推进乳腺癌及其他领域的药物企业概览2025年3月展览99.1

前瞻性陈述本演示文稿包含根据1995年《私人证券诉讼改革法案》的安全港条款作出的前瞻性陈述。本演示文稿中不属于历史事实陈述的陈述属于前瞻性陈述。“预期”、“相信”、“估计”、“预期”、“目标”、“打算”、“可能”、“计划”、“潜力”、“项目”、“将”等词语以及类似表述旨在识别前瞻性陈述，但并非所有前瞻性陈述都必然包含这些识别词语。此类前瞻性陈述包括但不限于关于我们的研究和临床开发计划、开发我们的候选产品或任何其他未来候选产品的范围、进展、结果和成本、战略、市场规模和机会、临床试验设计、监管事项的陈述，包括获得药物批准的时间和成功的可能性、潜在启动临床试验的时间表以及帕拉泽司群（OP-1250）作为单一疗法和联合试验的任何此类临床试验的结果，包括公司关键的3期单一疗法临床试验OPERA-01和OPERA-02，公司palazestrant联合ribociclib的潜在关键3期临床试验，潜在商业启动和相关准备工作的时间表，palazestrant作为单一疗法和联合试验的充分性和潜在有益特性、概况、安全性、耐受性、疗效和治疗效果，palazestrant在联合试验中的无进展生存率，palazestrant成为ER +/HER2-转移性乳腺癌的治疗领导者和同类最佳治疗选择的潜力，以及乳腺癌及其他女性生活的骨干疗法，palazestrant与其他药物的联合，启动与我们的KAT6抑制剂项目（包括OP-3136）相关的任何此类临床试验的潜在临床试验的时间表和结果，我们的KAT6抑制剂项目的潜在价值和影响，OP-3136的同类最佳潜力，包括用于乳腺癌和其他实体瘤癌症，OP-3136的潜在有益特性、特征、安全性、有效性、耐受性和治疗效果，我们在乳腺癌、其他实体瘤癌症方面的机会，以及更多，我们影响内分泌驱动癌症治疗的能力，我们的财务状况、现金状况、跑道和我们财务资源的充足性，以及我们管理团队的充足和专业知识。这些前瞻性陈述是基于公司管理层的信念以及公司做出的假设和公司目前可获得的信息。此类陈述反映了公司目前对未来事件的看法，并受到已知和未知风险的影响，包括业务、监管、经济和竞争风险、不确定性、或有事项和关于公司的假设，包括但不限于开发产品和技术的固有风险、公司正在进行和计划中的临床试验的未来结果、公司获得足够融资以资助其计划中的临床试验和其他费用的能力、行业趋势、行业的法律和监管框架以及未来支出，以及影响公司的其他风险和不确定性，包括公司在表格10-Q的季度报告、表格10-K的年度报告以及公司不时向证券交易委员会提交的其他文件和报告中在标题“风险因素”和其他地方描述的那些。鉴于这些风险和不确定性，前瞻性陈述中提到的事件或情况可能不会发生。实际结果可能与预期结果不同，变化可能是重大的。这些前瞻性陈述不应被视为预测或承诺，也不应被视为暗示作出此类前瞻性陈述所依据的假设是正确或详尽无遗的任何指示、保证或保证，或者就假设而言，在本演示文稿中充分陈述。请注意，不要过分依赖这些前瞻性陈述， 它们仅在本演示文稿发布之日发言。本演示文稿讨论了正在进行临床研究且尚未获得美国食品和药物管理局批准上市的候选产品。对于这些候选产品的安全性或有效性，不作任何陈述，以供正在研究这些候选产品的用途。本演示文稿包含了我们未经独立验证的公开可用的第三方数据。进行跨试验比较存在固有风险，应谨慎解读结果。此类第三方数据的呈现并不代表palazestrant在单一疗法或联合疗法中或OP-3136与任何其他第三方候选药物或研究的执行情况的头对头比较。相反，这类第三方数据是我们从公开来源提取的，仅用于补充信息目的。我们提醒您，与此处列出的第三方数据的任何比较不应被视为并排比较，并且您不应依赖我们在这些幻灯片中介绍任何第三方候选药物结果的完整性或准确性，这是由于研究设计的差异、其他公司如何量化或限定资格标准，以及结果如何记录，以及其他区分因素和不确定性。由于我们可能不知道或可能没有充分呈现各种区分因素和不确定性，本文所述的比较可能无法正确呈现此类第三方数据，这可能与此处提供的数据存在重大差异。我们鼓励投资者独立审查第三方数据，不应依赖我们提供的此类数据（包括与palazestrant性能进行比较的任何此类数据）作为评估我们业务的单一衡量标准。此处包含的商标是其所有者的财产，仅用于参考目的。这种使用不应被解释为对这类产品的认可。

