RIGEL Pharmaceuticals INC

RIGEL Pharmaceuticals INC _ 2025-03-31

美国

证券交易委员会

华盛顿特区20549

表格10-Q

（标记一）


☒	根据1934年《证券交易法》第13或15（d）节的季度报告

截至2025年3月31日止季度

或


☐	根据1934年证券交易法第13或15（d）条提交的过渡报告

对于从到

委员会文件编号 0-29889

Rigel Pharmaceuticals, Inc.

（在其章程中指明的注册人的确切名称）




特拉华州		94-3248524
（国家或公司的其他司法管辖区或		（I.R.S.雇主识别号）
组织）


611 Gateway Boulevard，Suite 900，
加利福尼亚州南旧金山		94080
（主要行政办公室地址）		（邮编）

(650) 624-1100

（注册人的电话号码，包括区号）

根据该法第12（b）节登记的证券：



各类名称：	交易代码	注册的各交易所名称：
普通股，每股面值0.00 1美元	RIGL	纳斯达克股票市场有限责任公司

用复选标记表明注册人（1）在过去12个月内（或要求注册人提交此类报告的较短期限内）是否已提交1934年《证券交易法》第13或15（d）条要求提交的所有报告，以及（2）在过去90天内是否已遵守此类提交要求。是否☐

用复选标记表明注册人是否在过去12个月内（或在要求注册人提交此类文件的较短期限内）以电子方式提交了根据S-T规则第405条（本章第232.405条）要求提交的每个交互式数据文件。是否☐

通过复选标记指明注册人是大型加速申报人、加速申报人、非加速申报人、较小的报告公司还是新兴成长型公司。参见《交易法》第12b-2条中“大型加速申报人”、“加速申报人”、“小型申报公司”、“新兴成长型公司”的定义。


大型加速申报器☐				加速文件管理器
非加速申报人☐				较小的报告公司☐
新兴成长型公司☐

如果是新兴成长型公司，请用复选标记表明注册人是否选择不使用延长的过渡期来遵守根据《交易法》第13（a）节提供的任何新的或修订的财务会计准则。☐

用复选标记表明注册人是否为空壳公司（定义见《交易法》第12b-2条）。是☐没有

截至2025年5月1日，注册人的普通股有17,872，432股流通在外。

Rigel Pharmaceuticals, Inc.

关于表格10-Q的季度报告

截至2025年3月31日止季度

指数


		页
第一部分	财务资料	3
项目1。	财务报表	3
	简明资产负债表— 2025年3月31日（未经审计）和2024年12月31日	3
	简明经营报表（未经审计）——截至2025年3月31日和2024年3月31日止三个月	4
	综合收益（亏损）简表（未经审核）—截至2025年3月31日及2024年3月31日止三个月	5
	股东权益（赤字）简明报表（未经审计）—截至2025年3月31日及2024年3月31日止三个月	6
	简明现金流量表（未经审计）——截至2025年3月31日和2024年3月31日止三个月	7
	简明财务报表附注（未经审计）	8
项目2。	管理层对财务状况和经营成果的讨论与分析	26
项目3。	关于市场风险的定量和定性披露	46
项目4。	控制和程序	47
第二部分	其他信息	47
项目1。	法律程序	47
项目1a。	风险因素	48
项目2。	未登记出售股本证券及所得款项用途	100
项目3。	优先证券违约	100
项目4。	矿山安全披露	100
项目5。	其他信息	100
项目6。	附件	101

签名		102

第一部分.财务信息

项目1.财务报表

Rigel Pharmaceuticals, Inc.

简明资产负债表

（单位：千）


	截至
	2025年3月31日		2024年12月31日⁽¹⁾
	（未经审计）
物业、厂房及设备
当前资产：
现金及现金等价物	$	45,728	$	56,746
短期投资		31,371		20,575
应收账款，净额		41,547		41,615
库存		4,659		6,002
预付及其他流动资产		23,258		10,165
流动资产总额		146,563		135,103
物业及设备净额		76		92
无形资产，净值		26,512		27,100
经营租赁使用权资产		1,305		246
其他资产		1,516		1,435
总资产	$	175,972	$	163,976
负债和股东权益
流动负债：
应付账款	$	3,954	$	3,339
应计赔偿		6,024		10,139
应计研发		4,648		4,073
收入准备金和退款负债		27,935		26,440
应付贷款，净额，流动部分		14,815		7,272
其他应计负债		7,442		10,396
递延收入		1,355		1,355
租赁负债，流动部分		456		285
流动负债合计		66,629		63,299
收购相关负债		5,000		5,000
租赁负债的长期部分		864		—
应付贷款的长期部分，净额		44,931		52,408
其他长期负债		39,981		39,981
负债总额		157,405		160,688

承诺

股东权益：
普通股		18		18
额外实收资本		1,397,170		1,393,325
累计其他综合（亏损）收益		(2)		10
累计赤字		(1,378,619)		(1,390,065)
股东权益合计		18,567		3,288
负债和股东权益合计	$	175,972	$	163,976

(1)	截至2024年12月31日的资产负债表来自Rigel于202年3月4日向美国证券交易委员会（SEC）提交的截至2024年12月31日止年度的10-K表格年度报告中包含的经审计财务报表5.

见简明财务报表附注

Rigel Pharmaceuticals, Inc.

简明经营报表

（单位：千，每股金额除外）

（未经审计）


	截至3月31日的三个月，
	2025		2024
收入：
产品销售，净额	$	43,550	$	26,003
合作产生的合同收入		9,783		3,531
总收入		53,333		29,534
费用和支出
产品销售成本		4,409		2,025
研究与开发		8,436		6,026
销售，一般和行政		27,715		28,449
总费用和支出		40,560		36,500
运营收入（亏损）		12,773		(6,966)
利息收入		591		593
利息支出		(1,853)		(1,874)
所得税前收入（亏损）		11,511		(8,247)
准备金		65		—
净收入（亏损）	$	11,446	$	(8,247)

每股净收益（亏损）⁽¹⁾
基本	$	0.64	$	(0.47)
摊薄	$	0.63	$	(0.47)
计算每股净收益（亏损）时使用的加权平均份额⁽¹⁾
基本		17,808		17,520
摊薄		18,169		17,520

(1)

股份和每股金额已重列，以反映10派1反向股票分割于2024年6月27日生效，追溯基准为上一期间。

见简明财务报表附注

Rigel Pharmaceuticals, Inc.

综合收益（亏损）简明报表

（单位：千）

（未经审计）


	截至3月31日的三个月，
	2025		2024
净收入（亏损）	$	11,446	$	(8,247)
其他综合损失：
短期投资未实现净亏损		(12)		(13)
综合收益（亏损）	$	11,434	$	(8,260)

见简明财务报表附注

Rigel Pharmaceuticals, Inc.

股东权益简明报表（赤字）

（单位：千，股份金额除外）

（未经审计）



				额外		累计其他				合计
	普通股			实缴		综合		累计		股东'
	股份	金额		资本		收入（亏损）		赤字		股权
截至2025年1月1日的余额	17,710,216	$	18	$	1,393,325	$	10	$	(1,390,065)	$	3,288
净收入	—		—		—		—		11,446		11,446
短期投资未实现亏损净变动	—		—		—		(12)		—		(12)
行使期权时发行普通股，扣除扣留的股份	30,892		—		484		—		—		484
限制性股票单位（RSU）归属时发行普通股	125,783		—		—		—		—		—
基于股票的补偿费用	—		—		3,361		—		—		3,361
截至2025年3月31日的余额	17,866,891	$	18	$	1,397,170	$	(2)	$	(1,378,619)	$	18,567



				额外		累计其他				合计
	普通股⁽¹⁾			实缴		综合		累计		股东'
	股份	金额		资本⁽¹⁾		收入（亏损）		赤字		（赤字）
截至2024年1月1日的余额	17,482,513	$	17	$	1,378,881	$	8	$	(1,407,550)	$	(28,644)
净亏损	—		—		—		—		(8,247)		(8,247)
短期投资未实现亏损净变动	—		—		—		(13)		—		(13)
行使期权时发行普通股	9,066		—		89		—		—		89
在归属受限制股份单位时发行普通股	48,658		—		—		—		—		—
基于股票的补偿费用	—		—		5,144		—		—		5,144
截至2024年3月31日的余额	17,540,237	$	17		1,384,114	$	(5)	$	(1,415,797)	$	(31,671)

(1)	本栏的所有股份数额，包括普通股和额外实收资本之间的适当重新分类，均已重列，以反映10派1反向股票分割在追溯基础上于2024年6月27日生效。

见简明财务报表附注

Rigel Pharmaceuticals, Inc.

现金流量简明报表

（单位：千）

（未经审计）


	截至3月31日的三个月，
	2025		2024
经营活动
净收入（亏损）	$	11,446	$	(8,247)
调整净收益（亏损）与经营活动中使用的现金净额：
基于股票的补偿费用		3,324		5,134
折旧及摊销		604		400
短期投资和定期贷款折现摊销净额		(190)		(205)
资产和负债变动
应收账款，净额		68		3,038
库存		1,413		(2,310)
预付及其他流动和非流动资产		(13,150)		(2,584)
使用权资产		(1,059)		149
应付账款		615		2,134
应计赔偿		(4,115)		(3,430)
应计研发		575		614
收入准备金和退款负债		1,495		361
其他应计负债		(2,954)		101
租赁负债		1,035		(168)
经营活动使用的现金净额		(893)		(5,013)
投资活动
短期投资到期日		11,100		8,250
购买短期投资		(21,652)		(7,799)
购置无形资产的付款		—		(138)
投资活动提供（使用）的现金净额		(10,552)		313
融资活动
股权计划发行普通股所得款项净额		484		89
支付给合作伙伴的成本分摊费用		—		(2,601)
筹资活动提供（使用）的现金净额		484		(2,512)
现金、现金等价物和限制性现金净减少额		(10,961)		(7,212)
期初现金及现金等价物		56,746		32,786
期末现金、现金等价物、限制性现金	$	45,785	$	25,574
补充披露现金流信息
已付利息	$	1,653	$	1,684
使用权资产和租赁负债增加	$	1,220	$	—
收购相关负债	$	5,000	$	15,222

见简明财务报表附注

Rigel Pharmaceuticals, Inc.

简明财务报表附注

（未经审计）

在本报告中，“Rigel”、“我们”、“我们的”是指Rigel Pharmaceuticals, Inc.

1.	重要会计政策的组织和摘要

业务说明

我们是一家生物技术公司，致力于开发和提供新疗法，显着改善血液系统疾病和癌症患者的生活。我们专注于解决对疾病机制至关重要的信号通路的产品。

塔瓦利塞^®（fostamatinib六水二钠）是我们首个获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准的产品。TAVALISSE是唯一获批的口服脾酪氨酸激酶（SYK）抑制剂，用于治疗既往治疗出现不足反应的慢性免疫性血小板减少症（ITP）成年患者。该产品还可在欧洲和英国（UK）（以TAVLESSE的名称）以及在加拿大、以色列和日本（以TAVALISSE的名称）进行商业销售，用于治疗成年患者的慢性ITP。

雷兹利迪亚^®（olutasidenib）是我们第二个FDA批准的产品。REZLIDHIA胶囊适用于治疗经FDA批准的试验检测出的具有易感异柠檬酸脱氢酶-1（IDH1）突变的复发或难治性（R/R）急性髓细胞白血病（AML）成人患者。我们从Forma Therapeutics，现为诺和诺德（Forma）获得REZLIDHIA的许可，对其开发、制造和商业化拥有全球独家权利。

加夫雷托^®（pralsetinib）是我们的第三个FDA批准的产品，我们于2024年6月开始商业化。GAVRETO是一种每日一次、小分子、口服、转染时野生型重排激酶抑制剂（RET）和致癌RET融合。GAVRETO被FDA批准用于治疗经FDA批准的试验检测出的转移性RET融合阳性非小细胞肺癌（NSCLC）成年患者。GAVRETO还在基于总体反应率和持续时间反应率的加速批准下获得批准，用于治疗12岁及以上需要全身治疗且放射性碘难治性（如果放射性碘合适）的晚期或转移性RET融合阳性甲状腺癌成人和儿童患者。根据2024年2月签订的资产购买协议，我们从蓝图医药公司（Blueprint）收购了在美国研究、开发、制造和商业化GAVRETO的权利。

我们在一项开放标签的1b期研究中继续推进R289的开发，这是我们的双重白细胞介素受体相关激酶1和4（IRAK1/4）抑制剂项目，以确定该药物在复发、难治或对先前治疗耐药的低风险骨髓增生异常综合征（MDS）患者中的耐受性和初步疗效。

我们与得克萨斯大学MD安德森癌症中心（MDACC）进行战略开发合作，以扩大我们对olutasidenib在AML和其他具有IDH1突变的血液系统癌症中的评估，并与神经肿瘤临床试验协作网络（CONNECT）进行2期临床试验，以评估olutasidenib与替莫唑胺联合用于携带IDH1突变的高级别胶质瘤（HGG）患者。我们还与我们的合作伙伴礼来和公司（Lilly）有一个受体相互作用丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶1（RIPK1）抑制剂项目正在临床开发中。

列报依据

我们随附的未经审计简明财务报表是根据美国公认会计原则（US GAAP）编制的，用于中期财务信息，并根据经修订的1933年《证券法》（Securities Act）条例S-X的表格10-Q和第10条的说明。因此，它们不包括美国公认会计原则要求的完整财务报表的所有信息和附注。这些未经审计的简明财务报表仅包括正常和经常性调整，我们认为这些调整对于公允地陈述我们的财务状况以及我们的经营业绩和现金流量是必要的。中期业绩不一定代表全年或任何后续中期的经营业绩或现金流量。截至2024年12月31日的资产负债表来自该日期的经审计财务报表，但不包括美国公认会计原则要求的完整财务报表的所有披露。由于此处未包含美国公认会计原则要求的完整财务报表的某些披露，因此这些中期未经审计的简明财务报表及其随附的附注应与我们的经审计财务报表及其附注一起阅读，这些报表包含在我们截至2024年12月31日止年度的10-K表格年度报告中。

估计数的使用

按照美国公认会计原则编制财务报表要求管理层做出影响财务报表和附注中报告的金额的估计和假设。我们的估计基于历史经验和我们认为在当时情况下合理的各种其他假设。实际结果可能与这些估计不同。

重要会计政策

我们的重要会计政策载于我们截至2024年12月31日止年度的10-K表格年度报告第II部分第8项“财务报表及补充数据”所载“财务报表附注”之“附注1 –业务说明及重要会计政策摘要”。

流动性

截至2025年3月31日，我们拥有约7710万美元的现金、现金等价物和短期投资。我们主要通过销售我们的产品、根据我们的合作协议支付合同款项以及通过股本证券和债务融资为我们的运营提供资金。

根据我们目前的运营计划，我们认为我们现有的现金、现金等价物和短期投资将足以满足我们自本10-Q表发布之日起至少未来12个月的费用和资本支出需求。

近期发布的会计准则

2024年11月，财务会计准则委员会（FASB）发布了会计准则更新（ASU）2024-03，损益表—报告综合收益—费用分类披露。这一新指南通过要求更详细地了解损益表费用标题中包含的费用类型（包括购买库存、员工薪酬、折旧和摊销），改进了有关公共企业实体费用的披露。本指南对我们截至2027年12月31日的财政年度的年度报告以及截至2028年12月31日的财政年度开始的中期报告期间有效，允许提前采用。本指南一经采纳，可前瞻性地适用于生效日期之后的报告期，或追溯适用于财务报表中列报的所有期间。我们目前正在评估这一指导意见，并评估对我们的财务报表和披露的潜在影响。

2023年12月，FASB发布了ASU 2023-09，改进了所得税披露，增强了有关税率调节和所得税已付信息的年度披露要求。此更新对我们截至2025年12月31日的财政年度有效，可能会在预期或追溯的基础上采用。允许提前收养。我们目前正在评估采用该指南的影响，但预计它不会对我们的财务报表和披露产生重大影响。

最近发布的其他会计指引未在本季度报告中就表格10-Q进行讨论，这些指引要么不适用，要么没有，或者预计不会对我们产生重大影响。

2.	每股净收益（亏损）

下表列出了基本和稀释每股收益的计算（以千为单位，每股金额除外）：


	截至3月31日的三个月，
	2025		2024
EPS分子：
净收入（亏损）	$	11,446	$	(8,247)
EPS分母—基本：
加权平均已发行普通股		17,808		17,520
EPS分母—稀释：
加权平均已发行普通股		17,808		17,520
购买计划下股票期权、受限制股份单位和股份的稀释效应		361		—
加权平均流通股和普通股等价物		18,169		17,520

每股净收益（亏损）
基本	$	0.64	$	(0.47)
摊薄	$	0.63	$	(0.47)

被排除在计算所列期间每股摊薄净收益（亏损）之外的普通股潜在股份，因为将其包括在内将具有反稀释性，具体如下（单位：千）：


	截至3月31日的三个月，
	2025		2024
股票期权		2,582		3,713
RSU		231		407
购买计划下的股份		25		24
合计		2,838		4,144

收入

按类别分列的收入如下（单位：千）：


	截至3月31日的三个月，
	2025		2024
产品销量：
产品销售总额	$	60,192	$	38,426
折扣和津贴		(16,642)		(12,423)
产品销售总额，净额		43,550		26,003
合作收入：
里程碑收入		3,000		—
药物供应、特许权使用费和其他的交付		6,783		3,531
合作总收入		9,783		3,531
总收入	$	53,333	$	29,534

产品销售收入与向客户销售我们的商业产品有关。有关我们从合作和政府合同中获得的收入的详细讨论，请参阅“注4 –赞助研究、许可协议和政府合同。”

我们的净产品销售额包括总产品销售额、扣除退单、折扣和费用、政府和其他回扣和退货。在截至2025年3月31日和2024年3月31日止三个月的产品销售毛额折扣和备抵总额中，1610万美元和1230万美元分别作为收入准备金和退款负债的增加额入账，50万美元和10万美元分别作为简明资产负债表中应收账款（因为它与即时支付折扣备抵有关）以及预付和其他流动资产（因为它与已预付的某些退款和其他费用有关）的减少额入账。

下表汇总了列报的每个期间（单位：千）在收入准备金和退款负债中核算的退款、折扣和费用、政府和其他回扣和退货方面的活动：


	退单，		政府
	折扣和		和其他
	费用		回扣		回报		合计
截至2025年1月1日的余额	$	13,374	$	8,343	$	4,723	$	26,440
与本期销售相关的拨备		12,811		3,654		398		16,863
与前期销售相关的调整		—		(148)		(560)		(708)
期间所作的信贷或付款		(12,928)		(1,669)		(63)		(14,660)
截至2025年3月31日的余额	$	13,257	$	10,180	$	4,498	$	27,935


	退单，		政府
	折扣和		和其他
	费用		回扣		回报		合计
截至2024年1月1日的余额	$	8,236	$	3,517	$	3,931	$	15,684
与本期销售相关的拨备		9,763		2,280		224		12,267
期间所作的信贷或付款		(10,255)		(1,609)		(42)		(11,906)
截至2024年3月31日的余额	$	7,744	$	4,188	$	4,113	$	16,045

下表汇总了我们每个单独占总净产品销售额和合作收入10%或以上的客户的收入百分比：


	截至3月31日的三个月，
	2025		2024
麦克森公司		42%		42%
Cencora Inc.（原ASD Healthcare）		20%		23%
Optime Care，Inc。		11%		*
卡地纳健康集团		*		23%

*表示低于10%

4.	赞助研究、许可协议和政府合同

赞助的研究和许可协议

我们独立开展研发计划，并与我们的企业合作者建立联系。截至2025年3月31日，我们与礼来（Lilly）签订合作协议，开发和商业化一种RIPK1抑制剂ocadusertib（前身为R552），用于治疗非中枢神经系统（non-CNS）疾病，并合作开发额外的RIPK1抑制剂，用于治疗中枢神经系统（CNS）疾病；与Grifols S.A.（Grifols）在包括欧洲、英国、土耳其、中东、北非和俄罗斯（包括独立国家联合体）的Grifols地区将用于人类疾病的fostamatinib商业化；与Kissei Pharmaceutical Co.，Ltd.（Kissei）在日本、中国开发和商业化fostamatinib，台湾和大韩民国（韩国），以及日本、韩国和台湾的olutasidenib；与Medison Pharma Trading AG（Medison Canada）和Medison Pharma Ltd.（Medison Israel，以及与Medison Canada，Medison）在Medison领土（包括加拿大和以色列）商业化所有适应症的fostamatinib；与Knight Therapeutics International SA（Knight）在Knight领土商业化所有适应症的fostamatinib

其中包括拉丁美洲，包括墨西哥、中南美洲和加勒比地区；并与雷迪博士实验室（Dr. Reddy’s Laboratories）在雷迪博士的领土上商业化olutasidenib，该领土包括拉丁美洲、南非、印度、澳大利亚、新西兰以及独联体、东南亚地区和北非的某些国家。

此外，我们也是合作协议的一方，但不与BerGenBio ASA（BerGenBio）就AXL受体酪氨酸激酶抑制剂R428（现简称bemcentinib（BGB324））的开发和商业化以及与Daiichi Sankyo（Daiichi）就鼠用双分钟2（MDM2）抑制剂DS-3032（现简称melademetan）进行相关研究承担持续履约义务。

根据我们在日常业务过程中订立的上述现有协议，我们收到或可能有权收到预付现金付款、视该等合作伙伴实现的特定事件而定的付款以及该等合作伙伴根据协议销售的产品的任何净销售额的特许权使用费。截至2025年3月31日，如果所有潜在候选产品都实现了我们目前所有协议下的所有付款触发事件，则根据上述所有现有协议向我们支付的未来或有付款总额约为15亿美元。其中，2.795亿美元与实现发展活动有关，3.106亿美元与实现监管活动有关，9.020亿美元与实现某些商业活动有关。这一估计的未来或有金额不包括如果合作伙伴成功将任何许可产品商业化可能支付给我们的任何估计特许权使用费。未来可能触发根据协议向我们付款的事件仅基于我们的合作伙伴在特定开发、监管和/或商业事件方面的未来努力和成就。

当这些里程碑被认为很可能实现时，我们对里程碑付款进行核算，并使用最可能的金额法估计将包含在交易价格中的金额。如果很可能不会发生重大收入转回，则相关的里程碑价值包含在交易价格中。不在我们或被许可人控制范围内的里程碑付款，例如监管批准，在与批准相关的不确定性得到解决之前，被认为不可能实现。然后，交易价格按相对独立的售价基础分配给每项履约义务，为此，我们在履行合同项下的履约义务时或在履行时确认收入。在随后的每个报告期结束时，我们会重新评估实现此类里程碑的概率以及任何相关的约束，并在必要时调整我们对整体交易价格的估计。任何此类调整均按累计追赶量入账，并作为调整期间合作合同收入的一部分入账。

与礼来达成全球独家许可协议

我们与Lilly于2021年2月签订了全球独家许可协议和战略合作（Lilly协议），该协议于2021年3月生效，根据1976年《Hart-Scott-Rodino反垄断改进法案》获得批准，以开发和商业化ocadusertib（以前为R552），用于治疗非中枢神经系统疾病。此外，此次合作旨在开发更多用于治疗中枢神经系统疾病的RIPK1抑制剂。根据礼来协议的条款，我们授予礼来在全球所有适应症中开发和商业化ocadusertib和相关RIPK1抑制剂的独家权利。各方的协作通过联合治理委员会和适当的小组委员会进行管理。

根据礼来协议的条款，我们有权收到一笔金额为1.25亿美元的不可退还和不可贷记的预付款现金，我们于2021年4月收到了这笔款项。我们还有权获得非CNS疾病产品的额外里程碑付款，其中包括在实现特定开发、监管和商业里程碑时最多3.30亿美元的里程碑付款，以及在逐个产品的基础上最多1.00亿美元的销售里程碑付款。此外，根据我们共同资助ocadusertib开发活动的程度，我们将有权获得非CNS疾病产品净销售额的分级特许权使用费，百分比范围从中个位数到高十几岁，但须遵守一定的标准减免和抵消。我们还有资格获得CNS疾病产品的里程碑付款，其中包括在实现特定开发、监管和商业里程碑时获得高达2.55亿美元的里程碑付款，以及在逐个产品的基础上获得高达1.50亿美元的销售里程碑付款。我们将有权获得中枢神经系统疾病产品净销售额高达低两位数的分级特许权使用费，但须遵守一定的标准减免和抵消。

根据Lilly协议，我们负责执行并资助CNS疾病发展候选者的初步发现和识别。在候选人选择之后，礼来公司负责执行和资助所有未来开发和商业化的中枢神经系统疾病开发候选人。根据Lilly协议，我们负责ocadusertib在美国、欧洲和日本的开发成本的20%，最高达到指定的上限，Lilly负责资助ocadusertib和其他非CNS疾病开发候选药物的所有开发活动的剩余部分。根据Lilly协议的条款，我们有权在两个不同的特定时间选择不共同资助ocadusertib在美国、欧洲和日本的开发活动，因此从销售中获得较少的特许权使用费。根据Lilly协议，如果我们在2023年9月30日之前行使了我们的第一个选择退出权，我们需要在2024年4月1日之前为我们在ocadusertib开发活动中的份额提供资金，最高资金承诺为6500万美元。

我们根据ASC 606对该协议进行了会计处理，并在协议开始时确定了以下不同的履约义务：（a）授予对非CNS渗透知识产权（IP）的许可权，以及（b）授予对CNS渗透知识产权的许可权，这些许可权将在协议中规定的额外研发工作完成后交付给礼来公司。我们得出的结论是，这些履约义务中的每一项都是不同的。我们的评估基于这样的假设，即礼来公司可以通过使用自己的资源开发和商业化基础产品，自己从每一个许可中受益。

在礼来协议开始时，鉴于我们有权选择退出ocadusertib的开发，我们认为至少，我们有承诺为开发成本提供高达6500万美元的资金，如上所述。我们将这一为开发成本提供资金的承诺视为合同的重要融资组成部分，我们将其视为减少前期费用以得出交易价格。该融资部分使用6.4%的贴现率按其净现值约5790万美元记录为负债。此类负债在预期承诺期内增加了利息费用，并根据预期成本分摊支付的时间进行了调整。截至二零二五年三月三十一日止三个月及二零二四年三月三十一日止三个月期间并无增加利息。

在开始时，我们根据我们使用调整后的市场评估法对其相对独立售价的最佳估计，将6710万美元的净交易价格分配给每项履约义务。分配给非CNS渗透IP的交易价格6040万美元在2021年第一季度向礼来公司交付非CNS渗透IP时确认为收入。分配给CNS渗透剂IP的交易价格670万美元自礼来协议生效之日起通过礼来公司于2022年6月使用输入法最终接受确认为收入。截至2025年3月31日和2024年12月31日，没有与礼来协议相关的未偿还递延收入。

2023年9月，我们向礼来提供了我们的优先选择退出通知，同时对礼来协议进行了第二次修订。经修订的礼来协议规定，除其他外，如果我们行使我们的第一个选择退出权，我们有权选择加入ocadusertib开发的共同资助，条件是我们在礼来协议规定的某些事件发生后30天内向礼来提供通知，并因此从销售中获得更大的特许权使用费。如果我们决定行使我们的选择退出权，我们将被要求继续分担全球开发成本，如果我们行使第二次选择退出权，则以特定金额和特定期限为上限。

如上所述，在我们向礼来提供第一个选择退出通知之后，我们对ocadusertib开发的成本分摊义务于2024年4月1日结束。截至2024年4月1日，我们共向礼来公司支付了2140万美元的开发成本份额。截至2025年3月31日和2024年12月31日，在简明资产负债表的其他长期负债中报告的对礼来公司的未偿负债为4000万美元。尽管我们对ocadusertib开发的成本分摊义务已于2024年4月1日结束，但我们截至2024年12月31日和2025年3月31日的简明资产负债表中报告的未偿负债共计4000万美元并未在相应期间确认为收入，因为我们无法得出结论，在我们行使我们的选择加入权利的可能性变得遥远或选择加入权期过去之前，很可能不会发生收入金额的重大逆转（如果确认）。

2025年4月30日，在我们对礼来协议中规定的某些事件进行评估后，我们向礼来公司提供了关于我们决定不行使我们的选择加入权利的通知。根据这一通知，我们不再有义务分摊任何未来的全球开发成本，这导致我们的简明资产负债表上目前剩余的4000万美元成本分摊负债得以解除。

Grifols许可协议

我们与Grifols于2019年1月签订了独家商业化许可协议，其中包含用于人类疾病的fostamatinib商业化的独家权利，以及在Grifols地区开发fostamatinib的非独家权利。根据协议，我们收到了3000万美元的预付款，潜在的监管和商业里程碑总额为2.975亿美元。我们还有权根据可能达到净销售额30%的分级净销售额获得阶梯式两位数的特许权使用费。2020年1月，欧盟委员会（EC）授予fostamatinib在整个欧盟（EU）和英国脱离欧盟后在英国有效的集中上市许可（MA），用于治疗其他治疗难治性成人患者的慢性ITP。有了这项批准，我们在2020年2月收到了2000万美元的不可退还的付款，其中包括根据我们与Grifols合作协议的条款，在欧洲药品管理局（EMA）批准fostamatinib用于第一个适应症的上市许可申请（MAA）时到期的1750万美元付款和250万美元的可信赖的预付款特许权使用费。我们将此协议在ASC 606项下核算，并在我们履行履约义务的期间确认相应的收入。截至2025年3月31日和2024年12月31日，没有与Grifols许可协议相关的未偿还递延收入。

我们与Grifols于2020年10月签订了商业供应协议，供应和销售我们的药品，价格为协议中规定的特定加价，数量为Grifols根据并根据协议从我们订购。截至2025年3月31日的三个月，我们确认了与向Grifols提供药物供应相关的330万美元收入。截至2024年3月31日止三个月，未确认与向Grifols交付药物供应相关的收入。

截至2025年3月31日和2024年3月31日的三个月，我们分别从Grifols确认了140万美元和110万美元的特许权使用费收入。

KISSEI许可协议– Olutasidenib

我们于2024年9月与KISSEI签订合作和许可协议，授予KISSEI在日本、韩国和台湾开发和商业化用于所有人类疾病的olutasidenib的独家权利。Kissei负责在Kissei领土上执行和资助olutasidenib的开发活动，我们保留在Kissei领土上进行开发活动的共同排他性权利，其唯一目的是支持并获得Kissei领土以外世界上olutasidenib的监管批准和商业化。根据协议条款，我们收到了一次性、不可退还和不可贷记的预付款现金1000万美元，有可能额外支付高达1.525亿美元的开发、监管和商业里程碑付款，并将收到中二十至下三十个百分点、分层、升级的基于净销售额的奥鲁他尼布供应付款，但须遵守某些标准的削减和抵消。根据协议，KISSEI负责日本的伴随诊断开发，为此我们将分担KISSEI产生的50%的费用，最高300万美元，这些费用可用于抵减未来里程碑和欠我们的转让价款。我们仍然负责制造和供应olutasidenib，用于该协议下的所有开发和商业化活动。根据同时执行的供应协议，我们将向KISSEI供应根据合作和许可协议使用的原料药产品。我们按照ASC 606对这份协议进行会计处理，并在协议开始时得出结论，10.0百万美元的预付款现金是授予Kissei许可权的对价，并且没有与预付款相关的其他重大可交付成果。因此，我们将预付款确认为2024年第三季度的收入。截至2025年3月31日止三个月期间，未确认与此合作及许可协议相关的收入。

KISSEI许可协议– Fostamatinib

我们与KISSEI于2018年10月签订了独家许可和供应协议，并于2022年11月、2023年10月、2024年8月、2024年9月和2024年10月进行了修订，以在日本、中国大陆、台湾和韩国开发和商业化fostamatinib在所有当前和潜在适应症中的应用。Kissei负责在上述地区执行和资助福斯他马替尼的所有开发活动。在协议开始时，我们收到了33.0百万美元的预付款现金。此外，该协议还规定了高达1.15亿美元的潜在开发、监管和商业里程碑付款，以及中上20%、分层、升级的基于净销售额的fostamatinib供应付款。根据协议，我们授予

KISSEI在KISSEI领土上的fostamatinib许可权，并有义务向KISSEI提供用于临床试验和商业化前活动的药物产品。我们还负责所有未来开发和商业化活动的fostamatinib的制造和供应。

2022年4月，Kissei宣布向日本药品和医疗器械机构（PMDA）提交了关于fostamatinib在慢性ITP方面的NDA，这使我们有权获得500万美元的不可退还和不可贷记的里程碑付款。2022年12月，Kissei宣布日本PMDA批准了fostamatinib在慢性ITP中的NDA，这使我们有权获得2000万美元的不可退还和不可贷记的里程碑付款。我们将此协议在ASC 606项下核算，并在我们履行履约义务的期间确认相应的收入。截至2025年3月31日和2024年12月31日，剩余的递延收入与折扣的fostamatinib供应相关的材料权相关，金额为140万美元。截至2025年3月31日和2024年3月31日止三个月，分别未确认与剩余履约义务相关的收入。2025年1月，Kissei宣布韩国食品药品安全部批准fostamatinib用于治疗慢性ITP，这使我们有权获得300万美元的不可退还和不可贷记的里程碑付款，我们在截至2025年3月31日的三个月内将其确认为收入。

截至2025年3月31日和2024年3月31日止三个月，我们分别从KISSEI确认了160万美元和230万美元的收入，与交付用于商业用途的fostamatinib药物供应有关。

Medison商业和许可协议

我们与Medison于2019年10月就FOostamatinib在Medison地区用于慢性ITP的商业化签订了独家商业和许可协议，据此，我们在加拿大收到了与该协议相关的500万美元预付款。我们根据ASC 606对该协议进行了会计处理，并在协议开始时确定了以下合并履约义务：（a）授予许可和（b）在加拿大获得fostamatinib在ITP中的监管批准。然而，根据协议，我们可以选择在获得加拿大监管机构批准用于治疗自身免疫性溶血性贫血的六个月内回购该产品在加拿大的所有权利。我们确定不可退还的预付款代表交易价格，但是，由于回购条款，我们将这笔预付款作为ASC 606下的融资安排进行会计处理。2022年，管理层得出结论，考虑到我们的fostamatinib治疗温性自身免疫性溶血性贫血（wAIHA）的3期试验的顶线结果显示该试验在主要疗效终点没有显示出统计学意义，以及从FDA收到的指导，行使回购选择权的可能性很小。因此，我们根据ASC 606解除了包括预付款和应计利息在内的未偿融资负债，并将该金额在2022年确认为收入。截至2025年3月31日和2024年12月31日，没有与Medison商业和许可协议相关的未偿还递延收入。

截至2025年3月31日和2024年3月31日的三个月，我们分别确认了来自Medison的收入0.4百万美元和0.1百万美元，与交付药物供应和赚取的特许权使用费有关。

Knight商业许可和供应协议

我们与Knight于2022年5月就Fostamatinib在Knight地区用于已获批准适应症的商业化签订了商业许可和供应协议。根据此类商业许可协议，我们收到了一笔200万美元的一次性、不可退还和不可贷记的预付款，并有可能额外获得高达2000万美元的监管和基于销售的商业里程碑付款，并将收到在Knight地区销售的产品的20%到30%左右、分层、升级的基于净销售额的特许权使用费。我们根据ASC 606对这份协议进行了核算，并确定预付款是授予Knight在Knight地区将用于已获批准适应症的fostamatinib商业化许可的对价，并且没有与此类预付款相关的进一步重大可交付成果。因此，我们将预付款确认为2022年的收入。我们还负责独家生产和供应fostamatinib，用于该协议下所有未来的开发和商业化活动。截至2025年3月31日和2024年3月31日止三个月，Knight未确认收入。

雷迪博士的商业许可协议

我们与Reddy博士于2024年11月签订了商业许可协议，据此，我们授予Reddy博士在Reddy博士境内开发和商业化olutasidenib的独家许可。根据商业许可协议，我们有权获得400万美元的一次性、不可退还和不可贷记的预付款，该金额，扣除适用的外国预扣税后，已于2025年2月收到。此外，我们有权获得最多额外3600万美元的监管和基于销售的商业里程碑付款，并将获得在Dr. Reddy地区销售的产品的高额十几至三成、分层、升级的基于净销售额的特许权使用费，但须按一定的标准减免和抵消。Dr. Reddy’s负责执行和资助所有必要的开发活动，以获得监管批准并在Dr. Reddy的领土上将olutasidenib商业化。我们负责独家制造和供应olutasidenib，用于该协议下所有未来的开发和商业化活动。我们按照ASC 606对这份协议进行会计处理，并在协议开始时得出结论，400万美元的预付现金是授予Dr. Reddy的许可权的对价，该收入在2024年第四季度确认。截至2025年3月31日止三个月，与Dr. Reddy’s的商业许可协议并无确认收入。

政府合同

2023年8月，我们获得了美国卫生与公众服务部（DHHS）备灾和应对助理部长办公室下属的生物医学高级研究与发展（BARDA）高达80万美元的资助，用于评估fostamatinib在缓解长期呼吸窘迫影响方面的作用。截至2025年3月31日和2024年3月31日止三个月，没有从这笔赠款中确认收入。截至2025年3月31日，我们已收到10万美元的奖励。

