附件 99.1
Precision生物科学宣布ELIMINATE-B（PBGENE-HBV治疗慢性乙型肝炎的首次人体试验）的队列1、最低剂量水平的1期安全性和有效性
| - | 现已为PBGENE-HBV建立了活性证明，这是第一个也是唯一一个旨在消除共价闭合环状DNA（cccDNA）并使整合DNA失活的临床模式，目标是完全治愈 | ||||
| - | 队列1，ELIMINATE-B的最低剂量队列（0.2mg/kg），为所有患者建立了跨多个剂量给药的安全和耐受性良好的概况 | ||||
| - | PBGENE-HBV在队列1的所有三名患者中均表现出显着的抗病毒活性，最佳反应实现了47-69 %的乙型肝炎表面抗原（HBSAg）降低 | ||||
| - | 首次给药7个月后观察到患者1的持久HBsAG降低约50% | ||||
| - | 约翰·霍普金斯大学医学院医学教授、世界知名乙肝专家、医学博士Mark Sulkowski博士扩大其角色，担任首席临床开发顾问 | ||||
| - | 延长预期现金跑道至2027年下半年提供两年以上经营现金 | ||||
北卡罗来纳州达勒姆，2025年8月6日--Precision生物科学，Inc.（纳斯达克：DTIL），一家临床阶段基因编辑公司，利用其新的专有ARCUS®平台开发体内针对高未满足需求疾病的基因编辑疗法，公布了截至2025年7月28日数据截止的ELIMINATE-B结果。数据包括已完成的队列1（剂量为0.2mg/kg）、ELIMINATE-B试验的最低剂量水平，以及来自队列2的初始安全性数据（剂量为0.4mg/kg）。ELIMINATE-B试验旨在研究乙型肝炎e抗原（HBeAG）阴性、每日接受核子（t）ide类似物疗法治疗、HBSAg无上限≥ 200IU/mL HBSAg的慢性乙型肝炎患者中PBGENE-HBV在多个递增剂量水平和每水平三个剂量给药的情况。
“几十年来，对旨在治愈慢性乙型肝炎的潜在新疗法的投资一直集中在不能改变cccDNA的方式上，cccDNA是该疾病的遗传源。因此，世界各地的临床医生一直缺乏治愈乙肝或预防乙肝相关肝癌所需的工具，每年全球范围内有超过50万名患者受到影响，”多伦多大学医学教授、精准肝炎科学顾问委员会成员、医学博士、医学硕士乔丹·费尔德说。“现在，乙肝界首次研究了一种基因编辑模式，即PBGENE-HBV，该模式专门设计用于通过消除病毒复制的遗传源cccDNA来彻底治愈乙肝。我们希望，这种方法将提供一种安全的药物，将可实现的功能治愈率从目前的1-3 %提高到30%的全球目标。”
1期ELIMINATE-B研究的队列1由三名患者组成，每名患者接受3次0.2mg/kg PBGENE-HBV的计划给药，剂量间隔约八周。队列1中治疗的患者具有不同的基线特征：感染年龄、感染持续时间、HBSAG基线水平无上限（HBSAG范围为562-11,813IU/mL）。该研究的主要目的是表征PBGENE-HBV的安全性。队列1中的低剂量是在全球监管机构认可的情况下选择的，以最大限度地提高首次人体调查的安全边际。人类的这一起始剂量（60%）明显低于在观察到病毒DNA编辑的非人类灵长类动物功效证明研究中给予的剂量。
队列1中的安全性–在所有患者中具有良好的耐受性：
PBGENE-HBV在队列1的所有三名患者中均具有良好的耐受性和活性。在队列1中，没有患者经历过高于2级治疗相关的不良事件、严重不良事件或剂量限制性毒性。此外，没有观察到具有临床意义的实验室异常，包括肝酶和血小板。
队列1中的功效–患者1中的持续应答：
