10-Q

美国

证券交易委员会

华盛顿特区20549

表格10-Q

（标记一）

根据1934年证券交易法第13或15（d）条提交的季度报告

截至2025年3月31日的季度期间

或

根据1934年证券交易法第13或15（d）条提交的☐过渡报告

为从________到_________的过渡期

委员会文件编号：001-37620

KURA肿瘤学公司。

（在其章程中指明的注册人的确切名称）


特拉华州		61-1547851
（成立或组织的州或其他司法管辖区）		（I.R.S.雇主识别号）

12730 High Bluff Drive，Suite 400，San Diego，加利福尼亚州		92130
（主要行政办公室地址）		（邮编）

(858) 500-8800

（注册人的电话号码，包括区号）

根据该法第12（b）节登记的证券：


各类名称	交易代码（s）	注册的各交易所名称
普通股，每股面值0.0001美元	KURA	纳斯达克全球精选市场

用复选标记表明注册人是否：（1）在过去12个月内（或要求注册人提交此类报告的较短期限内）提交了1934年《证券交易法》第13或15（d）条要求提交的所有报告，以及（2）在过去90天内一直遵守此类提交要求。是否☐

用复选标记表明注册人在过去12个月内（或要求注册人提交此类文件的较短期限内）是否以电子方式提交了根据S-T规则第405条（本章第232.405条）要求提交的每个交互式数据文件。是否☐

通过复选标记指明注册人是大型加速申报人、加速申报人、非加速申报人、较小的报告公司还是新兴成长型公司。参见《交易法》第12b-2条中“大型加速申报人”、“加速申报人”、“小型申报公司”、“新兴成长型公司”的定义。


大型加速披露公司	☒	加速披露公司	☐
非加速披露公司	☐	较小的报告公司	☐
		新兴成长型公司	☐

如果是新兴成长型公司，请用复选标记表明注册人是否选择不使用延长的过渡期来遵守根据《交易法》第13（a）节规定的任何新的或修订的财务会计准则。☐

用复选标记表明注册人是否为空壳公司（定义见《交易法》第12b-2条）。是☐没有

截至2025年4月28日收盘，注册人已发行86,574，687股普通股，面值0.0001美元。

KURA肿瘤学公司。


第一部分.财务信息

	项目1。简明财务报表（未经审计）

	简明资产负债表−截至2025年3月31日（未经审计）和2024年12月31日	1

	经营及综合亏损简明报表–截至2025年3月31日及2024年3月31日止三个月（未经审核）	2

	简明股东权益报表–截至2025年3月31日及2024年3月31日止三个月（未经审核）	3

	简明现金流量表–截至2025年3月31日及2024年3月31日止三个月（未经审核）	4

	简明财务报表附注（未经审计）	5

	项目2。管理层对财务状况和经营成果的讨论与分析	16

	项目3。关于市场风险的定量和定性披露	26

	项目4。控制和程序	27

第二部分。其他信息

	项目1。法律程序	28

	项目1a。风险因素	28

	项目6。展品	76

签名

第一部分.财务信息

项目1。财务报表

KURA肿瘤学公司。

简明资产负债表

（单位：千，面值数据除外）


	3月31日， 2025			12月31日， 2024
	（未经审计）
物业、厂房及设备
流动资产
现金及现金等价物	$	51,269		$	224,462
短期投资		606,922			502,933
应收与合作者的合同款项		48,746			2,060
预付费用及其他流动资产		17,261			15,374
流动资产总额		724,198			744,829
物业及设备净额		2,348			1,682
经营租赁使用权资产		8,139			5,803
其他长期资产		9,079			7,845
总资产	$	743,764		$	760,159

负债和股东权益
流动负债
应付账款和应计费用	$	45,094		$	49,953
当前经营租赁负债		1,905			1,881
长期债务的流动部分		1,921			2,607
合同负债的流动部分		40,846			24,271
流动负债合计		89,766			78,712
长期债务，扣除流动部分		7,650			6,916
长期经营租赁负债		7,878			5,190
其他长期负债		2,139			1,795
长期合同负债		271,925			253,906
负债总额		379,358			346,519
股东权益
优先股，面值0.0001美元；授权1万股；没有已发行和流通在外的股份		—			—
普通股，面值0.0001美元；授权20万股； 80,778及78,229股已发行及流通在外股份截至分别于2025年3月31日及2024年12月31日		8			8
额外实收资本		1,316,275			1,308,290
累计其他综合收益		974			764
累计赤字		(952,851	)		(895,422	)
股东权益合计		364,406			413,640
负债和股东权益合计	$	743,764		$	760,159

见所附未经审计简明财务报表附注。

KURA肿瘤学公司。

经营和综合亏损简明报表

（单位：千，每股数据除外）

（未经审计）


	三个月结束 3月31日，
	2025			2024
收入
协作收入	$	14,108		$	—
总收入		14,108			—
营业费用
研究与开发		55,973			36,268
一般和行政		22,835			18,184
总营业费用		78,808			54,452
经营亏损		(64,700	)		(54,452	)
其他收入（费用）
利息和其他收入，净额		7,879			5,325
利息支出		(382	)		(398	)
其他收入总额，净额		7,497			4,927
所得税前亏损		(57,203	)		(49,525	)
所得税费用		226			—
净亏损	$	(57,429	)	$	(49,525	)

每股净亏损，基本及摊薄	$	(0.66	)	$	(0.59	)
计算中使用的加权平均股数每股净亏损，基本及摊薄		87,415			83,905

综合损失
净亏损	$	(57,429	)	$	(49,525	)
其他综合收益
短期投资未实现收益		210			455
综合损失	$	(57,219	)	$	(49,070	)

见所附未经审计简明财务报表附注。

KURA肿瘤学公司。

简明股东权益报表

（单位：千）

（未经审计）


							累计
					额外		其他					合计
	普通股				实缴		综合		累计			股东'
	股份		票面价值		资本		收入（亏损）		赤字			股权
截至2024年12月31日的余额		78,229	$	8	$	1,308,290	$	764	$	(895,422	)	$	413,640
股份补偿费用		—		—		7,842		—		—			7,842
根据股权计划发行普通股		375		—		143		—		—			143
行使预筹认股权证		2,174		—		—		—		—			—
其他综合收益		—		—		—		210		—			210
净亏损		—		—		—		—		(57,429	)		(57,429	)
截至2025年3月31日的余额		80,778	$	8	$	1,316,275	$	974	$	(952,851	)	$	364,406


							累计
					额外		其他						合计
	普通股				实缴		综合			累计			股东'
	股份		票面价值		资本		收入（亏损）			赤字			股权
截至2023年12月31日的余额		74,350	$	7	$	1,119,976	$	(1,271	)	$	(721,439	)	$	397,273
发行预融资认股权证以购买普通股，扣除发行成本		—		—		122,726		—			—			122,726
发行普通股，扣除发行成本		1,377		1		23,087		—			—			23,088
股份补偿费用		—		—		8,512		—			—			8,512
根据股权计划发行普通股		454		—		2,555		—			—			2,555
其他综合收益		—		—		—		455			—			455
净亏损		—		—		—		—			(49,525	)		(49,525	)
截至2024年3月31日的余额		76,181	$	8	$	1,276,856	$	(816	)	$	(770,964	)	$	505,084

见所附未经审计简明财务报表附注。

KURA肿瘤学公司。

简明现金流量表

（单位：千）

（未经审计）


	三个月结束 3月31日，
	2025			2024
经营活动
净亏损	$	(57,429	)	$	(49,525	)
调整净亏损与经营活动使用的现金净额：
股份补偿费用		7,842			8,512
溢价摊销和折价增值短期投资，净额		(2,662	)		(3,270	)
折旧费用		241			234
非现金利息支出		133			122
经营资产和负债变动
应收与合作者的合同款项		(46,686	)		—
合同负债		34,594			—
应付账款和应计费用		(5,427	)		(3,128	)
经营租赁使用权及其他长期资产		(1,753	)		231
预付费用及其他流动资产		(1,039	)		(2,189	)
其他长期负债		259			169
经营活动使用的现金净额		(71,927	)		(48,844	)

投资活动
购买短期投资		(268,714	)		(195,063	)
短期投资到期日		167,597			99,810
购置不动产和设备		(292	)		(84	)
投资活动所用现金净额		(101,409	)		(95,337	)

融资活动
股权计划下发行股票收益		143			2,555
发行普通股和预融资认股权证的收益，扣除发行成本		—			145,814
筹资活动提供的现金净额		143			148,369
现金及现金等价物净增加（减少）额		(173,193	)		4,188
期初现金及现金等价物		224,462			37,318
期末现金及现金等价物	$	51,269		$	41,506

见所附未经审计简明财务报表附注。

KURA肿瘤学公司。

未经审核简明财务报表附注

1.介绍的组织和依据

Kura Oncology公司是一家临床阶段的生物制药公司，致力于实现精准药物治疗癌症的承诺。我们的管道包括设计用于靶向癌症信号通路的小分子候选产品，在这些通路上有很强的科学和临床理由来改善结果，一般来说，我们打算将我们的候选产品与分子或细胞诊断相结合，以确定那些最有可能对治疗产生反应的患者。我们正在进行三种候选产品的临床试验：齐夫托米尼、KO-2806和替比法尼。我们还有其他处于发现阶段的程序。我们计划通过内部开发和战略合作伙伴关系相结合的方式推进我们的候选产品，同时保持重要的开发和商业权利。

这些附注中对未经审计的简明财务报表中提及的“公司”、“我们”、“我们的”或“我们”，指的是Kura Oncology, Inc.

列报依据

随附的未经审计简明财务报表应与我们于2025年2月28日向美国证券交易委员会提交的截至2024年12月31日的财政年度的10-K表格年度报告中的经审计财务报表及其附注一并阅读，我们从中得出截至2024年12月31日的资产负债表。随附的未经审计简明财务报表是根据中期财务信息的美国公认会计原则或GAAP以及表格10-Q和S-X条例第10条的说明编制的。因此，由于它们是中期报表，随附的未经审计简明财务报表不包括GAAP要求的完整财务报表的所有信息和附注。随附的未经审计的简明财务报表反映了所有调整，包括正常的经常性调整，我们的管理层认为，这些调整是公平说明所列中期业绩所必需的。中期业绩不一定代表一整年的业绩。

根据公认会计原则编制未经审计的简明财务报表要求我们的管理层做出估计和假设，这些估计和假设会影响我们未经审计的简明财务报表和附注中报告的金额。在不同的估计和假设下，报告的金额可能会有所不同。我们会持续评估我们的估计和判断，这些估计和判断是基于历史和预期的结果和趋势以及管理层认为在当时情况下合理的各种其他假设。就其性质而言，估计数受到固有程度的不确定性的影响，因此，实际结果可能与管理层的估计数不同。

2.重要会计政策摘要

信贷损失准备金

对于处于未实现亏损头寸的可供出售证券，我们首先评估是否打算出售，或者是否更有可能被要求出售，在收回其摊余成本基础之前的安全性。如果满足有关出售意图或要求的任何一项标准，证券的摊余成本基础将通过收益减记至公允价值。对于不符合前述标准的可供出售证券，我们评估公允价值下降是否由信用损失或其他因素导致。在进行这一评估时，我们考虑了减值的严重程度、利率的任何变化、市场状况、基础信用评级的变化和预测的复苏等因素。未实现损失的信贷相关部分，以及随后的任何改善，通过备抵账户在未经审计的简明经营报表和综合损失中以净额记入利息和其他收入。任何未通过信贷损失准备入账的减值均计入未经审核简明经营及全面亏损报表的其他全面收益。

我们选择了实用的权宜之计，将适用的应计利息从我们的可供出售证券的公允价值和摊销成本基础中剔除，以识别和计量减值。可供出售证券的应计应收利息记录在我们未经审计的简明资产负债表的预付费用和其他流动资产中。我们的会计政策是不计量应计应收利息的信用损失准备，并及时将任何无法收回的应计应收利息作为利息收入的冲回进行核销，我们认为这是在我们确定应计利息不会由我们收取的期间。

信用风险集中

可能使我们面临重大集中信用风险的金融工具主要包括现金、现金等价物和短期投资。我们在联邦保险的金融机构中保持的存款超过了联邦保险的限额。我们制定了限制信用风险敞口的指导方针，将投资置于信用质量高的金融机构，使我们的投资组合多样化，并将投资置于保持安全性和流动性的到期日。我们会定期审查和修改这些指引，以在不影响安全性和流动性的情况下最大限度地提高收益率和利率的趋势。

我们的应收账款来自与我们的合作者的合同。我们通常不要求合作者提供抵押品。我们持续监测来自合作者的付款，并考虑各种因素，包括历史经验、应收账款余额的账龄，以及其他当前经济状况或其他可能影响我们合作者支付能力的因素。

员工保留信用

根据2020年《冠状病毒援助、救济和经济安全法案》或CARES法案，我们有资格申请员工保留抵免额，这是针对某些就业税的可退还税收抵免额。截至2023年3月31日止三个月，我们在运营费用中确认了与2020年7月至2021年9月期间支付给员工的工资相关的280万美元的员工保留信用，作为未经审计的简明运营和综合亏损报表中人员成本的减少。我们在2023年第一季度向美国国税局申请了信贷。截至2025年3月31日，未经审计的简明资产负债表上的预付费用和其他流动资产中包括一笔140万美元的应收雇员留用信贷。

财产和设备

财产和设备按成本列报，并在资产的估计可使用年限内采用直线法折旧。计算机软件和设备按其估计可使用年限三至五年计提折旧。实验室设备按其预计使用寿命五年计提折旧。家具及固定装置按其估计可使用年限五年计提折旧。租赁资产改良按相关租赁期限或资产使用年限中较低者计提折旧。

租约

我们在开始时确定一项安排是租赁还是包含租赁组件。初始期限为12个月或以下的短期租赁不记录在未经审计的简明资产负债表中。对于初始期限超过12个月的经营租赁，我们根据租赁期内租赁付款在开始日的现值确认经营租赁使用权或ROU资产和经营租赁负债。经营租赁ROU资产由租赁负债加上已支付的任何租赁付款组成，不包括租赁奖励。租赁条款可能包括在我们合理确定期权将被行使时延长或终止的期权。我们没有将租赁组件与非租赁组件分开。对于我们的经营租赁，我们一般无法确定租赁的隐含利率，在这种情况下，我们使用我们的增量借款利率作为租赁的贴现率。我们根据我们通常支付的在类似期限内以抵押方式借款的金额估计我们的经营租赁的增量借款利率，金额等于租赁付款。经营租赁费用在租赁期内按直线法确认。

如果租赁被修改，则对修改后的合同进行评估，以确定其是否为或包含租赁。如果一项租赁继续存在，当修改授予承租人不包括在原租赁中的额外ROU且租赁付款额增加与额外ROU的单独价格相称时，租赁修改被确定为单独合同。导致单独合同的租赁变更将按照与新租赁相同的方式进行会计处理。对于不是单独合同的变更，我们使用变更后的条款和条件以及截至变更生效日的事实和情况重新评估租赁分类，并将变更后租赁重新计量租赁负债的金额确认为对相应经营租赁ROU资产的调整。

协作安排

我们根据是否涉及双方积极参与该安排并面临该安排的重大风险和报酬的共同经营活动，评估我们的许可使用协议和其他协议是否属于会计准则编纂范围内的协作安排，或ASC、主题808、协作安排或主题808。对于我们确定为主题808范围下的协作的安排，我们通过确定哪些承诺的商品或服务是根据ASC主题606、与客户的合同收入或主题606可区分的来识别每个记账单位，然后确定该记账单位是否存在客户关系。如果我们在合作安排中确定与客户的记账单位，我们将应用我们的收入确认会计政策，如下文进一步描述。对于议题808项下协作安排内的核算单位，如果不是与某一客户的整体，也不在其他相关会计课题范围内，我们应用基于类比权威会计文献的确认和计量原则，或者，如果没有适当类比，则应用合理、合理和一致适用的会计政策选择。更多详情，请参见Note 7，Kyowa Kirin Collaboration and License Agreement。

合作和许可收入

当承诺的商品或服务的控制权转移给我们的客户时，我们确认收入，其金额反映了我们预期有权获得以换取这些商品或服务的对价。为确定属于主题606范围内的安排的收入确认，我们执行以下五个步骤：（i）识别与客户的合同；（ii）识别合同中的履约义务；（iii）确定交易价格；（iv）将交易价格分配给合同中的履约义务；（v）当（或作为）该实体履行履约义务时确认收入。

对于与我们客户的可执行合同，我们评估合同中基于将转让给客户的商品和服务的承诺，并确定这些承诺在合同背景下是否既（i）能够是可区分的，也是（ii）可区分的。包括可由客户酌情行使的额外商品或服务权利的安排通常被视为客户选择。我们评估这些客户选择是否为客户提供了一项重大权利，如果是，这些客户选择是否被视为履约义务。

交易价格可能包括根据我们的商业安排收到的付款，例如许可技术权利，可能包括安排开始时不可退还的费用、成本补偿、协议中指定的特定成就的里程碑付款以及产品销售的特许权使用费。向我们的客户支付的利润分享付款一般不是为了一种明显的商品或服务，因此被列为交易价格的降低。在包含可变对价的安排开始时，我们一般采用最可能金额法，通过判断来估计可变对价包含在交易价格中的金额。如果很可能不会发生重大收益转回，则将预计金额计入交易价格。不在我们或被许可人控制范围内的里程碑付款，例如监管批准，在收到这些批准之前不包括在交易价格中。在每个报告期末，我们重新评估交易价格中包含的估计变量对价以及任何相关约束，并在必要时调整我们对整体交易价格的估计。任何调整都是以累计追赶为基础记录的，这会影响调整期间的收入和收益。

我们对每项不同履约义务的独立售价进行估计，其中涉及可能需要做出重大判断的假设。我们对许可相关履约义务的独立售价的估计可能包括预测的收入和费用、开发时间表、人员成本的报销率、贴现率以及技术、监管和商业成功的概率。我们对研发或其他与服务相关的履约义务的单独售价的估计一般包括预测以市场价格履行履约义务的预期成本。我们将交易价格，包括任何不受约束的可变对价，根据相对的单独售价分配给安排内的履约义务。当可变对价具体涉及我们为履行一项或多项但不是全部履约义务所做的努力，并且将对价专门分配给这些履约义务与主题606中的总体分配目标一致时，我们将对价完全分配给这些履约义务。

我们使用判断来评估履约义务的性质，以确定履约义务是随着时间的推移还是在某个时间点被履行，如果随着时间的推移，为确认与履约义务相关的收入而衡量进展的适当方法。如果履约义务随着时间的推移而得到履行，我们评估每个报告期的进度计量，并在必要时调整业绩计量和相关收入确认。

选择衡量超额履约义务完成进度的方法是基于拟提供的产品或服务的性质。我们的超时履约义务通常涉及向客户提供的研发或其他服务，我们通常使用成本对成本的进度衡量，因为它最好地描述了控制权向客户的转移。在成本对成本的进度计量下，完成进度的程度是根据迄今发生的成本与履约义务完成时估计成本总额的比率（主题606下的“输入法”）计量的。我们使用判断来估计预计完成研发或其他服务相关履约义务的总成本，其中包括分包商的成本、人工、材料、其他直接成本和一项间接成本的分摊。我们评估这些成本估计和每个报告期的进度，并在必要时调整进度和相关收入确认的计量。

对于包含基于销售或基于使用的特许权使用费的安排，我们在（i）相关销售发生时或（ii）已分配部分或全部特许权使用费的履约义务已履行或部分履行时确认收入，以较晚者为准。对于包含成本分摊补偿或分享利润义务的安排，我们将在相关商品或服务的控制权转移给客户时确认此类付款。

在确认收入之前按合同规定收到的对价或开具的发票在随附的未经审计简明资产负债表中记录为合同负债，根据我们对何时确认此类金额的最佳估计，分类为当期或长期合同负债。确认为收入但尚未开票的金额一般在随附的未经审计简明资产负债表中确认为其他流动资产中的合同资产。

每股净亏损

每股普通股基本净亏损的计算方法是将净亏损除以该期间已发行普通股的加权平均数，其中包括与已发行预融资认股权证相关的股份，但不包括其他潜在的普通股等价物。出于计算每股基本和摊薄净亏损的目的，预融资认股权证被视为尚未发行，因为股票可能会以很少的额外对价发行，并且完全归属和可行使。每股摊薄净亏损的计算方法是，将净亏损除以当期已发行普通股和普通股等价物的加权平均数。由于我们报告了截至2025年3月31日和2024年3月31日止三个月的净亏损，每股普通股摊薄净亏损与这些期间的基本每股普通股净亏损相同。已发行普通股等价物由股票期权、限制性股票单位、基于业绩的限制性股票单位、认股权证和员工股票购买计划权利组成，仅在报告净收益且其影响具有稀释性时才计入稀释每股普通股收益的计算中。截至2025年3月31日和2024年3月31日的已发行普通股等价物总额分别约为17,875，000股和14,902，000股，被排除在稀释性加权平均流通股的计算之外，因为它们的影响是反稀释的。

分部报告

经营分部被确定为企业的组成部分，可获得单独的离散财务信息，供主要经营决策者在作出有关资源分配和评估业绩的决策时进行评估。我们经营的单一行业细分领域是发现和开发用于治疗癌症的精准药物。Troy E. Wilson，博士，J.D.，我们的总裁兼首席执行官，担任首席运营决策者（CODM），以汇总的方式审查经营业绩，并在美国将经营作为一个单一的经营分部进行管理。

最近的会计公告

所得税披露的改进

2023年12月，财务会计准则委员会（FASB）发布了ASU2023-09 –所得税披露的改进（主题740），通过要求有关我们的有效税率调节的分类信息以及已缴纳的所得税信息，提高了所得税披露的透明度。对于每个年度期间，我们将被要求在费率调节中披露特定类别，并为满足数量门槛的调节项目提供额外信息（如果这些调节项目的影响等于或大于按税前收入或损失乘以适用的法定所得税税率计算的金额的5%）。ASU2023-09在2024年12月15日之后开始的年度期间生效。允许对尚未发布的年度财务报表提前采用。我们计划在2025年12月31日采用该准则，目前正在评估该准则对我们财务报表的影响。

损益表费用分拆

2024年11月，FASB发布了ASU 2024-03损益表-报告综合收益-费用分类披露（子主题220-40）：损益表费用分类，这要求在中期和年度基础上分类披露某些成本和费用。ASU第2024-03号适用于2026年12月15日之后开始的财政年度，以及2027年12月15日之后开始的财政年度内的过渡期，允许提前采用。披露更新要求前瞻性应用，并可选择追溯应用。该公司目前正在评估采用ASU2024-03的影响。

3.投资

我们投资于由美国国债、货币市场基金和美国机构债券组成的可供出售证券。在我们未经审计的简明资产负债表上，可供出售证券被归类为现金和现金等价物或短期投资。

下表按主要证券类型汇总了我们以经常性公允价值计量的短期投资，单位：千：


		2025年3月31日
	到期日（年）	摊销成本		未实现收益		未实现损失			估计数公允价值
现金等价物
货币市场基金	1个或更少	$	37,106	$	—	$	—		$	37,106

短期投资
美国国债	2个或更少		571,958		998		(7	)		572,949
美国机构债券	3个或更少		33,990		—		(17	)		33,973
短期投资总额			605,948		998		(24	)		606,922
合计		$	643,054	$	998	$	(24	)	$	644,028


		2024年12月31日
	到期日（年）	摊销成本		未实现收益		未实现损失			估计数公允价值
现金等价物
货币市场基金	1个或更少	$	200,024	$	—	$	—		$	200,024

短期投资
美国国债	3个或更少		497,172		766		—			497,938
美国机构债券	3个或更少		4,997		—		(2	)		4,995
短期投资总额			502,169		766		(2	)		502,933
合计		$	702,193	$	766	$	(2	)	$	702,957

短期投资被归类为流动资产，即使规定的到期日可能比当前的资产负债表日期晚一年或更长时间，这反映了管理层打算在必要时使用出售这些证券的收益为我们的运营提供资金。截至2025年3月31日和2024年12月31日，短期投资分别为4.279亿美元和3.931亿美元，期限不到一年，短期投资分别为1.665亿美元和9730万美元，期限在一年到两年之间，两个期间的短期投资分别为1250万美元，期限在两年到三年之间。截至2025年3月31日和2024年3月31日止三个月的已实现损益微乎其微。

截至2025年3月31日和2024年12月31日，分别有26只公允市场价值为1.629亿美元的可供出售证券和两只公允市场价值为1000万美元的可供出售证券处于未实现亏损毛额状态，其中没有一只证券处于持续未实现亏损状态的时间超过12个月。我们不打算出售这类可供出售证券，我们被要求在收回其摊余成本基础之前出售这类证券的可能性也不大。截至2025年3月31日和2024年12月31日，我们没有信用损失准备金。与信用无关的未实现损益计入累计其他综合收益（损失）。

截至2025年3月31日和2024年12月31日，可供出售证券的应计应收利息分别为390万美元和330万美元。截至2025年3月31日和2024年3月31日止三个月，我们没有注销任何应计应收利息。

4.公允价值计量

截至2025年3月31日和2024年12月31日，我们有按经常性基础以公允价值计量的现金等价物和短期投资。

可供出售证券包括货币市场基金和美国国债，使用第1级输入以公允价值计量，以及使用第2级输入以公允价值计量的美国机构债券。我们借助第三方使用专有估值模型和分析工具提供的估值来确定Level 2相关证券的公允价值。这些估值模型和分析工具使用既客观又公开的类似工具的市场定价或价格，包括矩阵定价或报告的交易、基准收益率、经纪人/交易商报价、发行人价差、双边市场、基准证券、出价和/或报价。我们通过将这些公允价值与第三方定价来源进行比较来验证第2级金融工具的公允价值。

下表按主要证券类型汇总了我们以经常性公允价值计量并使用公允价值等级分类的现金等价物和短期投资，单位为千：


	2025年3月31日
	合计		1级		2级		3级
现金等价物
货币市场基金	$	37,106	$	37,106	$	—	$	—

短期投资
美国国债		572,949		572,949		—		—
美国机构债券		33,973	—			33,973		—
短期投资总额		606,922		572,949		33,973		—
合计	$	644,028	$	610,055	$	33,973	$	—


	2024年12月31日
	合计		1级		2级		3级
现金等价物
货币市场基金	$	200,024	$	200,024	$	—	$	—

短期投资
美国国债		497,938		497,938		—		—
美国机构债券		4,995	—			4,995		—
短期投资总额		502,933		497,938		4,995		—
合计	$	702,957	$	697,962	$	4,995	$	—

我们认为，我们的定期贷款融资的利率接近具有类似特征的工具的现行市场利率，因此，定期贷款融资的账面价值接近公允价值。我们的定期贷款融资的公允价值是使用公允价值层次结构中的第2级输入值确定的。

5.资产负债表详情

财产和设备包括以下各项，单位：千：


	2025年3月31日			2024年12月31日
租赁权改善	$	2,468		$	1,743
实验室和计算机设备		2,009			2,004
家具和固定装置		1,387			1,210
财产和设备，毛额		5,864			4,957
减：累计折旧		(3,516	)		(3,275	)
物业及设备净额	$	2,348		$	1,682

应付账款和应计费用包括以下各项，单位：千：


	2025年3月31日		2024年12月31日
应付账款	$	4,610	$	1,469
应计临床试验研发费用		15,282		14,267
应计其他研发费用		12,254		11,938
应计薪酬和福利		7,173		17,508
其他应计费用		3,488		2,710
应付所得税		2,287		2,061
应付账款和应计费用合计	$	45,094	$	49,953

6.租约

我们目前在加利福尼亚州圣地亚哥和马萨诸塞州波士顿有四份行政和研发办公室及实验室空间的经营租约，将于2025年8月至2033年5月期间到期。根据经营租约的条款，我们须按比例支付物业税、保险和正常维修费用。我们的三份租约包括额外五年的续期选择，由于在租约开始时没有合理确定续期，因此未包括在使用权或ROU、资产或租赁负债的确定中。我们的波士顿租赁、圣地亚哥公司总部租赁以及实验室和办公空间的圣地亚哥租赁分别提供了140万美元、130万美元和10万美元的补偿，用于允许的租户改善和租金信贷，这有效地减少了所欠的总租赁付款。我们于2025年1月签订的新的圣地亚哥研发、实验室和主要行政办公空间租约提供（i）240万美元的租金抵免，以及（ii）预计将在2025年收到的620万美元的租户改善津贴。

截至2025年3月31日租赁负债到期情况如下，单位：千：


截至12月31日的年度，
2025年（剩余）	$	1,648
2026		1,533
2027		3,658
2028		3,754
2029		3,853
此后		11,169
租赁付款总额		25,615
减：推算利息		(9,761	)
减：尚未收到的租户改善津贴补偿款		(6,071	)
经营租赁负债合计	$	9,783

截至2025年3月31日和2024年12月31日，加权平均贴现率分别为12.1%和11.4%，加权平均剩余租期分别为6.5年和5.9年。截至2025年3月31日和2024年3月31日止三个月，为计入经营租赁负债计量的金额（扣除租户改善补偿）支付的现金总额分别为0.4百万美元和0.5百万美元。截至2025年3月31日的三个月，获得了270万美元的经营租赁ROU资产，以换取270万美元的经营租赁负债。截至2024年3月31日止三个月，并无取得经营租赁ROU资产以换取经营租赁负债。截至2025年3月31日和2024年3月31日止三个月的经营租赁和租金支出总额分别约为0.8百万美元和0.5百万美元。

7.Kyowa Kirin协作和许可协议

2024年11月20日，我们与Kyowa Kirin Co.，Ltd.和Kyowa Kirin，Inc.，或一起Kyowa Kirin，订立合作和许可协议，或Kyowa协议，在全球范围内开发和商业化我们的候选产品ziftomenib，一种强效、选择性口服menin抑制剂，用于急性髓细胞白血病或AML和其他血液系统恶性肿瘤患者的治疗、诊断和预防，如果Kyowa Kirin行使Field Expansion Option（定义见下文），治疗、诊断和预防所有癌症，或统称该领域。

