解码生物学以从根本上改善生活2025年1月
Recursion Pharmaceuticals, Inc.（“Recursion”、“我们”、“我们”或“我们的”）的此演示文稿以及任何随附的讨论包含的非历史事实的陈述可能被视为联邦证券法下的前瞻性陈述，可以通过“预期”、“相信”、“估计”、“预期”、“打算”、“计划”、“潜在”、“预测”、“项目”、“寻求”、“应该”、“将”等词语来识别，或具有类似含义的词语，包括但不限于有关Recursion的OS产业化第一类和同类最佳药物发现的声明；近期或中期潜在里程碑的发生或实现；当前和未来的临床前和临床研究，包括研究注册的时间表、数据读出以及向IND授权和其他潜在研究的进展；Recursion在医学会议或出版物上展示临床试验数据的计划；我们候选药物的市场机会的潜在规模；许可、伙伴关系和合作的结果和收益，包括合作伙伴行使选择权以及潜在里程碑付款的金额和时间；我们研发项目的启动、时间安排、进展、结果和成本；我们递归OS的进步；建立更多合作伙伴关系以及向第三方提供数据和工具的潜力；我们为临床开发确定可行的新候选药物的能力以及我们期望确定此类候选药物的加速速度，包括我们利用通过许可协议获得的数据集增强机器学习能力和加速临床试验注册的能力；以及许多其他方面。此类前瞻性陈述基于Recursion管理层当前的信念以及他们做出的假设和目前可获得的信息，这些假设受到难以预测的内在不确定性、风险和环境变化的影响。基于各种风险和不确定性，实际结果和结果可能与这些前瞻性陈述存在重大差异。有关可能对我们的财务业绩和运营产生重大影响的因素的完整讨论，请参阅Recursion最近的10-K表格年度报告、Recursion截至2024年3月31日、6月30日和9月30日的季度期间的10-Q表格季度报告，以及该公司向美国证券交易委员会（“SEC”）提交的其他文件，可在https://ir.creursion.com或www.sec.gov上查阅。所有前瞻性陈述均受这些警示性陈述的限制，并且仅适用于作出这些陈述之日。Recursion不承担更新任何前瞻性陈述的任何义务，无论是由于新信息、未来事件或其他原因。本演示文稿中包含的某些信息涉及或基于从第三方来源获得的研究、出版物、调查和其他数据以及公司自己的内部估计和研究。虽然公司相信这些第三方来源在本介绍之日是可靠的，但它没有独立核实，也不对从第三方来源获得的任何信息的充分性、公平性、准确性或完整性作出任何陈述。此外，本演示文稿中包含的所有市场数据均涉及多项假设和限制，无法保证此类假设的准确性或可靠性。最后，虽然该公司认为自己的内部研究是可靠的，但此类研究并未得到任何独立来源的验证。所包含的信息，或可通过我们的网站访问的信息不是本演示文稿的一部分，也不包含在本演示文稿中。与其他临床试验和其他候选药物的跨试验或跨候选药物比较不是基于头对头研究，而是为了提供信息目的而提出；比较是基于其他临床试验和其他候选药物的公开信息。此处包含的任何非递归徽标或商标均为其所有者的财产，仅用于参考目的。2重要信息
3全栈递归OS正在产业化first-in-class & best-in-class药物发现
4全栈递归OS正在产业化first-in-class & best-in-class药物发现
5全栈递归OS正在产业化first-in-class & best-in-class药物发现
64大型制药合作10临床和临床前项目1肿瘤学、罕见病和其他高未满足需求的疾病~未来18个月的10个临床项目里程碑2 1具有一流和同类最佳能力的统一操作系统（OS）~10额外的先进发现项目10 +合作项目~4.5亿美元的预付款和里程碑付款迄今已获得~20B美元的潜在里程碑付款肿瘤学、免疫学和其他高未满足需求的疾病1。包括临床前项目（预计在未来18个月内进入临床的项目）。2.计划里程碑包括数据读数、初步数据更新、监管提交、试验启动等。随着Recursion OS涌现出一波又一波的新管道和合作伙伴计划，投资组合为价值创造做好了准备
价值创造平台如何为投资组合提供动力
O T H E R R A R E O N C O L O G Y候选靶点适应症临床前IND使能期1/2关键/3期下一个预期里程碑REC-617 CDK7晚期实体瘤1 •联合研究启动– 1H25 REC-1245 RMB39生物标志物富集实体瘤和淋巴瘤• PH1剂量递增更新– 1H26 REC-3565 MALT1 B细胞恶性肿瘤• PH1 FPD – 1Q25 REC-4539 LSD1小细胞肺癌（SCLC）• PH1 FPD – 1H25 REC-994超氧化物脑海绵状畸形（CCM）• PH2数据– ISC3 – 2月5日REC-4881 MEK1/2家族性腺瘤PH1b/2安全性和早期疗效– 1H25 REC-2282 HDAC神经纤维瘤病2型（NF2）• PFS6无效– 1H25 REV1022 ENPP1低磷酸血症（HPP）• IND使能研究启动-2025 REC-3964 TCDB预防复发性艰难梭菌（rCDI）• PH2更新– 1Q26 REC-4209未公开的特发性肺纤维化（IPF）• IND使能研究正在进行~10个先进发现项目，包括一种PI3K α H1047Ri ELUCIDATE POPLAR ALDER TUPELO SYCAMORE EXCELERIZE ENLYGHT DAHLIA 1。包括非小细胞肺癌（NSCLC）、结直肠癌、乳腺癌、胰腺癌、卵巢癌、头颈癌2。与Rallybio的合资企业3。国际卒中大会，晚破口述摘要8管道~10个临床和临床前技术赋能方案
9 REC-1245（RBM39降解剂）：一种用于富集生物标志物的实体瘤和淋巴瘤的高选择性RBM39降解剂REC-1245：RBM39 •新方法：通过RBM39调节DDR，以潜在地避免WEE1、ATR和CHK1/2等细胞周期检查点抑制剂所见的靶向毒性•高效的研发活动：从目标ID到IND授权研究的18个月肿瘤学复发OS：REC-1245发现我们的方法：无偏ML驱动的表现图洞察，以识别新的DDR特征并关联细胞表型
