lxrx-20221231

美国

证券交易委员会

华盛顿特区20549

表格 10-K


（标记一）
☑	根据1934年《证券交易法》第13或15（d）条提交的年度报告

	财政年度终了	12月31日 , 2022

或


☐			根据1934年《证券交易法》第13或15（d）条提交的过渡报告

			从_____________到______________的过渡期

委员会文件编号： 000-30111

Lexicon Pharmaceuticals, Inc.

（注册人的确切名称在其章程中指明）

特拉华州

76-0474169

（公司所在州或其他司法管辖区或组织）

（国税局雇主识别号码）

科技森林大道2445号，11楼

林地，

德克萨斯州

77381

(281)

863-3000

（主要行政办事处地址及邮编）

（注册人的电话号码，包括区号）

根据该法第12（b）节登记的证券：

每一类的名称

交易代号）

注册的每个交易所的名称

普通股，每股面值0.00 1美元

LXRX

纳斯达克全球精选市场

根据该法第12（g）节登记的证券：无

如果注册人是1933年《证券法》第405条所界定的知名、经验丰富的发行人，请用复选标记表示。是☐ 无 ☑

如果根据1934年《证券交易法》第13条或第15（d）条，注册人无需提交报告，请用复选标记表示。是☐ 无 ☑

用复选标记表明登记人（1）在过去12个月内（或在要求登记人提交此类报告的较短期限内）是否提交了1934年《证券交易法》第13或15（d）条要求提交的所有报告，以及（2）在过去90天内是否遵守了此类提交要求。是︱否☐

用复选标记表明登记人是否在过去12个月内（或在要求登记人提交和张贴此种文件的较短时间内）以电子方式提交了根据条例S-T规则第405条要求提交的每一份互动数据文件。是︱否☐

通过复选标记指明注册人是大型加速申报人、加速申报人、非加速申报人、较小的报告公司还是新兴成长型公司。参见1934年《证券交易法》第12b-2条中“大型加速申报人”、“加速申报人”、“小型申报公司”和“新兴成长型公司”的定义。（勾选一项）：大型加速文件管理器☐ 加速披露公司 ☐ 非加速申报者▏较小的报告公司 ☑ 新兴成长型公司 ☐

如果是一家新兴成长型公司，请勾选注册人是否选择不使用延长的过渡期来遵守根据1934年《证券交易法》第13（a）节规定的任何新的或经修订的财务会计准则。☐

用复选标记表明注册人是否已就编制或发布其审计报告的注册会计师事务所根据《萨班斯-奥克斯利法》（15 U.S.C. 7262（b））第404（b）节对其财务报告内部控制有效性的评估向其管理层提交了报告和证明。 ☑

用复选标记表明注册人是否为空壳公司（如1934年《证券交易法》第12b-2条所界定）。是 ☐ 否.................................................。

截至登记人最近完成的第二季度的最后一天，登记人的非附属公司持有的有表决权股票的总市值约为$ 134.4 百万美元，基于2022年6月30日纳斯达克全球精选市场普通股的收盘价每股1.86美元。仅就前一句而言，我们的董事、执行官和控股股东被假定为关联公司。截至2023年3月1日， 188,725,743 发行在外的普通股。

以参考方式纳入的文件

与注册人2023年年度股东大会有关的注册人最终代理声明的某些部分，将在注册人截至2022年12月31日的财政年度结束后的120天内根据1934年《证券交易法》提交，通过引用并入本年度报告第III部分的10-K表格。

Lexicon Pharmaceuticals, Inc.


项目
第一部分
1.	商业	1
1A。	风险因素	18
1B。	未解决的工作人员意见	35
2.	属性	36
3.	法律程序	36
4.	地雷安全披露	36
第二部分
5.	注册人普通股市场、相关股东事项和发行人购买股本证券	37
6.	[保留]	37
7.	管理层对财务状况和经营成果的讨论与分析	38
7A。	关于市场风险的定量和定性披露	44
8.	财务报表和补充数据	44
9.	会计和财务披露方面的变化和与会计师的分歧	44
9A。	控制和程序	44
9B。	其他信息	47
9C。	关于防止检查的外国管辖权的披露	47
第三部分
10.	董事、执行官和公司治理	48
11.	高管薪酬	48
12.	某些受益所有人的安全所有权和管理层及相关股东事项	48
13.	某些关系及有关交易及董事独立性	48
14.	首席会计师费用及服务	48
第四部分
15.	附件和财务报表附表	49
16.	表格10-K摘要	51
签名		52

Lexicon名称和标识是Lexicon Pharmaceuticals, Inc.的注册商标。

_____________________________________________________

在这份10-K表格的年度报告中，“Lexicon Pharmaceuticals”、“Lexicon”、“the Company”、“we”、“us”和“our”指的是Lexicon Pharmaceuticals，Inc.及其子公司。

_____________________________________________________

影响前瞻性陈述的因素

这份10-K表格年度报告包含前瞻性陈述。这些报表与未来事件或我们未来的财务业绩有关。我们试图通过包括“预期”、“相信”、“可以”、“继续”、“可能”、“估计”、“预期”、“打算”、“可能”、“计划”、“潜在”、“预测”、“应该”或“将”或这些术语的否定词或其他类似术语来识别前瞻性陈述。这些陈述只是预测，涉及已知和未知的风险、不确定性和其他因素，包括“项目1A”中概述的风险。风险因素”，可能导致我们或我们行业的实际结果、活动水平、绩效或成就与这些前瞻性陈述所表达或暗示的任何未来结果、活动水平、绩效或成就存在重大差异。

尽管我们认为前瞻性陈述中反映的期望是合理的，但我们不能保证未来的结果、活动水平、业绩或成就。除非法律要求，否则我们没有义务在本年度报告的10-K表格日期之后更新任何前瞻性陈述，以使这些陈述符合实际结果。

第一部分

项目1。商业

概述

我们是一家生物制药公司，其使命是开创改变患者生活的药物。我们将大部分资源用于我们最先进的候选药物的研究、开发和商业化准备：

•索格列净是一种口服给药的小分子候选药物，用于治疗心力衰竭，我们正在等待新药申请或NDA。NDA目前正在接受美国食品药品监督管理局（FDA）的审查，并根据《处方药使用者费用法案VI》（PDUFA）将目标行动日期定为2023年5月27日。NDA得到了两项3期临床试验的积极结果的支持，这些试验评估了sotagliflozin对与心血管死亡和心力衰竭相关的长期结果的影响，分别涉及约10500和1200名患者。根据NDA，我们正在寻求监管部门批准销售sotagliflozin，以降低患有心力衰竭的成年人和患有2型糖尿病、慢性肾病和其他心血管风险因素的成年人的心血管死亡和因心力衰竭住院的风险。我们现在正准备在批准后在美国进行预期的商业销售。

我们还参与了sotagliflozin在1型糖尿病中的开发，这是一个单独的NDA的主题。该NDA得到了三项3期临床试验的积极结果的支持，这些试验分别在大约800、800和1400名患者中评估了索格列净对1型糖尿病的影响。FDA就索格列净在1型糖尿病中的NDA发布了一封完整的回复信。应我们的要求，FDA发布了一份公开的听证机会通知，说明是否有理由拒绝批准我们的NDA，听证程序正在进行中。

•我们正在开发LX9211，一种口服小分子候选药物，用于治疗神经性疼痛。我们报告了LX9211在糖尿病周围神经性疼痛中的2期临床试验的积极结果。我们已经报道了LX9211治疗带状疱疹后神经痛的另一项2期临床试验的顶线结果，这些结果证明了明显的疗效证据。LX9211已获得FDA的快速通道指定，用于开发糖尿病周围神经性疼痛。

•我们正在进行临床前研究和开发，并准备对来自我们内部药物发现工作的一些其他药物项目的化合物进行临床开发。

索格列净和其他一些药物项目的化合物来自我们自己的内部药物发现工作，而LX9211来自我们与百时美施贵宝合作的神经科学药物发现工作。我们的努力是由一种系统的、靶点生物学驱动的方法推动的。在这种方法中，我们利用基因敲除技术和先进医疗技术的集成平台，系统地研究了近5000个基因在小鼠体内的生理和行为功能，并评估了相应人类基因编码的蛋白质作为潜在药物靶点的效用。我们已经在活体动物或活体中鉴定和验证了100多个具有药物发现前景的靶点。

我们正通过与第三方的合作和战略联盟，独立开展工作，以利用我们的药物靶点发现以及药物发现和开发计划。我们寻求保留对某些药物发现和开发项目的好处的独家或共同独家权利，方法是在内部开发和商业化这些项目的候选药物，特别是在美国，由专科医生治疗的适应症。我们寻求与其他制药和生物技术公司在药物发现或我们某些候选药物的开发和商业化方面进行合作，特别是在美国以外地区的商业化或在美国初级保健医生治疗的适应症的商业化方面，或者在合作可能使我们获得我们内部不具备或与我们自己互补的专业知识和资源的情况下。

我们于1995年7月在特拉华州成立，于1995年9月开始运营，并于2000年4月在纳斯达克全球精选市场上市。我们的公司总部位于2445 Technology Forest Blvd.，11th Floor，The Woodlands，Texas 77381，我们的电话号码是（281）863-3000。

我们的10-K表格年度报告、10-Q表格季度报告、8-K表格当前报告，以及根据1934年《证券交易法》第13（a）或15（d）条提交或提交的报告的修订，均可在我们的公司网站免费查阅，网址为www.lexpharma.com在向美国证券交易委员会或美国证交会提交这些报告后，在合理可行的范围内尽快。在我们网站上找到的信息不应被视为这份10-K表格年度报告的一部分。或者，你可以在美国证交会的网站上查阅这些报告，网址是www.sec.gov.

药物开发方案

我们将大部分资源用于我们最先进的候选药物的研究、开发和商业化准备：sotagliflozin，我们正在开发用于治疗心力衰竭和1型糖尿病，以及LX9211，我们正在开发用于治疗神经性疼痛。我们还将一些额外的化合物推进到临床和临床前开发的不同阶段。

索格列净

索格列净是一种口服给药的小分子化合物，我们正在为它准备一项治疗心力衰竭的NDA，并且我们已经单独开发了治疗1型糖尿病的药物。我们的科学家在我们的靶点发现工作中确定了sotagliflozin，钠葡萄糖协同转运蛋白1型，或SGLT1，和钠葡萄糖协同转运蛋白2型，或SGLT2的靶点，这是基于他们的发现，即缺乏SGLT1，或SGLT2或两者的小鼠在临床前模型的葡萄糖控制和代谢的多项指标中表现出有利的表型。sotagliflozin的临床前研究表明，相对于对SGLT2具有选择性的化合物，抑制两个靶点的化合物具有良好的临床前特征。

心力衰竭

FDA目前正在审查我们对索格列净治疗心力衰竭的NDA，并指定PDUFA目标行动日期为2023年5月27日。根据NDA，我们正在寻求监管部门批准销售sotagliflozin，以降低患有心力衰竭的成年人和患有2型糖尿病、慢性肾病和其他心血管风险因素的成年人的心血管死亡和因心力衰竭住院的风险。

我们已经完成了两项3期临床试验，评估了sotagliflozin的安全性和耐受性，以及它对长期结果的影响，这些影响与心血管总死亡、心力衰竭住院和心力衰竭紧急就诊的复合主要终点有关。

我们的SCORED 3期临床试验招募了10,584名2型糖尿病、慢性肾病患者，估计肾小球滤过率或eGFR为每分钟25至60毫升。1.73米2在一项随机、双盲、安慰剂对照的研究中，sotagliflozin的体表面积和心血管疾病的风险在16个月的中位治疗期内被添加到标准护理中。患者开始接受一种索格列净每日一次200mg剂量，如果没有出现不可接受的副作用，研究者可酌情将剂量增加到400mg。研究中评估的主要疗效终点是与安慰剂相比，使用索格列净治疗的患者因心血管原因死亡、因心力衰竭住院和因心力衰竭紧急就诊的事件总数。研究数据显示，使用索格列净治疗与安慰剂相比，心血管死亡、心力衰竭住院和紧急就诊的总人数显著减少，达到了该研究的主要疗效终点。该研究共发生了930起主要终点事件，其中索格列净治疗组发生了400起事件，安慰剂组发生了530起事件。在sotagliflozin治疗组，每100患者年发生5.6次主要终点事件，而在安慰剂组，每100患者年发生7.5次事件（HR = 0.74；95% CI = 0.63至0.88；p < 0.001）。sotagliflozin治疗组每100患者年发生2.2起心血管死亡事件，而安慰剂组每100患者年发生2.4起（HR = 0.90；95% CI = 0.73至1.12；p = 0.35）。数据显示，在严重慢性肾病患者中，sotagliflozin治疗组的血红蛋白A1c或A1C平均降低0.56%，而安慰剂组的血红蛋白A1C平均降低0.25%。2体表面积（p < 0.001）。在中度慢性肾病患者中，定义为eGFR大于或等于每分钟30毫升/每1.73米2从体表面积来看，Sotagliflozin治疗组的A1C平均降低0.60%，而安慰剂组的A1C平均降低0.17%（p < 0.001）。研究人员确定，在索格列净治疗组中，2.1%（n = 112）的患者和在安慰剂组中1.8%（n = 94）的患者发生了导致研究药物停用的严重不良事件。根据研究者报告的事件，最常见的特别关注的不良事件包括尿路感染（sotagliflozin为11.5%，安慰剂为11.1%）、腹泻（sotagliflozin为8.5%，安慰剂为6.0%）、容量耗竭（sotagliflozin为5.3%，安慰剂为4.0%）、骨折（sotagliflozin为2.1%，安慰剂为2.2%）和生殖器真菌感染（sotagliflozin为2.4%，安慰剂为0.9%）。在其他引起关注的不良事件中，糖尿病酮症酸中毒（索格列净为0.6%，安慰剂为0.3%）更多

在sotagliflozin治疗组和严重低血糖（sotagliflozin为1.0%，而安慰剂为1.0%）中常见的情况在治疗组之间是相似的。

SCORED临床试验最初设计的共同主要终点，在事件发生时间分析中进行评估，主要终点是首次发生重大不良心血管事件，定义为心血管原因、非致命性心肌梗死或非致命性中风死亡，以及首次发生心血管原因死亡或因心力衰竭住院死亡，由独立裁决确定。研究的早期结束对共同主要终点进行了修改，以包括紧急心力衰竭就诊，并反映调查人员确定的事件总数，以提高比较的统计能力。在没有了解研究结果或研究组任务的情况下，也没有从中期分析中获得信息的情况下，实施了基于总事件的主要终点的具体规定。在事件发生时间分析中，应用基于研究者报告事件的原始共同主要终点，首次发生MACE事件（HR = 0.84；95% CI = 0.72至0.99；p = 0.035）和首次因心血管原因死亡或因心力衰竭住院（HR = 0.78；95% CI = 0.66至0.91；p = 0.001）的结果与修改后的主要终点一致。

我们的SOLOIST 3期临床试验在一项随机、双盲、安慰剂对照的sotagliflozin研究中，招募了1222名最近因心力衰竭恶化住院的2型糖尿病患者，该研究在出院前或出院后三天内启动，治疗时间中位数为九个月。患者开始服用200mg每日一次的sotagliflozin，如果没有出现不可接受的副作用，研究者可酌情将剂量增加到400mg。研究中评估的主要疗效终点是与安慰剂相比，使用sotagliflozin治疗的患者因心血管原因死亡、因心力衰竭住院和因心力衰竭紧急就诊的事件总数，在出院前或出院后三天内开始给药。48.8%的患者在出院前给予第一剂索格列净或安慰剂，51.2%的患者在出院后两天给予中位剂量，在预先指定的患者亚组之间，索格列净的益处是一致的。研究数据显示，使用索格列净治疗与安慰剂相比，心血管死亡、心力衰竭住院和紧急就诊的总人数显著减少，达到了该研究的主要疗效终点。该研究共发生了600个主要终点事件，其中sotagliflozin治疗组发生了245个事件，安慰剂组发生了355个事件。索格列净治疗组每100患者年发生51.0次主要终点事件，而安慰剂组每100患者年发生76.3次主要终点事件（HR = 0.67；95% CI = 0.52至0.85；p < 0.001）。在sotagliflozin治疗组，每100个患者年发生10.6起心血管死亡事件，而在安慰剂组，每100个患者年发生12.5起事件（HR = 0.84；95% CI = 0.58至1.22；p = 0.36）。在患有射血分数降低的心力衰竭或HFrEF和射血分数保留的心力衰竭或HFpEF的患者中，对主要终点的影响是一致的。研究人员确定，在索格列净治疗组中，3.0%（n = 18）的患者和在安慰剂组中，2.8%（n = 17）的患者发生了导致研究药物停用的严重不良事件。最常见的不良反应包括低血压（索格列净6.0%，安慰剂4.6%）、尿路感染（索格列净4.8%，安慰剂5.1%）、急性肾损伤（索格列净4.1%，安慰剂4.4%）和腹泻（索格列净6.1%，安慰剂3.4%）。在其他关注的不良事件中，生殖器真菌感染（索格列净0.8%，安慰剂0.2%）很少发生，严重低血糖（索格列净1.5%，安慰剂0.3%）在索格列净治疗组更常见，糖尿病酮症酸中毒（索格列净0.3%，安慰剂0.7%）在治疗组之间相似。

SOLOIST临床试验最初设计的主要终点是由独立裁决确定的首次心血管原因死亡或心力衰竭住院。主要终点与研究的早期结束相联系，进行了修改，以包括紧急心力衰竭访问，并反映调查人员确定的事件总数，以提高比较的统计能力。在没有了解研究结果或研究组任务的情况下，也没有从中期分析中获得信息的情况下，实施了基于总事件的主要终点的具体规定。根据研究者报告的事件应用最初的主要终点，首次因心血管原因死亡或因心力衰竭住院的结果（HR = 0.71；95% CI = 0.57至0.89；p = 0.003）与修改后的主要终点一致。

SCORED和SOLOIST临床试验的结果于2020年11月发表在《新英格兰医学杂志》上。

1型糖尿病.

我们之前提交了索格列净治疗1型糖尿病的NDA，FDA在2019年3月发布了一封完整的回复信，并在2019年11月和2020年3月驳回了两封完整回复信的上诉，证实了这一立场。2020年11月，我们请求举行一次行政听证会，讨论是否有理由拒绝批准我们的保密协议。针对这一要求，FDA于2021年3月发布了公开的听证机会通知，听证程序正在进行中。

2021年1月，sotagliflozin在英国获批用于辅助胰岛素治疗，以改善成人1型糖尿病和体重指数的血糖控制>27公斤/米2，尽管进行了最佳的胰岛素治疗，但仍不能达到充分的血糖控制。我们尚未在英国或任何其他地区推出用于治疗1型糖尿病的sotagliflozin。

我们已经完成了三项3期临床试验，以评估索格列净的安全性和耐受性及其对1型糖尿病相关血糖参数的影响。

我们在Tandem1的关键3期临床试验在美国和加拿大招募了793名1型糖尿病患者参加一项随机、双盲、安慰剂对照研究，在24周的治疗期内，每日一次服用200mg和400mg的索格列净，然后延长28周。在给药前的6周内，胰岛素治疗对患者进行了优化。试验中评估的主要疗效终点是优化胰岛素治疗24周时A1C相对于安慰剂的降低，次要终点包括A1C水平低于7%且未经历严重低血糖或糖尿病酮症酸中毒事件的患者百分比、进餐时间或推注的变化、胰岛素使用、体重、空腹血糖和患者报告的评估。研究数据显示，在200mg剂量（p < 0.001）和400mg剂量（p < 0.001）的基础上，接受sotagliflozin治疗的患者的A1C较基线水平分别降低了0.43%（p < 0.001）和0.48%（p < 0.001），而在治疗24周后，安慰剂的A1C降低了0.07%，在两个剂量水平上均达到了研究的主要疗效终点。对于200mg和400mg剂量，sotagliflozin所获得的A1C益处在研究的整个52周时间内持续存在，结果具有统计学意义。与安慰剂相比，在200mg和400mg剂量组中观察到所有次要疗效终点的益处，在400mg剂量组中观察到的所有次要疗效终点的改善具有统计学意义，在200mg剂量组中观察到的A1C水平低于7%且无任何严重低血糖或DKA事件和体重减轻的患者百分比，在400mg剂量组中观察到的所有次要疗效终点的改善具有统计学意义。在整个52周的治疗期内，安慰剂、200mg和400mg剂量组的治疗突发不良事件发生率分别为80.6%、81.7%和79.8%；严重不良事件发生率分别为7.5%、10.3%和11.1%；因不良事件而停药的发生率分别为4.1%、4.9%和6.5%。严重低血糖和DKA的潜在病例由一个不知情的裁决小组审查，该小组确定这些病例是否符合预先确定的诊断标准。在整个52周的治疗期内，在安慰剂、200mg和400mg剂量组中，有严重低血糖事件的患者人数分别为26人（9.7%）、17人（6.5%）和17人（6.5%）。在整个52周的治疗期内，DKA事件呈阳性的患者人数分别为1人（0.4%）、9人（3.4%）和11人（4.2%），安慰剂、200mg和400mg剂量组。

我们在Tandem2的关键3期临床试验在欧洲和以色列招募了782名1型糖尿病患者参加一项随机、双盲、安慰剂对照研究，在24周的治疗期内，每日一次服用200mg和400mg索格列净，然后延长28周。在给药前的6周内，胰岛素治疗对患者进行了优化。与Tandem1一样，试验中评估的主要疗效终点是优化胰岛素治疗24周时A1C相对于安慰剂的降低，次要终点包括A1C水平低于7%且未经历严重低血糖或DKA事件的患者百分比、推注胰岛素使用的变化、体重、空腹血糖和患者报告的评估。研究数据显示，在200mg剂量（p < 0.001）和400mg剂量（p < 0.001）的基础上，接受sotagliflozin治疗的患者的A1C较基线水平分别降低了0.39%（p < 0.001）和0.37%（p < 0.001），而安慰剂在治疗24周后降低了0.02%，在两个剂量水平上均达到了研究的主要疗效终点。对于200mg和400mg剂量，sotagliflozin获得的A1C益处在整个52周的研究期间持续，并取得了具有统计学意义的结果。与安慰剂相比，200mg和400mg剂量组的所有次要疗效终点均有统计学意义的改善。在整个52周的治疗期内，安慰剂、200mg和400mg剂量组的治疗突发不良事件发生率分别为61.2%、68.2%和68.8%；严重不良事件发生率分别为6.6%、10.0%和8.0%；因不良事件而停药的发生率分别为3.5%、3.8%和6.8%。严重低血糖和DKA的潜在病例由一个不知情的裁决小组审查，该小组确定这些病例是否符合预先确定的诊断标准。在整个52周的治疗期内，在安慰剂、200mg和400mg剂量组中，有严重低血糖事件的患者人数分别为13人（5.0%）、13人（5.0%）和6人（2.3%）。在整个52周的治疗期内，DKA事件阳性的患者人数分别为0（0.0%）、6（2.3%）和9（3.4%），在安慰剂、200mg和400mg剂量组。

我们还报告了来自inTandem1和inTandem2临床试验的汇总连续血糖监测或CGM数据。在接受200mg索格列净治疗的患者中，最初24周治疗期间在CGM葡萄糖（70-180 mg/dL）目标范围内的时间百分比从52.2%增加到57.8%，在接受400mg索格列净治疗的患者中从50.7%增加到64.1%，在接受安慰剂的患者中没有观察到相关变化。200mg和400mg剂量组与安慰剂的差异均具有临床意义（分别为p = 0.026和p < 0.001）。两个sotagliflozin剂量组所用时间的增加是时间显著缩短的结果

超过180毫克/分升，而低于70毫克/分升的时间没有增加。这些结果意味着，对于200mg和400mg剂量组，患者在24小时内将分别在70-180 mg/dL的目标范围内花费1.41小时和3.02小时。

我们的inTandem3 3期临床试验在美国和欧洲招募了1405名1型糖尿病患者参加一项随机、双盲、安慰剂对照研究，在24周的治疗期内每天一次服用400mg索格列净。患者的胰岛素治疗没有得到优化，合格标准包括任何背景胰岛素治疗。试验中评估的主要疗效终点是在24周时A1C水平低于7%而没有经历严重低血糖或DKA事件的患者比例，次要终点包括A1C、体重、收缩压和推注胰岛素使用相对于基线的变化。该研究的数据显示，在A1C水平低于7%且未发生严重低血糖或DKA事件的患者比例（p < 0.001）方面，索格列净（28.6%）优于安慰剂（15.2%），达到了该研究的主要终点。与安慰剂相比，sotagliflozin治疗的患者在所有次要疗效终点上也有统计学上的显著改善。安慰剂组和400mg剂量组的治疗突发不良事件发生率分别为52.5%和55.1%；严重不良事件发生率分别为3.3%和6.9%；不良事件停药发生率分别为2.3%和6.3%。严重低血糖和DKA的潜在病例由一个不知情的裁决小组审查，该小组确定这些病例是否符合预先确定的诊断标准。在24周治疗期内，安慰剂组和400mg剂量组分别有17例（2.4%）和21例（3.0%）的严重低血糖事件呈阳性。在24周治疗期内，安慰剂组和400mg剂量组的DKA阳性患者人数分别为4人（0.6%）和21人（3.0%）。inTandem3试验的结果于2017年9月发表在《新英格兰医学杂志》上。

LX9211

LX9211是一种口服小分子化合物，我们正在开发用于治疗神经性疼痛。我们的科学家在我们的靶点发现工作中确定了LX9211的靶点，即适配器相关激酶1，或AAK1，这是基于他们发现缺乏AAK1的小鼠在临床前模型中表现出对诱导神经性疼痛的抵抗力增强。LX9211和另一个开发候选药物是由我们与百时美施贵宝的药物发现联盟内的科学家发现的，我们拥有该联盟的独家开发和商业化权利。LX9211的临床前研究表明，在神经性疼痛模型中，中枢神经系统渗透和疼痛行为减少，而不影响阿片途径。LX9211已获得FDA的快速通道指定，用于开发糖尿病周围神经性疼痛，或DPN。

我们已经完成了两项评估LX9211治疗神经性疼痛的2期临床试验。第一个试验RELIEF-DPN-1评估了LX9211的安全性和耐受性及其对DPN的影响，第二个试验RELIEF-PHN-1评估了LX9211的安全性和耐受性及其对带状疱疹后神经痛或PHN的影响。

我们的RELIEF-DPN-1临床试验在一项随机、双盲、安慰剂对照的LX9211研究中招募了319名DPN患者，评估了三个治疗组，分别接受100mg或200mg的LX9211或安慰剂的初始负荷剂量，然后分别接受10mg或20mg的LX9211或安慰剂的每日一次剂量。在11周的评估期内评估了LX9211的效果，其中包括在最初的6周治疗期之后的5周安慰剂径流期。研究中评估的主要疗效终点是LX9211治疗患者与安慰剂相比，基于11点数值评分量表的平均每日疼痛评分（ADPS）从基线到第6周的变化。研究数据显示，从基线到第6周，低剂量组的ADPS降低了1.39个点，而安慰剂组为0.72个点（p = 0.007与安慰剂），达到了研究的主要终点。高剂量组的ADPS从基线到第6周降低了1.27个点（p = 0.030与安慰剂相比），几乎没有统计学意义。在最初的6周治疗期内，与安慰剂相比，两组LX9211治疗组在灼痛、疼痛干扰睡眠和其他对DPN特别重要的措施方面也观察到了一致且具有统计学意义的益处。在盲法的5周安慰剂径流期间，两个治疗组的疗效逐渐减弱，没有反弹疼痛或戒断症状的证据。LX9211治疗组的不良事件更为频繁，在最初的6周治疗期内剂量较高，最常见的是头晕、头痛和恶心，而且几乎都报告为轻度或中度。在径流期间，没有观察到治疗组和安慰剂组在药物相关治疗出现的不良事件方面的差异，研究中也没有报告与药物相关的严重不良事件或死亡。

我们的RELIEF-PHN-1临床试验在LX9211的随机、双盲、安慰剂对照研究中招募了79名PHN患者，评估了两个治疗组，分别接受200mg LX9211或安慰剂的初始负荷剂量，然后分别接受20mg LX9211或安慰剂的每日一次剂量。LX9211的效果在11周的评估期内进行了评估，其中包括在最初的6周治疗期之后的5周安慰剂径流期。这

本研究评估的主要疗效终点是LX9211治疗患者与安慰剂相比，基于11点数值评分量表的ADPS从基线到第6周的变化。该研究的一线数据显示，LX9211组的ADPS从基线到第6周降低了2.42个点，而安慰剂组降低了1.62个点（与安慰剂相比，p = 0.120），在该研究的主要终点没有统计学意义，但显示出明显的效果证据。在第1周观察到LX9211与安慰剂在ADPS上的分离，此后持续保持，在6周治疗期内，经安慰剂调整后的平均减少0.80分（p = 0.031与安慰剂相比）。不良反应与我们在RELIEF-DPN-1临床试验中观察到的一致，头晕是最常报告的，也是最常与该研究中的患者退出相关的。研究中没有报告与药物有关的严重不良事件或死亡。

