SMMT-20251231

美国证券交易委员会

华盛顿特区20549

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表格 10-K

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（标记一）

☒ 根据1934年证券交易法第13或15（d）条提交的年度报告

截至本财政年度 12月31日 , 2025

或

☐ 根据1934年证券交易法第13或15（d）条提交的过渡报告

对于从到的过渡期

委托档案号： 001-36866

Summit Therapeutics Inc.

（其章程所指明的注册人的确切名称）


特拉华州		37-1979717
（公司所在州或其他司法管辖区或组织的其他司法管辖区）		（I.R.S.雇主识别号）

601 Brickell Key Drive，Suite 1000
迈阿密	佛罗里达州	33131
（主要行政办公室地址）		（邮编）

( 305 ) 203-2034

（注册人电话号码，含区号）

根据该法第12（b）条登记的证券：


各类名称	交易代码（s）	注册的各交易所名称
普通股，每股面值0.01美元	SMMT	纳斯达克股票市场有限责任公司

根据该法第12（g）节注册的证券：无

如果注册人是《证券法》第405条所定义的知名且经验丰富的发行人，请用复选标记表示。有否☐

如果根据该法第13条或第15（d）条，注册人没有被要求提交报告，请用复选标记表示。是☐ 无 ☒

用复选标记表明注册人是否：（1）在过去12个月内（或要求注册人提交此类报告的较短期限内）提交了1934年《证券交易法》第13或15（d）条要求提交的所有报告，以及（2）在过去90天内一直遵守此类提交要求。有否☐

用复选标记表明注册人在过去12个月内（或在要求注册人提交此类文件的较短期限内）是否以电子方式提交了根据S-T规则第405条（本章第232.405条）要求提交的每个交互式数据文件。有否☐

通过复选标记指明注册人是大型加速申报人、加速申报人、非加速申报人、较小的报告公司还是新兴成长型公司。参见《交易法》第12b-2条中“大型加速申报人”、“加速申报人”、“小型报告公司”、“新兴成长型公司”的定义。


大型加速披露公司	☒	加速披露公司	☐
非加速披露公司	☐	较小的报告公司	☐
		新兴成长型公司	☐

若为新兴成长型公司，请勾选注册人是否选择不使用延长的过渡期，以符合《交易法》第13(a)条规定的任何新的或修订的财务会计准则。

用复选标记表明注册人是否已就编制或发布其审计报告的注册会计师事务所根据《萨班斯-奥克斯利法案》（15 U.S.C. 7262（b））第404（b）节对其财务报告内部控制有效性的评估提交报告和证明。 ☒

如果证券是根据该法第12（b）节登记的，请用复选标记表明备案中包括的登记人的财务报表是否反映了对先前发布的财务报表的错误更正。

用复选标记表明这些错误更正中是否有任何重述需要对注册人的任何执行官员根据§ 240.10D-1（b）在相关恢复期间收到的基于激励的补偿进行恢复分析。

用复选标记表明注册人是否为空壳公司（定义见《交易法》第12b-2条）。有否 ☒

以2025年6月30日收盘股价为基准的非关联公司持有的有表决权的普通股合计市值为$ 2,483.8 百万。仅就本计算而言，所有执行官和董事均被视为关联公司。

截至2026年2月17日，注册人普通股的流通股数，每股面值0.01美元，为 775,372,700 .

以引用方式纳入的文件

下文将提交的与注册人2026年年度股东大会有关的注册人最终代理声明的部分内容通过引用并入本年度报告第III部分的10-K表格。注册人的最终代理声明将在本报告所涉及的财政年度结束后的120天内提交给美国证券交易委员会。


		页
关于前瞻性陈述的注意事项
风险因素汇总
第一部分
项目1。	商业	1
项目1a。	风险因素	31
项目1b。	未解决员工意见	66
项目1c。	网络安全	66
项目2。	物业	67
项目3。	法律程序	67
项目4。	矿山安全披露	68
第二部分
项目5。	注册人的市场’s普通股、关联股东事项及发行人购买权益性证券	69
项目6。	[保留]	70
项目7。	管理 ’s财务状况与经营成果的讨论与分析	70
项目7a。	关于市场风险的定量和定性披露	82
项目8。	财务报表和补充数据	82
项目9。	会计和财务披露方面的变化和与会计师的分歧	82
项目9a。	控制和程序	83
项目9b。	其他信息	83
项目9c。	关于阻止检查的外国司法管辖区的披露	83
第三部分
项目10。	董事、执行官和公司治理	84
项目11。	高管薪酬	84
项目12。	若干受益所有人的证券所有权和管理层及相关股东事项	84
项目13。	若干关系及关联交易、董事独立性	84
项目14。	主要会计费用和服务	84
第四部分
项目15。	展品、财务报表附表	85
项目16	报告摘要	89
	签名	90

关于前瞻性陈述的警示性说明

这份关于10-K表格的年度报告包含1995年《私人证券诉讼改革法案》、经修订的1933年《证券法》第27A条和经修订的1934年《证券交易法》（“交易法”）第21E条含义内的“前瞻性陈述”，这些陈述涉及Summit Therapeutics Inc.未来的财务业绩、业务前景和增长，其中涉及重大风险和不确定性。本年度报告中关于10-K表格的所有陈述，除历史事实陈述外，包括关于我们的战略、未来运营、未来财务状况、未来收入、预计成本、前景、计划和管理层目标的陈述，均为前瞻性陈述。“预期”、“相信”、“估计”、“预期”、“打算”、“可能”、“计划”、“预测”、“项目”、“目标”、“潜力”、“将”、“将”、“可能”、“应该”、“继续”等类似表述旨在识别前瞻性陈述，尽管并非所有前瞻性陈述都包含这些识别词。这份关于10-K表格的年度报告中的前瞻性陈述，除其他外，包括关于以下方面的陈述：

•根据许可协议开发成功的候选产品的能力（定义见第一部分，项目I业务，公司概述）；

•我们有能力筹集足够的额外资金以根据许可协议进行付款，并为持续运营和资本需求提供资金；

•ivonescimab临床开发的时机和有效执行能力；

•任何候选产品（包括ivonescimab）的临床试验的时间、成本、进行和结果；

•我们关于未来可能的合作和伙伴安排的计划；

•未来可能对其他业务、产品或技术进行收购或投资的潜在利益；

•我们计划进行其他未来候选产品的研发；

•我们对商业化我们的候选产品的潜在市场机会和患者群体的估计，如果批准用于商业用途；

•我们的销售、营销和分销能力和战略；

•我们与第三方建立和维持安排的能力，例如合同研究组织、合同制造组织、供应商和分销商；

•准备、提交和起诉专利申请、维护和保护我们的知识产权以及针对任何与知识产权相关的索赔进行辩护的成本和时间；

•我们对费用、未来收入、资本要求和额外融资需求的估计；

•美国和国外政府法律法规的影响；

•对我们的候选产品进行监管备案和批准的时间和可能性；

•监管部门是否认定为受理新药审评审批申请需要额外试验或数据；

•我们的竞争地位；

•我们计划使用我们现有的现金、现金等价物和有价证券；

•我们吸引和留住关键科学或管理人员的能力；

•公共卫生流行病的影响，例如冠状病毒大流行（“新冠疫情”）、自然灾害或地缘政治不稳定、对此类事件的反应以及此类事件对我们的业务、财务业绩、供应链和市场的潜在影响；和

•一般经济状况，包括经济放缓或其他不利的经济状况，例如通货膨胀加剧或延长的时期。

我们实际上可能无法实现我们在前瞻性陈述中披露的计划、意图或预期，您不应过分依赖我们的前瞻性陈述。实际结果或事件可能与我们做出的前瞻性陈述中披露的计划、意图和预期存在重大差异。我们在这份关于10-K表格的年度报告中包含的警示性声明中包含了重要因素，特别是在这份关于10-K表格的年度报告第1部分第1A项中的“风险因素”中，我们认为这些因素可能导致实际结果或事件与我们所做的前瞻性声明存在重大差异。我们的前瞻性陈述没有反映我们可能进行的任何未来收购、合并、处置、合资或投资的潜在影响。

您应该完整地阅读这份关于表格10-K的年度报告以及我们作为证据提交给这份关于表格10-K的年度报告的文件，并理解我们未来的实际结果可能与我们的预期存在重大差异。我们不承担更新任何前瞻性陈述的任何义务。

风险因素汇总

以下是使Summit投资具有投机性或风险性的主要因素汇总。以下摘要并不包含对您可能重要的所有信息，您应该结合本年度报告第I部分第IA项中关于表格10-K的“风险因素”标题下更详细的风险讨论阅读以下摘要。

与我们的财务状况和额外资本需求相关的风险

•我们是一家处于发展阶段的公司，自成立以来一直蒙受重大损失。我们预计，至少在未来几年内，我们将继续产生重大亏损，并且可能永远不会从运营中产生利润或保持盈利能力。

•我们尚未证明有能力成功完成任何候选产品的开发，并且已被接受备案的生物制品许可申请（“BLA”），例如与HarMONI研究相关的BLA，可能最终不会导致监管批准和ivonescimab的商业化。

•我们将需要大量额外资本来为我们的运营提供资金。筹集额外资本可能会对我们的投资者造成稀释或限制我们的运营。

•我们在很大程度上依赖于ivonescimab的成功。如果我们无法成功开发和商业化ivonescimab，或在这样做时遇到重大延误，我们可能会延长我们作为一个组织将遭受重大财务损失的期限。

•全球经济、社会和地缘政治不稳定可能会对我们的业务和未来筹集资金的能力产生不利影响。

与我们的候选产品的开发和商业化相关的风险

•我们无法保证我们的临床候选产品，包括我们的主要候选产品ivonescimab，将获得监管批准或临床研究结果将是有利的。

•临床开发涉及一个漫长且昂贵的过程，结果不确定，我们或Akeso进行的早期研究和试验的结果（定义见第一部分，项目I业务，公司概述），以及其任何中期结果，可能无法预测未来的试验结果，并可能对我们正在进行或未来的III期临床试验的规模和范围产生负面影响。

•监管要求和时间表可能会影响我们试验的范围和时间表以及我们候选产品的潜在市场。

•如果我们遇到与我们的临床试验相关的意外事件，包括不利的结果，我们的候选产品的潜在上市批准或商业化可能会被推迟或阻止。

•严重的不良事件可能会限制我们对候选产品的开发。

•即使一个候选产品获得了营销批准，它也可能无法获得商业成功。

•我们可能会花费我们有限的资源来追求特定的候选产品，而未能利用可能更有利可图或成功可能性更大的候选产品。

•其他人可能在我们之前发现、开发或商业化产品，或者比我们更成功。

与我们对第三方的依赖相关的风险

•我们依赖于我们与之的关系，以及从Akeso获得许可的知识产权。

•我们可能依赖Akeso进行与ivonescimab制造方面的任何改进相关的知识转移。

•我们依赖与第三方的合作来开发和商业化我们的一些候选产品。

•我们依靠使用包括Akeso在内的第三方来制造我们的候选产品。

•我们依赖第三方来进行我们的临床试验，而那些第三方的表现可能并不令人满意。

法律、税务、监管和合规风险

•任何获得批准的候选产品都可能受到不利的定价法规、第三方报销做法或其他医疗改革举措的约束。

•我们的业务受到与在中国开展业务相关的风险，包括关税、数据安全法律法规和数据传输限制的影响。

•针对我们的产品责任诉讼可能会对我们的业务造成重大损害。

•如果我们未能遵守适用的法律法规，我们可能会面临重大不利后果。

•税法或其解释的变化可能会增加我们未来的税务负债，并对我们的业务产生不利影响。

二、

•如果我们的净经营亏损结转和其他税收属性受到限制，我们没有产生预期的扣除额，或者税务当局质疑我们的税收立场，我们未来的税收负债可能会比预期的更大。

•如果我们未能成功或延迟获得所需的监管批准，我们可能无法将我们的候选产品商业化，我们产生收入的能力将受到重大损害。

•我们在欧盟和我们许可地区的其他国家（如第一部分第I项业务、Akeso合作和许可协议中所定义）获得和维持有条件营销授权的能力可能在相关授权的数量和范围上受到更多限制，并受制于可能阻止我们继续营销我们的产品的若干条件和义务。

•任何已收到的营销批准的条款，包括营销后要求，以及法规可能会限制我们如何制造、营销和定价我们的产品。

与我们的知识产权、网络安全和数据隐私相关的风险

•专利保护不足可能会对我们的竞争地位产生重大负面影响。

•任何与我们的知识产权有关的诉讼都可能对我们的业务产生重大不利影响。

•我们可能会受到第三方声称盗用其知识产权的索赔。

•如果我们无法保护我们的商业秘密的机密性，我们的业务可能会受到损害。

•任何与信息技术有关的中断、故障或失误，包括任何网络安全事件，都可能损害我们的业务。

•不遵守数据隐私和安全义务可能会损害我们的业务。

与运营相关的风险

•我们依赖于我们留住联席首席执行官、首席运营官和其他关键高管和人员的能力。

•我们或我们所依赖的第三方可能会受到社会动荡、恐怖主义或自然灾害的不利影响。

•广泛的健康问题或流行病或流行病可能会损害我们的业务。

•员工的任何不遵守规定或其他不当行为都可能损害我们的业务。

与拥有我们的普通股相关的风险

•我们的主要股东和联席首席执行官保持控制或重大影响提交给股东批准的所有事项的能力。

•根据纳斯达克股票市场的上市要求，我们是一家“受控公司”，这可能会对我们的股东产生不利影响。

•我们普通股的价格一直而且可能会继续波动。

•未来在公开市场大幅出售我们的普通股股份，或认为这些出售可能发生，可能会导致股票价格大幅下降，即使我们的业务表现良好。

•任何未能维持有效的财务报告内部控制系统都可能降低对我们的财务和其他公开报告的信心，这将损害我们的业务。

•我们的股东就与我们或我们的董事、高级职员和雇员之间的纠纷获得有利的司法论坛的能力受到我们的公司注册证书的限制。

•因为我们预计在可预见的未来不会对我们的普通股股份支付任何现金股息，资本增值，如果有的话，将是我们的股东获得收益的唯一来源。

•我们面临与货币汇率相关的风险。

三、

第一部分

项目1。商业

公司概况

Summit Therapeutics Inc.（“我们”、“Summit”或“公司”）是一家生物制药公司，专注于发现、开发和商业化对患者、医生、护理人员和社会友好的药物疗法，旨在提高生活质量、增加潜在的生命持续时间并解决严重的未满足的医疗需求。公司候选产品管线的设计目标是成为肿瘤治疗领域的患者友好型、新时代标准护理药物。

该公司目前的主要开发候选药物是ivonescimab，这是一种新型的、潜在的first-in-class双特异性抗体，旨在通过阻断PD-1将免疫疗法的效果与抗VEGF（定义见第一部分，第I项业务，公司概述，ivonescimab）化合物的抗血管生成作用结合到一个分子中。2022年12月5日，公司与Akeso，Inc.及其关联公司（统称“Akeso”）订立许可协议，据此，公司拥有与ivonescimab相关的许可知识产权（经修订，“许可协议”）。通过许可协议，公司获得了ivonescimab在美国、加拿大、欧洲、日本的开发和商业化权利。在惯常的等待期之后，许可协议和交易于2023年1月结束。于2024年6月3日，公司与Akeso订立第二次修订，以扩大许可协议所涵盖的地区，亦包括拉丁美洲，包括墨西哥以及中美洲和南美洲、中东和非洲的所有国家。该公司的运营专注于ivonescimab的开发和其他未来活动，正如公司所确定的那样。

公司正在开发ivonescimab治疗非小细胞肺癌（“NSCLC”）和结直肠癌（“CRC”），具体在以下拟议适应症中开展III期临床试验：

（a）ivonescimab联合化疗用于既往接受过第三代EGFR酪氨酸激酶抑制剂（“TKI”）（“HARMONI”）治疗的表皮生长因子受体（“EGFR”）突变、局部晚期或转移性非鳞状NSCLC患者；

（b）ivonescimab联合化疗用于一线转移性NSCLC患者（包括计划用于鳞状NSCLC和非鳞状NSCLC患者的单独统计分析）（“HARMONI-3”）；

（c）ivonescimab单药治疗肿瘤高PD-L1表达的一线转移性NSCLC患者（“HARMONI-7”）；以及

（d）ivonescimab联合化疗用于一线不可切除转移性CRC（“HARMONi-GI3”）患者。

2024年10月，公司完成了HarMONI临床试验的入组。2025年5月，我们公布了多区域、双盲、安慰剂对照、III期研究Harmoni的顶线结果。在预先指定的主要数据分析中，ivonescimab联合化疗在无进展生存期（“PFS”）方面表现出统计学上的显着改善，我们认为其幅度具有临床意义，与安慰剂联合化疗相比，风险比为0.52（95% CI：0.41 – 0.66；p < 0.00001）；接受ivonescimab联合化疗的患者中位PFS为6.8个月，而接受化疗的患者中位TERM1为4.4个月。PFS由盲法独立中央放射学委员会（“BICR”）进行评估。

我们认为在亚洲和西方亚人群中观察到的PFS风险比具有临床意义。主要分析证明了在亚洲和西方地区随机分配的患者之间的PFS获益幅度的一致性，以及在一项单一区域研究（HarMONi-A）中与这项多区域研究的一致性。

在包括所有Western患者和所有患者至少六个月的随访时间的PFS的较长期随访中，ivonescimab加化疗显示出对PFS的持续改善，观察到的HR为0.57（95% CI：0.46 – 0.71）。随着更长期的随访分析，当通过风险比衡量时，在亚洲随机分配的患者和西方患者之间证明了PFS获益幅度的一致性。这种对PFS的较长期随访分析是在初次总生存期（“OS”）分析时进行的。

伊沃奈西单抗联合化疗在主要分析中显示OS呈阳性趋势，但未实现统计学上的显着获益，风险比为0.79（95% CI：0.62 – 1.01；p = 0.057）。这一趋势为其在2L + EGFRM NSCLC中的使用提供了进一步的支持，在这种情况下，高度未满足的需求继续存在，而在美国和其他西方领土获得批准的选择有限。目前，没有FDA批准的方案在这种患者环境中证明了具有统计学意义的OS益处。亚洲和北美患者都表现出OS的积极趋势。这项多区域研究的主要分析结果与单区域随机III期HARMONI-A研究的结果一致，后者在类似患者群体的主要OS分析中显示出具有统计学意义的OS获益，风险比为0.74。

