推进血液系统恶性肿瘤的新疗法2023年1月附件 99.1
本演示文稿包含有关Syros和其他事项的前瞻性陈述（包括经修订的1934年证券交易法第21E条和经修订的1933年证券法第27A条含义内的陈述），例如与他米巴罗汀、SY-2101和SY-5609相关的Syros临床开发计划，Syros为患者带来益处并为股东带来价值的能力，即将发布的临床数据读数的时间和影响，向美国食品药品监督管理局提交新药申请的时间，以及Syros的资本资源是否足以满足其2025年第二季度的运营费用和资本支出需求。这些声明可以根据管理层目前的信念以及管理层作出的假设和目前可获得的信息，讨论关于未来计划、趋势、事件、业务结果或财务状况的目标、意图和期望。前瞻性陈述通常包括预测性质的陈述，并取决于或提及未来的事件或条件，包括诸如“可能”、“将”、“应该”、“将”、“预期”、“预期”、“计划”、“可能”、“相信”、“估计”、“项目”、“打算”和其他类似的表达方式。非历史事实的陈述是前瞻性陈述。前瞻性陈述基于当前的信念和假设，这些信念和假设受到风险和不确定性的影响，并不能保证未来的业绩。由于各种因素，实际结果可能与任何前瞻性陈述中所载的结果大不相同，这些因素包括但不限于Syros的以下能力：在其预测的当前和未来临床试验时间表内，推进其项目的开发，包括他米巴罗汀、SY-2101和SY-5609；在当前和未来的任何临床试验中证明必要的安全性，其候选药物的功效和组合能力；维持其候选药物迄今的应答率和应答持久性；成功开发伴随诊断测试以识别RARA生物标志物患者；获得并维持其候选药物的专利保护以及在第三方知识产权下经营的自由；获得并维持必要的监管批准；确定、签订并维持与第三方的合作协议；管理竞争；管理费用；筹集实现其业务目标所需的大量额外资金；吸引和留住合格人员；成功执行其业务战略。上述对可能导致实际事件与预期不同的重要因素的审查不应被解释为详尽无遗，应与本文和其他地方的陈述一并阅读，包括Syros截至2021年12月31日止年度的10-K表格年度报告和Syros截至2022年9月30日止季度的10-Q表格季度报告中的风险因素，这两个因素均已在美国证券交易委员会（SEC）存档。此外，新冠肺炎疫情在多大程度上继续影响我们的员工队伍和我们的发现研究、供应链和临床试验业务活动，以及我们所依赖的第三方的业务，将取决于未来的发展情况，这些情况非常不确定，无法有把握地预测，包括疫情的持续时间和严重程度、政府采取的额外或修改的行动，以及为遏制病毒或治疗其影响可能需要采取的行动。除适用法律要求外，Syros不承担因新信息、未来事件或其他原因而修改或更新任何前瞻性陈述或作出任何其他前瞻性陈述的义务。
一线的重要市场机会建设基础设施，以针对现有方案服务不足的具有商业协同性的患者群体，多个近期催化剂即将出现的建立势头和创造价值的机会，包括关键的Select-MDS-1数据和随机的Select-AML-1数据，针对多种血液学适应症的血液学组合后期临床试验，有可能制定新的护理标准，并得到越来越多的数据支持，公司拥有强大的现金渠道，为到2025年第二季度的运营提供资金；推进血液系统恶性肿瘤一线治疗的新护理标准3个临床项目MDS AML APL
项目适应症早期临床IND支持的中期临床关键商业权利他米巴罗汀（口服RAR α激动剂）新诊断的HR-MDS（w/aza）新诊断的不适合的AML（w/ven + aza）SY-2101（口服ATO）新诊断的APL（w/ATRA）推进我们以血液学为重点的后期临床管线他米巴罗汀在日本被批准为Amnolake ®，用于复发/难治性APL美洲、欧洲、澳大利亚和以色列的Select-AML-1试验PK和剂量确认研究Select-MDS-1试验
SY-2101在APL中的剂量确认研究、注册途径和时机的更新多个价值驱动里程碑HR-MDS中的Tamibarotene在AML中的作用最后一位来自Select-MDS-1 3期试验的患者4Q 23来自Select-MDS-1 3期试验的关键数据3Q 24随机Select-AML-1试验的启动1Q 23来自随机Select-AML-1试验的初步数据4Q 23来自随机Select-AML-1试验的额外数据2024 2H 23
Tamibarotene建立RARA过表达MDS和AML患者新SOC的机会
