美国
证券交易委员会
华盛顿特区20549
表格10-K
（标记一）
☒ |
根据1934年证券交易法第13或15（d）条提交的年度报告 |
截至2023年12月31日止财政年度
或
☐ |
根据1934年证券交易法第13或15（d）条提交的过渡报告 |
对于从.到
委托档案号：001-33185
MediciNova, Inc.
（其章程所指明的注册人的确切名称）
特拉华州 |
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33-0927979 |
（州或其他司法管辖区 成立法团或组织） |
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（I.R.S.雇主 识别号） |
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4275 Executive Square，Suite 300，La Jolla，加利福尼亚州 |
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92037 |
（主要行政办公室地址） |
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（邮编） |
(858) 373-1500
（注册人的电话号码，包括区号）
根据该法第12（b）节登记的证券：
各班级名称 |
交易代码 |
注册的各交易所名称 |
普通股，每股面值0.00 1美元 |
MNOV |
纳斯达克股票市场有限责任公司 |
根据该法第12（g）节注册的证券：无
如果注册人是《证券法》第405条所定义的知名且经验丰富的发行人，请用复选标记表示。是☐没有
如果根据该法案第13或15（d）节，注册人没有被要求提交报告，请用复选标记表示。是☐没有
用复选标记表明注册人是否：（1）在过去12个月内（或要求注册人提交此类报告的较短期限内）提交了1934年《证券交易法》第13或15（d）条要求提交的所有报告，以及（2）在过去90天内一直遵守此类提交要求。是否☐
用复选标记表明注册人在过去12个月内（或要求注册人提交此类文件的较短期限内）是否以电子方式提交了根据S-T规则第405条（本章第232.405条）要求提交的每个交互式数据文件。是否☐
通过复选标记指明注册人是大型加速申报人、加速申报人、非加速申报人、较小的报告公司还是新兴成长型公司。见《交易法》第12b-2条中“大型加速申报人”、“加速申报人”、“小型报告公司”和“新兴成长型公司”的定义。：
大型加速披露公司 |
☐ |
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加速披露公司 |
☐ |
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非加速披露公司 |
☒ |
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较小的报告公司 |
☒ |
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新兴成长型公司 |
☐ |
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如果是新兴成长型公司，请用复选标记表明注册人是否选择不使用延长的过渡期来遵守根据《交易法》第13（a）节提供的任何新的或修订的财务会计准则。☐
用复选标记表明注册人是否已就编制或发布其审计报告的注册会计师事务所根据《萨班斯-奥克斯利法案》（15 U.S.C.7262（b））第404（b）节对其财务报告内部控制有效性的评估提交报告和证明。☐
如果证券是根据该法第12（b）节登记的，请用复选标记表明备案中包括的登记人的财务报表是否反映了对先前发布的财务报表的错误更正。☐
用复选标记表明这些错误更正中是否有任何重述需要对注册人的任何执行官根据§ 240.10D-1（b）在相关恢复期间收到的基于激励的补偿进行恢复分析。☐
用复选标记表明注册人是否为空壳公司（定义见1934年《证券交易法》第12b-2条）。是☐没有
根据2023年6月30日注册人普通股在纳斯达克全球市场的收盘价每股2.30美元计算，注册人的非关联公司持有的注册人普通股总市值约为109,440，898美元。每位执行官和董事以及每个关联实体持有的普通股股份已被排除在此计算之外。这种附属地位的确定对于其他目的可能不是决定性的。
截至2024年2月12日，注册人普通股的流通股数量为49,046，246股，每股面值0.00 1美元。
以引用方式纳入的文件
注册人根据第14A条向证券交易委员会提交的与注册人2024年年度股东大会有关的部分代理声明（将在本协议日期之后提交）通过引用并入本表10-K第III部分。
MediciNova, Inc.
Form 10-K —年度报告
截至2023年12月31日止财政年度
目 录
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第一部分 |
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项目1 |
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项目1a |
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项目1b |
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项目1c |
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项目2 |
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项目3 |
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项目4 |
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第二部分 |
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项目5 |
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项目6 |
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项目7a |
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项目8 |
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项目9 |
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项目9a |
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项目9b |
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项目9c |
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第三部分 |
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项目11 |
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项目12 |
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项目13 |
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项目14 |
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第四部分 |
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项目15 |
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104 |
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美第奇新星生物技术标识为MediciNova, Inc.Nova，Inc.的注册商标。TERM1所有其他产品和公司名称均为其各自公司的注册商标或商标。
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第一部分
关于前瞻性陈述的警示性说明
这份关于10-K表格的年度报告包含前瞻性陈述，其中涉及许多风险和不确定性，其中许多超出了我们的控制范围。这些前瞻性陈述主要包含在标题为“风险因素”和“管理层对财务状况和运营结果的讨论和分析”的章节中，但也包含在本报告其他部分。前瞻性陈述包括所有非历史事实的陈述，在某些情况下，可以通过“相信”、“可能”、“将”、“估计”、“继续”、“预期”、“设计”、“打算”、“预期”、“可能”、“计划”、“潜在”、“预测”、“寻求”、“应该”、“将”或这些词语和类似表达的否定版本来识别。
前瞻性陈述涉及已知和未知的风险、不确定性和其他因素，这些因素可能导致我们的实际结果、业绩或成就与前瞻性陈述中明示或暗示的任何未来结果、业绩或成就存在重大差异，包括“风险因素”和本报告其他部分中描述的那些。鉴于这些不确定性，您不应过分依赖这些前瞻性陈述。此外，前瞻性陈述仅代表我们截至本报告发布之日的信念和假设。鉴于这些前瞻性陈述中的重大不确定性，您不应将这些陈述视为我们或任何其他人的陈述或保证，即我们将在任何指定的时间范围内实现我们的目标和计划，或者根本不会。您应该完整阅读这份报告，并理解我们未来的实际结果可能与我们的预期存在重大差异。
以下因素可能导致实际结果与我们的前瞻性陈述存在重大差异：
2
除非上下文另有要求，否则本10-K表格年度报告中对“美第奇新星生物技术”、“我们”、“我们”和“我们的”的提及均指MediciNova, Inc.
风险因素汇总
以下是可能对我们的业务、现金流、财务状况和/或经营业绩产生不利影响的主要风险和不确定性的摘要，这些不利影响可能是重大的。本摘要通过参考下文第1A项中对风险和不确定性的更详细描述对其进行了整体限定，您应该与那些更详细的描述一起阅读本摘要。
除其他外，这些主要风险和不确定性涉及：
与我们的业务和行业相关的风险：
3
4
与我们的知识产权相关的风险：
与证券市场和我们普通股投资相关的风险
项目1。商业
概述
我们是一家生物制药公司，专注于开发用于治疗医疗需求未得到满足的严重疾病的新型疗法，并将商业重点放在美国市场。我们目前的策略是将我们的开发活动集中在MN-166（布地司特）用于神经系统和其他疾病，如进行性多发性硬化症（MS）、肌萎缩侧索硬化症（ALS）、化疗诱导的周围神经病变、退行性颈椎病、胶质母细胞瘤、物质依赖和成瘾（例如，甲基苯丙胺依赖、阿片类药物依赖和酒精依赖）、预防急性呼吸窘迫综合征（ARDS）和Long COVID，以及MN-001（替泊司特）用于纤维化和其他疾病，如非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）和特发性肺纤维化（IPF）。我们的管线还包括用于治疗哮喘急性加重的MN-221（bedoradrine）和用于实体瘤癌症的MN-029（denibulin）。MN-166（ibudilast）正在开发用于几种不同的神经系统疾病和如下所述的其他疾病。
5
进行性多发性硬化症：
我们完成了MN-166（ibudilast）用于治疗复发性多发性硬化症（MS）的2b期临床试验，其中观察到了积极的安全性和神经保护功效指标。该试验数据表明，MN-166（ibudilast）在治疗进行性MS方面可能具有潜力。
我们与研究人员合作开展了MN-166（布地司特）在原发性进行性和继发性进行性MS中的2b期临床试验，该试验由NeuroNEXT进行，并由美国国立卫生研究院（NIH）国家神经系统疾病和脑卒中研究所（NINDS）资助。这项名为SPRINT-MS的进展性MS试验在2015年完成了255名受试者的随机化，超过了计划参与的250名受试者的目标。2017年10月，我们宣布了MN-166（ibudilast）在进行性MS中的SPRINT-MS 2b期临床试验的阳性顶线结果。该试验实现了全脑萎缩以及安全性和耐受性的主要终点。通过使用脑实质分数（BPF）的MRI分析测量，MN-166（ibudilast）显示出与安慰剂相比，全脑萎缩的进展率降低了48%（p = 0.04），具有统计学意义，并且与安慰剂组相比，MN-166（ibudilast）组的严重不良事件发生率没有增加。2018年2月，我们公布了该试验关于确认残疾进展的重要次要终点的积极临床疗效趋势。MN-166（ibudilast）显示，与安慰剂（风险比= 0.74）相比，经EDSS（扩展残疾状态量表）测量，确认的残疾进展风险降低了26%。MN-166（ibudilast）在进行性MS中的SPRINT-MS 2b期临床试验结果于2018年8月发表在《新英格兰医学杂志》上。2019年4月，我们公布了MN-166（ibudilast）在进行性MS中的SPRINT-MS 2b期试验的亚组分析结果，该结果表明，在没有复发的继发性进行性MS受试者亚组中，确认残疾进展风险的降低趋势最高，其中MN-166（ibudilast）与安慰剂相比显示出46%的风险降低。MN-166（ibudilast）在进行性MS中已完成的SPRINT-MS 2b期试验的更多数据于2019年5月在宾夕法尼亚州费城举行的美国神经病学学会（AAN）第71届年会上公布。2020年11月，我们宣布MN-166（ibudilast）在进行性MS中的SPRINT-MS 2b期试验的阳性光学相干断层扫描（OCT）结果发表在多发性硬化症杂志上。2021年7月，我们收到了美国专利商标局关于一项新专利的许可通知，该专利涵盖MN-166（ibudilast），用于治疗与神经退行性疾病/紊乱或神经-眼科疾病相关的眼科疾病/紊乱或损伤。
美国食品和药物管理局（FDA）已授予MN-166（ibudilast）用于治疗进行性MS患者的快速通道指定。
肌萎缩侧索硬化症（ALS）：
我们于2014年下半年启动了MN-166（布地司特）治疗肌萎缩性侧索硬化症（ALS）的临床试验，该试验于2017年下半年完成。2017年12月，我们宣布了这项试验的积极顶线结果。该试验达到了安全性和耐受性的主要终点。此外，与安慰剂组相比，MN-166（ibudilast）组的肌萎缩侧索硬化症功能评定量表修订版（ALSFRS-R）总分（一种功能活性的衡量标准）有更高的应答率。2018年9月，我们收到了FDA关于我们在ALS中的MN-166（ibudilast）临床开发计划的反馈。2019年1月，我们收到了美国专利商标局关于一项新专利的许可通知，该专利涵盖MN-166（异丁司特）和利鲁唑联合用于治疗ALS和其他神经退行性疾病。2019年4月，我们宣布FDA完成了对方案的审查，并确定我们可能会进行MN-166（ibudilast）在ALS中的2b/3期临床试验。2019年6月，我们宣布了MN-166（布地司特）治疗ALS的2b/3期临床试验启动会。2019年12月，我们宣布MN-166（布地司特）已完成的临床试验的额外分析在
6
ALS在澳大利亚珀斯举行的第30届ALS/MND（肌萎缩侧索硬化症/运动神经元疾病）国际研讨会上发表。2021年12月，我们宣布在第32届ALS/MND国际研讨会上展示了一张海报，其中概述了我们正在进行的MN-166（布地司特）治疗ALS的2b/3期临床试验。
FDA已授予用于ALS治疗的MN-166（ibudilast）快速通道指定以及用于ALS治疗的孤儿药指定，如果被批准用于ALS，将提供七年的营销独占权。欧盟委员会还授予用于治疗ALS的MN-166（ibudilast）孤儿药产品指定。
药物依赖和成瘾：
在成瘾领域，美国国家药物滥用研究所（NIDA）资助了MN-166（ibudilast）治疗甲基苯丙胺成瘾的2期临床试验。与加州大学洛杉矶分校（UCLA）合作，这项临床试验于2013年开始，并于2017年9月完成入组。2018年3月，我们宣布该试验未达到在最后两周治疗期间通过尿液药物筛查确认的甲基苯丙胺戒断的主要终点。2017年11月，我们宣布与俄勒冈健康与科学大学合作，启动一项生物标志物研究，用于评估MN-166（ibudilast）在甲基苯丙胺使用障碍中的作用，该试验正在进行中。
哥伦比亚大学和纽约州精神病研究所（NYSPI）的研究人员此前完成了一项由NIDA资助的MN-166（ibudilast）在阿片类药物戒断中的1b/2a期临床试验。哥伦比亚大学和NYSPI的研究人员还进行了一项由NIDA资助的2a期临床试验，以评估MN-166（ibudilast）治疗处方类阿片或海洛因成瘾患者的疗效。2016年3月，我们宣布在行为、生物学和化学：成瘾中的转化研究会议上展示了这项已完成的阿片类药物依赖研究结果的积极结果。
加州大学洛杉矶分校的研究人员获得了美国国家酒精中毒和酒精滥用研究所（NIAAA）的批准和资助，用于评估MN-166（布洛司特）治疗酒精依赖的临床试验。这项临床试验已经完成，并于2015年12月在美国神经精神药理学学院（ACNP）第54届年会上公布了结果。2018年5月，我们与加州大学洛杉矶分校的研究人员合作，宣布了一项新的NIDA资助的MN-166（布地司特）治疗酒精依赖和戒断的临床试验。这项临床试验已经完成，并在2020年8月在线举行的美国心理协会2020年度大会上展示了积极的结果。这项临床试验的结果于2021年6月发表在《自然》的转化精神病学杂志上。2018年8月，我们与加州大学洛杉矶分校的研究人员合作，宣布了一项新的NIAAA资助的MN-166（ibudilast）的2b期临床试验，用于评估酒精依赖受试者的大量饮酒日，该试验已经完成。2022年2月，我们宣布MN-166（ibudilast）在《药物》杂志上被讨论为治疗酒精使用障碍的有前景的药理剂之一。2022年4月，我们宣布MN-166（布洛司特）治疗酒精使用障碍的2期临床试验的二次分析发表在《Alcoholism：Clinical and Experimental Research》杂志上。2022年12月，我们宣布MN-166（ibudilast）治疗酒精使用障碍的2期试验的二次分析阳性结果发表在《美国药物和酒精滥用杂志》上。2023年1月，我们宣布MN-166（布地司特）治疗酒精使用障碍的2b期临床试验完成入组。2023年6月，我们公布了MN-166（布地司特）治疗酒精使用障碍的2b期临床试验结果，该试验结果在第46届酒精中毒研究学会（RSA）科学会议上公布。
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化疗诱导的周围神经病变：2018年3月，我们宣布计划启动一项临床试验，评估MN-166（ibudilast）作为一种治疗药物预防化疗诱导的周围神经病变（CIPN），该药物由澳大利亚悉尼大学协和癌症中心资助。2020年9月，我们宣布该临床试验的积极临床结果发表在《癌症化疗与药理学》上。2020年10月，我们宣布计划启动一项多中心、安慰剂对照、随机2b期试验，以评估MN-166（布地司特）在CIPN中的疗效，该试验由澳大利亚胃肠试验组（AGITG）资助，该试验正在进行中。
退行性颈椎病：2018年8月，我们宣布计划与剑桥大学合作启动MN-166（ibudilast）治疗退行性颈椎病（DCM）的临床试验。该试验由英国国家卫生研究院（NIHR）资助（UK）。2019年5月，我们宣布参加与剑桥大学研究人员合作的DCM 3期临床试验“宫颈退行性骨髓病（RECEDEMyelopathy）中的再生”的启动会议。2022年2月，我们宣布MN-166（ibudilast）作为治疗DCM的潜在有益药理剂在Global Spine Journal上进行了讨论。
胶质母细胞瘤：已启动临床开发，评估MN-166（ibudilast）治疗胶质母细胞瘤。2017年6月，我们公布了一项动物模型研究的积极结果，该研究检查了MN-166（ibudilast）治疗胶质母细胞瘤的潜在临床疗效。这些结果在2017年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上发表。2018年5月，我们宣布MN-166（伊布司特）治疗胶质母细胞瘤的研究性新药申请（IND）获得FDA受理并开放。2018年10月，我们宣布FDA授予MN-166（布地司特）孤儿药资格，作为替莫唑胺的辅助疗法，用于治疗胶质母细胞瘤。2019年1月，我们宣布在波士顿达纳-法伯癌症研究所启动MN-166（布地司特）联合替莫唑胺治疗胶质母细胞瘤的临床试验入组。2019年2月，我们宣布Scientific Reports公布了评估MN-166（ibudilast）在胶质母细胞瘤中的动物模型研究结果。2020年6月，我们宣布在Frontiers in Immunology上发表了关于MN-166（ibudilast）作为胶质母细胞瘤辅助治疗前景的积极临床前发现。2021年8月，我们宣布完成MN-166（布地司特）联合替莫唑胺2期临床试验第1部分的安全性审查，该试验入组了15名复发性胶质母细胞瘤受试者。第1部分没有观察到相关安全信号，也没有MN-166（ibudilast）相关的严重不良事件。15名受试者中有5名完成了第6周期，没有疾病进展，即33%的受试者在六个月时无进展。2022年4月，我们宣布证明MN-166（ibudilast）可防止葡萄膜黑色素瘤（UM）动物模型转移的数据发表在《分子癌症研究》杂志上。2023年1月，我们宣布在Dana-Farber癌症研究所评估MN-166（布地司特）联合替莫唑胺治疗胶质母细胞瘤的2期临床试验已完成入组。2023年2月，我们宣布在SBMT（脑图谱和治疗学会）第20届年度世界大会上展示有关该临床试验的肿瘤组织分析的新数据。2023年11月，我们在第28届神经肿瘤学会（SNO）年会上公布了MN-166（布洛司特）在胶质母细胞瘤患者中的2期临床试验的新数据和结果。该报告还包括来自临床前研究的数据，这些研究评估了MN-166（ibudilast）和抗PD1或抗PD-L1疗法在胶质母细胞瘤模型中的组合。
预防COVID-19患者的ARDS：2020年3月，基于在ARDS动物模型中进行的临床前研究的积极结果，我们宣布计划启动MN-166（布地司特）用于重症肺炎和ARDS的开发。2020年4月，我们宣布计划启动MN-166（布地司特）治疗新冠肺炎引起的ARDS的临床试验。2020年7月，我们宣布MN-166（布地司特）用于预防ARDS的IND获得FDA受理并开放。我们还从FDA获悉，MN-166（布地司特）用于预防新冠患者ARDS的拟议临床研究可能会继续进行。在四月
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2022年，我们宣布MN-166（布地司特）在有发生ARDS风险的住院新冠肺炎患者中的2期临床试验已完成入组。2022年6月，我们宣布了这项2期临床试验的积极顶线结果。MN-166（ibudilast）在所分析的所有四个临床终点上均显示出与安慰剂相比的显着改善。该试验在共同主要终点之一，即无呼吸衰竭的受试者比例方面取得了统计学意义。该试验还实现了受试者出院比例的统计显著性。安慰剂组2例死亡，MN-166（布地司特）组无死亡。2022年7月，我们宣布启动一项首次人体临床研究，以评估MN-166（ibudilast）的新型肠外（注射）制剂。2023年1月，我们宣布在健康志愿者中完成MN-166（ibudilast）10mg静脉（IV）输注的I期临床试验，安全性良好，耐受性良好。
氯气引起的肺损伤：2021年3月，我们宣布与美国卫生与公众服务部战略准备和反应管理局（ASPR）下属的生物医学高级研究与发展局（BARDA）建立合作伙伴关系，以开发MN-166（ibudilast）作为一种潜在的医疗对策（MCM），以对抗氯气引起的肺损伤，如ARDS和急性肺损伤（ALI）。BARDA同意根据合同编号75A50121C00022为MN-166（ibudilast）在氯气引起的急性肺损伤临床前模型中的概念验证研究提供联邦资助。2023年9月，我们公布了根据与BARDA的合同进行的研究结果。首个非临床疗效研究的主要终点是肺功能测定值PaO2/FiO2，这是动脉氧分压与吸入氧分数之比。在试点设计的单剂量治疗方案中，MN-166（ibudilast）高剂量和阳性对照rolipram比MN-166（ibudilast）低剂量和阴性对照更有效，直到氯暴露后12小时但这并没有产生对整体肺功能具有统计学意义的结果。在多剂量研究中，每次治疗每12小时给予一次，在氯气攻击后共四次剂量。MN-166（ibudilast）高剂量治疗导致平均PaO2/FiO2比率比MN-166（ibudilast）低剂量、rolipram和阴性对照有更大改善（p = 0.0001）。MN-166（ibudilast）耐受性良好，在首个非临床疗效研究中未观察到安全性问题。经过我们的分包商多次尝试确定第二种氯气致肺损伤模型的可行性，认为该模型不是评估候选药物的可行模型，也没有可评估的疗效结果。
Long COVID：2022年8月，我们宣布计划参加RECLAIM（从新冠挥之不去的症状中康复的适应性综合医学试验），这是一项资助、多中心、随机的临床试验，旨在评估MN-166（ibudilast）和其他疗法治疗Long COVID，即新冠挥之不去的症状。2023年2月，我们宣布加拿大卫生部完成了对临床试验申请的审查，并授权开始RECLAIM试验，这项研究正在进行中。
MN-001（tipelukast）正在开发用于纤维化和其他疾病，如下所述。
非酒精性脂肪性肝炎（NASH）和非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）：我们于2014年在两种不同的NASH小鼠模型中宣布了MN-001（替泊鲁司特）的阳性结果，并于2015年向FDA开放了用于治疗NASH的MN-001（替泊鲁司特）的IND（研究性新药）申请。FDA随后授予MN-001（替泊鲁司特）快速通道指定，用于治疗伴有纤维化的NASH患者。我们随后启动了一项临床试验，研究MN-001（替泊司特）用于治疗NASH和NAFLD患者的高甘油三酯血症。2018年4月，我们宣布，在中期分析MN-001（替泊鲁司特）显着降低主要终点平均血清甘油三酯的阳性结果后，我们将提前终止这项试验。这一数据于2018年4月在法国巴黎举行的第53届欧洲肝脏研究协会（EASL）年会—— 2018年国际肝脏大会上公布。2020年11月，我们在美国肝病研究协会（AASLD）年会上公布了体外和体内研究的积极结果，这些研究评估了MN-001（替泊鲁司特）在人肝星状细胞（HSC）和急性肝损伤模型中的抗肝纤维化作用。2021年11月，我们
9
在美国肝病研究协会（AASLD）年会上公布了一项研究的新发现，该研究调查了MN-001（替泊司特）改变肝细胞中甘油三酯代谢的机制。2022年4月，我们宣布FDA完成了对一项拟议的2期临床试验的审查，以评估MN-001（替泊司特）用于治疗NAFLD、2型糖尿病和高甘油三酯血症患者，该研究可能会继续进行。2022年7月，我们宣布启动2期临床试验，评估MN-001（替泊司特）用于治疗NAFLD、2型糖尿病、高甘油三酯血症患者。2022年12月，我们宣布在国际糖尿病联合会（IDF）2022年世界糖尿病大会上对已完成的2期临床试验进行亚组分析，该试验评估了NAFLD和高甘油三酯血症（HTG）参与者中的MN-001（替泊司特）。
特发性肺纤维化（IPF）：2014年，我们公布了MN-001（替泊司特）在肺纤维化小鼠模型中的阳性结果。FDA随后授予MN-001（替泊司特）用于治疗IPF的孤儿药资格，如果MN-001（替泊司特）被批准用于IPF，这将提供七年的上市独占权。FDA于2015年9月授予MN-001（替泊司特）快速通道指定，用于治疗IPF患者。我们随后启动了MN-001（替泊司特）治疗IPF的2期临床试验，并于2021年8月公布了该试验的结果。尽管在这项小型研究的大多数临床结果测量中，没有出现有利于MN-001（替泊鲁司特）的临床有意义的趋势，但与安慰剂组的一个恶化的IPF事件相比，MN-001（替泊鲁司特）组没有出现恶化的IPF事件（急性IPF恶化或因呼吸道症状住院）。MN-001（tipelukast）显示IPF的生物标志物LOXL2显着降低，而安慰剂组的LOXL2增加。MN-001（替泊鲁司特）安全且耐受性良好。
我们完成了MN-221（bedoradrine）治疗急救室治疗的哮喘急性加重的2期临床试验，并于2012年10月与FDA进行了2期结束会议。在那次会议上，FDA确定了MN-221（bedoradrine）的风险/收益概况作为进一步开发的焦点，并建议临床结果，例如减少住院，需要成为关键试验的主要终点。我们认为，MN-221（bedoradrine）的适当临床开发将涉及在开始关键试验之前进行剂量方案和哮喘急性加重试验设计优化研究。我们计划在开始进一步的临床开发之前确定一个合作伙伴以获得财政支持。
我们获得了MN-166（ibudilast）、MN-001（tipelukast）、MN-221（bedoradrine）和MN-029（denibulin）的许可，用于这些候选产品的开发。MN-221（bedoradrine）许可协议于2022年10月终止。我们已在各种适应症中寻求开发这些候选产品，包括预防急性呼吸窘迫综合征、长COVID、进行性MS、ALS、化疗引起的周围神经病变、退行性颈椎病、胶质母细胞瘤、各种成瘾、NASH和NAFLD、IPF、哮喘急性加重和实体瘤癌症。
我们的策略
我们的目标是通过在高价值治疗领域成功开发用于治疗医疗需求未被满足的严重疾病的差异化产品，打造可持续的生物制药业务。我们战略的关键要素如下：
我们打算通过研究者赞助的临床试验、通过政府赠款或其他赠款资助的试验以及由我们资助的试验相结合的方式来推进我们多样化的MN-166（ibudilast）计划。我们打算寻求更多的战略联盟，以帮助支持MN-166（布地司特）的进一步临床开发。
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我们打算通过多种方式推进MN-001（替泊司特）的开发，其中可能包括有或没有赠款资助的研究者赞助的试验以及由我们资助的试验。
我们与作为治疗品类领导者的制药公司发展并保持关系。我们打算与寻求候选产品的领先制药公司讨论战略联盟，如MN-166（布地司特）、MN-001（替泊司特）、MN-221（贝多拉德林）、MN-029（德尼布林），这可以支持我们的临床开发和产品商业化。
我们的产品候选者和程序
我们的产品开发计划针对的是我们认为目前可用的疗法无法很好地服务的疾病，这些疾病代表着重大的商业机会。我们相信，我们的候选产品提供了创新的治疗方法，相对于当前的疗法可能会提供显着的优势。
我们的产品收购主要集中于由美国以外的许可方开发的具有重要临床前和早期临床测试数据的候选产品。我们利用现有数据准备IND申请或其国外同等申请，以及设计和实施额外的临床前或临床试验，以推进美国或国外的开发计划。
以下是我们产品开发计划的详细内容：
MN-166（异丁司特）
MN-166（ibudilast）是一种新型、一流的口服、抗炎和神经保护剂。MN-166（ibudilast）抑制巨噬细胞迁移抑制因子（MIF）和某些磷酸二酯酶（PDE）。MN-166（ibudilast）还会减弱活化的神经胶质细胞，后者在某些神经系统疾病中起主要作用。虽然它在日本和韩国用于治疗哮喘和中风后头晕已有20多年的历史，但我们正在开发MN-166（ibudilast），用于治疗进行性MS、ALS、化疗引起的周围神经病变、退行性颈椎病、胶质母细胞瘤、物质依赖、预防急性呼吸窘迫综合征和Long COVID。我们在2004年从Kyorin Pharmaceuticals（Kyorin）获得了MN-166（ibudilast）的许可。
FDA已授予MN-166（ibudilast）三个独立适应症的快速通道指定：治疗进行性MS、治疗ALS和治疗甲基苯丙胺依赖。快速通道指定是旨在促进旨在治疗严重疾病并有可能满足未满足的医疗需求的药物的开发和加速审查的过程。FDA快速通道计划的一个重要特点是，它强调FDA与申办者在整个药物开发和审评过程中的早期和频繁沟通，以提高产品开发的效率。因此，快速通道状态可能会导致最终药物批准的时间缩短。
FDA授予治疗ALS的MN-166（ibudilast）孤儿药资格，如果在美国被批准用于ALS，将提供七年的营销独占权。欧盟委员会还授予了用于治疗ALS的MN-166（布地司特）的孤儿药产品指定，如果在欧洲被批准用于ALS，该产品将提供潜在的好处，包括十年的营销排他性。FDA还授予MN-166（ibudilast）孤儿药资格，作为替莫唑胺的辅助疗法，用于治疗胶质母细胞瘤。
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我们已经提交了MN-166（ibudilast）用于治疗神经系统疾病的多种用途的专利申请。部分专利财产已在美国和外国获得许可。例如，我们获得了单独的美国专利，这些专利涵盖了MN-166（ibudilast）用于治疗进行性MS、ALS治疗、胶质母细胞瘤治疗、药物成瘾或依赖治疗以及神经性疼痛的治疗。
进展性多发性硬化症：根据美国国家多发性硬化症学会（NMSS）的数据，MS是一种复杂的疾病，主要病因不明，影响全球约280万人。此外，根据NMSS，大约85%的MS患者最初被诊断为复发缓解型MS，即RRMS，一些最初被诊断为RRMS的人最终将过渡到继发性进行性MS，即SPMS。大约15%的MS患者被诊断为原发性进行性MS，即PPMS。PPMS只有一种获批药物，采用静脉输液方式给药。虽然有几种药物被批准用于复发的SPMS，但在没有复发的情况下，没有被普遍认为对SPMS安全有效的批准药物。PPMS和SPMS患者对一种安全、有效、给药方便的治疗有着显著的医疗需求，而在没有复发的SPMS患者中，未满足的医疗需求最高。MN-166（ibudilast）或可满足这些需求。
基于2008年完成的复发MS 2期试验的有希望的结果，来自NIH-资助的2期临床试验网络NeuroNEXT的研究人员在美国的PPMS和SPMS患者中评估了MN-166（ibudilast）。SPRINT-MS是2b期、随机、双盲、安慰剂对照试验的名称，该试验评估了MN-166（ibudilast）（最高100mg/天）在PPMS和SPMS患者中的安全性和耐受性。美国28家医疗中心于2013年底开始招募和注册，并于2015年6月完成了255名受试者的随机化。2017年10月，我们宣布了MN-166（ibudilast）在进行性MS中的SPRINT-MS 2b期临床试验的阳性顶线结果。该试验同时实现了全脑萎缩和安全性和耐受性的主要终点。通过使用脑实质分数（BPF）的MRI分析测量，MN-166（ibudilast）显示与安慰剂相比，全脑萎缩的进展率降低了48%（p = 0.04），具有统计学意义，并且与安慰剂组相比，MN-166（ibudilast）组的严重不良事件发生率没有增加。2018年2月，我们公布了该试验关于确认残疾进展的重要次要终点的积极临床疗效趋势。MN-166（ibudilast）显示，与安慰剂相比，确认的残疾进展风险降低了26%（风险比= 0.74），这是通过EDSS（扩展残疾状态量表）衡量的。
MN-166（ibudilast）在进行性MS中的SPRINT-MS 2b期临床试验结果于2018年8月发表在《新英格兰医学杂志》上。2019年4月，我们公布了MN-166（布地司特）在进行性MS中的SPRINT-MS 2b期试验的亚组分析结果。亚组分析的目的是提供信息，说明与安慰剂相比，在确认残疾进展风险的临床显着终点方面，哪些类型的进行性MS受试者对MN-166（布地司特）治疗的反应最好，通过EDSS测量。无复发的继发性进行性MS受试者亚组的确诊残疾进展风险降低趋势最高，其中MN-166（ibudilast）与安慰剂相比显示风险降低46%，风险比为0.538。MN-166（ibudilast）在进行性MS中已完成的SPRINT-MS 2b期试验的更多数据于2019年5月在费城举行的美国神经病学学会（AAN）第71届年会上公布。2020年11月，我们宣布MN-166（ibudilast）在进行性MS中的SPRINT-MS 2b期试验的阳性光学相干断层扫描（OCT）结果发表在多发性硬化症杂志上。OCT测量包括黄斑体积、pRNFL（视乳头周视网膜神经纤维层）厚度、神经节细胞-内丛状（GCIP）层厚度。所有这些OCT测量显示，与安慰剂相比，MN-166（ibudilast）的视网膜组织损失更少。2021年7月收到美国专利商标局关于一项新专利的许可通知，该专利涵盖MN-166（ibudilast）用于治疗眼科
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与神经退行性疾病/紊乱或神经-眼科紊乱相关的疾病/紊乱或损伤。我们在2016年获得了FDA的MN-166（ibudilast）治疗进行性MS的快速通道指定。
肌萎缩侧索硬化症（ALS）：ALS，又称Lou Gehrig’s病，是一种进行性神经退行性疾病，影响大脑和脊髓中的神经细胞。神经失去触发特定肌肉的能力，导致肌肉变得虚弱。因此，ALS影响了自愿运动，疾病后期的患者可能会变得完全瘫痪。ALS患者的平均生存时间为两到五年。据ALS协会，美国至少有1.6万ALS患者，美国每年约有5000人被诊断为ALS。
我们与Carolinas HealthCare System Neurosciences Institute的Carolinas Neuromuscular/ALS-MDA中心合作，该中心在ALS中进行了MN-166（ibudilast）的临床试验。该试验是一项随机、双盲、安慰剂对照研究，包括六个月的治疗期，然后是六个月的开放标签延长。该研究评估了MN-166（ibudilast）60mg/天与安慰剂联合给药时在ALS受试者中的安全性和耐受性，以及几个疗效终点。学科招生于2014年10月开始。2016年4月，我们宣布MN-166（布地司特）治疗ALS临床试验的中期研究分析的中期疗效数据在美国神经病学学会（AAN）第68届年会上公布。
2017年12月，我们宣布了在Carolinas Neuromuscular/ALS-MDA中心进行的ALS试验的积极顶线结果。该试验达到了安全性和耐受性的主要终点。此外，与安慰剂组相比，MN-166（布地司特）组ALSFRS-R总分的应答率更高。肌萎缩侧索硬化症功能评定量表修订版（ALSFRS-R）总分衡量ALS受试者的功能活性。与安慰剂组相比，MN-166（ibudilast）组ALSAQ-5评分的应答率也更高。肌萎缩侧索硬化症评估问卷（ALSAQ-5）评分测量ALS受试者的身体活动能力、日常生活活动和独立性、饮食、交流和情绪功能。2018年7月，我们在Carolinas Neuromuscular/ALS-MDA中心的ALS试验中公布了对球状发病或上肢发病的受试者进行的特设亚组分析的数据。2018年9月，我们收到了FDA关于我们在ALS中的MN-166（ibudilast）临床开发计划的反馈。2019年4月，我们宣布FDA完成了对方案的审查，并确定我们可能会进行MN-166（ibudilast）在ALS中的2b/3期临床试验。2019年6月，我们宣布MN-166（布地司特）治疗ALS的2b/3期临床试验启动会议在我们位于加利福尼亚州拉霍亚的总部举行。2019年12月，我们宣布在澳大利亚珀斯举行的第30届ALS/MND（肌萎缩侧索硬化症/运动神经元疾病）国际研讨会上展示了MN-166（布地司特）在ALS中已完成的临床试验的额外分析。这些分析评估了患者特征的潜在背景因素，这些因素可以合理地预测ALS疾病进展和治疗效果。这些分析的结果表明，MN-166（ibudilast）的疗效有望在ALS病史较短的患者中更加稳健。我们已将这些分析的结论纳入我们2b/3期临床试验的设计中。2021年12月，我们宣布在第32届ALS/MND国际研讨会上展示了一张海报，其中概述了我们正在进行的MN-166（布地司特）在ALS中的2b/3期临床试验。
