EX-99.2 3 dp202519 _ ex9902.htm 图表99.2

附件 99.2

© Immatics。不是为了进一步复制或分发。将T细胞的力量传递给癌症患者© Immatics。不是为了进一步复制或分发。ACTengine ® IMA203/IMA203CD8 TCR-T单药治疗靶向PRAME –第1期中期数据更新Martin Wermke，德累斯顿大学医院教授，ACTengine ® IMA203 TCR-T试验的协调研究者，Immatics首席医疗官Harpreet Singh，Immatics首席执行官2023年11月8日Martin Wermke于2023年11月8日在黑色素瘤研究大会上的其他口头报告数据截止2023年9月30日

本演示文稿（“演示文稿”）由Immatics N. V.（“Immatics”或“公司”）提供，仅供参考。本文件所载资料并不包罗万象，Immatics、其任何附属公司、其任何控制人、高级人员、董事、雇员或代表均不对本文件所载资料的准确性、完整性或可靠性作出任何明示或暗示的陈述或保证。前瞻性陈述。本演示文稿中的某些陈述可被视为前瞻性陈述。前瞻性陈述通常与未来事件或公司未来的财务或经营业绩有关。例如，关于候选产品数据读出的时间、临床试验的时间和结果、临床试验的性质（包括此类临床试验是否将允许注册）、临床前阶段候选产品的IND或CTA申报的时间、候选产品的估计市场机会、公司对合作伙伴关系的关注以推进其战略，以及其他指标的陈述都是前瞻性陈述。在某些情况下，你可以通过诸如“可能”、“应该”、“预期”、“计划”、“目标”、“打算”、“将”、“估计”、“预期”、“相信”、“预测”、“潜在”或“继续”等术语来识别前瞻性陈述，或者这些术语的否定词或它们的变体或类似术语。此类前瞻性陈述受风险、不确定性和其他因素的影响，这些因素可能导致实际结果与此类前瞻性陈述明示或暗示的结果存在重大差异。这些前瞻性陈述所依据的估计和假设虽然被认为是合理的，但Immatics及其管理层在本质上是不确定的。新的风险和不确定因素可能不时出现，不可能预测所有的风险和不确定因素。可能导致实际结果与当前预期存在重大差异的因素包括但不限于管理层无法控制的各种因素，包括总体经济状况以及公司在20-F表格年度报告和提交给美国证券交易委员会（SEC）的其他文件中列出的其他风险、不确定性和因素。本演示文稿中的任何内容都不应被视为任何人表示将实现本演示文稿中所述的前瞻性陈述或将实现此类前瞻性陈述的任何预期结果。你不应过分依赖前瞻性陈述，这些陈述只在陈述之日起生效。本公司不承担更新这些前瞻性陈述的义务。没有要约或招揽。本通讯仅供参考，不构成或构成任何证券的出售要约或出售要约的邀约或购买要约的邀约或购买要约的邀约的邀约，也不构成任何证券的一部分，在根据任何此类司法管辖区的证券法进行登记或取得资格之前，此类要约、邀约或出售在任何司法管辖区均属非法，因此不得出售证券。除非通过符合经修订的1933年《证券法》第10条要求的招股说明书，或通过免于登记的发行，否则不得发行证券。本演示文稿中包含的某些信息与研究、出版物、调查以及公司自己的内部估计和研究有关或基于这些信息。此外，本介绍中所包括的所有市场数据都涉及若干假设和限制，不能保证这些假设的准确性或可靠性。最后，尽管公司认为其内部研究是可靠的，但此类研究尚未得到任何独立来源的证实。根据定义，在完成临床试验和临床研究报告之前，本演示文稿中介绍的所有科学和临床数据都是初步性质的，并接受进一步的质量检查，包括惯常的来源数据验证。2

实现PRAME的全面多癌机会ACTengine ® IMA203（TCR细胞疗法）和TCER ® IMA402（TCR双特异性）3 ACTengine ® IMA203（TCR细胞疗法）1 PRAME的目标患病率是基于TCGA（针对SCLC：内部）RNAseq数据和专有的质谱引导RNA expre ssion阈值；2葡萄膜黑色素瘤的目标患病率是基于IMADetect ® qPCR测试对临床试验患者的筛选活检（n = 33）；NSCLC：非小细胞肺癌，TNBC：三阴性乳腺癌，HNSCC：头颈部鳞状细胞癌；HCC：肝细胞癌1b期剂量扩展进行中1/2期试验的剂量递增进行中TCER ® IMA402（TCR Bispecific）Focus today Indication % PRAME阳性患者1 Uterine Carcinoma子宫癌肉瘤亚型Cut。黑色素瘤葡萄膜黑色素瘤2卵巢癌鳞状NSCLC TNBC小细胞肺癌肾癌胆管癌HNSCC食管癌乳腺癌腺癌腺癌腺癌癌HCC膀胱癌97% 100%达100% ≥ 95% ≥ 91% 84% 68% 63% 45%达40% 33% 27% 27% 26% 25% 18% 18%今日焦点

ACTengine ® IMA203/IMA203CD8 TCR-T单药疗法两项资产，具有独特的机会和近期催化剂4 GEN1：IMA203在RP2D的黑色素瘤中GEN2：IMA203CD8在实体瘤中的初步临床数据 •完全剂量递增•在非黑色素瘤适应症中的信号发现，如卵巢癌、子宫癌、NSCLC、三阴性乳腺癌和其他发展路径临床数据细胞产品制造• 7天制造过程，加7天释放测试• RP2D定义为1-10x10 9个总TCR-T细胞•制造成功率：> 95% •耐受性良好• 50%（6/12）确认客观反应率（cORR）•持久性，持续反应时间为15 +月；mFU为14.4个月时未达到mDOR •可控耐受性• 56%（5/9）确认客观反应率（cORR）• 12 +月时可持续反应；mFU为4.8个月时未达到mDOR •数据截止时7个反应中有6个持续反应•强化药理学，差异化反应模式发展路径• FDA RMAT指定用于多种PRAME +癌症，包括皮肤和葡萄膜黑色素瘤• IMA203 GEN1用于黑色素瘤，目标是进入注册状态-使2024年的2期试验成为可能• 2024年第一季度临床开发计划更新mDOR：中位应答持续时间；mFU：中位随访；RP2D：建议的2期剂量数据截止-2023年9月30日

ACTengine ® IMA203/IMA203CD8 TCR-T晚期实体瘤试验概述D ose Level 1-4（总N = 27）：DL4（N = 7）患者在RP2D 1b期剂量扩展1a期剂量递增疗效人群中显示：接受IMA203（队列A）或IMA203CD8（队列C）治疗且输注后至少有一种可用的tu mor反应评估的患者；RP2D：推荐的2期剂量1-10x10 9总TCR-T细胞；IMA203 DL4：0.2-1.2x10 9 TCR-T细胞/m2 BSA，IMA203 DL5：1.20 1 x 4.7x10 9 TCR-T细胞/m 2 BSA；IMA203CD8 DL3：0.2-0.48x10 9 TCR-T细胞/m 2 BSA，IMA203CD8 DL4a：0.481-0.8x10 9 TCR-T细胞/m 2 BSA，IMA203CD8 DL4b：0.801-1.2x10 9 TCR-T细胞/m 2数据截止2023年9月30日附录中的1a和队列A数据集；队列B去优先级，附录中的详细分析GEN1：IMA203 GEN2：IMA203CD8仅功能性CD8 TCR-T细胞功能性CD8和CD4 TCR-T细胞今日更新的重点是13名接受IMA203 GEN1治疗的黑色素瘤患者和12名接受IMA203CD8 GEN2治疗的所有新来者黑色素瘤患者：总N = 13（5 Ph1a + 8队列A）队列C（N = 12）：剂量水平3/4a/4b正在进行的剂量递增队列A（总N = 18）：剂量水平4/5所有接受RP2D治疗的患者5

