美国
证券交易委员会
华盛顿特区20549
表格8-K
本期报告
根据第13或15（d）条
《1934年证券交易法》
报告日期（最早报告事件的日期）：2024年9月9日
（其章程所指明的注册人的确切名称）
(公司所在州或其他司法管辖区)
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（佣金 档案编号） |
（IRS雇主 识别号） |
Carlsbad，加利福尼亚州 92010 （主要行政办公室地址及邮编） |
登记电话，包括区号：（760）931-9200
如果表格8-K的提交旨在同时满足注册人在以下任何规定下的提交义务，请选中下面的相应框：
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根据《证券法》第425条规定的书面通信（17 CFR 230.425） |
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根据《交易法》（17 CFR 240.14a-12）规则14a-12征集材料 |
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根据《交易法》（17 CFR 240.14d-2（b））规则14d-2（b）进行的启动前通信 |
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根据《交易法》（17 CFR 240.13e-4（c））规则13e-4（c）进行的启动前通信 |
根据该法第12（b）节登记的证券：
各类名称 |
交易 符号 |
各交易所名称 在其上注册 |
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“ |
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用复选标记表明注册人是否为1933年《证券法》第405条（本章第230.405条）或1934年《证券交易法》第12b-2条（本章第240.12b-2条）所定义的新兴成长型公司。
新兴成长型公司☐
如果是新兴成长型公司，请用复选标记表明注册人是否选择不使用延长的过渡期来遵守根据《交易法》第13（a）节提供的任何新的或修订的财务会计准则。☐
| 项目8.01。 | 其他活动。 |
2024年9月9日，伊奥尼斯制药公司（或Ionis、我们、我们或我们的公司）根据其在表格S-3上的有效货架登记声明（注册声明编号：333-275741）或初步招股说明书补充文件，就拟议的注册承销公开发行普通股向美国证券交易委员会（SEC）提交了初步招股说明书补充文件。
初步招股章程补充文件包含有关Ionis业务近期发展的信息，包括以下披露：
概述
作为RNA靶向药物的先驱，三十年来，我们一直专注于为患有严重疾病的人带来更好的未来。今天，我们继续推动RNA疗法的创新。对疾病生物学的深刻理解和行业领先的药物发现技术推动了我们的工作，再加上为患者提供更好未来的热情和紧迫感。
我们目前有五种已上市的治疗严重疾病的药物：SPINRAZA（nusinersen）、QALSODY（tofersen）、WAINUA（eplontersen）、TEGSEDI（inotersen）和WAYLIVRA（volanesorsen）。我们在神经病学、心脏病学等患者需求较高的领域也有丰富的创新晚期和中期管线。我们目前有九种药物处于3期开发阶段，多个附加药物处于早期和中期开发阶段。
我们正在利用我们的多种收入来源和资本结构，继续投资于我们为多个后期项目、我们的创新管道和我们的技术所做的商业准备工作。通过继续专注于这些优先事项，我们相信我们有能力推动未来的增长，并为患者和股东带来更高水平的价值。
已上市药品
SPINRAZA是一种反义药，用于治疗脊髓性肌肉萎缩症（SMA）患者，这是一种进行性、使人衰弱且往往致命的遗传病。我们的合作伙伴，渤健，负责在全球范围内将SPINRAZA商业化。从成立到2024年6月30日，我们通过与SPINRAZA的合作获得了超过22亿美元的收入，其中包括超过17亿美元的SPINRAZA销售版税。
QALSODY是一种反义药物，于2023年4月获得美国或美国食品药品监督管理局（FDA）的加速批准，并于2024年5月获得欧洲药品管理局（EMA）在特殊情况下的上市许可，用于治疗患有超氧化物歧化酶1肌萎缩侧索硬化症（SOD1-ALS）的成年患者，SOD1-ALS是一种罕见的神经退行性疾病，会导致运动神经元的进行性丧失，从而导致死亡。我们的合作伙伴，渤健，负责在全球范围内将QALSODY商业化。