2025年9月，对Harmoni研究进行了额外的特设OS分析，据此对西方患者进行了更长时间的随访（亚洲患者在初步分析时被锁定）。在这项包括Western患者较长期随访的分析中（Western患者的中位随访时间为13.7个月），观察到与主要分析一致的风险比，名义p值有所改善（HR = 0.78；95% CI：0.62 – 0.98；名义p = 0.03 32）。该分析的中位OS在两组中保持不变，与在主要分析中观察到的相同。接受ivonescimab的Western患者的中位OS为17.0个月，而接受安慰剂的患者为14.0个月（HR = 0.84）；具体而言，北美患者的中位OS在ivonescimab组尚未达到，而安慰剂组为14.0个月（HR = 0.70）。整体西方患者的风险比，以及个别来自北美和欧洲地区的患者，从最初的OS分析改善到西方患者更长期随访的分析。在预定义的亚组中观察到一致的获益。

双重主要终点被分配单独的alpha水平并单独测试。在成功达到PFS终点后，将α从PFS回收到OS分析中。

基于HARMONI临床试验结果，我们于2025年第四季度提交了BLA，以寻求批准ivonescimab加化疗用于该拟议适应症。多区域III期研究的积极结果在下文“产品管线”下进一步详述。正如之前披露的那样，FDA指出，在这种情况下，需要有统计上显着的总体生存获益来支持上市许可。在仔细考虑了当前FDA批准的患者在这种环境下的选择的安全性和有效性概况、III期多区域研究的积极结果，包括区域一致性，以及与关键意见领袖和那些在临床研究环境中对患者使用过ivonescimab的医生的讨论后，我们认为，Harmoni研究中产生的安全性和有效性数据表明，尽管缺乏统计学上显着的总生存获益，但ivonescimab方案为在这种情况下受到EGFR突变NSCLC影响的患者提供了一种潜在的治疗选择，具有有利的获益-风险特征。Summit于2026年1月宣布，FDA接受了提交BLA的申请，寻求批准ivonescimab联合化疗用于这一拟议适应症。FDA指出，它打算在2026年11月14日的处方药用户费用法案目标行动日期之前，对已接受和已备案的BLA进行全面审查，包括计划中的中期周期和总结会议，并在FDA审查期间未发现重大缺陷的情况下，提议的标签。

Akeso合作和许可协议

根据与Akeso的许可协议，公司获得了在美国、加拿大、欧洲、日本、拉丁美洲、中东和非洲地区（统称“许可地区”）开发和商业化ivonescimab的权利。Akeso保留了除许可领土之外的世界其他地区的开发和商业化权利。作为这些权利的交换，Summit在2023年第一季度支付了一笔预付款，包括4.749亿美元现金和根据股份转让协议发行1000万股公司普通股，以代替2510万美元现金。此外，于2024年6月3日，公司与Akeso订立许可协议修订案，以扩大许可协议涵盖的地区，使其也包括拉丁美洲、中东和非洲地区，Summit于2024年第三季度为其支付了1500万美元现金的预付款。此外，公司还可能向Akeso支付（a）与iVonescimab在许可地区的多个监管机构获得监管批准相关的里程碑付款，（b）与iVonescimab在许可地区的年度收入实现相关的里程碑付款，以及（c）相当于iVonescimab在许可地区的年度收入的低双位数百分比的特许权使用费。就许可协议而言，公司同意购买某部分药物物质及/或药物产品以供临床及商业供应，并与Akeso订立供应协议。

根据许可协议的条款，Summit对其所有商业化活动拥有最终决策权，包括但不限于许可领土内的商业战略、定价和报销。

Summit未就许可协议承担任何负债（包括或有负债），也未收购任何实物资产或商号，或从Akeso雇用或收购任何员工。

依沃奈西单抗

ivonescimab是一种新型潜在的first-in-class PD-1/VEGF-A双特异性抗体，被认为是许可区域内临床开发最先进的。采用Akeso独特的Tetrabody技术设计的ivonescimab作为单分子，可阻断程序性细胞死亡蛋白1（“PD-1”）与PD-L1和PD-L2的结合，并阻断蛋白血管内皮生长因子-A（“VEGF”）与VEGF受体的结合。ivonescimab旨在潜在地允许预期靶点的合作结合，从而使VEGF的结合增加PD-1的结合亲和力。鉴于VEGF和PD-1在肿瘤微环境（“TME”）中的共表达，与通过被认为是独特的合作结合机制的联合疗法相比，ivonescimab可能更有效地阻断这两种途径并增强抗肿瘤活性。

这可以区分ivonescimab，因为与体内正常组织相比，PD-1和VEGF在肿瘤组织和TME中的表达（存在）可能更高。如Akeso的体外研究表明，在VEGF存在的情况下，ivonescimab的四价结构（四个结合位点）使得TME中具有更高的亲和力（多重结合相互作用的积累强度），与PD-1的结合亲和力增加了10倍以上。这种四价结构，有意对分子进行新颖设计，并将这两个靶点带入具有协同结合品质的单一双特异性抗体中，有可能将ivonescimab导向肿瘤组织而不是健康组织。这种设计的目的是改善先前确定的功效阈值，以及与这些目标相关的副作用和安全性特征。

伊沃奈西单抗目前正由Akeso和公司在多个III期临床试验中开发。Akeso指出，全球已有超过4,000名患者在临床研究中接受了ivonescimab治疗，考虑到在中国的商业环境中接受治疗的患者，则有超过60,000名患者。

产品管线

Summit赞助ivonescimab试验

伊沃奈西单抗目前正在进行全球III期临床试验研究。I期和II期试验由我们的合作伙伴Akeso完成或正在进行中。该管道反映了Summit已经或计划在其许可区域启动的III期临床试验。

哈莫尼

HARMONI研究（NCT05184712）是一项III期、多区域、潜在可注册的临床试验，在北美、欧洲和中国招募了患者。在中国入组的患者也作为HarMONI-A研究的一部分入组。我们在2024年10月完成了北美和欧洲的患者入组。本研究的两个主要终点是PFS和OS，该研究比较了ivonescimab加铂类双联化疗与安慰剂加铂类双联化疗在第三代EGFR-TKI治疗后肿瘤进展的晚期或转移性EGFR突变NSCLC患者中的应用。

2025年5月，我们公布了多区域、双盲、安慰剂对照、III期研究Harmoni的顶线结果。在预先指定的主要数据分析中，ivonescimab联合化疗显示出在PFS方面具有统计学意义的改善，我们认为其幅度具有临床意义，与安慰剂联合化疗相比，风险比为0.52（95% CI：0.41 – 0.66；p < 0.00001）；接受ivonescimab联合化疗的患者的中位PFS为6.8个月，而接受化疗的患者为4.4个月。采用BICR对PFS进行评估。

我们认为在亚洲和西方亚人群中观察到的PFS风险比具有临床意义。主要分析证明了在亚洲和西方地区随机分配的患者之间的PFS获益幅度的一致性，以及在一项单一区域研究（HARMONi-A）中与这项多区域研究的一致性。

伊沃奈西单抗联合化疗在主要分析中显示OS呈阳性趋势，但未实现统计学上显着的获益，风险比为0.79（95% CI：0.62 – 1.01；p = 0.057）。这一趋势为其在2L + EGFRM NSCLC中的使用提供了进一步的支持，在这种情况下，高度未满足的需求继续存在，而在美国和其他西方领土获得批准的选择有限。目前，没有FDA批准的方案在这种患者环境中显示出具有统计学意义的总体生存获益。亚洲和北美患者的总生存期均呈现积极趋势。这项多区域研究的主要分析结果与单区域随机III期HARMONI-A研究的结果一致，后者在类似患者群体的主要OS分析中显示出具有统计学意义的OS获益风险比为0.74。

2025年9月，对Harmoni研究进行了额外的特设OS分析，据此对西方患者进行了更长时间的随访（亚洲患者在初步分析时被锁定）。在这项包括Western患者长期随访的分析中（Western患者的中位随访时间为13.7个月），观察到与主要分析一致的风险比，名义p值有所改善（HR = 0.78；95% CI：0.62 – 0.98；名义p = 0.03 32）。该分析的中位OS在两组中保持不变，与在主要分析中观察到的相同。接受ivonescimab的Western患者的中位OS为17.0个月，而接受安慰剂的患者为14.0个月（HR = 0.84）；具体而言，北美患者的中位OS尚未达到，而ivonescimab组为14.0个月

在安慰剂组（HR = 0.70）。总体上西方患者的风险比，以及个别来自北美和欧洲地区的患者，从最初的OS分析改善到西方患者更长期随访的分析。在预定义的亚组中观察到一致的获益。

双重主要终点被分配单独的alpha水平并单独测试。在成功达到PFS终点后，将α从PFS回收到OS分析中。

ivonescimab联合化疗的安全性是可以接受的，并且在观察到的临床获益的背景下是可控的，两臂之间的停药和死亡率相当。因治疗相关不良事件（“TRAE”）停用ivonescimab的患者有16例（7.3%），而因TRAE停用安慰剂的患者有11例（5.0%）。ivonescimab加化疗组有4名患者（1.8%），单独化疗组有5名患者（2.3%）因TRAE死亡。在ivonescimab加化疗组中，50.0%的患者经历了3级或更高的TRAE，而在化疗组中这一比例为42.2%。值得注意的是，在ivonescimab加化疗组中，0.9%的患者经历了3级或更高级别的治疗相关出血（出血）事件。基于Harmoni临床试验的结果，Summit在2025年第四季度提交了BLA，以便在这种情况下寻求对ivonescimab加化疗的批准。Summit于2026年1月宣布，FDA接受了提交BLA的申请，寻求批准ivonescimab联合化疗用于这一拟议适应症。FDA指出，它打算在2026年11月14日的处方药用户费用法案目标行动日期之前，对已接受和已备案的BLA进行全面审查，包括计划中的中期周期和总结会议，并在FDA审查期间未发现重大缺陷的情况下，提议的标签。

哈莫尼-3

HARMONI-3研究（NCT05899608）是一项III期、多区域、潜在的可注册临床试验，我们在北美、中国和欧洲启动了站点。本研究的两个主要终点是PFS和OS，研究比较了ivonescimab加铂类双联化疗与pembrolizumab加铂类双联化疗在转移性鳞状NSCLC和非鳞状NSCLC一线患者中的疗效。所有地区都在进行鳞状和非鳞状肿瘤患者的招募。

2025年10月，该公司宣布了一项协议修正案，将主要终点的统计分析按组织学分开。因此，将进行单独的分析，以评估ivonescimab加化疗与pembrolizumab加化疗在鳞状NSCLC患者和非鳞状NSCLC患者中的比较。

为了在本研究的两个队列中为两个主要终点（PFS和OS）提供足够的能量，Summit计划招募大约600名鳞状NSCLC患者和1000名非鳞状NSCLC患者。

由于在HARMONi-3研究中有两个单独的意向治疗分析，对鳞状肿瘤和非鳞状肿瘤的分析可能会在不同的时间进行，因为每项分析都将根据在不同队列中达到的预先指定的事件数量进行。

已完成2026年第一季度HARMONI-3鳞状队列计划患者计数的患者入组筛查。对于鳞状细胞队列，我们修改了研究的统计分析计划，并预计将在2026年第二季度对PFS进行中期分析。我们预计OS将是不成熟时的中期PFS分析。该公司预计，如果需要，将在2026年下半年达到该队列最终PFS分析的预先指定的事件数量。OS的中期分析可能会在类似的时间进行。

HARMONI-3非鳞状队列的注册预计将于2026年下半年完成。该公司预计将在2027年上半年对该队列进行最终的PFS分析。该公司将确定是否会在2026年下半年为该研究进行中期PFS分析。计划在达到预先指定的事件数量的基础上进行OS的中期分析。

哈莫尼-7

基于HARMONI-2的结果，该公司正在招募HARMONI-7研究（NCT06767514）。HARMONi-7是一项多区域、潜在可注册的III期临床试验，将在肿瘤具有高PD-L1表达的转移性鳞状和非鳞状NSCLC患者中比较ivonescimab单药疗法与pembrolizumab单药疗法。这项研究的样本量目前计划有估计780名患者，他们有两个主要终点，即PFS和OS。

哈莫尼-GI3

2025年第四季度，公司启动了试验场所，并开始招募患者参加HARMONi-GI3，这是一项III期、多区域、临床试验，评估ivonescimab加化疗与贝伐珠单抗加化疗作为不可切除转移性CRC患者的一线治疗。这项研究的主要终点是PFS，Summit计划招募大约600名患者。

非赞助的III期临床研究（Summit’s license territories）

2026年第一季度，公司宣布致力于头颈部肿瘤学的合作集团GORTEC将开始启动III期临床研究ILLUMINE（NCT07264075）的临床试验地点，该项目将在一项三臂研究中评估ivonescimab单药疗法和ivonescimab与Akeso的专有抗CD47单克隆抗体ligufalimab联合对抗单药疗法pembrolizumab。该研究计划在欧洲和中国的多个国家进行；Summit将考虑将这项研究扩展到美国。这项研究的主要终点是OS。该研究目前计划招募780名复发或转移性PD-L1阳性头颈部鳞癌（HNSCC）患者，预计将于2026年第二季度开始招募。

支持这项研究的数据此前曾在ESMO 2024上公布，其中ivonescimab联合ligufalimab在20名患者中显示出60%的客观缓解率，中位随访时间为4.1个月后，中位PFS为7.1个月；在本分析时OS尚未成熟。在本次演示的数据截止时，没有接受ivonescimab加ligufalimab的患者因治疗相关的不良事件而永久停止药物治疗。

潜在的未来临床开发和额外的当前活动

Summit正在进行目前的临床试验，并计划在其许可区域内设计和开展更多的ivonescimab临床试验活动，以支持和提交相关监管文件。我们打算探索ivonescimab在转移性NSCLC和转移性CRC之外的实体瘤环境中的进一步临床开发，这是我们目前在III期临床试验中的重点领域。

2023年第四季度，我们开始与全球多个机构合作，并在多个疾病领域开放了我们的研究者赞助的试验计划。我们在2024年和2025年继续扩大这一项目，以便发现ivonescimab的更多机会，包括在我们当前开发计划之外的几个肿瘤中。

我们计划审查这些临床试验以及Akeso赞助的临床试验产生的数据，作为我们在许可地区推进ivonescimab临床开发管道的考虑的一部分。

额外的ivonescimab开发：Akeso赞助的试验

Akeso目前正在NSCLC和其他实体瘤环境中开发ivonescimab。依沃奈西单抗于2024年5月在中国获得国家药品监督管理局（“NMPA”）批准与化疗联合用于基于HarMONI-A临床试验结果的EGFR-TKI后肿瘤进展的EGFR突变NSCLC患者。随后，ivonescimab在一线、PD-L1阳性NSCLC的HARMONI-2研究结果的基础上，于2025年4月被NMPA批准为单一疗法。也是在2025年10月，Akeso公布了伊沃奈斯单抗联合化疗一线鳞状NSCLC HARMONI-6研究的阳性数据。除其他II期临床数据外，与这三项试验相关的更多细节将在下文进一步描述。Akeso目前正在开展联合化疗治疗一线胆道癌（“HARMONi-GI1”）、一线晚期PD-L1低或阴性三阴性乳腺癌（“TNBC”）（“HARMONi-BC1”）、一线晚期微卫星稳定性CRC（“HARMONi-GI6”）和NSCLC的III期临床试验，用于在PD-（L）1抑制剂基础治疗（“HARMONI-8A”）后肿瘤进展的患者，以及联合Akeso拥有的在研单抗ligufalimab治疗一线复发/转移性PD-L1阳性头颈癌（“HARMONi-HN1”）和联合ligufalimab联合化疗治疗一线晚期panclab此外，Akeso正在开展一项在限定阶段小细胞肺癌（“SCLC”）环境（HARMONi-9）中巩固化疗和放疗后使用ivonescimab的3期研究。

哈莫尼-A

基于Akeso在美国临床肿瘤学会（“ASCO 2024”）上发表的数据，并在《美国美国医学协会杂志（JAMA）在Harmoni-A研究中，在EGFR-TKI后有进展的NSCLC患者中进行的单区域（中国）、随机、双盲III期研究中，ivonescimab在与双联化疗（培美曲塞和卡铂）联合使用时达到了其主要终点PFS。与安慰剂加双联化疗相比，患者的疾病进展或死亡减少了54%（HR：0.46,95% CI：0.34-0.62；p < 0.001）。在对先前接受过第三代TKI的患者进行的预先指定的亚组分析中，观察到风险比为0.48。在Harmoni-A的初级OS分析中，ivonescimab获得了0.74的危险比（95% CI：0.58，

0.95，p = 0.019），显示出具有统计学意义和临床意义的OS益处，该益处于2025年11月在2025年癌症免疫治疗学会年会（SITC 2025）上发表。ivonescimab证明了可接受和可管理的安全性，这与之前的研究一致。有9名患者（5.6%）因TRAE停止化疗ivonescimab加化疗，而有4名患者（2.5%）因TRAE停止化疗加安慰剂。在这项III期研究中，没有TRAE导致任何一只手臂的患者死亡。全部结果发表在JAMA（Fang et al. 2024）上。

哈莫尼-2

在2024年5月30日宣布由Akeso赞助的随机、单一区域（中国）III期研究HarMONI-2试验（也称为AK112-303）的阳性定性结果后，定量数据于2024年9月8日作为国际肺癌研究协会（“IASLC”）2024年世界肺癌大会（“WCLC 2024”）主席研讨会的一部分，提交了来自主要分析的定量数据。Harmoni-2展示评估了单一疗法ivonescimab与单一疗法pembrolizumab在肿瘤PD-L1表达阳性的局部晚期或转移性NSCLC患者中的比较。Harmoni-2是由Akeso赞助在中国进行的一项单区域、多中心、双盲III期研究，所有相关数据均由Akeso独家生成、管理和分析。

在Harmoni-2的主要分析中，与单一疗法派姆单抗相比，ivonescimab单药疗法在试验的主要终点，即独立放射学审查委员会（“IRRC”）的PFS方面表现出统计学上的显着改善，实现了0.51的风险比（95% CI：0.38,0.69；p < 0.0001）。在包括PD-L1高表达肿瘤患者在内的临床亚组中证明了具有临床意义的益处。在初级PFS分析的数据截止时OS数据尚不成熟。

ivonescimab证明了可接受和可管理的安全性，这与之前的研究一致。有3名患者（1.5%）因TRAE停用了ivonescimab，而有6名患者（3.0%）因TRAE停用了pembrolizumab。在这项III期研究中，有1名患者在ivonescimab组和2名患者在pembrolizumab组因TRAE死亡。全部结果发表在《柳叶刀》杂志（Xiong et al. 2025）上。

2025年4月25日，Akeso宣布基于HARMONI-2试验结果，ivonescimab在中国获得NMPA的第二个适应症批准。作为对Akeso提交的寻求ivonescimab在中国的标签扩展的补充上市申请的审查的一部分，NMPA要求Akeso对OS进行中期分析。Akeso宣布，这项中期OS分析的结果包括0.777的具有临床意义的风险比。该分析是在39%的数据成熟度下进行的，名义alpha水平为0.0001，未达到统计显著性。

