附件 99.1
Passage BIO在FTD-GRN中宣布UPLIFT-D研究的临时数据并提供业务更新
与已公布的自然历史数据相比，PBFT02显示出持久、升高的CSF PGRN水平和血浆NFL水平降低的早期证据，这是一种疾病进展的生物标志物
在随后的FTD-GRN和FTD-C9orf72患者中评估剂量2，比剂量1低50%，以允许剂量探索并支持监管策略
预计在2025年2H报告来自Dose1的12个月数据和来自Dose2的临时安全性和生物标志物数据；计划在2026年1H寻求关于FTD-GRN关键试验设计的监管反馈
完成PBFT02高生产率、悬浮式制造工艺的工艺开发和放大
通过转向外包分析测试模型和减少运营费用，将现金跑道延长至2027年第一季度，从而实现有意义的计划里程碑
费城– 2025年1月10日– Passage Bio, Inc.（纳斯达克：PASG）是一家临床阶段基因药物公司，专注于改善神经退行性疾病患者的生活，该公司今天报告了正在进行的1/2期upliFT-D临床试验的最新数据，该试验评估PBFT02用于治疗伴有颗粒蛋白（GRN）突变的额颞叶痴呆（FTD），并预计了即将到来的里程碑。该公司还宣布成功完成PBFT02基于悬浮液的制造工艺的工艺开发和放大。随着PBFT02计划的持续推进，该公司审查了其运营需求，并将过渡到外包分析测试模式。这一行动，加上相关的劳动力重组和运营费用的减少，通过有意义的计划里程碑将现金跑道延长到2027年第一季度。
Passage Bio总裁兼首席执行官Will Chou医学博士表示：“我们很高兴地报告，我们正在进行的FTD-GRN患者中的upliFT-D临床试验的最新中期数据显示，Dose 1 PBFT02持续增加CSF PGRN表达，与已公布的自然史数据相比，这种升高转化为疾病进展生物标志物改善的早期信号。”“鉴于使用Dose 1达到的CSF PGRN水平很高，并且为了支持未来与卫生当局就注册途径进行的讨论，我们期待着为后续的FTD-GRN和FTD-C9orf72患者引入Dose 2，它比Dose 1低50%。我们仍然专注于在每一个患者群体中推进upliFT-D研究，并期待在2025年下半年分享更多数据。”
“随着我们PBFT02项目的推进，我们将继续评估我们的运营需求，以确保在我们努力将这种有希望的疗法带给FTD患者社区时，我们能够实现有意义的项目里程碑，”周博士继续说道。“经过慎重考虑，我们将过渡到外包分析测试模式，并对我们的组织进行了重组，并相应减少了运营费用。随着这些行动的实施，我们预计现有的现金资源将足以为2027年第一季度的运营提供资金，这将使我们能够进一步验证PBFT02的潜力并确定该计划的注册途径。我们要感谢我们才华横溢的团队在我们继续追求改善神经退行性疾病患者生活的使命时所做出的承诺和重要贡献。”
更新了接受Dose 1 PBFT02治疗的FTD-GRN患者的中期数据：
生物标志物
| · | PBFT02治疗的剂量1导致PGRN表达强劲而持久的增加。 |
| · | PBFT02在所有患者中持续增加CSF PGRN表达，从基线时的3 ng/mL以下增加到6个月时的13 – 27 ng/mL（n = 4）和12个月时的22 – 34 ng/mL（n = 2）。 | |
| · | CSF PGRN水平通常在第6个月时趋于平稳，并且在18个月（n = 1）的最长可用随访中保持持久。 |
| · | 治疗后12个月（n = 2）血浆NFL水平平均比基线低13%。 |
| · | 相比之下，在未经治疗的有症状FTD-GRN患者，根据已公布的自然历史数据，预计血浆NFL水平将每年增加29%i. |
| · | 在所有患者中，血浆PGRN表达仍低于健康参考水平。 |
安全性（截至2024年12月9日患者随访长达18个月，数据截止）
