公司介绍2024年11月1
前瞻性陈述2本演示文稿包含1995年《私人证券诉讼改革法案》含义内的前瞻性陈述。任何描述Acumen的目标、期望、财务或其他预测、意图或信念的陈述都是前瞻性陈述，应被视为风险陈述。“相信”、“预期”、“预期”、“可能”、“将”、“寻求”、“目标”、“计划”、“潜在”、“将”等词语和类似表述旨在识别前瞻性陈述，尽管并非所有前瞻性陈述都包含这些识别词语。前瞻性陈述包括有关Acumen业务的陈述，以及Acumen实现其战略和财务目标的能力，包括其预计使用现金、现金等价物和有价证券以及预计到2027年上半年其现金资源是否充足，Acumen候选产品sabirnetug（ACU193）的治疗潜力，包括针对其他抗体，宣布ACU193皮下给药方案1期试验顶线结果的预期时间表，以及完成我们的2期ALTITUDE-AD试验入组的预期时间表。这些陈述基于Acumen管理层当前的信念和期望，并受到某些因素、风险和不确定性的影响，特别是那些在发现、开发和商业化安全有效的人类疗法过程中所固有的因素、风险和不确定性。这些风险可能会因新冠疫情的影响而放大。Acumen向美国证券交易委员会（“SEC”）提交的文件中更详细地描述了与Acumen项目有关的这些和其他风险，包括Acumen最近的年度报告表格10-K以及Acumen未来的文件和报告。这些文件和其他文件的副本可从Acumen获得。更多信息将在Acumen不时向SEC提交的其他文件中提供。这些前瞻性陈述仅在本文发布之日起生效，Acumen明确表示不承担任何更新或修改任何前瞻性陈述的义务，除非法律另有要求，无论是由于新信息、未来事件或其他原因。在本演示文稿中，对现金的提及还包括现金等价物。
积极的1期临床试验结果于2023年2月公布3推进针对早期阿尔茨海默病（AD）的靶向毒性淀粉样蛋白β寡聚体（A β O）的下一代抗体需要额外治疗方案的大市场Sabirnetug（ACU193）：对毒性A β O具有高度选择性的单克隆抗体（MAB）经验丰富的领导团队具有丰富的AD药物开发经验强大的资产负债表支持sabirnetug 2期（IV）入组的临床开发计划，预计1H25完成；1期（皮下）TLR预计在25年第一季度完成$
早期AD患者群体代表显著且不断增长的市场AD进展的4个阶段和特征重度痴呆中度痴呆轻度认知障碍（MCI）临床前AD~500万*~200万*美国早期阿尔茨海默病认知衰退行为和心理并发症功能衰退*阿尔茨海默氏症协会不断增长的市场因人口老龄化导致更高的患病率更多的确诊病例是由AD早期诊断能力的提高推动的更多的治疗病例是由于治疗方案的可用性和围绕采用的有利转变
AD、淀粉样蛋白& Abeta低聚物
6种淀粉样蛋白β寡聚体（A β Os）在阿尔茨海默病病理学中的应用
可溶性A β OS有助于与阿尔茨海默病相关的病理生理过程中断的Ca2 +稳态Demuro等人，2005 De Felice等人，2007 Alberdi等人，2010 Wang等人，2018 ChAT损失Heinitz等人，2006 Nunes-Tavares等人，2012抑制轴突运输Pigino等人，2009 Poon等人，2009 Decker等人，2010氧化应激Longo等人，2000 Sponne等人，2003 Tabner等人，2005 De Felice等人，2007 ER应激Resende等人，2008 Nishitsuji等人，2009胰岛素抵抗Zhao等人，2008 Zhao等人，2009 Ma等人，2009 De Felice等人，2009对星形胶质细胞/小胶质细胞的影响Hu等人，1998 Jimenez等人，2008 Sondag等人，2009 Tomiyama等人，2010 Aberrant Tau磷酸化De Felice等人，2008 Ma等人，2009 Tomiyama等人，2010 Zempel等人，2010 Bloom，2014 Forny-Germano等人，2020 Wakeman等人，2022 Darricau等人，2023选择性神经元死亡Lambert等人，1998 Kim等人，2003 Florent等人，2006 Ryan等人，2009 