附件 99.1
Intra-Cellular Therapies在第二个3期试验中宣布积极的顶线结果，该试验评估Lumateperone作为辅助疗法治疗重度抑郁症患者
在研究502中，lumateperone 42mg在主要和关键次要终点均取得了具有统计学意义和临床意义的结果
Lumateperone 42 mg在第6周的Montgomery-ø sberg抑郁评定量表（MADRS）总分与安慰剂的比较中达到了相对于基线变化的主要终点（与安慰剂相比降低4.5分；p < 0.0001；科恩的d效应大小（ES）= 0.56）
Lumateperone 42 mg在疾病严重程度临床全球印象量表（CGI-S）第6周也达到了与基线变化的关键次要终点（p < 0.0001；ES = 0.51）
抑郁症症状自述（QIDS-SR）量表快速盘点，抑郁症症状严重程度的患者自述测度（p < 0.0001）中也见有统计学意义的疗效（p < 0.0001）
良好的安全性和耐受性特征通常与先前的lumateperone试验一致
预计2024年下半年提交的重度抑郁症（MDD）辅助治疗补充NDA（SNDA）
电话会议定于美国东部时间今天上午8：30举行
纽约，2024年6月18日（GLOBE NEWSWIRE）— Intra-cellular Therapies, Inc.（纳斯达克：ITCI）是一家专注于中枢神经系统（CNS）疾病疗法的开发和商业化的生物制药公司，该公司今天公布了研究502的积极顶线结果，该研究评估了lumateperone 42 mg作为抗抑郁药物的辅助疗法治疗MDD。本次庭审，结合我们此前
报告阳性的3期研究，研究501，构成了我们的lumateperone sNDA用于MDD辅助治疗的基础。我们预计将在2024年下半年向美国食品药品监督管理局（FDA）提交这份sNDA。
Intra-Cellular Therapies董事长兼首席执行官Sharon Mates博士表示：“我们相信，研究501和502的疗效结果，以及这些研究带来的良好安全性和耐受性，将使lumateperone成为对抗抑郁治疗反应不足的MDD患者的首选药物。”“我们对研究502的强劲疗效结果感到非常满意，这与研究501的引人注目的结果是一致的。这些结果，进一步支持了我们的愿景，即CAPLYTA将成为跨越情绪障碍的患者和提供者的领先选择。”
Lumateperone 42 mg每日一次作为抗抑郁药物的辅助治疗达到了研究502的主要终点，证明在第6周时，与安慰剂相比，MADRS总分有统计学意义和临床意义的降低。在修正的意向治疗（mITT）研究人群中，lumateperone 42mg较基线的最小二乘法（LS）平均降低14.7分，而安慰剂为10.2分（LS平均差=-4.5分；p < 0.0001；ES = 0.56）。与安慰剂相比，MADRS总分的数值改善最早在第1周（p = 0.0504）出现，并从第2周开始出现统计学上的显着分离，并在整个研究过程中保持。
Lumateperone 42 mg也达到了研究中的关键次要终点，证明在第6周时与安慰剂相比，CGI-S评分有统计学意义和临床意义的降低（p < 0.0001；ES = 0.51）。从第3周开始观察到CGI-S与安慰剂的统计学显着分离，并在整个研究中保持。
在这项研究中，lumateperone 42 mg通过抑郁症症状自我报告快速盘点（QIDS-SR-16）测量，有力地改善了患者报告的抑郁症状（p < 0.0001）。QIDS-SR-16是抑郁症症状严重程度的16项患者额定量表。它评估了抑郁症的九个关键症状：失眠/嗜睡、情绪低落、食欲/体重变化、自我感知受损、注意力不集中、失去兴趣/快感、自杀意念、精神运动激动和疲劳。
