传奇生物将在ASCO和EHA年会上展示推进多发性骨髓瘤患者潜在治疗方案的进展

新泽西州萨默塞特--（BUSINESS WIRE）--（美国商业资讯）-2023年5月16日--全球生物技术公司Legend Biotech Corporation（简称“传奇生物”或“公司”）（纳斯达克股票代码：LEGN）今天宣布，将在2023年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会和欧洲血液学协会（EHA）2023年混合大会上公布来自CARTITUDE临床开发计划的评估ciltacabtagene autoleucel（cilta-cel）的最新数据。Legend-2（NCT03090659）是一项由研究者发起的试验，自2015年以来一直在评估类似的CAR结构，该试验的五年后续数据也将在会上公布。

来自CARTITUDE临床开发计划的3期CARTITUDE-4研究的第一个分析被ASCO接受为最新的突破摘要，并将作为口头报告在ASCO和EHA的全体会议上发表。CARTITUDE-4（NCT04181827）是首个国际、随机、开放标签的3期研究，旨在研究接受cilta-cel vs标准护理方案的复发和来那度胺难治性多发性骨髓瘤成人患者的治疗，这些治疗方案包括泊马度胺、硼替佐米和地塞米松（PVd）或达拉妥单抗、泊马度胺和地塞米松（DPd），之前接受过一到三种治疗。

“我们很高兴CARTITUDE-4研究的最新数据将在会议上正式公布。传奇生物首席执行官Ying Huang博士表示：“我们正在继续研究cilta-cel在早期治疗中的应用，这项研究的结果对我们的发展至关重要。”“我们还热切期待在ASCO上展示Legend-2的五年后续数据。这项研究表明——早在2017年就在国际社会面前——在经过大量预处理的多发性骨髓瘤患者中取得了有希望的结果。从那时起，我们采取了重大步骤，在CARTITUDE开发计划中推进骨髓瘤患者的治疗前景，并正在探索我们管道中的其他药物在这一适应症和其他适应症方面的潜力。”

今年会议上的其他数据将包括针对CARTITUDE-1研究（NCT03548207）的最终协议指定分析的较长期结果，该研究将在ASCO上作为海报展示和在EHA上作为口头展示分享。CARTITUDE-1是一项1b/2期研究，评估cilta-cel用于治疗经过大量预处理的复发或难治性多发性骨髓瘤患者。该研究的18个月随访数据支持美国食品和药物管理局（FDA）批准CARVYKTI^®（ciltacabtagene autoleucel；cilta-cel）于2022年2月发布。

LEGEND-2的5年后续分析数据将作为海报在ASCO和EHA上展示。这项首次在人体内进行的1期研究评估了LCAR-B38M CAR-T细胞在复发和难治性多发性骨髓瘤患者中的作用。这是所有针对BCMA的CAR-T细胞疗法研究在会议上进行的最长的后续研究。

下面是会议摘要的精选列表。

ASCO宣讲会（2023年6月2日至6日）

摘要编号	标题	信息
摘要# 106 口头报告	CARTITUDE-4：Cilta-cel与标准护理（PVd或DPd）在来那度胺难治性多发性骨髓瘤中的3期研究结果	会议标题：临床科学研讨会–将细胞治疗纳入血液系统恶性肿瘤的早期治疗：最新疗效数据和改善可及性的必要性 日期/时间：2023年6月5日上午9：45 – 11：15 CDT 地点：D1 & On Demand展厅
摘要# 8009 海报讨论	CARTITUDE-1最终结果：ciltacabtagene autoleucel在经过大量预处理的复发/难治性多发性骨髓瘤患者中的1b/2期研究	会议标题：血液系统恶性肿瘤–血浆细胞蠕虫症 日期/时间：2023年6月5日，上午8：00 – 11：00 CDT（海报），下午3：00 – 4：30（讨论） 地点：A厅&按需服务
摘要# 8010 海报讨论	LCAR-B38M CAR-T治疗后复发或难治性多发性骨髓瘤患者的长期缓解和生存– LEGEND-2至少5年随访	会议标题：血液系统恶性肿瘤–血浆细胞蠕虫症 日期/时间：2023年6月5日，上午8：00 – 11：00 CDT（海报），下午3：00 – 4：30（讨论） 地点：A厅&按需服务