Lee等人，2017 Komura、2019可塑性功能障碍Lambert等人，1998 Walsh等人，2002 Wang等人，2002 Townsend et al，2006 Yasumoto et al，2019 Synapse deterioration Zhao et al，2006 Lacor et al，2007 Shankar et al，2007 Wu et al，2010 Brito-Moreira et al，2017 Actor-Engel et al，2021 Sackmann & Hallbeck，2020 Limegrover et al，2021 Receptor Redistribution Snyder et al，2005 Roselli et al，2005 Lacor et al，2007 Zhao et al，2008 •可溶性A β形式在疾病病理生理学过程早期出现•可溶性A β寡聚体产生的后果包括：突触功能障碍和丧失、tau过度磷酸化，免疫细胞活化和功能损害•降低神经元毒性和突触水平的干预可防止不可逆的神经元细胞死亡•在斑块去除后毒性可溶性A β的产生持续存在异常的Tau磷酸化选择性神经元死亡氧化& ER应激胰岛素抵抗CHAT损失突触恶化可塑性功能障碍受体重新分布对星形胶质细胞/小胶质细胞的影响被大量文献支持的轴突运输的CA2 +稳态抑制：
8AD海马ThioS/淀粉样蛋白斑块AD海马ACU193/AO种sabirnetug对人类AD脑切片中的A β OS与A β plaques sabirnetug thioflavin S sabirnetug染色具有高度选择性，改编自Krafft等人2022
9个淀粉样蛋白斑块周围环绕着A β Os的光晕AD Sabirnetug转基因小鼠模型靶向A β Os，其在与可溶性A β Os Sabirnetug斑块（ThioS）结合的斑块致密核心周围形成可溶性聚集体的光晕Spires-Jones等人2016年William Klein的AO（AW7）斑块（ThioS）AD脑组织实验室，NU,2017年
Sabirnetug：潜在的下一代免疫疗法用于早期AD 10 •人源化，亲和成熟MAB开发用于靶向有毒A β寡聚体• IGG2亚类MAB，具有降低的效应功能，旨在提高疗效和安全性大型制药合作鼓励FDA互动• FDA快速通道指定用于治疗早期阿尔茨海默病• FDA于2023年第四季度结束2期会议•与默沙东公司合作发现。Acumen拥有独家项目权，未来不会因AD中的默沙东阳性1期而承担财务或其他义务•仅在早期AD患者中成功进行1期• 2Q24启动的2期，参与人数约为540人•预计将于1H25完成2期入组
11 • A β单体在AD CSF中的浓度比A β O高~7000倍•对单体A β的更高亲和力将降低功能选择性，因为单体水平高• Sabirnetug对A β单体的亲和力远低于其他单抗Sabirnetug被开发用于选择性靶向A β O对A β O的高选择性相对于单体A β H ig h e r b in d in g a ff in it y内部数据，2024
12 Aducanumab Sabirnetug 1 × 10-10 1 × 10-9 1 × 10-8 1 × 10-7 1 × 10-6 1 × 10-5 Sabirnetug vs Aducanumab Aff in it y-K D（M）A β 1-40单体A β寡聚体8750x 79.6x Sabirnetug对A β O的选择性高于aducanumab Sabirnetug对A β寡聚体H ig h e r b in d in g a ff in it y内部数据，2024 Lecanemab Sabirnetug 1 × 10-10 1 × 10-9 1 × 10-8 1 × 10-7 1 × 10-6 1 × 10-5 Sabirnetug vs Lecanemab Aff in it y-K D（M）A β 1-40单体A β寡聚体8750x 222x Sabirnetug对A β O的选择性比lecanemab对A β O的相对选择性与用SPR测量的单体A β
