美国
证券交易委员会
华盛顿特区20549
表格10-Q
（标记一）
根据1934年证券交易法第13或15（d）条提交的季度报告
截至2025年3月31日的季度期间
或
根据1934年证券交易法第13或15（d）条提交的☐过渡报告
对于从到的过渡期
（委托档案号）
（在其章程中指明的注册人的确切名称）
|
__65-0643773__ |
（州或其他司法 公司或组织） |
（I.R.S.雇主 识别号） |
|
|
新泽西州哈肯萨克 |
|
（主要行政办公室地址） |
（邮编） |
(201)-696-9345
（注册人的电话号码，包括区号）
不适用
（前名称、前地址和前财政年度，如果自上次报告后发生变化）
根据该法第12（b）节登记的证券：
各类名称 |
交易代码（s） |
注册的各交易所名称 |
||
|
|
|
用复选标记表明注册人（1）在过去12个月内（或要求注册人提交此类报告的较短期限内）是否已提交1934年证券交易法第13或15（d）条要求提交的所有报告，以及（2）在过去90天内是否已遵守此类提交要求。有丨否◻
用复选标记表明注册人在过去12个月内（或在要求注册人提交此类文件的较短期限内）是否以电子方式提交了根据S-T规则第405条（本章第232.405条）要求提交的每个交互式数据文件。有丨否◻
通过复选标记指明注册人是大型加速申报人、加速申报人、非加速申报人、较小的报告公司还是新兴成长型公司。见《交易法》第12b-2条中“大型加速申报人”、“加速申报人”、“小型申报公司”、“新兴成长型公司”的定义：
大型加速披露公司 |
☐ |
加速披露公司 |
☐ |
|
⌧ |
较小的报告公司 |
|
新兴成长型公司 |
|
如果是新兴成长型公司，请用复选标记表明注册人是否选择不使用延长的过渡期来遵守根据《交易法》第13（a）节提供的任何新的或修订的财务会计准则。◻
用复选标记表明注册人是否为空壳公司（定义见《交易法》第12b-2条）。是☐TERM0否
2025年5月1日，注册人的普通股约有79,607，115股流通在外，面值0.00 1美元。
第一部分–财务信息
项目1。财务报表
Protalix Biotherapeutics, Inc.
简明合并资产负债表
（千美元）
（未经审计）
|
2025年3月31日 |
|
2024年12月31日 |
|||
物业、厂房及设备 |
||||||
当前资产： |
||||||
现金及现金等价物 |
$ |
19,458 |
$ |
19,760 |
||
短期银行存款 |
15,285 |
15,070 |
||||
应收账款–贸易 |
|
4,675 |
|
2,909 |
||
其他资产 |
|
1,590 |
|
1,096 |
||
库存 |
|
19,506 |
|
21,243 |
||
流动资产总额 |
$ |
60,514 |
$ |
60,078 |
||
非流动资产： |
||||||
与雇员退休时权利有关的基金 |
$ |
459 |
$ |
462 |
||
物业及设备净额 |
|
4,725 |
|
4,591 |
||
递延所得税资产 |
2,969 |
2,856 |
||||
经营租赁使用权资产 |
|
5,225 |
|
5,430 |
||
总资产 |
$ |
73,892 |
$ |
73,417 |
||
负债与股东权益 |
|
|
|
|||
流动负债： |
|
|
|
|||
应付账款和应计费用： |
|
|
|
|||
贸易 |
$ |
4,121 |
$ |
4,533 |
||
其他 |
|
18,776 |
|
19,588 |
||
经营租赁负债 |
|
1,425 |
|
1,500 |
||
流动负债合计 |
$ |
24,322 |
$ |
25,621 |
||
长期负债： |
|
|
|
|||
雇员退休时权利的法律责任 |
$ |
551 |
$ |
559 |
||
经营租赁负债 |
|
3,811 |
|
4,026 |
||
长期负债总额 |
$ |
4,362 |
$ |
4,585 |
||
负债总额 |
$ |
28,684 |
$ |
30,206 |
||
承诺 |
||||||
股东权益 |
45,208 |
43,211 |
||||
负债总额和股东权益 |
$ |
73,892 |
$ |
73,417 |
||
随附的附注为简明综合财务报表的组成部分。
2
Protalix Biotherapeutics, Inc.
简明合并经营报表
（单位：千美元，除股票和每股数据外）
（未经审计）
三个月结束 |
|||||||
|
2025年3月31日 |
|
2024年3月31日 |
|
|||
销售商品的收入 |
$ |
9,995 |
$ |
3,677 |
|||
来自许可和研发服务的收入 |
|
118 |
|
71 |
|||
总收入 |
10,113 |
3,748 |
|||||
商品销售成本 |
|
(8,180) |
|
(2,602) |
|||
研究和开发费用 |
|
(3,475) |
|
(2,887) |
|||
销售、一般和行政费用 |
|
(2,603) |
|
(3,115) |
|||
经营亏损 |
|
(4,145) |
|
(4,856) |
|||
财务费用 |
|
(6) |
|
(390) |
|||
财政收入 |
|
419 |
|
513 |
|||
财政收入，净额 |
|
413 |
|
123 |
|||
收入税前损失 |
(3,732) |
(4,733) |
|||||
税收优惠 |
113 |
138 |
|||||
净亏损 |
$ |
(3,619) |
$ |
(4,595) |
|||
普通股每股亏损-基本及摊薄 |
$ |
(0.05) |
$ |
(0.06) |
|||
普通股加权平均股数 |
|||||||
用于计算每股亏损（基本和稀释） |
|
76,611,980 |
|
73,036,569 |
|||
随附的附注为简明综合财务报表的组成部分。
3
Protalix Biotherapeutics, Inc.
简明合并报表变动表
股东权益
（单位：千美元，股票数据除外）
（未经审计）
|
|
|
额外 |
|
|
|
||||||||
共同 |
共同 |
实缴 |
累计 |
|||||||||||
股票（1） |
股票 |
资本 |
赤字 |
合计 |
||||||||||
数量 |
||||||||||||||
|
股份 |
金额 |
||||||||||||
2024年1月1日余额 |
|
72,952,124 |
$ |
73 |
$ |
415,045 |
$ |
(381,549) |
$ |
33,569 |
||||
截至2024年3月31日的三个月期间的变化： |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||
ASU的首次采用2020-06 |
(393) |
224 |
(169) |
|||||||||||
与股票期权相关的股份补偿 |
500 |
500 |
||||||||||||
与限制性股票奖励相关的股份补偿 |
100,000 |
* |
481 |
481 |
||||||||||
本期净亏损 |
|
|
|
|
(4,595) |
|
(4,595) |
|||||||
2024年3月31日余额 |
|
73,052,124 |
$ |
73 |
$ |
415,633 |
$ |
(385,920) |
$ |
29,786 |
||||
2025年1月1日余额 |
|
75,850,275 |
$ |
76 |
$ |
421,528 |
$ |
(378,393) |
$ |
43,211 |
||||
截至2025年3月31日止三个月期间的变动： |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||
根据销售协议发行普通股，净额 |
|
1,325,179 |
1 |
2,860 |
2,861 |
|||||||||
与股票期权相关的股份补偿 |
|
|
|
336 |
|
|
336 |
|||||||
与限制性股票奖励相关的股份补偿 |
|
204 |
204 |
|||||||||||
行使认股权证及期权 |
|
958,375 |
1 |
2,214 |
2,215 |
|||||||||
本期净亏损 |
|
|
|
(3,619) |
(3,619) |
|||||||||
2025年3月31日余额 |
|
78,133,829 |
$ |
78 |
$ |
427,142 |
$ |
(382,012) |
$ |
45,208 |
||||
*表示等于1美元以下的金额。
（1）普通股，面值0.00 1美元；授权–截至2025年3月31日及2024年12月31日– 185,000，000股。
随附的附注为简明综合财务报表的组成部分。
4
Protalix Biotherapeutics, Inc.
