1在中国Akeso开展的HARMONI-6研究中，与替雷利珠单抗（PD-1抑制剂）联合化疗治疗1L的鳞状NSCLC患者相比，伊沃奈西单抗联合化疗治疗1L的疾病进展或死亡风险降低了40%。伊沃奈西单抗联合化疗是已知的第一个在1L的NSCLC的III期临床试验中相对于抗PD-（L）1抗体联合化疗实现临床意义益处的方案：中位数PFS分别为11.14个月与6.90个月，适用于接受ivonescimab联合化疗与Tislelizumab联合化疗的患者；重申PD-1/VEGF双特异性在鳞状NSCLC中的风险比为0.60的可容忍安全性：可比的严重治疗相关不良事件在Harmoni-6峰会赞助的Harmoni-3全球研究的两个分支中观察到了TRAE主导的停药和死亡率：按组织学分析，该研究将分为两个分析：鳞状NSCLC队列预计将于2026年上半年完成入组，数据预计将于2026年下半年读出；非鳞状NSCLC队列预计将于2026年下半年完成入组在美国东部时间2025年10月20日星期一上午8：00举行的《柳叶刀》电话会议上发布的用于Harmoni-6临床试验结果的同时ivonescimab手稿，2025年10月19日，佛罗里达州迈阿密– Summit Therapeutics Inc.（纳斯达克股票代码：SMMT）（“Summit，”“我们，”或“公司”）今天宣布了在中国进行并由我们的合作伙伴Akeso，Inc.（香港交易所代码：9926.HK）赞助的III期HARMONi-6试验的结果，该试验以新型、潜在的一流研究双特异性抗体ivonescimab为特色。该数据今天作为在德国柏林举行的欧洲医学肿瘤学会2025年大会（ESMO 2025）上的主席研讨会的一部分被提交。Harmoni-6报告，Ivonescimab联合化疗与Tislelizumab联合化疗作为晚期鳞状非小细胞肺癌（HARMONI-6）一线治疗的III期研究，评估了ivonescimab联合铂类化疗与PD-1抑制剂tislelizumab联合铂类化疗在局部晚期或转移性鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）患者中的疗效，无论PD-L1表达如何。Harmoni-6是由Akeso赞助在中国进行的一项单一区域、多中心、III期研究，所有相关数据均由Akeso独家生成、管理和分析。试验结果由上海市胸科医院上海市肺癌中心主任、上海交通大学医学教授、《胸腔肿瘤学杂志》副主编陆舜博士医学博士、博士发表。在全球主要市场，无驱动突变的晚期非小细胞肺癌患者的一线疗法最常见的是PD-1抑制剂加铂类化疗。在HARMONi-6之前，没有已知的晚期NSCLC III期临床试验显示出与PD-（L）1抑制剂治疗联合化疗在头对头环境下相比具有统计学意义和临床意义的改善。
2在Harmoni-6计划的无进展生存期（PFS）中期分析中具有临床意义的疗效中，独立放射学审查委员会（IRRC）通过独立放射学审查委员会（IRRC）证明，与替雷利珠单抗联合化疗相比，主要终点（PFS）有统计学意义的改善，实现了0.60的风险比（HR）（95% CI：0.46,0.78；p < 0.0001）。在包括PD-L1阴性或阳性表达的临床亚组中证明了具有临床意义的益处。与替雷利珠单抗联合化疗治疗的患者相比，依夫奈斯单抗联合化疗治疗的患者根据RECIST v1.1标准测量的总缓解率（ORR）以及缓解持续时间（DOR）均更高。Harmoni-6 ITT（n = 532）：中位随访：10.28mos伊沃奈斯西单抗+化疗（n = 266）替雷利珠单抗+化疗（n = 266）中位PFS 11.14mos（95% CI：9.86，NE）6.90mos（95% CI：5.82,8.57）PFS分层HR 0.60（95% CI：0.46,0.78；p < 0.0001）ORR 75.9% 66.5% DOR 11.20mos（95% CI：8.54，NE）8.38mos（95% CI：5.72，NE）ITT：意向治疗人群；MOS.