Sabirnetug：价值主张13阿尔茨海默病市场正处于一个关键的拐点，近期和预期的批准为AD的治疗铺平了新的道路……而sabirnetug处于有利地位，有望成为潜在的下一代首选治疗方法。随着一种疗法成为未来几年的主要治疗选择，市场可能会保持巩固。利益相关者对AD治疗领域的进步感到鼓舞，并正在共同努力，以通过O选择性赋予的潜在临床和安全益处实现更广泛的患者准入，sabirnetug有机会成为更广泛的早期AD人群的首选治疗方法
Sabirnetug阳性INTERCEPT-AD 1期结果
Q2W：每两周给药一次；Q4W：每四周给药一次。A部分：单次上升剂量n = 8每组（共32个）6：2每组B部分：多次上升剂量n = 10每组（共30个）3次给药药物或PBO 8：2每组COHORT 1：2 mg/kg sabirnetug或安慰剂2mg COHORT 2：10 mg/kg sabirnetug或安慰剂10mg COHORT 3：25 mg/kg sabirnetug或安慰剂25mg COHORT 4：60 mg/kg sabirnetug或安慰剂60mg COHORT 5：10 mg/kg sabirnetug或安慰剂（Q4W）10mg COHORT 6：60或安慰剂（Q2）*≥ 1wk ≥ 1wk ≥ 1wk ≥ 1wk ≥ 1wk ≥ 1wk 25mg ≥ 1wk INTERCEPT-AD：AD早期患者的随机安慰剂对照1期15
Sabirnetug药物特异性捕获（anti-sabirnetug idiotype MAB）16通过测量CSF中的sabirnetug-A O复合物A O选择性检测（anti-A MAB）评估的靶点接合只有sabirnetug-A O复合物是可测量的•专为选择性检测CSF中的sabirnetug-A β O复合物作为靶点接合的直接测量量身定制的新型测定构型•根据默沙东开发的临床前试验翻译用于临床，该试验表明sabirnetug以剂量依赖性方式在转基因小鼠脑（tG2576）中与靶点A β O接合MSD S-Plex（Turbo）免疫测定靶点接合
Sabirnetug与A β Os的靶点接合为剂量比例17单剂量组多剂量组*2mg/kg 10mg/kg 25mg/kg 60mg/kg 0102030 ACU193 IV输液剂量C S F A C U 193-A β O li g o m e r C o m p le x（a U/m L）a t V is it 8（d a y 21）*队列5的一名患者（10mg/kg Q4W）被排除在外，因为只接受了一次药物给药（研究药物在腔隙性梗塞后停用）。目标参与p = 0.00 1 p = 0.03 p = 0.0007无明显差异
接近最大目标接合的剂量支持sabirnetug A O机制，并帮助指导下一项研究18期单剂量和多剂量队列的剂量选择-暴露反应关系（emax模型）emax：22.71AU/mL复杂EC50：136ng/mL sabirnetug*队列5的一名患者（10mg/kg Q4W）被排除在外，因为只接受了一次药物给药（研究药物在腔隙性梗塞后停用）。0600120018000102030 CSF [ ACU193 ]（ng/ml）A C U 193-A β O C o m p le x（a U/m L）SAD 2 mg/kg SAD 10 mg/kg SAD 25 mg/kg SAD 60 mg/kg MAD 10 mg/kg Q4W MAD 60 mg/kg Q4W MAD 25 mg/kg Q2W Sabirnetug-A O复合目标接合目标接合
在高剂量MAD队列中，几乎所有Sabirnetug治疗的患者在63岁时三次给药后显示斑块负荷降低或70天19基于florbetapir PET的斑块负荷01530456075025507510012525mg/kg Q2W MAD Days C e n ti lo id s 202122232425262701530456075025507510012560mg/kg Q4W MAD Days C e n ti lo id s 282930313233343525mg/kg Q2W MAD 60mg/kg Q4W MAD淀粉样蛋白斑块的平均减少量AAA（绝对值，centiloids）13.7 ↓（%，centiloids）20.6%淀粉样蛋白斑块平均减少额↓（绝对值，centiloids）18.1丨（%，centiloids）25.6% plaque reduction
