附件 99.1 Arvinas公布ARV-102阳性1期数据显示治疗28天的帕金森病患者CSF中LRRK2降解超过50% – ARV-102降低了与帕金森病和进行性核上性麻痹有关的内溶酶体和神经炎症生物标志物–– ARV-102在28天每日一次给药后在所有剂量水平上均具有良好的耐受性––数据支持ARV-102在以溶酶体功能障碍为特征的其他神经退行性疾病中的进一步发展，包括进行性核上性麻痹，一种进展迅速且具有破坏性的tauopathy ––数据在阿尔茨海默氏症和帕金森氏症及相关神经系统疾病会议的口头会议上展示–康涅狄格州纽黑文，2026年3月18日--Arvinas, Inc.（纳斯达克：ARVN）是一家临床阶段的生物技术公司，致力于创建基于靶向蛋白降解的新型药物类别，今天展示了ARV-102的1期临床试验数据，ARV-102是一种研究性蛋白质解靶向嵌合体（PROTAC）降解剂，旨在特异性靶向和降解富含亮氨酸的重复激酶2（LRRK2）。在试验中，ARV-102在第14天证明在所有剂量下脑脊液（CSF）中的LRRK2减少约50%或更多，并在帕金森病（PD）患者中保持减少到第28天。根据数据显示PD患者的LRRK2升高了两倍，该公司的目标是降低50%。1期临床试验的单中心、随机、双盲、安慰剂对照、多剂量（MD）队列的结果在2026年阿尔茨海默病和帕金森病及相关神经系统疾病国际会议（AD/PD™2026年）在丹麦哥本哈根举行。在PD患者中进行的1期临床试验的MD队列评估了ARV-102口服剂量，范围从每天20毫克到80毫克，持续28天。该试验的关键发现显示：•多次给药后CSF中ARV-102暴露以剂量依赖性方式增加，表明大脑渗透。• ARV-102在第14天所有剂量的CSF中实现了大约50%或更多的LRRK2减少，并在第28天保持减少，表明显着的中枢LRRK2蛋白降解。•治疗导致LRRK2变异和表达依赖性内溶酶体和神经炎症生物标志物（例如CD68、GPNMB）的减少，这些生物标志物先前在PD和进行性核上性麻痹（PSP）等神经退行性疾病中显示升高。• ARV-102总体安全且耐受性良好，多次给药后无严重不良事件（SAE）报告。ARV-102是一种研究性、口服生物可利用的PROTAC，旨在穿越血脑屏障，特异性靶向和降解LRRK2。虽然LRRK2主要以其在PD中的作用而闻名，但新出现的证据表明，它在包括PSP在内的tauopathies中也起作用，并且LRRK2功能障碍可能导致这两种疾病的发展和进展。
“这些数据代表了帕金森病治疗领域令人兴奋的进展，”帕金森研究小组主席、医学博士Andrew Siderowf说。“重要的是，ARV-102降低了帕金森病患者的LRRK2蛋白水平和其他关键生物标志物，这表明PROTACs可能为未来的治疗方法提供了一条路径。我期待着关注ARV-102的持续进展，以及它能为患者带来什么。”Arvinas首席医疗官、医学博士、博士Noah Berkowitz表示：“我们很高兴看到令人信服的一致数据，这些数据加强了ARV-102作为帕金森病和进行性核上性麻痹等神经退行性疾病的潜在治疗方法的持续发展，这些疾病深刻影响着全球数百万患者及其家庭。”“据我们所知，这种水平的生物标志物调节以前没有被LRRK2抑制剂证明过，我们相信这些数据是同类数据中的第一个。有强有力的证据表明，在PSP患者中由增加的LRRK2驱动的溶酶体功能障碍会导致功能在一年内显着下降。基于这些结果，并在等待监管反馈之前，我们打算在2026年第二季度启动PSP的1b期临床试验，并有可能在2026年底启动注册试验，同时我们将继续评估ARV-102在帕金森病中的开发方案。”在AD/PD上提交的数据™2026年ARV-102 1期临床试验旨在评估口服ARV-102在PD患者中的安全性、药代动力学和药效学。提供的数据来自于单中心、随机、双盲、安慰剂对照试验的MD队列。在MD队列中，患者被随机分配至安慰剂或多次口服剂量的ARV-102（20毫克、40毫克或80毫克），为期28天，随访时间为第42天。安全性概况•多次口服ARV-102（20毫克、40毫克或80毫克，每日一次，持续28天）在PD参与者中具有良好的耐受性。•所有治疗中出现的不良事件和与治疗相关的不良事件的严重程度都是轻微的，没有报告SAE、停药或死亡。•在治疗的28天或随访期间未观察到肺功能或呼吸道症状的明显变化。药代动力学和药效学评价• CSF中ARV-102水平在多次给药后呈剂量依赖性增加，表明脑渗透。•日给药后浓度-时间曲线（AUC0-24）和最大血浆浓度（Cmax）下面积随剂量增加，平均终末血浆半衰期（t1/2）为68小时。• ARV-102在CSF中实现了外周LRRK2降解和LRRK2的剂量依赖性降解，到第14天在所有剂量下观察到大约50%或更多的降解，并保持到第28天。• ARV-102降低了LRRK2相关PD（例如CD68、GPNMB）中升高的内溶酶体和神经炎症通路蛋白。• PD患者的药理学和外周生物标志物变化与给药ARV-102的健康志愿者观察结果一致。
