脉络膜上空间药物交付2024年7月24日附件 99.1
前瞻性陈述本演示文稿包含经修订的1995年《私人证券诉讼改革法案》中定义的前瞻性陈述。“可能”、“将”、“可能”、“将”、“应该”、“预期”、“计划”、“预期”、“打算”、“相信”、“估计”、“预测”、“项目”、“潜力”、“继续”、“目标”或这些术语的否定以及其他类似词语或表达旨在识别前瞻性陈述，尽管并非所有前瞻性陈述都包含这些识别词。截止本演示文稿发布之日，Clearside生物医学公司对未来事件的看法受到可能导致Clearside的实际结果、业绩或成就与任何前瞻性陈述中明示或暗示的存在重大差异的风险、不确定性、假设和环境变化的影响，这些观点都受到影响。尽管Clearside认为前瞻性陈述中反映的预期是合理的，但新的风险和不确定性可能会不时出现，Clearside无法保证未来的事件、结果、业绩或成就。可能导致实际结果与Clearside预期不同的一些关键因素包括其开发候选产品并可能将其商业化的计划；初步或中期数据与最终数据之间的不利差异；Clearside对其候选产品的计划临床试验和临床前研究；Clearside为其候选产品获得和维持监管批准的时间和能力；Clearside候选产品可能需要的临床试验范围；Clearside候选产品的临床效用和市场接受度；Clearside的商业化，营销和制造能力及战略；Clearside的知识产权地位；Clearside扩展其管道的能力；与Clearside的竞争对手及其行业相关的发展和预测；政府法律法规的影响；Clearside的临床前研究和临床试验的时间安排和预期结果以及风险Clearside的临床前研究和临床试验的结果可能无法预测与未来研究或临床试验相关的未来结果，可能不支持进一步的开发和上市批准；来自临床试验场所和出版物审查机构的研究审查委员会的结果；Clearside对未来收入、费用、资本要求和额外融资需求的估计；以及Clearside识别与其商业目标一致的具有重大商业潜力的其他候选产品的能力。有关这些风险、不确定性和其他因素的更多信息，您应该阅读Clearside于2024年3月12日向美国证券交易委员会（SEC）提交的截至2023年12月31日止年度的10-K表格年度报告中的“风险因素”部分，以及Clearside随后向SEC提交的文件。Clearside明确表示不承担更新或修改此处信息的任何义务，包括前瞻性陈述，除非法律要求。本演示文稿还包含独立方和Clearside就市场规模和增长做出的估计和其他统计数据，以及有关其行业的其他数据。这些数据涉及许多假设和限制，请注意不要对这些估计给予过度的权重。此外，对Clearside未来业绩的预测、假设和估计以及Clearside经营所在市场的未来业绩必然受到高度不确定性和风险的影响。2
议程0102030405脉络膜上分娩的多功能性George Lasezkay，药学博士，京东，Clearside总裁兼首席执行官脉络膜上分娩的真实世界使用Glenn Yiu，医学博士，博士，加州大学戴维斯分校眼科教授管道机会Victor Chong，医学博士，MBA，Clearside首席医疗官脉络膜上分娩的大型实践观点TERM0，医学博士，研究总监，Retina Consultants Houston Q & A
GEORGE LASEZKAY，PharmD，京东 Clearside总裁兼首席执行官脉络膜上分娩的多功能性4
以数千种注射液发挥脉络膜上空间验证的脉络膜上给药领导者的潜力，以已获批准的产品、多重合作和全面的IP组合进行验证的技术针对数十亿美元的湿性AMD市场的差异化临床方案，预计在2024年第三季度末提供2b期试验数据5
