美国
证券交易委员会
华盛顿特区20549
形式
10-k
根据1934年《证券交易法》第13或15（d）条提交的年度报告
截至本财政年度
12月31日
, 2021
委员会文件编号
001-06351
（在其章程中指定的注册人的确切名称）
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| （国家或其他司法管辖区） | （I.R.S.雇主） | |||||||||||||||||||
| 公司或组织） | 识别号） | |||||||||||||||||||
（主要行政办公室的地址和邮政编码）
注册人的电话号码，包括区号（
317
)
276-2000
根据《交易法》第12（b）条注册的证券:
| 各类名称 | 交易代码 | 在其上登记的每个交易所的名称 | ||||||
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根据《交易法》第12（g）条注册的证券:无
用复选标记表示注册人是否是《证券法》第405条所定义的知名经验丰富的发行人。
是的
☒无☐
用复选标记表示是否不要求注册人根据《交易法》第13条或第15（d）条提交报告。是的☐
无
☒
用复选标记表示注册人（1）在过去12个月（或更短的时间内）是否已提交了《交易法》第13条或第15（d）条要求提交的所有报告要求注册人提交此类报告）和（2）在过去90天内一直受到此类提交要求的约束。
是的
☒无☐
用复选标记表示在过去12个月内（或在要求注册人提交此类文件的较短期限内），注册人是否以电子方式提交了根据法规S-T第405条（本章第232.405条）要求提交的每个交互式数据文件。
用复选标记表示注册人是大型加速披露公司、加速披露公司、非加速披露公司、较小的报告公司还是新兴的成长型公司。请参阅《交易法》第12b-2条中“大型加速披露公司”、“加速披露公司”、“较小报告公司”和“新兴成长公司”的定义。
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☒ | 加速披露公司 | ☐ | ||||||||||||||||||||
| 非加速披露公司 | ☐ | 较小的报告公司 |
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| 新兴成长型公司 |
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如果是新兴成长型公司，请用复选标记表示注册人是否选择不使用延长的过渡期来遵守根据《交易法》第13（a）条提供的任何新的或经修订的财务会计准则。
用复选标记表示注册人是否已根据注册公共会计师事务所的《萨班斯-奥克斯利法案》（15U.S.C.7262（b））第404（b）条对其财务报告内部控制有效性的评估提交了报告并证明了其管理层的评估准备或出具审计报告的机构。
☒
用复选标记表示注册人是否为空壳公司（根据《交易法》第12b-2条的定义）:
是的
☐
无☒
非关联公司持有的普通股的总市场价值，根据截至注册人最近完成的第二个财政季度的最后一个工作日的最后一次出售普通股的价格计算得出:约$
193,649,000,000
.
截至2022年2月18日，已发行普通股的数量:
952,347,126
1
礼来公司
表格10-K
截至2021年12月31日的年度
目 录
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2
前瞻性陈述
这份关于10-K表格的年度报告和我们其他可公开获得的文件包括1933年《证券法》第27A条和1934年《证券交易法》（《交易法》）第21E条所定义的前瞻性陈述，并受制于根据1995年《私人证券诉讼改革法案》创建的安全港。特别是，出现在“业务”、“风险因素”和“管理层对经营成果和财务状况的讨论和分析”项下的信息包括前瞻性陈述。前瞻性陈述包括所有与历史或当前事实无关的陈述，通常可以通过使用“可能”，“相信”，“将”，“期望”，“项目”，“估计”，“打算”，“预期”，“计划”，“继续”或类似的表达或未来或条件动词来识别。
前瞻性陈述固有地包含许多风险和不确定性，可能导致实际结果与前瞻性陈述中表达的内容大不相同。在任何前瞻性声明中，我们对未来的结果或事件表示期望或信念，这是基于管理层当前的计划和期望，是真诚地表达的，并认为具有合理的基础。但是，我们不能保证任何这样的期望或信念将会产生，或者将会实现或实现。因此，投资者不应过分依赖前瞻性陈述。以下因素包括可能导致实际结果或事件与预期大不相同的一些因素，但不是所有因素:
•不断发展的新冠病毒大流行或任何未来的大流行，流行病或类似的公共卫生威胁的影响以及全球对此的反应；
•与我们开发，制造和分销新冠病毒潜在治疗方法的努力有关的不确定性；
•制药研究与开发过程中的重大成本和不确定性，包括获得监管批准的时间和过程；
•收购和业务开发交易的影响和结果以及相关的整合成本；
•我们某些产品的知识产权保护到期，以及来自仿制药和/或生物仿制药的竞争；
•我们保护和执行专利和其他知识产权的能力；
•与数据包专有权有关的专利法律或法规的变更；
•影响当前产品和我们的产品线的竞争发展；
•最近推出的产品的市场份额；
•信息技术系统的缺陷、漏洞或运行故障；
•未经授权的访问，披露，盗用或损害机密信息或存储在我们的信息技术系统，网络和设施中的其他数据，或与我们共享数据的第三方的数据；
•与我们的产品相关的意外安全或功效问题；
•涉及过去，现在或将来的产品或商业活动的诉讼，调查或其他类似程序，因为我们在很大程度上是自我保险的；
•由于制造困难，中断或短缺（包括由于需求，劳动力短缺，第三方绩效或与我们的设施有关的监管行动）而导致的产品供应和监管批准方面的问题；
•依赖第三方关系和外包安排；
•监管变化或其他发展；
•针对当前已上市产品的监管行动；
•持续的定价压力以及政府和私人付款人的行为对药品定价，报销和获取的影响；
•外币汇率贬值、利率变动和通货膨胀；
•税法，税率或与我们有关税收状况的假设不同的事件的变化；
•资产减值和重组费用；
3
•全球宏观经济状况，贸易中断，全球争端，动荡，战争或与在外国司法管辖区开展业务有关的其他成本，不确定性和风险的影响；
•财务会计准则委员会和证券交易委员会颁布的会计和报告准则的变更；以及
•监管合规问题或政府调查。
投资者还应仔细阅读表格10-K的年度报告中第1A项“风险因素”中所述的因素，以了解某些风险的描述，这些风险可能导致我们的实际结果与前瞻性陈述中所表达的结果有所不同。投资者应理解，不可能预测或识别所有此类因素，也不应将上述风险和项目1A“风险因素”下所述的风险视为所有潜在风险和不确定性的完整陈述。
所有前瞻性陈述仅代表截至本年度报告发布之日的情况，并受本年度报告中包含的风险因素和警告性陈述的明确限制。除法律要求外，我们明确表示没有义务公开发布对前瞻性陈述的任何修订，以反映本年度报告日期之后的事件。
4
第一部分
项目1。商业
礼来公司于1901年在印第安纳州注册成立，以接替Eli Lilly上校于1876年在印第安纳州印第安纳波利斯创立的药品生产业务。我们在人类制药产品的单一业务部门中发现，开发，制造和销售产品。
我们的宗旨是将关爱与发现结合起来，为世界各地的人们创造更美好的生活的药物。我们今天销售的大多数产品都是由我们自己的科学家发现或开发的，我们的长期成功取决于我们不断发现或获取，开发和商业化创新新药的能力。
我们通过在美国（包括Puerto RICO）和其他7个国家/地区的工厂生产和分销我们的产品。我们的产品销往大约120个国家。
产品
我们的产品包括:
糖尿病产品，包括:
•Basaglar ®，与Boehringer Ingelheim合作，这是一种用于治疗糖尿病的长效人胰岛素类似物。
•胡马洛格®,Humalog Mix75/25， Humalog U-100， Humalog U-200， Humalog混合50/50,赖脯胰岛素， 赖脯胰岛素鱼精蛋白和赖脯胰岛素混合液75/25，用于治疗糖尿病的人胰岛素类似物。
•胡木林®,Humulin70/30，Humulin N，Humulin R，和优泌林U-500, 用于治疗糖尿病的重组DNA来源的人胰岛素。
•雅第安斯®，与Boehringer Ingelheim合作，用于2型糖尿病的治疗；降低患有2型糖尿病和已确立的心血管疾病的成年患者的心血管死亡风险；以及降低患有心力衰竭和射血分数降低的成年人的心血管死亡和因心力衰竭住院的风险。
•特拉金塔®，与Boehringer Ingelheim合作，用于治疗2型糖尿病。
•Trulicate y®，用于治疗2型糖尿病和降低主要不良心血管事件的风险的成年2型糖尿病患者和已建立的心血管疾病或多种心血管风险因素。
肿瘤产品，包括:
•阿利姆塔®，用于一线治疗，与其他两种药物联合使用，用于晚期非小细胞肺癌的非鳞状细胞组织学和无表皮生长因子受体或间变性淋巴瘤激酶基因组肿瘤畸变的患者；用于一线治疗，与另一种药物联合使用，晚期非鳞状NSCLC；用于晚期非鳞状NSCLC的二线治疗；作为单药疗法，用于在化疗治疗后疾病未立即发展的患者中维持晚期非鳞状NSCLC的治疗；以及与另一种药物联合用于恶性胸膜间皮瘤的治疗。
•Cyramza ®, 用于作为单药治疗或与另一药剂联合作为晚期或转移性胃癌或胃-食管结合部腺癌的二线治疗；与另一药剂联合作为转移性NSCLC的二线治疗；与另一药剂联合作为转移性NSCLC的二线治疗作为转移性结直肠癌的二线治疗；作为单药治疗作为肝细胞癌的二线治疗；以及与另一种药物联合作为具有激活表皮生长因子受体突变的转移性NSCLC成年患者的一线治疗。
•Erbitux ®，表示既作为单一疗法，又与另一制剂联合用于治疗某些类型的结直肠癌；以及作为单一疗法，与化疗联合，或与放射疗法联合用于治疗某些类型的头颈部癌症。
5
•Retevmo ®，用于治疗成人患者的转移性NSCLC；用于治疗需要在成人和儿童患者中进行全身治疗的晚期转移性甲状腺髓样癌；以及用于治疗需要全身治疗且放射性碘难治性的成人和儿童患者中的晚期转移性甲状腺癌。
•泰维特®，与Innovent Biologics，Inc.合作，用于治疗复发或难治性经典霍奇金淋巴瘤，并与Alimta和中国的另一种药物联合用于非鳞状NSCLC的一线治疗。
•韦尔泽尼奥®，用于作为单一疗法或与内分泌疗法联合治疗HR+，HER2-转移性乳腺癌，以及与内分泌疗法联合治疗HR+，HER2-，淋巴结阳性，复发风险高的早期乳腺癌，Ki-67评分至少为20%，由美国食品和药物管理局批准的测试确定。
免疫学产品，包括:
•Olumiant ®，与因塞特医疗公司合作，用于治疗患有中度至重度活动性类风湿关节炎的成人和中度至重度特应性皮炎。
•Baricitinib 于2021年获得紧急使用授权，用于治疗需要补充氧气，无创或有创机械通气或体外膜肺氧合的2岁或以上住院成人和儿科患者的新冠病毒19。
•塔尔茨®，用于治疗6岁或6岁以上的中度至重度斑块型银屑病的成人和儿童患者，活动性银屑病关节炎的成人，强直性脊柱炎的成人，以及活动性非放射性轴性脊柱关节炎的成人。
神经科学产品，包括:
•Cymbalta ®，用于治疗重度抑郁症，糖尿病周围神经病理性疼痛，广泛性焦虑症，纤维肌痛，以及由慢性下背痛或由骨关节炎引起的慢性疼痛引起的慢性肌肉骨骼痛。
•热情®，用于偏头痛的预防和成人阵发性丛集性头痛的治疗。
•Zyprexa ®，用于治疗精神分裂症、与双相情感障碍相关的急性混合或躁狂发作I，以及双相情感维持。
其他疗法，包括:
•Bamlanivimab 和Etesevimab ，一起服用，用于治疗轻度至中度新冠病毒在出生至12岁的成人和儿童患者中，SARS-CoV-2病毒直接检测结果为阳性，并且具有发展为严重新冠肺炎的高风险，包括住院或死亡（EUA于2021年批准）。2022年1月，FDA修订了Bamlanivimab和etesevimab的EUA，将其限制在仅当患者可能已感染或暴露于易受这种联合治疗的变异时使用。
•Bebtelovimab ，用于治疗成人和儿科患者（12岁及以上，体重至少40公斤）的轻度至中度新冠病毒（SARS-CoV-2病毒检测结果为阳性），这些患者具有发展为严重新冠病毒的高风险，包括住院或死亡，对于那些无法获得或临床上不适合FDA批准或授权的替代新冠病毒治疗方案的人（EUA于2022年授予）。
•Cialis ®，用于治疗勃起功能障碍和良性前列腺增生。
•福特奥®，用于治疗绝经后女性和男性的骨质疏松症，以及男性和绝经后女性的糖皮质激素诱导的骨质疏松症的高危人群。
营销和分销
我们的大部分产品销往世界各地。我们调整我们在各个国家的营销方法和产品重点，以满足当地客户的需求，并遵守当地的法规。
6
美国。
我们通过与医生和其他医疗保健专业人员接触的销售代表在美国推广我们的主要产品。我们还通过各种其他方式教育医疗保健提供者有关我们产品的知识，包括在在线医疗保健渠道进行宣传，向医生分发某些产品的文献和样品，以及在医学会议上进行展示。此外，我们直接向美国消费者宣传某些产品，并维护有关我们主要产品的信息的网站和其他媒体渠道。我们通过合同销售组织来补充我们的员工销售队伍，以利用我们的资源并帮助更多有需要的患者。
我们设有专门的业务小组，为批发商，药房福利经理，管理式医疗组织，团体采购组织，政府和长期护理机构，医院以及某些零售药店提供服务。我们与这些组织达成协议，为我们的产品提供折扣或回扣。
在美国，我们的大多数产品都是通过批发商分销的，批发商为药房，医生和其他医疗保健专业人员以及医院提供服务。在2021年，2020年和2019年，美国的三家批发分销商-麦克森公司，美源伯根公司和卡地纳健康集团-各自占我们合并收入的15%至20%。在这些年中，没有任何其他客户占我们合并收入的10%以上。
在美国以外的地区。
在美国以外，我们主要通过销售代表和其他医疗保健渠道向医疗保健提供者推广我们的产品。虽然我们销售的产品因国家而异，但糖尿病产品构成了我们合并收入中最大的一组。我们产品的分销模式也因国家而异。在我们开展业务的大多数国家/地区，我们都有自己的销售组织，但在一些较小的国家/地区，我们通过第三方分销商销售产品，其中一些我们通过分销和促销安排参与其中。
营销合作
我们的某些产品是通过与其他制药公司的安排进行销售的。例如，我们与Boehringer Ingelheim达成了一项全球协议，以开发糖尿病产品组合并将其商业化，其中包括Trajenta，Jentadueto ®，Jardiance，Glyxambi ®，Synjardy ®，Trijardy ®XR和Basaglar。
有关更多信息，请参见项目8，“财务报表和补充数据-附注4，合作和其他安排。”
竞争
在竞争激烈的市场中，我们的产品在全球范围内与许多其他制药产品竞争。
重要的竞争因素包括有效性，安全性和易用性；配方放置，价格和证明的成本效益；营销有效性；以及新产品，过程，方式和用途的研究与开发。我们推出的大多数新产品必须与市场上已有或后来由竞争对手开发的其他品牌，生物仿制药或非专利产品竞争。当竞争对手推出具有治疗或成本优势的新产品或输送系统（包括通过开发新方式）时，我们的产品将受到销量下降，价格逐步下降或两者兼而有之的影响。
我们相信，我们的长期竞争成功取决于发现和开发（单独或与他人合作）或获得创新的，具有成本效益的产品，这些产品可以为患者提供更好的结果并为付款人带来价值，并在竞争激烈的环境中不断提高我们的运营效率。不能保证我们的努力将产生商业上成功的产品，并且由于竞争对手开发的产品，我们的产品可能会或将会不时失去竞争力。
7
仿制药
我们面临的最大的竞争挑战之一是仿制药。在美国和欧洲，药品（生物制品（Biologics）除外）的监管批准程序免除了仿制药进行昂贵且耗时的临床试验以证明其安全性和有效性，从而使仿制药制造商可以依赖于创新产品的安全性和有效性。因此，仿制药制造商在研究与开发上的投资通常比我们少得多，其产品的价格也比我们的品牌产品低得多。因此，当品牌非生物药物失去其市场独占性时，它通常会面临来自该产品仿制药的激烈价格竞争，这可能导致我们在很短的时间内损失该产品的很大一部分收入。
此外，公共和私人支付者通常鼓励在其医疗保健计划中使用仿制药作为品牌药的替代品。美国的法律通常允许，而且在许多情况下要求，药剂师用在政府程序下被评定为基本上等同于品牌药的非专利药来代替。如果替换是强制性的，除非处方医生明确禁止，否则必须进行替换。在美国以外的许多国家，知识产权保护很薄弱，我们必须在产品推出后不久与仿制药或仿制药竞争。
生物仿制药
我们临床阶段的许多产品和潜在的新药都是生物制剂。在美国，FDA根据《联邦食品、药品和化妆品法》、《公共卫生服务法》和《实施条例》对生物制剂进行监管。礼来生物制剂的竞争可能会受到后续生物制剂（也称为生物仿制药）的批准的影响。生物仿制药是已批准的创新者Biologic的后续版本，由于其与创新者Biologic在分析和临床上相似，因此可能基于部分依赖于创新者Biologic所需的完整测试的简化数据包而获得批准。FDA的批准最终取决于许多因素，包括表明生物仿制药与原始产品“高度相似”，并且在安全性，纯度和效力方面与原始产品没有临床意义的差异。
在全球范围内， 大多数政府已经制定了简化的监管途径，以批准生物仿制药作为创新生物制剂的后续产品， 包括2009年美国的《生物制剂价格竞争和创新法案》（BPCIA），许多生物仿制药已在BPCIA和欧洲获得许可。现有创新者BioLogic的专利和监管专有权通常必须在特定市场中到期，然后生物仿制药才能进入该市场。然而， 在美国， BPCIA规定的产品排他期可能会受到近期政府提案和诉讼的影响。见——专利， 商标， 和其他知识产权。“此外， 一种生物仿制药， 一旦获得批准， 将以类似于传统仿制药替代非生物产品的方式替代创新公司生物制药，这一点目前尚不完全清楚， 这将取决于许多仍在发展中的监管和市场因素。在美国， 目前，只有被FDA确定为“可互换”的生物仿制药产品才会被视为可替代原始生物产品，而不需要开出原始生物产品处方的医疗保健提供者的干预。为了证明一种生物仿制药是可以互换的， 申请人必须证明，在任何特定的患者中，该产品都有望产生与原始生物产品相同的临床结果， 如果该产品在患者中使用了不止一次， 在可互换生物类似物生物产品和原始生物产品之间交替使用或转换使用的安全风险和有效性下降的可能性不大于不转换使用原始生物产品的风险。“美国食品和药物管理局已经开始为生物仿制药发布“可互换”的名称。，
生物仿制药既可能带来竞争挑战，也可能带来机遇。例如， 一家竞争对手公司开发了一种赖脯胰岛素，与我们的产品Humalog竞争。另一方面， 与勃林格殷格翰公司合作， 我们开发了Basaglar， 一种甘精胰岛素产品， 该产品的氨基酸序列与竞争对手目前销售的一种产品相同，并已在美国作为一种后续生物制剂推出， 并在欧洲和日本作为生物仿制药。然而， 2020年3月， FDA开始将我们所有的胰岛素产品作为“生物制剂”而不是“药物”进行监管。“根据FDA的指导意见草案， 这一变化可能会减少竞争对手的生物仿制药进入市场所需的数据量， 其中一些可以指定为可互换产品，因此可以在美国药房替代我们的胰岛素产品。例如， 2020年6月， FDA批准了Semglee的新药申请， 一种后续的甘精胰岛素产品，在美国与Basaglar竞争， 而且， 2021年7月， Semglee作为一种生物仿制药获得了FDA的额外批准，可以与其参考的甘精胰岛素产品互换。FDA对监管生物仿制药的法律的重要方面的解释在继续发展， 因此， “这些法律对我们业务的影响仍然存在很大的不确定性。，
8
美国私营部门动态
在美国私营部门，医疗保健提供者之间的合并和整合极大地影响了竞争激烈的药品市场。健康计划，管理式医疗组织，药房福利经理，批发商和其他供应链利益相关者已经合并为更少，更大的实体，从而增强了他们的采购实力和重要性。私人第三方保险公司和政府通常都会保留一些处方，这些处方规定了保险范围（药品被纳入计划处方的条件）和报销范围（消费者的相关自付费用），以通过协商折扣价格来控制成本，以换取处方包含。
由于覆盖范围的限制，处方药的放置可能会导致相关患者群体的药物使用量减少， 例如预先授权和公式化的排除， 或者由于报销限制导致消费者自付费用较高， 比如非优先的共同支付等级， 共同保险水平的提高， 以及更高的免赔额。因此， 制药公司在定价和用量谈判方面面临越来越大的压力， 激烈地争夺处方药的位置， 不仅是基于产品的属性，比如功效， 安全档案， 或耐心的易用性， 但也通过提供回扣。随着支付方和制药公司继续就处方药的配售和定价进行谈判， 基于价值的协议， 如果定价是基于特定结果的实现（或不实现）， 是另一种可能变得越来越普遍的工具。在公式化的决策中，价格是一个越来越重要的因素， 特别是在治疗领域中，其中付款人已经采取了多个品牌产品在治疗上具有可比性的立场。我们预计，这些价格下行压力将继续对我们的综合经营成果产生负面影响。除了常规的位置， 保险设计的变化继续通过高免赔额计划和更高的共同保险或共同支付来推动更大的消费者成本分担。有关我们制药产品的定价和报销的更多信息， 见——影响药品定价的法规和私人支付行为， 报销， 和Access-U.S.”，
专利、商标和其他知识产权
概述
知识产权保护对于我们成功地将生命科学创新商业化并投资于寻找新药的能力至关重要。我们在美国和许多其他国家拥有，已经申请或获得了大量与产品，产品用途，配方和制造工艺有关的专利。此外，如下所述，对于某些产品，我们根据药品监管法律以数据保护的形式提供了有效的知识产权保护。
预期与药品最相关的专利保护是由主张活性成分（化合物专利）的国家专利提供的，特别是在美国，欧洲主要国家和日本等主要市场上的专利。这些专利可以在提交国际专利申请的基础上发布，通常是根据《专利合作条约》提交的。涵盖化合物的专利申请通常在药物发现过程的发现阶段提交，这在下面的“研究与开发”部分中进行了描述。一般来说，每个相关国家的国家专利从PCT申请的申请日（通常是推出商业产品之前的几年）起，有效期为20年。进一步的专利期限调整和恢复可能会延长原始专利期限:
•专利期限调整是一项法定权利，适用于所有美国专利申请人，以在美国专利商标局审查期间专利授予被延迟的情况下提供救济。
•专利期限恢复是一项法定权利，提供给美国专利持有人，要求发明受FDA审查。为了弥补在临床试验和FDA审查过程中投入的部分时间， 一种药物产品的单一专利可能有资格获得专利期限恢复。专利期限恢复受到公式的限制，由于临床试验的持续时间和FDA审查申请所需的时间不确定，因此在产品批准之前无法计算专利期限。任何修复都有五年的上限， 任何专利的到期日不得超过FDA批准的14年。美国以外的一些国家也提供了类似的专利期限恢复形式，要求专利的发明，必须接受当地监管机构的审查。例如， 补充保护证书可以将欧洲专利的有效期再延长五年（取决于欧洲药品管理局批准的15年上限）。还有， 在日本， 韩国， 和澳大利亚， 专利期限可延长至五年， “这取决于监管审查的时间长度和其他因素。，
9
药品，特别是非生物产品，失去有效的专利保护，通常会导致产品失去有效的市场独占权，这通常会导致产品的收入严重而迅速地下降。然而，在某些情况下，创新公司可能会通过制造商业秘密，在制造工艺、使用方法或配方的专利到期后，尽管在化合物专利到期后批准了仿制药、生物仿制药或其他后续版本的新药，但仍保留排他性，或根据药品监管法律可能提供的数据保护。对有关这些保护的法律法规的修改可能会导致更早地失去有效的市场专有权。数据保护的主要形式如下:
•由于认识到完成临床试验所需的大量投资，主要市场的监管机构通常会在新药获得批准后的数年内给予数据包保护。数据包保护禁止其他制造商根据创新公司的药物监管提交数据提交上市批准的监管申请。数据包保护的基期取决于国家。例如，在美国，这一期限通常为5年（如下所述，新的生物制剂为12年），在欧洲为10年，在日本为8年。该期限自产品批准之日起算，并与任何相关专利的专利期限同时生效。
•根据BPCIA，FDA有权批准生物仿制药。寻求批准生物仿制药的竞争对手必须提交申请，以表明其分子与已批准的创新公司Biologic高度相似，并包括一定数量的安全性和有效性数据，FDA将根据具体情况进行考虑。根据该法律的数据保护条款，在某些条件下，FDA必须在创新者BioLogic获得首次上市批准后的12年内才能批准生物仿制药的应用。
•在美国，如果赞助者在规定的时间内对儿童或青少年人群进行特定测试，FDA有权为已批准的药物授予额外的数据保护。如果获得批准，这种“儿科专有权”将提供额外的六个月的专有权，并将其添加到数据保护期限中，对于生物制剂以外的产品，则添加到任何相关专利的期限中，只要这些保护尚未到期。尽管儿科专有权的条款与任何相关专利的条款相关联，但儿科专有权是一种监管专有权，即禁止仿制药或生物仿制药的批准，而不是专利权。
•根据美国《孤儿药法》，如果一种药物或生物制剂的特定用途旨在治疗影响美国20万人以下的疾病或病症，则该药物或生物制剂的特定用途可以获得“孤儿”称号，或影响超过20万人，但无法合理预期通过在美国的销售来收回其开发和营销成本。除其他好处外，指定为孤儿将使该药物的特定用途具有七年的市场独占性，这意味着FDA不能（除有限的例外情况）批准同一药物针对同一适应症的另一项营销申请，直到七年期限届满为止。与儿科独占权不同，孤儿独占期独立于任何适用的专利，并与之并行。
在主要市场之外， 药品知识产权保护的充分性和有效性差别很大， 在许多这样的市场中，我们无法为我们的产品申请专利，也无法执行我们为我们的产品获得的专利。根据世界贸易组织管理的《与贸易有关的知识产权协议》， 已有140多个国家同意为大多数药物发明提供非歧视性保护，并确保专利所有人享有充分和有效的权利。某些发展中国家根据其对《协定》所允许的“灵活性”的解释，限制了对生物制药产品的保护。因此， 一些类型的专利， 例如化合物的新用途或分子的新形式， 是某些发展中国家所不具备的。此外， 许多发展中国家， 以及一些发达国家， “不提供有效的数据包保护，即使它是在旅行中指定的。，
我们的知识产权组合
我们认为，对某些产品、工艺、用途和配方的知识产权保护——特别是对下面讨论的那些产品的保护——对我们的运营非常重要。除了下面确定的专利和数据保护外，我们还可能拥有将专有权扩展到以下所示日期以外的制造工艺，配方，设备或用途的专利。对于已批准的产品，日期包括（如适用）正在申请或已授予的专利期限延长。
10
对于我们的主要或最近推出的受专利保护的市场产品，最相关的美国专利保护或数据保护以及相关的有效期如下:
•Alimta受儿童专有权保护（2022年）。有关我们与Eagle Pharmaceuticals, Inc.的和解协议及其对我们在Alimta的专有权的影响的信息，请参见项目8，“财务报表和补充数据-附注16，或有事项”。
•巴克西米®受数据保护（2022）的保护。
•Cyramza受到化合物专利和生物数据保护（2026）的保护。
•Emgality受到化合物专利（2033）和生物数据保护（2030）的保护。
•Jardiance和相关的组合产品Glyxambi受到化合物专利（2028）的保护。
•Olumiant受到化合物专利（2032）的保护。
•Retevmo受到化合物专利（2037）和数据保护（2025）的保护。
•雷沃®受化合物专利保护（2030年）。
•Taltz受到化合物专利（2030年）和生物数据保护（2028年）的保护。
•Trulicity受到化合物专利（2027年）和生物数据保护（2026年）的保护。
•Verzenio受到化合物专利（2031）和数据保护（2022）的保护。
在美国以外，重要的专利保护或数据保护包括:
•在日本，Baqsimi受到数据保护（2026年）的保护。
•Cyramza在欧洲主要国家受到化合物专利（2028年）和数据保护（2024年）的保护，在日本受到化合物专利（2026年）和数据保护（2023年）的保护。
•Emgality在欧洲主要国家受到复合专利（2033年）和数据保护（2028年）的保护，在日本受到复合专利（2035年）和数据保护（2029年）的保护。
•Jardiance在欧洲主要国家（2029年）和日本（2030年）受到化合物专利的保护。
•Olumiant在欧洲主要国家受到化合物专利（2032）和数据保护（2027）的保护，在日本受到化合物专利（2033）和数据保护（2025）的保护。
•Retevmo在欧洲主要国家受到化合物专利（2037）和数据保护（2031）的保护，在日本受到化合物专利（2038）和数据保护（2029）的保护。
•雷沃公司受一项化合物专利（2026）和数据保护（2032）在日本。
•Taltz在欧洲主要国家受到化合物专利（2031）和数据保护（2027）的保护，在日本受到化合物专利（2030）和数据保护（2024）的保护。
•Trulicity在欧洲主要国家受到复合专利（2029）和数据保护（2024）的保护，在日本受到复合专利（2029）和数据保护（2023）的保护。
•Verzenio在欧洲主要国家受到化合物专利（2033）和数据保护（2028）的保护，在日本受到化合物专利（2034）和数据保护（2026）的保护。
以下候选产品目前正在接受监管审查。一旦获得批准，我们预计相关的化合物专利和数据保护将适用:
•我们已经开始在美国滚动提交用于治疗阿尔茨海默病的多纳单抗。
•我们已经开始在美国滚动提交吡妥布替尼（LOXO-305）用于治疗套细胞淋巴瘤。
•Reyvow已在某些主要的欧洲国家提交了用于偏头痛急性治疗的监管审查。
•Tirzepatide已提交美国、日本和某些主要欧洲国家的监管审查，作为饮食和运动的辅助手段，以改善2型糖尿病成年人的血糖控制。
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在全球范围内，我们以商标出售所有主要产品，这些商标包括我们的产品名称，徽标和独特的产品外观（例如，我们的Trulicity自动注射器的外观），我们认为这些商标总体上对我们的运营很重要。世界各地的商标保护情况各不相同，在一些国家，只要商标被使用，商标保护就会一直持续下去，而在另一些国家，只要商标被注册，商标保护就会一直持续下去。注册期限通常是固定的，但可以续签。商标保护通常超出了对产品的专利和数据保护。
专利许可和合作
我们的大多数主要产品不受重要的许可和合作协议的约束。有关我们的许可和合作协议的信息，请参见项目8，“财务报表和补充数据-附注4，合作和其他安排。”
专利挑战
在美国，1984年的《药品价格竞争和专利期限恢复法案》（通常被称为《哈奇-韦克斯曼法案》）授权FDA批准创新药物（生物制剂除外，当仿制药制造商尚未进行安全性和有效性研究，而是提交了一份简短的新药申请（ANDA）时，将在下面进行更详细的讨论。在ANDA中，仿制药制造商必须仅证明仿制药版本与NDA批准的药物之间的“药物等效性”和“生物等效性”，而不是安全性和有效性。建立药物等效性和生物等效性对于仿制药公司来说通常是简单而廉价的。
在没有专利挑战的情况下，FDA不能批准ANDA，直到该创新者的某些专利到期。然而，在创新者将其产品推向市场四年后，仿制药制造商可能会提交ANDA，声称创新者的NDA中列出的一项或多项或全部专利无效或未受侵犯。这一指控通常被称为“第四段证明”。“如果创新者通过对仿制药制造商提起诉讼来回应，那么FDA将被禁止在30个月的期限内批准该仿制药公司的申请（审理专利质疑的初审法院法官可以缩短或延长该期限）。如果一项或多项NDA列出的专利受到质疑，则第IV段认证的第一个申报者可能有权获得超过所有其他仿制药制造商的180天的市场独占期。
仿制药制造商广泛使用第IV段认证来挑战创新药物的专利。此外，仿制药公司已表示愿意推出“有风险”的产品，即在获得ANDA批准后，但在其专利挑战的最终解决之前。
根据BPCIA，FDA不能批准生物仿制药的申请，直到数据保护到期，即创新者Biologic的首次上市批准后12年，并且可能要等到创新者Biologic首次获得批准之日起四年后才能提交申请。然而，BPCIA确实为竞争对手提供了一种机制，可以在创新者BioLogic获得首次上市批准后的四年内，对创新者专利的有效性提出质疑。
BPCIA下的专利诉讼计划， 以及BPCIA本身， 是复杂的，并将继续由FDA和法院解释和执行。法院认为，生物仿制药申请人不需要参与BPCIA专利诉讼计划，如果生物仿制药申请人试图在专利到期前将产品商业化，则专利持有人保留根据正常专利法程序提起诉讼的权利。此外， 在美国， 仿制药和生物仿制药对创新者的知识产权构成挑战的可能性增加，增加了创新者丧失市场独占性的风险。另见“-竞争-生物仿制药。“此外， 在美国专利法中有一个程序， 被称为“当事人之间的审查”， 它允许任何公众成员向美国专利商标局提交请愿书，以寻求对任何已发布的美国专利的有效性进行审查。知识产权是在美国专利商标局的行政专利法官面前进行的，使用的证据标准低于在联邦地区法院使用的标准。另外， 受到质疑的专利不像在联邦地区法院那样被赋予有效性的推定。仿制药公司，甚至一些投资公司都参与了知识产权程序，试图使我们的专利无效。在根据BPCIA或Hatch-Waxman法案提起诉讼之后，使用知识产权诉讼程序目前是立法者之间的一个辩论话题。我们预计专利审判和上诉委员会会有更多的变化， 包括根据同时进行的区域法院程序，酌情拒绝一项本来有价值的知识产权呈请的政策。请参阅“风险因素-与我们的业务相关的风险-我们的长期成功取决于知识产权保护；如果我们的知识产权无效， 绕过了， 或者说被削弱了， 我们的业务将受到不利影响。",
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在美国以外，挑战药品专利的法律理论和程序差异很大。近年来，我们在美国以外的许多国家遇到了来自仿制药制造商的专利挑战。
有关涉及我们知识产权的行政挑战和诉讼的更多信息，请参见项目8，“财务报表和补充数据-附注16，或有事项。”
政府对我们业务的监管
我们的业务受到众多国家，州和地方机构的广泛监管。
产品监管
政府批准我们的产品所需的实验室和临床测试，数据分析，制造开发和监管审查的漫长过程非常昂贵，并且可能会大大延迟产品的推出和创收。此外，我们的业务还受到复杂的联邦，州，地方和外国法律法规的约束，这些法律法规涉及与医疗保健提供者和供应商的关系，环境，职业健康与安全，数据隐私以及其他事项。不断变化的监管重点加强了政府对我们运营的审查，包括当前的良好生产规范，质量保证和类似法规。遵守影响当前产品的制造和销售以及新产品的发现，开发和引入的法律和法规将继续需要大量的努力，费用和资本投资。
