2023年9月附件 99.1

本函件包含1995年《私人证券诉讼改革法案》“安全港”条款所指的“前瞻性陈述”，包括但不限于关于拟议合并的结构、时间和完成情况的明示或暗示陈述；合并后公司在拟议合并完成后在纳斯达克上市；对合并后公司所有权结构的预期；预计完成时间；在拟议合并结束时各公司和合并后公司的预期现金状况和合并后公司的现金跑道；合并后公司的未来运营；性质，合并后公司的战略和重点；TOUR006的开发和商业潜力及潜在利益；预期的临床前和临床药物开发活动及相关时间表，包括数据和其他临床结果的预期时间；合并后公司的竞争格局；预期的知识产权时间表；以及其他非历史事实的陈述。本函件中除历史事实陈述外的所有陈述均为前瞻性陈述。这些前瞻性陈述是在最初发布之日作出的，是基于当时的预期、估计、预测和预测，以及管理层的信念和假设。前瞻性陈述受到许多风险和不确定性的影响，其中许多因素或情况超出了Talaris、Tourmaline或合并后公司的控制范围。由于若干因素，实际结果可能与前瞻性陈述中所述或暗示的结果存在重大差异，这些因素包括但不限于：（一）完成拟议合并的条件不能得到满足的风险，包括未能及时获得股东对交易的批准，（二）完成拟议合并的时间以及Talaris和Tourmaline各自完成拟议合并的能力方面的不确定性；（三）Talaris在完成拟议合并之前管理其运营费用和与拟议合并相关的费用的能力方面的风险；（四）与未能或延迟获得完成拟议合并所需的任何政府或准政府实体的批准有关的风险；（五）因汇率调整而产生的风险，Talaris股东和Tourmaline股东对合并后公司的持股比例可能高于或低于目前的预期；（vi）Talaris普通股市场价格相对于交换比率所示价值的相关风险；（vii）交易产生的意外成本、费用或开支；（viii）拟议合并的宣布或完成可能导致的不良反应或业务关系变化；（ix）与Tourmaline平台技术相关的不确定性，以及与候选产品的临床开发和监管批准相关的风险，包括启动过程中的潜在延迟，注册和完成临床试验；（x）与合并后的公司无法获得足够的额外资金以继续推进这些候选产品及其临床前项目有关的风险；（xi）获得候选产品成功临床结果的不确定性和意外成本（xii）鉴于将候选产品成功推向市场所涉及的固有风险和困难，与未能从正在开发和预期将开发的候选产品和临床前方案中实现任何价值有关的风险；（xiii）与可能无法实现拟议合并的某些预期收益有关的风险，包括与未来财务和经营业绩有关的风险；（xiv）与Talaris财务结算流程相关的风险；（xv）未完成结算前融资的风险；（xvi）Talaris股东获得的现金股息高于或低于目前预期的风险等。由于这些风险和不确定性，实际结果和事件发生的时间可能与这些前瞻性陈述中的预期存在重大差异。这些及其他风险和不确定性在Talaris就拟议中的合并向美国证交会提交和将要提交的文件中得到了更全面的描述，包括下文“附加信息和在哪里可以找到”中描述的代理声明。您不应过分依赖这些前瞻性陈述，这些陈述仅在本文发布之日或前瞻性陈述所述日期作出。塔拉里斯， 电气石和合并后的公司明确表示不承担任何义务或承诺公开发布对本文所载任何前瞻性陈述的任何更新或修订，以反映其对此预期的任何变化，或任何此类陈述所依据的事件、条件或情况的任何变化。电气石从其自己的内部估计和研究、工业和一般出版物以及第三方进行的研究、调查和研究中获得了整个介绍过程中使用的行业、市场和竞争地位数据。内部估算来自行业分析师和第三方发布的公开信息、电气石的内部研究及其行业经验，并基于电气石基于这些数据及其对行业和市场的了解做出的假设，电气石认为这些假设是合理的。此外，尽管电气石认为本演示文稿中包含的行业、市场和竞争地位数据是可靠的，并基于合理的假设，但电气石没有独立核实任何第三方信息，所有这些数据都涉及风险和不确定性，可能会因各种因素而发生变化。本演示文稿包含电气石和其他公司的商标、服务标志、商号和版权，这些都是它们各自所有者的财产。在本演示文稿中使用或展示第三方的商标、服务标记、商品名称或产品，并不是为了、也不意味着与电气石有关系，或暗示电气石对赞助的认可。仅为方便起见，本演示文稿中提及的商标、服务标记和商品名称可能带有®、TM或SM符号，但此类引用无意以任何方式表明，公司不会根据适用法律在最大程度上主张其权利或适用许可人对这些商标、服务标记和商品名称的权利。免责声明