−我们的使命是提升乳腺癌及其他领域的患者护理水平，Olema是开发内分泌驱动癌症疗法的领导者，采用机械上优越的科学方法，可完全失活雌激素受体信号传导。将palazestrant作为ER +/HER2-乳腺癌的同类最佳骨干疗法，无论是作为单一疗法还是与其他靶向抗肿瘤药物联合使用，palazestrant都能推进OP-3136（一种潜在的同类最佳KAT6抑制剂）在乳腺癌和其他实体瘤癌症OP-3136中的临床开发，通过药物发现和开发合作伙伴关系进一步扩大能力管道战略优先事项总部位于旧金山，加利福尼亚州在马萨诸塞州剑桥市设有办事处，具有深厚肿瘤学经验的领导层~100名员工，与主要战略合作伙伴的合作不断发展2027年可能启动商业活动，资本状况强劲，拥有434.1美元1截至2024年12月31日的估计现金、现金等价物和有价证券（未经审计）。ER =雌激素受体；HER2 =人表皮生长因子受体2；KAT6 =赖氨酸乙酰转移酶6

快速推进的临床管线随着OP-3136进入临床在palazestrant mono和combo试验中积极积累患者发现非临床1期2期3 2/3线单药治疗联合PI3K α i alpelisib联合PIK3CA突变组合治疗联合mTOR抑制剂依维莫司适应症palazestrant（OP-1250）：ER +/HER2-转移性乳腺癌联合治疗联合CDK4/6i ribociclib联合治疗联合CDK4/6i palbociclib OP-3136 KAT6抑制剂：乳腺癌和其他实体瘤ER +/HER2-转移性乳腺癌/去势抵抗性前列腺癌/肺癌一线联合CDK4/6i ribociclib启动预计于2025年协同协同协同协同协同协同On track获得2026年一线数据CDK4/6i =细胞周期蛋白依赖性激酶4/6抑制剂；ER + =雌激素受体阳性；HER2-=人表皮生长因子受体2阴性；KAT6 =赖氨酸乙酰转移酶6；mTORi =雷帕霉素抑制剂的哺乳动物靶点；PI3K α i =磷酸肌醇-3激酶α特异性抑制剂；PI3KCA =磷脂酰肌醇-4,5-二磷酸3-激酶催化亚单位α

20252026在关键3期OPERA-01临床试验中提前患者应计启动palazestrant联合ribociclib治疗1L转移性乳腺癌的关键3期OPERA-02临床试验展示OP-3136临床前新数据在重大医学会议上展示成熟的1b/2期palazestrant + ribociclib组合数据展示OP-3136 1期临床试验的初步数据公布关键3期OPERA-01临床试验的顶线结果提交palazestrant作为单一疗法治疗2/3L转移性乳腺癌的潜在批准新药申请准备关于palazestrant 2024在美国的潜在商业推出的成就和2025年预期里程碑以及超出预期的palazestrant 2027在美国的商业推出继续在palazestrant作为单一疗法治疗2/3L转移性乳腺癌的关键3期OPERA-01临床试验中增加患者在ENA 2024上展示了OP-3136非临床数据宣布新的诺华合作在SABCS上展示了palazestrant + ribociclib组合数据获得FDA对OP-3136的批准研究性新药申请启动OP-3136 1期临床试验2024

我们的第3阶段资产“Palazestrant不是一种需要等待六个月才能看到患者开始获益的内分泌疗法。我们已经看到了一些不仅很好的反应，而且相当迅速的反应——显着减少了疾病负担。你知道，患者感觉很好。”医学-医学肿瘤医学教授Virginia Borges科罗拉多大学首席研究员— Palazestrant

驱动我们的是：我们都受到乳腺癌的影响确诊最常见的癌症，也是女性癌症死亡的第二大原因美国女性一生将被诊断为浸润性乳腺癌预计2025年美国女性将被诊断为乳腺癌~43k*美国2025年死于转移性乳腺癌的女性预估~320k*8人中有1人**资料来源：美国癌症协会

