开创WEE1抑制提供更方便、靶向的癌症护理公司介绍| 2026年5月纳斯达克：ZNTL
Zentalis Pharmaceuticals, Inc.（“我们”、“我们”、“我们的”、“Zentalis”或“公司”）提醒说，本演示文稿（包括本演示文稿随附的口头评论）包含1995年美国《私人证券诉讼改革法案》含义内的前瞻性陈述。本演示文稿中包含的所有与hist orical fact事项无关的陈述均应被视为前瞻性陈述，包括但不限于关于azenosertib持续开发的陈述；azenosertib的临床和治疗潜力；azenosertib（ZN-c3）成为首个、口服、非化疗的潜力，适用于~50%的PROC患者，并且是同类最佳；公司的azenosertib发展战略和方法，包括公司专注于将azenosertib带给Cyc LIN E1阳性的PROC患者的战略以及azenosertib作为卵巢癌患者新的治疗选择的潜力以及azenosertib作为单一疗法和联合使用在其他适应症和其他肿瘤类型中的潜在机会，包括在卵巢癌和其他肿瘤类型的早期线中；公司规划的战略、愿景和前进的道路；azenosertib的市场机会，包括在选定的生物标志物（Cyclin E1阳性）中的机会以及患者群体的潜在规模；azenosertib机会广阔/广阔的潜力；Cyclin E1作为对azenosertib反应的预测生物标志物的潜力；公司预计的现金跑道；计划对我们的候选产品进行临床试验；azenosertib的潜在益处，包括与现有疗法和正在开发的疗法相比（而不是头对头比较）；特定适应症和/或患者popu化中潜在未满足的需求；公司预期里程碑的时间安排和内容，包括完成DENALI Part 2所有队列的注册；以及公司计划的azenosertib监管战略及其时间安排，包括DENALI Part 2支持加速批准的潜力和ASPENOVA支持全面批准的潜力；以及包含“预期”、“超越”、“继续”、“设计”、“估计”、“预期”、“针对病房”、“意图”、“里程碑”、“正在进行”、“机会”、“路径”、“计划”、“潜力”、“预测”、“预计”、“战略”、“支持”、“愿景”、“将”等词语的陈述，以及类似的未来或前瞻性陈述。这些陈述既不是承诺也不是保证，而是涉及已知和未知的风险、不确定性和其他可能导致我们的实际结果、业绩或成就与前瞻性陈述所表达或暗示的任何未来结果、业绩或成就存在重大差异的重要因素，包括但不限于以下内容：我们有限的经营历史，这可能使我们难以评估我们当前的业务并预测我们未来的成功和生存能力；我们已经并预计将继续蒙受重大损失；我们需要额外的资金，这可能无法获得；我们的计划，包括费用在内，伴随诊断的开发；早期临床试验的结果可能无法预测后期临床试验的su ccess；未能确定额外的候选产品并开发或商业化可销售的产品；临床试验期间潜在的不可预见事件可能导致延迟或其他不良后果；与监管批准程序或持续监管义务相关的风险；未能获得美国或国际上市批准；azenosertib和任何未来的候选产品可能会导致严重的不良副作用；随着更多患者数据的可用，来自o ur临床试验的中期和初步数据可能会发生变化，并受到可能导致最终数据发生重大变化的审计和验证程序的约束；如果我们的验证性试验没有验证临床获益，FDA m ay寻求撤回加速批准；我们建立有效销售或营销能力的能力；我们对ird各方的依赖；临时、初始、“顶线”，随着更多患者数据的可用，我们临床试验的初步数据可能会发生变化，并受到可能导致最终数据发生重大变化的审计和验证程序的约束；我们对第三方的依赖；重大竞争的影响；重大竞争的影响；系统故障或安全漏洞的可能性；与知识产权相关的风险；我们吸引、留住和激励合格PE rsonnel的能力， 以及与管理层过渡有关的风险；以及作为上市公司运营的重大成本。其他风险和不确定性包括我们最近提交的关于表格10-K和10-Q的定期报告中“风险因素”标题下确定的风险和不确定性，以及未来向美国证券交易委员会提交的后续文件可能会导致此类前瞻性陈述代表管理层截至本演示文稿发布之日的估计。新的风险和不确定性可能会不时出现，不可能预测所有的风险和不确定性。虽然我们可能会选择在未来某个时候更新se前瞻性陈述，但我们不承担更新或修改任何前瞻性陈述的义务，除非适用的实际结果要求与本演示文稿中的前瞻性陈述所表明的内容存在重大差异。任何法律。尽管我们认为此类前瞻性陈述中反映的预期是合理的，但我们不能保证此类预期将被证明是正确的。