在这项研究中，Lumateperone总体上是安全且耐受性良好的。最常见的不良事件（≥ 5%且大于安慰剂的两倍）为头晕、嗜睡、口干、恶心、腹泻和乏力。不良事件大多为轻度至中度，并在研究过程中得到解决。这些不良事件通常与先前研究中所见的lumateperone作为MDD、双相抑郁症和精神分裂症的治疗方法相似。
在这项研究中，480名患者被随机（1：1）使用lumateperone 42mg加抗抑郁药或安慰剂加抗抑郁药，以评估lumateperone作为抗抑郁药物辅助治疗MDD患者的疗效和安全性。LUATEperone 42mg基线MADRS总分为30.8，安慰剂为31.5。
“MDD是世界上导致残疾的主要原因，大约三分之二的患者无法通过一线治疗获得缓解，”执行副总裁兼细胞内疗法首席医疗官Suresh Durgam博士说。“在研究501和研究502这两项关键注册研究中，lumateperone在抗抑郁药治疗反应不足的MDD患者中显示出作为抗抑郁药辅助治疗的强大效果。lumateperone一贯的疗效、安全性和耐受性特征有可能成为MDD的一种令人信服的治疗选择。”
关于Lumateperone辅助MDD计划
研究501和502评估了lumateperone 42 mg作为抗抑郁药辅助治疗的抗抑郁药对抗抑郁药治疗反应不足的MDD患者。
这些都是多中心、随机、双盲、安慰剂对照、平行组、固定剂量研究，根据《精神疾病诊断和统计手册》第五版（DSM-5）标准，在对正在进行的抗抑郁治疗反应不足的初步诊断为MDD的患者中进行全球范围的研究。
符合条件的患者在单药治疗至少持续6周后，MADRS总分最低为24分，CGI-S评分最低为4分，对一到两次SSRI/SNRI反应不足（改善幅度小于50%）。
研究501和502的主要终点结果如下：
主要终点：第6周MADRS总分与基线对比安慰剂的变化（mITT研究人群）
| 最小二乘法（LS） 平均减幅vs。 基线1 |
LS均值 差异1 |
p值 | 科恩的d 效果大小 |
|||||||||||||||
| 研究501 |
Lumateperone 42mg + ADT | 14.7 | -4.9 | <0.0001 | 0.61 | |||||||||||||
| 安慰剂+ ADT | 9.8 | |||||||||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||||||||
| 研究502 |
Lumateperone 42mg + ADT | 14.7 | -4.5 | <0.0001 | 0.56 | |||||||||||||
| 安慰剂+ ADT | 10.2 | |||||||||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||||||||
| 1 | 四舍五入至最接近的第十位；ADT：抗抑郁疗法 |
在Studies 501和502的汇总安全性数据中，lumateperone与安慰剂相比，最常见的不良事件（≥ 5%且大于安慰剂的两倍）是：头晕（16.6% v. 5.0%）、口干（12.6% v. 3.3%）、嗜睡（12.2% v. 2.3%）、恶心（8.5% v. 4.0%）和疲劳（7.2% v. 1.2%）。
关于重度抑郁症
重度抑郁症（MDD）是美国一种常见的情绪障碍，每年影响约2100万成年人。MDD是世界上致残的首要原因。症状包括悲伤、绝望、无助、内疚感、易怒、对以前愉快的活动失去兴趣、认知障碍、睡眠模式紊乱、自杀意念或行为。它会导致严重的功能障碍，对人际关系产生不利影响，并可能影响生活质量。约三分之二的抑郁症患者未能通过一线治疗实现缓解。
电话会议和网络直播详情
该公司将于美国东部时间今天上午8：30举办现场电话会议和网络直播，讨论研究502的结果。电话参加直播电话会议请使用此报名链接
（https://register.vevent.com/register/BID2605f218b9c4962b3d61b1ec28c40cf）。所有与会者必须在电话会议召开前通过链接完成线上报名流程。