当今的疗法不足以满足患者的需求患者的结果反映了目前可用疗法的局限性和中断*资料来源：美国国家乳腺癌基金会、世界卫生组织；美国癌症协会。Facts and Figures 2024；SEER数据库。AI =芳香化酶抑制剂；AKTi =丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶1；CDK4/6i =细胞周期蛋白依赖性激酶4/6抑制剂；CNS =中枢神经系统；ER =雌激素受体；HER2 =人表皮生长因子受体2；mTORi =雷帕霉素抑制剂的哺乳动物靶点；PI3K α i =磷脂酰肌醇3-激酶α抑制剂；PK =药代动力学；SERD =选择性雌激素受体降解剂；SERM =选择性雌激素受体调节剂；+ =阳性；-=阴性所有乳腺癌中大多数雌激素受体阳性（ER +）*当前ER靶向剂存在显著缺陷AIS SERMS SERDs不完全ER拮抗次优PK曲线受限CNS渗透耐受性问题“芳香酶抑制剂可以挽救生命……但会侵蚀生命，真的很难戴上。”– ER +/HER2-3A期患者与内分泌剂abemaciclib（CDK4/6i）palbociclib（CDK4/6i）ribociclib（CDK4/6i）alpelisib（PI3Kai）依维莫司（mTORi）capivasertib（AKTi）inavolisib（PI3Kai）70% ER +/HER2-10% ER-/HER2-9% ER +/HER2 + 4% ER-/HER2 + 7%未知

Palazestrant具有潜在治疗类领导者的属性一种针对转移性乳腺癌的差异化口服CERAN/SERD，迄今已有超过400名患者的经验完全ER拮抗每日一次口服给药有利的耐受性组合稳健的肿瘤缩小有吸引力的PK概况CNS渗透Palazestrant提供患者需要的生长和增殖机制驱动ER +乳腺癌我们的目标：帮助患者感觉更好，更长活化ER驱动癌细胞生长SERM和SERD部分失活ER Palazestrant完全失活ER AF =活化因子；CERAN =完全雌激素受体拮抗剂；CNS =中枢神经系统；DBD = NDA结合域；EGFR =表皮生长因子受体；ER =雌激素受体；mTOR =雷帕霉素的哺乳动物靶点；N-CoR =核受体协阻遏子；PK =药代动力学；SERD =选择性雌激素受体降解剂；SERM =选择性雌激素受体调节剂；+ =阳性

palazestrant在整个护理领域的重大机会估计> 20B美元ER +/HER2-全球转移性乳腺癌市场112025年总内分泌治疗市场（美国和欧盟5）的机会估计。Olema内部数据。22025年发病率预测估计数。Olema内部数据，Informa ER +/HER2-BC Prevalence Based Market Forecast。3个Olema内部数据。4Olema内部数据。ER + =雌激素受体阳性；HER2-=人表皮生长因子受体2阴性；MBC =转移性乳腺癌2L/3L + ER +/HER2-MBC 1L ER +/HER2-MBC患者2~150k治疗持续时间3~2-12 +月全球市场潜力4 $ 5b +患者2~115k治疗持续时间3~6-36 +月全球市场潜力4 $ 10b +

释放palazestrant潜力的临床开发战略旨在保持和延长更高生活质量的潜在同类最佳骨干疗法将palazestrant确立为跨越转移性环境的首选骨干内分泌疗法2/3L + 1L正在进行的510名患者的关键3期试验单药疗法试验与SOC 1/2期单药疗法数据支持潜在的差异化机会顶线结果预期2026年OPERA-01 OPERA-02提出的约1,000名患者的关键3期试验palazestrant联合ribociclib与SOC 1/2期palazestrant + ribociclib组合数据显示没有显着的DDI和耐受性曲线与FDA批准的ribociclib标签一致；疗效成熟成功进行FDA交互准备于2025年启动1个Olema内部数据。DDI =药物-药物相互作用；SOC =护理标准

Palazestrant单药治疗2期数据支持正在进行的3期试验数据表明，palazestrant具有良好的耐受性，具有良好的PK和差异化的疗效特征有关这一数据里程碑的更多详细信息，请参阅此链接处的口头介绍。数据截止日期：2023年7月7日AEs =不良事件；CT =化疗；ESR1 =雌激素受体1基因；PK =药代动力学；PFS =无进展生存期汇总安全性耐受性良好大多数AEs为低级别（1/2）差异化疗效谱中位数PFS为：2/3L 7.3个月± CT ESR1突变体2/3L 5.5个月± CT ESR1-野生型有利药代动力学口服生物利用度高，每日给药剂量比例暴露半衰期长支持每日给药1次