患者特征和反应概述6 *输注后至少有一项可用的肿瘤反应评估的患者；#所有患者在数据截止时均为PD；初始ORR：在任何输注后扫描时根据RECIST 1.1的客观反应率；确认ORR（cORR）：对于至少有两项可用的输注后扫描的患者或任何先前时间点的进展性疾病（PD）患者，根据RECIST 1.1的确认客观反应率，未确认PR的患者未被纳入cORR计算；确认应答者的应答持续时间（DOR）定义为从首次记录的应答到疾病进展/死亡的时间。有持续反应的患者将在数据截止日被审查。采用Kaplan-Meier方法分析中位DOR；采用反向Kaplan-Meier方法分析中位随访；DOR：应答持续时间；FU：随访IMA203 GEN1 IMA203CD8 GEN2 All Comers（N = 45）黑色素瘤亚组（N = 13 of 45）All Comers（N = 12）1a期队列A 1a期+队列A队列C疗效人群* N = 27其中N = 7 at RP2D N = 18 at RP2D N = 13 at RP2D N = 12先前系统治疗（中值，最小值，最大值）4（1,8）3（0,10）4（0,7）3（1，5）基线时LDH > 1 x ULN [ %的患者] 66.75 0.05 3.85 0.0基线肿瘤负荷中位目标病灶直径总和[ mm ]（min，max）133.0（29,219.7）58.9（21,207.3）52.0（21.0,178.7）79.8（20.0,182.0）剂量水平DL1-4 DL4/5 DL4/5 DL3/DL4a/DL4b ORR 48%（13/27）50%（9/18）62%（8/13）58%（7/12）cORR 19%（5/27）47%（8/17）50%（6/12）56%（5/9）mDOR [月] 4.4（2.4,23.0）未达到未达到mFU [月]

ACTengine ® IMA203 TCR-T临时更新向未满足医疗需求的患者提供有意义的益处7 IMA203 GEN1单药治疗1a期和队列A –关注RP2D IMA203CD8 GEN2单药治疗队列C的黑色素瘤–第2代第一数据集总结和下一步开发步骤

8数据截止-2023年9月30日IMA203 GEN1在所有黑色素瘤患者中的RP2D –最常见的不良事件•预期血细胞减少（1-4级）与所有患者的淋巴耗竭相关•大多数为轻度至中度细胞因子释放综合征（CRS）• 63%（10/16）为1级CRS • 31%（5/16）为2级CRS •6%（1/16）为3级CRS（1a期患者；3天后恢复至2级，无需血管加压剂和/或通气）• CRS无剂量依赖性增加• O ne非严重，DL5中的轻度（1级）ICANS 2 •无剂量限制性毒性•无IMA203相关死亡•有关完整的IMA203 GEN1单药治疗安全性（与黑色素瘤亚群的安全性基本一致），见附录1三名接受IMA203治疗并等待输注后扫描的皮肤黑色素瘤患者被纳入安全人群，但不包括eff icacy人群；2 I CANS：免疫效应细胞相关的N神经毒性S综合征；CRS和ICANS按CARTOX标准分级（Neelapu等人，2018）N = 16例患者安全人群1 IMA203 GEN1单药治疗在1-10x10 9 TCR-T细胞（RP2D）之间的总剂量下继续具有良好的耐受性

# # # # # # # # IMA203 GEN1在所有黑色素瘤患者中的RP2D（N = 13）– BOR和随时间反应治疗后15 +个月的持久应答9数据截止2023年9月30日持续ORR 62%（8/13）cORR 50%（6/12）初始ORR：在任何输注后扫描时根据RECIST 1.1的客观应答率；确认ORR（cORR）：对于在任何先前时间点至少有两次可用的输注后扫描或进展性疾病（PD）拍拍的患者，根据RECIST 1.1的确认客观应答率，未确认PR的患者未被纳入cORR计算；确认应答者的应答持续时间（DOR）定义为从首次记录的应答到疾病进展/死亡的时间。有持续反应的患者将在数据截断之日被审查。采用Kaplan-Meier方法分析中位DOR；采用反向Kaplan-Meier方法分析中位随访；PD：进展疾病；SD：稳定疾病；PR：部分应答；cPR：确认部分应答；BL：基线；BOR：最佳总应答；DOR：应答持续时间；大约在第6周、第3个月扫描，然后每3个月扫描一次# 1a期患者中位DOR，最小值，最大DOR未达到，2.2 +，14.7 +月中位随访-+ 14.4个月

10皮肤和葡萄膜黑色素瘤的高医疗需求IMA203皮肤黑色素瘤的临床和商业吸引力特征葡萄膜黑色素瘤患者群体2L + CPI-难治性，BRAF/MEK抑制剂-难治性，如果BRAF突变+ 2L + Kimmtrak-难治性，CPI/化疗-难治性IMA203美国每年约有3,000例HLA-A * 02：01和PRAME-阳性皮肤黑色素瘤患者1~300例HLA-A * 02：01和PRAME-阳性葡萄膜黑色素瘤患者美国每年2耐受性良好大多数轻度至中度CRS，罕见和轻度ICANS有良好的抗肿瘤活性（cORR，mDOR）作为细胞产品来源的白细胞表达，无需手术7天的短制造时间加上7天的QC释放测试低剂量IL-2后IMA203输注，耐受性优于高剂量IL-2 CPI：检查点抑制剂；1基于美国约7700名皮肤黑色素瘤患者的年死亡率，HLA-A * 02：01在美国的患病率为41%，PRAME pr值为95%（TCGA RNAseq数据结合专有的MS引导RNA表达阈值）；2基于美国约800名葡萄膜黑色素瘤患者的年死亡率，HLA-A * 02：01在美国的患病率为41%，PRAME的患病率为91%（IMADetect ® qPCR检测对临床试验患者的筛选活检（n = 33））≥ 95%的皮肤黑色素瘤患者为PRAME-阳性数据截止2023年9月30日IMA203 GEN1在黑色素瘤中的靶向注册-在2024年启动2期试验

ACTengine ® IMA203 TCR-T临时更新向未满足医疗需求的患者提供有意义的益处11 IMA203 GEN1单药治疗1a期和队列A –关注RP2D IMA203CD8 GEN2单药治疗队列C的黑色素瘤–第2代第一数据集总结和下一步开发步骤

IMA203CD8 GEN2 – IMA203 TCR-T单药疗法利用CD8和CD4细胞的分化药理学与第一代TCR相比方法• IMA203CD8 GEN2旨在拓宽IMA203 TCR-T单药疗法的临床潜力，通过与PRAME TCR共同转导CD8 α β添加功能性CD4 T细胞•活化的CD4 T细胞通过释放细胞因子和获得细胞毒性功能来帮助其他免疫细胞的活性•功能性CD4 T细胞介导的抗肿瘤活性比CD8 T细胞更长并在临床前研究中增强细胞产物的抗肿瘤活性1 •来自CD19 CAR-T治疗的白血病患者的数据表明，工程化CD4 T细胞在长期耐久性中的相关作用2肿瘤细胞死亡CD4 T细胞毒性活性CD8 T细胞帮助细胞毒性活性121此处未显示的内部数据，发表于Bajwa等人2021，Journal for Immunotherapy of Cancer；2 M elenhorst等人2022 Nature，Bai等人202,2 Science Advances CD8 PRAME TCR

IMA203CD8 GEN2在队列C（N = 12）– 12名接受IMA203CD8治疗的患者在3个递增剂量水平1下最常见的不良事件可控制耐受性•预期血细胞减少（1-4级）与所有患者的淋巴耗竭相关•92%（11/12）的患者出现细胞因子释放综合征（CRS）：在更高剂量下出现更严重的CRS趋势，在所有病例中都可以很好地控制•67%（8/12）患有1级或2级CRS（4在DL3,3在DL4a，1在DL4b）• 17%（2/12）患有3级CRS（2在DL4b；患者C-DL4b-04，另见下文描述）•8%（1/12）患有4级CRS（DL4b中有1例，患者C-DL4b-01，另见下文描述）• 1名患者有神经毒性（见下文），其他患者无ICANS2或神经毒性报告• 4名患者中有2名观察到4b剂量水平的剂量限制性毒性（DLTs）1）在接受尽可能高剂量DL4b治疗的患者C-DL4b-01中，观察到高生物活性（体内T细胞扩增）；患者在输注后第6天出现4级神经毒性和4级CRS，合并3级噬血细胞淋巴组织细胞增多症（HLH）2）在DL4b治疗的C-DL4b-04患者出现3级CRS，并伴有短暂的3级肝酶（ALT）升高，在10天内降至Grad e 2；在任何时候都不需要血管加压剂或通气•在DL3治疗的4名患者和在DL4a治疗的4名患者均无高级别CRS、无神经毒性和DLT报告•无IMA203CD8相关死亡•扩大的DL4a剂量队列正在进行中131 N = 4 DL3，N = 4 DL4a，N = 4 DL4b，DL3：0.2-0.48x10 9 TCR-T细胞/m2 BSA，DL4分裂为DL4a（0.481-0.8x10 9 TCR-T细胞/m2 BSA）和DL4b（0.801-1.2x10 9 TCR-T细胞/m2 BSA）；2 I CANS：免疫效应细胞-相关N神经毒性S综合征；CRS和ICANS按CARTOX标准分级（Neelapu等人，2018年）IMA203CD8 GEN2单药治疗显示出可控的耐受性数据截止2023年9月30日