基于1期临床试验的积极结果，Arvinas计划继续研究ARV-102在与LRRK2和内溶酶体功能障碍相关的神经退行性疾病中的应用。关于AD/PD上ARV-102数据演示的更多细节™2026如下：演讲标题：多剂量ARV-102（一种PROTAC LRRK2降解剂）在帕金森病参与者中的安全性、药代动力学和药效学研究会议标题：调节神经炎症、α-突触核素、LRRK2、多巴胺能修复：早期人体数据会议类型：研讨会会议地点：180-181厅日期：2026年3月18日讲座时间：3：30-3：45 PM CET关于ARV-102 ARV-102是一种研究性、口服生物可利用的PROTAC，旨在穿越血脑屏障，特异性靶向和降解富含亮氨酸重复激酶2（LRRK2），这是一种具有GTP酶活性的大型多结构域支架激酶。LRRK2活性增加和过度表达与神经系统疾病的发病机制有关，包括帕金森病和进行性核上性麻痹（PSP）。ARV-102目前正在帕金森病患者中进行1期临床试验评估，Arvinas计划于2026年第二季度启动ARV-102在PSP患者中的1b期临床试验，等待监管反馈。关于帕金森病帕金森病是一种进行性脑部疾病，会损害产生多巴胺的神经元，导致症状的进展，包括与运动相关的症状，如震颤和四肢僵硬，以及非运动症状，包括抑郁、睡眠障碍、认知能力下降等等。LRRK2活性在帕金森氏症中异常增加——实验研究强烈表明，阻断LRRK2可能具有神经保护作用。关于进行性核上性麻痹进行性核上性麻痹（PSP）是一种罕见的、进展迅速的神经退行性疾病，会影响控制平衡与协调、眼球运动、言语、吞咽和思维的脑细胞。症状可能早在患者40多岁时就开始了。PSP的特点是广泛存在tau病理。LRRK2通过直接修饰tau病理和间接破坏对tau正常功能和清除至关重要的细胞过程（肌动蛋白、线粒体、内吞作用）来影响tau病理，促进其毒性积累和传播。关于ArvinasArvinas（ARVN）是一家临床阶段的生物技术公司，致力于改善患有使人衰弱和危及生命的疾病的患者的生活。通过其Proteolysis Targeting Chimera（PROTAC）蛋白质降解器平台，Arvinas正在率先开发蛋白质降解疗法，旨在利用人体天然的蛋白质处置系统来选择性地、高效地降解和去除致病蛋白质。
Arvinas目前正在通过临床开发项目推进多个在研药物，包括ARV-102，靶向LRRK2用于神经退行性疾病；ARV-806，靶向KRAS G12D用于突变癌症，包括胰腺癌、结直肠癌和非小细胞肺癌；ARV-393，靶向BCL6用于复发/难治性非霍奇金淋巴瘤；ARV-027，靶向骨骼肌中的聚谷氨酰胺扩增雄激素受体，或polyQ-AR；vepdegestrant，靶向雌激素受体用于局部晚期或转移性ER +/HER2-乳腺癌患者。Arvinas的总部位于康涅狄格州的纽黑文。欲了解有关Arvinas的更多信息，请访问www.arvinas.com并在LinkedIn和X上连线。前瞻性陈述本新闻稿包含1995年《私人证券诉讼改革法案》含义内的前瞻性陈述，这些陈述涉及重大风险和不确定性，包括有关以下方面的陈述：ARV-102的潜力，包括其降解富含亮氨酸的重复激酶2（“LRRK2”），以及未来对患者的潜在益处；蛋白质水解靶向嵌合体的潜力；Arvinas认为所提供的与生物标志物调节水平相关的数据以前没有被LRRK2抑制剂证明过，并且是同类产品中的第一个；Arvinas关于ARV-102的计划，包括其开发以及在等待监管反馈的情况下，启动ARV-102在进行性核上性麻痹患者中的1b期临床试验，以及启动注册试验，及其时机；Arvinas关于ARV-102治疗帕金森病的潜在开发计划；以及LRRK2功能障碍是否有助于帕金森病和进行性核上性麻痹的发展和进展。本新闻稿中除历史事实陈述外的所有陈述，包括有关Arvinas的战略、发展计划、未来运营、前景、计划和管理层目标的陈述以及上一段中确定的陈述，均为前瞻性陈述。“能力”、“预期”、“相信”、“估计”、“预期”、“打算”、“可能”、“计划”、“潜力”、“目标”、“目标”、“潜力”、“是否”、“将”、“将”、“可能”、“依赖”、“应该”、“期待”、“寻求”、“继续”等类似表述旨在识别前瞻性陈述，尽管并非所有前瞻性陈述都包含这些识别词。Arvinas可能无法实际实现这些前瞻性陈述中披露的计划、意图或预期，您不应过分依赖此类前瞻性陈述。由于存在各种风险和不确定性，包括但不限于：对于包括ARV-102在内的产品候选者，Arvinas是否能够在当前时间线上或根本无法成功进行并完成开发；与临床试验结果及其解释相关的风险，包括关于ARV-102；Arvinas保护其知识产权组合的能力；Arvinas对第三方的依赖；Arvinas是否能够在需要时筹集资金；Arvinas的现金和现金等价物是否足以支付其可预见和不可预见的运营费用和资本支出需求；以及TERM4截至2025年12月31日止年度的10-K表格年度报告以及随后向美国证券交易委员会提交的其他报告中“风险因素”部分讨论的其他重要因素。本新闻稿中包含的前瞻性陈述反映了Arvinas目前对未来事件的看法，并且Arvinas不承担更新任何前瞻性陈述的义务，除非适用法律要求。这些转发-
不应依赖前瞻性陈述来代表Arvinas在本新闻稿发布之日之后的任何日期的观点。联系人：投资者：Jeff Boyle + 1（347）247-5089 Jeff.Boyle@arvinas.com媒体：Kirsten Owens + 1（203）584-0307 Kirsten.Owens@arvinas.com