EHA演示会（2023年6月8日至11日）

摘要编号	标题	信息
摘要# P904 海报展示	LocoMMotion：一项关于复发/难治性多发性骨髓瘤患者现实生活中当前护理标准的前瞻性、观察性、跨国研究—— 2年随访的最终分析	2023年6月9日，星期五 东部标准时间18：00 – 19：00
摘要# S100 全体会议	Encore：CARTITUDE-4：cilta-cel与标准护理（PVd或DPd）在来那度胺难治性多发性骨髓瘤中的3期研究结果	2023年6月10日星期六 美国东部时间14：45-15：00
摘要# S202 口头报告	Encore：CARTITUDE-1最终结果：ciltacabtagene autoleucel在经过大量预处理的复发/难治性多发性骨髓瘤患者中的1b/2期研究	2023年6月11日星期日 12：00 – 12：15 CEST
摘要# P874 海报展示	Encore：LCAR-B38M CAR-T治疗后复发或难治性多发性骨髓瘤患者的长期缓解和生存– LEGEND-2至少5年随访	2023年6月9日，星期五 东部标准时间18：00 – 19：00
摘要# P922 海报展示	ciltacabtagene autoleucel与来自真实世界临床实践的疗法的调整比较：来自CARTITUDE-1和前瞻性LocoMMotion研究的两年随访分析	2023年6月9日，星期五 东部标准时间18：00 – 19：00

关于CARVYKTI^®（CILTACABTAGENE AUTOLEUCEL；CILTA-CEL）

Ciltacabtagene autoleucel是一种由BCMA指导的转基因自体T细胞免疫疗法，涉及用一种编码嵌合抗原受体（CAR）的转基因对患者自身的T细胞进行重新编程，该受体识别并消除表达BCMA的细胞。BCMA主要表达于恶性多发性骨髓瘤B系细胞表面，以及晚期B细胞和浆细胞。cilta-cel CAR蛋白具有两个靶向BCMA的单域抗体，这些抗体被设计用于赋予针对人类BCMA的高亲和力。与表达BCMA的细胞结合后，CAR促进T细胞活化、扩增和消除靶细胞。¹

2017年12月，传奇生物与Janssen Biotech，Inc.（Janssen）签订了一项全球独家许可和合作协议，以开发和商业化cilta-cel。

2022年2月，cilta-cel获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准，品牌名称为CARVYKTI^®用于治疗成人复发性或难治性多发性骨髓瘤。²2022年5月，欧盟委员会（EC）授予CARVYKTI有条件上市许可^®用于治疗成人复发难治性多发性骨髓瘤。³2022年9月，日本厚生劳动省（MHLW）批准CARVYKTI^®.⁴Cilta-cel于2019年12月在美国获得突破性疗法认定，2020年8月在中国获得突破性疗法认定。此外，cilta-cel在2019年4月获得了欧盟委员会的优先医疗机构（PRIME）认定。Cilta-cel还于2019年2月获得美国FDA的孤儿药资格认定，2020年2月获得欧盟委员会的孤儿药资格认定，2020年6月获得日本药品和医疗器械管理局（PMDA）的孤儿药资格认定。2022年3月，欧洲药品管理局的孤儿药产品委员会以协商一致的方式建议，在临床数据显示治疗后完全应答率得到改善和持续的基础上，维持对cilta-cel的孤儿认定。⁵

关于CARTITUDE-1

CARTITUDE-1（NCT03548207）是一项1b/2期、开放标签、单臂、多中心试验，评估cilta-cel用于治疗成人复发或难治性多发性骨髓瘤患者，这些患者之前至少接受过三种治疗，包括蛋白酶体抑制剂（PI）、免疫调节剂（IMiD）和抗CD38单克隆抗体。在参与试验的97名患者中，99%的患者对最后一种治疗方法无效，88%的患者是三级难治性的，这意味着他们的癌症对一种IMiD、一种PI和一种抗CD38单克隆抗体没有反应，或者不再有反应。

