供应协议第三次修订

本次供应协议第三次修订（“第三修正案”）自下文最后签署之日起生效（“第三次修订日期”）between Illumina, Inc.，一家特拉华州公司，营业地点为5200 依诺米那 Way，San Diego，加利福尼亚州 92122（"依诺米那“）及Natera, Inc.，营业地点为201 Industrial Road，Suite 410，San Carlos，加利福尼亚州 94070（”客户”).Customer和依诺米那在此可以称为“党”或“缔约方.”

然而，依诺米那和客户是供应协议的缔约方，该协议的生效日期为2013年8月16日，并于2014年9月18日和2015年9月23日进行了修订（“协议”);

然而，客户希望在临床肿瘤检测领域（定义见下文）获得某些额外权利；

然而，客户将在临床肿瘤检测领域开发一项或多项测试，用于商业服务和/或分销，此类测试将包括库制备试剂和软件，但不包括集群或测序耗材；

然而，此类测试将指导购买者使用由依诺米那提供的用于依诺米那测序系统的聚类和测序组件；和

然而，双方已就有关此类额外权利和测试的协议条款的某些修订达成一致；

现据此，考虑到下文所载的相互承诺和契诺，双方同意对协议进行如下修订：

1.修正

a.协定第1节修正如下：

i.“特定应用IP”定义修改为在第三行“NIPT”（定义中首次使用该术语）后增加“、临床肿瘤学检测”。

ii.“临床使用”定义全部删除，改为：

“临床使用”是NIPT使用，和/或额外的临床使用，和/或临床肿瘤学检测。

iii.修正“核心IP”定义，在末尾增加以下一句：

核心IP也不包括针对临床肿瘤学检测的知识产权。

iv.“客户使用”的定义修改为：

1.删除“第2部分额外临床使用”后的“和”字，

2.将其替换为“，”

3.在“第3部分（研究用途）”后添加“，以及第4部分（使用IVD试剂盒进行临床肿瘤学检测）”。

v.新增以下定义：

“IVD硬件”是指依诺米那硬件，这是一种由依诺米那标记的核酸测序仪器，用于人类体外诊断，Natera IVD试剂盒将被设计用于该仪器。IVD Hardware包括嵌入式软件，可能包括IVD Hardware操作所必需的辅助软件。

“LDT”指实验室开发的测试（i）由进行测试的实体开发和验证，（ii）在该实体自己的实验室设施中进行，以及（iii）如果在美国将根据临床实验室改进修正案进行监管（i.e.，CLIA）。LDT明确排除了IVD产品和Natera IVD试剂盒。

“Natera IVD试剂盒”是指客户（在开发计划下）开发的具有依诺米那硬件和耗材的体外诊断用途（需要获得美国FDA或外国同等机构的监管批准）的产品，该硬件和耗材至少由核酸样本和文库制备试剂、样本QC以及将接受依诺米那硬件标准输出文件的非仪器分析和解释软件组成。Natera IVD试剂盒不含用于聚类或测序的耗材，这些耗材必须由Natera IVD试剂盒的用户（或代表）从依诺米那单独购买。

“收入”的意思是，

（a）就Natera体外诊断试剂盒而言，经[*]向任何第三方（无论是由Customer、其关联公司或其各自的经销商或分销商）销售、转让或以其他方式处置Natera IVD试剂盒，但不得在此类被许可人收到Customer、其关联公司或其各自的经销商或分销商的IVD试剂盒后由Customer或其关联公司的被许可人进行此类销售、转让或其他处置），但以减去以下项目为限[*】关于此类出售、转让或其他处置，均按照标准分配程序、备抵方法和一致适用的会计方法，根据公认会计原则（下文另有规定的除外）：

[*]

（b）就由客户或其联属公司进行或代表客户或其联属公司进行的受试者测试而言，【*]在进行此类科目测试时使用的[*】的Natera IVD试剂盒用于此类受试者试验的性能[*].