对我们的业务特别重要的是FDA在美国的监管。根据包括《联邦食品，药品和化妆品法》在内的法律和法规，FDA对我们在美国的所有产品和设备具有管辖权，并管理涵盖测试，安全的要求，有效性，制造，质量控制，分销，标签，营销，促销，广告，信息传播，以及这些产品的上市后监督。
在获得批准后，我们的产品在标签，进口，出口，存储，记录保存，广告，促销和安全报告方面仍受各种机构的监管。我们对销售产品的安全性进行广泛的上市后监督。如果不遵守监管要求和标准，或者产品上市后出现问题，FDA可能会撤回批准。美国食品和药物管理局严格管理市场上销售的产品的营销、标签、广告和促销。药品只能针对批准的适应症并根据批准的标签的规定进行促销。FDA和其他机构积极执行禁止推广标签外使用的法律和法规。
FDA根据其cGMP法规对药品生产质量的各个方面进行了广泛的监管。在美国以外，我们的产品和运营也受到类似的监管要求，特别是欧洲的EMA，日本的卫生，劳动和福利部以及中国的国家药品监督管理局。各国的具体监管要求各不相同。美国以外的监管要求和审批流程可能与美国不同，并可能涉及额外的成本，不确定性和风险。
我们在资本和运营费用方面进行了大量投资，以实施全面， 全公司范围的质量体系和控制在我们的生产， 产品开发， 以及过程开发操作，以努力保持对cGMP和类似法规的持续遵守。然而， 如果我们不遵守这些要求， 我们可能会受到政府的调查， 监管和法律行动， 产品召回和扣押， 罚款和处罚， 生产中断导致产品短缺， 禁止进口或拒绝进口证书， 新产品审批的延迟或拒绝， 以及名誉上的损害， 其中任何一项都会对我们的业务产生不利影响。我们的某些产品是由第三方制造的， 他们不遵守这些规定可能会对我们产生不利影响， 包括未能向我们提供产品或新产品批准的延迟。“FDA或其他监管机构对生产或其他缺陷的任何判断都可能对我们的业务产生不利影响。，
我们还受到各种联邦，州，地方和外国环境，健康和安全以及其他可能影响我们的研究，开发或生产工作的法律法规的约束。
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紧急使用授权
卫生及公众服务部部长可授权制造未经批准的医疗产品， 上市， 并在政府指定的实际或潜在紧急情况下出售。在紧急情况宣布后， 卫生与公众服务部部长可根据法规规定的标准授权欧盟认可机构使用特定产品， 包括所讨论的产品可能在诊断上是有效的， 治疗， 或者在没有足够的预防措施的情况下，预防严重的或危及生命的疾病， 批准， 以及可用的替代方案。EUA受到额外的条件和限制， 例如，有义务为管理该产品的医疗保健提供者和该产品的管理对象提供情况说明书， 不良事件监测和报告， 以及产品制造商的记录保存和报告要求。FDA还可以建立FDA认为必要或适当的授权附加自由裁量条件，以保护公众健康， 包括与产品分销相关的条件， 产品管理和数据收集和分析的安全性和有效性的产品.在发行EUA时， 美国食品和药物管理局考虑了有关质量的全部现有科学证据， 安全性和有效性， 包括此类产品的已知和潜在风险，以及经批准的替代品的充足性和可得性， 除其他因素外。EUA并不能替代FDA的批准， 执照， 或产品的使用许可。EUA终止时，EUA基础上的紧急情况判断终止， 而EUAS在其他情况下也可以被撤销， “发生的时间可能出乎意料，也可能难以预测。，
在美国以外，医疗产品的紧急使用受到与美国不同的监管流程和要求的约束。
在美国，新冠病毒大流行已被指定为国家紧急状态。根据这种确定，卫生与公共服务部长宣布，在新冠病毒大流行期间，存在授权紧急使用药物和生物制剂的情况。美国食品和药物管理局已经批准了联合使用巴兰尼单抗和依替韦单抗、巴瑞替尼和贝替洛韦单抗的EUAS，美国以外的某些司法管辖区的其他监管机构也采取了类似的行动，不过，FDA已经修订了，未来可能会修订，任何针对我们的新冠病毒抗体的EUA，以应对我们的抗体具有不同程度功效的变异的流行。例如，在2022年1月，FDA修订了Bamlanivimab和etesevimab的EUA，以将其使用限制在仅当患者可能已感染或暴露于易受这种联合治疗的变异时。
其他法律法规
市场营销， 促销， 以及制药商的定价行为， 以及制造商与购买者互动的方式， 处方者， 和病人， 受其他各种美国联邦和州法律的约束， 以及类似的外国法律法规， 包括联邦反回扣法规， 《虚假索偿法》， 以及关于回扣的州法律， 错误的说法， 不公平的贸易行为， 以及消费者保护。这些法律是由， 其中， 司法部， 卫生与公众服务部监察长办公室， 联邦贸易委员会， 人事管理办公室， 以及州检察长。在过去的几年里， 州， 联邦， 以及外国政府， 机构， 其他监管机构也加强了监管， 执法活动， 以及与制药公司的协调， 这导致了更严格的审查， 公司刑事制裁， 以及制药行业的实质性民事和解。，
2020年12月，美国卫生与公共服务部监察长办公室和医疗保险与医疗补助服务中心发布了最终规则，分别扩大和修改了现有的监管“安全港”和例外，根据《反回扣法规》和《病人转诊伦理学法案》。我们目前正在评估这些监管修订对我们的合并经营成果，流动性和财务状况（目前尚不确定）生效后的影响（如果有的话）。
1977年的《美国反海外腐败法》禁止某些个人和实体，包括美国上市公司，承诺，提供，或向外国官员提供任何有价值的东西，其腐败意图是影响该外国官员，以帮助该公司获得或保留业务或获得任何不正当利益。《反海外腐败法》还对美国上市公司提出了具体的记录保存和内部控制要求。如上所述，在美国以外，我们的业务受到严格监管，因此需要与外国官员进行大量互动。此外，在美国以外的许多国家/地区，开出药品处方的医疗保健提供者由政府雇用，药品购买者是政府实体；因此，我们与这些开药者和购买者的互动受《反海外腐败法》的监管。
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除了在美国适用和执行《反海外腐败法》外，我们经营和提供产品的各个司法管辖区都有旨在防止和惩罚腐败和反竞争行为的法律和法规。近年来，一些司法管辖区加强了这一领域的法律和法规，增加了执法活动，和/或提高了跨境协调和信息共享的水平。
我们现在和将来都可能受到行政和法律程序及诉讼的约束，其中可能包括民事处罚（包括《虚假索赔法》规定的三倍损害赔偿），刑事制裁和行政补救措施，包括被排除在美国联邦和其他医疗保健计划之外。未来行动中的不利结果可能会对我们的合并经营成果，流动性和财务状况产生重大不利影响。
我们还受到各种联邦，州，地方和外国环境，健康和安全以及其他可能影响我们的研究，开发或生产工作的法律法规的约束。
影响药品定价，报销和获取的法规和私人付款人行为
美国。
公众和政府继续对药品定价进行大量审查， 各级州政府和联邦政府都在考虑采取措施，解决人们所认为的药品价格高昂的问题。另外， 美国政府采取行动，减少联邦政府在福利项目上的支出， 包括医疗保险和医疗补助， 可能会影响与提供我们的产品相关的产品或服务的付款。另外， 最近，政府对药品制造商为其销售产品定价的方式进行了更严格的审查， 这导致了几次国会调查，并提出并颁布了旨在， 除其他外， 提高产品定价的透明度， 回顾定价与制造商患者计划之间的关系，并改革药品产品的政府计划报销方法。限制性或不利的定价， 覆盖范围， 或政府对我们的药物或候选产品的报销决定， 监管机构， 或私人付款人也可能对我们的业务和财务业绩产生不利影响。例如， 2022年1月， CMS提出了一份国家覆盖率确定决定备忘录，指出拟议的NCD将涵盖FDA批准的单克隆抗体，这些单克隆抗体针对具有Medicare的人治疗阿尔茨海默氏症的淀粉样蛋白，前提是他们参加了合格的临床试验（阿尔茨海默氏症单克隆抗体NCD）。如果以目前的形式完成， 拟议中的阿尔茨海默氏症单克隆抗体NCD将导致覆盖范围的缩小， 和负面影响， 我们的候选产品Donanemab， 并可能对我们的业务和财务业绩产生负面影响。美国现任总统政府的监管重点可能会进一步加强这些努力， “这可能会对我们的业务产生重大不利影响。，
在美国， 根据各种联邦和州医疗保健计划，我们必须向联邦政府和各州政府提供折扣，以购买我们的药品， 包括州医疗补助和医疗补助管理式医疗计划（至少23.1%，加上随时间推移的价格上涨调整），以及对在某些类型的医疗机构中为患者提供治疗的私人实体的折扣，这些医疗机构旨在为低收入和没有保险的患者提供服务（称为340B设施）。在Medicare B部分（医生和医院门诊）计划中，此时不需要回扣，报销是根据“平均销售价格加4.3%”的公式设定的。另外， 向特定政府项目销售品牌处方药的制药商和进口商要缴纳年费。自2019年以来， 两党的《预算法案》要求生产名牌药品， 生物制剂， 此外，生物仿制药还将为处于“甜甜圈洞”（Medicare处方药覆盖范围的缺口）中的Medicare D部分参与者提供品牌处方药成本的70%的折扣，
在私营部门，也可以通过谈判获得回扣。我们向向向医疗保险覆盖的老年人提供处方药福利的私人付款人以及向其客户提供处方药福利的私人付款人支付回扣。这些回扣是受引进竞争产品和仿制药在同一类别的影响。我们向私人付款人提供的向Medicare覆盖的老年人提供处方药福利的回扣方法，可能会受到2020年对反回扣法规的折扣安全港的监管修正案的影响，该修正案目前至少被保留到2026年1月1日。待通过的立法可能会废除折扣安全港的修正案。因此，它们对我们业务的影响目前尚不确定。
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在美国以外的地区。
在全球范围内，公共和私人支付者越来越多地根据对比较有效性和价值的评估来限制获得药品，包括通过建立正式的卫生技术评估流程。此外，包括专业协会、学术机构和与付款人相关的非营利实体在内的第三方组织正在进行和发布有关药品的比较有效性和成本/收益分析，目前尚不确定其影响。
在大多数国际市场上，我们都是在政府授权的成本控制计划的环境下运作的，其中可能包括价格控制，国际参考定价（针对其他国家的价格），折扣和回扣，治疗性参考定价（针对其他（通常是仿制药）药品选择），对医生处方水平的限制以及强制性仿制药替代。新冠肺炎疫情对全球政府资助的医疗体系造成的财务压力可能会给我们带来额外的定价压力。
我们无法预测我们的业务可能在多大程度上受到这些或其他潜在的未来立法，法规或付款人发展的影响。但是，总的来说，我们预计将继续关注价格监管，从而导致州，联邦和国际立法和监管方面的更多发展，这可能会对我们产品的定价和报销产生进一步的负面影响。
有关最近的立法，行政和其他定价计划及其对我们结果的影响的更多信息，请参见项目7，“管理层的讨论和分析-经营成果-执行概述-其他事项-影响药品定价，报销和获取的趋势”。
研究与开发
我们对研究与开发的承诺可以追溯到140多年前。我们在研究与开发上进行了大量投资，因为我们相信这对我们的长期竞争力至关重要。截至2021年底，我们在制药研究与开发活动中雇用了大约8,100名员工，其中包括大量医生，拥有研究生或研究生学位的科学家以及高技能的技术人员。
我们的内部药物研究主要集中在糖尿病，免疫学，神经科学和肿瘤学领域。在过去的两年中，我们还专注于研究和开发针对新冠病毒的潜在治疗方法。除了发现和开发新药，我们还寻求通过为患者提供额外价值的新用途，配方和治疗方法来扩大现有产品的价值。
为了补充我们的内部努力，我们与其他机构合作，包括学术机构以及以研究为基础的制药和生物技术公司。我们利用世界各地的医生，医院，医学院和其他研究组织的服务来进行临床试验，以建立我们药物的安全性和有效性。我们还投资于外部研究和技术，我们认为这些研究和技术可以补充和加强我们自己的努力。这些投资可以采取多种形式，其中包括许可安排、共同开发协议、共同推广安排、合资企业、收购和股权投资。
药物开发是耗时、昂贵和有风险的。在研究人员发现的候选药物中，很少有药物最终获得批准。从发现到监管机构批准的过程可能需要十多年的时间。候选人可能会在流程的任何阶段失败，甚至后期候选人有时也无法获得监管机构的批准或获得商业成功。以下更详细地描述了制药产品的研究与开发过程:
新药开发的阶段
•发现阶段
在发现阶段，科学家通过分析有前途的候选物对被认为在疾病中起作用的生物靶标的影响，来识别、设计和合成有前途的候选物。靶标通常未经证明，只有对靶标具有预期效果并满足其他设计标准的候选者才会进入下一阶段的开发，其中包括在动物中启动研究，以支持人类临床研究的监管和安全要求。发现阶段可能需要数年时间，任何一种候选药物成为一种药物的可能性都非常低。
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•早期开发阶段
早期开发包括安全性和有效性的初步测试以及制造要求的早期分析。安全测试最初是在实验室测试和动物中进行的，视需要而定。通常，第一次人体试验（通常称为I期试验）是在一小群受试者中进行的，以评估安全性并评估潜在的剂量范围。随后，对更多的患者进行研究（第二阶段），以确定疗效的初始迹象，同时继续评估安全性。与此同时，科学家们致力于确定安全、有效和经济的制造过程。长期的动物研究继续测试潜在的安全问题。在进入早期开发阶段的候选者中，大约有10%进入了后期开发阶段。早期开发阶段各不相同，但可能需要几年时间才能完成。
•后期开发阶段
后期开发项目（通常是第三阶段）已经满足了最初的安全性要求，并在早期研究中显示了疗效的初步证据。结果，这些候选药物通常具有更高的成功可能性，并且试验包括更大的患者群体，以证明其在疾病中的安全性和有效性。这些研究旨在证明潜在新药的益处和风险，并可以与竞争性疗法，安慰剂或两者进行比较。第三阶段研究通常在全球范围内进行，旨在支持监管机构的上市审批。III期检测的持续时间因疾病而异，可能需要两到四年。
•提交阶段
一旦一种潜在的新药被提交给监管机构，最终获得上市批准的时间可能会从几个月到几年不等，这取决于疾病状态、可用数据的强度和复杂性、未满足需求的程度，以及监管机构评估提交文件所需的时间，这可能取决于监管机构的优先级和其他因素。不能保证一种潜在的药物将获得市场批准，或者关于市场批准或适应症的决定将在各个地理区域保持一致。
我们相信，我们在内部以及与他人合作方面的研究投资，已在所有开发阶段产生了大量潜在的新药和新治疗适应症。我们目前大约有45新药处于临床开发或监管审查中的候选人，以及处于发现阶段的大量项目。有关某些候选产品的更多信息，请参见项目7，“管理层的讨论和分析-经营成果-执行概述-后期管道”。
原材料和产品供应
我们在制造业务中使用的大多数主要材料都可以从多个来源获得。然而，我们主要从一个来源获得某些原材料或中间材料。我们通常寻求保持足够的库存以供应市场，直到可以实施替代供应来源，如果这些供应商之一无法提供材料或产品。但是，各种发展不时会导致供应中断或短缺，直到我们建立新的来源或在某些情况下实施替代工艺为止。
我们的大部分收入来自我们自己生产的产品。我们主要的活性成分生产在我们在美国拥有的工厂进行，包括Puerto RICO和爱尔兰。精加工业务，包括配方，灌装，组装，运输设备制造和包装，在世界各地的许多地点进行。我们利用第三方从事某些活性成分的制造和整理业务。
我们管理供应链（包括我们自己的设施，合同安排和库存）的方式旨在使我们能够满足几乎所有预期的产品需求，同时保持灵活性，以重新分配制造能力，以提高效率并应对供需变化。为了保持我们产品的稳定供应，我们使用了各种技术，包括全面的质量体系，库存管理和备份站点。
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然而， 制药生产过程是复杂的， 受到高度监管， 不同的产品差别很大。转移或增加生产能力可能是一个非常漫长的过程，需要大量的资本支出， 过程修改， 和监管机构的批准。因此， 出现了一些事态发展，比如工厂计划外停工， 在我们的一家工厂或合同工厂的制造或质量保证方面存在困难， 供应商或合同制造商未能或拒绝提供合同数量， 对供应商的需求增加， 或预测的困难或对我们产品需求的变化， 不时地导致某些产品的供应中断或更高的成本或产品短缺。此外， 全球运输和物流的挑战， 以及劳动力市场的紧张， 已经造成， 在未来可能会导致， 延迟， 和/或增加相关的成本， 我们药品的分配， 制造能力的建立或获取， 采购活动， 以及供应商或合同制造商的安排。如欲查询更多有关我们在遇到任何困难时所面对的额外风险的资料， 破坏， 以及制造业的短缺， 分布， 以及我们产品的销售， 请参阅“风险因素-与我们的业务有关的风险-制造和供应链困难， 破坏， 或者短缺可能会导致产品供应问题。",
此外，新冠病毒大流行对全球运输，物流和劳动力市场造成的压力，以及我们行业对某些材料的总体需求增加，已经并可能继续对我们的业务产生许多影响，包括在需要的地方提供稳定的药品供应所需的成本增加，以及药品供应中断。有关更多信息，请参见项目1A，“风险因素-与我们业务相关的风险-新冠病毒大流行对我们的业务和运营产生了不利影响，并可能继续对我们的业务和运营产生不利影响。我们目前无法预测新冠病毒大流行或任何未来的大流行，流行病或类似的公共卫生威胁将在多大程度上对我们未来的业务和运营产生不利影响。和项目7，“管理层的讨论和分析-经营成果-执行概述-新冠疫情。”
质量保证
我们的成功在很大程度上取决于客户对我们产品质量的信心，以及支持其安全性和有效性的数据的Integrity。产品质量源于我们所有业务部门对质量的全面承诺，包括研究与开发、采购、设施规划、制造、分销和有关我们药品信息的传播。
生产过程的质量包括对配料、设备、设施、制造方法、包装材料和标签的严格控制。我们在生产过程的各个阶段和最终产品上进行测试，以确保产品符合所有适用的法规要求和我们的内部标准。这些测试可能涉及化学和物理化学分析、微生物测试、动物测试或它们的组合。额外的质量保证是由质量保证小组提供的，该小组负责审核和监控与公司运营中的制药制造程序和系统以及第三方供应商有关的质量的所有方面。
公司执行官
下表列出了有关我们现任执行官的某些信息。
每位执行官的任期将在2022年5月2日与公司年度股东大会相关的董事会年会之日届满，或在其继任者被选定并获得资格之日届满。没有董事或执行官与公司的任何其他董事或执行官有“家庭关系”，因为该术语是出于本披露要求的目的而定义的。任何执行官或董事与选择执行官所依据的任何其他人之间不存在谅解。
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| 姓名 | 年龄 | 头衔和商业经验 | ||||||
| David A. Ricks | 54 | 主席，总裁兼首席执行官（自2017年以来）。此前，Ricks先生在Lilly担任过各种领导职务，包括Lilly Bio-Medicines的高级副总裁兼总裁。Ricks先生在礼来公司工作了25年。 | ||||||
| Anat Ashkenazi | 49 | 高级副总裁和首席财务官（自2021年以来）。在此之前，Ashkenazi女士在Lilly担任过各种领导职务，包括Lilly Research Laboratories的高级副总裁，财务总监兼首席财务官，以及Lilly Diabetes和Lilly Global Manufacturing and Quality的财务和首席财务官副总裁。Ashkenazi女士在礼来公司工作了20年。 | ||||||
| Stephen F. Fry | 56 |
高级副总裁，负责人力资源和多样性（2011年以来）。此前，Fry先生在Lilly担任过各种领导职务，包括人力资源副总裁。弗莱先生在礼来公司工作了34年。
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| Anat Hakim | 52 | 高级副总裁，担任总法律顾问兼秘书（2020年以来）。在加入礼来之前，哈基姆女士于2016年至2018年担任WellCare Health Plans, Inc.的高级副总裁，总法律顾问兼秘书，并于2018年至2020年担任WellCare的执行副总裁，总法律顾问兼秘书。加入WellCare之前，她曾担任雅培公司的部门副总裁兼知识产权诉讼副总法律顾问（从2010年到2013年），以及部门副总裁兼诉讼副总法律顾问（从2013年到2016年）。哈基姆女士在礼来公司工作了两年。 | ||||||
| Edgardo Hernandez | 47 |
高级副总裁，制造运营总裁（2021年以来）。此前，Hernandez先生在Lilly担任过各种领导职务，包括全球肠外药物产品、输送设备和区域制造的高级副总裁，以及Fegersheim运营部的副总裁。Hernandez先生有17在礼来公司服务多年。
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| Patrik Jonsson | 55 |
高级副总裁，Lilly Immunology，Lilly USA的总裁兼首席客户官（自2021年以来）。在此之前，Jonsson先生在Lilly担任过各种领导职务，包括Lilly USA的高级副总裁兼总裁，Lilly Bio-Medicines的首席客户官，高级副总裁兼总裁，Lilly Japan的总裁兼总经理。Jonsson先生在礼来公司工作了31年。
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| Michael B. Mason | 55 |
Lilly Diabetes的高级副总裁兼总裁（自2020年以来）。此前，Mason先生在Lilly担任过各种领导职务，包括高级副总裁，Connected Care and Insulins和美国糖尿病副总裁。Mason先生在礼来公司工作了32年。
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| Johna L. Norton | 55 |
高级副总裁，全球质量（2017年以来）。此前，Norton女士在Lilly担任过各种领导职务，包括全球质量保证API制造和产品研究与开发的副总裁。诺顿女士在礼来公司工作了31年。
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| Leigh Ann Pusey | 59 |
高级副总裁，负责公司事务和沟通（自2017年以来）。在加入礼来之前，Pusey女士于2009年至2017年担任美国保险协会总裁兼首席执行官。Pusey女士在礼来公司工作了四年。
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| Diogo Rau | 47 | 高级副总裁兼首席信息和数字官（自2021年以来）。在加入Lilly之前，Rau先生于2011年至2021年担任苹果公司零售和在线商店信息系统和技术高级总监。任职Apple公司之前，他曾担任McKinsey&Company的合伙人。 | ||||||
| Daniel M.Skovronsky，医学博士，哲学博士。 | 48 |
高级副总裁，担任Lilly Research Laboratories的首席科学和医学官兼总裁（2021年以来）。此前，Skovronsky博士在Lilly担任过各种领导职务，包括高级副总裁，首席科学官，Lilly Research Laboratories的总裁，以及临床和产品开发的高级副总裁。Skovronsky博士在礼来公司工作了11年。
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| Jacob Van Naarden | 37 | 高级副总裁，Lilly的首席执行官Loxo Oncology，以及Lilly Oncology的总裁（自2021年以来）。此前，Van Naarden先生曾担任Lilly的Loxo Oncology首席执行官，以及Lilly的Loxo Oncology首席运营官。Van Naarden先生于2019年加入礼来公司，当时该公司收购了Loxo Oncology, Inc.，他担任首席运营官。在之前的职位中，Van Naarden先生担任过各种生物技术投资，运营和咨询职务，包括在HealthCor Management，Aisling Capital和Goldman Sachs担任职务。Van Naarden先生在礼来公司工作了三年。 | ||||||
| Alonzo Weems | 51 |
高级副总裁，担任风险管理Enterprise、首席道德与合规官（2021年以来）。此前，Weems先生在Lilly担任过各种领导职务，包括公司法律职能的副总裁兼副总法律顾问，Lilly USA的总法律顾问，生物医药和糖尿病的and General Counsel。威姆斯先生有24在礼来公司服务多年。
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| Anne E. White | 53 |
Lilly Neuroscience的高级副总裁兼总裁（自2021年以来）。在此之前，White女士在Lilly担任过各种领导职务，包括Lilly Oncology的高级副总裁兼总裁，Chorus的投资组合管理副总裁和下一代研究与开发。怀特女士在礼来公司工作了26年。
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| Ilya Yuffa | 47 |
高级副总裁，Lilly International总裁（自2021年以来）。此前，Yuffa先生在Lilly担任过各种领导职务，包括Lilly Bio-Medicines的高级副总裁兼总裁，美国糖尿病副总裁，意大利中心总经理，以及全球道德与合规官副总裁（2014年以来）。Yuffa先生在礼来公司工作了25年。
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人力资本管理
我们的核心价值观——Integrity、卓越和对人的尊重——塑造了我们吸引、留住、参与和发展一支高技能和有道德的员工队伍的方法，这对执行我们的战略至关重要。我们相信，员工的力量将极大地促进我们的财务业绩，并使我们能够为世界各地的人们改善生活。例如，我们今天销售的大多数产品都是由我们自己的科学家发现或开发的，我们的长期成功取决于我们不断发现或获取，开发和商业化创新新药的能力。我们相信，培养一种积极的文化，重视我们有才华的同事的贡献，有助于推动我们的成功。
我们致力于通过对人力资本管理流程的战略关注，在我们的就业实践中的公平和不歧视，强大的培训和发展机会以及具有竞争力的薪酬和福利，创造一个安全，支持，道德和回报的工作环境。我们相信，我们致力于在公司内部促进多元化、公平和包容性（DEI），这体现了我们的价值观，也是业务成功和增长的关键驱动力。
我们定期进行匿名员工调查，以寻求员工对各种主题的反馈。我们的领导者将对这些结果进行审查和分析，以实施对我们的政策和福利的更改，从而改善员工的福祉。由于我们的努力，我们相信我们拥有一支表现出色，具有凝聚力的员工队伍，并且我们的员工关系良好。
截至2021年底，我们雇用了大约35,000名员工，其中包括大约19,600名美国以外的员工。我们的员工包括大约8,100名从事研究与开发活动的人员。
战略和监督
为了建立多元化和包容性的团队，我们的首席执行官和执行委员会为包容性领导设定了期望，并要求领导者对取得的成果负责。由于致力于人力资本管理也是我们公司治理的核心组成部分，因此我们的董事会定期与管理层接触，并促进建立一个报告系统，该系统旨在监控人力资本管理计划和进展，作为指导我们如何吸引人才的总体框架的一部分，保持、参与和发展一支与我们的价值观和使命相一致的员工队伍。
多样性、公平性和包容性
我们致力于在我们的就业实践中实现公平和不歧视，我们高度重视不同的背景，技能和全球视角。为了实现我们的目标，我们认为我们必须从多个角度看待挑战，并了解依赖我们的患者的不同经历。
我们认为，促进DEI始于理解。例如，我们的员工旅行有关女性、黑人/非裔美国人、拉丁裔、亚裔和LGBTQ+员工在礼来的经历，研究已经产生了重要的见解。这项研究的结果由我们的高级领导层进行审查，我们根据这些见解部署了行动和活动，以改善我们的工作场所和企业文化。
2020年，作为我们的DEI和社区倡议的一部分，礼来和礼来基金会启动了种族正义承诺，并承诺在五年内提供2500万美元和25000个志愿小时，以帮助减轻种族不公正的负担及其对有色人种社区的影响。种族正义承诺旨在通过利用财政和人力资源，推动五个领域的变革:内部人民发展、健康公平、社会影响、多元化伙伴和家庭维持工作。2021年，我们在这些努力中取得了进展，包括在礼来公司为没有大学学位的个人开发了两个学徒计划。
自2017年以来，我们一直致力于增加女性、黑人/非裔美国人、拉丁裔和亚裔担任领导职务的人数，并积极监测我们的进展。从2017年底到2021年底，我们将全球管理层中女性的比例从41%提高到48%。同期，在美国的少数群体成员（MGM）中，我们将管理人员的比例从16%提高到24%。从2017年底到2021年底，在我们的各个级别的员工中，我们看到MGMS在美国和全球的代表人数都有所增加。我们对DEI的关注在我们的执行委员会和董事会中也很明显。在我们的执行委员会（包括我们的首席执行官）的15名现任成员中，有5名（约33%）是女性，两名是MGM。此外，截至本报告提交之日，该公司的13名董事会成员中包括4名女性和6名MGMS成员。
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我们在DEI和工作场所福利方面的努力获得了众多认可，其中包括DiversityInc.在2021年评选出的多样性最佳企业50强，福布斯评选的美国最佳多样性雇主，福布斯评选的美国最公正公司，以及福布斯和Just Capital评选的福布斯仅100强，人权运动基金会企业平等指数满分，Ethisphere评选的全球最具道德的公司，全国残疾人组织评选的残疾行业领先雇主，《科学》杂志评选的最佳雇主，以及100家最佳公司、最佳女高管公司、最佳爸爸公司，以及《职业母亲》杂志评选的多文化女性最佳公司。
员工发展
我们相信，人才是从招聘过程开始的。因此，我们要求招聘经理考虑多元化的应聘者，并努力为空缺职位提供多元化的面试官小组。我们认为，以这种方式招聘有助于确保来自各种背景的人都有平等的机会来推进自己的职业发展。
我们提供培训，使我们的员工能够在我们高度监管的行业中履行自己的职责。我们还努力培养一种促进持续学习的文化，鼓励员工寻求进一步的教育和成长经历，帮助他们建立有回报的职业生涯。我们引入了在线编程，以方便访问我们的学习和开发产品。许多培训课程旨在改善残疾人和其他特殊需求的无障碍环境。在礼来公司，我们致力于设计更具包容性和更有效的学习体验。此外，我们已经实施了工具和资源，并改进了我们的人才计划和流程，以提供有关礼来公司职业发展和晋升的广泛信息和透明度。
在2022年初，我们推出了发现，这是一个为期12个月的新员工入职计划，具有多个接触点，旨在促进与礼来文化的融合，加速他们在新角色中的学习，并建立联系，以进一步增强在礼来的归属感。发现其形成的部分原因是外部基准测试、员工的反馈以及在新冠疫情期间远程入职的经验。
员工资源小组是礼来公司培养人才的另一个重要组成部分。我们目前有11个ERG代表团体，包括妇女，MGMS，LGBTQ+个人，退伍军人和残疾人。ERGS为我们提供多元化的员工机会，以建立关系，与高级领导者互动，促进我们的关怀社区，并提供独特的见解和观点来改善我们的业务。
我们一直在努力创建一个包容性的工作场所，目标是确保所有员工在工作中畅所欲言并分享他们的想法。我们的让它安全地茁壮成长教育和意识计划旨在帮助员工和领导者了解如何创建和增强个人心理安全，包括现场和在线培训以及每月一次的视频系列。
礼来致力于在工作场所培养一种多元化和尊重的文化——一个没有任何歧视、骚扰或报复的环境。在2022年，作为我们对红皮书（礼来公司全面的商业行为准则，适用于我们的董事会和全球所有员工）以及相关政策和程序的年度审查的一部分，我们修订了《全球工作场所行为规范》，以继续帮助确保我们保持一个尊重、安全、包容和专业的工作场所。
员工健康与安全
我们努力培养一个健康， 充满活力的工作环境， 其中包括确保我们员工的安全。我们寻求在全公司范围内创建一种文化，在这种文化中，一流的安全实践是始终如一的。为了做到这一点， 我们评估并不断尝试改善全公司的安全绩效，以促进员工的福祉，并帮助维护我们运营所在的社区。随着新冠肺炎疫情的演变， 我们采取了各种措施来保护和支持全球员工的健康和安全， 包括实行旅行限制和在家工作的安排， 在可能的情况下，提供现场检测和疫苗接种选项， 并采取安全防范措施，如掩蔽， 保持社交距离， 并加强了清洁措施。为了支持美国的员工福利， 我们还提高了当地与医疗保健相关的福利， 儿童保育， 还有休息时间。“我们相信，这种全面的方法和对安全的奉献，将帮助我们在实现公司改善世界各地生活的目标时做到最好。，
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可在我们网站上获得的信息
我们公司的网站是WWW.Lilly.com . 在我们的网站上或通过我们的网站可访问的任何信息都不包含在本年度报告的10-K表格中。在我们以电子方式提交或提供给美国证券交易委员会后，我们将在合理可行的范围内尽快通过网站免费提供我们公司向美国证券交易委员会提交的文件，美国证券交易委员会。这些包括我们的10-K表格年度报告，10-Q表格季度报告，8-K表格当前报告，委托书，注册声明以及对这些文件的任何修订。与我们提交给美国证券交易委员会的文件的链接是investor.lilly.com/financial-information/sec-filings .
向美国证券交易委员会提交的公司10-K表格年度报告和10-Q表格季度报告的纸质副本，可根据以下书面要求免费获得:
礼来公司
总法律顾问兼秘书
礼来公司中心
印第安纳州印第安纳波利斯46285
此外，我们网站的治理部分包括我们的公司治理准则，董事会和委员会信息（包括委员会章程），以及我们的公司章程和细则。与我们的公司治理信息的链接是Lilly.com/领导力/治理.