招标参与者本通讯涉及涉及Talaris和Tourmaline的拟议合并交易，可能被视为拟议合并交易的招标材料。就拟议的合并交易而言，Talaris已向美国证券交易委员会（SEC）提交了相关材料，包括一份S-4表格（S-4表格）上的登记声明，其中包含一份代理声明（“代理声明”）和招股说明书。本通讯不能替代S-4表格、代理声明或任何其他文件，这些文件是Talaris可能提交给SEC或发送给Talaris股东的与拟议合并交易有关的文件。在做出任何投票决定之前，我们敦促TALARIS的投资者和证券持有人仔细阅读提交给SEC的表格S-4、代理声明和其他文件，并在它们可用时完整阅读，因为它们将包含有关TALARIS、拟议合并交易和相关事项的重要信息。投资者和证券持有人可以通过SEC维护的网站http://www.sec.gov免费获得S-4表格、代理声明以及Talaris向SEC提交的其他文件的副本。Talaris向SEC提交的文件副本也可在Talaris的网站www.talaristx.com上免费获取，或通过investors@talaristx.com与Talaris的投资者关系部联系。根据美国证交会的规定，Talaris、Tourmaline及其各自的董事和某些高管可能会被视为Talaris股东就拟议中的合并交易征集代理权的参与者，Talaris董事和高管的信息载于其截至2022年12月31日的10-K表格年度报告，该报告于2023年3月31日提交给美国证交会，以及随后提交给美国证交会的文件。有关可能被视为代理征集参与者的其他信息，以及对他们直接和间接利益（通过证券持有或其他方式）的描述，也包含在S-4表格、代理声明和其他相关材料中，这些材料将在可获得时提交给美国证交会。如上文所述，您可以获得此文档的免费副本。本通讯不构成出售要约或购买任何证券的要约邀请，也不构成对拟议交易或其他事项的任何投票或批准的邀请。除通过符合经修订的1933年《美国证券法》第10条要求的招股说明书或根据适用法律的其他方式外，不得发行证券。免责声明（续）

我们的使命：开发可显著改善具有改变生命的免疫性疾病患者生活的变革性药物我们的候选产品：TOUR006，一种具有潜在差异化特征的2期/枢轴型抗IL-6单克隆抗体高亲和力、长半衰期、低免疫原性；以≤ 1mL的皮下注射方式提供已完成多个1期和2期临床试验，正在由辉瑞开发（448名受试者给药）最初由辉瑞开发我们的重点：免疫介导疾病，其中IL-6阻滞剂尽管有令人信服的临床活动信号，但仍未得到充分开发我们的主要适应症：甲状腺眼病（TED），一种自身抗体疾病，它会影响眼睛周围组织的潜在给药特征（低容量、低频率）和上游作用机制，这可能使其成为TED机制的理想治疗选择，在超过300名TED患者接受IL-6受体阻滞剂治疗后，TED机制得到临床验证，显示自身抗体减少和临床获益证据IND在美国获得批准，2b期TED研究预计将于2023年第三季度开始我们的第二个适应症：动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD），全球发病率和死亡率的一个主要原因新出现的临床证据似乎证明，数十年来关于IL-6作为一种关键心血管危险因素的研究是正确的。TOUR006可能会采取一种快速跟踪策略，在ASCVD 2期ASCVD生物标志物试验中，使用IL-6药物的频率可能低于竞争对手。该试验预计将于2024年开始，由领先的生物技术投资者参与进行1.12亿美元的A轮融资。公司亮点