简明合并现金流量表
（千美元）
（未经审计）
三个月结束 |
||||||
|
2025年3月31日 |
|
2024年3月31日 |
|||
经营活动产生的现金流量： |
|
|
|
|
||
净亏损 |
$ |
(3,619) |
$ |
(4,595) |
||
将净亏损与经营活动提供（用于）的净现金对账所需的调整： |
|
|
||||
股份补偿 |
|
540 |
|
981 |
||
折旧 |
|
346 |
|
322 |
||
财务收入，净额 |
|
(375) |
|
(471) |
||
退休时雇员权利应计负债变动 |
|
3 |
|
8 |
||
递延所得税资产变动 |
(113) |
(138) |
||||
退休时为雇员权利提供资金的金额的收益 |
|
- |
|
(3) |
||
经营性资产负债变动情况： |
|
|
||||
合同负债增加 |
|
- |
|
11,039 |
||
应收账款减少（增加）额-贸易及其他资产 |
|
(2,275) |
|
1,746 |
||
经营租赁使用权资产变动，净额 |
|
(18) |
|
14 |
||
库存减少（增加） |
|
1,737 |
|
(3,301) |
||
应付账款和应计项目减少 |
|
(1,284) |
|
(1,414) |
||
经营活动提供（使用）的现金净额 |
$ |
(5,058) |
$ |
4,188 |
||
投资活动产生的现金流量： |
|
|
||||
购置财产和设备 |
$ |
(306) |
$ |
(598) |
||
与退休时的雇员权利有关的资助金额，净额 |
|
(6) |
|
(8) |
||
投资活动所用现金净额 |
$ |
(312) |
$ |
(606) |
||
融资活动产生的现金流量： |
||||||
根据销售协议发行普通股所得款项净额 |
$ |
2,861 |
$ |
- |
||
行使认股权证及期权 |
2,215 |
- |
||||
筹资活动提供的现金净额 |
$ |
5,076 |
$ |
- |
||
汇率变动对现金和现金等价物的影响 |
$ |
(8) |
$ |
(7) |
||
现金和现金等价物净增加（减少）额 |
|
(302) |
|
3,575 |
||
期初现金及现金等价物余额 |
|
19,760 |
|
23,634 |
||
期末现金及现金等价物余额 |
$ |
19,458 |
$ |
27,209 |
||
随附的附注为简明综合财务报表的组成部分。
5
6
附注1-重要会计政策
a. |
一般 |
Protalix BioTherapeutics，Inc.（与其子公司合称“公司”）及其全资子公司Protalix Ltd.是一家生物制药公司，专注于基于公司专有的ProCellEx的重组治疗性蛋白的开发和商业化®蛋白质表达系统（protein expression system，简称“Procellex”）。迄今为止，该公司已成功开发了两种酶替代疗法（ERT）；Elfabrio®（pegunigalsidase alfa）用于治疗确诊为法布里病和Elelyso的成年患者®（taliglucerase alfa）用于治疗成年戈谢病患者。Elfabrio，公司在研发阶段简称PRX-102，已在美国、欧盟、英国、瑞士、秘鲁、以色列、俄罗斯和新加坡获批上市。该公司已与Chiesi Farmaceutici S.P.A.（“Chiesi”）合作开发和商业化Elfabrio。
该公司已将Elelyso在全球（巴西除外）的商业化权利许可给辉瑞公司（“辉瑞”），在巴西则许可给巴西卫生部（“巴西卫生部”）的分支机构Funda çã o Oswaldo Cruz（“Fiocruz”）。Elelyso在巴西以BioManguinhos alfataliglicerase的名称上市。
随着公司在开发罕见和孤儿疾病的治疗方法方面取得进展，公司致力于利用其成功的业绩记录。此外，公司不断致力于其ProCellEX技术的进一步发展和增强。因此，公司正在将重点转向新的早期候选产品，用于治疗在疗效和安全性方面存在高度未满足需求的适应症，包括肾脏疾病。感兴趣的治疗将同时解决遗传性和非遗传性疾病。该公司打算利用其ProCellEX平台和PEG化能力，以及小分子和抗体等其他模式，利用高度创新的机会。该公司还在探索新的平台技术。
2023年5月5日，欧盟委员会（“EC”）宣布已批准Elfabrio的上市许可申请（“MAA”）；2023年5月9日，美国食品药品监督管理局（“FDA”）宣布已批准Elfabrio（pegunigalsidase alfa）的生物制品许可申请（“BLA”），每项申请均适用于确诊为法布里病的成年患者。两项批准均涵盖每两周1毫克/千克的剂量。
该公司已与Chiesi就Elfabrio签订了两项全球独家许可和供应协议。2017年10月19日，公司全资附属公司Protalix Ltd.与Chiesi订立独家许可及供应协议（“Chiesi Ex-US协议”），据此，Chiesi获授予美国以外所有市场的独家许可，以将Elfabrio商业化。2018年7月23日，Protalix Ltd.与Chiesi订立独家许可和供应协议（“Chiesi美国协议”），内容涉及Elfabrio在美国的商业化。
公司不断评估潜在的战略营销合作伙伴关系以及与生物技术和制药公司以及学术研究机构的合作计划。除Elfabrio和Elelyso外，公司持有其其他专有开发候选者的全球商业化权利。
该公司的产品管线目前包括，除其他候选产品外：
| (1) | PRX-115，该公司的植物细胞表达重组聚乙二醇化尿酸酶（尿酸氧化酶）–一种化学修饰酶，用于治疗不受控制的痛风；和 |
| (2) | PRX-119，该公司的植物细胞表达聚乙二醇化重组人DNA酶I候选产品，用于NET相关疾病的血液中的长和定制的全身循环。 |
在任何国家获得任何候选产品的上市批准取决于公司实施获得此类批准所需的必要监管步骤的能力，并证明其候选产品的安全性和有效性。公司无法合理预测这些活动的结果。
7
自获得FDA批准以来，Elelyso一直由辉瑞根据Protalix Ltd.与辉瑞签订的独家许可和供应协议（以下简称辉瑞协议）进行营销。2015年10月，Protalix Ltd.与辉瑞签订了一份经修订的独家许可和供应协议，此处简称为经修订的辉瑞协议，据此，公司向辉瑞出售其在根据《辉瑞协议》为Elelyso商业化而创建的合作中的份额。作为出售的一部分，该公司同意将其对以色列Elelyso的权利转让给辉瑞，同时获得对其在巴西的全部权利。根据修订后的辉瑞协议，辉瑞有权获得所有收入，并为Elelyso在全球范围内承担100%的费用，不包括由公司负责所有费用并保留所有收入的巴西。
于2013年6月18日，公司与Fiocruz就BioManguinhos alfataliglicerase订立供应及技术转让协议（「巴西协议」）。Fiocruz迄今为止对BioManguinhos alfataliglicerase的采购大大低于某些商定的采购里程碑，因此，公司有权终止巴西协议。尽管有终止权，公司目前仍在继续向Fiocruz供应BioManguinhos alfataliglicerase，患者继续在巴西接受BioManguinhos alfataliglicerase治疗。
于2023年2月27日，公司与H.C. Wainwright & Co.，LLC作为公司的销售代理（“代理”）订立该特定于市场发售协议（可能不时修订，“销售协议”）。在2025年1月根据销售协议实施销售后，没有普通股股份，每股面值0.00 1美元（“普通股”）可根据销售协议进行要约和销售。2025年3月17日，公司对销售协议进行了修订，据此，公司将根据销售协议可供发售和出售的普通股股份的总销售价格提高了2000万美元。截至2025年3月31日，总收益约为1970万美元的普通股股份仍可根据销售协议出售。
由于公司的业务在以色列国进行，业务和运营可能会直接受到以色列的经济、政治、地缘政治和军事状况的影响。2023年10月，哈马斯恐怖分子从加沙地带渗透到以色列南部边境，对平民和军事目标进行了一系列袭击。哈马斯还对位于以色列与加沙地带边界沿线和以色列国境内其他地区的以色列人口和工业中心发动了广泛的火箭弹袭击，袭击了一些平民和军事目标，同时对以色列人口和工业中心发动了广泛的火箭弹袭击。与此同时，以色列与黎巴嫩真主党之间的冲突有所增加。对此，以色列安全内阁向哈马斯宣战，针对这些恐怖组织的军事行动在其持续的火箭弹和恐怖袭击同时展开。此外，哈马斯和真主党的袭击，以及以色列的防御措施，可能导致更大的地区冲突。自战争爆发以来，包括伊朗在内的其他地区行动者对以色列采取了军事行动。尽管停火谈判正在进行中，近几个月的军事活动水平与之前的水平相比有所下降，但目前无法预测持续冲突的持续时间或严重程度，或其对公司业务、运营和财务状况的影响。这种情况可能会扰乱公司的某些业务和运营等。该公司已选择在以色列境内和境外的多个地点储存制成品药物，以减轻军事行动造成的损失风险。截至这些财务报表发布时，战争的影响尚未对公司的经营产生不利影响。
由于其候选产品的研发努力，该公司预计在不久的将来将继续产生大量支出。公司认为，其截至2025年3月31日的现金及现金等价物及短期银行存款，足以满足公司自本财务报表发布之日起至少12个月的资金需求。
b. |
列报依据 |
随附的公司未经审核简明综合财务报表是根据美国公认会计原则（“GAAP”）编制的中期财务信息。因此，它们不包括GAAP要求的年度财务报表的所有信息和附注。管理层认为，为公平陈述所列中期业绩而认为必要的所有调整（正常的经常性）均已包括在内。中期经营业绩不一定代表全年可能预期的业绩。
8
这些未经审计的简明综合财务报表应与公司向美国证券交易委员会（“委员会”）提交的截至2024年12月31日止年度的10-K表格年度报告中的经审计综合财务报表一并阅读。2024年12月31日的比较式资产负债表是根据该日的经审计财务报表得出的。如我们截至2024年12月31日止年度的综合财务报表所述，我们的重大会计政策并无重大变化。
c. |
每股净亏损 |
每股基本和摊薄亏损（“LPS”）的计算方法是将净亏损除以每期已发行普通股的加权平均数。摊薄LPS的计算不包括截至2025年3月31日和2024年3月31日止三个月的约18,216，366股和31,839，345股已发行期权的基础普通股、限制性股票的未归属股份、认股权证和可转换票据（如适用）。
d. |
可转换票据 |
2024年9月，公司全额偿还了2024年到期的7.50%优先有担保可转换本票（“2024年票据”）项下的所有未偿本金和应付利息。可换股票据到期偿还全部以可用现金融资。
在2024年1月1日之前，公司未偿还的2024年票据作为负债（债务）和权益部分（转换选择权）入账，因为可转换票据在转换时可由公司选择全部或部分以现金结算。
自2024年1月1日起，可转债工具作为以摊余成本计量的单项负债进行会计处理。
e. |
新会计公告 |
近期发布的会计公告，尚未采纳