我们将根据与Kyowa Kirin共同商定的发展计划和预算，并在联合指导委员会和适用的小组委员会的监督下，领导ziftomenib在美国的所有开发、制造、监管活动和商业战略开发。按照发展计划，我们计划在未来几年内，在AML和其他血液系统恶性肿瘤中，作为单一疗法并与其他疗法联合使用的ziftomenib进行多个2期和3期临床试验。发展计划要求的活动将分配给我们和协和麒麟并由其进行。我们将为计划在2028年底之前进行的初始开发计划中规定的特定开发活动提供资金，我们将与Kyowa Kirin平均（50/50）分担将被纳入开发计划的美国所有其他开发活动的所有开发成本，包括获得或维持ziftomenib在美国的监管批准所合理必要的临床试验和上市后承诺，或开发服务。此外，我们将在开发计划范围之外进行某些特定的开发和制造活动，费用由我们自己承担。在监管机构批准后，我们将在美国商业化并记录ziftomenib的销售，并且Kyowa Kirin将有权利和责任在美国以高达一定比例的细节共同推广ziftomenib。与Kyowa Kirin合作，我们将根据共同创建的美国领土商业化计划和预算执行商业化活动，或商业化服务。各方将平等分担齐夫托米尼在美国商业化的所有成本和费用以及利润或损失。

Kyowa Kirin将领导ziftomenib在美国境外的开发、监管活动和商业化，并将全权负责在美国境外特定于ziftomenib开发的此类活动的开展和资助。监管机构批准后，Kyowa Kirin将全权负责ziftomenib在美国境外商业化的进行和资助（包括记录销售）。Kyowa Kirin被要求使用商业上合理的努力，根据一项美国境外领土开发计划在美国境外进行ziftomenib的开发，实现美国境外有权获得相应开发里程碑付款的开发里程碑事件，并在其获得监管批准的美国境外的每个国家将ziftomenib商业化。美国境外的开发和商业化活动也将受到联合指导委员会和适用的小组委员会的监督。

根据双方将谈判的供应协议条款，我们将负责上述开发和商业化活动所需的齐夫托米尼的全球制造和供应。Kyowa Kirin有权要求我们进行制造技术转让，并接管ziftomenib在美国境外的商业供应责任。

我们授予Kyowa Kirin独家许可，以使Kyowa Kirin能够或允许在美国以外的领域内开发、制造和商业化ziftomenib，或许可。我们还授予Kyowa Kirin权利，以履行其与开发服务和商业化服务相关的责任，作为联合开发和商业化ziftomenib在美国的一部分。此外，Kyowa Kirin还可以选择将许可领域扩大到包括ziftomenib在胃肠道间质瘤中的开发和商业化，或GIST，以及其他实体瘤适应症，或领域扩展选项，该选项可以在收到计划中的概念验证研究的临床数据后的指定时间段内行使，该研究评估ziftomenib和伊马替尼在未成功使用伊马替尼治疗的晚期GIST患者中的临床数据。在Kyowa Kirin行使领域扩展选项后，该领域将包括所有癌症的治疗、诊断和预防，包括GIST和其他实体瘤。

作为许可证和Kyowa Kirin参与上述开发和商业化活动的权利的交换，我们收到了3.30亿美元的预付款。如果Kyowa Kirin行使油田扩展选项，我们有资格获得总额高达11.61亿美元的开发、监管、商业里程碑以及现有油田和扩大后的油田的额外预付款，总额高达14.91亿美元的预付款和里程碑付款。我们还有资格按国家/地区获得ziftomenib在美国境外销售的分层两位数特许权使用费，直至我们在该国家许可给Kyowa Kirin的专利权最后到期的有效权利要求到期、在该国家最后到期的监管排他性到期以及在该国家首次商业销售后十年或特许权使用费期限最晚。

Kyowa协议将在美国继续有效，直至我们授权给Kyowa Kirin的专利权的所有有效权利要求最晚到期、最后到期的监管排他性到期或首次商业销售后十年。Kyowa协议将在美国境外继续有效，直到最后一个到期的版税期限届满。任何一方均可因另一方未治愈的实质性违约或无力偿债而终止Kyowa协议。协和麒麟可在提前十二个月书面通知后，为方便而终止协议。此外，在发生重大不利监管事件或某些其他特定事件时，协和麒麟有权以较短的指定通知期终止协和协议。如果Kyowa Kirin或其任何关联公司或分被许可人对我们许可给Kyowa Kirin的任何专利权的有效性或可执行性提出质疑，我们可能会终止Kyowa协议。

根据我们对上述《协和协议》所要求的关键条款和活动的分析，并考虑到双方的参与，我们评估了主题808下的标准，得出结论，双方参与共同经营活动，是积极的参与者，并面临依赖于活动商业成功的重大风险和回报。因此，确定《协和协定》属于议题808的范围。

我们评估了每一项所需的承诺商品和服务，并确定Kyowa协议包含多个账户单位，包括许可证、与单一疗法相关的开发服务以及与其他疗法相结合的开发服务，以及商业化服务。License是主题606范围下的一个记账单位，因为它反映了典型的供应商-客户关系，而开发服务和商业化服务由于共同参与正在执行的服务并且这些服务不反映典型的供应商-客户关系，因此属于主题808的范围。然而，我们确定主题606是最合适的会计模型，类推应用于这些记账单位的确认和计量。

截至2025年3月31日，我们确定交易价格为3.75亿美元，包括3.30亿美元的前期固定付款和2025年第一季度与美国食品和药物管理局确认收到我们的ziftomenib新药申请相关的4500万美元无约束里程碑，用于治疗具有NPM1突变的复发或难治性AML成人患者。由于发展、监管或其他因素，导致我们确定截至2025年3月31日不太可能发生收入的重大逆转，与里程碑相关的所有其他变量对价已受到充分限制。我们将在相关销售发生时确认与授予协和麒麟的许可相关的任何特许权使用费或基于销售的里程碑，并满足相关基于销售的门槛。截至2025年3月31日，没有确认任何特许权使用费或基于销售的里程碑。

我们根据各自的相对单机售价，将交易价格分配到各记账单位。具体与我们履行特定履约义务的努力相关的可变对价，例如某些里程碑，完全分配给这些履约义务。与我们履行特定履约义务的努力没有具体关系的可变对价的其他组成部分根据相对的单独售价进行分配。我们有权就我们执行的某些开发和商业化活动从Kyowa Kirin获得费用分摊补偿，并确定这些补偿具体与我们在满足主题606要求的总体分配目标的同时履行各自的履约义务的努力有关。

我们在某个时间点和2024年11月转让时确认了分配给许可证的4980万美元收入。截至2025年3月31日，分配给开发服务公司的单一疗法和与其他疗法联合使用的对价分别为5760万美元和9020万美元，分配给商业化服务公司的对价为1.774亿美元。分配的对价正在使用进展的成本对成本衡量标准随着时间的推移而得到确认。我们估计了执行所需活动的预期总成本，并衡量了在报告期内完成每项义务的进展情况。截至2025年3月31日的三个月，我们确认了660万美元的单一疗法开发服务收入，230万美元的开发服务与其他疗法结合的收入，以及150万美元的商业化服务收入。截至2025年3月31日止三个月，我们还确认了Kyowa Kirin欠我们的成本分摊补偿收入370万美元，相关应收账款包含在截至2025年3月31日未经审计的简明资产负债表上与合作者签订的合同的应收账款中。

截至2025年3月31日，3.128亿美元的合同负债金额是分配给根据《协和协议》未履行的履约义务的总交易价格，4090万美元被归类为流动合同负债，这是预计在下一年提供的开发服务和商业化服务部分，其余2.719亿美元的合同负债余额被归类为长期合同负债。

8.股东权益

2024年1月，我们完成了一项私募配售，其中我们以每股17.25美元的购买价格向某些机构认可投资者出售了总计1,376，813股我们的普通股，并以每股17.2 499美元的购买价格（相当于每股17.25美元的购买价格减去每股认股权证股份0.0001美元的行使价）购买了最多总计7,318，886股普通股的预融资认股权证，或私募配售。扣除开支后，私募的净收益约为1.458亿美元。普通股和预融资认股权证符合会计准则权益分类指引，收益根据其相对公允价值在普通股和预融资认股权证之间进行分配。截至2025年3月31日，从私募中购买559,424股此类普通股的预融资认股权证已被行使，仍有6,759，462股未发行。2025年4月28日，从私募中购买5,797，136股普通股的预融资认股权证被行使。

2023年11月，我们与Leerink Partners LLC和Cantor Fitzgerald & Co.（即ATM Facility）签订了销售协议，根据该协议，我们可以不时全权酌情提供和出售总发行价高达1.50亿美元的普通股股份。我们没有在ATM设施下出售我们普通股的任何股份。

9.股份补偿

下表汇总了所有股份补偿安排的股份补偿费用，单位：千：


	三个月结束 3月31日，
	2025		2024
研究与开发	$	3,328	$	3,885
一般和行政		4,514		4,627
股份报酬支出总额	$	7,842	$	8,512

截至2025年3月31日，与股票期权和限制性股票单位相关的未确认估计补偿费用分别约为4720万美元和1640万美元，预计将分别在股票期权和限制性股票单位约2.8年和3.2年的加权平均期间内确认。截至2025年3月31日，有116.33万个基于业绩的限制性股票单位（PSU）尚未发行。在实现某些里程碑和服务条件后，私营部门服务单位归属于六个相等的部分。截至2025年3月31日，我们确定PSU的归属不太可能，并且尚未将PSU计入股份补偿费用或未确认的估计补偿费用。

10.分部报告

为分配资源，我们的主要经营决策者在综合基础上管理我们的业务。在评估我们的财务业绩时，CODM定期按项目审查总收入、总费用和研发费用，CODM使用这些信息做出决策。

下表为分部损益汇总，包括重大开支，单位：千：


	三个月结束 3月31日，
	2025			2024
协作收入	$	14,108		$	—
减：
Ziftomenib相关费用		29,947			14,495
KO-2806相关费用		5,235			3,948
Tipifarnib相关费用		970			1,166
发现阶段方案相关费用		2,089			1,468
研发人员成本及其他费用		14,404			11,306
股份补偿费用		7,842			8,512
其他分部费用（1）		18,321			13,557
总营业费用		78,808			54,452
其他收入（支出）
利息和其他收入，净额		7,879			5,325
利息支出		(382	)		(398	)
所得税费用		(226	)		—
分部及净亏损	$	(57,429	)	$	(49,525	)

(1)

其他分部开支包括一般及行政开支，不包括以股份为基础的薪酬开支，分别列示。

项目2。管理层对财务状况和经营成果的讨论和分析

以下对我们的财务状况和经营业绩的讨论和分析应与我们在表格10-Q的季度报告或季度报告中包含的未经审计的简明财务报表和相关附注，以及截至2024年12月31日止财政年度的经审计财务报表及其附注以及相关管理层对财务状况和经营业绩的讨论和分析一并阅读，这两者均包含在我们向美国证券交易委员会提交的截至2024年12月31日止财政年度的表格10-K的年度报告中，或SEC，2025年2月28日。

本季度报告包含经修订的1933年《证券法》第27A条或《证券法》、经修订的1934年《证券交易法》第21E条或《交易法》含义内的前瞻性陈述和信息，这些陈述和信息受这些部分创建的“安全港”的约束，涉及许多风险、不确定性和假设。这些前瞻性陈述通常可以这样识别，因为声明的上下文将包括诸如“可能”、“将”、“打算”、“计划”、“相信”、“预期”、“预期”、“寻求”、“估计”、“预测”、“潜在”、“继续”、“可能”或“机会”等词语，这些词语或其他类似词语的否定。同样，描述我们的计划、战略、意图、期望、目标、目标或前景的陈述和其他非历史事实的陈述也属于前瞻性陈述。对于此类声明，我们主张受到1995年《私人证券诉讼改革法案》的保护。请本季度报告的读者注意不要过分依赖这些前瞻性陈述，这些陈述仅在本季度报告提交给SEC时发表。这些前瞻性陈述主要基于我们对影响我们业务的未来事件和未来趋势的预期和预测，并受到可能导致实际结果与前瞻性陈述中预期的结果大不相同的风险和不确定性的影响。这些风险和不确定性包括但不限于我们SEC报告中确定的风险因素，包括本季度报告。此外，过去的财务或经营业绩不一定是未来业绩的可靠指标，您不应使用我们的历史业绩来预测结果或未来期间趋势。我们不能保证前瞻性陈述预期的任何事件将会发生，或者，如果其中任何一个发生，它们将对我们的经营业绩和财务状况产生何种影响。除法律要求外，我们不承担公开更新或修改我们的前瞻性陈述的义务。

“我们”、“我们”和“我们的”指的是Kura Oncology, Inc.

概述

我们是一家临床阶段的生物制药公司，致力于实现精准药物治疗癌症的承诺。我们的管道包括设计用于靶向癌症信号通路的小分子候选产品，在这些通路上有很强的科学和临床理由来改善结果，一般来说，我们打算将我们的候选产品与分子或细胞诊断相结合，以确定那些最有可能对治疗产生反应的患者。

我们的主要候选产品是ziftomenib，一种menin-KMT2A蛋白-蛋白相互作用的选择性研究抑制剂。我们正在开发ziftomenib，用于治疗基因定义的急性白血病亚群，包括急性髓细胞白血病（AML）和急性淋巴细胞白血病（ALL）。2024年11月，我们与Kyowa Kirin Co.，Ltd.和Kyowa Kirin，Inc.，或一起Kyowa Kirin，订立了一项合作和许可协议，或Kyowa协议，以开发和商业化全球ziftomenib，用于治疗AML和其他血液系统恶性肿瘤患者，可根据特定条件由Kyowa Kirin选择扩展到其他适应症。我们还在探索使用ziftomenib治疗胃肠道间质瘤，或GIST，以及ziftomenib和我们的下一代menin抑制剂用于其他适应症，包括2型糖尿病和某些实体瘤。

我们的第二个候选产品是KO-2806，一种选择性在研法尼基转移酶抑制剂或FTI，我们正在对其进行评估，将其作为单一疗法和作为某些靶向治疗的伴随抑制剂，用于大型实体瘤适应症，包括肾细胞癌或RCC，以及KRASG12C突变的非小细胞肺癌或NSCLC。

我们的第三个候选产品tipifarnib是一种选择性研究FTI，我们正在与PI3激酶α抑制剂alpelisib联合评估用于其肿瘤具有HRAS过表达和/或PIK3CA突变和/或扩增的头颈部鳞状细胞癌或HNSCC患者。

我们还有其他处于发现阶段的程序。我们计划通过内部开发和战略合作伙伴关系相结合的方式推进我们的候选产品，同时保持重要的开发和商业权利。

临床项目和管道

齐夫托米尼b

Ziftomenib作为单药治疗复发/难治性AML：KOMET-001试验

我们于2019年7月获得了美国食品和药物管理局（FDA）关于治疗AML的ziftomenib孤儿药指定。2019年9月，我们启动了Kura Oncology MEnin-KMT2A试验，即KOMET-001试验，这是一项全球1/2期临床试验，旨在评估ziftomenib在伴有核磷酰胺1或NPM1基因突变的复发或难治性AML患者中的临床活性、安全性和耐受性。2024年4月，FDA根据KOMET-001试验的数据，授予ziftomenib突破性疗法指定，用于治疗复发或难治性NPM1突变AML患者。

2025年2月5日，我们和Kyowa Kirin公布了KOMET-001试验2期部分的阳性顶线结果。该试验达到了其主要终点，即完全缓解，即CR，加上伴有部分血液学恢复的CR，即CRH。试验结果显示出令人鼓舞的收益-风险特征，安全性和耐受性特征与之前的报告一致。KOMET-001试验的1b期和2期部分的结果已被接受在2025年美国临床肿瘤学会年会上进行口头报告，并在2025年6月的2025年欧洲血液学协会大会（EHA）上进行安可报告。

2025年3月31日，我们向FDA提交了ziftomenib的新药申请，即NDA，用于治疗具有NPM1突变的复发或难治性AML成人患者。FDA有60天的备案审查期，以确定NDA是否完整并接受审查；我们预计将在2025年第二季度收到FDA关于这一初步评估的通知。请求优先审查，如果获得批准，将提供NDA接受后六个月的目标FDA审查期。

Ziftomenib联合Venetoclax/Azacitidine和7 + 3：KOMET-007试验

除了评估ziftomenib作为复发或难治性AML的单一疗法外，我们还启动了一系列临床试验，以结合当前早期治疗线和跨多个患者群体的护理标准评估ziftomenib，包括NPM1突变和KMT2A重排AML患者。

我们目前正处于KOMET-007试验的1b期扩展部分，正在评估ziftomenib联合venetoclax和阿扎胞苷用于新诊断或复发或难治性NPM1突变或KMT2A重排AML患者，以及ziftomenib联合阿糖胞苷和柔红霉素诱导化疗，或7 + 3用于新诊断NPM1突变或KMT2A重排AML患者。1b期试验的每个队列预计至少招募20名患者。KOMET-007 1b期扩展队列在一线环境中评估ziftomenib联合7 + 3的初步数据已被接受，将于2025年6月在EHA上进行口头报告。我们预计将在2025年下半年在一线环境中提供KOMET-007 1b期扩展队列的初步数据，该队列评估ziftomenib与venetoclax和阿扎胞苷联合使用。

齐夫托米尼联合吉列替尼、FLAG-IDA、LDAC：KOMET-008试验

我们的KOMET-008试验正在对患者进行给药，该试验旨在评估ziftomenib与gilteritinib联合用于复发或难治性NPM1突变AML患者，以及与氟达拉滨、阿糖胞苷、粒细胞集落刺激因子或G-CSF联合用于复发或难治性NPM1突变或KMT2A-重排AML患者，以及与伊达比星或FLAG-IDA或低剂量阿糖胞苷或LDAC联合使用。

Ziftomenib联合Venetoclax/Azacitidine和7 + 3治疗新诊断AML：KOMET-017试验

2025年2月5日，在与FDA的1期会议结束后，我们和Kyowa Kirin宣布了KOMET-017的计划，这是一种结合新诊断的NPM1突变或KMT2A重排AML成人护理标准评估ziftomenib的全球方案。KOMET-017试验将由两项独立的、全球的、随机的、双盲的、安慰剂对照的3期试验组成，以评估ziftomenib联合强化和非强化方案在新诊断的NPM1突变或KMT2A重排AML患者中的应用。

注册性KOMET-017-IC（强化化疗）试验将评估ziftomenib联合诱导化疗（7 + 3）在新诊断的NPM1突变或KMT2A重排AML患者中的疗效。患者将

随机接受ziftomenib或安慰剂，联合标准诱导、巩固化疗和巩固后维持。KOMET-017-IC试验将评估最小残留疾病-或MRD-、阴性CR和无事件生存期，或EFS，作为双重主要终点，分别支持潜在的美国加速批准和全面批准。我们预计将于2025年下半年启动KOMET-017-IC试验。根据我们目前的假设，我们认为在2028年的强化化疗环境中，我们可能会有来自MRD阴性CR加速终点的顶线结果。

注册性KOMET-017-NIC（非强化化疗）试验将评估ziftomenib联合venetoclax加阿扎胞苷在新诊断的NPM1突变AML患者中不适合接受强化化疗的情况。KOMET-017-NIC试验将评估CR和OS作为双主要终点，以分别支持潜在的美国加速批准和全面批准。患者将随机接受ziftomenib或安慰剂，与venetoclax和阿扎胞苷联合使用。我们预计将在2025年下半年启动KOMET-017-NIC试验。

齐夫托米尼在其他急性白血病适应症中的应用

2025年4月21日，白血病和淋巴瘤学会（LLS）宣布，第一位患者已在LLS的儿科急性白血病主临床试验的1期亚试验中接受治疗，即PedAL亚试验。PedAL子试验正在研究ziftomenib联合化疗用于复发或难治性KMT2A重排、NUP98重排或NPM1突变急性白血病的儿科患者。根据我们与LLS和Princess M á xima儿科肿瘤学中心（M á xima）就PedAL Subtrial达成的合作协议条款，LLS在北美担任协调赞助商，M á xima在欧洲担任协调赞助商，Kura提供ziftomenib和资金。

Ziftomenib在胃肠间质瘤中的应用

2025年4月28日，我们宣布在伊马替尼失败后晚期GIST患者中评估ziftomenib联合伊马替尼的1期试验的首例患者给药，我们将其称为KOMET-015试验。

下一代Menin抑制剂

我们继续在多个下一代menin抑制剂候选药物方面取得进展。我们预计将在2025年中期提名这些开发候选者中的第一个，我们打算将其用于糖尿病。

KO-2806

我们正在一项1期首次人体试验（我们称之为FIT-001试验）中评估KO-2806（我们的下一代FTI）作为单一疗法和与其他靶向疗法联合给药时的安全性、耐受性、药代动力学、药效学和初步抗肿瘤活性。我们预计将在2025年下半年提交KO-2806作为单一疗法的FIT-001试验的初步数据。

FIT-001试验包括多个队列，以评估KO-2806与其他靶向疗法联合用于大型实体瘤适应症，包括用于RCC的卡博替尼和用于KRASG12C突变NSCLC的阿达格拉西。根据与Mirati Therapeutics, Inc.或Bristol Myers Squibb的全资子公司Mirati的临床合作协议条款。Mirati（现为百时美施贵宝旗下公司）为我们提供KRASG12C抑制剂adagrasib，用于FIT-001试验的NSCLC联合队列，我们赞助该试验。RCC和NSCLC队列的剂量递增部分的注册工作正在进行中。我们预计将在2025年下半年启动KO-2806与卡博替尼联合用于晚期RCC的一个或多个扩展队列，并展示FIT-001试验中卡博替尼联合部分的初步数据。

Tipifarnib

我们已经完成了tipifarnib和alpelisib在肿瘤具有HRAS过表达和/或PIK3CA突变和/或扩增的HNSCC患者中的1/2期试验或KURRENT-HN试验的入组和剂量递增。我们继续评估该活动是否支持该组合在HNSCC中的开发和商业化。我们预计将在2025年下半年展示KURRENT-HN试验的数据，同时我们将展示KO-2806的单药治疗数据以及KO-2806和卡博替尼联合治疗RCC的数据。

流动性概览

截至2025年3月31日，我们的现金、现金等价物和短期投资为6.582亿美元。

2024年11月，我们签订了Kyowa协议，以开发和商业化全球ziftomenib，用于治疗AML和其他血液系统恶性肿瘤患者，可根据特定条件由Kyowa Kirin选择扩展到其他适应症。作为向Kyowa Kirin授予参与ziftomenib开发和商业化的许可和权利的交换，我们收到了3.30亿美元的预付款。FDA确认收到我们提交的ziftomenib用于治疗具有NPM1突变的复发或难治性AML成人患者的NDA，这触发了Kyowa Kirin根据Kyowa协议支付的里程碑付款，金额为4500万美元，将于2025年第二季度支付。

2024年1月，我们完成了一项私募配售，其中我们以每股17.25美元的购买价格向某些机构认可投资者出售了总计1,376，813股我们的普通股，并以每股17.2 499美元的购买价格（即每股17.25美元的购买价格减去每股认股权证股份0.0001美元的行使价）购买了最多总计7,318，886股普通股的预融资认股权证，或私募配售。扣除开支后，私募的净收益约为1.458亿美元。截至2025年3月31日，从私募中购买559,424股此类普通股的预融资认股权证已被行使，仍有6,759，462股未偿还。2025年4月28日，从私募中购买5,797，136股普通股的预融资认股权证被行使。

到目前为止，我们还没有从产品销售中获得任何收入，我们也没有任何获得批准的产品。自成立以来，我们主要通过股权和债务融资以及Kyowa协议下的收入为我们的运营提供资金。我们预计，未来我们将需要大量额外融资，以继续为我们的运营提供资金，下文在“流动性和资本资源”标题下进行了更全面的讨论。

财务运营概览

合作和许可收入

我们主要通过合作和许可协议产生收入，例如Kyowa协议。此类协议可能要求我们提供各种权利和/或服务，包括知识产权或许可以及研究、开发和其他服务。根据此类协议，我们通常有资格获得不可退还的预付款、研究、开发和其他服务的资金、里程碑付款和特许权使用费。

当存在共同经营活动且双方均为该安排的积极参与者并面临重大风险和回报时，我们的协作协议属于会计准则编纂或ASC、主题808、协作安排或主题808的范围。对于我们在主题808范围内的安排，我们根据ASC主题606、与客户的合同收入或主题606（即一个记账单位）评估每项可区分的承诺商品或服务，并将主题606应用于确定为与客户一起记账的那些记账单位。对于不在其他相关会计专题范围内的所有其他会计单位，我们类比其他权威会计文献，如专题606。

主题606要求一个实体按照五步模式确认其预期有权因向客户转让承诺的商品或服务而获得的收入金额：（i）确定与客户的合同；（ii）确定合同中的履约义务；（iii）确定交易价格；（iv）将交易价格分配给合同中的履约义务；（v）在履约义务得到履行或作为履约义务得到履行时确认收入。

在我们有不止一项向客户提供商品或服务的承诺的合同中，每一项承诺都会根据（i）客户是否可以自行或与其他随时可用的资源一起从该商品或服务中受益以及（ii）该商品或服务是否可与合同中的其他承诺分开识别来进行评估，以确定其是否为一项可明确区分的履约义务。对承诺的商品或服务是否为可明确区分的履约义务的评估可能需要作出重大判断，并基于围绕每一份合同的事实和情况以及每一份合同中承诺的商品和服务的性质。

我们被要求对交易价格进行估计，包括受约束的可变对价。可变对价金额在确认的累计收入金额很可能不会发生重大转回且与可变对价相关的不确定性随后得到解决时计入交易价格。在包含可变对价的安排开始时，我们可能会被要求进行重大判断，以估计要包含在交易价格中的可变对价金额。在进行此类估计时，我们通常对里程碑付款使用最有可能的金额法，对其他形式的变量考虑使用预期价值法，并考虑到相关的发展、监管和其他可能影响与这些估计相关的不确定性水平的因素。如果很可能不会发生重大收益转回，则将预计金额计入交易价格。不在我们或被许可人控制范围内的里程碑付款，例如监管批准，在收到这些批准之前不包括在交易价格中。这些估计在每个报告期重新评估，我们根据需要调整我们对整体交易价格的估计。

合同项下的对价根据各自的相对单独售价在不同的履约义务之间分配。每项履约义务的估计单独售价反映了我们对如果可交付物定期单独出售时的售价的最佳估计，并且是在出售给他人时参考商品或服务的市场价格确定的，或者在无法获得单独出售价格时使用调整后的市场评估法确定的。单机售价的确定，往往需要重大的判断。我们对许可相关履约义务的独立售价的估计可能包括预测的收入和费用、开发时间表、人员成本的报销率、贴现率以及技术、监管和商业成功的概率。我们对研发或其他与服务相关的履约义务的单独售价的估计一般包括预测以市场价格履行履约义务的预期成本。我们还在分配具体涉及我们为履行一项或多项（但不是全部）履约义务所做努力的可变对价以及确定此类分配是否与主题606中的总体分配目标一致时行使重大判断力。

在相关商品或服务的控制权转移给客户时，分配给每项可明确区分的履约义务的对价确认为收入。对于随着时间的推移而履行的履约义务，我们确定最能代表向客户转移商品或服务的进度计量。收入是通过使用基于投入的计量来衡量完全履行履约义务的进展情况来确认的。估计履约义务的进展需要管理层作出重大估计，例如预测履行履约义务所需的成本。

与知识产权许可有关的基于销售的特许权使用费在主题606中受到特定例外情况的限制，即在客户随后的销售或使用发生之前，对价不包括在交易价格中并在收入中确认。我们还可能有权获得成本分摊补偿，或者可能被要求分享与我们的合作和许可协议相关的利润。这些金额将在相关商品或服务的控制权转移给客户时确认。成本分摊报销作为收入列报。

研发费用

我们专注于我们管道项目的研发。我们的研发费用包括与我们的研发活动相关的成本，包括工资、福利、股份薪酬和其他人员成本、临床试验成本、非商业产品的制造成本、支付给外部服务提供商和顾问的费用、设施成本和用品、用于临床和临床前研究以及研发的设备和材料。所有这些费用在发生时计入研发费用。我们就特定研发项目的许可内技术支付的款项，在其他研发项目或其他方面没有可供选择的未来用途，因此没有单独的经济价值，在发生此类费用时作为研发费用支出。截至2025年3月31日，我们没有在研发项目或其他方面具有替代未来用途的许可内技术。

我们无法确定我们的候选产品的启动时间、当前或未来临床前研究和临床试验的持续时间或完成成本。目前，由于临床前和临床开发固有的不可预测性，我们无法确定地估计我们将产生的成本以及我们在继续开发我们的候选产品和我们的其他管道项目中所需的时间表。临床和临床前开发时间表，成功的可能性和开发成本可能与预期存在重大差异。我们未来的研发费用将取决于我们开发的每个候选产品的临床前和临床成功，以及对这些候选产品的商业潜力的持续评估。此外，我们无法预测哪些候选产品可能会受到未来合作的影响，何时会获得此类安排，如果有的话，以及此类安排将在多大程度上影响我们的开发计划和资本要求。

临床试验的完成可能需要几年或更长时间，时间长度一般根据候选产品的类型、复杂性、新颖性和预期用途而有所不同。由于临床开发过程中出现的差异，临床试验的成本在项目的整个生命周期内可能会有很大差异，其中包括：

•

每名患者的临床试验费用；

•

批准所需的临床试验数量；

•

纳入临床试验的站点数量；

•

招募合适患者所需的时间长度；

•

患者接受的剂量数量；

•

参加临床试验的患者人数；

•

患者的退学或停药率；

•

患者随访持续时间；

•

监管机构要求的潜在额外安全监测或其他研究；

•

临床试验期间进行的分析和测试的数量和复杂性；

•

候选产品的开发阶段；和

•

候选产品的功效和安全性概况。

一般和行政费用

一般和行政费用主要包括执行、财务、业务发展和支持职能的员工的工资、福利、股份薪酬和其他人员成本。其他重大的一般和行政费用包括与获得和维护我们的专利组合、审计专业服务、法律、商业前规划、投资者和公共关系、董事和高级职员保险费、公司活动和分配设施相关的成本。

其他收入，净额

其他收入，净额主要包括利息收入和利息支出。

经营成果

截至二零二五年三月三十一日止三个月与二零二四年比较

下表列出了我们在所列期间的业务结果，单位为千：


	三个月结束
	3月31日，
	2025		2024		改变
协作收入	$	14,108	$	—	$	14,108
研发费用		55,973		36,268		19,705
一般和行政费用		22,835		18,184		4,651
其他收入，净额		7,497		4,927		2,570

协作收入。截至2025年3月31日止三个月，我们确认了与根据Kyowa协议提供的服务相关的协作收入1410万美元。

研发费用。下表说明了我们列报期间的研发费用构成部分，单位：千：


	三个月结束
	3月31日，
	2025		2024		改变
Ziftomenib相关费用	$	29,947	$	14,495	$	15,452
KO-2806相关费用		5,235		3,948		1,287
Tipifarnib相关费用		970		1,166		(196	)
发现阶段方案相关费用		2,089		1,468		621
人事费及其他开支		14,404		11,306		3,098
股份补偿费用		3,328		3,885		(557	)
研发费用总额	$	55,973	$	36,268	$	19,705