WAINUA是一种每月一次、自我给药的皮下LIGAN-conjudated Antisense（LICA）药物，于2023年12月获得FDA和2024年6月获得加拿大卫生部的批准，用于治疗患有遗传性转甲状腺素介导的淀粉样变性（ATTRV-PN）的成人多发性神经病，这是一种使人衰弱、进行性和致命的疾病。WAINUA是唯一获批的可通过自动注射器自我给药的ATTRV-PN治疗药物。我们和阿斯利康正在美国将WAINUA商业化，该产品已于2024年1月开始推出。我们和阿斯利康正在欧洲和世界其他地区寻求WAINUA的监管批准。我们预计，EMA将在2024年下半年对WAINUA作出监管决定，以治疗ATTRV-PN。我们还预计2024年会有更多美国以外的监管机构批准。阿斯利康拥有WAINUA在美国以外地区商业化的独家权利。
TEGSEDI是一种每周一次、在美国、欧洲、加拿大和巴西被批准用于治疗ATTRV-PN患者的自主皮下药。我们通过与瑞典Orphan Biovitrum AB或Sobi的分销协议在美国、加拿大（统称为北美）和欧洲销售TEGSEDI。2023年10月，我们在北美的TEGSEDI协议终止。因此，Sobi正在将责任转移给我们。2024年2月，我们开始了撤回TEGSEDI新药申请的程序，即NDA。在拉丁美洲，PTC Therapeutics International Limited（PTC）正在巴西将TEGSEDI商业化，并通过与我们的独家许可协议寻求在更多拉丁美洲国家的准入。
WAYLIVRA是一种每周一次、自我给药的皮下药，在欧洲和巴西被批准作为饮食的辅助药物，用于患有基因证实的家族性乳糜微粒血症综合征（FCS）的成年患者，并且有胰腺炎的高风险。我们通过与Sobi的分销协议在欧洲销售WAYLIVRA。在拉丁美洲，PTC正在巴西将WAYLIVRA用于FCS和家族性部分脂肪营养不良症（FPL）这两个适应症的商业化，并通过与我们的独家许可协议寻求在更多拉丁美洲国家的准入。
注册和3期研究中的药物
我们目前有九个药品在注册或三期研究的十一个适应症，分别是：
WAINUA是我们治疗转甲状腺素蛋白淀粉样变性（ATTR）患者的药物，在美国和加拿大被批准用于治疗成人ATTRV-PN，正在其他国家对ATTRV-PN进行监管审查，并正在开发用于ATTR心肌病（ATTR-CM）。2024年1月，我们在美国推出WAINUA用于成人ATTRV-PN治疗2023年9月，《美国医学协会杂志》（JAMA）发表了ATTRV-PN患者3期NEURO-TTRANSAM研究的积极结果，显示WAINUA在35周、66周和85周的分析中阻止了疾病进展并持续改善了生活质量。2023年7月，我们完成了WAINUA在ATTR-CM患者中的3期CARDIO-TTransform研究的入组，预计2026年获得数据。2024年2月，FDA授予WAINUA快速通道指定，用于ATTR-CM患者的治疗。此外，2022年1月和2023年10月，FDA和EMA分别授予WAINUA治疗ATTR的孤儿药资格。
Olezarsen是我们正在开发的用于FCS（一种超罕见的适应症）和严重高甘油三酯血症（SHTG）（一种更广泛的适应症）的药物。2024年6月，FDA通过处方药用户费用法案（PDUFA）接受了我们对FCS患者的NDA进行优先审查，日期为2024年12月19日。我们预计2024年底将在美国推出用于治疗FCS的oleezarsen。此外，我们目前正准备在2024年提交申请，以获得欧洲FCS的监管批准。2024年4月，我们在美国为FCS患者开放了扩大准入计划。此外，在2024年4月，我们在美国心脏病学会（ACC）年会上展示了FCS患者的积极3期平衡研究数据以及HTG和SHTG患者的2b期桥梁研究，并在新英格兰医学杂志（NEJM）上同时发表了一篇文章。在Balance研究中，Olezarsen证明了apoC-III、TGs的显着减少、急性胰腺炎的显着减少、住院治疗的显着减少以及良好的安全性和耐受性。此外，我们目前正在开展广泛的olezarsen治疗SHTG的3期开发计划，包括三项支持开发的3期研究（CORE、CORE2和ESSENCE），这些研究在2024年实现了全面注册，我们预计将在2025年获得数据。FDA授予oleezarsen用于治疗FCS的突破性疗法认定、孤儿药认定和快速通道认定。
Donidalorsen是我们正在开发的治疗遗传性血管性水肿或HAE的药物。2024年5月，我们在欧洲过敏和临床免疫学会2024年大会上展示了对每四周和每八周接受一次治疗的患者进行的3期OASIS-HAEE研究的积极数据。此外，我们还提供了来自OASISPlus的积极数据，这是我们的试验，其中包括一个开放标签或OLE队列，用于从3期研究中滚动的患者，以及一个单独的队列，用于从其他预防性HAE药物过渡到donidalorsen的患者，我们称之为“转换研究”，同时在NEJM上发表。2023年12月和2024年6月，我们分别在欧洲和亚太地区将donidalorsen的商业化权利授权给大冢制药株式会社或Otsuka。在整个2022年和2023年，我们报告了来自2期研究和2期OLE研究的积极数据，包括两年的OLE数据。我们于2024年8月向FDA提交了NDA。大冢制药正准备向EMA提交上市许可申请，即MAA，我们预计这将在2024年发生。我们预计2025年donidalorsen将在美国上市，用于治疗HAE。2023年9月和2024年2月，FDA和EMA分别授予Donidalorsen孤儿药资格。
