卡维克蒂^™（ciltacabtagene autoleucel）获得日本厚生劳动省的批准，用于治疗复发性或难治性多发性骨髓瘤患者

新泽西州萨默塞特--（美国商业资讯）--2022年9月27日--开发、制造和商业化治疗危及生命疾病的新疗法的全球生物技术公司Legend Biotech Corporation（纳斯达克股票代码：LEGN）今天宣布，日本厚生劳动省已批准CARVYKTI^™，一种B细胞成熟抗原导向的嵌合抗原受体T细胞疗法，用于治疗成人复发性或难治性多发性骨髓瘤，仅限于满足以下两种情况的病例：

• 患者没有针对BCMA的CAR-阳性T细胞输注治疗史
• 接受三种或三种以上治疗的患者，包括免疫调节剂、蛋白酶体抑制剂和抗CD38单克隆抗体，并且多发性骨髓瘤在最近的治疗后没有反应或复发

新药申请由传奇生物的合作伙伴杨森制药提交。Legend于2017年12月与Janssen签订了独家全球许可和合作协议，以开发和商业化ciltacabtagene autoleucel。

卡维克蒂^™具有两种靶向BCMA的单域抗体，专为每位患者开发，并作为单次输注给药。

该批准基于关键的1b/2期CARTITUDE-1研究的数据，包括接受过中位数为6种先前治疗方案（范围，3-18）且先前接受过蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂和抗CD38单克隆抗体。¹在该研究中，使用ciltacabtagene autoleucel一次性治疗产生了持久的反应，非日本人群中96.9%（95%置信区间[ CI ]，91.2-99.4）的复发性或难治性多发性骨髓瘤患者对治疗有反应（n = 97）。¹值得注意的是，67%（95% CI，56.7-76.2）的患者（n = 65）达到了严格的完全缓解，医生无法通过成像或其他方式观察到疾病的任何体征或症状治疗后的测试。^2*在日本多发性骨髓瘤患者中也观察到了疗效结果，这与非日本人群的结果一致。⁺在中位18个月的随访中，非日本患者的中位缓解持续时间为21.8个月。³

在CARTITUDE-1研究中，在106名成年患者中评估了cilta-cel的安全性，其中包括97名非日本人和9名日本参与者。在106名接受cilta-cel治疗的患者中，有105名（99.1%）观察到不良反应。最常见的不良反应包括细胞因子释放综合征（94.3%）、血细胞减少症（79.2%）、中性粒细胞减少症（75.5%）、血小板减少症（59.4%）、贫血（51.9%）、神经系统事件（39.6%）感染（19.8%）和低丙种球蛋白血症（11.3%）。⁴

传奇生物首席执行官Ying Huang博士表示：“Carvykti的批准^™日本监管机构的报告是我们帮助复发或难治性多发性骨髓瘤患者的旅程中的一个里程碑。我们正在与Janssen合作，为该药物进入市场奠定基础，同时推进临床开发计划，我们认为这是适合多发性骨髓瘤患者的重要治疗选择。”

卡维克蒂^™2022年2月获得美国食品药品监督管理局批准，2022年5月获得欧盟委员会有条件上市许可。

结束-

关于Carvykti^™（ciltacabtagene autoleucel；cilta-cel）

卡维克蒂^™是一种B细胞成熟抗原导向的转基因自体T细胞免疫疗法，它涉及用编码嵌合抗原受体的转基因重新编程患者自己的T细胞，该受体可识别和消除表达BCMA的细胞。BCMA主要在恶性多发性骨髓瘤B系细胞以及晚期B细胞和浆细胞表面表达。卡维克蒂^™CAR蛋白具有两种靶向BCMA的单域抗体，旨在赋予对人BCMA的高度亲和力。在与表达BCMA的细胞结合后，CAR促进T细胞的激活、扩增和靶细胞的消除。¹

