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EX-99.1 2 d496165dex991.htm EX-99.1 EX-99.1

附件 99.12023年10月24日


本演示文稿中包含的信息由Aeglea生物制药及其附属公司,包括Spyre Therapeutics,Inc.(“Spyre”或“公司”)编制,其中包含与公司业务和运营相关的信息。本说明所载资料:(a)截至本说明之日提供,如有更改,恕不另行通知,并以可公开获得的资料为基础,内部开发的数据以及来自其他来源的第三方信息;(b)并非旨在包含对公司的投资进行全面和准确评估所必需或可取的所有信息;(c)不应被视为公司建议任何人对公司进行投资;(d)仅供参考,不应构成购买、出售、发行或认购的要约,也不应构成购买、出售或发行的要约邀请,或在任何司法管辖区认购本公司的任何证券,而该等要约、邀约或出售在该司法管辖区将属非法。如果在本陈述中表达了任何意见或信念,则该陈述是基于某些假设和限制,并且仅是当前意见或信念的表达。这种介绍不应被理解为对任何个人的法律、财务或税务建议,因为每个人的情况都不同。本文件仅供参考,不应被视为购买、出售或持有证券的邀约或建议。前瞻性信息本演示文稿中的某些信息包含适用的美国证券法规含义内的“前瞻性陈述”。除历史事实陈述外,本文所包含的某些信息构成前瞻性陈述,包括但不限于以下方面的陈述:股东对A系列优先股的转换权的认可;与2023年6月收购Spyre Therapeutics公司和同时进行的融资有关的预期效果、预期收益或机会以及相关时机;对发现的预期或计划,临床前研究,临床试验和研发计划;对收益使用的预期,以及公司资本资源足以为其预期运营提供资金的时间;炎症性肠病治疗的市场和潜在机会;公司预期或预期未来将发生或可能发生的其他活动、事件或发展;公司的业务战略目标和目标;管理层基于当前内部预期、估计、预测、假设和信念对未来计划和运营的评估,这些可能被证明是不正确的。前瞻性陈述通常可以用“可能”、“将”、“可能”、“将”、“预期”、“相信”、“预期”、“打算”、“潜在”、“估计”、“计划”、“计划”、“计划”、“计划”、“预测”、“目标”以及类似的表述或否定词来识别。前瞻性陈述既不是历史事实,也不是对未来业绩的保证。前瞻性陈述基于管理层做出的一些因素和假设,在提供这些信息时被认为是合理的,而前瞻性陈述涉及已知和未知的风险、不确定性和其他因素,这些因素可能导致实际结果、业绩或成就与前瞻性陈述中明示或暗示的存在重大差异,包括在“风险因素”标题下描述的不确定性和因素,Aeglea于2023年8月8日提交给美国证券交易委员会(SEC)的14A表格初步代理声明中的“风险因素摘要”和“关于前瞻性陈述的警告信息”,以及Aeglea不时提交的潜在风险、不确定性和其他文件的讨论,以及与Spyre等生物制药行业公司相关的风险因素。本演示文稿中的所有前瞻性陈述均受这些警示性陈述和其他警示性陈述或本文中包含的其他因素的限制。尽管管理层认为,根据作出这些前瞻性陈述之日可获得的信息,本文中的前瞻性陈述所传达的预期是合理的,但不能保证前瞻性陈述将被证明是准确的, 因为实际结果和未来事件可能与这些声明中的预期有很大的不同。如果情况或管理层的估计或意见发生变化,公司不承担更新前瞻性陈述的义务,除非适用的证券法要求。本文中包含的前瞻性陈述是为了帮助读者理解公司的计划、目标和目标,可能不适用于其他目的。读者被告诫不要过分依赖前瞻性陈述。行业信息本演示文稿还包含或引用某些行业数据,这些数据基于来自独立行业出版物、市场研究、调查和其他公开来源的信息。尽管公司认为这些来源总体上是可靠的,但由于数据的可用性和可靠性受到限制、数据收集过程的自愿性以及其他固有的限制和不确定性,此类信息可能会受到解释,无法完全确定地加以核实。本公司未独立核实本演示文稿中提及的来自第三方来源的任何数据,因此,本公司对本演示文稿中信息的来源、有效性、准确性、完整性、币种或可靠性不作任何陈述或保证。2