关于CARTITUDE-4

CARTITUDE-4（NCT04181827）是第一个评估cilta-cel与pomalidomide、硼替佐米和地塞米松（PVd）或daratumumab、pomalidomide和地塞米松（DPd）的疗效和安全性的国际、随机、开放标签3期研究。

关于LEGEND-2

LEGEND-2（NCT03090659）是一项单臂、开放标签、多中心、1/2期研究，旨在确定LCAR-B38M CAR-T细胞治疗诊断为难治性/复发性多发性骨髓瘤患者的安全性和有效性。

关于LOCOMMOTION

LocoMMotion（NCT04035226）是一项前瞻性的、多国的观察性研究，研究了复发和/或难治性多发性骨髓瘤患者的现实生活中当前的护理标准，这些患者之前至少接受过3种治疗，包括PI、IMiD和CD38单克隆抗体治疗。

关于MULTIPLE MYELOMA

多发性骨髓瘤是一种无法治愈的血液癌，始于骨髓，其特征是浆细胞过度增殖。⁶2023年，预计将有超过3.5万人被诊断患有多发性骨髓瘤，美国将有超过1.2万人死于这种疾病。⁷虽然一些多发性骨髓瘤患者完全没有症状，但大多数患者被诊断为症状，可能包括骨骼问题、低血球计数、钙升高、肾脏问题或感染。⁸尽管治疗可能会导致缓解，但不幸的是，患者很可能会复发。⁹使用标准疗法（包括蛋白酶抑制剂、免疫调节剂和抗CD38单克隆抗体）治疗后复发的患者预后较差，可用的治疗方案很少。^10,11

CARVYKTI^®指标和使用情况

CARVYKTI^®（ciltacabtagene autoleucel）是一种B细胞成熟抗原（BCMA）导向的转基因自体T细胞免疫疗法，适用于治疗复发或难治性多发性骨髓瘤的成人患者，经过四个或更多先前的治疗线，包括蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂和抗CD38单克隆抗体。

CARVYKTI^®重要的安全信息

WARNING：CYTOKINE RELEASE SYNDROME，NEUROLOGIC TOXICITIES，HLH/MAS，and PROLONGED and RECURRENT CYTOPENIA   CARVYKTI治疗后患者发生细胞因子释放综合征（CRS），包括致命或危及生命的反应®.不管理CARVYKTI®对患有活动性感染或炎症性疾病的患者。用托珠单抗或托珠单抗和皮质类固醇治疗严重或危及生命的CRS。   免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS），可能致命或危及生命，发生在CARVYKTI治疗后®，包括在CRS发生前，与CRS同时发生，在CRS解决后，或在没有CRS的情况下。CARVYKTI治疗后神经系统事件的监测®.根据需要提供支持性护理和/或皮质类固醇。   CARVYKTI治疗后出现帕金森症和Guillain-Barr é综合征及其相关并发症，导致致命或危及生命的反应®.   CARVYKTI患者在治疗后发生吞噬血细胞淋巴组织细胞增多症/巨噬细胞激活综合征（HLH/MAS），包括致命和危及生命的反应®.HLH/MAS可与CRS或神经系统毒性发生。   CARVYKTI治疗后出现长时间和/或复发性血细胞减少，伴有出血和感染，需要干细胞移植促进造血恢复®.   CARVYKTI®只能通过一个名为CARVYKTI的风险评估和缓解战略（REMS）下的受限项目获得®REMS计划。

