EX-99.02 3 ex99-02.htm 企业介绍

展览99.02

2©2025 Tonix Pharmaceuticals Holding Corp.关于前瞻性陈述的注意事项本演示文稿中有关未来运营或结果的战略计划、预期和目标的某些陈述是1995年《私人证券诉讼改革法案》所定义的“前瞻性陈述”。这些陈述可以通过使用“预期”、“相信”、“预测”、“估计”和“打算”等前瞻性词语来识别。这些前瞻性陈述是基于Tonix目前的预期，实际结果可能存在重大差异。有许多因素可能导致实际事件与此类前瞻性陈述所表明的情况存在重大差异。这些因素包括但不限于与未能获得FDA许可或批准以及不遵守FDA法规相关的风险；与我们的任何产品未能成功上市相关的风险；与我们的候选产品临床开发的时间和进度相关的风险；我们对额外融资的需求；专利保护和诉讼的不确定性；政府或第三方付款人报销的不确定性；有限的研发努力和对第三方的依赖；以及实质性竞争。与任何在研药品一样，新产品的开发、监管批准和商业化都存在重大风险。本演示文稿中的前瞻性陈述是在本演示文稿发布之日作出的，即使随后由Tonix在其网站或其他地方提供。除法律要求外，Tonix不承担更新或修改任何前瞻性陈述的义务。投资者应阅读2024年4月1日向美国证券交易委员会（“SEC”）提交的截至2023年12月31日止年度的10-K表格年度报告中列出的风险因素，以及在该日期或之后向SEC提交的定期报告和当前报告。Tonix的所有前瞻性陈述都明确受到所有此类风险因素和其他警示性陈述的限制。

4©2025年Tonix Pharmaceuticals Holding Corp. NDA提交第3阶段第2阶段第1阶段适应症分子*纤维肌痛获得FDA快速通道指定TNX-102 SL盐酸环苯扎普林舌下片急性应激障碍可卡因中毒获得FDA突破性治疗指定TNX-1300可卡因酯酶NIDA资助的Prader-Willi综合征FDA孤儿药和罕见儿科疾病指定TNX-2900鼻内增强催产素器官移植排斥/自身免疫性疾病TNX-1500抗-CD40L mAB关键临床项目*Tonix的所有候选产品都是在研新药或生物制剂；它们的安全性和疗效尚未被establ ish ed和没有批准用于任何适应症。**研究者-发起研究**PDUFA =处方药使用者费用法案PDUFA**目标日期2025年8月15日第2阶段研究进行中第1阶段研究进行中第2阶段准备阶段第2阶段研究**开始预期1Q'25临床阶段完成

5©2025 Tonix Pharmaceuticals Holding Corp. CNS-Focused Fully Integrated Biopharma with Clinical Pre-Clinical and Commercial Stage Products Marketed Products • Zembrace®和托西姆拉®用于治疗急性偏头痛TNX-102 SL1治疗纤维肌痛：FDA关于上市许可的决定预计于2025年8月15日•授予FDA快速通道指定•完成了两项主要终点具有统计学意义的3期试验• 2025年潜在产品推出内部能力•商业处方药销售•研发和潜在的临床试验规模制造战略合作伙伴关系•与政府机构，世界级学术和研究组织Pipeline 1 • 2期生物可卡因解毒剂，FDA“突破性疗法认定”• 1期抗-CD40L单克隆抗体预防器官移植排斥反应1 Tonix的所有候选产品均为研究性新药或生物制剂；其安全性和有效性尚未确定，也没有任何适应症获得批准。

8©2025 Tonix Pharmaceuticals Holding Corp. CNS PortFOLIO纤维肌痛是一个庞大的、服务不足和不满意的人群•病情严重（美国FDA要求快速通道指定）•超过1000万美国成年人受到影响——主要是女性1,2 ——使人衰弱并改变生活的状况——对经济产生重大影响•尽管有三种FDA批准的药物，但患者已经表达了不满，3,4 —— 85%的患者未能通过一线治疗5：疗效变异，耐受性问题，尤其是长期使用且缺乏广谱活性——典型的患者在药物间轮换、同时服用多种药物；79%的FM患者在使用多种疗法5 •~270万名诊治的FM患者每年开具用于治疗纤维肌痛（标签上和标签外使用）的处方6 —— > 2200万张7,8•自2009年以来没有新的R x产品•治疗目标是恢复功能和生活质量，同时避免显着的副作用1美国风湿病学会（www.ACRPatientInfo.org于2019年5月7日访问）–美国成年人口的流行率为2-4 %（~2.5亿）2 Vincent A，et al. Artritis Care Res（Hoboken）。2013年65（5）：786-92. doi：10.1002；诊断流行率为成年人口的1.1%或流行人口的50% 3 Robinson RL，et al. Pain Med. 2012年13（10）：1366-76. doi：10.1111；85%接受药物治疗4 FDA批准治疗纤维肌痛的三种药物：普瑞巴林（Lyrica）；度洛西汀（Cymbalta）；米纳西普兰（Savella）5 EVERSANA初级医师研究，2024年5月；受Tonix 6 EVERSANA委托对索赔数据库进行分析，2024年5月；委托Tonix 7销售源自IMS MIDAS的产品；IMS NDTI用于纤维肌痛的因子使用；数据于2015年4月访问。8 Frost & Sullivan市场研究，受Tonix委托，2011年

9©2025 Tonix Pharmaceuticals Holding Corp. CNS关于纤维肌痛的投资组合纤维肌痛被认为是一种慢性重叠疼痛状况（COPC）5-与任何FDA批准的药物唯一的COPC 6纤维肌痛是原型非节律性综合征多点疼痛疲劳非修复性睡眠纤维肌痛是一种由CNS内放大的感觉和疼痛信号引起的慢性疼痛障碍-现在公认为非节律性疼痛1-4纤维肌痛是一种由以下症状组成的综合征：慢性广泛性疼痛、非恢复性睡眠和疲劳1 Trouvin AP等。Best Pract Res Clin Rheumatol。2019;33(3):101415.2 Fitzcharles MA，et al. Lancet 2021；397：2098-1103 Kaplan CM，et al. Nat Rev Neurol。2024 20(6):347 - 363..4 Clauw DJ。Ann Rheum DIS。2024 ard-2023-225327。doi：10.1136/ard-2023-225327。5 Maixner W，et al. J疼痛。2016；17（9 Suppl）：T93-T107。6获FDA批准治疗纤维肌痛的三款药物：普瑞巴林（Lyrica®）；度洛西汀（Cymbalta®）；米纳西普兰（Savella®)

10©2025 Tonix Pharmaceuticals Holding Corp. CNS投资组合第三种主要疼痛类型：神经节性疼痛1-5神经节性综合征包括：（1）广泛性疼痛（2）疲劳（3）睡眠障碍（4）认知功能障碍（“脑雾”）神经节性疼痛示例：纤维肌痛CFS/ME*长期COVID偏头痛PCS**IBS***子宫内膜异位症腰痛实例：粗趾阑尾炎实例：坐骨神经痛带状疱疹机制：大脑中的疼痛感知改变机制：冲击、损伤或炎症的神经机制：组织的实际或威胁损伤伤害性疼痛神经性疼痛病理性疼痛功能上适当的疼痛如果急性1 Trouvin AP，Best Pract RES Clin Rheumatol.等人。2019;33(3):101415.2 Fitzcharles MA，et al. Lancet 2021；397：2098-1103 Kaplan CM，et al. Nat Rev Neurol。2024 20(6):347 - 363..4 Clauw DJ。Ann Rheum DIS。2024 ard-2023-225327。doi：10.1136/ard-2023-225327。5 Kureshi S et al. Healthcare（Basel）202412（3）：289。*ME/CFS =慢性疲劳综合征/肌痛性脑脊髓炎**PCS =脑震荡后综合征。**IBD –肠易激综合征

11©2025 Tonix Pharmaceuticals Holding Corp. CNS投资组合睡眠差和疼痛具有双向强化作用11 Moldofsky H，et al. J Rheumatol。1996;23:529 – 533.2 Gr ö nbald M，et al. Clin Rheumatol。1993；12（2）：186 – 191 •睡眠不良和疼痛形成恶性循环驱动纤维肌痛失代偿•睡不着→更严重的疼痛/在疼痛中→睡不着•睡眠不良和疼痛导致持续、慢性和严重•综合征包括疲劳和脑雾的症状•治疗纤维肌痛的睡眠障碍有可能打破恶性循环•消除康复障碍的潜力•使用正确的药物很重要——一些镇静剂/催眠药不起作用1,2疼痛不良睡眠疲劳脑雾

12©2025 Tonix Pharmaceuticals Holding Corp. CNS PORTFOLIO TNX-102 SL（盐酸环苯扎普林舌下片）•专为纤维肌痛患者长期每日睡前使用而设计的非阿片类镇痛剂——靶向非恢复性睡眠——在四个突触后受体处的有效结合和拮抗剂活性——血清素—— 5-HT2A —— α 1 ——肾上腺素能——组胺能—— H1 ——毒蕈碱—— M1 ——没有公认的滥用风险•改善睡眠质量，不会增加睡眠量：——不是传统的催眠药或镇静剂•专有，旨在优化递送和吸收的环苯扎普林的舌下经粘膜制剂