：月；NE：未确立HARMONON0.82）PD-L1阳性（PD-L1 TPS >1%）PFS分层HR伊沃奈西单抗+化疗n = 161；替雷利珠单抗+化疗n = 16 10.66（95% CI：0.46,0.95）数据截止时总生存期（OS）数据尚未成熟，后续将进行评估。可管理的安全性概况Ivonescimab在HARMONi-6研究中证明了可接受和可管理的安全性概况，这与之前进行的研究ivonescimab的III期研究一致。在鳞状NSCLC中，VEGF-A单抗尚未获得包括FDA在内的卫生当局的批准，并且基于历史早期临床试验的临床开发有限，主要是由于显着的毒性风险，包括出血和其他危及生命、出血相关的并发症。本研究结果进一步验证了ivonescimab的独特作用机制，包括与分别给予抗PD-1单抗和抗VEGF单抗相比的关键差异。在这项III期研究中，有9名患者（3.4%）因治疗相关不良事件（TRAE）而停用了ivonescimab加化疗，而11名患者（4.2%）因TRAE而停用了tislelizumab加化疗。ivonescimab加化疗组有8例患者（3.0%）和
3在这项III期研究中，tislelizumab加化疗组因TRAE死亡的10名患者（3.8%）。ivonescimab联合化疗治疗最常见的TRAE是常见的化疗相关AEs，包括脱发、贫血和各种实验室异常，包括中性粒细胞、白细胞、血小板计数下降。接受ivonescimab联合化疗的患者中有9.0%和接受tislelizumab联合化疗的患者中有10.2%发生3级或更高级别的免疫相关不良事件。在ivonescimab加化疗组中可能与VEGF相关的3级或更高级别不良事件分别为7.5%和替雷利珠单抗加化疗组的2.3%。在ivonescimab加化疗组中发生的大多数可能与VEGF相关的不良事件被归类为1级或2级。值得注意的是，在这项研究中，与替雷利珠单抗加化疗组的两名患者相比，在ivonescimab加化疗组的五名患者中观察到了3级或更高级别的出血事件。Harmoni-6 ivonescimab + chemo（n = 266）替雷利珠单抗+ chemo（n = 265）严重TRAEs（TRSAEs）32.3% 30.2% TRAEs导致药物停用3.4% 4.2% TRAEs导致死亡3.0% 3.8% 3级+免疫相关9.0% 10.2% 3级+可能与VEGF相关*7.5% 2.3%*在ivonescimab加化疗组中，可能与VEGF相关的3 +级事件很大程度上是由高血压（3.0%）和蛋白尿（2.3%）等情况驱动的，基本上没有导致ivonescimab的停用。TRAE：与治疗相关的不良事件“ivonescimab的新作用机制可能允许改善临床特征和更长的治疗持续时间，这有助于改善结果——这将ivonescimab与其他PD-1单抗和PD-（L）1加VEGF治疗区分开来，”Summit联席首席执行官兼总裁Maky Zanganeh博士补充道。“这一结果并不比在鳞状NSCLC中更引人注目，在那里，抗VEGF疗法的益处基本上没有实现。结合PD-L1表达所有水平的患者获益改善，意味着免疫治疗活性的真正改善，这项关于ivonescimab联合化疗的研究为ivonescimab跨越实体瘤的潜在益处提供了丰富的背景，重申了其在帮助各种癌症患者方面的令人难以置信的潜力。”《柳叶刀》杂志今天发表了一篇题为《伊沃奈西单抗联合化疗与替雷利珠单抗联合化疗一线治疗晚期鳞状非小细胞肺癌（HARMONI-6）：一项随机、双盲、3期试验》的稿件。该出版物基于HarMONi-6的结果，这是一项由Akeso赞助在中国进行的单一区域、多中心、III期研究，数据由Akeso生成和分析。