| · | 在7名患者中，有5名患者的所有治疗紧急不良事件（AEs）的严重程度均为轻度至中度。 | |
| · | 7名患者中有2名经历了3次严重不良事件（SAE）。正如之前披露的那样，第一位接受治疗的患者出现了静脉窦血栓形成（VST）和肝毒性的无症状SAE，导致随后所有患者的免疫抑制方案都被修改（1-3天静脉注射1,000毫克甲基泼尼松龙，随后在第60天口服60毫克泼尼松）。患者7还出现了VST的SAE，经抗凝药物治疗后在第30天前无症状完全解除。这名患者没有肝毒性、免疫应答或其他实验室异常的证据，仍在参加临床研究。 | |
| · | 没有证据表明在任何接受修改后的免疫抑制方案的患者中出现了具有临床意义的免疫反应。 | |
| · | 在七名接受治疗的患者中，没有观察到通过神经传导研究测量的背根神经节（DRG）毒性的证据，也没有观察到在magna池内（ICM）给药期间出现的并发症。 |
近期亮点：
| · | 计划评估剂量2，比剂量1低50%，以允许剂量探索和支持计划监管策略：鉴于在剂量1时实现了强大的CSF PGRN表达，并且为了帮助未来与卫生当局就注册研究设计进行讨论，该公司推出了更低的剂量水平，即剂量2，它是剂量1的50%。队列2，由五个FTD-GRN患者，将在剂量水平之间进行分配；两名患者已接受剂量1，队列中其余三名患者将接受剂量2。该研究正在积极招募接受剂量2的治疗，在完成队列2后，该公司计划继续招募可选队列3（n = 5）。 |
| · | 完成PBFT02用高生产率、悬浮式制造工艺的工艺开发和放大：该公司在200升规模完成了PBFT02基于悬浮液、GMP就绪制造工艺的内部开发。这一工艺比目前的基于粘合剂的工艺效率要高得多，提高了收率，并有望降低商品成本。此外，该公司开发并与FDA就发布PBFT02用于后期临床研究和商业化的效力测定的适用性进行了协调。这两项成果为PBFT02方案后期开发奠定了良好的定位。 |
| · | 通过转向外包分析测试模型和降低运营费用，将现金跑道延长至2027年第一季度：在评估其运营需求以支持PBFT02计划的持续推进后，该公司将过渡到外包分析测试模式。这一转变，加上相关的约55%的劳动力减少和运营费用的减少，预计将把现金跑道延长到2027年第一季度。公司将继续专注于执行正在进行的UPLIT-D临床试验在FTD-GRN和FTD-C9orf72以及亨廷顿病临床前项目的推进。 |
| · | 有望启动FTD-的给药-C9orf722025年上半年患者：该公司修改了upliFT-D临床试验方案，以包括两组FTD-C9orf72患者按顺序入组。每个队列将由多达五名有症状的FTD患者组成C9orf72基因突变；最初，患者将接受2剂PBFT02。该方案修正案正在临床试验场所进行审查，该公司仍有望接种首个FTD-C9orf722025年上半年患者。FTD-C9orf72据估计，美国和欧洲之间大约有21,000名患者受到影响，目前还没有批准的疾病修饰疗法。临床前研究表明，增加PGRN水平可以减缓神经退行性变并减少TDP-43病理，而TDP-43是该疾病的基础。 |
预期即将到来的里程碑：
FTD-GRN
| · | 2025年2H报告来自Dose1的12个月数据和来自Dose2的临时安全性和生物标志物数据 | |
| · | 寻求2026年上半年注册试验设计的监管反馈 |
FTD-C9orf72
| · | 启动FTD-的给药-C9orf722025年上半年患者 |
关于upliFT-D（NCT04747431）
upliFT-D是一项PBFT02在35至75岁FTD-GRN或FTD-C9orf72患者中通过单次注射入magna池给药的1/2期全球、多中心、开放标签临床试验。该临床试验将依次招募三个FTD-GRN队列和两个FTD-C9orf72队列。目前正在招生中。临床试验的主要终点是评估PBFT02的安全性和耐受性。次要终点包括疾病生物标志物和临床结果测量。upliFT-D是一项为期两年的临床试验，安全性延长三年。