调频用TNX-102 SL：非阿片类药物，中枢-代理镇痛药通过促进恢复性睡眠提供了一种潜在的变革方法114强效结合和四种关键受体上的拮抗剂活性促进恢复性睡眠• 5-羟色胺能-5-HT2A •肾上腺素能-α 1 •组胺能-H1 •毒蕈碱-相对于口服环苯扎普林的M1 o较低的白天暴露o避免首过代谢o相对于护理标准降低主要代谢物的药理学干扰风险o在保持疗效的同时具有更好的耐受性的潜力o未安排或具有公认的滥用潜力关键分化剂©2025 Tonix Pharmaceuticals Holding Corp. 1 TNX-102 SL1为在研新药，其安全性和有效性尚未确定，也未被批准用于任何适应症。已发布的专利有望为2034年提供独占性1 TNX-102 SL尚未获得任何适应症的批准。

15©2025 Tonix Pharmaceuticals Holding Corp. CNS组合纤维肌痛被认为是由慢性疼痛或先前可能在FM之前或促成FM的压力经历引起的，这些压力包括：慢性伤害性疼痛•例如，骨关节炎慢性神经病理性疼痛•例如，糖尿病神经病传染性•例如，病毒性疾病癌症•例如，乳腺癌化学物•例如，癌症化疗创伤性•例如，机动车事故头部外伤•例如，脑震荡后综合征生理学•例如，睡眠受干扰疼痛系统进化来检测急性疼痛•身体的“检查引擎”轻型慢性疼痛打破了决定感官体验是否疼痛的系统•慢性疼痛导致神经节律综合征•神经节律综合征以前称为“中枢和外周敏感”慢性重叠疼痛状况（COPCs）是神经节律综合征：•纤维肌痛• ME/CFS •偏头痛•肠易激综合征•子宫内膜异位症•腰痛

16©2025 Tonix Pharmaceuticals Holding Corp. CNS投资组合常见慢性病是医药的挑战纤维肌痛是一种常见的慢性病1 •慢性疼痛综合征持续数年或数十年没有动物模型被识别为非节律性综合征或其组成部分症状•广泛疼痛•疲劳•睡眠障碍•认知障碍非节律性症状是主观的•人类需要使用量表报告症状测量主观症状的临床试验具有挑战性•通常会观察到安慰剂反应•长期治疗手段需要长期耐受性1美国疾病控制中心将慢性疾病定义为“条件持续1年或更长时间，且需要持续关注或限制日常生活活动或两者兼而有之。”www.cdc.gov/chronicdisease/about/index.htm。（2024年1月28日查阅）

17©2025 Tonix Pharmaceuticals Holding Corp. CNS投资组合常见慢性病是对社会的挑战美国的阿片类药物危机是由对慢性疼痛的错误治疗驱动的，慢性疼痛通常是非节律性疼痛•处方止痛药的e流行病通过限制阿片类药物可用性的法规得到解决•许多阿片类药物依赖者已过渡到非法的街头海洛因和芬太尼•非法药物导致无家可归对于解决非节律性疼痛的非阿片类镇痛药物的需求未得到满足•自2009年以来没有批准用于治疗纤维肌痛的新药

18©2025 Tonix Pharmaceuticals Holding Corp. CNS投资组合当前FDA批准的纤维肌痛药物11 FDA批准的治疗纤维肌痛的三种药物分别是普瑞巴林（Lyrica）；度洛西汀（Cymbalta）；米纳西普兰（Savella）2 Leung MTY，et al. JAMA NetW Open。2024；7（11）：e2444488.doi：10.1001/jamanetworkopen.2024.44488。PMID：39535796；PMCID：PMC11561685。辛巴尔塔®（度洛西汀）-Lilly Savella®（milnacipran）-艾伯维Lyrica®（普瑞巴林）-辉瑞药物SNRI加巴喷丁类YES YES减轻疼痛纤维肌痛活动-YES改善睡眠YES-减轻疲劳-YES疲劳增加耐受性问题YES-睡眠问题-YES体重增加YES-血压增加YES-性障碍YES-胃肠道问题-YES髋部骨折2-YES DEA预定改善纤维肌痛疼痛是批准的主要终点•目前没有产品解决疼痛、睡眠不良和疲劳•耐受性问题限制了许多患者的长期使用

19©2025 Tonix Pharmaceuticals Holding Corp. CNS投资组合纤维肌痛– TNX-102 SLP计划状态第一个关键3期研究（RELIEF）报告– 2020年12月1个第二个3期研究（RALLY）未达到主要终点– 2021年7月确认性关键3期研究（RESILIENT）报告– 2023年12月授予FDA快速通道指定于2024年10月向FDA提交NDA NDA指定的PDUFA目标日期为2024年12月205年8月15日21 Lederman S，et al. Artritis Care Res（Hoboken）。2023年11月；75（11）：2359-2368. DOI：10.1002。2 PDUFA =处方药用户费用法案下一步：• FDA关于上市许可的决定预计于2025年8月15日

20©2025 Tonix Pharmaceuticals Holding Corp. CNS投资组合TNX-102 SL：P hase 3 resilient study design general s tudy c harcharacteristics：•随机、双盲、多中心，纤维肌痛中的安慰剂-对照d研究• 33个美国站点招募了457名纤维肌痛参与者根据2016年对2010/2011年FM诊断C标准1主要终点的修订：•每日日记平均疼痛严重程度评分每周平均值从基线到第14周（TNX-102 SLvs.安慰剂）的变化安慰剂一次-每天睡前TNX-102 SL-一次-每天睡前5.6毫克（2x2.8毫克片）**睡前2.8毫克剂量后12周5.6毫克剂量的两周运行ClinicalTrials.gov标识符：NCT05273749研究标题：评估疗效的3期研究纤维肌痛患者每日服用TNX-102 SLs（Resilient）的安全性及试验ID：TNY-CY-F307（‘Resilient’）14周1 Wolfe F，et al. Semin关节炎Rheum。201646（3）：319-329.doi：10.10 16

21©2025 Tonix Pharmaceuticals Holding Corp. CNS投资组合每周平均每日日记NRS评级的平均疼痛超过前24小时的弹性主要结果衡量广泛疼痛的减少-2.2-2-1.8-1.6-1.4-1.2-1-0.8-0.6-0.4-0.2 00123456789 1011121314 LS平均（SE）NRS疼痛评分变化研究安慰剂（N = 225）TNX-102 SL（N = 231）*************************************p < 0.01；**p < 0.001；***p < 0.0001第14周LS均值（SE）较基线的变化为TNX-102 SL-1.82（0.12）和安慰剂-1.16（0.12）；安慰剂产生的LSMD-0.65（0.16）；p = 0.00005 # #基于混合模型重复测量多个插值，具有治疗、中心、研究WEEK和研究周互动治疗的固定分类效果，以及基线值和基线值-逐研究周互动。简称：LS，最小二乘法；LSMD，最小二乘法均值differe nce；NRS，数值评级尺度；SE，标准误差

22©2025 Tonix Pharmaceuticals Holding Corp. CNS投资组合关键预指定次级结果措施摘要*以统计序列门保持层次（或称“瀑布”）顺序控制整体类型1误差**符合Met的统计意义**第14周评分量表p < 0.001患者整体印象变化（PGIC）p < 0.001纤维肌痛影响问卷-症状p = 0.001纤维肌痛影响问卷-功能p < 0.001 PROMIS睡眠障碍p < 0.001 PROMIS疲劳p < 0.001每日睡眠质量评分周平均值

23©2025 Tonix Pharmaceuticals Holding Corp. CNS PortFOLIO Resilient：CSFQ-14名女性预指定探索性终点快感欲望/频率欲望/兴趣唤起/兴奋性高潮/完成欲望总得分0.1 [-0.0,0.30 ] [ 192/201 ] 0.3 [ 0.10,0.5 ] [ 192/204 ] 0.0 [-0.3,0.4 ] [ 192/204 ] 0.3 [-0.10,0.60 ] [ 192/204 ] 0.6 [ 0.2,1.0 ] [ 192/204 ] 0.3 [-0.10,0.80 ] [ 192/204 ] 1.4 [ 0.30，2.5 ] [ 192/201 ] LS均值差[ 95% CI ] [ PBO/TNX 5.6mg ]-1-0.5 00.51 1.52 2.53 3.5 ANCOVA分析：组间比较（TNX-102 SL5.6 mg vs.安慰剂）Red Diamond指治疗差异p < 0.05，未经多次比较更正性功能问卷从基线到第14周性功能问卷的变化（CSFQ-14）是研究中的一项安全措施•在女性中，CSFQ-14总分在TNX-102 SL组与安慰剂相比有更大程度的改善（显示性功能更好），p = 0.010 •相对于具有强效5-羟色胺再摄取抑制的药物治疗的潜在耐受性优势