不得扣除[*].客户将Natera IVD试剂盒转让给关联公司（除非此类转让是最终销售给关联最终用户）将不会计入收入。为免生疑问，经[*】由关联公司出售、向第三方转让或以其他方式处置Natera IVD试剂盒均计入收入，但须遵守上述扣除项。如果Natera IVD试剂盒被销售、转让或以其他方式提供给第三方的方式不是[*]（包括但不限于与关联方的交易、在诉讼胁迫或威胁下进行的交易、无偿进行的交易以及根据协作、合资或类似关系进行的交易），或以非金钱对价进行的交易，则该交易的收入将等于[*】的此类Natera IVD试剂盒[*].如果没有足够的信息可以确定[*]就上一句或本收入定义的任何其他部分而言，使用[*]，依诺米那与Customer将[*].在客户无法确定任何分销商或经销商向第三方销售、转让或以其他方式处置某个Natera IVD试剂盒的收入的情况下，则就该等iVD试剂盒向分销商开具发票的金额将乘以【*]来确定收入。

对于仅用于寻求或维持对该等Natera IVD试剂盒的监管批准所需的临床试验或用于该等Natera IVD试剂盒的研究和开发所需或合理有用的其他科学测试（前提是当时尚未以任何方式商业化）的情况，不应将Natera IVD试剂盒的处置计入收入。

如有任何Natera IVD试剂盒与其他产品（“组合产品”）联合销售，则为确定特许权使用费，应按照组合产品的收入乘以分数A/（A + B）确定来自组合产品的收入，其中A为【*]而B是[*].如果这样[*]对于Natera IVD试剂盒和包含在组合产品中的所有其他产品都无法确定，为确定特许权使用费而计算的收入应按照组合产品的收入乘以C/（C + D）的分数来计算，其中C为[*]而D是[*].

“受试者测试”指由或代表客户或其关联公司使用Natera IVD试剂盒以商业方式进行的任何基因检测，或收到任何对价（例如现金、实物、其他）的任何基因检测。

b.第2（a）节最后一句修改为在“额外临床使用”后增加“或使用Natera IVD试剂盒进行临床肿瘤学检测”。

c.在以下部分中，该协议应进行修改，任何提及“额外临床使用”的后面应加上“以及使用Natera IVD试剂盒进行临床肿瘤学检测：”

第3（b）条及附件 A，第1部第3（b）条（第二次使用该短语）。

d.在以下部分中，应对协议进行修改，以便在提及“额外临床使用”后应加上“或使用Natera IVD试剂盒进行临床肿瘤学检测：”

第5（a）（i）条；第15（b）条（包括在“其他临床用途”之后）；第15（c）条；及附件 A，第1部分第3（b）条（短语的第一和第三种用法）。

e.第3（a）节第二句全部删除，改为：

根据本协议，客户不会被授予任何明示或暗示的权利，涉及（a）分销任何产品或担任任何产品的分销商，（b）任何直接面向消费者的活动（亲子鉴定领域除外，只要这是允许客户使用的），（c）制造、营销、分销或销售试剂盒，包括包含任何产品的试剂盒，并包括体外诊断装置（IVD），除非明确按照附件 A，Part 4。

f.第7（a）节末尾增加以下一句：

尽管有任何相反的情况，开始[*】，依诺米那或将调整基价（i.e.，在其通常业务过程中适用任何适用折扣前的价格）在任期内的产品，但（i）产品的基价只有在以下情况下才可根据本款增加[*】、（二）本协议项下产品基价调整不得超过【*】每个历年，及（三）该等[*】调整不得提高基准价超过[*】在任何历年期间（除在[*]这样的[*】调整不得提高基准价超过[*]为[*],但可能会增加至多[*]开始于[*]).在任何基本价格上涨之前，客户可以要求就上涨的事实和金额进行善意讨论，但任何上涨仍由依诺米那全权酌情决定。