相似的相反递归OS新Insight1基因：基因关系：发现RBM39和CDK12的遗传KO在表型上相似，这两个基因都没有证明与CDK13遗传KO基因的关系：复合关系：REC-1245证明与RBM39和CDK12遗传KO的表型相似，但不是CDK13，符合推断的假设REC-1245 101。档案上的数据。ONCOLOGY REC-1245（RBM39降解剂）：RBM39与CDK12的功能相似性提示DDR调制的潜在新方法
临床更新REC-1245（RBM39降解剂）：潜在的first-in-class RBM39降解剂在1期剂量递增与第一个患者给药4Q24 111。档案上的数据。2.每组N = 8只小鼠REC-1245以注意到的剂量给药BID PO。3.REC-1245按注意到的剂量BID口服给药5天后评估PD；PD部分每组N = 3只小鼠肿瘤学强制剂量依赖性抗肿瘤活性与临床前模型中的RBM39降解相关1产品简介•用于靶向肿瘤控制的一流机制RNA剪接•确定了高效和选择性的最小脱靶责任•基于精准方法的生物标志物定义人群•首例患者给药Q4 24 •招募积极且持续• 1期剂量递增更新1H26 PD：目标参与3CDX模型：OVK182
12 REC-617（CDK7抑制剂）：CDK7 ONCLOGY Recursion OS优化治疗指数的精密设计：REC-617 Discovery Our approach：generative AI and active learning to optimize molecular design，including非共价结合和用于快速吸收的ADME/PK REC-617：CDK7 • Recursion approach：AI驱动的精密设计，具有减少的转运蛋白相互作用，旨在最大限度地减少与同类中先前分子所见的GI不良事件•快速设计周期：合成136种新化合物，从命中到候选ID不到11个月
REC-617（CDK7抑制剂）：实体瘤的首次人体研究招募了异源且大量预处理的人群2mg QD（n = 3）•不可切除、局部复发或转移的癌症•在可获得的标准护理治疗之后进展或不耐受• ECOG PS 0-1 5mg QD（n = 4）10mg TERM2（n = 7）20mg QD（n = 3）1mg BID（n = 2）正在进行的1期设计正在进行的基线人口统计数据• N = 19 •晚期环境中4条既往治疗线的中位数•异源人群，包括：•结直肠癌•乳腺癌•卵巢癌• NSCLC •胰腺癌原发性：•单一疗法的安全性和推荐的2期剂量（RPTD）关键次级：•药代动力学探索性：•初步抗肿瘤活性（RECIST v1.1）•药效学：POLR2A基因在血液终点肿瘤学中的表达13
REC-617（CDK7抑制剂）：REC-617在临床上实现剂量依赖性PK/PD和强靶点调节141。Papadopoulos KM，et al. ENA（2020）PK/PD摘要•剂量-线性PK：REC-617超过CDK7 IC80，快速吸收（Tmax 0.5 – 2h）和短t ½（5 – 6h）•稳健的目标接合：早期POLR2A 3-4倍调制表明约80 – 90%的目标接合1 •快速瞬态调制：快速、有时间限制的目标接合与POLR2A正常化在24小时• BID评估：正在调查的每日两次给药肿瘤学
REC-617（CDK7抑制剂）：REC-617提供了具有竞争力的独特特征，可潜在地改善治疗指数15关键区别•数据表明，与两种临床CDK7抑制剂相比，REC-6171的靶点覆盖率更高•与两种CDK7抑制剂报告的PK相比，REC-617的吸收速度更快（更早的Tmax）2,3表明局部GI停留时间减少•更短的半衰期将允许灵活的靶点调节，这可能会改善临床中的治疗指数1。CDK7 IC80反映了档案2上的生化体外效力。Coombes，RC，NAT Comms（2023）3。Papadopoulos KM，et al. ENA（2020）ONCOLOGY 048121620240.01 0.11 10100 time（hr）F r e e p la s m a c o n c e n tr a ti o n/i c 80 CDK7 IC80 coverage REC-617 20 mg QD SY-5609 3 mg QD3 Samuraciclib 360 mg QD2
REC-617（CDK7抑制剂）：在一位既往4线治疗后的转移性卵巢癌患者中观察到的持久单药治疗PR 161。通过RECIST 1.1。实体瘤中的反应评估标准，PR：目标病灶最长直径+无新病灶+非目标病灶基线无进展之和下降超过30%第16周主动脉旁LN主动脉旁LN临床更新•继续剂量递增（QD & BID）•在1H25启动联合研究•利用新的技术和临床数据合作伙伴关系进行患者分层One确诊，持久部分应答（PR）1 •第16周实现部分应答（-34 %）•肿瘤标志物显着减少•治疗6个月以上后持续有应答早期数据表明安全性良好•最大耐受剂量（MTD）未达到肿瘤学~44%~68%
REC-994（超氧化物清除剂）：一种安全且耐受性良好的超氧化物清除剂，用于治疗脑海绵状畸形（CCM）17罕见疾病复发OS：REC-994发现•在2期研究中达到了安全性/耐受性的主要终点•与安慰剂相比，病灶体积和含铁血黄素环大小减少的时间和剂量依赖性趋势• 80%的2期患者继续使用LTE •完整结果将于2025年2月5日作为最新的口头摘要在ISC上展示REC-994（超氧化物）我们的方法：无偏表型筛查，以识别与CCM2丢失相关的细胞和结构变化，CCM2丢失是CCM中的一种致病突变
REC-4881（MEK1/2抑制剂）：对FAP相关生物学进行建模，以发现REC-4881，一种潜在的同类最佳MEK1/2抑制剂18罕见疾病•4 mg QD剂量具有药理活性且耐受性良好•差异化的丨ADME丨谱可能会增强GI腺瘤部位的暴露• FTD（美国）和ODD（美国、欧盟）• PH1b/2的安全性和早期疗效数据预计在1H25复发OS：REC-4881发现REC-4881（MEK 1/2）我们的方法：无偏表型筛查，以识别与APC丢失相关的细胞和结构变化，FAP中的驱动基因突变