24©2025 Tonix Pharmaceuticals Holding Corp. CNS PortFOLIO Resilient Pre-Specified Primary Endpoint Summary 1 • TNX-102 SL在第14周显示出比安慰剂的平均每周疼痛评分有统计学意义的改善• P-值为0.00005是具有高度统计学意义的附加发现•效应大小0.38 •所有主要终点的预先指定敏感性分析均显示出统计学意义（p ≤ 0.001）•快速起效：在每个每周时间点，包括第1周的p-值< 0.01 EULAR 2024。“以睡前TNX-102 SL（舌下含环苯扎普林HCL）靶向纤维肌痛的非修复性睡眠显着改善耐受性疼痛，一项确证性3期随机临床试验。”https://www.tonixpharma.com/wp-content/uploads/2024/06/EULAR-2024-FM-Poster-vFinal.pdf

25©2025 Tonix Pharmaceuticals Holding Corp. CNS投资组合抗原性安全性汇总在随机分配至TNX-102 SL和安慰剂的参与者中，分别有81.0%和79.6%完成了研究TNX-102 SL总体上具有良好的耐受性，其不良事件（AE-）谱与先前的纤维肌痛研究相当•未观察到新的安全信号•在TNX-102 SL和安慰剂组中，6.1%和3.6%的患者发生AE-相关研究中止，分别•被评定为轻度或中度的事件占安慰剂AEs的97.2%和TNX-102 SL的99.1% •在先前的TNX-102 SL研究中观察到，TNX-102 SL的口服给药部位AEs高于安慰剂，分别为42.9%和10.2% ——最常见的口服AEs为口腔感觉减退、产品味觉异常、口腔感觉异常，和舌头不适（见下一张幻灯片的表格）——几乎所有这些常见的口服AEs都与给药时间相关，持续时间< 60分钟•严重不良事件（SAE）——三名安慰剂参与者经历了SAE：▪1.肺炎，2。肌肉无力，和3。高血压/心绞痛/冠状动脉疾病——两名TNX-102 SL-参与者经历了SAE▪1.肾癌被认为与研究药物无关▪2.治疗阶段完成14天后发病的急性胰腺炎，被认为‘可能相关’*研究药物丨结果：‘已恢复/已解决’丨*注：参与者不遵守治疗结束研究访问，并且在研究者和申办者评估与研究药物的关系时不知道SAE发病前的最后一次剂量

26©2025年Tonix Pharmaceuticals Holding Corp. CNS产品组合电容法安全性摘要*安全人群治疗-任一治疗组1中发生率≥ 3%的紧急不良事件（TEAEs）总计*N = 457安慰剂N = 226 TNX-102 SLN = 231系统器官类首选术语系统性不良事件17（3.7%）7（3.1%）10（4.3%）COVID-1910（2.2%）3（1.3%）7（3.0%）嗜睡11（2.4%）4（1.8%）7（3.0%）头痛口腔不良事件56（12.3%）1（0.4%）55（23.8%）感觉不足口腔29（6.3%）2（0.9%）27（11.7%）产品味觉异常18（3.9%）2（0.9%）16（6.9%）感觉异常口腔16（3.5%）0（0.0%）16（6.9%）舌头不适1体重增加、胃肠道问题、高血压或性功能障碍无临床显著增加

27©2025 Tonix Pharmaceuticals Holding Corp. CNS PortFOLIO TNX-102 SL对疼痛、睡眠和疲劳表现出活性，在Resilient研究11 Flexeril中总体上具有良好的耐受性®和Amrix®是环苯扎普林的口服制剂，适用于短期（2-3周）治疗肌肉痉挛2四种受体是：5-羟色胺能-5-HT2A、肾上腺素能-α 1、组胺能-H1、毒蕈碱-m1cholinergic受体3 TNX-102 SL3总体上具有良好的耐受性，不良事件谱与先前研究相当，未观察到新的安全信号。在这两项关键研究中，最常见的治疗-突发不良事件是给药部位的舌头或嘴巴麻木，这与给药密切相关，自我限制，从未被评为严重，很少导致研究中止（每项研究有一名参与者）。TNX-102 SL-药物肌肉痉挛1活性成分三环类拮抗剂初步适应症4后-突触受体2机制+疼痛纤维肌痛活动+睡眠+疲劳-睡眠耐受性问题-疲劳+口服给药部位反应3

28©2025 Tonix Pharmaceuticals Holding Corp. CNS投资组合~50%的美国纤维肌痛患者正在使用Medicare：Medicare中的处方覆盖范围将受益于IRA的变化大约50%的纤维肌痛患者正在使用Medicare ——对由220万患者组成的索赔数据库进行EVERSANA分析，在2002年3月至2023年3月期间，共提交了120万份索赔申请1通过《降低通胀法》（IRA）对2025年医疗保险D部分进行了有益的修改2 ——医疗保险处方支付计划，为参保人提供了以每月分期付款上限形式支付自付处方药费用的选择，而不是在药房一次性全部支付—— 2025年年度自付费用上限为2,000美元——将取代现有的覆盖缺口折扣计划，该计划将于1月1日失效，按覆盖范围划分的2025年纤维肌痛患者11索赔数据库的EVERSANA分析，2024年5月；受Tonix 2委托来源：Final CY2025 Part D Redesign Program Instructions Fact Sheet | CMS

29©2025接受采访的Tonix Pharmaceuticals Holding Corp. CNS PORTFOLIO处方者对现有的纤维肌痛药物表达了广泛的不满：初步研究结果1从处方者对FM疗法的观点采访了阴性阳性药物•耐受性问题：抑郁症恶化、失眠•很少作为单一疗法使用；通常需要辅助治疗•相对较高的疗效（与替代品相比）•可从20mg到120mg度洛西汀（Cymbalta，仿制药）缓慢滴定•长期使用不理想（例如，体重增加）•附表V状态使一些HCP对RX更加谨慎•相对较高的疗效（与替代品相比）•通常可以安全地与其他药物普瑞巴林（Lyrica，仿制药）•低于标准的疗效并不能抵消耐受性问题•高成本和准入限制（~50美元/月）•如果患者出现Cymbalta或Lyrica Savella（milnacipran）失败，则提供另一种选择•独立于睡眠的疼痛获益观点不一•随着疗效的减弱，长期结果不理想•积极启动和维持睡眠；可以滴定•对僵硬和肌肉痉挛引起的疼痛表现活跃环苯扎普林（Flexeril，仿制药；口服制剂，非标签）85%的患者（avg）一线治疗失败79%的FM患者（avg）正在接受多种治疗1 EVERSANA初级医师研究，2024年5月；受Tonix委托

30©2025 Tonix Pharmaceuticals Holding Corp. CNS投资组合机会，提供全新、独特的纤维肌痛治疗方案：EVERSANA的初步研究结果1,2 •开处方者表明FM方面的未满足需求非常高（在5分制中排名≥ 4.0）•开处方者报告FM方面没有护理标准，采用基于症状学的个体化方法•自2009年以来没有批准新的治疗方法•处方者报告任何制药公司的促销活动极少•高度集中的处方者基础，50%的患者接受了~16k医生的调频景观•医生对TNX-102 SL的疗效和安全性概况反应积极（基于3期研究结果）•中位兴趣= 4.05分制•驱动属性包括强大的功效，安全性和耐受性•独特且有区别的功效特征包括改善睡眠和疲劳医生初级市场研究•医生表示40%的FM患者有预期用途•大多数受访者表示，如果可以访问，TNX-102 SL将是他们的首选•接受调查的医生表示，他们有足够的能力应对准入限制，包括事先授权和步骤编辑预期用途1 EVERSANA初级医师研究，2024年5月；受Tonix 2 EVERSANA委托对索赔数据库进行分析，2024年5月；受Tonix委托

31©2025 Tonix Pharmaceuticals Holding Corp. CNS投资组合很多纤维肌痛患者开了非标签药物；~53%的FM患者开了非标签的阿片类药物11.4% 6.03% 11.74% 12.96% 13.23% 17.58% 19.45% 20.47% 22.62% 25.50% 0% 5% 10% 15% 20% 25% 30% 35% 40% 45% 50%米那普仑阿米替林美洛昔康普瑞巴林曲马多环苯扎林羟考酮氢可酮盐酸度洛西汀加巴喷丁% FM患者（索引3日期后）12022-2023 2 EVERSANA理赔数据库分析，2024年5月；受Tonix抗惊厥药物SNRI类阿片三环类抗抑郁药NSAID肌松药FDA批准脱标-脱标-脱标FDA批准脱标阿片-脱标-脱标阿片FDA批准脱标-脱标阿片FDA批准脱标

32©2025 Tonix Pharmaceuticals Holding Corp. CNS投资组合规划TNX-102 SL推出和营销几家成功开发CNS药物的公司已经推出了它们• Big Pharma希望在收购之前进行商业推出去风险（例如，Nurtec®）为TNX-102 SL-上市做准备，Tonix收购两款已上市的RX药物：Zembrace®和托西姆拉®•两者均适用于偏头痛的急性治疗退出FDA批准适应症产品MKT Cap 1 Company 8/2022抑郁性易感性®$ 3.5B AXSM Axsome在2022年10月以$ 12B的价格出售给PFE 2/2020 Migraine Nurtec®$ 3.0b BHVNBiohaven 12/2019精神分裂症Caplyta®$ 7.2B ITCI IntraCellular 1/2019 Seizes Oxtella-XR®$ 1.4b SUPN Supernus 4/2017 Tardive Dyskinesia Ingrezza®$ 13.6b NBIX Neurocrine 4/2016帕金森精神病Nuplazid®$ 2.5B ACAD Acadia 1于2024年6月7日访问