脉络膜上给药制剂专业知识公认的领导者具有重要临床经验的专有微量注射器在药物/器械监管途径中导航的ISO认证商业规模注射器制造能力经验FDA批准的首个获批用于SCS型给药的产品永久CPT代码授予TERM1注射液
使用Clearside的脉络膜上注射平台1XIPERE ®（曲安奈德注射混悬液）的多种方案，用于脉络膜上用途已获得美国FDA批准，并由Bausch + Lomb进行商业化。2在中国，Arctic Vision负责ARCATUS ™（曲安奈德注射混悬液）的临床开发，原名ARVN001，和已知的随着XIPERE ®在美国Clearside开发的程序治疗类适应症IND启用阶段1阶段2阶段3批准伙伴Bel-SAR病毒样药物偶联脉络膜黑色素瘤ABBV-RGX-314 AAV基因治疗糖尿病视网膜病变（DR）ABBV-RGX-314 AAV基因治疗湿AMD Avoralstat血浆激肽释放酶抑制剂糖尿病黄斑水肿（DME）SCS Microinjector ®伙伴临床开发计划治疗类适应症IND启用阶段1阶段2阶段3皮质类固醇（曲安奈德）2b期ALTITUDE AVIATE UME DME COMPass
GLENN C. YIU，医学博士，美国加州大学戴维斯分校眼科博士教授真实世界使用脉络膜上分娩8
Jung et al.，Drug Discovery Today，2019 Naftali & Moisseiev，Pharmaceutics，2021脉络膜上药物递送进入脉络膜上空间微针微导管轨道sclearsideBio.com 9
脉络膜上给药OCT显示SC注射后在人体基线1个月2个月3个月脉络膜上空间* * * 10 Lampen等人OSLI Retina，2018 Yiu等人，AM J Ophthalmol，2018
N = 160例葡萄膜炎患者CME于第0天&第12周3期PEACHTREE研究3期PEACHTREE研究Uveitic ME 2期TANZANITE研究RVO + CME/2 HULK研究DME 1/2期OASIS研究nAMD 1/2期HULK研究DME 2期TANZANITE研究RVO + CME 1/2期OASIS研究nAMD 11 Yeh等人，眼科，2020年脉络膜上给药经脉络膜上注射曲安奈德（CLS-TA）治疗葡萄膜炎ME
脉络膜上给药IRIS研究脉络膜上注射曲安奈德治疗葡萄膜炎ME的真实耐久性日期：2022年1月至2023年6月索引日期：首次脉络膜上注射曲安奈德注射液抢救：任何可注射、植入或外用皮质类固醇随访：24周龄≥ 18岁诊断非感染性UME脉络膜上注射曲安奈德IRIS ®注册处（Intelligent Research in Sight）链接到Komodo开源声明数据，使用Datavant代币识别皮质类固醇使用纳入标准研究设计12 Singer，et al. Macula Society 2024。脉络膜上注射曲安奈德注射混悬液治疗葡萄膜炎黄斑水肿的耐久性及抢救治疗在临床中的应用。
脉络膜上给药研究人口统计学&合并症简称：DR，糖尿病视网膜病变；DME，糖尿病黄斑水肿；ME，黄斑水肿；CRVO，视网膜中央静脉阻塞；BRVO，视网膜分支静脉阻塞简称：SD，标准差*这仅在数据可能与声称有关联的786名患者中进行了评估，41.8%的患者在脉络膜上注射曲安奈德之前患有青光眼或高眼压症13
脉络膜上药物递送用注射/植入式皮质类固醇抢救的时间100% 80% 60% 40% 20% 0%周IRIS数据在PEACHTREE中86.5%到第24周不需要抢救治疗*在PEACHTREE中，所有受试者在第12周进行了第二次注射* PEACHTREE试验Kaplan Meier估计到第24周有87.7%的眼睛不需要注射或植入皮质类固醇14