2015年12月，我们宣布FDA授予MN-166（ibudilast）快速通道指定，用于ALS患者的治疗。2016年3月，我们宣布收到美国专利商标局（PTO）关于一项新专利的许可通知，该专利涵盖用于治疗ALS的MN-166（ibudilast）。2016年10月，我们宣布FDA授予治疗ALS的MN-166（ibudilast）孤儿药资格，如果被批准用于ALS，将提供七年的上市独占权。2016年12月，我们宣布欧盟委员会授予孤儿药产品
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MN-166（ibudilast）治疗ALS的定点。2019年1月，我们收到了美国专利商标局关于一项新专利的许可通知，该专利涵盖MN-166（异丁司特）和利鲁唑联合用于治疗ALS和其他神经退行性疾病。
2016年2月，我们与麻省总医院（MGH）达成协议，合作研究MN-166（ibudilast）对通过正电子发射断层扫描（PET）生物标志物测量的ALS受试者减少脑小胶质细胞激活的影响。这项临床试验的结果，我们称之为ALS/Biomarker研究，于2019年12月在澳大利亚珀斯举行的第30届ALS/MND（肌萎缩侧索硬化症/运动神经元疾病）国际研讨会上公布。在这项小型研究中，对PBR28-PET摄取或血清NFL没有可检测的影响，但血清MIF（一种神经炎症的标志物）显着降低。然而，由于本研究采用开放标签设计，没有安慰剂组与MN-166（ibudilast）组进行比较，因此无法从本研究中得出任何确定的结论。
甲基安非他明成瘾：甲基安非他明是一种中枢神经系统兴奋剂药物，其结构与安非他明相似。它是一种附表II药物，意味着它具有高滥用潜力和低治疗潜力。根据美国药物滥用和心理健康服务管理局（SAMHSA）2022年全国药物使用和健康调查，美国约有180万名12岁或以上的甲基苯丙胺使用障碍患者。兰德公司估计，美国使用甲基苯丙胺的经济负担约为234亿美元。目前，还没有批准用于甲基安非他明依赖的药物治疗。基于MN-166（布洛司特）在甲基苯丙胺复发动物模型中的作用的非临床结果，加州大学洛杉矶分校的研究人员进行了一项由NIDA资助的1b期临床试验，以在2012年完成的一项住院试验中检查MN-166（布洛司特）在非寻求治疗、甲基苯丙胺依赖用户中的安全性和初步疗效。随后，加州大学洛杉矶分校的研究人员获得了NIDA赠款资助，用于在2013年开始的门诊试验环境中评估MN-166（布洛司特）在甲基苯丙胺依赖用户中的2期临床试验。2018年3月，我们宣布该试验未达到在最后两周治疗期间通过尿液药物筛查确认的甲基苯丙胺戒断的主要终点。2017年11月，我们宣布与俄勒冈健康与科学大学合作，启动一项生物标志物研究，以评估MN-166（ibudilast）在甲基苯丙胺使用障碍中的作用，这项研究正在进行中。我们在2013年获得了FDA的MN-166（ibudilast）快速通道指定，用于治疗甲基苯丙胺依赖。
阿片类药物戒断和依赖：根据SAMHSA的2022年全国药物使用和健康调查，美国约有560万12岁或以上的人患有处方止痛药使用障碍，约有90万12岁或以上的人患有海洛因使用障碍。由于对处方类阿片的政策更加严格，最近获得处方类阿片变得更加困难。这项政策的一个意外后果是海洛因的使用增加。海洛因对处方类阿片成瘾者很有吸引力，因为它比处方类阿片更便宜，更容易获得。海洛因带来严重的健康问题，例如感染艾滋病毒和丙肝的风险、过量服用和死亡。对于一种用于治疗处方类阿片类药物和海洛因成瘾的安全、有效的非成瘾性、非阿片类药物疗法，存在着紧迫而重大的未满足的医疗需求。哥伦比亚大学和NYSPI的研究人员此前完成了一项由NIDA资助、随机、双盲、安慰剂对照的单位内1b/2a期临床试验，以评估MN-166（ibudilast）减少人类阿片类药物戒断症状的能力。随后，哥伦比亚大学和NYSPI的研究人员进行了一项由NIDA资助的MN-166（ibudilast）用于治疗处方类阿片或海洛因依赖的2a期临床试验。2016年3月，我们宣布在行为、生物学和化学：成瘾中的转化研究会议上展示了这项已完成的阿片类药物依赖研究结果的积极结果。
酒精成瘾：根据SAMHSA的2022年全国药物使用和健康调查，美国约有2950万12岁或以上的人患有酒精使用障碍。美国疾病控制与预防中心（CDC）报告称，过度饮酒使美国损失2490亿美元
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每年。已获FDA批准用于治疗酒精依赖的药物包括Antabuse ®（双硫仑）、Vivitrol（纳曲酮）、Campral ®（阿坎普酸）和Revia ®（纳曲酮）。然而，由于这些FDA批准的化合物取得的成功有限，寻找一种安全有效的药物仍然难以捉摸（Witkiewitz等人，2012年）。在一项非临床试验中（Bell et al.，2013），MN-166（ibudilast）在大鼠和小鼠中进行了检查，发现在嗜酒P大鼠和高酒精饮酒（HAD1）大鼠中酒精饮用量减少50%，在小鼠中酒精依赖剂量对非依赖小鼠没有影响。加州大学洛杉矶分校的研究人员获得了NIAAA的资助，开展了一项研究，以随机、双盲、安慰剂对照的受试者内交叉设计评估MN-166（ibudilast），以确定MN-166（ibudilast）在24名寻求酒精滥用或依赖的非治疗个体样本中的安全性、耐受性和初始人体实验室疗效。酒精依赖研究结果于2015年12月在美国神经精神药理学学院（ACNP）第54届年会上公布。MN-166（ibudilast），但不是安慰剂，在研究过程中显着降低了基础、每日的酒精渴望（p < 0.05）。MN-166（ibudilast）不影响提示和压力引起的酒精渴望。然而，MN-166（ibudilast）在提示反应和压力过程中都增加了积极的情绪。MN-166（ibudilast）在研究期间安全且耐受性良好。2018年5月，我们宣布计划与加州大学洛杉矶分校的研究人员合作，启动一项由美国国立卫生研究院资助的MN-166（布地司特）治疗酒精依赖和戒断的临床试验。这项研究是一项随机、双盲、安慰剂对照的2期试验，旨在评估52名酒精使用障碍（AUD）患者14天的ibudilast治疗对情绪、大量饮酒、神经奖赏信号的影响。这一2期临床试验的阳性结果在2020年8月在线举行的美国心理协会2020年度大会上展示。这项临床试验的结果于2021年6月发表在Nature的转化精神病学杂志上，其中包括：（1）MN-166（ibudilast）对负面情绪没有明显影响；（2）MN-166（ibudilast），相对于安慰剂，跨时间大量饮酒的几率降低了45%（p = 0.04）；（3）与安慰剂相比，MN-166（ibudilast）在腹侧纹状体（VS）中减弱了酒精提示引发的激活（即降低了大脑中对酒精的奖励反应）（p = 0.01）；（4）在VS中酒精提示引发的激活预测了MN-166（ibudilast）组的后续饮酒（p = 0.02），使得减毒VS激活并服用MN-166（ibudilast）的个体在扫描后的一周内每个饮酒日的饮酒量最少；以及（5）MN-166（ibudilast）在非饮酒日与安慰剂相比减少了对酒精的渴望（p = 0.02）。这些发现扩展了关于ibudilast治疗AUD效用的临床前和人体实验室研究，并提出了ibudilast发挥作用的生物行为机制，即通过减少大脑中对酒精提示的奖励反应，从而减少大量饮酒。2018年8月，我们与加州大学洛杉矶分校的研究人员合作，宣布了一项新的NIAAA资助的MN-166（ibudilast）治疗酒精依赖的2b期临床试验。这项已经完成的临床试验评估了在为期12周的试验过程中，与安慰剂相比，MN-166（ibudilast）是否会降低重度饮酒天数（男性定义为≥ 5杯，女性定义为≥ 4杯）的百分比。
2022年2月，我们宣布MN-166（ibudilast）在《药物》杂志上被讨论为治疗AUD的有前景的药理剂之一。该出版物由加州大学洛杉矶分校的研究人员撰写，讨论了MN-166（ibudilast）治疗澳元的有益作用，并指出这些作用被认为是由其抗炎和促进神经营养的特性驱动的。2022年4月，我们宣布在《酒精中毒：临床与实验研究》杂志上发表了MN-166（布地司特）澳元2期临床试验的二次分析。该出版物由加州大学洛杉矶分校的研究人员撰写，讨论了二次分析的结果，并指出减少对酒精的渴望可能代表了MN-166（ibudilast）的主要机制。2022年12月，我们宣布MN-166（ibudilast）澳元2期试验的二次分析阳性结果发表在《美国药物和酒精滥用杂志》上。这些结果表明，与接受MN-166（ibudilast）的低基线CRP组相比，接受MN-166（ibudilast）的高基线C反应蛋白（CRP）组，即高炎症参与者，其每次饮酒日的饮酒量明显减少（p = 0.007）。2023年1月，我们宣布MN-166（布地司特）治疗酒精使用障碍的2b期临床试验完成入组。2023年6月，我们公布了MN-166（布地司特）治疗酒精使用障碍的2b期临床试验结果，其中
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在第46届年度酒精中毒研究会（RSA）科学会议上发表。这项研究是一项随机、双盲、安慰剂对照、2b期临床试验，在102名寻求治疗的中度或重度酒精使用障碍男性和女性中进行。MN-166（ibudilast）并不优于安慰剂，其主要目标是减少重度饮酒天数百分比。此外，MN-166（ibudilast）在以下次要终点上并不优于安慰剂：1）每天饮用的饮料数量，2）每天饮用的饮料数量，3）戒酒天数的百分比，4）没有大量饮酒天数的受试者的百分比，以及5）戒酒的受试者的百分比。该试验显示了安慰剂效应，其中安慰剂和MN-166（ibudilast）均减少了大量饮酒。
化疗诱发的周围神经病变：周围神经病变是由周围神经、远离大脑和脊髓的神经受到损害而引起的一组症状。一些用于治疗癌症的化疗和其他药物会损害周围神经，这些神经将感觉传递到大脑并控制手臂和腿部的运动。这种损害导致化疗诱导的周围神经病变（CIPN），这可能是癌症治疗的致残性副作用。CIPN的常见症状包括疼痛、灼热、刺痛、失去感觉、协调和平衡问题、肌肉无力、吞咽和排尿困难、便秘、血压变化。严重的CIPN可能需要减少化疗剂量或停止。根据一项纳入4,000多名患者的荟萃分析，CIPN患病率在化疗后第一个月测量时为68%，在3个月时为60%，在6个月或更长时间时为30%（“化疗诱导的周围神经病变的发病率、患病率和预测因素：系统回顾和荟萃分析，”Seretny M等人2014）。2018年3月，我们宣布计划启动一项临床试验，评估MN-166（ibudilast）作为一种预防CIPN的治疗方法，该治疗方法由澳大利亚悉尼大学协和癌症中心资助。这项开放标签、序贯交叉试点研究评估了接受奥沙利铂治疗的转移性消化道癌症（结直肠癌和上消化道癌症）患者的急性神经毒性、CIPN和MN-166（伊布司特）的药物相互作用。2020年9月，我们宣布该临床试验的积极临床结果发表在癌症化疗和药理学上。MN-166（ibudilast）与奥沙利铂的共同给药导致大多数接受奥沙利铂治疗的参与者的奥沙利铂诱导的神经毒性得到改善或稳定。根据奥沙利铂特异性神经毒性等级（OSNS）评估，14名参与者中有12名报告了两个周期的急性神经毒性（1或2级）。其中，12名参与者中有10名没有变化，两名参与者通过MN-166（ibudilast）联合治疗，症状从2级改善到1级。预测慢性CIPN的急性神经毒性预计将在继续化疗的患者中恶化。药代动力学分析表明MN-166（布地司特）对奥沙利铂全身暴露无影响。2020年10月，我们宣布计划启动一项多中心、安慰剂对照、随机2b期试验，以评估MN-166（ibudilast）在CIPN中的疗效，该试验由澳大利亚胃肠试验组（AGITG）资助。该临床试验正在评估MN-166（ibudilast）作为降低转移性结直肠癌患者急性神经毒性严重程度和CIPN的潜在治疗方法。
退行性颈椎病：退行性颈椎病（DCM），又称颈椎病，涉及颈部受压引起的脊髓功能障碍。退行性颈椎病是成人最常见的脊髓损伤形式，会导致残疾和生活质量下降。患者报告神经系统症状，如四肢疼痛和麻木、协调性差、失衡和膀胱问题。根据美国神经外科医生协会的数据，每年有超过20万例颈椎手术用于缓解脊髓或神经根的压迫。目前还没有批准用于治疗DCM的药物。2018年8月，我们宣布计划与剑桥大学合作启动MN-166（布地司特）在DCM中的临床试验。该试验由英国（UK）国家健康研究所（NIHR）资助，正在评估MN-166（ibudilast）作为脊柱手术后DCM的辅助治疗，以确定MN-166（ibudilast）在改善脊柱手术后的结果方面是否比安慰剂更有效。两个共同的主要终点是（1）修正的日本骨科协会（mJOA）评分，该评分评估了上肢和下肢的运动功能障碍、感觉丧失和膀胱括约肌功能障碍，在六个月后
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手术；及（2）手术后六个月颈部疼痛的视觉模拟量表（VAS）测量。2019年5月，我们宣布参加与剑桥大学研究人员合作的DCM 3期临床试验“宫颈退行性骨髓病（RECEDEMyelopathy）中的再生”的启动会议。2022年2月，我们宣布MN-166（ibudilast）作为治疗DCM的潜在有益药理剂在Global Spine Journal上进行了讨论。该出版物由剑桥大学的研究人员撰写，讨论了可能具有治疗价值的当代疗法，以及支持其在DCM中使用的MN-166（ibudilast）的属性。该出版物指出，MN-166（ibudilast）的抗炎、神经保护和神经再生特性相结合，导致神经胶质细胞活化减弱，是正在进行的RECEDEE脊髓病试验的基础。
胶质母细胞瘤：根据美国神经外科医师协会，胶质母细胞瘤是一种侵袭性脑肿瘤，由胶质细胞（星形胶质细胞和少突胶质细胞）发展而来，生长迅速，通常会扩散到附近的脑组织。美国脑肿瘤协会报告称，胶质母细胞瘤约占所有原发性脑肿瘤的14%。美国每年诊断出超过1.2万例胶质母细胞瘤胶质母细胞瘤基金会表示，接受治疗的胶质母细胞瘤患者的平均预期寿命为12-15个月，未接受治疗的患者仅为4个月。2017年6月，我们公布了一项动物模型研究的积极结果，该研究检查了MN-166（ibudilast）治疗胶质母细胞瘤的潜在临床疗效，该研究在2017年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上发表。胶质母细胞瘤小鼠模型研究结果显示，与单独接受替莫唑胺的组相比，接受MN-166（布地司特）加替莫唑胺联合治疗组的中位生存期更高。2018年5月，我们宣布MN-166（伊布司特）治疗胶质母细胞瘤的研究性新药申请（IND）获得FDA受理并开放。我们还从FDA获悉，MN-166（布地司特）联合替莫唑胺治疗胶质母细胞瘤的拟议临床研究可能会继续进行。2018年10月，我们宣布FDA授予MN-166（布地司特）孤儿药资格，作为替莫唑胺的辅助疗法，用于治疗胶质母细胞瘤。2019年1月，我们宣布在波士顿达纳-法伯癌症研究所启动MN-166（布地司特）联合替莫唑胺（TMZ，Temodar ®）治疗胶质母细胞瘤的临床试验入组。2019年2月，我们宣布Scientific Reports公布了评估MN-166（ibudilast）在胶质母细胞瘤中的动物模型研究结果。这篇题为“依布迪司特通过靶向巨噬细胞迁移抑制因子（MIF）使胶质母细胞瘤对替莫唑胺敏感”的文章，是第一篇报道MN-166（依布迪司特）对胶质母细胞瘤潜在临床效用的出版物。2020年6月，我们宣布在Frontiers in Immunology上发表了关于MN-166（ibudilast）作为胶质母细胞瘤辅助治疗前景的积极临床前发现。这份题为“胶质母细胞瘤骨髓来源抑制细胞亚群表达可靶向降低免疫抑制的差异巨噬细胞迁移抑制因子受体谱”的出版物是基于我们与克利夫兰诊所的合作。2021年8月，我们宣布完成MN-166（布地司特）联合替莫唑胺2期临床试验第1部分的安全性审查，该试验入组了15名复发性胶质母细胞瘤受试者。第1部分没有观察到相关安全信号，也没有MN-166（ibudilast）相关的严重不良事件。15名受试者中有5名完成第6周期没有疾病进展，即33%的受试者在六个月时无进展。
2023年1月，我们宣布在Dana-Farber癌症研究所评估MN-166（布地司特）联合替莫唑胺治疗胶质母细胞瘤的2期临床试验已完成入组。2023年2月，我们宣布在SBMT（脑图谱和治疗学会）第20届年度世界大会上展示有关该临床试验的肿瘤组织分析的新数据。2023年11月，我们在第28届神经肿瘤学会（SNO）年会上公布了MN-166（布洛司特）在胶质母细胞瘤患者中的2期临床试验的新数据和结果。这一2期临床试验的主要终点是MN-166（布地司特）和替莫唑胺（TMZ）联合治疗的安全性和耐受性以及疗效
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使用RANO标准定义为6个月无进展生存率的联合治疗。MN-166（ibudilast）和TMZ联合治疗安全且耐受性良好，无意外不良反应报告。该试验共入组62例患者，其中新诊断的胶质母细胞瘤患者36例，复发性胶质母细胞瘤患者26例。新诊断的胶质母细胞瘤患者的6个月无进展生存期（PFS6）为44%，复发的胶质母细胞瘤患者为31%。免疫组化评价确定CD3表达是用MN-166（ibudilast）和TMZ治疗的复发性胶质母细胞瘤患者5个月时肿瘤进展的良好预测因子，因为有进展的患者CD3肿瘤浸润高于无进展的患者（p < 0.05）。该报告还包括来自临床前研究的数据，这些研究评估了MN-166（ibudilast）和抗PD1或抗PD-L1疗法在胶质母细胞瘤模型中的组合。在首个临床前胶质母细胞瘤模型研究中，载体的中位生存期为17天，单用抗PD1抑制剂治疗的中位生存期为28天。在抗PD1抑制剂治疗中添加MN-166（ibudilast）可显著延长联合治疗的中位生存期至66天（p < 0.001）。在第二个临床前胶质母细胞瘤模型研究中，载体的中位生存期为18天，单用抗PD-L1抑制剂治疗的中位生存期为26天。在抗PD-L1抑制剂治疗中添加MN-166（ibudilast）可显著延长联合治疗的生存期中位数为34天（p < 0.05）。
2022年4月，我们宣布证明MN-166（ibudilast）可预防葡萄膜黑色素瘤（UM）动物模型转移的数据发表在《分子癌症研究》杂志上。该出版物由哥伦比亚大学医学中心的研究人员撰写，讨论了转移性UM小鼠模型研究，其中腹部区域的量化生物发光信号强度通过MN-166（ibudilast）治疗显着降低（p < 0.05）。该出版物还注意到，对对照小鼠肝脏组织的组织学分析显示存在肿瘤细胞团，而这些细胞团在用MN-166（ibudilast）治疗的小鼠肝组织中是不存在的。
预防新冠肺炎患者ARDS：ARDS是一种严重的肺部疾病，会导致血氧不足。呼吸困难通常是ARDS的首要症状。感染是ARDS最常见的风险因素，这些感染可能包括流感、冠状病毒或其他病毒。根据ARDS基金会的数据，美国每年估计有150,000例ARDS病例，ARDS患者的死亡率约为40%。2020年3月，基于在ARDS动物模型中进行的临床前研究的积极结果，我们宣布计划启动MN-166（布地司特）用于重症肺炎和ARDS的开发（Yang et al.，2020）。这项临床前研究结果表明，MN-166（ibudilast）治疗可逆转在ARDS小鼠模型中观察到的组织学变化，包括炎症、出血、牙槽充血和牙槽壁水肿。重要的是，MN-166（ibudilast）治疗可显著减轻肺水肿（p < 0.001）。此外，MN-166（ibudilast）以剂量依赖性方式显著降低了包括TNF-α（p < 0.001）、IL-1 β（p < 0.001）、IL-6（p < 0.001）、MCP-1（p < 0.001）等炎性细胞因子的水平，表明ibudilast抑制了炎症反应。这项研究结果还表明，MN-166（ibudilast）通过减弱肺组织中的细胞凋亡来防止肺损伤。除了来自ARDS动物模型的数据外，在一项筛选1,520种SARS-CoV-2复制抑制化合物的体外研究中，MN-166（布地司特）被确定为具有潜在抗SARS-CoV-2活性的化合物（Touret等，2020）。2020年4月，我们宣布计划启动MN-166（布地司特）治疗新冠肺炎引起的ARDS的临床试验。2020年7月，我们宣布MN-166（布地司特）用于预防ARDS的IND获得FDA受理并开放。我们还从FDA获悉，MN-166（布地司特）用于预防新冠患者ARDS的拟议临床研究可能会继续进行。
2022年4月，我们宣布MN-166（布地司特）用于有发生ARDS风险的住院新冠肺炎患者的2期临床试验已完成入组。2022年6月，我们宣布了这项2期临床试验的积极顶线结果。MN-166（ibudilast）在所分析的所有四个临床终点上均显示出与安慰剂相比的显着改善。试验对共同主要终点之一，第7天无呼吸衰竭的受试者比例，MN-166中71%的受试者实现了统计学意义
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（伊布司特）组和安慰剂组35%的受试者在第7天无呼吸衰竭（p = 0.02）。对于第7天临床状态的共同主要终点（即NIAID量表的改善），MN-166（布地司特）组71%的受试者和安慰剂组47%的受试者在第7天临床状态有所改善（p = 0.08）。该试验实现了MN-166（布地司特）组65%的受试者和安慰剂组29%的受试者在第7天出院的受试者比例的统计学意义（p = 0.02）。此外，MN-166（布地司特）组0%的受试者和安慰剂组24%的受试者在第7天临床状态恶化（p = 0.05）。安慰剂组2例死亡，MN-166（布地司特）组无死亡。无MN-166（布地司特）相关严重不良事件。2022年7月，我们宣布启动一项首次人体临床研究，以评估MN-166（ibudilast）的新型肠外（注射）制剂。这一制剂将为医疗保健提供者提供一个额外的选择，除了口服制剂之外，还可以施用MN-166（ibudilast）。2023年1月，我们宣布在健康志愿者中完成MN-166（ibudilast）10mg静脉（IV）输注的I期临床试验，安全性良好，耐受性良好。
氯气致肺损伤：氯气是一种有毒化学品，可在工业事故和恐怖袭击中释放。吸入氯气对呼吸道造成损害，可导致急性肺损伤。2021年3月，我们宣布与美国卫生与公众服务部战略准备与响应管理局（ASPR）下属的生物医学高级研究与发展局（BARDA）建立合作伙伴关系，以开发MN-166（ibudilast）作为一种潜在的医疗对策（MCM），用于对抗氯气引起的肺损伤，如ARDS和ALI。根据研究、创新和风险投资司（DRIVE）的药物再利用以应对化学威胁（REDIRECT）计划，BARDA同意根据合同编号75A50121C00022为MN-166（ibudilast）在氯气引起的急性肺损伤临床前模型中的概念验证研究提供联邦资助。MN-166（ibudilast）是第一个通过DRIVE REDIRECT计划获得BARDA开发支持的化合物。2023年9月，我们公布了根据与BARDA的合同进行的非临床研究的结果。首个非临床疗效研究的主要终点是肺功能测定值PaO2/FiO2，即动脉氧分压与吸入氧分数之比。在试点设计的单剂量治疗方案中，MN-166（ibudilast）高剂量和阳性对照rolipram比MN-166（ibudilast）低剂量和阴性对照更有效，直到氯暴露后12小时但这并没有产生对整体肺功能具有统计学意义的结果。在多剂量研究中，每次治疗每12小时给予一次，在氯气攻击后共4剂。MN-166（ibudilast）高剂量治疗比MN-166（ibudilast）低剂量、rolipram和阴性对照的平均PaO2/FiO2比率改善更大（p = 0.0001）。阴性对照组的平均PaO2/FiO2比率从基线时的518.7 mmHg（氯气暴露结束时）下降（恶化）57%至第48小时的224.8 mmHg。MN-166（布地司特）高剂量组的平均PaO2/FiO2比率从基线时的516.0 mmHg下降（恶化）36%至第48小时的327.8 mmHg。在研究中测量的最后一个时间点第48小时，MN-166（布地司特）高剂量组的平均PaO2/FiO2比率比阴性对照组（327.8 vs. 224.8 mmHg）高46%（更好）。由于ARDS的定义是PaO2/FiO2比率小于300mmHg，因此平均PaO2/FiO2比率值表明，在48小时评估期结束时，阴性对照组仍被归类为患有轻度ARDS但MN-166（ibudilast）高剂量组已经恢复到足以不再被定义为患有ARDS。MN-166（ibudilast）耐受性良好，在首个非临床疗效研究中未观察到安全性问题。经过我们的分包商多次尝试确定第二种氯气致肺损伤模型的可行性，认为该模型不是评估候选药物的可行模型，也没有可评估的疗效结果。
Long COVID：Long COVID包括广泛的持续呼吸道、神经系统和其他症状，这些症状可能在SARS-CoV-2感染后持续数周、数月或数年。根据美国疾病控制和预防中心（CDC）的数据，在之前报告过新冠疫情的成年人中，长期新冠病毒的流行率约为11%。2022年8月，我们宣布计划参加RECLAIM（从新冠挥之不去的症状中康复的适应性综合医学试验），这是一项由赠款资助、多中心、随机、
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临床试验，以评估MN-166（ibudilast）和其他疗法治疗新冠肺炎的挥之不去的症状Long COVID。我们与大学健康网络达成了合作协议，这是一家位于多伦多的学术健康科学中心，该中心拥有加拿大最大的以医院为基础的研究项目。2023年2月，我们宣布加拿大卫生部完成了对临床试验申请的审查，并授权开始RECLAIM试验，这项研究正在进行中。
MN-221（bedoradrine）
MN-221（bedoradrine）是一种新型的、高度选择性的β-2-肾上腺素受体激动剂，已被开发用于治疗哮喘的急性加重。我们于2004年2月从KISSEI Pharmaceutical Co.，Ltd.（KISSEI）获得了MN-221（bedoradrine）的许可。2022年10月，我们终止了这份许可协议，我们对KISSEI没有进一步的财务义务。目前用于哮喘恶化的吸入式β-激动剂治疗受到支气管收缩或炎症和气道收缩导致气流不足的限制，这减少了可以进入肺部的吸入药物的量。此外，由于潜在的心血管副作用（例如心率加快），患者可以忍受的吸入治疗量是有限的。
MN-221（bedoradrine）旨在通过静脉（i.v.）输液治疗哮喘的急性加重，绕过狭窄的气道将药物输送到肺部。临床前研究显示，MN-221（bedoradrine）对β 2-肾上腺素能受体具有高亲和力，主要存在于肺部，而对β 1-肾上腺素能受体的亲和力则低得多，主要存在于心脏组织中。MN-221（bedoradrine）改善了对肺部的输送，其心脏安全状况有可能帮助满足哮喘急性加重患者未满足的需求，帮助他们更轻松地呼吸并避免昂贵的住院时间。
哮喘急性加重：根据CDC最新数据，2021年因哮喘急诊就诊93.9万人次，2021年因哮喘死亡3517例。
我们完成了一项2b期随机、双盲、安慰剂对照临床试验，该试验在急诊环境中评估了175例哮喘急性加重患者的MN-221（bedoradrine）。MN-221（bedoradrine）在统计学上未达到主要终点，与安慰剂相比FEV1（强制呼气量在一秒内）有所改善。然而，MN-221（bedoradrine）治疗在与呼吸困难指数评分相关的终点方面显示出统计学上的显着改善。与安慰剂相比，MN-221（bedoradrine）治疗在0-3小时内显著增加（改善）了呼吸困难指数量表评分相对于基线的变化（基于AUC [ 0-3 hr ]，p = 0.0405），与安慰剂相比，在第2小时时显著增加了呼吸困难指数量表评分相对于基线的变化（基于平均评分，p = 0.0042），与安慰剂相比，在第2小时呼吸困难指数评分≥ 1分改善的受试者百分比显著增加（p = 0.03 23）。进行事后分析，以评估定义为在研究过程中住院或返回急诊的受试者人数的治疗失败率。在研究药物输注前超过3小时接受皮质类固醇的受试者中，安慰剂组（74%）的治疗失败次数明显高于MN-221（贝多拉德林）组（43%），p = 0.0489。未观察到具有临床意义的安全性/耐受性问题。
2012年10月，我们与FDA会面，审查该候选产品的未来发展。FDA将MN-221（bedoradrine）的风险/收益情况确定为进一步开发的重点，并建议临床结果，例如减少住院人数，需要成为关键试验的主要终点。我们已经决定，任何未来的MN-221（bedoradrine）开发都将基于从FDA收到的反馈进行设计，并且从资金角度来看，任何未来用于哮喘的MN-221（bedoradrine）临床试验开发都将依赖于合作伙伴。
MN-001（tipelukast）
MN-001（替泊司特）是一种新型的、口服生物可利用的小分子化合物，它通过几种机制发挥其作用，在临床前模型中产生其抗纤维化和抗炎活性，包括
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白三烯（LT）受体拮抗，抑制PDE（主要是3和4），抑制5-脂氧合酶（5-LO）。5-LO/LT通路被假定为纤维化发展的致病因素，MN-001（替泊司特）对5-LO和5-LO/LT通路的抑制作用被认为是治疗纤维化的新方法。MN-001（替泊司特）已被证明可以下调促进纤维化的基因表达，包括LOXL2、1型胶原蛋白和TIMP-1。MN-001（替泊司特）也被证明可以下调促进炎症的基因的表达，包括CCR2和MCP-1。此外，组织病理学数据显示，MN-001（替泊司特）在多个动物模型中可减少纤维化。我们在2002年从Kyorin获得了MN-001（tipelukast）的许可。除了授予MN-001（替泊鲁司特）治疗NASH伴纤维化的快速通道指定外，FDA还授予MN-001（替泊鲁司特）孤儿药指定和治疗特发性肺纤维化（IPF）的快速通道指定。
此前，我们评估了MN-001（替泊司特）在哮喘中的潜在临床疗效，并完成了哮喘的2期研究，结果积极。MN-001（tipelukast）已被用于600多名受试者，被认为普遍安全且耐受性良好。
非酒精性脂肪性肝炎（NASH）和非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）：非酒精性脂肪肝病（NAFLD）是指肝脏中存在脂肪的情况。一些NAFLD患者可发展为非酒精性脂肪性肝炎（NASH），这是一种肝脏中存在脂肪并伴有炎症和肝细胞损伤的情况。NASH是一种常见的肝病，类似于酒精性肝病，但发生在少喝酒或不喝酒的人身上。根据美国国家糖尿病和消化及肾脏疾病研究所（NIDDK）的数据，美国成年人的NASH流行率为1.5-6.5 %，约24%的美国成年人患有非酒精性脂肪肝病（NAFLD）。NASH的根本原因尚不清楚，但它最常发生在中年和超重或肥胖的人身上。许多NASH患者的血脂升高、糖尿病或糖尿病前期。NASH进展可导致肝硬化。肝移植是晚期肝硬化伴肝衰竭的唯一治疗方法。目前，还没有批准用于NAFLD或NASH的药物治疗。
我们完成了一项临床前研究，评估MN-001（替泊司特）治疗NASH的潜在临床疗效。在NASH的STAM ™（NASH-HCC）小鼠模型中，通过肝脏生化和组织病理学、NAFLD活性评分（NAS）、纤维化百分比和基因表达来评估每日一次口服给药的MN-001（替泊司特）（10、30和100mg/kg，持续三周）。MN-001（替泊司特）以剂量依赖性方式与安慰剂相比显着减少了纤维化面积（p < 0.01），这表现为肝脏羟脯氨酸含量的降低，支持MN-001（替泊司特）的抗纤维化特性。MN-001（tipelukast）显著改善NAS（p < 0.01）。MN-001（tipelukast），在该动物模型中，通过抑制肝细胞损伤（p < 0.01）和球囊增生（p < 0.01）改善了NASH病理。同时，MN-001（替泊司特）也被证明可以降低肝脏中的某些基因表达水平，从而暗示MN-001（替泊司特）减少了NASH模型中纤维化的形成。我们完成了第二项临床前研究，检查了MN-001（替泊司特）治疗晚期NASH的潜在临床疗效。与首次在NASH小鼠模型中研究MN-001（替泊鲁司特）相比，本研究使用了处于NASH更晚期阶段的小鼠。MN-001（替泊司特）在晚期NASH小鼠模型中显示出抗NASH和抗纤维化作用。与未治疗组相比，MN-001（替泊鲁司特）治疗组的NAFLD活性评分（NAS）显著降低（p < 0.001）。在所有NAS成分中均一致观察到降低，包括肝细胞球囊评分（p < 0.001）、小叶炎症评分（p < 0.01）和脂肪变性评分（p < 0.05）。MN-001（替泊鲁司特）治疗组的纤维化面积百分比也有所降低（p < 0.01）。此外，MN-001（替泊鲁司特）治疗组α-SMA阳性染色面积明显减少（p < 0.001）。总的来说，这些结果提供了令人信服的证据，证明MN-001（替泊司特）值得进一步评估用于治疗人类NASH。
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我们有一个开放的IND，FDA已经在美国批准了MN-001（替泊鲁司特）用于治疗NASH和NAFLD的三种不同的2期临床试验方案。2018年4月，我们宣布基于中期分析的显着阳性结果，提前终止MN-001（替泊鲁司特）在NASH和NAFLD高甘油三酯血症患者中的2期临床试验。这一数据于2018年4月在法国巴黎举行的第53届欧洲肝脏研究协会（EASL）年会—— 2018年国际肝脏大会上公布。FDA已授予MN-001（替泊鲁司特）快速通道指定，用于治疗伴有纤维化的NASH患者。
2020年11月，我们在美国肝病研究协会（AASLD）年会上公布了体外和体内研究的积极结果，这些研究评估了MN-001（替泊鲁司特）在人肝星状细胞（HSC）和急性肝损伤模型中的抗肝纤维化作用。MN-001在小鼠急性四氯化碳（CCL4）诱导的肝损伤模型中，减弱TGF β 1诱导的HSC活化，TGF β 1介导的HSC运动性和收缩力增加，以及纤维化信号传导。这些数据为支持MN-001在肝脏中的抗纤维化作用提供了额外的科学证据。2021年11月，我们在美国肝病研究协会（AASLD）年会上公布了一项研究的新发现，该研究调查了MN-001（替泊司特）改变肝细胞中甘油三酯代谢的机制。本研究发现MN-001（替泊司特）对人肝细胞癌样本HepG2细胞中甘油三酯合成有抑制作用。加入MN-001（替泊司特）抑制参与花生四烯酸摄取进入肝细胞的脂肪酸转运蛋白之一CD36的表达。这表明MN-001（替泊司特）通过抑制花生四烯酸摄取进入肝细胞来减少甘油三酯的合成。CD36增强肝脏的细胞脂肪酸摄取，已知与脂肪肝的发病机制有关。
2022年4月，我们宣布FDA完成了对一项拟议的2期临床试验的审查，以评估MN-001（替泊司特）用于治疗NAFLD、2型糖尿病和高甘油三酯血症患者，该研究可能会继续进行。这项多中心、两臂、随机、双盲、安慰剂对照的2期试验将在美国约40名患者中评估MN-001（替泊司特）与安慰剂的对比。患者将按1：1随机接受500mg/天的MN-001（替泊司特）或安慰剂治疗24周。共同主要终点是（1）第24周时肝脏脂肪含量较基线的变化，以及（2）第24周时空腹血清甘油三酯较基线的变化。2022年7月，我们宣布启动这一2期临床试验，评估MN-001（替泊司特）用于治疗NAFLD、2型糖尿病、高甘油三酯血症患者。2022年12月，我们宣布在国际糖尿病联合会（IDF）2022年世界糖尿病大会上对已完成的2期临床试验进行亚组分析，该试验评估了NAFLD和高甘油三酯血症（HTG）参与者中的MN-001（替泊司特）。与没有2型糖尿病（T2DM）的受试者相比，T2DM组在第8周表现出更大的血清甘油三酯水平降低（有T2DM的降低50.8%，而没有T2DM的降低17.8%，p = 0.098）。在第8周时，有T2DM的受试者的平均HDL增加明显大于没有T2DM的受试者（15.8%对1.0%，p < 0.0002）。与没有T2DM的受试者相比，T2DM组在第8周时显示出更大的血清LDL水平降低（15.4%对6.7%）。
特发性肺纤维化（IPF）：肺纤维化（PF）是一种进行性疾病，其特点是肺部瘢痕形成，使内壁变厚，导致组织运输氧气的能力不可逆转地丧失。PF的原因各不相同，可能是由于抗癌药物治疗或接触化学物质。特发性肺纤维化（IPF）是一种没有明确病因的PF。据美国国家医学图书馆，IPF在美国影响约10万人，每年新增确诊病例3万至4万例。IPF预后较差，多数IPF患者确诊后仅存活三至五年。
我们完成了一项临床前研究，评估MN-001（替泊鲁司特）治疗肺纤维化的潜在临床疗效。MN-001（替泊司特）每日口服一次（30、100和300mg/kg），持续两周，在博来霉素诱导的肺纤维化（PF）小鼠模型中评价为
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采用基于组织病理学染色的Ashcroft评分对肺密度、肺纤维化程度、羟脯氨酸含量进行CT评估，这是组织中胶原纤维化或储存的指标。MN-001（tipelukast）治疗两周后与Vehicle治疗组相比Ashcroft评分显著下降（p < 0.05），MN-001（tipelukast）与Vehicle治疗组相比肺密度降低。此外，与Vehicle治疗组相比，肺羟脯氨酸含量明显降低（p < 0.01）。这些结果表明，MN-001（替泊鲁司特）治疗对博来霉素诱导的小鼠肺纤维化具有显著的抗纤维化作用。
我们有一个开放的IND，FDA批准了MN-001（替泊鲁司特）治疗IPF的2期临床试验方案。MN-001（替泊司特）在IPF的2期临床试验在宾夕法尼亚州立大学完成，我们于2021年8月公布了该试验的结果。尽管在这项对15名受试者进行的小型研究中，对于大多数临床结果测量，没有出现有利于MN-001（替泊司特）的临床有意义的趋势，但与安慰剂组的一个恶化的IPF事件相比，MN-001（替泊司特）组没有出现IPF事件恶化（急性IPF恶化或因呼吸道症状住院）。MN-001（替泊司特）显示IPF的生物标志物LOXL2显着降低，而安慰剂组的LOXL2增加。MN-001（替泊鲁司特）安全且耐受性良好。FDA已授予MN-001（替泊鲁司特）治疗IPF的孤儿药资格。如果MN-001（替泊鲁司特）被批准用于该适应症，孤儿药指定将为其治疗IPF提供七年的上市独占权。FDA还授予MN-001（替泊鲁司特）快速通道指定，用于治疗IPF患者。
MN-029（德尼布林）
MN-029（denibulin）是一种新型微管蛋白结合剂（TBA），在研用于实体瘤的治疗。它通过对微管蛋白聚合的可逆抑制发挥其活性，导致细胞细胞骨架的破坏，从而导致癌细胞在形状上变形，并最终导致实体瘤的广泛中枢坏死。我们在2002年从Angiogene Pharmaceuticals，Ltd.（Angiogene）获得了MN-029（denibulin）的许可。
