附件 99.1
Zentalis制药公司将在ASCO2026上展示1b期MIIR试验数据，显示Azenosertib加紫杉醇在铂类耐药卵巢癌中的令人鼓舞的临床活性和可管理的安全性
•在一个新出现的PROC人群中，跨多个剂量组，观察到该组合的安全性可控，高级别不良事件的发生频率较低
•联合方案在所有剂量组中的活性均达到39%的ORR和7.3个月的中位PFS
•在250mg QD 5：2间歇剂量组中，观察到50% ORR、9.2个月中位DOR和低频的高级别不良事件，提示潜在的最佳剂量组合
圣迭戈，2026年5月21日— Zentalis®Pharmaceuticals，Inc.（纳斯达克：ZNTL）是一家临床肿瘤学创新者，该公司正在推进研究性first-in-class WEE1抑制剂azenosertib作为一种生物标志物驱动的卵巢癌治疗方法的后期开发，该公司今天宣布，1b期MIIR试验的第1部分的数据将在2026年5月29日至6月2日在伊利诺伊州芝加哥举行的2026年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上公布。题为“Azenosertib加紫杉醇治疗铂类耐药卵巢癌：1b期研究结果”的海报将于2026年6月1日CDT上午9：00 –下午12：00在妇科癌症海报会议（摘要# 5529，海报板# 195）上展示。
“紫杉醇是跨肿瘤类型、包括在卵巢癌中使用最广泛的化疗药物之一，这些1b期数据显示，在新出现的铂类耐药卵巢癌（PROC）环境中，在紫杉醇中添加azenosertib的临床活性和耐受性令人鼓舞，”Zentalis Pharmaceuticals首席医疗官Ingmar Bruns医学博士表示。"用紫杉醇建立azenosertib的安全性、可组合性和有效性信号是一个重要的概念证明——我们认为，这证明了azenosertib在多个卵巢癌和紫杉烷类常用的其他肿瘤类型中的广泛潜力。我们的核心战略重点是在注册意向试验中推进azenosertib作为Cyclin E1阳性PROC人群中的单一疗法，MIIR试验代表了我们更广泛适应症扩展战略的重要且互补的部分。"
“在一个经过大量预处理的、新出现的患者PROC人群中，所有患者之前都接受过紫杉醇，我们观察到这种azenosertib紫杉醇组合可显着减少肿瘤并产生持久反应，总体反应率为39%，中位PFS为7.3个月。”Dana-Farber癌症研究所副教授、研究研究者Joyce F. Liu，医学博士、公共卫生硕士说。"在250毫克5：2的间歇剂量下——被认为可以提供最佳治疗指数的剂量——一半的患者获得了应答，中位应答持续时间为9.2个月。有趣的是，在Cyclin E1阳性和Cyclin E1阴性肿瘤中，临床活性似乎相似，这表明在联合药物诱导复制应激的azenosertib组合环境中，Cyclin E1状态可能没有那么重要。这些结果支持在更广泛的卵巢癌环境和紫杉类是护理标准的一部分的其他肿瘤类型中继续评估azenosertib-taxane组合。"
MUIR是一项多部分、开放标签的1b期临床试验，评估azenosertib联合化疗治疗卵巢癌患者。Part 1评估了azenosertib联合四种化疗方案在PROC患者中的应用，数据来自ASCO上展示的紫杉醇组，因为紫杉醇通常用于包括卵巢癌在内的多种肿瘤类型。另一方的数据
组合武器将在晚些时候单独提交。这些发现反映了2025年12月1日的数据截止，包括46名患者，他们在四个剂量组（200mg QD连续或200mg、250mg或300mg QD间歇（5天开启、2天休息日））联合紫杉醇80mg/m ²接受azenosertib治疗。所有患者都曾接受过紫杉醇治疗。
跨4个剂量组（n = 46）活动的全新人PROC人群中的鼓励性活动
•总体响应率（ORR）：39.1%（95% CI：25.1 – 54.6）
•临床受益率（CBR）：58.7%（95% CI：42.2 – 73.0）
•中位响应持续时间（DOR）：5.6个月（95% CI：5.6 – 9.2）