脉络膜上给药类型注射/植入抢救疗法氟轻松酮玻璃体内植入物（0.18mg）、0.8%氟轻松酮玻璃体内植入物（0.59mg）、0.8%亚腱曲安奈德、9.8%地塞米松玻璃体内植入物、21.3% 15
脉络膜上药物递送时间与任何皮质类固醇（包括外用）抢救100% 80% 60% 40% 20% 0%周Kaplan Meier根据IRIS数据估计到第2416周75.4%的眼睛不需要任何皮质类固醇
脉络膜上给药患者考虑脉络膜上注射高度近视或轴长已知青光眼巩膜变薄史或眼科手术低眼压史（特别是小梁切除术或青光眼分流术）患者选择“压力波”的感觉更长的手术持续时间针头或注射部位的可能变化患者预期仰卧位患者头部支撑外用或结膜下麻醉药聚维酮碘杀菌器盖窥器推荐患者制剂17 Wykoff CC、Avery RL、Barakat MR、Boyer DS、Brown DM、Brucker AJ、Cunningham ET、Heier JS、Holekamp NM、Kaiser PK、Khanani AM、Kim JE、Demirci H、Regilli脉络膜上空间注射技术：专家小组指导。视网膜|图片由博士伦提供
脉络膜上给药针长度和注射位置两针长度：900毫米和1,100毫米首选位置：超时或下时位18图片由博士伦提供
脉络膜上药物输送脉络膜上注射技术将显微注射器保持垂直于眼表确保与巩膜的牢固接触，在整个注射过程中保持一个酒窝，缓慢注射超过5 – 10秒垂直酒窝缓慢19图片由Bausch & Lomb提供
脉络膜上药物递送基因治疗药物开发用于地理萎缩迄今为止，玻璃体内生物制剂在地理萎缩（GA）方面已失败）生物工厂化基因治疗使用视网膜细胞产生生物制剂玻璃体内递送：基因治疗主要转染视网膜内侧和非视网膜细胞，因此将类似于玻璃体内生物制剂视网膜下递送：即使是湿性AMD，患者也一直难以接受；因此，对于没有中心凹受累和良好视力的GA可能更难脉络膜上递送：可能是首选方式去20
结论关键要点SCS Microinjector ®可实现对脉络膜上间隙的靶向办公室递送Clearside是领先的FDA批准产品XIPERE ®（曲安奈德注射混悬液），用于脉络膜上用于治疗葡萄膜炎黄斑水肿脉络膜上注射曲安奈德的持久性在真实世界中与3期试验结果相当，在24周内只有~12%需要后续的皮质类固醇脉络膜上递送代表了一种新的创新技术，它在递送类固醇之外具有许多潜在应用，包括血管生成抑制剂和基因疗法21 Singer等人。Macula Society 2024。脉络膜上注射曲安奈德注射混悬液治疗葡萄膜炎黄斑水肿的耐久性及抢救治疗在临床中的应用。
VICTOR CHONG，医学博士，MBA Clearside首席医疗官管道机会22
对使用SCS Microinjector ®递送的患者和医生的好处增强了安全性与玻璃体内注射相比，直接接触免疫系统导致眼内炎的风险要低得多，注射液流到眼后的情况会降低漂浮物、雪球效应或其他视觉障碍的风险，玻璃体内的任何植入物或装置都不能轻易地重新给药，以进行可能更长的耐久性注射，类似于玻璃体内先进技术，每次注射只需要多几秒钟
针度计直径22G 25G 30G针外径相对眼组织内径的竞争优势药物产品通道30G针对眼组织的损伤较小伤口大小对眼组织的损伤较大22G针> 2x大25G针Clearside SCS显微注射器® Gustavo Barreto Melo等人在视网膜和眼部研究方面取得进展。“玻璃体内注射用器械、注射器和针头中使用的技术和材料的批判性分析”。https://doi.org/10.1016/j.preteyeres.2020.100862