g.第17（a）节第一句全部删除，改为：

本协议应自生效之日起生效，并于第三次修订日期后十（10）年之日终止，除非按本协议另有规定提前终止或经双方共同书面协议延长。

h.第17（c）（iii）（c）条第一句修改为末尾增加“或临床肿瘤学检测”。

i.第17（c）节末尾增加以下小节：

vi.依诺米那可以提供2年前的书面通知，终止其授予的与NIPT使用和额外临床使用相关的任何或所有权利和/或义务（包括但不限于附件 A，第2部分中描述的那些），前提是此类终止可能不会发生在第三次修订日期的第五周年之前。

vii.依诺米那可终止其在本协议下授予的与Natera IVD试剂盒有关的任何或所有权利和/或义务（包括但不限于TERM1，Part 4中所述的权利），方法是提供【*]如果客户未获得美国FDA对上市前批准申请的批准（如21 C.F.R. § 814进一步定义，经不时修订，“PMA”）在第三次修订日期的五周年之前为至少一（1）个Natera IVD试剂盒提供服务；但前提是，如果客户正在努力寻求批准活性PMA文件，以用于批准在美国FDA待决的不低于[*]截至该五周年。为免生疑问，Natera与美国FDA的提交前会议不构成“主动”PMA文件。

j.附件 A，第一部分中“LDT”的定义全部删除。

k.附件 A部分第一部分第四节修改后，在该部分末尾增加以下一句：“上述所称IVD产品，不包括用于临床肿瘤学检测的IVD产品。”

l.附件 A、本协议第二部分内容现予修订，具体如下：

i.第1节第一句“（4）”前的“和”删除，改为“、”，并在该句末尾增加以下文字：“（5）器官移植监测，（6）使用LDT进行临床肿瘤学检测。”

ii.在第1节之后增加了以下新定义：

“临床肿瘤学检测”是指（i）涉及实体或液体肿瘤核酸测序，（ii）在法律授权的医学专业人员的指示下下令进行临床检测的人体标本检测。为免生疑问，NIPT的使用和客户使用的除外责任被明确排除在临床肿瘤学检测的定义之外。一国适用的法律、规章、命令、规章没有规定前句（二）所述要求的，

地区，或客户正在进行受试者测试、销售Natera IVD试剂盒或进行肿瘤学LDT的国家，如客户的书面通知中详细说明了此类要求的缺失并得到依诺米那的书面接受（此类接受不得被无理拒绝或延迟），则应根据本协议为客户在此州、地区或国家的适用活动取消此项要求。

m.协议的附件 A修改为在本第三次修订后作为附件1附加新的“第4部分–使用IVD的临床肿瘤学检测”。

n.各方同意，下表中包含的消耗品应被视为协议项下的临时消耗品，并添加到附件 B中，但须遵守以下条款：（i）从接受采购订单到交货的交货期为【*】，（二）定购单必须至少[*】每一类此类消耗品的单位，（III）根据任何采购订单交付的所有单位应生产[*】（除非客户要求比（i）中所述的更短的交货时间或双方明确同意可从[*]),及（iv）该等消耗品的价格将[*].

零件编号			说明			基准价
[*]			[*]			[*]
[*]			[*]			[*]

2.全部协议。除此处明确说明外，本第三次修订不会改变协议的任何条款或条件。本第三修正案包括其附件，代表双方就本协议标的事项达成的全部协议，并取代双方之前就本协议标的事项进行的任何形式和性质的所有讨论、通信、协议和谅解。