根据交易结束时的某些调整，包括Talaris Legacy出售某些临床数据和知识产权所得的约220万美元交易摘要概述Talaris Therapeutics, Inc.（纳斯达克股票代码：TALS）收购Tourmaline Bio 100%的未偿还股权，公司结构为传统的反向并购存续实体名称/拟议股票代码：Tourmaline Bio（TRML）私募发行股票发行人：Tourmaline交易摘要3.897亿美元合并后公司的预估价值2.3亿美元Tourmaline的预估价值8470万美元Talaris的预估价值，包括高达6460万美元的股息/股权奖励现金支付净额1 7500万美元私募配售约2.1亿美元合并后公司的预估现金余额，不包括股息预估所有权分割：约59.0% Tourmaline，约21.7% Talaris，约19.3%私募发行辛迪加包括Acuta Capital Partners、Affinity Asset Advisors、Braidwell LP、高宏集团医疗投资、Deep Track Capital、Great Point Partners，LLC、KVP Capital、Logos Capital、Paradigm BioCapital、Qiming Venture Partners USA、RA Capital Management、LP、StemPoint Capital LP、TCGX、Vivo Capital和其他未披露的投资者预计到2026年将为电气石提供资金，并为包括2b期TED研究、2期TED篮子研究和2期CV研究在内的关键临床项目提供充足的资金预计2023年第四季度结束

领导团队Sandeep Kulkarni，MD联合创始人兼首席执行官Brad Middlekauff，京东首席业务官兼总法律顾问Ryan Iarrobino产品开发高级副总裁Yung Chyung，MD首席医疗官Susan Dana Jones，博士首席技术官Kevin Johnson，博士首席监管官Dora Rau高级副总裁、质量主管Gerhard Hagn高级副总裁、商业和开发主管

董事会顾问董事会、顾问和投资者Burt Adelman，医学博士，Verve Therapeutics和Clear Creek Bio的联合创始人和董事会主席；前渤健研发和投资组合战略执行副总裁；前研发和CMO Evp，Dyax Corp. Pouya N. Dayani，医学博士，玻璃体视网膜手术和眼部炎症视网膜-玻璃体联合医疗集团；USC Keck医学院兼职临床教授，USC Roski眼科研究所Kristine Erickson，OD前sarilumab，再生元制药全球眼科临床负责人；前临床研究副总裁，Aerie医药 Jarmila Heissigerov á，MM5医学博士教授，眼科（视网膜和葡萄膜炎）、儿科（风湿病）和医学（免疫学/风湿病）；斯坦福大学拜尔斯眼科研究所葡萄膜炎和眼炎服务主任Marco Sales-Sanz，医学博士，Ram ó n y Cajal医院（马德里）和IMO Grupo Miranza医院眼眶和眼部整形外科主任（马德里）Stuart Seiff，医学博士，加州大学旧金山分校名誉参议院眼科教授；太平洋眼面和美容整形外科中心医学主任兼首席执行官Marius Stan，医学博士，内分泌学顾问，医学副教授，梅奥诊所（罗切斯特）甲状腺核心小组主席奥尔巴尼医学院眼科狮子眼研究所医学博士、教授和主席；奥尔巴尼医疗中心医院眼科服务主任投资者Tim Anderson高宏集团医疗投资公司董事总经理Caley Castelein、电气生物公司医学博士联合创始人、管理合伙人、KVP Capital Cariad Chester合伙人、TCG Crossover Aaron Kantoff管理合伙人、Scion生命科学公司Rebecca Luse Deep Track Capital Parvinder Thiara首席投资官、Athanor Capital Sandeep Kulkarni、电气生物公司医学博士联合创始人和首席执行官

全人源抗体，以6pM的高亲和力Kd中和IL-6水平最终半衰期47-58天由Medarex转基因小鼠平台生成稳健的现有临床数据包两项完成的2期研究（SLE和Crohn’s）448名受试者接受了TOUR006持久和深度IL-6信号传导阻滞，观察到低至每4周10mg的不频繁给药正如通过C-反应蛋白（一种IL-6信号传导的药效学标志物）测量的那样，在448名受试者中接受了TOUR006，仅2名受试者在治疗后产生ADAs迄今为止，总体耐受性良好，符合IL-6类TOUR006（原PF-04236921），这是一种能中和IL-6的全人源、高亲和力抗体资料来源：PF-04236921研究者手册，2015年2月对RA受试者多次静脉注射TOUR006后第1天、第28天和第56天所有受试者的CRP中位血清浓度时间分布（研究B0151002）