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项目1a。风险因素
除了本年度报告中包含的10-K表中的其他信息外，在评估我们的公司时，还应仔细考虑以下风险因素。我们的业务，财务状况，流动性，现金流量或经营成果可能会受到任何这些风险的重大不利影响。这些风险中的某些也可能对公司的声誉产生不利影响。我们目前未知或我们目前认为不重要的其他风险和不确定性也可能对我们的业务和声誉产生不利影响。
与我们业务有关的风险
•新冠病毒大流行对我们的业务和运营产生了不利影响，并可能继续产生不利影响。我们目前无法预测新冠病毒大流行或任何未来的大流行，流行病或类似的公共卫生威胁将在多大程度上对我们未来的业务和运营产生不利影响。
新冠肺炎疫情继续给全球医疗系统带来负担。将资源集中在新冠病毒上，为控制新冠病毒的传播而实施的广泛防护措施，以及由此对全球运输，制造和劳动力市场造成的压力，对我们的药物的开发，制造，供应，分销和销售产生了负面影响。
尽管与医疗保健专业人员的面对面互动已基本恢复，但我们继续看到缺乏“正常”访问渠道，患者和我们的员工与医疗保健专业人员的面对面互动减少。随着新冠病毒大流行的继续发展，我们可能会决定在将来停止这种面对面的互动，并且在这种情况下，希望恢复这种互动，因为这样做是安全的，并且符合适用的指导和要求。
新冠疫情对全球运输，物流和劳动力市场造成的压力，以及我们行业对某些材料的总体需求增加，导致购买模式发生变化和供应受限，已经并可能继续产生许多影响，对我们的业务产生了影响，包括在需要的地方提供稳定的药品供应所需的成本增加，以及药品供应的中断和短缺。这些因素可能会对我们的经营成果产生负面影响。
我们还面临与新冠病毒疗法有关的风险和不确定性， 包括加强对我们生产实践的监管审查， 质量保证， 以及类似的规定， 限制了广泛和及时获得我们的疗法的管理限制， 以及与处理相关的风险， 返回， 和/或产品交付后由我们退款。另外， 快速的授权流程使得产品的分销受到限制，而产品的安全性和功效数据却不是典型的， 而且，可能获得的其他数据可能会质疑我们的新冠病毒疗法的安全性或有效性。更好或更具竞争力的治疗方法的可用性， 包括更容易使用的疗法， 或预防措施，如疫苗， 再加上流行病的不可预测性， 已经并且可能进一步负面影响或消除对我们的新冠病毒疗法的需求。我们还预计，在2022年第一季度之后，销售Bamlanivimab和Etesevimab的额外收入将受到限制。在某些情况下，冠状病毒变异或其他变异的传播影响了我们的新冠病毒疗法的有效性， 并可能进一步使我们的疗法或多或少有效或无效。此外， 美国食品和药物管理局已经修改了， 将来可能会修改， 任何针对我们的新冠病毒疗法的EUA，以应对我们的疗法具有不同程度疗效的变异的流行。与新冠病毒相关的这些和其他风险可能会影响我们业务的其他方面，或加剧我们业务固有的其他风险， “包括可能导致其他产品或适应症的批准或发布延迟或拒绝。，
仍然很难合理地评估或预测新冠病毒大流行对我们的持续影响的全部程度。新冠病毒大流行对我们的影响程度将取决于高度不确定且超出我们知识或控制范围的发展，包括但不限于大流行的持续时间和严重程度，为减少其传播而采取的行动，包括疫苗的广泛可用性和有效性，可能对当前批准的疫苗具有抗药性的新的冠状病毒变异株的引入和传播，政府限制措施的继续存在或实施，以及限制的速度和程度，更稳定的经济和经营状况恢复.如果新冠病毒大流行，或任何未来的大流行，流行病或类似的公共卫生威胁，以及任何相关的供应链中断，劳工
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市场影响，衰退或萧条持续了很长一段时间，这些风险可能会加剧，对我们的业务和未来的运营造成进一步的影响。
•制药研究与开发非常昂贵且高度不确定；我们可能无法成功开发，许可或获得商业上成功的产品，这些产品的数量或价值足以替代已经失去或即将失去知识产权保护或被竞争产品或疗法取代的产品的收入。
在制药研究与开发，新产品的推出以及加强我们产品线的业务开发活动中，存在许多固有的困难和不确定性。
在新药的发现和开发过程中，必然会有很高的失败率。将一种药物从发现阶段推向市场可能需要十多年的时间，通常成本超过20亿美元。在这个过程中的任何时候都可能发生故障， 包括在后期进行大量的投资之后。结果， 大多数投资于研究项目的资金不会产生财务回报。由于功效或安全性方面的考虑，在开发过程中看起来有希望的新候选产品可能无法进入市场，或者可能只有有限的商业成功， 无法获得或维持必要的监管批准或付款人报销或承保范围， 有限的批准用途范围， 标签变更， 相关治疗标准的变化或新的或更具竞争力的产品的可用性， 制造的困难或过高的成本， 或侵犯他人的专利或知识产权。监管机构为新产品和适应症的有效性和安全性设置了很高的障碍。药物审批过程中的延迟和不确定性可能会导致产品发布的延迟并失去市场机会。另外， “很难预测新产品和新适应症的收入增长率。，
我们无法肯定地说明我们正在开发的产品何时或是否将获得批准或推出；如果最初获得批准，是否将维持这种批准；我们是否能够开发，许可或以其他方式获得其他候选产品或产品；或者我们的产品是否一旦推出，将会在商业上取得成功。
通过我们的内部努力和业务开发活动，我们必须保持成功的新产品和成功的新适应症或现有产品的品牌扩展的持续流，足以支付我们巨大的研究与开发成本，并弥补由于盈利产品失去知识产权专有权或被竞争产品或疗法所取代而损失的收入。如果短期或长期不这样做，将对我们的业务，经营成果，现金流量和财务状况产生重大不利影响。
我们从事各种形式的业务开发活动，以增强我们的产品线， 包括特许经营安排， 共同开发协议， 共同促销安排， 合资企业， 收购， 和股权投资。在确定成功的业务发展目标和完成相关交易方面存在重大风险。更多地关注我们行业中的企业合并， 包括联邦贸易委员会， 对有吸引力的目标的激烈竞争已经并可能继续拖延， 危害或增加我们的业务开发活动的成本。另外， 在整合或保留新人员或业务运营方面的失败或困难， 产品， 或我们获得的资产（包括相关技术， 商业运作， 合规计划， 制造业， 分布， 以及一般业务操作和程序）可能会影响我们实现业务发展交易的预期收益的能力，并可能导致我们产生大量资产减值或重组费用。由于我们无法控制的发展，我们也可能无法从业务开发活动中产生预期的收入和管道增强， 包括不成功的临床试验， 与质量有关的问题， Integrity， 或数据的广泛适用性， 监管障碍， 以及商业化的挑战。因此， 业务开发交易可能无法及时完成（如果有的话）， 可能不会导致任何产品的成功商业化， “这可能会引发法律诉讼或监管审查。，
有关我们当前产品线的更多详细信息，请参见项目1，“业务-研究与开发-新药开发的各个阶段”和项目7，“管理层的讨论和分析-经营成果-执行概述-后期管道”。
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•我们的大部分收入、现金流和收益都依赖于受知识产权保护的产品，我们已经或即将失去对许多产品的有效知识产权保护，这已经导致并可能继续导致收入迅速而严重的下降。
我们的许多产品，包括Alimta和Forteo，最近或很快将在美国以及美国以外的主要司法管辖区失去重要的专利保护和/或数据保护，我们面临并仍将面临这种情况，失去这种知识产权保护后的仿制药竞争。特别是，我们预计，在失去专利独占权之后，Alimta在美国的仿制药竞争将导致该产品的收入迅速严重下降，并对我们的合并经营成果和现金流量产生重大不利影响。
通过专利保护或数据保护，某些其他重要产品不再具有有效的排他性。对于非生物产品，排他性的丧失（无论是由于法律权利的到期还是由于诉讼的结果而终止）通常会导致一个或多个仿制药竞争对手的进入，从而导致收入的迅速而严重的下降，特别是在美国，对于生物制剂（例如Humalog，Humulin，Erbitux，Cyramza，Trulicity，Taltz和Emgality），由于许多因素，包括开发时间表，制造挑战，排他性的丧失可能会也可能不会导致竞争对手版本（即生物仿制药）在短期内进入市场，和/或有关批准竞争对手版本的监管途径的不确定性。仿制药公司也可以在解决任何相关的专利诉讼之前推出仿制药产品。
不能保证我们正在寻求的专利将被授予，也不能保证我们持有的专利在受到质疑时将被视为有效且可执行。此外，与特定产品，用途，配方或工艺有关的专利并不排除其他制造商采用替代工艺或营销与我们的专利产品竞争的替代产品或配方。此外，竞争对手或其他第三方可能声称我们的活动侵犯了他们持有的专利或其他知识产权，或者声称我们现有知识产权的第三方所有权。有关更多详细信息，请参见项目7，“管理层的讨论和分析-经营成果-执行概述-其他事项-专利事项”和项目1，“业务-专利，商标和其他知识产权”。
•我们的长期成功取决于知识产权保护；如果我们的知识产权被无效，规避或削弱，我们的业务将受到不利影响。
我们的长期成功取决于我们不断发现或获得的能力， 发展， 并将创新新药商业化。如果没有强有力的知识产权保护， 我们将无法产生必要的回报，以支持我们在研究与开发上的重大投资， 以及将新药推向市场所需的其他支出。世界各地的知识产权保护情况各不相同，而且会随着时间的推移而发生变化， 取决于当地的法律和法规。此类法律法规的变更可能会减少对我们创新产品的保护。在美国， 除了BPCIA中规定的挑战专利的过程外， 这适用于生物产品， 《哈奇-韦克斯曼法案》为仿制药公司提供了大量激励措施，以寻求使我们涵盖制药产品的专利无效。结果， 我们希望我们的美国专利在主要的医药产品， 包括生物制剂， 将继续在诉讼中经常受到质疑，并且可能不会得到支持。另外， 目前，独立的知识产权程序允许竞争对手在没有BPCIA或Hatch-Waxman法案保护的情况下，在美国专利商标局寻求专利无效。在根据BPCIA或Hatch-Waxman法案提起诉讼后使用知识产权诉讼程序，目前是立法者辩论的话题。我们的竞争对手将来是否有能力使用知识产权诉讼程序来替代《哈奇-瓦克斯曼法案》或BPCIA诉讼程序来挑战我们的专利，这一点仍然不确定。然而， 如果我们的专利在快速审查过程中受到质疑， 即使我们在证明我们的专利的有效性方面占了上风， 我们的胜利在PTAB提供了有限的先例价值，在联邦地区法院没有先例价值， 这意味着相同的专利可能会受到其他竞争对手的挑战。我们在美国以外的地区也面临着许多仿制药制造商对我们专利的挑战。仿制药竞争对手的进入通常会导致收入迅速而严重地下降。另外， 竞争对手或其他第三方可能会声称我们的活动侵犯了他们拥有的专利或其他知识产权。如果成功了， 此类索赔可能导致我们无法在特定地区销售产品，或被要求为过去的侵权行为或未来销售的特许权使用费支付巨额赔偿金。另外， 在美国以外的某些司法管辖区，知识产权保护薄弱，我们的知识产权面临更多风险， 包括在我们的产品推出后不久与通用或假冒版本的竞争。见项目1， “商业-，
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专利、商标和其他知识产权”，以及第8项“财务报表和补充数据-附注16:或有事项”，以获取更多详细信息。
•我们和我们的产品面临来自跨国制药公司，生物技术公司以及成本较低的仿制药和生物仿制药制造商的激烈竞争，这种竞争可能会对我们的业务造成重大不利影响。
我们与许多跨国制药公司，生物技术公司和仿制药公司竞争，在许多情况下，我们的产品与我们一个或多个竞争对手的领先产品竞争。为了在竞争中取得成功，我们必须继续向市场提供满足重要医疗需求的创新的、具有成本效益的产品。竞争对手推出被市场认为更好的品牌产品，我们品牌产品的仿制药或生物仿制药版本，以及与我们的品牌产品相同治疗级别的其他产品的仿制药或生物仿制药版本，可能会对我们的产品收入产生不利影响。我们的收入也可能受到治疗创新的不利影响，这些创新消除或最大程度地减少了使用我们的药物进行治疗的需要。
世界各地对仿制药和生物仿制药的监管各不相同，这种监管是复杂的，并受到监管机构和法院的持续解释和执行。特别是对于生物仿制药，卫生当局最近的指导方针和立法提案可能会减轻竞争产品进入市场的负担，并进一步激励人们接受生物仿制药。在美国，FDA已经开始为生物仿制药产品发布“可互换性”的名称，这可能会——受州法律要求的约束——使药房能够用生物仿制药替代创新的生物产品。考虑到生物产品对我们临床阶段产品线的重要性，这种监管可能会对我们的业务产生重大不利影响。有关更多详细信息，请参见项目1，“业务-竞争”和“业务-研究与开发”。
另外， 我们依靠自己的能力来吸引， 参与， 并保留高素质和高技能的人才，以有效地竞争。继续将我们的产品商业化， 并推进研究， 发展， 以及其他模式和候选产品的商业化， 我们可能需要扩大我们的员工队伍， 包括在制造业领域， 临床试验管理， 监管事务， 和销售与市场营销， 在美国国内外，我们继续面临来自众多跨国制药公司的合格人才的激烈竞争， 生物技术公司， 学术和其他研究机构， 以及我们制造和其他工厂附近的雇主， 这已经并可能继续增加我们的劳动力成本。在竞争日益激烈的环境中，我们吸引和留住人才的能力可能会因新冠病毒大流行引起的不断变化的就业趋势而变得更加复杂， 包括疫苗接种， 对远程，远程， 另一种选择， 或者灵活的工作安排， 和其他因素。我们未能有效地竞争人才，这可能会对我们当前和未来任何获得批准的产品的销售产生负面影响， 并可能导致物质上的财务， 法律， 商业， 或对我们的业务造成声誉损害。，
•失败，不足，违反或未经授权访问我们的IT系统或我们的第三方服务提供商的IT系统，未经授权访问我们的机密信息或违反数据保护法，都可能对我们的业务和声誉造成重大损害。
我们或我们的商业伙伴或其他第三方拥有的大量机密信息存储在我们的信息系统中， 网络， 以及设施或第三方的设施。这包括有价值的商业秘密和知识产权， 临床试验信息， 企业战略计划， 营销计划， 客户信息， 以及可以识别个人身份的信息， 例如员工和患者信息（统称为， 机密信息）。我们也依赖， 在很大程度上， 论复杂信息技术系统的高效、不间断运行， 基础设施， 和硬件（加在一起， IT系统）， 其中一些在我们的控制范围内，一些在第三方的控制范围内， 去积累， 过程， 商店， 并传输大量机密信息和其他数据。我们受制于世界各地各种不断发展变化的与隐私相关的法律法规， 数据保护， 以及数据安全。维护安全， 保密， 我们的IT系统和机密信息的Integrity和可用性对我们的业务至关重要。我们的失败， 或者我们的第三方服务提供商的失败， 为了保护和维护安全， 保密， Integrity， 我们（或他们）的IT系统以及我们的机密信息和其他数据的可用性可能会严重损害我们的声誉，并导致大量成本， 包括与罚款有关的， 诉讼， 以及遵守适用的数据泄露法律的义务，
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IT系统容易受到系统缺陷的影响， 操作故障， 服务中断或故障， 安全漏洞， 恶意入侵， 或各种来源的网络攻击。网络攻击的频率越来越高， 复杂， 和强度， 变得越来越难以察觉， 缓解， 或预防。网络攻击有多种形式， 包括部署有害的恶意软件， 利用漏洞（包括第三方软件或系统的漏洞）， 拒绝服务攻击， 社会工程的运用， 以及其他危及保密的手段， 我们的IT系统的Integrity和可用性， 机密信息， 和其他数据。导致妥协的破坏， 颠覆， 退化， 操纵， 损失， 偷窃， 破坏， 或未经授权披露或使用机密信息， 或未经授权的访问， 破坏， 或者干扰我们的IT系统， 产品和服务， 可能以多种方式发生， 包括但不限于， 员工或其他允许访问我们的系统和信息的人的疏忽或不当行为， 或者黑客的不法行为， 竞争对手， 某些政府或民族国家， 或其他现任或前任公司人员。我们的第三方合作伙伴， 包括数据托管或云服务的第三方提供商， 以及供应商， 分销商， 联盟， 以及我们可能与之共享数据的其他第三方， 面临类似的风险， 这可能会直接或间接地影响我们。医疗保健行业已经并将继续成为网络攻击的目标， 随着时间的推移，威胁的数量只会增加。许多监控和监管互联网和网络犯罪的联邦机构已经发布了指导意见， 警报和指令，警告需要立即修补的软件漏洞， “针对医疗保健相关系统的恶意行为者，以及由国家支持的旨在窃取有价值信息的黑客行为，，
失败， 不足， 或破坏我们的IT系统或业务流程， 妥协， 颠覆， 退化， 操纵， 损失， 偷窃， 破坏， 或未经授权的访问， 披露或使用， 机密信息， 或未经授权的访问， 破坏， 或干扰我们依赖于IT系统或业务流程的产品和服务， 可能会损害我们获得和维护知识产权的能力；导致产品制造中断或失败， 或依赖于IT系统或业务流程的产品或服务的中断或失败；损害我们的运营， 客户关系， 或声誉；由于不正确或不可靠的数据而导致不利的临床试验结果；和/或导致我们失去商业秘密或其他竞争优势。未经授权披露个人身份信息可能会使我们因违反世界各地的数据隐私法律和法规而受到重大制裁，并可能损害公众对我们公司的信任。另外， 美国以外的司法管辖区的IT系统安全性较弱，可能会导致额外的成本， 不确定性， 和风险，
到目前为止， 系统缺陷， 操作故障， 未经授权的访问， 服务中断或故障， 安全漏洞， 恶意入侵， 网络攻击， 以及妥协， 颠覆， 退化， 操纵， 损失， 偷窃， 破坏， 未经授权披露或使用机密信息对我们的合并经营成果没有重大影响。我们保有网络责任保险；然而， 这种保险可能不足以覆盖财务， 法律， 商业， 或声誉损失，可能会导致中断或破坏我们的IT系统。我们继续采取措施，努力保护， 检测， 回应， 并最大限度地减少或防止这些风险，并增强我们的IT系统的弹性；但是， 这些措施可能不会成功，我们可能无法发现或纠正安全漏洞， 恶意入侵， 网络攻击， 或其他对我们系统的妥协。任何这些事件都可能导致重大的财务， 法律， 商业， 或对我们的业务造成声誉损害。，
•重大的经济衰退或国际贸易以及其他全球中断或争端可能会对我们的业务和经营业绩产生不利影响。
尽管药品通常对整体经济周期不那么敏感，但长期的经济放缓可能导致我们产品的利用率下降，从而影响我们的销量。经济衰退导致的税收收入下降，加大了政府减少医疗支出的压力，导致政府加大了控制药品价格和使用的力度。此外，包括政府或其他依赖政府资助的实体在内的一些客户可能无法及时为我们的产品付款。此外，如果我们的客户，供应商或合作伙伴遇到财务困难，我们可能会遇到更慢的客户收款，更大的坏账支出，以及供应商或合作伙伴的性能违约。同样，在经济大幅下滑的情况下，我们可能难以进入信贷市场。
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我们的大部分业务在欧洲（包括英国），亚洲（包括中国）以及其他国际地区进行。贸易和其他全球争端以及国际关系的中断，包括与关税，贸易保护措施，进出口许可要求，美国或其他政府实施的贸易制裁或类似限制，动乱或战争以及大流行病有关的争端，例如新冠病毒，影响我们做生意的能力。例如，美国和中国之间的紧张关系导致美国对从中国大陆进口的产品征收一系列关税和制裁，以及其他商业限制。这些事件和类似事件可能会对我们或我们的业务合作伙伴或客户产生不利影响。
•制药产品可能会产生意想不到的安全性或有效性问题，这可能会对我们的收入，收入和声誉产生重大不利影响。
制药产品根据在有限时间的受控临床试验中获得的数据获得监管批准。批准后， 更多的患者使用这些产品的时间更长。因此， 我们和其他人（包括监管机构和私人付款人）通过持续监控我们产品在市场上的使用情况，收集有关我们销售产品的功效和安全性的大量信息。另外， 我们或其他人可能会对我们上市产品的功效和安全性进行上市后临床研究。来自市场监督和上市后临床研究的新的安全性或有效性数据可能会导致产品标签更改或其他措施，这些措施可能会降低产品的市场接受度并导致销量下降。在产品获得批准后出现的严重的安全性或有效性问题， 在未来， 导致自愿或强制性的产品召回或退出市场。安全问题， 在未来， 导致昂贵的产品责任索赔。另请参见“-新冠病毒大流行对我们的业务和运营产生了不利影响，并可能继续产生不利影响。我们目前无法预测新冠病毒大流行或任何未来大流行的全部程度， 流行病， 或类似的公共卫生威胁将对我们未来的业务和运营产生不利影响。",
•我们面临与产品有关的诉讼和调查，我们如何为产品定价，以及我们如何将产品商业化；我们将来可能会面临大量索赔，这可能会对我们的业务产生不利影响，我们为此类事项提供了自我保险。
我们受到大量产品责任索赔，涉及各种当前和历史产品， 与我们如何商业化和/或如何为产品定价有关的诉讼和调查， 包括与我们340B的药品定价计划有关， 以及合同纠纷。参见第8项， "财务报表和补充数据-附注16， “或有事项”有关我们当前产品责任诉讼的更多信息， 以及价格诉讼， 调查， 和询问。由于医药产品的特性， 我们现在和将来都可能因我们之前的产品责任索赔而受到大量的产品责任索赔， 当前， 或者未来的产品， 或进一步的诉讼或调查， 包括与定价有关的或其他商业惯例。此类事项可能会影响我们的经营成果，或要求我们确认需要解决的重大费用， 如果涉及市场销售的产品， 可能会对产品的销售产生不利影响。由于责任保险市场的限制性很强， 我们为我们目前销售的所有产品的诉讼责任损失提供自保， 以及与我们的定价行为或其他类似事项有关的诉讼或调查。，
•制造和供应链的困难，中断或短缺可能导致产品供应问题。
药品生产是复杂的，并且受到高度监管。在我们的设施或合同设施中存在制造或质量保证方面的困难， 供应商或合同制造商未能或拒绝提供合同数量， 或者对供应商的需求增加可能会导致生产延迟和中断， 分布， 和销售我们的产品和/或产品短缺， 导致收入损失。此外， 全球运输和物流的挑战， 以及劳动力市场的紧张， 已经造成， 在未来可能会导致， 延迟， 和/或增加相关的成本， 我们药品的分配， 建设或以其他方式获得制造能力， 采购活动， 以及供应商或合同制造商的安排。这样的困难， 破坏， 或者挑战可能来自于质量， 监督， 或法规遵从性问题；自然灾害或大流行病；设备， 机械， 数据， 或者信息技术系统的漏洞， 比如制度上的不足， 控制或程序不足， 操作故障， 服务中断或故障， 安全漏洞， 恶意入侵， 或来自各种来源的网络攻击；劳动力短缺；与我们的供应商和合同制造商的合同纠纷；或无法获得单一来源或其他原材料或中间材料。另外， 对我们的，我们的需求的预测或变化的困难，
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产品和适应症以及不时扩大药品生产能力和获得监管资格所需的很长的交货时间，导致难以满足对我们产品的需求，或中断，短缺以及更高的产品供应成本。有关更多详细信息，请参见项目1，“业务-原材料和产品供应”。
•依赖第三方关系和外包安排可能会对我们的业务产生不利影响。
我们依赖第三方， 包括供应商， 分销商， 联盟， 以及与其他制药和生物技术公司的合作， 以及第三方服务提供商， 对于产品和临床开发的选定方面， 制造业， 商业化， 主持， 和支持， 信息技术系统， 产品分销， 以及某些金融交易过程。举个例子， 我们将一些临床试验的日常管理和监督外包给合同研究组织，并通过物流提供商分销我们的产品。外包这些功能涉及的风险是，第三方可能无法按照我们的标准或法律要求执行；可能无法产生可靠的结果；可能无法及时执行；可能无法保持机密性， Integrity， 以及与我们有关的机密和专有信息的可用性， 我们的临床试验对象， 或患者；可能会由于信息技术系统的漏洞而遇到中断或无法执行， 违反， 网络攻击， 或不适当的控制或程序；可能无法满足他们对我们的承诺，在这种情况下，我们可能无法获得可接受的替代来源；或可能根本无法执行。上述风险可能会在美国以外的司法管辖区加剧， 我们可能会面临额外的成本， 不确定性， 和风险。这些第三方不履行合同， 监管， 保密， 隐私， 安全， 或对我们的其他义务， 我们的临床试验对象， “我们的病人可能会对我们的业务产生重大不利影响。，
与政府监管有关的风险
•我们的业务受到越来越多的政府价格控制以及对我们药品的定价，报销和获取的其他公共和私人限制的影响，这可能会对我们的声誉或业务造成重大不利影响。
公共和私人支付机构继续采取积极措施，通过限制药品的定价和报销来控制药品支出， 和病人的接触， 我们的药品。这些压力可能会继续对我们未来的收入和净收入产生负面影响。世界各地的政府和私人支付者已经加强了对， 以及旨在解决， 定价， 报销， 以及医药产品的获取。附加政策， 法规， 立法， 或强制执行， 包括由于现任美国总统政府和全球其他监管机构的监管重点， 可能会对我们的业务和收入产生不利影响。例如， 在美国，尚待通过的立法可能会导致政府就我们一些药品的价格进行谈判， 包括胰岛素。此外， 限制性或不利的定价， 覆盖范围， 或政府对我们的药物或候选产品的报销决定， 监管机构， 或私人支付者， 比如最近提出的阿尔茨海默症单克隆抗体NCD， 可能会对我们的业务和财务业绩产生不利影响。然而， 我们无法预测这种可能性， 自然， 或者当前和未来医疗改革的力度。“我们还可能继续面临潜在的额外定价压力，这是由于新冠病毒大流行对全球政府资助的医疗体系造成的财务压力。，
有关更多详细信息，请参见项目1，“影响药品定价，报销和获取的商业法规和私人付款人行为”，项目7，“管理层的讨论和分析-经营成果-执行概述-其他事项-影响药品定价，报销和获取的趋势”，以及项目8，“财务报表和补充数据-附注16:或有事项。”
•外币利率、利率风险或通货膨胀的变化可能会对我们的经营成果产生重大影响。
作为一家全球性公司，我们面临着汇率波动带来的外币风险，浮动和可变利率带来的利率风险，以及美国和其他司法管辖区现有和预期通胀率带来的通胀风险。尽管我们寻求通过对冲和其他风险管理技术来管理这些风险中的一部分，但汇率，利率和通货膨胀的重大波动可能会对我们的业务产生积极或消极的重大影响。
29
经营成果。此外，如果当地货币极度贬值，我们产品的价格可能在相关市场上变得不可持续。此外，伦敦银行同业拆放利率的终止，修改或其他改革，或以不同的参考利率代替伦敦银行同业拆放利率，可能会增加我们的利息支出，减少我们的现金流量，和/或要求我们修改某些现有协议。有关更多详细信息，请参见项目7，“管理层的讨论和分析-财务状况和流动性”和项目8，“财务报表和补充数据-附注1:重要会计政策摘要和新财务会计准则的执行情况”。
•税法的变化或承担额外的纳税义务可能会增加我们的所得税，并降低我们的净收入。
我们在美国和许多外国司法管辖区都要缴纳所得税， 在我们的经营过程中， 我们对各种交易和事件的预期税收处理进行判断。税法的变化， 法规， 行政实践， 原则， 和解释， 以及与我们预期不同的事件， 已经影响并可能对我们的有效税率产生不利影响， 现金流， 和/或和经营成果。例如， 2017年12月， 美国颁布了税收改革法案，对美国税法进行了重大修订， 其他一些国家也在积极考虑或实施税收改革。美国现任总统政府和国会提出的税收政策目前存在很大的不确定性， 包括对2017年税法某些方面的修改。另外， 美国和我们开展业务的其他司法管辖区的税务机关定期检查我们的纳税申报表，并正在加强对司法管辖区之间利润分配的审查和检查， 这可能会对我们的经营成果产生不利影响。此外， 经济合作与发展组织和欧盟委员会等协会在税收相关事项上采取的行动可能会影响我们开展业务的国家的税法。修改当前美国或国际税收框架的关键要素可能会对我们的有效税率产生重大影响， 经营成果， 以及现金流。参见项目7， “管理层的讨论和分析-经营成果-执行概览-其他事项-税务事项”和第8项， “财务报表和补充数据-附注14:所得税，”以获取更多细节，
•监管合规问题可能会对该公司造成损害。
市场营销， 促销， 以及制药商的定价行为， 以及制造商与购买者互动的方式， 处方者， 和病人， 受到广泛的监管。很多公司， 包括我们， 已经受到了与这些行为有关的索赔，联邦， 州， 以及外国政府机构， 私人支付者， 和消费者。这些索赔给我们带来了大量费用和其他重大后果。我们现在是，将来也有可能成为此类调查的对象， 其结果可能包括刑事指控和罚款， 处罚， 或其他金钱或非金钱的补救措施， 包括被排除在美国联邦和其他医疗保健项目之外。由于现任美国总统政府和世界各地其他监管机构的监管重点，此类调查已经加强，并且可能会继续加强。另外， 与遵守cGMP有关的监管问题， 质量保证， 对于我们的产品，类似的法规（以及类似的外国法规）可能会导致监管和法律行动， 产品召回和扣押， 罚款和处罚， 生产中断导致产品短缺， 禁止进口或拒绝进口证书， 在问题解决之前，延迟或拒绝批准新产品或现有产品的补充批准， 以及名誉上的损害， 其中任何一项都会对我们的业务产生不利影响。美国以外司法管辖区的法规遵从性和流程也可能难以预测，并导致额外的成本， 不确定性， 和风险。见项目1， “企业-政府对我们运营的监管”，以获取更多细节，
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项目1b。未解决的工作人员意见
没有。
项目2。属性
我们的主要国内和国际执行办公室位于印第安纳波利斯。截至2021年12月31日，我们在美国拥有9个生产和分销站点，包括Puerto RICO。连同公司行政办公室，这些设施总共包含约810万平方英尺的楼面面积，专门用于生产，分销和管理。主要生产基地包括印第安纳州的印第安纳波利斯、波多黎各RICO的卡罗莱纳州和新泽西州的布兰奇堡。
我们在美国以外的7个国家和地区拥有生产和分销网站，总面积约为470万平方英尺。主要生产基地包括在爱尔兰、法国、西班牙、意大利和中国的工厂。
在美国，我们的研究与开发设施总面积约为440万平方英尺，主要包括位于印第安纳波利斯的自有设施和主要位于加利福尼亚州圣地亚哥，加利福尼亚州旧金山和纽约州纽约的较小租赁场地。在美国以外，我们在西班牙拥有一家小型研究与开发设施，并在新加坡租赁了一块小场地。
我们认为，我们的财产不受任何产权负担，地役权或其他限制，这将大大减损其价值或损害其在业务运营中的使用。我们拥有的建筑物年代久远，状况良好。
项目3。法律程序
我们是目前各种悬而未决的法律行动，政府调查和环境诉讼的一方。与法律程序有关的信息在第8项“财务报表和补充数据-附注16:或有事项”中进行了描述，并通过引用并入本文。
项目4。矿山安全披露
不适用。
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第二部分
项目5。注册人的普通股，相关股东事务和发行人购买股本证券的市场
与我们的普通股的主要市场和相关的股东事项有关的信息在第7项“管理层对经营成果和财务状况的讨论和分析”和第12项“某些实益拥有人的安全所有权和管理层及相关的股东事项”中进行了描述。"此信息通过引用并入本文。
截至2022年2月18日，根据我们的转让代理EQ Shareowner Services提供的信息，大约有20,641名普通股记录持有人。我们的普通股在纽约证券交易所上市，股票代码为LLY。
下表总结了截至2021年12月31日的第四季度与回购我们的股本证券有关的活动:
| 时期 | 总人数 购买的股票 （单位:千） |
平均支付价格 每股收益 |
股份总数 作为购买的一部分 公开宣布 计划或方案 （单位:千） |
近似美元价值 可能尚未发行的股票 根据以下条款购买 计划或方案 （百万美元） |
||||||||||
| 2021年10月 | 2,398 | $ | 254.70 | 2,398 | $ | 4,889.1 | ||||||||
| 2021年11月 | — | — | — | 4,889.1 | ||||||||||
| 2021年12月 | 546 | 254.70 | 546 | 4,750.0 | ||||||||||
| 合计 | 2,944 | 254.70 | 2,944 | |||||||||||
在截至2021年12月31日的三个月中，我们根据2018年6月授权的80亿美元股票回购计划回购了剩余的5亿美元股票，并根据2021年5月授权的50亿美元股票回购计划回购了2.5亿美元股票。
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性能图
下图比较了2017年至2021年期间，礼来股票的回报率与标准普尔500指数和我们的同类股票的回报率。该图假设，在2016年的最后一个工作日，一个人在礼来股票、标准普尔500指数和同行集团的普通股中各投资了100美元。该图衡量了股东的总回报，其中考虑了股票价格和股息。它假定一家公司支付的股息立即被再投资于该公司的股票。
2016年最后一个工作日100美元投资价值礼来公司、标准普尔500指数和同行集团五年累计股东总回报比较(1)
| 莉莉 | 对等组 | 标准普尔500指数 | ||||||||||||||||||
| 16年12月 | $ | 100.00 | $ | 100.00 | $ | 100.00 | ||||||||||||||
| 12月17日 | 117.83 | 117.86 | 121.83 | |||||||||||||||||
| 18年12月 | 165.50 | 123.85 | 116.49 | |||||||||||||||||
| 19年12月 | 192.23 | 146.23 | 153.17 | |||||||||||||||||
| 20年12月 | 251.93 | 149.47 | 181.35 | |||||||||||||||||
| 21年12月 | 418.40 | 179.16 | 233.41 | |||||||||||||||||
(1)我们构造了对等组作为此图的行业指数。该公司由制药和生物技术行业的以下公司组成:艾伯维公司、安进公司、阿斯利康制药公司、Biogen Inc.、百时美施贵宝公司、Gilead Sciences Inc.、GlaxoSmithKline plc、强生公司、默克公司，Novartis AG、Novo Nordisk A/S、辉瑞公司、Roche Holding AG、Sanofi S.A.和Takeda Pharmaceutical Company Limited。用于绩效基准的同级组与用于2021年高管薪酬目的的同级组保持一致，而用于绩效基准的同级组不包括分别于2020年，2019年和2019年收购的Allergan plc，新基医药公司和Shire plc。
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项目6。【保留】
项目7。管理层对经营成果和财务状况的讨论与分析
经营成果
（除每股数据外，表格显示的是以百万美元为单位的数据）
一般情况
管理层对经营成果和财务状况的讨论和分析旨在帮助读者理解和评估与我们的合并公司的经营成果和财务状况有关的重大变化和趋势。本讨论和分析应与第8项“财务报表和补充数据”一并阅读。本项目7中的某些陈述构成前瞻性陈述。各种风险和不确定性，包括“前瞻性陈述”和项目1A“风险因素”中讨论的风险和不确定性，可能导致我们的实际结果、财务状况和运营产生的现金与这些前瞻性陈述存在重大差异。
执行概览
本节概述了我们的财务业绩，最近的产品和后期管道开发，以及影响我们公司和制药行业的其他事项。每股收益（每股收益）的数据是在稀释的基础上提出的。
新冠疫情
为应对新冠肺炎大流行，我们一直致力于维持药品供应；减轻对医疗系统的压力；开发针对新冠肺炎的治疗方法；保护员工的健康，安全和福祉；支持我们的社区；并确保我们的药品（尤其是胰岛素）的可负担性和可及性。作为我们应对新冠病毒大流行的一部分，并应美国和国际政府的要求，我们投资了大规模生产面临风险的新冠病毒抗体，以确保快速获得世界各地的患者。
美国食品药品监督管理局授予巴兰尼单抗和etesevimab的紧急使用授权，这些药物用于最近被诊断为轻度至中度新冠病毒的高风险患者，以及用于在住院的新冠病毒患者中使用或不使用Remdesivir治疗的巴瑞替尼。在2021年第三季度， FDA扩大了Bamlanivimab和etesevimab联合使用的EUA，以包括在某些人中进行暴露后预防，以预防SARS-CoV-2感染。我们预计，在2022年第一季度之后，Bamlanivimab和Etesevimab的销售带来的额外收入将是有限的。2022年2月， FDA为最近被诊断为轻度至中度新冠病毒的某些高危患者授予了Bebtelovimab的EUA。我们已与美国政府达成协议，将在3月31日前供应多达60万剂贝替洛韦， 2022年，投入至少7.2亿美元，可在不迟于7月31日追加50万剂量， 2022.美国食品和药物管理局已经修改了， 将来可能会修改， “任何针对我们的新冠病毒疗法的EUA，都是针对我们的疗法具有不同程度的疗效的变异的流行做出的反应。，
新冠疫情已经并可能继续对我们的业务和运营产生不利影响。将资源集中在新冠病毒上，为控制新冠病毒的传播而实施的广泛防护措施，以及由此对全球运输，制造和劳动力市场造成的压力，对我们的药物的开发，制造，供应，分销和销售产生了负面影响。除了新处方药的减少，付款人细分组合的变化以及美国患者负担能力计划的使用增加之外，我们已经经历过，并且如果新冠病毒大流行再次爆发或出现更严重的浪潮，我们可能会继续经历，由于缺乏“正常”访问渠道以及患者和我们的员工与医疗保健专业人员的面对面互动减少，需求下降。
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我们还面临与我们的新冠病毒疗法有关的风险和不确定性，包括对我们的生产实践，质量保证和类似法规的更严格的监管审查，限制广泛和及时获得我们的疗法的管理限制，以及与处理，退货有关的风险和/或我们交付产品后的退款。优质或竞争性疗法（包括可以更容易使用的疗法）或疫苗等预防措施的可用性，再加上流行病的不可预测性，已经并可能进一步对我们的新冠病毒疗法产生负面影响或消除需求。在某些情况下，冠状病毒其他变异株的突变或传播影响了我们的新冠病毒疗法的有效性，并可能进一步使我们的疗法或多或少地有效或无效。
新冠疫情对全球运输，物流和劳动力市场造成的压力，以及我们行业对某些材料的总体需求增加，导致购买模式发生变化和供应受限，已经并可能继续产生许多影响，对我们的业务产生了影响，包括在需要的地方提供稳定的药物供应所需的成本增加，以及药物供应的潜在中断。这些因素可能会对我们的经营成果产生负面影响。
仍然很难合理地评估或预测新冠病毒大流行对我们的持续影响的全部程度。新冠病毒大流行继续影响我们的程度将取决于高度不确定且超出我们的知识或控制范围的发展。我们目前无法预测新冠病毒大流行或任何未来的大流行，流行病或类似的公共卫生威胁将在多大程度上对我们未来的业务和运营产生不利影响。
有关可能影响我们业务和运营的风险因素的更多信息，请参见项目1A，“风险因素”。
财务业绩
下表总结了我们的主要经营业绩:
| 截至12月31日的年度 | 百分比变化 | ||||||||||||||||
| 2021 | 2020 | ||||||||||||||||
| 收入 | $ | 28,318.4 | $ | 24,539.8 | 15 | ||||||||||||
| 毛利率 | 21,005.6 | 19,056.5 | 10 | ||||||||||||||
| 毛利润率占收入的百分比 | 74.2 | % | 77.7 | % | |||||||||||||
| 营业费用 | $ | 13,457.5 | $ | 12,206.9 | 10 | ||||||||||||
| 获得的过程中研究与开发 | 874.9 | 660.4 | 32 | ||||||||||||||
| 资产减值、重组和其他特殊费用 | 316.1 | 131.2 | nm | ||||||||||||||
| 其他——净（收入）支出 | 201.6 | (1,171.9) | nm | ||||||||||||||
| 所得税前收入 | 6,155.5 | 7,229.9 | (15) | ||||||||||||||
| 所得税 | 573.8 | 1,036.2 | (45) | ||||||||||||||
| 净收入 | 5,581.7 | 6,193.7 | (10) | ||||||||||||||
| EPS | 6.12 | 6.79 | (10) | ||||||||||||||
nm-没有意义
2021年的收入增长是由数量增加以及汇率的有利影响（在较小程度上）所推动的，但部分被较低的实现价格所抵消。运营费用（定义为研究与开发与营销、销售和管理费用的总和）在2021年有所增加，这主要是由于后期资产的开发费用增加。2021年净收入和每股收益的下降主要是由于其他净额，（收入）费用和更高的运营费用的减少，部分被更高的毛利率所抵消。
35
以下重点项目影响了我们2021年和2020年财务业绩的比较:
2021
销售成本（见合并财务报表附注6）
•我们确认了与我们的新冠病毒抗体相关的净库存减损费用3.397亿美元。作为我们应对新冠病毒大流行的一部分，并应美国和国际政府的要求，我们投资了大规模生产面临风险的新冠病毒抗体，以确保快速获得世界各地的患者。随着2021年新冠病毒大流行的发展，我们产生了净库存减损费用，这主要是由于美国和国际政府当前和预测的需求发生了变化，包括我们与美国政府的协议发生了变化，以及新冠病毒抗体的近期到期日。
收购过程中的研究与开发（知识产权与发展）（合并财务报表附注3）
•我们确认了与业务开发交易相关的8.749亿美元的知识产权研发费用。
资产减值、重组和其他特殊费用（合并财务报表附注5）
•我们确认了3.161亿美元的费用，主要与我们收购Loxo Oncology, Inc.的一项基于合同的无形资产的减值有关，这是出售给Qbrexza的权利所导致的无形资产减值。®，以及与收购Prevail Therapeutics Inc.相关的收购和整合成本。
其他-净（收入）费用（合并财务报表附注18）
•我们确认了与债务回购有关的4.052亿美元的债务清偿损失。
•我们确认了1.769亿美元的股本证券净投资收益。
2020
收购IPR&D（合并财务报表附注3）
•我们确认了与业务开发交易相关的获得的知识产权研发费用6.604亿美元。
资产减值、重组和其他特殊费用（合并财务报表附注5）
•我们确认了1.312亿美元的费用，主要与在全球范围内采取行动降低成本结构而产生的遣散费有关。
其他-净（收入）费用（合并财务报表附注18）
•我们确认了14.4亿美元的股本证券净投资收益。
36
后期管道
我们的长期成功取决于我们不断发现或获取，开发和商业化创新新药的能力。目前，我们有大约45种候选新药正在临床开发或接受监管审查，还有更多的项目处于发现阶段。
以下某些新分子实体目前处于II期或III期临床试验中，或已提交美国，欧洲或日本的监管审查。下表反映了某些NMES的状态，包括自我们截至2021年9月30日的季度的10-Q表季度报告以来的某些其他发展。
| 化合物 | 指示 | 状态 | 发展情况 | ||||||||
| 新冠病毒抗体 | |||||||||||
| Bebtelovimab（LY-CoV1404） | 新冠肺炎 |
紧急使用授权
|
2022年2月，FDA为最近被诊断为轻度至中度新冠病毒的某些高危患者授予了EUA。 | ||||||||
| 糖尿病 | |||||||||||
| Tirzepatide | 2型糖尿病 | 提交 | 在美国使用优先审查凭证提交，并于2021年在欧洲和日本提交。 | ||||||||
| 保留射血分数的心力衰竭 | 第三阶段 | 三期试验正在进行中。 | |||||||||
| 肥胖症 | |||||||||||
| 非酒精性脂肪性肝炎 | 第二阶段 | 第二阶段试验正在进行中。 | |||||||||
| 基础胰岛素-FC | 1型和2型糖尿病 | 第二阶段 | 第二阶段试验正在进行中。 | ||||||||
| GGG三激动剂 | 肥胖症 | 第二阶段 | 第二阶段试验正在进行中。 | ||||||||
| 2型糖尿病 | |||||||||||
| GLP-1R NPA | 肥胖症 | 第二阶段 | 第二阶段试验正在进行中。 | ||||||||
| 2型糖尿病 | |||||||||||
| 免疫学 | |||||||||||
|
Lebrikizumab (1)
|
特应性皮炎 | 第三阶段 |
获得FDA快速通道认证(2).2021年宣布，III期试验达到了主要终点和所有关键的次要终点。三期试验正在进行中。
|
||||||||
| Mirikizumab | 克罗恩病 | 第三阶段 | 三期试验正在进行中。 | ||||||||
| 溃疡性结肠炎 | 2021年宣布，III期试验达到了主要终点和所有关键的次要终点。 | ||||||||||
| CXCR1/2配体单克隆抗体 | 化汗腺炎 | 第二阶段 | 第二阶段试验正在进行中。 | ||||||||
| IL-2共轭物 | 系统性红斑狼疮 | 第二阶段 | 第二阶段试验正在进行中。 | ||||||||
| 溃疡性结肠炎 | |||||||||||
| PD-1单抗激动剂 | 类风湿关节炎 | 第二阶段 | 第二阶段试验正在进行中。 | ||||||||
37
| 化合物 | 指示 | 状态 | 发展情况 | ||||||||
| 神经科学 | |||||||||||
| 多纳单抗 | 早期阿尔茨海默病 | 提交已启动 |
获得FDA突破性疗法认定(3).在美国启动了滚动提交程序，以加速2021年的批准。三期试验正在进行中。
|
||||||||
| 临床前阿尔茨海默病 | 第三阶段 | 第三阶段试验正在进行中。 | |||||||||
| Solanezumab | 临床前阿尔茨海默病 | 第三阶段 | 第三阶段试验正在进行中。 | ||||||||
| epiregulin/tgf mab | 慢性疼痛 | 第二阶段 | 第二阶段试验正在进行中。 | ||||||||
| GBA1基因疗法（PR001） | 帕金森病 | 第二阶段 |
在2021年的Prevail收购中获得。获得FDA快速通道认证(2).第二阶段试验正在进行中。
|
||||||||
| GRN基因疗法（PR006） | 额颞部痴呆 | 第二阶段 | |||||||||
| O-GLC-NaCase | 阿尔茨海默病 | 第二阶段 | 第二阶段试验于2021年第四季度开始。 | ||||||||
| PACAP38抗体 | 慢性疼痛 | 第二阶段 | 第二阶段试验正在进行中。 | ||||||||
| SSTR4激动剂 | 慢性疼痛 | 第二阶段 | 第二阶段试验正在进行中。 | ||||||||
| TRPA1拮抗剂 | 痛苦 | 第二阶段 | 第二阶段试验正在进行中。 | ||||||||
| 肿瘤学 | |||||||||||
|
Selpercatinib（Retevmo ®)
|
肺癌 |
核准(4)
|
三期试验正在进行中。
|
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| 甲状腺癌 | |||||||||||
|
信迪利单抗注射液(5)
|
肺癌 | 提交 | 2022年2月，肿瘤药物咨询委员会建议FDA在最终的监管决定之前要求进行更多的临床试验。 | ||||||||
| 吡妥布替尼（LOXO-305） | 套细胞淋巴瘤 | 提交已启动 |
在美国启动了滚动提交程序，以在2021年第四季度加速批准。第二阶段和第三阶段的试验正在进行中。
|
||||||||
| 慢性淋巴细胞白血病 | 第三阶段 | 三期试验正在进行中。 | |||||||||
| B细胞恶性肿瘤 | 第二阶段 | 第二阶段试验正在进行中。 | |||||||||
| Imlunestrant | ER+HER2-转移性乳腺癌 | 第三阶段 | 第三阶段试验正在进行中。 | ||||||||
(1)与欧洲的Almirall，S.A.合作。
(2)快速通道指定旨在加快新疗法的开发和审查，以治疗严重的疾病和解决未满足的医疗需求。
(3)突破性疗法的名称旨在加快潜在药物的开发和审查，这些药物旨在治疗严重的疾病，其中初步的临床证据表明，该疗法可能在临床重要终点上证明比现有疗法有很大的改进。
(4)持续的批准可能取决于在确认性III期试验中对临床益处的验证和描述。
(5)与Innovent Biologics，Inc.合作。
38
我们的管道还包含几个新的指示线扩展产品。以下用于所述适应症的某些Nilex产品目前处于II期或III期临床试验中，或已提交美国，欧洲或日本的监管审查。下表反映了某些Nilex产品的状况，包括自我们截至2021年9月30日的季度的10-Q表季度报告以来的某些其他发展:
| 化合物 | 指示 | 状态 | 发展情况 | ||||||||
| 糖尿病 | |||||||||||
|
Empagliflozin（雅第安）®)(1)
|
保留射血分数的心力衰竭 | 提交 |
获得FDA突破性疗法认定(2)和FDA快速通道指定(3).2021年在美国和欧洲提交，2022年1月在日本提交。美国食品和药物管理局对患有心力衰竭的成年人给予了优先审查，而不受左室射血分数的影响。
|
||||||||
| 慢性肾病 | 第三阶段 |
获得FDA快速通道认证(3).三期试验正在进行中。
|
|||||||||
| 免疫学 | |||||||||||
|
Baricitinib（Olumiant ®)
|
新冠肺炎 |
紧急使用授权(4)
|
在美国提交，FDA于2022年1月批准了优先审查。 | ||||||||
| 斑秃 | 提交 |
获得FDA突破性疗法认定(2).2021年在美国、欧洲和日本提交。
|
|||||||||
| 系统性红斑狼疮 | 停产 | 2022年1月宣布，根据III期试验的最高疗效结果，我们停止了开发。 | |||||||||
| 肿瘤学 | |||||||||||
|
Abemaciclib（韦尔泽尼奥）®)
|
HR+，HER2-辅助性乳腺癌 | 核准 | 2021年第四季度在美国和日本获得批准。 | ||||||||
|
前列腺癌
|
第三阶段 |
第三阶段试验正在进行中。
|
|||||||||
| HR+、HER2+辅助性乳腺癌 | 停产 |
2022年1月宣布，我们将停止III期试验，以应对不断变化的治疗格局和全球注册挑战。
|
|||||||||
(1)与Boehringer Ingelheim合作。
(2)突破性疗法的名称旨在加快潜在药物的开发和审查，这些药物旨在治疗严重的疾病，其中初步的临床证据表明，该疗法可能在临床重要终点上证明比现有疗法有很大的改进。
(3)快速通道指定旨在加快新疗法的开发和审查，以治疗严重的疾病和解决未满足的医疗需求。
(4)FDA批准EUA用于治疗住院的新冠肺炎患者，无论是否使用Remdesivir。
在制药研究与开发和新产品的推出方面存在许多固有的困难和不确定因素， 以及新药发现和开发中固有的高失败率。将一种药物从发现阶段推向市场可能需要十多年的时间，通常成本超过20亿美元。在这个过程中的任何时候都可能发生故障， 包括在后期进行大量的投资之后。结果， 大多数投资于研究项目的资金不会产生财务回报。由于功效或安全性方面的考虑，在开发过程中看起来有希望的新候选产品可能无法进入市场，或者可能只有有限的商业成功， 无法获得或维持必要的监管批准或付款人报销或承保范围， 有限的批准用途范围， 标签变更， 相关治疗标准的变化或新的或更具竞争力的产品的可用性， 制造的困难或过高的成本， 或侵犯他人的专利或知识产权。监管机构为新产品和适应症的有效性和安全性设置了很高的障碍。药物审批过程中的延迟和不确定性可能会导致产品发布的延迟并失去市场机会。另外， “很难预测新产品和新适应症的收入增长率。，
39
我们管理潜在新药投资组合中的研究与开发支出。延迟， 或终止， 任何一个项目都不一定会导致我们的研究与开发支出总额发生重大变化。由于研究与开发过程中的风险和不确定性， 我们无法可靠地估计其性质， 时机， 以及为完成我们的研究与开发项目的开发所需的努力的成本， 我们也无法可靠地估计任何成功的研究与开发项目将产生的未来潜在收入。每个项目只代表整个管道的一部分， 而且，没有一项对我们的合并研究与开发费用具有单独的重要性。虽然出于内部报告的目的，我们确实在项目级别上积累了某些研究与开发成本， 我们必须进行重大的成本估算和分配， 其中一些依赖的数据既不是可重复的，也不能通过公认的控制机制进行验证。因此， 我们没有足够可靠的数据来报告按项目分列的研究与开发总成本， 从临床前和临床花费来看， 或按治疗类别分类，
其他事项
专利事项
我们的大部分收入、现金流和收益都依赖专利或其他形式的知识产权保护。
2021年，我们的维生素方案获得了Alimta的专利。®在全球范围内过期。在欧洲主要国家和日本失去专利独占权之后， 我们面对， 并继续暴露在， 仿制药竞争已经侵蚀了收入，并且可能会继续迅速严重地侵蚀当前水平的收入。在美国， 我们预计，到2022年5月，儿科数据的排他性将为我们提供保护。然而， 我们和Eagle Pharmaceuticals， Eagle Inc.于2019年12月达成协议，以解决所有未决的美国专利诉讼， 允许Eagle从2022年2月开始有限制地使用其产品进入市场（最多大约三周的供应），并从2022年4月开始无限制地进入市场。我们预计，在失去专有性之后，仿制药在美国的竞争将导致收入迅速而严重的下降，并将对我们的合并经营成果和现金流量产生重大不利影响。请参阅合并财务报表附注16，以获取有关以下方面的法律诉讼的更详细说明: 其中， “我们的Alimta专利。，
我们为Humalog公司申请的化合物专利®（赖脯胰岛素）已在主要市场过期。全球监管机构有不同的法律途径来批准类似版本的赖脯胰岛素。一家竞争对手在美国和某些欧洲市场也有类似版本的赖脯胰岛素。尽管很难估计赖脯胰岛素产品进入市场的影响的严重性，但我们预计也没有经历过收入的快速严重下降；但是，我们预计额外的定价压力和市场份额的损失可能会随着时间的推移而持续。
我们的Forteo配方和使用专利®已在主要市场上到期。我们预计，由于失去了主要市场的专利独占权，仿制药和生物仿制药的竞争将导致收入进一步下降。
我们对Cymbalta的监管数据和专利专有权®在日本过期。从2021年年中开始，我们面临并继续面临仿制药竞争，这削弱了收入，并且可能会继续从当前水平迅速严重地侵蚀收入。
外币兑换率
作为一家全球性公司，我们面临着汇率波动带来的外汇风险，主要是美元兑欧元，日元和人民币。尽管我们寻求通过对冲和其他风险管理技术来管理这些风险中的一部分，但汇率的大幅波动可能会对运营费用产生积极或消极的重大影响。尽管外汇汇率的未来变动存在不确定性，但这些汇率的波动可能会对我们未来的合并经营成果和现金流量产生不利影响。
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影响药品定价、报销和获取的趋势
全球范围内对医药产品的可获得性和可负担性的担忧，继续推动着监管和立法方面的辩论， 以及政府当局在全球范围内的成本控制努力。这些措施可能包括使用法定折扣， 价格报告要求， 规定的参考价格， 限制性的规定， 改变现有的知识产权保护， 以及其他努力。另外， 美国私人付款人的合并通过增加付款人在谈判制造商价格优惠和药房偿还率方面的杠杆作用，对药品市场产生了重大影响。此外， 限制性或不利的定价， 覆盖范围， 或政府对我们的药物或候选产品的报销决定， 监管机构， 或私人支付者， 比如最近提出的阿尔茨海默症单克隆抗体全国覆盖率测定， 可能会对我们的业务和财务业绩产生不利影响。我们预计，这些行动可能会加剧，并可能特别影响某些产品， 比如胰岛素， 随着各国政府应对新冠肺炎疫情并从疫情中走出来， 这可能会对我们的业务产生不利影响。另外， 我们正在从事与我们的340B项目有关的诉讼和调查， 如果对我们不利， 可能会对我们的业务和合并经营成果产生负面影响。“目前尚无法预测全球范围内持续的成本控制措施对我们或整个制药行业的整体潜在不利影响。，
此外，不断变化的监管重点加强了政府对我们的运营和行业的审查，包括当前的良好制造规范，质量保证和类似法规，并更加关注我们行业的业务合并。与这些事项有关的任何监管问题都可能导致监管和法律行动，产品召回和扣押，罚款和处罚，导致产品短缺的生产中断，进口禁令或拒绝进口认证，在解决问题，完成业务合并的障碍以及声誉损害之前，新产品的批准或当前产品的补充批准的延迟或拒绝，这些都会对我们的业务产生不利影响。
有关更多信息，请参见项目1，“影响药品定价，报销和获取的业务法规和私人付款人行为”和合并财务报表附注16。
税务事项
我们在美国和许多外国司法管辖区都要缴纳所得税和各种其他税；因此，国内和国际税法或法规的变化已经影响并可能影响我们的有效税率，经营成果和现金流量。2017年，美国颁布了《减税和就业法案》（2017年税法），其中包含一项规定，要求从2022年开始，出于税收目的对研究与开发费用进行资本化和摊销。以前，这些费用可以在发生的年度中扣除。尽管《2017年税法》的这一规定预计将对我们的合并经营成果产生无关紧要的影响，但如果它没有被国会推迟或废除，我们预计，这项规定的实施将使我们在2022年的所得税现金支付额增加至15亿美元，并随后在五年摊销期内适度减少我们的所得税现金支付额。
美国和世界各国都在积极考虑和制定税法改革。国会和美国总统行政当局提出的税收提案包含了重大变化，包括提高美国公司国内外收入的税率。此外，美国和我们开展业务的其他司法管辖区的税务机关会定期检查我们的纳税申报表，并正在加强对司法管辖区之间利润分配的审查和检查，这可能会对我们未来的合并经营成果和现金流量产生不利影响。此外，经济合作与发展组织和欧盟委员会等协会在税收相关事项上采取的行动可能会影响我们开展业务的国家的税法。
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收购
我们机会性地投资于外部研究和技术，我们认为这些研究和技术可以补充和加强我们自己的努力。这些投资可以采取多种形式，包括收购、合作、投资和许可安排。我们认为我们的业务开发活动是加强我们的管道和加强我们的业务的一种方式。
2021年1月，我们以每股22.50美元的现金（总计7.474亿美元，扣除已购入现金）加上每股不可交易的或有价值权（CVR）的价格收购了Prevail的所有股份。根据某些条款和条件，在以下国家之一的监管机构首次批准Prevail产品后，CVR赋予Previer股东额外的每股4.00美元现金（或总计约1.6亿美元）的权利:美国，日本，英国，德国，法国，意大利或西班牙。根据该协议的条款，我们获得了用于神经退行性疾病患者的潜在疾病修饰AAV9基因疗法。此次收购为药物的发现和开发建立了一种新的模式，通过创建一个以Prevail的资产组合为基础的基因治疗计划，扩展了我们的研究工作。
2020年2月，我们以8.493亿美元的购买价收购了Dermira, Inc.的所有股份，其中不包括已获得的现金。根据协议条款，我们获得了Lebrikizumab，这是一种正在评估的用于治疗中重度特应性皮炎的新型研究用单克隆抗体。Lebrikizumab获得了FDA的快速通道认证。我们还获得了Qbrexza布，一种用于局部治疗原发性腋汗症（不受控制的腋下过度出汗）的药布。2021年，我们将版权出售给了Qbrexza。有关出售Qbrexza权利的更多信息，请参见合并财务报表附注5。
2019年2月，我们收购了Loxo的所有股份，收购价格为69.2亿美元（不包括收购的现金）。根据协议条款，我们获得了一系列研究药物，包括口服RET抑制剂Selpercatinib和口服BTK抑制剂LOXO-305。在2020年第二季度，FDA根据其加速批准法规批准了Selpercatinib，继续批准可能取决于验证性试验中临床益处的验证和描述。
有关我们最近收购的更多信息，请参见合并财务报表附注3。
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经营业绩——2021年
收入
下表按地区总结了我们的收入活动:
| 年度结束 12月31日， |
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| 2021 | 2020 | 百分比变化 | |||||||||||||||
| 美国。 | $ | 16,811.0 | $ | 14,229.3 | 18 | ||||||||||||
| 在美国以外 | 11,507.4 | 10,310.5 | 12 | ||||||||||||||
| 收入 | $ | 28,318.4 | $ | 24,539.8 | 15 | ||||||||||||
以下是与上一年相比收入变化的组成部分:
| 2021年与2020年 | |||||||||||
| 美国。 | 在美国以外 | 合并 | |||||||||
| 音量 | 19 | % | 13 | % | 16 | % | |||||
| 价格 | (1) | % | (4) | % | (2) | % | |||||
| 外汇兑换率 | — | % | 3 | % | 1 | % | |||||
| 百分比变化 | 18 | % | 12 | % | 15 | % | |||||
由于四舍五入的原因，数字可能不会相加。
在美国，2021年的销量增长主要是由新冠病毒抗体Trulicity驱动的®和Taltz ®.
