美国
证券交易委员会
华盛顿特区20549
表格10-K
（标记一）
根据1934年证券交易法第13或15（d）条提交的年度报告
截至2024年12月31日的财政年度
或
☐根据1934年证券交易法第13或15（d）条提交的过渡报告，过渡期从
委员会文件编号 001-32001
Aptose生物科技有限公司
（注册人的确切名称在其章程中指明）
加拿大 |
98-1136802 |
（国家或其他司法 公司或组织） |
（I.R.S.雇主 识别号） |
威灵顿街西66号 5300套房，TD Bank Tower Box 48 加拿大安大略省多伦多 |
M5K 1E6 |
（主要行政办公室地址） |
（邮编） |
登记电话，包括区号：（647）479-9828
根据该法第12（b）节登记的证券：
各类名称 |
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交易 符号（s） |
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注册的各交易所名称 |
普通股，无面值 |
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APTO |
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纳斯达克资本市场 |
根据该法第12（g）节注册的证券：无
如果注册人是《证券法》第405条所定义的知名且经验丰富的发行人，请用复选标记表示。是☐没有
如果根据该法第13或15（d）节，注册人没有被要求提交报告，请用复选标记表示。是☐没有
用复选标记表明注册人是否：（1）在过去12个月内（或要求注册人提交此类报告的较短期限内）提交了1934年证券交易法第13或15（d）条要求提交的所有报告，以及（2）在过去90天内一直遵守此类提交要求。是否☐
用复选标记表明注册人在过去12个月内（或要求注册人提交此类文件的较短期限内）是否以电子方式提交了根据S-T规则第405条（本章第232.405条）要求提交的每个交互式数据文件。是否☐
通过复选标记指明注册人是大型加速申报人、加速申报人、非加速申报人、较小的报告公司还是新兴成长型公司。参见《交易法》第12b-2条中“大型加速申报人”、“加速申报人”、“小型申报公司”、“新兴成长型公司”的定义。
大型加速披露公司 |
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加速披露公司 |
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非加速披露公司 |
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较小的报告公司 |
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新兴成长型公司 |
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如果是新兴成长型公司，请用复选标记表明注册人是否选择不使用延长的过渡期来遵守根据《交易法》第13（a）节提供的任何新的或修订的财务会计准则。☐
用复选标记表明注册人是否已就编制或出具审计报告的注册会计师事务所根据《萨班斯-奥克斯利法案》（15 U.S.C.7262（b））第404（b）节对其财务报告内部控制有效性的评估提交报告和证明。☐
如果证券是根据该法第12（b）节登记的，请用复选标记表明备案中包括的登记人的财务报表是否反映了对先前发布的财务报表的错误更正。☐
用复选标记表明这些错误更正中是否有任何重述需要对注册人的任何执行官根据§ 240.10D-1（b）在相关恢复期间收到的基于激励的补偿进行恢复分析。☐
用复选标记表明注册人是否为空壳公司（定义见《交易法》第12b-2条）。是☐没有
截至2024年6月28日，非关联公司持有的有表决权的股票和无表决权的普通股的总市值为22,075，799美元，其计算方法是参考普通股最后出售的价格，或此类普通股的平均出价和要价。
截至2025年3月28日，注册人有2,552，429股已发行普通股。
以引用方式纳入的文件
目 录
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这份10-K表格年度报告包含经修订的1933年《证券法》第27A条和经修订的1934年《证券交易法》（“交易法”）第21E条含义内的某些前瞻性陈述，并受这些条款创建的安全港的约束。有关详细信息，请参见“第一部分。第1项。商业—关于前瞻性陈述的注意事项。”
本报告中使用的术语“Aptose”、“Aptose生物科技”、“公司”、“我们”、“我们的”以及类似的引用均指Aptose生物科技有限公司（前身为Lorus Therapeutics Inc.）和我们的合并子公司，而“普通股”则指我们的普通股，没有面值。2025年2月18日，我们对我们的普通股进行了1比30的反向股票分割（“反向股票分割”）。本年度报告10-K表格中反映的所有历史份额和每股金额均已调整，以反映反向股票分割。
Aptose历来有资格作为“外国私人发行人”，以便根据《交易法》进行报告，并根据经修订的1933年《证券法》提交注册声明。然而，自2018年12月31日起，Aptose停止作为外国私人发行人的资格，并开始以“国内发行人”的身份向美国证券交易委员会（“SEC”）提交报告。因此，Aptose将其编制财务报表所依据的会计准则从国际财务报告准则改为美国公认会计原则，即“美国公认会计原则”。本年度报告中包含的所有财务报表均按照美国通用会计准则列报。这份报告包含以下我们的商标、商号和服务标记：Aptose。本报告还包含其他人或实体拥有的商标、商号和服务标记。除非另有说明，所有提及“美元”或使用“$”符号均指美元。
第一部分。
项目1。商业
概述
Aptose是一家科学驱动的临床阶段生物技术公司，致力于开发和商业化精准药物，以满足肿瘤学未满足的临床需求，最初的重点是血液学。该公司的小分子癌症治疗管线包括旨在提供单一药物功效和增强其他抗癌疗法和方案的功效而没有重迭毒性的产品。公司的行政办公室设在加利福尼亚州的圣地亚哥，我们的总部设在加拿大的多伦多。
我们的节目
我们正在推进口服靶向药物，以治疗需要立即治疗的危及生命的血液系统癌症。我们有两种临床阶段口服激酶抑制剂正在积极开发中，用于治疗血液系统恶性肿瘤：tuspetinib（HM43239）和luxeptinib（CG-806）。第三个分子（APTO-253）没有进行积极的临床开发，不再进一步讨论。
Aptose的先导资产Tuspetinib正在开发用于新诊断AML患者的一线联合疗法（tuspetinib + BCL-2抑制剂venetoclax +低甲基化剂；TUS + VEN + HMA），以释放最显着的患者影响和最大的商业机会。Tuspetinib是一种每日一次的口服激酶抑制剂，针对一组在髓系恶性肿瘤中起作用的精选激酶，例如急性髓系白血病（“AML”）和较高风险的骨髓增生异常综合征（“hr-MDS”），已知与肿瘤增殖、治疗耐药性和分化有关。然而，tuspetinib避免了通常会导致与其他激酶抑制剂相关的毒性的激酶，因此是一种耐受性良好的抗白血病药物。
TUS起始剂量40mg的新诊断AML患者中基于Tuspetinib的三联一线联合疗法（Tuspetinib + BCL-2抑制剂venetoclax +低甲基化剂阿扎胞苷；TUS + VEN + AZA）在难治疗AML患者中已实现完全缓解（CRs），患者迄今未出现明显的安全问题或剂量限制性毒性（DLTs）。接受TUS + VEN + AZA三联体80mg剂量水平TUS的患者已开始入组。
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以tuspetinib为基础的TUS + VEN + HMA三联疗法在新诊断AML患者中的临床开发路径，首先是证明tuspetinib作为单药（“TUS”）的安全性和活性，然后是TUS + VEN双联疗法在复发或难治性（“R/R”）AML患者中的应用。
作为一项国际1/2期临床试验的一部分，Tuspetinib单药治疗剂量递增和剂量探索活动已经完成，该试验旨在评估R/R AML患者的安全性、耐受性、药代动力学、药效学反应和作为单一药物的疗效。在广泛多样的突变定义AML人群中，在四个剂量水平上实现了无剂量限制毒性的完全响应（“CRs”），并具有高度有利的安全性。Tuspetinib迄今为止已证明了良好的安全性，没有引起药物相关的QTC延长、肝脏或肾脏毒性、肌肉损伤、分化综合征，并且在缓解患者持续给药时没有引起骨髓抑制。每日一次的80mg tuspetinib作为口服片的推荐2期剂量（“RPTD”）被美国FDA选定并批准作为单药用于R/R AML患者。在RPTD上，tuspetinib在从未接受过venetoclax（VEN-naive AML）治疗的R/R AML患者中表现出显着的应答率：在All comers中CRR/CRH = 36%，在FLT3突变患者中CRR/CRH = 50%，在野生型FLT3患者中CRR/CRH = 25%。
继完成单药剂量递增和探索试验后，tuspetinib在接受tuspetinib联合BCL-2抑制剂venetoclax（TUS + VEN doublet）治疗的R/R AML患者群体中推进APTIVATE 1/2期项目扩展试验，意图将tuspetinib定位于新诊断AML患者一线治疗的三联研究。TUS + VEN双联疗法（40mg和80mg TUS）保持了良好的安全性：没有观察到新的或意外的安全信号，也没有报告QTC延长、分化综合征或死亡的药物相关不良事件。此外，TUS/VEN双联（与80mg TUS）在经过大量预处理的R/R AML患者中获得了响应，包括那些具有野生型或突变FLT3的患者，以及那些先前使用venetoclax（Prior-VEN）或FLT3抑制剂（Prior-FLT3i）治疗失败的患者。
基于tuspetinib的安全性和有效性概况，我们认为，如果tuspetinib获得批准，1）将成为FLT3突变一线AML患者和野生型FLT3患者的优选激酶抑制剂纳入三联用，2）成为二线AML患者与venetoclax联合纳入的优选激酶抑制剂，3）作为维持治疗的有效药物，以防止通过干细胞移植或药物治疗达到完全缓解的患者复发，4）作为有效药物用于治疗因先前使用其他FLT3抑制剂治疗失败的三线FLT3突变患者和5）用于一线三联体组合、二线双联体组合以及HR-MDS患者的维持治疗。这些与潜在商业机会相关的信念是基于管理层当前的假设和估计，这些假设和估计可能会发生变化，并且无法保证tuspetinib将永远获得批准或成功商业化，如果获得批准和商业化，它将永远产生可观的收入。见我们的“风险因素——“我们是一家早期开发公司，没有产品销售收入。”和“我们有经营亏损的历史。我们预计将产生净亏损，我们可能永远无法实现或保持盈利。”在这份关于10-K表格的年度报告中。
Luxeptinib是Aptose的第二个代理药物，是一种口服、高效的激酶抑制剂，可选择性地靶向在髓系和淋巴血液系统恶性肿瘤中起作用的特定激酶。该小分子已在用于治疗R/R B细胞白血病和淋巴瘤患者的1a/b期研究（从150mg-900mg BID开始剂量递增）和用于治疗R/R AML或hr-MDS患者的1a/b期研究（从450 mg-900mg BID开始剂量递增）中进行了评估。这些临床研究证明了B细胞癌症患者的肿瘤缩小，包括一名接受原始G1制剂的DLBCL患者的完全缓解（“CR”）。同样，一名R/R AML患者在450mg BID剂量的原始G1制剂中发生了MRD阴性的CR。由于对原有G1制剂的吸收阻碍了luxeptinib的有效性，因此开发了一种新的G3制剂。完成B细胞恶性肿瘤试验和AML试验患者入组，完成连续BID给药的G3制剂初步临床评价。与原始G1配方相比，G3配方提供了优越的血浆暴露水平。关于luxeptinib的潜在下一步，最近确定了一个分子定义的血液系统恶性肿瘤患者亚组，该亚组可能受益于luxeptinib联合venetoclax的治疗。正在考虑一项由研究者赞助的试验，同时正在进行非临床研究，以支持使用LUX + VEN治疗这些患者。与此同时，正在努力确定支持这种试验的资本来源。
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下图展示了我们管线中的临床阶段药物及其各自的开发阶段。
Tuspetinib方案
许可概览
于2021年11月4日，我们与韩国公司Hanmi Pharmaceutical Co. Ltd.（“Hanmi”）就tuspetinib（原HM43239）的临床和商业开发订立许可协议（“Tuspetinib许可协议”）。根据Tuspetinib许可协议的条款，Hanmi授予我们所有适应症的Tuspetinib全球独家权利。Hanmi收到了1250万美元的预付款，其中包括500万美元的现金和750万美元的普通股。同样根据Tuspenitib许可协议，Hanmi有权获得高达4.075亿美元的未来里程碑付款，这取决于在几个潜在适应症中实现某些临床、监管和销售里程碑，以及净销售额的分级特许权使用费。Tuspenitib许可协议的期限将继续按产品和国别进行，直至该产品在该国家的特许权使用期届满。授予我们的许可将根据Tuspenitib许可协议的条款自然到期后，在逐个产品和逐个国家的基础上继续存在并成为非排他性、永久、不可撤销和全额支付的许可。
临床前概况
Tuspetinib是一种口服、每日一次、高效的髓系激酶组抑制剂，旨在靶向在髓系恶性肿瘤中起作用的关键激酶。在临床前研究中，tuspetinib证明了对FLT3 ITD突变以及D835和守门人（F691）酪氨酸激酶结构域（“TKD”）突变的AML具有有效的体外和体内活性，这些AML赋予了对其他药物的耐药性。此外，tuspetinib还抑制SYK激酶的磷酸化，已知这种激酶在AML中高度活化，并与对FLT3靶向治疗的耐药性有关。Tuspetinib还被设计用于抑制几种参与肿瘤细胞增殖和/或分化的激酶，包括突变形式的c-KIT、JAK1、JAK2和RSK，所有这些都具有一半的最大抑制浓度（“IC50”）值< 10 nm。
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Tuspetinib在表达FLT3 WTT、ITD和/或TKD点突变的AML和BA/F3细胞株中诱导体外细胞毒性。对表达耐药赋型ITD/TKD双突变（ITD/F691L和ITD/D835Y）的BA/F3细胞，启迪替尼表现出比quizartinib更强的抑制活性。因此，tuspetinib可能克服临床相关的ITD/TKD双突变，这可能是持续的FLT3抑制所致。此外，靶点调节显示为tuspetinib抑制FLT3磷酸化和下游信号分子如磷酸化-ERK和磷酸化-STAT5。
使用具有ITD突变形式FLT3的MV-4-11和MOLM-13人AML细胞，并使用具有FLT3的ITD和F691L双重突变的给药方案与目前正在研究的给药方案相匹配的MOLM-14模型，在鼠异种移植模型中证明了tuspetinib的体内抗肿瘤功效。Tuspetinib对FLT3 ITD突变AML模型表现出剂量依赖性肿瘤生长抑制，部分组观察到肿瘤完全消退，体重无变化。值得注意的是，与gilteritinib相比，tuspetinib在MOLM-14 FLT3-ITD/F691L模型中产生更大的肿瘤生长抑制作用，或entopletinib（SYK抑制剂）作为单药，并且与gilteritinib加entopletinib组合的活性相当。
最新临床更新和方案状态
2025年1月20日，Aptose宣布，监测Aptose的第1/2期TUSCANY试验tuspetinib联合标准护理剂量venetoclax和阿扎胞苷（TUS + VEN + AZA三联体）的队列安全审查委员会（CSRC）基于对试验中前四名患者数据的有利审查，一致批准从40 mg TUS升级到80 mg TUS。没有报告显着的安全问题或剂量限制性毒性（DLTs），包括没有缓解受试者的长期骨髓抑制。40mg队列中接受治疗的所有四名受试者仍在研究中，而80mg队列开放入组。
主要发现和信息包括：
2024年12月，Aptose出席了在美国加利福尼亚州圣地亚哥举行的第66届美国血液学会（ASH）年会暨博览会，并展示了题为“Tuspetinib加Venetoclax联合疗法在复发或难治性急性髓系白血病（AML）研究参与者中的1期安全性和有效性支持探索Tuspetinib加Venetoclax和阿扎胞苷治疗新诊断AML的三联体联合疗法”的海报。
2025年1月9日，Aptose宣布为TUSCANY 1/2期研究中的第一组患者给药tuspetinib（TUS）联合venetoclax（VEN）和阿扎胞苷（AZA）作为一线三药联合（triplet）疗法，用于新诊断为急性髓细胞白血病（AML）的患者。
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2025年1月12日，Aptose公布了在Aptose的1/2期TUSCANY试验中使用40mg剂量的tuspetinib联合标准护理剂量venetoclax和阿扎胞苷（TUS + VEN + AZA三联体）给药的新诊断急性髓细胞白血病（AML）患者的有希望的早期安全性和反应结果。TUS + VEN + AZA三联体正在被开发为一种前线疗法，用于治疗没有资格接受诱导化疗的大量、突变多样的新诊断AML患者群体。
主要发现和信息包括：
ASH海报展示的亮点包括：
TUS作为单药（n = 93例患者）
TUS/VEN联合治疗（n = 79例）
2024年12月3日，公司宣布，隶属于美国国立卫生研究院的美国国家癌症研究所（NCI）与公司订立合作研发协议（“CRADA”）。根据CRDA，NCI和Aptose将在NCI癌症治疗评估计划（CTEP）赞助的myeloMATCH试验中合作开发Aptose专有的领先临床阶段化合物tuspetinib（TUS），这是一种参与髓系恶性肿瘤的关键信号激酶抑制剂，该试验采用靶向治疗组合来治疗分子定义的急性髓细胞白血病（AML）和骨髓增生异常综合征（MDS）人群。这些试验将由NCI的国家临床试验进行
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Network（NCTN），由美国和加拿大的NCI社区肿瘤研究计划（NCORP）参与。由NCI资助的myeloMATCH精准医学试验（NCT05564390）于2024年5月16日正式启动。myeloMATCH旨在加快为新诊断的AML和MDS患者开发量身定制的药物组合疗法，并在整个治疗过程中从诊断开始治疗这些侵袭性血液和骨髓癌患者。
2024年6月14日，Aptose在西班牙马德里举行的欧洲血液学协会（EHA）2024年杂交大会上，将tuspetinib（TUS）的临床发现作为临床海报展示和临床前发现作为电子海报展示。
调查结果的重点包括：
我们的APTIVATE临床试验将Tuspetinib作为单一疗法（TUS）并与Venetoclax（TUS + VEN）联合治疗在重病AML患者群体中进行，产生了出色且一致的安全性结果，并证明了在广泛的AML中的临床活性——包括许多具有高度不良基因突变的药物。这些发现支持了Tuspetinib作为理想的第三种药物的进展，以添加到venetoclax和低甲基化药物方案中，用于新诊断的AML患者的一线治疗。来自临床海报的结论，题为“Tuspetinib作为单一疗法并与Venetoclax联合用于复发或难治性（R/R）急性髓系白血病患者的1/2期试验的安全性和有效性”，包括：
AML中最大的未满足的医疗需求是在新诊断的AML患者中改善一线治疗。启迪替尼目前正在作为TUS + VEN + HMA进行开发，为这些新诊断的AML患者的治疗建立新的护理标准，这可能会提高应答率、延长生存期、安全地提高生活质量、治疗广谱基因独特的AML患者群体，并减弱对venetoclax耐药性的发展。
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除了Tuspetinib临床海报外，EHA还发布了一份单独的临床前摘要作为海报出版物，题为“Tuspetinib保留针对AML细胞的纳摩尔效力，这些细胞被设计用于表达NRAS G12D突变或被选为对Venetoclax的耐药性”。研究表明，TUS靶向已知的venetoclax（VEN）耐药机制，保留针对被工程设计为表达NRAS-G12D突变或被选为对VEN耐药的AML细胞的纳摩尔效力，并与VEN联合使用，可以防止对这两种药物产生耐药性。TUS耐药细胞对VEN表现出超敏反应，因此使用这两种药物治疗也可能干扰TUS耐药的出现。
2024年3月26日，Aptose宣布，迄今已有超过170名患者在重病复发或难治性（R/R）AML患者群体的1/2期临床项目期间接受了TUS单独或联合BCL-2抑制剂venetoclax（VEN）。在单药80mg剂量下，TUS在对VEN幼稚的患者中获得了良好的安全性和令人印象深刻的反应率。当TUS与VEN在R/R AML患者中联合使用时，TUS的安全性仍然良好，并且在对VEN幼稚的患者和先前使用VEN治疗失败的患者中都获得了响应。TUS避免了使用其他药物观察到的许多典型毒性，并在具有多种不良基因异常的AML患者中实现了广泛的活性。
2023年12月9日，Aptose在第65届美国血液学会（“ASH”）年会和博览会上的口头报告中介绍了tuspetinib，并宣布Aptose的先导化合物tuspetinib越来越多的临床数据，在正在进行的APTIVATE 1/2期研究中显示出作为单一药物和与venetoclax（VEN）联合使用在R/R AML患者中的显着益处。数据由首席研究员Naval G. Daver医学博士、教授、德克萨斯州休斯顿得克萨斯大学MD安德森癌症中心白血病系白血病Research Alliance项目主任口头介绍。
Daver博士报告了来自多个国际临床站点的100多名复发/难治性患者的数据，这些患者之前的治疗失败，然后接受TUS单药或TUS + VEN双联治疗。TUS和TUS + VEN doublet都在这一重病AML人群中提供了多个复合完全缓解（“CRC”），同时在所有接受治疗的患者中保持了良好的安全性。数据表明，tuspetinib作为单一药物（TUS）在肿瘤学中最具挑战性和异质性的疾病环境之一——复发和难治性AML中具有活性和良好的耐受性。Tuspetinib表现出广泛的活性，包括在FLT3野生型AML（占AML人群的70%以上）、FLT3突变AML、NPM1突变AML患者中的活性，以及在历史上与靶向治疗耐药相关的突变患者中的活性。最值得注意的是，TUS针对VEN耐药机制，使TUS + VEN联合疗法能够独特地治疗病情非常严重的既往VEN AML人群，包括FLT3突变和FLT3野生型疾病。从更广阔的视角来看，抗白血病活性的不断增强，以及持续良好的安全性，支持tuspetinib作为TUS + VEN + HMA三联体联合疗法用于治疗一线新诊断的AML患者的进展。
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Daver博士还指出，虽然接受TUS + VEN疗法的患者处于治疗周期的早期，但大多数获得反应的患者仍停留在治疗上，并且随着给药的继续，反应已经开始成熟。Daver博士ASH口头报告的亮点包括：
tuspetinib在AML中的临床数据在2022年12月的ASH年会和2022年12月11日举行的企业综合临床更新电话会议上公布。所提供的数据表明，在这些病情非常严重且经过大量预处理的复发或难治性AML患者中，tuspetinib可提供单药反应，而不会延长骨髓抑制或危及生命的毒性。在广泛的突变定义群体中观察到了反应，包括那些具有NPM1、MLL、TP53、NRAS、KRAS、DNMT3A、RUNX1、野生型FLT3、ITD或TKD突变的FLT3、各种剪接因子和其他基因的突变形式。截至2022年10月6日，60名经过大量预处理的R/R AML患者在多个中心入组，以从20毫克到200毫克的剂量递增进行治疗，并在40毫克、80毫克、120毫克和160毫克剂量水平上进行进一步的剂量探索。Tuspetinib在40mg、80mg、120mg和160mg剂量水平下交付了多个CRs，其中未观察到DLTs。Tuspetinib通过成功桥接HSCT或导致持久的反应，以及良好的安全性，在所有应答者中显示出具有临床意义的益处。除了ASH2021报告的5个CRC和1个PR之外，2022年还产生了4个新的CRC和3个新的PR。2022年期间的新应答分别为160毫克、120毫克、80毫克和40毫克。在接受80mg、120mg或160mg治疗的疗效可评估患者中，在R/R AML患者的特定基因型亚群中实现了19%至75%的应答率。在多个剂量水平的FLT3 +和FLT3野生型患者中广泛观察到显着的骨髓白血病原始细胞减少，这与报告的gilteritinib数据相当，只是接受tuspetinib治疗的患者是比接受gilteritinib治疗的患者更严重的预处理复发和难治性AML患者。患者经历的小插曲突出了tuspetinib在具有多种不良突变的几个突变定义人群中提供完全缓解的效力和广度。Tuspetinib继续显示出良好的安全性，只有轻微的AEs，没有高达每天160mg的DLTs，也没有因药物相关毒性而停药。未观察到通过160mg水平的药物相关SAE、药物相关死亡、分化综合征、QT延长的AEE或DLT。Tuspetinib避免了许多用其他酪氨酸激酶抑制剂观察到的典型毒性。我们确定了一个具有广泛治疗窗口的安全治疗范围，跨越40、80、120和160毫克的剂量水平。我们还宣布，与tuspetinib的单一疗法和药物联合疗法的APTIVATE扩展试验已启动入组。对于APTIVATE扩增试验，我们选择了120mg作为启动单药扩增剂量，80mg作为选择与venetoclax联合使用的启动剂量。
2023年1月30日，我们公布了tuspetinib的APTIVATE 1/2期临床试验的患者给药情况，并表示在最初的剂量探索试验中，一名R/R AML患者每天口服一次40mg tuspetinib获得了另一种临床反应，在最近启动的低剂量40mg队列中获得了第二种反应。此外，我们阐明了tuspetinib优越安全性的基本原理。虽然几种激酶抑制剂需要高暴露，对单个靶点施加近乎完全的抑制以引发反应，但那些
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药剂通常会引起额外的毒性，因为它们也会在正常细胞中引起对该靶点的广泛抑制。相比之下，tuspetinib同时抑制了一小部分对白血病发生至关重要的激酶驱动通路。因此，tuspetinib在较低暴露下实现临床反应，对每个通路的总体抑制较少，从而避免了用竞争药物观察到的许多毒性
在2023年6月8日至11日举行的欧洲血液学协会（EHA）年度大会召开的同时，Aptose于2023年6月10日举行了临时临床更新网络直播，展示了正在进行的tuspetinib临床开发的亮点。Aptose报告在77名R/R AML患者中完成了tuspetinib剂量递增和剂量探索1/2期试验，tuspetinib证明了良好的安全性，tuspetinib在突变多样且难以治疗的R/R AML人群中提供了跨越四个剂量水平的单药治疗反应，没有剂量限制性毒性，包括具有高度不良突变且通常对单药治疗或联合治疗没有反应的患者：TP53突变患者的CRR/CRH = 20%和RAS突变患者的CRR/CRH = 22%。Aptose还报告称，与美国FDA成功完成了tuspetinib的1期会议，单药RPTD被选为每日80mg，所有开发路径保持开放，包括单臂加速路径。在完成1/2期临床计划的剂量递增和剂量探索阶段后，Aptose将注意力集中在tuspetinib APTIVATE扩展试验上。APTIVATE试验试图确定可能作为对TUS + VEN双峰敏感的R/R AML患者的发展路径的患者群体，并可作为加速和全面批准的发展路径。我们报告说，APTIVATE扩展试验的患者入组非常活跃，并且已经在接受TUS + VEN双联治疗且先前使用venetoclax治疗失败的患者中报告了初步的CR活性。
2023年10月29日，Aptose在欧洲血液学院第六届国际会议上展示了两张与tuspetinib临床和临床前活性相关的海报：急性髓细胞白血病“分子和转化”：生物学和治疗进展，于2023年10月29日至31日在葡萄牙埃斯托里尔举行。临床发现包括1）来自APTO-TUS-HV01临床试验（“食物效应研究”）的数据，该试验评估了tuspetinib在有或没有食物的情况下给药的健康人类志愿者中的药代动力学（PK）特性，以及2）来自tuspetinib作为单一药物并与venetoclax联合用于R/R AML患者的国际1/2期研究，该研究来自美国、韩国、西班牙、澳大利亚和其他地区的跨临床中心。在健康人类志愿者中进行的食物效应研究的数据表明，tuspetinib可以在有或没有食物的情况下给药，并且预计在暴露方面没有临床意义的差异。这是方便患者的一个重要发现，因为venetoclax是与食物一起给药的，而tuspetinib现在可以与venetoclax同时给药，而不需要交错给药。1/2期临床试验的结果表明，tuspetinib作为单一药物在具有多种不良基因型的R/R AML患者中具有良好的耐受性和高度活性，并在每日80mg RPTD时交付了42%的CRR/CRH可交叉评估的venetoclax-naive患者。TUS + VEN doublet在R/R AML患者的APTIVATE国际1/2期扩展试验中获得了良好的耐受性，并在既往venetoclax失败（“Prior-VEN失败AML”）的患者中实现了多重响应，包括既往也有FLT3抑制剂失败的Prior-VEN失败患者，他们都代表了具有高度未满足医疗需求的新兴人群。值得注意的是，tuspetinib靶向venetoclax耐药机制，这可能会使先前的VEN失败患者对venetoclax重新敏感。
与临床研究分开，Aptose在ESH会议期间提出的临床前研究（题为：“Tuspetinib口服髓系激酶抑制剂创造对Venetoclax的合成致命脆弱性”）调查了tuspetinib对亲本和抗TUS AML细胞中磷酸激酶组和凋亡蛋白质组关键元素的影响。在亲本细胞中，tuspetinib抑制关键的致癌信号通路，并改变促凋亡和抗凋亡蛋白的平衡，有利于凋亡，这表明它可能产生对venetoclax的脆弱性。事实上，AML细胞中对tuspetinib的获得性耐药性对venetoclax产生了异常高的合成致死脆弱性。因此，TUS + VEN的同时给药可能会阻止治疗期间出现对tuspetinib的耐药性。结合ESH大会海报展示，2023年10月30日，Aptose举行了“AML药物Tuspetinib的临床更新和KOL数据审查”网络直播，邀请了Naval Daver博士，医学博士，教授，位于德克萨斯州休斯顿的得克萨斯大学MD安德森癌症中心白血病系白血病Research Alliance项目主任。Daver博士是Aptose的APTIVATE试验的首席研究员，并因在开发新型AML疗法（包括几种联合疗法）方面取得的重大成就而受到认可。Aptose公布了49名接受TUS + VEN双联治疗的患者的数据，显示在所有达到可评估阶段的患者中，总缓解率（ORR）为48%，在先前的VEN失败AML患者中ORR为44%，包括FLT3未突变（野生型）患者（43% ORR）和FLT3突变患者（60% ORR），其中一些人之前使用FLT3抑制剂治疗也失败。TUS + VEN
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Doublet的耐受性很好，没有意外的安全信号。TUS/VEN doublet可能为Prior-VEN失败R/R AML患者提供服务，这些患者代表了一个快速增长的人群，他们对应答率在4-15 %范围内的任何挽救疗法都高度难治。TUS + VEN双联体在R/R AML患者中的令人信服的数据表明，TUS + VEN + HMA三联体可能服务于一线（1L）新诊断AML患者的需求。
Luxeptinib项目
许可概览
2018年5月7日，我们行使了一项选择权，向韩国公司CrystalGenomics Invites Co. Ltd（前身为Crystal Genomics，Inc.（“CG”））支付了200万美元现金，以购买在除韩国和中国以外的世界所有国家研究、开发和商业化Luxeptinib的所有使用领域的独家许可（统称“权利”）。2018年6月14日，我们宣布与CG订立许可协议，以使我们获得CG-806在中国（包括中华人民共和国、香港和澳门）的权利许可（“中国权利”）。根据许可协议，我们向CG支付了300万美元的中国权利预付款。CG有资格获得开发、监管和基于商业的里程碑，以及产品在中国销售的个位数特许权使用费。包括预付款在内，中国版权的总交易价值高达1.25亿美元。Aptose现在拥有luxeptinib的全球（不包括韩国）权利，这是一种正在开发的用于AML、B细胞恶性肿瘤和其他血液系统恶性肿瘤的first-in-class、高效口服小分子。根据这些协议可能支付的未来可能的特许权使用费是根据逐个国家和逐个产品的基础、从此类产品在该国家的首次商业销售开始并一直持续到以下较晚者的一段时间内的净销售额确定的：（i）涵盖此类产品的CG专利在该国家最后到期的有效权利要求到期；（ii）此类产品在该国家的首次商业销售后十（10）年。
临床前概况
Luxeptinib对FLT3表现出皮摩尔IC50，具有内部串联复制（“FLT3-ITD”）、对野生型FLT3和大量FLT3突变形式的效力，以及对BTK及其C481S突变体（“BTK-C481S”）的个位数纳摩尔IC50。此外，luxeptinib抑制少数其他相关致癌激酶/通路（包括CSF1R、PDGFR α、TRK，以及在AML和某些B细胞恶性肿瘤中起作用的ERK、MYC、AKT/mTOR/S6K和AURK/H3S10通路），但不抑制TEC、表皮生长因子受体（EGFR）和ErbB2/4激酶，这些激酶与某些其他激酶抑制剂存在安全问题。
作为FLT3-ITD的强效抑制剂，luxeptinib可能成为AML高危亚群患者的有效疗法。这是因为FLT3-ITD突变发生在大约30%的AML患者中，并与不良预后相关。在人AML（FLT3-ITD）的鼠异种移植研究中，口服CG-806导致肿瘤消除，没有可测量的毒性。重要的是，luxeptinib靶向其他致癌激酶，这些激酶也可能在FLT3-ITD AML中起作用，从而有可能使该药物成为这种难以治疗的AML患者群体中更广泛群体的重要治疗选择。luxeptinib靶向所有形式的FLT3和其他几种关键致癌途径，并且luxeptinib在疗效和正式的良好实验室规范（“GLP”）毒理学研究中从安全角度来看具有良好耐受性的研究结果表明，luxeptinib在治疗患者方面也可能具有适用性，特别是那些无法耐受其他疗法的65岁以上的患者。
与AML和FLT3应用分开，luxeptinib可能是B细胞恶性肿瘤患者的治疗选择。BTK酶的过度表达可以驱动某些B细胞恶性肿瘤的致癌信号，包括CLL和某些NHL如套细胞淋巴瘤、滤泡性淋巴瘤、弥漫性大细胞B细胞淋巴瘤等。用共价、不可逆的BTK抑制剂（如伊布替尼）治疗这些患者，这些抑制剂靶向BTK的活性部位半胱氨酸（“Cys”）残基，对许多患者可能是有益的。然而，使用共价BTK抑制剂的疗法可以选择具有C481S突变的BTK，从而赋予对共价BTK抑制剂的耐药性。此外，大约一半的CLL患者在治疗3.4年后已停止使用伊布替尼治疗。根据俄亥俄州立大学进行的一项研究，停用伊布替尼是由于产生了耐药性（特别是患者患有发生BTK-C481S突变的恶性肿瘤），或者是由于难治性疾病（患者肿瘤对伊布替尼没有反应）或不耐受（副作用导致停用伊布替尼）。在5-10 %的患者中观察到C481S突变，而40-45 %的患者在
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对伊布替尼不耐受或难治。作为一种非共价、可逆的BTK抑制剂，luxeptinib不依赖半胱氨酸481残基来抑制BTK酶。事实上，最近的X射线晶体学研究（使用野生型和C481S BTK）证明，luxeptinib以一种对481残基是否存在突变无动于衷的方式与BTK活性位点有效结合。此外，体外研究表明，luxeptinib杀死B细胞恶性细胞系的效力平均比ibrutinib高约1000倍，并杀死依布替尼耐药癌细胞，而luxeptinib更有效地杀死取自CLL和ALL B细胞癌患者骨髓的原发性恶性细胞。然而，luxeptinib在动物功效和GLP毒理学研究中证明了高度的安全性。因此，对依布替尼或其他商业批准或处于开发阶段的BTK抑制剂的B细胞恶性肿瘤耐药、难治或不耐受的患者可能会继续对luxeptinib治疗敏感。尤其如此，因为luxeptinib抑制BTK的野生型和突变形式，以及驱动B细胞恶性肿瘤存活和增殖的其他激酶/通路。
最新临床更新和方案状态
在2023年和2024年初期间，对Luxeptinib的新G3制剂进行了临床评估，现已完成。G3制剂在20名患者的单剂量生物利用度研究中进行了测试，包括B细胞癌和AML患者，并且跨越了5个剂量水平（10mg至200mg）。G3制剂随后在R/R AML患者中使用两种不同剂量水平（50mg BID和200mg BID）在总共11名患者中进行了连续给药评估。数据显示，每天两次给药200mg的G3制剂可以达到2-3uM稳态血浆水平，吸收效果大约是原来G1制剂的10倍，有趣的是耐受性甚至更好。因此，G3配方达到了所需的血浆暴露基准，可以作为未来LUX研究的首选配方。Aptose正在探索替代开发路径和合作，以推进LUX作为单一药物或与VEN联合治疗已确定的R/R患者群体的高未满足需求。
Luxeptinib在复发或难治性B细胞恶性肿瘤患者中的1期a/b试验中进行了评估，这些患者对标准疗法失败或不耐受，并在复发或难治性AML或高危MDS患者中进行了单独的1期a/b试验。2022年期间，一种新的G3制剂在正在进行的1期a/b临床项目中作为单剂量在20名患者中进行了测试。对G3预测的稳态血浆暴露与50mg G3连续给药（每12小时，Q12h）的PK特性建模应与原始G1制剂Q12h的900mg相当，代表与G3的生物利用度显着提高。2022年11月14日，我们宣布了首位接受G3制剂连续给药方案（50 mg G3 Q12h）的AML患者的给药情况，该方案允许在后续患者中进一步增加G3的剂量。两项研究的临床数据在2022年12月11日举行的企业综合临床更新电话会议上公布。在企业更新电话会议上，我们宣布在第22周期结束时，一名弥漫性大B细胞淋巴瘤患者以原G1制剂的900mg BID实现了CR。此前，报告了一例MRD阴性的CR，其中一例R/R AML患者接受了450mg BID的原G1制剂。
在2023年6月8日至11日召开EHA年度大会的同时，Aptose于2023年6月10日举行了临时临床更新网络直播。在更新期间，Aptose用新的G3制剂luxeptinib审查了临床发现。Aptose证实，在多名患者中连续给药50mg Q12h的G3制剂可实现与900mg原始G1制剂大致相同的药代动力学特征，并且预计使用G3制剂的剂量递增。自完成50mg G3 Q12h剂量探索以来，R/R AML患者已被给予200mg Q12h G3。
G3制剂连续给药的安全性和PK数据已经完成，200mg剂量的G3鲁塞替尼实现了约2uM的稳态暴露血浆水平。正在收集和评估luxeptinib在B细胞癌和AML患者中所有制剂的临床安全性、PK和活性数据的汞合金，我们计划在科学报告中披露这些发现。此外，一个分子定义的CLL患者亚群（携带FLT3受体突变）已被确定为luxeptinib联合其他药物治疗的潜在目标人群，正在进行针对目标人群的luxeptinib潜在开发的可行性分析。
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竞争条件
生物技术和制药行业的特点是技术发展迅速，竞争激烈。这些行业中有许多公司正在集中精力开展与我们类似的活动。其中有些是在医药行业已经确立地位的公司，可能比我们拥有更多的资金和技术资源，更广泛的研发能力，以及更大的营销、分销、生产和人力资源。此外，我们面临来自其他公司的竞争，以寻求与生物技术和制药公司以及学术机构建立合作伙伴关系的机会。
与我们潜在产品的竞争可能包括化疗药物、单克隆抗体、反义疗法、小分子、免疫疗法、疫苗和其他具有新作用机制的生物制剂。这些药物可能会不分青红皂白地杀死癌细胞，或者通过靶向的方法，有些有潜力用于非癌症适应症。我们还预计，我们将经历来自成熟和新兴的制药和生物技术公司的竞争，这些公司对我们所针对的癌症有其他治疗形式，包括目前正在开发的用于治疗癌症的药物，这些药物采用了许多新的方法来攻击这些癌症目标。癌症是一种复杂的疾病，有100多种适应症需要药物治疗。与我们潜在药物竞争的药物有攻击疾病的特定靶点，靶点不一定与我们相同。然而，这些竞争性药物也可能与我们的药物一起用于联合疗法，以控制疾病。其他可能降低我们潜在产品竞争力的因素可能包括发展阶段，竞争对手的产品可能会实现更早的商业化，以及优越的专利保护、更好的安全配置或首选的成本效益配置。
知识产权
我们认为，我们已发布的专利和未决申请对于建立和保持我们的产品和技术的竞争地位非常重要。
图斯派替尼（HM43239）
2021年11月，我们许可了tuspetinib的研究、开发和商业化的独家权利（“Tuspetinib许可协议”）。根据Tuspetinib许可协议的条款，Hanmi授予Aptose所有适应症的Tuspetinib全球独家权利。Aptose现在是涵盖tuspetinib、tuspetinib类似物的物质组成和使用专利的独家被许可人。Aptose认为，它现在拥有强大且具有防御性的知识产权地位的权利。
截至2024年12月31日，Aptose拥有59项已授权专利的权利，其中包括4项已授权的美国专利，以及23项在欧洲国家有效且涵盖tuspetinib化合物或类似化合物的专利。这些专利预计将提供保护，直至2038年至2039年。美国和《专利合作条约》缔约国也在申请专利，以覆盖tuspetinib和类似化合物，预计有效期在2038年至2044年之间。
Luxeptinib（CG-806）
2018年5月和2018年6月，我们通过行使我们通过2016年6月与CG签订的期权-许可协议获得的期权，在大韩民国和中国以外的所有领土上许可CG-806的所有使用领域的权利，该协议授予我们研究、开发和商业化CG-806的独家选择权。2018年6月，我们与CG就Aptose签订了单独的许可协议，以获得中国权利的许可。Aptose现在拥有CG-806的全球权利，包括在中国已发布的专利，但不包括在韩国的任何权利。
截至2024年12月31日，Aptose拥有49项已授权专利的权利，其中包括3项已授权的美国专利，以及30项在欧洲国家有效的专利，这些专利正在生效并涵盖众多化合物，包括CG-806化合物、包含CG-806化合物的药物组合物，以及通过施用包括CG-806化合物在内的各种化合物治疗各种疾病的使用方法。这些专利预计将提供保护，直到2033-2038年。美国和《专利合作条约》缔约国的CG-806覆盖范围专利申请也在等待中，预计到期日期为2038-2039年。
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公司的研发活动涉及危险和放射性材料的受控使用，因此，公司受美国和加拿大有关此类材料和某些废品的使用、制造、储存、处理和处置的联邦、省和地方法律法规的约束。据公司所知，遵守此类环境法律法规不会也不会对其正常经营活动过程中的资本支出、利润或竞争地位产生任何重大影响。然而，无法保证公司未来不会被要求为遵守环境法律法规而产生重大成本，或其运营、业务或资产不会受到当前或未来环境法律或法规的重大不利影响。
员工
截至2024年12月31日，我们在研究和药物开发及管理活动中雇用了13名全职人员。我们的三名员工拥有博士学位，一名拥有医学博士学位，还有许多其他员工拥有理学硕士、理学学士、法学硕士和工商管理硕士等学位和称号。为鼓励专注于实现长期业绩，公司员工和董事会（“董事会”）成员有能力通过Aptose的购股权和替代薪酬计划获得公司的所有权权益。
公司业务需要具备肿瘤学专门技能和知识的人员。研究人员必须能够设计和实施评估抗癌药物功效的研究。还需要有关化学和配方工艺开发的专门知识和技能。开发产品特定的分析方法和配方工艺需要这些知识和技能。该公司的业务还需要临床和监管方面的专业知识和知识。该公司在这些领域培养了具有广泛经验的科学家和人员。
我们的员工都没有加入工会，我们认为我们与员工的关系很好。
政府监管
概述
我们的整体监管策略是与监管治疗药物产品的使用和销售的适当政府部门合作。这包括美国的FDA、加拿大的加拿大卫生部、欧洲的欧洲药品管理局（“EMA”），以及负责监督临床前研究、临床试验和治疗产品营销的其他地方监管机构。在可能的情况下，我们打算利用加速开发用于治疗罕见和严重或危及生命的疾病的药物的机会。我们还打算对在加拿大、美国或欧盟提交的任何上市批准申请进行优先评估，并在存在商业机会的其他市场提交额外的药物申请。我们可能无法成功地追求这些机会。
美国、加拿大和欧盟政府当局的监管是指导我们当前研究和药物开发活动的重要因素。临床测试、制造和销售用于治疗用途的药物产品，我们必须遵守我们目前经营或打算经营的国家的监管机构制定的指导和规定。
其中大多数国家的法律要求对制造设施进行许可、谨慎控制的研究以及对产品进行广泛的测试。生物技术公司必须在临床试验中确立其新产品的安全性和有效性；它们必须建立并遵守产品制造的现行良好生产规范（“cGMP”）以及对营销活动的控制，然后才能获准将产品推向市场。新药的安全性和有效性必须通过根据地方和联邦监管机构制定的指导和法规开展的药物人体临床试验来证明。
新药完成临床试验和获得监管批准的过程需要数年时间，需要花费大量资源。一旦提交新药或产品许可申请，监管机构可能不会及时审查该申请，也可能不会批准该产品。即使在新药申请（“NDA”）提交已经发生和/或获得批准之后，也可能需要进一步的研究，包括上市后研究，以提供关于疗效和安全性的额外数据
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必须确认批准的适应症或获得批准使用该新药作为临床适应症的治疗，而不是新药最初试验的适应症。监管机构还要求实施上市后监测计划，以监测新药的副作用、安全性和产品的长期影响。涉及获批新药的严重安全性或有效性问题，可能导致监管机构强制要求该新药退出市场，并可能引发民事诉讼。我们有可能在努力获得必要的批准时遇到这样的困难或过高的成本，这可能会延迟或阻止我们制造或销售我们的产品。
