附件 99.1
Repare疗法公司公布了两个项目，预计将于2024年进入临床试验阶段：口服PLK4抑制剂RP-1664和口服Polq抑制剂RP-3467
在临床前研究中，RP-1664在TRIM37-高肿瘤细胞中显示出对PLK4和合成致死率的有效和选择性抑制
RP-3467在临床前与PARPi联合治疗时表现出完全、持续的消退，在与放射性配体治疗（RLT）和化疗联合治疗时表现出令人信服的抗肿瘤活性
公司预计在2024年上半年启动RP-1664和2024年下半年启动RP-3467的临床试验
美国东部时间今天上午8：00 Repare主持电话会议和网播
马萨诸塞州坎布里奇和蒙特利尔（BUSINESS WIRE）—— 2023年11月15日——领先的临床阶段精准肿瘤学公司Repare Therapeutics Inc.（“Repare”或“公司”）（纳斯达克：RPTX）今天披露了polo样激酶4（PLK4）作为其RP-1664开发项目的目标，并报告了RP-1664和公司的Polq抑制剂RP-3467的全面临床前数据。
RP-1664是一种潜在的first-in-class、选择性、口服PLK4抑制剂，在实体瘤中具有TRIM37扩增或过表达的合成致死作用。在TRIM37水平较高的情况下，肿瘤依赖PLK4存活。临床前研究表明，RP-1664在体外和体内的TRIM37高肿瘤模型中都能驱动有效的合成致死率。TRIM37升高是一种在一系列实体瘤和几乎所有高级别神经母细胞瘤中发现的特征。
RP-3467是一种潜在的同类最佳的DNA聚合酶theta抑制剂。Polq是与同源重组缺陷（HRD）肿瘤相关的合成致死靶点，包括那些具有BRCA1/2突变或其他基因组改变的肿瘤。数据表明，RP-3467与导致双链DNA断裂的疗法协同工作，如PARP抑制、放射性配体疗法、多种化疗和抗体药物偶联物（ADC）。此外，初步数据表明，Polq抑制可能干扰对PARPi耐药性的发展至关重要的机制。
Repare公司总裁兼首席执行官Lloyd M. Segal表示：“我们很高兴地宣布，基于极具说服力的临床前数据支持RP-1664治疗TRIM37高肿瘤的潜力，RP-1664的初步临床治疗方法。”“我们也很高兴分享我们的RP-3467项目的临床前数据，支持其在多个高价值治疗机会中的巨大潜力。这些项目代表了我们第三个和第四个内部开发的临床候选项目，进一步证实了Repare强大的发现平台。我们期待着RP-1664和RP-3467在2024年进入1期临床试验。”
RP-1664亮点
| • | RP-1664是一种高效、选择性和生物可利用的PLK4抑制剂，具有合成致死性和TRIM37增益功能。 |
| • | RP-1664在包括乳腺癌、非小细胞肺癌（NSCLC）和神经母细胞瘤在内的多种肿瘤类型的多个TRIM37高临床前模型中显示出稳健和剂量依赖性的单药治疗活性。 |
| • | 该公司计划在2024年上半年启动RP-1664在成人和青少年TRIM37高实体瘤患者中的1期剂量递增研究。 |
RP-3467数据摘要
| • | RP-3467是Polq解旋酶结构域的高效选择性抑制剂。 |
| • | 在多个临床前模型中，RP-3467显示出与PARP抑制剂活性的协同作用，从而导致持久、完全的肿瘤消退。 |
| • | 临床前研究还显示了与多种其他方式，包括RLT、化疗和ADC联合使用的潜力。 |
| • | 该公司计划在2024年下半年启动RP-3467的1期剂量发现临床试验。 |
Repare首席科学官、执行副总裁Michael Zinda博士表示：“RP-1664的临床前数据表明，RP-1664在TRIM37高的肿瘤中具有早期和有希望的活性，包括乳腺癌、NSCLC和神经母细胞瘤。”“在临床前的RP-3467和PARPi组合研究中观察到的持久、完全的回归也非常令人兴奋，并证明了我们的强效和选择性Polq解旋酶抑制剂的广泛组合潜力。Repare计划对RP-3467进行研究，重点是研究它作为多种药物的联合伙伴的潜力，这些药物可以诱导双链DNA断裂，包括RLT、ADC和一系列化疗。
电话会议和网播
Repare公司将于美国东部时间今天2023年11月15日上午8点举行电话会议和网络直播。要接听电话，请至少在开始时间前10分钟拨打（877）870-4263（美国和加拿大）或（412）317-0790（国际），并要求加入Repare治疗电话。公司网站的投资者部分将提供现场网络直播，网址为https://ir.reparerx.com/events-and-presentations/events。网播重播也将被存档至少30天。
关于Repare治疗公司的SNIPRx®平台
Repare的SNIPRx®平台是一种基于全基因组CRISPR的筛选方法，利用专有的等基因细胞系来识别新的和已知的合成致死基因对，以及根据其肿瘤的基因特征最有可能受益于公司疗法的相应患者。Repare的平台能够为肿瘤包含一个或多个由SNIPRx识别的基因组改变的患者开发精准疗法®筛选，以便选择性地将那些肿瘤靶向在最有可能实现临床获益的患者中产生的候选产品。
关于Repare Therapeutics Inc.