因此，提醒读者不要过分依赖这些前瞻性陈述。不对任何此类前瞻性陈述的准确性作出任何陈述或保证（明示或暗示）。本演示文稿还包含独立方和我们就市场规模和有关我们行业的其他数据作出的估计和其他统计数据。这些数据涉及一些假设和限制，请注意不要对这些数据和估计给予过度的权重。此外，对我们未来业绩的预测、假设和估计以及我们经营所在市场的未来业绩必然受到高度不确定性和风险的影响。我们或我们的关联公司、顾问或代表均不对该数据的准确性或完整性作出任何陈述，也不承诺在本演示文稿日期之后更新此类数据。“不是头对头”、“不打算进行直接交叉研究比较”以及类似的参考资料等说法表明，没有进行过针对指定疗法评估azenosertib的头对头临床试验。公司的试验设计、研究中的条件和受试者特征与评估后的ird方结果相比存在显着差异，在比较这些研究的数据时应谨慎行事。仙人掌®及其相关徽标是Zentalis和/或其关联公司的商标。本演示文稿中出现的所有其他商标、商品名称和se rvice标记均为其各自所有者的财产。本演示文稿中提供的所有网站地址仅供参考，并非旨在作为活动链接或将任何网站信息纳入本文档。Azenosertib是一种研究药物，尚未获得美国食品和药物管理局或任何其他监管机构的批准。前瞻性陈述和免责声明
解决卵巢癌关键未满足需求的重点战略以及更多解决约21,500名Cyclin E1阳性PROC患者^没有特定靶向治疗方案的简称：PROC =铂类耐药卵巢癌^基于美国和EU4（法国、德国、意大利、西班牙）的2024年年度估计+英国†截至3/31/26的现金、现金等价物和有价证券；截至2026年5月12日的流通股= 7120万3研究性first-in-class WEE1抑制剂，azenosertib显示出令人信服的临床特征，作为一种潜在的首创、口服、Cyclin E1阳性PROC的非化疗治疗明确的开发和监管战略：DENALI Part 2的顶线读数预计YE 2026将支持潜在的加速批准；ASPENOVA 3期试验的首例患者于2026年第二季度给药，旨在支持完全批准将azenosertib特许经营权从PROC扩展到卵巢癌和其他肿瘤类型的早期线，这些资源可用于执行，约2.12亿美元现金↓为进入2027年末提供跑道，并提供行业领先的WEE1专业知识和经过验证的领导力
强大的执行力推动势头迈向关键价值拐点简称：PROC =铂类耐药卵巢癌；5：2时间表= 5天每日一次给予azenosertib，随后2天不给予azenosertib4为Cyclin E1阳性的主要适应症奠定坚实的临床基础PROC 1H2025完成DENALI Part 2a的入组，旨在确认注册意向研究的剂量2H2025与FDA在随机，验证性ASPENOVA 3期临床试验设计选择400mg QD 5：2作为基于DENALI Part 2a中期分析的Cyclin E1阳性PROC关键研究的单药治疗剂量1H 2026 ASPENOVA 3期首例患者给药，旨在支持完整的批准途径DENALI Part 2 topline readout on track for YE2026，这有可能支持加速批准，但须经FDA审查2H 2026在战略重组后延长现金跑道以集中管道和资源启动准备活动推进
~50%的PROC患者为周期蛋白E1阳性，未获批准，特异性靶向治疗1。周期蛋白E1阳性，采用IHC测定法和Zentalis专有截止值2测定。基于美国和EU4（法国、德国、意大利、西班牙）的2024年年度估计+英国3。Eskander，R.，et al. Front Oncol。2023 4.艾伯维 2025年第四季度收益5。~20% of all PROC；基于内部数据简称：PROC =铂类耐药卵巢癌；ORR =总缓解率；PFS =无进展生存期5未满足的需求：•~21,500例周期蛋白E1阳性PROC2患者•标准护理单药化疗仅提供4-13 % ORR和3-4个月PFS3，患者负担高：•由于旅行和输液椅上数小时造成的时间毒性•周期蛋白E1阳性是预后不良的生物标志物并且现有治疗的低获益证明了市场对生物标志物导向的PROC治疗的需求：• Elahere在美国于20254年在FR α + PROC患者中实现了6.07亿美元的销售额•在生物标志物选定的PROC人群中靶向治疗的强大商业潜力PROCTERMFR α +~35% Overlap5~20% Cyclin E1-阳性1~50%
