美国

证券交易委员会

华盛顿特区20549

表格10-K

（标记一）

截至2025年12月31日止财政年度

或

委员会文件编号 001-39782

4D Molecular治疗公司。

（在其章程中指明的注册人的确切名称）

登记电话，包括区号：（510）505-2680

根据该法第12（b）节登记的证券：

根据该法第12（g）节注册的证券：无

如果注册人是《证券法》第405条所定义的知名且经验丰富的发行人，请用复选标记表示。是☐没有

如果根据该法第13条或第15（d）条，注册人没有被要求提交报告，请用复选标记表示。是☐没有

用复选标记表明注册人是否：（1）在过去12个月内（或要求注册人提交此类报告的较短期限内）提交了1934年《证券交易法》第13条或第15（d）条要求提交的所有报告，以及（2）在过去90天内是否遵守此类提交要求。是否☐

用复选标记表明注册人在过去12个月内（或要求注册人提交此类文件的较短期限内）是否以电子方式提交了根据S-T规则第405条（本章第232.405条）要求提交的每个交互式数据文件。是否☐

通过复选标记指明注册人是大型加速申报人、加速申报人、非加速申报人、较小的报告公司还是新兴成长型公司。参见《交易法》第12b-2条中“大型加速申报人”、“加速申报人”、“小型申报公司”、“新兴成长型公司”的定义。

如果是新兴成长型公司，请用复选标记表明注册人是否选择不使用延长的过渡期来遵守根据《交易法》第13（a）节规定的任何新的或修订的财务会计准则。☐

用复选标记表明注册人是否已就编制或发布其审计报告的注册会计师事务所根据《萨班斯-奥克斯利法案》（15 U.S.C.7262（b））第404（b）节对其财务报告内部控制有效性的评估提交报告和证明。☐

如果证券是根据该法第12（b）节登记的，请用复选标记表明备案中包括的登记人的财务报表是否反映了对先前发布的财务报表的错误更正。☐

用复选标记表明这些错误更正中是否有任何重述需要对注册人的任何执行官员根据§ 240.10D-1（b）在相关恢复期间收到的基于激励的补偿进行恢复分析。☐

用复选标记表明注册人是否为空壳公司（定义见《交易法》第12b-2条）。是☐没有

注册人的非关联公司持有的有投票权和无投票权的普通股股权的总市值，基于2025年6月30日纳斯达克全球精选市场普通股股票的收盘价，为166,461，070美元。

截至2026年3月16日，注册人已发行普通股的股份数量为51,051，487股。这一数字不包括在行使截至2026年3月16日已发行的预先融资认股权证时可发行的16,935，665股普通股（可立即以每股普通股0.0001美元的行权价行使，但须遵守实益所有权限制）。

目 录

关于前瞻性陈述的特别说明

这份10-K表格年度报告包含经修订的1933年证券法第27A条和经修订的1934年证券交易法第21E条含义内的前瞻性陈述。这些前瞻性陈述涉及我们的业务、运营和财务业绩和状况，以及我们对业务运营和财务业绩和状况的计划、目标和期望。此处包含的任何非历史事实陈述的陈述都可能被视为前瞻性陈述。在某些情况下，您可以通过诸如“目标”、“预期”、“假设”、“相信”、“考虑”、“继续”、“可能”、“到期”、“估计”、“预期”、“目标”、“打算”、“可能”、“目标”、“计划”、“预测”、“潜力”、“定位”、“寻求”、“应该”、“目标”、“将”、“将”等术语来识别前瞻性陈述，这些词语或其他类似术语的否定或类似术语。这些前瞻性陈述包括但不限于有关以下方面的陈述：

这些前瞻性陈述基于管理层目前对我们的业务和我们经营所在行业的预期、估计、预测和预测以及管理层的信念和假设，并非对未来业绩或发展的保证，并涉及已知和未知的风险、不确定性和其他在某些情况下超出我们控制范围的因素。因此，我们在这份关于10-K表格的年度报告中的任何或所有前瞻性陈述都可能被证明是不准确的。可能导致实际结果与当前预期存在重大差异的因素包括（其中包括）在本年度报告10-K表格中标题为“风险因素”的部分和其他地方列出的因素。我们敦促潜在投资者在评估前瞻性陈述时仔细考虑这些因素。这些前瞻性陈述仅在本年度报告的10-K表格日期发表。除法律要求外，我们不承担以任何理由更新或修改这些前瞻性陈述的义务，即使未来有新信息可用。但是，您应该查看我们在10-K表格年度报告日期之后将不时向SEC提交的报告中描述的因素和风险。

风险因素汇总

我们实施业务战略的能力受到众多风险的影响，您在做出投资决定之前应该意识到这些风险。以下是可能严重损害我们业务的主要风险的概要，所有这些风险在第一部分中有更全面的描述。项目1a。本10-K表格年度报告中的“风险因素”。本摘要应与“风险因素”部分中包含的其他风险因素一起阅读，不应被视为我们业务面临的重大风险的详尽摘要。

第一部分

项目1。生意。

概述

我们是一家领先的晚期生物技术公司，推进持久和疾病靶向疗法，有可能改变治疗模式并为患者提供前所未有的益处。我们的产品采用定制和进化的腺相关病毒（“AAV”）载体开发，该载体是从我们专有的载体发现平台Therapeutic Vector Evolution（“TVE”）发明的，该平台旨在生成具有克服传统AAV载体限制的特性的载体。TVE应用非人类灵长类动物（“NHP”）模型中的定向进化原理，使用常规和局部给药途径选择针对具有高度未满足需求的疾病组织的载体。我们专注于利用TVE发明的载体在视网膜和肺部的临床阶段候选产品，并相信迄今为止的临床结果验证了该平台。

我们的主要候选产品4D-150利用了我们专有的R100载体和编码抗VEGF生物制剂（血管内皮生长因子抑制剂）的转基因：阿柏西普（靶向VEGF-A、VEGF-B和胎盘生长因子）和靶向VEGF-C的RNA干扰（RNAi）方法。我们开发和潜在商业化4D-150的目标是通过安全、在办公室和持久的终身骨干疗法改变大市场视网膜血管疾病的护理标准，大幅减少治疗负担并改善长期视力结果。4D-150正在初步开发用于治疗湿性年龄相关性黄斑变性（“湿性AMD”）和糖尿病性黄斑水肿（“DME”）。

我们的其他管道项目包括4D-710，我们认为这是第一个已知的基因药物，可以证明囊性纤维化跨膜电导调节剂（“CFTR”）转基因在囊性纤维化（“CF”）患者肺部的成功递送和持久表达，目前处于2期开发阶段。我们相信这些结果将转化为CF患者的持久临床改善，包括肺功能和生活质量的改善。

我们相信，我们有能力发现、开发、制造并在获得批准后将靶向基因药物商业化，这些药物有可能改变患有使人衰弱疾病的患者的生活。

我们的候选产品管道和战略

我们在视网膜和肺病学这两个治疗领域开发了一系列候选产品，专注于具有高度未满足需求和商业潜力的疾病领域。我们的战略侧重于通过湿性AMD和DME的3期试验推进我们的主要候选产品4D-150，如果成功，则商业化，同时通过临床概念验证推进我们在视网膜和肺病学的早期项目。我们认为，这些候选产品具有差异化，不仅可以为患者提供有意义的益处，而且适合可扩展的、医生和付款人的全球采用。

以下是我们的候选产品管道摘要：

视网膜治疗区

简介

我们正在开发候选产品，以使用我们定制和进化的载体R100治疗严重的视网膜疾病。R100被开发用于办公室玻璃体内注射，以将转基因有效载荷传递到视网膜的所有主要细胞层，具有潜在的终生转基因表达。我们认为，在多个候选产品中利用相同的新型载体将提高产品开发效率，降低开发风险，并为使用相同载体的后续候选产品的临床开发提供信息。我们相信，我们针对湿性AMD和DME等大型市场视网膜疾病的候选产品具有重塑护理标准的潜力，从而为患者带来实质性益处。

我们的主要视网膜候选产品4D-150目前正处于湿性AMD的3期开发中，并准备在DME中进入3期开发。

我们的第二个视网膜候选产品是用于地理萎缩的4D-175，并且有一个开放的IND。4D-175的进一步开发目前正在等待融资，包括潜在的战略合作伙伴关系。

4D-150用于湿AMD和DME

疾病背景、未满足的医疗需求、目标患者人群

湿性AMD是一种高度流行的疾病，在美国、欧洲主要市场和日本估计有500万患者受到影响，预计将随着全球人口老龄化而继续增长。湿性AMD是一种黄斑变性，其中异常血管（脉络膜新生血管或“CNV”）生长到黄斑，即视网膜的中心区域。CNV导致视网膜肿胀水肿、出血和瘢痕形成，可导致视觉扭曲和敏锐度下降。异常血管的增殖和渗漏受到VEGF家族蛋白质成员的刺激，例如VEGF-A、-B、-C和胎盘生长因子（“PIGF”）。这个过程会扭曲并可能破坏中心视力，可能会在没有治疗的情况下发展为失明。

糖尿病眼病（糖尿病视网膜病变，包括DME）是发达国家工作年龄成年人视力下降和失明的主要原因。糖尿病视网膜病变是一种糖尿病并发症，由慢性高血糖引起的视网膜血管损伤引起，导致血管通透性和血管生成信号增加。具体而言，DME在美国、欧洲主要市场和日本影响了约400万患者，预计将随着糖尿病患病率的迅速增加而增长。DME是一种以黄斑积液为特征的糖尿病视网膜病变的威胁视力的并发症。DME的发展是由VEGF的上调和促进血管渗漏和黄斑水肿的炎症介质驱动的，最终导致视力下降。

目前湿性AMD和DME的治疗模式都要求患者经常玻璃体内推注抗VEGF生物制剂，这种生物制剂可抑制血管渗漏和新血管增殖，降低水肿和出血风险，并在许多情况下允许恢复一些视力。每一次抗VEGF注射液都需要在办公室就诊，这给患者带来了明显的负担和不适，当患者错过注射时，可能会因治疗不足而出现视力下降。基于湿性AMD的真实世界数据，大约40%的患者在第一年停止治疗，早期视力增长之后是稳定的长期视力下降，这与注射频率下降有关。即使频繁治疗，这种疾病也往往控制不好，与视力丧失相关的视网膜解剖学变异性更高。Bolus抗VEGF治疗视网膜血管疾病代表了超过160亿美元的全球品牌治疗市场，湿性AMD和DME约占140亿美元。

我们认为，这些主要的慢性视网膜血管疾病是基因药物的理想应用。已上市的多个产品验证了抗VEGF生物制剂治疗方法的功效。单剂量基因药物提供抗VEGF生物制剂的潜在终生表达，作为通过常规办公室玻璃体内注射提供的主干疗法，可能会改变这些疾病的护理标准。此外，我们预计，与传统的IV基因药物相比，所需的相对较低剂量将允许有利的制造可扩展性、销售商品的成本以及定价灵活性。

我们的解决方案

4D-150是一种基因药物，旨在成为慢性视网膜血管疾病的骨干疗法。

该候选产品将我们专为高效玻璃体内递送至视网膜而设计的R100载体与表达阿柏西普和VEGF-C RNAi的双重转基因有效载荷相结合。4D-150转基因的持续表达有可能减少维持最佳视觉结果所需的抗VEGF注射重复就诊的治疗负担。玻璃体内将生物制剂输送到眼睛是一种常规的办公室注射，我们认为这可以无缝地采用到视网膜诊所的工作流程中。

4D-150的分化

几家公司正在开发AAV基因医学方法来治疗湿性AMD，方法是通过视网膜下手术或使用常规AAV载体的脉络膜上注射，或使用小鼠进化载体的玻璃体内给药，递送编码抗VEGF生物制剂的转基因拷贝。传统的AAV或小鼠进化的载体能否在限制毒性的同时提供显着的视网膜覆盖，还有待证明。相比之下，我们定制和进化的载体是在灵长类动物身上发明和测试的，这些灵长类动物的眼睛比老鼠的眼睛更像人眼的解剖结构。与视网膜下或脉络膜上给药相比，我们认为，我们基于R100载体的产品通过玻璃体内注射提供全面的视网膜覆盖，同时与其他玻璃体内方法相比，在炎症有限的情况下提供了更好的耐受性特征。

此外，据我们所知，4D-150是首个用于眼睛的基因药物候选产品，旨在直接抑制四种不同的血管生成生长因子靶点，VEGF A、B和C加PLGF。因此，我们认为我们的基因药物候选产品与该治疗领域正在开发的其他AAV基因药物之间存在显着差异。

除基因医学方法外，其他为延长耐久性而设计的候选产品正在开发中，有可能将给药间隔延长数周。我们认为，主干疗法，如4D-150，旨在通过一次性治疗提供潜在的终身获益，将是范式转变，并且与间隔延长方法高度不同。

我们获得了美国食品和药物管理局（“FDA”）的再生医学高级疗法（“RMAT”）和欧洲药品管理局（“EMA”）的优先美地辛（“PRIME”）指定，用于治疗湿性AMD的4D-150和用于治疗DME的4D-150的RMAT指定，这凸显了监管机构对4D-150解决湿性AMD和DME的重大未满足医疗需求的潜力的认可。

4D-150在湿性AMD中的临床开发：PRISM 1/2期和4FRONT 3期方案

4D-150目前正在进行的PRISM 1/2期临床试验和正在进行的4FRONT全球3期注册计划中进行湿性AMD的评估，其中包括两项3期临床试验（4FRONT-1和4FRONT-2）。

PRISM招募了具有高抗VEGF治疗负担的严重、顽固性疾病患者（1/2a期，25名患者给予3E10 vg/眼的3期剂量）和具有广泛的疾病活动和治疗负担（2b期，30名患者给予3期剂量）。在2b期3期剂量组内，入组了15名近期确诊患者的亚组，这与我们的3期人群最具可比性。此外，在2期交替类固醇队列中，16名患者接受了3E10vg/eye的给药。累计71例患者接受3E10vg/眼3期剂量给药。

4D-150 PRISM临床试验在湿性AMD中的中期数据

2025年11月，我们报告了PRISM第1/2a和第2b阶段的积极长期中期业绩。截至最近一个数据截止日（2025年8月22日）：

1与预计的阿柏西普2mg Q8周（3期比较剂）相比
2与前12个月的平均注射量相比

*第1/2a期周– 1，第2b期周– 1 & 4

Wet AMD中的4FRONT Global Phase 3注册计划

4fRONT全球3期注册方案由两项多中心、随机、双掩模、阿柏西普Q8W比较对照试验组成，主要终点为BCVA在52周时4D-150 3E10 vg/eye优于阿柏西普2mg Q8W。第一个试验4FRONT-1正在北美进行，正在招募未接受过治疗的人群，第二个试验4FRONT-2正在全球范围内进行，正在招募未接受过治疗和先前接受过治疗、最近确诊的人群。每项研究的目标入组对象为480名患者，以1：1随机分配至4D-150或阿柏西普比较器组，提供约90%的功率，与日本药品和医疗器械机构和EMA一致的4个字母的非劣效性裕度，以及超过90%的功率，根据FDA指导的4.5个字母的非劣效性裕度。

2025年3月，我们发起了4FRONT-1。随后在2026年2月，我们宣布在大约11个月的时间内完成入组，比最初的预测提前，试验超额进行，预计将有超过500名患者随机进行，反映出研究人员和患者的强烈兴趣。我们继续预计2027年上半年主要终点为52周的顶线数据。

2025年6月，我们启动了4FRONT-2，预计2026年下半年完成招生。我们预计2027年下半年的主要终点为52周的顶线数据。

4D-150在DME中的临床开发：SPECTRA 1/2期临床试验

SPECTRA 1/2期临床试验在DME患者中评估4D-150。试验设计包括一个剂量确认队列（第1部分），然后是一个随机、蒙面剂量扩展队列（第2部分）。在剂量确认队列中，患者依次入组4D-150（5E9、1E10和3E10 vg/眼）三个剂量组中的一个。在剂量扩展队列（第2部分，N = 54）中，患者被1：1：1随机分配到两种剂量的4D-150或阿柏西普中的一种。2025年1月，我们公布了FDA的反馈，根据迄今为止审查的中期数据和计划，我们可能会进入第3阶段，第2部分不再是必要的。我们目前不打算招收第2部分。

DME中4D-150 SPECTRA临床试验第1部分的中期数据

2025年7月，我们公布了SPECTRA临床试验第1部分的60周阳性顶线中期数据。根据结果，选择3E10 vg/eye作为3期剂量。截至最近一个数据截止日（2025年5月2日）：

2025年1月，我们还宣布与FDA保持一致，即可以接受单一的3期临床试验作为DME中4D-150的生物制品许可申请（“BLA”）提交的基础。这一决定是基于SPECTRA和PRISM临床试验中为4D-150生成的数据以及4FRONT湿性AMD项目中两个计划中的3期临床试验的数据。根据FDA的反馈，我们可能会进入3期，并与3期临床试验的关键设计要素保持一致，该试验共有约300-400名患者，主要终点为BCVA非劣效性vs.标签上的阿柏西普2mg（5个负荷剂量和Q8W），并修订了补充注射标准（与第1部分SPECTRA相比不那么严格，与之前成功的3期DME临床试验一致）。全球各机构的方案对齐正在进行中，预计将于2026年第三季度启动一项单一的全球3期临床试验。

肺科治疗区

简介

我们正在开发治疗肺部疾病的候选产品。我们定制和进化的载体A101被用于我们所有的肺病候选产品。A101被发明用于气溶胶递送，导致在气道和肺泡的所有区域的转基因表达，以及对人类已存在的抗体的耐药性。我们认为，这种模块化产品方法，通过转换治疗性转基因将A101用于多个候选产品，提高了产品开发效率，降低了开发风险，并为使用相同载体的后续候选产品的临床开发提供了信息。

我们的第一个肺科候选产品是4D-710用于囊性纤维化肺病。我们目前正在CF基金会资助并与其合作，在CF患者中招募AEROW 1/2期临床试验的2期部分。

我们的第二个肺科候选产品是用于α-1抗胰蛋白酶缺乏性肺病的4D-725。4D-725目前处于临床前开发阶段，由加州再生医学研究所通过IND备案全额资助。

4D-710治疗囊性纤维化肺病

疾病背景、未满足的医疗需求、目标患者人群

CF是美国最常见的致命性遗传病，由CFTR基因突变引起。CF会导致肺功能受损、炎症和支气管扩张，并且由于无法清除肺部增厚的粘液，通常与反复和持续的肺部感染相关，通常会导致频繁的恶化和住院，并最终导致终末期呼吸衰竭。CF没有治愈方法，发达国家人的中位死亡年龄约为40岁。CF被FDA和EMA都认为是一种罕见或孤儿疾病。

据CF基金会称，美国有近4万人、全球估计有10.5万人患有CF，美国每年新增约1000例确诊病例。患有CF的人需要终生治疗，每日服用多种药物，经常住院，最终还要进行肺移植。由于每天花费大量时间进行自我护理，以及频繁的门诊就诊和住院，CF患者的生活质量进一步受损。

直到最近，经批准的治疗CF患者的疗法仅被设计用于治疗CF的表现，例如通过预防和控制发生在肺部的感染，而不是解决疾病的根本原因。相应地，抗生素经常与粘液稀释药物一起使用。

最近，一类名为调节剂的新型药物针对具有某些基因变异的人使用CFTR。福泰制药 Inc.的几种疗法已基于其改善基因定义的CF亚群中肺功能的能力而在美国和欧盟被批准上市。2019年，FDA批准了一种使用Trikafta（elexacaftor/ivacaftor/tezacaftor）的三联药物疗法，福泰制药认为该疗法将适用于高达90%的CF患者，剩下至少10%没有CFTR靶向选择。虽然这些疗法可以改善肺功能，但在大多数人中，它们无法将其恢复到正常范围，这些慢性疗法需要在患者的一生中每天给药。此外，现有的CF药物一直与耐受性问题相关，因此限制了其在某些人群中的使用。

我们认为，通过呼吸驱动雾化器提供的持久雾化疗法存在临床需求和市场机会，该疗法可以恢复所有CF患者的正常CFTR功能，包括正在接受联合CFTR调节剂疗法和/或没有明显CFTR蛋白表达的人，因此不适合使用CFTR调节剂。我们预计将在疾病不适应CFTR调节剂的人群中初步探索4D-710的单药疗法（估计包括约15%的具有无效变异或无法耐受调节剂的CF患者），并为其余约85%的CF患者探索CFTR调节剂的单药或联合疗法。

我们的解决方案

我们正在开发4D-710，作为一种针对CF肺病患者的持久、可重剂量、与变异无关的疾病修饰疗法。4D-710被设计用于向近端和远端气道和肺泡进行有效的气溶胶递送，随后的粘液屏障渗透，肺上皮细胞转导，以及对预先存在的抗体的抵抗。预期结果是在肺上皮细胞内实现CFTR表达，用于纠正CF肺疾病。4D-710由我们定制和进化的载体A101和合成截短CFTR转基因CFTR β R的密码子优化版本组成。CFTR β R是一种保留全尺寸CFTR基因最关键功能成分的构建体，并且小到足以适合AAV载体包装限制，在非临床研究中显示具有正常功能和调节。基于与其他AAV项目的非临床和临床研究，我们预计重剂量4D-710将是可行的。

最初，我们计划关注大约15%的CF患者，他们不适合使用CFTR调节剂，因为我们认为这些人的未满足需求最高。在具有CFTR变异且适用于调节剂的人群中，许多人无法恢复或无法保持肺功能。此外，这些慢性疗法需要在患者的一生中每天给药。因此，我们预计最终将在这一人群中开发4D-710，作为单一药物和/或与这些CFTR调节剂结合使用。

4DMT分化：AAV遗传药治疗囊性纤维化肺病

多家生物技术公司寻求基因医学解决方案来治疗囊性纤维化。我们认为，由于常规AAV载体无法穿透肺粘液屏障并有效转导肺细胞，这些先前将AAV基因药物递送至CF患者肺部的尝试已经失败。此外，我们认为AAV的抗体中和可能也在缺乏功效方面发挥了作用，因为粘膜免疫系统主动将大量抗体转运到所有粘液分泌物中，包括肺粘膜上。

虽然一些公司目前正在寻求利用脂质体、疱疹病毒、慢病毒或常规AAV载体的其他基因医学解决方案，但这些候选产品正处于早期开发阶段。此外，据我们所知，它们不是由在灵长类动物中进化的AAV载体组成，用于在整个肺气道和肺泡中弥漫的气溶胶递送。此外，我们认为这些产品不是为对常规AAV的既有抗体产生耐药性而设计的，这可能是在肺部成功递送的关键要求。因此，据我们所知，4D-710是唯一正在开发的AAV基因药物候选产品，专门设计了一种载体，用于在包括人类在内的灵长类动物中进行气溶胶递送，并在人类群体中具有抗体抗性。

我们认为4D-710有潜力区别于已获批准的药物，以及据我们所知处于临床开发阶段的药物，基于四个特点：

临床开发：AEROW 1/2期临床试验

AEROW 1/2期临床试验是一项4D-710的多中心、开放标签、剂量递增和剂量扩展试验，用于不符合CFTR调节剂治疗条件或因不良反应而停止治疗的囊性纤维化患者。试验的主要终点是安全性和耐受性。次要终点包括评估临床活动，包括肺功能、生活质量以及从支气管镜样本测量的转基因递送和CFTR表达。该试验是在全球最大的CF临床试验网络--囊性纤维化治疗发展网络内进行的。

囊性纤维化4D-710 AEROW临床试验1期中期数据

2025年12月，我们公布了积极的中期临床数据。中期临床数据侧重于安全性、转基因表达和临床活性，这些数据来自四个1期剂量队列（2E15、1E15、5E14和2.5E14 vg）的16名参与者。

中期业绩（截至2025年12月1日的最佳可用数据）包括：

4DMT治疗载体进化平台：10亿个靶向基因药物合成衣壳序列

基因药物作为一种变革性的治疗类别具有巨大的前景。然而，大多数基因药物都遇到了炎症和毒性、高剂量要求、有限的功效以及被预先存在的抗体中和等限制，部分原因是它们利用了自然发生和非靶向的常规AAV载体。通过我们的治疗载体进化平台，我们应用定向进化的原理来发明靶向和进化的载体，用于将基因传递到特定的组织类型，以治疗涉及那些相同目标组织的疾病。我们的候选产品经过设计和设计，可以利用我们的靶向和进化的载体，潜在地解决利用传统AAV载体的基因药物所遇到的限制。

定向进化的第一步涉及到生物变异体库的生成。利用广泛的分子生物学技术，我们开发了一组高度多样化和独特的文库，这些文库由大约10亿个合成衣壳序列组成。接下来，我们定义了一个目标矢量剖面，该剖面确定了我们寻求针对的特定组织类型和相关疾病集的最佳矢量特征，目标是克服传统AAV遇到的限制。然后，我们在NHP中与我们的衣壳体库一起部署TVE，并使用竞争性选择从我们的库中识别目标和进化的向量，这些向量证明了与目标向量谱的最强匹配。随后，我们通过在NHPs和人类细胞和器官类型组织分析中的广泛研究，表征和评估了用于递送和转基因表达的先导靶向和进化载体。

我们相信，我们的专有载体将使我们能够克服常规AAV载体的已知限制，并潜在地解决影响大量和罕见患者群体的广泛疾病，而这些疾病是常规载体无法解决的。

我们专有的治疗载体进化平台基于定向进化的原理。定向进化是一种高通量平台方法，它利用进化的力量，以创造出具有新的和理想特性的生物制剂。

自2013年成立以来，我们已开发并工业化了我们的治疗载体进化平台，以发明定制和进化的载体，用于人类治疗产品。此外，我们在NHP中执行TVE节目方面积累了丰富的经验。我们拥有专利申请和已发布的专利，涵盖数百种专有的、独特的AAV衣壳载体。我们相信，这些专有的定制载体将为我们提供显着的竞争优势，为广泛的大市场和罕见病患者群体开发产品候选者，包括那些其他基因药物无法解决的问题。

合成衣壳序列的多种子库

每个子库都是应用不同的遗传多样化方法产生的，如可变环诱变、随机肽插入、随机点诱变、DNA洗牌、祖代重建，也由其起始材料（AAV衣壳基因序列）定义。我们还应用生物信息学、新兴技术、经验和先前发现计划产生的专有技术，不断改进和扩展我们的文库，并提高我们发明定制和进化载体的能力。

我们相信，我们专有的合成衣壳文库的规模和多样性代表了我们在基因药物领域的差异化竞争优势。

目标矢量剖面图接着进行竞争性矢量选择

我们采用了一种严格的方法，根据我们认为的最佳载体和产品轮廓（我们称之为目标载体轮廓），为影响相同组织的任何疾病或一组疾病发明定制和进化的载体。靶标载体谱包括以下任意组合：靶细胞、靶器官内所需的载体转导分布、靶向特定组织的最佳给药途径、最佳剂量范围、总体生物分布以及对人类汇集抗体的耐药性。

我们使用我们的治疗载体进化平台来选择“适者”定制和进化的衣壳，最符合我们的目标载体配置文件。我们通过在灵长类动物体内连续几轮“选择”或发现来实现这一目标，每一轮选择都向下漏斗到越来越少的原始文库中剩余的合成衣壳。这种漏斗过程是通过在库中的所有合成衣壳变体之间施加选择性压力——强制竞争——来实现向目标载体配置文件中定义的目标细胞的递送。每一轮都在灵长类动物体内进行，有时是在存在人类抗体的情况下进行。

我们认为，这种在灵长类动物和人体组织中进行体内选择的深思熟虑的方法应该会导致识别定制和进化的载体，这些载体更有可能在人类中获得治疗益处。

矢量发明结果至今

我们已经完成了具有特定目标矢量谱的特定专有合成衣壳的独特载体选择程序或“选择过程”。在我们的临床开发和发现组合中，我们使用了四种不同的给药途径：玻璃体内、气雾剂、静脉注射和鞘内注射。我们完成了针对多种组织类型的发现计划，包括各种视网膜细胞类型、心脏和骨骼肌组织、不同的肺细胞类型、肝脏、大脑、背根神经节和滑膜关节，从而产生了数百个独特和专有的定制和进化载体。

新型矢量变体“Hits”和“Leads”的表征

载体命中的典型特征是三个主要标准：可制造性、人体细胞和人体器官类型模型转导，以及通过指定的给药途径递送到NHP中的组织。载体命中也可以在汇集的人类抗体存在的情况下评估转导。为了进行表征研究，载体配备了标记转基因有效载荷，例如增强的绿色荧光蛋白（“EGFP”）。在对这些命中进行评估后，将选择一个先导矢量。

竞争

我们知道有几家公司专注于开发各种适应症的基因药物，还有一些公司致力于修饰基因和调节基因表达的方法。我们还可能面临来自大型和专业制药和生物技术公司、学术研究机构、政府机构以及具有基因医学和其他治疗方法的公共和私营研究机构的竞争。

我们认为，在用于治疗包括湿性AMD和DME在内的视网膜血管疾病的4D-150的后期开发中，我们最直接的竞争对手是基于AAV的晚期抗VEGF基因医学项目，包括AbbVie Inc.和REGENXBIO Inc.的ABBV-RGX-314（用于湿性AMD的3期视网膜下给药；用于糖尿病视网膜病变的3期开始的脉络膜上给药和用于湿性AMD的2期给药）和来自Adverum生物科技 Inc.的Ixo-Vec，现在是礼来 and Company的子公司（用于湿性AMD的3期玻璃体内给药，之前在糖尿病人群中停用）。还面临后期缓释VEGF受体酪氨酸激酶的竞争

EyePoint Inc.和Ocular Therapeutix公司的抑制剂项目，Kodiak Sciences公司的抗VEGF和IL-6抗体生物聚合物偶联项目，以及默沙东 & Company Inc.的WNT信号通路三特异性抗体项目。目前已上市的产品包括来自再生元制药 Inc.的EYLEA（阿柏西普），这是目前的护理标准，以及基于抗体的项目的组合，包括但不限于LUCENTIS、SUSVIMO、罗氏公司的VABYSMO和再生元制药 Inc.的EYLEA HD。

我们认为我们在4D-175治疗地理萎缩方面最直接的竞争对手是Apellis制药公司的C3抑制剂SYFOVRE（2023年FDA批准）和Astellas Pharma Inc.的C5抑制剂IZERVAY（2023年FDA批准）。我们亦知晓其他中后期项目包括但不限于Annexon Biosciences，Inc.的C1q抑制剂ANX007、Belite Bio, Inc的视黄醇结合蛋白4结合剂tinlarebant、强生的编码CD59 JNJ-81201887的AAV基因药物、再生元制药TERM3 Inc.的抗C5抗体pozelimab与Alnylam Pharmaceuticals, Inc.的靶向C5 cemdisiran的RNAi疗法、赛诺菲的编码C1s和BB抑制剂SAR446597的AAV基因药物、Stealth BioTherapeutics Inc.的线粒体心磷脂结合剂elam

我们认为关于4D-710用于治疗CF肺病，我们最直接的竞争对手是Vertex Pharmaceuticals Incorporated，它有几种已获批准的CFTR调节剂，以及其他处于CF产品临床前/早期临床开发的公司，包括Vertex Pharmaceuticals Incorporated、Sionna Therapeutics Inc.、Krystal Biotech Inc.、Arcturus医疗 Holdings Inc.和Recode Therapeutics，Inc.。

制造业

CMC战略

为了实现我们的战略，即从发现和工艺开发到临床级当前良好生产规范（“cGMP”）制造，最大限度地提高我们制造过程的稳健性和内部控制，我们已经设计并正在不断开发和扩展我们的内部制造平台，用于GMP和非GMP制造。虽然AAV基因医学领域的许多公司将其工艺开发和制造外包给其他公司或学术制造中心，但相比之下，我们的制造工艺是利用我们自己的工艺开发实验室的内部技术转让在内部开发的。我们目前的内部制造能力包括GMP制造（上游、下游和填充/完成）、后期临床试验的生产能力、支持IND的良好实验室规范（“GLP”）毒理学研究以及研究候选生产。我们还与合同开发和制造组织（“CDMO”）合作，以补充我们的内部产能，并期望依靠CDMO获得潜在的商业供应。

cGMP能力

我们的团队在众多独特的AAV衣壳的制造和分析测试方面拥有丰富的经验。我们的团队已经在内部制造了300多个独特的AAV载体，包括专有的进化4DMT衣壳变体和自然产生的衣壳。我们的团队已经制造了超过500个总批次的AAV载体，用于研究或临床。这一总数还包括用于GLP毒理学和生物分布研究的多批次产品候选材料。我们拥有用于临床试验材料生产的内部cGMP制造能力。我们的制造团队已完成并发布了目前或以前临床开发中的六个候选产品的28手临床试验材料。除了合格的合同检测实验室外，我们还利用内部检测能力，全面测试和发布我们的GLP和GMP批次，分别用于毒理学和临床试验。我们开发了合格的分析方法，用于对我们内部和外部制造的专有AAV载体进行表征、过程中测试以及释放和稳定性测试。

工艺开发能力

我们在整个矢量表征过程和产品开发过程中使用稳健、可扩展和可转移的制造单元操作，这既是平台特定的，也是产品特定的。上游制造步骤涉及HEK293哺乳动物生产细胞系中的三重质粒转染。提纯和浓缩的下游制造步骤包括多个正交柱色谱步骤和切线流式过滤。我们工艺中使用的下游纯化柱来源稳定。使用内部开发的制造工艺和测试，我们描述了我们的新型衣壳和有效载荷。此外，利用内部专业知识和能力，我们使用内部开发的制造工艺，包括贴附和悬挂工艺，用有效载荷封装和测试我们的新型载体。

制造设施

我们的制造设施位于加利福尼亚州埃默里维尔的公司总部，包括工艺开发实验室、分析开发实验室、QC实验室和cGMP制造设施。这些工艺开发设施是为生产用于GLP毒理学和生物分布研究的材料而设计的。此外，我们的cGMP设施以商业规模运行（包括贴附生物反应器和悬浮搅拌池反应器），并为1至3期临床试验材料提供了材料。

制造团队

我们训练有素的团队由我们的首席技术官Katy Barglow博士领导，包括多名博士科学家。他们共同在病毒载体制造、化学制造-控制（“CMC”）、法规事务、分析和工艺开发以及质量保证和控制方面拥有丰富的经验。截至2026年3月，我们团队提交了7个IND，均获得了美国FDA的批准，使我们的临床候选者能够推进到3期临床开发。我们的团队在4DMT之前还拥有制造从临床前研究到多个3期试验的多个病毒载体的经验。

外部制造

除了我们的内部设施外，我们还与全球领先的商业CDMO建立了合作伙伴关系，以实现4D-150的潜在商业化。我们已在本次CDMO上使用我们的预期商业化工艺成功完成了生产和发布的第3期批次的技术转让。

知识产权

我们的商业成功部分取决于我们是否有能力获得并维持对我们的候选产品、制造和工艺发现以及其他专有技术的专有保护，以便在不侵犯他人专有权利的情况下运营，并防止他人侵犯我们的专有权利。我们的政策是寻求通过（其中包括）提交与我们的专有技术、发明和改进相关的美国和外国专利申请来保护我们的专有地位，这些专利对我们业务的发展和实施非常重要。特别是，我们的专利战略包括提交专利申请，涵盖通过我们的TVE流程选择的独特基因序列。我们还依靠商业秘密、专有技术、持续的技术创新和潜在的许可内机会来发展和保持我们的专有地位。

我们的产品和潜在客户优化候选者是我们利用我们的专有技术发现的。我们在美国和某些外国以及通过世界知识产权组织提交了几项与我们的产品和先导优化候选者有关的非临时和临时专利申请，这些专利申请涉及物质的成分、给药方案、治疗方法、医疗用途和配方。我们还许可了几项非临时性专利申请，授予了与我们的靶向和进化载体A101相关的专利和国际专利申请，A101用于4D-710和4D-725，以及其他基于AAV的技术。