其他药物发现和开发方案

我们正在进行临床前研究和开发，并准备对来自我们内部药物发现工作的一些其他药物项目的化合物进行临床开发。这些努力是由一种系统的、靶点生物学驱动的方法推动的。在这种方法中，我们利用基因敲除技术和先进医疗技术的集成平台，系统地研究了近5000个基因在小鼠体内的生理和行为功能，并评估了相应人类基因编码的蛋白质作为潜在药物靶点的效用。我们已经在活体动物身上进行了鉴定和验证，或者体内，100多个目标与前景看好的药物发现。

合作和战略联盟

我们正通过与第三方的合作和战略联盟，独立开展工作，以利用我们的药物靶点发现和药物发现与开发计划。根据这一方法，我们寻求保留对某些药物发现和开发方案的好处的专有权利，方法是在内部开发和商业化这些方案的候选药物，特别是在美国，由专科医生治疗的适应症。我们寻求与其他制药和生物技术公司在药物发现或我们某些候选药物的开发和商业化方面进行合作，特别是在美国以外地区的商业化或在美国初级保健医生治疗的适应症的商业化方面，或在合作可能使我们获得我们内部不具备或与我们自己互补的专业知识和资源时。我们还寻求与其他制药和生物技术公司、研究机构和学术机构合作，以利用我们的药物目标发现。

百时美施贵宝

我们于2003年12月与百时美施贵宝公司建立了药物发现联盟，以发现、开发和商业化神经科学领域的小分子药物。2006年5月，百时美施贵宝延长了联盟的目标发现期限。我们与多个处于不同研发阶段的神经科学药物发现项目建立了联盟，并利用我们的基因敲除技术确定了更多有望在神经科学领域发挥作用的药物靶点。对于那些被选入联盟的靶点，我们和百时美施贵宝在排他性的基础上合作，确定、表征和进行小分子药物的临床前开发。除LX9211和其他通过AAK1发挥作用的化合物外，百时美施贵宝拥有第一选择权，对联盟产生的任何进入临床试验的药物承担全部临床开发和商业化责任，我们在联盟下拥有独家开发和商业化权利。在联盟的目标发现部分期间，我们收到了8600万美元的预付款和研究经费，该部分于2009年10月到期。此外，我们有权获得临床和监管里程碑付款，范围取决于我们在联盟中努力的时间和程度，百时美施贵宝在联盟中开发的每种药物最高可达7600万美元。我们还将从百时美施贵宝在该联盟下商业化的药品的销售中获得专利使用费。

LX9211和另一种通过AAK1发挥作用的开发化合物是由我们与百时美施贵宝合作的科学家发现的。我们已同意向百时美施贵宝支付最多3450万美元的第一个适应症的临床和监管里程碑费用，以及最多1600万美元的第二个和第三个适应症的临床和监管里程碑费用（如果适用）。我们还同意支付全球净销售额的一位数版税和高达4000万美元的商业里程碑。

基因泰克

2002年12月，我们与基因泰克公司建立了一个药物发现联盟，以发现新的治疗性蛋白质和抗体靶点。我们和基因泰克公司于2005年11月扩大了新生物治疗药物的先进研究、开发和商业化联盟。根据最初的联盟协议，我们使用了我们的目标

通过基因泰克的内部药物发现研究，发现分泌蛋白质和潜在抗体靶点功能的验证技术。在扩大的联盟中，我们对这些蛋白质和靶标的广泛子集进行了额外的高级研究。我们拥有为其中两个靶点开发和商业化生物治疗药物的独家权利，而基因泰克拥有为其他靶点开发和商业化生物治疗药物的独家权利。我们保留在联盟中发现的某些其他权利，包括与基因泰克公司一起开发和商业化小分子药物的非排他性权利，以解决联盟所包括的目标。在2008年11月到期的研究合作期间，我们收到了5800万美元的预付款、研究经费和研究里程碑付款。此外，根据我们在联盟中的努力程度，我们有权获得临床和监管里程碑付款，对于基因泰克在联盟下为其开发生物治疗药物的每个药物目标，最高可达2500万美元。我们还将从基因泰克在该联盟下商业化的生物治疗药物的销售中获得专利使用费。基因泰克公司有权从我们根据联盟开发或商业化的生物治疗药物的销售中获得里程碑付款和专利使用费。

其他合作

我们与一些制药和生物技术公司、研究机构和学术机构建立了合作关系，根据这些合作关系，我们收取了费用，以换取为合作者要求的基因生成基因敲除小鼠，提供有关基因敲除小鼠的表型数据，或以其他方式允许我们使用我们的一些技术和发现。在某些情况下，我们仍然有资格就出售小鼠和表型数据或我们的合作者利用我们的技术发现或开发的产品获得里程碑或版税付款。

制造和产品供应

我们不拥有或经营生产或分销设施或资源，以生产和分销sotagliflozin，LX9211或我们的其他候选药物。相反，我们与第三方合同制造组织或CMO签订了多项合同协议，这些组织代表我们生产索格列净、LX9211和我们的其他候选药物，并将在可预见的未来继续这样做。我们为我们的活性药物成分（或原料药）和药物产品制造选择了成熟和信誉良好的全球CMO，这些产品具有良好的监管地位、巨大的制造能力，并在其业务范围内拥有多个生产基地。我们聘用具有技术和制造经验的高技能人员来勤奋地管理我们CMO的活动。我们的质量部门定期对这些供应商进行审核。我们与我们的第三方制造商密切合作，以确保遵守当前的良好生产规范，或cGMP，以及FDA和外国监管机构在其他地区（如适用）执行的其他严格监管要求。

用于制造我们的原料药的原材料来自亚洲和欧洲的多个第三方供应商。亚洲和欧洲的第三方原料药合同制造商储存了足够数量的这些材料，以确保他们能够生产足够数量的原料药，以满足我们的要求。我们在北美的第三方工厂储存原料药，并向北美的第三方药品合同制造商提供适当数量的原料，然后由他们生产、包装和标记我们指定数量的成品，用于索格列净、LX9211和我们的其他候选药物。我们的第三方合同制造商也需要获得材料，如辅料，组件和试剂，以制造我们的原料药和成品药品。

在我们的供应链中，我们为我们的原料药和药品产品建立了安全库存数量，并将其储存在多个地点。我们储存的数量是基于我们的业务需要，并考虑到需求情景、生产提前期、潜在供应中断和我们的原料药和药品的保质期。同时，出于业务连续性的原因，我们将评估是否需要在必要时为我们的原料药和药品产品建立一个额外或备用供应商。

竞争

生物技术和制药行业竞争激烈，其特点是技术变化迅速。我们在业务的每个方面都面临着来自其他制药和生物技术公司以及学术研究机构、临床参考实验室和政府机构的巨大竞争，这些机构正在开展与我们类似的研究或开发活动。我们的许多竞争对手拥有比我们大得多的研究、开发和商业化能力以及财务、科学、营销和人力资源。因此，我们的竞争对手可能比我们更早地开发出产品，比我们更快地获得FDA或其他监管机构对这些产品的批准，开发出比我们开发的产品更有效的产品，或者比我们更有效和更有利可图地将产品商业化。同样，我们的合作者也面临着来自其他竞争对手的类似竞争，这些竞争对手可能会更快地开发出产品，开发出更

比我们的合作者开发的产品更有效，或者比我们的合作者更有效、更有利可图地将产品商业化。

对我们的候选药物的竞争既包括已上市的产品，也包括其他公司正在开发的候选药物，包括目前处于比我们自己的候选药物更先进的临床开发或商业化阶段的医药产品。这些具有竞争力的上市产品和候选药物包括在处理疾病和病症时采用不同作用机制的化合物，我们正在为这些疾病和病症开发我们自己的候选药物，在某些情况下，如使用相同或类似作用机制的索格列净。

我们相信，我们能否成功地与这些具有潜在竞争力的候选药物和目前市场上其他具有竞争力的产品竞争，除其他外，将取决于：

•我们产品的功效、安全性和可靠性；

•我们的能力，以及我们的合作者的能力，以完成临床前和临床开发，并获得监管批准我们的候选药物；

•我们的产品获得监管批准的时间和范围；

•我们的能力，以及我们的合作者的能力，使产品获得医生和其他医疗保健提供者的认可，并确保覆盖范围和产品在批准的适应症中的使用的充分补偿；

•我们的能力，以及我们的合作者的能力，制造和销售我们的产品的商业数量；

•我们员工的技能以及我们招聘和留住有技能员工的能力；

•保护我们的知识产权；及

•为开发和商业化活动提供大量资本资源。

我们预计，我们在索格列净治疗心力衰竭方面的主要竞争对手将包括选择性SGLT2抑制剂，这些抑制剂已获得或可能获得治疗心力衰竭的监管批准。这类选择性SGLT2抑制剂包括dapagliflozin和empagliflozin，这两种药物目前分别由阿斯利康和通过勃林格殷格翰和礼来的联盟销售，用于治疗心力衰竭。我们预计，在某种程度上，此类竞争还将包括用于治疗心力衰竭的其他类别的药物，例如诺华公司目前销售的治疗心力衰竭的联合药物沙库比曲/缬沙坦，以及默克公司目前销售的治疗心力衰竭的vericiguat。

我们预计，我们在索格列净治疗1型糖尿病方面的主要竞争对手将包括成熟的胰岛素疗法，以及目前处方外的选择性SGLT2抑制剂。这类选择性SGLT2抑制剂包括达格列净、恩格列净和卡格列净，目前阿斯利康通过勃林格殷格翰和礼来的联盟，以及杨森公司（强生的子公司）分别销售用于治疗2型糖尿病。

我们预计，LX9211治疗DPN的主要竞争对手将包括度洛西汀和普瑞巴林，这两种药物目前分别由礼来和辉瑞销售用于治疗DPN，也可以作为仿制药获得。我们还预计，我们将遇到来自加巴喷丁的竞争，加巴喷丁是一种非专利药，经常被开出标签以外的处方，用于治疗DPN。我们预计LX9211治疗PHN的主要竞争对手将包括加巴喷丁和普瑞巴林，这两种药物目前在辉瑞公司销售用于治疗PHN，也可以作为仿制药获得。

政府条例

医药产品的开发、制造和销售受到美国和外国政府当局，包括联邦、州和地方当局的广泛管制。在美国，新药受《联邦食品、药品和化妆品法》及其颁布的法规或《FDC法》的监管。林业发展局和类似的政府当局除其他外，对研究和开发活动和

医药产品的检测、制造、质量控制、安全、功效、记录、报告、标签、储存、批准、广告、促销、销售、分销、进出口。

FDA要求的候选药物在美国上市前的标准流程通常包括以下内容：

•在现行良好实验室做法下进行的临床前实验室和动物试验，或cGLP；

•提交IND，必须在人体临床试验开始前生效；

•充分和良好控制的人体临床试验，以确定候选药物在其预期用途上的安全性和有效性；

•为批准商业营销和销售而提交的NDA，或为批准新适应症而提交的NDA补充或sNDA，如果该产品已被批准用于另一适应症；

•对生产设施和选定的临床研究人员进行批准前检查，以检查其是否符合cGMP和当前良好临床规范（cGCP）；

•如果FDA召集了一个咨询委员会，则圆满地完成了咨询委员会的审查；以及

•FDA批准NDA或sNDA。

测试和批准候选药物的这一过程需要大量的时间、精力和财政资源。候选药物的临床前开发可能需要一到几年的时间才能完成，但不能保证基于这些研究的IND将变得有效，甚至可以开始临床试验。在美国开始候选药物的首次临床试验之前，我们必须向FDA提交IND。IND在FDA收到30天后自动生效，除非FDA在30天期限内对临床试验的进行提出关切或问题。在这种情况下，我们和FDA必须在临床试验开始之前解决任何悬而未决的问题。提交IND可能不会导致FDA授权开始临床试验。在产品开发期间进行的每一项连续临床试验都必须向现有的IND提交一份单独的申请，并且FDA必须批准每一项临床试验的开始和继续。此外，提议参与临床试验的每个医疗中心的独立机构审查委员会必须在该中心开始任何临床试验之前审查并批准该计划。监管机构或机构审查委员会或我们可能随时以各种理由暂停临床试验，包括发现受试者或患者正面临不可接受的健康风险。

就NDA批准而言，人体临床试验通常分三个可能重叠的连续阶段进行。

•在数量有限的健康人类志愿者或在某些情况下患者中进行1期临床试验，以评估候选药物的安全性、剂量耐受性、吸收、代谢、分布和排泄；

•2期临床试验是在患有特定疾病或病症的患者群体中进行的，以获得有关疗效的初步数据，并进一步评估候选药物的安全性和优化剂量。可能会进行多个2期临床试验，以便在开始规模更大、费用更高的3期临床试验之前获得信息；以及

•第3期临床试验是在多个临床试验地点的较大患者群体中进行的，目的是获得具有统计学意义的证据，证明候选药物对其预期用途的有效性，并在扩大的患者群体中进一步测试安全性。

此外，在产品获得批准后，FDA可能会要求或公司进行额外的临床试验。这些所谓的第4阶段研究可能会成为一种条件，在药物获得批准后得到满足。未能履行此类上市后承诺可能导致FDA采取执法行动，直至撤销NDA批准。4期研究的结果可以证实候选药物的有效性，并为FDA的药品不良反应报告系统提供重要的安全信息。

在完成临床试验后，必须先获得FDA对NDA的批准，然后才能在美国销售新药。提交NDA需要向FDA支付大量的用户费用。除其他事项外，保密协议必须包含有关化学、生产控制、效力和纯度、非临床药理学和毒理学、人体药代动力学和生物利用度以及临床数据的信息。不能保证FDA会接受

提交NDA申请，即使申请被接受，也将获得批准。FDA可能会召集一个咨询委员会，就NDA审查问题提供临床见解。尽管FDA不需要遵循咨询委员会的建议，但该机构通常会这样做。除其他事项外，FDA审查保密协议，以确定一种产品对其预期用途是否安全和有效，以及该产品的制造、加工、包装或保存设施是否符合旨在确保该产品持续安全、纯度和效力的标准。如果不满足适用的监管标准，FDA可能会以完整的回复信的方式拒绝批准NDA，或者可能需要额外的临床数据或额外的关键3期临床试验。即使提交了此类数据，FDA也可能最终判定NDA不符合批准标准。根据《风险评估和缓解战略》或其他可能限制产品的商业应用或在产品的商业化或使用方面施加代价高昂的程序的方式，批准NDA时可能对其标签、营销和分销施加重大限制。一旦发布，如果产品未达到现行监管标准，或者在产品进入市场后出现安全问题，FDA可能会撤回对产品的批准。此外，FDA可能会要求测试和监督计划来监测已商业化的已批准产品的效果，FDA有权根据这些上市后计划的结果阻止或限制产品的进一步营销。

除了获得FDA对每个产品的批准外，每个药品生产机构都必须接受FDA的检查和批准。所有生产设施都要接受FDA和其他联邦、州和地方机构的检查，并且必须遵守现行的良好生产规范要求。除其他外，不遵守这些要求可导致全部或部分停产、政府不批准销售和撤销、暂停或撤销销售批准。

满足FDA的要求或州、地方和外国监管机构的类似要求通常需要多年时间，实际所需时间因候选药物和疾病或状况的性质、新颖性和复杂性等因素而有很大差异。政府监管可能会在相当长的一段时间内推迟或阻止候选药物或新疾病的销售，并对我们的活动施加昂贵的程序。FDA或任何其他监管机构可能不会及时批准我们的候选产品的新适应症，如果有的话。早期临床试验的成功并不能保证后期临床试验的成功。在体外确定的靶点和途径可能被确定为在临床研究中相关性较低，而动物模型研究的结果可能无法预测人类临床结果。此外，从临床活动中获得的数据并不总是结论性的，可能会受到不同解释的影响，这可能会延迟、限制或阻止监管批准。即使一种候选药物获得监管批准，批准也可能主要限于特定的疾病状态、患者群体和剂量。此外，即使在获得监管批准后，以后发现以前未知的产品问题也可能导致对该产品的限制，甚至导致该产品完全退出市场。

一旦FDA批准产品，制造商必须提供某些更新的安全性和有效性信息。产品变更以及制造过程或设施中的某些变更将需要额外的FDA审查和批准。其他批准后的变化也可能需要进一步的FDA审查和批准。此外，制造商必须满足其他要求，包括与不良事件报告和记录保存有关的要求。

我们根据FDA的批准生产或分销的产品受FDA的持续监管，包括记录要求和药物不良经历的报告。药品制造商及其分包商必须在FDA和某些国家机构注册他们的机构，并接受FDA和某些国家机构对cGMP遵守情况的定期突击检查，这些检查对我们和我们的第三方制造商提出了某些程序和文件要求。

FDA严格监管药品的营销和推广，包括限制药物未经FDA批准的用途的推广。根据FDA目前对相关法律的解释，一家公司不仅必须有适当的证据来支持有关药物的声明，而且还只能针对FDA已批准该药物的适应症，以及与FDA批准的药物标签一致的那些与安全性和有效性有关的声明。不遵守这些要求可能导致负面宣传、警告信、纠正广告以及可能的民事和刑事处罚。根据医生的独立医学判断，他们可以开出合法可用的药物，用于产品标签中没有描述的用途，以及与我们测试和FDA批准的用途不同的用途。这种标签外的用途在医学专业中很常见。医生可能认为，对于许多处于不同情况下的患者来说，这种标签外的用途是最好的治疗方法。FDA没有对医生选择治疗方法的行为进行监管。然而，FDA确实会限制制造商就标签外使用的问题进行沟通。此外，许多制药公司成为美国联邦和各州监管、调查、起诉和行政实体在宣传标签外用途产品和其他销售做法方面调查和调查的对象。这些调查指控违反了美国联邦和各州的各种法律和条例，包括声称违反了反托拉斯，

违反《FDC法》、虚假申报法、《处方药营销法》、反回扣法，以及其他涉嫌违反未经批准用途的产品促销、定价和联邦医疗保险和/或联邦医疗补助报销的行为。

美国《孤儿药法案》的目的是鼓励开发用于治疗在美国影响不到20万人的罕见病或病症的产品。如果一种药物正在开发用于治疗一种罕见疾病或病症，要获得指定为孤儿药的资格，FDA必须事先没有批准过一种被视为“同一种药物”的药物用于相同的孤儿药适应症。如果FDA先前已批准另一种相同的药物用于相同的适应症，则后续药物的赞助者将被要求提供一种可能的假说，即相对于先前批准的药物具有临床优越性，以获得孤儿药资格。在FDA获得孤儿药资格后，申办者有资格获得最高达25%的税收抵免，用于合格的临床试验费用、申请年度赠款资金的能力以及免除PDUFA申请费。此外，在获得上市批准后，孤儿指定药物可有资格获得经批准的孤儿指定适应症七年的市场独占权。这种孤儿药独占权如果被授予，只会阻止任何被视为同一药物的药物被批准用于相同的孤儿药适应症。此外，与之前批准的药物相比，后续的相同药物可能会证明其在临床上的优越性，从而打破之前批准的药物的孤独性。

FDA有各种计划，包括快速通道、优先审评和加速审批，这些计划旨在加快或简化开发和审评有希望的药物的过程，或提供基于替代终点的药物批准。一般来说，有资格参加这些方案的药物是那些治疗严重或危及生命的疾病的药物，那些有可能解决未得到满足的医疗需求的药物，以及那些比现有疗法提供有意义益处的药物。例如，快速通道是一个旨在促进开发和加快审查治疗严重或危及生命的疾病或病症以及满足未得到满足的医疗需求的药物的进程。优先审评的目的是给予治疗严重病症和在治疗方面取得重大进展的药物，或在没有适当疗法的情况下提供治疗的药物，在提交NDA后六个月内进行初步审评，而标准审评时间为提交NDA后10个月。某些其他类型的药物申请也有资格获得优先审评。虽然快速通道和优先审评不影响审批标准，但FDA将努力促进与快速通道指定药物的赞助者及早和频繁会晤，并加快对指定优先审评药物的申请的审评。加速批准规定了对拟用于治疗严重或危及生命的疾病或病症并根据替代终点满足未得到满足的医疗需求的新药的较早批准。作为批准的条件，FDA可以要求获得加速批准的候选产品的赞助者进行上市后临床试验，以确认替代标志物试验所预测的具有临床意义的结果。除了快速通道、加速批准和优先审评项目，FDA还将突破性疗法认定为旨在单独或与一种或多种其他药物联合治疗严重或危及生命的疾病或病症的药物，初步临床证据表明，该药物可能在一个或多个具有临床意义的终点（例如在临床开发早期观察到的实质性治疗效果）上显示出与现有疗法相比的显著改善。被指定为突破性疗法的药物也有资格获得加速批准。FDA将努力确保突破性疗法候选产品的赞助者获得高效药物开发计划的密集指导，高级管理人员和经验丰富的员工密集参与积极、协作和跨学科的审查和滚动审查。

旨在加快药物产品开发的其他方案已列入《21世纪治愈法》或《治愈法》。《治愈法》包括各种加速新疗法的开发和提供的条款，例如那些旨在扩大制造商可能向FDA提供的支持药物批准的证据类型、鼓励以患者为中心的药物开发、放开向付款人传播医疗经济信息、以及在制造商扩大准入计划方面创造更大透明度的条款。《治愈法》的核心条款是加强和加速FDA审查和批准新药和补充已批准的保密协议的程序，包括以下条款：

•要求FDA建立一个项目，评估真实世界证据的潜在用途，以帮助支持批准批准药物的新适应症，并帮助支持或满足批准后的研究要求；

•规定FDA可以依靠合格的数据摘要来支持对已经批准的药物的合格适应症的补充申请的批准；

•要求FDA发布指导意见，以协助申办者将复杂的适应性试验和其他新型试验设计纳入拟议的新药临床方案和申请中；以及

•要求FDA建立药物开发工具的资格认证程序，用于支持或获得FDA对药物的批准或研究使用。

《治愈法》修订了1997年《食品和药品管理现代化法》第114条，以帮助澄清和促进医疗保健经济信息的传播，包括扩大医疗保健经济信息的定义，明确将医疗保健经济信息的传播范围扩大到付款人，并澄清医疗保健经济信息必须仅与FDA批准的适应症相关，而不是与该适应症直接相关。

美国以外的监管

除了美国的法规外，我们还受其他国家的法规的约束，这些法规规范了我们的产品在美国境外的临床试验和制造、商业销售和分销。无论我们的产品是否获得FDA的批准，我们必须先获得美国以外国家的类似监管机构的批准，才能在这些国家开始临床试验，并获得这些国家或经济地区（如欧盟）的监管机构的批准，然后才能在这些国家或地区销售产品。有关临床试验、产品许可、定价和报销的批准程序和要求在不同地方有很大的不同，时间可能比FDA批准所需的时间长或短。

根据欧洲联盟的监管制度，公司可以根据集中或分散的程序提交营销授权申请或MAA。根据集中程序，MAA被提交给欧洲药品管理局，由其人用医药产品委员会审查申请并发表意见。该意见由负责决定申请的欧洲联盟委员会审议。如果申请获得批准，欧盟委员会将授予对所有欧盟成员国以及冰岛、列支敦士登和挪威或欧洲经济区有效的单一销售许可。国家授权程序、分散和相互承认程序以及国家应用程序可用于不强制采用集中程序的产品。相互承认程序规定，申请人选定的欧洲联盟成员国相互承认已由另一成员国的主管当局（称为参考成员国）授予的国家销售授权。当所涉产品尚未在任何成员国获得销售许可时，将使用分散程序。根据这一程序，申请者可以选择将充当RMS的成员国。在相互承认和分散程序中，管理系统审查申请并将其对申请的评估提交给正在寻求销售许可的成员国，即所谓的有关成员国或CMS。在收到申请和评估报告的90天内，每个CMS必须决定是否认可RMS评估。如果一个成员国不同意评估结果，而争议的问题无法解决，那么这个问题最终将提交给欧盟委员会，该委员会的决定对所有成员国都具有约束力。如果申请成功，将由申请人选定的每个成员国的主管当局颁发国家销售许可。

在临床数据集不全面的情况下，可对适用于有条件上市许可的欧洲联盟法律的有限数量的人用医药产品授予有条件上市许可，如果产品的风险收益平衡为正，则申请人很可能能够提供所需的全面临床试验数据，未满足的医疗需求将得到满足，药品在市场上的即时供应对公众健康的好处超过了仍然需要额外数据这一事实所固有的风险。具体义务，例如完成正在进行的或新的研究，以及与收集药物警戒数据有关的义务，可能是销售许可规定的条件之一。

与美国一样，在申请上市许可之前，我们可以在欧盟申请指定一种产品作为治疗特定适应症的孤儿药。在欧洲联盟，孤儿称号可用于正在开发的产品，这些产品的目的是诊断、预防或治疗危及生命或慢性衰弱的疾病，在欧洲联盟影响不超过每10000人中有5人，或用于诊断、预防或治疗社区中危及生命、严重衰弱或严重和慢性疾病，如果没有激励措施，在欧洲联盟销售该药物不太可能足以证明对开发该医药产品进行必要投资是合理的。此外，孤儿药指定申请的发起人必须证明不存在令人满意的经授权的诊断、预防或治疗该疾病的方法，或者即使存在这种治疗方法，该产品也将对受该疾病影响的人产生重大益处。

在欧洲联盟，孤儿药享有经济和营销方面的好处，包括对批准的适应症享有长达十年的市场独占权，除非另一申请人能够证明其产品比孤儿指定产品更安全、更有效或在临床上更优越。如果在第五年年底确定不再符合指定孤儿的标准，包括证明产品有足够的利润而不能证明有理由维持市场独占权，则市场独占权的期限可减至六年。

保健条例

联邦和州的医疗法律，包括欺诈和滥用以及健康信息隐私和安全法，也适用于我们的业务。如果我们不遵守这些法律，我们可能面临重大处罚，我们的业务、经营业绩、财务状况和前景可能受到不利影响。可能影响我们运营能力的法律包括但不限于：联邦反回扣法规，其中禁止直接或间接索取、接受、提供或支付报酬，以诱使或作为回报，购买或推荐联邦医疗保健计划（如联邦医疗保险和联邦医疗补助计划）下可报销的物品或服务；联邦民事和刑事虚假索赔法和民事罚款法，其中禁止个人或实体在知情的情况下提出或导致提出从联邦医疗保险、联邦医疗补助，或其他虚假或欺诈的第三方付款人。此外，我们还受制于与上述每一项联邦法律相对应的州法律，这些法律的范围可能更广，适用范围可能更广，无论付款人是否是联邦医疗保健计划，而且其中许多法律在很大程度上彼此不同，可能不会产生相同的效果，这使合规工作更加复杂。

许多联邦和州法律，包括州安全违规通知法、州健康信息隐私法以及联邦和州消费者保护法，规范个人信息的收集、使用和披露。其他国家也有或正在制定关于收集、使用和传递个人信息的法律。此外，根据1996年《健康保险可携带性和责任法案》（经《健康信息技术和临床健康法》修订），大多数医疗保健提供者，如果需要为我们的产品开处方，并且我们从他们那里获得患者的健康信息，则必须遵守隐私和安全要求。虽然我们不直接受HIPAA的约束，但如果我们在知情的情况下以HIPAA未授权或未允许的方式，从HIPAA覆盖的实体，包括医疗保健提供者，获取个人可识别的健康信息，我们可能会受到刑事处罚。隐私和数据保护的立法和监管环境继续发展，越来越多地关注可能影响我们业务的隐私和数据保护问题，包括最近在大多数州颁布的要求安全漏洞通知的法律。这些法律可能会给我们带来责任，或者增加我们做生意的成本。诸如《欧盟数据隐私指令》和《瑞士联邦数据保护法》等国际法规范了欧盟内部以及欧盟国家与包括美国在内的欧盟以外国家之间的个人数据处理。如果不能提供足够的隐私保护和遵守安全港机制，可能会危及跨境商业交易，并导致重大处罚。

此外，作为2010年《患者保护和负担得起的医疗费用法案》的一部分而颁布的《医生支付阳光法案》，即《ACA》，在联邦公开支付计划下制定了一项联邦要求，要求某些制造商跟踪并向联邦医疗保险和医疗补助服务中心报告，每年向医生和某些高级非医师医疗保健从业者和教学医院提供的某些付款和其他价值转移，以及医生及其直系亲属持有的所有权和投资权益。此外，还有越来越多的州法律要求制造商向各州报告价格和营销信息。这些法律可能会给我们带来行政和合规负担，从而影响我们的销售、营销和其他促销活动。此外，由于在这些法律及其执行方面缺乏明确性，我们的报告行动可能受到有关的州和联邦当局的处罚规定的制约。