Tamibarotene：符合生物靶向的大量靶向人群的令人信服的特征1口服完全应答率高5,6快速反应5,6良好的耐受性4,5，6易于组合4,5，6无额外的骨髓抑制5,6 Tamibarotene是一种选择性和有效的RARa激动剂1 TERM0 More 175名MDS患者的SY-1425-201研究和Select-MDS-1研究（2022年5月27日）的Syros数据，2 MDS患者：RARA阳性；3 AML患者：RARA阳性患者的患病率，基于在ESH 2017和ESH 2019上提供的数据；4在ASH 2017上提供的数据；5de Botton S，等人。Blood Advances 2022；6在ASH 2022上展示的数据HR-MDS患者他米巴罗汀的竞争性分化对RARA过表达呈阳性2 50%的AML患者对RARA过表达呈阳性3 30% RARA过表达RARA与他米巴罗汀的过表达
在新诊断的HR-MDS 1DiNardo CD等人，癌症中的重大未满足需求。2022；2Grob T等人，Blood。2022；3Elihu Estey等人，Blood 2022；42020年来自DRG骨髓增生异常综合征-景观与预测报告和2020年来自DRG急性骨髓性白血病-景观与预测报告的流行病学预测；注*：评估药品市场估计包括MDS的所有风险群体；5Greenberg，Blood，2012；6Garcia，J等人，白血病研究，2021；7DeZern，AE。Hematology Am Soc Hematol Educ Program，2015骨髓增生异常综合征（MDS）是一种骨髓疾病，高危MDS（HR-MDS）和急性髓性白血病（AML）处于疾病连续体上；主要以骨髓中原始细胞的百分比来区分，1,2，3 HR-MDS是进行性的，预后不良，与疾病相关的血细胞减少导致显着的发病率和死亡率，超过一半的HR-MDS患者进展到AML5阿扎胞苷（一种低甲基化剂（HMA）），是一种SOC，CR率为17%，中位OS为18.6个月6自2006年以来，除HMA之外没有新的疗法获得批准67寻求便利的老年患者群体，耐受性良好的疗法，可以更好地控制疾病并维持约21,000个QOL-美国和欧盟每年新诊断的HR-MDS患者4到2026年，MDS代表了约3.3B *美元的市场，前体国家HR-MDS AML“MDS过量爆炸”和“AML”基本上形成了一个连续的过程……如果基于生物特征，疾病分类可能比爆炸百分比更准确。”– Estey等人，20223 MDS
在新诊断的不适合的AML 1 Ferrara F.，临床淋巴瘤Myeloma Leuk显著未满足的需要。2011年2DRG急性骨髓性白血病流行病学预测-景观与预测-2020年报告；注*：市场估计包括所有AML（适合和不适合）；3DiNardo CD等人，《新英格兰医学杂志》，2020年；4Maiti A.等人，《Haematologica》，2021年。急性髓性白血病是骨髓中血液形成细胞的癌症，约50%的患者没有资格接受强化治疗，被认为“不适合”1维奈托克加阿扎胞苷是SOC，CR率为37%，中位OS为14.7个月3大约1/3的患者没有反应，几乎所有患者都复发，预后极差，中位OS为2.4个月4-25,000美国和欧盟每年新诊断的不适合的AML患者2到2025年新诊断的AML代表约6.6B *美元的市场前体国家AML HR-MDS MDS
令人鼓舞的是，来自多项试验的一致数据支持临床开发战略1在ASH 2017上展示的数据；2de Botton S.，2022《Blood Advances 2022》；3在ASH 2022上展示的数据在R/R HR-MDS患者中单药他米巴罗汀1 Select-AML-1安全性导入在ND不适合的AML患者中评价tami/ven/aza 3在ND不适合的AML患者中评价tami/aza的2期数据2在HR-MDS患者中评价tami/aza AML中评价tami/aza中位反应时间：1.1个月50% CRi 33% CR 4/5 CR/CRi患者有高单核细胞表达评分（MES）与venetoclax耐药相关，包括一个骨髓CR 60%血液学应答1 61% CR/CRi率67% CR在低爆发亚群中83% CR/CRi率中位反应时间：1.2个完全应答者：18个月72%输血独立性他米巴罗汀治疗RARA过表达的MDS和AML患者的临床证据日益增多202220172020