稳健的临床基础支持Azenosertib作为潜在的同类最佳WEE1抑制剂，用于治疗Cyclin E1阳性的PROC简称：PROC =铂类耐药卵巢癌；TRAEs =治疗相关的不良事件；5：2时间表= 5天每日一次给予azenosertib，随后2天不给予azenosertib；ORR =总缓解率；DOR =缓解持续时间#如2026年4月9日Zentalis新闻稿中所述；*截至2025年1月13日DENALI Part 1b数据截止，mDOR可能发生变化；^跨001整合分析，400mg QD 5：2的猛犸和DENALI Part 1b；↓最常见的TRAEs代表所有等级TRAEs ≥ 50% 6类领先的临床经验• 800 +名患者在单一疗法和联合其他药物中接受跨多种肿瘤类型和剂量水平的治疗•从ZN-c3-001集成学习，猛犸和DENALI第1b部分告知注册策略优化剂量和附表•基于DENALI第2a部分中期分析选择的400mg QD 5：2 • 400mg与300mg QD时的有意义反应区分5：2•第2a部分与第1b部分的关键改进：报告的停药减少并改善了选择的安全性措施#令人信服的临床概况•> 30% ORR和~6个月DOR*在400mg时的Cyclin E1阳性PROC丨QD 5：2•接受过1-3条既往治疗的患者有更高的应答率^ •大多数常见的TRAE包括恶心、腹泻和乏力，临床上是可控的↓，支持在家口服给药并进行适当监测
DENALI：Cyclin E1阳性PROC 2期注册意向研究用于加速批准简称：5：2时间表= 5天每日一次给予azenosertib，随后2天不给予azenosertib；IHC =免疫组化；MIRV = mirvetuximab soravtansine；PROC =铂耐药卵巢癌；DOR =应答持续时间；ORR =总缓解率；PFS =无进展生存期。7丨铂类耐药卵巢癌丨细胞周期蛋白E1 +通过专有的IHC截止标准丨第2a & b部分：1-3个既往治疗线；既往MIRV如果高FR α，最多允许4个既往线丨第2c部分：1-4个既往治疗线，包括先前针对PROC的含有紫杉烷的方案；先前的MIRV如果高FR α关键资格DENALI第2部分潜在加速批准（选定剂量下N =~140）第2a部分剂量确认第2b部分剂量扩展TERM0QD E1 + 400mg TERM5：2（N = 30）300mg TERM3 5：2（N = 30）在剂量选择1：1随机400mg QD 5：2（N = up to 70）入组终点DOR后，已停止在此剂量水平上的招募，g/T中的PFS安全性和耐受性ORR P re s c re e n is s u e c o n s e n t s e a m le s e n ro ll m e n t剂量选定部分2c拓宽研究人群400mg QD 5：2（n =~40）入组
ASPENOVA：CYCLIN E1阳性PROC的3期确证性研究获得完全批准简称：5：2时间表= 5天每日一次给予azenosertib，随后2天不给予azenosertib；IHC =免疫组织化学；MIRV = mirvetuximab soravtansine；PROC =铂耐药卵巢癌；PLD =聚乙二醇化脂质体多柔比星；OS =总生存期；ORR =总缓解率；PFS丨=无进展生存期8丨铂耐药卵巢癌丨经专有的IHC截止标准的CYCLIN E1 +丨1 — 3既往治疗线丨既往MIRV如果高FR α，ORR P re s c re e n in g/T是s u e c o n s e n t研究者选择的化疗紫杉醇、PLD、吉西他滨、拓扑替康（n =~210）1：1随机阿培诺华随机试验拟完全批准（FDA对齐，n =~420）
Focused Pipeline with Registration-Intended Cyclin E1阳性PROC试验简称：PROC =铂类耐药卵巢癌；SOC =标准护理；1L =一线；2L =二线；PSOC =铂类敏感卵巢癌*又名ZN-c3-002 9卵巢癌早期线的特许经营扩张潜力和其他肿瘤类型的试验开发方法第1阶段第2阶段第3阶段状态Cyclin E1-阳性PROC单药治疗（主要适应症）DENALI DENALI Part 1b仅在长期随访中证明Cyclin E1过表达作为预测对azenosertib反应的生物标志物DENALI Part 2a + 2b + 2c注册意向的Cyclin E1-阳性FDA快速通道指定顶线读数预期YE 2026第2b和2c部分入组ASPENOVA Azenosertib与SOC化疗随机，验证性试验Cyclin E1阳性首例患者给药Q2 2026入组卵巢癌联合疗法MIIR*第2部分：Azenosertib +贝伐珠单抗（1L/2L PSOC维持治疗）第1部分：Azenosertib +多个化疗骨干（在PROC，已完成）正在进行的第2部分入组