令人信服的palazestrant 2期数据支持正在进行的OPERA-01试验在ESR1突变体中进行7.3个月mPFS；在符合EMERALD条件的2/3L ± CT患者的野生型中进行5.5个月**注：该分析是跨独立研究的结果汇总。进行跨审判比较存在固有的风险。请参阅幻灯片2上的进一步免责声明。1个在基线时检测到ESR1突变的Palazestrant 2期数据集。2 Palazestrant 2期数据集，基线时未检测到ESR1突变。^临床受益率（CBR）定义为至少24周内保持OP-1250治疗且有确诊的CR或PR，或疾病稳定的受试者的比例。CBR分析包括接受至少一项可评估的基线后放射学评估的患者。截至2023年7月7日的数据截止。2/3L =二/三线；± CT =正/负化疗；CBR =临床受益率；CI =置信区间；ESR1 =雌激素受体1基因；MOS =月；MPFS =中位无进展生存期；mut =突变；NA =不适用；WT= ESR1突变的野生型患者ESR1 mut n = 362/3L ± CT n = 23中位PFS，MOS [ 95% CI ] 5.6 [ 3.7,7.8 ] 7.3 [ 5.0，NA ] 6个月的PFS 46% 62% CBR ^ 52%（17/33）59%（13/22）ESR1野生型2型患者风险ESR1 WTn = 392/3L ± CT n = 21中位TERMSNA ] 6个月PFS 35% 44% CBR ^ 32%（12/38）38%（8/21）

竞争格局中的Palazestrant：跨CDK4/6i经验患者群体的同类最佳潜在中位无进展生存期**注：该分析是跨独立研究的结果汇总。进行跨审判比较存在固有的风险。请参阅幻灯片2上的进一步免责声明。1 SABCS2021 EMERALD数据。控制组中值PFS。注：ORR为4.4%（8/182）。2 SABCS2021 EMERALD数据。elacestrant 400mg剂量的中位PFS。注：ORR为4.5%（8/179）。3 SABCS2023 Veritac数据。200mg剂量下所有患者的中位PFS。注：200mg剂量一次CPR。4 ASCO 2021年1a/b期giredestrant结果。基于有CDK4/6i经验的30mg剂量giredestrant患者亚群估计的中位PFS（27 of 41）。注：6例30mg时的cPR均发生在CDK4/6i-naive患者中。5 SABCS2024 EMBER数据。CDK4/6i经验患者的中位PFS。6 SABCS2022 Serena-2数据。CDK4/6i经验患者75mg（5.5个月）和150mg（3.8个月）的中位PFS。表示< 2行ET-only +/-CT的先前行。注：75mg剂量的Serena-1数据在22例患者中有2例PR；均为CDK4/6i初治。来自palazestrant 2期数据集（2/3L +/-CT）的7名符合Emerald资格的患者群体，在基线时检测到ESR1突变。CDK4/6i =细胞周期蛋白依赖性激酶4/6抑制剂；PFS =无进展生存期中位数无进展生存期（月）EMERALD对照组Arm（1）（n = 238）Elacestrant（EMERALD）（2）（n = 239）Palazestrant（EMERALD合格）（7）（n = 49）150mg（n = 37）Giredegestrant 1a/b期（4）（n = 27）Vepdegestrant Veritac（3）（n = 35）CDK4/6i经验的跨竞争格局患者的中位PFS（月）*3.85.5 75mg（n = 38）Imlunestrant EMBER-3（5）（n = 140）Camizestrant Serena-2（6）

OPERA-01 3期单药治疗试验旨在ESR1突变和/或ESR1野生型患者中显示出卓越的疗效有关该试验的更多详细信息，请访问www.opera01study.com。BIRC =盲法独立审评委员会；CBR =临床受益率；CDK4/6i =细胞周期蛋白依赖性激酶4/6抑制剂；DOR =应答持续时间；ESR1 =雌激素受体1基因；ET =内分泌治疗；mut =突变；mut-nd =未检出突变；ORR =客观缓解率；OS =总生存期；PFS =无进展生存期；PK =药代动力学；PRO =患者报告的结果；SOC = 2023年第四季度启动的护理标准研究。预计2026年取得结果。Palazestrant 120 mg Palazestrant 90 mg n = 510 Palazestrant选定剂量n = 40第1部分：剂量选择n = 40 n = 195（总235）n = 195（总235）第2部分：剂量评估1：1：1纳入标准1-2内分泌治疗的既往线在晚期使用CDK4/6抑制剂治疗之前没有先前化疗最后一次内分泌治疗至少6个月标准化内脏转移：是vs没有先前ET线：1 vs 2 ESR1 mut vs ESR1 mut-nd SOC内分泌治疗SOC内分泌治疗1：1研究终点主要：ESFS中的PFS（BIRC）和ESR1 mut-nd Secondary：OS（key）in ESR1 mut和ESR1 mut-nd，PFS（investigator）和ORR/CBR/DOR（BIRC，investigator）in ESR1 mut，ESR1 mut-nd，and all patients，safety，PK，and health-related PRO n = 40

