附件 99.1

 

 

根据最近与FDA的磋商，从TEBE-AM 2/3期试验开始随机分配的所有患者将被纳入3期意向治疗人群

 

3期继续三组：KIMMTRAK单药治疗、KIMMTRAK联合帕博利珠单抗、对照

 

预计加速到最终3期总生存期分析的时间

 

(英国牛津郡&宾夕法尼亚州康绍霍肯&美国马里兰州罗克维尔，2024年5月29日）Immunocore Holdings PLC（纳斯达克：IMCR）（“Immunocore”或“公司”）一家商业阶段的生物技术公司，开创并提供变革性免疫调节药物，从根本上改善癌症、传染病和自身免疫性疾病患者的预后，今天宣布TEBE-AM 2/3期临床试验已转换为3期试验。

旨在评估KIMMTRAK的2/3期TEBE-AM试验^®（tebentafusp-tebn），作为单一疗法并与pembrolizumab联合使用，相对于对照组，用于治疗先前治疗过的晚期皮肤黑色素瘤患者。该试验最初被设计为适应性2/3期试验，具有审查2期数据和放下手臂的可选性。在与FDA协商后，该公司决定仅将该试验作为3期进行，主要终点为总生存期。由于最近的快速积累，该公司预计，3期试验将主要在2期总生存期成熟时入组。此外，与对照组相比，三臂第3阶段将允许对KIMMTRAK作为单一疗法和联合疗法进行更稳健的测试。最后，随着迄今为止所有患者被随机纳入意向治疗人群，将加快3期试验最终分析的时间。

Mark Moyer，Immunocore监管事务高级副总裁表示：“启动皮肤黑色素瘤注册试验的决定是基于KIMMTRAK在葡萄膜黑色素瘤中的总体生存获益，以及作为单一疗法和联合免疫检查点疗法在1期皮肤黑色素瘤试验中的有希望的临床活动。为了允许对两种KIMMTRAK方案进行稳健的测试，并加快进行初步分析的时间，我们在与FDA协商后决定将该方案修改为单一的3期注册研究。”

Teben-Fusp联合检查点抑制剂治疗转移性皮肤黑色素瘤（MCM）的1b期试验结果公布后，开始了注册性TebE-AM试验。1b期数据显示，tebentafusp（68 mCG）加durvalumab（20 mg/kg）的最大目标剂量耐受性良好，并且，在先前抗PD（L）1进展的mCM患者中，该组合显示一年总生存率约为75%。

Immunocore专有的T细胞受体（TCR）技术可生成一类新型双特异性生物制剂，称为immTAC（immune mobilizing monoclonal TCR against cancer）分子，旨在重定向免疫系统以识别和杀死癌细胞。ImmTAC分子是可溶性TCR，被设计用于以超高亲和力识别细胞内癌症抗原，并通过抗CD3免疫激活效应功能选择性杀死这些癌细胞。基于已证明的T细胞浸润人体肿瘤的机制，ImmTAC作用机制具有治疗血液和实体瘤的潜力，无论突变负荷或免疫浸润，包括免疫“冷”低突变率肿瘤。

3期TEBE-AM试验是随机分配抗PD1进展、既往接受ipilimumab以及（如适用）接受BRAF激酶抑制剂的二线或更高级别皮肤黑色素瘤患者。患者被随机分配到三个手臂中的一个，包括tebentafusp，作为单一疗法或与抗PD1联合使用，以及一个对照组。主要终点是总生存期。

皮肤黑色素瘤（CM）是最常见的黑色素瘤形式。它是最具侵袭性的皮肤癌，与绝大多数与皮肤癌相关的死亡率相关。转移性疾病患者占比大，大部分CM患者在转移前诊断，生存率仍然较差。尽管最近在晚期黑色素瘤治疗方面取得了进展，但对提高一线反应率和反应持续时间的新疗法以及对一线治疗难治性患者的需求仍未得到满足。

葡萄膜黑色素瘤是一种罕见的侵袭性黑色素瘤，会影响眼睛。虽然它是成人最常见的原发性眼内恶性肿瘤，但诊断很少，高达50%的葡萄膜黑色素瘤患者最终会发展为转移性疾病。不可切除或转移性葡萄膜黑色素瘤通常预后较差，并且在KIMMTRAK之前没有获得批准的治疗。

KIMMTRAK是一种新型双特异性蛋白，由与抗CD3免疫效应功能融合的可溶性T细胞受体组成。KIMMTRAK专门针对gp100，这是一种在黑色素细胞和黑色素瘤中表达的谱系抗原。这是第一个使用Immunocore的ImmTAC技术平台开发的分子，该平台旨在重定向和激活T细胞以识别和杀死肿瘤细胞。KIMMTRAK已在美国、欧盟、加拿大、澳大利亚和英国被批准用于治疗HLA-A * 02：01阳性的不可切除或转移性葡萄膜黑色素瘤成人患者。

细胞因子释放综合征（CRS），可能是严重的或危及生命的，发生在接受KIMMTRAK的患者身上。在前三次输液后监测至少16小时，然后根据临床指征。CRS的表现可能包括发热、低血压、缺氧、寒战、恶心、呕吐、皮疹、转氨酶升高、乏力和头痛。89%接受KIMMTRAK的患者发生CRS，0.8%为3级或4级。确保立即获得药物和复苏设备来管理CRS。在开始输液之前确保患者的血流正常。密切监测患者输注KIMMTRAK后CRS的体征或症状。监测体液状态、生命体征、氧合水平，提供适当治疗。根据CRS的持久性和严重程度，保留或停止KIMMTRAK。

皮肤反应

 