在美国以外，2021年销量的增长主要是由Trulicity，Olumiant，新冠病毒抗体，Verzenio和Taltz驱动的。美国以外的实际价格下降主要是由于某些产品（主要是Tyvyt）的最新国家报销药物清单的价格影响®，在中国。
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下表总结了与2020年相比，我们在2021年的收入活动:
| 年度结束 12月31日， |
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| 2021 | 2020 | ||||||||||||||||||||||||||||
| 产品 | 美国。 | 在美国以外 | 合计 | 合计 | 百分比变化 | ||||||||||||||||||||||||
| 诚实 | $ | 4,914.4 | $ | 1,557.6 | $ | 6,471.9 | $ | 5,068.1 | 28 | ||||||||||||||||||||
|
胡马洛格(1)
|
1,320.7 | 1,132.3 | 2,453.0 | 2,625.9 | (7) | ||||||||||||||||||||||||
|
新冠病毒抗体(2)
|
1,978.0 | 261.4 | 2,239.3 | 871.2 | nm | ||||||||||||||||||||||||
| 塔尔茨 | 1,542.4 | 670.4 | 2,212.8 | 1,788.5 | 24 | ||||||||||||||||||||||||
| 阿利姆塔 | 1,233.9 | 827.5 | 2,061.4 | 2,329.9 | (12) | ||||||||||||||||||||||||
|
雅第安斯(3)
|
807.3 | 683.5 | 1,490.8 | 1,153.8 | 29 | ||||||||||||||||||||||||
| 韦尔泽尼奥 | 834.9 | 515.0 | 1,349.9 | 912.7 | 48 | ||||||||||||||||||||||||
|
胡木林®
|
832.9 | 389.6 | 1,222.6 | 1,259.6 | (3) | ||||||||||||||||||||||||
|
Olumiant (4)
|
324.1 | 791.0 | 1,115.1 | 638.9 | 75 | ||||||||||||||||||||||||
|
Cyramza ®
|
358.1 | 674.8 | 1,033.0 | 1,032.6 | — | ||||||||||||||||||||||||
|
Basaglar ®
|
588.3 | 304.2 | 892.5 | 1,124.4 | (21) | ||||||||||||||||||||||||
| 福特奥 | 441.6 | 360.3 | 801.9 | 1,046.3 | (23) | ||||||||||||||||||||||||
|
Cialis ®
|
10.6 | 707.9 | 718.4 | 607.1 | 18 | ||||||||||||||||||||||||
| Cymbalta | 38.7 | 542.8 | 581.5 | 767.7 | (24) | ||||||||||||||||||||||||
|
热情®
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434.5 | 142.7 | 577.2 | 362.9 | 59 | ||||||||||||||||||||||||
|
Erbitux ®
|
481.8 | 66.4 | 548.3 | 536.4 | 2 | ||||||||||||||||||||||||
|
Zyprexa ®
|
39.6 | 390.7 | 430.3 | 406.5 | 6 | ||||||||||||||||||||||||
| 泰维特 | — | 418.1 | 418.1 | 308.7 | 35 | ||||||||||||||||||||||||
|
特拉金塔(5)
|
82.1 | 290.4 | 372.5 | 358.5 | 4 | ||||||||||||||||||||||||
| 其他产品 | 547.1 | 780.8 | 1,327.9 | 1,340.1 | (1) | ||||||||||||||||||||||||
| 收入 | $ | 16,811.0 | $ | 11,507.4 | $ | 28,318.4 | $ | 24,539.8 | 15 | ||||||||||||||||||||
由于四舍五入的原因，数字可能不会相加。
nm-没有意义
(1)Humalog的收入包括赖脯胰岛素。
(2)新冠肺炎抗体包括单独给药的Bamlanivimab的销售以及同时给药的Bamlanivimab和etesevimab的销售，这些销售是根据EUAS或类似的监管授权进行的。
(3)Jardiance收入包括Glyxambi ®，Synjardy ®和Trijardy ®XR。
(4)Olumiant的收入包括根据EUA或类似监管授权进行的用于治疗住院新冠肺炎患者的Baricitinib的销售。
(5)Trajenta收入包括Jentadueto ®.
Trulicity是一种治疗2型糖尿病的药物，用于降低患有2型糖尿病和已确定的心血管疾病或多种心血管风险因素的成年患者发生重大不良心血管事件的风险。由于需求增加，Trulicity在美国的收入增加了28%。美国以外地区的收入增长了26%，这主要得益于销量的增长，以及在较小程度上受到汇率有利影响的推动，但部分被较低的实际价格所抵消。
Humalog的收入， 一种可注射的人胰岛素类似物，用于治疗糖尿病， 在美国下降了11%， 主要是由较低的实际价格驱动的。2021年，Humalog在美国的实际价格较低，这是由于更高的合同回扣和折扣，以及在更高回扣的政府部门中的使用率增加， 部分被340B部门较低的利用率所抵消。美国以外地区的收入下降了1%， 由交易量下降和， 在较小的程度上， 较低的实际价格， 很大程度上被外汇汇率的有利影响所抵消。Humalog在美国的收入包括我们自己的赖脯胰岛素授权仿制药。虽然很难估计类似的赖脯胰岛素产品进入市场的严重影响， 我们预计收入不会，也没有经历过快速而严重的下降。然而， 由于竞争的影响以及美国和一些国际市场的定价压力， “我们预计，随着时间的推移，一些价格下跌和市场份额的损失将继续存在。，
44
在截至2021年12月31日的一年中，美国的新冠病毒抗体收入为19.8亿美元，用于高风险患者的轻度至中度新冠病毒治疗以及某些个人的暴露后预防措施，以预防SARS-CoV-2感染。在截至2021年12月31日的年度中，美国以外的收入为2.614亿美元。优质或竞争性疗法（包括可以更容易使用的疗法）或疫苗等预防措施的可用性，再加上流行病的不可预测性，已经并可能进一步负面影响或消除对这些新冠病毒抗体的需求。FDA已经修改了（将来可能会修改）针对我们的新冠病毒抗体的任何EUA，以应对我们的抗体具有不同程度功效的变异的流行。我们预计，在2022年第一季度之后，Bamlanivimab和Etesevimab的销售带来的额外收入将是有限的。
治疗中度至重度斑块型银屑病、活动性银屑病关节炎、强直性脊柱炎和活动性非射线轴性脊柱关节炎的药物Taltz在美国的收入增长了20%，这主要是由于需求的增加，但部分被为获得商业渠道而增加的回扣所导致的实际价格下降所抵消。美国以外地区的收入增长了34%，这主要是由于销量的增长。
Alimta的收入， 一种治疗各种癌症的方法， 在美国下降了2%， 在交易量下降的推动下， 部分被较高的已实现价格所抵消。美国以外地区的收入下降了22%， 主要是由于某些市场进入仿制药竞争而导致的销量下降，以及， 在较小的程度上， 较低的实际价格， 部分被外汇汇率的有利影响所抵消。在2021年6月失去在欧洲主要国家和日本的独家经营权之后， 我们面对， 并继续暴露在， 仿制药竞争已经侵蚀了收入，并且可能会继续迅速严重地侵蚀当前水平的收入。在美国， 我们预计，从2022年2月开始，仿制药竞争将有限制地进入，随后从2022年4月开始，将无限制地进入。我们预计，在失去美国独家经营权之后，仿制药竞争的进入将导致收入迅速而严重的下降。有关更多信息，请参见“执行概述-其他事项-专利事项”，
Jardiance是一种治疗2型糖尿病的药物，它的收入可降低患有2型糖尿病和已确立的心血管疾病的成年患者的心血管死亡风险，并降低患有心力衰竭和射血分数降低的成年人因心力衰竭而导致的心血管死亡和住院的风险，在美国增长了30%，这主要是由于需求的增加。美国以外地区的收入增长了28%，这主要是由于销量的增长。有关我们与Boehringer Ingelheim合作涉及Jardiance的信息，请参见合并财务报表附注4。
在需求增加的推动下，治疗HR+、HER2-转移性乳腺癌和高危早期乳腺癌的Verzenio在美国的收入增长了35%。在销量增长的推动下，美国以外地区的收入增长了75%。
治疗糖尿病的人胰岛素注射用优泌林在美国的收入下降了4%，这主要是由于需求下降以及在较小程度上实现的价格下降。美国以外地区的收入下降了1%，这主要是由于销量下降，而较高的实际价格和外汇汇率的有利影响在很大程度上抵消了这一影响。
在美国，Olumiant的收入增加了2.603亿美元，这是一种用于治疗中度至重度活动性类风湿关节炎，中度至重度特应性皮炎的成人的治疗方法，以及Baricitinib的收入，这是一种用于治疗新冠肺炎住院患者的治疗方法，无论是否使用Remdesivir，其收入增加了2.603亿美元。美国以外地区的收入增长了38%，这主要得益于销量的增长，以及在较小程度上受到汇率有利影响的推动，但部分被较低的实际价格所抵消。全球范围内的销量增长部分是由于将Olumiant用于治疗新冠肺炎住院患者。
Cyramza是一种治疗多种癌症的药物，其在美国的收入下降了6%，这主要是由于需求下降，而实际价格的提高部分抵消了这一影响。美国以外地区的收入增长了4%，这主要是由于销量增加，但部分被较低的实际价格所抵消。
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毛利率、成本和费用
在新冠病毒抗体销量增加的推动下，2021年的毛利率占收入的百分比为74.2%，比2020年下降了3.5个百分点。
2021年，研究与开发支出增加了15%，至70.3亿美元，这主要是由于后期资产的开发费用增加。
2021年，营销，销售和管理费用增加了5%，达到64.3亿美元，这主要是由于为继续推动某些产品的增长而增加的营销成本，为准备新产品而进行的投资，以及由于大流行相关的支出减少，2020年的营销活动减少。
我们在2021年和2020年确认了与业务开发交易相关的知识产权研发费用，分别为8.749亿美元和6.604亿美元。有关更多信息，请参见合并财务报表附注3。
我们在2021年确认了3.161亿美元的资产减值，重组和其他特殊费用。这些费用主要与我们收购Loxo时基于合同的无形资产的减值有关，与出售Qbrexza权利有关的无形资产减值，以及与收购Previer相关的收购和整合成本。2020年，我们确认了1.312亿美元的资产减值，重组和其他特殊费用，这些费用主要与在全球范围内采取行动降低成本结构而产生的遣散费有关。
其他——2021年的净（收入）支出为2.016亿美元，而2020年的收入为11.7亿美元，这主要是由于股本证券的净投资收益较低以及与债务回购相关的4.052亿美元的债务清偿损失。
2021年，我们的实际税率为9.3%，而2020年的实际税率为14.3%，这主要是由于获得的知识产权研发费用的税收影响，股本证券的净投资收益较低以及净离散税收优惠。
经营业绩——2020年
46
财务状况和流动性
我们相信，我们现有的现金及现金等价物，加上我们产生经营现金流的能力，以及我们获得短期和长期借款的机会，足以满足我们现有和计划中的资本需求，其中包括:
•营运资金需求，包括与员工工资，临床试验，制造材料和税收有关的需求；
•资本支出；
•股票回购和股息；
•偿还未偿还的短期和长期借款；
•向我们的固定收益养老金和退休人员健康福利计划供款；
•里程碑和特许权使用费；和
•潜在的业务开发活动，包括收购，合作，投资和许可安排。
我们的管理层不断评估我们的流动性和资本资源，包括我们获得外部资本的机会，以确保我们能够充分有效地为我们的资本需求提供资金。截至2021年12月31日，我们的重大现金需求主要与购买商品和服务以生产我们的产品和进行我们的运营，资本设备支出，股息，偿还未偿借款，里程碑和特许权使用费有关，《2017年税法》规定的一次性遣返过渡税（也称为“通行费税”）的剩余义务，租赁，投资于风险资本基金的无资金承诺和退休福利（见合并财务报表附注11,4，14,10,7和15）。我们预计，与日常购买商品和服务以及资本设备支出相关的现金需求将与我们过去的收入水平保持一致。
从2022年开始，《2017年税法》包含一项规定，要求我们出于税收目的对研究与开发费用进行资本化和摊销，而在此之前，我们可以在发生的年度中完全扣除这些费用。尽管《2017年税法》的这一规定预计将对我们的合并经营成果产生无关紧要的影响，但如果它没有被国会推迟或废除，我们预计，这项规定的实施将使我们在2022年的所得税现金支付额增加至15亿美元，并随后在五年摊销期内适度减少我们的所得税现金支付额。有关更多信息，请参见“经营成果-执行概述-其他事项-税务事项”。
我们计划在未来几年内投资超过10亿美元，在北卡罗来纳州康科德的一家新工厂生产肠胃外（注射）产品和设备。我们计划在几年内投资4亿多欧元在爱尔兰利默里克的一家新工厂，以扩大我们的生物活性成分生产网络。
截至2021年12月31日，现金及现金等价物增至38.2亿美元，而2020年12月31日为36.6亿美元。2021年的经营活动所产生的现金净额为72.6亿美元，而2020年为65亿美元。有关截至2021年12月31日和2020年12月31日的主要现金来源和用途的更多信息，请参阅合并现金流量表。
除现金及现金等价物外，截至2021年12月31日和2020年12月31日，我们持有的总投资分别为33.0亿美元和29.9亿美元。有关更多信息，请参见合并财务报表附注7。
2021年1月，我们以每股22.50美元的现金（或总计7.474亿美元，扣除已购入现金）加上每股1股不可交易CVR的价格收购了Prevail的所有股份。根据某些条款和条件，CVR赋予股东额外支付每股4.00美元的现金（或总计约1.6亿美元）。这次收购的资金主要来自手头的现金。有关更多信息，请参见合并财务报表附注3。
47
截至12月31日， 2021, 债务总额为168.8亿美元， 与去年12月31日的166亿美元相比，增加了2.894亿美元， 2020.2021年9月， 我们发行了以欧元计价的票据，其中5亿欧元为2051年9月到期的1.125%固定利率票据，7亿欧元为2061年9月到期的1.375%固定利率票据， 每年支付利息， 以及2.5亿英镑、1.625%的定息债券，这些债券将于2043年9月到期， 每年支付利息。我们从此次发行中支付了19.1亿美元的净现金收益，用于购买和赎回某些较高利率的美元计价票据，本金总额为15亿美元。我们将此次发行的剩余净收益用于为某些2022年到期的债务提前提供资金，并用于一般公司用途。另外， 2021年9月， 我们发行了以欧元计价的债券，其中包括6亿欧元，利率为0.50%的固定利率债券，这些债券将于2033年9月到期， 每年支付利息。此次发行的净收益将用于， 全部或部分， 符合条件的项目，旨在促进我们的一个或多个环境， 社交， 和治理目标。有关更多信息，请参见合并财务报表附注11。，
截至2021年12月31日，我们共有52.6亿美元的未使用承诺银行信贷额度，其中50亿美元可用于支持我们的商业票据计划。有关更多信息，请参见合并财务报表附注11。我们认为，通过现有商业票据市场获得的资金应该足以满足任何短期借款需求。
对于136TH 我们连续一年向股东派发股息。2021年和2020年分别支付了每股3.40美元和每股2.96美元的股息。在2021年第四季度，自2022年第一季度支付股息起，季度股息增加至每股0.98美元，导致2022年的指示年率为每股3.92美元。
2021年的资本支出为13.1亿美元，而2020年为13.9亿美元。
2021年，我们回购了10亿美元的股票，完成了2018年6月授权的80亿美元股票回购计划。此外，我们的董事会于2021年5月批准了一项50亿美元的股票回购计划。在2021年，我们根据50亿美元的股票回购计划回购了2.5亿美元的股票。截至2021年12月31日，根据50亿美元的股票回购计划，我们还剩下47.5亿美元。有关更多信息，请参见合并财务报表附注13。
有关最近和即将失去的专利保护的信息，请参见“经营成果-执行概述-其他事项-专利事项”。
在国内外，我们将继续关注经济环境的潜在影响；我们的批发商和其他客户（包括外国政府支持的机构和供应商）的信誉；医疗保健立法的不确定影响；以及各种国际政府资助水平。
在正常的业务过程中，我们的业务会受到利率，货币价值和权益证券公允价值波动的影响。这些波动可能会改变融资、投资和运营的成本。我们寻求通过包括使用衍生金融工具在内的受控风险管理计划来解决这些风险中的一部分。这一风险管理计划的目标是限制利率和货币汇率波动对收益的影响。所有衍生工具活动都是出于交易以外的目的。
我们的主要利率风险敞口来自短期美元利率的变化。为了管理利率风险，我们努力在固定利率和浮动利率债务头寸之间实现可接受的平衡，并可能会进行利率衍生产品以帮助维持这种平衡。截至2021年12月31日，我们几乎所有的长期负债都以固定利率计息。通过使用利率掉期，我们已经将大约13%的长期固定利率票据转换为浮动利率。根据我们在2021年12月31日和2020年12月31日的整体利率敞口（包括衍生工具和其他利率风险敏感工具），假设截至2021年12月31日和2020年12月31日，适用于工具公允价值的利率分别发生10%的变化，不会对一年期利率风险敏感工具的收益、现金流量或公允价值产生重大影响。
48
我们的外汇风险敞口是由汇率波动造成的， 主要是美元对欧元， 日元， 以及人民币。当我们进行以外币计值的子公司贸易和应付贷款及应收账款产生的交易时，我们面临外币汇兑风险。我们还面临货币风险，这是由于将我们全球业务的结果以自该期间开始以来波动的汇率换算为美元而产生的。我们可能会签订外汇远期或期权衍生合约，以减少汇率波动（主要是欧元， 日元， 以及人民币）。我们的公司风险管理政策概述了此类风险敞口的最低和最高套期保值覆盖率。这些衍生品合约的收益和损失抵消了， 在某种程度上， 货币波动对现有资产和负债的影响。我们定期分析未偿还外币衍生工具合约的公允价值，以确定其对外汇汇率变化的敏感性。假设汇率（主要是对美元的汇率）发生10%的变化，该变化适用于我们截至12月31日的未偿还外币衍生工具合约的公允价值， 2021年和2020年， 不会对收益产生实质性影响， 现金流， 或一年内的财务状况。“这种敏感性分析没有考虑假设的汇率变化对基础外币计价交易的影响。，
我们的公允价值风险敞口主要与我们的公共股权投资和不具有易于确定的公允价值的股权投资有关。截至2021年12月31日和2020年12月31日，我们这些投资的账面价值分别为18.3亿美元和20.4亿美元。假设权益工具的公允价值发生20%的变化，将分别影响2021年12月31日和2020年12月31日的其他净（收入）支出3.656亿美元和4.076亿美元。
我们没有对我们的财务状况产生重大当前影响或有可能对我们的财务状况产生重大未来影响的资产负债表外安排， 财务状况的变化， 收入或支出， 经营成果， 流动性， 资本支出， 或资本资源。我们就仍在开发中的潜在产品进行收购和合作，并与第三方达成研究与开发安排，这些安排通常需要向第三方支付里程碑和特许权使用费，这取决于与开发中资产的成功相关的某些未来事件的发生。里程碑付款可能需要取决于成功实现药物产品的开发生命周期中的一个重要点（例如， 由适当的监管机构批准营销或在达到某些销售水平时）。如果安排有此要求， “如果获得了市场营销的监管批准，我们可能会根据产品销售额的一定百分比支付特许权使用费。，
单独而言，这些安排在任何一个年度报告期内通常都不重要。然而，如果这些安排涵盖的多个产品的里程碑在同一报告期内达到，则在同一报告期内，所支付的总费用或总里程碑付款可能分别对我们的经营成果或现金流量产生重大影响。有关更多信息，请参见合并财务报表附注4。这些安排通常使我们有权单方面终止产品的开发，这将使我们能够避免进行或有付款；但是，如果化合物成功实现了里程碑式的目标，我们不太可能停止开发。我们还注意到，从业务的角度来看，我们认为这些付款是积极的，因为它们表明产品正在成功地通过开发，并且现在正在产生或更有可能从产品销售中产生现金流。
49
关键会计估计的应用
在根据美国普遍接受的会计原则编制财务报表时，我们必须经常做出影响资产，负债，收入，费用和相关披露的报告金额的估计和假设。其中一些判断可能是主观和复杂的，因此实际结果可能与这些估计有所不同。对于我们做出的任何给定的个人估计或假设，其他人对相同的事实和情况进行合理的判断可能会得出不同的估计。我们认为，鉴于当前的事实和情况，应用任何其他合理的判断不太可能对我们在本报告所述期间的合并经营成果、财务状况或流动性造成重大不利影响。我们最关键的会计估计已经与我们的审计委员会进行了讨论，并在下面进行了说明。
收入确认和销售退回、回扣和应计折扣
我们确认的收入主要来自两种不同类型的合同， 对客户的产品销售（净产品收入）以及合作和其他安排。向客户销售产品， 关于返回的规定， 回扣和折扣是在确认相关产品销售的同一时期确定的。在我们确认向直接客户销售产品时，为我们的产品销售确定适当的交易价格， 根据我们的合同条款，我们估计最终将由于直接客户和分销链中的其他客户而产生的任何回扣或折扣。在作出这些估计时，需要作出重大的判断。我们最大的销售折扣和折扣金额是与管理式医疗服务涵盖的销售相关的折扣， 医疗保险， 医疗补助， 扣款， 以及美国的病人援助计划，以确定适当的应计金额， 我们按产品将这些计划的历史回扣付款视为我们历史销售额的百分比，以及销售趋势的任何重大变化（例如， 专利到期和产品发布）， 对这些项目当前合同的评估， 通过这些程序销售的我们产品的百分比， “还有我们的产品定价。，
请参阅合并财务报表附注2，以获取有关收入确认和销售退回、回扣和应计折扣的更多信息。
从合作和其他安排中确认的收入将包括我们从合作中获得的利润份额，以及我们根据这些类型的合同获得的特许权使用费，预付款和里程碑付款。
财务报表影响
我们认为，根据当前的事实和情况，我们对销售退货，回扣和折扣的应计费用是合理和适当的。我们的回扣和折扣负债包括在我们的合并资产负债表的销售回扣和折扣中。我们的销售退货负债包括在我们的合并资产负债表上的其他流动负债和其他非流动负债中。截至2021年12月31日，我们的合并销售退货，回扣和折扣负债发生5%的变化，将对我们的所得税前收入产生约3.66亿美元的影响。
截至2021年12月31日和2020年12月31日，我们在美国销售产品所产生的合并销售退货，回扣和折扣负债的比例约为90%。
以下是我们最重要的美国销售退货，回扣和折扣负债余额的结转，包括管理式医疗，Medicare，Medicaid，退款和患者援助计划:
| （百万美元） | 2021 | 2020 | |||||||||
| 年初销售退回、回扣和贴现负债 | $ | 5,400.0 | $ | 4,635.5 | |||||||
|
净销售额的减少(1)
|
20,106.3 | 18,668.4 | |||||||||
| 现金支付 | (19,344.7) | (17,903.9) | |||||||||
| 年末销售退回、回扣和贴现负债 | $ | 6,161.6 | $ | 5,400.0 | |||||||
(1)对这些回报、回扣和折扣的估计数与实际结果的调整，在所呈现的每一年中都不到合并收入的1%。
50
诉讼负债和其他或有事项
背景和不确定因素
就其性质而言，诉讼责任和其他或有事项是不确定的，并基于复杂的判断和概率。我们在制定诉讼责任准备金和其他或有负债金额时考虑的因素包括诉讼的是非曲直和管辖权，其他类似的当前和过去事项的性质和数量，产品的性质和当前对诉讼所涉及的科学的评估（如适用），以及和解的可能性和和解讨论的当前状态（如果有）。此外，在我们可以主要根据历史索赔经验和有关产品使用的数据对其成本进行合理估计的范围内，我们应计某些已发生但未提交的负债索赔。在可能和合理估计的情况下，我们应计与重大或有负债有关的预期发生的法律辩护费用。
我们还考虑了保险范围，我们必须减少保险所涵盖期间的风险敞口。在评估我们的保险范围时，我们会考虑保单的承保范围和除外责任，保险公司拒绝承保的可能性，保险公司的财务状况以及收取的可能性和时间长度。由于诉讼责任保险的市场非常有限，我们为我们目前销售的所有产品的诉讼责任损失提供自我保险。除了保险范围外，我们还考虑我们有权或有义务获得的任何第三方赔偿。关于我们的第三方赔偿权，这些考虑因素包括赔偿的性质，赔偿方的财务状况以及收取的可能性和时间长度。
在我们的合并资产负债表上，应计诉讼和环境负债以及相关的预计保险可收回款项已分别以毛额为基础反映为负债和资产。
收购
背景和不确定因素
为了确定收购或许可交易是否应作为业务合并或资产收购进行会计处理，我们进行了某些判断，其中包括评估所收购的一组活动和资产是否符合相关会计规则下的业务定义。
如果所获得的一系列活动和资产符合企业的定义，则所获得的资产和承担的负债应按购买日各自的公允价值入账。在适用的情况下，购买价格超过所购净资产公允价值的部分记为商誉。如果所获得的一系列活动和资产不符合企业的定义，则该交易被记录为资产收购，因此，任何不具有替代未来用途的所获得的知识产权研发在购买日从费用中扣除，商誉也不会被记录。有关更多信息，请参见合并财务报表附注3。
在确定分配给企业合并中获得的资产和承担的负债的估计公允价值时做出的判断，以及估计的资产寿命，可能会对我们的合并经营成果产生重大影响。无形资产（包括获得的知识产权研发）的公允价值是根据管理层认为合理的估计和假设，使用收购日附近可用的信息确定的。重要的估计和假设包括但不限于技术成功的概率，收入增长和折现率。根据事实和情况，我们可能认为有必要聘请独立的评估专家来协助评估重大资产和负债。
可辨认无形资产的公允价值主要采用“收益法”确定，如合并财务报表附注8所述。
如合并财务报表附注7所述，企业合并产生的任何或有对价负债的公允价值主要通过折现现金流量分析确定。估计或有对价的公允价值需要使用重要的估计和判断，包括但不限于技术成功的概率和折现率。
财务报表影响
截至2021年12月31日，或有对价负债发生5%的变化将导致所得税前收入发生350万美元的变化。
51
无限期和长期资产的减值
背景和不确定因素
我们定期审查长期资产（包括无形资产和有形资产）的账面价值，以确定其是否存在潜在的减值，只要事件或情况变化表明资产（或资产组）的账面价值可能无法收回。我们通过将资产（或资产组）产生的预计未折现现金流量与其账面价值进行比较来识别减值。如果发现了减值，则记录的损失等于资产账面净值超过其公允价值的部分，并调整成本基础。
商誉和无限期无形资产至少每年进行一次减值审查，如果存在减值指标，则更频繁地进行减值审查，方法是首先评估定性因素，以确定无形资产的公允价值是否更有可能低于其账面价值。如果我们得出的结论是，公允价值很可能小于账面价值，那么将进行一项定量测试，将无形资产的公允价值与其账面价值进行比较，以确定任何减值金额。
可以使用几种方法来确定获得的知识产权研发的估计公允价值，所有这些都需要多个假设。我们采用“收益法”，如合并财务报表附注8所述。
对于已获得的知识产权研发资产，失败的风险已被计入公允价值计量，并且不能确定这些资产最终会产生成功的产品，正如前面在“经营成果-执行概览-后期管道”中所讨论的那样。制药业务的本质是高风险的，要求我们投资于大量项目，以保持成功的已批准产品组合。因此，未来一些收购的知识产权研发资产可能会出现减值。
基于我们认为合理和可支持的假设和预测，对未来现金流量的估计需要管理层的判断。实际结果可能与这些估计大不相同。
退休福利假设
背景和不确定因素
设定受益养老金计划和退休人员健康福利计划的成本包括对贴现率的假设，计划资产的预期回报率和退休年龄。这些假设对报告的金额有重大影响。除以下分析外，有关我们的退休福利的更多信息，请参见合并财务报表附注15。
每年，我们都会在我们的设定受益养老金和退休人员健康福利计划中评估计划资产的折现率和预期回报。我们使用精算确定的，特定计划的高质量，固定收益债务工具的收益率曲线来确定贴现率。在评估计划资产的预期回报时，我们考虑了许多因素，包括对当前和预计的市场状况的初步分析，资产回报和资产配置（其中大约75%是增长型投资），以及领先的财务顾问和经济学家的观点。我们还可能会审查我们的历史假设与实际结果的比较，以及其他公司的贴现率和计划资产的预期回报率（如适用）。在评估我们的预期退休年龄假设时，我们考虑了有资格获得养老金和医疗福利的过去员工的退休年龄以及我们对未来退休年龄的预期。
每年，我们都会在我们的设定受益养老金和退休人员健康福利计划中确定计划资产的公允价值。我们大约38%的计划资产是对冲基金和类似私募股权的投资基金（统称为另类资产）。我们使用大量不可观察的输入数据或交易对手报告的净资产价值对这些另类投资进行估值，并在必要时进行了调整。输入包括基础净资产价值，折现现金流量估值，可比市场估值，以及针对货币，信贷，流动性和其他风险的调整。
52
财务报表影响
如果2021年美国固定福利养老金和退休人员健康福利计划（美国计划）的贴现率改变四分之一个百分点，所得税前收入将改变2160万美元。如果2021年美国计划的计划资产预期回报率变动0.25个百分点，所得税前收入将变动3150万美元。如果我们对2021年美国计划未来退休人员的预期年龄的假设调整一年，我们的所得税前收入将受到5110万美元的影响。截至2021年12月31日，包括Puerto RICO在内的美国计划约占预计福利义务总额和计划资产总额的80%。
对计划资产公允价值的调整不在发生调整的当年在养老金和退休人员健康福利费用中确认。此类变更与其他精算损益一起递延，并在员工的预期剩余服务年限内摊销为费用。
所得税
背景和不确定因素
我们根据对税收法律和法规的解释准备和提交纳税申报表， 我们记录基于这些解释的估计值。我们的纳税申报单经常受到税务机关的审查， 这可能会导致未来的税收， 利息， 和处罚评估。由于通过各司法管辖区的税务法院系统得出的立法和法规导致税法发生变化，因此对许多税收状况的估计存在固有的不确定性。只有在税务机关审查后很有可能维持税收状况的情况下，我们才会从不确定的税收状况中确认税收利益， 基于该职位的技术优势。在财务报表中从这种位置确认的税收优惠是基于最大的收益进行衡量的，该收益在最终解决时实现的可能性大于50%。未确认的税收优惠金额根据事实和情况的变化进行调整。例如， 对现行税法的修改可能会导致调整， 由税务机关发布的法规， 在税务检查中获得的新信息， 或税务检查的决议。我们认为，我们对不确定的税收状况的估计是适当的，并且足以支付审查我们的纳税申报表可能产生的评估。“我们在所得税费用中确认了应计利息和与未确认税收优惠相关的罚款。，
我们已经记录了我们的某些递延所得税资产的估值备抵，主要是那些产生于净经营亏损，税收抵免，以及在某些税收管辖区的其他税收结转和结转。在评估我们是否更有可能收回这些递延所得税资产时，我们没有假设与这些结转相关的司法管辖区的未来应纳税所得额，而历史并不支持这种假设。在这些司法管辖区实施税收筹划策略以收回这些递延所得税资产或产生未来的应纳税所得额，可能会导致这些估值备抵的全部或部分转回，并减少所得税费用。
财务报表影响
截至2021年12月31日，不确定税收头寸和估值备抵金额的5%变化将分别导致8,490万美元和4,380万美元的净收入变化。
法律和监管事项
与某些法律程序有关的信息可在合并财务报表附注16中找到，并在此引用作为参考。
53
项目7a。市场风险的定量和定性披露
您可以找到关于市场风险的定量和定性披露（例如:,利率风险）在项目7，“管理层的讨论和分析-财务状况和流动性。“该信息通过引用并入本文。
54
项目8。财务报表和补充数据
综合业务报表
| 礼来公司及附属公司 （以百万美元为单位，以千美元为单位，每股数据除外） |
截至12月31日的年度 | 2021 | 2020 | 2019 | ||||||||||||||||||||||
| 收入（附注2） | $ |
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| 成本、费用及其他: | ||||||||||||||||||||||||||
| 销售成本 |
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| 研究与开发 |
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| 市场营销、销售和管理 |
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| 获得的过程中研究与开发（注3） |
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| 资产减值、重组和其他特殊费用 （附注5） |
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| 其他——净（收入）支出（附注18） |
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(
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| 所得税前收入 |
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| 所得税（附注14） |
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| 持续经营净收入 |
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| 终止经营产生的净收入（附注19） |
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| 净收入 | $ |
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| 每股收益: | ||||||||||||||||||||||||||
| 持续经营收入-基本收入 | $ |
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| 终止经营业务的收益-基本 |
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| 每股收益-基本 | $ |
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| 持续经营稀释后的收益 | $ |
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$ |
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| 终止经营业务的收益-稀释后的收益 |
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| 每股收益-稀释后 | $ |
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$ |
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| 计算每股收益时使用的股票: | ||||||||||||||||||||||||||
| 基本 |
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| 摊薄 |
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见合并财务报表附注。
55
综合收益表（亏损）
| 礼来公司及附属公司 （百万美元） |
截至12月31日的年度 | 2021 | 2020 | 2019 | ||||||||||||||||||||||
| 净收入 | $ |
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$ |
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$ |
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| 持续经营产生的其他综合收益（亏损）: | ||||||||||||||||||||||||||
| 外币换算收益（损失）的变化 |
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(
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| 证券未实现净收益（亏损）的变化 | (
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| 设定受益养恤金和退休人员健康福利计划的变化（附注15） |
|
(
|
(
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| 现金流量套期的有效部分的变化 |
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(
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| 所得税前持续经营的其他综合收益（亏损） |
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(
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(
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| 与持续经营产生的其他综合收益（亏损）有关的所得税收益（准备金） | (
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| 持续经营的其他综合收益（亏损），税后净额（附注17） |
|
|
(
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| 已终止经营业务的其他综合收益，税后净额（附注17） |
|
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| 扣除税项后的其他综合收益（亏损）（附注17） |
|
|
(
|
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| 综合收益 | $ |
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$ |
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$ |
|
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见合并财务报表附注。
56
合并资产负债表
| 礼来公司及附属公司 （以百万美元计，以千股计） |
12月31日 | 2021 | 2020 | |||||||||||||||||
| 物业、厂房及设备 | ||||||||||||||||||||
| 流动资产 | ||||||||||||||||||||
| 现金及现金等价物（附注7） | $ |
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| 短期投资（附注7） |
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应收账款，减除备抵$
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| 其他应收款 |
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| 存货（附注6） |
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| 预付费用及其他 |
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| 流动资产总额 |
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| 投资（附注7） |
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| 商誉（附注8） |
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| 其他无形资产净额（附注8） |
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| 递延所得税资产（附注14） |
|
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| 物业及设备净额（附注9） |
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| 其他非流动资产 |
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| 总资产 | $ |
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| 负债和权益 | ||||||||||||||||||||
| 流动负债 | ||||||||||||||||||||
| 短期借款和长期负债的当前到期日（附注11） | $ |
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| 应付账款 |
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| 雇员补偿 |
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| 销售折扣和折扣 |
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| 应付股息 |
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| 应付所得税（附注14） |
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| 其他流动负债 |
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| 流动负债合计 |
|
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| 其他负债 | ||||||||||||||||||||
| 长期负债（附注11） |
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| 应计退休金（附注15） |
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| 长期应付所得税（附注14） |
|
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| 递延所得税负债（附注14） |
|
|
||||||||||||||||||
| 其他非流动负债 |
|
|
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| 其他负债共计 |
|
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| 承诺与或有事项（附注16） | |
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| 礼来公司股东权益（附注12及13） | ||||||||||||||||||||
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普通股——无面值 授权股份: 已发行股份: |
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| 额外实收资本 |
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| 留存收益 |
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| 员工福利信托 | (
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(
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| 累计其他综合损失（附注17） | (
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(
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库藏品中的普通股成本
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(
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(
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| 礼来公司股东权益总额 |
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| 非控制性权益 |
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| 权益总额 |
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| 总负债及权益 | $ |
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$ |
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见合并财务报表附注。
57
合并股东权益表
| 礼来公司股东权益 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 礼来公司及附属公司 （以百万美元计，以千股计） |
普通股 | 附加 缴入 资本 |
保留 收益 |
员工福利信托 | 累计其他综合损失 |
库藏股中的普通股
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非控制性权益 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 股份 | 数额 | 股份 | 数额 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 2019年1月1日余额 |
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$ |
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$ | (
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$ | (
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$ | (
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| 净收入 |
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| 税后其他综合收益（亏损） | (
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宣布每股派发现金股息:$