与MDACC和CONNECT的战略发展合作

我们与MDACC达成战略合作协议，MDACC是一家综合性癌症研究、治疗和预防中心，于2023年12月签订。此次合作将扩大我们对olutasidenib在AML和其他血液系统癌症中的评估。根据合作，我们将在五年合作期限内向MDACC提供研究材料和1500万美元的基于时间的里程碑付款，作为对将为研究提供的服务的补偿，除非按照协议规定提前终止。截至2025年3月31日，我们向MDACC提供了530万美元的资金。

2024年1月，我们宣布与国际儿科癌症中心合作网络CONNECT合作，开展一项评估olutasidenib治疗胶质瘤的2期临床试验。根据合作，我们将在为期四年的合作中提供高达300万美元的资金和研究材料。

我们将我们根据上述研究合作协议提供的资金作为预付研发在简明资产负债表中核算，以在提供服务之前支付的金额为限，并在合作伙伴根据各自协议提供服务时在运营报表中确认研发费用等金额。

5.	许可和收购中

与Blueprint的资产购买协议

根据2024年2月签订的资产购买协议，我们从Blueprint获得了美国研究、开发、制造和商业化GAVRETO的权利。收购的资产包括（其中包括）在美国与pralsetinib相关的适用知识产权，包括专利、版权和商标，以及临床监管和商业数据和记录。根据资产购买协议，我们同意支付1500万美元的购买价格，其中，1000万美元在我们首次商业出售GAVRETO时支付，另外500万美元在协议截止日期一周年时支付，但须遵守某些条件。Blueprint还有资格获得高达9750万美元的未来商业里程碑付款和高达500万美元的未来监管里程碑付款。潜在的监管里程碑包括pralsetinib（或相关化合物）用于治疗成人RET融合阳性甲状腺癌的全面监管批准，以及在2024年2月22日开始至pralsetinib首次商业销售三周年期间维持pralsetinib用于治疗成人RET融合阳性甲状腺癌的当前监管批准，但须满足某些条件。根据资产购买协议的条款和条件，Blueprint将有权就含有pralsetinib（或相关化合物）的产品的净销售额获得10%至30%的分级特许权使用费，但须进行某些削减和抵消。

我们根据ASC 805业务组合（ASC 805）将本次交易作为资产收购进行会计处理，因为所收购的总资产的公允价值基本上全部集中在一项资产中，这是GAVRETO产品权利。GAVRETO产品权利包括开发的技术、客户、商标和商品名称，被视为单一资产，因为它们之间有着千丝万缕的联系。

收购价格总对价为1540万美元，包括1500万美元的收盘收购价和40万美元的交易费用。在总收盘价中，1000万美元是在2024年7月支付的。剩余的500万美元未偿还，在截至2025年3月31日的简明资产负债表中列为与购置相关的负债。截至2025年3月31日和2024年12月31日，考虑到截至资产负债表日预计将在一年以上的期间内支付的金额，我们将未偿还的收购相关负债分类为非流动负债。根据该指引，考虑到付款不会在收购日期后不久支付，我们将期末购买价格的支付归类为简明现金流量表中融资活动项下的支付。

由于我们收购了单一资产，因此总购买对价在收购日被记为无形资产。相关无形资产在预计使用寿命12年内按直线法摊销，相关摊销计入产品销售成本。与未来商业和监管里程碑相关的或有对价未包括在总购买价格对价中，并将在或有事项解决并支付对价时入账。特许权使用费在产品销售成本内确认，因为来自GAVRETO产品销售的收入被确认。

与Forma的许可和过渡服务协议

我们与Forma于2022年7月签订了许可和过渡服务协议，获得开发、制造和商业化olutasidenib（一种变异IDH1（mIDH1）的专有抑制剂）的独家许可，用于全球范围内的任何用途，包括用于治疗AML和其他恶性肿瘤。根据许可和过渡服务协议的条款，我们支付了200万美元的前期费用，可能在实现特定的开发和监管里程碑时支付高达6750万美元的额外付款，在实现某些商业里程碑时支付高达1.655亿美元的额外付款。此外，根据许可和过渡服务协议的条款和条件，Forma将有权获得许可产品净销售额的分级特许权使用费，百分比范围从十几岁到三十多岁，以及我们分许可收入的某些部分，但须遵守某些标准的减少和抵消。

该交易作为收购ASC 730项下的资产，研发入账。根据该指引，在作为资产收购入账的交易中，任何获得的在制品研发（IPR & D）没有可供选择的未来用途，均在收购日计入费用。在

收购日期，收购的许可资产作为IPR & D入账，我们预计除主要适应症外，不会从该收购的许可资产中获得其他经济利益。因此，我们将200万美元的前期费用作为IPR & D入账，并在2022年的运营报表中将这些成本记录在研发费用中。

在会计指导下，我们在或有事项解决时对或有付款进行会计处理，对价变为应付。当需要支付里程碑的事件发生时，我们将在开发阶段和与所收购的许可资产相关的适应症的监管批准之前发生的里程碑付款义务作为研发费用进行会计处理。当需要支付里程碑的事件发生时，在与所收购的许可资产相关的指示获得监管批准时及之后以及在商业阶段产生的里程碑付款义务被记录为无形资产。在2022年12月FDA批准REZLIDHIA之前，达到了某个监管里程碑，这使Forma有权获得250万美元的里程碑付款。由于这类里程碑付款义务是在监管机构批准与所收购的许可资产相关的适应症之前发生的，我们在2022年第四季度记录了研发费用等金额。2022年12月1日，FDA批准REZLIDHIA胶囊用于治疗经FDA批准的试验检测出的具有易感IDH1突变的R/R AML成人患者。在获得FDA批准后，我们推出了REZLIDHIA，并于2022年12月向我们的客户首次发货。凭借此次FDA批准和该产品的首次商业销售，Forma有权获得总计1500万美元的里程碑付款。由于此类里程碑付款义务是在监管机构批准产品时及之后发生的，我们在2022年第四季度的简明资产负债表中将此类金额记录为无形资产。

记为无形资产的金额在预计使用寿命14年内按直线法摊销，相关摊销计入产品销售成本。特许权使用费在产品销售成本内确认，因为确认来自REZLIDHIA产品销售的收入。

股票补偿

列报期间的股票报酬如下（单位：千）：


	截至3月31日的三个月，
	2025		2024
销售，一般和行政	$	2,452	$	4,484
研究与开发		872		650
股票补偿费用总额	$	3,324	$	5,134

在截至2025年3月31日的三个月中，我们授予了购买589,877股普通股的股票期权，加权平均授予日公允价值为每股17.09美元，并行使了126,226份股票期权。截至2025年3月31日止三个月授出的股票期权一般在3年内归属。截至2025年3月31日，共有3,965，254份未行使的股票期权，其中，185,814份为未行使的基于业绩的股票期权，其中评估截至2025年3月31日实现相应的基于公司的里程碑的可能性不大。因此，截至2025年3月31日，这些奖励的350万美元授予日公允价值中没有一项被确认为基于股票的补偿费用。

每份期权奖励的公允价值在授予日使用Black-Scholes期权定价模型进行估计。下表汇总了列报期间根据我们的股权激励计划（我们的2018年股权激励计划和诱导计划，经修订）授予的期权相关的加权平均假设：


	截至3月31日的三个月，
	2025		2024
无风险利率	4.4	%	4.1	%
预期期限（年）	6.5		6.2
股息收益率	0.0	%	0.0	%
预期波动	88.5	%	87.4	%

在截至2025年3月31日的三个月中，我们授予了318,262个RSU，授予日加权平均公允价值为每股22.49美元，125,783个RSU被释放。截至2025年3月31日止三个月内批出的受限制股份单位一般在3年内归属。截至2025年3月31日，未偿还的RSU为568024个。

截至2025年3月31日，预计将在2.38年的剩余加权平均期间内确认的未确认股票薪酬成本约为2320万美元，涉及基于时间的股票期权、基于业绩的股票期权（其中认为很可能实现相应的基于公司的里程碑）以及RSU。

截至2025年3月31日，根据我们的股权激励计划，有605,514股普通股可供未来授予。

员工股票购买计划

我们的购买计划提供了24个月的募集期，包括四个六个月的购买期，并带有回溯选项。回溯期权是我们购买计划中的一项规定，根据该规定，符合条件的员工可以以每股价格购买我们普通股的股份，价格等于发售期第一天公平市场价值的85%或购买日公平市场价值的85%中的较低者。我们的购买计划还包括一项功能，规定当我们的普通股在发售期内的任何购买日期的公允市场价值低于我们普通股在该发售期第一天的公允市场价值时，就开始新的发售期。这一功能被称为“重置”。参与者在新的发售期间自动注册。

我们购买计划下的24个月募集期于2024年6月30日结束，新的24个月募集期于2024年7月1日开始。根据我们的购买计划，奖励的公允价值是在我们的新发售期日期使用Black-Scholes期权定价模型估计的，该模型正在按必要的服务期摊销。截至2025年3月31日，约有40万美元未确认的基于股票的补偿成本预计将在剩余的1.02年加权平均期间内确认，这与我们的购买计划有关。截至2025年3月31日，购买计划下预留未来发行的股份数量为184,174股。

7.	其他资产负债表组成部分

库存

所列期间的库存包括以下内容（单位：千）：



	截至
	2025年3月31日		2024年12月31日
原材料	$	1,077	$	1,077
在制品		1,107		1,226
成品		3,757		5,014
合计	$	5,941	$	7,317
报告为：
库存	$	4,659	$	6,002
其他资产		1,282		1,315
合计	$	5,941	$	7,317

包含在简明资产负债表其他资产中的非流动存货包括分类为具有多年保质期的原材料的活性药物成分（API），以及预计不会在我们的正常运营周期之外消耗的某些在制品和成品存货。

向我们的合同制造商支付的用于制造原料药的预付款以及待最终发布用于商业用途的原料药被归类为预付存货，并包含在简明资产负债表的预付和其他流动资产中。相关详情见下文预付和其他流动资产。

预付及其他流动资产

列报期间的预付和其他流动资产包括以下（单位：千）：


	截至
	2025年3月31日		2024年12月31日
预付存货	$	11,730	$	3,757
预付研发费用		5,152		1,885
其他		6,376		4,523
预付和其他流动资产合计	$	23,258	$	10,165

无形资产

无形资产包括以下各项（单位：千）：


	截至
	2025年3月31日		2024年12月31日
无形资产成本	$	30,360	$	30,360
累计摊销		(3,848)		(3,260)
无形资产，净值	$	26,512	$	27,100

截至2025年3月31日和2024年3月31日止三个月的简明运营报表中产品销售成本中记录的摊销费用分别为0.6百万美元和0.4百万美元。

下表列示截至2025年3月31日无形资产未来摊销费用估计数（单位：千）：


2025年剩余	$	1,763
2026		2,351
2027		2,351
2028		2,351
2029		2,351
此后		15,345
	$	26,512

8.现金、现金等价物、受限制现金、短期投资

所列期间的现金、现金等价物、受限制现金和短期投资包括以下内容（单位：千）：


	截至
	2025年3月31日		2024年12月31日
现金	$	19,591	$	20,135
受限制现金		57		—
货币市场基金		11,186		16,386
美国国库券		8,915		7,263
政府保荐企业证券		15,874		23,177
公司债券和商业票据		21,533		10,360
	$	77,156	$	77,321
报告为：
现金及现金等价物	$	45,728	$	56,746
短期投资		31,371		20,575
在其他资产中报告的受限现金		57		—
	$	77,156	$	77,321

现金等价物和短期投资包括以下具有未实现损益毛额的证券（单位：千）：


			毛额		毛额
	摊销		未实现		未实现
截至2025年3月31日	成本		收益		损失		公允价值
美国国库券	$	8,913	$	2	$	—	$	8,915
政府保荐企业证券		15,875		1		(2)		15,874
公司债券和商业票据		21,536		2		(5)		21,533
合计	$	46,324	$	5	$	(7)	$	46,322


			毛额		毛额
	摊销		未实现		未实现
截至2024年12月31日	成本		收益		损失		公允价值
美国国库券	$	7,260	$	3	$	—	$	7,263
政府保荐企业证券		23,174		3		—		23,177
公司债券和商业票据		10,356		4		—		10,360
合计	$	40,790	$	10	$	—	$	40,800

截至2025年3月31日和2024年12月31日，我们的现金等价物和短期投资的加权平均到期时间分别约为98天和69天。我们的短期投资被归类为可供出售证券。因此，我们将这些证券归类为我们简明资产负债表上的短期投资，因为它们可用于当前的运营。截至2025年3月31日，共有19只个券处于12个月及以下的未变现亏损状态，亏损确定为暂时性亏损。我们定期对处于未实现亏损头寸的证券进行复核，通过考虑历史经验、市场数据、发行人特定因素、当前经济状况等因素，评估当前的预期信用损失。截至2025年3月31日和2024年12月31日，我们没有确认任何信用损失。

下表显示了我们对处于未实现亏损状态的个别证券的投资的公允价值和未实现亏损毛额，按投资类别汇总（单位：千）：


截至2025年3月31日	公允价值		未实现损失毛额
政府保荐企业证券	$	5,696	$	(2)
公司债券和商业票据		14,575		(5)
合计	$	20,271	$	(7)

公允价值

下表汇总了我们以经常性公允价值计量的现金等价物和短期投资的公允价值，并根据对估值的重要投入的最低水平（以千为单位）进行分类：


	截至2025年3月31日以公允价值计量的资产
	1级		2级		3级		合计
货币市场基金	$	11,186	$	—	$	—	$	11,186
美国国库券		—		8,915		—		8,915
政府保荐企业证券		—		15,874		—		15,874
公司债券和商业票据		—		21,533		—		21,533
合计	$	11,186	$	46,322	$	—	$	57,508


	截至2024年12月31日按公允价值计算的资产
	1级		2级		3级		合计
货币市场基金	$	16,386	$	—	$	—	$	16,386
美国国库券		—		7,263		—		7,263
政府保荐企业证券		—		23,177		—		23,177
公司债券和商业票据		—		10,360		—		10,360
合计	$	16,386	$	40,800	$	—	$	57,186

10.债务

下表汇总应付贷款净额（单位：千）：


	截至
	2025年3月31日		2024年12月31日
未偿本金	$	60,000	$	60,000
未摊还债务发行成本		(254)		(320)
未偿本金，扣除未摊销债务发行成本	$	59,746	$	59,680

报告为：
应付贷款，净额，流动部分	$	14,815	$	7,272
应付贷款的长期部分，净额		44,931		52,408
	$	59,746	$	59,680

截至呈列期间的未偿还应付贷款与我们与MidCap Financial信托（MidCap）于2019年9月27日（截止日期）签订并于2021年3月29日（第一修正案）、2022年2月11日（第二修正案）、2022年7月27日（第三修正案）和2024年4月11日（第四修正案）修订的信贷和担保协议（信贷协议）有关。该信贷协议提供了6000万美元的定期贷款信贷额度，截至2025年3月31日和2024年12月31日已全部到位。

根据经修订的信贷协议，定期贷款于2027年9月1日到期，只付息期至2025年10月1日。定期贷款的利息等于一个月有担保的隔夜

融资利率（SOFR）加0.11448%的调整，受制于4.00%的适用下限，加上6.50%的适用保证金。到期支付本金4.25%的尾款手续费。

我们可能会自愿提前还款，全部或部分，但须支付一定的提前还款溢价和额外的利息。信贷协议还包含某些条款，例如违约事件和控制权变更条款，如果触发这些条款，将要求我们对定期贷款进行强制性提前还款，这将受到某些提前还款溢价和额外利息支付的约束。经修订的信贷协议项下的义务由我们所有资产（包括我们的知识产权）的完善担保权益担保。

截至2025年3月31日和2024年3月31日止三个月的利息支出，包括债务折扣摊销和与信贷协议相关的最终费用增值，分别为190万美元和190万美元。截至2025年3月31日，应计利息220万美元计入简明资产负债表的其他应计负债。

下表列出截至2025年3月31日未偿还贷款的未来最低本金支付情况（单位：千）：


2025年剩余	$	7,500
2026		30,000
2027		22,500
本金金额（第1、2、3和4档）	$	60,000

修订后的信贷协议包含某些契约，其中包括要求我们在一年中的指定时间提交财务报告，并保持最低限度的非限制性现金和追踪净收入。截至2025年3月31日，我们没有违反任何盟约。

11.承诺和或有事项

经营租赁

我们与Atara Biotherapeutics, Inc.（Atara）于2022年10月签订了转租协议，以转租目前用作总部位于加利福尼亚州南旧金山的办公空间。根据转租协议的条款，租期于2022年11月开始，并于2025年5月届满。

2025年2月，我们与611 Gateway Center LP（611 Gateway）订立租赁协议，以租赁目前从Atara转租的相同办公空间。根据租赁协议的条款，租赁期限应在与Atara的转租期满后开始，并于2027年7月到期。根据ASC 842，租赁，在租赁计量日，我们确认了约120万美元的经营租赁使用权资产和租赁负债。确认为经营使用权租赁资产和租赁负债的金额代表租赁期内未来最低租赁付款额的现值，使用我们的增量借款利率计量。

我们经营租赁费用的组成部分如下（单位：千）：


	截至3月31日的三个月，
	2025		2024
固定经营租赁费用	$	166	$	166
可变经营租赁费用		17		28
经营租赁费用共计	$	183	$	194

截至2025年3月31日和2024年3月31日的三个月，计入经营租赁负债计量的现金付款分别为0.2百万美元和0.2百万美元。

截至2025年3月31日，我们租赁的加权平均剩余期限为2.33年。下表列示截至2025年3月31日的未来租赁付款额（单位：千）：


2025年剩余	$	396
2026		692
2027		409
所需最低付款总额	$	1,497

采购承诺和义务

在日常业务过程中，我们与合约制造商订立协议，以制造我们的库存产品。尽管协议一般都会提供有或无因由的终止条款，但我们仍可能需要支付取消费用。取消费用的水平一般取决于与开工相关的书面通知的时间，最高取消费用等于工单全价。2024年10月，我们与第三方合同制造商达成协议，生产TAVALISSE，预计将于2026年至2029年开始交付。截至2025年3月31日，未列入我们财务报表的合同义务涉及一项可能需要支付约2080万美元取消费用的协议，其中，280万美元预计将在2025年剩余时间内到期，970万美元预计将在2026年和2027年到期。截至2025年3月31日，根据我们与合约制造商的协议，我们没有产生任何取消费用。

法律或有事项

我们可能会不时卷入在我们的日常业务过程中产生的法律诉讼。我们目前不是任何重大法律诉讼的当事方，如果对我们作出不利的裁决，将对我们产生重大不利影响。

2025年3月，我们与Annora Pharma Private Ltd.、Hetero Labs Ltd.和Hetero USA，Inc.（统称为Annora）签订了和解协议，解决了与我们的产品TAVALISSE（fostamatinib）相关的专利诉讼。该诉讼的起因是Annora向FDA提交了一份简称新药申请（ANDA），寻求批准在美国销售TAVALISSE的仿制药。根据和解协议的条款，在特定情况下，Annora将获得在2032年第二季度或更早销售其仿制药的许可。根据和解协议，双方终止了我们与Annora之间关于TAVALISSE专利在新泽西州待审的所有正在进行的诉讼。有关更多信息，请参阅本季度报告表格10-Q的“第II部分，第1项，法律程序”。

12.所得税

所得税的季度拨备或收益是基于对年初至今的税前收入（亏损）应用估计的年度有效税率，并针对任何离散项目进行调整。我们在每个季度末更新我们对年度有效税率的估计。

截至2025年3月31日的三个月，我们记录了10万美元的所得税准备金，主要与估计的州税有关。由于在《减税和就业法案》颁布之前产生了足够的净营业亏损结转，以及大量的研发信贷结转，我们预计不会欠缴联邦所得税。截至2024年3月31日止三个月，我们未因税前账面亏损而录得所得税拨备。

考虑到我们过去几年的累计亏损，我们继续为我们的递延税项资产记录全额估值备抵。递延所得税资产的变现取决于是否存在足够的积极证据来得出结论，我们的递延所得税资产变现的可能性比没有更大。这一评估需要作出重大判断。在作出这一决定时，应考虑所有现有的证据，包括正面和负面的证据，以根据该证据的权重确定是否需要递延所得税资产的估值备抵。如果可能获得足够的积极证据，使我们能够得出结论，即针对递延税项资产的部分估值备抵可能会被冲回，则冲回将导致我们确定释放此类估值备抵的季度和年度财政期间的所得税优惠。

13.分部信息

我们将我们的运营和管理业务视为一个运营部门，我们的首席运营决策者（CODM）是我们的首席执行官。下表列出所列期间的分部信息：


	截至3月31日的三个月，
	2025		2024

	（单位：千）
总收入	$	53,333	$	29,534
减：
员工相关费用		19,538		19,367
商业相关费用		5,339		5,109
外临床试验相关费用		4,371		2,512
产品销售成本		4,409		2,025
顾问和第三方服务		3,409		4,343
其他分部项目		3,494		3,144
利息支出，净额		1,262		1,281
准备金		65		—
分部收入（亏损）	$	11,446	$	(8,247)

上述分部收入（亏损）与我们经营报表中的净收入（亏损）之间没有调节项目或调整。主要经营决策者在评估分部业绩时不会审查资产，因此不会呈列该等资料。

有关按类别分类的收入详情，请参阅“注3 –收入。”

员工相关费用主要包括工资、员工福利、其他员工相关费用和基于股票的薪酬费用。股票薪酬费用详见“附注6 ——股票薪酬”。列报期间的其他分部项目主要包括差旅相关费用、商业保险、税收和许可证以及设施相关费用。

项目2.管理层对财务状况和经营成果的讨论与分析

本讨论和分析应与本报告中包含的我们的财务报表和随附的附注以及我们于2025年3月4日向SEC提交的截至2024年12月31日止年度的10-K表格年度报告中包含的经审计的财务报表和随附的附注一起阅读。我们截至2025年3月31日止三个月的财务业绩不一定代表未来中期或整个财政年度可能出现的业绩。

这份关于10-Q表格的季度报告包含对未来业绩的预期的陈述以及经修订的1933年《证券法》第27A条（《证券法》）和经修订的1934年《证券交易法》第21E条（《交易法》）以及1995年《私人证券诉讼改革法》含义内的其他前瞻性陈述，这些陈述涉及风险和不确定性。我们通常使用诸如“可能”、“将”、“将”、“应该”、“可以”、“预期”、“计划”、“预期”、“可能”、“相信”、“估计”、“预测”、“打算”或这些术语的否定或类似表达等词语来识别这些前瞻性陈述。这些陈述出现在本季度报告的10-Q表格中，是关于我们当前的期望、信念或意图的陈述，主要是关于我们的运营和相关行业发展。这些声明的例子包括但不限于：我们的业务和科学战略；与我们的产品在美国和美国境外的商业化、分销和营销相关的风险和不确定性；FDA、EMA、药品和健康产品监管局（MHRA）或其他监管机构可能对我们的产品做出不利决定的风险；我们和我们的合作者的产品开发计划的进展，包括临床测试，及其结果的时间安排；我们的企业合作和收入可能从我们的合作中收到的信息以及这些潜在付款的时间；我们对与我们签订商业或许可协议的实体的义务的预期以及这些义务的时间安排；我们对确认产品销售的时间的预期；我们对监管提交和批准的预期；我们的药物发现技术；我们的研发费用；保护我们的知识产权以及我们大力执行我们的知识产权的意图；我们的现金和资本资源的可用性和充足性以及对额外资本的需求；我们成功识别和获取或许可产品或公司的能力；我们的运营和法律风险；以及我们的网络安全风险管理流程的有效性。你不应该过分依赖这些前瞻性陈述。我们的实际结果可能与这些前瞻性陈述中的预期存在重大差异，原因有很多，包括本季度报告第II部分第10-Q表第1A项中“风险因素”标题下讨论的风险和不确定性。任何前瞻性陈述仅在作出之日发表，我们不承担更新任何前瞻性陈述以反映作出陈述之日之后的事件或情况或反映意外事件发生的义务，除非适用法律要求。新的因素不时出现，我们无法预测会出现哪些因素。此外，我们无法评估每个因素对我们业务的影响，也无法评估任何因素或因素组合在多大程度上可能导致实际结果与任何前瞻性陈述中包含的结果存在重大差异。

概述

TAVALISSE（fostamatinib六水二钠）是我们首个获得FDA批准的产品。TAVALISSE是唯一获批的口服SYK抑制剂，用于治疗既往治疗出现不足反应的慢性ITP成人患者。该产品还可在欧洲和英国（作为TAVLESSE）商业化销售，并在加拿大、以色列和日本（作为TAVALISSE）商业化销售，用于治疗成年患者的慢性ITP。

雷兹利迪亚（olutasidenib）是我们第二个FDA批准的产品。REZLIDHIA胶囊适用于治疗经FDA批准的试验检测出的具有易感IDH1突变的R/R AML成人患者。我们从Forma获得REZLIDHIA的许可，拥有其开发、制造和商业化的全球独家权利。

GAVRETO（pralsetinib）是我们的第三个FDA批准的产品，我们于2024年6月27日开始商业化。GAVRETO是一种每日一次、小分子、口服、激酶抑制剂的野生型RET和致癌RET融合。GAVRETO被FDA批准用于治疗经FDA批准的试验检测出的转移性RET融合阳性NSCLC成人患者。GAVRETO也在基于总体反应率和持续时间反应率的加速批准下获得批准，用于治疗需要全身治疗且放射性碘难治性（如果放射性碘合适）的12岁及以上晚期或转移性RET融合阳性甲状腺癌成人和儿童患者。根据2024年2月签订的资产购买协议，我们从Blueprint获得了在美国研究、开发、制造和商业化GAVRETO的权利。

我们在一项开放标签的1b期研究中继续推进R289的开发，这是我们的双IRAK1/4抑制剂项目，以确定该药物在复发、难治或对先前治疗耐药的低风险MDS患者中的耐受性和初步疗效。

我们与MDACC进行战略开发合作，以扩大我们对olutasidenib在AML和其他IDH1突变血液系统癌症中的评估，并与CONNECT进行2期临床试验，以评估olutasidenib与替莫唑胺联合用于携带IDH1突变的HGG患者。我们还与合作伙伴礼来（Lilly）在临床开发中有一个RIPK1抑制剂项目。

业务更新

tavalISSE in ITP

截至2025年3月31日的三个月，TAVALISSE的产品净销售额为2850万美元，与2024年同期的产品净销售额2110万美元相比，增加了740万美元，增幅为35%。这一增长主要是由于销售数量增加和每瓶价格上涨，部分是由于较低的收入储备率。

REZLIDHIA在R/R AML中与mIDH1

截至2025年3月31日的三个月，REZLIDHIA的产品净销售额为610万美元，与2024年同期的产品净销售额490万美元相比，增加了120万美元或25%。这一增长主要是由于销售数量增加以及每瓶价格上涨，部分被更高的收入储备率所抵消。

GAVRETO在转移性RET融合阳性NSCLC和晚期甲状腺癌中的应用

我们开始商业化，并于2024年6月开始确认GAVRETO产品销售收入。截至2025年3月31日止三个月，我们确认GAVRETO的产品净销售额为900万美元。我们预计将继续利用我们现有的商业基础设施，以确保当前和新处方的GAVRETO患者能够继续获得这一重要的治疗方案。

R289，一种用于低风险MDS的口服IRAK 1/4抑制剂

在健康受试者中评估R289的单次和多次递增剂量后，我们推进了双IRAK1/4抑制剂项目的开发。正在进行的1b期开放标签、多中心研究评估了R289在R/R低风险MDS患者中的安全性、耐受性和初步疗效。这项1b期研究预计将招募约86名患者（在剂量递增阶段最多36名患者，在剂量扩展阶段最多40名患者，以及在探索性队列中10名预处理程度较低的患者）。该研究的主要目标是安全性，次要和探索性目标是评估初步疗效并表征R289的药代动力学和药效学特征。这项1b期研究的安全性和有效性数据旨在告知R289的推荐剂量，以便在较低风险的MDS中进行进一步的临床评估。2024年12月，1b期研究的剂量递增部分的初步数据在第66^第美国血液学会（ASH）年会暨博览会。总之，R289在经过大量预处理的低风险MDS患者群体中普遍具有良好的耐受性和初步的疗效迹象，其中大多数在基线时是高输血负担（HTB）。红细胞（RBC）输血独立（RBC-TI）≥ 8周有3名患者（1名500mg QD,2名750mg QD）；2名HTB患者RBC-TI > 24周。RBC-TI持续时间中位数为29周（范围12.7-51.9周）。1名接受500mg QD的HTB患者实现了轻微的血液学改善-红细胞（HI-E）应答，与基线相比，红细胞输血减少了64%。3例达到RBC-TI的患者，与基线相比，血红蛋白峰值增加量超过2.0g/dL。迄今为止，第六个剂量水平（每天两次500毫克）的入组工作正在进行中。

FDA于2025年1月授予治疗骨髓增生异常综合征的R289孤儿药资格，并于2024年11月授予治疗先前治疗的输血依赖性低风险骨髓增生异常综合征的快速通道资格。

Olutasidenib在AML、其他血液系统癌症和HGG中的应用

2023年12月，我们与综合癌症研究、治疗和预防中心MDACC签订了战略合作协议。此次合作将扩大我们对olutasidenib在AML和其他具有IDH1突变的血液系统癌症中的评估。根据战略合作协议，我们将与MDACC共同领导临床开发工作，以评估olutasidenib联合其他药物治疗AML、高风险MDS和晚期骨髓增生性肿瘤的新诊断和R/R患者的潜力。该合作还将支持评估olutasidenib作为单一疗法用于IDH1突变显著性不确定克隆血细胞减少症（CCUS）和较低风险MDS患者，以及造血干细胞移植后的维持治疗。根据战略合作协议，我们将在五年合作期限内向MDACC提供研究材料和1500万美元的基于时间的里程碑付款，作为将为研究提供的服务的补偿，除非按照协议规定提前终止。截至2025年3月31日，我们向MDACC提供了530万美元的资金。多年战略发展联盟概述的四项研究开放招生。

2024年1月，我们宣布与国际儿科癌症中心合作网络CONNECT合作，开展2期临床试验，以评估olutasidenib与替莫唑胺联合用于携带IDH1突变的HGG患者。根据合作，CONNECT将把olutasidenib治疗组纳入CONNECT的Target研究，这是一项针对HGG的分子指导的2期伞式临床试验。在我们赞助的手臂中，TarGET-D、青少年和年轻成人患者（< 39岁）新诊断的IDH1突变阳性HGG将在放疗后第一年接受奥鲁他尼布联合替莫唑胺的维持治疗，随后第二年接受奥鲁他尼布单药治疗。根据合作，我们将为CONNECT提供高达300万美元的资金，并在为期四年的合作中提供研究材料。TarGet-D研究现已开放招生。

增量上，计划于2025年启动复发性胶质瘤2期临床研究。这与我们与MDACC和CONNECT的战略合作相结合，旨在扩大我们的olutasidenib管道开发计划。

与礼来全球战略合作伙伴关系

礼来公司正在继续推进ocadusertib（之前为R552），这是一种研究性、强效和选择性的RIPK1抑制剂。礼来已启动研究ocadusertib在中度至重度活动性类风湿性关节炎成人患者中的2期试验。2a期招生进展顺利，2025年4月初步分析结果。RIPK1涉及广泛的关键炎症细胞过程，并在肿瘤坏死因子信号传导中发挥关键作用，特别是在促炎性坏死性凋亡的诱导中。该项目还包括穿越血脑屏障（CNS渗透剂）的RIPK1化合物，以应对阿尔茨海默病和肌萎缩侧索硬化症等神经退行性疾病。

根据Lilly协议，我们负责ocadusertib在美国、欧洲和日本的开发成本的20%，最高达到指定的上限，Lilly负责资助ocadusertib和其他非CNS疾病开发候选药物的所有开发活动的剩余部分。根据Lilly协议，我们有权在两个不同的特定时间选择不共同资助美国、欧洲和日本的ocadusertib开发活动，因此从销售中获得较少的特许权使用费。继我们于2023年9月向礼来公司提供第一份选择退出通知后，我们对ocadusetib开发的成本分摊义务于2024年4月1日结束。截至2024年4月1日，我们共向礼来公司支付了2140万美元的开发成本份额。根据经修订的礼来协议，我们有权选择加入ocadusertib开发的共同资助，条件是我们在发生某些事件后30天内向礼来提供通知，具体如礼来协议中所规定。2025年4月30日，我们向礼来公司发出通知，在我们对礼来协议中规定的某些事件进行评估后，我们决定不行使我们的选择加入权利。根据这一通知，我们不再有义务分摊任何未来的全球开发成本，这导致我们的简明资产负债表上目前剩余的4000万美元成本分摊负债得以解除。

专利侵权诉讼

2025年3月，我们与Annora Pharma Private Ltd.、Hetero Labs Ltd.和Hetero USA，Inc.（统称为Annora）签订了和解协议，解决了与我们的产品TAVALISSE相关的专利诉讼。该诉讼的起因是Annora向FDA提交了一份简称新药申请（ANDA），寻求批准在美国销售TAVALISSE的仿制药。根据和解协议的条款，在特定情况下，Annora将获得在2032年第二季度或更早销售其仿制药的许可。根据和解协议，双方终止了我们与Annora之间关于在新泽西州待决的TAVALISSE专利的所有正在进行的诉讼。有关这一诉讼事项的更详细讨论，请参阅本季度报告第10-Q表第二部分第1项“法律程序”。

我们的产品组合

下表总结了我们的投资组合：

商业产品

TAVALISSE/Fostamatinib在ITP中的应用

TAVALISSE概述

在美国，慢性ITP估计影响8.13万名成年患者。在ITP患者中，免疫系统会攻击并破坏人体自身的血小板，这些血小板在血液凝固和愈合中起着积极的作用。由于血小板计数低，ITP患者可能会出现异常的瘀伤、出血和疲劳。目前针对ITP的疗法包括类固醇、模拟血小板生成素（TPO）的血小板生成增强剂以及脾切除术。

fostamatinib以片剂形式服用，可阻断免疫细胞内SYK的激活。ITP的典型特征是机体产生抗体，这些抗体会附着在血流中的健康血小板上。免疫细胞识别这些抗体并附着在其上，从而激活免疫细胞内部的SYK酶，并触发抗体和附着的血小板的破坏。当SYK被fostamatinib抑制时，它会中断这种免疫细胞功能，让血小板逃脱破坏。我们发表在《血液》杂志上的2期临床试验结果显示，fostamatinib可对16名患有慢性ITP的成人口服fostamatinib，该试验结果显示fostamatinib可显着增加某些ITP患者的血小板计数，包括那些已失败的其他目前可用的药物的患者。

我们的福司他马替尼治疗免疫性血小板减少症（FIT）3期临床方案共有150例ITP患者，这些患者被随机分为两项相同的多中心、双盲、安慰剂对照临床试验。这些患者被诊断为持续性或慢性ITP，并且血小板计数始终低于30000/微升血液。三分之二的受试者接受了每日两次（bid）口服100mg的fostamatinib，另外三分之一接受了安慰剂。受试者预计将继续接受治疗长达24周。在治疗的第4周，未能达到某些血小板计数并达到某些耐受性阈值的受试者可以将其fostamatinib（或相应的安慰剂）的剂量增加到150 mg bid。该计划的主要疗效终点是在第24周出现稳定的血小板反应，在最后六次合格抽血中至少有四次血小板计数达到或高于每微升血液50,000。2016年8月，我们公布了首个FIT研究结果，报告fostamatinib达到了该研究的主要疗效终点。研究表明，与接受安慰剂对照的患者相比，接受fostamatinib的患者中有18%达到了稳定的血小板反应。2016年10月，我们公布了第二项FIT研究的结果，报告应答率（治疗组为16%，而安慰剂组为4%）与第一项研究一致，尽管差异没有统计学意义。在ITP中

双盲研究显示，至少5%接受TAVALISSE治疗的患者最常报告的不良反应发生在腹泻、高血压、恶心、头晕、丙氨酸氨基转移酶升高、天冬氨酸氨基转移酶升高、呼吸道感染、皮疹、腹痛、乏力、胸痛和中性粒细胞减少。在ITP双盲研究中，至少1%的TAVALISSE治疗患者发生的严重药物不良反应为热性中性粒细胞减少、腹泻、肺炎、高血压危象。我们在患有慢性ITP的成人患者中进行的3期临床项目的事后分析强调了在早期治疗中使用TAVALISSE的潜在益处，该分析于2020年7月发表在《英国血液学杂志》上。此外，一份报告描述了TAVALISSE长达五年的治疗的长期安全性和持久疗效，该报告于2021年发表在《血液学治疗进展》上。

FDA于2015年8月授予fostamatinib用于治疗ITP的孤儿药资格。TAVALISSE于2018年4月获得FDA批准，用于治疗既往治疗反应不足的成年患者的ITP，并于2018年5月在美国成功上市。