Cyclin E1阳性PROC患者面临预后不良且无特定靶向治疗方案简称：PROC =铂类耐药卵巢癌10
Cyclin E1蛋白过度表达是鉴定可能受益于Azenosertib单药治疗的PROC患者的关键生物标志物，多种机制驱动Cyclin E1蛋白过度表达1，包括：• CCNE1基因扩增•基因转录增加•蛋白降解减少*基于从多个早期临床试验开发的Zentalis专有IHC截止值和Cyclin E1 IHC测定的Cyclin E1 IHC +；基于文献和从Zentalis临床试验样本1中产生的无偏CCNE1 amp & Cyclin E1重叠数据的Cyclin E1 IHC丨+%。Kim，D.，et al. Cyclin E1/CDK2激活定义了妇科癌症中WEE1激酶抑制的关键脆弱性，npj Precis。Onc。9, 3 (2025).简称：IHC =免疫组化；CDX =伴随诊断11无论CCNE1基因扩增状态如何~15% IHC-~85% IHC + CCNE1非扩增（~80%的PROC）CCNE1扩增（~20%的PROC）~40% TERM0IHC +~60% IHC-IHC在档案组织上的检测，以识别Cyclin E1阳性患者• Zentalis的专有IHC截止值通过多项早期临床试验结果确定•相同截止值为*，超过CCNE1扩增人群的一倍
Cyclin E1阳性患者在当前治疗情况下会出现明显更差的结果简称：mPFS =中位无进展生存期；DCR =疾病控制率；mTTNT =到下一次治疗的中位时间；OC =卵巢癌；PROC =铂类耐药卵巢癌；TX =治疗；1L =一线^ Jeong等，AACR 2026，海报# 1708；↓ Cyclin E1表达状态源自CCNE1 RNA表达水平12 • Cyclin E1阳性卵巢癌患者在两个独立队列中始终表现出较差的结果与CCNE1基因扩增状态无关的更差预后•在Cyclin E1阳性患者中可用的PROC疗法的临床获益减少的趋势^ Tempus Lens真实世界数据^ ↓（N = 193）参加Azenosertib临床试验的患者的先前TX数据^（N = 79）Cyclin E1状态1L OC MPFS 1L OC MTTNT Cyclin E1阳性伴CCNE1扩增13.6个月13.2个月Cyclin E1阳性无CCNE1扩增13.5个月14.9个月Cyclin E1阴性18.9个月19.5个月P值0.18 0.002 RWD，AACR2026 Cyclin E1阳性卵巢癌患者的更差预后凸显了这一人群对靶向治疗的关键未满足需求
护理标准*单药化疗对PROC患者的益处有限，独立进行的临床试验结果的直接交叉研究比较不打算放在这张幻灯片上。*不包括最近批准的紫杉烷组合方案简称：bev，贝伐珠单抗；FR α，叶酸受体α；IV：静脉给药；mo，月；ORR，客观缓解率；PFS，无进展生存期；PLD，聚乙二醇化脂质体多柔比星；PROC，铂类耐药卵巢癌；mPFS =中位无进展生存期；mOS =中位总生存期1。Pujade Lauraine E et al. Lancet Oncol。2021;22(7):1034-1046, 2.Moore KN等人ESMO 2019,3。Gaillard SL et al. ESMO 2018,4。Omatsu K ESMO 2020,5。Pujade-Lauraine E等J Clin Oncol。2014;32(13):1302–1308.13研究研究人群化疗Arm ORR，% mPFS，mo mOS，mo JAVELIN Ovarian 2001（n = 190）≤ 3先验，75% PROC和25%铂类耐火材料（28%先前bev）PLD 43.5 15.7前向I reread2（n = 61）PROC 1 – 3先验高FR α（33%先前bev）紫杉醇或PLD或拓扑替康63.212 CORAIL3（n = 199）PROC ≤ 3先验（46%先前bev）PLD或拓扑替康123.611 NINJA4（n = 159）PROC 77% > 2先验吉西他滨或PLD 133.81 2.1 AURELIA5（n = 182）PROC ≤ 2先验；25%铂类耐火材料（8%先前bev）紫杉醇或PLD或和Neuropathy）凸显了PROC中迫切的未满足需求