截至2026年2月14日，我们唯一拥有的专利组合包括18项已获授权的美国专利和135项已获授权的外国专利；这些专利中的每一项预计将在2037年5月至2042年4月之间到期，不包括专利期限调整或专利期限延长的任何额外期限，如果支付了适当的维护和其他政府费用。我们唯一拥有的专利组合还包括16项未决的美国非临时申请和一百六十九项未决的外国申请。我们预计，美国和欧洲专利，如果从我们单独拥有的投资组合中的未决申请中发布，将在2037年5月至2045年9月期间到期，不包括专利期限调整或专利期限延长的任何额外期限，如果支付了适当的维护和其他政府费用。由于1984年Hatch-Waxman修正案的专利期限延长条款，目前已发布或以后发布的美国专利的额外专利期限可能会被授予。同样，在欧盟成员国，如果获得补充保护证书，将提供最多额外五年的市场独占权。我们唯一拥有的专利组合还包括九项未决的美国临时专利申请。

在其他司法管辖区（目前，阿根廷、澳大利亚、巴林、巴西、加拿大、智利、中国、哥伦比亚、哥斯达黎加、埃及、香港、印度、印度尼西亚、伊朗、以色列、日本、韩国、科威特、马来西亚、墨西哥、新西兰、阿曼、秘鲁、菲律宾、卡塔尔、俄罗斯、沙特阿拉伯、新加坡、南非、台湾、泰国、阿拉伯联合酋长国、乌克兰和越南），专利，如果根据我们唯一拥有的专利组合中的未决申请发布，在适用的情况下，与我们的产品和先导优化候选者有关，包括物质组成、给药方案、治疗方法、医疗用途和配方，预计将在2037年5月至2045年9月期间到期，如果适当的维持、更新、年金，并支付其他政府费用。这些专利和专利申请（如适用），取决于国家法律，如果我们的任何候选产品在这些国家获得监管批准，可能会受益于个别国家的专利期限延长。例如，在日本，专利期限在某些情况下最多可延长五年。

截至2026年2月14日，我们已获得许可的U.C. Berkeley专利组合，与我们的载体、A101和其他基于AAV的技术相关，包括五项已获授权的美国专利和二十一项已获授权的外国专利；这些专利中的每一项预计将在2027年8月至2038年6月期间到期，如果支付适当的维护和其他政府费用，则不包括专利期限调整或专利期限延长的任何额外期限。我们获得许可的U.C. Berkeley专利组合还包括一项未决的美国非临时专利申请和十项未决的外国专利申请。我们预计，美国和欧洲专利，如果从我们在许可的U.C. Berkeley组合中的申请中发布，将在2027年8月至2038年6月之间到期，不包括专利期限调整或专利期限延长的任何额外期限，如果支付了适当的维护和其他政府费用。

截至2026年2月14日，我们获得许可的宾夕法尼亚大学专利组合包括两项已获授权的美国专利和十项已获授权的外国专利；这些专利中的每一项预计将于2036年9月到期，如果支付适当的维护和其他政府费用，则不包括专利期限调整或专利期限延长的任何额外期限。我们获得许可的宾夕法尼亚大学专利组合还包括一项未决的美国非临时专利申请和七项未决的外国专利申请。我们预计，美国和欧洲专利，如果从我们在许可组合中的申请中发布，将在2036年9月到期，不包括专利期限调整或专利期限延长的任何额外期限，如果支付了适当的维护和其他政府费用。

在其他司法管辖区（目前，对于我们已获得许可的加州伯克利专利组合，澳大利亚、巴西、加拿大、中国、香港、印度、日本、韩国和墨西哥，以及我们已获得许可的宾夕法尼亚大学专利组合，澳大利亚、巴西、加拿大、中国、以色列、日本、韩国和香港），专利，如果针对我们已获得许可的专利组合中的未决申请（如适用）发布，则与我们的产品候选者有关，包括物质组成和各种其他专利，包括剂量单位形式、治疗方法和医疗用途专利，预计将在2027年8月至2038年6月期间到期，我们已获得许可的加州伯克利专利组合，并于2036年9月到期，用于我们在许可的宾夕法尼亚大学专利组合，如果支付适当的维护、更新、年金和其他政府费用。这些专利和专利申请（如适用），取决于国家法律，如果监管机构批准我们的任何一项专利，可能会受益于个别国家的专利期限延长

产品或潜在客户优化候选者在这些国家获得。例如，在日本，专利期限在某些情况下最多可延长五年。

个别专利根据专利申请的提交日期或专利颁发日期以及获得专利的国家的专利法定期限而延长不同的期限。通常，为美国定期提交的申请颁发的专利自最早的有效非临时申请日起20年内有效。此外，在某些情况下，专利期限可以延长，以重新获得美国专利和商标局（“USPTO”）在发布专利方面的部分延迟，以及由于FDA监管审查期而有效丢失的部分期限。不过，对于FDA成分，恢复期不能超过五年，包括恢复期在内的总专利期限在FDA批准后不得超过14年。外国专利的期限根据适用的当地法律的规定而有所不同，但通常也是从最早的有效申请日算起20年。专利提供的实际保护因产品而异，因国家而异，并取决于许多因素，包括专利的类型、其覆盖范围、与监管相关的扩展的可用性、特定国家法律补救措施的可用性以及专利的有效性和可执行性。

我们还通过与员工、顾问、科学顾问和其他承包商的保密和发明转让协议，部分保护我们的商业秘密和其他专有技术和工艺。这些协议可能会被违反，我们可能没有足够的违约补救措施。此外，否则我们的商业秘密可能会被竞争对手知晓或独立发现。如果我们的雇员、顾问、科学顾问或其他承包商在为我们工作时使用他人拥有的知识产权，则可能会就相关或由此产生的专有技术和发明的权利产生争议。

我们的商业成功也将部分取决于不侵犯第三方的所有权。目前尚不确定，颁发任何第三方专利是否会要求我们改变我们的开发或商业战略、改变我们的药物或工艺、获得许可或停止某些活动。我们违反任何许可协议或未能获得我们开发或商业化我们未来药物可能需要的专有权利许可可能会对我们产生重大不利影响。

战略合作

大冢制药株式会社

2025年10月31日，我们与Otsuka Pharmaceutical Co.，Ltd.（“Otsuka”）（“Otsuka协作和许可协议”）签订了协作和许可协议（“Otsuka协作和许可协议”），据此，我们授予Otsuka在日本、中国、澳大利亚和其他亚太（“APAC”）市场开发和商业化用于视网膜血管疾病（包括湿性AMD和DME）的4D-150的独家权利。Otsuka已同意领导其许可领土内的所有监管和商业化活动。我们同意继续领导全球范围内的所有3期临床活动，包括亚太地区。Otsuka预付现金8500万美元，并已同意为全球开发活动提供一定的成本分摊。此外，我们有资格获得高达3.355亿美元的潜在监管和商业里程碑付款以及分级两位数的特许权使用费，具体取决于大冢许可地区的净销售额。我们保留4D-150在亚太地区以外的全面开发和商业化权利，包括美国、拉丁美洲和欧洲。

大冢合作和许可协议继续有效，除非更早终止，在逐个国家的基础上，直到大冢不再在许可领土内在该国家开发或商业化许可产品之日。每一方均有权就另一方实质性违反其在《大冢协作和许可协议》项下义务的行为终止《大冢协作和许可协议》，但须有权纠正此种违约行为。此外，为了方便起见，Otsuka可能会在逐个国家的基础上，在充分的事先书面通知下，或由于安全原因或我们的某些相关临床试验未能达到其主要终点，终止Otsuka协作和许可协议。如果Otsuka质疑任何可专利性、可执行性或有效性，我们也可以在收到通知后终止Otsuka协作和许可协议

许可专利，除非Otsuka在规定期限内撤回质疑，或如果Otsuka在约定期限内停止在日本的所有许可产品的所有开发活动和商业化，并且不在规定的通知期内恢复此类活动或商业化，除非此类停止实质上可归因于特定情况。一旦终止，我们授予大冢的任何许可将终止。

囊性纤维化基础

2016年，我们获得了囊性纤维化基金会（“CFF”）提供的525,000美元赠款，用于支持发现和开发治疗囊性纤维化的候选产品。赠款在2017年增加到350万美元，随后修改为将350万美元分配给不同的里程碑。2023年8月，进一步修订了赠款协议，修改了研究计划，将里程碑付款总额从350万美元增加到630万美元，并延长了预计项目完成日期。该赠款规定在根据该赠款开发的任何产品商业化时向CFF偿还。2023年8月，我们执行了对CF基金会协议的修订，将该协议下的资金承诺增加了280万美元，总额为630万美元，其中包括进一步开发我们的雾化肺上皮基因递送载体的预期支出。还款上限为实际支付给我们的赠款的九倍。

2020年4月，CFF对我们的C轮可赎回可转换优先股融资进行了1000万美元的投资。作为投资的回报，CFF获得了我们C系列可赎回可转换优先股的股份，我们与CFF签订了融资协议（融资协议）。根据资助协议的条款，我们同意将CFF投资的收益用于支持4D-710的开发，这是我们用于治疗囊性纤维化的候选产品，并匹配CFF对候选产品的支持。根据资助协议的规定，在FDA于2021年10月接受我们对4D-710的IND（“接受”）后，CFF追加了400万美元的投资（“后续投资”），以换取125,715股我们的普通股。我们已同意将后续投资的额外400万美元用于支持4D-710的开发，并匹配CFF对候选产品的支持。根据融资协议条款，对C系列可赎回可转换优先股的1000万美元投资和接受后的400万美元融资都不受提款或使用限制。

2025年10月，CFF以750万美元的价格购买了776,398股我们的普通股。我们同意将这笔投资的收益用于支持4D-710的继续开发。我们还同意CFF组建一个联合指导委员会，拥有资深的临床开发和监管专业知识，以加强4D-710开发的战略规划、指导和协调。此外，CFF与我们于2025年10月达成的这项协议规定，CFF将额外投资360万美元，以换取我们的普通股股份，前提是实现特定的临床里程碑，并由我们选择。我们与CFF于2025年10月达成的这一协议不会修改我们之前与CFF达成的协议。

政府监管

FDA和联邦、州和地方各级以及外国的其他监管机构，除其他外，广泛监管我们正在开发的生物产品候选者的研究、开发、测试、制造、质量控制、进口、出口、安全、有效性、标签、包装、储存、分销、记录保存、批准、广告、促销、营销、批准后监测和批准后报告等。我们将与第三方承包商一起，被要求了解我们希望开展研究或寻求对我们的产品候选者的批准或许可的国家的管理监管机构的各种临床前、临床和商业批准要求。获得监管批准的过程以及随后遵守适用的联邦、州、地方和外国法规和条例需要花费大量时间和财力资源。

美国生物制剂法规

在美国，生物制品受《联邦食品、药品和化妆品法案》（“FDCA”）、《公共卫生服务法》以及其他联邦、州、地方和外国法规和法规的监管。FDA在生物产品候选者可能在美国上市之前要求的流程一般涉及以下几个方面：

在美国开始与候选产品的首次临床试验之前，我们必须向FDA提交IND。IND是向FDA请求授权将一种研究性新药产品用于人体。IND提交的中心重点是一般研究计划和临床试验方案。IND还包括动物和体外研究的结果，评估产品的毒理学、药代动力学、药理学和药效学特征；化学、制造和控制信息；以及任何可用的人类数据或文献，以支持研究产品的使用。FDA必须允许IND进行，然后才能开始人体临床试验。IND在FDA收到后30天内自动生效，除非FDA在30天的时间段内对拟议的临床试验提出安全问题或疑问。在这种情况下，IND可能会被置于临床暂停状态，并且IND申办者和FDA必须解决任何悬而未决的问题或问题，临床试验才能继续进行。因此，提交IND可能会或可能不会导致FDA授权开始临床试验。

除了向FDA提交IND之外，根据美国国立卫生研究院（“NIH”）涉及重组DNA分子的研究指南（“NIHGuidelines”），对某些人类基因转移试验的监督可能还需要由机构生物安全委员会（“IBC”）进行评估和评估，这是一个地方机构委员会，负责审查和监督该机构利用重组或合成核酸分子进行的研究。IBC评估研究的安全性，并确定对公众健康或环境的任何潜在风险，这种评估可能会导致在启动临床试验之前出现一些延迟。虽然美国国立卫生研究院指南不是强制性的，除非相关研究是在接受美国国立卫生研究院资助的重组或合成核酸分子研究的机构进行或赞助的，但许多公司和其他不受美国国立卫生研究院指南约束的机构自愿遵循这些指南。

临床试验涉及在合格研究者监督下，按照GCP向人类受试者施用研究产品，其中包括要求所有研究受试者提供其参与任何临床研究的知情同意书。临床试验是根据方案进行的，其中详细说明了研究的目标、用于监测安全性的参数以及待评估的有效性标准。在产品开发期间进行的每一项连续临床试验以及随后的任何方案修订都必须向现有的IND单独提交。此外，每个提议进行临床试验的地点的独立IRB必须在该地点开始临床试验之前审查和批准任何临床试验的计划及其知情同意书，并且必须监测研究直至完成。监管机构、IRB或申办者可随时以各种理由暂停临床试验，包括发现受试者正面临不可接受的健康风险或试验不太可能达到其规定目标。一些研究还包括由临床研究赞助者组织的合格专家独立小组进行监督，称为数据安全监测委员会，该委员会根据从研究中获得的某些数据为研究是否可能在指定检查点向前推进提供授权，如果确定受试者存在不可接受的安全风险或其他理由（例如没有证明疗效），则可能会停止临床试验。对向公共登记处报告正在进行的临床研究和临床研究结果也有规定。

就BLA批准而言，人体临床试验通常分三个可能重叠或合并的连续阶段进行：

在某些情况下，FDA可能会要求，或者公司可能会自愿在产品获得批准后进行额外的临床试验，以在批准的适应症范围内获得有关该产品的更多信息。这些所谓的4期研究，除了其他上市后临床试验、注册研究或类似的上市后承诺或要求外，也可能成为批准BLA的条件。

当IND处于活动状态时，除其他信息外，必须至少每年向FDA提交总结自上次进度报告以来进行的临床试验和非临床研究结果的进度报告，并且必须向FDA和调查人员提交书面IND安全报告，以应对严重和意外的疑似不良事件、其他研究的结果表明暴露于该药物的人类面临重大风险、动物或体外测试的结果表明暴露于该药物的人类面临重大风险，与方案或研究者手册中列出的相比，任何临床上重要的严重疑似不良反应率增加。

在临床试验的同时，公司可能会完成额外的动物研究并开发有关候选产品的生物学特性的额外信息，并且必须最终确定按照cGMP以商业数量制造产品的过程。制造过程必须能够始终如一地生产候选产品的高质量批次，除其他外，赞助商必须开发测试身份、强度、质量和

最终产品的纯度。此外，必须选择和测试适当的包装，并且必须进行稳定性研究，以证明候选产品在其保质期内没有发生不可接受的变质。

FDA提交和审查BLA

假设按照所有适用的监管要求成功完成所有必要的测试，产品开发的结果，包括非临床研究和临床试验的结果，将作为BLA的一部分提交给FDA，请求批准该产品用于一个或多个适应症的上市。BLA必须包括从临床前和临床研究中获得的所有相关数据，包括阴性或模棱两可的结果以及阳性结果，以及与产品的化学、制造、控制和提议的标签等有关的详细信息。数据可以来自公司赞助的旨在测试使用该产品的安全性和有效性的临床研究，也可以来自多种替代来源，包括研究人员发起的研究。提交BLA需要向FDA支付大量的用户费用，获得批准的BLA的赞助商也需要缴纳年度计划费用。在某些有限的情况下，可能会获得用户费用的减免。此外，对于被指定为孤儿药的产品，不会在BLA上评估用户费用，除非该产品还包括非孤儿适应症。

此外，《儿科研究公平法》（简称“PREA”）要求BLA申办者对大多数药物进行儿科临床试验，针对一种新的活性成分、新的适应症、新的剂型、新的给药方案或新的给药途径。根据PREA，原始BLA和某些补充剂必须包含儿科评估，除非赞助商已收到延期或豁免。所需的评估必须评估产品在所有相关儿科亚群中的声称适应症的安全性和有效性，并支持对产品被认为安全有效的每个儿科亚群的给药和给药。申办者或FDA可要求推迟部分或全部儿科亚群的儿科临床试验。可能出于几个原因批准延期，包括在儿科临床试验完成之前发现该药物已准备好批准用于成人，或者在儿科临床试验开始之前需要收集额外的安全性或有效性数据。

在提交申请后的60天内，FDA对提交的BLA进行审查，以确定其是否基本完整，然后FDA才接受其备案。FDA可以拒绝提交其认为在提交时不完整或无法适当审查的任何BLA，并可以要求提供更多信息。在这种情况下，BLA必须与附加信息一起重新提交。一旦BLA被接受提交，FDA的目标是在提交日期后的十个月内审查标准申请，或者，如果申请符合优先审查的条件，则在提交日期后的六个月内审查。优先审评指定将把整体注意力和资源用于评估那些如果获得批准将代表治疗、诊断或预防严重情况的安全性或有效性显着改善的产品的申请。在标准审查和优先审查中，FDA可以将审查过程延长三个月，以审查和回应被视为对申请进行重大修改的新信息。FDA审查BLA以确定，除其他事项外，产品是否安全、纯净和有效，以及生产、加工、包装或保存该产品的设施是否符合旨在确保产品持续安全、纯度和效力的标准。FDA还可能召集一个咨询委员会，就申请审查问题提供临床见解。FDA不受咨询委员会建议的约束，但它在做出有关批准的决定时会考虑这些建议。

在批准BLA之前，FDA通常会检查生产该产品的一个或多个设施。FDA不会批准申请，除非它确定制造工艺和设施符合cGMP并且足以确保产品在要求的规格范围内的一致生产。此外，在批准BLA之前，FDA通常会检查一个或多个临床站点，以确保符合GCP。

在FDA对BLA进行评估并对将生产在研产品和/或其原料药的制造设施进行检查后，FDA可能会出具批准函或完整的回复函（“CRL”）。批复函授权该产品商业营销

具有针对特定适应症的特定处方信息。CRL通常会描述FDA在BLA中识别出的所有缺陷，除了FDA确定支持申请的数据不足以支持批准的情况下，FDA可能会在不首先进行必要检查、测试提交的产品批次和/或审查提议的标签的情况下发布CRL。在发布CRL时，FDA可能会建议申请人可能采取的行动，以便将重新提交的BLA置于获得批准的条件下，包括要求进行额外的临床试验，或与临床试验、非临床研究或制造相关的其他重大且耗时的要求。如果不满足适用的监管标准、需要额外的测试或信息和/或要求上市后测试和监督以监测产品的安全性或有效性，FDA可能会延迟或拒绝批准BLA。

如果获得了产品的监管批准，则将针对特定适应症授予此类批准，并且可能会对此类产品可能上市的指定用途造成限制。例如，FDA可能会批准带有风险评估和缓解策略（“REMS”）的BLA，以确保产品的收益大于风险。REMS是一种安全策略，用于管理与药物相关的已知或潜在严重风险，并通过管理其安全使用，使患者能够持续获得此类药物，并且可能包括用药指南、医生沟通计划或确保安全使用的要素，例如限制分发方法、患者登记和其他风险最小化工具。除其他外，FDA还可能以修改提议的标签或制定适当的控制和规格为批准条件。一旦获得批准，如果未能保持对上市前后要求的遵守，或者产品进入市场后出现问题，FDA可能会撤回产品批准。FDA还可能要求一项或多项IV期上市后研究和监测，以进一步评估和监测产品商业化后的安全性和有效性，并可能根据这些上市后研究的结果限制产品的进一步上市。

加快发展和审查方案

赞助商可以根据旨在加速FDA对符合特定标准的药物和生物制品的审查和批准的项目寻求对其产品候选者的批准。具体地说，如果生物制品候选者旨在治疗严重或危及生命的疾病或病症，并证明有潜力解决该疾病或病症未满足的医疗需求，则有资格获得快速通道指定。快速通道指定适用于候选产品与其正在研究的特定适应症的组合。快速通道候选产品的发起人有机会在产品开发期间与适用的FDA审查团队进行更频繁的互动，一旦提交了BLA，该申请可能有资格获得优先审查。对于快速通道候选产品，FDA可能会在完整的申请提交之前考虑BLA的部分进行滚动审查，如果申办者提供了提交申请的部分的时间表，FDA同意接受申请的部分，并确定该时间表是可以接受的，并且申办者在提交申请的第一部分时支付任何所需的用户费用。快速通道指定候选产品也可能有资格获得优先审查，根据这种审查，FDA将FDA对BLA采取行动的目标日期定为FDA接受备案申请后的六个月。

旨在治疗严重或危及生命的疾病或病症的候选产品也可能有资格获得突破性疗法指定，以加快其开发和审查。如果初步临床证据表明候选产品，单独或与一种或多种其他药物或生物制剂联合使用，可能在一个或多个具有临床意义的终点（例如在临床开发早期观察到的实质性治疗效果）上证明比现有疗法有显着改善，则候选产品可以获得突破性疗法指定。该指定包括所有快速通道计划功能，以及早在第1阶段开始的更密集的FDA互动和指导，以及加快产品候选者的开发和审查的组织承诺，包括高级管理人员的参与。

2017年，FDA设立了再生医学先进疗法（“RMAT”）称号，作为其实施《21世纪治愈法案》的一部分。RMAT指定计划旨在满足21世纪治愈法案的要求，即FDA促进高效的开发计划，

并加快审查符合以下标准的任何药物或生物制剂：（i）该药物或生物制剂符合RMAT的资格，其定义为细胞疗法、治疗性组织工程产品、人体细胞和组织产品，或使用此类疗法或产品的任何组合产品，但有有限的例外情况；（ii）该药物或生物制剂旨在治疗、改变、逆转或治愈严重或危及生命的疾病或状况；（iii）初步临床证据表明该药物或生物制剂有可能解决此类疾病或状况未满足的医疗需求。基于FDA目前对FDCA第506（g）条的解释（由21世纪治愈法案第3033条添加），某些人类基因疗法和异种细胞产品也可能符合再生医学疗法的定义。RMAT指定提供了突破性疗法指定的所有好处，包括更频繁地与FDA会面，讨论产品候选者的开发计划以及滚动审查和优先审查的资格。获得RMAT指定的产品候选者也可能有资格根据合理可能预测长期临床获益的替代或中间终点，或依赖从大量临床试验场所获得的数据，包括通过将试验扩展到其他场所获得的数据，获得加速批准。

提交FDA批准的任何药物或生物制品的上市申请，包括具有快速通道指定、RMAT指定和/或突破性疗法指定的产品候选者，可能有资格获得旨在加快FDA审查和批准程序的其他类型FDA计划，例如优先审查和加速批准。如果产品候选者被设计用于治疗严重或危及生命的疾病或状况，并且如果获得批准，与此类疾病或状况的可用替代品相比，将在安全性或有效性方面提供显着改善，则该产品候选者有资格获得优先审查。对于原始的BLA，优先审评指定意味着FDA的目标是在60天申报日期后的六个月内对上市申请采取行动（相比之下，标准审评为十个月）。根据加速批准计划，FDA可以根据合理可能预测临床获益的替代终点，或根据可以在不可逆发病率或死亡率之前测量的临床终点批准BLA，该终点合理可能预测对不可逆发病率或死亡率或其他临床获益的影响，同时考虑到病情的严重性、罕见性或普遍性以及替代疗法的可用性或缺乏。上市后研究或在获得上市批准后完成正在进行的研究通常需要验证生物制剂与替代终点相关的临床获益或与临床获益相关的最终结果。此外，FDA目前要求将推广材料作为加速批准预先批准的条件，这可能会对产品的商业推出时间产生不利影响。例如，如果申办者未能及时进行所需的上市后试验，或者如果此类试验未能验证产品的预测临床益处，FDA可能会在加急基础上撤回对根据加速批准批准的生物制剂或适应症的批准。

快速通道指定、优先审评、加速审批、RMAT指定和突破性疗法指定不会改变审批标准，但可能会加快开发或审批过程。即使产品候选者有资格参加其中一个或多个项目，FDA也可能在以后决定该产品不再符合资格条件或决定FDA审查或批准的时间周期不会缩短。

我们已获得4D-150治疗新生血管性（湿性）AMD的RMAT指定，我们计划为我们的部分或全部候选产品寻求额外的加急指定，其中这些产品的使用在医学上有合理的基础。

孤儿药指定和排他性

根据《孤儿药法案》，FDA可以授予旨在治疗罕见疾病或病症的药物或生物制剂孤儿资格，定义为在美国患者群体少于20万人的疾病或病症，或在美国患者群体超过20万人且没有合理预期在美国开发和提供该药物或生物制剂的成本将从该药物或生物制剂在美国的销售中收回时。在提交BLA之前，必须申请孤儿药指定。FDA授予孤儿药认定后，治疗剂的通用身份及其潜在的孤儿用途由FDA公开披露。

如果具有孤儿药指定的产品随后获得FDA对其具有此种指定的罕见疾病或病症的特定活性成分的首次批准，则该产品有权获得孤儿产品独占权，这意味着FDA不得在七年内批准任何其他申请，包括完整的BLA，以在此种罕见疾病或病症范围内针对相同的批准用途或适应症销售相同的生物制剂，除非在有限的情况下，例如表现出对具有孤儿药独占性的产品的临床优越性，或者如果FDA发现孤儿药独占性的持有者没有表现出能够确保获得足够数量的孤儿药，以满足与该药物被指定用于的罕见病或病症患者的批准使用或适应症相关的需求。孤儿药独占性并不妨碍FDA批准不同的药物或生物制剂用于相关罕见疾病或病症内的相同批准用途或适应症，或相同的药物或生物制剂用于不同疾病或病症内的任何用途或适应症。孤儿药指定的其他好处包括某些研究的税收抵免和免除BLA申请用户费用。

被指定的孤儿药被批准的用途范围超过其获得孤儿指定的疾病或病症的，不得获得孤儿药独占权。此外，如果FDA后来确定指定请求存在重大缺陷，或者如上所述，如果第二申请人证明其产品在临床上优于在相关批准用途或适应症范围内具有孤儿独占性的批准产品，或者批准产品的制造商无法保证产品的足够数量以满足与相关罕见病或病症患者的批准用途或适应症相关的需求，则可能会失去孤儿药在美国的独家营销权。获得4D-710治疗囊性纤维化的孤儿药认定。

罕见儿科疾病优先审评券方案

2012年，美国国会授权FDA向某些罕见儿科疾病产品申请的赞助商授予优先审查凭证。该方案旨在鼓励开发用于预防和治疗某些罕见儿科疾病的新药和生物制品。具体地说，在该计划下，获得“罕见儿科疾病”药物或生物制剂批准的申办者可能有资格获得可兑换的凭证，以获得对不同产品后续上市申请的优先审评。罕见儿病药品产品的保荐机构收到优先审评凭证的，可以将凭证转让（含销售）给其他保荐机构。凭证可以在凭证使用前任意次数进一步转让，只要进行转让的保荐机构尚未提交申请。如果获得该凭证的罕见儿科疾病药物未在批准之日后一年内在美国上市，FDA也可能撤销任何优先审评凭证。

就本方案而言，“罕见儿科疾病”是（a）严重或危及生命的疾病，其中严重或危及生命的表现主要影响从出生到18岁的个人，包括通常被称为新生儿、婴儿、儿童和青少年的年龄组；（b）《孤儿药法》含义内的罕见疾病或状况。国会只批准了罕见儿科疾病优先审查券计划，直到2029年9月30日。因此，除非国会重新授权该计划，否则获得罕见儿科疾病指定的药物上市申请的发起人只有在FDA在2029年9月30日或之前授予指定的情况下才有资格获得代金券。

批后要求

生物制剂受到FDA的普遍和持续监管，其中包括与记录保存、不良经历报告、定期报告、产品采样和分销以及产品的广告和促销有关的要求。批准后，对批准产品的大多数变更，例如增加新的适应症或其他标签声明，都需要经过FDA的事先审查和批准。任何已上市产品也有持续的、年度计划费用。生物制剂制造商及其分包商被要求在FDA注册其机构

和某些国家机构，并受到FDA和某些国家机构对cGMP遵守情况的定期飞行检查，这对我们和我们的第三方制造商提出了某些程序和文件要求。制造工艺的变更受到严格监管，根据变更的重要性，可能需要FDA事先批准才能实施。FDA法规还要求对任何偏离cGMP的情况进行调查和更正，并对我们和我们可能决定使用的任何第三方制造商提出报告要求。相应地，生产企业必须继续在生产和质量控制领域花费时间、金钱和精力，以保持符合cGMP和其他方面的监管合规。

如果不遵守监管要求和标准，或者产品上市后出现问题，FDA可能会撤回批准。以后发现产品以前未知的问题，包括未预料到的严重程度或频率的不良事件，或制造过程，或未能遵守监管要求，可能会导致对批准的标签进行修订以增加新的安全信息；实施上市后研究或临床研究以评估新的安全风险；或根据REMS计划施加分销限制或其他限制。除其他外，其他潜在后果包括：

FDA对生物制剂的营销、标签、广告和推广进行了严格的监管。一家公司只能根据FDA批准并符合批准标签规定的那些与安全性和有效性、纯度和效力有关的声明。FDA等机构积极执行禁止推广标签外用途的法律法规。不遵守这些要求可能会导致（其中包括）负面宣传、警告信、纠正广告以及潜在的民事和刑事处罚。医生可能会为产品标签中未描述的用途以及与我们测试和FDA批准的用途不同的用途开出合法可用的产品。这类标签外用途在医学专业中很常见。医生可能认为，对于许多处于不同情况的患者来说，这样的标签外使用是最好的治疗方法。FDA没有对医生选择治疗的行为进行监管。然而，FDA确实限制了制造商就其产品的标签外使用这一主题进行的沟通。

生物仿制药和排他性

2010年签署成为法律的《平价医疗法案》包括一个名为BPCIA的副标题，该法案为与FDA许可的参考生物制品具有生物仿制药或可互换的生物制品创建了一个简短的批准途径。FDA已经发布了几份指导文件，概述了生物仿制药审查和批准的方法。生物相似性，要求生物制品与参比产品在安全性、纯度、

和效力，可以通过分析研究、动物研究和临床研究（ies）来证明。可互换性要求产品与参考产品具有生物相似性，并且产品必须证明可以预期它在任何特定患者中产生与参考产品相同的临床结果，并且对于对个人多次给药的产品，生物制剂和参考生物制剂可以在先前给药一种后交替或转换，而不会增加相对于独家使用参考生物制剂的安全风险或功效减弱的风险。

根据BPCIA，在参考产品首次获得FDA许可之日起四年后，才能向FDA提交生物仿制药产品的申请。此外，FDA可能要等到参比产品首次获得许可之日起12年后才能批准生物仿制药产品生效。在这12年的独占期内，如果FDA批准竞争产品的完整BLA包含该申请人自己的临床前数据和来自充分和良好控制的临床试验的数据，以证明其产品的安全性、纯度和效力，则另一家公司仍可能销售该参考产品的竞争版本。BPCIA还为被批准为可互换产品的生物仿制药创造了某些独占期。目前，尚不清楚被FDA视为“可互换”的产品是否会在事实上被受国家药剂法管辖的药店轻易取代。

一种生物制品也可以在美国获得儿科市场独占权。儿科独占权，如果被授予，将使现有的独占期和专利条款增加六个月。这一为期六个月的独占权，从其他独占权保护或专利期限结束开始，可根据FDA发布的此类研究“书面请求”，在自愿完成儿科研究的基础上授予。

其他医疗保健法

制药公司受到联邦政府以及它们开展业务所在的州和外国司法管辖区当局的额外医疗保健监管和执行。这类法律包括但不限于美国联邦和州的反回扣、欺诈和滥用、虚假索赔、定价报告以及关于向医生和其他医疗保健专业人员支付和其他价值转移的透明度法律法规，以及美国以外司法管辖区的类似外国法律。违反任何此类法律或适用的任何其他政府法规可能会导致重大处罚，包括但不限于行政民事和刑事处罚、损害赔偿、非法所得罚款、额外的报告要求和监督义务、合同损害赔偿、业务缩减或重组，被排除在参与政府医疗保健项目之外，并被监禁。

数据隐私和安全法

制药公司可能会受到国内外隐私、安全和数据泄露通知法律的约束，这些法律正在全球许多司法管辖区迅速演变。在美国，联邦和州的健康信息法律可能会对健康相关信息和其他个人信息的收集、使用、披露和保护进行管理。此外，某些外国法律管辖个人数据的隐私和安全，包括与健康相关的数据。隐私和安全法律、法规和其他义务不断演变，可能相互冲突，使合规工作复杂化，并可能导致调查、诉讼或行动，导致重大的民事和/或刑事处罚以及对数据处理的限制。

覆盖范围和报销

任何医药产品的销售部分取决于第三方付款人（例如联邦、州和外国政府的医疗保健计划、商业保险和托管医疗保健组织）对此类产品的报销程度，以及第三方付款人对此类产品的报销水平。任何新批准的产品的覆盖范围和报销状况都存在重大不确定性，特别是对于美国医疗保险和医疗补助服务中心（“CMS”）和其他第三方支付方尚未建立

保障范围和报销的统一政策。关于提供的覆盖范围和偿还金额的决定是在逐个计划的基础上作出的。一个第三方付款人决定承保特定产品并不能确保其他付款人也会为该产品提供承保。因此，覆盖范围确定过程可能要求制造商分别向每个付款人提供产品使用的科学和临床支持，并且可能是一个耗时的过程，无法保证始终如一地应用覆盖范围和充分的报销或在一审中获得。对于在医生监督下给药的产品，获得覆盖范围和充分的报销可能特别困难，因为这类药物通常伴随着更高的价格。此外，对产品本身或使用该产品的治疗或程序的单独报销可能会受到限制，这可能会影响医生的使用。

此外，第三方支付方越来越多地减少对医药产品和服务的报销。美国政府和各州立法机构继续实施成本控制计划，包括价格控制、对覆盖范围和报销的限制以及对仿制药产品的替代要求。第三方支付方越来越多地对所收取的价格提出质疑，除了质疑其安全性和有效性外，还检查医疗必要性并审查医药产品的成本效益。采取价格控制和成本控制措施，以及在现有控制和措施的司法管辖区采取更具限制性的政策，可能会进一步限制任何产品的销售。任何产品的第三方报销减少或第三方付款人决定不承保产品可能会减少医生的使用和患者对该产品的需求。

在国际市场上，各国的报销和医疗保健支付制度差异很大，许多国家对特定产品和疗法设置了价格上限。例如，欧盟为其成员国提供了限制其国家医疗保险系统提供报销的医药产品范围和控制供人类使用的医药产品价格的选项。成员国可以批准该医药产品的特定价格，也可以采取直接或间接控制美国将该医药产品投放市场的盈利能力的制度。医药产品可能会面临国外对医药产品实行价格管制的低价产品的竞争，也可能与国外进口产品竞争。此外，无法保证产品将被认为在医学上是合理的，对于特定的适应症是必要的，第三方付款人将认为具有成本效益，即使有覆盖范围，也将建立适当的报销水平，或者第三方付款人的报销政策不会对制造商以盈利方式销售产品的能力产生不利影响。

医疗改革

在美国和某些外国司法管辖区，医疗保健系统已经发生并且我们预计将继续发生一些立法和监管变化。2010年3月，经《医疗保健和教育和解法案》（统称“ACA”）修订的《患者保护和平价医疗法案》（Patient Protection and Affordable Care Act）签署成为法律，这从根本上改变了美国政府和私人保险公司为医疗保健提供资金的方式。《ACA》包含多项条款，包括有关联邦医疗保健计划的注册、报销调整以及欺诈和滥用行为变化的条款。此外，《ACA》将品牌药制造商应支付的Medicaid回扣的最低水平从15.1%提高到23.1%；要求收取由Medicaid管理式医疗组织支付的药物的回扣；对向特定联邦政府项目销售某些“品牌处方药”的药品制造商或进口商征收不可扣除的年费，实施了一种新的方法，根据该方法，制造商根据Medicaid药物回扣计划所欠的回扣用于计算吸入、输注、滴注、植入或注射的药物；扩大了Medicaid计划的资格标准；创建了一个新的以患者为中心的结果研究所来监督，确定优先事项，并进行比较临床有效性研究，同时为此类研究提供资金；并在CMS建立了一个医疗保险和医疗补助创新中心，以测试创新的支付和服务提供模式，以降低医疗保险和医疗补助支出，可能包括处方药支出。