33©2025 Tonix Pharmaceuticals Holding Corp. CNS投资组合CNS投资组合急性应激反应（ASR）/急性应激障碍（ASD）ASR/ASD是由创伤导致的急性应激状况，c an同时影响平民和军人人群。大量未满足的需求：•根据美国国家创伤后应激障碍中心的数据，美国约60%的男性和50%的女性一生中至少暴露过一次创伤经历1 •仅在美国，三分之一的急诊就诊（每年4000-5000万患者）是为了在创伤暴露后进行评估2目前的护理标准：•目前在护理点或附近没有可用的药物来治疗患有急性创伤事件的患者并支持长期健康1美国国家创伤后应激障碍中心。成人创伤后应激障碍有多普遍？https://www.ptsd.va.gov/understand/common/common _ adults.asp 2 Wisco et al. J Clin Psychiatry。2014.75(12):1338 - 46

34©2025 Tonix Pharmaceuticals Holding Corp. CNS PortFOLIO TNX-102 SL for ASR/ASD：项目状态：预计将于2025年第一季度开始研究者-发起的第2阶段；获得FDA研究者-发起的第2阶段试验的IND许可，该试验由国防部资助北卡罗来纳大学（UNC）• UNC创伤恢复研究所获得美国国防部（DOD）提供的3M美元赠款• OASIS试验将建立在通过UNC牵头、4000万美元的AURORA计划开发的基础设施之上—— AURORA研究是一项重大的国家研究计划，旨在提高认识、预防、和经历过创伤性事件的个人的康复——部分由美国国立卫生研究院（NIH）和谷歌母公司Alphabet的医疗保健部门资助•有机会调查机动车碰撞与ASD和PTSD出现之间的相关性•得到多项临床试验的支持：•军事相关PTSD的2期试验（ATEase或NCT02277704）•军事相关PTSD的3期试验（HONOR或NCT03062540）•主要是民用PTSD的3期试验（RECOVERY或NCT03841773）•在这些研究中，通过PROMIS睡眠障碍（SD）量表和临床医生管理的PTSD量表（CAPS-5）“睡眠障碍”项目，早期和持续的睡眠改善与TNX-102 SL治疗相关。这些研究共同提供了初步证据，表明TNX-102 SLS通常具有良好的耐受性，并可能通过依赖睡眠的情绪记忆处理的药效学促进促进PTSD的恢复

35©2025 Tonix Pharmaceuticals Holding Corp. CNS PortFOLIO TNX-102 SL for ASR/ASD：Phase 2 OASIS Study Design General s Tudy c Characteristics：•随机、双盲、急性应激反应（ASR）/急性应激障碍（ASD）中的安慰剂对照d研究•拟议的O ptimizing a cute S tress reaction i ntventions with TNX-102 S L（OASIS）试验将检查安全性和TNX-102 SL的功效，以减少运动ve HICL碰撞（MVC）后急诊就诊患者的不良创伤后神经精神后遗症•该试验将招募大约180名在美国各地研究地点急性经历创伤的个体•参与者将在急诊随机接受为期两周的TNX-102 SL或安慰剂疗程•研究者发起的IND目标：•调查Tonix的TNX-102 SL（盐酸环苯扎普林舌下片）降低频率的潜力以及创伤暴露不良影响的严重程度，包括急性应激反应（ASR）、急性应激障碍（ASD）、创伤后应激D ISO Rder（PTSD）。• ASR是指身体对创伤的即时反应，ASD是创伤的短期影响（1个月以内），PTS D是创伤的长期影响（1个月以上）*首剂TNX-102 SL5.6毫克对比安慰剂急诊服用，然后每天就寝时间完成2周治疗的2期研究，评估ASR/ASD（OASIS）患者每日服用的TNX-102 SL的疗效和安全性•主要结局测量：MVC后7天和21天评估的急性应激障碍量表（ASDS）•使用DSM-5（PCL-5）的PTSD检查表在MVC后6周和12周评估的创伤后应激症状严重程度•睡眠障碍、焦虑和抑郁症状、一般身心健康的标准化调查工具，还采用了临床整体改善•在整个研究参与期间的特定时间点，从基线到MVC后12周进行详细和简短的神经认知评估安慰剂一次-每天睡前2周TNX-102 SL1次-每天睡前5.6毫克（2 x 2.8毫克片）*

36©2025 Tonix Pharmaceuticals Holding Corp. CNS投资组合纤维肌痛和长COVID之间的显着重叠美国国立卫生研究院（NIH）赞助的RECOVER研究发现，许多长COVID患者在多个部位遭受疼痛1 •表明许多长COVID患者可能符合纤维肌痛的诊断标准Tonix此前曾提出其对来自TriNetX索赔数据库的真实世界证据的分析，表明超过40%的长COVID患者表现出与纤维肌痛重叠的一系列症状2,31 Thaweethai T等JAMA。2023 329(22):1934 - 1946.2023年2月22日Tonix Pharmaceuticals新闻稿。网址：https://ir.tonixpharma.com/news-events/press-releases/detail/1369/tonix-pharmaceuticals-describes-emerging-research-on-2022年9月21日3日，Tonix Pharmaceuticals在IASP上发布的海报，“Lo ng COVID患者多部位疼痛、疲劳和失眠的回顾性观察性数据库研究”。网址：www.tonixpharma.com/wp-content/uploads/2022/09/retrospective-observatory-database-study-of-patients-with-long-COVID-with-multi-site-pain-fatigue-and-insomnia _ a-real-world-analysis-of-symptomatology-and-opioid-use.pdf

37©2025 Tonix Pharmaceuticals Holding Corp. CNS PORTFOLIO NASEM对Long-COVID的定义• 2024年6月，美国国家科学、工程和医学研究院（NASEM）将纤维肌痛描述为Long COVID 1患者的一种‘可诊断的疾病’•该定义为政府提供指导，医疗保健专业人士和业界认为，感染SARS-CoV-2病毒后可能出现纤维肌痛，并可在COVID-19大流行前的长COVID患者中诊断出纤维肌痛流行率：美国> 1000万成年人2长COVID流行率：美国5.3%或~1400万成年人3 Tonix认为，与COVID-19大流行前的市场估计相比，诊断长COVID患者的纤维肌痛将增加TNX-102 SL的潜在市场1美国国家科学院、工程院和医学部。2024.A long COVID definition：一种具有深刻后果的慢性、全身性疾病状态。华盛顿特区：The National Academies Press. https://doi.org/10.17226/27768. http://www.nationalacademies.org/long-covid-definition。2 Vincent A，et al. Artritis Care Res（Hoboken）。2013年65（5）：786-92。doi：10.10023国家卫生统计中心。美国人口普查局，家庭脉搏调查，2022 – 2024年。漫长的新冠疫情。生成的interactivel y：2024年7月22日，来自https://www.cdc.gov/nchs/covid19/pulse/long-covid.htm

38©2025 Tonix Pharmaceuticals Holding Corp. CNS投资组合TNX-102 SL：专利和专利申请•美国成分：*•一种75：25的环苯扎普林HCL-甘露醇共晶（依赖声明添加一种碱化剂）。• 5项美国专利（2034年11月到期）• 1项美国申请待审（2034年11月到期）•一种盐酸环苯扎普林和一种适用于舌下吸收的碱化剂的组合物。• 1项待美国申请（将于2033年6月到期）•美国使用方法*（具体适应症）：•纤维肌痛•疼痛、睡眠障碍、疲劳• 1项美国未决申请（将于2041年12月到期）•早发性反应•1项美国未决临时申请（将于2044年12月到期）•抑郁症状• 1项美国未决申请（将于2032年3月到期）•性功能障碍• 1项美国未决申请（将于2041年10月到期）• PASC • 1项美国未决申请（将于2043年6月到期）• PTSD • 1项美国专利（将于2030年11月到期）•躁动（痴呆）• 1项美国专利（将于2038年12月到期）• 1项美国未决申请（将于2038年12月到期）•酒精使用障碍• 1项美国未决申请（将于2041年11月到期）•国外备案•已申请相应国外专利，部分已发布：•组成（25项专利、3项允许申请、16项待申请）•使用方法（9项专利、54项待申请）*美国专利：已发布：美国专利号：9,636，408；9,956，188；10,117，936；10,864，175；11,839，594；9,918，948；11,826，321。待决：美国专利申请第13/918,692号；18/385,468号；13/412,571号；18/265,525号；63/612,352号；18/382,262号；18/037,815号；17/226,058号；18/212,500号。

40©2025 Tonix Pharmaceuticals Holding Corp. CNS PortFOLIO Tonix Medicines：Commercial-Stage Specialty Pharma子公司• Tonix Medicines是Tonix（NASDAQ：TNXP）旗下W Holly拥有的子公司•目前在售的两种适应症用于治疗急性偏头痛的产品：Zembrace®SymTouch®和托西姆拉®•新生的商业组织• Tonix Medicines正准备推出TNX-102 SL治疗纤维肌痛•纤维肌痛护理相对集中于专业提供者•我们相信专业销售力量可以有效地针对开处方的医生•商业市场不断变化的格局有利于专业药房等分销渠道