除了监管产品批准框架外，包括Aptose在内的生物技术公司还受制于地方、省、州和联邦法律的监管，包括有关职业安全、实验室实践、环境保护和有害物质控制的要求，并可能受制于当前和未来的其他地方、省、州、联邦和外国监管，包括未来可能对生物技术行业的监管。
加拿大新药审批
在加拿大，新药的制造和销售由加拿大卫生部控制。新药必须经过多个试验阶段，包括临床前试验和人体临床试验。临床前测试涉及在体外和体内测试新药的化学、药理和毒理学。成功的结果（即潜在有价值的药理活性结合可接受的低毒性水平）使新药的开发者能够提交临床试验申请，开始涉及人类的临床试验。
要在加拿大患者中研究一种药物，必须向加拿大卫生部提交临床试验申请。提交的临床试验申请必须包含特定信息，包括提交时完成的临床前测试结果以及有关该药物在人体中使用的任何可用信息。此外，由于制造方法可能会影响新药的功效和安全性，因此必须提供制造方法和标准以及药物物质和剂型稳定性的信息。生产方法和质量控制程序必须到位，以确保产品的纯度可以接受，基本上没有污染，并确保所有质量方面的统一。
此外，所有受联邦监管的试验都必须得到由医生、科学家、倡导者和其他人组成的独立委员会的批准和监督，以确保安全和伦理标准、机构审查委员会（“IRB”）或伦理审查委员会（“ERB”）。审查委员会在临床试验开始前研究并批准所有与研究相关的文件，还仔细监测数据以检测益处或危害，以及结果的有效性。
只要加拿大卫生部不拒绝提交临床试验申请，并且已获得IRB或ERB批准，就可以开始临床试验。与美国一样，加拿大候选产品的临床试验一般分三个阶段进行。第1阶段涉及评估健康人体毒性和理想剂量水平的研究。该新药用于满足临床试验进入标准的人类患者，以确定药代动力学、人类耐受性和任何不良副作用的流行率。第2和第3阶段涉及治疗研究。在第2阶段，在少数患有新药拟治疗的疾病或障碍的患者中建立疗效、剂量、副作用和安全性。在第3阶段，有对照临床试验，在这些试验中，新药给大量可能从新药中获益的患者使用。在第3阶段，将新药在患者中的有效性与标准接受的治疗方法进行比较，以便为新药的安全性和有效性的统计证明提供足够的数据。
如果临床研究证实一种新药具有价值，制造商将向加拿大卫生部提交新药提交申请以获得上市批准。新药提交书包含所有已知的新药信息，包括临床前测试和临床试验的结果。新药提交中所含物质的相关信息包括其专有名称、化学名称、制造纯化方法、生物学、药理和毒理特性等详细信息。新药提交书还提供了有关新药剂型的信息，包括其配方中使用的所有成分的定量清单、其制造方法、制造设施信息、包装和标签、稳定性测试结果、其诊断或治疗声明和副作用，以及支持新药安全性和有效性的临床试验细节。此外，对于生物制品，完成现场评估，以评估生产工艺和制造设施。发行前要求
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合规通知。新药提交的所有方面都受到加拿大卫生部的严格审查。如发现新药提交令人满意，则发出合规通知，允许该新药按批准的用途销售。在加拿大，在销售产品之前必须获得建立许可证。
加拿大卫生部对所有拟用于严重或危及生命疾病的药物制定了优先评估新药提交的政策，这些药物产品在加拿大没有获得监管批准，并且有合理的科学证据表明拟议的新药是安全的，可能提供有效的治疗。
与新药的制造和销售有关的前述要求的一个例外情况是，在销售用于紧急治疗的新药方面可能获得的有限授权。根据特别准入计划，加拿大卫生部可授权向特定执业医师销售一定数量的人用新药，用于在执业医师护理下对患者进行紧急治疗。在获得授权之前，从业者必须向加拿大卫生部提供有关新药所需的医疗紧急情况的信息，例如从业者所拥有的关于新药的使用、安全性和有效性的数据、新药将被使用的机构的名称以及加拿大卫生部可能要求的其他信息。此外，从业者必须同意向药品制造商和加拿大卫生部报告新药在医疗紧急情况下的使用结果，包括有关不良反应的信息，并且必须向加拿大卫生部说明提供的所有新药数量。
上述对新药的加拿大监管批准要求与其他主要医药市场的要求相似。虽然就其他国家的监管提交而言，在加拿大进行的测试通常是可以接受的，但个别监管当局可能会在评估任何提交时要求补充测试。因此，根据加拿大卫生部授权或其他国家监管机构的批准进行的临床检测可能不会被加拿大或其他国家以外的监管机构接受。
美国新药审批
在美国，FDA控制和调查新药的调查、制造和销售。新药在商业销售前需要FDA批准NDA。就某些生物制品而言，必须在上市和批签发前获得生物许可申请（“BLA”）。与加拿大一样，要获得上市批准，需要来自充分且控制良好的人体临床试验的数据，证明一种新药对其预期用途的安全性和有效性，令FDA感到满意。数据是根据研究性新药（“IND”）提交进行的研究中生成的，类似于加拿大临床试验申请所需的数据。以人体受试者为对象的临床试验被定性为1期、2期和3期试验或其组合。在上市申请中，生产企业还必须证明所涉新药有效成分的身份、效力、质量和纯度，以及这些成分的稳定性。此外，新药的生产设施、设备、工艺和质量控制，在产品许可前的许可前检查和许可后的后续定期检查中，都必须符合FDA现行的药品cGMP规定。设立许可证授予申办者制造、包装、标签、分销、进口、批发或试验新批准的药品的许可。
联邦监管的试验必须由医生、科学家、倡导者和其他人组成的独立委员会批准和监督，以确保安全和道德标准、IRB或ERB。审查委员会在临床试验开始前研究并批准所有与研究相关的文件，还仔细监测数据以检测益处或危害，以及结果的有效性。
批准后条例
新药上市后监测不停歇。例如，一种新药的制造商必须报告收到的有关严重副作用的任何新信息，以及新药未能产生预期效果的情况。如果加拿大卫生部确定它符合公共健康利益，新药的合规通知可能会被暂停，新药可能会被从市场上移除。
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事后监测计划涉及药物上市后进行的临床试验（在美国称为4期研究），是关于尚未发现的不良后果的重要信息来源，尤其是在可能未参与上市前试验的人群（例如儿童、老年人、孕妇）以及药物的长期发病率和死亡率概况中。监管部门可能会要求公司进行第4阶段研究，作为市场批准的条件。公司通常在没有监管授权的情况下进行上市后研究。
前述描述是对一种新药在北美获批上市的要求的总结。EMA和日本药品和医疗器械机构也是药物开发的重要监管机构。它们与FDA一起，是负责监督药品销售三个最大市场的三个国际协调会议缔约方。
关于我们的执行官的信息
Aptose的领导团队由卓有成就的行业、金融和临床研究专业人士组成，他们致力于建立一个全面的抗癌药物管道和临床开发项目，专注于针对患者生命中失调的致癌过程的靶向治疗。该团队包括我们的总裁、董事长兼首席执行官、高级副总裁、首席财务官和首席商务官，以及首席医疗官。
William G. Rice，博士，66岁，2013年10月加入Aptose担任董事长、总裁兼首席执行官。Rice博士为Aptose带来了超过25年的生物技术行业C级执行、运营、业务发展、财务和研发经验。在加入Aptose之前，Dr. Rice曾于2003年至2013年担任私营生物技术公司Cylene Pharmaceuticals，Inc.的总裁、首席执行官和董事会主席。在加入Cylene之前，Dr. Rice于1998年至2003年担任爱克莱恩公司的创始人、总裁、首席执行官和董事。他还曾于1992年至1998年担任美国国家癌症研究所-弗雷德里克国家癌症研究实验室的高级科学家和药物机制实验室负责人，并于1989年至1992年担任埃默里大学医学院儿科血液学和肿瘤学部门的教员。赖斯博士在密歇根大学医学中心内科的血液学/肿瘤科进行博士后培训，在此之前，他获得了埃默里大学生物化学系的生物化学博士学位。
Fletcher Payne今年62岁，于2022年6月加入Aptose，担任高级副总裁、首席商务官、首席财务官（“CFO”）和公司秘书。Payne先生在医疗保健领域拥有超过25年的经验，除了担任财务和会计职务外，还在多家生物技术公司担任过多个首席财务官和高级管理层职务。他曾监督法律、企业发展和许可职能。在他的整个职业生涯中，他成功地执行了各种商业交易，总额超过37亿美元，主要专注于临床测试、肿瘤学、神经系统疾病和孤儿疾病适应症。佩恩先生最近担任Syapse的首席财务官，在那里他成功地完成了几笔融资交易，并监督公司的会计、财务、企业发展和法律职能。此前，他在上市的生物技术公司Catalyst Biosciences担任首席财务官。Payne先生还曾在多个组织担任首席财务官职务和高级财务职务，包括CytomX医疗、PlexXikon Inc.、Rinat Neuroscience Corporation、Dynavax Technologies Corporation以及Cell Genesys等。他获得了加州大学伯克利分校哈斯商学院的金融理学学士学位。
Rafael Bejar，医学博士，53岁，于2020年1月加入Aptose，担任高级副总裁兼首席医疗官。Bejar博士是一位国际公认的内科科学家，在血液系统恶性肿瘤领域拥有广泛的研究和临床经验。Bejar博士从加州大学圣地亚哥分校（“加州大学圣地亚哥分校”）加入Aptose，他于2012年开始在那里工作。他继续在加州大学圣地亚哥分校担任临床医学副教授，照顾患者并维持一个专注于髓系恶性肿瘤转化研究的研究实验室，还担任并担任独立顾问，担任其他制药公司独立数据监测委员会的顾问和主席。在加州大学圣地亚哥分校，他创立了MDS卓越中心，并在2017年至2019年期间领导血液学疾病团队。在那里，他指导了多项临床研究，并担任过众多公司的顾问，包括Celgene（现为BMS）、Takeda、艾伯维、Astex、Genoptix（现为NeoGenomics）、Keros、施维雅、Geron、Forty Seven（现为吉利德）、PersImmune、Epizyme（现为IPSen）和Daiichi-Sankyo。在加州大学圣地亚哥分校之外，Bejar博士是MDS基金会的科学顾问委员会成员，之前是国家综合癌症网络的成员
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准则委员会，并领导了MDS国际工作组的项目。他经常受邀在国家和国际会议上发言，曾在《新英格兰医学杂志》、《临床肿瘤学杂志》、《白血病》（他担任副主编）、《血液》、《血液进展》等多种期刊上发表文章。Bejar博士完成了麻省总医院癌症中心/Dana-Farber癌症研究所项目的研究金，并获得了内科、血液学和肿瘤学的董事会认证。他在芝加哥大学完成了内科实习，随后在波士顿的布莱根妇女医院做了住院医师，后来他在那里担任了医疗首席住院医师和血液学讲师。他拥有加州大学洛杉矶分校的医学博士学位和神经科学博士学位，以及麻省理工学院的物理学学士学位
企业信息
我们的总部位于66 Wellington Street West，Suite 5300，TD Bank Tower Box 48，Toronto，Ontario，MK5 1E6，Canada，我们的行政办公室位于12770 High Bluff Drive，Suite 120，San Diego，加利福尼亚州 92130（电话：858-926-2730）。
我们向SEC提交年度、季度、当前报告、代理声明和其他信息。SEC维护一个互联网站点，其中包含我们的公开文件和有关公司的其他信息，网址为www.sec.gov。我们在我们的网站http://www.aptose.com（在“投资者——财务信息”标题下）免费提供这些报告。
根据加拿大每个省的证券法，我们也是报告发行人。
关于前瞻性陈述和风险因素摘要的注意事项
这份10-K表格年度报告包含1995年《美国私人证券诉讼改革法案》含义内的前瞻性陈述和适用的加拿大证券法含义内的“前瞻性信息”。我们将这类前瞻性陈述和前瞻性信息统称为“前瞻性陈述”。这些陈述与未来事件或未来业绩相关，反映了我们对我们的增长、运营结果、业绩以及业务前景和机会的预期和假设。这些前瞻性陈述反映了我们目前的信念，并基于我们目前可获得的信息。在某些情况下，前瞻性陈述可以通过诸如“可能”、“将”、“可以”、“将”、“应该”、“预期”、“计划”、“打算”、“预期”、“相信”、“估计”、“预测”、“潜在”、“继续”等术语来识别，或者这些术语的否定或涉及非历史事实事项的其他类似表述。这份关于10-K表格的年度报告中的前瞻性陈述，除其他外，包括关于我们未来经营业绩、经济表现和产品开发努力的陈述，以及关于以下方面的陈述：
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本年度报告中关于10-K表格的前瞻性陈述反映了我们目前对未来事件的看法，受到重大风险和不确定性的影响，并基于一些估计和假设，虽然我们认为这些估计和假设是合理的，但本质上受到重大商业、经济、竞争、政治和社会不确定性和意外事件的影响。本10-K表格年度报告中包含的前瞻性陈述是在本10-K表格年度报告发布之日作出的。
除适用的证券法规要求外，我们不承担因新信息、未来事件或其他原因而公开更新或修改前瞻性陈述的义务。
风险因素汇总
许多因素可能导致我们的实际结果、业绩或成就与此类前瞻性陈述可能明示或暗示的任何未来结果、业绩或成就存在重大差异，其中包括：
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如果这些风险或不确定性中的一项或多项成为现实，或者应该是项目1a中描述的假设。这些前瞻性陈述背后的10-K表格年度报告中的风险因素被证明是不正确的，实际结果可能与前瞻性陈述中描述的结果存在重大差异。
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尽管我们试图找出可能导致实际行动、事件或结果与前瞻性陈述中描述的存在重大差异的因素，但可能还有其他因素导致行动、事件或结果未被预期、估计或预期。前瞻性陈述基于我们在做出这些陈述时的信念、估计和意见，如果这些信念、估计和意见或情况发生变化，我们不承担更新前瞻性陈述的义务，除非适用法律要求。无法保证前瞻性陈述将被证明是准确的，因为实际结果和未来事件可能与此类陈述中的预期存在重大差异。因此，读者不应过分依赖前瞻性陈述。
我们通过上述警示性声明对本年度报告中的10-K表格中包含的所有前瞻性声明进行限定。
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项目1a。风险因素
风险因素和不确定性
下文所述的任何风险和不确定性都可能对我们的业务、前景、财务状况、经营业绩或信用评级产生重大负面影响，从而可能导致我们普通股的交易价格下降。我们目前不知道的其他风险和不确定性，或我们目前认为不重要的风险，也可能损害我们的业务运营或财务状况。如上所述，以下对风险因素的讨论包含“前瞻性”陈述。
与我们业务相关的风险
对于我们能否在未来十二个月内保持持续经营存在重大疑问。
截至申请日，我们有足够的流动性支持公司运营至2025年4月。为了使公司满足其资本需求，并继续经营，将需要额外的融资。该公司正在评估战略，以获得未来运营所需的额外资金。这些策略可能包括但不限于获得股权融资，以及重组运营以减少开支。然而，鉴于美国和全球金融市场的挑战，这可能会影响公司在资本市场筹集资金的能力，公司可能无法获得更多的股权或在需要时，如果有的话。由于公司主要追求的是一种化合物，该化合物是从将对公司产生影响的具有重大许可付款的关联方获得许可的，其他投资者可能不愿意对公司进行投资。因此，无法保证公司将能够在需要时或在可接受的条件下获得额外的流动性，如果有的话。合并财务报表没有反映在公司无法持续经营时可能需要对资产、负债和报告费用的账面金额和分类进行的任何调整。这种调整可能是重大的。（见脚注2.（b）列报依据-持续经营。）
我们是一家早期开发公司，没有产品销售收入。
我们正处于发展的早期阶段。我们的潜在产品均未在任何国家获得商业使用和销售的监管批准，因此，没有从产品销售中获得收入。要完成我们任何候选产品的开发，将需要大量额外投资。必须完成临床前和临床试验工作，我们的潜在产品才能准备好在我们确定的市场内使用。我们可能无法开发任何产品、获得监管批准、进入或完成临床试验或商业化任何产品。我们不知道我们的任何潜在产品开发努力是否会被证明是有效的、符合适用的监管标准、获得必要的监管批准、能够以合理的成本生产或在市场上被接受。
我们目前正在开发的候选产品预计至少在未来几年内不会具有商业可行性，我们在将候选产品商业化方面可能会遇到无法预见的困难或延迟。此外，我们的潜在产品可能不有效或可能导致不良副作用。
假设临床结果呈阳性，我们的候选产品需要大量资金才能获得监管批准。我们目前正在与我们的候选产品tuspetinib和luxeptinib进行1期临床试验。完成1期临床试验将需要大量额外资本，如果需要，则需要2期或3期临床试验。为我们的候选产品提供此类资金可能很困难，或者不可能在公共或私人市场或通过合作伙伴关系筹集。如果无法轻易获得资金或合作伙伴关系，我们的候选产品的开发可能会被明显推迟或完全停止。宣布推迟或停止开发我们的任何候选产品可能会对我们的股价产生负面影响。
我们需要筹集额外资金。
我们一直需要筹集更多的资金。如上所述，截至2025年3月28日，我们有足够的流动性支持公司运营至2025年4月。要获得必要的资本，我们必须依赖以下部分或全部：额外的股票发行、债务发行（包括本票）、合作协议或公司合作伙伴关系以及赠款和税收抵免，为我们的活动提供全部或部分资金。
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可能无法以我们可以接受的条款或使我们能够执行业务计划的金额获得额外资金。
我们对资本的需求可能要求我们：
此外，在公开市场出售我们的普通股，或认为可能发生这种出售，可能会压低我们普通股的市场价格，并削弱我们通过出售额外股本证券筹集资金的能力。
我们的运营可能会受到我们无法控制的事件的不利影响，例如自然灾害、战争或健康危机。
我们可能会受到流行病和公共卫生紧急情况导致的业务中断的影响，包括战争和恐怖主义或包括地震、台风、洪水和火灾在内的自然灾害。任何此类事件，或对上述情况的恐惧，都可能对我们产生不利影响，导致运营、制造、供应链、临床试验和项目开发延迟和中断、劳动力短缺、旅行和运输中断或停工。我们可能会产生与我们无法控制的此类事件有关的费用或延误，这可能会对我们的业务、经营业绩和财务状况产生重大不利影响。
我们有经营亏损的历史。我们预计将产生净亏损，我们可能永远不会实现或保持盈利。
自1986年成立以来，我们一直没有盈利。我们在截至2024年12月31日的财政年度报告净亏损2540万美元，在截至2023年12月31日的财政年度报告净亏损5120万美元，在截至2022年12月31日的财政年度报告净亏损4180万美元，在截至2021年12月31日的财政年度报告净亏损6540万美元，截至2024年12月31日，我们的累计赤字为5.4 10亿美元。截至2024年12月31日，我们的股东权益为负450万美元（2023年12月31日，股东权益为负290万美元）。
我们迄今没有产生任何重大收入，有可能我们永远不会有足够的产品销售收入（如果有的话）来实现盈利。随着我们或我们的合作者和被许可人进行临床试验、研发努力，我们预计至少在未来几年内将继续蒙受损失。要实现盈利，我们必须单独或与我们的合作者和被许可人一起，成功地开发、制造和销售我们目前的候选产品tuspetinib或luxeptinib，以及继续识别、开发、制造和销售新的候选产品。我们有可能永远不会有可观的产品销售收入或收到我们的许可产品候选者的特许权使用费。如果未来任何时候资金不足，我们可能无法开发或商业化我们的产品，利用商业机会或应对竞争压力。
我们目前没有从我们的候选药物中获得任何收入，因此被认为处于开发阶段。我们的研发活动的持续和靶向治疗产品的商业化取决于我们通过股权融资和战略合作伙伴的付款相结合的方式成功资助和完成我们的研发计划的能力。我们目前没有来自战略合作伙伴的重大付款来源。
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我们严重依赖关键高管和科学家的能力和经验，失去他们中的任何一个都可能影响我们开发产品的能力。
失去我们的执行官可能会损害我们的运营和我们实现战略目标的能力。虽然我们与我们的执行官签订了雇佣协议，但这类雇佣协议并不能保证他们的保留。我们还依赖于我们的科学和临床合作者和顾问，他们都有外部承诺，这可能会限制他们对我们的可用性。此外，我们认为，我们未来的成功将在很大程度上取决于我们吸引和留住高技能科学、管理、医疗、临床和监管人员的能力，尤其是在我们扩大活动并寻求临床试验监管批准的情况下。我们在日常业务过程中经常与我们的科学和临床合作者和顾问、关键意见领袖和学术合作伙伴签订咨询协议。我们还与医生和机构订立合同协议，他们将在我们的日常业务过程中代表我们招募患者参加我们的临床试验。尽管有这些安排，我们仍面临来自其他公司、研究和学术机构、政府实体和其他组织对这类人员的重大竞争。我们无法预测我们在招聘或留住持续增长所需的人员方面是否会取得成功。失去我们的任何执行官或其他关键人员的服务可能会潜在地损害我们的业务、经营业绩或财务状况。
我们的员工可能会从事不当行为或其他不当活动，包括不遵守监管标准和要求，这可能会对我们的业务产生重大不利影响。
我们面临员工欺诈或其他不当行为的风险。员工的不当行为可能包括未能遵守FDA/加拿大卫生部的规定、向FDA/加拿大卫生部提供准确信息、遵守我们制定的制造标准、遵守联邦、州和省医疗保健欺诈和滥用法律法规、准确报告财务信息或数据或向我们披露未经授权的活动。特别是，医疗保健行业的销售、营销和业务安排受到旨在防止欺诈、回扣、自我交易和其他滥用行为的广泛法律法规的约束。这些法律法规可能会限制或禁止范围广泛的定价、折扣、营销和促销、销售佣金、客户激励计划和其他业务安排。员工的不当行为还可能涉及不当使用临床试验中获得的信息，这可能会导致监管制裁和对我们声誉的严重损害。如果对我们采取任何此类行动，而我们未能成功捍卫自己或维护我们的权利，这些行动可能会对我们的业务和经营业绩产生重大影响，包括处以巨额罚款或其他制裁。
我们没有销售、营销或分销经验，必须投入大量财务和管理资源来建立这些能力。
我们目前预计，如果我们的产品获得批准，我们将严重依赖第三方来推出和营销我们的产品。然而，如果我们选择发展内部销售、分销和营销能力，我们将需要投入大量的财务和管理资源。对于我们自己决定执行销售、营销和分销职能的产品，我们可能会面临一些额外的风险，包括：
如果我们无法发展我们自己的销售、营销和分销能力，我们将无法在不依赖第三方的情况下成功地将我们的产品商业化。
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我们可能会通过收购公司或业务或进行合作或通过授权候选产品来扩展我们的业务，每一项都可能扰乱我们的业务并损害我们的财务状况。
我们可能会寻求通过收购一个或多个公司或业务、进行合作或授权一个或多个候选产品来扩大我们的管道和能力。例如，2021年11月，我们与Hanmi签订了Tuspetinib许可协议，授予Aptose开发和商业化Tuspetinib的全球独家权利。此外，2016年6月，我们与CG达成了一项最终协议，授予Aptose在除大韩民国之外的世界所有国家研究、开发和商业化CG-806的所有使用领域的独家选择权。
收购、合作和许可内涉及众多风险，包括但不限于：
我们在进入合作和授权候选产品方面有经验；但是，我们无法保证任何收购、合作或授权将给我们带来任何好处。我们可能会错误地判断被收购公司或业务或已获得许可的候选产品的价值或价值。此外，我们未来的成功可能部分取决于我们管理与其中一些收购、合作和许可相关的快速增长的能力。我们无法向您保证，我们将能够成功地将我们的业务与收购的业务相结合，管理合作或整合已获得许可的候选产品。此外，我们业务的发展或扩展可能需要我们进行大量资本投资。
汇率波动会使我们蒙受损失。
我们可能会面临美元兑某些其他货币波动的风险，因为我们持有的大部分现金和现金等价物都是美元，同时我们会产生一些外币费用，主要是加元。货币价值的波动可能导致我们产生货币汇兑损失，我们目前没有采用针对汇率风险的对冲策略。因此，加元和美元之间的汇率变化可能会对我们报告的经营业绩产生重大影响，并扭曲期间与期间的比较。特别是，如果以外币计价（即非美元）的货币资产不等于我国以外币计价的货币负债的数额，就可能产生外币收益或损失，并对我们的财务报表产生重大影响。由于这种外汇波动，可能更难发现我们业务和经营业绩的潜在趋势。此外，如果货币汇率波动导致我们的经营业绩与我们的预期或投资者的预期不同，我们普通股的交易价格可能会受到不利影响。
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与我们的产品候选者的开发、临床测试和监管批准相关的风险
FDA的快速通道指定可能不会导致更快的开发或监管审查或批准过程。
获得tuspetinib快速通道定点，用于治疗R/R AML和FLT3突变患者。我们可能会为我们的一个或多个其他候选产品寻求快速通道指定。如果一种药物旨在治疗严重或危及生命的疾病，并且该药物证明有可能解决这种疾病未满足的医疗需求，产品赞助商可以申请FDA快速通道指定。FDA有广泛的自由裁量权来决定是否授予这一指定，因此即使我们认为特定的候选产品有资格获得这一指定，我们也无法向您保证FDA会决定授予它。即使我们确实获得了快速通道指定，与传统的FDA程序相比，我们可能不会经历更快的开发过程、审查或批准。如果FDA认为该指定不再得到我们临床开发计划数据的支持，它可能会撤回快速通道指定。
临床试验是漫长、昂贵和不确定的过程，FDA或加拿大卫生部可能最终不会批准我们的任何候选产品。我们可能永远不会开发任何产生收入的商业药物或其他产品。
我们的候选产品均未获得在北美商业使用和销售的监管批准。我们不能在任何司法管辖区销售一种医药产品，除非它完成了彻底的临床前测试和临床试验，以及该司法管辖区广泛的监管批准程序。在一国获得批准并不能保证在另一国获得批准。一般来说，在我们提交任何监管批准申请之前，需要进行重要的研发和临床研究，以证明我们的候选产品的安全性和有效性。
临床试验是一个漫长、昂贵且不确定的过程。临床试验可能无法开始或无法如期进行，FDA、加拿大卫生部或任何其他监管机构可能不会最终批准我们的候选产品在相关地区进行商业销售。我们的任何候选药物的临床试验都可能不成功，这将阻止我们推进、商业化或合作该药物。
即使我们的临床前研究或临床试验的结果最初是积极的，我们也有可能在药物开发的后期阶段获得不同的结果，或者在临床试验中看到的结果不会随着更长期的治疗而继续下去。1期临床试验中的阳性结果不一定会在更大的2期或3期临床试验中重复。
我们的临床前研究和临床试验可能会产生负面结果，这将使我们无法走向我们的候选产品的商业使用和销售。此外，负面的临床前或临床试验结果可能会导致我们的业务、财务状况或经营业绩受到重大不利影响。我们的tuspetinib和luxeptinib候选产品目前正在1期研究中进行评估，预计在任何潜在的监管批准之前将经历多年的测试和监管审查。
准备、提交和推进产品的监管批准申请是复杂、昂贵和时间密集的，并带来重大的不确定性。如果我们要完成产品的开发，就需要投入大量资源进行耗时的研究、临床前研究和临床试验。
我们产品的临床试验要求我们识别并招募大量与被调查疾病相关的患者。我们可能无法招募足够数量的适当患者来及时完成我们的临床试验，特别是在较小的适应症和对患者存在重大竞争的适应症中。如果我们在招募足够数量的患者来进行我们的临床试验方面遇到困难，我们可能需要延迟或终止正在进行的临床试验，并且将无法实现对我们的成功具有重要意义的目标。在我们当前的临床试验或未来的临床试验中，计划患者入组的延迟或低于预期的事件发生率也可能导致成本增加、项目延迟，或两者兼而有之。
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此外，在临床前研究或人体临床试验过程中，或如果任何候选产品被成功开发并批准上市，在任何批准产品的商业使用期间，任何时候都可能发生不可接受的毒性或不良副作用。任何不可接受的毒性或不良副作用的出现可能会中断、限制、延迟或中止我们任何候选产品的开发，或者，如果先前获得批准，则需要将其撤出市场。此外，抗病或其他不可预见的因素可能会限制我们潜在产品的有效性。
我们未能开发出安全和商业上可行的药物将严重损害我们创造收入和维持运营的能力，并将严重损害我们的业务并对我们的股价产生不利影响。
我们可能会选择将我们有限的资源用于那些不会产生成功候选产品的项目，而不是那些可能更有利可图或成功可能性更大的适应症。
由于我们拥有有限的资源和获得资本来为我们的运营提供资金的渠道，我们的管理层必须就追求哪些候选产品和适应症以及将多少资源分配给每一个做出战略决策。我们的管理层还必须评估开发许可或共同拥有的技术的好处，在某些情况下，我们可能有合同义务追求这些技术，相对于开发其他候选产品、适应症或项目。我们的管理层拥有广泛的自由裁量权，可以暂停、缩小规模或停止任何或所有这些发展努力，或发起新的项目来治疗其他疾病。如果我们选择并投入资源给我们无法成功开发的机会，或者我们放弃更有前景的机会，我们的业务、财务状况和经营业绩将受到不利影响。
我们可能无法在我们宣布和预期的时间框架内实现我们预计的发展目标。
我们为实现对我们的成功具有重要意义的目标的预期时间设定目标，并就此发表公开声明，例如临床试验的开始和完成、药物监管申请的提交，以及开发我们的候选产品的预期成本。这些事件的实际时间和成本可能因我们控制范围内和控制范围之外的因素而有很大差异，例如我们的IND提交或临床试验的延迟或失败、与制造药物供应相关的问题、监管审批过程中固有的不确定性、市场条件和合作伙伴对我们的候选产品的兴趣等。我们的临床试验可能无法完成，我们可能无法按计划提交监管报告或获得监管批准；或者我们可能无法为我们的任何候选产品建立合作伙伴关系。未能按计划实现其中一个或多个里程碑将对我们的业务、财务状况和经营业绩产生重大不利影响。
政府削减资金可能会影响我们的联邦研究计划。
美国政府与政府效率部（DOGE）目前正在评估支出优先事项的变化，这可能会导致暂停支付现有资金合同的款项，无论是暂时的还是永久的。这项审查可能会对联邦研究计划产生重大影响，包括MyeloMATCH计划，该计划依赖于国家癌症研究所（NCI）的资助，该研究所是美国国立卫生研究院（NIH）的一部分。MyeloMATCH项目是由国家临床试验网络牵头、NCI社区肿瘤学研究计划（NCORP）支持、为骨髓增生异常综合征（MDS）和急性髓系白血病（AML）患者设计的精准医学临床试验集合。
DOGE最近的财政政策变化对MyeloMATCH计划的全面影响仍不明朗。然而，对NCI资助的任何减少都可能对我们的业务、经营业绩和财务状况产生重大不利影响，因为这与MyeloMATCH计划有关。这种财务限制可能会危及MyeloMATCH项目维持当前研究、执行即将开展的项目以及实现其战略目标的能力。削减开支还可能影响支持临床试验的NCI的必要间接费用，包括设施维护、公用事业和监管合规。
此外，联邦资金削减还可能影响其他基本医疗服务，包括医疗补助、医疗保险以及根据《平价医疗法案》实施的项目。减少联邦医疗保健项目支出的提议可能会导致未投保的个人激增、获得医疗保健的机会减少、医疗保健成本上升
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消费者，并降低对医院、疗养院和其他医疗保健提供者的报销。这些预算限制可能会给美国的医疗保健系统带来相当大的压力，可能会影响全国范围内的医疗保健服务和患者护理。患者寻求临床试验并可能降低其医疗保险覆盖标准护理医疗程序的影响尚不清楚。医疗保险范围的任何减少都可能导致Aptose在我们的临床研究中增加患者成本。
临床测试的延迟可能会导致我们的候选产品商业化的延迟，我们的业务可能会受到重大损害。
我们无法预测任何临床试验是否会按计划开始、是否需要重组或是否会如期完成，如果有的话。如果我们在临床测试方面遇到延误，我们的产品开发成本将会增加。重大的临床试验延迟可能会缩短我们可能拥有将我们的候选产品商业化的独家权利或允许我们的竞争对手在我们之前将产品推向市场的任何时期，这将损害我们成功将我们的候选产品商业化的能力，并可能损害我们的财务状况、运营结果和前景。我们产品的临床试验，包括tuspetinib和luxeptinib临床试验的完成可能会由于多种原因而延迟，包括与但不限于以下方面的延迟：
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如果我们在测试或批准方面遇到延迟，或者如果我们需要进行比计划更多或更大的临床试验，我们的产品开发成本将会增加。此外，监管要求和政策可能会发生变化，我们可能需要修改研究方案以反映这些变化。修订可能要求我们将研究方案重新提交给监管机构或IRB或伦理委员会或董事会进行重新审查，这可能会影响试验的成本、时间安排或成功完成。延迟或产品开发成本增加可能对我们的业务、财务状况和前景产生重大不利影响。
我们依赖对其控制有限的代工厂商。如果我们受制于合同制造商提供的临床前和临床级材料的质量、成本或交付问题，我们的业务运营可能会受到重大损害。
我们依靠合同制造组织（“CMO”）为一些临床前研究和临床试验制造我们的候选产品。我们依赖CMO生产、灌装、包装、储存和运输符合适用于我们产品的cGMP法规的药品。FDA和其他监管机构通过仔细监测药品制造商遵守cGMP法规的情况来确保药品的质量。药品cGMP条例对药品产品制造、加工和包装中使用的方法、设施和控制有最低要求。
我们与多个CMO签订了制造tuspetinib和luxeptinib的合同，为我们的临床试验提供活性成分，然后是药物产品。从放大合成化学的角度来看，luxeptinib的合成具有挑战性。我们对CMO进行了资格预审，以具备为我们的临床试验提供tuspetinib和luxeptinib的能力、系统和经验。我们对制造设施进行了认证，FDA也对我们选定的CMO进行了现场审计。尽管努力对CMO进行资格预审，但可能会出现延迟和错误，任何此类制造失败、延迟或合规问题都可能导致我们的临床试验项目完成的延迟。
不能保证CMO将能够满足我们的时间表和要求。如果我们当前的CMO无法扩大生产规模，或者如果我们当前的CMO在生产tuspetinib和luxeptinib时遇到任何其他重大问题，我们已经与替代供应商签订了合同。然而，所有第三方制造来源都可能出现故障或延迟，并可能要求商业上不合理的条款，这可能导致我们的候选产品开发进一步延迟。此外，合同制造商必须遵守cGMP运营，如果不这样做，除其他外，可能会导致产品供应中断。我们依赖第三方制造我们的产品可能会对我们的利润率以及我们在及时和有竞争力的基础上开发和交付产品的能力产生不利影响。
我们产品的某些组件由美国以外的第三方制造，我们的业务可能会受到与国际贸易和这些市场相关的法律、监管、经济、政治和公共健康风险的损害。
我们在韩国、德国和英国有第三方制造合作伙伴；此外，我们第三方制造商使用的一些材料由位于其他国家的公司供应，包括中国。我们对外国市场供应商和制造商的依赖造成了在外国司法管辖区开展业务所固有的风险，包括：（a）遵守各种外国法律法规的负担，包括与货物进口和征税有关的法律（b）我们的供应商和制造商所在国家的公共卫生危机，例如流行病和流行病；（c）运输中断或运输成本增加；（d）外国知识产权侵权风险。
由于贸易政策、知识产权、网络安全和数据隐私等领域的争端，美国和中国之间的紧张关系在过去几年有所加剧。如果美国和中国之间的关系恶化，或者任何一国政府实施额外政策、关税或制裁，我们的业务可能会受到损害。
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如果我们在临床试验中难以招募患者，可能会推迟或取消试验的完成。
随着我们的候选产品从临床前测试推进到临床测试，然后通过逐渐扩大和更复杂的临床试验，我们将需要招募越来越多符合我们资格标准的患者。临床试验招募癌症患者竞争显著，我们可能无法及时或根本无法招募完成癌症适应症临床试验所需的患者。某些影响我们临床试验患者入组的因素受到可能超出我们控制范围的外部力量的影响。这些因素包括但不限于以下方面：
如果我们无法成功地为我们的治疗产品候选者开发伴随诊断，或在这样做时遇到重大延迟，我们可能无法实现上市批准或实现我们的治疗产品候选者的全部商业潜力。
我们计划为我们的治疗候选产品开发伴随诊断。我们预计，至少在某些情况下，监管机构可能会要求将伴随诊断的开发和监管批准作为批准我们的治疗产品候选者的条件。我们在开发或商业化诊断方面的经验和能力有限，并计划在很大程度上依赖第三方来执行这些功能。我们目前没有与任何第三方达成任何协议，为我们的任何治疗候选产品开发或商业化伴随诊断。
伴随诊断作为医疗设备受到FDA、加拿大卫生部和类似的外国监管机构的监管，在商业化之前可能需要单独的监管批准或许可。如果我们或我们聘请来协助我们的任何第三方无法成功地为我们的治疗产品候选者开发伴随诊断，或在这样做时遇到延迟，我们的业务可能会受到重大损害。
我们依赖并将继续依赖第三方来开展和监测我们的许多临床前研究和临床试验，他们未能按要求履行可能会对我们的业务造成重大损害。
我们依赖并将继续依赖第三方来进行很大一部分的临床前和临床开发活动。临床前活动包括提供获得特定疾病模型的体内研究、药理学和毒理学研究以及化验开发。临床开发活动包括试验设计、法规提交、临床患者招募、临床试验监测、临床数据管理和分析、安全监测和项目管理、合同制造和质量保证。如果我们与第三方的关系出现任何争议或中断，或者如果他们无法以可行的成本及时提供优质服务，我们的积极开发计划将面临延迟。此外，如果这些第三方中的任何一个未能按我们预期的那样履行职责，或者如果他们的工作未能满足监管要求，我们的测试可能会被推迟、取消或失效。
临床试验或其他研究的负面结果以及涉及我们产品靶点的不良安全事件可能会对我们未来的商业化努力产生不利影响。
不时由学术研究人员、竞争对手或其他人对生物制药产品的各个方面进行研究或临床试验。这些研究或试验的结果一旦公布，可能会对作为研究对象的生物制药产品的市场产生重大影响。与我们的候选产品相关的研究或临床试验的阴性结果或不良安全事件的发布，或治疗
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我们的候选产品竞争的领域，可能会对我们的股价和我们为候选产品的未来发展提供资金的能力产生不利影响，我们的业务和财务业绩可能会受到重大不利影响。
设计或我们执行的临床试验可能不支持监管批准。
临床试验的设计或执行可以确定其结果是否会支持监管批准，并且在临床试验进展顺利之前，临床试验的设计或执行中的缺陷可能不会变得明显。在某些情况下，由于多种因素，同一候选产品的不同试验之间的安全性或有效性结果可能存在显着差异，包括试验方案的变化、患者群体规模和类型的差异、对给药方案和其他试验方案的遵守情况以及临床试验参与者的退学率。我们不知道我们可能进行的任何2期、3期或其他临床试验是否将证明一致或充分的有效性和安全性，以获得监管机构批准上市我们的候选产品。
此外，FDA、加拿大卫生部和类似的外国监管机构将在批准过程中以及在确定何时或是否将获得我们的任何候选产品的监管批准方面拥有一定的自由裁量权。即使我们的候选产品在未来的3期临床试验或注册试验中达到其主要终点，也可能无法获得批准。FDA、加拿大卫生部或其他监管机构可能不同意我们的试验设计以及我们对临床前研究和临床试验数据的解释。此外，这些监管机构中的任何一个都可能会改变对产品候选者的批准要求，即使在审查并就可能导致FDA、加拿大卫生部或其他监管机构批准的关键3期临床试验的方案提供评论或建议之后也是如此。此外，这些监管机构中的任何一个也可能会批准一个产品候选者，其适应症比我们要求的更少或更多，或者可能会根据昂贵的上市后临床试验的表现授予批准。FDA、加拿大卫生部或其他监管机构可能不会批准我们认为对我们的候选产品成功商业化是必要或可取的标签声明。
由于生物技术和制药行业的激烈竞争和技术变革，市场可能不会接受我们的产品或候选产品，我们可能无法成功地与我们行业的其他公司竞争并实现盈利。
我们的许多竞争对手都有：
因此，我们的竞争对手可能会比我们或我们的合作者更快地获得FDA、加拿大卫生部和其他监管机构对候选产品的批准，并可能在制造和营销他们的产品方面更成功。
我们竞争对手现有和未来的产品、疗法和技术方法将与我们寻求开发的产品直接竞争。当前和未来的竞争产品可能比我们现有和未来的产品更有效，因为它们可能为特定问题提供更大的治疗益处，或者可能以更低的成本提供更容易交付或类似的性能。
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对于AML中的tuspetinib和luxeptinib，已经开发或正在寻求不同疗法的公司的例子包括艾伯维和罗氏（VENCLEXTA）、AGios/Servier（TIBSOVO）、Arog（CRenolanib）、Astellas（XOSPATA）、Celgene/BMS（IDHIFA）、Curis（emavusertib）、Daiichi Sankyo（quizartinib）、Jazz（VYXEOS）、Kronos Bio（lanraplenib）、Kura（KO-539）、诺华（RYDAPT）、辉瑞（MYLOTARG）、Rigel（REZLIDHA）、Syndax（revumeniX
对于B细胞恶性肿瘤中的luxeptinib，已经开发或正在寻求针对野生型和C481S突变形式的BTK抑制不同方法的公司的例子，包括艾伯维（IMBRUVICA）、阿斯利康（CALQUENCE）、百济神州（Zanubrutinib）、礼来（pirtobrutinib）、默沙东（nemtabrutinib）等。
然后，我们开发并获得监管批准的任何候选产品都必须竞争市场接受度和市场份额。我们的产品可能无法在医生、患者、医疗支付者、保险公司、医学界和其他利益相关者中获得市场认可。我们的候选产品的市场接受程度，如果被批准用于商业销售，将取决于多个因素，包括：
此外，在我们收回与开发这些产品相关的任何费用之前，我们开发的任何产品都可能过时或面临仿制药进入。因此，我们可能永远无法实现盈利。
与我们的知识产权相关的风险
我们可能无法获得专利，以保护我们的技术不受其他有竞争产品的公司的影响，而其他公司的专利可能会阻止我们制造、开发或营销我们的产品。
专利保护
制药和生物技术公司的专利地位不确定，涉及复杂的法律和事实问题。美国专利商标局（“U.S.P.T.O.”）和世界上许多其他专利局都没有就他们将允许在生物技术专利中的权利主张的广度制定一致的政策。
我们的未决专利申请可能不会导致已发布的专利，并且如果受到质疑，我们已发布的专利可能不会被认为有效和可执行。竞争对手可能能够通过采用具有竞争力但不侵权的产品或工艺来规避任何此类已发布的专利。对制药或生物技术专利权利要求的解释和评估提出了复杂且往往新颖的法律和事实问题。如果授予我们的任何专利被认定为无效或不可执行或范围不足以保护我们的运营，我们的业务可能会因竞争加剧而受到不利影响。
允许的可专利标的和可获得的专利保护范围可能因法域而异。如果专利局允许广泛的权利要求，美国的专利干涉诉讼，或其他法域的类似诉讼的数量和成本以及侵权诉讼的风险可能会增加。如果它允许狭义索赔，侵权风险可能会下降，但我们在专利、许可和专利申请下的权利价值也可能下降。
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专利申请中的权利要求范围可以在专利发布前的起诉期间进行重大修改。因此，我们无法知道我们的未决申请是否会导致专利的颁发，或者，如果有任何专利被颁发，它们是否会为我们提供重大的专有保护，或者是否会被规避、无效或被发现无法执行。
在科学或专利文献中发表发现往往滞后于实际发现。在美国提交的专利申请一般会在申请日的18个月后公布，除非申请人证明该发明不会成为外国专利申请的主体。在许多其他司法管辖区，例如加拿大，专利申请自优先权之日起18个月后公布。我们可能不知道这样的文献。因此，我们无法确定我们的产品和工艺的指定发明人是第一个发明该产品或工艺的人，或者我们是第一个为我们的发明寻求专利覆盖的人。
此外，美国专利法可能会发生变化，这可能会阻止或限制我们在美国提交专利申请或专利索赔，以保护我们的产品和技术，或限制专利持有人可获得的美国专利的独占期。例如，《莱希-史密斯美国发明法》（“莱希-史密斯法案”）于2011年签署成为法律，其中包括对美国专利法的多项重大修改。其中包括改变从“先发明”制度过渡到“先申请”制度，以及对已发布专利提出质疑的方式。这些变化可能有利于更大、更成熟的公司，这些公司有更多资源用于专利申请的提交和起诉。目前尚不清楚莱希-史密斯法案最终将对我们在美国起诉专利申请的成本、我们根据我们的发现在美国获得专利的能力以及我们执行或捍卫我们在美国颁发的专利的能力产生什么影响（如果有的话）。
鉴于国际专利条约法律的公布要求和/或外国专利法的要求，在此之前（如果有的话），我们将尽可能依赖商业秘密法，以保护我们的技术和包含该技术的我们的产品。对此，我们采取了一定的保密程序。这些措施包括：限制某些关键人员访问机密信息；要求所有董事、高级职员、雇员和顾问以及其他可能访问我们知识产权的人签订保密协议，禁止使用或向第三方披露机密信息；实施旨在限制访问此类机密信息和产品的实物安全措施。我们维护技术机密性的能力对于我们最终可能的商业成功至关重要。我们为保护我们的技术的机密性而采取的程序可能并不有效，第三方可能会获取我们的商业秘密或我们的商业秘密或我们的合作者的商业秘密可能会被他人独立发现。我们的合作者、雇员和顾问以及其他各方可能不遵守他们与我们的协议条款，我们可能无法充分执行我们的权利或就未经授权披露或使用我们的商业秘密或知道如何造成的损害获得足够的赔偿。此外，通过在各国寻求专利保护，我们的技术的很大一部分将不可避免地成为我们的竞争对手可以获得的，通过公布这类专利申请。
知识产权执法
对已公布专利申请中揭示的权利的保护可能是复杂的、昂贵的和不确定的。我们的商业成功部分取决于我们维护和执行我们的所有权的能力。如果第三方从事侵犯我们所有权的活动，我们管理层的重点将被转移，我们可能会在维护我们的权利方面产生重大成本。我们可能无法成功地维护我们的专有权利，这可能导致我们的专利被判无效或法院裁定第三方没有侵权，这两种情况都会损害我们的竞争地位。
其他人可能会围绕我们的专利技术进行设计。我们可能不得不参加美国专利组织宣布的干涉程序、欧洲异议程序或世界其他地区的其他类似程序，以确定发明的优先权和授予或申请的专利权的有效性，这可能会导致巨大的成本和延迟，即使最终结果对我们有利。我们的未决专利申请，即使已发布，可能不会被认为有效或可执行。