Summit董事长兼联席首席执行官Robert W. Duggan表示：“对于ivonescimab、Team Summit以及我们在Akeso的合作伙伴来说，Harmoni-6是又一个有意义的里程碑，最重要的是，它继续为患有难以治疗的癌症的患者推进一种潜在的治疗选择。”“我们仍然对我们与Akeso的合作伙伴关系以及他们在ivonescimab在实体瘤领域的持续临床成就和进展感到非常自豪。我们也要对中国的那些医生和患者表示衷心的感谢。
4参与了这项重要的研究，他们正在通过这种令人难以置信的创新疗法帮助推动世界各地患者的治疗。”HARMONI-3临床试验更新峰会目前正在招募HARMONI-3研究的患者。Harmoni-3是由Summit赞助的一项多区域III期临床试验，旨在评估ivonescimab联合化疗与抗PD-1抗体pembrolizumab联合化疗在一线转移性、鳞状和非鳞状NSCLC患者中的疗效。HARMONI-3目前正在全球范围内招募患者，并在Summit许可领土内的美国和其他地区进行注册意向。本研究的双重主要终点是PFS和OS。Summit修订了HarMONi-3研究的方案，以便通过组织学分离主要终点的统计分析（即结果）。因此，将进行单独的分析，以评估ivonescimab加化疗与pembrolizumab加化疗在鳞状NSCLC患者和非鳞状NSCLC患者中的比较。由于在HARMONi-3研究中有两个单独的意向治疗分析，对鳞状肿瘤和非鳞状肿瘤的分析可能会在不同的时间进行，因为每项分析都将根据在不同队列中达到的预先指定的事件数量进行。Summit目前预计将在2026年上半年完成HARMONI-3鳞状队列的入组，并预计在2026年下半年达到该队列的PFS主要终点分析预先指定的事件数。总生存期的中期分析可能会在类似的时间进行。目前，Summit预计将在2026年下半年完成HARMONI-3非鳞状队列的入组，并预计在2027年上半年达到该队列的PFS主要终点分析预先指定的事件数。计划在达到预先指定的事件数量的基础上进行总生存期的中期分析。为了在本研究的两个队列中为每个双重主要终点提供足够的动力，Summit计划招募600名鳞状NSCLC患者和1000名非鳞状NSCLC患者。评价帕博利珠单抗或替雷利珠单抗联合化疗的1L鳞状NSCLC研究结果与初始读数研究区域化疗研究数据对比的参考比较中位数PFS（PD-1 +化疗臂）风险比vs.化疗*中位随访时间来源KEYNOTE-407（n = 559）多区域研究6.4个月HR = 0.56 7.8个月PAZ-Ares，NEJM，2018年RATIONALE-307（n = 360）中国区域研究7.6个月HR = 0.52*8.6个月Wang，JAMA Oncology，2021*rationale-307比较了替雷利珠单抗+卡铂+紫杉醇（Arm A）与卡铂+紫杉醇（Arm C），分别比较了替雷利珠单抗+卡铂+ nab-紫杉醇（Arm B）与卡铂+紫杉醇（Arm C）。该研究将患者按1：1：1在三个手臂之间随机分配。替雷利珠单抗+卡铂+紫杉醇（arm A）与替雷利珠单抗+卡铂+ nab-紫杉醇（arm B）的中位PFS结果相同。Arm A与Arm C的风险比为0.52，Arm B与Arm C的风险比为0.48。KEYNOTE-407随机分配患者接受派姆单抗或安慰剂加卡铂和紫杉醇或nab-紫杉醇；该研究根据紫杉烷的选择进行分层。