IMA203CD8 GEN2 in CohortC（N = 12 #）– BOR和随时间反应2例患者SD对PR反应加深，6例反应持续14 • 6例中7例反应持续进行中• 11/12例患者显示肿瘤缩小• 2例患者SD对PR反应加深（C-DL4a-01，C-DL4a-03）•输注后12 +月持续持久反应中位DOR，最小值，最大DOR未达到，2.0 +，11.5 +月中位随访-4.8个月ORR 58%（7/12）CORR 56%（5/9）初始ORR：根据RECIST 1.1在任何输注后扫描的客观缓解率；确认ORR（cORR）：根据RECIST 1.1确认的客观缓解率，对于在任何先前时间点至少有两次可用的输注后扫描或进展疾病（PD）拍片的患者，未纳入cORR计算的持续未确认PR患者；确认反应者的反应持续时间（DOR）定义为从首次记录的反应到疾病进展n/d eath的时间。有持续反应的患者将在数据截断之日被审查。采用Kaplan-Meier方法分析中位DOR；采用反向Kaplan-Meier方法分析中位随访；PD：进展疾病；SD：稳定疾病；PR：部分应答；cPR：确认部分应答；BL：基线；BOR：最佳总应答；DOR：应答持续时间#患者C-DL4a-04在输注后6周为PD~6周，在肿瘤评估时由于不可评估的目标病变而未显示；扫描时间约为第6周、第3月，然后每3个月进行一次持续数据截止9月30日，2023 *输注后4.9个月临床肿瘤进展，研究者信息*

IMA203CD8 GEN2：转化数据显示增强的药理学队列A IMA203 GEN1（所有RP2D患者）vs队列C IMA203CD8 GEN2 15在较低细胞剂量和较高肿瘤负荷时反应的趋势IMA203CD8标准化到输注剂量时IMA203CD8 T细胞的峰值扩增（C max）更高IMA203CD8 T细胞在第1周激活水平更高……不会随着时间的推移而耗尽初步转化数据表明更高的生物学第1周特异性T细胞IMA203CD8 GEN2 % PD-1的临床活性：对于患者A-DL5-05，第1周数据不可用05 × 1051 × 1061.5 × 1062 × 1062.5 × 106V e c t o r c o p i e s/μ g g g D N A p = 0.0010 PR cPR PD/SD队列A IMA203 GEN1队列C IMA203CD8 GEN2数据截止-2023年9月30日

ACTengine ® IMA203 TCR-T临时更新向未满足医疗需求的患者提供有意义的益处16 IMA203 GEN1单药治疗1a期和队列A –关注RP2D IMA203CD8 GEN2单药治疗队列C的黑色素瘤–第2代第一数据集总结和下一步开发步骤

ACTengine ® IMA203/IMA203CD8 TCR-T单药治疗靶向PRAME GEN1和GEN2 临床数据和计划的后续步骤17下一步与FDA在患者群体、试验设计、CMC靶向注册方面保持一致-能够在黑色素瘤中进行2期试验•耐受性良好，大多为轻度至中度CRS，罕见和轻度ICANS • 50%（6/12）cORR，mDOR在mFU为14.4个月时未达到•某些患者在15 +个月时持续应答的持久性• RP2D定义为1-10x10 9个TCR-T细胞总数• FDA在包括皮肤和葡萄膜黑色素瘤在内的多种表达PRAME的癌症中获得RMAT认定•与GEN1相比，一级和二级药理学得到增强•可管理的耐受性（在DL4b时为2个DLTs，剂量递增持续进行中）•观察到具有分化应答模式的初始临床活动• 56%（5/9）cORR •在数据截止时7个应答中有6个持续进行中，12 +月时的持久应答• SD随时间转变为PR（N = 2）• PR在较低T细胞时的生物学疗效增强：肿瘤细胞比率与IMA203的比较GEN1 IMA203 GEN1单药治疗黑色素瘤的RP2D IMA203CD8 GEN2单药治疗IMA203 GEN1单药治疗黑色素瘤的RP2D下一步完成剂量递增和进一步剂量扩展，重点关注非黑色素瘤患者数据截止2023年9月30日

PRAME mRNA在IMA203 GEN1 1a期和队列A反应者中的表达（n = 13）PRAME mRNA在IMA203CD8 GEN2队列C反应者中的表达（n = 7）基于PRAME在IMA203 GEN1和IMA203CD8 GEN2反应者中的表达的IMA203在其他实体癌适应症中的潜力18% PRAME阳性患者1基于TCGA RNAseq数据的PRAME目标表达分布（蓝色直方图），基于IMADetect ® q PCR检测筛选活检的患者数据（黑点）；1个PRAME目标流行率基于TCGA RNAseq数据和专有的MS引导RNA表达阈值；2个基于IMADetect ® qPCR检测的临床试验患者筛选活检的葡萄膜黑色素瘤PRAME目标流行率（n = 33）显示，与基于TCGA数据的50%的流行率相比，PRAME目标流行率高达91%，TCGA：早期和晚期原发肿瘤样本，Immatics临床试验：晚期/转移肿瘤样本，PRAME在葡萄膜黑色素瘤转移中的作用：Field等人2016年临床癌症研究；MS：质谱数据截止2023年9月30日≥ 95% ≥ 91%（50% 2）97% 100% 84% 68% 63% 27% Immatics目前用于患者选择的MS引导mRNA阈值选定的适应症临床活动显示无临床活动预期临床活动的潜在机会

ACTengine ® IMA203/IMA203CD8 TCR-T单药治疗靶向PRAME利用PRAME的全息呼吸三步19发展战略步骤1 IMA203 GEN1在皮肤黑色素瘤（可能与葡萄膜黑色素瘤捆绑）中作为首个靶向进入注册的肿瘤类型-使试验能够在卵巢癌和子宫癌中发现信号在专门的剂量扩展队列中，优先与IMA203CD8 GEN2追踪肿瘤-PRAME +实体癌中的不可知标签，以利用PRAME的全息-包括NSCLC、三阴性乳腺癌和其他步骤2步骤3 20242024

即将到来的2024年ACTengine ®和TCER ®临床先导资产的催化剂预计到2026年将进入现金跑道，达到多个价值拐点20 IMA203 GEN1 • 2024年第一季度临床开发计划更新•靶向注册-使ACTengine ® IMA203 GEN1在黑色素瘤IMA203CD8 GEN2中的2期试验成为可能•临时数据更新，计划进行更长时间的随访ACTengine ® IMA203/IMA203CD8（PRAME）正在进行的TCER ® IMA401（MAGEA4/8）正在进行的1期试验中剂量递增的首次临床数据更新正在进行的1/2期试验中剂量递增的首次临床数据更新初步重点适应症：卵巢癌，子宫癌、肺癌、黑色素瘤和其他TCER ® IMA402（PRAME）计划在整个2024年对整个临床组合进行更新

大学医院德累斯顿大学医院波恩大学医院维尔茨堡哥伦比亚大学匹兹堡大学MD安德森癌症中心大学医院汉堡Dr. D. Araujo Dr. A. Tsimberidou Dr. A. Jazaeri Dr. S. Patel Dr. W. Alsdorf Dr. T. Holderried Dr. M. C hatterjee Dr. J. Luke Germany美国Dr. M. Wermke…和临床现场的调查人员Dr. R. Reshef 21我们非常感谢患者及其家属…Dr. L. Hernandez-Aya迈阿密大学卫生系统