对于那些在美国被联邦医疗补助计划覆盖的营销产品，我们有各种义务，包括政府价格报告和回扣要求，这些要求通常要求产品以可观的回扣/折扣提供给联邦医疗补助和某些购买者。我们还被要求向总务管理局联邦供应计划表的授权用户打折，根据该计划表，适用额外的法律和要求。这些方案要求提交定价数据，根据复杂的法定公式计算折扣和回扣，并签订受《联邦采购条例》管辖的政府采购合同，而关于这种计算的指导意见并不总是明确的。遵守这些要求可能需要在人员、系统和资源方面进行大量投资，但如果不能正确计算我们的价格，或提供所需的折扣或回扣，我们可能会受到重大处罚。

医疗改革

在美国和一些外国司法管辖区，已经发生并将继续发生若干立法和监管变化，以及关于医疗保健系统的拟议变化，这些变化可能会阻止或延迟医药产品的上市批准，限制或监管批准后的活动，并影响以盈利方式销售获得上市批准的医药产品的能力。FDA和其他监管机构的政策可能会发生变化，政府可能会颁布更多法规，阻止、限制或延迟监管机构对候选药物的批准。此外，在美国和其他地方的政策制定者和支付者中，对推动医疗体系的变革有着极大的兴趣，其既定目标是控制医疗成本、提高质量和/或扩大医疗服务。

例如，《ACA》对美国的保健行业产生了重大影响。ACA旨在扩大未参保人群的保险范围，同时包含整体医疗费用。关于生物制药产品，除其他外，ACA提出了一种新的方法，根据该方法，对吸入、注入、注入、植入或注射的药物计算制造商在医疗补助药品回扣计划下所欠的回扣，提高制造商在医疗补助药品回扣计划下所欠的最低医疗补助回扣，并将回扣计划扩大到参加医疗补助管理式医疗组织的个人，为某些品牌处方药的制造商制定年费，并创建了一个新的医疗保险D部分覆盖缺口折扣计划。此外，2019年的《创建和恢复平等获取等效样本法》（CREATES Act）旨在解决FDA和业内其他机构所表达的担忧，即一些品牌制造商不正当地限制其产品的分销，包括援引针对某些产品的风险评估和缓解策略（REMS）计划的存在，拒绝仿制药开发商获取品牌产品的样品。由于非专利产品开发商需要样品来进行FDA要求的某些比较测试，一些人将无法及时获得样品归咎于非专利产品进入的延迟。为了消除这种担忧，《CREATES法》确立了一个私人诉讼理由，允许仿制药开发商起诉品牌制造商，迫使其以“商业上合理的、基于市场的条款”提供必要的样品。通用产品开发是否以及如何利用这一新途径，以及对《CREATES法》条款提出任何法律挑战的可能结果，仍然高度不确定，其对未来竞争的潜在影响也是未知的。

自《ACA》颁布以来，行政、司法和国会对《ACA》的某些方面提出了挑战，我们预计今后还会对《反腐败法》提出更多挑战和修正。美国国会议员表示，他们可能继续寻求修改、废除或以其他方式使《ACA》的所有条款或某些条款无效。例如，《减税和就业法案》除其他外，取消了对不遵守《ACA》个人医保规定的处罚，后者通常被称为“个人医保”。目前尚不清楚，废除和取代《ACA》的这一努力以及其他努力将如何影响《ACA》的实施、更广泛的制药行业以及我们的业务。

此外，2022年的《降低通胀法》对联邦医疗保险计划的药品覆盖和支付方式进行了重大改革，包括对价格上涨快于通货膨胀率的药品进行经济处罚，重新设计联邦医疗保险D部分计划，要求制造商为某些药品福利承担更多责任，从2026年开始对某些联邦医疗保险D部分药品进行政府定价，从2028年开始对联邦医疗保险B部分药品进行定价。《降低通胀法》的长期影响仍不确定，并受各种因素的影响，包括卫生和公众服务部决定执行该法规的方式。行业内外的许多专家和分析人士都预测，该法将损害制药行业的创新，随着时间的推移，新疗法的研发和批准将减少。

另一个例子是，《2021年综合拨款法案》纳入了广泛的医疗保健条款和对现行法律的修订，包括要求所有医疗保险B部分覆盖的药品和生物制品制造商向DHHS报告产品的平均销售价格，并通过民事罚款予以执行。

此外，政府加强了对制造商为其销售产品定价的方式的审查，这导致国会进行了几次调查，并提出并颁布了联邦和州立法，其目的包括提高产品定价的透明度，审查定价与制造商患者项目之间的关系，以及改革政府对药品的项目报销方法。DHHS已就旨在降低药品价格和减少药品自付费用的一些措施征求反馈意见，并在其现有授权下实施了其他措施。国会和行政部门都表示将继续寻求新的立法和/或行政措施来控制药物费用，这使这一领域面临持续的不确定性。

美国各州也越来越多地通过立法和实施旨在控制医药产品研究所定价的法规，包括价格或病人报销限制、折扣、对某些产品的准入和营销成本披露的限制以及透明度措施，在某些情况下，还旨在鼓励从其他国家进口和批量采购。2020年12月，美国最高法院一致裁定，联邦法律不妨碍各州监管药品福利管理公司以及医疗保健和药品供应链其他成员的能力，这一重要裁决可能导致各州在这一领域做出更多、更积极的努力。

我们无法预测美国或国外未来立法或行政或行政行动可能产生的政府监管的可能性、性质或程度。我们预计，更多的州和联邦医疗

未来将采取改革措施，其中任何一项都可能限制联邦和州政府为医疗产品和服务支付的金额。

环境及工人安全事宜

除上述规定外，我们的业务还受到各州和联邦环境和工人安全法律的监管，包括《职业安全和健康法》、《资源保护和恢复法》、《综合环境应对、赔偿和责任法》以及《有毒物质控制法》，每一项法律都不时修订。这些法律和其他法律及其实施条例管理我们生产、使用、储存、处理、运输和处置在我们的业务中使用的各种生物、化学、放射性和其他危险物质以及这些活动产生的废物。我们无法消除这些物质造成意外污染或排放以及由此造成的任何伤害的风险。我们可能会对我们使用或第三方使用这些物质所造成的任何伤害或污染承担责任，这些责任可能超出我们的保险范围和我们的总资产。从历史上看，我们的环境和工人安全合规成本并未对我们的经营业绩产生重大不利影响，但我们无法保证这些成本在未来不会产生重大影响，也无法保证这些未来的合规成本不会对我们的业务和经营业绩产生重大不利影响。环境和职业健康与安全法律法规的趋势是，通常对可能对环境产生不利影响或使工人受到伤害的活动施加更多的限制和限制。如果现有的监管规定或执法政策发生变化，或未来制定和实施新的监管或执法举措，我们可能需要作出重大的、意料之外的资本和运营支出。

专利和专有权利

我们可以保护我们的所有权不受第三方的未经授权的使用，只有当这些权利被有效和可执行的专利所覆盖或作为商业秘密有效地维护时。因此，专利和其他所有权是我们业务的基本要素。我们在世界各地拥有或独家授权专利和专利申请，声称我们的产品和候选药物，包括：

•在欧洲、美国和世界其他国家，包括澳大利亚、阿根廷、巴西、加拿大、中国、欧洲、印度、以色列、日本、墨西哥、新西兰、南非和韩国，发布了声称索格列净、索格列净的结晶形式、包括索格列净的药物组合物及其制造和使用方法的专利和待决专利申请；以及

•在欧洲、美国和世界其他国家，包括澳大利亚、巴西、加拿大、中国、欧洲、印度、以色列、日本、墨西哥、新西兰、南非和韩国，发布了声称拥有LX9211、包含LX9211的药物组合物及其使用方法的专利和待批专利申请。

根据专利申请或授权的日期和获得专利保护的国家的专利法定期限，专利的有效期是不同的。专利提供的实际保护可能因国家而异，取决于专利的类型、其覆盖范围和该国法律补救办法的可获得性。我们已提交专利申请，并持有已颁发的专利，涵盖我们的每一种候选药物。没有一项美国专利声称我们的一种候选药物的正常有效期早于2028年。

我们的所有雇员、顾问和顾问都必须在受雇或咨询开始时签署一份专有信息协议。一般而言，协议规定，雇员或顾问构思的所有发明，以及在协议期限内开发或告知个人的所有机密信息，均为我们的专有财产，并应予以保密，只有在特定情况下才允许向第三方披露。然而，我们不能向你保证，这些协议将为我们的专有信息提供有用的保护，以防止在未经授权的情况下使用或泄露这些信息。

我们的专利和知识产权受制于某些权利和不确定性。见“项目1A”下的“与我们的知识产权有关的风险”。风险因素。”

执行干事

我们的行政人员及其年龄和职位列于下文。


姓名	年龄	在公司的职位
Lonnel Coats	58	首席执行官兼董事
Jeffrey L. Wade	58	总裁兼首席财务官
Brian T. Crum	50	高级副总裁兼总法律顾问
Craig B. Granowitz，医学博士。	58	高级副总裁兼首席医疗官
Kenneth B. Kassler-Taub，医学博士	66	高级副总裁，监管和质量保证
Alan J. Main，博士。	69	创新和化学科学执行副总裁
温迪·E·麦克德莫特	52	人力资源副总裁
Kiernan A. Seth博士。	56	副总裁兼首席商务官
克里斯滕·L·亚历山大	55	财务和会计副总裁

Lonnel Coats自2014年7月起担任我们的首席执行官和董事。科茨先生曾在北美卫材公司和卫材公司担任一系列行政领导职务，在加入我们公司之前，他在那里工作了18年，最近一次是在2010年至2014年担任首席执行官。在加入卫材之前，科茨先生在强生旗下的杨森制药公司工作了八年，在那里他担任过各种管理和销售职位。科茨先生是蓝图医药公司和Verve Therapeutics, Inc.的董事，并拥有奥克兰大学的学士学位。

Jeffrey L. Wade自2021年10月起担任本公司总裁兼首席财务官，自1999年加入本公司以来，曾担任过一系列财务、企业发展、行政和法律领导职务。在加入Lexicon之前，韦德是Andrews & Kurth L.L.P.律师事务所的合伙人，在那里，他代表生物技术、信息技术和能源行业的公司处理风险资本融资、公开发行和私募、并购、合作和许可以及其他公司事务。韦德先生是德州保健和生物科学研究所和BioHouston的董事会成员。他在得克萨斯大学获得了学士和法学博士学位。

Brian T. Crum自2021年10月起担任我们的高级副总裁兼总法律顾问，自2001年加入我们公司以来，曾担任过一系列法律领导职务。克鲁姆曾在Brobeck，Phleger & Harrison LLP和Andrews & Kurth L.P.律师事务所担任公司证券律师，代理能源和信息技术行业的公司。克鲁姆在得克萨斯大学获得了学士和法学博士学位。

Craig B. Granowitz，医学博士。自2021年8月起担任我们的高级副总裁兼首席医疗官。格拉诺维茨博士自2016年起担任Amarin Corporation plc的首席医疗官。在加入Amarin之前，Granowitz博士曾担任默克公司高级副总裁兼全球医疗事务、全球人类健康主管，并在Schering-Plough Corporation担任过多个医疗和商业管理职位。Granowitz博士在达特茅斯学院获得学士学位，在哥伦比亚大学获得医学博士学位。

Kenneth B. Kassler-Taub，医学博士自2021年10月起担任我们的高级副总裁，负责监管事务和质量保证，自2014年加入我们公司以来，曾担任临床运营副总裁和其他高级职务。Kassler-Taub博士之前曾在Becton Dickinson公司担任多个高级临床和医学领导职位，他在那里工作了12年，最近担任公司临床开发副总裁。在加入Becton Dickinson之前，Kassler-Taub博士在百时美施贵宝公司制药研究所工作了14年，在那里他担任过各种临床和药物安全职位。Kassler-Taub博士在阿默斯特学院获得学士学位，在波士顿大学医学院获得医学博士学位。

Alan J. Main，博士.自2020年9月起担任本公司创新和化学科学执行副总裁，自2001年加入本公司以来，曾担任一系列制造和科学领导职务。Main博士是腔棘鱼公司的总裁兼首席执行官，该公司是利用专有化学技术快速发现用于药物开发的新化学实体的领导者，直到我们在2001年收购腔棘鱼。梅因曾任诺华制药公司美国研究部高级副总裁，在加入腔棘鱼之前，他在该公司工作了20年。Main博士拥有苏格兰阿伯丁大学的学士学位和英国利物浦大学的有机化学博士学位，并在伍德沃德研究所完成了博士后研究。

温迪·E·麦克德莫特自2022年1月起担任我们的人力资源副总裁。McDermott女士自2019年起担任Rafael Pharmaceuticals，Inc.首席人事官，2017年至2019年担任赛诺菲人力资源副总裁，并在赛诺菲、Schering-Plough Corporation以及烟草、媒体、人才和活动管理行业的其他公司担任各种人力资源职位。麦克德莫特在纽约州立大学普拉茨堡分校获得了学士学位。

Kiernan A. Seth博士。自2021年10月起担任我们的副总裁兼首席商务官，自2014年加入我们公司以来，曾担任一系列商业和医疗领导职位。赛斯博士曾在卫材公司担任肿瘤业务部门的执行董事和主管，并在百时美施贵宝公司、辉瑞公司和先灵葆雅公司担任过一系列营销职务。赛斯博士在诺福克州立大学获得了学士学位，在圣约瑟夫大学获得了工商管理硕士学位，在梅哈里医学院获得了博士学位。

克里斯滕·L·亚历山大自2021年9月起担任我们的财务和会计副总裁兼首席会计官，自2017年加入我们公司以来曾担任财务总监。Alexander女士曾担任Johnson Specialty Tools，LLC的财务总监，并在Trican Well Services，L.P.、纳伯斯工业有限公司和Ernst & Young，LLP担任过各种财务和会计管理职位。亚历山大女士是一名注册会计师，在俄克拉荷马大学获得了学士学位。

重要股东

我们与Invus，L.P.及其附属公司有宝贵的关系，我们统称为Invus。Invus目前拥有我们普通股约50.5%的流通股。

人力资本资源

截至2023年2月28日，我们雇佣了135人，其中18人拥有医学博士学位，另有47人拥有其他高级学位。我们所有的员工都在美国。我们的员工都没有工会代表，我们认为我们与员工的关系很好。

我们的公司文化由我们的五个核心价值观支撑：创新、透明、所有权、尊重和诚信。我们重视多元化的员工队伍，并自豪地反映出公司文化的发展，这种文化具有不同的种族背景、国籍、种族、宗教、兵役、性取向和能力。我们致力于促进和维持一个包容、高绩效的环境，让所有团队成员拥抱并利用彼此的才能和背景，培养创新思维，以充分发挥他们的潜力，为我们的成功做出贡献。

我们最宝贵的资源是我们的员工为支持和推进我们的使命而奉献的集体人才和时间。因此，我们为我们的员工提供全面的薪酬和福利，在行业内具有竞争力，并将投资于我们员工的成长和发展作为一个重要的优先事项。通过人才管理、晋升、指导、延长任务、实习、正式培训、演讲系列、会议、继续教育和教育报销促进员工发展。

研究和开发费用

在2022年、2021年和2020年，我们在公司赞助和合作研发活动方面分别产生了5280万美元、5500万美元和1.536亿美元的费用，其中在2022年、2021年和2020年分别产生了430万美元、430万美元和640万美元的股票薪酬费用。

项目1A。风险因素

以下风险和不确定性是可能导致实际结果或事件与前瞻性陈述所表明的结果或事件存在重大差异的重要因素。下文所述的因素并不是我们面临的唯一因素，我们目前不知道或我们目前认为不重要的其他风险和不确定性也可能损害我们的业务运营。

风险因素摘要

以下是对我们的业务、运营和我们的普通股投资的重大风险的概述。本摘要不包括我们面临的所有风险，你应仔细审查和考虑以下关于我们的风险因素的全面讨论，以及本年度报告中的10-K表格中的其他信息。

与我们的业务和行业有关的风险

•我们在很大程度上依赖于我们能否获得美国监管机构对sotagliflozin治疗心力衰竭的批准。如果我们不能获得这样的监管批准，我们的业务将受到影响，我们的股价可能会下跌。

•如果获得批准，我们将在很大程度上依赖于sotagliflozin治疗心力衰竭的商业成功。如果索格列净不能在商业上取得成功，我们的业务将受到影响，我们的股价可能会下跌。

•在人体中对我们的候选药物进行临床测试是一个固有的风险和耗时的过程，可能无法证明安全性和有效性，这可能导致监管审批的延迟、限制或阻止。

•我们的候选药物受制于一个漫长而不确定的监管过程，可能无法获得必要的监管批准，这可能会对我们和我们的合作者将产品商业化的能力产生不利影响。

•我们受某些医疗法律、规章和执法的约束；我们不遵守这些法律可能会对我们的经营业绩和财务状况产生重大不利影响。

•我们的竞争对手可能开发的产品会损害我们或我们的合作者可能开发的任何产品的价值。

与我们的资本要求和财务业绩有关的风险

•我们未来将需要额外的资金，如果无法获得，我们将被迫推迟、减少或取消我们的研发项目。

•我们没有足够的资金来支持LX9211治疗神经性疼痛的完整的3期开发计划。如果我们无法为此目的建立战略合作或其他安排，我们的资金需求将大大增加，我们可能无法以可接受的条件或根本无法获得足够的资金来资助LX9211治疗神经性疼痛的第三阶段开发，或者可能需要缩小任何此类第三阶段开发计划的范围。

•我们有净亏损的历史，我们预计将继续产生净亏损，可能无法实现或保持盈利。

与我们与第三方的关系有关的风险

•我们有赖于我们与制药和生物技术公司建立合作的能力，以开发和商业化我们的其他候选药物。如果我们不能建立这种合作，或者如果医药产品不能在这种合作下成功和及时地开发和商业化，我们从其他候选药物获得收入的机会将大大减少。

与我们的知识产权有关的风险

•如果我们无法充分保护我们的知识产权，第三方可能会使用我们的产品和技术，这可能会对我们在市场上的竞争能力产生不利影响。

与我们的雇员及设施有关的风险

•关键人员的流失或无法吸引和留住更多人员，可能会损害我们开展业务和扩大业务的能力。

与环境和产品责任有关的风险

•我们的业务有很大的产品责任风险，我们面临的潜在产品责任风险远远超过我们有限的保险范围。

与我们的普通股相关的风险

•Invus，L.P.及其附属公司拥有我们已发行普通股的控股权益，并且可能拥有与我们其他股东的权益相冲突的权益。

•根据与董事会成员有关的股东协议，以及与优先购买权和同意权有关的公司注册证书，Invus拥有额外的权利，这些权利使Invus对重大公司事务具有重大影响力。

与我们的业务和行业有关的风险

我们在很大程度上依赖于我们能否获得美国监管机构对sotagliflozin治疗心力衰竭的批准。如果我们不能获得这样的监管批准，我们的业务将受到影响，我们的股价可能会下跌。

我们的Sotagliflozin治疗心力衰竭的NDA目前正在接受FDA的审查，并被指定为PDUFA目标行动日期为2023年5月27日。我们不能保证FDA会在可接受的时限内或根本不会批准sotagliflozin治疗心力衰竭的上市。此外，美国监管机构对sotagliflozin的批准，即使获得批准，也可能会限制可以使用sotagliflozin的患者类型，或以其他方式要求特定的警告或标签语言，其中任何一种都可能降低sotagliflozin在心力衰竭中的商业潜力。如果我们未能在美国获得监管机构的批准，或获得监管机构的批准，其限制使我们相对于竞争产品处于不利地位，我们的业务和财务状况可能会受到重大损害，我们可能会更严重地依赖于我们其他药物项目的成功。

如果获得批准，我们将在很大程度上依赖于sotagliflozin治疗心力衰竭的商业成功。如果索格列净不能在商业上取得成功，我们的业务将受到影响，我们的股价可能会下跌。

如果获得批准，我们预计我们总收入的很大一部分将来自索格列净在美国治疗心力衰竭的销售，但我们不能确定索格列净是否会在商业上取得成功。如果获得批准，我们未来的sotagliflozin销售将取决于多种因素，包括：

•经FDA批准的特定适应症、警告和其他标签语言；

•心力衰竭患者人数；

•来自达格列净、恩格列净以及在一定程度上用于治疗心力衰竭的其他类别药物的竞争，如联合药物沙库比曲/缬沙坦；

•sotagliflozin的安全性特征，包括与sotagliflozin的商业用途相比，先前未知的副作用或已知副作用的发生率或严重程度是否增加；

•我们营销索格列净的商业战略的有效性以及我们对该战略的执行，包括我们的定价战略以及我们为获得和维持足够的第三方补偿而做出的努力的有效性；

•患者、医学界和第三方支付者接受sotagliflozin；以及

•我们有能力满足对sotagliflozin的商业供应的需求，并与第三方制造商保持并成功地监督sotagliflozin的商业生产安排，以确保它们符合我们和FDA的标准，FDA对制药设施进行广泛的监管和监督。

尽管我们认为，如果获得批准，sotagliflozin将具有具有竞争力的商业形象，但我们目前对sotagliflozin在未来期间可能产生的收入的估计可能会根据上述因素发生变化，并可能被证明是不正确的。如果我们的收入、市场份额或其他有关索格列净的市场接受程度的指标不能满足投资者或公开市场分析师的期望，我们的普通股的市场价格可能会下降。此外，如果上述一个或多个因素对索格列净的销售产生负面影响，我们的业务和财务状况可能会受到重大损害，我们可能会更加严重地依赖其他药物项目的成功。

在人体中对我们的候选药物进行临床测试是一个固有的风险和耗时的过程，可能无法证明安全性和有效性，这可能导致监管审批的延迟、限制或阻止。

为了获得我们或我们的合作者可能开发的任何产品的商业销售的监管批准，我们或我们的合作者必须完成广泛的人体临床试验，以证明我们的候选药物的安全性和有效性。我们或我们的合作者可能无法获得FDA或其他同等外国监管机构的授权，以启动或完成任何临床试验。此外，我们在提交监管文件和与监管机构互动方面的内部资源有限。

临床试验具有内在的风险，对正在开发中的候选药物进行非临床试验的结果可能无法预测在人体临床试验中将获得的结果。此外，早期人体临床试验的结果可能无法预测在更大规模的晚期临床试验中将获得的结果。制药行业的许多公司在先进的临床试验中遭受了重大挫折，即使在早期的试验中取得了积极的结果。非临床研究或临床试验的负面或不确定结果可能导致我们、我们的合作者或FDA或其他同等外国监管机构终止非临床研究或临床试验，或要求我们或我们的合作者重复或修改它。此外，如果参与此类试验的受试者或患者面临不可接受的健康风险或其他原因，我们、我们的合作者之一或对试验有管辖权的监管机构可随时暂停临床试验。

任何非临床或临床试验都可能无法产生令FDA或外国监管机构满意的结果。非临床和临床数据可以用不同的方式解释，这可能会延迟、限制或阻止监管批准。如果我们或我们的合作者赞助临床试验的医疗机构和医疗设施的FDA或机构审查委员会发现在进行这些试验方面存在缺陷，可以无限期地暂停任何试验。临床试验必须按照FDA现行的《良好临床规范》进行。FDA和这些机构审查委员会有权监督我们和我们合作者的临床试验，FDA可能需要大量受试者或患者。此外，我们或我们的合作者必须根据FDA当前的良好生产规范，生产或承包生产我们在临床试验中使用的候选药物。

临床试验的完成率在一定程度上取决于患者的入组率。患者应计是许多因素的函数，包括患者群体的规模、患者与临床地点的距离、研究的资格标准、研究的性质、竞争性临床试验的存在和替代治疗的可用性。延迟计划的患者登记可能导致成本增加和临床开发时间延长，这反过来可能使我们的竞争对手在我们之前将产品推向市场，并损害我们将我们的产品或潜在产品商业化的能力。

我们或我们的合作者可能无法在任何指定的时间内成功完成任何候选药物的临床试验。在某些情况下，我们或我们的合作者可能根本无法完成审判。此外，临床试验可能无法证明我们的候选药物既安全又有效。因此，FDA和其他监管机构可能不会批准我们为任何适应症开发的任何候选药物，或者可能会限制批准的适应症或施加其他条件。

我们的候选药物受制于一个漫长而不确定的监管过程，可能无法获得必要的监管批准，这可能会对我们和我们的合作者将产品商业化的能力产生不利影响。

我们的候选药物以及与其研究、开发和商业化相关的活动，受到美国FDA和其他监管机构以及其他国家类似机构的广泛监管。未能获得任何候选药物的监管批准将阻止我们将该候选药物商业化。获得监管批准的过程是昂贵的，而且往往需要很多年，如果获得批准的话，并且可能因所涉候选药物的类型、复杂性和新颖性而有很大差异。在向FDA提交新药申请之前，候选药物必须经过广泛的临床试验，这可能需要很多年，并且可能需要大量的支出。任何临床试验都可能无法产生令FDA满意的结果。例如，FDA可以判定临床试验的设计不足以产生可靠的结果。此外，在核准前

一种新药，FDA通常要求在两项双盲对照研究中证明其疗效。监管过程还需要非临床测试，从非临床和临床活动中获得的数据容易受到不同解释的影响，这可能会延迟、限制或阻止监管批准。此外，在产品开发和监管机构审查期间，由于产品审批的监管政策发生变化，可能会遇到延迟或拒绝。在我们的候选药物的开发或批准期间，监管批准政策、法规或法规或监管审查程序的变化可能会导致申请的批准或拒绝的延迟。即使FDA或另一个国家的类似机构批准了一种候选药物，该批准也可能对该产品的指定用途、使用条件、标签、广告、促销、营销和/或生产施加重大限制，并可能对批准后的研究施加持续的要求，包括额外的研发和临床试验。这些机构还可能对不遵守监管要求的行为施加各种民事或刑事制裁，包括撤销产品批准。

我们或我们的合作者可能开发的任何产品的商业成功将取决于医生、患者、医疗保健支付者和医学界的市场接受程度。

我们或我们的合作者能否将我们或他们可能开发的任何产品商业化，将在很大程度上取决于此类产品在多大程度上获得医生、患者、医疗保险支付者（如商业健康保险公司、联邦医疗保险和联邦医疗补助）以及医学界的市场认可。如果这些产品没有达到足够的接受程度，我们可能无法产生足够的产品收入，我们可能无法盈利。这类产品的市场接受程度将取决于若干因素，包括：

•与竞争产品相比，我们产品的有效性或感知有效性；

•是否存在任何显著的副作用，以及与任何竞争产品相比其严重程度；

•与替代疗法相关的潜在优势或劣势；

•目前和未来的适应症，我们的产品可能被批准；

•以有竞争力的价格出售我们的产品的能力；

•相对便利和易于管理；

•营销和分销支持的力度；以及

•足够的第三方保险或补偿。

如果我们无法建立有效的销售队伍、营销基础设施和分销能力，我们将无法成功地将我们或我们的合作者可能开发的任何产品商业化。

为了成功地将我们或我们的合作者可能开发的任何产品商业化，我们或他们必须建立或维持支持这种产品的有效商业化基础设施，包括销售队伍、营销组织和分销能力。可能阻碍为我们或我们的合作者可能开发的产品有效建立、管理和维护此类基础设施的努力的因素包括：

•无法招聘、保留和有效管理足够数量的有效销售和营销人员；

•无法与第三方物流供应商、药店、第三方制造商和其他有助于此类产品的商业制造和分销的第三方保持关系；

•无法建立或实施与销售此类产品有关的内部控制和程序；

•销售人员无法接触或说服足够数量的医生开这种产品；以及

•销售人员可能缺乏可提供的补充产品，这可能使我们或我们的合作者相对于拥有更广泛产品线的公司处于竞争劣势。

如果我们或我们的合作者无法维持我们或他们的销售队伍、营销基础设施和此类产品的分销能力，我们可能无法产生任何产品收入，可能产生增加的费用，并且可能永远不会盈利。

我们或我们的合作者将需要花费大量时间和资源来培训我们的销售人员，使其在与治疗标签下所指患者的医生讨论此类产品时具有可信度、说服力和合规性。我们或我们的合作者还需要继续培训我们的销售人员，以确保向潜在客户传递有关此类产品的一致和适当的信息。如果我们或我们的合作者无法有效地培训我们的销售人员并为他们提供有效的材料，包括医疗和销售资料，以帮助他们告知和教育潜在客户有关此类产品的好处和风险以及他们的适当管理，我们和他们成功地将此类产品商业化的能力可能会受到削弱，这可能对我们的财务状况、股价和运营产生重大不利影响。