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我们的产品和候选产品可能会侵犯他人的知识产权，或者其他人可能会侵犯我们的知识产权，这可能会增加我们的成本。
我们的成功还有赖于避免侵犯他人的专有技术。特别是，可能有某些已发布的专利和专利申请声称我们或我们的合作者可能被要求许可的标的，以便研究、开发或商业化tuspetinib或luxeptinib。此外，第三方可能会对我们提出侵权或其他知识产权索赔。这些诉讼的不利结果可能会使我们对第三方承担重大责任，要求有争议的权利从第三方获得许可或要求我们停止或修改我们对该技术的使用。如果我们被要求许可第三方技术，则可能无法以可接受的条款或根本无法获得此类专利和专利申请下的许可。此外，我们可能会因专利侵权或其他非法使用他人专有技术的指控而在诉讼中为自己辩护而产生大量费用。我们可能还需要对我们认为侵犯我们权利的其他人提出索赔，以便成为或保持竞争力和成功。任何此类索赔都可能耗时又昂贵。
我们在捍卫我们的知识产权方面可能会产生巨大的成本。
虽然我们认为我们的产品和技术没有侵犯他人的专有权利，但第三方可能会在未来主张侵权索赔，这种索赔可能会成功。即使挑战不成功，我们也可能会在针对他人提出的专利侵权索赔或起诉他人的诉讼中为自己进行辩护而承担大量费用。此外，其他人可能会获得我们需要许可的专利，而我们可能无法以合理的条款获得这些专利。我们是否能够获得必要的许可将取决于所提供的条款、侵权风险的程度以及对专利的需求。
我们已向Hanmi和CG许可了我们知识产权的重要部分，并根据这些许可协议承担重大义务。
我们根据与Hanmi和CG的许可协议持有的权利对我们的业务至关重要。
我们的tuspetinib项目是围绕着韩美独家授权的专利建立的，这些专利使我们能够在全球范围内研究、开发和商业化tuspetinib。根据Tuspetinib许可协议，我们承担重大义务，包括与开发和商业化活动有关的勤勉义务、在实现某些里程碑时的付款义务和产品销售的特许权使用费，以及其他重大义务。Hanmi有资格在实现发展、监管和基于商业的里程碑时获得付款，以及产品销售的分级特许权使用费。
我们的luxeptinib项目是围绕CG独家许可的专利建立的，这些专利使我们能够在除大韩民国之外的全球范围内研究、开发和商业化luxeptinib。根据我们与CG的协议，我们承担重大义务，包括与开发和商业化活动有关的勤勉义务、在实现某些里程碑时的付款义务和产品销售的特许权使用费，以及其他重大义务。CG有资格在实现发展、监管和基于商业的里程碑时获得付款，以及产品销售的低个位数特许权使用费。
如果我们与Hanmi或CG之间就我们在各自许可协议下的权利或义务发生任何冲突、争议、分歧或不履行问题，包括由于我们未能履行此类协议下的勤勉尽责或付款义务而产生的任何冲突、争议或分歧，Hanmi或CG可能有权终止各自的许可。失去这一许可协议可能会对我们使用可能对我们的药物发现和开发工作至关重要的知识产权的能力，以及我们为一个或多个受影响的候选药物或开发计划签订未来合作、许可和/或营销协议的能力产生重大不利影响。
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我们的业务部分取决于我们是否有能力使用我们已从第三方（包括CG）获得许可或将在未来获得许可的技术，并且，如果这些许可被终止，或者如果我们无法许可我们未来可能需要的额外技术，我们的业务将受到不利影响。
我们目前持有某些技术的许可，这些技术对我们当前和后续的候选产品至关重要或可能至关重要。其中包括我们在除大韩民国之外的全球范围内研究、开发和商业化luxeptinib的独家许可，以及我们在全球范围内开发和商业化tuspetinib的独家许可。在我们违反许可的情况下，如果我们未能在通知和补救期过后纠正违规行为，这两种许可都将被终止。我们可能需要在未来获得其他公司开发的技术的额外许可。此外，未来的许可协议可能要求我们支付大量里程碑付款。我们还可能有义务就许可产生的产品的销售（如果有的话）支付特许权使用费。终止许可或无法以可接受的条款许可未来技术可能会对我们开发或销售产品的能力产生不利影响。
法律和监管风险
我们开发、生产和销售产品的能力受到政府的广泛监管。
政府监管是我们产品研发、生产和营销的重要因素。医药产品或相关产品的研发、测试、制造、营销和销售受到广泛的监管监督，通常在多个司法管辖区，这可能会导致显着的额外成本和/或将产品推向市场的延迟，进而可能给投资者造成重大损失。在特定司法管辖区适用于我们的候选产品的法规可能会发生变化。即使获得批准，监管批准也可能包括对产品可上市的用途的重大限制，或者可能以开展上市后监测研究为条件。不遵守适用的监管要求，除其他外，可能导致延迟批准或拒绝批准产品候选者、临床试验或制造中断、暂停或撤回监管批准、警告函、施加民事处罚或其他金钱付款、产品召回或扣押、经营限制、禁令或刑事起诉。此外，许多监管机构不批准我们的候选产品成功商业化所必需或可取的标签声明。
各国对监管审批的要求差异很大。其他国家的监管机构必须在产品开始销售之前批准该产品。获得任何此类批准所需的时间可能比在加拿大或美国更长或更短。获批准的药物及其制造商须接受持续和持续的审查，发现这些产品的问题或未能遵守制造或质量控制要求可能会导致施加监管限制。
当前和未来的立法可能会增加我们获得候选产品的营销批准和商业化的难度和成本，并可能对我们可能获得的价格产生不利影响。
在美国和一些外国司法管辖区，发生了一些有关医疗保健系统的立法和监管变化以及拟议的变化，这些变化可能（其中包括）阻止或延迟我们的产品候选者的营销批准，限制或规范批准后活动，并影响我们以盈利方式销售我们获得营销批准的任何产品的能力。
例如，2010年3月，经《医疗保健教育和解法案》修订的《患者保护和负担得起的医疗法案》或统称《负担得起的医疗法案》颁布，以扩大获得医疗保险的机会，减少或限制医疗保健支出的增长，加强针对欺诈和滥用的补救措施，为医疗保健和医疗保险行业增加新的透明度要求，对医疗行业征收新的税费，并实施额外的医疗政策改革。此外，2013年颁布的《药品供应链安全法》对医药产品制造商规定了与产品追踪和追踪相关的新义务。
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自颁布以来，《平价医疗法案》的某些方面存在司法、行政和国会挑战，我们预计未来《平价医疗法案》还会有更多挑战和修正。2021年6月17日，美国最高法院驳回了对《平价医疗法案》的最新司法挑战，但未具体裁定《平价医疗法案》的合宪性。在最高法院做出裁决之前，拜登总统发布了一项行政命令，启动了2021年2月15日至2021年8月15日的特殊注册期，目的是通过平价医疗法案市场获得医疗保险。该行政命令还指示某些政府机构审查并重新考虑其现有的限制获得医疗保健的政策和规则，其中包括重新审查医疗补助示范项目和包含工作要求的豁免计划，以及为通过医疗补助或平价医疗法案获得医疗保险设置不必要障碍的政策。《平价医疗法案》有可能在未来受到司法或国会的挑战。目前尚不清楚任何此类挑战以及拜登政府的医疗改革措施将如何影响《平价医疗法案》和我们的业务。
我们预计美国和国际上正在进行的举措将增加药品定价压力。强制要求价格控制和限制患者获得产品或确定政府实体或项目支付的价格的法规可能会影响我们可能成功开发的候选产品。医药产品定价受到政府和公众加强监督并呼吁改革。美国一些州已经实施，其他美国州正在考虑在医疗补助计划下实施药品价格控制或患者准入限制，美国一些州正在考虑价格控制制度，该制度将适用于不符合医疗补助资格的更广泛人群。政府官员或立法者为实施监管医药产品价格或支付的措施所做的努力，包括关于药品进口的立法，可能会对我们可能成功开发并可能获得监管批准的候选产品的预期收入产生不利影响，并可能影响我们开发候选药物的整体财务状况和能力。
还提出了立法和监管提案，以扩大药品的事后批准要求，并限制药品在美国的销售和促销活动。未来颁布的任何医疗改革，可能会像《平价医疗法案》一样，在数年内分阶段实施，但如果颁布，可能会减少我们的收入，增加我们的成本，或要求我们修改我们开展业务的方式，或使我们面临业务损失的风险。目前尚不清楚是否会颁布额外的立法变更，或者是否会改变现行法规、指导或解释，或者这些变更可能对我们的业务产生什么影响（如果有的话）。
在加拿大，专利药品价格审查委员会（“PMPRB”）有权控制被认为过度的专利药品的价格。最近对管理PMPRB的法规进行了修改，意在进一步降低专利药品的价格。PMPRB的管辖范围可能扩大到我们在加拿大获得批准并受加拿大专利保护的任何药物产品，这对我们原本会在相关市场上获得的这些药物的价格产生不利影响。
我们的候选产品可能无法获得覆盖范围和足够的报销，这可能使我们难以以盈利方式销售我们的产品。
我们开发的任何候选药物的市场接受度和销售将部分取决于这些产品和相关治疗的报销将在多大程度上从第三方付款人那里获得，包括政府卫生行政部门和私人健康保险公司。第三方付款人决定他们将支付哪些药物，并建立报销水平。第三方支付者在制定自己的报销政策时通常依赖于医疗保险覆盖政策和支付限制。然而，有关将为我们的每一种候选药物提供的覆盖范围和报销金额的决定将在逐个计划的基础上做出。一个付款人决定为某一产品提供保险并不能保证其他付款人也会为该产品提供保险，并提供足够的报销。此外，第三方付款人决定为药物提供保险并不意味着将批准适当的报销率。每个计划都决定了它是否会为一种药物提供保险，它将为该药物向制造商支付多少金额，以及该药物将被放置在其处方集的哪一层。药物在处方集上的位置通常决定了患者获得药物所需的共付额，并且可以强烈影响患者和医生对药物的采用。因病情而接受处方治疗的患者和提供处方服务的提供者，一般依靠第三方付款人报销全部或部分相关的医疗保健费用。患者不太可能使用我们的产品，除非提供覆盖范围并且报销足以支付我们产品的很大一部分成本。
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美国医疗保健行业和其他领域的一个主要趋势是成本控制。第三方付款人试图通过限制特定药物的覆盖范围和报销金额来控制成本。我们不能确定我们商业化的任何产品的覆盖范围和报销是否可用，如果可以报销，报销水平将是多少。覆盖范围和报销不足可能会影响我们获得营销批准的任何产品的需求或价格。如果无法获得覆盖范围和足够的报销，或者只能在有限的水平上获得，我们可能无法成功地将我们开发的任何候选药物商业化。
此外，美国和包括加拿大在内的一些外国司法管辖区已经提出了一些立法和监管提案，以改变医疗保健系统，这可能会影响我们以盈利方式销售任何未来药物的能力。这些立法和法规变化可能会对未来任何药物的报销产生负面影响，在获得批准之后。
我们受到美国和加拿大医疗保健法律法规的约束，这可能会使我们面临刑事制裁、民事处罚、合同损害、声誉损害、罚款、非法所得、被排除在参与政府医疗保健计划之外、限制或限制我们的运营以及利润和未来收益减少。
医疗保健提供者、医生和其他人将在我们获得营销批准的任何产品的推荐和处方中发挥主要作用。我们未来与医疗保健提供者、患者和第三方付款人的安排可能会使我们面临与欺诈滥用和更普遍的医疗保健相关的广泛适用的美国和加拿大法律法规，这可能会限制我们营销、销售和分销我们获得营销批准的任何产品的商业或财务安排以及合作伙伴。
努力确保我们与第三方的合作以及我们的业务总体上将遵守适用的美国和加拿大医疗保健法律法规将涉及大量成本。政府当局可能会得出结论，我们的商业行为可能不符合当前或未来涉及适用的欺诈和滥用的法规、法规或判例法或其他医疗保健法律法规。如果我们的运营被发现违反任何这些法律或可能适用于我们的任何其他政府法律法规，我们可能会受到重大的民事、刑事和行政处罚、损害赔偿、罚款、监禁、将产品排除在政府资助的医疗保健计划之外、合同损害、声誉损害、非法所得、限制或限制我们的运营，其中任何一项都可能严重扰乱我们的运营并减少我们的利润和未来收益。如果我们希望与之开展业务的任何医生或其他提供者或实体被发现不符合适用法律，他们可能会受到刑事、民事或行政处罚，包括被排除在政府资助的医疗保健计划之外。公司被认定违反这些法律的风险因其中许多法律未得到监管部门或法院的充分解释而增加，其条款可供多种解释。
如果对我们提出产品责任、临床试验责任或环境责任索赔，或者我们无法获得或维持产品责任、临床试验或环境责任保险，我们可能会产生可能减少我们财务资源的重大责任。
医药产品的临床试验和商业使用涉及产品责任、临床试验责任、环境责任和其他风险的重大暴露，这些风险是我们产品的试验、制造和营销所固有的。这些负债如果实现，可能会对我们的业务、经营业绩和财务状况产生重大不利影响。
我们已经为我们的人体临床试验获得了有限的产品责任保险；但是，我们的保险范围可能不足以保护我们免受所有产品责任损害。无论优点或最终结果如何，责任索赔可能会导致对未来产品的需求减少、声誉受损、临床试验志愿者退出、收入损失、诉讼成本、管理层分心以及对原告的巨额金钱赔偿。此外，如果我们被要求支付产品责任索赔，我们可能没有足够的财务资源来完成我们的任何候选产品的开发或商业化，我们的业务和经营业绩将受到不利影响。一般来说，保险不会保护我们免受我们自己的一些行为，比如疏忽。
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随着我们的开发活动朝着候选产品商业化的方向发展，我们的责任保险可能不够充分，我们可能无法以合理的成本获得足够的产品责任保险，如果有的话。即使我们获得了产品责任保险，我们的财务状况也可能因产品责任索赔而受到重大不利影响。产品责任索赔也可能严重损害我们的声誉并延迟市场对我们候选产品的接受。此外，产品召回可能会在FDA、其他政府机构或其他对药品销售有监管控制的公司的指示下发布。如果未来发生产品召回，这样的召回可能会对我们的业务、财务状况或声誉产生不利影响。
如果我们未能遵守环境、健康和安全法律法规，我们可能会受到罚款或处罚，或产生可能对我们的业务成功产生重大不利影响的成本。
我们受众多环境、健康和安全法律法规的约束，包括有关实验室程序以及危险材料和废物的处理、使用、储存、处理和处置的法律法规。我们的业务涉及使用危险和易燃材料，包括化学品以及放射性和生物材料。我们的业务也产生危险废物产品。我们一般与第三方签约处理这些材料和废料。我们无法消除这些材料造成污染或伤害的风险。如果我们使用危险材料造成污染或伤害，我们可能会对由此造成的任何损害承担责任，任何责任都可能超出我们的资源范围。我们还可能产生与民事或刑事罚款和处罚相关的重大成本。
虽然我们维持工人赔偿保险，以支付我们因使用危险材料导致员工受伤而可能产生的成本和费用，但该保险可能无法提供足够的潜在责任保障。我们不为可能因我们储存或处置生物、危险或放射性材料而对我们提出的环境责任或有毒侵权索赔投保。
此外，为了遵守当前或未来的环境、健康和安全法律法规，我们可能会产生大量成本。这些现行或未来的法律法规可能会损害我们的研究、开发或生产努力。不遵守这些法律法规还可能导致巨额罚款、处罚或其他制裁。
我们可能无法为我们的候选产品获得合作伙伴关系，这可能会限制未来的发展并对我们的股价产生负面影响。此外，我们的合作伙伴可能无法履行其合同责任或为我们的合作伙伴关系投入足够的资源。
我们的产品研究、开发和商业化战略需要与企业合作者、许可方、被许可方和其他各方达成各种安排，我们的商业成功取决于这些外部各方履行各自的合同责任。此类第三方将投入这些活动的资源数量和时间可能不在我们的控制范围内。这些第三方可能无法按预期履行其义务，我们的合作者可能无法为我们的项目投入足够的资源。此外，我们可能会与我们的合作者发生纠纷，这可能会导致相关开发计划的延迟或终止，或导致诉讼。我们打算寻求额外的合作安排，以开发和商业化我们的一些产品。我们可能无法以有利的条件谈判合作安排，或者在未来根本无法谈判，我们当前或未来的合作安排可能不会成功。
如果我们无法就合作、许可或合作协议进行谈判，我们可能永远无法实现盈利，我们可能无法继续开发我们的候选产品。继续1期并开始tuspetinib和luxeptinib的2期和3期临床试验将需要大量资金，我们可能无法获得此类资金。
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与我们的普通股相关的风险
我们的股价一直而且很可能会继续波动，对我们普通股的投资可能会遭受价值下跌。
你应该认为投资我们的普通股是有风险的，只有在你能承受重大损失和你投资的市场价值宽幅波动的情况下才能投资。我们普通股的市场价格一直高度波动，很可能会继续波动。这导致与这种波动性有关的证券诉讼风险增加。影响我们普通股股价的因素包括但不限于：
我们或现有股东未来出售我们的普通股可能会导致我们的股价下跌。
公司发行普通股可能导致现有股东的股权大幅稀释，并对我们普通股的市场价格产生不利影响。现有股东在公开市场出售大量我们的普通股，以及发行与战略联盟有关的普通股，或认为可能会发生此类额外出售，可能会导致我们普通股的市场价格下降，并对我们筹集资金的能力产生不良影响。
我们容易受到全球经济压力的影响，因此，我们的业务可能会受到当前和未来全球金融状况的影响。
如果近年来的波动加剧和市场动荡持续下去，我们的运营、业务、财务状况和普通股的交易价格可能会受到重大不利影响。此外，一般经济状况可能对我们产生重大影响，包括我们筹集资金的能力、我们的商业化机会以及我们与他人建立和维持研究、制造、产品开发和销售安排的能力。
如果不能满足多伦多证券交易所和纳斯达克的持续上市要求，可能会导致我们的普通股退市，对我们普通股的价格产生负面影响，并对我们筹集额外资本的能力产生负面影响。
如果我们未能满足纳斯达克资本市场的继续上市要求，例如公司治理要求或最低收盘价要求，交易所可能会采取措施将我们的普通股退市。退市可能会对我们普通股的价格产生负面影响，并会削弱您在您希望出售或购买我们普通股时的能力。如果收到退市通知，我们预计我们将采取行动恢复我们对适用交易所要求的遵守，例如稳定我们的市场价格，提高我们普通股的流动性，防止我们的普通股下跌
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低于该交易所的最低投标价格要求，或防止未来不遵守该交易所的上市要求。
于2024年7月16日，公司收到一封来自纳斯达克的不足之处信函（“不足之处信函”），通知公司，在此前的连续三十个工作日内，公司普通股的收盘价均低于根据纳斯达克上市规则5550（a）（2）（“最低投标价格要求”）在纳斯达克资本市场继续上市所要求的最低每股普通股1.00美元。该缺陷信对公司普通股上市没有立即影响，其普通股继续在纳斯达克资本市场和多伦多证券交易所（“TSX”）交易，代码为“APS”。公司在多伦多证券交易所的上市是独立的，不会受到公司在纳斯达克上市地位的影响。该公司被给予180个日历日，或直到2025年1月13日，以重新遵守最低投标价格要求。如果在2025年1月13日之前的任何时间，公司普通股的投标价格至少连续10个工作日的收盘价为每股普通股1.00美元或更高，纳斯达克将提供书面确认，证明公司重新合规。如果公司未在2025年1月13日之前重新遵守最低投标价格要求，则可由纳斯达克酌情决定，向公司提供第二个180个日历日期间以重新遵守规定。为符合延期资格，该公司需满足继续上市对公众持股市值的要求以及纳斯达克资本市场的所有其他首次上市标准，但投标价格要求除外。2025年3月14日，纳斯达克确认我们已重新符合最低投标价格要求。
2024年4月2日，公司收到来自纳斯达克股票市场（“纳斯达克”）的信函（“通知函”），信中称公司不符合纳斯达克上市规则5550（b）（1）（“规则”），因为公司于2024年3月26日向SEC提交的10-K表格年度报告中报告的截至2023年12月31日的公司股东权益低于2,500，000美元的最低要求。尽管有通知函，公司认为，在分别于2024年1月30日和2024年1月31日完成融资（“融资”）后，正如公司最近提交的10-K表格年度报告中所披露的那样，截至融资结束之日，公司的股东权益超过了2,500，000美元。此外，该公司没有在最近完成的会计年度或最近三个最近完成的会计年度中的两个会计年度的上市证券市值为3500万美元，或持续经营业务产生的净收入为50万美元，这是继续在纳斯达克资本市场上市的替代量化标准。所收到的通知函对公司继续在纳斯达克资本市场上市并无即时影响，但须待公司遵守其他继续上市规定后方可作实。根据纳斯达克的上市规则，公司有45个日历日（至2024年5月17日）提交一份证明符合规则的计划（“合规计划”）。
公司于2024年5月17日提交合规计划，并获得延期至2024年9月30日以恢复合规。截至2024年9月30日，公司未获得符合要求的信息。据此，于2024年10月1日，公司收到上市部发出的员工确定函，称公司未满足延期条款，因为公司未完成其重新合规的拟议融资举措。于2024年10月8日，公司要求就上市部的裁定提出上诉及聆讯，该裁定自动中止纳斯达克将公司普通股除牌，以待上诉小组作出裁决，该聆讯定于2024年11月21日举行。公司于2024年11月11日提交了一份重新合规的修订计划。2024年12月19日，公司宣布，专家组批准了公司关于延长证据符合在纳斯达克股票市场继续上市的所有适用标准的请求。在2025年3月31日或之前，公司将被要求证明符合纳斯达克上市规则5550（b）（1），该规则要求公司拥有至少250万美元的股东权益（“权益规则”），才能继续在纳斯达克股票市场上市。
截至2025年3月28日，公司尚未能够重新遵守纳斯达克 250万美元的最低股本要求（“股东权益要求”）。
于2024年2月29日，公司收到来自纳斯达克 Stock Market LLC（“纳斯达克”）纳斯达克上市资格部的缺陷函（“2024年缺陷函”），通知公司，公司于2024年1月向Hanmi进行的定向增发（“定向增发”）证券违反了第5635（d）条规则，因为公司在该发行之前未获得股东批准。纳斯达克表示，此次定向增发涉及发行超过公司已发行在外流通普通股股份的20%
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以较2024年1月25日（即公司与韩美签署认购协议日期）的官方收盘价折价计算。2024年的缺陷信对公司普通股上市没有立即影响。根据《纳斯达克上市规则》，公司有四十五（45）个日历日，或直到2024年4月14日，才能提交重新合规的计划。
于2024年4月25日，公司收到来自纳斯达克上市资格部（“工作人员”）的函件，通知公司该工作人员认定公司已重新遵守纳斯达克上市规则第5635（d）条，且工作人员已确定该事项现已结束。根据公司重新合规的计划，2024年4月26日，公司公告修订与Hanmi的认股权证协议，禁止行使Hanmi认股权证超过纳斯达克 19.99%的限制（“纳斯达克 19.99%上限”），除非首先获得股东批准超过纳斯达克 19.99%的上限。
遵守不断变化的公司治理法规和公开披露可能会导致额外费用。
与公司治理和公开披露相关的不断变化的法律、法规和标准，包括《多德-弗兰克华尔街改革和消费者保护法》（SEC新规和纳斯达克规则），以及C-59号法案和《竞争法》（加拿大）的相应修正案，正在给像我们这样的公司带来不确定性。由于缺乏特殊性，这些法律、法规和标准在某些情况下会受到不同的解释，因此，随着监管和理事机构提供新的指导，其在实践中的应用可能会随着时间的推移而演变，这可能导致合规事项方面的持续不确定性，以及由于不断修订披露和治理实践而产生的更高成本。我们致力于保持高标准的公司治理和公开披露。因此，我们遵守不断变化的法律、法规和标准的努力已经并可能继续导致与合规活动相关的一般和行政费用以及管理时间增加。如果我们未能遵守这些法律、法规和标准，我们的声誉可能会受到损害，我们可能会受到监管机构的制裁或调查，例如SEC。任何此类行动都可能对我们的财务业绩和我们普通股的市场价格产生不利影响。
加拿大的某些法律可能会推迟或阻止控制权的变更。
加拿大的《竞争法》可能会对收购和持有我们的普通股的能力施加限制。该立法允许加拿大竞争事务专员审查对公司重大权益的任何收购，并授予专员管辖权，如果专员认为此类收购将会或可能会导致加拿大任何市场的竞争大幅减少或阻止，则可在加拿大竞争法庭对此类收购提出质疑。如果根据立法计算的我们的资产价值超过了一个门槛金额，《加拿大投资法》将非加拿大人对公司控制权的收购置于政府审查之下。除非相关部长确信这笔投资可能会给加拿大带来净收益，否则可审查的收购可能不会继续进行。上述任何情况都可能阻止或延迟控制权的变更，并可能剥夺或限制我们的股东出售其股份的战略机会。
行使全部或任何数量的未行使股票期权、授予任何额外期权、认股权证、限制性股票单位或其他基于股票的奖励或任何发行股票以筹集资金或收购业务可能会稀释您的普通股。
我们过去和将来可能会向我们的部分或全部董事、高级职员和员工授予购买我们的普通股和其他基于股票的奖励的选择权，作为对这些人的非现金激励。此外，在截至2024年12月31日的一年中，就各种融资活动而言，我们向各种投资者发行了总计1,267，585份普通股认股权证，以及向参与此类融资的配售代理发行的配售代理认股权证。任何股本证券的发行，以及任何额外股份的发行，都可能导致我们现有股东的所有权权益受到稀释。
任何增发股票或通过出售股本证券收购其他业务的决定可能会稀释我们投资者的利益，投资者的每股账面净值可能会受到稀释，具体取决于出售此类证券的价格。此类发行可能会降低所有其他股东的比例所有权和投票权。稀释可能会导致我们的普通股价格下跌或控制权发生变化。
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我们预计在可预见的未来不会派发股息。
我们迄今没有派发任何现金股息，我们也不打算在可预见的未来宣布股息，因为我们预计我们将把未来的收益（如果有的话）再投资于我们业务的发展和增长。因此，除非投资者出售其普通股，否则不会收到任何资金，股东可能无法以优惠条件或根本无法出售其股份。我们无法向您保证投资回报为正，或者您不会损失您在我们普通股的全部投资金额。寻求或需要股息收入或流动性的潜在投资者不应购买我们的普通股。
一般风险
由于我们在加拿大的注册和存在，非加拿大投资者可能很难获得并执行对我们的判决。
我们是一家根据加拿大法律存在的公司。我们的一些董事和本年度报告10-K表格中点名或未点名的一些专家，是加拿大居民，他们的全部或大部分资产，以及我们的大部分资产，都位于美国境外。因此，虽然我们已委任一名在美国的过程服务代理人，但居住在美国的普通股持有人可能难以在美国境内对非美国居民的董事、高级职员和专家进行服务。对于居住在美国的我们的股票持有人来说，根据美国联邦证券法规定的我们的民事责任和我们的董事、高级职员和专家的民事责任，可能也很难根据美国法院的判决在美国实现。投资者不应假设加拿大法院（i）将执行美国法院在针对我们或我们的董事、高级职员或专家的诉讼中获得的基于美国联邦证券法或美国境内任何州的证券或“蓝天”法民事责任条款的判决，或（ii）将在原始诉讼中根据美国联邦证券法或任何此类州证券法或“蓝天”法强制执行针对我们或我们的董事、高级职员或专家的责任。此外，我们的加拿大律师告知我们，在正常情况下，只有民事判决而不是美国证券立法产生的其他权利在加拿大可以执行，加拿大证券法提供的保护可能不适用于美国的投资者。
我们很可能是一家“被动的外国投资公司”，这可能会对美国股东产生不利的美国联邦所得税后果。
我们普通股的美国投资者应该知道，我们认为我们在截至2023年12月31日的纳税年度被归类为被动外国投资公司（“PFIC”），根据我们的业务性质、我们的毛收入的预计构成以及我们资产的预计构成和估计的公平市场价值，我们预计在截至2024年12月31日的年度将成为PFIC，并可能在随后的纳税年度成为PFIC。如果公司在美国股东持股期间的任何一年都是PFIC，那么该美国股东通常将被要求将处置普通股实现的任何收益，或其普通股获得的任何所谓“超额分配”视为普通收入，并为此类收益或分配的一部分支付利息费用，除非该股东就普通股进行及时有效的“合格选择基金”选举（“QE选举”）或“按市值计价”选举。进行量化宽松基金选举的美国股东通常必须在当前基础上报告其在公司作为PFIC的任何一年中在公司净资本收益和普通收益中所占的份额，无论公司是否向其股东分配任何金额。然而，美国股东应注意，我们不打算满足适用于合格选举基金的记录保存要求，并且我们不打算向美国股东提供此类美国股东根据量化宽松基金选举规则要求报告的信息，如果我们是PFIC并且美国股东希望进行量化宽松基金选举。因此，美国股东应该假设他们将无法就其普通股进行量化宽松选举。进行按市值计价选择的美国股东通常必须每年将普通股的公平市场价值超过其中纳税人基础的部分作为普通收入。每个美国股东应就PFIC规则的美国联邦、美国地方和外国税收后果以及我们普通股的收购、所有权和处置咨询其自己的税务顾问。
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任何未能维持有效的内部控制系统都可能导致我们的合并财务报表出现重大错报，或导致我们未能履行报告义务或未能防止欺诈；在这种情况下，我们的股东可能会对我们的财务报告失去信心，这将损害我们的业务并可能对我们普通股的价格产生负面影响。
2002年《萨班斯-奥克斯利法案》第404（a）节要求我们的管理层每年评估和报告我们对财务报告的内部控制的有效性，并确定我们对财务报告的内部控制中的任何重大缺陷。
有效的内部控制对于我们提供可靠的财务报告和防止欺诈是必要的。如果我们未能保持有效的内部控制系统，我们可能无法准确报告我们的财务业绩或防止欺诈；在这种情况下，我们的股东可能会对我们的财务报告失去信心，这将损害我们的业务并可能对我们普通股的价格产生负面影响。虽然我们相信我们有足够的人员和审查程序，使我们能够维持有效的内部控制系统，但我们无法向您保证，我们的内部控制不会遇到潜在的重大弱点。即使我们得出结论，我们对财务报告的内部控制为财务报告的可靠性以及根据美国公认会计原则为外部目的编制合并财务报表提供了合理保证，但由于其固有的局限性，财务报告的内部控制可能无法防止或发现欺诈或错报。未能实施所需的新的或改进的控制措施，或在实施过程中遇到的困难，可能会损害我们的经营业绩或导致我们无法履行未来的报告义务。
如果我们未能及时实现和保持我们对财务报告的内部控制的充分性，我们可能无法制作可靠的财务报告或帮助防止欺诈。我们未能实现并保持对财务报告的有效内部控制可能会阻止我们及时遵守我们的报告义务，这可能导致投资者对我们合并财务报表的可靠性失去信心，损害我们的业务并对我们普通股的交易价格产生负面影响。
数据安全事件和隐私泄露可能会导致重要的补救成本、增加的网络安全成本、诉讼和声誉损害。
网络安全事件可能是蓄意攻击或无意事件造成的。网络攻击和安全漏洞可能包括未经授权试图访问、禁用、不正当修改或降级公司的信息、系统和网络，引入计算机病毒和其他恶意代码以及旨在盗用数据和信息或在用户计算机上安装恶意软件的欺诈性“网络钓鱼”电子邮件。网络攻击尤其在技术和来源上各不相同，具有持久性，经常变化，并且越来越具有针对性，难以发现和预防。我们的网络安全和数据恢复措施以及与我们签约的第三方的措施，可能不足以防范网络攻击。
网络安全事件造成的中断可能会对我们的业务产生不利影响。特别是，网络安全事件可能会导致我们的研发活动（包括临床试验）的数据丢失或损坏，这可能会导致我们的部分或全部临床项目出现重大延误。此外，我们的商业秘密，包括非专利的专有技术、技术和其他专有信息可能会进一步泄露给竞争对手，从而损害我们的业务和竞争地位。我们预计，由于这些威胁迅速演变的性质和复杂性，在可预见的未来，与网络安全攻击相关的风险和暴露将仍然很高。尽管我们在数据和信息技术保护方面进行了投资，但无法保证我们实施适当安全措施的努力足以保护我们免受网络攻击。
我们必须成功地升级和维护我们的信息技术系统。
我们依靠各种信息技术系统来管理我们的运营。与维护、修改和/或更改这些系统以及实施新系统相关的固有成本和风险，包括我们的内部控制结构的潜在中断、大量资本支出、额外的管理和运营费用、保留足够熟练的人员来实施和运营其系统、对管理时间的要求以及在过渡到新系统或将新系统集成到我们当前系统中的延迟或困难的其他风险和成本。此外，我们的信息技术系统实施可能不会在超过实施成本的水平上带来生产力的提高，或者根本不会。实施
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新的信息技术系统也可能导致我们的业务运营中断，并对我们的业务、前景、财务状况和经营业绩产生不利影响。
项目1b。未解决的工作人员评论
没有。
项目1c。网络安全
网络安全风险管理和战略
我们制定并维护了一项网络安全计划，旨在评估、识别和管理来自网络安全威胁的风险。作为该计划的一部分，我们对我们的IT系统进行定期评估，以评估适用的安全控制的有效性。这些评估遵循行业标准框架，包括审查我们的信息安全控制，以评估网络安全能力和成熟度。这些评估结果将向董事会审计委员会报告。
总的来说，我们寻求通过一种跨职能的方法来应对网络安全风险，该方法侧重于通过识别、预防和减轻网络安全威胁并在网络安全事件发生时有效应对，从而维护我们收集和存储的信息的机密性、完整性和可用性。
我们制定了网络安全政策，概述了识别和管理隐私和网络安全重大风险的治理流程。我们的政策还描述了我们检测、响应、分析、缓解、恢复和报告网络安全事件的能力和流程。我们还管理和维护业务连续性和灾难恢复能力，以帮助确保关键业务技术资源的可用性。
与网络安全风险相关的治理
管理层负责对我们面临的风险进行日常管理，而我们的董事会作为一个整体并通过委员会负责对风险管理进行监督。我们的审计委员会负责监督网络安全威胁风险的管理。此外，全体董事会还审查了我们的主要风险敞口、它们对我们的潜在影响，以及我们为管理它们而采取的步骤。
我们的首席信息官（CIO）负责制定、实施和维护我们的网络安全风险管理政策和程序。这位目前担任首席信息官的个人在制药/生物技术、技术和物流等复杂和国际业务垂直领域的网络安全、信息安全、数据保护、监管合规和风险管理方面拥有超过35年的经验。首席信息官定期向我们的董事会提供网络安全更新。
我们的信息技术指导委员会（“ITSC”）通过定期会议和频繁沟通，监督有关公司信息技术战略、优先事项和治理的事项，包括网络安全威胁和风险评估。ITSC成员包括来自财政、监管事务、运营和信息技术部门的代表。ITSC有一个内部审查的章程，以确保它与我们的业务战略保持一致。正如其章程所述，与网络安全相关，ITSC负责识别和评估整个公司的重大网络安全风险，包括酌情升级为我们的审计委员会和执行管理层。
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项目2。物业
我们的总部位于66 Wellington Street West Suite 5300，TD Bank Tower Box 48 Toronto on M5K 1E6，我们的行政办公室位于12770 High Bluff Drive，Suite 120，San Diego，加利福尼亚州 92130（电话：858-926-2730）。圣地亚哥7556平方英尺办公空间的租约计划于2026年5月31日到期。
项目3。法律程序
我们不知道我们的公司或子公司是一方或我们的任何财产或我们子公司的财产是主体的重大未决法律诉讼。然而，我们可能不时受到各种未决或威胁的法律诉讼和程序，包括在我们的正常业务过程中出现的诉讼和程序。这类事项受到许多不确定性的影响，其结果无法有把握地预测，而且可能在很长一段时间内都不为人所知。
项目4。矿山安全披露
没有。
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第二部分。
项目5。市场为注册人的共同权益、相关股东事项及发行人购买权益证券
我们的普通股目前在纳斯达克资本市场交易，交易代码为“APTO”，在多伦多证券交易所交易，交易代码为“APS”。
截至2025年3月28日，我们普通股的在册股东约有8名，其中包括Cede & Co.（存托信托公司或DTC的代名人）和CDS & Co.（加拿大存托证券有限公司（“CDS”）的代名人）。由金融机构作为受益所有人的代理人持有的普通股存入DTC或CDS的参与者账户，并被视为由Cede & Co.或CDS & Co.记录在案，每一方均为一名股东。
我们目前打算保留所有未来收益（如果有的话），用于我们业务的运营和扩张，因此，我们预计在可预见的未来不会宣布或支付我们普通股的现金股息。
回购权益证券
2024年第四季度没有回购股本证券。
项目6。保留
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项目7-管理层对财务状况和经营成果的讨论和分析
本讨论包含涉及风险和不确定性的前瞻性陈述。在回顾下面的讨论时，您应该牢记影响我们业务的重大风险和不确定性。特别是，我们鼓励您查看本年度报告10-K表格第一部分第1A项中“风险因素”中描述的风险和不确定性。这些风险和不确定性可能导致实际结果与我们在本报告中包含的前瞻性陈述所预测或暗示的结果存在重大差异。这些前瞻性陈述是在本管理层讨论和分析之日作出的，我们不打算，也不承担任何义务，更新这些前瞻性陈述，除非法律要求。除非另有说明，所有提及“美元”或使用“$”符号均指美元。
2025年2月18日，我们根据《加拿大商业公司法》（“CBCA”）提交了修订条款，以实施我们普通股的1比30反向股票分割（“反向股票分割”）。本年度报告10-K表格中反映的所有历史份额和每股金额均已调整，以反映反向股票分割。
Aptose生物科技有限公司
我们的生意
Aptose是一家科学驱动的临床阶段生物技术公司，致力于开发和商业化精准药物，以满足肿瘤学未满足的临床需求，最初的重点是血液学。该公司的小分子癌症治疗管线包括旨在提供单一药物功效和增强其他抗癌疗法和方案的功效而没有重叠毒性的产品。公司的执行办公室设在加利福尼亚州的圣地亚哥，我们的总部设在加拿大的多伦多。
Tuspetinib，（“Tuspetinib”或“TUS”），Aptose的牵头项目，正在开发用于新诊断的急性髓细胞白血病（“AML”）患者的一线联合治疗，以释放最显着的患者影响和最大的商业机会。AML是一种高度侵袭性的骨髓和血液癌症，对一种可以延长新诊断的AML患者生存期并改善其生活质量的疗法存在巨大的未满足需求。新诊断的AML患者通常无法通过所有一线（1L）疗法，在复发或难治（R/R）环境中对后续挽救疗法的反应有限，这突出表明需要更有效的三联药物（“三联”）联合疗法来提高一线环境中的生存率。
目前许多新诊断的AML患者在1L环境中的护理治疗标准包括venetoclax和低甲基化剂（VEN + HMA）的双重组合。使用目前添加到VEN + HMA中的药物的探索性三联体疗法已经获得了显着的应答率，但由于毒性和跨AML患者亚群的有限活性而受到影响。相比之下，tuspetinib是一种方便、口服、每日一次的激酶抑制剂，靶向在AML中起作用的精选激酶，并在具有不良遗传的AML人群中发挥广泛的活性。然而，tuspetinib避免了通常会导致与其他激酶抑制剂相关的毒性的激酶，并展示了出色的安全性。这些特性将tuspetinib定位为理想的药物，用于在VEN + HMA主干疗法的基础上添加，以创造治疗新诊断AML的优势三联体（TUS + VEN + HMA）一线疗法。
Aptose目前正在进行一项1/2期临床试验，以在新诊断的AML患者中开发TUSE + VEN + HMA三联药物组合中的Tuspetinib。随着研究招募患者，我们已经交付并预计将在接下来的6到12个月内继续提供重要的临床数据（CR和MRD阴性率、安全性和生存期）。在推进TUS + VEN + HMA三联体之前，了解tuspetinib作为单药和TUS + VEN双联用药的安全性、耐受性、应答活性至关重要。因此，我们在复发或难治性（R/R）AML患者中进行了TUS单药临床试验，随后在R/R AML患者中进行了TUS + VEN双联疗法的试验，现已将TUS + VEN + HMA一线疗法推进到新诊断的AML患者中。
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确切地说，我们现在已经完成了一项剂量递增和剂量探索国际1/2期临床试验，以评估TUS作为单一药物在R/R AML患者中的安全性、耐受性、药代动力学、药效反应和疗效。在广泛多样的突变定义AML人群中，在四个剂量水平上实现了显着的骨髓原始细胞减少和无剂量限制毒性的临床反应，并具有非常有利的安全性。Tuspetinib迄今已显示出良好的安全性，没有引起药物相关的QTC延长、肝脏或肾脏毒性、肌肉损伤或分化综合征，并且在缓解期患者持续给药时没有引起骨髓抑制。在80mg的剂量下，tuspetinib在从未接受过venetoclax（VEN-naive AML）治疗的R/R AML患者中表现出显着的应答率：在All comers中CRR/CRH = 36%，在FLT3突变患者中CRR/CRH = 50%，在野生型FLT3患者中CRR/CRH = 25%。
在完成单药剂量递增和探索试验后，tuspetinib推进到第1/2期项目的APTIVATE扩展试验，以评估TUS + VEN双联在复发/难治性（R/R）AML患者群体中的应用。TUS + VEN双联疗法保持良好的安全性，未观察到新的或意外的安全信号，也没有报告涉及QTC延长、分化综合征或死亡的药物相关不良事件。TUS + VEN双联组合还在经过大量预处理的R/R AML患者中实现了显着的骨髓减少和临床反应，包括那些具有突变的TP53、突变的NKRAS、野生型或突变的FLT3，以及那些先前使用venetoclax（“Prior-VEN”）或FLT3抑制剂（“Prior-FLT3i”）治疗失败的患者。
综合TUS单药和TUS + VEN双联在R/R AML患者中的临床安全性和有效性数据，将tuspetinib定位为TUS + VEN + HMA三联在新诊断AML患者中的开发。新诊断的AML患者有VEN-NAY ï ve、FLT3i-NAY ï ve和HMA-NAY ï ve ——预计这一患者群体对含有tuspetinib的三联疗法有高度反应。基于tuspetinib的安全性和有效性概况，我们认为tuspetinib作为TUS + VEN + HMA三联体的一部分，如果获得批准，可以为新诊断的突变或未突变FLT3患者以及其他不良基因异常患者建立新的护理治疗标准。这些与潜在患者治疗和商业机会相关的信念是基于管理层当前的假设和估计，这些假设和估计可能会发生变化，并且无法保证tuspetinib将永远获得批准或成功商业化，如果获得批准和商业化，它将永远产生可观的收入。见我们的“风险因素——“我们是一家早期开发公司，没有产品销售收入。”和“我们有经营亏损的历史。我们预计将出现净亏损，我们可能永远无法实现或保持盈利。”在这份关于10-K表格的年度报告中。
Luxeptinib（“LUX”）是一种口服给药的高效激酶抑制剂，可选择性地靶向在血液系统恶性肿瘤中起作用的明确的激酶簇。LUX已在R/R AML和R/R B细胞癌患者中证明了临床活性，但并未始终达到所需的暴露水平来驱动反应。对原有G1制剂的吸收阻碍了Luxeptinib的有效性，因此开发了新的G3制剂。G3制剂的临床评估已在跨越五个剂量水平的单剂量生物利用度研究中完成，然后使用两种不同的剂量水平连续给药。G3配方达到了我们想要的血浆暴露基准，具有大约10倍的更好的吸收性，以及比原始配方更好的耐受性。我们正在寻求LUX的替代发展路径和合作。鉴于目前的资金和我们对tuspetinib的优先考虑，我们决定暂停为luxeptinib的开发提供资金。
图斯派替尼
适应症及临床试验：
Tuspetinib是一种口服、高效、小分子激酶抑制剂，在髓系恶性肿瘤中起作用，已知与肿瘤增殖、治疗耐药和分化有关。临床前体外和体内研究表明，在包括AML在内的血液系统恶性肿瘤患者中，Tuspetinib可能是一种有效的单一疗法和联合疗法。目前正在进行一项基于美国的TUS + VEN + HMA三联药物组合在新诊断AML患者中的1/2期临床试验。在复发或难治性AML患者中完成了一项国际1/2期临床试验，其中患者接受了TUS单药或TUS + VEN双联。该研究提供了强大临床活性的证据，包括在具有各种疾病基因型的R/R AML患者中出现多个完全反应，并且没有阻止TUS进入TUS + VEN + AZA三联体临床研究的毒性趋势。
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FDA于2018年10月授予tuspetinib孤儿药资格，用于治疗AML患者。孤儿药指定由FDA授予，旨在鼓励公司开发治疗在美国影响不到20万人的疾病的疗法。孤儿药地位提供研发税收抵免、获得赠款资助的机会、免除FDA申请费和其他福利。孤儿药认定还为我们在该适应症中提供了额外七年的营销独占权。
2024年12月3日，公司发布公告称，美国国立卫生研究院下属的美国国家癌症研究所（NCI）与Aptose生物科技公司订立了合作研发协议（“CRADA”）。根据CRDA，NCI和Aptose将在NCI癌症治疗评估计划（CTEP）赞助的myeloMATCH试验中合作开发Aptose专有的领先临床阶段化合物tuspetinib（TUS），这是一种参与髓系恶性肿瘤的关键信号激酶抑制剂，该试验采用靶向疗法组合治疗分子定义的急性髓系白血病（AML）和骨髓增生异常综合征（MDS）人群。这些试验将由NCI的国家临床试验网络（NCTN）进行，美国和加拿大的NCI社区肿瘤研究计划（NCORP）参与。
由NCI资助的myeloMATCH精准医学试验（NCT05564390）于2024年5月16日正式启动。myeloMATCH旨在加快为新诊断的AML和MDS患者开发量身定制的药物组合疗法，并在整个治疗过程中从诊断开始治疗这些侵袭性血液和骨髓癌患者。
制造业：
继Aptose与Hanmi于2021年11月4日签订Tuspetinib许可协议（“Tuspetinib许可协议”）后，Aptose从Hanmi收到了一份现有的药物产品库存，预计将支持当前1/2期研究的继续。公司与Hanmi亦于2022年就新药物物质及药物产品的额外生产订立单独供应协议，以支持进一步的临床开发。其他企业在2022、2023年度新增批次原料药和药品产品生产。
最近科学论坛上的程序更新：
Aptose计划启动tuspetinib + venetoclax +阿扎胞苷（TUS + VEN + AZA）在初诊AML患者中的三联药物联合研究，使用40mg的tuspetinib，然后将tuspetinib剂量递增至80mg。以tuspetinib的40mg剂量在R/R AML患者中证明了作为单药的安全性和活性，证明了作为单药的安全性和活性。这40mg剂量代表R/R AML患者中tuspetinib的80mg单药推荐2期剂量（RPTD）低于一个剂量水平。这种剂量递增方法是典型的FDA推荐的药物组合研究起始剂量。