Azenosertib可能会解决Cyclin E1阳性PROC治疗前景中的关键差距**如果在临床测试中获得成功并获得监管机构的批准，简称：PROC =铂类耐药卵巢癌；FR α =叶酸受体α 1Jeong等人，AACR 2026，海报# 1708；2不包括最近批准的紫杉烷组合方案；3 Eskander，R.，等人。克服药物开发中的挑战，Front Oncol。2023年10月17日；13：1258228；4临床试验SORAYA ORR 32%，MIRASOL ORR 42%；14没有批准的专门针对Cyclin E1 + PROC的疗法为azenosertib提供了潜在的先行机会，口服，~50%的PROC患者PARP抑制剂或贝伐珠单抗+奥拉帕利贝伐珠单抗联合化疗铂类双联HRP PFI > 6m PFI < 6m TERM0TERM3 < 6m卡铂+紫杉醇高未满足需要Cyclin E1 +患者（2L +）接受SOC治疗结果较差的人群1未获批准的疗法SOC 2L + Therapy2 Chemo Mono ORR 4 – 13% 3 Elahere（mirvetuximab）（FR α +~35% of PROC）ORR 32%-42 % 4一线维持二线治疗一线治疗BRCAM/HRD
跨多项研究的令人信服的临床概况支持Cyclin E1阳性PROC注册策略简称：PROC =铂类耐药卵巢癌15
Azenosertib：一种已分化的、潜在的一流WEE1抑制剂16 •周期蛋白E1过表达增加CDK2活性并加速G1-S转换，使细胞更依赖于G2-M检查点的DNA修复• WEE1的抑制激活CDKs，加速G1-S和G2-M转换，并将DNA损伤增加到无法容忍的水平，导致有丝分裂灾难和细胞死亡• CDKs及其周期蛋白结合伙伴促进整个细胞周期的进展• DNA损伤后，WEE1激酶在G1-S和G2-M检查点使周期蛋白/CDK复合物失活，以阻止细胞周期并允许修复•在DNA修复时，细胞在细胞周期中进展并增殖磷酸化，导致CDK1/2 DNA损伤失活P G1 S G2 MDNA损伤修复CDK2失活CDK2Cyclin E1 WEE1 P CDK1失活WEE1细胞增殖P正常细胞周期调控癌细胞和Azenosertib有丝分裂灾难和死亡G2-M检查点DNA损伤积累Cyclin E1过表达加速G1-S过渡Cyclin丨CDK 丨CDK Azenosertib Azenosertib CDK1活性G1-S检查点Cyclin E1 CDK2 G1 S G2 MCYclin 丨CDK G2-M检查点G1-S检查点WEE1 WEE1
多项早期临床研究的综合数据表明，在所有研究中，包括额外的肿瘤类型、单一疗法和联合疗法，有800 +名患者接受了azenosertib治疗，其中有800 +名患者采用Azenosertib单药疗法，具有令人信服的获益-风险特征。这张幻灯片重点介绍直接为注册试验提供信息的PROC单药治疗数据。简称：PROC =铂耐药卵巢癌；PARPI = PARP抑制剂；5：2 = 5天每日一次给药，然后2天不使用azenosertib；QD =每天一次17从ZN-c3-001、猛犸象和DENALI Part 1b中学习告知在Cyclin E1 + PROC ZN-c3-001中的注册策略First-in-human，实体瘤N = 40（PROC，间歇给药）300mg & 400mg 丨QD 5：2丨在PROC中建立治疗窗口，间歇给药猛犸象PARPI耐药PROC N = 61 300mg & 400mgAll comers N = 102 400mg QD 5：2丨回顾性分析证明Cyclin E1作为Cyclin E1阳性PROC患者的预测性生物标志物综合疗效分析400mg QD：2（N = 73）300mg QD 5：2（N = 20）对PROC患者400mg TERM5 5：2（N = 165）300mg QD 5：2（N = 38）的综合安全性分析