将T细胞的力量传递给癌症患者© Immatics。不得进一步复制或分发。www.immatics.com问答

附录–附加数据1。治疗前肿瘤活检中的患者流量和PRAME表达。剂量递增和队列A IMA203 GEN1 3。队列B IMA203 GEN1 + Nivolumab4。队列C IMA203 GEN2 5。制造和体内植入数据IMA203 GEN1和IMA203CD8 GEN2

ACTengine ® IMA203/IMA203CD8 TCR-T单一疗法–患者流程24 HLA-A * 02检测血样；中央实验室治疗和观察阶段长期随访筛查和制造阶段Immatics输注ACTengine ® IMA203 TCR-T产品淋巴耗竭*目标分析IMADetect ®活检或存档组织低剂量IL-2 * * 12个月的安全性和有效性监测X x表达抗原132短过程时间14天* 30 mg/m2流感达拉滨和500mg/m2Cy氯磷酰胺4天；* * 1mIU每日1-5天和两次每日6-10 7天制造工艺应用CD8/CD4 T细胞选择7天QC释放测试截止。黑色素瘤葡萄膜黑色素瘤子宫癌卵巢癌95%（58/61）91%（30/33）89%（8/9）82%（23/28）Immatics临床试验的患者筛查数据：

PRAME在治疗前肿瘤活检中的表达可比较的1a期剂量递增患者的PRAME表达水平，队列A和C25数据截止2023年9月30日治疗前活检中PRAME RNA相对于阈值Immatics质谱引导的mRNA阈值的表达

PRAME在治疗前肿瘤活检应答者中的表达A组IMA203 GEN1和C组IMA203CD8 GEN2 26适应症A组间PRAME表达无显著性差异治疗前活检中相对于阈值Immatics质谱引导的mRNA阈值A-DL5-01 A-DL4-02 A-DL5-03 A-DL5-06 A-DL4-03 A-DL5-07 A-DL4-01 A-DL5-05 A-DL5-10 C-DL3-04 C-DL4a-02 C-DL4b-04 C-DL4a-01 C-DL4a-03 C-DL4a-03 C-DL4b-02 A-DL3-02 Immatics质谱-引导mRNA阈值A-DL5-01 A-DL4-02 A-DL5-03 A-DL5-06 A-DL4-03 A-DL5-07 A-DL4-01 A-DL5-05 A-DL5-10 C-DL3-04 C-DL4a-02 C-DL4b-04 C-DL4a-01 C-DL4a-03 C-DL4b-02 A-DL3-02 IMA203在所有表达中均达到客观反应高于阈值的水平Mann-Whitney U测试数据截止2023年9月30日

IMA203 GEN1 –黑色素瘤作为关键发育的首个适应症28 *至少有一个治疗后肿瘤反应评估的患者患者特征所有参与者队列A黑色素瘤pts Ph1a &队列A at RP2D卵巢癌pts Ph1a &队列A at RP2D疗效人群* 18134治疗前线中值（min，max）3（0,10）4（0,7）4.5（3,10）LDH at baseline > 1 x ULN [ %的患者] 50.05 3.9 100.0基线肿瘤负荷目标病灶直径总和[ mm ]（中值，min，max）58.9（21.0,207.3）52.0（21.0,178.7）108.8（50.6，207.3）患者人数*所有黑色素瘤卵巢癌滑膜肉瘤H & N癌其他1a期RP2D 750002队列A RP2D 1884312所有8例黑色素瘤患者均为CPI难治性患者，8例中5例为BRAF抑制剂预处理。目标剂量下每种肿瘤类型的亚组分析包括RP2D时1a期加队列A的数据；黑色素瘤患者人数（N = 13）和特征允许进行此类亚组分析以初步评估抗肿瘤活性•对于其他肿瘤类型，尚未达到适当的患者人数和特征所有卵巢癌患者均为铂耐药IMA203 GEN1数据截止2023年9月30日

IMA203 GEN1在1a期剂量递增（N = 27 #）– BOR和随时间反应29 *目标病变和RECIST 1.1 BOR在不同时间点的最大变化；#滑膜肉瘤患者（DL3）在第6周未显示为t目标病变的PD无法评估；PD：疾病进展；SD：疾病稳定；PR：部分反应；cPR：确认部分反应；BL：基线最佳总体反应（RECIST1.1）IMA203 GEN1数据截止2023年9月30日

* IMA203 GEN1在队列A（N = 18）– BOR和随时间反应多个实体癌T型的客观反应301名患者错误地接受了一剂纳武利尤单抗；2由于非靶点病变的明确进展，在第6个月出现疾病进展，由于外部评估而无法评估的目标病灶；初始ORR：在任何输注后扫描时，根据RECIST 1.1的客观缓解率；确认ORR（cORR）：对于在任何先前时间点至少有两次可用的输注后扫描或进行性疾病（PD）拍片的患者，根据RECIST 1.1的确认客观缓解率，未被纳入cORR计算的持续未确认PR患者；确认反应者的反应持续时间（DOR）定义为从首次记录的反应到疾病进展n/d eath的时间。有持续反应的患者将在数据截断之日被审查。采用Kaplan-Meier方法分析中位DOR；采用反向Kaplan-Meier方法分析中位随访；PD：进展疾病；SD：稳定疾病；PR：部分应答；cPR：确认部分应答；BL：基线；BOR：最佳总应答；DOR：应答持续时间数据截止2023年9月30日中位DOR，最小值，最大DOR未达到，2.2 +，14.7 +月中位随访-10.8个月扫描大约第6周，第3个月，然后每3个月一次持续ORR 50%（9/18）cORR 47%（8/17）*应答至输注后5.7个月，目标病变反应评估不可用（外部评估）IMA203 GEN1

31数据截止-2023年9月30日IMA203 GEN1在队列A中–最常见的不良事件N = 21安全人群1中的患者•所有患者中预期的与淋巴耗竭相关的细胞减少（1-4级）• 90%（19/21）的患者中出现轻度-中度细胞因子释放综合征（CRS）• 43%（9/21）的1级CRS • 48%（10/21）的2级CRS • CRS无剂量依赖性增加• O不严重，DL5中的轻度（1级）ICANS 2 •无剂量限制性毒性•无IMA203相关死亡1三名接受IMA203治疗的皮肤黑色素瘤患者，以及即将接受输注后扫描的患者被纳入安全人群，但不包括ef ficacy人群；2 I CANS：免疫效应细胞相关N神经毒性S综合征；CRS和ICANS按CARTOX标准分级（Neelapu等人，2018年）IMA203 GEN1单一疗法在总剂量1-10x10之间继续具有良好耐受性9 TCR-T细胞（RP2D）IMA203 GEN1