2024年12月，Aptose出席了在美国加利福尼亚州圣地亚哥举行的第66届美国血液学会（ASH）年会暨博览会，并展示了题为“Tuspetinib加Venetoclax联合疗法在复发或难治性急性髓系白血病（AML）研究参与者中的1期安全性和有效性支持探索Tuspetinib加Venetoclax和阿扎胞苷治疗新诊断AML的三联体联合疗法”的海报。
主要发现和信息包括：
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ASH海报展示的亮点包括：
TUS作为单药（n = 93例患者）
TUS/VEN联合治疗（n = 79例）
2024年6月14日，Aptose在西班牙马德里举行的欧洲血液学协会（EHA）2024年杂交大会上，将tuspetinib（TUS）的临床发现作为临床海报展示和临床前发现作为电子海报展示。调查结果的重点包括：
我们的APTIVATE临床试验将Tuspetinib作为单一疗法（TUS）并与Venetoclax（TUS + VEN）联合治疗在重病AML患者群体中进行，产生了出色且一致的安全性结果，并证明了在广泛的AML中的临床活性——包括许多具有高度不良基因突变的药物。这些发现支持了Tuspetinib作为理想的第三种药物的进展，以添加到venetoclax和低甲基化药物方案中，用于新诊断的AML患者的一线治疗。结论
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临床海报，题为“复发性或难治性（R/R）急性髓系白血病患者第1/2期试验中Tuspetinib作为单一疗法并联合Venetoclax的安全性和有效性”包括：
AML中最大的未满足的医疗需求是在新诊断的AML患者中改善一线治疗。启迪替尼目前正在作为TUS + VEN + HMA进行开发，以建立治疗这些新诊断的AML患者的新的护理标准，该标准可能会提高应答率、延长生存期、安全地改善生活质量、治疗广谱基因独特的AML患者群体，并减弱对Venetoclax耐药性的发展。
除了Tuspetinib临床海报外，EHA上还发布了一份单独的临床前摘要，作为电子海报出版物，题为“Tuspetinib保留针对AML细胞的纳摩尔效力，这些细胞被设计用于表达NRAS G12D突变或被选中用于对Venetoclax的耐药性”。研究表明，TUS靶向已知的venetoclax（VEN）耐药机制，保留针对被工程设计为表达NRAS-G12D突变或被选为对VEN耐药的AML细胞的纳摩尔效力，并与VEN联合使用，可以防止对这两种药物产生耐药性。TUS耐药细胞对VEN表现出超敏反应，因此使用这两种药物治疗也可能干扰TUS耐药的出现。
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2024年3月26日，Aptose宣布，迄今已有超过170名患者在重病复发或难治性（R/R）AML患者群体的1/2期临床项目期间接受了TUS单独或联合BCL-2抑制剂venetoclax（VEN）。在单药80mg剂量下，TUS在对VEN幼稚的患者中获得了良好的安全性和令人印象深刻的反应率。当TUS与VEN在R/R AML患者中联合使用时，TUS的安全性仍然良好，并且在对VEN幼稚的患者和先前使用VEN治疗失败的患者中都获得了响应。TUS避免了使用其他药物观察到的许多典型毒性，并在具有多种不良基因异常的AML患者中实现了广泛的活性。
2023年12月9日，Aptose在第65届美国血液学会（ASH）年会暨博览会上口头介绍了tuspetinib。该公司宣布，在正在进行的APTIVATE 1/2期研究中，其先导化合物tuspetinib的越来越多的临床数据表明，无论是作为单一药物还是与venetoclax联合使用，对复发/难治性急性髓细胞白血病（R/R AML）患者都有显着益处。这些数据由首席研究员Naval G. Daver医学博士、德克萨斯州休斯顿德克萨斯大学MD安德森癌症中心白血病系白血病Research Alliance项目教授兼主任提供。
Daver博士报告了来自多个国际临床站点的100多名复发/难治性患者的数据，这些患者之前的治疗失败，然后接受TUS单药或TUS + VEN治疗。TUS和TUS + VEN都在这一重病AML人群中提供了多种复合完全缓解（CRC），同时在所有接受治疗的患者中保持了良好的安全性。数据表明，tuspetinib在肿瘤学中最具挑战性和异质性的疾病环境之一——复发和难治性AML中具有活性和良好的耐受性。启迪替尼表现出广泛的活性，包括在FLT3野生型AML（占AML人群的70%以上）、FLT3突变AML、NPM1突变AML患者中的活性，以及在历史上与靶向治疗耐药相关的突变患者中的活性。最值得注意的是，TUS针对VEN耐药机制，使TUS + VEN能够独特地治疗病情非常严重的先前VEN AML人群，包括FLT3突变和FLT3野生型疾病。从更广阔的视角来看，抗白血病活性的不断增强，以及持续良好的安全性，支持tuspetinib在TUS + VEN + HMA三联体中的进展，用于治疗一线新诊断的AML患者。
Daver博士还指出，虽然接受TUS + VEN疗法的患者处于治疗周期的早期，但大多数获得反应的患者仍然停留在治疗上，并且随着给药的继续，反应已经开始成熟。Daver博士ASH口头报告的亮点包括：
2023年10月29日，Aptose在欧洲血液学院第六届国际会议上展示了两张与tuspetinib临床和临床前活性相关的海报：急性髓细胞白血病“分子和转化”：生物学和治疗进展，于2023年10月29日至31日在葡萄牙Estoril举行。临床发现包括1）评估药代动力学的APTO-TUS-HV01临床试验（“食品效应研究”）的数据
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（PK）tuspetinib在健康人类志愿者中的特性，其中tuspetinib与食物一起给药或不与食物一起给药，以及2）来自tuspetinib作为单药（TUS）并与venetoclax联合用于来自美国、韩国、西班牙、澳大利亚和其他地点的跨临床中心的R/R AML患者的国际1/2期研究。来自健康人类志愿者的食物效应研究的数据表明，tuspetinib可以在有或没有食物的情况下给药，并且预计在暴露方面没有临床意义的差异。这是方便患者的重要发现，因为venetoclax是与食物一起给药的，而tuspetinib现在可以与venetoclax共同给药，而不是交错给药。1/2期临床试验的结果表明，tuspetinib作为单一药物在具有多种不良基因型的R/R AML患者中具有良好的耐受性和高度活性，并在每日80mg RPTD时交付了42%的CR/CRH可交叉评估venetoclax（VEN）幼稚患者。TUS + VEN doublet在R/R AML患者的APTIVATE国际1/2期扩展试验中获得了良好的耐受性，并在既往venetoclax失败（“Prior-VEN失败AML”）的患者中实现了多重响应，包括既往也有FLT3抑制剂失败的Prior-VEN失败患者，他们都代表了具有高度未满足医疗需求的新兴人群。值得注意的是，tuspetinib针对的是venetoclax耐药机制，这可能会使Prior-VEN失败患者对venetoclax重新敏感。
与临床研究分开，Aptose在ESH会议期间提出的临床前研究（题为：“Tuspetinib口服髓系激酶抑制剂创造对Venetoclax的合成致命脆弱性”）调查了tuspetinib对亲本和抗TUS AML细胞中磷酸激酶组和凋亡蛋白质组关键元素的影响。在亲本细胞中，tuspetinib抑制关键的致癌信号通路，并改变促凋亡和抗凋亡蛋白的平衡，有利于凋亡，这表明它可能产生对venetoclax的脆弱性。此外，AML细胞中对tuspetinib的获得性耐药性对venetoclax产生了异常高的合成致死脆弱性。因此，TUS + VEN的同时给药可能会阻止治疗期间出现对tuspetinib的耐药性。
结合ESH大会海报展示，2023年10月30日，Aptose举行了“AML药物Tuspetinib的临床更新和KOL数据审查”网络直播，邀请了Naval Daver博士，医学博士，教授，德克萨斯州休斯顿德克萨斯大学MD安德森癌症中心白血病系白血病Research Alliance项目主任。Daver博士是Aptose的APTIVATE试验的首席研究员，并因在开发新型AML疗法（包括几种联合疗法）方面取得的重大成就而受到认可。Aptose公布了49名接受TUS + VEN双联治疗的患者的数据，显示在所有达到可评估阶段的患者中，总缓解率（“ORR”）为48%，在先前的VEN失败AML患者中，ORR为44%，包括FLT3未突变（“野生型”）患者（43% ORR）和FLT3突变患者（60% ORR），其中一些患者之前也曾使用FLT3抑制剂治疗失败。TUS + VEN双人车的耐受性很好，没有意外的安全信号。TUS + VEN doublet可能会服务于Prior-VEN失败的R/R AML患者，这些患者代表了一个快速增长的人群，他们对任何挽救疗法都高度难治。TUS + VEN双联体在R/R AML患者中的令人信服的数据表明，TUS + VEN + HMA三联体也可能服务于一线（1L）新诊断的AML患者的需求。
在2023年6月8日至11日举行的欧洲血液学协会（EHA）年度大会召开的同时，Aptose于2023年6月10日举行了临时临床更新网络直播，展示了正在进行的tuspetinib临床开发的亮点。Aptose报告在77名R/R AML患者中完成了tuspetinib剂量递增和剂量探索1/2期试验，tuspetinib证明了良好的安全性，tuspetinib在突变多样且难以治疗的R/R AML人群中提供了跨越四个剂量水平的单药治疗反应，没有剂量限制性毒性，包括具有高度不良突变且通常对单药治疗或联合治疗没有反应的患者：TP53突变患者的CRR/CRH = 20%和RAS突变患者的CRR/CRH = 22%。Aptose还报告称，与美国FDA成功完成了tuspetinib的1期会议，单药RPTD被选为每日80mg，所有开发路径保持开放，包括单臂加速路径。在完成1/2期临床计划的剂量递增和剂量探索阶段后，Aptose将注意力集中在tuspetinib APTIVATE扩展试验上。APTIVATE试验旨在确定对tuspetinib单药治疗敏感的患者群体，这些患者群体可能作为单臂加速批准的开发路径，并在R/R AML患者中使用TUS + VEN双联，并确定对TUS + VEN双联敏感且可作为加速和全面批准的开发路径的未满足需求的患者群体。我们报告了APTIVATE扩展试验的患者入组情况一直很活跃，并且在接受TUS + VEN双联治疗且先前使用venetoclax治疗失败的患者中已经报告了初步的CR活性。在中期临床更新网络直播期间，Aptose还审查了使用新的G3制剂luxeptinib的临床发现。Aptose披露用50mg的G3制剂连续给药实现大致相当
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药代动力学概况为900mg原始G1制剂，与G3制剂的剂量递增是预期的。
2023年3月23日，Aptose宣布与tuspetinib的APTIVATE 1/2期扩展试验已经启动，并且已经在单药治疗组中治疗了几名R/R AML患者，并且已经在与TUS + VEN双药治疗组的APTIVATE试验的双药联合治疗组中启动了患者入组。此后，患者继续在单药治疗臂上入组并接受tuspetinib。此外，TUS + VEN双联臂的患者入组和给药一直很活跃。临床研究者对tuspetinib的兴趣显而易见，APTIVATE试验期间抗白血病活性的早期迹象助长了试验的兴奋程度。
tuspetinib单药治疗的临床反应已在广泛的突变定义人群中观察到，包括那些具有NPM1、MLL、TP53、DNMT3A、RUNX1、野生型FLT3、ITD或TKD突变的FLT3、各种剪接因子和其他基因的突变形式。在2023年3月23日的公告中，Aptose还强调了在RAS基因或RAS通路中其他基因发生突变的R/R AML患者中使用tuspetinib单药治疗的29%的CRR/CRH应答率的意外观察。RAS突变患者的反应很重要，因为RAS通路经常在响应其他药物的治疗时发生突变，因为AML细胞突变到对那些其他药物产生耐药性。总的来说，这些关于tuspetinib广泛临床活性的观察结果，连同其有利的安全性特征，将tuspetinib定位于潜在的加速发展路径，以及双联、三联和维持治疗适应症。
2023年1月30日，Aptose宣布了tuspetinib的APTIVATE 1/2期临床试验的患者给药情况，并表示在最初的剂量探索试验中，一名R/R AML患者每天口服一次40mg tuspetinib获得了另一项临床反应，这是在最近启动的低剂量40mg队列中的第二个反应。此外，Aptose阐明了tuspetinib优越安全性的基本原理。虽然几种激酶抑制剂需要高暴露，对单个靶点施加近乎完全的抑制以引发反应，但这些药物通常会引起额外的毒性，因为它们也会在正常细胞中引起对该靶点的广泛抑制。相比之下，tuspetinib同时抑制了一小部分对白血病发生至关重要的激酶驱动通路。因此，tuspetinib在较低的暴露下实现临床反应，对每个通路的总体抑制较少，从而避免了用竞争药物观察到的许多毒性。
Luxeptinib
鉴于目前的资金和我们对tuspetinib的优先考虑，我们决定暂停为luxeptinib的开发提供资金。有关Luxeptinib历史发展的更多信息，请参阅公司截至2023年12月31日止年度的10-K表格年度报告。
适应症及临床试验：
Luxeptinib是一种口服、高效激酶抑制剂，可选择性靶向在髓系和淋巴血液系统恶性肿瘤中起作用的明确激酶。这种小分子已在治疗R/R B细胞白血病和淋巴瘤患者的1a/b期研究和治疗R/R AML或hr-MDS患者的1a/b期研究中进行了评估。这些临床研究证明了B细胞癌症患者中的肿瘤缩小，包括在第22周期结束时通过活检分析确定的一例弥漫性大B细胞淋巴瘤患者中的CR，使用原G1制剂的900mg BID剂量。同样，一名R/R AML患者在450mg BID剂量的原始G1制剂中发生了MRD阴性的CR。由于对原有G1制剂的吸收阻碍了luxeptinib的有效性，因此开发了一种新的G3制剂。完成B细胞恶性肿瘤试验和AML试验患者入组，完成G3制剂临床评价。G3制剂被确定能提供相对于原始G1制剂更好的血浆暴露水平，任何未来与luxeptinib的试验都应使用G3制剂。关于luxeptinib的潜在下一步，CLL B细胞癌患者最近的治疗策略通常包括使用某些BTK抑制剂联合venetoclax（VEN）进行治疗。耐药性已开始在这些患者的一个分子定义的亚群中出现，耐药性已与FLT3受体的突变相关。尽管FLT3突变通常与AML患者相关，但这些R/R CLL prior-BTKi/prior-VEN/FLT3突变患者难以治疗，到2039年代表了约2亿美元的潜在商业市场。达纳 Farber癌症研究所确定了这一新出现的患者群体，并已要求在R/R CLL prior-BTKi/prior-VEN/FLT3突变患者中，将luxeptinib与VEN联合作为研究者赞助试验的一部分进行测试。非临床研究是
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正在为这些患者的治疗定位LUX + VEN，并且正在努力确定资金来源，以支持这样一项试验，为具有高度未满足医疗需求的分子定义CLL亚群开发LUX。
在2022年第四季度，我们在B细胞白血病和淋巴瘤患者的1期a/b试验中完成了原始G1制剂的第一、第二、第三、第四、第五和第六剂量水平（分别为150毫克、300毫克、450毫克、600毫克、750毫克和900毫克BID）的给药。在当时有一系列B细胞恶性肿瘤的入组患者中，我们观察到不同肿瘤类型患者的经典CLL和适度肿瘤减少患者的磷酸化-BTK和“靶向”淋巴细胞增生的抑制，表明了luxeptinib的靶点参与和药理活性。在2022年12月的ASH年会期间，我们宣布在原始G1制剂的900mg剂量水平下对一名弥漫性大B细胞淋巴瘤患者实现了CRR，证明了luxeptinib在某些B细胞恶性肿瘤中具有活性。
作为目前luxeptinib制剂在B细胞恶性肿瘤和AML患者中正在进行的剂量递增的一部分，Aptose在开发G3制剂方面取得了重大进展，该制剂可以减少给药的总API、减少药丸负担、改善吸收并增加暴露。Aptose于2022财年上半年开始在正在进行的血液系统恶性肿瘤患者研究中以72小时药代动力学（“PK”）分析的方式测试这种新的G3制剂的luxeptinib单剂量。2022年3月22日，我们宣布与G3配方的初步PK结果令人鼓舞，G3配方的探索正在进行中。
完成G3制剂单剂量给药10mg、20mg、50mg、100mg、200mg剂量水平的PK性质探索。2022年9月12日，我们宣布，初步PK建模研究预测G3制剂相对于原始制剂的血浆稳态暴露可改善高达18倍，Aptose计划在连续给药条件下在AML患者中推进G3制剂的开发，以确定G3是否可以提供所需的暴露和临床反应，同时继续证明良好的安全性。
2023年3月23日，Aptose宣布，在2022年第四季度期间，在正在进行的R/R AML患者1期a/b临床试验中，已开始使用新的G3制剂luxeptinib连续给药。来自50毫克G3制剂连续给药的初步PK数据显示，血浆暴露水平大致相当于原始G1制剂的900mg剂量（大18倍剂量）。Aptose将与数据监测委员会一起审查所有数据，并将决定升级以及以何种剂量升级。
在2023年6月8日至11日召开EHA年度大会的同时，Aptose于2023年6月10日举行了临时临床更新网络直播。在更新期间，Aptose用新的G3制剂luxeptinib审查了临床发现。Aptose证实，在多名患者中连续给药50mg的G3制剂可实现与900mg原始G1制剂大致相当的药代动力学特征，并且预计使用G3制剂的剂量递增。
2023年第一季度在备受推崇的在线科学出版物PLOS One上发表了一篇非临床文章。这篇题为“Luxeptinib干扰LYN介导的SYK激活并调节淋巴瘤中的BCR信号传导”的文章有助于阐明Luxeptinib以不同于BTK抑制剂ibrutinib的方式抑制B细胞受体通路的机制。Luxeptinib在降低BTK上游的LYN和SYK激酶的稳态和抗IGM诱导的磷酸化方面都比ibrutinib更有效，其中ibrutinib几乎没有影响或没有影响，这表明luxeptinib可以在不同于ibrutinib和其他BTK抑制剂的B细胞恶性肿瘤和炎症性疾病中发挥作用。
在与luxeptinib的单独非临床研究中，由Michael Andreeff博士领导的德克萨斯大学MD安德森癌症中心的一个小组于2023年6月在《Haematologica》杂志上发表了一篇文章。文章题为“FLT3和BTK的同时靶向通过抑制自噬克服急性髓系白血病中的FLT3抑制剂耐药性”，研究结果突出了luxeptinib共同靶向FLT3/BTK/极光激酶以克服AML中某些FLT3靶向疗法耐药性的潜力，这是迫切需要的。
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2024年3月26日，Aptose宣布，在2023年和2024年初期间，完成了LUX新G3制剂的临床评估。G3制剂在20名患者的单剂量生物利用度研究中进行了测试，包括B细胞癌和AML患者，并且跨越了5个剂量水平（10mg至200mg）。G3制剂随后在R/R AML患者中使用两种不同剂量水平（50mg BID和200mg BID）在总共11名患者中进行了连续给药评估。数据显示，每日两次给药200mg的G3制剂可达到2-3uM稳态血浆水平，吸收效果和耐受性约为原始G1制剂的10倍。因此，G3配方达到了所需的血浆暴露基准，可以作为未来与LUX研究的首选配方。Aptose正在探索替代开发路径和合作，以推进LUX作为单一药物或与VEN联合治疗已确定的R/R患者群体的高未满足需求。
其他公司事项
纳斯达克通知和反向股票分割
纳斯达克私募不足要求
于2024年2月29日，公司收到来自纳斯达克 Stock Market LLC（“纳斯达克”）的纳斯达克上市资格部的缺陷函件，通知公司，公司于2024年1月向Hanmi进行的定向增发（“定向增发”）证券违反了第5635（d）条规则，因为公司在该发行之前未获得股东批准。纳斯达克表示，此次私募涉及以低于2024年1月25日（即公司与韩美签订认购协议日期）的官方收盘价的价格发行超过20%的公司已发行在外流通普通股。2024年的缺陷信对公司普通股上市没有立即影响。根据《纳斯达克上市规则》，公司有四十五（45）个日历日，或直到2024年4月14日，才能提交重新合规的计划。
于2024年4月25日，公司收到来自纳斯达克上市资格部（“工作人员”）的函件，通知公司该工作人员认定公司已重新遵守纳斯达克上市规则第5635（d）条，且工作人员已确定该事项现已结束。根据公司重新合规的计划，2024年4月26日，公司公告修订与Hanmi的认股权证协议，禁止行使Hanmi认股权证超过纳斯达克 19.99%的限制（“纳斯达克 19.99%上限”），除非首先获得股东批准超过纳斯达克 19.99%的上限。
纳斯达克最低买入价要求
2024年7月16日，公司收到来自纳斯达克的缺陷函件（“缺陷函件”），通知公司，在此前的连续三十个工作日内，公司普通股的收盘价均低于根据纳斯达克上市规则5550（a）（2）（“最低投标价格要求”）在纳斯达克资本市场继续上市所要求的最低每股1.00美元。缺陷函对公司普通股上市没有立即影响，其普通股继续在纳斯达克资本市场和多伦多证券交易所（“TSX”）交易，代码为“APS”。公司在多伦多证券交易所的上市是独立的，不会受到公司在纳斯达克上市地位的影响。该公司被给予180个日历日，或直到2025年1月13日，以重新遵守最低投标价格要求。如果在2025年1月13日之前的任何时间，公司普通股的投标价格至少连续10个工作日的收盘价为每股1.00美元或更高，则纳斯达克将提供书面确认，证明公司重新合规。如果公司未在2025年1月13日之前重新遵守最低投标价格要求，则可由纳斯达克酌情给予公司第二个180个日历日的时间来重新遵守。为符合延期资格，公司需满足继续上市对公众持股市值的要求以及纳斯达克资本市场的所有其他首次上市标准，但投标价格要求除外。
于2025年1月14日，公司收到一封来自纳斯达克 Stock Market LLC的纳斯达克上市资格部的额外工作人员确定函，通知公司，在过去连续三十（30）个工作日内，公司普通股的收盘价低于根据纳斯达克上市规则5550（a）（2）（“最低投标价格要求”）在纳斯达克资本市场继续上市所要求的每股最低1.00美元。该公司向听证小组提交了合规计划，并被要求在2025年3月31日之前重新遵守最低投标价格要求。
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2025年1月27日，公司召开了公司股东特别会议（“会议”）。在会议上，股东投票赞成修订经修订的公司章程，由公司董事会（“董事会”）酌情实施反向股票分割，该范围内的比例由董事会酌情决定。董事会于2025年2月18日批准了1比30的比例。我们的普通股于2025年2月26日开市时开始以反向股票分割后的方式交易。普通股的面值和授权股份未因反向股票分割而调整。公司所有已发行和流通的普通股、股票期权和认股权证均已追溯调整，以反映所有呈报期间的反向股票分割。
2025年3月14日，纳斯达克确认我们已重新符合最低投标价格要求。
纳斯达克股票规则要求
于2024年4月2日，公司收到来自纳斯达克的信函（“通知函”），信中称公司不符合纳斯达克上市规则5550（b）（1）（“规则”），因为公司在表格10-K的年度报告中报告的截至2023年12月31日的公司股东权益低于250万美元的最低要求（“股东权益要求”）。该通知函对公司继续在纳斯达克资本市场上市没有即时影响，但须待公司遵守其他继续上市规定后方可作实。根据该通知函件，公司有45个日历日提交证明遵守规则的计划（“合规计划”）。公司于2024年5月17日提交合规计划，并获得延期至2024年9月30日以恢复合规。截至2024年9月30日，公司未获得符合要求的信息。据此，于2024年10月1日，公司收到上市部发出的员工确定函，称公司未满足延期条款，因为公司未完成其重新合规的拟议融资举措。2024年10月8日，公司要求就上市部的裁定提起上诉并进行聆讯，该裁定自动中止了纳斯达克将公司普通股除牌的程序，以待上诉小组作出裁决，该聆讯原定于2024年11月21日举行。公司于2024年11月11日提交了重新合规的修订计划。2024年12月19日，公司宣布，专家组批准了公司关于延长证据符合继续在纳斯达克股票市场上市的所有适用标准的请求。在2025年3月31日或之前，公司将被要求证明符合要求公司拥有至少250万美元股东权益的纳斯达克上市规则5550（b）（1）（“权益规则”），才能继续在纳斯达克股票市场上市。
截至2025年3月28日，该公司尚未能够重新遵守纳斯达克 250万美元的最低股本要求（“股东权益要求”）。
流动性和资本资源
我们是一家处于早期开发阶段的公司，目前我们没有从候选药物中获得任何收入。我们的研发活动的持续和靶向治疗产品的商业化取决于我们通过股权融资和战略合作伙伴的付款相结合的方式成功资助和完成我们的研发计划的能力。我们目前没有来自战略合作伙伴的重大付款来源。截至申请日，我们有足够的流动性支持公司运营至2025年4月。
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流动性来源：
下表列出了我们截至2024年12月31日和2023年12月31日的现金、现金等价物以及限制性现金和营运资本。
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2024年12月31日余额（单位：千） |
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2023年12月31日余额（单位：千） |
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现金、现金等价物和限制性现金 |
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$ |
6,707 |
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$ |
9,252 |
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流动资产总额 |
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$ |
9,530 |
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$ |
11,894 |
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减：流动负债总额 |
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(4,459 |
) |
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(15,269 |
) |
营运资金 |
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$ |
5,071 |
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$ |
(3,375 |
) |
营运资本是一种非公认会计准则的衡量标准，它可以更全面地了解公司为未来运营提供资金的能力。
我们所有的现金都保持在高信用质量的机构。我们尽量减少高于联邦存款保险公司和加拿大存款保险公司要求的保险水平的现金水平，将多余的现金投资于领先金融机构的短期投资。我们的短期投资，90天内到期，分类为现金和现金等价物，由高息储蓄账户组成。
截至2024年12月31日，我们报告的负股东权益为450万美元（2023年12月31日，负股东权益为290万美元）。为了使公司满足其资本需求，并继续经营，将需要额外的融资。公司计划通过股权融资或其他融资活动筹集额外资金，为我们的业务运营提供资金。管理层继续考虑通过合作或重组筹集资本的其他选择，包括债务、股权，以减少运营费用。然而，鉴于美国和全球金融市场的挑战，这可能会影响公司在资本市场筹集资金的能力，公司可能无法获得更多股权或在需要时，如果有的话。由于公司主要追求的是一种化合物，该化合物是从将对公司产生影响的具有重大许可付款的关联方获得许可的，其他投资者可能不愿意对公司进行投资。因此，无法保证公司将能够在需要时或在可接受的条件下获得额外的流动性，如果有的话。合并财务报表没有反映在公司无法持续经营时可能需要对资产、负债和报告费用的账面金额和分类进行的任何调整。这种调整可能是重大的。如果没有必要的资金，我们可能不得不推迟、缩小范围或取消我们的一些开发计划，这可能会推迟我们任何候选产品的上市时间。
2022年12月9日，公司订立股权分配协议，据此，公司可不时通过Jones Trading Institutional Services LLC（“Jones Trading”）在纳斯达克（“2022 ATM Facility”）出售发行总价值最高为5000万美元的普通股。在截至2024年5月30日的本年度内，即公司终止2022年ATM融资之日，公司根据该2022年ATM融资以每股36.60美元的平均价格发行了2,717股普通股，总收益为100,000美元（扣除121,000美元的股票发行成本）。2024年5月30日，公司终止了2022年市场融资。从成立到2024年5月30日，即公司终止2022年ATM融资之日，公司在2022年ATM融资下共筹集了210万美元的总收益（200万美元，扣除股票发行成本）。与收益相关的成本包括3%的现金佣金。
2023年5月25日，公司与Keystone Capital Partners，LLC（“Keystone”）订立了一项承诺股权融资（“2023年承诺股权融资”），其中规定，根据其中规定的条款和条件，我们可以向Keystone出售最多（i）2500万美元的普通股中的较低者
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股份及（ii）相当于紧接执行2023年承诺股权融资协议前已发行普通股19.99%的若干普通股。与Keystone就2023年承诺股权融资（除某些例外情况外）（“总承诺”），不时在2023年承诺股权融资的24个月期限内。此外，于2023年5月25日，公司与Keystone订立注册权协议，据此，公司同意向SEC提交一份注册声明，内容涉及根据2023年承诺股权融资向Keystone发行的普通股的转售。本登记声明于2023年6月30日生效，2023年承诺股权融资启动日期为2023年7月12日（“启动日期”）。
订立2023年承诺股权融资后，公司同意向Keystone发行合共812股普通股（“承诺股份”），作为Keystone承诺根据公司在2023年承诺股权融资下的指示购买普通股的对价。公司于2023年承诺股权融资协议日期发行251股普通股，即承诺股份的30%。2023年10月向Keystone发行了额外的251股普通股，即承诺股份的30%。
截至2023年12月31日止年度，公司向Keystone发行的普通股包括以每股普通股87.30美元的平均价格出售给Keystone的24,016股普通股，现金收益为210万美元，以及483股承诺股。
截至2024年12月31日止年度，公司以每股普通股40.80美元的平均价格向Keystone发行了17,003股普通股，现金收益为69.4万美元，承诺股份为329股，金额为2.3万美元。该公司确认了与专业费用相关的8.2万美元融资成本。
自2023年5月25日至承诺股权融资终止的2024年4月，公司向Keystone发行的普通股包括总计41,019股普通股，平均价格为每股普通股68.10美元，总现金收益为280万美元，以及812股承诺股。
从2023年5月25日到承诺股权融资终止，公司确认了与专业费用相关的16.8万美元融资成本。2024年4月，公司向Keystone发行的普通股达到了承诺股权融资的总承诺，即占2023年承诺股权融资协议执行前已发行普通股的19.99%。
2023年8月10日，公司与Hanmi签订了一份具有约束力的条款清单，据此Hanmi同意全权酌情投资Aptose，最高不超过700万美元，最高不超过Hanmi对Aptose 19.99%的总所有权。2023年9月6日，公司与Hanmi订立认购协议，据此，公司同意向Hanmi出售22,281股普通股，所得款项为300万美元。
2024年1月公开发行
2024年1月30日，公司完成了188,304股普通股的公开发行（“2024年1月公开发行”）（包括根据承销商Newbridge Securities Corporation（“Newbridge”）充分行使其超额配股权而发行的24,561股普通股，购买价格为每股普通股51.30美元，总收益为970万美元，减去现金交易成本160万美元。公司还向参与2024年1月公开发售的每位投资者（“2024年1月投资者
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认股权证”）。每份2024年1月投资者认股权证的行使价为每股51.30美元，发行后可立即行使。2024年1月投资者认股权证将于2029年1月30日到期。
同样就2024年1月的公开发售而言，公司向Newbridge发行了总额为18,084股普通股的股票购买认股权证，作为应付给它的补偿，每份认股权证的行使价为每股64.13美元，可于2025年7月30日开始行使，并于2028年1月30日到期。就2024年1月公开发售和2024年1月私募向Newbridge发行的所有认股权证（“Newbridge认股权证”）的发行日期公允价值记录为额外交易成本，减少为普通股，并相应增加额外实收资本。
韩美私募
在2024年1月公开发售的同时，公司完成了与Hanmi的70,175股普通股的私募配售（“Hanmi私募”），每股普通股价格为57.00美元，较2024年1月公开发售部分发行的普通股价格溢价11%，总收益为400万美元，减去现金交易成本30万美元。此外，作为2024年1月私募的一部分，公司向Hanmi发行了77,972股我们普通股的基础普通股认股权证（“Hanmi认股权证”）。每份Hanmi认股权证的行使价为每股普通股51.30美元，发行后可立即行使。韩美认股权证将于2029年1月31日到期。
截至2024年12月31日，韩美持有的普通股和认股权证分别为99,647股和77,972股。
2024年6月3日，公司完成了购买和出售60,000股普通股的注册直接发售，购买价格为每股普通股34.50美元，以及68,500份预融资认股权证（“预融资认股权证”），行使价为每份预融资认股权证0.03美元。每份预先注资认股权证可即时行使，并于2029年6月25日到期。
在同时进行的私募中，Aptose发行了购买最多128,500股普通股的未注册A系列认股权证（“A系列认股权证”）和购买最多128,500股普通股的B系列认股权证（“B系列认股权证”），每股行使价为34.50美元。A系列和B系列未注册认股权证自2024年9月5日获得的认股权证行使时可发行股份的股东批准生效之日起开始行使。A系列认股权证自2024年9月5日起五年到期，B系列认股权证于2026年9月5日到期。
公司从注册直接发行中获得的总收益约为440万美元，减去现金交易成本约为40万美元，其中包括配售代理和其他专业费用。此外，公司就注册直接发售聘请的牵头配售代理H.C. Wainwright（“HCW”）获发6,423份认股权证，每份行使价为43.13美元（“HCW认股权证”）。HCW认股权证于2024年9月5日开始行使，将于2029年6月3日到期。
2024年9月5日，公司召开了特别股东大会，据此，股东投票授权，为遵守纳斯达克上市规则第5635（d）条，根据2024年6月的注册直接发行，发行某些认股权证的基础普通股，金额等于或超过紧接该等认股权证发行前已发行普通股的20%。2024年9月11日，公司在行使68,500份预融资认股权证后发行了68,500股普通股，现金收益为2,000美元，行权价为0.03美元。
60
2024年11月25日，公司完成了合理的尽力公开发售（“2024年11月公开发售”），由我们的首席执行官以及现有和新的专注于医疗保健的投资者参与，以每股6.00美元的价格购买和出售1,333，333股普通股，以及购买最多666,599股普通股的认股权证（“2024年11月投资者认股权证”）。2024年11月投资者认股权证的行使价为每股6.00美元，可立即行使，自发行日起五年后到期。就2024年11月的公开发行而言，在扣除配售代理费和其他发行费用之前，公司收到的总收益为8.0百万美元，其中包括约1.1百万美元的配售代理费0.6百万美元和专业费用0.5百万美元。此外，公司委聘的牵头配售代理A.G.P./Alliance 伙伴全球（“AGP”）获发53,333份认股权证，每份行使价为8.25美元（“AGP认股权证”）。AGP认股权证可立即行使，将于2024年11月25日起满五年。
2022基地货架
2022年10月，我们提交了一份简短的基本货架招股说明书（2022年“基本货架”），允许我们在提交招股说明书补充文件后，分配高达200,000，000美元的普通股、认股权证或由普通股和认股权证任意组合组成的单位。Base Shelf于2022年10月21日被SEC宣布生效，并于2025年10月7日到期。
我们筹集额外资金的能力可能会受到不利的市场条件、我们的产品管道状况以及各种其他因素的影响，我们可能无法在需要时筹集资金，或以对我们有利的条款筹集资金。如果没有必要的资金，我们可能需要推迟、缩小范围或取消我们的一些开发计划，这可能会推迟我们的任何候选产品的上市时间。截至申请日，我们有足够的流动性支持公司运营至2025年4月。
现金流
下表汇总了我们截至2024年12月31日和2023年12月31日止年度的现金流量：
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|
在结束的这些年里， |
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（单位：千） |
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2024年12月31日 |
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2023年12月31日 |
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（用于）提供的现金净额： |
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|
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经营活动 |
|
$ |
(35,977 |
) |
|
$ |
(44,590 |
) |
投资活动 |
|
|
18 |
|
|
|
9,960 |
|
融资活动 |
|
|
33,414 |
|
|
|
6,910 |
|
汇率变动对现金和 |
|
|
— |
|
|
|
2 |
|
现金、现金等价物、限制性现金等价物减少 |
|
$ |
(2,545 |
) |
|
$ |
(27,718 |
) |
经营活动使用的现金
截至2024年12月31日和2023年12月31日止年度，我们用于经营活动的现金分别为36.0美元和4460万美元，减少了860万美元。这主要是由于运营费用、应付账款和应计负债减少。我们在这两个期间的现金使用主要包括我们的雇员的工资和工资、我们的办公室和实验室的设施和设施相关成本、与临床和临床前研究相关的费用和转嫁费用、药物制造成本、实验室用品和材料以及专业费用。见“运营结果”。
由于研发成本增加，我们预计在可预见的未来不会从运营中产生正现金流。其中包括与药物发现、临床前测试、临床试验和制造相关的费用，以及与支持这些活动相关的运营成本，以及潜在
61
向我们的合作者支付里程碑付款。预计负现金流将持续下去，直到（如果有的话）我们获得监管机构批准将我们正在开发的任何产品商业化，或者直到此类产品的特许权使用费或里程碑收入超过费用。
投资活动现金流：
截至2024年12月31日止年度，我们的投资活动提供的现金为1.8万美元，包括净购置财产和设备以及净处置财产和设备。
截至2023年12月31日止年度，我们的投资活动提供的现金为9,960千美元，主要包括净到期投资以及净购买财产和设备。
筹资活动现金流：
截至2024年12月31日止年度，我们来自融资活动的现金流量为3340万美元，其中包括来自Hanmi的1000万美元关联方贷款收益以及年内的几次股票发行，总额为2350万美元。
截至2023年12月31日止年度，我们的筹资活动现金流为690万美元。这一总额包括向Hanmi发行股票的300万美元收益、承诺股权融资的210万美元、通过2022年ATM融资发行的股票的180万美元以及根据ESPP计划发行股票的2.9万美元。
合同义务和表外融资
截至2024年12月31日，我们没有订立任何表外安排。
在日常业务过程中，公司订立研究、开发和许可协议，据此我们获得研究服务和专有技术的权利。根据各种协议可能到期的里程碑和特许权使用费，除其他因素外，取决于临床试验、监管批准以及最终新药的成功开发，其结果和时间不确定。
于2021年11月4日，公司与Hanmi就其名为tuspetinib的化合物的全球独家权利订立Tuspetinib许可协议。根据Tuspetinib许可协议，公司对tuspetinib第一个潜在临床适应症的临床开发和全球监管里程碑承担的最高义务总额为6450万美元，第二个适应症为3400万美元，第三个适应症为2900万美元。该公司对基于销售的分层全球里程碑承担的最高义务总额为2.8亿美元。该公司还有义务对商业化产品的全球销售进行分级特许权使用费支付。任何可能到期的里程碑或特许权使用费付款的时间尚无法确定。
根据与CG就权利（中国权利除外）达成的许可协议，公司有与启动2期和关键临床试验相关的1600万美元的开发里程碑义务，以及总计4400万美元的监管里程碑义务。公司也有义务支付销售的特许权使用费
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商业化产品。任何可能到期的里程碑或特许权使用费付款的时间尚无法确定。
经营成果
截至2024年12月31日和2023年12月31日止年度的经营业绩摘要如下：
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|
截至12月31日止年度， |
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（以千为单位，每共同份额数据除外） |
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2024 |
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2023 |
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|
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|
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收入 |
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$ |
— |
|
|
$ |
— |
|
研发费用 |
|
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15,103 |
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|
|
36,765 |
|
一般和行政费用 |
|
|
11,154 |
|
|
|
15,591 |
|
认股权证公允价值变动 |
|
|
686 |
|
|
|
— |
|
净财务收入 |
|
|
141 |
|
|
|
1,149 |
|
净亏损 |
|
$ |
(25,430 |
) |
|
$ |
(51,207 |
) |
可供出售证券的未实现收益 |
|
|
— |
|
|
|
2 |
|
综合亏损总额 |
|
$ |
(25,430 |
) |
|
$ |
(51,205 |
) |
每股普通股基本和摊薄亏损 |
|
$ |
(36.38 |
) |
|
$ |
(227.43 |
) |
截至2024年12月31日止年度净亏损2540万美元，与截至2023年12月31日止年度的5120万美元相比减少约2580万美元，主要是由于研发项目成本和人员费用减少2170万美元，以及一般和行政成本减少440万美元。
研发费用
研发（“R & D”）费用主要包括与我们的候选产品的研发相关的成本，包括：
如果新的融资活动获得成功，我们预计2025年我们的研发费用将低于2024年；在可预见的未来，随着我们将tuspetinib推进更广泛的临床试验，除非与该项目合作，否则成本将会增加。
截至2024年12月31日和2023年12月31日止年度，我们的研发费用如下：
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|
截至12月31日止年度， |
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（单位：千） |
|
2024 |
|
|
2023 |
|
||
程序费用– Tuspetinib |
|
$ |
9,606 |
|
|
$ |
24,925 |
|
方案费用– Luxeptinib |
|
|
422 |
|
|
|
3,510 |
|
程序费用– APTO-253 |
|
|
(19 |
) |
|
|
40 |
|
人事费 |
|
|
4,735 |
|
|
|
6,878 |
|
股票补偿 |
|
|
346 |
|
|
|
1,373 |
|
财产和设备折旧 |
|
|
13 |
|
|
|
39 |
|
|
|
$ |
15,103 |
|
|
$ |