在0.2mg/kg时，PBGENE-HBV在所有三名患者中均显示HBSAG显着降低，与一、二和三名患者的基线水平相比，最佳反应降低分别为56%（0.36log）、69%（0.51log）和47%（0.28log）。队列1中的三名患者中的一名（33%）实现了与截至数据截止日期维持的基线相比约50%（0.3log）的持久HBSAg降低，这是在PBGENE-HBV初始剂量后七个月（图1）。这些结果证明了PBGENE-HBV能够通过编辑慢性乙型肝炎感染源头的病毒DNA来驱动持久的抗病毒反应，并进一步有理由相信ELIMINATE-B试验目标，即在一些患者中达到持久的无法检测的HBSAG水平。队列1中的其他两名患者在每次给药后都表现出抗病毒反应，并最终恢复到HBSAG的基线水平。以最低剂量给药后残留的未经编辑的病毒DNA的转录上调很可能是这些患者HBSAG增加的原因。
“这一令人兴奋的数据集提供了第一个临床证据，表明所有患者的HBSAG都会因直接消除cCCDNA和/或使整合的HBV DNA失活而大幅降低，即使在这个最低剂量水平下也是如此。PBGENE-HBV在三个剂量给药后在所有慢性乙型肝炎患者中均具有良好的耐受性和高度活性。来自第一批的数据支持了PBGENE-HBV多次给药的耐受性，让我有理由相信，我们可以安全地增加这种新技术的剂量和增加药物暴露，通过不留下任何病毒DNA来潜在地推动完全治愈。”香港大学DSC ELIMINATE-B研究人员和讲座教授、玛丽医院胃肠病学和肝病科主任袁万丰说。
队列2的进展：
ELIMINATE-B研究的队列2评估PBGENE-HBV为0.4mg/kg。截至数据截止日，1例患者接受三次剂量给药，随访两周，2例患者接受一次剂量给药，随访四周。在这些患者中，没有观察到2级以上的不良事件，没有观察到严重的不良事件，也没有观察到剂量限制性毒性。未发现有临床意义的肝转氨酶升高。另有一名患者由于短暂的输液相关严重不良事件导致第二分钟的剂量中断而没有完成剂量。这一事件在停止输液的几分钟内迅速解决，患者情况良好。数据监测委员会（DMC）认为该事件与剂量无关或没有剂量限制。
首席科学官Cassie Gorsuch博士表示：“我们很高兴继续观察到令人印象深刻的临床安全性，肝脏转氨酶的瞬时变化保持在正常上限的三倍以下，两种剂量水平均无临床症状。”“鉴于0.2毫克/千克的低起始剂量和每八周给药一次，我们没想到会在队列1中100%消除病毒，根据在非临床模型中观察到的剂量依赖性，随着研究的进展，我们预计会有更深入和更持久的反应。鉴于我们的机制，证明一名患者的病毒编辑导致持续的病毒标志物减少对于加强PBGENE-HBV背后的论点至关重要。ELIMINATE-B试验设计了两个杠杆来优化疗效；第一个是剂量递增。鉴于队列1和2的良好安全性，DMC已批准在本月招募队列3，以测试下一个更高的剂量水平。第二个杠杆是缩短给药间隔，我们预计这将阻止任何残留病毒上调转录活性的机会。ELIMINATE-B方案允许缩短给药间隔，目前正在进行的队列1和队列2的人体安全数据支持了这一点。”
“我们在推进我们的主要资产PBGENE-HBV方面取得了重大进展，我们相信早期的1期数据支持慢性乙肝病毒消除的初步迹象。”Precision生物科学总裁兼首席执行官Michael Amoroso表示。“我们的早期数据表明，我们在所有接受治疗的患者中都有一种新颖、安全和有效的药物，在三分之一的患者中具有持久的效果，即使在最低剂量水平下也是如此。要实现彻底治愈并降低长期肝病和癌症风险，我们必须确保我们正在消除疾病复制的根本原因—— cccDNA。我们正在使用肝脏活组织检查生成分子数据，以证明PBGENE-HBV消除cccDNA和使整合的HBV DNA失活的作用机制。”