REV102（ENPP1抑制剂）：确定了新的化学空间，从而能够设计出一种潜在的同类首创和同类最佳的治疗方法，用于治疗HPP 19种罕见疾病我们的方法：生成AI驱动的基于片段的筛选，与同类中先前的分子相比，实现选择性并改善理化特性•与竞争对手ENPP1抑制剂相比，结构上不同•在HPP遗传模型中观察到的PPi和其他疾病相关标志物的剂量依赖性正常化•适用于慢性给药，无显着的体外安全性担忧• IND赋能研究将于2025年开始Recursion OS：REV102 Discovery REV102（ENPP1）
其他REC-3964（CDI TCDB抑制剂）：一种安全且耐受性良好的艰难梭菌毒素B选择性抑制剂，用于预防复发性艰难梭菌（RCDI）我们的方法：在人体细胞中进行无偏见的ML辅助条件表型药物筛选，以确定拯救艰难梭菌毒素B治疗效果的新机制•潜在的同类首创非抗生素口服毒素B选择性抑制剂，用于预防RCDI •耐受性良好，1期没有与治疗相关的停药或SAE •招募正在进行中，预计2期更新将于2016年1季度•使用RWD/ML REC-3964（TCDB）Recursion OS：REC-3964发现20确定的30 +个新试验地点
伙伴关系管道管道
• 2000万美元预付款| > 6.5亿美元交易价值•专注于肿瘤学和免疫学肿瘤学和免疫学• 8000万美元预付款+投资|~1.5B美元总价值•专注于多达7个肿瘤学肿瘤学项目• 1亿美元预付款| > 5B美元总价值•专注于多达15个新的小分子候选者，横跨肿瘤学和免疫学肿瘤学和免疫学• 1.5亿美元预付款| 40个项目每个项目高达3亿美元•确定新的靶点和小分子，有可能推进多达40个神经科学项目和一个GI肿瘤学适应症。神经科学与肿瘤学22递归OS 1。来自这些治疗合作伙伴的预付款和里程碑付款注意：总交易价值可能包括项目里程碑（用于开发、商业化和净销售额）和净销售额的分级特许权使用费Pharma合作伙伴关系迄今已获得约450Q1美元，并有可能获得超过20B美元的额外里程碑
23个合作伙伴关系在疾病相关细胞类型中完成的具有化学扰动的多个全基因组表谱首次验证的Hit系列现已在Hit-to-Lead中额外的近期项目选项世界上第一个神经特异性全基因组阵列CRISPR KO表谱选择了价值3000万美元的目标验证包正在进行中额外的神经科学表谱选项额外的近期项目选项GI肿瘤学神经科学捕获数据查询图询问生物学机制选择细胞类型以分析1个表型图谱转录图递归以捕获每个细胞类型gRED > 17m的图像以生成scRNA-seq数据用于全基因组CRISPR ●验证●靶点反卷积● Hit to Lead & Lead OP Pheno-transcripto map（only neuro）使细胞暴露于扰动2捕获多模态数据3构建（ML）并查询图谱4靶点&药物发现5
合作伙伴关系24肿瘤学和炎症三个项目已通过最初的里程碑推进；两个项目合计2024年1500万美元的里程碑扩大与内部发现的项目的合作确定新目标和启动多个新项目将更多项目推进到先导优化
25全栈递归OS正在产业化first-in-class & best-in-class药物发现
MICRO通路模型MESO微扰生物学和多个FM的最大适合用途的数据集使递归成为领导者蛋白质模型日益商品化–我们与早期访问原子模型前沿模型的构建者合作递归AI + Compute + Exscientia QM/MD = Recipe for Leadership 26全栈递归OS正在将一流的和一流的药物发现产业化
业务更新
董事会Dean Li，MD博士RXRX联合创始人，Zavain Dar为Dimension的联合创始人兼合伙人Rob Hershberg为TERM3TERM3，MD博士联合创始人、首席执行官兼HilleVax主席；Celgene前执行副总裁、CSO、CBO为Zachary Bogue，Data Collective Najat Khan，博士首席研发官兼首席商务官Franziska Michor，Dana-Farber癌症研究所博士主席兼哈佛大学执行团队教授Ben Mabey首席技术官Kristen Rushton首席运营官David MauroTERM7，MD博士首席医疗官Matt Kinn首席商务官NaNaPHD首席研发官兼首席商务官Erica Fox首席人员与影响官David Hallett、PHD首席科学官Lina Nilsson、PHD高级副总裁、平台负责人Blake Borgeson、RXRX的联合创始人PHD注：商标是其各自所有者的财产，仅供参考。28 Chris Gibson，PHD联合创始人兼首席执行官Chris Gibson，PHD联合创始人兼首席执行官我们的领导力汇集了经验和创新，以推进TechBio Ben Taylor首席财务官 &总裁Recursion UK Nathan Hatfield首席法务官
深度聚焦最大化回报后业务组合291。截至2024年9月30日，合并后实体的备考现金和现金等价物包括短期银行存款状态•在伦敦成功举办了多天的面对面入职活动•交易结束后令人遗憾的低更替率•高级领导团队合并并运营•公司范围内的流程和平台审查正在进行中，重点是最具影响力的运营•正在进行将EXAI精密设计平台整合到递归OS的后续步骤•在YE24收益时更新90天目标•积极推进合并协同效应-将在2Q25提供额外指导备考现金1：7.52亿美元
2月5日在国际卒中大会上为CCM晚期断路器口头报告（第2阶段）中的富含催化剂的202530管道REC-994（超氧化物清除剂）定位，2025年REC-3565（MALT-1i）在B细胞恶性肿瘤1期首例患者给药1Q25 REC-617（CDK7i）在晚期实体瘤启动联合研究1H25 REC-4881（MEK1/2i）在FAP 1b/2期安全性和早期疗效数据1H25 REC-2282（HDACi）在NF2 PFS6无效分析中的应用1H25 REC-4539（LSD-1i）在晚期实体瘤中的SCLC 1期首例患者给药1H25 REC-617（CDK7i）来自ELUCIDATE 2H25的额外1期数据发现项目的进展，包括PI3K α H1047RI FY25伙伴关系的额外表现图选项的潜力多个新项目启动的潜力合作伙伴选择的多个项目的潜力Recursion OS中早期临床开发AI构建的平台更新在多个生物学水平上的行业领先基础模型的更新技术集成和自主工作流程，以支持最佳和一流项目