36,765 |
|
63
截至2024年12月31日止年度的研发费用减少2170万美元至1510万美元，而截至2023年12月31日止年度的研发费用为3680万美元。上表所列我们研发费用构成部分的变化主要是由于以下活动：
一般和行政费用
一般和行政费用主要包括工资、福利和差旅，包括我们的行政、财务、业务发展、人力资源和支持职能的股票薪酬。其他一般和行政费用包括审计、法律服务、投资者关系和其他顾问的专业费用，以及保险和设施相关费用。
我们预计，在可预见的未来，我们的一般和管理费用将会增加，因为我们将产生与成为一家上市公司相关的额外成本，并支持我们不断扩大的活动管道。我们还预计，随着我们知识产权组合的扩大，我们与知识产权相关的法律费用将会增加。
截至2024年12月31日及2023年12月31日止年度的一般及行政开支如下：
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截至12月31日止年度， |
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2024 |
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2023 |
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（单位：千） |
|
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（单位：千） |
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一般和行政，不包括以下项目： |
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$ |
10,421 |
|
|
$ |
13,262 |
|
股票补偿 |
|
|
714 |
|
|
|
2,280 |
|
财产和设备折旧 |
|
|
19 |
|
|
|
49 |
|
|
|
$ |
11,154 |
|
|
$ |
15,591 |
|
截至2024年12月31日止年度的一般和行政支出为1120万美元，而2023年同期为1560万美元，减少了440万美元。这一减少主要是由于该期间发生的薪金支出和专业费用减少。
股票薪酬减少160万美元，主要是由于截至2024年12月31日止年度授予的期权数量减少。与上一期间授予的期权相比，这些期权的授予日公允价值较低，同时本期记录的期权没收。
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关键会计政策
关键会计政策和估计
我们定期审查我们的财务报告和披露做法以及会计政策，以确保它们提供与当前经济和商业环境相关的准确和透明的信息。作为这一过程的一部分，我们审查了我们对关键会计政策和财务披露的选择、应用和沟通。“关键会计政策”是一种既对描述我们的财务状况和结果很重要，又需要管理层做出最困难、主观或复杂判断的政策，通常是由于需要对本质上不确定的事项的影响进行估计。管理层已与董事会审计委员会讨论关键会计政策的制定和选择，审计委员会已审查本MD & A中与关键会计政策相关的披露。如需更多信息，请参阅本年度报告10-K表格中项目8（财务报表和补充数据）下附注2中对我们重要会计政策的讨论。
重大会计判断和估计
管理层对我们持续经营能力的评估涉及在特定时点对内在不确定的未来结果和事件或条件做出判断。有关管理层在得出其评估时考虑的因素的讨论，请参见上面的“流动性和资本资源”。管理层作出的关键会计政策、判断和估计是与预付和应计研发活动有关的估计。
研发活动：
研发费用在发生时计入费用。研发成本主要包括工资和福利、基于股票的薪酬、制造、合同服务、临床试验以及与研究相关的间接费用。将用于未来研究的商品和服务的不可退还的预付款记录在预付和其他资产中，并在提供服务时计入费用。
公司根据管理层根据与代表公司进行研发的供应商签订的合同所获得的服务和付出的努力的估计，记录研发活动的费用。财务条款因合同而异，与所提供的服务或交付的产品相比，可能导致付款流量不均衡。因此，公司需要估计期间发生的研发费用，这会影响截至每个资产负债表日与此类成本相关的应计费用和预付余额的金额。管理层通过与内部人员以及合同研究和合同制造组织讨论完成服务的进度或阶段，估计完成的工作量。公司的估计是基于许多因素，包括公司对每个研发项目里程碑的状态的了解，以及合同条款以及相关的已执行变更单。管理层在确定每个报告期末的应计余额时作出重大判断和估计。
尽管管理层预计我们的估计不会与实际发生的金额存在重大差异，但如果对所提供服务的状态和时间的估计与所提供服务的实际状态和时间不同，则可能导致公司在任何特定时期报告的金额过高或过低。截至2024年12月31日，公司与研发活动相关的预付费用为160万美元，应计负债为160万美元。如果估计数过高或过低10%，预付费用将被多报或少报16万美元，应计负债将被多报或少报16万美元。加起来，这可能意味着研发费用增加或减少32万美元。此类费用的估计数与实际发生的金额之间不存在重大差异。
65
更新的共享信息
截至2025年3月21日，我们有2,552，429股已发行和流通在外的普通股。此外，39,219股普通股可在行使未行使的股票期权时发行，1,267，585股普通股可在行使未行使的普通股认购权证时发行。
项目7a。关于市场风险的定性和定量披露
根据SEC的规则和规定，作为一家规模较小的报告公司，我们不需要提供这些信息。
项目8。财务报表和补充数据
根据本项目所需的财务报表和补充数据包含在本年度报告的第15项中，并从本年度报告的第F-1页开始以表格10-K呈现。
项目9。会计和财务披露方面的变化和与会计师的分歧
没有。
项目9a。控制和程序
截至2024年12月31日的财政年度结束，我们的管理层在首席执行官和首席财务官的参与下，对我们的“披露控制和程序”（该术语在《交易法》规则13a-15（e）和15d-15（e）中定义）的有效性进行了评估。根据这一评估，我们的首席执行官和首席财务官得出结论，截至该财政年度结束时，我们的披露控制和程序并不有效，原因是我们对与我们对复杂金融工具的会计相关的财务报告的内部控制存在重大缺陷，特别是在认股权证方面。
我们的管理层负责建立和维护对财务报告的充分内部控制，因为该术语在《交易法》规则13a-15（f）中定义。财务报告内部控制是在我们的管理层（包括我们的首席执行官和财务官）的监督和参与下设计的一个过程，目的是根据美利坚合众国普遍接受的会计原则，就财务报告的可靠性和为外部目的编制财务报表提供合理保证。
截至2024年12月31日，我们的管理层使用Treadway委员会发起组织委员会在内部控制-综合框架（2013年框架）中规定的标准评估了我们对财务报告的内部控制的有效性。基于这一评估，我们的管理层得出结论，截至2024年12月31日，基于这些标准，我们对财务报告的内部控制并不有效。根据《证券法》，我们是S-K条例第10（f）（1）项所定义的“较小的报告公司”。作为
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只要我们继续是一家规模较小的报告公司，我们可能会利用适用于其他不是规模较小的报告公司的上市公司的各种报告要求的豁免。
整治计划
我们计划采取某些行动来纠正这一缺陷，并加强我们对财务报告的内部控制，方法是加强现有控制，并在审查重大和复杂合同和协议的过程中建立额外的审查和程序控制，其中包括以下内容：
1.确定可能导致对已发行认股权证进行责任分类的具体条款和相关指导；
2.确定并聘请一家专门从事认股权证分类分析和技术会计的公司，并利用该公司协助我们的认股权证的技术会计分析，包括得出这些认股权证应被归类为负债并在每个报告期按市值计价的结论；和
3.为员工提供与我们的会计程序相关的额外指导、教育和培训，并继续关注权证分类。
财务报告内部控制的变化
在截至2024年12月31日的财政季度，我们对财务报告的内部控制（定义见1934年法案第13a-15（f）条）没有发生任何变化，这些变化对我们对财务报告的内部控制产生了重大影响，或有理由可能产生重大影响。
项目9b。其他信息
没有。
项目9c。关于阻止检查的外国司法管辖区的披露
不适用。
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第三部分。
项目10。董事、执行官和公司治理
董事 |
经验和资格 |
Carol G. Ashe（2）（3） 美国宾夕法尼亚州 2018年8月至今董事 |
Ashe女士，67岁，自2014年以来一直担任纽约基因组中心的首席商务官，该中心是一家独立的非营利性学术研究机构，专注于推进基因组科学及其应用以推动新的生物医学发现，以促进对神经退行性疾病、神经精神疾病和癌症的遗传基础的理解。此前，她曾于2011年至2013年担任Endo（NASDAQ：ENDP）品牌、仿制药和平台给药药品业务部门的企业发展副总裁；于2008年至2010年担任葛兰素史克（NYSE：GSK）或“GSK”的企业风险投资基金SROne的合伙人；于2007年至2008年担任GSK支持美国并购和股权投资的美国企业法律集团的负责人。在此之前，Ashe女士曾领导GSK的全球业务发展交易法律团队，多年来一直支持制药和消费者保健业务部门，直到2007年。2020年，Ashe女士加入了Elicio Therapeutics, Inc.（NASDAQ：ELTX）的董事会，该公司是一家临床阶段的生物技术公司，开发用于治疗癌症的新型免疫疗法的管道，担任独立董事，她是审计委员会、提名和公司治理委员会的成员以及薪酬委员会的主席。Ashe女士在宾夕法尼亚州立大学获得生物学学士学位，在维拉诺瓦大学法学院获得法学学位，是一名注册专利律师。 Ashe女士凭借在制药和生物技术行业超过25年的业务发展经验以及作为业务发展交易和专利事务的法律顾问为董事会做出了宝贵贡献。 |
Denis Burger博士（1）（2）（3）（5） 2007年起任董事 |
Burger博士现年81岁，目前是Paradigm Ventures LLC的管理成员，该公司是一家位于俄勒冈州波特兰市的医疗保健咨询和资助公司，自1986年以来一直担任该公司的管理成员。此前，他与人共同创立了三一生物科技，PLC，这是一家位于爱尔兰都柏林的诊断生物技术公司，并于1992年至1995年担任该公司董事长，并在其董事会任职至2020年，并于1996年至2016年担任其审计委员会主席。Burger博士曾于1996年至2007年担任AVI BioPharma Inc.的董事长、首席执行官和董事，AVI BioPharma Inc.是一家总部位于俄勒冈州的生物技术公司。1981年至1990年，他是Epitope Inc.的联合创始人和董事长。Burger博士曾于2014年至2018年担任CytoDyn Inc.的副董事长兼首席科学官。Burger博士自1983年起担任Yamhill Valley Vineyards总裁。此外，Burger博士此前还曾在波特兰的俄勒冈Health Sciences大学担任微生物学和免疫学与外科（外科肿瘤学）系的教授职务。Burger博士在亚利桑那大学获得微生物学和免疫学硕士和博士学位。 Burger博士曾担任Epitope Inc董事会成员（1986-1990年）*，三一生物科技，PLC.（1992至2020年）*，CytoDyn Inc.（2014至2018年）*和AVI BioPharma Inc（1996-2007）*.Burger博士自2007年起担任Aptose董事会成员，并于2008年至2015年担任Aptose审计委员会主席。 Burger博士凭借其微生物学和免疫学博士学位，以及作为高级管理人员和公司董事在生物技术行业超过25年的经验，为董事会做出了宝贵贡献。 |
68
Erich Platzer博士（2）（4） 瑞士巴塞尔 2014年至今董事 |
Platzer博士，74岁，在1979年至1991年期间担任内科、血液学和内科肿瘤学的董事会认证医师。2001年，Platzer博士与他人共同创立了HBM Healthcare Investments（前身为HBM BioVentures），该公司是医疗保健投资的全球领导者，并担任他们的投资顾问直到2015年。此前，他曾担任肿瘤学业务总监，以及巴塞尔罗氏肿瘤学全球战略营销和治疗领域负责人。他还在罗氏担任过其他各种领导职务，并负责各种战略企业合作关系。他在学术医学和研究领域拥有超过12年的经验，曾是1983年纯化人类G-CSF（重组形式：Neupogen®).他在埃尔兰根大学医学院获得了医学博士学位，在那里他还获得了“医学博士HABIL”。（医学博士）。 Platzer博士曾担任美国和欧洲多家生物技术公司董事会的制药行业专家。目前，他担任Vivoryon Therapeutics NV的董事长，以及私人控股的Nitinotes Ltd.（以色列）、coramaze technologies GmbH（德国）和LMD SA（瑞士）的董事。他还曾担任瑞士商业天使集团StartAngelsNetwork的总裁，并且仍然是该组织的董事会成员。 Platzer博士在生物技术行业作为血液学和医学肿瘤学医生、公司高管和公司董事拥有超过25年的经验，为董事会做出了宝贵贡献。 |
Bernd R. Seizinger博士（1）（4） 美国新泽西州 2022年以来董事 |
Seizinger博士，68岁，是一位成就卓著的高级管理领导者，在美国和欧洲的生物技术和制药公司拥有超过25年的行业经验，并担任多个财务顾问职位。 现任职务包括：Oxford BioTherapeutics（英国私营公司，自2016年起）董事会主席；CryptoMedix（美国私营公司，自2015年起）联合创始人、董事会执行主席兼代理首席执行官。此外，他目前还是以下上市生物技术公司的董事会成员：Aprea Therapeutics公司（美国；纳斯达克；自2014年起）*；Oncolytics Biotech Inc.（加拿大/美国；纳斯达克和多伦多证券交易所；自2015年起）*；BioInvent International AB（瑞典；NASDAQ斯德哥尔摩；自2018年起）。此外，他目前在生物技术风险投资基金Pureos（瑞士；自2019年起）的顾问委员会任职，并担任生物技术风险基金Hadean（瑞典和挪威；自2018年起）的高级顾问。 历任职务包括：百时美施贵宝（美国），曾担任肿瘤药物发现副总裁以及企业和学术联盟副总裁。随后，他担任美国生物技术公司Genome Therapeutics的执行副总裁和CSO，随后在德国/美国生物制药公司GPC Biotech（在法兰克福证券交易所和纳斯达克上市）担任了12年的首席执行官和总裁。 在获得公司任命之前，Seizinger博士曾在哈佛医学院和麻省总医院担任高级教职，并在百时美施贵宝任职期间担任普林斯顿大学客座教授。 Seizinger博士在Ludwig-Maximilians-Universit ä t Munich获得医学博士学位，在慕尼黑的Max-Planck-Institute of Psychiatry/Neurobiology获得博士学位。 Seizinger博士基于他的洞察力和丰富的全球生物制药经验为董事会做出了宝贵贡献。 |
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69
William G. Rice博士（4） 2013年以来董事 |
赖斯博士现年66岁，担任Aptose总裁、首席执行官、董事会主席，于2013年加入公司。在加入Aptose之前，Dr. Rice曾于2003年至2013年担任私营生物技术公司Cylene Pharmaceuticals，Inc.的总裁、首席执行官和董事会主席。在加入Cylene之前，Dr. Rice于1998年至2003年担任爱克莱恩公司的创始人、总裁、首席执行官和董事。赖斯博士还曾于1992年至1998年在美国国家癌症研究所-弗雷德里克国家癌症研究实验室（FNLCR）担任高级科学家和药物机制实验室负责人，在此之前，他曾于1989年至1992年担任埃默里大学医学院儿科血液学和肿瘤学部的教员。Rice博士于1986-1989年在密歇根大学医学中心的医学系、血液学和肿瘤学分部执行博士后研究任务，在此之前他于1986年获得埃默里大学生物化学系的博士学位。 Rice博士继续担任Cylene董事会主席，此前为Oncolytics Biotech Inc.董事会成员（2015年至2021年）*. Rice博士凭借其生物化学博士学位、对临床前和临床研究的广泛参与、在融资和许可交易方面的可靠记录，以及作为高级管理人员和公司董事在生物技术行业拥有超过25年的经验，为董事会做出了宝贵贡献。 |
Mark D. Vincent博士（3））（4） 加拿大安大略省 2007年起任董事 |
文森特博士现年72岁，自2008年起担任西安大略大学肿瘤学教授，自1990年起担任伦敦地区癌症项目的内科肿瘤学家。自2000年以来，Vincent博士还担任Sarissa，Inc.的联合创始人和首席执行官，该公司是一家积极参与开发化合物的私营公司，这些化合物可增强现有的、已获批准的靶向药物，包括在白血病中获得批准的药物。Vincent博士拥有通过操纵耐药基因增强癌症化疗的多项专利，是几家大型制药公司的顾问委员会和发言人小组成员，并且经常担任新药在复杂演变的肺癌和胃肠道癌管理中的定位的国际讲师。文森特博士在英国伦敦的皇家马斯登医院完成了他的肿瘤学培训，重点是白血病/淋巴瘤。 Vincent博士凭借作为肿瘤内科医生超过25年的经验为董事会做出了宝贵贡献。 |
70
Warren Whitehead（1） 加拿大安大略省 2011年起任董事 |
Whitehead先生，72岁，自2024年4月起担任Satellos Bioscience Inc.的子公司两性霉素B技术公司的首席执行官。此前，他自2021年8月起担任Satellos Bioscience Inc.（“Satellos”）的企业战略主管兼首席财务官，该公司是一家在多伦多证券交易所上市的再生医学公司，旨在开发退行性肌肉疾病的疗法。他此前曾于2013年至2015年担任ProMIS Neurosciences Inc.（前身为Amorfix Life Sciences Ltd.）的首席财务官，该公司是一家在多伦多证券交易所上市的公司，目标是检测和有效治疗阿尔茨海默病和肌萎缩侧索硬化症，之后他专注于公司董事会的角色，直到2021年加入Satellos。2006年至2008年，他在Arius Research Inc.（一家开发抗癌抗体的多伦多证券交易所上市公司）担任首席财务官，在2008年罗氏收购Arius期间提供财务指导和领导。他也是2000-2006年Labopharm Inc.的前任首席财务官，在那里他完成了一系列公开股票融资，包括跨境AAA发行。其他职位包括Resolution Pharmaceuticals Inc.的首席财务官，以及加拿大葛兰素史克（现为葛兰素史克）的财务和业务发展职位。Whitehead先生拥有温莎大学MBA、BCOM和西安大略大学学士学位。 Whitehead先生在2019年之前一直是Plantform Corporation的前董事长和董事会成员，也是Telesta Therapeutics（TSX）的前董事会成员，该公司于2016年被Prometic Life Sciences收购。 Whitehead先生凭借其作为特许专业会计师（CPA）的财务专长为董事会做出了宝贵贡献，他曾在上市制药和生物技术公司担任首席财务官职务。 |
*SEC报告发行人
除下文所述的情况外，据公司所知，截至本文件提交之日，没有任何拟任董事是或在本文件提交之日前10年内曾是任何公司（包括Aptose）的董事、首席执行官或首席财务官：（i）受停止交易令、类似于停止交易令的命令或拒绝相关公司根据连续30天以上有效的加拿大证券法获得任何豁免的命令的约束，（ii）在拟任董事不再担任董事、首席执行官或首席财务官后发出并因该人以董事、首席执行官或首席财务官身份行事期间发生的事件而导致的停止交易令、类似于停止交易令的命令或拒绝相关公司根据加拿大证券法获得任何豁免的命令，（iii）当该人以该身份行事时，或在该人停止以该身份行事、破产、根据与破产或无力偿债有关的任何立法提出建议或受制于或提起与债权人的任何程序、安排或妥协或指定接管人、接管人管理人或受托人持有其资产的一年内，或（iv）破产、根据与破产或无力偿债有关的任何立法提出建议，或成为受制于或提起与债权人的任何程序、安排或妥协的一年内，或指定接管人、接管人管理人或受托人持有拟任董事的资产。
71
Seizinger博士是Opsona Therapeutics Ltd.的非执行独立董事，该公司是一家根据爱尔兰法律成立的私营公司，该公司于2018年12月根据适用的爱尔兰法律申请债权人自愿清算。
此外，据公司所知，公司的任何拟任董事均未受到（i）法院就证券立法或证券监管机构施加的任何处罚或制裁，或已与证券监管机构订立和解协议，或（ii）法院或监管机构施加的任何其他处罚或制裁，而这些处罚或制裁可能被认为对合理的证券持有人在决定是否投票给拟任董事时具有重要意义。
任何董事提名人、董事和/或Aptose的任何执行官之间没有家庭关系。此外，没有任何被提名人与另一人有安排或谅解，根据该安排或谅解，他或她曾或将被选为董事或被提名人。
董事会的组成和独立性
该公司的董事会目前由七名董事组成，其中大多数（六名）符合纳斯达克上市标准、SEC规则和条例以及National Instrument 52-110 – Audit Committees（“NI 52-110”）规定的独立性标准。董事会每年都会审查董事会的组成，并评估董事会成员是否“独立”。
董事 |
Independence |
|
|
卡罗尔·阿什 |
有 |
Denis Burger |
有 |
Erich Platzer |
有 |
William G. Rice |
无 |
Bernd R. Seizinger |
有 |
Mark Vincent |
有 |
Warren Whitehead |
有 |
William G. Rice博士，博士，公司董事长、总裁兼首席执行官，因其在公司管理团队中的角色而不是独立董事。
道德商业行为
我们通过了董事、高级职员（包括我们的首席执行官、首席财务官和首席会计官）和员工的道德准则，称为商业行为和道德准则。商业行为和道德准则可在我们的网站http://www.aptose.com的投资者页面的公司治理部分查阅。我们将在我们的网站上及时披露（i）适用于我们的首席执行官、首席财务官、首席会计官或控制人或履行类似职能的人员的任何政策修订的性质，以及（ii）对根据SEC规则和条例要求披露的授予这些特定个人之一的政策条款的任何放弃的性质，包括默示放弃，被授予放弃的人的姓名和放弃的日期。
公司治理和提名委员会通过与管理层的沟通和通过披露和内幕交易政策（如下所述）的报告定期监测遵守守则的情况，并确保公司管理层鼓励和促进道德商业行为文化。可通过访问SEC的EDGAR备案数据库www.sec.gov、SEDAR +网站www.sedarplus.ca和我们的网站www.aptose.com找到该守则的副本。
该公司制定了一项披露和内幕交易政策，涵盖“举报”，并为员工和管理人员报告违反《守则》或任何其他公司政策的行为提供了一种匿名手段，此外还提供了员工交易该公司证券的指导方针。
72
董事会并未授予任何有利于公司董事或高级职员的《守则》豁免。自公司最近完成的财政年度开始以来，没有提交任何与董事或执行官构成背离《守则》的任何行为有关的重大变更报告。
利益冲突
公司治理和提名委员会监督董事披露的利益冲突，并确保任何董事都不会就该董事拥有重大利益的事项投票或参与讨论。
董事会委员会
公司下设常设审计委员会、公司治理与提名委员会和薪酬委员会，每个委员会全部由独立董事组成。该公司还设有一个常设研发委员会。根据纳斯达克的上市标准、SEC的规则和条例以及NI 52-110，除Rice博士外，研发委员会的每位现任成员都具有“独立”资格。
审计委员会
会员资格。审计委员会现任成员为Denis Burger、Bernd R. Seizinger和Warren Whitehead。Whitehead先生是审计委员会主席。董事会已确定审计委员会的所有成员均符合纳斯达克上市标准下的财务专家资格。
此外，根据纳斯达克的上市标准、SEC的规则和条例以及NI 52-110，审计委员会的每位现任成员在审计委员会中的成员资格均为“独立的”。
会议。审计委员会在2024年1月1日至2024年12月31日期间举行了四次会议。
委员会授权。审计委员会的职责包括：
审计委员会还负责实施和监督我们的举报程序，并审查公司减轻网络安全风险和应对数据泄露的计划。
公司治理和提名委员会
会员资格。公司治理和提名委员会的现任成员为Mark Vincent、Carol Ashe和Denis Burger。Vincent博士是公司治理和提名委员会主席。根据纳斯达克的上市标准、SEC的规则和条例以及NI 52-110，委员会的每位现任成员都具有“独立”资格。
73
会议。公司治理和提名委员会在2024年1月1日至2024年12月31日期间举行了两次会议。此外，在董事会层面讨论和审议了治理事项。
委员会授权。公司治理和提名委员会的职责包括：
薪酬委员会
会员资格。该薪酬委员会目前由Carol Ashe、Denis Burger和Erich Platzer组成。Burger博士是薪酬委员会主席。根据纳斯达克的上市标准、SEC的规则和条例以及NI 52-110，薪酬委员会的每位现任成员都有资格成为薪酬委员会成员中的“独立”成员，并有资格成为《交易法》规则16b-3含义内的“非雇员董事”。
会议。薪酬委员会于2024年1月1日至2024年12月31日期间举行了四次会议。此外，还在董事会层面讨论和审议了补偿事项。
委员会授权。赔偿委员会的职责包括：
作为就公司非雇员董事和其他雇员的薪酬向董事会提出建议的过程的一部分，薪酬委员会与公司总裁兼首席执行官和其他高级管理人员协商，以获得其认为必要的建议。
我们通过了董事、高级职员（包括我们的首席执行官、首席财务官和首席会计官）和员工的道德准则，称为商业行为和道德准则。商业行为和道德准则可在我们的网站http://www.aptose.com的投资者关系页面的公司治理部分查阅。我们将在我们的网站上及时披露（i）适用于我们的首席执行官、首席财务官、首席会计官或控制人或履行类似职能的人员的任何政策修订的性质，以及（ii）对根据SEC规则和条例要求披露的授予这些特定个人之一的政策条款的任何放弃的性质，包括默示放弃，获得放弃的人的姓名和放弃的日期。
74
公司制定了内幕交易政策，该政策管辖董事、高级职员和员工以及公司本身购买、出售和/或以其他方式处置其证券，其合理设计旨在促进遵守内幕交易法律、规章制度和适用于APTO的交易所上市标准。公司的内幕交易政策副本已作为本年度报告的附件 19.1备案。
项目11。行政赔偿
关于我们的执行官的信息
我们的领导团队由卓有成就的行业、金融和临床研究专业人士组成，他们致力于建立全面的抗癌药物管道和临床开发项目，专注于针对危及生命的血液系统恶性肿瘤患者的失调致癌过程的靶向治疗。截至2024年12月31日止年度，领导团队包括我们的董事长、总裁兼首席执行官William G. Rice博士、高级副总裁、首席财务官兼首席商务官Fletcher Payne以及我们的高级副总裁兼首席医疗官Rafael Bejar博士。
Fletcher Payne今年62岁，于2022年6月加入Aptose，担任高级副总裁、首席商务官、首席财务官（“CFO”）和公司秘书。Payne先生在医疗保健领域拥有超过25年的经验，除了在财务和会计领域担任职务外，还在多家生物技术公司担任过多个首席财务官和高级管理职位。他还负责监督法律、企业发展和许可职能。在他的整个职业生涯中，他成功地执行了各种商业交易，总额超过37亿美元，主要专注于临床测试、肿瘤学、神经系统疾病和孤儿疾病适应症。佩恩先生最近在Syapse担任首席财务官一职，在那里他成功地完成了几笔融资交易，并监督公司的会计、财务、企业发展和法律职能。此前，他在上市的生物技术公司Catalyst Biosciences担任首席财务官。Payne先生还曾在多个组织担任首席财务官职务和高级财务职务，包括CytomX医疗、PlexXikon Inc.、Rinat Neuroscience Corporation、Dynavax Technologies Corporation以及Cell Genesys等。他获得了加州大学伯克利分校哈斯商学院的金融理学学士学位。
Rafael Bejar博士，医学博士，博士，53岁，于2020年1月加入Aptose，担任高级副总裁兼首席医疗官。Bejar博士是国际公认的内科科学家，在血液系统恶性肿瘤领域拥有广泛的研究和临床经验。Bejar博士从加州大学圣地亚哥分校（“加州大学圣地亚哥分校”）加入Aptose，他于2012年开始在那里工作。他继续在加州大学圣地亚哥分校担任临床医学副教授，照顾患者并维持一个专注于髓系恶性肿瘤转化研究的研究实验室，还担任并担任其他制药公司独立数据监测委员会成员的独立顾问。在加州大学圣地亚哥分校，他创立了MDS卓越中心，并在2017年至2019年期间领导血液学疾病团队。在那里，他指导了多项临床研究，并担任过众多公司的顾问，包括Celgene（现为BMS）、Takeda、AbbVie、Astex、Genoptix（现为NeoGenomics）、Keros、施维雅、Geron、Forty Seven（现为Gilead）、PersImmune、Epizyme（现为IPSen）和Daiichi-Sankyo。在加州大学圣地亚哥分校之外，Bejar博士是MDS基金会科学顾问委员会的成员，曾是国家综合癌症网络指南委员会的成员，并领导了MDS国际工作组的项目。他经常受邀在国家和国际会议上发言，曾在《新英格兰医学杂志》、《临床肿瘤学杂志》、《白血病》（他担任副主编）、《血液》、《血液进展》等多种期刊发表文章。Bejar博士完成了麻省总医院癌症中心/Dana-Farber癌症研究所项目的研究金，并获得了内科、血液学和肿瘤学的董事会认证。他在芝加哥大学完成了内科实习，随后在波士顿的布莱根妇女医院做了住院医师，后来他在那里担任医疗首席住院医师和血液学讲师。他拥有加州大学洛杉矶分校的医学博士学位和神经科学博士学位，以及麻省理工学院的物理学学士学位。
以下讨论涵盖Rice博士、Payne先生和Bejar博士（各自为“NEO”，统称为“指定执行官”）的薪酬安排。
75
补偿理念
薪酬委员会的任务是审查执行干事的招聘、任命、业绩、薪酬、福利和解雇问题，并向审计委员会提供咨询意见。薪酬委员会还管理和审查与基于股权的薪酬计划、员工福利计划、支付股权和就业股权相关的程序和政策，并在公开披露的情况下审查高管薪酬披露。
Aptose的高管薪酬计划旨在：
这些目标是通过向高管和员工提供具有竞争力的薪酬方案来实现的，并奖励实现我们的短期和长期目标。因此，我们的补偿方案包括三个关键要素：
薪酬委员会在独立的基础上审查这些项目中的每一项，并作为一个整体一揽子审查薪酬。在对整套补偿方案进行整体审查后，酌情对补偿进行调整。
股权奖励授予时间政策
薪酬委员会没有就与发布重大非公开信息（“MNPI”）相关的期权授予或其他奖励的时间制定政策和做法（无论是书面的还是其他的），并且在确定向执行官授予股票期权或其他股权奖励的时间和条款时没有考虑MNPI。我们不会为了影响高管薪酬的价值而对MNPI的披露进行计时，无论是正面的还是负面的。
薪酬定位
该公司努力将总现金薪酬（工资和短期激励）目标定为略高于相关上市同行50个百分位的水平，并一般在相关上市同行50至75个百分位提供长期激励机会。薪酬委员会认为，这种做法使高管薪酬与股东的长期利益和公司的战略保持一致，尤其是在相对较少的高管担任多个高管角色的情况下。2024年，薪酬委员会审议了Radford（一家怡安咨询公司）编写的薪酬增长和周转研究报告，该研究报告为类似地理区域内的相关上市同行提供了有关生活成本调整的详细信息。根据这些信息，并考虑到在角色、角色范围、绩效和留任风险方面的经验，如下文进一步解释，薪酬委员会建议了与上述目标薪酬定位相一致的2025年及随后几年的高管薪酬目标。
尽管薪酬委员会在审查高管薪酬时考虑了Radford的建议，但薪酬委员会最终还是会自行决定薪酬事宜。薪酬委员会认识到，使用同行基准并不是唯一的收集和验证手段
76
市场数据也不是确定高管薪酬的唯一标准。在高管对我们的成功具有独特关键意义的情况下，薪酬委员会可能会提供超过比较集团公司基准的薪酬。由于个人的经验水平、个人不同薪酬要素的平衡、市场因素和其他战略考虑，基薪和长期激励也可能出现向上或向下的变化。薪酬委员会认为，鉴于我们行业的竞争力和我们的公司文化，我们的基本薪酬、现金激励和股权计划必须保持灵活性，奖励实现明确定义的企业目标。此外，薪酬委员会认为，此类计划必须足以留住我们现有的执行官，并在必要时聘用新的执行官，并且从时间损失和所需资金的角度来看，高管层面的不必要更替可能会产生代价高昂的后果。
2024年，薪酬委员会在提出薪酬建议时考虑的成就包括：（i）口服、髓系激肽酶体抑制剂tuspetinib，完成剂量递增/剂量探索和APTIVATE扩展试验，将单药和药物组合纳入AML患者群体；（ii）口服、双重淋巴和髓系激肽酶体抑制剂luxeptinib，关于第三代药物的剂量递增和评估，以及制造足够的第三代药物以支持临床需求。还考虑到了严格的现金管理和与战略合作伙伴的业务关系管理。此外，聘用及留用人才的特殊市场环境，是薪酬委员会及董事会作出薪酬决定时的重要因素。
基本工资
在确定基薪方面，薪酬委员会的目标是确定使Aptose能够吸引和留住能够有效促进公司长期成功的执行官的水平。每位执行官的基本工资由个人的技能、能力、经验、过去的表现和预期的未来对我们成功的贡献决定。薪酬委员会成员利用他们对行业和行业趋势的了解以及独立的第三方顾问，协助为每位执行官确定适当的薪酬方案。
短期薪酬激励
短期薪酬激励激励我们的执行官实现特定的绩效目标，并在实现这些目标的情况下奖励他们的成就。每年，薪酬委员会都会批准年度企业目标，包括科学、临床、监管、业务和企业发展以及财务标准。对执行干事的年度现金奖励至少部分基于这些年度目标的实现水平，前提是这些目标在评估时仍然相关。
短期薪酬激励
短期薪酬激励激励我们的执行官实现特定的绩效目标，并在实现这些目标的情况下奖励他们的成就。每年，薪酬委员会都会批准年度企业目标，包括科学、临床、监管、业务和企业发展以及财务标准。对执行干事的年度现金奖励至少部分基于这些年度目标的实现水平，前提是这些目标在评估时仍然相关。
所有公司和执行官的目标和短期激励都由薪酬委员会审查并由董事会批准。
77
截至2024年12月31日止年度，执行人员的年度现金奖励为基本工资的40%至55%。
现金奖励在财政年度结束后在实际可行的情况下尽快确定，对于指定的执行官，现金奖励在获得奖励的年度列入薪酬汇总表。
短期薪酬激励-绩效指标
指定的执行干事在2024年12月31日终了期间的业绩是根据以下目标衡量的：
上述每项目标的权重分别为50%、30%和20%，这与评估总体公司目标的满意度有关，并考虑了2024年期间任何一般公司奖金和额外意外成就的确定。
长期激励计划
Aptose的长期薪酬激励奖励高管对实现Aptose长期目标的贡献，使高管的业绩与Aptose的长期业绩保持一致，并为高管提供额外激励，以提高股东价值。董事、高级职员、雇员和顾问的长期激励薪酬每年进行一次审查，可能通过根据2021年股票激励计划授予股票期权和基于股票的奖励（统称“奖励”）来实现。
在某些情况下，根据授予每位执行官的职责，根据这些目标实现公司目标和提高股东价值，执行官可能会在Aptose开始受雇时被授予股票期权。
Aptose某些高管截至2024年12月31日止年度的期权授予数量是基于公司和执行官目标的实现情况。薪酬委员会建议分配期权，期权在授予前最后一个交易日使用股票在多伦多证券交易所或（如适用）在纳斯达克的收盘市价定价。根据2021年股票激励计划授予的股票购买期权自授予之日起十年届满，并在薪酬委员会建议并经董事会批准的期限内归属。在2024年期间，授予Aptose指定执行官的期权在四年内归属。薪酬委员会和董事会在考虑新的期权授予时考虑先前授予的期权。
奖励可能会在控制权终止或变更的情况下被加速归属，详见“终止和控制权变更利益。”
其他福利
在某些情况下，薪酬委员会可能会建议将汽车津贴和支付某些专业会费作为高管竞争性薪酬方案的组成部分。
对冲或抵消工具
根据Aptose的披露和内幕交易政策，公司的任何高级管理人员、董事或其他管理人员不得在任何时候就公司股票从事卖空、看跌或看涨期权交易、对冲交易、保证金账户、质押或其他固有的投机性交易。
78
追回政策
董事会通过了一项奖励薪酬追回政策（“追回政策”），该政策规定，如果公司因重大不遵守联邦证券法规定的任何财务报告要求而被要求编制会计重述，则可以追回错误授予的奖励薪酬。
就业协议
Aptose于2013年10月25日开始担任董事长、总裁和首席执行官时与Dr. Rice签订了雇佣协议。本协议分别于2014年8月19日和2024年4月29日进行了修订和重述。根据经修订和重述的雇佣协议，Rice博士有权获得648,960美元的年基薪，该数额每年由董事会审查，并根据薪酬委员会的建议酌情增加。赖斯博士还有资格获得高达其当前基本工资55%的年度酌情奖金。年度奖金基于公司和赖斯博士实现的目标和里程碑，将由董事会每年确定。赖斯博士有权领取下文“解雇和控制权变更福利”中所述的解雇福利。Rice博士还获得员工福利，包括但不限于参加我们的401（k）计划，非选择性公司缴款3%，参加Aptose的团体健康保险计划和美国员工人寿保险计划，每年25天的带薪休假时间，以及每年18,000美元的汽车津贴。赖斯博士受到某些竞业禁止限制。赖斯博士不因担任董事会主席、董事或董事会研发委员会成员而获得报酬。
Aptose在Payne先生开始担任首席财务官时与其签订了雇佣协议，自2022年6月27日起生效。佩恩先生于2023年11月晋升为高级副总裁、首席财务官和首席商务官。这份协议于2024年4月29日进行了修订和重述。根据经修订和重述的雇佣协议，Payne先生有权获得479,440美元的年基薪，该数额每年由董事会审查，并根据薪酬委员会的建议由董事会酌情增加。佩恩还有资格获得高达其当前基本工资40%的年度酌情奖金。年度奖金基于公司和佩恩先生实现的目标和里程碑，将由董事会每年确定。Payne先生有权领取下文“解雇和控制权变更福利”中所述的解雇福利，并领取员工福利，包括但不限于参加任何401（k）计划，非选择性公司缴款为3%，参加我们向美国执行官和其他员工提供的其他福利，包括迄今为止的人寿保险和健康福利，以及每年20天的带薪休假时间。佩恩先生受到某些竞业禁止限制。
Aptose在Bejar医生开始担任首席医疗官时与其签订了雇佣协议，自2020年1月1日起生效。这份协议于2024年4月29日进行了修订和重述。根据经修订和重述的雇佣协议，Bejar博士有权获得509600美元的年基薪，该数额每年由董事会审查，并根据薪酬委员会的建议酌情增加。Bejar博士还有资格获得高达其当前基本工资40%的年度酌情奖金。年度奖金基于公司和Bejar博士实现的目标和里程碑，将由董事会每年确定。Bejar博士有权领取下文“解雇和控制权变更福利”中所述的解雇福利，并领取员工福利，包括但不限于参加任何401（k）计划并有3%的非选择性公司缴款，参加我们向我们提供的其他福利
79
驻美国的执行官和其他雇员，包括迄今为止的人寿保险和健康福利，以及每年20天的带薪休假时间。Bejar博士受到某些竞业禁止限制。
补偿汇总表
下表详细列出了公司截至2023年12月31日和2024年12月31日财政年度对指定执行官的薪酬信息。下表中列出的所有金额均以美元记录。
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|
股票 |
|
期权 |
|
所有其他 |
|
合计 |
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|
工资 |
|
奖金 |
|
奖项（1） |
|
奖项（2） |
|
补偿（3） |
|
Compensation |
|
||||||
姓名和主要职务 |
年份 |
($) |
|
($) |
|
($) |
|
($) |
|
($) |
|
($) |
|
||||||
William G. Rice博士 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||
董事长、总裁兼 |
2024 |
|
647,040 |
|
|
343,200 |
|
|
— |
|
|
95,490 |
|
|
28,350 |
|
|
1,114,080 |
|
首席执行官 |
2023 |
|
623,077 |
|
|
— |
|
|
99,000 |
|
|
174,691 |
|
|
27,900 |
|
|
924,668 |
|
Fletcher Payne |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||
高级副总裁、首席财务 |
2024 |
|
478,022 |
|
|
184,400 |
|
|
— |
|
|
75,028 |
|
|
10,350 |
|
|
747,800 |
|
干事和首席业务干事 |
2023 |
|
448,131 |
|
|
— |
|
|
65,993 |
|
|
87,345 |
|
|
9,900 |
|
|
611,369 |
|
Rafael Bejar博士 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||
高级副总裁兼首席 |
2024 |
|
508,092 |
|
|
196,000 |
|
|
— |
|
|
47,745 |
|
|
10,350 |
|
|
762,187 |
|
医务官 |
2023 |
|
488,846 |
|
|
98,000 |
|
|
65,993 |
|
|
87,345 |
|
|
9,900 |
|
|
750,084 |
|
80
财政年度结束时的杰出股权奖
|
|
基于期权的奖励 |
|
股份奖励 |
||||||||||||||
姓名和主要职务 |
|
数量 |
|
|
数量 |
|
|
期权 |
|
|
期权 |
|
数 |
|
市值 |
|||
William G. Rice博士 |
|
|
111 |
|
|
无 |
|
|
|
463.50 |
|
|
6月6日-27日 |
|
|
|
|
|
董事长、总裁兼 |
|
|
222 |
|
|
无 |
|
|
475.31(1) |
|
|
3月28日至27日 |
|
|
|
|
||
首席执行官 |
|
|
1,037 |
|
|
518(2) |
|
|
|
603.00 |
|
|
17-1-32 |
|
|
|
|
|
|
|
|
888 |
|
|
无 |
|
|
|
859.50 |
|
|
1月2日至29日 |
|
|
|
|
|
|
|
|
666 |
|
|
无 |
|
|
|
1,260.00 |
|
|
19日-1月28日 |
|
|
|
|
|
|
|
|
133 |
|
|
无 |
|
|
1,194.53(1) |
|
|
3月30日-26日 |
|
无 |
|
无 |
||
|
|
|
888 |
|
|
无 |
|
|
|
1,381.50 |
|
|
22年1月28日 |
|
|
|
|
|
|
|
|
635 |
|
|
127(3) |
|
|
|
1,966.50 |
|
|
1月4日-31日 |
|
|
|
|
|
|
|
|
266 |
|
|
无 |
|
|
2,176.43(1) |
|
|
25日6月9日 |
|
|
|
|
||
|
|
|
4,444 |
|
|
无（5） |
|
|
|
3,109.50 |
|
|
1月30日-30日 |
|
|
|
|
|
|
|
无 |
|
|
1,333(4) |
|
|
|
364.50 |
|
|
32年7月5日 |
|
|
|
|
||
|
|
|
444 |
|
|
444(5) |
|
|
|
297.00 |
|
|
1月18日-33日 |
|
|
|
|
|
|
|
无 |
|
|
|
2,333 |
|
|
|
60.00 |
|
|
34年2月5日 |
|
|
|
|
|
Fletcher Payne |
|
|
1,482 |
|
|
740(6) |
|
|
|
381.55 |
|
|
26-Jun-32 |
|
|
|
|
|
高级副总裁， |
|
|
222 |
|
|
222(5) |
|
|
|
297.00 |
|
|
1月18日-33日 |
|
无 |
|
无 |
|
首席财务官和 |
|
无 |
|
|
|
1,833 |
|
|
|
60.00 |
|
|
34年2月5日 |
|
|
|
|
|
Rafael Bejar博士 |
|
|
888 |
|
|
无 |
|
|
|
2,551.50 |
|
|
1月1日-30日 |
|
|
|
|
|
高级副总裁兼 |
|
|
444 |
|
|
无 |
|
|
|
3,109.50 |
|
|
1月30日-30日 |
|
|
|
|
|
首席医疗官 |
|
|
635 |
|
|
127(3) |
|
|
|
1,966.50 |
|
|
1月4日-31日 |
|
|
|
|
|
|
|
|
777 |
|
|
111 |
|
|
|
1,057.50 |
|
|
8月18日至31日 |
|
无 |
|
无 |
|
|
|
|
889 |
|
|
444(2) |
|
|
|
603.00 |
|
|
17-1-32 |
|
|
|
|
|
|
|
|
222 |
|
|
222(5) |
|
|
|
297.00 |
|
|
1月18日-33日 |
|
|
|
|
|
|
|
无 |
|
|
|
1,166 |
|
|
|
60.00 |
|
|
34年2月5日 |
|
|
|
|
|
退休福利
公司维持一项401（k）计划，公司符合条件的雇员可选择参加，包括指定的执行干事。该公司为所有符合条件的雇员提供3%薪酬的非选择性缴款，但须遵守《国内税收法》第401（k）条允许的最高限额。
终止及变更控制权利益
Rice博士、Payne先生和Bejar博士的雇佣协议规定，如果他们的雇佣被公司终止，而不是因为“原因”，或者如果指定的执行官因“正当理由”辞职，Rice博士、Payne先生和Bejar博士各自将有权获得相当于其各自年度基数12个月的薪酬
81