TAVALISSE的竞争格局

我们的行业竞争激烈，并受到迅速而重大的技术变革的影响。TAVALISSE正在与其他现有疗法竞争。此外，一些公司正在寻求开发针对我们所针对的相同疾病和病症的药物。例如，有用于治疗ITP的现有疗法和候选药物正在开发中，这可能是TAVALISSE的替代疗法。

目前，皮质类固醇仍然是ITP最常见的一线疗法，偶尔会与静脉注射免疫球蛋白（IVIG）或抗RH（D）联合使用，以帮助进一步增强血小板计数恢复，尤其是在紧急情况下。然而，据估计，一线药物仅在一小部分新诊断的ITP成人中导致持久缓解。此外，对类固醇相关副作用的担忧通常将治疗限制在大约四周内。因此，许多患者进展为持续性或慢性ITP，需要其他形式的治疗干预。在慢性ITP的长期治疗中，患者通常会随着时间的推移循环使用几种疗法，以保持对疾病的充分反应。

其他治疗ITP的方法的作用机制各不相同，对于其使用顺序也没有达成共识。选择包括脾切除术、血小板生成素受体激动剂（TPO-RAS）和各种免疫抑制剂（如利妥昔单抗）。上述选项的应答率标准各不相同，因此无法比较个别疗法的应答率。

即使有上述治疗方案，仍有相当数量的患者长时间保持严重的血小板减少，并有发生自发性或外伤性出血的风险。将fostamatinib添加到目前可用的治疗方案中可能是有益的，因为它与目前可用的任何疗法具有不同的作用机制。Fostamatinib是一种强效且具有相对选择性的SYK抑制剂，它对信号通路的FC受体和B细胞受体的抑制作用使其成为一种潜在的广泛的免疫调节剂。

美国其他被FDA批准通过与巨核细胞前体上的TPO受体结合来增加血小板产量的产品包括PROMACTA^®（Novartis International AG）、NPLATE^®（安进，Inc.）、DOPTELET^®（瑞典孤儿Biovitrum AB）和ALVAIZ^TM（梯瓦制药有限公司）。从较长期来看，我们最终可能会面临来自我们已上市产品的仿制药版本的潜在制造商的竞争，包括拟议的TAVALISSE仿制药版本，如果获得批准并被允许进入市场，这可能会导致销售TAVALISSE所获得的收入显着下降，从而对我们的业务和财务状况造成重大损害。

TAVALISSE商业活动，包括销售和营销

我们的营销和销售工作集中在美国管理慢性成人ITP患者的血液学家和血液学家兼肿瘤学家。我们拥有一支全面整合的商业团队，由销售、营销、市场准入、商业运营职能组成。我们的销售团队使用传统的制药公司做法在美国推广我们的产品。我们的产品最初是通过第三方批发分销和专业药房渠道和团购组织销售，然后才最终开给患者。为便利我们在美国的商业活动，我们还根据需要与各种第三方达成安排，包括广告代理、市场研究公司和其他与销售支持相关的服务。我们相信，我们的

商业团队和分销实践足以确保我们的营销工作触及相关客户，并以及时和合规的方式将我们的产品交付给患者。此外，为了帮助确保美国所有符合条件的患者都能适当获得我们的产品，我们建立了一个名为Rigel OneCare的报销和患者支持计划^®（ROC）。通过ROC，我们向符合条件的商业投保患者提供共同支付帮助，以帮助最大限度地减少自付费用，并向符合某些既定临床和经济资格标准的未投保或投保不足的患者提供免费产品。此外，ROC旨在提供报销支持，例如与事先授权、福利调查和上诉相关的信息。

我们已订立各种许可和商业协议，以在全球范围内将fostamatinib商业化，如下文所述，但我们保留根据此类许可和商业协议在各自领土之外对fostamatinib的全球权利。

Fostamatinib美国以外地区

我们与Grifols签订了商业化许可协议，以获得用于人类疾病的fostamatinib商业化的独家权利，以及在其境内开发fostamatinib的非独家权利。Grifols领土包括欧盟、英国、土耳其、中东、北非和俄罗斯（包括独立国家联合体）。2020年1月，欧盟委员会（EC）在英国脱离欧盟后，授予在整个欧盟范围内有效且已在英国获得爷爷级称号的fostamatinib（TAVLESSE）的集中式MA，用于治疗其他治疗难治性的成年患者的慢性ITP。Grifols已在英国和包括德国、法国、意大利和西班牙在内的欧盟某些国家推出了TAVLESSE，并继续在欧盟其他地区分阶段推出。

我们与KISSEI签订了独家许可和供应协议，可在日本、中国大陆、台湾和韩国开发和商业化fostamatinib在所有当前和潜在适应症中的应用。KISSEI是一家总部位于日本的制药公司，通过其研究、开发和商业化努力，以及通过与合作伙伴的合作，解决患者未满足的医疗需求。日本的慢性ITP患病率位居全球第三，仅次于美国和欧洲。KISSEI于2020年2月获得日本厚生劳动省R788（fostamatinib）治疗慢性ITP的孤儿药认定。2022年12月，日本药品和医疗器械机构（PMDA）批准TAVALISSE用于治疗慢性ITP，并于2023年4月在日本推出TAVALISSE用于慢性ITP。2025年1月，KISSEI宣布韩国食品药品安全部批准TAVALISSE用于治疗既往治疗反应不足的慢性特发性血小板减少性紫癜成人患者的血小板减少症。

我们与Medison签订了独家商业和许可协议，在加拿大和以色列将fostamatinib用于所有潜在适应症的商业化。2020年11月，加拿大卫生部批准了TAVALISSE的新药提交，用于治疗对其他治疗反应不足的慢性ITP成年患者的血小板减少症。2021年8月，Medison Israel收到了卫生部的注册批准许可。TAVALISSE在加拿大和以色列有商业销售。

我们与Knight签订了商业许可协议，在拉丁美洲（包括墨西哥、中南美和加勒比）独家商业化fostamatinib用于已获批准的适应症。我们还负责根据商业和供应协议为未来的所有开发和商业化活动独家制造和供应fostamatinib。2023年8月，Knight在墨西哥、哥伦比亚和巴西提交了fostamatinib用于治疗对既往治疗无充分反应的成人ITP患者的MAA，以供监管批准。2024年12月，Knight宣布TAVALISSE在墨西哥获得批准，用于治疗既往治疗反应不足的慢性ITP成年患者的血小板减少症。

REZLIDHIA/Olutasidenib在mIDH1的R/R AML中的应用

REZLIDHIA概览

mIDH1改变见于AML、MDS、胶质瘤、软骨肉瘤和肝内胆管癌。据估计，大约有1,000名成年患者，这是一个经过充分识别的患者群体，患有mIDH1 R/R AML，这是AML市场的一部分，预计2025年美国的发病率约为2.2万例，全球估计为12万例。尽管已经批准了针对mIDH1阳性的R/R AML患者的治疗方案，但仍存在未满足的需求。

Olutasidenib是一种口服小分子药物，旨在选择性结合和抑制mIDH1，是一种具有持久缓解、降低QTC潜力和稳定的药代动力学特征的治疗选择，能够随着时间的推移保持一致的药物暴露。这种靶向药物有可能通过降低2-羟基戊二酸水平和恢复正常的细胞分化来提供治疗益处。IDH1是一种天然酶，是所有细胞正常代谢的一部分。当发生突变时，IDH1活性可促进血液恶性肿瘤和实体瘤。Olutasidenib被FDA授予用于AML治疗的孤儿药资格，自2022年12月1日获得上市批准之时起提供孤儿药市场独占权。

REZLIDHIA旨在结合并抑制mIDH1，以降低2-羟基戊二酸水平并恢复髓系细胞的正常细胞分化。REZLIDHIA是一种新型的、在R/R AML环境中的非强化单药治疗，在超过90%的应答者完全缓解的患者中证明了35%的CRR + CRH率。

根据2022年7月签订的许可和过渡服务协议，我们从Forma获得了REZLIDHIA的许可，拥有REZLIDHIA用于任何用途的开发、制造和商业化的全球独家权利，包括用于治疗AML和其他恶性肿瘤。根据许可和过渡服务协议的条款，我们支付了200万美元的前期费用，可能在实现特定的开发和监管里程碑时支付高达6750万美元的额外付款，在实现某些商业里程碑时支付高达1.655亿美元的额外付款。2022年，达到了某些里程碑，这使Forma有权获得1750万美元的里程碑付款。此外，根据许可和过渡服务协议的条款和条件，Forma将有权按从十几岁到三十多岁的百分比对许可产品的净销售额以及我们的分许可收入的某些部分收取分层特许权使用费，但须遵守某些标准的减少和抵消。

2022年12月，FDA批准REZLIDHIA胶囊用于治疗经FDA批准的试验检测出IDH1突变的R/R AML成人患者，我们开始了REZLIDHIA的商业化并向患者提供。REZLIDHIA的推荐剂量为150毫克，每日口服两次，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。FDA的批准是基于Forma提交的用于治疗m1DH1 R/R AML的olutasidenib的NDA，该申请的PDUFA行动日期为2023年2月15日。该NDA申请获得了olutasidenib在mIDH1 R/R AML中的2期注册试验的支持。2期注册试验的中期结果在2021年6月的美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上报告。这项对153名患者的试验的中期结果表明，olutasidenib作为单一疗法在具有易感mIDH1的R/R AML患者中表现出良好的耐受性，并实现了完全缓解（CR）加CR，部分血液学恢复（CRH）率为33.3%（30% CR和3% CRH），主要疗效终点。虽然尚未达到CR/CRH的中位持续时间，但敏感性分析（以造血干细胞移植，作为应答结束）表明CR/CRH的中位持续时间为13.8个月。总应答率，包括CR、CRH、CRI、部分应答和形态学无白血病状态（MLFS），为46%，总应答率（ORR）的中位持续时间为11.7个月。中位总生存期为10.5个月。对于CRR/CRH患者，未达到中位总生存期，但估计18个月生存期为87%。最常报告的治疗紧急不良事件是恶心、便秘、白细胞计数增加、红细胞计数下降、发热、发热性中性粒细胞减少和疲劳。

2023年1月，我们宣布REZLIDHIA已被国家综合癌症网络（NCCN）添加到最新的NCCN肿瘤临床实践指南（NCCN指南）中，用于AML。REZLIDHIA现已被纳入IDH1突变的R/R AML成人患者的推荐靶向治疗。

2023年2月，我们在Blood Advances上公布了同行评审的发表数据，这些数据总结了REZLIDHIA在mIDH1 R/R AML患者中的2期注册试验的临床结果。公布的数据表明，REZLIDHIA诱导持久缓解和输血独立，具有明确的安全性特征。观察到的疗效具有临床意义，代表了这一预后不良、治疗选择有限的患者群体的治疗进展。REZLIDHIA表现出高应答率和延长的完全应答中位持续时间为28.1个月，这比标准护理报告的时间长一年多。2023年6月，我们公布了REZLIDHIA在Blood Advances上的第二篇出版物，一篇综述文章探讨了临床前和临床开发，以及REZLIDHIA在mIDH1 AML治疗领域的定位。审查得出的结论是，REZLIDHIA的批准是mIDH1 AML治疗领域的一个关键补充。此外，现有数据支持将REZLIDHIA作为单一疗法用于强化化疗或venetoclax加低甲基化剂联合治疗失败的R/R AML患者。

2024年4月，我们在《白血病和淋巴瘤》杂志上发表了一篇同行评审的出版物，内容涉及对先前基于venetoclax方案的R/R的mIDH1 AML患者中评估REZLIDHIA的2期研究分析的数据。这些分析的结果表明，REZLIDHIA单独或联合阿扎胞苷在venetoclax联合治疗失败后的AML患者中显示出潜在的疗效。

2024年5月，我们宣布在2024年ASCO年会和EHA2024混合大会上展示REZLIDHIA在R/R mIDH1 AML患者中的注册性2期试验的五年结果。公布的数据加强了REZLIDHIA在经过大量预处理的mIDH1 AML患者中的疗效，包括那些对既往venetoclax进行R/R的患者。安全状况与此前报道的一致。此外，REZLIDHIA在老年R/R mIDH1 AML患者中通常具有良好的耐受性，并诱导持久缓解。尽管治疗先前AML治疗已经失败的老年患者面临挑战，但结果表明，老年患者可以从REZLIDHIA治疗中受益。REZLIDHIA在mIDH1 R/R AML患者中也有效地实现了缓解，并在这些先前不符合条件的患者的相当大的亚群中充当了潜在有疗效的同种异体移植的桥接策略。此外，REZLIDHIA在骨髓增生性肿瘤mLDH1 AML患者的子集中具有良好的耐受性，这一患者群体通常与对现有疗法的不良反应相关。

REZLIDHIA的竞争格局

目前美国还有一款产品获批用于IDH1突变患者。FDA批准TIBSOVO^®（ivosidenib），一种口服靶向IDH1突变抑制剂，（i）于2018年7月，用于患有易感IDH1突变的R/R AML成人患者，（ii）于2019年5月，用于新诊断的至少75岁具有易感IDH1突变的AML或有无法使用强化诱导化疗的合并症，（iii）于2021年8月，用于先前治疗的、经FDA批准的试验检测具有IDH1突变的局部晚期或转移性胆管癌成人患者，（iv）于2022年5月，联合阿扎胞苷（注射用阿扎胞苷）用于新诊断的具有易感IDH1突变的AML，经FDA批准的测试在75岁或以上的成年人中检测到的，或存在无法使用强化诱导化疗的合并症的人，以及（v）于2023年10月对具有易感IDH1突变的R/R MDS成人患者检测到的，经FDA批准的测试检测到的。此外，一些临床医生可能会对mIDH1 R/R AML患者使用非靶向治疗，包括使用venetoclax组合、低甲基化剂、其他化疗方案或他们可能可用的研究药物。

REZLIDHIA商业活动，包括销售和营销

我们相信REZLIDHIA与我们现有的以血液肿瘤学为重点的商业和医疗事务基础设施具有高度协同性。我们的商业努力侧重于在关键机构内以及在管理mIDH1的R/R AML患者的目标HCP中提高对REZLIDHIA的认识。我们保留全球权利，不包括下文讨论的某些地区，为所有适应症开发和商业化olutasidenib，我们目前正在探索其他除美国以外的合作机会。

美国以外的Olutasidenib

2024年9月，我们与KISSEI签订了合作和许可协议，根据该协议，KISSEI被授予在日本、韩国和所有人类疾病中开发和商业化olutasidenib的独家权利

台湾。KISSEI最初将寻求在日本批准REZLIDHIA用于R/R mIDH1 AML，并将负责按照日本PMDA的要求开展临床研究。我们将继续负责制造和供应用于所有开发和商业化活动的olutasidenib，并将根据许可和供应协议向Kissei提供使用的原料药产品。

2024年11月，我们与Dr. Reddy’s就在Dr. Reddy的领土（包括拉丁美洲、南非、印度、独联体的某些国家、东南亚地区和北非、澳大利亚和新西兰）开发和商业化olutasidenib的独家许可签订了商业许可协议。我们负责独家制造和供应olutasidenib，用于根据供应协议开展的所有未来开发和商业化活动。

根据与Forma的许可和服务协议，Forma有权获得一定部分的分许可收入，其中包括但不限于预付款、里程碑付款和特许权使用费，我们从第三方分许可人处获得。根据上文讨论的与KISSEI和Dr. Reddy的许可协议，Forma有权获得我们从KISSEI和Dr. Reddy获得的部分分许可收入。

GAVRETO/Pralsetinib在转移性RET融合阳性NSCLC和晚期甲状腺癌中的应用

GAVRETO概述

RET是一种受体酪氨酸激酶，可激活参与细胞增殖和存活的多个下游途径。RET可以通过突变或当编码激酶结构域的RET基因的一部分连接到另一个基因的一部分时被激活，从而产生编码异常激活的RET融合蛋白的融合基因。RET改变，如融合或突变，驱动多种肿瘤类型的增长。据估计，2025年美国将有超过22.6万名成年患者被诊断为肺癌。NSCLC是美国最常见的肺癌类型，占所有肺癌诊断的85-90 %。RET激活融合是NSCLC的关键疾病驱动因素。RET融合涉及大约1-2 %的NSCLC患者。

根据2024年2月签订的资产购买协议，我们从Blueprint获得了研究、开发、制造和商业化GAVRETO的权利。GAVRETO是一种每日一次、小分子、口服、激酶抑制剂的野生型RET和致癌RET融合。目前，GAVRETO是市场上仅有的两种获批用于患者的RET抑制剂之一。GAVRETO被FDA批准用于治疗经FDA批准的试验检测出的转移性RET融合阳性NSCLC成人患者。

GAVRETO还被批准用于治疗12岁及以上患有晚期或转移性RET融合阳性甲状腺癌的成人和儿童患者，这些患者需要全身治疗，并且放射性碘难治性（如果放射性碘合适）。这一适应症是FDA在基于总体应答率和应答持续时间的加速审批下批准的。该适应症的持续批准可能取决于验证性试验中对临床获益的验证和描述。与FDA有关确认要求的讨论正在进行中。

2024年6月，我们宣布完成向我们转让GAVRETO的NDA，GAVRETO通过处方在美国从我们这里开始商用。自2020年9月以来，根据Blueprint与罗氏的合作协议，GAVRETO由Blueprint和罗氏集团（Roche）的成员基因泰克（Genentech）共同向美国患者进行营销，该协议于2024年2月终止生效。

FDA授予GAVRETO新化学实体独占权至2025年9月，并授予孤儿药独占权至2027年9月，用于批准治疗经FDA批准的测试检测出的转移性RET融合阳性NSCLC成人患者。FDA还授予GAVRETO两项孤儿药独占权，直到2027年12月，涉及FDA批准用于治疗12岁及以上晚期或转移性RET融合阳性甲状腺癌需要全身治疗且放射性碘难治性（如果放射性碘合适）的成人和儿童患者，以及用于治疗需要全身治疗的12岁及以上晚期或转移性RET突变甲状腺髓样癌成人和儿童患者。

GAVRETO的竞争格局

GAVRETO面临礼来公司的selpercatinib（RETEVMO®).此外，用于治疗RET融合阳性NSCLC的其他市售疗法包括cabozantanib和铂类化疗方案，有或没有pembrolizumab、atezolizumab、nivolumab/ipilumumab、cemiplimab或tremelimumab-durvalumab。GAVRETO还可能面临来自其他正在开发的RET改变癌症候选药物的竞争，以及正在临床试验中评估的具有RET活性的多激酶抑制剂。

GAVRETO商业活动，包括销售和营销

我们开始商业化，并于2024年6月开始确认GAVRETO产品销售收入。我们相信GAVRETO与我们目前的产品组合具有高度的协同性，我们预计将继续利用我们现有的商业基础设施，以确保当前和新处方的GAVRETO患者能够继续获得这一重要的治疗选择。我们分销和销售GAVRETO用于RET融合阳性NSCLC和晚期甲状腺癌的批准适应症。

临床阶段项目

R289，一种口服IRAK1/4抑制剂，用于血液肿瘤、自身免疫、炎症性疾病

在2018年第二季度，我们选择了R835，一种来自我们的双IRAK1/4抑制剂项目的专有分子，用于人体临床试验。该研究候选药物是IRAK1和IRAK4的口服、强效和选择性抑制剂，可阻断炎症细胞因子的产生，以响应TOL样受体（TLR）和白细胞介素-1受体（IL-1R）家族信号传导。TLRs和IL-1Rs在先天免疫反应中起关键作用，这些途径的失调可导致多种炎症情况。R835在体外阻止细胞因子释放以响应TLR和IL-1R激活，在包括银屑病、关节炎、狼疮、多发性硬化症和痛风在内的多种炎症性疾病的啮齿动物模型中具有活性。临床前研究表明，R835抑制IRAK1和IRAK4信号通路，后者在炎症和对组织损伤的免疫反应中起关键作用。IRAK1和IRAK4的双重抑制允许对促炎细胞因子释放的更完全抑制，而不是单独抑制其中任何一种。

2019年10月，我们公布了一项1期随机、安慰剂对照、双盲临床研究的结果，该研究评估了R835在91名健康成人受试者中的安全性、耐受性、药代动力学（PK）和药效学。1期研究表明，R835具有良好的安全性、耐受性和PK特征，并通过证明在响应脂多糖（LPS）攻击时抑制炎症细胞因子的产生建立了机制证明。

我们推进了IRAK1/4抑制剂项目的开发，在健康受试者中评估R835的新前药制剂R289的单次和多次递增剂量。2022年1月，我们启动了1b期开放标签、多中心研究，以评估R289在R/R低风险MDS患者中的安全性、耐受性和初步疗效。2022年12月，我们公布了首例患者的给药情况。这项1b期研究预计将招募约86名患者（在剂量递增阶段最多36名患者，在剂量扩展阶段最多40名患者，以及在探索性队列中10名不太严重的预处理较低风险的MDS患者）。该研究的主要目标是安全性，次要和探索性目标是评估初步疗效并表征R289的药代动力学和药效学特征。这项1b期研究的安全性和有效性数据旨在告知R289的推荐剂量，以便在较低风险的MDS中进行进一步的临床评估。2024年12月，1b期研究的剂量递增部分的初步数据在第66^第ASH年会暨博览会。总之，在这个经过大量预处理的低风险MDS患者群体中，R289总体上具有良好的耐受性和初步的疗效迹象，其中大多数患者在基线时是HTB。RBC-TI ≥ 8周有3名患者（1名500mg QD,2名750mg QD）；2名HTB患者RBC-TI > 24周。RBC-TI持续时间中位数为29周（范围12.7-51.9周）。1名接受500mg QD的HTB患者实现了轻微的HI-E反应，与基线相比，RBC输血减少了64%。3例达到RBC-TI的患者，与基线相比，血红蛋白峰值增加量超过2.0g/dL。迄今为止，第6个剂量水平（每日两次500毫克）的入组工作正在进行中。

R289于2024年11月被FDA授予快速通道指定，用于治疗先前接受过治疗的输血依赖性较低风险MDS患者。2025年1月，FDA授予R289孤儿药资格，用于治疗骨髓增生异常综合征。

Olutasidenib用于mIDH1 AML、其他血液系统癌症和HGG

我们与MDACC签订了战略合作协议，以扩大我们对olutasidenib在AML和其他具有IDH1突变的血液系统癌症中的评估。根据此类合作协议，我们将与MDACC共同领导临床开发工作，以评估olutasidenib联合其他药物治疗AML、高风险MDS和晚期骨髓增生性肿瘤的新诊断和R/R患者的潜力。该合作还将支持评估olutasidenib作为IDH1突变CCUS和较低风险MDS患者的单一疗法，以及造血干细胞移植后的维持治疗。多年战略发展联盟概述的四项研究开放招生。这四项研究包括，（i）地西他滨和venetoclax联合olutasidenib治疗mIDH1 AML患者的1b/2期三联疗法试验。该试验的1b期部分寻求确定地西他滨和venetoclax与olutasidenib联合使用的安全性和耐受性以及推荐的2期剂量。试验2期部分的主要目标是确定新诊断和R/R患者的完全缓解率；（ii）IDH1突变CCUS、较低风险MDS和慢性粒单核细胞白血病（CMML）患者的2期研究；（iii）IDH1突变骨髓恶性肿瘤患者同种异体干细胞移植后的olutasidenib维持治疗的1/2期研究；（iv）olutasidenib联合低甲基化剂（HMA）在mIDH1高风险骨髓增生异常综合征（HR-MDS）/CMML或晚期骨髓增殖性肿瘤患者中的2期研究。

我们还与CONNECT合作开展了一项2期临床试验，以评估olutasidenib联合替莫唑胺在携带IDH1突变的HGG患者中的疗效。根据合作，CONNECT将把olutasidenib治疗组纳入CONNECT的Target研究，这是一项针对HGG的分子指导的2期伞式临床试验。在我们赞助的手臂中，TarGET-D、青少年和年轻成人患者（< 39岁）新诊断的IDH1突变阳性HGG将在放疗后第一年接受奥鲁他尼布联合替莫唑胺的维持治疗，随后第二年接受奥鲁他尼布单药治疗。TarGet-D研究现已开放招生。

合作临床项目

Ocadusertib – Lilly

礼来公司正在继续推进ocadusertib（之前为R552），并已启动研究ocadusertib在中度至重度活动性类风湿性关节炎成人患者中的2期试验。2a期招生进展顺利，2025年4月初步分析结果。RIPK1涉及广泛的关键炎症细胞过程，并在肿瘤坏死因子信号传导中发挥关键作用，特别是在促炎性坏死性凋亡的诱导中。该项目还包括穿越血脑屏障（CNS渗透剂）的RIPK1化合物，以应对阿尔茨海默病和肌萎缩侧索硬化症等神经退行性疾病。

其他伙伴计划

我们还与BerGenBio有处于临床开发阶段的候选产品，用于开发和商业化AXL受体酪氨酸激酶抑制剂R428（现简称bemcentinib（BGB324）），并与Daiichi进行与MDM2抑制剂DS-3032（现简称melademetan）相关的研究。美拉德美坦的全球权利从Daiichi授权给了Rain Oncology Inc.（Rain），在Pathos于2024年1月完成对Rain的收购后，该公司现在也就是Pathos Al，Inc.（Pathos）。

研究、临床前和临床开发计划

我们保持药物开发方面的专业知识，以利用我们现有的专有抑制剂集合、小分子化合物库和相关表型和具有治疗兴趣的生化分析结果的大型数据库。我们还在特定运营领域保持领先的专业知识，例如抑制SYK、IRAK 1/4和RIPK1激酶以及mIDH1，以协助临床开发和商业事务，以及在临床空间中扩展和探索这类抑制剂的更多机会。我们的临床前业务涉及与临床研究组织、来自世界各地大学和研究组织的领先研究人员的合作，以及与其他制药公司的战略合作。

我们有临床开发方面的专家来设计和实施临床试验，并分析从这些试验中得出的数据。临床开发团队拥有项目管理和法规事务方面的专业知识。我们与在管理临床试验、药物配方和制造临床试验用品方面具有专长的外部临床研究组织合作，以支持我们的临床开发工作。

我们还与MDACC和CONNECT进行战略开发合作，对olutasidenib在AML、其他血液系统癌症和神经胶质瘤中的应用进行评估。增量上，计划于2025年启动复发性胶质瘤2期临床研究。这与我们与MDACC和CONNECT的战略合作相结合，旨在扩大我们的olutasidenib管道开发计划。

商业化和赞助研究和许可协议

有关讨论，请参阅本季度报告表格10-Q第I部分第1项所载我们的“简明财务报表附注”的“附注4 –赞助研究、许可协议和政府合同”和“附注5 –许可内和收购”。

经营成果

收入


	截至3月31日的三个月，				聚合
	2025		2024		改变

	（单位：千）
产品销售，净额	$	43,550	$	26,003	$	17,547
合作产生的合同收入		9,783		3,531		6,252
总收入	$	53,333	$	29,534	$	23,799

下表汇总了我们每个单独占总净产品销售额和合作收入10%或以上的客户的收入百分比：


	截至3月31日的三个月，
	2025		2024
麦克森公司		42%		42%
Cencora Inc.（原ASD Healthcare）		20%		23%
Optime Care，Inc。		11%		*
卡地纳健康集团		*		23%

*表示低于10%

产品销售收入与我们在美国销售产品有关，扣除退单、折扣和费用、政府和其他回扣和退货。通常，我们第一季度的净销售额受到第一季度报销问题的影响，例如重置共付金和医疗保险甜甜圈洞。

TAVALISSE截至2025年3月31日的三个月净产品销售额为2850万美元，与2024年同期的2110万美元相比增长了35%。这一增长主要是由于销售数量增加和每瓶价格上涨，部分是由于较低的收入储备率。REZLIDHIA在截至2025年3月31日的三个月中的产品净销售额为610万美元，与2024年同期的490万美元相比增长了25%。这一增长主要是由于销售数量增加以及每瓶价格上涨，部分被较高的收入储备率所抵消。继2024年6月GAVRETO商业化后，我们开始确认向分销商发货的收入。截至2025年3月31日的三个月，我们确认了900万美元的GAVRETO产品净销售额。

截至2025年3月31日止三个月的合作合同收入主要包括来自Grifols的470万美元与赚取的特许权使用费和交付药物供应有关的收入，以及来自Kissei的460万美元与里程碑付款和交付药物供应有关的收入。截至2024年3月31日止三个月的合作合同收入主要包括来自Kissei的230万美元与药物供应交付相关的收入，以及来自Grifols的110万美元与赚取的特许权使用费相关的收入。

我们预计，我们未来的收入将包括我们现有商业产品的产品销售以及我们未来可能拥有的新商业产品的产品销售。我们的净产品销售可能会受到客户的需求、政府和私人付款人回扣计划、退款和折扣计划、共同支付援助计划以及我们未来可能进入的任何其他回扣和折扣计划的变化的影响。此外，我们未来的收入可能包括来自我们现有和新的合作伙伴的付款以及政府赠款。截至2025年3月31日，我们与Kissei的合作协议相关的递延收入为140万美元，我们将在履行剩余履约义务后将其确认为收入。

产品销售成本


	截至3月31日的三个月，				聚合
	2025		2024		改变

	（单位：千）
产品销售成本	$	4,409	$	2,025	$	2,384

产品销售成本包括销售给客户和合作伙伴的库存成本。在所述期间出售的某些库存包括在FDA批准产品之前获得或生产的库存数量，并不反映所出售库存的全部成本，因为在FDA批准之前发生的此类成本以前已计入费用并记入研发费用。特别是，我们的TAVALISSE库存仍然使用零成本的API，我们预计未来12个月将使用这些API。因此，在我们销售在FDA批准产品之前获得或生产的库存数量的时期，我们确认产品销售成本较低。随着我们在未来获得或生产更多FDA批准的库存数量，我们在资产负债表中的库存成本和产品销售成本将反映获得或生产此类产品的全部成本。我们依赖并将继续依赖某些第三方，包括位于美国境外的第三方来制造我们的产品。实施或威胁实施贸易政策、关税（包括报复性关税）、税收和其他跨界经营活动可能导致产品销售成本上升。产品销售成本还可能包括根据对未来需求和市场状况以及产品保质期的假设估计的潜在过剩、过时或过时库存的准备金。产品销售成本还包括从授权内或收购商业化产品获得的无形资产的摊销，以及分许可收入费用和特许权使用费费用。

与2024年同期相比，截至2025年3月31日的三个月产品销售成本增加，主要是由于特许权使用费和摊销费用增加120万美元。此外，由于产品销售和向我们的合作伙伴交付药物供应的增加，产品销售成本也增加了120万美元。

研发费用


	截至3月31日的三个月，				聚合
	2025		2024		改变

	（单位：千）
研发费用	$	8,436	$	6,026	$	2,410
计入研发费用的股票报酬费用	$	872	$	650	$	222

与2024年同期相比，截至2025年3月31日止三个月的研发费用增加，主要是由于我们正在进行的IRAK 1/4抑制剂项目的研究进展活动的时间安排以及olutasidenib的临床开发项目导致临床试验相关费用增加190万美元。此外，其他各类研发费用也增加了0.6百万美元。

我们的研发支出包括与临床前和临床试验、科研人员、用品、设备、顾问、赞助研究、基于股票的补偿以及分配的设施成本相关的成本。随着我们继续开展临床研究活动，包括IRAK1/4抑制剂项目；我们与MDACC和CONNECT的合作伙伴关系，以评估olutasidenib在AML、其他血液系统癌症和神经胶质瘤中的应用；以及我们未来可能开展的任何其他临床项目，我们预计将继续产生大量研发费用。

我们不会为我们的每一种候选药物单独跟踪完全负担的研发成本。我们的研究团队专注于确定和评估我们重点关注的治疗适应症范围内的候选产品，这些候选产品可以在我们自己的专有项目中或与潜在的合作伙伴开发成小分子疗法。“研究”费用主要涉及人员费用、实验室用品、第三方研究顾问费用和化合物。我们的开发团队领导实施我们的临床和监管战略，并优先考虑我们的化合物可能在临床试验中进行研究的疾病适应症。“开发”费用主要涉及临床试验、人员费用、与我们的监管备案相关的成本、实验室供应和向第三方支付的费用

党的研究顾问。“其他”费用主要包括分配的设施成本和分配的与研发集团人员相关的基于股票的补偿费用。

除了审查前一段所述的三类研发费用外，我们在就我们的研发计划做出决策时主要考虑质量因素，其中包括临床试验的注册及其结果、我们的候选药物的临床和商业潜力以及竞争动态。我们还在整体业务战略的背景下做出研发决策，其中包括评估开发候选药物的潜在合作。

临床前测试和临床开发是漫长、昂贵和不确定的过程，我们无法可靠地预测此类临床试验活动的时间。一般来说，生物药物开发涉及一系列步骤，首先是确定潜在靶点，除其他外，还包括在动物中进行概念验证以及在人体中进行1、2和3期临床试验。临床测试的重大延迟可能会对我们的产品开发成本和完成临床试验的时间产生重大影响。我们不知道计划中的临床试验是否会按时开始，是否需要停止或改造或是否会如期完成，或者根本不知道。临床试验可能因多种原因而延迟，包括延迟获得开始试验的监管批准、延迟扩大规模、延迟与预期临床地点就可接受的临床试验协议条款达成一致、延迟获得机构审查委员会批准在预期临床地点进行临床试验或延迟招募受试者参加临床试验。

我们目前没有对特定候选药物进入市场的总成本的可靠估计。我们的潜在产品受制于漫长且不确定的监管过程，这可能涉及意外的额外临床试验，并且可能不会导致获得必要的监管批准。未能获得必要的监管批准将阻止我们将受影响的候选产品商业化。此外，我们潜在产品的临床试验可能无法证明安全性和有效性，这可能会阻止或显着延迟监管批准。

下表按类别列出了我们的研发费用总额（单位：千）。


	截至3月31日的三个月，				2007年1月1日起*
	2025		2024		至2025年3月31日
分类：
研究	$	733	$	455	$	271,006
发展		6,715		4,803		589,331
其他		988		768		280,260
	$	8,436	$	6,026	$	1,140,597

*我们从2007年1月1日开始按类别跟踪研发费用。

截至2025年3月31日和2024年3月31日止三个月的“其他”费用包括分配的设施成本分别为10万美元和10万美元，分配的股票补偿费用分别为90万美元和70万美元。

销售、一般和行政费用


	截至3月31日的三个月，				聚合
	2025		2024		改变

	（单位：千）
销售、一般和管理费用	$	27,715	$	28,449	$	(734)
包含在销售、一般和管理费用中的基于股票的补偿费用	$	2,452	$	4,484	$	(2,032)

与2024年同期相比，截至2025年3月31日的三个月的销售、一般和管理费用减少，主要是由于基于股票的补偿费用减少了200万美元，主要来自我们基于业绩的股票奖励，以及其他各种销售、一般和管理费用减少了40万美元。这些减少被150万美元的人事相关费用增加和20万美元的商业相关费用增加部分抵消。

我们预计将产生大量销售、一般和管理费用，并预计随着我们继续扩大商业活动，我们的商业相关费用将增加。我们继续部署资源，以使我们的外地员工能够与医疗保健提供者互动。这些合作使我们的现场团队能够覆盖现有的处方者，并与新的处方者发展关系，为我们的产品确定合适的患者。

利息收入和利息支出


	截至3月31日的三个月，				聚合
	2025		2024		改变

	（单位：千）
利息收入	$	591	$	593	$	(2)
利息支出	$	(1,853)	$	(1,874)	$	21

利息收入包括我们现金和投资余额的利息。利息支出包括我们与MidCap的未偿还定期贷款的利息。

所得税拨备


	截至3月31日的三个月，				聚合
	2025		2024		改变

	（单位：千）
准备金	$	65	$	—	$	65

截至2025年3月31日的三个月，我们记录了10万美元的所得税准备金，主要与估计的州税有关。由于在《减税和就业法案》颁布之前产生了足够的净营业亏损结转，以及大量的研发信贷结转，我们预计不会欠缴联邦所得税。考虑到我们前几年的累计亏损，我们继续为我们的递延税项资产记录全额估值备抵。截至2024年3月31日止三个月，我们未因税前账面亏损而录得所得税拨备。

关键会计政策和估计的使用

我们对财务状况和经营业绩的讨论和分析是基于我们的财务报表，这些报表是根据美国公认会计原则编制的。编制这些财务报表要求我们做出影响财务报表和附注中报告的金额的估计和假设。我们的估计基于历史经验和我们认为在当时情况下合理的各种其他假设，其结果构成对从其他来源不易看出的资产和负债的账面价值作出判断的基础。在不同的假设或条件下，实际结果可能与这些估计不同。

我们的关键会计估计和重要会计政策在我们截至2024年12月31日止年度的10-K表格年度报告第II部分第8项“财务报表和补充数据”所载的“财务报表附注”的“附注1 –业务说明和重要会计政策摘要”中进行了描述。截至2024年12月31日止年度，我们的10-K表格年度报告中所述的会计政策并无重大变化。

最近的会计公告

请参阅本季度报告第10-Q表第一部分第1项所载我们的“简明财务报表附注”之“附注1 –重要会计政策的组织和摘要”中最近发布的会计准则的相关讨论。我们将继续评估最近发布但尚未采用的会计准则（如适用）。