附录
文化与团队
奇偶承诺签署人：性别奇偶和颜色奇偶技术的人–数据科学、软件工程、自动化等生命科学–生物学、化学、发展等。战略运营~800名员工社区影响力创始合伙人、生命科学加速器创始成员、生命科学集体ESG亮点了解有关Recursion的ESG管理的更多信息：www.crecursion.com/esg Milpitas，California Salt Lake City，Utah Toronto，Ontario Montr é al，Qu é bec London，England Oxford，England New York，New York总部位于犹他州盐湖城，其他主要地点位于：•加利福尼亚州米尔皮塔斯•纽约州纽约•安大略省多伦多•魁北克省蒙特雷尔•英国伦敦•英国牛津34我们的员工是我们使命的最重要组成部分
管道详情附录
肿瘤学管道E
项目状态•潜在的同类最佳和一流CDK7抑制剂•晚期实体瘤的1/2期研究正在进行中•最初的1期单药治疗安全性，在12月9日举行的AACR癌症研究特别会议上介绍了PK/PD更新，2024作用机制•可逆CDK7抑制剂，同时靶向细胞周期进展和转录调控论文&分化•非共价结合和提高选择性以降低脱靶毒性•在IC80处进行8-10小时的治疗覆盖，半衰期短，以降低靶向毒性•以尽可能低的剂量快速吸收和渗透未满足需求1 •多个癌症适应症，每年有可能解决约185,000名患者• R/R实体瘤，包括乳腺、NSCLC、卵巢、胰腺、结直肠和头颈部371。晚期实体瘤包括乳腺、NSCLC、卵巢、胰腺、结直肠和头颈部。美国和EU5可治疗发病率，2022年。递归方法• AI驱动的精密设计，优化PK/PD，以最大限度地提高潜在治疗指数• 136种新化合物合成候选ID REC-617：CDK7抑制剂一种精密设计的高选择性CDK7抑制剂，用于复发和/或难治性（R/R）实体瘤
测定DC标准PH1竞争对手PH1/2竞争对手REC-617 CDK7 IC50（nM）< 10 CDK家族选择性> 100倍HCC70（乳腺癌）IC50（nM）< 100 CACO-2 A2B（外排）10 cm/s > 5（< 3）预测的人体半衰期（hr）< 15以最小IC80暴露的有效肿瘤消退REC-617具有同类最佳潜力1，旨在避免外排转运蛋白底物，以最大限度地减少GI不良事件关键临床前数据381。档案上的数据。2.Besnard等，AACR（2022）。3.在CD1小鼠中进行的PK研究，单剂量给药。> 10小时IC80导致显着体重减轻达到或超过标准轻微偏差主要偏差发展候选（DC）标准：• CDK7 IC50：绿色< 10nm；黄色10-30nm；红色> 30nm • CDK7选择性：绿色> 100倍；黄色30-100倍；红色< 30倍• HCC70 IC50：绿色< 100nm；黄色100-500nm；红色> 500 nm • CACO-2 A2B（流出）：绿色> 5（< 3）；黄色> 1.5（< 10）；红色< 1.5（> 30）•半衰期：绿色< 15，黄色< 24，red > 24 • REC-617在IC80以上暴露不到10小时的情况下展示有效的肿瘤消退以优化利益风险CDX模型：OVCAR32小鼠PK3 REC-617：在疾病相关临床前肿瘤模型中展示的强大抗肿瘤活性在2024年12月的AACR特别大会上展示的初步临床安全性和PK/PD
发展战略A部分•单一疗法B部分• HR +/HER2-后CDK4/6抑制剂人群中与SERD的初始联合使用• N = 30-60名患者联合使用• N将取决于疾病特定队列的数量主要终点：•安全性和耐受性•推荐剂量RPTD 1期剂量递增（N ≤ 60）1/2期研究设计当前阶段主要终点：• ORR 39试验更新• 1期单一疗法初步安全性并在2024年12月的AACR癌症研究特别会议上展示了PK/PD数据更新•继续剂量递增（QD & BID）•在1H25启动联合研究•利用新的技术和临床数据合作伙伴关系进行患者分层REC-617竞争概况•潜在的同类最佳CDK7抑制剂•降低脱靶毒性风险•高选择性和强效的REC-617（CDK7抑制剂）：研究设计和下一步
项目状态•实体瘤中潜在的一流RBM39降解剂•首例患者于2024年第四季度给药•预计在1H26中剂量递增的1期单一疗法更新作用机制•通过E3连接酶接头DCAF15降解RBM39的分子胶•破坏RNA剪接以下调细胞周期检查点和DDR网络论文&分化• RBM39表型模拟CDK12，在递归OS中与CDK13不同•通过RBM39靶向DDR生物学的新方法避免了与细胞周期检查点抑制剂（例如CDK12、WEE1、ATR、ATM、PLK1）•选择性RBM39降解剂，ITGA2责任最小，可限制血小板减少症未满足需求1 • > 100,000名实体瘤或淋巴瘤患者在接受一线治疗时经历疾病进展•有可能作为单一药物或与化疗/IO 401联合使用。公司内部估计。假设美国+ EU5的可寻址发病率与生物标志物丰富的实体瘤和其他选定的组织学。2.Paul等人，NAT Rev Drug Discov（2010）递归方法•用于识别生物特征和关联细胞表型的无偏ML辅助基因组学筛选•在不到18个月的时间内将REC-1245从靶点生物学推进到IND使能研究（与工业中的42个月相比2）REC-1245：RBM39降解剂一种用于生物标志物丰富的实体瘤和淋巴瘤的高选择性RBM39降解剂
相似的相反递归OS新Insight基因：基因关系：发现RBM39和CDK12的遗传KO在表型上相似，两个基因都没有证明与CDK13遗传KO基因的关系：复合关系：REC-1245证明与RBM39和CDK12遗传KO的表型相似，但不是CDK13，符合推断的假设REC-1245 411。档案上的数据。REC-1245（RBM39降解剂）：平台推断RBM39和CDK12生物学之间的功能相似性，提出了一种潜在DDR调制的新方法