哈莫尼-6

在宣布HarMONi-6试验的积极定性结果后，2025年4月23日，作为欧洲医学肿瘤学会2025年大会（“ESMO 2025”）主席研讨会的一部分，该研究的详细临床试验结果被提交。Harmoni-6研究评估了ivonescimab联合铂类化疗与tislelizumab（一种PD-1抑制剂）联合铂类化疗在既往未经治疗的晚期NSCLC患者中的比较，无论PD-L1表达如何。Harmoni-6，也简称AK112-306，是由Akeso赞助在中国进行的一项单一区域、多中心、双盲III期研究，所有相关数据均由Akeso独家生成、管理和分析。

在Harmoni-6计划的PFS中期分析中，与替雷利珠单抗联合化疗相比，伊沃奈西单抗联合化疗显示IRRC在主要终点PFS方面有统计学上的显着改善，实现了0.60的风险比（95% CI：0.46,0.78；p < 0.0001）。在包括PD-L1阴性或阳性表达的患者以及高危患者在内的临床亚组中证明了具有临床意义的益处。OS数据在数据截止时尚未成熟，计划在未来进行评估。

Ivonescimab在HARMONi-6研究中证明了可接受和可管理的安全性，这与之前进行的研究ivonescimab的III期研究一致。9例患者（3.4%）因TRAE停用伊沃奈西单抗联合化疗，而11例患者（4.2%）因TRAE接受替雷利珠单抗联合化疗。在这项III期研究中，有8名患者在ivonescimab加化疗组和10名患者在tislelizumab加化疗组因TRAE死亡。结果发表在《柳叶刀》杂志（Chen et al. 2025）

额外的第二阶段数据集

除了在WCLC 2024上公布的Harmoni-2数据，Akeso还公布了AK112-205的II期试验结果，用于II或III期可切除NSCLC患者。此外，公司宣布的ivonescimab数据作为2024年欧洲医学肿瘤学会年度大会（“ESMO 2024”）的一部分进行了展示，其中包括先进TNBC中更新的II期ivonescimab数据，此后已对数据进行了后续更新，经常性/

转移性头颈部鳞状细胞癌、转移性微卫星稳定CRC。在ASCO 2024上，Akeso展示了ivonescimab在胆道癌中的II期数据。此前，在2024年欧洲肺癌大会上，Akeso公布了AK112-201（队列1）的更新数据，这是一项针对一线晚期NSCLC患者的II期研究。产生数据的每个试验都是由Akeso赞助在中国进行的多中心II期研究，数据由Akeso生成和分析。

竞争

我们竞争的肿瘤药物市场的特点是重大的科学创新、监管监督和激烈的竞争。影响我们的候选产品成功的关键竞争因素很可能是它们的功效、安全性、便利性、价格以及覆盖范围的可用性以及政府和其他第三方支付方的报销。

我们的许多竞争对手可能比我们在研发、制造、临床前测试、开展临床试验、获得监管批准和销售批准产品方面拥有明显更多的财务资源和专业知识。较小或处于早期阶段的公司也可能被证明是重要的竞争对手，特别是通过与大型和成熟公司的合作安排。这些竞争对手还在招聘和留住合格的科学和管理人员、建立临床试验场所和临床试验的患者登记以及获得与我们的项目互补或必要的技术方面与我们展开竞争。

如果我们的竞争对手开发和商业化比我们可能开发的任何产品更安全、更有效、副作用更少或更不严重、更方便或更便宜的产品，我们的商业机会可能会减少或被淘汰。我们的竞争对手也可能比我们为我们的产品获得批准更快地获得其产品的营销批准，从而使他们具有显着的先行者优势。如果我们的临床试验结果，包括安全性和有效性，再加上其他因素，没有导致我们的产品被大量采用，我们的商业机会也可能会减少或消失。

ivonescimab的竞争

公司正在开发用于NSCLC和CRC的ivonescimab，具体在以下拟议适应症中开展III期临床试验：

（a）ivonescimab联合化疗用于既往接受过第三代EGFR-TKI（“HARMONI”）治疗的EGFR突变、局部晚期或转移性非鳞状NSCLC患者；

（b）ivonescimab联合化疗用于一线转移性NSCLC患者（包括计划用于鳞状NSCLC和非鳞状NSCLC患者的单独统计分析）（“HARMONI-3”）；

（c）ivonescimab单药治疗肿瘤高PD-L1表达的一线转移性NSCLC患者（“HARMONI-7”）；以及

（d）ivonescimab联合化疗用于一线不可切除转移性CRC（“HARMONi-GI3”）患者。

Ivonescimab也在中国的多个II期和III期临床试验中进行研究。我们计划审查这些临床试验产生的数据以及与ivonescimab的研究中产生的其他数据，作为我们在许可地区推进ivonescimab临床开发管道的考虑的一部分。

目前没有已知的基于PD-1的双特异性抗体获得FDA、欧洲药品管理局（“EMA”）或日本药品和医疗器械管理局（“PMDA”）的批准。目前没有已知的已获批准的PD-1/VEGF双特异性抗体在临床试验开发中进一步推进或在我们已许可ivonescimab的地区获得批准。然而，世界各地有几种PD-（L）1/VEGF（R2）双特异性抗体正在开发中，包括目前在全球范围内正在开发或计划开发的多个抗体。其中包括但不限于自2025年6月起由BioNTech SE拥有并与百时美施贵宝公司合作开发的pumitamig（BNT327），该公司已开始在全球开展III期临床研究，PF'4404（SSGJ-707/PF-08634404）于2025年7月由辉瑞公司获得全球（中国除外）许可，LM-299于2024年11月由默沙东有限公司获得全球许可，RC148于2026年1月由艾伯维公司获得大中华区以外的许可。

我们目前在许可地区的临床开发计划主要集中在NSCLC。几家制药和生物技术公司已经在治疗NSCLC的市场上站稳了脚跟，另外还有几家公司正在开发治疗NSCLC的产品。目前，没有基因组改变的一线NSCLC最常用的治疗方法是几种免疫肿瘤药物和化疗，它们要么作为单一疗法单独给药，要么相互联合，要么与其他批准的疗法联合使用。除了各种化疗外，FDA还批准了几种免疫疗法用于这些治疗，包括但不限于帕博利珠单抗、阿特珠单抗、纳武利尤单抗、杜鲁瓦单抗、西米普利单抗和伊匹单抗。有被批准用于治疗某些肺癌的抗血管生成疗法，包括用于一线非鳞状NSCLC的贝伐珠单抗，以及用于铂类化疗后进展的患者的雷莫芦单抗。ivonescimab在一线NSCLC的HarMONI-3和HarMONI-7临床试验环境中的拟议适应症可能会面临来自临床候选者的竞争，例如新型免疫治疗靶点，包括针对具有IG和ITIM结构域（TIGIT）和淋巴细胞活化基因3（LAG-3）的各种临床候选者，每一种靶点都有针对不同候选者的不同开发人员，如单克隆抗体或多特异性抗体、双特异性抗体、volrustomig（阿斯利康）、rilvegostomig（阿斯利康）和具有新靶点的抗体药物偶联物（ADCs），如datopotamab deruxetecan（TERM0和Daiichi Sankyo）、sacitu目前正在入组，或已完成入组三期临床试验。Pumitamig和PF'4404的III期临床试验正在进行中或已由各自的赞助商宣布在一线NSCLC联合化疗中进行的意向，类似于目前正在进行的HARMONI-3的环境。

对于那些有EGFR突变的晚期NSCLC患者，有几种靶向治疗也已在一线环境中获得批准，包括但不限于奥希替尼（阿斯利康）联合或不联合化疗以及amivantamab和lazertinib（均来自强生）。哈莫尼临床试验环境中ivonescimab的拟适应症，奥希替尼或拉泽替尼等第三代后EGFR-TKI，可能会面临amivantamab加化疗和datopotamab deruxetecan（阿斯利康和Daiichi Sankyo）的竞争，后者分别是TKI后完全批准和TKI后和化疗后加速批准。此外，sacituzumab替鲁莫替康（默沙东）、izalontamab brengitecan（BMS）、telisotuzumab adizutecan（艾伯维）和savolitinib（阿斯利康）等在研药物目前正在晚期EGFR突变阳性NSCLC患者的TKI后环境中进行研究。

除了NSCLC，我们目前正在进行一线转移性不可切除CRC患者的III期研究，即HARMONi-GI3。对于那些在一线环境中肿瘤未被指定为错配修复缺陷或具有特定可治疗驱动突变（例如BRAF）的转移性不可切除CRC患者，除了目前批准的贝伐珠单抗加化疗方案之外，还有有限的治疗选择，以及针对这些患者的一个子集的西妥昔单抗加化疗。与pumitamig和PF'4404在一线转移性不可切除CRC中进行III期临床试验的意向已由各自的申办者宣布，类似于目前正在进行的HARMONi-GI3的设置。此外，目前正在这一环境的一个子集中研究新型药物，如amivantamab加化疗。

如果ivonescimab最终在许可区域内的某些司法管辖区获得上市许可，部分获批药物的上市许可持有人可能会失去对这些药物的独占权，从而增加来自生物类似药或仿制药化合物的竞争。

由于我们打算探索ivonescimab在转移性NSCLC和转移性CRC之外的实体瘤环境中的进一步临床开发，我们目前在III期临床试验中的重点领域，我们将在这些潜在环境中的每一个环境中都遇到开发ivonescimab的重大竞争。

制造业

我们不拥有或经营，目前没有计划拥有生产临床或商业数量的ivonescimab的制造设施。我们目前依赖并预计将继续依赖第三方来制造我们的候选产品和我们可能开发的任何产品。

依沃奈西单抗

就许可协议而言，我们同意购买某部分药物物质和/或药物产品用于临床和商业用途，并与Akeso订立供应协议。在我们能够建立第二来源供应商或能够独立生产该药物物质之前，Akeso将全权负责生产该药物物质以供在许可领土内使用。我们在转移相关方面不断取得进展

向第三方提供建立额外供应来源的诀窍。我们正在使用不同的第三方供应商进行临床药品产品的临床包装、标签和分销。

知识产权

我们已获得并保持对我们的候选产品、技术和专有技术的专有保护。我们努力通过（其中包括）寻求和维护专利（如有）来保护专有技术，这些专利旨在涵盖我们的候选产品、组合物和配方、其使用方法和制造过程以及对我们业务发展具有商业重要性的任何其他发明。我们还依靠商业秘密、专有技术、持续的技术创新和许可中的机会来发展和保持我们的专有和竞争地位。

ivonescimab方案.在完成与Akeso的许可协议后，我们已在许可区域内许可涉及ivonescimab和相关物质组合物以及制造/使用方法的各种Akeso专利和专利申请的权利，并有权与Akeso合作在许可区域内控制对此类许可内知识产权的起诉。我们将继续开发、识别并努力保护与我们的ivonescimab地位具有商业相关性的其他技术。我们目前的ivonescimab专利覆盖了包括美国、欧洲和日本在内的地区，包括物质的组合物和制备/使用方法。我们目前的ivonescimab专利将于2039 – 2040年到期。任何特定专利所提供的保护取决于许多因素，包括专利的类型、授予的权利要求所包含的覆盖范围、专利期限延长的可用性、在授予专利的特定地区是否有法律补救措施，以及对专利提出的任何质疑是否成功（如果被断言）。美国和其他国家的专利法或专利法解释的变化可能会削弱我们保护我们的发明和执行我们的知识产权的能力。因此，我们无法确定地预测任何已授予的专利权利要求或我们的专利申请可能授予的任何权利要求的可执行性。

商业秘密.除了专利，我们还依靠商业秘密和专有技术来发展和保持我们的竞争地位。商业秘密和专有技术可能难以保护；然而，我们采取合理步骤来保护我们的专有技术和工艺，部分是通过与我们的员工、顾问、科学顾问、承包商、制造商和商业合作伙伴的保密协议和发明转让协议。这些协议旨在保护我们的专有信息，在发明转让协议的情况下，授予我们通过与第三方的关系开发的技术的所有权。我们还寻求通过维护我们场所的物理安全以及我们信息技术系统的物理和电子安全来维护我们的数据、商业秘密和专有技术的完整性和机密性。

商标.我们正在为ivonescimab选择一个名称，我们将在许可地区作为商标寻求保护。结合我们产品管线的开发，我们将在适当的时候为我们目前使用的标记和未来的标记寻求保护。

我们可能无法获得、维护或保护开展业务所需的知识产权，我们可能会受到索赔，无论是否有功，我们侵犯或以其他方式侵犯了第三方的知识产权，或者我们的专利索赔无效。更多信息请见“风险因素——与知识产权相关的风险”一节。

政府监管

作为一家专注于发现、开发和商业化针对严重疾病的新疗法的生物制药公司，我们受到政府当局的广泛和持续监管，包括FDA根据《联邦食品、药品和化妆品法案》（“FDCA”）及其实施条例以及我们经营所在的美国、欧洲和其他国家的其他监管机构的监管。美国联邦、州和地方各级以及包括欧盟在内的其他国家和司法管辖区的政府当局，除其他外，广泛监管医药产品的研究、开发、测试、制造、质量控制、批准、包装、储存、记录保存、标签、定价、报销、广告、促销、分销、营销、批准后监测和报告、进出口和专利。在美国和外国和司法管辖区获得监管批准的过程，以及遵守适用的法规和条例以及其他监管机构，需要花费大量的时间和财力资源。

美国药品和生物制品审评审批

在美国，FDA根据FDCA和实施条例对药品进行监管。负责此类产品的临床开发计划的启动和管理以及其监管批准的实体，是

通常被称为“保荐人”或“申请人”。用于预防、治疗或治愈人类疾病或病症的生物制品受FDCA监管，但FDCA中关于新药申请（“NDAs”）审批的部分不适用于生物制品的审批。根据《公共卫生服务法》（“PHSA”）的规定，生物制品通过BLA获准上市。然而，批准BLA的申请流程和要求与NDA非常相似，生物制剂与药物的批准风险和成本相似。申办者在产品开发过程、批准过程中或批准后的任何时候未能遵守FDCA和适用的美国要求，可能会使申请人或申办者受到各种行政或司法制裁，包括实施临床暂停或其他延迟进行研究、FDA拒绝批准未决申请、撤回批准、发出警告信和其他类型的信函、产品召回、产品扣押、全部或部分暂停生产、进口或分销、禁令、罚款、拒绝政府合同、恢复原状，由FDA和司法部（“DOJ”）或其他联邦和州政府实体提起的非法所得利润，或民事或刑事调查和处罚。

寻求批准在美国营销和分销新药或生物制品的申请人通常必须承担以下事项：

•完成符合FDA良好实验室规范（“GLP”）规定的非临床实验室测试、动物研究和制剂研究；

•向FDA提交研究性新药（“IND”）申请，该申请必须在人体临床试验开始之前生效；

•在每个研究地点启动临床试验之前，由独立机构审查委员会（“IRB”）批准每个研究地点的每项临床研究；

•按照现行良好临床实践（“GCP”）标准进行充分且控制良好的人体临床试验，以确定每个适应症的拟议药物产品的安全性和有效性；

•准备并向FDA提交NDA或BLA；

•FDA在收到NDA或BLA后60天内确定提交审查；

•由FDA咨询委员会（在适当情况下或在适用情况下）对候选产品进行审查；

•满意地完成对生产产品或其组件的制造设施或设施的一次或多次FDA检查，以评估是否符合当前的良好生产规范（“cGMP”）、要求，并确保设施、方法和控制措施足以保持产品的特性、强度、质量和纯度；

•圆满完成FDA对临床试验场所的审计，以确保符合GCP和为支持NDA/BLA而提交的临床数据的完整性；

•支付用户费用并确保FDA批准NDA/BLA用于药物产品的营销；和

•遵守任何批准后要求，包括适用的风险评估和缓解策略（“REMS”），以及FDA要求的任何批准后研究。

非临床研究

在申请人开始在人体中测试具有潜在治疗价值的化合物之前，候选产品必须经过严格的临床前测试。临床前研究包括实验室评价原料药和配制药品产品的纯度和稳定性，以及体外和动物研究，以评估药物的安全性和活性，以便在人体中进行初步测试，并确定治疗用途的基本原理。开展临床前研究须遵守联邦法规和要求，包括GLP法规和美国农业部《动物福利法》（如适用）。一些长期的临床前试验，如生殖性不良事件和致癌性的动物试验，可能会在提交IND后继续进行。

公司通常必须完成一些长期的临床前测试，例如生殖性不良事件和致癌性的动物测试，还必须开发有关研究产品的合成和物理特性的额外信息。在提交NDA或BLA之前，制造商必须根据cGMP要求最终确定以商业数量制造产品的流程。制造过程必须能够始终如一地生产候选产品的高质量批次，除其他外，制造商必须开发测试最终产品的特性、强度、质量和纯度的方法。此外，必须选择和测试适当的包装。必须进行稳定性研究，以证明候选产品在其保质期内没有发生不可接受的变质。

IND和IRB流程

IND是FDCA的一项豁免，允许一种未经批准的药物在州际商业中运输用于临床调查，并作为请求FDA授权将一种研究药物用于人类的请求。此类授权必须在跨州运输和管理任何不属于已批准的NDA/BLA主题的新药之前获得。为了支持IND请求，申办者必须提交每个临床试验的方案，任何后续的方案修订必须作为IND的一部分提交给FDA。此外，临床前测试的结果，连同制造信息、分析数据、任何可用的临床数据或文献以及临床试验计划等，将作为IND的一部分提交给FDA。FDA要求每个新的IND提交后有30天的等待期，才可能开始临床试验。这一等待期旨在让FDA审查IND，以确定人类研究对象是否会面临不合理的健康风险。在这30天期间的任何时间，FDA可能会对IND中概述的试验的进行提出担忧或问题，并实施临床暂停。在这种情况下，IND申办者和FDA必须在开始临床试验之前解决任何悬而未决的问题。

在根据IND开始临床试验后，FDA也可能对该试验进行临床暂停或部分临床暂停。当对患者安全存在担忧并且可能是临床、非临床和/或化学、制造和控制（“CMC”）方面的新数据、发现或发展的结果时，FDA会强制实施临床暂停。临床暂停是FDA向申办者发出的延迟拟议临床调查或暂停正在进行的调查的命令，FDA必须在实施临床暂停后30天内提供其实施的依据。部分临床暂停是指延迟或暂停少于全部临床研究，或临床研究的某些部分，但须遵守IND。

在发出临床暂停或部分临床暂停后，一项调查或受部分临床暂停影响的调查部分只能在FDA通知申办者调查可能会继续进行后才能恢复。FDA将根据申办者提供的信息来确定这一决定，以更正先前引用的缺陷或以其他方式使FDA满意调查可以继续进行。