与2024年同期相比，截至2025年3月31日止三个月的齐福美尼相关研发费用增加，主要是由于与我们的齐福美尼注册导向临床试验和齐福美尼联合试验相关的成本增加。与2024年同期相比，截至2025年3月31日止三个月与KO-2806相关的研发费用增加，主要是由于与我们的1期临床试验相关的成本增加。与2024年同期相比，截至2025年3月31日止三个月的人员成本和其他费用增加，主要是由于为支持我们正在进行的临床试验而增加的员工人数成本。随着我们继续开展齐夫托米尼和FTI项目的临床开发活动，我们预计未来期间的研发费用将会增加。

一般和行政费用。与2024年同期相比，截至2025年3月31日止三个月的一般和行政费用增加，主要是由于人员成本和商业前规划费用增加。我们预计我们的一般和管理费用将在未来期间增加，以支持我们计划增加的研发和商业前活动。

其他收入，净额。与2024年同期相比，截至2025年3月31日止三个月的其他收入净额增加主要是由于利息收入增加。

流动性和资本资源

自成立以来，我们主要通过股权和债务融资以及通过Kyowa协议下的收入为我们的运营提供资金。我们已将资源用于资助研发项目，包括发现研究、临床前和临床开发活动，最近还用于建设我们的商业能力和基础设施。

2024年11月，我们签订了Kyowa协议，开发和商业化全球ziftomenib，用于治疗AML和其他血液系统恶性肿瘤患者，或领域。作为向Kyowa Kirin授予参与ziftomenib开发和商业化的许可和权利的交换，我们收到了3.30亿美元的预付款，并有资格获得高达9.33亿美元的额外开发、监管和商业里程碑付款，包括FDA确认收到我们的NDA提交所触发的里程碑付款。

2024年1月，我们完成了私募配售，其中我们以每股17.25美元的购买价格向某些机构认可投资者出售了总计1,376，813股我们的普通股，并以每股17.2 499美元的购买价格（即每股17.25美元的购买价格减去每股认股权证股份0.0001美元的行使价）购买了最多总计7,318，886股普通股的预融资认股权证。扣除开支后，私募的净收益约为1.458亿美元。截至2025年3月31日，从私募中购买559,424股此类普通股的预融资认股权证已被行使，仍有6,759，462股未发行。2025年4月28日，从私募中购买5,797，136股普通股的预融资认股权证被行使。

2023年11月，我们签订了ATM融资协议，根据该协议，我们可能会不时自行决定发售和出售总发行价高达1.50亿美元的普通股股票。我们没有在ATM设施下出售我们普通股的任何股份。

2022年11月，我们与几家银行和其他金融机构或其一方实体，或统称为贷款人，以及Hercules Capital, Inc.或Hercules，以其作为自身和贷款人的行政代理人和抵押代理人的身份，签订了贷款和担保协议，或贷款协议，提供高达1.25亿美元的一系列定期贷款或定期贷款。根据贷款协议的条款，我们在最初的2500万美元定期贷款中借入了1000万美元。其余各期定期贷款在我们未提取此类额外贷款的情况下到期。定期贷款的到期日为2027年11月2日，即到期日。偿还定期贷款的利息仅持续到（a）2025年11月1日，满足仅利息里程碑2条件（如贷款协议中所定义），以及（b）2026年11月1日，如果我们满足批准里程碑（如贷款协议中所定义）。在只付利息期后，贷款协议项下的借款须按月偿还本金及应计利息，直至到期日。定期贷款的年利率为（i）《华尔街日报》报道的最优惠利率减6.25%加8.65%和（ii）8.65%两者中的较大者。

根据我们的选择，我们可以随时预付全部或任何部分未偿还的定期贷款。在贷款协议日期的第三个周年日或之前作出的预付款项将须缴付相当于已预付本金1.50%的预付费用。此外，由于第二期定期贷款的可用性，我们在交易结束时支付了约10万美元的融资费用，并在2023年11月额外支付了约20万美元的融资费用。贷款协议还规定了一笔金额约为150万美元的期末费用（相当于第一批贷款最高金额的6.05%），该费用应在（i）到期日、（ii）我们全额预付未偿还贷款的日期以及（iii）有担保债务到期应付的日期最早发生时到期应付。我们在贷款协议下的义务由我们除知识产权外的几乎所有资产担保，但包括出售、许可或以其他方式处置我们的知识产权的收益。作为贷款协议的一部分，我们须遵守某些负面契约，除其他外，这些契约禁止我们出售、转让、转让、抵押、质押、租赁、授予我们的知识产权的担保权益或以其他方式为我们的知识产权作保，但有限的例外情况除外。

我们自成立以来一直出现经营亏损和经营活动产生的负现金流。截至2025年3月31日，我们的累计赤字为9.529亿美元。我们预计我们的费用将随着我们正在进行的活动而增加，特别是当我们继续研发、继续和启动我们的候选产品的临床试验并寻求上市批准时。此外，如果我们的任何候选产品获得营销批准，我们预计将产生与产品销售、营销、制造和分销相关的重大商业化费用，只要此类销售、营销和分销不是合作者或潜在合作者的责任。因此，我们将需要获得与我们的持续运营相关的大量额外资金。如果我们无法在需要时或以有吸引力的条件筹集资金，我们将被迫推迟、减少或取消我们的研发计划或未来的商业化努力。

截至2025年3月31日，我们的现金、现金等价物和短期投资为6.582亿美元。根据我们目前的计划，我们认为，截至2025年3月31日，我们的现金、现金等价物和短期投资将足以使我们能够为到2027年的当前运营费用提供资金，并且结合Kyowa协议下的预期合作资金，应该会通过在一线组合环境中的商业化来支持我们的ziftomenib AML计划。我们未来的资本需求将取决于许多因素，包括：

•

我们的候选产品的药物发现、临床前开发、实验室测试和临床试验的范围、进展、结果和成本；

•

对我们的候选产品进行监管审查的成本、时间和结果；

•

如果我们获得监管批准以营销我们的候选产品，则充分发展我们的销售、营销和分销能力的成本；

•

获得和生产用于临床前研究、临床试验和用作商业供应的药物物质和药物产品材料的费用；

•

为开发活动和商业生产确保制造安排的成本；

•

我们研发项目的范围、优先顺序和数量；

•

根据当前或任何未来的合作协议，我们有义务偿还或有权偿还临床试验费用的程度；

•

我们获得或许可其他候选产品和技术的程度；

•

我们当前或未来针对伴随诊断测试的伴随诊断测试合作的成功；和

•

准备、提交和起诉专利申请、维护和执行我们的知识产权以及为知识产权相关索赔进行辩护的费用。

到目前为止，我们还没有从产品销售中获得任何收入，我们也没有任何获得批准的产品。我们不知道何时，或者是否，我们将从产品销售中产生任何收入。我们预计不会从产品销售中产生可观的收入，除非并且直到我们获得监管机构对我们当前或未来候选产品之一的批准并将其商业化。我们受制于开发新的治疗产品过程中发生的所有风险事件，我们可能会遇到可能对我们的业务产生不利影响的不可预见的费用、困难、并发症、延误和其他未知因素。我们可能需要大量额外资金来配合我们的持续运营。

在此之前，如果有的话，由于我们可以产生可观的产品收入，我们希望通过股票发行、债务融资、合作、战略合作伙伴关系或许可安排（例如Kyowa协议）的组合来满足我们的现金需求。额外资本可能无法以合理的条件获得，如果有的话。除有限的例外情况外，我们的定期贷款工具还禁止我们在未经贷款人事先书面同意的情况下产生债务。如果我们通过出售股票或可转换债务证券筹集额外资金，我们股东的所有权权益将被稀释，这些证券的条款可能包括清算或其他对我们普通股股东的权利产生不利影响的优先权。债务融资（如果有的话）可能涉及包括增加固定付款义务和限制或限制我们采取特定行动能力的契约的协议，例如产生额外债务、进行资本支出、宣布股息、出售或许可知识产权以及可能对我们开展业务的能力产生不利影响的其他经营限制。如果我们通过与第三方的合作、战略合作伙伴关系或许可安排（例如Kyowa协议）筹集额外资金，我们可能不得不放弃对我们的产品候选者的宝贵权利，包括我们的其他技术、未来收入流或研究计划，或者以可能对我们不利的条款授予许可。如果我们无法在需要时筹集额外资金，我们可能无法开展我们的业务计划。因此，我们可能被要求延迟、限制、减少或终止我们的产品开发或未来的商业化努力，或授予开发和商业化我们的候选产品的权利，即使我们本来更愿意自己开发和商业化此类候选产品，我们的业务、财务状况和经营业绩将受到重大不利影响。

下表汇总了我们在所述期间的净现金流活动，单位为千：


	三个月结束 3月31日，
	2025			2024			改变
经营活动使用的现金净额	$	(71,927	)	$	(48,844	)	$	(23,083	)
投资活动所用现金净额		(101,409	)		(95,337	)		(6,072	)
筹资活动提供的现金净额		143			148,369			(148,226	)

经营活动。与2024年同期相比，截至2025年3月31日的三个月经营活动使用的现金净额增加2310万美元，主要是由于经营资产和负债变动1510万美元，净亏损增加790万美元。

投资活动。与2024年同期相比，截至2025年3月31日的三个月用于投资活动的现金净额增加了610万美元，这主要是由于购买短期投资增加了7370万美元，但被短期投资到期增加了6780万美元所抵消。

融资活动。截至2025年3月31日的三个月，融资活动提供的现金净额与根据我们的股权计划发行普通股股票的收益10万美元有关。截至2024年3月31日的三个月，融资活动提供的现金净额主要涉及出售我们的普通股股票和预先融资认股权证以购买我们私募中的普通股股票的净收益约1.458亿美元，以及根据我们的股权计划发行普通股股票的收益260万美元。

合同义务和承诺

以下是我们截至2025年3月31日的重要合同义务和承诺的摘要，单位为千：


	按期间分列的应付款项
			小于		1-3		3-5		超过
	合计		1年		年		年		5年
经营租赁（1）	$	25,615	$	1,981	$	5,789	$	7,657	$	10,188
长期债务（2）		10,000		1,532		8,468		—		—
长期债务利息支付（三）		3,265		985		2,280		—		—
合计	$	38,880	$	4,498	$	16,537	$	7,657	$	10,188

(1)

根据我们在加利福尼亚州圣地亚哥和马萨诸塞州波士顿的经营租赁，未来的最低租赁付款。

(2)

我们定期贷款融资项下的本金支付。

(3)

我们定期贷款融资的利息支付。定期贷款的年利率为（i）《华尔街日报》报道的最优惠利率减6.25%加8.65%和（ii）8.65%两者中的较大者。截至2025年3月31日，定期贷款的利率为9.90%。此外，将在到期日、加速或提前偿还定期贷款的最早日期支付相当于约150万美元的期末费。

我们根据不可撤销的经营租赁租赁某些办公室和实验室空间。这些租约还需支付额外的可变费用，用于公共区域维护、物业税、财产保险和其他可变成本。有关我们的租赁义务的更多详细信息，请参见未经审计的简明财务报表附注6。

我们通过采购订单或其他文件与临床站点和合同研究组织（CRO）就临床研究、专业顾问和各种第三方就临床前研究研究、临床供应制造和其他服务在正常运营过程中订立短期和可撤销的协议。这类短期协议的期限一般不超过一年，在交付货物和服务时以现金付款方式结算。根据这些协议正在进行的工作的性质是，在大多数情况下，可在提前90天或更短时间通知后取消服务。取消时到期的付款一般仅包括所提供服务的付款和所产生的费用，包括我们的服务提供商的不可撤销的义务，直至取消之日。这些付款不包括在上述合同义务表中。

上表中不包括里程碑或合同付款义务，如果这些义务的金额和时间未知或不确定，则视实现某些里程碑或事件而定，包括截至2025年3月31日发生的480万美元分许可费。我们的许可内协议可由我们在180天或更短时间内以书面通知方式取消。如果实现许可内协议下的监管和商业里程碑，我们可能需要支付高达约7880万美元的里程碑付款，外加销售特许权使用费。

根据Kyowa协议，我们将为计划在2028年底之前进行的开发计划中包含的特定开发活动提供资金，我们将与Kyowa Kirin平等分担开发计划中包含的所有其他美国开发活动的所有开发费用（包括未来根据开发计划在美国进行的试验的费用）（50/50）。我们将与Kyowa Kirin平等分享现有领域的ziftomenib在美国商业化所产生的任何潜在利润和损失，如果Kyowa Kirin行使其扩大许可领域的选择权，则扩大的领域。

关键会计政策和管理估计

SEC将关键会计政策定义为管理层认为对描述我们的财务状况和经营业绩以及要求管理层做出判断很重要的那些政策。管理层对我们的财务状况和经营业绩的讨论和分析是基于我们根据美国公认会计原则编制的未经审计的简明财务报表。编制这些未经审计的简明财务报表需要作出估计和判断，这些估计和判断会影响资产、负债和费用的报告金额，并在未经审计的简明财务报表中披露或有资产和负债。我们会持续评估我们的关键会计估计和判断，包括与合作和许可收入、临床试验成本和应计费用相关的估计和判断。我们的估计基于历史经验、已知趋势和事件，以及在当时情况下被认为是合理的各种其他因素，其结果构成了对从其他来源不易看出的资产和负债的账面价值作出判断的基础。在不同的假设或条件下，实际结果可能与这些估计不同。

我们在截至2024年12月31日的财政年度的10-K表格年度报告中包含的第二部分第7项“管理层对财务状况和经营成果的讨论和分析——关键会计政策和管理层估计”中提供的信息对我们的关键会计政策和估计没有重大变化。

项目3。关于市场风险的定量和定性披露

利率风险

我们持有某些金融工具，现行利率的变化可能会导致短期投资的本金金额波动。可能使我们面临重大集中信用风险的金融工具主要包括现金、现金等价物和短期投资。我们将多余的现金主要投资于美国国债、货币市场基金和美国机构债券。我们投资活动的首要目标是确保流动性和保住本金，同时在不显着增加风险的情况下最大化我们从短期投资中获得的收益。此外，我们制定了有关批准投资和投资期限的指导方针，旨在保持安全性和流动性。对于我们的短期投资，我们认为市场利率的上升或下降不会对实现价值或未经审计的简明经营报表和综合亏损产生重大影响。我们认为，如果利率在2025年3月31日发生10.0%的变化，这一变化不会对截至该日期我们投资组合的公允价值产生重大影响。只有我们在到期前出售投资，才能实现任何改变。

我们还通过我们的定期贷款受到利息支出波动的影响，截至2025年3月31日，我们的定期贷款的利率等于（i）《华尔街日报》报道的最优惠利率减去6.25%加上8.65%和（ii）8.65%中的较高者，因此在2027年11月到期之前面临利率变化的风险。对于利息支出，我们认为利率的上升或下降不会对未经审计的简明经营报表和综合亏损产生重大影响。我们认为，如果利率在2025年3月31日发生10.0%的变化，那么截至该日期，这一变化不会对利息支出产生重大影响。

通胀风险

通货膨胀通常通过增加我们的临床试验成本来影响我们。我们不认为通货膨胀对我们的业务、财务状况或本报告所述任何时期的经营业绩产生了实质性影响。

项目4。控制和程序

我们维持披露控制和程序，旨在确保根据《交易法》要求在我们的报告中披露的信息在SEC规则和表格规定的时限内得到记录、处理、汇总和报告，并确保这些信息被积累并酌情传达给我们的管理层，包括我们的首席执行官和财务官，以便及时做出有关所需披露的决定。在设计和评估披露控制和程序时，管理层认识到，任何控制和程序，无论设计和操作得多么好，都只能为实现预期的控制目标提供合理保证，而在达到合理的保证水平时，管理层被要求在评估可能的控制和程序的成本效益关系时运用其判断。

根据SEC规则13a-15（b）的要求，我们在管理层（包括我们的首席执行官和财务官）的监督和参与下，对截至本季度报告所涵盖期间结束时我们的披露控制和程序的设计和运作的有效性进行了评估。基于上述情况，我们的首席执行官和财务官得出结论，截至本季度报告所涵盖的季度末，我们的披露控制和程序在合理保证水平上是有效的。

财务报告内部控制的变化

我们在截至2025年3月31日的最近一个季度发生的与管理层对此类内部控制的评估相关的财务报告内部控制没有发生任何变化，这些变化已对我们的财务报告内部控制产生重大影响，或合理地可能产生重大影响。

第二部分–其他信息

项目1。法律程序

我们目前不是任何法律诉讼的当事方，管理层认为，这些诉讼的不利结果将单独或总体上对我们的经营业绩或财务状况产生重大不利影响。

项目1a。风险因素

风险因素汇总

正如本节在“风险因素”标题下更全面地描述的那样，我们面临着许多风险和不确定性。其中一些风险和不确定性总结如下。下面的摘要并不包含对您可能重要的所有信息，您应该阅读这份摘要以及“风险因素”中包含的关于这些风险和不确定性的更详细讨论。

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我们高度依赖我们的主要候选产品ziftomenib的成功，该产品仍在临床开发中，我们无法保证ziftomenib或我们的任何其他候选产品将获得监管批准，这是必要的，然后才能商业化。即使我们的候选产品获得监管批准并商业化，它们的竞争力也可能低于我们的预期，产生的收入也可能低于我们的预期。

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我们的发现、临床前和临床开发活动主要集中在为基因定义的癌症患者开发靶向疗法，这是一个快速发展的科学领域，我们为发现和开发药物而采取的方法可能永远不会带来可销售的产品。

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临床药物开发涉及一个漫长而昂贵的过程，结果不确定。我们的候选产品的临床前研究和早期临床试验的结果可能无法预测后续临床试验的结果，临床试验的初步或中期结果也不一定能预测最终结果。我们可能会在完成或最终无法完成我们的候选产品的开发和商业化方面产生额外成本或经历延迟。

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我们预计，我们目前的候选产品和任何未来的候选产品可能会与第三方药物或生物制剂联合使用，其中一些可能仍在开发中，我们对此类药物或生物制剂的供应、监管状态或监管批准拥有有限或没有控制权。

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我们的候选产品可能会导致严重的不良事件或产生不可接受的副作用，可能会延迟、限制或阻止其发展。

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我们或我们的第三方合作者未能开发、验证和获得诊断测试平台的监管批准可能会损害我们的药物开发战略和运营结果。

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我们预计未来几年将出现亏损，可能永远不会实现或保持盈利。

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我们是一家临床阶段公司，没有获批产品，也没有历史产品收入。因此，我们预计我们的财务和经营业绩将在不同时期有很大差异。

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我们可能需要获得与我们的持续运营相关的大量额外资本。如果我们被要求筹集额外资金，这样做可能会对我们的股东造成稀释，限制我们的运营或要求我们放弃对我们的技术或候选产品的某些权利。

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我们与Kyowa Kirin的合作对我们的业务很重要。如果Kyowa Kirin根据我们的合作协议停止开发工作，或者如果我们的合作协议被终止，我们可能不会根据协议收到未来的里程碑付款或特许权使用费。

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我们依赖第三方承包商和组织进行、和/或提供材料来进行我们的临床试验并提供商业供应，而这些第三方可能无法令人满意地履行，包括未能按时完成材料供应和/或完成此类临床试验或满足我们商业供应的需求。

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如果我们无法在部分或所有计划区域获得或延迟获得所需的监管批准，我们将无法将我们的候选产品商业化，或可能被推迟商业化，我们产生收入的能力将受到重大损害。

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我们获得上市批准的任何候选产品将受到广泛的批准后监管要求的约束，并可能受到批准后限制或退出市场。如果我们未能遵守监管要求或我们的产品遇到意外问题，我们可能会受到处罚，何时以及如果其中任何一个产品获得批准。

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如果我们无法，或者如果我们没有，为我们的候选产品获得和维持知识产权保护，或者如果获得的知识产权保护的范围不够广泛，我们的竞争对手可能会开发与我们相似或相同的产品并将其商业化，我们成功地将我们的候选产品商业化的能力可能会受到损害。

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我们依赖我们的许可人来起诉和维护对我们的业务具有重要意义的专利和专利申请。我们的许可机构未能有效保护这些知识产权可能会对我们的业务和运营产生不利影响。

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专利条款可能不足以在具有商业意义的时间长度内保护我们在候选产品上的竞争地位。

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我们可能无法通过收购和在许可中成功获得或维护我们的开发管道所需的第三方知识产权。

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如果我们无法维护我们的商业秘密或其他机密信息的机密性，我们的业务和竞争地位将受到损害。

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即使我们的任何候选产品获得上市批准，它也可能无法达到医生、患者、第三方支付者和医学界其他人对商业成功所必需的市场接受程度。

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我们目前的营销、销售和分销基础设施有限。如果我们无法充分发展我们的销售能力或与第三方达成协议以销售或营销我们的候选产品（如果他们获得监管批准），我们可能无法有效销售或营销我们的候选产品（如果获得批准），或产生产品收入。

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我们面临巨大的竞争，这可能导致其他人在我们之前发现、开发或商业化竞争产品，或者比我们更成功。

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我们高度依赖我们的首席执行官。我们未来的成功取决于我们留住关键高管以及吸引、留住和激励合格人员的能力。

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我们的股票价格可能会大幅波动，根据我们股票当前的交易量，您可能难以出售您的股票。

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我们普通股的价格可能波动很大，可能受到许多因素的影响，其中一些因素是我们无法控制的。

风险因素

投资我们的普通股涉及很高的风险。除了本季度报告和我们其他公开文件中包含或以引用方式纳入的信息外，在评估我们公司时，您应该仔细考虑以下描述的风险。我们的业务、财务状况或经营业绩可能会受到任何这些风险的损害。下面描述的风险和不确定性并不是我们面临的唯一风险和不确定性。我们目前不知道的额外风险或我们目前未感知到对我们的业务构成重大风险的其他因素也可能损害我们的业务运营。我们用星号（*）那些反映与我们于2025年2月28日向SEC提交的截至2024年12月31日的财政年度的10-K表格年度报告第1A项中先前披露的风险因素变化的风险因素。

与我们的候选产品的发现和开发相关的风险

我们高度依赖于我们的主要候选产品ziftomenib的成功，该产品仍在临床开发中，我们无法保证ziftomenib或我们的任何其他候选产品将获得监管批准，这是必要的，然后才能商业化。即使我们的候选产品获得监管批准并商业化，它们的竞争力可能低于我们的预期，产生的收入也可能低于我们的预期。*

我们未来的成功高度依赖于获得监管机构的批准，然后成功地将我们的主要候选产品ziftomenib商业化。我们的业务完全取决于我们的候选产品的成功开发和商业化。我们没有完成任何候选产品的开发；我们目前没有从任何产品的销售中获得收入，我们也没有证明我们能够成功开发出适销对路的产品。尽管我们向FDA提交了NDA，寻求批准ziftomenib用于治疗具有NPM1突变的复发或难治性AML成人患者，但无法保证FDA会接受我们的NDA备案，或者即使FDA接受我们的NDA备案，也会批准NDA。我们可能会收到一封拒绝提交的信，而不是接受提交，即使FDA接受我们的NDA提交，我们也可能会收到一封完整的回复信，而不是在FDA审查结束时批准NDA。

我们随后可能会获悉FDA可能要求的某些信息或数据，这可能需要进行额外的临床前研究或在时间和费用方面以相当高的成本产生额外的信息，包括在对研究性新药申请或IND施加的临床暂停下。例如，如果FDA认为我们没有充分证明我们研究产品的选定剂量不仅最大限度地提高了研究产品的功效，而且也最大限度地提高了安全性和耐受性，我们启动新研究的能力可能会被推迟。即使我们进行了额外的研究或生成了所要求的额外信息，FDA也可能不同意我们已经满足了他们的要求，所有这些都会给我们的项目造成重大的延误和费用。

我们的候选产品将需要额外的临床开发、临床、临床前和制造活动的评估、一个或多个司法管辖区的监管批准、大量投资、获得足够的商业制造能力和重大的营销努力，然后我们才能从产品销售中产生任何收入。在我们获得FDA或类似的外国监管机构的监管批准之前，我们不得营销或推广任何候选产品，我们可能永远不会获得此类监管批准。尽管其他国家的监管批准范围相似，但在一些国家存在额外的监管要求和潜在的监管风险，我们无法预测这些司法管辖区的成功。

无法保证我们的临床试验将按时完成或完全完成。在获得批准（如果有的话）在美国或国际上将候选产品商业化之前，我们或我们的合作者必须向FDA和其他监管机构证明，该候选产品对其预期用途是安全和有效的。临床前研究和临床试验的结果可以用不同的方式解释，候选产品先前试验的有利结果可能无法在随后的临床试验中复制。即使我们认为临床前或临床数据很有希望，但这些数据可能并不足以支持FDA和其他监管机构的批准。我们与FDA和其他监管机构就我们的临床试验设计保持频繁、持续的对话，包括患者选择标准、给药计划和统计分析计划。存在FDA或其他监管机构可能在任何时候对我们的临床试验的设计或进行提出异议的风险。任何此类反对可能会延迟我们注册导向的临床试验的启动或完成。

尽管我们认为可能会寻求一条批准ziftomenib用于治疗特定亚型AML患者的路径，但我们不能保证ziftomenib将在此类亚型中表现出足够的安全性和耐受性以及临床活性，以支持申请批准。即使ziftomenib在一个患者亚型中表现出足够的活性，例如NPM1突变AML患者，以支持该亚群中的应用，也无法保证它将表现出足够的活性来支持其他患者亚群中的批准申请。即使ziftomenib的试验结果显示出令人信服的临床益处，FDA在批准过程中拥有很大的自由裁量权，可能不会根据我们产生的数据授予批准。

如果我们的试验结果不能令FDA或外国监管机构满意地支持上市申请，我们可能需要花费大量额外资源进行额外试验，以支持ziftomenib、KO-2806和tipifarnib或我们的其他候选产品的潜在批准。

我们之前没有获得任何候选产品的上市批准，我们无法确定我们的任何候选产品将在临床试验中获得成功或获得任何适应症的监管批准。尽管我们在2025年第一季度向FDA提交了ziftomenib用于治疗复发或难治性NPM1突变AML的NDA，但我们无法预测我们是否会或何时会寻求针对任何其他适应症的产品候选者的监管审查。如果我们没有及时或根本没有获得任何候选产品的监管批准并成功商业化，我们可能无法继续运营。即使我们成功获得监管机构批准将我们的一种候选产品推向市场，我们的收入也可能部分取决于我们的第三方合作者将此类候选产品共同商业化或将此类候选产品的伴随诊断商业化的能力（如适用）。此外，我们的收入可能取决于我们获得监管批准并拥有商业权利的地区的市场规模。如果治疗NPM1突变AML、KMT2A重排AML、实体瘤适应症和其他疾病的市场机会没有我们估计的那么重要，我们的业务和前景可能会受到损害。

针对基因定义癌症患者的靶向疗法的发现和开发，以及构成我们努力发现和开发候选产品基础的科学发现，是一个相对较新且发展迅速的科学领域。支持基于这些发现开发候选产品的可行性的科学证据既是初步的，也是有限的。我们的候选产品的患者群体没有完全定义，但比一般治疗的癌症群体要小得多，需要对患者进行筛查和识别，以便有资格接受我们的治疗。成功识别患者取决于几个因素，包括筛选足够数量的患者以确定他们是否具有特定的基因改变或表达水平，实现特定基因改变或表达水平如何对我们的候选产品做出反应的确定性，以及开发伴随诊断以识别此类基因改变或表达水平。此外，即使我们成功地识别了患者，我们也无法确定由此产生的患者群体将足够大，以使我们能够成功地将我们能够获得营销批准并实现盈利的任何产品商业化。因此，我们不知道我们治疗基因定义癌症患者的方法是否会成功。如果我们的做法不成功，我们的生意就会受到影响。

为了执行我们为基因定义癌症患者推进候选产品临床开发的战略，我们设计了此类候选产品的临床试验，并期望设计未来的临床试验，以包括具有特定属性的患者，例如我们认为有助于或与特定癌症亚群相关的特定基因改变、肿瘤组织学或表达水平。我们这样做的目标是招募对我们的候选产品有最高反应概率的患者，并在我们的1期和/或概念验证的2期临床试验中，展示临床疗效的早期和具有统计学意义的证据。我们在对候选产品在某些癌症适应症的临床试验数据的回顾性分析中确定的潜在分子生物标志物可能无法在我们可能在这些适应症中进行的未来临床试验中作为生物标志物进行前瞻性验证。如果我们无法识别可预测对我们的产品候选者的反应的分子或基因改变或生物标志物，或者我们无法在我们的临床试验中包括携带适用的基因改变或表达水平的患者，或者如果我们的产品候选者未能按我们的预期工作，我们评估治疗效果、寻求参与FDA快速审查和批准计划（包括突破性疗法指定、快速通道指定、优先审查和加速批准）或以其他方式寻求加速临床开发和监管时间表的能力可能会受到影响，导致更长的开发时间、更大的临床试验和获得监管批准的可能性降低。

我们可能会发现很难在我们的临床试验中招募患者。难以招募患者可能会延迟或阻止我们的候选产品的临床试验。

确定和合格的患者参加我们的产品候选者的临床试验对我们的成功至关重要。我们临床试验的时间部分取决于我们招募患者参与测试我们的候选产品的速度，如果我们在招募中遇到困难，我们可能会在临床试验中遇到延迟。

除了我们临床试验的潜在人群较少外，我们临床试验的资格标准将进一步限制可用的试验参与者群体，因为我们将要求患者具有我们可以测量的特定特征，或确保他们的疾病要么足够严重，要么不会太先进，无法将他们纳入试验。此外，发现和诊断患者的过程可能证明是昂贵的。例如，某些基因改变不包括在现有的诊断小组中，具有未知的预后意义和/或不是任何FDA批准的治疗的目标，因此，不会常规地对这种改变进行生物标志物测试。为了寻求解决这些限制，我们与第三方实验室签约，以促进我们临床站点的患者基因筛查。然而，不能保证这些努力会有效。

我们也可能无法识别、招募和招募足够数量的患者来完成我们的临床试验，因为试验中的候选产品的感知风险和益处包括试验所需程序和测试的数量和频率、竞争疗法和临床试验的可用性和有效性、潜在患者的临床试验地点的邻近和可用性，以及医生的患者转诊实践。此外，如果患者不遵守临床试验过程和程序，例如退出、错过预定剂量或后续访问，或不遵守试验方案，那么我们试验数据的完整性可能会受到损害或不被FDA或其他监管机构接受。