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(
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| 库藏股的退役 | (
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(
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(
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(
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| 购买库存股票 |
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(
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| 员工持股计划下的股票发行净额 |
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(
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(
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| 股票补偿 |
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| 交换要约收购普通股 |
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| Elanco的解固 | (
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| 其他 | (
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| 截至2019年12月31日的余额 |
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(
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(
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| 净收入 |
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| 税后其他综合收益 |
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宣布每股派发现金股息:$
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(
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| 库藏股的退役 | (
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| 购买库存股票 |
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(
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| 员工持股计划下的股票发行净额 |
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| 股票补偿 |
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| 其他 | (
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| 截至2020年12月31日的余额 |
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(
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| 净收入 |
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| 税后其他综合收益 |
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宣布每股派发现金股息:$
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(
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| 库藏股的退役 | (
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(
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(
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(
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| 购买库存股票 |
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(
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| 员工持股计划下的股票发行净额 |
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|
(
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(
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| 股票补偿 |
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| 其他 | (
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(
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| 截至2021年12月31日的余额 |
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$ | (
|
$ | (
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$ | (
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$ |
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见合并财务报表附注。
58
合并现金流量表
| 礼来公司及附属公司 （百万美元） |
截至12月31日的年度 | 2021 | 2020 | 2019 | ||||||||||||||||||||||
| 经营活动产生的现金流量 | ||||||||||||||||||||||||||
| 净收入 | $ |
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$ |
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$ |
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| 为使净收入与经营活动产生的现金流量相一致而进行的调整: | ||||||||||||||||||||||||||
| 与Elanco处置有关的收益（附注19） |
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| 出售中国抗生素业务的收益（注3） |
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(
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| 折旧及摊销 |
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| 债务清偿损失（附注11） |
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| 递延所得税的变化 | (
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(
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| 股票补偿费用 |
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| 净投资收益 | (
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(
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(
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| 获得的过程中研究与开发（注3） |
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| 其他非现金业务活动净额 |
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| 扣除收购和资产剥离后，营业资产和负债的其他变化: | ||||||||||||||||||||||||||
| 应收账款（增加）减少 | (
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(
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(
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| 库存——（增加）减少 | (
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(
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| 其他资产（增）减 |
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(
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(
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| 应付所得税——增加（减少） | (
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(
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| 应付账款和其他负债——增加（减少） | (
|
|
(
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| 经营活动所产生的现金净额 |
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| 投资活动产生的现金流量 | ||||||||||||||||||||||||||
| 购置不动产和设备 | (
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(
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(
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| 短期投资的销售收益和到期日 |
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| 购买短期投资 | (
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(
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(
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| 出售非流动投资的收益 |
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| 购买非流动投资 | (
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(
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(
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| 采购过程中的研究与开发 | (
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(
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(
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| 收购，扣除已收购现金支付的现金（附注3） | (
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(
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(
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| 处置后分配给Elanco的现金 |
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| 出售中国抗生素业务收到的现金 |
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| 其他投资活动净额 |
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| 用于投资活动的现金净额 | (
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| 筹资活动产生的现金流量 | ||||||||||||||||||||||||||
| 支付的股息 | (
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| 短期借款净变动 | (
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| 发行长期负债的收益 |
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| 偿还长期负债 | (
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(
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| 购买普通股 | (
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| 其他筹资活动净额 | (
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(
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| 用于筹资活动的现金净额 | (
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(
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(
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| 汇率变动对现金及现金等价物的影响 | (
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(
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| 现金及现金等价物净增加（减少）额 |
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(
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年初的现金及现金等价物（2019年包括美元）
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| 年终现金及现金等价物 | $ |
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$ |
|
$ |
|
||||||||||||||||||||
见合并财务报表附注。
59
合并财务报表附注
礼来公司及附属公司
（除每股数据外，表格显示的是以百万美元为单位的数据）
注1:
重要会计政策概述与新财务会计准则的实施
陈述的基础
随附的合并财务报表包括礼来公司和所有子公司，并根据美国公认会计原则编制。在决定是否合并一个实体时，我们会考虑多数表决权，以及对一个实体的有效经济或其他控制。除表决权以外，我们通常不拥有控制权。如果我们对合并子公司的所有权低于100%，则非控股股东的权益将反映为权益的一个单独组成部分。所有公司间余额和交易已被消除。
编制符合公认会计原则的财务报表要求管理层做出估计和假设，这些估计和假设会影响在财务报表日和报告期内报告的资产，负债，收入，费用和相关披露的金额。实际结果可能与这些估计有所不同。我们通过向证券交易委员会提交文件发布了财务报表，并评估了截至以10-K表格提交本年度报告之时的后续事件。
在合并财务报表及所附附注中，对前期进行了某些重新分类，以符合当前的列报方式。
除非脚注中另有说明，否则所有每股金额均以稀释后的基础列示。
2019年3月11日，我们完成了剩余资产的处置
80.2
通过免税交换要约，持有Elanco Animal Health Incorporated普通股的百分比。因此，在所呈报的所有期间，Elanco在我们的合并财务报表中均作为已终止经营的业务列示。
我们是一个单一的经营部门，从事全球范围内制药产品的发现，开发，制造，营销和销售。全球研究与开发组织和供应链组织负责我们产品的发现、开发、制造和供应。区域性商业组织营销、分销和销售产品.该业务还得到了全球公司员工职能部门的支持。我们将我们作为一个部门运营的决心与首席运营决策者定期审查的财务信息一致，这些信息用于评估绩效，分配资源，设定激励性薪酬目标以及未来期间的计划和预测。
研究与开发费用和获得的过程中研究与开发（知识产权研究与发展）
研究与开发开支包括以下各项:
•研究与开发成本，在发生时记为费用。
•在产品的监管批准之前发生的里程碑付款义务，在发生需要支付里程碑付款的事件时应计。
获得的知识研发费用包括外部开发的知识研发项目的初始成本，这些项目是在业务合并以外的交易中直接获得的，没有其他未来用途。
60
外币换算
我们在美国（美国）以外的子公司的业务以每个子公司的功能货币记录，这取决于对每个子公司主要产生和消耗现金的环境的审查。我们在美国以外的子公司的经营成果使用该期间的加权平均货币汇率从功能货币转换为美元。资产和负债使用期末汇率换算。转换这些子公司的净资产所产生的美元影响记录在其他综合收益（亏损）中。
其他重要会计政策
我们的其他重要会计政策在合并财务报表的其余适当附注中进行了描述。
注2:
收入
下表总结了我们在综合业务报表中确认的收入:
| 2021 | 2020 | 2019 | |||||||||||||||
| 产品净收入 | $ |
|
$ |
|
$ |
|
|||||||||||
|
合作和其他收入(1)
|
|
|
|
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| 收入 | $ |
|
$ |
|
$ |
|
|||||||||||
(1)与前期知识产权转让相关的合作和其他收入为$
175.0
百万，美元
135.6
百万美元和美元
301.5
截至2021年12月31日，2020年和2019年12月31日的年度分别为100万美元。
我们确认的收入主要来自两种不同类型的合同，产品销售给客户（净产品收入）以及合作和其他安排。从合作和其他安排中确认的收入将包括我们从合作中获得的利润份额，以及我们根据这些类型的合同获得的特许权使用费，预付款和里程碑付款。有关我们的合作和其他安排的更多信息，请参见注释4。以上披露的合作和其他收入包括来自Jardiance的收入®和Trajenta ®注释4中讨论了我们与勃林格殷格翰合作产生的产品系列。基本上所有剩余的合作和其他收入都与作为与客户的合同的合同有关。
61
产品净收入
产品销售收入在客户获得对商品的控制权并履行我们的履约义务时确认，通常是在我们将产品运送给客户时确认。付款条件因司法管辖区和客户而异，但我们大多数主要司法管辖区的付款条件通常从
30
to
70
从装船日期算起的天数。我们产品销售的收入并未根据融资部分的影响进行调整，正如我们预期的那样，在合同开始时，从我们转让产品控制权到我们收到付款之间的期间将是
一年
或者更少。任何例外情况都不是实质性的，或者我们收取到期日后付款的利息。有关折扣、折扣和退货的规定在确认相关销售的同一时期内制定。我们通常在收到订单后不久就发货；因此，我们通常只收到几天的订单，但在任何报告期结束时尚未发货。运输和装卸活动被视为履行活动，不被视为单独的履行义务。我们从交易价格的衡量中排除了所有由政府机构评估的对我们的产品销售和从客户那里收取的税款。
我们的大多数产品出售给批发商，为药房，医生和其他医疗保健专业人员以及医院提供服务。在截至2021年12月31日，2020年和2019年12月31日的年度中，我们最大的三家批发商分别占
15
百分比和
20
合并收入的百分比。此外，它们各自占了
18
百分比和
28
截至2021年12月31日和2020年12月31日，占应收账款的百分比。
在确定与预期回扣，折扣和退货有关的产品销售的交易价格时，必须做出重大判断。以下是这些判断中最重要的部分:
销售折扣和折扣-背景和不确定因素
•我们最初按合同规定的价格向客户开具发票。与直接和间接客户签订的合同可能会提供各种回扣和折扣，这些回扣和折扣在每个合同中可能有所不同。因此，在我们确认向直接客户销售产品时，要为我们的产品销售确定适当的交易价格，根据我们的合同条款，我们必须估计最终将由于直接客户和分销链中的其他客户而产生的任何回扣或折扣。在作出这些估计时，需要作出重大的判断。
•折扣和折扣金额记录为扣除，以得出我们的净产品收入。在建立应计收益时需要使用判断的销售回扣和折扣包括管理式医疗，Medicare，Medicaid，退款，长期护理，医院，患者援助计划以及各种其他计划。我们使用期望价值法估计这些应计项目。
•我们最大的销售折扣和折扣金额是与美国的管理式医疗，医疗保险，医疗补助，退款和患者援助计划涵盖的销售相关的折扣，以确定适当的应计金额，我们将按产品计算的这些计划的历史回扣付款作为我们历史销售额的百分比，以及销售趋势的任何重大变化（例如，专利到期和产品发布），这是对这些计划当前合同的评估，通过这些程序销售的我们产品的百分比，以及我们的产品定价。尽管我们在记录销售时应计入与这些程序相关的回扣负债，但与该销售相关的回扣通常支付至
六个月
以后再说。由于这一时间滞后，在任何特定时期，我们的退税调整可能会合并几个时期的应计项目的修订。
•我们在美国以外的大部分回扣是合同或法律规定的，并在相关销售的同一时期进行了估计和确认。在一些欧洲大国，政府的回扣是基于该国药品支付的预期预算。这些回扣的估计，随着政府当局修订预算赤字而更新，在相关销售的同一时期确认。
62
销售回报-背景和不确定因素
•当产品销售发生时，为了确定我们销售的适当交易价格，我们使用期望值方法估计与这些销售相关的未来产品回报的准备金。这一估计是基于几个因素，包括:历史回报率，按产品到期日（平均而言，大约
24
在向我们的客户首次销售产品后的几个月）， 估计批发和零售渠道的库存水平， 以及由于已知因素（例如专利专有权的丧失）而产生的任何其他明确的预期回报， 产品召回和终止， 或者是不断变化的竞争环境。我们维持一项退货政策，允许大多数美国客户在产品的到期日之前和之后的指定期间内退还产品的日期问题。在失去专利依赖型产品的独占权后， 随着批发和零售渠道中剩余的产品库存到期，我们预计将经历更高的产品退货水平。根据对我们假设的修订估计，已经需要并可能在未来需要对退货准备金进行调整。我们将退货金额记录为扣除额，以得出我们的净产品收入。一旦产品被退回， 它已被销毁；我们不记录返还资产的权利。我们在美国以外的退货政策通常比在美国更具限制性，因为在许多国家，除了不符合产品规格之外，其他原因都不允许退货。“我们为在美国以外的地区销售产品而准备的未来退货储备并不重要。，
•作为我们估算产品退货储备过程的一部分，我们定期检查我们在美国主要批发商和美国以外主要市场的重要产品的供应水平，主要是通过审查我们的主要批发商提供的定期库存报告以及我们产品的可用处方量信息或替代方法。我们试图将美国批发商的库存水平保持在大约平均水平。
一个月
或更少，在我们的产品组合中保持一致。不寻常的批发商购买模式的原因包括实际或预期的产品供应问题，天气模式，运输网络的预期变化，多余的假日库存，以及批发商业务运营的变化。在美国，我们目前的安排结构为我们提供了有关批发商库存水平的数据；但是，我们有关零售渠道库存水平的数据比较有限。从历史上看，批发商的库存和去库存化活动并未导致实际产品回报率的任何实质性变化。
•美国产品的实际回报率低于
2
在过去三年中的每一年中，我们在美国收入的百分比都没有很大的波动，尽管在美国市场上主要产品失去专利专有权之后，波动更有可能发生。
收入调整数
根据上述判断，由于估计的变化，我们记录了对收入的调整，包括我们最重要的美国销售退货，回扣和折扣负债余额。对以前期间发货的产品进行的此类调整导致大约
2
在截至2021年12月31日，2020年和2019年12月31日的每一年中，美国收入的增长百分比或更少。
合作和其他安排
我们从我们的合作和其他安排中确认了几种类型的收入，我们将在下面进行一般性讨论，并在附注4中更具体地讨论我们的每项实质性合作和其他安排。我们的合作和其他安排不是与客户的合同，而是要进行评估，以确定这些安排的任何方面是否是与客户的合同。
•与我们根据这些安排销售的产品相关的收入包括在净产品收入中，而其他收入来源（例如，特许权使用费和来自合作伙伴的利润分享）则包括在合作和其他收入中。
•在合作和其他类似安排中，我们从正在开发的化合物的合作中获得的初始费用和开发里程碑通常会递延并在预期的产品批准日期之前摊销为收入。
•我们的合作伙伴应根据我们的合作伙伴向我们报告的毛利率分配的利润，被确认为合作和其他收入。
63
•来自被许可人和我们的某些合作伙伴的特许权使用费收入是基于向第三方销售许可产品和技术的收入，在发生第三方销售并分配了部分或全部特许权使用费的履约义务时记录。已满足（或部分满足）。这笔版税收入包括在合作和其他收入中。
•涉及多种商品或服务的安排（例如， 研究与开发， 市场营销， 制造业， 和发行）， 对所需的每种商品或服务进行评估，以确定其是否不同。如果一种商品或一种服务不被认为是独特的， 它与安排中的其他非独立商品或服务合并在一起，出于会计目的，这些合并的商品或服务被视为单一的履约义务。然后，根据每个履约义务的相对独立售价，将该安排的交易价格分配给每个履约义务。对于涉及可变对价的安排，我们已经出售了知识产权， 我们根据对我们认为有权从另一方获得的对价金额的估计来确认收入， 受制于一种约束。“这些估计数是经过调整的，以反映这些事实和情况被知晓后的实际收款额。，
•在确定我们出售知识产权的交易价格时，必须做出重大判断。由于开发中的产品可能不会获得监管机构的批准，因此我们通常不会确认在监管机构批准之时或之后应付给我们的任何或有付款。
合同负债
我们的合同负债是由于我们在履行合同之前收到付款的安排而产生的，不包括销售退货，回扣和折扣。合同负债的变化通常是由于收到了额外的预付款或我们履行了合同。
下表概述了合同负债余额:
| 2021 | 2020 | ||||||||||
| 合同负债 | $ |
|
$ |
|
|||||||
上述披露的截至2021年12月31日和2020年12月31日的合同负债余额主要与象征性知识产权的剩余许可期以及在规定的时间内执行研究与开发活动或供应产品的义务有关。
在截至2021年12月31日，2020年和2019年12月31日的年度中，从相应年初的合同负债中确认的收入并不重要。由于履行了相关的履约义务，预计将来从合同负债中确认的收入预计在任何一年都不会很大。
64
收入分类
下表总结了按产品划分的收入:
| 美国。 | 在美国以外 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 2021 | 2020 | 2019 | 2021 | 2020 | 2019 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 收入——对非关联客户的收入: | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 糖尿病: | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
诚实®
|
$ |
|
$ |
|
$ |
|
$ |
|
$ |
|
$ |
|
|||||||||||||||||||||||||||||
|
胡马洛格(1)
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|
雅第安斯(2)
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胡木林®
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|
Basaglar ®
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|
特拉金塔(3)
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| 其他糖尿病 |
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| 总糖尿病 |
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| 肿瘤学: | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
阿利姆塔®
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|
|
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|
韦尔泽尼奥®
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|
|
|
|
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|||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
Cyramza ®
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|
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Erbitux ®
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泰维特®
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| 其他肿瘤学 |
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| 总肿瘤学 |
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| 免疫学: | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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塔尔茨®
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Olumiant (4)
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| 其他免疫学 |
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| 总免疫学 |
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| 神经科学: | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Cymbalta ®
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热情®
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Zyprexa ®
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| 其他神经科学 |
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| 总神经科学 |
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| 其他: | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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新冠病毒抗体(5)
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福特奥®
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Cialis ®
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| 其他 |
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| 其他共计 |
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| 收入 | $ |
|
$ |
|
$ |
|
$ |
|
$ |
|
$ |
|
|||||||||||||||||||||||||||||
由于四舍五入的原因，数字可能不会相加。
(1)Humalog的收入包括赖脯胰岛素。
(2)Jardiance收入包括Glyxambi ®，Synjardy ®和Trijardy ®XR。
(3)Trajenta收入包括Jentadueto ®.
(4)Olumiant的收入包括根据紧急使用授权或类似监管授权进行的用于治疗住院新冠病毒患者的Baricitinib的销售。
(5)新冠肺炎抗体包括单独给药的Bamlanivimab的销售以及同时给药的Bamlanivimab和etesevimab的销售，这些销售是根据EUAS或类似的监管授权进行的。
65
下表汇总了按地理区域划分的收入情况:
| 2021 | 2020 | 2019 | ||||||||||||||||||||||||
|
收入——对非关联客户(1):
|
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| 美国。 | $ |
|
$ |
|
$ |
|
||||||||||||||||||||
| 欧洲 |
|
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|||||||||||||||||||||||
| 日本 |
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|
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| 中国 |
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|
|
|||||||||||||||||||||||
| 其他国家 |
|
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|
|||||||||||||||||||||||
| 收入 | $ |
|
$ |
|
$ |
|
||||||||||||||||||||
由于四舍五入的原因，数字可能不会相加。
(1)收入是根据客户的位置分配给国家的。
注3:
收购和剥离
在2021年1月，2020年2月和2019年，我们分别完成了对Prevail Therapeutics Inc.，Dermira, Inc.和Loxo Oncology, Inc.的收购。这些交易，正如在下面的“企业收购”注释中进一步讨论的那样，在“收购会计方法”下作为企业合并入账。
在这种方法下，所获得的资产和承担的负债在我们的合并财务报表中按购买日各自的公允价值入账。估计公允价值的确定要求管理层做出重要的估计和假设。在适用的情况下，购买价格超过所购净资产公允价值的部分已记录为商誉。从收购之日起，这些收购的经营成果已包含在我们的合并财务报表中。
我们还在2021年，2020年和2019年收购了开发中的资产，在下面的资产收购说明中将进一步讨论这些资产。
每次收购时，分配给获得的知识研发的成本立即记为费用，因为所收购的化合物没有其他未来用途。
在截至2021年12月31日，2020年和2019年12月31日的年度中，我们记录了获得的知识产权研发费用为$
874.9
百万，美元
660.4
百万美元和美元
239.6
分别为百万。
企业收购
Prevail收购
交易概述
2021年1月，我们以包含$的购买价收购了Prevail的所有股份。
22.50
每股现金（或总计$
747.4
百万，扣除已获得的现金）加
One
每股不可交易的或有价值权（CVR）。CVR赋予股东最高额外的权利
4.00
每股现金（或总计约$
160
在某些条款和条件的约束下，在以下国家之一的Previer产品获得首次监管批准后应支付:美国，日本，英国，德国，法国，意大利或西班牙。要实现CVR的全部价值，必须在2024年12月31日之前获得监管机构的批准。如果监管机构在2024年12月31日之后批准，则CVR的价值将减少约
8.3
每月美分，直到2028年12月1日，届时CVR将到期，无需付款。
根据该协议的条款，我们获得了用于神经退行性疾病患者的潜在疾病修饰AAV9基因疗法。此次收购为药物的发现和开发建立了一种新的模式，通过创建一个以Prevail的资产组合为基础的基因治疗计划，扩展了我们的研究工作。我们获得的临床开发中的领先基因疗法是针对具有GBA1突变的帕金森氏症患者和神经疾病戈谢病的PR001，以及针对具有GRN突变的额颞叶痴呆患者的PR006。PR001和PR006都获得了美国食品药品监督管理局的快速通道认证。
66
获得的资产和承担的负债
下表总结了截至购买日在Previre的收购中确认的资产和承担的负债的金额:
| 2021年1月22日的估计公允价值 | |||||
| 现金 | $ |
|
|||
|
获得知识产权研究与开发(1)
|
|
||||
|
商誉(2)
|
|
||||
| 递延所得税负债 | (
|
||||
| 其他资产和负债净额 | (
|
||||
| 收购日期转让对价的公允价值 |
|
||||
| 减: | |||||
| 获得的现金 | (
|
||||
|
CVR负债的公允价值(3)
|
(
|
||||
| 支付的现金，扣除获得的现金 | $ |
|
|||
(1)被收购的IPR&D无形资产主要与PR001有关。
(2)从本次收购中确认的商誉不能用于扣税目的。
(3)关于CVR负债估算的讨论，见附注7。
由于这些业务已基本整合到我们的遗留业务中，因此我们无法提供截至2021年12月31日止年度的经营成果。
由于此次收购对我们截至2021年12月31日和2020年12月31日的综合业务报表没有重大影响，因此未包含备考信息。
Dermira收购
交易概述
2020年2月，我们以大约$的购买价收购了Dermira的所有股份。
849.3
百万，扣除获得的现金。根据协议条款，我们获得了Lebrikizumab，这是一种正在评估的用于治疗中重度特应性皮炎的新型研究用单克隆抗体。Lebrikizumab获得了FDA的快速通道认证。我们还收购了Qbrexza ®（Glyopyrronium）布，FDA批准的一种药布，用于局部治疗原发性腋汗症（不受控制的腋下过度出汗）。在截至2021年12月31日的一年中，我们出售了Qbrexza的版权。有关更多信息，请参见注释5。
获得的资产和承担的负债
确认的与本次收购的资产和承担的负债相关的公允价值包括
86.8
百万美元，其他无形资产
1.20
10亿美元，主要与Lebrikizumab有关，递延所得税负债为$
49.5
百万美元，长期负债为$
375.5
百万。收购后，我们偿还了1美元。
276.2
百万长期负债作为我们收购Dermira的一部分。
Dermira收购中获得的资产产生的收入对我们截至2020年12月31日止年度的合并运营报表没有重大影响。由于这些业务已基本整合到我们的遗留业务中，因此我们无法提供Dermira截至2020年12月31日止年度的经营成果。
由于此次收购未对我们截至2020年12月31日和2019年12月31日的综合业务报表产生重大影响，因此未包含备考信息。
Loxo收购
交易概述
在2019年2月，我们以$的购买价收购了Loxo的所有股份
6.92
10亿美元，扣除已获得的现金。截至2019年12月31日止年度，Loxo员工股权奖励的加速归属被确认为包括在资产减值，重组和其他特殊费用中的交易费用（见附注5）。
67
根据协议条款，我们获得了一系列研究药物，包括口服RET抑制剂Selpercatinib（LOXO-292）和口服BTK抑制剂LOXO-305。2020年第二季度，FDA批准了Selpercatinib（Retevmo ®）根据其加速批准法规，继续批准可能取决于验证性试验中临床益处的验证和描述。在批准时，我们重新分类了我们的$
4.60
Selpercatinib的10亿美元的无形资产，从无限期无形资产变为无限期无形资产，并开始在其估计使用寿命内摊销直线。
获得的资产和承担的负债
下表总结了截至收购日在收购Loxo过程中确认的资产和承担的负债的金额:
| 2019年2月15日的估计公允价值 | |||||
|
获得知识产权研究与开发(1)
|
$ |
|
|||
|
有限寿命无形资产(2)
|
|
||||
| 递延所得税 | (
|
||||
| 其他资产和负债-净额 | (
|
||||
| 可辨认净资产总额 |
|
||||
|
商誉(3)
|
|
||||
| 转让的总对价-扣除获得的现金 | $ |
|
|||
(1)$
4.60
收购的IPR&D中有10亿美元与Selpercatinib（LOXO-292）有关。
(2)Vitrakvi和第一阶段分子的基于合同的无形资产，在其估计使用寿命内按直线法摊销至销售成本，预计其加权平均使用寿命约为
12
自收购之日起数年。在2021年第四季度，我们对I相分子的无形资产进行了减损。有关更多信息，请参见注释5。
(3) 此次收购确认的商誉主要归因于Loxo未来未确定的项目和产品以及组装的员工，因此不能出于税收目的进行扣除。
资产收购
下表和叙述总结了我们在2021年，2020年和2019年期间的资产收购。
| 交易对手 | 化合物、疗法或资产 | 收购月份 |
发展阶段(1)
|
获得的知识产权研发费用 | ||||||||||||||||
| Precision BioSciences, Inc. | 潜在的遗传疾病体内疗法 | 2021年1月 | 临床前 | $ |
|
|||||||||||||||
|
Merus N.V.
|
CD3介导的T细胞定向双特异性抗体在肿瘤治疗中的应用 | 2021年1月 | 临床前 |
|
||||||||||||||||
| Asahi Kasei Pharma Corporation | AK1780，一种口服生物利用度P2X7受体拮抗剂，用于潜在的慢性疼痛状况的治疗 | 2021年1月 | 第一阶段 |
|
||||||||||||||||
| Rigel Pharmaceuticals, Inc. | R552，一种受体相互作用的丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶1（RIPK1）抑制剂，用于治疗自身免疫性和炎症性疾病 | 2021年3月 | 第一阶段 |
|
||||||||||||||||
| Mina Therapeutics Limited | 临床前目标，可能导致潜在的新药 | 2021年5月 | 临床前 |
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| Protomer Technologies Inc. | 葡萄糖敏感胰岛素程序 | 2021年7月 | 临床前 |
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68
| 交易对手 | 化合物、疗法或资产 | 收购月份 |
发展阶段(1)
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获得的知识产权研发费用 | ||||||||||||||||
| Kumquat Biosciences Inc. | 刺激肿瘤特异性免疫反应的临床前小分子 | 2021年7月 | 临床前 |
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| Lycia Therapeutics，Inc. | 一系列治疗领域和疾病的几种潜在模式 | 2021年8月 | 临床前 |
|
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| ProQR Therapeutics N.V. | 临床前的目标，可能导致潜在的新药物，以治疗肝脏和神经系统的遗传疾病 | 2021年9月 | 临床前 |
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| Chilu Regor Therapeutics Inc. | 临床前目标，可能导致潜在的新药代谢障碍 | 2021年12月 | 临床前 |
|
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| Foghorn Therapeutics Inc. | 临床前目标，可能导致潜在的新的肿瘤药物 | 2021年12月 | 临床前 |
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| Entos Pharmaceuticals Inc. | 临床前目标，可能导致潜在的新的基于核酸的针对中枢神经系统和周围神经系统的疗法 | 2021年12月 | 临床前 |
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| Sitryx治疗有限公司 | 临床前目标，可能导致潜在的新药物治疗自身免疫性疾病 | 2020年3月 | 临床前 |
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AbCellera Biologics Inc.