不良事件（系统器官类，首选项）≥ 3级。有任何不良事件49100.0特别关注的不良事件24.1细胞因子释放综合征24.1 ICANS 200.0血液和淋巴系统疾病4898.0中性粒细胞减少3673.5淋巴细胞减少2755.1白细胞减少2653.1贫血2449.0血小板减少1734.7血细胞减少12.0白细胞增多12.0淋巴细胞增多12.0调查918.4中性粒细胞计数减少48.2丙氨酸氨基转移酶增加24.1天冬氨酸氨基转移酶增加24.1白细胞计数减少24.1血碱性磷酸酶增加12.0血肌酐增加12.0血纤维蛋白原减少12.0感染714.3阑尾炎12.0 COVID-1912.0肠球菌感染12.0感染12.0睾丸炎12.0败血症4,512.0感染性休克412.0泌尿道感染12.0呼吸、胸腔和纵隔疾病612.2缺氧36.1支气管梗阻12.0喉炎12.0胸腔积液12.0呼吸衰竭12.0血管疾病612.2高血压48.2低血压24.1不良事件（系统器官类别，首选术语）≥ 3级。%表续…一般疾病和给药部位状况48.2病情加重412.0疲劳12.0发热12.0面部肿胀12.0代谢和营养障碍48.2低钾血症36.1不能茁壮成长12.0低磷血症12.0胃肠道疾病24.1腹痛12.0腹泻12.0呕吐12.0受伤，中毒和手术并发症24.1肱骨骨折12.0输液相关反应12.0肾脏和泌尿系统疾病24.1急性肾损伤12.0蛋白尿12.0皮肤和皮下组织疾病24.1皮疹斑疹-丘疹24.1心脏疾病12.0心房颤动312.0内分泌疾病12.0抗利尿激素分泌不当12.0眼部疾病12.0溃疡性角膜炎12.0肝胆疾病12.0胆管炎12.0免疫系统疾病12.0造影剂过敏12.0肌肉骨骼和结缔组织疾病12.0肌肉痉挛12.0神经系统疾病12.0头痛12.0生殖系统和乳腺疾病12.0阴道出血12.0耐受性数据– IMA203 GEN1跨所有剂量水平1a期剂量递增和队列A –所有≥ 3级不良事件（N = 49）32 •在高达~10x10的剂量下耐受良好9个TCR-T细胞•当排除与淋巴耗竭相关的预期血细胞减少时，未观察到AE ≥ 3级，频率≥ 10% •未观察到IMA203相关的5级不良事件所有治疗-出现≥ 3级不良事件（TEAE），无论是否与至少1名患者（ICANS除外，仅发生1至2级的；由于是特别关注的不利事件而列出的完整性）。不良事件使用《监管活动医学词典》进行编码。等级是根据美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准第5版确定的。0 .根据CARTOX标准确定CRS和ICANS的等级（Neelapu等人，2018年）。每个不良事件和严重程度分类仅对患者计数一次。基于从开放临床数据库中提取的中期数据（2023年9月30日）；1两名在第一次IMA203输注后出现疾病进展的患者接受了探索性第二次IMA203输注。他们只有在第二次输注后才出现这些≥ 3级TEAE，这些被列入了表格：第一位患者：腹痛、细胞因子释放综合征、腹泻、低钾血症、蛋白尿；第二位患者：肱骨骨折、肌肉痉挛、中性粒细胞减少、血小板减少；2位ICANS：免疫效应细胞相关神经毒性综合征；3位DLT：3月17日报道的DL2的1a期剂量限制性毒性，2021年；4致命性不良事件未被认为与任何研究药物有关；5名患者死于来源不明的败血症，且未接受IMA203 TCR-T细胞。1a期剂量递增和队列A剂量扩展（N = 49）所有患者按最大严重程度划分的TEAEs 1 IMA203 GEN1数据截止-2023年9月30日

耐受性数据– IMA203 GEN1在RP2D 1a期DL4和队列A –所有≥ 3级不良事件（N = 28）33 • IMA203在高达~10x10的剂量下耐受良好9 TCR-T细胞•最常见的≥ 3级AE预计与淋巴耗竭相关的血细胞减少•没有IMA203相关的5级AE所有治疗-≥ 3级不良事件（TEAE），无论与至少1名患者（ICANS除外，仅发生1至2级的；由于是特别关注的不利事件而列出的完整性）。不良事件被编码使用医疗规范活动辞典。根据美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准第5版确定等级。0 .根据CARTOX标准确定CRS和ICANS的等级（Neelapu等人，2018年）。每个不良事件和严重程度分类仅对患者计数一次。根据从开放临床数据库中提取的中期数据（2023年9月30日）；1一名在第一次IMA203输注后出现疾病进展的1期和DL4期患者接受了探索性第二次IMA203输注，只有在第二次输注后才出现这些≥ 3级TEAE，包括在表中：肱骨骨折、肌肉痉挛、中性粒细胞减少、血小板减少；2 ICANS：免疫效应细胞相关神经毒性综合征；3致命不良事件未被认为与任何研究药物不良事件相关（系统器官类别，优先期限）≥ 3级。有任何不良事件28100.0特别关注的不良事件13.6细胞因子释放综合征13.6 ICANS 200.0血液和淋巴系统疾病2796.4中性粒细胞减少1864.3贫血1450.0白细胞减少1346.4淋巴细胞减少1139.3血小板减少932.1白细胞增多13.6淋巴细胞增多13.6调查725.0中性粒细胞计数减少414.3丙氨酸氨基转移酶增加27.1天冬氨酸氨基转移酶增加27.1白细胞计数减少27.1血碱性磷酸酶增加13.6感染和感染310.7感染13.6感染性休克313.6尿路感染13.6呼吸、胸腔和纵隔疾病310.7缺氧27.1喉炎13.6血管疾病310.7低血压27.1高血压13.6代谢和营养疾病27.1不能茁壮成长13.6低钾血症13.6低磷血症13.6眼部疾病13.6溃疡性角膜炎13.6不良事件（系统器官类别，首选术语）≥ 3级。%表续…一般疾病和给药部位状况13.6发热13.6肝胆疾病13.6胆管炎13.6损伤、中毒和手术并发症13.6肱骨骨折13.6肌肉骨骼和结缔组织疾病13.6肌肉痉挛13.6神经系统疾病13.6头痛13.6皮肤和皮下组织疾病13.6皮疹斑丘疹13.6 Ph1a剂量递增DL4和Ph1b队列A剂量扩增（RP2D，N = 28）所有患者的最大严重程度TEAE 1数据截止2023年9月30日IMA203 GEN1

与临床数据一致的生物学数据– IMA203 GEN1 IMA203 T细胞水平和肿瘤浸润在1a期和队列A患者中的分布34数据截止2023年9月30日曼恩-惠特尼U试验；1例T细胞浸润22例（11例无应答者，11例应答者），可在输注后6周进行活检（1例约4周，输注活检后~13周的3例）；PD：疾病进展；SD：疾病稳定；PR：部分反应；cPR：证实的部分R自体持续时间峰值扩张（C max）26 1014181 × 10-1 1 × 1001 × 1011 × 1021 × 1031 × 1041 × 1051 × 1061 × 1072060101401802004006008001000输注后天数V e c t o r c o pi e s/μ g g g D N A 1A期（n = 27）队列A（n = 18）在所有可评估的肿瘤组织中发现肿瘤浸润IMA203 T细胞，与客观反应相关的浸润水平1 A组患者血液中IMA203 T细胞水平在增加细胞剂量并转入T细胞富集过程后升高1A组05 × 1051 × 1061.5 × 1062 × 1062.5 × 106V e c t o r c o p i e s/μ g g d N A PR cPR PD/SD（n = 27）（n = 18）p < 0.0001 n = 45 IMA203 GEN1

黑色素瘤患者– 1a期和队列A IMA203 GEN1（N = 13）队列患者ID指征先前治疗线的数量先前治疗总输注剂量TCR-T细胞1 [ x10 9 ] BOR（目标病变的最大百分比变化）评论进展原因队列A-DL5-01葡萄膜黑色素瘤1 ARRY614 + Nivolumab 4.16 cPR-69.4持续反应输注后16.0个月队列A-DL4-03 Cut。黑色素瘤7达拉非尼+曲美替尼帕博利珠单抗达拉非尼+曲美替尼维莫非尼+考比米替尼达拉非尼+曲美替尼特贝他福斯普恩可拉非尼+比尼美替尼1.30 cPR-78.3持续应答15.8个月后输注队列A-DL5-03 Cut。黑色素瘤3干扰素派姆单抗Ipilimumab + Nivolumab 5.12 cPR-65.1持续应答输注后12.2个月队列A A-DL5-10葡萄膜黑色素瘤1 SEAGEN CD40激动剂2.68 cPR-40.8持续应答输注后3.4个月DL4-02 Cut。黑色素瘤5Dabrafenib + Trametinib Ipilimumab + Nivolumab Nivolumab Ipilimumab + Nivolumab Vemurafenib + Cobimetinib 1.07cPR-51.4应答至输注后4.4个月新病灶，进展非靶点病灶1a期DL4-06切口。黑色素瘤4 Pembrolizumab Pembrolizumab Ipilimumab + Nivolumab Nivolumab 1.21cPR-61.4应答至输注后3.7个月新病变1a期DL4-01切口。黑色素瘤7干扰素NY-ESO-1，酪氨酸酶，MAGE-A3。TPTE，LIP-优点-研究（实验治疗）Nivolumab Pembrolizumab Ipilimumab + Nivolumab Decortin + Infiliximab Nivolumab + Ipilimumab + Mekinist + Infiliximab 1.16 PR-39.0未经证实的应答直到输注后2.8个月新的病灶，进展的目标病灶1a期DL4-03切口。黑色素瘤7 Vemurafenib + Cobimetinib Nivolumab Dabrafenib + Trametinib Ipilimumab + Nivolumab Encorafenib + Binimetinib Pembrolizumab Encorafenib + Binimetinib 1.72 PR-51.6 Unconfirmed response until 2.4 months affusion Progressing target levels cohorts A-DL4-04黑色素瘤（Unk。原发性）2 Ipilimumab + Nivolumab Nivolumab 1.73 SD 0.0疾病稳定至输注后5.7个月非靶点病灶进展和新病灶队列A-DL4-05切口。黑色素瘤5 Nivolumab Nivolumab（再暴露）Nivolumab + Ipilimumab Dabrafenib + Trametinib Nivolumab 1.63 SD 11.4输注后疾病稳定至5.8个月新病灶，目标病灶进展队列A A-DL5-12葡萄膜黑色素瘤3酪氨酸酶肽Nivolumab + Ipilimumab + Denosumab Tebentafusp 4.50 SD-22.6输注后持续疾病稳定2.2个月1a期DL4-07 Cut。黑色素瘤6干扰素α Pembrolizumab Ipilimumab + Nivolumab Nivolumab LXH254 + Ribociclib DKY709 Helios 2.09 PD 0.0输注后1.4个月疾病进展新病变，进展中的非靶点病变队列A-DL4-06葡萄膜黑色素瘤0 NA 2.56 PD-6.3输注后1.3个月进展中的疾病新的靶点病变351转导存活的CD8 T细胞；PD：进展中的疾病；显示的疗效群体（输注后至少有一种可用的肿瘤反应评估的患者）；SD：疾病稳定；PR：部分反应；cPR：确认的部分反应；BL：基线；BOR：最佳总体反应数据截止2023年9月30日IMA203 GEN1