2023年12月，财务会计准则委员会（“FASB”）发布了会计准则更新（“ASU”）2023-09“所得税（主题740）：所得税披露的改进。”该指南旨在增强所得税披露的透明度和决策有用性。ASU 2023-09中的修订主要通过更改有关在美国和外国司法管辖区支付的税率调节和所得税的披露来满足投资者对增强所得税信息的要求。ASU2023-09在2024年12月15日之后开始的财政年度在预期基础上生效，并可选择追溯适用该标准。公司目前正在评估这一指导意见，以确定它可能对其合并财务报表披露产生的影响。
2024年11月，FASB发布了ASU 2024-03“损益表——报告综合收益——费用分类披露（子主题220-40）：损益表费用分类”，要求披露在损益表上列示的某些费用标题中包含的成本和费用类型。ASU2024-03在2026年12月15日之后开始的财政年度和2027年12月15日之后开始的财政年度内的中期有效，允许提前采用，并且可以前瞻性或追溯适用。公司目前正在评估这一指导意见，以确定它可能对其合并财务报表披露产生的影响。
9
附注2-清单
2025年3月31日和2024年12月31日的库存包括：
|
3月31日， |
|
12月31日， |
||||
（千美元） |
2025 |
2024 |
|||||
原材料 |
$ |
4,484 |
$ |
4,549 |
|||
工作进行中 |
|
8,002 |
11,245 |
||||
成品 |
|
7,020 |
5,449 |
||||
总库存 |
$ |
19,506 |
$ |
21,243 |
|||
注3 –公允价值计量
公司披露金融资产和负债的公允价值计量。公允价值是基于在计量日市场参与者之间的有序交易中，出售资产将收到的价格，或转移负债所支付的价格。
会计准则建立了公允价值层次结构，将用于计量公允价值的可观察和不可观察输入值分为三个大的层次，如下所述：
第1级：资产或负债在计量日可获取的活跃市场中的报价（未经调整）。公允价值层次结构给予第1级输入最高优先级。
第2级：基于未在活跃市场上报价的投入，但得到市场数据证实的可观察价格。
第3级：当很少或没有市场数据可用时，使用不可观察的输入。公允价值层次结构给予第3级输入的最低优先级。
在确定公允价值时，公司采用最大限度使用可观察输入值和尽可能减少使用不可观察输入值的估值技术，并在评估公允价值时考虑交易对手信用风险。
计入公司营运资金的金融工具的公允价值与其账面价值相同或接近。
附注4 –股票交易
| a. | 截至2025年3月31日止三个月，公司累计出售
|
| b. | 截至2025年3月31日止三个月，公司发
|
10
注5 –税收优惠
下表汇总了公司的所得税：
截至3月31日的三个月， |
||||||
（千美元） |
2025 |
2024 |
||||
收入递延税项 |
$ |
(113) |
$ |
(138) |
||
税收优惠总额 |
$ |
(113) |
$ |
(138) |
||
公司截至2025年3月31日止三个月及截至2024年3月31日止三个月的实际税率为（3）%。截至2025年3月31日止三个月，公司的实际税率与美国联邦法定税率21%之间的差异，是主要由于2017年12月颁布的《美国减税和就业法案》（“TCJA”）第174条导致的主要来自美国应税GILTI收入的预测利润的结果。
附注6 –分部信息
| a. | 该公司在以色列作为经营分部。公司总裁兼首席执行官为首席财务官。主要经营决策者就资源分配作出决策，评估业务绩效，并在综合基础上监测预算与实际结果。 |
| b. | 分段信息： |
截至3月31日的三个月， |
||||||
（千美元） |
2025 |
2024 |
||||
来自客户的收入 |
$ |
10,113 |
$ |
3,748 |
||
减： |
||||||
职工薪酬及相关费用 |
5,205 |
5,144 |
||||
分包商费用 |
2,689 |
2,155 |
||||
利息支出 |
6 |
390 |
||||
利息收入 |
(419) |
(513) |
||||
折旧 |
346 |
322 |
||||
其他分部开支* |
6,018 |
983 |
||||
收入税前亏损 |
(3,732) |
(4,733) |
||||
税收优惠 |
(113) |
(138) |
||||
分部净亏损 |
$ |
(3,619) |
$ |
(4,595) |
||
*计入净收入的其他费用包括原材料、租金和水电费及其他。
| c. | 下表汇总了公司的收入分类： |
截至3月31日的三个月， |
||||||
（千美元） |
|
2025 |
2024 |
|||
戈谢病： |
|
|||||
辉瑞（爱尔兰） |
$ |
|
$ |
|
||
Fiocruz（巴西） |
$ |
|
$ |
|
||
法布里病： |
||||||
基耶西（意大利） |
$ |
- |
$ |
- |
||
销售商品总收入 |
$ |
|
$ |
|
||
许可和研发服务收入 |
$ |
|
$ |
|
||
11
| d. | 长期存在的资产位于以色列。 |
附注7 –补充财务报表信息
资产负债表：
|
3月31日， |
|
12月31日， |
|||
（千美元） |
2025 |
2024 |
||||
应付账款和应计费用–其他： |
||||||
工资和相关费用 |
$ |
1,346 |
$ |
1,343 |
||
假期备抵 |
1,878 |
1,811 |
||||
应计费用 |
9,349 |
9,568 |
||||
应付特许权使用费 |
300 |
1,080 |
||||
应交所得税 |
3,476 |
3,476 |
||||
来自客户的预付款 |
2,000 |
- |
||||
应付客户款项 |
- |
2,056 |
||||
物业和设备供应商 |
|
427 |
254 |
|||
$ |
18,776 |
$ |
19,588 |
|||
附注8 –随后发生的事件
截至2025年3月31日的本季度末，该公司从向辉瑞的销售中获得了约280万美元的收入，从向Fiocruz（巴西）的销售中获得了约190万美元的收入。
自截至2025年3月31日的季度末以来，公司根据销售协议出售了总计1,450，036股普通股，产生了与此类出售相关的约410万美元的总收益。
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项目2。管理层对财务状况和经营成果的讨论与分析
关于前瞻性陈述的警示性陈述
和风险因素汇总
您应该阅读以下关于我们的财务状况和经营业绩的讨论和分析，以及我们的财务报表和合并财务报表以及本10-Q表其他地方和我们截至2024年12月31日止年度的10-K表年度报告中包含的相关说明。本讨论和分析中包含的一些信息，特别是关于我们的业务和相关融资的计划和战略的信息，包括经修订的1933年《证券法》第27A条和经修订的1934年《证券交易法》第21E条或《交易法》含义内的前瞻性陈述，包括关于对未来的期望、信念、意图或战略的陈述。本报告中使用的术语“预期”、“相信”、“估计”、“预期”、“可以”、“继续”、“可以”、“打算”、“可能”、“计划”、“潜力”、“预测”、“项目”、“应该”、“将”、“将”以及与我们公司、我们的子公司或我们的管理层相关的类似含义的词语或短语，旨在识别前瞻性陈述。我们打算让所有前瞻性陈述受制于1995年《私人证券诉讼改革法案》的安全港条款。这些前瞻性陈述仅为预测，反映了我们截至作出之日对未来事件和财务业绩的看法，我们不承担更新或修改的义务，也没有更新或修改任何前瞻性陈述的政策，以反映作出陈述之日之后的事件或情况，或反映意外事件的发生，但适用法律可能要求的除外。前瞻性陈述受到许多风险和不确定性的影响，这些风险和不确定性可能导致我们的实际结果与前瞻性陈述明示或暗示的任何未来结果存在重大差异，这是由于几个因素造成的，包括本季度报告中表格10-Q中所述的因素。
风险和不确定性的例子包括但不限于以下方面：
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鉴于这些不确定性，您不应过分依赖这些前瞻性陈述。制药和生物技术行业的公司在高级或后期临床试验中遭受了重大挫折，即使在获得了有希望的早期试验结果或此类临床试验的初步结果之后也是如此。即使药物产品的临床试验产生了有利的检测数据，FDA或外国监管机构也不得接受或批准制药或生物技术公司就该药物产品提交的上市申请。
我们的生意
我们是一家商业阶段的生物制药公司，专注于通过我们专有的ProCellEx生产的重组治疗性蛋白质的开发、生产和商业化®基于植物细胞的蛋白质表达系统。我们是第一家也是唯一一家获得FDA批准的通过植物细胞为基础的悬浮表达生产的蛋白质的公司。我们独特的表达系统代表了一种以工业规模方式开发重组蛋白的新方法。
迄今为止，我们已成功开发了两款商业化产品，均为酶替代疗法（ERT）：Elfabrio®（pegunigalsidase alfa）用于治疗确诊为法布里病和Elelyso的成年患者®（taliglucerase alfa）用于治疗成年戈谢病患者。Elelyso于2012年5月首次获得FDA批准，目前已在巴西、以色列等23个市场获批上市。Elfabrio，我们在研发阶段将其称为PRX-102，已在美国、欧盟、英国、瑞士、秘鲁、以色列、俄罗斯和新加坡获得上市许可。我们已将Elelyso在全球（巴西除外）的商业化权利许可给辉瑞，在巴西则许可给Fiocruz。Elelyso在巴西以BioManguinhos alfataliglicerase的名称上市。我们与Chiesi合作开发Elfabrio并将其商业化。
此外，我们正在开发用于治疗不受控制的痛风的聚乙二醇化尿酸酶，或PRX-115，用于治疗与NET相关的疾病的长效（LA）DNA酶I，或PRX-119，以及其他一些技术和临床前资产。我们完成了一个
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PRX-115的I期首次人体临床试验，我们目前正处于PRX-115的II期临床试验的前期准备阶段，我们预计该试验将于2025年下半年开始。
产品管线
我们专有的ProCellEx平台正被用于制造我们批准和上市的产品以及PRX-115和PRX-119。
随着我们在开发罕见和孤儿疾病治疗方法方面取得进展，我们致力于利用我们的成功记录。此外，我们不断致力于我们的ProCellEX技术的进一步发展和增强。因此，我们将重点转向新的早期候选产品，用于治疗在疗效和安全性方面存在高度未满足需求的适应症，包括肾脏疾病。感兴趣的治疗将同时解决遗传性和非遗传性疾病。我们打算利用我们的ProCellEx平台和PEG化能力，以及小分子和抗体等其他模式，利用高度创新的机会。我们也在探索新颖的平台技术。
ProcellEX：我们的专有蛋白质表达系统
ProCellEx是我们的专有平台，用于通过基于植物细胞的悬浮表达来生产和制造重组蛋白。我们是第一家也是唯一一家通过植物细胞表达生产的蛋白质获得FDA批准的公司，随着Elfabrio的批准，我们现在通过我们的平台生产两种商业化蛋白质。