关键临床前数据1 REC-1245具有高度选择性和有效性1测定DC标准REC-1245 RBM39降解DC50 < 100 nM CDK12激酶无sig.活性CEREP安全面板无sig.活性hERG IC50（μ M）> 30口服生物利用度（% F）> 30 REC-1245在临床前模型中具有引人注目的功效和PK/PD 421。档案上的数据。2.TV部分每组N = 8只老鼠。REC-1245给药BID PO。3.REC-1245在注意到的剂量下口服BID 5天后评估PD；PD部分每组N = 3只小鼠达到或超过标准微小偏差主要偏差• REC-1245显示显着的单药治疗退行•剂量依赖性抗肿瘤活性与PD CDX模型相关：OVK182 PD：靶点Engagement3 REC-1245（RBM39降解剂）：在生物标志物阳性疾病相关临床前肿瘤模型中的强大效率/PK/PD – 1期启动于4Q24
发展战略A部分•单一疗法剂量发现B部分•单一疗法剂量确认型RPTD 1期剂量递增（N~55）1/2期研究设计当前研究关键研究特征研究目标：•安全性/耐受性• RPTD • ORR资格：•选择组织学，包括生物标志物人群和R/R淋巴瘤43试验更新•首例患者于2024年第四季度给药•试验活跃并在5个美国站点入组REC-1245竞争概况•高效、潜在的一流RBM39降解剂（< 100nM DC50）•无重大体外安全性问题（CEREP，hERG）• CDK12激酶测定中无显着活性• ITGA2对限制血小板减少的最小责任•高口服生物利用度DAHLIA：REC-1245在不可切除、局部晚期或转移性癌症REC-1245（RBM39降解剂）参与者中的研究：研究设计和下一步
项目状态•潜在的同类最佳MALT1抑制剂• B细胞恶性肿瘤（例如慢性淋巴细胞白血病）的1期启动，预计1Q25作用机制•可逆变构MALT1抑制剂可抑制NF-β B信号传导•选择性抑制CLL增殖，对T细胞活力影响有限论文&分化• UGT1A1低易感性，有可能降低高胆红素血症风险•与BTK和BCL2抑制剂联合使用可能降低肝毒性并提高疗效•预测的低人体清除率和高口服生物利用度未满足的需求1 •目前B细胞恶性肿瘤的单一疗法治疗没有疗效且容易产生耐药性•约41,000名R/R B细胞恶性肿瘤患者（可在美国和EU5治疗）–靶向CLL联合疗法44*前身为EXS73565。1.Cerner Enviza治疗架构报告2023年，每年四舍五入到最接近的1000名患者。递归方法• AI驱动的使用分子动力学和热点分析精确设计的新分子• 344种新化合物合成到候选ID •保持选择性并在临床中交付预测安全风险较低的候选REC-3565*：MALT1抑制剂一种精准设计的B细胞恶性肿瘤选择性MALT1抑制剂
关键临床前数据测定DC标准PH1大型制药公司Ph1 biotech REC-3565MALT1 IC50（nM）< 100OCI-LY3增殖IC50（nM）< 400UGT1A1 IC50（μ M）> 10 CACO-2 A2B（流出）10 cm/s > 5（< 3）REC-3565在vivo2中具有同类最佳的单药潜力1和协同活性• OCI-LY10和Rec-1细胞对MALT1i均敏感和zanubrutinib体外• REC-3565单药给药显示肿瘤生长消退•当REC-3565与zanubrutinib开发候选药物（DC）联合使用时观察到持久的肿瘤生长消退标准：• MALT1 IC50 nm：绿色< 100 nm；黄色> 100-< 300 nm；红色> 300 nm • OCI-LY3 IC50 nm：绿色< 400 nm；黄色> 400-< 1000 nm；红色> 1000 nm • UGT1A1 IC50 uM：绿色> 10 uM；黄色< 10-> 1 uM；红色< 1 uM • CACO-2 A2B（流出）：绿色> 5（< 3）；黄色> 1-< 5（> 3-< 10）；红色< 1（> 10）451档案上的数据。2.Payne等ENA，（2024）达到或超过标准轻微偏差主要偏差CDX模型：OCI-LY102 70%的联合组小鼠（REC-3565 + zanu）在最后一次给药后10天没有可触及的肿瘤REC-3565（MALT1抑制剂）：与竞争对手相比最小的UGT1A1责任和在体内观察到的显着肿瘤消退，预计在1Q25开始1期
发展战略• N~30 • R/R B细胞恶性肿瘤• REC-3565PO QD或BID RD Part A单药治疗1期研究设计2025年第1季度主要终点：•安全性/耐受性•联合1期剂量递增的RD 46试验更新•试验启动预期1Q25 REC-3565竞争概况•低预测的人体清除率和高口服生物利用度•未发现意外的体外或体内安全性问题•在大鼠/犬剂量范围发现（DRF）研究中具有良好的耐受性•以合适的未观察到的不良效应水平（NOAEL）完成GLP-tox研究，使能临床试验REC-3565（MALT1抑制剂）：研究设计和下一步
计划状态•潜在的同类最佳LSD1抑制剂• SCLC的1期启动预期1H25作用机制•可选择性上调NOTCH信号的可逆LSD1抑制剂•促进神经内分泌癌细胞的分化•损害DNA修复途径，使SCLC细胞对免疫检查点抑制剂敏感论文&分化• LSD1抑制剂设计为可逆和脑渗透性•与竞争对手相比，预测的半衰期更短，以管理靶向毒性•高度选择性地降低靶向毒性•临床前数据显示，治疗暴露对血小板的影响最小，提示潜在降低的血小板减少风险未满足需求1 • > 45,000名可治疗的III/IV期SCLC患者•一线疗法进展后的治疗选择有限471。EvaluatePharma Epidemiology 2023（US and EU5）Recursion Approach • Precision Design using active learning to select most information-rich compounds • 414 new compounds合成到候选ID • using multi-parameter optimization to design a unique candidate combining reversibility with CNS penetration REC-4539：LSD1 inhibitor一种精密设计的具有CNS penet