Targeting new heights in the treatment of IBD ThREE-PILLAR Strategy PARALLEL LEAD PROGRAMS AGAINST HIGH VALUE TARGETS OPPORTUNITY FOR BEST-IN-CLASS TARGET PROGRAM DISCOVERY IND-ENABLING CLINICAL LONG-ACTING ANTIBIES SUBCUTANEOUS(SC)Q8-12W DOSING Phase 1 interim data α 4 β 7SPY001 expected YE24 Phase 1 interim data TL1A SPY002 expected 1H25 IL-23 SPY003 RATIONAL THERAPEUTIC COMBINAT


潜在同类最佳先导程序SPY001(α 4 β 7)SPY002(TL1A)组合ü IDENTICAL EPITOPE TARGETING ü DUAL MONOMER AND TRIMER ü ONLY KNOWN PORTFOLIO WITH AS VEDOLIZUMAB BINDER α 4 β 7,TL1A,AND IL-23 ü COMPARABLE POTENCY AND ü PICOMOLAR POTENCY AGAINST ü POTENTIAL TO ADDRESS SELECTIVITY AS VEDOLIZUMAB MONOMER AND TRIMERS ORTHOGONAL BIOLOGY ü SC EXTENDED HALF-LIFE MAb TO


尽管取得了一些进展,但仍需要采取新的方法来打破疗效上限,提高生物制剂的便利性。目前,美国有80至170万人被诊断患有1种IBD。SPYRE TARGET IBD 60管理方面仍有大量需求未得到满足,包括:40对现有疗法反应不足或丧失2 SOC今日反应vedolizumab mirikizumab副作用和安全性问题vedolizumab ustekinumab 20与长期用药相关使用golimumab英夫利昔单抗阿达木单抗坚持频繁和/或不方便的给药方案002468 101214维持给药频率(WEEKS)12资料来源:克罗恩和结肠炎基金会。用于随机分配患者诱导反应后的选定药物的汇总数据;来自标签的数据,公司报告。Vedolizumab在美国被批准为Q8W IV – Q2W SC批准,等待2019年CRL。TL1A维护数据不可用。未显示的口服药物(pbo-adj维持缓解率):Jaks-托法替尼(27%),upadacitinib(30% 15mg,40% 30mg);S1Ps:ozanimod(19%);etrasimod(25%-P3治疗通过设计)。5 UC维修退货率(%)


我们的策略建立在三种经过验证的方法的基础上,以解决IBD中未满足的需求。BEST-IN-CLASS ANTIBODY RATIONAL THERAPEUTIC PRECISION IMMUNOLOGY ENGINEERING COMBINATIONS APPROACHES ANPROACHES GENETIC AND BIOMARKER SELECTION HALF-LIFE EXTENSION TECHNOLOGIES COMBINATION TARGETING TARGETING TO EHANCE TO EHANCE TO IDENTIFY MOST LIKELY 12 TO IMPROVE CONVENIENCE REMISSION RATES 3 R分别是Feagan,B. G.等人的Lancet 3 Gastroenterol。肝素。8,307 – 320(2023);Prometheus Biosciences证明,CDx +患者的临床缓解率比All comers患者提高约13%,Prometheus公司材料6


Spyre正在建立一个潜在的同类最佳IBD管道与下一代单克隆抗体和合理组合1战略目标项目发现IND-ENABLING临床1期中期数据潜在α 4 β 7 SPY001预期YE24同类最佳单克隆抗体1期中期数据TL1A SPY002预期1H25 IL-23 SPY003新型MOA SPY004理性α 4 β 7 + IL-23 SPY130组合α 4 β 7 + TL1A SPY120 TL1A + IL-23 SPY230 1 Spyre行使其选择权,从Paragon Therapeutics,Inc.获得SPY001的全球许可权。Spyre继续持有从Paragon为所有其他程序授权类似权利的选择权。SPY003许可证将被限制为IBD,所有其他程序许可证将是指示无关的。7


SPY001 LONG-ACTING Ф 4 β 7抗体体


SPY001被设计为长效抗α 4 β 7IDENTICAL EPITOPE TARGET AS VEDOLIZUMAB ü COMPARABLE POTENCY AND SELECTIVITY AS VEDOLIZUMAB ü SUB-CUTANEOUS,EXTENDED HALF-LIFE MAb PREDICTED TO ENABLE Q8-12W DOSING ü 9