IL-6增强抗体生成并诱导浆细胞分化和存活2在使用NMO患者样本的离体实验中，IL-6被证明可促进浆母细胞存活并刺激抗AQP4分泌3在TED和其他自身抗体疾病中广泛观察到IL-6阻断可抑制自身抗体水平最近satralizumab被批准用于NMOSD提供了强有力的证据，证明抗IL-6在自身抗体驱动的疾病中具有潜力。免疫力。（2022）Dienz等人，JEM（2009）Chihara等人，Proc。Natl。Acad。Sci. U.S.A.（2019）IL-6驱动自身抗体产生和炎症CD4 T细胞TH17 CD4 T细胞TFh记忆B细胞B细胞IL-6 + TGF-β IL-6 + IL-6 + TOUR006 TOUR006 IL-6 + IL-6 +存活血浆细胞CD8 T细胞细胞毒性CD8 T细胞TOUR006 IL-21 IL-21 IL-21抗体产生细胞内免疫细胞外免疫TOUR006 IL-6介导对B和T细胞通路的影响1转化证据

*发病率数字应要求提供的出版物IL-6有可能解决多种自身抗体驱动的问题及其他炎症冥想症美国患病率（2022）心血管动脉粥样硬化性心血管疾病皮肤科寻常型天疱性天疱疮内分泌科Graves病*胃肠道克罗恩病溃疡性结肠炎血液科特发性血小板减少性紫癜血栓性血小板减少性紫癜肾科IgA肾病膜性肾病*神经科原发性进行性多发性硬化症复发缓解性多发性硬化症重症肌无力自身免疫性脑炎慢性炎性脱髓鞘多发性神经病包涵体肌炎视神经脊髓炎谱系障碍眼科糖尿病黄斑水肿非感染性葡萄膜炎甲状腺眼病*肉芽肿病IgG4相关疾病关键自身抗体驱动的其他机制

TOUR006’s potential profile：皮下、小容量、低频注射TOUR006 Actemra（tocilizumab）Kevzara（sarilumab）Enspryng（satralizumab）Sylvant（siltuximab）Ziltivekimab Clazakizumab Company Tourmaline Roche 再生元制药 Roche EUSA Corvidia/Novo CSL Antibody Type Humanized Human Humanized Chimeric Human Humanized Target IL-6受体IL-6受体IL-6受体IL-6 IL-6 IL-6开发阶段2b Approved Approved Approved In Phase 3 In Phase 2/3 Indications are pursuing TED，ASCVD RA，GCA，ASCVD（ESKD）黑框警告药物未获批是是否否药物未获批药物终期半衰期47-58天21.5天最高10天30天20.6天45-65天~30天抗药物抗体< 1%患者1-2 %患者14-19 %患者38-73 %患者（药物清除率增加~20%）0-2 %患者6-13 %患者2-10 %患者注射部位反应0-9 %患者7-41 %患者5-7 %患者9%患者N/A0-6 %患者10-24 %患者管理途径皮下（SC）IV SC SC IV SC IV SC IV标准剂量20或50mg 8-12mg/kg 162mg 200mg 120mg 11mg/kg 15mg TBD 12.5mg给药方案Q8W/Q12W Q4W QW/Q2W Q2W Q4W Q3W Q4W Q4W Q4W资料来源：公司报告、出版物、FDA审查文件，包装插页AE：自身免疫性脑炎；AMR：抗体介导的排斥；ASCVD：动脉粥样硬化性心血管疾病；CKD：慢性肾病；COVID-19：冠状病毒病2019；CRS：细胞因子释放综合征；ESKD：终末期肾病；GCA：巨细胞动脉炎；HF：心力衰竭；MCD：多中心Castleman’s病；MG：重症肌无力；MOGAD：髓鞘少突胶质细胞糖蛋白抗体相关疾病；NMOSD：视神经脊髓炎；PJIA：多关节青少年特发性关节炎；PMR：风湿性多肌痛

适应症临床前1期2期3期预期关键里程碑甲状腺眼病2b期预计将于2023年第三季度开始2期开放标签篮子试验预计将于2024年初开始动脉粥样硬化性心血管病提交IND于2024年上半年2期预计将于2024年开始* TOUR006的临床开发计划于2023年底其他适应症正在评估* FDA可能要求电气石在ASCVD方面进行1期试验。

监管排他性在美国，我们预计生物制剂将依赖12年的数据排他性监管律师已确认这是一个合理的预期专利保护我们已就TOUR006提交了5项新的专利申请，包括关于：特定适应症的使用方法给药方案如果发布，将在2043年（或更晚）到期的其他专利申请辉瑞已放弃之前所有与TOUR006相关的辉瑞专利/申请未发现经营自由问题TOUR006监管排他性和知识产权