可在公司网站www.intracellulartherapies.com的投资者部分的“活动和演示”下访问现场和存档的网络广播。请在活动开始前约5-10分钟登录报名并下载安装任何必要的软件。
卡普利塔®（lumateperone）适用于成人，用于治疗精神分裂症和治疗与双相I或II型障碍（双相抑郁症）相关的抑郁发作，作为单一疗法和锂或丙戊酸盐的辅助疗法。
重要安全信息
黑框警告：
| • | 使用抗精神病药物治疗的老年痴呆相关精神病患者死亡风险增加。CAPLYTA未被批准用于治疗痴呆相关精神病患者。 |
| • | 在短期研究中，抗抑郁药增加了儿科和年轻人自杀想法和行为的风险。应密切监测所有接受抗抑郁药治疗的患者的临床恶化情况，以及是否出现自杀念头和行为。CAPLYTA的安全性和有效性尚未在儿科患者中建立。 |
禁忌：CAPLYTA禁用于已知对lumateperone或CAPLYTA任何成分过敏的患者。反应包括瘙痒、皮疹（例如过敏性皮炎、丘疹性皮疹和全身性皮疹）和荨麻疹。
警告&注意事项：已报告抗精神病药引起：
| • | 老年痴呆相关精神病患者的脑血管不良反应，包括脑卒中和短暂性脑缺血发作。见上面的黑框警告。 |
| • | 神经麻痹恶性综合征（NMS），这是一种潜在的致命反应。体征和症状包括：高热、肌肉僵硬、意识模糊、呼吸、心率、血压变化、肌酐磷酸激酶升高、肌红蛋白尿（和/或横纹肌溶解症）、急性肾功能衰竭。患者如出现NMS的体征和症状，应立即联系医生或到急诊室就诊。 |
| • | 迟发性运动障碍，一种面部、舌头或其他身体部位不受控制的身体运动综合征，可能会随着治疗持续时间和总累积剂量而增加。TD可能不会消失，即使CAPLYTA停产。CAPLYTA停产后也可能发生。 |
| • | 代谢变化，包括高血糖、糖尿病、血脂异常、体重增加。高血糖，在某些情况下是极端的，并与酮症酸中毒、高渗性昏迷或死亡有关，在接受抗精神病药治疗的患者中已有报告。在开始CAPLYTA时测量体重并评估空腹血浆葡萄糖和脂质，并在长期治疗期间定期监测。 |
| • | 白细胞减少症、中性粒细胞减少症、粒细胞缺乏症（含死亡病例）。对既往存在低白细胞计数（WBC）或有白细胞减少或中性粒细胞减少病史的患者，应进行全血细胞计数。如果在没有其他致病因素的情况下出现临床上显着的WBC下降，CAPLYTA应该停用。 |
| • | 血压下降&头晕。患者从坐姿或卧姿起得过快（体位性低血压）时，可能会感到头晕、头晕或昏厥。应监测心率和血压，并对已知心脑血管疾病患者进行警示。易患低血压患者应监测体位性生命体征。 |
| • | 下跌。CAPLYTA可能会导致嗜睡或头晕，并可能导致思维和运动技能变慢，这可能会导致跌倒，从而导致骨折和其他伤害。患者在使用CAPLYTA时应评估风险。 |
| • | 癫痫发作。CAPLYTA在有癫痫发作史或癫痫发作阈值较低的患者中应谨慎使用。 |
| • | 认知和运动障碍的潜力。患者在操作机械或机动车辆时应谨慎使用，直到他们知道CAPLYTA对他们的影响。 |
| • | 体温失调。CAPLYTA在可能出现剧烈运动、酷热、脱水或伴随抗胆碱能药物等可能导致核心体温升高的情况的患者中应谨慎使用。 |
| • | 吞咽困难。有吸入风险的患者应谨慎使用CAPLYTA。 |
药物相互作用：CAPLYTA不应与CYP3A4诱导剂一起使用。建议减少剂量与强CYP3A4抑制剂或中度CYP3A4抑制剂同时使用。
特殊人群：孕晚期接触抗精神病药物的新生婴儿在分娩后有出现锥体外系和/或戒断症状的风险。建议对中度或重度肝功能不全的患者减少剂量。
不良反应：CAPLYTA与安慰剂的临床试验中最常见的不良反应是嗜睡/镇静、头晕、恶心、口干。
CAPLYTA有10.5毫克、21毫克、42毫克胶囊可供选择。
请点击这里查看包括黑框警告在内的完整处方信息。
关于CAPLYTA（lumateperone）