自颁布以来，《ACA》的某些方面一直面临司法、行政和国会方面的挑战。2021年6月17日，美国最高法院驳回了对ACA的最近一次司法挑战，但未具体就ACA的合宪性作出裁决。

自《ACA》颁布以来，已经提出并通过了其他立法变更，包括减少向提供者支付的医疗保险总额，这些变更将一直有效到2032年，但在没有国会采取额外行动的情况下，从2020年5月1日至2022年3月31日期间的临时暂停除外。此外，2021年3月11日，《2021年美国救援计划法案》签署成为法律，该法案取消了药品制造商的医疗补助药品回扣计划责任的法定上限，从2024年1月1日开始。此前，该回扣的上限为药品平均制造商价格的100%。

此外，最近政府对制造商为其已上市产品定价的方式加强了审查，这导致国会进行了几次调查，并提出并颁布了立法，旨在提高产品定价的透明度，审查定价与制造商患者计划之间的关系，并改革政府对医药产品的计划报销方法。2022年8月16日，《2022年通胀削减法案》（IRA）签署成为法律。除其他外，爱尔兰共和军要求某些药品的制造商与联邦医疗保险进行价格谈判，可以谈判的价格有上限；根据联邦医疗保险B部分和联邦医疗保险D部分征收回扣，以惩罚超过通货膨胀的价格上涨（首次于2023年到期）；并以新的折扣计划取代D部分覆盖缺口折扣计划（从2025年开始）。爱尔兰共和军允许美国卫生与公众服务部（“HHS”）部长在最初几年通过指导而不是监管来实施其中许多规定。康哲药业公布了首批于2026年1月生效的十种药品的谈判价格，以及随后首次于2027年生效的15种药品，以及下一组将进行价格谈判的15种药品。HHS已经发布并将继续发布实施IRA的指导意见，尽管医疗保险药品价格谈判计划目前面临法律挑战。虽然IRA对制药行业的影响尚不能完全确定，但很可能是重大的。

2025年7月颁布的The One《大美丽法案》（Big Beautiful Bill Act）大幅削减了医疗补助计划的资金。这种减少预计将减少参加医疗补助的人数，并减少医疗补助覆盖的服务，这可能会对我们商业化的任何候选产品的销售产生不利影响。

特朗普政府在美国推行降低药品成本的双重策略。虽然目前尚不清楚特朗普的提议是否以及如何实施，但特朗普的政策可能会对制药行业以及我们为商业化的任何候选产品获得足够收入的能力产生负面影响。一方面，特朗普总统威胁要对不采取最惠国定价等定价政策的制药商征收高额关税，这将使美国的药品价格与其他一组国家的最低价格挂钩。作为回应，据报道，多家制造商已与联邦政府签订了保密定价协议。另一方面，特朗普政府正在推行传统的监管途径，以强加药品定价政策，并于2025年12月公布了两项拟议法规，简称Globe和Guard。如果最终确定，这些法规将实施强制性支付模式，根据该模式，符合条件的药品制造商将被要求就其药品中由Medicare报销的部分单位向联邦政府支付回扣，回扣金额基于最惠国定价。在美国实施基于美国以外药品价格的退税将标志着美国医药市场发生了前所未有的剧烈转变。虽然《环球邮报》和《卫报》提议的法规的影响如果最终确定，目前还无法确定，但很可能是重大的。即使是最终被视为非法的监管提案或行政行动，也可能对美国制药行业和我们的业务产生负面影响。

美国个别州也日益积极实施旨在控制医药产品定价的法规，包括价格或患者报销限制、折扣、某些产品准入限制、营销成本披露、药品

价格报告和其他透明度措施。一些州已颁布立法，设立所谓的处方药可负担性委员会，最终可能试图对这些州的某些药品实施价格限制，至少有一个州委员会正在实施支付上限。一些州还在寻求对药品实施普遍、全面的价格上限，或者正在寻求对药品分销进行监管。一些措施旨在鼓励从其他国家进口。这些类型的举措可能会导致医疗保险、医疗补助和其他医疗保健资金的额外减少，否则可能会影响我们可能获得批准的研究产品的价格。此外，第三方付款人和政府当局对参考定价系统以及公布折扣和标价的兴趣有所增加。如果获得批准，在联邦、州或外国层面采用其他新立法或法规可能会进一步限制药品的报销，包括我们的候选产品。

员工与人力资本

截至2026年3月6日，我们有196名全职员工。在这些员工中，144人从事研发工作，39人拥有医学博士或博士学位。我们的员工没有工会代表，也不受集体谈判协议的保护。我们认为我们与员工的关系很好。

我们的人力资源目标包括（如适用）识别、招聘、发展、管理、留住、激励和整合我们的员工。我们股权激励计划的主要目的是通过授予基于股票的薪酬奖励和基于现金的绩效奖金奖励来吸引、留住和激励选定的员工、顾问和董事。

设施

根据2026年8月至2030年12月到期的租赁协议，我们在加利福尼亚州埃默里维尔租赁了约91,000平方英尺的办公、研发、工程、实验室和仓库空间。我们相信，我们的设施足以满足我们目前的需求，如果需要，未来将以商业上合理的条款提供合适的额外替代空间。

企业信息

我们成立于2013年9月12日，是一家特拉华州有限责任公司，名称为4D Molecular Therapeutics，LLC。2015年3月11日，4D Molecular Therapeutics，Inc.作为特拉华州的一家公司注册成立。2015年3月20日，4D Molecular Therapeutics，LLC与4D Molecular Therapeutics，Inc.合并，4D Molecular Therapeutics，Inc.为存续实体。我们的主要行政办公室位于5858 Horton Street # 455，Emeryville，California 94608，我们的电话号码是（510）505-2680。

可用信息

我们的网站地址是www.4dmoleculartherapeutics.com。我们网站上的信息或可通过我们网站访问的信息不属于这份10-K表格年度报告的一部分。美国证券交易委员会（“SEC”）维护着一个互联网站点，其中包含报告、代理和信息声明，以及有关以电子方式向SEC提交的发行人的其他信息，网址为www.sec.gov。我们的10-K表格年度报告、10-Q表格季度报告、8-K表格当前报告以及根据经修订的1934年《证券交易法》第13（a）和15（d）条（“交易法”）提交或提供的报告的修订，也可在我们以电子方式向SEC提交或提供此类材料后，在合理可行的范围内尽快在我们的投资者关系网站上免费获取。

项目1a。风险因素。

投资我们的普通股涉及高度风险。在决定是否投资我们的普通股之前，您应该仔细考虑以下描述的风险，以及本报告中的其他信息，包括我们的财务报表和相关说明以及本报告“管理层对财务状况和经营成果的讨论和分析”部分。如果实际发生以下任何风险，我们的业务、声誉、财务状况、经营业绩、收入和未来前景都可能受到严重损害。下面描述的风险和不确定性并不是我们面临的唯一风险和不确定性。我们不知道或我们目前认为并不重要的额外风险和不确定性，也可能成为对我们的业务产生不利影响的重要因素。除非另有说明，提及我们的业务在这些风险因素和其他方面受到严重损害将包括对我们的业务、声誉、财务状况、经营业绩、未来前景和股价的损害。如果我们的业务受到严重损害，我们普通股的市场价格可能会下降，您可能会损失部分或全部投资。

与我们有限的经营历史、财务状况和资本要求相关的风险

我们处于先导项目药物开发的后期阶段，运营历史有限，没有产品获批商业销售，这可能使我们难以评估我们目前的业务并预测我们未来的成功和生存能力。

我们是一家领先的晚期生物技术公司，推进持久和疾病靶向疗法，有可能改变治疗模式并为患者提供前所未有的益处。我们于2013年9月开始运营，没有批准商业销售的产品，也没有产生任何产品收入。药物开发是一项高度不确定的事业，涉及相当程度的风险。如果我们的候选产品没有成功开发和批准，我们可能永远不会产生任何产品收入。迄今为止，我们没有完成任何临床试验（包括任何关键临床试验）、获得任何候选产品的上市批准、制造我们的任何候选产品的商业规模数量或安排第三方代表我们这样做，或进行成功的产品商业化所必需的销售和营销活动。作为一家公司，我们有限的经营历史和药物开发阶段使得对我们未来成功和生存能力的任何评估都存在很大的不确定性。我们会遇到生物制药企业在快速发展的领域中经常遇到的风险和困难，我们还没有展现出成功克服这些风险和困难的能力。如果我们不成功地处理这些风险和困难，我们的业务将受到严重损害。

我们有经常性净亏损，我们预计在可预见的未来将继续产生重大净亏损。

我们产生了经常性净亏损，包括截至2025年12月31日和2024年12月31日止年度的净亏损分别为1.401亿美元和1.609亿美元。截至2025年12月31日，我们的累计赤字为7.163亿美元。

我们基本上把所有的财政资源和努力都用于研发活动。我们预计几年内不会从产品销售中产生收入，如果有的话。我们继续产生与我们持续运营相关的重大研发和其他费用。我们未来净亏损的数额将部分取决于我们未来支出的水平和我们创收的能力。此外，我们的净亏损可能会在每个季度和每年之间大幅波动，因此对我们的经营业绩进行逐期比较可能无法很好地表明我们未来的表现。

我们预计在可预见的未来将继续产生重大费用和经营亏损。我们的费用可能会大幅增加，如果并且随着我们：

我们之前的亏损和预期的未来亏损已经并将继续对我们的股东赤字和营运资金产生不利影响。在任何特定季度或季度，我们的经营业绩可能低于证券分析师或投资者的预期，这可能导致我们的股价下跌。

我们将需要大量额外资本来为我们的运营提供资金。如果我们无法在需要时或以可接受的条件筹集此类资金，我们可能会被迫推迟、减少和/或取消我们的一项或多项研究和药物开发计划或未来的商业化努力。

开发生物制药产品，包括进行临床前研究和临床试验，是一个非常耗时、昂贵和不确定的过程，需要数年才能完成。自成立以来，我们的业务一直需要大量现金。迄今为止，我们主要通过出售股本证券，在较小程度上通过根据我们的合作和许可协议收到的现金为我们的运营提供资金。我们已启动临床试验，这些试验正在进行中，并有更多处于临床前开发的候选产品可能进入临床开发。开发我们的候选产品是昂贵的，我们预计将继续花费大量资金，因为我们为我们的早期研究项目提供资金，继续对我们的候选产品进行临床前和临床开发，特别是通过临床试验推进我们的候选产品。即使我们成功地开发了我们的候选产品，获得监管批准以及推出任何候选产品并将其商业化也将需要大量资金。

截至2025年12月31日，我们拥有5.14亿美元的现金和现金等价物以及有价证券。

根据我们目前的运营计划，我们认为，我们现有的现金、现金等价物和有价证券将使我们能够为自本报告所载财务报表发布之日起至少一年的计划运营提供资金。

额外资金可能无法在我们需要时获得，条件是我们可以接受的，或者根本无法获得。我们筹集额外资本的能力可能会受到影响信贷和金融市场的全球经济状况（包括由于利率上升和高通胀率）以及产品供应链的不利影响。如果我们无法及时获得足够的资金，我们可能会被要求：

我们还可能被要求通过与合作者或其他人的安排寻求资金，这些安排可能要求我们放弃对我们的产品候选者或技术的权利，或共同拥有我们原本会自行追求的某些方面。我们预计在可预见的未来（如果有的话）不会实现来自产品销售的收入或来自许可产品的特许权使用费，除非并且直到产品候选者获得临床测试、批准商业化并成功上市。

我们将被要求在未来寻求额外资金，目前打算通过合作、公共或私募股权发行或债务融资、信贷或贷款便利或这些资金来源中的一个或多个的组合来这样做。我们筹集额外资金的能力将取决于金融、经济和其他因素，其中许多因素是我们无法控制的。我们可能无法以可接受的条件或根本无法获得额外资金。如果我们通过发行股本证券筹集额外资金，我们的股东将遭受稀释，任何融资的条款都可能对我们股东的权利产生不利影响。此外，作为向我们提供额外资金的条件，未来的投资者可能会要求并可能被授予优于现有股东的权利。债务融资（如果有的话）很可能涉及限制性契约，限制了我们未来开展业务活动的灵活性，并且，如果发生破产，债务持有人将在我们的股本证券持有人收到我们公司资产的任何分配之前得到偿还。

如果我们无法以足够的金额或以我们可以接受的条件筹集额外资金，我们可能不得不大幅推迟、缩减或停止我们的一个或多个候选产品或我们的一个或多个其他研发计划的开发或商业化。上述任何事件都可能严重损害我们的业务，并导致我们普通股的价格下跌。

由于开发我们的候选产品所需的大量资源，并且取决于我们获得资本的能力，我们必须优先开发某些候选产品。此外，我们可能会将有限的资源花费在没有产生成功产品的候选产品上，并且未能利用可能更有利可图或成功可能性更大的候选产品或适应症。

由于开发我们的候选产品所需的大量资源，特别是我们在IND授权研究和临床试验中的候选产品，我们必须决定追求和推进哪些候选产品和适应症以及分配给每个候选产品和适应症的资源数量。我们关于将研究、开发、合作、管理和财政资源分配给特定候选产品或治疗领域的决定可能不会导致任何可行的商业产品的开发，并可能将资源从更好的机会中转移出去。同样，我们在某些候选产品方面延迟、终止或与第三方合作的潜在决定随后也可能被证明不是最佳的，并可能导致我们错过宝贵的机会。如果我们对我们的任何候选产品的可行性或市场潜力做出不正确的判断，或者对生物制药行业的趋势，特别是视网膜和肺病学的错误解读，我们的业务可能会受到严重损害。因此，我们可能无法利用可行的

商业产品或有利可图的市场机会，被要求放弃或推迟寻求与其他候选产品或其他疾病的机会，这些机会后来可能证明比我们选择追求的那些具有更大的商业潜力，或通过合作、许可或其他特许权使用费安排放弃对此类候选产品的宝贵权利，在这种情况下，如果我们投入额外资源以保留独家开发和商业化权利本来是有利的。

我们未来亏损的金额不确定，我们的季度经营业绩可能会大幅波动或低于投资者或证券分析师的预期，每一项都可能导致我们的股价波动或下跌。

我们的季度和年度经营业绩可能会大幅波动，使我们难以预测未来的经营业绩。这些波动可能是由多种因素造成的，其中许多因素超出了我们的控制范围，可能难以预测，包括：

这些因素的累积影响可能导致我们的季度和年度经营业绩出现大幅波动和不可预测性。因此，逐期比较我们的经营业绩可能没有意义。投资者不应依赖我们过去的业绩作为我们未来业绩的指标。

这种可变性和不可预测性也可能导致我们无法满足金融分析师或投资者对任何时期的期望。如果我们的收入或经营业绩低于或如果经营费用或其他成本高于分析师或投资者的预期或低于或高于（视情况而定），我们可能向市场提供的任何预测，或者如果我们向市场提供的预测低于分析师或投资者的预期，我们普通股的价格可能会大幅下跌。这样一个

即使我们满足了我们可能提供的任何先前公开声明的收入或收益指引，股价也可能出现下跌。

与我们候选产品的研究、发现、开发和商业化相关的风险

我们所有的候选产品都基于一种新颖的AAV基因医学技术，迄今为止监管和临床经验有限，这使得很难预测产品候选开发以及随后获得监管批准的时间和成本。此外，与其他更知名或广泛研究的治疗方式相比，像我们这样的新型候选产品的监管批准过程可能更昂贵，需要更长的时间。

我们所有的候选产品都基于基因医学技术，我们未来的成功取决于这种新型治疗方法的成功开发。我们无法向您保证，我们或其他基因药物公司在未来遇到的与基因药物技术相关的任何开发问题不会导致我们的候选产品开发的重大延迟或意外成本，或者此类开发问题可以解决。此外，FDA和其他监管机构的临床研究要求以及这些监管机构用来确定候选产品的安全性和有效性的标准，根据潜在产品的类型、复杂性、新颖性以及预期用途和市场而有很大差异。与其他更知名或广泛研究的治疗方式相比，像我们这样的新型候选产品的监管批准过程可能更昂贵，需要更长的时间。此外，由于我们正在开发针对新终点和方法学临床经验有限的疾病的新疗法，FDA、EMA或类似的外国监管机构可能不会考虑临床试验终点来提供具有临床意义的结果的风险增加，由此产生的临床数据和结果可能更难分析。迄今为止，很少有基因药物产品获得FDA或类似的外国监管机构的批准，这使得很难确定我们的候选产品在美国、欧盟（“欧盟”）或其他司法管辖区获得监管批准需要多长时间或花费多少。此外，一个监管机构的批准可能并不表明其他监管机构可能需要哪些批准。

管理基因药物产品的监管要求已经演变，未来可能会继续变化。例如，FDA在其生物制剂评估和研究中心（“CBER”）内设立了治疗产品办公室，以巩固对基因药物和相关产品的审查，并设立了细胞、组织和基因疗法咨询委员会，就其审查向CBER提供建议。这些和其他监管审查机构、委员会和咨询小组及其颁布的要求和指南可能会延长监管审查过程，要求我们进行额外的临床前研究或临床试验，增加我们的开发成本，导致监管立场和解释发生变化，延迟或阻止这些治疗候选药物的批准和商业化，或导致重大的批准后限制或限制。

美国国立卫生研究院（“NIH”）涉及重组DNA分子的研究指南（“NIH指南”）要求对人类基因转移试验进行监督，包括由机构生物安全委员会（“IBC”）进行评估和评估，这是一个地方机构委员会，负责审查和监督该机构利用重组或合成核酸分子进行的研究。IBC评估研究的安全性，并确定对公众健康或环境的任何潜在风险，这种审查可能会导致在启动临床试验之前出现一些延迟。虽然美国国立卫生研究院指南不是强制性的，除非相关研究是在接受美国国立卫生研究院资助的重组或合成核酸分子研究的机构进行或赞助的，但许多公司和其他不受美国国立卫生研究院指南约束的机构自愿遵循这些指南。

我们受到FDA的重大监管监督，此外，我们或我们的合作者对我们的产品候选者进行临床试验的每个机构的适用的IBC和机构审查委员会（“IRB”），或适当的中央IRB，需要审查和批准拟议的临床试验。

类似的要求也适用于欧盟。EMA设有一个先进疗法委员会（“CAT”），负责评估先进疗法药物产品或ATMP（s）的质量、安全性和有效性。ATMPs包括基因治疗药物、体细胞治疗药物和组织工程药物。CAT的职责是就提交给EMA的ATMP候选药物的上市许可申请准备意见草案。在欧盟，制定和评估ATMP必须在欧盟相关指导方针的背景下加以考虑。EMA可能会发布有关基因治疗药物产品的开发和上市许可的新指南，并要求我们遵守这些新指南。其他法域也存在类似的复杂监管环境。

适用监管指南的变化可能会延长监管审查过程，要求我们进行额外的研究或试验，增加我们的开发成本，导致监管立场和解释发生变化，延迟或阻止我们的产品候选者的批准和商业化，或导致重大的批准后限制或限制。

当我们推进我们的产品候选者时，我们将被要求与这些监管和咨询小组协商，并遵守适用的指导方针。如果我们未能这样做，我们可能会被要求推迟或停止此类候选产品的开发。这些额外的过程可能会导致审查和批准过程比我们原本预期的要长。由于监管审批程序增加或延长或进一步限制我们的候选产品的开发而造成的延误可能代价高昂，并可能对我们及时完成临床试验和将我们当前和未来的候选产品商业化的能力产生负面影响，如果有的话，并可能严重损害我们的业务。

公众对基因医学技术的负面看法或监管审查可能会对我们单独或与合作者开发的候选产品的开发进展或商业成功产生负面影响。

我们目前的候选产品的开发和商业成功，或者我们未来单独或与合作者开发的任何产品，将部分取决于公众对使用基因医学技术，包括使用AAV，预防或治疗人类疾病的接受程度。公众对基因疗法的负面看法可能会对我们筹集资金或就开发候选产品达成战略协议的能力产生负面影响。

基因医学仍然是一种新颖的技术。我们的基因药物候选产品的商业成功，如果成功开发和批准，可能会受到基因药物不安全、不道德或不道德的说法的不利影响。这可能会导致不利的公众认知，以及我们的任何候选产品无法获得公众或医学界的认可。公众的不利看法也可能对我们或我们的合作者为我们的候选产品注册临床试验的能力产生不利影响。此外，获得监管批准的任何候选产品商业化的成功将取决于医生是否开具处方，以及他们的患者是否愿意接受涉及使用此类候选产品替代或补充他们已经熟悉且可能获得更多临床数据的现有治疗的治疗。

宣传任何当前或未来候选产品的临床前研究或临床试验中的任何不良事件或不利结果，或宣传我们的竞争对手或使用类似技术的学术研究人员的研究或试验，即使最终不能归因于我们的技术或候选产品，也可能对公众舆论产生负面影响。公众对AAV技术用于人类治疗的负面看法，无论是与我们的技术还是与竞争对手的技术有关，都可能导致政府监管增加、候选产品的开发和商业化延迟或对由此产生的产品的需求减少，其中任何一项都可能严重损害我们的业务。

我们的候选产品可能会导致不良副作用或具有其他特性，可能会阻止其临床开发、阻止其监管批准、限制其商业潜力或导致重大负面后果。

由我们的候选产品引起的不良事件或其他不良副作用可能导致我们或监管机构中断、延迟或停止临床试验，并可能导致更严格的标签或FDA或其他类似的外国监管机构延迟或拒绝监管批准。

在进行临床试验期间，患者向他们的研究医生报告他们的健康变化，包括疾病、受伤和不适。通常，无法确定正在研究的候选产品是否导致了这些情况。有可能，随着我们在更大、更长和更广泛的临床试验中测试我们的候选产品，或者随着这些候选产品的使用在获得监管批准后变得更加普遍，患者将报告在先前试验中观察到的疾病、伤害、不适和其他不良事件，以及在先前试验中没有发生或未被发现的情况。不太常见的不良反应可能要等到研究产品在大规模的3期临床试验中进行测试，或者在某些情况下，在获得批准后以商业规模提供给患者之后才会变得明显。

如果发生任何严重的不良事件，我们单独或与合作者开发的任何候选产品或产品的临床试验或商业分销可能会被暂停或终止，我们的业务可能会受到严重损害。与治疗相关的副作用也可能影响患者招募和入组患者完成试验的能力，或导致潜在的责任索赔。监管机构可以命令我们或我们的合作者停止进一步开发、拒绝批准或要求我们停止销售任何或所有目标适应症的任何候选产品或产品。如果我们或我们的合作者选择或被要求推迟、暂停或终止任何临床试验或商业化努力，这些候选产品或产品的商业前景可能会受到损害，我们从他们或我们开发的其他候选产品中产生产品收入的能力可能会被推迟或取消。此外，如果我们的一个或多个候选产品获得上市批准，而我们或其他人后来发现此类产品引起的不良副作用或不良事件，可能会导致一些潜在的重大负面后果，包括但不限于：

如果获得批准，任何这些事件都可能阻止我们实现或保持特定候选产品的市场认可，并可能严重损害我们的业务。

药物开发是一项高度不确定的事业，涉及相当程度的风险。我们没有批准商业销售的产品，我们从未从产品销售中产生任何收入，我们可能永远不会产生产品收入或盈利。

我们没有批准商业销售的产品，也没有从产品销售中产生任何收入。在我们成功完成临床开发并获得候选产品商业销售的监管批准之前，我们预计不会从产品销售中产生任何收入，这种情况在几年内都不会发生，如果有的话。

我们产生收入和实现盈利的能力在很大程度上取决于许多因素，包括：

由于与药物开发相关的众多风险和不确定性，我们无法预测我们的费用的时间或金额，或者我们何时能够产生任何有意义的收入或实现或保持盈利能力（如果有的话）。此外，如果FDA或外国监管机构要求我们进行研究，我们的费用可能会超出我们目前的预期。

那些我们目前预期的，或者如果我们或我们的合作者的任何临床试验或我们的任何候选产品的开发有任何延迟。即使我们的一个或多个候选产品被批准用于商业销售，我们预计将产生与任何已批准的候选产品商业化和正在进行的合规工作相关的大量成本。

即使我们能够通过销售任何已获批准的产品获得收入，我们也可能无法实现盈利，我们将需要通过一项或多项股权或债务融资获得额外资金，以继续运营。获得监管批准的任何候选产品的销售收入将部分取决于我们获得监管批准的地区的市场规模、产品的可接受价格、以任何价格获得补偿的能力以及我们是否拥有该地区的商业权利。如果可寻址患者数量没有我们预期的那么多，监管机构批准的适应症比我们预期的要窄，合理接受的治疗人群因竞争而变窄，医生选择或治疗指南或价格和可用的第三方报销低于预期，我们可能不会从此类候选产品的销售中产生重大收入，即使获得批准。即使我们确实实现了盈利，我们也可能无法维持或提高每季度或每年的盈利能力。

我们未能成为并保持盈利将降低我们公司的价值，并可能损害我们筹集资本、扩大业务、维持我们的研发努力、使我们的候选产品管道多样化或继续我们的运营的能力，并导致我们普通股的价值下降，所有这些或任何这些都可能严重损害我们的业务。

我们的临床试验可能会遇到重大延误，或者可能无法按照我们预期的时间表进行或完成我们的临床试验，如果有的话。

临床测试费用昂贵、耗时长，且具有不确定性。我们不能保证任何临床试验将启动、按计划进行或如期完成，如果有的话。我们也无法确定提交IND或临床试验申请（“CTA”）是否会导致FDA或其他监管机构（如适用）允许临床试验及时开始，如果有的话。此外，即使这些试验开始，也可能出现可能延迟、暂停或终止此类临床试验的问题。一项或多项临床试验的失败可能发生在测试的任何阶段，我们未来的临床试验可能不会成功。2025年，我们启动了湿性AMD 3期研究，将单剂量4D-150 3E10 vg/eye与标签上的阿柏西普2mg Q8周进行比较。如果我们在完成这些试验方面遇到任何延误，由于入学延误或其他因素，可能会对我们的业务造成严重损害。可能妨碍临床试验成功或及时启动或完成的事件包括：

患者入组是临床试验时间安排的一个决定性因素，它受到许多因素的影响，包括被调查疾病的严重程度和诊断难度、医学界对该疾病的了解和有效诊断方法的可用性、患者群体的规模和分布情况以及确定受试者的过程、患者与在其疾病方面有经验的医疗专业人员的接触、我们向患者群体有效传播有关我们临床试验信息的能力以及患者获得此类信息的机会、试验的资格和排除标准

问题，试验方案的设计，被调查的疾病或状况的可用性、有效性，以及我们与已批准和标准的护理疗法或其他临床试验竞争的能力，在试验或测试中的候选产品的感知风险和益处，潜在患者的基因检测的可用性，促进临床试验及时入组的努力，医生的患者转诊实践，获得和维持受试者同意的能力，入组受试者在试验完成前退出的风险，在治疗期间和治疗后充分监测患者的能力，患者参加我们的试验所需的时间和财务承诺超出了公司承担的费用，以及潜在患者临床试验场所的邻近、可用性和可及性。此外，我们依靠CRO和临床试验场所来确保我们的临床试验的适当和及时进行，虽然我们对他们承诺的活动有协议，但我们对他们的实际表现的影响力有限。

任何无法成功启动或完成临床试验都可能给我们带来额外成本或削弱我们产生收入的能力。此外，如果我们对我们的候选产品进行制造或配方更改，我们可能会被要求，或者我们可能会选择进行额外的研究，以将我们修改后的候选产品与早期版本联系起来。临床试验延迟还可能缩短我们的产品拥有专利保护的任何时期，并可能允许我们的竞争对手在我们之前将产品推向市场，这可能会损害我们成功将候选产品商业化的能力，并可能严重损害我们的业务。

如果临床试验被我们、此类试验的数据安全监测委员会或FDA或任何其他监管机构暂停或终止，或者正在进行此类试验的机构的IRB暂停或终止其临床研究人员和受其审查的场所的参与，我们也可能遇到延误。此类主管部门可能会因多种因素而暂停或终止临床试验，包括未能按照监管要求或我们的临床方案进行临床试验、FDA或其他监管机构对临床试验操作或试验场所的检查导致临床暂停、不可预见的安全问题或不良副作用、未能证明使用候选产品的益处、政府法规或行政行为的变化或缺乏足够的资金来继续临床试验。

延迟完成我们的候选产品的任何临床试验将增加我们的成本，减慢我们的候选产品开发和批准过程，并延迟或潜在地危及我们开始产品销售和产生收入的能力。此外，导致或导致临床试验开始或完成延迟的许多因素也可能最终导致我们的产品候选者被拒绝获得监管批准，并可能严重损害我们的业务。

患有我们的许多候选产品正在研究的疾病的患者数量有限，这可能使我们更难注册或完成临床试验，或者可能导致我们的临床试验中的结果没有达到足以获得上市批准的统计显著性水平。

我们计划在临床试验中评估我们目前的候选产品的许多条件是罕见的遗传病。因此，可用于临床试验的患者群体有限。除了这些疾病的罕见性之外，我们临床试验的资格标准将进一步限制可用的研究参与者的数量，因为我们将要求患者具有我们可以测量的特定特征，以确保他们的疾病要么足够严重，要么不会太先进，无法将他们纳入试验。如果我们或我们的合作者无法按照适用法规的要求或根据需要为特定试验提供适当的统计权力，找到并招募足够数量的合格患者参加试验，我们或我们的合作者可能无法及时或根本无法为我们的任何候选产品启动或继续临床试验。同样，由于我们打算治疗的许多病症在性质上是罕见的，我们计划利用少数患者设计和进行临床试验，以评估我们的候选产品的安全性和治疗活性。在较小的受试者群体中进行试验会增加风险，即仅在少数患者中观察到的任何安全性或有效性问题可能会阻止此类试验达到统计学意义或以其他方式达到其指定的终点，这可能要求我们进行额外的临床试验，或延迟或阻止我们的候选产品获得监管批准，这将严重损害我们的业务。

生物制药产品的研发具有内在的风险性。我们不能保证我们的任何候选产品将获得监管批准，这是必要的，然后才能将其商业化或是否将其成功商业化。

除了4D-150，我们的候选产品正处于早期开发阶段。我们未来的成功取决于我们是否有能力成功开发、获得监管机构的批准，然后成功地将我们的候选产品商业化，而我们可能由于多种原因而未能做到这一点，其中包括：

如果发生任何这些事件，我们或我们的合作者可能会被迫放弃我们对一个或多个候选产品的开发努力，这将严重损害我们的业务。候选产品的失败可能发生在临床前或临床开发的任何阶段，并且，由于我们的大多数候选产品和我们的治疗载体进化平台技术处于早期开发阶段，失败的风险相对更高，我们可能永远无法成功开发出适销产品或产生产品收入。

我们可能无法成功地进一步开发我们的治疗载体进化平台技术和当前的候选产品。在我们获得FDA或类似的外国监管机构的监管批准之前，我们不得营销或推广我们的任何候选产品，我们可能永远不会收到我们的任何候选产品的此类监管批准。除了4D-150，我们的每个候选产品都处于开发的早期阶段，在我们从产品销售中产生任何收入（如果有的话）之前，将需要大量额外的临床开发、临床前、临床和制造活动的管理、监管批准、充足的制造供应、商业组织和重大的营销努力。我们可能进行的任何临床试验可能无法证明获得监管批准以上市我们的候选产品所需的有效性和安全性。如果我们正在进行或未来的临床试验的结果对我们的候选产品的功效没有定论，或者如果我们没有达到具有统计学意义的临床终点，或者如果存在与我们的候选产品相关的安全问题或不良事件，我们可能会被阻止或延迟获得我们的候选产品的上市批准。

如果我们的任何候选产品成功完成临床试验，我们通常计划寻求监管部门的批准，以便在美国、欧盟和其他外国市场销售我们的候选产品

我们认为存在可行商业机会的国家。我们从未开始、汇编或提交申请寻求监管机构批准上市任何候选产品，这可能会阻碍我们获得批准和成功推出我们的疗法的能力。我们可能永远不会获得监管机构批准上市任何候选产品，即使此类候选产品成功完成临床试验，这将严重损害我们的业务。要在美国以外的国家获得监管批准，我们必须遵守其他国家关于我们的候选产品的安全性、功效、纯度、效力、化学、制造和控制、临床试验、商业销售、定价和分销的众多和不同的监管要求。我们还可能依赖我们的合作者或合作伙伴为我们的一个或多个候选产品进行必要的活动，以支持申请监管批准，并寻求批准。我们无法确定我们的合作者或合作伙伴将成功地开展这些活动或在我们希望的时间范围内这样做。即使我们（或我们的合作者或合作伙伴）在一个司法管辖区成功获得批准，我们也无法向您保证我们将在任何其他司法管辖区获得批准。未能在多个司法管辖区为我们的候选产品获得批准将严重损害我们的业务。

即使我们获得监管机构批准上市我们的任何候选产品，我们也无法向您保证，任何此类候选产品将成功商业化、在市场上被广泛接受或比其他商业上可用的替代品更有效。我们可能获得的任何批准可能适用于适应症或患者群体，这些适应症或患者群体没有预期或期望的那么广泛，或者可能需要包括重要使用或分配限制或安全警告的标签。我们还可能被要求进行额外或意外的临床试验以获得批准或受到额外的上市后测试要求以维持批准。此外，监管机构可能会撤回对产品的批准或对其分销施加限制，例如以REMS的形式。未能及时获得候选产品的监管批准、任何产品营销限制或产品撤回将严重损害我们的业务。

对生物制药产品开发的投资涉及重大风险，即任何候选产品都将无法证明足够的功效或可接受的安全性，无法获得监管批准，并在商业上变得可行。我们无法向您保证，我们将能够通过开发过程成功推进我们的任何候选产品，或者，如果获得批准，将我们的任何候选产品成功商业化。

公共卫生危机，例如大流行病或类似的爆发，已经影响并可能继续严重和不利地影响我们的临床前和临床试验、业务、财务状况和运营结果。

公共卫生危机，例如流行病或类似的爆发，可能会导致公共卫生指导措施，包括在我们的办公室、临床试验场所、关键供应商和合作伙伴的地点。我们预计，我们的临床开发计划时间表可能会受到此类流行病、为应对此类流行病而实施的任何公共卫生命令或措施或其残余影响的负面影响，这可能会严重损害我们的业务。

由于资金短缺、人员配置限制或政策变化而导致的FDA和其他政府机构的中断可能会阻碍它们雇用、保留或部署关键领导层和其他人员的能力，或以其他方式阻止新的或经过修改的产品及时开发、批准或商业化或根本无法实现。

FDA和外国监管机构审查和/或批准新产品的能力可能受到多种因素的影响，包括政府预算、人员和资金水平、法定、监管和政策变化、FDA和外国监管机构雇用和保留关键人员以及接受支付用户费用的能力，以及其他可能影响FDA或外国监管机构履行日常职能能力的事件。因此，近年来FDA和外国监管机构的平均审查时间有所波动。此外，资助研发活动的其他政府机构的政府资助受制于政治进程，这一进程本质上具有流动性和不可预测性。FDA和其他机构的中断也可能会减缓

新药和生物制剂获得必要的政府机构审查和/或批准所需的时间，这将对我们的业务产生不利影响。例如，在过去几年中，美国政府多次关闭，某些监管机构，例如FDA，不得不让关键的FDA员工休假，并停止关键活动。此外，现任美国总统政府已经发布了某些政策和行政命令，旨在减少与包括FDA在内的美国行政机构相关的员工人数和成本，目前尚不清楚这些努力可能在多大程度上限制或以其他方式对FDA开展日常活动的能力产生不利影响。

另外，为应对新型冠状病毒大流行，FDA在不同时点推迟了对国内外生产设施的大部分检查。如果发生政府长期停摆，或者如果重新出现全球健康问题、资金短缺或人员配置限制阻止FDA或其他监管机构进行定期检查、审查或其他监管活动，可能会严重影响FDA或此类其他监管机构及时审查和处理我们的监管提交的能力，这可能会严重损害我们的业务。

我们的临床试验可能无法证明我们的候选产品的安全性和有效性的实质性证据，这将阻止、延迟或限制监管批准和商业化的范围，这可能会严重损害我们的业务。

在获得我们的任何候选产品商业销售的监管批准之前，我们或我们的合作者必须通过冗长、复杂和昂贵的临床前研究和临床试验证明，我们的候选产品在每个目标适应症中的使用既安全又有效。此外，由于我们的候选产品作为生物药产品受到监管，我们将需要证明它们是安全、纯净和有效的，可用于其目标适应症。每个候选产品都必须在其预期的患者群体中和针对其预期用途证明充分的风险与收益概况。