测定DC标准竞争对手1竞争对手2 REC-4539脑：血浆比> 0.5 MDCK-MDR1流出比（PGP）< 2预测的人类半衰期QD给药关键临床前数据REC-4539在SCLC异种移植model2开发候选（DC）中具有同类最佳潜力1 REC-4539高效标准：•脑：血浆比：绿色> 0.5；红色< 0.5 • MDCK-MDR1流出比（PGP）：绿色< 2；黄色> 2-< 10；红色> 10 •预测半衰期：绿色< 24小时；黄色24-48h小时；红色> 48小时481。档案上的数据。2.Payne et al. AACR（2023）。3.档案试验更新数据• SCLC预期1H25给药的1期首例患者符合或超过标准微小偏差主要偏差•剂量依赖性回归•耐受性良好，对血小板水平影响有限CDX模型：H14172血浆ProGRP3 REC-4539（LSD1抑制剂）：与竞争对手相比，足够的CNS暴露和预计在1H25启动1期的体内证明的令人信服的剂量反应
罕见病PIPELINE
项目状态•首个治疗候选药物进入行业赞助的2期试验• 2期安全性主要终点达到类似的跨组AEE特征•预计将于2H25与FDA会面，讨论额外临床研究的计划作用机制•选择性、口服生物可得，氧化还原循环氮氧化物•促进ROS代谢以减少细胞内的氧化应激•稳定内皮屏障功能论文&分化•开发首个用于治疗症状性CCM的口服疗法•针对驱动CCM未满足需求的疾病病理生理学的潜在遗传机制1 •~360,000名有症状的CCM患者，没有获得批准的疗法–~63,000名伴有脑干病变和出血风险升高的患者–~36,000名海绵瘤相关癫痫患者2,3501。内部公司估计，遗传性和散发症状人群的流行率。2.史密斯ER。N Engl J Med（2024年）。3.Horne MA，et al. Lancet Neuro，（2016）。递归方法•无偏ML辅助的表型药物筛选，以确定驱动CCM的有效疗法•体内POC显示出在Ph2试验REC-994中也观察到的病变减少：超氧化物清除剂一种安全且耐受性良好的超氧化物清除剂，用于治疗脑海绵状畸形（CCM）
病变大小（mm2）关键临床前数据1降低CCM1和CCM22功能丧失（LOF）小鼠模型中的病变数量和大小，确定REC-994为与CCM2功能丧失相关的表型潜在拯救分子递归OS Insight 511。Gibson et al，Circulation（2015）and Data on File。2.数据未显示CCM1 LOF模型REC-994（Superoxide Scavenger）：显示病变负担减轻的临床前研究降低了CCM中首个行业赞助的2期研究
52项试验更新•随机、双盲、安慰剂对照的2期研究•安全性和耐受性的主要终点于2024年9月达到•在观察到的基于MRI的客观探索性疗效测量中观察到令人鼓舞的趋势•与安慰剂相比，病灶体积和含铁血黄素环大小减少的时间和剂量依赖性趋势• 80%的2期研究参与者仍处于研究的长期扩展阶段下一步•与FDA会面，以确定监管路径和正在开发的2/3期研究•数据将在2月5日国际卒中大会的一次较晚的口头摘要会议上公布，2025 SYCAMORE – CCM：第1部分：评估两种剂量REC-994的安全性、有效性和药代动力学的2期随机、双盲、安慰剂对照临床试验；第2部分：评估REC-994 REC-994（超氧化物清除剂）长期安全耐受性和有效性的长期盲延临床试验：9月份的顶线2期数据显示出令人鼓舞的疗效信号
方案状态•治疗FAP的首次疾病和同类最佳潜力• 1H25行动机制中预计的1b期安全性和无效性分析（息肉负担）•丧失APC通过异常的MAPK信号驱动FAP疾病进展• REC-4881是一种高度有效、非竞争性、变构MEK1和MEK2抑制剂•选择性阻断ERK（MAPK通路）的激活Thesis & Differentiation •开发用于治疗FAP的首个口服疗法•靶向驱动FAP疾病进展的潜在遗传机制•优先分配给GI组织而不是竞争对手，这可能会在较低剂量下产生更大的活性未满足的需求1 •结肠切除术后约50,000名FAP患者没有获得批准的全身疗法和显着未满足的需求–包括美国约7,0002名晚期十二指肠息肉病患者，处于发生癌症的高风险531。美国+ EU5确诊FAP患病率（成人和儿科），内部公司估计。2.美国可寻址患者≥ 55岁。递归方法•在人类癌细胞中进行无偏ML辅助的表型药物筛选•体内验证结果证明息肉和腺瘤显着减少REC-4881：MEK1/2抑制剂一种用于家族性腺瘤性息肉病（FAP）化学预防的高选择性和强效MEK1/2抑制剂
关键临床前数据1 REC-4881可降低息肉计数和癌前腺瘤•在所有剂量水平上均显着降低息肉计数，在APCmin/-小鼠中优于塞来昔布•与塞来昔布不同，REC-4881减少息肉数量和腺瘤百分比•在测试的最低剂量（1mg/kg）下观察到有意义的功效–表明在减少全身暴露时具有潜在的治疗活性Recursion OS Insight S id e e eff e c t S c o r e 302520151000.5 1.0 1.5疾病评分REC-4881 0.3 μ m健康细胞疾病状态• AI/ML提取形态学特征以区分“患病”与“健康”状态•化合物与APC siRNA联合治疗24小时以发现命中以浓度依赖的方式将疾病状态逆转为健康REC-4881抑制APC突变的诱发疾病作用541。档案平均每组息肉%癌前息肉REC-4881（MEK1/2抑制剂）数据：高选择性和强效分子表现出优于塞来昔布的体内疗效
2期剂量扩展（N = 30）REC-4881 1b期剂量递增（N ≤ 18）RPTD •确认APC突变• ≥ 55岁•结肠切除术后/直肠切除术•未出现癌症•上部和下部GI中的息肉4mG8mG12mg研究目标：•确定RPTD •安全性/耐受性•第12周减少息肉负担发展战略1b/2期研究设计55 TUPELO-FAP：评估疗效、安全性、药代动力学，REC-4881在家族性腺瘤性息肉病（FAP）患者中的药效学试验更新•效用–减少息肉负担；在RPTD的10名可评估患者后评估• PH1b/2安全性和早期疗效数据– 1H25 REC-4881竞争概况•早期PD数据表明4 mg剂量具有药理活性且耐受性良好• FDA于2022年授予FAP中的快速通道指定•美国和欧盟关键资格REC-4881（MEK1/2抑制剂）中的ODD：研究设计和后续步骤