2017年12月，传奇生物技术公司与杨森制药签订了一项全球独家许可和合作协议，以开发和商业化cilta-cel。

2022年2月，Carvykti^™已被美国食品和药物管理局批准用于治疗成人复发性或难治性多发性骨髓瘤。⁵2022年5月，欧盟委员会授予Carvykti有条件的营销授权^™用于治疗成人复发性和难治性多发性骨髓瘤。⁶cilta-cel于2019年12月在美国和2020年8月在中国获得突破性疗法认定。此外，cilta-cel于2019年4月获得了欧盟委员会的优先药物指定。Cilta-cel还于2019年2月获得了美国FDA的孤儿药指定，2020年2月获得了欧盟委员会的孤儿药指定，并于2020年6月获得了日本药品和医疗器械管理局的孤儿药指定。2022年5月，欧洲药品管理局孤儿药品委员会以协商一致方式建议，在证明治疗后完全缓解率提高和持续的临床数据的基础上，维持cilta-cel的孤儿药指定。⁷

关于CARTITUDE-1

CARTITUDE-1（NCT03548207）⁸是一项1b/2期、开放标签、单臂、多中心试验，评估cilta-cel治疗成人复发性或难治性多发性骨髓瘤患者，这些患者之前至少接受过三种先前的治疗，包括蛋白酶体抑制剂，一种免疫调节剂和一种抗CD38单克隆抗体，以及在最后一个方案期间或之后表现出疾病进展的人。研究中的所有患者都接受了中位数为6种先前的治疗方案（范围，3-18）。⁹

关于多发性骨髓瘤

多发性骨髓瘤是一种无法治愈的血癌，始于骨髓，其特征是浆细胞过度增殖。¹⁰在日本，2018年约有7,800人被诊断出患有多发性骨髓瘤，2020年约有4,200名患者死亡。¹¹到2022年，预计将有超过34,000人被诊断出患有多发性骨髓瘤，美国将有超过12,000人死于该病。¹²虽然一些多发性骨髓瘤患者根本没有症状，但大多数患者的诊断症状可能包括骨骼问题、低血细胞计数、钙升高、肾脏问题或感染。¹³尽管治疗可能会导致缓解，但不幸的是，患者很可能会复发。¹⁴用标准疗法（包括蛋白酶抑制剂、免疫调节剂和抗CD38单克隆抗体）治疗后复发的患者预后不佳，几乎没有可用的治疗选择。^15,16

CARVYKTI ™美国FDA批准的适应症

Carvykti ™（ciltacabtagene autoleucel）是一种以B细胞成熟抗原为导向的转基因自体T细胞免疫疗法，适用于治疗复发性或难治性多发性骨髓瘤的成年患者，在接受过四种或更多先前的治疗后，包括蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂和抗CD38单克隆抗体。

美国重要安全信息

警告：细胞因子释放综合征、神经系统毒性、HLH/MAS以及长期和复发性细胞减少症 细胞因子释放综合征，包括致命或危及生命的反应，发生在用Carvykti ™治疗后的患者中。不要对患有活动性感染或炎症性疾病的患者使用Carvykti ™。使用托珠单抗或托珠单抗和皮质类固醇治疗严重或危及生命的CRS。 免疫效应细胞相关神经毒性综合征可能是致命的或危及生命的，发生在用Carvykti ™治疗后，包括在CRS发作之前、与CRS同时发生、在CRS消退后或在没有CRS的情况下。监测Carvykti ™治疗后的神经系统事件。根据需要提供支持性护理和/或皮质类固醇。 在使用Carvykti ™治疗后，发生了帕金森病和格林-巴利综合征及其相关并发症，导致致命或危及生命的反应。 噬血细胞淋巴组织细胞增多症/巨噬细胞激活综合征，包括致命和危及生命的反应，发生在接受CARVYKTI ™治疗的患者中。HLH/MAS可与CRS或神经系统毒性一起发生。 在用Carvykti ™治疗后发生了长期和/或复发性血细胞减少症、出血和感染以及需要干细胞移植以恢复造血。 CARVYKTI ™仅可通过称为CARVYKTI ™ REMS计划的风险评估和缓解策略下的受限计划获得。