警告和注意事项

CARVYKTI治疗后出现细胞因子释放综合征（CRS），包括致命或危及生命的反应^®95%（92/97）的患者接受ciltacabtagene autoleucel。5%（5/97）的患者发生3级或更高的CRS（2019年ASTCT级），1例报告5级CRS。CRS发病的中位时间为7天（范围：112天）。CRS最常见的表现包括发热（100%）、低血压（43%）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）升高（22%）、寒战（15%）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）升高（14%）和窦性心动过速（11%）。与CRS相关的3级或更高级别事件包括AST和ALT升高、高胆红素血症、低血压、发热、缺氧、呼吸衰竭、急性肾损伤、弥散性血管内凝血和出血、HLH/MAS、心绞痛、室上性和室性心动过速、不适、肌痛、Creactive蛋白、铁蛋白、血碱性磷酸酶和γ-谷氨酰转移酶升高。

根据临床表现识别CRS。评估和治疗其他引起发热、缺氧和低血压的原因。据报道，CRS与HLH/MAS的发现有关，这些综合征的生理学可能重叠。HLH/MAS是一种可能危及生命的疾病。在治疗后仍有CRS或难治性CRS进展症状的患者中，评估HLH/MAS的证据。一名CRS和疑似HLH/MAS患者在血小板减少、凝血障碍和抗凝治疗的情况下出现了致命的腹膜后出血。

97例患者中69例（71%）在ciltacabtagene autoleucel输注后接受托珠单抗和/或皮质类固醇治疗CRS。44例（45%）患者仅接受托珠单抗治疗，其中33例（34%）接受单剂量治疗，11例（11%）接受一剂以上治疗；24例（25%）患者接受托珠单抗和皮质类固醇治疗，1例（1%）仅接受皮质类固醇治疗。确保在输注CARVYKTI之前至少有两剂托珠单抗可供使用^®.

CARVYKTI术后至少每天监测患者10天^®在经REMS认证的医疗机构进行CRS体征和症状的输液。在输注后至少4周内监测患者CRS的体征或症状。在出现CRS的第一个迹象时，立即开始支持治疗、托珠单抗或托珠单抗和皮质类固醇。

当CRS的体征或症状在任何时候出现时，建议患者立即就医。

CARVYKTI治疗后出现可能严重、危及生命或致命的神经系统毒性^®.神经毒性包括ICANS、伴有帕金森症体征和症状的神经毒性、格林-巴利综合征、免疫介导的脊髓炎、周围神经病和脑神经麻痹。就这些神经系统毒性的体征和症状以及其中一些毒性的延迟发作性质向患者提供咨询。指导患者立即寻求医疗护理，以进一步评估和管理，如果任何这些神经毒性的迹象或症状在任何时候发生。

总体而言，26%（25/97）的患者在ciltacabtagene autoleucel后发生了一种或多种以下描述的神经毒性亚型，其中11%（11/97）的患者经历了3级或更高级别的事件。在两项正在进行的研究中也观察到了这些亚型的神经毒性。

免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）：患者在接受CARVYKTI治疗后可能出现致命或危及生命的ICANS^®，包括在CRS发生前，与CRS同时发生，在CRS解决后，或在没有CRS的情况下。在接受ciltacabtagene autoleucel治疗的患者中，ICANS发生率为23%（22/97），其中3级或4级事件发生率为3%（3/97），5级（致命）事件发生率为2%（2/97）。ICANS发病的中位时间为8天（范围为1-28天）。所有22名ICANS患者都有CRS。ICANS最常见（≥ 5%）的表现包括脑病（23%）、失语症（8%）和头痛（6%）。

CARVYKTI术后至少每天监测患者10天^®在经REMS认证的医疗机构为ICANS的体征和症状进行输液。排除ICANS症状的其他原因。输液后至少4周内监测患者ICANS的体征或症状，并及时治疗。神经系统毒性应通过支持性护理和/或必要时使用皮质类固醇来控制。