甲状腺眼病

自身免疫性疾病与眼部周围细胞类型的增殖和炎症有关症状包括眼球突出、复视和毁容视神经受累可能危及视力，需要紧急手术每年大约有30,000个新病例（各种严重程度），我们估计其中15,000-20,000个是中度至重度1由与TSH受体结合的自身抗体驱动的病理生理学，同样的自身抗体也会导致Graves甲状腺机能亢进（GH）；高达95%的TED患者也有GH2 IL-6在TED患者中升高，实验证据表明这在疾病发病机制中起作用。内分泌。（2020）；Lazarus，Best Pract。克莱恩水库。内分泌。Metab。（2021）Sabini et al.，Eur。Thyroid J.（2018）Hiromatsu et al.，J. Clin。内分泌。Metab。（2000）；Slowik等人，Endocr。Res.（2012）；Jyonouchi et al.，Thyroid（2001）；Hwang et al.，Invest Ophthalmol Vis Sci（2009）Thyroid eye disease（also called Graves’ophthalmopathy and Graves’orbitopathy）资料来源：Getty Images

改编自Huang等人，Eye（2018年）；Hodgson和Rajaii，Ophthalmol Ther（2020年）；Fang等人，Front Endocrinol（2021年）；Smith，Eye（2019年）；以及Cabezas等人，Front。免疫。（2022）IL-6抑制有可能阻断TED发病机制的多个步骤TOUR006已被观察到抑制IL-6，TED发病机制的关键节点脂肪细胞肌成纤维细胞透明质酸3）抑制眼眶成纤维细胞信号传导和分化炎症：疼痛红肿眼眶组织扩张：突出性复视眼睑回缩视神经压迫抗TSHR/IGF-1R自身抗体IL-6 TOUR006眼眶成纤维细胞2）抑制T细胞驱动炎症1）抑制自身抗体形成CD4 T细胞TFh记忆B细胞IL-6 + IL-6 + IL-6 +存活血浆细胞IL-21 Th17 CD4 T细胞TGF-β IL-6 + IL-6

Horizon公司报告和备案文件Horizon 2022年第三季度财报电话会议；LTM =过去12个月Horizon 2023年第一季度10Q Kahaly等人，Thyroid（2021）（ATA 2021年报告）TED市场的渗透率仍然很低，即使teprotumumab销售停滞不前16,00080%不方便：每3周静脉给药繁琐的审批过程3使用输液中心的机会有限3持久性有限：长期随访观察到的高复发率4安全性：潜在的永久性副作用Teprotumumab各季度销售额（百万美元）1 Teprotumumab美国LTM渗透率2销售停滞在过去6个季度大多数未接受tepro治疗的患者采用tepro的潜在障碍

Yamamoto等人，Front Pharmacol（2014）；Gao等人，Front Cell Neurosci（2020）Bartalena等人，J. Endocrinol。投资。（2022）Kossler et al.，J. Endocrinol（2021）Chow et al.，BMJ Case Rep（2022）截至2023年8月的电气石研究Teprotumumab可能导致永久性听力损失风险增加听力障碍可能代表IGF-1通路抑制的靶向后果1 IGF-1是正常内耳功能所必需的可能与SC和IV同样相关15%的患者在所有病例报告中报告听力障碍2其中45%报告为持续性耳毒性似乎是累积的，在一个系列中平均3.6次输液后出现3一些调查人员建议用连续的听力图来监测听力损失4患有因teprotumumab导致的听力障碍的患者在50多起诉讼中正在提起的法律诉讼5截至2023年5月，FAERS数据库中记录的与耳朵和听力相关的不良事件有384起，包括永久性耳聋的报告2023年7月，FDA更新了Tepezza的标签，以反映其永久性听力损失的可能性，建议评估患者在使用Tepezza治疗之前、期间和之后的听力

TOUR006有潜力解决TED中未满足的需求广泛、深入和持久的影响对多种结果测量有意义的益处：眼球突出、CAS、复视复发率低耐受性良好的安全性预期可避免永久性或不可逆的副作用安全问题可通过常规监测来管理大多数患者的有限治疗过程解决基础生物学机制作用于疾病级联的上游以阻止疾病有限的时间窗口实现最大效果临床数据支持早期与延迟治疗的启动以患者为中心的体验易于获取和易于使用适合长期使用，TED的理想一线治疗要素护理标准的潜在改善所呈现的特征反映的结果可能不代表TOUR006。过去临床试验的结果可能并不预示未来的结果，未来或正在进行的临床试验的结果可能并不表明所呈现的某些或任何特征。