警告和注意事项

细胞因子释放综合征，包括致命或危及生命的反应，在接受ciltacabtagene autoleucel的95%（92/97）患者中使用Carvykti ™治疗后发生。5%（5/97）的患者发生了3级或更高的CRS（2019 ASTCT级）1,1名患者报告了5级CRS。CRS发病的中位时间为7天（范围：1-12天）。CRS最常见的表现包括发热（100%）、低血压（43%）、天冬氨酸转氨酶升高（22%）、寒战（15%）、丙氨酸转氨酶升高（14%）和窦性心动过速（11%）。与CRS相关的3级或更高级别事件包括AST和ALT升高、高胆红素血症、低血压、发热、缺氧、呼吸衰竭、急性肾损伤、弥散性血管内凝血、HLH/MAS、心绞痛、室上和室性心动过速、不适、肌痛、C反应蛋白、铁蛋白、血碱性磷酸酶和γ-谷氨酰转移酶增加。

根据临床表现识别CRS。评估和治疗发烧、缺氧和低血压的其他原因。据报道，CRS与HLH/MAS的发现有关，并且综合征的生理学可能重叠。HLH/MAS是一种可能危及生命的疾病。在治疗后出现CRS进行性症状或难治性CRS的患者中，评估HLH/MAS的证据。

97名患者中有69名（71%）在输注ciltacabtagene autoleucel后接受了托珠单抗和/或皮质类固醇治疗CRS。44名（45%）患者仅接受托珠单抗，其中33名（34%）接受单剂量，11名（11%）接受多剂量；24名患者（25%）接受托珠单抗和皮质类固醇，一名患者（1%）仅接受皮质类固醇。确保在输注Carvykti ™之前至少有两剂托珠单抗可用。

在REMS认证的医疗机构输注Carvykti ™后，至少每天监测患者CRS的体征和症状，持续10天。在输注后至少4周内监测患者的CRS体征或症状。在出现CRS的第一个迹象时，立即进行支持性护理、托珠单抗或托珠单抗和皮质类固醇的治疗。建议患者在任何时候出现CRS的体征或症状时立即寻求医疗护理。使用Carvykti ™治疗后发生神经毒性，可能是严重的、危及生命的或致命的。

使用Carvykti ™治疗后发生神经毒性，可能是严重的、危及生命的或致命的。神经毒性包括ICAN、具有帕金森病体征和症状的神经毒性、格林-巴利综合征、周围神经病和颅神经麻痹。就这些神经毒性的体征和症状以及其中一些毒性的延迟发作性质向患者提供咨询。如果任何这些神经毒性的体征或症状随时发生，指示患者立即寻求医疗护理以进行进一步评估和管理。

总体而言，26%（25/97）的患者在使用ciltacabtagene autoleucel后发生了下述一种或多种神经毒性亚型，其中11%（11/97）的患者经历了3级或更高级别的事件。在两项正在进行的研究中也观察到了这些神经毒性亚型。

免疫效应细胞相关神经毒性综合征：接受CARVYKTI ™治疗的患者在接受CARVYKTI ™治疗后，包括在CRS发作之前、与CRS同时、CRS消退后或在没有CRS的情况下，可能会经历致命的危及生命的ICAN。

在接受ciltacabtagene autoleucel的患者中，23%（22/97）发生了ICAN，其中3%（3/97）发生了3级或4级事件，2%（2/97）发生了5级（致命）事件。ICANS发病的中位时间为8天（范围1-28天）。所有22名ICAN患者均患有CRS。ICANs最常见（≥ 5%）的表现包括脑病（23%）、失语（8%）和头痛（6%）。在REMS认证的医疗机构输注Carvykti ™后，至少每天监测患者10天，以了解ICAN的体征和症状。排除ICANS症状的其他原因。