41©2025 Tonix Pharmaceuticals Holding Corp. CNS PORTFOLIO Tonix Medicines Markets两种非口服制剂的偏头痛专有药物舒马曲坦•每一种都适用于成人有或无先兆的急性偏头痛的tr进食•舒马曲坦仍然是许多患者的急性偏头痛‘黄金标准’治疗方法，并继续代表着以单位销售额计最大的市场部分3 •每一种药物可为某些患者在短短10分钟内提供偏头痛疼痛缓解1,2，4,5 •专利至2036年（Zembray）和2031（Tosymra）1 Zembrace SymTouch [封装插入]。欲了解更多信息，请与您的提供者交谈并阅读患者信息和使用说明。–重要的安全信息在附录2 Tosymra [封装插入]中提供。欲了解更多信息，请与您的提供者交谈并阅读患者信息和使用说明–重要的安全信息在附录3 Tonix Medicines，Inc.中提供；Data on File，2023 Zembrace®SymTouch®（舒马曲坦注射液）3 mg 1 Tosymra®（舒马曲坦鼻喷雾剂）10mG2 Tonix Medicines商业子公司•完整的商业化能力•管理供应链和合同制造商•分销•贸易、管理式护理和政府承包•包括销售和营销人员在内的专业团队4 Mathew NT，皮下舒马曲坦治疗偏头痛急性的剂量范围疗效及安全性。美国苏门答腊pta n研究小组。Arch Neurol。1992;49(12):1271 - 1276.5 Wendt J，et al.一项随机、双盲、安慰剂对照试验，研究4mg剂量皮下注射舒马曲坦治疗成人急性偏头痛发作的疗效和耐受性。临床治疗。2006;28(4):517 - 526.Zembrace SymTouch和Tosymra是Tonix Medicines，Inc.的注册商标。Intravail是Neurelis，Inc.的全资子公司Aegis Therapeutics，LLC的注册商标。

42©2025 Tonix Pharmaceuticals Holding Corp. CNS投资组合Zembrace和Tosymra绕过胃肠道绕过胃肠道（GI）是治疗急性偏头痛的潜在优势•偏头痛患者由于胃瘀滞（也称“胃轻瘫”）可能出现胃肠道吸收不一致的情况1-4 •恶心和呕吐是偏头痛5的症状，会使口服治疗复杂化现有皮下注射产品• Imitrex®SQ注射液（琥珀酸舒马曲坦）-6mg和4mg制剂• DHE45（甲磺酸二氢麦角胺）SQ注射液现有鼻内产品•依米特瑞®鼻喷剂（舒马曲坦）•偏头痛®（二氢麦角胺）鼻喷雾剂–由诺华研发，由Bausch Health ZavZPret出售®（zavegepant）鼻喷雾剂，FDA于2023年3月批准5是首款鼻内gepant-由辉瑞 • Zomig上市®鼻喷剂（zolmitriptan）• Onzetra®Xsail®Currax • Trudhesa公司销售的（舒马曲坦鼻粉）®（二氢麦角胺）鼻喷雾剂1 Zembrace SymTouch [包装说明书]。Maple Grove，MN：Upsher-Smith Laboratories，LLC：2021年2月。2 Mathew NT，et al.皮下舒马曲坦治疗偏头痛急性的剂量范围疗效及安全性。美国苏门答腊pta n研究小组。Arch Neurol。1992;49(12):1271 - 1276.3 Landy，S. et al. DFN-11（舒马曲坦注射液，3 mg）在成人发作性偏头痛患者中的疗效和安全性：一项多中心、RA nDomized、双盲、安慰剂对照研究。J头痛疼痛。19, 69 (2018).4 Brand-Schieber E，Munjal S，Kumar R，et al. 3 mg舒马曲坦自动注射器的人因验证研究，用于偏头痛患者ts。Med Devices（Auckl）。2016;9:131 - 137.5 辉瑞新闻稿2023年3月10日。– https://www.pfizer.com/news/press-release/press-release-detail/pfizers-zavzprettm-zavegepant-偏头痛-鼻腔-喷雾

45©2025 Tonix Pharmaceuticals Holding Corp.外部合作伙伴关系政府合作伙伴提供直接资助，费用分摊或实物支持包括1：•美国国立卫生研究院（NIH）•国家过敏研究所和传染病（NIAID）▪TNX-1800入选项目NextGen •国家药物滥用研究所（NIDA）▪TNX-1300用于可卡因中毒；2期研究经费•国防部（DOD）• TNX-4200用于预防或治疗感染，以提高军事人员在生物威胁环境中的医疗准备▪TNX-102 SL-用于ASD；研究者-发起的2期研究资助赞助Tonix研究药物产品临床试验的学术合作伙伴包括：•麻省总医院（MGH）•华盛顿大学•北卡罗来纳大学1 Tonix的产品开发候选者是研究新药或生物制剂；它们的功效和安全性未被ES tab lished，也未被批准用于任何适应症。

48©2025 Tonix Pharmaceuticals Holding Corp.传染病投资组合MPOX被世卫组织宣布为国际关注的公共卫生紧急状态（PHEIC）*2024年8月14日：新进化枝I =“进化枝IB”•进化枝IB-刚果民主共和国（DRC）第一波•影响儿童•新突变•~0.5%死亡率•同时影响MSM（男男性行为者）+主要在成人中的异性恋传播• 2024年多痘疫情已扩散到非洲16个国家•在非洲以外的瑞典、泰国、新加坡、印度发现的病例，德国和英国•两个FDA**-获批疫苗：• Jynneos®（Bavarian-Nordic）–要求2个剂量方案•正在研究的中和抗体滴度的持久性1-3 •也被WHO批准用于成人4 • ACAM 2000（紧急）–单剂量、反应原•提供持久保护•被批准用于感染多痘的高风险人群5*WHO =世界卫生组织1 Zaeck LM，NAT Med. 202329（1）：270-278。doi：10.1038/s41591-022-02090 2 Berens-Riha N，et al. Euro Surveill。202227（48）：2200894.doi：10.2807/1560-7917.ES.2022.27.48.2200894。3 Collier AY等人JAMA。2024年10月3日。doi：10.1001/jama.2024.20951。EPUP先于印刷品。PMID：39361499. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39361499/4 Keaton，J. 2024年9月13日。美联社。“世卫组织批准了首个多痘疫苗，以加强非洲对疾病的反应。”网址：https://bit.ly/4e4yyeb5 https://www.fda.gov/vaccines-blood-biologics/vaccines/key-facts-about-vaccines-prevention-mpox-disease #：~：text = ACAM2000%20vaccine，for % 20smallpox % 20 or % 20mpox % 20 infection。

49©2025 Tonix Pharmaceuticals Holding Corp.传染病组合MPOX疫情2022-23：Clade II b突发公共卫生事件全球健康关切Clade II b传播和致死率风险•病死率（CFR）：与Clade I相比低0.1%至3.6% •主要通过性接触在MSM（男男性行为者）之间传播•截至2022年底，100多个国家报告了超过90,000例病例，在流行区域之外迅速且显着传播•全身症状和皮疹导致高达40%的病例出现医疗干预来源：世卫组织、欧洲CDC、美国CDC、卫生部2022美国地图和病例数| MPOX |痘病毒| CDC WHO =世界卫生组织FDA =美国食品和药物管理局总病例：95,912例；92,982例位于历史上未报告过MPOX的地点总位置：118例；111例历史上未报告过MPOX

50©2025 Tonix Pharmaceuticals Holding Corp. CNS投资组合猴痘头条新闻•美国机构最近发表的多项声明就天花和猴痘发出警告1-6 •美国国家科学院共识报告（2024年3月）6 ——“此外，更安全的单剂量疫苗和针对天花的多种治疗方案将改善美国在天花紧急情况下立即遏制和长期保护的准备和反应态势。丨“在不同人群亚群中提高了安全性并以单剂形式提供的天花疫苗将支持更快、更有效的应对措施，以遏制天花和其他正痘病毒的爆发。使用多疫苗平台（即使用常见的疫苗载体、制造成分和工艺）开发新型天花疫苗将提高快速生产疫苗以应对天花事件的能力，并减少在当前水平上在SNS中储存的需要。丨“鉴于缺乏商业上可用的正痘病毒诊断剂、疫苗和治疗剂，规划物流和供应链管理考虑至关重要。努力可能会考虑制定计划，增加天花疫苗和疗法制造商的数量，并在短期内需要时优化当前的制造能力。”1个科学技术政策办公室（OSTP）。美国疫情防备：转变我们的能力。2021年9月2国家生物防御科学委员会（NBSB）。对产品属性类别进行优先排序，以最大限度地扩大Next Generati对COVID-19疫苗和治疗的访问。2023年8月3日科学技术政策办公室（OSTP）。美国疫情防备：转变我们的能力。2021年9月4国家生物防御科学委员会（NBSB）。对产品属性类别进行优先排序，以最大限度地扩大Next Generati对COVID-19疫苗和治疗的访问。2023年8月5 BARDA战略计划2022-2026年。6美国国家科学院。2024年3月28日。“共识研究报告：天花医疗对策的未来状态。”https://nap.nationalacademies.org/catalog/27652/future-state-of-天花-医疗-对策