研究详情关键终点第一作者年份研究类型数量治疗突出反应率CAS反应率降低百分比在自身抗体中Perez-Moreiras 2021回顾性54788975 S á nchez-Bilbao 2020观察性48 NR NR NR Atienza-Mateo 2018回顾性29 NR NR NR Perez-Moreiras 2014前瞻性1872 10076 Perez-Moreiras 2018随机对照159360 NS de la Fuente Burs ó n 2020回顾性15 NR NR NR Pereira 2023回顾性14 NR NR NR Boutzios 2023观察性12 NR NR 84 Pamp í n-S á nchez 2022回顾性117573 NR Moi 2022回顾性10明确改善8075 Cortez 2022前瞻性101010081 Silkiss 2020 Case Series 9 Clear Improvement 5674 Smith 2021 Retrospective 97810054 Bielefeld 2019 Observational 8 NR NR NR Ceballos-Marcias Jose 2020 Case Series 8 NR 7541 Mo á s 2022 Observational 7 NR NR 92 Toro-Tobon 2023 Retrospective 650 NR NR Bennedjai 2020 Retrospective 7 NR NR 73 de Pablo Gomez 2018 Case Series 5 NR 60 NR Ribi 2017 Case Series 33367 NR Maldiney 2020 Case Series 367 NR NR Stevens 2022 Retrospective 310067 NR Russell 2017 Case Series 2 NR 0 NR Sy 2017Case Series 2 Clear Improvement 5069 Copperman 2019 Case Series 2 1000 NR Coy 2019 Case Series 2 NR 50 NR Park 2021 Case Series 2 100100 NR Abeillon-du Payrat 2022 Case Series 2 10050 NR Butnaru2013 Case Report 1 NR 100 NR G ó mez Rodr í guez 2014 Case Report 1 NR 100 NR Bielefeld 2017 Case Report 1 Clear Improvement NR NR Canas 2018 Case Report 1100 NR NR Pascual-Camps 2018 Case Report 1 NR NR NR NR Garreta Fontelles 2019 Case Report 1 NR NR 93 Mehmet 2020 Case Report 10 NR NR卡普兰2020年个案报告1 NR 085 Cayon-Blanco 2020年个案报告1 NR 100 NR Tran 2020个案系列1 NR NR NR Ruiz 2021年个案报告1 NR NR NR Albrashdi 2022年个案报告1100 NR NR Cezara 2022年个案报告1 NR 0 NR Mohamed 2022个案系列100 NR Moleiro 2022个案报告1100 NR 86 Almazrouei 2023个案报告1 NR NR NR Cuculescu 2023个案报告1明确改善0 NR Nirmalan 2023个案系列1 NR NR NR加权平均72% 78% 74% Smith 2017（Tepro Phase 2）71% 69% N/A Douglas 2020（Tepro 3期）83% 59% N/A在类固醇难治性TED患者中使用托珠单抗的研究证明了临床获益的一致证据大多数研究纳入了类固醇难治性患者大多数接受治疗的患者在症状出现后9个月以上，即他们的疾病可能已经脱离了活动期接受治疗可能不是最理想的（< 6个月）我们认为这些报告可能低估了IL-6阻断的真实疗效在这里概述的数据中，突出反应率通常被定义为在基线时较差的眼睛出现≥ 2毫米的突出改善，而另一只眼睛没有任何恶化。CAS响应率通常在这里概述的数据中定义为CAS为0或1。本表中引用的研究为研究者主导的研究，其设计目的不是为托珠单抗在TED中的批准提供证据。这些研究大多不具备检测统计学意义的能力。NR：没有报道。NR：没有报道。NS：不重要。可根据要求提供出版物

仅包括报告完整疾病持续时间数据的出版物。* Perez-Moreiras 2021：范围，而非IQR；Smith 2021：均值和范围；Bennedjai 2020 & tepro试验：均值+/-一个标准差TED患者在开始使用托珠单抗前大多病程较长，可能影响IL-6阻断的疗效入组时TED症状的中位数（IQR）持续时间（n）

Smith等人，Ophthalmic Plast Reconstr Surg（2021）最近的病例系列证明一线TED患者中IL-6抑制的潜力研究者主导的使用托珠单抗的回顾性分析9名受试者被纳入分析平均CAS：6（满分7）托珠单抗8mg/kg治疗从症状出现到首次治疗的平均时间：2.89个月平均输注次数：4.2自身抗体水平相对于基线的中位变化：61% OPTIC试验83% OPTIC试验：59%