在输注后至少4周内监测患者的ICAN体征或症状并及时治疗。应根据需要通过支持性护理和/或皮质类固醇来管理神经毒性。

帕金森病：在CARTITUDE-1研究中经历任何神经毒性的25名患者中，5名男性患者具有神经毒性，具有帕金森病的多种体征和症状，不同于免疫效应细胞相关神经毒性综合征。在其他正在进行的ciltacabtagene autoleucel试验中报告了帕金森病的神经毒性。患者有帕金森病和非帕金森病症状，包括震颤、运动迟缓、不自主运动、刻板印象、自发运动丧失、掩蔽相、冷漠、平直情绪、疲劳、僵硬、精神运动迟缓、缩图、书写困难、失用症、嗜睡、意识模糊、嗜睡、意识丧失、延迟反射、反射亢进、记忆丧失、吞咽困难、大便失禁、跌倒、弯腰姿势、拖曳步态、肌肉无力和消瘦、运动功能障碍、运动和感觉丧失、无力性缄默和额叶释放迹象。CARTITUDE-1中5名患者的帕金森病中位发作时间为输注西他他卡品自白液后43天（范围15-108）。

监测患者帕金森病的体征和症状，这些体征和症状可能会延迟发作并通过支持性护理措施进行管理。用于治疗帕金森病、改善或解决CARVYKTI ™治疗后帕金森病症状的药物的疗效信息有限。

吉兰-巴雷综合征：在另一项正在进行的自白素治疗中，尽管使用静脉注射免疫球蛋白治疗，但在吉兰-巴雷综合征（GBS）之后发生了致命的结果。报告的症状包括与MillerFisher GBS变异一致的症状、脑病、运动无力、语言障碍和多发性神经根炎。

监控GBS。评估以周围神经病变为表现的GBS患者。根据GBS的严重程度，考虑采取支持性护理措施并结合免疫球蛋白和血浆置换治疗GBS。

周围神经病变：CARTITUDE-1中的6名患者发展为周围神经病变。这些神经病表现为感觉、运动或感觉运动神经病。中位症状发作时间为62天（范围4-136天），中位周围神经病变持续时间为256天（范围2-465天），包括持续的神经病变。在其他正在进行的ciltacabtagene autoleucel试验中，经历周围神经病变的患者也经历了颅神经麻痹或GBS。

颅神经麻痹：3名患者（3.1%）在CARTITUDE-1中经历了颅神经麻痹。所有三名患者均患有第7次颅神经麻痹；一名患者也患有第5次颅神经麻痹。中位发病时间为输注西他卡布汀自白液后26天（范围21-101天）。在正在进行的Ciltacabtagene Autoleucel试验中，还报告了第3次和第6次颅神经麻痹、双侧第7次颅神经麻痹、改善后颅神经麻痹恶化以及颅神经麻痹患者周围神经病变的发生。监测患者颅神经麻痹的体征和症状。根据体征和症状的严重程度和进展，考虑使用全身性皮质类固醇进行管理。

噬血细胞淋巴组织细胞增多症/巨噬细胞激活综合征：一名患者（1%）在Ciltacabtagene Autoleucel后99天发生致命性HLH。在HLH事件之前，CRS持续了97天。HLH/MAS的表现包括低血压、缺氧伴弥漫性肺泡损伤、凝血病、血细胞减少和多器官功能障碍，包括肾功能障碍。如果不及早识别和治疗，HLH是一种危及生命的疾病，死亡率很高。HLH/MAS的治疗应按照机构标准进行。

Carvykti ™ REMS：由于存在CRS和神经系统毒性的风险，Carvykti ™只能通过称为Carvykti ™ REMS的风险评估和缓解策略下的受限程序获得。

如需更多信息，请访问www.carvyktirems.com或1-844-672-0067。

延长和复发性血细胞减少症：在淋巴清除化疗和Carvykti ™输注后，患者可能附件延长和复发性血细胞减少症。一名患者因长期血小板减少症而接受自体干细胞治疗以进行造血重建。