ProCellEx包含一套全面的专有技术和能力，包括使用先进的基因工程和植物细胞培养技术，使我们能够为多种人类疾病生产复杂的、专有的和生物等效的蛋白质。我们的蛋白质表达系统有助于创建和选择能够表达重组蛋白的高表达、遗传稳定的细胞株。该系统在执行我们的企业战略方面发挥着重要作用，因为它使我们能够开发和生产定制的复杂重组治疗性蛋白质，并在生产前和/或生产后对此类蛋白质进行基因工程和/或化学修饰。治疗性蛋白质的工程化和修饰有可能通过改善生物学特性（例如糖基化、半衰期、免疫原性）提供额外的临床益处。
我们的ProCELEX技术允许许多独特的优势，包括：生物优化；处理复杂蛋白质表达的能力；通过效率、增强和/或快速水平放大进行改进的灵活制造；简化的生产流程；消除哺乳动物成分产生的病毒污染风险；以及知识产权优势。
我们基于我们的植物细胞培养技术开发了ProCellEx，用于开发、表达和制造重组蛋白，这是现代生物技术的基本基础。我们开发新的重组治疗性蛋白质，通过使用
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农杆菌将DNA片段转移到植物染色体的自然能力，允许植物细胞的基因组编码特定的感兴趣的蛋白质。农杆菌介导的转化细胞随后能够产生特定的蛋白质，这些蛋白质被提取和纯化，可用作治疗多种疾病的疗法。
我们的ProCELEX技术可用于表达属于不同药物类别的复杂治疗性蛋白质，例如酶、激素、单克隆抗体、细胞因子和疫苗。整个蛋白质表达过程，从最初的核苷酸克隆到大规模生产蛋白质产品，都是在当前良好生产规范或符合cGMP的受控过程下发生的。我们的植物细胞培养技术使用细胞，例如胡萝卜和烟草（BY-2）细胞，它们经过先进的基因工程和/或化学修饰，并在一次性、灵活的生物反应器系统中进行工业规模生长。我们的系统在生产过程中的任何环节都不涉及哺乳动物或动物衍生成分或转基因田间种植或整株植物。
细胞生长，从从细胞库启动放大步骤到大规模生产，在灵活、无菌、定制设计的聚乙烯生物反应器中在无尘室环境中进行，不需要使用哺乳动物系统中常用的大型不锈钢生物反应器进行重组蛋白生产。ProCellEx反应器易于使用和维护，允许快速水平放大，并且不涉及哺乳动物病毒污染的风险。我们的生物反应器非常适合使用简单、廉价、化学定义的生长培养基进行植物细胞生长。这些反应器是为植物细胞培养定制设计和优化的，需要较低的初始资本投资，并且可以以低成本快速扩展。
此外，我们不断致力于我们的ProCellEX技术的进一步发展和增强。
植物细胞生产优势
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ProCELEX®：Protalix的分化植物细胞蛋白表达平台
我们的上市产品
我们有两个商业产品，每一个都是ERT；Elelyso和Elfabrio。我们的候选产品管线包括用于治疗不受控制的痛风的聚乙二醇化尿酸酶、用于治疗NET的长效（LA）DNA酶I以及其他技术和临床前资产。
Elelyso用于治疗戈谢病
我们的第一个商业化产品Elelyso（taliglucerase alfa）于2012年被FDA批准作为ERT用于长期治疗确诊为1型戈谢病的成年患者。2014年8月，FDA批准Elelyso用于儿科患者注射。Elelyso是首个获得FDA批准用于治疗戈谢病的植物细胞衍生重组蛋白，目前已在美国、巴西、以色列等23个市场获得批准。
戈谢病，又称糖脑苷脂酶或GCD缺乏症，是一种罕见的遗传常染色体隐性遗传病，也是世界上最常见的溶酶体贮存障碍或LSD之一。它是一组影响特定酶的疾病之一，这些酶通常会分解脂肪物质以供在细胞中重复使用。如果酶缺失或不能正常工作，这些物质就会堆积起来，变得有毒。当一种叫做葡萄糖神经酰胺的脂质在骨髓、肺、脾、肝，有时在大脑的细胞中积累时，就会发生戈谢病。戈谢病的症状可能包括疲劳、贫血、容易瘀伤和出血、严重的骨痛和容易骨折，以及由于脾脏肿大和血小板减少导致的胃部扩张。戈谢病的流行病学情况各不相同；最近的文献提供，戈谢病在普通人群中的流行率为每10万人中0.70至1.75人。在阿什肯纳兹犹太血统的人中，发生的估计数从大约每400人中有1人到每850人中有1人不等。
戈谢病的全球市场，其中包括赛诺菲的Cerezyme®，Shire（由Takeda Pharmaceutical Company Limited收购）的Vpriv®和赛诺菲的Cerdelga®，除其他外，2024年为17亿美元，2025年预测约为17亿美元，并预测2024-2030年的复合年增长率（CAGR）约为-0.46 %。
目前戈谢病的护理标准是ERT，这是一种将重组酶注入患者体内以替代缺乏或功能失调的酶的医学治疗。在戈谢病中，注入重组GCD以替代突变或缺乏的天然GCD酶。Elelyso是戈谢病唯一替代Cerezyme和Vpriv的ERT疗法。
Elfabrio用于治疗法布里病
我们的第二个商业化产品Elfabrio于2023年5月获得EC批准在欧盟上市，FDA批准在美国上市，用于法布里病成年患者。两项批准均涵盖每两周1毫克/千克的剂量。根据EMA，总体而言，Elfabrio的获益/风险平衡在声称的适应症（法布里病）中为阳性。同样，FDA审查小组得出结论，在法布里病作为一种罕见、严重疾病且治疗选择有限、可能并不适合所有个体患者的背景下，Elfabrio的获益-风险有利于治疗已确诊的法布里病成人
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疾病。FDA指出，它确定Elfabrio在Fabry患者中的有效性的实质性证据是通过一项充分且对照良好的研究建立的，即我们的Fabry病I/II期临床试验，并由BALANCE研究提供确认性证据。FDA审查小组还得出结论，BALANCE研究达到了其主要疗效终点，该终点评估了104周内eGFR（估计肾小球滤过率）的年化变化率。然而，FDA也认定，由于缺乏数据来支持非劣差值，BALANCE研究的结果不支持对比较产品的非劣后声明。
自FDA和EMA批准以来，Elfabrio已获准在英国、瑞士、秘鲁、以色列、俄罗斯和新加坡上市，用于确诊为法布里病的成年患者的长期酶替代疗法。
法布里病是一种严重危及生命的罕见遗传疾病。Fabry患者缺乏或低水平的α-半乳糖苷酶-A导致一种称为globotriaosylceramide或GB的脂肪物质的异常沉积逐渐积累3，在他们全身的血管壁中。GB的最终后果3沉积范围从疼痛发作和周围感觉受损到终末器官衰竭，特别是肾脏，还有心脏和脑血管系统。法布里病每4万至6万名男性中就有一人发病。
法布里病的护理标准是ERT。目前，已上市的法布里病ERT是阿加糖苷酶α和阿加糖苷酶β，现在是Elfabrio。通过ERT，缺失的α-半乳糖苷酶-A被替换为重组形式的蛋白质，每两周静脉输注一次，或静脉输注一次。法布里病，如果不治疗，会从不太严重的情况发展到更严重的情况。由于存在严重、慢性和使人衰弱的并发症，包括心血管和肾脏并发症，它会对生活质量产生重大影响，而疼痛等共病情况会对法布里患者的心理健康及其社会功能产生重大影响。法布里病涉及预期寿命的大幅缩短。死亡原因通常是心血管疾病，在较小程度上是脑血管疾病和肾脏疾病。与一般人群相比，法布里患者的预期寿命明显缩短。未经治疗的男性法布里病患者的寿命可能缩短至大约50岁，未经治疗的女性法布里病患者的寿命为70岁。这意味着它们各自的寿命将缩短20年和10年。
法布里病的全球市场，其中包括agalsidase beta、赛诺菲的Fabrazyme®，agalsidase alfa，Shire的复制®和爱美医疗’Galafold®除其他外，预计2025年销售额约为23亿美元，预计2024-2030年将以6.6%的复合年增长率增长，在2030年达到约31亿美元的年销售额。
Elfabrio的监管背景
2022年11月9日，我们与Chiesi一起向FDA重新提交了PRX-102的BLA，这是我们在Elfabrio获得批准之前在内部指定的名称，用于治疗法布里病成人患者的潜在治疗。PRX-102的初始BLA已于2020年5月提交给FDA。然而，2021年4月，FDA对此发布了CRL。CRL中没有提出与所提交数据包中PRX-102的潜在安全性或有效性有关的担忧。FDA在CRL中指出，在FDA批准一种新药之前，需要对我们位于以色列Carmiel的制造工厂进行检查，包括FDA随后对FDA任何相关调查结果的评估。由于新冠疫情期间的旅行限制，FDA无法在审查周期内进行必要的批准前检查。除上述情况外，FDA还注意到，阿加糖苷酶β最近已转为完全批准，这是监管情况的变化，必须在重新提交的PRX-102的BLA中加以解决。
PRX-102 MAA于2022年2月提交给EMA，此前我们与Chiesi一起与EMA的报告员和联合报告员就PRX-102举行了会议。2023年2月，我们与Chiesi宣布，EMA人用医药产品委员会（CHMP）采纳了积极意见，建议PRX-102上市许可。如上所述，Elfabrio随后于2023年5月被欧盟批准在欧盟和美国上市，用于法布里病成人患者。两项批准均涵盖每两周1毫克/千克的剂量。Elfabrio获得FDA批准，带有针对超敏反应/过敏反应的黑框警告，与ERT类别标签一致，以及警告/注意事项，为临床研究中看到的超敏反应和输液相关反应的体征和症状提供指导，以及在发生此类事件时进行管理的治疗。膜增殖性肾小球肾炎（MPGN）的警告/注意事项提醒处方者MPGN的可能性，并为适当的患者管理提供指导。总体而言，FDA审查小组得出结论，在法布里病作为一种罕见、严重的疾病、治疗选择有限、可能不适合所有个体患者的背景下，Elfabrio的获益-风险有利于治疗已确诊的法布里病成人。
2024年12月，EMA验证了基耶西对PRX-102的变异提交。变异提交书寻求在目前的Elfabrio标签上增加额外的剂量和给药方案，即在患有法布里病的成年患者中每四周给药2毫克/千克体重。
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关键试验和设计
我们的PRX-102临床开发计划旨在表明，与当时上市的法布里病酶、阿加糖苷酶β和阿加糖苷酶α相比，PRX-102在所有成年法布里患者群体中具有潜在的临床益处。在临床前研究中，PRX-102显示出显着更长的半衰期，这是由于更高的酶稳定性、增强的法布里病影响器官的活性导致积累的底物减少和免疫原性降低，这些共同可能通过增加底物清除率和显着降低抗药物抗体或ADA的形成来潜在地导致疗效改善。
III期临床计划包括三项单独研究；Balance研究、BRIDGE研究和BRIGHT研究。在整个III期临床计划中，分析了PRX-102的两种潜在给药方案；每两周1 mg/kg，具有提高疗效和安全性的潜力，提供了现有酶替代疗法的潜在替代方案，每四周2 mg/kg。III期计划之前是I/II期临床试验，这是一项在未接受ERT ï ve的法布里病成年患者中进行的剂量范围发现研究。
III期平衡研究
BALANCE研究（PB-102-F20，NCT02795676）是PRX-102在肾功能恶化的成年Fabry患者中进行的一项关键的24个月、随机、双盲、主动对照研究，旨在评估每两周给予1 mg/kg PRX-102与agalsidase beta相比的安全性和有效性。2022年7月完成的BALANCE研究的临床研究报告显示了良好的耐受性。共78例既往接受阿加苷酶β治疗至少一年的患者筛查时eGFR斜率低于-2 mL/min/1.73 m2/year被纳入研究。患者按2：1的比例随机分配，以改用PRX-102或继续使用阿加糖苷酶β。共77例患者接受治疗；52例PRX-102,25例阿加糖苷酶β。约40%的入组患者为女性。