规划2027年palazestrant美国商业发射美国年发病率估计~40K*2025年开始的患者商业启动规划2026年建立早期商业领导地位建立商业用途的制造供应和分销预计目标领域力量约为75 – 100次，以覆盖美国乳腺肿瘤学家美国市场潜力为$ 3-5B*在2/3L设置1个Olema内部数据。

Palazestrant在前线展示了与其他靶向药物的可组合性及后期治疗线CDK4/6i =细胞周期蛋白依赖性激酶4/6抑制剂；CBR =临床受益率；CR =完全缓解；ER + =雌激素受体阳性；HER2-=人表皮生长因子受体2阴性；MBC =转移性乳腺癌；ORR =客观缓解率；PIK3CA =磷脂酰肌醇-4,5-二磷酸3-激酶催化亚单位α；PR =部分缓解；RPTD =推荐2期剂量；SD =稳定疾病+ + ER +/HER2-MBC（CDK4/6i初治或既往治疗）ER +/HER2-MBC w/PIK3CA突变palazestrant + Ribociclib palazestrant + Alpelisib Ribociclib 600mg Alpelisib安全性和耐受性，鉴定palazestrant与ribociclib、palbociclib、alpesilib或依维莫司联合使用的RPTD。次要目标：ORR（CR + PR）、CBR（CR + PR + SD ≥ 24周）Palazestrant ER +/HER2-MBC（CDK4/6i NA ï ve或既往治疗）90mg 120mg +依维莫司10mg + ER +/HER2-MBC（CDK4/6i NA ï ve或既往治疗）Palazestrant + Palbociclib Palbociclib 125mg 30mg 60mg 120mg 90mg Palazestrant Palazestrant主要目标：palazestrant与ribociclib、palbociclib、alpesilib或依维莫司Palazestrant +依维莫司Palazestrant联合RPTD的安全性、耐受性和抗肿瘤活性120mg 60mg

Palazestrant + ribociclib 2期数据支持计划中的3期试验有希望的临床活动、与ribociclib + ET一致的安全性以及良好的耐受性数据截止日期：2月18日，2025AEs =不良事件；AI =芳香化酶抑制剂ESR1 =雌激素受体1基因；ET =内分泌治疗；PFS =无进展生存期组合中的有利耐受性总体安全性特征与已建立的ribociclib安全性特征一致600mg + AI差异化疗效特征6个月PFS发生率为：74%在所有患者中68%在既往CDK4/6i有利药代动力学无药物-药物相互作用的患者中；palazestrant不影响ribociclib药物暴露所有患者均接受与600mg ribociclib的完整和批准剂量的联合用药