申办者可以选择（但不是被要求）根据IND开展国外临床研究。当一项外国临床研究在IND下进行时，必须满足FDA的所有IND要求，除非被豁免。当国外临床研究不是在IND下进行时，申办者必须确保该研究符合FDA的某些监管要求，以便将该研究用作IND或上市批准申请的支持。具体来说，这类研究必须按照GCP进行，包括审查、批准，以及由独立的伦理委员会（IEC）进行持续审查，并自由给予受试者知情同意。GCP要求包括临床研究的伦理和数据完整性标准。FDA的要求旨在帮助确保对参加非IND外国临床研究的人类受试者的保护，以及结果数据的质量和完整性。它们进一步帮助确保非IND外国研究以与IND研究要求相当的方式进行。

除上述IND要求外，代表参与拟向FDA提交数据的任何临床试验的每个机构的IRB/伦理委员会（“EC”）必须在该机构开始之前审查并批准任何临床试验的计划，IRB必须至少每年进行持续审查和重新批准研究。IRB/EC必须审查和批准（其中包括）向研究对象提供的研究协议和知情同意信息。IRB/EC的运作必须符合FDA/HA（“卫生管理局”）的规定。如果临床试验没有按照IRB/EC的要求进行，或者产品候选者对患者造成了意想不到的严重伤害，IRB/EC可以暂停或终止对其机构或其所代表的机构的临床试验的批准。

此外，一些试验由具有相关专业知识的合格专家组成的独立小组监督，称为数据安全监测委员会或数据安全监测委员会（“DSMB”).DSMB由试验申办者组织，但应独立于申办者。DSMB根据其对一项或多项临床试验积累数据的定期审查，向申办者建议是否继续、修改或停止一项或多项试验。如果FDA、IRB/EC、申办者或临床研究者确定参与者或患者正面临不可接受的健康风险，则可以在临床试验的任何阶段暂停或终止临床试验或临床开发计划。我们可能会根据不断变化的业务目标和/或竞争环境提出暂停或终止的其他理由。

有关某些临床试验的信息必须在特定的时间范围内提交，以便在其ClinicalTrials.gov网站上公开传播。未按要求向Clinicaltrials.gov提交此类临床试验信息是FDCA规定的禁止行为，其违规行为可能会受到民事罚款。

扩大获得一种用于治疗用途的研究性药物的机会

扩大准入，有时被称为“同情使用”，是指在没有可比或令人满意的替代治疗方案的情况下，在临床试验之外使用研究性新药产品来治疗患有严重或立即危及生命的疾病或状况的患者。与扩大准入相关的规则和规定旨在改善可能受益于研究性疗法的患者获得研究性药物的机会。FDA法规允许根据提交给IND的协议获得研究药物，适用于：个体患者（用于紧急情况和非紧急情况下治疗的单患者IND申请）；中等规模的患者群体；以及使用该药物的更大人群。

在考虑扩大获得以治疗一名患者或一组患者为目的的研究产品的IND申请时，申办者和治疗医生或研究人员将在以下所有标准都适用时确定是否合适：患者（s）患有严重或立即危及生命的疾病或状况，并且没有可比或令人满意的替代疗法来诊断、监测，或治疗该疾病或状况；潜在的患者利益证明治疗的潜在风险是合理的，且潜在风险在被治疗的背景或条件下并非不合理；且研究药物用于所请求的治疗的扩大使用不会干扰可能支持该产品的上市批准或以其他方式损害该产品的潜在开发的临床研究的启动、进行或完成。

一种或多种用于治疗严重疾病或病症的研究药物的赞助者必须公开其评估和响应个别患者扩大准入请求的政策。申办者必须在首次启动与此类研究药物相关的II期或III期研究中较早者时，或在该药物或生物制剂获得突破性疗法、快速通道产品或再生医学先进疗法的指定后15天，公开扩大准入政策。赞助商不需要通过扩大准入来提供对研究产品的准入，但制造商必须制定内部政策，并根据该政策回应患者的请求。

此外，除其他外，《尝试权利法》为某些患者提供了一个联邦框架，让他们能够接触到某些已完成1期临床试验并正在接受FDA批准调查的研究性新药产品。在某些情况下，符合条件的患者可以在不参加临床试验和不根据FDA扩大准入计划获得FDA许可的情况下寻求获得研究药物产品。药品制造商没有义务根据《尝试权利法》向符合条件的患者提供其药品。

支持NDA/BLA的人体临床试验

临床试验涉及根据GCP要求在合格研究人员的监督下向人类受试者施用研究产品，其中包括（其中包括）要求所有研究受试者在参与任何临床试验之前根据FDA法规和适用的当地法律提供其自由给予的知情同意。临床试验是根据书面研究方案进行的，其中详细说明了纳入和排除标准、研究的目标、用于监测研究的参数以及待评估的安全性和有效性标准。

人体临床试验通常分三个连续阶段进行，这些阶段可能重叠或合并：

第1阶段.研究药物最初被引入健康人类受试者，或在某些适应症，如癌症、目标疾病或状况的患者，并测试安全性、剂量耐受性、吸收、代谢、分布、排泄，并在可能的情况下获得其有效性的早期指示并确定最佳剂量。

第2阶段.研究药物给药于有限的患者群体，以识别可能的不良反应和安全风险，初步评估产品对特定靶向疾病的疗效并确定剂量耐受性和最佳剂量。

第3阶段.研究药物给药于扩大的患者群体，一般在地理上分散的临床试验地点，在控制良好的临床试验中产生足够的数据，以统计评估产品的有效性和安全性以供批准，建立产品的总体风险收益概况，并为产品的标签提供足够的信息。这些临床试验通常被称为“关键”研究，指的是一项旨在产生数据的研究，这些数据将被FDA或其他相关监管机构作为批准候选产品的主要依据。

临床试验的进展报告必须至少每年向FDA提交一次，在某些情况下更频繁地提交，例如如果发生严重的不良事件。此外，对于以下任何一种情况，必须向FDA提交IND安全报告：严重和意外的疑似不良反应；其他研究或动物或体外表明暴露于该药物的人类存在重大风险的检测；以及在出现严重疑似不良反应的情况下比方案或研究者手册中列出的任何临床上重要的增加。1期、2期和3期临床试验可能无法在任何规定期限内成功完成，或根本无法完成。

根据2003年《儿科研究公平法》（“PREA”），针对新活性成分、新适应症、新剂型、新给药方案或新给药途径的NDA或BLA申请或补充必须包含儿科评估，除非申请人已获得豁免或延期。儿科评估包括数据，以评估药物产品在所有相关儿科亚群中针对声称的适应症的安全性和有效性，并支持针对产品安全有效的每个儿科亚群的给药和给药，或不建议在儿科患者中给药的原因。受PREA约束的药物产品申请的发起人还必须在开发计划期间提交儿科研究计划。这些计划必须包含申请人计划进行的拟议儿科研究或研究的概要、任何延期或放弃请求以及法规要求或适用的其他信息。申请人、FDA和FDA的内部审查委员会随后必须对提交的信息进行审查，相互协商，并就最终方案达成一致。FDA或申请人可随时要求修改儿科计划。

申办者必须提交初步儿科研究计划，如果PREA要求，则不迟于II期会议结束日期后的60个日历日或FDA与申办者商定的其他时间。FDA可以主动或应申请人的请求，批准推迟提交部分或全部儿科数据，直到批准该产品用于成人之后，或完全或部分放弃儿科数据要求。

任何提交针对某些癌症适应症的NDA/BLA的公司都必须提交带有NDA/BLA的儿科评估，如果该药物旨在治疗成人癌症，并且针对FDA确定与儿科癌症的生长或进展具有实质性相关性的分子靶点。调查必须旨在产生有关剂量、安全性和初步疗效的具有临床意义的儿科研究数据，以便为产品的儿科标签提供信息。

向FDA提交NDA/BLA

假设成功完成所需的临床调查和其他要求，临床前研究和临床试验的结果，连同与产品的化学、制造、控制和拟议标签等有关的详细信息，将作为NDA或BLA的一部分提交给FDA，请求批准该药物产品用于一个或多个适应症的上市。根据联邦法律，根据2022年《处方药用户费用重新授权法案》（“PDUFA VII”），大多数NDA和BLA的提交需缴纳申请用户费用，在2026年联邦财政年度，对于需要临床数据的申请，该费用为4,682，000美元。获得批准的NDA/BLA的申请人还需缴纳年度计划费用，2026年财政年度的费用为442213美元。其中一些费用可获得某些例外情况和豁免，例如具有孤儿指定的产品申请费用的例外情况，以及某些小型企业首次申请的豁免。

在提交申请后，FDA在收到NDA或BLA后的60个日历日内对其进行备案审查，并力争在FDA收到提交后的第74天前告知申办者申请是否足够完整，以允许进行实质性审查。FDA可能拒绝提交其认为在提交时不完整或无法适当审查的任何NDA或BLA，并可能要求提供额外信息，而不是提交NDA或BLA。在这种情况下，申请必须与附加信息一起重新提交。重新提交的申请在FDA提交之前也需要接受审查。一旦提交，FDA就开始深入的实质性审查。

FDA已同意在NDAs和BLA的审查过程中实现某些绩效目标。根据该机构的PDUFA VII承诺，90%寻求批准新分子实体（“NMEs”）的申请意味着在FDA提交NDA或BLA之日起十个月内接受审查，90%被指定为“优先审查”的NMEs申请意味着在提交日期后六个月内接受审查。FDA可能会将审查过程再延长三个月，以考虑申请人提供的新信息或澄清，以解决FDA在最初提交后发现的突出缺陷。FDA并不总是满足其标准和优先申请的PDUFA目标日期。

在批准NDA或BLA之前，FDA通常会检查产品正在或将要生产的一个或多个设施。这些批准前检查涵盖与NDA/BLA提交相关的所有或选定设施，包括药物成分制造（如API）、成品药物产品制造和控制测试实验室。FDA不会批准申请，除非它确定制造工艺和设施符合cGMP要求，并且足以确保产品在要求的规格范围内的一致生产。此外，在批准NDA或BLA之前，FDA通常会检查一个或多个临床站点，以确保符合GCP。

此外，作为批准的条件，FDA可能会要求申请人开发REMS。REMS使用专业标签之外的风险最小化策略，以确保产品的收益大于潜在风险。要确定是否需要REMS，FDA将考虑可能使用该产品的人群规模、疾病的严重性、产品的预期获益、预期治疗持续时间、已知或潜在不良事件的严重性，以及该产品是否是一个新的分子实体。REMS可以包括用药指南、针对医疗保健专业人员的医生沟通计划，以及确保安全使用的要素（“ETASU”）。ETASU可能包括但不限于处方或配药的特殊培训或认证、仅在特定情况下配药、特殊监测以及使用患者登记。如果FDA意识到与使用该产品相关的严重风险，它可能会在批准前或批准后要求REMS。对REMS的要求会对产品的潜在市场和盈利能力产生重大影响。

FDA可能会将药物申请提交给咨询委员会，或者解释为什么没有进行此类转介。通常，咨询委员会是由包括临床医生和其他科学专家在内的独立专家组成的小组，负责审查、评估并就申请是否应获得批准以及在什么条件下提出建议。FDA不受咨询委员会建议的约束，但在做出决定时会仔细考虑这些建议。

快速通道、突破性疗法和优先审评

如果某些产品旨在解决治疗严重或危及生命的疾病或状况中未满足的医疗需求，FDA有权指定这些产品进行加急审查。这些方案被称为快速通道指定、突破性疗法指定和优先审评指定。

具体地说，如果一种产品旨在（无论是单独使用还是与一种或多种其他产品联合使用）用于治疗严重或危及生命的疾病或状况，并且它证明了解决此类疾病或状况未满足的医疗需求的潜力，FDA可能会授予该产品快速通道指定。对于快速通道产品，赞助商可能会与FDA有更大的互动，FDA可能会在NDA或BLA完成之前启动对快速通道产品申请的部分的审查。如果FDA在对申办者提交的临床数据进行初步评估后确定快速通道产品可能有效，则可以进行这种滚动审查。赞助商还必须提供，并且FDA必须批准，提交剩余信息的时间表，赞助商必须支付适用的用户费用。然而，FDA审查快速通道申请的目标直到NDA或BLA的最后一部分提交后才开始。此外，如果FDA认为该指定不再得到临床开发计划中出现的数据的支持，则快速通道指定可能会被FDA撤回。

其次，如果一种产品旨在单独或与一种或多种其他产品联合使用，以治疗严重或危及生命的疾病或状况，并且初步临床证据表明该产品可能在一个或多个临床上具有重要意义的终点显示出比现有疗法的显着改善，例如在临床开发早期观察到的实质性治疗效果，则该产品可能被指定为突破性疗法。FDA可能会在突破性疗法方面采取某些行动，包括在整个开发过程中与申办者举行会议；就开发和批准向产品申办者提供及时建议；让更多的高级工作人员参与审评过程；为审评团队指派一名跨学科项目负责人；以及采取其他步骤以有效的方式设计临床试验。

第三，如果一个产品是治疗严重疾病的产品，并且如果获得批准，将在安全性或有效性方面提供显着改善，FDA可能会指定该产品进行优先审查。FDA根据具体情况确定，与其他可用疗法相比，拟议产品是否代表了显着改进。显着改善可以通过以下证据来说明：在治疗一种疾病方面的有效性增加、限制治疗的产品反应的消除或显着减少、记录在案的可能导致严重结果改善的患者依从性增强，以及在新的亚群中的安全性和有效性的证据。优先审评指定旨在将整体注意力和资源引导至此类申请的评估，并将FDA对上市申请采取行动的目标从FDA提交申请后的十个月缩短至六个月。

加速审批路径

FDA可能会根据确定该药物对合理可能预测临床获益的替代终点产生影响的情况，加速批准一种针对严重或危及生命的疾病的药物，该疾病为患者提供了相对于现有治疗的有意义的治疗优势。当产品对中间临床终点的影响可以早于对不可逆发病率或死亡率（“IMM”）的影响进行测量，并且合理地有可能预测对IMM或其他临床获益的影响时，FDA也可以批准此类药物的加速批准，同时考虑到病情的严重性、罕见性或普遍性以及替代疗法的可用性或缺乏。获得加速批准的药品必须满足与获得传统批准的药品相同的安全性和有效性法定标准。

就加速批准而言，替代终点是一种标志物，例如实验室测量、放射图像、体征或其他被认为可以预测临床获益的测量，但其本身并不是临床获益的测量。替代终点通常可以比临床终点更容易或更快速地测量。中间临床终点是对被认为有合理可能预测药物临床获益的治疗效果的测量，例如对IMM的影响。FDA在基于中间临床终点的加速批准方面经验有限，但已表示，如果有依据得出结论认为治疗效果有合理可能预测药物的最终临床益处，则此类终点通常可能支持加速批准，其中由终点衡量的治疗效果本身并不是传统批准的临床益处和基础。

加速批准途径最常用于病程较长且需要较长时间来衡量药物预期临床获益的环境中，即使对代孕或中间临床终点的影响迅速发生。例如，加速批准已被广泛用于治疗多种癌症的药物的开发和批准，其中治疗的目标通常是提高生存率或降低发病率，典型病程的持续时间需要漫长的、有时是大型的临床试验来证明临床或生存获益。

加速批准途径通常取决于申办者是否同意以勤勉的方式开展额外的批准后验证性研究，以验证和描述药物的临床益处。因此，在此基础上批准的候选产品须遵守严格的上市后合规要求，包括完成IV期或批准后临床试验以确认对临床终点的影响。未能进行必要的批准后研究，或在上市后研究期间确认临床获益，将允许FDA加速将药物撤出市场。根据加速法规批准的产品候选者的所有宣传材料均需接受FDA的事先审查。

2022年《食品和药品综合改革法案》修改了有关药品和生物制品加速审批的某些法定条款。具体而言，新立法授权FDA：要求申办者在获得加速批准之前其验证性临床试验顺利进行，要求获得加速批准的产品的申办者每半年向FDA提交一次关于其批准后研究的进度报告；如果验证性试验未能验证产品的临床益处或申办者未能尽职尽责地进行所需的验证性试验，则使用加速程序撤回对NDA或BLA的加速批准。2023年3月，FDA发布了指南草案，概述了其目前加速批准肿瘤疗法的思路和方法。注意到由于癌症的严重性和危及生命的性质，加速批准途径通常用于批准肿瘤药物，FDA的指南概述了为旨在支持加速批准肿瘤产品的试验设计、进行和分析数据的考虑因素。FDA建议将随机对照试验作为评估安全性和有效性的首选方法，因为它提供了更可靠的有效性和安全性评估，并允许与并发对照进行直接比较。这与此前普遍使用单臂试验来支持肿瘤产品加速批准的做法有所不同。虽然这份指导草案没有法律约束力，但寻求考虑加速批准产品的赞助商通常会遵守FDA的指导，以提高其产品有资格获得加速批准的可能性。

FDA关于NDA或BLA的决定

根据FDA对NDA或BLA的评估和随附的信息，包括对生产设施的检查结果，FDA将发布批准信或完整的回复信。批准书授权该产品商业上市，并附特定适应症的特定处方信息。一封完整的回复信通常会概述提交中的缺陷，并且可能需要大量额外的测试或信息，以便FDA重新考虑申请。如果这些缺陷在重新提交NDA或BLA时得到了FDA满意的解决，FDA将发出批准函。FDA已承诺

根据包含的信息类型，在两个月或六个月内审查此类重新提交。即使提交了这些额外信息，FDA最终也可能决定该申请不满足批准的监管标准。

如果FDA批准某一产品，它可能会限制该产品的批准使用适应症，要求在产品标签中包含禁忌症、警告或注意事项，要求进行批准后研究，包括IV期临床试验，以在批准后进一步评估药物的安全性，要求在商业化后对产品进行监测的测试和监督计划，或施加其他条件，包括分销限制或其他风险管理机制，包括REMS，这可能会对该产品的潜在市场和盈利能力产生重大影响。FDA可能会根据上市后研究或监测计划的结果阻止或限制产品的进一步营销。

批后要求

根据FDA批准生产或分销的药物受到FDA普遍和持续的监管，其中包括与记录保存、定期报告、产品抽样和分销、广告和促销以及报告与使用产品相关的不良经历有关的要求。批准后，对批准产品的大多数变更，例如增加新的适应症或其他标签声明，都需要经过FDA的事先审查和批准。任何已上市产品也有持续的、年度计划费用要求。

FDA可能会强制实施多项批准后要求，作为批准NDA的条件。例如，FDA可能要求上市后的测试，包括上市后的临床试验，以及监测，以进一步评估和监测产品商业化后的安全性和有效性。

此外，药品制造商和其他参与批准药品制造和分销的实体被要求在FDA和一些国家机构注册其机构，并向FDA提交在每个设施为商业分销而制造的产品的年度清单。药品生产企业须接受FDA和这些国家机构定期宣布或不宣布的检查，以确保符合cGMP和其他监管要求。药品生产过程的变更受到严格监管，通常需要事先获得FDA批准才能实施。FDA法规还要求对任何偏离cGMP的情况进行调查和更正，并对申办者和申办者可能决定使用的任何第三方制造商提出报告和文件要求。因此，生产企业必须继续在生产、质量控制和药物警戒领域花费时间、金钱和精力，以保持cGMP合规。