Zilganersen是我们正在开发的治疗亚历山大病的药物，即AxD。2024年7月，我们完成了正在进行的AxD患者研究的第3阶段部分的注册。我们预计这项研究的数据将在2025年发布。2020年9月和2019年10月，FDA和EMA分别授予zilganersen孤儿药资格。此外，在2020年8月，FDA授予zilganersen罕见儿科指定。
Ulefnersen是我们正在开发的治疗肌萎缩性侧索硬化症（ALS）的药物，其融合在肉瘤基因（FUS）中的突变。我们目前正在对患有FUS-ALS的青少年和成人患者进行ulefnersen的3期研究，我们预计数据将在2026年公布。2023年8月和2023年9月，FDA和EMA分别授予Ulefnersen孤儿药资格。
QALSODY是我们用于治疗SOD1-ALS患者的上市药物。2023年4月，FDA授予渤健加速批准；2024年5月，EMA授予渤健在QALSODY的特殊情况下用于SOD1-ALS患者的上市许可。此外，渤健正在进行的ATLAS研究中评估QALSODY作为症状前SOD1-ALS患者的潜在治疗方法，我们预计该研究将于2028年获得数据。2016年9月和2016年8月，FDA和EMA分别授予QALSODY孤儿药资格。
Pelacarsen是我们正在开发的药物，用于治疗脂蛋白（a）升高驱动的心血管疾病患者。诺华正在开发pelacarsen，包括在LP（a）驱动的心血管疾病患者中进行正在进行的LP（a）HORIZON 3期心血管结局研究，该研究于2022年7月实现了超过8,000名患者的全面入组，我们预计2025年将获得数据。2020年4月，FDA授予pelacarsen快速通道指定。我们的合作伙伴诺华表示，假设数据支持，他们预计将在2025年提交监管批准。
Bepirovirsen是我们正在开发的治疗慢性乙型肝炎病毒或HBV的药物。GSK正在开发bepirovirsen，包括在HBV患者中开展正在进行的B-Well 3期项目，该项目已于2024年6月实现全面入组，我们预计2026年将获得数据。GSK于2023年报告了2期研究的积极结果，其中包括来自HBV患者2b期B-clear研究的bepirovirsen在完全应答患者中的2B-Sure长期随访研究的持久应答数据。2024年2月，FDA授予bepirovirsen快速通道指定，用于治疗HBV患者。
IONIS-FB-LRX是我们正在开发的用于免疫球蛋白A或IgA、肾病或IgAN的药物。2023年第二季度，罗氏推进IONIS-FB-LRX在IgAN患者中进入3期开发。2023年10月，我们报告了正在进行的IONIS-FB-L 2期研究的积极中期数据RX在IgAN患者中。
美国可能即将批准Ionis管道中的某些药物1
药物（靶点）/适应症 |
2024-2025 | 2026-2027 | 2028+ | |||
Olezarsen（APOCIII）/FCS |
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Donidalorsen（PKK）/HAE |
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WAINUA（TTR）/ATTR心肌病 |
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Olezarsen（APOCIII）/SHTG |
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Pelacarsen/LP（a）CVD |
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Bepirovirsen（HBV）/HBV感染 |
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Zilganersen（GFAP）/亚历山大病 |
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Ulefnersen（FUS）/FUS-ALS |
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IONIS-FB-LRX（B因子）/IgA肾病 |