400mg QD 5：2在周期蛋白E1阳性PROC中显示> 30% ORR和~6个月持续时间*包括至少接受过一次治疗后扫描的患者简称：CI =置信区间；cPR =确认的部分应答；mDOR =中位应答持续时间；PD =进行性疾病；SD =疾病稳定；NE =由于受试者和事件数量较少而不可估计。18整合分析PROC、Cyclin E1 +（001，MAMMOTH，DENALI Part 1b）300mg5：2400mg5：2 ORR in response可评估*（95% CI）22.2%（4/18）（6.4-47.6）33.8%（23/68）（22.8-46.3）ORR in intent-to-treatment（95% CI）20.0%（4/20）（5.7 – 43.7）31.5%（23/73）（21.1 – 43.4）mDOR（MOs）（95% CI）3.9（2.8，NE）5.5（3.5,6.3）mPFS（MOs）（95% CI）4.1（1.3,6.6）4.4（2.8，6.8）++++++++-100 ——-80 ——-60 ——-40 ——-20 —— 0 —— 20 —— 40 —— 60 —— 80 —— 100 —— B e s t p e rc e n t c h a n g e f ro m b a s e lin e i n s u m o f d ia m e te r（%）PR PD 300mg5：2（n = 18）400mg5：2（n = 68）PDSDCPRBest总体应答# # # # # # # ↓↓+=治疗正在进行中#= best % change~0%丨=收到基线后扫描为SD，但由于基线后扫描发生在协议定义的窗口数据截止之外，因此不符合SD条件2024年12月2日活动数据库；可能会有进一步变化
300mg和400mg QD时的安全性和耐受性5：2广义可比数据截止2024年12月2日。活跃的数据库；可能会有进一步的变化。中性粒细胞减少：中性粒细胞减少，中性粒细胞计数下降，中性粒细胞百分比下降；血小板减少：血小板计数下降，血小板减少；贫血：红细胞比容下降，血红蛋白下降，红细胞计数下降简称：AEE，不良事件；TRAE，治疗相关不良事件。SAE，严重不良事件。来自整合分析（001，MAMMOTH，DENALI Part 1b）整合分析300mg（N = 38）400mg（N = 165）治疗相关AEs的19例PROC患者的单药治疗安全性分析*,N（%）全部3级+全部3级+胃肠道食欲下降8（21.1%）1（2.6%）40（24.2%）2（1.2%）腹泻18（47.4%）1（2.6%）86（52.1%）12（7.3%）恶心23（60.5%）0101（61.2%）6（3.6%）呕吐3（7.9%）017（10.3%）3（1.8%）脱水1（2.6%）014（8.5%）1（0.6%）疲劳14（36.8%）2（5.3%）90（54.5%）20（12.1%）脓毒症004（2.4%）4（2.4%）血液贫血13（34.2%）3（7.9%）53（32.1%）20（12.1%）血栓004（2.4%）4（2.4%）治疗相关AEs，N（%）300mg（N = 38）400mg（N = 165）治疗相关SAE6（15.8%）31（18.8%）TRAE导致剂量减少13（34.2%）69（41.8%）TRAE导致剂量中断16（42.1%）89（53.9%）TRAE导致停药5（13.2%）26（15.8%）TRAE导致死亡03（1.8%）*此处列出的TRAE代表对azenosertib和该类分子具有特殊意义的不良事件和具有临床意义的不良事件•虽然在数值上有所不同，但在300mg和400mg时具有广泛可比性的安全性5：2• G3 +发热性中性粒细胞减少症、败血症的低频发生，和先前报道的在400mg 5：2下观察到的G5 TRAEs