几项临床前药理学研究评估了MN-029（德尼布林）在乳腺腺癌、结肠癌、肺癌和KHT肉瘤的啮齿动物模型中的作用机制和体内抗肿瘤活性。在这些研究中，MN-029（denibulin）通过削弱肿瘤血管壁并导致肿瘤内的渗漏、凝血和最终的血管关闭来破坏不良形成的肿瘤血管，此外还直接作用于肿瘤细胞。这些研究表明，MN-029（denibulin）作用迅速，并迅速从体内清除，这可能会降低一些通常与化疗相关的不良反应的可能性。通过使用动态对比增强磁共振成像确认肿瘤模型中肿瘤血流的关闭。在我们进行的两项I期临床研究中，MN-029（德尼布林）在降低肿瘤血流的剂量下具有良好的耐受性。
首个1期试验在34名难治性癌症受试者中确定了MN-029（德尼布林）单剂量每三周给药的安全性、耐受性和最大耐受剂量（MTD）水平。经测定，该MTD为180mg/m2，并且作为每三周给药一次静脉注射剂量似乎是安全的，持续时间多达25个周期。常规实验室评估、生命体征、心电图监测均无临床显著变化。最常报告的不良事件（AEs）与其他化疗类似——呕吐、恶心、腹泻和乏力。共有九起严重不良事件（SAE）和研究因AEs而中止。在抗肿瘤活性的初步评估中，没有患者出现完全缓解或部分缓解；然而，在12名患者中看到了稳定的疾病。在以≥ 120mg/m2的剂量水平给药的11名患者中，有7名患者的MN-029（德尼布林）具有预期的血管效应。9名患者继续进入延长治疗周期。
进行第二个1期研究，以确定MN-029（德尼布林）单剂量每七天给药，共三剂（第1、8、15天），再给药13天的安全性、耐受性和MTD
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晚期/转移性实体瘤癌受试者的康复（第16-28天）。耐受MN-029（德尼布林）治疗的受试者可以接受额外的周期。所有20名受试者都报告了至少一种与研究药物相关的AEE。被认为与研究药物相关的最常见的AEs是呕吐、恶心、关节痛和头痛。常规实验室评估、生命体征、心电图监测均无临床显著变化。有一个SAE被认为与研究药物无关。与之前的1期试验一致，MN-029（德尼布林）高达180mg/m2的剂量水平似乎是安全且耐受性良好的。一名受试者出现了持续74天的部分反应。在7名受试者中观察到疾病稳定。结果表明MN-029（denibulin）对血管灌注有影响；然而，需要更大的样本量。
2014年1月，我们获得了美国专利商标局授予的一项新专利，涵盖MN-029（德尼布林）二盐酸盐。这项专利将不早于2032年7月到期，该专利的权利要求涵盖了一种化合物、药物组合物，以及基于盐酸地尼布林的治疗某些细胞增殖疾病的方法，包括实体瘤。我们在国外某些国家已经根据这项美国专利提交了专利申请，大部分都获得了授权。
表1：MN-166（异丁司特）临床试验及方案
适应症 |
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临床研究 |
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机构和资助机构 |
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现状 |
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长期新冠 |
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从新冠挥之不去的症状中恢复适应性综合医学 （reclaim）trial |
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多中心 大学健康网络 |
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进行中 |
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新冠疫情
原发性进行性和继发性进行性多发性硬化症 |
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一项随机、双盲、安慰剂对照、平行分组研究，以评估MN-166（依布迪司特）在有发生ARDS风险的新冠受试者中的疗效、安全性、耐受性、生物标志物和PK
一项随机、双盲、安慰剂对照研究，评估依布迪司特（MN-166）在进行性多发性硬化症受试者中的安全性、耐受性和活性 |
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多中心 MediciNova, Inc.
克利夫兰诊所/多中心 美国国家神经系统疾病和脑卒中研究所 MediciNova, Inc. |
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已完成
已完成 |
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肌萎缩侧索硬化症（ALS） |
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单中心、随机、双盲、安慰剂对照、为期六个月的临床试验，随后进行开放标签扩展，以评估肌萎缩侧索硬化症（ALS）受试者使用伊布迪司特（MN-166）的安全性、耐受性和临床终点反应性 |
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卡罗莱纳医疗保健系统神经科学研究所 MediciNova, Inc. |
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已完成 |
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ALS/生物标志物 |
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一项生物标志物研究评估MN-166（ibudilast）在肌萎缩性硬化症（ALS）受试者中的应用 |
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麻萨诸塞州总医院 MediciNova, Inc. |
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已完成 |
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肌萎缩侧索硬化症（ALS） |
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一项2b/3期、多中心、随机、双盲、安慰剂对照、为期12个月的临床试验，评估MN-166（布地司特）在肌萎缩侧索硬化症受试者中的疗效和安全性，随后进行开放标签扩展 |
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多中心 MediciNova, Inc. |
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进行中 |
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退行性颈椎病
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一项多中心、双盲、随机、安慰剂对照试验，评估依布迪司特作为退行性颈椎病减压手术辅助治疗的疗效
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剑桥大学/多中心 英国国立卫生研究院（NIHR） |
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进行中 |
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化疗诱发的周围神经病变
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伊布司特预防化疗引起的急性神经毒性作用及奥沙利铂对接受奥沙利铂治疗的胃肠癌患者药代动力学评价的初步研究 |
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悉尼大学 澳大利亚协和癌症中心 |
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已完成
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化疗诱发的周围神经病变
胶质母细胞瘤
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伊布司特能否降低转移性结直肠癌患者的奥沙利铂神经毒性– II期随机研究
1b/2a期多中心、开放标签、剂量递增研究，评估MN-166（布地司特）和替莫唑胺联合治疗胶质母细胞瘤患者的安全性、耐受性和疗效
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悉尼大学 澳大利亚澳大利亚胃肠试验组
达纳-法伯癌症研究所 MediciNova, Inc. |
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进行中
已完成 |
物质依赖/成瘾：
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甲基苯丙胺依赖 |
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依布迪司特治疗甲基安非他明依赖的随机试验 |
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加州大学洛杉矶分校 国家药物滥用研究所
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已完成 |
甲基苯丙胺依赖/生物标志物 |
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依布地司特对甲基安非他明使用者神经炎症的影响
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俄勒冈健康与科学大学
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进行中 |
阿片类药物依赖 |
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神经胶质激活抑制剂伊布迪司特（MN-166）对阿片类药物滥用者羟考酮自我给药的影响
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哥伦比亚大学/NYSPI 国家药物滥用研究所 MediciNova, Inc. |
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已完成 |
酒精依赖 |
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伊布迪司特（MN-166）作为 一种新型的酒精中毒治疗方法 |
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加州大学洛杉矶分校 国家酒精滥用研究所 和酗酒 |
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已完成
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酒精依赖和退出
酒精依赖
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伊布迪司特（MN-166）与戒断相关的烦躁不安
伊布迪司特（MN-166）治疗酒精使用障碍 |
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加州大学洛杉矶分校 国家药物滥用研究所
加州大学洛杉矶分校 国家酒精滥用研究所 和酗酒 |
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已完成
已完成 |
销售与市场营销
我们目前没有营销和销售能力，我们希望依靠战略合作伙伴将我们的产品商业化。
制造业
我们依赖第三方制造大宗活性药物成分（API）和用于研究、开发、临床前和临床试验的成品研究产品。我们预计将继续依赖第三方制造商生产原料药和成品，以满足我们的临床和任何未来的商业化生产需求。我们认为，有几种制造来源可以以商业上合理的条款获得，以满足我们的临床要求以及我们产品的原料药和成品药产品的任何未来商业生产要求。
对于MN-166（ibudilast）开发计划，我们历来从大正制药株式会社（Taisho）采购和进口缓释ibudilast胶囊，在日本以Pinatos ®的名称销售。此外，我们使用合同制造商为MN-166（ibudilast）开发计划制造原料药和成品。
知识产权和许可协议
自我们于2000年9月成立以来，我们已与制药公司订立许可协议，涵盖我们目前的候选产品。我们还与大学签订了许可协议，其中涵盖与我们的候选产品相关的额外知识产权。一般来说，我们寻求为我们的预期产品获得专利保护，或从拥有的相关专利中获得此类保护
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我们的许可人。我们拥有28项已发布的美国专利，并已提交了9项额外的美国专利申请。我们还持有与这些美国专利和专利申请相对应的122项已颁发的外国专利和28项未决的外国专利申请。我们不知道有任何第三方侵犯我们拥有或许可的专利，也不是第三方就我们侵犯此类第三方知识产权提出的任何重大索赔的当事方。以下是我们对每个临床候选产品的现有许可协议和知识产权的描述。
MN-166（异丁司特）
2004年10月22日，我们与Kyorin就MN-166（ibudilast）的开发和商业化签订了独家许可协议。Kyorin是一家完全整合的日本制药公司，在东京证券交易所上市。我们获得了全球范围（不包括日本、中国、韩国和台湾）的独家、可再许可许可的MN-166（布地司特）用于治疗MS的专利权，但眼科溶液制剂除外。MN-166（ibudilast）不在物质组合物专利范围内。许可所依据的MN-166（ibudilast）在MS中的美国使用方法专利已于2018年8月10日到期。国外某些国家的相应使用方法专利也已于2018年8月10日到期。根据协议条款，我们向Kyorin授予了独家、免版税、可再许可的许可，以使用临床前、临床和监管数据库在世界任何地方开发包含MN-166（ibudilast）化合物的眼科产品，以及在我国领土以外开发包含MN-166（ibudilast）化合物的非眼科产品。
在另一方未治愈地违反协议中的任何重大条款后，任何一方均可终止许可协议。我们可以提前90天向Kyorin发出书面通知，以任何理由终止协议，或者，如果第三方声称MN-166（ibudilast）侵犯了该第三方的知识产权，则提前30天发出书面通知。
本协议的期限在逐个国家的基础上确定，并延长至根据协议支付款项的义务到期或产品的制造、使用或销售将侵犯Kyorin持有的有效专利权利要求的最后日期（但不包括协议授予的许可）或适用的市场独占期的最后日期（以较晚者为准）。在某一特定国家没有有效的专利权利要求和仿制药竞争的情况下，该协议将在我们首次对该产品进行商业销售之日起五年或在该国家存在仿制药竞争的连续第二个日历季度结束之日起五年中较早者到期。
根据许可协议，我们迄今已向Kyorin支付了70万美元，我们有义务根据某些临床和监管里程碑的实现情况支付高达500万美元的款项。我们还有义务为许可产品的净销售额支付特许权使用费。
我们拥有、共同拥有或持有16项已发布的美国专利和8项未决的美国专利申请的许可，以及48项已发布的外国专利和23项涉及MN-166（ibudilast）及其类似物的未决外国专利申请。这些专利和专利申请与我们的开发组合相关，主要针对使用MN-166（ibudilast）及其类似物治疗各种适应症的方法。
我们获得了一项美国专利，该专利涵盖了MN-166（ibudilast）用于治疗进行性形式MS。该专利将不早于2029年11月到期，不包括专利期限恢复规则下的潜在延期，并涵盖了一种通过施用MN-166（ibudilast）治疗PPMS或SPMS的方法。该专利申请的对应部分已在某些外国司法管辖区获得授权。我们获得了一项美国专利，该专利涵盖MN-166（ibudilast）和干扰素-β的组合，用于治疗进展性MS，包括PPMS和SPMS，并且不早于2039年10月到期。我们获得了一项美国专利，该专利涵盖了MN-166（ibudilast）用于治疗肌萎缩侧索硬化症（ALS），该专利不早于2029年1月到期。我们获得了一项美国专利，该专利涵盖了
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MN-166（布地司特）与利鲁唑联合用药治疗ALS等神经退行性疾病到期时间不早于2035年11月。该专利申请的对应部分已在某些外国司法管辖区获得授权。我们已获得两项美国专利，涵盖使用MN-166（ibudilast）作为胶质母细胞瘤联合治疗的一部分，这些专利将不早于2039年2月到期。我们获得了一项美国专利，该专利涵盖了MN-166（ibudilast）用于治疗药物成瘾或药物依赖或戒断综合征，并且不早于2030年1月到期。该专利申请的对应部分已在某些外国司法管辖区获得授权。我们获得了一项美国专利，该专利涵盖了MN-166（ibudilast）用于治疗神经性疼痛，该专利不早于2025年12月到期。我们已获得一项美国专利，该专利涵盖MN-166（ibudilast）用于治疗与神经退行性疾病/紊乱或神经-眼科紊乱相关的眼科疾病/紊乱或损伤，该专利不早于2039年10月到期。
MN-221（bedoradrine）
2004年2月25日，我们与KISSEI就MN-221（bedoradrine）的开发和商业化签订了独家许可协议。2022年10月，我们终止了这份许可协议，现在我们对KISSEI没有进一步的财务义务。在终止许可协议后，Kissei将MN-221（bedoradrine）的药物主文件、与FDA的所有相关通信以及所有相关所有权转让给我们。在开发和商业化MN-221（bedoradrine）方面，我们对Kissei没有进一步的义务。
关于MN-221（bedoradrine）的其他用途和配方，我们已在美国和某些外国提交了专利申请。我们获得了一项美国专利，该专利涵盖了MN-221（bedoradrine）用于治疗哮喘急性加重的用途，该专利不早于2030年11月到期。该专利包括涵盖MN-221（bedoradrine）与标准护理治疗方案联合使用的权利要求，并涵盖不同的给药途径，包括静脉注射、口服和吸入。我们获得了一项美国专利，该专利涵盖了MN-221（bedoradrine）用于治疗肠易激综合征，并且不早于2031年4月到期。
MN-001（tipelukast）
2002年3月14日，我们与Kyorin就MN-001（tipelukast）的开发和商业化签订了独家许可协议。我们获得了全球（不包括日本、中国、韩国和台湾）独家可分许可许可的与MN-001（替泊司特）及其活性代谢物MN-002相关的专利权和专有技术，这些专利在所有适应症中披露并包含或涵盖，但眼科溶液制剂除外。该许可包括两项美国专利下的排他性、可再许可许可以及在外国的某些相应专利。许可所依据的MN-001（tipelukast）的美国物质组成专利已于2009年2月23日到期，许可所依据的MN-002的美国物质组成专利已于2011年12月30日到期。MN-001（tipelukast）和MN-002的国外成分物质专利也已到期。我们拥有9项美国专利和65项外国专利，涵盖与MN-001（替泊司特）和MN-002相关的某些成分、用途和制造工艺。这些美国专利涵盖的用途包括非酒精性脂肪性肝炎（NASH）、伴纤维化的晚期NASH、非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）、脂肪变性、高甘油三酯血症、高胆固醇血症、高脂蛋白血症、纤维化、溃疡性结肠炎、间质性膀胱炎和肠易激综合征。与这些美国专利相对应的专利申请已在某些外国提交，其中一些外国专利已颁发。
根据协议条款，我们授予Kyorin一项独家、免版税、可再许可的许可，以使用临床前、临床和监管数据库在世界任何地方开发包含MN-001（替泊鲁司特）的眼科产品，以及在我国境外开发包含MN-001（替泊鲁司特）的非眼科产品。在另一方未治愈地违反协议中的任何重大条款后，任何一方都可能终止许可协议，我们可以在90天内以任何理由终止协议’
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向Kyorin发出书面通知，或在第三方声称许可的专利权或专有技术侵犯该第三方知识产权的情况下，提前30天书面通知。
本协议的期限在逐个国家的基础上确定，并延长至根据协议支付款项的义务到期或产品的制造、使用或销售将侵犯Kyorin持有的有效专利权利要求的最后日期（但不包括协议授予的许可）或适用的市场独占期的最后日期（以较晚者为准）。在某一特定国家没有有效的专利权利要求和仿制药竞争的情况下，该协议将在我们首次对该产品进行商业销售之日起五年或在该国家存在仿制药竞争的连续第二个日历季度结束之日起五年中较早者到期。
根据许可协议，我们迄今已向Kyorin支付了400万美元，我们有义务根据临床和监管里程碑的实现情况支付高达500万美元的款项。我们还有义务为许可产品的净销售额支付特许权使用费。
MN-029（德尼布林）
2002年6月19日，我们与Angiogene（一家私人控股的英国药物发现公司）就ANG-600系列化合物的开发和商业化签订了独家许可协议。我们获得了针对所有适应症的与这些专利中披露并包括或涵盖的ANG-600系列化合物相关的专利权和专有技术的全球独家、可再许可许可许可。MN-029（德尼布林）是该许可证涵盖的ANG-600系列化合物之一。我们获得了一项涵盖MN-029（Denibulin）二盐酸盐的美国专利，并且不早于2032年7月到期。允许的索赔涵盖一种化合物、药物组合物和基于盐酸德尼布林治疗某些细胞增殖疾病的方法，包括实体瘤。与这项美国专利相对应的专利申请已在某些外国提交，并已在其中一些国家获得专利授权。
在另一方未治愈地违反协议中的任何重大条款后，任何一方都可能终止许可协议，我们可以随时通过提前30天向Angiogene发出书面通知的方式终止协议。
本协议的期限按国别确定，并延长至具有有效权利要求的许可下的最后一项Angiogene专利（或同等专利）到期或自首次商业销售之日起15年（以较早者为准）。
根据许可协议，我们迄今已向Angiogene支付了140万美元，并有义务根据临床和监管里程碑的实现情况支付高达1650万美元的款项。我们还有义务为许可产品的净销售额支付特许权使用费。
一般
我们提议的商业活动可能与已经或可能授予竞争对手、大学和/或其他人的专利发生冲突。第三方可以对我们、我们的许可人或我们的分许可人提起法律诉讼，声称专利侵权，并可以寻求损害赔偿或禁止制造和销售受影响的产品或使用其或使用制造此类产品的过程。如果任何此类行动要成功，除了在某些情况下可能承担赔偿、损害赔偿和律师费的任何责任外，我们可能会被要求获得许可，该许可可能无法以商业上合理的条款或根本无法获得，以便继续制造、使用或销售受影响的产品。我们还依赖未获得专利的专有技术，因为在某些情况下，依赖商业秘密或保密协议比专利更有利于我们的利益。然而，其他人可能会独立开发基本等同的专有信息和技术，或获得或披露此类专有技术。我们可能无法有意义地保护我们在这种未获得专利的专有技术方面的权利。我们可能还会对
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其他药物化合物或技术，其权利可能由第三方持有或受制于第三方的专利权。因此，如果基于此类研究的产品被商业化，此类商业活动可能会侵犯专利或其他权利，这可能要求我们获得此类专利或其他权利的许可。我们不知道有任何第三方侵犯我们持有或已获得许可的专利，也没有收到第三方就我们侵犯这些方的知识产权提出的任何实质性索赔。
无法保证我们或我们作为受让人、被许可人或潜在被许可人拥有权益的其他人提交的专利申请将导致专利被发布，或者如果发布，任何此类专利将提供保护，以抵御拥有类似技术或产品的竞争对手，或者无法被规避或挑战。例如，我们拥有美国专利，涵盖MN-166（ibudilast）治疗进行性MS的方法、MN-166（ibudilast）治疗ALS的方法、MN-166（ibudilast）作为联合疗法一部分治疗胶质母细胞瘤的方法、MN-166（ibudilast）治疗药物成瘾或药物依赖的方法以及MN-166（ibudilast）治疗神经性疼痛的方法，但我们没有MN-166（ibudilast）的任何组合物专利权利要求，因为该专利已过期。因此，不相关的第三方可能会开发与MN-166（ibudilast）相同的原料药的产品，只要这些方不侵犯我们的使用方法专利、我们通过我们的许可人拥有排他性权利的其他专利或我们可能获得的MN-166（ibudilast）的任何专利。
此外，如果我们开发某些未被任何专利覆盖的产品，我们将依赖于根据《Hatch-Waxman法案》针对美国此类产品的新化学实体排他性条款和/或欧洲的数据排他性条款获得市场排他性。如果我们在获得监管批准后无法为我们的产品获得强大的专有保护，竞争对手可能能够通过利用获得监管许可的简化程序来销售竞争仿制药产品，包括能够证明我们的产品具有生物等效性，而无需进行冗长的临床试验。我们的某些许可协议规定在发生仿制药竞争时减少或放弃特许权使用费。
竞争
新药的开发和商业化具有极强的竞争性，其特点是研究力度大、技术进步快。我们行业的竞争发生在各种各样的战线上，包括开发新产品并将其先于他人推向市场，开发新产品以更低的成本提供与现有产品相同的收益以及开发新产品以提供优于现有产品的收益。我们面临来自制药和生物技术公司以及美国和国外众多学术和研究机构以及政府机构的竞争。其中一些竞争对手有产品或正在寻求开发针对相同疾病和病症的药物，这是我们产品开发计划的重点。我们的许多竞争对手的产品已获批准或处于高级开发阶段，可能会成功开发出比我们更有效、更安全、更实惠、或更容易给药的药物，或者比我们的产品更快实现专利保护或商业化。我们的竞争对手也可能开发替代疗法，这可能会进一步限制我们能够获得批准的任何产品的市场，如果有的话。
在我们的许多目标疾病领域，潜在的竞争对手正在努力开发具有不同作用机制和有吸引力的功效和安全性特征的新化合物。我们的许多竞争对手拥有比我们大得多的资金、研发资源（包括人员和技术）、临床试验经验、制造、销售和营销能力以及生产设施。较小的公司也可能被证明是重要的竞争对手，特别是通过专有研究发现以及与大型制药公司和老牌生物技术公司的合作安排。
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MN-166（ibudilast）用于进行性多发性硬化症（进行性MS）
我们的MN-166（ibudilast）候选产品正在开发中，用于治疗进行性MS。米托蒽醌被批准用于治疗继发性进行性MS，但由于潜在的心脏毒性，它不能长期使用。获批用于治疗复发的继发性进行性MS（又称活动性继发性进行性MS）的药物有许多，包括Mayzent（siponimod）、Mavenclad（cladribine）、Vumerity（diroximel fumarate）、Zeposia（ozanimod）、Kesimpta（ofatumumab）、Bafiertam（fumarate monomethyl）、Ponvory（ponesimod）、Briumvi（ublituximab-xiy）、Avonex（interferon beta-1a）、betaseron（interferon beta-1b）、rebif（interferon beta-1a）、extavia（interferon beta-1Ocrevus（ocrelizumab）被批准用于治疗原发性进行性MS和继发性进行性MS复发。目前尚无专门批准用于治疗继发性进行性MS且无复发的药物。进展性MS的其他临床开发项目包括赛诺菲的托布替尼、罗氏的非奈布替尼以及AB Science的马西替尼。
MN-166（ibudilast）用于肌萎缩侧索硬化症（ALS）
我们的MN-166（ibudilast）候选产品也在开发中，用于治疗ALS。同样以Rilutek和Tiglutik品牌销售的仿制药利鲁唑、Radicava（依达拉奉）、Relyvrio（苯基丁酸钠和taursodiol）、Qalsody（tofersen）被批准用于治疗ALS。我们知道其他公司有更多化合物在用于治疗ALS的临床开发中，包括BrainStorm Cell Therapeutics、AB Science、渤健、伊奥尼斯制药、TERM1和Clene。
MN-166（ibudilast）用于药物依赖和成瘾
我们的MN-166（ibudilast）候选产品也在开发中，用于治疗阿片类药物依赖、甲基苯丙胺成瘾和酒精依赖。目前治疗阿片类药物戒断症状的药物包括仿制药美沙酮和Indivior公司的Suboxone Film（丁丙诺啡+阿片类药物拮抗剂纳洛酮）等麻醉药。其他获批用于阿片类药物依赖的产品有阿尔凯默斯的Vivitrol（纳曲酮月度注射液）、Orexo的Zubsolv（丁丙诺啡和纳洛酮）、Indivior的Sublocade（丁丙诺啡缓释注射液）。2023年5月，Braeburn宣布FDA批准BRIXADI（丁丙诺啡）缓释注射液用于皮下使用，这是一种新的每周和每月用药，用于治疗已开始使用单剂量经粘膜丁丙诺啡产品治疗或已在使用经粘膜含丁丙诺啡产品治疗的患者的中度至重度阿片类药物使用障碍。存在针对阿片类药物戒断症状的有限的非麻醉候选药物。美国WorldMeds，LLC的Lucemyra（洛非昔定）是一种中央α-2肾上腺素能激动剂，被批准用于缓解类阿片戒断症状，以促进类阿片突然停药。目前没有批准用于治疗甲基安非他明成瘾的药物。InterveXion Therapeutics正在开发一种治疗甲基苯丙胺使用障碍的方法。获批的酒精依赖治疗药物包括Antabuse（双硫仑）、Vivitrol（纳曲酮）、阿坎酯仿制药。我们知道其他公司正在开发用于治疗酒精使用障碍的其他治疗方法，包括Indivior和Adial制药。
MN-166（布地司特）用于化疗引起的周围神经病变
我们的MN-166（ibudilast）候选产品也在开发中，用于治疗化疗引起的周围神经病变。目前没有批准用于治疗化疗诱发的周围神经病变的药物。度洛西汀有时会被用于该适应症的标签外。我们知道其他公司正在开发用于治疗化疗诱导的周围神经病变的治疗方法，包括AlgoTherapeux（AlgoTX）、Sonnet BioTherapeutics和WinSanTor。
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MN-166（ibudilast）治疗退行性颈椎病
我们的MN-166（ibudilast）候选产品也在开发中，用于治疗退行性颈椎病。目前没有批准用于治疗退行性颈椎病的药物。
MN-166（ibudilast）用于胶质母细胞瘤
我们已经启动了我们的MN-166（ibudilast）候选产品的临床开发，用于治疗胶质母细胞瘤。手术、放疗、化疗药物替莫唑胺是目前胶质母细胞瘤的治疗标准。GLIADEL ® WAFER（卡莫司汀植入物）和AVASTIN ®（贝伐珠单抗）也被批准用于治疗胶质母细胞瘤。我们知道其他公司有更多用于治疗胶质母细胞瘤的化合物正在开发中，包括Kazia Therapeutics、Kintara Therapeutics、Denovo Biopharma、Laminar Pharmaceuticals和TVAX Biomedical。
MN-166（布地司特）用于预防新冠肺炎患者ARDS
我们的MN-166（布地司特）候选产品也在开发中，用于预防新冠肺炎患者的ARDS。虽然我们不知道有任何其他疗法正在开发中专门针对这一适应症，但我们知道有其他疗法已获批准或正在开发用于治疗新冠。2020年10月，吉利德科学宣布FDA批准其抗病毒药物Veklury（瑞德西韦）用于治疗需要住院治疗的新冠肺炎患者。2020年11月，FDA授予礼来在研中和抗体bamlanivimab（LY-CoV555）紧急使用授权（EUA），用于治疗进展为重症新冠肺炎和/或住院的高风险新冠患者。2020年11月，礼来和因塞特医疗宣布FDA发布EUA，用于巴瑞替尼与瑞德西韦联合用于住院的新冠肺炎患者的分销和紧急使用。2020年11月，再生元制药宣布其共同给药的多抗体疗法casirivimab和imdevimab获得FDA的EUA，用于治疗新冠肺炎。2021年2月，FDA发布了礼来的bamlanivimab和etesevimab的EUA，一起给药，用于治疗有进展为重症新冠的高风险的新冠肺炎患者。2021年5月，FDA发布了葛兰素史克的sotrovimab的EUA，用于治疗进展为重症新冠的高风险患者。2021年6月，FDA发布了罗氏Actemra（托珠单抗）的EUA，用于治疗住院的新冠肺炎患者。2021年12月，辉瑞宣布FDA授予PAXLOVID（nirmatrelvir片和利托那韦片）EUA，用于治疗成人和儿童患者（12岁及以上体重至少40公斤）中轻度新冠肺炎进展为重症新冠肺炎的高风险患者。2021年12月，默沙东和Ridgeback Biotherapeutics宣布，FDA授予molnupiravir（一种在研口服抗病毒药物）的EUA，用于治疗有严重新冠进展高风险且FDA授权的替代新冠治疗方案不可获得或临床上不合适的成人的轻中度新冠肺炎。2022年2月，FDA发布了礼来的bebtelovimab的EUA，用于治疗成人和儿童患者的轻中度新冠肺炎，这些患者有发展为重症新冠的高风险，并且替代的新冠肺炎治疗方案无法获得或临床上不合适。2022年11月，FDA发布了瑞典孤儿Biovitrum的Kineret（anakinra）的EUA，用于治疗需要补充氧气的住院的新冠肺炎成人患者，这些患者有进展为严重呼吸衰竭的风险，并且很可能具有升高的血浆可溶性尿激酶纤溶酶原激活剂受体（suPAR）。2023年4月，FDA发布EUA，用于在接受后48小时内启动的InflaRx的Gohibic（vilobelimab）用于治疗住院成人的新冠肺炎
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有创机械通气或体外膜氧合（人工生命支持）。我们知道其他公司正在开发用于治疗新冠肺炎的其他治疗方法，包括默沙东、阿斯利康、吉利德科学和里格尔制药。
MN-166（ibudilast）用于长COVID
我们的MN-166（ibudilast）候选产品也在开发中，用于治疗新冠肺炎的长期症状患者。目前没有批准用于治疗新冠肺炎的药物。我们在其他公司了解到用于治疗Long COVID的临床开发中的化合物，包括Axcella Therapeutics、AIM ImmunoTech、Tonix Pharmaceuticals、Humanetics和Aerium Therapeutics。
MN-221（bedoradrine）治疗哮喘急性加重
我们的MN-221（bedoradrine）候选产品已开发用于治疗急救室环境中的哮喘急性加重。目前哮喘急性加重的护理标准是吸入沙丁胺醇（一种β-2-肾上腺素受体激动剂）、吸入异丙托溴铵（一种抗胆碱能药）和口服或注射皮质类固醇。此外，皮下给药的特布他林（一种β-2-肾上腺素受体激动剂）有时被用于治疗这种情况，特别是在儿科患者中。
MN-001（替泊司特）用于非酒精性脂肪性肝炎（NASH）和非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）
我们的MN-001（tipelukast）候选产品已开发用于治疗NASH和NAFLD。目前没有批准用于治疗NASH或NAFLD的药物。其他公司有治疗NASH或NAFLD的临床开发化合物我们已了解，包括Galectin治疗、吉利德科学、Galmed制药、辉瑞、TERM3、诺和诺德、默沙东、TERM5、新泰医药。
MN-001（替泊司特）治疗特发性肺纤维化（IPF）
我们的MN-001（替泊鲁司特）候选产品正在开发中，用于治疗IPF。美国批准用于治疗IPF的产品包括罗氏（原InterMune）的Esbriet（吡非尼酮）和勃林格殷格翰的OFEV（nintedanib）。致力于治疗IPF的临床开发计划的公司包括罗氏、联合治疗和百时美施贵宝。
MN-029（德尼布林）用于实体瘤癌症
我们的MN-029（德尼布林）候选产品已开发用于治疗实体瘤癌症。罗氏的Kadcyla，一种HER2靶向抗体和微管抑制剂偶联物，被批准用于治疗先前接受曲妥珠单抗和紫杉烷治疗的HER2阳性转移性乳腺癌患者。拜耳的Stivarga，一种被批准用于转移性结直肠癌的激酶抑制剂，也被批准用于晚期、不可切除（不需要手术切除）或转移性胃肠道间质瘤的患者。其他获批用于实体瘤癌症的药物包括罗氏的阿瓦斯汀和希罗达，安进的XGEVA，辉瑞的Sutent，诺华的Afinitor。我们了解到，有更多公司正在开发用于治疗实体瘤癌症的化合物，这些公司包括礼来、罗氏、诺华、辉瑞、赛诺菲、安进、拜耳、默沙东、TERM4、阿斯利康、艾伯维和百时美施贵宝。
政府监管
美国和其他国家的政府主管部门广泛监管我们正在开发的医药产品和生物制剂的研究、开发、测试、制造、标签、促销、广告、分销、采样、营销和进出口。在美国，
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FDA根据经修订的《联邦食品、药品和化妆品法案》以及其他联邦法规和条例，对医药产品进行广泛和严格的审查。任何未能在批准前后遵守适用要求的行为，都可能使我们、我们的第三方制造商、承包商、供应商和合作伙伴受到行政和司法制裁，例如延迟批准或拒绝批准未决申请、罚款、警告信、产品召回、产品扣押、全部或部分暂停制造或营销、禁令和/或刑事起诉。
美国监管批准
概述。在美国，药物和药物测试由FDA根据联邦食品、药品和化妆品法案（FDCA）以及州和地方政府当局监管。我们所有正在开发的候选产品在商业化之前都需要获得政府机构的监管批准。要获得FDA的新产品批准，除其他要求外，我们必须提交支持安全性和有效性的数据，以及有关该产品的制造和成分以及拟议标签的详细信息。我们的候选产品正处于测试的早期阶段，没有一个获得批准。药品获批前所需的步骤一般涉及以下几个方面：
测试、收集数据、准备必要的申请和审批过程需要大量的时间、精力和财力资源。此外，法规、规则、法规和政策可能会发生变化，可能会发布新的法规，这可能会延迟我们药物的批准。FDA在审查我们的申请时可能不会迅速或有利地采取行动，我们在努力获得FDA批准时可能会遇到重大困难和成本，这可能会延迟或阻止我们营销我们的候选产品。
临床前试验。临床前测试包括对候选产品、其化学、毒性、配方和稳定性的实验室评估，以及评估候选产品潜在安全性和有效性的动物研究。临床前测试的结果，连同制造信息、分析数据和有关候选产品的其他可用信息，作为IND的一部分提交给FDA。临床前测试和研究可能需要几年时间才能完成，尽管完成了这些测试和研究，FDA可能不允许开始临床测试。
IND进程。IND必须有效才能将研究药物用于人类。该IND将在FDA收到后30天自动生效，除非FDA在此之前将该IND置于临床暂停状态。在此后的任何时候，FDA可能会对IND中概述的试验的进行提出担忧或问题，并在FDA认为适当的情况下实施临床暂停。在这种情况下，IND