帕金森症：在CARTITUDE-1研究的25名患者中，有5名男性患者出现了神经毒性，并伴有几种帕金森症的体征和症状，与免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）不同。其他正在进行的ciltacabtagene autoleucel试验也报告了帕金森症的神经毒性。患者有帕金森病和非帕金森病症状，包括震颤、运动迟缓、不自主运动、刻板印象、丧失自主运动、面罩、冷漠、平感、疲劳、强直、精神运动迟滞、显微摄影、运动障碍、失用、昏睡、意识模糊、意识丧失、反射迟滞、反射亢进、记忆力减退、吞咽困难、大便失禁、跌倒、弯腰姿势、步态拖曳、肌肉无力和消瘦、运动功能障碍、运动和感觉功能减退、运动性缄默和额叶释放体征。在CARTITUDE-1治疗的5例患者中，帕金森症的中位发病时间为ciltacabtagene autoleucel输注后43天（范围15-108）。

监测患者的帕金森症的体征和症状，这些体征和症状可能会延迟发病，并通过支持性护理措施进行管理。对于CARVYKTI后帕金森症症状的改善或缓解，用于治疗帕金森病的药物的疗效信息有限^®治疗。

Guillain-Barr é综合征：在另一项正在进行的ciltacabtagene autoleucel研究中，尽管使用静脉注射免疫球蛋白治疗，但在Guillain-Barr é综合征（GBS）后发生了致命的结局。报告的症状包括与Miller-Fisher变异型GBS、脑病、运动无力、言语障碍和多发性神经根炎一致的症状。

监控GBS。评估周围神经病变患者的GBS。根据GBS的严重程度，考虑采用支持性护理措施并结合免疫球蛋白和血浆置换来治疗GBS。

免疫介导脊髓炎：在另一项正在进行的研究中，3级脊髓炎在治疗25天后发生。报告的症状包括下肢和下腹感觉减退，括约肌控制受损。使用皮质类固醇和静脉注射免疫球蛋白可改善症状。因其他原因死亡时，脊髓炎仍在继续。

周围神经病变：CARTITUDE-1中有6名患者出现周围神经病变。这些神经病表现为感觉、运动或感觉运动神经病。症状发作的中位时间为62天（范围为4-136天），周围神经病变的中位持续时间为256天（范围为2-465天），包括那些持续的神经病变。在其他正在进行的ciltacabtagene autoleucel试验中，出现周围神经病变的患者也会出现脑神经麻痹或GBS。监测患者周围神经病变的体征和症状。

颅神经麻痹：三名患者（3.1%）在CARTITUDE-1中经历了颅神经麻痹。所有三名患者都有7^第颅神经麻痹；一名病人患有5^第脑神经麻痹也是如此。中位发病时间为ciltacabtagene autoleucel输注后26天（范围21-101天）。发生3次^rd和6^第颅神经麻痹，双侧7^第ciltacabtagene autoleucel正在进行的试验也报告了颅神经麻痹、改善后的颅神经麻痹恶化以及颅神经麻痹患者周围神经病变的发生。监测病人颅神经麻痹的体征和症状。考虑使用全身性皮质类固醇治疗，这取决于症状和体征的严重程度和进展。

噬血细胞淋巴组织细胞增多症（HLH）/巨噬细胞激活综合征（MAS）：1例（1%）在ciltacabtagene autoleucel后99天发生致命性HLH。在HLH事件之前，CRS持续了97天。HLH/MAS的表现包括低血压、缺氧伴弥漫性肺泡损伤、凝血障碍、血细胞减少和多器官功能障碍，包括肾功能障碍。

在另一项正在进行的研究中，一名4级HLH/MAS患者在治疗12天后出现凝血障碍和血小板减少的情况下出现致命的脑内和胃肠道出血。发生HLH/MAS的患者发生严重出血的风险增加。监测HLH/MAS患者的血液学参数，并根据机构指南进行输血。

HLH是一种危及生命的疾病，如果不及早发现和治疗，死亡率很高。HLH/MAS的治疗应按照机构标准进行。

CARVYKTI^®REMS：由于CRS和神经系统毒性的风险，CARVYKTI^®只能通过一个名为CARVYKTI的风险评估和缓解战略（REMS）下的受限项目获得^®REMS。

如需更多信息，请访问https://www.carvyktirems.com/或1-844-672-0067。

长期和复发性血细胞减少：患者在淋巴消耗化疗和CARVYKTI后可能表现出长期和复发性血细胞减少^®输液。一名患者因长期血小板减少而接受自体干细胞治疗以进行造血重建。

