美国
证券交易委员会
华盛顿特区20549
表格10-Q
（标记一）
根据1934年《证券交易法》第13条或第15（d）条的季度报告
截至2022年6月30日的季度期间
或者
根据1934年证券交易法第13或15（d）条的过渡报告
对于从__________________到__________________的过渡期
委员会文件编号：001-38268
Allena制药有限公司
（注册人在其章程中指定的确切姓名）
根据该法案第12（b）条注册的证券：
特拉华州 |
45-2729920 |
（州或其他司法管辖区 公司或组织） |
（国税局雇主 身份证号码。） |
北路142-F，150室 马萨诸塞州萨德伯里 |
01776 |
（主要行政办公室地址） |
（邮政编码） |
(617) 467-4577
（注册人的电话号码，包括区号）
One Newton Executive Park，Suite 202，牛顿，马萨诸塞州02462
（以前的姓名或地址，如果自上次报告后更改）
根据该法案第12（b）条注册的证券。
各类名称 |
交易代码 |
注册的每个交易所的名称 |
普通股，每股面值0.00 1美元 |
ALNA |
纳斯达克资本市场 |
用复选标记表明注册人（1）是否已在过去12个月内（或在注册人被要求提交的较短时间段内）提交了根据1934年证券交易法第13或15（d）节要求提交的所有报告提交此类报告），（2）在过去90天内一直受到此类备案要求的约束。是否
用复选标记表明注册人是否在过去12个月内（或在注册人被要求提交的较短时间段内）以电子方式提交了根据ST条例第405条（本章第232.405条）要求提交的所有交互式数据文件此类文件）。是否
用复选标记表明注册人是大型加速申报人、加速申报人、非加速申报人、较小的报告公司还是新兴成长型公司。请参阅《交易法》第12b-2条中“大型加速申报者”、“加速申报者”、“小型报告公司”和“新兴成长型公司”的定义。
大型加速披露公司 |
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☐ |
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加速披露公司 |
|
☐ |
非加速披露公司 |
|
☒ |
|
小型报告公司 |
|
☒ |
|
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|
新兴成长型公司 |
|
☒ |
如果是新兴成长型公司，如果注册人选择不使用延长的过渡期来遵守根据《交易法》第13（a）条规定的任何新的或修订的财务会计准则，请用复选标记表明。☒
用复选标记表明注册人是否为空壳公司（如《交易法》第12b-2条所定义）。是否
截至2022年8月12日，注册人已发行122,083，226股普通股，每股面值0.00 1美元。
关于前瞻性陈述的注意事项
本10-Q表季度报告包含前瞻性陈述。这些陈述包括与当前事实或当前状况无关或非历史事实的所有事项，包括关于我们的战略、未来运营、未来财务状况、未来收入、预计成本、前景、计划、管理目标和预期的陈述市场增长。“预期”、“相信”、“可能”、“继续”、“应该”、“预测”、“估计”、“预期”、“打算”、“可能”、“计划”、“可能”、“will”、“may”、“would”或这些术语的否定词或其他类似表达旨在识别前瞻性陈述，尽管并非所有前瞻性陈述都包含这些识别词。我们实际上可能无法实现前瞻性陈述中披露的计划、意图或期望，您不应过分依赖我们的前瞻性陈述。
我们的这些前瞻性陈述主要基于我们对未来事件和财务趋势的当前预期和预测，我们认为这些事件和财务趋势可能会影响我们的财务状况、经营业绩、业务战略和财务需求。基于我们管理层的信念和假设以及我们管理层目前可获得的信息。这些陈述与未来事件或我们未来的财务业绩有关，并涉及已知和未知的风险、不确定性和其他可能导致我们的实际结果、活动水平、业绩或成就与任何未来结果、活动水平、这些前瞻性陈述所表达或暗示的业绩或成就。前瞻性陈述包括但不限于关于以下方面的陈述：
这些风险并非详尽无遗。本季度报告中关于10-Q表的其他部分可能包括可能对我们的业务和财务业绩产生不利影响的其他因素。此外，我们在竞争激烈且瞬息万变的环境中运营。新的风险因素不时出现，我们的管理层无法预测所有风险因素，也无法评估所有因素对我们业务的影响或任何因素或因素组合的程度，可能导致实际结果与任何前瞻性陈述中包含或暗示的结果存在重大差异。
我们在本10-Q表季度报告中的警示性声明中包含了重要因素，特别是在“风险因素”部分，我们认为这些因素可能导致实际结果或事件与我们所做的前瞻性声明存在重大差异。我们的前瞻性陈述不反映我们可能进行的任何未来收购、合并、处置、合资或投资的潜在影响。任何前瞻性陈述都不能保证未来的表现。
您应该阅读本10-Q表季度报告以及我们在此引用并作为附件提交的文件以及本10-Q表季度报告作为其一部分的注册声明，并理解我们未来的实际结果可能与我们的预期存在重大差异。本10-Q表季度报告中的前瞻性陈述代表我们截至本10-Q表季度报告发布之日的观点。我们预计随后的事件和发展将导致我们的观点发生变化。然而，虽然我们可能会选择在未来某个时候更新这些前瞻性陈述，但我们目前无意这样做，除非适用法律要求。因此，您不应依赖这些前瞻性陈述来代表我们在表格10-Q的本季度报告日期之后的任何日期的观点。
目 录
|
|
页 |
第一部分。 |
2 |
|
第1项。 |
2 |
|
|
2 |
|
|
简明综合经营和综合损失报表 |
3 |
|
4 |
|
|
6 |
|
|
7 |
|
第2项。 |
18 |
|
第3项。 |
31 |
|
第4项。 |
31 |
|
第二部分。 |
32 |
|
第1项。 |
32 |
|
项目1A。 |
32 |
|
第2项。 |
75 |
|
第3项。 |
75 |
|
第4项。 |
75 |
|
第5项。 |
75 |
|
第6项。 |
76 |
|
78 |
||
|
|
|
|
|
|
1
第一部分——财务信息
第1项。财务报表。
Allena制药有限公司
简明合并资产负债表
（未经审计）
（以千计，股票和每股数据除外）
|
|
6月30日， |
|
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12月31日， |
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||
物业、厂房及设备 |
|
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当前资产： |
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现金及现金等价物 |
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$ |
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$ |
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|
预付费用及其他流动资产 |
|
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流动资产总额 |
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物业及设备净额 |
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经营租赁资产 |
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其他资产 |
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总资产 |
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负债和股东权益 |
|
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流动负债： |
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应付账款 |
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$ |
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$ |
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|
应付贷款，扣除折扣 |
|
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|
应计费用和其他流动负债 |
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经营租赁负债，扣除折扣 |
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流动负债合计 |
|
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保证责任 |
|
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— |
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经营租赁负债，扣除流动部分和折扣 |
|
|
— |
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|
负债总额 |
|
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|
|
|
|
|
承诺及或有事项（注6） |
|
|
|
|
|
|
||
股东权益： |
|
|
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未指定优先股，面值0.00 1美元；5,000，000股授权； |
|
|
— |
|
|
|
— |
|
普通股，面值0.00 1美元；200,000，000股授权；107,725，169 |
|
|
|
|
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|
|
额外实收资本 |
|
|
|
|
|
|
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|
累计赤字 |
|
|
(266,700 |
) |
|
|
(246,452 |
) |
股东权益总额 |
|
|
|
|
|
|
|
|
总负债和股东权益 |
|
$ |
|
|
|
$ |
|
|
请参阅随附的注释。
2
Allena制药有限公司
简明综合经营和综合损失报表
（未经审计）
（以千计，股票和每股数据除外）
请参阅随附的注释。
|
|
截至6月30日的三个月， |
|
|
截至6月30日的六个月， |
|
||||||||||
|
|
2022 |
|
|
2021 |
|
|
2022 |
|
|
2021 |
|
||||
营业费用： |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||
研究与开发 |
|
$ |
|
|
|
$ |
|
|
|
$ |
|
|
|
$ |
|
|
一般和行政 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
总营业费用 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
运营损失 |
|
|
(6,924 |
) |
|
|
(13,687 |
) |
|
|
(18,481 |
) |
|
|
(25,097 |
) |
其他收入（费用）： |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||
证券发行亏损 |
|
|
(371 |
) |
|
|
— |
|
|
|
(371 |
) |
|
|
— |
|
权证负债估值变动 |
|
|
(1,023 |
) |
|
|
— |
|
|
|
(1,023 |
) |
|
|
— |
|
利息支出，净额 |
|
|
(118 |
) |
|
|
(253 |
) |
|
|
(367 |
) |
|
|
(488 |
) |
其他收入（费用），净额 |
|
|
|
|
|
|
(32 |
) |
|
|
(6 |
) |
|
|
(23 |
) |
其他费用，净额 |
|
|
(1,511 |
) |
|
|
(285 |
) |
|
|
(1,767 |
) |
|
|
(511 |
) |
净亏损 |
|
$ |
(8,435 |
) |
|
$ |
(13,972 |
) |
|
$ |
(20,248 |
) |
|
$ |
(25,608 |
) |
归属于普通股股东的每股净亏损—— |
|
$ |
(0.08 |
) |
|
$ |
(0.24 |
) |
|
$ |
(0.21 |
) |
|
$ |
(0.45 |
) |
加权平均已发行普通股— |
|
|
100,623,730 |
|
|
|
57,932,389 |
|
|
|
95,034,212 |
|
|
|
56,484,811 |
|
综合损失 |
|
$ |
(8,435 |
) |
|
$ |
(13,972 |
) |
|
$ |
(20,248 |
) |
|
$ |
(25,608 |
) |
3
Allena制药有限公司
股东权益简明综合报表
（未经审计）
（以千计，股份金额除外）
|
|
D系列敞篷车 |
|
|
E系列敞篷车 |
|
|
|
|
|
|
|
|
附加的 |
|
|
|
|
|
合计 |
|
|||||||||||||||
|
|
优先股 |
|
|
优先股 |
|
|
普通股 |
|
|
已付 |
|
|
累计 |
|
|
股东 |
|
||||||||||||||||||
|
|
分享 |
|
|
数量 |
|
|
分享 |
|
|
数量 |
|
|
分享 |
|
|
数量 |
|
|
资本 |
|
|
赤字 |
|
|
公平 |
|
|||||||||
2021年3月31日余额 |
|
|
— |
|
|
$ |
— |
|
|
|
— |
|
|
$ |
— |
|
|
|
|
|
|
$ |
|
|
|
$ |
|
|
|
$ |
(209,425 |
) |
|
$ |
|
|
发行股票，扣除发行成本 |
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
— |
|
|
|
|
|
通过发行普通股 |
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
|
|
|
|
— |
|
|
|
|
|
|
|
— |
|
|
|
|
|
通过发行普通股 |
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
|
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
股票补偿 |
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
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|
|
|
|
|
|
|
— |
|
|
|
|
|
净亏损 |
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
(13,972 |
) |
|
|
(13,972 |
) |
2021年6月30日余额 |
|
|
— |
|
|
$ |
— |
|
|
|
— |
|
|
$ |
— |
|
|
|
|
|
|
$ |
|
|
|
$ |
|
|
|
$ |
(223,397 |
) |
|
$ |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||||||
2022年3月31日余额 |
|
|
— |
|
|
$ |
— |
|
|
|
— |
|
|
$ |
— |
|
|
|
|
|
|
$ |
|
|
|
$ |
|
|
|
$ |
(258,265 |
) |
|
$ |
|
|
发行可转换优先股和认股权证， |
|
|
|
|
|
|
— |
|
|
|
|
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
优先股转换为普通股 |
|
|
(1,436 |
) |
|
|
— |
|
|
|
(1,436 |
) |
|
|
— |
|
|
|
|
|
|
$ |
|
|
|
$ |
(18 |
) |
|
|
— |
|
|
|
— |
|
股票补偿 |
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
|
|
|
|
— |
|
|
|
|
|
净亏损 |
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
(8,435 |
) |
|
|
(8,435 |
) |
2022年6月30日余额 |
|
|
— |
|
|
$ |
— |
|
|
|
— |
|
|
$ |
— |
|
|
|
|
|
|
$ |
|
|
|
$ |
|
|
|
$ |
(266,700 |
) |
|
$ |
|
|
请参阅随附的注释。
4
Allena制药有限公司
股东权益简明综合报表
（未经审计）
（以千计，股份金额除外）
|
|
D系列敞篷车 |
|
|
E系列敞篷车 |
|
|
|
|
|
|
|
|
附加的 |
|
|
|
|
|
合计 |
|
|||||||||||||||
|
|
优先股 |
|
|
优先股 |
|
|
普通股 |
|
|
已付 |
|
|
累计 |
|
|
股东 |
|
||||||||||||||||||
|
|
分享 |
|
|
数量 |
|
|
分享 |
|
|
数量 |
|
|
分享 |
|
|
数量 |
|
|
资本 |
|
|
赤字 |
|
|
公平 |
|
|||||||||
2020年12月31日余额 |
|
|
— |
|
|
$ |
— |
|
|
|
— |
|
|
$ |
— |
|
|
|
|
|
|
$ |
|
|
|
$ |
|
|
|
$ |
(197,789 |
) |
|
$ |
|
|
发行股票，扣除发行成本 |
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
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|
|
|
|
|
通过发行普通股 |
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
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|
|
|
— |
|
|
|
|
|
|
|
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|
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|
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通过发行普通股 |
|
|
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|
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|
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|
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|
|
|
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|
|
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|
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|
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|
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|
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|
股票补偿 |
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|
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净亏损 |
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|
|
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|
|
|
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|
|
|
(25,608 |
) |
|
|
(25,608 |
) |
2021年6月30日余额 |
|
|
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$ |
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|
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$ |
— |
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(223,397 |
) |
|
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|
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|||||||||
2021年12月31日余额 |
|
|
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|
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|
|
$ |
— |
|
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|
|
|
$ |
|
|
|
$ |
(246,452 |
) |
|
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|
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发行可转换优先股和认股权证， |
|
|
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优先股转换为普通股 |
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(1,436 |
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(1,436 |
) |
|
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(18 |
) |
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发行股票，扣除发行成本 |
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股票补偿 |
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净亏损 |
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(20,248 |
) |
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(20,248 |
) |
2022年6月30日余额 |
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— |
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$ |
— |
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— |
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$ |
— |
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$ |
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$ |
(266,700 |
) |
|
$ |
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|
请参阅随附的注释。
5
Allena制药有限公司
简明合并现金流量表
（未经审计）
（以千计）
|
|
截至6月30日的六个月， |
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2022 |
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2021 |
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经营活动产生的现金流量： |
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净亏损 |
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$ |
(20,248 |
) |
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$ |
(25,608 |
) |
调整净亏损与经营活动中使用的净现金： |
|
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股票补偿费用 |
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折旧费用 |
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证券发行亏损 |
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权证负债估值变动 |
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— |
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非现金利息费用 |
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非现金租赁费用 |
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资产和负债变动 |
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预付费用及其他流动资产 |
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(6,879 |
) |
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其他资产 |
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— |
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(50 |
) |
应付账款 |
|
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应计费用 |
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(1,610 |
) |
|
|
|
|
经营租赁负债 |
|
|
(153 |
) |
|
|
(150 |
) |
经营活动所用现金净额 |
|
|
(24,594 |
) |
|
|
(21,398 |
) |
投资活动产生的现金流量： |
|
|
|
|
|
|
||
购置不动产和设备 |
|
|
— |
|
|
|
(457 |
) |
投资活动所用现金净额 |
|
|
— |
|
|
|
(457 |
) |
筹资活动产生的现金流量： |
|
|
|
|
|
|
||
发行普通股的收益，扣除发行成本 |
|
|
|
|
|
|
|
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发行可转换优先股的收益，扣除发行成本 |
|
|
|
|
|
|
— |
|
通过ESPP发行股票的收益 |
|
|
— |
|
|
|
|
|
偿还应付贷款 |
|
|
(5,000 |
) |
|
|
— |
|
筹资活动提供的现金净额 |
|
|
|
|
|
|
|
|
现金及现金等价物净减少 |
|
|
(23,399 |
) |
|
|
(8,386 |
) |
现金和现金等价物，期初 |
|
|
|
|
|
|
|
|
现金和现金等价物，期末 |
|
|
|
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|
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||
补充披露： |
|
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计入应付账款和预提费用的发行费用 |
|
$ |
— |
|
|
$ |
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请参阅随附的注释。
Allena制药有限公司
简明合并财务报表附注
（未经审计）
（以千计，股票和每股数据除外）
1.业务性质
Allena制药有限公司（“公司”）是一家临床阶段的公司，专注于开发非吸收性口服酶疗法，以治疗代谢疾病，包括高尿酸血症和痛风。本公司于2011年6月24日根据特拉华州法律注册成立。公司总部位于马萨诸塞州萨德伯里。
公司面临生物技术行业公司常见的风险，包括但不限于临床前研究和临床试验失败的风险，需要获得其可能识别和开发的任何候选药物的上市批准，其候选产品成功商业化并获得市场认可的需要、对关键人员的依赖、专有技术的保护、遵守政府法规、竞争对手开发技术创新、依赖第三方制造商、从中试规模制造过渡到产品大规模生产的能力，以及需要获得足够的额外资金来资助其候选产品的开发。
流动性和持续经营
截至2022年6月30日，公司累计亏损2.667亿美元，将需要大量额外资金为运营提供资金。本公司未来的成功取决于其识别和开发候选产品的能力，并最终取决于其实现盈利运营的能力。截至2022年6月30日，公司拥有660万美元的现金和现金等价物。
截至2022年6月30日，公司的可用现金和现金等价物不足以为公司在提交本季度报告后至少未来十二个月的当前运营计划提供资金。公司需要额外资金来维持其运营，包括其ALLN-346开发计划。管理层正在探索通过股权或债务融资或通过合作、许可交易或其他来源获得额外资金的机会。2022年1月，公司启动了一个流程，以探索一系列战略和融资替代方案，以最大限度地提高股东价值，并已聘请投资银行Stifel，Nicolaus & Company，Inc.（“Stifel”）担任该流程的战略顾问。可能评估的潜在战略替代方案包括合作伙伴关系或出售ALLN-346、出售或合并公司，或获得额外融资以进一步发展公司的ALLN-346计划。可以 不保证此战略审查过程将导致公司进行任何交易或任何交易（如果进行）将完成。如果公司无法完成交易，则可能需要寻求对其负债进行庭内或庭外重组。
作为战略流程的一部分，董事会薪酬委员会于2022年1月28日批准了一项适用于所有员工的保留计划（“保留计划”）。员工必须签署保留协议以接收保留计划提供的付款和其他对价。执行保留协议的员工将获得相当于6.5%的工资调整，追溯至2022年1月1日，限制性股票（“RSU”）授予和一次性保留金。根据保留计划，截至2022年2月1日，共授予了2,998，500个RSU。2022年2月向员工一次性支付了总计300万美元的保留金。如果员工在2022年6月30日之前从公司辞职或因故被解雇，则该员工将被要求全额偿还收到的一次性保留金。如果员工在2022年7月1日至2022年9月30日期间从公司辞职或因故被解雇，则该员工将被 需要偿还收到的一次性保留金的50%。
在2022年第一季度，根据与Pontifax Medison Finance LP和Pontifax Medison Finance的贷款和担保协议，公司自愿偿还了截至2021年12月31日未偿还的1,000万美元中的500万美元本金LP（统称为“Pontifax”）（“Pontifax协议”）。公司于2022年8月额外自愿偿还了50万美元的本金。截至本季度报告提交之日，未偿还本金余额为450万美元。公司还在2022年3月以680万美元的价格购买了董事和高级职员的流失保险。
2022年3月18日，公司宣布将终止其URIROX-2研究和reloxaliase计划，并启动与CRO、研究中心、患者和业务合作伙伴结束URIROX-2研究的过程。与reloxaliase计划的终止有关，公司完成了约
7
2022年3月31日为40%。根据保留计划的条款，公司于2022年3月31日解雇的员工无需偿还原于2022年2月收到的一次性保留金的任何部分。
2022年第一季度，公司根据与B. Riley Securities，Inc.的市场发行销售协议，以每股0.62美元的加权平均价格发行和出售了6,804，888股普通股，净收益为390万美元。
2022年5月3日，公司与一名投资者签订了证券购买协议，根据该协议，公司同意以注册直接发行方式发行总计2,872.13 76股优先股（在D系列可转换优先股之间平均分配）库存，每股面值0.00 1美元（“D系列优先股”）和E系列可转换优先股，每股面值0.00 1美元（“E系列优先股”，与D系列优先股一起称为“优先股”））。扣除发行费用和配售代理费用后，公司从优先股的发行和销售中获得了约230万美元的净收益。优先股的规定价值为每股1,000美元，并可在发行之日起转换，在D系列优先股转换后转换为总计8,975，430股本公司普通股，并转换为总计8,975，430股普通股 在转换E系列优先股时的公司股票，在每种情况下，转换价格为每股16.00美元。H.C. Wainwright & Co.，LLC（“HCW”）是此次发行的独家配售代理。2022年5月5日，优先股投资者将其全部D系列优先股转换为8,975，430股普通股，2022年5月9日，优先股投资者将其全部E系列优先股转换为8,975，430股普通股。
在同时进行的私募中，公司还向优先股投资者发行了未注册认股权证（“2022年普通认股权证”），以每股0.1694美元的行使价购买最多22,438，575股公司普通股。2022年普通认股权证将于发行之日起六个月后生效，期限为自初始行权日起五年。本公司还在同时进行的私募中向HCW的指定人员发行了购买最多1,256，561股普通股的认股权证（“HCW认股权证”）。HCW认股权证的行使价为每股0.20美元，可在发行之日起六个月后行使，期限为根据注册直接发售开始销售之日起五年。
本公司与H.C.签订了市场发售协议。Wainwright & Co.，LLC（“HCW ATM协议”）于2022年7月8日。自那时起至本季度报告的提交日期，公司根据HCW ATM协议以每股0.14美元的加权平均价格发行和出售了14,358，057股普通股，净收益约为190万美元。
反向股票分割
在2022年8月4日举行的股东特别会议上，公司股东批准了对公司经修订和重述的公司注册证书的修订，由公司董事会酌情决定，在2022年12月31日之前的任何时间，对其已发行和流通在外的普通股进行反向股票分割，每股面值0.00 1美元，包括公司作为库存股持有的任何普通股，比率为1-10到1-for-100（“范围”）。反向股票分割的范围和时间将由公司董事会决定，无需公司股东进一步批准或授权，并在确定后发布公告。
2.重要会计政策摘要
陈述基础
本公司未经审计的中期简明综合财务报表是根据美国普遍接受的会计原则（“美国公认会计原则”）编制的。本说明中对适用指南的任何引用均指美国财务会计准则委员会（“FASB”）的会计准则编纂（“ASC”）和会计准则更新（“ASU”）中的权威美国公认会计原则。在此类规则和法规允许的情况下，通常包含在按照美国公认会计原则编制的财务报表中的某些信息和脚注披露已从本报告中精简或省略。因此，这些财务报表应与截至2021年12月31日止年度的经审计财务报表及其附注一起阅读，该报表包含在公司提交的截至2021年12月31日止年度的10-K表格年度报告中与美国证券交易委员会 2022年3月31日。未经审核中期综合财务报表已按与经审核财务报表相同的基准编制。公司管理层认为，随附的未经审计的中期简明综合财务报表包含为公平呈现公司截至2022年6月30日的财务状况所需的所有调整，其截至2022年6月30日和2021年6月30日止三个月和六个月的经营业绩和现金流量以及截至2022年6月30日和2021年6月30日止六个月的现金流量。
8
此类调整属于正常和经常性的。截至2022年6月30日止三个月和六个月的业绩不一定代表截至2022年12月31日止年度或任何未来期间的业绩。
合并原则
合并财务报表包括Allena制药公司及其全资子公司Allena制药安全公司（2014年12月注册成立）和Allena制药爱尔兰有限公司（2017年3月注册成立）的账目。所有公司间交易和余额均已对销。
金融工具的公允价值
公允价值被定义为在计量日市场参与者之间出售一项资产时将收到或转移一项负债所支付的价格。ASC主题820“公允价值计量”（“ASC 820”）为以公允价值计量的工具建立了一个三级估值层次结构。层次结构基于截至计量日资产或负债估值输入的透明度。层次结构定义了三个级别的估值输入，其中前两个被认为是可观察的，最后一个被认为是不可观察的：
1级输入： |