TNX-801：采用活病毒技术的重组痘疫苗（RPV）平台51 C克隆版马痘1纯化自细胞培养关键分化子©2025 Tonix Pharmaceuticals Holding Corp. TNX-801*（马痘）*TNX-801处于pre-IND开发阶段，尚未获批任何适应症。1 Noyce等人，2018年。PLOS一。13（1）：e0188453。活病毒疫苗是最成熟的疫苗技术o防止正向传播o有效引发持久或长期免疫经济地大规模生产o低剂量，因为复制会在体内放大剂量o用于运输和储存多痘和天花的单次给药标准冷藏未来大流行和新传染病COVID-19生物防御疫苗马痘肿瘤抗原编码

52©2025 Tonix Pharmaceuticals Holding Corp.传染病投资组合TNX-801：Pre-IND就绪候选MPOX疫苗•基于合成马痘-载体，被认为与Edward Jenner博士在1796年使用的第一个天花疫苗有关1 •单剂量经皮2 •减毒活病毒3 •预计具有类似于19世纪牛痘的持久T细胞免疫力•被认为在最终冻干配方中是热稳定的•最终使用微针阵列贴片进行展示–与开发人员合作研发中心-马里兰州运营的BSL-3个能够先进制造中心-MA GMP-制造能力**GMP Suites目前已退役1架Noyce RS，etal. PLOS One。2018年1月19日；13日（1）：e0188453。doi：10.1371/journal.pone.0188453。PMID：29351298；PMCID：PMC5774680。2 Noyce RS，et al.病毒。2023年1月26日；15日（2）：356。Doi：10.3390/v15020356。PMID：36851570；PMCID：PMC9965234 3 Trefry SV等mSphere。2024年11月13日：e0026524。doi：10.1128/msphere.00265-24。Epub先于印刷版。PMID：39535212。

54©2025年Tonix Pharmaceuticals Holding Corp.挑战疫苗接种途径剂量（log 10 PFU）病毒途径剂量（log 10 PFU）N疫苗组IT 5.0 MPXV（扎伊尔）Clade IA经皮6.64 TNX-801（高）1经皮5.74 TNX-801（低）2经皮5.04 rVACV*3次经皮-4次模拟4次“服用”在所有TNX-801次接种的NHP中观察到，除了一次。•如果没有在第14天之前服用，7名NHP在第14天重新接种了疫苗。疫苗接种后，头60天内没有NHP显示病变*rVACV =与ACAM2000类似的合成牛痘病毒（VACV）（FDA批准的天花和多痘疫苗Noyce RS等病毒。2023；15（2）：356. DOI：10.3390/v15020356。TNX-801：动物免疫原性和功效–研究设计

55©2025年Tonix Pharmaceuticals Holding Corp.疫苗接种后天数基线2856 TNX-801（HD）TNX-801（LD）rVACV模拟TNX中的100%血清转化-801接种组中的100%血清转化-801接种组HD =“高剂量”LD =“低剂量”Noyce RS等病毒。2023；15（2）：356. DOI：10.3390/v15020356。TNX-801疫苗接种–随后是致死性猴痘进化枝I挑战，免疫原性：免疫原性：总IgG（ELISA）

56©2025年Tonix Pharmaceuticals Holding Corp. TNX-801疫苗接种–随后是致命猴痘Clade I Challenge，免疫原性：中和抗体（PRNT 50A ssay）疫苗接种后天数3285660100%血清转换和88%的TNX-801疫苗接种的NHP的中和抗体应答是基线TNX-801（HD）TNX-801（LD）rVACV Mock Noyce RS等病毒的8至50倍。2023；15（2）：356. DOI：10.3390/v15020356。

57©2025年Tonix Pharmaceuticals Holding Corp. TNX-801疫苗接种–随后是致命猴痘Clade I Challenge、临床症状（病变）1 Noyce RS等病毒。2023年1月26日；15日（2）：356. DOI：10.3390/v15020356。PMID：36851570；PMCID：PMC9965234。TNX-801高剂量TNX-801低剂量RVACV模拟在任何接种动物TNX-801（HD）TNX-801（LD）RVACV模拟中未观察到MPXV攻击后的病变

59©2025 Tonix Pharmaceuticals Holding Corp.传染病投资组合TNX-1800*：设计用于表达SARS-CoV-2穗蛋白TNX-1800（重组马痘病毒）是一种基于Tonix的TNX-801的活病毒疫苗旨在表达SARS-CoV-2病毒的刺突蛋白并引发主要的T细胞应答• I mmunogenic和耐受性良好的1 • S在保护动物免受SARS-CoV-2直接递送到肺部的攻击方面大有可为1现状：美国国家过敏研究所和传染病（NIAID）将与TNX-1800进行1期临床试验•首个使用Tonix的活病毒重组痘病毒（RPV）平台技术进入临床试验的候选疫苗•“下一代项目”是美国卫生与公众服务部（HHS）提出的一项倡议，旨在推进一系列新的、创新的新冠病毒疫苗和疗法。NIAID将进行临床试验，以评估几种早期候选疫苗，包括TNX-1800 • 1期研究旨在评估大约60名健康成年志愿者的安全性和免疫原性•试验完成后，NIAID和Tonix将评估结果并确定开发TNX-18001 Awasthi，M.等病毒的下一步措施。2023.15(10):2131.2 Awasthi，M. et al. Vaccines（Basel）。2023.11(11):1682.*TNX-1800处于pre-IND开发阶段，未获批任何适应症

61©2025 Tonix Pharmaceuticals Holding Corp.感染性疾病投资组合Host-定向抗病毒发现计划• TNX-4200*：CD45靶向疗法o降低内源性CD45水平的小分子疗法，a蛋白酪氨酸磷酸酶o CD45的减少可保护包括埃博拉病毒在内的多种病毒•组织蛋白酶抑制剂o小分子疗法抑制冠状病毒和丝状病毒等病毒感染细胞所需的必需组织蛋白酶o作为单一疗法和与其他抗病毒药物联合使用的活性病毒定向抗病毒药物发现计划•病毒聚糖靶向工程生物制剂o B ind病毒密集分支的高甘露糖（DBH）聚糖o中和循环病毒并阻止子代病毒进入细胞o对抗广泛范围的RNA病毒的抗病毒活性o作为单一疗法和与其他抗病毒药物研发中心（RDC）联合使用的活性：弗雷德里克，MD •加速开发针对传染病的疫苗和抗病毒药物•~4.8万平方英尺，BSL-2个，部分区域指定为BSL-3个广谱抗病毒发现计划*TNX-4200处于pre-IND开发阶段，未获批任何适应症

62©2025年Tonix Pharmaceuticals Holding Corp.感染性疾病投资组合Tonix获得国防部防御威胁减少机构（DTRA）的合同预计将推进Tonix的广谱口服抗病毒项目TNX-4200的开发，用于医疗对抗措施•其他交易协议（OTA），五年内可能高达3400万美元•目标是开发小分子，用于预防或治疗感染的广谱抗病毒药物，以提高军事人员在生物威胁环境中的医疗准备程度• Tonix的重点是通过临床前评估开发一种针对一系列病毒家族具有广谱功效的口服CD45拮抗剂o P rogram有望建立物理化学性质、药代动力学和安全属性，以支持IND提交并资助首次人体1期临床研究

TNX-2900：已知用镁64增强鼻内催产素（OT）的新型制剂镁可增强OT与其受体1、2关键分化子的结合©2025 Tonix Pharmaceuticals Holding Corp.催产素受体催产素o靶向鼻内给药•低全身暴露1 Antoni等，1989。Biochem J. 257（2）：611-4 2 Meyerowitz等人，2022。Nat Struct Mol Biol。(3):274 - 281*TNX-2900没有被批准用于任何适应症。o W母鸡经鼻路递送，集中于三叉系统• OT与三叉系统神经元上受体的B结合抑制CGRP的释放和疼痛信号的传递•与CGRP拮抗剂和抗CGRP抗体药物相比，阻断CGRP释放是一个独特的机制，后者阻断CGRP与其受体的结合

65©2025 Tonix Pharmaceuticals Holding Corp.罕见疾病投资组合罕见遗传疾病e在美国折磨1-2万人关于普拉德-威利综合征普拉德-威利综合征（PWS）是导致危及生命的儿童肥胖的最常见遗传原因。PWS会导致肥胖、2型糖尿病、心血管疾病1-5等围绕食物1-4、c序列的不良行为，并造成显着的看护人负担1-4 10-20万人*TNX-2900已获得FDA孤儿药和罕见儿科疾病指定，并获得FDA的2期试验1 Miller et al.，2011的IND许可。AM J Med Genet A.1 55A（5）：1040-1049 2 Butler等人，2017年。Genet Med. 19（6）：635-6423巴特勒名爵。诺德。2018年更新。2022年5月25日访问。https://rarediseases.org/rare-diseases/prader-willi-syndrome/4 prader-willi综合征协会美国。2022年5月25日访问。https://www.pwsausa.org/what-is-prader-willi-syndrome/5 Muscogiuri等人，2021年。J内分泌投资。44（10）：2057-2070当前护理标准：•人生长激素治疗获FDA批准-适用于PWS儿童生长衰竭大未满足需求：•目前无法治愈，也无法治疗与PWS相关的食欲亢进•后果可能危及生命-肥胖和心血管疾病是导致死亡的主要原因