一旦获得批准，如果没有保持对监管要求和标准的遵守，或者如果产品上市后发生了意外的不良事件或其他安全问题，FDA可能会撤回对药物产品的上市批准。以后发现产品以前未知的问题，包括未预料到的严重程度或频率的不良事件，或制造过程，或未能遵守监管要求，可能会导致对批准的标签进行修订以增加新的安全信息；实施上市后研究或临床试验以评估新的安全风险；或根据REMS计划施加分销或其他限制。除其他外，其他潜在后果包括：

•限制产品上市或生产、暂停审批、彻底退出市场或产品召回；

•批准后临床试验的罚款、警示函或实施临床搁置；

•FDA拒绝批准未决的NDA或对已批准的NDA的补充，或暂停或撤销产品许可批准；

•产品扣押、扣押，或者拒不允许进出口产品；或者

•禁令或施加民事或刑事处罚。

FDA对投放市场的处方药产品的营销、标签、广告和促销进行严格监管。监管包括（其中包括）直接面向消费者的广告、关于未经批准的用途的通信、行业赞助的科教活动以及涉及互联网和社交媒体的促销活动的标准和规定。关于药物安全性或有效性的宣传声明在药物获得批准之前是被禁止的。药品经批准后，不得推广用于未经FDA批准的用途，这反映在该产品的批准处方信息中。在美国，医疗保健专业人员通常被允许为药物标签中未描述的此类用途开药，这被称为标签外用途，因为FDA没有对医学实践进行监管。然而，FDA的规定对制造商的沟通施加了严格的限制，禁止制造商及其代表为标签外用途或在其他方面不一致的用途宣传药品

与产品的标签。在非常具体、狭隘的条件下，可能允许制造商就与产品标签不一致的产品用途进行非促销性、非误导性的传播，例如分发某些科学信息或出版物，例如医学期刊文章。

如果一家公司被指控为标签外用途推广产品，它可能会受到FDA、DOJ或卫生与公众服务部监察长办公室以及州当局的调查、负面公关以及行政和司法执法。此外，可以代表政府提起诉讼，由aqui tam《联邦虚假索赔法》下的relator声称，制造商关于其产品的标签外使用的通信导致提交政府医疗保健计划支付的虚假索赔。这些行动可能会使公司受到一系列可能产生重大商业影响的处罚，包括民事和刑事罚款以及实质性限制公司推广或分销药品方式的协议。这些行为导致对涉嫌不当推广的公司处以巨额民事和刑事罚款和处罚，并由公司进行实质性和解。由于这些行动，公司订立了同意法令、不起诉协议、延期起诉协议或公司诚信协议，根据这些协议，特定的促销行为被改变或限制，并对制造商施加了实质性的合规义务。

此外，处方药产品的分销受《处方药营销法》（“PDMA”）及其实施条例，以及《药品供应链安全法》（“DSCSA”）的约束，该法案在联邦一级规范处方药样本的分销和追踪，并为各州对分销商的监管设定了最低标准。PDMA、其实施条例和州法律限制处方药产品样品的分发，DSCSA提出要求，以确保分发中的问责制，并识别和清除市场上的假冒和其他非法产品。

营销排他性和生物仿制药

2009年《生物制品价格竞争和创新法案》为被证明与FDA许可的参考生物制品具有生物仿制药的生物制品创建了一个简化的批准途径。生物相似性，即要求生物制品与参比产品高度相似，尽管在临床无活性成分方面存在微小差异，并且生物制品与参比产品在安全性、纯度和效力方面没有具有临床意义的差异，可以通过分析研究、毒性研究以及临床试验或试验来证明。一种生物类似物可能被批准为可与其参比生物制品互换。可互换性要求生物制品既具有与参比产品的生物仿制药，又可以预期该产品在任何特定患者中产生与参比产品相同的临床结果，并且，对于对个人多次给药的产品，产品和参比产品可以在先前给药一种后交替或转换，而不会增加安全风险或相对于在没有这种交替或转换的情况下独家使用参比生物制品而降低功效的风险。根据大多数州法律，可以使用可互换产品代替参考生物制品。

参比生物制品被授予自该产品首次获得许可之时起12年的数据独占权，在此期间FDA将不会批准基于该参比生物制品的生物仿制药，并且FDA将不会接受基于该参比生物制品的生物仿制药或可互换产品的申请，直至该参比产品首次获得许可之日起四年后。“首次许可”通常是指相关特定产品在美国获得许可的初始日期。首次许可日期不包括生物制品的许可日期（且没有新的独占期），如果许可是针对生物制品的补充或生物制品的同一发起人或制造商（或许可人、利益有关的前身或其他相关实体）随后申请的变更导致新的适应症、给药途径、给药方案、剂型、递送系统、递送装置或强度，或用于对生物制品结构的修改，但不会导致安全性、纯度或效力的变化。

儿科排他性

儿科独占权是美国生物制品制造商现有非专利营销独占权的延伸，这些制造商已满足其产品符合儿科独占权的标准，如果获得批准，则规定对具有相同活性部分的每个制造商产品的任何现有监管独占权的期限附加额外六个月的营销保护，包括非专利和孤儿独占权。如果NDA/BLA赞助商提交儿科数据或公平回应FDA对此类数据的书面请求，则可能会授予这六个月的独占权。数据不需要表明产品在所研究的儿科人群中有效；相反，如果临床试验被认为公平地响应了FDA的要求，研究是使用适当的配方并在要求的时间范围内完成的，并且研究是按照公认的科学原则进行的，则

可给予额外保护。一旦FDA在法定时限内确定任何排他性，则该产品涵盖的任何法定或监管排他期均延长六个月。

专利期限恢复和延期

涵盖根据上市前批准批准的药物、生物制品或医疗器械的美国专利期限在获得FDA批准时也可能有资格获得专利期限延长，前提是满足某些法定和监管要求。专利期限延长的时间长短与专利生效期间药物在研和监管审查的时间长短有关，减去申请人未能履行尽职调查的任何时间。《Hatch-Waxman法案》允许在为专利设定的截止日期之后延长最多五年的专利期限。专利延期不能将专利的剩余期限自产品批准之日起延长超过总共14年，每个监管审查期只可批准一项适用的专利延期，并且只能延长已批准药物上的权利要求读数。欧洲和某些其他外国司法管辖区也有类似规定，可延长涵盖已批准药物的专利期限，前提是满足法定和监管要求。美国专利商标局（“USPTO”）与FDA协商，审查并批准任何专利期限延长或恢复的申请。

孤儿药指定和排他性

根据《孤儿药法案》，FDA可以授予旨在治疗罕见疾病或病症的药物或生物产品孤儿药资格。罕见病或病症定义为在美国影响少于20万人或制造商没有合理预期在美国开发和提供针对该疾病或病症的产品的成本将从该产品的销售中收回的疾病或病症。制造商可以要求对以前未获批准的产品或FDA批准产品的新用途进行孤儿药指定。在提交NDA或BLA之前，必须申请孤儿药指定。孤儿药指定不会在监管审查和批准过程中传递任何优势，也不会缩短持续时间，尽管开发孤儿产品的公司可能有资格获得某些财政奖励，例如合格临床测试的税收抵免或免除某些申请费用。

如果具有孤儿药认定的产品随后获得FDA对其具有此种认定的罕见疾病或病症的首次批准，则该产品有权获得孤儿药独占权。这是一个为期七年的营销独占期，在此期间，FDA不得批准任何其他申请，以针对同一适应症销售相同的活性成分或活性部分，除非在有限的情况下。这种有限的情况可能包括后续产品显示出相对于具有孤儿药独占性或药物短缺的产品的临床优越性。然而，竞争对手可能会获得针对同一适应症的不同活性成分或活性部分的批准，或获得针对不同适应症的相同治疗剂或活性部分的批准。

美国境外监管

为了在美国境外销售任何产品，一家公司还必须遵守其他国家和司法管辖区关于质量、安全和功效以及除其他外药物产品的临床试验、上市许可、推广、商业销售和分销的众多和不同的监管要求。无论产品是否获得FDA批准，该公司都需要获得可比的外国监管机构的必要批准，才能在这些国家或司法管辖区开始该产品的临床试验或营销。批准过程最终因国家和司法管辖区而异，可能涉及额外的产品测试和额外的行政审查期。在其他国家和司法管辖区获得批准所需的时间可能与获得FDA批准所需的时间不同，也可能更长。一个国家或司法管辖区的监管批准并不能确保另一个国家或司法管辖区的监管批准，但一个国家或司法管辖区未能或延迟获得监管批准可能会对其他国家或司法管辖区的监管过程产生负面影响。

欧盟的监管和营销授权（“欧盟。”)

临床试验批准

The Clinical Trials（EU）No Regulation 536/2014（“CTR”），Commission Implementing Regulation（EU）2017/556 on the detailed arrangements of the GCP，Commission Delegated Regulation（EU）2017/1569 and Commission Directive（EU）2017/1572 on Good Manufacturing Practice（“GMP”）and Commission Guidelines such as Volume 10 of“The Rules Governing Medical Products in the EU”governing the European System，

计划在欧盟或欧洲经济区（EEA）对研究用医药产品进行临床试验的申请人必须通过欧盟中心单一入口点：临床试验信息系统（“CTIS”）申请该试验的授权。申请人通过CTIS提交其申请档案，包括（除其他文件外）附函、欧盟申请表、研究方案和研究性医药产品档案。申请人应通过CTIS将本卷宗提交给意向相关成员国，并应提议相关成员国之一作为报告成员国（“RMS”）。RMS验证申请并审查申请档案是否完整。在此之后，RMS将起草一份评估报告（审批流程第一部分）。对于批准程序的第二部分，所有有关会员国应为其本国领土评估申请人的申请档案。各相关成员国应通过欧盟CTIS门户网站通知申请人临床试验是否获得授权，是否在有条件的情况下获得授权，或是否拒绝授权。

2022年1月31日，CTR开始适用。从这一天起，开始为期三年的过渡期，以确保正在进行的临床试验能够与CTR中规定的规则保持一致。自2025年1月31日起，欧盟/欧洲经济区的所有临床试验必须按照CTR进行。这意味着，临床试验指令2001/20/EC（以及任何实施该指令的国家立法）现在完全被CTR所取代。CTR直接适用于所有欧盟成员国。

CTR简化并简化了欧盟临床试验的批准。该条例的主要特点包括：通过单一入口点简化申请程序，即CTIS；为申请准备和提交的单一一套文件以及简化临床试验申办者的报告程序；以及对临床试验申请进行评估的统一程序，如上文所述分为两个部分。第I部分由指定的RMS评估，其评估报告由申办者和已提交临床试验授权申请的所有欧盟成员国的所有其他主管当局提交审查。第二部分由各有关会员国分别评估。对临床试验申请的评估规定了严格的截止日期。相关伦理委员会在评估程序中的作用将继续受有关会员国的国家法律管辖。然而，总体相关时间表将由临床试验条例定义。

与美国一样，欧盟和其他国家也有发布临床试验信息的类似要求。

上市许可

要根据欧盟监管制度获得产品的上市许可，申请人必须根据EMA管理的集中程序或欧盟成员国主管当局管理的程序之一（分散程序、国家程序或互认程序）提交上市许可申请（“MAA”）。上市许可可仅授予在欧盟成立的申请人。在获得欧盟上市许可之前，申请人必须证明符合EMA批准的儿科调查计划（“PIP”）中包含的所有措施，涵盖儿科人群的所有子集，除非EMA已授予（1）产品特定豁免，（2）类别豁免或（3）PIP中包含的一项或多项措施的延期。下文将更详细地讨论这些要求。

该集中程序规定由欧盟委员会授予在整个欧洲经济区（即欧盟以及冰岛、列支敦士登和挪威）有效的单一营销授权。根据第726/2004号条例（EC），集中程序对特定产品是强制性的，包括通过某些生物技术工艺生产的药品、被指定为孤儿药产品的产品以及具有用于治疗某些疾病的新活性物质的产品，包括用于治疗癌症的产品。对于标示用于治疗其他疾病的“新型活性物质”的产品和具有高度创新性或集中化工艺符合患者利益的产品，可选择集中化程序。应申请人的请求，集中程序也可以在某些其他情况下使用。我们预计，对于我们正在开发的候选产品，集中程序将是强制性的。

根据集中程序，人用医药产品委员会（“CHMP”）—— EMA负责人用药品的委员会——还负责几项授权后和维护活动，例如评估对现有上市许可的修改或延期。根据欧盟的集中程序，对MAA进行评估的最长时间范围是在提交有效申请后210天（不包括时钟停止），此时申请人需针对CHMP的问题提供额外信息或书面或口头解释。总体而言，一种新药的评估通常持续一年左右。从公共卫生的角度，特别是从治疗创新的角度来看，当一种医药产品具有重大利益时，CHMP可能会在例外情况下授予加速评估。如果CHMP接受这样的请求，210天的时限将

减少到150天，但如果CHMP确定不再适合进行加速评估，则可以恢复到集中程序的标准时限。在此期间结束时，CHMP就是否应授予与药品相关的上市许可提供了科学意见。在收到CHMP的最终意见后的15个日历日内，欧盟委员会必须准备一份关于上市许可申请的决定草案。这项决定草案必须考虑到欧盟法律的意见和任何相关规定。在就医药产品的集中授权申请达成最终决定之前，欧盟委员会必须征询人用医药产品常设委员会的意见。常设委员会由欧盟成员国代表组成，由欧盟委员会代表担任主席。欧洲议会也有相关的“尊重权”。欧洲议会的职责是确保欧盟委员会在决定授予或拒绝授予营销授权时没有越权。

欧盟委员会可根据第726/2004号条例（EC）第14（8）条授予所谓的“特殊情况下的营销许可”。此类授权旨在针对申请人能够证明其无法在正常使用条件下提供有关功效和安全性的全面数据的产品，这些产品出于客观、可核查的原因，例如因为所涉产品所针对的适应症很少遇到，因此无法合理地期望申请人提供全面的证据，或者在目前的科学知识状态下，无法提供全面的信息，或者收集此类信息将违反普遍接受的医学伦理原则。报告员、联合报告员和CHMP其他成员将评估针对特殊情况提交的理由/数据，作为对应用程序的益处/风险的总体评估的一部分。因此，在特殊情况下可能会根据某些特定义务授予营销授权，其中可能包括以下内容：

•申请人必须在主管当局规定的时间段内完成已确定的研究计划，其结果构成重新评估收益/风险概况的基础；

•所涉医药产品可能仅按医疗处方供应，在某些情况下可能仅在严格的医疗监督下给药，可能在医院，在放射性药物的情况下，由获授权的人给药；和

•包装单张和任何医疗信息必须提请医生注意，有关所涉药品的现有详情在某些特定方面尚不充分。

特殊情况下的上市许可须接受年度审查，以便在年度重新评估程序中重新评估风险收益平衡。延续授权与年度重新评估相关，负面评估可能会导致上市许可被暂停或撤销。然而，在特殊情况下延续医药产品的上市许可，遵循与“正常”上市许可相同的规则。因此，在特殊情况下的营销授权被授予最初的五年，之后该授权将无限期有效，除非EMA决定安全理由值得再延长一次五年。

欧盟委员会还可以根据第726/2004号条例（EC）第14a条，在申请人获得申请全面上市许可所需的全面临床数据之前，授予所谓的“有条件上市许可”，以满足患者未满足的医疗需求，并有利于公众健康。在以下情况下，可向候选产品（包括指定为孤儿药产品的药品）授予此类有条件的上市许可：（i）候选产品的风险收益平衡为阳性，（ii）申请人很可能能够提供所需的全面临床试验数据，（iii）该产品满足了未满足的医疗需求，以及（iv）有关医药产品在市场上的即时供应对公众健康的益处超过了仍然需要额外数据这一事实所固有的风险。有条件的上市许可可能包含上市许可持有人应履行的特定义务，包括与完成正在进行的或新的研究有关的义务，以及与药物警戒数据收集有关的义务。有条件的上市许可有效期为一年，如果风险收益平衡保持正值，并在评估需要附加或修改条件和/或特定义务后，可以每年更新一次。上述集中程序的时限也适用于CHMP对有条件上市许可申请的审查。强烈鼓励潜在有条件上市许可的申请人与EMA和其他利益相关者（例如健康技术评估机构）进行早期对话，并讨论其发展计划。EMA还鼓励申请人要求对被认为适合有条件上市许可的产品进行加速评估。

欧盟药品框架保留了欧盟成员国通过国家立法禁止或限制销售、供应或使用任何含有、由特定类型的人或

动物细胞，如胚胎干细胞。虽然我们正在开发的产品没有使用胚胎干细胞，但有可能某些欧盟成员国的国家法律可能会禁止或限制我们将我们的产品商业化，即使他们已获得欧盟营销授权。

与集中授权程序不同，分散营销授权程序需要单独向产品拟上市的每个欧盟成员国（这些国家被称为“相关”成员国）的主管当局提出申请，并导致分别获得批准。该申请与将通过集中程序提交给EMA授权的申请相同。被引用的欧盟成员国在收到有效申请后120天内准备评估草案并起草相关材料。由此产生的评估报告提交给相关欧盟成员国，这些成员国必须在收到评估报告和相关材料后90天内决定是否批准。如果相关欧盟成员国出于对公共健康潜在严重风险的担忧而无法批准评估报告和相关材料，有争议的要素可能会被提交给欧盟委员会，该委员会的决定对所有欧盟成员国具有约束力。

互认程序同样以欧盟成员国主管当局接受欧盟其他成员国主管当局对某一医药产品的上市许可为基础。国家上市许可持有人可向欧盟成员国主管当局提出申请，请求该当局承认另一欧盟成员国主管当局交付的上市许可。

对于某些申请，如申请指定为孤儿药产品或属于集中程序强制范围的产品，不能使用互认程序和分散程序。

欧盟监管数据保护

在欧盟，根据完整的独立数据包批准的创新医药产品在获得上市许可后有资格获得八年的数据独占权，并根据指令2001/83/EC获得额外两年的市场独占权。第726/2004号条例（EC）对按照集中授权程序授权的医药产品重复了这一权利。数据独占性阻止了这些创新产品的仿制药授权申请人在八年的时间内引用创新者的数据来评估仿制药（或删节）申请。在额外的两年市场独占期内，可以提交仿制药MAA并获得授权，并且可以参考创新者的数据，但在市场独占权到期之前，不得将任何仿制药产品投放欧盟市场。如果在这十年的前八年中，上市许可持有人获得一项或多项新的治疗适应症的授权，而在其获得授权之前的科学评估期间，与现有疗法相比，这些新的治疗适应症被认为带来了显着的临床益处，则整个十年期限将被延长至最多11年。即使一种化合物被认为是新的化学实体从而使创新者获得了规定的数据独占期，但如果另一家公司获得了基于具有完整的药学试验、临床前试验和临床试验独立数据包的MAA的上市许可，该公司也可以销售该产品的另一个版本。