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申办者和FDA必须在临床试验开始或继续之前解决任何悬而未决的问题。IND申请过程可能会变得极其昂贵，并大大延迟我们候选产品的开发。此外，临床前试验或先前人体研究中的阳性结果并不一定能预测后续临床试验中的阳性结果。
必须向FDA提交详细说明临床试验结果的年度进展报告，并且必须及时向FDA和研究人员提交书面IND安全报告，以应对严重和意外的不良事件或任何在实验动物中的试验发现，这些结果表明对人类受试者具有重大风险。
临床试验。人体临床试验通常分三个可能重叠的连续阶段进行：
在每项临床试验开始之前，每个提议进行临床试验的医疗场所的独立机构审查委员会（IRB）必须审查和批准研究方案，研究对象必须提供参与研究的知情同意。
我们无法确定我们将在任何特定时间段内成功完成候选药物的第1、2或3阶段测试，如果有的话。临床试验必须按照FDA的良好临床规范（GCP）要求进行。如果FDA认为临床试验没有按照FDA的要求进行或对临床试验患者构成不可接受的风险，可随时下令部分、暂时或永久停止临床试验或实施其他制裁。IRB还可能因未能遵守IRB的要求而要求暂时或永久停止该地点的临床试验，或可能施加其他条件。此外，我们可能会出于多种原因随时暂停或中止一项临床试验，包括发现研究对象或患者正面临不可接受的健康风险。
在新药研发过程中，我们可能会要求在提交IND之前、第2阶段会议结束时和提交NDA之前等时间与FDA会面，并且会面不限于这些特定时间。第二阶段结束会议的目的是讨论第二阶段临床试验结果，并提出一项关键的第三阶段试验的计划，在我们看来，这将支持新药的批准。额外的动物安全性研究、配方研究和药理学研究与正在进行的临床试验同时进行。此外，在符合cGMP要求的情况下，该新药的商业批量制造流程最终确定，期望该药物的质量、纯度、效价都将达标。申办者还可以要求特别方案评估（SPA），其目的是与FDA就3期临床试验方案设计和分析达成一致，这将构成疗效声明的主要基础。
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快速通道指定：FDA有一个快速通道计划，旨在加快或促进符合特定标准的新药和生物制品的审查过程。具体地说，如果新药和生物制品旨在治疗严重或危及生命的疾病，并展示出解决该疾病未满足的医疗需求的潜力，则它们有资格获得快速通道指定。快速通道指定适用于产品和正在研究的特定适应症的组合。快速通道产品所独有的，FDA可能会在完整的申请提交之前考虑滚动审查NDA的部分，如果申办者提供了提交NDA部分的时间表，FDA同意接受NDA部分并确定该时间表是可以接受的，申办者在提交NDA第一部分时支付任何所需的用户费用。
任何提交给FDA上市的产品，包括快速通道计划，也可能有资格获得旨在加快开发和审查的其他类型的FDA计划，例如优先审查和加速批准。任何产品如果有潜力在不存在令人满意的替代疗法或与已上市产品相比在治疗、诊断或预防疾病方面有显着改善的情况下提供安全有效的疗法，则有资格获得优先审评。FDA将尝试将额外资源用于评估指定用于优先审评的NDA，以促进审评。此外，一种产品可能有资格获得加速批准。因其在治疗严重或危及生命的疾病方面的安全性和有效性以及提供相对于现有治疗方法的有意义的治疗益处而进行研究的药物产品可能会获得加速批准，这意味着它们可能会在充分且控制良好的临床试验的基础上获得批准，该试验确定该产品对合理可能预测临床益处的替代终点具有影响，或基于对除生存期或不可逆发病率以外的临床终点的影响。作为批准的条件，FDA可能会要求获得加速批准的药品的赞助商进行充分且控制良好的上市后临床试验。此外，FDA目前要求将推广材料作为加速批准预先批准的条件，这可能会对产品的商业推出时间产生不利影响。快速通道指定、优先审评和加速审批不改变审批标准但可能加快开发或审批进程。
美国专利期限恢复和营销独占性：根据FDA批准候选药物的时间、持续时间和具体情况，涵盖候选产品的一些美国专利可能有资格根据1984年《药品价格竞争和专利期限恢复法案》（通常称为Hatch-Waxman修正案）获得有限的专利期限延长。Hatch-Waxman修正案允许最长五年的专利恢复期限，作为对产品开发和FDA监管审查过程中失去的专利期限的补偿。然而，专利期限恢复不能将专利的剩余期限延长超过自产品批准之日起总计14年。专利期限恢复期一般为IND生效日期与NDA提交日期之间的时间的二分之一加上NDA提交日期与该申请获得批准之间的时间。只有一项适用于获批药品的专利符合延期条件，延期申请必须在专利到期前提交。美国专利和商标局与FDA协商，审查和批准任何专利期限延长或恢复的申请。未来，我们可能会申请恢复我们目前拥有或许可的一项或多项专利的专利条款，以在其当前到期日期之后增加专利寿命，这取决于临床试验的预期时间长度以及相关NDA备案所涉及的其他因素。
FDCA下的市场排他性条款也可能会延迟提交或批准其他公司寻求参考另一家公司的NDA的某些申请。FDCA向第一个获得新化学实体NDA批准的申请人提供为期五年的美国境内非专利营销独占期。一种药物是一种新的化学实体，如果FDA以前没有批准任何其他含有相同活性部分的新药，该活性部分是负责药物作用的分子或离子
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物质。在独占期内，如果申请人不拥有或不拥有批准所需的所有数据的合法参考权，FDA可能不会接受另一家公司就此类药物的另一个版本提交的简短新药申请（ANDA）或505（b）（2）NDA进行审查。但是，如果申请包含对创新者NDA持有人向FDA列出的专利之一的专利无效或不侵权的证明，则可以在四年后提交。FDCA还为NDA提供三年的营销独占权，如果FDA认为由申请人进行或赞助的除生物利用度研究以外的新临床研究对批准申请至关重要，例如现有药物的新适应症、剂量或强度，则对现有NDA进行补充。这项为期三年的排他性仅涵盖与新的临床研究相关的条件，并不禁止FDA批准含有原始活性剂的药物的ANDA。五年和三年的排他性不会延迟提交或批准完整的NDA。然而，提交完整NDA的申请人将被要求进行或获得所有临床前研究以及证明安全性和有效性所必需的充分和良好控制的临床试验的参考权。儿科独占权是美国的另一种监管市场独占权。如果获得儿科独占权，现有的独占期和专利条款将增加六个月。这六个月的独占权，从其他独占权保护或专利期限结束开始，可以根据FDA发布的此类试验“书面请求”，在自愿完成儿科试验的基础上授予。
美国以外的监管：除美国的监管外，我们和我们的战略联盟合作伙伴将受到其他司法管辖区的各种监管规定的约束，其中包括临床试验以及我们产品的任何商业销售和分销。
无论我们是否获得FDA对产品的批准，我们都必须在开始临床试验或产品在这些国家上市之前获得外国监管机构的必要批准。美国以外的某些国家也有类似的流程，要求提交临床试验申请，很像人体临床试验开始前的IND。例如，在欧盟，临床试验申请（CTA）必须提交给每个国家的国家卫生当局和独立的伦理委员会，就像FDA和IRB一样，分别。一旦CTA按照一个国家的要求获得批准，就可以进行临床试验开发。
管理临床试验的进行、产品许可、定价和报销的要求和流程因国家而异。在所有情况下，临床试验都是根据GCP以及适用的监管要求和起源于赫尔辛基宣言的伦理原则进行的。
要根据欧盟监管体系获得研究药物的监管批准，我们或我们的战略联盟合作伙伴必须提交上市许可申请。用于在美国提交NDA的申请与欧盟要求的申请类似，但除其他外，特定国家的文件要求除外。
对于欧盟以外的其他国家，如东欧、拉丁美洲或亚洲国家，对临床试验的进行、产品许可、定价和报销的要求因国家而异。同样，在所有情况下，临床试验都是根据GCP以及适用的监管要求和起源于赫尔辛基宣言的伦理原则进行的。
如果我们或我们的战略联盟合作伙伴未能遵守适用的外国监管要求，我们可能会受到（其中包括）罚款、暂停或撤回监管批准、产品召回、扣押产品、经营限制和刑事起诉。
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人力资本资源
我们组建了一支经验丰富、凝聚力强的管理和支持团队，具备综合管理、临床开发、法规事务和企业发展等方面的核心能力。截至本报告发布之日，我们共有13名员工，均为全职员工。我们认为，我们与员工的关系很好，我们没有停工的历史。
公司信息
我们最初于2000年9月在特拉华州注册成立。我们的主要行政办公室位于4275 Executive Square，Suite 300，La Jolla，加利福尼亚州 92037。我们的电话号码是858-373-1500。我们的网站是www.medicinova.com，其中包含指向我们向美国证券交易委员会（SEC）提交的报告的链接。本网站所载或可透过本网站查阅的资料，并不属于本10-K表格年度报告的一部分，亦不纳入本年度报告。
项目1a。风险因素
我们在一个动态和快速变化的环境中运营，其中涉及众多风险和不确定性。某些因素可能对我们的业务、财务状况和经营业绩产生重大不利影响，您应仔细考虑。因此，在评估我们的业务时，我们鼓励您考虑以下关于风险因素的完整讨论，以及本年度报告中关于表格10-K和我们向SEC提交的其他公开文件中包含的其他信息。我们目前没有预料到或我们目前认为不重要的其他事件也可能影响我们的经营业绩和财务状况。
与我们的业务和行业相关的风险
自成立以来，我们已蒙受重大经营亏损，并预计在可预见的未来，我们将蒙受持续亏损。
自2000年9月成立以来，我们已蒙受重大净亏损。截至2023年12月31日和2022年12月31日止年度，我们分别净亏损860万美元和1410万美元。截至2023年12月31日和2022年12月31日，我们的累计赤字分别为4.157亿美元和4.071亿美元。由于我们继续开发某些现有的候选产品，我们预计未来几年将产生大量净亏损，如果我们扩大我们的研发计划，并获得或许可与我们自己互补的产品、技术或业务，则长期而言，我们预计将产生大量净亏损。此外，我们每个季度产生的净亏损可能会有很大波动，因此我们的经营业绩的期间比较可能不是我们未来业绩的良好指标。截至2023年12月31日，我们的可用现金和现金等价物为5100万美元，营运资金为4790万美元。不能保证未来会以可接受的条件向我们提供充足的融资，或者根本没有。如果我们无法获得额外融资，我们可能不得不将我们的一个或多个程序授权或出售或停止运营。
我们未来的现金需求也将取决于许多因素，包括：
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随着我们继续开发MN-166（ibudilast）、MN-001（tipelukast）以及任何其他未来候选产品，我们预计2024年的研发费用将相对于2023年适度增加。我们确实预计在可预见的未来将继续产生重大的经营亏损。由于与开发药物产品相关的众多风险和不确定性，我们无法预测任何未来损失的程度或我们何时能够盈利，如果有的话。
如果我们未来有应税收入，那么根据1986年《国内税收法》第382和383条，以及由于已经发生的所有权变更限制，利用净营业亏损（NOL）和税收抵免结转将受到实质性的年度限制，这将分别限制可用于抵消未来应税收入和税收的NOL和税收抵免结转的金额。我们进行了研究，确定截至2022年12月31日，没有发生所有权变更。自我们的分析完成以来，存在所有权发生额外变化的风险。如果发生必要的所有权变更，未来年度可用于抵减应纳税所得额和减少所得税费用的剩余税收属性结转金额可能会受到限制或消除。州税法的类似规定也可能适用于限制我们使用累积的州税属性。此外，在州一级，可能会有暂停或以其他方式限制NOL使用的时期，这可能会加速或永久增加所欠州税。因此，即使我们实现了盈利，我们也可能无法使用我们NOL和其他税收属性的重要部分，这可能会对我们未来的现金流产生不利影响。
如果获得批准，我们将需要获得额外的资金来完成我们的候选产品的开发和任何商业化。如果我们未能获得为我们的运营提供资金所必需的资本，我们将被迫大幅推迟、缩减或取消我们的部分或全部临床或监管活动或其他运营。
自2000年9月成立以来，我们消耗了大量资本。
截至本报告发布之日，我们认为我们有足够的营运资金来为至少到2025年底的运营提供资金。我们的业务将继续要求我们产生大量的研发费用。我们认为，如果不从可获得的融资来源筹集额外资金，我们将无法获得足够的资金来继续我们的运营并完成我们现有候选产品的开发或我们成功开发的任何产品的商业化。无法保证在需要时能够从债务或股权融资、与合作伙伴的安排或其他来源以对我们有吸引力的条款获得足够的资金，或者根本无法获得。无法在需要时获得足够的额外资金来为我们的运营提供资金，这将要求我们大幅推迟、缩减或取消部分或全部临床或监管活动，并减少一般和管理费用。
我们没有任何产品被批准用于商业销售，因此目前没有从任何产品的销售中产生收入，并且可能永远不会从产品销售中产生任何收入或在可预见的未来（如果有的话）盈利。
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迄今为止，我们的运营资金主要来自出售我们的证券，在较小程度上来自债务融资。我们没有任何产品被批准用于商业销售，并且预计不会产生任何产品收入，除非并且直到我们的产品候选者之一在一个或多个司法管辖区获得商业化所需的监管批准。我们预计至少在未来几年内不会从我们的候选产品的商业化中获得任何收入，如果有的话。我们预计，在我们将候选产品商业化之前，如果我们能够达成合作、战略联盟或其他协议，为我们提供此类收入，则外包预付款和里程碑付款将是我们的主要收入来源。要从我们的候选产品的销售中获得收入，我们必须成功地单独或与第三方一起开发、获得监管批准、制造和销售具有商业潜力的药物。我们可能永远不会在这些活动中取得成功，我们可能无法产生足够的收入来继续我们的业务运营或实现并保持盈利能力。
我们在很大程度上依赖于我们的MN-166（ibudilast）和MN-001（tipelukast）候选产品的成功，我们无法确定这些候选产品将获得监管批准或成功商业化。
我们目前没有批准商业销售的产品，也从未有任何产品被批准商业销售。我们不能保证我们将永远有任何药品被批准销售。药物产品的研究、测试、制造、标签、批准、销售、营销和分销受到FDA和其他国家类似监管机构的广泛监管。在我们提交并收到FDA的候选产品新药申请（NDA）或外国监管机构的外国同等产品的批准之前，我们不得在美国销售我们的任何候选产品。获得FDA批准是一个漫长、昂贵且不确定的过程。迄今为止，我们已将大部分业务努力和财政资源投入到我们的MN-166（ibudilast）和MN-001（tipelukast）候选产品的开发和商业化。我们未来的成功取决于我们成功开发、获得监管批准以及商业化MN-166（ibudilast）和MN-001（tipelukast）的能力，我们无法准确预测MN-166（ibudilast）或MN-001（tipelukast）何时或是否将获得监管批准。这两个候选产品都没有完成临床开发过程，因此我们没有提交NDA或国外同等产品或获得任何一个候选产品的上市批准。
我们的候选产品的临床开发计划可能由于多种原因无法导致产品商业化，包括我们的临床试验未能向FDA证明候选产品是安全和有效的，或者我们未能以任何原因获得FDA或类似外国监管机构的必要批准。如果我们没有足够的财政或其他资源来推进我们的产品候选者通过临床试验过程，或者无法确保与第三方的战略合作或伙伴关系，我们也可能无法获得必要的批准。任何未能或延迟及时完成临床试验或获得监管机构对我们产品候选者的批准将对我们的业务和股价产生重大不利影响。
由于早期临床试验的结果不一定能预测未来的结果，我们在任何适应症中推进临床试验的候选产品可能不会在以后的临床试验中获得有利的结果，如果有的话，或者获得监管批准。
我们的候选产品受到药物开发固有的失败风险的影响。我们将被要求通过良好对照的临床试验证明我们的候选产品在相关目标适应症的不同人群中使用是安全和有效的，然后我们才能为其商业销售寻求监管批准。早期临床试验的成功并不意味着后期临床试验的成功，因为后期临床试验的候选产品可能无法证明足够的安全性或有效性，尽管已经通过初步临床试验取得了进展，甚至在统计学上显着的水平。例如，我们可能无法在未来其他适应症的临床试验中复制我们的MN-166（布洛司特）治疗酒精使用障碍的2期试验的积极结果。临床试验失败可能是由多种因素造成的，包括试验设计、剂量选择、安慰剂效应、患者入组标准方面的缺陷、早期试验中相对较小的样本量以及未能证明有利的安全性或有效性特征。因此，临床试验的失败可能发生在测试的任何阶段。
多家公司在临床试验推进过程中遭遇重大挫折，即便是在早期临床试验显示出可喜结果且我们无法确定不会面临类似挫折的情况下。
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我们为产品候选者计划的任何临床试验可能由于多种原因而不能成功，包括临床试验设计、未能招募足够数量的患者、不良副作用和其他安全问题以及无法证明足够的疗效。如果候选产品未能证明足够的安全性或有效性，我们将在开发此类候选产品方面遇到潜在的重大延迟，或被要求放弃。重大的临床试验延迟也可能使我们的竞争对手在我们之前将产品推向市场，或缩短我们拥有产品候选者商业化独家权利的任何时期，并损害我们将产品候选者商业化的能力，并可能损害我们的业务和运营结果。
我们不时宣布或发布的临床试验的中期和初步“顶线”数据可能会随着更多患者数据的可用而发生变化，并受到可能导致最终数据发生重大变化的审计和验证程序的约束。
我们有，并可能不时公开披露我们进行的临床试验的中期、顶线或初步数据，这些数据是基于对当时可获得的数据的初步分析。这些临床试验的最终结果以及任何相关发现和结论可能会在对与特定试验相关的数据进行更全面的审查后发生变化。我们也做假设、估计、计算和结论，作为我们分析数据的一部分，我们可能没有收到或有机会充分和仔细地评估所有数据。此外，我们可能完成的临床试验的中期数据存在风险，即随着患者入组的继续和更多患者数据的可用，一项或多项临床结果可能会发生重大变化。因此，我们报告的顶线或初步结果可能与同一试验的未来结果不同，或者不同的结论或考虑因素可能会限定此类结果，一旦收到额外数据并进行了充分评估。顶线或初步数据也仍受审计和核查程序的约束，这可能导致最终数据与我们之前发布的顶线或初步数据存在重大差异。因此，在获得和公布最终数据之前，应谨慎看待顶线和初步数据。中期数据和最终数据之间的不利差异可能会严重损害我们的业务前景。此外，我们或我们的竞争对手披露中期数据可能会导致我们普通股价格的波动。
此外，其他人，包括监管机构，可能不接受或同意我们的假设、估计、计算、结论或分析，或可能以不同方式解释或权衡数据的重要性，这可能会影响特定计划的价值、特定候选产品或产品的可批准性或商业化以及我们公司的总体情况。此外，我们选择公开披露的有关特定临床试验的信息是基于典型的广泛信息，您或其他人可能不同意我们确定的重要或其他适当信息以包含在我们的披露中。如果我们报告的中期、顶线或初步数据与实际结果不同，或者如果其他人，包括监管机构，不同意所达成的结论，我们获得批准和商业化的能力，我们开发的候选产品可能会受到损害，这可能会损害我们的业务、财务状况、运营结果和前景。
我们在NASH、NAFLD和IPF中开发MN-001（替泊鲁司特）的尝试可能会减损我们开发其他候选产品的努力，并可能限制我们产品开发工作的整体有效性。
我们决定在NASH、NAFLD和IPF中继续开发MN-001（tipelukast）。这些活动可能会转移我们其他产品开发活动的财务和管理资源，并可能限制我们完成或继续这些其他计划的能力。
为了使治疗药物成功商业化，候选产品必须在成功完成临床试验后获得监管批准，这可能是冗长、复杂和昂贵的，具有很高的失败风险，并且可以随时延迟或终止。
我们的候选产品受制于与开发、临床试验、制造和商业化相关的广泛政府法规。获得FDA和其他监管批准的过程是漫长的、昂贵的、耗时的、不确定的，并且会受到意想不到的延误。要获得监管机构批准我们的任何候选产品的商业销售，我们必须自费在人类患者中进行充分且控制良好的临床试验，以证明候选产品的有效性和安全性。临床测试复杂、昂贵、需要很多年且结果不确定。迄今为止，我们已经获得了监管
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授权为我们的产品开发计划进行临床试验。IND获得FDA批准，对我们的候选产品很活跃。
完成将我们的候选产品商业化所需的临床开发可能需要数年时间，任何阶段都可能出现延迟或失败，这可能导致我们无法营销和销售我们的任何最终获得FDA或外国监管机构批准的候选产品。我们的临床试验可能会产生阴性或不确定的结果，我们可能会决定，或者监管机构可能会要求我们进行额外的临床和/或非临床测试。临床试验的中期结果并不一定能预测最终结果，临床前试验和早期临床试验的成功并不能保证后期临床试验的成功。医药行业的一批企业，即使在早期临床试验中获得了可喜的结果，在先进的临床试验中也遭遇了重大挫折。此外，任何延迟完成临床试验或监管机构拒绝临床试验数据将导致开发成本增加，并可能对受影响的候选产品的开发产生重大不利影响。
在为我们的每一个候选产品进行临床试验时，我们面临许多风险，包括以下风险：
如果我们不能成功完成候选产品的临床开发，我们将无法获得监管机构的批准来销售产品并从这些候选产品中产生收入。如果我们没有足够的财政或其他资源来推进我们的产品候选者通过临床试验过程，我们也可能无法获得必要的监管批准。此外，即使我们认为临床前和临床数据足以支持对候选产品的监管批准，FDA和外国监管机构可能最终不会批准此类候选产品在任何司法管辖区进行商业销售，这将限制我们产生收入的能力并对我们的业务产生不利影响。此外，即使我们的候选产品获得监管批准，它们仍受FDA现行法规的约束，包括开展额外临床试验的义务、产品标签的变更、新的或修订的生产实践监管要求、对医生的书面建议和/或产品召回或撤回。
我们受到对我们的候选产品的严格监管，这可能会延迟我们的候选产品的开发和商业化。
我们、我们的第三方制造商、服务提供商、供应商和合作伙伴（如果有的话）以及我们的候选产品受到美国FDA和其他监管机构以及其他国家类似机构的严格监管。在获得FDA批准之前，我们的候选产品都不能在美国上市。迄今为止，我们的候选产品均未获得FDA的批准，我们可能永远不会收到FDA对我们的任何候选产品的批准。一个产品获得FDA批准需要多年的临床开发，需要大量的资源。此外，监管要求和指导可能会发生变化，或者可能会出现有关产品候选者或目标适应症的新信息，我们可能需要对我们的产品候选者进行额外的、意外的非临床或临床测试，或修改临床试验方案以反映这些变化。任何额外的意外测试都会增加成本，并可能延迟或导致拒绝对候选产品的监管批准。这些监管要求可能会限制
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候选产品的市场规模或导致产生额外成本。在获得所需批准方面的任何延迟或失败都可能大大降低或否定我们从特定候选产品产生收入的能力。
此外，在监管批准前后，我们、我们的合作伙伴和我们的产品候选者都受到众多FDA要求的约束，包括与测试、制造、质量控制、标签、广告、促销、分销和出口相关的要求。FDA的要求可能会发生变化，可能会颁布额外的政府法规，这可能会影响我们、我们的合作伙伴和我们的产品候选者。鉴于某些药物产品最近发生了许多引人注目的不良安全事件，作为批准的条件，FDA可能要求实施成本高昂的风险管理计划，其中可能包括安全监督、限制分发和使用、患者教育、加强标签、特殊包装或标签、加快报告某些不良事件、预先批准宣传材料以及限制直接面向消费者的广告。此外，我们无法预测未来立法或行政行动可能产生的政府监管的可能性、性质或程度，无论是在美国还是在国外。
为了在美国境外销售我们的任何产品，我们和我们的战略合作伙伴和被许可人必须建立并遵守其他国家关于安全性和有效性的众多和不同的监管要求。各国的批准程序各不相同，可能涉及超出FDA要求的额外产品测试和额外行政审查期，在其他国家获得批准所需的时间可能与获得FDA批准所需的时间不同。其他国家的监管批准程序可能包括上面详述的关于美国FDA批准的所有风险。一个国家的监管批准，包括美国的FDA批准，并不能确保另一个国家的监管批准。此外，一个国家未能或延迟获得监管批准可能会对其他国家的监管过程产生负面影响。产品候选者可能不会被批准用于我们要求的所有适应症，这将限制我们产品的用途并对我们的潜在特许权使用费和产品销售产生不利影响，我们收到的任何批准可能会受到产品可能上市的指定用途的限制或需要昂贵的上市后后续研究。
如果我们未能遵守美国或其他国家的适用监管要求，我们可能会受到监管和其他后果，包括罚款和其他民事处罚、延迟批准或未能批准产品、暂停或撤回监管批准、产品召回、扣押产品、经营限制、中断生产或临床试验、禁令和刑事起诉，其中任何一项都会损害我们的业务。
即使我们的候选产品获得监管批准，它们仍可能面临未来的发展和监管困难。
即使获得了美国监管机构的批准，FDA仍可能对产品的指定用途或营销施加重大限制，或对潜在成本高昂的批准后研究施加持续要求，包括额外的研发和临床试验。任何这些限制或要求都可能对我们潜在的产品收入产生不利影响。例如，最终为我们的任何其他候选产品或我们可能许可或获得的任何其他候选产品批准的标签（如果有的话）可能包括对其使用条款的限制，或者可能不包括我们的一个或多个预期适应症。
我们的候选产品，如果获得批准，还将遵守FDA对药物的标签、包装、储存、广告、促销、记录保存和提交安全性和其他上市后信息的持续要求。此外，批准的产品、制造商和制造商的设施受到持续审查和定期检查。如果监管机构发现产品存在以前未知的问题，例如意外严重程度或频率的不良事件或产品制造所在设施的问题，监管机构可能会对该产品或我们施加限制，包括要求该产品退出市场。如果我们的候选产品未能遵守适用的监管要求，例如cGMP，监管机构可能会：
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我们已获得某些候选产品的快速通道和/或孤儿药指定，并可能在未来寻求其他候选产品的此类指定、突破性疗法和/或优先审查。我们可能不会收到此类指定，即使我们收到了，我们也可能不会保持此类指定，并且此类指定可能不会导致更快的开发、监管审查或批准，并且不会增加候选产品获得上市批准的可能性。
我们已获得某些候选产品的快速通道指定，包括用于潜在治疗IPF的MN-001（替泊司特）、伴有纤维化的NASH和用于潜在治疗进行性MS的MN-166（布地司特）、ALS的潜在治疗以及甲基苯丙胺依赖的潜在治疗，我们希望从FDA的快速通道和优先审评计划中受益。
拥有快速通道指定的候选产品可能会受益于与FDA的早期和频繁沟通、潜在的优先审查以及提交监管审查滚动申请的能力。快速通道指定既适用于候选产品，也适用于正在研究的特定适应症。如果我们的任何候选产品获得快速通道指定，但没有继续满足快速通道指定的标准，或者如果我们的临床试验因意外的不良事件或临床供应问题而被推迟、暂停或终止，或被临床搁置，我们将不会获得与快速通道计划相关的收益。此外，快速通道指定不会改变审批标准。与根据常规FDA程序考虑批准的产品相比，获得候选产品的快速通道指定可能不会导致更快的开发或监管审查或批准过程，并且不能确保最终获得FDA的批准。此外，即使任何候选产品有资格获得快速通道指定，FDA也可能在随后决定候选产品不再符合资格条件或决定FDA审查或批准的时间周期不会缩短。仅凭快速通道指定并不能保证获得FDA优先审评程序的资格。
我们还为我们的几个候选产品获得了孤儿药指定，包括用于潜在治疗ALS的MN-166（布洛司特）和作为潜在治疗胶质母细胞瘤的替莫唑胺的辅助疗法，以及用于潜在治疗IPF的MN-001（替泊司特）。我们可能无法获得或维持这些候选产品在美国的孤儿药独占权。由于与开发医药产品相关的不确定性，我们可能不会第一个获得我们获得孤儿药指定的孤儿指定适应症的任何候选产品的上市批准。此外，如果我们为比孤儿指定适应症更广泛的适应症寻求FDA上市批准，在美国的独家营销权可能会受到限制。此外，如果FDA后来确定指定请求存在重大缺陷，或者制造商无法保证产品的足够数量以满足患有罕见疾病或病症的患者的需求，则任何具有孤儿药指定的候选产品都可能失去此类指定。此外，在一种孤儿药获得批准后，如果FDA得出结论认为后一种药物被证明更安全、更有效或对患者护理有重大贡献，那么FDA随后可能会批准同一药物针对相同适应症的另一项申请。如果FDA后来确定指定请求存在重大缺陷，或者如果制造商无法保证足够数量的药物来满足美国的需求，那么孤儿药在美国的独家营销权也可能会丧失
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患有罕见疾病或状况的患者。此外，其他人可能会获得针对与我们正在开发的产品相同的疾病或病症的产品的孤儿药独占权，从而在相当长的一段时间内限制了我们在解决此类疾病或病症的市场上竞争的能力。孤儿药指定既不会缩短药物的开发时间或监管审查时间，也不会在监管审查或批准过程中给予候选产品任何优势或赋予候选产品优先审查的权利。
根据《孤儿药法案》，FDA可以授予旨在治疗罕见疾病或病症的药物或没有合理预期在美国开发和提供针对疾病或病症的药物的成本将从该药物在美国的销售中收回的药物的孤儿药资格。如果具有孤儿药认定的产品随后获得FDA对其具有此种认定的适应症的首次批准，则该产品有权获得孤儿药产品独占权，这意味着FDA不得在七年内批准任何其他申请，包括完整的NDA，以上市相同适应症的相同药物或生物制剂，除非在有限的情况下，例如表现出对具有孤儿药独占权的产品的临床优越性。
我们可能会为我们当前或未来的一个或多个候选产品寻求优先审查。根据FDA的政策，如果候选产品在治疗、诊断或预防疾病方面提供了与已上市药物相比的显着改善，则该候选产品有资格获得优先审查，或在完整的NDA被接受提交之时起的六个月时间范围内进行审查。FDA在向FDA提交此类药物的NDA后确定该药物是否符合优先审评资格。因此，在为我们的候选产品提交NDA之前，我们不能保证他们将获得优先审查。此外，即使我们的一个候选产品被授予优先审查，FDA并不总是满足其六个月的优先审查PDUFA目标日期，并且审查过程通常会因FDA要求提供更多信息或澄清而延长。
我们可能会为我们当前或未来的一个或多个候选产品寻求突破性疗法指定。指定为突破性疗法在很大程度上由FDA自行决定。因此，即使我们认为某个候选产品符合指定为突破性疗法的标准，FDA也可能不同意，而是决定不进行此类指定。无论如何，与根据非加急FDA审查程序考虑批准的候选产品相比，获得候选产品的突破性疗法指定可能不会导致更快的开发过程、审查或批准，并且不能保证最终获得FDA的批准。此外，即使有一个或多个候选产品符合突破性疗法的资格，FDA也可能在随后决定该候选产品不再符合资格条件并撤销指定。
FDA拥有广泛的自由裁量权，是否向任何候选产品授予突破性疗法、快速通道和/或孤儿药资格。因此，即使我们认为某个候选产品符合指定为突破性疗法或孤儿药指定的标准，FDA也可能不同意，而是决定不进行此类指定。即使我们获得突破性疗法和/或孤儿药指定，与根据常规FDA程序考虑批准的药物相比，获得此类指定可能不会导致更快的开发或监管审查或批准过程，并且不能保证最终获得FDA的批准。此外，即使某一候选产品符合突破性疗法或孤儿药的资格，FDA也可能在随后决定其不再符合资格条件或决定FDA审查或批准的时间周期不会缩短。未能为我们可能开发的任何候选产品获得突破性疗法、快速通道和/或孤儿药指定或准入，或无法在适用期间内维持该指定，可能会降低我们对适用候选产品进行充分销售以平衡我们为开发该产品而产生的费用的能力，这将对我们的经营业绩和财务状况产生负面影响。如果FDA认为该指定不再得到我们临床开发计划数据的支持，它可能会撤回快速通道指定。仅凭快速通道指定并不能保证获得FDA优先审评程序的资格。为我们的候选产品指定快速通道或突破性疗法实际上可能不会导致更快的审查过程，审查过程或我们的候选产品批准的延迟将延迟其潜在销售的收入，并将增加为这些候选产品开发计划提供资金所需的资本。
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我们推进临床试验的任何候选产品可能会导致不良副作用或具有其他特性，可能会延迟或阻止监管批准或商业化或限制其商业潜力。
由我们推进临床试验的任何候选产品引起的不良副作用可能导致我们或监管机构中断、延迟或停止临床试验，并可能导致FDA或其他监管机构拒绝对任何或所有目标适应症的监管批准，或导致我们评估我们的开发项目的未来。反过来，这可能会阻止我们将受影响的候选产品商业化并从其销售中产生收入。
此外，如果我们可能开发的任何候选产品获得上市批准，并且我们或其他人后来发现了由该产品引起的不良副作用，则可能会导致一些显着的负面后果，包括：
延迟开始或完成临床试验，或暂停或终止我们的临床试验，可能会导致我们的成本增加，并延迟或限制我们为产品候选者获得监管批准的能力。
如果我们在临床试验的开始或完成方面遇到延迟，我们可能会产生显着更高的产品开发成本，我们为产品候选者获得监管批准的能力可能会延迟或受到限制。临床试验的开始和完成要求我们确定和维持足够数量的研究地点，并在这些地点招募足够数量的患者。我们不知道我们的产品候选者在未来临床试验中的注册是否会按时完成，或者我们的产品候选者的额外计划和正在进行的临床试验是否会如期完成，如果有的话。
临床试验的开始和完成可能会因多种其他原因而延迟，包括以下方面的延迟：
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此外，一项临床试验可能会因多种因素而被我们、FDA或其他监管机构推迟、暂停或终止，包括：
如果我们在完成某一产品候选者的临床试验方面遇到延迟，则该产品候选者的商业前景可能会受到损害，我们可能会为开发该产品候选者而产生增加的成本，并且我们获得该产品候选者的监管批准的能力可能会延迟或受到限制。导致或导致临床试验开始或完成延迟的许多因素也可能最终导致对候选产品的监管批准被拒绝。此外，对临床试验方案的任何修订可能要求我们将我们的临床试验方案重新提交给IRB或其外国同行进行重新审查，这可能会延迟或以其他方式影响临床试验的成本、时间安排或成功完成。
失去开发和营销我们的任何候选产品的任何权利可能会严重损害我们的业务。
我们许可某些化合物的权利，以开发和销售我们的候选产品。
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我们有义务根据双方商定的条款和条件开发和商业化某些候选产品。我们满足许可协议的部分或全部条款和条件的能力取决于许多因素，包括一些我们无法控制的因素。如果我们实质上违反了我们在协议下的义务，并且未能在特定时期内纠正任何此类违约行为，我们的任何许可协议都可能被终止。
如果我们的任何许可协议被终止，我们将没有进一步的权利来开发和商业化作为许可主体的候选产品。终止我们的任何许可协议都可能对我们的业务产生重大不利影响。
新冠疫情全球大流行对我们的业务和运营产生了不利影响，并可能产生重大不利影响。任何其他疾病或传染病，或任何其他公共卫生危机，也可能对我们的业务、经营业绩和财务状况产生不利影响。
2019年12月，新冠疫情开始爆发，2020年3月，世界卫生组织宣布新冠疫情为大流行病。新冠疫情对全球经济产生了负面影响，扰乱了全球供应链，并对金融市场造成了重大波动和破坏。此外，为应对新冠肺炎疫情，许多州、地方和外国政府实施了隔离、行政命令、就地避难令以及类似的政府命令和限制，以控制疾病传播。此类命令或限制导致企业关闭、停工、减速和延误、居家工作政策、旅行限制和活动取消，以及影响我们的业务、人员、第三方制造设施的人员以及材料的可用性或成本的其他影响。新冠疫情全球大流行对我们的业务和运营产生了不利影响，并可能产生重大不利影响。例如，我们看到一些临床试验地点的患者就诊人数有所减少，我们认为这导致我们的临床试验注册速度低于没有大流行的情况。我们可能会受到任何其他疾病或传染病的负面影响，或任何其他公共卫生危机的负面影响，这些危机就像新冠肺炎大流行一样，会导致经济和贸易中断，包括全球供应链的中断。
尽管大多数任务期限到期且大流行的影响正在减弱，但新冠肺炎大流行的最终影响高度不确定，并可能突然发生变化。未来的任何影响都可能对我们的流动性、资本资源、运营和业务以及我们所依赖的第三方的业务产生重大不利影响，并可能随着时间的推移而恶化。新冠疫情大流行对我们的财务状况、流动性和未来经营业绩的影响程度，包括我们在预期时间范围内继续推进产品开发计划的能力，将取决于未来的发展，包括大流行的持续时间和传播以及对旅行和运输的相关限制，所有这些都是不确定的，无法预测。虽然我们尚不清楚未来对我们业务的潜在影响的全部程度，但任何这些事件都可能严重损害我们的业务、经营业绩和财务状况。长期的全球供应链和经济中断也可能对我们的业务、经营业绩、获得流动性来源和财务状况产生重大影响。
如果我们的竞争对手比我们更快地开发和销售产品，或者比我们的候选产品更有效、更安全或更实惠的产品，我们的商业机会可能会受到负面影响。
生物技术和制药行业竞争激烈，受制于快速激烈的技术变革。我们面临并将继续面临来自美国国内外制药和生物技术公司以及众多学术和研究机构及政府机构的竞争。其中一些竞争对手有产品或正在寻求开发针对相同疾病和病症的药物，这是我们产品开发计划的重点。我们无法向您保证，他人的开发不会使我们的候选产品过时或失去竞争力。我们的许多竞争对手的产品已获批准或处于高级开发阶段，可能会成功开发出比我们更有效、更安全、更实惠或更容易给药的药物，或者比我们的产品更快实现专利保护或商业化。我们的竞争对手也可能开发替代疗法，这可能会进一步限制我们能够获得批准的任何候选产品的市场，如果有的话。此外，新的发展，包括其他药物技术和预防疾病发生的方法的发展，在制药行业迅速发生。这些发展可能会使我们的候选产品过时或失去竞争力。
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在我们的许多目标疾病领域，潜在的竞争对手正在努力开发具有不同作用机制和有吸引力的功效和安全性特征的新化合物。我们的许多竞争对手拥有比我们大得多的资金、研发资源，包括人员和技术、临床试验经验、制造、销售和营销能力以及生产设施。较小的公司也可能被证明是重要的竞争对手，特别是通过专有研究发现以及与大型制药公司和老牌生物技术公司的合作安排。
我们的竞争对手可能比我们能够更快地获得其产品的监管批准，或者可能获得限制我们开发或商业化候选产品能力的专利保护或其他知识产权。我们的竞争对手也可能开发出比我们更有效、成本更低的药物，在制造和营销他们的产品方面也可能比我们更成功。我们还期望在努力物色合适的合作者或合作伙伴以帮助开发或商业化我们的候选产品时面临类似的竞争。
我们将依赖与第三方合作伙伴的战略合作来开发和商业化选定的候选产品，如果我们能够实现此类第三方安排，我们将无法控制与这些候选产品的开发和商业化相关的一些关键要素。
我们战略的一个关键方面是寻求与合作伙伴的战略合作，例如大型制药公司，这些合作伙伴愿意进行后期临床试验，并进一步开发和商业化选定的候选产品。迄今为止，我们尚未达成任何此类合作安排，我们可能无法达成任何合作或以其他方式以可接受的条款将这些候选产品货币化，如果有的话。
通过与合作伙伴进行战略合作，我们可能会依赖该合作伙伴获得财务资源以及开发、监管和商业化专业知识。即使我们成功地为我们的一个候选产品达成战略合作，我们也无法控制与这些候选产品的开发和商业化相关的一些关键要素。此外，我们的合作伙伴可能无法开发或有效地将候选产品商业化，因为此类合作伙伴：
我们在寻找全球其他生物技术和制药公司的合作伙伴时也面临竞争，其中许多公司规模更大，能够在财务承诺、人力资源贡献或开发、制造、监管或商业专业知识和支持方面提供更具吸引力的交易。
如果我们未能成功地为这些候选产品吸引合作伙伴并以可接受的条款进行合作或以其他方式将这些候选产品货币化，我们可能无法完成此类候选产品的开发或获得监管批准。在这种情况下，我们从这类产品中获得收入并实现或维持盈利的能力将受到重大阻碍。
我们依赖第三方来进行我们的临床试验，我们可能会产生额外的开发成本，在临床试验的开始和完成方面遇到延迟，并且如果这些第三方不能成功履行其合同职责或在预期的截止日期前完成我们的产品候选者，我们将无法在我们预期的时间线上获得监管批准或商业化，这可能会对我们的业务和前景产生不利影响。