终止时的工资（Rice博士2024年12月31日的年基薪为648,960美元，Payne先生的年基薪为479,440美元，Bejar博士的基薪为509,600美元），加上相当于终止日期前完成的最后三年雇佣期间从公司收到的平均奖金薪酬的金额，根据终止年度的高管工作天数按比例分配。此外，Rice博士、Payne先生和Bejar博士的雇佣协议规定，在终止雇佣关系后的12个月内，将继续支付与健康福利相关的某些款项。
Rice博士、Payne先生和Bejar博士的雇佣协议规定，如果他们在公司的雇佣关系在紧接“控制权变更”（定义为完成以下任何一项：（a）另一实体通过公司作为一方的任何交易或一系列相关交易的方式收购公司，（b）出售、租赁或以其他方式转让公司的全部或基本全部资产，或（c）清算，公司解散或清盘，不论是否自愿），Rice博士、Payne先生和Bejar博士各自将有资格在某些条件下，获得相当于终止时其年基薪18个月的付款，加上相当于在终止日期之前完成的最后三年雇佣期间从公司收到的平均奖金薪酬的150%的金额，按终止年度的高管工作天数按比例分配，以及在控制权变更后终止后的12个月内继续支付与健康福利相关的款项。
董事薪酬
概述
薪酬委员会就应付给我们的非雇员董事的薪酬向整个董事会提出建议，然后由董事会就此类薪酬作出最终决定。Rice博士不因担任董事会主席和董事或董事会研发委员会成员而获得任何报酬。
现金补偿
非雇员董事有权获得60000美元的年费，没有每次会议费用。首席董事有权获得40000美元的额外年费。每个委员会的主席有权获得15000美元的额外年费，但审计委员会主席有权获得20000美元的额外年费。每个委员会成员有权获得每个委员会10000美元的年费，审计委员会成员有权获得3500美元的额外年费。所有费用按季度分期支付。
非雇员董事为出席会议而产生的任何自付旅费将得到报销。执行董事无权获得董事薪酬。
期权奖励
非雇员董事在被任命为董事会成员后，将有权根据2021年股票激励计划获得首次期权授予，此后的每一年，非雇员董事都有资格在财政年度开始时获得额外授予。期权在一年后归属50%，第二年和第三年各为25%。如果董事辞职，该董事将自辞职之日起有90天的时间行使所有既得和未行使的期权。
任何董事在一个财政年度可能获得的最高薪酬（现金和股权奖励）已设定为50万美元。
82
下表详细列出截至2024年12月31日止年度每位非雇员董事赚取的薪酬：
|
|
赚取的费用 |
|
期权 |
|
|
合计 |
|
||
姓名 |
|
($) |
|
($) |
|
|
($) |
|
||
Carol G. Ashe |
|
80,000(3) |
|
|
4,547 |
|
|
|
84,547 |
|
Denis Burger博士 |
|
148,500(5) |
|
|
4,547 |
|
|
|
153,047 |
|
Mark Vincent博士 |
|
85,000(6) |
|
|
4,522 |
|
|
|
89,522 |
|
Warren Whitehead先生 |
|
80,000(7) |
|
|
4,522 |
|
|
|
84,522 |
|
Erich Platzer博士 |
|
80,000(8) |
|
|
4,547 |
|
|
|
84,547 |
|
Bernd R. Seizinger博士 |
|
88,500(9) |
|
|
4,547 |
|
|
|
93,047 |
|
截至2024年12月31日止年度，Aptose董事获授以下购股权：Ashe女士111份购股权、Burger博士111份购股权、Vincent博士111份购股权、Whitehead先生111份购股权、Platzer博士111份购股权及Seizinger博士111份购股权。授予的所有期权在三年内归属。
83
项目12。某些受益所有人和管理层的安全所有权及相关股东事项
下表列出截至2025年3月21日我们已知的关于我们普通股实益所有权的信息，用于：
一个人实益拥有的股份数目包括受该人所持目前可行使或在2025年3月21日后60天内可行使的期权约束的股份。百分比计算假设，对于每个人和团体，该个人或团体根据目前可行使的期权可能获得的或在2025年3月21日后60天内可行使的所有普通股均已发行，用于计算该个人或团体拥有的普通股百分比。然而，计算任何其他人拥有的普通股百分比，上述未发行普通股不被视为已发行。
除另有说明外，下表中的人对显示为他们实益拥有的所有普通股拥有唯一的投票权和投资权，但须遵守适用的社区财产法，并以表格附注所载信息为准。
实益拥有人名称 |
|
金额和 |
|
|
百分比 |
|
任命的执行官和董事 |
|
|
|
|
||
Carol G. Ashe |
|
953 |
|
|
* |
|
Rafael Bejar博士 |
|
6,169 |
|
|
* |
|
Denis Burger博士 |
|
1,346 |
|
|
* |
|
Fletcher Payne |
|
4,743 |
|
|
* |
|
Erich Platzer博士 |
|
2,364 |
|
|
* |
|
William G. Rice博士 |
|
20,629 |
|
|
* |
|
Bernd R. Seizinger博士 |
|
1,010 |
|
|
* |
|
Mark D. Vincent |
|
1,298 |
|
|
* |
|
Warren Whitehead |
|
1,220 |
|
|
* |
|
所有执行干事和董事作为一个集团（10人） |
|
39,732 |
|
|
1.6% |
|
5%以上实益拥有人2 |
|
|
|
|
||
韩美药业（2）（3） |
|
508,710 |
|
|
19.99% |
|
*不超过已发行普通股的百分之一
84
一般
截至2024年12月31日，公司根据2021年股票激励计划和公司购股权计划（“购股权计划”）可供未来发行的尚未行使奖励的普通股总数为52,210股。截至2024年12月31日，购买根据2021年股票激励计划发行的21,615股普通股的未行使期权和购买根据股票期权计划发行的17,872股普通股的未行使期权，合计占截至2024年12月31日公司已发行和流通普通股的2.0%，根据2021年股票激励计划已发行和流通的无RSU，占公司已发行和流通普通股的0.0%。
2021年股票激励计划
2021年4月20日，董事会一致通过并通过《2021年股票激励计划》。2021年股票激励计划已于2021年6月1日召开的年度及特别会议上获得股东批准、确认和批准，并于2022年5月31日和2023年5月23日修订为增加根据该计划可供选择的股份数量。
2021年股票激励计划要点及若干重要规定
85
2021年股票激励计划摘要
以下2021年股票激励计划的简要摘要并非详尽无遗，其全部内容受2021年股票激励计划条款的限制，该计划通过参考2021年4月1日向美国证券交易委员会提交的附表14A的最终委托书而纳入。
资格
2021年股票激励计划的资格仅限于向公司或公司控制的任何实体（“关联公司”）提供服务的雇员、高级职员、非雇员董事、顾问、独立承包商或顾问，或向公司或任何关联公司提供雇佣或聘用的任何人。
截至2025年3月28日，共有10名员工、3名高级管理人员、6名非职工董事和4名顾问符合2021年股票激励计划的参与条件。董事会不时委任的管理2021年股票激励计划的委员会或小组委员会（“管理人”）将全权酌情决定哪些合资格人士将根据2021年股票激励计划获得奖励。
新计划福利
目前无法确定2021年股票激励计划下的未来福利，因为授予由董事会酌情决定，并且其价值可能取决于归属条件的满足和普通股的未来价格。有关截至2024年12月31日止年度根据2021年股票激励计划授予和奖励的更多信息，请参阅“薪酬汇总表”。
可用于奖励的普通股
根据惯例资本化调整，截至2025年3月21日，根据2021年股票激励计划的所有奖励可发行的普通股总数应等于39,219股普通股。任何根据购股权计划或2021年股票激励计划获授予的普通股被没收、注销、交换或放弃，或以其他方式终止或到期而未分配普通股，应再次可根据2021年股票激励计划授予。只能以现金支付的普通股基础奖励不计入2021年股票激励计划整体份额限制。
2021年股票激励计划规定，以下普通股不得循环使用并根据2021年股票激励计划再次可供授予：（i）在任何行使期权时本应发行的任何普通股，但事实并非如此行权价格是通过“净行权”或为支付期权的行权价格而投标的任何普通股支付的；（ii）公司扣留的任何普通股或为履行与裁决有关的预扣税义务而投标的普通股；（iii）根据2021年股票激励计划发行的股票结算特区涵盖的普通股，但不与行权时的普通股结算有关；或（iv）公司使用期权行权收益回购的普通股。此外，根据授予的奖励发行的普通股以替代奖励
86
由公司或关联公司收购或合并的实体先前授予的不得计入2021年股票激励计划下可用于奖励的普通股总数。
如发生任何股息（定期现金股息除外）或其他分配（不论是以现金、普通股、其他证券或财产的形式）、资本重组、股票分割、反向股票分割、重组、合并、合并、分拆、合并、回购或交换公司普通股或其他证券、发行认股权证或其他购买公司普通股或其他证券的权利的命令，以防止稀释或扩大根据2021年股票激励计划拟提供的利益或潜在利益，则管理人应，根据适用法律并以其认为公平的方式，调整（i）此后可能成为裁决标的的普通股（或其他证券或其他财产）的数量和类型，以及（ii）受未完成裁决约束的普通股（或其他证券或其他财产）的数量和类型的任何或全部。
奖项类型
期权
2021年股票激励计划授权授予期权。受2021年股票激励计划的限制，管理人可以授予数量为普通股的期权，并具有管理人指定的条款。
期权应在管理人确定的时间范围内归属并可行使，该时间范围应在适用的期权授予协议中规定。管理人在授予时确定每份期权的期限，但该期限自授予之日起不得超过10年。期权的行权价格由管理人确定，不得低于授予日普通股公允市场价值的100%，但有限情况除外。行使价的支付可以现金或其等价物、以参与者已拥有的非限制性普通股支付，或在相关期权授予协议允许的范围内，通过（i）公司可接受的经纪人代表参与者出售受期权约束的部分普通股，或（ii）扣留与行使期权相关的否则可发行的普通股来支付。
股票增值权
2021年股票激励计划授权授予SAR，授予持有人收取（i）一股普通股在行使日的公允市场价值超过（ii）相关授予协议中规定的SAR授予价格的超额部分的权利，该价格不低于一股普通股在授予SAR之日的公允市场价值的100%。特区的条款和条件将在适用的授标协议中规定，由署长确定。署长在批出时确定每个特区的任期，但该任期自批出日期起不得超过10年。
限制性股票
2021年股票激励计划授权授予限制性股票，这将授予持有人普通股，但须遵守管理人在授予协议中可能施加的限制。
限制性股票应在授予此类奖励时发行，并将由公司或代名人持有，直至不再受限制。
2021年股票激励计划授权管理人对限制性股票持有人进行分红。
RSU
2021年股票激励计划授权授予RSU，这将授予持有人在未来某个日期获得普通股（或相当于此类普通股的公平市场价值的现金支付）的权利，但须遵守管理人在授予协议中可能施加的限制。
87
对于RSU，在授予此类奖励时不得发行普通股。在满足、放弃或失效与受限制股份单位有关的限制后，普通股（或相当于该等普通股的公平市场价值的现金付款）应发行并交付给该等受限制股份单位的持有人。
2021年股票激励计划授权管理人向受限制股份单位持有人授予等值股息（一般作为额外的受限制股份单位），根据该计划，参与者有权获得相当于或代替公司以其他方式支付给普通股持有人的现金股息金额的付款。受限制股份单位股息等价物可能会累积但不会支付给参与者，直到与此类受限制股份单位有关的所有条件或限制均已满足、豁免或失效。
非雇员董事奖励的限制
基于股权的奖励的授予日公允价值与在任何日历年度内授予非雇员董事的任何基于现金的补偿金额之和不得超过500,000美元，但在有限的情况下授予董事会非执行主席的补偿的某些例外情况除外。
裁决的转让
任何裁决（根据任何裁决发行的完全归属和非限制性普通股除外）和任何此类裁决下的任何权利不得转让，除非通过遗嘱或世系和分配法律。此外，任何裁决（根据任何裁决发行的完全归属和非限制性普通股除外）以及任何此类裁决项下的任何权利均不得质押、转让、附加或以其他方式作保，而任何声称的质押、转让、附加或设保对公司或任何关联公司均无效且不可强制执行。
修订及终止
董事会可不时修订、中止或终止2021年股票激励计划或任何奖励协议，而管理人可修订任何先前授予的奖励的条款，但任何先前授予的奖励条款的修订不得（除非在2021年股票激励计划中明确规定）对先前授予的奖励的条款产生重大不利的改变或损害未经参与者同意而先前授予的奖励的条款或条件。对2021年股票激励计划、奖励协议或先前授予的任何奖励条款的任何修订均须遵守所有适用的法律、规则、条例和任何适用的政府实体或证券交易所的任何适用法律、规则、条例和政策。
股东须事先批准对2021年股票激励计划作出任何修订或作出（i）根据多伦多证券交易所（“TSX”）规则、SEC规则或条例或适用于公司的任何其他证券交易所要求股东批准的奖励；（ii）增加根据2021年股票激励计划授权的普通股数量；（iii）允许对期权或SAR重新定价，目前被禁止；（iv）允许以低于授予日普通股公平市场价值100%的价格授予期权或特别行政区；（v）增加期权和特别行政区允许的最长期限；或（vi）增加一个日历年度内可授予参与者的最大普通股数量或奖励的美元价值。
控制权变更
自任何重组、合并、合并、分拆、分拆、合并、安排计划、接管要约或要约收购、回购或交换公司普通股或其他证券或涉及公司的任何其他类似公司交易或事件（每一项均称为“控制权变更事件”）完成（或紧接完成前）起生效，管理人可全权酌情规定（i）任何裁决的终止，无论是否归属，以换取一定数额的现金和/或其他财产；（ii）以管理人全权酌情选择的其他权利或财产取代任何裁决；（iii）经适当调整后将由公司的继承人或遗属或其母公司或子公司承担或取代类似裁决的裁决；（iv）尽管适用的裁决协议中有任何相反的规定，但裁决的归属或可行使；或（v）确定未来的日期，在该日期之后，裁决无法归属、行使或变得可用，这可能是控制权变更事件的生效日期。
88
追回条款
根据回拨政策，2021年股票激励计划下的所有奖励将受到没收或其他处罚。
预扣款项
2021年股票激励计划下的所有奖励均适用源头扣除和报税。
购股权计划
公司目前维持现有的购股权计划。然而，在2021年股票激励计划获得股东批准后，尽管根据股票期权计划的现有授予根据其条款继续有效，但根据股票期权计划不再允许进一步授予。
股票期权计划旨在通过以下方式推进Aptose的利益：
经董事会授权，薪酬委员会负责管理购股权计划。继2021年股票激励计划获股东批准后，购股权计划不再在先前授出的购股权获行使时根据购股权计划提供新的购股权授出。股票期权计划的副本已于2015年6月12日提交，可在SEDAR +上查阅，网址为www.sedarplus.ca。
根据购股权计划，购股权可授予任何行政人员、雇员、行政人员或雇员的附属公司，或顾问或顾问实体（“合资格人士”）。根据股票期权计划授予的期权的行权价格由董事会确定，将等于授予日期前最后一个交易日在多伦多证券交易所的普通股收盘价。如果该日期没有交易，则行权价将是授予日之前最后一个交易日在多伦多证券交易所的买入价和卖出价的平均值。倘董事会未另有决定，根据购股权计划授出的购股权将于购股权授出日期一周年归属50%，并于授出日期后第二及第三周年额外归属25%。董事会在授予时确定每份期权的期限，但该期限自授予之日起不得超过10年。如果期权根据期权协议到期的日期发生在公司对普通股交易施加的禁售期或其他限制期的最后一天期间或之后的10天内，则期权的到期日将是10天期间的最后一天。期权是参与者个人的，参与者不得转让期权，除非按照购股权计划。
购股权计划不限制内部人士参与，也不提供根据购股权计划可向个人发行的普通股的最高数量。截至2024年12月31日止年度，公司未向任何合资格人士提供财务资助，以促进行使期权。
董事会可根据适用法例随时全权酌情修订、暂停或终止购股权计划或其任何部分，而无须获得股东批准。此类修订可包括：（i）具有“内务管理”性质的修订；（ii）更改根据购股权计划授予的期权的归属条款；（iii）更改根据购股权计划授予的期权的终止条款，但不会导致超出原定到期日的延期。
对购股权计划任何条款的任何修订须经任何所需监管机构或股东批准。然而，公司须取得股东的批准，以作出与（i）根据购股权计划保留发行的普通股的最大数目有关的任何修订，以及根据任何
89
公司其他基于证券的补偿安排；（ii）降低公司内部人所持期权的行权价格；（iii）延长公司内部人所持期权的期限。
期权持有人无故被终止、辞职或退休的，每份已归属的期权自期权持有人终止之日起三个月后停止行使。在终止日期或之前未归属的期权的任何部分将立即到期。如果期权持有人因故被终止，每份已归属的期权将在公司发出终止通知后立即停止行使。在终止日期或之前未归属的期权的任何部分将立即到期。
员工股份购买计划
2021年4月20日，董事会一致通过并通过了公司2021年员工股票购买计划（“ESPP”），该计划的副本作为附录C附于公司日期为2021年4月20日的代理声明中，但须经股东批准。经股东于2021年6月1日举行的年度及特别会议批准后，ESPP于2021年7月2日生效。
ESPP亮点
ESPP：
ESPP福利
参与ESPP是自愿的，每个符合条件的员工将有酌情权决定是否以及在多大程度上参与ESPP并为其做出贡献。因此，根据ESPP将获得或分配给官员和其他雇员的福利和金额目前无法确定。
ESPP的材料条款摘要
以下ESPP的简要摘要并非详尽无遗，其全部内容受ESPP条款的限制，其副本作为附录C附于公司日期为2021年4月20日的代理声明中。
计划管理
ESPP由薪酬委员会管理，或由代替薪酬委员会行事的董事会管理。根据ESPP的条款，薪酬委员会有权（其中包括）确定ESPP下的发行条款和条件，确定参与者的资格，以及解释、解释和适用ESPP的条款。
90
保留发行的普通股
根据惯例资本化调整，ESPP下保留从库房发行的普通股的最大数量为3,777股。
资格
任何个人如在任何特定发售日期为公司及其任何由薪酬委员会指定的附属公司的普通法雇员，每周至少20小时，将有资格参加ESPP。
薪酬委员会可酌情将以下类别的雇员排除在参与范围之外：（i）自上次受聘日期起未完成至少两年服务的雇员；（ii）习惯上每周工作不超过20小时或每个历年工作不超过5个月的雇员；或（iii）某些高薪雇员。
截至2025年3月28日，共有13名雇员有资格根据ESPP参加。
发售期间
ESPP目前预计将通过称为“发售期”的连续六个月期限进行管理。发售期将由薪酬委员会厘定，但任何发售期不得延长超过27个月。
在发售日，根据参与者选择的缴款率，适当注册该发售期的每位合格员工将被授予购买普通股的选择权，由工资扣款提供资金。除非参与者已适当退出发售期，否则根据ESPP授予的每份期权将在行权日自动行使。收购价格将等于（i）发售日；及（ii）行使日普通股公平市值中较低者的85%。
供款和购买限制
除非薪酬委员会根据ESPP条款另有决定，否则任何参与者不得（i）在任何一个发薪期内为购买ESPP下的普通股选择超过其薪酬15%的缴款率；（ii）在任何一个行权日根据ESPP购买超过10,000股普通股；或（iii）在任何日历年购买在发售日确定的公平市值超过25,000美元的普通股。
若干公司交易
如果通过股息或其他分配（无论是以现金、普通股、其他证券或其他财产的形式）、资本重组、股票分割、反向股票分割、重组、合并、合并、拆分、分拆、合并、回购或交换公司的普通股或其他证券，或公司的公司结构发生其他影响普通股的变化，薪酬委员会为防止稀释或扩大根据ESPP拟提供的利益或潜在利益，将，以其认为公平的方式，调整根据ESPP可能交付的股份数量和类别、购买价格和ESPP下尚未行使的每个期权所涵盖的普通股数量，以及出资和购买限制。
修订及终止
薪酬委员会一般可随时修订、暂停或终止ESPP，而无须股东批准。
91
在截至2024年12月31日的一年中，指定执行官作为一个整体，没有根据ESPP购买任何普通股。同期，员工根据ESPP购买了总计922股普通股。
股权补偿方案信息
下表列出了截至2024年12月31日止年度末有关补偿计划的某些详细信息，根据这些补偿计划，公司的股本证券被授权发行。
计划类别 |
|
普通股数量 |
|
|
加权- |
|
|
普通股数量 |
|
|||
股权补偿方案获批 |
|
|
39,489 |
|
|
$ |
1,170.30 |
|
|
|
12,723 |
|
股权补偿计划不 |
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
合计 |
|
|
39,489 |
|
|
$ |
1,170.30 |
|
|
|
12,723 |
|
年燃烧率
下表提供了公司最近三个会计年度中每个年度与2021年股票激励计划和股票期权计划相关的年度烧钱率：
股权补偿方案 |
会计年度 |
|
数量 |
|
加权平均 |
|
年度 |
|||
2021年股票激励计划 |
|
2024 |
|
|
13,606 |
|
|
698,980 |
|
1.95% |
|
|
2023 |
|
|
8,498 |
|
|
225,154 |
|
3.77% |
|
|
2022 |
|
|
14,655 |
|
|
205,036 |
|
7.15% |
购股权计划 |
|
2024 |
|
— |
|
— |
|
— |
||
|
|
2023 |
|
— |
|
— |
|
— |
||
|
|
2022 |
|
— |
|
— |
|
— |
||
92
项目13。某些关系和相关交易，以及董事独立性
关联交易
在最后两个已完成的财政年度内，没有任何董事、拟任董事、执行人员或董事的直系亲属、拟任董事或执行人员，或据我们的董事或执行人员所知，在作出合理查询后，任何直接或间接实益拥有于本协议日期所有已发行普通股所附表决权超过5%的普通股的人或公司，或其任何直系亲属，拥有任何直接或间接的重大权益，在公司的任何交易或拟议交易中，涉及的金额超过120,000美元或公司最近两个已完成会计年度年底总资产平均值的百分之一，以较低者为准。
关联交易事项的审议、批准及追认
我们的审计委员会的任务是审查关联方交易，以确定此类交易对公司及其股东是否公平。本公司董事会审核委员会亦会审议及批准任何有关利益冲突及本公司所有关联交易（“关联交易”）的事项。审计委员会在进行此类审查时，除审计委员会认为适当的任何其他因素外，将分析以下因素，以确定是否批准关联交易：（1）条款对公司的公平性（包括从财务角度的公平性）；（2）交易的重要性；（3）来自非关联方的此类交易的出价/条款；（4）交易的结构；（5）政策，美国联邦和州证券法的规则和条例；（6）委员会的政策；（7）交易中各关联方的利益。
93
项目14。主要会计费用和服务
审计、审计相关、税费等费用
下表分别列出毕马威会计师事务所截至2024年12月31日和2023年12月31日财政年度所提供专业服务的费用。
|
|
|
|||||
|
2024 |
|
|
2023 |
|
||
审计费用（1） |
$ |
587,537 |
|
|
$ |
467,098 |
|
税费（2） |
|
7,226 |
|
|
|
30,129 |
|
合计 |
$ |
594,763 |
|
|
$ |
497,227 |
|
审批前政策与程序
审计委员会已通过程序，据此，我们的独立注册会计师事务所提供的所有审计、审计相关和税务服务，以及所有允许的非审计服务，必须获得审计委员会的预先批准。毕马威会计师事务所（KPMG LLP）在2024财年提供的所有服务根据适用的法律法规是允许的，并且都是由审计委员会根据SEC为实施2002年《萨班斯-奥克斯利法案》的要求而通过的规则提前批准的。
94
第四部分。
项目15。展览、财务报表时间表
|
页 |
F-2 |
|
F-4 |
|
F-5 |
|
F-6 |
|
F-7 |
|
F-9 |
所有附表均被省略，因为它们不适用或所需信息已在财务报表或其附注中显示。
95
96
21.1* |
|
|
|
|
|
23.1* |
|
|
|
|
|
24.1* |
|
|
|
|
|
31.1* |
|
根据根据2002年《萨班斯-奥克斯利法案》第302条通过的1934年《证券交易法》第13a-14（a）条和第15d-14（a）条对首席执行干事进行认证。 |
|
|
|
31.2* |
|
根据根据2002年《萨班斯-奥克斯利法案》第302条通过的1934年《证券交易法》第13a-14（a）条和第15d-14（a）条对首席财务官进行认证。 |
|
|
|
32.1* |
|
|
|
|
|
32.2* |
|
根据18 U.S.C.第1350条对首席财务官进行认证，该认证是根据2002年《萨班斯-奥克斯利法案》第906条通过的。 |
|
|
|
97.1* |
|
|
|
|
|
101.INS* |
|
内联XBRL实例文档–实例文档不会出现在交互式数据文件中，因为XBRL标记嵌入在内联XBRL文档中。 |
101.SCH |
|
内嵌XBRL分类法扩展架构，内嵌linkbase文档 |
104 |
|
封面页交互式数据文件（嵌入内联XBRL文档中） |
+表示管理合同或补偿计划。
*随函提交。
已就这件展品的某些部分寻求保密处理。
对这件展品的某些部分给予了保密处理。被省略的部分已分别提交给美国证券交易委员会。
**根据S-T条例第406T条，本年度报告10-K表格中的附件 101中的内联XBRL相关信息被视为未根据《证券法》第11或12条的目的提交，或注册声明或招股说明书的一部分，被视为未根据《交易法》第18条的目的提交，否则不承担这些条款下的责任。
项目16.表格10-k摘要
没有。
97
签名
根据《证券法》的要求，注册人已于2025年3月28日在加利福尼亚州圣地亚哥市正式安排由以下签署人代表其签署本报告，并因此获得正式授权。
Aptose生物科技有限公司 |
/s/William G. Rice |
签名： |
William G. Rice，博士。 |
|
总裁、首席执行官兼董事会主席 |
通过这些礼物认识所有人，以下出现的签名的每个人，即构成并指定William G. Rice博士和Fletcher Payne先生，以及他们每一个人，他或她的真实和合法的律师和代理人，以全权替代和重新替代的权力，为他或她并以他或她的名义、地点和代替，以任何和所有身份签署对本报告的任何和所有修订（包括生效后的修订），并将其连同其所有证物以及与此相关的其他文件提交给证券交易委员会，授予上述事实上的律师和代理人，以及他们每个人，充分的权力和授权去做和执行与此有关的每一个必要和必要的行为和事情，尽可能完全符合他或她可能或可能亲自做的所有意图和目的，特此批准和确认上述事实上的律师和代理人，或他们中的任何一个，或他们或他的替代人或替代人，可能凭借本协议合法地做或促使做的所有事情。
根据1934年《证券交易法》的要求，本报告已由以下人员代表注册人并在所示日期以身份签署如下。
签名 |
|
标题 |
|
|
|
/s/William G. Rice |
|
|
William G. Rice，博士。 |
|
总裁、首席执行官兼董事会主席（首席执行官） |
|
|
|
/s/Fletcher Payne |
|
|
Fletcher Payne |
|
高级副总裁兼首席财务官（首席财务官兼会计主管）
|
|
|
|
/s/Denis R. Burger |
|
|
Denis R. Burger，博士。 |
|
董事、Lead Independent |
|
|
|
/s/Carol G. Ashe |
|
|
Carol G. Ashe |
|
董事 |
|
|
|
/s/Erich M. Platzer |
|
|
Erich M. Platzer，医学博士，博士。 |
|
董事 |
|
|
|
/s/Bernd R. Seizinger |
|
|
Bernd R. Seizinger，医学博士，博士。 |
|
董事 |
|
|
|
/s/Mark D. Vincent |
|
|
Mark D.Vincent，医学博士 |
|
董事 |
|
|
|
/s/Warren Whitehead |
|
|
Warren Whitehead |
|
董事 |
98
合并财务报表
Aptose生物科技有限公司
截至2024年12月31日及2023年12月31日止年度
F-1
|
Aptose生物科技有限公司 2025年3月28日 |
独立注册会计师事务所的报告
致股东及董事会
Aptose生物科技，公司。
关于合并财务报表的意见
我们审计了后附的Aptose生物科技及子公司（本公司）截至2024年12月31日、2024年12月31日、2023年12月31日的合并财务状况表、该日终了年度相关的合并亏损及全面亏损、股东权益变动（亏损）、现金流量表及相关附注（统称合并财务报表）。我们认为，合并财务报表按照美国公认会计原则，在所有重大方面公允地反映了公司截至2024年12月31日和2023年12月31日的财务状况，以及该日终了年度的经营业绩和现金流量。
持续经营
随附的合并财务报表是在假设公司持续经营的情况下编制的。如综合财务报表附注2（b）所述，公司因经营而遭受经常性亏损，且存在净资本不足，令人对其持续经营的能力产生重大怀疑。管理层有关这些事项的计划也在附注2（b）中说明。合并财务报表不包括这种不确定性结果可能导致的任何调整。
意见依据
这些合并财务报表由公司管理层负责。我们的责任是根据我们的审计对这些合并财务报表发表意见。我们是一家在美国上市公司会计监督委员会（PCAOB）注册的公共会计师事务所，根据美国联邦证券法以及证券交易委员会和PCAOB的适用规则和条例，我们被要求对公司具有独立性。
我们按照PCAOB的标准进行了审计。这些准则要求我们计划和执行审计以就合并财务报表是否不存在重大错报获取合理保证，无论是由于错误还是欺诈。公司没有被要求，我们也没有受聘执行对其财务报告内部控制的审计。作为我们审计的一部分，我们被要求获得对财务报告内部控制的理解，但不是为了对公司财务报告内部控制的有效性发表意见。因此，我们不表示这种意见。
我们的审计包括执行评估合并财务报表重大错报风险的程序，无论是由于错误还是欺诈，以及执行应对这些风险的程序。这些程序包括在测试的基础上审查有关合并财务报表中的数额和披露的证据。我们的审计还包括评估管理层使用的会计原则和作出的重大估计，以及评估合并财务报表的总体列报方式。我们认为，我们的审计为我们的意见提供了合理的基础。
毕马威会计师事务所，安大略省有限责任合伙企业，毕马威国际有限公司附属独立成员公司毕马威全球组织成员公司， 一家私人英国担保有限公司。毕马威加拿大公司为毕马威会计师事务所提供服务。 |
F-2
|
Aptose生物科技有限公司 2025年3月28日 |
关键审计事项
下文通报的关键审计事项是由合并财务报表当期审计产生的、已通报或要求通报审计委员会的事项，该事项：（1）涉及对合并财务报表具有重要意义的账目或披露，（2）涉及我们特别具有挑战性、主观或复杂的判断。关键审计事项的传达不会以任何方式改变我们对合并财务报表的意见，作为一个整体，我们也不会通过传达下文的关键审计事项，就关键审计事项或与其相关的账目或披露提供单独的意见。
研发预付和应计费用的评估
如合并财务报表附注2（j）、5和9所述，公司根据管理层对根据与代表公司进行研发的供应商签订的合同所获得的服务和付出的努力的估计，记录研发活动的费用。财务条款因合同而异，与所提供的服务或交付的产品相比，可能导致付款流量不均衡。因此，公司需要估计期间发生的研发费用，这会影响截至每个资产负债表日与此类成本相关的应计费用和预付余额的金额。管理层通过与内部人员以及合同研究和合同制造组织讨论完成服务的进度或阶段，估计完成的工作量。公司的估计是基于许多因素，包括公司对每个研发项目里程碑的状态的了解，以及合同条款以及相关的已执行变更单。管理层在确定每个报告期末的应计余额时作出重大判断和估计。
我们将研发预付和应计费用的评估确定为关键审计事项。由于与此估计相关的主观性和估计不确定性，在评估我们的审计程序结果时需要更高程度的审计师判断。
以下是我们为处理这一关键审计事项而执行的主要程序。对于研发项目的预付和应计成本金额的选择，我们通过以下方式评估公司的估计：
•向负责监督研发活动的公司人员进行询问，以了解包括项目里程碑在内的活动进展情况，以及合同条款以及相关的已执行变更单
•检查公司与各自的合同研究和合同制造组织之间的合同条款，包括相关的已执行变更单，公司与这些组织之间关于完成状态的通信，公司在期末之后收到的发票，并利用这些信息得出预付或应计金额的独立估计，并将其与公司记录的金额进行比较
/s/毕马威会计师事务所
特许专业会计师、持牌公共会计师
我们自1994年起担任公司的核数师。
加拿大沃恩
2025年3月28日
F-3
Aptose生物科技有限公司
合并财务状况表
（单位：千美元，普通股数据除外）
|
|
12月31日， |
|
|
12月31日， |
|
||
物业、厂房及设备 |
|
|
|
|
|
|
||
当前资产： |
|
|
|
|
|
|
||
现金及现金等价物 |
|
$ |
|
|
|
$ |
|
|
受限制现金等价物，流动 |
|
|
|
|
|
|
— |
|
预付费用 |
|
|
|
|
|
|
|
|
其他流动资产 |
|
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|
流动资产总额 |
|
|
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|
|
|
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|
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||
非流动资产： |
|
|
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物业及设备净额 |
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|
|
使用权资产、经营租赁 |
|
|
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|
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|
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|
非流动资产合计 |
|
|
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|
|
总资产 |
|
$ |
|
|
|
$ |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||
负债和股东赤字 |
|
|
|
|
|
|
||
流动负债： |
|
|
|
|
|
|
||
应付关联方款项 |
|
$ |
|
|
|
$ |
|
|
应付账款 |
|
|
|
|
|
|
|
|
应计负债 |
|
|
|
|
|
|
|
|
租赁负债的流动部分，经营租赁 |
|
|
|
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|
|
|
流动负债合计 |
|
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|
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|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||
非流动负债： |
|
|
|
|
|
|
||
租赁负债、经营租赁 |
|
|
|
|
|
|
|
|
应付关联方贷款 |
|
|
|
|
|
|
— |
|
非流动负债合计 |
|
|
|
|
|
|
|
|
负债总额 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||
股东赤字： |
|
|
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|
|
||
股本： |
|
|
|
|
|
|
||
普通股，无面值，无限授权股份，截至2024年12月31日和2023年12月31日已发行和流通在外的股份分别为2,006，028股和264,745股 |
|
|
|
|
|
|
|
|
额外实收资本 |
|
|
|
|
|
|
|
|
累计其他综合损失 |
|
|
(4,316 |
) |
|
|
(4,316 |
) |
累计赤字 |
|
|
(540,967 |
) |
|
|
(515,537 |
) |
股东赤字总额 |
|
|
(4,543 |
) |
|
|
(2,901 |
) |
|
|
|
|
|
|
|
||
负债总额和股东赤字 |
|
$ |
|
|
|
$ |
|
|
持续经营，见附注2（b）。
承诺，见附注10。
后续事件，见附注17。
随附的附注是这些综合财务报表的组成部分。
F-4
Aptose生物科技有限公司
综合损失表及综合损失表
（单位：千美元，普通股和每股普通股数据除外）
|
|
截至2024年12月31日止年度 |
|
|
截至2023年12月31日止年度 |
|
||
收入 |
|
$ |
|
|
|
$ |
|
|
费用： |
|
|
|
|
|
|
||
研发、关联方 |
|
|
|
|
|
|
|
|
研究与开发 |
|
|
|
|
|
|
|
|
一般和行政 |
|
|
|
|
|
|
|
|
费用总额 |
|
|
|
|
|
|
|
|
其他收入/（费用）： |
|
|
|
|
|
|
||
利息收入 |
|
|
|
|
|
|
|
|
利息支出，关联方 |
|
|
(207 |
) |
|
|
|
|
认股权证公允价值变动 |
|
|
|
|
|
|
|
|
汇兑损失 |
|
|
(9 |
) |
|
|
(2 |
) |
其他收入合计 |
|
|
|
|
|
|
|
|
净亏损 |
|
|
(25,430 |
) |
|
|
(51,207 |
) |
其他综合损失： |
|
|
|
|
|
|
||
可供出售证券的未实现收益 |
|
|
|
|
|
|
|
|
综合亏损总额 |
|
$ |
(25,430 |
) |
|
$ |
(51,205 |
) |
每股普通股基本和摊薄亏损 |
|
$ |
(36.38 |
) |
|
$ |
(227.43 |
) |
已发行普通股加权平均数 |
|
|
698,980 |
|
|
|
225,154 |
|
随附的附注是这些综合财务报表的组成部分。
F-5
Aptose生物科技有限公司
（单位：千美元，普通股数据除外）
|
|
普通股 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||||||
|
|
数 |
|
|
金额 |
|
|
额外 |
|
|
累计其他 |
|
|
赤字 |
|
|
合计 |
|
||||||
余额，2023年12月31日 |
|
|
|
|
|
$ |
|
|
|
$ |
|
|
|
$ |
(4,316 |
) |
|
$ |
(515,537 |
) |
|
$ |
(2,901 |
) |
根据2024年11月公开发行发行的普通股和认股权证 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||
根据注册直接发售发行的股份及认股权证 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
|
|
根据行使预融资认股权证而发行的普通股 |
|
|
|
|
|
|
— |
|
|
|
|
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
|
|
根据Hanmi私募发行的普通股和认股权证 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
|
|
根据2024年1月公开发售发行的普通股和认股权证 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
|
|
根据2023年承诺股权融资发行的普通股 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
|
|
根据2022年ATM融资机制发行的普通股 |
|
|
|
|
|
|
(21 |
) |
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
(21 |
) |
股票补偿 |
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
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|
|
|
— |
|
|
|
— |
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|
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|
|
根据ESPP发行的普通股 |
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|
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— |
|
|
|
— |
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|
|
— |
|
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|
|
|
净亏损 |
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
(25,430 |
) |
|
|
(25,430 |
) |
余额，2024年12月31日 |
|
|
|
|
|
$ |
|
|
|
$ |
|
|
|
$ |
(4,316 |
) |
|
$ |
(540,967 |
) |
|
$ |
(4,543 |
) |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||
余额，2022年12月31日 |
|
|
|
|
|
$ |
|
|
|
$ |
|
|
|
$ |
(4,318 |
) |
|
$ |
(464,330 |
) |
|
$ |
|
|
根据Hanmi认购协议发行的普通股 |
|
|
|
|
|
|
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|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
|
|
为交换受限制股份单位而发行的普通股 |
|
|
|
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|
|
|
|
(376 |
) |
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
根据以下规定发行的普通股 |
|
|
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|
|
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
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|
— |
|
|
|
|
|
根据2023年承诺股权融资发行的普通股 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
|
|
股票补偿 |
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
|
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
|
|
根据ESPP发行的普通股 |
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|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
|
|
其他综合收益 |
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
|
|
|
|
— |
|
|
|
|
|
净亏损 |
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
(51,207 |
) |
|
|
(51,207 |
) |
余额，2023年12月31日 |
|
|
|
|
|
$ |
|
|
|
$ |
|
|
|
$ |
(4,316 |
) |
|
$ |
(515,537 |
) |
|
$ |
(2,901 |
) |
随附的附注是这些综合财务报表的组成部分。
F-6
Aptose生物科技有限公司
合并现金流量表
（单位：千美元）
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截至2024年12月31日止年度 |
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截至2023年12月31日止年度 |
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经营活动产生的现金流量： |
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净亏损 |
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$ |
(25,430 |
) |
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$ |
(51,207 |
) |
调整净亏损与经营活动所用现金的对账： |
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股票补偿 |
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认股权证公允价值变动 |