2023年4月，欧盟委员会公布了一项改革现行药品框架的提案，其中包括修订监管数据保护制度。在2025年12月11日发布的最新版本提案中，监管数据保护将包括8年的数据独占权，与现行法律框架相同，以及额外一年的市场独占权。这意味着总共8 + 1年的保障，而不是现在的8 + 2年。根据改革后的立法，将有可能在特定情况下获得额外一年的排他性（8 + 1 + 1）和另一年（8 + 1 + 1或8 + 1 + 1 + 1）的具有显著临床获益的新适应症，总体监管保护上限为11年。

改革提案的最终文本预计将在2026年上半年获得批准并公布，经过一段过渡期后，新立法预计将从2028年年中开始适用。

孤儿药指定和排他性

由第847/2000号条例（EC）实施的第141/2000号条例（EC）规定，一种药物可以被欧盟委员会指定为孤儿药产品，前提是其赞助者可以证明：该产品旨在诊断、预防或治疗（1）在提出申请时影响不超过欧盟万分之五的危及生命或慢性衰弱状况，或（2）危及生命的，在欧盟出现严重的衰弱或严重的慢性疾病，并且如果没有激励措施，该药物在欧盟的营销不太可能产生足够的回报来证明必要的投资是合理的。对于这两个条件中的任何一个，保荐人都必须证明有

不存在已在欧盟获得授权的有关病症的令人满意的诊断、预防或治疗方法，或者，如果存在这种方法，该药品将对受该病症影响的人产生重大益处。

一旦获得授权，孤儿药产品有权在所有欧盟成员国享有10年的市场独占权，此外，在开发和监管审查过程中还有一系列其他好处，包括研究方案的科学援助、通过覆盖所有成员国的集中营销授权程序获得授权以及减少或取消注册和营销授权费用。但经原孤儿药产品上市许可持有人同意，或者原孤儿药产品生产企业无法足量供应药品的，可在10年期限内对具有相同孤儿药适应症的同类药品授予上市许可。具有相同孤儿适应症的同类药品，经证明较原孤儿药产品更安全、更有效或在其他方面具有临床优越性的，也可授予上市许可。此外，如果能够根据现有证据证明原始孤儿药产品（a）不再满足原始指定标准；或（b）有足够的利润而不能证明有理由维持市场独占性，则市场独占期可减至六年。

上述改革现行药品框架的提案，还打算修订孤儿药认定和独占权制度。在最新版本的提案中，孤儿市场独占权将从目前的10年减至9年。所谓“突破性孤儿药”可再延长2年。虽然最终文本尚未公布，但此前的草案中也包含了“全球孤儿药上市许可”的概念，将不再授予第二个或更多孤儿治疗适应症的额外单独孤儿药市场独占权。此外，此前的草案允许仿制药、生物仿制药或其他第二申请人在孤儿市场独占权到期前两年申请上市许可，因此与现行法律框架相比，有效降低了创新者的市场独占权。同样，改革提案的最终文本预计将在2026年第一季度或第二季度获得批准和公布，经过一段过渡期后，新立法预计将从2028年年中开始适用。

授权及续期期限

上市许可原则上初始有效期为五年。根据EMA或欧盟成员国主管当局对风险收益平衡的重新评估，上市许可可在五年后续签。为此，上市许可持有人必须向EMA或主管当局提供关于质量、安全和功效的合并版本文件，包括自授予上市许可以来引入的所有变化，至少在上市许可停止有效前六个月。欧盟委员会或欧盟成员国主管当局根据与药物警戒有关的正当理由，决定是否再进行一次为期五年的上市许可。后续一旦确定续展，上市许可有效期不限。任何未在授权后三年内将医药产品实际投放于欧盟市场（在集中程序的情况下）或授权欧盟成员国市场上的授权不再有效（所谓的日落条款）。

儿科研究

在获得欧盟上市许可之前，申请人必须证明符合EMA批准的儿科调查计划中包含的所有措施，涵盖儿科人群的所有子集，除非EMA已授予产品特定豁免、类别豁免或PIP中包含的一项或多项措施的延期。所有上市许可程序的相应要求在第1901/2006号条例（EC）中规定，该条例被称为儿科条例。当企业想要为已获授权的药品增加新的适应症、药品形式或给药途径时，这一要求也同样适用。EMA儿科委员会（“PDCO”）可能会批准某些药物的延期上市，从而允许一家公司推迟该药物在儿童中的开发，直到有足够的信息证明其在成人中的有效性和安全性。当儿童用药的开发不需要或不合适时，例如只影响老年人口的疾病，PDCO也可以给予豁免。

在可以提交MAA或修改现有的上市许可之前，EMA确定公司实际上遵守了每个相关PIP中列出的商定研究和措施。

获得上市许可后的监管要求

在获得欧盟药品授权的情况下，上市许可持有人必须遵守适用于医药产品制造、营销、推广和销售的一系列要求。其中包括：

•遵守欧盟严格的药物警戒或安全报告规则。这些规则可以规定授权后研究和额外的监测义务；

•授权医药产品的制造，必须有单独的制造商许可，还必须严格遵守适用的欧盟法律、法规和指南，包括指令2001/83/EC、指令2017/1572/EC、条例（EC）第726/2004号和欧盟委员会GMP指南。这些要求包括在制造医药产品和活性药物成分时遵守欧盟cGMP标准，包括在欧盟以外制造活性药物成分，意图将活性药物成分进口到欧盟；

•欧盟严格监管授权药品的营销和推广，包括行业赞助的继续医学教育和针对开药方和/或公众的广告，特别是根据指令2001/83EC、条例（EC）726/2004和欧盟成员国法律。欧盟各地禁止直接面向消费者的处方药广告。

专利期限延长

为了补偿专利权人因未能获得专利产品的上市许可而造成的延误，可以授予欧盟成员国的补充保护证书（“SPC”）或美国的专利期限延长（“PTE”），将该特定产品的排他性期限最多延长五年。PTE申请必须在获得监管批准后的60天内向美国专利商标局提交。必须向每个欧盟成员国的相关专利局提出SPC申请，并且授予的证书仅在授予成员国有效。专利拥有人必须在欧盟首次授予上市许可的六个月内（假设所涉专利没有过期、失效或被撤销）或在授予专利的六个月内（如果先授予上市许可的话）提出申请。在SPCs中，“产品”一词是指医药产品的活性成分或活性成分组合，“专利”一词是指保护此类产品或其新制造工艺或申请的专利。SPC的期限计算为专利申请日与首次上市许可日期之间的差额，减去五年，最长期限为五年。

如果专利权人开展了商定的儿科调查计划，授权产品信息包括研究结果信息，并且产品在所有欧盟成员国获得授权，则可以获得SPC的六个月儿科延期。

英国监管框架（“英国”）

英国退出欧盟发生在2020年1月31日（“脱欧”）。欧盟和英国有两个独立的市场，受两种不同的监管和法律制度管辖，尽管英国的GMP和GCP框架在很大程度上仍然基于欧盟框架。

2023年2月27日，英国政府和欧盟委员会宣布原则上达成政治协议，以一套新的安排，即“温莎框架”取代英国脱欧后不久实施的“北爱尔兰议定书”。温莎框架于2023年3月24日获得欧盟-英国联合委员会的批准，英国政府和欧盟各自颁布了立法措施将其纳入法律。温莎框架从根本上改变了《北爱尔兰议定书》下的脱欧后制度，包括有关英国医药产品的监管。从2025年1月1日起，英国药品和保健产品监管机构（“MHRA”）开始负责通过单一的英国范围内的营销授权批准所有运往英国市场（即大不列颠和北爱尔兰）的医药产品，从而使产品能够以单一包装和单一授权在整个英国销售。经MHRA评估的新医药产品被指定为两个类别之一。“1类”医药产品是那些属于欧盟集中程序的强制性或可选范围，并根据英国立法进行评估的产品。“2类”医药产品是指那些不属于1类并根据英国和欧盟法律获得授权的产品。根据MHRA的国际认可框架（自2024年1月1日起实施），MHRA在确定新的英国MA申请时将考虑到EMA和某些其他监管机构做出的关于批准MA的决定。

《2012年人类药品条例》（SI 2012/1916）（经修订）（“HMR”）是英国药品监管的主要法律文书。英国税务总局已将英国退出欧盟之前就已存在的监管医药产品的欧盟法律文书体系纳入国内法。

通过二级立法转化为英国法律的欧盟法律继续作为“保留的欧盟法律”适用。新的欧盟立法，例如（欧盟）临床试验条例，不适用于英国，但由于温莎框架，确实适用于北爱尔兰。英国《2004年人用药品（临床试验）条例》执行了先前欧盟根据指令2001/20/EC制定的临床试验制度的要求，但将通过《2024年人用药品（临床试验）（修订）条例》实现现代化，该条例于2025年4月10日通过成为法律，并于2026年4月28日生效。

医疗保健法律法规

医疗保健提供者和第三方支付者在获得上市许可的药品产品的推荐和处方中发挥主要作用。药品制造商和供应商、顾问、第三方付款人和客户之间的安排受到广泛适用的欺诈和滥用、反回扣、虚假索赔法、患者隐私法律法规以及可能限制业务和/或财务安排的其他医疗保健法律法规的约束。适用的联邦和州医疗保健法律法规的限制，包括以下内容：

•联邦反回扣法规，除其他外，禁止个人和实体故意和故意直接或间接以现金或实物索取、提供、支付、接受或提供报酬，以诱导或奖励个人推荐或购买、订购或推荐任何商品或服务，而根据联邦医疗保健计划，如医疗保险和医疗补助计划，可以为其全部或部分付款；

•联邦民事和刑事虚假索赔法，包括民事虚假索赔法和民事罚款法，其中禁止个人或实体，除其他外，故意向联邦政府提出或导致向联邦政府提出虚假、虚构或欺诈的付款索赔或故意作出、使用或导致作出或使用虚假记录或陈述，以避免、减少或隐瞒向联邦政府付款的义务；

•1996年《联邦健康保险流通和责任法案》（“HIPAA”），该法案制定了额外的联邦刑法，除其他外，禁止故意和故意执行或试图执行欺诈任何医疗福利计划或就医疗保健事项作出虚假陈述的计划；

•经《健康信息技术促进经济和临床健康法》（“HITECH”）修订的HIPAA及其各自的实施条例，包括2013年1月发布的最终综合规则，对HIPAA定义的涵盖实体及其商业伙伴规定了义务，包括强制性合同条款，以及保护个人可识别的受保护健康信息的隐私、安全和传输的要求；

•《海外腐败行为法》（“FCPA”），禁止公司及其中间人为获得或保留业务或以其他方式寻求优待而向非美国官员进行、提供或承诺进行不正当付款；

•联邦虚假陈述法规，该法规禁止在提供或支付医疗福利、物品或服务方面故意和故意伪造、隐瞒或掩盖重大事实或作出任何重大虚假陈述；

•根据经《医疗保健教育和解法案》或《平价医疗法案》（“ACA”）修订的《患者保护和平价医疗法案》（“患者保护和平价医疗法案”），这项被称为《联邦医师付款阳光法案》的联邦透明度要求要求要求，某些药物、设备、生物制剂和医疗用品制造商必须每年向美国卫生与公众服务部内的医疗保险与医疗补助服务中心（“CMS”）报告与该实体向医生和教学医院进行的付款和其他价值转移相关的信息，以及医生及其直系亲属持有的所有权和投资权益；和

•类似的州和外国法律法规，例如州反回扣和虚假索赔法，可能适用于由包括私人保险公司在内的非政府第三方付款人报销的医疗保健项目或服务。

一些州和地方法律规定限制在该州销售产品的药品生产企业的活动。其中一些法律要求制药公司遵守制药行业的自愿合规指南和/或地方、州或联邦政府颁布的相关合规指南。一些州的法律要求制造商向州机构或在制造商的网站上进行与其合规活动相关的某些披露或认证。其他人可能会对制造商的销售代表施加限制或注册要求。一些州法律要求制造商报告与向医生和其他医疗保健提供者付款、营销支出或某些药品的价格信息有关的信息。在某些情况下，州和外国法律也管辖健康信息的隐私和安全，其中许多不同

其他具有重要意义，并且通常比HIPAA更广泛和/或不被HIPAA抢先，从而使合规工作复杂化。制造商预计将花费大量资源来实施合规控制，以防止和检测不遵守这些要求的情况。

药品承保和报销

在美国和许多其他国家的市场上，因病情而接受处方治疗的患者和提供处方服务的提供者通常依赖第三方付款人来报销全部或部分相关的医疗保健费用。FDA和其他政府部门批准的产品的覆盖范围和报销情况存在重大不确定性。因此，即使某个候选产品获得批准，该产品的销售将部分取决于第三方支付方，包括美国的政府健康项目，如医疗保险和医疗补助，商业健康保险公司和管理式医疗组织，为该产品提供覆盖范围并确定足够的报销水平的程度。确定付款人是否将为产品提供承保范围的过程可能与确定一旦承保范围获得批准后付款人将为产品支付的价格或报销率的过程分开。第三方支付方越来越多地对收取的价格提出挑战，检查医疗必要性，审查医疗产品和服务的成本效益，并实施控制以管理成本。第三方付款人可能会将覆盖范围限制在批准清单上的特定产品，也称为处方集，其中可能不包括针对特定适应症的所有批准产品。其他时候，他们会试图通过临床指南或路径来规定使用产品来治疗疾病。

为了确保任何可能被批准销售的产品的覆盖范围和报销，公司可能需要进行昂贵的药物经济学研究，以证明该产品的医疗必要性和成本效益，此外还需要获得FDA或其他类似营销批准所需的成本。尽管如此，候选产品可能不会被认为是医学上必要的或具有成本效益的，从而导致付款人决定限制产品的报销。一旦产品获得批准，第三方付款人做出的不承保产品的决定可能会降低医生的使用率，并对销售、运营结果和财务状况产生重大不利影响。此外，付款人决定为产品提供保险并不意味着将批准适当的报销率。此外，一个付款人决定为某一产品提供保险并不能确保其他付款人也将为该产品提供保险和报销，并且保险和报销水平可能因付款人而有很大差异。

批准产品的定价决定

在欧盟，各国的定价和报销方案差异很大。一些国家规定，只有在商定了报销价格后，产品才能上市销售。一些国家可能要求完成额外的研究，将特定候选产品的成本效益与当前可用的疗法或所谓的健康技术评估进行比较，以获得报销或定价批准。例如，欧盟为其成员国提供了限制其国家医疗保险系统提供报销的产品范围和控制人类使用的医药产品价格的选项。成员国可以批准产品的特定价格，也可以采取直接或间接控制将产品投放市场的公司的盈利能力的制度。其他成员国允许公司自行确定产品价格，但监测和控制处方量，并向医生发布限制处方的指导意见。最近，欧盟许多国家提高了药品所需的折扣（或回扣）金额，随着各国试图管理医疗保健支出，这些努力可能会继续下去，特别是考虑到欧盟许多国家经历了严重的财政和债务危机。医疗保健费用总体下行压力，尤其是处方药产品下行压力大。因此，对新产品的进入竖起了越来越高的壁垒。政治、经济和监管方面的发展可能会使定价谈判进一步复杂化，在获得补偿后，定价谈判可能会继续进行。各成员国使用的参考定价，以及平行贸易，即低价和高价成员国之间的套利，可以进一步降低价格。无法保证任何对医药产品有价格控制或报销限制的国家，如果在这些国家获得批准，将允许对任何产品作出有利的报销和定价安排。

医药价格改革

药品和生物制药产品的价格一直是联邦、州和外国政府努力控制医疗保健成本的焦点。最重要的是，人们对采用和实施成本控制方案的兴趣有所增加，包括价格控制、强制性价格谈判、基于感知的治疗等效性的招标、对报销的限制以及对仿制药产品的替代要求。采取这种价格控制和成本控制措施——包括在现有控制和措施的司法管辖区采取更具限制性的政策——可能会进一步限制公司可能从销售经批准的产品中获得的收入，特别是如果此类措施导致更具限制性的覆盖范围或第三方付款人的报销减少。

处方药定价一直是美国联邦和州两级以及两个政党相当多的讨论和活动的主题。多项外国、联邦和州法律对医药和生物制药产品的定价施加了限制。这些法律还可能实施限制药品和其他医疗产品的覆盖范围和报销的控制措施。最近控制药品成本的方法各不相同，包括——除其他策略外——提高药品定价的透明度，审查定价与制造商患者计划之间的关系，以及直接解决医疗保险和医疗补助计划中的药品成本问题。

最重要的是，在联邦层面，《通胀削减法案》（“爱尔兰共和军”）于2022年8月16日签署成为法律。爱尔兰共和军包含对医疗保险计划的大量药品定价更新。随着现任政府推进IRA药品定价条款的实施，IRA可能产生的影响的程度和范围将继续演变。IRA中包含的几项变化可能会影响定价，扰乱当前的药品供应链运营，并以最终重塑行业并影响医疗保险计划以外领域的方式改变利益相关者的行为。例如，作为“医疗保险药品价格谈判计划”的一部分，康哲药业每年都会与选定的高支出医疗保险D部分和B部分单一来源药物和生物产品进行接触。这些谈判迫使这些产品的制造商就医疗保险计划的大幅折扣进行谈判，否则将面临重大处罚。在这些谈判期间达成的定价可能会对选定的和相关的产品产生重大影响，例如在医疗保险范围内以及其次在其他覆盖市场的定价、处方和处方集管理方面。针对医疗保险B部分和医疗保险D部分药品涨价速度快于通胀率的制造商进行处罚的“医疗保险药品通胀回扣计划”，也可能进一步影响未来产品的行业定价考虑。D部分利益重新设计产生的变化可能会类似地影响下游利益相关者的行为和处方集管理实践，这些行为可能会影响定价和对某些药物的需求。

此外，2020年10月20日，HHS和FDA公布了一项最终规则，允许各州和其他实体制定第804条进口计划，以将某些处方药从加拿大进口到美国。该规定在美国药物研究与制造商（“PhRMA”）的诉讼中受到质疑，但该案件于2023年2月被联邦地区法院驳回，此前该法院认定PhRMA不具备起诉HHS的资格。九个州（科罗拉多州、佛罗里达州、缅因州、新罕布什尔州、新墨西哥州、北达科他州、德克萨斯州、佛蒙特州和威斯康星州）已通过法律，允许从加拿大进口药物。这些州中的某些州已经提交了第804条进口计划提案，正在等待FDA的批准。2024年1月5日，FDA批准了佛罗里达州的加拿大药品进口计划。该计划获准延期至2026年5月6日。目前还不清楚这项计划将如何实施，如果有的话，包括将选择哪些药物，以及它是否会在美国或加拿大受到法律挑战。

