附件 99.1
Zentalis制药公司宣布首例在ASPENOVA 3期试验中使用Azenosertib治疗Cyclin E1阳性铂类耐药卵巢癌患者的患者给药
•全球3期、随机、对照试验比较azenosertib与标准护理化疗现已入组
•ASPENOVA被设计为支持DENALI 2期加速批准途径的验证性研究，有待FDA反馈
圣迭戈— 2026年5月5日— Zentalis®Pharmaceuticals，Inc.（纳斯达克：ZNTL）是一家临床肿瘤学创新者，该公司正在推进研究性first-in-class WEE1抑制剂azenosertib作为卵巢癌生物标志物驱动治疗方法的后期开发，该公司今天宣布，首例患者已在评估azenosertib在Cyclin E1阳性铂耐药卵巢癌（PROC）患者中的3期ASPENOVA临床试验（NCT07546500，GOG-3147，ENGOT-ov109，APGOT-OV27）中给药。
“在ASPENOVA 3期临床试验中为第一位患者给药代表了我们开发用于铂耐药卵巢癌患者的azenosertib的一个重要里程碑，”Zentalis首席医疗官、医学博士Ingmar Bruns表示。“随着DENALI Part 2朝着可能支持加速批准的年终读数进展，以及ASPENOVA现在注册评估azenosertib与标准护理化疗以支持全面批准，我们正在执行一项全面的开发和监管战略，旨在尽快将这种疗法带给患者。我们深切感谢参与这项重要试验的患者，以及我们在GOG Foundation，Inc.（GOG-F）、ENGOT和APGOT的合作者，感谢他们在推进这项研究方面的合作。"
宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院教授、ASPENOVA试验和GOG-F的首席研究员、医学博士Fiona Simpkins表示：“Cyclin E1过表达卵巢癌与铂耐药性和不良结果相关，代表了临床上未满足的需求。”“这种生物标志物尚未被用于治疗，而AEE1抑制剂azenosertib是一种口服、靶向治疗，在Cyclin E1过表达卵巢癌中显示出令人兴奋的活性（SGO年会，2025年）。目前正在这项3期随机试验中研究的生物标志物驱动方法有可能识别出最有可能受益的患者，同时让他们免于静脉注射方案的不便。我们很高兴代表GOG基金会与Zentalis、ENGOT和APGOT合作，为这一服务不足的患者群体开展这项重要试验。"
ASPENOVA是一项随机、对照的3期试验，旨在确认azenosertib的临床益处，并支持作为Zentalis双轨监管战略的一部分获得全面批准。该公司正在寻求基于正在进行的注册意向DENALI 2期试验的加速批准，预计到2026年年底将获得一线读数，同时同时推进ASPENOVA作为验证性研究，以满足FDA转换为完全批准的要求。这两项试验都在评估400mg的azenosertib，每天一次，5天前、2天后的时间表（400mg QD 5：2），该剂量是根据2026年4月公布的DENALI Part 2a中期分析选择的。计划中的中期分析显示，在400mg QD 5：2超过300mg QD 5：2时，有一个有意义的、明显区分的应答率，并且两个剂量组之间具有可比的安全性。
ASPENOVA试验是与GOG Foundation，Inc.（GOG-F）、欧洲妇科肿瘤试验组网络（ENGOT）和亚太妇科肿瘤试验组（APGOT）合作进行的，反映了全球临床和科学界对这一患者群体中存在的重大未满足需求的认可。
关于ASPENOVA临床试验
ASPENOVA（NCT07546500，GOG-3147，ENGOT-ov109）是一项3期随机、验证性临床试验，旨在支持完全批准azenosertib用于Cyclin E1阳性铂耐药卵巢癌（PROC）患者。该试验预计将招募约420名患者，并在该生物标志物选定人群中比较400mg QD 5：2的azenosertib单药疗法与研究者选择的标准护理单药化疗（紫杉醇、聚乙二醇化脂质体多柔比星[ PLD ]、吉西他滨或拓扑替康）。主要终点是无进展生存期（PFS）；关键次要终点包括总生存期（OS）和总缓解率（ORR）。该试验设计与美国食品和药物管理局（FDA）保持一致，以满足加速批准途径和潜在转换为全面批准的要求。
关于DENALI临床试验
DENALI是一项多部分2期注册意向临床试验（NCT05128825），研究azenosertib在PROC患者中的应用。
Part 1b招募了不考虑Cyclin E1蛋白表达的PROC患者，均以400mg QD 5：2治疗。第2部分是基于Zentalis专有免疫组化截止值，前瞻性地招募具有Cyclin E1蛋白过表达的PROC患者。
总的来说，第2部分旨在支持加速批准、等待研究结果以及与FDA的讨论。书房设计由以下部分组成：
•第2a部分：剂量确认评估了两个剂量，300mg QD 5：2和400mg QD 5：2，每个剂量组入组约30名患者。选取400mg QD 5：2作为最佳单药治疗剂量。已停止300mg QD 5：2剂量水平的招募。所有参加第2a部分的患者都将为提交给FDA的整体安全数据库做出贡献。
•第2b部分：以选定的400mg QD 5：2剂量扩大招募范围，最多可达约100名患者，包括第2a部分中该剂量的患者。该队列目前正在招生中。
•第2c部分：扩大研究人群以包括大约40名先前接受过含紫杉烷方案治疗PROC的患者。该队列目前正在招生中。