SPY001效力和选择性与vedolizumab SPY001 & VEDOLIZUMAB EPITOPE POTENT及选择性抑制SPY001和SPY001的细胞ADHESION和vedolizumab有效抑制不需要的VCAM-1-vedolizumab MAdCAM-1介导的(肠道)细胞粘附介导的(CNS)细胞粘附结合相同的α 4亚单位表位(α 4 β 1)β 7亚单位POTENT & SELECTIVE BINDING TO α 4 β 71抗体α 4 β 7 α 4 β 1 α E β 72 SPY001 K < 1 nM NB NB D22 Vedolizumab K < 1 nM NB D22用表面等离子体共振(SPR)测定的解离常数(K)D2 NB =没有特定抗体与测试分子结合来源:档案数据。10


SPY001 has showed~2x the half-life of vedolizumab in NHPs DEMONSTRATED EXTENDED HALF-LIFE IN Tg276 MICE DEMONSTRATED EXTENDED HALF-LIFE IN NHPs SPY001 t:~10 Days SPY001 t:~17 Days 1/21/2 Vedo t:~3 Days Vedo t:~10 Days 1/21/2资料来源:已归档数据。11


SPY001 1期临床试验设计SINGLE-ASCENDING DOSE MULTIPLE-ASCENDING DOSE SAD 4 IV MAD 2 SC SAD 3 SC SAD 2 SC MAD 1 SC SAD 1 SC预期中期YE2024读数将包括2-3个SAD队列,并足以通过PK建模回答关键目标单个递增剂量队列多个递增剂量队列•健康志愿者•健康志愿者• N = 8/队列(3:1随机)• N = 8/队列(3:1随机)•两个剂量12


We aim to demonstrate the following for SPY001 in the expected interim Phase 1 readout HALF-LIFE ENABLES Q8-12W SC MAINTENANCE Dosing BASED ON PK ModelING 1 POTENTIAL TO ADDRESS VEDO’s SLOW ONSET OF ACTION WITH HIGHER INDUCTION EXPOSURES 2 ESTABLISH SPY-001 HAS FAVORABLE SAFETY PROFILE AND IS WELL-TOLERATED 3 MINIMAL TO NO IMACT ON ADA RATES VS VEDOLIZUMAB 413


预期1期中期PK数据为目标维持曲线SPY001 HUMAN HALF-LIFE PreDICTIONS MAINTENANCE PK SIMULATIONS Q12W SPY001基于50d半衰期的剂量模拟1 SPY001 SC Q12W VEDO IV Q8W半衰期(天)Q8W基于PK Q12W基于PK建模建模43-56天Humans~35~401 Predicted range 17 NHPs SPY001 C trough exceeds vedo~1.5x 6 ug/mL Humans 25 C associated trough with maximum 2 efficiency NHPs 1012资料来源:人类YTE mAb半衰期平均为NHP半衰期的3.1x;Rosario,M,et.(et.al.(2013)14 VEDO SPY001


300mg SC格式的半衰期为43-56天,预计将为患者提供更好的产品配置文件MAINTENANCE Dosing PROFILE SPY001 SC 300 MG 4-6 POTENTIAL FOR SEASONAL Dosing CITRATE FREE INJECTIONS PER YEAR VEDOLIZUMAB SC 108 MG 2620 MM CITRATE INJECTIONS PER YEAR 15


预期的中期PK数据也将有助于我们测试2期UPSIDE:GREATER REMISSION VIA HIGHER EXPOSURE INDUCTION PK SIMULATIONS SPY001 INDUCTION SIMULATION BASED ON 50-DAY HALF-LIFE GEMINI I:WEEK 6 CLINICAL REMISSION RATES IN UC(%)2 SPY001:ALL modeled patients above SPY001 SC vedo Q4谷浓度VEDO IV(per label)Q4 37% ≥ 35.7 Q3 22% 25.0-35.7 Q2 13% 17.1-25.0 Q1 7% ≤ 17.1 Vedo Quartile 4:36µ g/mL 17% W6 PBO 6% + 20%M.,et. al.(2017);Vedolizumab FDA临床药理学审评161 Vedolizumab谷浓度四分位数(µ g/ml)浓度(µ g/mL)