3.提及协议.在第三次修订日期及之后，协议中每项提述“本协议”、“本协议下”或提述本协议的类进口词语，均指并为经本第三次修订修改的本协议的提述。

4.管辖法律。本第三修正案和本协议项下各方的履行应根据美国加利福尼亚州的法律进行解释，而不考虑有关法律冲突的规定。

5.同行。本第三修正案可以在一个或者多个对应方执行，每一条都应视为正本，均应构成同一文书。

作为证据，本协议双方承认并同意本第三次修订的条款和条件，并已促使本协议由各自正式授权的代表签署，自第三次修订日期起生效。

Natera, Inc.：Illumina, Inc.：

签名：/s/Matthew Rabinowitz_____作者：/s/Jeffrey S. Eidel____________

姓名：_Matthew Rabinowitz______姓名：_杰弗里·艾德尔______

标题：__首席执行官________________________标题：_企业发展副总裁_

日期：___6/8/16_______________________日期：_____6/3/2016_______________

附件1

附件 A（续）–客户使用权及相关义务

第4部分–使用IVD试剂盒的临床肿瘤学检测

1.定义.就本附件 A第4部分而言，以下术语具有这些含义：

“临床肿瘤学检测”具有附件 A第2部分中阐述的含义。

“发展计划”是指书面开发计划，其中至少包括一些Illumina执行的活动，描述根据本协议开发和商业化Natera IVD试剂盒所必需的活动，而那些活动是依诺米那所知道的，以便根据本协议为客户提交的任何规范批准Natera IVD试剂盒提供支持。每个发展计划将至少包括：[*].一旦双方根据第20（j）节执行对本协定的修正，每一项发展计划将自动纳入本协定的条款和条件，并受其约束。为免生疑问，如果开发Natera IVD试剂盒不需要Illumina进行活动，客户无需出示此类Natera IVD试剂盒的开发计划。

“付款人”是指有权为个人提供健康保险，包括医疗费用报销的公共或私人实体。付款人的例子包括UnitedHealthcare、Anthem、Aetna以及医疗保险和医疗补助服务中心（以及相关/附属实体）。

2.使用权.根据本协议的条款和条件及要求，客户在期限内根据本协议购买TG耗材和临时耗材，授予客户非排他性、不可转让（协议第20（f）节规定的除外）、个人的、不可再许可的权利仅在Core IP下（且无特定应用IP）将这些耗材与Natera IVD试剂盒一起用于临床肿瘤学检测，包括在世界范围内开发和商业化此类与耗材一起使用的Natera IVD试剂盒的权利。客户将耗材与Natera IVD试剂盒一起用于临床肿瘤学检测时，该等耗材仅为TG耗材和临时耗材，且仅应在依诺米那硬件上使用。双方同意，前一句旨在并且确实改变了如果无限制销售则会导致的专利权用尽的效果，并且依诺米那保留对未经授权的使用强制执行其专利权的所有权利。本附件 A，第4部分项下的客户权利应延伸至客户的关联公司，并且依诺米那就使用Natera IVD试剂盒进行临床肿瘤学检测明确作出的任何保证均可转让给任何此类客户关联公司；前提是客户和根据该等权利行事的任何客户关联公司应对该客户关联公司与该活动有关的任何作为或不作为承担连带责任。

3.Natera IVD试剂盒的开发。客户应至少向依诺米那提供任何开发计划的草稿[*]在任何发展计划开始之前。提供此类草案后，双方将以商业上合理的方式共同努力，在[ [*】的客户交付初稿；但前提是依诺米那将只有权要求或拒绝任何开发计划中的项目，因为它与依诺米那的硬件、软件或耗材有关，并且依诺米那不得无理要求或拒绝任何此类项目。为清楚起见，客户将全权负责：（i）开发和测试每个Natera IVD试剂盒（包括分析或临床前研究、稳定性研究和临床研究）；（ii）准备和提交每个Natera IVD试剂盒的监管备案并获得监管批准；以及（iii）营销、销售、支持和以其他方式商业化每个Natera IVD试剂盒。在执行发展计划后，缔约方将分别根据发展计划执行分配给每个缔约方的活动。只能根据第20（j）节对开发计划进行修改；但前提是，依诺米那同意基于开发计划进行的修改，应受到上述就依诺米那对开发计划的投入所规定的相同限制。