流动性和资本资源

流动性

截至2025年3月31日和2024年12月31日，我们分别拥有约7710万美元和7730万美元的现金、现金等价物和短期投资。我们继续维持主要在货币市场基金、美国国库券、政府担保企业证券、公司债券和商业票据方面的投资组合。超过即期需求的现金投资于流动性和资本保全。我们将我们的投资组合视为可供出售，可用于当前运营。在可能的情况下，我们力求最大限度地减少集中和风险程度的潜在影响。我们继续监测信贷和金融市场状况的变化对我们投资组合的影响，并评估未来是否有必要对我们的投资策略进行调整。

以下总结了我们在所述期间的现金流活动：


	截至3月31日的三个月，
	2025		2024

	（单位：千）
提供（使用）的现金净额：
经营活动	$	(893)	$	(5,013)
投资活动		(10,552)		313
融资活动		484		(2,512)
现金、现金等价物和限制性现金净减少额	$	(10,961)	$	(7,212)

截至2025年3月31日止三个月经营活动使用的现金净额包括资产和负债变动产生的现金流出净额1610万美元，部分被非现金项目调整后的净收入产生的现金流入净额1520万美元所抵消。截至2025年3月31日止三个月的资产和负债变动产生的现金流出主要是由于向我们的合同制造商和战略发展合作伙伴支付预付款的时间，以及支付工资和年度现金奖金的时间。截至2024年3月31日止三个月的经营活动所用现金净额包括资产和负债变动产生的现金流出净额210万美元，以及经非现金项目调整的净亏损产生的现金流出净额290万美元。截至2024年3月31日的三个月内，资产和负债变动产生的现金流出主要是由于库存积累和向我们的合同制造商预付款项的时间，以及支付工资和年度现金奖金的时间。

截至2025年3月31日止三个月用于投资活动的现金净额包括1060万美元的短期投资净购买额。截至2024年3月31日的三个月，投资活动提供的现金净额主要包括短期投资到期净额50万美元，部分被购置无形资产的付款10万美元所抵消。

截至2025年3月31日止三个月的筹资活动提供的现金净额包括行使股票期权时发行普通股的收益50万美元。截至2024年3月31日止三个月经营活动中使用的现金净额包括支付给合作伙伴的成本分成款项260万美元，部分被行使股票期权时发行普通股所得款项净额10万美元所抵消。

我们相信，我们现有的资本资源将足以支持我们当前和预计的资金需求，包括我们产品的持续商业化，至少在本10-Q表格提交日期起的未来12个月内。我们基于可能被证明是错误的假设进行了这一估计，我们可以比我们目前的预期更快地利用我们可用的资本资源。由于与产品商业化、我们的候选产品开发和其他研发活动相关的众多风险和不确定性，我们无法确定地估计我们未来的产品收入、我们从当前和未来合作伙伴获得的收入、与我们当前和预期的临床试验以及其他研发活动相关的增加的资本支出和运营支出的金额。

资本资源

我们主要通过销售我们的产品、根据我们的合作协议支付合同款项以及通过股本证券和债务融资为我们的运营提供资金。

根据我们在正常业务过程中订立的现有合作协议，我们收到或可能有权收到预付现金付款、视此类合作伙伴实现的特定事件而定的付款以及此类合作伙伴根据协议销售的产品的任何净销售额的特许权使用费。截至2025年3月31日，如果所有潜在的候选产品都实现了我们目前所有协议下的所有付款触发事件，根据我们与合作伙伴的现有协议，未来向我们支付的或有付款总额约为15亿美元。这一估计的未来或有金额不包括如果合作伙伴成功地将任何许可产品商业化可能支付给我们的任何估计特许权使用费。未来可能触发根据协议向我们付款的事件仅基于我们的合作伙伴在特定开发、监管和/或商业事件方面的未来努力和成就。请参阅本季度报告表格10-Q第I部分第1项所载我们的“简明财务报表附注”之“附注4 –赞助研究、许可协议和政府合同”中的进一步讨论。

我们与Jefferies LLC（杰富瑞）签订公开市场销售协议，作为独家代理，于2020年8月4日订立，并于2024年8月2日修订和重述。根据该公开市场销售协议，我们可能会不时通过Jefferies出售被视为《证券法》第415条所定义的“市场发售”的销售中的普通股股份，但须遵守公开市场销售协议中规定的条件，包括维持一份涵盖根据公开市场销售协议出售股份的有效登记声明。我们向SEC提交了一份有效的登记声明，其中登记了一份基本招股说明书，其中涵盖了我们在一次或多次发行中不时确定的证券总额高达2.50亿美元的发售、发行和销售，其中包括根据公开市场销售协议可能发售、发行和销售的1亿美元我们的普通股。截至2025年3月31日，我们没有根据该公开市场出售协议出售任何普通股。

我们与MidCap签订了一项信贷协议，提供6000万美元的定期贷款信贷额度，截至2025年3月31日，该贷款额度已全部到位。

在可预见的未来，我们的运营将需要大量额外资金。除非并且直到我们能够从我们的经营活动中产生足够的现金，我们可能会选择通过公开和/或非公开发行股本证券、债务融资或从其他来源筹集额外资金。然而，某些外部因素，如全球大流行病、俄乌战争和哈马斯-以色列战争引发的全球紧张局势、政治和经济立法等因素，可能会继续迅速演变，这可能会严重扰乱全球金融市场。我们筹集额外资金的能力可能会受到全球经济状况潜在恶化以及美国和全球信贷和金融市场波动的不利影响。我们可能会遇到无法获得额外资金的情况，这可能会在未来对我们进行某些企业发展交易的能力或我们进行重要的机会性投资的能力产生负面影响。如果我们通过出售股权筹集额外资金，我们股东的所有权权益可能会经历大幅稀释。我们目前与MidCap的信贷安排以及我们未来可以获得的任何债务融资可能涉及可能限制我们业务的经营契约。如果我们通过合作和许可安排筹集额外资金，我们可能会被要求放弃我们对我们的技术或产品候选者的一些权利，或者以对我们不利的条款授予许可。

我们未来的资金需求将取决于许多因素，包括但不限于：

●

将我们的产品或任何其他未来候选产品商业化的持续成本，如果任何此类候选产品获得商业销售的监管批准；

●

我们从商业化努力中产生预期收入的能力；

●

我们进行的候选产品的临床试验和临床前活动（包括研究和制造材料）的进展和成功；

●

我们保护和维护我们的专利保护和监管权利的能力；

●

我们在当前和未来的信贷额度（如有）下履行经营契约的能力；

●

我们在美国境内外的管道中进入合作机会的能力；

●

我们和我们的合作者进行监管备案和批准的成本和时间安排；

●

我们与合作伙伴开展的研发项目进展情况；

●

我们研发项目广度的任何变化；

●

实现我们的合作协议中确定的可能触发我们的合作伙伴向我们付款的事件的能力；

●

我们获得或许可我们可能寻求追求的其他技术或化合物的能力；

●

我们管理增长的能力；

●

相互竞争的技术和市场发展；

●

获得、执行和捍卫我们的专利和其他知识产权的成本和时间，包括监管数据独占权等监管权利；和

●

与任何不可预见的诉讼相关的费用，包括任何仲裁和证券集体诉讼。

资金不足可能要求我们推迟、缩减或取消我们的部分或全部商业努力和/或研究或开发计划，失去现有许可下的权利，或在更早的开发阶段或以比我们原本选择的更不利的条件放弃对产品候选者的更多或所有权利，或可能对我们的持续经营能力产生不利影响。

材料现金需求

我们在内部和与第三方开展我们的商业活动和研发计划，其中包括与供应商、顾问、合同研究组织（CRO）和大学的安排。我们与这些第三方的合同安排一般可在合理通知后取消，我们在此类安排下的义务一般基于所提供的服务。我们与某些临床研究组织有协议，以进行我们的临床试验，包括我们与MDACC和CONNECT的战略开发合作。根据各自协议所欠任何金额的付款时间取决于各种因素，包括但不限于患者入组和临床试验的其他进展。我们可以随时终止这些协议，如果终止，我们将不对各自协议的全部金额承担责任。相反，我们将对在终止日期之前提供的服务以及每项相应协议中定义的某些取消费用（如果有的话）承担责任。此外，这些协议可能会不时因各方执行的任何变更令而受到修订。我们预计将在正常业务过程中继续与各种第三方签订合同，以支持我们的商业活动和研发计划。

在日常业务过程中，我们与合约制造商订立协议，以制造我们的库存产品。虽然协议一般都会提供有因或无因的终止条款，但我们仍可能需要支付取消费用。取消费用的水平一般取决于与开工相关的书面通知的时间，最高取消费用等于全价

工单。2024年10月，我们与第三方合同制造商达成协议，生产TAVALISSE，预计将于2026年至2029年开始交付。截至2025年3月31日，未包括在我们财务报表中的与可能需要支付取消费用的协议相关的合同义务约为2080万美元，其中约280万美元将在2025年剩余时间内到期，970万美元将在2026年和2027年到期。截至2025年3月31日，根据我们与合约制造商的协议，我们没有产生任何取消费用。

正如本季度报告表格10-Q第I部分第1项所载我们的“简明财务报表附注”的“附注4 –赞助研究、许可协议和政府合同”中详细讨论的那样，根据礼来协议，尽管我们在美国、欧洲和日本开发ocadusertib（之前为R552）的共同资助义务已于2024年4月1日结束，但我们有权选择加入共同资助，条件是我们在协议规定的某些事件发生后30天内向礼来提供通知。2025年4月30日，我们向礼来公司发出通知，在我们对礼来协议中规定的某些事件进行评估后，我们决定不行使我们的选择加入权利。根据这一通知，我们不再有义务分摊任何未来的全球开发成本，这导致我们的简明资产负债表上目前剩余的4000万美元成本分摊负债得以解除。

此外，正如本季度报告表格10-Q第一部分第1项所载“简明财务报表附注”的“附注4 –赞助研究、许可协议和政府合同”和“附注5 –许可和收购中”中详细讨论的那样，根据我们与Forma的许可和过渡服务协议，Forma有权获得潜在的开发和监管里程碑付款以及净销售额的分层特许权使用费以及分许可收入的某些部分。此外，根据我们与Kissei和Dr. Reddy‘s的olutasidenib分许可协议，Forma有权获得我们根据此类各自协议从Kissei和Dr. Reddy’s获得的部分分许可收入。

此外，正如本季度报告表格10-Q第一部分第1项所载“简明财务报表附注”的“附注5 –许可和收购中”中详细讨论的那样，根据与Blueprint的资产购买协议，除了未支付的购买价格对价外，Blueprint有权获得潜在的商业和监管里程碑付款，以及分层的特许权使用费。

我们与MidCap就我们的信贷安排有一项合同承诺。根据经修订的信贷协议，定期贷款于2027年9月1日到期，只付息期至2025年10月1日。截至2025年3月31日，该贷款的未偿还本金金额为6000万美元，其中1500万美元的本金将在12个月内到期。截至2025年3月31日，根据经修订的信贷协议，使用基本利率计算的未来利息，以及与信贷安排相关的最终费用支付达1270万美元，其中约620万美元在12个月内支付。

截至2025年3月31日，我们与Atara的转租协议相关的合同承诺将于2025年5月到期。2025年2月，我们与611 Gateway订立租赁协议，租赁目前从Atara转租的相同办公空间。截至2025年3月31日，我们与租赁协议相关的合同承诺为150万美元，其中60万美元将在未来12个月内支付。

项目3.关于市场风险的定量和定性披露

我们在日常经营过程中面临市场风险。这些风险主要包括与我们的投资和借款相关的利率敏感性。截至2025年3月31日止三个月，我们关于市场风险的定量和定性披露没有重大变化，如“第7A项”所披露。关于市场风险的定量和定性披露”，载于我们截至2024年12月31日止年度的10-K表格年度报告。

项目4.控制和程序

评估披露控制和程序。根据对我们的披露控制和程序（定义见《交易法》规则13a-15（e）和15d-15（e））的评估，我们的首席执行官（担任我们的首席执行官）和首席财务官（担任我们的首席财务官）得出结论，截至本报告涵盖期间结束时，我们的披露控制和程序是有效的。

内部控制的变化。在截至2025年3月31日的季度内，我们对财务报告的内部控制没有发生任何对我们的财务报告内部控制产生重大影响或合理可能产生重大影响的变化。

对控制有效性的限制。一个控制系统，无论设计和操作得多么好，只能提供合理的，而不是绝对的，保证控制目标得到满足。由于所有控制系统都存在固有的局限性，任何对控制的评估都不能绝对保证公司内部的所有控制问题（如果有的话）都已被检测到。因此，我们的披露控制和程序旨在提供合理而非绝对的保证，以确保我们的披露控制系统的目标得到实现。如上所述，我们的首席执行官和首席财务官根据截至本报告涵盖期间结束时的评估得出结论，我们的披露控制和程序足够有效，以提供合理的保证，确保我们的披露控制系统的目标得到实现。

第二部分。其他信息

项目1。法律程序

有时，我们可能是一方或受制于在正常业务过程中出现的被主张或未主张的法律诉讼和索赔。我们未来可能涉及的这些诉讼中，有些是具有重大不确定性和无法确定的损害赔偿或其他补救措施的索赔。

我们披露涉及潜在金钱制裁的政府当局的重大环境法律诉讼的门槛是100万美元。

2022年6月，我们收到了一封关于Annora向FDA提交的ANDA的通知信，请求批准TAVALISSE的仿制药上市。通知函中包含关于我们的美国专利第7449,458号；第8,263，122号；第8,652，492号；第8,771，648号和第8,951，504号的第IV段认证，这些专利被列在FDA批准的具有治疗等效性评估的药物产品（简称“橙皮书”）中。该通知函称，这些专利不会因安诺拉提议的产品而受到侵犯，是无效的和/或不可执行的。Annora的通知函没有提供针对我们在橙皮书中列出的其他专利的第IV段认证。2022年7月25日，我们向美国新泽西州地区法院提起诉讼，起诉Annora及其关联公司Hetero Labs Ltd.和Hetero USA，Inc.侵犯了Annora第IV段认证中确定的我们的美国专利。2022年9月21日，安奈儿及其关联公司对‘458、’122、‘492、’648、' 504专利的不侵权、无效宣告性判决进行答辩和反诉。我们在2022年10月为Annora的反诉提供了答复。Annora于2022年12月送达了无效和非侵权诉讼。我们在2023年3月为Annora的无效和非侵权争议提供了答复。2025年3月，我们与Annora就与我们的产品TAVALISSE相关的专利诉讼达成和解协议。根据和解协议的条款，在特定情况下，Annora将获得在2032年第二季度或更早销售其仿制药产品的许可。根据和解协议，截至2025年3月26日，双方终止了我们与Annora之间关于TAVALISSE专利在新泽西州待决的所有正在进行的诉讼。

项目1A.风险因素

在评估我们的业务时，您应该仔细考虑以下风险，以及本季度报告中关于表格10-Q的其他信息。这些风险因素可能导致我们的实际结果与我们在本季度报告中关于表格10-Q的前瞻性陈述以及我们可能不时做出的前瞻性陈述中包含的结果存在重大差异。如果实际发生以下任何一种风险，我们的业务、财务状况和经营成果都可能受到损害。下面描述的风险和不确定性并不是我们面临的唯一风险和不确定性。我们目前不知道或我们目前认为不重要的额外风险和不确定性也可能损害我们的业务。

我们用星号做了标记（*）以下那些风险因素反映了与我们于2025年3月4日向SEC提交的截至2024年12月31日止年度的10-K表格年度报告中所包含的风险因素（如果有的话）相比的实质性变化。

风险因素汇总

●

我们的前景高度依赖于我们现有的商业产品。如果我们的产品在美国和美国以外的各自领土的商业成功减少或停止，我们的业务、财务状况和经营业绩可能会受到不利影响，我们的普通股价格可能会下降。

●

如果在临床测试和/或批准过程中出现问题，我们可能无法成功开发或商业化我们的候选产品。药物发现和开发努力可能不会产生成功的候选产品，这是一个很高的风险。如果我们的临床试验结果没有达到主要的疗效终点，或者如果我们的临床试验结果的顶线数据最终可能无法满足FDA和其他监管机构批准NDA的要求，我们业务的商业前景可能会受到损害，我们产生产品收入的能力可能会被推迟或消除。

●

我们独自扩大血液学和肿瘤学管道的战略，或通过收购或获得早期或后期产品或公司的许可，或通过与制药和生物技术公司以及学术机构和政府组织的合作伙伴关系，可能不会成功。

●

即使我们或我们的任何合作伙伴能够继续将我们的产品或我们或他们开发的任何候选产品商业化，该产品可能会受到不利的定价法规、不利的健康技术评估（HTA），第三方付款人的报销做法或标签限制，所有这些都可能因国家而异，其中任何一项都可能损害我们的业务。

●

如果我们无法成功地营销和分销我们的产品并留住有经验的商业人员，我们的业务将受到实质性损害。

●

我们受制于严格且不断变化的医疗保健监管、隐私和信息安全法律、法规、规则、政策和合同义务，而此类法律、法规、规则、政策、合同义务的变化以及我们实际或感知到的未能遵守此类要求可能会使我们受到重大调查、审计、罚款、处罚和索赔，其中任何一项都可能对我们的业务、财务状况、经营业绩或前景产生重大不利影响。

●

如果制造商获得我们产品的仿制药版本或与我们竞争的产品的批准，我们的业务可能会受到损害。

●

我们的产品可能会出现不可预见的安全问题，这可能要求我们更改处方信息以添加警告、限制产品的使用和/或导致诉讼。这些事件中的任何一个都可能对我们的业务产生负面影响。

●

我们依赖并可能继续依赖第三方分销设施来销售我们的产品和潜在销售我们的任何候选产品。如果它们中的任何一个或全部受到检查的不利发现或面临其他经营困难，那么我们的产品分销可能会中断或受到其他不利影响。

●

我们缺乏制造用于临床开发的化合物的能力，我们打算依赖第三方

对于商业供应、制造和分销（如果有的话）我们的产品候选者获得监管批准并且我们可能无法及时、以可接受的成本或以获得监管批准所需的质量水平获得所需的材料或产品。*

●

我们已获得监管批准的任何产品，或我们未来获得批准的任何产品，均受制于或将受制于FDA、EMA、MHRA和其他类似监管机构的广泛持续监管要求，如果我们未能遵守监管要求或我们的产品遇到意外问题，我们可能会受到处罚，我们可能无法从销售此类产品中获得收入，我们产生正现金流的潜力可能会减弱，为我们的运营提供资金所需的资本将会增加。此外，如果试验未能验证临床获益或没有证明足够的临床获益证明与药物相关的风险是合理的，则可能会撤回对加速药物批准计划下的药物的批准或改变该药物的标记适应症。

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如果我们的企业合作或许可协议不成功，或者如果我们未能形成新的企业合作或许可协议，我们的研发工作可能会被推迟。

●

我们的成功取决于确保我们和第三方持有的知识产权和数据独占权以及其他监管权利（例如孤儿独占权、儿科扩展和补充保护证书），我们对这些权利的兴趣是复杂和不确定的。

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如果出现关于侵犯或盗用他人所有权的争议，这种争议可能代价高昂，并导致我们的研发活动、合作伙伴关系和商业化活动的延误。

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如果我们的竞争对手开发出比我们更有效的技术，我们的商业机会就会减少或被淘汰。

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如果成功对我们提起产品责任诉讼，我们可能会承担重大责任，并可能被要求限制我们产品的商业化。

与我们的业务和我们的行业相关的风险

如果我们的产品和候选产品的市场机会比我们认为的要小，我们的收入可能会受到不利影响，我们的业务可能会受到影响。

我们的产品和我们正在开发的其他候选产品要解决的某些疾病存在于服务不足和诊断不足的人群中。我们对患有这些疾病的人数以及将使用我们的产品或候选产品寻求治疗的患有这些疾病的人群的预测可能并不准确。如果我们对可能接受治疗的患者的流行率或数量的估计被证明不准确，我们的产品和其他候选产品的市场机会可能比我们认为的要小，我们产生预期收入的前景可能会受到不利影响，我们的业务可能会受到影响。

我们可能需要继续扩大我们组织的规模，我们可能会在管理我们的增长方面遇到困难，这可能会对我们的业务和经营业绩产生不利影响。

虽然我们大幅增加了组织规模，尤其是在2021年的销售队伍中，但我们也实施了裁员，尤其是在2021年和2022年的研发团队中。我们可能需要增加额外的合格人员和资源来支持我们的商业活动和预期增长。我们目前的基础设施可能不足以支持我们的开发和商业化努力以及预期的增长。未来的增长将给管理层成员带来显着的额外责任，包括需要确定、招聘、维持和整合更多的员工，并且可能会占用时间来运行我们业务的其他方面，包括我们产品的商业化和开发我们其他候选产品。

我们未来的财务业绩和我们维持产品成功商业化的能力以及我们将可能获得监管批准的其他候选产品商业化的能力将部分取决于我们的

有效管理任何未来增长的能力。特别是，随着我们继续将我们的产品商业化，我们将需要支持我们销售人员的培训和正在进行的活动，并且很可能需要继续扩大我们的员工基础的规模，以获得管理、运营、财务和其他资源。为此，我们必须能够成功：

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有效管理我们的发展努力；

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整合额外的管理、行政和制造人员；

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进一步发展我们的营销和销售组织；和

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保持足够的行政、会计和管理信息系统和控制。

我们可能无法完成这些任务或成功管理我们的运营，因此可能无法实现我们的研究、开发和商业化目标。我们未能实现任何这些目标，包括由于潜在的大流行病或全球经济放缓导致的业务或其他中断，可能会对我们的业务和运营产生不利影响。

我们的业务专注于显着改善血液系统疾病和癌症患者生活的新型疗法的开发和商业化。在这方面，我们继续寻求内部药物发现努力或与制药和生物技术公司、以及学术机构和政府组织的合作伙伴关系，目标是确定新的候选产品以推进临床试验。我们为确定新的候选产品所做的发现工作需要大量的技术、财务和人力资源。这些发现努力最初可能显示出在识别潜在候选产品方面的前景，但由于多种原因最终未能产生用于临床开发的候选产品。例如，潜在的候选产品可能在后期临床试验中被证明具有不充分的功效、有害的副作用、次优的药物特性或其他表明它们不太可能是商业上可行的产品的特征。

除了我们的发现努力之外，我们继续寻求通过收购或在授权产品的方式来扩大和多样化我们的产品组合。这一战略取决于我们成功识别和获取或许可相关候选产品的能力。2022年7月，我们与Forma签订了一项许可和过渡服务协议，以获得开发、制造和商业化olutasidenib（一种mIDH1的专有抑制剂）的独家许可，用于全球范围内的任何用途，包括用于治疗AML和其他恶性肿瘤。2022年12月，FDA批准REZLIDHIA胶囊用于治疗经FDA批准的试验检测出的具有易感IDH1突变的R/R AML成人患者。REZLIDHIA是我们的第二个商业产品，我们认为它与我们现有的以血液肿瘤学为重点的商业和医疗事务基础设施具有高度协同性。此外，在2024年2月，我们与Blueprint订立了资产购买协议，以购买某些资产，包括研究、开发、制造和商业化GAVRETO的权利，GAVRETO是Blueprint的专有RET抑制剂，用于治疗转移性RET融合阳性NSCLC和晚期甲状腺癌，在美国。与此同时，就订立资产购买协议而言，我们还与Blueprint订立了某些配套协议，包括一项惯常的过渡协议，据此，在过渡期内，Blueprint将把pralsetinib的监管和分销责任移交给我们。2024年6月，我们宣布完成向我们转让GAVRETO NDA，GAVRETO通过处方在美国从我们这里开始商用。产品的授权和收购是一个竞争激烈的领域，许多其他公司都在寻求与我们可能认为有吸引力的候选产品相同或相似的产品。特别是，拥有更完善和多样化收入来源的大型公司，由于其规模、财务资源和更广泛的临床开发和商业化能力，可能比我们具有竞争优势。此外，认为我们是竞争对手的公司可能不愿意将权利转让或许可给我们。这一战略的成功部分取决于我们识别、选择和获取或许可有前景的候选产品和技术的能力。提出、谈判和实施许可或收购候选产品的过程是漫长而复杂的，我们可能无法在许可或获得任何此类权利

来自第三方的产品、候选产品或技术，原因有几个。我们也可能无法以可接受的条款获得许可或获得额外的相关候选产品。此外，即使我们确定了收购或许可目标，我们也可能无法完成交易，或者我们可能会在尽职调查后确定不追求已确定的目标。即使我们在获得合适候选产品权利的努力中取得成功，我们在这些领域的投资取得成功，我们的投资策略仍将受制于与产品的开发和商业化相关的固有风险，以及与我们经营所在的竞争性商业环境相关的风险。

此外，收购和获得许可可能会带来许多运营、财务和法律风险，包括：

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尽职调查过程可能未能识别已获得或许可的产品候选者或技术的重大问题、责任或其他缺点或挑战，包括与知识产权、产品质量、合作伙伴纠纷或问题以及其他法律和财务或有事项以及已知和未知责任有关的问题、责任或其他缺点或挑战；

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无法将目标公司或持牌资产成功整合到我们现有的业务中，无法维持目标的关键业务关系；

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在市场上可商用的产品的许可内或资产收购中，我们可能无法成功过渡依赖于已获得或已获得许可的产品的现有患者，或成功订立现有患者先前依赖的报销范围合同，或成功与合同制造商订立合同以继续生产已获得许可或已获得的产品；

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承担未知或有负债或发生意外费用；

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暴露于已知和未知的责任，包括可能的知识产权侵权索赔、违法行为、税务责任和商业纠纷；

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产生大量债务、稀释性发行证券或消耗现金以支付收购；

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产生大额一次性费用和收购无形资产可能导致未来重大摊销费用和重大核销；

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高于预期的收购和整合成本；以及

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无法保持统一的标准、控制、程序和政策；

药物发现和开发努力可能不会产生成功的候选产品，这是一个很高的风险。

我们目前有处于临床测试阶段的候选产品，可能会进一步寻求扩大我们的临床测试努力。在我们的行业中，从统计数据来看，我们确定为潜在候选产品的有限数量的化合物实际上不太可能导致成功的产品开发努力。我们已将很大一部分努力和财政资源投入到临床开发中。我们产生产品收入的能力将取决于我们的候选产品的成功开发、监管批准和最终商业化，这要等到监管机构批准之后才会发生，如果有的话。

我们在临床试验中的化合物以及我们潜在药物化合物的未来线索都受到医药产品开发中固有的风险和失败的影响。这些风险包括但不限于在选择正确的药物和药物靶点以及避免不必要的副作用方面的固有困难，以及与产品开发、测试、注册、获得监管批准、在国家市场上获得和维持报销以及HTA机构的积极推荐、维持监管合规、制造、竞争以及可能超过当前估计的成本和费用有关的意外问题。在未来临床

试验，我们、我们的合作伙伴或其他人可能会发现比在先前完成的临床试验中观察到的更多的副作用和/或更高频率的副作用。初步和中期临床试验的结果并不一定能预测临床或商业成功，更大的后期临床试验可能无法证实先前临床试验中观察到的结果。同样，临床试验可能表明候选产品对特定适应症的某些患者群体是安全和有效的，但其他临床试验可能无法在该人群的子集或不同的患者群体中确认这些结果，这可能会限制该候选产品的潜在市场。例如，在2024年10月，我们为GAVRETO发布了一封尊敬的医疗保健提供者信函，内容涉及罗氏正在进行的pralsetinib一线治疗RET融合阳性、转移性NSCLC患者的3期临床试验中确定的新安全信号，该试验由罗氏公司进行。这封信建议医疗保健提供者采取某些措施保护患者安全，包括加强对感染体征和症状的持续监测，以及在存在活动性感染的情况下指导不对患者进行治疗。关于我们自己正在开发的化合物，我们已经根据化合物的现有知识建立了关于启动临床试验的预期时间表。然而，我们无法保证我们将满足临床开发的任何这些时间表。此外，产品候选者完成的早期临床试验的初步结果并不一定能预测最终结果，结果可能不会在以后的临床试验中重复。

由于积累的临床前证据（药动学、药效学、安全性和/或其他因素）或早期临床结果是否会在以后的临床试验中观察到的不确定性，我们无法就我们未来临床试验的可能结果或这些结果对我们业务的影响做出任何保证。例如，我们在2019年3月启动并于2022年4月完成的温性自身免疫性溶血性贫血（wAIHA）患者中进行了fostamatinib的3期关键试验。2022年6月，我们公布了该试验的顶线疗效和安全性数据结果，结果在总体研究人群中的持久血红蛋白应答的主要疗效终点没有显示出统计学意义。我们对这些数据进行了深入分析，以更好地理解患者特征和结果的差异，并将这些发现提交给FDA。2022年10月，我们宣布收到FDA对这些发现的审查指导。基于试验结果和FDA的指导，我们没有为该适应症提交sNDA。此外，我们可能会在分析我们的临床试验结果时遇到错误。例如，我们进行了3期临床试验，以评估fostamatinib在2020年11月启动的住院新冠患者中的安全性和有效性，并于2022年7月完成入组。我们之前在2022年11月宣布的顶线结果在主要疗效终点未达到统计学意义。经进一步分析，我们发现了生物统计合同研究组织在应用统计分层因子时出现的错误。在修正了这一统计误差后，研究的主要终点达到了。然而，鉴于联邦新冠肺炎PHE将于2023年5月结束，并根据FDA、DOD和其他顾问对该计划的监管要求、成本、时间表和成功潜力的反馈，我们决定不提交紧急使用授权（EUA）或sNDA。

国外监管临床试验的监管要求可能会出现分歧，并带来额外的监管负担，这可能会导致延迟。例如，新的欧盟临床试验条例（EU）No 536/2014（CTR）修订了欧盟的临床试验批准制度，并建立了一个新的临床试验门户和申请授权的数据库，称为临床试验信息系统（CTIS）。截至2025年1月31日，欧盟所有正在进行的临床试验都将遵守CTR的规定。此外，2024年6月18日，新的CTIS透明度规则生效，要求定期公布某些关键临床试验信息。

如果我们的临床试验结果未能达到主要疗效终点，或最终未能达到FDA批准NDA的要求，我们业务的商业前景可能会受到损害，我们产生产品收入的能力可能会被推迟或取消，或者我们可能会被迫采取其他符合股东最佳利益的战略替代方案，包括降低成本措施。如果我们无法以商业上合理的条款或根本无法获得足够的融资或参与战略交易，我们可能会被要求实施进一步的成本削减战略，这可能会对与我们的商业努力和/或我们未来候选产品的研发相关的活动产生重大影响，并可能严重损害我们的业务、财务状况和经营业绩。此外，这些成本削减战略可能导致我们进一步缩减业务或采取其他行动，从而对我们的股东产生不利影响。

我们受到联邦和州医疗保健欺诈和滥用法律、虚假索赔法以及其他联邦和州医疗保健法的约束，不遵守这些法律可能会导致重大处罚。我们的雇员、独立承包商、顾问、主要调查员、CRO、商业伙伴和供应商可能会从事不当行为或其他不正当活动，包括不遵守监管标准和要求。

我们的业务运营以及当前和未来与调查人员、医疗保健专业人员、顾问、第三方付款人和客户的安排，可能会使我们面临广泛适用的联邦、州和外国欺诈和滥用以及其他医疗保健法律和法规，包括反回扣和虚假索赔法、数据隐私和安全法以及透明度报告法。这些法律可能会限制我们开展业务的业务或财务安排和关系，包括我们如何研究、营销、销售和分销我们已获得监管批准或我们未来可能获得监管批准的任何产品。特别是，保健项目和服务的推广、销售和营销，以及保健行业的某些业务安排，都受到旨在防止欺诈、不当行为、贿赂回扣、自我交易和其他滥用或不适当做法的广泛法律法规的约束。这些法律法规可能会限制或禁止范围广泛的定价、折扣、营销和促销，包括促进我们产品的标签外使用、某些佣金补偿、某些客户激励计划、某些患者支持产品，以及其他一般的业务安排。受这些法律约束的活动还涉及不当使用或虚假陈述在临床试验招募患者过程中获得的信息，在我们的临床前研究或临床试验中创建欺诈性数据或非法盗用药品产品，这可能会导致监管制裁并对我们的声誉造成严重损害。请参阅我们截至2024年12月31日止年度的10-K表格年度报告第一部分第1项所载的“商业–政府监管–医疗保健和隐私法律法规和医疗改革”，以了解有关可能影响我们运营能力的医疗保健法律法规的更多信息。

我们还面临员工、独立承包商、顾问、主要调查员、CRO、商业合作伙伴和供应商的欺诈、不当行为或其他非法活动的风险。这些方面的不当行为可能包括故意、鲁莽和/或疏忽行为，这些行为未能：遵守FDA和其他类似外国监管机构的法律；向FDA和其他类似外国监管机构提供真实、完整和准确的信息；遵守我们制定的制造标准；遵守美国联邦和州的数据隐私、安全、欺诈和滥用以及其他医疗保健法律和法规以及类似的外国欺诈性不当行为法律；或准确报告财务信息或数据或向我们披露未经授权的活动。并非总是能够识别和阻止员工的不当行为，我们为发现和防止不当行为而采取的预防措施可能无法有效控制未知或未管理的风险或损失，或保护我们免受因未能遵守此类法律或法规而导致的政府调查或其他行动或诉讼的影响。

我们还面临一个人或政府可能指控此类欺诈或其他不当行为的风险，即使没有发生。努力确保我们的业务安排符合适用的医疗保健法律法规将涉及大量成本。政府和执法当局可能会得出结论，我们的商业行为可能不符合当前或未来的法规、法规或判例法，解释适用的欺诈和滥用行为或其他医疗保健法律和法规。如果对我们提起任何此类诉讼，而我们未能成功捍卫自己或维护我们的权利，那么这些诉讼可能会对我们的业务产生重大影响，包括施加重大的民事、刑事和行政处罚、损害赔偿、非法所得、罚款、监禁、额外的报告义务和监督，如果我们成为企业诚信协议或其他协议的约束，以解决不遵守这些法律的指控，可能被排除在参与医疗保险、医疗补助和其他联邦医疗保健计划之外，合同损害、声誉损害、利润和未来收益减少，以及我们的业务缩减或重组，其中任何一项都可能对我们经营业务的能力和经营业绩产生不利影响。

我们受制于严格且不断变化的隐私和信息安全法律、法规、规则、政策和合同义务，而此类法律、法规、规则、政策、合同义务的变化以及我们实际或感知的未能遵守此类要求可能会使我们受到重大调查、罚款、处罚和索赔，其中任何一项都可能对我们的业务、财务状况、经营业绩或前景产生重大不利影响。

我们受制于或受制于各种联邦、州和外国法律、规则、指令和法规，以及与隐私和信息安全有关的监管指导、政策和合同义务，这些指导、政策和合同义务管辖个人信息和其他有关个人的敏感信息的获取、收集、访问、使用、披露、处理、修改、保留、存储、转移、销毁、保护和安全（统称为“处理”）。全球隐私和信息安全格局正在迅速演变，在可预见的未来，实施标准和执法实践可能会继续发展，并可能导致相互冲突或不一致的合规义务。立法者和监管机构越来越多地通过或修订隐私和信息安全法律、规则、指令和法规，这些法律、规则、指令和法规可能会在我们的业务中造成不确定性，影响我们或我们的合作者、服务提供商和承包商在某些司法管辖区开展业务或处理个人信息、国际转移数据的能力，需要接受我们合同中更繁重的义务，导致强制执行行动、诉讼或其他责任，或给我们带来额外费用。遵守这些法律法规和标准的成本很高，未来很可能还会增加。我们或我们的合作者、服务提供商和承包商未能或被认为未能遵守联邦、州或外国法律或法规、我们的内部政策和程序或我们关于处理个人信息的合同，可能会导致负面宣传、转移管理时间和精力以及政府实体或其他人对我们提起诉讼。在许多司法管辖区，不遵守隐私和信息安全法律法规的强制执行行动、诉讼和其他后果正在上升。遵守适用的隐私和信息安全法律法规以及监管指导、政策和合同义务是一个严格和耗时的过程，我们可能需要建立额外的机制来确保遵守新的隐私和信息安全要求。如果我们未能遵守任何此类义务，我们可能会面临重大调查、罚款、处罚和索赔，这可能会对我们的业务、财务状况、运营结果、处理个人信息的能力以及某些业务举措带来的收入产生重大不利影响。

此外，州立法机构还颁布了解决隐私和信息安全问题的法规，其中包括2018年《加州消费者隐私法》（CCPA）。例如，经《加州隐私权法案》（CPRA）修订的CCPA建立了适用于在加州开展业务的营利性实体的隐私框架，包括对加州居民（作为消费者、商业联系人和雇员）的个人信息和数据隐私权的广泛定义，并授权了潜在的严重法定损害赔偿，并为某些数据安全违规行为建立了私人诉权。CCPA还要求受法律约束的企业向加州居民提供披露信息，并向他们提供有关其个人信息的权利，包括选择不出售此类信息的权利。此外，除其他外，CPRA规定了要求