SPY001专为完全SC诱导给药而设计,具有上行功效潜力INDUCTION Dosing PROFILE PATIENT-ADMINISTERED SC SPY001 INDUCTION UPSIDE POTENTIAL FOR ENHANCED Efficacy Dosing W0 W2 W6 REQUIRES PHYSICIAN ADMINISTRATION/OFFICE VISIT IV VEDOLIZUMAB INDUCTION POTENTIALLY UNDER-DOSED Dosing W0 W2 W6 17


SPY001旨在匹配vedolizumab良好的安全性ADAs率低12,3 VEDO能很好地容忍低免疫基因ADA率与YTE和WT抗体相似34 Vedolizumab安慰剂100 YTE(半衰期延长)0.85 0.70 WT每患者年每患者年每患者年的感染率800.07 0.06每患者年每患者年的严重感染率6052% 45%不良反应率(N = 1434)(N = 297)400.4% 0.3% 25.0%恶性肿瘤(N = 1434)(N = 297)20.0% 204% 3%输液反应3.6%(N = 1434)(N = 297)0.4% 0 Nirsevimab Palivizumab251123资料来源:Entyvio处方信息;Rocca,A,et al. Int J of Mol Sci,2021;Domachowske NEJM 202218


SPY001 summary PK modelling supports comparable in VITRO developing PATIENT Q8-12W SC dosing;UPSIDE PERFORMANCE TO SELECTION APPROACHES TO POTENTIAL FOR GREATER VEDOLIZUMAB IDENTIFY RESPONDERS INDUCTION Efficacy INTERIM Phase 1 PK DATA EXPECTED YE2024 19


SPY002 POTENTIAL BEST-IN-CLASS TL1A ANTIBODY


SPY002旨在实现最优的抗TL1A产品配置文件DUAL MONOMER AND TRIMER BINDING ü PICOMOLAR POTENCY AGAINST MONOMERS & TRIMERS ü FULLY SC,EXTENDED HALF-LIFE MAb PREDICTED TO ENABLE Q8-12W DOSING ü 21


开展广泛的发现活动,以确定一种不妥协的TL1A抗体资源丰富的活动采用多种策略和格式,能够发现理想的TL1A克隆1000 + CLONES格式3格式4格式1格式2MONOMER和TRIMER BINDER Set A Set G Strategy 1 Set B Set H Strategy 2 PICOMOLAR POTENCY Set C Set E Strategy 3 EXTENDED HALF-LIFE Set D Set F Set I Strategy 4 POTENTIAL BEST-IN-CLASS TL1A 22


SPY002克隆在结合单体和三聚体方面是独一无二的,具有皮摩尔效力11超分子单体和三聚体结合超TF-1 APOPTOSIS INHIBITION RVT-3101 NO MonOMER BINDING TEV-48574 TEV-48574 MK-7240 RVT-3101 SELECT SPYRE CLONES MK-7240 SELECT SPYRE CLONES Greater trimer binding(M)1来源:非临床数据存档。与TEV-48574相比,RVT-3101、MK-7240 23更大单体结合(M)


SPY002是潜在的同类最佳TL1A单抗SPY002 MK-7240 RVT-3101 TEV-48574完整的TL1A阻断ü ü Monomer和trimer Picomolar trimer ü ü ü potency半衰期延长ü Q8-12W剂量来源:公司材料24


SPY002可能是开发中最先进的未设押TL1A 2023年4月16日2023年10月3日公告日期:2023年10月23日$ 10.8B 50-50 $ 7.1B收购许可交易收购全球权利$ 0.5B预付款+ $ 1B里程碑+ $ 1.5亿美元近期里程碑北美、日本、亚洲权利美国和日本权利来源:公司新闻稿25


SPY002 summary ONLY KNOWN EXTENDED DEVELOPING PATIENT LEAD CLONES ARE MONOMER AND HALF-LIFE TL1A ANTIBODY IN SELECTION APPROACHES TO TRIMER BINDERS WITH POTENCY DEVELOPMENT IDENTIFY RESPONDERS DESIGNED TO BE SUPERIOR TO SELECT ANTIBODIES INTERIM PhASE 1 PK DATA EXPECTED 1H2025 26


治疗组合


Spyre是其独特的投资组合方法,评估多种组合方案ONLY KNOWN PORTFOLIO WITH α 4 β 7,TL1A,AND IL-23 ü POTENTIAL TO ADDRESS ORTHOGONAL BIOLOGY ü FAVORABLE TARGET PRODUCT PROFILE WITH UNIFIED Q8-12W SC DosING ACROSS TARGETS ü 28