在CARTITUDE-1中，30%（29/97）的患者出现长期的3或4级中性粒细胞减少症，41%（40/97）的患者出现长期的3或4级血小板减少症，但在Ciltacabtagene Autoleucel输注后第30天仍未解决。

63%（61/97）、18%（17/97）、60%（58/97）和37%（36/97）的患者在从输注后的初始3级或4级血细胞减少症。在Ciltacabtagene AutoLeucel输注后第60天后，31%、12%和6%的患者在3级或4级血细胞减少症初步恢复后分别出现3级或更高级别的淋巴细胞减少症、中性粒细胞减少症和血小板减少症复发。87%（84/97）的患者在3或4级血细胞减少症初始恢复后有1次、2次或3次或更多3级或4级血细胞减少症复发。6名和11名患者在死亡时分别患有3级或4级中性粒细胞减少症和血小板减少症。

监测Carvykti ™输注前后的血细胞计数。根据当地机构指南，使用生长因子和血液制品输血支持来管理血细胞减少症。

感染：不应向患有活动性感染或炎症性疾病的患者施用Carvykti ™。Carvykti ™输注后患者发生严重、危及生命或致命的感染。

57名（59%）患者发生了感染（所有级别）。23%（22/97）的患者发生了3级或4级感染；17%的患者发生了未指明病原体的3级或4级感染，7%的患者发生了病毒感染，1%的患者发生了细菌感染，1%的患者发生了真菌感染。总体而言，四名患者患有5级感染：肺脓肿（n = 1）、败血症（n = 2）和肺炎（n = 1）。

在Carvykti ™输注前后监测患者的感染体征和症状，并适当治疗患者。根据标准机构指南管理预防性、先发制人和/或治疗性抗菌药。10%的患者在自白液输注ciltacabtagene后观察到发热性中性粒细胞减少症，并且可能与CRS同时发生。在发热性中性粒细胞减少症的情况下，评估感染并按照医学指示使用广谱抗生素、液体和其他支持性护理进行管理。

病毒再激活：乙型肝炎病毒再激活，在某些情况下会导致暴发性肝炎、肝功能衰竭和死亡，可发生在低丙种球蛋白血症患者中。在收集用于制造的细胞之前，如果根据临床指南有临床指示，则对巨细胞病毒、HBV、丙型肝炎病毒和人类免疫缺陷病毒或任何其他传染源进行筛查。根据当地机构指南/临床实践，考虑抗病毒治疗以防止病毒再激活。

12%（12/97）的患者报告低丙种球蛋白血症为不良事件；92%（89/97）的患者输注后实验室IgG水平降至500 mg/dL以下。在用Carvykti ™治疗后监测免疫球蛋白水平，并对IgG < 400 mg/dL给予IVIG。根据当地机构指南进行管理，包括感染预防措施和抗生素或抗病毒预防。

活疫苗的使用：尚未研究在Carvykti ™治疗期间或之后用活病毒疫苗免疫的安全性。在开始淋巴清除化疗之前、在Carvykti ™治疗期间以及在用Carvykti ™治疗后免疫恢复之前至少6周内，不建议接种活病毒疫苗。

5%（5/97）的患者在自白液输注西他卡他格烯后发生了超敏反应。严重的超敏反应，包括过敏反应，可能是由于Carvykti ™中的二甲基亚砜引起的。患者输注后应仔细监测2小时，以发现严重反应的体征和症状。根据超敏反应的严重程度及时治疗并适当管理。

继发性恶性肿瘤：患者可能会发展为继发性恶性肿瘤。终生监测继发性恶性肿瘤。如果发生继发性恶性肿瘤，请致电1-800-526-7736联系Janssen Biotech，Inc.进行报告并获取有关收集患者样本以测试T细胞来源的继发性恶性肿瘤的说明。