与数据最小化和更正有关，并赋予加州居民对其个人信息的额外权利，包括选择不在在线行为广告中使用其个人信息的权利，以及选择不使用某些类型的消费者特征分析的权利。CPRA还规定了对涉及16岁以下加州居民的CPRA违规行为的处罚，并成立了加州隐私保护机构来实施和执法。尽管CCPA对受保护的健康信息、临床试验和其他与研究相关的数据有豁免，但CCPA可能会影响我们的业务，这取决于加州隐私保护局如何解释它，以及该机构为进一步实施法律而发布的新法规。遵守CCPA可能会增加我们的合规成本和潜在责任。

其他多个州也效仿加州，颁布了全面的隐私法，或正在考虑类似的立法。虽然这些新的法律和提案通常包括对HIPAA覆盖的受保护健康信息和临床试验数据的豁免，但它们为美国市场的合规增加了层层复杂性，并可能增加我们的合规成本并对我们的业务产生不利影响。此外，一些州制定了专门针对健康数据隐私的法律，这可能会导致额外的合规成本，例如《华盛顿我的健康我的数据法案》和内华达州的《消费者健康数据隐私法》。例如，《华盛顿我的健康我的数据法案》对“消费者健康数据”进行了监管，该数据被定义为“与消费者相关或合理关联的个人信息，这些信息可以识别消费者过去、现在或未来的身体或心理健康状况。”然而，《我的健康我的数据法案》为研究中使用或共享的个人数据提供了豁免，包括受45 C.F.R.第46、50和56部分约束的数据。科罗拉多州、犹他州和加利福尼亚州等州已经通过或正在考虑制定有关人工智能技术开发或使用的立法或法规，以补充现有的消费者保护、FDA和其他可能适用于在我们的业务中使用人工智能技术的监管指南，这些指南可能会影响我们对技术的使用。此外，许多州还制定了数据安全法，要求公司在处理个人信息方面保持一定的安全措施，所有州都要求公司在发生影响此类信息的数据泄露事件时通知个人或政府监管机构。

与隐私、数据保护、消费者保护、人工智能和信息安全相关的法律法规正在不断发展，并可能受到不同的解释。这些要求的解释和适用方式可能因法域不同而不同和/或可能与其他法律或法规相冲突。新的法律法规增加了额外的复杂性、要求、限制和潜在的法律风险。因此，合规计划可能需要额外的资源投资，并可能影响以前有用数据的可用性。

在国际上，我们在国外的业务也可能受到外国数据保护当局更多的审查或关注。例如，我们在美国以外的临床试验项目和研究合作可能涉及外国数据保护法，包括欧洲经济区、瑞士和/或英国（统称为欧洲）的数据保护法。许多司法管辖区已经建立或正在建立隐私和数据安全法律框架，我们、我们的合作者、服务提供商（包括我们的CRO）和承包商必须遵守这些法律框架。例如，在欧盟，个人数据（即识别个人或可识别个人身份的数据）的收集、使用、披露、转移和其他处理受欧盟通用数据保护条例2016/679（欧盟GDPR）管辖，该条例于2018年5月25日起在所有欧盟成员国直接生效。英国实施了欧盟GDPR，作为与《2018年英国数据保护法》（英国GDPR，与欧盟GDPR合称GDPR）并列的英国GDPR。2024年10月，英国政府向议会提出了数据（使用和访问）法案（DUA法案），该法案将对英国GDPR进行改革。DUA法案目前正在通过立法程序取得进展，预计将于2025年完成。GDPR在实体设立于欧洲经济区（EEA）或英国（如适用）并具有域外效力的情况下具有直接效力，包括在欧洲经济区或英国以外设立的实体处理与向欧洲经济区和/或英国的个人提供商品或服务或监测其行为有关的个人数据的情况。

GDPR对控制人规定了义务，其中包括：

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问责制和透明度要求，要求控制人证明并记录遵守GDPR的情况，并向数据主体提供有关其个人数据处理的更详细信息；

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合法处理个人数据的要求包括同意为合法处理依据的取得有效同意的具体要求；

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在开发和设计任何新产品或服务时考虑数据保护的义务（包括例如限制处理的个人数据数量）；

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遵守数据主体的数据保护权利的义务，包括一项权利：（i）访问、删除或纠正个人数据，（ii）限制处理或撤回对处理的同意，（iii）反对处理或要求向第三方提供个人数据的副本，以及（iv）不得仅受自动决策的约束；和

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在可行的情况下，除非个人数据泄露不太可能对数据主体的权利和自由造成风险，否则有义务将个人数据泄露报告给：（i）在知悉个人数据泄露后不无故拖延（且不迟于72小时）的数据保护监管机构；（ii）受影响的数据主体，在这种情况下，个人数据泄露很可能对其权利和自由造成很大风险。

此外，欧盟GDPR禁止将个人数据从EEA国际转移到欧盟委员会不承认具有‘足够’级别数据保护的司法管辖区，除非已经建立了数据转移机制或可以依赖欧盟GDPR下的克减。在某些情况下（例如，在依赖欧盟SCC进行转让的情况下），公司还必须进行所谓的转让隐私影响评估（TIA）。除其他事项外，TIA将评估有关在接受国访问个人数据的法律，并考虑是否需要实施在欧盟SCC下提供的隐私保护之外提供额外隐私保护的补充措施，以确保与欧洲经济区提供的数据保护水平“基本相当”。

2023年7月10日，欧盟委员会通过了《最终实施决定》，授予美国对欧盟-美国数据隐私框架（DPF）自我认证实体的欧盟-美国个人数据转让适当性（Adequacy Decision）。依赖欧盟SCC向美国转移的实体也能够依赖适当性决定中的分析，作为对其TIA有关美国国家安全保障和补救措施等效性的支持。

英国GDPR还对个人数据从英国转移到包括美国在内的英国政府认为不够充分的司法管辖区实施了类似的限制。英国政府公布了自己的欧盟SCC形式，称为国际数据转移协议和欧盟SCC的国际数据转移增编。英国信息专员办公室（ICO）也公布了其TIA版本和国际转账指南，不过实体可能会选择采用欧盟或英国式TIA。此外，2023年9月21日，英国科学、创新和技术大臣建立了英美数据桥梁（即英国充分性决定），并通过了英国实施英美数据桥梁的法规（英国充分性法规）。自2023年10月12日起，个人数据可通过英国扩展至DPF，从英美数据桥梁下的英国转移至根据英国扩展至DPF进行自我认证的组织。

根据GDPR，数据保护监管机构有权（除其他外）对严重违规行为处以最高为该组织全球年营业额4%或2000万欧元（根据欧盟GDPR）或1750万英镑（根据英国GDPR）的较高者的罚款。GDPR确定了在确定数据监管机构的罚款水平（包括侵权行为的性质、严重程度和持续时间）时要考虑的要点清单。数据主体也有权因组织违反影响到他们的GDPR而获得财务或非财务损失（例如困境）的赔偿。

隐私和数据保护合规已经并可能在未来要求对我们的程序和政策进行重大修订，这些变化可能会通过增加运营和合规成本或影响业务实践而对我们的业务产生不利影响。此外，还存在修改后的政策和程序无法正确执行或业务内个人无法完全遵守新程序的风险。如果存在违反这些措施的情况，我们可能会面临重大诉讼、政府调查、行政和金钱制裁以及声誉损害，这可能会对我们的运营、财务状况和前景产生重大不利影响。我们可能会受到导致个人数据丢失或未经授权披露的网络安全事件的影响，这可能会导致我们面临与上述类似的伤害。

此外，欧洲以外的其他国家已经颁布或正在考虑颁布类似的跨境数据传输限制和要求当地数据驻留的法律，对处理个人信息有严格的要求和限制，这可能会增加提供我们的服务和经营我们的业务的成本和复杂性。例如，巴西颁布了《通用数据保护法》，新西兰颁布了《新西兰隐私法》，中国发布了《个人信息保护法》，该法于2021年11月1日生效，加拿大出台了《数字宪章实施法案》。与欧盟GDPR一样，这些法律范围广泛，可能会增加我们的合规负担，包括强制要求潜在的繁琐文件要求，并授予个人某些权利，以控制我们如何收集、使用、披露、保留和处理有关他们的个人信息。

我们发布有关我们收集、处理、使用和披露个人信息和/或其他机密信息的隐私政策和其他文件。尽管我们努力遵守我们公布的政策和其他文件，但我们有时可能没有这样做，或者可能被认为没有这样做。此外，尽管我们做出了努力，但如果我们的员工、合作者、承包商、服务提供商或供应商未能按照我们公布的政策和文件行事，我们可能无法成功实现合规。如果发现此类失败具有欺骗性、不公平或歪曲我们的实际做法，我们可能会受到潜在的外国、地方、州和联邦行动的影响。此外，我们或我们的合作伙伴获得信息的试验参与者或研究对象，以及与我们共享这些信息的提供者，可能会通过合同限制我们使用和披露信息的能力，或根据适用的隐私立法行使他们这样做的权利。声称我们侵犯了个人的隐私权或未能遵守数据保护法或适用的隐私政策和文件，即使我们没有被认定承担责任，也可能是昂贵和耗时的辩护，并可能导致可能损害我们业务的负面宣传。

除数据隐私要求外，欧盟和英国的多项法律都规定了网络安全要求，其中的关键是：（i）GDPR（如上所述），它要求控制者和处理者实施适当的技术和组织措施，以保护个人数据达到与数据保护风险相适应的安全水平；（ii）英国2018年网络和信息系统条例（NIS条例），以及（iii）欧盟网络和信息系统安全2指令（NISD2）。

GDPR没有规定要实施的一套特定的网络安全要求或措施，而是要求控制者或处理者根据当时的风险、技术水平、实施成本以及处理的性质、范围、背景和目的实施适当的网络和数据安全措施。然而，GDPR确实明确要求控制者通知个人数据泄露，这在上述GDPR的含义内。

在英国，NIS法规适用于‘基本服务运营商’（OES）和‘相关数字服务提供商’（RDSP），继2024年7月英国大选后，英国新政府宣布打算向英国议会提出一项网络安全和复原力法案。NIS条例要求实施适当和相称的技术和组织措施来管理网络和信息系统的风险，并对具有重大破坏性影响的事件提出与事件处理和通知相关的要求。根据NIS法规，ICO可能会开出高达1700万英镑的罚款，并在违规后采取其他行动。

在欧盟，NISD2（以及欧盟成员国一级的实施法律）对“必要”和“重要”实体提出了严格的网络安全和事件报告要求，这些实体包括ICT托管服务提供商（MSP）、云服务提供商以及开展医药产品研发活动的实体，以及某些特定的医疗器械制造商。我们的实体可能在NISD2的范围内，在那里他们有资格成为NISD2含义内的MSP、云提供商、研发实体和/或医疗器械制造商，并在欧盟提供这些服务。

NISD2授权欧盟成员国定义有关适用于侵权行为的处罚的所有规则，前提是这些规则有效、相称且具有劝阻性。NISD2指出，国家实施法规定的任何最高罚款至少应设定为1000万欧元或全球总营业额的2%，以较高者为准，就基本实体而言。其他制裁措施可能包括（i）暂时停止在欧盟提供服务（通过暂停相关授权/认证）；（ii）命令公开侵权的某些要素和/或告知客户；以及（iii）强制令立即停止侵权行为。重要的是，

NISD2还规定，高级职员可被追究个人责任，并面临行政罚款或被暂时停止行使法定代表人或首席执行官级别的管理职能。尽管这样做的最后期限已过，但NISD2迄今尚未被所有欧盟成员国转换。

此外，欧盟关键实体复原力指令（CER）旨在加强‘关键基础设施’的复原力，以应对包括网络事件、自然灾害、恐怖袭击、内部威胁和破坏在内的特定威胁。CER的范围包括根据CER被指定为‘关键’的实体，并包括（除其他外）卫生部门和作为‘基本服务’的医疗器械制造商。CER对网络安全和复原力提出了要求，特别是与具有所谓‘重大破坏性影响’的事件相关——这些事件能够对欧盟关键基础设施服务产品的延续产生重大影响。要求包括：（i）确定可能严重扰乱基本服务提供的相关风险（即根据风险评估）；（ii）采取适当和相称的技术、安全和组织措施以确保复原力（即根据风险评估结果）；（iii）在意识到事件后24小时内向主管当局通报破坏性事件。CER可由主管当局在本国欧盟成员国一级强制执行，并允许欧盟成员国设定处罚，只要它们是有效的、相称的和劝阻的。我们的实体可能在CER的范围内，它们有资格成为CER含义内的关键实体。CER迄今尚未被所有欧盟成员国转换，尽管这样做的最后期限已过。

欧盟制定了一项独立的法律来管理在欧盟提供和使用人工智能系统（“AI法案”），该法案于2024年8月1日生效，并将根据要求在2025-2027年期间逐步适用。AI法案根据AI系统涉及的风险水平（“不可接受”、“高”、“有限”和“最小”风险），对AI系统提供商、进口商、分销商和部署商提出了监管要求。不可接受风险的人工智能系统在欧盟被禁止提供和使用，高风险的人工智能系统（包括在某些情况下作为医疗设备的一部分使用的人工智能）受《人工智能法案》的一套监管要求的约束，包括建立质量和上市后监测和风险评估系统、与人工智能系统和培训数据的培训相关的要求，以及与人工监督相关的要求。风险有限的人工智能系统主要只受透明度要求的约束，风险最低的人工智能系统不受《人工智能法案》规定的义务的约束。通用AI系统需要满足多项要求——主要类似于《AI法案》下适用于高风险AI系统的要求。

不遵守AI法案可能会被处以高达全球年营业额7%的监管罚款。与此同时，2024年10月10日，欧盟通过了《欧盟产品责任指令》，以规范包括数字产品和AI在内的缺陷产品的非合同和非基于过错的责任，并引入了新的欧盟AI责任指令，以便利AI系统的欧盟用户提出的损害索赔。

英国迄今尚未通过专门的人工智能立法，而是寻求依赖基于原则、针对特定行业的人工智能监管方法。然而，在2024年7月，宣布实际上将引入新的人工智能法规。

此外，许多司法管辖区对申办者规定了强制性临床试验信息义务。在欧盟，这类义务是根据第1049/2001号透明度条例、EMA政策0043、EMA政策0070和第536/2014号临床试验条例产生的（英国尚未实施，因为该法律在

英国退出欧盟），所有这些都要求赞助商有义务公开某些源自临床研究的信息。在欧盟，透明度框架为欧盟缔约方提供了向EMA提交查阅文件请求的权利，以获取已获批准的医药产品的MAA档案中包含的信息。只有非常有限的信息才能免于披露，即商业机密信息（被越来越狭隘地解释）和受保护的个人数据。一旦这些数据进入公共领域，竞争对手就有可能在世界任何地方的自己的研发项目中访问和使用这些数据。

美国法律或政策的重大变化或发展，包括美国医疗保健监管的变化，可能会对我们的业务产生重大不利影响。

在最近的美国总统选举结果可能对我们的业务产生不利影响之后，围绕美国监管环境的潜在变化存在不确定性，特别是涉及医疗保健监管和相关计划。例如，新政府发布了一项行政命令，成立一个机构，以改革联邦政府程序并减少开支。围绕美国联邦政府预算的压力和不确定性，以及预算优先事项的潜在变化，可能会对个别项目的资金产生不利影响，包括我们的业务所依赖的医疗保险和其他政府项目。此外，立法和法规（包括与税收、贸易和进口有关的法规）、经济和货币政策、地缘政治问题等方面的变化，以及其他潜在影响，可能会对全球经济和我们的经营业绩产生不利影响。新政府可能实施的新政策的潜在影响目前尚不确定。

生物制药行业受到广泛的监管义务和政策的影响，这些义务和政策可能会发生变化，包括由于司法挑战、选举周期以及由此产生的监管更新和政策优先事项的变化。

2024年6月28日，美国最高法院发布意见认为，根据《行政程序法》审查代理行为的法院“必须行使其独立判断”，“不得仅仅因为一项法规模棱两可就推迟代理对法律的解释”。该决定将对下级法院如何评估对机构解释法律的挑战产生重大影响，包括FDA、DHHS、CMS和其他对生物制药行业有重大监督的机构提出的挑战。新框架很可能会消除政府此前在此类案件中占上风的一种方式，从而增加此类挑战的频率及其成功几率。因此，重要的监管政策将受到更多的诉讼和司法审查。

此外，联邦机构的优先事项、领导层、政策、规则制定、沟通、支出和人员配置可能会受到选举周期的重大影响。例如，现任总统政府的目标是通过削减联邦医疗保健计划和削减FDA、DHHS和CMS等关键政府机构的劳动力来大幅减少政府支出。现任政府限制联邦机构预算或人员的努力可能会导致机构预算、员工和运营减少，这可能导致响应时间变慢、指导减少和审查周期变长，从而可能影响我们推进产品候选者开发或获得产品候选者监管批准的能力。任何由此导致的监管变化都可能导致意外的延误、成本增加或其他难以预测的对我们业务的负面影响。

加强政府和公众对医药制造商向患者援助计划捐款的审查、或涉及的调查或诉讼可能要求我们修改我们的计划，并可能对我们的商业行为产生负面影响，损害我们的声誉，转移管理层的注意力并增加我们的开支。

为了帮助患者买得起我们的产品，我们有一个由制造商赞助的患者援助计划，帮助美国经济困难的患者获得我们的疗法。这类程序近年来成为执法审查的对象。例如，一些制药商在根据各种联邦和州法律质疑其患者援助计划合法性的诉讼中被点名。此外，某些州和联邦执法当局继续就制造商对患者援助计划的支持进行调查并达成和解，国会议员还就包括例如制造商赞助的患者援助计划、共同支付援助计划以及制造商对独立的慈善患者援助计划的捐款等主题发起了调查。此外，国土安全部、监察长办公室继续

发布关于患者援助主题的咨询意见和其他机构指南，这反映了政府对制造商赞助或支持的患者援助计划的持续审查。包括药品制造商在内的众多组织一直受到与其患者支持计划相关的持续诉讼、执行活动和和解的影响，其中某些组织已与适用的执行当局达成或以其他方式同意了重要的民事和解。可能会提出未来的立法，对这些计划和/或支持制定将影响药品制造商的要求或限制。

我们的患者援助计划可能成为类似询问、诉讼、强制执行和/或立法提案的目标。如果我们被认为在运营这些程序或与我们的互动中未遵守法律或法规，我们可能会受到损害赔偿、罚款、处罚或其他刑事、民事或行政处分或强制执行行动。我们无法确保我们的合规控制、政策和程序足以防止我们的员工、业务合作伙伴或供应商可能违反我们经营所在司法管辖区的法律或法规的行为。政府调查可能会对我们的商业行为产生负面影响，损害我们的声誉，转移管理层的注意力并增加我们的开支。

如果制造商获得我们产品的仿制药版本或与我们竞争的产品的批准，我们的业务可能会受到损害。*

根据《联邦食品、药品和化妆品法案》（FDCA），FDA可以批准品牌药物仿制药的ANDA，而无需ANDA申请人进行获得新药上市批准所需的临床测试。通常，代替此类临床研究，ANDA申请人通常只需提交数据，证明其产品具有相同的活性成分、强度、剂型和给药途径，并且与品牌产品具有生物等效性。2019年9月，FDA发布了关于fostamatinib二钠的产品特异性生物等效性指南，让潜在的ANDA申请人了解FDA希望看到的数据，以便批准我们产品的仿制药版本。

FDCA要求，申请批准品牌药物仿制药形式的申请人要么证明其仿制药产品不侵犯该品牌药物所有者在FDA橙皮书中列出的任何专利，要么证明这些专利不可执行。这一过程被称为第IV段挑战。一旦收到第IV段质疑的通知，专利所有人有45天的时间在联邦地区法院对该公司提起专利侵权诉讼，该公司寻求ANDA批准拥有人的一项专利所涵盖的产品。如果启动这类诉讼，FDCA将在FDA批准竞争对手的申请后提供30个月的暂停期。如果诉讼以有利于ANDA申请人的方式解决或被质疑的专利在30个月的中止期内到期，则解除中止期，FDA此后可根据ANDA的批准标准批准该申请。一旦ANDA获得FDA批准，仿制药制造商可能会在与品牌药物竞争的情况下营销和销售该品牌药物的仿制药形式。

如果争议专利没有得到维护，或者发现仿制药竞争对手没有侵犯所有者的专利，ANDA过程可能会导致仿制药竞争。如果这种情况发生在我们的产品或与其竞争的产品上，我们的业务将受到损害。

2025年3月，我们与Annora订立和解协议，解决与我们的产品TAVALISSE相关的专利诉讼。此次诉讼的起因是Annora向FDA提交了一份ANDA，寻求批准在美国销售TAVALISSE的仿制药。有关更多信息，请参阅本季度报告表格10-Q的“第II部分，第1项，法律程序”。

来自销售我们已上市的产品，从而对我们的业务和财务状况造成重大损害。

如果我们或其他人在批准后发现由我们的产品引起的额外不良副作用：

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监管部门可能会要求向医生和药店添加标签声明、具体警告、禁忌症、尊敬的医疗保健提供者信函、新闻稿、现场警报或其他包含关于我们产品的警告或其他安全信息的通信；

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监管部门可能会撤回对该产品的批准，并要求我们将我们批准的药物从市场上撤下或暂停其商业化，直到已确定的问题得到令人满意的解决；

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我们可能会被要求改变产品的给药方式，进行额外的临床试验，改变产品的标签，或实施风险评估和缓解策略（REMS）；

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我们在如何推广我们的药物方面可能会有额外的限制；

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第三方付款人可能会限制我们产品的承保范围或报销；

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我们产品的销量可能会大幅下降；

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我们可能会受到诉讼或产品责任索赔；和

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我们的声誉可能会受到影响。

任何这些事件都可能阻止我们实现或保持市场对我们产品的认可，并可能大幅增加我们的运营成本和费用，这反过来可能会延迟或阻止我们从销售我们的产品中获得可观的收入。例如，在2024年10月，我们发布了一封与GAVRETO新安全信号相关的Dear Healthcare Provider信函。这封信建议医疗保健提供者采取某些措施来保护患者安全，包括加强对感染迹象和症状的持续监测，以及在存在主动感染的情况下指导不对患者进行治疗。这种和其他向医生和药房发送的包含警告或其他安全信息的通信，或要求更新标签声明，包括具体的警告或矛盾，可能会限制GAVRETO或我们的任何其他药物产品的商业成功。

如果在批准后出现安全问题，我们可能会受到客户、其患者或付款人的代价高昂的产品责任诉讼。产品责任索赔可能会转移管理层对我们核心业务的注意力，费用高昂，并导致对我们的巨额损害赔偿可能不在保险范围内。如果我们不能成功地为我们的产品造成伤害的索赔进行抗辩，我们将承担重大责任。无论案情或最终结果如何，赔偿责任索赔都可能导致：

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对我们可能开发的任何候选产品或产品的需求减少；

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无法将我们可能开发的任何产品商业化；

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损害我们的声誉和重大负面媒体关注；

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患者退出临床研究或取消研究；

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为相关诉讼辩护的重大费用；

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向患者提供大量金钱奖励；和

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收入损失。

我们目前持有1000万美元的产品责任保险，这可能不足以覆盖我们可能产生的所有责任。保险范围越来越昂贵。我们可能无法以合理的成本或足以满足未来可能出现的任何责任或相关成本的金额获得保险。这些事件可能会损害我们的业务和经营业绩，并导致我们的股价下跌。

除了全球经济放缓的影响外，我们的业务可能会受到流行病的重大不利影响，因为它们可能对我们的销售队伍和商业化努力、供应链、监管、临床开发和企业发展活动以及其他业务运营产生潜在影响。

大流行可能会导致延长旅行和其他限制，以减少疾病传播。政府为应对大流行病而采取的措施可能会对我们的商业和商业产生直接和间接的重大影响，因为与商业相关的活动可能会大幅减少，供应链可能会中断，制造和临床开发活动可能会被削减或暂停。

例如，在新冠疫情期间，我们观察到患者与医生的互动减少，我们的代表与医疗保健提供者的访问减少，这对我们的产品销售产生了负面影响。执业受到新冠疫情严重影响的医生，或未来发生的大流行，以及目前为我们的产品开具处方的医生，最终可能会决定关闭他们的独立执业，并加入一个更大的医疗组织，其执业不为我们的产品开具处方。此外，一场大流行病，包括新冠疫情或其任何死灰复燃，可能会影响与商业相关的活动，例如我们的营销计划、演讲局和市场准入举措，这些活动可能需要以虚拟方式进行、推迟或取消，所有这些都是由于新冠疫情大流行而发生的。在新冠疫情大流行期间，我们不得不部署资源，以使我们的外地员工能够继续与医疗保健提供者进行混合虚拟和面对面的互动，这可能是未来发生大流行时所需要的。

关于临床开发，为了应对新冠肺炎大流行，我们采取了实施远程和虚拟方法的措施，包括在可能的情况下对患者进行远程监测，并与我们的调查人员合作，以安全的方式对这些患者进行适当的护理。由于新冠疫情的影响，我们经历了我们的一些临床试验研究人员要么暂停、推迟或推迟新患者入组，并限制现有入组患者的现场访问。如果未来发生全球大流行，或新冠疫情死灰复燃，我们可能需要逐个国家做出决定，以尽量减少对患者和临床试验场所的风险。考虑到站点确保患者安全或数据完整性的能力，我们也可能在很大程度上依赖我们的临床试验研究人员告知我们关于恢复入组/筛查的最佳行动方案。由于新冠疫情大流行的不利影响，我们在一些临床试验中的注册速度比预期的要慢。未来，我们可能会经历全球大流行对我们的临床试验的不利影响，包括其时间安排，或者我们继续治疗参加我们试验的患者、注册和评估新患者、提供研究药物以及根据研究方案获得完整数据点的能力。

大流行可能会对我们的商业产品的供应链造成重大破坏。我们依赖第三方（其中包括）为我们的商业产品、原材料和产品供应制造和运输我们的

临床试验，进行质量测试并提供其他商品和服务，以帮助管理我们的商业活动、我们的临床试验和我们在日常业务过程中的运营。虽然我们积极与供应链和分销渠道的各个要素，包括我们的客户、合同制造商以及物流和运输供应商接触，以满足对我们产品的需求，并随时了解我们供应链中的任何挑战，但我们可能会面临供应链和运营中断，以及相关的产品制造和供应延迟。此类供应中断将对我们的产品和业务产生销售和收入的能力产生不利影响，财务状况、经营业绩和增长前景可能会受到不利影响。

大流行可能会影响我们在全球范围内的产品商业化合作和许可合作伙伴，以及我们推进各种临床阶段项目的能力。我们无法预测此类中断对我们的合作伙伴在市场上推进我们产品商业化的能力以及我们的合作伙伴正在进行的各种临床试验的注册和完成时间的影响。

由于大流行，全球卫生监管机构的运营可能会经历长时间的中断。例如，为应对新冠肺炎大流行，FDA推迟了对某些药物制造设施和临床研究场所的检查和评估。我们无法预测卫生监管机构是否以及何时会因大流行而决定暂停或恢复检查。由于此类中断而导致的对我们临床试验的任何取消优先级或监管审查延迟都可能对我们临床试验的完成产生重大影响。

此外，正如在新冠疫情中所看到的那样，大流行可能会导致全球金融市场受到严重破坏。我们可能会遇到无法获得额外资本或流动性受到影响的情况，这可能会在未来对我们进行某些企业发展交易的能力或我们进行其他重要的机会性投资的能力产生负面影响，或者我们可能无法满足我们与MidCap Financial信托（MidCap Financial）签订的信贷和担保协议（信贷协议）下的要求。虽然我们预计大流行将对我们的业务、财务状况、经营业绩和未来期间的增长前景产生不利影响，但对我们获得批准的产品产生销售和收入的能力的影响程度、我们继续确保新的合作并支持与合作伙伴现有合作努力的能力、我们的临床开发和监管努力、我们的企业发展目标以及我们普通股的价值和市场，将取决于高度不确定且目前无法充满信心地预测的未来情况，比如大流行的最终持续时间和严重程度，美国和其他国家的旅行限制、隔离、社交距离和企业关闭要求，以及全球为遏制和治疗疾病而采取的行动的有效性。如果大流行病对我们的业务和经营业绩产生不利影响，它还可能产生加剧本“风险因素”部分其他地方描述的许多其他风险和不确定性的影响。

如果我们未能遵守我们在美国医疗补助药品回扣计划或其他政府定价计划下的报告和付款义务，我们可能会受到其他法律规定的额外回扣或折扣要求、罚款、制裁和风险敞口，这可能会对我们的业务、经营业绩和财务状况产生不利影响。

我们参与了由CMS管理的Medicaid药品回扣计划、由卫生资源和服务管理局管理的340B药品定价计划以及美国其他联邦和州政府的药品定价计划，我们可能会在未来参与更多的政府定价计划。这些计划通常要求我们向政府支付者和/或要求的涵盖实体支付回扣或以其他方式提供折扣，涉及向这些计划的受益人/接受者分配的药物。在某些情况下，例如医疗补助药物回扣计划，回扣是基于我们每月和每季度向管理这些计划的政府机构报告的定价指标。定价要求和回扣/折扣计算是复杂的，因产品和程序而异，并且经常受到政府或监管机构和法院的解释。这些方案的要求，包括，例如，其各自的条款和范围，经常变化。例如，2024年9月，CMS发布了一项最终规则，其中包括对某些医疗补助药品回扣计划条款的重大修订，包括但不限于：（i）对医疗补助药品回扣计划下的关键术语的新定义，例如“涵盖的门诊药品”和“上市日期”；（ii）修订了识别药品错误分类的流程，以及可能对与此类错误分类有关的制造商施加的额外处罚；以及（iii）对制造商发起争议、听取请求和对州发票回扣金额进行审计的新的12个季度的时间限制。应对当前和未来

变化可能会增加我们的成本，合规的复杂性将是耗时的。为回扣开具发票是在拖欠的情况下提供的，从与回扣通知相关的销售到我们收到这些通知之间经常有长达几个月的时间差，这使我们准确估计和累积与个别州实施的医疗补助计划相关的回扣的能力更加复杂。因此，无法保证我们将能够识别所有可能导致我们的折扣和回扣付款义务在不同时期有所不同的因素，我们的实际结果可能与我们估计的折扣和回扣备抵存在显着差异。估计和假设的变化可能会对我们的业务、经营业绩和财务状况产生不利影响。

此外，DHHS、监察长办公室和其他政府执法和行政机构增加了对产品定价要求的关注，包括通过最近针对制造商的执法行动，包括但不限于制造商用于计算制造商平均价格和遵守医疗补助药品回扣计划报告要求的最佳价格的方法。我们对与我们提交定价数据相关的错误以及对政府支付方的任何过度收费承担责任。未能进行必要的披露和/或确定超额付款可能会导致根据联邦虚假索赔法和其他法律法规对我们提出指控。向美国政府要求的任何退款或对政府调查或执法行动的回应都将是昂贵和耗时的，并可能对我们的业务、运营结果和财务状况产生不利影响。此外，如果CMS终止我们的回扣协议，我们承保的门诊药物将不会在Medicaid下获得任何联邦付款，也不会在Medicare B部分下为我们的任何可能根据B部分报销的产品提供任何联邦付款。

最后，我们可能会受到与340B药品定价计划（340B计划）相关的发展的影响。例如，自2021年以来，多个生产商通过对通过合同药店配药的药品设置340B定价限制，实施减少分流和不适当的折扣索赔政策。DHHS发送了几封这些制造商的信函，声称这些政策违反了340B法规，并转介制造商进行潜在的执法行动。制造商在联邦法院对这些信件提出质疑，美国第三巡回上诉法院和哥伦比亚特区巡回法院做出了有利于几家制造商的裁决，认定这些政策符合340B法规。多个州最近颁布了法律，要求制造商将340B药物运送到某些合同药店，并对不遵守规定的制造商施加各种民事和刑事处罚。这些法律已在联邦法院受到质疑，其中许多案件正在审理中。2024年3月，美国八巡回上诉法院维持了禁止制药商限制使用合同药房的供应商享受340B药品折扣的阿肯色州法律。DHHS还于2024年4月发布了关于340B计划行政争议解决程序的最终规则。目前尚不清楚与340B计划相关的其他未决诉讼、拟议立法或未来行政行动将如何影响我们的业务。

即使对于那些已经或可能获得监管批准的候选产品，它们也可能无法达到医生、患者、第三方付款人和医学界其他人对商业成功所必需的市场接受程度，在这种情况下，我们可能不会产生可观的收入或盈利。

对于我们已经或可能获得监管批准的候选产品，它们可能仍然无法获得医生、医院管理人员、患者、第三方付款人和医学界其他人的充分市场认可。我们的候选产品的市场接受程度，如果被批准用于商业销售，将取决于多个因素，包括以下因素：

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相对便利和便于管理；

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目标患者群体尝试新疗法和医生开出这些疗法的意愿；

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医生改变当前治疗做法的意愿；

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为患者提供治疗可能需要的任何额外支持；

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医院和医院系统将我们的候选产品纳入治疗方案的意愿；

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临床试验中的有效性和安全性论证；

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任何副作用的流行率和严重程度；

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以有竞争力的价格提供候选产品以供销售的能力；

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我们对候选产品收取的价格；

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营销和分销支持的力度；以及

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第三方覆盖和充分报销的可获得性以及患者在缺乏此类覆盖和充分报销的情况下自付费用的意愿。

努力教育医生、患者、第三方付款人和医学界其他人了解我们的候选产品的好处可能需要大量资源，而且可能不会成功。如果我们的任何候选产品获得批准，但没有达到足够的接受水平，我们可能不会产生显着的产品收入，我们可能无法持续盈利。

我们未来将需要额外的资金来为我们的运营和研究提供充足的资金。

迄今为止，随着我们继续我们的研发活动，包括临床前研究和临床试验以及我们产品的商业化，我们已经消耗了大量资金。我们可能会在未来寻求另一个合作者或被许可人，以进行我们产品的进一步临床开发和商业化，以及我们的其他临床项目，我们可能无法以商业上合理的条款或根本无法获得这些项目。我们相信，我们现有的资本资源将足以支持我们当前和预计的资金需求，包括至少在未来12个月内继续将我们的产品商业化。我们基于可能被证明是错误的假设进行了这一估计，我们可以比我们目前的预期更快地利用我们可用的资本资源。由于与商业推出、我们的候选产品的开发和其他研发活动相关的众多风险和不确定性，我们无法确定地估计我们未来的产品收入、我们来自当前和未来合作伙伴的收入、与我们当前和预期的临床试验以及其他研发活动相关的增加的资本支出和运营支出的金额。

我们将继续需要额外资金，未来所需资金的数量将在很大程度上取决于我们产品商业化的成功，以及我们内部开发的项目在后期和更昂贵的临床试验中进行时的成功，包括我们可能决定就我们的产品进行的任何额外临床试验。虽然我们打算机会主义地寻求通过公共或私募股权发行或债务融资获得额外资金，但我们不知道是否会在需要时获得额外融资，或者，如果可以获得，我们将以合理的条件获得融资。我们筹集额外资金的能力，包括我们确保新合作和继续支持与合作伙伴现有合作努力的能力，也可能受到潜在恶化的全球经济状况以及最近因全球流行病以及俄乌战争和哈马斯-以色列战争引起的全球紧张局势而导致的美国和全球信贷和金融市场中断和波动的不利影响。除非并且直到我们能够产生足够数量的产品、特许权使用费或里程碑收入（这可能永远不会发生），否则我们预计将通过公开和/或非公开发行股本证券、债务融资或合作和许可安排，以及通过行使股票期权的收益和投资我们的现金余额和短期投资所赚取的利息收入，为未来的现金需求提供资金。就我们未来通过发行股本证券筹集额外资本的程度而言，那时我们的股东可能会经历大幅稀释。此外，我们还有大量未行使的股票期权。如果尚未行使的股票期权已经或可能被行使或发行其他股票，我们的股东可能会经历进一步稀释。此外，即使我们认为我们有足够的资金用于当前或未来的运营计划，出于市场条件或战略考虑，我们可能会选择筹集额外资金。我们与MidCap的信贷安排包括某些可能限制我们业务的契约，我们未来能够获得的任何其他债务融资可能涉及限制我们业务的经营契约。如果我们通过任何新的合作和许可安排筹集额外资金，我们可能会被要求退还向我们支付的某些款项，放弃对我们的技术或产品候选者的某些权利，或以对我们不利的条款授予许可。

根据与MidCap的信贷协议，我们有定期贷款形式的债务，这可能会对我们的财务状况和我们应对业务变化的能力产生不利影响。此外，如果我们无法满足信贷协议的某些条件，我们将无法提取剩余的贷款。