如果我们无法为我们或我们的合作者可能开发的任何产品维持足够的覆盖范围并从第三方付款人获得补偿，我们的收入和盈利前景将受到影响。

我们能否成功地将我们或我们的合作者可能开发的任何产品商业化，在很大程度上取决于第三方付款人，包括政府付款人，如联邦医疗保险和联邦医疗补助，以及私人健康保险公司，包括管理式医疗组织和团购组织，对这类产品的覆盖范围和报销范围。许多患者没有能力为我们或我们的合作者可能开发的产品支付费用，而依赖第三方付款人来支付或补贴他们的医疗需求。如果第三方付款人不为此类产品提供保险或补偿，我们的收入和盈利前景将受到影响。此外，即使第三方付款人为这类产品提供了一些保险或补偿，私人医疗保险和管理式医疗计划下处方药的这种保险或补偿的可获得性往往因所购买的合同或计划的类型而不同。

此外，在一些外国，特别是欧洲联盟国家，处方药品的定价受政府管制。在这些国家，与政府当局进行价格谈判可能需要6至12个月或更长时间才能获得产品的监管销售批准。为了在某些国家获得报销和/或定价批准，我们或我们的合作者可能需要进行临床试验，将我们的候选药物或产品的成本效益与其他现有疗法进行比较。进行这种临床试验的费用可能会很高，并导致我们的候选药物商业化的延迟。第三方支付方正在挑战医疗产品和服务的价格，许多第三方支付方限制了新批准的医疗保健产品的报销。特别是，第三方付款人可能会限制他们将补偿使用我们或我们的合作者可能开发的任何产品的患者的适应症。成本控制举措可能会降低我们或我们的合作者可能为可能开发的产品确定的价格，这将导致我们获得的产品收入减少。

我们可能无法制造我们或我们的合作者可能以商业数量开发的产品，这将损害我们将这些产品商业化的能力。

我们的候选药物的生产数量相对较少，用于非临床和临床试验。如果这些候选药物中的任何一种，包括sotagliflozin，被FDA或其他监管机构批准用于商业销售，我们或我们的合作者将需要大量生产它们。我们可能无法及时或经济地或根本无法成功地提高任何获批产品的制造能力，无论是与第三方制造商合作，还是我们自己。大规模扩大生产可能需要额外的验证研究，FDA必须审查和批准这些研究。如果我们或我们的合作者无法成功地提高任何此类产品的制造能力，该产品的监管批准或商业推出可能会被推迟，或者可能出现供应短缺。医药产品通常需要精密、高质量的制造。未能达到和维持这些高制造标准，包括制造错误的发生率，可能会导致患者受伤或死亡、产品召回或撤回、产品测试或交付的延迟或失败、成本超支或其他可能严重损害我们业务的问题。

对于我们或我们的合作者可能开发的任何产品，我们和我们的合作者都受到广泛而严格的持续监管。

我们和我们的合作伙伴受到广泛和严格的国内外政府监管，除其他外，任何产品的研究、开发、测试、制造、标签、促销、广告、恩普雷萨电力得到FDA或外国监管当局的监管批准。在商业营销过程中不遵守这些要求或发现安全问题可能导致需要限制产品营销、产品撤回或召回或其他自愿或管制行动，这可能会进一步拖延

市场营销，直到产品符合要求为止。不遵守这些要求也可能使我们或我们的合作者受到严厉的惩罚。

我们受某些医疗法律、规章和执法的约束；我们不遵守这些法律可能会对我们的经营业绩和财务状况产生重大不利影响。

我们受联邦政府和我们开展业务所在的州的某些医疗保健法律法规和执法的约束。可能影响我们经营能力的法律包括但不限于：

•联邦反回扣法规，该法规限制我们的营销实践、教育计划、定价政策、与医疗保健提供者或其他实体的关系以及其他商业活动，禁止个人和实体在知情和故意的情况下直接或间接地索取、接受、提供或支付报酬，以换取或诱使个人推荐，或购买、订购或推荐根据联邦医疗保健计划（如联邦医疗保险和联邦医疗补助计划）可以支付的任何商品或服务；

•联邦民事和刑事虚假索赔法和民事罚款法，除其他外，禁止个人或实体在知情的情况下提出或促使提出医疗保险、医疗补助或其他第三方付款人的虚假或欺诈性付款索赔；

•联邦刑法，禁止执行欺诈任何医疗福利计划的计划或作出与医疗事项有关的虚假陈述；

•与上述每一项联邦法律相对应的州法律，例如反回扣和虚假索赔法，可能适用于任何第三方付款人（包括商业保险公司）报销的项目或服务，以及在某些情况下管理健康信息隐私和安全的州法律，其中许多法律彼此之间存在重大差异，可能不会产生相同的效果，从而使合规工作复杂化；

•《反海外腐败法》，这是美国的一项法律，规范与外国政府官员的某些财务关系（其中可能包括，例如，某些医疗专业人员）；

•联邦和州消费者保护和不公平竞争法，广泛规范市场活动和可能损害消费者的活动；

•州和联邦政府的价格报告法律，要求我们计算复杂的定价指标并向政府项目报告，在这些项目中，此类报告的价格可能被用于计算我们已上市药品的报销和/或折扣（参与这些项目并遵守适用的要求可能会使我们的产品面临潜在的大幅折扣，增加基础设施成本，并可能限制我们提供某些市场折扣的能力）；和

•州和联邦支出跟踪和报告法，通常要求对美国的某些类型的支出进行跟踪和报告。例如，除其他外，《医生付款阳光法案》规定，某些制造商必须每年向CMS报告有关向医生和某些高级非医师医疗保健从业者和教学医院付款和其他价值转移的信息，以及医生及其直系亲属持有的所有权和投资权益。遵守这些要求可能需要对基础设施进行投资，以确保正确进行跟踪，其中一些法律导致公开披露各种类型的付款和关系，这可能对我们的业务产生负面影响和/或加强对我们活动的执法审查。

此外，某些营销做法，包括标签外促销，也可能违反某些联邦和州卫生监管欺诈和滥用法律以及虚假索赔法，包括《民事虚假索赔法》。根据《虚假申报法》提起的诉讼，即所谓的“qui tam”诉讼，可以由任何个人代表政府提起，这些人通常被称为“告密者”，可以分享该实体向政府支付的任何金额的罚款或和解。提起quitam诉讼已导致多家制药、医疗器械和其他医疗保健公司为一项《虚假申报法》民事诉讼进行辩护。如果一个实体被确定违反了《民事虚假索赔法》，它可能被要求支付高达政府实际损失的三倍的赔偿金，外加对每一项单独的虚假索赔的民事罚款。

如果我们的业务被发现违反上述任何法律或适用于我们的任何其他政府法规，我们或我们的管理人员或员工可能会受到处罚，包括行政民事和刑事处罚、损害赔偿、罚款、撤销监管批准、缩减或重组我们的业务、被排除在联邦医疗保险、联邦医疗补助和其他联邦和州医疗保健计划之外、个人监禁、合同损害、名誉损害、利润减少和未来收益，如果我们需要遵守公司诚信协议或类似协议来解决有关不遵守这些法律的指控，则需要额外的报告要求和监督，其中任何一项都可能对我们销售产品或经营业务的能力产生不利影响，并对我们的财务业绩产生不利影响。防范任何此类行动可能代价高昂、耗时，并可能需要大量的财政和人力资源。因此，即使我们成功地抗辩可能对我们提出的任何此类诉讼，我们的业务也可能受到损害。

许多联邦和州法律，包括州安全违规通知法、州健康信息隐私法以及联邦和州消费者保护法，规范个人信息的收集、使用和披露。其他国家也有或正在制定关于收集、使用和传递个人信息的法律。此外，根据1996年《联邦健康保险可携带性和责任法案》（HIPAA）的规定，大多数医疗保健提供者可能需要为我们的产品开处方，并且我们可以从他们那里获得患者的健康信息，他们都需要遵守隐私和安全要求。虽然我们不直接受HIPAA的约束，但如果我们在知情的情况下以HIPAA未授权或未允许的方式从HIPAA覆盖的实体获得个人可识别的健康信息，我们可能会受到刑事处罚。隐私和数据保护的立法和监管环境继续发展，越来越多地关注可能影响我们业务的隐私和数据保护问题，包括最近在大多数州颁布的要求安全漏洞通知的法律。这些法律可能会给我们带来责任，或者增加我们做生意的成本。诸如《欧盟数据隐私指令》和《瑞士联邦数据保护法》等国际法规范了欧洲内部以及欧洲国家与美国之间的个人数据处理。如果不能提供足够的隐私保护和遵守安全港机制，可能会危及跨境商业交易，并导致重大处罚。

当前的医疗法律法规以及未来对医疗体系的立法或监管改革可能会对我们的收入和盈利前景产生负面影响。

在美国和一些外国，已经并将继续进行一些立法和监管方面的变化，以及关于医疗体系的拟议变化，这些变化可能会阻止或延迟医药产品的上市批准，限制或规范批准后的活动，并影响以盈利方式销售获得上市批准的医药产品的能力。FDA和其他监管机构的政策可能会发生变化，政府可能会颁布更多法规，阻止、限制或延迟监管机构对候选药物的批准。如果我们行动迟缓或无法适应现有要求的变化或采用新的要求或政策，或者如果我们无法保持监管合规，我们可能会失去我们原本可能获得的任何营销批准，我们可能无法实现或维持盈利能力。此外，遵守任何新的立法或监管变化可能会耗费大量时间和费用，从而对我们的业务产生重大不利影响。

例如，《降低通胀法》对联邦医疗保险计划的药品覆盖和支付方式做出了重大改变，包括对价格上涨快于通货膨胀率的药品设置经济处罚，重新设计联邦医疗保险D部分计划，要求制造商为某些药品福利承担更多责任，从2026年开始，政府对某些联邦医疗保险D部分药品定价，从2028年开始，联邦医疗保险B部分药品定价。《降低通胀法》的长期影响仍不确定，并受各种因素的影响，包括国土安全部决定执行该法规的方式。

在美国和一些外国，一个主要趋势是改革和控制医疗行业的成本。美国和一些外国司法管辖区正在考虑或已经颁布了一些立法和监管提案，例如《降低通胀法》，这些提案可能会降低我们能够对我们或我们的合作者可能开发的产品收取的价格。美国和外国司法管辖区今后可能采取的医疗改革措施可能会导致更严格的覆盖标准，并对药品制造商可能收取的价格造成巨大的下行压力。因此，我们的收入和盈利前景可能受到严重损害。

由于美国的总体趋势是成本效益标准和有管理的医疗保健，第三方付款人越来越多地试图通过限制新药物的覆盖面和报销水平来控制医疗费用。它们可能使用分级偿还，并可能对我们或我们的合作者可能开发的产品的需求产生不利影响，将它们置于昂贵的等级。它们还可以拒绝提供除FDA已批准的市场许可之外的任何经批准的产品用于医疗适应症的用途。因此，存在很大的不确定性

至于第三方支付方是否会为新批准的药品报销多少费用，这反过来又会给药品定价带来压力。此外，我们在确保获得美国以外适用的第三方付款人批准医药产品的承保范围和报销方面没有经验。我们还预计，由于健康维护组织和其他立法提案的影响越来越大，我们或我们的合作伙伴可能开发的产品的销售将面临定价压力。

我们的竞争对手可能开发的产品会损害我们或我们的合作者可能开发的任何产品的价值。

制药和生物技术行业高度多样化，其特点是技术变化迅速。我们和我们的合作者面临并将继续面临来自生物技术和制药公司以及学术研究机构、临床参考实验室和政府机构的激烈竞争，这些机构正在开展与我们类似的研究和开发活动。此外，我们的候选药物开发的重大延迟可能会使我们的竞争对手在我们之前将产品推向市场，这将损害我们或我们的合作者将我们的候选药物商业化的能力。我们或我们的合作者开发的任何产品都将在竞争激烈的市场中竞争。此外，我们的竞争对手可能更有效地利用他们的技术来开发商业产品。与我们竞争的许多组织拥有更多的资本资源、更多的研发人员和设施、更多的获得监管批准的经验以及更广泛的产品制造和营销能力。因此，我们的竞争对手可能能够更容易地开发产品，使我们或我们的合作者开发的任何产品过时和失去竞争力。例如，达格列净和恩格列净目前正分别由阿斯利康和通过勃林格殷格翰和礼来的联盟销售，用于治疗心力衰竭和某些其他适应症。这些产品中的每一种都通过SGLT2起作用，SGLT2是索格列净的靶标之一。我们预计，我们在索格列净治疗心力衰竭方面的主要竞争对手将包括已获得或可能获得治疗心力衰竭监管批准的选择性SGLT2抑制剂，以及用于治疗心力衰竭的其他类别的药物，例如目前诺华公司销售的治疗心力衰竭的联合药物沙库比曲/缬沙坦，以及目前默克公司销售的治疗心力衰竭的vericiguat。此外，可能有一些我们在较早的开发阶段不知道的候选药物可能与我们的候选药物竞争。

新型冠状病毒的爆发对我们的业务运作和临床试验产生了不利影响，并可能在未来继续对我们的业务产生不利影响。

我们的业务受到干扰，可能继续受到新冠疫情的严重不利影响。为了应对这一流行病以及由此产生的州和地方限制，我们对大多数雇员实施了强制性的在家工作政策。尽管我们的大多数员工现在已经回到办公室，但任何新的、更具毒性的SARS-CoV-2变种的出现都可能对我们员工的健康和可用性产生负面影响，并对我们的业务运营造成新的干扰。任何此类中断都可能对生产力产生负面影响，并延误我们正在进行的商业化计划和研发工作。

新的、更具传染性和毒性的变种的出现也可能对未来的临床试验产生负面影响，因为我们担心病人的安全，并出于对新冠疫情的优先考虑，妨碍了我们有效招募和留住病人、主要调查人员和现场工作人员的能力。此外，我们所依赖的第三方制造商和研发组织的运营可能会出现重大中断，因此，我们的业务运营可能会受到严重影响。这些以及由于新冠疫情死灰复燃而造成的类似、或许更为严重的业务中断，可能对我们的业务、经营业绩和财务状况产生负面影响。

虽然新冠疫情造成的潜在经济影响和持续时间可能难以评估或预测，但这一流行病也造成了全球金融市场和供应链的中断。这种中断如果持续或反复出现，可能会使我们更难获得资本，这可能在未来对我们的流动性产生负面影响，并有效地管理我们产品的临床和商业供应。此外，由于新冠疫情的蔓延而出现的衰退或市场调整，可能会对我们的业务和普通股的价值产生重大影响。全球新冠疫情大流行继续演变。新冠疫情大流行病或类似的健康大流行病或流行病的最终影响是高度不确定的，可能会发生变化。我们还不知道对我们的业务、我们的临床试验、医疗系统或整个全球经济的潜在延迟或影响的全部程度。这些影响可能对我们的行动产生实质性影响。

与我们的资本要求和财务业绩有关的风险

我们未来将需要额外的资金，如果无法获得，我们将被迫推迟、减少或取消我们的研发项目。如果不能以合理的条件获得额外的资本，我们将被迫通过以不具吸引力的条件签订融资协议来获得资金（如果有的话）。

截至2022年12月31日，我们拥有1.384亿美元的现金、现金等价物和投资。我们预计，我们现有的资本资源以及我们预期从合作和其他来源获得的现金和收入将使我们能够为我们目前计划的业务提供资金，至少在本报告发布之日起的未来12个月内。但是，我们提醒您，我们产生的现金和收入可能比我们目前预期的更少，或产生的费用更快。我们目前计划在未来12个月开展的业务包括在美国推出用于治疗心力衰竭的sotagliflozin（如果获得批准），以及继续进行sotagliflozin、LX9211和我们的其他候选药物的非临床和临床开发。

虽然很难准确预测，我们未来的资本需求数额将是巨大的，并将取决于许多因素，包括：

•如果获得批准，我们在美国成功推出用于治疗心力衰竭的sotagliflozin；

•我们对sotagliflozin、LX9211和其他候选药物的临床试验的时间、进展和结果，以及我们根据这些临床试验获得必要的监管批准的能力，包括用于治疗心力衰竭的sotagliflozin；

•我们在建立新的合作和许可证方面取得的成功；

•我们的研究、开发和商业化支出的金额和时间；

•竞争项目和产品的影响，以及技术和市场发展的影响；以及

•专利权利主张和其他知识产权的提起、维护、起诉、抗辩和执行。

如果我们的资本资源不足以满足未来的资本需求，我们将需要筹集更多的资金来继续我们目前计划的业务。我们筹集额外资本的能力取决于许多因素，包括市场对我们证券的需求，而我们的证券本身受制于许多制药开发和商业风险和不确定性，以及我们能否以对我们有利的价格或条件筹集额外资本的不确定性。如果我们通过发行股本证券来筹集额外资本，我们当时的股东将会受到稀释，任何新股本证券的条款可能会优先于我们的普通股。我们与Oxford Finance LLC现有的定期贷款或Oxford Term Loans的肯定和限制性契约以及作为抵押品的所有资产的质押，限制了我们通过发行债务证券筹集额外资本的能力。我们不能确定是否有额外的融资，无论是债务还是股本，如果有的话，其数额或条件都是我们可以接受的。我们可能无法以合理的条款筹集足够的额外资金，如果是这样，我们将被迫推迟、减少或取消我们的临床开发项目或商业化努力，或者通过以不具吸引力的条款签订融资协议来获得资金（如果有的话）。

我们没有足够的资金来支持LX9211治疗神经性疼痛的完整的3期开发计划。如果我们无法为此目的建立战略合作或其他安排，我们的资金需求将大大增加，我们可能无法以可接受的条件或根本无法获得足够的资金来资助LX9211治疗神经性疼痛的第三阶段开发，并可能被要求缩小任何此类第三阶段开发计划的范围。

我们现有的资源不足以支持LX9211治疗神经性疼痛的完整的3期开发计划。尽管我们寻求与另一家制药或生物技术公司或战略合作伙伴合作，其条款将使我们能够全部或部分依赖他们的资源，并为此类第三阶段开发计划提供额外资金，但我们可能无法以合理的条款成功达成任何此类合作或其他安排，或根本无法达成。在这种情况下，我们的资本需求将大大增加，我们将依赖于从其他来源获得资金来支持任何此类第三阶段的开发计划。我们不能确定这种资金是否能够以我们可以接受的数额或条件提供，如果有的话。如果我们无法获得此类融资，我们可能会被要求缩小任何此类第三阶段开发计划的范围。

我们有净亏损的历史，我们预计将继续产生净亏损，可能无法实现或保持盈利。

自成立以来，我们遭受了总计净亏损，包括三年的总计净亏损2.483亿美元截至2022年12月31日。作为o2022年12月31日，我们的赤字累计为16亿美元。因为

与成功开发和商业化药物产品相关的众多风险和不确定性，我们无法预测未来亏损的程度，也无法预测我们是否或何时能够盈利，如果有的话。我们净亏损的规模将部分取决于我们收入的下降或增长速度以及我们的开支金额。我们预计在未来几年将继续产生大量费用，因为如果获得批准，我们预计将对用于治疗心力衰竭的sotagliflozin在美国的商业上市进行重大投资，并继续对sotagliflozin、LX9211和我们的其他候选药物进行非临床和临床开发。

我们的很大一部分收入来自战略合作和其他研发合作以及技术许可。我们现有合作的未来收入是不确定的，因为它们在很大程度上取决于里程碑的实现和支付我们从合作开发或商业化的任何产品中获得的版税。我们获得未来创收协议的能力将取决于我们是否有能力满足未来潜在合作者和许可证持有者的需求，以及是否有能力谈判我们认为符合我们长期最佳利益的协议。我们可能会决定，通过保留我们的发现的权利和将我们的治疗方案推进到更晚的阶段，我们的利益会得到更好的服务，这可能会限制我们的短期收入并增加开支。由于这些因素和其他因素，我们的经营业绩在过去和将来都可能出现波动。我们认为，我们的经营业绩的不同时期的比较并不能很好地反映我们未来的业绩。

如果获得批准，我们预计将花费大量资金资助我们计划在美国上市的用于治疗心力衰竭的索格列净，以及索格列净、LX9211和我们的其他候选药物的非临床和临床开发。因此，我们将需要创造大量额外收入，以便在未来期间实现盈利。即使我们在未来期间确实实现了盈利，我们也可能无法维持或增加季度或年度的盈利能力。

我们的经营业绩一直在波动，而且很可能会继续波动。我们认为，对我们的经营业绩进行逐期比较，并不能很好地反映我们未来的业绩。

我们的经营业绩在过去有过波动，将来可能也会有波动。若干因素，其中许多是我们无法控制的，可能使我们的经营业绩波动，包括：

•如果获得批准，我们在美国成功推出用于治疗心力衰竭的sotagliflozin；

•我们正在进行的非临床和临床开发工作的成功，以及我们获得监管机构批准我们的候选药物的能力，包括用于治疗心力衰竭的sotagliflozin；

•与我们的非临床和临床开发及商业化努力有关的费用的时间和金额；

•我们在建立新的合作和技术许可方面取得的成功，以及此类安排的时间安排和财务条款；

•我们的合作者将医药产品商业化的时机和意愿，这将导致里程碑式的付款和特许权使用费；

•与所有权有关的纠纷或其他发展，包括专利、诉讼事项和我们为我们的产品和技术获得专利保护的能力；和

•一般和特定行业的经济状况，这可能会影响我们和我们的合作者的研发支出。

由于这些因素和其他因素，包括本节所述的风险和不确定性，我们的经营业绩在过去和将来都有波动。由于我们的收入和开支有可能出现波动，我们认为，对我们的经营业绩进行逐期比较并不能很好地反映我们未来的业绩。

我们负债累累，这可能会限制可用于投资于我们业务的持续需求的现金流。

我们已经招致48.9百万美元负债。尽管肯定性和限制性契约以及根据牛津定期贷款将我们几乎所有的资产作为抵押品的质押限制了我们获得额外债务的能力融资，我们将来可能会产生超出这一数额的额外债务。我们的巨额债务加上我们的其他财政义务和合同承诺可能产生重大不利后果，包括：

•要求我们将经营活动产生的现金流的很大一部分用于支付债务的利息和本金，这将减少可用于为营运资金、资本支出、产品商业化和开发工作以及其他一般公司用途提供资金的数额；

•使我们更容易受到总体经济、工业和市场条件不利变化的影响；

•限制我们在规划或回应我们的业务和我们所竞争的行业的变化方面的灵活性；和

•与债务较少或偿债选择较好的竞争对手相比，我们处于竞争劣势。

我们打算用我们现有的现金和现金等价物以及有价证券和来自外部来源的资金来履行我们目前和未来的偿债义务。然而，我们可能没有足够的资金，或可能无法安排额外的融资来支付我们现有债务下的应付款项。外部来源的资金可能根本无法以可接受的条件提供。此外，未能遵守我们现有债务工具下的契约，可能会导致这些工具下的违约事件。如果违约事件导致我们的债务工具项下的到期金额加速，包括当合理预期会对我们的业务、运营、财产、资产或状况产生重大不利影响的事件发生或未能支付任何到期金额时，我们可能没有足够的资金或可能无法安排额外融资来偿还我们的债务或进行任何加速付款，而放款人可能会寻求强制执行他们在担保此类债务的抵押品上的担保权益。

如果我们不能有效管理我们在牛津定期贷款下的积极和限制性契约，我们的财务状况和经营业绩可能会受到不利影响。

我们在牛津定期贷款下的债务由我们几乎所有资产的第一留置权担保权益担保。此外，牛津定期贷款要求我们遵守某些肯定和限制性的契约，包括与监管机构批准后索格列净销售有关的财务契约，以及限制处置、我们业务的根本变化、合并或收购、债务、产权负担、分配、投资、与关联公司的交易和次级债务的附加契约，其中任何一项都可能限制我们的业务和运营，特别是我们对业务变化做出反应或采取特定行动以利用可能提供给我们的某些商业机会的能力。如果我们不遵守这些契约中的任何一项，可能会导致牛津定期贷款的违约，从而使贷款人能够宣布所有或部分未偿还的借款立即到期应付。如果我们无法偿还这些款项，放款人可以强制执行授予他们的担保权益，以担保债务，这将严重损害我们的业务。

与我们与第三方的关系有关的风险

我们有赖于我们与制药和生物技术公司建立合作的能力，以开发和商业化我们的其他候选药物。如果我们不能建立这种合作，或者如果医药产品不能在这种合作下成功和及时地开发和商业化，我们从其他候选药物获得收入的机会将大大减少。

迄今为止，我们的大部分收入来自与其他制药和生物技术公司的合作安排，用于我们的候选药物的研究、开发和商业化，以及其他研究和开发合作和技术许可。我们现有和未来合作的未来收入取决于里程碑的实现和我们从根据这些安排开发的任何未来产品中获得的特许权使用费的支付。如果我们与任何合作者的关系终止，我们在商业和科学界的声誉可能受到损害，收入将受到负面影响，因为这种损失不会被额外的合作或战略联盟所抵消。如果里程碑没有实现，或者我们的合作者无法成功地开发和商业化需要支付里程碑和特许权使用费的产品，我们将无法获得这些安排所设想的收入。

在我们的合作下，我们对任何第三方可能用于产品开发和商业化的资源的控制有限或没有控制。我们现在或未来的任何合作者都可能无法按预期履行其义务。我们的合作者可能违反或终止与我们的协议，或以其他方式未能成功或及时地进行研究、开发或商业化活动。此外，我们的合作者可能会选择不开发因我们的安排而产生的医药产品，或者可能不会将足够的资源用于这些产品的开发、监管批准、制造、营销或销售。如果发生任何此类事件，我们可能无法从此类合作中获得收入或以其他方式实现预期收益，我们的产品开发工作可能会延迟，我们的业务、经营业绩和财务状况可能会受到不利影响。

与我们的合作者发生冲突可能危及我们的合作协议的成功，并损害我们的产品开发努力。

如果我们的任何合作者采取的立场是，我们的内部活动与我们合作所独有的活动重叠，我们可能会在可能导致与我们的合作者发生冲突的特定疾病和治疗方式领域寻求机会。此外，在我们的知识产权权利或我们分享我们的合作者开发的化合物或治疗方法的任何未来收入的权利方面，可能会与我们的合作者产生分歧。与我们的合作者之间或与我们的合作者之间发生的任何冲突都可能导致我们的合作协议终止，延迟合作研究或开发活动，损害我们续签或获得未来合作协议的能力，或导致代价高昂和耗时的诉讼。与我们合作者的冲突也可能对我们与现有合作者的关系产生负面影响，严重损害我们的业务和收入。我们的一些合作者也是潜在的竞争对手，或者将来可能成为竞争对手。我们的合作者可以开发竞争产品，阻止我们与他们的竞争对手合作，或过早终止他们与我们的协议。任何这些事件都可能损害我们的产品开发工作。

我们依赖第三方来进行我们的非临床研究和临床试验，这可能会损害或延迟我们的研发工作。

我们依靠临床研究组织和其他第三方承包商来开展我们的许多药物开发活动，包括根据FDA当前的良好实验室规范进行非临床实验室和动物试验，以及根据我们制定的方案对我们的候选药物进行临床试验。如果这些第三方不能成功地履行其合同义务或监管义务或在预期的最后期限前完成，我们的药物开发活动可能会被推迟、暂停或终止。这些第三方的这种失败可能严重损害我们开发受影响的候选药物并将其商业化的能力。

我们缺乏为非临床研究和临床试验制造材料的能力，以及为任何获得监管批准的产品提供商业供应的能力。我们依赖第三方生产我们的候选药物可能会损害或延迟我们的研究、开发和商业化努力。

我们目前不具备生产非临床研究或临床试验材料所需的制造能力或经验，也不具备为任何获得监管批准并打算在未来继续依赖合作者和第三方承包商生产此类材料的产品提供商业用品所需的制造能力或经验。我们将依赖选定的制造商及时交付材料，并遵守适用的监管要求，包括与生产和质量控制活动有关的FDA现行良好生产规范。这些制造商可能无法及时生产材料，或以满足我们的开发和商业化时间表及适用的监管要求所需的质量水平或数量制造材料。此外，根据FDA当前的良好生产规范运营并有能力生产此类材料的制造商数量有限，我们可能很难找到有足够能力满足我们需求的制造商。如果我们不能以可接受的条件签订生产足够数量和质量的材料的合同，我们的产品开发或商业化努力可能会被推迟。此外，不遵守FDA现行的良好生产规范可能会导致罚款、禁令、民事和刑事处罚、产品召回或扣押、暂停生产、未能获得营销批准和撤销、暂停或撤销营销批准等后果。

与我们的知识产权有关的风险

如果我们无法充分保护我们的知识产权，第三方可能会使用我们的产品和技术，这可能会对我们在市场上的竞争能力产生不利影响。

我们的商业成功将在一定程度上取决于我们获得专利的能力以及对与我们的产品和技术有关的知识产权保持充分保护的能力。生物技术和制药公司的专利地位，包括我们的专利地位，通常是不确定的，涉及复杂的法律和事实问题。我们将

