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uniQure宣布积极的中期数据更新，表明AMT-130用于亨廷顿病的I/II期试验中疾病进展放缓

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~获得了具有统计学意义、剂量依赖性和潜在治疗益处的持久证据；与倾向评分加权外部对照相比，接受高剂量AMT-130的患者在24个月时的复合统一亨廷顿病评定量表（CUHDRS）中显示出80%的疾病进展减缓~

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~在接受AMT-130治疗的患者中，在24个月时与基线相比，实现了CSF神经丝轻蛋白（NFL）的统计学显着降低；两种剂量的平均CSF NFL水平在24个月时均低于基线~

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~首次获得亨廷顿病再生医学高级疗法（RMAT）认定；uniQure预计将于2024年下半年与FDA会面，讨论加速临床开发的潜力~

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~美国东部时间今天上午8：30举行投资者电话会议和网络直播~

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马萨诸塞州列克星敦和荷兰阿姆斯特丹，2024年7月9日— uniQure N.V.（NASDAQ：QURE）是一家领先的基因治疗公司，致力于为有严重医疗需求的患者推进转化疗法，该公司今天公布了更新的中期数据，其中包括来自29名接受治疗的患者的长达24个月的随访数据，这些患者参加了正在进行的AMT-130治疗亨廷顿病的美国和欧洲I/II期临床试验。

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uniQure首席医疗官Walid Abi-Saab医学博士表示：“我们对这些新数据感到非常满意，这些数据表明，在24个月时，亨廷顿氏病的进展具有统计学意义的、剂量依赖性的减缓，脑脊液中的NFL也会降低。”“我们认为，这是针对亨廷顿病的任何研究药物的首次临床试验，显示出潜在的长期临床益处和减少神经变性关键标志物的证据。此外，鉴于AMT-130的一次性给药，我们处于独特的地位，可以继续从I/II期研究中积累更长期的患者结果，以支持正在出现的治疗益处。我们期待着在今年晚些时候与FDA举行初步的、多学科的RMAT会议，讨论加速AMT-130临床开发的潜力。”

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“这些更新的结果令人兴奋，为潜在的治疗益处提供了令人信服的证据，”医学博士、阿拉巴马大学伯明翰分校（UAB）神经病学教授、UAB亨廷顿病诊所主任、UAB医学院神经科学模块联合主任、美国亨廷顿病协会国家委员会受托人Victor Sung说。“通过两年观察到的运动和认知功能的保存，加上低于基线的NFL水平降低，让人们对亨廷顿病自然进展的期望无法实现。尤其是，cUHDRS已被证明是一种稳健和敏感的疾病进展衡量标准，并提供了相对于个体测量提高临床试验效率的机会。这些长期数据为持久的疾病改变提供了令人鼓舞的支持，并为一个迫切需要治疗选择的社区提供了急需的希望。”

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探索性疗效和安全性数据¹

¹所有p值都是标称的，未经调整。在事后基础上对AMT-130治疗的患者进行了倾向评分加权外控的统计比较。

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uniQure正在美国（n = 26）和欧洲/英国（n = 13）进行AMT-130的两项多中心I/II期临床试验。共有29名患者接受了AMT-130两种剂量中的一种（n = 12低剂量；n = 17高剂量），10名对照患者接受了仿制手术。在这两项研究中，截至2024年3月31日，共有21名患者（n = 12个低剂量；n = 9个高剂量）的24个月随访数据可供分析。

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与使用来自TRACK-HD、TRACK-ON和PREDICT-HD自然史研究的数据与Cure亨廷顿病倡议（CHDI）合作开发的扩大的、倾向加权的外部对照（n = 154）相比，uniQure首次对21名接受治疗的患者在24个月时的临床结果进行了统计分析。外部对照包括符合I/II期临床试验资格标准的患者，其数据贡献使用倾向评分进行统计加权，以密切匹配AMT-130治疗患者的基线特征。然后在24个月的随访后比较这些平衡良好的队列的疾病相关结果。

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在接受高剂量AMT-130的患者中观察到通过cUHDRS测量的具有统计学意义的、剂量依赖性的、减缓疾病进展的24个月。

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在24个月时，接受大剂量AMT-130的患者的CUHDRS平均变化为-0.2，而倾向评分加权外部对照的患者为-1.0，代表疾病进展减慢80%（p = 0.007）。

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在24个月时，接受低剂量AMT-130的患者的cUDHRS平均变化为-0.7，而倾向评分加权外部对照的患者为-1.0，代表疾病进展减慢30%（p = 0.21）。

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cUHDRS已被证明是亨廷顿氏病患者临床进展最敏感的测量方法2.