我们于2019年9月27日与MidCap订立信贷协议，于2021年3月29日、2022年2月11日、2022年7月27日及2024年4月11日修订。信贷协议提供6000万美元的定期贷款信贷额度。截至2025年3月31日，该贷款的未偿本金余额为6000万美元，定期贷款信贷额度下没有剩余资金可用。根据信贷协议，当定期贷款发生违约事件导致本金、溢价（如有）和利息（如有）在定期贷款到期日之前到期时，我们必须偿还到期金额。信贷协议还包含其他一些肯定性和限制性契约。有关信贷协议的更多详情，请参阅本季度报告表10-Q第I部分第1项所载我们“简明财务报表附注”的“附注10 –债务”。必须密切监测信贷协议中的这些条款和其他条款是否合规，这可能会限制我们发展业务或进行我们认为对我们的业务有利的交易的能力。我们的业务可能不会在未来从运营中产生足够的现金流来偿还我们的债务并支持我们的增长战略。如果我们无法产生这样的现金流，我们可能会被要求采用一种或多种替代方案，例如重组我们的债务或以可能繁重或高度稀释的条款获得额外的股本。我们为债务再融资的能力将取决于资本市场和我们此时的财务状况。我们可能无法从事任何这些活动或以理想的条件从事这些活动，这可能导致我们目前的债务义务违约。此外，我们无法确定是否会在需要时提供额外融资，或者如果可以提供，是否会以我们满意的条件提供。此外，即使我们能够获得额外融资，我们可能会被要求使用这些收益来偿还一部分债务。

我们的债务可能会产生其他不利影响，例如：

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我们易受不利的总体经济条件和加剧的竞争压力的影响；

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将我们运营现金流的一部分用于支付利息，限制了可用于其他运营目的的现金；

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在规划或应对我们的业务和行业变化方面的灵活性有限；和

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我们未来无法获得额外融资。

我们与MidCap的信贷协议包含一项强制性提前还款条款，该条款赋予MidCap和/或其代理人在发生违约时要求支付未偿本金以及额外利息和费用的权利。我们可能没有足够的可用现金或无法在我们被要求在到期前偿还额外利息和费用的定期贷款时获得融资。

我们依赖并可能继续依赖两个分销设施来销售我们的产品和潜在销售我们的任何候选产品。

我们销售产品的分销业务目前集中在第三方物流供应商拥有的两个分销中心。此外，我们的分销业务，如果我们在未来推出我们的任何候选产品，也可能集中在第三方物流供应商拥有的此类分销中心。库存水平管理中的任何错误和不可预见的库存短缺都可能对我们的业务产生不利影响。此外，由于自然灾害或恶劣天气，或火灾、事故、停电、系统故障或其他不可预见的原因等事件导致设施运营的任何重大中断，都可能使我们的很大一部分库存贬值或受损，并可能对我们的产品分销和销售产生不利影响，直到我们能够获得替代设施。此外，气候变化可能会增加极端天气条件和自然灾害的频率和严重程度，这可能会影响我们的业务运营。如果我们的任何配送设施遇到困难，无论是由于全球大流行的潜在未来影响（包括由于全球运输和产品运输中断）或其他原因，或出现其他问题或灾难，我们无法确保及时或根本恢复关键系统和运营，这将产生不利

对我们业务的影响。此外，增长可能要求我们进一步扩大现有设施，这可能会以我们无法预测的方式对我们产生不利影响。

预测我们的任何候选产品的潜在销售将是困难的，如果我们的预测不准确，我们的业务可能会受到损害，我们的股价可能会受到不利影响。

我们的业务规划要求我们对我们的任何候选产品的产品需求和收入进行预测或做出假设，如果它们获得批准，尽管存在许多不确定性。如果我们依赖我们的合作者或其他第三方在某些地区开展商业活动并向我们提供准确和及时的信息，这些不确定性可能会增加。由于各种原因，包括以下原因，以及在其他风险因素中确定的风险，实际结果可能与预测结果存在重大差异：

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我们的任何候选产品的功效和安全性，包括与已上市产品和第三方正在开发的候选产品相关的功效和安全性；

●

定价（包括打折或其他促销）、报销、产品退货或召回、竞争、标签、不良事件和其他影响商业化的项目；

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特定市场的采用率，包括出于各种原因的需求波动；

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未来的潜在影响，如果有的话，包括全球大流行；

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缺乏患者和医生对药物的熟悉程度；

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缺乏患者使用和医生处方史；

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缺乏该药物的商业化经验；

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对患者的实际销售额可能与基于对批发商销售额的预期存在显着差异；以及

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与该药物何时可商业化提供给患者以及其他地区的采用率有关的不确定性。

我们预计，我们的任何产品的销售收入将继续部分基于估计、判断和会计政策。任何不正确的估计或与监管机构或其他有关此类估计或会计政策的分歧都可能导致我们的指导、预测或先前报告的结果发生变化。我们对销售折扣、退货和备抵的拨备作出估计。我们的估算是基于从专业药房和分销商收到的可用客户和付款人数据，以及第三方市场研究数据。在某种程度上，我们的估计取决于我们的分销渠道和付款人组合。如果未来的实际结果与我们的估计不同，我们会调整这些估计，这将影响我们的净产品收入和收益在这些差异变得已知的时期。预期和实际的产品销售以及季度和其他结果可能会有很大波动，包括在短期内，这种波动可能会对我们普通股的价格、对我们预测需求和收入的能力的看法以及我们维持运营和为其提供资金的能力产生不利影响。

我们没有也不会获得关于我们的产品和我们授权给我们的合作伙伴的产品候选者的所有信息。

我们没有也不会获得关于我们的产品和其他候选产品的所有信息，包括关于商业化计划、医疗信息战略、临床试验设计和执行、临床试验的安全报告、安全报告、监管事务、工艺开发、制造和我们的合作伙伴已知的其他领域的潜在重要信息。此外，根据我们与合作伙伴的各自协议，我们负有保密义务。因此，我们让股东了解我们的产品和其他候选产品状态的能力将受到我们的合作伙伴让我们了解情况并允许我们向公众披露此类信息的程度的限制。如果我们的合作伙伴未能

我们未来的资金需求将取决于许多不确定因素。

我们未来的资金需求将取决于许多因素，其中许多因素是我们无法控制的，包括但不限于：

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在美国将我们的产品商业化的成本，或任何其他未来的候选产品，如果任何此类候选产品获得商业销售的监管批准；

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我们进行的候选产品的临床试验和临床前活动（包括研究和制造材料）的进展和成功；

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我们获得专利和监管保护的能力；

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我们获得有利价格或积极的HTA评估的能力；

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全球大流行的潜在未来影响（如果有的话）；

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我们和我们的合作者进行监管备案和批准的成本和时间安排；

●

我们与合作伙伴开展的研发项目进展情况；

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我们研发项目广度的任何变化；

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实现我们的合作协议中确定的可能触发我们的合作伙伴向我们付款的事件的能力；

●

我们获得或许可我们可能寻求追求的其他技术或化合物的能力；

●

我们管理增长的能力；

●

相互竞争的技术和市场发展；

●

获得、执行和捍卫我们的专利和其他知识产权的成本和时间；以及

●

与任何不可预见的诉讼相关的费用，包括任何仲裁和证券集体诉讼。

资金不足可能要求我们推迟、缩减或取消我们的部分或全部商业努力和/或研发计划，以减少人员和运营费用，失去现有许可下的权利，或在较早的开发阶段或以比我们原本选择的更不利的条件放弃对产品候选者的更多或所有权利，或可能对我们的持续经营能力产生不利影响。

由于我们经营亏损的历史以及任何未来盈利能力的不确定性，我们作为一家公司的成功是不确定的。*

截至2025年3月31日止三个月和截至2024年12月31日止年度，我们确认的运营收入主要是由于产品净销售和合作收入增加，部分被我们的运营费用所抵消。从历史上看，自1996年6月成立以来，我们每年都会因运营而蒙受亏损其他

与2010财年相比，这在很大程度上是由于我们正在进行的商业努力的大量研发支出和成本。虽然我们在2024年和当期确认了运营收入，但无法保证我们将在可预见的未来产生年度运营收入。目前，我们的潜在收入来源包括销售我们的产品，以及根据我们的合作安排支付的预付款、里程碑和特许权使用费，如果我们的产品销售下降，或者如果我们的合作伙伴没有实现这些或有付款所依赖的某些事件或产生净销售额，所有这些都可能永远不会实现。如果我们未来的候选药物失败或没有获得监管批准，或者如果我们的药物没有获得可持续的市场认可，我们可能无法盈利。截至2025年3月31日，我们累计赤字约14亿美元。我们未来亏损或盈利的程度，如果有的话，是高度不确定的。

如果我们的企业合作或许可协议不成功，或者如果我们未能形成新的企业合作或许可协议，我们的研发工作可能会被推迟。

我们的战略取决于现在和未来与第三方的多项合作安排和许可协议的形成和可持续性。我们依赖这些安排的不仅是财政资源，还有我们现在和未来需要的有关临床试验、制造、销售和营销的专业知识，以及技术权利许可。迄今为止，我们已经与企业合作者达成了几项此类安排；然而，我们不知道这些合作或与第三方的额外合作（如果有的话）是否会投入足够的资源，或者第三方的任何开发或商业化努力是否会成功。此外，我们的企业合作者可能会延迟临床试验、为临床试验计划提供不足的资金、停止临床试验或放弃候选药物或开发计划。如果合作伙伴由于任何原因（包括公司重组）未能开发或商业化其拥有我们权利的化合物或产品，这种失败可能会延迟我们正在进行的研发工作，因为我们可能不会收到任何未来付款，我们也不会收到与此类化合物或产品相关的任何特许权使用费。我们可能会在未来寻求另一个合作者或被许可人，用于我们产品的临床开发和商业化，以及我们的其他临床项目，我们可能无法以商业上合理的条款或根本无法获得这些项目。如果我们无法形成新的合作或签订新的许可协议，我们的研发工作可能会被推迟。此外，我们的一些合作药物发现和开发计划的延续可能取决于我们公司合作的定期更新。

我们的每一项合作都可能在任何时候被另一方终止，我们可能无法以可接受的条件续签这些合作，如果有的话，或者以可接受的条件谈判更多的公司合作，如果有的话。如果这些合作终止或不再续签，任何由此导致的这些合作收入损失或我们合作伙伴的资源和专业知识的损失都可能对我们的业务产生不利影响。

与合作伙伴在特定化合物的所有权方面也可能产生冲突。虽然我们现有的合作协议通常规定，对于由某些化合物或衍生化合物开发的药物，我们保留里程碑付款、特许权使用费权利和/或收入分成，但任何此类付款或特许权使用费权利的费率可能会降低，并且可能会因对此类药物适用付款条款或衍生付款条款而产生争议，我们可能无法在此类争议中获得成功。例如，2018年9月，BerGenBio向我们送达了一份仲裁通知，寻求与我们2011年6月许可协议项下条款的解释相关的宣告性救济，特别是在BerGenBio许可或销售项目中的产品和/或将BerGenBio销售给第三方的情况下，这些条款涉及各方的权利和义务。仲裁小组驳回了BerGenBio要求的六项声明中的四项，我们随后同意了BerGenBio要求的其余声明之一。2019年2月27日，仲裁小组发布了一项裁定，同意BerGenBio就剩余问题寻求的声明，并认为如果BerGenBio的股东出售股份，而BerGenBio没有任何金钱利益，我们将无权获得此类出售的部分收益。在未触发收入分成条款的情况下，里程碑和特许权使用费条款仍然有效。虽然我们认为该决定不会对我们的运营、现金流或财务状况产生不利影响，但我们无法就任何此类影响作出保证。此外，我们的合作者的管理团队可能会因各种原因发生变化，包括由于被收购。不同的管理团队或我们合作者的收购公司可能有不同的优先事项，这可能会对与我们的合作产生不利的结果。

我们也是各种许可协议的一方，这些协议赋予我们在研发过程中使用特定技术的权利。我们获得许可技术所依据的协议允许我们的许可人在某些情况下终止协议。如果我们不能继续以商业上合理的条款许可这些和未来的技术，我们的产品开发和研究可能会被推迟或受到其他不利影响。

如果我们的合作者或顾问与我们之间发生冲突，他们中的任何一方都可能出于自身利益行事，这可能会损害我们股东的利益。

如果我们与我们的企业合作者或科学顾问之间发生冲突，另一方可能会出于自身利益而不是为了我们的股东的利益行事。我们的一些企业合作者正在每个疾病领域内进行多个产品开发工作，这些领域是与我们合作的主题，或者可能被收购或与具有竞争项目的公司合并。在我们的一些合作中，我们同意不独立或与任何第三方进行任何与我们合作下进行的研究具有竞争性的研究。然而，我们的合作者可能会单独或与其他人一起开发与这些合作主题的产品或潜在产品具有竞争力的相关领域的产品。竞争产品，或者由我们的合作者开发，或者我们的合作者拥有权利，可能会导致他们撤回对我们的候选产品的支持。

如果我们的任何公司合作者违反或终止其与我们的协议或以其他方式未能成功和及时地开展合作活动，受影响的候选产品或研究计划的临床前或临床开发或商业化可能会被延迟或终止。我们一般不会控制企业合作者为我们的项目或潜在产品投入资源的数量和时间。我们不知道当前或未来的合作伙伴，如果有的话，是否可能自行或与包括我们的竞争对手在内的其他人合作，寻求替代技术或开发替代产品，以此作为与我们的合作安排所针对的疾病开发治疗方法的手段。

我们的成功取决于我们和第三方持有的知识产权，我们对这些权利的兴趣是复杂和不确定的。*

我们的成功将在很大程度上取决于我们自己、我们的被许可人和我们的许可人获得和捍卫每一方各自技术的专利以及因应用此类技术而产生的化合物和其他产品（如果有的话）的能力。例如，在一项有效期为2031年9月的美国已发布专利中，fostamatinib被涵盖为物质的组合物；在考虑到专利期限延长规则后，olutasidenib在一项预期有效期为2036年12月的美国已发布专利中被涵盖为物质的组合物；而pralsetinib在一项有效期为2036年11月并可延期的美国已发布专利中被涵盖为物质的组合物。

未来，我们的专利地位可能高度不确定，涉及复杂的法律和事实问题，辩护成本也可能很大。例如，我们可能会在美国专利商标局参与授权后程序。授予后程序是复杂且昂贵的法律程序，无法保证我们将在任何此类程序中获得成功。授权后程序可能导致我们失去专利权和/或我们的经营自由和/或要求我们支付大量特许权使用费。此外，第三方可能会对我们已发布专利的有效性、可执行性或范围提出质疑，这可能会导致此类专利通过在美国专利商标局或非美国专利局进行的干扰、异议或无效程序而被缩小、无效或无法执行。任何对我们专利的成功反对都可能剥夺我们的产品或其他候选产品成功商业化所必需的排他性权利。也可以对补充性专利提出异议，例如配方、制造方法和使用方法，这些专利旨在将整体产品组合的专利寿命延长到涵盖物质组成的专利寿命之外。成功反对任何此类互补性专利可能会影响我们将整体产品组合的寿命延长到相关物质组成专利之外的能力。

不利的结果可能允许第三方在没有许可的情况下使用我们的知识产权和/或允许第三方引入仿制药和其他竞争产品，其中任何一种都会对我们的业务产生负面影响。例如，在2025年3月，我们与Annora订立和解协议，解决与我们的专利诉讼相关的

可能会导致额外的不确定性，因为迄今为止尚未出现关于生物技术专利所允许的法律主张的广度的一致政策。因此，我们无法预测我们或其他公司的专利中允许的权利要求的广度。

由于我们的所有权权利未来的保护程度是不确定的，我们无法保证：

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我们的每一项待审专利申请所涵盖的发明，我们都是第一个做出的；

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我们是第一个为这些发明提交专利申请的；

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他人不会独立开发类似或替代技术或复制我们的任何技术；

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我们的任何未决专利申请将导致已发布的专利；

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向我们或我们的合作者颁发的任何专利将为商业上可行的产品提供基础，或将为我们提供任何竞争优势或不会受到第三方的挑战；

●

我们将开发更多可申请专利的专有技术；

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我们将获得补充保护证书，将专利提供的保护扩展到具有上市许可的产品；或

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别人的专利不会对我们做生意的能力产生负面影响。

在我们认为专利保护不合适或无法获得的地方，我们依靠商业秘密来保护技术；然而，商业秘密很难保护。虽然我们要求员工、合作者和顾问签订保密协议，但如果发生任何未经授权的使用或披露或他人合法开发此类信息的情况，我们可能无法充分保护我们的商业秘密或其他专有信息。

我们是某些对我们的业务很重要的许可内协议的一方，我们一般不会控制对许可内技术的起诉。因此，我们无法对这一知识产权行使与对我们内部开发的技术行使同等程度的控制权。此外，我们的一些学术机构许可人、研究合作者和科学顾问有权发布我们拥有权利的数据和信息。如果我们不能维护与我们的合作相关的我们的技术和其他机密信息的机密性，我们获得专利保护或保护我们的专有信息的能力可能会受到损害。此外，我们获得许可的一些技术依赖于利用美国政府资源开发的专利发明。

美国政府在此类专利中保留法律规定的某些权利，并可能选择行使此类权利。如果我们未能履行特定义务，我们的某些内部许可可能会被终止。如果我们不能满足这样的

义务和我们的任何许可人行使其终止权，我们可能会失去我们在这些协议下的权利。如果我们失去任何权利，可能会对我们开展业务的方式产生不利影响。此外，由于我们的某些许可是分许可，我们的许可人的行为可能会影响我们在这些许可下的权利。

如果出现关于侵犯或盗用他人所有权的争议，这种争议可能代价高昂，并导致我们的研发活动、合作伙伴关系和商业化活动的延误。

我们的成功将部分取决于我们在不侵犯或盗用他人所有权的情况下运营的能力。有许多已发布的专利和第三方提交的与我们的许可人或我们的产品或工艺相似或相同的专利申请，未来可能会提交其他。也可能有第三方持有的版权或商标。不能保证我们的活动，或我们的许可人的活动，不会侵犯他人的知识产权。我们认为，行业内可能存在有关专利和其他知识产权的重大诉讼，我们不知道我们的合作者或我们是否会在任何此类诉讼中获得成功。针对我们的合作者或我们要求损害赔偿或寻求禁止与受影响产品、我们的方法或过程有关的商业活动的任何法律诉讼可以：

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要求我们的合作者或我们获得许可，以继续使用、制造或销售受影响的产品、方法或工艺，这些产品、方法或工艺可能无法以商业上合理的条款获得，如果有的话；

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阻止我们使用他人持有的专利中主张的标的物；

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使我们承担潜在的损害赔偿责任；

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消耗了我们管理和财政资源的很大一部分；和

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导致可能代价高昂的诉讼或行政诉讼，无论我们是赢是输。

我们的有效税率可能会波动，我们可能会在税务管辖区产生超过应计金额的债务。

我们在美国许多州和地区都要被征税。因此，我们的有效税率是由我们经营的各个地方的适用税率组合而来的。在编制我们的财务报表时，我们估计每个这样的地方将要缴纳的税额。尽管如此，由于许多因素，我们的有效税率可能与过去所经历的不同，包括通过新颁布的联邦所得税法、各州之间我们盈利能力组合的变化、我们的税务申报的审查和审计结果、我们无法与税务当局达成或维持可接受的协议、所得税会计的变化以及税法的变化。这些因素中的任何一个都可能导致我们经历与前几期或我们当前预期明显不同的有效税率，并可能导致纳税义务超过我们财务报表中应计的金额。

我们使用净营业亏损（NOL）和某些其他税收属性的能力是不确定的，可能会受到限制。

我们是否能够使用我们的联邦和州NOL来抵消潜在的未来应税收入和相关的所得税，否则将到期，这取决于我们在NOL到期日期之前产生的未来应税收入，我们无法确定地预测我们何时或是否会产生足够的应税收入来使用我们所有的NOL。2018年之前产生的联邦NOL将继续受NOL结转规则的约束，就像通过《减税和就业法案》（Tax Act）之前存在的那样，这意味着，如果在此之前没有使用，它们通常将在产生20年后到期。许多州都有类似的法律。因此，我们的联邦和州NOL可能会到期未使用，无法用于抵消未来的所得税负债。此外，在2017年12月31日之后结束的纳税年度产生的联邦NOL可以无限期结转，但对于2021年1月1日之后开始的纳税年度，这类联邦NOL的可抵扣额度可能被限制为当年应纳税所得额的80%。2024年6月，加利福尼亚州参议院第167号法案签署成为法律，该法案暂停在2024年1月1日或之后开始的纳税年度和2027年1月1日之前对该纳税年度净营业收入或修正后调整后总收入至少为100万美元的纳税人进行NOL扣除。该立法还将自2024年1月1日或之后开始但在2027年1月1日之前的每个纳税年度的其他允许的商业抵免的总使用限制在500万美元

（不受限制的某些学分除外）。此外，税法要求纳税人根据经修订的《国内税收法》（Code）第174条将研究和实验（R & E）支出资本化，自2021年12月31日之后开始的纳税年度生效，这将减少我们从2022年开始的NOL。归属于美国研究的R & E支出必须在5年内摊销，归属于在美国境外进行的研究的R & E支出必须在15年内摊销。

此外，根据《守则》第382和383条的“所有权变更”条款和类似的州条款，利用NOL来抵消潜在的未来应税收入和相关的所得税，将受到年度限制，这可能导致NOL在未来使用之前到期。一般来说，根据《守则》，如果一家公司发生“所有权变更”，通常定义为其股权所有权在三年期间发生超过50%的变化（按价值计算），该公司使用变更前NOL和其他变更前税收属性（如研发信贷结转）来抵消其变更后应税收入或税收的能力可能会受到限制。我们的股票发行和我们股票所有权的其他变化，其中一些不在我们的控制范围内，可能已经导致或可能在未来导致所有权变化。尽管我们已经完成了研究，以提供合理的保证，即所有权变更限制不会适用，但我们不能确定税务机关会得出同样的结论。如果在审查或审计后适用所有权变更限制，我们的国内NOL和税收抵免结转的使用可能会在未来期间受到限制，部分结转可能会到期，然后才能用于减少未来的所得税负债。此外，我们利用NOL的能力取决于我们实现盈利并产生美国联邦应税收入。

递延所得税资产的估值备抵变动可能会影响我们未来的经营业绩

考虑到我们过去几年的累计亏损，我们继续为我们的递延税项资产记录全额估值备抵。在评估估值备抵的必要性时，我们会考虑与未来应税收入估计相关的历史收入水平、预期和风险。我们定期评估我们的递延所得税资产余额的可实现性。如果我们认为我们的递延税项资产很可能无法变现，我们将继续维持针对递延税项资产的估值备抵。我们递延所得税资产的变现主要取决于未来的应纳税所得额。如果我们的假设以及因此我们的估计在未来发生变化，估值备抵可能会增加或减少，从而导致所得税费用的相应增加或减少。

因为我们期望依赖于合作和许可协议，我们可能无法实现我们的战略目标。

我们在短期内产生收入的能力取决于确认某些预付款的时间、通过我们现有的合作协议实现某些付款触发事件以及我们与第三方签订额外合作协议的能力。我们进行新合作的能力以及在这些合作下可能确认的收入（如果有的话）是高度不确定的。如果我们无法进行一项或多项新的合作，我们的业务前景可能会受到损害，这可能会对我们继续开发化合物的能力以及我们股票的交易价格产生直接的不利影响。我们开展合作的能力可能取决于许多因素，例如我们的临床试验结果、竞争因素以及我们的一个项目与另一家公司的风险承受能力的契合度，包括监管问题、专利组合、临床管道、可用数据的阶段，特别是如果它是早期的话、整体公司目标和财务状况。

迄今为止，我们的部分收入与我们每一项合作协议的研究或过渡阶段有关。这些收入是特定时期的，这些收入对我们的经营业绩的影响至少被相应的研究费用部分抵消。在每个合作协议的研究或过渡阶段完成后，额外收入可能仅来自里程碑和/或其他或有事件的实现所触发的付款，以及特许权使用费，在满足某些条件之前，可能根本不会支付这些费用。由于不成功的研究努力可能使我们无法根据这些协议收到任何或有付款，这一风险更加严重。我们从合作安排中获得的收入也受到我们和我们的合作者付出努力的时间以及铅化合物鉴定时间的显着影响。我们已经收到了来自我们目前合作的付款，包括Lilly、Grifols、Kissei、Medison、Knight、BerGenBio和Daiichi。根据几项协议，在合作者将候选产品推进临床测试之前，可能无法获得未来的付款，这可能永远不会发生，也可能直到

很久以后的某个时候。如果我们不能在我们的合作下及时并按照我们的预期或行业分析师的预期产生收入，这一失败可能会损害我们的业务，并对我们普通股的交易价格产生直接的不利影响。

我们的业务要求我们从特许权使用费和许可协议中获得可观的收入。到目前为止，我们还没有从药品商业销售的特许权使用费中确认实质性的收入金额，我们也不知道未来何时能够产生如此有意义的收入。

证券集体诉讼或其他诉讼可能导致重大损害，并可能转移管理层对我们业务的时间和注意力。

我们过去曾受到集体诉讼，未来我们可能会受到诉讼，例如如果我们的公司战略发生变化可能会发生的诉讼。这些诉讼和其他诉讼具有内在的不确定性，与诉讼相关的实际费用将取决于许多未知因素。诉讼的结果必然是不确定的，我们可能被迫在这类诉讼的辩护中花费大量资源，我们可能无法胜诉。监控和防范法律行动对我们的管理层来说是耗时的，并且有损于我们将内部资源充分集中于我们的业务活动的能力。此外，我们可能会因任何此类诉讼而产生大量法律费用和成本。我们没有为与任何此类潜在诉讼相关的任何潜在责任建立任何准备金。我们有可能在未来招致判决或达成金钱损失索赔的和解。就任何此类行动作出不利于我们利益的决定，可能会导致支付重大损害赔偿，或可能被罚款，并可能对我们的现金流、经营业绩和财务状况产生不利影响。

如果我们的竞争对手开发出比我们更有效的技术，我们的商业机会就会减少或被淘汰。

生物技术和制药行业竞争激烈，并受到快速而重大的技术变革的影响。我们试图发现的许多药物将与现有疗法竞争。此外，一些公司正在寻求开发针对我们所针对的相同疾病和病症的药物。例如，新医药产品的商业化竞争激烈，我们的产品面临实质性竞争，在这些产品中，有现有疗法和候选药物正在开发中，用于治疗血液系统疾病和癌症，这些疗法可能是我们产品的替代疗法。我们的许多竞争对手，包括一些与我们直接竞争的大型制药公司，拥有比我们大得多的财务资源和将获批产品商业化的专业知识。此外，我们的许多竞争对手都是大型制药公司，它们将有更大的能力降低其竞争药物的价格，以争取市场份额，并破坏我们原本可能能够提供给付款人的价值主张。我们面临并将继续面临来自美国和国外制药和生物技术公司以及学术和研究机构和政府机构的激烈竞争。其中一些竞争对手正在寻求开发针对与我们的研究项目相同的疾病和条件的药物。我们的竞争对手包括完全整合的制药公司都有广泛的药物发现努力，并且正在开发新型小分子药物。我们还面临着来自追求相同或相似技术的组织的重大竞争，包括发现在化合物筛选中有用的靶点，作为我们在药物发现工作中使用的技术。

竞争还可能产生于：

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新的或更好的目标识别或验证方法；

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我们的产品或与我们竞争的产品的通用版本；

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预防或降低疾病发生率的其他药物开发技术和方法；

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新的小分子；或者

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其他类别的治疗剂。

我们的竞争对手或其合作伙伴可能会利用发现技术和技术或与合作者合作，以便比我们或我们的合作者能够更快或更成功地开发产品。我们的许多竞争对手，特别是大型制药公司，拥有比我们大得多的财政、技术和人力资源以及更多的研发人员。此外，进行研究的学术机构、政府机构和其他公共和私营组织可能会就潜在竞争产品或技术寻求专利保护，并可能与我们的竞争对手建立独家合作或许可关系。

我们认为，我们的竞争能力部分取决于我们创造、维护和许可科学先进技术的能力，取决于我们和我们的合作者基于该技术开发和商业化医药产品的能力，以及我们吸引和留住合格人员、获得专利保护或以其他方式开发专有技术或工艺的能力，通过确保在感兴趣的地区进行有竞争力的定价和报销来确保有效的市场准入，并为基于我们技术的产品的技术构想和商业销售之间的预期相当长的时间段确保充足的资本资源。我们的任何合作者或我们在任何这些领域的失败可能会阻止我们潜在药物靶点的成功商业化。

我们的许多竞争对手，无论是单独还是与合作伙伴一起，在以下方面的经验都比我们丰富得多：

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识别和验证目标；

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针对靶点筛选化合物；和

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承担临床前检测和临床试验。

因此，我们的竞争对手可能会比我们先成功获得专利保护、识别或验证新靶点或开发新的药物化合物。

我们的竞争对手可能会开发出比我们正在开发的任何技术更有效或成本更低的技术和药物，或者这将使我们的技术和产品候选者过时和失去竞争力。此外，我们的竞争对手可能会更快地成功获得FDA或其他监管机构对候选产品的批准。在我们之前完成临床试验、获得所需监管机构批准并开始商业销售其药物的公司可能会获得显着的竞争优势，包括某些专利和FDA营销独占权，这将延迟或阻止我们营销某些产品的能力。任何由我们的研发努力产生的药物，或我们与现有或未来合作伙伴的共同努力产生的药物，可能无法与竞争对手现有或未来的产品成功竞争，或在美国或其他地方获得监管批准。

在与制药和生物技术公司的合作安排、与学术和研究机构建立关系以及额外技术的许可方面，我们面临并将继续面临来自其他公司的激烈竞争。这些竞争对手，或单独或与合作伙伴合作，可能会成功开发出比我们更有效的技术或产品。

我们成功竞争的能力将部分取决于我们是否有能力：

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识别和验证目标；

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发现以安全有效的方式与我们确定的靶点相互作用的候选药物化合物；

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吸引和留住科研和产品开发人员；

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招募受试者参加我们的临床试验；

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获得并维持所需的监管批准；

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为我们的新药化合物和技术获得专利或其他专有保护；

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获得足够标准和规模的制造业资源；

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就我们的新药化合物签订商业化协议；和

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获得并维持适当的报销价格及HTA机构的积极建议。

我们的股价可能会波动，我们的股东对我们普通股的投资可能会贬值。

我们的普通股和其他生物技术公司的证券的市场价格一直高度波动，未来可能继续高度波动。以下因素，除了本节描述的其他风险因素外，可能会对我们普通股的市场价格产生重大影响：

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我们进行的候选产品的临床试验和临床前活动（包括研究和制造材料）的进展和成功；

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我们继续在美国销售产品的能力；

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我们在整个管道中进入合作机会的能力；

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收到或未能收到开展我们业务所需的额外资金；

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大股东抛售我们的普通股；

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在医学和科学会议上介绍详细的临床试验数据以及投资者对此的看法；

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我们的竞争对手或我们宣布技术创新或新的商业产品；

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监管申请的公告，例如第三方的ANDA，寻求批准我们已上市产品的仿制药版本；

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有关包括专利在内的专有权利的发展；

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有关我们合作的事态发展；

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与我们的竞争对手或我们在研产品有关的实际或潜在医学结果的宣传；

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美国和外国的监管发展；

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医疗保健支付体系结构变化；

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诉讼或仲裁；

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经济及其他外部因素或其他灾害或危机；及

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财务业绩的期间波动。

我们完成了对我们的普通股股票的反向股票分割，这可能会减少并可能由于流通股数量减少而限制股票的市场交易流动性，并可能潜在地产生反收购效应。

我们完成了普通股的反向股票分割，比例为1比10，自2024年6月27日起生效。反向股票分割的主要目标是试图提高我们普通股的每股交易价格。我们认为，我们普通股的每股市场价格较低，损害了我们对机构投资者和其他投资大众的适销性和接受度，并给我们造成了负面印象。除其他好处外，反向股票分割的实施旨在帮助我们保持对维持在纳斯达克全球精选市场持续上市所需的每股1.00美元的最低投标持续上市要求（投标价格要求）的遵守。在我们实施反向股票分割之前，我们的普通股在某些时期的收盘价连续30个交易日低于每股1.00美元。我们分别于2022年11月22日和2023年11月27日收到来自纳斯达克上市资格部的缺陷信函，通知我们，在连续30个工作日内，我司普通股的投标价格已收盘低于投标价格要求。我们分别于2023年1月5日和2023年12月12日收到来自纳斯达克上市部的通知，由于我们的普通股收盘价连续超过10天收于1.00美元或更高，我们已重新遵守了投标价格要求。尽管我们重新遵守了纳斯达克的投标价格要求，但未来，如果我们再次出现不合规的情况，纳斯达克可能会以通知函的方式启动退市程序。如果我们收到这样的通知，我们将获得180个日历日的宽限期，以重新遵守投标价格要求。为了恢复合规，我们的普通股股票需要至少连续10个交易日保持至少每股1.00美元的最低收盘价。此外，我们可能无法满足其他适用的纳斯达克上市要求，包括维持我们普通股的股东权益或市场价值的最低水平，在这种情况下，我们的普通股可能会被退市。如果我们的普通股退市，我们普通股的流动性将受到不利影响，我们普通股的市场价格可能会下降。

通过反向股票分割减少我们普通股的流通股数量提高了我们普通股的每股交易价格。然而，无法保证：

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反向拆股后我们普通股的每股市场价格将与反向拆股前流通股数量的减少成比例上升；

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反向股票分割将导致每股价格吸引不交易低价股票的经纪商和投资者；

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反向股票分割将产生每股价格，这将提高我们吸引和留住员工和其他服务提供商的能力；或者

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反向股票分割将促进我们的股东在股票方面获得更大的流动性。

此外，反向股票分割减少了我们普通股的流通股数量，但没有减少我们普通股的授权股数。因此，在反向股票分割之后，我们普通股的授权和未发行的股份数量相对于我们普通股的已发行和流通股数量有所增加。我们的董事会可以出于各种目的授权发行剩余的授权和未发行的股份，而无需进一步的股东行动，除非我们的经修订和重述的公司注册证书、适用法律或我们的证券随后可能上市的任何证券交易所的规则在特定情况下可能要求股东批准。增发股票将稀释我们现有的股东，并可能导致我们普通股的交易价格下降。发行已获授权但未发行的普通股可用于通过稀释潜在追求者持有的股份或向将根据我们董事会的意愿投票的股东发行股份来阻止对我们的潜在收购，否则可能对股东有利。收购可能对独立股东有利，因为除其他原因外，潜在的追求者可能会向这类股东提供与当时市场价格相比的股票溢价。我们并无任何计划或建议采纳可能产生重大反收购后果的条文或订立协议。

我们普通股的市场价格是基于我们的业绩和其他因素，其中一些因素与流通股数量无关。如果我们普通股的市场价格下跌，作为绝对数字和占我们总市值的百分比跌幅可能比没有反向股票分割的情况下更大。

英国退出欧盟可能会对我们在英国获得候选产品监管批准的能力产生不利影响，导致限制或征收将候选产品进口到英国的税收和关税，并可能要求我们承担额外费用，以便在英国开发、制造和商业化我们的候选产品。

继2016年公投结果后，英国于2020年1月31日脱离欧盟，即通常所说的脱欧。根据英国与欧盟商定的正式退出安排，英国受制于一个过渡期，直至2020年12月31日，即过渡期，在此期间欧盟规则继续适用。一项概述英国与欧盟未来贸易关系的贸易与合作协议（Trade Agreement）于2020年12月达成一致，并已获得每个欧盟成员国和英国的批准。

由于适用于我们的业务和候选产品的英国监管框架的很大一部分源自欧盟指令和法规，英国脱欧已经并将继续对我们的候选产品在英国或欧盟的开发、制造、进口、批准和商业化方面的监管制度产生重大影响。英国（由英格兰、苏格兰和威尔士组成）不再属于欧洲经济区授予上市许可的程序范围（北爱尔兰将属于此类程序范围）。英国政府和欧盟最近通过了一项新协议，即“温莎框架”，将取代《北爱尔兰议定书》。根据《温莎框架》，拟用于包括北爱尔兰在内的英国市场的医药产品将获得MHRA的授权，并贴上“仅限英国”的标签。这意味着，在北爱尔兰投放市场的医药产品将不再需要遵守欧盟法律。这些新措施将从2025年1月1日起实施。

在英国销售药物将需要单独的上市许可。MHRA推出了创新许可和准入途径（ILAP），这是一种新的上市许可申请加速评估程序，有助于与价格当局和HTA机构的互动，旨在使公司能够更快地进入英国市场。2024年1月1日，MHRA启动了一项新的英国（英格兰、苏格兰和威尔士）上市许可申请国际认可程序，据此，MHRA在考虑此类申请时，将根据自己的简略评估，认可澳大利亚、加拿大、瑞士、新加坡、日本、美国和欧盟值得信赖的参考监管机构对药品的批准。任何延迟获得或无法获得任何营销批准都将延迟或阻止我们在英国或欧盟将我们的候选产品商业化，并限制我们产生收入以及实现和维持盈利的能力。

虽然贸易协定规定了英国与欧盟之间的医药产品免关税贸易，但这类贸易可能会产生过渡期结束前不存在的额外非关税成本。此外，如果英国从与医药产品相关的监管角度与欧盟产生分歧，未来可能会实施关税。因此，我们现在和未来都可能面临运营业务的大量额外费用（与过渡期结束前的情况相比），这可能会严重和实质性地损害或延迟我们产生收入或实现业务盈利的能力。由于英国退欧或其他原因，国际贸易、关税和进出口法规的任何进一步变化可能会给我们带来意想不到的关税成本或其他非关税壁垒。这些事态发展，或认为其中任何一种情况都可能发生的看法，可能会显着减少全球贸易，尤其是受影响国家与英国之间的贸易。英国脱欧也有可能对我们吸引和留住员工的能力产生负面影响，尤其是来自欧盟的员工。