对驾驶和使用机器能力的影响：由于可能发生神经系统事件，包括精神状态改变、癫痫发作、神经认知能力下降或神经病变，患者在CARVYKTI ™输注后的8周内有意识或协调能力改变或下降的风险。建议患者避免驾驶和从事危险的职业或活动，例如在初始阶段操作重型或潜在危险的机器，以及在新出现任何神经系统毒性的情况下。

不良反应

最常见的非实验室不良反应（发生率超过20%）是发热、细胞因子释放综合征、低丙种球蛋白血症、低血压、肌肉骨骼疼痛、疲劳、不明病原体感染、咳嗽、寒战、腹泻、恶心、脑病、食欲下降、上呼吸道感染、头痛、心动过速、头晕、呼吸困难、水肿、病毒感染、凝血功能障碍、便秘和呕吐。最常见的实验室不良反应（发生率大于或等于50%）包括血小板减少症、中性粒细胞减少症、贫血、转氨酶升高和低白蛋白血症。

请阅读完整的处方信息，包括Carvykti ™的黑框警告。

关于传奇生物

传奇生物是一家全球性生物技术公司，致力于治疗和有朝一日治愈危及生命的疾病。我们总部位于新泽西州萨默塞特，正在通过各种技术平台开发先进的细胞疗法，包括自体和同种异体嵌合抗原受体T细胞、T细胞受体和自然杀伤细胞-基于免疫疗法。从我们在世界各地的三个研发基地，我们应用这些创新技术为全球患者探索安全、有效和尖端的疗法。

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关于前瞻性陈述的注意事项

本新闻稿中关于未来预期、计划和前景的陈述，以及关于非历史事实事项的任何其他陈述，构成1995年《私人证券诉讼改革法案》所指的“前瞻性陈述”。这些声明包括但不限于与传奇生物的战略和目标相关的声明；与Carvykti ™相关的声明，包括传奇生物对Carvykti ™的期望，例如传奇生物对Carvykti ™的制造和商业化预期以及Carvykti ™治疗的潜在效果；关于向美国食品和药物管理局、欧洲药品管理局提交cilta-cel的声明以及此类提交的进展情况，国家药品监督管理局中国药品审评中心和其他监管机构；预期的时间和进展能力，临床试验；维持和推进EMA授予的cilta-cel有条件营销授权的能力；向监管机构提交研究性新药申请，并向监管机构维护此类申请；产生的能力，分析和展示临床试验数据；以及传奇生物候选产品的潜在优势。“预期”、“相信”、“继续”、“可能”、“估计”、“预期”、“打算”、“可能”、“计划”、“潜力”、“预测”、“项目”、“应该”、“目标”、“将”、“将”和类似表达旨在识别前瞻性陈述，尽管并非所有前瞻性陈述都包含这些识别词。由于各种重要因素，实际结果可能与此类前瞻性陈述所表明的结果存在重大差异。传奇生物的预期可能会受到（其中包括）新医药产品开发所涉及的不确定性的影响；意外的临床试验结果，包括对现有临床数据或意外的新临床数据进行额外分析的结果；意外的监管行动或延误，包括要求提供额外的安全性和/或有效性数据或数据分析，或一般的政府监管；由于我们的第三方合作伙伴采取的行动或未能采取行动而导致的意外延误；传奇生物的专利或其他专有知识产权保护面临挑战而产生的不确定性，包括美国诉讼程序中涉及的不确定性；一般竞争；政府、工业、以及一般公共定价和其他政治压力；新冠疫情的持续时间和严重程度以及政府以及为应对不断变化的情况而实施的监管措施；以及传奇生物于2022年3月31日向美国证券交易委员会提交的20-F表格年度报告中“风险因素”部分讨论的其他因素。如果这些风险或不确定性中的一个或多个成为现实，或者如果基本假设被证明是不正确的，实际结果可能与本新闻稿中描述的预期、相信、估计或预期的结果存在重大差异。本新闻稿中包含的任何前瞻性陈述仅在本新闻稿发布之日发表。传奇生物明确表示不承担任何更新任何前瞻性陈述的义务，无论是由于新信息、未来事件或其他原因。