最高剂量的INTERCEPT-AD在可比时间点以与Lecanemab相似的速率和幅度减少淀粉样蛋白斑块6%减缓认知衰退8%减缓认知衰退-2 %减缓认知衰退22%减缓认知衰退27%减缓认知衰退23%减缓认知衰退29%减缓认知衰退E ff ic a cy a ch ie v e d淀粉样蛋白斑块（centiloids）的平均减少*Acumen Pharmaceuticals，data on file；van Dyck（2023），NEJM（amyloid PET reduction estimated from graphs）。*上述候选产品之间没有进行头对头临床试验。每个候选产品的研究设计和方案是不同的，因此，结果可能无法在候选产品之间进行比较。20 plaque reduction
Sabirnetug血清暴露是剂量比例而没有积累21单剂量队列多剂量队列药物动力学估计5-7天的血清末端T1/2
Sabirnetug CSF暴露是剂量和剂量方案比例22单剂量队列多剂量队列**队列5的一名患者（10mg/kg Q4W）被排除在外，因为只接受了一次药物给药（研究药物在腔隙性梗塞后停用）。药物动力学
与AD病理学相关的关键流体生物标志物的重要性23 Tau病理学：pTau181 pTau217神经元损伤：总tau突触损伤：神经颗粒蛋白VAMP2淀粉样蛋白病理学：一种42/40星形细胞激活：GFAP •来自脑脊液和血浆捕获神经元、突触和轴突损伤的生物标志物，反映了AD1中不同病理底物的累积结果•证据表明，与单独成像相比，生物标志物可能更好地预测AD的潜在病理2 •仅在三次sabirnetug给药后，早期AD患者表现出与AD病理学相关的生物标志物的改善1。Tarawneh，R. Biomarkers：我们通往阿尔茨海默病治愈之路。生物标志物洞察第15卷：1 – 15。2020; 2.Blenow K，Zetterberg H.阿尔茨海默病流体生物标志物的过去和未来。J老年痴呆症。2018;62(3):1125-1140.A寡聚淀粉样蛋白斑块
CSF淀粉样蛋白、Tau和突触生物标志物的持续改善表明sabirnetug仅在三次给药后的下游药理学24 CSF生物标志物pTau181 NeurograinA42/40比VAMP2 Tau病理淀粉样蛋白病理突触损伤n = 8名受试者/治疗组；6名受试者在合并安慰剂（PBO）中；p值来自未配对、2面学生的t试验
10mg/kg血浆生物标志物正常化的趋势和60mg/kg Q4W 25 m A D P B O 10 m g/k g Q 4W 25 m g/k g Q 2W 60 m g/k g Q 4W-100-50 050100150 p la s m a G F A P（% c h a n g e f ro m b a s e li n e）m a d p b o 10 m g/k g Q 4W 25 m g/k g Q 2W 60 m g/k g Q 4W-50 050100 p la s a p t a u 181（% c h a n g e f ro m b a s e li n e）m a d p b o 10 m g/k g q 4w 25 m g/k g q 2w 60 m g/k g q 4w-100-50 050100150 p la s m a p t a u 217（% c h a n g e f ro m b a s e li n e）1-6 w k p o st-d o si n g •胶质纤维酸性的血浆测量10mg/kg Q4W和60mg/kg Q4W组中的蛋白质（GFAP）、pTau181和pTau217低于安慰剂•在更长的给药持续时间下观察到对液体生物标志物的更大影响o 25mg/kg Q2W队列在剂量和采样时间方面存在差异，药物在船上的时间少于10mg/kg和60mg/kg Q4W队列PLASMA BIOMARKERS pTau181GFAP pTau217 A D P ro g re ssio n n o rm a liz a tio n n = 8名受试者/治疗组；6名受试者在合并安慰剂（PBO）中；来自非配对、双侧学生t测试的p值