只有在我们的产品和技术受到有效和可执行的专利或其他知识产权的保护，或作为商业秘密有效维护或以其他方式受到保密协议保护而不被披露的情况下，才能保护我们的知识产权不受第三方未经授权的使用。我们将继续在我们认为适当的时候、地点和地点申请专利，涵盖我们的产品和技术。然而，待决的专利申请并不能提供针对竞争者的保护，因为它们在作为专利发布之前是不能执行的。此外，我们现时及将来的专利申请所载的披露资料，可能不足以符合有关专利可获取性的法定规定，而我们的申请亦可能不会产生已发出的专利。专利一旦颁发，仍可能无法提供具有商业意义的保护。我们现有的专利和我们未来获得的任何专利可能不够广泛，不足以阻止其他公司开发与之竞争的产品和技术。此外，其他人可能会独立开发类似或替代产品或技术，或围绕我们的专利进行设计。如果任何人侵犯我们或我们的合作者的专利权，执行这些权利可能是困难、昂贵和耗时的，因此，为执行这些专利权而进行诉讼可能不具有成本效益，或在其他方面不适宜。此外，由于我们通常根据我们正在进行的研究和开发活动来评估是否申请新专利，这种评估和申请额外的专利保护可能需要大量支出，因此在商业上可能不可行。

我们的专利和其他知识产权可能会受到第三方的质疑，根据美国或外国的法律，它们可能会被作废、取消或无法执行，或者它们可能会被第三方侵犯或盗用。因此，我们可能会在法院、美国专利商标局的多方审查或复审程序、外国反对程序或在美国和其他地方的相关法律和行政程序中参与我们的专利或其他知识产权的辩护和执行。在发行后的行政程序和诉讼中，为我们的专利辩护或执行我们的其他知识产权，如商标和商业秘密的费用可能是巨大的，结果可能是不确定的。不利的结果可能允许第三方在没有许可证的情况下使用我们的知识产权，并对我们的业务产生负面影响。

此外，由于专利申请可能需要很多年才能发出，第三方可能有我们不知道的待决申请，这可能会导致后来发出的专利，涵盖我们的产品和候选药物的生产、制造、商业化或使用。如果任何此类专利被颁发给其他实体，我们可能无法获得与我们的产品和候选药物有关的相同或类似发现的专利保护。此外，我们可能被禁止使用我们的药物靶标或候选药物，或开发或商业化我们的产品和其他候选药物，或可能被要求从第三方获得许可证，而这种许可证可能无法以合理的条件获得，如果有的话。此外，其他人可能会发现我们的产品和技术的用途，而不是我们已发布或正在申请的专利所涵盖或声称的用途，例如我们的药物靶标和候选药物的其他用途，这些其他用途可能会单独申请专利。即使我们对某项特定技术或产品拥有专利权利，涉及使用类似技术或产品的专利持有人也可以排除我们销售基于该产品的相同用途的产品。

一些外国法律对知识产权的保护程度不及美国法律，许多公司在外国司法管辖区保护和捍卫知识产权时遇到了重大问题。包括欧洲某些国家在内的许多国家都有强制性许可法，根据这些法律，专利所有人可能被迫向第三方授予许可（例如，如果专利所有人未能在该国“操作”发明，或者第三方进行了专利改进）。此外，许多国家限制专利对政府机构或政府承包商的可执行性。在这些国家，专利所有人可能有有限的补救办法，这可能会大大降低专利的价值。通过直接立法或国际倡议，强制发放救生药品许可证在发展中国家也越来越流行。这种强制性许可证可以扩大到包括我们的一些产品和候选药物，这可能限制我们潜在的收入机会。此外，某些国家，特别是某些发展中国家的法律制度不赞成积极实施专利和其他知识产权保护，这就难以制止侵权和盗用行为。

我们依赖商业秘密保护我们的一些机密和专有信息。我们采取了安全措施来保护我们的专有信息和商业秘密，但这些措施可能无法提供足够的保护。虽然我们寻求通过与雇员、合作者和顾问签订保密协议来保护我们的专有信息，但我们不能向您保证我们的专有信息不会被披露，或者我们能够有意义地保护我们的商业秘密。此外，我们的竞争对手可能独立开发或复制实质上等同的专有信息，或可能以其他方式获取或盗用我们的商业秘密。例如，公开的信息，例如已发布的专利、已发布的专利申请和科学文献中的信息，可被第三方用于独立开发技术，我们不能保证任何此类独立开发的技术将不等同于或优于我们的专有技术。

我们依靠注册商标来保护我们对品牌和商誉的投资。然而，竞争对手可能会质疑我们已经投资或可能投资的那些商标和其他品牌名称的有效性。此类挑战可能代价高昂，并可能对我们维持与特定商标相关的商誉的能力产生不利影响。

我们可能涉及专利诉讼和其他与知识产权有关的纠纷，可能需要第三方的许可才能进行我们计划中的非临床和临床开发及商业化活动。我们可能无法在任何此类诉讼或其他纠纷中胜诉，或无法获得所需的许可。

我们的产品和我们的合作者的产品，以及我们的非临床和临床开发努力，可能会引起声称他们侵犯或挪用他人的专利或其他知识产权。我们知道，其他公司和机构正在开发通过相同药物靶点作用的产品，我们的一些候选药物目前正在临床开发中，通过这些靶点，对我们已经确定的许多相同靶点进行了研究，并提交了专利申请，可能涵盖我们已经确定的药物靶点和针对这些靶点的某些治疗产品。在某些情况下，专利已经颁发，将来可能颁发，从这些申请。此外，许多公司和机构拥有成熟的专利组合，涉及开发、生产和制造医药产品的通用技术、方法和手段。这些或其他公司或机构可以对我们或我们的合作者提起法律诉讼，要求赔偿损失，或阻止我们或我们的合作者从事某些非临床或临床开发活动，或制造和销售据称侵犯其专利权的治疗产品。如果这些行动中的任何一项成功，除了我们可能承担的损害赔偿责任外，这些实体可能要求我们或我们的合作者获得许可证，以便继续从事侵权活动或制造或销售侵权治疗产品，或者可能迫使我们终止此类活动或制造和营销努力。

我们可能认为对他人提起诉讼或其他纠纷解决程序以强制执行我们的专利和知识产权是可取的，并且可能成为第三方为强制执行他们的专利和知识产权而提起诉讼的对象。此外，我们可能会卷入基于我们向某些合作者提供的知识产权赔偿承诺的诉讼或其他争议解决程序。专利和其他知识产权诉讼费用高昂，需要管理层的大量关注。任何此类诉讼或争端解决程序的最终结果都是不确定的，并涉及重大风险。如果我们因侵权或盗用而被起诉并败诉，我们可能被要求支付巨额损害赔偿金和/或被禁止使用或销售涉嫌侵权或盗用的产品或技术。任何此类诉讼或争议解决程序的结果或费用可能会对我们的业务、经营业绩和财务状况产生不利影响。

我们相信，在我们的行业中，将继续有关于专利和其他知识产权的重大诉讼。我们已经和我们的许多竞争对手在知识产权诉讼上花费了大量的时间、金钱和管理资源，而且还在继续。如果我们卷入未来的知识产权诉讼，可能会消耗我们相当一部分的资源，并可能对我们的业务结果产生负面影响。

数据泄露和网络攻击可能损害我们的知识产权或其他敏感信息，并对我们的业务造成重大损害、名誉损害和经济损失。

在我们的日常业务过程中，我们收集、维护和传输我们的网络和系统上的敏感数据，包括我们的知识产权和专有或机密商业信息（如研究数据和个人信息）以及与我们的客户、临床试验患者和我们的商业伙伴有关的机密信息。我们还将我们的信息技术基础设施的重要部分外包，因此，第三方可能或可能获得我们的机密信息和个人数据。这些信息的安全维护对我们的业务和声誉至关重要。我们认为，公司越来越多地受到各种各样的安全事件、网络攻击和其他企图获得未经授权的访问和无意的入侵的影响。这些威胁可能来自多种来源，从黑客个人到政府支持的攻击和动机（包括企业间谍活动），其复杂程度不一而足。网络威胁可能是通用的，也可能是针对我们的信息系统定制的。我们的网络和存储应用程序以及我们的供应商的应用程序可能会受到黑客的未经授权的访问或由于运营商错误、渎职或其他系统中断而导致的信息安全漏洞。通常很难预测或立即发现此类事件和此类事件造成的损害，特别是对于高级持续威胁等网络事件。这些数据泄露和任何未经授权的访问或披露我们的信息或知识产权都可能损害我们的知识产权并暴露敏感的商业信息。数据安全漏洞还可能导致我们的临床试验患者、客户和其他人的个人信息被公开。网络攻击和信息安全漏洞可能导致我们承担大量补救费用，导致产品开发延迟，扰乱关键业务运营，转移管理层和关键信息技术资源的注意力。我们的网络安全和数据恢复措施以及我们的供应商的措施可能无法发现或防止每一次企图入侵，也可能不允许我们对每一次入侵作出有效反应。这些事件也可能使我们承担责任，使我们面临巨大的费用和原因

对我们的声誉和业务造成重大损害。重大网络事件造成的声誉损害可能会对我们的既定商誉造成无法量化的损害。此外，随着网络事件的不断演变，我们很可能需要花费更多的资源来加强我们的安全态势和网络安全防御，或调查和补救网络事件的任何脆弱性或后果。我们的保险范围可能不足以防止网络攻击或从网络攻击中恢复，包括事故造成的相应损失的保险范围。

此外，我们业务所在的每个外国司法管辖区和美国各州可能都有法律，规定我们必须如何应对导致未经授权访问、披露或丢失个人信息的网络事件。此外，管理数据隐私和未经授权披露机密信息的新法律和法规，包括最近加利福尼亚州规定私人诉讼权的立法，带来了越来越复杂的合规挑战，并可能随着时间的推移增加我们的成本。随着立法的不断发展和网络事件的不断演变，我们很可能需要花费大量资源，继续修改或加强我们的保护措施，以遵守这些立法，并发现、调查和补救网络事件的脆弱性。如果我们不遵守这些法律和法规，可能会导致声誉受损、商誉损失、罚款、责任和/或强制改变我们的业务做法。

我们可能会因声称我们、我们的雇员或独立承建商错误地使用或披露其前雇主所指称的商业秘密而受到损害。

我们的许多雇员和独立承包商以前受雇于大学或其他生物技术或制药公司，包括我们的竞争对手或潜在竞争对手。我们可能会被指称这些雇员、独立承建商或我们无意或以其他方式使用或披露其前雇主的商业秘密或其他专有信息。为抗辩这些索赔，可能需要诉讼或其他争端解决程序。即使我们成功地抗辩了这些索赔，诉讼或其他纠纷解决程序也可能导致巨额成本，并转移管理层的注意力。如果我们未能为这些索赔辩护，除了支付金钱索赔外，我们可能会失去宝贵的知识产权或人员。关键研究人员和/或他们的工作成果的流失可能会妨碍或阻止我们将某些候选药物商业化的能力，这可能会严重损害我们的业务。

与我们的雇员及设施有关的风险

如果我们无法管理我们的增长，我们的业务、财务状况、经营业绩和前景可能会受到不利影响。

我们预计，由于我们计划在美国推出治疗心力衰竭的sotagliflozin，如果获得批准，我们的雇员人数和业务范围将大幅增加。这种增长将对我们的管理、业务和财政资源提出重大要求，而我们目前和计划中的人员、系统、程序和控制可能不足以支持我们的增长。为了有效地管理我们的预期增长，我们必须继续改进现有的、并实施新的业务和财务制度、程序和控制，并且必须扩大、培训和管理我们不断增长的员工基础，而且不能保证我们将有效地管理我们的增长，而不会遇到运营效率低下或控制缺陷。我们将需要增加我们的商业、医疗、临床和其他人员，招聘和留住合格的个人是困难的。如果我们不能有效地管理我们的增长，或不能在适当的时候招聘合格的人员，我们的业务、财务状况、经营业绩和前景可能会受到不利影响。

关键人员的流失或无法吸引和留住更多人员，可能会损害我们开展业务和扩大业务的能力。

我们高度依赖管理层的主要成员以及医务和临床人员，失去他们的服务可能会对我们目标的实现产生不利影响。如果获得批准，留住并在适当情况下招聘合格的商业、医疗和临床人员，对于将sotagliflozin用于治疗心力衰竭，以及推进我们的sotagliflozin、LX9211和其他候选药物的非临床和临床开发计划，将是至关重要的。对有经验的商业、医疗和临床人员的竞争非常激烈，我们可能无法留住或招聘具备必要的专业知识或经验的人员，使我们能够成功地开发和商业化我们的产品。此外，我们所有的员工都是“随意”受雇的，因此可以随时离职。

我们的设施位于沿海地区附近，飓风或其他灾害的发生可能会损坏我们的设施和设备，从而损害我们的业务。

我们的设施位于德克萨斯州的伍德兰兹和新泽西州的布里奇沃特，因此我们的设施很容易受到飓风的破坏。我们还容易受到其他类型灾害的损害，包括火灾、洪水、断电、通讯故障、恐怖主义和类似事件，我们可能保留的任何保险可能都不足以弥补我们的损失。如果发生任何灾难，我们在我们的设施经营业务的能力可能会受到严重损害，或可能完全受到损害。

与环境和产品责任有关的风险

我们在业务中使用了危险化学品以及放射性和生物物质。与这些物质的不当处理、储存或处置有关的任何索赔都可能耗费时间和费用。

我们的研究和开发过程历来涉及控制使用危险物质，包括化学品和放射性及生物材料，我们的业务产生了危险废物产品。见“第一部分，第1项。商业–政府规管–环境及工人安全事宜”，以提供更多有关这些及其他环境事宜的讨论。遵守环境法律和法规的成本可能很高，而当前或未来的环境法规可能会损害我们的研究、开发和生产努力。

此外，我们的合作者可能会在我们的合作努力中使用危险材料。如果发生诉讼或调查，我们可能要为接触或释放这些当事方使用的这些危险材料而对人员或财产造成的任何伤害负责。此外，我们可能被要求赔偿我们的合作者因我们的开发活动或与这些合作有关的产品而产生的所有损害和其他责任。

我们的业务有很大的产品责任风险，我们面临的潜在产品责任风险远远超过我们有限的保险范围。

如果我们或我们的合作者开发或商业化的任何产品，或使用或结合我们的任何技术制造的任何产品，造成伤害或在产品测试、制造、营销或销售过程中被发现不合适，我们可能会被追究责任。无论结果如何，产品责任索赔都可能导致对我们的产品和候选产品的需求下降，损害我们的声誉，患者退出我们的临床试验，产品召回，向第三方提供大量金钱赔偿，以及无法将我们可能开发的任何产品商业化。这些声明可能是由消费者、医疗保健提供者、制药公司或其他销售或测试我们产品的人直接提出的。我们已经为我们的临床试验获得了有限的产品责任保险。但是，我们的保险可能不会补偿我们，或者可能不足以补偿我们可能遭受的费用或损失。此外，如果保险范围变得更昂贵，我们可能无法以合理的成本或足够的金额维持保险范围，以保护我们免受因责任造成的损失。有时，陪审团会在集体诉讼中对基于药物意外副作用的索赔做出重大判决。此外，总体而言，制药和生物技术行业一直受到重大医疗事故诉讼的影响。成功的产品责任索赔或对我们提出的一系列索赔可能会损害我们的声誉和业务。

与我们的普通股相关的风险

Invus，L.P.及其附属公司拥有我们已发行普通股的控股权益，并且可能拥有与我们其他股东的权益相冲突的权益。

Invus，L.P.及其附属公司，我们统称为Invus，目前拥有我们普通股约50.5%的流通股，因此能够控制我们董事的选举和罢免，并决定我们的公司和管理政策，包括潜在的合并或收购、资产出售、修改我们的公司章程或章程以及其他重大的公司交易。这种所有权集中可能会延迟或阻止我们公司控制权的可能变化，这可能会降低我们普通股的投资价值。Invus及其附属公司的利益可能与我们普通股的其他持有者的利益不一致。

根据其股东，Invus拥有额外的权利’与我们的董事会成员有关的协议，以及根据我们的公司注册证书与优先购买权和同意权有关的协议，这些协议使Invus对重大的公司事务具有重大影响力。

根据其股东协议，Invus有权指定若干名董事，这些董事的数量与Invus及其附属公司所拥有的我们普通股的所有流通股的百分比相等，四舍五入到最接近的董事总数。Invus已经指定了我们董事会九名现任成员中的三名。尽管Invus目前尚未完全行使其董事指定权利，但它可以在未来的任何时候全权酌情行使这些权利。为便利行使这些权利，我们同意应Invus的书面请求，根据我们在股东协议下的义务采取一切必要步骤：（1）将董事人数增加到Invus规定的人数（该人数不得超过行使Invus在股东协议下的董事指定权利所合理需要的人数）和（2）促使Invus根据其在股东协议下的权利指定的董事担任新设立的董事职位。Invus也有权要求Invus任命的董事在我们董事会的审计、薪酬和公司治理委员会中有适当比例的代表，但受到某些限制。目前，我们董事会的薪酬委员会和公司治理委员会各有三名成员，其中一名是由Invus指定的董事，而我们董事会的审计委员会目前没有任何Invus指定的董事。

在我们采取以下任何行动之前，我们的第五份经修订和重述的公司注册证书还授予持有我们已发行和流通普通股20%或更多股份的人惯常的优先购买权和同意权：（1）创建或发行任何新类别或系列的股本股份（或可转换为股本股份或可行使股本股份的证券），其权利、优先权或特权优先于或与普通股相等，（2）除某些例外情况外，回购、退出，赎回或以其他方式收购任何股本证券（或可转换为或可交换为股本证券的证券）或任何子公司，以及（3）采纳、提议采纳或维持任何股东权利计划、“毒丸”或其他类似计划或协议，除非该股东不受此类计划或协议的约束。由于其在我们已发行和流通的普通股中的所有权地位，Invus目前拥有此类优先购买权和同意权。

这些权利中的每一项都赋予Invus对重大公司事项的重大影响力，并且Invus在这些事项上的利益可能与我们普通股的其他持有者的利益不一致。

我们的股价可能极不稳定。

我们的普通股的交易价格一直高度波动，我们相信我们的普通股的交易价格将保持高度波动，并可能由于以下因素而大幅波动，其中许多因素是我们无法控制的：

•我们或我们的合作者的临床试验的结果或延迟；

•宣布FDA批准或不批准我们或我们的合作者的候选药物或我们的竞争对手的候选药物或监管机构就我们、我们的合作者或我们的竞争对手的临床试验采取的行动，或FDA审查过程中的延迟；

•监管机构对sotagliflozin、LX9211和我们的其他候选药物采取的行动；

•我们的竞争对手宣布新产品；

•我们或我们的竞争对手的经营业绩的季度变化；

•我们与合作者关系的发展，包括冲突、诉讼或终止或修改我们的协议；

•获得许可的候选药物或战略收购的公告；

•涉及我们的诉讼，包括知识产权侵权和盗用，以及产品责任诉讼；

•未能实现证券分析师预测的经营业绩；

•证券分析师对盈利预测或建议的变动；

•清偿未偿债务或订立新的融资安排；

•生物技术或制药工业的发展；

•我们的执行官、董事和重要股东出售我们的大量普通股或出售我们的普通股；

•主要人员或董事会成员的离职；

•FDA或国际监管行动；

•第三方保险和偿还政策；

•处置我们的任何药物计划或其他技术；及

•其他因素，包括一般市场、经济和政治状况以及与我们的经营业绩或经营无关的其他因素g竞争对手的表现。

这些因素可能会对我们普通股的市场价格产生重大不利影响。此外，整个股票市场，特别是生物技术和医药股票市场，历来经历了巨大的波动，往往与特定公司的经营业绩无关或不成比例。例如，制药公司对药品定价和价格上涨的负面宣传对生物技术和制药股市场产生了负面影响，而且可能继续产生负面影响。同样，更广泛的金融市场可能会出现大幅波动，这也可能对生物技术和医药股票市场产生负面影响。这些广泛的市场波动对我们普通股的交易价格产生了不利影响，并可能在未来产生不利影响。过度波动可能会持续很长一段时间。

过去，在一家公司的证券市场价格出现波动后，往往会提起证券集体诉讼。针对我们的证券集体诉讼可能会导致巨额成本，并转移管理层的注意力和资源，这可能对我们的业务产生重大不利影响。

未来发行或出售我们的普通股，或认为这种发行或出售可能发生，可能会压低我们的股价。

在行使股票期权和授予限制性股票单位时，我们保留了大量的普通股供发行。如果我们或我们的股东在公开市场发行或出售大量我们的普通股（包括在行使股票期权或授予限制性股票单位时发行的股票），或者如果市场认为可能发生此类出售，我们的普通股的市场价格可能会下跌，我们可能会变得更加难以在我们认为合适的时间和价格出售股票或与股票相关的证券。此外，任何此类发行或出售我们的普通股都会稀释现有股东的所有权权益，并可能导致我们普通股的市场价格下跌。

如果证券或行业分析师不发表有关我们业务的研究报告或发表不准确或不利的研究报告，我们的股价和交易量可能会下降。

我们普通股的交易市场将部分取决于证券或行业分析师发表的关于我们或我们业务的研究和报告。如果一名或多名报道我们的分析师下调我们的股票评级，或发表关于我们业务的不准确或不利的研究，我们的股价可能会下跌。如果其中一名或多名分析师停止对我们公司的报道或未能定期发布关于我们的报告，对我们普通股的需求可能会减少，这可能会导致我们的股价和交易量下降。

项目1B。未解决的工作人员意见

没有。

项目2。属性

2021年2月，我们在德克萨斯州的伍德兰兹租了一个25000平方英尺的办公空间。转租的期限从2021年3月至2025年8月，并规定每年支付的基本租金从506000美元起，在租约的最后一年增加到557000美元。

2022年7月，我们的子公司Lexicon Pharmaceuticals（New Jersey），Inc.在新泽西州布里奇沃特租赁了一个22000平方英尺的办公空间。租期从2023年2月至2034年1月，每年的基本租金付款从820,000美元起，到租期最后一年增加到986,000美元。

我们认为，我们的设施维护良好，运行状况良好，可以接受我们目前的业务。

项目3。法律程序

我们不时参与在正常业务过程中出现的索赔和法律诉讼，我们相信这些索赔和诉讼不会对我们的经营业绩、财务状况或流动性产生个别或总体的重大不利影响。

项目4。地雷安全披露

不适用。

第二部分

项目5。注册人普通股市场、相关股东事项和发行人购买股本证券

我们的普通股在纳斯达克全球精选市场上市，股票代码为LXRX。截至2023年2月27日，大约有257名普通股股东。

我们从未对我们的普通股支付过现金股息。我们预计，如果有的话，我们将保留所有未来收益，用于业务的扩展和运营，并且预计在可预见的未来不会支付现金股息。

性能图

下面的表现图比较了我们的普通股与纳斯达克综合指数和纳斯达克生物技术指数在2017年12月31日至2022年12月31日期间的表现。该图假设在2017年12月31日，我们的普通股和每个指数的投资价值为100美元，并且所有股息都进行了再投资。下图所示的股票表现代表历史表现，并不一定代表未来的股价表现。


	12月31日，
	2017	2018	2019	2020	2021	2022
Lexicon Pharmaceuticals, Inc.	100	67	42	35	40	19
纳斯达克综合指数	100	96	130	187	227	152
纳斯达克生物技术指数	100	91	113	142	141	126

根据1934年《证券交易法》第18条的规定，上述股价表现比较不应被视为“提交”，或以其他方式受该条规定的责任约束，也不应被视为通过引用将本10-K表格年度报告纳入根据1933年《证券法》或根据1934年《证券交易法》提交的任何文件中的任何一般性声明以引用方式并入，除非我们特别以引用方式纳入此类比较。

项目6。[保留]

不适用。

项目7。管理层对财务状况和经营成果的讨论与分析

以下讨论和分析应与我们的财务报表和附注一起阅读，这些报表和附注包含在本年度报告的10-K表格的其他部分。

概述

我们是一家生物制药公司，其使命是开创改变患者生活的药物。我们将大部分资源用于我们最先进的候选药物的研究、开发和商业化准备：

•索格列净是一种口服小分子候选药物，用于治疗心力衰竭。NDA目前正在接受FDA的审查，并被指定为PDUFA目标行动日期为2023年5月27日。NDA得到了两项3期临床试验的积极结果的支持，这些试验评估了sotagliflozin对与心血管死亡和心力衰竭相关的长期结果的影响，分别涉及约10500名和1200名患者。根据NDA，我们正在寻求监管部门批准销售sotagliflozin，以降低患有心力衰竭的成年人和患有2型糖尿病、慢性肾病和其他心血管风险因素的成年人的心血管死亡和因心力衰竭住院的风险。我们现在正准备在批准后在美国进行预期的商业销售。

•我们正在进行临床前研究和开发，并准备对来自我们内部药物发现工作的一些其他药物项目的化合物进行临床开发。

我们几乎所有的收入都来自战略合作和其他研发合作以及技术许可，以及我们的XERMELO产品在2017年2月商业推出后的商业销售，直到我们在2020年9月将XERMELO和相关资产出售给TerSera Therapeutics，LLC。到目前为止，我们的收入有很大一部分来自数量有限的来源。

我们的经营业绩，特别是我们产生额外收入的能力，取决于许多因素，包括我们计划在美国成功推出治疗心力衰竭的索格列净，如果获得批准；我们正在进行的非临床和临床开发努力的成功，以及获得此类努力所涉及的候选药物的必要监管批准的能力；我们在建立新的合作和许可方面的成功，以及我们在此类安排下收到里程碑、特许权使用费和其他付款；以及可能影响研究、开发和商业化支出的一般和特定行业的经济状况。

我们获得未来创收协议的能力将取决于我们是否有能力满足未来潜在合作者和许可证持有者的需求，以及是否有能力谈判我们认为符合我们长期最佳利益的协议。我们可能会认定，正如我们对某些候选药物所做的那样，保留我们的发现的权利并将我们的治疗方案推进到更晚的阶段会更有利于我们的利益，这可能会限制我们的短期收入并增加开支。由于这些因素和其他因素，我们的经营业绩在过去和将来都可能出现波动。我们认为，我们的经营业绩的期间比较不能很好地反映我们未来的业绩。

自成立以来，我们遭受了重大损失，截至2022年12月31日，我们的赤字累计为16亿美元。我们的亏损主要来自与我们的业务相关的研发、销售、一般和管理成本，以及与授予员工和顾问的股票期权和限制性股票单位相关的非现金股票补偿费用。研发费用主要包括工资和相关的人员成本、与我们的非临床和临床工作相关的外部研究成本、材料成本、设施成本、财产和设备折旧，以及与我们的药物发现和开发项目相关的其他费用。销售、一般和行政费用主要包括行政、销售和营销以及行政人员的薪金和有关费用、专业费用和其他公司费用，包括信息技术、设施费用和一般法律活动费用。我们预计，在继续研究和开发我们的候选药物方面，将继续产生大量的研究和开发费用。因此，我们将需要产生显著更高的收入，以实现盈利。

关键会计政策

本10-K表格年度报告所载的合并财务报表是根据美国普遍接受的会计原则（“GAAP”）编制的，这些原则要求我们作出大量的估计和假设。实际结果可能与这些估计和假设不同，从而影响我们报告的业务结果和财务状况。本节所述的关键会计政策和估计是那些对描述我们的财务状况和业务结果最重要的政策和估计，而应用这些政策和估计要求我们在对本质上不确定的事项的影响作出估计时作出最主观的判断。我们在本10-K表年度报告所载的合并财务报表附注2“重要会计政策摘要”中更全面地描述了我们的重要会计政策。

研究和开发费用

研究和开发费用包括完全由我们赞助的研究和开发活动以及合作研究和开发活动的费用。这些费用包括直接费用和与研究有关的间接费用，并在发生时计入费用。在研究和开发中使用但没有其他未来用途的技术的技术许可费在发生时计入费用。

我们目前将大部分资源用于研究和开发我们最先进的候选药物：

•Sotagliflozin，一种口服小分子候选药物，我们正在开发用于治疗心力衰竭和1型糖尿病；以及

•LX9211，一种口服给药的小分子候选药物，我们正在开发用于治疗神经性疼痛。

LX9211源于我们与百时美施贵宝合作的神经科学药物发现工作，而sotagliflozin和其他一些药物项目的化合物则源于我们自己的内部药物发现工作。这些努力是由一种系统的、靶向生物学驱动的方法推动的。在这种方法中，我们使用基因敲除技术和先进医疗技术的集成平台，系统地研究了近5000个基因在小鼠体内的生理和行为功能，并评估了相应人类编码的蛋白质的效用