相同资产或负债在活跃市场上的报价。 |
2级输入： |
除第一级中包含的报价外，可直接或间接观察的输入数据，例如市场报价、利率和收益率曲线。 |
3级输入： |
使用本公司制定的估计或假设得出的不可观察输入值，反映了市场参与者在为资产或负债定价时将使用的输入值。 |
如果估值基于市场上较不易观察或不可观察的模型或输入数据，则公允价值的确定需要更多判断。因此，本公司在确定公允价值时所运用的判断程度对于第三级工具是最大的。金融工具在公允价值层级中的级别基于对公允价值计量具有重大意义的任何输入的最低级别。
公司的其余重要会计政策在截至2021年12月31日止年度的10-K表格年度报告中进行了描述，该报告于2022年3月31日提交给美国证券交易委员会。
认股权证
本公司根据ASC 480-10，具有负债和权益特征的某些金融工具的会计处理（“ASC 480-10”）或ASC 815-40，与衍生金融工具挂钩并可能结算的会计处理，将已发行认股权证作为负债或权益进行会计处理，公司自己的股票（“ASC 815-40”）。根据ASC 480-10，如果认股权证可以强制赎回，并且需要以现金、其他资产或可变数量的股份结算，则认股权证被视为负债。如果认股权证不符合ASC 480-10下的负债分类，本公司考虑ASC 815-40的要求来确定认股权证应分类为负债还是权益。根据ASC 815-40，无论触发事件发生的概率如何，可能需要现金结算的合同都是负债。如果认股权证不需要根据ASC 815-40进行责任分类，则为了得出认股权证应 归类为权益，公司评估认股权证是否与其普通股挂钩，以及认股权证是否根据ASC 815-40或其他适用的GAAP标准归类为权益。负债分类认股权证于发行日及各报告期末按公允价值计量。发行日期后认股权证公允价值的任何变动在综合经营报表中记录为收益或损失。权益类认股权证在发行日以公允价值入账，发行日后确认的公允价值变动不发生。
最近采用的会计公告
2020年，FASB发布了ASU 2020-06，带有转换和其他选择权的债务-债务（子主题470-20）以及实体自有权益中的衍生工具和对冲合同（子主题815-40），简化了可转换债务和可转换优先股，取消了在权益中单独呈现某些转换特征的要求。此外，ASU中的修订还简化了ASC 815-40“衍生工具和套期保值：实体自有权益合同”中的指南，删除了将合同归类为权益必须满足的某些标准，预计这将减少作为资产或负债入账的独立工具和嵌入式衍生工具的数量。最后，该修订修订了计算每股收益的指南，要求对所有可转换工具使用if-converted方法，并取消主体反驳可能在 现金或其他资产。公司于1月1日采用了ASU 2020-06，
9
2022.采用ASU 2020-06对公司的简明合并财务报表没有重大影响。
最近发布的会计公告
2016年，FASB发布了ASU 2016-13，金融工具-信用损失（主题326）：金融工具信用损失的计量（“ASU 2016-13”），其中要求实体记录某些金融工具的预期信用损失，包括应收账款，作为反映主体对预期将发生的信用损失的当前估计的备抵。对于处于未实现亏损状态的可供出售债务证券，ASU 2016-13要求记录准备金，而不是减少投资的摊销成本。ASU 2016-13于2023年1月1日对小型报告公司生效。允许提前采用。本公司预计采用ASU 2016-13不会对其简明合并财务报表产生重大影响。
3.每股净亏损
每股基本净亏损的计算方法是将归属于普通股股东的净亏损除以当期已发行普通股的加权平均数，不考虑潜在的稀释性证券。公司在考虑所有潜在稀释性普通股后计算了稀释后的每股普通股净亏损，包括购买普通股的期权、限制性股票单位、转换未偿债务时可发行的普通股和购买普通股的认股权证，在使用库存股和如果转换方法确定的期间内未偿还，除非包括此类证券的影响将具有反稀释作用。由于公司自成立以来一直报告净亏损，这些潜在的普通股一直是反摊薄的，每股基本亏损和摊薄亏损相同。
归属于普通股股东的基本和摊薄每股净亏损计算如下（以千为单位，股份和每股数据除外）：
|
截至6月30日的三个月， |
|
|
截至6月30日的六个月， |
|
||||||||||
|
2022 |
|
|
2021 |
|
|
2022 |
|
|
2021 |
|
||||
分子： |
|
|
|
|
|
|
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|
|
||||
净亏损 |
$ |
(8,435 |
) |
|
$ |
(13,972 |
) |
|
$ |
(20,248 |
) |
|
$ |
(25,608 |
) |
归属于普通股股东的净亏损 |
$ |
(8,435 |
) |
|
$ |
(13,972 |
) |
|
$ |
(20,248 |
) |
|
$ |
(25,608 |
) |
分母： |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||
加权平均普通股——基本股和稀释股 |
|
100,623,730 |
|
|
|
57,932,389 |
|
|
|
95,034,212 |
|
|
|
56,484,811 |
|
归属于普通股的每股净亏损 |
$ |
(0.08 |
) |
|
$ |
(0.24 |
) |
|
$ |
(0.21 |
) |
|
$ |
(0.45 |
) |
下表列出了已被排除在每股摊薄净亏损计算之外的潜在摊薄证券，因为将它们包括在内将具有反摊薄作用（以普通股等价股份计）：
|
|
截至6月30日的六个月， |
|
|||||
|
|
2022 |
|
|
2021 |
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||
股票期权 |
|
|
|
|
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|
限制性股票单位 |
|
|
|
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|
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|
认股权证 |
|
|
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|
转换未偿债务时可发行的普通股 |
|
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|
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|
|
|
|
合计 |
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|
|
|
|
|
|
|
10
4.公允价值计量
下表列出了本公司于2022年6月30日和2021年12月31日以公允价值计量的金融资产和负债的信息，并显示了用于确定此类公允价值的估值输入的公允价值层次（以千计）：
描述 |
|
6月30日， |
|
|
引用 |
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重要的 |
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重要的 |
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||||
资产： |
|
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||||
货币市场基金，包括在现金和现金等价物中 |
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$ |
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$ |
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$ |
— |
|
|
$ |
— |
|
总资产 |
|
$ |
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|
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$ |
— |
|
|
$ |
— |
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负债： |
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保证责任 |
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$ |
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$ |
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$ |
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负债总额 |
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$ |
|
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$ |
— |
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$ |
— |
|
|
$ |
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|
描述 |
|
12月31日， |
|
|
引用 |
|
|
重要的 |
|
|
重要的 |
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||||
资产： |
|
|
|
|
|
|
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||||
货币市场基金，包括在现金和现金等价物中 |
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$ |
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$ |
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$ |
— |
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$ |
— |
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总资产 |
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$ |
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$ |
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$ |
— |
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$ |
— |
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于2022年6月30日及2021年12月31日，本公司所有现金等价物均为货币市场基金。
截至2022年6月30日止六个月及截至2021年12月31日止年度，估值方法未发生变化。截至2022年6月30日止六个月和截至2021年12月31日止年度，公允价值层级内没有转移。
综合资产负债表中反映的现金及现金等价物、预付费用及其他流动资产、应付账款和应计费用的账面值与其公允价值相若。
用于确定认股权证公允价值的假设
本公司于2022年5月4日发行了2022年普通认股权证和HCW认股权证，以购买最多23,695，136股与注册直接融资相关的普通股（见附注8）。公司得出结论认为，认股权证未与其自身股票挂钩，因此2022年普通认股权证和HCW认股权证被列为负债。本公司在发行时使用Black-Scholes估值模型记录认股权证的公允价值，并需要在每个报告日对认股权证进行重估，公允价值的任何变化都记录在经营报表中。认股权证的估值在公允价值层级的第3级下考虑，并受本公司相关普通股公允价值的影响。
用于记录认股权证公允价值的Black Scholes定价模型假设摘要如下：
|
|
2022年6月30日 |
|
|
2022年5月4日 |
|
||
股票价格 |
|
$ |
|
|
|
$ |
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|
无风险利率 |
|
3.01% |
|
|
2.93% |
|
||
预期股息收益率 |
|
—% |
|
|
—% |
|
||
预期期限（年） |
|
4.9 - 5.4 |
|
|
5.0 - 5.5 |
|
||
预期波动率 |
|
106% |
|
|
105% |
|
||
以经常性为基础以公允价值计量的第3级负债的变化
下表反映了公司截至2022年6月30日止六个月的第3级认股权证负债的变化（以千计）：
11
期初认股权证负债公允价值 |
|
$ |
— |
|
发行认股权证 |
|
|
|
|
公允价值变动 |
|
|
|
|
期末认股权证负债公允价值 |
|
$ |
|
|
5.应计费用
应计费用包括以下内容（以千计）：
|
|
6月30日， |
|
|
12月31日， |
|
||
工资和员工相关费用 |
|
$ |
|
|
|
$ |
|
|
第三方研发费用 |
|
|
|
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|
专业费用 |
|
|
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贷款利息 |
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其他 |
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|
|
|
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|
|
应计费用总额 |
|
$ |
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|
|
$ |
|
|
6.承诺与或有事项
本公司是马萨诸塞州萨德伯里约11,691平方英尺实验室和办公空间的经营租赁（萨德伯里租赁）的一方。萨德伯里的租约将于2026年2月28日到期。公司可以一次性选择以任何理由或根本没有理由取消自2023年2月28日起生效的租赁。萨德伯里租约的年化基本租金约为30万美元。
截至2022年6月30日，根据ASC 842，公司经营租赁负债的到期日如下（以千计）：
2022年剩余时间 |
|
$ |
|
|
2023 |
|
|
|
|
总期限 |
|
|
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减：代表利息的金额 |
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(9 |
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经营租赁负债的现值 |
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截至2022年6月30日和2021年6月30日止三个月和六个月，公司简明综合经营和综合亏损报表中包含的租赁成本分别为10万美元和20万美元。截至2022年6月30日，本公司经营租赁的加权平均剩余租赁期为九个月，加权平均折现率为5.5%。
报告期内，本公司亦为马萨诸塞州牛顿市约6,055平方英尺办公空间的经营租赁方（牛顿租赁）。根据其条款，牛顿租约在任何一方通知另一方租约期限将结束的次月的最后一天终止。Newton Lease的年化基本租金约为30万美元。由于牛顿租赁的最短租赁期较短，根据ASC 842，截至2022年6月30日，牛顿租赁不被视为经营租赁负债。2022年6月15日，本公司向出租人发出书面通知，终止牛顿租赁，自2022年7月31日起生效。
7.可转债协议
2020年9月29日，本公司签订了Pontifax协议，通过三项定期贷款融资提供最多2500万美元的借款。2020年9月29日（“截止日期”）预付了1,000万美元的初始贷款（“初始贷款”）。公司可在截止日期起12个月内提取额外的500万美元信用额度（“信用额度”）。本公司就信用额度下未提取的日均金额向Pontifax支付每年1.0%的费用。1,000万美元的第三期贷款（“第三期贷款”）的条件是在截止日期后不迟于15个月内实现以下里程碑之一：（i）本公司收到非或有、不可退还的总收益来自一项或多项股权融资和/或战略合作伙伴关系，在每种情况下，在截止日期之后完成，所有此类股权融资和战略融资的总额至少为1500万美元 合作伙伴或第65名患者已参加URIROX-2试验。在截至2020年12月31日的三个月内，当实现至少1500万美元的股权融资总收益的里程碑时，公司可以获得第三期贷款下的额外1000万美元。
12
提取信用额度下可用金额的可用性于2021年9月29日到期未使用，提取第三期贷款下可用金额的可用性于2021年12月29日到期未使用。
Pontifax协议项下的未偿还金额的固定年利率为9.0%。Pontifax协议的期限为48个月，只付息期为24个月。在2022年9月29日的只付息期届满后，借入的金额将通过八次等额的本金和利息季度支付来偿还。本公司可自行选择随时提前偿还全部或部分未偿还借款，而无需支付任何提前还款溢价或罚款。
Pontifax协议包含限制公司活动的负面契约，包括对处置、合并或收购、产生债务或留置权、支付股息或进行投资以及某些其他商业交易的限制。没有与Pontifax协议相关的财务契约。Pontifax协议项下的义务在发生特定违约事件时加速，包括公司业务、运营或财务或其他状况的重大不利变化。
Pontifax有权随时将当时未偿还借款的任何部分和所有应计但未支付的利息按适用的转换价格转换为公司普通股的股份。Pontifax协议项下未偿还借款的转换价格固定为每股4.10美元。如果公司完成股票分割、股票合并、重新分类、支付股票股息、资本重组或其他类似交易（均称为“股票事件”），那么适用的转换价格将根据需要按比例增加或减少，以反映因此类股票事件而导致的公司已发行和流通在外的普通股股份的比例变化。
公司有权随时将当时未偿还借款的任何部分和所有应计但未支付的利息按适用的转换价格转换为公司普通股的股份，在满足以下两个条件的前提下：（i）在本公司发出行使转换权通知之日之前的连续30个交易日期间，至少20个交易日，包括公司发出行使转换权通知的前一个交易日，公司普通股的收盘价高于定期贷款适用转换价的1.4倍，公司转换后可发行的普通股数量不得超过公司普通股每周在股票市场上交易的平均数量紧接本公司发出行使通知之日之前的四个星期 其转换权。
转换后发行的公司普通股股份将不受任何限制，公司必须始终持有足够数量的授权、无保留和未发行的普通股股份，以解决任何此类转换。截至2022年6月30日，公司已预留1,219，512股普通股用于转换未偿还债务余额。
公司对需要分叉的嵌入式特征的Pontifax协议进行了评估，指出某些特征需要分叉，但在2022年6月30日和2021年12月31日的价值被确定为最低。本公司确定无需单独核算转换特征。本公司得出结论认为，根据现金转换指引或受益转换特征指引，嵌入式转换选择权无需单独核算。
作为2022年1月启动的战略流程的一部分，本公司已与Pontifax就偿还Pontifax协议项下的未偿还金额进行了讨论。考虑到截至2021年12月31日的可用现金和现金等价物以及其reloxaliase计划于2022年3月终止以及截至本季度报告日期无法筹集足够的资金来维持其运营，公司确定，与2021年12月31日的决定一致，鉴于重大不利变更条款下的主观加速付款，将Pontifax协议项下的全部未偿还金额分类为截至2022年6月30日的流动负债是适当的。2022年第一季度，公司自愿偿还了总计500万美元的本金。公司于2022年8月额外自愿偿还本金50万美元
截至2022年6月30日的最低未来贷款和利息支付总额如下（以千计）：
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截至12月31日的年份， |
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2022 |
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2023 |
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2024 |
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最低付款总额 |
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减：代表利息的金额 |
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(633 |
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较少的；折扣 |
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(96 |
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减：当前部分 |
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(4,904 |
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应付贷款，扣除流动部分 |
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8.股东权益
2022年5月3日，公司与一名投资者签订了证券购买协议，根据该协议，公司同意以注册直接发行方式发行总计2,872.13 76股优先股（在D系列可转换优先股之间平均分配）库存，和E系列可转换优先股）。扣除发行费用和配售代理费用后，公司从优先股的发行和销售中获得了约230万美元的净收益。优先股的规定价值为每股1,000美元，并可在发行之日起转换，在D系列优先股转换时转换为总计8,975，430股本公司普通股，在E系列优先股转换时转换为总计8,975，430股本公司普通股，在每种情况下，转换价为每股0.16美元。HCW是此次的独家配售代理 提供。2022年5月5日，优先股投资者将其全部D股优先股转换为8,975，430股普通股，2022年5月9日，优先股投资者将其全部E系列优先股转换为8,975，430股普通股。
在同时进行的私募中，公司还向优先股投资者发行了2022年普通认股权证，以每股0.1694美元的行使价购买最多22,438，575股公司普通股。2022年普通认股权证将于发行之日起六个月后生效，期限为自初始行权日起五年。本公司还在同时进行的私募中向HCW的指定人员发行了HCW认股权证，以购买最多1,256，561股普通股。HCW认股权证的行使价为每股0.20美元，可在发行之日起六个月后行使，期限为根据注册直接发售开始销售之日起五年。
2021年7月16日，公司完成了注册直接发行，其中公司发行并出售了17,416，096股普通股、预付认股权证（“2021年预付认股权证”），以购买最多3,941，648股其普通股代替普通股，和认股权证（“2021年普通认股权证”）通过与几家专注于医疗保健的机构和合格投资者的证券购买协议购买最多10,678，872股公司普通股。每股普通股和随附的2021年普通认股权证购买一半普通股的合并价格为每股1.311美元。每份2021年预先出资认股权证的购买价格为1.301美元，这是每股普通股和随附的2021年普通认股权证购买一半普通股的合并购买价格，减去0.01美元。交易的总收益为2800万美元。作为注册直接发售的结果， 扣除发行成本后，公司收到约2540万美元。每份2021年普通认股权证均可以每股1.25美元的行使价对一股公司普通股行使。2021年普通认股权证可立即行使，并于2026年7月16日到期。每份预先出资认股权证均可以每股0.01美元的行使价对一股普通股行使。所有2021年预付认股权证均已于2021年7月16日行使。
2021年第一季度，公司根据与Cowen and Company，LLC的市场股权发售销售协议（Cowen ATM协议）以每股1.99美元的加权平均价格发行和出售了6,058，318股普通股。收益1170万美元。
本公司于2021年3月29日与B. Riley Securities，Inc.签订了市场发行销售协议（“B. Riley ATM协议”）。截至2021年12月31日止年度，公司根据B. Riley ATM协议以每股1.11美元的加权平均价格发行和出售了总计4,081，338股普通股，所得款项净额约为420万美元。Cowen ATM协议于本公司订立B. Riley ATM协议时终止。
14
本公司于2021年12月23日与B. Riley Securities，Inc.签订了另一份市场发行销售协议（“更新后的B. Riley ATM协议”）。2022年第一季度，公司根据更新后的B. Riley ATM协议以每股0.62美元的加权平均价格发行和出售了6,804，888股普通股，净收益为390万美元。B. Riley ATM协议于本公司订立更新后的B. Riley协议时终止。
本公司于2022年7月8日签订了HCW ATM协议。自那时起至本季度报告的提交日期，公司根据HCW ATM协议以每股0.14美元的加权平均价格发行和出售了14,358，057股普通股，净收益约为190万美元。更新后的B. Riley ATM协议于本公司订立HCW ATM协议时终止。
普通股
普通股持有人对持有的每股股份享有一票表决权。除非董事会宣布，否则普通股股东无权获得股息。
截至2022年6月30日和2021年12月31日，公司已预留以下普通股用于未来发行：
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6月30日， |
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12月31日， |
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股票期权和限制性股票单位 |
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认股权证 |
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转换未偿债务时可发行的普通股 |
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员工股票购买计划 |
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合计 |
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认股权证
截至2022年6月30日，公司有34,383，048份未行使认股权证，用于以0.51美元的加权平均行使价购买普通股。截至2021年12月31日，公司有10,687，912份未行使认股权证，用于以1.26美元的加权平均行使价购买普通股。22,438，575份行权价为0.1694美元的认股权证和1,256，561份行权价为0.20美元的认股权证将于2027年5月3日到期。10,678，872份行使价为1.25美元的认股权证将于2026年7月16日到期。9,040份行使价为11.06美元的认股权证将于2026年5月1日到期。
优先股
2022年7月12日，本公司与单一合格投资者（“认购人”）签订了认购和投资代表协议（“认购协议”），据此，本公司同意发行和出售本公司100股F系列不可转换优先股，每股面值0.00 1美元（“F系列不可转换优先股”），以100.00美元现金支付给认购人。出售已于2022年7月12日完成并结算。认购协议包含双方的惯常陈述和保证以及某些赔偿权利和义务。
F系列不可转换优先股不可转换为公司普通股或公司任何其他类别或系列的股票。如果公司发生任何清算、解散或清盘，无论是自愿的还是非自愿的，F系列不可转换优先股的持有人都有权优先于普通股持有人的任何分配获得资产，无论是资本还是盈余，公司的金额等于每股0.01美元，或总计1.00美元。F系列不可转换优先股的持有人将无权获得任何形式的股息。
9.股票激励计划
2017年10月31日，公司通过了2017年股票期权及激励计划（“2017年计划”）。2017年计划通过后，将不再根据2011年股票激励计划（“2011年计划”）进行赠款。2017年计划最初规定授予2,038，0 21股普通股奖励。除了根据2017年计划可授予的股份外，截至2017年10月31日，根据2011年计划已被取消、没收或以其他方式终止而未行使的任何已发行奖励的相关股份将可用于未来根据2017年计划授予。2017年计划还规定，每年1月1日，根据2017年计划授权发行的股份将自动增加额外数量的股份。每年增加的股份数量将等于以下两者中的较小者：（i）4%
15
紧接前12月31日的已发行股份或由注册人董事会薪酬委员会确定的金额。2020年1月1日、2021年和2022年，2017年计划下可供授予的股份分别自动增加989,400股、2,032，854股和3,318，776股。
根据2017年计划的条款，公司的所有员工、管理人员、董事、顾问和顾问都有资格获得期权、限制性股票单位（“RSU”）和其他基于股份的奖励。截至2022年6月30日，根据2017年计划，3,016，640股普通股可供未来授予。
2021年1月22日，公司通过了2021年股权激励计划（“2021年计划”）。2021年计划规定授予1,600，000股普通股的奖励。2021年计划的目的是使公司能够授予股权奖励，以吸引目前未受雇于公司的高素质准管理人员和员工接受工作，并为他们提供公司的股权。根据纳斯达克股票市场公司市场规则第5635（c）（4）条，公司正在利用公司可能在未经股东批准的情况下授予的2021年计划作为诱因。截至2022年6月30日，根据2021年计划，1,145，000股普通股可供未来授予。
所有股票期权授予都是非法定股票期权，但授予员工（包括高级职员和董事）的期权旨在符合经修订的1986年《国内税收法》规定的激励性股票期权。激励性股票期权的授予不得低于授予日公司普通股的公平市场价值，由董事会全权酌情决定。不合格股票期权可按董事会全权酌情确定的行权价格（不低于授予日的公允市场价值）授予，且行权期可能有所不同。归属期一般为四年，由董事会或授权的小组委员会决定。股票期权在归属时变得可以行使。根据2011年计划、2017年计划和2021年计划授予的期权自授予之日起不超过10年。
公司经营及综合亏损报表中的股权激励费用如下（单位：千）：
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截至6月30日的三个月， |
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截至6月30日的六个月， |
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2022 |
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2021 |
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2022 |
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2021 |
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研究与开发 |
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一般和行政 |
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合计 |
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$ |
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截至2021年6月30日止三个月和六个月期间授予员工和董事的每份股票期权的公允价值是在授予日使用Black-Scholes期权定价模型估计的，假设范围如下：
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截至2021年6月30日的三个月 |
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截至2021年6月30日的六个月 |
无风险利率 |
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0.9%-1.4% |
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0.4%-1.4% |
预期股息收益率 |
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—% |
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—% |
预期期限（年） |
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5.4-7.0 |
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5.0-7.0 |
预期波动率 |
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93%-94% |
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93%-94% |
截至2022年6月30日止三个月及六个月，本公司未授予任何股票期权。截至2022年6月30日止六个月期间，2011年、2017年和2021年计划下的股票期权活动摘要如下：
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分享 |
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加权- |
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加权- |
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聚合的 |
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于2021年12月31日未偿还 |
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7.6 |
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的确 |
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锻炼了 |
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没收 |
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(1,316,712 |
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已过期 |
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(13,176 |
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2022年6月30日未偿付 |
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7.0 |
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可于2022年6月30日行使 |
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6.2 |
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截至2022年6月30日，与未行权股票期权相关的未确认股票补偿费用总额为310万美元。该金额预计将在2.2年的加权平均期限内确认。
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限制性股票单位
2022年2月1日，作为保留计划的一部分，公司向公司员工授予了2,998，500份RSU。RSU在授予日期后每年的7月15日和1月15日按比例授予三年。如果在归属前与本公司的雇佣关系终止，则受限制股份单位通常会被没收。
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分享 |
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加权平均 |
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2021年12月31日未投资 |
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的确 |
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归属 |
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没收 |
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(905,000 |
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2022年6月30日未投资 |
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截至2022年6月30日，与所有未归属RSU相关的剩余未确认补偿成本总额为70万美元。该金额预计将在2.5年的加权平均期限内确认。