耐受性良好，无DLTs；安全性特征与ribociclib + ET治疗一致——在≥ 25%的患者中出现AEs TEAEs palazestrant + ribociclib**MONALEESA-2*来曲唑+ Ribociclib ↓（n = 62）（n = 334）所有等级丨3级4级所有等级3级4级中性粒细胞减少症§ 51（82%）28（45%）6（10%）93% ‖ 49% 11%恶心49（79%）2（3%）0% 52% 2% 0%疲劳37（60%）2（3%）0% 37% 2% < 1%腹泻31（50%）2（3%）0% 35% 1% 0%贫血27（44%）1（2%）0% 57% ‖ 2% 0% WBC下降26（42%）10（16%）1（2%）93% ‖ 31%3%便秘24（39%）0% 0% 25% 1% 0%肌酐升高20（32%）0% 0% 20% 1% 0%呕吐20（32%）1（2%）0% 29% 4% 0%心电图QT延长19（31%）3（5%）0% 43%丨8% ︱ NR关节痛18（29%）0% 0% 0% 27% 1% NR淋巴细胞计数下降16（26%）5（8%）1（2%）51% ‖ 12% 2%咳嗽16（26%）0% 0% 20% 0% 0% LDH升高16（26%）0% 0% NR NR数据截止日期：2024年11月11日。显示的数据为n或n（%）。*注：该分析是跨独立研究的结果汇总。进行跨审判比较存在固有风险，应谨慎解读结果。请参阅幻灯片2上的进一步免责声明。**包括30mg和60mg palazestrant各3名患者和120mg palazestrant联合600mg ribociclib的56名患者。†在MONALEESA-2研究中，接受ribociclib加来曲唑的患者中有≥ 10%报告了不良反应。（KISQALI（ribociclib）。处方信息。诺华；2022；Hortobagyi，2016）丨2名受试者经历了5级AEs，心力衰竭和意识水平低下，与研究药物无关，但与疾病进展有关。§合并术语包括中性粒细胞减少症、中性粒细胞计数下降和发热性中性粒细胞减少症。‖这些数值取自MONALEESA-2实验室异常数据；来源：KISQALI（ribociclib）。处方信息。诺华；2022年。⑤ Ribociclib +氟维司群在MONALEESA-3中符合Ribociclib批准包（编号：209092Orig1s001,2018年6月）；Ribociclib +非甾体芳香酶抑制剂在MONALEESA-7中：所有等级QTCF延长为46.5%（2级，5.3%；3级，9%）。聚合分析（n = 1054例患者）。AEE =不良事件；DLTs =剂量限制性毒性；ET =内分泌治疗；NR =未报告；TEAEs =治疗中出现的不良事件；WBC =白细胞没有患者因治疗中出现的AES而仅停用palazestrant；4名患者因TEAES而停止两种治疗；2名患者停用ribociclib但继续使用palazestrant 30名（48%）患者在数据截止时仍在接受治疗总体安全性和耐受性概况与ribociclib +内分泌治疗一致剂量递增期间未观察到DLTs且未达到最大耐受剂量

截至2025年2月18日截止日期：120mg患者中位PFS 13.8个月，既往CDK4/6i 13.1个月数据截止日期：2025年2月18日*随访计算从第一次给药日期到数据截止日期，而不考虑疾病进展状态。CDK4/6i =细胞周期蛋白依赖性激酶4/6抑制剂；ET =内分泌治疗；PFS =既往CDK4/6i加ET（120mg帕拉泽司群）的无进展生存期患者（N = 40）所有患者（120mg帕拉泽司群）（N = 56）中位随访：15个月MPFS：13.8个月6个月PFS比率= 74%中位随访：15个月MPFS：13.1个月6个月PFS比率= 68%截至数据截止日期2/18/25,120mg剂量的24名患者仍在研究中。截至数据截止日期2/18/25，仍有15名120mg剂量（既往CDK4/6i加ET）的患者仍在研究中。

CDK4/6i进展后ribociclib加ET的2/3L患者与竞争格局的疗效比较MAINTAIN研究作为最佳临床基准*六个月PFS利率*在CDK4/6i预处理患者中MAINTAIN1：ET +安慰剂（n = 59）Olema：120mg palazestrant + Ribociclib（n = 40）对于palazestrant（120mg）联合ribociclib（600mg）MORPHEUS2：giredestrant + Ribociclib（n = 15）的中期疗效信号*注：该分析是跨独立研究的结果汇总。进行跨审判比较存在固有风险，应谨慎解读结果。请参阅幻灯片2上的进一步免责声明。数据截止日期：2025年2月18日。中位随访15个月。1个ASCO 2022维持数据；2个ASCO 2023 MORPHEUS数据；3个SABCSS 2024 SERENA-1数据部分K-L，ribociclib 600mg剂量臂CDK4/6i =细胞周期蛋白依赖性激酶4/6抑制剂；ESR1-mut = ESR1-突变体；ESR1-wt = ESR1野生型；ET =内分泌治疗；PFS =无进展生存期维持1：ET + Ribociclib（n = 60）中位数PFS（月）*在CDK4/6i预处理患者中MAIN1：ET +安慰剂（n = 59）Olema：120mg帕拉泽司群+瑞博西利b（n = 40）MORPHEUS2：吉瑞德司群+瑞博西利b（n = 15）MAINTAIN1：ET +瑞博西利b（n = 60）SERENA-13：Camizestrant +瑞博西利b（600mg）（n = 32）