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(686 |
) |
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财产和设备折旧 |
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财产和设备处置损失 |
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使用权资产摊销 |
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租赁负债利息 |
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应付关联方借款利息 |
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经营性资产负债变动： |
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预付费用 |
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(211 |
) |
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经营租赁付款 |
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(458 |
) |
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(405 |
) |
其他资产 |
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(343 |
) |
应付账款 |
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应付账款，关联方 |
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(2,554 |
) |
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(430 |
) |
应付账款 |
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(2,234 |
) |
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应计负债，关联方 |
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(572 |
) |
应计负债 |
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(6,056 |
) |
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经营活动使用的现金 |
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(35,977 |
) |
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(44,590 |
) |
筹资活动产生的现金流量： |
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应付关联方借款收益 |
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根据2024年11月公开发售发行普通股和认股权证 |
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根据2024年6月注册直接发行发行普通股 |
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2024年6月预筹认股权证行使所得款项 |
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根据2024年1月公开发售发行普通股和认股权证 |
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根据Hanmi私募发行普通股及认股权证 |
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根据2023年承诺股权融资发行普通股 |
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根据2022年ATM发行普通股 |
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(21 |
) |
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根据ESPP购股计划发行普通股 |
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筹资活动提供的现金 |
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投资活动产生的现金流量： |
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投资到期，净额 |
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处置财产和设备的收益 |
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购置财产和设备 |
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(5 |
) |
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(29 |
) |
投资活动提供的现金 |
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汇率波动对现金及现金等价物的影响 |
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现金、现金等价物、限制性现金等价物减少 |
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(2,545 |
) |
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(27,718 |
) |
现金、现金等价物和受限制现金，年初 |
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现金、现金等价物和受限制现金，年底 |
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$ |
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$ |
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随附的附注是这些综合财务报表的组成部分。
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Aptose生物科技有限公司
合并现金流量表（续）
（单位：千美元）
下表提供了合并财务状况报表内列报的现金、现金等价物和限制性现金等价物与合并现金流量表所列金额之和的对账：
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2024年12月31日 |
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2023年12月31日 |
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现金及现金等价物 |
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$ |
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$ |
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受限制现金 |
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合并现金流量表中显示的现金、现金等价物和限制性现金等价物合计 |
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$ |
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$ |
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随附的附注是这些综合财务报表的组成部分。
F-8
Aptose生物科技有限公司
合并财务报表附注截至2024年12月31日及2023年12月31日止年度
（表格金额以千美元为单位，除非另有说明）
Aptose生物科技有限公司（“Aptose Biosciences Inc.”）（“Aptose”、“本公司”、“我们”、“我们”或“我们的”）是一家科学驱动的临床阶段生物技术公司，致力于开发和商业化精准药物，以满足肿瘤学未满足的临床需求，最初的重点是血液学。该公司的小分子癌症治疗管线包括旨在提供单一药物功效和增强其他抗癌疗法和方案的功效而没有重迭毒性的产品。公司的行政办公室位于加利福尼亚州圣地亚哥，我们的总部地址已变更为66 Wellington Street West，Suite 5300，TD Bank Tower Box 48，Toronto，Ontario，Canada。
我们正在推进靶向药物，以治疗危及生命的血液系统癌症，在大多数情况下，这些癌症不是患者可选的，需要立即治疗。我们有两个用于血液系统恶性肿瘤的临床阶段研究产品：tuspetinib，一种口服、强效的髓系激酶抑制剂，和luxeptinib，一种口服、双重淋巴和髓系激酶抑制剂。
2025年2月26日，公司对其普通股股份进行了1比30的反向股票分割（“反向股票分割”）。普通股的面值和授权股份未因反向股票分割而调整。公司所有已发行和流通的普通股（“普通股”）、股票期权和认股权证已追溯调整，以反映所有呈报期间的反向股票分割。另见附注12。
这些合并财务报表是根据美国公认会计原则和美国证券交易委员会（“SEC”）的规则和条例编制的，与以10-K表格提交的年度报告有关，假设公司将持续经营。持续经营假设设想在正常经营过程中变现资产、清偿负债。但对公司持续经营能力存在重大疑问。截至2025年3月28日，我们估计有足够的流动性支持公司运营至2025年4月。
自成立以来，我们主要通过股权融资、行使认股权证和股票期权的收益以及为未来投资而持有的资金的利息收入为我们的运营和技术收购提供资金。用于经营活动的现金主要包括我们管理层和员工的工资和工资、我们办公室和实验室的设施和设施相关成本、与临床前和临床研究相关的费用、许可费、药物制造成本、实验室用品和材料以及专业费用。由于我们的临床试验处于早期阶段，我们预计在可预见的未来不会从运营中产生正现金流。预计负现金流将持续下去，直到我们获得监管机构批准将我们的任何正在开发的产品商业化和/或当此类产品的特许权使用费或里程碑收入超过费用时。
我们在截至2024年12月31日的财年报告净亏损2540万美元，在截至2023年12月31日的财年报告净亏损5120万美元。截至2024年12月31日，公司累计赤字5.410亿美元（2023年12月31日，5.155亿美元）；现金、现金等价物和限制性现金等价物余额约670万美元（2023年12月31日，930万美元）；流动资产减去流动负债约510万美元（2023年12月31日，负340万美元）；负股东权益450万美元（2023年12月31日，负股东权益290万美元）。我们未来十二个月的现金需求包括对我们临床试验的患者人数和入组率的估计，我们将需要支持我们临床试验的药物产品数量以及支持我们运营的一般公司间接费用。我们根据这些
F-9
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合并财务报表附注截至2024年12月31日及2023年12月31日止年度
（表格金额以千美元为单位，除非另有说明）
对可能发生变化并可能影响运营费用的规模和/或时间安排以及我们的现金跑道的假设和计划的估计。
管理层认识到，为了满足资本要求并继续运营，将需要额外融资。公司计划通过股权融资或其他融资活动筹集额外资金，为我们的业务运营提供资金（另见附注12和附注13）。管理层继续考虑通过合作或重组筹集资本的其他选择，包括债务、股权，以减少运营费用。然而，考虑到股价下跌，以及在2025年3月31日前遵守纳斯达克 250万美元的最低股本要求、从纳斯达克退市的可能性以及微盘市值公司难以筹集大量资金的影响，该公司可能无法在需要时获得融资。因此，无法保证公司将能够在需要时或在可接受的条件下获得额外的流动性，如果有的话。
我们筹集额外资金的能力受到不利市场条件、我们的产品管道状况、我们的试验可能延迟注册以及各种其他因素的影响，我们可能无法在需要时筹集资金，或以对我们有利的条件筹集资金。筹集额外资金以进行批量付款以偿还应付账款，如果成功，将可能减轻对公司持续经营能力的任何重大怀疑。如果债务或股权融资无法获得担保或预期，以及贸易销售未能实现，公司可能需要解决以其他方式保护其资产以符合其股东的最佳利益，包括取消抵押品赎回权或强制清算和/或寻求债权人的保护。
前述条件对公司持续经营能力产生重大疑虑。随附的综合财务报表没有反映在公司无法持续经营时可能需要对资产、负债和报告费用的账面金额和分类进行的任何调整；这些类型的调整可能是重大的。
本公司的记账本位币和列报本位币为美元。这些合并财务报表包括其附属公司的账目。所有公司间交易、余额、收入和费用在合并时被消除。
（d）重要的会计政策、估计和判断
编制合并财务报表需要管理层作出判断、估计和假设，这些判断、估计和假设会影响在合并财务报表日期的资产和负债的会计应用以及报告期间的收入和支出的报告金额。实际结果可能与这些估计不同。合并财务报表包含估计，就其性质而言，这些估计是不确定的，包括围绕应计研发费用的估计。此类估计的影响在整个合并财务报表中普遍存在，可能需要根据未来发生的情况进行会计调整。定期审查估计和基本假设。会计估计的修订在修订估计的期间和受影响的任何未来期间确认。
（e）现金及现金等价物
现金及现金等价物是截至购买之日原到期日为90天或更短的短期高流动性投资。现金等价物按摊余成本法核算，由于期限较短，近似于其公允价值。
（f）限制性现金等价物
受限制现金等价物是反映与应付关联方贷款相关的未动用收益余额的货币市场基金。
歼10
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合并财务报表附注截至2024年12月31日及2023年12月31日止年度
（表格金额以千美元为单位，除非另有说明）
（g）风险集中
本公司须承受来自其现金、现金等价物及受限制现金等价物的信贷风险。金融资产的账面值代表最大信用敞口。该公司通过维持R1-low或A-low投资的最低标准来管理与其现金、现金等价物和限制性现金等价物相关的信用风险。公司只投资于评级较高的公司和国库券，能够及时清算。
该公司在加拿大和美国设有现金账户。加拿大存款保险公司（简称“CDIC”）和美国联邦存款保险公司（简称“FDIC”）提供保险，以保护储户在银行倒闭的情况下不受存款损失的影响。不过，最高覆盖金额因辖区和账户类型而异。在加拿大，CDIC为每个存款人、每个受保类别、每个成员机构的合格存款提供最高10万美元（加元）的保险。在美国，FDIC为每个账户所有权类别为每个存款人、每个投保银行的存款提供高达25万美元的保险。需要注意的是，并非所有存款都有资格获得保险。例如，外币存款、信托存款以及共同基金、股票和债券等投资既不受FDIC保险，也不受CDIC保险。
公司面临与金融中介相关的中介风险，例如银行或投资经理，他们代表客户买卖资产。公司已与两家大型金融机构进行多元化投资，以降低风险集中于任何一家机构。这一措施降低了因单一金融机构倒闭而受到重大影响的可能性。
公司减少了对个人投资工具的风险敞口，以最大限度地降低发生不利事件时的损失风险。为实现这一目标，公司已将投资组合多样化，涵盖不同的资产类别和投资工具。
（h）财产和设备
物业及设备按成本减累计折旧及累计减值亏损计量。成本包括直接归属于收购资产的支出。公司以直线法将资产在其估计可使用年限内的成本计入运营的费率记录折旧如下：
办公家具 |
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5年 |
实验室设备 |
|
5年 |
电脑硬件 |
|
3年 |
计算机软件 |
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3年 |
租赁权改善 |
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租赁年限 |
资产的残值、使用寿命和折旧方法在每个报告期进行复核，并酌情进行前瞻性调整。
（i）租赁
公司对期限超过十二个月的有形财产的经营租赁确认为使用权资产，代表承租人在租赁期内对特定资产的使用权，或对其使用的控制权，以及相应的租赁负债，代表承租人在租赁项下支付租赁款项的义务，按折现基准计量。在计量使用权资产和租赁负债时，以免费租期形式的房东诱导与向房东支付的租赁付款相抵。
研发（“R & D”）成本在发生时计入费用。研发成本主要包括工资和福利、基于股票的薪酬、制造、合同服务、临床试验和与研究相关的间接费用。将用于未来研究的商品和服务的不可退还的预付款记录在预付和其他资产中，并在提供服务时计入费用。
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合并财务报表附注截至2024年12月31日及2023年12月31日止年度
（表格金额以千美元为单位，除非另有说明）
公司根据管理层根据与代表公司进行研发的供应商签订的合同对所获得的服务和付出的努力的估计，记录研发活动的费用。财务条款因合同而异，与所提供的服务或交付的产品相比，可能导致付款流量不均衡。因此，公司需要估计期间发生的研发费用，这会影响截至每个资产负债表日与此类成本相关的应计费用和预付余额的金额。管理层通过与内部人员以及合同研究和合同制造组织讨论完成服务的进度或阶段，估计完成的工作量。公司的估计是基于许多因素，包括公司对每个研发项目里程碑的状态的了解，以及合同条款以及相关的已执行变更单。管理层在确定每个报告期末的应计余额时作出重大判断和估计。
本公司以公允价值计量其金融资产和负债。本公司金融工具包括现金、现金等价物及受限制现金等价物、应付账款及应计负债的账面值因其期限较短而与其公允价值相若。公允价值是市场参与者在计量日进行的有序交易中，出售资产所收到的价格或转移负债所支付的价格。
公司根据与公司自有股份挂钩并可能结算的衍生金融工具会计权威指引，对与融资活动相关的发行的股份购买认股权证进行会计处理。注册权证要求在行使时发行注册证券，并不充分排除隐含的净现金结算权。所有就融资活动而发行的认股权证（见附注12，股本）均已分类为权益，在普通股和额外实收资本之间分配的工具的授予日公允价值基于基准工具和认股权证的相对公允价值。公司采用Black-Scholes定价模型对认股权证进行估值。确定合适的公允价值模型，计算注册权证的公允价值，需要相当大的判断力。所用估计数的微小变化可能导致估计估值发生较大变化。公司普通股在发行之日以及随后每个报告期的估计波动率是基于与认股权证的预期剩余期限相匹配的历史波动率。无风险利率以估值日与权证预期剩余期限相近的债券的零息票利率为基准。认股权证的预期期限假定与其剩余合同期限相当。
公司根据公司董事会批准的股票期权计划向高级职员、董事、雇员和顾问提供基于股票的薪酬计划（“股票期权计划”）。根据股票期权计划，每份期权的行权价格等于如果授予是在交易日内授予的公司股票在授予前一日的收盘交易价格或如果授予是在收市后发行的，则等于授予当日的收盘交易价格。归属由董事会酌情规定，期权的有效期自授予之日起不超过10年。
公司对股票期权计划授予的员工奖励采用公允价值法核算。公司在授予日采用Black-Scholes期权定价模型计算每份股票期权授予的公允价值。期权的基于股票的补偿成本在股票期权的相关归属期内使用最终将归属的期权数量的估计值确认为基于股票的补偿费用。
授予非雇员的股票期权按照财务会计准则委员会（“FASB”）会计准则更新（“ASU”）第2018-07号（主题718）发布的权益工具的授予日公允价值计量。
公司有一项股票激励计划，根据该计划，董事会可向公司的雇员、高级职员、顾问、独立承包商、顾问和非雇员董事授予由限制性股票单位或股息等价物组成的以股权结算的股票为基础的奖励。受限制股份单位的补偿成本为
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合并财务报表附注截至2024年12月31日及2023年12月31日止年度
（表格金额以千美元为单位，除非另有说明）
以授予日的公允价值计量，即标的证券的市场价格，并使用对最终将归属的奖励数量的估计，在奖励归属期内按直线法计入费用。
经营分部被确定为企业的组成部分，其独立的离散财务信息可供主要经营决策者或CODM评估。该公司的首席执行官担任其首席运营官。该公司将其运营和管理业务视为一个部门，即发现和开发个性化疗法，以满足肿瘤学未满足的医疗需求。该公司主要在美国开展业务。
每股基本亏损的计算方法是将普通股股东可获得的净亏损除以该年度已发行股票的加权平均数。每股摊薄亏损的计算方法与每股基本亏损类似，只是加权平均已发行股份增加，以包括假设行使股票期权和认股权证的额外股份，如果稀释的话。额外股份的数量是通过假设未行使的股票期权和认股权证被行使，并且这些行使的收益被用于以年内的平均市场价格收购普通股来计算的。将公司股票期权和认股权证纳入摊薄每股亏损计算对每股亏损具有反稀释作用，因此，已将其排除在摊薄每股亏损计算之外。
公司采用资产负债法核算所得税。在这种方法下，由于现有资产和负债的财务报表账面值与其各自计税基础之间的差异导致的估计未来税务后果，确认递延税项资产和负债。递延税项资产和负债采用预期收回或结算这些暂时性差异当年有效的已颁布税率计量。如果根据现有证据的权重，很可能无法实现部分或全部递延所得税资产，则提供估值备抵。
公司为与不确定的税务状况和其他问题相关的可能向各税务机关支付的税款提供准备金。准备金是基于在解决与税收优惠相关的任何潜在或有事项后，确定公司在其税务申报中获得的税收优惠是否以及有多少更有可能实现。与这种不确定的税务状况相关的潜在利息和罚款记录为所得税费用的组成部分。截至2024年12月31日和2023年12月31日，由于公司有亏损历史且没有任何运营收入，公司没有为潜在付款记录任何准备金。
（q）最近的会计公告
2024年11月，FASB发布了ASU 2024-03，损益表费用分类，旨在通过要求在年度和中期的财务报表附注中提供有关特定费用类别的额外信息来改进披露。该准则将在2026年12月15日之后开始的年度报告期间和2027年12月15日之后开始的中期报告期间生效，允许提前采用。标准更新可以在前瞻性或追溯性基础上应用。我们目前正在评估这一新准则的相关披露要求。
2023年12月，FASB发布了ASU 2023-09，对所得税披露的改进，其中要求实体披露有关其有效税率调节的分类信息以及按司法管辖区缴纳的所得税的扩展信息。披露要求将在未来基础上适用，并可选择追溯适用。该标准对2024年12月15日之后开始的财政年度有效，允许提前采用。公司目前正在评估ASU2023-09对合并财务报表和相关披露的影响。
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合并财务报表附注截至2024年12月31日及2023年12月31日止年度
（表格金额以千美元为单位，除非另有说明）
现金和现金等价物包括现金1,506千美元（2023年12月31日-2,764千美元）和高息储蓄账户、货币市场基金和原始到期日少于90天的账户中的存款总额4,646千美元（2023年12月31日-6,488千美元）。
受限现金等价物包括高息储蓄账户、货币市场基金和原始到期日少于90天的账户中的存款，总额为55.5万美元（2023年12月31日-无）。
2024年8月27日，公司与Hanmi Pharmaceutical Co. Ltd.（“Hanmi”）订立贷款协议，据此，Hanmi同意向Aptose贷款1000万美元（“Hanmi贷款协议”）。根据Hanmi贷款协议的条款，贷款所得款项仅限于用于Tuspetinib相关业务运营目的，除非Hanmi另有授权。这笔资金的使用还取决于公司是否达到特定的制造和临床里程碑。上述受限制现金等价物反映了截至2024年12月31日与Hanmi贷款协议相关的未动用收益的余额。见附注11，关联交易。
预付费用由以下部分组成：
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12月31日， |
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12月31日， |
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预付研发费用 |
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$ |
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$ |
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预付保险 |
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其他预付费用 |
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合计 |
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$ |
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$ |
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财产和设备，净额包括以下各项：
2024年12月31日 |
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成本 |
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累计 |
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账面净值 |
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实验室设备 |
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$ |
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$ |
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电脑硬件 |
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计算机软件 |
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办公家具 |
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租赁权改善 |
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合计 |
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2023年12月31日 |
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成本 |
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累计 |
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账面净值 |
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实验室设备 |
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$ |
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$ |
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$ |
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电脑硬件 |
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计算机软件 |
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办公家具 |
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租赁权改善 |
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合计 |
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$ |
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$ |
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截至2024年12月31日和2023年12月31日止年度的折旧费用分别为3.2万美元和8.8万美元。
截至2024年12月31日止年度，公司录得固定资产处置损失7.6万美元，这些资产的原始成本为26.2万美元，累计折旧为
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合并财务报表附注截至2024年12月31日及2023年12月31日止年度
（表格金额以千美元为单位，除非另有说明）
16.4万美元。截至2023年12月31日止年度并无固定资产处置亏损。截至2024年12月31日和2023年12月31日止年度，公司的固定资产增加额分别为0.5万美元和2.9万美元。
使用权资产、经营租赁、净额构成如下：
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截至2024年12月31日止年度 |
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截至2023年12月31日止年度 |
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使用权资产、经营租赁、年初 |
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使用权资产的增加 |
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使用权资产，年末 |
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减：累计摊销 |
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(2,553 |
) |
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(2,181 |
) |
使用权资产、经营租赁、净 |
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$ |
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$ |
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公允价值层次结构建立了三个层次，对用于计量公允价值的估值技术的输入值进行分类。
第1级-投入是相同资产或负债在活跃市场中的报价（未经调整）；
第2级-投入是指不活跃市场的报价、活跃市场中类似资产或负债的报价、资产或负债可观察到的报价以外的投入，或主要来自或由可观察市场数据或其他手段证实的投入；和
第3级-投入是不可观察的（得到很少或没有市场活动的支持）。
公允价值层次结构给予第1级输入最高优先级，给予第3级输入最低优先级。
下表列示了列报年度公司金融工具的公允价值：
|
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12月31日， |
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1级 |
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2级 |
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3级 |
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物业、厂房及设备 |
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||||
高息储蓄账户 |
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$ |
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$ |
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合计 |
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12月31日， |
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1级 |
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2级 |
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3级 |
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物业、厂房及设备 |
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高息储蓄账户 |
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美国国库券 |
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合计 |
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F-15
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合并财务报表附注截至2024年12月31日及2023年12月31日止年度
（表格金额以千美元为单位，除非另有说明）
截至2024年12月31日和2023年12月31日的应计负债包括：
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12月31日， |
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12月31日， |
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应计人事相关成本 |
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应计研发费用 |
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其他应计费用 |
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合计 |
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根据预定于2026年5月31日到期的租赁协议，Aptose在加利福尼亚州圣地亚哥租赁办公空间。Aptose此前在圣地亚哥租用了实验室空间，我们在2023年2月28日租约到期前退出了该空间。我们在加拿大安大略省多伦多租赁了办公空间，租约于2024年6月30日到期。公司在计算使用权资产和租赁负债时未计入任何延长期。该公司还就小型办公设备订立租赁合同。
为计算租赁负债，下表中的租赁付款额使用截至2019年1月1日公司在采用FASB会计准则编纂（“ASC”）第842号会计准则时的现有租赁、租赁（“ASC 842”）以及在采用ASC 842后的新租赁的增量借款利率对截至新租赁执行日的剩余租赁期限进行贴现。下表列示了租赁的加权平均剩余期限及加权平均折现率：
租赁负债构成如下：
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12月31日， |
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12月31日， |
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加权-平均剩余期限–运营 |
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1.4 |
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2.4 |
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加权平均贴现率–营运 |
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租赁负债，合计 |
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减：租赁负债当期部分 |
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租赁负债，非流动 |
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截至2024年12月31日和2023年12月31日止年度的经营租赁成本和经营租赁现金流量列报如下：
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截至2024年12月31日止年度 |
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截至2023年12月31日止年度 |
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经营租赁成本 |
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经营租赁产生的经营现金流 |
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合并财务报表附注截至2024年12月31日及2023年12月31日止年度
（表格金额以千美元为单位，除非另有说明）
截至2024年12月31日，租赁负债的未来最低付款额如下：
截至12月31日的年度， |
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金额 |
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2025 |
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2026 |
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最低租赁付款总额 |
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减：推算利息 |
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(38 |
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租赁负债现值 |
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减：租赁负债当期部分 |
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(428 |
) |
租赁负债，非流动 |
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韩美药业股份有限公司（“韩美”）
2021年11月4日，Aptose与韩国公司Hanmi订立许可协议（“Tuspetinib许可协议”）。根据Tuspetinib许可协议的条款，Hanmi授予Aptose所有适应症的Tuspetinib全球独家权利。Hanmi收到了1250万美元的预付款，其中包括500万美元的现金和750万美元的普通股。Aptose在这笔前期许可付款中发行了Hanmi 7,190股普通股。Hanmi还将获得高达4.075亿美元的未来里程碑付款，这取决于在几个潜在适应症中实现某些临床、监管和销售里程碑，以及净销售额的分级特许权使用费。协议期限将按产品和国别继续执行，直至此类产品在该国家的特许权使用期届满。根据协议条款，Aptose的许可将在其自然到期时继续存在，并成为非排他性、永久、不可撤销和按产品和国别全额支付的许可。
于2022年，公司与Hanmi亦订立额外生产新药物质及药物产品的单独供应协议，以支持进一步的tuspetinib临床开发（“供应协议”），为此公司向Hanmi支付每批生产的费用。截至2024年12月31日止年度和2023年12月31日止年度，与供应协议相关的费用总额分别为零和360万美元。自成立以来至2024年12月31日，根据供应协议已支出710万美元。
根据供应协议，截至2024年12月31日及2023年12月31日止年度，公司分别向Hanmi支付260万美元及450万美元。在2024年向Hanmi支付了260万美元后，公司将应付Hanmi的账款减至零。截至2024年12月31日和2023年12月31日，对Hanmi的应付账款和应计负债分别为零和零，以及260万美元和零。
2024年8月27日，公司及Hanmi与Hanmi订立贷款协议，据此Hanmi同意向Aptose贷款1000万美元。根据Hanmi贷款协议的条款，贷款所得款项仅限于用于Tuspetinib相关业务运营目的，除非Hanmi另有授权。这笔资金的使用还取决于公司是否达到协议中概述的特定制造和临床里程碑。该贷款于2027年1月31日全额偿还，初始利息期截至2024年9月30日，其后每三个月期末到期支付利息。Aptose可随时偿还全部或任何部分未偿本金而不受处罚，前提是所偿还本金金额的任何应计和未付利息也已结清。未付本金贷款的应计利息按韩密贷款协议规定的期间按年利率6%支付。截至2024年12月31日止年度，Aptose根据Hanmi贷款协议支付了18.9万美元的利息。而截至2024年12月31日，利息支出、关联方为20.7万美元，应计利息为1.8万美元，这与财务状况表上的非流动负债本金1000万美元相加。
2024年9月2日，就Hanmi贷款协议而言，Aptose和Hanmi签署了一份谅解备忘录，其中概述了与推进tuspetinib的共同开发合作协议（“未来合作协议”）的谈判相关的步骤。根据未来合作协议的条款，于执行时，贷款本金及根据Hanmi贷款协议的任何应计及未付利息将自动转换为Hanmi根据未来合作协议预付未来里程碑义务。转换后，Hanmi贷款协议，包括1000万美元贷款本金
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（表格金额以千美元为单位，除非另有说明）
与任何应计和未付利息，将被视为已全额支付和满足。Hanmi对与Tuspetinib许可协议相关的所有药物物质和药物产品库存拥有担保权益。
截至12月31日，2024 Hanmi持有99,647股普通股和77,972份认股权证，以每股Aptose普通股51.30美元的交换价格购买普通股。另见附注12，股本。
公司已授权股本为无限数量的有表决权的普通股。
2022年12月9日，公司订立股权分配协议，据此，公司可不时通过Jones Trading Institutional Services LLC（“Jones Trading”）在纳斯达克（“2022 ATM Facility”）出售发行总价值最高为5000万美元的普通股。在截至2024年5月30日，即公司终止2022年ATM融资之日的本年度内，公司根据该2022年ATM融资以每股36.60美元的平均价格发行了2,717股普通股，总收益为100,000美元（扣除121,000美元的股票发行成本）。2024年5月30日，公司终止了2022年市场融资。从成立到2024年5月30日，即公司终止2022年ATM融资之日，公司在2022年ATM融资下共筹集了200万美元的总收益（200万美元，扣除股票发行成本）。与收益相关的成本包括3%的现金佣金。