PRX-102组的47名（90.4%）患者经历了至少一次治疗中出现的不良事件（TEAE），而阿加苷酶β组为24名（96.0%）。调整到100年暴露的事件数量为PRX-102组572.36个事件，阿加苷酶β组816.85个事件。
PRX-102组报告了21例（40.4%）患者的TEAEs，而阿加苷酶β组报告了11例（44.0%）。调整为100年暴露的治疗相关事件数量为PRX-102组42.85个事件，阿加糖苷酶β组152.91个事件。
在研究期间，如果可能的话，所有患者的输液前用药的使用都逐渐减少了。基线时，PRX-102组有21例（40.4%）患者使用输液前用药，而阿加苷酶β组有16例（64.0%）。在研究结束时，PRX-102组的47名患者中只有3名（6.4%）使用了输液前用药，而阿加苷酶β组的24名患者中有3名（12.5%）使用了输液前用药。即使在减少使用前用药的情况下，PRX-102的输液相关反应报告也较少：PRX-102组中有11名（21.2%）患者经历了总共13起事件，而阿加苷酶β组中有6名（24.0%）患者经历了总共51起事件。调整为100次输液的输液相关反应数量，PRX-102组为0.5次，阿加苷酶β组为3.9次。
对免疫原性的评估，即抗PRX-102抗体或抗agalside酶β抗体的存在和发展，研究中指出，对于PRX-102组，18名（34.6%）患者基线时ADA阳性，其中17名（94.4%）具有中和抗体活性。对于阿加苷酶β组，8例（32.0%）患者基线时ADA阳性，其中7例（87.5%）具有中和抗体活性。只有一小部分患者出现了治疗紧急ADA。在为期两年的研究结束时，11名（23.4%）接受PRX-102的患者为ADA阳性，其中7名（63.6%）具有中和抗体活性，而在阿加苷酶β组中6名（26.1%）为ADA阳性，6名（100%）均具有中和抗体活性。ADA阳性患者百分比变化不大，在PRX-102组观察到减少趋势，在阿加苷酶β组观察到稳定。PRX-102组发生中和ADA的患者比例下降，而阿加苷酶β组保持稳定。
在78名随机患者中，有6名患者终止了研究：PRX-102组的5名患者（9.4%）中，1名患者在第一次输液前撤回同意，2名因个人原因终止，2名因不良事件（1名因无关不良事件和1名因治疗相关不良事件）；阿加苷酶β组的1名患者（4%）因个人原因终止。在这项研究中没有死亡病例。
考虑到在试验中PRX-102组的患者首次暴露于新型酶，耐受性数据似乎对PRX-102有利，并且与之前PRX-102临床研究中观察到的一致。
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PRX-102与阿加糖苷酶β的直接、盲法比较结果，主要疗效肾脏终点（即eGFR变化、eGFR斜率）和主要次要终点（例如尿蛋白与肌酐比[ UPCR ] LVMI、MSSI、BPI）强烈表明两种治疗之间的治疗效果具有可比性。
与此同时，基于与阿加糖苷酶β相比，PRX-102组的IRR率更低、ADA阳性率更低以及更少的用药前使用，确定了潜在的有利安全性。总体来看，确认了正向收益-风险平衡。
III期桥研究
BRIDGE研究（PB-102-F30，NCT03018730）是一项为期12个月的开放标签、单臂转换研究，评估PRX-102的安全性和有效性，每两周输注1 mg/kg，在多达22名法布里患者中，之前接受过至少两年的阿格苷酶α治疗，并且在至少六个月的稳定剂量下。在这项研究中，患者在继续阿加糖苷酶α治疗的同时，在三个月内进行了筛查和评估。
BRIDGE研究中产生的数据的最终结果显示，通过男性和女性患者的平均年化eGFR斜率衡量，肾功能有显着改善。22名患者中有20人完成了12个月的治疗期限。研究中，研究参与者的平均年化eGFR斜率从-5.90mL/min/1.73m改善2/年同时使用阿加糖酶α至-1.19 mL/min/1.73m2在所有患者中使用PRX-102的年/年。男性患者从-6.36mL/min/1.73m改善2/年至-1.73mL/min/1.73m2/年，女性患者从-5.03 mL/min/1.73m改善2/年至-0.21 mL/min/1.73m2/年。在转换为PRX-102后，进展或快速进展的肾脏疾病患者有所减少，这与2019年由Christoph Wanner等人确定的法布里病治疗目标一致，大多数患者在转换后实现了稳定状态。
PRX-102在BRIDGE研究中具有良好的耐受性，所有不良事件本质上都是短暂的，没有后遗症。大多数TEAEs的严重程度为轻度或中度，有两名患者（9.1%）因超敏反应解除而退出治疗。最常见的中度TEAEs是鼻咽炎、头痛和呼吸困难。一项免疫原性评估表明，20名患者中有4名（20%）在研究过程中出现了持续性ADAs，其中2名具有中和活性。
III期BRIGHT研究
BRIGHT研究（PB-102-F50，NCT03180840）是一项多中心、多国开放标签、转换研究，旨在评估2 mg/kg PRX-102治疗的安全性、有效性和药代动力学，每四周给药一次，持续52周（共14次输液）。每四周2毫克/千克的剂量尚未获得EMA、FDA或任何其他司法管辖区的批准。
该研究的入组对象包括30名成年患者（24名男性和6名女性），平均（SD）年龄为40.5（11.3）岁，年龄范围为19-58岁，之前接受过至少三年的市售ERT（阿加糖苷酶β或阿加糖苷酶α）治疗，每两周给予一次稳定剂量。为确定参与研究的资格，对候选者进行了筛选，以确定和选择患有临床稳定肾脏疾病的Fabry患者。基线时最常见的法布里病症状是肢端感觉异常、热不耐受、血管角膜瘤和积水不足。符合标准的患者被纳入研究，并从目前的每两周一次的静脉输液治疗转为每四周2mg/kg的PRX-102治疗，持续12个月。除其他疾病参数外，对参与研究的患者进行了评估，以确定他们的肾脏疾病在接受EGFR测量的四周给药方案和lyso-GB治疗时是否没有进一步恶化3作为法布里生物标志物的水平，以及其他参数。此外，对参与的患者进行了评估，以评估PRX-102的安全性和耐受性。
BRIGHT研究的最终结果表明，每四周静脉输注给药2 mg/kg的PRX-102具有良好的耐受性，通过eGFR斜率和血浆lyso-gb评估法布里病3在成年法布里患者的PRX-102治疗过程中保持稳定。在转用PRX-102治疗后，在筛查时没有ADAs的患者中没有一个出现治疗诱导的ADAs。
所有30名患者都接受了至少一剂PRX-102,29名患者完成了为期一年的研究。在这29名患者中，有28名患者在整个研究过程中接受了每四周2毫克/千克的预期方案，而一名患者在第11次输液时每两周每方案转换为1毫克/千克PRX-102。一名患者在第一次输液后因交通事故退出研究。
总体而言，在9名（30.0%）患者报告的183例总TEAEs中，有33例被认为与治疗有关；所有患者的严重程度均为轻度或中度，大多数在研究结束时得到解决。没有严重或重症治疗相关的TEAEs，也没有TEAEs导致死亡或研究退出。治疗相关TEAEs中，27例为输液相关反应（IRRs），其余为腹泻、红斑、乏力、流感样疾病、尿蛋白/肌酐比升高、尿阳性等单一事件
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白细胞。27例IRR报告在5例（16.7%）患者中，均为男性。所有IRR均发生在输注期间或输注后两小时内；在输注后两至24小时内未记录到任何事件。
研究结果测量表明，血浆溶胶-GB3研究期间浓度保持稳定，从基线（19.36 nM ± 3.35）到第52周（22.23 ± 3.60 nM）的平均变化（± SE）为3.01 nM（0.94）。52周治疗期间平均绝对eGFR值稳定，较基线平均变化为-1.27mL/min/1.73m2(1.39).研究结束时，总体人群的平均（SE）eGFR斜率为-2.92（1.05）mL/min/1.73 m2/year表示稳定。
该研究表明，目前每两周接受一次ERT的Fabry患者可能会成功地过渡到每四周一次的PRX-102 2mg/kg，作为一种有效且可耐受的替代治疗方案。
在使用生活质量EQ-5D-5L问卷对参与者进行调查后，答复表明，在52周的研究期间，患者对自身健康的感知保持较高和稳定，在基线和第52周，在0到100的范围内，总体健康均值（SE）得分分别为78.3（3.1）和82.1（2.9）。使用简短的简要疼痛清单，或问卷，大约75%的研究参与者在第52周（与基线相比）的平均疼痛严重程度有所改善或没有变化。短格式BPI干扰项在研究期间也保持稳定。疼痛相关结果表明疼痛没有增加和/或复发。研究期间未报告法布里临床事件。
I/II期研究
PRX-102（NCT01678898）的I/II期临床试验是一项世界性、多中心、开放标签、剂量范围研究，旨在评估PRX-102在成年法布里病患者中的安全性、耐受性、药代动力学、免疫原性和疗效参数。于2015年完工。
16名成年、幼稚的Fabry患者（9名男性和7名女性）完成了I/II期研究，每组分三个剂量组之一，分别为0.2mg/kg、1mg/kg和2mg/kg。每位患者每两周接受一次PRX-102的静脉输注，持续12周，六个月和十二个月后进行疗效随访。总体结果表明，PRX-102到达受影响的组织，降低肾脏GB3夹杂物负担和溶胶-GB3在流通中。两种法布里病生物标志物发现高度相关，肾GB减少3内含物和血浆溶胶-GB的减少3超过六个月的治疗。
数据记录于24个月时，来自11名完成I/II期研究成功的长期开放标签扩展试验12个月的患者。未继续延长试验的患者包括已经或计划怀孕并因此无法按照研究方案继续进行的女性患者，以及根据临床研究搬迁到无法获得治疗的地点的患者。
结果表明，lyso-GB3水平较基线下降约90%。肾功能保持稳定，基线和24个月的平均eGFR水平分别为108.02和107.20，年eGFR斜率适中为-2.1。注意到所有评估的胃肠道症状都有所改善，包括腹痛的严重程度和频率以及腹泻的频率。心脏参数，包括LVM、LVMI和EF，保持稳定，未检测到心脏纤维化发展。最后，通过美因茨严重程度评分指数（MSSI）测量，显示疾病严重程度改善超过40%，这是一种汇编疾病严重程度不同要素的评分，包括神经、肾脏和心血管参数。此外，在MSSI的每个单独参数中都注意到了改进。
大多数不良事件的严重程度为轻度至中度，性质为短暂性。在治疗的前12个月，16名患者中只有3名（不到19%）形成了ADAs，其中两名患者（不到13%）有中和抗体。然而，重要的是，在治疗12个月后，这三名患者的ADA均转为阴性。ADA阳性效应对PRX-102的安全性、有效性或持续的生物标志物减少没有观察到的影响。
推广研究
两项长期开放标签扩展研究可用于完成balance、BRIDGE和BRIGHT研究以及I/II期研究扩展的患者。总体而言，参与我们PRX-102临床项目的126名患者在治疗医师的建议下，最初选择了参加其中一项扩展研究：每两周1 mg/kg扩展研究（PB-102-F60，NCT03566017）的97名患者（完成I/II期研究的扩展研究的10名患者，完成BRIDGE研究的18名患者；完成BALANCE研究的69名患者），以及完成BRIGHT研究的29名患者在