临床测试费用昂贵，可能需要很多年才能完成，其结果本质上是不确定的。临床试验过程中随时可能发生失败。我们的候选产品的临床前研究结果可能无法预测早期或后期临床试验的结果，我们的候选产品的早期临床试验结果可能无法预测后期临床试验的结果。在一组患者或疾病适应症中的临床试验结果可能无法预测在另一组患者或疾病适应症中获得的结果。在某些情况下，由于多种因素，同一候选产品的不同临床试验之间的安全性或有效性结果可能存在显着差异，包括方案中规定的试验程序的变化、患者群体的规模和类型的差异、给药方案和其他临床试验方案的变化和遵守情况以及临床试验参与者的辍学率。尽管已通过临床前研究和初步临床试验取得进展，但处于临床试验后期阶段的候选产品可能无法显示所需的安全性和有效性概况。由于缺乏疗效或不可接受的安全性问题，生物制药行业的一些公司在先进的临床试验中遭受了重大挫折，尽管在早期的试验中取得了可喜的结果。大多数开始临床试验的候选产品从未获得监管部门的商业化批准。

我们在设计临床试验方面的经验有限，可能无法设计和执行临床试验来支持上市批准。我们无法确定我们正在进行和计划中的临床试验或任何其他未来的临床试验是否会成功。此外，在我们的目标适应症的任何一项临床试验中观察到的任何安全问题都可能限制我们的产品候选者在这些适应症和其他适应症中获得监管批准的前景，这可能会严重损害我们的业务。

此外，即使此类临床试验成功完成，我们无法向您保证FDA或外国监管机构会像我们一样解释结果，在我们提交产品候选者以供批准之前，可能需要进行更多的试验。如果试验结果不能令FDA或外国监管机构满意以支持上市申请，我们可能需要花费大量额外资源（我们可能无法获得）来进行额外试验，以支持我们的产品候选者的潜在批准。即使获得了监管机构的批准

我们的候选产品，此类批准的条款可能会限制我们的候选产品的范围和用途，这也可能会限制其商业潜力。

此外，FDA和其他监管部门有关临床试验的政策可能会发生变化，可能会颁布更多的政府法规。例如，欧盟与临床试验相关的监管环境最近发生了变化。欧盟临床试验条例（“CTR”）于2014年4月通过，废除了欧盟临床试验指令，于2022年1月31日开始适用。虽然欧盟临床试验指令要求在进行临床试验的每个成员国向主管国家卫生当局和独立的伦理委员会提交单独的CTA，但CTR引入了集中流程，只要求提交多中心试验的单一申请。CTR允许赞助商向每个成员国的主管机构和道德委员会提交一份文件，从而导致每个成员国做出一项决定。CTA的评估程序也得到了统一，包括所有相关成员国的联合评估，以及每个成员国针对与其本国领土相关的具体要求，包括道德规则的单独评估。每个成员国的决定都通过欧盟中央门户网站传达给赞助商。一旦CTA获得批准，临床研究开发可能会继续进行。CTR预计会有三年的过渡期。正在进行的和新的临床试验受CTR支配的程度各不相同。（i）在2022年1月31日之前根据欧盟临床试验指令提交申请的临床试验，或（ii）在2022年1月31日至2023年1月31日期间且申办者选择申请欧盟临床试验指令的临床试验在2025年1月31日之前仍受该指令管辖。在此日期之后，所有临床试验（包括正在进行的临床试验）将成为CTR的规定。我们和CRO等第三方服务提供商遵守CTR要求可能会影响我们在欧盟的发展计划。

我们不时公布或公布的研究或试验的临时、“顶线”和初步数据可能会随着更多数据的可用而发生变化，并受到可能导致最终数据发生重大变化的审计和核实程序的约束。

我们不时公开披露来自临床前研究和临床试验的顶线或初步数据，这些数据基于对当时可获得的数据的初步分析，结果和相关发现和结论可能会在对与特定研究或试验相关的数据进行更全面的审查后发生变化。我们也做假设、估计、计算和结论，作为我们分析数据的一部分，我们可能没有收到或有机会全面和仔细评估所有数据。因此，我们报告的顶线或初步结果可能与相同研究的未来结果不同，或者不同的结论或考虑因素可能使此类结果符合条件，一旦收到额外数据并进行了充分评估。初步或“顶线”数据也仍需接受审计和核查程序，这可能导致最终数据与我们之前发布的初步数据存在重大差异。因此，在获得最终数据之前，应谨慎看待顶线和初步数据。

我们也会不时披露我们的临床前研究和临床试验的中期数据。我们可能完成的临床试验的中期数据受到以下风险的影响：随着患者入组的继续和更多患者数据的可用，一项或多项临床结果可能会发生重大变化。初步、顶线或中期数据与最终数据之间的不利差异可能会严重损害我们的业务。

此外，其他人，包括监管机构，可能不接受或同意我们的假设、估计、计算、结论或分析，或可能以不同方式解释或权衡数据的重要性，这可能会影响特定计划的价值、特定候选产品或产品的可批准性或商业化以及我们公司的一般情况。此外，我们选择公开披露的有关特定研究或临床试验的信息是基于我们确定为重要信息的信息，您或其他人可能不同意我们确定为要在我们披露中包含的重要信息或其他适当信息。我们决定不披露的任何信息最终可能会被您或其他人视为与特定候选产品或我们的业务有关的未来决策、结论、观点、活动或其他方面的重要信息。如果我们报告的顶线或中期数据与最终结果不同，或者如果其他人，包括监管部门，不同意

得出的结论，我们获得候选产品批准和商业化的能力可能会受到损害，这可能会严重损害我们的业务。

我们在继续创建候选产品管道或开发商业上成功的产品的努力中可能不会成功。如果我们未能成功识别和开发更多的候选产品，我们的商业机会可能会受到限制，这可能会严重损害我们的业务。

我们的战略之一是通过我们的治疗载体进化平台技术，确定并追求其他候选产品的临床前和临床开发和商业化。我们的治疗载体进化平台技术可能不会产生一系列可行的候选产品，或者我们的竞争对手可能会开发平台技术，从而使我们的治疗载体进化平台技术过时或吸引力降低。我们的研究方法可能无法成功识别潜在的候选产品，或者我们的潜在候选产品可能被证明具有有害的副作用，或者可能具有其他特征，可能使它们无法上市销售或不太可能获得上市批准。识别、开发和获得监管批准以及将更多候选产品商业化将需要大量资金，并且容易出现药物开发固有的失败风险。如果我们无法成功识别、获取、开发和商业化更多的候选产品，我们的商业机会可能会受到限制，这可能会严重损害我们的业务。

我们面临巨大的竞争，这可能导致其他人比我们更早发现、开发或商业化产品，或者比我们更成功。

新药产品的开发和商业化竞争激烈。我们可能会面临来自全球主要制药公司和生物技术公司就我们寻求在未来开发或商业化的任何候选产品进行的竞争。潜在竞争者还包括学术机构、政府机构以及其他开展研究、寻求专利保护、建立研究、开发、制造和商业化合作安排的公共和私人研究组织。

有许多大型制药和生物技术公司目前正在寻求开发用于治疗我们拥有产品候选者的适应症的产品，包括湿性AMD、DME、GA和囊性纤维化。我们的某些竞争对手已有商业批准的产品用于治疗我们正在研发或未来可能研发的疾病，包括Apellis制药公司、安斯泰来制药公司、再生元制药公司、罗氏公司和Vertex Pharmaceuticals Incorporated。这些药物是成熟的疗法，被医生、患者和第三方付款人广泛接受，这可能会使我们难以说服这些各方转向我们的候选产品。我们所知道的正在开发视网膜和肺部疾病领域疗法的公司包括拥有大量财务资源的大公司，如艾伯维公司、安斯泰来制药公司、礼来公司、强生、默沙东公司、TERM2公司、再生元制药公司、罗氏公司、赛诺菲和Vertex Pharmaceuticals Incorporated公司，以及生物制药公司如Apellis制药公司、Arcturus Therapeutics Holdings Inc.、EyePoint公司、Kodiak Sciences Inc.、Krystal Biotech公司、Ocular Therapeutix公司、Recode Therapeu我们可能开发的任何产品也可能面临来自其他类型疗法的竞争，例如基因编辑疗法和药物递送装置。

我们目前或潜在的许多竞争对手，无论是单独还是与其战略合作伙伴，在研发、制造、临床前测试、开展临床试验、获得监管批准以及营销批准的产品方面，拥有比我们大得多的财务资源和专业知识。制药和生物技术行业的并购可能会导致更多的资源集中在我们数量较少的竞争对手之间。较小或处于早期阶段的公司也可能被证明是重要的竞争对手，特别是通过与大型和成熟公司的合作安排。这些竞争对手在招聘和留住合格的科学和管理人员以及建立临床试验场所和患者方面也与我们展开竞争

注册临床试验，以及获得与我们的候选产品互补或必要的技术。如果我们的竞争对手开发和商业化比我们可能开发的任何产品更安全、更有效、副作用更少或更不严重、更方便或更便宜的产品，我们的商业机会可能会减少或被淘汰。此外，目前已获批准的产品可能会被发现具有治疗视网膜和肺病学适应症的申请，这可能使此类产品相对于我们的任何候选产品具有显着的监管和市场时机优势。我们的竞争对手也可能比我们可能更快地获得FDA、EMA或其他监管机构对其产品的批准。此外，我们的竞争对手开发的产品或技术可能会使我们的潜在候选产品不经济或过时，我们可能无法成功地针对竞争对手营销我们可能开发的任何候选产品。

如果在未来，我们无法建立销售和营销能力或与第三方达成协议以销售和营销我们可能开发的任何候选产品，如果这些候选产品获得批准，我们可能无法成功地将其商业化。

我们没有销售或营销基础设施，也没有医药产品的销售、营销或分销经验。要使我们保留销售和营销责任的任何已获批准的产品获得商业成功，我们必须要么发展销售和营销组织，要么将这些职能外包给第三方。未来，我们可能会选择建立一个专注的销售、营销和商业支持基础设施进行销售，或者在我们的一些候选产品获得批准时与我们的合作者一起参与销售活动。

建立我们自己的商业能力和与第三方达成履行这些服务的安排都存在风险。例如，招聘和培训销售人员或报销专家既昂贵又耗时，可能会推迟任何产品的发布。如果我们招募销售人员并建立营销和其他商业化能力的候选产品的商业发布由于任何原因被延迟或没有发生，我们将过早或不必要地承担这些商业化费用。这可能代价高昂，如果我们不能保留或重新定位我们的商业化人员，我们的投资就会损失。

可能阻碍我们自行将任何已获批准产品商业化的努力的因素包括：

如果我们与第三方订立安排以执行销售、营销、商业支持和分销服务，我们的产品收入或产品收入的盈利能力可能低于我们营销和销售我们可能自行开发的任何产品。此外，我们可能无法成功与第三方达成安排以将我们的候选产品商业化或可能无法

在对我们有利的条件下这样做。我们可能对这些第三方几乎没有控制权，他们中的任何一个都可能无法投入必要的资源和注意力来有效地销售和营销我们的产品。如果我们不成功地建立商业化能力，无论是我们自己还是与第三方合作，如果获得批准，我们将无法成功地将我们的候选产品商业化，我们的业务将受到严重损害。

即使我们开发的任何候选产品获得营销批准，它们也可能无法达到医生、患者、医疗保健支付者和医学界其他人对商业成功所必需的市场接受程度。

我们的任何候选产品的商业成功将取决于其被医生、患者、第三方付款人和医学界其他人的市场接受程度。即使我们可能开发的任何候选产品获得上市批准，但它们仍可能无法获得医生、患者、第三方支付者和医学界其他人的充分市场认可。我们可能开发的任何候选产品的市场接受程度，如果被批准用于商业销售，将取决于多个因素，包括：

如果我们开发的任何候选产品没有达到足够的接受水平，我们可能不会产生显着的产品收入，我们可能无法实现盈利，我们的业务可能会受到严重损害。

制造业相关风险

基因疗法新颖、复杂，制造难度大。我们可能会遇到生产问题，导致我们的开发或商业化计划延迟，限制我们产品的供应或以其他方式严重损害我们的业务。

我们目前在我们的cGMP设施内部制造和测试我们产品的临床试验材料，并在我们的合作伙伴CDMO外部制造和测试。我们的候选产品需要的处理步骤是

比大多数化学和蛋白质药物所需的更复杂。而且，与化学制药不同，像我们这样的生物制剂的物理和化学性质一般不能完全表征。因此，对成品的化验可能不足以确保产品将按预期方式运行。因此，我们采用多个步骤来控制我们的制造过程，以确保该过程有效，并且产品候选者是严格且一致地符合该过程的。制造过程中出现的问题，甚至是与正常工艺的微小偏差，都可能导致产品缺陷或制造失败，从而导致批次故障、产品召回、产品责任索赔或库存不足，这可能会延迟或阻止临床试验的启动或收到监管批准。我们可能会遇到实现满足FDA的足够数量和质量的临床级材料，或其他具有一致和可接受的生产产量和成本的类似适用的国外标准或规格的问题。

此外，FDA和其他类似的外国监管机构可能会要求我们在任何时候提交任何批准产品的任何批次的样品以及显示适用测试结果的协议。在某些情况下，FDA或其他类似的外国监管机构可能会要求我们在该机构授权发布之前不要大量分发。制造过程中的轻微偏差，包括影响质量属性和稳定性的偏差，可能会导致产品出现不可接受的变化，从而可能导致批次故障或产品召回。批次故障或产品召回可能会导致我们推迟临床试验或产品发布，这可能会给我们带来高昂的成本，并在其他方面严重损害我们的业务。

我们还可能遇到雇用和留住操作我们的制造过程所需的经验丰富的科学、质量控制和制造人员的问题，这可能导致我们的生产延迟或难以保持对适用监管要求的遵守。

我们的制造过程或与我们签约的设施中的任何问题都可能使我们成为对潜在合作伙伴（包括大型制药公司）不那么有吸引力的合作者，这可能会限制我们获得更多有吸引力的开发项目。制造工艺或设施方面的问题也可能限制我们满足市场对我们产品需求的能力。此外，如果我们的供应需求超出了我们的内部能力，并且与我们有制造协议的其他方的供应协议因任何原因被终止，那么合适的替代品制造商数量有限，将制造过渡到替代制造组织将需要相当长的时间。

延迟获得监管机构对我们制造工艺的批准或我们制造工艺的中断可能会延迟或扰乱我们的商业化努力。

在我们能够开始在第三方或我们自己的设施中商业化生产我们的候选产品之前，我们必须获得FDA的监管批准，才能使用我们在营销申请中提议的制造工艺和设施销售我们的产品。此外，我们必须成功完成FDA对我们的制造设施的批准前检查，然后我们的任何候选产品才能获得营销批准（如果有的话）。为了获得候选产品的BLA批准，我们将需要确保我们所有的制造工艺、方法和设备都符合cGMP，并对供应商、合同实验室和供应商进行广泛的审计。如果我们的任何供应商、合同实验室或供应商被发现不符合cGMP，我们可能会在与这些第三方合作纠正违规行为或在我们努力寻找合适的替代供应商时遇到制造延迟或中断。cGMP要求管理制造过程的质量控制以及文件政策和程序。在遵守cGMP方面，我们将有义务在生产、记录保存和质量控制方面花费时间、金钱和精力，以确保产品符合适用的规格和其他要求。如果我们未能遵守这些要求，我们将受到可能的监管行动，并且可能不被允许销售我们可能开发的任何产品。外国司法管辖区也可能存在类似风险。

延迟发展我们的制造能力或未能从中实现运营效率可能需要我们将额外的资源和管理时间用于制造业务，并可能延迟我们的产品开发时间表。

我们在加利福尼亚州埃默里维尔的总部拥有约17,000平方英尺的实验室和制造空间，我们计划将其中很大一部分用于我们在cGMP下的临床试验的制造活动。我们的制造设施的临床供应生产可能会面临延迟，并且无法保证我们的设施何时能够生产支持我们计划的临床试验所需的足够数量的候选产品。如果我们没有通过第三方制造商保持此类候选产品的充足备用供应，则在开发我们的内部制造能力方面的任何延迟都可能会扰乱或延迟我们的候选产品的供应。此外，在临床开发过程中改变制造设施也可能要求我们或我们的合作者进行额外的研究，向监管机构发出通知，向监管机构进行额外的备案，并获得监管机构对新设施的批准，这些批准可能会延迟或我们可能永远不会收到。我们将进一步需要遵守FDA和适用的外国监管机构的cGMP要求，以生产用于临床试验的候选产品，如果获得批准，则进行商业供应，并将接受FDA和类似的外国监管机构的检查。这些要求包括我们的制造设备和工艺的资格认证和验证。我们可能无法开发或获得遵守这些要求所需的内部专业知识和资源。

为了发展内部制造专长，我们可能被迫投入比预期更多的资源和管理时间，特别是在与运营、质量、监管、设施和信息技术相关的领域。我们还可能遇到雇用和留住操作我们的制造流程所需的经验丰富的科学、质量控制和制造人员的问题。如果我们在任何这些领域遇到意外的员工短缺或更替，我们可能无法有效管理我们正在进行的制造业务，我们可能无法实现我们通过开发这些能力所预期的运营效率，这可能会对我们的产品开发时间表产生负面影响或导致难以保持对适用监管要求的遵守。任何此类问题都可能导致我们的候选产品的临床开发和商业化的延迟、预防或损害，并将严重损害我们的业务。

我们目前依赖并预计将继续依赖第三方为我们的某些候选产品进行产品制造，而这些第三方的表现可能并不令人满意。

我们目前依赖并预计将继续依赖第三方来生产我们计划中的一些临床试验药物和商业药物材料，因此，我们只能控制他们活动的某些方面。我们的合同制造商用于生产我们的某些候选产品的设施必须由FDA根据我们向FDA提交BLA后将进行的检查进行审查。我们不控制我们的合同制造合作伙伴的制造过程，并且完全依赖我们的合同制造合作伙伴遵守cGMP或类似的国外要求来制造我们的产品。如果我们的合同制造商不能成功制造符合我们的规格和FDA或其他机构的严格监管要求的材料，我们将无法获得和/或维持在其制造设施生产的我们的产品的监管批准。此外，我们的CDMO可能会使用不同的设施来生产我们的候选产品，我们和我们的CDMO将被要求满足某些监管条件，例如在每个设施生产的候选产品之间建立可比性。我们未能或我们的CDMO未能证明在不同设施生产的候选产品之间具有足够的可比性，可能会导致延迟使用制造设施进行生产，延长我们的临床试验时间，并对我们的监管批准程序产生不利影响。此外，我们无法控制我们的合同制造商保持足够的质量控制、质量保证和合格人员的能力。如果FDA或类似的外国监管机构不批准这些设施用于生产我们的候选产品，或者如果它在未来撤回任何此类批准，我们可能需要寻找替代生产设施，如果获得批准，这将显着影响我们开发、获得监管批准或销售我们的候选产品的能力。

此外，我们依赖额外的第三方来制造用于制造我们的候选产品的质粒并进行质量测试，而依赖这些第三方会带来风险，如果我们自己制造质粒，我们将不会受到这些风险的影响，包括：

任何这些事件都可能导致临床试验延迟或无法获得监管批准，或影响我们成功商业化未来候选产品的能力。其中一些事件可能成为FDA或欧盟成员国主管当局行动的基础，包括禁令、召回、扣押或完全或部分暂停产品生产。

我们制造过程中的任何污染、原材料短缺或我们的任何关键供应商未能交付必要的组件都可能导致我们的研究研究、临床前和临床开发或营销计划的延迟。

鉴于生物制剂制造的性质，制造过程中存在污染的风险。任何污染都可能严重损害我们按期生产候选产品的能力，并可能损害我们的运营结果并造成声誉损害。

我们制造过程中所需的一些原材料，例如质粒，都来自生物来源。这类原材料难以采购，可能会受到污染或召回。材料短缺、污染、召回或限制在制造我们的候选产品时使用生物衍生物质可能会对商业制造或临床材料的生产产生不利影响或中断，这可能会严重损害我们的业务。

我们的制造过程中使用的关键原材料依赖第三方供应商，这些第三方供应商的损失或他们无法向我们提供足够的原材料可能会严重损害我们的业务。

我们依赖第三方供应商提供生产我们的候选产品所需的原材料。第三方供应商可能会出于各种原因，包括潜在的贸易限制或关税，提高价格或无法及时或根本无法向我们供应足够的原材料。我们对这些第三方供应商的依赖以及我们在获得充足的原材料供应方面可能面临的挑战涉及几个风险，包括对定价、可用性、质量和交付时间表的控制有限。作为一家小公司，我们的谈判杠杆是有限的，我们很可能比比我们规模更大的竞争对手获得更低的优先权。我们无法确定我们的供应商是否会继续向我们提供我们需要的这些原材料的数量或满足我们预期的规格和质量要求。原材料供应的任何中断都可能严重损害我们制造候选产品的能力，直到能够确定并合格新的供应来源（如果有的话）。我们可能无法在合理的时间或商业上合理的条件下找到足够的替代供应商。我们供应商的任何性能故障都可能延迟我们的候选产品的开发和潜在商业化，包括限制临床试验和监管批准所需的供应，这将严重损害我们的业务。

与监管审批及其他合法合规事项相关的风险

FDA、EMA和类似的外国监管机构的监管审批过程冗长、昂贵、耗时，而且本质上是不可预测的。如果我们最终无法

为我们的候选产品获得监管批准，我们将无法产生产品收入，我们的业务将受到重大损害。

我们和任何合作者不得在未获得FDA营销批准的情况下在美国商业化、营销、推广或销售任何候选产品。外国监管机构也提出了类似的要求。获得FDA和类似的外国监管机构批准所需的时间是不可预测的，通常需要在临床试验开始后的多年时间，并且取决于许多因素，包括所涉及的候选产品的类型、复杂性和新颖性。此外，批准政策、法规或获得批准所需的临床数据的类型和数量可能会在产品候选者的临床开发过程中发生变化，并且可能因司法管辖区而异，这可能会导致批准的延迟或不批准申请的决定。监管机构在批准过程中拥有相当大的自由裁量权，可能拒绝接受任何申请，或者可能决定我们的数据不足以获得批准，并需要额外的临床前、临床或其他研究。我们没有提交或获得任何候选产品的监管批准。我们和任何合作者必须完成额外的临床前或非临床研究和临床试验，以证明我们的候选产品在人体中的安全性和有效性，使监管机构满意，然后我们才能获得这些批准，并且我们现有的候选产品或我们未来可能寻求开发的任何候选产品都可能永远不会获得监管批准。

我们的候选产品的申请可能由于多种原因而无法获得监管批准，包括但不限于以下原因：

这一漫长的审批过程，以及临床试验结果的不可预测性，可能导致我们无法获得监管机构的批准来销售我们的任何候选产品，这将严重损害我们的业务。

此外，即使我们或我们的合作者获得批准，监管机构可能会批准我们的任何产品候选者用于比我们要求的更少或更多的有限适应症，可能会强加

狭义指示、警告或REMS形式的重大限制。监管机构或负责定价谈判的其他机构可能不会批准我们或我们的合作者打算对我们可能开发的产品收取的价格，可能会根据昂贵的上市后临床试验的表现授予批准，或者可能会批准一个产品候选者，其标签不包括该产品候选者成功商业化所必需或可取的标签声明。上述任何一种情况都可能严重损害我们的业务。

我们可能会尝试通过使用加速批准途径来获得FDA或类似的外国监管机构的批准。如果我们无法获得此类批准，我们可能会被要求进行超出我们预期的额外临床试验，这可能会增加获得必要的上市批准的费用，并延迟收到必要的上市批准。即使我们获得了FDA的加速批准，如果我们的验证性试验没有验证临床获益，或者如果我们没有遵守严格的上市后要求，FDA可能会寻求撤回加速批准。

我们可能会在未来寻求加速批准我们的一个或多个候选产品。根据加速批准计划，FDA可以在确定产品候选者对合理可能预测临床获益的替代终点或中间临床终点产生影响后，向旨在治疗严重或危及生命的疾病的产品候选者授予加速批准，该疾病比现有疗法提供有意义的治疗益处。FDA认为临床获益是一种积极的治疗效果，在特定疾病的背景下具有临床意义，例如不可逆的发病率或死亡率。就加速批准而言，替代终点是一种标志物，例如实验室测量、放射图像、体征或其他被认为可以预测临床获益但本身不是临床获益的衡量标准。中间临床终点是可以在对不可逆发病率或死亡率的影响之前测量的临床终点，该影响有合理可能预测对不可逆发病率或死亡率的影响或其他临床获益。加速批准途径可用于一种新药相对于现有疗法的优势可能不是直接的治疗优势，而是从患者和公共健康的角度来看具有临床意义的重要改进的情况。如果获得批准，加速批准通常取决于申办者是否同意以勤奋的方式进行验证性研究，以验证和描述药物的临床益处。如果此类验证性研究未能确认该药物的临床获益，或申办者未能及时进行所需验证性研究，FDA可能会加快撤回其对该药物的批准。此外，2022年12月，2022年《食品和药品综合改革法案》为FDA提供了额外的法定权力，以减轻先前获得加速批准的无效药物的持续营销对患者的潜在风险。根据这些规定，FDA可能会要求寻求加速批准的产品的赞助商在获得此类批准之前进行验证性试验。

在为我们的任何候选产品寻求加速批准之前，我们打算寻求FDA的反馈，否则将评估我们寻求和获得加速批准的能力。无法保证在我们对反馈和其他因素进行评估后，我们将决定追求或提交BLA以获得加速批准或任何其他形式的加速开发、审查或批准。此外，如果我们决定为我们的任何产品候选者提交加速批准申请，则无法保证此类提交或申请将被接受，或任何加速开发、审查或批准将被及时批准，或根本不会。FDA或其他类似的外国监管机构也可能要求我们在考虑我们的申请或批准任何类型之前进行进一步研究。如果我们的候选产品未能获得加速批准或任何其他形式的加速开发、审查或批准，将导致此类候选产品商业化的时间更长，如果有的话，可能会增加此类候选产品的开发成本，并可能损害我们在市场上的竞争地位。

即使我们或我们的合作者获得了候选产品的监管批准，我们的产品仍将受到监管审查。

如果我们的候选产品之一获得批准，它将受到制造、标签、包装、储存、广告、促销、抽样、记录保存、进行

的上市后研究，并提交安全性、有效性和其他上市后信息，包括美国联邦和州的要求以及可比的外国监管机构的要求。

制造商和制造商的设施被要求遵守广泛的FDA和类似的外国监管机构要求，包括确保质量控制和制造程序符合cGMP法规或类似的外国要求。因此，我们和我们的合同制造商将受到持续的审查和检查，以评估是否符合cGMP或类似的外国要求，以及是否遵守在任何批准的营销申请中作出的承诺。因此，我们和与我们一起工作的其他人必须继续在合规的所有领域花费时间、金钱和精力，包括制造、生产和质量控制。

我们将必须遵守有关我们产品的广告和促销的要求。有关处方药和生物制剂的促销信息受到各种法律法规限制，必须与产品批准标签中的信息一致。因此，尽管我们可能会分享与我们产品的批准标签相一致的真实且不具有误导性的信息，但我们可能不会针对未获得批准的适应症或用途“标签外”推广我们的产品。批准申请的持有人必须提交新的或补充申请，并就批准的产品、产品标签或制造工艺的某些变更获得批准。我们还可能被要求进行上市后临床研究，以验证我们的产品在一般或特定患者亚群中的安全性和有效性。上市后研究不成功或未能完成此类研究可能会导致撤销上市批准或标签限制。

如果监管机构发现产品存在以前未知的问题，例如严重程度或频率出乎意料的不良事件，或产品制造地设施存在问题，或不同意产品的宣传、营销或标签，该监管机构可能会对该产品或我们施加限制，包括要求该产品退出市场。如我们未能遵守适用的监管规定，监管机构或执法当局可（其中包括）：

政府对涉嫌违法的任何调查都可能需要我们花费大量时间和资源来应对，并可能产生负面宣传。任何未能遵守现行监管要求的行为都可能对我们的产品商业化和产生收入的能力产生不利影响。如果实施监管制裁或撤回监管批准，我们的业务将受到严重损害。

此外，FDA和其他监管机构的政策可能会发生变化，可能会颁布额外的政府法规，这可能会阻止、限制或延迟对我们的候选产品的监管批准。我们无法预测美国或国外未来立法或行政或行政行动可能产生的政府监管的可能性、性质或程度。如果我们缓慢或无法适应现有要求的变化或采用新的要求或政策，或

如果我们无法保持监管合规，我们可能会受到执法行动，我们可能无法实现或维持盈利。

我们已获得4D-710治疗囊性纤维化的孤儿药指定，我们可能会寻求某些未来候选产品的孤儿药指定。然而，我们可能无法获得此类指定或维持与孤儿药指定相关的利益，包括市场独占权，这可能会导致我们的收入（如果有的话）减少。

我们在美国获得了用于治疗囊性纤维化的4D-710的孤儿药指定。尽管我们可能会为我们的部分或全部其他候选产品寻求孤儿产品指定，但我们可能永远不会收到此类指定。根据《孤儿药法案》，如果一种药物或生物制品旨在治疗一种罕见疾病或病症，定义为在美国的患者群体少于20万，或者在美国没有合理预期开发该药物的成本将从美国的销售中收回的患者群体超过20万，FDA可以将其指定为孤儿药。在提交BLA之前，必须申请孤儿药指定。孤儿认定是由欧盟委员会（“EC”）根据EMA孤儿药品委员会（“COMP”）的科学意见授予的。如果一种医药产品的赞助者能够证明（i）该产品旨在诊断、预防或治疗危及生命或慢性衰弱的疾病；（ii）要么（a）这种疾病在提出申请时在欧盟影响的人数不超过10,000人中的5人，要么（b）该产品在没有孤儿身份带来的好处的情况下，不会在欧盟产生足够的回报来证明投资是合理的；（iii）在欧盟没有授权销售的此类疾病的令人满意的诊断、预防或治疗方法，或者如果存在这样的方法，该药物产品将对那些受疾病影响的人有重大益处。孤儿定点申请须在申请上市许可前提交。

在美国，孤儿药指定使一方有权获得财政奖励，例如为临床试验费用提供赠款资金的机会、税收优惠和申请费减免。FDA授予孤儿药认定后，该药的仿制药身份及其潜在的孤儿用途由FDA公开披露。

此外，如果一种产品因其具有孤儿资格的疾病或病症而获得FDA的首次批准，则该产品有权获得孤儿药独占权，这意味着FDA不得在七年期间内批准任何其他申请在此类罕见疾病或病症范围内针对相同的批准用途或适应症销售同一药物，除非在有限的情况下，例如显示出对具有孤儿独占权的产品的临床优越性或制造商无法保证为孤儿患者群体提供足够的产品数量。如果我们或我们的合作者寻求批准范围比孤儿指定疾病或病症更广的疾病或病症，在美国的独家营销权也可能无法获得，如果FDA后来确定指定请求存在重大缺陷，则可能会失去。在欧盟，孤儿认定使一方有权获得财政奖励，例如减免费用、费用减免、礼宾援助以及进入集中营销授权程序。此外，一旦授予上市许可，并假设在授予上市许可时也满足孤儿指定的要求，孤儿药产品有权获得批准的治疗适应症的十年市场独占期。对于同样符合商定的儿科调查计划（“PIP”）的孤儿药产品，市场独占期延长两年。欧洲独占期可减至六年，前提是，在第五年结束时，一种药物不再符合孤儿指定标准（即该疾病的流行率已增加到孤儿指定阈值以上，或被判定该产品具有足够的利润，从而无法证明维持市场独占性是合理的）。

即使我们获得了孤儿药指定，由于与开发医药产品相关的不确定性，我们可能不会第一个获得任何特定孤儿适应症的上市批准。此外，即使我们获得了候选产品的孤儿药独占权，该独占权也可能无法有效保护产品免受竞争，因为不同的药物可以在相同的罕见疾病或病症中被批准用于相同的用途或适应症。即使在一种孤儿药获批后，FDA和国外监管部门也可以对同一种获批药品进行后续审批

如果FDA或外国监管机构得出结论认为后一种药物在临床上更优越，因为它更安全、更有效，或对患者护理有重大贡献，则在同一罕见疾病或病症内使用或适应症。孤儿药指定既不会缩短药物或生物制剂的开发时间或监管审查时间，也不会在监管审查或批准过程中给予该药物或生物制剂任何优势。

我们获得了用于治疗湿性AMD的4D-150的再生医学高级疗法（“RMAT”）和优先美地辛（“PRIME”）指定，以及用于治疗DME的4D-150的RMAT指定。我们可能会寻求某些未来候选产品的RMAT和PRIME指定，但我们可能无法获得此类指定，并且无法保证4D-150将经历更快的监管审查或获得监管批准。

FDA已授予4D-150的RMAT指定，用于治疗新生血管（湿性）年龄相关性黄斑变性和糖尿病黄斑水肿，并可能寻求4D-150或我们的其他候选产品的额外RMAT指定。生物产品候选者有资格获得RMAT指定，条件是：（1）符合再生医学疗法的定义，FDA将其定义为细胞疗法、治疗性组织工程产品、人体细胞和组织产品，或使用此类疗法或产品的任何组合产品，但有有限的例外；（2）候选者旨在治疗、改变、逆转或治愈严重的疾病或病症；（3）初步临床证据表明候选者有可能解决此类疾病或病症未满足的医疗需求。RMAT指定提供了潜在的好处，包括更频繁地与FDA会面，讨论候选产品的开发计划，以及滚动审查和BLA优先审查的资格。获得RMAT指定的候选产品也可能有资格根据合理可能预测长期临床获益的替代或中间终点，或通过依赖从相当数量的站点获得的数据，包括酌情通过将临床试验扩大到足够数量的站点，获得加速批准。获得加速批准的RMAT指定产品候选者可酌情通过提交临床证据、临床研究、患者登记或其他真实世界证据来源（如电子健康记录）、通过收集更大的验证性数据集，或通过批准前接受该疗法治疗的患者的批准后监测，满足其批准后要求。

RMAT指定由FDA全权酌情决定。因此，即使我们认为我们的候选产品之一符合RMAT指定的标准，FDA也可能不同意，而是决定不进行此类指定。RMAT指定不会改变产品批准的标准，并且无法保证此类指定或此类指定的资格将导致快速审查或批准，或者批准的适应症不会比RMAT指定涵盖的适应症更窄。

在欧盟，4D-150被EMA人用医药产品委员会（CHMP）接受纳入PRIME计划，用于治疗湿性AMD。在欧盟，针对未被满足的医疗需求并预计具有重大公共卫生利益的创新产品可能有资格获得一些加速开发和审查计划，例如PRIME计划，该计划由EMA于2016年推出，提供类似于美国突破性疗法指定的激励措施。PRIME是一项自愿计划，旨在加强EMA对针对未满足的医疗需求的药物开发的支持。它基于与开发有前景的药物的公司增加互动和早期对话，以优化其产品开发计划并加快其评估，以帮助他们更早地到达患者手中。PRIME指定的好处包括在提交上市许可申请之前任命一名报告员、在关键开发里程碑进行早期对话和科学建议，以及有可能在申请过程更早的时候对产品进行加速审查。

受益于PRIME指定的产品开发商可能有资格获得加速评估（在150天而不是210天），这可能会被授予从公共卫生角度来看具有重大利益的医药产品或针对未满足的医疗需求的医药产品，但这并不能得到保证。

获得这些指定并不会增加FDA或EC批准4D-150用于任何适应症的可能性。此外，如果FDA或外国主管机构认为该指定不再得到我们临床开发计划数据的支持，他们可能会撤销该指定。