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用于治疗和预防新冠病毒的中和抗体 |
2020年3月(2)
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临床前 |
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| 上海君实生物医药科技股份有限公司（钧石生物） | 用于治疗和预防新冠病毒的中和抗体 | 2020年5月 | 临床前 |
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| 佩特拉制药公司 |
突变选择PI3K α一种可能开发出新药物的抑制剂
|
2020年5月 | 临床前 |
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| Evox Therapeutics Limited | 神经系统疾病潜在治疗的临床前目标 | 2020年6月 | 临床前 |
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| Innovent Biologics，Inc. | 信迪利单抗注射液，一种抗PD-1单克隆抗体免疫肿瘤药物，适用于中国以外的地区 | 2020年10月 | 第三阶段 |
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| DISARM THERAPEUTICS，INC。 | 轴突变性患者的疾病改善治疗方案 | 2020年10月 | 临床前 |
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| 福雄制药有限公司 | 针对血液系统恶性肿瘤的临床前分子研究 | 2020年11月 | 临床前 |
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69
| 交易对手 | 化合物、疗法或资产 | 收购月份 |
发展阶段(1)
|
获得的知识产权研发费用 | ||||||||||||||||
| AC Immune SA | tau蛋白聚集抑制剂小分子对阿尔茨海默病等神经退行性疾病的潜在治疗作用 |
2019年1月和2019年9月(3)
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临床前 |
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| Immunext，Inc. | 新的免疫代谢靶标 | 2019年3月 | 临床前 |
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| Avidity Biosciences, Inc. | 免疫学和其他特定适应症方面的潜在新药 | 2019年4月 | 临床前 |
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| Centrexion Therapeutics Corporation | CNTX-0290，一种新型小分子生长抑素受体4型激动剂 | 2019年7月 | 第一阶段 |
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(1)所介绍的开发阶段是自安排之日起，并在适用的情况下代表所获得的最先进资产的开发阶段。
(2) 我们确认了获得的知识产权研发费用$
25.0
交易完成后，将于2020年5月支付100万美元。
(3)我们确认了获得的知识产权研发费用$
96.9
百万 在2019年1月签订许可协议和$
30.2
百万 于2019年9月对许可协议进行修订。
与这些安排有关，如果产品被批准商业化和/或基于开发过程中化合物的成功进展的里程碑，则我们的合作伙伴可能有权获得基于销售的未来特许权使用费和/或商业里程碑。
资产剥离
注4:
合作和其他安排
我们经常进行合作和其他类似安排，以开发候选药物并将其商业化。协作活动可以包括研究与开发、营销和销售（包括促销活动和医生详细介绍）、制造和分销。这些安排通常需要支付里程碑以及特许权使用费或利润分成，这取决于与资产在开发中的成功相关的某些未来事件的发生，以及合作伙伴的费用偿还或付款。有关从这些类型的安排中确认的合作金额和其他收入，请参见附注2。
根据这些安排产生的成本的运营费用在其各自的费用项目中报告，扣除应付给我们的合作伙伴的任何付款或应从我们的合作伙伴那里偿还的费用，并在一方有义务付款时确认这些费用。每一次合作都是独一无二的，我们更重要的安排将在下面讨论。
Boehringer Ingelheim糖尿病合作
我们和Boehringer Ingelheim达成了一项全球协议，共同开发和商业化一系列糖尿病化合物。目前合作的产品包括Boehringer Ingelheim的口服糖尿病产品:Jardiance，Glyxambi，Synjardy，Trijardy XR，Trajenta和Jentadueto，以及我们的基础胰岛素Basaglar。Glyxambi、Synjardy和Trijardy XR都包含在Jardiance产品系列中。Jentadueto是Trajenta系列产品中的一员。
70
由于Jardiance、Trajenta和Basaglar在美国、欧洲和日本获得了监管机构的批准，为Jardiance和Trajenta支付的里程碑付款被资本化为无形资产，并摊销为销售成本，Basaglar收到的里程碑付款已记录为合同负债，并将摊销至合作和其他收入。这些里程碑将在合作中通过其各自的期限进行摊销，根据国家或地区的不同，这些期限是根据（a）发射日期后的规定年限，（b）化合物专利到期后的最近时间确定的，或（c）任何补充保护证书或其扩展。
下表总结了截至12月31日，本次合作中包含的化合物的资本化（递延）里程碑净额:
|
资本化的里程碑净额（递延）(1)
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| 2021 | 2020 | |||||||
| 雅第安斯 | $ |
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$ |
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| 特拉金塔 |
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| Basaglar | (
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(
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(1)这表示从本合作开始到报告期末已资本化（递延）的金额，扣除摊销的金额。
到12月31日， 2019, 在最重要的市场， 我们和Boehringer Ingelheim平摊了正在进行的开发成本， 商业化成本， 并就合作产生的任何产品的毛利率达成一致。我们将与勃林格殷格翰产品相关的部分毛利率记录为合作和其他收入。我们将Basaglar向第三方的销售记录为净产品收入，并将对Boehringer Ingelheim的付款记为销售成本。对于这项合作下的所有化合物， 我们将开发和商业化成本的一部分记录为研究与开发费用和市场营销， 销售， 和管理费用， 分别是。每家公司都有权获得潜在的绩效付款，这取决于它为合作贡献的分子的销售额。这些履约付款可能导致分子的所有者保留了该产品商定的毛利率的更大份额。在达到这些阈值的前提下， 在一定时期内， 我们报告的Trajenta和Jardiance的收入可能会因我们与这些产品相关的任何绩效付款而减少。同样， 我们可能已经收到了与Basaglar有关的履约付款，这实际上降低了勃林格殷格翰在毛利率中所占的份额， “这降低了我们的销售成本。，
1月1日生效， 2020, 我们和勃林格殷格翰使联盟现代化。对于Jardiance产品家族来说， 我们和勃林格殷格翰在最重要的市场上平均分担正在进行的开发和商业化成本， 我们将开发和商业化成本的一部分记录为研究与开发费用和市场营销， 销售， 和管理费用， 分别是。我们收取勃林格殷格翰产品在最重要市场的净销售额的特许权使用费，并将特许权使用费确认为合作和其他收入。Boehringer Ingelheim有权根据Jardiance产品系列的净销售额获得潜在的绩效付款；因此， 我们为Jardiance报告的收入可能会因我们与该产品系列相关的任何潜在性能付款而减少。从1月1日开始， 2021, 我们收到的与Jardiance产品系列相关的特许权使用费也可能会增加或减少，这取决于该产品系列的净销售额是否超过或低于某些阈值。“我们向勃林格殷格翰支付了Basaglar在美国的净销售额的特许权使用费，我们将我们向第三方的Basaglar销售额记录为净产品收入，向勃林格殷格翰支付的特许权使用费记录为销售成本。，
下表总结了我们就Jardiance和Trajenta系列产品确认的合作和其他收入，以及就Basaglar确认的净产品收入:
| 2021 | 2020 | 2019 | |||||||||||||||
| 雅第安斯 | $ |
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$ |
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$ |
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| Basaglar |
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| 特拉金塔 |
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71
Olumiant
我们与因塞特医疗公司达成了一项全球许可和合作协议，该公司为我们提供了其Janus酪氨酸激酶抑制剂化合物（现称为Olumiant（Baricitinib））和某些后续化合物的开发和商业化权利，用于治疗炎性疾病和自身免疫性疾病。Incyte有权在全球净销售额中获得分级的两位数的特许权使用费，其费率最高可达
20
百分比。该协议要求我们向Incyte支付与某些开发、基于成功的监管和基于销售的里程碑相关的费用。2020年，对该协议进行了修订，以包括对新冠病毒19的治疗，Incyte有权获得额外的特许权使用费，其范围从治疗新冠病毒19的全球净销售额的最低十几岁起，超过了指定的全球净销售总额阈值。
与Olumiant在美国，欧洲和日本的监管批准有关，以及实现基于销售的里程碑，里程碑付款为$
260.0
百万和美元
210.0
截至2021年12月31日和2020年12月31日，分别有100万美元被资本化为无形资产，并在合作期限内摊销为销售成本。这是从本合作开始到每个报告期末已资本化的累计金额。
截至2021年12月31日，Incyte有资格获得最高$
100.0
我们额外支付的数百万美元取决于某些基于成功的监管里程碑。Incyte也有资格获得最高$
100.0
百万个潜在的基于销售的里程碑。
我们将Olumiant的销售（包括根据EUA或类似监管授权向第三方进行的Baricitinib的销售）记录为产品净收入，向Incyte支付的特许权使用费记录为销售成本。
下表总结了我们相对于Olumiant确认的净产品收入:
| 2021 | 2020 | 2019 | |||||||||||||||
| Olumiant | $ |
|
$ |
|
$ |
|
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新冠病毒抗体
2020年，我们与AbCellera签订了一项全球许可和合作协议，共同开发用于潜在预防和治疗新冠病毒的治疗性抗体，包括Bamlanivimab和Bebtelovimab，我们拥有开发和商业化权利。Abcellera有权就全球范围内的Bamlanivimab和Bebtelovimab净销售额收取分层的特许权使用费，百分比范围从十几岁到二十几岁不等。向Abcellera支付的特许权使用费记为销售成本。
2020年，我们与军事生物签订了许可和合作协议，共同开发用于潜在预防和治疗新冠肺炎的治疗性抗体，包括Etesevimab，我们在中国大陆和香港特别行政区以及MACAU以外的地区拥有开发和商业化权利，而对于这一点，军事生物目前在中国大陆、香港特别行政区和MACAU拥有全部权利。军事生物有权在我们的etesevimab净销售额的十几岁时收到特许权使用费。军事生物也有权获得某些发展，成功为基础的监管和销售为基础的里程碑。关于Etesevimab的监管授权（用于使用Bamlanivimab）以及在2021年实现基于销售的里程碑，里程碑付款为$
195.0
百万美元被资本化为无形资产，并在Etesevimab的估计使用寿命内摊销至销售成本。在截至2020年12月31日的一年中，我们确认了$
50.0
百万美元的研究与开发费用与开发里程碑有关。
根据EUAS或类似的监管授权，我们确认了$
2.24
十亿和美元
871.2
在截至2021年12月31日和2020年12月31日的年度中，与我们的新冠病毒抗体销售相关的净产品收入分别为100万美元。
72
信迪利单抗注射液
我们与Innovent签署了一项合作协议，共同在中国开发和商业化信迪利单抗注射液，该产品在中国的品牌和商标为Tyvyt。2019年，我们和Innovent开始在中国共同商业化Tyvyt。2020年，我们从Innovent获得了信迪利单抗注射液在中国以外地区的独家许可。Innovent与我们合作，已在美国提交了信迪利单抗注射液的初始注册，我们计划在其他市场进行信迪利单抗注射液的初始注册以及信迪利单抗注射液的所有其他后续注册。我们在中国境外拥有独家商业化权利。
关于2021年Tyvyt在中国的监管批准，我们资本化了一笔里程碑付款
40.0
百万美元作为无形资产，在合作期限内摊销为销售成本。
截至2021年12月31日，Innovent有资格获得最高$
825.0
百万美元用于中国以外的地区，最高可达美元
195.0
在中国以成功为基础的监管和销售里程碑。Innovent还有资格在中国以外地区的净销售额中获得两位数的分级版税。
我们将Tyvyt向第三方的销售记录为净产品收入，并将其在毛利率中所占的部分支付给Innovent，作为销售成本报告。我们将Innovent向第三方销售Tyvyt的毛利率中的一部分作为合作和其他收入报告。
下表总结了我们在中国确认的与Tyvyt有关的收入:
| 2021 | 2020 | 2019 | |||||||||
| 泰维特 | $ |
|
$ |
|
$ |
|
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Lebrikizumab
由于我们收购了Dermira，我们与F.Hoffmann-La Roche Ltd和Genentech, Inc.（统称为Roche）签订了全球许可协议，这为我们提供了Lebrikizumab的全球开发和商业化权利。如果该产品成功商业化，罗氏公司有权获得按未来全球净销售额的百分比从高个位数到高十几岁的分层特许权使用费。截至2021年12月31日，罗氏有资格获得最高$
180.0
我们的付款金额为100万美元，取决于是否实现基于成功的监管里程碑，以及最高为100万美元
1.03
在一系列基于销售的里程碑中获得10亿美元，这取决于勒布利珠单抗的商业成功。
由于我们收购了Dermira，我们与Almirall，S.A.签订了许可协议，根据该协议，Almirall获得了开发和商业化Lebrikizumab的权利，用于治疗或预防皮肤病适应症，包括但不限于欧洲的特应性皮炎。如果产品成功商业化，我们有权获得在欧洲未来净销售额的分层特许权使用费，百分比从低两位数到低20%不等。截至2021年12月31日，我们有资格获得额外的付款$
85.0
从Almirall获得的百万美元取决于基于成功的监管里程碑的实现，以及高达$
1.25
在一系列基于销售的里程碑中获得10亿美元，这取决于勒布利珠单抗的商业成功。截至2021年12月31日和2020年12月31日，合同负债不重大。在截至2021年12月31日和2020年12月31日的12个月中，收到的里程碑以及确认的合作和其他收入并不重要。
佩特拉
由于我们收购了Petra，我们需要向Petra股东支付里程碑付款，这取决于与突变选择性PI3K成功相关的某些未来事件的发生。α抑制剂。我们更重要的近期里程碑包括大约$
205
2022年的100万美元，取决于其I期试验的开始以及大约$1的进一步开发里程碑
164
2023年将达到100万美元，这取决于实现概念的临床验证。
73
注5:
资产减值、重组和其他特殊费用
我们的综合业务报表中包括在资产减损、重组和其他特殊费用中的费用构成如下:
| 2021 | 2020 | 2019 | |||||||||||||||
| 遣散费 | $ |
|
$ |
|
$ |
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| 资产减值（收益）和其他特别费用 |
|
(
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| 资产减值、重组和其他特别费用共计 | $ |
|
$ |
|
$ |
|
|||||||||||
截至2020年12月31日和2019年12月31日止年度确认的遣散费用是由于在全球范围内采取行动降低我们的成本结构而产生的。
在截至2021年12月31日的年度中，我们确认了$
128.0
由于Bayer AG决定停止与我们收购Loxo的基于合同的无形资产相关的第一阶段分子的开发，因此产生了百万美元的无形资产减值。此外，我们确认了$
108.1
出售给Qbrexza的权利产生的无形资产减值，以及与收购Previer相关的收购和整合成本。
附注6:
存货
截至12月31日的库存包括以下内容:
| 2021 | 2020 | ||||||||||
| 成品 | $ |
|
$ |
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| 正在进行的工作 |
|
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| 原材料和供应品 |
|
|
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| 合计（约等于重置成本） |
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| 后进先出成本的增加 |
|
|
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| 存货 | $ |
|
$ |
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|||||||
按后进先出法估值的存货包括
1.36
十亿和美元
1.21
分别于2021年12月31日和2020年12月31日的总库存的10亿美元。
74
附注7:
金融工具
我们认为，自购买之日起三个月或更短时间内到期的所有高流动性投资均为现金等价物。这些投资的成本接近公允价值。
根据股权投资的类型，我们的股权投资使用三种不同的方法进行会计处理:
•对我们有重大影响但不拥有控股权的公司的投资采用权益法核算，我们在收益或损失中所占的份额在其他净（收入）费用中报告。
•对于不具有易于确定的公允价值的股权投资，我们以成本减去因同一发行人的相同或类似投资的有序交易中可观察到的价格变化而产生的任何减值或正负变化来计量这些投资。记录价值的任何变化都记录在其他净（收入）费用中。
•我们的公共股权投资是按公允价值计量和入账的。公允价值的任何变化都在其他净（收入）费用中确认。
我们定期审查除公共股权投资以外的股权投资，以寻找减值迹象和可观察到的价格变化。
我们的衍生工具活动是在有文件记录的公司风险管理政策的指导下发起的，旨在抵消资产，负债和交易的损失和收益被对冲。管理层每季度审查我们的衍生品的相关性和有效性。
对于被指定并符合公允价值对冲条件的衍生工具，衍生工具按市价计价，其收益和损失目前在收入中确认，以抵消相关风险敞口中确认的相应损益。对于被指定为现金流量套期保值的衍生工具，收益和损失作为累计其他综合损失的一部分报告，并在被套期交易影响收益的同一时期重新分类为收益。对于被指定为净投资套期保值的衍生工具和非衍生工具，由于即期汇率波动而产生的外币折算损益作为累计其他综合损失的一部分报告。未指定为套期工具的衍生工具合约按公允价值入账，其损益在变动期内确认为收益。
75
外汇兑换风险也是通过使用外币债务和交叉货币利率掉期来管理的。我们以外币计价的票据的账面价值为美元。
7.90
十亿美元 和 $
6.02
分别于2021年12月31日和2020年12月31日达到10亿美元，其中
5.79
十亿和美元
4.50
截至2021年12月31日和2020年12月31日，十亿美元已分别被指定为对我们某些海外业务的净投资的经济对冲，并且是有效的。截至2021年12月31日，我们有名义金额为$的未偿还交叉货币掉期
1.02
把美元兑换成欧元和美元
1.00
10亿瑞士法郎兑换美元，结算日期在2028年之前。我们的交叉货币利率掉期（其中大多数将我们以美元计价的固定利率债务的一部分转换为以外国计价的固定利率债务）也被指定为净投资的经济对冲，并且有效。
风险管理工具对综合业务报表的影响
风险管理工具的以下影响在其他净（收入）费用中确认:
| 2021 | 2020 | 2019 | |||||||||||||||
| 公允价值对冲: | |||||||||||||||||
| 对冲固定利率债务的影响 | $ | (
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$ |
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$ |
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| 利率合同的影响 |
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(
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(
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| 现金流量套期: | |||||||||||||||||
| 从累计其他综合损失中重新分类的利率合同损失的有效部分 |
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| 跨货币利率互换 |
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(
|
(
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| 未指定为套期保值工具的外汇合约的净（收益）损失 |
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(
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合计
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$ |
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$ | (
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$ |
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在截至2021年12月31日，2020年和2019年12月31日的年度中，与我们的风险管理对冲工具，公允价值对冲和现金流量对冲有关的损失的摊销（不包括在有效性评估中）并不重要。
76
风险管理工具对其他综合收益（损失）的影响
在其他全面收益（损失）中确认的风险管理工具的有效部分如下:
| 2021 | 2020 | 2019 | |||||||||||||||
| 净投资套期保值: | |||||||||||||||||
| 外币计价票据 | $ |
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$ | (
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$ |
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| 跨货币利率互换 |
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(
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| 现金流量套期: | |||||||||||||||||
| 远期利率掉期 |
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(
|
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| 跨货币利率互换 |
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(
|
(
|
||||||||||||||
在接下来的12个月中，我们预计将重新分类$
16.5
百万美元的税前净损失的现金流量对冲从累计其他综合损失到其他-净，（收入）费用。在截至2021年12月31日，2020年和2019年12月31日的年度中，在其他全面收益（亏损）中确认的对冲有效性评估中排除的金额并不重大。
77
金融工具的公允价值
下表汇总了截至12月31日以公允价值计量的经常性资产和负债的某些公允价值信息，以及某些其他投资的账面价值和摊销成本:
| 使用公允价值计量 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 说明 | 携带 数额 |
成本(1)
|
相同资产在活跃市场的报价 （第1级） |
显著 其他 可观察到的 输入 （第2级） |
显著 无法观察到 输入 （第3级） |
公平 价值 |
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| 2021年12月31日 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 现金等价物 | $ |
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$ |
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$ |
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$ |
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$ |
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$ |
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| 短期投资: | |||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 美国政府和机构证券 | $ |
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$ |
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$ |
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$ |
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| 公司债务证券 |
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| 抵押贷款支持证券 |
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| 资产支持证券 |
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| 其他证券 |
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| 短期投资 | $ |
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| 非流动投资: | |||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 美国政府和机构证券 | $ |
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$ |
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$ |
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$ |
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$ |
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| 公司债务证券 |
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| 抵押贷款支持证券 |
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| 资产支持证券 |
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| 其他证券 |
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| 可交易股本证券 |
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公允价值不易确定的权益类投资(2)
|
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||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
权益法投资(2)
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| 非流动投资 | $ |
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| 2020年12月31日 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 现金等价物 | $ |
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$ |
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$ |
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$ |
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$ |
|
$ |
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| 短期投资: | |||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 美国政府和机构证券 | $ |
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$ |
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$ |
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$ |
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$ |
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$ |
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| 公司债务证券 |
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| 资产支持证券 |
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| 其他证券 |
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| 短期投资 | $ |
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| 非流动投资: | |||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 美国政府和机构证券 | $ |
|
$ |
|
$ |
|
$ |
|
$ |
|
$ |
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| 公司债务证券 |
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| 抵押贷款支持证券 |
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| 资产支持证券 |
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| 其他证券 |
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| 可交易股本证券 |
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公允价值不易确定的权益类投资(2)
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权益法投资(2)
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| 非流动投资 | $ |
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(1)对于可供出售债务证券，披露的金额代表证券的摊余成本。
(2)公允价值披露不适用于权益法投资和在权益投资计量方法下核算的投资。
78
| 使用公允价值计量 | |||||||||||||||||||||||||||||
| 说明 | 携带 数额 |
相同资产在活跃市场的报价 （第1级） |
显著 其他 可观察到的 输入 （第2级） |
显著 无法观察到 输入 （第3级） |
公平 价值 |
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| 长期负债，包括流动部分 | |||||||||||||||||||||||||||||
| 2021年12月31日 | $ | (
|
$ |
|
$ | (
|
$ |
|
$ | (
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| 2020年12月31日 | (
|
|
(
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|
(
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79
| 使用公允价值计量 | |||||||||||||||||||||||||||||
| 说明 | 携带 数额 |
相同资产在活跃市场的报价 （第1级） |
显著 其他 可观察到的 输入 （第2级） |
显著 无法观察到 输入 （第3级） |
公平 价值 |
||||||||||||||||||||||||
| 2021年12月31日 | |||||||||||||||||||||||||||||
| 风险管理工具 | |||||||||||||||||||||||||||||
| 被指定为公允价值套期的利率合同: | |||||||||||||||||||||||||||||
| 其他应收款 | $ |
|
$ |
|
$ |
|
$ |
|
$ |
|
|||||||||||||||||||
| 其他非流动资产 |
|
|
|
|
|
||||||||||||||||||||||||
|
其他非流动负债
|
(
|
|
(
|
|
(
|
||||||||||||||||||||||||
| 被指定为现金流量套期的利率合同: | |||||||||||||||||||||||||||||
| 其他非流动资产 |
|
|
|
|
|
||||||||||||||||||||||||
|
其他非流动负债
|
(
|
|
(
|
|
(
|
||||||||||||||||||||||||
| 被指定为净投资套期的交叉货币利率合同: | |||||||||||||||||||||||||||||
| 其他非流动资产 |
|
|
|
|
|
||||||||||||||||||||||||
|
其他流动负债
|
(
|
|
(
|
|
(
|
||||||||||||||||||||||||
| 被指定为现金流量套期的交叉货币利率合同: | |||||||||||||||||||||||||||||
| 其他非流动资产 |
|
|
|
|
|
||||||||||||||||||||||||
|
其他非流动负债
|
(
|
|
(
|
|
(
|
||||||||||||||||||||||||
| 未指定为套期保值工具的外汇合约: | |||||||||||||||||||||||||||||
| 其他应收款 |
|
|
|
|
|
||||||||||||||||||||||||
| 其他流动负债 | (
|
|
(
|
|
(
|
||||||||||||||||||||||||
| 或有对价负债: | |||||||||||||||||||||||||||||
| 其他非流动负债 | (
|
|
|
(
|
(
|
||||||||||||||||||||||||
| 2020年12月31日 | |||||||||||||||||||||||||||||
| 风险管理工具 | |||||||||||||||||||||||||||||
| 被指定为公允价值套期的利率合同: | |||||||||||||||||||||||||||||
| 其他非流动资产 |
|
|
|
|
|
||||||||||||||||||||||||
| 被指定为现金流量套期的利率合同: | |||||||||||||||||||||||||||||
| 其他非流动资产 |
|
|
|
|
|
||||||||||||||||||||||||
| 其他非流动负债 | (
|
|
(
|
|
(
|
||||||||||||||||||||||||
| 被指定为净投资套期的交叉货币利率合同: | |||||||||||||||||||||||||||||
|
其他流动负债
|
(
|
|
(
|
|
(
|
||||||||||||||||||||||||
|
其他非流动负债
|
(
|
|
(
|
|
(
|
||||||||||||||||||||||||
| 被指定为现金流量套期的交叉货币利率合同: | |||||||||||||||||||||||||||||
| 其他非流动资产 |
|
|
|
|
|
||||||||||||||||||||||||
|
其他非流动负债
|
(
|
|
(
|
|
(
|
||||||||||||||||||||||||
| 未指定为套期保值工具的外汇合约: | |||||||||||||||||||||||||||||
| 其他应收款 |
|
|
|
|
|
||||||||||||||||||||||||
| 其他流动负债 | (
|
|
(
|
|
(
|
||||||||||||||||||||||||
80
上述风险管理工具是以毛额为基础披露的。与上述某些风险管理工具相关的抵销权有多种，这些抵销权受制于可强制执行的主净额结算安排或类似协议。尽管与上述风险管理工具的个别交易对手方可能存在各种抵销权和总净额结算安排或类似协议，但这些金融权利并不重要。
我们根据市场方法，使用报价的市场价值，相同或可比的资产或负债的重要其他可观察输入，或折现现金流量分析，确定我们的第1级和第2级公允价值计量。其他投资证券的第3级公允价值计量是使用不可观察的输入确定的，包括根据减值和有序交易产生的价格变化调整的投资成本。对于某些在计量方法下计量的股权投资，公允价值是不容易获得的。截至2021年12月31日，我们拥有大约$
828
投资于风险投资基金的无资金承诺，我们预计将在最长一段时间内进行投资
10
好几年了。
或有对价负债是指因优先收购而发行的CVR所产生的负债。CVR负债的公允价值是使用贴现现金流量分析和第3级输入估计的，包括基于技术成功的概率，化合物潜在批准事件的时间安排以及估计的折现率，代表市场参与者对与适用国家中Prevail化合物的首次潜在监管批准相关的预期现金支付的看法的预测。有关CVR安排的更多信息，请参见附注3。
下表总结了截至2021年12月31日我们以公允价值计量的债务证券投资的合同到期日:
| 各期限到期日 | |||||||||||||||||||||||||||||
| 合计 | 少于 1年 |
1-5年 | 6-10年 | 10年以上 | |||||||||||||||||||||||||
| 债务证券的公允价值 | $ |
|
$ |
|
$ |
|
$ |
|
$ |
|
|||||||||||||||||||
在我们的股本证券综合业务报表中确认的净收益为$
176.9
百万，美元
1.44
十亿美元
401.2
截至2021年12月31日，2020年和2019年12月31日的年度分别为100万美元。截至2021年12月31日，2020年和2019年12月31日止年度，在相应期间出售的股本证券确认的净收益/损失并不重大。
我们根据同一发行人的相同或类似投资的有序交易中可观察到的价格变化导致的权益工具价值变化，在不容易确定的公允价值的基础上调整我们的权益投资。减值导致的向下调整是根据减值考虑因素记录的，包括发行人的财务状况和近期前景，总体市场状况以及行业特定因素。截至2021年12月31日，2020年和2019年12月31日的年度记录的调整并不重大。
累计其他综合损失的未实现损益金额和可供出售证券的未实现损益公允价值汇总如下:
| 2021 | 2020 | ||||||||||
| 未实现总收益 | $ |
|
$ |
|
|||||||
| 未实现总损失 |
|
|
|||||||||
| 未实现收益头寸中证券的公允价值 |
|
|
|||||||||
| 未实现亏损状态下证券的公允价值 |
|
|
|||||||||
我们定期评估我们对可供出售证券的投资，以弥补减值损失和信用损失。信用损失的金额是通过比较这些证券预期收取的未来现金流量的现值与摊余成本之间的差额来确定的。在评估信贷损失时考虑的因素包括资本结构中的地位、抵押品的年限和数量、拖欠率、当前的信贷支持以及地域集中度。截至2021年12月31日，2020年和2019年12月31日止年度，与可供出售证券相关的减值和信用损失不重大。
81
截至2021年12月31日，处于未实现亏损状态的可供出售证券主要包括期限不同的固定利率债务证券，这些债券对收益率曲线的变化和其他市场条件很敏感。大约
97
处于亏损状态的固定利率债务证券中，有百分之十是投资级债务证券。截至2021年12月31日，在市场价值恢复或收到相关现金流量之前，我们不打算出售处于亏损状态的证券，也不太可能被要求出售，并且没有迹象表明我们的任何债务证券的利息或本金支付存在违约。
与我们的可供出售证券有关的活动如下:
| 2021 | 2020 | 2019 | |||||||||||||||
| 销售收入 | $ |
|
$ |
|
$ |
|
|||||||||||
| 已实现销售总收益 |
|
|
|
||||||||||||||
| 已实现销售总亏损 |
|
|
|
||||||||||||||
出售可供出售投资的已实现损益是根据对初始成本的具体识别计算的，该初始成本已针对记录在收益中的公允价值的任何非暂时性下降进行了调整。
应收账款保理安排
我们已与金融机构签订了应收账款保理协议，以出售我们的某些非美国应收账款。这些交易被记为销售，并导致应收账款的减少，因为协议将对应收款的有效控制和风险转移给了买方。我们的保理协议不允许在无法收回的情况下有追索权，并且我们在基础应收账款出售后不保留任何权益。我们不承认$
550.5
百万和美元
754.9
根据这些保理安排，截至2021年12月31日和2020年12月31日的应收账款分别为100万美元。在截至2021年12月31日，2020年和2019年12月31日的年度中，将此类应收账款计入我们的合并经营成果的成本并不重大。
附注8:
商誉和其他无形资产
商誉
82
其他无形资产
截至12月31日，除商誉以外的无形资产的构成如下:
| 2021 | 2020 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 说明 | 携带 金额， 毛额 |
累计 摊销 |
携带 金额， 净额 |
携带 金额， 毛额 |
累计 摊销 |
携带 金额， 净额 |
|||||||||||||||||||||||||||||
| 有限寿命无形资产: | |||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 市场产品 | $ |
|
$ | (
|
$ |
|
$ |
|
$ | (
|
$ |
|
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| 其他 |
|
(
|
|
|
(
|
|
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| 有限寿命无形资产总额 |
|
(
|
|
|
(
|
|
|||||||||||||||||||||||||||||
| 无限期无形资产: | |||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 获得知识产权研究与开发 |
|
— |
|
|
— |
|
|||||||||||||||||||||||||||||
| 其他无形资产 | $ |
|
$ | (
|
$ |
|
$ |
|
$ | (
|
$ |
|
|||||||||||||||||||||||
销售产品包括在企业合并中获得并在重要的全球司法管辖区（美国，欧洲和日本）批准进行营销的资产权利的摊销成本和资本化的里程碑付款。
对于业务合并以外的交易，我们将在产品获得市场营销监管批准时或之后发生的里程碑付款资本化。