在CARTITUDE-1中，30%（29/97）的患者经历了延长的3级或4级中性粒细胞减少，41%（40/97）的患者经历了延长的3级或4级血小板减少，但在ciltacabtagene autoleucel输注后第30天仍未缓解。

在输注后从最初的3级或4级血细胞减少恢复后，复发性3或4级中性粒细胞减少、血小板减少、淋巴细胞减少和贫血的比例分别为63%（61/97）、18%（17/97）、60%（58/97）和37%（36/97）。在ciltacabtagene autoleucel输注后第60天后，31%、12%和6%的患者在3级或4级血细胞减少症初步恢复后，分别出现3级或更高级别淋巴细胞减少症、中性粒细胞减少症和血小板减少症的复发。87%（84/97）的患者在3级或4级血细胞减少症初步恢复后，有1、2或3或更多的3级或4级血细胞减少症复发。6名和11名患者在死亡时分别有3级或4级中性粒细胞减少症和血小板减少症。

监测CARVYKTI前后的血细胞计数^®输液。根据当地机构指南，利用生长因子和血液制品输血支持来管理血细胞减少。

感染：CARVYKTI^®患有活动性感染或炎症性疾病的患者不应服用。CARVYKTI患者发生严重、危及生命或致命感染^®输液。

57名（59%）患者感染（所有级别）。23%（22/97）的患者发生3、4级感染；17%发生未指明病原体的3、4级感染，7%发生病毒感染，1%发生细菌感染，1%发生真菌感染。总体而言，四名患者有5级感染：肺脓肿（n = 1）、败血症（n = 2）和肺炎（n = 1）。

其他研究报告的5级感染包括支气管肺曲菌病、吉罗韦氏肺孢子虫肺炎和CMV结肠炎（伴有HSV-1型肝炎）。另一名患者因脑曲菌病发展为真菌性动脉瘤，死于蛛网膜下腔出血。

在CARVYKTI前后监测患者的感染体征和症状^®输液并适当治疗病人。根据标准机构指南管理预防性、先发制人和/或治疗性抗菌剂。10%的患者在ciltacabtagene autoleucel输注后观察到发热性中性粒细胞减少，可能与CRS同时发生。如果发生发热性中性粒细胞减少症，应评估感染情况，并根据医学指示使用广谱抗生素、液体和其他支持性护理进行管理。

在一项关于复发或难治性多发性骨髓瘤（CARTITUDE-4）的随机对照研究中，与标准治疗组相比，接受ciltacabtagene autoleucel治疗的患者致命的COVID-19感染率增加。就预防措施的重要性向患者提供咨询。遵循免疫功能低下的新冠疫情患者的疫苗接种和管理制度指南。

病毒再激活：乙型肝炎病毒（HBV）再激活，在某些情况下导致暴发性肝炎、肝衰竭和死亡，可发生在低丙种球蛋白血症患者。进行巨细胞病毒（CMV）、HBV、丙型肝炎病毒（HCV）和人类免疫机能丧失病毒（HIV）的筛查，或在收集细胞用于制造之前，根据临床指南进行临床指征的任何其他感染因子。根据当地机构指南/临床实践，考虑抗病毒疗法以防止病毒再激活。

12%（12/97）的患者报告低丙种球蛋白血症为不良事件；92%（89/97）的患者输注后实验室IgG水平降至500mg/dL以下。CARVYKTI治疗后监测免疫球蛋白水平^®并给予IVIG治疗IgG < 400 mg/dL。根据当地机构准则进行管理，包括感染预防措施和抗生素或抗病毒预防措施。

活疫苗的使用：在CARVYKTI期间或之后使用活病毒疫苗进行免疫的安全性^®治疗还没有研究过。在CARVYKTI期间，在开始淋巴消耗化疗前至少6周内不建议接种活病毒疫苗^®治疗，直至CARVYKTI治疗后免疫恢复^®.