CLS-AX：Wet AMD临床开发计划
利用具有脉络膜上给药的高效力泛VEGF抑制剂阿昔替尼高效力TKI具有泛VEGF抑制专有CLS-AX混悬剂配方Clearside制剂专长通过SCS MicroInjector ®分隔给药可消除治疗相关的飞蚊症、雾霾和前段副作用，使用与FDA批准产品XIPERE ® 010203 CLS-AX相同的装置
CLS-AX计划的关键特征靶向湿性AMD的差异化方法使用与FDA批准的产品XIPERE相同的SCS显微注射器装置竞争对手的递送装置与其批准的产品不同的目的是保持疗效，减少注射次数和所需就诊次数，降低治疗负担，使患者受益，改善结果的照顾者和付款人获得治疗的机会与批准的药物相比，在数十亿美元的市场中可能具有更长的作用持续时间2-3x/年的维持给药*：重新给药纳入2b期设计，为3期项目提供洞察力，允许在真实世界环境中进行与VABYSMO ®和EYLEA HD ®相当的重新给药潜在CLS-AX竞争优势LUCENTIS ®：12x/年| VABYSMO ®：3-6x/年EYLEA ®：6x/年| EYLEA HD ®：3-4x/年*给药方案为每个各自的产品标签| EYLEA ®和EYLEA HD ®是再生元制药的注册商标| LUCENTIS ®和VABYSMO ®是Genentech/Roche CLS-AX靶材配置文件的注册商标：保持视力而无需再治疗可能长达6个月
*疾病活动评估（DAA）：在第12至32周进行，以确定是否需要补充治疗。#在CLS-AX组，在基线接受3个负荷剂量的阿柏西普和初始剂量的CLS-AX后，参与者将至少每24周接受CLS-AX，除非基于DAA更频繁地要求；如果疾病活跃且参与者距离上次CLS-AX注射< 12周，则参与者接受阿柏西普剂量；如果疾病活跃且参与者距离上次CLS-AX注射> 12周，则参与者接受CLS-AX剂量。^在阿柏西普组，在3个负荷剂量的阿柏西普后，参与者将每8周接受一次固定给药方案的阿柏西普，除非更频繁地基于DAA要求；如果疾病活跃，参与者接受阿柏西普的剂量。CLS-AX1.0 mg灵活给药N = 40阿柏西普2mg每8周固定给药N = 20就诊123456789 1011周-6-4天1412162024283236 + +主要结果疾病活动评估*基线2：1随机假手术CLS-AX1.0 mg脉络膜上注射液（SCS）阿柏西普2mg玻璃体内注射液（IVT）筛查就诊要求阿柏西普剂量每8周一次^多次给药要求，以帮助告知3期开发计划所需CLS-AX剂量（如果先前未给药）#参与者最多可每12次重新给药CLS-AX周参与者可以在第12、16、20周重新给药CLS-AX，如果需要，基于DAA #参与者可以在第16、24、32周重新给药阿柏西普，如果需要，基于DAA
ODSSEY 2b期关键差异CLS-AX组的每位患者将至少重新给药一次CLS-AX36周治疗持续时间基于FDA指导草案的3期湿性AMD研究的预期主要终点持续时间其他持续时间更长的疗法（其他TKI、基因疗法）需要使用抗VEGF进行抢救，更难在临床实践中实施，因为患者不想像临床试验中那样每4周来一次扫描
ODSSEY更新研究的所有参与者均已完成6个月的治疗CLS-AX组的参与者已根据每个方案接受了两剂CLS-AX在2024年7月的会议上，ODSSEY安全审查委员会（SRC）审查了蒙面安全性数据，并建议该试验按计划继续进行，而无需修改方案或揭露参与者的蒙面情况SRC注意到，迄今为止观察到的蒙面研究治疗中没有出现与药物相关的严重不良事件（SAE），包括没有眼内炎或视网膜血管炎在2024年第三季度末发布顶线数据的轨道上