黑色素瘤以外的适应症–队列A IMA203 GEN1（N = 10）36患者ID适应症先前治疗线数量先前治疗总灌注剂量TCR-T细胞1 [ x10 9 ] BOR（目标病变的最大百分比变化）评论原因进展情况A-DL4-01头颈癌1紫杉醇+卡铂1.92 cPR-33.3至输注后5.7个月有应答非靶点病变进展情况A-DL5-07滑膜肉瘤2美法仑+ TNF α多柔比星+伊福沙米6.01 cPR-44.3持续应答输注后4.4个月A-DL5-05卵巢癌3阿霉素+ Cytoxan +紫杉醇卡铂+紫杉醇卡铂+ Doxil 8.84 cPR-61.7至输注后4.4个月有应答新病变，靶向和非靶向病变进展A-DL4-02卵巢癌10卡铂+紫杉醇紫杉醇吉西他滨+卡铂奥拉帕利来曲唑鲁巴帕利UPCC 03118贝伐珠单抗+环磷酰胺卡铂多柔比星1.97cPR-41.0应答至输注后3.8个月非靶向病变进展A-DL5-06滑膜肉瘤1阿霉素+异磷酰胺+曲贝替丁3.94PR-74.8应答至输注后2.8个月目标和非靶点病变进展A-DL5-08小细胞肺癌（SCLC）4顺铂+依托泊西卡铂+依托泊西+阿替利单抗拓扑替康紫杉醇5.09SD-1.8疾病稳定至输注后3.0个月新病变，靶点病变进展A-DL5-02胰腺NET3兰氏动脉链脲佐菌素+ 5-Fluorouracil Everolismus 5.12 SD-21.8疾病稳定至输注后2.3个月非靶点病变进展A-DL5-04 *卵巢癌5紫杉醇+卡铂尼拉帕利多柔比星+脂质体+卡铂2020-20808 ZN-C3 +吉西他滨2020-200755 COM 701 + BMS-986207 + Nivolumab 4.68 PD 50.8输注后1.2个月疾病进展新病变，目标-非靶点病变进展情况A-DL5-09卵巢癌4紫杉醇+卡铂贝伐珠单抗多柔比星+卡铂AVB-001细胞输注6.36PD-2.4输注后1.5个月疾病进展新靶点病变A-DL5-11滑膜肉瘤5阿霉素+异环磷酰胺Pazobanib NY-ESO1-TCR T-细胞Pazobanib BRD9 PROTAC CFT8634 9.36SD-26.4输注后2.0个月临床进展1转导活体CD8 T细胞；PD：进展疾病；*卵巢癌患者A-DL5-04错误接受一剂量的纳武单抗并且是意向治疗人群的一部分（此处所示），但不是符合协议的人群。SD：疾病稳定；PR：部分响应；cPR：确认部分响应；BL：基线；BOR：最佳总体响应数据截止2023年9月30日IMA203 GEN1

B组：ACTengine ® IMA203 TCR-T + Nivolumab摘要• IMA203 TCR-T联合nivolumab具有良好的耐受性，没有意外的不良事件或附加毒性•联合治疗显示出临床活性，在6名可评估的患者中，有4名患者在输注后超过12个月有一个持久的客观反应，肿瘤缩小•未观察到协同抗肿瘤效应：•联合治疗的临床活性低于IMA203单药治疗（队列A），但在IMA203 +纳武利尤单抗联合队列中，由于患者特征更为不利，且应用中位细胞剂量较低，因此无法进行比较。与纳武利尤单抗联合使用IMA203 T cel ls的T细胞浸润降低、终末分化增加和衰竭迹象增加的趋势•数据集太小患者病例研究可能表明IMA203 TCR-T联合检查点抑制剂治疗PD-1/PD-L1上调患者的潜在临床益处。IMA203联合纳武利尤单抗因单一疗法在队列A IMA203和队列C IMA203CD8中的高活性缺乏协同抗肿瘤作用38 IMA203 +纳武利尤单抗治疗的按方案人群分析数据截止2023年9月30日IMA203 + Nivo

患者流程– B组IMA203 + Nivolumab 39 HLA-A * 02检测血样；中心实验室治疗和观察阶段长期随访筛查和制造阶段通过Immatics输注ACTengine ® IMA203 TCR-T产品淋巴耗竭*目标分析IMADetect ®活检或存档组织低剂量IL-2 * * 12个月的安全性和有效性监测白细胞分离xx表达抗原132短过程时间14天* 30 mg/m2流感达拉滨和500mg/m2Cy氯磷酰胺4天；* * 1mIU每日1-5天和两次每日6-10天；* * * Nivolumab在第14天，或IMA203输注后第21天。在首次输注nivolumab两周后，此后大约每4周，患者接受nivolumab长达1年7天制造过程7天QC释放测试Nivolumab * * * IMA203 + Nivo

PRAME在治疗前肿瘤活检中的表达可比较的PRAME在A和B40组患者中的表达水平数据截止2023年9月30日治疗前活检中PRAME RNA相对于阈值Immatics质谱引导的mRNA阈值IMA203 + Nivo Mann-Whitney U测试的表达

患者特征剂量递增对比A组IMA203对比B组IMA203 + Nivolumab 41 •大量预治疗，转移性最后一线患者已用尽所有可用SOC治疗的患者•与IMA203单药治疗队列相比，IMA203 + Nivo队列的患者有更多的先前治疗线和更高的肿瘤负荷，同时接受的细胞数更低（即IMA203 + Nivo队列的E：T比率更低）1 * 1a期和A组的疗效人群：输注后至少有一种可用的肿瘤反应评估的患者；* *按方案的疗效人群队列B：患者接受IMA203 + nivolumab并在输注或报告临床PD后至少有一项可用的肿瘤反应评估；1证明与持久反应相关：Locke等人，2020年血液进展1a期剂量递增1b期剂量扩展所有pts *队列A IMA203 *队列B IMA203 + Nivo * *接受治疗的患者27186年龄中值（min，max）55.0（18,72）52.5（31,79）51.5（38,63）先前治疗线中值（min，max）4.0（1,8）3.0（0,10）5.5（0，8）基线时LDH > 1 x ULN [ %的患者] 66.75 0.066.7基线肿瘤负荷目标病灶直径总和[ mm ]中值（min，max）133.0（29.0,219.7）58.9（21.0,207.3）117.3（37.0,280.2）剂量水平DL1-4 DL4/5 DL4总输注剂量中值转导存活CD8 T细胞输注[ x10 9 ]（min，max）0.41（0.08,2.09）4.33（1.30,9.36）2.24（0.66,2.71）数据截止2023年9月30日IMA203 + Nivo