^*数据截止日期为2020年9月1日，即最后一名患者给药后至少6个月。
⁺数据截止日期为2021年7月22日，即最后一名患者给药后至少12个月。

¹Carvykti包装说明书，日本。
²Berdeja JG、Madduri D、Usmani SZ等。Ciltacabtagene Autoleucel，一种B细胞成熟抗原导向的嵌合抗原受体T细胞疗法，用于复发或难治性多发性骨髓瘤患者（CARTITUDE-1）：1b/2期开放标签研究。柳叶刀，2021；398：314-24。
³USMANI，S. ciltacabtagene Autoleucel，一种B细胞成熟抗原导向的嵌合抗原受体T细胞疗法，用于复发/难治性多发性骨髓瘤：CARTITUDE-1的更新结果。摘要# 8005 [口头]。在2021年美国临床肿瘤学会年会上发表。
⁴复发或难治性多发性骨髓瘤患者的全球Ib/II期研究（MMY2001研究）（2022年9月26日批准，CTD2.7.6.1）（反映批准时的评估数据）
⁵Carvykti ™（ciltacabtagene autoleucel）是BCMA导向的CAR-T疗法，获得美国FDA批准，用于治疗成人复发性或难治性多发性骨髓瘤患者。可在：https://legendbiotech.com/legend-news/carvykti-ciltacabtagene-autoleucel-bcma-directed-car-t-therapy-receives-u-s-fda-approval-for-the-treatment-adult-患者-复发或难治多发骨髓瘤/。最后访问时间：2022年9月。
⁶Carvykti（ciltacabtagene autoleucel）获得欧盟委员会的有条件批准，用于治疗复发性和难治性多发性骨髓瘤患者。可在以下网址获得：https://legendbiotech.com/legend-news/carvykti-ciltacabtagene-autoleucel-granted-conditional-approval-by-european-commission-for-the-treatment-f-patients-with-relecsed-和-难治性多发性骨髓瘤/。最后访问时间：2022年9月。
⁷欧盟委员会。孤儿药社区登记。可在：https://ec.europa.eu/health/documents/community-register/html/o2252.htm获得。最后访问时间：2022年5月。
⁸CARTITUDE-2（NCT04133636）。可在：https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04133636获得。2022年5月访问。
⁹ClinicalTrials.gov。JNJ-68284528的研究，这是一种针对复发性或难治性多发性骨髓瘤（CARTITUDE-1）参与者的B细胞成熟抗原的嵌合抗原受体T细胞疗法。可在：https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03548207最后访问时间为2022年9月。
¹⁰美国临床肿瘤学会。多发性骨髓瘤：介绍。可在：https://www.cancer.net/cancer-types/multiple-myeloma/introduction获得。
¹¹国家癌症中心癌症信息服务：多发性骨髓瘤。可在：https://ganjoho.jp/reg_stat/statistics/stat/cancer/26_mm.html#anchor1获得
¹²美国癌症协会。“关于多发性骨髓瘤的关键统计数据。”可在：https://www.cancer.org/cancer/multiple-myeloma/about/key-statistics.html获得。
¹³美国癌症协会。多发性骨髓瘤：早期发现、诊断和分期。可在：https://www.cancer.org/content/dam/crc/pdf/public/8740.00.pdf获得。2022年2月访问
¹⁴拉杰库马尔SV。多发性骨髓瘤：2020年诊断、风险分层和管理更新。Am J Hematol。2020年；95（5），548-567。doi：10.1002/AJH.25791。
¹⁵Kumar SK、Dimopoulos MA、Kastritis E等。复发性骨髓瘤的自然史，对免疫调节药物和蛋白酶体抑制剂无效：一项多中心IMWG研究。白血病。2017;31(11):2443-2448.
¹⁶Gandhi Uh，Cornell RF，Lakshman A等。CD38靶向单克隆抗体治疗难治的多发性骨髓瘤患者的结果。白血病。2019;33(9):2266-2275.