此外，在估计生物标志物的频率时，我们依赖于科学文献中发表的数据以及我们和合作者的经验。用于识别已发布数据集中的突变的技术可能与我们目前使用的技术不同，这可能会使跨临床试验的结果更难比较，或者我们在临床试验中可能会遇到比当前科学文献中提供的更低的突变率或其他改变频率。此外，分子生物标志物学术研究中的样本质量可能无法反映专注于病理诊断的标准临床实践。

即使识别出携带特定突变或其他遗传特征的患者，由于接受一线疗法治疗的患者疾病进展的持续时间增加，可能会延迟或降低候选产品的潜在临床获益，并且可能会减少可从此类候选产品中获益的患者人数。潜在的试验受试者也可能位于太远的地方，无法参加我们的临床试验地点。我们或第三方合作者在筛选患者或确定患者参加我们正在进行的临床试验方面的任何延迟或失败可能会延迟或阻止我们完成我们的临床试验，这可能会阻止我们获得监管批准或在及时或有利可图的基础上将我们的候选产品商业化，或者根本无法完成。

如果我们在完成或终止我们的产品候选者的任何临床试验方面遇到延迟，我们的产品候选者的商业前景可能会受到损害，我们从任何这些产品候选者中产生产品收入的能力可能会被延迟或阻止。此外，任何延迟完成我们的临床试验都会增加我们的成本，减缓我们的候选产品开发和批准过程，并危及我们开始产品销售和产生收入的能力。任何这些事件都可能对我们的业务、财务状况和前景造成重大损害。此外，导致或导致临床试验开始或完成延迟的许多因素也可能最终导致我们的产品候选者被拒绝获得监管批准，包括：

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不可预见的安全问题或不良副作用；

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我们的伴随诊断未能识别患者；

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FDA或类似的外国监管机构或机构审查委员会（IRB）的决定导致对我们临床试验方案的修改；和

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我们的临床试验的模棱两可或负面的中期结果或与早期结果不一致的结果。

我们的候选产品失败的风险很高。在获得监管部门批准销售任何候选产品之前，我们必须进行广泛的临床前和临床测试，以证明我们的候选产品在人体中的安全性和有效性。这项测试费用昂贵，难以设计和实施，可能需要很多年才能完成，其结果本质上是不确定的。临床试验过程中的任何时候都可能发生失败。此外，我们的候选产品的临床前研究和早期临床试验的结果可能无法预测后续临床试验的结果，临床试验的初步或中期结果也不一定能预测最终结果。

在单个临床部位或少数临床部位进行的临床试验结果可能无法预测额外临床部位或后续临床试验的结果。此外，临床前和临床数据往往容易受到不同解释和分析的影响，许多曾认为其候选产品在临床前研究和临床试验中表现令人满意的公司仍然未能获得其产品的上市批准。无法确定地预测我们的任何候选产品是否或何时将证明对人体有效或安全，或将获得监管批准。

我们的临床试验可能会遇到延迟，我们不知道正在进行或计划进行的临床试验是否会开始或按时招募患者，是否需要重新设计或如期完成，如果有的话。如果FDA、可比的外国监管机构或IRB对我们的临床试验研究计划有我们被要求解决的评论，这类试验可能会被推迟，或者可能根本不会开始。如果在任何时候确定患者可能或正在面临不可接受的健康风险，包括死亡风险，或者如果化合物的制造不符合当前的良好生产规范、或cGMP、法规或质量可接受，我们或FDA或其他类似监管机构可能会在任何时候推迟、暂停或过早终止临床试验。无法保证FDA或其他类似的监管机构不会在未来将我们的任何候选产品置于临床暂停状态。例如，2021年11月，我们报道了FDA将KOMET-001试验置于部分临床暂停状态。部分临床暂停是在我们向FDA报告可能与分化综合征相关的5级严重不良事件（DS）后启动的，DS是一种已知的与治疗AML的分化药物相关的不良事件。在部分临床暂停时被纳入1b期扩展队列的患者被允许继续接受ziftomenib，尽管在部分临床暂停解除之前没有额外的患者被纳入。2022年1月，我们宣布，在就我们的DS缓解策略达成协议后，FDA已经解除了对KOMET-001试验的部分临床搁置，该试验将恢复对新患者的筛查和登记。我们可能会在临床试验期间或由于临床试验而经历许多不可预见的事件，这些事件可能会延迟或阻止我们获得营销批准或将我们的候选产品商业化的能力。临床试验可能会被推迟、暂停或提前终止，因为成本高于我们的预期或出于多种原因，例如：

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未能产生足够的临床前、毒理学或其他体内或体外支持启动或继续开展临床试验的数据；

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延迟或未能就我们能够执行的临床试验设计与FDA或类似的外国监管机构达成一致；

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延迟或未能获得开始临床试验的授权或无法遵守监管机构就临床试验的范围或设计施加的条件；

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与预期临床试验地点就可接受的临床试验合同或临床试验方案达成协议的延迟或未能达成；

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无法、延迟或未能识别和维持足够数量的临床试验场所，其中许多可能已经在从事其他临床项目；

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延迟或未能招募和招募合适的受试者参加一项临床试验；

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延迟或未能让受试者完成临床试验或返回治疗后随访；

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在临床试验中延迟或未能确定候选产品的可接受剂量和时间表；

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临床场所和研究者偏离临床试验方案，未按监管要求开展临床试验或退出临床试验的；

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缺乏足够的资金来继续进行临床试验，包括由于入组延迟而产生不可预见的费用、开展额外临床试验的要求以及与我们的CRO和其他第三方服务相关的费用增加；

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我们的候选产品的临床试验可能会产生阴性或不确定的结果，我们可能会决定，或者监管机构可能会要求我们重新设计或修改我们的临床试验方案，进行额外的临床试验或放弃产品开发计划；

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我们的候选产品的临床试验所需的患者人数可能比我们预期的要多，这些临床试验的注册可能比我们预期的要慢，或者参与者可能会以比我们预期的更高的速度退出这些临床试验；

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我们可能会在肿瘤包含我们的候选产品旨在针对的特定基因改变的患者的入组中遇到延迟或困难；

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我们的第三方承包商可能无法及时遵守监管要求或履行其对我们的合同义务，或根本无法履行；

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我们可能很难与有经验的CRO合作，这些CRO可以筛查肿瘤存在适用基因改变的患者，并有效地开展我们的临床试验；

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监管机构或IRB可能会出于各种原因要求我们或我们的研究人员暂停或终止临床研究，包括不遵守监管要求或发现参与者正面临不可接受的健康风险；

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我们的候选产品或开展候选产品临床试验所需的其他材料的供应或质量可能不足或不足；或者

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政府规章或行政行为可能有变化。

如果我们被要求对我们的产品候选者进行超出我们目前考虑的额外临床试验或其他测试，如果我们无法成功完成我们的产品候选者的临床试验或其他测试，如果这些临床试验或测试的结果不是阳性或仅是轻微阳性或存在安全问题，我们可能：

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被延迟获得我们的候选产品的上市批准；

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根本没有获得上市许可；

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获得未达到预期或期望的广泛适应症或患者群体的批准；

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获得标签的批准，其中包括可能减少我们产品的潜在市场或抑制我们成功将产品商业化的能力的重大使用或分销限制或安全警告；

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受到额外的批准后限制和/或测试要求；或

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取得上市许可后是否将该产品下架。

如果我们在测试或营销批准方面遇到延迟，我们的产品开发成本也会增加。我们不知道我们的任何临床前研究或临床试验是否需要重组或将如期完成，或者根本不知道。重大的临床前或临床试验延迟也可能缩短我们可能拥有将候选产品商业化的独家权利或允许我们的竞争对手在我们之前将产品推向市场的任何时期，并损害我们成功将候选产品商业化的能力，并可能损害我们的业务和经营业绩。

我们目前正在开发我们的候选产品，并可能开发未来的候选产品，用于与一种或多种其他癌症疗法联合使用，例如venetoclax、阿扎胞苷、阿糖胞苷、柔红霉素、gilteritinib、氟达拉滨、G-CSF，以及在ziftomenib的情况下的idarubicin，在KO-2806的情况下的cabozantinib和adagrasib，以及在tipifarnib的情况下的alpelisib，或其他药物，批准和未批准。我们开发和最终商业化我们当前的候选产品以及与另一种药物或生物制剂联合使用的任何未来候选产品的能力将取决于我们的能力，或我们所依赖的第三方临床试验场所的能力，以商业上合理的临床试验条款获得此类药物或生物制剂，以及它们在获得批准后可用于商业化产品的可用性。我们无法确定我们或我们所依赖的第三方临床试验场所将能够以商业上合理的条款或根本无法确保此类药物或生物制剂的稳定供应。

我们或我们所依赖的第三方临床试验场所未能确保此类药物或生物制剂的稳定供应，可能会推迟我们的开发时间，增加我们的成本，并危及我们开发当前候选产品和任何未来候选产品作为商业上可行的疗法的能力。如果发生其中任何一种情况，我们的业务、财务状况、经营业绩、股价和前景可能会受到重大损害。

此外，开发与另一种产品或候选产品联合使用的候选产品可能会带来单一代理候选产品所不面临的挑战。FDA或类似的外国监管机构可能会要求我们使用更复杂的临床试验设计，以评估每个产品和候选产品对任何观察到的效果的贡献。这类试验的结果有可能表明，任何积极的先前试验结果都可归因于联合疗法，而不是我们目前的候选产品和任何未来的候选产品。此外，在产品获得批准后，FDA或类似的外国监管机构可能会要求对相互结合使用的产品进行交叉标记，以便联合使用。如果我们对另一种产品没有权利，这可能需要我们与第三方合作来满足这样的要求。此外，如果我们获得上市批准，与另一种产品相关的发展可能会影响我们对该组合的临床试验以及我们的商业前景。此类发展可能包括改变另一种产品的安全性或功效概况、改变批准产品的可用性、质量、制造和供应问题，以及改变护理标准。

如果未来的任何合作者或供应商无法继续以商业上合理的条款供应其产品，我们将需要确定获得此类产品的替代方案。此外，如果未来任何合作者或供应商的产品供应被中断、延迟或无法获得，我们的临床试验可能会延迟。如果我们无法采购替代供应或无法以商业上合理的条款这样做，我们的业务、财务状况、经营业绩、股价和前景可能会受到重大损害。

此外，如果我们所依赖的第三方临床试验场所本身采购一种联合疗法，并且没有将这种疗法的费用提交给政府项目或患者的保险，这种疗法的费用可能会转嫁给我们，这可能会损害我们的业务、财务状况、运营结果、股价和前景。

我们的候选产品可能会导致严重的不良事件或产生不可接受的副作用，可能会延迟、限制或阻止其发展。*

如果我们的候选产品在临床前或临床试验中与不可接受的副作用相关或具有意想不到的特征，我们可能需要中断、延迟或放弃其开发或将开发限制在更狭窄的用途或亚群中，在这些用途或亚群中，不良副作用或其他特征不那么普遍、不那么严重或从风险收益的角度来看更容易接受。

任何观察到的药物相关副作用都可能影响患者对潜在治疗有效剂量药物的耐受能力，进而可能影响患者招募或入组患者完成临床试验的能力，或导致潜在的产品责任索赔。此外，如果我们正在进行或计划进行的临床试验结果显示严重不良事件或副作用的频率和严重程度令人无法接受，我们的试验可能会被暂停或终止，FDA或类似的外国监管机构可能会要求我们停止进一步开发或拒绝批准我们的任何或所有目标适应症的候选产品。在生物制药行业开发的许多化合物，最初在治疗癌症的早期测试中显示出前景，后来被发现会产生副作用，阻止这些化合物的进一步发展。任何这些事件都可能严重损害我们的业务、财务状况和前景。

我们的ziftomenib在复发或难治性AML患者中的1期KOMET-001试验结果于2024年10月发表在《柳叶刀肿瘤》杂志上。在1期试验的83例复发或难治性NPM1突变或KMT2A重排AML患者中，最常见的治疗紧急不良事件或TEAEs，任何级别，发生在≥ 10%的患者中，分别是腹泻、恶心、贫血、热性中性粒细胞减少、低钾血症、分化综合征、鼻出血、肺炎。最常见的≥ 3级TEAEs，发生在≥ 10%的患者中，表现为贫血、热性中性粒细胞减少症、肺炎、分化综合征、血小板减少症、败血症。83例患者中有68例出现严重不良事件。

在接受ziftomenib治疗的复发或难治性NPM1突变AML患者队列中，推荐的2期剂量或RPTD为600mg，代表年龄较大、经过大量预处理的人群，总体而言，不良事件是可控的，在经过大量预处理的人群中，大多数TEAEs与基础AML一致。该队列中只有一名患者开发了3级DS，通过协议指定的缓解措施成功管理。在这个队列的患者中，没有观察到药物诱导的校正QT间期，或QTC，延长和骨髓抑制并不常见。该队列中最常见的任何级别的TEAEs，发生在≥ 30%的患者中，为腹泻、低钾血症、恶心和贫血，最常见的≥ 3级TEAEs，发生在> 20%的患者中，为贫血、腹泻、发热性中性粒细胞减少症、肺炎和血小板减少症。

在2期注册导向KOMET-001试验中观察到的安全性和耐受性与之前的报告一致。

2024年12月，我们展示了KOMET-007试验1a期剂量递增部分的临床数据。Ziftomenib在所有队列中评估的所有剂量水平的联合使用通常具有良好的耐受性。未观察到剂量限制性毒性、ziftomenib相关QTC延长、药物-药物相互作用或加成性骨髓抑制的证据。在7 + 3组合队列中，2%的患者发生了靶向DS。≥ 20%的患者发生的≥ 3级TEAEs为发热性中性粒细胞减少、血小板计数减少、贫血和中性粒细胞减少及白细胞计数下降。在venetoclax/阿扎胞苷联合队列中，8%的患者发生靶点DS。≥ 20%的患者发生的≥ 3级TEAEs为血小板计数下降、贫血和发热性中性粒细胞减少。所有DS病例都是可控的，没有患者因DS而停止参与。

我们的FIT-001试验代表了我们的KO-2806化合物首次在人体中进行测试。虽然我们可以根据替比法尼布和其他FTI的安全性来预测潜在的副作用，但我们无法预测我们将在接受KO-2806治疗的患者中观察到的副作用的类型、频率或严重程度。

Tipifarnib已在5000多名肿瘤患者中进行了研究，通常具有良好的耐受性，并表现出可控的副作用特征。最常见的任何级别的血液学不良事件是中性粒细胞减少，或白细胞计数低，贫血和血小板减少，或血小板计数低。最常见的任何级别的非血液学不良事件是胃肠道系统紊乱，如恶心、厌食、腹泻和呕吐、疲劳和皮疹。在之前的tipifarnib临床试验中，治疗中止一直在大约20-25 %的范围内。到目前为止，在我们的替比法尼临床试验中观察到的副作用与之前的观察结果大体一致；但是，无法保证不会通过进一步的临床试验来确定额外或更严重的副作用。

此外，我们可能会结合第三方药物或生物制剂评估我们的候选产品，联合试验期间出现的安全问题可能会对每个候选产品的单独开发计划产生负面影响，因为FDA或类似的外国监管机构可能会要求我们停止单一候选试验，直到更好地理解每个候选产品对任何安全问题的贡献。

我们可能会花费我们有限的资源来追求特定的候选产品或适应症，而未能利用可能更有利可图或成功可能性更大的候选产品或适应症。

因为我们的财政和管理资源有限，我们必须专注于数量有限的研究项目和产品候选者以及特定的适应症。因此，我们可能会放弃或推迟寻求与其他候选产品或其他后来证明具有更大商业潜力的适应症的机会。我们的资源分配决策可能导致我们无法利用可行的商业产品或有利可图的市场机会。我们在当前和未来的发现和临床前开发计划以及针对特定适应症的候选产品上的支出可能不会产生任何商业上可行的产品。

我们或我们的第三方合作者未能开发、验证和获得诊断测试平台的监管批准可能会损害我们的药物开发战略和运营结果。

我们业务战略的核心要素之一是筛选和识别可能从我们的候选产品中获得有意义的临床益处的分子或基因改变患者子集。一般来说，成功识别这些患者亚群取决于开发敏感、准确和具有成本效益的分子和其他诊断测试，以及在临床现场广泛采用和使用这些测试，以筛选足够数量的患者，以确定他们是否适合使用我们的候选产品之一进行治疗。

由于我们没有内部诊断测试能力，我们广泛依赖第三方合作者来开发、验证和监管批准这些诊断测试。我们和我们的第三方合作者可能会在开发、验证和获得这些诊断测试的监管批准方面遇到困难。我们也可能遇到困难，让这些诊断测试被肿瘤学家采用和使用，无论是在临床开发阶段，还是在被批准作为伴随诊断进行商业销售时。

伴随诊断作为医疗设备受到FDA和类似的外国监管机构的监管，在商业化之前需要单独的许可或批准。迄今为止，FDA经常要求对癌症疗法的伴随诊断进行上市前批准申请。我们目前预计，将需要获得批准的伴随诊断，才能获得ziftomenib在NPM1突变AML和KMT2A重排AML中的批准，KRASG12C突变NSCLC中的KO-2806和PIK3CA依赖性HNSCC中的tipifarnib的批准。我们和我们的第三方合作者可能会在开发、验证和获得这些伴随诊断的批准方面遇到困难。我们或第三方合作者在开发、验证或获得伴随诊断的监管批准方面的任何延迟或失败都可能延迟或阻止我们的候选产品的批准。我们还可能在开发可持续、可复制和可扩展的制造工艺或将该工艺转让给商业合作伙伴或谈判保险报销计划方面遇到延误，所有这些都可能阻止我们及时完成临床试验或在有利可图的基础上将我们的产品商业化（如果有的话）。

即使我们或我们的伴随诊断合作者成功地为我们的候选产品获得了伴随诊断的监管批准，我们的合作者：

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可能无法按预期履行义务；

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不得为我们获得监管批准的治疗产品候选者寻求伴随诊断的商业化；

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可能会基于合作者的战略重点或可用资金的变化或外部因素（例如收购）而选择不继续或更新商业化计划，这些因素会转移资源或创造相互竞争的优先事项；

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不得为此类产品或产品的营销和分销投入足够的资源；和

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可能会终止他们与我们的关系。

此外，我们或我们的合作者可能会遇到生产困难，这些困难可能会限制伴随诊断的供应、影响易用性、影响价格或难以获得临床社区对伴随诊断的使用的认可。

如果用于我们的候选产品的伴随诊断未能获得市场认可，我们从候选产品的销售中获得收入的能力可能会受到损害。如果对进行伴随诊断测试的实验室的保险报销不足，则利用率可能较低，并且可能无法全面筛查患者肿瘤是否存在预测对我们的候选产品的反应的遗传标记。如果我们或我们的合作者未能将这些伴随诊断商业化，我们可能无法与另一家诊断公司达成安排，以获得与我们的候选产品相关的替代诊断测试的供应或以商业上合理的条款这样做，这可能会对我们的候选产品的开发或商业化产生不利影响并延迟。

迄今为止已进行的替比法尼的临床前和临床测试可能未按照适用的监管标准进行，这可能导致其进一步开发的成本增加或材料延迟。

我们于2014年12月从Janssen Pharmaceutica NV或Janssen获得了开发tipifarnib的权利，在我们获得许可之前，tipifarnib的开发完全由Janssen或与其签约的任何第三方进行。因此，我们没有参与任何这些开发活动，也没有任何控制权。由于我们没有对杨森有关替比法尼的开发活动的投入，我们可能会发现，杨森进行的临床开发或制造活动的某些要素没有按照适用的监管标准进行，或者存在其他方面的缺陷，特别是相对于目前的要求，因为替比法尼的开发始于1990年代。先前开发替比法尼的任何此类缺陷都可能对我们获得替比法尼监管批准的能力产生不利影响。

与我们的财务状况和额外资本需求相关的风险

我们预计未来几年将出现亏损，可能永远不会实现或保持盈利。

迄今为止，我们主要通过股权和债务融资以及通过Kyowa协议下的收入为我们的运营提供资金。我们预计在可预见的未来将继续产生重大费用和不断增加的经营亏损。我们产生的净亏损可能会在季度间和年度间大幅波动。我们预计，如果并且随着我们：

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继续研发我们的候选产品；

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为我们的候选产品发起新的临床试验；

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为我们的候选产品寻求营销批准；

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为我们的候选产品就联合药物或生物制剂达成合作安排；

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为我们的候选产品就伴随诊断达成合作安排；

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全面开发销售、营销和分销基础设施，将我们可能获得营销批准的任何产品商业化；

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维护、扩展和保护我们的知识产权组合；

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增聘人员；

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增加运营、财务和管理信息系统和人员，包括支持我们的产品开发和计划未来商业化努力的人员；和

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由于作为一家上市公司的持续运营而产生了增加的成本。

要成为并保持盈利，我们必须开发并最终商业化一个或多个具有重大市场潜力的产品。这将要求我们在一系列具有挑战性的活动中取得成功，包括完成我们的候选产品的临床试验，成功开发伴随诊断，获得FDA和其他全球监管机构对这些候选产品的营销批准，以及我们可能获得营销批准的这些产品的制造、营销和销售。我们可能永远不会在这些活动中取得成功，即使我们做到了，也可能永远不会产生可观甚至足以实现盈利的收入。如果我们确实实现了盈利，我们可能无法维持或提高每季度或每年的盈利能力。我们未能成为并保持盈利可能会降低我们的价值，并可能损害我们筹集资本、维持我们的研发努力、扩大我们的业务或继续我们的运营的能力。我们公司的价值下降也可能导致您损失全部或部分投资。

我们是一家临床阶段公司，没有获批产品，也没有历史产品收入。因此，我们预计我们的财务和经营业绩将在不同时期有很大差异。

我们是一家临床阶段公司，自成立以来一直亏损，预计在可预见的未来将继续产生重大亏损。生物制药产品开发是一项高度投机性的事业，涉及很大程度的不确定性。我们预计，由于多种因素，我们的实际财务状况和经营业绩将在季度间或年度间出现大幅波动，其中许多因素超出了我们的控制范围。可能导致这些波动的与我们业务相关的因素包括：

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通过临床开发的所有阶段，我们的临床试验取得了成功；

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临床试验开始、入组和完成的延迟；

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我们有能力确保和维持合作、许可或其他战略合作伙伴关系，以促进我们的候选产品的未来开发和/或商业化，并满足这些安排的条款；

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我们和我们的第三方合作者开发和商业化我们的候选产品的能力，以及我们根据我们当前和任何未来的合作协议收到的任何未来里程碑或特许权使用费；

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我们和我们的第三方合作者为我们的候选产品开发和验证伴随诊断的能力；

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我们获得额外资金以开发我们的候选产品的能力，以及获得资金的及时性；

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可能与我们的候选产品组合竞争的其他候选产品的临床试验或上市申请结果；

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来自现有产品或可能获得上市批准的新产品的竞争；

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我们的候选产品的潜在副作用，可能会延迟或阻止批准或导致已批准的药物退出市场；

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监管审查和批准我们的产品候选者的任何延误；

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我们识别和开发其他候选产品的能力；

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患者或医疗保健提供者为我们的产品获得足够保障和足够报销的能力；

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我们的能力，以及第三方，如CRO，遵守临床试验和其他监管要求的能力；

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第三方制造商制造我们的候选产品的能力，以及获得为临床试验材料生产材料所需的关键成分的能力，以便进行临床试验，如果获得批准，成功生产商业产品；

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给我们带来的成本，以及我们的能力以及任何第三方合作者的能力，以获得、维护和保护我们的知识产权；

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与任何未来知识产权诉讼相关的费用和结果；

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我们充分支持未来增长的能力；

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我们吸引和留住关键人员以有效管理业务的能力；

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政府法规、医疗保健政策、定价和报销系统的变化，以及我们在美国和其他地区制定和维持价格的能力；和

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我们建设金融基础设施的能力，并在需要的范围内改善我们的会计制度和控制。

因此，我们成功的可能性必须根据与临床阶段公司相关的许多潜在挑战和变量进行评估，其中许多挑战和变量超出了我们的控制范围，不应依赖过去的经营或财务业绩作为未来业绩的指示。我们的经营和财务业绩的波动可能会导致我们的股价下跌。有可能在未来的一些时期，我们的经营业绩会高于或低于证券分析师或投资者的预期，这也可能导致我们的股价下跌。

我们有限的经营历史可能会使您难以评估我们迄今为止业务的成功并评估我们未来的生存能力。*

我们是一家临床阶段的公司，经营历史有限。迄今为止，我们的业务仅限于组织和配备我们的公司、业务规划、筹集资金、确定和获得潜在的候选产品、对我们的候选产品进行临床前、临床和监管开发、为我们的候选产品进行商业前和诊断相关活动、准备我们的ziftomenib NDA提交，用于治疗具有NPM1突变的复发或难治性AML成人患者，以及为潜在的商业化活动做准备。我们尚未证明我们有能力成功完成临床试验或开发伴随诊断以支持FDA批准、获得营销批准、以商业规模制造产品，或安排第三方代表我们这样做，或进行成功的产品商业化所必需的销售和营销活动。药物，从被发现到获得上市批准，平均需要10到15年的时间才能开发出来。因此，如果我们有更长的运营历史，您根据我们迄今为止较短的运营历史对我们未来的成功或生存能力所做的任何预测可能都不会那么准确。

此外，当我们从一家以研发为重点的公司过渡到一家能够支持商业活动的公司时，我们可能会遇到不可预见的费用、困难、并发症、延误和其他已知和未知的因素，我们可能无法在这样的过渡中取得成功。

我们可能需要获得与我们的持续运营相关的大量额外资本。如果我们被要求筹集额外资金，这样做可能会对我们的股东造成稀释，限制我们的运营或要求我们放弃对我们的技术或候选产品的某些权利。*

如果我们需要筹集与我们的持续经营相关的额外资金，我们希望通过股票发行、债务融资、合作、战略合作伙伴关系或许可安排的组合来满足我们的现金需求。额外资本可能无法以合理的条件获得，如果有的话。如果我们通过出售股权或可转换债务证券筹集额外资金，我们股东的所有权权益将被稀释，这些证券的条款可能包括清算或其他对我们作为普通股股东的股东权利产生不利影响的优先权。债务融资和优先股融资（如果有的话）可能涉及包括限制或限制我们采取特定行动能力的契约的协议，例如产生额外债务、进行资本支出或宣布股息。如果我们通过与第三方的合作、战略合作伙伴关系或许可安排（例如我们的Kyowa协议）筹集额外资金，我们可能不得不放弃对我们的产品候选者的宝贵权利，包括我们的其他技术、未来收入流或研究计划，或者以可能不利于我们的条款授予许可。由于全球大流行、银行倒闭、实际或预期的利率变化、当前或未来的关税以及经济通胀，全球金融市场经历了波动和不确定性。无法保证金融市场的进一步波动和不确定性以及对经济状况的信心下降不会发生。如果金融市场恶化，可能会使任何必要的债务或股权融资更难获得、成本更高和/或更具稀释性。

2022年11月，我们以自己和贷款人的行政代理人和抵押代理人的身份与贷款人和Hercules签订了贷款协议，据此，我们借入了1000万美元的定期贷款。不得根据贷款协议提取更多定期贷款。2024年6月1日，一项最低现金契约开始生效，要求我们在美国持有现金，并受制于有利于贷款人的第一优先完善的担保权益，如果我们未收到FDA对齐夫托米尼的批准，则金额大于或等于（x）未偿贷款义务的55.0%，如果我们已收到FDA对齐夫托米尼的批准，则（y）未偿贷款义务的35.0%，前提是（x）和（y）在任何时候都不会适用我们的市值等于或大于12.50亿美元。自2024年6月1日以来，我们的市值并不总是超过12.50亿美元，然而，我们满足了最低现金契约。尽管我们的定期贷款融资项下有任何未偿金额，但我们须遵守肯定性和限制性契约，包括有关交付财务报表、维护库存、支付税款、维护保险、处置财产、企业合并或收购、产生额外债务、与关联公司的交易和最低现金契约的契约，以及其他习惯契约。如果我们在定期贷款安排下违约，贷方可能会加速我们的还款义务并控制我们的质押资产，这可能会要求我们以对我们不利的条款重新谈判我们的协议或立即停止运营。此外，如果我们被清算，贷款人的偿还权将优先于我们普通股持有人从清算中获得任何收益的权利。贷款人可在发生违约事件时加速我们在贷款协议下的义务，其中包括（其中包括）我们未能履行我们在贷款协议下的付款义务、违反我们在贷款协议下的某些其他契诺或发生重大不利变化，从而要求我们立即偿还贷款或试图通过谈判或诉讼撤销违约声明。贷款人对违约事件的任何声明都可能严重损害我们的业务和前景，并可能导致我们普通股的价格下跌。

我们不能确定是否会以可接受的条件获得额外资金，或者根本无法确定。除有限的例外情况外，我们的定期贷款工具还禁止我们在未经贷款人事先书面同意的情况下产生债务。如果我们无法在需要时筹集额外资金，我们可能会被要求延迟、限制、减少或终止我们的产品开发或未来的商业化努力。

影响金融服务业的不利发展，例如涉及流动性、违约或金融机构不履约的实际事件或担忧，可能会对我们当前的财务状况和预计的业务运营产生不利影响。

涉及流动性受限、违约、不履约或其他影响金融机构、交易对手方或金融服务行业其他公司的不利发展的事件，或对任何这类事件或其他类似风险的担忧或谣言，过去曾导致并可能在未来导致全市场的流动性问题。我们经常在第三方金融机构保持超过联邦存款保险公司（FDIC）标准保险限额的现金余额，余额集中在少数金融机构。一家银行的倒闭，或金融或信贷市场的其他不利条件影响到我们维持余额的金融机构，或我们与之开展业务的金融机构，可能会对我们的流动性和财务业绩产生不利影响。无法保证我们超过FDIC或其他类似保险限额的存款将在未来得到美国或任何适用的外国政府的支持，也无法保证与我们有业务往来的任何银行或金融机构将能够在未来发生倒闭或流动性危机时从其他银行、政府机构或通过收购获得所需的流动性。此外，如果我们的任何合作伙伴或与我们开展业务的当事方由于其金融机构的地位而无法获得资金，这些当事方向我们支付其义务或订立需要向我们支付额外款项的新商业安排的能力可能会受到不利影响。

投资者对美国或国际金融体系的担忧可能会导致不太有利的商业融资条款，包括更高的利率或成本以及更严格的财务和运营契约，或者对获得信贷和流动性来源的系统性限制，从而使我们更难以可接受的条款或根本无法获得融资。