我们已经获得了4D-710的罕见儿科疾病指定，但是，不能保证FDA批准4D-710会导致签发优先审评凭证。

2012年，国会授权FDA向某些罕见儿科疾病产品申请的赞助商授予优先审查凭证。该方案旨在鼓励开发用于预防和治疗某些罕见儿科疾病的新药和生物制品。具体而言，在该计划下，获得符合特定标准的“罕见儿科疾病”药物或生物制剂批准的申办者可能有资格获得可兑换的凭证，以获得对不同产品后续上市申请的优先审评。获得优先审评凭证的罕见儿科疾病药品的主办人，可以将凭证转让（含销售）给其他主办人。凭证可以在使用前任意次数进一步转让，只要进行转让的保荐机构尚未提交申请。如果获得该凭证的罕见儿科疾病药物在批准之日后一年内未在美国上市，FDA也可能撤销任何优先审评凭证。

我们已经获得了4D-710用于治疗囊性纤维化的罕见儿科疾病指定，但是，无法保证我们将能够获得优先审评凭证，即使4D-710被FDA批准用于该适应症。例如，FDA可能会确定BLA，即使最终获得批准，也不符合优先审评凭证的资格标准，原因包括：

此外，国会在授权罕见儿科疾病优先审查凭证计划的法规中列入了一项日落条款。根据目前的法定日落条款，FDA只有在申办者对候选产品具有罕见儿科疾病指定的情况下，才可以授予已批准的罕见儿科疾病产品申请的凭证，并且该指定在2029年9月30日之前被授予，前提是满足相关资格标准。

如果我们或我们的合作者可能开发的候选产品在美国或其他司法管辖区获得监管批准，他们可能永远不会在其他司法管辖区获得批准，这将限制此类候选产品的市场机会并严重损害我们的业务。

FDA或任何其他司法管辖区的必要监管机构在美国批准候选产品并不能确保其他国家或司法管辖区的监管当局批准该候选产品。各国的批准程序各不相同，可能会限制我们或我们的合作者在国际上开发、制造、推广和销售候选产品的能力。未能在国际法域获得营销批准将阻止候选产品在已获得监管批准的法域之外进行营销。为了在欧盟和许多其他司法管辖区营销和销售候选产品，我们和我们的合作者必须获得单独的营销批准，并遵守众多且各不相同的监管要求。各国的批准程序各不相同，在批准前后可能涉及额外的临床前研究或临床试验。在许多国家，任何人类候选产品

必须先批准使用才能报销，才能批准在该国销售。在某些情况下，这类产品的意向价格也需获得批准。此外，虽然一个国家对候选产品的监管批准并不能确保在任何其他国家获得批准，但在一个国家未能或延迟获得监管批准可能会对其他国家的监管批准过程产生负面影响。如果我们或我们的合作者未能遵守国际市场的监管要求或未能获得所有必要的营销批准，特定潜在产品的目标市场将减少，这将限制我们实现该产品全部市场潜力的能力，并严重损害我们的业务。

已颁布和未来的医疗保健立法或法规可能会增加我们获得候选产品的营销批准和商业化的难度和成本，并可能影响我们可能设定的价格。

在美国、欧盟和其他司法管辖区，已经发生并且我们预计将继续发生一些立法和监管变化以及对医疗保健系统的拟议变化，这些变化可能（其中包括）限制我们以盈利方式销售候选产品的能力，并可能影响我们未来的经营业绩。特别是，美国联邦和州一级已经并将继续采取一些举措，寻求降低医疗保健成本并提高医疗保健质量，其既定目标是控制医疗保健成本、提高质量和/或扩大可及性。在美国和其他地方，制药行业一直是这些努力的特别重点，并受到重大立法和监管举措的重大影响。我们预计，现行法律，以及未来可能采取的其他医疗改革措施，可能会导致更严格的覆盖标准，并对我们可能收到的任何批准销售的候选产品的价格造成额外的下行压力。新的和不断变化的法律法规也可能对如何解释和适用这些法律法规造成不确定性。如果我们被发现存在违法违规行为，可能会对我们的业务、经营业绩和财务状况产生重大不利影响。

例如，2010年，《患者保护和平价医疗法案》（“ACA”）获得颁布，该法案从本质上改变了医疗保健由政府和私人付款人共同出资的方式。在对我们的业务很重要的ACA的规定中，包括但不限于我们将任何获准销售的候选产品商业化和获得足够价格的能力，这些规定如下：

自该法案颁布以来，对《ACA》的某些方面提出了司法、美国国会和行政部门的质疑。2021年6月17日，美国最高法院驳回了几个州对ACA提起的最近一次司法挑战，但未具体就ACA的合宪性作出裁决。

此外，自《ACA》颁布以来，美国还提出了其他立法变更建议并获得通过。2011年8月，除其他外，2011年《预算控制法案》导致向提供者支付的医疗保险总额减少。2013年1月，《2012年美国纳税人救济法案》签署成为法律，除其他外，该法案进一步减少了对包括医院、影像中心和癌症治疗中心在内的几类提供者的医疗保险支付，并增加了对

政府收回对供应商多付款项的限制期限为三至五年。此外，2021年3月11日，《2021年美国救援计划法案》签署成为法律，该法案取消了药品制造商对单一来源和创新者多来源药物的医疗补助药物回扣计划责任的法定上限，从2024年1月1日开始。此前，该回扣的上限为药品平均制造商价格的100%。

2022年，《2022年降低通胀法》（简称“IRA”）签署成为法律。除其他外，爱尔兰共和军要求某些药品的制造商与联邦医疗保险进行价格谈判，可以谈判的价格有上限；根据联邦医疗保险B部分和联邦医疗保险D部分征收回扣，以惩罚超过通货膨胀的价格上涨（首次于2023年到期）；重新设计联邦医疗保险D部分福利（从2024年开始）；并以新的制造商折扣计划取代D部分覆盖缺口折扣计划（从2025年开始）。康哲药业公布了首批于2026年生效的十种药品的谈判价格，以及随后首次于2027年生效的15种药品，以及下一组将进行谈判的15种药品。爱尔兰共和军允许美国卫生与公众服务部（“HHS”）部长在最初几年通过指导而不是监管来实施其中许多规定。随着这些计划的实施，HHS已经并将继续发布和更新指导意见，尽管医疗保险药品价格谈判计划目前面临法律挑战。爱尔兰共和军对美国和制药行业的影响尚不能完全确定，但很可能是重大的。

2025年7月颁布的《The One大美丽法案法案》大幅削减了医疗补助计划的资金。这种减少预计将减少参加医疗补助的人数，并减少医疗补助覆盖的服务，这可能会对我们商业化的任何其他候选产品的销售产生不利影响。

特朗普政府在美国推行降低药品成本的双重策略。虽然目前尚不清楚特朗普政府的提议是否以及如何实施，但如果获得批准，特朗普政府的政策可能会对制药行业以及我们为候选产品获得足够收入的能力产生负面影响。一方面，特朗普政府威胁要对不采取最惠国定价等定价政策的制药商征收高额关税，这将使美国的药品价格与其他一组国家的最低价格挂钩。作为回应，据报道，多家制造商与联邦政府签订了保密定价协议。另一方面，特朗普政府正在推行传统的监管途径，以强制实施药品定价政策，尽管最终法规尚未公布。即使是最终被视为非法的监管提案或行政行动，也可能对美国制药行业和我们的业务产生负面影响。此外，药品定价和营销长期以来一直是国会和政策制定者之间相当大的讨论主题，国会可能会颁布更多对制药行业产生负面影响的法律。

此外，支付方法可能会受到医疗保健立法和监管举措变化的影响。例如，CMS可能会开发新的支付和交付模式，例如捆绑支付模式。此外，最近政府对制造商为其已上市产品定价的方式加强了审查，这导致美国国会进行了几次调查，并提出并颁布了联邦和州立法，除其他外，旨在提高药品定价的透明度，降低政府付款人计划下的处方药成本，并审查定价与制造商患者援助计划之间的关系。我们还预计，未来将采取更多的美国联邦医疗改革措施，其中任何一项措施都可能限制美国联邦政府为医疗保健产品和服务支付的金额，这可能导致对我们的候选产品的需求减少或额外的定价压力，并可能严重损害我们的业务。

美国个别州也越来越多地通过立法和实施旨在控制药品和生物制品定价的法规，包括价格或患者报销限制、折扣、对某些产品准入和营销成本披露的限制、药品价格报告和其他透明度措施。一些州颁布了立法，创造

所谓的处方药负担能力委员会，最终可能试图对这些州的某些药品实施价格限制，同时一些州也在寻求对药品实施普遍、全面的价格上限，或者正在寻求监管药品分销。一些措施旨在鼓励从其他国家进口。第三方付款人对付款金额的法律强制价格控制或其他限制可能会严重损害我们的业务。此外，地区医疗保健当局和个别医院越来越多地使用招标程序来确定哪些医药产品以及哪些供应商将被纳入其处方药和其他医疗保健计划。这可能会减少对我们候选产品的最终需求，或对我们的产品定价造成压力。此外，第三方付款人和政府当局对参考定价系统以及公布折扣和标价的兴趣有所增加。违反本规定的处方药、生物制品将列入公示名单。这些改革可能会减少对我们候选产品的最终需求，或对我们的产品定价造成压力，并可能严重损害我们的业务。

我们预计，这些以及未来可能采取的其他医改措施可能会导致更严格的覆盖范围和支付标准，并对我们收到的任何获批药物的价格造成额外的下行压力。医疗保险或其他政府项目报销的任何减少都可能导致私人支付者支付的类似减少。实施成本控制措施或其他医疗改革可能会阻止我们产生收入、实现盈利或将我们的药物商业化。我们预计，未来将采取更多的州和联邦医疗改革措施，其中任何一项措施都可能限制联邦和州政府为医疗保健产品和服务支付的金额，这可能导致对我们的候选产品的需求减少或额外的定价压力。我们无法确切预测任何联邦或州医疗改革将对我们产生何种影响，但此类变化可能会对我们的活动施加新的或更严格的监管要求，或导致我们产品的报销减少，其中任何一项都可能对我们的业务、经营业绩和财务状况产生不利影响。

在欧盟，如果获得批准，类似的政治、经济和监管发展可能会影响我们将候选产品商业化的盈利能力。除了对价格和成本控制措施的持续压力外，欧盟或成员国层面的立法发展可能会导致大量额外要求或障碍，这可能会增加我们的运营成本。欧盟医疗保健的提供，包括医疗服务的建立和运营以及药品的定价和报销，几乎完全是国家的事情，而不是欧盟的法律和政策。各国政府和卫生服务提供者在提供卫生保健以及在这种情况下产品的定价和报销方面有不同的优先事项和方法。然而，总体而言，大多数欧盟成员国的医疗预算限制导致相关医疗服务提供者对药品的定价和报销受到限制。再加上那些希望开发和销售产品的人面临的欧盟和国家监管负担不断增加，这可能会阻止或延迟我们的候选产品的营销批准，限制或规范批准后活动，并影响我们将候选产品商业化的能力（如果获得批准）。在美国和欧盟以外的市场，各国的报销和医疗保健支付系统差异很大，许多国家对特定产品和疗法设置了价格上限。

我们无法预测美国、欧盟或任何其他司法管辖区未来立法或行政或司法行动可能产生的政府监管的可能性、性质或程度。如果我们或我们可能参与的任何第三方缓慢或无法适应现有要求的变化或采用新的要求或政策，或者如果我们或此类第三方无法保持监管合规，我们的候选产品可能会失去可能已获得的任何监管批准，我们可能无法实现或维持盈利能力。

我们获得批准的任何候选产品的成功商业化将部分取决于政府当局、私人健康保险公司和其他第三方付款人提供保险范围和适当报销的程度。未能取得或维持

对我们的候选产品的覆盖范围和足够的补偿，如果有的话，如果获得批准，可能会限制我们营销这些产品的能力，并降低我们产生收入的能力。

我们能否成功地将我们可能开发的任何产品商业化，也将部分取决于政府卫生行政部门、私人健康保险公司和其他组织对这些产品和相关治疗的报销将在多大程度上获得。政府当局和其他第三方支付方，如私人健康保险公司和健康维护组织，决定他们将支付哪些药物，并确定报销水平。

各国对新药上市审批、定价和报销的管理规定差异很大。一些国家要求批准一种药物的销售价格，然后才能上市。在许多国家，定价审查期是在获得上市或产品许可批准后开始的。在一些国外市场，即使在获得初步批准后，处方药定价仍然受到政府的持续控制。因此，我们可能会在特定国家获得产品的营销批准，但随后会受到价格法规的约束，这会延迟我们对该产品的商业发布，可能会持续很长的时间，并对我们在该国销售该产品所能产生的收入产生负面影响。不利的定价限制可能会阻碍我们收回对一个或多个候选产品的投资的能力，即使我们可能开发的任何候选产品获得营销批准。

美国医疗行业和其他领域的一个主要趋势是成本控制。政府当局和其他第三方支付方试图通过限制特定药物的覆盖范围和报销金额来控制成本。政府当局目前对某些患者群体实施强制性折扣，例如医疗保险、医疗补助和退伍军人事务（“VA”）医院，并可能随时寻求增加此类折扣。如果获得批准，未来的监管可能会对我们产品的价格产生负面影响。越来越多的其他第三方付款人要求制药公司从标价中提供预先确定的折扣，并对医疗产品的收费价格提出质疑。对于基因药物和其他在医生监督下给药的产品，获得覆盖范围和充分的报销可能特别困难，因为这类药物通常伴随着更高的价格。我们不能确定我们商业化的任何候选产品都可以报销，如果可以报销，报销水平是否足够。

报销可能会影响我们获得营销批准的任何候选产品的需求或价格。为了获得报销，医生可能需要证明，与标准护理药物相比，患者使用我们的产品具有更好的治疗结果，包括价格更低的标准护理药物的仿制药版本。如果无法获得报销或只能在有限的水平上获得报销，我们可能无法成功地将我们获得营销批准的任何候选产品商业化。在美国，第三方付款人之间没有统一的产品承保范围和报销政策，产品的承保范围和报销水平可能因付款人而有很大差异。因此，覆盖范围确定过程通常是一个耗时且成本高昂的过程，可能需要我们分别向每个付款人提供使用我们产品的科学和临床支持，但不能保证覆盖范围和充分的报销将始终如一地适用或在第一审中获得。

新批准的药物在获得报销方面可能存在重大延迟，覆盖范围可能比FDA、EMA或其他类似的外国监管机构批准的药物用途更有限。此外，获得报销资格并不意味着任何药物都将在所有情况下或以涵盖我们成本的费率支付，包括研究、开发、制造、销售和分销。新药的临时报销水平，如果适用，也可能不足以支付我们的费用，也可能不会成为永久性的。报销率可能会根据药物的使用和使用该药物的临床环境而有所不同，可能基于已经为低成本药物设定的报销水平，并可能并入其他服务的现有付款中。药品净价格可能会因政府医疗保健计划或私人付款人要求的强制性折扣或回扣以及未来任何放宽目前限制从可能以低于美国的价格销售药品的国家进口药品的法律而降低。第三方支付者在制定自己的报销政策时，往往依赖于医疗保险覆盖政策和支付限制。我们的

无法及时从政府资助和私人付款人那里获得我们可能开发的任何批准产品的覆盖范围和有利可图的支付率可能会严重损害我们的业务。

即使我们的任何候选产品获得FDA批准，我们也可能永远不会在美国境外获得批准或商业化此类产品，这将限制我们实现其全部市场潜力的能力。

为了在美国境外销售任何产品，我们必须建立并遵守其他国家关于安全性和有效性的众多和不同的监管要求。在一个国家进行的临床试验可能不会被其他国家的监管机构接受，在一个国家获得监管批准并不意味着会在其他任何国家获得监管批准。各国的批准程序各不相同，可能涉及额外的产品测试和验证以及额外的行政审查期。寻求外国监管机构的批准可能会给我们带来重大的延误、困难和成本，并可能需要额外的临床前研究或临床试验，这将是昂贵和耗时的。各国的监管要求可能差异很大，可能会延迟或阻止我们的产品在这些国家推出。满足这些和其他监管要求是昂贵的、耗时的、不确定的，并且会受到意想不到的延误。此外，我们未能在任何国家获得监管批准，可能会延迟或对其他国家的监管批准过程产生负面影响。我们没有任何产品候选者被批准在任何司法管辖区销售，包括国际市场，我们也没有在国际市场获得监管批准的经验。如果我们未能遵守国际市场的监管要求或未能获得并保持所需的批准，我们实现产品的全部市场潜力的能力将受到损害。

我们目前没有销售机构。如果我们无法自行或通过第三方建立销售能力，如果获得批准，我们可能无法有效营销和销售任何产品，或产生产品收入。

我们目前没有营销或销售组织。为了使任何产品商业化，如果获得批准，在美国和外国司法管辖区，我们必须建立我们的营销、销售、分销、管理和其他非技术能力，或与第三方作出安排以执行这些服务，我们可能无法成功。在我们的任何候选产品获得监管批准之前，我们希望建立一个具有技术专长和配套分销能力的销售组织，将每一个此类候选产品商业化，这将是昂贵和耗时的。我们之前没有医药产品的营销、销售和分销经验，在建立和管理销售组织方面存在重大风险，包括我们雇佣、留住和激励合格个人的能力，产生足够的销售线索，为销售和营销人员提供足够的培训，以及有效管理地域分散的销售和营销团队。我们内部销售、营销和分销能力发展的任何失败或延迟都会对这些产品的商业化产生不利影响。我们可能会选择与拥有直销队伍和已建立的分销系统的第三方合作，要么增强我们自己的销售队伍和分销系统，要么代替我们自己的销售队伍和分销系统。如果我们无法以可接受的条款或根本无法达成此类安排，我们可能无法成功地将我们的候选产品商业化。如果我们不能成功地将产品商业化，无论是我们自己还是通过与一个或多个第三方的安排，我们可能无法产生任何未来的产品收入，我们将产生重大的额外损失，我们的业务将受到严重损害。

我们的业务运营以及当前和未来与调查人员、医疗保健专业人员、顾问、第三方付款人、患者组织和客户的关系将受到适用的医疗保健监管法律的约束，这可能会使我们面临处罚并严重损害我们的业务。

我们的业务运营以及当前和未来与调查人员、医疗保健专业人员、顾问、第三方付款人、患者组织和客户的安排，可能会使我们面临广泛适用的欺诈和滥用以及其他医疗保健法律法规。这些法律可能会限制

如果获得批准，我们开展业务的业务或财务安排和关系，包括我们如何研究、营销、销售和分销我们的候选产品。这些法律包括：

我们还可能受到额外的联邦法律的约束，例如经修订的1977年美国《反海外腐败法》，该法除其他外禁止美国公司及其雇员和代理人直接或间接授权、承诺、提供或提供腐败或不正当付款或任何其他有价值的东西给外国政府官员、公共国际组织和外国政府拥有或附属实体的雇员、外国政治职位的候选人以及外国政党或其官员，以及联邦消费者保护和不公平竞争法，这些法律广泛规范市场活动和可能损害消费者的活动。

确保我们的内部运营和未来与第三方的业务安排符合适用的医疗保健法律法规将涉及大量成本。政府当局可能会得出结论，我们的商业行为，包括我们与医生的某些咨询委员会安排，其中一些以股票或股票期权的形式获得补偿，不符合当前或未来的法规、法规、机构指导或涉及适用的欺诈和滥用的判例法或其他医疗保健法律法规。如果我们的运营被发现违反了上述任何法律或可能适用于我们的任何其他政府法律法规，我们可能会受到重大处罚，包括民事、刑事和行政处罚、损害赔偿、罚款、被排除在政府资助的医疗保健计划之外，例如医疗保险和医疗补助或其他国家或司法管辖区的类似计划、诚信监督和报告义务，以解决有关不合规、非法所得、个人监禁、合同损害、声誉损害、利润减少以及我们业务缩减或重组的指控。如果我们希望与之开展业务的任何医生或其他提供者或实体被发现不遵守适用法律，他们可能会受到刑事、民事或行政制裁，包括被排除在政府资助的医疗保健计划之外和监禁，这可能会影响我们经营业务的能力。此外，防范任何此类行动可能代价高昂、耗时，并可能需要大量人力资源。因此，即使我们成功抵御可能对我们提起的任何此类行动，我们的业务也可能受到损害。

我们使用和生成可能使我们承担重大责任的材料。

我们的研究项目涉及危险材料和化学品的使用。我们受外国、联邦、州和地方环境、健康和安全法律法规的约束，除其他事项外，这些法律法规管理可能传播疾病的人体组织样本等危险材料和废物的使用、制造、处理、储存和处置。为了遵守这些当前或未来的环境、健康和安全法律法规，我们可能会产生大量成本。此外，我们无法完全消除危险材料的污染或伤害风险，并可能因此类污染或伤害而承担材料责任。如果发生事故，受害方可能会寻求追究我们对由此造成的任何损害的责任。任何责任都可能超出限额或超出我们的工人赔偿、财产和营业中断保险的承保范围，我们可能无法以可接受的条款维持保险，如果有的话。我们目前没有专门涵盖环境索赔的保险。

遵守有关研究中使用的动物治疗的政府法规可能会增加我们的运营成本，这将对我们产品的商业化产生不利影响。

《动物福利法》（简称“AWA”）是联邦法律，涵盖研究中使用的某些动物的治疗。目前，AWA实施了各种各样的具体规定，以管理人道

研究动物的生产者和使用者对某些动物的处理、护理、治疗和运输，最显着的是与人员、设施、卫生、笼子大小以及喂养、浇水和运输条件有关。我们与之签约的第三方须遵守AWA下的注册、检查和报告要求。此外，一些州有自己的规定，包括一般的反虐待立法，在处理动物方面建立了一定的标准。许多外国司法管辖区都存在类似的规则、条例和/或义务。如果我们或我们的承包商未能遵守有关研究中使用的动物的处理规定，我们可能会受到罚款和处罚以及负面宣传，我们的运营可能会受到不利影响。

与我们对第三方的依赖相关的风险

我们预计将依赖第三方来进行我们的临床试验以及我们的研究和临床前测试的某些方面，而这些第三方的表现可能不令人满意，包括未能在截止日期前完成此类试验、研究或测试。

我们目前依赖并期望继续依赖第三方，例如CRO、CDMO、临床数据管理组织、临床数据评估和分析组织、医疗机构和临床研究人员，来进行我们的制造、研究、临床前测试和临床试验的某些方面。这些第三方中的任何一方都可能终止与我们的合作或无法履行其合同义务。如果我们需要达成替代安排，这将推迟我们的产品开发活动。

我们对这些第三方的研发活动的依赖减少了我们对这些活动的控制，但并不能解除我们的责任。例如，我们仍然有责任确保我们的每一项临床试验都按照试验的一般研究计划和方案进行。此外，FDA要求我们在开展、记录和报告临床试验结果时遵守GCP，以确保数据和报告的结果是可信的、可复制的和准确的，并保护试验参与者的权利、完整性和保密性。我们还被要求注册正在进行的临床试验，并在一定的时间范围内将已完成的临床试验结果发布到政府资助的数据库中。不这样做可能会导致罚款、负面宣传以及民事和刑事制裁。外国司法管辖区也可能存在类似风险。

如果这些第三方未能成功履行其合同义务、满足预期的最后期限或根据监管要求或我们规定的方案进行我们的临床试验，我们将无法获得或可能延迟获得我们可能开发的任何候选产品的上市批准，并且将无法或可能延迟我们成功将我们的药物商业化的努力。

我们还期望依赖其他第三方为我们的临床试验制造、储存和分销药物供应。我们的制造商或分销商的任何业绩失败都可能延迟任何候选产品的临床开发、上市批准或商业化，产生额外损失并剥夺我们潜在的产品收入。

我们可能依赖与第三方的合作来研究、开发和商业化我们可能开发的某些候选产品。如果任何此类合作不成功，我们可能无法实现这些候选产品的市场潜力。

我们已就我们可能开发的某些候选产品的研究、开发和商业化寻求并可能在未来寻求第三方合作者。我们可能参与任何其他合作安排的合作者包括大中型制药公司、区域、国家和国际制药公司、生物技术公司和学术机构。如果我们与任何第三方达成任何此类安排，我们将可能共享或有限地控制我们的合作者用于开发我们可能寻求与他们一起开发的任何候选产品或潜在商业化的资源的数量和时间。我们从与商业实体的这些安排中获得收入的能力将取决于我们的合作者的能力

成功履行在这些安排中分配给他们的职能。我们无法预测我们进行的任何合作的成功。

涉及我们可能开发的候选产品的合作，对我们构成以下风险：

我们在寻求适当合作方面可能面临重大竞争。生物技术和制药公司最近的业务合并导致潜在合作者数量减少。此外，谈判过程耗时且复杂，我们可能无法及时、以可接受的条件或根本无法谈判合作。如果我们无法这样做，我们可能不得不缩减我们正在寻求合作的候选产品的开发，或推迟其潜在的商业化或缩小任何销售或营销活动的范围，或增加我们的支出并自费进行开发或商业化活动。如果我们选择增加我们的支出，以资助我们自己的开发或商业化活动，我们可能需要获得额外的资本，这些资本可能无法以可接受的条件或根本无法提供给我们。如果我们没有足够的资金，我们可能无法进一步开发候选产品或将其推向市场并产生可能严重损害我们业务的产品收入。

如果我们进行合作以开发任何候选产品并可能将其商业化，如果我们或我们的合作者选择不行使根据协议授予的权利，或者如果我们或我们的合作者无法成功地将候选产品整合到现有的运营和公司文化中，我们可能无法实现此类交易的好处。此外，如果我们与任何合作者的协议终止，我们对该合作者许可给我们的技术和知识产权的访问可能会受到限制或完全终止，这可能会延迟我们利用合作者的技术或知识产权继续开发我们的候选产品或要求我们完全停止开发这些候选产品。我们还可能发现更难找到合适的替代合作者或吸引新的合作者，我们的开发计划可能会被推迟，或者商业和金融界对我们的看法可能会受到不利影响。任何合作者还可能受到本“风险因素”部分中描述的与产品开发、监管批准和商业化相关的许多风险的影响，对我们的合作者的任何负面影响都可能对我们产生不利影响。

我们对中国生物技术公司的依赖可能会使我们面临额外的风险。

某些中国生物技术公司、CRO以及合同开发和制造组织可能会受到贸易限制、制裁、其他监管要求或美国政府拟议立法的约束，这可能会影响可用于我们研发的服务或我们为候选产品确保所需材料的能力。例如，美国于2025年12月颁布的《生物安全法》禁止联邦机构从“受关注的生物技术公司”采购或使用任何生物技术设备或服务，或与使用“受关注的生物技术公司”的此类生物技术设备或服务的实体签订、延长或续签任何合同。国会将一家“受关注的生物技术公司”解释为一个受外国对手控制的实体，该实体基于其研究或多组数据收集（例如，收集基因组信息）对国家安全构成风险。虽然美国《生物安全法案》对现有合同规定了五年的祖父期，并对制造药品进行了剥离，以供在医疗补助和医疗保险B部分下供应，但受退伍军人事务部长的酌处权限制，美国《生物安全法案》对生物技术行业的影响是

不确定。如果我们所依赖的中国或其他外国CRO和CDMO受到美国政府的贸易限制、制裁、提高关税或其他监管要求（包括根据《美国生物安全法》被指定为“受关注的生物技术公司”），或者如果美国或中国政府因近期或中美之间的紧张关系加剧而采取报复行动，则可能会严重限制像我们这样的美国生物制药公司向其购买服务或产品，或以其他方式与之合作的能力，某些“受关注的生物技术公司”不会失去与美国政府签约或以其他方式获得资金的能力。我们的一些合同交易对手可能会受到上述立法的影响。此类交易对手可能会受到美国立法、制裁、贸易限制和其他外国监管要求的约束，这可能会增加成本或减少我们可用材料的供应，延迟此类材料的采购或供应，或对我们获得政府购买我们潜在疗法的重大承诺的能力产生不利影响。这种中断可能会对我们的候选产品的开发产生不利影响。

与我们的知识产权相关的风险

我们的成功取决于我们保护知识产权和专有技术的能力。

我们的商业成功部分取决于我们获得和维持对我们的候选产品、专有技术及其用途的专利保护和商业秘密保护的能力，以及我们在不侵犯他人专有权利的情况下运营的能力。我们通常寻求通过在美国和国外提交与我们的产品候选者、专有技术及其用途相关的专利申请来保护我们的专有地位，这些对我们的业务很重要。我们的专利申请不能针对实践在此类申请中主张的技术的第三方强制执行，除非并且直到从此类申请中发出专利，然后仅在发出的权利要求涵盖该技术的范围内。无法保证我们的专利申请或我们的许可人的专利申请将导致额外的专利被颁发，或已颁发的专利将对拥有类似技术的竞争对手提供足够的保护，也无法保证所颁发的专利不会被第三方侵犯、设计或作废。即使是已发布的专利，后来也可能被认定无效或无法执行，或可能在第三方在各专利局或法院提起的诉讼中被修改或撤销。此外，我们的许可专利和申请包括在政府支持下提出的五项已授权专利（美国专利号12,310，997、12,180，254、11,136，557、11,634，691和10,988，519）和两项未决专利申请（美国专利申请号18/184,184和18/924,426），在某些情况下可能受到35 U.S.C. 203规定的进行权，这是一项权利，允许政府在某些有限的情况下，强制拥有至少部分由政府资助的知识产权许可的一方向另一实体授予此类财产的许可。美国专利编号11,136，557和11,634，691是在U.C. Berkeley的支持下制造的，涉及我们的4D-710和4D-725候选产品的A101载体。美国专利号10,988，519和12,180，254是在宾夕法尼亚大学的支持下取得的，涉及我们的4D-175候选产品的短形人补体因子H（SCFH）有效载荷。我们的所有权权利未来的保护程度是不确定的。可能只提供有限的保护，可能无法充分保护我们的权利或允许我们获得或保持任何竞争优势。如果我们不充分保护我们的知识产权和专有技术，竞争对手可能会使用我们的候选产品和专有技术，并侵蚀或否定我们可能拥有的任何竞争优势，这可能会严重损害我们的业务。

我们和我们的许可人已经申请，并且我们打算继续申请，专利涵盖我们认为适当的产品候选者、专有技术及其用途的各个方面。然而，我们可能无法及时、以合理成本、在所有司法管辖区或根本无法就我们当前或未来的候选产品、专有技术及其用途的某些方面申请专利，我们获得的任何潜在专利覆盖范围可能不足以阻止实质性竞争。

专利申请过程受到众多风险和不确定性的影响，无法保证我们或我们的任何实际或潜在的未来合作者或许可人将在

通过获得和捍卫专利来保护我们的候选产品、专有技术及其用途。这些风险和不确定性包括以下方面：

专利起诉过程也是昂贵和耗时的，我们可能无法以合理的成本或及时的方式提出和起诉所有必要或可取的专利申请。也有可能，在来不及获得专利保护之前，我们无法确定我们研发产出的可专利方面。尽管我们与有权获得我们研发产出的专利方面的各方，例如我们的员工、企业合作者、外部科学合作者、CRO、合同制造商、顾问和其他第三方，签订了保密和保密协议，但这些各方中的任何一方都可能违反此类协议并在专利申请提交之前披露此类产出，从而危及我们寻求专利保护的能力。

生物制药企业的专利地位一般具有高度不确定性，涉及复杂的法律和事实问题，近年来一直是众多诉讼的对象。此外，专利的颁发对于其发明人、范围、有效性或可执行性没有定论，而我们的专利，如果颁发，我们的合作者获得的专利或我们从他人许可的专利权，可能会在美国和国外的法院或专利局受到质疑。专利一经授予，可在允许或授予后的特定时期内继续接受反对、干涉、重新审查、授予后审查、当事人间审查、作废或在法院或专利局或类似程序之前的派生诉讼，在此期间第三方可对此种首次授予提出异议。此类挑战可能导致丧失排他性或经营自由，或导致专利权利要求被全部或部分缩小、无效或无法执行，这可能会限制我们阻止他人使用或商业化类似或相同产品或产品候选者的能力，或限制我们的产品候选者的专利保护期限。鉴于新候选产品的开发、测试和监管审查所需的时间，保护此类候选产品的专利可能会在此类候选产品商业化之前或之后不久到期。因此，我们的知识产权可能无法为我们提供充分的权利，以排除他人将与我们相似或相同的产品商业化。

我们执行专利权的能力取决于我们检测侵权的能力。不宣传与其产品和服务相关使用的组件或方法的侵权者可能很难被发现。此外，在竞争对手或潜在竞争对手的产品或服务中可能很难或不可能获得侵权证据。我们可能不会在我们发起的任何诉讼中胜诉，如果我们胜诉，所判的损害赔偿或其他补救措施可能没有商业意义。

此外，强制执行或捍卫我们的专利的程序可能会使我们的专利面临被作废、无法执行或狭义解释的风险。此类诉讼还可能引发第三方对我们提出索赔，包括我们的一项或多项专利中的部分或全部索赔无效或无法执行。如果我们涵盖我们的产品候选者的任何专利被宣布无效或被认定无法执行，或者如果法院发现第三方持有的有效、可执行的专利涵盖了我们的一个或多个产品候选者，我们的竞争地位可能会受到损害，或者我们可能需要承担大量费用来执行或捍卫我们的权利。如果我们发起诉讼以保护或执行我们的专利，或针对第三方索赔提起诉讼，这样的诉讼将是昂贵的，并会转移我们管理和技术人员的注意力。

我们的所有权权利未来的保护程度是不确定的，我们无法确保：

如果我们从第三方获得许可或与其合作，在某些情况下，我们可能无权控制专利申请的准备、提交和起诉，或维护专利，涵盖我们从第三方许可的技术，或此类活动，如果由我们控制，可能需要此类第三方的输入。我们还可能要求我们的许可人和合作者合作，以强制执行任何许可的专利权，并且可能不会提供此类合作。因此，这些专利和专利申请可能不会以符合我们业务最佳利益的方式被起诉和执行。此外，如果我们确实获得了必要的许可，我们很可能会在这些许可下承担义务，任何未能履行这些义务的行为都可能赋予我们的许可人终止许可的权利。终止必要的许可，或许可专利或专利申请到期，可能会严重损害我们的业务。

此外，我们拥有和许可的知识产权可能会受到一个或多个第三方的权利保留。例如，导致我们某些在许可中的专利权和技术的研究部分由美国政府资助。因此，政府可能对这种专利权和技术拥有某些权利，或进军权。在政府资助下开发新技术时，政府一般会获得任何由此产生的专利的某些权利，包括授权政府将发明用于非商业目的的非排他性许可。这些权利可能允许政府向第三方披露我们的机密信息，并行使进军权利使用或允许第三方使用我们的许可技术。如果政府确定有必要采取行动，因为我们未能实现政府资助的技术的实际应用，因为有必要采取行动来缓解健康或安全需求，满足联邦法规的要求，或者优先考虑美国工业，那么政府可以行使其进军权利。此外，我们在这类发明中的权利可能会受到某些要求的约束，以便在美国制造体现这类发明的产品。政府行使这些权利可能会严重损害我们的业务。

我们专利的寿命可能不足以有效保护我们的候选产品和业务。

专利的寿命有限。在美国，专利的自然到期一般是在其第一个有效的非临时申请日之后的20年。尽管可能有各种扩展，但专利的寿命以及它提供的保护是有限的。即使获得了涵盖我们的候选产品、专有技术及其用途的专利，一旦专利期限到期，我们可能会面临竞争。此外，虽然一旦在美国发布专利，可以基于USPTO和临床开发造成的某些延迟而延长专利的寿命，但这种延长可以基于专利申请人在专利起诉期间造成的某些延迟而减少或消除。鉴于新候选产品的开发、测试和监管审查所需的时间，保护此类候选产品的专利可能会在此类候选产品商业化之前或之后不久到期。如果我们没有足够的专利寿命来保护我们的候选产品、专有技术及其用途，我们的业务将受到严重损害。