英国脱欧后的孤儿认定在与欧盟基本相同的基础上授予，但基于英国这种情况的普遍性。因此，有可能目前在英国被指定为孤儿条件的条件将不再是，而目前在欧盟未被指定为孤儿条件的条件将在英国被指定为这样的条件。

2023年4月，欧盟委员会通过了一项范围广泛的新指令和新法规提案，以修订和取代现有的一般制药立法。这一变化将可能导致制药行业发生重大变化。特别是，预计新的指令和条例如果成为法律，将影响向医药产品提供的监管保护期的持续时间，包括监管数据保护（也称为“数据独占性”）、向孤儿医药产品提供的营销独占性，以及获得孤儿指定资格的条件。该立法预计不会在2026/2027年之前获得通过。

如果成功对我们提起产品责任诉讼，我们可能会承担重大责任，并可能被要求限制我们产品的商业化。

医疗产品的测试和营销以及我们获得营销批准的任何产品的销售使我们面临产品责任索赔的风险。消费者、医疗保健提供者、制药公司或其他销售或以其他方式接触我们产品的人可能会向我们提出产品责任索赔。如果我们不能成功地针对产品责任索赔进行抗辩，我们可能会承担重大责任或被要求限制我们产品的商业化。我们承保的产品责任保险范围和金额有限，可能不足以充分保护我们免受产品责任索赔的影响。如果我们的候选产品获得营销批准，我们打算扩大我们的保险范围，包括销售商业产品；但是，我们可能无法以商业上合理的条款或足够的金额获得产品责任保险。我们无法以可接受的成本获得足够的产品责任保险，以防止潜在的产品责任索赔，这可能会阻止或抑制我们单独或与企业合作者开发的医药产品的商业化。我们，或者我们的企业合作者，可能无法以合理的成本获得保险，如果有的话。虽然在各种情况下，我们有权就公司合作者的损失获得赔偿，但如果出现任何索赔，赔偿可能无法获得或不充分。

我们的研发努力的成功和持续，依赖于各种科学顾问和顾问。

我们与各种科学顾问和顾问广泛合作。我们的药物发现和开发计划的潜在成功部分取决于与其中某些顾问和顾问的持续合作。我们，以及我们的管理和研究人员的各种成员，在我们的研究、监管和临床工作中依赖这些顾问和顾问中的某些专业知识。我们的科学顾问不是我们的雇员，可能对其他实体有承诺，或与其他实体有咨询或咨询合同，这可能会限制他们对我们的可用性。我们不知道我们是否能够维持此类咨询协议，或此类科学顾问将不会与竞争的制药或生物技术公司达成咨询安排，其中任何一项都可能对我们的研究目标产生不利影响，并可能对我们的业务、财务状况和经营业绩产生不利影响。

虽然我们有一个强大的合规流程来确保我们遵守法律的所有要求，但我们与科学顾问和顾问的咨询或咨询合同可能会受到《反回扣法规》、《2010年英国贿赂法》以及其他类似的国家和州一级立法的审查，这些法律除其他外禁止公司提供或支付任何有价值的东西作为订购、购买或建议订购或购买可能由医疗保险、医疗补助或其他联邦医疗保健计划全部或部分支付的医药和生物制品的报酬。尽管有几个法定例外和监管安全港可能会保护这些安排免受起诉或监管制裁，但如果我们的咨询和建议合同不完全符合可用的例外或安全港，它们可能会受到审查。

如果我们以造成伤害或违法的方式使用生物和危险材料，我们可能会承担损害赔偿、处罚或罚款。

我们的研发活动涉及对潜在有害生物材料以及危险材料、化学品、动物和各种放射性化合物的控制使用。我们无法完全消除这些动物和材料在使用、储存、处理或处置过程中发生意外污染或伤害的风险。如果发生污染或伤害，我们可能会对由此造成的损害或可能施加的处罚或罚款承担责任，而这种责任可能超出我们的资源。我们还受联邦、州和地方法律和

关于这些物资和规定的废品的使用、贮存、处理和处置的规定。遵守或任何可能违反这些法律法规的成本可能是巨大的。

我们的信息技术系统，或我们的CRO或其他承包商或顾问使用的系统，可能会出现故障或遭受其他故障、网络攻击或信息安全漏洞。

我们依赖信息技术系统、基础设施和数据来运营我们的业务。虽然我们认为我们的网络安全措施是充分的，但我们的网络安全风险管理、战略和治理可能会被发现不足，可能会损害我们的业务。我们依赖第三方供应商及其信息技术系统。尽管实施了安全措施，但我们的恢复系统、安全协议、网络保护机制和其他安全措施以及我们的CRO和其他承包商和顾问的安全措施很容易受到自然灾害的损害；恐怖主义；战争；电信和电力故障；传统计算机黑客；恶意代码（如计算机病毒或蠕虫）；员工错误、盗窃或滥用；拒绝服务攻击；复杂的民族国家和民族国家支持的行为者的网络攻击，包括勒索软件；或其他系统中断。我们接收、生成和存储大量且不断增加的个人（包括健康）、机密和专有信息。无法保证我们或我们的合作者、CRO、第三方供应商、承包商和顾问将在检测、预防、保护或完全恢复系统或数据免受所有故障、服务中断、攻击或破坏的努力中取得成功。任何故障、网络攻击或信息安全漏洞都可能导致我们的药物开发计划或我们业务的其他方面中断。例如，候选产品已完成或正在进行的临床试验导致临床试验数据丢失，可能会导致我们的监管审批工作延迟，并显着增加我们恢复或复制数据的成本。如果任何中断或安全漏洞导致我们的数据或应用程序丢失或损坏，或不当披露个人、机密或专有信息，我们可能会承担责任，产生重大补救或诉讼费用，导致产品开发延迟，扰乱关键业务运营，造成收入损失，并转移管理层和关键信息技术资源的注意力。

黑客和数据窃贼越来越老练，操作大规模复杂的自动化攻击，包括针对医疗保健行业内的公司。随着网络威胁形势的演变，这些威胁可能在频率、复杂性和强度方面都在增长，并且越来越难以被发现。将我们的网络安全系统维持或升级到跟上我们不断扩大的行动和防止潜在攻击所必需的水平的成本正在增加。网络威胁可能是通用的，也可能针对我们的信息系统。我们的网络和存储应用程序以及我们的合同制造组织、合作者、承包商、CRO或供应商的应用程序可能会受到黑客未经授权的访问或处理，或由于运营商或其他人为错误、盗窃、渎职或其他系统中断而遭到破坏。我们可能无法预测或立即发现信息安全事件以及这类事件造成的损害。这些数据泄露以及对我们的信息或知识产权的任何未经授权的访问、处理或披露可能会损害我们的知识产权并暴露我们的敏感商业信息。此类攻击，例如在勒索软件攻击的情况下，也可能干扰我们继续运营的能力，并可能由于可能加密我们或我们的服务提供商或合作伙伴的系统无法使用的攻击而导致延迟和缺陷。此外，由于我们的服务涉及个人信息和其他有关个人的敏感信息的处理，我们受到与此类处理相关的各种法律、法规、行业标准和合同要求的约束。任何导致未经授权访问、处理或披露个人信息的事件，包括与我们的临床试验参与者或雇员有关的个人信息，都可能损害我们的声誉和业务，迫使我们遵守联邦和/或州的违规通知法律和外国法律同等法律，使我们受到调查和强制性纠正行动，并以其他方式使我们根据保护个人信息隐私和安全的法律、法规或合同承担责任，这可能会扰乱我们的业务，损害我们在利益相关者中的声誉，导致成本增加或收入损失，导致负面宣传或导致重大财务暴露。尤其是，CCPA包括了因公司未能维护合理的安全程序而导致数据安全事件影响其个人信息的加州消费者的私人诉讼权，因此在发生影响此类信息的安全漏洞时可能会导致民事诉讼。此外，美国立法者和监管机构已经颁布并正在提出新的、更强大的隐私和网络安全法律法规，以应对日益广泛的网络攻击，包括《CCPA和纽约SHIELD法案》。值得注意的是，2023年7月26日，SEC通过了一项关于网络安全风险管理、战略、治理和事件披露的最终规则（SEC Cyber Rule）。SEC网络规则要求上市公司对重大网络安全事件进行当前披露，并每年披露有关其网络安全风险管理、战略和

治理。SEC网络规则于2023年9月5日生效。新的数据安全法增加了额外的复杂性、要求、限制和潜在的法律风险，合规计划可能需要额外的资源投资，并可能影响战略和以前有用数据的可用性。

应对安全漏洞和/或缓解任何已识别的安全漏洞的成本可能很高，我们解决这些问题的努力可能不会成功，这些问题可能会导致中断、延误、负面宣传、失去客户信任以及对我们的业务和竞争地位造成其他损害。任何潜在的安全漏洞的补救都可能涉及大量的时间、资源和费用。我们可能被要求从根本上改变我们的业务活动和做法，以应对安全漏洞，我们的系统或网络可能被认为不太可取，这可能会对我们的业务产生负面影响并损害我们的声誉。

安全漏洞可能导致我们违反与第三方的合同。我们与合作者等相关利益相关者的协议可能要求我们使用法律要求的、行业标准或合理的措施来保护个人信息。安全漏洞可能导致相关利益相关者声称我们未能遵守此类合同义务，或要求我们与这些利益相关者合作开展与安全漏洞相关的自身合规工作。此外，任何不遵守我们在合同中的数据隐私义务或我们无法将这些义务从相关利益相关者流向我们的供应商的行为都可能导致我们违反我们的合同。因此，我们可能会受到法律诉讼，或者相关利益相关者可能会终止与我们的关系。无法保证我们合同中的责任限制将是可执行的或充分的，或将以其他方式保护我们免受责任或损害。

我们可能没有足够的保险覆盖安全事故或破坏。成功对我们提出一项或多项超过我们可用保险范围的大额索赔，或导致我们的保单发生变化（包括保费增加或施加大额免赔额或共保要求），可能会对我们的业务产生不利影响。此外，我们无法确定我们现有的保险范围将继续以可接受的条款提供，或者我们的保险公司不会拒绝就未来的任何索赔提供保险。

未来的股票发行或大量出售我们的普通股可能会导致我们普通股的价格下跌。

因为我们未来将继续需要额外的资本来继续扩大我们的业务，我们可能会进行额外的股票发行。我们与Jefferies于2020年8月4日签订了公开市场销售协议，并于2024年8月2日进行了修订和重述，据此，我们可以通过Jefferies不时出售被视为《证券法》第415条规则所定义的“市场发售”的销售中的普通股股份，但须遵守公开市场销售协议中规定的条件，包括维持一份涵盖根据公开市场销售协议出售股份的有效登记声明。我们向SEC提交了一份货架登记声明（即事先登记声明），该声明于2024年8月3日到期。事先登记声明包括一份基本招股说明书，其中登记了美国在一次或多次发行中不时确定的证券总额中最多2.50亿美元的发行、发行和出售，包括根据公开市场销售协议可能发行、发行和出售的1亿美元我们的普通股。2024年8月2日，我们向SEC提交了一份新的货架注册声明（新的注册声明），以取代事先注册声明。SEC于2024年8月9日宣布新的注册声明生效。新的注册声明包括一份基本招股说明书，用于登记美国在一次或多次发行中不时确定的证券总额高达2.50亿美元的发行、发行和销售，其中包括根据公开市场销售协议可能发行、发行和销售的高达1亿美元的我们的普通股。截至2025年3月31日，我们没有根据此类公开市场销售协议出售任何普通股。

我们亦可能在未来与金融机构订立承销或销售协议，以在一项或多项发行中发售和出售普通股、优先股、债务证券和认股权证的任何组合。如果我们或我们的股东在公开市场上出售，或者认为我们或他们将出售大量我们的普通股，我们普通股的市场价格可能会下跌。我们普通股的市场价格下跌可能会使我们更难在未来以我们认为合适的时间和价格出售股权或与股权相关的证券。此外，我们未来出售我们的普通股可能会稀释现有股东。此外，如果我们通过信贷安排或通过发行债务或优先证券获得资金，这些证券可能拥有优先于我们普通股股东权利的权利，这可能会损害我们普通股的价值。

与临床开发和监管审批相关的风险

已颁布或未来的立法，和/或潜在不利的定价法规或其他医疗改革举措，可能会增加我们获得监管机构批准我们的产品候选者和/或将我们的产品或我们的产品候选者商业化的难度和成本，一旦获得批准，并影响我们可能设定或获得的价格。

各国对新药产品的监管审批、覆盖范围、定价和报销等方面的监管规定差异很大。在美国和一些外国司法管辖区，发生了一些有关医疗保健系统的立法和监管变化以及拟议的变化，这些变化可能会阻止或延迟对我们的产品候选者的监管批准，限制或规范批准后活动，并影响我们成功销售我们的产品的能力，或我们未来获得监管批准的任何产品候选者。特别是，2010年3月，《平价医疗法案》（Affordable Care Act）颁布，大幅改变了政府和私人保险公司为医疗保健提供资金的方式，并继续对美国制药业产生重大影响。2021年6月17日，美国最高法院驳回了几个州对《平价医疗法案》提出的法律挑战（这些州辩称，如果没有个人授权，整个《平价医疗法案》是违宪的），但没有具体裁定该法律的合宪性。目前尚不清楚最高法院未来的行动、其他此类诉讼以及未来总统政府的医疗改革措施将如何影响《平价医疗法案》和我们的业务。

在外国、联邦和州一级，已经有并且很可能将继续有立法和监管提案，旨在扩大医疗保健的可获得性，控制或降低医疗保健成本。我们无法预测未来可能采取的举措。政府、保险公司、管理式医疗机构和其他医疗保健服务支付方持续努力遏制或降低医疗保健成本和/或实施价格管制可能会产生不利影响，例如：

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对我们产品的需求，或我们的候选产品，如果我们获得监管批准；

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我们制定一个我们认为对我们的产品公平的价格的能力；

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我们产生收入和实现或保持盈利的能力；

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我们需要缴纳的税款水平；以及

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资本的可得性。

医疗保险或其他政府项目报销的任何减少都可能导致私人付款人支付的类似减少，这可能会对我们未来的盈利能力产生不利影响。

在美国、欧盟和我们当前和未来产品的其他潜在重要市场，政府当局和第三方支付方越来越多地试图限制或监管医疗产品和服务的价格，特别是针对新的和创新的产品和疗法，这导致平均售价降低。在美国，有几项国会调查和联邦立法，除其他外，旨在提高药品定价的透明度，审查定价与制造商赞助的患者援助计划之间的关系，并改革政府的药品项目报销方法。

2021年3月11日，《2021年美国救援计划法案》签署成为法律，除其他变化外，该法案取消了自2024年1月1日起对单一来源和创新者多来源药物的法定医疗补助药物回扣上限，该上限此前设定为药物平均制造价格的100%。美国救援计划法案还暂时增加了2021年和2022年根据《平价医疗法案》有资格获得补贴的个人的保费税收抵免援助，并取消了400%的联邦贫困水平限制，否则该限制适用于获得保费税收抵免资格的目的。《通胀削减法案》（IRA）将这一增加的税收抵免援助和取消400%的联邦贫困限制延长至2025年。此外，从2013年4月开始，2011年的《预算控制法案》设定了自动减少医疗保险支付给提供者的最高2%。由于新冠疫情，这一削减在2020年5月1日至2022年3月31日期间暂停，随后在2022年4月1日至2022年6月30日期间削减至1%。随后恢复了2%的削减，并已生效

自2022年7月1日起生效，并将在2032财年封存令生效的前8个月内一直有效，除非国会采取额外行动。此外，2022年6月16日，美国联邦贸易委员会发布政策声明，表示打算加强对PBM和其他“取消竞争权利”的中介机构的“排他性回扣”的执法审查。2022年8月16日，IRA签署成为法律，除其他改革外，该法案允许Medicare：从2026年开始，在与CMS进行价格谈判后，为Medicare B和D部分覆盖的固定数量的医药和生物制品制定“最高公平价格”；从2023年开始，对Medicare B和D部分覆盖的产品提价速度快于通货膨胀的制药公司进行处罚；从2025年开始，对Medicare D部分覆盖的产品对医药和生物制造商施加新的折扣义务，CMS继续采取措施实施IRA，包括：发布首批参加IRA谈判进程的十种药品的谈判最高价格，将于2026年生效；发布根据IRA的通胀回扣条款适用调整后共同保险费率的Medicare B部分产品季度清单；以及宣布在2025年期间将接受价格谈判的另外十五种药品清单。虽然IRA规定的药品定价条款将如何影响更广泛的制药行业还有待观察，但几家制药商和其他行业利益相关者已对该法律提出质疑，包括通过对DHHS、DHHS部长、CMS和CMS管理员提起的诉讼，对IRA药品价格谈判条款的合宪性和行政执行提出质疑。

还通过行政机构开展了医疗改革努力。例如，2023年2月14日，DHHS发布了一份报告，其中除其他外，选择了三种潜在的药物可负担性和可及性模型，由CMS创新中心进行测试。具体而言，该报告涉及：（1）一种模式，该模式将允许D部分赞助商建立“高价值药物清单”，将某些普通仿制药的最高自付费用设定为每种药物每月2美元；（2）一种以医疗补助为重点的模式，该模式将在CMS、制造商和州医疗补助机构之间建立合作伙伴关系，这将导致某些细胞和基因治疗药物的多州基于结果的协议；（3）一种模式，该模式将调整医疗保险B部分加速批准计划药物的支付金额，以推进新疗法的发展。此外，与前总统拜登此前宣布的癌症登月计划相一致，2023年6月27日，CMS医疗保险创新中心宣布了一种新模式，即增强肿瘤学模式，旨在让患者和医疗保险都能更负担得起高质量的癌症护理。

其他建议的行政行为可能会影响我们的政府定价责任。例如，与340B药品定价计划相关的法律和立法发展悬而未决，包括正在进行的诉讼挑战针对制造商的联邦执法行动，以及最近引入和颁布的州立法。这些药品定价举措将如何影响更广泛的制药行业，还有待观察。

2024年总统和国会选举的结果，以及潜在的后续发展，进一步增加了与医疗监管环境相关的不确定性。此外，2024年6月28日，美国最高法院发布意见认为，根据《行政程序法》（APA）审查代理行为的法院“必须行使其独立判断”，“不得仅仅因为一项法规模棱两可就服从代理对法律的解释”。该决定将对下级法院如何评估对机构解释法律的挑战产生重大影响，包括CMS和其他对医疗保健行业有重大监督的机构提出的挑战。新框架可能会消除政府此前在此类案件中占上风的一种方式，从而增加此类挑战的频率及其成功几率。因此，重要的监管政策可能会受到更多的诉讼和司法审查。任何由此导致的监管变化都可能导致意外的延误、成本增加或其他难以预测但可能对我们的业务和财务状况产生重大不利影响的负面影响。例如，其中某些变化可能会对我们未来产品能够收取的费率或政府机构或第三方付款人为我们未来产品提供的补偿金额施加额外限制。

在州一级，个别州越来越积极地通过立法和实施旨在控制药品和生物制品定价的法规。具体而言，美国多个州和地方已颁布立法，要求制药公司建立营销合规计划、提交定期报告和/或就销售、营销、定价、临床试验和其他活动进行定期公开披露。其他州法律禁止某些与营销相关的活动，包括向某些医疗保健提供者提供礼物、膳食或其他物品，并限制制造商为某些特定的患者提供共同支付支持的能力

处方药。一些州法律要求就价格上涨和新产品推出超过相关法规中确定的特定阈值进行与州机构和/或商业购买者相关的披露。州一级另一个正在出现的趋势是建立处方药负担能力委员会，其中一些委员会将前瞻性地允许某些州为国家确定为“高成本”的药物设立支付上限。其中一些法律法规包含政府官员尚未澄清的模棱两可的要求。鉴于法律及其实施缺乏明确性，我们的报告行动可能会受到相关联邦和州法律法规的处罚条款的约束。

此外，美国越来越重视管理式医疗，欧盟和英国越来越重视国家和地区的定价和报销控制，这将对产品定价、报销和使用造成额外压力，这可能会对我们的销售和经营业绩产生不利影响。这些压力可能来自管理式医疗团体的规则和做法、司法裁决以及与医疗保险、医疗补助、医疗改革、药品报销政策和一般定价相关的政府法律法规。已提出立法和监管建议，扩大审批后要求，限制医药产品的销售和促销活动。

我们无法预测未来立法或行政行动可能产生的健康改革举措的可能性、性质或程度。然而，我们预计这些举措将增加药品定价压力。此外，某些不针对医疗保健行业的更广泛的立法仍可能对我们的盈利能力产生不利影响。如果我们或我们可能参与的任何第三方缓慢或无法适应现有要求的变化或采用新的要求或政策，或者如果我们或此类第三方无法保持监管合规，我们的候选产品可能会失去可能已获得的任何监管批准，我们可能无法实现或维持盈利能力。

FDA、EC和其他监管机构对任何已获批准产品的监管批准仅限于已证明临床安全性和有效性的那些特定适应症和条件，如果确定我们正在推广我们的产品或我们未来的任何候选产品的“标签外”使用（如果获得批准），我们可能会承担重大责任。

任何监管批准仅限于FDA、EC和其他监管机构认为产品安全有效的特定疾病、适应症和患者群体。例如，FDA批准的TAVALISSE标签仅批准用于对其他治疗没有充分反应的患有ITP的成人，而REZLIDHIA仅批准用于经FDA批准的试验检测出的具有易感IDH1突变的R/R AML成人患者。此外，GAVRETO获FDA批准用于治疗转移性RET融合阳性NSCLC成人患者，并有条件批准用于治疗12岁及以上晚期或转移性RET融合阳性甲状腺癌成人和儿童患者。除了新配方需要FDA批准外，获批产品的任何新适应症也需要FDA批准。如果我们无法就我们的产品和候选产品的任何所需的未来适应症获得FDA批准，或者如果我们无法维持有条件批准或将有条件批准过渡到完全批准，我们有效营销和销售我们的产品的能力可能会降低，我们的业务可能会受到不利影响。

虽然医生可能会选择为产品标签中未描述的用途以及与临床研究测试和监管机构批准的用途不同的用途开药，但我们推广产品的能力仅限于FDA专门批准的那些适应症和患者群体。这些“标签外”用途在医学专业中很常见，对于一些处于不同情况的患者来说，可能构成一种适当的治疗方法。我们实施了合规和监测政策和程序，包括对宣传材料进行内部审查的过程，以阻止我们的产品用于标签外用途的推广。我们无法保证这些合规活动将防止或及时发现销售代表或其他人员在与医疗保健专业人员、患者和其他人的沟通中进行的标签外推广，特别是如果这些活动对我们隐瞒的话。美国监管部门一般不会对医生选择治疗的行为进行监管。然而，监管部门确实限制了制药公司就标签外使用这一主题进行的沟通。如果我们的促销活动未能遵守FDA或其他国家主管部门的

法规或准则，我们可能会受到这些监管机构的警告或执法行动。此外，我们未能遵守FDA有关促销和广告的规则和准则可能会导致FDA发出警告信或无标题的信、暂停或从市场上撤回已批准的产品、要求召回或实施罚款，这可能会导致资金被追缴、经营限制、禁令或民事或刑事强制执行以及其他后果，其中任何一项都可能损害我们的业务。

尽管有关于标签外促销的监管限制，FDA和其他监管部门允许公司就其产品进行真实、无误导和非促销的科学交流。我们参与医学教育活动，并就我们的临床试验与研究人员和潜在研究人员进行沟通。如果FDA或其他监管或执法机构确定我们关于我们已上市产品的通信不符合相关监管要求，并且我们不当地推广了标签外用途，或者我们关于我们的调查产品的通信不符合相关监管要求，并且我们不当地进行了预先批准的推广，我们可能会承担重大责任，包括民事和行政补救措施以及刑事制裁。

临床测试的延迟可能会导致我们的成本增加。

如果我们无法按照FDA或其他监管机构的要求找到并招募足够数量的合格患者参加这些临床试验，我们可能无法启动或继续对我们的产品候选者进行临床研究或试验，无论是由于全球大流行的影响、俄罗斯-乌克兰战争和哈马斯-以色列战争引起的全球紧张局势或其他原因。即使我们能够在我们的临床试验中招募足够数量的患者，如果招募速度慢于我们的预期，我们的候选产品的开发成本可能会增加，我们的临床试验可能会延迟完成，或者我们的临床试验可能会变得过于昂贵而无法完成。临床测试的重大延迟可能会对我们的产品开发成本和时间产生负面影响。我们关于时间的估计是基于一些假设，包括基于我们其他临床项目过去经验的假设。如果我们无法以预计的速度将患者纳入这些试验，临床项目的完成可能会被推迟，开展项目的成本可能会增加，这两种情况都可能损害我们的业务。

临床试验可能因多种原因而延迟，包括延迟获得开始研究的监管批准、延迟扩大研究规模、延迟与预期临床地点就可接受的临床试验协议条款达成一致、延迟获得机构审查委员会批准在预期临床地点进行研究或延迟招募受试者参加研究。此外，我们通常依靠第三方临床研究人员开展我们的临床试验，并依靠其他第三方组织监督此类试验的运作并进行数据收集和分析。临床研究人员不是我们的员工，我们无法控制他们为我们的项目投入资源的数量或时间。第三方组织未能履行其义务，无论是由于全球大流行的潜在未来影响、俄罗斯-乌克兰战争和哈马斯-以色列战争引起的全球紧张局势或其他原因，都可能对我们产品的临床开发产生不利影响。因此，如果这些当事方不及时履行其义务，我们可能会面临我们无法控制的额外延迟因素。例如，任何数量的这些问题都可能随着我们的临床试验导致延迟而出现。由于上述原因或其他原因，可能会出现这类延误。如果我们在进行临床试验或获得监管批准方面出现延误，我们的产品开发成本将会增加。例如，我们可能需要向第三方调查人员和组织支付额外费用以保留他们的服务，或者我们可能需要支付招聘奖励。如果延迟很严重，我们的财务业绩和候选产品的商业前景将受到损害，我们实现盈利的能力将被推迟。此外，这些第三方调查人员和组织也可能与其他商业实体有关系，其中一些可能与我们竞争。如果这些第三方调查人员和组织以我们为代价协助我们的竞争对手，可能会损害我们的竞争地位。

由于新冠疫情的影响，对于我们的几个开发项目，由于员工资源有限或其他原因，我们在招募和评估患者、维持患者注册、提供研究药物、报告试验结果或与监管机构、伦理委员会或其他重要机构互动的能力方面遇到了中断或延迟。此外，如果未来发生全球大流行，我们临床试验中的一些患者可能无法或愿意遵守临床试验协议，如果隔离阻碍患者移动或

中断医疗保健服务。同样，如果全球大流行持续并持续较长时间，我们招募和留住患者、主要研究人员和现场工作人员的能力可能会受到不利影响，我们的临床开发时间表可能会受到重大干扰，这将对我们的业务、财务状况、运营结果和未来的增长前景产生不利影响。

我们过去已经进行，目前正在进行或可能在未来在美国和美国以外的地区进行临床试验。过去，我们的wAIHA试验在俄罗斯和乌克兰有临床试验地点，试验已经结束。俄罗斯联邦最近在乌克兰及周边地区采取的行动破坏了该地区的稳定，并导致欧盟、美国和英国等国采取全面制裁措施，这些措施限制了与俄罗斯和俄罗斯人以及乌克兰某些地区的广泛贸易和金融往来。此外，最近由哈马斯-以色列战争引起的全球紧张局势可能会导致更广泛的全球经济环境受到干扰。此外，如果冲突阻碍患者行动或中断医疗服务，一些患者可能无法遵守临床试验协议。此外，临床试验场地启动和患者入组可能会延迟，我们可能无法访问受俄乌战争或哈马斯-以色列战争影响的地区的启动和监测场地，包括由于医院资源优先远离临床试验或由于战争、暴力、政府实施的宵禁或限制行动的事件或其他政府行为。我们还可能遇到供应链中断或限制我们在某些地区为我们的药品获得足够材料的能力。

公众对我们的候选产品的风险收益平衡的看法可能会受到涉及我们的候选产品或其他治疗的临床试验中的不良事件的影响。

对我们开发的任何研究药物或与我们正在开发的产品类似的其他产品的功效、安全性或耐受性的负面看法可能会对我们开展业务、推进我们的研究药物或获得监管批准的能力产生不利影响。

我们的研究药物的临床试验或其他开发类似产品的临床试验中的不良事件可能导致我们的一个或多个项目的感知效益下降、监管审查增加、患者和临床试验合作者对我们的研究药物的信心下降，以及对我们可能开发的任何产品的需求减少。如果以及当它们被用于临床试验时，我们的开发候选药物和研究药物可能会导致更多数量的可报告不良事件，包括疑似意外的严重不良反应、其他可报告的负面临床结果、制造可报告事件或可能导致临床延迟或被FDA或适用的监管机构搁置或其他临床延迟的重大临床事件，其中任何一项都可能对我们的一个或多个项目的看法以及我们的整体业务产生负面影响。此外，美国、州或外国政府对公众负面看法的回应可能会导致新的立法或法规，这可能会限制我们开发任何研究药物或将任何批准产品商业化、获得或维持监管批准或以其他方式实现盈利的能力。更具限制性的法定制度、政府法规或负面舆论将对我们的业务、财务状况、经营业绩和前景产生不利影响，并可能延迟或损害我们的研究药物的开发和任何批准产品的商业化或对我们可能开发的任何产品的需求。

我们缺乏制造用于临床开发的化合物的能力，我们依赖并打算继续依赖第三方进行商业供应、制造和分销（如果有的话）我们的产品候选者获得监管批准，我们可能无法及时、以可接受的成本或以获得监管批准所需的质量水平获得所需的材料或产品。*

我们目前不具备生产我们的产品或用于临床试验的任何候选产品所需的制造能力或经验。我们目前为我们的产品使用三个原料药制造设施和三个成品制造设施。我们目前没有，也没有计划获得供应、制造或分销临床前、临床或商业数量的药物物质或产品的基础设施或能力。对于我们的非合作候选产品的每次临床试验，我们依赖原料药的第三方制造商，以及各种制造商来制造起始成分、辅料和配方药物产品。我们开发候选产品的能力，以及我们商业供应产品的能力，将部分取决于我们能否成功地从第三方获得我们的候选产品中使用的原料药和其他物质和材料，以及是否有第三方根据监管要求和在

足够的数量用于临床前和临床测试和商业化。如果我们未能与这些第三方发展和维持供应关系，我们可能无法继续开发或商业化我们的候选产品。

我们依赖并将继续依赖某些第三方，包括位于美国境外的第三方，作为他们供应的材料或他们制造的成品的有限来源。在日常业务过程中，我们与合约制造商订立协议，以制造我们的库存产品。例如，在2024年10月，我们与第三方合同制造商达成协议，生产TAVALISSE，预计将于2026至2029财年开始交付。尽管协议提供了书面通知后有或无因由的取消条款，但我们可能会或可能不会被支付取消费用。取消费用的水平一般取决于与开工日期相关的书面通知的时间，最高取消费用等于工单的全价。我们的候选产品中使用的药物物质和其他材料目前只能从一个或有限数量的供应商或制造商处获得，并且我们的某些候选成品由一个或有限数量的合同制造商制造。任何这些现有供应商或制造商可：

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由于设施或设备受到意外损坏或破坏或其他原因，未能及时或按要求的数量向我们提供产品；

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未能及时或以成本效益高的方式提高制造能力并以更大的数量和更高的产量生产药物产品和组件，或根本无法充分满足我们的商业需求；

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因依赖单一来源供应商和制造商的相关问题而无法满足我们的生产需求；

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向我们提供不符合监管要求的产品；

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因业务中断或财务资不抵债而无法使用；

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失去作为批准来源的监管地位；

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无法或不愿意在当前供应协议及时、以可接受的条款或完全到期时续签当前供应协议；或

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停止生产或制造必要的药物物质或产品。

我们目前和预期未来对这些第三方制造商的依赖可能会对我们及时和有竞争力地开发和商业化候选产品的能力产生不利影响，这可能对销售、经营业绩和财务状况产生不利影响。如果我们被要求将制造工艺转移给其他第三方制造商，并且我们能够确定替代制造商，我们仍然需要满足各种监管要求。满足这些要求可能导致我们在获得我们的产品和正在开发的产品的充分供应方面遇到重大延误，并且可能代价高昂。此外，如果有的话，我们可能无法转让制造商专有的工艺。这些制造商可能无法及时生产材料或按质量水平或所需数量生产材料，以满足我们的开发时间表和适用的监管要求，还可能出现合格人员短缺的情况。我们的某些第三方制造商位于美国以外，从包括中国在内的其他国家进口材料来生产我们的产品。美国与包括中国在内的其他国家之间的紧张关系导致美国对进口产品征收一系列关税和制裁，以及其他商业限制。作为回应，其他国家，尤其是中国，已经威胁或对美国制造的产品征收关税或其他贸易制裁。地缘政治发展，包括因最近的美国总统大选而产生的变化，可能会导致在对跨境业务施加或威胁施加贸易政策、关税（包括报复性关税）、税收和其他限制方面的进一步发展。这种紧张关系可能会对我们和我们的第三方制造商产生不利影响。我们可能无法维持或更新我们现有的第三方制造安排，或以可接受的条款订立新的安排，或根本无法达成。我们的第三方制造商可以根据他们自己的业务优先事项终止或拒绝更新我们的制造安排，而此时对我们来说成本高昂或不方便。如果我们无法承包生产材料在

在可接受的条件下足够的数量和足够的质量，我们计划的临床试验可能会明显推迟。制造延迟可能会推迟我们的研究性新药（IND）申请的提交和/或我们目前已计划或未来可能计划的临床试验的启动或完成。

药品生产企业受到FDA、美国药品监督管理局、EMA、欧盟和英国的国家主管部门以及其他联邦和州政府和监管机构的持续定期飞行检查，以确保严格遵守cGMP和其他政府法规以及相应的国外标准。我们无法控制第三方制造商遵守这些法规和标准，他们可能无法遵守。转换制造商可能很困难，因为潜在制造商的数量有限。我们可能很难或不可能以可接受的条件迅速找到替代制造商，或者根本找不到。此外，如果我们被要求达成新的供应安排，我们可能无法及时获得FDA对任何替代供应商的批准，或者根本无法获得批准，这可能会延迟或阻止任何相关候选产品的临床开发和商业化。我们的第三方制造商或我们未能遵守适用法规，无论是由于全球大流行的影响还是其他原因，都可能导致对我们施加制裁，包括罚款、民事处罚、延迟或未能授予我们的候选产品的营销批准、禁令、延迟、暂停或撤回批准、许可证撤销、产品和化合物的扣押或召回、经营限制和刑事起诉、警告或类似信函或对我们的民事、刑事或行政制裁，其中任何一项都可能对我们的业务产生不利影响。

我们已获得监管批准的任何产品，或我们未来获得批准的任何产品，都将受到或将受到FDA、EMA、MHRA和其他类似监管机构的广泛持续监管要求的约束，如果我们未能遵守监管要求，或者如果我们的产品遇到了意想不到的问题，我们可能会受到处罚，我们可能无法从销售此类产品中获得收入，我们产生正现金流的潜力将被削弱，为我们的运营提供资金所需的资本将会增加。

我们在美国将我们的产品商业化，我们已与第三方签订商业化协议，以在美国以外地区将fostamatinib商业化。我们已获得监管批准的任何产品，或我们未来获得监管批准的任何产品，连同该产品的制造工艺和实践、批准后临床研究、产品标签、广告和促销活动，均须遵守FDA、EMA和其他类似国际监管机构的持续要求和审查。这些要求包括提交安全和其他上市后信息和报告、注册和上市要求、与制造、质量控制、质量保证和相应的记录和文件维护有关的cGMP要求、与向医生分发样品有关的要求、进出口要求和记录保存。如果我们或我们的供应商在我们的产品或我们的任何候选产品方面遇到制造、质量或合规方面的困难，无论何时以及如果获得批准，无论是由于全球大流行的影响（包括由于全球航运和产品运输中断）还是其他原因，我们可能无法获得或维持监管批准或满足此类产品的商业需求，这可能会对我们的业务、财务状况、经营业绩和增长前景产生不利影响。

与处方药有关的促销传播受到各种法律法规限制，必须与产品批准标签中的信息一致。因此，我们将无法推广我们为未获批准的适应症或用途开发的任何产品。

此外，FDA经常要求上市后的测试和监测，以监测产品的效果。FDA、EMA和其他类似的国际监管机构可能会以完成此类上市后临床研究为条件批准我们的候选产品。这些上市后研究可能表明，一种产品会引起不良副作用，或者可能给患者带来风险。此外，FDA可能会要求REMS帮助确保药物的益处大于风险。REMS可能需要包括各种要素，例如用药指南或患者套餐说明书、向医疗保健提供者宣传药物风险的沟通计划、对谁可以开药或配药的限制、要求患者注册登记或接受某些健康评估或FDA认为为确保药物安全使用所必需的其他措施。