DENALI Part 1b患者特征：重度预治疗的PROC人群数据截止日期：2025年1月13日。aFull analysis set：all treated patients。Biomarker数据集：所有接受治疗的患者均具有可评估的组织和Cyclin E1 IHC状态。BHispanic. c85 %（23/27）的CCNE1扩增瘤患者也被IHC检测为Cyclin E1 +。AMP，扩增；CCNE1扩增定义为拷贝数比≥ 3，并按照Foundation Medicine进行基因组倍性校正。ECOG PS，东部合作肿瘤学组业绩情况；IHC，免疫组化；PARPI，poly（ADP-核糖）聚合酶抑制剂。20~50%的患者根据IHC回顾性DENALI Part 1b、SGO2025 characteristicsa（N = 102）中位年龄（范围），66岁（34-82）种族，n（%）白70（69）黑人/非裔美国人6（6）亚洲人3（3）Otherb 1（1）未报告22（22）ECOG PS，n（%）053（52）149（48）既往治疗线中位数（范围）3（1-5）1-2，n（%）35（34）3-4，n（%）57（56）5，n（%）10（10）characteristicsa（N = 102）既往治疗，n（%）贝伐珠单抗93（91）PARPi 57（56）MirvetAn 88扩增，n（%）27（31）Cyclin E1状态经IHC评估，n 94 IHC +，n（%）48（51）DENALI Part 1b入组患者接受1-5线既往治疗（> 65%有3 +线既往治疗）
DENALI第1b部分证明Cyclin E1是对Azenosertib反应的预测生物标志物数据截止日期：2025年1月13日。aIntent治疗/完整分析集：所有接受治疗的患者。bBiomarker数据集：所有接受治疗的具有可评估组织和Cyclin E1 IHC状态的患者。c包括接受至少一次治疗后扫描的患者。Amp，扩增；IHC，免疫组化；ITT，意向治疗人群；ORR，客观缓解率；PD，疾病进展；PR，部分缓解。2134.9% ORR在Cyclin E1阳性患者vs 20.4%在All Comers DENALI Part 1b，SGO2025所有治疗患者（N = 102）ORR在response-evaluablec患者中，%（n/n；95% CI）20.4（19/93；12.8-30.1）ORR，ITTA %（n/n；95% CI）18.6（19/102；11.6-27.6）Cyclin E1 IHC +（n = 48）ORR在response-evaluablec患者中，%（n/n；95% CI）34.9（15/43；21.0-50.9）ORR，ITTA %（n/n；95% CI）31.3（15/48；18.7-46.3）所有接受治疗的患者a（n = 102）C yc li n e 1 I H C +生物标志物阳性：cyclin E1 IHCb（n = 48）ORR在反应可评估患者中20.4% ORR在反应可评估患者中34.9% +治疗进行中CCNE1状态：扩增的非扩增不可评估B e s t % C h a n g e f ro m b a s e li n e
在Cyclin E1阳性PROC患者amDOR中观察到的持久响应可能会发生变化，截至2025年1月13日数据截止，共有4名持续响应者。IHC，免疫组化；CPR，确认部分应答；SD，病情稳定；PD，疾病进展；mDOR，中位应答持续时间；mPFS，中位无进展生存期；NE，不可评估22 DENALI Part 1b，SGO202517180123456789 10111213141516 P a ti e n ts治疗持续时间（月）mDOR6.3个月sa（95% CI，2.7-NE）mPFS 4.1个月（95% CI，2.8-6.8）4个持续应答周期蛋白E1 +（N = 48）PDSDCPRBest总应答第一部分应答CCNE1扩增NE •观察到持久应答，无论CCNE1扩增状态如何，加强Cyclin E1 IHC作为预测生物标志物•支持在治疗选择有限的生物标志物选择的PROC人群中具有持续临床获益的潜力
DENALI Part 1b安全性和耐受性摘要数据截止日期：2025年1月13日aIf一名患者有多个级别的相同不良事件，更严重的级别报告bone患者有败血症，一名患者有全血细胞减少症。ALT、丙氨酸氨基转移酶；AST、天冬氨酸氨基转移酶；TRAE、治疗相关不良事件。23 DENALI Part 1b，SGO 20251211114732316735123185624420131511448101312126100255075100级≥ 3级1-2 %患者血液学血小板减少症贫血中性粒细胞减少症胃肠恶心腹泻食欲下降便秘困难腹痛其他疲劳性ALT增加无气症头晕头痛低镁血症AST增加脱水TRAE，n（%）导致剂量减少44（43.1）导致剂量中断59（57.8）导致停药22（21.6）导致死亡2（2.0）b严重TRAE 22（21.6）TRAE发生在≥ 10%的患者中a •第1b部分告知注册意向DENALI的强化试验管理和支持性护理协议第2部分•第2a部分显示停药率降低约50%，没有与治疗相关的死亡，验证试验管理和支持性护理优化