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我们没有能力独立进行我们的临床试验。我们目前广泛依赖第三方，例如CRO、医疗机构、临床研究人员、合同实验室和其他服务提供商，以履行与开展我们的临床试验、收集和分析数据以及准备监管提交相关的重要职能。尽管我们设计和/或管理我们目前的临床试验，以确保每个临床试验都按照其研究计划和方案进行，但我们没有能力直接为我们的候选产品进行我们临床试验的所有方面。我们预计将继续依赖第三方对潜在的未来候选产品进行额外的临床试验。这些第三方不是我们的雇员，除了我们根据与此类第三方的协议可获得的补救措施外，我们控制任何此类第三方将用于我们的临床试验的资源数量或时间的能力有限。其中一些第三方可能随时终止与我们的业务往来。如果我们需要与第三方达成替代安排，这将推迟我们的开发活动。
FDA要求我们和我们的第三方遵守有关开展、监测、记录和报告临床试验结果的法规和标准，通常称为良好临床实践或GCP，以确保数据和结果在科学上是可信和准确的，并确保试验对象充分了解参与临床试验的潜在风险。我们对这些第三方的依赖并不能解除我们的这些责任和要求。我们在进行临床试验时雇用的CRO、医疗机构、临床研究人员、合同实验室和其他服务提供商不是我们的雇员，我们无法控制他们为我们的产品开发计划投入资源的数量或时间。如果这些第三方中的任何一方未能为我们的产品开发计划投入足够的谨慎、时间和资源，如果其表现不合格，或者如果任何第三方接受FDA的检查并发现不符合GCP，则将延迟他们所参与的临床试验的完成以及受影响的开发计划的进展。我们为执行我们的临床试验而与之签约的CRO和其他第三方服务提供商在临床试验的进行以及随后的数据收集和分析中发挥着重要作用。CRO和其他第三方服务提供商未能履行其义务可能会对我们的候选产品的临床开发产生不利影响。此外，这些第三方可能与其他商业实体有关系，其中一些可能有正在开发或目前已上市的竞争性产品，如果他们协助我们的竞争对手，我们的竞争地位可能会受到损害。此外，我们的CRO和其他第三方服务提供商的运营可能会受到新冠疫情的限制或中断。如果这些第三方中的任何一方未能成功履行其合同义务或义务或未能满足预期的最后期限，或者如果临床数据的质量或准确性因任何原因受到损害，我们的临床试验可能会被延长、延迟或终止，并且我们可能无法获得对我们的产品候选者的监管批准。此外，虽然我们认为有许多替代来源可以提供这些服务，但如果我们要寻求这些替代来源，我们可能无法在没有延误或额外支出的情况下达成替代安排。转换或增加额外的CRO、调查员和其他第三方涉及额外成本，需要管理时间和重点。此外，当新的CRO开始工作时，会有一个自然的过渡期。因此，可能会出现延误，这可能会对我们满足所需临床开发时间表的能力产生重大影响。新冠疫情和政府采取的应对措施也对许多CRO产生了重大影响。尽管我们计划谨慎管理我们与CRO、调查人员和其他第三方的关系，但我们仍可能在未来遇到挑战或延误，这可能对我们的业务、财务状况和前景产生重大不利影响。
我们依赖并打算依赖第三方制造商来生产我们的候选产品，这可能会导致我们的临床试验和产品商业化的延迟，以及成本增加。
我们没有生产设施，在可预见的将来，我们也不打算为生产我们的候选产品进行临床试验或商业用途而开发设施。我们依赖并预计将继续依赖第三方制造商与我们合作生产足够数量的候选产品用于临床试验，我们计划与第三方制造商签订合同，生产足够数量的任何候选产品，这些候选产品可能会被FDA或其他监管机构批准用于商业销售。虽然我们认为有竞争资源可用于制造我们的候选产品，但我们可能无法在没有延迟或额外支出的情况下达成安排。我们无法确定地估计这些延误或成本。
对第三方制造商的依赖限制了我们控制制造过程某些方面的能力，因此使我们面临各种重大风险，包括与我们将任何经监管机构批准的产品商业化或进行临床试验的能力相关的风险，依赖此类第三方进行监管
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合规和质量保证，以及第三方制造商拒绝或无法长期供应我们的要求。此外，医药产品生产企业在生产中往往遇到困难，特别是在扩大初期生产方面。这些问题包括生产成本和产量、质量控制方面的困难，包括候选产品的稳定性和质量保证测试、合格人员短缺以及遵守联邦、州和外国法规。此外，新冠疫情可能会影响我们的第三方制造商生产足够数量的任何候选产品。还有，我们的厂家可能不会按约定履约。如果我们的制造商遇到任何这些困难，我们及时生产用于临床试验和商业销售的候选产品的能力可能会中断，这可能导致临床试验延迟或监管批准延迟以及收入损失或延迟。
我们可能无法按照我们为产品商业化目的所要求的商业上合理的条款建立或维持任何商业制造和供应安排。我们未能确保或维持任何此类所需的商业供应协议可能会导致供应中断以及收入损失或延迟，这将对我们的业务产生不利影响。我们在为候选产品的商业规模制造做准备时遇到的任何问题或延误都可能导致FDA或其他监管机构对候选产品的批准出现延误，或可能损害我们制造商业数量的能力，从而对我们的业务产生不利影响。例如，我们的制造商将需要生产特定批次的候选产品，以证明在各种条件下和商业上可行的时间长度下可接受的稳定性。我们和我们的第三方制造商将需要向FDA和其他监管机构证明候选产品的这种可接受的稳定性数据，以及验证方法和制造工艺，以便获得监管机构的批准，以将此类候选产品商业化。
我们的制造商有义务按照FDA规定的当前良好生产规范或cGMP以及在某些情况下的国际协调公约（ICH）标准进行运营。我们的任何第三方制造商未能建立和遵循cGMP和/或ICH标准，以及未能记录其遵守此类做法，可能会导致我们及时开展和完成临床试验、获得产品候选者的监管批准或将我们的产品推向市场的能力出现重大延迟。此外，更换第三方制造商也很难。例如，针对特定候选产品的第三方制造商的变更要求根据cGMP重新验证制造工艺和程序，这可能是昂贵和耗时的，在某些情况下，我们的制造商可能无法向我们提供足够的帮助，以将我们的候选产品的制造工艺和程序转移给新的制造商，或者可能拥有涵盖我们可能需要获得许可的这些工艺或程序的部分的知识产权。我们的第三方制造商或我们未能遵守适用法规可能会导致对我们施加制裁，包括罚款、禁令、民事处罚、延迟、暂停或撤回监管批准、扣押或召回产品、经营限制和刑事起诉。
我们或我们的第三方制造商可能无法以足够的质量或商业数量制造我们的候选产品，这将延迟或阻止我们将我们的候选产品商业化。
迄今为止，我们的候选产品已小批量生产用于临床前研究和临床试验。如果我们的任何候选产品获得FDA或其他国家类似监管机构的商业销售批准，我们或我们的第三方制造商将需要大量生产此类候选产品。我们或我们的第三方制造商可能无法及时或经济地或根本无法成功地增加我们的任何候选产品的制造能力。大幅扩大生产规模可能需要额外的验证研究，FDA必须审查和批准这些研究。如果我们或我们的第三方制造商无法成功提高候选产品的制造能力，该候选产品的监管批准或商业推出可能会延迟，或者可能会出现供应短缺。我们的候选产品需要精确、高质量的制造。我们未能与我们的第三方制造商合作实现并保持这些高制造标准，包括制造错误的发生率，可能会导致患者受伤或死亡、产品召回或撤回、产品测试或交付的延迟或失败、成本超支或其他可能损害我们的业务、财务状况和经营业绩的问题。
制造我们的候选产品所需的材料可能无法以商业上合理的条款提供，或者根本无法提供，这可能会延迟我们的候选产品的开发和商业化。
我们依赖我们的候选产品的第三方制造商从第三方供应商购买生产用于我们临床试验的原料药和候选产品所需的材料，我们将依赖这样的
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如果我们获得营销批准，制造商将购买此类材料以生产用于我们产品的任何商业分销的原料药和成品。供应商可能不会在他们需要的时候将这些材料出售给我们的制造商，以满足我们要求的交付时间表或以商业上合理的条款，如果有的话。我们无法控制我们的制造商获取这些材料的过程或时间。此外，我们目前没有任何生产这些材料的协议。如果我们的制造商无法为我们的临床试验获得这些材料，受影响的候选产品的测试将被推迟，这可能会显着影响我们开发候选产品的能力。如果我们或我们的制造商在我们的一种产品获得监管批准后无法购买这些材料，则此类产品的商业推出将被推迟或此类产品的供应短缺，这将损害我们从此类产品产生收入以及实现或维持盈利的能力。
候选产品制造或配方方法的变化可能会导致额外的成本或延迟。
随着候选产品从临床前到后期临床试验再到上市批准和商业化的进展，开发方案的各个方面，例如制造方法和配方，通常会在此过程中发生变化，以努力优化产量、制造批次大小、最大限度地降低成本并实现一致的质量和结果。这种变化带来的风险是，它们将无法实现这些预期目标。这些变化中的任何一个都可能导致我们的候选产品表现不同，并影响计划中的临床试验或未来使用修改后的材料进行的其他临床试验的结果。这可能会延迟临床试验的完成，需要进行过渡性临床试验或重复一项或多项临床试验，增加临床试验成本，延迟批准我们的候选产品，并危及我们将候选产品商业化和产生收入的能力。
我们的候选产品，如果被批准销售，可能无法获得医生、患者和医学界的认可，从而限制了我们产生收入的潜力。
如果我们的任何候选产品获得FDA或其他监管机构的商业销售批准，医生、医疗保健专业人员和第三方付款人对任何批准产品的市场接受程度以及我们的盈利能力和增长将取决于多个因素，包括：
如果我们开发的任何候选产品没有提供与当前护理标准一样有益或被视为同样有益的治疗方案或其他方面没有提供患者益处，则该候选产品如果获得FDA或其他监管机构的商业销售批准，很可能不会获得市场认可。我们有效推广和销售任何获批产品的能力也将取决于定价和成本效益，包括我们以具有竞争力的价格生产产品的能力以及我们的能力
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获得足够的第三方覆盖或报销。如果任何候选产品获得批准，但没有达到医生、患者和第三方付款人的适当接受水平，我们从该产品产生收入的能力将大大降低。此外，我们向医学界和第三方付款人宣传我们的候选产品的好处的努力可能需要大量资源，而且可能永远不会成功。
如果我们的产品不被市场接受，或者如果我们产品的用户无法从政府和其他第三方支付方获得我们产品的充分覆盖和报销，我们的收入和盈利能力将受到影响。
如果获得批准，我们将候选产品商业化的能力将在很大程度上取决于定价和成本效益，包括我们以具有竞争力的价格生产产品的能力，以及我们从政府当局、私人健康保险公司和其他组织（例如健康维护组织或HMO）获得我们的产品和相关治疗的适当覆盖范围和报销的能力。第三方付款人越来越多地挑战医疗产品和服务的收费价格。我们无法提供任何保证，即第三方付款人将认为我们的产品具有成本效益，或为我们的产品提供全部或部分覆盖范围和报销。
新批准的医疗产品和服务以及现有产品新批准的适应症的覆盖范围和报销情况存在不确定性。第三方付款人可能会得出结论，我们的产品比现有产品更不安全、临床效果更差或成本效益更低，第三方付款人可能不会批准我们的产品的覆盖范围和报销。如果我们无法从第三方支付者那里获得我们产品的足够覆盖范围和报销，医生可能会限制他们在多少或在什么情况下开药或给药。此类减少或限制使用我们的产品可能会导致我们的销售受到影响。即使第三方付款人提供了报销，付款水平也可能不足以使我们的产品销售盈利。
我们当前或未来候选产品的市场接受度和销售情况将在很大程度上取决于全球报销政策，并可能受到美国和其他关键国际市场未来医疗改革措施的影响。例如，美国持续的医疗改革将控制或显着影响医疗服务和产品的购买，并可能导致我们的产品覆盖不足和报销不足。许多第三方支付者正在寻求各种方式来降低药品成本，包括使用处方集。我们产品的市场取决于能否获得此类处方集，这些处方集是第三方付款人提供报销的药物清单。这些处方集受到越来越多的限制，制药公司在努力将其产品放在处方集上时面临着重大竞争。这种竞争加剧导致行业定价压力向下。包括政府付款人在内的第三方付款人正在实施的成本控制措施可能会对我们的盈利运营能力产生重大不利影响。
我们依赖于我们的管理团队，特别是我们的总裁和首席执行官，以及我们经验丰富的科研人员，如果我们无法留住、激励和吸引关键人员，我们的产品开发计划可能会被推迟，我们可能无法成功开发或商业化我们的候选产品。
我们依赖于我们的执行官和其他关键人员的持续服务，尤其是我们的创始人、总裁兼首席执行官Yuichi Iwaki，医学博士、博士，他在我们获得日本制药公司候选产品许可和从日本机构获得融资方面发挥了重要作用。我们的某些关键管理人员与制药公司建立的关系，我们从这些公司获得候选产品的许可，并且我们希望将候选产品授权给这些公司，这使得我们特别依赖他们继续为我们提供服务，无论是通过雇佣、在我们的董事会任职还是咨询协议。我们还严重依赖临床开发人员的持续服务，因为我们的产品开发项目具有高度的技术性。我们目前不知道我们的执行官或关键人员有任何退休或离职的计划。终止雇佣后，这些个人可能会从事其他可能与我们竞争的业务。
如果我们获得或许可新的候选产品，我们的成功可能取决于我们吸引、留住和激励高素质的管理和科学人员来管理这些新产品的开发的能力
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候选人。特别是，我们的产品开发计划取决于我们吸引和留住经验丰富的临床开发人员的能力。然而，我们面临着来自众多公司以及学术和其他研究机构对经验丰富的专业人员的竞争。对合格人员的竞争在我们公司总部所在的加利福尼亚州圣地亚哥地区尤为激烈。此外，我们有科学和临床顾问协助我们的产品开发和临床策略。这些第三方不是我们的雇员，可能对其他实体作出承诺或与其签订合同，这可能会限制它们对我们的可用性，或者可能与其他公司有安排，以协助开发可能与我们的候选产品竞争的产品。
虽然我们与管理层的主要成员签订了雇佣协议，但我们的每一位员工，根据适用的通知要求，可以随时终止其雇佣关系。我们不携带覆盖高层管理人员的“关键人物”保险。如果我们失去任何关键管理人员，我们可能无法找到合适的替代者，这将对我们的业务产生不利影响。
如果我们无法建立销售、营销和分销能力，无论是独立还是与第三方，我们将无法成功地将我们的候选产品商业化。
迄今为止，我们没有销售、营销或分销任何医药产品。如果我们成功地为我们的任何候选产品获得监管批准或获得其他批准的产品，我们将需要自行或与合作伙伴建立销售、营销和分销能力，以便将批准的产品商业化。收购或开发有效的销售和营销基础设施将需要我们大量的财政资源和时间，并可能对我们的商业化努力产生负面影响，包括推迟产品发布。我们可能无法及时或以具有成本效益的方式建立和管理足够或有效的销售队伍（如果有的话），并且我们建立的任何销售队伍可能无法为我们的产品产生需求，因此阻碍了我们产生收入和实现或维持盈利的能力。此外，如果我们无法发展内部销售能力，我们将需要与第三方签约或建立合作伙伴关系来营销和销售产品。如果我们无法建立足够的销售、营销和分销能力，无论是独立还是与第三方，我们可能无法产生任何产品收入，可能会产生增加的费用，并且可能永远不会盈利。此外，尽管我们打算建立战略合作，以在美国境外销售任何经监管机构批准销售的产品，但如果我们无法建立此类合作，我们可能会被要求直接在美国境外销售我们的候选产品。在该事件中，我们可能需要建立相应的具有技术专长和配套分销能力的国际销售和营销能力。
医疗改革措施可能会对我们的业务产生不利影响。
制药和生物技术公司的业务和财务状况受到政府和第三方支付方遏制或降低医疗保健成本的努力的影响。在美国和外国司法管辖区，已经有并且我们预计将继续有一些旨在改变医疗保健系统的立法和监管提案。例如，在一些国家，处方药的定价受到政府管制，我们预计将继续看到在美国实施类似管制的提议继续存在。另一个可能影响我们业务的拟议改革的例子是药物再进口到美国。此外，这类提案的未决或批准可能会导致我们的股价或我们筹集资金或获得战略合作伙伴关系或许可的能力下降。最近，《患者保护和平价医疗法案》实施了许多改革，这些改革可能会影响我们运营的成本、法律要求和潜在成功。
欧洲经济区的任何临床试验计划、营销或研究合作都将受到《通用数据保护条例》的约束，包括在英国实施的《通用数据保护条例》（“GDPR”）。
GDPR适用于在欧洲经济区成立的公司，以及不在欧洲经济区成立的公司，这些公司除其他外收集和使用与（i）向位于欧洲经济区的个人提供商品或服务，或（ii）监测其行为有关的个人数据。如果我们在欧洲经济区开展临床试验项目（无论试验是由我们直接进行还是通过临床供应商或合作者进行），或进行涉及在欧洲经济区监测个人的研究合作，或向欧洲经济区的个人推销我们的产品，我们将受到GDPR的约束。GDPR对个人数据的处理者和控制者提出了严格的操作要求，例如，包括获得个人同意进行处理的高标准
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他们的个人数据（或依赖其他适当的法律基础），向个人提供关于如何收集和处理个人数据的稳健和详细的披露（以简明、可理解和易于获取的形式），全面的个人数据权利制度（包括访问、删除、反对、限制、整改和可移植性），保持数据处理记录，管理从欧洲经济区转移数据的数据出口限制，向数据保护监管机构或监管机构（在某些情况下还包括受影响的个人）提供某些数据泄露通知的时间很短，以及对保留个人数据的限制。GDPR还对健康数据和其他特殊类别的个人数据提出了更高的要求，并在范围内包括假名（即键码）数据。此外，GDPR规定，欧洲经济区成员国可以建立自己的法律法规，限制基因、生物识别或健康数据的处理，这可能会限制我们收集、使用和共享此类数据的能力和/或可能导致我们的成本增加。此外，如果我们在处理个人数据方面与第三方处理商签约，则有一定的义务。如果我们或我们的合作者或服务提供商的隐私或数据安全措施未能遵守GDPR要求，我们可能会受到诉讼、监管调查、强制执行通知要求我们改变使用个人数据的方式，或最高2000万欧元的罚款或我们上一财政年度全球年度总收入的4%（以较高者为准），以及受影响个人的赔偿索赔，包括集体诉讼类型的诉讼、负面宣传、声誉损害以及潜在的业务和商誉损失。此外，在英国退出欧盟后，我们将不得不遵守英国实施的GDPR和GDPR，每个制度都有能力分别罚款2000万欧元/1750万英镑中的较高者，或全球营业额的4%。英国与欧盟在数据保护法的某些方面的关系仍可能发生变化，例如围绕数据如何在每个司法管辖区之间合法转移，这使我们面临进一步的合规风险。
我们受环境、健康和安全法律法规的约束，我们可能会面临与环境合规或补救活动相关的责任和大量费用。
我们的运营，包括我们的开发、测试和制造活动，受到众多环境、健康和安全法律法规的约束。除其他事项外，这些法律法规管辖危险材料和生物材料，如化学溶剂、人体细胞、致癌化合物、致突变化合物以及对生殖、实验室程序和接触血源病原体具有毒性作用的化合物的受控使用、处理、释放、处置和维持登记处。如果我们不遵守这些法律法规，我们可能会受到罚款或其他制裁。
与从事与我们类似活动的其他公司一样，我们面临当前和历史活动中固有的环境责任风险，包括与释放或接触危险或生物材料有关的责任。环境卫生安全法律法规日趋严格。我们可能被要求在未来的环境合规或补救活动方面产生大量费用，在这种情况下，我们的第三方制造商的生产努力或我们的开发努力可能会被中断或延迟。
我们受到某些美国和外国反腐败、反洗钱、出口管制、制裁和其他贸易法律法规的约束。我们可能会面临违反规定的严重后果。
美国和外国的反腐败、反洗钱、出口管制、制裁和其他贸易法律法规，我们统称为《贸易法》，除其他外，禁止公司及其雇员、代理人、临床研究组织、法律顾问、会计师、顾问、承包商和其他合作伙伴直接或间接授权、承诺、提供、提供、索取或接收、腐败或不正当的付款或任何其他有价值的款项或任何其他来自公共或私营部门的接收者。我们产品的出口进一步受到美国政府实施并由美国国务院、商务部和财政部管理的出口管制和制裁法律法规的约束。美国出口管制法律可能要求获得许可证或其他授权，才能将产品出口到某些目的地和最终用户。此外，美国经济制裁法律包括限制或禁止从事任何交易或交易，包括接受来自美国受制裁国家、政府、个人和实体的投资或融资，或从事向其销售或供应产品和服务。
违反贸易法律可导致巨额刑事罚款和民事处罚、监禁、丧失贸易特权、取消资格、重新评估税收、违约和欺诈诉讼、名誉损害等后果。我们与政府机构的官员和雇员有直接或间接的互动或
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政府附属医院、大学等组织。我们还预计，随着时间的推移，我们的非美国活动将会增加。我们预计将依赖第三方进行研究、临床前研究和临床试验和/或获得必要的许可、许可、专利注册和其他上市批准。我们可以为我们的人员、代理人或合作伙伴的腐败或其他非法活动承担责任，即使我们没有明确授权或事先知道这些活动。贸易法律的任何变化都可能导致向具有国际业务的现有或潜在客户出口或销售我们的解决方案的能力下降。未来贸易法和执法的变化也可能导致合规要求和相关成本增加，这可能对我们的业务、经营业绩、财务状况和/或现金流产生重大不利影响。
我们可能会因产品责任被起诉，这可能导致超出我们可用资源的重大责任并损害我们的声誉。
药品的开发和商业化带来重大的产品责任风险。产品责任索赔可能产生于在临床试验中使用我们的任何候选产品和任何批准产品的商业销售。如果我们不能成功地针对这些索赔进行抗辩，我们将承担重大责任。无论案情或最终结果如何，产品责任索赔都可能导致：
我们目前有保险，涵盖我们的临床试验。我们认为，我们目前的保险范围在这个时候是相当充足的；但是，我们的保险范围可能无法补偿我们，或者可能不足以补偿我们可能遭受的所有费用或损失。此外，随着我们开始更多的临床试验，以及更大规模的临床试验，以及如果我们的任何候选产品被批准商业销售，我们将需要增加和扩大这一覆盖范围。这份保险可能贵得让人望而却步，或者可能无法完全覆盖我们的潜在负债。此外，我们无法以可接受的成本获得足够的保险范围或以其他方式保护免受潜在的产品责任索赔，这可能会阻止或抑制我们或我们的合作者之一开发的产品的监管批准或商业化。成功的产品责任索赔可能会对我们的业务和经营业绩产生重大不利影响。如果我们不能在第三方声称伤害是由我们的候选产品之一造成的任何诉讼中胜诉，则此类索赔的责任可能会超过我们的总资产。
我们预计，我们的经营业绩将出现波动，这可能使我们难以预测我们未来各期的业绩。
我们的季度经营业绩过去一直波动，未来很可能会继续波动。可能导致我们的经营业绩在不同时期波动的一些因素包括：
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我们认为，对我们的财务业绩进行季度或年度比较不一定有意义，也不应被视为我们未来业绩的指标。
由于作为一家上市公司运营，我们将继续产生显着增加的成本，我们的管理层将被要求投入大量时间来实施新的合规举措。
作为一家上市公司，我们需要遵守2002年的《萨班斯-奥克斯利法案》，以及SEC、纳斯达克股票市场（纳斯达克）和日本证券法实施的规则和条例，并因此产生重大的法律、会计和其他费用。这些规则对公众公司提出了各种要求，包括要求建立和维持有效的披露和财务控制以及适当的公司治理做法。我们的管理层和其他人员已经并将继续为这些合规举措投入大量时间。此外，这些规则和规定增加了我们的法律和财务合规成本，并可能使我们更难和更昂贵地更新我们的董事和高级职员责任保险，并可能导致施加减少的保单限额和承保范围。
《萨班斯-奥克斯利法案》要求我们（i）对财务报告和披露控制和程序保持有效的内部控制，（ii）对我们对财务报告的内部控制进行评估，以允许管理层按照第404节的要求报告这些控制的有效性。我们在东京证券交易所标准市场或TSE下的上市义务还要求我们遵守《萨班斯-奥克斯利法案》第404条或日本的同等法规，并且我们选择遵守第404条。此外，根据日本证券法，截至2023年12月31日，我们对财务报告的内部控制须经我们的独立注册会计师事务所认证。我们为遵守第404节和相关规定所做的努力已经要求并将继续要求投入大量财政和管理资源。我们不能确定，当我们在未来测试我们的控制的有效性时，不会发现一个实质性的弱点。如果发现重大弱点，我们可能会受到纳斯达克、SEC、TSE或其他监管机构的制裁或调查，这将需要额外的财务和管理资源、代价高昂的诉讼或公众对我们的内部控制失去信心，这可能会对我们股票的市场价格产生不利影响。
此外，2010年7月，《多德-弗兰克华尔街改革和消费者保护法》（Dodd-Frank Act）颁布。《多德-弗兰克法案》中有重要的公司治理和高管薪酬相关条款，要求SEC在这些领域通过额外的规则和规定。为保持公司治理和公开披露的高标准，我们打算投入所有合理必要的资源，以遵守此类合规计划和规则以及所有其他不断演变的标准。这些投资可能会导致一般和行政成本增加，并将我们管理层的时间和注意力从战略性创收和成本管理活动中转移出来。
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我们或我们的第三方CRO或其他承包商或顾问可能会受到信息技术系统故障、网络中断、数据安全漏洞以及计算机犯罪和网络攻击的影响，这可能会导致我们的产品候选者的开发计划受到重大干扰，危及与我们业务相关的敏感信息或阻止我们访问关键信息，从而可能使我们承担责任或以其他方式对我们的业务产生不利影响。
我们越来越依赖信息技术系统、基础设施和数据来运营我们的业务。在日常经营过程中，我们收集、存储和传输机密信息（包括但不限于知识产权、专有商业信息和个人信息）。至关重要的是，我们必须以安全的方式这样做，以维护此类机密信息的机密性和完整性。我们还将我们业务的要素外包给第三方，因此，我们管理着一些可以访问我们机密信息的第三方承包商。
信息技术系统故障、网络中断、破坏数据安全以及复杂和有针对性的计算机犯罪和网络攻击可能会阻碍我们的药物开发计划，包括我们的监管努力、产品的制造或运输、交易处理或财务结果报告的延迟，或导致无意中泄露机密信息，从而扰乱我们的运营。尽管我们采取了安全措施，但我们的信息技术和基础设施可能容易受到黑客的攻击，或者由于员工失误、渎职或其他干扰而遭到破坏。任何此类违规行为都可能危及我们的网络，存储在那里的信息可能会被访问、公开披露、丢失或被盗。在我们的日常业务过程中，我们在我们的数据中心和我们的网络上收集和存储敏感数据，包括IP、专有业务信息以及我们的业务合作伙伴和员工的个人信息。尽管我们努力保护敏感、机密或个人数据或信息，但我们的设施和系统以及我们的第三方服务提供商的设施和系统可能容易受到安全漏洞、盗窃、放错地方或丢失数据、编程和/或人为错误的影响，这些可能导致敏感、机密或个人数据或信息受到损害、不当使用我们的系统、软件解决方案或网络、未经授权访问、使用、披露、修改或销毁信息、有缺陷的产品、生产停机和运营中断，进而可能对我们的声誉、竞争力和运营结果产生不利影响。虽然管理层已采取措施，通过开展员工培训、实施某些数据和系统冗余、强化和故障转移以及其他网络安全、全面监控我们的网络和系统、维护备份和保护系统以及其他内部控制措施来解决这些担忧，但无法保证我们迄今为止实施的措施在发生系统故障、数据丢失或安全漏洞时将是足够的。因此，如果发生此类故障、数据丢失或安全漏洞，我们的财务状况和经营业绩可能会受到不利影响。
健康流行病造成的宏观经济压力，包括新冠疫情、不利的市场条件、监管和政策变化以及持续的地缘政治问题，可能对我们的业务、财务业绩、股价和经营业绩以及我们现有和潜在客户的业务产生不利影响。
虽然新冠疫情的严重程度已显著减轻，但疫情对宏观经济环境产生了显著的负面影响，例如人均资本收入和可支配收入水平下降、通货膨胀、利率上升以及供应链问题。持续的地缘政治问题也导致了困难的宏观经济状况，并加剧了供应链问题，导致了重大的经济不确定性以及金融市场的波动以及新的监管和政策举措，尤其是在美国。这种情况可能会对我们的业务、财务业绩、前景和目标客户的业务产生不利影响。此外，这种宏观经济条件可能会影响我们在适当时或必要时进入公开市场以执行我们的业务或我们的战略目标的能力。我们无法预测这些情况的持续程度、持续时间或严重程度，也无法预测我们可能受到影响的程度。
如果宏观经济状况恶化，我们的业务、经营和经营业绩可能会受到负面影响。此外，如果新冠疫情大流行死灰复燃，或其他健康流行病或爆发，我们的业务可能会受到干扰，我们的业务也会受到不利影响。此类中断或影响可能与我们在新冠疫情期间面临的类似，例如在受影响地区强制关闭业务、因居家令或员工或其家人生病而限制员工资源、减少我们的业务运营以及我们的目标公用事业和关键基础设施客户的业务运营，所有这些都可能对我们的业务、财务业绩、股价和经营业绩产生不利影响。
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我们可能会受到通货膨胀影响的不利影响。
通货膨胀有可能通过增加我们的整体成本结构而对我们的业务、经营业绩、财务状况和流动性产生不利影响，特别是如果我们无法实现向客户收取的价格的相应增长。经济中通货膨胀的存在有可能导致更高的利率和资金成本、供应短缺、劳动力成本增加和其他类似的影响。由于通货膨胀，我们可能会遇到劳动力、材料和其他投入的成本增加，例如工程顾问。尽管我们可能会采取措施来减轻这种通货膨胀的影响，但如果这些措施对我们的业务不起作用，经营业绩、财务状况和流动性可能会受到重大不利影响。即使这些措施是有效的，这些有益行动何时影响我们的运营结果与何时产生通胀成本之间可能存在差异。
与经营我们的业务和在国际上销售我们的产品相关的各种风险可能会对我们的业务产生重大不利影响。
我们的商业活动有很大一部分在美国以外。我们面临与我们的国际业务相关的风险，包括可能不利的监管、定价和报销、政治、税收和劳工条件，这可能会损害我们的业务。我们面临与国际商业活动相关的众多风险，包括但不限于：
与我们的国际业务相关的这些风险和其他风险可能会对我们的业务、财务状况和经营业绩产生重大不利影响。
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与我们的知识产权相关的风险
如果我们不充分保护我们的所有权，我们的竞争能力可能会下降。
我们的专利（包括我们拥有的专利和获得许可的专利）可能无法提供竞争优势的风险，包括我们的专利在我们的一个或多个候选产品获得监管和营销批准之前到期的风险，特别是我们的获得许可的专利。此外，我们的竞争对手可能会使用超出我们知识产权范围的方法和技术开发与我们类似的产品。原料药上的物质组成专利可以为医药产品提供保护，而不考虑配方、使用方法或其他类型的限制。我们的MN-166（ibudilast）、MN-001（tipelukast）和MN-221（bedoradrine）候选产品中的原料药没有化合物专利保护，尽管我们确实对MN-001（tipelukast）的特定结晶多晶型物有专利保护，并且我们对MN-166（ibudilast）的类似物有物质保护成分。因此，获得必要监管批准的竞争对手将能够提供与我们的MN-166（ibudilast）、MN-001（tipelukast）和MN-221（bedoradrine）产品候选者中发现的API相同的产品，只要这些竞争对手不侵犯任何使用方法、制造方法、配方，或者就MN-001（tipelukast）而言，不侵犯我们通过我们的许可人持有或拥有排他性权利的特定多形态学专利。例如，虽然我们有MN-029的化合物专利，但我们目前依赖MN-166（伊布司特）、MN-001（替泊鲁司特）、MN-221（贝多拉德林）的使用方法专利。
我们的政策是，在维护我们已许可的已授权专利以及在他们寻求我们已许可的专利申请时，与我们的许可人进行协商，但我们的每个许可人通常仍然主要负责或控制已授权专利的维护。如果有的话，我们对每个许可方为我们投入的资源数量或时间的控制是有限的。由于这种缺乏控制，我们无法确定我们的许可专利将得到维护，并且任何额外的专利将永远从我们的许可申请中成熟。已颁发的美国专利要求支付维护费才能继续有效。我们通常依赖我们的许可人来做到这一点，而他们不这样做可能会导致没收未及时维护的专利。许多外国专利局还要求缴纳定期年金，以保持专利和专利申请的良好信誉。由于我们一般不会保持对年金支付的控制，我们无法确定我们的授权人是否会及时支付此类年金，以及所授予的专利不会被放弃。例如，根据MN-002（MN-001的活性代谢物（tipelukast））获得许可的外国专利未及时支付某些年金，因此，我们在这些地区的专利权可能会受到损害。此外，我们的许可人可能选择了有限数量的外国专利保护，因此没有在所有具有商业意义的国家提交申请，也可能没有完善外国专利。
我们的候选产品和技术的专利保护涉及复杂的法律和事实问题。我们的大多数许可协议都赋予我们强制执行我们的专利权的权利，但不是义务。如果我们的许可人在执行我们的专利权方面的任何合作是必要的或有利的，我们无法控制我们的许可人为我们投入的资源的数量或时间，或他们对执行我们的专利权的优先权。我们可能无法保护我们的知识产权免受第三方侵权，这可能很难被发现，特别是对于制造方法的专利索赔侵权。此外，可能会对我们的知识产权所有权、我们执行这些权利的能力或我们的基础许可提出挑战，在某些情况下，这些挑战是根据外国法律提出的，可能提供与美国法律不同的保护。
我们无法确定我们或我们的许可方拥有的与我们的候选产品和技术相关的任何专利或专利申请将提供足够的保护，免受竞争产品的影响。我们的成功将部分取决于我们或我们的许可方能否：
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我们的所有权权利未来的保护程度是不确定的。例如：
美国和其他司法管辖区专利法的变化可能会降低专利的总体价值，从而削弱我们保护候选产品的能力。
与其他生物制药公司的情况一样，我们的成功在很大程度上依赖于知识产权，尤其是专利。在生物制药行业获得和执行专利涉及技术和法律复杂性，因此成本高、耗时长且具有内在的不确定性。美国专利法或专利法解释的变化可能会增加不确定性和成本。美国和其他国家最近的专利改革立法，包括2011年9月16日签署成为法律的《莱希-史密斯美国发明法》（Leahy-Smith Act），可能会增加围绕我们的专利申请的起诉以及我们已发布专利的执行或辩护的不确定性和成本。莱希-史密斯法案包括对美国专利法的多项重大修改。其中包括影响专利申请被起诉方式的条款，重新定义现有技术，并为竞争对手挑战专利有效性提供更高效、更具成本效益的途径。其中包括在专利起诉期间允许第三方向美国专利商标局（USPTO）提交现有技术，以及通过USPTO管理的授权后程序攻击专利有效性的附加程序，包括授权后审查、当事人间审查和派生程序。2013年3月后，根据Leahy-Smith法案，美国过渡到第一发明人到备案制度，在该制度中，假设满足其他法定要求，提交专利申请的第一发明人将有权获得发明上的专利，无论是否有第三方最先发明了所要求的发明。然而，Leahy-Smith法案及其实施可能会增加围绕我们的专利申请的起诉以及我们已发布专利的执行或辩护的不确定性和成本，所有这些都可能对我们的业务、财务状况、经营业绩和前景产生重大不利影响。
美国最高法院近年来对几起专利案件作出了裁决，要么缩小了在某些情况下可获得的专利保护范围，要么削弱了专利所有者在某些情况下的权利。取决于美国国会、美国法院、美国专利商标局和其他国家相关立法机构未来的行动，有关专利的法律法规可能会以不可预测的方式发生变化，这将削弱我们获得新专利或执行我们现有专利和我们未来可能获得的专利的能力。
美国联邦政府根据《拜耳-多尔法案》（Bayh-Dole Act）对其财政援助下产生的发明保留某些权利。联邦政府为自己的利益保留了非排他性、不可转让、不可撤销的实缴许可。Bayh-Dole法案还为联邦机构提供了“进军权利”。进军权利允许政府在特定情况下要求专利所有权的承包者或继承者向一个或多个负责任的申请人授予非排他性、部分排他性或排他性许可。如果专利所有人
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拒绝这样做，政府可能会自己授予许可证。如果在未来，我们共同拥有或许可对我们的业务至关重要的技术，这些技术全部或部分由受《BayH-Dole法案》约束的联邦基金开发，我们执行或以其他方式利用涵盖此类技术的专利的能力可能会受到不利影响。
此外，2023年6月在欧洲生效的新的单一制专利制度增加了欧洲专利法的复杂性和不确定性，并将对欧洲专利产生重大影响，包括在引入这种制度之前授予的专利。在统一专利制度下，欧洲的申请在获得专利后将拥有成为统一专利的选择权，该专利将受统一专利法院（UPC）的管辖。由于UPC是新的法院制度，没有法院的先例，增加了任何诉讼的不确定性。在《UPC》实施之前授予的专利将有选择退出UPC管辖范围并在UPC国家保留为国家专利的选择权。仍在UPC管辖范围内的专利将潜在地容易受到基于单一UPC的撤销质疑的影响，如果成功，可能会使该专利在所有作为UPC签署国的国家无效。我们无法确切预测任何潜在变化的长期影响。
与员工和其他人的保密协议可能无法充分防止我们的商业秘密和其他专有信息的泄露，也可能无法充分保护我们的知识产权，这可能会限制我们的竞争能力。
因为我们经营的是技术含量很高的小分子药物研发领域，为了保护我们的专有商业秘密和非专利专有技术，我们部分依赖商业秘密保护。然而，商业秘密很难保护，我们不能确定别人不会自己开发相同或相似的技术。我们已采取措施，包括与我们的员工、顾问、外部科学合作者、受资助的研究人员和其他顾问签订保密协议，以保护我们的商业秘密和非专利知识。这些协议一般要求对方保密，不向第三方披露当事人在与我们的关系过程中开发或由我们告知当事人的所有机密信息。我们还通常从这些当事人那里获得协议，这些协议规定，当事人在向我们提供服务过程中构思的发明将是我们的专有财产。然而，这些协议可能无法兑现，也可能无法有效地将知识产权转让给我们。此外，我们对许可人开发的商业秘密的保护有有限的控制，如果有的话。强制执行一方非法获取并正在使用我们的商业秘密或专有技术的索赔是困难的、昂贵的和耗时的，其结果是不可预测的。此外，美国以外的法院可能不太愿意保护商业秘密或专有技术。未能获得或维持商业秘密保护可能会对我们的竞争地位产生不利影响。
有关侵犯或盗用我们的专有权利或他人的专有权利的纠纷可能会耗费时间和代价，不利的结果可能会损害我们的业务。
我们的行业中有关于专利和其他知识产权的重大诉讼。虽然我们目前没有受到任何未决的知识产权诉讼，也不知道有任何此类威胁诉讼，但我们可能会面临第三方基于我们的候选产品、其使用方法、制造或其他技术或活动侵犯此类第三方的知识产权的索赔而在未来提起的诉讼。有许多与化合物和使用方法有关的专利。如果我们的化合物或其使用或制造方法被发现侵犯任何此类专利，我们可能需要支付重大损害赔偿或根据此类专利寻求许可。我们没有对颁发给第三方的与我们的候选产品相关的未到期专利进行全面搜索。因此，无法保证未到期的、包含涵盖我们的候选产品、其使用方法或制造方法的权利要求的第三方专利不存在。此外，由于美国的一些专利申请可能在专利发布之前一直保密，并且由于美国和许多外国司法管辖区的专利申请通常在提交后18个月才公布，我们无法确定其他国家没有提交专利申请，这些专利申请将成熟为与我们当前或未来的产品候选者相关的已发布专利，并且可能对我们的一个或多个产品候选者的开发和商业化产生重大影响。可以说被侵权的专利所有人可以提起民事诉讼，寻求禁止被控侵权人进口、制造、营销、分销、使用或销售侵权产品。我们可能需要诉诸诉讼来强制执行我们的知识产权或寻求关于第三方所有权的范围、有效性或可执行性的宣告性判决。同样，我们可能会受到关于我们不当使用或披露第三方商业秘密或其他专有信息的索赔。如果我们卷入诉讼，可能会消耗一个
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我们管理和财务资源的很大一部分，无论我们输赢。我们的一些竞争对手可能能够比我们更有效地承受复杂的知识产权诉讼的成本，因为他们拥有大得多的资源。我们可能负担不起诉讼费用。针对我们或我们的合作者的任何法律诉讼都可能导致：
因此，我们可能会失去开发和商业化当前或未来候选产品的能力。
我们可能会被索赔，称我们的员工错误地使用或披露了其前雇主所谓的商业秘密。