68©2025 Tonix Pharmaceuticals Holding Corp. CNS投资组合CNS投资组合因可卡因急诊就诊超50万人次，每年3,4约可卡因中毒2020年有超过500万美国人报告了当前的可卡因使用情况，几乎是人口的2% 1。2021年，美国有超过24,900人死于药物过量死亡，涉及可卡因2500k 1药物滥用和心理健康服务管理局。(2021).2020年全国药物使用与健康调查结果：详表：流行率估计、标准误差、样本量。2疾病控制和预防中心（CDC）-https://www.cdc.gov/nchs/nvss/vsrr/drug-overdose-data.htm 3物质心理健康服务管理局，药物滥用警告网络，2011年：国家对药物相关急诊就诊的估计。HHS出版物第（SMA）13-4760，DAWN系列D-39。马里兰州罗克维尔：药物滥用和心理健康服务管理局，2013年。4药物滥用警示网，2011年：全国涉药急诊就诊估算表选定。马里兰州罗克维尔：行为健康统计和质量中心，SAMHSA，2013年。目前的护理标准：•目前仅通过支持性护理来管理患者，以应对可卡因中毒对心血管和中枢神经系统的不利影响大量未满足的需求：•目前市场上没有针对该适应症的其他产品• TNX-1300可以显着减少其他排毒服务所需的时间和资源•可能会教育发病率和死亡率的风险

TNX-1500：下一代抗-CD40L MAB71重新设计，以更好地调节FC R的结合并降低血栓形成风险临床阶段1期研究完成关键差异化因素©2025 Tonix Pharmaceuticals Holding Corp.选择性修饰的抗CD40L AB鲁普利珠单抗全晶圆厂含有全鲁普利珠单抗晶圆厂和调节FC γ R-binding的工程化FC区，在保留FCRN功能的同时，突变的FC γ R-binding area FCRN-binding area fc γ R-modulated fc area first generation：development halped due to thromboembolic（TE）complications-血块-traced to fc gamma receptor（fc r）second generation：eliminated the FC R TE complication but potency and half life were reduced，limiting utility third generation（TNX-1500）：re-engineered to better modulate the bind*TNX-1500没有被批准用于任何适应症。

72©2025 Tonix Pharmaceuticals Holding Corp.免疫投资组合TNX-1500策略和状态第三适应症（及以后）：自身免疫性疾病（例如，多发性硬化症、SJ ö gren综合征、系统性红斑狼疮）•这些适应症需要大型研究，但代表大型目标市场提出的初步适应症：预防同种异体移植排斥状态：临床阶段1期完成–预计2025年第一季度的顶线与麻省总医院就非人类灵长类动物的心肾移植进行合作•与波士顿儿童医院就非人类灵长类动物的骨髓移植进行合作下一步：在肾移植受者中启动2期研究12第二适应症：造血细胞移植（骨髓移植）•降低GVHD的潜力3

73©2025 Tonix Pharmaceuticals Holding Corp.免疫组合TNX-1500临床前数据和出版物非人灵长类动物肾脏同种异位移植• TNX-1500单一疗法始终预防肾移植排斥并观察到no血栓形成• 2023年4月出版物：Lassiter，G.等人（2023）。TNX-1500，一种FC-修饰的抗-CD154抗体，可延长非人灵长类动物肾脏同种异体移植的生存期。American Journal of Transplantation. www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1600613523003714非人类灵长类动物心脏异位同位异位异位-移植• TNX-1500单药治疗始终如一地防止心脏移植排斥反应。与先前研究中治疗阶段的嵌合hu5c8 2具有相似活性• 2023年4月发表：Miura，S.，et al.（2023）TNX-1500，一种FC-修饰的抗-CD154抗体，可延长非人类灵长类动物心脏同种异体移植物的生存期。American Journal of Transplantation. www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1600613523003969 Non-Human Primate Kidney Xenograft transplantation • TNX-1500 therapy is a part of a regiment to prevent rejections in Kidney Xenograft transplants... Anand，R.P.，Layer，J.V.，Heja，D. et al.（2023）。异种移植人源化猪供体的设计与测试。Nature。https://www.nature.com/articles/s41586-023-06594-4丨Kozlov，M.（2023）。猴子在基因编辑猪肾移植后存活两年。Nature. https://www.nature.com/articles/d41586-023-03176-2丨莫希丁，M.（2023）。猪到灵长类动物器官移植需要供体的基因修饰。自然。https://www.nature.com/articles/d41586-023-02817-w

74©2025 Tonix Pharmaceuticals Holding Corp. CNS投资组合-CD40L头条新闻•美国麻省总医院刚刚将一个基因工程猪肾移植到活人身上1 •《波士顿环球报》，2024年3月21日• 2024年5月11日宣布患者死亡2 •该患者正在接受来自Eledon 1的抗-CD40L mAB tegoprubart治疗•临床前工作是使用TNX-150031麻省总医院新闻稿进行的。2024年3月21日。“世界上第一个基因编辑的猪肾移植成活体受者在麻省总医院进行。”www.massgeneral.org/news/press-release/worlds-first-基因编辑-猪肾移植成活体受者（2024年3月29日访问）2 Stoico，N. Boston Globe。2023年5月11日。“接受首例基因工程猪肾移植的Mass Man已经死亡，家人说”。3 Anand，R.P.，et al Nature。622,393 – 401（2023）. https://doi.org/10.1038/s41586-023-06594-4

75©2025 Tonix Pharmaceuticals Holding Corp. CNS PortFOLIO抗CD40L头条新闻• 赛诺菲最近在《新英格兰医学杂志》上发表了他们的frexalimab治疗多发性硬化症的2期数据1 • 赛诺菲预计，其FC-修饰的人源化抗CD40L单抗frexalimab的销售峰值将超过每年5欧元B 2 •与frexalimab一样，TNX-1500经过FC-修饰，以降低/消除“第一代”抗CD40L单抗所见的血栓形成风险。1 Vermersch P，et al. N Engl J Med. 2024 Feb15；390（7）：589-600。doi：10.1056/NEJMoa2309439。PMID：38354138。2 Dunn，A.终点。2023年12月7日。“赛诺菲首席执行官Paul Hudson推介了12部大片，以期在提高ING研发支出方面说服投资者”。https://endpts.com/sanofi-rd-day-首席执行官-保罗-哈德逊-兜售-12-大片-ups-rdspend/

TNX-1700：靶向肿瘤微环境抗癌77 S可抑制髓源性抑制细胞（MDSC）并激活抗癌CD8 + T细胞o与检查点抑制剂不同的MOA o与抗-PD-1或抗-PD-L1单抗的潜在协同关键分化子©2025 Tonix Pharmaceuticals Holding Corp.*TNX-1700处于pre-IND开发阶段，未获批任何适应症。人血清白蛋白（HSA）TFF2 o mTNX-1700（mTFF2-MSA融合蛋白）和抗PD-1单药治疗分别能够在MC38结直肠癌模型1 o mTNX-1700中唤起抗肿瘤免疫，增强了抗PD-1治疗在MC38和CT26.wt模型1 prec临床证据1 Daugherty，B.等人2023年3月6日Keystone海报；https://bit.ly/48nIRHM

78©2025 Tonix Pharmaceuticals Holding Corp. IMMUNOLOGY PORTFOLIO M TNX-1700（m TFF2-MSA）在抑制SAC ACKP异种移植生长的动物B中显示出与抗PD1抗体的协同作用。SAC植入ACKP肿瘤的肿瘤生长曲线响应抗-PD1抗体、mTFF2-MSA或其组合。C.相对于每个肿瘤初始体积的肿瘤体积变化。每个小节代表一个肿瘤。正值或负值分别代表成交量的增加或减少。P < 0.0001。治疗示意图Qian等，CXCR4部分激动剂通过靶向多形核髓源抑制细胞和癌症驱动的颗粒生成改善免疫治疗；https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2024.10.09.617228v1

79©2025 Tonix Pharmaceuticals Holding Corp. IMMUNOLOGY PORTFOLIO美国大肠癌患者2关于胃癌和大肠癌胃癌和大肠癌在美国都是主要癌症。C型大肠癌是男女癌症相关死亡的第三大原因。1 > 1.3M当前护理标准：• PD-1阻断−然而，胃癌和结直肠癌相对无反应大量未满足的需求：•胃癌和结直肠癌的相对5年生存率分别为35.7%和65% −尽管该领域取得了进展，但患者仍需要挽救生命的治疗1美国癌症协会，2023年9月访问-https://www.cancer.org/cancer/typs/colon-rectal-cancer/about/key-statistics.html 2 NIH2,2023年9月访问-https://seer.cancer.gov/statfacts/html/colorect.html 3 NIH3,2023年9月访问-https://seer.cancer.gov/statfacts/html/stomach.html > 125k胃癌患者