•中位无进展生存期（PFS）：7.3个月（95% CI：3.7– 7.5）
结合紫杉醇单药治疗PROC的历史疗效来看，这些结果是令人鼓舞的，其ORR约为30%，中位PFS约为4个月。
在Cyclin E1阳性患者（ORR：41.4% [ 95% CI：23.5-61.1 ]；中位PFS：7.3个月[ 95% CI：3.7-9.1 ]）和Cyclin E1阴性患者（ORR：35.7% [ 95% CI：12.8-64.9 ]；中位PFS：5.4个月[ 95% CI：1.7-NE ]）中具有广泛的临床活性，这表明当azenosertib与细胞毒剂联合使用时，可能不需要Cyclin E1阳性生物标志物状态来获得益处。
在250mg间歇（5：2）剂量组（n = 12），证明了潜在的最佳治疗指数：
•ORR：50.0%（95% CI：21.1 – 78.9），包括一次完全反应
•CBR：66.7%（95% CI：34.9-90.1）
•DOR中值：9.2个月（95% CI：3.8– NE）
•中位PFS：5.5个月（95% CI：1.7– 12.9）
4个剂量组（n = 46）的高等级事件发生率较低的可管理安全概况
•最常见的全级治疗相关不良事件（TRAE）：疲劳（60.9%）、贫血（58.7%）、恶心（52.2%）、中性粒细胞减少（50.0%）。
•最常见的≥ 3级TRAEs：中性粒细胞减少（30.4%）和贫血（19.6%）；高度疲劳和恶心的发生率低于10%。
•约有20%的患者发生严重的TRAE；最常见的是乏力、腹泻、中性粒细胞减少症，各有2例发生。
•在15名因不良事件停药的患者（32.6%）中，约一半仅停用紫杉醇，并能够继续使用azenosertib单药治疗直至疾病进展
•研究者评估了1起由败血症引起的G5事件与azenosertib相关（此前于2024年6月报告）。虽然不能排除azenosertib的作用，但该事件可能归因于患者的晚期疾病，因为事件发生时没有中性粒细胞减少和阴性血培养。
该海报将在ASCO之后的https://zentalis.com/science/scientific-publications/上提供。
关于MUIR临床试验
MUIR（ZN-c3-002）是一项多部分、开放标签的1b期临床试验（NCT04516447），评估azenosertib联合用于卵巢癌患者的安全性、有效性和初步临床活性。
Part 1对铂类耐药卵巢癌（PROC）患者进行了入组，这些患者使用azenosertib联合四种化疗方案之一治疗：卡铂、吉西他滨、聚乙二醇化脂质体多柔比星或紫杉醇。主要目标是安全性和耐受性，关键的次要目标包括通过客观反应率、反应持续时间和每RECIST v1.1的无进展生存期评估的临床活性。
第2部分是评估azenosertib加贝伐单抗作为铂类化疗后晚期卵巢癌、腹膜癌或输卵管癌患者的维持方案（一[ 1L ]或二线[ 2L ]）。剂量扩展部分将在2L铂敏感卵巢癌患者中评估推荐剂量的azenosertib与贝伐珠单抗联合治疗，这些患者在使用PARP抑制剂维持1L时出现进展。主要目标是安全性和耐受性；次要目标包括通过剂量扩展部分的无进展生存期评估的联合用药的初步临床活性。
关于Azenosertib
Azenosertib是一种研究性、潜在的first-in-class、选择性和口服生物可利用的WEE1抑制剂，目前正在卵巢癌和其他肿瘤类型的临床研究中进行评估。WEE1作为G1-S和G2-M细胞周期检查点的主调节因子，通过CDK1和CDK2的双重负调控，防止DNA受损的细胞复制。通过抑制WEE1，azenosertib能够实现细胞周期进程，尽管DNA损伤水平很高，从而导致DNA损伤的积累，并导致有丝分裂灾难和癌细胞死亡。
Azenosertib作为Cyclin E1阳性铂耐药卵巢癌（PROC）的潜在治疗方法处于后期开发阶段。目前没有专门针对这一生物标志物选择人群（约占50%的PROC患者）批准的治疗方案。基于对PROC中azenosertib研究的回顾性分析，Cyclin E1蛋白过表达已被确立为一种敏感和特异性的预测生物标志物，用于识别可能从azenosertib治疗中潜在获益的患者。DENALI和ASPENOVA试验正在对Cyclin E1伴随诊断分析进行验证。