基因作为潜在的药物靶标。我们已经在活体动物或活体中鉴定和验证了100多个具有药物发现前景的靶点。

药物开发过程需要很多年才能完成。费用和时间长短因多种因素而不同，包括候选药物的类型、复杂性和预期用途。我们估计，药物开发活动一般在以下时期完成：


相位						预计完成期
临床前开发						1-2年
1期临床试验						1-2年
2期临床试验						1-2年
3期临床试验						2-4年

随着我们继续为非临床和临床开发工作提供资金，并将新的候选药物推进临床开发，我们预计未来的研发成本仍将很高。由于药物开发所需时间长短不一，与这些活动的成本和获得商业化监管批准的最终能力有关的不确定性，无法获得将我们的候选药物推向市场的最终成本的准确和有意义的估计。

我们记录了与我们从服务提供商收到的产品或服务的未开票费用有关的大量应计负债，特别是与正在进行的非临床研究和临床试验有关的费用。这些费用主要用于临床研究管理、监测、实验室和分析费用、药物供应、毒理学研究和研究人员补助金。我们可能有多种药物同时进行非临床研究和临床试验在世界各地的临床地点。为了确保在我们产生这些费用期间，我们为持续的非临床和临床开发费用提供了充足的备抵，我们保持应计费用来支付这些费用。我们的非临床研究和临床试验的很大一部分是由第三方实验室、医疗中心、合同研究组织和其他供应商进行的。对于非临床研究，我们根据完成工作的估计百分比和剩余的合同里程碑计算费用。对于临床研究，费用是根据入组患者人数和研究持续时间累积的。我们通过对供应商报告给我们的数据的内部审查和临床现场访问，尽可能地监测患者登记、临床研究的进展和相关活动。我们的估计取决于我们的供应商提供的数据的及时性和准确性，关于每个项目的状态和总项目支出。我们定期对估计数进行评估，以根据我们收到的信息确定是否有必要或适当的调整。尽管我们使用一致的里程碑或受试者或患者登记来推动费用确认，但这些费用的评估是一个需要判断的主观过程。结算后，这些费用可能与我们合并财务报表中的应计金额存在重大差异。

这些协议的财务条款须经谈判，并因合同而异。在计算相关费用时，我们估计了提供服务的时间周期以及完成或结束每项研究所需的努力程度。在完成和结算后，这些费用可能与我们合并财务报表中的应计数额大不相同。

我们按类型或类别记录我们的研发成本，而不是按项目记录。重要的费用类别包括人员、设施和设备费用以及第三方和其他服务。此外，我们的研发费用中有很大一部分没有按项目跟踪，因为它有利于多个项目。因此，无法获得按项目分列的完整的研究和开发费用汇总表。

长期资产减值

我们的长期资产包括不动产、厂房和设备、租赁使用权资产和商誉。我们定期对长期资产进行减值检查。商誉以外的长期资产的可收回性是通过将资产的账面金额与资产预期产生的预期未贴现未来现金流量进行比较来衡量的。确定是否发生了减值通常需要各种估计和假设，包括确定哪些现金流量与潜在的减值资产直接相关，现金流量将在多长时间内发生，其金额，以及资产的剩余价值（如果有的话）。我们采用内部现金流估计、市场报价（如果有的话）和独立评估（视情况而定）来确定公允价值。我们根据我们的历史经验和我们的内部业务计划得出所需的现金流量估计，并采用适当的贴现率。2020年，我们确认了160万美元的减值损失，以降低我们在德克萨斯州伍德兰校区的资产的账面价值，这些资产已于2020年12月出售，减至估计的公允价值，减去估计的销售成本。2022年和2021年，长期资产没有出现重大减值。

商誉不进行摊销，但至少每年在报告单位一级进行减值测试。我们已确定，报告单位是我们当前财务报表中披露的单一业务部门。减值是当商誉的账面价值超过其隐含的公允价值时存在的条件。减值过程的第一步是确定报告单位的公允价值，然后将其与包括商誉在内的账面价值进行比较。我们认为，市值法是衡量报告单位公允价值的最合适方法。按照这种方法，公允价值的计算方法是，在进行年度减值测试之日前30天内，我们普通股的平均收盘价乘以该日的流通股数量。控制权溢价代表在市场上为获得一家公司的控股权而支付的溢价，然后将其加到市值中，以确定报告单位的公允价值。如果公允价值超过账面价值，则无需采取进一步行动，也不确认减值损失。如果我们遇到的事件或情况变化表明，商誉的账面价值很可能已经减值，我们可能会在临时基础上进行额外的减值评估。2022、2021和2020年无商誉减值。

最近的会计公告

关于新会计准则对我们合并财务报表的影响的讨论，见合并财务报表附注3，最近的会计公告。

经营业绩–截至二零二二年十二月三十一日止年度比较

以下讨论和分析应与我们截至2021年12月31日止年度的10-K表格年度报告中的“运营结果”以及我们的财务报表和附注一起阅读。

收入

特许权使用费和其他收入–特许权使用费和其他收入的收入从2021年的30万美元降至2022年的10万美元。在2022年，一家公司代表了100%的收入。2021年，两家公司分别占总收入的76%和24%。

研究和开发费用

研究和开发费用以及与上一年相比的美元和百分比变化如下（美元数额以百万美元计）：


	截至12月31日，
	2022			2021			2020
研究和开发费用共计	$	52.8		$	55.0		$	153.6
美元减少	$	(2.2)		$	(98.6)
减少百分比	(4)		%	(64)		%

研究和开发费用主要包括主要与非临床和临床开发活动有关的第三方服务和其他服务、薪金和其他与人员有关的费用、设施和设备费用以及基于股票的报酬。

截至2022年12月31日和2021年12月31日

•第三方及其他服务–第三方及其他服务在2022年下降14%，至2990万美元，主要是由于与准备提交我们的监管批准申请有关的专业和咨询费用减少，以在美国销售用于治疗心力衰竭的索格列净。第三方及其他服务主要涉及我们的临床试验及相关发展活动，例如非临床及临床研究及合约制造。

•人事–人事费用在2022年增加了25%，达到1350万美元，这主要是由于2022年为准备将索格列净商业化而增加了员工人数，导致员工工资和福利费用增加。薪金、奖金、雇员福利、薪资税、征聘和搬迁费用都包括在人事费内。

•基于股票的薪酬–2022年和2021年，基于股票的薪酬支出为430万美元。

•设施及设备–2022年和2021年的设施和设备费用分别为160万美元和150万美元。

•其他–2022年和2021年的其他费用分别为360万美元和350万美元。其他费用主要包括旅费、培训费、软件许可证和保险费。

销售、一般和行政费用

销售、一般和管理费用以及与上一年相比的美元和百分比变化如下（美元数额以百万美元计）：


	截至12月31日，
	2022			2021			2020
销售、一般和管理费用共计	$	48.1		$	32.3		$	47.2
美元增加（减少）	$	15.8		$	(14.9)
百分比增加（减少）	49		%	(32)		%

销售、一般和管理费用主要包括支持sotagliflozin商业化的人员费用和研发活动；专业和咨询费、库存补偿费用以及设施和设备费用。

截至2022年12月31日和2021年12月31日

•人事–人事费用在2022年增加了75%，达到1880万美元，主要是由于在2022年期间为准备sotagliflozin的商业化而增加了员工人数，导致员工工资和福利费用增加。薪金、奖金、雇员福利、薪资税、征聘和搬迁费用都包括在人事费内。

•专业和咨询费–专业及咨询费在2022年增长了50%，达到1630万美元，主要原因是市场营销及专业及咨询费增加，部分被较低的法律费用所抵消。

•股票补偿–基于股票的薪酬支出在2022年增长了15%，达到730万美元，这主要是由于本年度员工人数的增加。

•设施和设备– 2022年和2021年的设施和设备成本为140万美元。

•其他–其他费用在2022年增长39%，达到430万美元，主要是由于2022年差旅、培训和软件许可费用的增加。

利息支出和利息及其他收入，净额

利息费用.利息支出从2021年的80万美元增加到2022年的280万美元，主要是由于2022年3月和12月的牛津债务融资。

利息和其他收入（费用），净额。截至2022年12月31日和2021年12月31日止年度，利息和其他收入净额分别为160万美元和10万美元。

每股净亏损和净亏损

2022年净亏损1.019亿美元，合每股亏损0.62美元，而2021年净亏损8780万美元，合每股0.60美元。

流动性和资本资源

我们从一开始就主要通过销售普通股和优先股、根据我们的合作和战略许可收到的合同和里程碑付款、目标验证、数据库订阅和技术许可协议、产品销售、政府赠款和合同以及债务、租赁和其他融资来为我们的运营提供资金

项目融资安排，以及我们的XERMELO产品在2017年2月商业推出后的商业销售，直到我们在2020年9月将XERMELO和相关资产出售给TerSera Therapeutics，LLC。2022年3月，我们与Oxford Finance LLC签订了一项贷款和担保协议，提供高达1.5亿美元的借款能力，分四批提供，其中5000万美元已经到位。

截至2022年12月31日，我们拥有1.384亿美元的现金、现金等价物和短期投资。截至2021年12月31日，我们拥有8670万美元的现金、现金等价物和短期投资。我们在2022年的运营中使用了8890万美元的现金。这主要包括该年度的净亏损1.019亿美元，但被扣除负债后的经营资产净减少0.4百万美元和主要与股票补偿费用有关的非现金费用12.7百万美元部分抵消。2022年投资活动使用的现金为7110万美元，主要原因是投资净购买额为6980万美元，资产净购买额为130万美元。融资活动提供了1.422亿美元的现金，主要是由于发行普通股的净收益9420万美元和牛津债务融资的净收益4890万美元，这部分被用于回购普通股的90万美元部分抵消，这些美元用于通过保留股份来代替根据我们的2017年股权激励计划授予的限制性股票单位的接受者在授予此类限制性股票单位方面的预扣税款义务。

其他承诺。2021年1月，sotagliflozin在英国被批准用作胰岛素治疗的辅助药物，以改善1型糖尿病和体重指数≥ 27 kg/m2的成人的血糖控制，尽管进行了最佳的胰岛素治疗，这些成人仍无法达到充分的血糖控制。一旦获得某些欧洲监管机构的批准，我们将被要求支付某些特许权使用费，总额为450万美元，分三次平均每年支付150万美元。

根据我们与百时美施贵宝的药物发现联盟，在LX9211 3期临床试验的第一位患者给药后，我们将被要求支付500万美元的专利使用费.

设施。2021年2月，我们在德克萨斯州的伍德兰兹租了一个25000平方英尺的办公空间。转租的期限从2021年3月1日至2025年8月31日，每年的基本租金从506,000美元起，到租约的最后一年增加到557,000美元。

我们未来的资本需求将是巨大的，并将取决于许多因素，包括我们计划的用于治疗心力衰竭的索格列净的商业上市是否成功（如果获得批准的话）；我们正在进行的非临床和临床开发工作是否成功，以及是否有能力获得此类努力所涉及的候选药物的必要监管批准；我们是否成功地建立了新的合作和许可，以及我们是否收到了这些安排下的里程碑、专利使用费和其他付款；我们研究的数量和时间，开发和商业化支出；我们用于开发和支持我们的产品的资源和其他因素。我们的资本需求也将受到我们在许可协议以及对互补技术和业务的收购和投资方面的任何支出的影响。我们预计将继续投入大量资本资源，为sotagliflozin的商业化做准备（如果获得批准的话）；成功完成我们关于sotagliflozin、LX9211和我们的其他候选药物的非临床和临床开发工作；以及其他一般公司活动。我们认为，我们目前不受限制的现金和投资余额以及我们预期从战略和其他合作及其他来源获得的现金和收入，将足以为我们目前计划的业务提供资金，至少在本报告发布之日起的未来12个月内。在此期间或之后，如果业务产生的现金不足以满足我们的流动性需求，我们将需要出售额外的股票或债务证券，或获得额外的信贷安排。如果我们无法在需要时获得足够的资金，我们可能不得不推迟或缩小我们的一项或多项临床试验或研发计划的范围。在我们可以接受的条件下，或根本无法获得额外的融资。出售额外的股权或可转换债务证券可能会对我们的股东造成额外的稀释。

我们的董事会可不时授权我们回购我们的普通股。如果和当我们的董事会决定批准任何此类行动时，我们的董事会将根据条款和市场条件确定最符合我们和我们的股东的利益。任何此类行动都可能耗尽我们的大量现金资源和/或导致我们的股东受到进一步稀释。

关于市场风险的披露

我们的现金等价物在购买时的期限为三个月或更短，我们面临有限的市场和信用风险。我们维持一个由美国国债和公司债组成的短期投资组合。

自购买之日起3至12个月内到期的证券，我们认为这些证券的市场和信用风险有限。我们目前没有对冲利率风险，也没有在我们的投资组合中持有任何衍生金融工具。

截至2022年12月31日，我们拥有约1.384亿美元的现金和现金等价物以及短期投资。我们相信t我们可用的营运资金将足以满足我们至少未来12个月的现金需求。我们未偿还的牛津定期贷款须受利率敏感度所限。利率浮动利率等于30天美元LIBOR加7.90%，但不低于8.01%，如果违约事件发生且仍在继续，则需另计利息。截至2022年12月31日，利率为12.04%。

我们主要在美国经营，到目前为止，基本上所有的销售都是以美元进行的。因此，我们没有受到外汇汇率波动的任何重大影响。

项目7A。关于市场风险的定量和定性披露

见“第7项”下的“市场风险披露”。管理层的讨论与分析财务状况和经营业绩报告》，用于市场风险的定量和定性披露。

项目8。财务报表和补充数据

本项目要求的财务报表并入本报告第四部分项目15下。

项目9。会计和财务披露方面的变化和与会计师的分歧

没有。

项目9A。控制和程序

对披露控制和程序的评价

在首席执行官和首席财务官的参与下，我们的管理层评估了截至本报告所述期间结束时我们的披露控制和程序（如1934年《证券交易法》第13a-15（e）条和第15d-15（e）条所界定）的有效性。基于该评估，我们的首席执行官和首席财务官得出结论，我们的披露控制和程序自2022年12月31日起生效，以确保我们在根据《证券交易法》提交的报告中要求披露的信息得到充分及时、准确和完整的收集、分析和披露。

管理层关于财务报告内部控制的报告

我们的管理层负责建立和维持对财务报告的充分内部控制（如《证券交易法》第13a-15（f）条和第15d-15（f）条所界定）。

财务报告的内部控制由于其固有的局限性，可能无法防止或发现错报。对今后各期的任何成效评估的预测都有可能由于条件的变化而使控制变得不充分，或政策或程序的遵守程度可能恶化。

我们的管理层评估了截至2022年12月31日我们对财务报告的内部控制的有效性。在进行这一评估时，管理层采用了特雷德韦委员会赞助组织委员会在内部控制-综合框架（2013年框架）.

根据使用这些标准进行的评估，管理层得出结论，截至2022年12月31日，我们对财务报告的内部控制是有效的。

我们的独立注册会计师事务所，安永律师事务所 , 德克萨斯州休斯顿，PCAOB ID： 42 ，审计了本年度报告所载的财务报表，并就我们对财务报告的内部控制的有效性发表了一份报告。安永会计师事务所的报告见下文。

财务报告内部控制的变化

在我们进行上述评估后，在截至2022年12月31日的财政季度，内部控制或其他可能对内部控制产生重大影响的因素没有发生重大变化，包括针对重大缺陷和重大缺陷采取的任何纠正措施。

独立注册会计师事务所报告

致Lexicon Pharmaceuticals, Inc.股东和董事会

关于财务报告内部控制的意见

我们根据Treadway委员会发起组织委员会发布的《内部控制——综合框架》（2013年框架）（COSO标准）中确立的标准，审计了Lexicon Pharmaceuticals，Inc.截至2022年12月31日的财务报告内部控制。我们认为，截至2022年12月31日，Lexicon Pharmaceuticals, Inc.（本公司）根据COSO标准，在所有重大方面对财务报告保持有效的内部控制。

我们还按照美国上市公司会计监督委员会（PCAOB）的标准，审计了公司截至2022年12月31日和2021年12月31日的合并资产负债表、截至2022年12月31日止三年期间每年的相关综合亏损、股东权益和现金流量表，并对相关附注和我们日期为2023年3月3日的报告发表了无保留意见。

意见基础

公司管理层负责维持对财务报告的有效内部控制，并负责评估随附的《管理层关于财务报告内部控制的报告》所载财务报告内部控制的有效性。我们的责任是根据我们的审计对公司的财务报告内部控制发表意见。我们是一家在PCAOB注册的公共会计师事务所，根据美国联邦证券法以及美国证券交易委员会和PCAOB的适用规则和条例，我们必须对公司保持独立。

我们按照PCAOB的标准进行了审计。这些标准要求我们计划和进行审计，以便对是否在所有重大方面保持了对财务报告的有效内部控制有合理的保证。

我们的审计包括了解财务报告的内部控制，评估存在重大缺陷的风险，根据评估的风险测试和评估内部控制的设计和运作有效性，以及执行我们认为在当时情况下必要的其他程序。我们相信，我们的审计为我们的意见提供了合理的基础。

财务报告内部控制的定义和限制

公司对财务报告的内部控制是一个旨在为财务报告的可靠性和按照公认会计原则为外部目的编制财务报表提供合理保证的过程。公司对财务报告的内部控制包括以下政策和程序：（1）有关维持记录的政策和程序，这些记录以合理的细节，准确和公平地反映公司资产的交易和处置；（2）提供合理的保证，确保交易记录是必要的，以便按照公认会计原则编制财务报表；公司的收支仅根据公司管理层和董事的授权进行；（3）提供合理的保证，防止或及时发现未经授权的获取、使用，或处置可能对财务报表产生重大影响的公司资产。

财务报告的内部控制由于其固有的局限性，可能无法防止或发现错报。此外，对今后各期的任何成效评估的预测都可能受到以下风险的影响：由于条件的变化，控制可能变得不充分，或政策或程序的遵守程度可能恶化。

/s/Ernst & Young LLP

德克萨斯州休斯顿

2023年3月3日

项目9B。其他信息

没有。

项目9C。关于防止检查的外国管辖权的披露

没有。

第三部分

项目10。董事、执行官和公司治理

本项目所要求的信息在此以引用的方式并入以下信息：（a）我们的最终代理声明中“董事选举”、“某些实益拥有人和管理层的股权”、“公司治理”和“执行和董事薪酬”标题下出现的信息，这些信息涉及董事选举，将在我们2022年12月31日财政年度结束后的120天内根据1934年《证券交易法》提交给美国证券交易委员会；以及（b）第一部分中“项目1”下出现的信息这份报告。

项目11。高管薪酬

本项目所要求的信息以引用方式并入我们的最终代理声明中“公司治理”和“执行和董事薪酬”标题下的信息，该声明涉及董事的选举，并将根据1934年《证券交易法》在2022年12月31日财政年度结束后的120天内提交给委员会。尽管如此，根据S-K规例第407（e）（5）项的指示，本公司在“薪酬委员会报告”小标题下的代理声明中所载的资料，不应被视为作为本年度报告的一部分提交或以参考方式并入本年度报告的10-K表格。

项目12。某些受益所有人的安全所有权和管理层及相关股东事项

本项目所要求的信息以引用的方式并入我们的最终代理声明中“某些受益所有人和管理层的股权”和“股权补偿计划信息”标题下的信息，该声明涉及董事的选举，将在我们2022年12月31日财政年度结束后的120天内根据1934年《证券交易法》提交给委员会。

项目13。某些关系及有关交易及董事独立性

本项目所要求的信息以引用方式并入我们的最终代理声明中“公司治理”和“与关联人的交易”标题下的信息，该声明涉及董事的选举，并将根据1934年《证券交易法》在2022年12月31日财政年度结束后的120天内提交给委员会。

项目14。首席会计师费用及服务

本项目所要求的有关我们向首席会计师支付的费用的信息，以引用方式并入我们的最终代理声明中“独立审计师的批准和批准”标题下的信息，该声明涉及董事的选举，将在我们2022年12月31日财政年度结束后的120天内根据1934年《证券交易法》提交给委员会。

第四部分

项目15。附件和财务报表附表

(a)作为本报告一部分提交的文件：

1.合并财务报表


			页
独立注册会计师事务所的报告（PCAOB编号：42）			F-1
合并资产负债表			F-3
综合综合报表损失			F-4
股东权益综合报表			F-5
合并现金流量表			F-6
合并财务报表附注			F-7

2.财务报表附表

所有其他财务报表附表被省略，因为它们不适用或不需要，或因为所需资料已列入财务报表或其附注。

3.附件


附件编号		说明
3.1	—	经修订及重订的第五份法团证明书（作为公司2022年5月20日表格8-K的当前报告的附件 3.1提交，并以引用方式并入本文）。
3.2	—	经修订及重订的第二份附例（作为公司2012年4月26日表格8-K的当前报告的附件 3.2提交，并以引用方式并入本文）。
4.1	—	证券购买协议，日期为2007年6月17日，与Invus，L.P.（作为公司2007年6月17日表格8-K的当前报告的附件 10.1提交，并以引用方式并入本文）。
4.2	—	修正案，日期为2009年10月7日，至2007年6月17日与Invus，L.P.签订的《证券购买协议》（作为公司2009年10月7日8-K表格当前报告的附件 10.1提交，并以引用方式并入本文）。
4.3	—	登记权协议，日期为2007年6月17日，与Invus，L.P.（作为2007年6月17日公司8-K表格当前报告的附件 10.3提交，并以引用方式并入本文）。
4.4	—	股东协议，日期为2007年6月17日，与Invus，L.P.（作为2007年6月17日公司8-K表格当前报告的附件 10.4提交，并以引用方式并入本文）。
4.5	—	交易协议的补充，日期为2010年3月15日，与Invus，L.P.和Invus C.V.（作为公司2010年3月15日表格8-K的当前报告的附件 10.1提交，并以引用方式并入本文）。
4.6	—	交易协议补编第2号，日期为2012年2月23日，连同Invus，L.P.和Invus C.V.（作为公司2012年2月23日8-K表格当前报告的附件 10.1提交，并以引用方式并入本文）。
4.7		交易协议补编第3号，日期为2020年12月16日，连同Invus，L.P.和Invus C.V.（作为2020年12月16日公司当前报告表格8-K的附件 10.1提交，并以引用方式并入本文）。
4.8	—	普通股说明（作为公司截至2021年12月31日的10-K表格年度报告的附件 4.8提交，并以引用方式并入本文）。
10.1	—	报价函，日期为2014年7月1日，附有经修订的Lonnel Coats（作为公司截至2018年12月31日的10-K表格年度报告的附件 10.1提交，并以引用方式并入本文）。
10.2	—	就业协议，日期为1999年1月1日，与Jeffrey L. Wade（作为S-1表格（注册号333-96469）上的公司注册声明的附件 10.3提交，并以引用方式并入本文）。
10.3	—	报价函，日期为2021年7月27日，与Craig B. Granowitz，M.D.，Ph.D.（作为公司截至2021年12月31日的10-K表格年度报告的附件 10.3提交，并以引用方式并入本文）。
10.4	—	就业协议，日期为2001年7月12日，Alan J. Main博士（作为公司截至2001年9月30日的季度报表10-Q的附件 10.1提交，并以引用方式并入本文）。


10.5	—	与高级人员及董事订立的补偿协议的格式（以S-1表格（注册号333-96469）作为公司注册声明的附件 10.6提交，并以引用方式并入本文）。
10.6	—	非雇员董事薪酬汇总表（作为公司截至2019年3月31日的10-Q表格季度报告的附件 10.1提交，并以引用方式并入本文）。
10.7	—	经修订的2017年股权激励计划（作为2020年4月23日公司以表格8-K提交的当前报告的附件 10.1提交，并以引用方式并入本文）。
10.8	—	2017年非职工董事股权激励计划 ,经修正（作为公司2021年4月29日表格8-K的当前报告的附件 10.1提交，并以引用方式并入本文）。
10.9	—	与高级职员订立的股票期权协议的形式根据2017年股权激励计划（作为公司截至2017年12月31日的10-K表格年度报告的附件 10.11提交，并以引用方式并入本文）。
*10.10	—	限制性股票协议的形式与2017年股权激励计划下的高管
10.11	—	向董事授出股票期权通知书的格式根据2017年非雇员董事股权激励计划（作为公司截至2019年3月31日的10-Q季度报告的附件 10.2提交，并以引用方式并入本文）。
10.12	—	向董事批出限制性股票的通知表格根据2017年非雇员董事股权激励计划（作为公司截至2019年3月31日的10-Q季度报告的附件 10.3提交，并以引用方式并入本文）。
10.13	—	协作和许可证协议，日期为2003年12月17日，与百时美施贵宝公司（作为公司截至2015年3月31日的10-Q表格季度报告的附件 10.2提交，并以引用方式并入本文）。
10.14	—	第一修正案，日期为2006年5月30日，至2003年12月17日与百时美施贵宝公司签订的合作和许可协议（作为公司截至2015年3月31日的10-Q表季度报告的附件 10.3提交，并以引用方式并入本文）。
†10.15	—	第二修正案，日期为2016年11月2日，至2003年12月17日与百时美施贵宝公司签订的合作和许可协议（作为公司2016年11月2日表格8-K的当前报告的附件 10.1提交，并以引用方式并入本文）。
†10.16	—	第二份经修订及重订的合作及许可证协议，日期为2005年11月30日，与Genentech，Inc.（作为公司2005年12月31日终了期间10-K表格年度报告的附件 10.22提交，并以引用方式并入本文）。
10.17	—	修正案，日期为2009年6月8日，至2005年11月30日与Genentech，Inc.签订的第二次修订和重述的合作和许可协议（作为公司2009年6月8日8-K/A表当前报告的附件 10.1提交，并以引用方式并入本文）。
10.18	—	转租协议，日期为2021年2月8日，与Repsol Oil & Gas USA，LLC（作为公司2021年2月8日8-K表格当前报告的附件 10.1提交，并以引用方式并入本文）。
10.19		贷款和担保协议，日期为2022年3月17日，与Oxford Finance，LLC（作为公司截至2022年3月31日止期间的10-Q表格季度报告的附件 10.1提交，并以引用方式并入本文）。
10.20		贷款及担保协议第一修正案，日期为2022年8月29日，与Oxford Finance，LLC（作为公司2022年8月29日表格8-K的当前报告的附件 10.1提交，并以引用方式并入本文）。
21.1	—	子公司（作为公司截至2021年12月31日的10-K表格年度报告的附件 21.1提交，并以引用方式并入本文）。
*23.1	—	独立注册会计师事务所的同意.
*24.1	—	授权书（包含在签名页中）。
*31.1	—	根据2002年《萨班斯-奥克斯利法》第302条对首席执行干事进行认证.
*31.2	—	根据2002年《萨班斯-奥克斯利法》第302条对首席财务干事进行认证。
*32.1	—	根据第20号《萨班斯-奥克斯利法》第906条对首席执行干事和首席财务干事进行认证 02.
* 101.INS	—	XBRL实例文档。
* 101.SCH	—	XBRL分类法扩展模式文档。
* 101.CAL	—	XBRL分类法扩展计算链接库文档。
* 101.DEF	—	XBRL分类扩展定义linkbase文档。


* 101.LAB	—	XBRL分类学扩展标签Linkbase文档。
* 101.预	—	XBRL分类法扩展演示linkbase文档。

______________


*			随函提交。
†			有人要求对这一展品的某些部分进行保密处理（用“[ * * ]”表示）。这件展品的保密部分已被省略，并分别提交给证券交易委员会。

项目16。表格10-K摘要

不适用。

签名

根据1934年《证券交易法》第13或15（d）节的要求，登记人已正式安排由以下签署人代表其签署本报告并获得正式授权。


		Lexicon Pharmaceuticals, Inc.
日期：	2023年3月3日	签名：	/s/Lonnel Coats
			Lonnel Coats
			首席执行官

日期：	2023年3月3日	签名：	/s/Jeffrey L. Wade
			Jeffrey L. Wade
			总裁兼首席财务官

授权书

通过这些礼物了解所有人，以下签名的每个人构成并指定Lonnel Coats和Jeffrey L. Wade或他们中的任何一个，每个人都有替代的权力，他或她的实际代理人，签署对本10-K表格的任何修订，并将该表格连同其证物和与此相关的其他文件提交给证券交易委员会，在此批准并确认每个上述实际代理人或他或她的替代或替代人可能做或促使做的所有事情。