与我们对第三方的依赖相关的风险

我们与Kyowa Kirin的合作对我们的业务很重要。如果Kyowa Kirin根据我们的合作协议停止开发工作，或者如果我们的合作协议被终止，我们可能不会根据协议收到未来的里程碑付款或特许权使用费，我们的业务可能会受到不利影响。

我们依赖于Kyowa Kirin在美国以外的ziftomenib的开发、监管活动和商业战略。此外，协和麒麟承担了齐夫托米尼在美国商业化所有成本和费用的一半。如果协和麒麟没有以我们期望的方式履行或及时履行其责任，或者根本没有履行，与齐夫托米尼相关的临床开发、监管批准和商业化努力可能会被推迟或终止。

我们与Kyowa Kirin之间关于临床开发和商业化事项的分歧可能会导致ziftomenib的开发或商业化延迟，在某些情况下还会导致Kyowa协议的终止。协和麒麟可在提前12个月书面通知后，为方便起见终止协和协议。此外，在发生重大不利监管事件或某些其他特定事件时，协和麒麟有权以较短的指定通知期终止协和协议。

如果我们的合作没有导致齐夫托米尼的成功开发和商业化，或者如果Kyowa Kirin终止Kyowa协议，我们可能不会根据Kyowa协议收到任何未来的里程碑或特许权使用费。此外，Kyowa Kirin终止Kyowa协议可能会影响我们进一步开发ziftomenib的能力，或对我们在科学界和金融界的看法产生不利影响。如果发生任何这些情况，我们的业务、财务状况、经营业绩、股价和前景可能会受到重大损害。

我们依赖并期望继续依赖第三方承包商、CRO、临床数据管理组织、独立承包商、医疗机构和临床研究人员来支持我们的临床前开发活动并进行我们的临床试验。这些协议可能因多种原因而终止，包括第三方未能履行。如果我们被要求达成替代安排，我们的产品开发活动可能会被推迟。

我们与许多其他公司竞争，其中一些可能是我们的业务竞争对手，以争夺这些第三方的资源。大型制药公司通常与这类第三方供应商有明显更广泛的协议和关系，这类第三方供应商可能会优先考虑这类大型制药公司的要求，而不是我们的要求。我们所依赖的第三方可能有权随时终止与我们的合作，这可能会导致我们的候选产品的开发和商业化延迟。如果任何此类第三方终止与我们的合作或未能按约定履行，我们可能会被要求达成替代安排，这可能会导致我们的产品开发计划产生重大成本和延迟。此外，我们与此类第三方的协议一般不提供有关员工更替和可用性的保证，这可能会导致此类第三方对我们的候选产品的研究中断。

我们依赖第三方进行临床试验，这减少了我们对这些活动的控制，但并不能解除我们的责任。例如，我们将继续负责确保我们的每一项临床试验都按照临床试验的一般研究计划和方案进行。此外，FDA和其他监管机构要求我们遵守开展、记录和报告临床试验结果的良好临床实践指南，以确保数据和报告的结果是可信和准确的，并保护临床试验参与者的权利、完整性和保密性。我们还被要求注册正在进行的临床试验，并在规定的时间范围内将已完成的临床试验结果发布到政府资助的数据库中，例如ClinicalTrials.gov。不这样做可能会导致罚款、负面宣传以及民事和刑事制裁。

此外，我们的临床试验数据在很大程度上依赖第三方数据管理器。无法保证这些第三方在设计、管理或保留我们的数据或数据系统时不会出错。无法保证这些第三方将通过FDA或其他监管审计，这可能会延迟或阻止监管批准。

除了依赖第三方服务提供商，我们还依赖我们的合作者和其他第三方供应商为我们的联合试验提供某些疗法。例如，我们依赖Mirati为我们FIT-001试验的NSCLC组合队列提供adagrasib。如果Mirati不按照我们的合作协议履行职责，或者协议被终止，我们FIT-001试验的NSCLC联合队列，以及我们的KO-2806联合阿达格拉西的开发计划，可能会受到重大不利影响。同样，对于我们的KURRENT-HN试验，我们依赖Novartis Pharma AG或Novartis，根据我们合作协议的条款供应alpelisib。如果诺华不按照协议履行，或者协议被终止，KURRENT-HN试验，以及我们的替比法尼布与alpelisib联合的开发计划，可能会受到重大不利影响。

如果这些第三方未能成功履行其合同义务、满足预期的时间表、进行我们的临床试验或根据监管要求、我们的协议或我们声明的协议提供临床试验材料，我们将无法获得或可能延迟获得我们的产品候选者的上市批准，并且将无法或可能延迟我们成功将我们的产品候选者商业化的努力。

此外，这些第三方开展某些业务的能力，包括对临床场所的监测（如适用），可能会受到实际或威胁的公共卫生流行病或爆发的限制，如果这些第三方无法因此类事件或针对此类事件的政府命令而履行其合同义务，根据我们与此类第三方的合同协议条款，我们可能有有限的追索权或没有追索权。此外，如果我们与之合作的任何第三方由于实际或威胁的公共卫生流行病或爆发而出现停工或其他重大中断，我们以目前计划的方式和时间表开展业务的能力可能会受到重大负面影响，这可能会对我们的业务以及我们的经营业绩和财务状况产生重大不利影响。

我们依赖第三方制造我们的候选产品用于临床前和临床测试，并期望继续这样做以实现商业化。这种对第三方的依赖增加了风险，即我们将无法以可接受的成本和质量获得足够数量的候选产品或产品，这可能会延迟、阻止或损害我们的开发或商业化努力。*

我们没有拥有或运营用于制造我们的候选产品的设施，我们目前没有计划建立我们自己的临床或商业规模制造能力。我们依赖并预计将继续依赖第三方制造用于临床前和临床测试的ziftomenib、KO-2806和tipifarnib的临床用品。如果我们的任何候选产品获得营销批准，我们预计也将依赖第三方进行商业制造。这种对第三方的依赖增加了风险，即我们将无法以可接受的成本或质量获得足够数量的候选产品或产品或此类数量，这可能会延迟、阻止或损害我们的开发或商业化努力。我们还期望依赖其他第三方对药物产品进行包装和标签，以及为我们的临床试验储存和分配药物供应。

医药产品的制造是复杂的，需要大量的专业知识和资本投资，包括开发药物配方和制造技术以及过程控制。活性药物成分或原料药和医药产品的制造商在生产中经常遇到困难，特别是在扩大规模和验证初始生产以及没有污染方面。这些问题包括生产成本和产量、质量控制方面的困难，包括产品的稳定性、质量保证测试、操作人员失误、合格人员短缺，以及遵守严格执行的联邦、州和外国法规。此外，如果在我们的产品中或在制造我们产品的制造设施中发现污染物，这类制造设施可能需要长时间关闭，以调查和补救污染。

我们的一些制造商和供应商位于中国。国际贸易政策的最新发展，包括限制和关税，可能会限制我们与某些制造商和供应商合作的能力，或以其他方式扰乱我们的供应链，我们可能会遇到成本和费用增加的情况，这将对我们的候选产品的开发和我们的业务运营产生不利影响。有关贸易政策发展对我们业务的影响的更多信息，请参阅标题为“国际贸易政策，包括关税、制裁和贸易壁垒，可能会对我们的业务、财务状况、经营业绩和前景产生不利影响”的风险因素。

如果我们无法开发具有可接受的稳定性和无菌特性的候选产品配方，或由于任何原因（无论是由于制造、供应或储存问题、地缘政治事件、实际或威胁的公共卫生流行病或爆发，或其他原因）遇到我们的任何候选产品的意外延迟或供应损失，我们的业务可能会受到损害，我们可能会遇到任何未决或正在进行的临床试验的延迟、中断、暂停或终止，或者我们可能会被要求重新启动或重复。尽管我们一般不会开始临床试验，除非我们认为我们有足够的候选产品供应来完成临床试验，但如果我们对所需数量的估计证明不准确，我们可能会被要求制造我们的候选产品的额外供应，我们会遭受候选产品供应的意外损失，或者我们被要求制造新鲜的候选产品供应以满足监管要求或规格。由于需要更换供应商、合同制造商或其他第三方制造商，任何重大延迟或停止供应候选产品或其原材料组件，都可能严重损害我们的业务，并延迟完成我们的临床试验、产品测试和对候选产品的潜在监管批准。我们现有或未来的制造商、供应商或分销商的任何业绩失败可能会延迟我们的候选产品的临床开发或营销批准或我们产品的商业化，从而产生额外损失并剥夺我们潜在的产品收入。如果我们目前的合同制造商不能按约定履约，我们可能会被要求更换这类制造商。尽管我们认为有几家潜在的替代制造商可以制造我们的候选产品，但我们可能会在识别和鉴定任何此类替代产品方面产生额外成本和延迟。

我们可能无法与第三方制造商建立任何协议或以可接受的条款这样做。即使我们能够与第三方制造商建立协议，对第三方制造商的依赖也会带来额外的风险，包括：

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依赖第三方监管合规和质量保证；

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第三方机构的灾难性事件；

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第三方可能违反制造协议；

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可能盗用我们的专有信息，包括我们的商业秘密和专有技术；和

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第三方可能在对我们来说代价高昂或不方便的时间终止或不续签协议。

我们的合同制造商用于生产我们的候选产品的设施必须根据向FDA提交NDA后可能进行的检查获得适用的监管机构（包括FDA）的批准。我们完全依赖于我们的合同制造合作伙伴，以遵守FDA对ziftomenib、KO-2806、tipifarnib和我们的其他候选产品的活性药物物质和成品药的制造要求。如果我们的合同制造商不能成功制造符合我们的规格和FDA监管要求的材料，他们将无法确保或维持FDA对制造设施的批准。此外，我们对我们的合同制造商保持足够的质量控制、质量保证和合格人员的能力控制有限。如果FDA或任何其他适用的监管机构不批准这些设施用于生产我们的候选产品，或者如果它在未来撤回任何此类批准，或者如果我们的供应商或合同制造商决定他们不再想要供应或生产我们的产品，我们可能需要寻找替代制造设施，在这种情况下，我们可能无法以可接受的条款确定用于临床或商业供应的制造商，或者根本无法确定，这将严重影响我们开发、获得监管批准或销售我们的候选产品的能力。第三方制造商可能无法遵守美国以外的cGMP法规或类似法规要求。我们或我们的第三方制造商未能遵守适用法规可能会导致对我们施加制裁，包括临床暂停、罚款、禁令、民事处罚、延迟、暂停或撤回批准、吊销许可证、扣押或召回候选产品或产品、经营限制和刑事起诉，其中任何一项都可能对我们产品的供应产生重大不利影响。

我们的候选产品和我们可能开发的任何产品可能会与其他候选产品和产品竞争进入制造设施的机会。根据cGMP法规运营并且可能能够为我们制造的制造商数量有限。

如果我们的第三方制造商和供应链供应商受到地缘政治事件的负面影响，例如中东、欧洲或亚洲的实际或潜在冲突，以及实际或威胁的公共卫生流行病或爆发，我们可能无法向我们的临床站点提供持续的药物供应，我们的临床试验可能会延迟或可能无法完成，这将对我们的业务运营和业绩产生重大不利影响。

与我们的产品候选者的监管批准和其他合法合规事项相关的风险

如果我们无法在部分或所有计划区域获得或延迟获得所需的监管批准，我们将无法将我们的候选产品商业化，或可能被推迟商业化，我们产生收入的能力将受到重大损害。*

我们的候选产品必须根据美国的NDA获得FDA的批准。并且在商业化之前获得欧洲的欧洲药品管理局（European Medicines Agency）或EMA以及美国以外的类似监管机构的批准。无论是在美国还是在国外，获得上市批准的过程都是昂贵的，需要很多年，如果获得批准的话，并且可能会根据各种因素而有很大差异，包括所涉及的候选产品的类型、复杂性和新颖性。此外，公共卫生流行病或爆发也可能影响FDA、EMA或其他卫生当局的业务，这可能导致与计划的临床试验相关的会议以及最终对我们的候选产品的审查和批准的延迟。未能获得候选产品的营销批准将阻止我们将候选产品商业化。我们没有从任何司法管辖区的监管机构获得批准上市我们的任何候选产品。获得上市批准需要为每个治疗适应症向监管机构提交广泛的临床前和临床数据以及支持信息，以确定候选产品的安全性和有效性。获得营销批准还需要向监管部门提交有关产品制造过程的信息，并由监管部门对制造设施进行检查，以及其他要求。我们的候选产品可能不有效，可能只有中等效果，可能没有可接受的反应持久性，可能没有可接受的风险效益概况，或者可能证明有不良或意外的副作用、毒性或其他特征，可能妨碍我们获得上市批准或阻止或限制商业使用。监管部门在审批过程中拥有相当大的自由裁量权，可能会拒绝接受任何申请，或者可能会认为我们的数据不足以获得批准，需要额外的临床前研究、临床试验或其他研究。此外，对从临床前和临床测试中获得的数据的不同解释可能会延迟、限制或阻止产品候选者的上市批准。开发期间上市批准政策的变化、附加法规或条例的变化或颁布，或对每个提交的产品申请的监管审查的变化，也可能导致申请的批准延迟或阻止。

FDA审查和批准新产品或审查其他监管提交的能力可能受到多种因素的影响，包括法定、监管和政策变化、政府预算和资金水平不足、FDA劳动力减少及其雇用和留住关键人员的能力。FDA和其他机构的中断也可能会增加与机构会面和接收机构反馈、审查和/或批准我们的提交、进行检查、发布监管指导或采取其他行动以促进受监管产品的开发、批准和营销的时间，这将对我们的业务产生不利影响。此外，政府减少或消除预算赤字的提议可能包括减少对FDA和其他相关政府机构的拨款。例如，最近成立的政府效率部实施了联邦政府招聘冻结，并宣布了某些额外的努力，以减少联邦政府雇员人数和联邦政府的规模。FDA劳动力的减少和预算压力可能会严重影响FDA及时审查和处理我们的监管提交或采取对我们产品的营销至关重要的其他行动的能力，这可能会对我们的业务产生重大不利影响。

如果我们在获得批准方面遇到延迟，或者如果我们未能获得候选产品的批准，我们的候选产品的商业前景可能会受到损害，我们产生收入的能力将受到重大损害。

FDA的突破性疗法指定可能不会导致更快的开发或监管审查或批准过程，也不会增加我们的候选产品获得上市批准的可能性。

我们获得了FDA关于ziftomenib的突破性疗法指定，用于治疗复发或难治性NPM1突变AML患者和tipifarnib用于治疗铂类化疗后疾病进展后变异等位基因频率≥ 20%的复发或转移性HRAS突变HNSCC患者。突破性疗法被定义为旨在单独或与一种或多种其他药物联合治疗严重或危及生命的疾病或状况的药物，初步临床证据表明该药物可能在一个或多个具有临床意义的终点表现出比现有疗法的显着改善，例如在临床开发早期观察到的实质性治疗效果。被指定为突破性疗法的药物有资格获得FDA的优先审查，滚动提交NDA的部分内容以及FDA涉及高级管理层的组织承诺，以向公司提供指导，帮助确定获得批准的最有效途径。FDA和申办者之间的这种互动和沟通有助于确定最有效的发展路径。然而，缩短的时间可能会给产品开发带来重大的化学、制造和控制挑战。

指定为突破性疗法由FDA酌情决定。因此，即使我们认为我们的候选产品之一符合指定为突破性疗法的标准，FDA也可能不同意，而是决定不进行此类指定。无论如何，与根据常规FDA程序考虑批准的药物相比，获得产品候选者的突破性疗法指定可能不会导致更快的开发过程、审查或批准，并且不能保证最终获得FDA的批准。此外，即使我们的一个或多个候选产品符合突破性疗法的资格，FDA可能会在随后决定此类候选产品不再符合资格条件并撤销此类指定。

未能在国际司法管辖区获得营销批准将阻止我们的候选产品在国外销售。

为了在欧盟和许多其他司法管辖区营销和销售我们的产品，我们或我们的第三方合作者必须获得单独的营销批准，并遵守众多不同的监管要求。各国的批准程序各不相同，可能涉及额外的测试和不同的批准标准。获得批准所需的时间可能与获得FDA批准所需的时间大不相同。美国以外的监管审批流程一般包括与获得FDA批准相关的所有风险。此外，在美国以外的许多国家，要求产品获得报销批准后，才能批准产品在该国销售。我们或我们的第三方合作者可能无法及时获得美国以外监管机构的批准，如果有的话。FDA的批准并不能确保其他国家或司法管辖区的监管机构的批准，美国以外的一个监管机构的批准也不能确保其他国家或司法管辖区的监管机构或FDA的批准。然而，未能在一些国家或司法管辖区获得营销批准可能会损害我们在其他地方获得批准的能力。我们可能无法申请上市批准，也可能无法获得必要的批准，无法在任何市场将我们的产品商业化。

我们的候选产品以及与其开发和商业化相关的活动，包括其测试、制造、记录保存、标签、储存、批准、广告、促销、销售和分销，均受FDA和其他监管机构的全面监管。这些要求包括但不限于提交安全和其他批准后信息和报告、注册和上市要求、与制造、质量控制、质量保证和相应维护记录和文件有关的cGMP要求，包括FDA和其他监管机构的定期检查、关于向医生分发样本的限制或要求、对向医生和其他医疗保健提供者付款的跟踪和报告以及记录保存要求。

FDA还可能对昂贵的批准后研究或临床试验和监测提出要求，以监测产品的安全性或有效性。FDA对药品的批准后营销和推广进行严格规范，确保药品仅针对批准的适应症，按照批准的标签规定上市。FDA对制造商关于使用其产品的沟通施加了严格的限制，如果我们推广我们的产品超出其批准的适应症，我们可能会因标签外推广而受到执法行动。违反《联邦食品、药品和化妆品法》有关推广处方药的行为可能会导致调查指控违反联邦和州医疗保健欺诈和滥用法律以及州消费者保护法。

此外，以后发现以前未知的不良事件或我们的产品、制造商或制造工艺的其他问题，或未能遵守监管要求，可能会产生各种结果，包括：

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对这类产品、制造商或制造工艺的限制；

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对产品的标签或营销的限制；

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对产品分销或使用的限制；

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开展批后研究或临床试验的要求；

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警告或无标题的信件；

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产品退出市场；

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拒绝批准待决申请或对我们提交的已批准申请的补充；

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召回产品；

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罚款、恢复原状或追缴利润或收入；

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暂停或撤销上市许可；

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拒绝允许我司产品进出口；

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产品扣押；或

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禁令或施加民事或刑事处罚。

不遵守欧盟关于安全监测或药物警戒的要求，以及与为儿科人群开发产品相关的要求，也可能导致重大的经济处罚。同样，不遵守欧盟有关保护个人数据的要求也可能导致重大处罚和制裁。

FDA和其他监管机构可能要求对组合产品候选者进行比对单剂药物可能要求的更广泛或更昂贵的试验。

如果我们寻求对组合候选产品的监管批准，我们可能会被要求证明每个候选药物产品成分对组合方案声称的效果有贡献，并且每个成分的剂量，包括数量、频率和持续时间，使得该组合对于需要这种同时治疗的重要患者群体是安全和有效的。因此，我们可能会被要求进行临床试验，将每种成分药物与组合药物进行比较。这可能要求我们进行比许多单剂药物更广泛和更昂贵的临床试验。与仅含有单一原料药的新药相比，进行此类试验的必要性可能会使获得联合用药的监管批准变得更加困难和成本更高。

如果另一家公司在我们之前获得tipifarnib的监管批准，我们可能无法从tipifarnib的可用监管独占期中受益。

涵盖替比法尼布的物质专利构成于2016年在美国和欧洲国家到期。我们关于替比法尼的商业战略依赖于获得使用方法和治疗方法专利，包括那些针对特定适应症和生物标志物的专利、与替比法尼相关的其他专利，以及与包括替比法尼在内的法尼基转移酶抑制剂相关的治疗方法专利，以及非专利监管排他性。在美国，一家制药商可能会在FDA批准新化学实体的NDA（NCE）后获得五年的非专利独占权，NCE是一种含有未在任何其他NDA中获得FDA批准的活性部分的药物。“活性部分”被定义为负责药物物质的生理或药理作用的分子或离子。在五年独占期内，FDA不能接受提交任何寻求批准该药物仿制药版本的简化新药申请或针对同一活性部分的任何第505（b）（2）节NDA，且该申请依赖于FDA关于该药物的调查结果，但如果后续申请人进行第IV段认证，FDA可能会在四年后接受提交申请。

我们可能无法为我们寻求的候选产品获得孤儿药独占权，这可能会限制此类候选产品的潜在盈利能力。

包括美国和欧洲在内的一些司法管辖区的监管机构可能会将针对相对较小的患者群体的药物指定为孤儿药。根据《孤儿药法案》，如果一种产品是旨在治疗罕见疾病或病症的药物，FDA可以将其指定为孤儿药，这种疾病或病症在美国通常被定义为患者群体少于20万人。通常，如果具有孤儿药指定的产品随后获得其获得指定的适应症的首次上市批准，则该产品有权享有一段上市独占期，该期限排除了适用的监管机构在独占期内批准同一药物针对同一适应症的另一上市申请。适用期限在美国为七年，在欧洲为十年。如果一种药物不再符合孤儿认定标准，或者该药物具有足够的盈利能力，使得市场独占性不再合理，则欧洲独占期可降至六年。如果FDA或EMA确定指定请求存在重大缺陷，或者制造商无法保证足够数量的药物以满足患有罕见疾病或病症的患者的需求，则可能会失去孤儿药独占权。

2019年7月，FDA授予齐夫托米尼治疗AML的孤儿药资格。如果ziftomenib获得比AML更广泛的适应症的上市批准，则ziftomenib可能不再有资格获得上市独占权。此外，孤儿药独占性可能无法有效保护齐夫托米尼免受针对同一孤儿病症的不同药物的竞争，这可能会在独占期内获得批准。此外，在一种孤儿药获得批准后，如果FDA得出结论认为后一种药物被证明更安全、更有效或对患者护理有重大贡献，那么FDA随后可能会批准另一种针对相同情况的相同药物的申请。未能为我们可能开发的用于治疗罕见癌症的任何候选产品获得孤儿指定，和/或无法在适用的排他期内保持该指定，可能会降低我们对适用的候选产品进行充分销售以平衡我们为开发该产品而产生的费用的能力，这将对我们的经营业绩和财务状况产生负面影响。

如果我们获得孤儿指定和FDA批准我们的任何候选产品用于肿瘤适应症，我们将有权获得该孤儿适应症七年的营销独占权。但是，如果竞争对手获得了此类候选产品用于另一适应症的仿制药形式的批准，则不会阻止医生在上市独占期内开具该孤儿适应症的仿制药。此类处方做法可能会对我们的孤儿适应症候选产品的销售产生不利影响。

我们与医疗保健专业人员、客户和第三方付款人的关系以及我们的一般业务运营可能会受到适用的欺诈和滥用法律的约束，包括反回扣和虚假索赔法、透明度法、隐私法和其他医疗保健法律法规，这可能会使我们面临重大处罚，包括刑事制裁、行政和民事处罚、合同损害、声誉损害以及利润和未来收益减少等处罚。

医疗保健提供者和第三方付款人将在我们获得营销批准的任何候选产品的推荐和处方中发挥主要作用。我们目前和未来与医疗保健提供者、第三方付款人和客户的安排可能会使我们面临广泛适用的欺诈和滥用以及其他医疗保健法律和法规，这些法律和法规可能会限制我们研究以及营销、销售和分销我们获得营销批准的任何产品所通过的业务或财务安排和关系。适用的联邦和州医疗保健法律法规的限制包括以下内容：

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联邦反回扣法规，除其他外，禁止个人和实体故意和故意直接或间接以现金或实物形式索取、提供、接受或提供报酬，以诱导或奖励，或作为回报，个人推荐或购买、订购或推荐任何商品或服务，而这些商品或服务可根据联邦医疗保健计划（如医疗保险和医疗补助）支付；

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联邦民事和刑事虚假索赔法，包括民事虚假索赔法，可由私人公民代表政府通过举报人行动执行，以及民事罚款法，其中禁止个人和实体故意向联邦政府提出或导致向联邦政府提出虚假或欺诈性付款索赔或作出虚假陈述，以避免、减少或隐瞒向联邦政府支付款项的义务；

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1996年《健康保险流通和责任法案》（HIPAA），该法案规定，除其他外，对执行一项计划以欺诈任何医疗福利计划或就医疗保健事项作出虚假陈述的行为承担刑事和民事责任；

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经《健康信息技术促进经济和临床健康法》（HITECH）修订的HIPAA及其实施条例，其中还规定了关于保护受保护健康信息的隐私、安全和传输的义务，包括强制性合同条款，涵盖实体包括某些医疗保健提供者、健康计划和医疗保健信息交换所，以及为或代表涵盖实体及其涵盖的分包商创建、接收、维护或传输受保护健康信息的商业伙伴；

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联邦《医师付款阳光法案》，该法案要求医疗保险、医疗补助或儿童健康保险计划下可获得付款的某些药物、设备、生物制剂和医疗用品的适用制造商，除特定例外，每年向医疗保险和医疗补助服务中心（CMS）报告与向医生（定义为包括医生、牙医、验光师、足科医生和脊医）、某些其他医疗保健专业人员（如医师助理和护士执业人员）以及教学医院的付款和其他价值转移相关的信息，以及某些制造商和团购组织每年报告医生或其直系亲属持有的所有权和投资权益；和

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类似的州和外国法律法规，例如州反回扣和虚假索赔法，可能适用于销售或营销安排以及涉及由包括私人保险公司在内的非政府第三方付款人报销的医疗保健项目或服务的索赔。

一些州法律要求制药公司遵守制药行业的自愿合规指南和联邦政府颁布的相关合规指南，并可能要求药品制造商报告与向医生和其他医疗保健提供者支付和其他价值转移、营销支出和/或药品定价相关的信息。一些州和地方法律也要求注册医药销售代表。

努力确保我们与第三方的业务安排符合适用的医疗保健法律法规将涉及大量成本。政府当局可能会得出结论，我们的商业行为可能不符合当前或未来涉及适用的欺诈和滥用的法规、法规或判例法或其他医疗保健法律法规。如果我们的运营被发现违反任何这些法律或可能适用于我们的任何其他政府法规，我们可能会受到重大的民事、刑事和行政处罚、损害赔偿、罚款、非法所得、监禁、额外的报告要求和监督，如果我们成为企业诚信协议或类似协议的约束对象，以解决不遵守这些法律的指控、被排除在政府资助的医疗保健计划（如医疗保险和医疗补助）之外、合同损害、声誉损害、利润减少和未来收益，以及我们的业务缩减或重组。如果我们希望与之开展业务的任何医生或其他医疗保健提供者或实体被发现不符合适用法律，他们可能会受到重大的刑事、民事或行政制裁，包括被排除在政府资助的医疗保健计划之外。

我们和与我们合作的第三方受制于严格且不断发展的美国和外国法律、法规和规则、合同义务、行业标准、政策以及与数据隐私和安全相关的其他义务。我们实际或认为未能遵守此类义务（或与我们合作的第三方未能遵守此类义务）可能导致监管调查或行动；诉讼（包括集体索赔）和集体仲裁要求；罚款和处罚；我们的业务运营中断；声誉损害；收入或利润损失；以及其他不利的商业后果。

在日常业务过程中，我们收集、接收、存储、处理、生成、使用、转移、披露、使其可访问、保护、保护、处置、传输和共享，或集体处理个人数据，包括我们收集的关于我们临床试验参与者的数据，以及其他敏感信息，包括专有和机密的商业数据、商业秘密、知识产权、敏感的第三方数据、商业计划、交易和财务信息（统称为敏感数据）。我们的数据处理活动使我们承担众多数据隐私和安全义务，例如各种法律、法规、指南、行业标准、外部和内部隐私和安全政策、合同要求，以及与数据隐私和安全相关的其他义务。

在美国，联邦、州和地方政府颁布了许多数据隐私和安全法，包括数据泄露通知法、个人数据隐私法、消费者保护法（例如《联邦贸易委员会法》第5节）以及其他类似法律（例如窃听法）。例如，经HITECH修订的HIPAA对个人可识别健康信息的隐私、安全和传输提出了具体要求。美国许多州颁布了全面的隐私法，对涵盖的企业规定了某些义务，包括在隐私通知中提供具体披露，并向居民提供有关其个人数据的某些权利。在适用的情况下，这些权利可能包括访问、更正或删除某些个人数据的权利，以及选择退出某些数据处理活动的权利，例如定向广告、分析和自动决策。行使这些权利可能会影响我们的业务。某些州还对处理包括敏感信息在内的某些个人数据提出了更严格的要求，例如进行数据隐私影响评估。这些州法律允许对不遵守规定的行为处以法定罚款。例如，经2020年《加州隐私权利法》修订的2018年《加州消费者隐私法》或统称为CCPA，适用于身为加州居民的消费者、企业代表和雇员的个人数据，并要求涵盖的企业在隐私通知中提供具体披露，并尊重这些个人行使某些隐私权的请求。CCPA规定了罚款，并允许受某些数据泄露影响的私人诉讼当事人追回重大的法定损害赔偿。尽管CCPA和其他州法律豁免了一些在临床试验背景下处理的数据，但这些发展可能会增加合规成本和潜在的责任。其他几个州也在考虑类似的法律。此外，近年来，联邦和地方两级都提出了数据隐私和安全法，这可能会使合规工作进一步复杂化。

在美国以外，越来越多的法律、法规和行业标准规范数据隐私和安全。例如，欧盟或欧盟《通用数据保护条例》（EU）2016/679或GDPR，英国《GDPR》或英国《GDPR》（统称GDPR），澳大利亚《隐私法》对处理个人数据提出了严格要求。例如，根据GDPR，公司可能面临数据处理的临时或最终禁令，以及其他纠正行动，根据欧盟GDPR最高2000万欧元的罚款/根据英国GDPR最高1750万英镑的罚款，或在每种情况下，全球年收入的4%（以较大者为准），或与处理个人数据相关的私人诉讼，这些个人数据由类别的数据主体或经法律授权代表其利益的消费者保护组织提起。《个人信息保护和电子文件法》和各相关省级法律，以及加拿大的反垃圾邮件立法，适用于在加拿大进行的临床试验。在亚洲进行的临床试验现在和将来都可能受制于该地区现有的、新的和正在出现的数据隐私制度。

此外，由于数据本地化要求或跨境数据流动的限制，我们可能无法将个人数据从欧洲和其他司法管辖区转移到美国或其他国家。欧洲和其他司法管辖区已颁布法律，要求数据本地化或限制向其他国家转移个人数据。特别是，欧洲经济区（简称EEA）和英国（简称英国）已大幅限制向美国和其他其普遍认为隐私法不足的国家转移个人数据。其他司法管辖区过去和将来可能采用类似严格的数据本地化和跨境数据转让法律。尽管目前有各种机制可用于将个人数据从欧洲经济区和英国合法转移到美国，例如欧洲经济区标准合同条款、英国的国际数据转移协议/增编、欧盟-美国数据隐私框架及其英国扩展（允许向自我证明合规并参与该框架的相关美国组织进行转移），但这些机制受到法律挑战，无法保证我们能够满足或依赖这些措施合法地将个人数据转移到美国。