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在接受高剂量AMT-130的患者的24个月随访中，运动和认知功能测量的趋势显示出接近基线的稳定性。

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在AMT-130治疗的患者中观察到脑脊液（CSF）中NFL的统计学显着降低。

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与基线（p = 0.02）相比，接受AMT-130治疗的患者在24个月时CSF NFL的平均降低为11%。

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高剂量和低剂量的平均CSF NFL水平在24个月时均低于基线。

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脑脊液NFL是一种特征明确的神经变性生物标志物，已被证明与亨廷顿病的临床严重程度密切相关。一项独立的自然史研究表明，早期显性亨廷顿病（n = 19）患者在24个月时CSF NFL增加了26%。

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根据迄今为止观察到的数据，AMT-130总体上保持良好的耐受性，在两种剂量下都具有可控的安全性。无新增AMT-130相关严重不良事件报告。

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下一步

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基于这份中期分析中令人鼓舞的数据，uniQure预计下一步将采取以下措施：

²Tabrizi SJ等人，神经病学。2019; 92(15).

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2024年下半年，uniQure预计将与美国食品药品监督管理局（FDA）举行B型、多学科的RMAT会议，以展示这些更新的数据，并讨论潜在的加速临床开发途径和加速批准。

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2024年下半年，uniQure预计将完成探索AMT-130联合免疫抑制的美国I/II期研究的第三个队列的入组。在2025年上半年，uniQure预计将提供来自该队列的安全数据。

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2025年年中，uniQure预计将从正在进行的AMT-130的I/II期研究中提供另一份中期分析。数据将包括接受治疗的患者与倾向评分加权外部控制的36个月比较。

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投资者电话会议和网络直播信息

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uniQure管理层将于美国东部时间今天（周二）7月9日上午8：30主持投资者电话会议和网络直播。该活动将在uniQure网站https://www.uniQure https://investors-media/events-presentations的Events & Presentations栏目下进行网络直播，活动结束后将进行为期90天的重播存档。电话参与的有意者，需使用本线上表格进行报名。在注册拨入详细信息后，所有电话参与者将收到一封自动生成的电子邮件，其中包含拨入号码的链接以及个人PIN码，用于通过电话访问活动。如果您要加入电话会议，请在开始时间前15分钟拨入。

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关于AMT-130的I/II期临床方案

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uniQure正在进行两项多中心、剂量递增的I/II期临床试验，以探索AMT-130治疗亨廷顿病的安全性、耐受性和探索性疗效信号。在美国的研究中，共有26名早期显性亨廷顿病患者被随机分配到治疗（n = 6低剂量；n = 10高剂量）或仿制（假）手术程序（n = 10）。接受治疗的患者通过MRI引导、对流增强立体定向神经外科给药直接进入纹状体（尾状和壳核）接受单次AMT-130给药。该研究包括一个12个月的盲法核心研究期，然后对接受治疗的患者进行五年的非盲法长期随访。另有4名对照患者交叉接受治疗。

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AMT-130的欧洲开放标签IB/II期研究招募了13名早期显性亨廷顿病患者（n = 6低剂量；n = 7高剂量）。与美国的研究一起，这项欧洲研究旨在建立安全性、概念验证以及AMT-130的最佳剂量，以便在加速注册途径可行的情况下推进III期开发或进入验证性研究。

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目前正在美国和欧盟两地之间招募多达12名患者的第三个队列，以探索两种剂量的AMT-130联合免疫抑制并使用当前既定的立体定向给药程序。

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更多详情请访问www.clinicaltrials.gov（NCT0543017，NCT04120493）

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AMT-130获FDA再生医学高级疗法（RMAT）认定，首个用于亨廷顿病。