根据1934年《证券交易法》的要求，本报告已由下列人士代表登记人并在所示日期以其身份签署。


签名	标题	日期

Lonnel Coats	首席执行官兼董事（首席执行干事）	2023年3月3日
Lonnel Coats

Jeffrey L. Wade	总裁兼首席财务官（首席财务官）	2023年3月3日
Jeffrey L. Wade

/s/克里斯滕·L·亚历山大	财务和会计副总裁（首席会计干事）	2023年3月3日
克里斯滕·L·亚历山大

Raymond Debbane	董事会主席	2023年3月3日
Raymond Debbane

Philippe J. Amouyal	董事	2023年3月3日
Philippe J. Amouyal

Samuel L. Barker	董事	2023年3月3日
Samuel L. Barker，博士。

Robert J. Lefkowitz	董事	2023年3月3日
Robert J. Lefkowitz，医学博士

Alan S. Nies	董事	2023年3月3日
Alan S. Nies，医学博士

Frank P. Palantoni	董事	2023年3月3日
Frank P. Palantoni

Christopher J. Sobecki	董事	2023年3月3日
Christopher J. Sobecki

Judith L. Swain	董事	2023年3月3日
Judith L. Swain，医学博士

独立注册会计师事务所报告

致Lexicon Pharmaceuticals, Inc.股东和董事会

关于财务报表的意见

我们审计了所附Lexicon Pharmaceuticals, Inc.（本公司）截至2022年12月31日和2021年12月31日的合并资产负债表，相关的综合损失表,截至2022年12月31日止三年期间每年的股东权益和现金流量，以及相关附注（统称为“合并财务报表”）。我们认为，合并财务报表按照美国公认会计原则，在所有重大方面公允反映了公司截至2022年12月31日和2021年12月31日的财务状况，以及截至2022年12月31日止三年期间每年的经营业绩和现金流量。

我们还根据美国上市公司会计监督委员会（PCAOB）的标准，根据Treadway委员会发起组织委员会发布的内部控制-综合框架（2013年框架）中确立的标准，审计了公司截至2022年12月31日的财务报告内部控制，我们在2023年3月3日的报告中对此发表了无保留意见。

意见基础

这些财务报表是公司管理层的责任。我们的责任是根据我们的审计对公司的财务报表发表意见。我们是一家在PCAOB注册的公共会计师事务所，根据美国联邦证券法以及美国证券交易委员会和PCAOB的适用规则和条例，我们必须对公司保持独立。

我们按照PCAOB的标准进行了审计。这些准则要求我们计划和进行审计，以便对财务报表是否不存在由于错误或欺诈造成的重大错报有合理的把握。我们的审计包括执行评估财务报表重大错报风险的程序，无论是由于错误还是欺诈，以及执行应对这些风险的程序。这些程序包括在测试的基础上审查关于财务报表中的数额和披露的证据。我们的审计还包括评价管理层采用的会计原则和作出的重大估计，以及评价财务报表的总体列报方式。我们认为，我们的审计为我们的意见提供了合理的基础。

关键审计事项

下文通报的关键审计事项是本期对财务报表的审计所产生的、已通报或要求通报审计委员会的事项：（1）涉及对财务报表具有重要意义的账目或披露事项；（2）涉及我们特别具有挑战性、主观或复杂的判断。关键审计事项的通报不会以任何方式改变我们对财务报表作为一个整体，我们不是通过在下面传达关键审计事项，就关键审计事项或与之相关的账目或披露提供单独的意见。

F-1


						应计研发费用
事项说明						如合并财务报表附注2所述，公司记录了包括临床试验合同服务在内的研究和开发活动估计费用的应计项目。根据与合同研究组织（“CRO”）、临床试验场所和其他第三方订立的协议，第三方进行的临床试验活动是根据在单个临床试验的整个生命周期内完成的工作所占比例的估计数计提和支出的。估计数是通过审查合同、供应商协议、定购单、变更单和试验预算，以及通过与内部临床人员和外部服务提供者讨论完成试验或服务的进度或阶段以及为这些服务支付的商定费用来确定的。审计管理层对应计第三方临床试验研究和开发费用的核算尤其具有挑战性，因为管理层运用了判断来确定公司研究和开发协议下活动的进度或完成阶段，以及报告所述期间为尚未由订约第三方供应商开单的服务进行的工作的成本和范围。
我们在审计中是如何处理这个问题的						我们获得了一份谅解，对设计进行了评估，并测试了对公司应计研发费用会计流程的控制的运行有效性，包括对管理层对临床试验活动进度的审查与从第三方收到的预算和发票的比较的控制。我们的审计程序包括，除其他外，测试管理层分析所用的基本投入的准确性和完整性，以确定所产生的费用。我们将每个执行的供应商合同所产生的费用与预算金额以及以往各期所产生的费用进行了比较，并了解了变化的原因。我们检查了供应商合同、变更单和试用预算的条款和条件，并对成本模型进行了正式测试，以跟踪试用预算的进度。我们通过了解重要项目的条款和时间表、评估管理层对已完成工作的估计以及与公司临床运营团队成员会面所产生的成本，以及获得对权责发生制计算关键投入的外部确认，例如批准的试验总预算和开票金额，以及参加临床研究的患者人数和时间，来评估第三方产生的估计服务。此外，我们检查了当年以及资产负债表日之后从第三方收到的发票，并进行了回顾分析，以评估应计研发费用的完整性。

/s/Ernst & Young LLP

自2002年以来，我们一直担任公司的审计员。

德克萨斯州休斯顿

2023年3月3日

F-2

Lexicon Pharmaceuticals, Inc.

合并资产负债表

（以千计，面值除外）


	截至12月31日，
	2022		2021
物业、厂房及设备
当前资产：
现金及现金等价物	$	46,345	$	64,065
短期投资	92,012		22,678
应收账款净额	28		14


预付费用及其他流动资产	2,481		2,164
流动资产总额	140,866		88,921
财产和设备，扣除累计折旧和摊销$ 3,984 和$ 4,853 ，分别	2,071		1,176
商誉	44,543		44,543

经营租赁使用权-资产	6,819		2,269
总资产	$	194,299	$	136,909
负债和股东权益
流动负债：
应付账款	$	10,395	$	9,152
应计负债	12,777		12,972


流动负债合计	23,172		22,124

长期债务，发行费用净额	48,579		—

长期经营租赁负债	5,424		1,190
负债总额	77,175		23,314
承诺与或有事项
股东权益：
优先股，$ 0.01 面值； 5,000 授权的股份；无已发行和流通的股份	—		—
普通股，$ 0.001 面值； 300,000 授权的股份； 189,214 和 150,082 分别发行的股票	189		150
额外实收资本	1,709,144		1,608,749
累计赤字	( 1,589,720 )		( 1,487,776 )
累计其他综合损失	( 428 )		( 10 )
库存，按成本计算， 488 和 1,165 股份，分别	( 2,061 )		( 7,518 )
股东权益总额	117,124		113,595
负债和股东权益共计	$	194,299	$	136,909

所附附注是这些合并财务报表的组成部分。

F-3

Lexicon Pharmaceuticals, Inc.

综合损失表

（单位：千，每股数额除外）


	截至12月31日，
	2022		2021		2020
收入：
产品收入净额	$	—	$	—	$	23,404
合作协议	—		—		33
特许权使用费和其他收入	139		298		558
总收入	139		298		23,995
营业费用：
销售成本（包括有限寿命无形资产摊销）	—		—		1,929
研究和开发，包括基于股票的薪酬$ 4,253 , $ 4,284 和$ 6,376 分别	52,816		55,046		153,621

销售，一般和行政，包括基于股票的补偿$ 7,267 , $ 6,293 和$ 6,898 ，分别	48,083		32,342		47,230
建筑物减值损失	—		—		1,600

总营业费用	100,899		87,388		204,380
其他营业收入：
出售XERMELO的收益	—		—		132,585
业务损失	( 100,760 )		( 87,090 )		( 47,800 )


债务清偿收益，净额	—		—		1,003
利息费用	( 2,780 )		( 802 )		( 14,544 )
利息和其他收入，净额	1,596		134		2,767


净损失	$	( 101,944 )	$	( 87,758 )	$	( 58,574 )
每股普通股净亏损，基本和稀释	$	( 0.62 )	$	( 0.60 )	$	( 0.53 )

用于计算每股普通股净亏损的股份，基本和稀释	165,733		145,652		110,841


其他综合损失：
未实现投资损失	( 418 )		( 4 )		( 90 )
综合损失	$	( 102,362 )	$	( 87,762 )	$	( 58,664 )

所附附注是这些合并财务报表的组成部分。

F-4

Lexicon Pharmaceuticals, Inc.

股东权益综合报表

（以千计）


								累计
				附加				其他
	普通股			实收		累计		综合		财政部
	股票	票面价值		资本		赤字		收益（亏损）		股票		合计





















2019年12月31日余额	106,679	$	106	$	1,462,172	$	( 1,341,444 )	$	84	$	( 3,817 )	$	117,101

股票补偿	—	—		13,274		—		—		—		13,274

根据公开市场销售协议发行普通股，扣除发行费	3,709	4		6,959		—		—		—		6,963
私募发行普通股，扣除发行费	20,313	20		62,987		—		—		—		63,007
以可转换票据结算方式发行普通股，扣除发行费用	10,369	10		15,704		—		—		—		15,714
根据股权激励计划发行普通股	1,219	2		—		—		—		—		2


回购普通股	—	—		—		—		—		( 1,026 )		( 1,026 )
净损失	—	—		—		( 58,574 )		—		—		( 58,574 )
未实现投资损失	—	—		—		—		( 90 )		—		( 90 )

2020年12月31日余额	142,289	$	142	$	1,561,096	$	( 1,400,018 )	$	( 6 )	$	( 4,843 )	$	156,371
股票补偿	—	—		10,577		—		—		—		10,577
根据公开市场销售协议发行普通股，扣除发行费	6,177	6		35,485		—		—		—		35,491
根据股权激励计划发行普通股	1,616	2		1,591		—		—		—		1,593
回购普通股	—	—		—		—		—		( 2,675 )		( 2,675 )
净损失	—	—		—		( 87,758 )		—		—		( 87,758 )
未实现投资损失	—	—		—		—		( 4 )		—		( 4 )
2021年12月31日余额	150,082	$	150	$	1,608,749	$	( 1,487,776 )	$	( 10 )	$	( 7,518 )	$	113,595
股票补偿	—	—		11,520		—		—		—		11,520
根据股权激励计划发行普通股	32	—		—		—		—		—		—
普通股发行，扣除发行费	39,100	39		94,166		—		—		—		94,205
股票分类认股权证的发行	—	—		1,030		—		—		—		1,030
库存股票的发行	—	—		( 6,321 )		—		—		6,321		—
回购普通股	—	—		—		—		—		( 864 )		( 864 )
净损失	—	—		—		( 101,944 )		—		—		( 101,944 )
未实现投资损失	—	—		—		—		( 418 )		—		( 418 )
2022年12月31日余额	189,214	$	189	$	1,709,144	$	( 1,589,720 )	$	( 428 )	$	( 2,061 )	$	117,124

所附附注是这些合并财务报表的组成部分。

F-5

Lexicon Pharmaceuticals, Inc.

合并现金流量表

（以千计）


	截至12月31日，
	2022		2021		2020
经营活动产生的现金流量：
净损失	$	( 101,944 )	$	( 87,758 )	$	( 58,574 )
为将净亏损与业务活动所用现金净额对账而作出的调整：
折旧及摊销	427		292		2,934
股票补偿	11,520		10,577		13,274
债务发行费用的摊销	741		54		1,013

出售XERMELO的收益	—		—		( 132,585 )
建筑物减值损失	—		—		1,600


债务清偿收益，净额	—		—		( 1,003 )
财产和设备处置损失（收益）	3		49		( 707 )
经营资产和负债的变化：
应收账款（增加）减少额	( 14 )		381		53,227
库存减少	—		—		345
预付费用和其他流动资产（增加）减少额	( 316 )		2,885		( 1,948 )
其他资产减少	656		661		424
应付账款和其他负债增加（减少）额	76		( 14,158 )		( 20,969 )

经营活动所用现金净额	( 88,851 )		( 87,017 )		( 142,969 )
投资活动产生的现金流量：
购置不动产和设备	( 1,326 )		( 1,221 )		( 87 )
XERMELO出售收益	—		—		160,385
财产和设备处置收益	—		—		11,013
购买投资	( 133,949 )		( 34,261 )		( 58,555 )
投资到期日	64,197		37,592		268,000
投资活动提供的（用于）现金净额	( 71,078 )		2,110		380,756
筹资活动产生的现金流量：
发行普通股的收益，扣除费用	94,205		37,084		69,970
回购普通股	( 864 )		( 2,675 )		( 1,026 )

债务借款的收益（偿还）	48,868		( 11,700 )		( 216,580 )

筹资活动提供（用于）的现金净额	142,209		22,709		( 147,636 )
现金和现金等价物净增加额（减少额）	( 17,720 )		( 62,198 )		90,151
年初现金及现金等价物	64,065		126,263		36,112
年末现金及现金等价物	$	46,345	$	64,065	$	126,263

补充披露现金流量信息：
支付利息的现金	$	2,289	$	799	$	17,353


补充披露非现金投资和融资活动：


以租赁债务换取的使用权资产	$	5,206	$	1,704	$	—
股票分类认股权证的发行	$	1,030	$	—	$	—
库存股票的发行	$	6,321	$	—	$	—
与债务借款有关的退出费负债的确认	$	1,500	$	—	$	—
TerSera从XERMELO出售中承担的负债	$	—	$	—	$	3,437
为清偿可转换债券交易所而发行的普通股	$	—	$	—	$	15,714

所附附注是这些合并财务报表的组成部分。

F-6

Lexicon Pharmaceuticals, Inc.

合并财务报表附注

2022年12月31日

1. 组织和业务

Lexicon Pharmaceuticals, Inc.（简称“Lexicon”或“公司”）是一家成立于1995年7月7日的特拉华州公司。组织了Lexicon，以发现基因的功能和药物效用，并将这些基因功能的发现用于发现和开发治疗人类疾病的药物产品。

Lexicon从一开始就主要通过销售普通股和优先股、根据战略合作和其他研发合作向其支付合同和里程碑付款、目标验证、数据库订阅和技术许可协议、产品销售、政府赠款和合同以及根据债务和租赁安排融资来为其业务提供资金。公司未来的成功取决于许多因素，包括但不限于：其任何已批准产品的商业化努力是否成功；正在进行的非临床和临床开发努力，以及是否有能力获得此类努力所涉及的候选药物的必要监管批准；公司是否成功地建立了新的合作和许可，以及是否收到了此类安排下的里程碑、专利使用费和其他付款；研究、开发和商业化支出的数额和时间；公司用于开发和支持其产品的资源；可能影响研究的一般和行业特定经济条件，开发和商业化支出；以及获得和执行其发现的专利和其他所有权的能力，遵守联邦和州法规，并保持足够的资本为其活动提供资金。由于上述因素和相关的不确定性，无法保证公司未来的成功。

2. 重要会计政策摘要

列报依据：随附的合并财务报表包括Lexicon及其全资子公司的账目。公司间交易和结余在合并中予以消除。

估计数的使用：按照美国公认会计原则（GAAP）编制财务报表，要求管理层做出估计和假设，这些估计和假设会影响资产和负债的报告金额，以及在财务报表日披露或有资产和负债以及报告期间的收入和支出金额。实际结果可能与这些估计数不同。

现金、现金等价物和短期投资： Lexicon认为所有原到期日为三个月或更短的高流动性投资都是现金等价物。截至2022年12月31日和2021年12月31日，短期投资包括美国国债和公司债务证券。本公司的短期投资被归类为可供出售证券，并根据证券的市场报价以公允价值计量。本公司视其可供出售的证券为可用于当前业务的证券，无论该证券的规定到期日如何。本公司不打算在任何可供出售证券的到期日之前出售这些证券。此类证券的未实现损益作为股东权益的一个单独组成部分列报。已实现的净损益、利息和股息计入利息收入。出售证券的成本是根据具体的识别方法确定的。

应收账款： Lexicon记录了正常经营过程中与销售产品或服务有关的贸易应收账款，扣除了预期信贷损失备抵。

信贷风险集中： Lexicon的现金等价物、投资和应收账款代表着潜在的信用风险集中。该公司试图通过投资于高质量的金融工具，尽量减少现金等价物和投资的潜在风险集中。本公司的现金等价物或短期投资未出现任何已实现亏损。该公司的应收账款是无担保的，主要集中在美国的制药和生物技术公司。本公司迄今未发生任何重大信贷损失。2022年，美国有一家客户代表 100 占收入的百分比。 2021年，瑞士和美国的客户代表 76 %和 24 分别占收入的百分比。2020年，美国客户代表 98 占收入的百分比。截至2022年12月31日，管理层认为公司不存在显著集中的信用风险。

分部信息和重要客户： Lexicon在 One 业务部门，主要集中于用于治疗人类疾病的医药产品的发现、开发和商业化。

F-7

该公司的收入基本上全部来自药物发现联盟、开发目标验证合作，在某些情况下，还包括基因突变小鼠的生理效应分析、技术许可、数据库订阅、产品销售、政府拨款和合同以及化合物库销售。2022年，一名客户代表 100 占收入的百分比。 2021年，一名客户代表 76 所代表的收入和另一客户的百分比 24 分别占收入的百分比。2020年，两个客户代表 65 %和 22 分别占收入的百分比。

财产和设备：持有和使用的财产和设备按成本结转，并在资产的估计使用寿命内采用直线法折旧。三到 40 年。保养、修理和小型更换按发生时记入费用。租赁改进按估计使用寿命或剩余租期中较短者摊销。重大的更新和改进被资本化。

应计负债：应计负债包括：


	截至12月31日，
	2022		2021
	（以千计）
应计研究和开发事务	$	3,252	$	3,669
应计薪酬和福利	7,830		5,711
短期租赁负债	1,291		1,089
其他	404		2,503
应计负债	$	12,777	$	12,972

长期资产减值：当事件或情况变化表明长期资产和租赁使用权资产的账面金额可能无法收回时，将对这些资产进行减值审查。将持有和使用的资产的可收回性是通过将资产的账面金额与该资产预期产生的未来净现金流量进行比较来衡量的。如果这类资产被视为减值，则应按资产账面值超过资产公允价值的金额计量确认的减值。待处置资产按账面价值或公允价值减去出售成本后的较低者列报。2020年，公司确认减值损失$ 1.6 百万美元，以将我们在德克萨斯州伍德兰兹的园区于2020年12月出售的资产的账面价值减至估计的公允价值，减去估计的销售成本。有无 2022年或2021年的长期资产减值。

商誉减值：商誉不进行摊销，但至少每年在报告单位一级进行减值测试。公司已确定，报告单位是其当前财务报表中披露的单一经营部门。减值是当商誉的账面价值超过其隐含的公允价值时存在的条件。减值过程的第一步是确定报告单位的公允价值，然后将其与包括商誉在内的账面价值进行比较。如果公允价值超过账面价值，则无需采取进一步行动，也不确认减值损失。如果公司遇到的事件或情况变化很可能表明商誉的账面价值已发生减值，则可在临时基础上进行额外的减值评估。 2022、2021和2020年无商誉减值。

租约：Lexicon在合同开始时或在合同修改时确定合同是否是或包含租约。如果一项合同转让了在一段时期内控制一项已确定资产的使用以换取对价的权利，则该合同属于或包含一项租赁。对已查明资产的使用的控制意味着承租人既有权（a）从资产的使用中获得几乎所有的经济利益，又有权（b）指导资产的使用。Lexicon不适用于期限为十二（12）个月或更短的租约。经营租赁使用权资产和相关租赁负债在租赁开始日根据预期租赁期内未来租赁付款的现值记入资产负债表。由于租约中的隐含利率无法确定，Lexicon在确定未来付款的现值时，在开始日期采用了9%至9.7%的借款利率。

F-8

收入确认：

产品收入

在公司于2020年9月将XERMELO及相关资产出售给TerSera Therapeutics，LLC（“TerSera”）之前，产品收入包括XERMELO在美国的商业销售和XERMELO向Ipsen的散装片剂销售。产品收入在客户取得对本公司产品的控制权时确认，该控制权发生在交付给客户时。公司确认产品收入，扣除可变对价的适用准备金，包括客户信用、估计回扣、退款、折扣、退货、分销服务费和政府回扣，例如美国联邦医疗保险D部分覆盖缺口补偿，如下文所述。这些估计数是根据最有可能的数额方法计算的，包括当前的合同和法定要求、行业数据和预测的客户购买和支付模式等相关因素。当控制权转移给公司客户时，产品运输和装卸费用被视为履行活动，这些费用被计入销售成本。

客户信用：公司向客户提供各种形式的考虑，包括津贴、服务费和及时付款折扣。公司希望客户能获得及时的付款折扣。因此，公司在确认收入时从产品销售总额中扣除了这些折扣的全部金额。服务费也从产品销售收入中扣除。

回扣：回扣津贴包括医疗补助药品回扣计划规定的折扣。回扣金额是根据与公共部门（例如医疗补助）福利提供者签订的合同协议或法律要求计算的。回扣是在向福利计划参与人最后发放产品后所欠的数额，是根据与公共部门福利提供者签订的合同协议或法律要求计算的。回扣备抵是根据法定贴现率和预期利用率计算的。该公司对预期使用回扣的估计是基于第三方市场调查数据和从销售XERMELO的专业药房收到的数据。回扣一般是开发票并以欠款支付的，因此应计余额包括对本季度活动预计发生的数额的估计，加上上一季度已知未付回扣的应计余额。如果未来的实际返利与估计数不同，公司调整了前期应计项目，这影响了调整期间的收入。

退单：退单是签约客户直接从作为零售商的专业药房或分销商处购买时产生的折扣。主要由公共卫生服务机构、非营利诊所和通过联邦供应计划采购的联邦政府实体组成的合同客户一般以折扣价购买XERMELO。专业药房或分销商反过来向Lexicon收取专业药房或分销商支付的价格与客户支付给专业药房或分销商的折扣价格之间的差额。退款备抵是根据对合同客户的已知销售额计算的。

联邦医疗保险计划D部分承保范围盖璞：联邦医疗保险计划D部分处方药福利要求制造商为销售给符合条件的患者的联邦医疗保险计划D部分承保范围缺口提供部分资金。该公司对预期的联邦医疗保险D部分覆盖缺口的估计是基于从提供XERMELO的专业药房收到的数据，以及基于历史数据的预测。覆盖缺口的资金一般是开具发票并拖欠支付的，因此应计余额包括对本季度活动预计发生的数额的估计，加上已知的前几个季度的应计余额。如果未来实际供资与估计数不同，公司调整了前期应计项目，这影响了调整期间的收入。

共同支付援助：符合某些资格要求的商业保险患者有资格获得共同支付援助。公司根据项目的实际参与和使用第三方管理员提供的数据对项目赎回的估计，计提了共同付款援助的负债。

合作协议

合作协议下的收入包括许可证收入和合同研究收入。在确定在履行其每项合作协议下的履约义务时应确认的收入数额时，公司执行以下五个步骤：（一）确定与客户签订的合同；（二）确定合同中的履约义务；（三）确定交易价格；（四）将交易价格分配给合同中的履约义务；（五）在公司履行履约义务时（或在公司履行履约义务时）确认收入。当公司很可能会收取其有权获得的对价，以换取其转让给客户的商品或服务时，公司会将此五步模式应用于合同。在合同开始时，本公司评估每项合同中承诺的货物或服务，确定属于履约义务的货物或服务，并评估每项承诺的货物或服务是

F-9

服务是独特的。然后，公司在履行义务时（或在履行义务时）将分配给相应履约义务的交易价格金额确认为收入。公司制定的假设要求作出判断，以确定合同中确定的每项履约义务的单独售价。

在合同开始时，公司评估开发里程碑是否被认为有可能达到，并使用最有可能的金额法估计将包括在交易价格中的金额。如果很可能不会发生重大收入逆转，则相关的开发里程碑价值包含在交易价格中。不在公司或被许可方控制范围内的开发里程碑，包括那些需要监管机构批准的里程碑，在获得批准之前，不被视为有可能实现。交易价格按相对单独的销售价格分配给每项履约义务，公司在履约义务得到履行时（或在履行时）确认收入。在每个报告期结束时，公司重新评估实现发展里程碑和任何相关限制的可能性，并在必要时调整其对总交易价格的估计。任何此种调整都是在累积追赶的基础上记录的，这将影响调整期间的协作收入。

在确定公司知识产权许可与协议中确定的其他履约义务不同的协议中，公司在许可转让给被许可人且被许可人能够使用许可并从中受益时确认收入。

对于包含基于销售的特许权使用费的协议，包括基于销售水平的里程碑，许可被视为与特许权使用费相关的主要项目，公司在（i）相关销售发生时，或（ii）部分或全部特许权使用费分配给的履约义务已履行（或部分履行）时确认收入。

本公司可根据每份合同中规定的计费时间表，从其被许可人处收取付款。预付款和费用在收到或到期时记为递延收入，可能需要将收入确认推迟到未来一段时期，直到公司履行其在这些协议下的义务。当公司的对价权利是无条件的时，这些金额被记为应收账款。

销售成本：销售成本包括第三方制造成本、运费和与XERMELO销售相关的间接间接费用。产品运输和装卸费用已列入销售成本。销售费用还包括XERMELO无形资产在 14 年。

研究和开发费用：研究和开发费用包括公司赞助的以及合作研究和开发活动的费用。这些费用包括直接费用和与研究有关的间接费用，并在发生时计入费用。在研究和开发中使用但没有其他未来用途的技术的技术许可费在发生时计入费用。公司临床前和临床试验的很大一部分是由第三方实验室、医疗中心、合同研究组织和其他供应商进行的。对于临床前研究，公司根据已完成工作的估计百分比和剩余的合同里程碑计算费用。对于临床研究，费用是根据入组患者人数和研究持续时间累积的。公司通过对供应商报告给公司的数据进行内部审查和临床现场访问，尽可能地监测患者登记、临床研究的进展和相关活动。该公司的估计取决于供应商提供的关于每个项目状况和项目总支出的数据的及时性和准确性。公司定期对估计数进行评估，以根据收到的资料确定是否有必要或适当的调整。

基于股票的薪酬：公司根据授予日的公允价值，在股票支付的综合损失报表中确认补偿费用，包括向员工发行的股票期权和限制性股票单位，补偿费用在要求员工提供服务以换取股票奖励的期间内确认。不附带业绩条件的裁定赔偿额的股票补偿费是根据归属条款确认的，归属条款通常是直线法。具有履约条件的裁定赔偿金的基于股票的赔偿费用在确定履约条件可能发生之日起至满足适用条件之时的期间内确认。截至2022年12月31日，所有未归属股票期权和限制性股票单位的未来股票补偿成本为$ 21.0 百万美元，预计将在 1.3 年。

股票期权的公允价值在授予日使用Black-Scholes法估计。Black-Scholes期权定价模型需要输入主观假设。因为公司的员工股票期权有

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管理层认为，现有模型不一定能提供可靠的员工股票期权公允价值的单一衡量标准，因为主观输入假设的变化会对公允价值估计产生重大影响。为确定股票期权的公允价值，本公司将其期权分为两个同质的组别，分别基于行权和离职后的终止雇佣行为，因此对预期期权寿命采用了不同的假设。历史数据用于估计每组的预期期权寿命。预期波动是基于公司股价的历史波动。以下加权平均假设分别用于截至2022年12月31日、2021年和2020年12月31日止年度授予的股票期权：


	预期波动	无风险利率	预期任期	股息率
2022年12月31日：
雇员	109 %	2.8 %	4	0	%
高级职员和非雇员董事	91 %	1.9 %	7	0	%
2021年12月31日：
雇员	104 %	0.7 %	4	0	%
高级职员和非雇员董事	90 %	1.0 %	6	0	%
2020年12月31日：
雇员	98 %	1.3 %	4	0	%
高级职员和非雇员董事	85 %	1.4 %	7	0	%

所得税：本公司对财务报表和纳税申报表中以不同方式确认的事件的预期未来税务后果确认递延所得税负债和资产。本公司采用负债法核算所得税。在这种方法下，递延税项负债和资产是根据财务报表账面值与负债和资产的计税基础之间的差额确定的，采用的是预期差额转回年份的已颁布税率和现行法律。在确定是否应提供估值备抵时，根据可能性大于不可能的标准对递延所得税资产进行评估以使其变现。

公司对净经营亏损和其他递延所得税资产保留估值备抵。因此，公司没有报告任何与可在未来期间使用的剩余净营业亏损结转和所得税抵免结转有关的税收优惠。定期对递延所得税资产重新评估估值备抵，权衡正面和负面证据，以评估递延所得税资产的可收回性。2022年，公司重新评估了估值备抵，并考虑了负面证据，包括截至2022年12月31日止三年的累计亏损，以及正面证据，包括对未来收入的预测。在对负面证据和正面证据进行评估后，公司得出结论，鉴于负面证据权重的重要性，公司应继续保留截至2022年12月31日的净经营亏损和其他递延所得税资产的估值备抵。根据最近的财务业绩和未来的预测，公司可以在未来期间将与美国递延所得税资产相关的估值备抵全部或部分转回。然而，任何这种改变都取决于实际执行情况和其他可能在评估时提供正面或负面证据的考虑因素。需缴纳估值备抵摊款的递延税款资产余额毛额约为$ 347.1 截至2022年12月31日。