其他有限寿命无形资产主要包括许可平台技术的摊销成本，这些技术在研究与开发，制造技术和企业合并产生的客户关系中具有替代的未来用途。
收购的知识研发包括在企业合并中收购的知识研发项目的公允价值，并对后续减值进行了调整（如果有）。
在企业合并以外的交易中直接获得的知识产权研发项目的成本，如果项目有其他未来用途，则作为其他无形资产资本化；否则，则立即将其记作费用。有关已获得的、未来没有替代用途的知识产权研发项目，请参见注释3。
2021年上市产品的变化主要与2021年向Qbrexza出售权利以及与基于合同的无形资产相关的I期分子的减值有关。有关更多信息，请参见注释5。这些下降被2021年发生的与新冠病毒疗法相关的几个里程碑的认识所抵消。2021年收购的IPR&D的增加是由于收购了Prevail。有关在最近的业务合并中获得的无形资产的更多信息，请参见附注3，有关资本化里程碑付款的更多信息，请参见附注4。
I
定期无形资产至少每年进行一次减值审查，如果存在减值指标，则更频繁地进行减值审查，方法是首先评估定性因素，以确定资产的公允价值是否更有可能低于其账面价值。如果我们得出的结论是，公允价值很可能小于账面价值，那么将进行一项定量测试，将无形资产的公允价值与其账面价值进行比较，以确定任何减值金额。当存在减值指标时，将对有限寿命无形资产进行减值审查。在需要时，将公允价值与资产的账面价值进行比较，以确定任何减值的金额。为了进行减值测试，在确定无限期获得的知识产权研发的公允价值以及无限期无形资产的公允价值时，我们使用了上述“收益法”。
83
使用寿命有限的无形资产被资本化，并在其估计使用寿命内主要摊销至销售成本，范围从to
20
好几年了。截至2021年12月31日，有限寿命无形资产的剩余加权平均摊销期约为
14
好几年了。
与有限寿命无形资产相关的摊销费用如下:
| 2021 | 2020 | 2019 | |||||||||||||||
| 摊销费用 | $ |
|
$ |
|
$ |
|
|||||||||||
截至2021年12月31日，与我们的有限寿命无形资产相关的未来五年中每年的估计摊销费用如下:
| 2022 | 2023 | 2024 | 2025 | 2026 | |||||||||||||||||||||||||
| 估计摊销费用 | $ |
|
$ |
|
$ |
|
$ |
|
$ |
|
|||||||||||||||||||
附注9:
财产和设备
截至12月31日，财产和设备包括以下各项:
| 2021 | 2020 | ||||||||||
| 土地 | $ |
|
$ |
|
|||||||
| 建筑物 |
|
|
|||||||||
| 设备 |
|
|
|||||||||
| 在建工程 |
|
|
|||||||||
|
|
|
||||||||||
| 减去累计折旧 | (
|
(
|
|||||||||
| 物业及设备净额 | $ |
|
$ |
|
|||||||
84
与财产和设备有关的折旧费用如下:
| 2021 | 2020 | 2019 | |||||||||||||||
| 折旧费用 | $ |
|
$ |
|
$ |
|
|||||||||||
截至2021年12月31日，2020年和2019年12月31日止年度，资本化利息成本并不重要。
下表按地理区域总结了长期资产:
| 2021 | 2020 | |||||||||||||||||||
|
长期资产(1):
|
||||||||||||||||||||
| 美国和波多黎各RICO | $ |
|
$ |
|
||||||||||||||||
| 爱尔兰 |
|
|
||||||||||||||||||
| 其他国家 |
|
|
||||||||||||||||||
| 长期资产 | $ |
|
$ |
|
||||||||||||||||
(1)长期资产包括物业及设备净额、经营租赁资产和某些其他非流动资产。
附注10:
租赁
我们从一开始就确定一项安排是否是租赁。我们有最长期限的租约。
14
年，主要用于公司办公室，研究与开发设施，车辆和设备，包括其中一些有权延长和/或提前终止租赁。我们通过假设行使任何有合理保证的续约和/或提前终止选项来确定租赁期限。
经营租赁使用权资产在我们的合并资产负债表中作为其他非流动资产列示，经营租赁负债的流动和长期部分分别包括在我们的合并资产负债表中的其他流动负债和其他非流动负债中。短期租赁在开始时被视为租赁期为12个月或更短，不记录在合并资产负债表中。
经营租赁资产代表我们在租赁期内使用基础资产的权利，而经营租赁负债代表我们对租赁产生的租赁付款的义务。经营租赁资产和负债在开始日根据租赁期内租赁付款的现值确认。由于我们的大多数租赁不提供隐含利率，因此我们根据开始日期可获得的信息使用增量借款利率来确定租赁付款的现值。
经营租赁资产的租赁费用（在租赁期内以直线法确认）为$
159.4
百万，美元
154.6
百万美元和美元
172.8
截至2021年12月31日，2020年和2019年12月31日的年度分别为100万美元。可变租赁付款，代表非租赁组成部分，例如维护，保险和税收，并且由于开始日期之后发生的事实或情况的变化（时间流逝除外）而有所不同，在发生付款义务的期间内列为费用，并且在截至2021年12月31日，2020年和2019年12月31日的年度中不重要。截至2021年12月31日，2020年和2019年12月31日止年度，短期租赁费用不重大。
85
截至2021年12月31日和2020年12月31日，与经营租赁有关的资产负债表补充信息如下:
| 2021 | 2020 | |||||||
| 加权平均剩余租赁期 |
|
|
||||||
| 加权平均折现率 |
|
% |
|
% | ||||
截至2021年12月31日，2020年和2019年12月31日止年度与经营租赁有关的补充现金流量信息如下:
| 2021 | 2020 | 2019 | |||||||||
| 经营租赁产生的经营现金流量 | $ |
|
$ |
|
$ |
|
|||||
| 为换取新的经营租赁负债而获得的使用权资产 |
|
|
|
||||||||
截至2021年12月31日，我们经营租赁负债的年度最低租赁付款额如下:
| 2022 | $ |
|
|||
| 2023 |
|
||||
| 2024 |
|
||||
| 2025 |
|
||||
| 2026 |
|
||||
| 2026年之后 |
|
||||
| 租赁付款总额 |
|
||||
| 扣除利息 |
|
||||
| $ |
|
||||
融资租赁包括在财产和设备，短期借款和当前到期的长期负债，以及长期负债在我们的合并资产负债表。融资租赁对我们的合并财务报表并不重要。
附注11:
借款
截至12月31日，债务包括以下内容:
| 2021 | 2020 | ||||||||||
| 长期票据 | $ |
|
$ |
|
|||||||
| 其他长期负债 |
|
|
|||||||||
| 未摊销的债务发行成本 | (
|
(
|
|||||||||
| 套期保值长期票据的公允价值调整 |
|
|
|||||||||
| 债务总额 |
|
|
|||||||||
| 减去当前部分 | (
|
(
|
|||||||||
| 长期负债 | $ |
|
$ |
|
|||||||
86
下表总结了截至12月31日的长期票据:
| 2021 | 2020 | |||||||
|
|
$ |
|
$ |
|
||||
|
|
|
|
||||||
|
|
|
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||||||
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||||||
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||||||
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|
|
|
||||||
| 未摊销票据折扣 | (
|
(
|
||||||
| 长期票据总额 | $ |
|
$ |
|
||||
每次发行长期票据的加权平均有效借款利率近似于规定的利率。
截至2021年12月31日，我们总共有$
5.26
十亿美元未使用的承诺银行信贷额度，其中主要包括澳元
3.00
10亿美元的信贷安排将于2026年12月到期，
2.00
十亿美元
364
-日贷款将于2022年11月到期，这两种贷款都可用于支持我们的商业票据计划。我们还没有提取美元。
3.00
十亿和美元
2.00
截至2021年12月31日的10亿设施。在剩余的承诺银行信贷额度中，截至2021年12月31日和2020年12月31日的未偿余额并不重要。补偿性余额和承诺费并不重要，并且不存在可能发生的条件，在此条件下可以撤回该项目。
87
2021年9月，我们发行了由欧元组成的欧元计价票据。
600.0
百万美元
0.50
2033年9月到期的固定利率债券，利息按年支付。此次发行的净收益已经并将继续用于全部或部分资助符合条件的项目，这些项目旨在推进我们的一个或多个环境，社会和治理目标。
2021年9月，我们发行了由欧元组成的欧元计价票据。
500.0
百万美元
1.125
2051年9月到期的固定利率债券和欧元的百分比
700.0
百万美元
1.375
2061年9月到期的固定利率债券和英镑计价债券，每年支付利息
250.0
百万美元
1.625
2043年9月到期的固定利率债券，利息按年支付。我们付了$
1.91
亿美元的发行所得现金净额，用于购买和赎回某些本金总额为美元的较高利率美元计价票据
1.50
十亿美元，导致债务清偿损失$
405.2
百万。该亏损已包括在我们截至2021年12月31日的年度合并运营报表中的其他净（收入）费用中。The$
1.50
10亿美元本金的较高利率美元计价的票据已被赎回，主要包括美元
541.8
百万美元
3.95
2049年到期的债券的百分比，$
408.7
百万美元
4.15
2059年到期的票据的百分比，和$
219.4
百万美元
3.375
2029年到期的债券的百分比。我们将此次发行的剩余净收益用于为某些2022年到期的债务提前提供资金，并用于一般公司用途。
2020年5月，我们发行了$
1.00
十亿美元
2.25
%的固定利率债券，将于2050年5月到期，每半年支付一次利息。我们使用了此次发行的净现金收益
988.6
百万美元用于一般公司用途，包括偿还未偿还的商业票据。
2020年8月，我们发行了$
850.0
百万美元
2.50
2060年9月到期的固定利率债券的百分比和额外的美元
250.0
我们的百万
2.25
%的固定利率债券，将于2050年5月到期，每半年支付一次利息。我们使用了此次发行的净现金收益
1.07
10亿美元用于一般公司用途，包括偿还未偿还的商业票据。
2019年2月，我们发行了$
1.15
十亿美元
3.375
2029年3月到期的固定利率债券的百分比
850.0
百万美元
3.875
2039年3月到期的固定利率债券的百分比
1.50
十亿美元
3.95
2049年3月到期的固定利率债券和美元的百分比
1.00
十亿美元
4.15
2059年3月到期的固定利率债券，利息每半年支付一次。我们用净现金收益$
4.45
10亿美元，用于偿还因收购Loxo而发行的商业票据，并用于一般公司用途。
2019年11月，我们发行了由欧元组成的欧元计价票据。
600.0
百万美元
0.625
2031年11月到期的债券和欧元的固定利率百分比
1.00
十亿美元
1.70
于2049年11月到期的固定利率债券，利息按年支付。我们付了$
2.27
十亿美元，包括
1.75
亿美元的现金净收益和商业票据的收益，用于购买和赎回某些本金总额为美元的较高利率美元计价票据
2.00
十亿美元，净账面价值为$
2.01
十亿美元，导致债务清偿损失$
252.5
百万。截至2019年12月31日止年度，该亏损已包括在我们的合并经营报表中的其他净（收入）费用中。
2019年11月，我们发行了日元计价的票据，其中包括
22.92
十亿美元
0.42
2029年11月到期的固定利率债券的百分比，
9.28
十亿美元
0.56
2034年11月到期的固定利率债券的百分比，以及
7.64
十亿美元
0.97
2049年11月到期的固定利率债券，利息每半年支付一次。我们使用了此次发行的净现金收益
356.6
百万美元用于一般公司用途，包括偿还未偿还的商业票据。
长期负债未来五年的到期日总额如下:
| 2022 | 2023 | 2024 | 2025 | 2026 | |||||||||||||||||||||||||
| 长期负债的到期日 | $ |
|
$ |
|
$ |
|
$ |
|
$ |
|
|||||||||||||||||||
我们已经转换了大约
13
我们的长期固定利率票据的百分比浮动利率通过使用利率掉期。基于长期负债债务和2021年12月31日和2020年12月31日的利率的加权平均有效借款利率，包括对冲债务债务的利率互换的影响
2.27
百分比和
2.61
分别为%。
88
扣除资本化利息后，借款利息的现金支付总额如下:
| 2021 | 2020 | 2019 | |||||||||||||||
| 借款利息的现金支付 | $ |
|
$ |
|
$ |
|
|||||||||||
按照衍生工具和套期保值指引的要求，我们的固定利率债务义务的一部分作为公允价值套期保值反映在合并资产负债表中的一种套期保值等于债务的账面价值加上公允价值调整的总和，该公允价值调整表示被套期保值的债务的公允价值因套期保值开始后市场利率的变动而发生的变化。
附注12:
股票补偿
我们的股票补偿费用包括业绩奖励、股东价值奖励、相对价值奖励和限制性股票单位。
我们将股票补偿的公允价值确认为个别受赠方在必要服务期内的费用，通常等于授予期。我们提供新发行的普通股和库存股票，以满足PA，SVA，RVA和RSU股票的发行。
股票补偿费用和相关的税收优惠如下:
| 2021 | 2020 | 2019 | |||||||||||||||
| 股票补偿费用 | $ |
|
$ |
|
$ |
|
|||||||||||
| 税收优惠 |
|
|
|
||||||||||||||
在2021年12月31日，根据2002年礼来股票计划授予的股票补偿奖励可能不超过
50.6
百万股额外股份。
表演奖励计划
考绩制度授予高级职员和管理人员，并以我们的普通股支付。实际发行的PA股票数量（如果有的话）取决于某些预先设定的每股收益目标的实现情况。
两年
句号。PA股份根据授予日的收盘价以公允价值入账，并在计量期结束时完全归属。截至2021年12月31日，2020年和2019年12月31日止年度授予的PAS的公允价值为$
198.57
, $
137.33
和$
112.09
，分别为。最终为私人股本计划发行的股票数量取决于在授予期期间实现的每股收益。根据该计划，大约
0.7
百万股，
1.1
百万股，以及
1.2
在截至2021年12月31日，2020年和2019年12月31日的年度中，分别发行了100万股股票。大约
0.7
预计将在2022年发行100万股股票。截至2021年12月31日，与未归属的考绩制度有关的未确认补偿费用总额为$
66.1
百万，将在加权平均剩余必要服务期内摊销
12
几个月。
89
股东价值奖励计划
SVA授予高级管理人员和管理层，并以我们的普通股支付。实际发行的股票数量（如果有的话）取决于期末我们的股票价格。
三年
授予期与预先设定的目标股价相比。我们使用蒙特卡罗模拟模型来衡量SVA单位在授予日的公允价值。该模型利用多个输入变量来确定满足授予中规定的市场条件的概率，并计算授予的公允价值。模型中使用的预期波动率是基于我们的股票期权交易的隐含波动率，我们的股票价格的历史波动率以及其他因素。同样，股息收益率是基于历史经验和我们对未来股息收益率的估计。无风险利率是根据授予时有效的美国国债收益率曲线得出的。
在截至2021年12月31日，2020年和2019年12月31日的年度中，授予的SVA单位的加权平均公允价值为$
230.19
, $
139.14
和$
95.01
分别使用以下假设确定:
| （百分比） | 2021 | 2020 | 2019 | ||||||||||||||
| 预期股息收益率 |
|
% |
|
% |
|
% | |||||||||||
| 无风险利率 |
|
|
|
||||||||||||||
| 波动性 |
|
|
|
||||||||||||||
根据该计划，大约
1.0
百万股，
0.8
百万股，以及
1.0
在截至2021年12月31日，2020年和2019年12月31日的年度中，分别发行了100万股股票。大约
0.5
预计将在2022年发行100万股股票。截至2021年12月31日，与未归属SVA相关的未确认补偿费用总额为$
47.0
百万，将在加权平均剩余必要服务期内摊销
21
几个月。
相对价值奖励计划
从2020年开始，我们向高级管理人员和管理层授予了以普通股支付的RVA。实际发行的股票数量（如果有的话）取决于我们股票价格在期末的增长情况。
三年
与我们的同行相比，授予期。我们使用蒙特卡罗模拟模型来衡量授予日的RVA单位的公允价值。该模型利用多个输入变量来确定满足授予中规定的市场条件的概率，并计算授予的公允价值。该模型中使用的预期波动率是基于我们的股票期权交易的隐含波动率，我们的股票价格和同行的股票价格的历史波动率以及其他因素。同样，股息收益率是基于历史经验和我们对未来股息收益率的估计。无风险利率是根据授予时有效的美国国债收益率曲线得出的。
截至2021年12月31日和2020年12月31日止年度授予的RVA单位的加权平均公允价值为$
286.71
和$
179.90
分别使用以下假设确定:
| （百分比） | 2021 | 2020 | ||||||
| 预期股息收益率 |
|
% |
|
% | ||||
| 无风险利率 |
|
|
||||||
| 波动性 |
|
|
||||||
截至2021年12月31日，与未归属的RVA相关的未确认补偿费用总额为$
18.6
百万，将在加权平均剩余必要服务期内摊销
21
几个月。
90
限制性股票单位
RSU授予某些员工，并以我们的普通股支付。受限制股份单位的股份按授予日的收盘价以公允价值入账。相应的费用通常在授予期中摊销。
三年
.截至2021年12月31日，2020年和2019年12月31日止年度授予的RSU奖励的公允价值为$
196.30
, $
135.42
和$
108.43
，分别为。RSU计划最终发行的股票数量保持不变，但没收除外。根据这一计划，
0.7
百万，
1.1
百万，以及
1.5
授予了100万股股票，大约
0.6
百万，
0.6
百万，以及
0.8
在截至2021年12月31日，2020年和2019年12月31日的年度中，分别发行了100万股股票。大约
0.9
预计将在2022年发行100万股股票。截至2021年12月31日，与未归属RSU相关的未确认补偿费用总额为$
161.4
百万，将在加权平均剩余必要服务期内摊销
25
几个月。
附注13:
股东权益
在2021年，2020年和2019年，我们回购了$
1.25
十亿美元
500.0
百万美元和美元
4.40
与我们的股票回购计划相关的股票分别为10亿美元。
在2021年，我们回购了$
1.00
十亿美元的股票，这完成了我们的
8.00
2018年6月批准了10亿美元的股票回购计划。此外，我们的董事会批准了$
5.00
2021年5月的10亿股股票回购计划。在2021年，我们回购了$
250.0
百万美元以下的股票
5.00
亿元的股票回购计划。截至2021年12月31日，我们有$
4.75
十亿美元以下的剩余资金
5.00
亿元的股票回购计划。
我们有
5.0
百万股法定优先股。截至2021年12月31日和2020年12月31日，
无
发行了优先股。
我们有一个员工福利信托基金
50.0
在2021年12月31日和2020年12月31日发行100万股普通股，以提供资金来源，帮助我们履行各种员工福利计划下的义务。该信托持有的股票的成本基础是美元。
3.01
在2021年12月31日和2020年12月31日均为10亿美元，并显示为股东权益减少。我们与本信托之间的任何股息交易均被消除。在计算每股收益时，信托持有的股票不被视为未偿还股票。在截至2021年12月31日，2020年和2019年12月31日的年度中，该信托的资产未用于为我们在这些员工福利计划下的任何义务提供资金。
附注14:
所得税
递延税款是根据已制定的税法和税率，确认财务和所得税报告之间的暂时性差异对未来税收的影响。与全球无形低税收入相关的递延所得税也被确认为暂时性差异的未来税收影响。
只有在税务机关根据其技术优点进行审查后，很可能维持税收状况的情况下，我们才会承认不确定的税收状况所带来的税收利益。在财务报表中从这种位置确认的税收优惠是基于最大的收益进行衡量的，该收益在最终解决时实现的可能性大于50%。
91
以下是所得税费用的构成:
| 2021 | 2020 | 2019 | |||||||||||||||
| 当前: | |||||||||||||||||
|
联邦(1)
|
$ |
|
$ |
|
$ |
|
|||||||||||
| 外国 |
|
|
|
||||||||||||||
| 国家 | (
|
(
|
(
|
||||||||||||||
| 当期税收支出总额 |
|
|
|
||||||||||||||
| 延期: | |||||||||||||||||
| 联邦 | (
|
(
|
|
||||||||||||||
| 外国 |
|
(
|
(
|
||||||||||||||
| 国家 |
|
(
|
(
|
||||||||||||||
| 递延税项（收益）费用总额 | (
|
(
|
|
||||||||||||||
| 所得税 | $ |
|
$ |
|
$ |
|
|||||||||||
截至12月31日，我们的递延所得税资产和负债的重要组成部分如下:
| 2021 | 2020 | ||||||||||
| 递延所得税资产: | |||||||||||
| 购买无形资产 | $ |
|
$ |
|
|||||||
| 补偿和福利 |
|
|
|||||||||
| 税收抵免结转和结转 |
|
|
|||||||||
| 税收损失和其他税收结转和结转 |
|
|
|||||||||
| 销售折扣和折扣 |
|
|
|||||||||
| 相关税收调整 |
|
|
|||||||||
| 外国税收重新确定 |
|
|
|||||||||
| 经营租赁负债 |
|
|
|||||||||
| 大写研究与开发 |
|
|
|||||||||
| 其他 |
|
|
|||||||||
| 递延所得税资产总额 |
|
|
|||||||||
| 估价备抵 | (
|
(
|
|||||||||
| 递延所得税资产共计 |
|
|
|||||||||
| 递延所得税负债: | |||||||||||
| 外国子公司的收益 | (
|
(
|
|||||||||
| 无形资产 | (
|
(
|
|||||||||
| 存货 | (
|
(
|
|||||||||
| 预付员工福利 | (
|
(
|
|||||||||
| 财产和设备 | (
|
(
|
|||||||||
| 金融工具 | (
|
(
|
|||||||||
| 经营租赁资产 | (
|
(
|
|||||||||
| 递延所得税负债共计 | (
|
(
|
|||||||||
| 递延所得税资产-网络 | $ |
|
$ |
|
|||||||
上面显示的美国联邦，国际和州净营业亏损和税收抵免的递延所得税资产和相关评估备抵金额已因财务报告和纳税申报表之间的差异而减少。
92
在2021年12月31日，根据已提交的纳税申报表，我们有$的税收抵免结转和结转
859.9
百万美元可用于减少未来的所得税；$
148.8
百万美元（如果未使用的话）将在2026年到期，以及$
21.5
如果这笔资金没有使用，将在2030年至2040年间到期。税收抵免结转的剩余部分与$的联邦税收抵免有关
76.2
百万美元，国际税收抵免
115.3
百万美元，州税收抵免
498.1
百万，所有这些都是完全保留的。
截至2021年12月31日，根据已提交的纳税申报表，我们的净营业亏损和国际和美国联邦所得税目的的其他结转额为$
2.21
十亿美元:
832.6
到2026年，100万美元将到期；
818.2
2亿美元将在2027年至2041年之间到期；
561.5
百万的结转额永远不会过期。为国际和美国联邦所得税目的的净经营亏损和其他结转部分保留。与州净营业亏损和其他结转有关的递延所得税资产
230.0
截至2021年12月31日，100万美元已全部保留。
国内公司和波多黎各公司贡献了大约
28
百分比，
39
百分比，以及
44
截至2021年12月31日，2020年和2019年12月31日止年度的合并所得税前收入百分比。我们在波多黎各RICO有一家子公司，根据税收优惠政策，该公司将从2031年底开始运营。
基本上，我们的外国子公司的所有未汇出收益都被认为不会无限期地进行再投资，以继续用于我们的外国业务。在2021年12月31日和2020年12月31日，我们应计了一笔不重要的外国预扣税和州所得税，这些税款将在我们的外国子公司的未汇出收益的未来分配中产生，这些收益不会无限期地进行再投资。对于被认为可以无限期再投资的金额，由于税法和我们必须做出的假设的复杂性，确定相关的递延所得税负债的金额是不可行的。
扣除退款后，美国联邦，州和外国所得税的现金支付如下:
| 2021 | 2020 | 2019 | |||||||||||||||
| 所得税的现金支付 | $ |
|
$ |
|
$ |
|
|||||||||||
2017年12月，《减税和就业法案》（2017年税法）签署成为法律。2017年税法包括对美国公司所得税制度的重大改变，包括对未汇出的外国收入征收一次性汇回过渡税（也称为“通行费税”）。《2017年税法》规定，缴纳通行费的纳税人可以选择从2018年到2025年的八年内付款。
进行了此次选举后，截至2021年12月31日，我们与通行费有关的未来现金支付如下:
| 合计 | 不到1年 | 1-3年 | 3-5年 | |||||||||||
| 2017年税法 | $ |
|
$ |
|
$ |
|
$ |
|
||||||
我们有额外的非流动所得税应付款项$
2.02
与通行费无关的10亿美元；我们无法合理估计与这些负债相关的未来现金流出的时间。
以下是合并所得税费用的对账，将美国联邦法定税率应用于所得税前收入，以报告合并所得税费用:
| 2021 | 2020 | 2019 | |||||||||||||||
| 按美国联邦法定税率征收的所得税 | $ |
|
$ |
|
$ |
|
|||||||||||
| 加（减）: | |||||||||||||||||
|
国际业务，包括Puerto RICO(1)
|
(
|
(
|
(
|
||||||||||||||
| 一般商业信贷 | (
|
(
|
(
|
||||||||||||||
| 外国衍生无形收益扣除 | (
|
(
|
(
|
||||||||||||||
| 其他 | (
|
(
|
(
|
||||||||||||||
| 所得税 | $ |
|
$ |
|
$ |
|
|||||||||||
(1)包括波多黎各RICO消费税，Gilti税和其他美国税收对外国收入的影响。
93
未确认税收优惠总额的期初和期末金额的对账如下:
| 2021 | 2020 | 2019 | |||||||||||||||
| 1月1日的期初余额 | $ |
|
$ |
|
$ |
|
|||||||||||
| 根据与本年度有关的税收状况进行的增加 |
|
|
|
||||||||||||||
| 前几年税收状况的增加 |
|
|
|
||||||||||||||
| 前几年税收状况的减少 | (
|
(
|
(
|
||||||||||||||
| 定居点 | (
|
(
|
(
|
||||||||||||||
| 时效法规的失效 | (
|
(
|
(
|
||||||||||||||
| 与外币换算的影响有关的变化 | (
|
|
(
|
||||||||||||||
| 截至12月31日的期末余额 | $ |
|
$ |
|
$ |
|
|||||||||||
未确认的税收优惠总额，如果确认，将影响我们的实际税率为$
1.70
十亿和美元
1.67
分别于2021年12月31日和2020年12月31日达到10亿美元。
我们提交美国联邦，外国，各种州和地方所得税申报表。在2016年之前的几年中，我们不再接受美国联邦所得税审查。在大多数主要的外国和国家司法管辖区，在2012年之前的几年里，我们不再需要接受所得税审查。
美国对2016-2018纳税年度的审查始于2019年，目前仍在进行中；因此，该审计期的解决方案可能会超过未来12个月。对于2013-2015纳税年度，所有事项均在2019年有效解决。因此，我们不确定的总税收头寸减少了大约$
200
百万美元，我们支付了大约$
125
百万美元，我们的合并业绩得益于税收支出的非实质性减少。
我们在所得税费用中确认与未确认的税收优惠有关的应计利息和罚款。我们确认了与利息和罚款有关的所得税（收益）费用，具体如下:
| 2021 | 2020 | 2019 | |||||||||||||||
| 所得税（收益）费用 | $ |
|
$ |
|
$ | (
|
|||||||||||
在2021年12月31日和2020年12月31日，我们用于支付利息和罚款的应计费用总计为$
220.1
百万和美元
196.7
分别为百万。
94
附注15:
退休福利
我们使用12月31日的计量日期来制定福利义务的变化，计划资产的变化，资金状况，以及我们的设定受益养老金和退休人员健康福利计划在12月31日的合并资产负债表中确认的金额，具体如下:
| 设定受益 退休金计划 |
退休人员健康 福利计划 |
||||||||||||||||||||||
| 2021 | 2020 | 2021 | 2020 | ||||||||||||||||||||
| 福利义务的变更: | |||||||||||||||||||||||
| 年初的福利义务 | $ |
|
$ |
|
$ |
|
$ |
|
|||||||||||||||
| 服务成本 |
|
|
|
|
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| 利息成本 |
|
|
|
|
|||||||||||||||||||
| 精算（收益）损失 | (
|
|
(
|
|
|||||||||||||||||||
| 支付的福利 | (
|
(
|
(
|
(
|
|||||||||||||||||||
| 削减损失 |
|
|
|
|
|||||||||||||||||||
| 外币汇率变动及其他调整 | (
|
|
(
|
|
|||||||||||||||||||
| 年底的福利义务 |
|
|
|
|
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| 计划资产的变化: | |||||||||||||||||||||||
| 年初计划资产的公允价值 |
|
|
|
|
|||||||||||||||||||
| 计划资产的实际回报率 |
|
|
|
|
|||||||||||||||||||
| 雇主供款 |
|
|
|
(
|
|||||||||||||||||||
| 支付的福利 | (
|
(
|
(
|
(
|
|||||||||||||||||||
| 外币汇率变动及其他调整 | (
|
|
|
|
|||||||||||||||||||
| 年末计划资产的公允价值 |
|
|
|
|
|||||||||||||||||||
| 资金状况 | (
|
(
|
|
|
|||||||||||||||||||
| 未确认的精算净（收益）损失 |
|
|
(
|
(
|
|||||||||||||||||||
| 未确认的先前服务（收益）成本 |
|
|
(
|
(
|
|||||||||||||||||||
| 确认净额 | $ |
|
$ |
|
$ |
|
$ |
|
|||||||||||||||
| 合并资产负债表中确认的金额包括: | |||||||||||||||||||||||
| 其他非流动资产 | $ |
|
$ |
|
$ |
|
$ |
|
|||||||||||||||
| 其他流动负债 | (
|
(
|
(
|
(
|
|||||||||||||||||||
| 应计退休金 | (
|
(
|
(
|
(
|
|||||||||||||||||||
| 所得税前累计其他综合（收益）损失 |
|
|
(
|
(
|
|||||||||||||||||||
| 确认净额 | $ |
|
$ |
|
$ |
|
$ |
|
|||||||||||||||
未确认的净精算（收益）损失和未确认的先前服务（收益）成本尚未在定期养恤金净成本中确认，并已包括在2021年12月31日和2020年12月31日的累计其他综合损失中。
95
The$
750.4
2021年福利义务减少了100万美元，这主要是由于贴现率的提高。The$
2.13
2020年福利义务增加了10亿美元，这是由于贴现率下降所致。
以下是我们截至12月31日的加权平均假设:
| 设定受益 退休金计划 |
退休人员健康 福利计划 |
||||||||||||||||||||||||||||||||||
| （百分比） | 2021 | 2020 | 2019 | 2021 | 2020 | 2019 | |||||||||||||||||||||||||||||
| 福利义务的贴现率 |
|
% |
|
% |
|
% |
|
% |
|
% |
|
% | |||||||||||||||||||||||
| 净收益成本的贴现率 |
|
|
|
|
|
|
|||||||||||||||||||||||||||||
|
福利义务的补偿增加率
|
|
|
|
||||||||||||||||||||||||||||||||
| 净收益成本的补偿增加率 |
|
|
|
||||||||||||||||||||||||||||||||
| 计划资产净收益成本的预期回报率 |
|
|
|
|
|
|
|||||||||||||||||||||||||||||
我们每年评估我们的固定收益养老金和退休人员健康福利计划中计划资产的预期回报。在评估预期回报率时，我们考虑了许多因素，包括对当前和预计的市场状况的初步分析；资产回报和资产配置；以及领先的财务顾问和经济学家的观点。我们还可能会将历史假设与实际结果进行比较，并在适用的情况下审查类似计划所使用的假设和趋势率。
鉴于我们的退休人员健康福利计划的设计，医疗费用趋势费率不会对我们的财务状况或经营成果产生重大影响。
以下福利付款反映了预期的未来服务，预计将按以下方式支付:
| 2022 | 2023 | 2024 | 2025 | 2026 | 2027-2031 | ||||||||||||||||||||||||||||||
| 设定受益养老金计划 | $ |
|
$ |
|
$ |
|
$ |
|
$ |
|
$ |
|
|||||||||||||||||||||||
|
退休人员健康福利计划
|
|
|
|
|
|
|
|||||||||||||||||||||||||||||
截至12月31日，与预期福利义务超过计划资产的设定受益养老金计划有关的金额如下:
| 2021 | 2020 | ||||||||||
| 预计福利义务 | $ |
|
$ |
|
|||||||
| 计划资产的公允价值 |
|
|
|||||||||
截至12月31日，与固定收益养老金计划和退休人员健康福利计划有关的累计福利义务超过计划资产的金额如下:
| 设定受益 退休金计划 |
退休人员健康 福利计划 |
||||||||||||||||||||||
| 2021 | 2020 | 2021 | 2020 | ||||||||||||||||||||
| 累计福利义务 | $ |
|
$ |
|
$ |
|
$ |
|
|||||||||||||||
| 计划资产的公允价值 |
|
|
|
|
|||||||||||||||||||
我们的设定受益养老金计划的累计福利义务总额为$
16.44
十亿和美元
17.03
分别于2021年12月31日和2020年12月31日达到10亿美元。
96
养老金和退休人员健康福利支出净额包括以下组成部分:
| 设定受益 退休金计划 |
退休人员健康 福利计划 |
||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 2021 | 2020 | 2019 | 2021 | 2020 | 2019 | ||||||||||||||||||||||||||||||
| 净定期（收益）成本的组成部分: | |||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 服务成本 | $ |
|
$ |
|
$ |
|
$ |
|
$ |
|
$ |
|
|||||||||||||||||||||||
| 利息成本 |
|
|
|
|
|
|
|||||||||||||||||||||||||||||
| 计划资产的预期回报率 | (
|
(
|
(
|
(
|
(
|
(
|
|||||||||||||||||||||||||||||
| 先前服务（收益）成本的摊销 |
|
|
|
(
|
(
|
(
|
|||||||||||||||||||||||||||||
| 已确认精算（收益）损失 |
|
|
|
|
(
|
|
|||||||||||||||||||||||||||||
| 削减损失 |
|
|
|
|
|
|
|||||||||||||||||||||||||||||
| 净定期（收益）成本 | $ |
|
$ |
|
$ |
|
$ | (
|
$ | (
|
$ | (
|
|||||||||||||||||||||||
以下是截至2021年12月31日止年度在其他全面收益（亏损）中确认的金额,2020年和2019年:
| 设定受益 退休金计划 |
退休人员健康 福利计划 |
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我们有明确的供款储蓄计划，涵盖我们在全球范围内的合格员工。这些计划的目的通常是通过激励员工储蓄，在退休期间提供额外的财务保障。我们对计划的贡献是基于员工的贡献和我们的匹配水平。这些计划下的开支总计为美元。
167.3
百万，美元
164.3
百万美元和美元
145.2
截至2021年12月31日，2020年和2019年12月31日的年度分别为100万美元。
我们提供某些其他主要与残疾福利有关的就业后福利，并在员工的服务寿命内计提相关费用。截至2021年12月31日，2020年和2019年12月31日止年度与这些福利计划相关的费用并不重大。
福利计划投资
我们的福利计划投资政策的制定，特别考虑了回报和风险要求与各自的负债关系。美国和波多黎各RICO计划大约代表
80
占我们全球投资的百分比。考虑到我们负债的长期性质，这些计划具有灵活性，可以管理资产组合中高于平均水平的风险。在投资政策层面，没有明确禁止的投资。然而，在单个投资经理的授权中，限制和限制是根据合同设置的，以与我们的投资目标保持一致，确保风险控制，并限制集中度。
我们通过在资产类别内分配资金来管理我们的投资组合，以最大程度地降低风险集中度。此外，在一个类别中，我们使用具有不同管理目标的不同经理，以消除任何明显的风险集中。
97
我们的全球福利计划可能会签订合同安排（衍生品），以执行当地的投资政策或管理特定的投资组合风险。衍生工具主要用于增加或减少对特定公共股权，固定收益，商品或货币市场的敞口，其速度或成本要比使用现金市场更快或更低。这些计划利用了交易所交易和场外交易工具。对市场或交易对手信用损失的最大敞口限于应收款的账面价值，并在合同限制内进行管理。我们希望我们所有的交易对手都能履行自己的义务。这些衍生应收账款和应付账款的总价值对全球资产组合并不重要，其价值反映在下表中。
美国和波多黎各RICO的固定福利养老金和退休人员健康福利计划分配目前包括大约
75
投资和投资的增长百分比
25
固定收益投资的百分比。增长型投资配置包括美国和国际公共股本证券、对冲基金、类似私募股权的投资以及房地产。这些投资组合配置旨在通过提供多样化来降低整体风险，同时寻求长期的中等至高回报。
公共股本证券非常多样化，投资于各种资产管理公司和风格的美国和国际中小型公司。增长投资组合的剩余部分投资于私人另类投资。
固定收益投资主要包括美国国债和机构的固定收益证券，新兴市场债务义务，公司债券，银行贷款，抵押贷款支持证券，商业抵押贷款支持义务，以及任何相关的回购协议。
对冲基金是私有的机构投资基金，通常具有中等的流动性。对冲基金寻求特定水平的绝对回报，而不管整体市场状况如何， 而且通常与公共股本和债券市场的相关性较低。对冲基金通常大量投资于金融市场工具（股票， 债券， 大宗商品， 货币， 衍生工具， 使用非常广泛的交易活动来管理投资组合风险。对冲基金策略主要关注证券选择，并寻求对市场走势保持中立。对冲基金策略的常见分类包括相对价值， 战术， 和事件驱动。相对价值策略包括套利， 当同一项资产可以同时以不同的价格进行买卖时， 立即获得利润。战术性策略通常采取多头和空头仓位，以减少或消除整体市场风险，同时寻求特定的投资机会。事件策略机会可以从具体的公司公告中演变而来，比如并购， 而且通常与整个市场的方向性运动几乎没有关联。我们的对冲基金投资是通过在基金的基金结构中的有限合伙权益进行的，并直接进入对冲基金。对冲基金持有的计划资产是根据每个基金或普通合伙人计算的资产净值进行估值的， 在适用的情况下， “我们有能力以资产净值赎回这些投资，，
与私募股权类似的投资基金通常流动性较低，是通过长期合伙企业或合资企业进行的，这些企业投资于主要投资于非公开交易实体的资本池。基础投资包括风险资本（早期投资）， 买断， 特殊情况， 私人债务， 以及私人房地产投资。私人股本管理公司通常收购并重组私人公司，以创造更高的长期价值。私募股权类基金通常只有大约10-15年的有限生命， 并要求其有限合伙人作出最低限度的投资承诺。我们的私募股权类投资既直接投资于基金，也通过基金中的基金结构进行，以确保整个投资组合中管理风格和资产的广泛多样化。在类似私募股权的投资中，计划持有的股份是根据合伙企业报告的价值进行估值的， 在我们的报告日期之前，根据已知的现金流量和重大事件进行了调整。合伙企业提供的价值主要基于对基础投资的分析和判断。这些估值的输入包括基础资产净值， 贴现现金流估值， 可比市场估值， 还可能包括汇率调整， 信用， 流动性和其他适用的风险。“这些私人合伙企业中的绝大多数都为我们提供了年度经审计的财务报表，包括它们是否遵守了与适用的会计准则相一致的公允估值程序。，
房地产是由公众持有的资产组成的。在交易所交易的注册投资公司的房地产投资在公允价值层次结构中被归类为第1级。根据基金管理公司提供的资产净值以公允价值计量的基金中的房地产投资被分类为房地产投资。这些资产净值是通过包括贴现现金流量，独立评估和市场可比分析在内的输入来开发的。
其他资产包括衍生工具的现金及现金等价物和按市值计价。
98
信托持有的保险合同的现金价值主要投资于投资级公开交易的股票和固定收益证券。
除了上面讨论的对冲基金，类似私募股权的投资以及部分房地产资产外，我们根据市场方法确定公允价值，使用报价的市场价值，相同或可比的资产或负债的重要其他可观察输入，或折现现金流量分析。
截至2021年12月31日，我们的设定受益养老金计划和退休人员健康计划资产的公允价值（按资产类别分列）如下:
| 使用公允价值计量 | |||||||||||||||||||||||||||||
| 资产类别 | 合计 | 活跃市场的报价 相同资产 （第1级） |
显著 可观察到的 输入 （第2级） |
显著 不可观察的输入 （第3级） |
按资产净值估值的投资(1)
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| 设定受益养老金计划 | |||||||||||||||||||||||||||||
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| 私人另类投资: | |||||||||||||||||||||||||||||
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| 信托型保险合同的现金价值 |
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(1)某些以每股资产净值（或等值资产）作为实际权宜之计以公允价值计量的投资未归类于公允价值层次结构。
在截至2021年12月31日的年度中，没有发生第1级，第2级或第3级之间的实质性转移。截至2021年12月31日的年度中，第3级投资的活动并不重大。
99
截至2020年12月31日，我们的设定受益养老金计划和退休人员健康计划资产的公允价值（按资产类别分列）如下:
| 使用公允价值计量 | |||||||||||||||||||||||||||||
| 资产类别 | 合计 | 相同资产在活跃市场的报价 （第1级） |
重要的可观察输入 （第2级） |
重要的不可观察输入 （第3级） |
按资产净值估值的投资(1)
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| 设定受益养老金计划 | |||||||||||||||||||||||||||||
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| 固定收益: | |||||||||||||||||||||||||||||
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(1)某些以每股资产净值（或等值资产）作为实际权宜之计以公允价值计量的投资未归类于公允价值层次结构。
截至2020年12月31日的年度中，没有发生第1级，第2级或第3级之间的实质性转移。截至2020年12月31日的年度中，第3级投资的活动并不重大。
到2022年，我们预计将贡献大约$
40
百万美元到我们的固定收益养老金计划，以满足本年度的最低资金需求。我们目前预计不会在2022年做出重大的可支配贡献。
100
附注16:
意外开支
我们在日常业务过程中涉及各种诉讼，索赔，政府调查和其他法律程序。这些索赔或诉讼可能涉及各种类型的当事人，包括政府、竞争对手、客户、供应商、服务提供者、被许可人、雇员或股东等。这些事项可能涉及专利侵权、反垄断、证券、定价、销售与市场营销做法、环境、商业、合同权利、许可义务、健康和安全事项、消费者欺诈、就业事项、产品责任和保险范围等。这些问题的解决往往需要很长一段时间，新的调查结果、裁决、上诉或和解安排可能会改变人们的期望。以下是重要的或我们认为可能变得重要或重要的法律程序。
我们认为，我们被列为被告的法律程序是没有根据的，我们正在积极地为他们辩护。无法确定这些事项的最终结果，并且我们无法合理地估计最大的潜在风险或可能损失的范围超过任何这些事项的应计金额；但是，我们相信，所有这些问题的解决不会对我们的综合财务状况或流动性产生重大不利影响，但可能会对我们在任何一个会计期间的综合经营成果产生重大影响。
专利诉讼
Alimta专利诉讼
美国专利诉讼
Alimta（培美曲塞）在2021年11月之前一直受到维生素疗法专利的保护，此后一直受到儿科专有权的保护，直到2022年5月。
在2019年12月，我们解决了针对Eagle Pharmaceuticals, Inc.的诉讼，以回应其使用培美曲塞替代形式的产品的市场应用。根据和解协议，Eagle的产品从2022年2月开始有限制地首次进入市场（最多大约三周的供应），随后从2022年4月开始无限制地进入市场。
欧洲专利诉讼
在欧洲，Alimta 在2021年6月之前一直受到维生素方案专利的保护。尽管最近专利到期了，但一些在到期前启动的法律程序仍在进行中。.