使用KIMMTRAK治疗的患者中，91%的患者出现皮肤反应，包括皮疹、瘙痒、皮肤水肿。监测患者的皮肤反应。如果出现皮肤反应，根据症状的持续性和严重程度，使用抗组胺药和局部或全身性类固醇治疗。根据皮肤反应的严重程度，停用或永久停用KIMMTRAK。

 

肝酶升高

 

接受KIMMTRAK治疗的患者中有65%出现肝酶升高。在KIMMTRAK开始治疗之前和治疗期间监测丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）和全血胆红素。根据严重程度扣留KIMMTRAK。

 

胚胎-胎儿毒性

 

KIMMTRAK可能造成胎儿伤害。建议对胎儿有潜在风险的孕期患者和有生殖潜力的患者在KIMMTRAK治疗期间和最后一次给药后1周使用有效避孕方法。

在接受KIMMTRAK的患者中，最常见的不良反应（≥ 30%）是细胞因子释放综合征、皮疹、发热、瘙痒、乏力、恶心、发冷、腹痛、水肿、低血压、皮肤干燥、头痛、呕吐。最常见（≥ 50%）的实验室异常表现为淋巴细胞计数下降、肌酐升高、葡萄糖升高、AST升高、ALT升高、血红蛋白下降、磷酸盐下降。

欲了解更多信息，请查看完整的产品特性摘要（SMPC）或完整的美国处方信息（包括CRS的黑框警告）。

 

关于KIMMTRAKConnect

 

Immunocore致力于帮助需要KIMMTRAK的患者通过我们的KIMMTRAKConnect计划获得访问权。该项目提供服务的是专门的护士病例管理员，他们提供个性化支持，包括教育资源、经济援助、护理协调现场。欲了解更多信息，请访问KIMMTRAKConnect.com或致电844-775-2273。

Immunocore是一家商业阶段的生物技术公司，率先开发了一类新型TCR双特异性免疫疗法，称为immTAX ——针对X病的免疫动员单克隆TCR ——旨在治疗范围广泛的疾病，包括癌症、自身免疫和传染病。利用其专有的、灵活的、现成的ImmTAX平台，Immunocore正在多个治疗领域开发一条深入的管道，包括在肿瘤学、传染病和自身免疫性疾病方面的九个活跃的临床和临床前项目。公司最先进的肿瘤TCR疗法，KIMMTRAK已在美国、欧盟、加拿大、澳大利亚、英国获批用于治疗HLA-A * 02：01阳性的不可切除或转移性葡萄膜黑色素瘤成人患者。

这份新闻稿包含1995年《私人证券诉讼改革法案》安全港条款含义内的“前瞻性陈述”。“可能”、“将”、“相信”、“预期”、“计划”、“预期”、“估计”等词语和类似表述（以及引用未来事件或情况的其他词语或表达）旨在识别前瞻性陈述。除历史事实陈述外，本新闻稿中包含的所有陈述均为前瞻性陈述。这些声明包括但不限于关于KIMMTRAK的预期临床益处的声明；KIMMTRAK对葡萄膜和皮肤黑色素瘤患者的潜力；以及公司对评估KIMMTRAK用于先前治疗过的晚期皮肤黑色素瘤的3期试验的设计、进展、时机、随机化和范围的期望。任何前瞻性陈述均基于管理层当前对未来事件的预期和信念，并受到许多风险和不确定性的影响，这些风险和不确定性可能导致实际事件或结果与此类前瞻性陈述中所述或暗示的内容存在重大不利差异，其中许多超出了公司的控制范围。这些风险和不确定因素包括但不限于宏观经济条件恶化对公司业务、财务状况、战略和预期里程碑的影响，包括Immunocore进行正在进行和计划中的临床试验的能力；Immunocore获得当前或未来候选产品的临床供应或KIMMTRAK或任何未来批准产品的商业供应的能力，包括由于卫生流行病或流行病、乌克兰战争、哈马斯与以色列之间的冲突、中东地区冲突的更广泛风险，或全球地缘政治紧张局势；Immunocore获得并维持对其候选产品（包括KIMMTRAK）监管批准的能力；Immunocore在继续建立和扩展商业基础设施以及成功推出、营销和销售KIMMTRAK和任何未来获批产品方面的能力和计划；Immunocore成功扩展KIMMTRAK已获批准适应症或未来在其他地区获得KIMMTRAK上市批准的能力；任何当前或计划中的临床试验的延迟，无论是由于患者入组延迟还是其他原因；Immunocore成功证明其产品候选者的安全性和有效性并及时获得其产品候选者批准（如果有的话）的能力；与市场机会有关的竞争；在临床前研究或临床试验期间观察到的意外的安全性或有效性数据；监管机构的行动，这可能会影响临床试验或未来监管批准的启动、时间和进展；Immunocore以优惠条件或根本无法获得额外资金的需要和能力，包括由于通货膨胀等宏观经济条件恶化，利率和不利的一般市场条件，以及乌克兰战争、哈马斯与以色列之间的冲突以及全球地缘政治紧张局势对其的影响；Immunocore为KIMMTRAK或其任何候选产品或其合作者正在开发的产品获得、维护和执行知识产权保护的能力；以及Immunocore当前和未来合作、合作伙伴关系或许可安排的成功。这些及其他风险和不确定性在Immunocore向美国证券交易委员会提交的文件中标题为“风险因素”的部分中有更详细的描述，包括Immunocore于2024年2月28日向美国证券交易委员会提交的截至2023年12月31日止年度的10-K表格年度报告，以及公司随后向美国证券交易委员会提交的文件中对潜在风险、不确定性和其他重要因素的讨论。本新闻稿中的所有信息截至发布之日，除法律要求外，公司不承担更新这些信息的义务。

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投资者关系

 

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