最近的诉讼、执法活动以及州和联邦立法机构的兴趣和努力已经导致340B药品定价计划（“340B计划”）的格局发生变化。340B计划由PHSA第340B条设立，由卫生资源和服务管理局（“HRSA”）监督，该计划要求制造商以大幅折扣的价格向某些法定定义的安全网“涵盖实体”销售门诊处方药。近年来，由于涵盖实体扩大了对法规的解释，第三方对340B计划的利用有所增加，这对涵盖门诊药物的制造商产生了影响。

除与340B相关的诉讼外，联邦一级潜在的法律或法规更新可能会显着重塑340B计划及其对未来销售的影响，正如批准的那样。值得注意的是，合同药房参与分配销售给涵盖实体的340B药物的格局，特别是在州一级——通过执法活动、诉讼和州一级立法，继续演变。持续的诉讼和州活动所产生的变化，以及越来越多的合同药店，或任何相关的联邦立法活动，如果获得批准，可能会继续影响以340B价格购买的药物数量以及340B计划对我们的候选产品的影响。

2025年5月，本届政府公布了一项关于最惠国（MFN）药品定价的行政命令，这有时被称为国际参考定价。这一行政命令指示卫生与公众服务部部长向制药商传达最惠国价格目标，如果在最惠国定价方面没有取得重大进展，则提出一项强制实行最惠国定价的规则制定计划。HHS目前正在制定一项拟议规则，以在CMS的医疗保险和医疗补助创新中心的主持下建立一个示范模型，这将要求最惠国待遇定价，但拟议规则尚未公布，因此目前尚不清楚哪些药物将被覆盖，该模型将在多长时间内有效，也不知道定价将如何确定。如果该规则或其他最惠国待遇定价规则最终确定，它们很可能会建立对美国药品价格的参考价格控制，将比较国的价格作为美国允许报销的基准。

更广泛地说，个别州越来越积极地通过立法和实施旨在控制医药产品定价的法规，包括价格或患者报销限制、折扣、对某些产品准入和营销成本披露的限制以及透明度措施，在某些情况下，还制定了旨在鼓励从其他国家进口和国家机构批量采购药品的条款。例如，一些州要求药品制造商和药品供应链中的其他实体，包括健康运营商、药房福利管理公司、批发分销商，披露有关药品定价的信息。几个州还授权使用处方药负担能力委员会，对某些高成本处方药施加价格限制。此外，区域医疗保健组织和个别医院越来越多地使用招标程序来确定哪些医药产品以及哪些供应商将被纳入其处方药和其他医疗保健计划。

这些联邦和州措施不断演变的性质可能会降低对产品的最终需求，一旦获得批准，或对我们的产品定价造成压力。未来可能会采取额外的州和联邦医疗改革措施，其中任何一项措施都可能限制联邦和州政府为医疗保健产品和服务支付的金额，这也可能影响第三方付款人的行为，并导致需求减少或额外的定价压力。

通用数据保护条例及其他隐私法

我们受制于或受众多数据隐私和安全义务的影响，这些义务适用于欧洲和其他国家，包括欧洲经济区（EEA）的《通用数据保护条例》（“GDPR”）。继英国退出欧盟后，《2018年英国数据保护法》颁布，其中包括与GDPR规定的平行义务。

GDPR 范围广泛，对处理个人数据的公司提出了众多严格要求，包括对处理健康和其他敏感数据的公司提出更高要求，例如在许多情况下要求公司在处理个人数据之前必须征得个人同意。GDPR规定的义务的其他例子包括向个人提供有关数据处理活动的信息、实施保护个人数据安全和机密性的保障措施、任命一名数据保护官员、在聘请第三方处理者时采取某些措施以及提供数据泄露通知。GDPR还允许数据保护当局对违反GDPR的行为实施巨额处罚，包括可能被处以高达2000万欧元或全球年收入4%的罚款，以较高者为准。此外，GDPR赋予数据主体和消费者协会向监管机构提出投诉、寻求司法补救以及因违反GDPR而导致的损害获得赔偿的私人诉讼权利。

GDPR还对向包括美国在内的欧洲经济区以外国家转移个人数据实施了严格的规定。从欧洲经济区向美国转移个人数据一般受到限制，除非一家公司参与欧盟-美国数据隐私框架或以其他方式实施了特定的保护措施来保护数据。一些隐私倡导组织有兴趣挑战这些机制，因此围绕未来什么将构成合法的数据跨境转移的不确定性可能会影响我们的业务。

遵守GDPR是一个严格且耗时的过程，可能会增加经商成本。此外，不遵守可能会导致重大处罚或声誉损害。除了GDPR，全球越来越多的国家还制定了隐私和数据安全法。虽然许多法律松散地将GDPR作为范本，但其他法律包含不同或相互冲突的条款。

人力资本

Summit员工是我们战略的基石。我们相信，我们聘用、留住和发展顶尖人才的能力是实现我们长期战略目标的关键。我们致力于培育一个包容的工作环境，让员工有能力为Summit的使命做出贡献，同时提升他们的职业发展。

我们的员工队伍由世界一流的领导者和经验丰富的专业人士组成，其中包括科学家、研究人员、监管专家、临床开发专家和业务管理人员，他们共同努力解决严重的、未得到满足的医疗需求，以改善整体人类健康状况，并为肿瘤患者的生命质量和潜在持续时间带来显着改变。我们致力于聘用最优秀的人才，无论员工的性别、年龄、种族、性取向或任何其他受适用法律保护的特征如何。

截至2025年12月31日，我们的员工总数为265人。在我们的员工总数中，大约71%从事研发工作，29%从事财务、法律、信息技术、一般管理和其他行政职能。我们约91%的劳动力在美国，约9%在美国境外。

薪酬和福利

为应对竞争激烈且充满活力的劳动力市场，吸引和留住人才，Summit提供了全面的总奖励方案，其中包括具有市场竞争力的薪酬、股票期权、年度绩效酌情奖金、雇主对养老金/401（k）计划的缴款、员工股票购买计划、带薪休假、假期和混合工作时间表。

Summit每年都会访问其薪酬实践并审查其福利计划，根据需要进行调整，以确保其提供的总奖励继续满足其员工的需求，薪酬方案有助于Summit招聘和留住顶尖人才，以实现业务目标和目标。

文化与参与

Summit的文化继续处于其成功的中心。Summit的核心价值观是Summit文化的重要组成部分，包括：诚信–坚持最高标准；追求卓越的激情–拥抱变化以推动成功的学习心态；有目的的紧迫感 –坚定不移地致力于履行我们对追求大胆目标的患者的使命；问责制–对我们的行动和结果承担责任；协作–团队合作的力量；以及我们对人的承诺 –优先考虑患者和每一位峰会同事的健康和安全，积极提供有影响力的增长机会。

随着Summit的不断发展，维护和强调Summit的核心价值观对于维护其文化至关重要。

相信Summit的使命和帮助患者的承诺不仅是一项核心价值观，而且继续处于员工敬业度的最前沿。

2025年11月，Summit员工参加Great Place to Work调查，一直能保持其Great Place to Work®连续第二年获得认证，81%的员工相信Summit是一个很棒的工作场所的声明。我们相信，这些结果继续显示出员工的敬业精神、热情和与公司使命的强烈一致。

学习与发展

我们致力于为员工的学习和发展进行投资，并通过“峰会大学”领导的员工生命周期提供持续的教育。员工教育过程在入职培训期间开始，所有新员工都会全面了解公司、合作伙伴关系和分子的作用机制。这项教育计划还包括与Summit临床试验相关的肿瘤学培训、解剖学、生理学、疾病状态意识、测试和症状以及患者旅程。这一战略有助于确保科学家和管理人员在开始就业时拥有强大的共享知识基础，从而为公司及其文化提供动力。

工作场所健康与安全

我们致力于所有员工的健康和安全。我们通过遵守适用的工作场所安全法律法规、持续的风险评估和迅速行动等目标来实现这一目标。我们在2025年没有可报告的健康和安全问题。

我们的企业信息

Summit Therapeutics Inc.于2020年7月17日在特拉华州注册成立。我们的主要行政办公室位于601 Brickell Key Drive，Suite 1000，Miami，Florida 33131，我们的电话号码是（305）203-2034。我们的网站是https://www.smmttx.com。我们网站上包含的或可通过我们网站访问的信息不会通过引用并入本年度报告的10-K表格或我们向SEC提交的任何其他报告或文件中，对我们网站地址的任何引用仅旨在作为无效的文本引用。

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我们维护一个网站，地址为https://www.smmttx.com/。我们不会将我们网站上包含的信息作为10-K表格年度报告的一部分，或通过引用将其纳入本年度报告。通过我们的网站，我们免费提供我们的10-K表格年度报告、10-Q表格季度报告、8-K表格当前报告、我们向SEC提供这些报告后及时对这些报告的修订，以及不时在我们的新闻稿、年度股东大会、可公开访问的会议和投资者介绍中提供的其他重要信息。

项目1a。风险因素

本节介绍我们在业务中面临的某些风险。我们尚不知道或我们目前认为不重要的额外风险也可能损害我们的业务。如果本节所述的任何事件或情况实际发生，我们的业务、财务状况或经营业绩可能会受到影响，我们普通股的市场价格可能会下降。在评估这些风险时，投资者还应参考本年度报告10-K表格和我们向SEC提交的其他文件中包含或通过引用纳入的其他信息。

与我们的财务状况和额外资本需求相关的风险

我们是一家处于发展阶段的公司，自成立以来一直蒙受重大损失。我们预计至少在未来几年内将产生亏损，并且可能永远不会产生或保持利润。

我们是一家发展阶段的公司，我们无法确保盈利。自成立以来，我们已经蒙受了重大的经营亏损。在截至2025年12月31日的一年中，我们产生了10.796亿美元的净亏损，用于经营活动的现金流量为3.229亿美元。截至2025年12月31日，我们的累计赤字为22.942亿美元，现金和现金等价物为2.253亿美元，美国国债的短期投资为4.882亿美元，当前和长期的应收研发税收抵免为90万美元。随着我们投资于ivonescimab的临床开发，这些损失可能会在未来几年持续下去。我们预计在可预见的未来将继续产生经营亏损。在我们能够产生可观的收入并实现盈利之前，我们将需要筹集额外的资金来为正在进行的运营和资本需求提供资金。

要成为并保持盈利，我们必须成功地开发并最终要么商业化，要么与其他组织合作，将产生可观收入的产品商业化。这将要求我们在一系列具有挑战性的活动中取得成功，包括但不限于完成我们的候选产品的临床前测试和临床试验，发现更多的候选产品，获得这些候选产品的监管批准，以及制造、营销和销售我们可能获得监管批准的任何产品。我们正处于许多这些活动的初步阶段。我们可能永远不会在这些活动中取得成功，即使我们取得了成功，也可能永远不会产生足以实现盈利的可观收入。

由于与医药产品和生物开发相关的众多风险和不确定性，我们无法准确预测增加费用的时间或金额，或何时，或是否，我们将能够实现盈利。

即使我们确实实现了盈利，我们也可能无法维持或提高每季度或每年的盈利能力。我们未能成为并保持盈利将压低我们的价值，并可能削弱我们筹集资本、扩大业务、维持我们的研发努力、使我们的产品供应多样化甚至继续我们的运营的能力。

我们尚未证明有能力成功完成任何候选产品的开发，这可能使您难以评估我们的成功和未来的可行性。

我们尚未证明有能力成功完成任何候选产品的开发、获得营销批准、制造商业规模产品，或安排第三方代表我们这样做，或进行销售和营销活动或以其他方式获得合作伙伴这样做，这是产品成功商业化所必需的。因此，如果我们有更长的运营历史，你对我们未来的成功或生存能力所做的任何预测可能都不会那么准确。

2026年1月，FDA接受提交我们的BLA，寻求批准ivonescimab联合化疗用于EGFR突变局部晚期或转移性非鳞状NSCLC患者的TKI后治疗，并提供了PDUFA目标行动日期为2026年11月14日。延迟或拒绝监管批准、无法维持监管批准、无法完成上市后要求，或要求重新提交任何带有额外数据或信息的营销申请，可能意味着我们否则将消极地推迟ivonescimab的商业化，并对我们产生收入的能力、我们的业务和我们的运营产生不利影响。

假设我们的任何候选产品获得营销批准，我们将需要从一家专注于研发的公司过渡到一家能够支持商业活动或寻求适当的合作伙伴或合作伙伴的公司，以最大限度地利用我们的盈利机会的交易结构来最大限度地利用我们产品的商业机会。我们可能会遇到无法预料的费用、困难、复杂情况和延误，在这样的过渡中可能不会成功。

我们将需要大量额外资金来为我们的运营提供资金并根据许可协议进行付款，如果我们未能获得必要的融资，我们可能会被迫推迟、减少或取消我们的候选产品的开发和商业化。

进行临床前测试和临床试验是一个耗时、昂贵和不确定的过程，需要数年才能完成，我们可能永远不会产生获得上市批准或实现产品销售所需的必要数据或结果。此外，我们的候选产品，如果获得批准，可能不会取得商业成功。我们的商业收入，如果有的话，将来自销售可能在几年内无法商业化的产品，如果有的话。

我们预计我们的研发费用将因我们正在进行的活动而大幅增加，特别是与许可协议有关的活动。此外，如果我们在保留商业权利或我们开发的任何其他候选产品的地方获得潜在未来候选产品的营销批准，我们预计将产生与产品销售、营销、分销和制造相关的重大商业化费用。

因此，我们将需要继续依赖与我们的持续运营相关的额外融资。我们可能无法以可接受的条款获得额外融资，或者根本无法获得。如果我们无法在需要时或以有吸引力的条件筹集资金，我们可能会被要求延迟、限制、减少或终止我们的产品开发或未来的商业化努力，或授予开发和营销我们原本希望自己开发和营销的候选产品的权利。

我们预计在可预见的未来将继续产生经营亏损。我们未来的主要资本要求将与我们在许可协议下的义务和资助研发工作有关。

经修订的许可协议要求支付5.15亿美元的初始对价（其中5亿美元于2023年支付，1500万美元于2024年支付），以及公司高达45.6亿美元的或有付款总额，因为Akeso将有资格获得高达10.5亿美元的监管里程碑，其中一些将在公司预计产生高达35.1亿美元的收入和商业里程碑之前到期。我们将需要额外的资本来为我们在许可协议下的运营和付款提供资金，我们可以通过发行股权或债务或通过在许可地区的全球或区域合作伙伴关系来做到这一点。

筹集额外资本可能会对我们的投资者造成稀释，限制我们的运营或要求我们放弃对候选产品的权利。

在此之前，如果有的话，由于我们可以产生可观的产品收入，我们希望通过股权发行、合作、战略联盟、政府实体、慈善、非政府和非营利组织以及患者倡导团体的赠款和临床试验支持、债务融资以及营销、分销或许可安排等组合方式为我们的现金需求提供资金。我们没有任何承诺的外部资金来源。我们将需要在未来寻求额外的资金来为运营提供资金。在需要时，我们可能无法以可接受的条件获得额外资本，或者根本无法获得。如果我们通过出售股权或可转换债务证券筹集额外资金，我们现有股东的所有权权益可能会被稀释，这些证券的条款可能包括清算或其他对我们现有股东的权利产生不利影响的优先权。额外的债务融资（如果有）可能涉及包括限制或限制我们采取特定行动能力的契约的协议，例如产生额外债务、进行资本支出或宣布股息或其他分配。如果我们通过与第三方的合作、战略联盟或营销、分销或许可安排筹集额外资金，我们可能不得不放弃对我们的技术、未来收入流、研究计划或产品候选者的宝贵权利，或以可能对我们不利的条款授予许可。

如果我们无法通过股权或债务融资筹集额外资金，或根据我们的流动性需求在需要时作出其他安排，我们可能会被要求延迟、限制、减少或终止我们的产品开发或未来的商业化努力，或授予开发和营销产品候选者的权利，否则我们更愿意自己开发和营销。

全球经济、社会和地缘政治不稳定可能会对我们的运营、收入、财务状况、运营结果或筹集资金的能力产生不利影响。

总体而言，全球经济状况仍然不确定，特别是由于俄罗斯和乌克兰之间的冲突、中东地区的冲突，包括加沙、黎巴嫩和也门的冲突、委内瑞拉和格陵兰的紧张局势升级，以及包括日本在内的银行体系和金融市场的混乱、通货膨胀加剧和利率上升的影响。美国和全球的总体经济和资本市场状况过去一直不稳定，有时对公司获得资金产生不利影响，并增加了资金成本。正在进行的

世界各地的地缘政治冲突，包括但不限于俄罗斯、乌克兰、中东、委内瑞拉和格陵兰，很难预测，可能会对我们在许可领土的业务以及我们招募患者和向世界各地临床站点供应ivonescimab的能力产生不利影响，从而对我们的业务和财务状况产生不利影响。

资本和信贷市场可能无法以优惠条件支持未来的融资活动。如果经济状况下滑，公司未来的股权或债务资本成本以及进入资本市场的机会可能会受到不利影响。此外，不利的经济状况，例如最近的供应链中断和劳动力短缺以及持续的通货膨胀，可能会对我们的业务产生负面影响。这些经济状况使我们更难以准确预测和规划未来的商业活动。

我们在很大程度上依赖于ivonescimab的成功。如果我们无法成功开发或商业化ivonescimab，或在这样做时遇到重大延误，我们可能会继续蒙受重大财务损失。

我们已经并计划继续将很大一部分努力和财政资源投入到ivonescimab的开发中，该药物仍在临床开发中。我们产生产品收入的能力，可能在几年内都不会发生，如果有的话，将在很大程度上取决于ivonescimab的成功开发和商业化。该候选产品的成功取决于多个因素，包括但不限于以下因素：

•我们使用临床前数据和Akeso在中国的临床试验患者数据支持注册研究和监管批准的能力；

•成功完成全球临床开发；

•收到我们打算进行临床试验或寻求上市批准的所有国家的适用监管机构的临床试验批准和未来的上市批准；获得批准的司法管辖区的监管机构可能要求的上市后研究费用（如有）；

•与第三方制造商建立供应链和商业制造安排；

•获得并维护专利和商业秘密保护及监管独占性；

•强制执行我们在知识产权组合中的权利；

•建立销售、营销和分销能力；

•在获得批准的情况下启动ivonescimab的商业销售，无论是单独销售还是与他人合作；

•患者、医学界和第三方付款人接受ivonescimab，如果和当批准时；

•从付款人处获得及时和充分的定价和补偿；

•确保不中断供应或缺乏足够数量的ivonescimab；

•与其他疗法有效竞争；和

•在开发和批准后保持ivonescimab可接受的安全性。

与这些因素相关的风险和不确定性可能导致我们经历重大延误或无法成功商业化ivonescimab，这将对我们的业务造成重大损害。

与我们的候选产品的开发和商业化相关的风险

临床开发是一个漫长的过程，结果不确定，由我们或Akeso进行的早期研究和试验的结果，以及其任何中期结果，可能无法预测未来的试验结果，并可能对我们正在进行或未来的III期临床试验的规模和范围产生负面影响。