正如在生物技术和制药行业中常见的那样，我们雇用了以前在其他生物技术或制药公司工作的个人，包括我们的竞争对手或潜在竞争对手。我们可能会不时受到声称，这些雇员或我们无意或以其他方式使用或披露了其前雇主的商业秘密或其他专有信息。为了抗辩这些索赔，可能需要进行诉讼。即使我们成功地为这些索赔进行了辩护，诉讼也可能导致大量成本，并分散管理层的注意力。
与证券市场和投资我国普通股相关的风险
无论我们的经营业绩如何，我们普通股的股价可能会波动或下跌，您可能无法以盈利或根本无法转售我们的股票。
尽管我们的普通股已在纳斯达克全球市场和日本东京证券交易所标准市场上市，但我们的证券交易量一直很清淡，我们的普通股可能无法发展出一个活跃的交易市场。2023年，我们在纳斯达克全球市场的平均交易量约为每天44,278股，在标准市场的平均交易量约为每天100,325股。
生物制药和生物技术公司的证券市场价格，特别是像我们这样的早期药物发现和开发公司，历史上一直高度波动，未来可能继续高度波动。例如，自2005年2月8日我们在日本首次公开募股之日起至2023年12月31日，我们的普通股交易价格最高约为42.00美元，最低约为1.30美元。以下因素，除了本节描述的其他风险因素外，可能会对我们普通股的市场价格产生重大影响，其中许多因素超出了我们的控制范围：
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广阔的市场和行业因素，以及经济和政治因素，也可能对我们普通股的市场价格产生重大不利影响。
我们的普通股可能会在纳斯达克全球市场或东京证券交易所的标准市场退市。
除了上述已识别的风险外，我们普通股的市场价格，以及您出售您的股票获利的能力，或根本没有，可能会因我们的股票未能达到适用的上市标准而受到退市的影响。例如，纳斯达克全球市场维持每股最低价格，而我们的股价在过去曾低于要求的最低价格。未能满足我们普通股上市的任何一个证券交易所的这些或其他上市要求可能会对我们普通股的市场价格和您出售您的股票获利的能力产生不利影响，或者根本不会。
出售额外的普通股，包括根据我们现有的货架登记声明和市场发行销售协议，可能会导致我们现有股东的大幅稀释和/或我们普通股的价格下降。
出售大量我们的普通股可能会导致我们的股价下跌。任何时候都可能发生大量出售我们普通股的情况。这些出售，或市场上认为大量股票持有者打算出售股票的看法，可能会降低我们普通股的市场价格。截至2024年2月12日，我们有49,046，246股已发行普通股。根据《证券法》第144条和各种归属协议，董事、执行官和其他关联公司持有的股票将受到数量限制。
此外，我们已登记并打算继续登记我们根据股权补偿计划可能发行的所有普通股股份。一旦我们登记了这些股份，它们就可以在公开市场上自由出售
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发行时，须遵守适用于关联公司的数量限制。我们无法预测在公开市场上出售我们的股票或可供出售的股票将对我们普通股的市场价格产生什么影响（如果有的话）。然而，未来在公开市场上大量出售我们的普通股，包括在行使我们未行使的认股权证或期权时发行的股票，或认为可能发生此类出售，可能会对我们普通股的市场价格产生不利影响。我们还预计，未来可能需要大量额外资金来继续我们计划的运营。
2022年8月26日，我们以S-3表格向SEC提交了货架登记声明（货架登记声明）（SEC于2022年9月6日宣布生效），允许我们在一次或多次发行中以及在任何组合中提供最多2亿美元的普通股、优先股、债务证券和认股权证，包括不时的单位。我们的货架注册声明旨在为我们提供灵活性，以便在未来为一般公司目的筹集资金。作为这份货架登记声明的一部分，我们还与B. Riley证券公司（前身为B. Riley FBR，Inc.）（以下简称B. Riley证券）就市场发行销售协议（经修订，ATM协议）达成了一项修订，据此，我们可以通过B. Riley证券不时发售和出售普通股，总发行价格最高可达7,500万美元，其中1,030万美元的普通股是根据先前在表格S-3上的货架登记声明出售的，该声明已于2022年8月22日到期（先前的货架登记声明）。关于ATM协议，作为货架登记声明的一部分，我们提交了一份招股说明书补充文件，以注册最多6470万美元的普通股，这代表我们之前根据销售协议和先前货架登记协议登记出售的剩余股份。我们可能会不时根据货架登记声明或ATM协议出售我们普通股的额外股份。根据当时的市场流动性，根据货架登记声明或ATM协议出售我们普通股的股份可能会导致我们普通股的交易价格下降，并可能导致我们普通股其他持有者的利益被大幅稀释。出售大量我们的普通股，包括根据货架登记声明或ATM协议，或预期此类出售，可能会使我们更难在未来某个时间以我们可能希望出售股权或股权相关证券的价格出售股权或股权相关证券。
我们可能会卷入证券集体诉讼，这可能会转移管理层的注意力并损害我们的业务。
股票市场不时出现显著的价格和数量波动，影响了生物技术和生物制药公司普通股的市场价格。这些广泛的市场波动可能会导致我们普通股的市场价格下降。过去，证券集体诉讼往往是随着公司证券市场价格的下跌而对其提起的。这种风险对我们尤其相关，因为生物技术和生物制药公司过去曾经历过显着的股价波动。我们以后可能会卷入这类诉讼。诉讼往往代价高昂，并会转移管理层的注意力和资源，这可能会对我们的业务产生不利影响。
未来出售我们的普通股可能会导致我们的股价下跌，并可能使我们难以筹集额外资金或使您难以出售您的股份。
大量出售我们的普通股，或有此类普通股可供出售，可能会对我们普通股的现行市场价格产生不利影响。如果这种情况发生并持续下去，如果我们希望这样做，它可能会削弱我们通过出售证券筹集额外资本的能力。此外，可能很难，甚至不可能为我们的普通股股份找到买家。
我们还登记了根据当前员工福利计划可能发行的所有普通股。因此，这些股份可在发行时在公开市场上自由出售，但须遵守有关授予的基础协议条款和证券法的限制。此外，我们的董事和高级管理人员未来可能会根据《交易法》第10b5-1条建立程序化销售计划，目的是实现我们普通股的销售。如果这些事件中的任何一个导致我们的大量股票在公开市场上被出售，那么出售可能会降低我们普通股的交易价格，并阻碍我们筹集未来资金的能力。
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如果我们对关键会计政策的估计或判断是基于发生变化或被证明不正确的假设，我们的经营业绩可能会低于证券分析师和投资者的预期，从而导致我们普通股的市场价格下跌。
按照美国公认会计原则（U.S. GAAP）编制财务报表要求管理层做出影响我们的财务报表和附注中报告的金额的估计和假设。我们的估计基于历史经验和估计以及我们认为在当时情况下合理的各种其他假设，其结果构成对从其他来源不易看出的资产、负债、权益、收入和费用的账面价值作出判断的基础。例如，截至2023年12月31日，我们对商誉和无限期无形资产进行了定性减值评估，其中包括对行业、市场和宏观经济状况变化的评估，以及对我们的财务业绩和任何重大趋势的考虑。如果我们的股价持续下跌或影响确定我们单一报告单位公允价值的重大假设发生其他重大变化，则可能导致在未来期间产生商誉和/或无形资产减值费用，而此类费用可能是重大的。
如果我们与关键会计政策相关的估计和判断所依据的假设发生变化，或者如果实际情况与我们的假设、估计或判断不同，我们的经营业绩可能会受到不利影响，并可能低于证券分析师和投资者的预期，从而导致我们普通股的市场价格下跌。
我们是一家“规模较小的报告公司”，可能会利用我们可以获得的某些规模化披露。我们无法确定适用于较小报告公司的减少的报告要求是否会降低我们的普通股对投资者的吸引力。
我们是《交易法》定义的“规模较小的报告公司”。作为一家规模较小的报告公司，与不是规模较小的报告公司的其他发行人相比，我们被允许在我们的SEC文件中遵守按比例披露的义务，包括在我们的定期报告和代理声明中有关高管薪酬的披露义务。我们已选择采用小型报告公司可用的便利条件。在我们不再是一家规模较小的报告公司之前，我们提交给SEC的文件中的大规模披露将导致我们公司可获得的信息少于那些不是规模较小的报告公司的上市公司。
只要我们的非关联公司持有的有投票权和无投票权的普通股低于我们第二财季最后一个工作日衡量的2.5亿美元，或者（ii）我们在最近完成的财年中的年收入低于1亿美元，并且非关联公司持有的有投票权和无投票权的普通股的市值低于我们第二财季最后一个工作日衡量的7亿美元，我们就能够利用这些规模化披露。
我们无法预测投资者是否会发现我们的普通股吸引力降低，因为我们将依赖规模较小的报告公司可以获得的某些规模化披露。如果一些投资者因此发现我们的普通股吸引力降低，我们的普通股可能会出现一个不太活跃的交易市场，我们的股价可能会更加波动。
我们的章程文件和特拉华州法律中的反收购条款可能会使收购我们变得更加复杂，并使我们的董事和管理层的罢免和更换变得更加困难。
我们重述的公司注册证书以及经修订和重述的章程包含可能延迟或阻止控制权变更、阻止以高于我们普通股市场价格的价格进行投标或对我们普通股市场价格以及我们普通股持有人的投票权和其他权利产生不利影响的条款。这些规定也可能使股东很难罢免和更换我们的董事会和管理层。这些规定：
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我们还可能受到特拉华州公司法条款的约束，即一般而言，在三年内禁止与我们普通股15%或以上的实益拥有人进行任何业务合并，除非持有人收购我们的股票事先得到我们董事会的批准。尽管我们认为这些条款通过要求潜在收购者与我们的董事会进行谈判，共同提供了获得更高出价的机会，但即使该要约可能被一些股东认为是有益的，它们也将适用。无论如何，这些规定可能会延迟或阻止第三方收购我们。任何此类延迟或预防都可能导致我们普通股的市场价格下降。
项目1b。未解决员工意见
不适用。
项目1c。网络安全
我们继续增强我们的人员、流程和技术的能力，以应对我们的网络安全风险。我们的网络安全风险，以及旨在减轻这些风险的控制措施，被纳入我们的整体风险管理治理，并由我们的董事会每年进行审查。
风险管理和战略
截至2023年12月31日，我们实施了一套全面的网络安全和数据保护政策和程序。作为我们更广泛的风险管理活动的一部分，并作为我们内部控制系统的基本组成部分，我们会定期评估来自网络安全威胁的风险。我们的员工和承包商接受年度网络安全意识培训，包括与社会工程和电子邮件欺诈相关的特定主题。我们拥有在与我们行业相关的网络安全方面具有重要专业知识的有能力的员工和顾问。我们投资于用于在我们的信息技术环境中进行持续网络安全监测的先进技术，这些技术旨在预防、检测和最大限度地减少网络安全攻击，并对此类攻击进行警报管理。
我们的信息技术总控基于公认的行业标准牢固建立，涵盖风险管理、数据备份、灾难恢复等领域。我们利用外包的信息技术顾问来减少和监测安全威胁和漏洞，并对影响我们的所有网络安全事件做出响应，包括迅速升级并将重大安全事件传达给高级业务领导和我们的董事会。
治理
我们的董事会负责监督我们的网络安全风险管理和战略。我们的高级领导层，包括我们的首席执行官和首席财务官，定期与我们的董事会会面并就我们的网络安全风险和活动定期向董事会提供简报，包括最近的任何网络安全事件和相关响应、网络安全系统测试、第三方的活动等。
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网络安全威胁披露
迄今为止，我们尚未发现对公司产生重大影响或合理可能产生重大影响的任何网络安全威胁。
关于网络安全风险的进一步讨论，请见项目1a，“风险因素”。
项目2。物业
2017年12月，我们与转出租人卡地纳健康 127 Inc.为我们的圣地亚哥总部（转租）执行了一份转租协议，总出租人Irvine Company已向该协议提供了其同意。转租约4400平方呎，租期四年零一个月。我们已将这份转租延长5年，至2027年1月31日。
2005年6月，我们根据不可撤销的经营租约在日本东京租赁了办公空间，原定到期日为2013年5月，并自动续租两年。租约于2023年5月续租，租期两年，自动续租，延长两年。我们没有实验室、研究或制造设施，我们目前不打算购买或租赁任何此类设施，因为此类服务由第三方服务提供商向我们提供。我们认为，我们目前的设施足以满足我们近期的需求，如果需要，将提供适当的额外空间，以适应以商业上合理的条件扩大我们的业务。
项目3。法律程序
截至本报告发布之日，我们没有参与任何重大法律诉讼。我们可能会卷入日常业务过程中出现的各种纠纷和法律诉讼。我们对未决诉讼可能产生的影响的评估可能会随着时间而改变。任何这些事项都可能发生不利结果，这可能会损害我们的业务并导致重大责任。
项目4。矿山安全披露
不适用。
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第二部分
项目5。市场为注册人的普通股权益、相关股东事项及发行人购买股本证券
市场资讯
我们的普通股在东京证券交易所标准市场上市，交易代码为“4875”，在纳斯达克全球市场上市，交易代码为“MNOV”。
普通股持有人
截至2024年2月12日，我们的普通股记录持有人大约有11名。由于我们的许多普通股股份由经纪人或其他机构代表股东持有，我们无法估计记录持有人所代表的股东总数。
股息政策
我们从未就股本宣派或派发任何现金股息，我们预计在可预见的未来也不会派发任何现金股息。我们希望保留我们未来的收益，如果有的话，为我们业务的增长和发展提供资金。
股权补偿计划下获授权发行的证券
有关根据我们的股权补偿计划授权发行的证券的信息，可在本年度报告第12项下的10-K表格中找到。
未登记出售股本证券及所得款项用途
没有。
发行人购买权益性证券及关联购买
没有。
项目6。[保留。]
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项目7。管理层对财务状况和经营成果的讨论与分析
您应该阅读以下讨论和分析，以及本年度报告其他地方的10-K表格中包含的合并财务报表和相关说明。以下讨论包含涉及风险和不确定性的前瞻性陈述。由于各种因素，包括标题“第1A项”下所述的因素，我们的实际结果可能与任何前瞻性陈述中明示或暗示的结果存在重大差异。风险因素。”
概述
背景
我们是一家生物制药公司，专注于开发用于治疗医疗需求未得到满足的严重疾病的新型疗法，并将商业重点放在美国市场。我们目前的策略是将我们的开发活动集中在MN-166（布地司特）用于神经系统和其他疾病，如进行性多发性硬化症（MS）、肌萎缩侧索硬化症（ALS）、化疗诱导的周围神经病变、退行性颈椎病、胶质母细胞瘤、物质依赖和成瘾（例如，甲基苯丙胺依赖、阿片类药物依赖和酒精依赖）、预防急性呼吸窘迫综合征（ARDS）和Long COVID，以及MN-001（替泊司特）用于纤维化和其他疾病，如非酒精性脂肪肝病（NAFLD）和特发性肺纤维化（IPF）。我们的管线还包括用于治疗哮喘急性加重的MN-221（bedoradrine）和用于实体瘤癌症的MN-029（denibulin）。我们于2000年9月在特拉华州注册成立。
自成立以来，我们蒙受了重大的净亏损。截至2023年12月31日止年度，我们净亏损860万美元。截至2023年12月31日，自成立以来，我们的累计赤字为4.157亿美元。由于我们继续发展我们现有的某些产品开发计划，我们预计未来几年将产生大量净亏损，如果我们扩大我们的研发计划并获得或许可与我们自己互补的产品、技术或业务，则长期而言。
在完成概念验证2期临床试验后，我们打算与寻求后期产品候选者的领先制药或生物技术公司讨论战略联盟，以支持进一步的临床开发和产品商业化。根据我们可能就进一步临床开发做出的决定，我们可能会寻求筹集额外资金。我们还可能在美国以外的市场寻求潜在的合作伙伴关系和我们项目许可权的潜在收购者。
新冠疫情对我们业务的影响
新冠疫情已导致重大的国家和全球经济中断，已经并可能继续对我们的业务产生不利影响。迄今为止，我们的业务受到了某些不利影响，并因大流行而获得了某些机会。大流行导致一些临床试验地点的患者就诊人数减少，我们认为这导致我们的临床试验注册速度低于没有大流行的情况。然而，与大流行早期相比，我们看到患者就诊人数有所增加，我们继续在临床试验中招募患者。在整个大流行期间，我们继续进行常规的临床试验活动，包括执行新的临床试验协议、谈判预算、机构审查委员会（IRB）批准、现场培训，以及其他与启动新的临床试验和开设新的临床试验场所有关的活动，尽管其中一些活动完成的时间比我们在大流行之前经历的要长。
大流行为我们的临床开发创造了某些机会，我们一直在寻求这些机会。随着疫情的爆发，我们设计了一项临床试验，以评估MN-166（布地司特）预防由新冠肺炎引起的ARDS。2022年6月，我们公布了这项2期临床试验的积极顶线结果，其中MN-166（布地司特）在所分析的所有四个临床终点方面与安慰剂相比显示出显着改善。另外，在2022年8月，我们宣布计划参与RECLAIM（从新冠挥之不去的症状中恢复的适应性综合医学试验），这是一项由赠款资助的临床试验，旨在评估MN-166（ibudilast）和其他疗法用于治疗新冠病毒的挥之不去的症状Long COVID。2023年2月，我们宣布加拿大卫生部完成了对临床试验申请的审查，并授权开始RECLAIM试验，这项研究正在进行中。
70
我们继续积极监测疫情形势以及对我们的财务状况、流动性、运营、供应商、行业和劳动力可能产生的影响。
关键会计估计
我们的管理层对我们的财务状况和经营业绩的讨论和分析是基于我们的合并财务报表，这些报表是根据美国普遍接受的会计原则（GAAP）编制的。编制合并财务报表要求我们作出估计和假设，这些估计和假设会影响资产、负债、收入和费用的呈报金额以及或有负债的相关披露。我们会持续审查我们的估计，包括那些与我们的重大应计费用相关的估计。我们的估计基于历史经验和我们认为在当时情况下合理的各种其他假设，其结果构成对资产和负债的账面价值作出判断的基础。实际结果可能与这些估计不同。
我们的重要会计政策在本年度报告其他地方的10-K表格中包含的合并财务报表附注1中有更全面的描述。我们最关键的会计估计包括研究、开发和专利费用，这些费用会影响运营费用、应计负债、在研研发（“IPR & D”）和商誉。我们会定期审查我们的估计和假设，并在认为有必要的时期反映修正的影响。我们认为，以下会计政策对于编制我们的合并财务报表所使用的判断和估计至关重要。
研究、开发和专利费用及应计负债
我们的研究、开发和专利费用主要包括与我们的产品候选者相关的许可费、工资和相关的员工福利、与我们的产品开发计划的临床前和临床开发相关的成本、与非临床活动相关的成本，例如监管费用，以及商业化前的制造开发活动。我们使用外部服务提供商来制造我们的化合物，以用于临床试验以及与我们的候选产品的临床前和临床开发相关的大部分服务。研究、开发和专利费用包括支付给顾问、合同研究组织、合同制造商和其他外部服务提供商的费用，包括与我们的知识产权的法律服务、专利和专利申请相关的专业费用和成本。内部研发费用包括研发人员的补偿费用和其他费用、用品、设施费用和折旧。我们通过来自适用人员和外部服务提供商的报告和讨论来确定应计估计，以了解研究完成的进度或状态，或已完成的服务。我们对截至每个资产负债表日的应计费用的估计是基于当时已知的事实和情况。尽管我们预计我们的估计与实际发生的金额不会有重大差异，但如果我们对所提供服务的状态和时间的估计与所提供服务的实际状态和时间不同，则可能导致我们在任何特定时期报告的金额过高或过低。迄今为止，我们应计的研究、开发和专利费用与实际发生的费用没有明显差异。
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下表汇总了我们每个产品开发计划所示期间的研究、开发和专利费用。如果包括人员成本在内的成本没有被追踪到特定的产品开发计划，这类成本被列入“其他研发费用”类别（以千为单位）：
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截至12月31日止年度， |
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2023 |
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|
2022 |
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||
外部开发费用： |
|
|
|
|
|
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||
MN-221 |
|
$ |
16 |
|
|
$ |
465 |
|
MN-166 |
|
|
2,837 |
|
|
|
6,387 |
|
MN-001 |
|
|
552 |
|
|
|
194 |
|
MN-029 |
|
|
4 |
|
|
|
3 |
|
其他 |
|
|
— |
|
|
|
11 |
|
外部开发费用总额 |
|
|
3,409 |
|
|
|
7,060 |
|
研发人员费用 |
|
|
1,553 |
|
|
|
1,433 |
|
研发设施和折旧费用 |
|
|
58 |
|
|
|
58 |
|
专利费用 |
|
|
400 |
|
|
|
388 |
|
其他研发费用 |
|
|
238 |
|
|
|
205 |
|
研究、开发和专利费用总额 |
|
$ |
5,658 |
|
|
$ |
9,144 |
|
IPR & D与商誉
与IPR & D或资产购买IPR & D相关的金额在发生时计入费用。与企业合并相关的分配给IPR & D的金额按公允价值入账，在相关研发工作完成或放弃之前被视为无限期无形资产。在资产被视为无限期的期间内，它们不会被摊销但将每年进行减值测试或在存在减值迹象的情况下更频繁地进行。商誉每年（截至12月31日）或在存在减值迹象的情况下更频繁地进行减值审查。
截至2023年12月31日，公司对商誉和无限期无形资产进行了定性减值评估，其中包括对行业、市场和宏观经济状况变化的评估以及对其财务表现和任何重大趋势的考虑。定性评估表明，截至2023年12月31日，商誉和无限期无形资产发生减值的可能性不大。如果公司经历股价持续下跌或影响公司单一报告单位公允价值确定的重大假设发生其他重大变化，则可能导致在未来期间产生商誉和/或无形资产减值费用，而该费用可能是重大的。
最近的会计公告
近期会计公告的影响在本年度报告10-K表其他部分中包含的合并财务报表附注1中进行了描述。
72
经营成果
截至2023年12月31日止年度与2022年的比较
收入
截至2023年12月31日和2022年12月31日止年度的收入分别为1.0百万美元和0.0百万美元。增加1.0百万美元是由于根据与健赞的协议收到了里程碑付款。
研究、开发和专利费用
截至2023年12月31日止年度的研究、开发和专利费用减少340万美元至570万美元，上年为910万美元，主要是由于MN-166和MN-221费用减少。MN-166费用减少的主要原因是，与2022年相比，2023年基于患者入组和研究完成时间表的研究费用减少，以及收到生物医学高级研究与发展局（BARDA）支付的70万美元，用于部分偿还我们的临床前研究费用，这笔费用记录为2023年MN-166研发费用的抵消。MN-221费用的减少主要与我们在2022年向KISSEI Pharmaceutical Co.，Ltd.（KISSEI）支付的与终止许可协议有关的费用有关。
一般和行政
截至2023年12月31日止年度的一般和行政费用减少30万美元至520万美元，而上一年为550万美元，主要是由于补偿成本和会计费用减少。
其他费用，净额
截至2023年和2022年止年度的其他费用分别约为50万美元和20万美元。增加30万美元的主要原因是对提前处置银行存款证的处罚。
利息收入
截至2023年12月31日止年度的利息收入增加了100万美元，达到180万美元，而上一年为80万美元，这主要是由于现金和银行存单的利率上升。利息收入包括我们的现金和现金等价物以及投资所赚取的利息。
流动性和资本资源
截至2023年12月31日和2022年12月31日止年度，我们分别蒙受了860万美元和1410万美元的亏损。截至2023年12月31日，我们的累计赤字为4.157亿美元，而截至2022年12月31日止年度的赤字为4.071亿美元。迄今为止，我们的经营亏损主要通过私募发行我们的股本证券、公开出售我们的普通股、长期债务、与合作伙伴的开发协议以及行使认股权证（扣除库存股回购）获得资金。
下表显示了我们截至2023年12月31日和2022年12月31日止年度的现金流量摘要（单位：千）：
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|
2023 |
|
|
2022 |
|
||
（用于）提供的现金净额： |
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|
|
|
||
经营活动 |
|
|
(7,431 |
) |
|
|
(12,912 |
) |
投资活动 |
|
|
39,908 |
|
|
|
(40,005 |
) |
融资活动 |
|
|
— |
|
|
|
8 |
|
合计 |
|
$ |
32,477 |
|
|
$ |
(52,909 |
) |
73
可能影响未来财务状况和流动性的因素
截至2023年12月31日，我们的可用现金和现金等价物为5100万美元，营运资金为4790万美元。截至本报告发布之日，我们认为我们有足够的营运资金来为至少到2025年底的运营提供资金。这是基于我们预计2024年的运营现金需求约为1920万美元，并假设我们将2025年的支出保持在类似水平，包括预期的通胀增长。我们预计，这一水平的运营支出将足以满足企业对研发的需求，以帮助我们在开发中的产品货币化。
我们未来的资金需求将取决于许多因素，包括但不限于：
截至2023年12月31日，我们没有任何表外活动，我们与未合并实体或金融合伙企业没有任何关系，例如通常被称为结构性融资、可变利益或特殊目的实体的实体，这些实体的成立是为了促进表外安排或其他合同范围狭窄或有限的目的。此外，我们没有从事涉及非交易所买卖合约的交易活动。因此，我们没有面临如果我们曾从事此类关系可能产生的任何融资、流动性、市场或信用风险。除此处披露的情况外，我们不与因其与我们或我们的关联方的非独立关系而获得利益的个人和实体存在关系和交易。
74
股权融资
2022年8月26日，我们向SEC提交了S-3表格的货架登记声明（货架登记声明）（SEC于2022年9月6日宣布生效），允许我们在一次或多次发行中以及在任何组合中提供最多2亿美元的普通股、优先股、债务证券和认股权证，包括不时的单位。我们的货架注册声明旨在为我们提供灵活性，以便在未来为一般公司目的筹集资金。作为这份货架登记声明的一部分，我们还与B. Riley证券公司（前身为B. Riley FBR，Inc.）（↓ B. Riley B. Riley Securities）签订了一项市场发行销售协议的修订（经修订，“ATM协议”），据此，我们可以通过B. Riley证券不时发售和出售普通股，总发售价格最高为7,500万美元，其中1,030万美元的普通股是根据先前在表格S-3上的货架登记声明出售的，该声明已于2022年8月到期（先前的货架登记声明）。关于ATM协议，作为货架登记声明的一部分，我们提交了一份招股说明书补充文件，以注册最多6470万美元的普通股，这代表我们之前根据销售协议和先前货架登记协议登记出售的剩余股份。
如果有的话，将通过根据经修订的1933年《证券法》颁布的第415条规则所定义的被视为“市场上”股票发行的任何方法，包括直接在纳斯达克、在普通股的任何其他现有交易市场或通过做市商进行的销售，通过B. Riley证券（如果有）出售我们的普通股。B. Riley证券也可以在私下协商交易中出售普通股，但须经我们事先批准。我们同意向B. Riley证券支付总佣金率，最高可达根据本协议出售的任何普通股的总收益的3.5%。出售普通股的收益将取决于出售给B. Riley证券的普通股数量以及每笔交易的每股购买价格。
截至2023年12月31日和2022年12月31日止年度，没有根据ATM协议出售普通股股份。
合同义务和承诺
我们已订立安排，根据合同规定我们有义务支付将影响我们未来期间的流动性和现金流的款项。此类安排包括与下述合同义务有关的安排：
租赁承诺
我们的经营租赁承诺反映了我们在加利福尼亚州圣地亚哥和日本东京的租赁协议的到期付款。截至2023年12月31日，我们的租赁合同承诺为60万美元，将在租赁期内支付。
里程碑义务
公司已与多间制药公司订立许可内协议。根据这些协议的条款，公司已获得在某些专利或专利申请中进行研究、专有技术和声称的技术的许可。根据这些许可协议，公司通常需要在实现里程碑和/或产品未来销售的特许权使用费时支付预付款和额外款项，直至适用的专利到期或首次商业销售后适用的市场独占权最后日期（以较晚者为准），以逐个国家为基础。假设达到里程碑，未来潜在的里程碑付款总额总计为2650万美元。
项目7a。关于市场风险的定量和定性披露
不适用。
项目8。财务报表和补充数据
75
综合财务报表索引
|
|
页 |
独立注册公共会计师事务所报告（BDO USA，P.C.；San Diego，California；PCAOB ID # 243） |
|
77 |
财务报表： |
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79 |
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80 |
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81 |
|
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82 |
|
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83 |
76
独立注册会计师事务所的报告
股东和董事会
MediciNova, Inc.
加利福尼亚州拉霍亚
关于合并财务报表的意见
我们审计了随附的MediciNova, Inc.（“公司”）截至2023年12月31日和2022年12月31日的合并资产负债表、该日终了的各年度相关的合并经营和综合亏损、股东权益、现金流量表以及相关附注（统称“合并财务报表”）。我们认为，合并财务报表按照美国普遍接受的会计原则，在所有重大方面公允地反映了公司于2023年12月31日和2022年12月31日的财务状况以及该日终了年度的经营业绩和现金流量。
意见依据
这些合并财务报表由公司管理层负责。我们的责任是在我们审计的基础上对公司的合并财务报表发表意见。我们是一家在美国上市公司会计监督委员会（“PCAOB”）注册的公共会计师事务所，根据美国联邦证券法以及证券交易委员会和PCAOB的适用规则和条例，我们被要求对公司具有独立性。
我们按照PCAOB的标准进行了审计。这些准则要求我们计划和执行审计以就合并财务报表是否不存在重大错报获取合理保证，无论是由于错误还是欺诈。公司没有被要求，我们也没有受聘对其财务报告的内部控制进行审计。作为我们审计的一部分，我们被要求了解财务报告内部控制，但不是为了对公司财务报告内部控制的有效性发表意见。因此，我们不表示这种意见。
我们的审计包括执行程序以评估合并财务报表的重大错报风险，无论是由于错误还是欺诈，以及执行应对这些风险的程序。这些程序包括在测试的基础上审查有关合并财务报表中的数额和披露的证据。我们的审计还包括评估管理层使用的会计原则和作出的重大估计，以及评估合并财务报表的总体列报方式。我们认为，我们的审计为我们的意见提供了合理的基础。
关键审计事项
下文通报的关键审计事项是对合并财务报表的当期审计所产生的事项，已传达或要求传达给审计委员会，并且：（1）涉及对合并财务报表具有重要意义的账目或披露，（2）涉及我们特别具有挑战性、主观或复杂的判断。关键审计事项的传达不会以任何方式改变我们对合并财务报表的意见，作为一个整体，我们也不会通过传达下文的关键审计事项，就关键审计事项或与其相关的账目或披露提供单独的意见。
77
临床试验应计费用
如合并财务报表附注1所述，公司根据对供应商完成特定任务进展的评估，将其为临床前研究、临床试验和制造活动产生的成本确认为研发费用。付款时间可能与成本确认为费用的期间有很大差异。尚未开票或支付的服务发生的成本确认为应计费用。在估算供应商完成特定任务的进度时，公司使用诸如患者入组、临床站点激活或实际发生成本的供应商信息等数据。这些数据是通过向公司人员和外部服务提供商报告或讨论试验完成的进度或状态，或服务完成情况而获得的。截至2023年12月31日，该公司录得100万美元的临床试验应计费用。
我们将临床试验应计费用确定为关键审计事项，原因是管理层做出了重大判断，以估计具体任务的完成进度，这取决于来自内部临床人员和外部服务提供商的数据和信息。由于处理这些事项所需的审计工作的性质和程度，审计这些要素涉及特别具有挑战性的审计师判断。
我们为处理这一关键审计事项而执行的主要程序包括：
/s/BDO USA，P.C。
我们自2015年起担任公司核数师。
加利福尼亚州圣迭戈
2024年2月15日
78
MediciNova, Inc.
合并资产负债表
|
|
12月31日， |
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|
|
2023 |
|
|
2022 |
|
||
资产： |
|
|
|
|
|
|
||
当前资产： |
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|
|
|
||
现金及现金等价物 |
|
$ |
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$ |
|
|
预付费用及其他流动资产 |
|
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|
投资 |
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|
— |
|
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流动资产总额 |
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|
商誉 |
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|
进行中的研发 |
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|
物业及设备净额 |
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|
使用权资产 |
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其他非流动资产 |
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|
总资产 |
|
$ |
|
|
|
$ |
|
|
|
|
|
|
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|
|
||
负债和股东权益 |
|
|
|
|
|
|
||
流动负债： |
|
|
|
|
|
|
||
应付账款 |
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$ |
|
|
|
$ |
|
|
应计负债和其他流动负债 |
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|
|
|
|
|
|
经营租赁负债 |
|
|
|
|
|
|
|
|
流动负债合计 |
|
|
|
|
|
|
|
|
递延税项负债 |
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|
|
|
|
|
|
|
其他非流动负债 |
|
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|
|
|
|
|
负债总额 |
|
|
|
|
|
|
|
|
承付款项和或有事项（注5） |
|
|
|
|
|
|
||
股东权益： |
|
|
|
|
|
|
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普通股，面值0.00 1美元；100,000，000股授权于 |
|
|
|
|
|
|
|
|
额外实收资本 |
|
|
|
|
|
|
|
|
累计其他综合损失 |
|
|
(118,090 |
) |
|
|
(115,285 |
) |
累计赤字 |
|
|
(415,701,693 |
) |
|
|
(407,130,177 |
) |
股东权益合计 |
|
|
|
|
|
|
|
|
负债和股东权益合计 |
|
$ |
|
|
|
$ |
|
|
见合并财务报表附注。
79
MediciNova, Inc.
合并经营报表和综合亏损
|
|
截至12月31日止年度， |
|
|||||
|
|
2023 |
|
|
2022 |
|
||
收入 |
|
$ |
|
|
|
$ |
— |
|
营业费用： |
|
|
|
|
|
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研究、开发和专利 |
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|
一般和行政 |
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|
总营业费用 |
|
|
|
|
|
|
|
|
经营亏损 |
|
|
(9,900,265 |
) |
|
|
(14,628,649 |
) |
利息收入 |
|
|
|
|
|
|
|
|
其他费用，净额 |
|
|
(502,869 |
) |
|
|
(247,285 |
) |
所得税前亏损 |
|
|
(8,568,469 |
) |
|
|
(14,066,261 |
) |
所得税费用 |
|
|
(3,047 |
) |
|
|
(2,822 |
) |
净亏损 |
|
$ |
(8,571,516 |
) |
|
$ |
(14,069,083 |
) |
每股普通股基本和摊薄净亏损 |
|
$ |
(0.17 |
) |
|
$ |
(0.29 |
) |
用于计算每股普通股基本和摊薄净亏损的股份 |
|
|
49,046,246 |
|
|
|
49,045,342 |
|
净亏损 |
|
$ |
(8,571,516 |
) |
|
$ |
(14,069,083 |
) |
其他综合亏损，税后净额： |
|
|
|
|
|
|
||
外币换算调整 |
|
|
(2,805 |
) |
|
|
(16,408 |
) |
综合损失 |
|
$ |
(8,574,321 |
) |
|
$ |
(14,085,491 |
) |
见合并财务报表附注。
80
MediciNova, Inc.
股东权益合并报表
|
|
普通股 |
|
|
额外 |
|
|
累计 |
|
|
累计 |
|
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合计 |
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|||||||||
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股份 |