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第2项。管理层对财务状况和经营业绩的讨论和分析。
以下对我们的财务状况和经营业绩的讨论和分析应与我们未经审计的财务报表和出现在本10-Q表季度报告和我们的10-K表年度报告中其他地方的相关附注一起阅读12月31日，2021年，于2022年3月31日提交给美国证券交易委员会。
我们某些事件的实际结果和时间可能与任何前瞻性陈述中讨论、预测、预期或指示的结果存在重大差异。我们提醒您，前瞻性陈述并非对未来业绩的保证，我们的实际经营业绩、财务状况和流动性以及我们经营所在行业的发展可能与本季度中包含的前瞻性陈述存在重大差异报告。此外，即使我们的经营业绩、财务状况和流动性以及我们经营所在行业的发展与本季度报告中包含的前瞻性陈述一致，它们也可能无法预测未来的结果或发展期间。
应根据本季度报告中关于表格10-Q的其他地方讨论的因素来考虑以下信息和任何前瞻性陈述，包括在第二部分第1A项下确定的风险。风险因素。
我们告诫读者不要过分依赖我们所做的任何前瞻性陈述，这些陈述仅在作出之日发表。我们不承担任何义务，除非法律和SEC规则特别要求，公开更新或修改任何此类声明以反映我们的预期或任何此类声明可能基于的事件、条件或情况的任何变化，或可能影响实际结果与前瞻性陈述中所述结果不同的可能性。
概述
我们是一家生物制药公司，致力于开发和商业化一流的口服酶疗法，以治疗罕见和严重的代谢和肾脏疾病患者。我们专注于代谢紊乱，这些代谢紊乱会导致某些代谢物过度积累，这些代谢物会刺激炎症、损害肾脏，并可能导致慢性肾病和终末期肾病。我们相信，我们在酶技术方面的专有技术允许设计、开发、配方和可扩展制造非吸收和稳定的酶，这些酶以足够的剂量口服给药，以在胃肠道中发挥活性。这种方法使我们能够开发降解胃肠道内代谢物的酶疗法，从而降低血液和尿液中潜在的有毒代谢物水平，进而随着时间的推移减少包括肾脏在内的疾病负担。
我们的候选产品ALLN-346是一种口服给药的新型尿酸盐降解酶，用于晚期CKD中的高尿酸血症和痛风患者。我们进行了第一阶段计划，包括在健康志愿者中进行的单次递增剂量和多次递增剂量研究。在这两项研究中，ALLN-346的耐受性良好，没有临床上显着的安全信号，也没有在任何队列中观察到最高给药剂量的剂量限制性毒性。我们目前正在进行两项2a期研究。研究201是一项针对高尿酸血症患者的7天住院研究，我们于2022年1月报告了初步数据。研究202是一项针对高尿酸血症、痛风和不同程度肾功能不全患者的14天门诊研究，我们于2022年8月10日报告了初步数据。
我们之前一直在开发reloxaliase，这是一种一流的口服酶疗法，用于治疗高草酸尿症，这是一种代谢紊乱，其特征是尿草酸盐或UOx水平显着升高，通常与肾结石、CKD和ESRD相关。然而，在2022年3月，我们在由独立数据安全监测委员会统计学家进行的第3期URIROX-2试验的两个计划样本量重新估计（SSR1）中的第一个之后终止了该计划。根据其非盲分析的结果，DSMB建议将试验规模从最初的200名受试者增加到预先指定规则下允许的最大400名受试者。然而，即使增加了这个最大推荐样本量，根据可用数据，检测reloxaliase与安慰剂的效果的能力仍将低于80%。基于此建议，我们认为reloxaliase和安慰剂之间的分离 UOx主要终点的组别低于预期，因此减少肾结石疾病进展的长期终点成功的可能性也低于预期。因此，我们决定终止URIROX-2研究。目前没有计划对reloxaliase进行进一步的临床研究。
迄今为止，我们的业务主要集中在组织公司和配备人员、业务规划、筹集资金、开发我们的技术、确定潜在的候选产品、制造我们的候选产品以及进行reloxaliase和ALLN-346的临床前研究和临床试验。我们没有任何产品获准销售，迄今为止也没有产生任何收入。
18
自成立以来，我们每年都产生了重大的净经营亏损，并预计在可预见的未来将继续产生大量费用和不断增加的经营亏损。我们的净亏损可能会在每个季度和每年之间出现显着波动。我们截至2022年6月30日和2021年6月30日止三个月的净亏损分别为840万美元和1400万美元，截至2022年6月30日和2021年6月30日止六个月的净亏损分别为2020万美元和2560万美元。截至2022年6月30日，我们的现金和现金等价物为660万美元，累计赤字为2.667亿美元。如果我们能够获得足够的资金来继续我们的运营，我们预计我们的费用将显着增加，因为我们：
我们预计不会从产品销售中产生收入，除非我们成功完成开发并获得对候选产品的监管批准。此外，我们目前使用合同研究组织和合同制造组织来开展我们的临床前和临床开发活动。我们还没有销售组织。如果我们获得对我们的产品候选者的监管批准，我们预计将产生与产品销售、营销、制造和分销相关的大量商业化费用。因此，我们可能会寻求通过公共或私募股权或债务融资或其他来源（包括战略合作）为我们的运营提供资金。然而，我们可能无法在需要时以优惠条件或根本无法筹集额外资金或订立此类其他安排。我们未能在需要时筹集资金或达成其他安排将对我们的业务产生负面影响 财务状况和我们持续经营的能力。
纳斯达克退市通知
2021年8月25日，我们收到纳斯达克股票市场（“纳斯达克”）上市资格部（“工作人员”）的来信，通知我们，在2021年7月14日至8月24日的连续30个工作日期间，2021，根据纳斯达克上市规则5550（a）（2），我们的普通股没有维持在纳斯达克全球精选市场继续上市所需的每股1.00美元的最低收盘价（“最低出价要求”）。纳斯达克信函不会导致我们的普通股立即从纳斯达克全球精选市场退市。
根据纳斯达克上市规则5810（c）（3）（A）（“合规期规则”），我们获得了180个日历日的初始期限，或直到2022年2月21日（“合规日期”），重新符合最低投标价格要求。2022年2月22日，我们申请将我们的证券转让给纳斯达克资本市场，并要求第二个180天期限以重新符合最低投标价格要求。2022年2月24日，纳斯达克批准了我们的第二个180天期限或直到2022年8月22日的请求，以重新符合最低投标价格要求。如果在这180天期间的任何时间，根据合规期规则的要求，我们普通股的收盘价至少连续10个工作日收于每股1.00美元或更高，工作人员将向我们提供书面通知，告知我们遵守最低投标价格要求，普通股将继续有资格在纳斯达克上市 资本市场，前提是我们能够满足继续在纳斯达克资本市场上市的所有其他要求，而我们目前没有。
如果员工认为我们无法弥补缺陷，员工将向我们提供书面通知，告知我们的普通股将退市。届时，我们可能会就员工的退市决定向纳斯达克听证小组（“小组”）提出上诉。我们预计我们的股票将继续上市，等待专家组的决定。无法保证，如果我们确实向专家组对工作人员的除名决定提出上诉，该上诉会成功。
我们已获得股东批准，将于2022年8月4日进行反向股票分割，由公司董事会酌情决定在2022年12月31日之前的任何时间进行。反向股票分割的时间将由公司董事会决定，无需公司股东进一步批准或授权，并在确定后发布公告。反向股票分割的结果，一旦生效，将是重新获得
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遵守继续在纳斯达克资本市场上市的最低投标价格要求。但是，我们可能无法满足继续在纳斯达克资本市场上市的其他要求。
财务运营概览
收入
迄今为止，我们尚未从产品销售或任何其他来源产生任何收入，并且预计在可预见的未来不会从产品销售中产生任何收入。如果我们对ALLN-346或我们未来可能开发的其他候选产品的开发工作取得成功，并导致与第三方的营销批准或合作或许可协议，我们未来可能会从此类合作或许可协议的产品销售或付款组合中产生收入。
研发费用
研发费用主要包括我们的研究活动产生的成本，包括我们的药物发现工作和我们的产品候选者的开发，其中包括：
我们在发生时将研发成本计入费用。我们根据使用临床站点激活、患者登记或我们的供应商和我们的临床研究站点提供给我们的信息等数据对完成特定任务的进度进行评估，确认某些开发活动（例如临床试验）的成本。这些活动的付款基于个别协议的条款，可能与产生的成本模式不同，并可能在我们的合并财务报表中反映为预付或应计研发费用。未来用于研发活动的商品或服务的不可退还预付款被递延并资本化，即使未来没有替代的研发用途。资本化金额在交付相关商品或提供服务时支销。
我们正在为高尿酸血症和CKD患者开发ALLN-346。我们于2016年开始为该项目产生外部研发成本。我们最近终止了reloxaliase的开发，该酶我们一直在开发用于治疗肠道高草酸尿症，并且在过去三年中占我们研发费用的绝大部分。
我们通常在我们的开发计划中使用我们的员工和基础设施资源。我们按候选产品或开发计划跟踪外包开发成本，但我们不会将人员成本和其他内部成本分配给特定的候选产品或开发计划。
下表总结了我们按项目划分的研发费用（以千计）：
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截至6月30日的三个月， |
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截至6月30日的六个月， |
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2022 |
|
|
2021 |
|
|
2022 |
|
|
2021 |
|
||||
Reloxaliase外部成本 |
|
$ |
1,405 |
|
|
$ |
4,893 |
|
|
$ |
3,975 |
|
|
$ |
8,863 |
|
ALLN-346外部成本 |
|
|
1,068 |
|
|
|
1,778 |
|
|
|
2,164 |
|
|
|
2,901 |
|
员工薪酬福利 |
|
|
1,322 |
|
|
|
2,551 |
|
|
|
4,614 |
|
|
|
4,711 |
|
其他 |
|
|
186 |
|
|
|
868 |
|
|
|
986 |
|
|
|
1,467 |
|
总研发费用 |
|
$ |
3,981 |
|
|
$ |
10,090 |
|
|
$ |
11,739 |
|
|
$ |
17,942 |
|
20
研发活动是我们商业模式的核心。处于临床开发后期的候选产品通常比早期的产品具有更高的开发成本，主要是由于后期临床试验的规模和持续时间增加。自成立以来，我们已为reloxaliase产生了1.113亿美元的外部研发成本，为ALLN-346产生了2040万美元的外部研发成本。如果我们能够获得足够的资金来继续我们的运营，我们预计随着我们推进ALLN-346计划，包括启动额外的临床试验和扩大我们的制造工艺，我们的研发成本将在未来几年增加。
ALLN-346和其他潜在的未来候选产品的成功开发具有高度不确定性。因此，目前，我们无法合理估计或了解完成这些候选产品开发所需的努力的性质、时间和成本。我们也无法预测何时（如果有的话）我们将从我们可能获得营销批准的任何候选产品的商业化和销售中产生收入和重大净现金流入。我们可能永远无法成功获得任何候选产品的监管批准。我们候选产品的临床前研究、临床试验和开发的持续时间、成本和时间将取决于多种因素，包括：
与我们任何候选产品的开发、制造或商业化支持活动相关的任何这些变量的结果发生变化可能意味着与该候选产品的开发相关的成本、时间和可行性发生重大变化。
一般及行政开支
一般和行政费用主要包括行政、财务、会计、业务发展和人力资源职能人员的工资和其他相关费用，包括基于股票的薪酬。其他重大成本包括董事和高级职员的保险、未计入研发费用的设施成本、与专利和公司事务相关的法律费用以及会计、审计、税务和咨询服务的专业费用。
如果我们能够获得足够的资金来继续我们的运营，我们预计我们的一般和管理费用将在未来增加，以支持我们候选产品的持续研发活动和潜在商业化。这些增加可能包括与雇用额外人员相关的成本增加以及外部顾问、律师和会计师的费用，以及其他费用。
利息支出，净额
利息支出净额主要包括我们的现金和现金等价物赚取的利息收入、我们的信贷融资产生的利息支出以及与债务发行成本相关的摊销债务折扣。
21
其他收入（费用），净额
其他净收入（费用）主要包括以外币计价的交易的收益（损失）。
关键会计政策和估计的使用
我们的管理层对财务状况和经营业绩的讨论和分析基于我们的合并财务报表，该报表是根据美国普遍接受的会计原则或GAAP编制的。编制这些财务报表要求我们做出影响报告期内资产、负债和费用的报告金额以及或有资产和负债在合并财务报表中的披露的估计和判断。我们会监控和分析这些项目的事实和情况的变化，并且这些估计在未来可能会发生重大变化。我们的估计基于历史经验、已知趋势和事件，以及我们认为在这种情况下合理的其他各种因素，其结果构成了对不明显的资产和负债账面价值作出判断的基础从 其他来源。估计的变化反映在它们已知期间的报告结果中。在不同的假设或条件下，实际结果可能与这些估计存在重大差异。我们在截至2021年12月31日止年度的10-K表格年度报告中出现的关键会计政策没有变化。
我们的重要会计政策在我们以表格10-K提交的截至2021年12月31日止年度的年度报告中出现的合并财务报表附注中有详细描述。我们的重要会计政策没有变化。
经营成果
截至2022年6月30日和2021年的三个月比较
下表总结了我们截至2022年6月30日和2021年6月30日止三个月的经营业绩（以千计）：
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|
截至6月30日的三个月， |
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|
美元 |
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||||||
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2022 |
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2021 |
|
|
改变 |
|
|||
营业费用： |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||
研究与开发 |
|
$ |
3,981 |
|
|
$ |
10,090 |
|
|
$ |
(6,109 |
) |
一般和行政 |
|
|
2,943 |
|
|
|
3,597 |
|
|
|
(654 |
) |
总营业费用 |
|
|
6,924 |
|
|
|
13,687 |
|
|
|
(6,763 |
) |
运营损失 |
|
|
(6,924 |
) |
|
|
(13,687 |
) |
|
|
6,763 |
|
其他收入（费用）： |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||
证券发行亏损 |
|
|
(371 |
) |
|
|
— |
|
|
|
(371 |
) |
权证负债估值变动 |
|
|
(1,023 |
) |
|
|
— |
|
|
|
(1,023 |
) |
利息支出，净额 |
|
|
(118 |
) |
|
|
(253 |
) |
|
|
135 |
|
其他收入（费用），净额 |
|
|
1 |
|
|
|
(32 |
) |
|
|
33 |
|
其他收入（费用），净额 |
|
|
(1,511 |
) |
|
|
(285 |
) |
|
|
(1,226 |
) |
净亏损 |
|
$ |
(8,435 |
) |
|
$ |
(13,972 |
) |
|
$ |
5,537 |
|
研发费用
截至2022年6月30日止三个月的研发费用为400万美元，截至2021年6月30日止三个月的研发费用为1,010万美元。下表总结了我们截至2022年6月30日和2021年6月30日止三个月的研发费用（以千计）：
|
|
截至6月30日的三个月， |
|
|
美元 |
|
||||||
|
|
2022 |
|
|
2021 |
|
|
改变 |
|
|||
临床开发外部成本 |
|
$ |
2,152 |
|
|
$ |
5,114 |
|
|
$ |
(2,962 |
) |
制造外部成本 |
|
|
167 |
|
|
|
1,707 |
|
|
|
(1,540 |
) |
员工薪酬福利 |
|
|
1,322 |
|
|
|
2,551 |
|
|
|
(1,229 |
) |
其他 |
|
|
340 |
|
|
|
718 |
|
|
|
(378 |
) |
总研发费用 |
|
$ |
3,981 |
|
|
$ |
10,090 |
|
|
$ |
(6,109 |
) |
22
研发费用主要包括以下内容：
一般及行政开支
截至2022年6月30日止三个月的一般和行政费用为290万美元，截至2021年6月30日止三个月的一般和行政费用为360万美元。下表总结了我们截至2022年6月30日和2021年6月30日止三个月的一般和行政费用（以千计）：
|
|
截至6月30日的三个月， |
|
|
美元 |
|
||||||
|
|
2022 |
|
|
2021 |
|
|
改变 |
|
|||
员工薪酬福利 |
|
$ |
1,526 |
|
|
$ |
1,779 |
|
|
$ |
(253 |
) |
咨询和专业服务 |
|
|
660 |
|
|
|
937 |
|
|
|
(277 |
) |
市场研究和商业化规划 |
|
|
— |
|
|
|
133 |
|
|
|
(133 |
) |
其他 |
|
|
757 |
|
|
|
748 |
|
|
|
9 |
|
一般和行政费用总额 |
|
$ |
2,943 |
|
|
$ |
3,597 |
|
|
$ |
(654 |
) |
一般及行政开支减少的主要原因如下：
23
证券发行亏损
证券发行损失是指与2022年5月4日通过注册直接发行发行的D系列优先股和E系列优先股同时发行的认股权证的公允价值超过收到的净收益的金额。
权证负债估值变动
认股权证负债估值变动是指自发行日至2022年6月30日，与出售D系列优先股和E系列优先股同时发行的认股权证公允价值的增加。认股权证在2022年5月4日发行日的公允价值为260万美元。认股权证在2022年6月30日的公允价值为360万美元。
利息支出，净额
利息支出净额包括我们的现金和现金等价物赚取的利息收入以及我们未偿还债务的利息支出。截至2022年6月30日和2021年6月30日止三个月的净利息支出分别为10万美元和30万美元，主要是由于与Pontifax协议项下未偿还金额相关的利息支出。由于我们在截至2022年3月31日的三个月内向Pontifax自愿偿还了500万美元的本金，我们预计我们的利息支出将在未来期间减少。截至2022年6月30日，我们在Pontifax协议下的未偿还余额为500万美元。
截至2022年6月30日和2021年的六个月比较
下表总结了我们截至2022年6月30日和2021年6月30日止三个月的经营业绩（以千计）：
|
|
截至6月30日的六个月， |
|
|
美元 |
|
||||||
|
|
2022 |
|
|
2021 |
|
|
改变 |
|
|||
营业费用： |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||
研究与开发 |
|
$ |
11,739 |
|
|
$ |
17,942 |
|
|
$ |
(6,203 |
) |
一般和行政 |
|
|
6,742 |
|
|
|
7,155 |
|
|
|
(413 |
) |
总营业费用 |
|
|
18,481 |
|
|
|
25,097 |
|
|
|
(6,616 |
) |
运营损失 |
|
|
(18,481 |
) |
|
|
(25,097 |
) |
|
|
6,616 |
|
其他收入（费用）： |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||
证券发行亏损 |
|
|
(371 |
) |
|
|
— |
|
|
|
(371 |
) |
权证负债估值变动 |
|
|
(1,023 |
) |
|
|
— |
|
|
|
(1,023 |
) |
利息收入（费用），净额 |
|
|
(367 |
) |
|
|
(488 |
) |
|
|
121 |
|
其他收入（费用），净额 |
|
|
(6 |
) |
|
|
(23 |
) |
|
|
17 |
|
其他收入（费用），净额 |
|
|
(1,767 |
) |
|
|
(511 |
) |
|
|
(1,256 |
) |
净亏损 |
|
$ |
(20,248 |
) |
|
$ |
(25,608 |
) |
|
$ |
5,360 |
|
研发费用
截至2021年6月30日止六个月的研发费用为1,790万美元，截至2022年6月30日止六个月的研发费用为1,170万美元。下表总结了我们截至2022年6月30日和2021年6月30日止六个月的研发费用（以千计）：
|
|
截至6月30日的六个月， |
|
|
美元 |
|
||||||
|
|
2022 |
|
|
2021 |
|
|
改变 |
|
|||
临床开发外部成本 |
|
$ |
5,475 |
|
|
$ |
8,607 |
|
|
$ |
(3,132 |
) |
制造外部成本 |
|
|
818 |
|
|
|
2,990 |
|
|
|
(2,172 |
) |
员工薪酬福利 |
|
|
4,614 |
|
|
|
4,711 |
|
|
|
(97 |
) |
其他 |
|
|
832 |
|
|
|
1,634 |
|
|
|
(802 |
) |
总研发费用 |
|
$ |
11,739 |
|
|
$ |
17,942 |
|
|
$ |
(6,203 |
) |
24
研发费用主要包括以下内容：
一般及行政开支
截至2022年6月30日止六个月的一般和行政费用为670万美元，截至2021年6月30日止六个月的一般和行政费用为720万美元。下表总结了我们截至2022年6月30日和2021年6月30日止六个月的一般和行政费用（以千计）：
|
|
截至6月30日的六个月， |
|
|
美元 |
|
||||||
|
|
2022 |
|
|
2021 |
|
|
改变 |
|
|||
员工薪酬福利 |
|
$ |
3,163 |
|
|
$ |
3,582 |
|
|
$ |
(419 |
) |
咨询和专业服务 |
|
|
2,067 |
|
|
|
1,869 |
|
|
|
198 |
|
市场研究和商业化规划 |
|
|
— |
|
|
|
133 |
|
|
|
(133 |
) |
其他 |
|
|
1,512 |
|
|
|
1,571 |
|
|
|
(59 |
) |
一般和行政费用总额 |
|
$ |
6,742 |
|
|
$ |
7,155 |
|
|
$ |
(413 |
) |
一般及行政开支减少的主要原因如下：
25
证券发行亏损
证券发行损失是指与2022年5月4日通过注册直接发行发行的D系列优先股和E系列优先股同时发行的认股权证的公允价值超过收到的净收益的金额。
权证负债估值变动
认股权证负债估值变动是指自发行日至2022年6月30日，与出售D系列优先股和E系列优先股同时发行的认股权证公允价值的增加。认股权证在2022年5月4日发行日的公允价值为260万美元。认股权证在2022年6月30日的公允价值为360万美元。
利息支出，净额
利息支出净额包括我们的现金和现金等价物赚取的利息收入以及我们未偿还债务的利息支出。截至2022年6月30日和2021年6月30日止六个月的净利息支出分别为40万美元和50万美元，主要是由于与Pontifax协议项下未偿还金额相关的利息支出。
流动性和资本资源
流动性来源
从成立到2022年6月30日，我们通过首次公开募股前出售可转换优先股的总收益9600万美元、2017年11月完成的首次公开募股的净收益6700万美元为我们的运营提供资金，2020年后续发行普通股的净收益总计3380万美元，根据我们的信贷安排借款1000万美元，根据我们与Cowen和B. Riley的ATM协议出售普通股的净收益总计2280万美元，分别于2021年7月和2022年5月完成的注册直接发行的净收益为2540万美元和230万美元。截至2022年6月30日，我们的现金和现金等价物总额为660万美元。
2022年5月3日，我们完成了注册直接发行，其中我们共出售了2,872.13 76股优先股（在D系列可转换优先股和E系列可转换优先股之间平均分配）。在扣除发行费用和配售代理费用后，我们从优先股的发行和销售中获得了大约230万美元的净收益。优先股的规定价值为每股1,000美元，并可在发行之日起转换，在D系列优先股转换时转换为总计8,975，430股本公司普通股，在E系列优先股转换时转换为总计8,975，430股本公司普通股，在每种情况下，转换价为每股0.16美元。2022年5月，买方将其所有优先股转换为总计17,950，860股普通股。在并发私人 配售，我们还发行了未注册认股权证（“2022年普通认股权证”），以每股0.1694美元的行使价购买最多22,438，575股普通股。2022年普通认股权证将于发行之日起六个月后生效，期限为自初始行权日起五年。我们还在同时进行的私募中向HCW的指定人员发行了购买最多1,256，561股普通股的认股权证（“HCW认股权证”）。HCW认股权证的行使价为每股0.20美元，可在发行之日起六个月后行使，期限为根据发售开始销售之日起五年。
2021年7月，我们完成了注册直接发行，其中我们发行并出售了17,416，096股普通股，购买最多3,941，648股普通股代替普通股的预付认股权证（“2021年预付认股权证”）和通过证券购买购买最多10,678，872股普通股的认股权证协议（“2021年普通认股权证”）。每股普通股和随附的购买一半股份的认股权证的总价为1.311美元。每份2021年预先出资认股权证的购买价格为1.301美元，这是普通股和随附的2021年普通认股权证的每股购买价格减去0.01美元。交易的总收益为2800万美元。由于注册直接发行，我们在扣除估计发行成本后收到了大约2540万美元。每份2021年普通认股权证均可行使我们的一股普通股，行使价为 每股1.25美元。2021年普通认股权证可立即行使，并于2026年7月16日到期。每份2021年预先出资认股权证均可行使每股普通股，行使价为每股0.01美元。所有2021年预先出资认股权证均于2021年7月16日行使。
2021年3月，我们与B. Riley Securities，Inc.签订了市场发行销售协议（“B. Riley ATM协议”）。截至2021年12月31日止年度，我们根据B. Riley ATM协议以每股1.11美元的加权平均价格发行和出售了总计4,081，338股普通股，净收益约为420万美元。
26
2021年12月，我们与B. Riley Securities，Inc.签订了更新后的市场发行销售协议（“更新后的B. Riley ATM协议”），该协议与初始协议基本相同，但使用了我们的货架登记声明当时也提交了申请。在2022年第一季度至本季度报告的提交日期，我们根据更新后的B. Riley ATM协议以每股0.62美元的加权平均价格发行和出售了6,804，888股普通股，净收益为390万美元。B. Riley ATM协议在我们签订更新的B. Riley ATM协议时终止。
在2021年第一季度，我们根据与Cowen and Company，LLC的市场股票发售销售协议（“Cowen ATM协议”）以每股1.99美元的加权平均价格发行和出售了6,058，318股普通股。净收益为1170万美元。Cowen ATM协议在我们签订B. Riley ATM协议时终止。
我们于2022年7月8日签订了HCW ATM协议。从那时起到本季度报告的提交日期，我们根据HCW ATM协议以每股0.14美元的加权平均价格发行和出售了14,358，057股普通股，净收益约为190万美元。更新后的B. Riley ATM协议在我们签订HCW ATM协议时终止。
2020年9月29日，我们与Pontifax Medison Finance LP和Pontifax Medison Finance LP（统称为“Pontifax”）（“Pontifax协议”）签订了贷款和担保协议，通过以下方式提供高达2500万美元的借款定期贷款的三项便利。2020年9月29日预付了1,000万美元的初始贷款（“初始贷款”）。这些收益的一部分用于支付我们与PWB的信贷额度的剩余余额，并终止PWB贷款协议。我们还有额外的500万美元信用额度（“信用额度”），可供我们在2021年9月29日之前提取。在可用期届满之前，我们没有通过信用额度提取任何可用金额。我们向Pontifax支付了每年1.0%的费用，用于在可提取金额期间未在信用额度下提取的每日平均金额。额外10.0美元的第三期贷款（第三期贷款”） 百万美元的条件是不迟于2021年12月29日实现以下里程碑之一：（i）我们从一项或多项股权融资和/或战略合作伙伴关系中获得非或有、不可退还的总收益，在每种情况下均已完成在截止日期之后，所有此类股权融资和战略合作伙伴的总金额至少为1500万美元，或第65名患者已参加URIROX-2试验。2020年12月，第三期贷款下的额外1000万美元可供我们提取，直到2021年12月29日我们达到股权融资总收益至少1500万美元的里程碑。在可用期届满之前，我们没有通过第三期贷款提取任何可用金额。
Pontifax协议的期限为48个月，只付息期为24个月。Pontifax协议项下的未偿还金额的固定年利率为9.0%。在2022年9月29日只付息期届满后，借入的金额将通过八次等额的本金和利息季度支付来偿还。根据我们的选择，我们可以随时提前偿还全部或部分未偿还借款，而无需支付任何提前还款溢价或罚款。2022年第一季度，我们自愿还款总额为500万美元。2022年8月，我们额外自愿预付了50万美元。鉴于我们最近终止了reloxaliase开发计划以及Pontifax协议中的某些加速条款，我们已将Pontifax贷款项下的到期金额归类为流动负债。
根据Pontifax的选择，Pontifax协议项下的未偿还金额可以随时以每股4.10美元的转换价格转换为我们的普通股。此外，我们有权随时以适用的转换价格将当时未偿还借款的任何部分和所有应计但未支付的利息转换为我们的普通股，在满足以下两个条件的前提下：（i）在我们发出行使转换权通知之日之前的连续30个交易日期间，我们普通股的收盘价在至少20个交易日内高于定期贷款适用转换价的1.4倍，包括在我们提供行使转换权通知之日之前的交易日，以及我们转换时可发行的普通股数量不得超过我们在 紧接我们发出行使转换权通知之日之前四个星期的股票市场。
Pontifax协议项下的借款以我们除知识产权以外的所有资产的留置权为担保。Pontifax协议包含我们的惯常陈述、保证和契约，包括限制我们活动的负面契约，例如处置我们的业务或某些资产、产生额外的债务或留置权或
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支付其他债务、进行某些投资和宣布股息、收购或与另一实体合并、与附属公司进行交易或阻碍知识产权等。Pontifax协议项下的义务可能会在发生特定违约事件时加速，包括我们的业务、运营或财务或其他状况发生重大不利变化。
现金流
下表提供了有关我们截至2022年6月30日和2021年6月30日止六个月的现金流量的信息（以千计）：
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截至6月30日的六个月， |
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2022 |
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2021 |
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运营中使用的净现金 |
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(24,594 |
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$ |
(21,398 |
) |
投资活动所用现金净额 |
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— |
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(457 |
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筹资活动提供的现金净额 |
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1,195 |
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13,469 |
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现金及现金等价物净减少 |
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$ |
(23,399 |
) |
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$ |
(8,386 |
) |
经营活动所用现金净额
经营活动中使用的现金净额主要来自我们根据非现金费用和营运资金组成部分的变化调整的净亏损。
截至2022年6月30日止六个月，用于经营活动的现金净额为2,460万美元，而截至2021年6月30日止六个月为2,140万美元。经营活动中使用的现金增加320万美元是由于：
投资活动所用现金净额
截至2022年6月30日止六个月，我们没有任何与投资活动相关的现金流量活动。截至2021年6月30日止六个月，用于投资活动的现金净额为50万美元，包括购买物业和设备。
筹资活动提供的现金净额
截至2022年6月30日止六个月，融资活动提供的现金净额为120万美元，而截至2021年6月30日止六个月为1,350万美元。截至6月30日止六个月的筹资活动提供的现金净额，2022年包括根据更新后的B. Riley ATM协议出售普通股的390万美元净收益和通过2022年5月注册直接发行出售优先股的230万美元净收益，部分被我们对Pontifax协议的未偿还本金余额自愿偿还的500万美元所抵消。截至2021年6月30日止六个月的融资活动提供的净现金包括分别根据Cowen ATM协议和B. Riley ATM协议出售普通股的所得款项净额1,170万美元和180万美元。
资金要求
我们预计我们的费用将随着我们正在进行的活动而增加，特别是随着我们继续为我们的产品候选者进行研发、启动后期临床试验并寻求营销批准。此外，如果我们获得任何候选产品的营销批准，我们预计将产生与产品销售、营销、制造和分销相关的大量商业化费用。因此，我们将需要获得与持续经营相关的大量额外资金。如果我们无法在需要时或以有吸引力的条件筹集资金，我们将被迫推迟、减少或取消我们的研发计划或未来的商业化努力。
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持续经营
截至2022年6月30日，我们拥有总计660万美元的现金和现金等价物。根据我们目前的运营计划，我们没有足够的现金和现金等价物来支付自本季度报告提交之日起至少未来12个月的运营费用和资本支出。我们认为，截至2022年6月30日，我们的现金和现金等价物，以及我们在2022年第三季度至本季度报告日期根据HCW ATM协议出售普通股所获得的收益，将使我们能够在几天内为我们的运营费用和资本需求提供资金。在此之后，我们将需要额外的资金来维持我们的运营，包括我们的ALLN-346开发计划。
我们正在探索通过股权或债务融资或通过合作、许可交易或其他来源获得额外资金的机会。2022年1月，我们启动了一个流程，以探索一系列战略和融资替代方案，以最大限度地提高股东价值，并聘请投资银行Stifel，Nicolaus & Company，Inc.（“Stifel”）担任该流程的战略顾问。可能评估的潜在战略替代方案包括合作伙伴关系或出售ALLN-346、出售或合并公司，或获得额外融资以进一步发展我们的ALLN-346计划。无法保证此战略审查过程将导致进行任何交易或任何交易（如果进行）将完成。未能以商业上可接受的条款获得足够的额外资金来为我们的运营提供资金可能会对我们的业务、经营业绩和财务产生重大不利影响 条件并危及我们在短期内继续运营的能力。我们可能需要考虑额外的成本降低策略，其中可能包括修改、延迟、限制、减少或终止ALLN-346的开发计划，并且我们可能需要寻求庭内或庭外-我们负债的法庭重组。如果发生此类未来破产程序，我们普通股和其他证券的持有人可能会遭受全部投资损失。
作为战略流程的一部分，董事会薪酬委员会于2022年1月28日批准了一项适用于所有员工的保留计划（“保留计划”）。员工必须签署保留协议以接收保留计划提供的付款和其他对价。执行保留协议的员工将获得相当于6.5%的工资调整，追溯至2022年1月1日，限制性股票（“RSU”）授予和一次性保留金。根据保留计划，截至2022年2月1日，共授予了2,998，500个RSU。RSU在授予日期后每年的7月15日和1月15日按比例授予三年。2022年2月向员工一次性支付了总计300万美元的保留金。如果员工在2022年6月30日之前从公司辞职或因故被解雇，则该员工将被要求全额偿还收到的一次性保留金。如果员工辞职 公司或在2022年7月1日至2022年9月30日期间因故终止，员工将被要求偿还收到的一次性保留金的50%。
2022年3月18日，我们宣布决定终止针对reloxaliase的URIROX-2研究，并启动了与我们的CRO、研究中心、患者和业务合作伙伴结束研究的过程。随着reloxaliase计划的终止，我们于2022年3月完成了约40%的裁员。
2022年5月3日，我们与一位投资者签订了证券购买协议，根据该协议，我们同意以注册直接发行方式发行总计2,872.13 76股优先股（在D系列可转换优先股中平均分配，每股面值0.00 1美元（“D系列优先股”）和E系列可转换优先股，每股面值0.00 1美元（“E系列优先股”，与D系列优先股一起称为“优先股”）。我们从优先股的发行和销售中获得了大约230万美元的净收益。优先股的规定价值为每股1,000美元，并可在发行之日起转换，在D系列优先股转换时转换为总计8,975，430股普通股，在E系列优先股转换时转换为总计8,975，430股普通股，在每种情况下，转换价格为 每股0.16美元。2022年5月5日，优先股投资者将其所有D系列优先股转换为8,975，430股我们的普通股，2022年5月9日，优先股投资者将其所有E系列优先股转换为8,975，430股普通股股票。
在同时进行的私募中，我们还向优先股投资者发行了未注册认股权证（“普通认股权证”），以每股0.1694美元的行使价购买最多22,438，575股我们的普通股。普通认股权证将于发行之日起六个月后可行使，期限为自初始行使日起五年。我们还在同时进行的私募中向HCW的指定人员发行了购买最多1,256，561股普通股的认股权证（“HCW认股权证”）。HCW认股权证的行使价为每股0.20美元，可在发行之日起六个月后行使，期限为根据注册直接发售开始销售之日起五年。