Tamibarotene具有良好的特征和良好的耐受性安全特征1Amnolake ®上市后监测数据存档；2Data在ASH 2017上展示；3de Botton S.，2022《Blood Advances 2022》；4在ASH 2022上提供的数据50% CRi 33% CR数据来自Select-AML-1试验2期试验的随机部分，预计2023/2024年在AML和MDS患者中使用单药，在AML患者中使用双药（tami/aza）2,3在AML患者中使用三联（tami/ven/aza）4安全性支持将他米巴罗汀与阿扎胞苷联合用于MDS，以及将维奈托克/阿扎胞苷联合用于AML，他米巴罗汀作为单药和阿扎胞苷的长期每日给药通常具有良好的耐受性。2-4没有证据表明与单药阿扎胞苷相比，联合使用骨髓抑制率会增加毒性。2-4作为三联，骨髓抑制与venetoclax + azacitidine4的报告相当。大多数非血液学AE是低级别和可逆的。1-4接受他米巴罗汀治疗的1,000多名APL患者1
正在进行的Select-MDS-1 3期试验在新诊断的RARA过表达的HR-MDS患者中进行设计稳健、双盲、安慰剂对照研究90%的能力检测出实验组和对照组之间CR率的差异2：1随机化，单侧alpha为0.025 FDA反馈支持：关注以RARA过表达CR为主要终点的人群，以批准阿扎胞苷作为适当的比较物关键里程碑Select-MDS-1 3期试验的最后一名患者4Q 23来自Select-MDS-1 3期试验的关键数据3Q 24 Select-MDS-1试验190名患者的随机化（2：1）他米巴罗汀+阿扎胞苷安慰剂+阿扎胞苷主要终点CR率
随机部分试验*~80例患者Tamibarotene + venetoclax + azacitidine Venetoclax + azacitidine随机化（1：1）安全导入完成正在进行的Select-AML-1 2期试验（triplet方案）（tami/ven/aza）在ND不适配的RARA过表达AML患者中的应用*还评价triplet作为对照组患者对ven/aza无反应的挽救策略关键里程碑随机Select-AML-1试验的启动1Q 23随机Select-AML-1试验的初步数据4Q 23来自随机Select-AML-1试验的额外数据主要终点复合CR率转化数据支持RARA过表达生物标志物对更有可能丰富的患者的潜力对于那些护理标准不理想的患者，1/3的患者对ven/aza的前期治疗没有反应，而大多数最初反应的患者最终复发Venetoclax耐药与单核细胞表型1-3相关；大多数RARA过度表达的患者，包括在坦巴罗汀试验中达到CR/CRi的患者，都有单核细胞表型4 1Zhang，Nature 2018；2Kuusanm ä ki，Haematologica 2019；3Pei，Cancer Discovery 2020；4Fiore，ASH 20202024
SY-2101与我们的血液学产品高度协同
新诊断APL中未满足的重大需求当前标准护理IV ATO口服ATRA治愈率> 80%治疗负担当前典型的疗程包括输液直至市场机会口服APL约占美国和欧洲每年诊断的所有成人AML病例的10%，美国和欧盟每年约有2,000名患者被诊断为APL FS26急性早幼粒细胞白血病概况，2015；NCCN AML治疗指南（2020年11月）；Trisenox（三氧化二砷）USPI140 x 2-4小时近一年的时间，是减轻治疗负担的机会，增加获得和降低保健费用急性早幼粒细胞白血病（APL）是一种独特的AML亚型，由RARA和PML基因的融合定义。
新型口服三氧化二砷（ATO），有机会取代APL患者的护理标准口服生物可利用剂量与IV ATO一致一线APL获得批准的明确发展路径，有可能利用新出现的数据进行更有效的关键研究在一线APL中快速采用的潜力，得益于专业的商业努力以及与他米巴罗汀SY-2101的协同作用，有机会成为一线APL中的SOC
一线APL获得批准的明确开发路径，有可能利用新出现的数据进行更有效的关键研究FDA和EMA在原始SY-2101 PK数据背景下的反馈支持对大约215名以mCR和EFS为潜在批准主要终点的患者进行的单一注册研究SY-2101与批准剂量的静脉注射ATO直接比较的新出现的PK交叉数据令人鼓舞，SY-2101显示约80%的高口服生物利用度SY-2101的暴露与基于两个Cmax的0.15 mg/kg的静脉注射ATO相当和AUC根据这些新出现的数据，可能有机会探索更有效的注册途径，以实现潜在的批准计划，以便在2023年下半年提供关于剂量确认数据、监管途径和时间安排的进一步更新