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2mg/kg每四周延长研究（PB-102-F51，NCT03614234）。2mg/kg每四周延长研究中的两名患者每两周接受1mg/kg治疗。
Elfabrio在美国和欧盟获得批准后，推广研究的赞助和管理权移交给了基耶西。随着时间的推移，随着Elfabrio被批准在不同的司法管辖区上市，患者退出了开放标签扩展研究。他们中的大多数人已转入商业环境；其他人则因其他原因退出。因此，由于大多数患者已转入商业或扩大准入项目，每两周1毫克/千克的剂量延长研究现已结束。此外，大多数参加每四周剂量延长研究2mg/kg的患者现在正在接受Elfabrio的商业化治疗。
小儿FLY研究
在我们的合作努力下，Chiesi正在赞助一项名为“多中心、开放标签试验，以评估pegunigalsidase alfa在2岁至18岁以下确诊法布里病患者中的安全性、药效学、疗效和药代动力学”的临床试验（NCT06328608）。招聘工作已经开始。该研究的设计基于与FDA同意的初始儿科研究计划（iPSP）和Elfabrio的儿科研究计划（PIP），该计划已被EMA的儿科委员会（PDCO）接受，并经修订。
日本RISE研究
Chiesi目前正在为其名为“评估Pegunigalsidase Alfa（PRX-102）在日本法布里病患者中的安全性、药代动力学、药效学和疗效的多中心开放标签研究”的临床试验招募患者，或RISE研究（NCT05710692）。RISE研究的目的是评估pegunigalsidase alfa在受法布里病影响的日本患者（成人和青少年）中的安全性和有效性。正在日本进行的这项研究计划总共招募约18-20名年龄在13至60岁之间的男性和女性法布里病患者。该研究涉及每两周1毫克/千克和每四周2毫克/千克的剂量。
批准产品的商业化
Elelyso – 辉瑞
根据经修订的辉瑞协议，我们已将Elelyso在所有市场（不包括巴西）的全球权利许可给辉瑞，根据该协议，辉瑞保留100%的收入并偿还100%的直接成本。对于经修订的辉瑞协议执行后的第一个10年期间，我们已同意向辉瑞出售用于生产Elelyso的原料药，但须遵守某些条款和条件，并且辉瑞维持将供应期最多再延长两个30个月期限的权利，但须遵守某些条款和条件。在随后的修订中，我们同意在第一个10年供应期完成后，供应期将自动延长5年。任何未能遵守我们的供应承诺的行为都可能使我们受到重大的经济处罚。经修订的辉瑞协议包含有关监管事项合作、专利强制执行、终止、赔偿和保险要求的惯常条款。我们保留taliglucerase alfa在巴西的分销权。
Elelyso – Funda çã o Oswaldo Cruz Cruz（Fiocruz）
Elelyso，在巴西以BioManguinhos alfataliglicerase的名义销售，通过与Fiocruz的巴西协议在巴西商业化，该协议于2014年1月生效。巴西的Gaucher患者有权接受由巴西卫生部支付的ERT。巴西卫生部临床治疗指南（PCDT）指出，BioManguinhos alfataliglicerase是新诊断患者的首选疗法。BioManguinhos alfataliglicerase目前估计在巴西约有25%的Gaucher患者使用。
《巴西协定》规定了分阶段的技术转让，其目的是向Fiocruz转让巴西政府建造自己的制造设施所需的能力和技能，费用由其承担，并生产可持续、高质量和具有成本效益的BioManguinhos alfataliglicerase供应。Fiocruz没有履行《巴西协议》下的某些采购承诺。因此，我们与Fiocruz在持续的基础上讨论最大限度地向巴西卫生部销售BioManguinhos alfataliglicerase的潜在步骤。
Elfabrio（pegunigalsidase alfa/PRX-102）– Chiesi Farmaceutici
我们与Chiesi签订了PRX-102用于治疗法布里病的两项全球独家许可和供应协议；Chiesi Ex-US协议和Chiesi US协议，统称为Chiesi协议。根据协议，
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Protalix Ltd.已收到5000万美元的预付款和4500万美元的开发成本补偿，并有权就从Protalix Ltd.购买的药品获得超过10亿美元的潜在里程碑付款，相当于15%-35 %（不包括美国）和15%-40 %（美国），具体取决于适用地区的年度净销售额。
根据Chiesi Ex-US协议，我们授予Chiesi美国以外所有市场的独家许可，以商业化PRX-102。Chiesi就协议的执行向Protalix Ltd.支付了2500万美元的预付款，Protalix Ltd.有权获得总额高达2500万美元的额外开发费用，每年上限为1000万美元。Protalix Ltd.也有资格在监管和商业里程碑付款中获得总额最高为3.20亿美元的额外付款。Protalix Ltd.同意生产协议下所有用途所需的所有PRX-102，但有某些例外情况，Chiesi将从Protalix Ltd.购买PRX-102，但须遵守某些条款和条件。Chiesi被要求根据年度销售金额按其净销售额的15%至35%进行分级付款，作为PRX-102供应的对价。
在美国开发和商业化PRX-102的独家许可根据基耶西美国协议授予基耶西。Protalix Ltd.收到了Chiesi提供的25.0百万美元的预付款、不可退还、不可贷记的款项，并有权获得最多2000万美元的额外付款，以支付PRX-102的开发费用，每年上限为750万美元。Protalix Ltd.也有资格在监管和商业里程碑付款中获得总额最高不超过7.60亿美元的额外付款。Chiesi同意根据Chiesi美国协议向Protalix Ltd.支付其净销售额的15%至40%的分级款项，具体取决于年度销售额，但须遵守某些条款和条件，作为产品供应的对价。
2021年5月13日，我们与Chiesi签署了一份具有约束力的条款清单，修订了Chiesi协议，以便为我们的公司提供近期资本。Chiesi同意在2021年第二季度末之前向我们支付1000万美元，以换取Chiesi EX-US协议中规定的较长期监管里程碑付款减少2500万美元。所有其他监管和商业里程碑付款保持不变。我们于2021年6月收到了这笔款项。我们还同意就某些制造相关事宜进行谈判。
2022年8月29日，我们与Chiesi分别订立了填充/完成协议或F/F协议，以及信函协议或信函协议。根据F/F协议，我们同意向Chiesi提供PRX-102的药物物质，并且在相关技术和技术信息转让活动之后，Chiesi已同意（其中包括）向我们提供PRX-102的商业填充/完成服务，包括支持PRX-102的预期全球发射。信函协议改变了美国和基耶西双方在基耶西协议下的义务，其中包括评估、选择和建立PRX-102商业填充/完成服务的初始替代来源。此外，信函协议修订了Chiesi协议的某些条款，以反映任命Chiesi为我公司商业填充/完成服务的供应商以及可能建立商业填充/完成服务的初始替代来源。随后，在2024年11月，我们修改了协议，规定不同的Chiesi设施可以作为此类服务的二级供应商，并且F/F协议的初始期限为10年，除非根据F/F协议的条款提前终止。在初始任期届满前，经双方书面同意，可通过双方协议将任期延长七年。
产品开发管道
我们的企业战略包括开发罕见和孤儿疾病的治疗方法。为了执行战略，我们将重点转向新的早期候选产品，这些候选产品治疗在疗效和安全性方面存在高度未满足需求的适应症，包括肾脏疾病。感兴趣的治疗将同时解决遗传性和非遗传性疾病。我们打算利用我们的ProCellEx平台和PEG化能力，以及小分子和抗体等其他模式，利用高度创新的机会。我们目前的候选产品管线包括用于治疗不受控制的痛风的聚乙二醇化尿酸酶、用于治疗NET的长效（LA）DNA酶I等技术和临床前资产。
聚乙二醇化脲酶（PRX-115）
PRX-115是我们的重组聚乙二醇化尿酸酶（尿酸氧化酶）——一种正在开发的化学修饰酶，用于治疗不受控制的痛风患者的潜在治疗。尿酸酶，不是人类天然存在的，将尿酸盐转化为尿囊素，很容易通过尿液消除。这种重组酶，通过我们的ProCellEx系统表达，旨在降低尿酸水平并改善疾病的临床表现，同时具有低免疫原性和增加药物在血液中的半衰期。临床前数据表明，半衰期长、免疫原性风险降低和高特异性活性支持PRX-115成为痛风患者安全有效治疗的潜力。在两个动物物种中进行了为期一个月的多次给药毒性研究，在一个动物物种中进行了为期6个月的多次给药毒性研究，以支持在人类中进行单剂量和多剂量研究。
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2023年3月，我们启动了PRX-115用于潜在治疗不受控制痛风的I期临床试验，题为“一项双盲、安慰剂对照、单次递增剂量研究，以评估PRX-115在尿酸水平升高的成年志愿者中的安全性、耐受性、药代动力学和药效学特性”（NCT05745727），或FIH研究。这项研究是在新西兰药品和医疗器械安全局（MedSafe）和健康与残疾伦理委员会（HDEC）指导方针下的新西兰临床研究（NZCR）进行的。该研究最初设计为包括七个顺序给药队列，每个队列由八名受试者（六名活跃和两名安慰剂）组成，比例为3：1。每个队列中的受试者，18至65岁的男性和女性，接受单剂量PRX-115，并在85天内进行安全性、药代动力学（PK）和药效学（PD）（血浆尿酸盐浓度）分析。
在对最初七个队列的初步阳性顶线结果进行审查后，并在安全和监测委员会对这七个队列的安全性数据进行审查和接受后，我们决定扩大研究范围，增加八名新受试者的第八个队列，以分析更高的剂量及其导致增加暴露时间的可能性。
总体而言，8个队列中有64名随机受试者入组；48名受试者接受PRX-115治疗，16名受试者接受安慰剂治疗。
全面FIH研究的主要结果如下：
图1
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图2
图3。不利事件的整体总结*
*报告至少一次不良事件的受试者人数。
研究中仅有25%接受PRX-115治疗的受试者（12/48）报告了研究药物相关的不良事件。大多数此类不良事件属于轻度至中度和短暂性。一名受试者在队列2中在开始输液后立即出现过敏反应（6分钟），因此暴露于大约5%的适用PRX-115剂量。反应完全解决，受试者继续研究进行后续安全性评估。过敏反应事件发生后，对所有受试者进行了抗组胺药和类固醇的预用药。研究中没有其他受试者经历类似的反应，也没有报告其他严重的不良事件。在队列6和7中接受治疗的受试者没有报告相关的不良事件，在队列4、5和8中每个队列仅报告一名患者。
这些结果表明，PRX-115有潜力成为痛风患者的有希望的治疗选择。结果表明，PRX-115可能提供一种有效的降低尿酸的治疗方法，并具有潜在的广泛给药间隔的额外益处，这可能会增强患者的依从性和治疗灵活性。需要进一步的研究来证实PRX-115在痛风患者人群中的长期安全性和有效性。