如果我们没有合法的方式将个人数据从欧洲经济区、英国或其他司法管辖区转移到美国，或者对合法合规转移的要求过于繁重，我们可能会面临重大的不利后果，包括我们的运营中断或退化，需要以重大费用将我们的部分或全部业务或数据处理活动转移到其他司法管辖区（例如欧洲），面临监管行动的风险增加，巨额罚款和处罚，无法转移数据并与合作伙伴、供应商和其他第三方合作，以及禁止我们处理或转移经营业务所需的个人数据的禁令。此外，将个人数据从欧洲经济区和英国转移到其他司法管辖区，特别是转移到美国的公司，将受到监管机构、个人诉讼当事人和活动团体更严格的审查。由于涉嫌违反GDPR的跨境数据传输限制，一些欧洲监管机构已下令某些公司暂停或永久停止将某些个人数据转移出欧洲。

除了数据隐私和安全法，我们还受到与数据隐私和安全相关的某些合同义务的约束，我们遵守这些义务的努力可能不会成功。我们发布隐私政策、材料和其他有关数据隐私和安全的声明。美国的监管机构已经审查并且正在越来越多地审查这些声明，如果发现这些政策、材料或声明有缺陷、缺乏透明度、欺骗性、不公平、误导或歪曲我们的做法，我们可能会受到调查、监管机构的执法行动或其他不良后果。

与数据隐私和安全（以及消费者的数据隐私期望）相关的义务正在迅速发生变化，变得日益严格，并产生了不确定性。此外，这些义务可能会受到不同的适用和解释的影响，这些适用和解释可能不一致或在各法域之间发生冲突。准备和遵守这些义务需要我们投入大量资源，并且在过去和将来可能需要对我们的信息技术、系统和做法以及代表我们处理个人数据的任何第三方的信息技术、系统和做法进行更改。

我们有时可能会在遵守数据隐私和安全义务的努力中失败（或被视为失败）。此外，尽管我们做出了努力，但我们的人员或与我们合作的第三方可能无法遵守这些义务，这可能会对我们的业务运营产生负面影响。如果我们或与我们合作的第三方未能或被认为未能解决或遵守适用的数据隐私和安全义务，我们可能会面临重大后果，包括但不限于政府执法行动（例如调查、罚款、处罚、审计、检查等）；诉讼（包括集体诉讼索赔）和大规模仲裁要求；额外的报告要求和/或监督；禁止或限制处理个人数据；命令销毁或不使用个人数据；以及监禁公司官员。尤其是，原告越来越积极地向公司提出与隐私相关的索赔，包括集体索赔和大规模仲裁要求。其中一些索赔允许根据每次违规情况追回法定损害赔偿，如果可行，则可能带来巨大的法定损害赔偿，具体取决于数据量和违规次数。任何这些事件都可能对我们的声誉、业务或财务状况产生重大不利影响，包括但不限于：我们的业务运营中断或停止（如相关，包括临床试验）；无法处理个人数据或在某些司法管辖区开展业务；开发或商业化我们的产品的能力有限；花费时间和资源为任何索赔或调查进行辩护；负面宣传；或修改或重组我们的业务。

最近颁布的和未来的立法可能会增加我们获得候选产品的营销批准和商业化的难度和成本，并影响我们可能获得的价格。*

在美国和一些外国司法管辖区，发生了一些有关医疗保健系统的立法和监管变化以及拟议的变化，这些变化可能会阻止或延迟我们的产品候选者的营销批准，限制或规范批准后活动，并影响我们以盈利方式销售我们获得营销批准的任何产品候选者的能力。

例如，2010年3月，奥巴马总统签署了经《医疗保健和教育和解法案》修订的《患者保护和负担得起的医疗法案》，或统称为《ACA》，这是一项范围广泛的法律，旨在拓宽医疗保险的获得途径、提高质量、减少或限制医疗保健支出的增长、加强针对欺诈和滥用的补救措施、为医疗保健和医疗保险行业增加新的透明度要求、对医疗保健行业征收新的税费以及实施额外的医疗政策改革。对于医药产品，除其他外，ACA扩大并增加了Medicaid计划覆盖药物的行业回扣，并对Medicare处方药福利下的覆盖要求进行了更改。

对于ACA的某些方面，存在着行政、司法和国会方面的挑战和修正。未来该ACA有可能受到司法或国会的质疑。我们无法预测医改立法或法规的最终内容、时机或效果或潜在立法或法规对我们的影响。

此外，自《ACA》颁布以来，还提出并通过了其他立法变更。这些变化包括从2013年开始，每个财政年度将向医疗保险提供者支付的医疗保险总额削减高达2%，由于随后的立法修正案，这一削减将一直有效到2032年。此外，2021年3月，《2021年美国救援计划法案》签署成为法律，取消了针对单一来源和创新者多来源药物的法定医疗补助药物回扣上限，该上限此前设定为药物平均制造商价格的100%，自2024年1月1日起生效。这些法律和其他潜在立法可能会导致医疗保险和其他医疗保健资金的额外减少，如果获得批准，这可能会对我们的药物的客户产生重大不利影响，并相应地影响我们的财务运营。

此外，最近政府对制造商为其已上市产品定价的方式进行了更严格的审查。因此，最近有几项美国总统行政命令、国会调查以及提议和颁布的联邦和州立法，除其他外，旨在提高药品定价的透明度，审查定价与制造商患者项目之间的关系，降低医疗保险下的药品成本，以及改革政府对药品的项目报销方法。例如，2022年8月，拜登总统签署了《通胀削减法案》（IRA），使其成为法律。爱尔兰共和军除其他外，（1）将对在ACA市场购买健康保险的个人的增强补贴延长至2025计划年度，（2）指示美国卫生与公众服务部（HHS）在特定上限的情况下，就已上市至少七年的医疗保险（Medicare）覆盖的某些高支出、单一来源药物的价格或医疗保险（Medicare）药物价格谈判计划的价格进行谈判，（3）根据医疗保险B部分和医疗保险D部分征收回扣，以惩罚价格上涨超过通货膨胀的制造商，（4）对医疗保险D部分福利做出几项改变，包括大幅降低受益人的最高年度自付费用，以及通过改变该计划下的制造商责任。这些规定在2023财年开始逐步生效，尽管医疗保险药品价格谈判计划目前面临法律挑战。2024年8月，HHS公布了首批进行价格谈判的十种药品的协议价格。爱尔兰共和军允许HHS在最初几年通过指导而不是监管来实施其中许多规定。随着这些计划的实施，HHS已经发布并将继续发布和更新指导意见。2025年1月17日，HHS在2025年额外选择了15个D部分涵盖的产品进行价格谈判。此后每年都会有更多的B部分和D部分产品成为医保药品价格谈判方案的对象。2023年12月，美国国家标准与技术研究院公布了一份考虑行使进军权利的机构间指导框架草案，以征求意见，该框架首次将产品的价格作为机构在决定行使进军权利时可以使用的一个因素。虽然此前并未行使进军权利，但不确定在新框架下这种情况是否会继续下去。在州一级，立法机构越来越多地通过立法和实施旨在控制药品和生物制品定价的法规，包括价格或患者报销限制、折扣、对某些产品准入和营销成本披露的限制以及透明度措施，在某些情况下，旨在鼓励从其他国家进口和批量采购。例如，2024年1月，FDA批准了佛罗里达州的SIP提案，从加拿大进口某些药物，用于特定的州医疗保健项目。目前还不清楚这项计划将如何实施，包括将选择哪些药物，以及它是否会在美国或加拿大受到法律挑战。其他州也提交了SIP提案，等待FDA审查。任何此类批准的进口计划一旦实施，可能会导致这些计划所涵盖产品的药品价格降低。未来的立法可能会潜在地改变药品定价动态。我们无法预测未来医疗改革立法或法规可能对我们的业务产生影响的所有方式，特别是考虑到新一届美国总统政府。

当前的特朗普政府正在推行政策，以减少政府的监管和支出，包括在HHS、FDA、CMS和相关机构。这些行动目前由管理和预算办公室的行政命令或备忘录指导，可能会提出政策变化，给我们的业务带来额外的不确定性。这些行动包括，例如，指示减少机构劳动力、削减项目、撤销拜登政府的一项行政命令，该命令责成医疗保险和医疗补助创新中心考虑新的支付和医疗模式，以限制药物支出，并取消拜登政府的行政命令，该命令指示HHS建立一个人工智能（AI）特别工作组并制定一项战略计划，通过各种举措，包括通过改进爱尔兰共和军（IRA）等，指导HHS降低医疗保险的处方药成本，并指示某些联邦机构执行有关医院和价格计划透明度的现行法律，并通过对医院和健康计划的价格进行标准化。此外，美国最高法院在2024年6月对Loper Bright Enterprises诉Raimondo案的判决中，推翻了由来已久的雪佛龙原则，根据该原则，法院被要求尊重监管机构对模棱两可的联邦法规的合理解释。Loper Bright的决定可能会导致对适用于我们运营的联邦机构发布的现行法规和指导提出额外的法律挑战，包括FDA发布的法规和指导。国会可能会提出并最终通过与医疗保健相关的立法，这些立法可能会影响药品审批程序，并对根据爱尔兰共和军建立的医疗保险药品价格谈判计划做出改变。

我们预计，已经采取和未来可能采取的医疗改革措施，可能会导致更严格的覆盖标准，并对我们收到的任何获批产品的价格造成额外的下行压力。医疗保险或其他政府项目报销的任何减少都可能导致私人支付者支付的类似减少。实施成本控制措施或其他医疗改革可能会阻止我们产生收入、实现盈利或将我们的产品商业化。

已提出立法和监管建议，扩大审批后要求，限制医药产品的销售和促销活动。我们无法确定是否会颁布额外的立法变更，或者FDA的法规、指导或解释是否会发生变化，或者这些变化可能会对我们的候选产品的上市批准产生什么影响（如果有的话）。国外立法变化也可能影响我们将候选产品商业化的能力。

美国以外的政府倾向于实施严格的价格管制，这可能会对我们的收入产生不利影响，如果有的话。

在一些国家，特别是欧盟国家，处方药的定价受到政府管制。在这些国家，在收到产品的上市批准后，与政府当局的定价谈判可能需要相当长的时间。为了在一些国家获得报销或定价批准，我们可能需要进行一项临床试验，将我们的候选产品的成本效益与其他可用疗法进行比较。如果我们的产品无法获得补偿或范围或金额受到限制，或者定价定在不令人满意的水平，我们的业务可能会受到损害，可能是重大的。

如果我们未能遵守环境、健康和安全法律法规，我们可能会受到罚款或处罚，或产生可能损害我们业务的成本。

我们受众多环境、健康和安全法律法规的约束，包括有关实验室程序以及危险材料和废物的处理、使用、储存、处理和处置的法律法规。我们的业务涉及使用危险和易燃材料，包括化学品和生物材料。我们的业务也产生危险废物产品。我们一般与第三方签约处理这些材料和废料。我们无法消除这些材料造成污染或伤害的风险。如果我们使用危险材料造成污染或伤害，我们可能会对由此造成的任何损害承担责任，任何责任都可能超出我们的资源范围。我们还可能因未能遵守此类法律法规而产生与民事或刑事罚款和处罚相关的重大成本。

虽然我们维持工人赔偿保险，以支付我们因使用危险材料导致员工受伤而可能产生的成本和费用以及污染责任政策，但该保险可能无法提供足够的潜在责任保障。除我们的污染责任保单外，我们不为可能因我们储存或处置生物、危险或放射性材料而对我们提出的环境责任或有毒侵权索赔投保。

此外，为了遵守当前或未来的环境、健康和安全法律法规，我们可能会产生大量成本。这些当前或未来的法律法规可能会损害我们的发现、临床前开发或生产努力。我们未能遵守这些法律法规也可能导致巨额罚款、处罚或其他制裁。

与我们的知识产权相关的风险

我们打算依靠监管独占期、专利、商业秘密保护、商标、保密协议和许可协议的组合来保护与我们目前的候选产品和开发计划相关的知识产权。

对我们可能拥有、许可或追求的与我们当前或未来的任何候选产品或产品相关的任何专利、专利申请或未来专利所提供的保护的持续时间、广度或强度的威胁可能会阻碍我们将我们当前或未来的任何候选产品或产品商业化的能力。例如，如果竞争对手设计出与我们竞争的产品而不合法侵犯我们的专利权，我们的专利权可能无法保护我们的产品和候选产品。此外，如果我们在开发工作中遇到延迟，我们可以在我们获得的任何专利保护下销售我们当前或未来的任何候选产品或产品的时间长度将会减少。鉴于新的候选产品或产品的开发、测试和监管审查所需的时间，保护此类候选产品的专利可能会在此类候选产品或产品商业化之前或之后不久到期。

齐夫托米尼b

我们在美国、欧洲、中国、日本和其他外国司法管辖区颁发了专利，涵盖了齐夫托米尼的物质组成和某些与结构相关的化合物以及使用该化合物治疗癌症的方法。虽然这些专利目前有效，但无法保证法院会同意任何专利有效或可执行。

我们正在为ziftomenib寻求更多的美国和外国专利；但是，不能保证任何此类专利将被授予，或者如果被授予，将提供针对第三方的保护。

专利期限延长可在美国或其他司法管辖区获得，以解释在获得产品候选者的营销批准方面的监管延迟；然而，在美国，每个已上市产品只能延长一项专利。适用当局，包括美国专利和商标局（PTO）和FDA，以及其他国家的任何同等专利或监管机构，可能不同意我们对此类延期是否可用的评估，并可能拒绝授予专利延期，或可能授予比请求更多的有限延期。如果发生这种情况，例如，对于我们的ziftomenib API专利，我们获得必要监管批准的竞争对手可以比预期更早地提供与ziftomenib相同API的产品，只要竞争对手不侵犯我们可能拥有的任何其他专利。竞争对手可能会通过参考我们的临床和临床前数据来利用我们在开发和临床试验方面的投资，并比其他情况下更早地推出他们的产品。

我们预计，在专利到期和我们能够获得的关于齐夫托米尼的任何监管排他性之后，竞争对手可能会以更低的价格制造和销售齐夫托米尼仿制药，这将减少我们的齐夫托米尼收入。在某些司法管辖区，立法规定对品牌药进行仿制药替代。

KO-2806

我们已在美国、欧洲、中国、日本和其他外国司法管辖区提交专利申请，涉及KO-2806的物质组成和某些与结构相关的化合物以及使用KO-2806治疗癌症的方法。然而，无法保证此类申请将授予专利，或任何已授予的专利将提供针对第三方的保护。

Tipifarnib

我们在tipifarnib的专利权受到限制，影响了我们排除第三方与我们竞争的能力。特别是涵盖替比法尼原料药的物质组成专利期限已于2016年到期。原料药上的物质组成专利通常被认为是最强有力的知识产权保护形式，因为这类专利提供保护，而不考虑所使用的原料药的任何特定使用方法或制造或配方。

针对使用替比法尼布或法尼基转移酶抑制剂治疗某些癌症的方法的专利已在包括美国、欧洲、中国和日本在内的多个司法管辖区颁发给我们。虽然这些专利目前有效，但无法保证法院会同意任何专利有效或可执行。此外，如果竞争对手开发tipifarnib用于我们专利主张的适应症以外的适应症，我们将无法阻止竞争对手根据我们目前已发布的专利在美国或其他司法管辖区销售用于此类适应症的tipifarnib。我们正在为替比法尼布和法尼基转移酶抑制剂寻求更多的美国和外国治疗方法专利；但是，无法保证任何此类专利将被授予，或者被授予的专利将提供针对第三方的保护。

虽然专利期限延长可能适用于涵盖已获批准的替比法尼产品的专利，但适用当局，包括美国专利商标局和FDA，以及其他国家的任何同等专利或监管当局，可能不同意我们对是否可获得此类延长的评估，并可能拒绝授予专利延长，或可能授予比请求更多的有限延长。如果发生这种情况，例如，对于我们的tipifarnib使用方法专利，我们获得必要监管批准的竞争对手可以比预期更早地提供与我们的tipifarnib产品相同适应症的tipifarnib产品，只要竞争对手不侵犯我们可能拥有的任何其他专利。竞争对手可能会通过参考我们的临床和临床前数据来利用我们在开发和临床试验方面的投资，并比其他情况下更早地推出他们的产品。

我们预计，在专利到期和我们能够获得的任何监管排他性之后，竞争对手可能会以更低的价格制造和销售tipifarnib的仿制药版本，这将减少tipifarnib的收入。在某些司法管辖区，立法规定对品牌药进行仿制药替代。

我们的一些开发项目获得了第三方的许可专利权，包括密歇根大学menin-KMT2A项目中的化合物以及纪念斯隆凯特琳癌症中心的替比法尼的使用方法。作为第三方的被许可人，我们依赖这些第三方提交和起诉专利申请，维护专利，并以其他方式保护我们某些许可协议下的许可知识产权。对于我们的某些专利或专利申请以及其他知识产权，我们没有也没有对这些活动的主要控制权。我们无法确定第三方的此类活动已经或将在遵守适用法律法规的情况下进行，或将导致有效和可执行的专利或其他知识产权。根据与我们的一些许可人签订的许可协议的条款，许可人可能有权控制我们的许可专利的执行或对声称这些专利无效的任何索赔的抗辩，即使我们被允许进行此类执行或抗辩，我们也将需要我们的许可人的合作。我们无法确定我们的许可人是否会分配足够的资源或优先考虑他们或我们对此类专利的强制执行或对此类索赔的抗辩，以保护我们在许可专利中的利益。即使我们不是这些法律诉讼的一方，不利的结果也可能会损害我们的业务，因为这可能会阻止我们继续许可我们经营业务可能需要的知识产权。

如果我们违反向第三方许可我们的候选产品的开发和/或商业化权利的任何协议，我们可能会失去对我们的业务很重要的许可权，我们的运营可能会受到重大损害。

我们在密歇根大学的menin-KMT2A项目中拥有ziftomenib和其他化合物的许可权利。我们还从杨森获得了tipifarnib在病毒学以外的所有适应症中的使用、开发和商业化权利许可。此外，我们还拥有Memorial Sloan Kettering癌症中心向与FTI使用方法有关的专利家族的全球独家许可，包括tipifarnib。因此，我们目前的业务计划取决于我们是否满足维持密歇根大学许可协议和杨森许可协议的某些条件，以及我们根据此类协议和我们的其他许可协议许可的权利。密歇根大学许可协议和杨森许可协议各自规定，我们须承担与各自候选产品的商业化和开发、里程碑付款、特许权使用费和其他义务有关的勤勉义务。如果我们未能遵守任何条件或义务，或以其他方式违反我们与密歇根大学或杨森大学的许可协议条款，或我们可能签订的我们的业务或产品候选者所依赖的任何其他许可协议或许可协议，密歇根大学或杨森大学或其他许可人可能有权全部或部分终止适用协议，从而消除我们对许可技术和知识产权的权利和/或我们为开发和商业化某些候选产品而获得的任何权利。根据我们与密歇根大学或杨森大学的许可协议，或我们的其他许可协议或我们可能订立的授予我们业务或产品候选者所依赖的权利的任何未来许可协议，失去许可给我们的权利，将消除我们进一步开发适用的产品候选者的能力，并将严重损害我们的业务、前景、财务状况和经营业绩。

可能会出现有关知识产权的争议，但须遵守任何许可或其他战略协议，以及我们在该协议下的任何权利和义务，包括：

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许可协议项下授予的权利范围及其他解释相关问题；

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我们的技术和工艺侵犯、盗用或侵犯许可人不受许可协议约束的知识产权的程度；

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我们在许可协议下的勤勉义务以及哪些活动满足了这些勤勉义务；

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根据任何此类协议或合作关系将专利和其他权利再许可给第三方；

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由我们的许可人、我们和我们的合作伙伴共同创造或使用知识产权而产生的发明和专有技术的发明人和所有权；和

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专利技术的发明优先权。

此外，我们向第三方或从第三方许可知识产权或技术所依据的协议是复杂的，这类协议中的某些条款可能会受到多种解释的影响。解决可能出现的任何合同解释分歧可能会缩小我们认为我们对相关知识产权或技术的权利范围，或增加我们认为我们在相关协议下的财务或其他义务，其中任何一项都可能对我们的业务、财务状况、经营业绩和前景产生重大不利影响。此外，如果我们已获得许可的知识产权纠纷阻止或损害我们以商业上可接受的条款维持当前许可安排的能力，我们可能无法成功开发受影响的候选产品并将其商业化。

制药和生物技术公司的专利申请涉及高度复杂的法律和事实问题，如果这些问题对我们不利，可能会对我们的专利地位产生负面影响。

生物技术和制药公司的专利地位一般具有高度不确定性，涉及复杂的法律和事实问题，近年来一直是众多诉讼的对象。此外，外国的法律可能不会像美国的法律那样保护我们的权利。某些在美国可申请专利的发明可能无法在其他国家申请专利，反之亦然。此外，我们在外国司法管辖区执行专利权的能力可能不如在美国有效。例如，一些外国，如印度和中国，可能不允许或强制执行治疗人体的方法的专利。科学文献中发现的出版物往往落后于实际发现，美国和其他司法管辖区的专利申请通常要在提交后18个月才会公布，或者在某些情况下根本不会公布。因此，我们无法确定我们或我们的许可人是否是第一个做出我们拥有或许可的专利或未决专利申请中声称的发明的人，或者我们或我们的许可人是否是第一个申请此类发明的专利保护的人。因此，我国专利权的签发、范围、有效性、可执行性和商业价值具有很大的不确定性。我们的未决和未来专利申请可能不会导致专利被颁发，从而保护我们的技术或产品，全部或部分，或有效地阻止他人将具有竞争力的技术和产品商业化。美国和其他国家的专利法或专利法解释的变化可能会降低我们的专利价值或缩小我们的专利保护范围或完全消除我们的专利保护。

此外，我们可能会受到现有技术向美国专利商标局提交的第三方发行前意见或向欧洲专利局（EPO）提交的第三方发行前意见，或卷入专利局授权后程序，例如异议、派生、复审、多方审查或授权后审查程序，对我们的专利权或他人的专利权提出质疑。在任何此类提交或程序中，或在诉讼中作出不利裁定，可能会缩小我们专利权的范围或使其无效，允许第三方将我们的技术或产品商业化并与我们直接竞争，而无需向我们付款，或导致我们无法在不侵犯第三方专利权的情况下制造或商业化产品。此外，对我们的专利和专利申请提供的保护的持续时间、广度或强度的威胁可能会阻止公司与我们合作，以许可、开发或商业化当前或未来的候选产品。

即使我们拥有和许可的专利申请作为专利发布，它们发布的形式可能不会为我们提供任何有意义的保护，阻止竞争对手与我们竞争或以其他方式为我们提供任何竞争优势。即使我们拥有和许可的专利可能提供此类保护或竞争优势，我们可能没有资源来有效执行我们在此类专利下的权利，这可能是昂贵和耗时的。此外，我们的竞争对手可能能够通过以非侵权方式开发类似或替代技术或产品来规避我们拥有或许可的专利。

专利的颁发对于其发明人、范围、有效性或可执行性没有定论，我们拥有和许可的专利可能会在美国和国外的法院或专利局受到质疑。此类挑战可能导致丧失排他性或经营自由，或导致专利权利要求被全部或部分缩小、无效或无法执行，这可能会限制我们阻止他人使用或商业化类似或相同的技术和产品的能力，或限制我们的技术和产品的专利保护期限。鉴于新候选产品的开发、测试和监管审查所需的时间，保护此类候选产品的专利可能会在此类候选产品商业化之前或之后不久到期。因此，我们拥有和许可的专利组合可能无法为我们提供足够的权利，以排除其他人将与我们相似或相同的产品商业化。

美国专利法或其他国家法律的变化可能会降低专利的总体价值，从而削弱我们保护候选产品的能力。

正如其他制药公司的情况一样，我们的成功在很大程度上取决于知识产权，尤其是专利。医药行业专利的获取和强制执行涉及高度的技术和法律复杂性。因此，获得和执行药品专利成本高、耗时长，且具有内在的不确定性。美国和其他国家的专利法或专利法解释的变化可能会降低我们知识产权的价值，并可能增加围绕专利申请的起诉以及已发布专利的执行或辩护的不确定性和成本。我们无法预测我们的专利或第三方专利中可能允许或执行的权利要求的广度。此外，国会或其他外国立法机构可能会通过对我们不利的专利改革立法。

例如，在欧洲已经实施的统一专利法院制度下，专利申请人在专利局授予专利后，有选择权选择授予统一专利，该专利将受统一专利法院或UPC的管辖。这是欧洲专利实践的重大变化。由于UPC是一种新的法院制度，法院的先例有限，增加了任何诉讼的不确定性。

专利条款可能不足以在具有商业意义的时间长度内保护我们在候选产品上的竞争地位。

专利的寿命有限。在美国，如果及时支付所有维持费，专利的自然到期时间一般为自其有效的美国非临时申请日起20年。可能有各种扩展，但专利的寿命，以及它提供的保护是有限的。即使获得了涵盖我们候选产品的专利，一旦专利到期，我们可能会对竞争产品的竞争持开放态度。鉴于新候选产品的开发、测试和监管审查所需的时间，保护此类候选产品的专利可能会在此类候选产品商业化之前或之后不久到期。因此，我们的专利组合可能无法为我们提供足够的权利期限，以排除其他人将与我们相似或相同的产品商业化。

获得和维持我们的专利保护取决于遵守政府专利机构规定的各种程序、文件提交、费用支付和其他要求，如果不遵守这些要求，我们的专利保护可能会减少或消除。

专利和/或申请的定期维持费、续期费、年金费和其他各种政府费用将在专利和/或申请的整个存续期内分几个阶段向美国专利商标局和美国以外的各种政府专利机构支付。我们有系统提醒我们支付这些费用，我们雇用外部年金提供公司和/或依靠我们的外部法律顾问支付专利代理机构应支付的费用。美国专利商标局和各种非美国政府专利机构要求在专利申请过程中遵守多项程序性、跟单、费用支付等类似规定。我们聘请有信誉的律师事务所和其他专业人士来帮助我们遵守，在许多情况下，可以根据适用规则通过支付滞纳金或其他方式来治愈无意中的失误。但也存在不遵守可导致专利或专利申请被放弃或失效，导致相关司法管辖区专利权部分或全部丧失的情形。在这种情况下，我们的竞争对手可能会进入市场，这种情况将对我们的业务产生重大不利影响。

我们可能会卷入诉讼，以保护或执行我们的专利或其他知识产权，这可能是昂贵、耗时和不成功的。

由于我们行业的竞争非常激烈，竞争对手可能会侵犯或以其他方式侵犯我们已颁发的专利、我们许可人的专利或其他知识产权。为了反击侵权或未经授权的使用，我们可能会被要求提出侵权索赔，这可能是昂贵和耗时的追求。我们对感知到的侵权者提出的任何索赔都可能引发这些当事人对我们提出反诉，声称我们侵犯了他们的专利。此外，在专利侵权诉讼中，法院可以以我的专利不涵盖所涉技术为由，判定我的一项专利全部或部分无效或不可执行，狭隘地解释该专利的权利要求或拒绝阻止对方使用所涉技术。任何诉讼程序中的不利结果都可能使我们的一项或多项专利面临被无效或狭义解释的风险。我们还可能选择签订许可协议，以解决专利侵权索赔或在诉讼前解决纠纷，任何此类许可协议可能要求我们支付可能很重要的特许权使用费和其他费用。此外，由于知识产权诉讼所需的大量发现，存在我们的一些机密信息可能因披露而受到损害的风险。

第三方可能会提起法律诉讼，指控我们侵犯了他们的知识产权，其结果将是不确定的，并可能对我们业务的成功产生重大不利影响。

我们的商业成功取决于我们的能力，以及我们的合作者的能力，以开发、制造、营销和销售我们的候选产品，并在不侵犯第三方专有权利的情况下使用我们的专有技术。生物技术和制药行业存在相当多的知识产权诉讼。我们可能成为未来与我们的产品和技术有关的知识产权对抗程序或诉讼的一方，或受到威胁，包括衍生、重新审查、当事人间审查、授权后审查或在美国专利商标局进行的干扰程序。第三方可能会根据现有专利或未来可能授予的专利对我们提出侵权索赔。

如果我们被发现侵犯了第三方的知识产权，我们可能会被要求获得此类第三方的许可，以继续开发和营销我们的产品和技术。然而，我们可能无法以商业上合理的条款或根本无法获得任何所需的许可。即使我们能够获得许可，它也可能是非排他性的，从而使我们的竞争对手能够获得许可给我们的相同技术。我们可能会被迫，包括通过法院命令，停止将侵权技术或产品商业化。此外，如果我们被发现故意侵犯专利，我们可能会被判赔偿金钱损失，包括三倍赔偿金和律师费。侵权调查结果可能会阻止我们将候选产品商业化或迫使我们停止部分业务运营，这可能会对我们的业务造成重大损害。声称我们盗用了第三方的机密信息或商业秘密可能会对我们的业务产生类似的负面影响。

我们可能无法通过收购和在许可中成功获得或维护我们的开发管道所需的第三方知识产权。

目前，我们拥有密歇根大学对齐夫托米尼和我们menin-KMT2A项目中其他化合物的所有治疗适应症的全球独家许可的知识产权，杨森在病毒学以外的所有领域开发替比法尼的独家许可，以及纪念斯隆凯特林癌症中心对与FTI使用方法相关的专利家族的全球独家许可，包括替比法尼。由于我们的项目可能涉及可能需要使用第三方持有的专有权利的其他候选产品，我们业务的增长可能部分取决于我们获得、许可或使用这些专有权利的能力。此外，伴随诊断可能要求我们或开发诊断的第三方合作者获得第三方持有的专有权利，这些权利可能无法获得。我们可能无法从我们认定的第三方获得或许可任何成分、使用方法或其他第三方知识产权。第三方知识产权的许可和收购是一个竞争性领域，一些较成熟的公司也在寻求许可或收购我们可能认为有吸引力的第三方知识产权的战略。这些老牌公司由于其规模、现金资源以及更大的临床开发和商业化能力，可能比我们具有竞争优势。