如果我们没有为我们的候选产品获得专利期限延长，我们的业务可能会受到严重损害。

根据我们的任何候选产品获得FDA上市批准的时间、持续时间和具体情况，我们的一项或多项美国专利可能有资格根据1984年《药品价格竞争和专利期限恢复法》（也称为Hatch-Waxman修正案）获得有限的专利期限恢复。Hatch-Waxman修正案允许最长五年的专利恢复期限，作为对产品开发和FDA监管审查过程中失去的专利期限的补偿。Hatch-Waxman法案允许每个FDA批准的产品最多延长一项专利，作为对FDA监管审查过程中失去的专利期限的补偿。专利期限延长不能将专利的剩余期限延长至自产品批准之日起累计超过14年，只能延长涵盖该批准的药品产品、使用方法或制造方法的权利要求。在我们的产品候选者获得监管批准后，专利期限延长也可能在某些外国可用。然而，我们可能不会因为例如未能在适用的截止日期内申请、未能在相关专利到期前申请或未能满足适用的要求而获得延期。此外，提供的适用时间期限或专利保护范围可能比我们要求的要少。如果我们无法获得专利期限延长或恢复或任何此类延长的期限低于我们的要求，我们的竞争对手可能会在我们的适用产品专利到期后获得竞争产品的批准，我们的业务可能会受到严重损害。

美国或其他国家专利法的变化可能会降低专利的总体价值，从而削弱我们保护候选产品的能力。

我们的专利权可能会受到美国或外国专利法规、专利判例法、美国专利商标局规则和条例或外国专利局规则和条例的发展或不确定性的影响。

2011年9月16日，《莱希-史密斯美国发明法案》（“Leahy-Smith法案”）签署成为法律。在美国，仍有许多存续的已授权专利和一些待决专利申请是在其颁布之前提交的，因此受制于Leahy-Smith法案之前的美国专利法，这可能与我们的经营自由或获得专利授权的能力有关。莱希-史密斯法案包括对美国专利法的多项重大修改。其中包括影响专利申请将被起诉的方式的条款，也可能影响专利诉讼。特别是，根据《莱希-史密斯法案》，美国于2013年3月过渡到“先申请”制度，在该制度中，第一个提交专利申请的发明人将有权获得该专利。第三方被允许在美国专利商标局颁发专利之前提交现有技术，并可能卷入授权后程序，包括异议、派生、复审、当事人间审查或对我们的专利权或他人专利权提出质疑的干扰程序。任何此类提交、诉讼或诉讼中的不利裁定可能会减少我们专利权的范围或可执行性，或使我们的专利权无效，这可能会对我们的竞争地位产生不利影响。这可能会对我们的一些知识产权产生负面影响，并可能增加围绕我们已发布专利的获得和执行或辩护的不确定性。此外，国会可能会通过对我们不利的专利改革立法。最高法院近年来对几起专利案件作出了裁决，要么缩小了在某些情况下可获得的专利保护范围，要么削弱了专利所有者在某些情况下的权利。除了我们在未来获得专利的能力方面增加了不确定性之外，这种事件的结合在专利的价值方面造成了不确定性，一旦获得。取决于国会、联邦法院和美国专利商标局的决定，有关专利的法律和法规可能会以不可预测的方式发生变化，这将削弱我们获得新专利或执行我们现有专利和我们未来可能获得的专利的能力。同样，其他国家专利法的法定或司法变更可能会增加围绕专利申请的起诉以及已发布专利的执行或辩护的不确定性和成本。遵守这些法律法规可能会限制我们未来获得可能对我们的业务很重要的新专利的能力。

此外，2023年6月1日，欧盟专利包（EU Patent Package）法规开始实施，目标是提供单一的泛欧单一专利和新的欧洲

涉及欧洲专利的诉讼案件统一专利法院（UPC）。因此，所有欧洲专利，包括在批准欧盟专利包之前发布的专利，现在默认情况下自动属于UPC的管辖范围。我们的欧洲专利申请，如果获得批准，可能会在UPC中受到质疑。在UPC存在的前七年期间，UPC立法允许专利所有人将其欧洲专利选择排除在UPC的管辖范围之外。我们可能会决定从UPC中选择退出我们未来的欧洲专利，但这样做可能会阻止我们实现UPC的好处。此外，如果我们不满足UPC下选择退出的所有手续和要求，我们未来的欧洲专利可能仍将处于UPC的管辖范围内。UPC将为我们的竞争对手提供一个新的论坛来集中撤销我们的欧洲专利，并允许竞争对手获得泛欧禁令的可能性。这种专利保护的丧失可能对我们的业务以及我们将技术和产品候选者商业化的能力产生重大不利影响，从而对我们的业务、财务状况、前景和经营业绩产生重大不利影响。

我们可能无法在全世界保护我们的知识产权。

在全世界所有国家对当前和未来的所有专利进行备案、起诉和辩护，成本将高得令人望而却步，而且我们在美国以外的一些国家的知识产权可能没有美国那么广泛。此外，国外一些国家的法律对知识产权的保护程度与美国的联邦和州法律不一样。因此，我们可能无法阻止第三方在美国以外的所有国家实践我们的发明，或在美国或其他司法管辖区销售或进口使用我们的发明制造的产品。竞争对手可能会在我们未获得专利保护的司法管辖区使用我们的技术来开发他们自己的产品，此外，可能会将其他侵权产品出口到我们拥有专利保护但执法力度不如美国的地区。这些产品可能与我们的候选产品竞争，我们的专利或其他知识产权可能无法有效或足以阻止他们竞争。

此外，美国和外国的地缘政治行动可能会增加围绕我们的专利申请或任何当前或未来许可人的专利申请的起诉或维护以及我们已发布的专利或任何当前或未来许可人的专利的维护、执行或辩护的不确定性和成本。例如，美国和外国政府有关俄罗斯与乌克兰冲突的行动可能会限制或阻止在俄罗斯提交、起诉和维持专利申请。政府的行为也可能会阻止在俄罗斯维护已发布的专利。例如，俄罗斯政府于2022年3月通过了一项法令，允许俄罗斯公司和个人在未经同意或赔偿的情况下利用美国专利权人拥有的发明。因此，我们可能无法阻止第三方在美国以外的所有国家实践我们的发明，或在美国或其他司法管辖区销售或进口使用我们的发明制造的产品。竞争对手可能会在我们未获得专利保护的司法管辖区使用我们的技术来开发他们自己的产品，并可能将其他侵权产品出口到我们拥有专利保护的地区，但执行权没有美国那么强。这些产品可能会与我们的候选产品竞争，而我们的专利或其他知识产权可能无法有效或足以阻止他们竞争。

许多外国的法律制度不赞成强制执行专利和其他知识产权保护，这可能使我们难以阻止侵犯我们的专利或违反我们的专有权利营销竞争产品。例如，国外一些国家有强制许可法，规定专利权人必须向第三方授予许可。此外，一些国家限制专利对第三方的可执行性，包括政府机构或政府承包商。在这些国家，专利可能提供有限或没有好处。在外国司法管辖区强制执行我们的专利权的程序可能会导致大量成本，并转移我们对业务其他方面的努力和注意力，可能使我们的专利面临被无效或狭义解释的风险，我们的专利申请面临无法发布的风险，并可能引发第三方对我们提出索赔。我们可能不会在我们发起的任何诉讼中胜诉，并且所判的损害赔偿或其他补救措施，如果有的话，可能没有商业意义。因此，我们在世界各地强制执行我们的知识产权的努力可能不足以从

我们开发或许可的知识产权。如果我们或我们的任何许可人被迫就与我们业务相关的任何专利向第三方授予许可，我们的业务可能会受到严重损害。

我们可能会受到质疑我们专利和其他知识产权的发明人或所有权的索赔。

我们与员工和顾问的协议规定，个人在向我们提供服务过程中构思的任何发明将是我们的专有财产。虽然我们的政策是让所有这些个人完成这些协议，但我们可能不会在所有情况下都获得这些协议，与我们有这些协议的个人可能不会遵守他们的条款。知识产权的转让可能不是自动执行的，尽管有这样的协议，这类发明可能会变成转让给第三方。在未经授权使用或披露我们的商业秘密或专有信息的情况下，这些协议即使获得，也可能无法提供有意义的保护，特别是对我们的商业秘密或其他机密信息。我们还可能受到前雇员、顾问或其他第三方对我们的专利或其他知识产权拥有所有权权益的索赔。此外，我们可能会面临第三方的索赔，即我们与员工或顾问签订的将知识产权转让给我们的协议无效或与先前或相互竞争的转让合同义务相冲突，这可能会导致与我们已经开发或将开发的知识产权有关的所有权纠纷，并干扰我们获取此类知识产权商业价值的能力。诉讼可能是必要的，以抗辩这些和其他质疑发明人或所有权的索赔。如果我们未能为任何此类索赔进行辩护，除了支付金钱损失外，我们可能会失去宝贵的知识产权。这样的结果可能会严重损害我们的业务。即使我们成功地为此类索赔进行了辩护，诉讼也可能导致大量成本，并分散我们的管理层和其他员工的注意力。

获得和维持专利保护取决于遵守政府专利机构规定的各种程序、文件提交、费用支付和其他要求，如果不遵守这些要求，我们的专利保护可能会减少或消除。

美国专利商标局和各外国政府专利机构要求在专利过程中遵守多项程序性、跟单、费用支付等条款。专利和/或申请的定期维持费、续期费、年金费和其他各种政府费用将在专利和/或申请的整个存续期内分几个阶段向美国专利商标局和美国以外的各种政府专利机构支付。我们聘用信誉良好的专业人员，并依赖此类第三方帮助我们遵守这些要求，并就我们拥有的专利和专利申请实际支付这些费用。如果我们许可知识产权，我们可能不得不依赖我们的许可人遵守这些要求，并就我们许可的任何专利和专利申请实际支付这些费用。在很多情况下，不经意的失误可以通过缴纳滞纳金或按照适用规则采取其他方式来治愈。但也存在不遵守可导致专利或专利申请被放弃或失效，导致相关司法管辖区专利权部分或全部丧失的情况。在这种情况下，竞争对手或许能够比原本更早地进入市场。美国政府效率部或其他减少美国政府规模的行政行动导致的裁员和其他美国政府行动也可能导致美国专利商标局出现延误。

如果我们无法保护我们的商业秘密的机密性，我们的业务将受到严重损害。

我们依靠对我们商业秘密的保护，包括非专利的专有技术、技术和其他专有信息来保持我们的竞争地位。我们已采取措施保护我们的商业秘密和非专利技术，包括与第三方签订保密协议，以及与员工和顾问签订保密信息和发明协议。除了合同措施外，我们还尝试使用普遍接受的物理和技术安全措施来保护我们专有信息的机密性。尽管做出了这些努力，但我们不能

提供任何保证，即所有此类协议均已正式执行，这些各方中的任何一方都可能违反协议并披露我们的专有信息，包括我们的商业秘密，我们可能无法就此类违约行为获得充分的补救。此外，此类安全措施可能无法为我们的专有信息提供足够的保护，例如，在雇员、顾问或具有授权访问权限的第三方盗用商业秘密的情况下。我们的安全措施可能无法阻止员工、顾问、合作者或第三方盗用我们的商业秘密并将其提供给竞争对手，我们针对此类不当行为采取的追索可能无法提供充分保护我们利益的适当补救措施。监测未经授权的使用和披露是困难的，我们不知道我们为保护我们的专有技术而采取的措施是否有效。未经授权的各方也可能试图复制或逆向工程我们认为专有的产品候选者的某些方面。强制执行当事人非法披露或盗用商业秘密的索赔可能是困难的、昂贵的和耗时的，而且结果是不可预测的。即使我们使用了普遍接受的安全措施，商业秘密的保护标准也可能因不同的司法管辖区而异。

此外，美国境内外的一些法院也不太愿意或不愿意保护商业秘密。而且，第三方仍可能获得这些信息或可能独立获得这些或类似信息，我们将无权阻止他们使用该技术或信息与我们竞争。随着时间的推移，商业秘密将通过自主开发、发表期刊文章以及将掌握艺术技能的人员从一家公司转移到另一家公司或学术机构转移到行业科学岗位而在行业内传播。此外，我们可能需要与未来的商业伙伴、合作者、承包商和位于商业秘密被盗风险较高国家的其他人分享我们的商业秘密和机密知识，包括通过其他国家的私人当事人或行为者的直接入侵，以及那些与国家行为者有关联或受其控制的人。

尽管我们与第三方的协议通常会限制我们的员工、合作者、许可人、第三方承包商和顾问发布可能与我们的商业秘密相关的数据的能力，但我们的协议可能包含某些有限的发布权。如果我们的任何商业秘密被竞争对手合法获取或自主开发，我们将无权阻止该竞争对手利用该技术或信息与我们竞争，这可能会损害我们的竞争地位。因为我们在开发、制造、分销我们的候选产品和提供我们的服务时不时依赖，并在未来期望依赖第三方，我们有时必须与他们分享商业秘密。尽管采用了上述合同规定和其他安全预防措施，但共享商业秘密的需要增加了此类商业秘密被我们的竞争对手知晓、无意中被纳入他人技术或被披露或违反这些协议使用的风险。如果发生任何这些事件，或者如果我们以其他方式失去对我们商业秘密的保护，这些信息的价值可能会大大降低，我们的竞争地位将受到损害。如果我们没有在此类发布之前申请专利保护，或者如果我们无法以其他方式维护我们的专有技术和其他机密信息的机密性，那么我们获得专利保护或保护我们的商业秘密信息的能力可能会受到损害。

我们开发和商业化我们的产品候选者的权利部分受制于其他人授予我们的许可的条款和条件，我们的一些产品候选者的专利保护、起诉和执行可能取决于我们的许可人。

我们目前依赖第三方对我们的技术发展很重要或必要的某些专利权和专有技术的许可，包括与我们的候选产品相关的技术。例如，我们依赖与（i）U.C. Berkeley就涉及与我们的4D-710和4D-725候选产品相关的某些物质成分和某些AAV变体的使用方法的知识产权达成的独家许可协议，以及（ii）宾夕法尼亚大学就涉及与我们的4D-175候选产品相关的某些物质成分和短形人补体因子H（SCFH）有效载荷的使用方法的知识产权达成的某些权利。我们未来可能订立的这些及其他许可，可能无法提供在所有相关使用领域或在我们可能希望开发或商业化我们的技术和产品候选者的所有地区使用此类知识产权和技术的适当权利。

未来。因此，我们可能无法在未根据此类许可授予我们权利的使用领域和地区开发和商业化我们的技术和产品候选者。

我们的开发计划可能需要的额外第三方技术的许可可能在未来无法获得，或者可能无法以商业上合理的条款获得，这可能会严重损害我们的业务。

在某些情况下，我们可能无权控制专利申请的准备、提交、起诉和执行，或维护专利，涵盖我们从第三方许可的技术。此外，我们与许可人的一些协议要求我们在强制执行专利权之前必须获得许可人的同意，我们的许可人可能会拒绝这种同意或可能不会及时提供。因此，我们无法确定我们的许可人或合作者将以符合我们业务最佳利益的方式起诉、维护、执行和捍卫此类知识产权，包括采取合理措施保护专有技术和商业秘密的机密性，或为我们的任何候选产品支付与知识产权注册相关的所有适用的起诉和维护费用。我们也无法确定我们的许可人是否已按照适用的法律法规起草或起诉许可给我们的专利和专利申请，这可能会影响此类专利或此类申请可能发出的任何专利的有效性和可执行性。如果他们不这样做，这可能会导致我们失去对我们许可的任何适用知识产权的权利，因此，我们开发和商业化产品或候选产品的能力可能会受到不利影响，我们可能无法阻止竞争对手制造、使用和销售竞争产品。

我们目前的许可，以及我们未来的许可，可能会对我们施加各种特许权使用费、里程碑和其他义务。如果我们未能遵守这些义务中的任何一项，我们可能会被要求支付损害赔偿金，许可人可能有权终止许可。许可方的终止将导致我们失去宝贵的权利，并可能阻止我们开发和商业化我们的候选产品和专有技术。如果任何当前或未来的许可终止，如果许可人未能遵守许可条款，如果许可人未能针对侵权的第三方强制执行许可专利，如果许可专利或其他权利被发现无效或无法执行，或者如果我们无法以可接受的条款签订必要的许可，我们的业务将受到严重损害。此外，如果任何当前或未来的许可终止，或者如果基础专利未能提供预期的排他性，竞争对手或其他第三方可能会获得寻求监管部门批准和营销与我们相同的产品的自由。此外，我们的许可人可能拥有或控制未向我们许可的知识产权，因此，我们可能会受到索赔，无论其优点如何，我们正在侵犯或以其他方式侵犯许可人的权利。此外，虽然我们目前无法确定我们将被要求为未来产品的销售支付的特许权使用费义务的金额，如果有的话，金额可能很大。我们未来特许权使用费义务的金额将取决于我们在成功开发和商业化的候选产品中使用的技术和知识产权（如果有的话）。因此，即使我们成功开发和商业化任何候选产品，我们也可能无法实现或保持盈利能力。

如果我们的商标和商号，无论是将来注册的还是现在未注册的，没有得到充分的保护，那么我们可能无法在我们感兴趣的市场中建立名称识别，我们的业务可能会受到不利影响。

我们未来可能注册的任何商标或任何当前已注册或未注册的商标或商号可能会被质疑、侵权、规避或宣布为通用或被确定为侵犯其他标记。我们可能无法保护我们对这些商标和商品名称的权利，我们需要在我们感兴趣的市场中建立潜在合作伙伴或客户之间的名称识别。有时，竞争对手可能会采用与我们相似的商号或商标，从而阻碍我们建立品牌标识的能力，并可能导致市场混乱。此外，可能存在其他商标或商标的所有者提出的包含我们注册或未注册商标或商号变体的潜在商号或商标侵权索赔。从长期来看，如果我们无法根据我们的商标和商号建立名称识别，那么我们可能无法有效竞争，我们的业务可能会受到不利影响。我们可能会许可我们的商标

和商品名称，在任何已注册的范围内，提供给第三方，例如分销商。尽管这些许可协议可能为如何使用我们的商标和商号提供指导，但违反这些协议或我们的被许可人滥用我们的商标和商号可能会危及我们在商标和商号方面的权利或削弱与我们的商标和商号相关的商誉。我们执行或保护我们与商标、商号、商业秘密、域名、版权或其他知识产权相关的所有权的努力可能是无效的，可能会导致大量成本和资源被转移，并可能严重损害我们的业务。

知识产权并不一定能解决我们竞争优势面临的所有潜在威胁。

我们的知识产权提供的未来保护程度是不确定的，因为知识产权有局限性，可能无法充分保护我们的业务或允许我们保持竞争优势。例如：

如果发生这些事件中的任何一个，它们可能会严重损害我们的业务。

我们现有的合作以及我们未来可能达成的任何合作安排可能不会成功，这可能会对我们的产品开发和商业化能力产生不利影响。

我们现有的合作，例如我们与大冢制药株式会社的合作以及我们未来进行的任何合作都可能不会成功。我们合作安排的成功将在很大程度上取决于我们合作者的努力和活动。合作面临许多风险，其中可能包括：

对第三方的依赖要求我们分享我们的商业秘密，这增加了竞争对手发现它们或我们的商业秘密被盗用或披露的可能性。

依赖第三方进行临床试验、协助研发和制造我们的候选产品，有时会要求我们与他们分享商业秘密。我们寻求通过在开始研究或披露专有信息之前与我们的顾问、员工、第三方承包商和顾问部分订立保密协议以及（如适用）材料转让协议、咨询协议或其他类似协议来保护我们的专有技术。这些协议通常限制第三方使用或披露我们的机密信息的权利，包括我们的商业秘密。尽管在与第三方合作时采用了合同条款，但共享商业秘密和其他机密信息的需要增加了此类商业秘密被我们的竞争对手知晓、无意中被纳入他人技术或被披露或违反这些协议使用的风险。鉴于我们的专有地位部分基于我们的专有技术和商业秘密，竞争对手独立发现我们的商业秘密或其他未经授权的使用或披露将损害我们的竞争地位，并可能严重损害我们的业务。

我们可能无法遵守我们根据现有或未来协议所承担的任何义务，据此我们许可或以其他方式获得知识产权或技术，这可能导致对我们的业务具有重要意义的权利或技术的损失。

我们是经营业务所依赖的各种协议的缔约方。我们使用目前已获许可的知识产权，或未来将获许可的知识产权的权利，正在或将受制于这些协议条款的延续和我们对这些协议条款的遵守。这些协议很复杂，此类协议中的某些条款可能会受到多种解释的影响，从而可能导致争议，包括但不限于有关以下方面的解释：

任何可能出现的合同解释纠纷的解决，如果对我们不利，可能会严重损害我们的业务。此类决议可能会缩小我们认为我们对相关知识产权或技术的权利范围，增加我们认为是我们在相关协议下的财务或其他义务，或减少第三方在相关协议下的财务或其他义务。

如果我们已获得许可或从第三方获得的知识产权纠纷阻止或损害我们以可接受的条款维持我们当前的许可协议的能力，我们可能无法成功开发受影响的候选产品并将其商业化。如果我们未能遵守我们在当前或未来许可协议下的义务，这些协议可能会被终止，或者我们在这些协议下的权利范围可能会缩小，我们可能无法开发、制造或销售根据这些协议获得许可的任何产品。

诉讼或其他诉讼或知识产权侵权的第三方索赔可能需要我们花费大量时间和金钱，并可能阻止我们销售我们的产品。

我们的商业成功在很大程度上取决于我们在不侵犯第三方的专利和其他专有权利的情况下运营的能力。然而，我们的研究、开发和商业化活动可能会受到我们侵犯或以其他方式侵犯第三方拥有或控制的专利或其他知识产权的索赔。第三方声称我们侵犯了他们的所有权，可能会导致赔偿责任或阻止或延迟我们的开发和商业化努力。我们无法向您保证，我们的运营不会或将来不会侵犯第三方现有或未来的专利或其他专有权利。

第三方可能拥有或获得专利或其他专有权利，这可能会限制我们制造、使用、销售、要约销售或进口我们的候选产品和未来批准的产品（如果有）的能力，或损害我们的竞争地位。美国国内和国外都有大量诉讼，涉及生物技术和制药行业的专利和其他知识产权，包括专利侵权诉讼、干涉、反对、复审、当事人间审查程序和美国专利商标局和/或相应的外国专利局的授权后审查程序。在我们正在开发候选产品的领域中，存在着众多第三方美国和外国颁发的专利和正在申请的专利申请。可能有第三方专利或专利申请对与使用或制造我们的候选产品有关的材料、配方、制造方法或治疗方法拥有权利要求。

此外，专利权利要求的范围由法律解释、专利中的书面披露和专利的起诉历史确定，并可能涉及专家意见等其他因素。我们对专利或未决申请的相关性或权利要求范围的解释可能

不正确，这可能会对我们营销产品的能力产生负面影响。此外，我们可能会错误地确定我们的技术或产品候选者不在第三方专利的覆盖范围内，或者可能会错误地预测第三方的未决专利申请是否会发出相关范围的权利要求。我们对我们认为相关的任何美国或国外专利的到期日期的确定可能是不正确的，这可能会对我们开发和营销候选产品的能力产生负面影响。

随着生物技术行业的扩大和更多专利的发布，我们的候选产品可能受到侵犯第三方专利权的索赔的风险增加。我们在美国和国外的竞争对手，其中许多拥有大得多的资源，并在专利组合和竞争技术方面进行了大量投资，可能已经申请或获得或将来可能申请和获得的专利将阻止、限制或以其他方式干扰我们制造、使用和销售我们的候选产品的能力。我们并不总是对第三方的未决专利申请和颁发给第三方的专利进行独立审查。美国和其他地方的专利申请通常在主张优先权的最早提交约18个月后公布，这种最早提交日期通常被称为优先权日期。某些不会在美国境外提交的美国专利申请可以在专利发布之前保持保密。此外，美国和其他地方的专利申请可能会在发布前等待多年，或者无意放弃的专利或申请可能会被恢复。此外，已经公布的未决专利申请，在受到某些限制的情况下，可以在以后以可能涵盖我们的技术、我们的产品候选者或我们的产品候选者的使用的方式进行修改。因此，可能会有我们不知道的其他正在申请或最近恢复的专利的申请。这些申请可能会在以后导致已发布的专利，或恢复先前放弃的专利，这将阻止、限制或以其他方式干扰我们制造、使用或销售我们的候选产品的能力。因此，我们可能不知道我们的候选产品商业化可能侵犯的第三方专利，并且无法确定我们是第一个提交与候选产品或技术相关的专利申请的。此外，由于专利申请可能需要很多年才能发布，因此可能会有目前正在申请的专利申请，可能会在以后导致我们的产品候选者可能侵犯的已发布专利。此外，由于专利之间的术语差异、不完整的数据库以及难以评估专利权利要求的含义，专利检索不完善，因此很难识别可能与我们的技术相关的第三方专利权。第三方主张的任何专利侵权索赔都将耗费时间，并可能：

尽管截至本报告发布之日，没有第三方对我们提出专利侵权索赔，但其他人可能持有可能阻止我们的候选产品或任何未来产品上市的专有权利。针对我们要求损害赔偿并寻求禁止与我们的产品候选者或专有技术相关的商业活动的任何专利相关法律诉讼可能会使我们受到

潜在的损害赔偿责任，包括三倍的损害赔偿，如果我们被确定为故意侵权，并要求我们获得制造或销售我们的候选产品或任何未来产品的许可。为这些索赔进行辩护，无论其优点如何，都将涉及大量诉讼费用，并且将非常耗时，并将大量转移我们业务的管理层和员工资源。我们无法预测我们是否会在任何此类行动中获胜，或者任何这些专利所要求的任何许可将以商业上可接受的条款提供，如果有的话。即使有此类许可，我们也可能因从第三方获得的许可而产生与特许权使用费相关的大量成本，这可能会对我们的毛利率产生负面影响，而且这些权利可能是非排他性的，这可能使我们的竞争对手能够获得许可给我们的相同技术或知识产权。此外，我们无法确定我们是否可以重新设计我们的候选产品或专有技术以避免侵权，如有必要，或在具有成本效益的基础上。因此，司法或行政程序中的不利裁定，或未能获得必要的许可，可能会阻止我们开发和商业化我们的候选产品或任何可能严重损害我们业务的未来产品。此外，知识产权诉讼，无论其结果如何，都可能造成负面宣传，并可能禁止我们营销或以其他方式将我们的候选产品和技术商业化。

如果我们未来在技术开发方面与第三方合作，我们的合作者可能无法适当维护或捍卫我们的知识产权，或者可能以这样的方式使用我们的专有信息，从而引发可能危及或使我们的知识产权或专有信息无效或使我们面临诉讼或潜在责任的诉讼。此外，合作者可能会侵犯第三方的知识产权，这可能会使我们面临诉讼和潜在的责任。此外，根据我们与合作者、许可人、供应商和其他人的协议，我们可能有义务就我们侵犯知识产权引起的损害对他们进行赔偿并使其免受损害。

我们可能会卷入诉讼，以保护或执行我们的专利或我们的许可人的专利，这可能是昂贵、耗时且不成功的。此外，如果受到质疑，我们已颁发的专利可能会被认定为无效或无法执行。

竞争对手可能会侵犯我们或我们许可方的知识产权。为了防止侵权或未经授权的使用，我们可能会被要求提出侵权索赔，这可能既昂贵又耗时。此外，在专利侵权诉讼中，法院或行政法庭可以裁定我们拥有或许可的专利无效、不可执行和/或未被侵权。如果我们或我们的任何潜在未来合作者要对第三方提起法律诉讼以强制执行针对我们的候选产品之一的专利，被告可以反诉我们的专利全部或部分无效和/或不可执行。在美国的专利诉讼中，指控无效和/或不可执行的被告反诉司空见惯。有效性质疑的理由包括据称未能满足几项法定要求中的任何一项，包括缺乏新颖性、明显性或不可实施性。不可执行性断言的理由可能包括一项指控，即与专利起诉有关的某人隐瞒了美国专利商标局的相关信息，或在起诉期间做出了误导性陈述。第三方也可能向美国专利商标局提出类似的索赔，甚至是在诉讼范围之外。国外专利局也存在质疑专利有效性和可执行性的类似机制，可能会导致我们未来持有的任何外国专利被撤销、取消或修改。无效和不可执行的法律主张之后的结果是不可预测的，现有技术可能会使我们的专利或我们的许可人的专利无效。如果被告在无效和/或不可执行的法律主张上胜诉，我们可能会失去对受影响产品候选者的至少部分，甚至可能是全部专利保护。这样失去专利保护将严重损害我们的业务。

由第三方挑起或由我们提起或由美国专利商标局宣布的干预或派生程序，或在外国司法管辖区提起的同等行动，可能需要确定与我们的专利或专利申请或我们的许可人的专利或专利申请有关的发明的优先权。不利的结果可能要求我们停止使用相关技术或试图从胜诉方许可对其的权利。如果胜诉方不以商业上合理的条款或根本不向我们提供许可，或者提供非排他性许可并且我们的竞争对手获得相同技术，我们的业务可能会受到严重损害。我们对诉讼或干扰程序的辩护可能会失败，即使成功，也可能导致大量成本，并分散我们的管理层和其他员工的注意力。此外，

与诉讼相关的不确定性可能会对我们筹集必要资金的能力产生重大不利影响，以继续我们的临床试验、继续我们的研究计划、从第三方获得必要技术许可或建立有助于我们将候选产品推向市场的开发或制造合作伙伴关系。

即使以有利于我们的方式解决，与我们的知识产权有关的诉讼或其他法律程序可能会导致我们产生大量费用，并可能分散我们的技术和管理人员对其正常责任的注意力。此外，可能会公开宣布听证会、动议或其他临时程序或发展的结果，如果证券分析师或投资者认为这些结果是负面的，可能会对我们普通股的价格产生重大不利影响。此类诉讼或诉讼可能会大幅增加我们的经营亏损，并减少可用于开发活动或任何未来销售、营销或分销活动的资源。我们可能没有足够的财政或其他资源来充分进行这类诉讼或诉讼。我们的一些竞争对手可能能够比我们更有效地承受这类诉讼或诉讼的成本，因为他们拥有更大的财务资源。专利诉讼或其他程序的发起和继续产生的不确定性可能会损害我们在市场上的竞争能力，并严重损害我们的业务。

此外，由于知识产权诉讼所需的大量发现，存在我们的一些机密信息可能因在这类诉讼期间披露而受到损害的风险。也可以公开宣布听证、动议或其他临时程序或事态发展的结果。如果证券分析师或投资者认为这些结果是负面的，可能会对我们普通股的价格产生重大不利影响。

我们可能无法通过收购和许可成功获得或维持对我们的产品候选者的必要权利。

我们目前通过第三方的许可和我们拥有的专利拥有知识产权的权利，以开发我们的候选产品。由于我们的计划可能需要使用第三方持有的专有权利，我们业务的增长将部分取决于我们获得、许可或使用这些专有权利的能力。我们可能无法从第三方获得或许可我们认为对我们的候选产品必要的任何成分、使用方法、工艺或其他第三方知识产权。第三方知识产权的许可和收购是一个竞争性领域，一些较成熟的公司也在寻求许可或收购我们可能认为有吸引力的第三方知识产权的战略。这些老牌企业由于其规模、现金资源以及更大的临床开发和商业化能力，可能比我们具有竞争优势。此外，认为我们是竞争对手的公司可能不愿意将权利转让或许可给我们。我们也可能无法以允许我们从投资中获得适当回报的条款许可或获得第三方知识产权。

我们与一家美国学术机构合作，未来可能会根据与这些机构的书面协议，与美国和外国学术机构合作，加速我们的临床前研究或开发。这些机构可能会向我们提供一种选择，以就该机构因合作而产生的技术权利的任何许可进行谈判。无论有哪种选择，我们都可能无法在规定的时间范围内或根据我们可以接受的条款就许可进行谈判。如果我们无法做到这一点，该机构可能会将知识产权提供给其他方，这可能会阻碍我们追求我们项目的能力。

如果我们无法成功获得所需的第三方知识产权的权利或维持我们拥有的现有知识产权，我们可能不得不放弃该计划的开发，我们的业务可能会受到严重损害。

我们可能会受到以下索赔：我们错误地从竞争对手雇用了一名雇员，或者我们、我们的雇员或顾问错误地使用或披露了其前任或兼任雇主或前任或现任客户的所谓机密信息或商业秘密。

正如生物技术和生物制药行业中常见的那样，除了我们的员工之外，我们还聘请顾问的服务来协助我们开发我们的候选产品。这些顾问中的许多人，以及我们的许多雇员，以前曾受雇于其他生物技术或生物制药公司，或以前可能曾向其他生物技术或生物制药公司提供或目前可能正在向其他生物技术或生物制药公司提供咨询服务，包括我们的竞争对手或潜在竞争对手。尽管我们努力确保我们的雇员和顾问不会在他们的工作中为我们使用他人的专有信息或专有技术，但我们可能会受到声称我们、我们的雇员或顾问无意或以其他方式使用或披露其前雇主或其前或现有客户专有的商业秘密或其他信息。我们还可能受到以下索赔的影响：我们为保护我们的雇员或顾问的发明而提交的专利和申请，甚至那些与我们的一个或多个候选产品相关的专利和申请，均由其前任或兼任的雇主或前任或现任客户合法拥有。为了抗辩这些索赔，可能需要进行诉讼。如果我们未能为任何此类索赔进行辩护，除了支付金钱损失外，我们可能会失去宝贵的知识产权，这可能会严重损害我们的业务。即使我们成功地为这些索赔进行了辩护，诉讼也可能导致大量成本，并分散我们的管理层和其他员工的注意力。

与我们的运营相关的风险

我们高度依赖我们的关键人员，如果我们不能成功地吸引、激励和留住高素质的人员，我们可能无法成功地实施我们的业务战略。

我们在竞争激烈的生物技术和制药行业竞争的能力取决于我们吸引、激励和留住高素质管理、科学和医疗人才的能力。失去我们的任何执行官、其他关键员工以及其他科学和医学顾问所提供的服务，以及我们无法找到合适的替代品，可能会导致我们的候选产品开发出现延误，并损害我们的业务。

我们在加利福尼亚州埃默里维尔的工厂开展业务，该地区是许多其他生物制药公司以及许多学术和研究机构的总部。技术人才的竞争非常激烈，离职率可能很高，这可能会限制我们以可接受的条件聘用和留住高素质人才的能力，或者根本没有。我们预计，我们可能需要从我们地区以外招募人才，这样做可能代价高昂且困难。

为了诱导有价值的员工留在我们公司，除了工资和现金奖励，我们还提供了股权赠款。随着时间的推移归属的这些股权授予对员工的价值可能会受到我们无法控制的股价变动的重大影响，并且可能在任何时候都不足以抵消其他公司更有利可图的报价。此外，我们的员工是随意雇用的，这意味着我们的任何员工都可以随时离开我们的工作岗位，无论是否通知。如果我们无法以可接受的条件吸引、激励和留住优质人员，或者根本无法做到，这可能会严重损害我们的业务。

我们将需要扩大我们组织的规模和能力，我们在管理这种增长方面可能会遇到困难。

随着我们发展计划和战略的演变，我们必须增加大量额外的管理、运营、财务和其他人员。未来的增长将给管理层成员带来显着的额外责任，包括：

我们未来的财务表现以及我们继续开发和商业化候选产品的能力，如果获得批准，将部分取决于我们有效管理任何未来增长的能力。我们的管理层也可能不得不将不成比例的注意力从日常活动上转移开，以管理这些增长活动。

我们目前依赖，并且在可预见的未来将继续依赖，在很大程度上依赖某些独立组织、顾问和顾问来提供某些服务。无法保证这些独立组织、顾问和顾问的服务将在需要时继续及时提供给我们，或者我们能够找到合格的替代者。此外，如果我们无法有效管理我们的外包活动，或者顾问提供的服务的质量或准确性因任何原因受到损害，我们的临床试验可能会被延长、延迟或终止，我们可能无法获得产品候选者的监管批准或以其他方式推进我们的业务。无法保证我们将能够以经济上合理的条款管理我们现有的顾问或找到其他称职的外部承包商和顾问，如果有的话。

如果我们不能通过雇用新员工和扩大我们的顾问和承包商群体来有效地扩大我们的组织，我们可能无法成功实施进一步开发我们的候选产品所需的任务，因此可能无法实现我们的研究、开发和商业化目标。