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2022年7月8日，我们签订了HCW ATM协议。从那时起到本季度报告的提交日期，我们根据HCW ATM协议以每股0.14美元的加权平均价格发行和出售了14,358，057股普通股，净收益约为190万美元。
新冠疫情、涉及俄罗斯、乌克兰和其他国外国家的冲突和制裁或其他因素导致的市场波动也可能对我们在需要时获取资本的能力产生不利影响。未能在需要时以商业上可接受的条款获得足够的资金将对我们的业务、经营业绩和财务状况产生重大不利影响，并危及我们继续经营的能力。这些因素对我们持续经营的能力产生了重大怀疑。我们可能会实施降低成本的策略，其中可能包括修改、延迟、限制、减少或终止我们正在进行或计划进行的一项或多项临床试验或我们候选产品的开发计划。随附的合并财务报表是在持续经营的基础上编制的，其中考虑了在日常业务过程中资产的变现和负债的清偿 可以预见的未来。综合财务报表不包括与记录资产金额的可收回性和分类或负债的金额和分类有关的任何调整，这些调整可能因这种不确定性的结果而产生。我们未来的资本要求将取决于许多因素，包括；
识别潜在的候选产品并进行临床前测试和临床试验是一个耗时、昂贵且不确定的过程，需要数年时间才能完成，我们可能永远不会生成获得营销批准和实现产品销售所需的必要数据或结果。此外，我们的候选产品如果获得批准，可能无法取得商业成功。我们的商业收入（如果有）将来自我们预计多年内不会上市的产品的销售，如果有的话。因此，我们将需要继续依赖额外融资来实现我们的业务目标。我们可能无法以可接受的条件或根本无法获得足够的额外融资。
我们没有任何承诺的外部资金来源。如果我们通过出售股权或可转换债务证券筹集额外资金，所有权权益可能会被稀释，这些证券的条款可能包括清算或其他可能对您作为普通股股东的权利产生不利影响的优先权。额外的债务融资（如果有）可能涉及包含限制性契约的协议，这些契约限制了我们采取特定行动的能力，例如产生额外债务、进行资本支出或宣布股息，这可能会对我们开展业务的能力产生不利影响。
如果我们通过与第三方的合作、战略联盟或许可安排筹集资金，我们可能不得不放弃对我们的技术、未来收入来源、研究计划或产品候选者的宝贵权利，或以可能对我们不利的条款授予许可。如果我们无法在需要时通过股权或债务融资筹集额外资金，我们可能需要延迟、限制、减少或终止我们的产品开发或未来的商业化
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努力或授予开发和营销我们更愿意自己开发和营销的候选产品的权利。
第3项。关于市场风险的定量和定性披露。
我们面临与利率变化相关的市场风险。截至2022年6月30日，我们的现金等价物包括短期货币市场基金。我们面临的主要市场风险是利率敏感性，它受美国利率总体水平变化的影响。由于我们投资组合中现金等价物的短期性质以及我们现金等价物的低风险状况，利率的即时10%变化不会对我们财务状况的公平市场价值或业绩产生重大影响操作。
我们目前没有面临与外币汇率变化相关的重大市场风险；但是，我们已经并可能继续与位于欧洲的外国供应商签订合同。我们的业务未来可能会受到外币汇率波动的影响。
通货膨胀通常通过增加我们的劳动力成本和临床试验成本来影响我们。我们认为，在截至2022年6月30日和2021年的三个月和六个月期间，通货膨胀对我们的业务、财务状况或经营业绩没有重大影响。
第4项。控制和程序。
管理层对我们的披露控制和程序的评估
我们维护“披露控制和程序”，如经修订的1934年证券交易法或交易法第13a-15（e）和15d-15（e）条所定义，旨在确保需要在我们提交的报告中披露的信息或根据交易法提交（1）记录、处理、在美国证券交易委员会的规则和表格规定的时间段内汇总和报告，并且（2）累积并传达给我们的管理层，包括我们的首席执行官和首席财务官，以便及时做出有关所需披露的决定。我们的管理层认识到，任何控制和程序，无论设计和运行得多么好，都只能为实现其目标提供合理保证，我们的管理层必须运用其判断来评估可能的控制和程序的成本效益关系。我们的披露控制和程序旨在 为实现其控制目标提供合理保证。
在我们的首席执行官和首席财务和会计官的参与下，我们的管理层在本季度报告所涵盖的期间结束时评估了我们的披露控制和程序的有效性，表格10-Q。基于这样的评价，我们的首席执行官和首席财务和会计官得出结论，我们的披露控制和程序在该日期的合理保证水平上是有效的。
财务报告内部控制的变化
在本10-Q表季度报告涵盖的期间内，我们对财务报告的内部控制没有发生重大影响或合理可能对我们的财务报告内部控制产生重大影响的变化。
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第二部分——其他信息
第1项。法律诉讼
有时，我们可能会卷入与日常业务过程中产生的索赔有关的诉讼。我们的管理层认为，目前没有针对我们的未决索赔或诉讼，其最终处置可能对我们的经营业绩或财务状况产生重大不利影响。
项目1A。风险因素
投资我们的普通股涉及高度风险。在做出投资决定之前，您应该仔细考虑下述风险，以及本10-Q表季度报告和我们其他公开文件中的其他信息。我们的业务、前景、财务状况或经营业绩可能会受到任何这些风险以及我们目前未知或我们目前认为不重要的其他风险的损害。如果任何此类风险或不确定性实际发生，我们的业务、财务状况或经营业绩可能与计划存在重大差异，包含在标题为“管理层对财务状况和运营结果的讨论和分析”部分以及本报告和我们其他公开文件中的其他地方的预测和其他前瞻性陈述。由于任何这些风险，我们普通股的交易价格可能会下降，因此，您可能会损失全部或部分投资。
以下标有“*”的风险因素是我们于2022年3月31日向美国证券交易委员会或美国证券交易委员会提交的10-K表格年度报告中新增或实质性更新的。
与我们的业务相关的重大风险摘要
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我们已经确定了对我们近期继续运营能力产生重大怀疑的条件和事件。我们可能需要寻求对我们的负债进行庭内或庭外重组。 |
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如果我们能够在短期内继续运营，我们将需要大量额外融资来实现我们的目标，如果无法以可接受的条件在需要时获得这些必要的资金，或者根本无法获得，可能会迫使我们推迟、限制、减少或终止我们的产品开发、其他运营或商业化工作。我们可能需要寻求对我们的负债进行庭内或庭外重组。 |
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我们现有和任何未来的债务可能会对我们经营业务的能力产生不利影响。 |
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我们严重依赖ALLN-346的临床开发计划，这是我们唯一的临床计划。 |
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如果我们的候选产品的临床试验未能向FDA和其他类似的外国监管机构令人满意地证明安全性和有效性，我们或任何未来的合作者可能会产生额外的成本或延迟完成或最终无法完成开发和这些候选产品的商业化。 |
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如果我们无法为我们的候选产品获得和维持足够的专利保护，或者如果专利保护的范围不够广泛，我们的竞争对手可以开发和商业化与我们相似或相同的产品，我们成功将候选产品商业化的能力可能会受到不利影响。 |
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我们可能会卷入诉讼以保护或执行我们的专利和其他知识产权，这可能是昂贵、耗时且不成功的。 |
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如果我们因侵犯第三方的知识产权而被起诉，此类诉讼可能成本高昂且耗时，并可能阻止或延迟我们开发或商业化我们的候选产品。 |
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如果我们未能维持我们的普通股在美国国家证券交易所的上市，我们普通股的流动性可能会受到不利影响。 |
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我们普通股的价格可能会波动并大幅波动。 |
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我们已发行股票总数的很大一部分被限制立即转售，但可能会在不久的将来在市场上出售，这可能导致我们普通股的市场价格大幅下跌，即使我们的业务在其他方面表现良好。 |
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作为一家公开报告公司，我们遵守SEC和上市公司会计监督委员会不时制定的有关我们对财务报告的内部控制的规则和法规。我们可能无法及时完成对财务报告内部控制的改进，或者这些内部控制可能无法被确定为有效，这可能会对投资者对我们公司的信心产生不利影响，因此，我们普通股的市场价格可能会下跌，您可能会损失全部或部分投资。 |
与我们的财务状况和额外资本需求相关的风险
与未来财务状况相关的风险
*我们已经确定了对我们近期继续运营能力产生重大怀疑的条件和事件。我们可能需要寻求对我们的负债进行庭内或庭外重组。
如果我们无法获得额外资金，我们可能会被迫修改、延迟、限制、减少或终止我们的ALLN-346开发计划的范围和/或限制或停止我们的运营。截至2022年6月30日，我们拥有总计660万美元的现金和现金等价物。我们认为，截至2022年6月30日，我们的现金和现金等价物，以及截至本季度报告提交日期的2022年第三季度通过HCW ATM协议出售普通股的净收益，将使我们能够在几天内为我们的运营费用和资本需求提供资金。我们将需要筹集额外资金才能持续经营。值得注意的是，由于我们的现金资源有限以及我们最近终止了reloxaliase的3期临床试验，我们与我们的高级贷方Pontifax就我们与Pontifax的贷款协议下未偿还借款的潜在偿还进行了讨论。2022年3月，我们制作了 自愿还款200万美元和300万美元，将贷款余额减少到500万美元。我们在2022年8月额外自愿偿还了50万美元的本金，将贷款余额减少到450万美元。我们与Pontifax的贷款协议包含在某些条件下加速本金余额的条款。因此，我们将Pontifax贷款余额归类为资产负债表上的流动负债。我们同样正在与进行我们的reloxaliase临床试验的合同研究组织进行讨论，目前正在对ALLN-346进行临床试验，讨论我们无法偿还欠他们的未偿还债务，这些讨论可能导致合同研究组织停止进一步的工作在ALLN-346上。未能以商业上可接受的条款获得足够的额外资金来为我们的运营提供资金并履行我们对债权人的义务可能会对我们的业务产生重大不利影响， 经营业绩和财务状况，并危及我们近期继续经营的能力。我们可能需要考虑额外的成本降低策略，其中可能包括修改、延迟、限制、减少或终止ALLN-346的开发计划，并且我们可能需要寻求庭内或庭外-我们负债的法庭重组。如果发生此类未来重组活动，公司优先股、普通股和其他证券的持有人可能会遭受全部投资损失。
如果我们能够在短期内继续运营，我们将需要大量额外融资来实现我们的目标，如果无法以可接受的条件在需要时获得这些必要的资金，或者根本无法获得，可能会迫使我们推迟、限制、减少或终止我们的产品开发、其他运营或商业化工作。我们可能需要寻求对我们的负债进行庭内或庭外重组。
我们没有足够的现金和现金等价物来支付我们近期的运营费用和资本支出。如果我们能够通过公共或私募股权、债务融资或其他来源（例如战略合作）筹集资金，此类融资可能会导致对股东的稀释、施加债务契约和还款义务，或其他可能影响我们业务的限制。此外，即使我们认为我们有足够的资金用于未来的运营计划，我们也可能会因有利的市场条件或战略考虑而寻求额外资金。
我们未来的资金需求将取决于许多因素，包括但不限于：
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完成我们的2a期临床计划和ALLN-346的任何后续临床开发所需的时间和成本，包括我们可能因新冠疫情或其他原因导致的临床试验延迟而产生的任何不可预见的成本； |
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制造ALLN-346临床试验用品的成本； |
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如果获得批准，我们成功将ALLN-346商业化的能力； |
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与ALLN-346相关的销售和营销成本，包括建立我们的销售和营销能力的成本和时间（如果获得批准）； |
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ALLN-346的销售金额和其他收入，包括销售价格和足够的第三方报销的可用性； |
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任何未来收购或发现候选产品的现金需求； |
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我们的非临床研究和临床试验的进展、时间、范围和成本，包括及时招募患者以进行潜在的未来临床试验的能力； |
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我们遵守当前和未来债务义务下的契约的能力，特别是我们欠Pontifax的债务的未偿还余额，在某些条件下会加速； |
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响应技术和市场发展所需的时间和成本；和 |
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提交、起诉、维护、辩护和执行任何专利索赔和其他知识产权的费用。 |
在我们需要时，可能无法以我们可接受的条件或根本无法获得额外资金。如果我们无法及时获得足够的资金，我们可能需要延迟、限制、减少或终止我们的ALLN-346临床开发计划并停止运营。
我们现有和任何未来的债务可能会对我们经营业务的能力产生不利影响。
截至2022年6月30日，根据Pontifax协议，我们有500万美元的未偿还借款。我们目前每季度支付利息。从2022年10月1日开始，我们将被要求以八次相等的季度本金和利息支付偿还可转换债务工具下的任何未偿还借款，或者直到当时未偿还的借款转换为我们的普通股。受此现有信贷安排的限制，我们未来可能会产生超出我们从Pontifax借款的额外债务。
由于我们的现金资源有限以及我们最近终止了reloxaliase的3期临床试验，我们与Pontifax就未偿还借款的潜在偿还进行了讨论。2022年3月，我们自愿还款200万美元和300万美元，将贷款余额减少到500万美元。我们在2022年8月额外自愿偿还了50万美元的本金，将贷款余额减少到450万美元。Pontifax协议包含在某些条件下加速本金余额的条款。因此，我们将Pontifax贷款余额归类为流动负债。
我们的未偿债务，包括我们从Pontifax借款之外的任何额外债务，加上我们的其他财务义务和合同承诺，可能会产生重大不利后果，包括：
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要求我们将部分现金资源用于支付利息和本金，减少可用于为营运资金、资本支出、产品开发和其他一般公司用途提供资金的资金； |
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增加我们对总体经济、行业和市场状况不利变化的脆弱性； |
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使我们遵守限制性契约，这可能会降低我们采取某些公司行动或获得进一步债务或股权融资的能力； |
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限制我们在规划或应对业务和竞争行业变化方面的灵活性；和 |
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与债务较少或偿债选择较好的竞争对手相比，我们处于竞争劣势。 |
我们目前没有足够的资金来履行我们当前和未来的偿债义务以及我们的运营费用。未能根据我们现有的信贷安排或此类其他债务工具付款或遵守其他契约可能会导致违约事件和到期金额加速。根据我们与Pontifax的贷款和担保协议，发生合理预期会对我们的业务、运营、资产或状况产生重大不利影响的事件是违约事件。如果发生违约事件并且Pontifax加速支付到期款项，我们可能无法加速付款，贷方可能会寻求强制执行抵押品的担保权益
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担保此类债务，其中包括我们除知识产权以外的几乎所有资产。此外，我们现有信贷安排下的契约、我们的资产作为抵押品的质押以及我们知识产权的负质押可能会限制我们获得额外债务融资的能力。
与过去财务状况相关的风险
*自成立以来，我们已蒙受重大损失，如果我们能够为持续经营提供资金，预计至少在未来几年内，我们将蒙受重大且不断增加的损失。此外，我们没有产生任何收入，可能永远不会产生任何收入，也可能永远不会实现或保持盈利。
自成立以来，我们每年都产生重大的年度净经营亏损。如果我们能够继续运营，我们预计至少在未来几年内，我们将继续产生大量且不断增加的净运营亏损。我们截至2022年6月30日和2021年6月30日止三个月的净亏损分别为840万美元和1400万美元，截至2022年6月30日和2021年6月30日止六个月的净亏损分别为2020万美元和2560万美元。截至2022年6月30日，我们的累计赤字为2.667亿美元。我们没有产生任何收入，没有完成任何候选产品的开发，并且可能永远不会有一个候选产品被批准商业化。从成立到2022年6月30日，我们通过出售可转换优先股的总收益9,600万美元、2017年11月完成的首次公开募股的净收益6,700万美元、后续交易的净收益总计3,380万美元为我们的运营提供资金。 2020年发行普通股，根据我们的信贷安排借款1000万美元，根据Cowen ATM协议、B. Riley ATM协议和HCW ATM出售普通股的净收益为1460万美元、820万美元和190万美元协议，分别，分别于2021年7月和2022年5月完成的注册直接发行的净收益为2540万美元和230万美元。我们已将几乎所有的财务资源和努力投入到reloxaliase的研发中，其开发现已终止，并在较小程度上投入了ALLN-346以及一般和行政费用来支持此类研发。
我们的净亏损可能会在每个季度和每年之间出现显着波动。净亏损和负现金流已经并将继续对我们的股东权益和营运资金产生不利影响。
如果我们能够继续运营，我们预计我们的费用将大幅增加，如果我们：
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推进ALLN-346的开发； |
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如果我们恢复研究工作，则寻求确定和开发其他候选产品； |
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为我们成功完成临床试验的候选产品寻求监管和营销批准（如果有）； |
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未来建立销售、营销、分销和其他商业基础设施，以将我们可能获得营销批准的各种产品（如有）商业化； |
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获取、维护、扩展和保护我们的知识产权组合； |
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雇用和留住额外人员，例如临床、制造、质量控制和科学人员； |
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增加运营、财务和管理信息系统和人员，包括支持我们的产品开发和帮助我们履行作为上市公司的义务的人员；和 |
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添加设备和物理基础设施以支持我们的研发计划。 |
我们实现并保持盈利的能力取决于我们产生收入的能力。我们预计不会产生可观的收入，除非我们或任何未来的合作者能够获得我们的一个或多个候选产品的营销批准并成功商业化，我们预计至少在未来几年，如果有的话。成功的商业化将需要实现关键里程碑，包括启动并成功完成我们候选产品的临床试验、获得这些候选产品的营销批准、制造、营销和销售我们或我们未来的任何合作者可能获得营销的那些产品赞同，满足任何上市后要求并从私人保险或政府付款人处获得我们产品的报销。由于与这些活动相关的不确定性和风险，我们无法准确预测时间和 收入金额（如果有），以及我们是否或何时可能实现盈利。我们和任何未来的合作者可能永远不会在这些活动中取得成功，即使我们成功了，或者任何未来的合作者成功了，我们也可能永远不会产生足以让我们实现盈利的收入。即使我们确实实现了盈利，我们也可能无法维持或提高每季度或每年的盈利能力。我们未能盈利并保持盈利将降低我们公司的价值，并可能削弱我们筹集资金、扩大业务、维持研发工作、使我们的候选产品管道多样化或继续我们的运营的能力，并导致我们的业务下降。股票价格。新冠疫情或其他因素导致的市场波动也可能对我们在需要时获取资金的能力产生不利影响。
我们的经营历史有限，没有批准销售的产品，也没有将医药产品商业化的历史，这可能使我们难以评估我们未来生存能力的前景。
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我们于2011年开始运营。迄今为止，我们的业务仅限于为公司提供资金和人员配备以及开发我们的候选产品。我们尚未证明有能力获得营销批准、制造商业规模的产品或安排第三方代表我们这样做，或开展成功产品商业化所需的销售和营销活动。因此，您应该根据公司在早期开发阶段经常遇到的成本、不确定性、延迟和困难来考虑我们的前景，尤其是像我们这样的临床阶段生物制药公司。如果我们有更长的经营历史或成功开发和商业化医药产品的历史，您对我们未来的成功或生存能力所做的任何预测可能都不会那么准确。
在实现我们的业务目标时，我们可能会遇到不可预见的费用、困难、并发症、延误和其他已知或未知的因素。我们最终需要从一家专注于发展的公司转变为一家能够支持商业活动的公司。我们可能不会在这样的转变中取得成功。
如果我们能够继续经营，我们预计我们的财务状况和经营业绩将继续因各种因素而逐季和逐年大幅波动，其中许多因素超出了我们的控制范围。因此，您不应依赖任何季度或年度期间的结果作为未来经营业绩的指标。
与药物开发、监管批准和商业化相关的风险
与临床开发相关的风险
我们严重依赖ALLN-346的临床开发计划，这是我们唯一的临床计划。
我们是一家生物制药公司，没有获得监管机构批准或可用于商业销售的产品。迄今为止，我们没有产生任何收入，预计在可预见的未来也不会产生收入。因此，我们未来的成功目前取决于我们唯一的临床项目ALLN-346的临床试验结果、监管批准和商业成功。此外，随着我们继续进行ALLN-346的临床开发，我们已经产生并预计将继续产生大量费用。ALLN-346的成功取决于几个因素，包括：
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ALLN-346的成功临床开发，包括成功完成2期和3期注册临床试验。2022年8月，我们报告了研究201（一项针对ALLN-346的7天住院研究）和研究202的队列A和B（一项为期两周的门诊研究）的数据。虽然研究201中的效果大小与我们的预期基本一致，但我们观察到研究202中的效果大小显着降低，这可能使ALLN-346的持续临床开发难以进行，即使我们能够获得额外资金； |
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FDA或EMA批准ALLN-346上市； |
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为ALLN-346的商业化执行有效的销售和营销策略； |
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患者、医学界和第三方支付者的接受； |
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我们成功地对医生和患者进行了有关ALLN-346的益处、管理和使用的教育； |
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在ALLN-346获批的市场中，高尿酸血症和痛风患者群体的发病率和流行率； |
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接受ALLN-346治疗的患者所经历的副作用的发生率和严重程度（如果有）； |
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替代疗法的可用性、感知优势、成本、安全性和有效性，包括目前可用或正在开发或以后可能可用或正在开发或监管批准或营销仿制药或任何其他版本的潜在替代疗法尿酸酶，ALLN-346中的活性酶； |
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成功实施包含在我们的BLA中的制造工艺并生产足够数量的商业药品； |
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保持对监管要求的遵守，包括当前的良好生产规范或cGMP、良好实验室规范或GLP，以及良好临床规范或GCP；和 |
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获得和维护专利、商标和商业秘密保护以及监管独占权，并以其他方式保护我们在知识产权组合中的权利。 |
我们也可能无法开发和商业化任何未来的候选产品。如果发生这种情况，我们将继续严重依赖ALLN-346的监管批准和成功商业化，我们的开发成本可能会增加，我们产生收入或利润或筹集额外资金的能力可能会受到损害。
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早期研究的结果或正在进行的试验的中期数据可能无法预测未来的临床试验结果，计划中或正在进行的研究可能无法为ALLN-346和其他候选产品建立足够的安全性或有效性特征，我们可能会寻求证明继续申请监管批准或在提出此类申请时值得监管批准。
迄今为止进行的ALLN-346的临床前研究和临床试验的结果以及ALLN-346的未来研究和试验，包括我们的2a期临床试验，以及我们可能追求的其他产品候选者，可能无法预测后续的结果临床试验。例如，在2022年3月，我们报告了URIROX-2试验的中期分析表明，尽管先前的临床试验结果更有利，但该试验不太可能成功。此外，我们在2022年1月报告了ALLN-346研究201中第一组患者的总体有利结果，该结果得到了本研究第二组患者的数据的进一步证实。然而，我们在研究202中观察到ALLN-346的效果显着降低，即使我们能够获得额外资金，这也可能使ALLN-346的持续临床开发难以进行。数据、我们对2a期临床试验数据和结果的解释 ALLN-346在高尿酸血症和痛风成人中的使用并不能确保我们在随后的临床试验中取得类似的结果。此外，临床前和临床数据往往容易受到各种解释和分析的影响，许多认为其候选产品在临床前研究和早期临床试验中表现令人满意的公司却未能在后期临床试验中复制结果，随后未能获得上市许可。尽管已经通过非临床研究和早期临床试验取得进展，但处于临床试验后期阶段的候选产品可能无法显示出所需的安全性和有效性。
尽管早期研究取得了可喜的结果，但由于缺乏疗效或不利的安全性，生物制药行业的许多公司在高级临床试验中遭受了重大挫折，我们不能确定我们不会面临类似的挫折。即使早期临床试验成功，我们可能需要在额外的患者群体或不同的治疗条件下对候选产品进行额外的临床试验，然后才能获得美国食品和药物管理局的批准，和类似的外国监管机构来营销和销售这些候选产品。我们未能证明支持ALLN-346或我们可能选择在任何正在进行或未来的临床试验中开发的任何其他候选产品的营销批准所需的特征，将严重损害我们的业务、前景、财务状况和经营业绩。
我们的专有技术方法是设计和开发稳定、不可吸收的口服生物疗法的新方法，可能不会产生任何额外的候选产品或最终任何具有商业价值的产品。
我们已经开发了我们在酶技术方面的专有技术，这使我们能够设计、配制和提供口服和足够剂量的非吸收和稳定的酶，以在胃肠道中发挥活性。虽然将非吸收性药物部署到胃肠道以减少肾病患者代谢疾病负担的一般治疗方法已在多个治疗类别中被证明是成功的，我们无法向您保证，我们的技术方法最终将适用于ALLN-346或我们可能开发的任何其他候选产品。此外，虽然我们相信我们的酶治疗候选药物不会被吸收，但未来的临床试验可能会发现这是不正确的。我们也不能保证我们专有技术方法的任何其他方面将产生可以进入临床开发、获得监管批准并最终具有商业价值的候选产品。
临床药物开发涉及一个漫长而昂贵的过程，结果不确定。我们可能会在完成或最终无法完成我们候选产品的开发和商业化方面产生额外成本或延迟。
我们的ALLN-346 2a期临床计划包括两项针对高尿酸血症和痛风成人患者的2a期临床试验。FDA或其他监管机构可能会改变他们对我们试验设计的可接受性或所选临床终点的立场，这可能需要我们完成额外的临床前研究或临床试验，或者施加比我们目前预期更严格的批准条件。我们可能需要进行额外的临床试验或其他测试，其中包括药物相互作用和我们候选产品的剂量增加等参数。成功完成我们的临床试验是向FDA提交BLA和在欧洲为每个候选产品提交营销授权申请或MAA的先决条件，因此，ALRN-346和我们未来可能开发的任何候选产品的最终批准和商业营销。我们不知道我们的任何临床试验是否会如期完成，如果在 全部。
我们可能会在未来启动或完成我们计划的临床试验或额外的临床前研究或临床试验时遇到延迟，并且我们可能会在以下期间或由于以下原因遇到许多不可预见的事件：我们进行的任何未来临床试验可能会延迟或阻止我们获得营销批准或将我们的候选产品商业化的能力，包括：
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监管机构或机构审查委员会、IRB或伦理委员会不得授权我们或我们的研究人员在预期试验地点开始临床试验或进行临床试验； |
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我们可能会延迟或无法与潜在的试验地点和潜在的合同研究组织或CRO就可接受的条款达成协议，这些条款可能需要进行广泛的谈判，并且在不同的CRO和试验地点之间可能会有很大差异； |
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我们可能会延迟招募足够数量的合适患者参与我们的临床试验，或无法招募足够数量的合适患者； |
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参与我们试验的患者和地点可能不遵守协议，例如遵守胶囊和时间方案以及尿液收集要求，导致结果不充分或无法解释； |
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我们的候选产品的临床试验可能会产生负面或不确定的结果，我们可能会决定或监管机构可能要求我们进行额外的临床前研究或临床试验，或者我们可能会决定放弃药物开发计划； |
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我们的候选产品临床试验所需的患者数量可能比我们预期的要多，这些临床试验的注册速度可能比我们预期的要慢，或者参与者可能会退出这些临床试验或无法以高于我们预期的速度返回治疗后随访； |
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我们的第三方承包商可能无法及时或根本不遵守监管或法律要求或履行其对我们的合同义务，或者可能偏离临床试验方案或退出试验，这可能需要我们增加新的临床试验地点或研究人员； |
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我们可能会选择，或者监管机构或IRB或伦理委员会可能会要求我们或我们的研究人员出于各种原因暂停或终止临床研究，包括不遵守监管要求或发现参与者面临不可接受的健康风险； |
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我们候选产品的临床试验成本可能高于我们的预期； |
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我们的候选产品或进行我们的候选产品临床试验所需的其他材料的供应或质量可能不足或不足； |
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与候选产品相关的严重不良事件的发生被认为超过其潜在益处； |
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需要修改或提交新临床协议的监管要求和指南的任何变化； |
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我们的候选产品可能具有不良副作用或其他意外特征，导致我们或我们的研究人员、监管机构或IRB或伦理委员会暂停或终止试验，或报告可能来自其他疗法的临床前或临床测试，这些疗法引起了对我们候选产品的安全性或有效性的担忧；和 |
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在允许我们启动临床试验之前，FDA或其他类似的外国监管机构可能会要求我们提交额外的数据或施加其他要求。 |
如果临床试验被我们、进行此类试验的机构的IRB、此类试验的数据安全监测委员会或FDA或其他类似的外国监管机构暂停或终止，我们可能会遇到延误。此类当局可能会因多种因素而实施此类暂停或终止，包括未能按照监管要求、GCP或我们的临床协议进行临床试验，FDA或其他类似的外国监管机构对临床试验操作或试验场所的检查，导致临床暂停、不可预见的安全问题或不良副作用、未能证明使用药物的好处，政府法规或行政行为的变化或缺乏足够的资金来继续临床试验。许多导致或导致临床试验开始或完成延迟的因素也可能最终导致拒绝 我们的候选产品的监管批准。此外，FDA可能不同意我们的临床试验设计和我们对临床试验数据的解释，或者即使在对我们的临床试验设计进行审查和评论后也可能更改批准要求。
如果我们在测试或监管批准方面遇到延误，我们的药物开发成本也会增加。例如，我们最初预计会在2022年第一季度获得ALLN-346研究202的数据，但这些结果被推迟到2022年第三季度。我们不知道我们的任何临床试验是否会按计划开始、需要重组或按计划完成，或者根本不知道。重大的临床前研究或临床试验延迟也可能缩短我们可能拥有将我们的候选产品商业化或允许我们的竞争对手在我们之前将产品推向市场的专有权的任何时间段，并削弱我们成功将我们的候选产品商业化的能力并可能损害我们的业务和经营业绩。我们临床前或临床开发计划的任何延迟都可能严重损害我们的业务、前景、财务状况和经营业绩。
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FDA和类似的外国监管机构的监管批准程序漫长、耗时且本质上是不可预测的。如果我们最终无法获得ALLN-346或我们其他候选产品的监管批准，我们的业务将受到重大损害。
在我们分别获得FDA的BLA或EMA的MAA批准之前，我们不得在美国或欧盟销售ALLN-346或我们的任何其他候选产品。在向FDA提交BLA或向EMA提交MAA以批准我们针对特定适应症的任何候选产品之前，我们需要完成临床前研究和临床试验。
成功启动和完成我们的临床项目并获得BLA或MAA的批准是一个复杂、漫长、昂贵且不确定的过程，FDA、EMA或其他类似的外国监管机构可能会出于多种原因延迟、限制或拒绝批准我们的任何候选人，包括，其中：
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我们可能无法证明我们的候选产品是安全有效的，令FDA或EMA满意； |
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我们的临床试验结果可能不符合FDA或EMA对上市批准要求的统计或临床显着性水平； |
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FDA或EMA可能不同意我们临床试验的数量、设计、规模、实施或实施； |
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FDA或EMA可能会要求我们进行额外的临床试验； |
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FDA或EMA或其他适用的外国监管机构可能不会批准ALLN-346或我们其他候选产品的配方、标签或规格； |
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我们聘请进行临床试验的CRO可能会采取我们无法控制的行动，对我们的临床试验产生重大不利影响； |
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FDA或EMA可能会发现来自临床前研究和临床试验的数据不足以证明ALLN-346和我们其他候选产品的临床和其他益处超过其安全风险； |
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FDA或EMA可能不同意我们对临床前研究和临床试验数据的解释，包括我们对观察到的毒性的表征； |
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FDA或EMA可能不接受在我们的临床试验地点生成的数据； |
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如果我们的BLA或MAA（如果提交）由FDA或EMA（如适用）审查，监管机构可能难以及时安排必要的审查会议，咨询委员会或审查员可能会建议不批准我们的申请，或者可能建议FDA或EMA（如适用）要求作为批准条件的额外临床前研究或临床试验、对批准的标签或分发的限制以及使用限制； |