Sabirnetug展示了一流安全性的潜力，具有令人信服的总体安全性，ARIA-E 26安全性的发生率较低丨ARIA-E发生率有限• 10mg/kg Q4W：1例无症状病例• 25mg/kg Q2W：1例无症状病例• 60mg/kg Q4W：2例无症状病例；1例有症状病例丨在ApoE4纯合子中未观察到ARIA-E（n = 6），尽管包含了13%的研究•与其他抗体不同，在E4-纯合子参与者中ARIA-E率~30%至~40%丨广泛的治疗指数和方便的每月给药•安全性概况可能支持为大部分患者提供有吸引力的获益/风险选择50总ARIA-E病例，或在ApoE4纯合子中ARIA-E病例~10% N = 60死亡，与研究药物INTERCEPT-AD 1期安全性数据相关的SAE
差异化安全性的差异化疗效潜力INTERCEPT-AD 1期数据支持Sabirnetug提供同类最佳疗效和安全性的潜力27丨令人信服的安全性特征，ARIA-E发生率较低丨在ApoE4纯合子中观察到不存在ARIA-E丨广泛的治疗指数，每月给药方便丨首次使用MAB证明A β O（毒性最强的A β形式）的选择性靶点参与丨CSF和血浆中AD生物标志物的改善是下游效应的有力指示INTERCEPT-AD的关键要点
临床开发计划&战略考虑
R a n d o m iz a ti o n 1：1：1 sabirnetug 35mg/kg Q4W（n~180）sabirnetug 50mg/kg Q4W（n~180）安慰剂Q4W（n~180）18个月时iADRS1的主要终点变化次要终点1 CDR-SB、ADAS-COG13、ADCS-ADL、AD生物标志物开放标签扩展目的：评价临床疗效，sabirnetug患者群体的安全性和耐受性：~540名早期AD（MCI或早期AD引起的轻度痴呆）ALTITUDE-AD研究参与者目前正在招募1. iADRS：综合阿尔茨海默病评定量表；CDR-SB：临床痴呆评定–方框总和；ADAS-cog：阿尔茨海默病评估量表–认知分量表；ADCS-ADL：阿尔茨海默病合作研究–日常生活活动29
30©Copyright 2020 Certara，L.P. All rights reserved。ALTITUDE-AD剂量稳态模拟CSF靶点接合在稳态给予Q4W的候选剂量清单上模拟CSF靶点接合•随着剂量增加，分化明显减弱•在选择剂量时考虑到峰值-波谷变化：根据波谷（给药间隔结束）选择剂量CSF接合上限剂量：50mg/kg Q4W较低剂量：35mg/kg Q4W Ph2给药策略（ALTITUDE-AD）时间30
与Halozyme Potential合作开发的Sabirnetug皮下制剂正在开发中，以拓宽患者的可及性并增加治疗便利•于2023年11月宣布与Halozyme合作开发sabirnetug的皮下给药方案• Halozyme的给药技术，EnhANZE®，在100 +个国家的8种获批疗法中获得商业验证，治疗患者超过800,000人•目前sabirnetug潜在目标产品概况，包括不超过每周一次注射的1期生物利用度研究正在进行中，以比较皮下型sabirnetug与IV型31的药代动力学
人群：正在进行的1期皮下健康志愿者研究顶线结果预计在2025年第一季度产出：IV剂量（1/月）（n = 12）•安全性•皮下生物利用度•关于平剂量皮下剂量（1/周）的信息（n = 16）•健康志愿者•在sabirnetug 1期（INTERCEPT-AD）研究中与AD人群年龄匹配