5%（5/97）的ciltacabtagene autoleucel输注患者出现超敏反应。严重的超敏反应，包括过敏反应，可能是由于CARVYKTI中的二甲基亚砜（DMSO）^®.输注后2小时应仔细监测患者是否有严重反应的体征和症状。及时治疗，并根据超敏反应的严重程度进行适当的管理。

继发性恶性肿瘤：患者可发生继发性恶性肿瘤。监测继发性恶性肿瘤的终生监测。如果发生继发性恶性肿瘤，请致电1-800-526-7736联系Janssen Biotech，Inc.进行报告，并获得关于收集患者样本以检测T细胞来源继发性恶性肿瘤的说明。

对驾驶和使用机器的Ability的影响：由于可能发生神经系统事件，包括精神状态改变、癫痫发作、神经认知能力下降或神经病变，患者在CARVYKTI后8周内有意识或协调能力改变或下降的风险^®输液。建议患者不要驾驶和从事危险的职业或活动，例如在这一初始阶段操作重型或有潜在危险的机械，以及在出现新的神经系统毒性时。

不良反应

最常见的非实验室不良反应（发生率超过20%）是发热、细胞因子释放综合征、低丙种球蛋白血症、低血压、肌肉骨骼疼痛、疲劳、不明病原体感染、咳嗽、寒战、腹泻、恶心、脑病、食欲下降、上呼吸道感染、头痛、心动过速、头晕、呼吸困难、水肿、病毒感染、凝血障碍、便秘和呕吐。最常见的实验室不良反应（发生率大于或等于50%）包括血小板减少、中性粒细胞减少、贫血、转氨酶升高和低白蛋白血症。

请阅读完整的处方信息，包括CARVYKTI ®的黑框警告。

关于LEGEND生物技术

传奇生物是一家全球性的生物技术公司，致力于治疗并在一天之内治愈危及生命的疾病。总部位于新泽西州萨默塞特，我们正在开发一系列技术平台的先进细胞疗法，包括自体和异基因嵌合抗原受体T细胞、gamma-delta T细胞（gd T）和基于自然杀伤（NK）细胞的免疫疗法。通过我们在世界各地的三个研发基地，我们应用这些创新技术，为世界各地的患者寻求前沿疗法的发现。

欲了解更多信息，请访问www.legendbiotech.com，并在Twitter和LinkedIn上关注我们。

关于前瞻性陈述的注意事项

本新闻稿中关于未来预期、计划和前景的陈述，以及关于非历史事实的任何其他陈述，构成1995年《私人证券诉讼改革法案》含义内的“前瞻性陈述”。这些声明包括但不限于与传奇生物的战略和目标有关的声明；与CARVYKTI有关的声明^®以及任何其他候选产品，包括传奇生物对CARVYKTI的预期^®以及其他任何候选产品，如传奇生物对CARVYKTI的生产和商业化预期^®以及CARVYKTI治疗的潜在效果^®和任何其他候选产品；关于提交给CARVYKTI的声明^®和任何其他候选产品，以及向美国食品药品监督管理局（FDA）和其他监管机构提交此类产品的进度；临床试验的预期时间和进展能力；生成、分析和呈现临床试验数据的能力；临床试验的预期结果；以及传奇生物候选产品的潜在益处。“预期”、“相信”、“继续”、“可能”、“估计”、“预期”、“打算”、“可能”、“计划”、“潜在”、“预测”、“项目”、“应该”、“目标”、“将”、“将”等类似表述旨在识别前瞻性陈述，尽管并非所有前瞻性陈述都包含这些识别词。由于各种重要因素，实际结果可能与这些前瞻性陈述所表明的结果大不相同。传奇生物的预期可能受到以下因素的影响：新医药产品开发过程中的不确定性；意外的临床试验结果，包括对现有临床数据的额外分析或意外的新临床数据；意外的监管行动或延误，包括要求提供额外的安全性和/或有效性数据或数据分析，或一般的政府监管；由于我们的第三方合作伙伴采取的行动或不采取行动而导致的意外延误；对传奇生物的专利或其他专有知识产权保护提出质疑所引起的不确定性，包括美国诉讼程序中涉及的不确定性；总体竞争；政府、行业和一般产品定价和其他政治压力；新冠疫情的持续时间和严重程度，以及为应对不断变化的形势而采取的政府和监管措施；以及传奇生物于2023年3月30日向美国证券交易委员会提交的20-F表格年度报告中“风险因素”部分讨论的其他因素。如果这些风险或不确定性中的一个或多个成为现实，或者基础假设被证明是不正确的，实际结果可能与本新闻稿中所描述的预期、相信、估计或预期的结果大不相同。本新闻稿中包含的任何前瞻性陈述仅在本新闻稿发布之日发表。传奇生物明确表示不承担更新任何前瞻性陈述的义务，无论是由于新信息、未来事件或其他原因。