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FDA可能要求制定风险评估和缓解策略作为批准或批准后的条件，而EMA可能仅授予有条件的批准或施加特定义务作为上市许可的条件，或者可能要求我们进行授权后安全研究； |
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FDA、EMA或其他适用的外国监管机构可能会发现与我们签约的第三方制造商的制造工艺或设施存在缺陷或不批准；或者 |
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FDA或EMA可能会更改其批准政策或采用新法规。 |
这些因素中的任何一个（其中许多是我们无法控制的）都可能危及我们获得监管批准并成功销售ALLN-346或我们任何其他候选产品的能力。我们在寻求监管批准方面的任何此类挫折都会对我们的业务和前景产生重大不利影响。
除美国和欧洲外，我们或潜在合作者打算在其他国际市场销售我们的候选产品（如果获得批准）。此类营销将需要在每个市场获得单独的监管批准，并遵守众多不同的监管要求。批准程序因国家/地区而异，可能需要额外的测试。此外，获得批准所需的时间可能与获得FDA或EMA批准所需的时间不同。此外，在许多国家/地区，即使已获得监管部门的批准，候选产品也必须先获得报销批准，然后才能获准在该国家/地区销售。FDA或EMA的批准并不能确保其他国家或司法管辖区的监管机构的批准，一个外国监管机构的批准并不能确保其他国家的监管机构或FDA或EMA的批准。其他方面的监管审批流程 国际市场可能包括与获得FDA或EMA批准相关的所有风险。
由于COVID-19，全球卫生监管机构的运营可能会中断。FDA和类似的外国监管机构的响应时间可能较慢或资源不足，无法继续监测我们的临床试验，因此，审查、检查和其他时间表可能会严重延迟。目前尚不清楚这些中断会持续多久，如果它们发生的话。由于此类中断而导致我们的临床试验的任何延长或降低优先级或监管审查的延迟都可能对我们候选产品的开发和研究产生重大影响。为了
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例如，监管机构可能会要求我们在相关机构授权发布之前不得分销候选产品批次。由于新冠疫情，此类发布授权可能会延迟，并可能导致我们正在进行的临床试验延迟。
与临床试验相关的风险
如果我们的候选产品的临床试验未能向FDA和其他类似的外国监管机构令人满意地证明安全性和有效性，我们或任何未来的合作者可能会产生额外的成本或延迟完成或最终无法完成开发和这些候选产品的商业化。
未经FDA的营销批准，我们和任何未来的合作者不得在美国商业化、营销、推广或销售任何候选产品。类似的外国监管机构，例如欧洲药品管理局，也施加了类似的限制。我们和任何未来的合作者可能永远不会获得此类批准。我们和任何未来的合作者必须完成广泛的临床前开发和临床试验，以证明我们的候选产品在人体中的安全性和有效性，然后我们或他们才能获得这些批准。
临床测试成本高昂，难以设计和实施，可能需要很多年才能完成，而且结果本质上是不确定的。我们之前没有就我们的任何候选产品向FDA提交BLA或向类似的外国监管机构提交类似的药物批准申请。任何无法成功完成临床前和临床开发的情况都可能给我们或任何未来的合作者带来额外成本，并削弱我们从产品销售、监管和商业化里程碑以及特许权使用费中产生收入的能力。此外，如果（1）我们或任何未来的合作者需要对我们的候选产品进行额外的临床试验或其他测试，超出我们或他们考虑的试验和测试，（2）我们或任何未来的合作者，无法成功完成我们候选产品的临床试验或其他测试，（3）这些试验或测试的结果不利、不确定或只是适度的 有利，或（4）存在与我们的候选产品相关的不可接受的安全问题，我们或任何未来的合作者可能：
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产生额外的计划外成本，包括由于与新冠疫情相关的因素导致我们的研究计划出现任何延误； |
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延迟获得我们的候选产品的营销批准； |
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根本没有获得营销批准； |
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获得对不像预期或期望的那样广泛的适应症或患者群体的批准； |
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获得包含重要使用或分发限制或重要安全警告（包括黑框警告）的标签的批准； |
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须接受额外的上市后测试或其他要求；或者 |
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在获得上市许可后，被要求将产品从市场上撤下。 |
我们未能成功完成我们的产品候选者的临床试验，并未能证明获得监管批准以销售我们的任何产品候选者所需的有效性和安全性，将严重损害我们的业务、前景、财务状况和经营业绩。
我们在很大程度上依赖于我们唯一的临床开发计划ALLN-346的成功，该计划处于2a期临床开发阶段。候选产品的临床前测试和临床试验可能不会成功。如果我们无法将我们可能开发的任何候选产品商业化或在此过程中遇到重大延误，我们的业务将受到重大损害。
我们已将大部分精力和财政资源投入到用于治疗高草酸尿症的reloxaliase的识别和开发上，我们最近终止了该开发计划。在较小程度上，我们投资了ALLN-346的临床开发计划，用于治疗高尿酸血症和痛风。我们产生产品收入的能力（我们预计多年内不会发生）将在很大程度上取决于ALLN-346和我们可能开发的任何未来产品候选者的成功开发和最终商业化。ALLN-346以及我们可能确定和开发的任何未来产品候选者的成功将取决于许多因素，包括以下因素：
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我们的财务和其他资源足以完成必要的临床前研究和临床试验； |
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成功完成临床前研究； |
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成功注册并完成临床试验； |
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解决与新冠疫情相关的因素导致我们的临床前研究和临床试验出现的任何延误； |
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在我们的目标适应症和潜在的其他适应症中收到适用监管机构的营销批准； |
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建立商业制造能力或与第三方制造商作出安排； |
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为我们的药物获得和维护专利和商业秘密保护以及非专利独占权； |
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单独或与他人合作，在获得批准的情况下开展麦迪逊医药的商业销售； |
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患者、医学界和第三方付款人在批准后接受麦迪逊医药； |
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与其他疗法和治疗方案有效竞争； |
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批准后麦迪逊医药的持续可接受的安全性； |
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执行和捍卫知识产权和专有权利和索赔；和 |
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实现预期适应症的理想药用特性。 |
如果我们没有及时或根本没有实现这些因素中的一个或多个，我们可能会遇到重大延误或无法成功商业化ALLN-346或我们可能开发的任何其他产品候选者，这将对我们的业务造成重大损害。
2022年8月，我们报告了研究201（一项针对ALLN-346的7天住院研究）和研究202的队列A和B（一项为期两周的门诊研究）的数据。虽然研究201中的效果大小与我们的预期基本一致，但我们观察到研究202中的效果大小显着降低，这可能使ALLN-346的持续临床开发难以进行，即使我们能够获得额外资金。
在制药行业开发的大量生物制剂和药物中，只有一小部分导致向FDA提交BLA或NDA或向EMA提交MAA。并非所有提交给监管机构的BLA、NDA或MAA都被批准用于商业化。ALLN-346是一种口服生物制剂候选产品，在生物技术行业中不太常见。因此，很少有口服生物疗法获得监管部门的批准。此外，即使我们确实获得了监管批准以销售我们最先进的计划或我们可能识别和开发的任何其他产品候选者，任何此类批准也可能受到我们可能销售该产品的指定用途的限制。因此，即使我们能够获得必要的资金来继续资助我们的研究计划，我们也不能向您保证我们将成功开发或商业化ALLN-346或我们的任何其他研究计划。如果我们或 我们未来的任何开发合作伙伴无法开发或获得监管批准，或者如果获得批准，成功商业化ALLN-346或我们可能识别和开发的任何产品候选者，我们可能无法产生足够的收入来继续我们的业务。
监管要求和指南也可能发生变化，我们可能需要修改提交给适用监管机构的临床试验协议以反映这些变化。修订可能要求我们将临床试验方案重新提交给IRB或伦理委员会进行重新审查，这可能会影响临床试验的成本、时间或成功完成。
FDA和其他类似的外国监管机构的政策可能会发生变化，并且可能会颁布额外的政府法规，这些法规可能会阻止、限制或延迟ALLN-346和我们可能开发的任何未来产品候选者的监管批准。我们无法预测美国、欧盟或其他国家或司法管辖区的未来立法或行政行动可能产生的政府监管的可能性、性质或范围。如果我们缓慢或无法适应现有要求的变化或采用新的要求或政策，或者如果我们无法保持合规性，我们可能会失去我们可能获得的任何营销批准，我们可能无法实现或维持盈利能力，这将损害我们的业务、前景、财务状况和经营业绩。
如果我们需要对ALLN-346或我们可能开发的超出我们目前考虑的任何未来产品候选者进行额外的临床试验或其他研究，或者如果我们无法成功完成我们的临床试验或其他研究，我们可能会延迟获得ALLN-346或我们可能开发的任何未来产品候选者的监管批准，我们可能会获得不如预期广泛的适应症的批准，或者我们可能根本无法获得监管批准。如果我们在测试或批准方面遇到延迟，我们的产品开发成本也会增加，并且我们可能没有足够的资金来完成ALLN-346或我们可能开发的任何未来产品候选者的测试和批准过程。重大的临床试验延迟可能使我们的竞争对手能够将产品推向市场
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在我们这样做之前，如果获得批准，我们将削弱我们将产品商业化的能力。如果发生任何这种情况，我们的业务将受到损害。
如果我们在临床试验中招募或继续患者时遇到延迟或困难，我们可能会延迟或阻止收到必要的监管批准。
如果我们无法按照FDA或类似的外国监管机构的要求找到并招募足够数量的合格患者参与这些试验，我们可能无法启动或继续我们的产品候选者的临床试验，或者如果大量患者退出我们的临床试验。例如，部分由于大流行的影响，在2021年第一季度，我们确定最近终止的reloxaliase的URIROX-2研究的站点启动和患者招募速度比我们最初预测的要慢。因此，我们在范围和时间方面对该试验的中期分析计划进行了重大修订。再举一个例子，我们最初预计会在2022年第一季度获得ALLN-346研究202的数据，但这些结果被推迟到2022年第三季度。
患者入组可能会受到其他因素的影响，包括但不限于：
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所调查疾病的严重程度； |
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临床试验的设计； |
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患者群体的规模和性质； |
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相关临床试验的资格标准； |
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为研究对象提供适当的筛查测试； |
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所研究的候选产品的感知风险和收益； |
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竞争疗法和临床试验的可用性； |
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临床医生和患者对所研究药物相对于其他可用疗法或治疗方法的潜在优势的看法； |
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努力促进及时参加临床试验； |
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获得和维持患者同意的能力以及参加临床试验的患者无法完成临床试验的风险； |
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医生的患者转诊做法； |
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患者遵守协议的能力，包括胶囊和定时方案以及尿液收集要求； |
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在治疗期间和治疗后充分监测患者的能力； |
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为潜在患者提供的临床试验地点的邻近性和可用性，以及对旅行或进入试验地点的任何限制（包括由于新冠疫情）；和 |
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我们的竞争对手对与我们的产品候选者治疗相同适应症的产品候选者进行临床试验的程度。 |
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此外，患者可能会过早退出我们的临床试验，这也可能对我们完成临床试验或获得和保留监管批准的能力产生负面影响。如果大量患者过早退出我们的任何临床试验，可能会危及我们临床试验结果的可解释性，这可能对我们获得或保留ALLN-346监管批准的能力产生重大不利影响。
此外，及时注册临床试验依赖于临床试验地点，这些地点可能会受到全球健康问题的不利影响，其中包括流行病。例如，我们的临床试验站点可能位于目前受新冠疫情影响的地区。我们认为新冠疫情的一些因素可能会对我们试验的注册产生不利影响，包括：
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将医疗资源从临床试验事项的进行转移到大流行问题上，包括作为我们临床试验调查员的医生、作为我们临床试验地点的医院和支持我们进行临床试验的医院工作人员的注意力； |
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中断关键试验活动的旅行限制，例如临床试验现场启动和监测； |
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影响临床试验材料运输的全球运输中断，例如我们试验中使用的研究候选药物和比较药物；和 |
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员工休假天数会延迟与当地监管机构、道德委员会和其他重要机构和承包商的必要互动。 |
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由COVID-19冠状病毒引起的这些和其他因素可能会在已经感染该病毒的国家恶化或可能继续传播到其他国家，每一个都可能进一步对我们的临床试验产生不利影响。COVID-19冠状病毒的全球爆发继续发展（一些地区报告COVID-19病例增加），尽管努力减轻这种影响，但我们的试验可能会继续受到不利影响。
我们的候选产品可能会导致不良副作用，可能会延迟或阻止其监管批准，限制已批准标签的商业形象，或在上市批准后导致重大负面后果（如果有）。
我们的候选产品引起的不良副作用可能导致我们中断、延迟或停止临床前研究，或可能导致我们或监管机构中断，延迟或停止临床试验，并可能导致更严格的标签或FDA或其他类似外国监管机构的监管批准延迟或拒绝。我们的试验结果可能会揭示这些或其他副作用的严重程度和普遍程度高且不可接受。尽管迄今为止在进行的临床试验中，ALLN-346的耐受性良好，没有重大的安全问题，但这些试验是早期的，涉及的受试者数量相对较少。我们进行的当前2a期试验或未来的临床试验可能无法证明良好的安全性。此外，虽然迄今为止我们尚未在临床试验中观察到ALLN-346被吸收到血液中，但在随后的临床试验中可能会发生吸收。我们也可能 需要进行额外的临床试验或其他测试，其中包括药物相互作用和增加我们候选产品的剂量。如果出现不利的安全问题，我们的试验可能会暂停或终止，FDA或类似的外国监管机构可能会命令我们停止进一步开发或拒绝批准ALLN-346或我们可能为任何或所有产品开发的任何未来产品候选者有针对性的适应症。任何与药物相关的副作用都可能影响患者招募或入组患者完成试验的能力或导致潜在的产品责任索赔。任何此类事件都可能严重损害我们的业务、财务状况和前景。
此外，临床试验本质上利用了潜在患者群体的样本。由于患者数量有限且暴露时间有限，我们的候选产品的罕见和严重副作用可能只有在暴露于候选产品的患者数量显着增加时才能发现。如果ALLN-346或我们的其他候选产品获得上市批准，并且我们或其他人在获得批准后发现此类候选产品（或任何其他类似药物）引起的不良副作用，则可能导致许多潜在的重大负面后果，包括：
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监管机构可能会撤销或限制对此类候选产品的批准； |
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监管机构可能会要求添加标签说明，例如“黑框”警告或禁忌症； |
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我们可能需要制定药物指南，概述此类副作用的风险，以便分发给患者； |
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我们可能需要更改此类候选产品的分发或管理方式、进行额外的临床试验或更改候选产品的标签； |
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监管机构可能需要风险评估和缓解策略计划来降低风险，其中可能包括用药指南、医生沟通计划或确保安全使用的要素，例如限制分发方法、患者登记和其他风险最小化工具； |
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我们可能会受到监管调查和政府执法行动的影响； |
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我们可能会决定从市场上删除此类候选产品； |
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对于接触或服用我们的候选产品的个人造成的伤害，我们可能会被起诉并承担责任；和 |
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我们的声誉可能会受到影响。 |
我们认为，这些事件中的任何一个都可能阻止我们实现或维持受影响的候选产品的市场接受度，并可能大幅增加我们的候选产品商业化的成本（如果获得批准），并显着影响我们成功商业化我们的候选产品和产生收入的能力。
与监管批准相关的风险
即使我们的任何候选产品获得监管批准，我们仍将承担持续的义务和持续的监管审查，这可能会导致大量额外费用。此外，我们的候选产品如果获得批准，可能会受到标签和其他限制以及市场退出的影响，如果我们未能遵守监管要求或我们的药物遇到意外问题，我们可能会受到处罚。
如果FDA、EMA或类似的外国监管机构批准我们的任何候选产品，则该药物的制造过程、标签、包装、分销、不良事件报告、储存、广告、促销和记录保存将受到广泛和持续的监管要求。这些要求包括提交安全和
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其他上市后信息和报告、注册，以及我们在批准后进行的任何临床试验的cGMP和GCP的持续合规性。我们为我们的产品候选者获得的任何监管批准也可能受到该药物可能上市的批准指定用途或批准条件的限制，或包含对可能昂贵的上市后测试的要求，包括4期临床试验，和监测以监测药物的安全性和有效性。后来发现药物以前未知的问题，包括意外严重程度或频率的不良事件，或我们的第三方制造商或制造过程，或未能遵守监管要求，可能会导致，其中包括：
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限制药品的营销或生产、药品从市场上撤出或自愿或强制召回药品； |
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罚款、警告信或暂停临床试验； |
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FDA拒绝批准未决申请或对我们提交的已批准申请的补充，或暂停或撤销药物批准； |
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扣押或扣留毒品，或拒绝允许进口或出口毒品；和 |
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禁令或施加民事或刑事处罚。 |
FDA的政策可能会发生变化，并且可能会颁布额外的政府法规，这些法规可能会阻止、限制或延迟我们的产品候选者的监管批准。如果我们缓慢或无法适应现有要求的变化或采用新的要求或政策，或者如果我们无法保持合规性，我们可能会失去我们可能获得的任何营销批准，这将对我们的业务产生不利影响。商业，实现或维持盈利能力的前景和能力。
因此，假设我们或我们可能拥有的任何合作者获得我们开发的一个或多个候选产品的营销批准，我们和此类合作者以及我们和他们的合同制造商将继续在所有领域花费时间、金钱和精力合规性，包括制造、生产、产品监督、和质量控制。如果我们和此类合作者无法遵守批准后的监管要求，我们和此类合作者可能会被监管机构撤销对我们产品的营销批准，并且我们或此类合作者营销任何未来产品的能力可能会受到限制，这可能会对我们实现或维持盈利能力产生不利影响。此外，遵守批准后法规的成本可能会对我们的业务、经营业绩、财务状况和前景产生负面影响。
ALLN-346等医药产品的制造和包装须遵守FDA和类似外国监管机构的要求。如果我们或我们的第三方制造商未能满足这些要求，我们的产品开发和商业化工作可能会受到损害。
药品（例如ALLN-346）的制造和包装（如果获得批准）受FDA和类似外国监管机构的监管，并且必须按照FDA的cGMP和外国监管机构的类似要求进行。根据这些cGMP法规运营的制造商数量有限，他们既有能力生产ALLN-346，又愿意这样做。我们可能无法根据FDA的要求以优惠条件或根本无法与具有制造ALLN-346的适当能力的制造商确定或获得合同。我们或我们的第三方制造商未能遵守适用的法规或要求可能会导致我们受到制裁，包括罚款、禁令、民事处罚、监管机构未能批准我们的产品上市、延迟、暂停或撤回的批准，扣押或自愿或强制召回产品、操作限制 和刑事起诉，其中任何一项都可能损害我们的业务。相同的要求和风险适用于用于制造ALLN-346的关键原材料的供应商。
制造过程或程序的变化，包括产品制造地点的变化或第三方制造商的变化，可能需要FDA根据FDA的cGMP对制造过程和程序进行事先审查和批准。任何新设施都需要接受FDA的预先批准检查，并再次要求我们证明产品与FDA的可比性。有类似的外国要求。这种审查可能既昂贵又耗时，并且可能会延迟、限制或阻止产品的推出或供应。
此外，为了获得FDA和外国监管机构对我们的候选产品（包括ALLN-346）的批准，我们将被要求重复生产商业数量和指定质量的原料药和成品，并记录我们这样做的能力。此要求称为过程验证。我们尚未与FDA或外国监管机构会面以了解ALLN-346获得监管批准必须满足的完整制造要求。我们的每个潜在供应商都可能使用不同的方法来制造原料药，这有可能增加我们的制造商无法满足适用监管要求的风险。我们还需要对我们建议用于商业销售的包装中的成品完成工艺验证。这包括稳定性测试、测量
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通过经过验证的测试方法对其他产品规格进行杂质和测试。如果FDA或外国监管机构认为工艺验证或所需测试的结果不令人满意，我们可能无法获得推出产品的批准，或者推出后商业供应的批准、推出或可用性可能会延迟。
FDA和类似的外国监管机构也可能随时对产品的制造、包装或测试实施新的要求，或改变他们对现有要求的解释和执行。如果我们无法遵守，我们可能会受到可能损害我们业务的监管、民事诉讼或处罚。
我们必须与FDA和外国监管机构就评估与ALLN-346未来任何潜在BLA提交相关的生物利用度和/或生物等效性的适当方法达成协议，并支持ALLN-346的任何商业供应规模扩大，以预期商业发射。未能达成协议或未能证明生物利用度和/或生物等效性可能需要我们进行额外的临床前或临床研究，这可能会延迟潜在BLA提交或批准的时间。
制造过程或程序的变化，包括产品制造地点的变化或第三方制造商的变化，可能需要FDA根据FDA的cGMP对制造过程和程序进行事先审查和批准。任何新设施都需要接受FDA的预先批准检查，并要求我们证明产品与FDA的可比性。有类似的外国要求。
ALLN-346独特的结晶性质及其预期的作用机制涉及胃肠道中尿酸盐的分解，而不会在肠道内壁吸收酶，因此无法使用传统的吸收依赖性方法来确定生物利用度和生物等效性。因此，我们开发了一种体外方法来描述模拟胃液中随着时间的推移催化效力的曲线下面积。我们相信该方法具有足够的判别力，可以检测产品的潜在变化，并在未来制造过程或生产场所发生变化时提供生物等效性的证据。
FDA或类似的外国当局可能不同意我们建议用于证明我们临床试验中的生物等效性的方法，以获得监管批准和/或与制造商业供应有关，或者他们可能不接受这些方法的结果足以证明生物等效性。在这种情况下，我们可能需要进行额外的体内动物研究或验证性人体研究。如果FDA要求我们采取这些行动，这可能会显着增加我们的临床和制造开发成本和/或延迟潜在BLA提交或批准的时间。
原料药、药品和成品药的制造和供应是一项复杂且技术上具有挑战性的工作，尤其是对于口服生物制剂，并且在制造、测试、质量保证和分销供应链的许多环节都有可能失败，以及产品制造和分销后潜在缺陷的可能性。
原料药、药品和成品药的制造和供应在技术上具有挑战性，尤其是对于口服生物制剂。可能在我们直接控制范围之外进行的更改可能会对我们流程的成功、质量和成品的成功交付产生影响。错误和处理不当可能会影响成功的生产和供应。其中一些风险包括：
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在生产或准备运输时未能遵守cGMP要求或对我们的产品处理不当； |
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我们用于药品质量控制和放行的分析结果延迟或分析技术失败； |
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自然灾害、全球流行病（包括新冠疫情）、美国和国外的政治动荡、劳资纠纷、原材料供应不足、设施和设备问题或我们制造设施的其他形式的业务运营中断；和 |
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药品发布后可能变得明显的潜在缺陷，这可能导致药品召回或需要销毁。 |
如果这些风险中的任何一个成为现实，如果获得批准，将对我们开发、获得监管批准和销售ALLN-346的能力产生重大不利影响。
与销售、营销和竞争相关的风险
我们的候选产品的目标患者人群的发病率和流行率尚未准确确定。如果我们的候选产品的市场机会比我们认为的要小，我们的收入可能会
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受到不利影响，我们的业务可能会受到影响。我们成功识别患者并获得重要市场份额的能力对于我们实现盈利和增长是必要的。
我们的研究和产品开发工作目前专注于治疗高尿酸血症和痛风。这种疾病的确切发病率和流行率尚不清楚。我们对患有这种疾病的人数以及有可能从我们的候选产品的治疗中受益的患有这些疾病的人数的预测都是基于估计的。例如，我们估计美国约有375,000名患有难治性痛风和CKD的患者，这是我们ALLN-346候选产品的目标人群。这些估计来自各种来源，包括科学文献和第三方顾问的市场研究项目，并且可能被证明是不正确的。此外，患者护理或治疗范式的新研究和未来发展可能会改变这种疾病的估计发病率或流行率。患者人数可能会低于预期。潜在的 我们的候选产品的可寻址患者群体可能有限或可能无法接受我们的候选产品的治疗，并且新患者可能变得越来越难以识别或接触，这将对我们的经营业绩和业务产生不利影响。此外，即使我们为我们的候选产品获得了可观的市场份额，由于我们的潜在目标人群有限，尽管获得了如此可观的市场份额，我们也可能永远无法实现盈利。
即使我们的候选产品获得营销批准，也可能无法达到商业成功所需的医生、患者、第三方支付者和医学界其他人的市场接受程度，我们的候选产品的市场机会可能小于我们估计。
我们从未获得候选产品的营销批准或将产品商业化。即使我们的候选产品获得适当监管机构的营销和销售批准，它也可能无法获得医生、患者、第三方支付者和医学界其他人的足够市场认可。例如，即使新的和可能更有效或更方便的治疗方法进入市场，医生通常也不愿意将患者从现有疗法中转换出来。此外，患者通常会适应他们目前正在接受的治疗并且不想转换，除非他们的医生建议转换产品或由于缺乏对现有治疗的报销而需要转换治疗。
向医学界和第三方付款人宣传我们候选产品的好处的努力可能需要大量资源，并且可能不会成功。如果我们的候选产品获得批准但未达到足够的市场接受度，我们可能不会产生可观的收入，也可能无法盈利。如果获准进行商业销售，我们的候选产品的市场接受程度将取决于多种因素，包括：
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与替代疗法相比，该产品的潜在优势； |
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任何副作用的发生率和严重程度； |
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产品获批的临床适应症； |
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可能缺乏具有临床意义的主要终点的后期临床试验结果； |
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该产品是否根据医生治疗指南被指定为一线治疗还是二线或三线治疗； |
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产品批准的标签中包含的限制或警告，包括分发或使用限制； |
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我们或任何未来合作者以具有竞争力的价格出售产品的能力； |
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与替代疗法相比，该产品的便利性和易用性； |
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目标患者群体尝试和医生开出产品的意愿； |
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我们的销售、营销和分销支持的实力； |
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批准用于相同适应症的其他新产品； |
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产品目标适应症的护理标准发生变化； |
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我们批准的产品以及竞争产品的上市时间； |
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政府付款人、管理式医疗计划和其他第三方付款人的报销可用性和金额； |
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对产品的不利宣传或对竞争产品的有利宣传；和 |
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潜在的产品责任索赔。 |
我们的候选产品的潜在市场机会难以准确估计。我们对潜在市场机会的估计基于许多假设，包括行业知识和出版物、第三方研究报告和其他调查。虽然我们认为我们的内部假设是合理的，但这些假设涉及我们管理层的重大判断，本质上是不确定的，这些假设的合理性
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假设尚未由独立来源评估。如果任何假设被证明不准确，我们候选产品的实际市场可能小于我们对潜在市场机会的估计，这将对我们的经营业绩和业务产生不利影响。
我们面临激烈的竞争，这可能导致其他人比我们更早或更成功地发现、开发或商业化药物，并减少或消除我们的商业机会。
随着研究人员更多地了解疾病并开发新技术和治疗方法，我们的行业竞争激烈，并且会发生快速而重大的技术变革。我们的潜在竞争对手主要包括大型制药公司、生物技术公司和专业制药公司。影响ALLN-346和我们可能开发的任何其他候选产品的商业成功的关键竞争因素可能是功效、安全性和耐受性、可靠性、给药便利性、价格和报销。
已经有三类药物被批准用于治疗高尿酸血症和痛风，包括已建立的黄嘌呤氧化酶抑制剂和排尿剂类别以及最近可用的可注射重组尿酸酶。由于可用疗法的限制，包括耐受性降低、剂量限制、药物相互作用、禁忌症以及长期发病率和死亡率增加的风险，患有高尿酸血症和痛风的CKD患者通常无法得到最佳管理。尽管这些药物存在重大局限性，但新进入者（例如Horizon Therapeutics销售的重组尿酸酶KRYSTEXXA）一直具有竞争力。除了Horizon，其他一些竞争对手也在临床试验中有候选药物，包括Selecta生物科学公司，该公司已经启动了一项治疗慢性难治性痛风的候选药物的3期试验。2020年7月，Selecta和瑞典孤儿Biovitrum AB或Sobi达成战略许可 根据该协议，Sobi将负责该候选产品的某些开发、监管和商业活动。此外，还有几个其他候选药物处于痛风患者的不同发展阶段。
我们现有或潜在的几个竞争对手拥有比我们多得多的财务、技术和人力资源，并且在发现和开发候选产品、获得FDA和其他监管机构的产品批准以及这些产品的商业化方面拥有更多的经验。制药和生物技术行业的并购可能导致更多资源集中在少数竞争对手身上。因此，我们的竞争对手在获得FDA对药物的批准和获得广泛的市场认可方面可能比我们更成功。我们竞争对手的药物，或他们未来可能开发的药物，可能更有效，或更有效地营销和销售，比我们可能商业化的任何药物，并可能使ALLN-346或我们可能开发的任何未来产品候选者过时或失去竞争力，然后我们才能收回开发和商业化它们的费用。我们的竞争对手可能 也比我们获得我们的批准更快地获得FDA或其他监管机构对其产品的批准。我们的竞争对手可以开发并且FDA可以批准尿酸酶的仿制药或生物仿制药，这是ALLN-346中的活性酶。我们预计，随着新药进入市场和更先进技术的出现，我们将面临激烈且日益激烈的竞争。如果我们无法有效竞争，我们通过销售ALLN-346或我们可能开发的任何未来产品候选者（如果获得批准）产生收入的机会将受到不利影响。
我们目前没有销售和营销组织，作为一家公司，我们没有将任何产品商业化。如果我们无法在美国建立有效的销售和营销能力并进入欧洲和其他国际市场，我们可能无法成功将我们的候选产品商业化。
目前，我们没有销售或营销员工，我们依赖兼职顾问。如果获得批准，我们不能保证我们将在美国成功销售用于治疗高尿酸血症和痛风的ALLN-346。我们可能无法以具有成本效益的方式建立直销队伍或实现这项投资的正回报。此外，我们将不得不与其他制药和生物技术公司竞争招聘、雇用、培训和留住销售和营销人员。可能会阻碍我们在没有战略合作伙伴或被许可人的情况下在美国将ALLN-346商业化的因素包括：
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我们无法招聘和留住足够数量的有效销售和营销人员； |
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我们计划的相对较小的销售团队无法接触或通知足够数量的肾脏科医生、泌尿科医生或肾结石诊所的其他从业者； |
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缺乏销售人员提供的补充产品，这可能使我们相对于产品线更广泛的公司处于竞争劣势； |
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市场准入人员无法在每个司法管辖区获得足够的定价和报销水平；和 |
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与创建商业组织相关的不可预见的成本、费用和延误。 |