4.商业化.客户会将Natera IVD试剂盒的购买者直接带到依诺米那购买依诺米那硬件及耗材。若该等购买者提出要求，依诺米那或其授权分销商将与该等购买者本着诚意协商，根据【*].客户没有任何权利销售、再销售、分销或以其他方式向第三方提供产品。

5.监管事项.在不以任何方式修改或限制协议第11条的情况下，双方同意：

i.在提交对Natera IVD试剂盒的监管批准时，依诺米那同意由接受过适当培训且经验丰富的监管专业人员提供必要的、合理的监管协助，这些专业人员与依诺米那硬件或其耗材直接相关[*】，但前提是（i）依诺米那收到至少【*]任何此类提交的事先通知，以及（ii）如果依诺米那的协助超过[*]，则依诺米那将没有义务履行任何此类超额工作时间；前提是、依诺米那不得拒绝此类超额工时（按上述小时费率）[*].

ii.根据本协议，依诺米那将无需[*].

如果客户提出要求，依诺米那应就客户要求的任何信息或文件与客户合理合作，这些信息或文件是客户认为需要的，以帮助客户确保对受本协议约束的任何Natera IVD试剂盒的监管批准。为免生疑问，此类合理合作应要求依诺米那共享政府监管机构要求的任何信息或文件，以便客户获得任何受本协议约束的Natera IVD试剂盒的监管批准。然而，

此处或协议中的任何内容均不得被解释为要求依诺米那披露任何信息或文件，无论其是否属于商业秘密或其他专有信息（统称为“监管信息“）如果寻求监管批准的政府监管机构允许以设备主文件或类似文件的形式向监管机构提交此类监管信息，以支持对任何受本协议约束的Natera IVD试剂盒的监管批准（统称，”DMF”).如果依诺米那向监管机构提交DMF，依诺米那应同时向监管机构提交一封信函，并将一份副本发送给客户，授权监管机构引用该DMF，以支持客户就Natera IVD试剂盒提交的任何监管批准。

iii.客户将迅速（在[内*]的收悉）向依诺米那提供[*】从任何监管机构收到的与获得或维持Natera IVD试剂盒的监管批准有关的任何和所有通信，但仅限于此类通信与产品相关的范围内。

iv.对于从任何监管机构收到的任何可能影响客户获得或维护IVD试剂盒能力或获得或维护IVD试剂盒监管批准的时间表的任何和所有信件，依诺米那将及时做出回应，前提是客户正在积极寻求或维护此类监管批准。依诺米那收到该等函件并作出回复时应通知客户，并将提供【*]的通信和回复，但仅限于此类通信与Natera IVD试剂盒相关的范围内。

4.客户服务.客户将为每一款Natera IVD试剂盒提供产品支持和技术支持，并将参考依诺米那对客户合理确定为由依诺米那硬件或耗材引起或直接针对的TERM3 IVD试剂盒的所有支持查询。依诺米那将按照依诺米那的标准保修和客户服务惯例，为TERM3中使用的和/或与Natera IVD套件一起使用的依诺米那硬件和耗材提供产品支持和技术支持，包括为客户的客户提供电话支持。

5.IVD硬件和耗材的变化.如本条所用，自第三次修订日期起至截止的期间[*]后称为“变动期.”关于IVD Hardware，即现在存在或未来存在，依诺米那不打算在变更期间（截至第三次修订日期）对IVD Hardware进行重大变更或停产，但不保证在变更期间之后将制造或销售相同的IVD Hardware。若在变更期间更改IVD硬件，依诺米那将向客户提供通知[*].如本节所用，一项重大更改为[*].由于安全性、适用法律、监管要求或不符合规定，依诺米那保留对IVD硬件进行变更的权利