在作出这些评估时，需要作出重大判断，以维持或逆转估值备抵，并在未来预期发生变化的情况下，本公司届时必须评估这些递延所得税资产的可收回性。

每股普通股净亏损：每股普通股的净亏损是使用已发行普通股的加权平均数计算的。与认股权证、股票期权和限制性股票单位相关的可能在未来稀释每股收益的股票不包括在稀释每股收益的计算中，因为它们具有反稀释性。

3. 最近的会计公告

2020年8月，财务会计准则委员会（“FASB”）发布了会计准则更新（“ASU”）第2020-06号，债务-带有转换和其他选择的债务（子主题470-20）和衍生工具和套期保值-实体自有权益合同（子主题815-40），删除了具有现金转换或受益转换特征的可转换债务的分离模型。ASU2020-06还要求在计算每股摊薄收益时采用if-converted方法，因为库存股法将不再适用于可转换工具。2022年第一季度采用ASU2020-06对合并财务报表没有重大影响。

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4. 现金、现金等价物和投资

2022年12月31日和2021年12月31日持有的现金及现金等价物和投资的公允价值如下：


	截至2022年12月31日
	摊销成本		未实现收益毛额		未实现损失毛额		估计公允价值
			（以千计）
现金及现金等价物	$	46,345	$	—	$	—	$	46,345
一年内到期的证券：
美国国债	74,022		—		( 342 )		73,680
公司债务证券	18,418		—		( 86 )		18,332
短期投资共计	$	92,440	$	—	$	( 428 )	$	92,012
现金及现金等价物和投资共计	$	138,785	$	—	$	( 428 )	$	138,357


	截至2021年12月31日
	摊销成本		未实现收益毛额		未实现损失毛额		估计公允价值
			（以千计）
现金及现金等价物	$	64,066	$	—	$	( 1 )	$	64,065
一年内到期的证券：
公司债务证券	26,018		5		( 11 )		26,012

短期投资共计	$	26,018	$	5	$	( 11 )	$	26,012
现金及现金等价物和投资共计	$	90,084	$	5	$	( 12 )	$	90,077

有无截至2022年12月31日、2021年和2020年12月31日止年度的已实现损益。

5. 公允价值计量

公司在确定其投资的公允价值时使用各种投入，并经常计量这些资产。合并资产负债表中按公允价值记录的资产和负债按与用于计量其公允价值的投入相关的客观性程度分类。下列水平与对这些资产和负债进行公允估值的投入的主观性程度直接相关：

•Level 1 –活跃市场中相同资产的报价，包括美国国债

•第2级–其他重要的可观察投入（包括类似投资的报价、经市场证实的投入等），其中包括公司债务证券

•第3级–重要的不可观测输入

对证券进行估值所使用的投入或方法并不一定表明与投资这些证券有关的信用风险。下表列出了截至2022年12月31日、2022年12月31日和2021年12月31日按上述公允价值水平以经常性公允价值计量的适用公司资产和负债的公允价值计量。

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	按公允价值计算的资产和负债
	截至2022年12月31日
	1级		2级		3级		合计
	（以千计）
物业、厂房及设备
现金及现金等价物	$	46,345	$	—	$	—	$	46,345
短期投资	73,680		18,332		—		92,012
现金及现金等价物和投资共计	$	120,025	$	18,332	$	—	$	138,357


	按公允价值计算的资产和负债
	截至2021年12月31日
	1级		2级		3级		合计
	（以千计）
物业、厂房及设备
现金及现金等价物	$	64,065	$	—	$	—	$	64,065
短期投资	7,561		15,117		—		22,678
现金及现金等价物和投资共计	$	71,626	$	15,117	$	—	$	86,743

截至2022年12月31日或2021年12月31日，公司没有任何第三级资产或负债。各级之间的转移在造成转移的实际情况发生之日予以确认。在本报告所述期间，第1级和第2级之间没有转移。

有关债务的公允价值计量，请参阅附注9，债务义务。

6. 财产和设备

截至2022年12月31日和2021年12月31日的财产和设备情况如下：


	估计使用寿命	截至12月31日，
	以年计	2022		2021
		（以千计）
计算机和软件	3 - 5	$	2,209	$	3,027
家具和固定装置	5 - 7	1,794		1,692

租赁改进	3 - 7	2,052		1,310


财产和设备共计		6,055		6,029
减：累计折旧和摊销		( 3,984 )		( 4,853 )
财产和设备净额		$	2,071	$	1,176

在截至2022年12月31日和2021年12月31日的每一年中，公司退休$ 1.3 百万台电脑、软件、家具和固定装置，已全部折旧。在截至2022年12月31日和2021年12月31日的每一年中，公司购买了$ 1.3 百万资产，包括租赁物改良、计算机、软件和家具。租赁物改良在适用的租期内摊销。

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7. 所得税

2020年3月27日颁布了《冠状病毒援助、救济和经济安全法》（《CARES法》）在美国向受新冠疫情影响的个人和企业提供紧急援助。《CARES法》包括对收入和非收入税法的临时修改。根据《CARES法》或国会就新冠疫情颁布的其他立法，未来的监管指导可能会影响我们在未来时期的税收规定。

Lexicon对财务报表和纳税申报表中以不同方式确认的事件的预期未来税务后果确认递延所得税负债和资产。在这种方法下，递延税项负债和资产是根据财务报表账面值与负债和资产的计税基础之间的差额确定的，所用的税率和预期差额转回年份的现行法律。在确定是否应提供估值备抵时，根据可能性大于不可能的标准对递延所得税资产进行估值以使其变现。

Lexicon在2022年12月31日和2021年12月31日的递延所得税资产（负债）构成如下：


	截至12月31日，
	2022		2021
	（以千计）
递延所得税资产：
业务亏损结转净额	$	251,331	$	229,427
研究和开发税收抵免	29,290		29,290
孤儿药学分	24,524		24,524
资本化的研究和开发	33,813		36,770
股票补偿	5,445		5,163

利息	398		148
其他	2,255		1,308
递延所得税资产共计	347,056		326,630
递延所得税负债：

其他	( 1,295 )		( 412 )
递延所得税负债总额	( 1,295 )		( 412 )
减：估值备抵	( 345,761 )		( 326,218 )
递延所得税负债净额	$	—	$	—

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截至2022年12月31日、2021年和2020年12月31日止年度的法定税率与实际税率的调节包括以下内容：


	截至12月31日，
	2022		2021		2020
	（以千计）
预期所得税费用（福利） 21 %	$	( 21,408 )	$	( 18,429 )	$	( 12,300 )
州所得税，扣除联邦福利	—		—		( 269 )
股权补偿	1,627		851		1,777





注销因382研究而产生的信贷结转	—		—		31,053
估值备抵变动	19,543		17,210		( 20,418 )
其他(1)	238		368		157
所得税优惠	$	—	$	—	$	—

(1)其他主要包括截至2020年12月31日止年度的到期研究和开发贷项以及截至2022年12月31日和2021年12月31日止年度的不可扣除费用。

1986年的《国内税收法》第382条规定，对发生“所有权变更”的公司利用其净经营亏损和税收抵免结转以及在“所有权变更”后数年确认的某些固有亏损的能力进行限制。“所有权变更”通常被定义为，拥有（直接或间接）5%或以上公司股份的股东，或因公司新发行的股票而在连续三年内对公司股份超过50%的所有权发生的任何变更。如果发生所有权变更，第382条一般对使用所有权变更前的净经营亏损结转抵消所有权变更后获得的应税收入施加年度限制。公司完成了第382节的研究，并确定发生了历史所有权变更。与历史所有权变更相关的第382条年度限制会影响我们利用税收属性的能力。2020年，联邦递延所得税资产和估值备抵减少，原因是注销了将到期但仍受限制的属性。

截至2022年12月31日，Lexicon拥有约$ 1.2 十亿美元 86.9 分别为百万。2022年，联邦NOLs增加了$ 104.0 百万与当年的NOL有关。公司有$ 446.3 截至2022年12月31日的百万美国联邦NOL结转，可无限期结转。剩余的联邦和州NOL结转将于2022年到期。根据联邦税法的限制和公司的累计亏损状况，公司得出结论认为，在维持适当的盈利水平之前，为其递延所得税资产净值建立充分的估值备抵是适当的。在2022年12月31日终了的年度内，估值备抵增加了$ 19.5 百万，主要是由于与资本化研发费用相关的递延所得税资产减少部分抵消了产生的NOL。

截至2022年12月31日和2021年12月31日，公司没有任何未确认的税收优惠。与不确定的税务状况有关的任何利息和罚款将作为所得税费用的一部分反映。

该公司主要需要缴纳美国联邦、新泽西州和德克萨斯州的所得税。1999年至今的纳税年度仍可由美国联邦当局审查，2012年至今的纳税年度仍可由各州当局审查。公司的政策是在所得税费用中确认与所得税事项相关的利息和罚款。截至2022年12月31日和2021年12月31日无应计与所得税事项有关的利息或罚款。

8. 商誉

2001年7月，Lexicon通过合并完成了对腔棘鱼公司的收购。Coelacanth，即现在的Lexicon Pharmaceuticals（New Jersey），是该公司负责小分子化合物发现的部门的核心。Lexicon Pharmaceuticals（New Jersey），Inc.的业绩包含在公司收购后期间的经营业绩中。与购置$ 25.8 百万美元，即美元的超额部分 36.0 以高于标的可辨认净资产公允价值的百万元购买价转让给合并实体Lexicon。

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2007年6月，Lexicon签订了一项安排，为其某些候选药物的临床开发提供资金。根据该安排，Lexicon将其与候选药物有关的知识产权授权给Symphony Icon，Inc.，并获得独家购买选择权，使Lexicon有权获得Symphony Icon的全部股权。2010年7月，Lexicon行使了购买选择权，完成了对Symphony Icon的收购。与购置$ 18.7 百万美元，即与所获得的递延所得税负债相关而确认的资产，而不是由超额购买价造成的，已转让给合并实体Lexicon。

商誉不进行摊销，但至少每年在报告单位一级进行减值测试，这是公司的单一经营部门。公司在年度减值评估日对商誉进行了减值测试。该测试未导致商誉减值。

9. 债务义务

牛津定期贷款。2022年3月17日，Lexicon及其一家子公司与Oxford Finance LLC（“Oxford”）签订了一项贷款和担保协议，提供至多$ 150 百万美元的借款能力（“牛津定期贷款”）分四批提供，每批将于2027年3月到期。每月只支付利息的期限为最初的36个月，如果Lexicon在获得监管机构批准后仍遵守与索格列净销售有关的财务契约，Lexicon可以选择将期限延长至48个月。只付息期之后将有一个摊销期，一直到到期日。

2022年8月29日，公司对贷款和担保协议进行了第一次修订，修改了贷款和担保协议项下第二笔2500万美元可供提取的期限，以换取$ 0.3 百万现金对价。

第一个$ 25 百万股已于收盘时筹得资金。第二个$ 25 百万股已于2022年12月30日完成融资。第三个$ 50 Lexicon可以选择在2023年6月30日之前提取100万份，但在美国监管机构批准sotagliflozin治疗心力衰竭的60天内。第四个$ 50 根据Lexicon的选择，在只付息期限到期之前的任何时间，Lexicon都可以选择提取100万欧元，但须获得牛津大学的同意。

本金付款$ 8.7 百万美元 13.0 百万美元 4.8 百万美元将分别在截至2025年12月31日、2026年12月31日和2027年12月31日的财政年度到期，用于支付第一笔款项。本金付款$ 8.7 百万美元 13.0 百万美元 4.8 百万美元将分别在截至2025年12月31日、2026年12月31日和2027年12月31日的财政年度内到期，用于支付第二批款项。

贷款和担保协议规定，在前三批资金到位后，Lexicon将向Oxford授予认股权证，以购买其普通股的价值相当于 3.50 %, 1.75 %和 0.875 分别为每一批次的百分之数，以参考该等股份的10天平均收市价而厘定。每份认股权证的行权价将与平均收盘价相等，自发行之日起五年内可行使，并设有无现金净行权条款。在第一批资金到位的同时，Lexicon向牛津大学授予认购权证 420,673 Lexicon普通股的股份，行使价为$ 2.08 每股。在为第二批融资的同时，Lexicon向Oxford授予认购权证 224,128 Lexicon普通股的股份，行使价为$ 1.95 每股。认股权证自其各自的授予日起五年内可行使，并被归类为权益工具。公司使用相对公允价值法将每一批的收益分配给相应的认股权证，并使用Black-Scholes模型计算认股权证的公允价值。第一批认股权证的公允价值$ 0.7 百万被确认为股本，相应的债务折扣为$ 0.7 百万。第二批认股权证的公允价值$ 0.3 百万被确认为股本，相应的债务折扣为$ 0.3 百万。

Oxford Term Loans的浮动利率等于30天美元LIBOR plus 7.90 %，但不少于 8.01 %，如果发生了违约事件并且仍在继续，则附加利息。截至2022年12月31日，利率为 12.04 %.如果违约事件发生并仍在继续，牛津可宣布贷款和担保协议项下的所有未偿还款项立即到期应付。Lexicon可随时选择全额预付牛津定期贷款。牛津定期贷款的任何提前还款须在每批贷款提供资金后最多三年内缴纳提前还款费。最后付款退出费等于 6 根据牛津定期贷款提供的资金的百分比在提前还款或到期时到期，最后付款将调整为 7 在只付利息的付款期延长时供资数额的百分比。最后付款退出费$ 1.5 百万美元在融资日期作为债务折扣记入每一档一次。

2022年3月期间，就第一批贷款和担保协议而言，公司收到现金收益$ 24.15 百万美元，扣除债务发行费用$ 0.35 百万美元和设施费 0.50 百万。债务

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发行费和设施费作为债务折扣记入合并资产负债表，连同最后付款退出费$ 1.5 百万美元，认股权证公允价值为$ 0.7 百万将在整个定期贷款期限内使用实际利率法摊销至利息费用。

2022年12月30日，就第二批贷款和担保协议而言，公司收到现金收益$ 24.96 百万美元，扣除债务发行费用$ 0.04 百万。债务发行费用作为债务折扣记入合并资产负债表，连同最后付款退出费$ 1.5 百万美元，认股权证公允价值为$ 0.3 百万将在整个定期贷款期限内使用实际利率法摊销至利息费用。截至2022年12月31日，债务贴现余额为$ 4.4 百万。在截至2022年12月31日的年度内，公司确认利息费用为$ 2.8 百万。截至2022年12月31日，牛津定期贷款的账面价值为$ 48.6 百万。牛津定期贷款的账面价值接近其公允价值，因为贷款的利率接近具有类似特点的工具的现行市场利率。牛津定期贷款的公允价值根据公允价值等级中的第2级确定。

Lexicon在牛津定期贷款项下的债务由公司及其子公司所有资产的第一留置权担保权益担保。贷款和担保协议载有适用于Lexicon及其子公司的某些惯常表述和保证、肯定和否定契约以及违约事件。除财务契约外，其他契约还包括限制处分、业务的根本变化、合并或收购、负债、产权负担、分配、投资、与附属公司的交易和次级债务。截至2022年12月31日，公司遵守了其债务契约。

可转换票据。2014年11月，Lexicon完成了$ 87.5 百万美元本金总额 5.25 % 2021年到期的可转换优先票据（“可转换票据”）。转换功能不符合公认会计原则要求的分叉标准，全部本金在公司合并资产负债表上记为长期债务。可转换票据受本公司与作为受托人的富国银行之间的契约管辖。可转换票据的利率为 5.25 从2015年6月1日开始，每年6月1日和12月1日每半年支付一次欠款。

2020年9月，公司签订了单独的、私下协商的交换协议，以交换$ 75.8 百万可转换票据的本金总额 85 可转换票据本金的百分比。2020年9月和10月，公司发布 10,368,956 公司普通股的股份，并支付了$ 50.0 百万现金，其中包括$ 1.3 百万的应计利息，以交换这些可转换票据。本公司根据可转换票据债务清偿的会计要求记录了交易所。因此，债务清偿收益$ 9.6 百万已入账，并列入所附2020年12月31日终了年度综合全面损失综合报表。2021年12月，余额$ 11.6 百万元以现金偿还。

抵押贷款。2018年8月，Lexicon的一家全资子公司签订了一项定期贷款和担保协议，为其在德克萨斯州伍德兰兹的设施（“物业”）的先前现有抵押再融资。公司将再融资记为债务清偿，无交易收益或损失的确认。贷款协议规定了一美元 12.9 百万抵押房地产，并有一个two---任期一年 10 年摊销。按揭贷款的年利率等于（a）30天伦敦银行同业拆息加 5.5 %和（b） 7.5 %，并为美元的气球付款作了准备 10.3 百万，已于2020年8月全额支付。

生物制药定期贷款。2017年12月，Lexicon与BioPharma Credit PLC和BioPharma Credit Investments IV Sub签订贷款协议有限责任公司，其中$ 150 百万于2017年12月获得资金（“生物制药定期贷款”）。BioPharma定期贷款计划于2022年12月到期，利息为 9 每年的百分比，如果违约事件发生并仍在继续，则需支付额外的利息，并按季度支付。

生物制药定期贷款受强制性提前还款规定的约束，这些规定要求在控制权发生变化或收到某些非常规资产转让的收益时提前还款。在2020年9月完成向TerSera Therapeutics LLC出售XERMELO及相关资产时，公司全额偿还了BioPharma定期贷款，以及所需的预付款和补足保费。公司根据债务清偿的会计要求记录了还款情况，因此确认了860万美元的损失，并将其列入所附的2020年12月31日终了年度综合全面损失报表。

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10. 承诺与或有事项

经营租赁义务：Lexicon的经营租约包括分别于2025年8月和2034年1月到期的德克萨斯州伍德兰兹和新泽西州布里奇沃特的办公空间租约。2021年2月，公司在德克萨斯州伍德兰兹租赁了一个25000平方英尺的办公空间，并将公司办公室搬迁。转租的期限从2021年3月1日至2025年8月31日，每年的基本租金从506,000美元起，到租约的最后一年增加到557,000美元。2022年7月，公司子公司Lexicon Pharmaceuticals（New Jersey），Inc.在新泽西州Bridgewater租赁了一个22000平方英尺的办公空间。租赁协议将于2034年1月到期，并规定每年支付的基本租金从820000美元起，增加到租约最后一年的986000美元。根据其租赁协议，Lexicon有义务支付物业税、保险和维护费用。

截至2022年12月31日和2021年12月31日，办公空间租赁的使用权资产余额为$ 6.8 百万美元 2.3 分别计入合并资产负债表中经营租赁使用权资产的百万元。截至2022年12月31日，与租赁有关的流动和长期负债为$ 1.3 百万美元 5.4 百万，分别计入合并资产负债表的应计负债和长期经营租赁负债。截至2021年12月31日，与租赁有关的流动和长期负债为$ 1.1 百万美元 1.2 百万，分别计入合并资产负债表的应计负债和长期经营租赁负债。在截至2022年12月31日和2021年12月31日的年度内，公司的租赁费用为$ 1.8 百万美元 1.7 分别为百万。

在截至2022年12月31日和2021年12月31日的年度内，公司为租赁负债支付的现金为$ 1.1 百万美元 0.8 分别为百万。截至2022年12月31日和2021年12月31日，加权平均剩余租期 9.5 年和 2.9 年，加权平均贴现率分别为 9.6 %和 9.0 %，分别。

下表对截至2022年12月31日经营租赁负债的未折现现金流量与记录在案的租赁负债进行了核对：



	（以千计）
2023	$	805
2024	1,378
2025	1,220
2026	865
2027	881
此后	5,644
未贴现经营租赁负债共计	$	10,793
减：代表利息的租赁付款额	( 4,078 )
未来租赁付款的现值	6,715
减：短期经营租赁负债	( 1,291 )
长期经营租赁负债	$	5,424

就业安排：Lexicon已与某些公司高管签订了雇佣协议。根据这些安排，每名干事领取基薪，但须作调整，并根据薪酬委员会确定的具体目标酌情发放年度奖金。就业安排是随心所欲的，有些还包含非竞争协议。其中一些安排还为其中任何一项规定了某些遣散费六或 12 个月，在某些情况下，如果该官员的工作被指定终止，则支付该官员该年度奖金目标的指定部分。

法律程序：Lexicon不时成为其正常业务过程中出现的索赔和法律诉讼的当事方，它认为这些索赔和诉讼不会单独或总体上对其业务结果、财务状况或流动性产生重大不利影响。

F-19

11. 股权奖励

股权激励计划

2017年股权激励计划：1995年9月，Lexicon通过了1995年股票期权计划，该计划随后被修订并更名为2017年股权激励计划（“股权激励计划”）。

股权激励计划允许向员工授予激励股票期权，向公司员工、董事和顾问授予非法定股票期权。该计划还允许授予股票红利奖励、限制性股票奖励、限制性股票单位奖励、股票增值权和绩效股票奖励。激励和非法定股票期权的行权价格为 100 授予日公司普通股公允市场价值的%或以上。根据股权激励计划授予的大多数股票期权在四年；然而，有些公司被授予不同的归属时间表。根据股权激励计划授予的股票期权的期限为十年自授予之日起。

根据股权激励计划可根据股票奖励发行的普通股股份总数合计不得超过 30,000,000 2022年12月31日的股票。截至2022年12月31日 11,847,723 股份和 2,559,306 限制性股票单位尚未发行， 2,285,702 股票是在行使股票期权时发行的， 5,294,942 股份是根据受限制股份单位及 113,940 股票是根据股权激励计划授予的股票奖励或限制性股票奖励发行的。

2017年非职工董事股权激励计划：2000年2月，Lexicon通过了2000年非雇员董事股票期权计划，该计划随后被修订并更名为2017年非雇员董事股权激励计划（“董事计划”）。根据董事计划，非雇员董事可根据该计划获得总授予日公允价值不超过$ 500,000 在任何日历年，连同支付给该非雇员董事的任何现金费用，作为在该日历年在Lexicon董事会任职的报酬。根据董事计划批出的股票期权的行使价相当于公司普通股在批出日期的公平市价，期限为十年自授予之日起。

根据董事计划根据股票奖励可发行的普通股股份总数不得超过 1,200,000 2022年12月31日。截至2022年12月31日 501,224 股票发行在外，无是在行使股票期权时发行的， 74,416 限制性股票单位尚未发行， 248,232 股票是根据根据董事计划授予的限制性股票和限制性股票单位奖励发行的。

股票期权活动：

以下是Lexicon股权激励计划下的股票期权活动摘要：


	2022			2021			2020
（以千为单位，行使价数据除外）	选项	加权平均行使价		选项	加权平均行使价		选项	加权平均行使价
年初未结清	8,367	$	6.80	8,397	$	7.12	7,695	$	8.95
授予	5,099	2.97		1,808	6.39		3,495	3.24
行使	—	—		( 376 )	4.37		—	—
过期	( 163 )	12.50		( 191 )	12.50		( 236 )	12.91
没收	( 954 )	7.41		( 1,271 )	8.17		( 2,557 )	6.78
年底未结清	12,349	5.10		8,367	6.80		8,397	7.12
年底可行使	5,747	$	7.00	5,032	$	7.99	4,684	$	9.48

截至2022年12月31日、2021年和2020年12月31日止年度授予的股票期权的加权平均估计授予日公允价值为$ 2.30 , $ 4.85 和$ 2.35 ，分别。截至2022年12月31日止年度行使的股票期权的内在价值总额为$ 0 .未行使和可行使的股票期权的加权平均剩余合同期限为 7.2 和 5.3 年，截至2022年12月31日。截至2022年12月31日，未行使股票期权的总内在价值为$ 0.1 百万。截至2022年12月31日，可行权股票期权的内在价值为$ 0 .

F-20

股票红利和限制性股票活动：

在截至2022年12月31日、2021年和2020年12月31日的年度，Lexicon向员工授予了限制性股票单位，以代替或补充年度股票期权奖励。这些受限制的股票单位归属于三年度分期付款。2022、2021和2020年归属股票的公允价值总额为$ 2.9 百万美元 8.7 百万美元 3.2 分别为百万。

在截至2022年12月31日、2021年和2020年12月31日的年度内，Lexicon授予其非雇员董事 74,416 , 32,192 和 85,104 分别为限制性股票单位。2022、2021和2020年发放的限制性股票的加权平均发放日期公允价值为$ 1.77 , $ 5.04 和$ 1.86 分别为每股。限制性股票单位的归属发生在授予日的一周年。

以下是截至2022年12月31日止年度Lexicon基于股票的薪酬计划下的限制性股票单位活动摘要：


	股票	加权平均授予日公允价值
	（以千计）
截至2021年12月31日	1,854	$	5.16
授予	2,185	3.15
既得	( 1,012 )	4.86
没收	( 279 )	4.03
截至2022年12月31日	2,748	$	3.78

在截至2022年12月31日的年度内，公司发行了$ 6.3 百万股库藏股，以代替发行额外的授权普通股，以满足其雇员和高级职员的限制性股票单位的年度归属。

预留发行股份总数

截至2022年12月31日 15,096,609 在行使未行使的股票期权和授予未行使的限制性股票单位时，保留普通股发行和 8,160,575 根据Lexicon的股权激励计划，未来还有额外的股票可供授予。公司的政策是使用授权和未发行的股票或库存股，包括在公开市场或私下交易中购买的股票，来满足股权奖励的要求。

12. 福利计划

Lexicon根据《国内税收法》第401（k）节维持一个固定缴款节余计划。该计划基本上涵盖所有全职雇员。参加活动的雇员可以推迟缴纳一部分税前收入，最高可达美国国税局的年度缴款限额。从2000年开始，公司被要求按照规定的公式匹配员工的缴款。相应捐款总额为$ 0.7 百万美元 0.4 百万美元 0.9 分别截至2022年12月31日、2021年和2020年12月31日。公司供款根据雇员的服务年数归属，之后全部归属四年服务。

13. 资产出售

2020年9月，公司根据2020年7月签订的资产买卖协议，完成了向TerSera出售其XERMELO产品及相关资产（“XERMELO出售”）的交易。TerSera支付的最后对价为$ 160.0 万美元，与XERMELO出售有关的确认净收益为$ 132.6 百万。该收益反映在截至2020年12月31日止年度的综合全面亏损报表中。截至2020年12月31日止年度，公司XERMELO业务综合亏损综合报表的税前净亏损为$ 12.2 百万。

由于出售XERMELO，公司实施了裁员，裁员约50%。公司支付并确认了大约$ 5.5 百万。这个

F-21

收费，$ 2.5 百万美元记入研发费用和$ 3.0 截至2020年12月31日止年度的销售、一般和管理费用记录在随附的综合亏损报表中。

14. 协作和许可证协议

Lexicon的大部分收入来自药物发现和开发联盟、开发目标验证合作，在某些情况下，还包括基因突变小鼠的生理效应分析、产品销售、政府拨款和合同、技术许可、数据库订阅和化合物库销售。

易普森。2014年10月，Lexicon与Ipsen就XERMELO在美国和日本以外地区（“许可地区”）的开发和商业化签订了许可和合作协议，该协议随后于2015年3月进行了修订（统称为“Ipsen协议”）。2020年12月31日终了年度的收入包括$ 0.3 百万美元的Ipsen版税和$ 1.3 万元，来自XERMELO向Ipsen的散装片剂销售。Ipsen协议于2020年9月转让给TerSera，涉及XERMELO的出售。

15. 其他资本协议

普通股：2020年12月，Lexicon售出 20,312,500 其普通股的股份，价格为$ 3.20 根据现有的储架登记声明进行的注册直接发售中的每股股份。出售股票的净收益为$ 63.0 扣除承销折扣和佣金后的百万美元 1.8 百万美元，费用为$ 0.2 百万。此次发行的投资者包括公司最大股东Invus，L.P.的关联公司Artal International S.C.A.，以及BVF Partners L.P.和BVF Partners L.P.的某些关联公司。注册直接发行的全部净收益在随附的财务报表中反映为普通股发行。

2020年10月，Lexicon订立公开市场销售协议SM（即“销售协议”）与Jefferies LLC（“Jefferies”）有关其普通股的股份。根据销售协议，Lexicon能够提供和出售总销售价格高达$ 50.0 万元，不时通过杰富瑞作为其销售代理。2020年11月，Lexicon售出 3,709,233 其普通股的股份，价格为$ 1.992 根据销售协议，每股收益净额为$ 7.0 百万。2021年1月，Lexicon售出 2,000,000 其普通股的股份，价格为$ 8.463 根据销售协议，每股收益净额为$ 16.4 百万。在2021年8月和9月，Lexicon总共卖出了 4,176,953 其普通股的股份，价格为$ 4.732 根据销售协议，每股收益净额为$ 19.1 百万。每一次出售的净收益在所附财务报表中作为普通股发行列示。

2022年8月，Lexicon总共卖出了 39,100,000 其普通股的股份，价格为$ 2.50 向Invus，L.P.的两个附属公司进行公开发行和同时进行的私募，每股净收益为$ 94.2 万元，扣除承销折扣、佣金及发行费用。