最常见的不良事件– B组IMA203 + Nivolumab（N = 7）1可管理的治疗-紧急不良事件（TEAEs）•预期所有患者的细胞减少（1-4级）与淋巴耗竭相关•低-中度（1-2级）细胞因子释放综合征（CRS）100%（7/7）的患者• 57%（4/7）的患者有1级CRS • 43%（3/7）的患者有2级CRS • 14%（1/7）的患者有2级ICANS2 •没有表明与nivolumab相关的免疫介导不良反应的事件•没有提示与纳武利尤单抗联合使用增加了观察到的TEAE的数量或严重程度421一名接受IMA203 +纳武利尤单抗治疗的患者在输注后1.1个月（首次扫描前）撤回同意，并被纳入每方案人群，但不包括每方案人群的疗效；2 I CANS：免疫效应细胞相关神经毒性综合征；CRS和ICANS按CARTOX标准分级（Neelapu等人，2018年）IMA203 TCR-T联合纳武利尤单抗具有良好的耐受性，与IMA203 TCR-T单药治疗相比没有意外或附加毒性数据截止至9月30日，2023年IMA203 + Nivo

详细耐受性数据– B组IMA203 + Nivolumab（N = 7）1所有≥ 3级不良事件（N = 7）43不良事件≥ 3级（系统器官类别，首选期限）。%有任何不良事件的患者7100.0特别关注的不良事件00.0细胞因子释放综合征00.0免疫效应细胞相关神经毒性综合征00.0血液和淋巴系统疾病7100.0中性粒细胞减少7100.0贫血685.7淋巴细胞减少685.7血小板减少342.9白细胞减少228.6发热性中性粒细胞减少114.3一般疾病给药部位条件228.6发热228.6调查114.8天冬氨酸氨基转移酶使B组IMA203 + Nivolumab（N = 7）所有患者的最大严重程度TEAEs增加114.3 TEAEs所有治疗----≥ 3级的突发不良事件（TEAEs），无论是否与至少1名患者发生的研究治疗相关（ICANS和CRS除外，后者仅发生较低级别的事件；由于是特别感兴趣的不良事件，列出了完整性）。不良事件被编码使用医学词典的监管活动。等级是根据美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准第5版确定的。0 .根据CARTOX标准确定CRS和ICANS的等级（Neelapu等人，2018年）。每个不良事件和严重程度分类仅对患者计数一次。根据从开放临床数据库中提取的中期数据（2023年9月30日）• IMA203 TCR-T联合纳武利尤单抗具有良好的耐受性•与IMA203 TCR-T单药治疗相比没有意外或附加毒性•最常见的≥ 3级AE是预期与淋巴耗竭相关的血细胞减少•没有IMA203相关的5级AE 1一名接受IMA203 +纳武利尤单抗治疗的患者在输注后1.1个月（首次扫描前）撤回同意，并被纳入每组患者，但不是每个方案的疗效人群；数据截止2023年9月30日IMA203 + Nivo

最佳总体应答和耐久性– B组IMA203 + Nivolumab（N = 6）持续持久应答治疗后12 +个月441初始ORR：根据RECIST 1.1在任何输注后扫描的客观应答率；2确认ORR（cORR）：根据RECIST 1.1确认的客观应答率，对于至少有两次输注后扫描可用的患者或任何先前时间点的进展性疾病（PD）患者，未纳入cORR计算的持续未确诊rme d PR患者；PD：进展疾病；SD：稳定疾病；PR：部分应答；cPR：确认部分应答；BL：基线；BOR：最佳总应答；CPI：检查点抑制剂。*肿瘤进展时目标病灶的最大变化。ORR 133%（2/6）cORR 217%（1/6）数据截止2023年9月30日Pt B-DL4-05未显示，原因是输注后第1次扫描前的临床进展，无反应评估，被认为是ORR和CORR的无应答者• 6例患者中有4例肿瘤缩小•黑色素瘤患者治疗后12个月以上持续的长期持久应答•所有被切除的黑色素瘤患者均为CPI-难治性患者• B-DL4-04患者的肿瘤负担是我们治疗过的最高的，在观察到的多个病灶中肿瘤消退（见患者病例）• B-DL4-07患者的目标病灶明显减少，但大脑中的非目标病灶进展，因此，BOR分析中的PD大约在第6周、第3个月、然后每6个月进行一次扫描正在进行的IMA203 + Nivo

特别难以治疗的患者群体–队列B IMA203 + Nivolumab 45患者ID指征先前治疗线的数量先前治疗前总输注剂量TCR-T细胞[ x10 9 ] BOR（目标病变的最大百分比变化）评论进展原因B-DL4-06葡萄膜黑色素瘤0 NA 2.22 cPR-81.2输注后12个月的持续反应在试验B-DL4-04黑色素瘤（Unk。原发性）6 Nivolumab/NKTR-214，N ivolumab/Ipilimumab，Encorafenib/Binimetinib，CLXH254C12210（Panrafi + ERKI）Encorafenib/Binimetinib/Pembrolizumab，Carboplatin/紫杉醇2.42 PR-35.6未确认应答，直至输注后2.6个月肾上腺非靶点病变的明确进展B-DL4-01 Cut。黑色素瘤6达巴非尼/曲美替尼、纳武单抗/伊匹木单抗、纳武利单抗恩科拉非尼/宾美替尼纳武单抗/伊匹木单抗、纳武利单抗2.17 SD-13.3 *疾病稳定至输注后2.7个月肺部非靶点病变的明确进展和新的肺部病变B-DL4-03胸腺癌2卡铂/紫杉醇、多柔比星/顺铂/环磷酰胺0.66 SD-5.5疾病稳定至输注后3.0个月目标病变进展B-DL4-07 Cut。黑色素瘤5帕博利珠单抗、达布拉非尼/曲美替尼、纳武利尤单抗/伊匹木单抗、纳武利尤单抗、恩可拉非尼/比尼美替尼2.71 PD-48.6 *输注后1.4个月疾病进展脑部非靶点病变的明确进展B-DL4-05横纹肌肉瘤8阿霉素/异环磷酰胺/长春新碱、异环磷酰胺/多柔比星、异环磷酰胺/多柔比星、依托泊苷/拓扑替康/卡铂/环磷酰胺三环磷酰胺/依托泊苷/依达罗比星多柔比星/异环磷酰胺、卡铂/托铂Trabectedin 1.07 NA NA输注后1.1个月撤回同意（首次扫描前）；安全人群NA *肿瘤进展时目标病灶的最大变化。患者病例数据截止2023年9月30日IMA203 + Nivo

IMA203 T细胞水平–分子免疫监测队列A IMA203 vs.队列B IMA203 + Nivolumab 46统计检验：Mann-Whitney U 26 1014181 × 10-1 1 × 1001 × 1011 × 1021 × 1031 × 1041 × 1051 × 1061 × 1072040608010200400600800输注后天数V e c t o r c o p i e s/μ g g g d N A队列A（n = 18）队列B（n = 6）队列A队列B 05 × 1051 × 1061.5 × 1062 × 1062.5 × 106 V e c t o r c o p i e s/μ g g g D N A p = 0.0472 PR cPR PD SD（n = 18）（n = 6）峰值扩张（C max）归一化为细胞剂量队列A中IMA203 T细胞的可比较细胞剂量依赖性植入和外周血动力学和C而较低的肿瘤浸润联合nivolumab持续时间峰值扩展（C max）肿瘤浸润队列A队列B1 × 1001 × 1011 × 1021 × 1031 × 1041 × 105 I M A 203 T c e l l i n f i l t r a t i o n [ v e c t o r c o p i e s/µ g g g D N A ] PR cPR SD（n = 4）（n = 4）p = 0.0286队列A队列B 02 × 1054 × 1056 × 1058 × 105 V e ct o r c o p i e s/μ g g g D N A p = 0.6261 PR cPR PD SD（n = 18）（n = 6）数据截止-2023年9月30日IMA203 + Nivo

IMA203 T细胞活化和分化队列A IMA203 vs.队列B IMA203 + Nivolumab 47联合nivolumab统计学试验增加IMA203 T细胞终末分化和衰竭替代受体表达的趋势：Mann Whitney；* TEMRA（CCR7-CD45RA +）、CD39-CD69-和TIM-3：适用于B-DL4-05、A-DL5-04、A-DL5-09、A-DL5-10，和第8-DL5-12周数据不可用TEMRA *终末分化CD39-CD69-Stem样表型TIM-3耗竭替代受体数据截止2023年9月30日队列A：n = 18队列B：n = 6 IMA203 + Nivo