Azenosertib已被美国FDA授予快速通道指定，用于治疗Cyclin E1阳性铂类耐药卵巢癌患者。快速通道指定旨在促进开发和加快审查有可能治疗严重疾病和解决未满足的医疗需求的疗法。
关于Zentalis制药
Zentalis是一家临床肿瘤学创新者，致力于开发卵巢癌和多种肿瘤类型的治疗方法。利用疗法开发和生物标志物专业知识，Zentalis正在推进其在研first-in-class WEE1抑制剂azenosertib的单一疗法和联合研究。我们专注于将WEE1科学转化为临床实践，旨在为医生提供一种靶向、非化疗、可口服的药物，以增强治疗经验、选择和结果。我们的使命：为癌症患者卸下更多便利和关爱。
欲了解更多信息，请访问www.zentalis.com。在LinkedIn上关注Zentalis，网址为www.linkedin.com/company/zentalis-pharmaceuticals
前瞻性陈述
本新闻稿包含经修订的1995年美国私人证券诉讼改革法案含义内的前瞻性陈述。本新闻稿中包含的与历史事实事项无关的所有陈述均应被视为前瞻性陈述，包括但不包括
限于，关于继续开发azenosertib的声明；azenosertib作为单一疗法和联合药物的临床和治疗潜力；azenosertib成为first-in-class的潜力；azenosertib的潜在益处跨越多条线的卵巢癌和其他肿瘤类型azenosertib与其他药物的配伍，包括紫杉醇，及其潜在益处；参考结果的重要性；其他组合臂数据的呈现；MUIR试验对公司更广泛的管道战略的重要性；azenosertib的广泛特许经营潜力；公司的azenosertib生物标志物驱动战略；以及公司在ASCO上的介绍。“预期”、“推进”、“相信”、“设计”、“发展”、“鼓励”、“期望”、“专注”、“意图”、“期待”、“可能”、“目标”、“步入正轨”、“计划”、“立场”、“潜力”、“跑道”、“战略”、“建议”、“目标”、“即将”和“将”等类似提法旨在识别前瞻性陈述，尽管并非所有前瞻性陈述都包含这些识别词。这些陈述既不是承诺也不是保证，而是涉及已知和未知的风险、不确定性和其他可能导致我们的实际结果、业绩或成就与前瞻性陈述中明示或暗示的任何未来结果、业绩或成就存在重大差异的重要因素，包括但不限于以下内容：我们有限的经营历史，这可能使我们难以评估我们当前的业务并预测我们未来的成功和生存能力；我们已经并预计将继续蒙受重大损失；我们需要额外资金，可能无法获得；我们对azenosertib成功的严重依赖；我们开发伴随诊断的计划，包括其成本；临床前测试和早期试验的结果可能无法预测后期临床试验的成功；临床试验期间潜在的不可预见事件可能会导致延迟或其他不良后果；与监管批准过程或持续监管义务相关的风险；我们的候选产品可能会导致严重的不良副作用；临时的、初步的、“顶线”，随着更多患者数据的可用，我们临床试验的初步数据可能会发生变化，并受到可能导致最终数据发生重大变化的审计和验证程序的约束；我们对第三方的依赖；重大竞争的影响；系统故障或安全漏洞的可能性；与知识产权相关的风险；我们吸引、留住和激励合格人员的能力，以及与管理层过渡相关的风险；作为上市公司运营的重大成本；以及我们最近提交的10-K或10-Q表格定期报告以及随后向美国证券交易委员会（SEC）提交的文件和我们向SEC提交的其他文件中“风险因素”标题下讨论的其他重要因素。任何此类前瞻性陈述均代表管理层截至本新闻稿发布之日的估计。虽然我们可能会选择在未来某个时候更新此类前瞻性陈述，但我们不承担这样做的任何义务，即使后续事件导致我们的观点发生变化。
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阿隆·费因戈尔德
投资者关系和企业传播副总裁
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