5日电话会议Summit Therapeutics公司将于美国东部时间2025年10月20日（星期一）上午8：00举办电话会议和网络直播，讨论与ivonescimab相关的最新更新，包括在ESMO上发布的数据。电话会议和网络直播信息可通过我们的网站www.smmttx.com查阅。网络直播的存档版本将于周一晚些时候在我们的网站上提供。关于ivonescimab ivonescimab，在Summit的许可地区、北美、南美、欧洲、中东、非洲和日本被称为SMT112，在中国和澳大利亚被称为AK112，是一种新型的、潜在的first-in-class在研双特异性抗体，结合了通过阻断PD-1的免疫疗法的效果以及与将VEGF阻断成单一分子相关的抗血管生成作用。当存在VEGF时，ivonescimab以对PD-1的多倍更高亲和力与其每个预期靶点显示出独特的合作结合。这可以区分ivonescimab，因为与体内正常组织相比，PD-1和VEGF在肿瘤组织和肿瘤微环境（TME）中的表达（存在）可能更高。ivonescimab的特异性工程四价结构（四个结合位点）可在TME中实现更高的亲和力（多重结合相互作用的积累强度）（Zhong，et al，SITC,2023）。这种四价结构，有意对分子进行新颖设计，并将这两个靶点带入具有协同结合品质的单一双特异性抗体中，有可能将ivonescimab导向肿瘤组织而不是健康组织。这种设计的目的，连同第一次给药后6至7天的半衰期（Zhong等人，SITC,2023）在稳态给药时增加到大约10天的半衰期，除了与这些靶点相关的副作用和安全性特征外，还旨在改善先前确定的疗效阈值。Ivonescimab由Akeso Inc.（港交所代码：9926.HK）设计，目前正在进行多个III期临床试验。全球已有超过3000名患者在临床研究中接受了ivonescimab治疗。Summit开始其ivonescimab在非小细胞肺癌（NSCLC）中的临床开发，于2023年开始在两项多区域III期临床试验中注册，即HarMONI和HarMONI-3。2025年初，该公司开始招募HARMONI-7患者。Summit打算在2025年底之前在美国为大肠癌（CRC）的III期HARMONi-GI3研究开放临床试验场所。Harmoni是一项III期临床试验，旨在评估ivonescimab联合化疗与安慰剂联合化疗在既往接受过第三代EGFR酪氨酸激酶抑制剂（TKI）（例如奥希替尼）治疗的表皮生长因子受体（EGFR）突变、局部晚期或转移性非鳞状NSCLC患者中的比较。HARMONI的招生工作已于2024年下半年完成，顶线成绩已于2025年5月公布，详细成绩将于2025年9月提供。Harmoni-3是一项III期临床试验，旨在评估ivonescimab联合化疗与pembrolizumab联合化疗在一线转移性、鳞状或非鳞状NSCLC患者中的比较，无论PD-L1表达如何。Harmoni-7是一项III期临床试验，旨在评估肿瘤PD-L1高表达的一线转移性NSCLC患者中ivonescimab单药治疗与pembrolizumab单药治疗的对比。
6 HARMONi-GI3是一项计划中的III期临床试验，评估ivonescimab联合化疗与贝伐珠单抗联合化疗在一线不可切除转移性CRC患者中的比较。此外，Akeso近期在3个单区（中国）、iVonescimab治疗NSCLC的随机III期临床试验中均有阳性读数：HARMONI-A、HARMONI-2、HARMONI-6。HARMONi-A是一项III期临床试验，在EGFR TKI治疗后进展的EGFR突变、局部晚期或转移性非鳞状NSCLC患者中评估ivonescimab联合化疗与安慰剂联合化疗的比较。HARMONI-2是一项III期临床试验，在肿瘤PD-L1表达阳性的局部晚期或转移性NSCLC患者中评估单一疗法ivonescimab对抗单一疗法pembrolizumab。Harmoni-6是一项III期临床试验，评估ivonescimab联合铂类化疗与抗PD-1抗体替雷利珠单抗联合铂类化疗在局部晚期或转移性鳞状NSCLC患者中的疗效，无论PD-L1表达如何。