OPERA-02 1L 3期关键试验联合ribociclib~1000名患者试验与标准护理；预计于2025年启动研究终点主要：PFS（BIRC）次要：OS（关键）PFS（研究者）ORR/CBR/DOR（BIRC，研究者）安全性PK健康相关PRO n ≈ 1,000 palazestrant + ribociclib来曲唑+ ribociclib 1：1与BIRC合作=盲法独立审评委员会；CDK4/6i =细胞周期蛋白依赖性激酶4/6抑制剂；CBR =临床受益率；DOR =应答持续时间；ER + =雌激素受体阳性；ESR1mut = ESR1-突变体；ET =内分泌治疗；HER2-=人表皮生长因子受体2阴性；MBC =转移性乳腺癌；ORR =客观缓解率；OS =总生存期；PFS =无进展生存期；PK =药代动力学；PRO =患者报告的结果包括标准ER +/HER2-MBC对于MBC无既往CDK4/6抑制剂治疗MBC可评价疾病（可测量或不可测量）辅助内分泌治疗2年内复发的患者不符合STRATIATION绝经状态：后vs.前/男性内脏转移：是vs.无从头转移性疾病vs.辅助ET后复发性疾病

为palazestrant作为潜在的骨干疗法建立势头注册指导的关键3期临床试验正在进行并计划510名患者的2/3L 3期单药治疗试验与目前正在招募的标准护理相比访问opera01study.com了解更多信息~1,000名患者1L 3期联合试验与ribociclib与标准护理计划于2025年开始关键因素驱动palazestrant势头在400 +患者中完全抑制关键ER +受体Mono和combo潜在经验并计数ER + =雌激素受体阳性

— OP-3136潜在的同类最佳KAT6抑制剂“基于我们早期的研究表明OP-3136具有令人信服的单药活性，这一新数据证明了OP-3136与palazestrant联合使用的潜力，相对于与氟维司群联合使用具有强大的肿瘤生长抑制和消退。综合起来，这些数据强化了我们对OP-3136作为一种令人兴奋的乳腺癌和其他癌症新疗法的潜力的信念。”– David C. Myles，博士，首席发现和非临床开发官Olema肿瘤学

OP-3136：Olema的KAT6抑制剂*一个令人兴奋的新的、经过验证的目标**用于治疗ER +/HER2-转移性乳腺癌高效选择性抗KAT6A/B口服生物可及高水平游离药物暴露OP-3136与palazestrant和CDK4/6抑制剂在临床前模型中协同作用2024年10月ENA会议上展示的新数据IND获得FDA批准，1期临床试验正在招募患者*与Aurigene合作发现。**Mukohara T，et al. ER + HER2-转移性乳腺癌中赖氨酸乙酰转移酶KAT6的抑制作用：1期试验。Nat Med（2024年）。CDK4/6i =细胞周期蛋白依赖性激酶4/6抑制剂；ER + =雌激素受体阳性；IND =在研新药申请；KAT6 =赖氨酸乙酰转移酶6

OP-3136作用机制KAT6是临床验证的靶点1，过表达与ER +乳腺癌更差的临床结果相关2 KAT6抑制通过阻断组蛋白乙酰化下调参与雌激素受体信号传导和其他信号通路的基因3抑制调节基因表达KAT6乙酰化染色质使转录和增殖OP-3136阻止转录1 Sommerhalder D等人在晚期实体瘤患者中进行的首次人体1期剂量递增研究KAT6抑制剂PF-07248144。JCO。2023.41(16)1054-1054.2 YU L，et al.鉴定MYST3为乳腺癌中频繁扩增的ER α的新型表观遗传激活剂。癌基因。2017年5月18日；36（20）：2910-2918。3 Sharma S，et al.发现一种高效、选择性、口服生物可利用的KAT6A/B组蛋白乙酰转移酶抑制剂，对KAT6A高ER +乳腺癌有效。细胞化学生物学。30, 1–20.注：与Aurigene合作发现的Olema KAT6抑制剂。AR =雄激素受体；ER =雌激素受体；ER + =雌激素受体阳性；KAT6i =赖氨酸乙酰转移酶6抑制剂