Repare治疗公司是一家领先的临床阶段精准肿瘤学公司，通过其专有的合成致死率方法来发现和开发新的治疗方法。该公司利用其全基因组、CRISPR支持的SNIPRx®平台，以系统地发现和开发高度针对性的癌症疗法，专注于基因组不稳定性，包括DNA损伤修复。该公司的产品线包括Lunrestib（也称为RP-6306），一种PKMYT1抑制剂，目前处于1期临床开发阶段；camonsertib（也称为RP-3500或RG6526），一种潜在的领先ATR抑制剂，目前处于1/2期临床开发阶段，与罗氏合作；RP-3467，一种临床前Polq抑制剂项目；RP-1664，一种临床前PLK4抑制剂；以及其他几个未披露的临床前项目。欲了解更多信息，请访问www.reparerx.com，并在X（前Twitter）和LinkedIn上关注@ Reparerx。
SNIPRx®是Repare Therapeutics Inc.的注册商标。
前瞻性陈述
本新闻稿包含1995年《私人证券诉讼改革法案》和加拿大证券法所指的“前瞻性陈述”。除历史事实外，本新闻稿中的所有陈述都是“前瞻性陈述”。这些陈述可以用诸如“目标”、“预期”、“相信”、“可能”、“估计”、“预期”、“预测”、“目标”、“打算”、“可能”、“计划”、“可能”、“潜在”、“寻求”、“将”等词语来识别，以及这些词语的变体或旨在识别前瞻性陈述的类似表述，尽管并非所有前瞻性陈述都包含这些词语。本新闻稿中的前瞻性陈述包括但不限于以下方面的陈述：公司当前和未来临床前研究和临床试验的设计、目标、启动、时机、进展和结果，具体包括RP-1664和RP-3467项目的临床开发；RP-1664和RP-3467的耐受性、疗效和临床进展；RP-1664作为一流口服PLK4抑制剂和RP-3467作为一流Polq抑制剂的潜力；以及从公司发现平台发现更多靶点和临床候选药物的益处和能力。这些前瞻性陈述是基于公司截至本新闻稿发布之日的预期和假设。这些前瞻性陈述中的每一项都涉及风险和不确定性，可能导致公司的临床开发计划、未来结果或业绩与这些前瞻性陈述中明示或暗示的内容存在重大差异。许多因素可能造成目前的预期与实际结果之间的差异，其中包括：临床前试验和早期临床试验的成功并不能确保后期临床试验产生相同的结果或以其他方式提供充分的数据来证明候选产品的有效性和安全性；宏观经济条件的影响，包括新冠疫情、乌克兰冲突和以色列与哈马斯之间的冲突、不断上升的通货膨胀以及不确定的信贷和金融市场对公司业务的影响，临床试验和财务状况；在临床前研究或临床试验期间观察到的意外的安全性或有效性数据；低于预期的临床试验场地启动或注册率；预期或现有竞争的变化；监管环境的变化；监管审批过程的不确定性和时间；以及意外的诉讼或其他纠纷。其他可能导致公司实际结果与本新闻稿中前瞻性陈述中明示或暗示的结果不同的因素，请参见公司于2023年2月28日向美国证券交易委员会（SEC）和魁北克金融市场监管局（Qu é bec Autorit é des March é s Financiers，简称AMF）提交的截至2022年12月31日止年度的10-K表格年度报告中标题为“风险因素”的部分，以及随后向SEC和AMF提交或提交的其他文件，包括公司截至9月30日止季度的10-Q表格季度报告，2023于2023年11月9日提交给美国证交会。除非法律另有规定，本公司明确表示不承担任何义务更新本公司所载的任何前瞻性陈述，无论是由于任何新信息、未来事件、变化的情况或其他原因。欲了解更多信息，请访问reparerx.com，并在Twitter @ ReparerRx和LinkedIn上关注Repare：https://www.linkedin.com/company/repare-therapeutics/。
Repare联系人：
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