IMA203 T细胞上PD-1 +频率的动力学48队列A IMA203与队列B IMA203 + Nivolumab在少数患者中观察到初始激活后IMA203 T细胞上的持续PD-1表达*患者B-DL4-04没有可用的样本来分析第1周和第6个月队列A队列B队列A：n = 18队列B：n = 6数据截止2023年9月30日IMA203 + Nivo

患者病例B-DL4-04：在第11周观察到多个大型转移性病变中的肿瘤减少对患者的持续临床益处，尽管有PD 49治疗前治疗后，第11周=膀胱1每个治疗医师；CT扫描由治疗医师提供，尽管正式是早期PD患者，但观察到临床益处，根据RECIST 1.1，在未经证实的PR后，50岁男性患者患有h-ighly难治性恶性黑色素瘤（未知原发性，BRAFV600E突变）和多个器官病变，进入IMA203队列B • 6个先前的系统治疗线，LDH at basinal 2.9 xULN • 5个目标病灶（肝、肺、左肾上腺、2个淋巴结）• 280.2mm目标病灶加总在我们治疗过的肿瘤负荷最高的患者中• 4个非目标病灶（肝、肺、右肾上腺、大盆腔肿块）» IMA203 + nivolumab治疗后多个病灶的肿瘤消退，盆腔肿瘤体积从11.5厘米减少到~3.5厘米1 »治疗可持续改善肿瘤相关症状1 »患者在第11周时为PD（肾旁转移），并改用pembrolizumab + lenvatinib治疗1。截止数据截止患者仍存活~13个月后IMA203 + nivolumab治疗1 »患者病例研究可表明IMA203 +检查点抑制剂在PD-1/PD-L1上调患者中的潜在临床益处肝脏病变（目标）盆腔病变（非目标）治疗前压迫膀胱和结肠的大型盆腔病变数据截止2023年9月30日IMA203 + Nivo

耐受性数据–队列C IMA203CD8 GEN2 51不良事件≥ 3级（系统器官等级，首选期限）。有任何不良事件的患者12100.0特别关注的不良事件325.0细胞因子释放综合征1325.0免疫效应细胞相关神经毒性综合征00.0血液和淋巴系统疾病1191.7中性粒细胞减少975.0贫血866.7淋巴细胞减少866.7血小板减少433.3白细胞减少216.7调查433.3天冬氨酸氨基转移酶增加216.7中性粒细胞计数减少216.7丙氨酸氨基转移酶增加18.3血碱性磷酸酶增加18.3血胆红素增加18.3 Gamma-谷氨酰转移酶增加18.3代谢营养紊乱216.7高镁血症18.3低白蛋白血症18.3低磷酸血症18.3神经系统紊乱216.7神经毒性218.3晕厥18.3免疫系统紊乱18.3吞噬血细胞淋巴组织细胞增多症218.3感染和感染18.3感染18.3所有治疗-----发生在至少1名患者身上的≥ 3级的紧急不良事件（TEAE），无论是否与研究治疗相关（ICANS除外，ICANS没有记录到任何事件；由于是特别关注的不良事件，所以列出了完整的列表）。不良事件被编码使用医学词典的监管活动。等级是根据美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准5.0版本确定的。根据CARTOX标准确定CRS和ICANS的等级（Neelapu等人，2018年）。每个不良事件和严重程度分类仅对患者计数一次。基于从开放临床数据库中提取的中期数据（2023年9月30日）；1个DLT：DL4b-04患者的剂量限制性毒性。DL4b01患者发生2次DLT-所有≥ 3级不良事件（N = 12）按最大严重程度划分的所有C组患者的TEAE（N = 12）•可管理的耐受性•最常见的≥ 3级AE预计与淋巴耗竭相关的血细胞减少•无IMA203CD8相关的5级不良事件•正在进行的剂量递增IMA203CD8 GEN2数据截止-2023年9月30日

在队列C中治疗的患者IMA203CD8 52患者ID指征先前治疗线的编号先前治疗总输注剂量TCR-T细胞1 [ x10 9 ] BOR（最大改变目标病变的%）评论进展原因C-DL3-02 Cut。黑色素瘤3 Ipilimumab + Nivolumab Nivolumab Binimetinib 0.93 cPR-74.4持续应答输注后12.8个月C-DL4a-01葡萄膜黑色素瘤4经动脉化疗栓塞右肝Ipilimumab + Nivolumab Pembrolizumab Tebentafusp 0.94 cPR-45.0持续应答（初始SD后）输注后7.8个月C-DL4a-02 Cut。黑色素瘤3干扰素派姆单抗Ipilimumab + Nivolumab 1.07cPR-62.3持续应答输注后5.3个月C-DL3-04滑膜肉瘤3阿霉素+异磷酰胺多柔比星+达卡巴嗪Pazopanib 1.00cPR-42.2应答至输注后4.9个月2新病变、靶向和非靶向病变进展2 C-DL4b-02切口。黑色素瘤3帕博利珠单抗Ipilimumab + Nivolumab Nivolumab 1.78cPR-36.0持续应答输注后3.4个月C-DL4a-03滑膜肉瘤2多柔比星Ifosfamid 1.56PR-36.7持续未确认应答（初始SD后）输注后4.8个月C-DL4b-04滑膜肉瘤1多柔比星+异磷酰胺+梅斯纳2.05PR-54.5持续未确认应答输注后2.4个月C-DL3-01滑膜肉瘤5多柔比星+异磷酰胺多柔比星+异磷酰胺多柔比星多柔比星Trabectedin Ifosfamid 0.89SD-1.1疾病稳定至2.8靶向和非靶向病变进展C-DL3-03切口。黑色素瘤3 Ipilimumab + Nivolumab Dabrafenib + Trametinib Pembrolizumab + Dabrafenib + Trametinib 0.64SD-36.7疾病稳定至输注后2.8个月新的靶病灶C-DL4b-01 Cut。黑色素瘤4 CMP-100 + Nivolumab Encorafenib + Binimetinib Ipilimumab + Nivolumab Encorafenib + Binimetinib 1.89 SD-7.6疾病稳定至输注后2.2个月非靶点病变进展C-DL4b-03滑膜肉瘤3多柔比星+异环磷酰胺Votrient Pazopanib 1.49 SD-23.5持续疾病稳定输注后2.9个月C-DL4a-4子宫癌2卡铂+紫杉醇Pembrolizumab + Lenvatinib 1.27 PD NA输注后进展疾病1.7个月新病变，靶向和非靶向病变进展1转导存活CD8 T细胞；2 I nvestigator信息；PD：进展疾病；SD：稳定疾病；PR：部分应答；cPR：确认部分应答；BL：基线；BOR：最佳总体应答数据截止2023年9月30日IMA203CD8 GEN2

附录–附加数据1。治疗前肿瘤活检中的患者流量和PRAME表达。剂量递增和队列A IMA203GEN1 3。队列B IMA203 GEN1 + Nivolumab4。队列C IMA203 GEN2 5。制造和体内植入数据IMA203 GEN1和IMA203CD8 GEN2

良好的TCR-T产品特性和患者的高TCR-T水平1b期实施的制造改进增强了细胞产品的关键特性54增加了患者的IMA203 T细胞峰值水平健壮的TCR-T产品特性仅为DL4，根据细胞剂量标准化数据截止9月30日，2023 *当前：采用单核细胞耗竭（阴性选择）或CD8/CD4阳性选择的T细胞富集过程；之前：没有特异性T细胞富集的manuf act uring过程当前制造成功率> 95%，达到1-10x10 9 TCR-T细胞的RP2D对于IMA203 01 × 1062 × 1063 × 106 V e c t o r c o p i e s/μ g g g D N A p < 0.0001 IMA203 GEN1电流（n = 19）IMA203 GEN1 prior（n = 26）IMA203CD8 GEN2电流（n = 12）020406080100% T C R +（o f C D 3 + C D 8 + c e l l s）p < 0.0001 IMA203 GEN1 prior（n = 26）IMA203 GEN1电流（n = 22）IMA203CD8 GEN2电流（n = 12）020406080100% C D 8 +（o f v i a bl e c d 3 + c e l l s）p = 0.0382 IMA203 GEN1 prior（n = 26）IMA203 GEN1 current（n = 22）IMA203CD8 GEN2 current（n = 12）制造工艺* IMA203 GEN1 IMA203CD8 GEN2