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关于亨廷顿病

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亨廷顿氏病是一种罕见的、遗传性的神经退行性疾病，会导致运动症状，包括舞蹈症、行为异常和认知能力下降，从而导致进行性身心恶化。该病为常染色体显性遗传性疾病，伴有致病CAG重复扩增

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在亨廷顿基因的第一个外显子中，导致大脑中异常蛋白质的产生和聚集。根据《神经流行病学》2021年的研究，在美国和欧洲，约有7万人被诊断出患有亨廷顿氏病，另有数十万人面临遗传该疾病的风险。尽管亨廷顿病的病因很明确，但目前还没有获得批准的疗法来延缓发病或减缓疾病的进展。

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关于uniQure

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uniQure正在兑现基因治疗的希望——具有潜在疗效的单一疗法。uniQure的B型血友病基因疗法——一项基于十多年研究和临床开发的历史性成就——的获批代表了基因组医学领域的一个重要里程碑，并为血友病患者的生存迎来了一种新的治疗方法。uniQure目前正在推进一系列专有基因疗法，用于治疗亨廷顿病、难治性颞叶癫痫、ALS、法布里病和其他严重疾病的患者。www.uniQure.com

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uniQure前瞻性陈述

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本新闻稿包含经修订的1933年《证券法》第27A条和经修订的1934年《证券交易法》第21E条含义内的前瞻性陈述。除历史事实陈述外的所有陈述均为前瞻性陈述，通常以“预期”、“相信”、“可能”、“确立”、“估计”、“预期”、“目标”、“打算”、“期待”、“可能”、“计划”、“潜力”、“预测”、“项目”、“寻求”、“应该”、“将”、“将”和类似表述以及这些术语的否定来表示。前瞻性陈述基于管理层的信念和假设以及截至本新闻稿发布之日管理层可获得的信息。这些前瞻性陈述的例子包括但不限于，声明涉及：公司计划与监管机构会面，讨论加速临床开发的潜力；公司计划与监管机构会面和讨论的时间；公司持续积累长期患者数据的能力；AMT-130的潜在临床和功能影响；公司计划继续AMT-130的临床开发；加速监管途径的潜力；公司使用自然史队列作为AMT-130疗效比较的基础；公司关于研究AMT-130联合免疫抑制的第三个队列的入组计划并计划提交该队列的安全性数据；NFL作为临床严重程度的有效生物标志物和指标在CSF中的效用；以及该公司提出进一步中期分析的计划。由于多种原因，该公司的实际结果可能与这些前瞻性陈述中的预期存在重大差异。这些风险和不确定性包括，除其他外：与公司AMT-130的I/ll期临床试验相关的风险，包括此类试验将无法证明足以支持进一步临床开发的数据的风险，以及试验的中期数据可能无法预测以后的数据读出的风险；与公司就AMT-130开展业务发展努力的能力相关的风险；与公司与监管机构的互动相关的风险，这可能会影响启动，临床试验的时间和进展以及获得监管批准的途径；与公司在迄今为止对临床结果的统计分析中使用倾向加权外部控制相关的风险，以及监管部门是否会接受公司的方法作为加速批准的基础；与公司使用名义p值作为其统计分析的基础相关的风险；公司正在评估的测量是否继续被视为疾病进展的稳健和敏感的测量；是否RMAT指定或任何加速路径，如果获得批准，将导致监管批准；公司开展和资助AMT-130的III期或验证性研究的能力；公司继续建设和维护实现目标所需的基础设施和人员的能力；公司管理当前和未来临床试验和监管流程的有效性；公司在临床试验中证明其基因治疗候选药物的治疗益处的能力；基因疗法的持续开发和接受；公司获得，维护和保护其知识产权；以及公司为其运营提供资金和根据需要以可接受的条件筹集额外资金的能力。这些风险和

该公司向美国证券交易委员会（SEC）提交的定期文件中的“风险因素”标题下对不确定性进行了更全面的描述，包括其于2024年2月28日向SEC提交的10-K表格年度报告以及该公司不时向SEC提交的其他文件。鉴于这些风险、不确定性和其他因素，您不应过分依赖这些前瞻性陈述，除法律要求外，公司不承担更新这些前瞻性陈述的义务，即使未来有新信息可用。

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