Emgality专利诉讼
2018年9月，我们TEVAPharmaceuticals International GmbH和TEVAPharmaceuticals USA，Inc.（统称为TEVA）在美国马萨地区法院提起的诉讼中被列为被告Chusets寻求一项裁决
九
不同的TEVA专利将被我们的推出和持续销售的Emgality预防成人偏头痛侵犯。目前，审判计划于2022年10月开始。2021年6月，在TEVA向美国马萨诸塞州地方法院提起的第二起诉讼中，我们被指定为被告，以寻求裁定
two
我们继续销售Emgality，这将侵犯TEVA的专利，这些专利旨在使用Emgality中的活性成分来治疗偏头痛。
101
Jardiance专利诉讼
2018年11月，我们在Jardiance营销和开发方面的合作伙伴Boehringer Ingelheim，在美国特拉华州地方法院提起美国专利诉讼，指控多家仿制药公司提交的简略新药申请（ANDA，简称ANDA）构成侵权，这些公司寻求批准Jardiance、Glyxambi的仿制药版本上市，和Synjardy符合1984年《药品价格竞争和专利期限恢复法》（《哈奇-韦克斯曼法》）中规定的程序。特别是关于Jardiance，通用公司的ANDA在相关专利到期之前寻求批准销售Jardiance的通用版本，并声称某些专利，包括在某些指控中的化合物专利，是无效的或不会受到侵犯。我们不是这场诉讼的一方。这一诉讼已被搁置。
Taltz专利诉讼
2021年4月，我们请求爱尔兰高等法院宣布诺华制药公司在2020年从Genentech, Inc.购买的专利无效。作为回应，诺华对我们提出了一项索赔，指控我们与Taltz的商业化有关的专利侵权，并要求对过去的侵权行为进行赔偿，并对未来的侵权行为发出禁令。这件事正在进行中。
在2021年4月和2021年11月，诺华分别向罗马法院知识产权部和瑞士联邦专利法院提出了与我们的Taltz商业化有关的初步禁令和主要侵权诉讼。2021年6月，罗马法院知识产权司驳回了诺华的PI诉讼。诺华对该裁决提出上诉，2021年10月，听取诺华上诉的小组任命了一名技术专家来评估该案的是非曲直。这两件事都在进行中。意大利和瑞士的PI请求听证会定于2022年5月举行。
2021年6月，诺华在PI诉讼中向维也纳商业法院提出上诉，2021年11月，奥地利法院驳回了诺华的请求。诺华没有对这一裁决提出上诉，此事现已结案。
Zyprexa加拿大专利诉讼
从2000年代中期开始，加拿大的几家仿制药公司对我们的Zyprexa化合物专利的有效性提出了质疑。2012年，加拿大联邦上诉法院驳回了我们对下级法院关于某些专利权利要求因缺乏实用性而无效的裁决的上诉。2013年，Apotex Inc.和Apotex Pharmachem Inc.（统称为Apotex）在多伦多安大略省高级法院对我们提出索赔，要求我们根据加拿大管理专利药品的法规执行Zyprexa化合物专利所造成的损失。Apotex寻求赔偿是基于新的法律理论下的法规垄断，商标法，和普通法。2021年3月，安大略省高级法院批准了我们的即决判决动议，从而驳回了Apotex的案件。Apotex于2021年4月向安大略省上诉法院提出上诉，并于2022年2月举行了听证会。我们在等待决定。
产品责任诉讼
Actos产品责任
我们与Takeda Chemical Industries，Ltd.和Takeda Affiliates（统称为Takeda）一起被列为被告
四
据称在加拿大提起了与Actos有关的产品责任集体诉讼，直到2009年，我们一直在加拿大与武田进行商业化，包括
One
在安大略省2011年12月提交（Casseres等诉Takeda Pharmaceutical North America，Inc.等。),
One
2012年7月在魁北克提交（Whyte等人诉Eli Lilly等人),
One
在萨斯喀彻温省于2017年11月提交（Weiler V.Takeda加拿大公司等。），以及
One
2013年1月在艾伯塔省提交（Epp诉Takeda Canada Inc.等。).一般来说，这些诉讼中的原告声称Actos导致或促成了他们的膀胱癌。解决这些诉讼的协议于2021年5月生效。相关法院批准了这一和解协议，目前该集团成员寻求和解资金的最后期限已经到期。这些诉讼已被驳回或中止。
102
Byetta产品责任
我们被称为被告，大约在
570
Byetta在美国的产品责任诉讼于2009年3月首次发起，涉及约
805
原告。大约
55
在这些诉讼中，涵盖了大约
285
原告在加利福尼亚州法院提起诉讼，并在洛杉矶高等法院进行协调。大约
515
的诉讼，涵盖了大约
515
原告在联邦法院提起诉讼，其中大多数是在美国加利福尼亚州南区地方法院的多地区诉讼中进行协调的。
two
诉讼，代表大约
two
原告也已向各州法院提起诉讼。大约
565
的诉讼，涉及约
800
原告指控Byetta导致或促成了原告的癌症（主要是胰腺癌或甲状腺癌）；而
六个
原告声称Byetta导致或促成了胰腺炎。另外，
One
凯斯声称，Byetta导致或促成了壶腹癌。联邦和州初审法院在指控胰腺癌的诉讼中做出了有利于我们和我们的共同被告的简易判决。原告对这些裁决提出上诉。
2017年11月，美国第九巡回上诉法院推翻了美国加利福尼亚州南区地方法院根据该法院的发现裁决对MDL的即决判决，并将案件发回美国地方法院进行进一步诉讼。2021年3月，美国地方法院批准了对被告的即决判决。2021年4月，原告向美国第九巡回上诉法院提交了上诉通知书，但我们现在已被驳回上诉。某些原告已同意驳回诉讼，以换取放弃费用，而个别原告已开始根据该协议驳回其索赔。大约
311
截至2022年2月，MDL的诉讼已被驳回。在州法院的诉讼中，2018年11月，加利福尼亚州上诉法院撤销了加利福尼亚州洛杉矶县高级法院根据该法院的发现裁决作出的即决判决，并发回重审以进行进一步的诉讼。2021年4月，加利福尼亚州洛杉矶县高级法院对被告和等待判决令的当事方作出了即决判决。大约
17
截至2022年2月，州法院的诉讼已被驳回。
我们了解到大约
20
尚未提起诉讼的其他潜在索赔人。这些额外的可能索赔声称损害胰腺癌或甲状腺癌。
Cialis产品责任
我们被称为被告，大约在
350
2015年8月，Cialis在美国首次提起产品责任诉讼。这些案件中的许多案件最初是在各个联邦法院提起的，其中包括有关Cialis导致或促成原告患上癌症（黑色素瘤）的指控。2016年12月，多地区诉讼司法小组批准了原告的请愿书，要求将案件和未指定数量的未来案件协调到美国加利福尼亚州北区地方法院的联邦MDL，以及现有的有关伟哥的协调程序®.JPML命令将现有的案例转移到现在重命名的MDL中关于:伟哥（枸橼酸西地那非）和希爱力（他达拉非）产品责任诉讼.2020年4月，MDL法院就原告对他们提出的所有索赔向被告作出了即决判决。2020年5月，原告在美国第九巡回上诉法院提起上诉。双方已达成协议，以解决上诉中待决的大多数索赔要求，并预计这些索赔要求将很快被驳回。
Jardiance产品责任
我们和BI的子公司Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals，Inc.于2019年1月首次启动，已被指定为被告
5
目前正在康涅狄格州斯坦福德高等法院进行产品责任诉讼，指控Jardiance导致或促成了原告的Fournier坏疽。我们与BI的协议要求BI根据协议的条款，针对与产品责任索赔有关的任何损害，成本，费用和某些其他损失，为我们进行辩护和赔偿。所有待决案件都已暂停，以便进行和解谈判和解雇。
环境诉讼
根据《综合环境应对、补偿和责任法》（通常被称为“超级基金”），我们已被指定为几个潜在的责任方之一，负责清理少于
10
网站。在“超级基金”下，各责任方可能对全部清理费用承担连带责任。
103
其他事项
340B诉讼和调查
我们是2021年1月在美国印第安纳州南区地方法院对HHS提起的诉讼的原告， HHS的秘书， 卫生资源和服务管理局， 以及HRSA的管理员。这起诉讼是对《HHS》12月30日的判决提出的质疑， 2020年咨询意见指出，药品制造商必须根据340B计划向所有合同药房提供折扣。我们寻求一项宣告性判决，被告违反了《行政程序法》和《美国宪法》， 一项初步禁令，禁止执行由被告创建的行政争议解决程序， 有了它， 他们对咨询意见的应用， 和其他相关救济。2021年3月， 法院下达了一项命令，初步禁止政府对我们执行行政争议解决程序。2021年5月， HRSA通知我们，它确定我们的政策违反了340B法规。作为回应， 2021年5月， 我们提出了初步禁令和临时限制令的动议，要求美国印第安纳州南区地方法院禁止被告对我们采取与340B药品定价计划有关的任何行动，直到法院对上述诉讼作出最终判决。2021年5月， 法院驳回了我们的临时限制令动议，但推迟了我们的初步禁令动议的解决。2021年6月， 被告于12月30日撤回了HHS， 2020年咨询意见。2021年7月， 法庭就双方当事人的交叉请求进行了口头辩论，以便作出即决判决， 被告提出的驳回诉讼的动议， 以及与HRSA2021年5月的执行函有关的初步禁令的动议。2021年10月， 法庭驳回了被告提出的驳回诉讼的动议， 部分准许、部分驳回当事人请求简易判决的交叉请求。我们已经提交了上诉通知书。“这件事还在继续。，
2021年1月，在HHS行政争议解决小组正在审理的一份请愿书中，我们与其他制药制造商一起被列为被告。请愿人寻求与340B计划有关的宣告性和其他强制性救济。如上所述，美国印第安纳州南区地方法院已发出初步禁令，禁止政府对我们执行此行政争议解决程序。
2021年7月，我们与赛诺菲-安万特美国有限责任公司（赛诺菲），诺和诺德公司（诺和诺德公司）和阿斯利康Pharmaceuticals LP一起，在Mosaic Health向美国纽约西区地方法院提起的所谓集体诉讼中被列为被告，该公司指控与被告340B分销计划有关的反托拉斯和不当得利索赔。我们与赛诺菲和诺和诺德一起提出了驳回诉讼的动议。这件事正在进行中。
我们于2021年2月收到了佛蒙特州总检察长办公室的民事调查传票，涉及根据340B计划向佛蒙特州涵盖实体销售药品。我们正在配合这次传唤。
勃兰奇堡制造工厂
2021年5月，我们收到了美国司法部的传票，要求提供与我们在新泽西州布兰奇堡的制造工厂有关的某些文件。我们正在配合传票的工作。
104
巴西诉讼-Cosmopolis设施
劳工律师诉讼
第一次是在2008年， 我们在巴西的子公司， Eli Lilly do Brasil Limitada， 是第15区的劳工律师在保利尼亚的劳工法院提起的一项公共民事诉讼中的名字， 圣保罗州， 巴西， （劳工法庭）指控称，在礼来公司位于国际大都市的一家前巴西制造厂，据称接触到土壤和地下水污染物，可能会对员工和前员工造成伤害， 巴西， 1977年至2003年由该公司运营。2014年5月， 劳工法院的法官对Lilly Brasil做出了不利的裁决， 命令它采取几项行动， 包括一些有未指明的财务影响的， 主要包括为在受影响的年份在Cosmopolis设施工作超过六个月的雇员和承包商及其在此期间和之后出生的子女支付终生健康保险。我们对这一决定提出上诉。2018年7月， 上诉法院总体上维持了劳工法院的裁决， 其中包括一项清算裁决，
300
百万巴西雷亚尔。这个
300
100万巴西雷亚尔清算裁定赔偿额，经通货膨胀调整后，加上使用巴西中央银行现行特别结算和保管费率的判决前和判决后利息，约为
950
百万巴西雷亚尔（约合美元）
170
截至2021年12月31日的百万美元）。TRT还将劳资争议法庭裁决的广泛健康保险范围限制在健康问题上，索赔人可以在单独的证据程序中证明这些健康问题是由于暴露于所称的污染而引起的。2019年8月，Lilly Brasil向高级劳工法院提起上诉，2021年6月，TRT发布了关于Lilly Brasil上诉可受理性的决定，允许进行上诉的大部分内容；未进行的内容可在2021年6月向TST提出中间上诉。2019年9月，TRT搁置了其初审法院裁决的许多内容，以等待Lilly Brasil对TST的上诉的裁定。
2019年6月，劳工公共律师向劳工法院提出申请，要求执行TRT在2018年7月的裁决中授予的医疗保险，要求限制礼来巴西公司在巴西的资产，并要求Lilly Brasil和Antibióticos do Brasil Ltda。提交一份公共民事诉讼的潜在受益人名单，以便法律援助会查明并联系这些个人。2019年7月，劳工法院发布了一项裁决，要求冻结Lilly Brasil的不动产，或者保证金或留置权
500
百万巴西雷亚尔。Lilly Brasil提交了一份强制执行令，对这一裁决提出质疑。2021年6月，法院将保证金或留置权减至
100
百万巴西雷亚尔和有限的初始订单的范围。ABL和LPA向TST提出上诉，该上诉目前仍在审查中。此外，2020年9月，LPA在劳工法院对2018年7月TRT裁决中禁止工人接触污染区域的部分进行了第二次初步执行。劳工法院目前正在评估Lilly Brasil遵守2018年7月TRT裁决的这一部分的状况。这些问题仍在进行中。
前雇员个人诉讼
Lilly Brasil也被命名为
25
一些前雇员在劳资争议法庭提起了类似的诉讼。这些诉讼都处于诉讼过程的各个阶段，一半以上的诉讼由初审法院作出判决，其中大约一半的判决是在劳工法院上诉。
中国国家发改委反垄断问题
中国竞争管理机构调查了我们在中国的分销商定价做法，并对制药行业的定价进行了更广泛的调查。我们配合了这次调查。2021年7月，礼来在中国剥离了Cialis。我们认为这件事已经了结。
105
波多黎各RICO税务事项
2013年5月，位于Puerto RICO的卡罗莱纳州市政当局对我们提起诉讼，指控我们不遵守与市政当局的合同，并寻求宣告性判决。2020年12月，波多黎各RICO上诉法院推翻了初审法院先前做出的有利于我们的简易判决，驳回了市政府的全部申诉。美联社根据案情将此案发回CFI重审。
2021年10月，市政府提出了执行所谓判决的动议，CFI计划在2022年3月举行听证会，以审议市政府的动议。我们反对市政当局的动议。这件事正在进行中。
宾夕法尼亚州东区价格（平均制造商价格）询价
2014年11月，我们和另一家制药公司被列为共同被告。United States et al.ex rel。Streck V.Takeda Pharm。AM.，Inc.等。于2014年11月提交，并在美国伊利诺伊州北区地方法院启封。诉状称，被告本应将来自分销商的某些信贷视为追溯价格上涨，并在计算平均制造商价格时将此类上涨包括在内。2021年10月，双方提出交叉动议，要求即决判决。审判定于2022年4月进行。
健康选择联盟
在2017年6月向美国德克萨斯州东区地方法院提起的诉讼中，我们被列为被告，该诉讼要求根据联邦反回扣法规以及州和联邦虚假索赔法案，对与我们的产品有关的某些患者支持计划进行损害赔偿，Humalog，Humulin，和Forteo。2019年9月，美国地方法院批准了美国司法部的动议，驳回了相关人的第二次修正申诉。2020年1月，Relator就地方法院的驳回向美国第五巡回上诉法院提出上诉。2021年7月，美国第五巡回上诉法院确认了该诉讼的驳回，相关人员没有向美国最高法院提出诉讼。 我们也被列为被告
two
2019年10月在德克萨斯州和新泽西州法院提起的类似诉讼分别根据《德克萨斯州医疗补助欺诈预防法》和《新泽西州医疗补助虚假索赔法》寻求损害赔偿。2020年11月，德克萨斯州法院的诉讼被搁置，等待对上述联邦诉讼的最终裁定。2021年4月，新泽西州法院的诉讼被驳回，并于2021年6月，相关人就州法院的裁决向新泽西州高等法院上诉庭提出上诉。2022年1月，相关人员提交了上诉摘要。
定价诉讼、调查和查询
诉讼
2017年12月，我们与赛诺菲和诺和诺德一起，在一场据称是合并的集体诉讼中被列为被告，在Re。胰岛素定价诉讼，在与胰岛素定价有关的新泽西地区美国地方法院，根据各州的消费者保护法和《联邦骗子影响和腐败组织法》（联邦RICO法）寻求损害赔偿。另外，在2018年2月，我们与赛诺菲和诺和诺德一起被指定为被告MSPRecovery Claims，Series，LLC等诉Sanofi Aventis U.S.LLC等。，在同一家法院，根据各州的消费者保护法，普通法欺诈，不当得利和联邦RICO法案寻求损害赔偿。在两者中在Re。胰岛素定价诉讼和the MSP追回索赔在诉讼中，法院驳回了根据《联邦RICO法》和某些州法律提出的索赔要求。2021年4月，原告在Re。胰岛素定价诉讼修改了他们的申诉，指控更多的州法律索赔的民事阴谋和违反州RICO法规。该法院已经允许亚利桑那州的RICO法规和某些州的民事阴谋法诉讼继续进行。 此外，我们与赛诺菲、诺和诺德、CVS、Express Scripts和Optum一起，在一项据称的集体诉讼中被起诉，FWK Holdings，LLC诉Novo Nordisk Inc.等人，因涉嫌违反《联邦RICO法》以及《新泽西州RICO法》和《反垄断法》，于2020年11月在同一法院提起诉讼。同一批被告，以及美可保健和联合健康集团，也在同一家法院的其他据称的集体诉讼中被起诉，Rochester Drug Co-operative Inc.诉Eli Lilly&Co.等。和Value Drug Co.诉Eli Lilly&Co.等。这两项指控均于2020年3月启动，原因是据称违反了《联邦RICO法》。2020年9月，美国新泽西州地方法院批准了原告的合并动议。FWK Holdings，LLC诉Novo Nordisk Inc.等。,Rochester Drug Co-operative Inc.诉Eli Lilly&Co.等。和Value Drug Co.诉Eli Lilly&Co.等。2021年7月，美国新泽西州地方法院驳回了
三
在合并诉讼中原告指控的反托拉斯索赔，并否认驳回了RICO索赔。
106
2018年10月，明尼苏达州总检察长办公室对我们，赛诺菲和诺和诺德提起诉讼，明尼苏达州诉赛诺菲-安万特美国有限责任公司等，在美国新泽西州地方法院，指控不当得利，违反了明尼苏达州的各种消费者保护法和联邦RICO法案。2021年3月，美国新泽西州地方法院驳回了明尼苏达州总检察长根据州法律提出的联邦RICO索赔和虚假广告索赔；消费者欺诈和其他相关的州法律索赔仍在进行中。此外，2019年5月，肯塔基州总检察长办公室对我们，赛诺菲和诺和诺德提起了诉讼，肯塔基州联邦诉Novo Nordisk，Inc.等。，在肯塔基州法院，指控其违反了肯塔基州消费者保护法，虚假广告和不当得利。2019年11月，德克萨斯州的哈里斯县对我们，赛诺菲，诺和诺德，Express Scripts，CVS，Optum和Aetna提起诉讼，县 Harris Texas诉Eli Lilly&Co.等。，在德克萨斯州南部地区的联邦法院指控违反了《联邦RICO法》，《州欺骗性贸易惯例-消费者保护法》以及普通法索赔，例如欺诈，不当得利和民事共谋。哈里斯县还指控违反了联邦和州的反垄断法，但自愿驳回了这些指控。这起诉讼涉及我们的胰岛素产品以及Trulicity。
2021年6月，佛罗里达州迈阿密市对我们，赛诺菲，诺和诺德，ESI，CVS/Caremark/Aetna和Optum提起诉讼，主张州法律反托拉斯，普通法欺诈，金钱已经和收到，不当得利和民事共谋索赔。在向联邦法院提起诉讼后，我们和其他被告一起提出了驳回诉讼的动议。2022年1月，法院部分批准了该动议，但允许对我们，赛诺菲和诺和诺德的反垄断和共谋索赔继续进行。我们，连同赛诺菲和诺和诺德，已经向法院提出动议，要求重新考虑其对我们驳回反垄断和共谋指控的动议的拒绝。
2021年6月，密西西比州总检察长办公室在密西西比州Hinds县法院对我们，赛诺菲，诺和诺德，埃弗诺思/ESI，CVS/Caremark和联合/Optum提起诉讼，指控该州法律保护消费者，不当得利和民事共谋索赔。在案件被移送联邦法院后，我们和其他被告一起提出了驳回诉讼的动议。作为回应，密西西比股份公司提出了一项动议，要求修改其申诉，法院批准了这一动议。这件事正在进行中。
调查、传票和询问
我们收到了来自纽约和佛蒙特州总检察长办公室的传票，以及来自华盛顿的民事调查要求， 新墨西哥州， 科罗拉多州总检察长办公室与我们的胰岛素产品的定价和销售有关。密西西比州的总检察长办公室， 华盛顿特区， 加州， 佛罗里达州， 夏威夷， 内华达州要求提供与我们的胰岛素产品的定价和销售有关的信息。我们还收到了来自加州总检察长办公室的询问和传票，内容涉及我们在长效胰岛素市场的竞争， 随后于2021年6月被撤销。2022年1月， 密歇根州总检察长向州法院提交了一份请愿书，要求授权调查礼来公司可能违反《密歇根州消费者保护法》， 以及寻求宣告性判决的投诉，即MCPA适用于其寻求调查的行为，并允许其进行调查。州法院批准了该州的调查请求， 授权国家发出民事调查传票。“该州对宣告性判决的申诉仍在审理中。，
我们于2019年1月收到了众议院监督与改革委员会的请求，要求提供与胰岛素产品定价有关的商业信息和业务记录，以及其他问题。我们还收到了参议院财政委员会和参议院卫生、教育、劳工和养老金委员会的请求，以及众议院能源和商业委员会多数和少数成员的请求。这些要求寻求有关礼来胰岛素产品的定价和其他商业信息。2021年1月，参议院财政委员会发布了一份报告，总结了其调查结果。2021年12月，众议院监督和改革委员会的多数和少数党工作人员分别发布了报告，其中包括他们对包括胰岛素产品在内的药品定价的调查结果。
我们正在配合所有这些上述调查，传票和询问。
107
Research Corporation Technologies，Inc.
2016年4月，我们被研究公司Technologies，Inc.在美国亚利桑那州地方法院提起的诉讼中列为被告。RCT正在寻求与制造某些产品（包括Humalog和Humulin）的过程有关的违约，不当得利和转换的损害赔偿。双方都提出了简易判决，并于2021年8月就动议进行了听证。2021年10月，法院发布了一项简易判决，裁定在某些问题上（包括有争议的特许权使用费）有利于RCT。双方都提出了复议动议，目前正在进行中。如果在上诉后最终裁决，根据诉讼可能支付的潜在损害赔偿可能是重大的，但目前尚不能合理估计。审判日期尚未确定。
附注17:
其他综合收益（亏损）
下表总结了与其他综合收益（亏损）的每个组成部分有关的活动:
| 持续经营 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||
| （所列金额扣除税款） | 外币换算收益（亏损） | 证券未实现净收益（亏损） | 固定福利养老金和退休人员健康福利计划 | 现金流量套期的有效部分 | 终止经营 | 累计其他综合损失 | |||||||||||||||||||||||||||||
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2019年1月1日的期初余额(1)
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$ | (
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$ | (
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$ | (
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$ | (
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$ | (
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$ | (
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| 重新分类前的其他综合收益（亏损） | (
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(
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(
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(
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| 从累计其他综合损失中重新分类的净额 | (
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(
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| 净其他综合收益（亏损） | (
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(
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(
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| 截至2019年12月31日的余额 | (
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(
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(
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(
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| 重新分类前的其他综合收益（亏损） |
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(
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(
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(
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| 从累计其他综合损失中重新分类的净额 |
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| 净其他综合收益（亏损） |
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(
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(
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| 截至2020年12月31日的余额 | (
|
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(
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(
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(
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| 重新分类前的其他综合收益（亏损） | (
|
(
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| 从累计其他综合损失中重新分类的净额 |
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| 净其他综合收益（亏损） | (
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(
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| 截至2021年12月31日的期末余额 | $ | (
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$ |
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$ | (
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$ | (
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$ |
|
$ | (
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(1)截至2019年1月1日的累计其他综合损失包括美元
5.73
10亿美元的累计其他综合损失，归属于控股股东。
11.0
属于非控制性权益的累计其他综合损失（百万）。
108
截至12月31日的年度，与其他综合收益（亏损）每个组成部分相关的净活动的税收影响如下:
| 税收优惠（费用） | 2021 | 2020 | 2019 | ||||||||||||||
| 外币换算损益 | $ | (
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$ |
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$ | (
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| 证券未实现净损益 |
|
(
|
(
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| 固定福利养老金和退休人员健康福利计划 | (
|
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||||||||||||||
| 现金流量套期的有效部分 | (
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(
|
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| 分配给其他综合收益（亏损）项目的所得税收益/（拨备） | $ | (
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$ |
|
$ |
|
|||||||||||
除了与我们的外币计价票据，交叉货币利率掉期和其他指定为净投资对冲的外币兑换合同有关的外币换算损益的税收影响（见附注7）外，未为外币换算提供所得税。通常，海外业务的资产和负债使用当前汇率换算成美元。就这些业务而言，汇率的变化一般不影响现金流量；因此，由此产生的换算调整是在股东权益而不是在综合业务报表中进行的。
从累计其他综合损失中重新分类的情况如下:
| 关于累计其他的详细信息 综合损失成分 |
截至12月31日的一年， | 综合业务报表中受影响的行项目 | ||||||||||||||||||
| 2021 | 2020 | 2019 | ||||||||||||||||||
| 退休金项目的摊销: | ||||||||||||||||||||
| 先前的服务福利，净额 | $ | (
|
$ | (
|
$ | (
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其他——净（收入）支出 | |||||||||||||
| 精算损失 |
|
|
|
其他——净（收入）支出 | ||||||||||||||||
| 税前总额 |
|
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|||||||||||||||||
| 税收优惠 | (
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(
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(
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所得税 | ||||||||||||||||
| 税后净额 |
|
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|||||||||||||||||
| 其他，税后净额 |
|
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(
|
其他——净（收入）支出 | ||||||||||||||||
| 持续经营的重新分类（税后净额） |
|
|
|
|||||||||||||||||
| 终止经营业务的重新分类（税后净额） |
|
|
|
终止经营产生的净收入 | ||||||||||||||||
| 该期间的重新分类总额，税后净额 | $ |
|
$ |
|
$ |
|
||||||||||||||
109
附注18:
其他-净（收入）支出
其他-净（收入）费用包括以下各项:
| 2021 | 2020 | 2019 | |||||||||||||||
| 利息支出 | $ |
|
$ |
|
$ |
|
|||||||||||
| 利息收入 | (
|
(
|
(
|
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| 股本证券的净投资收益（附注7） | (
|
(
|
(
|
||||||||||||||
| 债务清偿损失（附注11） |
|
|
|
||||||||||||||
| 出售中国抗生素业务的收益（注3） |
|
|
(
|
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| 退休福利计划 | (
|
(
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(
|
||||||||||||||
| 其他（收入）支出 | (
|
|
|
||||||||||||||
| 其他-净（收入）支出 | $ |
|
$ | (
|
$ | (
|
|||||||||||
附注19:
终止经营
2019年3月11日，我们完成了剩余资产的处置
80.2
通过免税交换要约持有Elanco普通股的百分比。从首次公开发行到处置期间，被剥离的非控制性权益应占的收益并不重大。
处置的结果是，在2019年第一季度，我们确认了与处置相关的收益约为$
3.7
亿美元，我们在所呈报的所有期间的合并财务报表中将Elanco（包括与处置相关的收益）作为已终止经营的业务列示。
2019年终止经营业务的收入和净收入为$
580.0
百万和美元
3.68
分别为10亿美元。2020年和2021年没有终止经营的业务。
合并现金流量表中与Elanco处置相关的收益包括Elanco在处置日之前的经营成果，这些成果并不重大。截至2019年12月31日止年度，我们已终止经营业务用于经营和投资活动的净现金流量不重大。
我们与Elanco签订了过渡服务协议，以促进各种服务有序地转移到Elanco。TSA主要与行政服务有关，这些服务通常通过以下方式提供:
24
个月，自处置之日起算，现已完成。该协议不是实质性的，也没有赋予我们在处置日期之后影响Elanco的运营和/或财务政策的能力。
110
管理层的报告
财务报表管理报告——礼来公司和子公司
礼来公司和子公司的管理层对财务报表的准确性、Integrity和公允列报方式负责。这些报表是根据美国公认会计原则编制的，其中包括基于管理层的判断和估计的金额。管理层认为，合并财务报表公允地反映了我们的财务状况、经营成果和现金流量。
除了内部会计控制系统外，我们还维护行为准则（称为“《红宝书》）适用于全球所有员工，要求正确的整体商业行为，避免利益冲突，遵守法律，并为专有信息保密。所有员工每年都必须接受培训。《红宝书》并被要求报告涉嫌违规行为。Lilly.com网站和LillyNow内部网站上都有热线电话，以便匿名举报涉嫌违规行为。举报涉嫌违规行为的员工不会受到公司的歧视或报复。除了《红宝书》，首席执行官和所有财务管理人员必须签署财务Code of Ethics，这进一步加强了他们的道德和信托责任。
合并财务报表已由独立注册公共会计师事务所安永会计师事务所（PCAOB ID:
42
).他们的责任是根据美国上市公司会计监督委员会的公认审计标准审查我们的合并财务报表。安永会计师事务所关于报表列报的公平性的意见包含在我们10-K表年度报告的第8项中。安永会计师事务所直接向董事会审计委员会报告。
我们的审计委员会包括董事会的六名非雇员成员，他们都独立于我们公司。委员会章程可在我们的网站上查阅，其中概述了成员的角色和职责。审计委员会有责任任命一家须经股东批准的独立注册公共会计师事务所，预先批准独立注册公共会计师事务所提供的审计和非审计服务，并审查该事务所提交的报告。审计委员会在一年中与管理层，内部审计师和独立公共会计师事务所举行了几次会议，讨论审计活动，内部控制和财务报告事项，包括对我们外部发布的财务业绩的审查。内部审计师和独立注册的公共会计师事务所可以完全自由地与委员会联系。
我们致力于确保我们保持我们已经建立的高标准的财务会计和报告。我们致力于提供透明、及时、完整、相关和准确的财务信息。我们的文化要求Integrity和对强有力的内部做法和政策的坚定承诺。最后，我们对我们的财务报告、我们的内部控制系统和我们的员工有最大的信心，他们的职责是客观的，他们在行为准则的指导下工作，并遵守最高水平的道德标准。
管理层关于财务报告内部控制的报告——礼来公司和子公司
根据1934年《证券交易法》第13a-15（f）条和第15d-15（f）条的规定，礼来公司和子公司的管理层负责建立和维持对财务报告的充分内部控制。我们有全球金融政策来管理关键领域，包括内部控制，财务会计和报告，受托责任和保护公司资产。我们的内部会计控制系统旨在提供合理的保证，即资产得到保障，交易按照管理层的授权进行并得到适当记录，会计记录足以编制财务报表和其他财务信息。内部审计师的工作人员在世界范围内定期监测内部会计控制的充分性和有效性。总审计师直接向董事会审计委员会报告。
我们根据特雷德韦委员会赞助组织委员会发布的《内部控制-综合框架》（2013年）中的框架，对我们的财务报告内部控制的有效性进行了评估。
111
根据我们在此框架下的评估，我们得出结论，我们对财务报告的内部控制自2021年12月31日起生效。然而，由于其固有的局限性，对财务报告的内部控制可能无法防止或发现错误陈述。此外，对未来期间有效性的任何评估的预测都可能受到以下风险的影响:由于条件的变化，控制可能变得不充分，或者对政策或程序的遵守程度可能会恶化。
截至2021年12月31日，财务报告内部控制的有效性已由独立注册公共会计师事务所安永会计师事务所（Ernst&Young LLP）进行了审计，如其证明报告中所述。他们的职责是评估对财务报告的内部控制是否设计和有效运作。
| David A. Ricks | Anat Ashkenazi | |||||||
| 主席，总裁兼首席执行官 | 高级副总裁和首席财务官 | |||||||
2022年2月23日
112
独立注册公共会计师事务所的报告
致礼来公司的董事会和股东
对财务报表的意见
我们已经审计了礼来公司及其子公司（公司）截至2021年12月31日和2020年12月31日的合并资产负债表，相关的综合业务报表，综合收益（亏损），截至2021年12月31日的三个年度中的每个年度的股东权益和现金流量，以及相关附注（统称为“合并财务报表”）。我们认为，合并财务报表在所有重大方面公允地反映了公司截至2021年12月31日和2020年12月31日的财务状况，以及截至2021年12月31日的三年中的每一年的经营成果和现金流量，符合美国公认会计原则。
根据美国上市公司会计监督委员会的标准，我们还对公司截至2021年12月31日的财务报告内部控制进行了审计，根据Treadway委员会赞助组织委员会发布的内部控制综合框架（2013年框架）中建立的标准，以及我们2022年2月23日的报告对此发表了无保留意见。
意见基础
这些财务报表是公司管理层的责任。我们的责任是根据我们的审计对公司的财务报表发表意见。我们是一家在PCAOB注册的公共会计师事务所，根据美国联邦证券法以及证券交易委员会和PCAOB的适用规则和规定，我们必须对公司保持独立。
我们根据PCAOB的标准进行了审核。这些准则要求我们计划并进行审计，以便对财务报表是否不存在因错误或欺诈造成的重大错报获得合理保证。我们的审计包括执行程序，以评估由于错误或欺诈导致的财务报表重大错报的风险，并执行应对这些风险的程序。这些程序包括在测试的基础上审查有关财务报表中的数额和披露的证据。我们的审计工作还包括评估管理层使用的会计原则和作出的重大估计，以及评估财务报表的总体列报方式。我们认为，我们的审计为我们的意见提供了合理的依据。
关键审计事项
下文通报的关键审计事项是本期财务报表审计工作中产生的事项，这些事项已通报或要求通报审计委员会:（1）与账目或披露事项有关这些对财务报表和（2）涉及我们特别具有挑战性，主观或复杂的判断。关键审计事项的沟通不会以任何方式改变我们对合并财务报表的整体意见，并且我们不会通过以下关键审计事项的沟通，就关键的审计事项或与之相关的账目或披露事项提供单独的意见。
113
| Medicaid、管理式医疗和Medicare销售折扣应计项目 | ||||||||
| 对该事项的说明 |
正如合并财务报表附注2中“产品净收入”标题下所述，公司在相关销售发生的同一时期为销售回扣和折扣制定了准备金。截至2021年12月31日，该公司拥有68.458亿美元的销售折扣和应计折扣。这些应计项目中的很大一部分是与在美国的销售相关的回扣，其中购买产品的付款由Medicaid，管理式医疗和Medicare支付。
审计医疗补助， 管理式医疗， 医疗保险销售回扣和折扣负债具有挑战性，因为在估计回扣负债时需要某些假设的主观性。在计算适当的应计金额时， 该公司考虑了历史上的医疗补助， 管理式医疗， 以及医疗保险按产品支付的回扣占其历史销售额的百分比以及销售趋势的任何重大变化， 付款时间的滞后， 对现行医疗补助和医疗保险法律和解释的评估， 通过医疗补助出售的产品的百分比， 管理式医疗， 和医疗保险， 以及产品定价。对于医疗补助， 计算法定的医疗补助回扣有很大的复杂性。管理层利用具有立法经验和知识的员工来制定用于计算医疗补助回扣的假设。同样， 对于管理式医疗和医疗保险， 考虑到处方药成本的可变性， 注册人数的持续增长和处方数据的变化， 历史回扣信息可能无法预测管理层对回扣应计的估计，因此， “管理层根据当前的利用率进行了定性调整，以补充其历史数据分析。，
|
|||||||
| 我们在审计中是如何处理这个问题的。 |
我们测试了公司的控制措施，以解决已发现的与销售回扣和折扣负债的估值有关的重大错报风险。 这包括对管理层对用于计算Medicaid，Managed Care和Medicare回扣负债的重要假设（包括上面讨论的重要假设）的审查进行测试控制。 该测试还包括管理层的控制，以将实际活动与预测活动进行比较，并进行控制，以确保用于评估重要假设的数据是完整和准确的。
除其他外，我们的审计程序包括根据经济趋势，产品概况和其他监管因素评估重要假设的合理性。我们的测试包括通过将实际活动与先前的估计进行比较来评估管理层估计的历史准确性，并根据内部和外部数据来源执行分析程序，以评估储量的完整性。此外，我们的程序还包括审查合同样本，测试回扣付款样本以及测试管理层评估中使用的基础数据。对于Medicaid，我们让了解法定报销要求的专业人员参与进来，以评估公司的计算方法与适用的政府法规和政策的一致性。 对于医疗保险，我们评估了管理层在估计医疗保险覆盖缺口负债时所做假设的合理性。
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114
| 退休福利-另类投资的估值 | ||||||||
| 对该事项的说明 |
正如合并财务报表附注15“福利计划投资”标题下所述，公司的福利计划投资政策的制定特别考虑了与各自负债相关的回报和风险要求。截至2021年12月31日，公司拥有与设定受益养老金计划和退休人员健康福利计划相关的计划资产197.774亿美元。大约38%的养老金和退休人员健康资产是在对冲基金和类似私募股权的投资基金（“另类投资”）。这些另类投资使用大量不可观察的输入进行估值，或按交易对手报告的资产净值进行估值，并在必要时进行调整。
审计这些另类投资的公允价值具有挑战性，因为公允价值计算输入的估计不确定性较高，包括基础净资产价值（“资产净值”），折现现金流量估值，可比市场估值以及针对货币，信用，流动性和其他风险的调整。此外，有关这些另类投资的公允价值的某些信息是基于评估时管理层可获得的未经审计的信息。
|
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| 我们在审计中是如何处理这个问题的。 |
我们测试了公司的控制措施，以解决与另类投资估值有关的重大错报风险。这包括测试管理层对另类投资估值的审查控制，其中包括对基准回报率的比较，以及与投资公司举行面对面或电话会议，讨论估值政策和程序以及投资组合绩效。
我们的审计程序包括，除其他外，将基金回报与选定的相关基准进行比较，并了解差异，获得最新的经审计财务报表，并与公司的估计公允价值进行比较，并对任何差异进行调节。我们还询问了管理层有关投资组合和/或相关投资策略和考虑因素的变化。我们通过将实际活动与先前的估计进行比较，评估了管理层估计的历史准确性。我们评估了相反的证据，通过确认的公允价值，投资和所有权权益直接与受托人和一个样本的管理人员在年底。
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/s/
安永会计师事务所
自1940年以来，我们一直担任公司的审计师。
2022年2月23日
115
独立注册公共会计师事务所的报告
致礼来公司的董事会和股东
关于财务报告内部控制的意见
截至2021年12月31日，我们根据Treadway委员会赞助组织委员会发布的《内部控制综合框架》（2013年框架）（COSO标准）中建立的标准，对礼来公司和子公司的财务报告内部控制进行了审计。我们认为，截至2021年12月31日，礼来公司及其子公司（公司）在所有重大方面均根据COSO标准保持了对财务报告的有效内部控制。
根据美国上市公司会计监督委员会的标准，我们还审计了公司截至2021年12月31日和2020年12月31日的合并资产负债表，相关的综合业务报表，综合收益（亏损），截至2021年12月31日的三年中的每一年的股东权益和现金流量，以及相关附注和我们日期为2022年2月23日的报告对此发表了无保留意见。
意见基础
公司管理层负责维持对财务报告的有效内部控制，并负责评估随附的管理层关于财务报告内部控制的报告中所包含的财务报告内部控制的有效性。我们的责任是根据我们的审计对公司的财务报告内部控制发表意见。我们是一家在PCAOB注册的公共会计师事务所，根据美国联邦证券法以及证券交易委员会和PCAOB的适用规则和规定，我们必须对公司保持独立。
我们按照美国上市公司会计监管委员会的标准进行了审计。这些标准要求我们计划和执行审计，以合理地保证是否在所有重大方面保持了对财务报告的有效内部控制。
我们的审计工作包括了解财务报告的内部控制，评估存在重大缺陷的风险，根据评估的风险测试和评估内部控制的设计和运作有效性，以及执行我们认为在这种情况下必要的其他程序。我们认为，我们的审计为我们的意见提供了合理的依据。
财务报告内部控制的定义和局限性
公司对财务报告的内部控制是一个过程，旨在为财务报告的可靠性提供合理的保证，并根据公认会计原则为外部目的编制财务报表。公司对财务报告的内部控制包括那些（1）与维护记录有关的政策和程序， 在合理的细节， 准确、公允地反映公司资产的交易和处置情况；（2）提供合理的保证，保证交易在必要时予以记录，以便能够按照公认会计原则编制财务报表， 并且公司的收支仅根据公司管理层和董事的授权进行；（3）为防止或及时发现未经授权的收购提供合理保证， 使用， 或处置可能对财务报表产生重大影响的公司资产，
116
由于其固有的局限性，对财务报告的内部控制可能无法防止或发现错误陈述。此外，对未来期间有效性的任何评估的预测都可能受到以下风险的影响:由于条件的变化，控制可能变得不充分，或者对政策或程序的遵守程度可能会恶化。
| /s/安永会计师事务所 | |||||
印第安纳州印第安纳波利斯
2022年2月23日
117
项目9。在会计和财务披露方面的变化和与会计师的分歧
没有。
项目9a。控制和程序
评估披露控制和程序
根据适用的证券交易委员会条例，在首席执行官和首席财务官的参与下，对报告公司的管理，必须定期评估公司的“披露控制和程序”，通常定义为控制和其他程序，旨在确保报告公司在提交给SEC的定期报告（例如表格10-K）中要求披露的信息得到记录，处理和汇总，并及时报告。
我们的管理层，David A. Ricks，总裁兼首席执行官，Anat Ashkenazi，高级副总裁兼首席财务官，截至2021年12月31日，评估了我们的披露控制和程序（根据1934年《证券交易法》第13a-15（e）条和第15d-15（e）条的定义），并得出结论认为它们是有效的。
管理层关于财务报告内部控制的报告
Ricks先生和Ashkenazi女士代表管理层就我们对财务报告的内部控制提供了一份报告，管理层在报告中得出结论，公司对财务报告的内部控制于12月31日生效，2021年基于Treadway委员会赞助组织委员会发布的《内部控制-综合框架》（2013年）中的框架。我们对财务报告的内部控制旨在根据美国公认会计原则，为财务报告的可靠性和为外部目的编制财务报表提供合理的保证。由于固有的局限性，任何对内部控制的评价都不能绝对保证不存在重大的错报或欺诈行为。
此外，该公司的独立注册公共会计师事务所安永会计师事务所发布了一份关于该公司截至2021年12月31日的财务报告内部控制的证明报告。
您可以在第8项中找到管理报告和安永会计师事务所的认证报告的全文。
财务报告内部控制的变化
在2021年第四季度，我们的财务报告内部控制没有发生对我们的财务报告内部控制有重大影响或有可能有重大影响的变化。
项目9b。其他信息
没有。
项目9C.关于阻止检查的外国司法管辖区的披露
不适用。
118
第三部分
项目10。董事、执行官和公司治理
董事和执行官
与董事会有关的信息可在我们的最终委托书中找到，该委托书的日期为2022年3月18日左右（委托书），在“治理-董事会运营和治理”下，并通过引用并入本年度报告的10-K表中。
与我们的执行官有关的信息可在第1项“公司的业务执行官”中找到，并通过引用并入本文。
Code of Ethics
与我们的Code of Ethics有关的信息可在我们的委托书中的“治理-董事会对战略，合规和风险管理的监督-Code of Ethics”下找到，并通过引用纳入本年度报告的表格10-K。
公司治理
有关股东可以向我们的董事会推荐被提名人的程序的信息，可以在我们的委托书中的“股东参与治理问题-股东推荐和提名董事候选人”下找到，并通过引用纳入本年度报告的表格10-K。
董事会已根据适用的证券交易委员会和纽约证券交易所对审计委员会的要求，任命了一个完全由独立董事组成的审计委员会。有关我们的审计委员会的信息可在我们的委托书中的“治理-董事会及其委员会的成员和会议-审计委员会”下找到，并通过引用纳入本年度报告的表格10-K。
项目11。高管薪酬
有关董事薪酬、高管薪酬和薪酬委员会事项的信息可以在委托书中的“治理-董事薪酬”，“-董事会及其委员会的成员和会议-薪酬委员会”，“薪酬-薪酬讨论和分析”和“-高管薪酬”下找到。“这些信息以引用方式包含在本年度报告中的表格10-K中。
119
项目12。某些实益拥有人的证券所有权和管理及相关的股东事项
某些受益所有人的担保所有权和管理
与管理层和公司已知的超过5%的已发行普通股的实益拥有人对公司普通股的所有权有关的信息，可在委托书中的“公司股票所有权”下找到。并以引用方式并入本表10-K的年度报告中。
根据股权补偿计划授权发行的证券
下表列出了截至2021年12月31日有关公司薪酬计划的信息，根据该计划，公司的普通股已被授权发行。
| 计划类别 |
（a）在行使未行使的期权、认股权证和权利时将发行的证券的数量(1)
|
（b）未行使期权、认股权证和权利的加权平均行使价 | （c）根据股权补偿计划仍可用于未来发行的证券数量（不包括（a）栏中反映的证券） | ||||||||
| 证券持有人批准的股权补偿计划 | — | $ | — | 50,646,706 | |||||||
| 权益补偿计划未获证券持有人批准 | — | — | — | ||||||||
| 合计 | — | — | 50,646,706 | ||||||||
(1)除期权外，5,605,694股股票是潜在的未偿还股票奖励。
项目13。某些关系和相关交易，以及董事的独立性
相关人士交易
有关董事会批准关联方交易的政策和程序的信息，可在“治理-公司公司治理的重点-利益冲突和与关联方的交易”下的委托书中找到。“这些信息以引用方式包含在本年度报告的10-K表中。
董事独立性
有关董事独立性的信息可以在“治理-董事独立性”下的委托书中找到，并通过引用纳入本10-K表的年度报告中。
项目14。总会计师费用及服务
有关我们的主要独立会计师安永会计师事务所的费用和服务的信息，可以在“审计事项-项目3”下的委托书中找到。批准独立审计师的任命-审计委员会的报告-由独立审计师提供的服务和-独立审计师的费用。“这些信息以引用方式包含在本年度报告中的表格10-K中。
120
项目15。展品和财务报表明细表
（a）1。财务报表
以下是公司及其子公司的合并财务报表，见第8项:
•综合业务报表——截至2021年12月31日，2020年和2019年12月31日的年度
•综合收益表（亏损）——截至2021年12月31日，2020年和2019年12月31日的年度
•合并资产负债表——2021年12月31日和2020年
•合并股东权益表-截至2021年12月31日，2020年和2019年12月31日的年度
•合并现金流量表-截至2021年12月31日，2020年和2019年12月31日的年度
•合并财务报表附注
（a）2。财务报表附表
本公司及其附属公司的综合财务报表附表已被省略，因为它们不是必需的、不适用的，或已在财务报表中作了充分的解释。
采用权益法核算的50%或以下的财务报表已被省略，因为它们不构成重要的子公司，总体上作为一个子公司考虑。
（a）3。展品
以下文件是本报告的一部分:
| 附件 | 位置 | |||||||||||||
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经修订的礼来延期补偿计划(1)
|
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经修订的礼来公司奖金计划(1)
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122
| 101 | 交互式数据文件 | 附件 | ||||||||||||
| 104 | 封面交互式数据文件（内联XBRL格式，包含在附件101中） | 附件 | ||||||||||||
(1)表示管理合同或补偿计划。
项目16。表格10-K摘要
不适用。
123
签名
根据1934年《证券交易法》第13条或第15（d）条的要求，注册人已正式促使本报告由以下签署人正式授权其签署。
礼来公司
| 通过 | /s/David A. Ricks | |||||||
| David A. Ricks | ||||||||
| 主席，总裁兼首席执行官 | ||||||||
2022年2月23日
124
根据1934年《证券交易法》的要求，以下人员已于2022年2月23日代表注册人并以指定的身份签署了以下报告。
| 签名 | 标题 | |||||||
| /s/David A. Ricks | 主席，总裁兼首席执行官（首席执行官） | |||||||
| David A. Ricks | ||||||||
| /s/Anat Ashkenazi | 高级副总裁和首席财务官（首席财务官） | |||||||
| Anat Ashkenazi | ||||||||
| /s/Donald A. Zakrowski | 财务副总裁兼首席财务官（首席会计官） | |||||||
| Donald A. Zakrowski | ||||||||
| /s/Ralph Alvarez | 董事 | |||||||
| Ralph Alvarez | ||||||||
| /s/Katherine Baicker，博士。 | 董事 | |||||||
| Katherine Baicker，博士。 | ||||||||
| /s/Michael L. Eskew | 董事 | |||||||
| Michael L. Eskew | ||||||||
| /s/J. Erik Fyrwald | 董事 | |||||||
| J. Erik Fyrwald | ||||||||
| /s/Jamere Jackson | 董事 | |||||||
| Jamere Jackson | ||||||||
| /s/Kimberly H.Johnson | 董事 | |||||||
| Kimberly H.Johnson | ||||||||
| /s/William G. Kaelin, Jr.，医学博士。 | 董事 | |||||||
| William G. Kaelin, Jr.，医学博士。 | ||||||||
| /s/Juan R. Luciano | 董事 | |||||||
| Juan R. Luciano | ||||||||
| /s/Marschall S. Runge，医学博士，哲学博士。 | 董事 | |||||||
| Marschall S. Runge，医学博士，哲学博士。 | ||||||||
| /s/Gabrielle Sulzberger | 董事 | |||||||
| Gabrielle Sulzberger | ||||||||
| /s/Jackson P. Tai | 董事 | |||||||
| Jackson P. Tai | ||||||||
| /s/Karen Walker | 董事 | |||||||
| Karen Walker | ||||||||
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本报告中使用的商标
礼来公司或其附属公司拥有的商标或服务标记，在本报告每一项中首次使用时，以初始资本出现，并在后面加上符号®或™（如适用）。在项目中的标记的后续使用中，符号可以省略。
Actos ®是Takeda Pharmaceutical Company Limited的商标。
比耶塔®是Amylin Pharmaceuticals, Inc.的商标。
Glyxambi ®, 雅第安斯®, Jentadueto ®, 辛贾迪®，Trajenta ®和Trijardy ®是勃林格殷格翰国际有限公司的商标。
泰维特®是Innovent Biologics（苏州）有限公司的商标。
伟哥®是G.D.Searle LLC（一家Viatris公司）的商标。
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