SY-5609高选择性强效口服CDK7抑制剂
细胞周期SY-5609：高选择性和强效口服CDK7抑制剂SY-5609具有高选择性和亚纳摩尔潜能1 1Marineau JJ等人，2021年，SY-5609的发现：一种选择性、非共价的CDK7抑制剂，J Med Chem数据于2019年10月在EORTC-NCI-AACR会议上发表，转录CDK7i MYC MYB MCL1 MCL1凋亡改变Rb通路BRAF和KRAS突变CDK1转录CDK2转录CDK4/6 M G2 S G1凋亡1期研究在胰腺癌和选定的实体瘤患者中显示出有希望的临床活性耐受性良好的安全性与主要低级别AEs联合使用在多种困难中具有广泛的潜力包括PDAC和CRC 100-91 %抑制90-80 %抑制79-71 %抑制
临床活性，包括在进行中的1期单药和联合队列中证实PR和新出现的暴露-反应关系*以批准剂量给药的吉西他滨和nab-紫杉醇耐受性良好的安全性；30名跨五个级别（4至10毫克）给药的患者MTD尚未达到，仅观察到1例DLT（4毫克剂量级别/3级腹泻）的临床活性，其中2/2反应可评估的SD患者为10毫克，w/1名PDAC患者，肿瘤减少10%新出现的暴露-反应关系耐受性良好的安全性；MTD未达到与单药SY-5609或吉西他滨单药治疗或吉西他滨/nab-紫杉醇一致的AE曲线1名确诊PR降低且CA-19-9减少98%的患者，在4毫克和5毫克联合吉西他滨治疗的患者中，4毫克5609剂量水平联合吉西他滨治疗的CA-19-9减少50%（4/8）DCR，新出现的暴露-反应关系，PR患者显示给药剂量的暴露量高于平均水平SY-5609作为单一药物和吉西他滨的持续剂量递增，同时寻求合作机会单一药物–剂量从4毫克增加到10毫克组合：SY-5609从4毫克w/gemcitabine +/-nab-paclitaxel开始*患者群体复发/难治性实体瘤患者群体剂量递增以评估安全性、耐受性和临床活动迹象患者群体转移性患者接受FOLFIRINOX治疗后出现进展的患者群体安全性领先，以评估安全性和耐受性，及临床活动迹象优化给药方案：SY-5609给药7d on/7d off截至2022年10月的数据
SY-5609与PDL1抑制剂联合用于BRAF突变CRC的临床前数据支持：SY-5609是罗氏1/1b期INTRINSIC试验的一部分，67%（20/30）的模型显示出≥ 50%的肿瘤生长抑制23%（7/30）显示出≥ 90%的肿瘤生长抑制的深度反应BRAF突变（5/10）模型富集的深度反应BRAF突变CRC模型单药具有较强的抗肿瘤活性010天200500100015002000肿瘤体积（mm3）250030载体SY-5609（6mpk QD）CDK7抑制增强PD-1抑制的抗肿瘤活性1 CDK7抑制剂诱导癌细胞DNA复制应激和基因组不稳定性，触发免疫反应信号在动物模型中，CDK7抑制剂增强肿瘤对抗PD1免疫疗法的反应，延长总生存期，并增加免疫细胞浸润CRC数据，于2020年5月在ASCO虚拟研讨会上发表；1Zhang等人，Cancer Cell，2020。CDK7抑制剂与免疫疗法的首次临床研究关键里程碑：罗氏正在积极招募患者参与其正在进行的评估SY-5609与atezolizumab联合使用的1/1b期Intrinisic试验-罗氏是该试验的发起人，而Syros正在提供SY-5609
早期阶段方案
早期项目项目项目适应症药物发现与开发使能临床阶段商业权SY-5609（口服CDK7抑制剂）转移性胰腺癌（不含化疗）结直肠癌（不含阿特珠单抗）* SY-12882（口服CDK12抑制剂）癌症CDK11抑制剂癌症WRN抑制剂癌症LRF & NuRD调节剂镰状细胞病和β地中海贫血未公开的骨髓增生性肿瘤安全性Lead-In Ph1/1b * Roche赞助的试验/寻求合作伙伴关系
快速向我们的愿景迈进商业公司，提供为癌症患者带来深远益处的药物推进晚期靶向血液学管道为产品发布和商业化做准备寻求SY-5609和发现项目的合作机会现金跑道为2025年第二季度的计划运营提供资金Now Vision