CAPLYTA42 mg是一种口服、每日一次的非典型抗精神病药物，批准用于成人治疗精神分裂症和治疗与双相I或II型障碍（双相抑郁症）相关的抑郁发作，作为单一疗法和锂或丙戊酸盐的辅助疗法。虽然CAPLYTA的作用机制尚不清楚，但CAPLYTA的功效可以通过中枢5-羟色胺5-HT2A受体的拮抗剂活性和中枢多巴胺D2受体的突触后拮抗剂活性的组合来介导。
Lumateperone正在被研究用于治疗重度抑郁症，以及其他精神和神经系统疾病。Lumateperone没有被FDA批准用于这些疾病。
关于细胞内疗法
Intra-Cellular Therapies是一家生物制药公司，成立于获得诺贝尔奖的研究，它使我们能够了解疗法如何影响体内细胞的内部运作。该公司利用这种细胞内方法为患有复杂精神和神经系统疾病的人开发创新疗法。欲了解更多信息，请访问www.intracellulartherapies.com。
前瞻性陈述
本新闻稿包含1995年《私人证券诉讼改革法案》含义内的“前瞻性陈述”，其中涉及可能导致实际结果与历史结果或此类前瞻性陈述明示或暗示的任何未来结果存在重大差异的风险和不确定性。此类前瞻性陈述包括以下方面的陈述：除其他外，我们对CAPLYTA商业化的预期；我们进行临床或非临床试验的计划以及与这些试验相关的发展时间安排，包括注册、启动或完成临床行为，或结果的可用性或报告；向FDA提交监管报告的计划以及此类提交的时间安排；临床试验结果是否将预测未来的真实世界结果；CAPLYTA是否将服务于未满足的需求；我们开发计划的目标；我们对候选产品潜在效用的信念；以及标题为“关于细胞内疗法”的开发工作和计划。所有这些前瞻性陈述都是基于管理层目前
预期，并受到某些因素、风险和不确定性的影响，这些因素、风险和不确定性可能导致实际结果、事件结果、时间安排和业绩与此类陈述明示或暗示的内容存在重大差异。这些风险和不确定性包括但不限于：无法保证CAPLYTA在商业上取得成功；我们在将CAPLYTA商业化方面可能会遇到问题、延误或其他挑战；CAPLYTA是否从第三方付款人获得足够的报销；CAPLYTA获得患者和医生对其批准适应症的接受程度；与执行我们的销售活动相关的挑战，这在每种情况下都可能限制我们产品的潜力；产品商业上市后CAPLYTA在治疗精神分裂症和双相抑郁症方面取得的结果可能与临床试验中观察到的不同，并且可能因患者而异；与供应和制造活动相关的挑战，这在每种情况下都可能限制我们的销售和我们产品的可用性；与我们当前和计划中的临床试验相关的风险；在用于治疗精神分裂症或双相抑郁症的商业上市后，或在正在进行或未来的试验和其他开发活动中，我们可能会遇到CAPLYTA意外的安全性或耐受性问题；无法保证CAPLYTA的仿制药等价物在我们的专利到期之前不会被批准和进入市场；无法保证我们计划的用于治疗MDD的SNDA将被提交或批准，如果有的话，在我们预期的时间线上；我们的其他候选产品可能不会成功，或者可能需要比预期更长的时间并且成本更高；在早期研究和临床试验中看起来很有希望的候选产品可能无法在更大规模或更晚的临床试验或其他适应症的临床试验中证明安全性和/或有效性；我们关于我们的候选产品的监管路径的建议可能不会被FDA接受；我们依赖合作伙伴和其他第三方来开发我们的候选产品；对我们业务的影响，包括关于CAPLYTA商业化和我们的临床试验，由于新冠疫情、乌克兰和中东冲突、全球经济不确定性、通货膨胀、利率上升或市场混乱；以及我们向美国证券交易委员会提交的公开文件中详述的其他风险因素。本新闻稿中包含的所有声明仅在本新闻稿发布之日作出，除非法律要求，否则我们不打算更新这些信息。
联系人：
Intra-cellular Therapies, Inc.
胡安·桑切斯，医学博士。
企业传播和投资者关系副总裁
646-440-9333
伯恩斯麦克莱伦公司。
卡梅隆·拉迪诺维奇
cradinovic@burnsmc.com
646-930-4406