6.规格，并可能被要求做出不可抗力导致的更改。除非为了保护患者安全已经无法做到，否则在协议期限内，依诺米那将至少书面通知客户【*】在对客户已经获得或正在努力主动提交以获得其所使用的Natera IVD试剂盒中的IVD硬件、TG耗材或其他耗材进行任何此类重大更改之前，应获得美国FDA或外国同等机构的必要监管批准。依诺米那应向客户提供有关此类预期变化的充分描述。如果客户确定该等Natera IVD试剂盒需要新的或补充上市批准，依诺米那应在有修改后的IVD硬件、TG耗材或其他耗材样本及相关信息后立即向客户提供，以帮助客户编制并支持该等上市批准的备案。依诺米那对本[*]对于依诺米那拥有DMF的任何司法管辖区的通知要求的期限，并且它及时更新DMF并且客户继续有权提及该DMF并且客户有能力如此提及DMF将消除客户为适用的Natera IVD试剂盒的监管批准而申请新的或补充上市批准的任何需要。

7.附加财务条款。

a.客户应向依诺米那支付以下与Natera IVD试剂盒相关的金额：

一、$ [*】在本协议项下每个Natera IVD试剂盒的每项开发计划执行时，除【*];

二、以下[*]首次付款[*]美国FDA对每个如此批准的Natera IVD试剂盒的PMA的批准，前提是[*];

iii.[*]的客户的收入，用于Natera IVD试剂盒和[*】客户用于受试者测试的收入（“收入占比”).

b.付款条件。

i.客户应在每个日历季度结束后的六十（60）天内就该日历季度的适用收入支付收入份额。

ii.客户将在【内】内向依诺米那提供书面报告*】收盘后各[*]（每个，a“期”）显示在[*]和[*]依据：（i）出售、转让或以其他方式提供的Natera IVD试剂盒的数量和种类，以及用于进行受试者试验的Natera IVD试剂盒的数量和种类；（ii）【*]；（三）[*]；（iv）该期间收入的合理详细计算，包括任何受试者测试的单独收入计算；（v）确定收入份额所使用的官方汇率；及（vi）应付给依诺米那的收入份额金额。支付期间赚取的收入份额将伴随此类报告。

iii.除收入定义中明确规定的范围外，根据本协议应付给依诺米那的所有收入份额为【*】在销售IVD硬件、耗材或提供服务时，法律不时要求。

c.为免生疑问，[*]在客户或客户关联公司的设施中执行。另外，如果客户开始[*]的Natera IVD试剂盒，或用于[*】、依诺米那和Customer应本着诚意进行协商，以评估是否应针对此类情况修改收入的定义。

d.客户将维护与Natera体外诊断试剂盒有关的真实、准确的财务账簿和记录，用于【*]，其中此类账簿和记录应至少包括足够的信息，以确认季度收入分成报告中要求包含的信息，并确认根据协议应付给依诺米那的收入分成金额。依诺米那可委任一名独立核数师（该核数师应为客户合理接受的注册会计师）为该等目的审计该等簿册及记录[*]任期内及[*]在[*]紧接期后的期间、营业时间内及至少[*]事先书面通知客户。审计师审查的所有账簿和记录均应由审计师严格保密，而审计师只能向依诺米那提供其调查结果，如果在合规性方面出现差异，将由一份适用记录的副本支持，并将一份副本提供给客户。客户可能会要求审计师在授予访问任何账簿和记录的权限之前签署客户的表格保密协议。如果审计师确定Customer少付了任何到期应付给依诺米那的金额，那么，只要Customer不出于善意对该确定提出异议，Customer将向依诺米那支付到期应付金额与实际支付金额之间的差额，在[*]的发票。如果客户对认定有异议，那么将在[*]期间向依诺米那提供其争议依据的书面通知并[*] .除了根据本协议以及在法律上和公平上对依诺米那可用的所有其他补救措施外，客户应负责支付或补偿依诺米那任何审计的合理费用（或者，如果客户对审计的一部分达成的确定提出异议，则负责任何审计的任何无可争议部分的费用），从而最终确定收入份额的支付不足为【*]或更多在任何[*]纳入审计的期间。