Akeso正在NSCLC以外的环境中积极开展多项III期临床研究，包括胆道癌、结直肠癌、乳腺癌、胰腺癌、小细胞肺癌、头颈癌。Ivonescimab是一种研究性疗法，未在Summit的许可地区获得任何监管机构的批准，包括美国和欧洲。伊沃奈西单抗最初于2024年5月在中国获批上市许可。Ivonescimab被美国食品药品监督管理局（FDA）授予用于HarMONI临床试验设置的快速通道指定。关于Summit TherapeuticsSummit Therapeutics公司是一家生物制药肿瘤学公司，专注于发现、开发和商业化对患者、医生、护理人员和社会友好的药物疗法，旨在提高生活质量、增加潜在的生命持续时间并解决严重的未满足的医疗需求。Summit成立于2003年，我们的股票在纳斯达克全球市场上市（代码“SMMT”）。我们的总部设在佛罗里达州迈阿密，并在加利福尼亚州门洛帕克和英国牛津增设了办事处。欲了解更多信息，请访问https://www.smmttx.com，关注我们X @SMMT _ TX。联系峰会投资者关系：Dave Gancarz首席业务和战略官Nathan LiaBraaten投资者关系高级总监Investors@smmttx.com media@smmttx.com
7 Summit前瞻性陈述本新闻稿中有关公司未来预期、计划和前景的任何陈述，包括但不限于有关公司候选产品的临床和临床前开发、与公司与Akeso Inc.的合作关系相关的进入和行动的陈述、公司的预期支出和现金跑道、公司候选产品的治疗潜力、公司候选产品的潜在商业化、临床试验数据的启动、完成和可用性的时间、上市许可申请的潜在提交、潜在的收购，关于先前披露的市场股票发行计划（“ATM计划”）、预期收益及其用途、公司对基于股票的薪酬的估计，以及包含“预期”、“相信”、“继续”、“可能”、“估计”、“预期”、“打算”、“可能”、“计划”、“潜力”、“预测”、“项目”、“应该”、“目标”、“将”等词语的其他陈述，构成1995年《私人证券诉讼改革法案》含义内的前瞻性陈述。由于各种重要因素，包括公司根据ATM计划出售我们普通股的能力、影响资本市场的条件、总体经济、行业或政治状况，包括地缘政治发展、国内外贸易政策和货币政策的影响、我们对与ivonescimab的开发和商业化活动相关的基础数据的评估结果、与包括食品和药物管理局在内的监管机构的讨论结果，实际结果可能与此类前瞻性陈述所表明的结果存在重大差异，可能影响我们临床试验和运营的时间和状态的未来临床试验的启动、正在进行和未来临床试验数据的可用性和时间、此类试验的结果及其成功、全球公共卫生危机所固有的不确定性，临床试验的初步结果是否将预测该试验的最终结果或早期临床试验或临床前研究的结果是否将指示后期临床试验的结果，是否扩大公司候选药物管道的业务发展机会，包括但不限于，通过对其他实体的潜在收购和/或合作发生、对监管批准的预期、影响政府合同和资金奖励的法律法规、足以满足公司可预见和不可预见的运营费用和资本支出要求的资金可用性以及公司向美国证券交易委员会提交的文件的“风险因素”和“管理层对财务状况和运营结果的讨论和分析”部分中讨论的其他因素。我们正在进行的试验的任何变化都可能导致延误，影响我们未来的开支，并为我们的商业化努力增加不确定性，以及影响成功完成ivonescimab临床开发的可能性。因此，读者不应过分依赖前瞻性陈述或信息。此外，本新闻稿中包含的任何前瞻性陈述仅代表公司截至本新闻稿发布之日的观点，不应被视为代表公司截至任何后续日期的观点。该公司明确表示不承担更新本新闻稿中包含的任何前瞻性陈述的任何义务。Summit Therapeutics及Summit Therapeutics标识为Summit Therapeutics Inc.的商标，TERM2版权所有2025，Summit Therapeutics Inc.保留所有权利