方案状态•潜在的first-in-class和best-in-class ENPP1抑制剂，用于治疗HPP患者•预计于2025年启动的IND使能研究作用机制•有效的ENPP1抑制剂是一种非免疫原性小分子恢复PPi平衡•具有低nm效力的高选择性ENPP1抑制剂论文&分化• ENPP1抑制是HPP模型中经过基因验证的靶点•无剂量限制性不良事件的首次口服疾病改善疗法（与每周多次注射相比）的潜力•非免疫原性小分子方法提供了比酶替代疗法（ERT）潜在更安全的解决方案• REV102为未满足需求的ERT提供了更可耐受和负担得起的选择1 •在美国和欧盟5国诊断的HPP患病率为1 •~7,800例•许多患者，尤其是成年人，可能难以获得ERT •那些能够获得ERT的人面临着高昂的治疗负担和耐受性障碍•有机会显着降低成本和治疗负担561。出生时HPP流行率。Mornet等，2020年。2.与Rallybio建立合资企业Recursion Approach2 •为高效和终生慢性给药而精密设计•与竞争对手ENPP1抑制剂相比具有明显的结构差异•保持选择性并在临床中提供具有高口服生物利用度的候选药物REV102：ENPP1抑制剂一种用于低磷酸血症（HPP）的安全和高选择性ENPP1抑制剂
57数据为REV101（第1代工具化合物）；正在开发的化合物为REV102 L3脊椎动物（n = 5，雌性）股骨远端（n = 5，男性）解决跨患者亚型T o d a y重症中度和轻型需求的重大市场机会REV102ENPP1i有可能成为青少年发病HPP患者的护理标准，并随着诊断的改善而显着扩大市场围产期/婴儿发病（10%）轻型82.5%在TNSALP替代中添加REV102用于围产期/婴儿发病和其他高度症状患者诊断为未积极治疗的青少年发病患者（72%）REV102可寻址患者机会高度症状青少年发病（18%）ENPP1i单药治疗候选者：72% ENPP1 + TNSALP替代组合候选者：28% w/E N P P 1 i诊断患病率~2.2k诊断患病率~5.6k潜在单药治疗候选者患病率高达1/508未诊断的非特异性症状人群下一步是什么• 2025年启动IND赋能研究市场机会1骨形态测量2D分析小梁骨关键临床前数据2 PPi在成年HPP小鼠中降低~30%在接受REV101治疗时，给药100天后血浆PPi水平为WT小鼠模型成人发病的HPP模型REV101-TreatedControlControl REV101-TreatedWildtypeControl REV101-TreatedWildtype估计在US 1中诊断的低磷酸症患者的患病率。EvaluatePharma和https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7868366/，https://bmcmusculoskeletdisord.biomedcentral.com/articles/10.1186/s12891-019-2420-8，Trinity Market Research 2021。2.Narisawa等人ASBMR（2024）REV102（ENPP1抑制剂）：OS insights使用体内小鼠模型验证，显示在恢复促进骨矿化的HPP生物标志物方面存在显着差异
方案状态• NF2突变脑膜瘤的潜在首次发病和同类最佳疗法•数据成熟，预期PFS6结果1H25作用机制•口服生物可利用，CNS渗透剂，和强效泛HDAC抑制剂• Merlin（NF2）缺失导致PI3K信号传导和脑膜瘤增殖REC-2282通过破坏PP1-HDAC相互作用论文间接促进AKT去磷酸化&分化•开发NF2脑膜瘤的首个治疗剂•具有有利的脑暴露和降低心脏毒性风险的高选择性分子未满足需求1 •未批准对约33,000名NF2脑膜瘤患者进行手术以外的治疗•手术仅在有限数量的患者中可行，且复发率高2 581。所有NF2驱动脑膜瘤的US + EU5可治疗发病率。2.罗杰斯等J Neurosurg，（2015）递归方法•在人体细胞中进行无偏ML辅助的表现图洞察和药物筛选•确定可挽救NF2丢失的疾病诱导效应的有效疗法REC-2282：用于治疗2型神经纤维瘤病（NF2）的首个口服疗法的泛HDAC抑制剂CNS穿透泛HDAC抑制剂
REC-2282 S id e e e eff e c t s c o r e疾病评分01.03025352015105疾病状态健康细胞+ REC-2282（月）+正常饮食（月）复发OS Insight关键临床前数据1 591。File上的数据阻止NF2缺陷型脑膜瘤模型在小鼠中的生长&再生REC-2282证明了NF2损失的浓度依赖性逆转REC-2282（泛HDAC抑制剂）：在Recursion的无偏屏幕建模NF2功能损失中被鉴定为独特的HDAC抑制剂
主要终点：• PFS6次要终点：•安全性，ORR REC-2282 Phase 2 portion open-label，2臂研究24名患者分配1：1 40毫克60毫克• MRI确认的进行性脑膜瘤•已确认NF2突变的散发性脑膜瘤•家族性NF2脑膜瘤•已记录过去24个月的进展60 POPLAR-NF2：REC-2282在进行性神经纤维瘤病2型（NF2）突变脑膜瘤发展战略患者中的疗效和安全性研究设计试验更新• 2期数据成熟•预计在1H25 REC-2282中的效用分析（PFS6）竞争特征•口服生物可及CNS渗透剂• FDA于2021年授予的NF2中的快速通道指定•美国ODD和欧盟关键资格REC-2282（泛HDAC抑制剂）：研究设计和下一步
其他高未满足需求领域PIPELINE
计划状态•用于预防rCDI的first-in-class疗法• 24年第四季度第二阶段ALDER试验的首例患者给药•预计在26年第一季度更新第二阶段行动机制•高效力，口服生物可利用的C. diff毒素B（TCDB）选择性抑制剂•选择性抑制细菌葡萄糖基转移酶催化活性论文&分化•开发首个安全、方便的非抗生素口服疗法•选择性靶向细菌毒素，同时避免宿主以尽量减少不良事件•临床前疗效证明优于贝兹洛妥单抗未满足需求1 •~17.5万例rCDI病例，高危人群的治疗选择有限•解决不符合FMT或基于微生物组的疗法的人群的Ability 62递返法•不偏不倚的ML辅助条件表型药物在人体细胞中的筛选•确定的新机制减轻了D. D. C.毒素B治疗效果的药物1。美国复发性CDI可寻址病例发生率，Shields等，Anaerobe（2016）REC-3964：艰难梭菌毒素B选择性抑制剂非抗生素选择性毒素抑制剂预防复发性艰难梭菌感染（rCDI）