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|
金额 |
|
|
资本 |
|
|
损失 |
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|
赤字 |
|
|
股权 |
|
||||||
2021年12月31日余额 |
|
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|
$ |
|
|
|
$ |
|
|
|
$ |
(98,877 |
) |
|
$ |
(393,061,094 |
) |
|
$ |
|
|
股份补偿 |
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
|
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
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为行使期权发行普通股 |
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|
|
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|
— |
|
|
|
— |
|
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净亏损 |
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— |
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
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|
— |
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(14,069,083 |
) |
|
|
(14,069,083 |
) |
外币换算调整 |
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— |
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
(16,408 |
) |
|
|
— |
|
|
|
(16,408 |
) |
2022年12月31日余额 |
|
|
|
|
|
|
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|
|
|
|
|
|
|
(115,285 |
) |
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(407,130,177 |
) |
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股份补偿 |
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— |
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— |
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— |
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净亏损 |
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— |
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— |
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|
— |
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|
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— |
|
|
|
(8,571,516 |
) |
|
|
(8,571,516 |
) |
外币换算调整 |
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
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(2,805 |
) |
|
|
— |
|
|
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(2,805 |
) |
2023年12月31日余额 |
|
|
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|
|
$ |
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|
|
$ |
|
|
|
$ |
(118,090 |
) |
|
$ |
(415,701,693 |
) |
|
$ |
|
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见合并财务报表附注。
81
MediciNova, Inc.
合并现金流量表
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截至12月31日止年度， |
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2023 |
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2022 |
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经营活动： |
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净亏损 |
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$ |
(8,571,516 |
) |
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$ |
(14,069,083 |
) |
调整净亏损与经营活动使用的现金净额： |
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非现金股票薪酬 |
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折旧及摊销 |
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投资的非现金利息 |
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(346,390 |
) |
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(154,003 |
) |
处置投资损失 |
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财产和设备处置损失 |
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使用权资产账面价值变动 |
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资产和负债变动 |
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预付费用及其他资产 |
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应付账款、应计负债和其他负债 |
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经营租赁负债 |
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(194,880 |
) |
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(145,515 |
) |
经营活动使用的现金净额 |
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(7,431,038 |
) |
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(12,911,563 |
) |
投资活动： |
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购买投资 |
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— |
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(59,877,526 |
) |
处置投资收益 |
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购置财产和设备 |
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(21,299 |
) |
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(5,010 |
) |
投资活动提供（使用）的现金净额 |
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(40,005,010 |
) |
融资活动： |
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发行普通股及行使普通股所得款项 |
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— |
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筹资活动提供的现金净额 |
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— |
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汇率变动对现金及现金等价物的影响 |
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(16,808 |
) |
现金及现金等价物净变动 |
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(52,925,461 |
) |
现金及现金等价物，年初 |
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现金及现金等价物，年末 |
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$ |
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$ |
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补充披露现金流信息： |
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以经营租赁负债换取的使用权资产 |
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$ |
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$ |
— |
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缴纳的所得税 |
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$ |
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$ |
— |
|
见合并财务报表附注。
82
MediciNova, Inc.
合并财务报表附注
1.重要会计政策的组织和摘要
组织和业务
MediciNova, Inc.（“公司”或“美第奇新星生物技术”）于2000年9月在特拉华州注册成立，是一家上市公司。该公司的普通股在美国和日本上市，并在纳斯达克全球市场和东京证券交易所标准市场交易。该公司是一家生物制药公司，专注于开发用于治疗医疗需求未得到满足的严重疾病的新型疗法，商业重点放在美国市场。该公司目前的战略是将其开发活动集中在MN-166（布地司特）用于神经系统和其他疾病，如进行性多发性硬化症（MS）、肌萎缩侧索硬化症（ALS）、化疗诱导的周围神经病变、退行性颈椎病、胶质母细胞瘤、物质依赖和成瘾（例如，甲基苯丙胺依赖、阿片类药物依赖和酒精依赖）、预防急性呼吸窘迫综合征（ARDS）和Long COVID，以及MN-001（替泊司特）用于纤维化和其他疾病，如非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）和特发性肺纤维化（IPF）。该公司的管线还包括用于治疗哮喘急性加重的MN-221（bedoradrine），以及用于实体瘤癌症的MN-029（denibulin）。
合并原则
合并财务报表包含美第奇新星生物技术，Inc.及其全资子公司美第奇新星生物技术 Japan，Inc.、美第奇新星生物技术（Europe）Limited、美第奇新星生物技术 ECBH和Avigen Inc.的账户。公司境外子公司的财务报表均以其当地货币为记账本位币计量。由此产生的换算调整记为其他综合收益或损失的组成部分。各期末公司间交易损益作为换算调整计入其他综合收益或损失。所有公司间交易和余额在合并中消除。
分部报告
经营分部被确定为企业的组成部分，其独立的离散财务信息可供主要经营决策者在作出有关资源分配和评估业绩的决策时进行评估。该公司经营单一经营分部——收购和开发用于治疗医疗需求未得到满足的严重疾病的小分子疗法。
估计数的使用
按照公认会计原则编制合并财务报表要求管理层作出估计和假设，这些估计和假设会影响资产和负债的报告金额以及在财务报表日期披露或有资产和负债以及报告期间收入和支出的报告金额。实际结果可能与这些估计不同。
现金及现金等价物
现金和现金等价物包括现金和其他高流动性投资，包括货币市场和共同基金账户，原始到期日为自购买之日起三个月或更短。
投资
购买的原始期限超过三个月的投资被归类为投资。投资按公允价值列报，并根据证券的性质及其规定的期限分类为流动或非流动。截至2023年12月31日，没有持有投资。截至2022年12月31日，投资包括原购买到期日在7个月至13个月之间的银行存单。
83
集中度与信用风险
该公司保持现金余额，并在多家金融机构购买了存款证，这类余额和存款证通常超过联邦存款保险公司投保的25万美元。该公司还在多家金融机构维持货币市场基金，这些基金虽然主要投资于美国政府证券，但并未获得联邦保险。公司在该等帐目中未出现任何亏损，管理层认为公司在该等现金及现金等价物方面不存在重大信用风险。
金融工具公允价值
金融工具，包括现金等价物和应付账款，按成本列账，由于这些工具的短期性质，管理层认为该成本接近公允价值。
IPR & D、长期资产和商誉
与IPR & D的进行中研发（“IPR & D”）或资产购买相关的金额在发生时计入费用。与企业合并相关的分配给IPR & D的金额按公允价值入账，在相关研发工作完成或放弃之前被视为无限期无形资产。如果开发完成（通常发生在获得监管机构批准上市产品时），则相关资产被视为有限寿命，并在最能反映这些资产提供的经济利益的时期内摊销。在资产被视为无限期的期间内，它们不会被摊销，但会在存在减值迹象的情况下每年或更频繁地进行减值测试。公司首先对定性因素进行评估，以确定IPR & D的公允价值低于其账面价值的可能性是否更大，以此作为确定是否需要进行定量评估的依据。如果在对定性因素进行评估后，公司确定公允价值低于其账面价值的可能性不大，则无需进行定量评估。如果认为有必要进行量化评估，账面价值超过公允价值的部分将记为减值。定性评估的重点是自上次定量评估以来在确定账面价值和相关变化时使用的关键投入、假设和理由。根据公司年度定性评估的结果，公司得出结论认为，IPR & D在任何呈报期间受到损害的可能性不大。
每当有事件或情况变化表明某项资产（或资产组）的账面价值可能无法收回时，对公司长期资产进行减值审查，公司将进行减值分析。当资产（或资产组）预期产生的未折现现金流量低于资产账面值时，视为长期资产减值。任何规定的减值损失将按资产（或资产组）账面价值超过其公允价值的金额计量，并将记为相关资产账面价值的减少和计入营业费用。没有任何事件或情况变化表明资产（或资产组）的账面价值可能无法在任何呈报期间收回。
商誉每年（截至12月31日）或在存在减值迹象的情况下更频繁地进行减值审查。由于公司在单一经营分部和报告单位中运营，商誉按综合水平评估。公司首先评估定性因素，以确定报告单位的公允价值低于其账面值的可能性是否更大，包括商誉。如有，公司将进行量化评估，将报告单位的公允价值与其账面值进行比较。如果定性或定量测试结果公允价值超过账面价值，则商誉不被视为减值。定性因素包括经济环境、企业景气度、市值、经营业绩、竞争情况等因素。公司在分析中对市值超额缓冲对权益账面价值的权重最高。根据公司的年度定性评估结果，公司得出结论，在任何呈列期间内，商誉减值的可能性不大。
84
研究、开发和专利
研发费用在发生期间计入费用。研发成本主要包括人员、设施和折旧、研发用品、许可证和外部服务的工资和相关费用。截至2023年12月31日和2022年12月31日止年度，此类研发费用总额分别为530万美元和870万美元。
与提交和寻求专利申请相关的成本在发生时计入费用，因为此类支出的可收回性不确定。公司将与申请专利相关的所有外部成本计入研究、开发和专利费用。截至2023年12月31日和2022年12月31日止年度，此类专利相关费用总额分别为0.4百万美元和0.4百万美元。
对于公司在进行研发活动时接受政府援助且某项交易的会计核算未在权威公认会计原则范围内具体规定的与政府的交易，公司遵循ASC 832，政府援助（主题832），类推应用授予或贡献模式，类比子主题958-605，非营利实体-收入确认（“ASC 958-605”）。
2021年，公司与美国卫生与公众服务部战略准备与应对管理局（ASPR）下属的生物医学高级研究与发展局（BARDA）签订协议，开发MN-166（ibudilast）作为一种潜在的医疗对策，以应对氯气引起的肺损伤，如ARDS和急性肺损伤（ALI）。根据协议，BARDA同意根据合同编号75A50121C00022为特定的临床前研究提供联邦资助。研究于2023年8月完成，2023年9月，BARDA向公司支付了70万美元，以部分偿还研究费用。不被视为服务交换的合同安排被视为根据ASC 958-605作出的贡献，公司选择将70万美元的资金确认为对截至2023年12月31日止年度研发成本的抵消。
租约
公司在开始时确定一项安排是否为租赁，如果是，则确定该租赁是否符合经营租赁或融资租赁的条件。公司不对12个月或以下期限的租赁确认使用权资产和租赁负债，也不将非租赁部分与租赁分开。经营租赁使用权资产和负债在起始日根据租赁期内租赁付款额的现值确认。经营租赁费用在租赁期内按直线法确认，计入一般及行政费用。由于公司的经营租赁不提供隐含费率，公司在确定租赁付款现值时使用基于开始日可获得的信息的增量借款利率。增量借款利率是公司在类似的经济环境下，在类似的期限内以抵押和全额摊销为基础借款时预期支付的利率，金额等于租赁付款。
临床试验应计费用和预付费用
临床前研究、临床研究和制造活动的成本根据公司供应商对完成特定任务进展的评估确认为研发费用，使用诸如患者入组、临床站点激活等数据或此类供应商向公司提供的有关其实际发生成本的信息。这些活动的付款基于个别合同的条款，付款时间可能与提供服务的期间有很大不同。公司通过来自适用人员和外部服务提供商的报告和讨论来确定应计估计，以了解研究完成的进度或状态，或已完成的服务。公司对截至各资产负债表日的预提费用的估算均以当时已知的事实和情况为依据。在履约前支付的成本作为预付费用递延，随服务提供在服务期内摊销。截至2023年12月31日，公司的临床试验应计费用和预付费用分别为1.0百万美元和0.0百万美元。截至2022年12月31日，公司的临床试验应计费用和预付费用分别为150万美元和30万美元。
85
股份补偿
公司在授予日采用Black-Scholes期权定价模型估算股票期权的公允价值。预期归属的权益工具的公允价值在奖励的必要服务期（一般为三至四年）内按直线法确认和摊销；然而，公司的股权补偿计划规定了董事会认为适当的任何归属时间表。没收在发生时即被确认。
公司发行基于员工绩效的股票期权，其归属基于董事会对在业绩期结束时实现某些公司目标的确定。该等奖励的授予日为董事会作出决定的日期。对于授予日之前的期间，与这些奖励相关的费用根据其在每个报告日的公允价值以及根据预期业绩与业绩目标相比的预期期权数量计量。
每股净亏损
公司使用该期间已发行普通股的加权平均数计算每股基本净亏损。稀释后每股净亏损基于该期间已发行普通股和潜在稀释性证券（普通股等价物）的加权平均数。使用库存股法确定的已发行普通股等价物由可能根据公司已发行股票期权协议发行的股票组成。如果普通股等价物的影响是反稀释的，则不包括在稀释后的每股净亏损计算中。
截至2023年12月31日和2022年12月31日止年度，由股票期权组成的分别为7,781，749份和7,985，250份的具有潜在稀释性的已发行证券，由于具有反稀释作用，被排除在稀释后的每股普通股净亏损之外。
最近发布的会计公告
2016年6月，财务会计准则委员会（“FASB”）发布了会计准则更新（“ASU”）第2016-13号，金融工具——信用损失（主题326）：金融工具信用损失的计量（“ASU 2016-13”）。ASU引入了一种新的信用损失方法，即当前预期信用损失（“CECL”）方法，该方法要求更早地确认信用损失，同时还提供了有关信用风险的额外透明度。CECL方法使用整个存续期的“预期信用损失”计量目标来确认贷款、持有至到期债务证券、贸易应收款和在金融资产产生或取得时以摊余成本计量的其他应收款的信用损失。在ASU2016-13发布之后，FASB发布了几个额外的ASU，以明确实施指南，提供窄范围的改进并提供额外的披露指南。2019年11月，FASB发布了一项修正案，使这一ASU在2022年12月15日之后开始的财政年度对较小的报告公司生效。新标准于2023年1月1日对公司生效。2023年1月1日采用该准则后对合并财务报表无影响。
2020年8月，FASB发布了ASU第2020-06号，债务–带有转换和其他选择的债务（子主题470-20）和衍生品与套期保值–实体自身权益中的合同（子主题815-40）（“ASU 2020-06”）。ASU2020-06简化了可转换债务工具的会计核算，减少了会计模型的数量和可与主合同分开确认的嵌入特征的数量。因此，更多的可转换债务工具将作为以摊余成本计量的单一负债进行会计处理，只要没有其他特征需要分叉和确认为衍生工具。ASU2020-06还要求在可转换工具的稀释每股收益计算中使用if-转换法。ASU2020-06在2023年12月15日之后开始的财政年度生效，对于较小的报告公司，在这些财政年度内的中期期间生效，允许提前采用。新标准于2024年1月1日对公司生效。2024年1月1日采用该准则对合并财务报表无影响。
FASB于2023年10月发布了ASU 2023-06，披露改进：响应SEC披露更新和简化倡议的编纂修正案。ASU2023-06修改了编纂中多种主题的披露或列报要求。具体地说，这些修订调整了
86
美国证交会法规编纂中的要求。除非另有说明，修订适用于受影响专题范围内的所有报告实体。对于受SEC现有披露要求约束的实体以及被要求向SEC或向SEC提交或提供财务报表的实体，每项修订的生效日期将是SEC从S-X条例或S-K条例中删除相关披露要求的生效日期，禁止提前采用。对于所有其他实体，修正案将在此类删除之日起两年后生效。这些修订应前瞻性地适用。公司目前正在评估这一准则对其合并财务报表和相关披露的潜在影响。
2023年11月，FASB发布了ASU 2023-07，分部报告（主题280）：可报告分部披露的改进。ASU2023-07改进了关于公共实体可报告分部的披露，并满足了投资者关于可报告分部费用的更多、更详细信息的要求。具体而言，它要求公共实体：1）在年度和中期基础上披露定期向主要经营决策者（CODM）提供并包含在每一报告的分部损益计量中的重大分部费用，2）在年度和中期基础上披露按可报告分部划分的其他分部项目的金额及其构成说明。其他分部项目类别是分部收入减去根据重大费用原则披露的分部费用与分部损益的每个报告计量之间的差额，3）提供有关可报告分部的损益和主题280目前要求的资产在中期期间的所有年度披露，以及4）披露主要经营决策者的标题和立场，并解释主要经营决策者如何在评估分部业绩和决定如何分配资源时使用报告的分部损益计量。ASU还要求拥有单一可报告分部的公共实体提供本ASU中的修订要求的所有披露以及主题280中的所有现有分部披露。此外，ASU澄清，如果主要经营决策者在评估分部业绩和决定如何分配资源时使用不止一种分部损益的衡量标准，公共实体可以报告这些额外措施中的一项或多项。然而，报告的分部损益计量中至少有一项应是与公共实体合并财务报表中计量相应金额所使用的计量原则最为一致的计量。这些修订对所有被要求报告2023年12月15日之后开始的财政年度和2024年12月15日之后开始的中期期间的分部信息的公共实体有效。允许提前收养。这些修订应追溯适用于所有以前呈报的期间。公司目前正在评估这一准则对其合并财务报表和相关披露的潜在影响。
2023年12月，FASB发布ASU 2023-09，所得税（主题740）：所得税披露的改进。ASU2023-09增强了所得税披露的透明度和决策有用性。具体而言，它要求公共企业实体：1）每年以表格形式披露所得税税率对账，披露特定类别，并为满足数量门槛的对账项目提供额外信息，2）每年披露以下有关已缴所得税的信息：i）按联邦（国家）、州和外国税收分类的已缴所得税金额（扣除已收到的退款），ii）按个别法域分列的已付所得税（扣除已收退款）金额等于或大于已付所得税总额（扣除已收退款）的5%，3）所有实体均须披露：i）按国内和国外分列的所得税费用（或收益）前的持续经营收入（或损失），以及ii）按联邦（国家）、州和外国分列的持续经营的所得税费用（或收益）。对于公共企业实体，修订自2024年12月15日之后开始的年度期间生效。对于所有其他实体，修订对2025年12月15日之后开始的年度期间生效。允许对尚未发布或可供发布的年度财务报表提前采用。本ASU中的修订应在未来基础上适用。允许追溯申请。公司目前正在评估这一准则对其合并财务报表和相关披露的潜在影响。
2.收入确认
收入确认政策
历史上的收入主要包括根据与客户的合同提供的研发服务。公司评估每个合同下的单独履约义务，分配
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对每项履约义务的交易价格考虑了服务的估计单独售价，并根据满足以下标准之一的情况在某一时点或一段时间内在履行此类义务时确认收入：（1）客户同时获得和消耗供应商履约提供的经济利益（2）供应商创造或增强客户控制的资产（3）供应商履约不创造供应商可替代使用的资产，（4）卖方对迄今已完成的履约具有可强制执行的付款权。
健赞
2005年12月，Avigen，Inc.与健赞（“Genzyme”）订立转让协议（“Genzyme协议”），其中Genzyme从Avigen，Inc.获得某些基因治疗知识产权、程序和其他相关资产，以换取预付款和潜在的额外开发里程碑付款、分许可费以及基于Genzyme利用Avigen先前开发的技术成功开发产品的特许权使用费。公司随后于2009年12月收购了Avigen以及Avigen在Genzyme协议下的权利和义务。如果Genzyme未能按照Genzyme协议的规定，努力寻求使用所指定技术的产品的商业化或营销，则所转让的部分权利可能会在未来某个日期归还给公司。
Genzyme协议中概述的开发里程碑不符合里程碑付款收入确认权威指南下实质性里程碑义务的定义，因为Genzyme负责产品的开发，公司不需要进一步的实质性服务努力。2023年9月，公司收到通知，Genzyme协议涵盖的基于AAV（腺相关病毒）载体技术的基因治疗产品实现了一个临床开发里程碑，触发了100万美元的里程碑付款。因此，公司确认截至2023年12月31日止年度的收入为100万美元。
3.公允价值计量
公允价值是一种退出价格，代表在市场参与者之间的有序交易中出售资产所收到的金额或转移负债所支付的金额。因此，公允价值是一种基于市场的计量，应根据市场参与者在为资产或负债定价时使用的假设来确定。作为考虑这些假设的基础，建立了三层公允价值层次结构，将用于计量公允价值的输入值优先排序如下：
1级： |
|
活跃市场报价等可观测投入； |
|
|
|
2级： |
|
投入是活跃市场同类项目的报价或投入是临近计量日期不活跃市场同类或类似项目的报价；和 |
|
|
|
3级： |
|
由于很少或没有市场数据而导致不可观察的投入，这要求报告实体制定自己的假设 |
金融工具于2023年12月31日及2022年12月31日的账面值及大致公允价值如下：
|
|
2023年12月31日 |
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2022年12月31日 |
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||||||||||
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|
账面金额 |
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公允价值 |
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|
账面金额 |
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公允价值 |
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估值输入 |
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现金等价物： |
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||||
共同基金 |
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$ |
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$ |
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$ |
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|
|
$ |
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1级 |
投资： |
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银行存单 |
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— |
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— |
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2级 |
由原购买期限超过三个月的银行存单组成的短期投资被归类为持有至到期，并按摊余成本列报，由于这些工具的短期期限和市场利率，摊余成本接近公允价值。
88
4.资产负债表详情
财产和设备
财产和设备净额包括以下各项：
|
|
12月31日， |
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|||||
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2023 |
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2022 |
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租赁权改善 |
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$ |
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|
$ |
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家具和设备 |
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Software |
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减去累计折旧和摊销 |
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(443,513 |
) |
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(432,800 |
) |
物业及设备净额 |
|
$ |
|
|
|
$ |
|
|
公司采用直线法记录折旧费用，使用年限为三至五年。租赁物改良按五年使用年限摊销。截至2023年12月31日和2022年12月31日止年度的财产和设备折旧和摊销分别为20295美元和17707美元。
应计负债和其他流动负债
应计负债和其他流动负债包括：
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12月31日， |
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2023 |
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2022 |
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应计赔偿 |
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$ |
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$ |
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临床试验应计费用 |
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专业服务费 |
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其他 |
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应计负债和其他流动负债合计 |
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$ |
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|
|
$ |
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|
5.承诺与或有事项
租赁承诺
该公司主要在美国和日本拥有房地产经营租赁。美国租约为公司位于圣地亚哥的总部，为期五年，截至2027年1月31日，每年升级。该公司在日本东京的租约期限为两年，截至2025年5月，自动续租，延长两年。2023年6月，公司续签日本租约。由于租赁期结束时的续租不能合理确定，因此未将自动续租纳入租赁负债的计量。房地产经营租赁计入公司资产负债表“使用权资产”，代表公司对标的资产的租赁期使用权。公司支付租赁款项的义务在公司合并资产负债表中列入“经营租赁负债”和“其他非流动负债”。
89
公司使用权资产及相关租赁负债相关信息如下：
|
|
年终 |
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2023 |
|
|
2022 |
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经营租赁负债支付的现金 |
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$ |
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$ |
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经营租赁成本 |
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为换取新的经营租赁义务而取得的使用权资产 |
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— |
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当前经营租赁负债 |
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非流动经营租赁负债 |
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经营租赁负债合计 |
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$ |
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$ |
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|
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||
加权-平均剩余租期 |
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|
2.81 |
|
|
|
3.90 |
|
加权平均贴现率 |
|
|
|
% |
|
|
|
% |
|
|
|
|
|
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||
截至2023年12月31日经营租赁负债到期情况如下： |
|
|
|
|
2024 |
|
$ |
|
|
2025 |
|
|
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|