^{____________________________
1}CARVYKTI ™处方信息。宾夕法尼亚州霍舍姆：Janssen Biotech，Inc.。
²CARVYKTI ™（ciltacabtagene autoleucel），BCMA指导的CAR-T疗法，获得美国FDA批准用于治疗复发或难治性多发性骨髓瘤成人患者。可查阅：https://legendbiotech.com/legend-news/carvykti-ciltacabtagene-autoleucel-bcma-directed-car-t-therapy-receives-u-s-fda-approval-for-the-treatment-of-adult-patients-with-relapsed-or-refractory-multiple-myeloma/。于2023年4月访问。
³CARVYKTI（ciltacabtagene autoleucel）经欧洲委员会有条件批准用于治疗复发和难治性多发性骨髓瘤患者。可查阅：https://legendbiotech.com/legend-news/carvykti-ciltacabtagene-autoleucel-granted-conditional-approval-by-the-european-commission-for-the-treatment-of-patients-with-relapsed-and-refractory-multiple-myeloma/。于2023年4月访问。
⁴CARVYKTI ™（ciltacabtagene autoleucel）获得日本厚生劳动省（MHLW）的批准，用于治疗复发或难治性多发性骨髓瘤患者。可查阅：https://www.businesswire.com/news/home/20220926005847/en/CARVYKTI%E2%84%A2-ciltacabtagene-autoleucel-Receives-Approval-from-Japan%E2%80%99s-Ministry-of-Health-Labour-and-Welfare-MHLW-for-the-Treatment-of-Patients-with-Relapsed-or-Refractory-Multiple-Myeloma。于2023年4月访问。
⁵欧盟委员会。孤儿药品社区登记册。可查阅：https://ec.europa.eu/health/documents/community-register/html/o2252.htm。于2023年4月访问。
⁶美国临床肿瘤学会。多发性骨髓瘤：介绍。https://www.cancer.net/cancer-types/multiple-myeloma/介绍。于2023年3月访问。
⁷美国癌症协会。“多发性骨髓瘤的关键数据。”可查阅：https://www.cancer.org/cancer/multiple-myeloma/about/key-statistics.html#：~：text=Multiple%20myeloma%20is%20a%20relatively，men%20and%2015%2C370%20in%20women）。于2023年4月访问。
⁸美国癌症协会。多发性骨髓瘤：早期发现、诊断和分期。可查阅：https://www.cancer.org/content/dam/CRC/PDF/Public/8740.00.pdf。于2023年4月访问。
⁹Rajkumar SV。多发性骨髓瘤：2020年诊断、风险分层和管理更新。Am J Hematol。2020；95（5），548-567。doi：10.1002/ajh.25791。
¹⁰Kumar SK，Dimopoulos MA，Kastritis E等人。免疫调节药物和蛋白酶体抑制剂难治性复发骨髓瘤的自然史：一项多中心IMWG研究。白血病。2017;31(11):2443- 2448.
¹¹Gandhi UH，Cornell RF，Lakshman A，et al.对CD38靶向单克隆抗体治疗无效的多发性骨髓瘤患者的结果。白血病。2019;33(9):2266-2275.