建立Azenosertib在卵巢癌和24岁以上的特许经营
MIIR：Azenosertib联合疗法治疗卵巢癌的1b期研究简称：PROC =铂类耐药卵巢癌；1L =一线；2L =二线；PARPI = poly（ADP-核糖）聚合酶抑制剂；ORR =总缓解率；DOR =缓解持续时间；PFS =无进展生存期；PSOC =铂类敏感卵巢癌；PLD =聚乙二醇化脂质体多柔比星；NCT04516447 25关键资格丨晚期卵巢、腹膜，或输卵管癌丨第1部分：1-2个既往线的治疗；铂类耐药丨第2部分剂量递增：1L维持或铂敏感2L维持丨第2部分剂量扩展：铂敏感2L维持；在PARPI上进行1L维持时进展第1部分azenosertib + Chemo Combo in PROC azenosertib +卡铂、吉西他滨、聚乙二醇脂质体多柔比星或紫杉醇主要终点的安全性和耐受性关键次要终点ORR、DOR，PFS完成第2部分Azenosertib +贝伐珠单抗作为1L/2L PSOC维持治疗剂量递增剂量扩展评估安全性和推荐剂量的azenosertib +贝伐珠单抗评估推荐剂量的azenosertib联合贝伐珠单抗主要终点的安全性和耐受性关键次要终点PFS入组开放入组
Azenosertib组合在临床前抗ADC三阴性乳腺癌模型中显示出令人信服的活性在AACR 2026上展示的临床前数据（Lee等人，海报# 3902,4月20日，2026）简称：TNBC =三阴性乳腺癌；ADC =抗体-药物偶联物；EV = enfortumab vedotin；SG = sacituzumab govitecan；Dato-DXD = datopotamab deruxtecan；T-DXD =曲妥珠单抗deruxtecan；TOPO1i =拓扑异构酶1抑制剂；CR =完全应答；PR =部分应答；PFS =无进展生存期；DOR =应答持续时间；丨TGI丨丨=肿瘤生长抑制；1L =一线26 TNBC在TOPO1i中表现出高周期蛋白E1表达和对WEE1抑制Azenosertib + EV诱导完全应答的敏感性橙色虚线=部分应答阈值（-30 %）；蓝色虚线=完全应答阈值（-100 %）•随着ADC在TNBC中向一线使用推进，ADC后耐药代表着日益增长的未满足需求，即azenosertib组合可能具有独特的定位来解决• Azenosertib可能通过多种机制解决ADC耐药：使肿瘤对化疗重新敏感，增强ADC应答，延长应答持续时间87.5% CRR率（7/8小鼠）与Azenosertib + EV对比0% CRR与单独EV
27首创WEE1抑制为周期蛋白E1阳性卵巢癌及以后患者提供更便捷、靶向的癌症护理
我们的使命：通过更便捷、更有针对性的癌症护理方式为患者减轻负担*截至2025年1月13日DENALI Part 1b数据截止；mDOR可能发生变化**截至26/3/31的现金、现金等价物和有价证券简称：PROC =铂类耐药卵巢癌；ORR =总缓解率；mDOR =中位缓解持续时间；TNBC =三阴性乳腺癌；5：2时间表= 5天每日一次给予azenosertib，随后2天不给予azenosertib 28 •首次研究性口服，非化疗靶向治疗Cyclin E1阳性PROC患者，无特异性靶向治疗方案•令人信服的azenosertib临床概况：> 30% ORR和~6个月mDOR*在生物标志物选择的人群中以400mg QD 5：2 •明确的开发和监管战略：DENALI Part 2的顶线读数预计YE 2026将支持潜在的加速批准；ASPENOVA确认性3期试验入组•特许经营扩展：在卵巢癌和其他肿瘤类型的早期线•执行资源：2.118亿美元现金**与跑道到2027年末
Julie Eastland Haibo Wang首席执行官jeastland@zentalis.com首席商务官hwang@zentalis.com Aron Feingold投资者关系和企业传播副总裁afeingold@zentalis.com