我们对ODSSEY无药物相关眼部严重不良事件的目标成功测量大多数参与者在达到第24周时没有再次治疗BCVA在所有就诊时与基线相似的变化，特别是在第24周和第36周时所有就诊时与基线相似的CST变化特别是在第24周和第36周
地理萎缩中的管道扩张机会
年龄相关性黄斑变性（AMD）病理学Wong JHC et al.，Front Neurosci16：1009599
脉络膜缺氧理论和绒毛细小细胞受损首次地理萎缩是一种脉络膜疾病绒毛细小细胞内皮细胞在任何显着RPE变化前以幽灵血管损伤绒毛细小细胞（CC）血管密度在GA供体中显着降低血管管腔区域/基质区域无显着差异1 VEGF水平随低血管密度增加而增加支持脉络膜缺氧理论23 RPE =视网膜色素上皮图像修改自Sohn EH等，Am J Path 2019：189：1473-80
更大的分子无法通过布鲁赫的膜所以，如果玻璃体内给药，只能治疗RPE侧衰老加剧疾病动作甚至多肽可能无法通过RPE的病区和脉络膜图像修改自Hammadi et al JCM 2023,12（8），2870布鲁赫的膜
脉络膜上给药可能是首选给药方式设置分布递送大分子递送小分子基因治疗脉络膜上办公室后段未使用悬浮液RPE和脉络膜玻璃体内办公室广泛存在于眼标准植入物多为神经节细胞视网膜下手术室定位于治疗泡未使用未使用光感受器和RPE系统家用全身需要注射口腔肝脏图像修改自Kasetty VM等。视网膜医师2022年8月1日，19-23
潜在靶点产品简介（TPP）与SCS混悬液或SCS基因治疗对齐脉络膜上给药在地理萎缩症中的潜在优势侵入性较小，在办公室程序系统治疗可能有效，但这一老年人群的潜在感染风险局部眼部治疗可能有更少的不良事件小分子可能比目前的疗法有更好的疗效治疗RPE和脉络膜脉络膜上悬浮液中补体活化的潜力/基因治疗可能有更长的持续时间（3至6个月）玻璃体内基因治疗可能无法达到疗效视网膜下有额外的风险靶向递送分隔到后段潜在的更少的不良事件能够到达脉络膜当在脉络膜上间隙内注射时，液体向周向和向后扩散，用药物沐浴脉络膜、RPE、视网膜和邻近区域
地理萎缩症的传统靶点途径Holz FG et al. Ophthalmology 2014,1079-91脉络膜灌注补体遗传风险HTRA1肥大细胞小胶质细胞，巨噬细胞神经保护脂质氧化Lipo Fuscin
David M. BROWN，MD研究总监，Retina Consultants Houston脉络膜上分娩的大型实践观点39
脉络膜上（SCS）时间轴玻璃体内（IVT）时间轴患者行程：45分钟往返考试：15分钟影像：15分钟设置麻醉无菌准备（2分钟）注射后（0.5分钟）注射占总时间的百分比：0.57% * 5分钟5分钟注射（0.5分钟）注射（1.0分钟）医生进行手术时间增加30秒注射占总时间的百分比：1.1% # IVT vs SCS优化大容量实践中的手术时间比较患者行程：45分钟往返考试：15分钟影像：15分钟5分钟* IVT注射液占总时间百分比：0.5分钟/（45 + 15 + 15 + 5 + 5 + 2 + 0.5 + 0.5）min = 0.57% # SCS注射液占总时间百分比：1.0分钟/（45 + 15 + 15 + 5 + 5 + 2 + 1.0 + 0.5）min = 1.1%
了解湿性AMD患者有可变的给药频率要求阿柏西普8mg和Faricimab扩展标准通常不会在临床实践中使用然而，医生正在使用它们作为治疗中其他抗VEGF的替代品，并将理想的3期设计扩展为更长持续时间的湿性AMD治疗再治疗扩展标准更接近临床实践治疗初治患者：允许更直接地与从阿柏西普8mg和Faricimab的3期设计中学习的既定疗法进行比较
与布朗博士的讨论42
纳斯达克：CLSD TM