在批准我们的任何产品、制造商或制造工艺之前未知的问题后发现，或未能遵守监管要求，可能会导致以下行为：

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对我们进行临床试验的能力的限制，包括对正在进行或计划进行的试验的全部或部分临床暂停；

●

对产品制造工艺的限制；

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对产品营销的限制；

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对产品分销的限制；

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开展上市后临床试验的要求；

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无标题或警示函或其他负面宣传；

●

产品退出市场；

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拒绝批准未决申请或对我们提交的已批准申请的补充；

●

召回产品；

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拒绝允许我司产品进出口；

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产品扣押；

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罚款、恢复原状或追缴利润或收入；

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拒绝允许我们订立供应合同，包括政府合同；

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禁制令；或

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施加民事或刑事处罚。

如果采取这种监管行动，我们公司的价值和我们的经营业绩将受到不利影响。此外，如果FDA、EMA或任何其他类似的国际监管机构撤回对正在或可能获得批准的产品的批准，我们将无法通过在相关司法管辖区销售该产品产生收入，我们产生正现金流的潜力将被削弱，并将增加为我们的运营提供资金所需的资本。因此，我们继续在所有合规领域投入大量时间、金钱和精力，包括制造、生产、产品监测、上市后研究和质量控制。

如果我们的任何第三方承包商未能履行其遵守FDA规则和规定的责任，我们产品的营销和销售可能会被延迟，我们可能会受到执法行动，这可能会减少我们的收入。

开展业务需要我们管理与第三方承包商的关系。因此，我们的成功部分取决于这些第三方在履行其遵守FDA规则和规定的职责方面的成功。尽管我们对承包商进行了资格预审，并且我们认为他们完全有能力履行其合同义务，但我们无法直接控制他们应用于这些活动的资源和专业知识的充分性和及时性。

如果我们的任何合作伙伴或承包商未能充分和及时地履行其义务，或未能遵守FDA的规则和规定，那么我们产品的营销和销售可能会延迟。FDA也可能根据与我们的承包商确定的合规问题对我们采取执法行动。如果发生任何这些事件，我们可能会产生重大负债，这可能会减少我们的收入。例如，销售和医学科学联络员或MSL人员，包括承包商，必须遵守FDA对广告的要求和

推广产品。

如果我们无法获得监管部门的批准在美国和外国司法管辖区销售产品，我们将不被允许将我们或我们的合作伙伴可能开发的产品商业化。

我们无法预测我们或我们的合作伙伴希望开发的任何产品是否会获得监管许可。满足监管要求通常需要很多年，取决于产品的类型、复杂性和新颖性，需要花费大量资源。对我们特别重要的是有关研发和测试的要求。

在美国开始人体临床试验之前，我们或我们的合作伙伴将需要提交并获得FDA的IND申请批准。临床试验受到机构审查委员会和FDA的监督，并：

●

必须按照FDA的良好临床规范和其他适用法规进行；

●

必须满足机构审查委员会监督要求；

●

必须满足知情同意要求；

●

受到持续的FDA和监管监督；

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可能需要大量的测试科目；和

●

如果认为参与这些试验的受试者正面临不可接受的健康风险，或者如果FDA在IND或这些试验的进行中发现缺陷，我们、我们的合作者或FDA可能会在任何时候暂停其资格。

虽然我们曾表示，我们打算为未来的候选产品提交额外的IND，但这只是一份意向声明，我们可能无法这样做，因为我们可能无法确定潜在的候选产品。此外，FDA可能不会批准我们或我们的合作伙伴可能及时提交的任何IND，或者根本不批准。

在获得FDA批准上市产品之前，我们必须以大量临床证据证明该产品在患者群体和将要治疗的适应症中是安全有效的。从临床前和临床活动中获得的数据很容易受到可能延迟、限制或阻止监管批准的不同解释的影响。此外，在产品开发、临床试验和FDA监管审查期间，可能会遇到基于未来立法或行政行动的额外政府监管或FDA政策变化的延迟或拒绝。未能遵守适用的FDA或其他适用的监管要求可能会导致刑事起诉、民事处罚、召回或扣押产品、全部或部分暂停生产或禁令、负面宣传，以及针对我们的潜在产品或我们的其他监管行动。此外，我们在开展和管理获得监管批准所需的临床试验方面经验有限。

如果某一产品获得监管批准，这一批准将限于该产品通过临床试验证明是安全有效的那些适应症或疾病状态和条件。我们无法保证我们单独或与他人开发的任何化合物将在临床试验中被证明是安全和有效的，并将满足获得上市批准所需的所有适用监管要求。

在美国以外，我们或我们的合作伙伴营销产品的能力取决于获得适当监管机构的营销授权。这种外国监管批准程序通常包括与上述FDA批准相关的所有风险和成本，还可能包括额外的风险和成本，例如此类外国监管机构可能需要额外的临床试验或结果来批准产品候选者，这些风险通常具有不同的监管和临床试验要求、解释和FDA的指导，其中任何一项都可能导致延迟、显着的额外成本或无法获得此类监管批准。然而，无法保证我们或我们的合作伙伴不会有

在获得批准上市候选产品之前提供额外信息或分析，或进行额外的临床试验。

我们有FDA的孤儿药指定，但我们可能无法在未来获得额外的孤儿药指定，或维持孤儿药指定或批准药物治疗各自适应症的独占性，或者我们可能无法维持与孤儿药指定相关的益处，包括市场独占性的潜力。

我们在美国有一个孤儿药认定，用于治疗ITP和WAIHA的fostamatinib，以及用于治疗AML的olutasidenib。此外，pralsetinib在美国拥有孤儿药资格，用于治疗转移性RET融合阳性NSCLC成人患者，用于治疗晚期或转移性RET融合阳性甲状腺癌，以及用于治疗晚期或转移性RET突变甲状腺髓样癌。2025年1月，FDA授予R289孤儿药资格，用于治疗骨髓增生异常综合征。我们还可能在未来寻求其他候选产品的孤儿药指定。根据《孤儿药法案》，FDA可以授予旨在治疗罕见疾病或病症的药物或生物制品孤儿药资格，这种疾病或病症被定义为发生在美国少于20万的患者群体中，或在美国没有合理预期开发该药物的成本将从在美国的销售中收回的患者群体中超过20万的患者群体。在美国，孤儿药指定使一方有权获得财政奖励，例如有机会为临床试验费用提供赠款、税收优惠和用户费用减免。此外，如果具有孤儿药认定的产品随后获得其具有此种认定的疾病的FDA首次批准，则该产品有权获得孤儿药独占权，这意味着FDA不得在七年内批准任何其他申请，包括完整的NDA，以上市相同适应症的同一药物，除非在有限的情况下，例如表现出对具有孤儿药独占权的产品的临床优越性或制造商无法保证足够的产品数量。目前，我们没有也不会在可预见的未来寻求在欧盟或英国申请孤儿药指定。

我们不能保证未来任何有关任何其他候选产品的孤儿药指定申请都将获得批准。如果我们无法在美国获得与其他候选产品相关的孤儿药指定，我们将没有资格获得孤儿药指定可能导致的市场独占期或获得与孤儿药指定相关的经济奖励。即使我们在美国获得了fostamatinib的孤儿药指定，用于治疗ITP和wAIHA，但由于与开发医药产品相关的不确定性，或者我们可能不会保持我们的孤儿药指定，我们可能无法率先获得孤儿药指定适应症的上市批准。此外，如果我们寻求批准一个比孤儿指定适应症更广泛的适应症，或者如果FDA后来确定指定请求存在重大缺陷，或者如果制造商无法保证产品的足够数量以满足患有罕见疾病或病症的患者的需求，那么fostamatinib用于治疗ITP、wAIHA或任何未来产品候选者在美国的独家营销权可能会受到限制。此外，即使我们获得了一个产品的孤儿药独占权，该独占权也可能无法有效保护该产品免受竞争，因为具有不同活性部分的不同药物可以被批准用于相同的条件。即使在一种孤儿产品获得批准后，如果FDA得出结论认为后一种药物更安全、更有效或对患者护理有重大贡献，那么FDA随后也可以针对相同的情况批准具有相同活性部分的相同药物。孤儿药认定既不会缩短药物的开发时间或监管审查时间，也不会在监管审查或批准过程中给予药物任何优势。

此外，国会正在考虑更新FDCA的孤儿药条款，以回应最近第11巡回法院的一项决定。对孤儿药条款的任何改变都可能改变我们获得孤儿药独占权的机会或成功的可能性，并将对我们的业务、财务状况、经营业绩、现金流和前景产生重大不利影响。

我们将很大一部分活动和资源集中在我们的产品上，我们相信我们的前景高度依赖于，而且我们公司价值的很大一部分与我们维持产品在美国成功商业化的能力有关。我们还与第三方签订了独家商业化协议，以在美国以外地区商业化fostamatinib，我们计划进一步与现有或其他第三方建立合作伙伴关系，以在未来将我们的产品在美国以外地区商业化。

我们产品的持续成功商业化受到许多风险和不确定性的影响，包括全球大流行对美国成功商业化的影响，以及通过我们的合作伙伴为我们的产品成功商业化努力。产品上市不成功、未能满足市场潜力高预期的例子比比皆是，包括比我们有更多经验和资源的药企。

有许多因素可能导致我们的产品商业化不成功，包括一些我们无法控制的因素。我们产品的商业成功取决于患者和医生接受和采用我们的产品治疗相关疾病的程度。我们也不知道医生、患者和付款人将如何应对我们未来产品的价格上涨。如果没有提供保险或报销不足以支付很大一部分费用，医生可能不会开我们的产品，患者可能不愿意使用我们的产品。我们的产品与目前已有的疗法，包括仿制药，以及目前正在开发的产品进行竞争，并且可能在未来进行竞争。我们的竞争对手，特别是大型制药公司，可能会部署更多的资源来营销、销售和分销他们的产品。如果我们的努力没有适当的资源来充分推广我们的产品，我们销售的商业潜力可能会被削弱。此外，我们的产品在其他适应症的临床开发中的任何负面发展都可能对fostamatinib的商业化和潜力产生不利影响。因此，我们产品的商业潜力仍然存在很大的不确定性。

我们产品的市场接受度将取决于多个因素，包括：

●

产品以及拳头产品的市场导入时机；

●

产品获批的临床适应症；

●

医生、医学界和患者接受该产品为安全有效的治疗方法；

●

由于全球大流行的影响以及俄罗斯-乌克兰战争和哈马斯-以色列战争引起的全球紧张局势，未来可能产生的影响，如果有的话；

●

将安全性和有效性与现有的、成本较低的仿制药替代疗法（如果有的话）区分开来的能力；

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患者在产品上的处方、给药和启动的便利性及患者在产品上的时间长度；

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产品相对于替代疗法的潜在和感知价值和优势；

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与替代疗法相关的治疗费用，包括任何类似的仿制药治疗；

●

第三方付款人和政府的定价和覆盖范围的可用性和充分的补偿

当局；

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A positive HTA，结论为该产品具有成本效益，并且HTA机构发布将该产品用作被授予治疗适应症的一线或二线治疗的积极建议；

●

不良副作用的发生率和严重程度；和

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销售和营销工作的有效性。

如果我们无法通过我们的产品维持预期的销售增长水平，或者如果我们未能实现预期的产品特许权使用费和合作里程碑，我们可能需要减少我们的运营费用、获得其他现金来源或以其他方式修改我们的业务计划，这可能会对我们的业务、财务状况和经营业绩产生负面影响。例如，在2021年期间，由于新冠疫情造成的医生和患者准入问题的持续影响，我们的产品销量低于预期。我们的产品净销售额不时受到我们分销渠道剩余库存水平下降的负面影响。

我们也可能无法成功地与第三方达成销售和营销我们的一个或多个候选产品的安排，或者可能无法以对我们有利的条款这样做。我们很可能对这类第三方几乎没有控制权，包括在Kissei、Grifols、Medison和Knight的领土上开发和商业化fostamatinib，以及在Kissei和Dr. Reddy的领土上开发和商业化olutasidenib。由于我们与合作伙伴的许可协议，我们在很大程度上依赖于他们的监管、商业、医疗事务、市场准入和其他专业知识和资源，以便在美国以外的各自领土上将fostamatinib商业化。我们无法控制我们的合作伙伴为fostamatinib商业化投入的资源数量，我们从合作伙伴的fostamatinib商业化中产生收入的能力取决于他们在各自领土上实现fostamatinib在其批准的适应症中的市场认可的能力。

此外，我们的合作伙伴在国外销售fostamatinib可能会受到政府管制、政治和经济不稳定、新冠疫情等大流行性疾病爆发、贸易限制或壁垒以及关税变化以及全球贸易和政治紧张局势升级的不利影响。如果我们的合作者无法成功完成临床试验、推迟fostamatinib的商业化或没有投入必要的资源在已获批准的国际领土上成功商业化fostamatinib，这可能会减少我们根据这些许可协议应获得的收入金额，从而对我们的业务和运营造成损害。如果我们不能成功地建立和维持销售和营销能力，无论是靠我们自己还是与第三方合作，我们都不会成功地将我们的候选产品商业化。

即使我们或我们的任何合作伙伴能够继续将我们的产品或我们或他们开发的任何候选产品商业化，该产品可能会受到不利的定价法规、第三方付款人报销做法或标签限制，所有这些都可能因国家而异，其中任何一项都可能损害我们的业务。

我们已获得监管批准或我们未来可能获得监管批准的任何产品的商业成功将在很大程度上取决于我们的产品或候选产品的成本在多大程度上由第三方支付方支付或将由第三方支付方支付，包括政府医疗保健计划和私人健康保险公司。公共和私人支付方在医疗保健行业有一个显着的趋势，即控制或降低其成本，包括采取以下步骤，其中包括：减少支付方将承担的成本部分，停止根据结果为某些产品提供全额支付，和/或根本不涵盖某些产品。如果付款人对我们的产品实施上述任何一项，将对我们的收入和经营业绩产生不利影响。如果无法获得保险，或报销受到限制，我们或我们的任何合作伙伴可能无法在某些司法管辖区成功地将我们的产品或我们的任何候选产品商业化。即使提供了保险，批准的报销金额也可能无法覆盖我们的成本，包括研究、开发、制造、销售和分销。在美国，第三方支付方之间没有统一的产品覆盖范围和报销政策；因此，产品的覆盖范围和报销水平

不同付款人之间可能有很大差异。因此，覆盖范围确定过程通常是一个耗时且成本高昂的过程，可能需要我们分别向每个付款人提供使用我们产品的科学、临床或其他支持，但不能保证覆盖范围和适当的报销将始终如一地适用或在第一审中获得。

新批准药品的第三方付款人覆盖范围和报销存在重大不确定性。各国新药产品的上市审批、定价和报销差异很大。有些国家要求批准药物的销售价格才能上市，这可能会延迟市场进入（或者，如果定价不被批准，我们可能根本无法在我们已获得产品监管批准的国家销售。在许多国家，定价审查期是在获得上市或产品许可批准后开始的。在一些国家，药物的拟议定价必须获得批准才能合法上市）。此外，一些国家的主管部门规定了额外的义务，例如HTA，它根据药物的成本来评估药物的性能。HTA评估的结果是基于国家一级的判断，一些付款人可能不会报销使用我们的产品的费用，或者可能会降低我们产品的报销率，因此，这类产品的收入可能会减少。

2025年1月12日，新的HTA条例，即关于健康技术评估的第2021/2282号条例（HTA条例）开始适用于癌症新药和晚期治疗药品，并对药品的定价和报销的评估提出了新的程序。《HTA条例》旨在促进欧盟成员国在评估健康技术方面的合作，并为药品的集中临床联合评估提供程序。要求范围内申报产品的企业，按照多项预先规定的标准，进行联合临床评估的相关报送。到2030年，它将适用于所有医药产品。

在一些国外市场，即使在获得初步批准后，处方药定价仍然受到政府的持续控制。因此，我们或我们的任何合作伙伴可能会在特定国家获得产品的营销批准，但随后会受到价格法规的约束，从而推迟产品的商业发布，可能会持续很长时间，这可能会对我们在该国销售产品所能产生的收入产生负面影响。特别是，我们无法预测全球大流行的影响在多大程度上，取决于其规模和持续时间，可能会扰乱全球医疗保健系统和获得我们产品的机会，或由于失业、从商业付款人保险转向政府付款人保险，或对患者援助和/或免费药物计划的需求增加而导致个人健康保险范围的广泛损失，其中任何一种都会对我们产品的获得和需求以及我们的净销售额产生不利影响。不利的定价限制也可能阻碍我们或任何未来合作者收回我们或他们对一个或多个候选产品的投资的能力，即使我们的候选产品获得营销批准。此外，即使我们或我们的合作伙伴获得监管批准的一个或多个产品获得了有利的覆盖面和报销地位，未来也可能会实施不太有利的覆盖面政策和报销率。

因病就医的患者一般依靠第三方支付方报销与其治疗相关的全部或部分费用。因此，我们的能力，以及我们任何合作伙伴的能力，成功地将我们的产品或我们的任何候选产品商业化，将部分取决于从第三方付款人获得这些产品和相关治疗的覆盖范围和充分报销的程度。

此外，我们已经或可能获得监管批准的任何产品候选者最终批准的标签可能包括对其用途的限制，并可能受到FDA或国际监管机构关于标签、包装、储存、分销、安全监督、广告、促销、记录保存和报告安全和其他上市后信息的持续要求的约束。如果我们或我们的任何合作伙伴没有及时获得或遵守FDA或国际监管机构对我们的任何候选产品的标签批准，这可能会延迟或抑制我们成功将我们的产品商业化并产生收入的能力。

如果我们无法成功地营销和分销我们的产品并留住有经验的商业人员，我们的业务将受到实质性损害。

我们在营销我们的产品时不断花费大量时间和资源来维持一支可信且符合适用法律的销售队伍。此外，我们必须不断培训我们的销售人员，以确保传递关于我们产品的适当和合规的信息。如果我们无法有效地培训我们的销售人员并为他们配备合规和有效的材料，包括医疗和销售文献，以帮助他们就我们产品的潜在好处和适当管理适当地告知和教育医疗保健提供者，我们成功将我们的产品商业化的努力可能会受到威胁，这将对我们产生产品收入的能力产生负面影响。

我们已经建立了我们的分销、销售、营销和市场准入能力，所有这些都是成功将我们的产品商业化所必需的。因此，我们将被要求花费大量时间和资源来营销、销售我们的产品，并将我们的产品分销给血液学家和血液学家-肿瘤学家。无法保证我们制定的营销策略，或我们开发的分销、销售、营销和市场准入能力一定会成功。特别是，我们在产品分销方面依赖第三方物流、专业药房和分销合作伙伴。如果他们不能有效地执行或如果他们没有向患者提供有效的药物分配，我们的业务可能会受到损害。

维持我们的销售、营销、市场准入和产品分销能力需要大量资源，管理我们的商业团队涉及许多风险，包括我们可能无法成功培训、留住和激励足够数量的合格和有效的销售和营销人员。我们还在与众多寻求建立其商业组织的商业和商业化前阶段以肿瘤学为重点的生物技术公司，以及拥有广泛、资金充足和更有经验的销售和营销业务的其他大型制药组织竞争人才，我们可能无法维持或充分扩大我们的商业组织，因为这种竞争。如果我们不能保持有效的销售、营销、市场准入和产品分销能力，我们可能无法实现我们产品的商业潜力。此外，如果我们产品的商业机会随着时间的推移而增长，我们可能无法正确判断我们当前商业化团队的必要规模和经验，或营销和销售我们产品所需的分销水平，这可能会对我们的业务、财务状况和经营业绩产生不利影响。

如果在临床测试和批准过程中出现问题，我们可能无法成功开发或商业化我们的候选产品。

与我们的产品和我们管道中的其他候选产品的研究、开发和商业化相关的活动必须经过广泛的临床试验，这可能需要很多年并且需要大量支出，但须遵守FDA和美国其他监管机构以及其他国家类似当局的广泛监管。在美国和其他外国司法管辖区获得监管批准的过程是昂贵的，而且是漫长的，如果获得批准的话。

我们的临床试验可能无法产生令FDA或其他司法管辖区监管机构满意的结果。监管过程还需要临床前测试，从临床前和临床活动中获得的数据容易受到不同解释的影响。FDA在批准过程中拥有很大的自由裁量权，可能会拒绝批准任何NDA或SNDA，并决定我们的数据不足以获得批准，需要额外的临床前、临床或其他研究。对从临床前和临床测试中获得的数据的不同解释可能会延迟、限制或阻止监管部门批准我们的产品用于任何单独的、额外的适应症。例如，在2022年6月，我们宣布，我们在WAIHA的3期试验的顶线结果在总体研究人群中的持久血红蛋白应答的主要疗效终点方面没有显示出统计学意义。虽然我们对这些数据进行了深入分析，以更好地理解患者特征和结果的差异并将这些发现提交给FDA，但在2022年10月，我们宣布我们收到了FDA对这些发现的指导。基于试验结果和FDA的指导，我们没有为wAIHA提交sNDA。

也有可能由于政府雇员的旷工或监管当局的努力和对批准的关注被转移，我们可能会遇到与监管当局互动的时间延迟

其他疗法，或包括全球大流行在内的其他公共卫生紧急情况，这可能会延迟或限制我们在预期时间内提交计划的监管文件或开发和商业化我们的候选产品的能力。

此外，在产品开发和监管机构审查期间，由于产品批准的监管政策发生变化，可能会遇到延迟或拒绝，这可能会导致我们的产品或我们的其他候选产品的申请被延迟批准或拒绝。

我们候选产品的商业化取决于成功完成广泛的临床前研究和临床试验，以证明它们对人类的安全性和有效性。临床前测试和临床开发是一个漫长、昂贵和不确定的过程。

就我们的候选产品的临床试验而言，我们可能面临以下风险，其中包括：

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候选产品可能无法证明是有效的；

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候选产品可能会引起有害的副作用；

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临床结果可能无法复制早期、较小规模试验的结果；

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我们或与我们合作的第三方，可能会受到不可抗力事件的重大影响；

●

我们或FDA或类似的外国监管机构可能会延迟、终止或暂停试验；

●

我们的结果可能没有统计学意义；

●

患者招募和入组可能慢于预期；

●

患者可能退出试验或以其他方式不入组；和

●

监管和临床试验要求、解释或指导可能会发生变化。

我们不知道我们是否会被允许在已经结束的试验和目前正在进行的试验之外进行潜在产品的临床试验。我们或我们的合作伙伴需要几年时间才能完成任何此类测试，并且在测试的任何阶段都可能出现失败。试验的中期结果并不一定能预测最终结果，早期试验中可接受的结果可能不会在后期试验中重复。包括生物技术公司在内的一些制药行业公司在先进的临床试验中遭遇了重大挫折，即使在早期的试验中取得了可喜的结果。

此外，不断演变的FDA标准可能会造成额外的挫折。2023年，FDA公布了指导文件和一项最终规则，这些都涉及临床试验要求。2023年6月，FDA公布了一份指南草案，即E6（R3）良好临床实践，旨在为国际人用药品技术要求协调委员会成员国和地区统一临床试验数据标准。2023年8月，FDA发布了一份指导文件，即知情同意、IRB、临床研究人员和赞助商的指导，取代了过去的指导，最终确定了知情同意的指导草案。此外，2023年12月，FDA发布了一项最终规则，即机构审查委员会对最低风险临床调查的知情同意的放弃或更改，当临床调查对人类受试者构成的风险不超过最小时，该规则允许知情同意要求的例外情况，并包括保护人类受试者的权利、安全和福利的适当保障措施。

对临床试验要求的更改，包括由于司法挑战，可能会影响招募和保留患者，并可能阻碍或延迟临床试验。此外，数据要求的变化可能会导致FDA或类似的外国监管机构不同意临床前研究或临床试验的数据，并可能需要进一步研究。试验要求或试验数据的变化可能会增加成本并延迟产品开发。

一般风险因素

全球经济状况可能对我们的业务产生不利影响。

宏观经济恶化可能导致我们的客户或供应商出现亏损或违约，进而可能对我们当前和/或预计的业务运营以及运营结果和财务状况产生重大不利影响。全球金融市场和经济目前并不时经历极端波动和混乱，包括流动性和信贷供应严重减少、利率和通货膨胀率上升、消费者信心下降、经济增长下降、失业率上升以及经济稳定的不确定性。

美国经济的任何显著恶化都可能影响我们的业务运营和筹集资金的能力。此外，美国债务上限和预算赤字担忧增加了额外信用评级下调和经济放缓的可能性，或者美国出现衰退。尽管美国议员多次通过提高联邦债务上限的立法，但评级机构已降低或威胁降低对美国的长期主权信用评级。此次或任何进一步下调美国政府主权信用评级或其被认为的信誉的影响可能会对美国和全球金融市场和经济状况产生不利影响。

全球金融市场和经济也可能受到当前或预期的军事冲突影响的不利影响，包括正在进行的俄乌战争、哈马斯-以色列战争、恐怖主义或其他地缘政治事件。美国和其他国家为应对此类冲突而实施的制裁，包括俄乌战争和哈马斯-以色列战争，也可能对金融市场和全球经济产生不利影响，受影响国家或其他方面的任何经济反措施都可能加剧市场和经济不稳定。

美国政府已表示有意改变其对国际贸易政策的态度，并在某些情况下重新谈判或可能终止与外国的某些现有双边或多边贸易协定和条约。此外，美国政府已启动对某些外国商品征收关税。与这一行动相关的是，某些外国政府已对某些美国商品征收关税。目前尚不清楚美国政府或外国政府在关税或其他国际贸易协定和政策方面会做什么或不会做什么。与关税或国际贸易协定或政策相关的贸易战或其他政府行动有可能扰乱我们的研究活动，影响我们的供应商和/或美国或全球经济或其中的某些部门，从而可能对我们的业务产生不利影响。

银行倒闭或其他影响金融机构的事件可能会对我们的流动性和其他业务产生不利影响。

金融机构最近经历并可能在未来经历行业不稳定和失败，导致获得银行存款或贷款承诺的中断。2023年，硅谷银行（SVB）和Signature银行的倒闭以及它们被联邦存款保险公司（FDIC）置于接管状态，以及FDIC查封和出售First Republic Bank，造成了银行特有的、更广泛的金融机构流动性风险和担忧。2023年3月12日，联邦监管机构宣布，FDIC将以充分保护所有存款人的方式完成对SVB的解决。2023年3月27日，第一公民银行（FCB）宣布与FDIC订立协议，购买SVB的全部资产和负债。SVB的客户在收购后自动成为FCB的客户。

我们与SVB/FCB和其他银行机构保持存管关系。我们所有的现金存款都可供我们使用，我们预计此类资金不会造成任何损失。自2023年3月金融机构倒闭以来，风险加剧，更多地关注未来其他银行的潜在倒闭。如果这些银行未来倒闭，我们可能无法立即（或永远）收回超过FDIC承保限额的现金，这将对我们的经营流动性产生不利影响，并可能对我们的经营、经营业绩和财务业绩产生负面影响。尽管我们认为我们的风险敞口有限，但如果未来我们维持存管或借贷关系的任何金融机构被置于接管状态，我们可能无法获得此类资金来满足我们的营运资金要求。此外，如果我们的任何客户、供应商或与我们开展业务的其他方无法获得资金，这些方向我们支付其义务的能力或

订立需要向我们支付额外款项的新商业安排可能会受到不利影响。尽管我们在我们认为必要或适当的情况下评估我们的银行和客户关系，但我们获得资金来源和其他信贷安排的数量足以为我们当前和预计的未来业务运营提供资金或资本化，可能会受到影响我们、与我们直接有信贷协议或安排的金融机构或整个金融服务行业或经济的因素的重大影响。

股东激进主义和私人证券相关诉讼可能会对我们的业务造成重大破坏。

上市公司越来越多地受到包括投资者在内的我们的利益相关者的活动，最近还有监管组织倡导公司行动，例如与环境社会治理（ESG）事项、气候变化影响、财务重组、增加借款、股息、股票回购甚至出售资产或整个公司相关的行动。未来应对此类激进投资者或其他人的代理竞争和其他行动可能代价高昂且耗时，扰乱我们的运营，并转移我们董事会和高级管理层对追求我们的业务战略的注意力，这可能会对我们的经营业绩和财务状况产生不利影响。

我们的章程文件和特拉华州法律中的反收购条款可能会使对我们有利的收购变得更加困难，这可能对我们的股东有利。

我们经修订和重述的公司注册证书和经修订和重述的章程（我们的章程）的规定，以及特拉华州法律的规定，可能会使第三方更难收购我们，即使这样做会使我们的股东受益。这些规定：

●

确立我们的董事会成员只有在拥有我们股本多数的股东投赞成票后才能因故被罢免；

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授权发行“空白支票”优先股可由我们的董事会发行，以增加流通股数量并挫败收购企图；

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限制谁可以召集股东特别会议；

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禁止书面同意的股东行动，从而要求所有股东行动必须在我们的股东大会上采取；

●

为我们董事会的选举提名或为

提出可在股东大会上采取行动的事项；

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为我们的董事会规定交错任期；和

●

规定授权董事人数只能通过我们的董事会决议进行变更。

此外，《特拉华州一般公司法》（DGCL）第203条对与主要股东的交易施加了某些限制，这可能会阻止、延迟或阻止第三方收购我们。

我们的章程指定位于特拉华州的州或联邦法院作为我们与股东之间几乎所有争议的唯一和排他性论坛，这可能会限制我们的股东就与我们或我们现任或前任董事、高级职员、股东或其他员工的争议获得有利的司法论坛的能力。

我们的章程规定，除非我们书面同意选择替代法院，否则特拉华州衡平法院将是（i）根据特拉华州法律代表我们提起的任何派生诉讼或程序，（ii）任何声称我们的任何现任或前任董事、高级职员或其他雇员对我们或我们的股东负有违反信托义务的索赔的诉讼，（iii）对我们或我们的任何董事、高级职员提出索赔的任何诉讼的唯一和排他性法院，或根据DGCL的任何条款或我们经修订和重述的公司注册证书和我们的章程（其中任何一项可能不时修订）产生的其他雇员，（iv）根据内部事务原则对我们提出索赔的任何诉讼，或（v）根据DGCL第115条定义的任何其他声称“内部公司索赔”的诉讼。前述条款不适用于根据《证券法》产生的任何索赔，除非我们书面同意选择替代法院，否则美国联邦地区法院将是解决根据《证券法》产生的索赔主张的任何诉讼的唯一和排他性法院。

这些选择法院地条款可能会限制股东在其认为有利于与我们或我们的任何现任或前任董事、高级职员或其他雇员发生纠纷的司法法院提起索赔的能力，这可能会阻止与此类索赔有关的诉讼。一家法院是否会强制执行此类条款存在不确定性，其他公司章程文件中类似的选择法院地条款的可执行性在法律诉讼中受到质疑。有可能法院会认定这些类型的条款不适用或不可执行，如果法院在诉讼中认定选择的诉讼地条款不适用或不可执行，我们可能会产生与在其他司法管辖区解决此类诉讼相关的额外费用，这可能会损害我们的业务、运营结果和财务状况。

越来越多地使用社交媒体可能会导致责任，并可能损害我们的业务。

我们和我们的员工越来越多地利用社交媒体工具和我们的网站作为交流手段。尽管我们努力监测不断演变的社交媒体传播准则并遵守适用的法律、法规以及国家和欧盟行为准则，但存在风险，即我们或我们的员工未经授权使用社交媒体就我们的产品或业务进行传播，在其他司法管辖区的非预期受众中分享出版物，或任何无意中的促销活动或通过这些方式披露材料、非公开信息，可能会导致我们被发现违反适用的法律法规，这可能会导致责任并对我们的业务造成损害。此外，还存在不适当披露敏感信息的风险，这可能导致重大的法律和财务风险以及声誉损害，这可能对我们的业务、财务状况和经营业绩产生不利影响。此外，社交媒体上关于我们或我们产品的负面帖子或评论可能会严重损害我们的声誉、品牌形象和商誉。

我们未来的成功取决于我们吸引和留住关键员工和关系的能力。

我们高度依赖我们的执行官以及我们管理层的其他主要成员的商业、研发、临床、业务发展、财务和法律专业知识。我们希望继续雇用和留住合格的人员，这对我们的成功至关重要。更换关键员工和执行官可能很困难，可能需要较长时间，因为个人数量有限

在我们的行业中拥有成功开发、获得监管批准和商业化药物所需的广泛技能和经验。从这个有限的人才库招聘的竞争非常激烈，鉴于众多制药和生物技术公司对类似人员的竞争，我们可能无法以可接受的条件招聘、培训、留住或激励这些关键人员。特别是，我们的研究项目取决于我们吸引和留住高技能化学家、其他科学家以及开发、监管和临床人员的能力。如果我们失去任何关键人员的服务，我们的研发工作可能会受到严重的不利影响。我们的员工可以随时与我们终止雇佣关系。

我们的设施位于已知地震断裂带附近，发生地震或其他灾难性灾难可能会对我们的设施和设备造成损害，这可能要求我们停止或缩减运营。

我们的设施位于旧金山湾区，靠近已知的地震断裂带，容易受到地震的重大破坏。我们还容易受到其他类型灾害的破坏，包括火灾、洪水、电力损失、通信故障和类似事件。如果发生任何灾难，我们在设施运营业务的能力将受到严重损害，或可能完全受损，我们的研究可能会丢失或被摧毁。此外，我们的研究活动和我们的许多设备的独特性可能使我们难以从灾难中恢复。我们维持的保险可能不足以覆盖我们因灾害或其他业务中断而造成的损失。

项目2.未登记出售股权证券及所得款项用途

没有。

项目3.优先证券违约

没有。

项目4.矿山安全披露

不适用。

项目5.其他信息

董事及执行人员的证券交易计划

在截至2025年3月31日的三个月内，我们的董事或执行官均未采纳或终止任何旨在满足规则10b5-1（c）的肯定抗辩条件的购买或出售我们的证券的合同、指示或书面计划，或根据经修订的1934年证券交易法条例S-K条例第408项定义的任何“非规则10b5-1交易安排”。

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项目6.展品

展品的随附索引所列的展品以引用方式（如其中所述）归档或并入本季度报告的10-Q表格的一部分。


附件数			文件说明

3.1			经修订和重述的公司注册证书（作为Rigel于2003年6月24日在表格8-K上的当前报告的证据提交，并以引用方式并入本文）。
3.2			经修订和重述的章程（作为Rigel当前8-K表格报告的证据提交，日期为2022年11月3日，并以引用方式并入本文）。
3.3			经修订和重述的公司注册证书的修订证书（作为Rigel当前关于表格8-K的报告的证据提交，日期为2012年5月29日，并以引用方式并入本文）。
3.4			经修订和重述的公司注册证书的修订证书（作为Rigel当前关于表格8-K的报告的证据提交，日期为2018年5月18日，并以引用方式并入本文）。
3.5			经修订和重述的公司注册证书的修订证书（作为Rigel当前关于表格8-K的报告的证据提交，日期为2024年6月27日，并以引用方式并入本文）。
4.1			购买普通股股份的认股权证表格（作为Rigel在表格S-1上的注册声明的证据提交，于2000年9月15日提交，经修订并以引用方式并入本文）。
4.2			样本普通股证书（作为Rigel于2003年6月24日在表格8-K上的当前报告的证据提交，并以引用方式并入本文）。
31.1#			《交易法》第13a-14（a）条或第15d-14（a）条规定的认证。
31.2#			《交易法》第13a-14（a）条或第15d-14（a）条规定的认证。
32.1#*			《交易法》第13a-14（b）条或第15d-14（b）条以及《美国法典》第18编（18U.S.C.1350）第63章第1350条要求的认证。
101.INS			内联XBRL实例文档–实例文档不会出现在交互式数据文件中，因为它的XBRL标记嵌入到内联XBRL文档中。
101.SCH			内联XBRL分类法扩展架构文档。
101.CAL			内联XBRL分类法扩展计算linkbase文档。
101.LAB			内联XBRL分类法扩展标记linkbase文档。
101.PRE			内联XBRL分类学扩展演示linkbase文档。
101.DEF			内联XBRL分类学扩展定义linkbase文档。
104			封面页交互式数据文件（格式为内联XBRL，包含在附件 101中）

随函提交。

*根据18 U.S.C.第1350条（根据2002年《萨班斯-奥克斯利法案》第906条通过），本季度报告的10-Q表格根据18 U.S.C.第1350条随附作为附件 32.1的认证，并且不应被视为注册人根据《交易法》第18条的目的“提交”。

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签名

根据经修订的1934年《证券交易法》的要求，注册人已正式安排由以下签署人代表其签署本报告，并因此获得正式授权。


		Rigel Pharmaceuticals, Inc.

		签名：	Raul R. Rodriguez
			Raul R. Rodriguez
			首席执行官（首席执行官）
		日期：	2025年5月6日


		签名：	Dean L. Schorno
			Dean L. Schorno
			首席财务官（首席财务官）
		日期：	2025年5月6日

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