KAT6i被验证为转移性乳腺癌的活性新靶点**注：纳入我们未独立核实的公开可得第三方数据。这些结果应谨慎解读。此类第三方数据已被我们从公开来源中提取，仅用于补充信息目的。请参阅幻灯片2上的进一步免责声明。1 Mukohara T，et al. SABCS2024：PF-07248144，一种一流的KAT6抑制剂，HR + HER2-转移性乳腺癌患者：1期剂量扩展研究更新结果CERAN =完全雌激素受体拮抗剂；ERS1 =雌激素受体1基因；ERS1 Mut =雌激素受体1突变体；ESR1 WT =雌激素受体1野生型；ET =内分泌治疗；KAT6i =赖氨酸乙酰转移酶6抑制剂；PI3K Mut =磷脂酰肌醇3-激酶突变体；PI3K WT =磷脂酰肌醇3-激酶野生型；PFS =无进展生存期PF-8144中位数PFS与ET1 ESR1 WT（n = 18）所有患者（n = 43）ESR1 Mut（Rate（ORR）with ET1 First-in-human clinical proof of KAT6 inhibitor from 辉瑞 has important implication：validates KAT6 as an active new target for the treatment of metastatic breast cancer，whether of mutation status（ESR1 and PI3K/AKT/PTEN）showed a popular avenue to have a significant impact on future standard care activity KAT6 inhibitor + ET combination showed synergistic activity，与临床前观察结果一致突出了潜在的同类最佳KAT6抑制剂OP-3136与潜在的同类最佳CERAN palazestrant ESR1 WT（n = 18）联合使用的机会所有患者（n = 43）ESR1 Mut（n = 24）PI3K WT（n = 23）PI3K Mut（n = 19）

OP-3136联合palazestrant OP-3136 + palazestrant组合显示出协同活性似乎优于OP-3136 +氟维司群组合Waterfall Plot（T47D CDX模型）Palazestrant联合OP-3136或PF-8144导致相对于氟维司群组合OP-3136和palazestrant组合的强烈肿瘤消退与PF-8144联合氟维司群显示出显着改善的抗肿瘤疗效所有OP-3136组合均具有良好的耐受性，体重无明显变化，无死亡率来源：2024 EORTC-NCI-AACR分子靶点和癌症治疗研讨会。海报# 230。T47D模型（ER +，HER2-，KAT6A过表达，ESR1野生型，PIK3CA H1047R细胞系）。Fulv =氟维司群；Pala = palazestrant

OP-3136 1期研究设计IND获得FDA批准，1期临床试验正在招募患者主要目标：安全性和耐受性，RDES（单药治疗+联合）次要目标：PK、ORR（CR + PR）、CBR（CR + PR + SD ≥ 24周），DOR第1部分：剂量升级DL1 DL2 DL3 DL4 Mono RDEER +/HER2-mBC（或mCRPC或mNSCLC用于第1a部分）SOC后（第1A部分）至少1个先前行与CDK4/6i + ET（第1B/1C/1D部分）关键资格标准*第1B部分：OP-3136 +氟维司群*第1C部分：OP-3136 + palazestrant*第1D部分：OP-3136 + palazestrant + ribociclib combo RDE第1A部分（n ≈ 30）参考资料：1。Mukohara T等人ER + HER2-转移性乳腺癌中赖氨酸乙酰转移酶KAT6的抑制作用：1期试验。Nat Med（2024）。*将在协议修正案中添加的队列。CBR =临床受益率；CDK4/6i =细胞周期蛋白依赖性激酶4/6抑制剂；CR =完全应答；DL =剂量水平；DOR =应答持续时间；ER + =雌激素受体阳性；ET =内分泌治疗；mut =突变；HER2-= mCRPC =转移性去势抵抗性前列腺癌；MBC =转移性乳腺癌；mNSCLC =转移性非小细胞肺癌；ORR =客观缓解率；PK =药代动力学；PR =部分应答；RDE =扩增推荐剂量；SD =稳定疾病DL5 +单药治疗和联合第2部分：剂量扩展

—乳腺癌中一个引人注目的后期机会以及超越为什么是Olema？

Olema：乳腺癌领域一个引人注目的后期机会以及更远的地方改变内分泌驱动癌症的治疗模式1截至2024年12月31日的估计现金、现金等价物和有价证券（未经审计）。CERAN =完全雌激素受体拮抗剂；IND =研究性新药申请；KAT6 =赖氨酸乙酰转移酶6；SERD =选择性雌激素受体降解剂Palazestrant锚定Olema的乳腺癌项目，作为高度分化的转移性乳腺癌的潜在骨干疗法作为首个口服CERAN/SERD内分泌药物正在进行的2/3L OPERA-01 3期试验有望在2026年获得一线数据，计划1L OPERA-02 3期试验联合ribociclib使能；预计于2025年启动成熟的1b/2期palazestrant + ribociclib疗效数据将在2025年重大医学会议上展示上市策略可能于2027年在美国上市OP-3136扩大管道，新的和经过验证的KAT6目标IND获得FDA批准；1期临床试验招募资金充足的患者4.341亿美元1

—推进乳腺癌及其他领域的药物