2026 |
|
|
|
|
2027 |
|
|
|
|
2028 |
|
|
— |
|
此后 |
|
|
— |
|
最低付款总额 |
|
$ |
|
|
减去推算利息 |
|
|
(92,336 |
) |
租赁负债总额 |
|
$ |
|
|
产品责任
该公司的业务使其面临来自其潜在药品产品的责任风险。成功的产品责任索赔或对公司提起的系列索赔可能会导致支付大量资金，并转移管理层对经营业务的注意力。公司可能无法以可接受的条款维持保险，或者在产品责任索赔的情况下，保险可能无法提供足够的保护。如果产品责任保险（如果有）不涵盖潜在的索赔，公司将被要求自行为与此类索赔相关的风险投保。该公司认为，它为产品责任承担了合理充足的保险。
许可和研究协议
公司已与多间制药公司订立许可内协议。根据这些协议的条款，公司已获得在某些专利或专利申请中进行研究、专有技术和声称的技术的许可。根据这些许可协议，公司通常需要在实现里程碑和/或产品未来销售的特许权使用费时支付预付款和额外款项，直至适用专利到期或首次商业销售后适用的市场独占权最后日期（以较晚者为准），按国家/地区进行。
截至2023年12月31日和2022年12月31日止年度，没有根据这些协议支付里程碑付款。对于目前正在开发的产品，截至2023年12月31日，基于MN-166（ibudilast）和MN-001（tipelukast）产品开发的未来潜在里程碑付款为1000万美元。对于所有其他产品，截至2023年12月31日，与开发里程碑和商业化里程碑相关的未来潜在里程碑付款总额为1650万美元。没有任何许可协议要求的最低特许权使用费。公司无法确定地估计这些里程碑付款何时发生，因为这些付款取决于公司产品开发计划的进展。
90
法律程序
公司在日常业务过程中可能不时受到法律诉讼和索赔。公司并不知悉其认为会个别或整体对其业务、财务状况或经营业绩产生重大不利影响的任何此类诉讼或索赔。
6.股票补偿
股票激励计划
2013年6月，公司通过2013年股权激励计划，即2013年计划，根据该计划，公司向当时为公司或其子公司的雇员、高级职员、非雇员董事或顾问的个人授予基于股权的奖励，包括股票期权、股票增值权、限制性股票和限制性股票单位。根据2013年计划，共预留8,700，000股普通股可供发行。此外，计划中还增加了可能不时变得可用的“返还股份”。“返还股份”包括根据公司先前的2004年股权激励计划授予的未偿奖励在行使或结算前到期或终止、因未能归属而被没收、被回购或被扣留以履行与此类奖励有关的预扣税款或购买价格义务的股份。尽管公司不再根据2013年计划授予股权奖励，但根据2013年计划授予的所有已发行股票奖励将继续受制于证明此类股票奖励的协议和2013年计划条款中规定的条款和条件。
2023年6月，公司采纳2023年股权激励计划，即2023年计划，根据该计划，公司可向当时为公司或其附属公司的雇员、高级职员、非雇员董事或顾问的个人授予股票期权、股票增值权、限制性股票、限制性股票单位及其他奖励。2023年计划是2013年计划的后续行动。根据2023年计划可发行的普通股股份数量等于（a）在2013年计划到期时尚未发行并随后被没收的根据2013年计划授予的奖励的股份的总和，到期或失效未行使或未结算的根据2013年计划授予的奖励发行的股份，在2013年计划到期时尚未行使，随后被公司没收或重新收购，以及（b）在2013年计划到期时未根据2013年计划发行或受制于未根据2013年计划授予的奖励的根据2013年计划保留的股份。虽然从2013年计划开始，根据2023年计划最多可能有9,934，567股可供发行，但由于这一数字是假设在2013年计划到期时，根据2013年计划未行使的所有奖励将被没收，公司预计2023年计划实际增加的股份数量将更少。一般而言，如果2023年计划下的奖励因任何原因被没收、取消或到期后才被全部行使或结算，则受该等奖励约束的股份将再次可根据2023年计划发行。如果股票增值权被行使或限制性股票单位被结算，那么只有实际向参与者发行的股份数量（如果有的话）将减少2023年计划下的可用股份数量。如果公司根据没收条款、回购权或任何其他原因重新获得在行使期权时发行的限制性股份或股份，则该等股份将根据2023年计划再次可供发行。为支付期权的行权价或履行与奖励相关的预扣税款义务而代扣代缴的股份将根据2023年计划再次可供发行。此外，如果奖励以现金而非股份结算，则现金结算不会减少根据2023年计划可供发行的股份数量。
截至2023年12月31日，根据2023年计划，仍有2,152，818股可供未来授予。
授予的某些员工股票期权包含业绩条件，其归属基于董事会或其薪酬委员会对在业绩期结束时实现某些公司目标的确定。该等奖励的授予日为董事会或其薪酬委员会作出决定的日期。对于授予日之前的期间，与这些奖励相关的费用根据其在每个报告日的公允价值计量。授予的业绩奖励的估计公允价值以及由此产生的费用是基于公司目标的一定程度的实现以及确定公允价值的其他假设。由于各种因素，包括公司目标的实现水平、Black-Scholes模型中用于确定公允价值的假设的变化或业绩期间公司股价的波动，最终在授予日业绩期结束时确认的费用金额可能与估计数发生变化。截至2023年12月31日，共有73.035万股业绩期权标的为
91
根据2023年公司目标的实现情况进行归属。2024年1月，薪酬委员会和董事会确定在70%的水平上实现了业绩里程碑，因此，这些期权中的511,245份归属，剩余股份被没收。
股票期权
根据2023年计划和2013年计划授予的期权的期限为自授予之日起十年，除非提前终止，并且通常在一到四年的期限内归属。
截至2023年12月31日及2022年12月31日止年度授出的所有期权的行使价均等于授予日公司普通股的市值。
截至2023年12月31日和2022年12月31日止年度的股票期权活动及相关信息摘要如下：
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|
数量 |
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加权平均 |
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2021年12月31日未偿还 |
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$ |
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已获批 |
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|
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|
$ |
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已锻炼 |
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(3,000 |
) |
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$ |
|
|
已取消 |
|
|
(577,700 |
) |
|
$ |
|
|
2022年12月31日未偿还 |
|
|
|
|
|
$ |
|
|
已获批 |
|
|
|
|
|
$ |
|
|
已锻炼 |
|
|
— |
|
|
$ |
- |
|
已取消 |
|
|
(992,184 |
) |
|
$ |
|
|
截至2023年12月31日 |
|
|
|
|
|
$ |
|
|
2023年12月31日可行使 |
|
|
|
|
|
$ |
|
|
|
|
数量 |
|
|
加权平均授予日公允价值 |
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2022年12月31日未归属 |
|
|
|
|
|
$ |
|
|
已获批 |
|
|
|
|
|
$ |
|
|
既得 |
|
|
(579,351 |
) |
|
$ |
|
|
没收 |
|
|
(26,684 |
) |
|
$ |
|
|
2023年12月31日 |
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|
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|
|
$ |
|
|
截至2023年12月31日和2022年12月31日止年度，已行使期权的总内在价值分别为0美元和1410美元。截至2023年12月31日尚未行使和可行使的期权的加权平均合同期限分别为4.47年和4.89年。
截至2023年12月31日和2022年12月31日，未行使期权的总内在价值分别为0美元和0美元。截至2023年12月31日和2022年12月31日，可行使期权的总内在价值分别为0美元和0美元。截至2023年12月31日和2022年12月31日止年度，已归属期权的公允价值总额分别为90万美元和260万美元。
92
补偿费用
每份股票期权奖励的估计公允价值在授予日使用Black-Scholes期权估值模型确定，股票期权授予的加权平均假设如下：
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|
年终 |
|
|||||
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2023 |
|
|
2022 |
|
||
股票期权 |
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|
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|
|
||
无风险利率 |
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|
% |
|
|
|
% |
普通股预期波动率 |
|
|
|
% |
|
|
|
% |
股息收益率 |
|
|
|
% |
|
|
|
% |
预期期权期限（年） |
|
|
4.68 |
|
|
|
4.70 |
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无风险利率假设基于与员工股票期权预期期限相适应的观察利率。预期波动率基于公司普通股的历史波动率。在可预见的未来，公司没有支付也没有预期支付普通股股息。员工股票期权预期期限以股票薪酬权威指引提供的简化方法为依据，由于历史股票期权行权经验并不能提供合理的预期期限估计依据。
截至授予日，使用Black-Scholes期权估值模型估计的截至2023年12月31日和2022年12月31日止年度授予的每份股票期权的加权平均公允价值分别为每份期权1.59美元和每份期权1.47美元。
股票期权奖励的股票补偿费用反映在各相关年度的总运营费用中。下表汇总了截至2023年12月31日和2022年12月31日止年度的股票薪酬费用：
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|
12月31日， |
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|||||
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2023 |
|
|
2022 |
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||
研究、开发和专利 |
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$ |
|
|
|
$ |
|
|
一般和行政 |
|
|
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|
|
|
|
|
股票薪酬费用总额 |
|
$ |
|
|
|
$ |
|
|
截至2023年12月31日，与未归属股票期权奖励相关的未摊销补偿成本为10万美元，预计将在0.06年的剩余加权平均归属期内按直线法确认。
7.股东权益
市场发行销售协议
2019年8月23日，公司与B. Riley FBR，Inc.（B. Riley FBR）订立了于2022年8月26日修订的市场发行销售协议（经修订，“ATM协议”），据此，公司可不时通过B. Riley FBR出售普通股，总发行价最高为7,500万美元。如果有的话，将通过根据经修订的1933年《证券法》颁布的第415条规则所定义的被视为“市场上”股票发行的任何方法，包括直接在纳斯达克、在普通股的任何其他现有交易市场或通过做市商进行的销售，通过B. Riley FBR出售公司普通股（如果有）。B. Riley FBR也可以在私下协商的交易中出售普通股，但须经公司事先批准。该公司同意向B. Riley FBR支付最高为根据本协议出售的任何普通股总收益的3.5%的总佣金率。出售普通股的收益将取决于向B. Riley FBR出售的普通股数量以及每笔交易的每股购买价格。
截至2023年12月31日和2022年12月31日止年度，分别没有根据ATM协议出售普通股股份。
93
为未来发行保留的普通股
下表汇总了2023年12月31日为未来发行预留的普通股：
行使时为发行而保留的普通股 |
|
|
|
|
为未来股权奖励保留的普通股（下 |
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|
|
|
|
|
|
|
|
8.所得税
截至2023年12月31日和2022年12月31日止年度的国内和国外地点的所得税前亏损调节如下：
|
|
年终 |
|
|||||
|
|
2023 |
|
|
2022 |
|
||
美国 |
|
$ |
(8,587,967 |
) |
|
$ |
(14,084,240 |
) |
国外 |
|
|
|
|
|
|
|
|
所得税前亏损 |
|
$ |
(8,568,469 |
) |
|
$ |
(14,066,261 |
) |
截至2023年12月31日和2022年12月31日止年度的所得税费用调节如下：
|
|
年终 |
|
|||||
当前： |
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2023 |
|
|
2022 |
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||
联邦 |
|
$ |
— |
|
|
$ |
— |
|
状态 |
|
|
— |
|
|
|
— |
|
国外 |
|
|
(3,047 |
) |
|
|
(2,822 |
) |
当期所得税费用合计 |
|
|
(3,047 |
) |
|
|
(2,822 |
) |
延期： |
|
|
|
|
|
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联邦 |
|
|
— |
|
|
|
— |
|
状态 |
|
|
— |
|
|
|
— |
|
国外 |
|
|
— |
|
|
|
— |
|
递延所得税费用总额 |
|
|
— |
|
|
|
— |
|
所得税费用总额 |
|
$ |
(3,047 |
) |
|
$ |
(2,822 |
) |
94
2023年12月31日和2022年12月31日递延所得税的重要组成部分如下：
|
|
年终 |
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递延所得税资产： |
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2023 |
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2022 |
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经营亏损结转净额 |
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$ |
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|
$ |
|
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大写许可证 |
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— |
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研究税收抵免 |
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股票期权 |
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其他，净额 |
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使用权资产 |
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研究和实验资本化 |
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|
|
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递延所得税资产总额 |
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|
|
|
|
|
递延所得税负债 |
|
|
|
|
|
|
||
使用权负债 |
|
|
(152,511 |
) |
|
|
(166,786 |
) |
进行中的研发 |
|
|
(1,343,213 |
) |
|
|
(1,343,213 |
) |
递延所得税负债总额 |
|
|
(1,495,724 |
) |
|
|
(1,509,999 |
) |
递延所得税资产净额 |
|
|
|
|
|
|
|
|
估价津贴 |
|
|
(83,366,840 |
) |
|
|
(82,358,822 |
) |
递延所得税负债净额 |
|
$ |
(201,792 |
) |
|
$ |
(201,792 |
) |
由于该等资产变现的不确定性，公司已针对递延所得税资产净额建立了估值备抵。截至2023年12月31日止年度的估值备抵变动净额增加1.0百万美元。公司定期评估递延所得税资产的可收回性。在确定递延所得税资产变现的可能性较大时，将减少估值备抵。
截至2023年12月31日，公司的联邦和加州净营业亏损（NOL）结转分别约为2.759亿美元和1.905亿美元。2.274亿美元的联邦NOL结转将于2024年开始到期，4850万美元的联邦NOL结转可无限期结转，加州NOL结转将于2028年开始到期。截至2023年12月31日，该公司还分别有约820万美元和240万美元的联邦和加州研究税收抵免结转。联邦研究税收抵免结转将于2024年开始到期，加州研究税收抵免结转不会到期，可以无限期结转直至使用。
上述NOL结转和研究税收抵免结转受到1986年《国内税收法》第382和383条规定的年度限制，以及由于已发生的所有权变更限制而产生的类似国家规定，这将分别限制可用于抵消未来应税收入和税收的NOL和税收抵免结转金额。一般来说，根据第382和383条的定义，所有权变更是由于交易在三年期间使某些股东或公共团体在公司股票中的所有权增加了50个百分点以上。该公司完成了IRC第382/383节的分析，内容涉及截至2022年12月的初始期间净经营亏损和研发信贷结转的限制，并且没有经历任何触发限制的所有权变更。存在自公司分析完成后发生额外所有权变更的风险。如果发生了所有权变更，可以取消或限制额外的NOL和税收抵免结转。如果剔除，相关资产将从递延所得税资产明细表中剔除，估值备抵相应减少。由于估值备抵的存在，未来所有权变更产生的限制（如果有的话）与公司在美国的运营相关，将不会影响公司的有效税率。
95
联邦法定所得税率与公司实际所得税率的对账如下：
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|
年终 |
|
|||||
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2023 |
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2022 |
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联邦法定所得税率 |
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% |
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% |
州所得税，扣除联邦福利 |
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税收抵免 |
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估值备抵变动 |
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(11.8 |
) |
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|
(26.4 |
) |
永久差异 |
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|
— |
|
|
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(0.3 |
) |
属性到期 |
|
|
(12.0 |
) |
|
|
(1.3 |
) |
股票补偿 |
|
|
(1.9 |
) |
|
|
(1.9 |
) |
不确定的税务状况 |
|
|
(6.4 |
) |
|
|
— |
|
其他 |
|
|
|
|
|
|
(0.1 |
) |
准备金 |
|
|
|
% |
|
|
|
% |
公司确定其不确定的税务状况的基础是确定公司在其税务申报中获得的税收优惠是否以及有多少在相关所得税主管部门审查后更有可能持续。
下表汇总了与公司未确认的税收优惠相关的活动：
|
|
年终 |
|
|||||
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|
2023 |
|
|
2022 |
|
||
1月1日未确认的税收优惠总额 |
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$ |
|
|
|
$ |
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|
上一年税务职位的新增人数 |
|
|
— |
|
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|
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|
当年采取的税务职位的新增 |
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— |
|
截至12月31日未确认的税收优惠总额 |
|
$ |
|
|
|
$ |
|
|
如果确认，截至2023年12月31日未确认的税收优惠均不会降低年度有效税率，这主要是由于估值备抵的相应调整。
该公司在美国、加利福尼亚州和外国司法管辖区提交所得税申报表。由于公司发生的亏损，公司从成立至今实质上是接受税务机关的所得税审查。公司的政策是将与所得税事项相关的利息费用和罚款确认为税务费用。截至2023年12月31日，与未确认的税收优惠或税收处罚相关的利息没有重大应计。公司预计未确认的税收优惠在未来十二个月内不会发生重大变化。
9.员工储蓄计划
公司有一个员工储蓄计划，几乎所有员工都可以使用。根据该计划，雇员可以选择对该计划作出贡献的减薪。该计划规定了公司的酌情捐款，截至2023年12月31日和2022年12月31日止年度，总额分别为115,950美元和75,859美元。
项目9。与会计师在会计和财务披露方面的变化和分歧
无
项目9a。控制和程序
评估披露控制和程序
我们的首席执行官兼首席财务官对《中国证券报》第13（a）-15（e）条所定义的我们的披露控制和程序的设计和运作的有效性进行了评估
96
经修订的《1934年证券交易法》（《交易法》）。披露控制和程序是那些控制和程序，旨在提供合理保证，即（1）在美国证券交易委员会的规则和表格规定的时间段内记录、处理、汇总和报告我们的《交易法》文件中要求披露的信息，以及（2）积累并传达给管理层，包括我们的首席执行官和首席财务官（视情况而定），以便及时就要求的披露做出决定。基于该评估，我们的首席执行官兼首席财务官得出结论：截至2023年12月31日，我们的披露控制和程序是有效的。
我们的管理层，包括我们的首席执行官和首席财务官，并不期望我们的程序或我们的内部控制能够防止或发现所有错误和所有欺诈行为。一个内部控制制度，无论构思和运作得多么好，都只能提供合理的，而不是绝对的，保证控制制度的目标得到满足。由于所有控制系统的固有限制，对我们控制的任何评估都不能绝对保证所有控制问题和欺诈事件（如果有的话）都已被检测到。
财务报告内部控制的变化
在我们的第四财季，对财务报告的内部控制（该术语在《交易法规则》第13a-15（f）条和第15d-15（f）条中定义）没有发生对我们的财务报告内部控制产生重大影响或合理可能产生重大影响的变化。
管理层关于财务报告内部控制的报告
财务报告内部控制是指由我们的首席执行官和首席财务官设计或在其监督下，并由我们的董事会、管理层和其他人员实施的，就财务报告的可靠性和根据公认会计原则为外部目的编制财务报表提供合理保证的过程，其中包括以下政策和程序：
财务报告内部控制由于其固有的局限性，不能为实现财务报告目标提供绝对保证。财务报告内部控制是一个涉及人的勤勉和合规的过程，容易受到人为失误导致的判断失误和故障。财务报告的内部控制也可以通过串通或不当的管理覆盖来规避。由于这些限制，存在财务报告内部控制无法及时预防或发现重大错报的风险。然而，这些固有的限制是财务报告过程的已知特征。因此，可以将保障措施设计到流程中，以减少但不是消除这种风险。管理层负责为公司建立和维护充分的财务报告内部控制。
管理层已使用由Treadway委员会发起组织委员会（COSO）发布的题为内部控制-综合框架（2013年框架）的报告中提出的框架，以评估我们对财务报告的内部控制的有效性。基于这一评估，管理层得出结论，截至2023年12月31日，我们对财务报告的内部控制是有效的。
项目9b。其他信息
（a）无。
97
(b)
董事及执行人员的证券交易计划
在截至2023年12月31日止年度的最后一个财政季度，我们的任何高级职员或董事（如规则16a-1（f）所定义）均未通知我们采用或终止规则10b5-1交易安排或非规则10b5-1交易安排，每一项均在条例S-K项目408中定义。
项目9c。关于外国司法管辖的披露The Prevent Inspection
没有。
98
第三部分
项目10。董事、执行官和公司治理
本项目要求且未在下文列出的信息将包含在我们将在截至2023年12月31日的财政年度结束后120天内向SEC提交的2024年年度股东大会最终代理声明（代理声明）中标题为“选举董事”、“第16（a）节实益所有权报告合规性”、“公司治理”、“董事会会议和委员会”以及“执行官”的部分中，并通过引用纳入本年度报告的10-K表格。
我们通过了适用于我们的首席执行官、总裁、首席财务官以及经我们的董事会确定的关键管理人员员工（包括其他高级财务官）的高级管理人员Code of Ethics（Code of Ethics准则）。我们还通过了适用于我们所有高级职员、董事、雇员、顾问和代表的商业行为准则。每一项Code of Ethics和商业行为准则均可在我们的网站www.medicinova.com的投资者关系页面的公司治理部分查阅。我们将及时在我们的网站上发布（i）对《Code of Ethics》或《商业行为准则》的任何条款（针对执行官或董事）的任何放弃（如获授予）以及（ii）对《Code of Ethics》或《商业行为准则》的任何修订。
项目11。高管薪酬
本项目所要求的信息将包含在我们的代理声明中标题为“高管薪酬”的部分中，并通过引用纳入本年度报告的10-K表格。
项目12。若干受益所有人的证券所有权和管理层及相关股东事项
本项目要求的某些信息将包含在我们的代理声明中标题为“某些受益所有人和管理层的证券所有权”的部分中，并通过引用纳入本年度报告的10-K表格。
下表提供了截至2023年12月31日有关根据我们现有的股权补偿计划可能发行的普通股股份的信息。
股权补偿方案信息
计划类别 |
|
证券数量 |
|
|
加权平均 |
|
|
证券数量 |
|
|||
股权补偿计划获批 |
|
|
7,781,749 |
|
|
$ |
5.52 |
|
|
|
2,152,818 |
|
股权补偿计划不 |
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
合计 |
|
|
7,781,749 |
|
|
$ |
5.52 |
|
|
|
2,152,818 |
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99
本项目所要求的信息将包含在我们的代理声明中标题为“某些关系和关联交易”和“公司治理”的部分中，并通过引用纳入本年度报告的10-K表格。
项目14。首席会计师费用和服务
本项目所要求的信息将包含在我们的代理声明中标题为“批准聘任独立注册公共会计师事务所”的部分中，并通过引用方式纳入本年度报告的10-K表格。
100
第四部分
项目15。展品和财务报表附表
（a）作为本报告一部分提交的文件。
1.财务报表。本10-K表格年度报告（包含在本10-K表格年度报告的第二部分）包含以下美第奇新星生物技术公司的财务报表和独立注册会计师事务所BDO USA，P.C的报告：
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页 |
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77 |
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79 |
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80 |
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81 |
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82 |
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83 |
2.财务报表附表。没有。
3.展品。
101
102
附件 数 |
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说明 |
10.24 |
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10.25 |
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10.26 |
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10.27 |
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10.28* |
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19.1 |
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21 |
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注册人的附属公司。（透过参考于2023年3月28日以表格10-K/a提交的注册人年报（档案编号001-33185）的附件 21而并入）。 |
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23.1 |
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24.1 |
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31.1 |
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31.2 |
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32.1 |
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32.2 |
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97.1 |
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101 |
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美第奇新星生物技术公司截至2023年12月31日止年度的10-K表格财务报表以可扩展商业报告语言（XBRL）格式编制如下：（i）综合资产负债表；（ii）综合经营报表和综合亏损；（iii）综合股东权益表；（iv）综合现金流量表；（v）综合财务报表附注。 |
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104 |
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封面页交互式数据文件（格式为内联XBRL，包含在附件 101中）。 |
↓根据美国证券交易委员会（SEC）授予的保密处理权限，这份附件的部分内容已被省略。
*表示管理合同或补偿计划。
103
签名
根据经修订的1934年证券交易法第13或15（d）节的要求，注册人已正式安排由以下签署人代表其签署表格10-K的本年度报告，并因此获得正式授权。
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MediciNova, Inc. |
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特拉华州公司 |
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日期：2024年2月15日 |
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签名： |
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/s/Yuichi Iwaki |
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Yuichi Iwaki，医学博士，博士。 |
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总裁兼首席执行官 |
律师权
通过这些礼物了解所有人，以下出现的每个人的签名均构成并指定Yuichi Iwaki其真实合法的事实上的代理人，并全权替代他或她以任何和所有身份签署对本年度报告的10-K表格的任何修订，并将其连同其证物和与此相关的其他文件提交给证券交易委员会，特此批准并确认所有上述事实上的代理人或其替代人或替代人可能凭借本协议做或导致做的所有事情。
根据1934年《证券交易法》的要求，本10-K表格年度报告已由以下人员代表注册人并以身份和在所示日期签署如下。
签名 |
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标题 |
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日期 |
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/s/Yuichi Iwaki Yuichi Iwaki，医学博士，博士。 |
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董事会主席、总裁兼首席执行官 （首席执行官） |
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2024年2月15日 |
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/s/杰森·克鲁格 杰森·克鲁格 |
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首席财务官 （首席财务会计干事） |
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2024年2月15日 |
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/s/Carolyn Beaver Carolyn Beaver |
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董事 |
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2024年2月15日 |
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/s/Nicole Lemerond 妮可·莱梅隆 |
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董事 |
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2024年2月15日 |
/s/Kazuko Matsuda Kazuko Matsuda
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董事 |
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2024年2月15日 |
/s/Hideki Nagao Hideki Nagao |
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董事 |
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2024年2月15日 |
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