82©2025 Tonix Pharmaceuticals Holding Corp.里程碑：最近完成和即将发布的用于治疗纤维肌痛里程碑的TNX-102 SL FDA授予的快速通道指定□ 2024年第三季度于2024年10月向FDA提交了用于治疗纤维肌痛的TNX-102 SL的NDA □ 2024年10月FDA授予PDUFA*目标日期2025年8月15日□ 2024年12月FDA关于上市许可的预期决定□ 8月15日，2025年其他关键项目里程碑美国DoD/DTRA授予高达3400万美元的广谱抗病毒开发（TNX-4200）合同（超过5年）□ 2024年第三季度启动TNX-1300治疗可卡因中毒的2期研究□ 2024年第三季度启动TNX-102 SL治疗急性应激障碍（ASD）/急性应激反应（ASR）的2期研究者-在UNC启动研究□ 2025年第一季度顶线结果来自人类1期药代动力学的first和TNX-1500的药效学研究（用于预防器官移植和治疗自身免疫的开发中□ 2025年第1季度TNX-1300用于治疗可卡因中毒的2期研究的顶线结果□ 2025年第3季度x x x x*PDUFA =处方药使用者费用法案x

84©2025 Tonix Pharmaceuticals Holding Corp. CNS投资组合Zembrace®重要安全信息（1 of 2）Zembrace SymTouch（Zembrace）会引起严重的副作用，包括心脏病发作和其他心脏问题，可能导致死亡。停止使用，如果有任何心脏病发作的迹象，得到紧急帮助：D是胸部中央持续几分钟以上的舒适或消失后又回来；胸部、喉咙、颈部或下颌严重紧绷、疼痛、压力或沉重；手臂、背部、颈部疼痛或不适，下巴或胃；呼吸急促伴有或不伴有胸部不适；突然出冷汗；恶心或呕吐；感到头晕目眩Zembrace不适用于有心脏病风险因素（高血压或胆固醇、吸烟、超重、糖尿病、心脏病家族史）的人，除非心脏检查显示没有问题。如有以下情况，请勿使用Zembrace：心脏问题的H史；腿部、手臂、胃或肾脏血管变窄（外周血管疾病）；无法控制的高血压；偏瘫或基底性偏头痛。如果你不确定你是否有这些，问问你的提供者。H或中风、短暂性脑缺血发作（TIA），或血液循环出现问题；严重的肝脏问题；在过去24小时内服用了以下任何药物：阿莫曲普坦、依曲普坦、氟伐曲普坦、那拉曲普坦、利扎曲坦、麦角胺、二氢麦角胺；正在服用某些抗抑郁药，称为单胺氧化酶（MAO）-A抑制剂，或者你停止服用MAO-A抑制剂已经2周或更短时间了。如果您不确定，请您的提供者提供这些药物的清单。A n对舒马曲坦或Zembrace的任何成分过敏告诉你的提供者你所有的医疗状况和你服用的药物，包括维生素和补充剂。Zembrace会导致头晕、虚弱或嗜睡。如果是，不要开车，不要使用机械，也不要做任何需要警惕的事情。

85©2025 Tonix Pharmaceuticals Holding Corp. CNS投资组合Zembrace®重要安全信息（2 of 2）Zembrace可能会引起严重的副作用，包括：•手指和脚趾的颜色或感觉发生变化；突然或剧烈的胃痛、饭后胃痛、体重减轻、na usea或呕吐、便秘或腹泻、血性腹泻、发烧；双腿或臀部抽筋和疼痛；腿部肌肉感到沉重或大腿酸痛；休息时双脚或脚趾灼热或疼痛；麻木、刺痛，或双腿无力；感冒fe eli ng或单腿或双腿或双脚颜色变化；血压升高包括即使没有高血压史也会突然严重升高；药物过度使用每月使用偏头痛药物10天或更长时间引起的头痛。如果你的头痛g et更严重，打电话给你的提供者。•血清素综合征，这是一种罕见但严重的问题，可能发生在使用Zembrace的人身上，尤其是与称为SSRIs或SNRIs的抗抑郁药物一起使用时。如果您有以下情况，请立即致电您的提供者：心理变化，例如看到不在眼前的东西（幻觉）、激动或昏迷；心跳加快；血压变化；体温高；肌肉紧绷；或tro ubl e步行。•荨麻疹（瘙痒的肿块）；舌头、嘴巴或喉咙肿胀•即使在之前从未发作过的人身上也会发作Zembrace最常见的副作用包括：注射部位疼痛和发红；手指或脚趾发麻或麻木；头晕；面部有发热、发热、灼热感（潮红）；颈部不适或僵硬；感到虚弱、昏昏欲睡或发红。告诉你的提供者，如果你有任何副作用困扰你或不会消失。这些并不是Zembrace所有可能的副作用。欲了解更多信息，请询问您的提供者。这是Zembrace最需要了解但并不全面的信息。欲了解更多信息，请与您的提供者交谈并阅读患者信息和使用说明。有关完整的处方信息，请访问：https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm？setid=6e5b104f-2b9e-416e-92fb-ef1bdaea867d鼓励您向FDA报告处方药的不良影响。访问www.fda.gov/medwatch或致电1-800-FDA-1088。Zembrace是一种处方药，用于治疗被诊断患有偏头痛的成年人有或没有先兆的急性偏头痛。Zembrace不是用来预防偏头痛的。对18岁以下儿童是否安全有效，尚不得而知。

86©2025 Tonix Pharmaceuticals Holding Corp. CNS投资组合Tosymra®重要安全信息（1 of 2）Tosymra®会导致严重的副作用，包括心脏病发作和其他心脏问题，可能导致死亡。停止Tosymra并获得紧急医疗帮助如果你有任何心脏病发作的迹象：• D持续超过几分钟的胸部中央舒适或消失并复发；胸部、喉咙、颈部或下颌严重紧绷、疼痛、压力或沉重；手臂、背部、颈部、下颌疼痛或不适，或胃；有或没有胸部不适的呼吸急促；突然出冷汗；恶心或呕吐；感到头晕目眩Tosymra不适用于有心脏病风险因素（高血压或胆固醇、吸烟、超重、糖尿病、心脏病家族史）的人，除非做了心脏检查并显示没有问题。如有以下情况，请勿使用Tosymra：• H心脏问题的历史；血管狭窄至腿、手臂、胃、肾（外周血管疾病）；无法控制的高血压；严重的肝脏问题；偏瘫或基底性偏头痛。如果你不确定自己是否有这些，问问你的医疗保健提供者。• H或中风、短暂性脑缺血发作（TIA）或血液循环出现问题；在过去24小时内服用以下任何药物：阿莫曲普坦、依立普坦、氟伐曲普坦、那拉曲普坦、利扎曲普坦、麦角胺或二氢麦角胺。询问您的提供者，如果您不确定您的药物是否在上面列出•正在服用某些抗抑郁药，称为单胺氧化酶（MAO）-A抑制剂，或者您停止服用MAO-A抑制剂已有2周或更短时间。如果您不确定，请向您的提供者询问这些药物的清单•对舒马曲坦或Tosymra中的任何成分过敏告诉您的提供者您的所有医疗状况和您服用的药物，包括维生素和补充剂。Tosymra会导致头晕、虚弱或嗜睡。如果是，不要开车，不要使用机械，也不要做任何需要警惕的事情。

87©2025 Tonix Pharmaceuticals Holding Corp. CNS PortFOLIO Tosymra可能会引起严重的副作用，包括：•手指和脚趾颜色或感觉发生变化；突然或剧烈的胃痛、饭后胃痛、体重减轻、恶心或呕吐、便秘或腹泻、血性腹泻、发烧；双腿或髋部痉挛和疼痛，腿部肌肉感到沉重或紧绷，休息时双脚或脚趾灼热或疼痛，双腿麻木、刺痛或无力，单腿或双腿或双脚有冷感或颜色变化；血压升高包括即使没有高血压史也会突然严重升高；药物过度使用每月使用偏头痛药物10天或更长时间引起的头痛。如果你的头痛变得更严重，打电话给你的提供者。•血清素综合征，这是一种罕见但严重的问题，可能发生在使用托西姆拉的人身上，尤其是与称为SSRIs或SNRIs的抗抑郁药物一起使用时。如果你有：精神变化，比如看到不存在的东西（幻觉）、激动、昏迷；心跳加快；血压变化；体温高；肌肉紧绷；或行走困难。•即使在之前从未发作过的人中也会出现癫痫发作。Tosymra最常见的副作用包括：刺痛、头晕、感到温暖或热、灼热感、重重感、压迫感、潮红、感觉体感、麻木、应用部位（鼻）反应、味觉异常、咽喉刺激。告诉你的提供者，如果你有任何副作用困扰你或不会消失。这些并不是Tosymra可能产生的所有副作用。欲了解更多信息，请询问您的提供者。这是关于Tosymra最需要了解但并不全面的信息。欲了解更多信息，请与您的提供者交谈并阅读患者信息和使用说明。完整的处方信息，请访问：https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm？setid=015a5cf9-f246-48bc-b91e-cd730a53d8aa。鼓励您向FDA报告处方药的负面副作用。访问www.fda.gov/medwatch，或致电1-800-FDA-1088。Tosymra是一种处方药，用于治疗成人有或没有先兆的急性偏头痛。Tosymra不用于治疗偏瘫或基底性偏头痛或丛集性头痛等其他类型的头痛。Tosymra不是用来预防偏头痛的。目前尚不清楚Tosymra对18岁以下儿童是否安全有效。托西姆拉®重要安全信息（2之2）