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我们已启动PRX-115的II期临床试验准备工作，预计2025年下半年开始研究。
痛风是最常见的炎症性关节炎，估计仅在美国就有1490万成年人受到影响。根据我们委托进行的市场调查，我们估计美国和西欧约有25%的痛风人群的痛风没有得到控制。其中一些患者无法使用现有疗法进行治疗；另一些患者由于不良事件而停止使用现有疗法进行治疗。此外，此类研究表明，尽管达到了尿酸目标水平，但使用现有疗法治疗的痛风患者仍继续患有痛风石。痛风的风险随着年龄的增长而增加，在男性中更为常见。痛风是由血清尿酸水平持续升高（高尿酸血症）引起的。由于饮食、遗传倾向和环境因素导致尿酸单钠晶体和/或痛风石沉积在关节、肌腱和其他组织中，尿酸盐水平可能会增加，从而引发反复发作的明显急性炎症，称为痛风耀斑。痛风导致严重的发病率、剧烈的疼痛、生活质量下降、身体机能下降、医疗保健成本增加以及经济生产力损失。此外，痛风与许多合并症密切相关，包括高血压、心血管疾病、肾功能损害、糖尿病、肥胖、高脂血症，并经常以称为代谢综合征的组合发生。
不受控制的痛风是当血清尿酸（SUA）水平高于最大医学适宜水平（6.8 mg/dL），以及痛风石形成和/或耀斑无法用可用的降尿酸疗法治疗时。目前可用的ULT可以有效治疗痛风。然而，诸如依从性低、给药不足、疾病进展导致患者负担高或患者不适合现有疗法等因素，需要新的、有效和安全的疗法来治疗这些服务不足的未控制痛风患者。
迄今已有两个重组尿酸酶变异株获批上市：（i）Krystexxa®（pegloticase）用于治疗常规疗法难治的慢性痛风（有其他降尿酸治疗禁忌/失败的痛风患者）和（ii）Elitek®，适用于治疗肿瘤溶解综合征但不适用于痛风。两者都有过敏反应和其他主要副作用的黑框警告。2022年对Krystexxa的FDA标签进行了修订，包括甲氨蝶呤的联合治疗，以延长疗效并提高难治性痛风患者的耐受性。Krystexxa已不再在欧盟销售。应上市许可持有人的请求，欧盟委员会于2016年撤回了Krystexxa的上市许可，该持有人通知欧盟，其出于商业原因决定不在欧盟销售该产品。我们认为，无论治疗史如何，都需要新的有效、安全的疗法来治疗严重的痛风、慢性难治性和无法控制的痛风。
PRX-119
PRX-119是我们的植物细胞表达的聚乙二醇化重组人DNA酶I产品候选者，我们正在设计它在循环中具有延长的半衰期，用于潜在的治疗NET相关疾病。NETs，即中性粒细胞细胞外陷阱，是由活化的中性粒细胞释放的网状结构，可捕获并杀死多种微生物。NETs由DNA、组蛋白、抗菌和促炎蛋白组成。过度形成或无效清除NETs可引起不同的病理影响。在各种自身免疫、炎症和纤维化情况、多种形式的血栓形成、癌症和转移中都观察到了NETS的形成。根据科学文献，动物研究证明DNA酶治疗可降低NETs毒性。我们专有的修饰DNA酶I，我们为血液中的长时间和定制的全身循环而设计，可能能够有效治疗这些情况。
PRX-119的给药导致循环DNA水平降低，并显着提高CLP诱导的脓毒症模型和ARDS模型小鼠的存活率。
知识产权
我们整体战略的一个关键要素是建立广泛的专利组合，以保护我们的专有技术、专有产品和候选产品及其使用方法。截至2025年3月31日，我们在欧洲、美国、以色列和全球其他国家拥有15个专利家族的广泛组合，包括约67项专利，以及约42项未决专利申请。
研发
我们不断致力于我们的ProCellEX植物细胞表达技术和生物反应器系统的进一步发展。
根据我们的企业战略，我们专注于新的早期候选产品，用于治疗在疗效和安全性方面存在高度未满足需求的适应症，包括肾脏疾病。感兴趣的治疗将同时解决遗传性和非遗传性疾病。我们打算使用我们的ProCellEx平台和PEG化能力，以及其他模式，例如小
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分子和寡核苷酸，以利用高度创新的机会。我们也在探索新颖的平台技术。
关键会计政策
我们的重要会计政策在本季度报告中出现的合并财务报表附注1中有更全面的描述。自我们提交截至2024年12月31日止年度的10-K表格年度报告以来，我们的关键会计政策没有发生重大变化。
对我们的财务状况和经营业绩的讨论和分析是基于我们的财务报表，我们是根据美国公认会计原则编制的。编制这些财务报表要求我们作出估计和假设，这些估计和假设会影响资产和负债的报告金额以及在财务报表日期披露或有资产和负债，以及报告期间报告的收入和支出。我们会持续评估此类估计和判断，包括下文更详细描述的估计和判断。我们的估计基于历史经验和我们认为在当时情况下合理的各种其他因素，其结果构成对从其他来源不易看出的资产和负债的账面价值作出判断的基础。在不同的假设或条件下，实际结果可能与这些估计不同。
经营成果
截至2025年3月31日止三个月对比截至2024年3月31日止三个月
销售商品收入
截至2025年3月31日止三个月，我们销售商品的收入为1000万美元，与截至2024年3月31日止三个月的收入370万美元相比，增加了630万美元，即170%。增加的主要原因是对辉瑞的销售额增加了590万美元，对Fiocruz（巴西）的销售额增加了40万美元。
许可和研发服务收入
截至2025年3月31日的三个月和截至2024年3月31日的三个月，我们的许可和研发服务收入为10万美元。许可和研发服务收入主要包括我们根据基耶西协议确认的收入。除了潜在的监管里程碑付款外，我们预计许可和研发服务将产生最少的收入。
销售商品成本
截至2025年3月31日止三个月的销货成本为820万美元，较截至2024年3月31日止三个月的销货成本260万美元增加560万美元或215%。商品销售成本的增加主要是由于对辉瑞和Fiocruz（巴西）的销售增加。
研发费用
截至2025年3月31日的三个月，我们的研发费用总额约为350万美元，其中包括约180万美元的工资和相关费用、约80万美元的分包商相关费用、约20万美元的材料相关费用和约70万美元的其他费用。截至2024年3月31日的三个月，我们的研发费用总额约为290万美元，其中包括约150万美元的工资和相关费用、约50万美元的分包商相关费用、约20万美元的材料相关费用和约70万美元的其他费用。
与截至2024年3月31日的三个月相比，截至2025年3月31日的三个月的研发费用增加总额为0.6百万美元，即21%。研发费用的增加主要是由于我们的临床管线的进展。
随着我们对某些候选产品进入更高级的临床前和临床试验阶段，我们预计将继续产生大量、不断增加的研发费用。
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销售、一般和行政费用
截至2025年3月31日的三个月，销售、一般和管理费用为260万美元，与截至2024年3月31日的三个月的310万美元相比，减少了50万美元，即16%。减少的主要原因是薪金和相关费用减少0.4百万美元，销售费用减少0.1百万美元。
财务收入，净额
截至2025年3月31日止三个月的财务收入净额为0.4百万美元，而截至2024年3月31日止三个月的财务收入净额为0.1百万美元。产生差异的主要原因是，由于2024年9月全额偿还2024年票据项下所有未偿本金和应付利息，票据利息支出减少，部分被银行存款利息收入减少和汇率成本增加所抵消。
税收优惠
截至2025年3月31日和2024年3月31日止三个月，我们录得约（0.1）百万美元的税收优惠。税收优惠主要来自主要来自GILTI收入的递延所得税，主要与TCJA第174节有关。自2022年起，TCJA第174条要求所有美国公司出于税收目的，将属于第174条范围的研发费用在美国境内进行的研究活动在五年内资本化并随后摊销，在美国境外进行的研究活动则在15年内摊销，而不是在当年扣除此类费用。
流动性和资本资源
我们的流动资金来源包括我们的现金余额和银行存款。截至2025年3月31日，我们拥有3470万美元的现金和现金等价物以及短期银行存款。2024年9月，我们以约2120万美元的现金支付支付了2024年票据项下的未偿本金和应计利息，这笔款项主要来自提取短期存款。我们主要通过销售收益、股权和债务融资、业务合作以及赠款资助来为我们的运营提供资金。
在截至2025年3月31日的季度中，我们根据销售协议总共出售了1,325，179股普通股，产生的总收益约为300万美元。2025年3月，我们修改了该计划，规定提供最多额外2000万美元的要约和出售。此外，在截至2025年3月31日的季度中，我们因行使2020年发行的认股权证而发行了908,000股普通股，产生了约210万美元的收益。认股权证于2025年3月11日到期。因此，没有认股权证未到期。
我们相信，我们的现金和现金等价物以及短期银行存款足以满足我们自本报告发布之日起至少12个月的资金需求。
现金流
截至2025年3月31日的三个月，用于运营的现金净额为510万美元。截至2025年3月31日止三个月的净亏损360万美元，因应付账款和应计项目减少130万美元、应收账款-贸易和其他资产增加230万美元以及财务收入增加40万美元，净额被50万美元的股份报酬、170万美元的库存减少和30万美元的折旧所抵消。截至2025年3月31日止三个月用于投资活动的现金净额为30万美元，主要包括购买财产和设备。截至2025年3月31日的三个月，融资活动提供的现金净额为510万美元，其中包括根据销售协议发行普通股所得的净额290万美元和行使认股权证和期权所得的净额220万美元。
截至2024年3月31日的三个月，运营提供的现金净额为420万美元。截至2024年3月31日的三个月净亏损460万美元，因库存增加330万美元、应付账款和应计项目减少140万美元而增加，但被合同负债增加1100万美元、应收账款-贸易和其他资产减少170万美元以及股份报酬减少100万美元所抵消。截至2024年3月31日的三个月，用于投资活动的现金净额为60万美元，主要包括购买财产和设备。
未来资金需求
自成立以来，我们产生了大量的研发支出，这些支出没有被收入所抵消。我们并没有从Elelyso的销售中获得可观的收入，Elfabrio的商业销售在年中才开始
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2023.尽管截至2023年12月31日和2024年12月31日止年度产生的收入超过了我们同期的支出，但自成立以来，我们的持续经营业务产生了经营亏损。
由于2024年票据已于截至2024年12月31日止年度全额支付，我们不再受制于与该等票据相关的财务限制。
随着我们加大对当前和未来候选产品的研发力度，我们预计将继续产生大量支出。我们无法预测成本或发生这种成本的时间。尽管我们预计Elfabrio和Elelyso的销售产生的收入将会增加，但这些收入可能不足以为支出提供资金。如果我们需要获得超出这些预期收入的额外融资，考虑到我们普通股价格的波动性，我们可能很难做到这一点。我们未来24个月的物质现金需求将包括（其中包括）（i）临床前和临床试验的成本，（ii）员工工资，（iii）支付我们的制造设施的租金和运营费用，（iv）支付给我们的顾问和法律顾问、专利顾问的费用以及与我们的研发工作相关的服务提供商的费用，以及（v）支付的税款。我们认为，我们目前可用的资金足以满足我们自本报告发布之日起至少12个月的资金需求。