例如，我们可能会与美国和外国的学术和其他研究机构合作，根据与这些机构的书面协议，加速我们的发现和临床前开发工作。通常情况下，这些机构为我们提供了一个选项，可以就该机构因合作而产生的技术权利的任何许可进行谈判。无论这种知识产权的优先谈判权如何，我们可能无法在规定的时间范围内或根据我们可以接受的条款谈判许可。如果我们无法做到这一点，该机构可能会将知识产权提供给其他方，这可能会阻碍我们追求我们项目的能力。

此外，认为我们是竞争对手的公司可能不愿意将权利转让或许可给我们。我们也可能无法以允许我们从投资中获得适当回报的条款许可或获得第三方知识产权。如果我们无法成功获得所需的第三方知识产权的权利，我们的业务、财务状况和增长前景可能会受到影响。

如果我们无法维护我们的商业秘密或其他机密信息的机密性，我们的业务和竞争地位将受到损害。

除了为我们的一些技术和产品候选者寻求专利外，我们还依赖商业秘密，包括非专利的专有技术、技术和其他专有信息，以保持我们的竞争地位。我们寻求保护这些商业秘密，部分是通过与有权获取这些商业秘密的各方，例如我们的员工、企业合作者、外部科学合作者、合同制造商、顾问、顾问和其他第三方，签订保密和保密协议。我们寻求保护我们的机密专有信息，部分方式是与我们的员工和顾问签订保密和发明或专利转让协议；但是，我们无法确定是否已与所有相关方签订了此类协议。此外，在我们订立此类协议的范围内，这些各方中的任何一方都可能违反协议，并向第三方披露我们的专有信息，包括我们的商业秘密，我们可能无法就此类违约行为获得充分的补救。对当事人非法披露或盗用商业秘密的主张强制执行，难度大、费用高、耗时长，结局难料。此外，美国境内外的一些法院也不太愿意或不愿意保护商业秘密。如果我们的任何商业秘密是由竞争对手合法获得或自主开发的，我们将无权阻止竞争对手，或竞争对手向其传达商业秘密的人使用该技术或信息与我们竞争。如果我们的任何商业秘密被披露给竞争对手或由竞争对手自主开发，我们的竞争地位将受到损害。

通过政府资助的项目发现的知识产权可能会受到联邦法规的约束，例如“进军”权利、某些报告要求以及优先使用美国制造公司。遵守此类法规可能会限制我们的独家权利，并限制我们与非美国制造商签订合同的能力。

虽然我们目前不拥有通过使用美国政府资助产生的已发布专利或未决专利申请，但我们从Memorial Sloan Kettering癌症中心获得的与FTI使用方法相关的专利家族的独家许可，包括tipifarnib，以及从密歇根大学获得的与ziftomenib无关的化合物相关的独家许可，包括通过使用美国政府资助或赠款产生的知识产权，我们可能会从一个或多个实体获得或许可额外的知识产权，这些知识产权是通过使用美国政府资助或赠款产生的。根据1980年的《Bayh-Dole法案》，美国政府对由政府资助开发的发明拥有一定的权利。这些美国政府权利包括为任何政府目的使用发明的非排他性、不可转让、不可撤销的全球许可。此外，在某些有限的情况下，美国政府有权要求我们向第三方授予这些发明中的任何一项的排他性、部分排他性或非排他性许可，前提是它确定：（1）未采取充分步骤将该发明商业化；（2）政府行动是满足公众健康或安全需求所必需的；或（3）政府行动是满足联邦法规对公众使用的要求所必需的（也称为“进军权利”）。如果美国政府对我们通过使用美国政府资助或赠款产生的知识产权行使其进军权利，我们可能会被迫许可或再许可我们开发的或我们以对我们不利的条款许可的知识产权，并且无法保证我们会因行使这些权利而获得美国政府的赔偿。如果受赠方未向政府披露发明或未在规定期限内提交注册知识产权的申请，美国政府也有权取得这些发明的所有权。根据政府资助的计划产生的知识产权也受到某些报告要求的约束，遵守这些要求可能需要我们花费大量资源。此外，美国政府要求，任何体现这些发明的产品或通过使用这些发明中的任何一项而生产的产品，基本上都是在美国制造的。如果知识产权的所有者或受让人能够证明已做出合理但未成功的努力，以类似的条款向可能在美国大量生产的潜在被许可人授予许可，或者在这种情况下国内生产在商业上不可行，则提供资金的联邦机构可能会放弃对美国工业的这种偏好。这种对美国工业的偏好可能会限制我们与非美国产品制造商就此类知识产权涵盖的产品签订合同的能力。

我们可能无法在全世界保护我们的知识产权。

美国和外国的地缘政治行动可能会增加围绕我们或任何当前或未来许可人的专利申请的起诉或维护以及我们已发布的专利或任何当前或未来许可人的专利的维护、执行或辩护的不确定性和成本。例如，美国和外国政府与俄罗斯入侵乌克兰有关的行动可能会限制或阻止在俄罗斯提交、起诉和维持专利申请。政府的行为也可能会阻止俄罗斯维持已发布的专利。这些行为可能导致我们的专利或专利申请被放弃或失效，从而导致部分或完全丧失在俄罗斯的专利权。此外，俄罗斯政府于2022年3月通过一项法令，允许俄罗斯公司和个人在未经同意或赔偿的情况下利用美国专利权人拥有的发明。因此，我们无法阻止第三方在俄罗斯实践我们的发明，或在俄罗斯境内和向俄罗斯境内销售或进口使用我们的发明制造的产品。因此，我们的竞争地位可能受到损害，我们的业务、财务状况、经营业绩和前景可能受到不利影响。

与我们的候选产品商业化相关的风险

即使我们的任何候选产品获得上市批准，它也可能无法达到医生、患者、第三方支付者和医学界其他人对商业成功所必需的市场接受程度。

如果我们的任何候选产品获得上市批准，它可能仍然无法获得医生、患者、第三方支付者和医学界其他人的充分市场认可。例如，目前的癌症治疗如免疫疗法、化学疗法、靶向疗法和放射疗法在医学界已经很成熟，医生可能会继续依赖这些治疗，以排除我们的候选产品。如果我们的候选产品没有达到足够的接受程度，我们可能不会产生显着的产品收入，我们可能无法盈利。我们的候选产品的市场接受程度，如果被批准用于商业销售，将取决于多个因素，包括：

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与替代疗法相比的疗效和安全性以及潜在的优缺点；

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我们以有竞争力的价格提供我们的产品进行销售的能力；

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与替代疗法相比，给药的便利性和便利性；

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目标患者群体尝试新疗法和医生开出这些疗法的意愿；

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我们的营销和分销支持的力度；

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第三方保险的可用性和充分的报销，包括共付额和免赔额等患者费用分摊计划；

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我们开发或与第三方合作者合作开发伴随诊断的能力；

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对诊断的接受和利用，以确定合适的患者；

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任何副作用的流行率和严重程度；和

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对我们的产品与其他药物一起使用的任何限制。

我们正在建设我们的营销、销售和分销能力。为准备FDA可能批准ziftomenib用于复发或难治性NPM1突变AML患者，我们正在逐个地区的基础上建立销售、营销、分销、管理和其他非技术能力，或与第三方进行安排以提供这些服务，我们可能无法成功这样做。我们扩大了拥有专业知识的销售、营销、分析和市场准入团队，以将我们的候选产品商业化。这些团队的入职和培训，以及我们的商业能力和基础设施的发展，是昂贵和耗时的，需要我们的执行官给予极大的关注来管理。我们的商业能力和基础设施开发的任何失败或延迟都会对我们获得上市批准的任何产品的商业化产生不利影响。此外，如果我们招募销售人员并建立营销能力的任何候选产品的商业发布因任何原因被推迟或没有发生，我们将过早或不必要地承担这些商业化费用。这可能代价高昂，如果我们不能保留或重新定位这样的销售，我们的投资将会损失

和营销人员。关于我们所有或某些候选产品的商业化，我们可能会选择在全球或在逐个地区的基础上与拥有直接销售力量和已建立的分销系统的第三方进行合作，以增加我们自己的销售队伍和分销系统，或代替我们自己的销售队伍和分销系统。例如，根据Kyowa协议，我们正在与Kyowa Kirin合作，以实现ziftomenib在某些适应症中的潜在商业化。如果我们无法在需要时以可接受的条款或根本无法就齐夫托米尼在Kyowa协议之外的适应症或其他候选产品达成类似安排，我们可能无法成功地将获得监管批准的此类候选产品商业化，或者任何此类商业化可能会遇到延迟或限制。如果我们未能成功地将我们的候选产品商业化，无论是我们自己还是通过与一个或多个第三方的合作，我们未来的产品收入将受到影响，我们可能会蒙受重大的额外损失。

我们面临巨大的竞争，这可能导致其他人在我们之前发现、开发或商业化竞争产品，或者比我们更成功。*

新药产品的开发和商业化竞争激烈。我们面临与我们目前的候选产品有关的竞争，我们将面临与我们未来可能寻求开发或商业化的任何候选产品有关的竞争，这些竞争来自世界各地的主要制药公司、专业制药公司和生物技术公司。有许多大型制药和生物技术公司目前营销和销售产品或正在寻求开发用于治疗我们正在开发候选产品的疾病适应症的产品。其中一些具有竞争力的产品和疗法基于与我们的方法相同或相似的科学方法，而另一些则基于完全不同的方法。潜在竞争者还包括学术机构、政府机构和其他进行研究、寻求专利保护并建立研究、开发、制造和商业化合作安排的公共和私营研究组织。

具体来说，有大量的公司在开发或营销治疗癌症的药物，包括许多主要的制药和生物技术公司，它们可能会与ziftomenib、KO-2806、tipifarnib和任何其他未来的候选产品直接竞争。如果任何竞争对手能够比我们更快地推进他们的临床项目，我们的候选产品的商业机会可能会减少。在齐夫托米尼的情况下，2024年11月，Syndax制药，Inc.宣布FDA批准revumenib（Revuforj®）在复发或难治性KMT2A重排急性白血病中的应用。今年早些时候，他们宣布，他们预计将在2025年第二季度提交revumenib在复发或难治性NPM1突变AML中的补充NDA，随后可能会在2025年底左右获得FDA的批准。

如果我们的竞争对手开发和商业化比我们单独开发或与其他药物或生物制剂联合开发的任何产品更安全、更有效、副作用更少或更不严重、更方便或更便宜的产品，我们的商业机会也可能减少或消除。我们的竞争对手也可能比我们可能更快地获得FDA或其他监管机构对其产品的批准，这可能导致我们的竞争对手在我们能够进入市场之前建立强大的市场地位，或减缓我们的监管批准和销售我们产品的能力。此外，在许多情况下，我们的竞争能力可能会受到保险公司或其他第三方付款人寻求鼓励使用通用产品或优先使用其他品牌产品而不是我们的产品的影响。

我们正在与之竞争或我们未来可能与之竞争的许多公司在研发、制造、临床前测试、开展临床试验、获得监管批准和销售批准产品方面的财务资源和专业知识明显比我们多得多。制药和生物技术行业的并购可能会导致更多的资源集中在我们数量较少的竞争对手中。规模较小的公司和其他处于早期阶段的公司也可能被证明是重要的竞争对手，特别是通过与大型和成熟公司的合作安排。这些第三方在招募和留住合格的科学和管理人员、建立临床试验场所和临床试验的患者登记以及获得与我们的项目互补或必要的技术方面与我们展开竞争。

新获批产品的承保范围和报销情况存在不确定性。未能获得或维持新产品或现有产品的覆盖范围和足够的报销可能会限制我们营销这些产品的能力，并降低我们产生收入的能力。

政府和私人付款人的覆盖范围和报销范围的可用性和范围对于大多数患者能够负担得起昂贵的治疗至关重要。我们的候选产品的销售将在很大程度上取决于国内和国外，我们的候选产品的成本将在多大程度上由健康维护、管理式医疗、药房福利和类似的医疗保健管理组织支付，或由政府卫生行政部门、私人健康保险公司和其他第三方付款人报销。如果无法获得报销，或者只能在有限的水平上获得，我们可能无法成功地将我们的候选产品商业化。即使提供了保险，批准的报销金额也可能不够高，无法让我们建立或维持足够的定价，以实现我们投资的充分回报。此外，承保政策和第三方付款人报销率可能随时发生变化。即使我们获得营销批准的一个或多个产品获得了有利的覆盖范围和报销状态，未来可能会实施不太有利的覆盖政策和报销率。此外，我们或我们的合作者开发的任何伴随诊断都将受到第三方付款人的单独承保范围和报销决定的约束。

新获批产品的保险范围和报销存在重大不确定性。在美国，有关政府资助的新药报销的主要决定通常由HHS内的一个机构CMS做出，因为CMS决定一种新药是否以及在多大程度上将在Medicare下得到覆盖和报销。私人付款人经常（但并非总是）遵循CMS关于承保范围和报销的决定。很难预测CMS将就像我们这样的根本新颖的产品的覆盖范围和报销做出什么决定，因为这些新产品没有大量既定的做法和先例。一个付款人确定为某一药品产品提供保险并不能保证其他付款人也将为该药品提供保险。此外，付款人决定为药品提供保险并不意味着将批准适当的报销率。除了获得FDA批准所需的成本外，我们或我们的合作者可能需要进行昂贵的药物经济学研究，以证明我们产品的医疗必要性和成本效益。尽管如此，我们的候选产品可能不被认为是医学上必要的或具有成本效益的。

美国以外国家的报销机构可能比CMS更保守。例如，一些癌症药物在美国被批准报销，在某些欧洲国家没有被批准报销。在美国以外，国际业务通常受到广泛的政府价格管制和其他市场监管。我们认为，欧洲、加拿大和其他国家对成本控制举措的日益重视已经并将继续对我们的候选产品的定价和使用施加压力。在许多国家，作为国家卫生系统的一部分，医疗产品的价格受到不同的价格控制机制的制约。总的来说，这种制度下的药品价格比美国要低得多。其他国家允许企业自行定价药品，但对企业利润进行监控。额外的外国价格管制或定价监管的其他变化可能会限制我们能够对候选产品收取的金额。因此，在美国以外的市场，与美国相比，我们产品的报销可能会减少，可能不足以产生商业上合理的收入和利润。

此外，美国和国外的政府和第三方付款人加大努力以限制或降低医疗保健费用，可能会导致这些组织限制批准的新产品的覆盖范围和报销水平，因此，他们可能无法覆盖或为我们的候选产品提供足够的付款。此外，制药公司的药品定价受到了越来越多的审查。具体而言，最近美国国会进行了几次调查，提出并颁布了联邦和州立法，除其他外，旨在通过要求制药公司将价格上涨通知保险公司和政府监管机构并解释价格上涨的原因、降低处方药的自付费用、审查定价与制造商患者项目之间的关系以及改革政府项目药品报销方法，为药品定价带来更多透明度。由于管理式医疗保健的趋势、健康维护组织的影响力越来越大以及额外的立法变化，我们预计在销售我们的任何候选产品时都会遇到定价压力。总体而言，医疗保健成本的下行压力，特别是处方药和外科手术以及其他治疗，已经变得非常强烈。因此，正在为新产品进入医疗保健市场竖起越来越高的壁垒。

除了CMS和私人付款人，国家综合癌症网络和美国临床肿瘤学会等专业组织可以通过确定护理标准来影响关于新药报销的决定。此外，许多私人付款人与销售软件的商业供应商签订了合同，这些供应商提供的指导方针试图限制某些被认为对现有替代品提供有限好处的产品的使用，并因此对其进行补偿。这些组织可能会制定限制报销或使用我们产品的指导方针。

此外，一旦获得批准，我们或我们的合作者将被要求获得与我们为候选产品寻求的覆盖范围和报销分开的伴随诊断测试的覆盖范围和报销。由于适用于我们的候选产品的相同原因，我们和我们的合作者获得任何伴随诊断测试的覆盖范围和充分报销的能力存在很大的不确定性。如果我们的候选产品的伴随诊断测试的保险范围和报销不足，则利用率可能较低，并且可能无法对患者肿瘤进行全面筛查，以确定是否存在预测对我们的候选产品的反应的遗传标记。

针对我们的产品责任诉讼可能导致我们承担重大责任，并限制我们可能开发的任何产品的商业化。

我们面临与在人体临床试验中测试我们的候选产品相关的产品责任风险的固有风险，如果我们将我们可能开发的任何产品商业化销售，我们将面临更大的风险。如果我们不能成功地为我们的候选产品或产品造成伤害的索赔进行抗辩，我们将承担重大责任。无论案情或最终结果如何，赔偿责任索赔都可能导致：

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对我们可能开发的任何候选产品或产品的需求减少；

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损害我们的声誉和重大负面媒体关注；

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临床试验参与者的退出；

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为相关诉讼辩护的重大费用；

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向临床试验参与者或患者提供大量金钱奖励；

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收入损失；

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减少我们管理层的资源以推行我们的业务战略；及

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无法将我们可能开发的任何产品商业化。

我们目前的产品责任保险范围可能不足以覆盖我们可能产生的所有责任。随着我们扩大临床试验，或者如果我们开始商业化我们的候选产品，我们可能需要增加我们的保险范围。保险范围越来越昂贵。我们可能无法以合理的成本或足以满足可能产生的任何责任的金额维持保险范围。

与员工事务、管理增长和宏观经济状况相关的风险

我们高度依赖我们的首席执行官。我们未来的成功取决于我们留住关键高管以及吸引、留住和激励合格人员的能力。

我们高度依赖我们的总裁兼首席执行官Troy E. Wilson博士、法学博士以及我们管理、科学和临床团队的其他主要成员的专业知识。虽然我们已与我们的行政人员订立聘书协议，但他们每个人可随时终止与我们的雇佣关系。我们不为任何高管或其他员工投保“关键人物”保险。

招聘和留住合格的科学、临床、制造、销售和市场准入人员也将是我们成功的关键。失去我们的执行官或其他关键员工的服务可能会阻碍我们的研究、开发和商业化目标的实现，并严重损害我们成功实施业务战略的能力。此外，更换执行官和关键员工，以及招聘额外的关键员工，可能会很困难，并且可能需要较长的时间，因为我们行业中拥有成功开发、获得监管批准和商业化产品所需的广泛技能和经验的个人数量有限。从这个有限的人才库招聘的竞争非常激烈，鉴于众多制药和生物技术公司对类似人员的竞争，我们可能无法以可接受的条件招聘、培训、留住或激励这些关键人员。我们还经历了来自大学和研究机构的科学和临床人员的聘用竞争。此外，我们依靠顾问和顾问，包括科学和临床顾问，协助我们制定我们的发现和临床前开发和商业化战略。我们的顾问和顾问可能受雇于我们以外的雇主，并且可能根据与其他实体的咨询或咨询合同做出承诺，这可能会限制他们对我们的可用性。如果我们无法继续吸引和留住高质量的人员，我们追求增长战略的能力将受到限制。

我们已经或预计将扩大我们的发展、监管、运营、医疗事务、市场准入、营销和销售能力，因此，我们在管理增长方面可能会遇到困难，这可能会扰乱我们的运营。

我们已经经历并预计将继续经历员工人数和业务范围的显着增长，特别是在发展、监管事务、运营、医疗事务、销售、营销和市场准入领域。为了管理我们当前和预期的未来增长，我们必须继续实施和改善我们的管理、运营和财务系统，扩大我们的设施，并继续招聘和培训更多的合格人员。由于我们有限的财政资源和我们的管理团队在管理一家具有这种预期增长的公司方面的经验有限，我们可能无法有效地管理我们的业务扩张或招聘和培训更多的合格人员。我们业务的扩张可能会导致大量成本，并可能分流我们的管理和业务发展资源。任何无法管理增长的情况都可能会延迟我们业务计划的执行或扰乱我们的运营。

不利的全球经济状况可能会对我们的业务、财务状况或经营业绩产生不利影响。*

我们的经营业绩可能会受到全球经济和全球金融市场的一般情况的不利影响。全球金融市场不时出现波动和不确定性，包括由于全球大流行、银行倒闭、实际或感知到的利率变化、当前或未来的关税以及经济通胀。严重或长期的经济衰退可能会给我们的业务带来各种风险，包括我们在需要时以可接受的条件筹集额外资金的能力，如果有的话。经济疲软或下滑也可能使我们的供应商感到紧张，可能导致供应中断。上述任何情况都可能损害我们的业务，我们无法预测当前经济环境和金融市场状况可能对我们的业务产生不利影响的所有方式。

如果我们的信息技术系统，或与我们合作的第三方的系统，或我们的数据受到或受到损害，我们可能会因此类损害而遭受不利后果，包括但不限于监管调查或行动；诉讼；罚款和处罚；我们的业务运营中断；声誉受损；收入或利润损失；以及其他不利后果。

在我们的日常业务过程中，我们和与我们合作的第三方处理敏感数据，因此，我们和与我们合作的第三方面临各种不断演变的威胁，这些威胁可能会导致安全事件。

网络攻击、基于互联网的恶意活动、线上和线下欺诈以及其他类似活动威胁到我们的敏感数据和信息技术系统以及与我们合作的第三方系统的机密性、完整性和可用性。此类威胁普遍存在并持续上升，越来越难以被发现，并且来自多种来源，包括传统的计算机“黑客”、威胁行为者、“黑客活动家”、有组织的犯罪威胁行为者、人员（例如通过盗窃或滥用）、老练的民族国家和民族国家支持的行为者。一些行为体现在参与并预计将继续参与网络攻击，包括但不限于出于地缘政治原因以及与军事冲突和防御活动相配合的民族国家行为体。在战争和其他重大冲突时期，我们和与我们合作的第三方可能容易受到这些攻击的更高风险，包括报复性网络攻击，这可能会严重扰乱我们的系统和运营、供应链以及生产和开发我们的产品或服务的能力。

我们和与我们合作的第三方面临着各种不断演变的威胁，包括但不限于社会工程攻击（包括通过深度伪造，可能越来越难以识别为伪造，以及网络钓鱼攻击）、恶意代码（如病毒和蠕虫）、恶意软件（包括由于高级持续威胁入侵）、拒绝服务攻击、凭证填充、凭证收集、人员不当行为或错误、勒索软件攻击、供应链攻击、软件错误、服务器故障、软件或硬件故障、数据或其他信息技术资产丢失、广告软件、由人工智能增强或促进的攻击、电信故障、地震、火灾，洪水，以及其他类似的威胁。

特别是，严重的勒索软件攻击正变得日益普遍，并可能导致我们的运营、生产和开发我们的产品或服务的能力、敏感数据和收入的损失、声誉损害以及资金被挪用的重大中断。勒索付款可能会缓解勒索软件攻击的负面影响，但我们可能不愿意或无法进行此类付款，原因是，例如，适用的法律或法规禁止此类付款。

此外，我们对第三方的依赖可能会引入新的网络安全风险和漏洞，包括供应链攻击，以及对我们业务运营的其他威胁。我们依赖第三方和技术来运营关键业务系统，以在各种环境中处理敏感数据，包括但不限于信息技术系统、基于云的基础设施、应用程序、网站、数据中心设施、加密和认证技术、员工电子邮件、向客户交付内容以及其他功能。我们还依赖第三方提供其他产品、服务、零件，或以其他方式运营我们的业务。因此，我们的业务，包括我们制造药物产品和进行临床试验的能力，取决于我们的信息技术资源的持续、有效、可靠和安全运营。我们对这些第三方的信息安全实践进行监测的能力有限，这些第三方可能没有适当的信息安全措施。如果与我们合作的第三方遇到安全事件或其他中断，就像他们过去和将来可能遇到的那样，我们可能会遇到不利后果。虽然如果这些第三方未能履行其对我们的隐私或安全相关义务，我们可能有权获得损害赔偿，但任何裁决可能不足以涵盖我们的损害赔偿，或者我们可能无法收回此类裁决。同样，供应链攻击的频率和严重性都有所增加，我们无法保证我们供应链中第三方的基础设施或与我们合作的第三方的基础设施没有受到损害。

远程工作增加了我们的信息技术系统和数据的风险，因为我们的员工在我们的场所或网络之外使用网络连接、计算机和设备，包括在家中工作、在运输途中和公共场所工作。此外，未来或过去的商业交易（例如收购或整合）可能会使我们面临额外的网络安全风险和漏洞，因为我们的系统可能会受到被收购或整合实体的系统和技术中存在的漏洞的负面影响。此外，我们可能会发现在对这些被收购或整合的实体进行尽职调查时没有发现的安全问题，并且可能难以将公司整合到我们的信息技术环境和安全计划中。

虽然我们实施了旨在防范安全事件的安全措施，但不能保证这些措施将是有效的。我们采取旨在检测、缓解和修复我们信息系统（例如我们的硬件和/或软件，包括与我们合作的第三方的硬件和/或软件）中的漏洞的措施。然而，我们可能不会及时检测和修复所有这些漏洞。此外，在制定和部署旨在解决已确定的漏洞的补救措施和补丁程序方面，我们可能会遇到延误。漏洞可能会被利用，并导致安全事件。

任何先前确定的或类似的威胁都可能导致安全事件或其他中断，从而可能导致未经授权、非法或意外获取、修改、破坏、丢失、更改、加密、披露或访问我们的敏感数据或我们的信息技术系统，或与我们合作的第三方的系统。安全事件或其他中断可能会破坏我们（以及与我们合作的第三方）提供产品的能力。

我们过去和将来可能会花费大量资源或修改我们的业务活动（包括我们的临床试验活动），以试图防范安全事件。此外，某些数据隐私和安全义务要求我们实施和维护旨在保护我们的信息技术系统和敏感数据的特定安全措施。适用的数据隐私和安全义务可能要求我们将安全事件通知相关利益相关者，包括受影响的个人、客户、监管机构和投资者，或实施其他要求，例如提供信用监控。此类披露和遵守此类要求的成本很高，披露或不遵守此类要求可能导致不利后果。

我们（或与我们合作的第三方）过去经历过，并且可能在未来经历或被认为经历过安全事件。例如，在2024年7月，我们收到通知，一位前临床试验服务提供商经历了一次网络安全事件。该事件由我们的事件审查小组进行调查，并由我们的重要性评估小组进行评估，得出的结论是该事件对我们的业务并不重要。安全事件的不良后果可能包括政府执法行动（例如，调查、罚款、处罚、审计和检查）；额外的报告要求和/或监督；对处理敏感数据（包括个人数据）的限制；诉讼（包括集体索赔）；赔偿义务；负面宣传；声誉损害；货币资金挪用；转移管理层的注意力、我们的运营中断（包括数据的可用性）；财务损失；以及其他类似的危害。安全事件和随之而来的后果可能会阻止患者参与，或导致患者停止参与我们的临床试验，并对我们发展和经营业务的能力产生负面影响。

此外，我们的合同可能不包含责任限制，即使有，也无法保证我们合同中的责任限制足以保护我们免受与我们的数据隐私和安全义务相关的责任、损害或索赔。此外，我们无法确定我们的保险范围是否足以或足以保护我们免受或减轻因我们的隐私和安全做法而产生的责任，此类保险将继续以商业上合理的条款提供或根本不提供，或者此类保险将支付未来的索赔。

除了经历安全事件外，第三方可能会从公共来源、数据经纪人或其他手段收集、收集或推断关于我们的敏感数据，这些手段揭示了关于我们组织的竞争敏感细节，并可能被用来破坏我们的竞争优势或市场地位。此外，我们的敏感数据可能由于我们的员工、人员或供应商使用生成性人工智能技术或与之相关而被泄露、披露或泄露。

如果系统出现故障，我们的业务和运营将受到影响。

尽管实施了安全措施，但我们的内部计算机系统以及我们所依赖的CRO、合作者和第三方的系统很容易受到计算机病毒、未经授权的访问、自然灾害、恐怖主义、战争和电信以及电力故障的破坏。我们越来越依赖我们的技术系统来运营我们的业务，我们有效管理业务的能力取决于我们的技术系统和数据的安全性、可靠性和充分性，其中包括云技术的使用。

由于系统故障、事故、安全漏洞或其他事件导致我们的运营中断，可能会导致我们的药物开发计划出现实质性中断。例如，已完成或正在进行或计划进行的临床试验丢失临床试验数据可能会导致我们的监管审批工作延迟，我们可能会为试图恢复或复制数据而产生大量成本。如果任何中断或安全漏洞导致我们的数据或应用程序丢失或损坏，或不适当地披露机密或专有信息，我们可能会承担责任和/或我们的候选产品的进一步开发可能会被推迟。

实际或受到威胁的公共卫生流行病或爆发可能对我们的行业产生不利影响，包括我们的临床试验、我们的供应链、我们的流动性和进入资本市场的机会以及我们的业务发展活动。

未来大流行可能在多大程度上影响我们的临床试验、我们的供应链、我们获得资金的渠道和我们的业务发展活动，将取决于未来的发展，这些发展具有高度不确定性，无法有把握地预测，例如未来大流行的时间和持续时间、未来大流行造成的疾病的传染性和严重性、政府和企业为遏制未来大流行的传播、企业倒闭或业务中断所做的努力以及对经济和资本市场的影响。

我们的运营很容易受到自然灾害、电力损失、恐怖活动和我们无法控制的其他事件的干扰，这些事件的发生可能会对我们的业务造成重大损害。

位于加利福尼亚州的企业过去曾因可用电力短缺而遭遇停电，未来的任何停电都可能扰乱我们的运营。我们很容易受到大地震、山火和其他自然灾害的影响。我们没有携带任何业务中断保险来补偿我们可能发生的业务中断造成的实际损失，我们所遭受的任何损失或损害都可能导致我们的业务遭受重大损失。

国际贸易政策，包括关税、制裁和贸易壁垒，可能会对我们的业务、财务状况、经营业绩和前景产生不利影响。*

我们在全球经济中运营，这包括在美国以外的几个国家利用第三方供应商。基于美国和我们开展业务的国家之间的复杂关系，存在固有风险，即政治、外交和国家安全因素可能导致全球贸易限制以及贸易政策和出口法规的变化，从而可能对我们的业务和运营产生不利影响。当前的国际贸易和监管环境受到持续存在的重大不确定性的影响。美国政府最近宣布了影响范围广泛的产品和管辖范围的实质性新关税，并表示打算继续制定新的贸易政策，包括与制药行业有关的政策。作为回应，某些外国政府已宣布或实施报复性关税和其他保护主义措施。这些发展创造了一个动态和不可预测的贸易格局，这可能会对我们的业务、经营业绩、财务状况和前景产生不利影响。

我们没有拥有或运营用于制造我们的候选产品的设施，我们目前没有计划建立我们自己的临床或商业规模制造能力。我们依赖并预计将继续依赖第三方，包括位于中国的制造商和供应商，生产用于临床前和临床测试的ziftomenib和KO-2806的临床用品。如果我们的任何候选产品获得营销批准，我们还希望依赖美国以外的第三方进行商业制造。此外，我们依赖专门的实验室设备、用品、材料和前体化合物，我们认为这些设备的全部或部分最终可能来自美国以外的多个国家，以推进我们的研发工作。