Zentalis预计将在2026年年底前完成DENALI Part 2（2a、2b、2c）所有队列的注册，并提供顶线读数。
有关DENALI试验的医生和患者信息，请访问www.denalitrial.com。
关于Azenosertib
Azenosertib是一种研究性、潜在的first-in-class、选择性和口服生物可利用的WEE1抑制剂，目前正在卵巢癌和其他肿瘤类型的临床研究中进行评估。WEE1
充当G1-S和G2-M细胞周期检查点的主调节器，通过CDK1和CDK2的双重负调控，阻止DNA受损细胞的复制。通过抑制WEE1，azenosertib能够实现细胞周期进程，尽管存在高水平的DNA损伤，从而导致DNA损伤的积累，并导致有丝分裂灾难和癌细胞死亡。
Azenosertib作为Cyclin E1阳性铂耐药卵巢癌（PROC）的潜在治疗方法正处于后期开发阶段。目前没有专门针对这一生物标志物选择人群（约占50%的PROC患者）批准的治疗方案。基于对PROC中azenosertib研究的回顾性分析，Cyclin E1蛋白过表达已被确立为一种敏感和特异性的预测生物标志物，用于识别可能从azenosertib治疗中潜在获益的患者。在DENALI和ASPENOVA试验中，正在对Cyclin E1伴随诊断分析进行验证。
Azenosertib已被美国FDA授予快速通道指定，用于治疗Cyclin E1阳性铂类耐药卵巢癌患者。快速通道指定旨在促进开发和加快审查有可能治疗严重疾病和解决未满足的医疗需求的疗法。
关于Zentalis制药
Zentalis是一家临床肿瘤学创新者，致力于开发卵巢癌和多种肿瘤类型的治疗方法。利用疗法开发和生物标志物专业知识，Zentalis正在推进其在研first-in-class WEE1抑制剂azenosertib的单一疗法和联合研究。我们专注于将WEE1科学转化为临床实践，旨在为医生提供一种靶向、非化疗、可口服的药物，以增强治疗经验、选择和结果。我们的使命：为癌症患者卸下更多便利和关爱。
欲了解更多信息，请访问www.zentalis.com。在LinkedIn上关注Zentalis，网址为：www.linkedin.com/company/zentalis-pharmaceuticals。
前瞻性陈述
本新闻稿包含经修订的1995年美国私人证券诉讼改革法案含义内的前瞻性陈述。本新闻稿中包含的与历史事实无关的所有陈述均应被视为前瞻性陈述，包括但不限于有关azenosertib成为一流药物的潜力的陈述；azenosertib的持续开发；azenosertib的临床和治疗潜力，包括azenosertib成为卵巢癌患者重要治疗选择的潜力或其他迹象；azenosertib的广阔特许经营潜力；公司的azenosertib的生物标志物驱动策略；推进对azenosertib在PROC之外的其他机会领域的研究的潜力；公司的预期里程碑及其时间安排，包括DENALI Part 2的顶线读数的预期时间安排；以及公司计划的azenosertib监管战略及其时间安排，包括DENALI Part 2支持加速批准的潜力以及ASPENOVA支持全面批准的潜力。“预期”、“推进”、“相信”、“可以”、“设计”、“发展、“预期”、“意图”、“期待”、“可能”、“在轨道上”、“待定”、“计划”、“立场”、“潜力”、“跑道”、“战略”“支持”“目标”“将”和类似的引用旨在识别前瞻性陈述，尽管并非所有前瞻性陈述都包含这些识别词。这些陈述既不是承诺也不是保证，而是涉及已知和未知的风险、不确定性和其他可能导致我们实际结果、业绩的重要因素
或成就与前瞻性陈述明示或暗示的任何未来结果、业绩或成就存在重大差异，包括但不限于：我们有限的经营历史，这可能使我们难以评估我们当前的业务并预测我们未来的成功和生存能力；我们已经并预计将继续蒙受重大损失；我们需要额外的资金，而这些资金可能无法获得；我们对azenosertib成功的重大依赖；我们的计划，包括其成本，伴随诊断的开发；临床前测试和早期试验的结果可能无法预测后期临床试验的成功；临床试验期间潜在的不可预见事件可能会导致延迟或其他不良后果；与监管批准过程或持续监管义务相关的风险；我们的候选产品可能会导致严重的不良副作用； 临时、初步、“顶线”，随着更多患者数据的可用，我们临床试验的初步数据可能会发生变化，并受到可能导致最终数据发生重大变化的审计和验证程序的约束；我们对第三方的依赖；重大竞争的影响；系统故障或安全漏洞的可能性；与知识产权相关的风险；我们吸引、留住和激励合格人员的能力，以及与管理层过渡相关的风险；作为上市公司运营产生的重大成本；以及我们最近提交的10-K或10-Q表格定期报告以及随后向美国证券交易委员会（SEC）提交的文件和我们向SEC提交的其他文件中“风险因素”标题下讨论的其他重要因素。任何此类前瞻性陈述均代表管理层截至本新闻稿发布之日的估计。虽然我们可能会选择在未来某个时候更新此类前瞻性陈述，但我们不承担这样做的任何义务，即使后续事件导致我们的观点发生变化。
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阿隆·费因戈尔德
投资者关系和企业传播副总裁
ir@zentalis.com
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