如上文所述，我们可能需要筹集额外资金来开发我们的候选产品并继续研发活动。我们筹集资本的能力，以及必要资本的数量，将取决于许多其他因素，包括：
| ● | 我们的候选产品的发现和临床前开发以及实验室测试和临床试验的持续时间和成本； |
| ● | Chiesi将Elfabrio商业化的进展； |
| ● | 我们在巴西商业化BioManguinhos alfataliglicerase的进展； |
| ● | 对我们的候选产品进行监管审查的时间和结果； |
| ● | 专利权利要求和其他知识产权的准备、立案、起诉、维护、抗辩和执行所涉及的费用；以及 |
| ● | 与任何诉讼索赔相关的费用。 |
我们预计将通过出售Elfabrio和Elelyso、企业合作、许可或类似安排、公开或私募股权发行和/或债务融资来满足我们未来的现金需求。截至2025年3月31日，总收益约为1970万美元的普通股股份仍可根据销售协议出售。我们目前没有任何关于未来外部资金的承诺，除了根据基耶西协议可能成为应付的里程碑付款。
货币波动的影响
货币波动可能通过增加或减少某些商品和服务的购置成本以及工资支出对我们产生影响。我们不认为货币波动对我们截至2025年3月31日止三个月的经营业绩产生了实质性影响。
表外安排
截至2025年3月31日和2024年12月31日，我们均无表外安排。
项目3。关于市场风险的定量和定性披露
货币兑换风险
我们开展业务的主要经济环境的货币是美元。我们的大部分收入和超过50%的费用和资本支出都是以美元产生的，我们融资的一个重要来源是以美元提供的。由于美元是记账本位币，以美元以外货币记账的货币性项目采用资产负债表日的有效汇率重新计量，非货币性项目采用历史汇率重新计量。收入和费用项目按其发生期间的有效平均汇率重新计量。外币折算损益在经营报表中确认。
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我们大约44%的成本，包括工资、开支和办公费用，都发生在NIS中。以色列的通货膨胀可能会增加我们在以色列业务的美元成本。如果美元相对于NIS贬值，我们为在以色列的业务提供资金的成本将变得更高。重新评估1%的NIS将影响我们的税前损失不到1%。根据以色列银行公布的汇率，美元对NIS的汇率如下：
三个月结束 |
年终 |
|||||||
3月31日， |
12月31日， |
|||||||
2025 |
|
2024 |
|
2024 |
||||
期间平均费率 |
3.613 |
|
3.662 |
|
3.700 |
|||
期末利率 |
3.718 |
|
3.681 |
|
3.647 |
|||
到目前为止，我们还没有从事套期保值交易。未来，我们可能会进行货币对冲交易，以降低美元对NIS汇率波动带来的金融敞口风险。然而，由于以色列通货膨胀的影响，这些措施可能无法充分保护我们免受实质性不利影响。
项目4。控制和程序
评估披露控制和程序
我们对截至本季度报告所涵盖的10-Q表格期末的披露控制和程序的设计和运作的有效性进行了评估。评估是在包括我们的首席执行官和首席财务官在内的管理层的监督和参与下进行的。披露控制和程序是指旨在合理确保我们根据《交易法》提交的报告中要求披露的信息，例如表格10-Q上的季度报告，在委员会规则和表格规定的时间段内记录、处理、汇总和报告的控制和程序。披露控制和程序也旨在合理地确保这些信息得到积累并酌情传达给我们的管理层，包括首席执行官和首席财务官，以便及时做出有关所需披露的决定。
根据评估，我们的首席执行官和首席财务官得出结论：截至本季度报告所涵盖的10-Q表格期末，我们的披露控制和程序是有效的，以提供合理保证，我们的《交易法》报告中要求披露的信息是在委员会规定的时间段内记录、处理、汇总和报告的，并且与我公司和我们的合并子公司有关的重大信息是向管理层（包括首席执行官和首席财务官）告知的，特别是在我们编写定期报告期间。
对控制措施有效性的固有限制
我们的管理层，包括我们的首席执行官和首席财务官，并不期望我们的披露控制和程序或我们对财务报告的内部控制能够防止或发现所有错误和所有欺诈行为。一个控制系统，无论设计和操作得多么好，只能提供合理的，而不是绝对的，保证控制系统的目标将得到满足。控制系统的设计必须反映出存在资源限制的事实，控制的收益必须相对于其成本来考虑。此外，由于所有控制系统的固有限制，任何对控制的评估都不能绝对保证不会发生由于错误或欺诈造成的错报，或者公司内部的所有控制问题和欺诈事件（如果有的话）都已被发现。
财务报告内部控制的变化
在截至2025年3月31日的季度内，我们对财务报告的内部控制（定义见《交易法》第13a-15f条和第15d-15f条）没有发生对我们的财务报告内部控制产生重大影响或合理可能产生重大影响的变化。
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第二部分–其他信息
项目1。法律程序
我们没有参与任何重大法律诉讼。
项目1a。风险因素
我们之前在截至2024年12月31日止年度的10-K表格年度报告中披露的风险因素并无重大变化。
项目2。未登记出售股本证券及所得款项用途
没有。
项目3。优先证券违约
没有。
项目4。矿山安全披露
不适用。
项目5。其他信息
在截至2025年3月31日的季度中，我们的董事或高级管理人员均未采纳或终止规则10b5-1交易安排或非规则10b5-1交易安排（因为这些条款在S-K条例第408项中定义）。
于2025年5月8日，我们的董事会一致通过并通过一项修订及重述我们经修订及重述的附例或经修订的附例的修订及重述，即时生效，以（i）规定在以经修订的附例所载方式为此目的召开的任何股东大会上，任何董事可被有权在董事选举中投票的股东的过半数（不论是否有因由）免职；及（ii）取消禁止股东以书面同意行事的条文。
上述经修订章程的摘要和描述并不旨在完整，而是通过参考经修订章程的全文对其进行整体限定，其副本作为本季度报告的附件 3.7以表格10-Q提交，并以引用方式并入本文。
项目6。展品
以参考方式纳入 |
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附件编号 |
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附件说明 |
表格 |
档案编号 |
附件 |
日期 |
随函提交或提供 |
1.1 |
公司与H.C. Wainwright & Co.，LLC于2025年3月17日向2023年2月27日市场发售协议签署的信函协议 |
8-K |
001-33357 |
1.1 |
2025年3月17日 |
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3.1 |
8-K |
001-33357 |
3.1 |
2016年4月1日 |
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3.2 |
德国国防14A |
001-33357 |
阿彭。a |
2016年7月1日 |
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3.3 |
德国国防14A |
001-33357 |
阿彭。a |
2018年10月17日 |
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3.4 |
8-K |
001-33357 |
3.1 |
2019年12月19日 |
|||
3.5 |
10-Q |
001-33357 |
3.5 |
2022年8月15日 |
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3.6 |
10-Q |
001-33357 |
3.6 |
2023年8月7日 |
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31
3.7 |
X |
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4.1† |
8-K |
001-33357 |
4.1 |
2012年7月18日 |
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4.2 |
10-K |
001-33357 |
4.7 |
2024年3月14日 |
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4.3† |
10-Q |
001-33357 |
4.8 |
2020年8月10日 |
|||
4.4 |
10-Q |
001-33357 |
4.9 |
2020年8月10日 |
|||
31.1 |
X |
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31.2 |
X |
||||||
32.1 |
X |
||||||
32.2 |
X |
||||||
101.INS |
XBRL实例文档-实例文档不会出现在交互式数据文件中，因为其XBRL标记嵌入到内联XBRL文档中 |
X |
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101.SCH |
内联XBRL分类法扩展架构文档 |
X |
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101.CAL |
内联XBRL分类法扩展计算linkbase文档 |
X |
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101.DEF |
内联XBRL分类学扩展定义linkbase文档 |
X |
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101.LAB |
内联XBRL分类法扩展标签Linkbase文档 |
X |
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101.PRE |
内联XBRL分类法扩展演示linkbase文档 |
X |
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104 |
封面页交互式数据文件（格式为内联XBRL，包含在附件 101中）。 |
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↓董事或执行官有资格参与的管理合同或薪酬计划或安排。 |
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32
33