2023年5月25日，公司与Keystone Capital Partners，LLC（“Keystone”）签订了一项承诺股权融资（“2023年承诺股权融资”），其中规定，根据其中规定的条款和条件，我们可以向Keystone出售最多（i）2500万美元的普通股和（ii）相当于2023年承诺股权融资协议执行前已发行普通股19.99%的若干普通股中的较低者。与Keystone就2023年承诺股权融资（除某些例外情况外）（“总承诺”），在2023年承诺股权融资的24个月期限内不时进行。此外，于2023年5月25日，公司与Keystone订立注册权协议，据此，公司同意向SEC提交一份注册声明，内容涉及根据2023年承诺股权融资向Keystone发行的普通股的转售。本登记声明于2023年6月30日生效，2023年承诺股权融资启动日期为2023年7月12日（“启动日期”）。
订立2023年承诺股权融资后，公司同意向Keystone发行合计838股普通股（“承诺股份”），作为Keystone承诺根据公司在2023年承诺股权融资下的指示购买普通股的对价。公司于2023年承诺股权融资协议日期发行251股普通股，即承诺股份的30%。2023年10月向Keystone发行了额外的251股普通股，即承诺股份的30%。
截至2023年12月31日止年度，公司向Keystone发行的普通股包括以每股普通股87.30美元的平均价格出售给Keystone的24,016股普通股，现金收益为210万美元，以及483股承诺股。
截至2024年12月31日止年度，公司以每股普通股40.80美元的平均价格向Keystone发行了17,003股普通股，现金收益为69.4万美元，承诺股份为329股，金额为2.3万美元。该公司确认了与专业费用相关的8.2万美元融资成本。
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（表格金额以千美元为单位，除非另有说明）
自2023年5月25日至承诺股权融资终止的2024年4月，公司向Keystone发行的普通股包括总计41,019股普通股，平均价格为每股普通股68.10美元，总现金收益为280万美元，以及838股承诺股。
从2023年5月25日到承诺股权融资终止，公司确认了与专业费用相关的16.8万美元融资成本。2024年4月，公司向Keystone发行的普通股达到了承诺股权融资的总承诺，即占2023年承诺股权融资协议执行前已发行普通股的19.99%。
2023年8月10日，公司与Hanmi签订了一份具有约束力的条款清单，据此Hanmi同意全权酌情投资Aptose，最高不超过700万美元，最高不超过Hanmi对Aptose 19.99%的总所有权。2023年9月6日，公司与Hanmi订立认购协议，据此，公司同意向Hanmi出售22,281股普通股，所得款项为300万美元。另见（iv）Hanmi Private Placement，下文为2024年12月31日。
2024年1月公开发行
2024年1月30日，公司完成了188,304股普通股的公开发行（“2024年1月公开发行”）（包括根据承销商Newbridge Securities Corporation（“Newbridge”）充分行使其超额配股权而发行的24,561股普通股，购买价格为每股普通股51.30美元），总收益为970万美元，减去现金交易成本160万美元。公司还向参与2024年1月公开发售的每位投资者发行了总额为188,174股普通股的股份购买认股权证（“2024年1月投资者认股权证”）。每份2024年1月投资者认股权证的行使价为每股51.30美元，发行后可立即行使。2024年1月投资者认股权证将于2029年1月30日到期。
同样就2024年1月的公开发售而言，公司向Newbridge发行了合共18,084股普通股的股份购买认股权证，作为应付的补偿，每份认股权证的行使价为每股64.13美元，可于2025年7月30日开始行使，并记录为
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（表格金额以千美元为单位，除非另有说明）
额外的交易费用，减少为普通股，并相应增加额外实收资本。
韩美私募
在2024年1月公开发行日期为2024年1月31日的同时，公司完成了与Hanmi的70,175股普通股的私募配售（“Hanmi私募配售”），价格为每股普通股57.00美元，较2024年1月公开发行部分发行的普通股价格溢价11%，总收益为400万美元，减去现金交易成本30万美元。作为2024年1月私募的一部分，公司向Hanmi发行了77,972股我们普通股的基础认股权证（“Hanmi认股权证”）。每份Hanmi认股权证的行使价为每股51.30美元，可在发行后立即行使。韩美认股权证将于2029年1月31日到期。
于2024年2月29日，公司收到一封来自纳斯达克纳斯达克上市资格部的缺陷函（“2月缺陷函”），通知公司该公司的私募配售违反了纳斯达克上市规则第5635（d）条，因为公司在该发行之前未获得股东批准。纳斯达克表示，此次定向增发涉及以较公司与韩美签订认购协议日期2024年1月25日的官方收盘价折价发行超过20%的公司已发行在外流通普通股。2月份的减持函对公司普通股上市没有立即影响。根据《纳斯达克上市规则》，该公司有45个日历天的时间提交重新合规的计划。根据纳斯达克上市规则的要求，批准与Hanmi投资有关的潜在发行普通股，该发行将超过截至Hanmi投资截止日期公司已发行股份的19.99%，该批准已在2024年6月的年度和股东大会上获得批准。
针对纳斯达克于2024年2月29日收到的关于与Hanmi进行私募并因此声称违反了纳斯达克上市规则第5635（d）条的缺陷函，该公司于2024年4月15日提交了一份重新合规的计划。于2024年4月25日，公司接获一封来自纳斯达克上市资格部（“工作人员”）的函件，通知公司该工作人员认定公司已重新遵守《纳斯达克上市规则》第5635（d）条，且工作人员已确定该事项现已结束。根据公司重新合规的计划，2024年4月26日，公司发布公告称，已修订与Hanmi的认股权证协议，禁止行使Hanmi认股权证超过纳斯达克 19.99%的限制（“纳斯达克 19.99%上限”），除非首先获得股东批准超过纳斯达克 19.99%的上限。
由于所作的修改，认股权证于2024年4月24日在修订韩美认股权证后被归类为负债。在2024年6月18日获得股东批准后，管理层重新评估了这些认股权证，并确定它们符合归类为股权的标准。因此，在将Hanmi认股权证归类为负债的两个月期间，认股权证的公允价值变动金额为70万美元，已在综合损失表中作为其他收入入账。这一变化也反映在合并股东权益变动表的综合亏损和新增实收资本中。
截至2024年12月31日和2023年12月31日，韩美分别持有99,647股和29,471股普通股。在2024年12月31日和2023年12月31日，韩美分别持有认股权证77,972和零。
2024年6月3日，公司完成注册直接发行，以每股34.50美元的购买价格购买和出售60,000股普通股和68,500份预融资认股权证（“预融资
歼20
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（表格金额以千美元为单位，除非另有说明）
认股权证”），行使价为每份预融资认股权证0.03美元（“注册直接发售”）。每份预先注资认股权证可立即行使，并于2029年6月25日到期。
在同时进行的私募中，Aptose发行了购买最多128,500股普通股的未注册A系列认股权证（“A系列认股权证”）和购买最多128,500股普通股的B系列认股权证（“B系列认股权证”），每股行使价为34.50美元。A系列和B系列未注册认股权证自2024年9月5日获得的认股权证行使时可发行股份的股东批准生效之日起开始行使。A系列认股权证自2024年9月5日起五年到期，B系列认股权证于2026年3月5日到期。
公司从注册直接发行中获得的总收益约为440万美元，减去现金交易成本约为40万美元，其中包括配售代理和其他专业费用。此外，公司就注册直接发售聘请的牵头配售代理H.C. Wainwright（“HCW”）获发6,423份认股权证，每份行使价为43.13美元（“HCW认股权证”）。HCW认股权证可于2024年6月3日开始行使，并将于2029年6月3日到期。
2024年9月5日，公司召开了特别股东大会，据此，股东投票授权，为遵守纳斯达克上市规则第5635（d）条，根据2024年6月的注册直接发行，发行某些认股权证的基础普通股，金额等于或超过紧接该等认股权证发行前已发行普通股的20%。2024年9月11日，公司在行使68,500份预融资认股权证后发行了68,500股普通股，现金收益为2,000美元，行权价为0.03美元。
2024年11月25日，公司完成了合理的尽力公开发售（“2024年11月公开发售”），由我们的首席执行官以及现有和新的专注于医疗保健的投资者参与，以每股6.00美元的价格购买和出售1,333，333股普通股，以及购买最多666,599股普通股的认股权证（“2024年11月投资者认股权证”）。2024年11月投资者认股权证的行使价为每股6.00美元，可立即行使，自发行日起五年后到期。就2024年11月的公开发行而言，在扣除配售代理费和其他发行费用之前，公司收到的总收益为8.0百万美元，其中包括约1.1百万美元的配售代理费0.6百万美元和专业费用0.5百万美元。此外，公司委聘的牵头配售代理A.G.P./Alliance 伙伴全球（“AGP”）获发53,333份认股权证，每份行使价为8.25美元（“AGP认股权证”）。AGP认股权证可立即行使，将于2024年11月25日起满五年。
有关认股权证的补充资料，见附注13。
每股普通股亏损是使用已发行普通股的加权平均数计算的，如下表所示：
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截至2024年12月31日止年度 |
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截至2023年12月31日止年度 |
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净亏损 |
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(25,430 |
) |
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$ |
(51,207 |
) |
加权平均普通股–基本 |
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698,980 |
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225,154 |
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每股净亏损–基本及摊薄 |
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$ |
(36.38 |
) |
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$ |
(227.43 |
) |
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（表格金额以千美元为单位，除非另有说明）
截至2024年12月31日和2023年12月31日止年度，公司在外流通的股票期权和认股权证的任何潜在行使的影响已被排除在计算稀释后每股普通股亏损之外，因为这将具有反稀释性。
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截至2024年12月31日止年度 |
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截至2023年12月31日止年度 |
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未行使的股票期权 |
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购买普通股的未偿认股权证 |
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反稀释股份合计 |
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截至2024年12月31日止年度发行的股份购买认股权证的发行日期公允价值摘要如下，该公允价值是使用Black-Scholes定价模型估计的，并记录为额外实收资本：
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2024年1月投资者认股权证 |
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韩美认股权证 |
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新桥认股权证 |
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A系列认股权证 |
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B系列认股权证 |
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HCW认股权证 |
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2024年11月投资者认股权证 |
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AGP认股权证 |
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发行日Aptose股价 |
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行权价格 |
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无风险利率 |
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预期股息率 |
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预期波动 |
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% |
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% |
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% |
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% |
预期寿命（年） |
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5.0 |
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5.0 |
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5.0 |
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5.0 |
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1.5 |
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5.0 |
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5.0 |
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5.0 |
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发行日期公允价值（每股等值股份） |
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截至2024年12月31日止年度的认股权证活动概要如下：
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普通股 |
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加权平均行权价 |
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加权平均剩余合同年限（年） |
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截至2023年12月31日 |
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- |
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已发行 |
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已锻炼 |
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(68,500 |
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截至2024年12月31日 |
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$ |
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4.4 |
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截至2024年12月31日可行使 |
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$ |
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4.4 |
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*预先注资认股权证 |
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合并财务报表附注截至2024年12月31日及2023年12月31日止年度
（表格金额以千美元为单位，除非另有说明）
下表列示截至2024年12月31日按行权价及到期日期划分的未行使认股权证数量：
行使时可发行的股份 |
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行权价格 |
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到期日 |
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2026年3月5日 |
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2029年1月30日 |
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2029年1月30日 |
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2029年1月31日 |
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2029年6月3日 |
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2029年9月5日 |
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2029年11月25日 |
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2029年11月25日 |
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在完全行使截至2024年12月31日可行使的所有认股权证后，公司将额外发行1,267，585股普通股，这可能对现有股东产生摊薄影响。
自2021年6月1日起，公司采纳了新的股票激励计划（“新激励计划”）和员工股票购买计划（“ESPP”）。
新激励计划授权董事会管理新激励计划，以股票期权、股票增值权、限制性股票、限制性股票单位和股息等价物的形式提供基于股权的薪酬。
公司目前维持其现有的股票期权计划，之前定义为该计划和2015年股票激励计划（“2015年SIP”）。自2021年6月1日起，不再根据该计划或2015年SIP提供进一步赠款，但该计划下的现有赠款将根据其条款保持有效。
根据新激励计划的所有奖励，我们可能发行的普通股总数（无面值）为（i）23,046股，加上（ii）我们的任何普通股，但须遵守我们先前计划下的任何未兑现奖励，但在2021年6月1日之后，我们未购买或被没收或重新获得，或因终止、取消或现金结算此类奖励而未交付给参与者，但须遵守新激励计划的股份清点条款。
在该计划和新的激励计划两者下，每份期权的行权价格等于如果授予是在交易日内授予的公司股票在授予前一日的收盘交易价格，或者如果授予是在收市后发行的，则等于授予当日的收盘交易价格。归属由董事会酌情规定，期权的有效期自授予之日起不超过10年。
公司对两个计划两项下授予的员工奖励均采用基于公允价值的会计方法。公司采用Black-Scholes期权定价模型计算每份股票期权授予的公允价值在
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（表格金额以千美元为单位，除非另有说明）
授予日。期权的基于股票的补偿成本在股票期权的相关归属期内使用最终将归属的期权数量的估计值确认为基于股票的补偿费用。
ESPP由董事会管理，允许公司符合条件的员工有机会通过累计工资扣减购买普通股，最高可达符合条件薪酬的15%。ESPP将以连续发售期实施，新的发售期自每年2月1日及8月1日或之后的首个交易日或董事会将决定的其他日期开始，其后持续直至根据计划终止。除非董事会另有规定，否则购买价格将等于发售日或行权日普通股公平市场价值的百分之八十五（85%），以较低者为准。
根据ESPP可供出售的普通股的最高数量将为3,777股普通股。
首个6个月招股期限自2022年2月1日开始，至2022年8月1日结束。第二个六个月期限从2022年8月2日开始，到2023年2月1日结束。第三个六个月期间开始于2023年2月2日，结束于2023年8月1日。第四个六个月期间开始于2023年8月2日，结束于2024年2月1日。第五个六个月期间开始于2024年2月2日，结束于2024年8月1日。截至2024年12月31日和2023年12月31日止年度，根据ESPP发行的普通股分别为922股和195股。
截至2024年12月31日和2023年12月31日止年度的股票期权交易汇总如下：
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期权 |
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加权平均 |
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加权 |
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聚合 |
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2022年12月31日 |
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已获批 |
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没收 |
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(4,433 |
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2023年12月31日 |
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已获批 |
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没收 |
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(13,582 |
) |
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未偿还，2024年12月31日 |
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6.5 |
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可行使，2024年12月31日 |
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5.3 |
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已归属及预期归属，2024年12月31日 |
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6.3 |
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合计内在价值表示各资产负债表日的前一个交易日的收盘股价价值超过股票期权行权价格的部分。2024年12月31日和2023年12月31日，已行使期权的总内在价值为零。
截至2024年12月31日，与非既得股票期权相关的未确认补偿成本总额为40万美元，预计将在1.5年的估计加权平均期间内确认。
下表列出了Black-Scholes期权定价模型中用于确定当期授予股票期权公允价值的加权平均假设，以及由此得出的加权平均公允价值：
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（表格金额以千美元为单位，除非另有说明）
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截至2024年12月31日止年度 |
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截至2023年12月31日止年度 |
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无风险利率 |
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预期股息率 |
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预期波动 |
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期权预期寿命（年） |
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授予日公允价值 |
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$ |
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公司在确定股票期权的公允价值时，使用历史数据来估计其普通股的预期股息收益率和预期波动性。期权的预期寿命表示期权预计仍未执行的估计时间长度。
下表列示了期内授出期权的归属条款：
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截至2024年12月31日止年度 |
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截至2023年12月31日止年度 |
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期权 |
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期权 |
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3年归属（50%-25 %-25 %） |
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4年归属（50%-16 2/3%-16 2/3%-16 2/3%） |
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当年授予的股票期权合计 |
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公司有一项股票激励计划（SIP），根据该计划，董事会可以向公司的雇员、高级职员、顾问、独立承包商、顾问和非雇员董事授予由限制性股票单位或股息等价物组成的基于股票的奖励。每个限制性股票单位（“RSU”）在归属时自动赎回一股公司普通股。截至2023年12月31日止年度，公司授出1,266个受限制股份单位，即时归属，行使价为297.00美元。2023年2月6日，所有这些RSU被赎回1266股普通股。下表列示截至2023年12月31日止年度授出的受限制股份单位的归属及赎回情况。截至2024年12月31日止年度未授予任何受限制股份单位。
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年终， |
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年终， |
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数 |
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加权平均授予日公允价值 |
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数 |
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加权平均授予日公允价值 |
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未结清，期初 |
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已获批 |
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既得 |
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(1,266 |
) |
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(297.00 |
) |
未结清，期末 |
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公司记录的与股票期权和RSU相关的股份支付费用如下：
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截至2024年12月31日止年度 |
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截至2023年12月31日止年度 |
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研究与开发 |
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$ |
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一般和行政 |
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合计 |
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公司在公司接受研究服务和专有技术权利的日常业务过程中订立研究、开发和许可协议。里程碑和特许权使用费
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根据各种协议可能到期的药物，除其他因素外，取决于临床试验、监管批准以及最终新药的成功开发，其结果和时间不确定。
于2021年11月4日，即生效日期，公司与Hanmi就tuspetinib的全球权利订立Tuspetinib许可协议。考虑到授予的许可和其他权利，Aptose向Hanmi支付了1250万美元的预付款，其中包括500万美元的现金和750万美元的Aptose普通股。发行的股票数量是使用截至生效日期的五个交易日期间内纳斯达克股票市场普通股的平均市场收盘价确定的。据此，Aptose向Hanmi发行215,703股股份。
根据公司与Hanmi的许可协议，公司对tuspetinib的第一个潜在临床适应症的临床开发和全球监管里程碑承担的最高义务总额为6450万美元，第二个适应症为3400万美元，第三个适应症为2900万美元。该公司对基于销售的分层全球里程碑承担的最高义务总额为2.8亿美元。该公司还有义务对商业化产品的全球销售进行分级特许权使用费支付。任何可能到期的里程碑或特许权使用费付款的时间尚无法确定。
2016年3月21日，公司与CrystalGenomics Invites Co. Ltd.（前身为CrystalGenomics，Inc.（“CG”）就Luxeptinib在韩国和中国以外的所有地区的权利签订了许可协议，公司有义务为与启动2期和关键临床试验相关的开发里程碑支付1600万美元，以及监管里程碑总计4400万美元。公司还有义务就商业化产品的销售支付特许权使用费。任何可能到期的里程碑或特许权使用费付款的时间尚无法确定。
于2018年6月13日，公司与CG订立许可协议，以获得Luxeptinib在中国的独家许可。该公司未来可能承担600万美元的开发里程碑义务，涉及批准研究性新药申请和启动2期和关键临床试验，以及总计2000万美元的监管里程碑。公司还有义务就商业化产品的销售支付销售里程碑和特许权使用费。任何可能到期的里程碑或特许权使用费付款的时间或可能性尚未确定。
鉴于目前的资金和公司对tuspetinib的优先考虑，公司决定暂停为luxeptinib的开发提供资金。
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截至2024年12月31日及2023年12月31日止年度，综合亏损总额如下：
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12月31日， |
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12月31日， |
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美国海外业务造成的损失 |
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(21,564 |
) |
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$ |
(45,652 |
) |
归因于加拿大业务的亏损 |
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(3,866 |
) |
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(5,555 |
) |
所得税前亏损 |
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$ |
(25,430 |
) |
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$ |
(51,207 |
) |
导致公司所得税率与法定税率相差约26.5%（2023年12月31日– 26.5%）的主要项目如下：
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截至2024年12月31日止年度 |
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截至2023年12月31日止年度 |
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净亏损 |
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$ |
(25,430 |
) |
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$ |
(51,207 |
) |
法定加拿大公司税率 |
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% |
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% |
计算的预期税收回收 |
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$ |
(6,739 |
) |
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$ |
(13,570 |
) |
不可扣除永久差额 |
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(765 |
) |
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估值备抵变动 |
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外国税率差异 |
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(4 |
) |
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(677 |
) |
上一年度校准调整 |
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其他 |
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(40 |
) |
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$ |
— |
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产生重大部分未确认递延所得税资产的暂时性差异的税务影响列示如下：
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12月31日， |
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12月31日， |
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结转的净经营亏损 |
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$ |
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$ |
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研发支出 |
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财产、设备和其他无形资产 |
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研发税收抵免 |
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融资成本 |
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使用权资产 |
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递延所得税资产总额 |
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估价津贴 |
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(98,018 |
) |
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(91,278 |
) |
递延所得税资产净额 |
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$ |
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$ |
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2024年12月31日的估值备抵主要与经营亏损结转净额有关，据管理层判断，这些净额不大可能实现。在评估递延税项资产的可变现性时，管理层会考虑递延资产的全部或部分变现的可能性是否更大。这种递延所得税资产的最终变现取决于这些可抵扣暂时性差异可抵扣期间未来应纳税所得额的产生。基于历史
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亏损和对未来应纳税所得额的预测，管理层认为，公司实现这些可抵扣暂时性差异（例如递延所得税资产）的收益的可能性不大。
该公司有某些可扣除的加拿大研发支出未用于税收目的，总计1890万美元，可无限期结转。该公司还拥有约230万美元的加拿大不可退还的联邦和省级投资税收抵免，可用于减少未来应付的联邦税款并于2025年开始到期，以及约310万美元的不可退还的美国研发税收抵免，可用于减少未来的美国应付税款并于2038年开始到期。
此外，该公司还有2.927亿美元的加拿大非资本损失结转。如果不使用非资本损失结转，则在2026年开始到期。该公司还有120万美元的美国非资本亏损结转。如果非资本损失结转未被使用，则在2034年开始到期。
公司向加拿大及其各省和地区提交所得税申报表。通常，我们要接受加拿大税务局（“CRA”）的例行检查。向各省级辖区申报的所得税申报表，一般在申报后的四至五年内开放审查。
公司还向美国联邦和州税务辖区提交我们美国子公司的所得税申报表。一般来说，我们要接受美国辖区税务机关的例行检查。目前没有对我们的美国联邦和美国各州申报表进行审查。我们认为，我们的税务状况符合适用的税法。
2025年2月3日，公司与AGP订立销售协议，据此，公司可不时通过AGP在纳斯达克（“2025年ATM设施”）出售总发行价值最高为100万美元的普通股。与收益相关的成本包括3%的现金佣金。截至2025年2月12日，公司根据这项2025年ATM融资机制以每股7.31美元的平均价格发行了137,000股普通股，总收益为999千美元（96.1万美元，扣除股票发行成本）。
2025年2月7日，公司根据ESPP发行了333股普通股。
于2025年2月7日，公司与Keystone订立购买协议，该协议规定，根据其中所载的条款及条件，公司可在购买协议的两年期限内不时向Keystone出售最多（i）2500万美元的普通股及（ii）交换上限（定义见下文）（除购买协议规定的若干例外情况外）（“总承诺”）中的较高者。此外，于2025年2月7日，公司与Keystone订立登记权协议（“登记权协议”），据此，公司同意向SEC提交一份登记声明，内容涉及根据购买协议向Keystone发行的普通股的转售。订立购买协议后，公司同意向Keystone发行合共8,0 20股普通股（“承诺股份”），作为Keystone根据公司根据购买协议的指示承诺购买普通股的对价。该公司还同意向Keystone支付高达25,000美元的购买协议项下的合理费用。
2025年3月14日，纳斯达克确认我们已重新符合最低投标价格要求。然而，该公司尚未能够重新遵守纳斯达克 250万美元的最低股本要求（“股东权益要求”）。
如上文附注11所述，“公司与Hanmi于2024年8月27日订立Hanmi贷款协议。于2025年3月18日，公司与Hanmi订立债务转换及利息支付协议（“债务转换协议”），据此，公司及Hanmi同意将Hanmi根据Hanmi贷款协议的150万美元债务转换为409,063股普通股，每股3.70美元，即
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紧接订立债务转换协议前五个交易日公司普通股在纳斯达克的平均收盘价。
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