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如果我们未能及时招聘销售和营销人员或建立销售和营销基础设施，或者如果我们未能成功达成适当的合作安排，我们将难以将ALLN-346商业化，这可能会损害我们的业务、经营业绩和财务状况。将我们的业务扩展到欧盟和其他国际市场将需要大量的管理层关注和额外的财务资源。我们目前打算通过与其他生物制药公司签订合作协议，探索在欧洲和其他国际市场将ALLN-346商业化（如果获得批准），我们可能无法成功签订这些合作协议。如果我们确实签订了此类协议，我们可能对这些第三方的销售、营销和分销活动的控制有限或无法控制。可能阻碍我们商业化努力的其他因素和风险 ALLN-346在国外市场包括：
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如果我们进行第三方合作，我们无法直接控制商业活动，因为我们依赖第三方； |
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不同国外市场的不同定价，这可能会对美国或其他国家的定价产生不利影响； |
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遵守复杂且不断变化的外国监管、税务、会计和法律要求的负担； |
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影响市场接受度的外国不同的医疗实践和习俗； |
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进出口许可要求； |
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应收账款的收款时间更长； |
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更长的运输提前期； |
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技术培训的语言障碍； |
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一些外国对知识产权的保护减少，以及相关的通用疗法替代品的流行； |
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实施政府价格控制、政治和经济不稳定、贸易限制和关税变化； |
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外币汇率波动； |
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我们的客户有能力在国外市场获得足够的ALLN-346补偿，无论是完全补偿还是以超过我们成本的价格；和 |
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发生合同纠纷时对受外国法律管辖的合同条款的解释。 |
我们未来的收入可能在很大程度上取决于这些第三方努力的成功。如果我们选择订立此类安排，即使在一个或多个第三方合作者的协助下，我们也可能无法以具有成本效益的方式建立商业运营或实现此项投资的正回报。此外，我们将不得不与其他制药和生物技术公司竞争招聘、雇用、培训和留住销售和营销人员。
如果我们或第三方合作者未能成功招聘销售和营销人员或建立销售和营销基础设施，或者如果我们未能成功与第三方达成额外的合作安排，我们可能无法成功将ALLN-346以及我们可能在国外市场开发的任何未来产品候选者商业化，这可能会损害我们的业务、经营业绩和财务状况。
即使有第三方合作者的潜在帮助，我们也可能无法在国外市场成功建立商业运营，原因有很多，包括但不限于未能吸引、留住和激励必要的技术人员以及未能发展成功的营销策略。未能在国外市场建立商业运营将对我们将ALLN-346商业化并产生收入的能力产生负面影响。
此外，如果获准在一个或多个国家/地区进行营销，我们和/或我们潜在的第三方合作者在建立我们的商业运营时可能会遇到意外或不可预见的延迟，从而延迟在这些国家/地区的商业发布。这些延迟可能会增加ALLN-346在国际上成功商业化所需的成本和资源。我们在欧洲或其他地方没有任何商业发布经验。
与业务发展相关的风险
我们希望扩大我们的开发、监管以及未来的销售和营销能力，因此，我们可能会在管理增长方面遇到困难，这可能会扰乱我们的运营。
如果我们能够获得足够的融资，我们预计员工人数和运营范围将显着增长，尤其是在临床开发、制造、监管事务以及销售和营销领域。为了管理我们预期的未来增长，我们必须继续实施和改进我们的管理、运营和财务系统，扩大我们的设施，并继续招聘和培训更多合格人员。到期的
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由于我们有限的财务资源以及我们的管理团队在管理具有此类预期增长的公司方面的经验有限，我们可能无法有效管理我们业务的预期扩张或招聘和培训额外的合格人员。此外，我们业务的预期实体扩张可能会导致大量成本，并可能转移我们的管理和业务发展资源和注意力。任何无法管理增长的情况都可能延迟我们业务计划的执行或扰乱我们的运营，这可能会影响我们产生收入的能力。
我们业务的长期增长取决于我们扩大候选产品组合的能力，这可能需要大量财务资源，最终可能不会成功。
除了针对高尿酸血症和痛风的ALLN-346的开发和商业化之外，我们业务的长期增长取决于我们开发和商业化多种候选产品的能力。我们可能永远无法确定我们可以成功开发为候选产品的其他发展前景，更不用说获得监管批准或成功商业化此类候选产品。
我们正在进行的研究的很大一部分涉及新技术。无论我们最终是否确定任何候选产品，确定新疾病目标和候选产品的研究计划都需要大量的技术、财政和人力资源。我们的研究计划最初可能会在确定潜在的候选产品方面显示出前景，但由于多种原因未能产生用于临床开发的候选产品，包括但不限于：
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所使用的研究方法可能无法成功识别潜在的候选产品；或者 |
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在进一步研究中，潜在的候选产品可能会被证明具有有害的副作用或其他表明它们不太可能是有效药物的特征。 |
在美国开始临床试验之前，我们必须满足许多FDA要求。如果我们能够确定其他潜在的候选产品，满足这些监管要求将需要大量的时间、精力和财政资源。我们可能永远无法满足这些要求。我们在开发其他候选产品上花费的任何时间、精力和财政资源可能会削弱我们继续努力开发和商业化用于高尿酸血症和痛风的ALLN-346的能力，尽管我们花费了大量资源来进行此类开发项目的临床试验，但我们可能永远不会开始此类开发项目的临床试验他们的发展。如果我们确实开始对其他候选产品进行临床试验，这些候选产品可能永远不会证明足够的安全性和有效性以获得FDA或其他类似的外国监管机构的批准。如果发生任何这些事件，我们可能会被迫放弃对此类程序的开发工作或 计划，这会损害我们的业务。如果我们不能根据我们的方法成功开发和商业化候选产品，我们将无法在未来期间获得药物收入，这可能会对我们的财务状况造成重大损害并对我们的股价产生不利影响。
与我们的业务和行业相关的风险
与COVID-19和全球经济相关的风险
新冠疫情已经并将继续对我们的发展计划和财务状况产生不利影响。
2019年12月，在中国湖北省武汉市首次发现了一种新型冠状病毒。这种病毒继续在全球传播，并已传播到许多国家，包括美国，一些州的新病例继续增加。由于出现工人短缺，疫情和政府采取的应对措施也对企业和商业产生了直接和间接的重大影响；供应链被打乱；设施和生产已暂停；以及对某些商品和服务的需求，医疗服务和用品等需求激增，而对旅行等其他商品和服务的需求下降。为应对COVID-19的传播，我们关闭了执行办公室，我们的行政员工继续在办公室外工作，并限制了任何特定研发实验室的员工人数。我们进行研发的员工和承包商 由于我们的办公室关闭以及政府当局进一步修改当前限制的可能性，活动可能无法在很长一段时间内进入我们的实验室。
由于新冠疫情，我们可能会遇到进一步的中断，这可能会严重影响我们的业务、临床前研究和临床试验。例如，在我们决定终止该计划之前，新冠疫情对reloxaliase的URIROX-2临床试验的执行和注册进度产生了不利影响。新冠疫情的其他影响可能包括：
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在我们的临床试验中招募患者的额外延迟或困难。 |
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临床现场启动的额外延迟或困难，包括难以获得当地监管机构的批准、招募临床现场研究人员和临床现场工作人员； |
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临床站点接收进行我们的临床试验所需的供应品和材料的延迟，包括可能影响临床试验材料运输的全球运输中断； |
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作为应对COVID-19冠状病毒爆发的一部分，当地法规的变化或州政府制定的新庇护所规则可能要求我们改变进行临床试验的方式，这可能会导致意外成本，或完全停止临床试验； |
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将医疗资源从临床试验的进行中转移，包括转移作为我们临床试验地点的医院和支持我们进行临床试验的医院工作人员； |
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由于联邦或州政府、雇主和其他人施加或建议的旅行限制，或临床试验受试者访问和研究程序的中断，关键临床试验活动（例如临床试验现场监测）的中断，其发生可能会影响临床试验数据的完整性； |
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在临床试验进行期间，参加我们临床试验的参与者将感染COVID-19的风险，这可能会影响临床试验的结果，包括增加观察到的不良事件的数量； |
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由于我们的研发实验室设施的操作受限或受限而导致临床前研究中断； |
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由于员工资源有限或政府雇员被迫休假，与当地监管机构、道德委员会和其他重要机构和承包商的必要互动延迟； |
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员工资源的限制，否则将专注于我们的临床试验的进行，包括因为员工或其家人生病或员工希望避免与大量人群接触； |
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FDA拒绝接受来自这些受影响地区的临床试验数据；和 |
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中断或延迟我们的来源发现和临床活动。 |
我们和我们聘请的第三方制造商、CRO和学术合作者过去和未来可能面临的中断可能会影响我们启动和完成临床前研究或临床试验的能力，包括采购对我们的研发活动至关重要的物品的中断，例如，用于制造我们的候选产品的原材料、用于我们临床前研究和临床试验的实验室用品，或用于临床前测试的动物，在每种情况下，由于正在努力应对新冠疫情，因此可能会出现短缺。自2020年底以来，三种COVID-19疫苗已获得FDA的紧急使用授权，并且在未来几个月内可能会获得更多授权。由此产生的对疫苗的需求以及根据1950年《国防生产法》或同等外国 立法，可能会使我们的临床试验所需的产品更难获得材料或制造位置，这可能导致这些试验的延迟。应对新冠疫情可能会重新分配与监管和知识产权事务相关的资源，从而对我们寻求营销批准和保护知识产权的能力产生不利影响。此外，由于旨在限制面对面互动的措施，我们可能会面临监管会议和潜在批准的障碍。
新冠疫情继续迅速发展，新冠疫情的未来进展及其对我们业务和运营的影响尚不确定。疫情对我们的业务、临床前研究和临床试验的影响程度将取决于未来的发展，这些发展具有高度不确定性且无法有把握地预测，例如疾病的最终地理传播、大流行的持续时间、美国和其他国家/地区的旅行限制和社交距离、企业关闭或业务中断以及美国和其他国家/地区为控制和治疗该疾病而采取的行动的有效性。
与员工事务和管理增长相关的风险
在2022年第一季度，我们缩小了组织规模，我们可能会在管理这一发展和重组方面遇到困难，这可能会扰乱我们的运营。此外，我们可能无法从减少中获得预期的收益和节省。
2022年3月，我们实施了劳动力重组，以在我们寻求融资和战略替代方案时节省现金。裁员导致长期员工流失、机构知识和专业知识的流失以及整个组织中某些角色和职责的重新分配和组合，所有这些都可能对我们的运营产生不利影响。鉴于我们业务的复杂性，只要我们能够获得足够的资金来继续我们的运营，我们必须继续实施和改进我们的管理、运营和财务系统，管理我们的设施并继续招聘和留住合格人员。鉴于以下情况，这将变得更具挑战性
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如上所述的劳动力减少。因此，我们的管理层可能需要将过多的注意力从我们的日常活动上转移开，并投入大量时间来管理这些活动。此外，重组和可能的额外成本控制措施可能会产生意想不到的后果，例如超出我们预期裁员范围的人员流失和员工士气下降。此外，我们可能无法从裁员中获得预期收益，我们可能需要进一步裁员。由于我们的资源有限，我们可能无法有效管理我们的运营或招聘和留住合格人员，这可能导致我们的基础设施和运营薄弱，我们可能无法遵守法律和监管要求的风险，以及员工流失和剩余员工的生产力下降。例如，裁员可能会对我们的 临床和监管职能，这将对我们成功开发并最终将我们的候选产品商业化的能力产生负面影响。如果我们的管理层无法有效管理这种过渡和裁员以及额外的成本控制措施，我们的开支可能会超过预期，我们可能无法实施我们的业务战略。因此，我们未来的财务业绩和我们成功将候选产品商业化的能力将受到负面影响。
此外，如果我们无法获得足够的融资，我们可能需要在不久的将来进一步裁员。这些变化可能会破坏我们的业务，包括我们的研发工作，并可能导致大量费用，包括库存和技术相关注销的会计费用、裁员成本以及与多余设施整合相关的费用。重组活动产生的大量费用或费用可能会对我们在采取此类行动期间的经营业绩和现金使用产生不利影响。
*我们只有有限数量的员工来管理和经营我们的业务。
截至2022年8月12日，我们有12名全职、兼职或短期员工。我们对ALLN-346开发的关注要求我们优化现金利用率，并以高效的方式管理和运营我们的业务。如果我们能够获得额外融资以继续我们的运营，我们将需要雇用和留住大量新员工来执行我们的临床开发、制造和商业化计划。我们无法保证我们将能够雇用和/或保留足够的人员配备水平来开发和商业化ALLN-346或运营我们的运营和/或实现我们本来会寻求实现的所有目标。
我们依赖高级管理人员和其他关键员工的知识和技能，如果我们无法留住或未能招聘更多高技能人才，我们的业务将受到损害。
我们在竞争激烈的制药行业中竞争的能力在很大程度上取决于我们吸引和留住高素质管理、商业、科学和医疗人员的能力。我们高度依赖我们的管理、商业、科学和医疗人员。为了吸引有价值的员工留在我们身边，我们为员工提供了随着时间的推移而归属的股票期权。随着时间的推移，股票期权对员工的价值受到我们无法控制的股价变动的显着影响，并且连同我们的其他薪酬计划和福利，在任何时候都可能不足以抵消其他公司提供的更有利可图的报价。
我们高度依赖我们管理团队的主要成员，包括我们的总裁兼首席执行官Louis Brenner医学博士和我们的首席财务官理查德卡茨医学博士，以及我们管理、科学和临床团队的其他主要成员。尽管我们已与我们的执行官签订了雇佣协议，但他们每个人都可以随时终止与我们的雇佣关系。我们管理团队的任何高管或其他主要成员的流失将削弱我们识别、开发和营销新产品以及进行成功运营的能力。
此外，如果我们能够获得足够的资金来继续我们的运营，我们的增长将需要我们聘请大量合格的技术、商业和行政人员。在我们的活动领域，来自其他公司、研究和学术机构的合格人才竞争激烈。与我们竞争合格人员的其他生物制药公司可能比我们拥有更多的财务和其他资源、不同的风险状况以及更长的行业历史。他们还可以提供更多样化的机会和更好的职业发展机会。其中一些特征可能比我们提供的更能吸引高素质的候选人。如果我们无法继续吸引和留住高素质人才，我们开发和商业化ALLN-346以及我们可能开发的任何其他候选产品的速度和成功率将受到影响，并可能产生不利影响 我们的增长和财务业绩。
我们的员工、主要调查员、CRO和顾问可能从事不当行为或其他不当活动，包括不遵守监管标准和要求以及内幕交易。
我们面临员工、主要调查员、CRO和顾问可能从事欺诈行为或其他非法活动的风险。这些当事方的不当行为可能包括故意、鲁莽和/或疏忽的行为或
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向我们披露违反FDA和其他类似外国监管机构规定的未经授权的活动，包括要求报告真实情况的法律，向此类当局提供完整和准确的信息；美国和国外的医疗保健欺诈和滥用法律法规；或要求准确报告财务信息或数据的法律。特别是，医疗保健行业的销售、营销和业务安排受到旨在防止欺诈、不当行为、回扣、自我交易和其他滥用行为的广泛法律和法规的约束。这些法律法规可能会限制或禁止广泛的定价、折扣、营销和促销、销售佣金、客户奖励计划和其他业务安排。受这些法律约束的活动还涉及不当使用在临床试验过程中获得的信息或在我们的临床前研究或临床试验中创建欺诈性数据。 试验，这可能导致监管制裁并对我们的声誉造成严重损害。在完成首次公开募股之前，我们采用了适用于所有员工的行为准则，但并非总是能够识别和阻止员工和其他第三方的不当行为，我们为检测和防止此活动而采取的预防措施可能无法有效控制未知或未管理的风险或损失，或无法有效保护我们免受因未能遵守这些法律或法规而引起的政府调查或其他行动或诉讼。此外，我们还面临有人可能指控此类欺诈或其他不当行为的风险，即使没有发生。如果对我们采取任何此类行动，而我们未能成功捍卫自己或维护我们的权利，则这些行动可能会对我们的业务产生重大影响，包括施加民事、刑事和行政处罚、损害赔偿、罚款、可能的排除 参与Medicare、Medicaid和其他联邦医疗保健计划、合同损害、声誉损害、利润和未来收益减少以及我们的运营缩减，其中任何一项都可能对我们的业务经营能力和经营业绩产生不利影响。
与业务中断相关的风险
如果我们未能遵守环境、健康和安全法律法规，我们可能会受到罚款或处罚或产生可能对我们业务的成功产生重大不利影响的成本。
我们遵守众多环境、健康和安全法律法规，包括管理实验室程序以及危险材料和废物的处理、使用、储存、处理和处置的法律法规。我们的业务涉及使用危险和易燃材料，包括化学品和生物材料。我们的业务还生产危险废物产品。我们通常与第三方签订合同以处置这些材料和废物。我们无法消除这些材料造成污染或伤害的风险。如果因我们使用危险材料而造成污染或伤害，我们可能会对由此造成的任何损害承担责任，并且任何责任都可能超出我们的资源范围。我们还可能产生与民事或刑事罚款和处罚相关的巨额费用。
尽管我们购买了工人赔偿保险，以支付我们因使用危险材料而导致员工受伤而可能产生的成本和费用，但该保险可能无法为潜在责任提供足够的保障。我们不为可能因我们储存或处置生物、危险或放射性材料而对我们提出的环境责任或有毒侵权索赔投保。
如果发生计算机系统故障、我们系统的网络攻击或我们的网络安全缺陷，我们的业务和运营将受到影响。
尽管实施了安全措施，我们的内部计算机系统以及我们依赖的第三方的计算机系统仍容易受到计算机病毒、未经授权的访问、恶意软件、自然灾害、火灾、恐怖主义、战争和电信、电气故障、网络-互联网上的攻击或网络入侵，电子邮件的附件，我们组织内的人员，或有权访问我们组织内系统的人员。安全漏洞或中断的风险，特别是通过网络攻击或网络入侵，包括计算机黑客、外国政府和网络恐怖分子，随着来自世界各地的企图攻击和入侵的数量、强度和复杂程度的增加而普遍增加。例如，由于新冠疫情，公司经历了来自第三方的网络钓鱼和社会工程攻击的增加。此外，我们的系统保护重要的机密个人数据 关于参加我们临床试验的患者。如果发生中断事件并导致我们的运营中断，则可能导致我们的药物开发计划中断。例如，已完成、正在进行或计划中的临床试验的临床试验数据丢失可能会导致我们的监管审批工作延迟，并显着增加我们恢复或复制数据的成本。如果任何中断或安全漏洞导致我们的数据或应用程序丢失或损坏，或者机密或专有信息的不当披露，我们可能会承担责任以及ALLN-346和我们可能会进一步开发的任何其他候选产品开发可能会延迟。
越来越多地使用社交媒体平台带来了新的风险和挑战。
社交媒体越来越多地用于交流我们的临床开发计划和我们的疗法正在开发治疗的疾病，我们打算在我们的候选产品（如果有）获得批准后，利用适当的社交媒体进行商业化工作。社交媒体实践
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生物制药行业不断发展，与此类使用相关的法规和监管指南也在不断发展，但并不总是很明确。这种演变造成了不遵守适用于我们业务的法规的不确定性和风险，导致对我们采取潜在的监管行动，以及与标签外营销或其他被禁止活动相关的诉讼的可能性。例如，患者可能会使用社交媒体渠道评论他们在正在进行的盲法临床试验中的经历或报告所谓的不良事件。当发生此类披露时，试验注册可能会受到不利影响，我们未能监控和遵守适用的不良事件报告义务或面对社交媒体产生的政治和市场压力，由于我们对候选产品的言论受到限制，我们可能无法捍卫我们的业务或公众的合法利益。也有风险 在任何社交网站上不当披露敏感信息或关于我们的负面或不准确的帖子或评论。如果发生任何这些事件或我们未能遵守适用法规，我们可能会承担责任、面临监管行动或对我们的业务造成其他损害。
与政府监管相关的风险
与医疗保健法相关的风险
我们与客户和第三方付款人的关系将受到适用的反回扣、欺诈和滥用以及其他医疗保健法律法规的约束，这可能使我们面临处罚，包括刑事制裁、民事处罚、政府医疗保健计划的排除、合同损害赔偿、声誉受损以及利润和未来收益减少。
虽然我们目前在市场上没有任何药物，但如果我们获得FDA对我们的任何研究产品候选者的批准，并且一旦我们开始将我们的产品候选者商业化，我们将受到联邦政府以及我们开展业务所在的州、外国政府和其他司法管辖区的额外医疗保健法律法规要求和执法的约束。医疗保健提供者、医生和第三方付款人在我们获得营销批准的任何候选产品的推荐和处方方面发挥着主要作用。我们未来与第三方付款人和客户的安排可能使我们面临广泛适用的欺诈和滥用以及其他医疗保健法律法规，这些法律法规可能会限制我们营销、销售和分销我们获得的候选产品的业务或财务安排和关系营销审批。适用的联邦和州医疗保健法律的限制以及 法规包括以下内容：
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联邦反回扣法规禁止，除其他外，个人或实体故意和故意索取、提供、接受或提供报酬，直接或间接，公开或秘密，现金或实物，以诱导或奖励推荐个人或购买，根据联邦和州医疗保健计划（例如Medicare和Medicaid）可以全部或部分付款的任何商品或服务的订单或推荐。报酬一词已被广泛解释为包括任何有价物。此外，法院发现，如果重新编号的“一个目的”是诱导转介，则违反了联邦反回扣法规。违规行为将受到重大的民事和刑事罚款以及每项违规行为的处罚，外加最高三倍的所涉报酬、监禁和被排除在政府医疗保健计划之外。此外，提交给任何联邦医疗保健计划的索赔 包括因违反联邦反回扣法规而提供的物品或服务，构成联邦虚假索赔法或FCA的虚假或欺诈性索赔。该法规被解释为适用于制药商与处方者、购买者和处方集管理者之间的安排，The One方面。尽管有一些法定例外和监管安全港保护某些常见活动免受起诉，但它们的范围很窄，如果涉及旨在诱导处方、购买或推荐的报酬的做法不符合例外或安全条件，则可能会受到审查港口。个人或实体无需实际了解法规或违反法规的具体意图即可实施违规。2020年11月20日，美国卫生与公众服务部或HHS监察长办公室或OIG进一步确定了 对联邦反回扣法规的修改。根据最终规则，OIG根据《反回扣法》为临床医生、提供者和其他人之间的某些协调护理和基于价值的安排增加了安全港保护。该规则（有例外）于2021年1月19日生效。我们将继续评估这些规则将对我们的业务产生什么影响（如果有的话）； |
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联邦《虚假申报法》规定了刑事和民事处罚，并授权对个人或实体采取民事告密者或qui tam行动：故意向联邦政府提供或导致向联邦政府提供，付款索赔虚假或欺诈的；或作出虚假陈述或记录材料，以虚假或欺诈性索赔或向联邦政府支付或转移金钱或财产的义务；或故意隐瞒或故意不正当地避免或减少向联邦政府付款的义务。如果制造商被认为“导致”提交虚假或欺诈性索赔，即使他们没有直接向政府付款人提交索赔，也可能根据FCA承担责任。此外，就《虚假索赔法》而言，政府可能会声称，包括因违反联邦反回扣法而导致的物品和服务在内的索赔构成虚假或欺诈性索赔； |
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《反诱导法》禁止提供或给予报酬，其中包括但不限于免费或以低于公平市场价值的价格转让任何物品或服务（有限的例外情况），向该人知道或应该知道的Medicare或Medicaid受益人可能会影响受益人对联邦或州政府计划可报销的项目或服务的特定供应商的选择； |
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1996年联邦健康保险流通与责任法案，或HIPAA，对执行或试图执行欺诈任何医疗福利计划（包括私人第三方付款人）或通过以下方式获得的计划，故意和故意施加刑事和民事责任虚假或欺诈性的借口、陈述、或承诺，任何医疗保健福利计划拥有或由其保管或控制的任何金钱或财产，无论付款人是谁（例如，公共或私人），并且故意和故意伪造，隐瞒或掩盖与医疗福利、物品或服务的交付或付款有关的重要事实或作出任何重大虚假陈述；类似于联邦反回扣法规，个人或实体无需实际了解法规或违反法规的具体意图即可实施违规。2020年11月20日，美国卫生与公众服务部（简称HHS） 监察长办公室完成了对联邦反回扣法规的进一步修改。根据最终规则，OIG在《反回扣法》下为临床医生、提供者和其他人之间的某些协调护理和基于价值的安排增加了安全港保护。该规则（有例外）于2021年1月19日生效。我们将继续评估这些规则将对我们的业务产生什么影响（如果有的话）； |
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联邦医生支付透明度要求，有时被称为《患者保护和平价医疗法案》下的“阳光法案”，经2010年《医疗保健和教育和解法案》修订，或统称为《平价医疗法案》，或ACA，要求药品、设备、可根据Medicare、Medicaid或儿童健康保险计划报销的生物制剂和医疗用品，向HHS报告与医生付款和其他价值转移相关的信息，以及此类医生及其直系亲属的所有权和投资权益。自2022年1月1日起，这些报告义务将扩大到包括在2021财年向某些非医师提供者（例如医师助理和执业护士）转移的价值； |
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HIPAA，经2009年《经济和临床健康信息技术法案》及其实施条例修订，该法案还对某些涵盖实体的医疗保健提供者、健康计划、和医疗保健信息交换所及其业务伙伴，提供涉及使用或披露个人可识别健康信息的某些服务，包括强制性合同条款，以保护个人可识别健康信息的隐私、安全和传输。HITECH还创建了新的民事罚款等级，修订了HIPAA，使民事和刑事处罚直接适用于商业伙伴，并赋予州检察长新的权力，可以向联邦法院提起民事诉讼，要求损害赔偿或禁令，以执行联邦HIPAA法律，并寻求与联邦民事诉讼相关的律师费和费用；和 |
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类似的州、地方和外国法律法规，例如可能适用于销售或营销安排以及涉及非政府第三方付款人报销的医疗保健项目或服务的索赔的州反回扣和虚假索赔法，包括私人保险公司；一些州法律要求制药公司除了要求药品制造商报告与向医生付款有关的信息外，还必须遵守制药行业的自愿合规指南和联邦政府颁布的相关合规指南和其他医疗保健提供者或营销支出，以及在某些情况下管理健康信息隐私和安全的州法律，其中许多在显着方面彼此不同，并且通常不被HIPAA抢占，从而使合规工作复杂化。 |
确保我们未来与第三方的业务安排符合适用的医疗保健法律和法规可能涉及大量成本。政府当局可能会得出结论，我们的业务实践不符合当前或未来的法规、法规或判例法，涉及适用的欺诈和滥用或其他
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医疗保健法律法规。如果我们的运营，包括我们的销售团队将进行的预期活动，被发现违反任何这些法律或可能适用于我们的任何其他政府法规，我们可能会受到重大的民事、刑事和行政处罚处罚、损害赔偿、罚款、被排除在政府资助的医疗保健计划之外，例如医疗保险和医疗补助，以及我们业务的缩减或重组。如果发现我们希望与之开展业务的任何医生或其他提供者或实体不遵守适用法律，他们可能会受到刑事、民事或行政制裁，包括被排除在政府资助的医疗保健计划之外。任何此类事件都可能严重损害我们的业务、财务状况、前景和经营业绩，并对我们的股价产生不利影响。
我们被发现违反这些法律的风险增加了，因为其中许多法律没有得到监管机构或法院的充分解释，而且它们的条款可以有多种解释。例如，联邦反回扣法规下“报酬”的定义已被解释为包括任何有价物。此外，法院认定，如果报酬的“一个目的”是诱导转介，则违反了联邦反回扣法规。
此外，最近的医疗改革立法加强了联邦和州医疗保健欺诈和滥用法律。例如，ACA修订了联邦反回扣法规和刑事医疗保健欺诈法规的意图要求，以澄清这些法规下的责任不要求个人或实体实际了解法规或违反法规的具体意图。此外，ACA规定，就《民事虚假索赔法》而言，政府可以断言，包括因违反联邦反回扣法而导致的物品或服务的索赔构成虚假或欺诈性索赔。
我们在运营方面受美国和外国反腐败和反洗钱法律的约束，不遵守此类法律可能会使我们承担刑事和/或民事责任并损害我们的业务。
我们受经修订的1977年美国反海外腐败法或FCPA、18 U.S.C. § 201，美国旅行法，美国爱国者法，以及我们开展活动所在国家/地区的其他州和国家反贿赂和反洗钱法律。反腐败法的解释范围很广，禁止公司及其员工、代理人、第三方中介机构、合资伙伴和合作者直接或间接授权、承诺、提供或提供不当付款或利益给公众或私营部门。我们可能与政府机构或政府附属医院、大学和其他组织的官员和雇员有直接或间接的互动。此外，我们可能会聘请第三方中介机构在国外推广我们的临床研究活动和/或获得必要的许可、执照和其他监管批准。 我们可能会对这些第三方中介机构、我们的员工、代表、承包商、合作伙伴和代理人的腐败或其他非法活动承担责任，即使我们没有明确授权或实际了解此类活动。
我们制定了商业行为和道德准则，并制定并实施了政策和程序以确保遵守此类准则。商业行为和道德准则要求遵守适用于我们全球业务的FCPA和其他反腐败法律。但是，我们无法向您保证我们的员工和第三方中介机构将遵守本准则或此类反腐败法。不遵守反腐败和反洗钱法可能会使我们受到举报人的投诉、调查、制裁、和解、起诉、其他执法行动、利润上缴、巨额罚款、损害赔偿、其他民事和刑事处罚或禁令、暂停和/或禁止与某些人签订合同、失去出口特权、声誉受损、不利的媒体报道和其他附带后果。如果发出任何传票、调查或其他执法行动，或政府 或实施其他制裁，或者如果我们未能在任何可能的民事或刑事诉讼中胜诉，我们的业务、经营业绩和财务状况可能会受到重大损害。此外，对任何行动的回应都可能导致管理层注意力和资源的重大转移，以及大量的辩护和合规成本以及其他专业费用。在某些情况下，执法机构甚至可能会要求我们任命一名独立的合规监督员，这可能会导致额外的成本和行政负担。
美国和外国司法管辖区的医疗保健系统的立法或监管改革可能会对我们的业务、运营或财务业绩产生不利影响。
我们的行业受到高度监管，美国和外国法规、法规或对现有法规的解释的变化可能会通过要求，对我们的业务、运营或财务业绩产生不利影响，例如：（i）我们的制造安排的变化；产品标签的添加或修改；召回或停产我们的产品；额外的记录保存要求。如果要施加任何此类更改，它们可能会对我们的业务运营产生不利影响。
在美国和一些外国司法管辖区，已经并且可能会继续有一些关于医疗保健系统的立法举措和监管变化，旨在扩大医疗保健的可用性，
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提高医疗保健质量，控制或降低医疗保健成本。例如，2010年3月，《平价医疗法案》和相关的和解法案签署成为法律。该立法改变了当前的医疗保险和福利制度，旨在扩大覆盖范围和控制成本。该法律还包含一些条款，这些条款将通过增加额外成本和改变商业惯例来影响制药行业和其他医疗保健相关行业的公司。影响制药公司的规定包括：
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增加了销售到医疗补助计划中的药物的强制性回扣，并且回扣要求已扩展到基于风险的医疗补助管理式医疗计划中使用的药物； |
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出于报告目的，对“平均制造商价格”的定义进行了修订，这可能会增加各州的医疗补助药物回扣金额； |
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《公共卫生服务法》下的340B药品定价计划已扩大到要求对销售给某些关键医院、癌症医院和其他涵盖实体的药品进行强制性折扣； |
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制药公司必须向属于Medicare D部分承保范围（通常称为“甜甜圈洞”）的患者提供品牌药折扣；和 |
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制药公司必须根据每家公司上一年向某些联邦医疗保健计划销售的品牌产品总销售额的市场份额，向联邦政府支付年度不可免税费用。由于我们预计我们的品牌药品销售额将占联邦健康计划药品市场总量的一小部分，因此我们预计此次年度评估不会对我们的财务状况产生重大影响。 |
此外，自《平价医疗法案》颁布以来，美国还提出并通过了其他立法变更。2011年8月2日，《2011年预算控制法》等制定了国会削减开支的措施。一个负责建议在2013年至2021年期间削减至少1.2万亿美元的赤字目标的削减赤字联合特别委员会未能达到要求的目标，从而触发立法自动削减多项政府计划。这包括每个财政年度向医疗保健提供者支付的医疗保险费用总额减少最多2%。这些削减措施于2013年4月生效，并且由于随后对法规的立法修正案，除非国会采取额外行动，否则将一直有效到2030年。根据《冠状病毒援助、救济和经济安全法》（也称为CARES法）以及随后的立法，这些削减已 由于新冠疫情，从2020年5月1日至2022年3月31日暂停。暂停后，将从2022年4月1日至2022年6月30日期间减少1%的付款，并于2022年7月1日恢复减少2%的付款。2013年1月2日，《2012年美国纳税人救济法案》签署成为法律，其中包括将政府追回向提供者多付的款项的诉讼时效期限从三年延长至五年。
此外，美国对特殊药物定价实践的立法和执法兴趣越来越大。具体而言，美国国会最近进行了几次调查，并提出并颁布了联邦和州立法，旨在提高药品定价的透明度，降低医疗保险下的处方药成本，审查定价与制造商患者计划之间的关系，并改革政府计划的药品报销方法。例如，2019年5月，CMS发布了一项最终规则，允许Medicare Advantage Plans选择从2020年1月1日开始对B部分药物使用分步治疗，这是一种事先授权。该最终规则编纂了CMS于2019年1月1日生效的政策变更。此外，340B药品定价计划发生了几项变化，该计划对药品制造商可以对销售给的药品收取的价格设置了上限。 某些医疗保健设施。2018年12月27日，哥伦比亚特区地方法院宣布340B药品定价计划下的报销公式变更无效，CMS随后更改了2019财年和2018财年特定承保门诊药物（“SCOD”）的报销公式。法院裁定，这一变化不是部长可酌情决定的“调整”，而是报销计算的根本变化。然而，最近，在2020年7月31日，美国哥伦比亚特区巡回上诉法院推翻了地方法院的决定，并认定这些变化在部长的权限范围内。2020年9月14日，原告-被上诉人提交了BANC重审申请（即在合议庭），但于2020年10月16日被驳回。原告-被上诉人于2021年2月10日向最高法院提交了调卷令状的请愿书。2021年7月2日星期五，最高法院 批准了请愿书。目前尚不清楚这些发展将如何影响可能购买我们未来产品的承保医院，并影响我们未来可能为我们批准的产品向此类设施收取的费率（如果有）。
此外，在联邦层面，拜登总统于2021年7月9日签署了一项行政命令，确认政府的政策是（i）支持降低处方药和生物制剂价格的立法改革，包括允许医疗保险谈判药品价格，通过施加通胀上限，以及，通过支持低成本仿制药和生物仿制药的开发和市场进入；支持制定公共健康保险方案。除其他外，该行政命令还指示HHS提供一份关于打击处方药过度定价的行动的报告，加强
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国内药品供应链，降低联邦政府为药品支付的价格，解决行业价格欺诈问题；并指示FDA与提议根据Medicare处方药、改进、和2003年现代化法案，以及FDA的实施条例。FDA于2020年9月24日发布了此类实施条例，该条例于2020年11月30日生效，为各州制定和提交加拿大药品进口计划提供指导。2020年9月25日，CMS表示各州根据该规则进口的药物将没有资格根据《社会保障法》第1927条获得联邦退税，并且制造商不会出于“最优惠价格”或平均制造商价格的目的报告这些药物。由于这些药物不被视为承保门诊药物，CMS进一步表示不会公布全国平均药物采购成本 这些药物。如果实施，从加拿大进口药物可能会对我们收到的任何候选产品的价格产生重大不利影响。此外，CMS于2020年11月20日发布了实施最惠国待遇的临时最终规则，根据该模型，某些药物和生物制品的医疗保险B部分报销率将根据经济合作与发展组织国家中人均国内生产总值相似的药品制造商获得的最低价格计算。然而，2021年12月29日，CMS撤销了最惠国待遇规则。此外，2020年11月30日，HHS发布了一项法规，取消了对制药商根据D部分直接或通过药房福利经理计划赞助商的降价的安全港保护，除非法律要求降价。该规则还为反映在 销售点，以及药房福利经理和制造商之间某些固定费用安排的安全港。根据法院命令，上述安全港的拆除和增加被推迟，最近的立法规定暂停实施该规则，直至2026年1月1日。尽管其中一些和其他提议的措施可能需要通过额外立法授权才能生效，并且拜登政府可能会撤销或以其他方式改变这些措施，但拜登政府和国会均表示将继续寻求新的立法措施来控制药物费用.。