为进一步支持通过临床开发推进PBGENE-HBV，公司还宣布，约翰·霍普金斯大学医学院医学教授、著名的肝脏和传染病专家Mark Sulkowski医学博士扩大了其顾问角色。在新设立的首席临床开发顾问职位上，Sulkowski博士将与Precision的领导层和跨职能团队密切合作，为公司正在进行的PBGENE-HBV 1期临床试验以及后期试验的启动支持整个开发生命周期的临床战略。他的顾问角色将专注于优化临床试验，包括转化整合，以及使科学原理与监管目标保持一致。
“Sulkowski博士已经被证明是我们肝炎科学顾问委员会的宝贵成员，”Michael Amoroso说。“随着我们推进PBGENE-HBV的临床评估，他丰富的经验将是帮助指导我们的医疗和临床开发组织的关键资源。我们很高兴在公司如此重要的时刻扩大他的参与，并期待从他亲力亲为的战略专长中受益，帮助我们推动ELIMINATE-B走向后期研究。”
该公司正按计划在队列2中完成三个计划剂量给药的所有三名患者的给药，并开始给药队列3。该公司打算在增加和更频繁的剂量下评估PBGENE-HBV，直到达到最大耐受剂量，目标是建立正确的剂量和给药时间表，从而导致完全治愈和最佳治疗指数。该公司预计将在2025年晚些时候提供数据更新。
现金跑道扩建：
随着Precision将ELIMINATE-B临床试验推进到扩展阶段，并准备为PBGENE-DMD项目提交IND和/或CTA，公司正在采取积极措施，对这些项目进行全面投资，同时将我们预期的现金跑道延长至2027年下半年。预计这将使PBGENE-HBV的2期研究和PBGENE-DMD的关键研究得以启动。现金跑道扩展可实现这两个项目的后期临床数据读出。因此，公司于2025年7月启动了一项运营效率计划，包括在早期研究中减少与雇佣相关的运营费用和其他运营费用，旨在将公司在2026年和2027年的年度运营费用与2025年的年度现金运营费用水平相比减少约2500万美元。
关于PBGENE-HBV（病毒消除计划）：
PBGENE-HBV是Precision的全资体内基因编辑程序正在一项全球首次人体临床试验中进行研究，该试验旨在潜在地治愈慢性乙型肝炎感染。目前，据估计，全球有3亿人患有慢性乙肝。PBGENE-HBV是第一个也是唯一一个进入临床研究的、专门设计用于消除cccDNA和灭活整合的HBV DNA的潜在有疗效的基因编辑程序。PBGENE-HBV的脂质纳米颗粒技术已由Acuitas Therapeutics Inc.提供。
关于乙肝：
乙型肝炎是美国发病和全球死亡的主要原因，目前没有可供患者选择的治疗方案。尽管获得批准的抗病毒疗法已经存在，但据估计，全球约有3亿人，美国约有1-2万人患有慢性乙型肝炎感染。据估计，15%至40%的HBV感染患者可能出现并发症，如肝硬化、肝衰竭或肝癌（肝细胞癌），它们占HBV相关死亡的大部分。
慢性乙型肝炎感染主要是由持续存在的HBV cCCDNA驱动的，这使得病毒能够持续复制，并将HBV DNA整合到肝细胞中的人类基因组中。目前针对慢性乙肝患者的治疗包括通过减少循环HBV DNA而导致长期病毒抑制的药物，但这些疗法并不能根除HBV cccDNA，很少导致功能性治愈，并且需要终身给药。
关于ELIMINATE-B试验：
1期ELIMINATE-B研究目前正在摩尔多瓦、香港和新西兰的世界级地点招募HBEAG阴性慢性乙型肝炎患者，并即将在美国开始。该研究的目标是确定安全消除cccDNA和灭活整合的HBV DNA的最佳剂量和剂量给药次数。由于已经获得监管批准，Precision预计将把这项研究扩大到美国和英国的临床试验地点，并在1期研究中继续加速招募和评估基因多样化的患者群体。