不利的全球经济状况可能会对我们的业务、财务状况或经营业绩产生不利影响。

我们的经营业绩可能会受到全球经济和全球金融市场的一般情况的不利影响。我们未来的部分临床试验可能会在美国境外进行，导致美元疲软的不利经济条件将使这些临床试验的运营成本更高。此外，严重或长期的经济衰退，包括因通货膨胀加剧或金融机构关闭或流动性问题等因素或其他宏观因素（如大流行病或地缘政治紧张局势）导致的衰退或萧条，可能会对我们的业务造成各种风险，包括对我们的候选产品或任何未来候选产品的需求减弱（如果获得批准），以及我们在需要时以可接受的条件筹集额外资金的能力（如果有）。疲软或衰退的经济或政治混乱，包括任何国际贸易争端，也可能使我们的制造商或供应商感到紧张，可能导致供应中断，或导致我们的客户推迟为我们的潜在产品付款。上述任何情况都可能严重损害我们的业务，我们无法预测政治或经济气候和金融市场状况可能严重损害我们业务的所有方式。

如果我们进行收购或战略合作，这可能会增加我们的资本要求，稀释我们的股东，导致我们产生债务或承担或有负债，并使我们面临其他风险。

我们可能会在未来从事各种收购和战略合作，包括许可或收购互补产品、知识产权、技术或业务。任何收购或战略伙伴关系都可能带来许多风险，包括：

此外，如果我们进行这样的交易，我们可能会产生大量的一次性费用，并获得可能导致未来重大摊销费用的无形资产。

我们的信息技术系统，或我们的第三方研究机构合作者、CRO或其他承包商或顾问使用的信息技术系统，可能会出现故障或遭受安全漏洞和其他中断。

我们以数字形式收集和维护开展业务所必需的信息，我们越来越依赖信息技术系统和基础设施来运营我们的业务。在我们的日常业务过程中，我们收集、存储和传输大量机密信息，包括知识产权、临床试验数据、专有商业信息以及我们的员工和承包商的个人信息（统称为“机密信息”）。至关重要的是，我们必须以安全的方式这样做，以维护此类机密信息的机密性和完整性。尽管实施了安全措施，但我们的内部信息技术系统以及我们的合作者、未来的CRO和其他承包商和顾问的系统可能容易受到计算机病毒和恶意软件（例如勒索软件）、恶意代码、错误配置、“漏洞”或其他漏洞、自然灾害、恐怖主义、战争、电信和电力故障、黑客攻击、网络攻击、网络钓鱼攻击和其他社会工程计划、拒绝或降级服务攻击以及复杂的民族国家和民族国家支持的行为者的攻击、损坏和中断。

随着来自世界各地的未遂攻击和入侵的数量、强度和复杂程度增加，安全漏洞或破坏的风险，特别是通过网络攻击或网络入侵，包括计算机黑客、外国政府和网络恐怖分子，普遍增加。由于我们依赖互联网技术和远程工作的员工数量，我们以及我们的第三方服务提供商和合作伙伴也可能面临更大的网络安全风险，这可能会为网络犯罪分子利用漏洞创造更多机会。此外，由于用于获得未经授权的访问或破坏系统的技术经常变化，并且往往在针对目标发射之前不被识别，我们可能无法预测这些技术或实施适当的预防措施。我们可能会遇到安全漏洞，这些漏洞可能会在很长一段时间内未被发现。即使被识别，我们也可能无法充分调查或补救事件或违规行为，因为攻击者越来越多地使用包括人工智能在内的工具和技术，这些工具和技术旨在绕过控制、避免被发现以及移除或混淆法医证据。我们的第三方服务提供商和合作伙伴也受到这些高度风险的影响。我们调查和缓解网络安全问题、bug、病毒、蠕虫、恶意软件程序和安全漏洞的成本可能很高。尽管我们已实施安全措施来保护我们的数据安全和信息技术系统，但我们解决这些问题的努力可能不会成功，这些问题可能会导致意外中断、延迟、停止服务、负面宣传和其他损害我们的业务和我们的竞争地位。也不能保证我们和我们的合作者、未来的CRO和其他承包商的和

顾问的网络安全风险管理计划和流程，包括政策、控制或程序，将得到充分实施、遵守或有效保护我们的系统、网络和机密信息。

我们和我们的某些服务提供商不时经历某些网络攻击和安全事件。尽管据我们所知，我们迄今为止没有经历任何重大的系统故障或安全漏洞，但如果发生此类事件并导致我们的运营中断，则可能会导致我们的开发计划和业务运营的重大中断，无论是由于丢失、腐败或未经授权披露我们的机密信息或其他类似的中断。例如，已完成、正在进行或未来临床试验的临床试验数据丢失可能会导致我们的监管审批工作延迟，并显着增加我们恢复或复制数据的成本。如果安全漏洞或其他事件导致未经授权访问或未经授权使用、披露、发布或以其他方式处理临床试验数据或个人数据，则可能需要根据隐私和安全法通知个人、政府当局、监督机构、媒体和其他各方。

同样，我们依赖我们的第三方研究机构合作者研发我们的候选产品，依赖其他第三方制造我们的候选产品并进行临床试验，与其信息技术系统相关的类似事件也可能严重损害我们的业务。任何影响我们、我们的合作伙伴或我们行业的安全妥协，无论是真实的还是感知的，都可能损害我们的声誉，削弱对我们安全措施有效性的信心，并导致监管审查。如果任何中断或安全漏洞将导致我们的数据或系统丢失或损坏，或不适当地披露机密信息，我们可能会承担责任，我们的竞争地位可能会受到损害，我们的候选产品的进一步开发和商业化可能会被推迟。任何损失、成本或责任可能不在任何适用保单的承保范围内，或可能超过其承保范围。

此外，如果我们的信息技术安全努力失败，联邦、州和国际法律法规可能会使我们面临监管机构的执法行动和调查，并可能导致监管处罚、罚款和重大法律责任。对我们或第三方系统或机密信息的可用性、完整性或保密性的任何不利影响都可能导致法律索赔或诉讼（例如集体诉讼）、监管调查和执法行动、罚款和处罚、导致我们失去现有或未来客户的负面声誉影响，以及/或重大事件响应、系统恢复或补救以及未来的合规成本。我们还可能面临损失或诉讼的风险以及潜在的责任，这可能对我们的业务、经营业绩或财务状况产生重大不利影响。

业务中断可能会严重损害我们的业务。

我们的业务，以及我们的CRO、CDMO、供应商以及其他承包商和顾问的业务，可能会受到地震、电力短缺、电信故障、缺水、洪水、飓风、台风、火灾、极端天气条件、医疗流行病和其他自然或人为灾害或业务中断的影响，我们对此部分没有保险。此外，我们依赖我们的第三方研究机构合作者对我们的候选产品进行研发，他们可能会受到政府关闭或撤资的影响。任何这些业务中断的发生都可能严重损害我们的业务。

我们的所有业务，包括我们的公司总部，都位于加利福尼亚州埃默里维尔的多个设施中。由于火灾、地震和其他自然灾害、电力损失、通信故障、未经授权进入或其他事件对我们的公司、开发或研究设施造成的损坏或长时间中断可能导致我们停止或延迟部分或全部候选产品的开发。虽然我们在这些设施上保有财产损失和业务中断保险，但我们的保险可能无法涵盖在这种情况下的所有损失，我们的业务可能会因这种延误和中断而受到严重损害。

实际或感知到的未能遵守适用的数据保护、隐私和安全法律、法规、标准和其他要求可能会对我们的业务、经营业绩和财务状况产生不利影响。

全球数据保护格局正在迅速演变，我们正在或可能会受到许多州、联邦和外国法律、要求和法规的约束，这些法律、要求和法规规范个人数据的收集、使用、披露、保留和安全，例如我们可能在美国和国外收集的与临床试验相关的信息。在可预见的未来，实施标准和执法实践很可能仍然不确定，我们尚无法确定未来的法律、法规、标准或对其要求的看法可能对我们的业务产生的影响。这种演变可能会在我们的业务中造成不确定性，影响我们在某些司法管辖区的运营能力或收集、存储、转移使用和共享个人信息的能力，需要接受我们合同中更繁重的义务，导致责任或给我们带来额外成本。遵守这些法律法规和标准的成本很高，未来很可能还会增加。我们未能或被认为未能遵守联邦、州或外国法律或法规、我们的内部政策和程序或我们管理我们处理个人信息的合同，可能会导致负面宣传、政府调查和执法行动、第三方索赔和损害我们的声誉，其中任何一项都可能严重损害我们的业务。

随着我们的运营和业务增长，我们可能会受到新的或额外的数据保护法律法规的约束或影响，并面临监管机构越来越多的审查或关注。在美国，经2009年《健康信息技术促进经济和临床健康法案》修订的HIPAA及其下实施的法规（统称为“HIPAA”），除其他外，对某些医疗保健提供者、健康计划和医疗保健信息交换所（称为涵盖实体）以及为此类涵盖实体及其涵盖的分包商提供涉及为或代表此类涵盖实体创建、接收、维护或传输个人可识别健康信息的某些服务的商业伙伴施加了某些标准。我们可能会从第三方（包括我们从中获得临床试验数据的研究机构）获得受HIPAA规定的隐私和安全要求约束的健康信息。根据事实和情节，如果我们违反HIPAA，我们可能会受到重大处罚。

某些州还通过了类似的隐私和安全法律法规，对与健康相关的信息和其他个人信息的隐私、处理和保护进行管理。这类法律法规将受到各法院和其他政府当局的解释，从而给我们以及我们未来的客户和战略合作伙伴带来潜在的复杂合规问题。例如，经《加州隐私权法案》（统称“CCPA”）修订的《加州消费者隐私法》要求处理加州居民个人信息的涵盖企业，除其他外：（i）向加州居民提供有关企业收集、使用和披露其个人信息的某些披露；（ii）接收并响应加州居民提出的访问、删除和更正其个人信息的请求，或选择不披露其个人信息的某些请求；以及（iii）与代表企业处理加州居民个人信息的服务提供商订立特定合同条款。其他州也通过了类似的法律，反映出美国隐私立法趋于更加严格的趋势。此类法律的颁布可能会有潜在的相互冲突的要求，这将使合规变得具有挑战性。如果我们受到HIPAA、CCPA或其他国内隐私和数据保护法律的约束或影响，因未能遵守这些法律的要求而产生的任何责任可能会对我们的财务状况产生不利影响。

在欧洲，《欧盟通用数据保护条例》（“欧盟GDPR”）和《2018年英国通用数据保护条例和数据保护法》（统称“英国GDPR”）（欧盟GDPR和英国GDPR合称“GDPR”）分别对处理欧洲经济区（“EEA”）内和英国境内个人的个人数据提出了严格要求。必须遵守GDPR的公司面临更多的合规义务和风险，包括更强有力的数据保护要求的监管执法，以及对不遵守规定的潜在罚款，最高可达2000万欧元/1750万英镑或不遵守规定的企业全球年收入的4%，以较高者为准。既然我们受制于相关数据保护的监管

根据多个法律制度（包括欧盟GDPR和英国GDPR），我们可能会因同一违约行为而根据这些制度中的每一个被单独罚款。除罚款外，违反GDPR可能会导致监管调查、声誉受损、命令停止或更改我们的数据处理活动、执行通知、评估通知（强制审计）和/或民事索赔（包括集体诉讼）。除其他要求外，GDPR对受GDPR约束的个人数据向包括美国在内的未被发现为此类个人数据提供充分保护的第三国的转移进行了监管，欧洲经济区与美国之间当前转移机制的有效性和寿命仍不确定。欧洲联盟法院（“CJEU”）的判例法规定，仅依赖标准合同条款——欧盟委员会批准的一种标准合同形式，作为适当的个人数据传输机制——在所有情况下可能不一定就足够了，必须逐案评估传输情况。我们预计有关国际个人数据转移的现有法律复杂性和不确定性将继续存在。随着与数据转移相关的监管指导和执法环境继续发展，包括无法使用SCC的情况，和/或开始采取执法行动，我们可能会遭受额外的成本、投诉和/或监管调查或罚款，和/或如果我们无法在我们经营所在的国家和地区之间和之间转移个人数据，这可能会影响我们经营业务的方式、我们相关系统和运营的地理位置或隔离，并可能对我们的财务业绩产生不利影响。

此外，美国证券交易委员会（“SEC”）最近通过了一项规则，加强和规范有关网络安全风险管理和治理以及重大网络安全事件的披露。根据这项新规则，我们将被要求进行年度披露，说明我们识别和管理重大网络安全风险的流程、管理层在评估和管理此类风险方面的作用以及我们的董事会对网络安全风险的监督。我们还将被要求在8-K表格的当前报告中披露所确定的任何重大网络安全事件的性质、范围和时间，以及对公司的重大影响或合理可能的重大影响。我们预计将面临遵守SEC网络安全新规则的成本增加，包括网络安全培训和管理成本增加。

随着我们继续向其他外国和司法管辖区扩张，我们可能会受到可能影响我们开展业务方式的额外法律法规的约束。

尽管我们努力遵守适用的法律、法规和标准、我们的合同义务和其他法律义务，但这些要求正在演变，并且可能会以不一致的方式从一个司法管辖区到另一个司法管辖区进行修改、解释和应用，并且可能与彼此或我们必须遵守的其他法律义务发生冲突。我们或我们的员工、代表、承包商、顾问、CRO、合作者或其他第三方未能遵守此类要求或充分解决隐私和安全问题的任何失败或被认为的失败，即使没有根据，也可能导致我们承担额外的成本和责任，损害我们的声誉，并严重损害我们的业务。

我们的业务可能会受到人工智能技术不断发展的监管框架的影响。

我们在业务中使用人工智能（“AI”）、机器学习和自动化决策技术（统称“AI Technologies”）。我们预计，未来将需要增加投资，以不断改进我们对AI技术的使用。与许多技术创新一样，开发、维护和部署这些技术也存在重大风险，包括我们使用的人工智能生成的内容、分析或建议可能存在缺陷，我们的竞争对手可能更快或更有效地采用人工智能能力，或者我们使用人工智能或其他新兴技术会增加监管、网络安全和其他重大风险。无法保证此类技术的使用或我们对此类技术的投资将始终增强我们的产品或服务或对我们的业务有利，包括我们的效率或盈利能力。

特别是，如果我们的人工智能技术背后的模型是：设计或实施不正确；受过训练或依赖不完整、不充分、不准确、有偏见或其他质量较差的数据，或我们没有足够权利获得的数据或我们和/或此类数据的提供者拥有的相关数据

未实施充分的合法合规措施；在没有充分监督和治理以确保其负责任使用的情况下使用；和/或受到不可预见的缺陷、技术挑战、网络安全威胁或材料性能问题的不利影响，我们的产品、服务和业务的性能以及我们的声誉可能会受到影响，或者我们可能会因违反我们作为一方当事人的法律或合同或民事索赔而承担责任。

在涉及AI技术的产品和内部业务流程方面，我们正处于不同的发展阶段。我们的AI技术的持续开发、维护和运营既昂贵又复杂，可能涉及不可预见的困难，包括材料性能问题、未检测到的缺陷或错误。例如，AI Technologies的底层模型可能会经历衰减（也称为“模型漂移”），在这种情况下，其性能和准确性会随着时间的推移而下降，而无需进一步的人为干预来纠正这种衰减。

面对新颖且不断发展的技术、声誉和市场因素，我们可能无法成功地持续开发和维护这些技术。我们开发专有AI模型的努力可能会增加我们的运营成本。我们开发专有AI模型的能力可能会受到我们获得处理基础设施或训练数据的限制，我们可能会依赖第三方供应商提供此类资源。

随着许多联邦、州和外国政府机构和机构已经出台或正在考虑出台更多法律法规，人工智能技术的监管框架正在迅速演变。此外，现有法律法规的解释方式可能会影响我们的人工智能技术的运营。因此，在可预见的未来，实施标准和执法实践很可能仍然不确定，我们尚无法确定未来的法律、法规、标准或市场对其要求的看法可能对我们的业务产生的影响，并且可能无法始终预测如何应对这些法律或法规。未能对这一不断变化的格局做出适当回应可能会导致声誉、竞争和商业损害以及诉讼和监管行动以及与之相关的罚款、处罚和费用。

美国和其他非美国司法管辖区可能会通过新的法律法规，或者现有的法律法规，包括竞争法和反垄断法，可能会被解释为会限制我们在业务中使用人工智能技术的能力，或者要求我们改变我们使用人工智能技术的方式，从而对我们的产品、服务和业务的表现以及我们使用人工智能技术的方式产生负面影响。如果各司法管辖区的法律、法规或决定不一致，我们可能需要花费资源来调整我们在某些司法管辖区的产品或服务。此外，遵守此类法律、法规或决定和/或解释现有法律的指导的成本可能很高，并将增加我们的运营费用（例如对我们使用人工智能技术施加额外的报告义务）。这种运营费用的增加，以及任何实际或被认为未能遵守此类法律法规的情况，都可能对我们的业务、财务状况和经营业绩产生不利影响。

我们使用净经营亏损结转和某些其他税收属性的能力可能受到限制。

根据经修订的1986年美国国内税收法典（“法典”）第382和383条，如果一家公司发生“所有权变更”（通常定义为某些股东的股权所有权在滚动三年期间的累计变化（按价值计算）超过50个百分点），该公司使用其变更前净营业亏损结转（“NOL”）和其他变更前税收属性来抵消其变更后应税收入或税收的能力可能受到限制。如果最终确定，如果我们未来发生所有权变更，目前根据《守则》第382条提出的财政部条例可能会进一步限制我们利用变更前NOL或其他变更前税收属性的能力。我们过去经历过所有权变更。由于我们股票所有权的任何未来变化，我们也可能会经历所有权变化，其中一些变化超出了我们的控制范围。因此，我们使用NOL和其他变更前税收属性来抵消变更后应税收入或税收的能力可能会受到限制。如果我们不这样做，我们将无法使用我们的NOL或其他税收属性

在到期之前获得足够的盈利能力，以抵消我们可用的NOL或其他税收属性，但可能会到期。

对我们或我们的客户不利的税法或法规的变化可能会严重损害我们的业务。

新的收入、销售、使用或其他税法、法规、规则、条例或条例可随时颁布，这可能会影响我们未来任何国内外收入的税务处理。任何新的税收都可能对我们的国内和国际业务运营以及我们的业务和财务业绩产生不利影响。此外，现有的税法、法规、规则、条例或条例可能会被解释、更改、修改或对我们不利地适用。

与我们普通股所有权相关的风险

我们普通股的市场价格可能会波动，这可能会给投资者带来巨大损失。

可能导致我们普通股市场价格波动的一些因素包括：

近年来，整个股票市场，特别是医药和生物技术公司的市场，经历了显著的价格和数量波动，这些波动往往与其股票正在经历这些价格和数量波动的公司的经营业绩变化无关或不成比例。此外，由于通胀走高和利率上升以及美国政治不确定性等宏观经济因素，股市总体上高度波动。广阔的市场和行业因素可能会严重影响我们普通股的市场价格，无论我们的实际经营业绩如何。自我们于2020年12月完成首次公开发行以来，我们普通股的价格一直波动，我们预计这种波动将持续下去。在一家公司证券的市场价格出现如此波动的时期之后，经常会对该公司提起证券集体诉讼。因为我们股价的潜在波动性，我们将来可能会成为证券诉讼的对象。证券诉讼可能会导致大量成本，并转移管理层对我们业务的注意力和资源。

如果证券分析师不发表关于我们业务的研究或报告，或者如果他们发表对我们股票的负面评价，我们股票的价格可能会下降。

我们普通股的交易市场部分依赖于行业或金融分析师发布的关于我们或我们业务的研究和报告。如果这些分析师中的一位或多位放弃对我们的研究报道，或者如果覆盖我们业务的一位或多位分析师下调他们对我们股票的评估，我们股票的价格可能会下跌。如果这些分析师中的一个或多个停止覆盖我们的股票，我们的股票可能会在市场上失去知名度，进而可能导致我们的股价下跌。

在任何时候都可能在公开市场上出售大量我们的普通股，这可能导致我们普通股的市场价格大幅下降，即使我们的业务做得很好。

任何时候都可能在公开市场上出售大量我们的普通股。这些出售或市场上认为大量我们普通股的持有者打算出售股票，可能会降低我们普通股的市场价格。

此外，在根据我们的股权激励计划行使未行使的股票期权时发行的股票，或根据这些计划授予的未来奖励，将在适用的归属时间表的规定以及经修订的1933年《证券法》（“证券法”）下的规则144和规则701允许的范围内，在公开市场上可供出售。

筹集额外资本可能会对我们现有的股东造成稀释，限制我们的运营或要求我们放弃对我们的技术或候选产品的权利。

我们将通过公开和私募股权发行、债务融资、战略合作伙伴关系和联盟以及许可安排中的一种或一种组合来寻求额外的资本。我们，以及间接地，我们的股东，将承担发行和服务此类证券的成本。由于我们在未来任何发行中发行债务或股本证券的决定将取决于市场状况和我们无法控制的其他因素，我们无法预测或估计任何未来发行的金额、时间或性质。如果我们通过出售股本证券筹集额外资金，您的所有权权益将被稀释，条款可能包括清算或其他对您作为股东的权利产生不利影响的优先权。产生债务将导致固定付款义务增加，并可能涉及限制性契约，例如对我们产生额外债务的能力的限制，对我们获取、出售或许可知识产权的能力的限制以及其他可能产生不利影响的经营限制

影响我们开展业务的能力。此外，我们与第三方进行的任何未来合作可能会在短期内提供资金，但会限制我们未来的潜在现金流和收入。如果我们通过与第三方的战略伙伴关系和联盟以及许可安排筹集额外资金，我们可能不得不放弃对我们的技术或产品候选者的宝贵权利，或以对我们不利的条款授予许可。

此外，截至2025年12月31日，有预融资认股权证可用于购买10,335，665股普通股，这些认股权证可按名义行权价行使。如果这些预融资认股权证的持有人行使这些证券，现有股东的投票权将受到稀释，公司的每股收益可能会受到稀释，并对其股价产生负面影响。

内部人士对我们有重大影响，这可能会限制你影响关键交易结果的能力，包括控制权变更。

截至2025年12月31日，我们的董事、执行官、持有我们已发行股票5%以上的持有人及其各自的关联公司实益拥有的股份约占我们已发行普通股的48%。因此，这些股东，如果他们一起行动，将能够影响我们的管理和事务以及所有需要股东批准的事项，包括选举董事和批准重大公司交易。这种所有权集中可能会产生延迟或阻止我公司控制权变更的效果，并可能影响我公司普通股的市场价格。

由于作为一家上市公司运营，我们产生了大量成本，我们的管理层将大量时间用于上市公司合规举措。我们可能无法遵守适用于上市公司的规则，包括2002年《萨班斯-奥克斯利法案》第404条，这可能导致制裁或其他处罚，从而严重损害我们的业务。

作为一家上市公司，我们产生了大量的法律、会计和其他费用，包括根据《交易法》和有关公司治理实践的法规规定的上市公司报告义务产生的费用。纳斯达克全球精选市场的上市要求和SEC的规则要求我们满足与董事独立性、提交年度和中期报告、股东大会、批准和投票、征集代理人、利益冲突和行为准则有关的某些公司治理要求。我们的管理层和其他人员将需要投入大量时间来确保我们遵守所有这些要求。此外，报告要求、规则和条例已经并将可能继续增加我们的法律和财务合规成本，并将使一些活动更加耗时和昂贵。我们为遵守这些义务所做的任何改变可能都不足以让我们及时履行作为一家上市公司的义务，或者根本无法做到。这些报告要求、规则和条例，再加上与作为一家上市公司相关的潜在诉讼风险增加，也可能使我们更难吸引和留住合格人员在我们的董事会或董事会委员会任职或担任执行官，或以可接受的条款获得某些类型的保险，包括董事和高级职员的保险。

我们受2002年《萨班斯-奥克斯利法案》（Sarbanes-Oxley Act）第404条（“第404条”）和SEC相关规则的约束，这些规则通常要求我们的管理层和独立注册会计师事务所报告我们对财务报告的内部控制的有效性。第404节要求对我们的财务报告内部控制的有效性进行年度管理评估。我们遵守第404节要求我们承担大量费用并花费大量管理努力。

在我们的审查和测试过程中，我们可能会发现缺陷并且无法进行补救，然后我们必须提供所需的报告。此外，如果我们对财务报告的内部控制存在重大缺陷，我们可能无法及时发现错误，我们的财务报表可能存在重大错报。我们或我们的独立注册会计师事务所可能不

能够持续得出结论，我们对财务报告有有效的内部控制，这可能会损害我们的经营业绩，导致投资者对我们报告的财务信息失去信心，并导致我们股票的交易价格下跌。此外，作为一家上市公司，我们将被要求根据《交易法》向SEC提交准确、及时的季度和年度报告。为了准确及时地报告我们的经营业绩和财务报表，我们将部分依赖CRO向我们及时准确地通知其成本。

我们修订和重述的公司注册证书以及修订和重述的章程和特拉华州法律中的规定可能会阻止、延迟或阻止我们公司控制权的变化或我们管理层的变化，因此会压低我们普通股的市场价格。

我们经修订和重述的公司注册证书以及经修订和重述的章程包含的条款可能会通过采取行动阻止、延迟或阻止我们公司的控制权变更或我们公司股东可能认为有利的管理层变更来压低我们普通股的市场价格。这些规定，除其他外：

此外，特拉华州一般公司法（“DGCL”）第203条禁止公开持有的特拉华州公司与感兴趣的股东进行业务合并，通常是与其关联公司一起拥有或在过去三年内拥有我们有表决权股票15%的人，自该人成为感兴趣的股东的交易之日起三年内，除非业务合并以规定的方式获得批准。

我们的公司注册证书、章程或特拉华州法律中任何具有延迟或阻止控制权变更效果的条款都可能限制我们的股东获得我们股本股份溢价的机会，也可能影响一些投资者愿意为我们的普通股支付的价格。

我们的董事和高级管理人员提出的赔偿索赔可能会减少我们的可用资金，以满足成功的第三方对我们的索赔，并可能减少我们可用的金额。

我们经修订和重述的公司注册证书以及经修订和重述的章程规定，我们将在特拉华州法律允许的最大范围内对我们的董事和高级职员进行赔偿。

此外，根据《特拉华州一般公司法》第145条的许可，我们与董事和高级职员签订的经修订和重述的章程以及我们的赔偿协议规定：

我们经修订和重述的公司注册证书以及经修订和重述的章程规定，特拉华州衡平法院将是我们与我们的股东之间某些争议的唯一法院，这可能会限制我们的股东就与我们或我们的董事、高级职员或雇员的争议获得有利的司法法院的能力。

我们经修订和重述的公司注册证书以及经修订和重述的章程规定，除非我们书面同意选择替代法院，否则特拉华州衡平法院（或在衡平法院没有管辖权的情况下，特拉华州联邦地区法院或特拉华州其他州法院）应在法律允许的最大范围内，由代表我们提起的任何派生诉讼或程序的唯一和排他性法院，任何声称违反信托义务的索赔的诉讼、任何根据特拉华州一般公司法、我们经修订和重述的公司注册证书或我们经修订和重述的章程对我们提出索赔的诉讼，或任何根据内政原则对我们提出索赔的诉讼；前提是，专属法院地条款将不适用于为强制执行《交易法》产生的任何责任或义务而提起的诉讼或联邦法院拥有专属管辖权的任何其他索赔；并进一步规定，当且仅当特拉华州衡平法院因缺乏标的管辖权而驳回任何此类诉讼时，此类诉讼可能会在特拉华州的另一州或联邦法院提起。我们经修订和重述的公司注册证书以及经修订和重述的章程还规定，美利坚合众国联邦地区法院将是解决任何声称根据《证券法》产生的诉讼因由的投诉的唯一论坛，包括针对此类投诉的任何被告提出的所有诉讼因由。我们什么都没有

经修订和重述的公司注册证书以及经修订和重述的章程禁止根据《交易法》主张索赔的股东向州或联邦法院提出此类索赔，但须遵守适用法律。

这种选择法院地条款可能会限制股东在其认为有利于与我们或我们的任何董事、高级职员、其他雇员或股东发生纠纷的司法法院提起索赔的能力，这可能会阻止与此类索赔有关的诉讼，尽管我们的股东不会被视为放弃了我们对联邦证券法及其下的规则和条例的遵守。此外，其他公司的公司注册证书中类似的选择法院地条款的可执行性在法律诉讼中受到质疑，法院可能会认定这些类型的条款不适用或不可执行。虽然特拉华州法院已确定此类选择法院地条款在表面上是有效的，但股东仍可寻求在专属法院地条款中指定的场所以外的场所提出索赔，并且无法保证此类条款将由这些其他司法管辖区的法院执行。如果法院认定将包含在我们经修订和重述的公司注册证书以及经修订和重述的章程中的法院地选择条款在诉讼中不适用或无法执行，我们可能会产生与在其他司法管辖区解决此类诉讼相关的额外费用，这可能会严重损害我们的业务。任何个人或实体购买或以其他方式获得我们股本股份的任何权益，应被视为已通知并同意这一排他地法院条款，但不会被视为已放弃我们遵守联邦证券法及其下的规则和条例。

我们目前不打算为我们的普通股支付股息，因此，您实现投资回报的能力将取决于我们普通股价格的升值。

我们目前不打算在可预见的未来就我们的普通股支付任何现金股息。我们目前打算投资我们未来的收益，如果有的话，为我们的增长提供资金。因此，在可预见的未来，你的普通股不太可能获得任何股息。由于我们不打算支付股息，您能否获得投资回报将取决于我们普通股的市场价值未来的任何升值。不能保证我们的普通股会升值，甚至维持持有者购买时的价格。

全球政治动荡或冲突导致的全球经济不利状况，包括俄罗斯和乌克兰之间以及中东地区的持续冲突，可能会加剧我们面临的某些风险。

政治动荡、国际冲突、恐怖主义或战争，例如俄罗斯入侵乌克兰和中东武装冲突，以及全球对这些冲突的反应，包括美国和其他国家实施制裁，都可能造成或加剧我们业务面临的风险。我们已经评估了我们的运营和合作伙伴合同，我们目前预计现有的冲突不会直接对我们的财务状况或运营结果产生重大影响。然而，如果敌对行动持续、升级或扩大，我们在这份关于10-K表格的年度报告中确定的风险可能会大幅增加。例如，如果我们的供应安排或临床运营因制裁扩大或我们有业务或关系的国家参与而中断，我们的业务可能会受到重大干扰。此外，作为持续冲突的一部分，网络攻击的使用可能会扩大，这可能会对我们维持或加强网络安全措施的能力产生不利影响。这些风险和其他风险在本“风险因素”部分有更全面的描述。

一般风险因素

针对我们的任何法律诉讼或索赔都可能是昂贵和耗时的辩护，并且可能损害我们的声誉，无论结果如何。

我们未来可能会受到日常业务过程中出现的法律诉讼和索赔，例如我们现任或前任雇员提出的纠纷或雇佣索赔。任何诉讼，无论有功与否，都可能损害我们的声誉，增加我们的成本，并可能转移

管理层的注意力、时间和资源，这可能反过来严重损害我们的业务。保险可能无法涵盖此类索赔，可能无法提供足够的付款来支付解决一项或多项此类索赔的所有费用，并且可能无法继续以我们可接受的条款提供。向我们提出的未投保或投保不足的索赔可能会导致意外费用，并可能严重损害我们的业务。

如果对我们提起产品责任诉讼，我们可能会承担重大责任，并可能被要求限制我们的候选产品的商业化。

由于我们的候选产品的临床测试，我们面临产品责任的固有风险，并且当我们将任何产品商业化时将面临更大的风险。例如，如果我们的产品候选者在临床测试、制造、营销或销售过程中导致或被认为造成伤害或被发现在其他方面不合适，我们可能会被起诉。任何此类产品责任索赔可能包括对制造缺陷、设计缺陷、未能警告产品固有的危险、疏忽、严格责任或违反保证的指控。也可以根据州消费者保护法提出索赔。如果我们不能成功地针对产品责任索赔进行抗辩，我们可能会承担重大责任或被要求停止我们的候选产品的商业化。即使是成功的防御，也需要大量的财政和管理资源。无论案情或最终结果如何，赔偿责任索赔都可能导致：

我们无法以可接受的成本获得足够的产品责任保险，以防止潜在的产品责任索赔，这可能会阻止或抑制我们单独或与合作者开发的产品的商业化。我们的保单可能有各种除外责任，我们可能会受到我们没有承保范围的产品责任索赔。我们可能需要支付超出我们的承保范围限制或不在我们的保险范围内的任何由法院裁决或在和解中协商的金额，并且我们可能没有或无法获得足够的资本来支付这些金额。即使我们与任何未来公司合作者的协议使我们有权获得损失赔偿，但如果出现任何索赔，这种赔偿可能不可用或不充分。

我们的雇员、独立承包商、顾问、研究或商业伙伴或合作者和供应商可能从事不当行为或其他不正当活动，包括不遵守监管标准和要求。

我们面临员工、独立承包商、顾问、研究或商业伙伴或其他合作者（包括与我们合作的基金会和供应商）进行欺诈、不当行为或其他非法活动的风险。这些当事人的不当行为可能包括故意、鲁莽和疏忽行为，这些行为未能：遵守FDA、EMA和其他类似的外国法律

监管机构；向FDA、EMA和其他类似的外国监管机构提供真实、完整和准确的信息；遵守我们制定的制造标准；遵守美国的医疗保健欺诈和滥用法律以及类似的外国欺诈不当行为法律；或准确报告财务信息或数据或向我们披露未经授权的活动。如果我们获得FDA对我们的任何候选产品的批准并开始在美国将这些产品商业化，我们在此类法律下的潜在风险敞口将显着增加，我们与遵守此类法律相关的成本也可能增加。特别是，医疗保健行业的研究、销售、营销、教育和其他商业安排受到旨在防止欺诈、回扣、自我交易和其他滥用行为的广泛法律的约束。这些法律法规可能会限制或禁止范围广泛的定价、折扣、教育、营销和促销、销售和佣金、某些客户激励计划和其他业务安排。受这些法律约束的活动还涉及不当使用在临床试验招募患者过程中获得的信息，这可能会导致监管制裁并对我们的声誉造成严重损害。并非总是能够识别和阻止员工和第三方的不当行为，我们为发现和防止这种活动而采取的预防措施可能无法有效控制未知或未管理的风险或损失，或保护我们免受政府调查或因未能遵守此类法律而产生的其他行动或诉讼的影响。此外，我们还面临个人或政府可能指控此类欺诈或其他不当行为的风险，即使没有发生。如果对我们采取任何此类行动，而我们未能成功捍卫自己或维护我们的权利，这些行动可能会严重损害我们的业务，包括处以巨额罚款或其他制裁。

如果我们或我们聘用的任何合同制造商和供应商未能遵守环境、健康和安全法律法规，我们可能会受到罚款或处罚，或产生可能严重损害我们业务的成本。

我们和我们所聘用的任何合同制造商和供应商都受众多联邦、州和地方环境、健康和安全法律、法规和许可要求的约束，包括那些规范实验室程序的法律、法规和许可要求；危险和受监管材料和废物的产生、处理、使用、储存、处理和处置；向地下、空气和水中排放和排放危险材料；以及员工的健康和安全。我们的业务涉及使用危险和易燃材料，包括化学品和生物材料。我们的运营也会产生危险废物。我们一般与第三方签约处理这些材料和废料。我们无法消除这些材料造成污染或伤害的风险。如果我们使用危险材料导致污染或伤害，我们可能会对由此造成的任何损害承担责任，任何责任都可能超出我们的资源。根据某些环境法，我们可能要为与我们当前或过去设施以及第三方设施的任何污染相关的费用负责。我们还可能产生与民事或刑事罚款和处罚相关的重大成本。

遵守适用的环境法律法规可能代价高昂，当前或未来的环境法律法规可能会损害我们的研究、产品开发和制造工作。此外，我们不能完全消除这些材料或废物造成的意外伤害或污染风险。虽然我们维持工人赔偿保险，以支付我们因使用危险材料导致员工受伤而可能产生的成本和费用，但该保险可能无法提供足够的潜在责任保障。我们没有承保特定的生物或危险废物保险，我们的财产、伤亡和一般责任保险政策特别不包括因生物或危险废物暴露或污染而产生的损害赔偿和罚款。因此，如果发生污染或伤害，我们可能会被追究损害赔偿责任或被处以超过我们资源的罚款，我们的临床试验或监管批准可能会被暂停，这可能会严重损害我们的业务。