我们不知道是否会颁布额外的立法变更，包括联邦食品、药品和化妆品法案，或者FDA的法规、指导文件或解释是否会发生变化，或者这些变化对上市批准有什么影响ALLN-346，如果有的话，可能是。此外，国会对FDA批准程序的更多审查可能会显着延迟或阻止上市批准，并使我们受到更严格的产品标签和上市后测试和其他要求的约束。
自颁布以来，对ACA的某些方面提出了许多司法、行政、行政和立法挑战。2021年6月17日，美国最高法院驳回了几个州对ACA提出的最新司法挑战，但没有对ACA的合宪性作出具体裁决。在最高法院做出裁决之前，拜登总统发布了一项行政命令，启动了从2021年2月15日到2021年8月15日的特殊注册期，目的是通过ACA市场获得健康保险。该行政命令还指示某些政府机构审查和重新考虑其限制获得医疗保健的现有政策和规则，其中包括重新审查医疗补助示范项目和包括工作要求在内的豁免计划，以及为通过Medicaid或ACA获得健康保险造成不必要障碍的政策。目前尚不清楚如何 拜登政府的其他医疗改革措施或其他挑战废除或取代ACA的努力（如果有的话）将影响我们的业务。此外，我们无法预测未来可能会采取哪些医疗改革举措。此外，联邦和州的立法和监管可能会发展，我们预计美国正在进行的举措将增加对药品定价的压力。此类改革可能对ALLN-346和我们可能成功开发并获得监管批准的任何其他候选产品的预期收入产生不利影响，并可能影响我们的整体财务状况和开发候选产品的能力。
我们可能无法遵守不断发展的欧洲和其他隐私法。
由于我们在欧洲经济区或EEA进行临床试验，因此我们受其他欧洲数据隐私法的约束。通用数据保护条例2016/679或GDPR于2018年5月25日生效，涉及个人数据的处理和此类数据的自由移动。瑞士通过了类似的法律，并且在英国退欧后，英国已将GDPR转换为英国国内法，自2021年1月起生效。GDPR对受GDPR约束的公司提出了广泛的严格要求，包括与处理与可识别个人有关的个人信息以及将此类信息传输到欧洲经济区以外（包括美国）的法律依据相关的要求，向这些个人提供有关处理其个人信息的详细信息，确保个人信息安全，与处理个人信息的第三方签订数据处理协议，响应 个人要求就其个人信息行使权利，向国家数据保护主管部门和受影响的个人报告涉及个人数据的安全漏洞，任命数据保护官员，进行数据保护影响评估和记录保存。GDPR大幅增加了我们在任何不合规情况下可能受到的处罚，包括对某些相对较轻的违法行为处以最高10,000，000欧元或高达我们全球年总营业额2%的罚款，或最高
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20,000，000欧元或高达我们全球年总营业额的4%，用于更严重的犯罪。鉴于迄今为止GDPR的执行有限，我们在对我们审判的新要求的确切解释方面面临不确定性，我们可能无法成功实施数据保护机构或法院在解释新法律时要求的所有措施。
此外，GDPR规定EEA成员国可能会引入与处理特殊类别个人数据相关的特定或额外要求，例如我们可能处理的与临床试验或其他相关的健康数据。在英国，2018年英国数据保护法在这方面补充了英国GDPR。这一事实可能会导致适用于整个EEA和/或英国处理此类个人数据的法律出现更大分歧，这可能会增加我们的成本和整体合规风险。
如果我们继续在EEA进行临床试验，我们还必须确保我们保持足够的保护措施，以便根据欧洲数据保护法将个人数据传输到EEA之外，尤其是传输到美国。我们预计我们将继续面临不确定性，即我们遵守欧洲隐私法规定的义务的努力是否足够。如果我们受到欧洲数据保护机构的调查，我们可能会面临罚款和其他处罚。欧洲数据保护机构的任何此类调查或指控都可能对我们现有的业务以及我们吸引和留住新客户或制药合作伙伴的能力产生负面影响。由于当前（尤其是未来）数据带来的潜在风险，我们也可能会遇到欧洲或跨国客户或制药合作伙伴对继续使用我们的产品和解决方案的犹豫、不情愿或拒绝 某些数据保护机构在解释现行法律（包括GDPR）时对他们施加的保护义务。此类客户或制药合作伙伴也可能认为任何替代的合规方法成本太高、负担太重、法律上太不确定或令人反感，因此决定不与我们开展业务。上述任何情况都可能对我们的业务、前景、财务状况和经营业绩造成重大损害。
此外，加利福尼亚州最近颁布了CCPA，为加利福尼亚州消费者（如法律所定义）创造了新的个人隐私权，并增加了处理消费者或家庭个人数据的实体的隐私和安全义务。CCPA将要求涵盖的公司向消费者提供有关其数据收集、使用和共享做法的某些披露，并为受影响的加利福尼亚居民提供选择退出某些个人信息销售或传输的方法。CCPA于2020年1月1日生效，加州总检察长已于2020年7月1日开始对违规者采取执法行动。加州总检察长提出了迄今为止尚未最终确定的法规草案，如果这些法规被采纳，可能会进一步影响我们的业务活动。围绕CCPA实施的不确定性体现了我们的业务在不断变化的监管环境中的脆弱性 与个人数据和受保护的健康信息相关。
即使我们能够将任何候选产品商业化，此类产品也可能受到不利的定价法规、第三方报销做法或医疗改革举措的约束，这将损害我们的业务。
管理新药上市批准、定价和报销的法规因国家/地区而异。一些国家/地区要求在药品上市前批准其销售价格。在许多国家/地区，定价审查期在获得营销或产品许可批准后开始。在一些国外市场，即使在获得初步批准后，处方药定价仍受政府持续控制。因此，我们可能会在特定国家/地区获得某种药物的上市许可，但随后会受到价格法规的约束，这可能会延迟我们的药物商业发布，可能会持续很长时间，并对我们在该国销售药物所产生的收入产生负面影响。不利的定价限制可能会阻碍我们收回对一个或多个候选产品的投资的能力，即使我们可能开发的任何候选产品获得营销批准。
我们将任何药物成功商业化的能力也将部分取决于政府卫生行政当局、私人健康保险公司和其他组织对这些药物和相关治疗的报销程度。政府当局和第三方支付者，如私人健康保险公司和健康维护组织，决定他们将支付哪些药物并确定报销水平。美国医疗保健行业和其他地方的一个主要趋势是成本控制。政府当局和第三方支付者试图通过限制特定药物的覆盖范围和报销金额来控制成本。越来越多的第三方付款人要求制药公司为他们提供预定价格的折扣，并对医疗产品的收费提出质疑。我们无法确定我们商业化的任何药物都可以获得报销 以及，如果可以报销，报销水平。报销可能会影响我们获得营销批准的任何候选产品的需求或价格。如果无法获得补偿或只能获得有限的补偿，我们可能无法成功将我们获得营销批准的任何候选产品商业化。此外，由于新冠疫情，数百万人已经/将失去基于雇主的保险，这可能会对我们将产品商业化的能力产生不利影响。
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获得新批准药物的报销可能会出现重大延误，而且覆盖范围可能比FDA或类似外国监管机构批准的药物用途更有限。此外，报销资格并不意味着在所有情况下或以涵盖我们的成本（包括研究、开发、制造、销售、营销和分销）的费率支付任何药物。新药的临时报销水平（如果适用）也可能不足以支付我们的费用，并且可能不会成为永久性的。报销率可能会根据药物的使用和使用它的临床环境而有所不同，可能基于已经为低成本药物设定的报销水平，并可能纳入其他服务的现有付款中。药品的净价可能会因政府医疗保健计划或私人支付者要求的强制性折扣或回扣以及未来放宽 目前限制从可能以低于美国的价格出售的国家/地区进口药品的法律。第三方付款人在制定自己的报销政策时通常依赖医疗保险承保政策和付款限制。我们无法及时从政府资助和私人支付方获得我们可能开发的任何批准药物的覆盖率和盈利支付率，可能会对我们的经营业绩、我们筹集药物商业化所需资金的能力以及我们的整体财务产生重大不利影响状况。
由于我们的候选产品的新颖性以及我们可能开发的任何候选产品提供治疗益处的潜力，我们面临与这些候选产品的定价和报销相关的不确定性。
我们最初的目标患者群体相对较小，因此我们可能开发的任何候选产品的定价和报销（如果获得批准）必须足以支持必要的商业基础设施。如果我们无法获得足够的报销水平，我们成功营销和销售任何此类候选产品的能力将受到不利影响。为与我们可能开发的任何候选产品相关的服务（例如向患者管理我们的产品）提供报销的方式和水平也很重要。此类服务的报销不足可能会导致医生抵制，并对我们营销或销售产品的能力产生不利影响。此外，我们可能有必要开发新的报销模式以实现足够的价值。付款人可能无法或不愿意采用此类新模型，并且患者可能无法负担此类模型可能要求他们支付的那部分费用 熊。如果我们确定此类新模型是必要的但我们未能成功开发它们，或者如果付款人未采用此类模型，我们的业务、财务状况、经营业绩和前景可能会受到不利影响。
我们预计政府和私人支付者的承保和报销对于大多数患者能够负担得起我们的候选产品至关重要。因此，任何此类候选产品的销售将在很大程度上取决于我们可能开发的任何候选产品的成本将在多大程度上由健康维护、管理式护理、药房福利和类似的医疗保健管理组织支付，或将由政府当局、私人健康保险公司和其他第三方付款人报销。第三方付款人的承保范围和报销可能取决于多种因素，包括第三方付款人确定产品的使用是：
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其健康计划下的承保福利； |
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安全、有效且在医学上是必要的； |
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适合特定患者； |
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具有成本效益；和 |
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既不是实验性的，也不是研究性的。 |
在美国，第三方付款人之间没有统一的产品承保和报销政策。因此，我们产品的承保范围和报销可能因付款人而异。从第三方付款人处获得产品的承保和报销是一个耗时且成本高昂的过程，可能需要我们向付款人提供支持科学、临床和成本效益的数据。确定付款人是否将为产品提供保险的过程可能与设置付款人将为产品支付的报销率的过程分开。一个付款人决定为产品提供承保并不能保证其他付款人也将为该产品提供承保和报销。新批准产品的第三方覆盖和报销存在重大不确定性。我们可能无法提供足够的数据来获得有关覆盖范围和 报销。如果保险和报销不可用，或者只能在有限的水平上使用，我们可能无法成功地将我们可能开发的任何候选产品商业化。即使提供保险，批准的报销金额也可能不足以实现我们投资的足够回报。
此外，总体而言，医疗保健成本的下行压力，尤其是处方药、外科手术和其他治疗，已经变得很大。因此，像我们这样的新产品的进入壁垒越来越高。如果我们无法获得足够的报销水平，我们成功营销和销售我们可能开发的任何候选产品的能力将受到损害。
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鉴于居住在美国境外的高尿酸血症和痛风患者人数众多，由于美国境外政府实施严格的价格控制和报销限制，我们在这些司法管辖区产生有意义的收入的能力可能会受到限制。
在一些国家，特别是欧盟国家，处方药的定价受政府控制。在这些国家/地区，在收到药物的上市许可后，与政府当局的定价谈判可能需要相当长的时间。为了在某些国家获得承保和报销或定价批准，我们可能需要进行一项临床试验，将我们的候选产品与其他可用疗法的成本效益进行比较。如果我们的候选产品无法获得报销或报销范围或金额有限，或者定价设定在不令人满意的水平，我们的业务可能会受到损害，可能会受到重大损害，如果我们无法向居住在美国境外的大量高尿酸血症和痛风患者销售我们的产品。
如果我们能够通过注册临床试验成功开发ALLN-346，我们计划寻求监管部门的批准，将ALLN-346仅用于治疗成人高尿酸血症和痛风，除非我们寻求监管部门批准其他适应症，我们将被禁止销售ALLN-346用于任何其他适应症。
我们正在开发用于治疗成人高尿酸血症和痛风的ALLN-346，并打算最初寻求批准将ALLN-346用于这些适应症。即使我们获得监管部门批准在这些适应症中销售ALLN-346，我们也可能被禁止销售ALLN-346用于任何其他适应症。FDA严格监管可能对处方产品做出的促销声明。根据适用法规，禁止公司在标签中的声明之外就其药物的有效性做出营销声明，称为“标签外”营销。如果发现我们促进了此类标签外使用，我们可能会承担重大责任。
如果我们未能遵守或被发现未能遵守FDA和其他禁止将ALLN-346推广用于未经批准用途的法规，我们可能会受到刑事处罚、巨额罚款或其他制裁和损害赔偿。
禁止宣传未经批准用途的产品的法规很复杂，并且受到FDA和其他政府机构的实质性解释。如果我们获得ALLN-346用于治疗成人高尿酸血症和痛风的上市许可，医生仍可能以与批准标签不一致的方式向患者开处方。我们打算实施合规和培训计划，以确保我们的销售和营销实践符合适用法规。尽管有这些计划，FDA或其他政府机构可能会指控或发现我们的做法构成禁止将ALLN-346用于未经批准的用途。我们也无法确定我们的员工是否会遵守有关宣传未经批准用途的产品的公司政策和适用法规。
在过去几年中，大量制药和生物技术公司成为各种联邦和州监管、调查、检察和行政实体就未经批准用途的产品推广和其他销售行为进行查询和调查的目标，包括司法部和美国各检察官办公室、OIG、FDA、联邦贸易委员会和各州检察长办公室。这些调查涉嫌违反各种联邦和州法律法规，包括声称违反反垄断法、违反联邦食品、药品和化妆品法、虚假申报法、处方药营销法、反回扣法、以及与未经批准的用途、定价和医疗保险和/或医疗补助报销的产品促销有关的其他涉嫌违规行为。其中许多调查源于“qui tam”行动 虚假申报法。根据《虚假索赔法》，任何个人都可以代表政府提出索赔，声称个人或实体向政府提出虚假索赔或导致提交虚假索赔以获得付款。提起qui tam诉讼的人有权获得任何追偿或和解的份额。qui tam诉讼，通常也称为“告密者诉讼”，通常由现任或前任员工提起。在qui tam诉讼中，政府必须决定是否干预和起诉此案。如果拒绝，个人可以单独处理此案。
如果FDA或任何其他政府机构对我们采取执法行动，或者如果我们成为qui tam诉讼的对象，并且确定我们违反了与宣传未经批准用途的产品有关的禁令，我们可能会受到巨额民事或刑事罚款或损害赔偿以及其他制裁，例如同意令和公司诚信协议，据此我们的活动将受到持续审查和监控，以确保遵守适用的法律和法规。任何此类罚款、奖励或其他制裁都会对我们的收入、业务、财务前景和声誉产生不利影响。
FDA、SEC和其他政府机构的资金不足可能会阻碍他们聘用和留住关键领导层和其他人员的能力，阻止新产品和服务的开发或商业化
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及时或以其他方式阻止这些机构履行我们业务运营可能依赖的正常业务职能，这可能会对我们的业务产生负面影响。
FDA审查和批准新产品的能力可能受到多种因素的影响，包括政府预算和资金水平、雇用和留住关键人员以及接受用户费用支付的能力，以及法律、法规和政策的变化。因此，该机构的平均审查时间近年来有所波动。此外，FDA、SEC和我们的运营可能依赖的其他政府机构（包括为研发活动提供资金的机构）的政府资金受政治程序的影响，该程序本质上是不稳定和不可预测的。
FDA和其他机构的中断也可能会减慢必要的政府机构审查和/或批准新疗法所需的时间，这将对我们的业务产生不利影响。例如，在过去几年中，美国政府多次关闭，某些监管机构，如FDA和SEC，不得不让关键的FDA、SEC和其他政府雇员休假并停止关键活动。另外，为应对新冠疫情,2020年3月10日，FDA宣布打算在当地、国家和国际条件允许的情况下推迟对外国制造设施和产品的大部分检查。从那时起，FDA一直致力于优先恢复常规监测、生物研究监测和批准前检查。自2021年4月以来，FDA进行了有限的检查并采用远程交互式评估，使用风险管理方法，以满足用户费用 承诺和目标日期。持续的旅行限制和其他不确定性继续影响国内外的监督运作，目前尚不清楚何时恢复标准运营水平。FDA将继续完成关键任务工作，优先考虑其他更高级别的检查需求（例如，原因检查），并使用基于风险的方法进行监督检查，以评估公共卫生。如果FDA确定批准需要检查并且由于旅行限制而无法在审查周期内完成检查，并且FDA认为远程交互式评估不够充分，则该机构表示它通常打算发布，视情况而定，完整的回复函或推迟对申请的行动，直到可以完成检查。在COVID-19突发公共卫生事件期间，由于 FDA无法完成对其申请的必要检查。美国以外的监管机构可能会采取类似的限制或其他政策措施来应对持续的新冠疫情，并且可能会延迟其监管活动。如果发生全球健康问题或政府长期关闭，可能会严重影响FDA及时审查和处理我们提交的监管文件的能力，这可能对我们的业务产生重大不利影响。此外，在我们作为上市公司的运营中，未来政府关闭可能会影响我们进入公开市场和获得必要资本以适当资本化和继续我们的运营的能力。
与诉讼相关的风险
如果对我们提出成功的产品责任索赔，我们可能会承担大量责任和成本。如果使用我们的候选产品会伤害患者，或被认为会伤害患者，即使此类伤害与我们的候选产品无关，我们的监管批准可能会被撤销或以其他方式受到负面影响，我们可能会面临代价高昂且具有破坏性的产品责任索赔。
在临床试验中使用我们的候选产品以及销售我们获得营销批准的任何产品使我们面临产品责任索赔的风险。消费者、我们临床试验的参与者、医疗保健提供者、制药公司或其他销售或以其他方式接触我们产品的人可能会向我们提出产品责任索赔。我们的候选产品存在诱发不良事件的风险。如果我们无法成功抵御产品责任索赔，我们可能会承担大量责任和成本。此外，无论价值或最终结果如何，产品责任索赔都可能导致：
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损害我们的商业声誉； |
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退出临床试验参与者； |
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相关诉讼费用； |
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分散管理层对我们主要业务的注意力； |
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对患者或其他索赔人的巨额金钱奖励； |
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增加FDA在产品标签上的警告； |
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如果获得批准，无法将我们的候选产品商业化；和 |
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如果批准用于商业销售，则对我们的候选产品的需求减少。 |
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根据我们目前的临床计划，我们以我们认为足够的金额购买产品责任保险；但是，我们可能无法以合理的成本或足够的金额维持保险范围以保护我们免受责任造成的损失。如果我们获得候选产品的营销批准，我们打算扩大我们的保险
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承保范围包括商业产品的销售；但是，我们可能无法以商业上合理的条款或足够的金额获得产品责任保险。有时，在基于具有意外不良反应的药物或药物治疗的集体诉讼中，会做出大额判决。对我们提出的成功产品责任索赔或一系列索赔可能导致我们的股价下跌，如果判断超出我们的保险范围，可能会对我们的经营和业务结果产生不利影响。
在治疗过程中，患者可能会因与我们的候选产品相关或无关的原因而遭受不良事件，包括死亡。此类事件可能使我们面临代价高昂的诉讼，要求我们向受伤患者支付大量资金，延迟、负面影响或终止我们获得或维持监管批准以销售我们的产品候选者的机会（如果获得批准），或要求我们暂停或放弃我们对任何已获批准的候选产品的商业化努力。即使在我们认为不良事件与我们的产品无关的情况下，对这种情况的调查也可能耗时或不确定。这些调查可能会中断我们的销售工作，延迟我们在其他国家/地区的监管批准程序，或影响和限制我们的产品候选者获得或维持的监管批准类型。由于这些因素，产品责任索赔，即使成功抗辩，也可能 对我们的业务、财务状况或经营业绩产生重大不利影响。
与我们依赖第三方相关的风险
我们依赖的第三方供应我们候选产品中使用的药品和原料药是我们的唯一供应来源，任何这些供应商的流失都可能严重损害我们的业务。
我们目前不经营用于ALLN-346临床或商业生产的制造设施。我们在药物制造和配方方面经验丰富的人员有限，我们缺乏以临床或商业规模制造ALLN-346的资源和能力。在可预见的未来，我们不打算开发用于生产用于临床试验的候选药物或用于商业目的的产品的设施。我们候选产品中使用的药品和原料药由单一来源供应商提供给我们。我们有能力成功开发我们的候选产品，供应我们计划的临床试验所需的药物，并最终供应足以满足市场需求的数量的商业药物，部分取决于我们根据监管要求获得这些药物的药品和原料药的能力，并有足够的数量用于商业化和临床测试。 如果我们现有的此类药品和原料药的任何供应商因任何原因停止运营，我们目前没有安排任何此类药品或原料药的冗余或第二来源供应。
对于ALLN-346和我们未来可能开发的任何候选产品，我们打算在向FDA提交BLA和/或向EMA提交MAA之前，确定其他制造商并使其有资格提供此类药品和原料药。然而，我们不确定我们的单一来源供应商是否能够满足我们对其产品的需求，无论是由于我们与这些供应商的协议性质、我们与这些供应商的经验有限或我们作为客户的相对重要性那些供应商。我们可能难以根据过去的表现评估他们未来及时满足我们需求的能力。虽然我们的供应商过去通常及时满足我们对其产品的需求，但他们未来可能会将我们的需求从属于其他客户。如果我们因任何原因（无论是由于制造、 供应或储存问题或其他问题，我们将需要寻找额外的或替代的供应商，因此可能会遇到任何未决或正在进行的临床前研究或临床试验的延迟、中断、暂停或终止，或被要求重新开始或重复。例如，新冠疫情对我们为开发产品和候选产品采购足够供应的能力的影响程度将取决于病毒传播的严重程度和持续时间，以及为遏制COVID-19或治疗其影响而采取的行动。自2020年底以来，三种COVID-19疫苗已获得FDA的紧急使用授权，并且在未来几个月内可能会获得更多授权。由此产生的对疫苗的需求以及根据1950年《国防生产法》或同等外国立法征用的制造设施和材料的潜力，可能会使获得材料或制造变得更加困难 我们的临床前研究和临床试验所需产品的插槽，这可能导致这些研究和试验的延迟。
如果需要，为我们的候选产品中使用的药品和原料药建立额外或替代供应商可能不会很快完成。如果我们能够找到替代供应商，该替代供应商将需要具备资格并可能需要额外的监管批准，这可能会导致进一步的延迟。虽然我们寻求保持我们候选产品中使用的药品和原料药的充足库存，但组件或材料供应的任何中断或延迟，或我们无法及时以可接受的价格从替代来源获得此类药品和原料药可能会阻碍、延迟、限制或阻止我们的开发工作，这可能会损害我们的业务、经营业绩、财务状况和前景。
如果适用监管机构批准上市，我们计划继续依赖合同制造商和潜在的合作伙伴来生产商业数量的我们的候选产品。
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我们尚未与任何合同制造商就ALLN-346达成商业供应协议，并且无法保证我们将以优惠条款或根本不与任何合同制造商签订商业供应协议或我们将能够以我们预期的成本以商业规模生产我们的候选产品。我们的合同制造商未能根据适用的监管要求达到和维持高制造标准，或制造错误的发生，可能导致患者受伤或死亡、产品短缺、产品召回或撤回、产品测试延迟或失败或交货，成本超支或其他可能严重损害我们业务的问题。合约制造商经常遇到涉及产量、质量控制和质量保证以及合格人员短缺的困难。
与第三方协议相关的风险
我们战略的一个要素是就ALLN-346和某些地区的任何未来产品候选者签订许可或合作协议。我们可能无法确定合适的合作者，即使我们这样做，我们对此类关系的依赖也可能对我们的业务产生不利影响。
由于我们的资源有限，我们可能会寻求与其他制药或生物技术公司签订合作协议。我们将ALLN-346和我们可能在美国以外开发的任何未来产品候选者商业化的战略可能取决于我们与合作者达成协议以获得开发援助和资金的能力以及我们的候选产品在我们可能寻求合作的地区的潜在商业化。尽管我们做出了努力，但我们可能无法获得进一步开发和商业化我们的候选产品所需的合作许可或其他安排。支持潜在合作者进行的尽职调查活动以及谈判合作协议的财务和其他条款是漫长而复杂的过程，结果不确定。如果我们未能达成合作并且没有足够的资金或专业知识来进行必要的开发 和商业化活动，我们可能无法进一步开发我们的候选产品或将其推向市场或继续开发我们的技术平台，我们的业务可能会受到重大不利影响。即使我们成功签订了一项或多项合作协议，合作也可能给我们带来更大的不确定性，因为与我们对专有开发和商业化计划的控制相比，我们对合作计划的某些方面的控制可能较少。本季度报告中描述的与产品开发、监管批准和商业化相关的所有风险也适用于我们未来任何项目合作者的活动。
我们未来进行的任何合作都可能不会成功。我们的合作伙伴未能履行其义务或我们的合作伙伴终止这些协议的任何决定都可能对我们成功开发、获得监管批准和商业化我们的候选产品的能力产生负面影响。此外，合作伙伴可能无法正确获取、维护或捍卫或执行我们的知识产权，可能侵犯、盗用或以其他方式侵犯第三方知识产权，可能会盗用我们的商业秘密或以其他方式使用我们的专有信息以招致诉讼，这可能会危及我们的知识产权或专有信息或使我们的知识产权或专有信息无效，或使我们面临诉讼和潜在责任。如果我们向此类合作伙伴授予专有权，我们可能无法在我们拥有合作伙伴的地区内将我们的候选产品进行潜在商业化。此外，任何 终止我们的合作协议将终止我们根据相关合作协议可能获得的任何资金，并可能削弱我们为进一步开发工作提供资金的能力以及我们在开发计划中取得的进展。
此外，我们未来的潜在合作者可能会自行或与其他人（包括我们的竞争对手）合作开发替代产品或寻求替代技术，我们合作者的优先事项或重点可能会发生变化，从而使我们的产品候选者获得的关注或资源少于我们想，或者它们可能会被完全终止。我们潜在的未来合作者的任何此类行为都可能损害我们的业务前景和赚取收入的能力。此外，我们可能会与潜在的未来合作者发生争议，例如对我们协议中条款的解释。任何此类分歧都可能导致我们候选产品的开发或商业化延迟，或者可能导致耗时且昂贵的诉讼或仲裁，而这可能无法以对我们有利的方式解决。
我们已经并将在未来依赖第三方进行我们的非临床研究和临床试验。如果这些第三方没有适当地履行其合同职责、未能进行高质量的研究或满足预期的截止日期，则ALLN-346或我们可能开发的任何未来候选药物的监管批准和商业化可能会延迟或根本无法获得。
我们没有能力独立进行所有临床试验。我们已经并将继续依赖第三方，包括临床研究人员、第三方CRO、患者和顾问，来监控、管理数据、参与和执行我们正在进行的ALLN-346和其他产品的非临床和计划的临床项目候选人，我们只控制他们活动的某些方面。这些第三方未能履行其义务已经或可能在未来对我们已经或将要进行的临床试验的结果产生不利影响。
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新冠疫情和各国政府采取的应对措施也对我们的CRO产生了重大影响，我们预计他们将面临进一步的中断，这可能会影响我们启动和完成临床前研究和临床试验的能力。
由于我们依赖第三方，因此我们执行这些职能的内部能力有限。我们目前的员工人数较少，这限制了我们可用于识别和监控第三方供应商的内部资源。尽管如此，我们有责任确保我们的每项非临床研究和临床试验都按照适用的协议以及法律、监管和科学要求和标准进行，例如GLP、动物福利法和GCP。我们对第三方的依赖并不能免除我们的监管责任。监管机构通过定期检查试验申办者、主要研究者和试验地点来执行GCP。如果我们或这些第三方中的任何一个未能遵守适用的GCP，我们的临床试验中产生的临床数据可能被视为不可靠，相关监管机构可能会要求我们进行额外的临床试验以支持 我们的营销应用程序。我们无法向您保证，在特定监管机构的检查后，该监管机构将确定我们的任何临床试验符合GCP要求。我们还需要在特定时间范围内注册临床试验并将已完成的临床试验结果发布到政府资助的数据库ClinicalTrials.gov上。不遵守这些规定可能需要我们重复非临床研究和临床试验，这将延迟监管批准程序。
代表我们进行非临床研究和临床试验的第三方不是我们的员工，除了根据我们与此类承包商的协议我们可以获得的补救措施外，我们无法控制他们是否为我们正在进行的临床研究投入了足够的时间、技能和资源。和非临床项目。如果我们未来无法识别和成功管理第三方服务提供商的表现，我们的业务可能会受到不利影响。如果这些第三方未能成功履行其合同职责或义务或未在预期期限内完成，或者如果他们获得的数据的质量或准确性由于未能遵守我们的协议、监管要求或其他原因而受到影响，我们的非临床研究和临床试验可能会延长、延迟或终止，我们可能无法获得或可能延迟获得监管批准或成功商业化ALLN-346和任何 我们可能开发的其他候选产品。因此，我们的经营业绩和候选产品的商业前景可能会受到损害，我们的成本可能会增加，我们产生收入的能力可能会延迟、受损或丧失抵押品赎回权。
我们对第三方的依赖要求我们分享我们的商业秘密，这增加了竞争对手发现它们或我们的商业秘密被盗用或披露的可能性。
由于我们依赖第三方来制造ALLN-346并开展我们临床开发活动的其他方面，因此我们有时必须与他们共享商业秘密和其他机密信息。在开始研究或披露专有信息之前，我们寻求通过与任何合作者、CRO、制造商和顾问签订保密协议以及（如果适用）材料转让协议、合作研究协议、咨询协议或其他类似协议来部分保护我们的专有技术。这些协议通常会限制第三方使用或披露我们的机密信息（例如商业秘密）的权利。但是，我们不能保证我们已经与可能已经或已经访问我们的商业秘密或其他机密信息的每一方签订了此类协议。尽管在与第三方合作时采用了合同条款，但需要共享商业秘密和其他 机密信息增加了此类商业秘密和机密信息被我们的竞争对手知晓、无意中纳入他人技术或违反这些协议披露或使用的风险。鉴于我们的专有地位部分基于我们的专有技术和商业秘密，竞争对手或其他第三方发现我们的商业秘密或其他未经授权的使用或披露将损害我们的竞争地位，并可能对我们的业务。
此外，这些协议通常会限制某些合作者、CRO、制造商和顾问发布可能与我们的商业秘密相关的数据的能力。我们的学术合作者通常有权发布数据，前提是我们提前收到通知，并且可能会延迟发布指定时间，以确保我们因合作而产生的知识产权。在其他情况下，出版权完全由我们控制，但在某些情况下，我们可能会与其他方共享这些权利。尽管我们努力保护我们的商业秘密，但我们的竞争对手或其他第三方可能会通过违反这些协议、在我们在发布时没有专有权利或其他受保护权利的情况下，独立开发或发布信息，包括我们的商业秘密。竞争对手或其他第三方发现我们的商业秘密会损害我们的利益 竞争地位并对我们的业务产生不利影响。
与知识产权相关的风险
与保护我们的知识产权相关的风险
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如果我们无法为我们的候选产品获得和维持足够的专利保护，或者如果专利保护的范围不够广泛，我们的竞争对手可以开发和商业化与我们相似或相同的产品，我们成功将候选产品商业化的能力可能会受到不利影响。
我们的成功在很大程度上取决于我们在美国和其他国家/地区就我们的专有产品候选者获得和维持专利保护的能力。如果我们没有充分保护或执行我们的知识产权，竞争对手可能会侵蚀或否定我们可能拥有的任何竞争优势，这可能会损害我们的业务和实现盈利的能力。为了保护我们的专有地位，我们在美国和国外提交了与对我们的业务很重要的新型候选产品相关的专利申请。专利申请和批准过程昂贵、复杂且耗时。我们可能无法以合理的成本或及时的方式提交和起诉所有必要或理想的专利申请。
生物技术和制药公司的专利地位普遍具有高度不确定性。迄今为止，美国或许多外国司法管辖区尚未出现关于生物技术和药物专利允许的权利要求范围的一致政策。此外，生物和医药产品专利权的确定通常涉及复杂的法律和事实问题，近年来一直是许多诉讼的主题。因此，我们专利权的发行、范围、有效性、可执行性和商业价值具有高度不确定性。我们的未决专利申请不能针对实施此类申请中要求保护的技术的第三方强制执行，除非且直到此类申请获得专利。假设满足其他可专利性要求，目前，首先提交专利申请的人通常有权获得专利。然而，在2013年3月16日之前，在美国 州，第一个发明的人有权获得专利。科学文献中发现的发表通常滞后于实际发现，美国和其他司法管辖区的专利申请通常要到提交后18个月才会公布，或者在某些情况下根本不会公布。因此，我们无法确定我们是第一个做出我们的专利或未决专利申请中要求保护的发明，或者我们是第一个为此类发明申请专利保护的人。
此外，由于专利的发布对其发明人、范围、有效性或可执行性没有决定性，我们的专利或未决专利申请可能会在美国和国外的法院或专利局受到质疑。例如，我们可能会受到第三方向美国专利商标局提交现有技术的预先授权，或参与授权后审查程序、异议、派生、复审、多方审查或干扰程序，在美国或其他地方，挑战我们的专利权或他人的专利权。任何此类挑战中的不利决定可能会导致排他性丧失或专利权利要求被全部或部分缩小、无效或无法执行，这可能会限制我们阻止他人使用或商业化类似或相同技术和产品的能力，或限制我们的技术和产品的专利保护期限。在 此外，鉴于新候选产品的开发、测试和监管审查所需的时间，保护此类候选产品的专利可能会在此类候选产品商业化之前或之后不久到期。
我们未决和未来的专利申请可能不会导致授予专利以全部或部分保护我们的候选产品，或有效阻止他人将竞争产品商业化。美国和其他国家/地区的专利法或专利法解释的变化可能会降低我们专利的价值或缩小我们的专利保护范围。此外，外国法律可能无法以与美国法律相同的程度或相同的方式保护我们的权利。例如，欧洲专利法比美国法律更多地限制了人体治疗方法的可专利性。
即使我们的专利申请作为专利发布，它们的发布形式也可能不会为我们提供任何有意义的保护、防止竞争对手与我们竞争或以其他方式为我们提供任何竞争优势。我们的竞争对手可能能够通过以非侵权方式开发类似或替代技术或产品来规避我们的专利。我们的竞争对手也可能寻求批准以销售与我们的产品相似或以其他方式与我们的产品竞争的自己的产品。或者，我们的竞争对手可能会通过向FDA提交缩写BLA来寻求销售任何已批准产品的仿制药，在此过程中，他们可能会声称我们拥有或许可的专利无效、不可执行或未侵权。在这些情况下，我们可能需要捍卫或主张我们的专利，或两者兼而有之，包括提起专利侵权诉讼。在任何此类诉讼中，法院或其他具有管辖权的机构可能会认定我们的专利无效或 无法执行，或者我们的竞争对手以非侵权方式竞争。因此，即使我们拥有有效且可执行的专利，这些专利仍可能无法针对足以实现我们业务目标的竞争产品或流程提供保护。上述任何情况都可能对我们的竞争地位、业务、财务状况、经营业绩和前景产生重大不利影响。
专利期限可能不足以在足够长的时间内保护我们在产品上的竞争地位。
鉴于新候选产品的开发、测试和监管审查所需的时间，保护此类候选产品的专利可能会在此类候选产品商业化之前或之后不久到期。在美国，1984年的《药品价格竞争和专利期限恢复法》允许专利期限最多延长五个
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超过专利正常到期的年数，仅限于批准的适应症（或在延期期间批准的任何其他适应症）。但是，专利期限延长不能将专利的剩余期限从产品获得FDA批准之日起延长超过14年，只有一项适用于已批准药物的专利有资格延长，并且只有那些涵盖已批准药物、使用方法或制造方法的权利要求才能扩展。未来，如果我们的候选产品获得FDA批准，我们打算在任何可用的司法管辖区为涵盖这些产品的专利申请专利期限延长。但是，适用的当局，包括美国的FDA和USPTO，以及其他国家的任何同等监管机构，可能不同意我们对此类延期是否可用的评估，并可能拒绝授予我们的延期 专利，或者可能授予比我们要求的更多有限的延期。此外，我们可能不会因为例如未能在适用期限内申请、未能在相关专利到期前申请或以其他方式未能满足适用要求而收到延期。如果发生这种情况，我们的竞争对手可能能够通过参考我们的临床和临床前数据来利用我们在开发和临床试验方面的投资，并比其他情况更早地推出他们的产品。
与知识产权诉讼相关的风险
我们可能会卷入诉讼以保护或执行我们的专利和其他知识产权，这可能是昂贵、耗时且不成功的。
竞争对手和其他第三方可能会侵犯、盗用或以其他方式侵犯我们的专利和其他知识产权。为了打击侵权或未经授权的使用，我们可能需要提出侵权索赔，这可能既昂贵又耗时，并会分散我们管理、业务和科学人员的时间和注意力。此外，我们在这些诉讼中的许多对手可能有能力投入比我们更多的资源来起诉这些法律诉讼。
法院可能不同意我们的指控，并可能以我们的专利不涵盖相关第三方技术为由拒绝阻止另一方使用相关技术。此外，另一方可以反诉我们侵犯了他们的知识产权，或者反诉我们对他们主张的专利无效或不可执行，或两者兼而有之。在美国的专利诉讼中，质疑所主张专利的有效性、可执行性或范围的反诉司空见惯。同样，第三方可能会对我们提起法律诉讼，要求声明我们的某些知识产权未受侵犯、无效或不可执行。任何此类程序的结果通常是不可预测的。
有效性质疑的理由可能是据称未能满足若干法定要求中的任何一项，包括缺乏新颖性、显而易见性、无法启用或书面描述。此外，在某些情况下，有效性质疑可能基于非法定显而易见型双重专利申请和与共同所有权相关的相关规则，如果成功，可能会导致认定相关专利权利要求无效且不可执行或失去专利期限，包括美国专利商标局授予的专利期限调整。此外，如果与相关专利的起诉有关的人向美国专利商标局隐瞒相关信息或在专利起诉期间做出误导性陈述，则专利可能无法执行。可能存在我们和专利审查员在审查期间不知道的现有技术，这可能会使我们的专利无效。也有可能存在我们知道但确实存在的现有技术 认为与我们当前或未来的专利无关，但仍然可以确定这会使我们的专利无效。
任何诉讼程序的不利结果都可能使我们的一项或多项专利面临被无效或狭义解释的风险。如果被告在涵盖我们的一个候选产品的专利无效或不可执行的法律主张上胜诉，我们将失去涵盖该候选产品的至少部分甚至全部专利保护。竞争药物也可能在我们的专利覆盖范围可能不存在或不那么强大的其他国家/地区销售。如果我们在外国专利诉讼中败诉，指控我们侵犯了竞争对手的专利，我们可能无法在一个或多个外国销售我们的药物。这些结果中的任何一个都会对我们的业务产生重大不利影响。
由于与知识产权诉讼有关的大量证据开示，我们的某些机密信息可能会因诉讼期间的披露而受到损害。也可能会公布听证会的结果、动议或其他临时发展。如果证券分析师或投资者认为这些结果是负面的，则可能对我们普通股的价格产生重大不利影响。即使我们最终胜诉，法院也可能决定不对进一步的侵权活动发出禁令，而只判给金钱赔偿，这可能不是足够的补救措施。此外，此类诉讼的金钱成本以及我们管理人员和科学人员注意力的转移可能会超过我们从诉讼中获得的任何收益。专利诉讼或其他程序的启动和继续产生的不确定性可能会导致 对我们的业务产生重大不利影响。
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如果我们因侵犯第三方的知识产权而被起诉，此类诉讼可能成本高昂且耗时，并可能阻止或延迟我们开发或商业化我们的候选产品。