递归OS Insight关键临床前数据1 631。每组N = 10只仓鼠。艰难梭菌株630，REC-3964档案数据在治疗结束时与单独使用贝兹洛托单抗相比显着延长生存期（p < 0.001，对数秩检验）REC-3964对毒素B具有一定的抗毒素A活性，而贝兹洛托单抗对毒素B具有特异性健康对照C. diff毒素B表型REC-3964（CDI TCDB抑制剂）：在体外和体内临床前研究中被确定为潜在的优于SOC的抑制剂
主要终点：•复发率次要终点：•额外的疗效措施•安全性/耐受性• PK REC-3964 2期开放标签，2臂研究• CDI高风险• 24小时内≥ 3次排便•使用环评（毒素）确认CDI •无暴发性CDI •无其他原因引起的慢性腹泻病史REC-3964 250mg口服BID REC-3964 500mg口服BID观察R 2：1：1 N = 80例确诊CDI患者口服万古霉素14天患者症状缓解64发展战略2期研究设计试验更新•首例患者于24年第四季度给药•预计在26年第一季度更新方案REC-3964竞争概况•高效力，口服生物可得性•预防rCDI的潜在first-in-class疗法•首个非抗生素口服疗法关键资格REC-3964（CDI TCDB抑制剂）：研究设计和下一步
方案状态•用于治疗IPF的一流疗法• IND使能研究正在进行的作用机制•可逆的、口服生物可利用的，和强效靶点Epsilon抑制剂•通过潜在调节TGF-β论文&分化来促进组织修复和逆转纤维化•开发一种新的首选治疗方案，该方案安全且耐受性良好•体外模型表明有能力逆转驱动IPF进展的纤维化过程未满足需求1 •美国约130,000名IPF患者•已批准的疗法显示IPF进展适度放缓•当前治疗未改善生存期（mOS 3-5年）或生活质量65复发方法•在人体细胞中进行无偏ML驱动的表现图药物筛选•确定新机制逆转了纤维细胞的分化1。Global Data，internal company estimates on IPF prevalence，Collard et al.，Chest（2014）REC-4209：Target Epsilon high-potent and potential first-class medicine for treating Idiopathic Pulmonary Fibrosis（IPF）
Recursion OS Insights1 • REC-4209在低剂量时与载体小鼠对照载体0.03 0.10.301,0002，0003,0003，0004,0005，000总肺胶原蛋白Lu n g O H P（u g/u n g）疾病状态（纤维细胞）对照状态（pentraxin-2）正常肺+ REC-4209纤维化肺IC50 = 104nm关键临床前数据2 661。文件2上的数据。分组（每组n = 10；对照n = 6）对比Vehicle。****p < 0.0001；单向ANOVA与TUKEY的多重比较试验。数据反映均值± 95% CI REC-4209mg/kg（PO、BID）+博来霉素下一步是什么• IND赋能研究正在进行中****体外纤维细胞拯救试验REC-4209（靶点Epsilon）：在Recursion的筛选中被鉴定为一种新机制，在博来霉素肺纤维化小鼠模型中证明了令人信服的临床前疗效
合作伙伴关系和数据战略详情附录
68商标是其各自所有者的财产，仅供参考之用。•多达40个项目的可能项目里程碑高达或超过3亿美元•已选择一个项目和一张地图•净销售额的中高个位数分层版税• 3000万美元预付款和5000万美元的股权投资•每个项目里程碑增加，最多7个肿瘤项目总计可能高达1.5B美元•净销售额的中低个位数特许权使用费• Recursion拥有所有算法改进• LOWE的首个Beta用户•1亿美元的预付款，总里程碑可能为5.2B美元，加上高个位数到十几岁的分层特许权使用费•在肿瘤学和免疫学领域增加多达15个新型小分子候选者•新发现阶段项目已确定并由Exscientia于2023年12月初步推进• 3个项目通过初始里程碑推进•三个项目启动时预付2000万美元，其中高达6.74亿美元用于发现、开发、监管和基于销售的里程碑• 2021年12月宣布的中单位数至低两位数分层特许权使用费2022年1月宣布2023年9月宣布2023年9月宣布2020年9月更新2023年11月2023年令人兴奋的科学合作涵盖生物制药、技术和数据治疗发现合作伙伴关系
计算和ML/AI真实世界数据访问69个商标是其各自所有者的财产，仅用于信息目的。• 5000万美元股权投资•关于高级计算的合作伙伴关系（例如，基础模型开发）•优先访问计算硬件或DGXCloud资源• BioHive-2：帮助设计和建造下一代超级计算机•包括探索生成AI能力（包括Gemini模型）并通过BigQuery推动改进的搜索和访问•扩展计算资源、改进PB的RX数据管理，以及持续的数据隐私和安全支持• Google Cloud上提供OpenPhenom S/16模型•优先访问超过20 PB的真实世界、多模态肿瘤学数据，包括为> 10万名患者提供DNA & RNA测序和临床结果数据• Ability训练因果AI模型，在靶点发现、生物标志物开发和患者选择方面具有实用价值•有机会通过广泛的临床网络加速临床试验入组•访问数十万条非识别记录，包括Helix的Exome +（R）基因组学和纵向健康数据，训练因果AI模型并设计跨广泛疾病领域的生物标志物和患者分层策略•利用Recursion预测的Enamine真实文库中~36B化合物的蛋白质-配体相互作用•旨在生成丰富的筛选库和联合品牌客户产品化学信息学和化学合成于2023年7月宣布于2024年10月宣布于2023年11月宣布于2024年5月宣布于2023年12月宣布于生物制药、技术和数据平台、技术和数据合作伙伴关系方面令人兴奋的科学合作