Passage Bio正在采取多项举措来支持临床试验招募和注册，包括与InformedDNA建立合作伙伴关系，为被其医生诊断为FTD的成年人提供免费的遗传咨询和检测。有关upliFT-D的更多信息可以在这里找到。
关于PBFT02
PBFT02是一种基因替代疗法，利用AAV1病毒载体，通过ICM给药，递送编码PGRN的功能性GRN基因。这种载体构建和递送方法旨在提高中枢神经系统中的PGRN水平，以改变神经退行性疾病的病程。在FTD-GRN参与者中进行的upliFT-D 1/2期研究的中期临床数据显示，ICM给药PBFT02导致脑脊液中出现稳健的PGRN升高。
PBFT02的潜在临床益处得到了广泛的临床前研究的支持。在非人类灵长类动物中，PBFT02的单次ICM给药导致整个CNS的广泛载体分布，以及CSF中PGRN水平的稳健、剂量依赖性升高。NHP的一项研究还表明，AAV1特别擅长转导室管膜细胞。在小鼠FTD模型中，PBFT02给药改善了溶酶体功能并减少了神经炎症。
关于Passage Bio
Passage Bio（纳斯达克：PASG）是一家临床阶段基因药物公司，其使命是改善神经退行性疾病患者的生活。我们的主要重点是开发和推进尖端的一次性疗法，旨在针对这些情况的潜在病理。Passage Bio的主要候选产品PBFT02旨在通过提高颗粒蛋白前水平来恢复溶酶体功能和减缓疾病进展，从而治疗神经退行性疾病，包括额颞叶痴呆。
要了解有关Passage Bio的更多信息以及我们对保护患者和家庭免受神经退行性疾病损失的坚定承诺，请访问：passagebio.com。
前瞻性陈述
本新闻稿包含1995年《私人证券诉讼改革法案》含义内并根据其安全港条款做出的“前瞻性陈述”，包括但不限于：我们对预期里程碑的时间安排和执行的期望，包括我们的分析测试模型的外包、FTD-C9orf72患者给药的开始、监管机构反馈的时间安排，临床研究进展和此类试验的临床数据可用性；我们对合作者和合作伙伴执行关键举措能力的预期；重组和裁员的财务影响以及我们对现金跑道的预期；以及我们的候选产品治疗各自目标CNS疾病的能力。这些前瞻性陈述可能附有“目标”、“预期”、“相信”、“可能”、“估计”、“预期”、“预测”、“目标”、“打算”、“可能”、“可能”、“计划”、“潜在”、“可能”、“将”、“将”等类似含义的词语和术语。这些陈述涉及风险和不确定性，可能导致实际结果与此类陈述中反映的结果存在重大差异，包括：我们为候选产品开发和获得监管批准的能力；临床前研究和临床试验的时间安排和结果；与临床试验相关的风险，包括我们适当管理临床活动的能力、临床试验期间获得的额外数据或分析可能引起的意外担忧、监管机构可能需要额外信息或进一步研究，或可能未能批准或可能延迟批准我们的候选药物；不良安全事件的发生；临床前研究或临床试验中的阳性结果可能无法在后续试验中复制或早期临床试验的成功可能无法预测后期临床试验的结果的风险；未能保护和强制执行我们的知识产权和其他专有权利；我们在开发和制造候选产品以及我们业务的其他方面依赖合作者和其他第三方，这超出了我们的完全控制范围；与当前和潜在的延误、停工或供应链中断相关的风险；以及公司不时向美国证券交易委员会（SEC）提交的文件中风险因素部分以及向SEC提交的其他报告中描述的其他风险和不确定性。Passage Bio不承担公开更新可能不时做出的任何前瞻性陈述的义务，无论是书面的还是口头的，无论是由于新信息、未来发展或其他原因。
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iSaracino等，J Neurol Neurosurg Psych 2021；92：1278-1288。