我们的商业成功部分取决于我们在不侵犯、盗用或以其他方式侵犯第三方的专有权利和知识产权的情况下开发、制造、营销和销售我们的候选产品以及使用我们的专有技术的能力。我们将来可能会成为与我们在业务中使用的候选产品和技术有关的知识产权的对抗性诉讼或诉讼的一方或受到威胁。我们的竞争对手或其他第三方可能会向我们提出侵权索赔，声称我们的候选产品受其专利保护。我们无法确定我们没有侵犯现有专利或我们不会侵犯未来可能授予的专利。例如，我们知道有公司提交了针对草酸和尿酸降解酶的专利申请，其中一些已经被允许或发布，而另一些可能在未来发布。 未来可能会提交更多专利申请，并授予针对这些酶的更多专利。此外，由于专利申请可能需要很多年才能发布，并且在提交后可能会保密18个月或更长时间，并且由于专利权利要求可以在发布前进行修改，可能有一些正在申请中，这些申请以后可能会导致已发布的专利可能因我们候选产品的制造、使用或销售而受到侵犯。如果专利持有人认为我们的候选产品侵犯了其专利权，即使我们的技术已获得专利保护，专利持有人也可以起诉我们。此外，我们可能会面临来自没有相关药品收入的非执业实体的专利侵权索赔，因此我们自己的专利组合可能对他们没有威慑作用。
如果我们因专利侵权被起诉，我们需要证明我们的候选产品、产品或方法没有侵犯相关专利的专利权利要求，或者专利权利要求无效或不可执行。然而，证明无效和不可执行是困难的。例如，在美国，提供无效需要出示明确且令人信服的证据，以克服已授权专利享有的有效性推定。即使我们成功，我们也可能会产生大量成本，我们的管理人员和科学人员的时间和注意力可能会被转移到进行这些程序中，这可能会严重损害我们的业务和经营业绩。此外，我们可能没有足够的资源来成功完成这些行动。
如果我们被发现侵犯了第三方的知识产权，我们可能需要从该第三方获得许可才能继续开发和营销我们的候选产品和技术。但是，我们可能无法以商业上合理的条款或根本无法获得任何所需的许可。即使我们能够获得此类许可，也可以以非排他性条款授予，从而使我们的竞争对手和其他第三方能够使用许可给我们的相同技术。如果没有此类许可，我们可能会被迫（包括法院命令）停止开发和商业化侵权技术或候选产品。此外，如果我们被发现故意侵犯此类第三方专利权，我们可能需要承担重大的金钱损失，包括三倍的损失和律师费。侵权认定可能会严重损害我们的业务和经营业绩。
与执行我们的知识产权相关的风险
我们可能无法在全球范围内有效地执行我们的知识产权。
在全球所有国家为我们的候选产品申请、起诉和辩护专利的费用将高得令人望而却步。某些国家/地区的可专利性要求可能有所不同，尤其是在发展中国家。
此外，我们保护和执行我们的知识产权的能力可能会受到外国知识产权法不可预见的变化的不利影响。此外，一些外国的专利法没有像美国法律那样提供知识产权保护。许多公司在某些外国司法管辖区保护和捍卫知识产权方面遇到了重大问题。一些国家的法律制度，例如印度和中国，不支持专利和其他知识产权的执法。这可能使我们难以停止侵犯我们的专利或盗用我们的其他知识产权。例如，某些外国有强制许可法，根据该法，专利所有人必须向第三方授予许可。因此，我们可能无法阻止第三方在所有国家/地区实施我们的发明 在美国以外。
竞争对手可能会在我们尚未获得专利保护的司法管辖区使用我们的技术来开发自己的产品，此外，如果我们执行专利以阻止侵权活动的能力不足，则可能会将其他侵权产品出口到我们有专利保护的地区。这些产品可能与我们的候选产品竞争，我们的专利或其他知识产权可能无法有效或不足以阻止它们竞争。
在外国司法管辖区执行我们的专利权的程序，无论是否成功，都可能导致大量成本，并将我们的努力和资源从我们业务的其他方面转移。此外，虽然我们打算在主要市场为我们的产品候选者保护我们的知识产权，但我们无法确保我们能够启动或
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在我们可能希望营销我们的候选产品的所有司法管辖区保持类似的努力。因此，我们在这些国家保护我们的知识产权的努力可能不够充分。
获得和维持专利保护取决于遵守政府专利机构施加的各种程序、文件提交、费用支付和其他要求，如果不遵守这些要求，我们的专利保护可能会减少或取消。
美国专利商标局和各种外国政府专利机构要求在专利申请过程中遵守许多程序、文件、费用支付和其他类似规定。此外，通常必须在专利有效期内向美国专利商标局和外国专利机构支付已授权专利的定期维护费。虽然在许多情况下可以根据适用规则通过支付滞纳金或其他方式来纠正无意失效，但在某些情况下，不遵守可能会导致专利或专利申请的放弃或失效，导致相关司法管辖区的专利权部分或全部丧失。可能导致专利或专利申请被放弃或失效的不合规事件包括但不限于未能在规定的时限内对官方行动作出回应、未支付费用以及未能正确合法化和提交正式文件。如果我们不能维持 涵盖我们的药物或程序的专利和专利申请，我们可能无法阻止竞争对手营销与我们的候选产品相同或相似的药物，这将对我们的业务产生重大不利影响。
如果我们无法保护我们的商业秘密的机密性，我们的业务和竞争地位将受到损害。
尽管我们已获得涵盖我们候选产品的物质组合专利，但我们也依赖商业秘密，包括对维持我们的竞争地位很重要的机密和非专利技术。我们保护我们的商业秘密以及机密和非专利技术，部分方法是与有权访问此类知识的各方（例如我们的员工、外部科学合作者、顾问、承包商、合同制造商和其他第三方。我们还与我们的员工和顾问签订保密和发明或专利转让协议，要求他们保密并将他们的发明转让给我们。尽管做出了这些努力，但这些方中的任何一方都可能违反协议并披露我们的专有信息，包括我们的商业秘密，我们可能无法针对此类违规行为获得足够的补救措施。强制执行一方非法的主张 披露或盗用商业秘密是困难的、昂贵的和耗时的，而且结果是不可预测的。此外，美国的一些法院和某些外国司法管辖区不太愿意或不愿意保护商业秘密。如果我们的任何商业秘密被竞争对手或其他第三方合法获取或独立开发，我们将无权阻止他们使用该技术或信息与我们竞争。如果我们的任何商业秘密被竞争对手或其他第三方披露或独立开发，我们的竞争地位将受到损害。
我们可能会受到第三方的索赔，声称我们的员工或我们盗用或以其他方式侵犯了他们的知识产权，或声称拥有我们认为是我们自己的知识产权。
我们的许多顾问、顾问和员工，包括我们的高级管理人员，以前都受雇于其他生物技术或制药公司。其中一些人，包括我们高级管理人员的某些成员，可能已就此类先前的工作签署了专有权利、保密和非竞争协议或类似协议。尽管我们努力确保我们的顾问、顾问和员工不会在为我们工作时使用他人的专有信息或专有技术，但我们可能会受到声称我们或这些人使用或披露知识产权的索赔，包括任何此类第三方的商业秘密或其他专有信息。可能需要通过诉讼来抗辩此类索赔。如果我们未能为任何此类索赔辩护，除了支付金钱损失外，我们可能会失去宝贵的知识产权或人员或遭受损失。此类知识产权可以 授予第三方，我们可能需要从该第三方获得许可才能将我们的技术或产品商业化。此类许可可能无法以商业上合理的条款获得或根本无法获得。即使我们成功抗辩此类索赔，诉讼也可能导致巨额成本并分散管理层的注意力。
此外，虽然我们通常要求可能参与知识产权开发的员工、顾问和承包商签署将此类知识产权转让给我们的协议，但我们可能无法成功与实际上，开发我们认为是我们自己的知识产权，这可能导致我们就此类知识产权的所有权提出索赔或针对我们提出索赔。知识产权的转让可能不会自动执行，或者可能违反转让协议，我们可能被迫向第三方提出索赔，或为他们可能对我们提出的索赔进行辩护，以确定我们的所有权视为我们的知识产权。如果我们未能起诉或抗辩任何此类索赔，除了支付金钱损失外，我们可能会失去宝贵的知识产权。即使我们成功起诉或抗辩此类索赔，
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诉讼可能会导致大量成本，并分散我们的高级管理人员和科学人员的注意力。上述任何情况都可能对我们的业务、财务状况、经营业绩和前景产生重大不利影响。
与知识产权法相关的风险
美国和其他司法管辖区专利法的变化可能会降低专利的整体价值，从而削弱我们保护候选产品的能力。
与其他生物技术和制药公司的情况一样，我们的成功在很大程度上依赖于知识产权，尤其是专利。在生物技术和制药行业获得和执行专利涉及技术和法律的复杂性，因此成本高昂、耗时且具有内在的不确定性。美国和其他国家/地区最近的专利改革立法，包括2011年9月16日签署成为法律的《莱希-史密斯美国发明法案》或《莱希-史密斯法案》，可能会增加这些不确定性和成本。Leahy-Smith法案包括对美国专利法的许多重大修改。其中包括影响专利申请起诉方式的条款，重新定义现有技术，并为竞争者挑战专利有效性提供更有效和更具成本效益的途径。此外，《莱希-史密斯法案》将美国专利制度转变为“先申请”制度。第一个提交 但是，这些规定仅在2013年3月16日生效。目前尚不清楚Leahy-Smith法案将对我们的业务运营产生什么影响（如果有的话）。然而，Leahy-Smith法案及其实施可能会使我们的发明更难获得专利保护，并增加围绕我们专利申请的审查以及我们已发布专利的执行或辩护的不确定性和成本，所有这些都可能损害我们的业务，经营业绩和财务状况。
此外，美国最高法院近年来对多起专利案件作出裁决，要么在某些情况下缩小专利保护范围，要么在某些情况下削弱专利所有人的权利。此外，最近有人提议对美国和其他国家/地区的专利法进行额外修改，如果这些修改被采纳，可能会影响我们为我们的专有技术获得专利保护的能力或我们执行我们的专有技术的能力。根据美国国会、美国法院、美国专利商标局和其他国家相关立法机构未来的行动，管理专利的法律法规可能会以不可预测的方式发生变化，从而削弱我们获得新专利或执行我们现有专利和我们未来可能获得的专利的能力。
与我们普通股相关的风险
与我们证券投资相关的风险
*如果我们未能维持我们的普通股在美国国家证券交易所的上市，我们普通股的流动性可能会受到不利影响。
2021年8月25日，我们收到纳斯达克股票市场（“纳斯达克”）上市资格部（“工作人员”）的来信，通知我们，在2021年7月14日至8月24日的连续30个工作日期间，2021，根据纳斯达克上市规则5550（a）（2），我们的普通股没有维持在纳斯达克全球精选市场继续上市所需的每股1.00美元的最低收盘价（“最低出价要求”）。纳斯达克信函不会导致我们的普通股立即从纳斯达克全球精选市场退市。
根据纳斯达克上市规则5810（c）（3）（A）（“合规期规则”），我们获得了180个日历日的初始期限，该期限延长至2022年8月22日（“合规日期”），重新符合最低投标价格要求。由于我们没有在指定的时间段内重新获得合规性，我们申请并获得了额外180个日历日的合规期。我们能够通过转移到纳斯达克资本市场来实现这一目标，在那里我们满足了公开持有股票市值的持续上市要求以及纳斯达克资本市场的所有其他初始上市标准，但最低投标价格要求除外，并通过向纳斯达克提供书面通知，表明我们打算在额外的合规期内弥补缺陷。
如果在这额外的180天期间的任何时间，根据合规期规则的要求，我们普通股的收盘价至少连续10个工作日收于每股1.00美元或更高，工作人员将向我们提供书面通知，告知我们遵守最低投标价格要求，如果我们满足继续在纳斯达克资本市场上市的所有其他要求，普通股将继续有资格在纳斯达克资本市场上市，我们目前没有。如果员工认为我们无法弥补缺陷，员工将向我们提供书面通知，告知我们的普通股将退市。届时，我们可能会就员工的退市决定向纳斯达克听证小组（“小组”）提出上诉。我们预计我们的股票将继续上市，等待专家组的决定。无法保证，如果我们确实向专家组对工作人员的除名决定提出上诉，例如 上诉一定会成功。
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我们最近获得了股东批准进行反向股票分割，但尚未实施反向股票分割。但是，即使我们确实实施了反向股票分割，也无法保证我们将重新遵守最低投标价格要求或满足任何其他纳斯达克继续上市要求。
如果我们的普通股被纳斯达克退市，我们的普通股可能有资格在场外交易公告板或其他场外交易市场交易。任何此类替代方案都可能导致我们更难以通过公开或私募股权证券筹集额外资金，以及投资者处置我们普通股的市场价值或获得其市场价值的准确报价。此外，无法保证我们的普通股有资格在任何此类替代交易所或市场上交易。
*我们普通股的价格可能会波动并大幅波动。
2017年11月6日，我们在IPO中完成了5,333，333股普通股的出售，公开价格为每股14.00美元。自我们的普通股于2017年11月6日开始在纳斯达克全球精选市场交易以来，截至2022年8月12日，我们股票的交易价格低至每股0.07美元，高至每股17.56美元。我们普通股的公开市场只有很短的时间。尽管我们的普通股在纳斯达克资本市场上市，但我们普通股的活跃公开市场可能不会出现或持续，特别是如果我们的股票从纳斯达克退市。
此外，我们普通股的市场价格可能会因多种因素而大幅波动，包括：
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我们获得额外资金以在短期内继续运营的能力； |
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我们在Stifel的协助下进行的持续战略审查过程的结果； |
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我们正在进行的ALLN-346 2a期临床试验的结果，以及我们可能进行的任何潜在的未来临床试验； |
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竞争药物或技术的成功； |
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关于我们的候选产品或我们竞争对手的产品和候选产品的监管行动； |
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我们或我们的竞争对手关于重大收购、战略合作伙伴关系、合资企业的公告， |
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合作或资本承诺； |
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美国和其他国家/地区的监管或法律发展； |
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有关专利申请、已授权专利或其他专有权利的发展或争议； |
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关键人员的招聘或离职； |
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与我们的任何候选产品或临床开发计划相关的费用水平； |
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我们努力发现、开发、获取或许可其他候选产品或药物的结果； |
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证券分析师对财务结果、开发时间表或建议的估计的实际或预期变化，以及我们在此类估计方面的表现； |
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我们的财务业绩或被认为与我们相似的公司的财务业绩发生变化； |
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宣布或预期额外的融资努力； |
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我们、我们的内部人士或其他股东出售我们的普通股； |
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我们的财务业绩或被认为与我们相似的公司的财务业绩发生变化； |
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证券分析师对我们股票的估计或建议的变化（如果有）； |
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医疗保健支付系统结构的变化； |
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制药和生物技术领域的市场状况； |
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一般经济、行业和市场状况；和 |
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本“风险因素”部分中描述的其他因素。 |
此外，由于新冠疫情，其他生物制药和生物技术公司普通股的交易价格波动很大。新冠疫情继续迅速发展。疫情对我们的业务、临床前研究和临床试验的影响程度将取决于未来的发展，这些发展具有高度不确定性，无法充满信心地预测。
*我们已发行股票总数的很大一部分被限制立即转售，但可能会在不久的将来在市场上出售，这可能导致我们普通股的市场价格大幅下跌，即使我们的业务在其他方面表现良好。
如果我们现有的股东在公开市场上出售或表示有意出售大量普通股，我们普通股的交易价格可能会大幅下降。截至2022年8月9日，我们拥有122,083，226股已发行普通股。此外，截至2022年6月30日，根据我们的股票期权计划，5,435，949股受未行使期权约束的股份和2,093，500股已发行限制性股票单位，4,161，640股根据我们的股票期权计划预留供未来发行，根据我们的员工股票购买计划预留未来发行的306,527股和34,383，048股未行使认股权证，其中10,678，872份认股权证于7月完成注册直接发行
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2021年和23,695，136份认股权证与2022年5月完成的注册直接发行一起发行，未来将有资格在公开市场上出售，但须遵守某些法律和合同限制。如果我们现有的股东在公开市场上出售大量普通股，或者如果公众认为可能发生此类出售，这可能会对我们普通股的市场价格产生不利影响，即使此类销售与我们的业务表现之间没有关系。
我们股价的波动可能会使我们面临证券集体诉讼。
证券集体诉讼通常是在证券市场价格下跌后针对公司提起的。这种风险对我们来说尤其重要，因为制药公司近年来经历了重大的股价波动。如果我们面临此类诉讼，可能会导致大量成本和管理层注意力和资源的转移，从而损害我们的业务。
未来出售和发行我们的普通股或购买普通股的权利，包括根据我们的股权激励计划，将导致我们股东的所有权百分比进一步稀释，并可能导致我们的股价下跌。
未来我们将需要额外资金来继续运营。如果我们通过发行股本证券筹集额外资金，我们的股东可能会经历大幅稀释。我们可能会在一项或多项交易中以我们不时确定的价格和方式出售普通股、可转换证券或其他股本证券。如果我们在不止一笔交易中出售普通股、可转换证券或其他股本证券，投资者可能会因后续出售而被实质性稀释。这些出售也可能导致我们现有股东的重大稀释，新投资者可以获得优于我们现有股东的权利。
根据我们的2017年股票期权和激励计划或2017年计划，我们有权向我们的员工、董事和顾问授予股票期权和其他基于股权的奖励。根据2017年计划可用于未来授予的股份数量将每年自动增加，最多为截至上一日历年12月31日我们已发行股本的所有股份的4%，取决于我们的董事会或薪酬委员会是否有能力采取行动减少任何特定年份的增长规模。目前，我们计划每年登记增加的2017年计划下可供发行的股份数量。如果我们的董事会选择每年最多增加可用于未来授予的股份数量，我们的股东可能会经历额外的稀释，我们的股价可能会下跌。
与运营相关的风险
我们的披露控制和程序可能无法防止或检测所有错误或欺诈行为。
我们遵守经修订的1934年交易法或交易法的定期报告要求。我们的披露控制和程序旨在合理确保我们在根据《交易法》提交或提交的报告中要求披露的信息得到积累并传达给管理层并记录、处理、在美国证券交易委员会的规则和表格规定的时间段内汇总和报告。我们相信，任何披露控制和程序以及内部控制和程序，无论构思和操作多么好，都只能提供合理而非绝对的保证，确保控制系统的目标已经并将实现。这些固有的局限性包括决策中的判断可能是错误的，以及由于简单的错误或错误而导致故障的现实。此外，某些人的个人行为、两个或更多人的勾结或 未经授权的控制覆盖。因此，由于我们控制系统的固有局限性，可能会发生由于错误或欺诈导致的错报而无法被发现。
与我们作为“新兴成长型公司”地位相关的风险
我们是一家“新兴成长型公司”，适用于新兴成长型公司的披露要求降低可能会降低我们的普通股对投资者的吸引力。
我们是JOBS法案中定义的“新兴成长型公司”，并且可能在我们首次公开募股后长达五年内保持新兴成长型公司的地位。只要我们仍然是一家新兴成长型公司，我们就被允许并计划依赖适用于非新兴成长型公司的其他上市公司的某些披露要求的豁免。这些豁免包括不需要遵守SOX第404节的审计员证明要求，无需遵守公众公司会计监督委员会可能通过的关于强制审计事务所轮换或审计报告补充提供有关审计和财务报表的额外信息的任何要求，减少有关高管薪酬的披露义务，免除对高管薪酬和股东批准任何金降落伞付款进行非约束性咨询投票的要求 以前批准过。因此，我们向股东提供的信息将
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与其他上市公司可获得的信息不同。在本季度报告中，如果我们不是新兴成长型公司，我们将不会包括所有与高管薪酬相关的信息。如果我们依赖这些豁免，我们无法预测投资者是否会发现我们的普通股吸引力下降。如果一些投资者因此发现我们的普通股吸引力下降，我们的普通股可能会有一个不太活跃的交易市场，我们的股价可能会更加波动。
此外，JOBS法案规定，新兴成长型公司可以利用延长的过渡期来遵守新的或修订的会计准则。这允许新兴成长型公司推迟采用某些会计准则，直到这些准则适用于私营公司。我们不可撤销地选择不利用新的或修订的会计准则的豁免，因此，我们将遵守与非新兴成长型公司的其他上市公司相同的新的或修订的会计准则。
作为一家公开报告公司，我们遵守SEC和上市公司会计监督委员会不时制定的有关我们对财务报告的内部控制的规则和法规。我们可能无法及时完成对财务报告内部控制的改进，或者这些内部控制可能无法被确定为有效，这可能会对投资者对我们公司的信心产生不利影响，因此，我们普通股的市场价格可能会下跌，您可能会损失全部或部分投资。
首次公开募股完成后，我们成为一家受SEC和PCAOB不时制定的规则和法规约束的公开报告公司。除其他外，这些规则和法规要求我们建立并定期评估有关财务报告内部控制的程序。这些报告义务可能会给我们的财务和管理系统、流程和控制以及我们的人员带来相当大的压力。
我们需要根据SOX第404条记录和测试我们对财务报告的内部控制，以便我们的管理层可以证明我们对财务报告的内部控制的有效性，这要求我们记录我们对财务报告的内部控制并对其进行重大更改。此外，我们的独立注册会计师事务所将被要求在我们不再是“新兴成长型公司”时提供关于我们对财务报告的内部控制有效性的鉴证报告，根据JOBS法案的定义，尽管如前面的风险因素所述，我们有可能在IPO后最多五年内成为“新兴成长型公司”。此时，如果我们的独立注册会计师事务所对我们的控制记录、设计或运行的水平不满意，则可能会发布不利的报告。
如果我们的高级管理层无法断定我们对财务报告具有有效的内部控制，或无法证明此类控制的有效性，或者，如果我们的独立注册会计师事务所在我们不再是新兴成长型公司后无法对管理层的评估和我们对财务报告的内部控制的有效性发表无保留意见，或者如果我们的内部控制存在重大缺陷，我们可能会受到监管审查和公众信心的丧失，这可能对我们的业务和股价产生重大不利影响。此外，如果我们没有保持足够的财务和管理人员、流程和控制，我们可能无法有效管理我们的业务或及时准确地报告我们的财务业绩，这可能导致我们的普通股价格下跌，并对我们的经营业绩和财务状况产生不利影响。
与股息相关的风险
我们不打算为我们的普通股支付股息，因此，您获得投资回报的能力将取决于我们普通股价格的升值。
我们从未就我们的普通股宣布或支付任何现金股息，目前也不打算在可预见的未来这样做。我们与Pontifax的信贷安排还禁止我们在未经Pontifax事先书面同意的情况下支付现金股息。我们目前预计我们将保留未来收益以用于我们业务的发展、运营和扩张，并且预计在可预见的未来不会宣布或支付任何现金股息。因此，投资我们普通股的成功将取决于其未来价值的任何升值。无法保证我们的普通股会升值，甚至维持您购买它们的价格。
与税务相关的风险
税法的变化可能会对我们的财务状况和经营业绩产生不利影响。
涉及美国联邦、州和地方所得税的规则不断受到参与立法程序的人员以及国税局和美国财政部的审查。税法的变化（其中
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变更可能具有追溯效力）可能会对我们或我们普通股的持有人产生不利影响。近年来，已经发生了许多此类变化，并且未来可能会继续发生变化。税法的未来变化可能对我们的业务、现金流、财务状况或经营业绩产生重大不利影响。我们敦促投资者就税法的潜在变化对我们普通股投资的影响咨询他们的法律和税务顾问。
我们利用净经营亏损结转和某些其他税收属性的能力可能有限。
根据经修订的1986年《国内税收法》第382条，如果公司发生“所有权变更”（通常定义为三年期间其股权所有权的变化（按价值计算）超过50个百分点），公司使用其变更前净经营亏损结转和某些其他变更前税收属性来抵消其变更后收入的能力可能有限。截至2020年6月3日，我们确实发生了所有权变更，并相应地调整了我们的联邦和州税收属性，以仅披露每年可用于抵消未来应税收入或税收负债的金额。我们可能会经历额外的所有权变更或随后的股权变动，其中一些不在我们的控制范围内。截至2021年12月31日，我们的联邦净经营亏损结转约为1.882亿美元。但是，我们利用这些净经营亏损结转的能力将受到“所有权 变化”，如上所述，这可能导致我们的纳税义务增加。2017年12月31日之后开始的纳税年度产生的美国联邦净经营亏损不受到期限制，2017年12月31日之后和2021年1月1日之前开始的纳税年度产生的净经营亏损允许向后结转五年。此外，在2020年12月31日之后开始的纳税期间产生的联邦净经营亏损结转的可扣除性仅限于任何未来纳税年度的应纳税所得额的80%，其中应纳税所得额的确定不考虑净经营亏损。
与我们的章程和章程相关的风险
我们的章程文件和特拉华州法律中的反收购条款可能会使对我们的收购变得更加困难，这可能对我们的股东有利，并可能阻止我们的股东试图更换或撤换我们当前的管理层。
我们重述的公司注册证书以及经修订和重述的章程中的规定可能会延迟或阻止对我们的收购或我们管理层的变动。这些规定包括保密的董事会、禁止经股东书面同意采取行动以及董事会在未经股东批准的情况下发行优先股的能力。此外，由于我们在特拉华州注册成立，因此我们受特拉华州普通公司法第203条的规定管辖，该条限制了拥有超过15%已发行有投票权股票的股东与我们合并或合并的能力。尽管我们认为这些规定通过要求潜在收购方与我们的董事会谈判共同为股东提供了获得更大价值的机会，但即使我们董事会拒绝的要约被某些股东认为是有益的，它们也将适用。此外，这些规定可能会阻碍或 通过使股东更难更换负责任命我们管理层成员的董事会成员，防止我们的股东试图更换或罢免我们现有的管理层。
一般风险因素
如果发生计算机系统故障、我们系统的网络攻击或我们的网络安全缺陷，我们的业务和运营将受到影响。
尽管实施了安全措施，我们的内部计算机系统以及我们依赖的第三方的计算机系统仍容易受到计算机病毒、未经授权的访问、恶意软件、自然灾害、火灾、恐怖主义、战争和电信、电气故障、网络-互联网上的攻击或网络入侵，电子邮件的附件，我们组织内的人员，或有权访问我们组织内系统的人员。安全漏洞或中断的风险，特别是通过网络攻击或网络入侵，包括计算机黑客、外国政府和网络恐怖分子，随着来自世界各地的企图攻击和入侵的数量、强度和复杂程度的增加而普遍增加。例如，由于新冠疫情，公司经历了来自第三方的网络钓鱼和社会工程攻击的增加。此外，我们的系统保护重要的机密个人数据 关于参加我们临床试验的患者。如果发生中断事件并导致我们的运营中断，则可能导致我们的药物开发计划中断。例如，已完成、正在进行或计划中的临床试验的临床试验数据丢失可能会导致我们的监管审批工作延迟，并显着增加我们恢复或复制数据的成本。如果任何中断或安全漏洞导致我们的数据或应用程序丢失或损坏，或者机密或专有信息的不当披露，我们可能会承担责任，并且我们可能开发的候选产品的进一步开发可能会延迟。
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作为一家上市公司运营，我们将承担增加的成本，我们的管理层将需要投入大量时间进行合规举措和公司治理实践。
作为一家上市公司，特别是在我们不再是2012年Jumpstart Our Business Startups Act或JOBS Act中定义的“新兴成长型公司”之后，我们将承担我们没有发生的大量法律、会计和其他费用作为私人公司招致。2002年萨班斯-奥克斯利法案，或萨班斯-奥克斯利法案、多德-弗兰克华尔街改革和消费者保护法案、纳斯达克股票市场的上市要求和其他适用的证券规则和法规对上市公司提出了各种要求，包括建立和维护有效的披露和财务控制以及公司治理实践。我们预计我们将需要聘请额外的会计、财务和其他人员来努力遵守上市公司的要求，我们的管理层和其他人员将需要投入大量时间来保持遵守这些要求要求。 这些要求将增加我们的法律和财务合规成本，并使某些活动更加耗时和昂贵。我们目前正在评估这些规则和法规，无法预测或估计我们可能产生的额外成本金额或此类成本的时间。在许多情况下，由于缺乏特异性，这些规则和条例通常会受到不同的解释，因此，随着监管机构和管理机构提供新的指导，它们在实践中的应用可能会随着时间的推移而演变。这可能导致合规问题的持续不确定性以及持续修订披露和治理实践所需的更高成本。
根据《萨班斯-奥克斯利法案》第404条或SOX第404条，我们的管理层必须在向美国证券交易委员会或SEC提交的季度报告中提供一份关于我们对财务报告的内部控制的报告。然而，虽然我们仍然是一家新兴的成长型公司，但我们不需要包括由我们的独立注册会计师事务所出具的关于财务报告内部控制的鉴证报告。为了在规定期限内遵守SOX第404条，我们将参与一个过程来记录和评估我们对财务报告的内部控制，这既昂贵又具有挑战性。在这方面，我们将需要继续投入内部资源，可能聘请外部顾问并采用详细的工作计划来评估和记录财务报告内部控制的充分性，继续酌情采取措施改进控制流程，验证 通过测试控制是否按记录运行，并为财务报告的内部控制实施持续的报告和改进流程。如果我们发现一个或多个重大缺陷，由于对我们财务报表的可靠性失去信心，可能会导致金融市场出现不利反应。
如果证券或行业分析师不对我们的业务发表研究或发表不准确或不利的研究，我们的股价和交易量可能会下降。
我们普通股的交易市场可能部分取决于证券或行业分析师发布的关于我们或我们的业务的研究和报告。我们对这些分析师没有任何控制权。无法保证分析师会覆盖我们，或提供有利的覆盖。如果一名或多名分析师下调我们的股票评级或改变他们对我们股票的看法，我们的股价可能会下跌。此外，如果一名或多名分析师在我们决定终止reloxaliase的开发后停止对我们公司的报道，或未能定期发布关于我们的报告，我们可能会失去金融市场的知名度，这可能导致我们的股价或交易量下降。
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第2项。股权证券的未登记销售和收益的使用。
未注册证券的近期销售
没有任何。
发行人购买股本证券
在截至2022年6月30日的季度中，我们没有回购任何普通股。
第3项。对高级证券的违约。
没有任何。
第4项。矿山安全披露。
没有任何。
第5项。其他信息。
没有任何。
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第6项。展品。
提供S-K条例第601项（本章第229.601条）要求的展品。
附件 数字 |
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描述 |
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1.1* |
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在Allena制药公司与H.C. Wainwright & Co.，LLC之间的市场发售协议中，日期为2022年7月8日。 |
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3.1** |
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3.2* |
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3.3* |
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3.4** |
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4.1** |
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普通股购买权证表格（参考公司于2021年7月16日提交的表格8-K的附件 4.1合并）。 |
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4.2** |
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4.3** |
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10.1** |
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附件公司与某些买方签署的日期为2022年5月3日的证券购买协议表格（参照公司于2022年5月4日提交的表格8-K的附件 10.1合并）。 |
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31.1* |
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31.2* |
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32.1+ |
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101.INS * |
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内嵌XBRL实例文档。 |
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101.施* |
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内联XBRL分类扩展架构文档。 |
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101.CAL * |
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内联XBRL分类扩展计算文档。 |
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101.DEF * |
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内联XBRL分类扩展定义链接库文档。 |
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101.实验室* |
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内联XBRL分类扩展标签链接库文档。 |
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101.预* |
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内联XBRL分类扩展演示链接文档。 |
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104 |
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封面交互式数据文件（嵌入在内联XBRL文档中） |
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*随此提交。
* *以前提交过。
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附件 32.1中提供的证明被视为随本季度报告表格10-Q一起提供，并且不会被视为根据经修订的1934年证券交易法第18条的目的“提交”，除非注册人特别通过引用将其合并。
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签名
根据1934年《证券交易法》的要求，注册人已正式促使本报告由以下正式授权的签署人代表其签署。
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Allena制药有限公司 |
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2022年8月15日 |
签名： |
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/s/Louis Brenner |
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Louis Brenner，医学博士 |
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首席执行官、总裁兼董事 |
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（首席执行官） |
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2022年8月15日 |
签名： |
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/s/理查德·卡茨 |
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理查德·卡茨，医学博士 |
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首席财务官 |
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（首席财务及会计主任） |
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