24周24周24周计划2b期：一线TED的剂量范围研究n = 27 pts/arm TOUR006 SC 50mg Q8W x 3 TOUR006 SC 20mg Q8W x 3 Period A：主要疗效研究人群：中重度TED，眼球突出≥ 3mm高于正常水平（基于种族和性别）活动期，症状发作时间≤ 12个月，CAS ≥ 4，TSI阳性一线设置，皮质类固醇先前使用上限（< 1g甲基强的松龙或同等剂量）主要疗效终点：第20周眼球突出反应率其他终点：CAS复视QoL，安全性，PK/PD/ADA双重掩蔽，安慰剂对照试验安慰剂R *任何在A期接受抢救治疗/干预的患者都不会在B期接受TOUR006，而只会接受随访TOUR006 SC 50mg Q8W x3随访B期：延伸突增无反应者*突增无反应者开放标签随访

通过TED篮子试验进行评估TOUR006：治疗广泛TED人群（及以后）的治疗潜力活动性TED（中度-重度）高CAS而无明显突厥先前治疗经验的延长治疗（超过初始疗程）格雷夫斯病TED初治或有限的先前治疗（例如，适度暴露于全身性糖皮质激素）活动性炎症，但突厥很小或没有Teprotumumab：反应不足复发无法耐受其他药物（例如，完整的糖皮质激素疗程）最初16周疗程后可能对TOUR006反应不足的患者亚组Graves无TED：解决甲状腺疾病TED前：预防TED TED早期/轻度TED：稳定或逆转一线后一线后甲状腺疾病的潜在影响通过2b期试验进行评估通过2b期试验进行评估通过其他试验进行评估

TOUR006有潜力在TED TOUR006 Teprotumumab Batoclimab Efgartigimod IV或SC Satralizumab VRDN-001 Linsitinib Lonigutamab Company作用机制IL-6抗体IGF-1R抗体FcRn抗体FcRn抗体片段IL-6R抗体IGF-1R抗体IGF-1R抑制剂IGF-1R抗体开发阶段计划于2023年第三季度开始2b期已获批准3期注册试验预计于2023年第四季度开始3期预计于2023年9月开始3期2/3期1/2给药路线SC IV SC（每次给药最多4mL）IV或SC SC IV Oral SC Frequency Q8W Q3W QW QW QW Q4W Q3W BID Q4W Market cap Private~$ 26B~$ 3.0B~$ 29B~$ 208B~$ 1.1B Private~$ 2.5B资料来源：公司报告市场数据截至2023年8月31日收盘

动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）

尽管他汀类药物广泛可用，但ASCVD仍然得不到充分的治疗，约55%的美国患者服用他汀类药物，其中只有50%的患者有足够的反应，1,2，3,950万人没有服用LLT Gu等人。Am J Prev Cardiol（2022）。Nelson et al. JACC（2022）Akeya et al. Heart（2018）CDC，Heart Disease Ridker。Circ Res（2017）Colantonio et al. JAHA（2018）在美国ASCVD患者中使用率< 5%的其他降脂疗法（例如PCSK9类）ASCVD包括主要的心血管不良事件，包括心脏病发作、冠心病和中风，在美国每年导致约70万人死亡4一些服用他汀类药物的患者达不到LDL-C的目标，而那些服用他汀类药物的患者可能仍有来自炎症等其他因素的主要残留风险5尽管这些药物的使用范围很广，患者对他汀类药物的依从性较低，这是由于不良副作用和被认为缺乏益处6仍有大量未开发的患者群体，针对其他关键风险因素（如炎症）的不经常给药的治疗可能会更好地解决这些问题

炎症在斑块形成和破坏中具有确定的作用CRP被认为是炎症相关CV风险的关键生物标志物CRP是IL-6通路激活的标志物CRP水平在CV疾病患者中经常升高基因实验表明，某些IL-6R多态性与较低的CRP水平和降低CV风险Ridker PM和Luscher TF相关。《欧洲心脏杂志》，第35卷，第27期，2014年7月14日，第1782 – 1791页IL-6炎症正在成为关键的心血管危险因素