当前或未来的关税将导致研发费用增加，包括与原料药、原材料、实验室设备以及研究材料和组件相关的成本增加。此外，此类关税将增加我们供应链的复杂性，也可能会破坏我们现有的供应链。影响临床试验所需材料进口的贸易限制可能会导致我们的开发时间表延迟。与在贸易关系更有利的地区运营的公司相比，增加的开发成本和延长的开发时间可能会使我们处于竞争劣势，并可能降低投资者的信心，从而对我们以优惠条件获得额外融资的能力产生负面影响，或者根本没有影响。此外，贸易和其他法规的发展可能会限制我们与中国合作伙伴合作的能力，从而可能扰乱我们的供应链。如果我们的任何候选产品获得批准，关税和贸易限制可能会阻碍我们建立具有成本效益的商业生产和分销能力的能力，从而对我们的增长前景产生负面影响。

已宣布或未来关税的复杂性也可能增加我们或我们的客户或供应商可能在美国或外国司法管辖区因遵守贸易法规而受到民事或刑事执法行动的风险。外国政府还可能采取非关税措施，例如采购优惠或非正式的抑制措施，以与美国实体接触、从美国实体采购或投资，这可能会限制我们的国际竞争能力，并吸引非美国投资、员工、客户和供应商。外国政府还可能对美国实体采取其他报复行动，例如知识产权保护减少、执法行动增加或监管审批延迟，这可能导致国际法律和运营风险加剧。此外，美国和其他政府已经实施并可能继续实施额外制裁，例如贸易限制或贸易壁垒，这可能会限制我们直接或间接在某些国家或缔约方开展业务，并可能给我们的业务带来额外的成本和复杂性。

美国与其他国家之间的贸易争端、关税、限制措施和其他政治紧张局势也可能加剧不利的宏观经济状况，包括通胀压力、外汇波动、金融市场不稳定以及经济衰退或低迷。当前或未来关税和贸易限制的最终影响仍不确定，并可能对我们的业务、财务状况和前景产生重大不利影响。虽然我们积极监测这些风险，但任何长期的经济衰退、贸易紧张局势升级或国际社会对美国公司的看法恶化都可能对我们的业务、进入资本市场或其他融资来源的能力、经营业绩、财务状况和前景产生重大不利影响。此外，关税和其他贸易发展已经并可能继续加剧与本季度报告其他部分所述其他风险因素相关的风险。

与我们普通股所有权相关的风险

我们的股票价格可能会大幅波动，根据我们股票当前的交易量，您可能难以出售您的股票。*

自2015年11月5日起，我们的普通股已在纳斯达克全球精选市场（纳斯达克）上市，代码为“KURA”。在2015年11月5日至2025年3月31日期间，纳斯达克报告的我们普通股的每股最高价和最低价分别为43.00美元和2.50美元。我们无法预测投资者对我们公司的兴趣将在多大程度上维持未来在纳斯达克或任何其他交易所的活跃交易市场。我们有几个股东，包括关联股东，他们持有大量我们的股票。我们的任何大股东出售大量股票都可能对我们的交易价格产生不利影响，特别是考虑到我们的历史交易量很小。如果持有我们普通股股票的股东卖出，表明有意卖出，或者如果认为他们将在公开市场上卖出大量他们的普通股，我们普通股的交易价格可能会下降。此外，如果一个活跃的交易市场不能持续或交易量有限，我们普通股的持有者可能很难出售他们的股票。

我们普通股的价格可能波动很大，可能受到许多因素的影响，其中一些因素是我们无法控制的。*

由于多种因素，我们普通股的市场可能会大幅波动，其中一些因素可能超出我们的控制范围。除了本“风险因素”部分和本季度报告其他部分讨论的因素外，这些因素还包括：

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我们寻求追求的候选产品，以及我们获得开发、商业化和营销这些候选产品的权利的能力；

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我们关于启动临床试验、不启动临床试验或终止现有临床试验的决定；

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我们临床试验中实际或预期的不良结果或延迟；

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如果获得批准，我们未能将我们的候选产品商业化；

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医疗保健支付体系结构变化；

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与使用我们的任何候选产品有关的意外严重安全问题；

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不利的监管决定；

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关键科研或管理人员的增补或离任；

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适用于我们的产品候选者的法律或法规的变化，包括但不限于批准的临床试验要求；

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与专利和其他专有权利以及我们为候选产品获得专利保护的能力有关的争议或其他发展；

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我们对第三方的依赖，包括CRO以及我们生产伴随诊断产品的潜在合作伙伴；

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未能达到或超过我们可能向公众提供的有关发展里程碑的任何财务指导或期望；

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季度经营业绩、流动性或我们财务状况的其他指标的实际或预期变化；

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未能达到或超过投资界的估计和预测；

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权益市场整体表现及其他可能与我们的经营表现或竞争对手的经营表现无关的因素，包括同类公司的市场估值变化；

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生物技术和生物制药行业的市场状况或趋势；

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介绍我们或我们的竞争对手提供的新产品；

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关于我们或我们的竞争对手的重大收购、战略合作伙伴关系、合资企业或资本承诺的公告；

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我们保持适当增长速度和管理这种增长的能力；

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发行债务或股本证券；

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我们或我们的股东在未来出售我们的普通股，或认为这种出售可能发生；

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我们普通股的交易量；

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我们对财务报告或披露控制和程序的内部控制无效；

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一般政治和经济状况；

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自然或人为灾难性事件的影响；和

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其他事件或因素，其中许多是我们无法控制的。

此外，整个股票市场，特别是小型生物技术公司的股票，经历了价格和数量的极端波动，这些波动往往与这些公司的经营业绩无关或不成比例，包括由于全球大流行、银行倒闭、实际或预期的利率变化、当前或未来的关税以及经济通胀。无论我们的实际经营业绩如何，广阔的市场和行业因素都可能对我们普通股的市场价格产生负面影响。这些事件还可能导致证券诉讼，无论案情或结果如何，这些诉讼都可能是昂贵且耗时的辩护。实现上述任何风险或任何广泛的其他风险，包括这些“风险因素”中描述的风险，可能会对我们普通股的市场价格产生巨大和重大的不利影响。

我们在使用我们的现金方面拥有广泛的自由裁量权，可能无法有效使用我们的现金，这可能会对我们的经营业绩产生不利影响。

我们的管理层在运用我们的现金资源方面拥有广泛的自由裁量权。由于决定我们使用现金资源的因素的数量和可变性，我们的管理层可能不会以最终增加我们普通股价值的方式使用我们的现金。我们的管理层未能有效运用我们的现金可能会损害我们的业务。在它们被使用之前，我们可能会将我们的现金投资于短期、投资级、有息证券。这些投资可能不会给我们的股东带来有利的回报。如果我们不以提高股东价值的方式进行投资或运用我们的现金，我们可能无法实现预期的财务业绩，这可能导致我们的股价下跌。

FINRA销售实践要求可能会限制股东买卖我们股票的能力。

金融业监管局（FINRA）通过的规则要求，在向客户推荐投资时，经纪自营商必须有合理的理由相信该投资适合该客户。在向其非机构客户推荐投机性或低价证券之前，经纪自营商必须做出合理努力，获取客户的财务状况、纳税状况、投资目标等信息。根据对这些规则的解释，FINRA表示相信，投机性或低价证券很可能不适合至少一些客户。如果这些FINRA要求适用于我们或我们的证券，它们可能会使经纪自营商更难建议至少他们的一些客户购买我们的普通股，这可能会限制我们的股东买卖我们普通股的能力，并可能对我们普通股的市场和价格产生不利影响。

我们的有效货架登记声明涵盖的股份转售可能会对我们普通股在公开市场的市场价格产生不利影响，从而反过来对我们筹集额外股本的能力产生负面影响。

我们的普通股在公开市场上出售或可供出售可能会对我们普通股的现行市场价格产生不利影响，并可能削弱我们通过出售股票或股票挂钩证券筹集额外资本的能力。我们已向SEC提交了货架登记声明，这些声明已被宣布为有效，以登记我们普通股的某些股份的转售。货架登记声明允许在任何时候转售这类股份，但须遵守适用法律的限制。在公开市场上转售大量我们的普通股可能会对我们普通股的市场价格产生不利影响，并使您更难在您认为合适的时间和价格上出售我们的普通股。此外，我们预计，由于存在大量根据货架登记声明登记的股份，此类登记声明中提到的出售股东将在相当长的一段时间内继续提供此类货架登记声明所涵盖的股份，其确切持续时间无法预测。因此，根据货架登记声明进行的发售所产生的不利市场和价格压力可能会持续很长一段时间，对我们普通股市场价格的持续负面压力可能会对我们筹集额外股本的能力产生重大不利影响。

由于遵守影响公众公司的法律法规，我们将产生增加的成本和对管理层的要求，这可能会损害我们的经营业绩。

作为一家上市公司，我们已经发生并将发生重大的法律、会计和其他费用，包括与上市公司报告要求相关的成本。我们还已经产生并将产生与当前公司治理要求相关的成本，包括第404条和2002年《萨班斯-奥克斯利法案》或《萨班斯-奥克斯利法案》的其他条款下的要求，以及SEC或纳斯达克或我们的普通股未来可能上市的任何其他证券交易所或交易商间报价系统实施的规则。近年来，上市公司为报告和公司治理目的而产生的费用急剧增加。

如果我们未能保持适当和有效的内部控制，我们编制准确和及时的财务报表的能力可能会受到损害，这可能会损害我们的经营业绩、我们经营业务的能力以及投资者对我们的看法。

我们被要求遵守《萨班斯-奥克斯利法案》第404条的某些方面。《萨班斯-奥克斯利法案》第404条要求上市公司除其他外，对其财务报告内部控制进行年度审查和评估。确保我们有适当的内部财务和会计控制和程序，以便我们能够及时编制准确的财务报表，这是一项耗资巨大且耗时的工作，需要经常进行评估。我们未能按照《萨班斯-奥克斯利法案》的要求保持内部控制的有效性可能会对我们的业务产生重大不利影响。我们可能会失去投资者对我们财务报告的准确性和完整性的信心，这可能会对我们普通股的价格产生不利影响。此外，如果我们遵守新的或变更的法律、法规和标准的努力与监管机构或理事机构的活动不同，监管机构可能会对我们提起法律诉讼，我们的业务可能会受到损害。

未来出售和发行我们的普通股或购买或收购普通股的权利，包括根据我们的股权激励计划、已发行的股票期权、限制性股票单位、基于业绩的限制性股票单位、认股权证、预融资认股权证或其他方式，可能会导致稀释我们股东的所有权百分比，并可能导致我们的股价下跌。*

我们预计，未来将需要大量额外资金来继续我们计划的运营。为筹集资金，我们可能会在一次或多次交易中以我们不时确定的价格和方式出售普通股、可转换证券或其他股本证券。

如果我们在不止一次交易中出售普通股、可转换证券或其他股本证券，先前交易的投资者可能会因随后的出售而被大幅稀释。此外，任何此类出售都可能导致对我们现有股东的实质性稀释，新投资者可以获得优先于我们普通股持有人的权利、偏好和特权。此外，我们未来出售我们的普通股或我们现有股东转售我们的普通股或认为可能发生此类出售可能会导致我们普通股的市场价格下跌。2023年11月，我们签订了ATM融资协议，根据该协议，我们可以不时自行决定发售和出售总发行价高达1.50亿美元的普通股股票。我们没有在ATM设施下出售任何普通股。

根据我们经修订和重述的2014年股权激励计划，即2014年计划，我们被授权向我们的员工、董事和顾问授予由我们的普通股股份组成的股权奖励。截至2025年3月31日，我们有3,001，210股根据2014年计划可供授予的普通股、购买总计14,082，549股已发行普通股的期权、1,579，597股已发行未归属的限制性股票单位和1,163，300股已发行未归属的基于业绩的限制性股票单位。此外，根据我们的2023年诱导期权计划（经修订）或诱导计划，我们有权根据纳斯达克上市规则第5635（c）（4）条，向以前不是我们的雇员或董事（或在善意的非受雇期间后）的个人授予非法定股票期权，作为个人在我们这里就业的诱导材料。截至2025年3月31日，我们有161.26万股普通股可根据诱导计划授予，以及购买总计88.74万股已发行普通股的期权。

此外，我们可能会根据我们的2015年员工股票购买计划（ESPP）授予或规定授予购买我们普通股股票的权利。截至2025年3月31日，我们有558,608股普通股根据ESPP为未来发行预留。

此外，截至2025年3月31日，（i）以每股3.31美元的行使价购买最多（a）33,988股普通股的认股权证和（b）以每股14.38美元的行使价购买最多26,078股普通股的认股权证，以及（ii）以每股0.0001美元的行使价购买最多6,759，462股普通股的预融资认股权证已发行。

任何未来授予期权、限制性股票单位、基于业绩的限制性股票单位、认股权证、预融资认股权证或其他可行使或可转换为我们普通股的证券，或此类股份的行使或转换，以及此类股份在市场上的任何出售，都可能对我们普通股的市场价格产生不利影响。

根据我们的章程文件和特拉华州法律，反收购条款可能会延迟或阻止控制权的变更，这可能会限制我们普通股的市场价格，并可能阻止或挫败我们的股东更换或罢免我们现有管理层的企图。

我们经修订和重述的公司注册证书、经修订以及经修订和重述的章程包含可能延迟或阻止我们公司控制权变更或我们的股东可能认为有利的董事会变动的条款。其中一些规定包括：

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禁止通过书面同意采取股东行动，这要求所有股东行动必须在我们的股东大会上采取；

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要求股东特别会议只能由董事会主席、首席执行官召集，或由授权董事总数的多数召集；

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股东提案和提名参加我们董事会选举的提前通知要求；

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我们的董事会分为三个等级；

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一项规定，除因由外，除法律规定的任何其他表决外，经不少于66票通过，不得将我们的董事会任何成员免职2⁄3我们当时有权在董事选举中投票的所有已发行有表决权股票的百分比；

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不少于66的批准要求2⁄3以股东行动修订任何章程或修订我们的公司注册证书的特定条款，占我们有表决权股票所有已发行股份的百分比；

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董事会在未经股东批准的情况下按董事会确定的条款发行优先股的权力，以及哪种优先股可能包括优先于普通股持有人权利的权利；和

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要求特拉华州衡平法院将是（i）代表我们提起的任何派生诉讼或程序，（ii）声称违反我们的任何董事或高级管理人员对我们或我们的股东所负的信托义务的索赔的任何诉讼，（iii）根据特拉华州一般公司法或我们的公司注册证书或章程的任何规定对我们提出索赔的任何诉讼，或（iv）根据内政原则对我们提出索赔的任何诉讼的唯一和排他性法院。这些规定不适用于为执行《交易法》产生的义务或责任而提起的诉讼。此外，《证券法》第22条为联邦法院和州法院对所有此类《证券法》诉讼设立了并行管辖权。因此，州法院和联邦法院都有权受理这类索赔。

此外，由于我们在特拉华州注册成立，我们受《特拉华州一般公司法》第203条规定的管辖，这可能会禁止与拥有我们15%或更多已发行有表决权股票的股东的某些业务合并。这些反收购条款和我们经修订和重述的公司注册证书以及经修订和重述的章程中的其他条款可能会使股东或潜在收购人更难获得我们董事会的控制权或发起遭到当时的董事会反对的行动，也可能会延迟或阻碍涉及我们公司的合并、要约收购或代理竞争。这些规定还可能阻止代理竞争，并使您和其他股东更难选举您选择的董事，或导致我们采取您希望的其他公司行动。任何延迟或阻止控制权变更交易或我们董事会的变动都可能导致我们普通股的市场价格下跌。

我们的章程文件规定，特拉华州衡平法院将是我们与我们的股东之间几乎所有争议的独家论坛，这可能会限制我们的股东就与我们或我们的董事、高级职员或雇员的争议获得有利的司法论坛的能力。

我们经修订和重述的公司注册证书、经修订以及经修订和重述的章程规定，根据特拉华州成文法或普通法，特拉华州衡平法院是以下类型诉讼或程序的专属法院：

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代表我们提起的任何衍生诉讼或程序；

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任何声称违反我们的任何董事或高级管理人员对我们或我们的股东所负的信托义务的诉讼；

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根据《特拉华州一般公司法》或我们的公司注册证书或章程的任何规定对我们提出索赔的任何诉讼；和

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根据内政学说对我们提出索赔的任何行动。

这些规定不适用于为执行《交易法》产生的义务或责任而提起的诉讼。此外，《证券法》第22条为联邦法院和州法院对所有此类《证券法》诉讼设立了并行管辖权。因此，州法院和联邦法院都有权受理这类索赔。

这些专属诉讼地条款可能会限制股东在其认为有利于与我们或我们的董事、高级职员或其他雇员发生纠纷的司法诉讼地提出索赔的能力，这可能会阻止针对我们和我们的董事、高级职员和其他雇员的诉讼。如果法院认定我们经修订和重述的公司注册证书中的排他性法院地条款（经修订）以及经修订和重述的章程在诉讼中不适用或无法执行，我们可能会因在其他司法管辖区解决争议而产生进一步的重大额外费用，所有这些都可能严重损害我们的业务。

对我们或我们的客户不利的税法或法规的变化可能会对我们的业务、现金流、财务状况或经营业绩产生重大不利影响。

新的收入、销售、使用或其他税法、法规、规则、条例或条例可随时颁布，这可能会影响我们国内外收入的税务处理。任何新的税收都可能对我们的国内和国际业务运营以及我们的业务和财务业绩产生不利影响。此外，现有的税法、法规、规则、条例或条例可能会被解释、更改、修改或对我们不利地适用。例如，2017年颁布的立法非正式地命名为《减税和就业法案》、《冠状病毒援助、救济和经济安全法案》，爱尔兰共和军对美国税法进行了许多重大修改。美国国税局和其他税务机关未来对这类立法的指导可能会对我们产生影响，这类立法的某些方面可能会在未来的立法中被废除或修改。此外，不确定各州是否以及在多大程度上遵守联邦税法。未来的税改立法可能会对我们的递延所得税资产的价值产生重大影响，可能会导致重大的一次性费用，并可能增加我们未来的美国税收支出。

自2022年1月1日起，《减税和就业法案》取消了在发生年度为税收目的扣除研发费用的选项，并要求纳税人对在美国进行的研究活动在五年内资本化，随后对在美国境外进行的研究活动在15年内摊销此类费用。除非美国财政部发布规定，将这一规定的适用范围缩小到我们研发费用的较小子集，或者该规定被国会递延、修改或废除，否则我们预计我们的递延所得税资产净额将会增加，并在这些摊销期内抵消我们估值备抵的类似规模的增加。这项规定的实际影响将取决于多个因素，包括我们将产生的研发费用金额以及我们是否在美国境内或境外开展研发活动。

我们使用净经营亏损结转和某些其他税收属性来抵消未来应税收入或税收的能力可能受到限制。

根据现行法律，2017年12月31日之后开始的纳税年度发生的联邦净经营亏损，可以无限期结转，但该年度此类联邦净经营亏损结转的可扣除额限于该年度应纳税所得额的80%。此外，根据经修订的1986年《国内税收法》第382和383条以及州法律的相应规定，如果一家公司发生“所有权变更”，通常定义为其股权所有权价值在三年期间发生超过50%的变化，该公司使用变更前净营业亏损结转和其他变更前税收属性来抵消其变更后收入或税收的能力可能受到限制。我们过去经历过所有权变更，由于我们股票所有权的后续转移，我们未来也可能经历额外的所有权变更，其中一些可能超出我们的控制范围。如果发生所有权变更，并且我们使用净经营亏损结转的能力受到重大限制，这将通过有效增加我们未来的纳税义务而损害我们未来的经营业绩。此外，在州一级，可能会有暂停或以其他方式限制使用净经营亏损结转的时期，这可能会加速或永久增加所欠州税。例如，2024年6月27日，加利福尼亚州参议院第167号法案，即SB 167，被颁布为法律。SB 167规定，根据加州个人所得税和公司税暂停三年的净经营亏损，并规定使用商业激励税收抵免的三年上限，以抵消每年不超过500万美元的税收。因此，如果我们获得净应税收入，我们可能无法使用我们的州净经营亏损结转的全部或重要部分以及其他税收属性，这可能会导致我们未来的纳税义务增加，并对我们未来的现金流产生不利影响。

我们不打算在可预见的未来对我们的股本进行现金分红。

我们从未就我们的普通股宣布或支付任何股息，并且预计在可预见的未来不会支付任何股息。未来任何现金股息的支付将取决于我们的财务状况、合同限制，包括我们的定期贷款融资、适用的公司法规定的偿付能力测试、经营业绩、预期现金需求和其他因素，并将由我们的董事会酌情决定。我们的股东不应该期望我们会为我们的流通股本支付现金或其他股息。

一般风险因素

如果证券或行业分析师没有发表研究或发表关于我们、我们的业务或我们的市场的不准确或不利的研究，我们的股价和交易量可能会下降。

我们普通股的交易市场部分取决于证券或行业分析师发布的关于我们或我们业务的研究和报告。如果覆盖我们的一位或多位分析师下调我们的普通股评级或发布关于我们业务的不准确或不利的研究，我们的普通股价格可能会下跌。如果这些分析师中的一位或多位停止对我们的报道或未能定期发布关于我们的报告，对我们普通股的需求可能会减少，这可能会导致我们的普通股价格和交易量下降。

由于激进股东的行为，我们的业务可能会受到负面影响，这种激进行为可能会影响我们证券的交易价值。

股东可能会不时进行代理征集或提前提出股东提案，或以其他方式试图对我们的董事会和管理层产生变化和施加影响。与我们的战略方向存在争议或冲突或寻求改变董事会组成的激进活动可能会对我们的经营业绩和财务状况产生不利影响。代理竞争将要求我们承担大量法律和咨询费用、代理征集费用以及行政和相关成本，并需要我们的董事会和管理层投入大量时间和注意力，从而转移他们对追求我们业务战略的注意力。任何有关我们未来方向和控制权、我们执行战略的能力的不确定性，或因代理权竞争而引起的董事会或高级管理团队组成的变化，都可能导致我们认为我们的业务方向发生变化或不稳定，这可能导致失去潜在的商业机会，使我们更难推行我们的战略举措，或限制我们吸引和留住合格人员和业务合作伙伴的能力，其中任何一项都可能对我们的业务和经营业绩产生不利影响。如果个人最终以特定议程被选入我们的董事会，可能会对我们有效实施业务战略和为股东创造额外价值的能力产生不利影响。我们可能会因代理权竞争或代理权竞争产生的事项而选择发起或可能成为诉讼的对象，这将进一步分散我们的董事会和管理层的注意力，并将要求我们承担大量额外费用。此外，上述这些行动可能会基于暂时或投机性的市场看法或其他不一定反映我们业务的基本面和前景的因素，导致我们的股价大幅波动。

证券集体诉讼可能会转移我们管理层的注意力，损害我们的业务，并可能使我们承担重大责任。

股票市场不时经历重大的价格和数量波动，影响了生命科学和生物技术公司的股本证券的市场价格。这些广泛的市场波动可能会导致我们普通股的市场价格下降。过去，证券集体诉讼往往是随着公司证券市场价格的下跌而对其提起的。这种风险对我们尤其相关，因为生物技术和生物制药公司近年来经历了显着的股价波动。即使我们成功地为未来可能提出的索赔进行了辩护，此类诉讼也可能导致大量成本，并可能分散我们管理层的注意力，并可能导致不利的结果，从而可能对我们的财务状况和前景产生不利影响。

我们的员工、独立承包商、主要调查员、顾问、供应商、分销商和CRO可能会从事不当行为或其他不正当活动，包括不遵守监管标准和要求。

我们面临的风险是，我们的员工、独立承包商、主要调查员、顾问、供应商、分销商和CRO可能从事欺诈或其他非法活动。这些方面的不当行为可能包括违反FDA规定的故意、鲁莽和/或疏忽行为或未经授权的活动，包括那些要求向FDA报告真实、完整和准确信息的法律、制造标准、联邦和州医疗保健欺诈和滥用法律法规，以及要求真实、完整和准确报告财务信息或数据的法律。特别是，医疗保健行业的销售、营销和业务安排受到旨在防止欺诈、不当行为、回扣、自我交易和其他滥用行为的广泛法律法规的约束。这些法律法规可能会限制或禁止范围广泛的定价、折扣、营销和促销、销售佣金、客户激励计划和其他业务安排。我们的员工和其他第三方的不当行为还可能包括不当使用临床试验过程中获得的信息，这可能导致监管制裁和对我们声誉的严重损害。我们采用了商业行为和道德准则，但并不总是能够识别和阻止我们的员工和其他第三方的不当行为，我们为发现和防止此活动而采取的预防措施可能无法有效控制未知或未管理的风险或损失，或保护我们免受因未能遵守此类法律或法规而导致的政府调查或其他行动或诉讼。如果对我们采取任何此类行动，而我们未能成功捍卫自己或维护我们的权利，这些行动可能会对我们的业务产生重大影响，包括施加重大民事和刑事处罚、损害赔偿、罚款、削减或重组我们的业务、被排除在参与联邦和州医疗保健计划之外以及被监禁。

我们受到美国和某些外国进出口管制、制裁、禁运、反腐败法律和反洗钱法律法规的约束。遵守这些法律标准可能会损害我们在国内和国际市场上的竞争能力。我们可能会因违规而面临刑事责任和其他严重后果，这可能会损害我们的业务。

我们受制于出口管制和进口法律法规，包括美国出口管理条例、美国海关条例和美国财政部外国资产管制办公室管理的各种经济和贸易制裁条例，以及反腐败和反洗钱法律法规，包括《反海外腐败法》（FCPA）、18 U.S.C. § 201所载的美国国内贿赂法规、《美国旅行法》、《美国爱国者法案》以及我们开展活动所在国家的其他州和国家反贿赂和反洗钱法律。出口管制和贸易制裁法律法规可能会限制或完全禁止向某些政府、个人、实体、国家和地区提供、销售或供应我们的产品，包括那些成为全面制裁或禁运目标的国家和地区。反腐败法的解释范围很广，禁止公司及其雇员、代理人、临床研究组织、承包商和其他合作者和合作伙伴直接或间接授权、承诺、提供、提供、索取或接受不当付款或任何其他有价值的东西给公共或私营部门的接受者。FCPA还要求上市公司制作和保存准确、公平地反映公司交易的账簿和记录，并设计和维护适当的内部会计控制制度。一旦我们进入商业化阶段，我们可能会聘请第三方在美国境外进行临床试验，以便在国际上销售我们的产品，和/或获得必要的许可、许可、专利注册和其他监管批准。我们与政府机构或政府附属医院、大学和其他组织的官员和雇员有直接或间接的互动。我们可以为我们的员工、代理商、临床研究组织、承包商和其他合作者和合作伙伴的腐败或其他非法活动承担责任，即使我们没有明确授权或实际了解这些活动。任何违反上述法律法规的行为，都可能导致巨额的民事和刑事罚款和处罚、监禁、出口或进口特权的丧失、取消资格、税务重新评估、违约和欺诈诉讼、名誉损害等后果。

项目6。展览

展览索引


附件编号	说明	特此备案	以引用方式从表格或附表并入本文	备案日期	SEC档案/Reg. Number

3.1	经修订及重述的注册人的法团注册证明书，经修订。		8-K （附件 3.1）	6/14/2017	001-37620

3.2	经修订及重述的注册人附例。		8-K （附件 3.2）	6/14/2017	001-37620

4.1	普通股证书的形式。		8-K （附件 4.1）	3/12/2015	000-53058

4.2	购买由注册人于2016年4月27日向Oxford Finance LLC发行的股票的认股权证。		10-Q （附件 4.3）	8/10/2016	001-37620

4.3	注册人于2022年11月2日向若干贷款人发出的认股权证协议表格。		10-K （附件 4.3）	2/23/2023	001-37620

4.4	注册人与Hercules Capital, Inc.于2022年11月29日订立并经修订及重述的认股权证协议		10-K （附件 4.4）	2/23/2023	001-37620

4.5	由注册人与海格投资 IV，L.P.签署及于2022年11月29日签署的认股权证协议。		10-K （附件 4.5）	2/23/2023	001-37620

4.7	预先出资认股权证的形式。		8-K （附件 4.1）	1/26/2024	001-37620

4.8**	注册权利协议，日期为2024年1月26日，由注册人及其当事人之间签署。		8-K （附件 10.2）	1/26/2024	001-37620

10.1+**	和解协议，自2025年1月2日起生效，由注册人与Stephen Dale，M.D。		10-K （附件 10.33）	2/28/2025	001-37620

10.2+	注册人与Mollie Leoni，M.D.签订的第三份经修订和重述的高管雇佣协议，自2025年1月2日起生效。		10-K （附件 10.34）	2/28/2025	001-37620

10.3+	注册人与Francis Burrows博士签订的第三份经修订和重述的高管雇佣协议，自2025年1月2日起生效。		10-K （附件 10.35）	2/28/2025	001-37620

10.4	租约，由注册人与HCP Life Science REIT，Inc.订立及于2025年1月13日生效。		10-K （附件 10.36）	2/28/2025	001-37620

31.1	根据2002年《萨班斯-奥克斯利法案》第302条对首席执行和财务干事进行认证。	X

32.1*	根据2002年《萨班斯-奥克斯利法案》（Sarbanes-Oxley Act of 2002,18 U.S.C.1350）第906条对首席执行官和财务官进行认证。	X

101.INS	内联XBRL实例文档–实例文档不会出现在交互式数据文件中，因为它的XBRL标记嵌入到内联XBRL文档中。	X

101.SCH	内嵌XBRL分类法扩展架构，内嵌linkbase文档。	X

104	封面页交互式数据文件（格式为内联XBRL，包含在附件 101.INS中）。	X

+表示管理合同或补偿计划。

*根据根据2002年《萨班斯-奥克斯利法案》第906条通过的18 U.S.C.第1350条，作为附件 32.1所附的证明随同于表格10-Q的季度报告，并且不应被视为注册人根据经修订的1934年《证券交易法》第18条的目的“提交”。

**根据S-K条例第601（a）（5）项，附表和展品已被省略。任何省略的附表和/或展品的副本将应要求提供给SEC。

签名

根据1934年《证券交易法》的要求，注册人已正式安排由以下签署人代表其签署本报告并获得正式授权。


	Kura Oncology, Inc.


日期：2025年5月1日	签名：	/s/Troy E. Wilson，博士，法学博士
		Troy E. Wilson，博士，法学博士。
		总裁兼首席执行官
		（首席执行和财务干事）