关于Mark Sulkowski博士：
医学博士Mark Sulkowski是约翰霍普金斯大学医学院的医学教授，也是约翰霍普金斯湾景医疗中心感染性疾病部门的主任。他还担任医学部感染性疾病和消化科/肝病科病毒性肝炎中心医疗主任，并担任临床试验高级副院长。Sulkowski博士一直是120多项与病毒性乙型和丙型肝炎管理相关的临床试验的首席研究员，并在《内科医学年鉴》、《新英格兰医学杂志》、《美国医学会杂志》、《临床传染病》、《肝病学杂志》和《肝病学》发表了300多篇同行评审文章。
关于Precision生物科学，公司：
Precision生物科学，Inc.是一家临床阶段基因编辑公司，致力于通过其新颖且专有的ARCUS改善生活（DTIL）®与其他技术不同的基因组编辑平台，其切割方式、体积更小、结构更简单。关键能力和差异化特征可能使ARCUS核酸酶能够推动更多预期的、明确的治疗结果。使用ARCUS，该公司的管道由体内基因编辑候选者旨在为最广泛的遗传和传染性疾病提供持久的治愈方法，而这些疾病没有足够的治疗方法。欲了解有关Precision生物科学的更多信息，请访问www.precisionbiosciences.com.
ARCUS®平台正被用于开发体内用于复杂基因编辑的基因编辑疗法，包括基因插入（将DNA插入基因以引起表达/添加功能）、消除（去除基因组，例如在公司的PBGENE-HBV计划中的病毒DNA）和切除（通过在单个AAV中递送两个ARCUS核酸酶，例如在公司的DMD计划中）去除大部分缺陷基因。
前瞻性陈述：
本新闻稿包含1995年《私人证券诉讼改革法案》含义内的前瞻性陈述。本新闻稿中包含的所有与历史事实无关的陈述均应被视为前瞻性陈述，包括但不限于关于PBGENE-HBV的临床开发和预期安全性、有效性和益处以及我们的基因编辑方法的陈述，PBGENE-HBV的设计通过消除病毒复制的来源cccDNA来提供彻底治愈慢性乙型肝炎的方法，同时还会使整合的HBV DNA失活，从而导致下游病毒标志物的减少，包括乙肝表面抗原（HBSAg）；来自第一个队列的数据支持PBGENE-HBV多次给药的安全性，并有理由相信PBGENE-HBV的剂量可以安全地增加，以潜在地推动完全治愈；ELIMINATE-B试验的设计，采用两个杠杆来优化疗效、剂量递增和缩短剂量间隔；监管过程和临床操作的预期时间，包括备案、研究、PBGENE-HBV的入组和临床数据；随着ELIMINATE-B临床试验的进展，对更深和更持久反应的预期；在增加和更频繁的剂量下评估PBGENE-HBV的意图，直到达到最大耐受剂量，目标是建立正确的剂量和给药时间表，从而导致完全治愈和最佳治疗指数。；临床数据的预期时间，包括该公司正按计划在队列2中完成所有三名患者的所有三个预先计划剂量给药，并将在2025年晚些时候提供数据更新，预计队列3将于本月开始给药。；使用肝脏活检生成分子数据，以证明PBGENE-HBV消除cccDNA和灭活整合的HBV DNA的作用机制；以及将公司的现金跑道延长至2027年下半年，从而有可能开始PBGENE-HBV的2期研究和PBGENE-DMD的关键研究。在某些情况下，您可以通过“目标”、“预期”、“出现”、“接近”、“相信”、“考虑”、“可能”、“设计”、“鼓励”、“估计”、“预期”、“目标”、“希望”、“打算”、“看”、“可能”、“使命”、“计划”、“可能”、“潜力”、“预测”、“项目”、“追求”、“应该”、“努力”、“建议”、“目标”、“将”、“将”或其否定形式以及类似的词语和表达方式。
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