Ridker等人，NEJM（2000）Arnett等人，J Am Coll Cardiol（2019）CARE（普伐他汀）；JUPITER（瑞舒伐他汀）；CANTOS（canakinumab）；CLEAR（bempedoic acid）Ridker等人，PROVE-IT（阿托伐他汀vs普伐他汀），NEJM（2005）数十年的研究表明，CRP升高是主要CV事件的预测因子CRP水平高是ASCVD的一个已知危险因素，在一项研究中，发生MACE的风险几乎增加了两倍1 CRP水平≥ 2.0mg/L被ACC和AHA2列为风险增加因素，与LDL-C升高和其他众所周知的风险因素并列。与CRP升高相关的慢性炎症，如RA，以及原发性高胆固醇血症和代谢紊乱也被列为潜在风险因素。多项大型心血管结局研究表明，CRP降低与改善结局相关，并且是治疗益处的有力预测指标3

Ridker等人，N. Engl。J. Med.（2017）Ridker et al.，Lancet（2018）Ridker et al.，Eur。Heart J.（2018）Analysis from CANTOS highlights the therapeutic potential of IL-6 inhibition in ASCVD In canakinumab’s Phase 3 CV outcomes trial（CANTOS）greater IL-6和hsCRP降低与更大的CV效益相关CANTOS主要终点1 CANTOS分层与hsCRP降低2 CANTOS分层与IL-6降低3 HR（95% CI）p安慰剂1（ref）（ref）治疗中IL-6 ≥ 1.65 ng/L 1.06（0.90-1.25）0.49治疗中IL-6 < 1.65 ng/L 0.64（0.54,0.77）< 0.0001 HR（95% CI）p安慰剂1（ref）（ref）治疗中hsCRP ≥ 2.0 mg/L 0.95（0.84-1.09）0.48治疗中hsCRP < 2.0mg/L 0.75（0.66-0.85）< 0.0001 HR（95% CI）p安慰剂1（ref）（150mg0.85（0.74-0.98）P = 0.021危险比改善MAC累积发生率（3分）0.25 0.20 0.15 0.10 0.0500012345随访（年）012345随访（年）MAC累积发生率（3分）0.25 0.20 0.15 0.10 0.0550 MAC累积发生率（3分）0.25 0.20 0.15 0.10 0.0500012345随访（年）

Ridker等人，NEJM（2017）Ridker等人，Lancet（2021）2b期RESCUE研究的主要终点：第122周CRP中值降低92% Canakinumab仅在第121周较高剂量时CRP中值降低59-68 %由Corvidia开发的抗IL-6抗体Ziltivekimab产生的CRP降幅比canakinumab更深

Novo studying ziltivekimab in ZEUS，a Ph3 CV outcomes trial in ASCVD patients with kidney disease1 Topline data readout expected in 20252 诺和诺德研发日Investor Deck June 28,2021 Estimated primary completion date listed on Clinicaltrials.gov：NCT05021835 TOUR006 entering market with a less frequency administration product

TOUR006的PK/PD建模支持每季度给药的潜力来源：电气石PK/PD建模，由Certara进行，黑色直线是中值红色虚线是第5和第95百分位蓝色虚线是第25和第75百分位绿色虚线CRP从基线下降90%注意：为了缓解CRP水平进入正常范围的天花板效应，在CRP模拟中，任何CRP达到< 2 mg/L的患者都被认为比基线降低了90%。在CRP > 2mg/L且CRP > 2mg/L且< 10mg/L的50mg Q12W中，超过90%的患者达到了目标CRP降低

N = 80（每组20个）*试验设计是初步的，可能会发生变化潜在2期CV试验* TOUR006剂量水平1 Q3M TOUR006剂量水平2 Q3M TOUR006剂量水平3 QM SC每月治疗：第1天、第1个月、第2个月和第3个月注意：每季度给药TOUR006的组将在第1个月和第2个月接受安慰剂随访至第12个月研究人群：与RESCUE试验类似的研究人群排除安全性并发症风险较高的患者（例如免疫功能低下的患者）关键终点：PD：hsCRP和其他生物标志物PK，ADA安全性随机、双盲、安慰剂对照试验R安慰剂

后续步骤

近期催化剂适应症里程碑预期时间状态TED Gain FDA alignment on proposed TED program Q2 2023 q File TED IND Mid-2023 q Initiate Phase 2b TED trial Q3 2023 q Initiate TED basket trial Early 2024 q ASCVD Gain FDA alignment on proposed CV program Q4 2023 q Initiate Phase 2 CV trial 2024 q P P