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Sapablursen（TMPRSS6）/真性红细胞增多症 |
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下一波神经内科药物 |
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ION582（UBE3A）/Angelman综合征 |
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| (1) | 任何潜在的美国监管批准和相关估计时间都是基于当前的假设，并受到风险和变化的影响。 |
近期中期管道发展
| • | ION582-安杰尔曼综合征 |
| • | 在2024年7月的Angelman综合征基金会会议上报告了ION582（UBE3A）在Angelman综合征患者中进行的第1/2a期HALOS研究的2期部分的积极数据，包括： |
| • | 持续改善临床功能关键领域，包括沟通、认知和运动功能， |
| • | 跨年龄组和基因型持续改善的证据，以及 |
| • | 良好的安全性和耐受性概况。 |
| • | 预计将于2024年下半年与FDA举行结束第2阶段会议。 |
| • | 预计在2025年上半年启动ION582的第3阶段开发。 |
| • | 在代谢功能障碍相关性脂肪性肝炎患者中展示了ION224（DGAT2）的阳性2期数据。 |
| • | 启动ION356（PLP1）在Pelizaeus-Merzbacher病患者中的1b期轨道研究。 |
| • | 预计ION440（MECP2）和一个未公开的遗传性痴呆靶点将于2024年进入临床开发。 |
| • | 停止开发IONIS-FB-LRX用于地理萎缩（GA）和ION541用于肌萎缩侧索硬化症（ALS）的2期研究完成后显示出良好的安全性和良好的靶点参与，但疗效不足以推进3期开发。 |
开发中针对患者高需求的某些其他药物
Sapablursen是我们正在开发的治疗真性红细胞增多症或PV的药物。2021年12月，我们启动了一项评估sapablursen在放血依赖性PV患者中的2期研究。2024年1月，FDA授予Sapablursen用于PV的快速通道指定。
前瞻性陈述
本报告中包含的某些陈述是前瞻性陈述，涉及许多风险和不确定性。此类前瞻性陈述包括但不限于关于Ionis对Ionis业务的预期以及Ionis已上市药物（包括SPINRAZA（nusinersen）、QALSODY（tofersen）、WAINUA（eplontersen）、TEGSEDI（inotersen）和WAYLIVRA（volanesorsen））的治疗和商业潜力的陈述，以及Ionis在开发中的其他药物和技术、我们在开发中的药物获得潜在监管批准的情况以及任何此类批准的预期时间。“预期”、“相信”、“可能”、“继续”、“估计”、“预期”、“打算”、“可能”、“计划”、“潜力”、“预测”、“项目”、“应该”、“目标”、“将”、“将”等词语和类似表述旨在识别前瞻性陈述，但并非所有前瞻性陈述都必然包含这些识别词语。对于此类声明，Ionis声称保护了1995年《私人证券诉讼改革法案》中包含的前瞻性声明的安全港。实际事件或结果可能与Ionis的预期存在重大差异。可能导致实际结果与前瞻性陈述产生重大差异的因素包括但不限于与市场状况相关的风险和不确定性、与发行相关的惯例成交条件的满足、宏观经济和地缘政治事件、Ionis的商业产品和Ionis管道中的药物，特别是在发现、开发和商业化可安全有效地用作人类治疗剂的药物的过程中所固有的那些因素，以及在努力围绕此类药物建立业务的过程中。可能导致实际结果与Ionis前瞻性陈述所述或暗示的结果存在重大差异的其他因素在
Ionis向SEC提交的文件，包括在Ionis最近的10-K表格年度报告中标题为“风险因素”的部分，以及随后提交的10-Q表格季度报告和初步招股说明书补充文件。这些前瞻性陈述代表了Ionis截至本报告发布时的判断。Ionis不承担更新这些前瞻性陈述的任何意图或义务，但适用法律可能要求的除外。
签名
根据经修订的1934年《证券交易法》的要求，注册人已正式安排由以下签署人代表其签署本报告，并因此获得正式授权。
| I欧尼斯P药剂，我数控. | ||||||
| 日期：2024年9月9日 | 签名： | Patrick R. O’Neil |
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| P阿特里克R. O’NEIL | ||||||
| 执行副总裁、首席法务官兼总 律师 |
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