Spyre产品组合针对IBD的多种病理生理学阻断α 4 β 7可防止循环T细胞TL1A的中和可抑制体内炎症IL-23的中和可抑制进入炎性肠道组织的级联反应、抑制免疫细胞活化各种促炎细胞因子Sypre是针对三个顶级靶点开发潜在同类最佳单克隆抗体的先驱,目标是为IBD 29提供更好的组合肠道上皮MOA血管


JNJ的VEGA研究证明了联合治疗的力量,尽管成分VEGA组合研究(N = 71/ARM)的相对弱点(N = 71/ARM)Ø + 22% 47%~加性绝对缓解率(诱导)22% 25% 24% 25%抗TNF抗IL23组合(Golimumab)(Guselkumab)黑盒警告可能黑盒注意:在VEGA中,只有guselkumab(IL-23)在治疗通过的设计中继续用于组合臂;Spyre计划在维持中使用组合。抗TNF组、抗IL23组和诱导联合组的维持缓解率分别为28%、31%和48%。肝素。8, 307–320 (2023).30


Spyre的目标是利用来自有利MOAs SPY130 SPY120 SPY230 JNJ-’4804靶点α 4 β 7 + IL-23 α 4 β 7 + TL1A TL1A + IL-23 TNF + IL-23 Format Co-formulation Co-formulation Co-formulation Co-formulation Monotherapies lack ü ü ü黑框警告Anti-cytokine + anti-lymphocate ü ü traffic半衰期延长Q8-12W dosing ü ü Source:Company materials 31


Combination programs summary COMBINATION OF TARGETING UNIFIED Q8-12W Developing PATIENT POTENTIALLY BEST-IN-CLASS Dosing FOR OPTIMIZED Selection AppROACHES TO MONOTHERAPY BUILDING PATIEENT CONVENIENCE IDENTIFY RESPONDERS BLOCKS SPY130 Phase 2 study initiation expected in 202532


公司团队和现金流


领导力和董事会成员34


Cash and expected milestones 202420251 CASH RUNWAY CATALYSTS Expected Expected 1H-IND/CTN Phase 1 FULL DATA SPY001(α 4 β 7)236.7M as of 6/30/2023 2H-Phase 1 InterIM DATA Phase 2 INITIATION 2H-IND/CTN Phase 1 InterIM DATA SPY002(TL1A)expected to fund pipeline into 2026 through multiple key value creation events IND/CTN SPY003(IL-23)Phase 2 INITIATION COMBINATIONS 1H – PRA023 SSc-ILD P2 2H-TEV-48574 P2b MO


谢谢你


Aeglea-Spyre交易突出了Structure:对Spyre的收购是以股票换股票的方式进行的,Spyre的所有未偿股权被交换为Aeglea普通股和新创建的无投票权的A系列可转换优先股的组合。融资:在收购Spyre的同时,Aeglea完成了一项2.1亿美元的私募配售,由Fairmount Funds牵头的一批机构认可投资者,以及一个由专门的生物技术投资者和其他未披露信息的机构投资者组成的强大财团。募集资金的主要用途:私募募集资金预计将主要用于推进Spyre管道建设,并实现以下预期里程碑:2024年SPY001和SPY002的两个IND,2024年下半年SPY001的HV PK/PD数据,以及2025年上半年SPY002的HV PK/PD数据。预计所得款项将为2026年提供现金渠道。37


资本化*截至2023年6月20日•普通股和优先股已发行普通股260万股已发行给Spyre Therapeutics Inc.证券持有人,以换取Spyre所有尚未发行的预融资认股权证120万股股权。合并对价•向Spyre Therapeutics Inc.股东发行优先股,向普通股投资者发行0.5亿股,进行2.1亿美元的私募。优先股0.4百万股•优先股的每一股将自动优先股转换比率1:40在融资前相当于1890万股股东批准后转换为40股普通股,但须遵守每个股东设定的某些实益所有权限制。同时融资•有关70万股优先股的更多信息,请参阅该公司提交给美国证券交易委员会的文件。普通等值2890万总资本(普通)4770万*注:所有数据都经过了追溯调整,以反映公司自美国东部时间2023年9月8日凌晨12:01起生效的1比25的反向股票分割。38