Acumen领导团队经验丰富AD/Neuro药物开发Acumen团队在阿尔茨海默氏症药物发现和开发方面拥有数十年经验JANICE HITCHCOCK，PHD副总裁，法规事务PAUL SHUGHRUE，PHD副总裁，研究与战略JASNA JERECIC，PHD分析方法负责人，研究科学家ERIC SIEMERS，MD首席医疗官MATT ZUGA 首席财务官 &首席商务官Russell BARTON首席运营官Daniel O'CONNELL首席执行官LIEAN SCHENK副总裁，CMC SIEW TIN GAN负责人临床运营负责人33 DEREK MEISNER，京东首席法务官JULIE BOCKENSTETTE执行副总裁，HR负责人JamesPHD总裁兼首席开发官AMY SCHACTERLE，PHD首席监管官兼质量主管
Sabirnetug IP &市场独占性• 默沙东向其淀粉样蛋白衍生的可扩散性Ligand（ADDL）IP提供的独家、永久、不可撤销的全球免版税许可，包括已发行的sabirnetug专利• Sabirnetug全球IP财产：丨在19个国家/地区已发行的专利丨组分物质专利和使用方法将持续到2031年7月丨专利期限可能会延长，3-5年，具体取决于司法管辖区• sabirnetug作为一种新型生物药物，预计将获得生物制剂市场独占性丨美国为新型生物制剂提供12年的市场独占性丨欧洲为新型生物制剂提供10年的市场独占性34
2024年实现并预计在2025年实现的里程碑截至2024年9月30日现金、现金等价物和有价证券约为2.59亿美元35里程碑状态/预计时间启动ALTITUDE-AD 2期试验丨1期皮下试验启动丨1期皮下试验预期结果1Q25预计完成ALTITUDE-AD 1H25入组我们认为，Acumen拥有将sabirnetug推进到2027年上半年的专业知识和资源
摘要36丨需要额外治疗方案的显着且不断增长的阿尔茨海默病人群丨Sabirnetug在AD患者中表现出对毒性A β O的高选择性丨阳性1期数据加强了sabirnetug提供同类最佳疗效和安全性的潜力丨2期IV研究和1期皮下研究正在进行中的关键要点下一步预计2025年第一季度的1期皮下健康志愿者顶线结果预计2025年上半年完成2期ALTITUDE-AD研究的入组
附录www.acumenpharm.com 37
A β寡聚体与A β单体的高度选择性即使在存在大量过量A β单体的情况下，sabirnetug与A β O的结合也不变sabirnetug与A β O的结合> 500x与A β单体log [竞争性抗原] μ m sabirnetug选择性sabirnetug在存在5 μ m单体A β ACU193 log μ m sabirnetug是第一个开发的用于选择性靶向A β O的mAB sabirnetug与A β O的选择性结合即使在存在大量过量A β单体的情况下也被保留——例如大脑中存在的物质，从而限制了‘目标分散’38
39 Sabirnetug识别sabirnetug在人AD脑中识别的A β宽A β O大小分布的广泛寡聚物种Sabirnetug剂量依赖性地与来自TG2576小鼠脑组织中的A β O结合来自William Klein实验室的数据，NU,2018 默沙东内部数据，201100.2 0.4 0.6 0.81 1.21 101001000 R e la ti v e a β o im u n o re a ct iv it y w it h s a b ir n e tu g分子量（kDa）~3-8 mers~18-100 mers
1.A β O清除的海马LTP损伤功能后果的预防：恢复可塑性40 • 50 nm的A β在野生型切片中显着降低HFS诱导的LTP • ACU3B3寡聚体选择性抗体的预处理可防止从prep中的手稿中A β 1-42诱导的LTP诱导缺陷时间过程；德国雷根斯堡大学格哈德·拉姆斯实验室、马克斯-普朗克精神病学研究所收集的数据
ACU3B3治疗后的功能后果41 • ACU3B3（鼠寡聚体选择性抗体）在斑块病理前治疗导致J20 TG模型中淀粉样蛋白沉积减少（5-7个月）•治疗效果在老年动物中不太突出（16-23个月）•病理晚期突触恢复的证据，而不是对prep中手稿斑块沉积的轻微影响；数据由Gladstone研究所2的Jorge Palop实验室收集。淀粉样蛋白沉积减少，脊柱密度增加