我们的业务可能会受到企业公民和ESG事项和/或我们对此类事项的报告的负面影响。

机构、个人和其他投资者、代理咨询服务、监管当局、消费者和其他利益相关者越来越关注环境、社会和治理

（“ESG”）企业的实践。当我们希望对识别、衡量和报告ESG指标的不断变化的标准做出回应时，我们的努力可能会导致成本显着增加，但可能无法满足投资者或其他利益相关者的期望以及不断变化的标准或监管要求，这可能会对我们的财务业绩、我们的声誉、我们吸引或留住员工的能力、我们作为投资或业务合作伙伴的吸引力产生负面影响，或使我们面临政府执法行动、私人诉讼以及股东或利益相关者的行动。

项目1b。未解决的员工评论。

没有。

项目1c。网络安全。

第2项。属性。

我们的公司总部位于加利福尼亚州埃默里维尔，根据2026年8月至2030年12月到期的租赁协议，我们在那里租赁了约91,000平方英尺的办公、研发、工程、实验室和仓库空间。我们相信，我们的设施足以满足我们目前的需求，如果需要，未来将以商业上合理的条款提供合适的额外替代空间。

项目3。法律程序。

我们目前不是任何重大法律诉讼的当事方。

本公司不时可能因其正常业务过程而涉及法律程序。如适用，公司在认为很可能已经发生负债且负债金额可以合理估计的情况下，对此类事项记录负债。既要确定概率，又要确定预计金额，都需要公司作出重大判断。无论结果如何，诉讼都会因为抗辩和和解费用、管理资源分流等因素对我们产生不利影响。

项目4。矿山安全披露。

没有。

第二部分

项目5。市场为注册人的普通股权益、相关股东事项和发行人购买股本证券。

我们的普通股自2020年12月11日起在纳斯达克全球精选市场上市，代码为“FDMT”。在此日期之前，我们的普通股没有公开市场。

普通股持有人

截至2026年3月16日，我们的普通股记录持有人大约有11名。持有人的大致数量是基于在该日期在我们的记录中登记的实际持有人数量，不包括“街道名称”或个人、合伙企业、协会、公司或在存托信托公司维护的证券头寸清单中确定的其他实体的持有人。

股息政策

我们从未就我们的普通股宣布或支付任何现金股息，并且预计在可预见的未来也不会支付现金股息。任何有关股息政策的未来决定将由我们的董事会酌情决定。

根据股权补偿计划获授权发行的证券

有关我们的股权补偿计划的信息通过引用本年度报告第10-K表第三部分第12项并入本文。

近期出售未登记证券

没有。

发行人购买权益性证券及关联购买

没有。

项目6。[保留]

第二部分。根据删除了第301项的对S-K条例的某些修订，不再需要第6项。

项目7。管理层对财务状况和经营成果的讨论与分析。

您应该阅读以下关于我们的财务状况和经营业绩的讨论和分析，以及我们的财务报表和本年度报告10-K表格（本“报告”）其他地方包含的相关说明。本讨论和分析以及本报告其他部分包含基于与未来事件和我们未来财务业绩相关的当前信念、计划和预期的前瞻性陈述，其中涉及风险、不确定性和假设，例如关于我们的意图、计划、目标、期望、预测和预测的陈述。由于几个因素，我们的实际结果和选定事件的时间安排可能与这些前瞻性陈述中的预期存在重大差异，包括标题为“风险因素”一节和本报告其他部分中所述的因素。

概述

我们是一家领先的晚期生物技术公司，推进持久和疾病靶向疗法，有可能改变治疗模式并为患者提供前所未有的益处。我们的主要重点是通过后期研究和潜在的商业化推进4D-150治疗湿性年龄相关性黄斑变性（“湿性AMD”）和糖尿病性黄斑水肿（“DME”），并推进我们的其他管道项目，4D-175治疗地理萎缩，4D-710治疗CF肺病，4D-725治疗A1AT肺病，主要是通过外部资金，包括战略合作伙伴关系。我们相信，我们有能力发现、开发、制造并在获得批准后将靶向基因药物商业化，这些药物有可能改变患有使人衰弱疾病的患者的生活。

我们的主要候选产品4D-150利用了我们专有的R100载体和编码抗VEGF生物制剂的转基因：阿柏西普和靶向VEGF-C的RNA干扰（RNAi）方法。我们开发和潜在商业化4D-150的目标是通过一种安全、在办公室和持久的终身骨干疗法来改变大市场视网膜血管疾病的护理标准，从而显着减轻治疗负担并改善长期视力结果。4D-150正在初步开发用于治疗湿性AMD和DME。

2025年3月，我们启动了4FRONT-1，这是我们在湿式AMD中首次进行4D-150的3期试验。随后在2026年2月，我们宣布在大约11个月的时间内完成入组，比最初的预测提前，临床试验超额进行，预计将有超过500名患者随机进行，反映出研究人员和患者的强烈兴趣。我们预计2027年上半年的主要终点为52周的顶线数据。

此外，4FRONT-2是我们在湿式AMD中的第二个4D-150 3期试验，于2025年6月启动。4FRONT-2是一项全球临床试验，正在招募初治和最近确诊、有治疗经验的患者。我们预计2027年下半年4FRONT-2的52周顶线数据。

2025年11月，我们公布了正在进行的4D-150 PRISM 1/2期湿性AMD临床试验的积极的长期中期结果。4D-150在所有三个患者队列中显示出持续和持久的益处，这可以通过1.5至2年的随访在所有时间点保持视力、控制视网膜解剖结构和减轻治疗负担来证明。此外，在3E10 vg/眼、选定的3期剂量和较低剂量1E10 vg/眼之间观察到一致的剂量反应。3期剂量实现了具有临床意义的治疗负担减轻。随访时间长达约3.5年，在此随访期间没有报告新的眼内炎症病例。

2025年7月，我们展示了4D-150 SPECTRA在DME中的临床试验的60周阳性结果，其中4D-150继续具有良好的耐受性，在任何时间点或剂量水平均未观察到眼内炎症。此外，4D-150表现出持久和剂量依赖性的临床活性，在3E10 vg/眼、选定的3期剂量和较低剂量之间持续获得视力和解剖学控制。与预计的标签上阿柏西普2mg Q8W相比，3期剂量实现了78%的治疗负担降低，具有临床意义。FDA和EMA就一项拟议的单一3期临床试验达成一致，该试验可接受未来可能的4D-150在DME中的许可。

2025年10月，我们与Otsuka Pharmaceutical Co.，Ltd.签订了合作和许可协议（“Otsuka合作和许可协议”），据此，我们授予Otsuka在日本、中国、澳大利亚和其他亚太地区市场开发和商业化用于视网膜血管疾病（包括湿性AMD和DME）的4D-150的独家权利。Otsuka已同意领导其许可领土内的所有监管和商业化活动。我们已同意继续领导全球所有3期临床活动，包括亚太地区。Otsuka预付现金8500万美元，并同意为全球开发活动提供一定的成本分摊。此外，我们有资格获得高达3.355亿美元的潜在监管和商业里程碑付款以及分级两位数的特许权使用费，具体取决于大冢许可地区的净销售额。我们保留4D-150在亚太地区以外的全面开发和商业化权利，包括美国、拉丁美洲和欧洲。

我们的其他管道项目包括4D-710，我们认为这是第一个已知的基因药物，可以证明囊性纤维化跨膜电导调节剂（“CFTR”）转基因在囊性纤维化（“CF”）患者肺部的成功递送和持久表达，目前正处于2期开发阶段。我们相信这些结果将转化为CF患者的持久临床改善，包括肺功能和生活质量的改善。2025年10月，我们宣布与囊性纤维化基金会（Cystic Fibrosis Foundation，简称“CFF”）达成一项资助协议，提供高达1100万美元的额外资金，其中包括750万美元的首期资金，该协议已于2025年10月完成。这一资助协议的收益使AEROW临床试验的2期阶段、再给药和3期准备活动得以启动。

我们主要通过出售和发行股本证券，在较小程度上通过根据我们的合作和许可协议收到的现金为我们的运营提供资金。

截至2025年12月31日和2024年12月31日止年度，我们的净亏损分别为1.401亿美元和1.609亿美元。截至2025年12月31日，我们累计赤字7.163亿美元。我们预计在可预见的未来不会有来自运营的正现金流。我们的净亏损可能会在季度间和年度间大幅波动，具体取决于我们临床试验的时间安排以及我们在其他研发活动上的支出。

自我们成立以来，我们没有任何产品获准销售，也没有从产品销售中产生任何收入。如果获得批准，我们产生产品收入的能力将取决于我们的一个或多个候选产品的成功开发、监管批准和最终商业化。

我们将需要大量额外资金来支持我们的持续运营和进一步开发我们的候选产品。在我们能够从产品销售中获得可观收入之前，如果有的话，我们希望在可预见的未来通过出售股权、债务融资或其他资本来源为我们的运营提供资金，其中可能包括来自合作、战略合作伙伴关系或其他战略安排的收入。在需要时或在我们可以接受的条件下，或根本无法获得足够的资金。我们筹集更多资金的能力可能会受到潜在恶化的全球经济状况以及最近因中东冲突、新冠疫情大流行的挥之不去的影响、乌克兰战争、利率上升、关税、通货膨胀、政府关门和其他原因而导致的美国和世界各地信贷和金融市场的中断和波动的不利影响。如果我们未能在需要时以可接受的条件获得必要的资本，或者根本无法获得，这可能会迫使我们推迟、限制、减少或终止我们的产品开发计划、商业化努力或其他运营。流动性不足也可能要求我们在较早的开发阶段或以比我们原本选择的条件更不利的条件放弃对候选产品的权利。我们无法向您保证，我们将永远盈利或从经营活动中产生正现金流。

重组和其他费用

2025年7月2日，我们宣布将现有和计划中的角色裁减约25%的劳动力，主要是在支持早期研发和支持职能的领域，这是继战略管道优先重点发展4D-150和4D-710之后。与裁员有关，截至2025年12月31日止年度，公司录得包括遣散费、福利和相关解雇费用在内的总费用320万美元。没有与裁员相关的未来付款。

运营结果的组成部分

收入

迄今为止，我们的收入是通过我们的合作和许可协议的付款产生的，主要来自预付款和里程碑付款以及费用报销。我们没有从销售已获批准的产品中获得任何收入，预计在可预见的未来也不会这样做。

2025年10月，我们签订了Otsuka合作和许可协议，授予Otsuka在日本、中国、澳大利亚和其他亚太市场开发和商业化用于视网膜血管疾病（包括湿性AMD和DME）的4D-150的独家权利。Otsuka支付了8500万美元的预付款现金，我们在2025年第四季度确认为收入，并同意为全球开发活动提供一定的成本分摊。

2019年8月，我们修订了与uniQure的协议（“经修订的uniQure协议”），并与uniQure（“第二份uniQure协议”）另行订立了新的合作和许可协议。双方均无需就修订或新协议支付货币对价。我们确定修订和新协议的增量交易价格为510万美元，并在2019年8月将该金额记录为递延收入。我们于2020年开始确认与uniQure相关的收入，并于2023年第三季度根据协议确认剩余收入。我们在截至2023年12月31日止年度确认了与本协议相关的非实质性收入。有关本协议会计处理的进一步讨论，请参阅本报告其他部分所载我们财务报表的附注6，研究和合作协议。经修订的uniQure协议及第二份uniQure协议已于2025年11月经双方协议终止。我们没有因终止uniQure协议而产生任何费用。

未来的协作和许可收入高度依赖于我们的协作伙伴成功开发和商业化产品，这是不确定的，收入可能会在不同时期出现大幅波动。此外，鉴于这些付款的或有性质，我们可能永远不会从我们的许可协议中收到预期的期权费用、基于开发和销售的里程碑付款或许可产品销售的特许权使用费的对价。

营业费用

研究与开发

我们的研发费用主要包括我们的候选产品的发现以及临床前和临床开发所产生的费用。这些费用包括工资和与人员相关的费用，包括我们的临床、医疗、化学、制造和控制以及从事研发活动的科研人员的股票补偿；实验室用品；研究材料；支付给CRO以执行临床前研究和临床试验的费用；支付给CDMO以制造用于临床前研究和临床试验的材料的费用；与获得技术许可相关的费用；咨询费用；与寻求监管部门批准我们的产品相关的费用

候选人；并分配设施相关成本、信息技术成本、折旧费用和其他间接费用。

我们在它们发生的期间将所有研发费用费用化。我们与CRO和CDMO签订了各种协议。某些活动的成本根据对完成具体任务的进展情况的评估予以确认。在收到将用于或提供未来研发活动的商品或服务之前支付的款项被递延并资本化为我们资产负债表上的预付费用和其他流动资产。资本化金额在货物交付或相关服务执行时确认为费用。

我们不按候选产品分配我们的成本，因为大量的研发费用包括内部成本，例如工资和其他与人员相关的费用、实验室用品和分配的间接费用，以及外部成本，例如支付给第三方以代表我们进行研发活动的费用，这些都不是候选产品跟踪的。特别是，关于内部成本，我们的几个部门支持多个候选产品研发计划，因此，成本不能分配给特定的候选产品或开发计划。

目前，我们无法合理估计或知道为完成我们的任何候选产品的开发并获得监管批准所必需的努力的性质、时间安排或估计成本。然而，我们预计我们的整体研发费用将在短期内增加，主要用于湿式AMD和DME的4D-150 3期试验。进行必要的临床开发以获得监管批准的过程是昂贵和耗时的，我们的候选产品的成功开发具有高度的不确定性。有关监管制定和批准的额外风险，请参见标题为“风险因素”的部分。

一般和行政

我们的一般和行政费用主要包括与人事相关的费用，包括我们在行政、财务和会计、法律、人力资源、业务发展和其他行政职能方面的人员的工资、员工福利成本和基于股票的薪酬费用。一般和行政费用还包括法律、专利、咨询、会计和税务服务的专业费用、分配的间接费用，包括租金、设备、折旧、信息技术成本和水电费，以及其他未分类为研发费用的一般运营费用。

其他收入，净额

我们的其他收入净额主要包括我们的现金等价物和有价证券赚取的利息收入，以及必须在每个报告日重新计量的衍生负债公允价值变动的调整。

经营成果

截至2025年12月31日止年度与2024年的比较

下表汇总了我们在所示期间的业务结果（单位：千美元）：

*意义不大

收入

截至2025年12月31日止年度的收入较截至2024年12月31日止年度增加8520万美元。收入增加主要是由于2025年10月从Otsuka协作和许可协议收到的预付款。

研发费用

下表提供了所示期间的研发费用细分（单位：千美元）：

截至2025年12月31日止年度的研发费用较截至2024年12月31日止年度增加5440万美元，即38%。增加的原因如下：

一般和行政费用

截至2025年12月31日止年度的一般及行政开支较截至2024年12月31日止年度增加250万美元，或5%。增加的主要原因是法律和咨询服务增加。

其他收入，净额

其他收入净额从截至2024年12月31日止年度至截至2025年12月31日止年度减少750万美元，即28%。减少的原因是，从投资账户转出用于支付运营费用的投资余额减少，以及我们的现金等价物和有价证券的市场收益率下降。

流动性和资本资源

流动性来源

截至2025年12月31日，我们的现金、现金等价物和有价证券为5.14亿美元。我们主要通过出售和发行我们的股本证券为我们的运营提供资金，包括后续发行和我们的“在市场上”发行计划，在较小程度上来自根据我们的合作和许可协议收到的现金。我们最近的流动性来源包括以下交易：

后续产品

2025年11月，我们完成了一项承销发行（“2025年发行”），其中以每股10.51美元的发行价格出售了8,385，809股我们的普通股，以及以每股基础股份10.5099美元的发行价格购买1,128，949股我们的普通股的预融资认股权证。扣除承销折扣和佣金及其他发行费用后，2025年发行的净收益约为9330万美元。

2024年2月，我们完成了2024年发行，其中以每股29.50美元的发行价格出售了6,586，015股我们的普通股，以及以每股基础股票29.4 999美元的发行价格购买3,583，476股我们的普通股的预融资认股权证。扣除承销折扣和佣金以及其他发行费用后，2024年发行的净收益为2.812亿美元。我们还授予承销商就此次发行购买最多1,525，423股额外普通股的选择权。2024年3月，承销商行使期权，购买了1259,299股额外普通股，扣除承销折扣和佣金后净收益为3490万美元。

2023年5月，我们完成了2023年发行，其中以每股16.00美元的发行价格出售了8,625，000股我们的普通股。扣除承销折扣和佣金以及发行费用后，2023年发行的净收益为1.292亿美元。

市场发售计划

2024年6月，我们与作为销售代理的Leerink Partners LLC（“Leerink”）签订了销售协议（“Leerink销售协议”），根据我们于2024年2月作为《证券法》下的“在市场上”发行向SEC提交的表格S-3上的注册声明，不时出售我们的普通股，总销售收益高达2.50亿美元。截至2025年12月31日止年度，根据Leerink销售协议出售了1,175，000股公司普通股，扣除发行费用后，公司所得款项净额为960万美元。

2022年3月，我们还与Jefferies LLC作为销售代理签订了公开市场销售协议（“销售协议”），不时根据S-3注册声明作为《证券法》下的“市场上”发行（“2022年ATM发行计划”）出售我们的普通股股份，总销售收益高达1亿美元。于2024年5月31日，我们根据销售协议的条款终止销售协议及2022年ATM发售计划。在终止时，已根据销售协议出售1,684，550股我们的普通股，扣除发行费用后净收益为3,440万美元。

合作和许可协议

2025年10月，我们与Otsuka签订了合作和许可协议，授予Otsuka在日本、中国、澳大利亚和其他亚太市场开发和商业化用于视网膜血管疾病（包括湿性AMD和DME）的4D-150的独家权利。OOtsuka预付现金8500万美元，并同意为全球开发活动提供一定的成本分摊。

2023年7月，我们与AGT订立许可协议，在该协议中，我们向AGT提供我们的4D载体技术，以交付AGT用于治疗罕见单基因疾病的基因载荷。作为根据许可协议授予AGT的权利和许可的部分对价，我们收到了2000万美元的预付款。

未来资金需求

我们经历了经常性净亏损，截至2025年12月31日，我们的累计赤字为7.163亿美元。我们向盈利的过渡取决于我们和合作伙伴的候选产品的成功开发、批准和商业化，以及实现足以支持我们成本结构的收入水平。我们预计在可预见的未来将继续产生亏损。

我们预期，我们的整体研发及一般及行政开支将会增加。因此，我们将需要大量额外资本来为我们的运营提供资金，我们可能会通过一次或多次股权发行、债务融资或其他第三方融资、大冢合作和许可协议以及额外的潜在战略联盟和许可或合作安排获得这些资金。

由于与基因治疗候选产品的开发和商业化相关的众多风险和不确定性，我们无法估计我们将需要筹集多少增加的资本来支持我们的运营以及完成我们的候选产品开发和建立额外制造能力所需的支出和运营支出，我们可能会比我们目前预期的更快地使用我们可用的资本资源。

我们未来的资本需求将取决于许多因素，包括：

我们相信，我们现有的现金、现金等价物和有价证券将使我们能够为自本报告所载财务报表发布之日起至少一年的计划运营提供资金。

我们根据可能被证明是错误的假设对我们预计能够为我们的运营提供资金的时间进行了估计，我们可以比我们目前的预期更快地使用我们可用的资本资源，在这种情况下，我们将被要求比目前预计的更快地获得额外的融资，而我们可能无法以可接受的条款获得这些融资，或者根本无法获得这些融资。我们未能在需要时筹集资金将对我们的财务状况和我们追求业务战略的能力产生负面影响。有关与我们的大量资本要求相关的额外风险，请参阅标题为“风险因素”的部分。

我们承诺的外部资金来源有限。因此，我们将被要求通过公开或私募股权发行、债务融资、合作和许可安排或其他来源获得更多资金，以完成用于治疗湿性AMD、DME、地理萎缩、囊性纤维化肺病、α-1抗胰蛋白酶缺乏性肺病或我们可能追求的任何其他适应症的候选产品的临床开发。如果我们通过发行股本证券筹集额外资金，我们的股东可能会经历稀释。我们参与的任何未来债务融资将导致固定付款义务，并可能涉及包括授予我们资产上的担保权益的协议和限制我们采取特定行动能力的限制性契约，例如产生额外债务、进行资本支出、授予我们资产的留置权、赎回股票或宣布股息，这可能会对我们开展业务的能力产生不利影响。我们筹集的任何债务融资或额外股权可能包含可能对我们的普通股股东产生不利影响的条款。此外，在我们需要时，可能无法获得额外资金，条件是我们可以接受的，或者根本无法获得。我们筹集额外资本的能力可能会受到潜在恶化的全球经济状况以及最近由于乌克兰战争、中东冲突、这些冲突的任何扩大、利率上升和通货膨胀、自然灾害和流行病而导致的美国和世界各地信贷和金融市场的中断和波动的不利影响。

如果我们无法获得额外资金，我们预计将推迟、减少或取消我们的部分或全部研发计划、产品组合扩展或制造业投资

能力，这可能会对我们的业务产生不利影响。如果我们通过与第三方的合作或营销、分销或许可安排筹集额外资金，我们可能不得不放弃对未来收入流或产品候选者的宝贵权利，或以可能对我们不利的条款授予许可。

现金流量汇总表

以下是以下所示期间的现金流量摘要（单位：千）：

经营活动使用的现金净额

截至2025年12月31日止年度，用于经营活动的现金净额为1.091亿美元。这主要是由于1.401亿美元的净亏损被2480万美元的非现金费用变化和620万美元的经营资产和负债净变化部分抵消。非现金费用主要包括2200万美元的股票补偿费用、470万美元的折旧和摊销以及290万美元的经营租赁使用权资产摊销，部分被470万美元的有价证券折扣增加和10万美元的衍生负债公允价值变动所抵消。经营资产和负债的变化主要是由于应计负债和其他负债增加810万美元，应付账款增加680万美元，但被经营租赁负债减少320万美元、递延收入减少0.2美元、预付费用和其他流动资产增加40万美元以及其他资产增加490万美元所抵消。

截至2024年12月31日止年度，用于经营活动的现金净额为1.346亿美元。这主要是由于净亏损1.609亿美元被2570万美元的非现金费用变化和我们的经营资产和负债净变化50万美元部分抵消。非现金费用主要包括2610万美元的股票补偿费用、470万美元的折旧和摊销以及210万美元的经营租赁使用权资产摊销，部分被720万美元的有价证券折扣增加所抵消。经营资产和负债的变化主要是由于应计负债和其他负债增加650万美元、应付账款增加90万美元和递延收入增加10万美元，但被经营租赁负债减少170万美元、预付费用和其他流动资产增加170万美元以及其他资产增加360万美元所抵消。

投资活动所用现金净额

截至2025年12月31日止年度，用于投资活动的现金净额为9300万美元。这是由于购买了4.428亿美元的有价证券以及购买了50万美元的财产和设备，但被3.504亿美元的有价证券到期所抵消。

截至2024年12月31日止年度，用于投资活动的现金净额为3.024亿美元。这是由于购买了4.676亿美元的有价证券以及购买了380万美元的财产和设备，被1.69亿美元的有价证券到期部分抵消。

融资活动提供的现金净额

截至2025年12月31日止年度，融资活动提供的现金净额为1.13亿美元。这是由于在承销发行时发行普通股的收益（扣除发行成本）为9350万美元，ATM发行计划发行普通股的收益为970万美元，根据股票购买协议发行普通股的收益为750万美元，公司2020年员工股票购买计划（“ESPP”）购买的普通股发行收益为130万美元，以及行使股票期权和认股权证发行普通股的收益为100万美元。

截至2024年12月31日止年度，融资活动提供的现金净额为3.373亿美元。这是由于公开发行时发行普通股的收益（扣除发行成本）为3.161亿美元，2022年ATM发行计划发行普通股的收益为1530万美元，行使股票期权和认股权证发行普通股的收益为460万美元，以及从ESPP购买的普通股发行收益为130万美元。

合同义务、承付款项和或有事项

我们的承诺包括根据供应商合同提供研究服务的义务以及与我们的供应商的其他采购承诺。在正常业务过程中，我们与合同研究组织、合同制造组织及其他第三方订立服务协议。一般来说，这些协议规定在收到通知后即终止，并根据终止的时间和协议条款在终止时规定到期的金额。这些协议项下的实际付款金额和时间不确定，并取决于拟提供服务的启动和完成情况。这些金额不是固定和可确定的。

截至2025年12月31日，我们的主要承诺包括根据我们对总部的经营租赁承担的义务。请参阅本报告其他部分所载我们财务报表的附注8，承诺和或有事项。

关键会计政策和重大判断和估计

我们的财务报表是根据美国公认会计原则编制的。编制我们的财务报表要求我们作出估计和假设，这些估计和假设会影响资产和负债的报告金额以及在我们的财务报表日期披露或有资产和负债，以及报告期间报告的收入和支出。我们会持续评估这些估计和假设。我们的估计基于历史经验和我们认为在当时情况下合理的各种其他因素，其结果构成对从其他来源不易看出的资产和负债的账面价值作出判断的基础。在不同的假设或条件下，实际结果可能与这些估计不同。

我们的重要会计政策在本报告其他部分的财务报表附注2“重要会计政策摘要”中进行了描述。我们认为，以下会计政策对于在编制我们的财务报表以及理解和评估我们报告的财务业绩过程中做出重大判断和估计至关重要。

收入确认

我们通过执行以下五个步骤来确定会计准则更新2014 — 09、客户合同收入（主题606）（“ASC 606”）范围内安排的收入确认：（i）评估是否存在与客户的合同；（ii）确定承诺的商品或服务是否为履约义务；（iii）交易价格的计量，包括可变对价的约束；（iv）将交易价格分配给履约

基于估计独立售价的义务；及（v）当（或当）我们履行每项履约义务时确认收入。

我们的收入主要来自其许可、研究、开发和商业化协议。这些类型协议的条款可能包括（i）我们的技术许可，（ii）研发服务，以及（iii）临床和商业材料的供应。履约义务是合同中关于向客户转让可明确区分的商品或服务的承诺，是ASC 606中的记账单位。需要作出重大判断，以确定个别承诺的商品或服务是否可区分。如果客户可以自己受益，或与其他现成的资源一起受益，并且可以与合同中的其他项目分开识别，则项目被视为不同的。

根据这些安排向我们支付的款项通常包括以下一项或多项：不可退还的预付款和许可费、费用分摊和其他形式的研究资助、为实现既定合作目标和某些临床前、临床、监管和基于销售的事件而向我们支付的里程碑和其他或有付款，以及任何商业化产品的销售特许权使用费。

我们在（i）相关销售发生时，或（ii）已分配特许权使用费的履约义务已得到履行时，将基于销售的特许权使用费和里程碑付款确认为收入。

其他可变金额，例如成本分摊和开发以及监管里程碑，在相关不确定性得到解决时很可能不会发生已确认的累计收入的重大转回的情况下，计入交易价格。我们酌情使用最可能或预期价值金额方法来估计变量对价。

在每个报告期末，我们重新评估交易价格中包含的估计变量对价以及任何相关约束，并在必要时调整其对整体交易价格的估计。

我们根据预计的独立售价，将交易总价分配给每项履约义务。可变对价分配给特定履约义务，如果它是由我们的业绩或此类业绩的结果触发的，并且如果此类分配符合分配目标，即以我们预期有权获得的对价金额确认收入，以换取将其承诺的商品或服务转让给客户。

我们在履约义务得到履行时或履行时确认收入。在某个时点确认的履约义务，例如我们的知识产权的不同许可，在控制权转移时确认，包括许可期限的开始。随着时间的推移确认的履约义务，例如研发服务，是使用适当的进度计量确认的，例如发生的总成本。

当我们的对价权利是无条件的，即在付款到期之前只需要经过一段时间时，我们就会记录应收账款。已收回或计入应收账款但尚未确认收入的金额，记为递延收入。在收入中确认但未计入应收账款的金额作为合同资产入账。

管理层需要作出重大判断，以确定一项安排下所需的努力程度以及我们预计在多长时间内完成该安排下的履约义务。这些估计的变化可能对确认的收入产生重大影响。

应计临床研究组织费用

我们估计我们截至每个资产负债表日的应计临床研究组织费用。这一过程涉及审查与服务提供商的合同和采购订单，确定已代表我们执行的服务并估计所执行的服务水平、预期的剩余履行期限以及在我们尚未收到发票或以其他方式通知实际成本时为服务产生的相关费用。根据向服务提供商付款的时间和所产生的估计费用，我们可能会记录与这些费用相关的预付或应计临床研究组织费用净额。

估计应计研发费用的例子包括支付给：

我们对所提供服务的状态和时间相对于实际状态和时间的理解可能会有所不同，并可能导致我们报告任何特定时期的估计数变化。迄今为止，我们的估计与实际发生的金额没有重大差异。

基于股票的补偿费用

我们使用基于公允价值的方法来核算与员工和非员工的所有基于股票的薪酬安排，包括股票期权和股票奖励。我们采用Black-Scholes期权定价模型确定股票期权在授予日的公允价值。

授予期权的公允价值在期权持有人被要求提供服务以换取期权授予的期间内按直线法确认，称为必要服务期，通常为归属期。在2020年1月1日之前，基于股票的非员工薪酬费用需要重新计量，直至相关归属条件得到满足。自2020年1月1日起，非雇员奖励的计量日为授予日，奖励的公允价值不发生变化。我们对发生在雇员和非雇员身上的没收进行了会计处理。

使用Black-Scholes期权定价模型等估值模型对截至授予日的股权奖励公允价值的估计受到具有许多复杂变量的假设的影响。

以下假设的变化可能会对公允价值的估计以及最终确认多少基于股票的补偿费用产生重大影响；以及由此产生的公允价值变化（如果有的话）将在我们提供相关服务期间的运营报表中确认。这些输入是主观的，通常需要进行重要的分析和判断才能发展：

截至2025年12月31日，与股票期权和RSU相关的未确认股票补偿费用为3420万美元，预计将在约1.7年的加权平均期间内确认为费用。截至2025年12月31日，所有已发行股票期权的内在价值约为460万美元，其中100万美元与已归属股票期权有关，360万美元与未归属股票期权有关。

所得税

我们根据资产负债法对所得税进行会计处理，这要求，除其他外，就我们的资产和负债的财务报表报告和计税基础之间的暂时性差异计提递延所得税。此外，递延税项资产是为利用净经营亏损和研发信贷结转的未来利益而记录的，并使用已颁布的税率和当这些项目预期逆转时将生效的法律进行计量。对递延税项资产提供估值备抵，除非这些资产很有可能实现。

我们通过评估相关税务当局在任何评估或质疑中采取的所有重要立场，对不确定的税务立场进行核算。评估不确定的税务状况始于初步确定该状况的可持续性，并以最终结算时实现的可能性大于50%的最大收益金额来衡量。我们的政策是将与少缴所得税相关的利息和罚款确认为所得税费用或福利的组成部分。迄今为止，没有就未确认的税收优惠收取利息或罚款。

NOL和税收抵免结转须接受美国国税局的审查和可能的调整，如果重要股东的所有权权益在三年期间的某些累积变化超过《国内税收法》第382和383条所定义的50%，可能会受到年度限制，这可能会限制每年可用于抵消未来应税收入或税收负债的税收属性的数量。

表外安排

自成立以来，我们没有按照SEC的规则和规定从事任何表外安排。

最近的会计公告

有关信息，请参阅本报告其他部分所载我们的财务报表附注2，重要会计政策摘要。

项目7a。关于市场风险的定量和定性披露。

利率敏感性与通胀影响

我们的金融工具和我们的财务状况所固有的市场风险代表利率不利变化所产生的潜在损失。截至2025年12月31日，我们拥有5.14亿美元的现金、现金等价物和有价证券，包括银行存款、计息货币市场基金和有价证券，其公允价值将受到美国利率总体水平变化的影响。然而，由于我们的现金等价物和有价证券的短期到期，利率立即10%的变化不会对我们的现金等价物或有价证券的公允价值产生重大影响。

我们不认为通货膨胀或利率变化对我们在此处介绍的任何时期的经营业绩产生了重大影响。

项目8。财务报表和补充数据。

本项目要求的财务报表从本年度报告第F-1页开始以表格10-K列出。

4D Molecular治疗公司。

财务报表索引

项目9。与会计师在会计和财务披露方面的变化和分歧。

没有。

项目9a。控制和程序。

管理层对我们的披露控制和程序以及财务报告内部控制的评估

评估披露控制和程序

我们维持《交易法》规则13a-15（e）和15d-15（e）中定义的“披露控制和程序”，旨在确保我们根据《交易法》提交或提交的报告中要求披露的信息（1）在证券交易委员会规则和表格规定的时间段内记录、处理、汇总和报告，以及（2）酌情积累并传达给我们的管理层，包括我们的主要执行人员和主要财务官，以便及时决定所要求的披露。我们的管理层认识到，任何控制和程序，无论设计和操作得多么好，都只能提供实现其目标的合理保证，我们的管理层在评估可能的控制和程序的成本效益关系时必然应用其判断。我们的披露控制和程序旨在为实现其控制目标提供合理保证。

我们的管理层在我们的首席执行官和首席财务官的参与下，在本年度报告所涵盖的10-K表格期间结束时评估了我们的披露控制和程序的有效性。基于此类评估，我们的首席执行官和首席财务官得出结论，截至该日期，我们的披露控制和程序在合理保证水平上是有效的。

管理层关于财务报告内部控制的年度报告

管理层负责建立和维护对财务报告的充分内部控制，这一术语在《交易法》规则13a-15（f）中定义。我们对财务报告的内部控制旨在为财务报告的可靠性和根据公认会计原则为外部目的编制财务报表提供合理保证。财务报告内部控制由于其固有的局限性，可能无法防止或发现错报。此外，对未来期间的任何有效性评估的预测都会受到以下风险的影响：由于条件的变化，控制可能变得不充分，或者政策或程序的遵守程度可能会恶化。

管理层根据Treadway委员会（COSO）发起组织委员会在内部控制-综合框架（2013年框架）中提出的框架，评估了我们对财务报告的内部控制的有效性。根据我们的评估，管理层得出结论，截至2025年12月31日，我们对财务报告的内部控制是有效的。

这份10-K表格年度报告不包括我们的独立注册公共会计师事务所关于我们对财务报告的内部控制的鉴证报告，因为我们不是加速申报人。

财务报告内部控制的变化

在我们最近一个财政季度期间，我们对财务报告的内部控制没有发生任何对我们的财务报告内部控制产生重大影响或合理可能产生重大影响的变化。

项目9b。其他信息。

在截至2025年12月31日的财政季度，我们的董事或高级管理人员（定义见经修订的1934年《证券交易法》第16条）没有通过或终止任何旨在满足规则10b5-1（c）的肯定抗辩条件或任何“非规则10b5-1交易安排”的购买或出售我们的证券的合同、指示或书面计划，如S-K条例第408（a）项所定义。

第9c项。关于阻止检查的外国司法管辖区的披露。

不适用。

第三部分

项目10。董事、执行官和公司治理。

本项目所要求的信息将包含在我们将在2025年12月31日之后的120天内就年度会议向SEC提交的最终代理声明（“代理声明”）中，并通过引用以表格10-K的方式并入本年度报告。

我们对董事、高级职员和员工购买、出售和其他处置我们证券的行为采用了内幕交易政策和程序，旨在促进遵守内幕交易法律、规则和法规以及适用的纳斯达克上市标准，以及旨在促进上述目的的程序。有关我们的内幕交易政策，请参阅我们截至2024年12月31日止年度的10-K表格年度报告的附件 19.1。

项目11。高管薪酬。

本项目所要求的信息将包含在代理声明中，并通过引用纳入本年度报告的10-K表格。

项目12。某些受益所有人的安全所有权和管理层及相关股东事项。

本项目所要求的信息将包含在代理声明中，并通过引用纳入本年度报告的10-K表格。

项目13。某些关系和关联交易，以及董事独立性。

本项目所要求的信息将包含在代理声明中，并通过引用纳入本年度报告的10-K表格。

项目14。主要会计费用和服务。

本项目所要求的信息将包含在代理声明中，并通过引用纳入本年度报告的10-K表格。

第四部分

项目15。展品，财务报表附表。

请参考本文第二部分第8项中包含的财务报表。

所有财务报表附表均被省略，因为它们不是必需的，或者所需信息已包含在财务报表或其附注中。

要求作为本报告一部分提交的证物列于随附的附件清单中，并以引用方式并入本文。

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