临床开发可能需要几年时间才能完成，这是一个昂贵的过程，结果具有内在的不确定性。失败可以在临床开发过程中的任何时间发生。由我们或Akeso进行的ivonescimab临床前研究和早期临床试验的结果可能无法预测我们后期临床试验的结果。同样，临床试验的初步或中期结果可能无法预测一个适应症、一个队列或一个主要终点或次要终点的最终结果和结果，可能无法预测其他适应症、不同队列或其他主要或次要终点的成功。尽管通过临床前研究和初步临床试验取得了进展，但处于临床试验后期阶段的候选药物可能无法显示所需的安全性和有效性特征。几个因素可能导致同一候选药物的不同试验之间的安全性和/或有效性结果存在显着差异，包括方案中规定的试验程序的变化、患者群体的规模、类型和地理位置的差异，包括遗传差异、患者对给药方案的依从性，以及其他试验方案要素和临床试验参与者的辍学率。在我们进行的任何试验的情况下，由于更多的临床试验地点和更多的国家参与此类后期试验，结果可能与早期试验不同。在跨多个队列或亚组进行的临床试验中，结果可能存在重大差异，这可能导致不利的监管或卫生当局决定。

如果Summit或Akeso进行的涉及ivonescimab的正在进行的II期或III期临床试验，或未来的临床试验结果不利，则正在进行和未来的临床试验的规模和范围，包括患者人数、主要和次要终点以及患者群体，可能会受到影响。此外，我们可能会产生额外的产品开发成本、经历延迟或无法获得监管机构对ivonescimab整个临床试验的批准或批准的标签可能仅限于一个队列或亚组，从而对我们的业务产生不利影响。

如果我们在临床试验的患者入组方面遇到延迟或困难，我们可能会延迟或阻止我们收到必要的上市批准。

我们可能无法启动或继续对我们的产品候选者进行临床试验，原因有几个，包括无法获得在所有计划国家启动临床试验所需的监管批准，以及无法找到并招募足够数量的合格患者参与这些临床试验。对于我们的ivonescimab临床试验，我们需要确定潜在的患者，潜在地测试他们的具体诊断并招募他们。此外，我们在NSCLC领域的竞争对手正在进行的候选产品临床试验可能与我们的候选产品具有竞争力，否则将有资格参加我们临床试验的患者可能会转而参加我们竞争对手的候选产品的临床试验或出于各种原因选择不参加任何临床试验，包括出于对传染病、疾病或副作用的恐惧。

患者入组受若干因素影响，包括但不限于：

•被调查疾病的严重程度；

•所涉临床试验的资格标准；

•被研究候选产品的感知风险和收益；

•在针对相同患者群体的临床试验中，与其他研究性疗法在临床试验地点争夺患者、时间和资源；

•护理标准的变化，包括新的临床试验数据；

•批准其他疗法治疗临床试验中正在研究的适应症；

•努力促进临床试验及时入组；

•医师的患者转诊做法；

•在治疗期间和治疗后对患者进行充分监测的能力；和

•潜在患者临床试验地点的接近程度和可用性。

我们临床试验的注册延迟可能会导致我们的候选产品的开发成本增加，这将导致我们公司的价值下降并限制我们获得额外融资的能力。我们无法在我们计划的ivonescimab临床试验或任何其他计划的临床试验中招募足够数量的患者将导致重大延误，可能会产生有限的数据集，无法从中得出有意义的结论，或者可能要求我们完全放弃一项或多项临床试验。

如果我们的候选产品的临床试验未能证明安全性和有效性令监管机构满意，或没有以其他方式产生有利的结果，我们可能会产生额外的成本或经历延迟，或最终无法开发和商业化任何候选产品。

在获得监管机构（包括FDA、EMA、PMDA或许可地区的任何其他监管机构）的上市批准以销售ivonescimab或任何其他候选产品之前，我们必须完成临床前开发，然后进行广泛的临床试验，以证明我们的候选产品在人体中的安全性和有效性。临床测试费用昂贵，难以设计和实施，可能需要很多年才能完成，并且对结果具有内在的不确定性。一项或多项临床试验的失败可能发生在测试的任何阶段。临床前试验和早期临床试验的结果可能无法预测后期临床试验的成功，临床试验的中期结果也不一定能预测最终结果。特别是，由于我们早期临床试验的患者人数较少，此类试验的结果可能无法预测后期临床试验的结果。临床试验的设计可以确定其结果是否会支持产品的批准，而临床试验设计中的缺陷可能要等到临床试验进展顺利或完成后才会变得明显。我们在设计临床试验方面的经验有限，可能无法设计和执行临床试验来支持上市批准。此外，临床前和临床数据往往容易受到不同解释和分析的影响，许多曾认为其候选产品在临床前研究和临床试验中表现令人满意的公司仍然未能获得其产品的上市批准。例如，尽管我们认为Harmoni研究中产生的安全性和有效性数据表明，ivonescimab方案为在这种情况下受到EGFR突变NSCLC影响的患者提供了一种潜在的治疗选择，具有有利的收益-风险特征，但FDA指出，需要具有统计学意义的OS益处来支持在

这个设置。如果FDA不同意我们对HARMONI数据的分析，他们可能会延迟或拒绝监管机构对这一拟议适应症的批准，要求我们重新提交带有额外数据或信息的营销申请，或采取其他可能延迟ivonescimab商业化并对我们的创收能力、我们的业务和我们的运营产生不利影响的行动。我们无法预测我们正在进行或未来的临床试验的结果。

监管部门在审批过程中拥有相当大的自由裁量权。他们可能会拒绝接受任何申请，或者可能会认为我们的数据不足以获得批准，需要额外的临床试验或其他研究。在我们的公开沟通中，如果我们认为这些临床试验如果成功，将支持BLA提交，我们可能会将我们的某些临床试验指定为“关键”；但是，无法保证我们指定为“关键”的任何临床试验将被FDA、EMA和其他司法管辖区的其他类似监管机构视为足以支持监管批准。如果我们被要求对我们的任何候选产品进行超出预期的额外临床试验或其他测试，我们可能会产生大量额外成本，监管批准可能会被延迟或阻止。

无法保证FDA或其他监管机构会解释结果或从数据中得出与我们相同的结论，或完全同意我们的开发计划足以提交或批准BLA。如果FDA要求我们与比计划更多的患者进行临床试验，以超出我们目前预期的设计或终点进行临床试验，我们可能没有资金来扩大或进行此类试验，我们可能无法筹集足够的资金来这样做，这可能会延迟或阻止我们的候选产品的商业化。此外，FDA或其他监管机构可能会改变他们对临床项目方面的看法，包括临床试验设计，或旨在支持产品批准的试验能力。如果我们无法有效和高效地解决和遵守FDA和其他类似国际监管机构的询问和要求，我们的候选产品的批准可能会延迟，这可能会延迟或阻止我们的候选产品的商业化。

监管要求和时间表可能会影响我们试验的范围和时间表以及我们候选产品的潜在市场。

随着我们为当前和额外的临床试验扩展到更多的国家和地点，我们需要获得相应监管机构对适用临床试验申请的监管批准以及中央或地方机构审查委员会的批准。我们可能会根据各自监管区域的时间表和要求，决定修改我们进入某些区域或国家的计划。如果在特定地区或国家获得监管批准的过程对公司提出了繁重的要求，或者如果公司不能在不对其计划造成重大延误的情况下合理地获得此类批准，我们可能会选择不进入某些地区或国家进行我们的临床试验，这可能会延迟我们的产品在这些国家的开发，并影响我们产品的数据集范围和市场。

如果我们遇到与我们的临床试验相关的任何数量的可能的意外事件，我们的候选产品的潜在上市批准或商业化可能会被推迟或阻止。

我们可能会在临床试验期间或由于临床试验而经历许多不可预见的事件，这些事件可能会延迟或阻止我们完成临床试验并获得候选产品的上市批准或商业化的能力，包括：

•我们的候选产品的临床试验可能会产生阴性或不确定的结果，我们可能会决定，或者监管机构可能会要求我们进行额外的临床试验或放弃产品开发计划；

•在包含多个终点的临床试验中，任何单个终点的不利结果可能会限制适用候选产品的任何监管批准或商业化；

•我们的候选产品的临床试验所需的患者人数可能更多，我们的临床试验所需的患者群体的多样性可能比我们预期的要高，或者参与者可能由于各种原因（包括由于传染性疾病或疾病）以比我们预期更高的速度退出这些临床试验；

•由于这些地区和国家的数据缺乏一致性，我们合并来自不同地区和国家的数据的能力可能会受到限制，这可能会延迟或阻止我们产品在部分或全部许可区域的营销批准；

•在我们的多区域试验中，我们可能会遇到跨一个或多个国家和/或地区的注册延迟，这可能导致数据的可变性或试验缺少所需的终点，从而导致部分或全部许可区域的监管机构未批准；

•我们可能无法在我们的临床试验中招募足够数量的患者，以确保足够的统计能力来检测任何具有统计学意义的治疗效果；

•我们或我们的第三方承包商可能未能及时遵守监管要求或履行其对我们的合同义务，或根本没有；

•监管机构、机构审查委员会或独立伦理委员会不得授权我们或我们的研究人员在预期试验地点开始临床试验或进行临床试验；

•我们可能有延迟达成或未能与多个预期试验地点就可接受的临床试验合同或临床试验方案达成一致；

•由于各种原因，我们可能不得不暂停或终止我们的候选产品的临床试验，包括发现参与者正面临不可接受的健康风险；

•监管机构、机构审查委员会或独立伦理委员会可能会要求我们或我们的研究人员对我们的临床研究条款进行实质性修改，以满足获得上市批准的额外要求，包括要求我们扩大试验、扩大研究范围或在我们目前预期的研究之外进行研究，这可能会延迟我们获得上市批准的能力或产生额外成本；

•监管机构、机构审查委员会或独立伦理委员会可能会出于各种原因要求我们或我们的研究人员暂停或终止临床研究，包括不遵守监管要求或发现参与者正面临不可接受的健康风险；

•我们的候选产品、比较药物或在青少年患者中进行我们的候选产品临床试验所需的其他材料的供应或质量可能不足或不足，例如，如果我们的临床试验项目的注册被延迟，并且为此类试验制造的ivonescimab或相关比较药物的临床供应在到期之前未被使用并需要更换，或者如果我们的供应链因天气条件、自然灾害或传染性疾病或流行病或流行病而中断，则可能发生这种情况；

•我们的候选产品可能具有不良副作用或其他意外特征，导致我们或我们的调查人员、监管机构、机构审查委员会或独立伦理委员会暂停或终止临床试验；

•未按计划开始的临床前试验或临床试验，需要重组或未按期完成，或根本没有完成；以及

•数据隐私或正在实施的其他限制将患者数据从一国转移到另一国的法律。

如果在任何候选产品的开发过程中发现了严重的不良或不适当的副作用，我们可能需要放弃或限制我们对该候选产品的开发。

我们所有的候选产品都处于临床或早期开发阶段，其失败的风险很高。无法预测我们的任何候选产品何时或是否将证明对人体有效或安全，或将获得上市批准。如果我们的候选产品与不良副作用相关或具有意想不到的特征，我们可能需要放弃它们的开发或将开发限制在某些用途或亚群中，在这些用途或亚群中，不良副作用或其他特征不那么普遍、不那么严重或从风险收益的角度来看更容易被接受。

许多最初在临床或早期测试中显示出前景的化合物后来被发现会引起副作用或其他安全问题，从而阻止该化合物的进一步发展。如果我们选择或被迫暂停或终止我们的候选产品的任何临床试验，该候选产品的商业前景将受到损害，我们从该候选产品产生产品收入的能力将被延迟或消除。任何这些事件都可能对我们的业务造成重大损害。

我们已经并可能在未来针对美国以外当前或未来的候选产品进行临床试验，FDA和类似的外国监管机构可能不会接受此类试验的数据。

我们已经并可能在未来针对美国以外当前或未来的候选产品进行临床试验，FDA和类似的外国监管机构可能不会接受此类试验的数据。我们目前正在中国进行临床试验，预计未来将继续在国际上进行试验。接受FDA或其他监管机构在美国境外进行的临床试验数据可能会受到某些条件的限制，或者可能根本不被接受。在外国临床试验的数据旨在作为在美国获得监管批准的唯一基础的情况下，FDA通常不会批准该申请，除非（i）该数据适用于美国人口和美国医疗实践，以及（ii）该试验由具有公认能力并根据GCP规定的临床研究人员进行，并且该数据可能被认为是有效的，而无需FDA的现场检查，或者，如果FDA认为此类检查是必要的，FDA能够通过现场检查或其他适当手段验证数据。此外，即使外国研究数据不打算作为批准的唯一依据，FDA也不会接受该数据作为上市批准申请的支持，除非该研究按照GCP精心设计和进行良好，并且FDA能够通过一个

认为必要时进行现场检查。此外，必须满足FDA的临床试验要求，包括足够的患者群体规模和统计能力。许多外国监管机构也有类似的审批要求。此外，这类外国审判须遵守进行审判的外国司法管辖区适用的当地法律。在美国境外开展临床试验也使我们面临额外风险，包括与外汇波动、遵守外国制造、海关、运输和储存要求、医疗实践和临床研究的文化差异相关的风险，以及一些国家对知识产权的保护减弱。

无法保证FDA或任何类似的外国监管机构将接受在美国或适用司法管辖区以外进行的试验的数据。例如，对于FDA的接受，我们将必须证明外国数据适用于美国人口和美国医疗实践。如果FDA或其他监管机构不接受此类数据，将导致需要额外的试验，这可能是昂贵和耗时的，并可能导致我们可能开发的当前或未来产品候选者被推迟或没有在适用的司法管辖区获得商业化批准。

即使一个候选产品获得了上市批准，它也可能无法达到医生、患者、第三方支付者和医学界其他人获得商业成功所必需的市场接受程度。

如果ivonescimab或我们的任何其他候选产品获得上市批准，这类产品仍可能无法获得医生、患者、第三方付款人和医学界其他人的充分市场认可。如果这些产品没有达到足够的接受程度，可能会增加签订第三方合作伙伴安排的难度，我们可能不会从合作协议或任何运营收入中产生可观的产品收入或收入。我们的候选产品的市场接受程度，如果被批准用于商业销售，将取决于多个因素，包括：

•与替代疗法或竞争产品相比的疗效和潜在优势；

•任何副作用的流行率和严重程度；

•以有竞争力的价格向我们的候选产品提供销售的能力；

•与替代疗法相比，更方便、更容易给药；

•目标患者群体尝试新疗法和医生开这些疗法的意愿；

•营销和分销支持的力度；

•第三方覆盖范围的可用性和充分的报销；

•与其他产品批准相关的任何此类上市批准的时间安排；

•患者倡导团体的支持；和

•对同时使用其他药物的任何限制。

谈判、保障和维持第三方承保和报销的能力可能会受到美国、欧盟、日本和许可领土内其他司法管辖区的政治、经济和监管发展的影响。

各国政府继续实施成本控制措施，第三方支付方越来越多地挑战药品收费价格，并检查其成本效益，以及其安全性和有效性。这些和其他类似的发展可能会显着限制付款人对ivonescimab或我们获得上市批准的任何其他候选产品的接受程度。

如果我们无法建立销售和营销能力或与第三方达成协议以营销和销售我们的候选产品，如果此类候选产品获得批准，我们可能无法成功地将候选产品商业化。

随着我们在2025年第四季度提交BLA，以及FDA在2026年1月接受提交BLA，我们正在建立我们的销售、营销和市场准入组织。我们已经聘请了我们的高级商业领导团队，他们在医药产品的销售和营销方面拥有丰富的经验。此外，我们正在建设配套运营的基础设施，以确保成功的商业发射。要使任何获批产品获得商业成功，我们必须要么发展一个销售和营销组织和/或将这些职能外包给第三方。如果ivonescimab获得上市批准，我们可能会在许可地区的某些地区寻求商业化合作伙伴。建立我们自己的销售和营销能力以及与第三方达成履行这些服务的安排存在风险。如果我们招募销售人员并建立营销能力的候选产品的商业发布由于任何原因被延迟或没有发生，我们就会产生这些商业化费用。这可能代价高昂，如果我们不能保留或重新定位我们的销售和营销人员，我们的投资就会损失。

可能阻碍我们自行将产品商业化的努力的因素包括：

•我们无法及时招聘、培训和留住足够数量的有效销售和营销人员；

•无法通过开发允许不同渠道用于销售组织之外的促销的预先分析来构建营销运营基础设施

•销售人员无法获得或说服足够数量的医生开出任何未来产品；

•缺乏适当的指导方针、途径和报销处方集位置；

•缺乏对产品数据支持的关键意见开发；

•缺乏可供销售人员提供的补充产品，这可能会使我们相对于拥有更广泛产品线的公司处于竞争劣势；以及

•与创建独立的销售和营销组织相关的不可预见的成本和费用。

与可能赋予功效或安全性优势的新产品或具有新数据或组合的现有产品的不断演变的竞争。

如果我们与第三方订立执行销售和营销服务的安排，我们的产品收入或这些产品收入对我们的盈利能力很可能低于我们营销和销售我们自己开发的任何产品的情况。此外，我们可能无法成功地与第三方达成销售和营销我们的候选产品的安排，或者可能无法按照我们可以接受的条款这样做。我们很可能对这些第三方几乎没有控制权，他们中的任何一个都可能无法投入必要的资源和注意力来有效地销售和营销我们的产品。如果我们不成功地建立销售和营销能力，无论是我们自己还是与第三方合作，我们将无法成功地将我们的候选产品商业化。

生物制剂，例如ivonescimab，具有独特的风险和不确定性，可能会对我们的业务产生负面影响。

生物制剂的成功开发、制造和销售是一个漫长、昂贵和不确定的过程。生物制剂存在独特的风险和不确定性。例如，获取和供应必要的生物材料，如细胞系，可能受到限制，政府法规限制获取和规范此类材料的运输和使用。此外，生物制剂的开发、制造和销售所受的法规往往比适用于其他医药产品的法规更为复杂和广泛。制造生物制剂，特别是大量生产，通常很复杂，可能需要使用创新技术。这种制造还需要专门为此目的设计和验证的设施以及复杂的质量保证和质量控制程序。生物制剂的制造成本也经常很高。未能成功开发、制造和销售ivonescimab可能会对我们的业务产生不利影响。

我们可能会花费我们有限的资源来追求特定的候选产品，而未能利用可能更有利可图或成功可能性更大的候选产品。

尽管我们迄今为止进行了大量投资，并预计未来在专有技术方面的支出，但我们尚未开发出，也可能永远不会成功开发出任何已上市的药物。由于追求使用我们的专有技术开发产品候选者，我们可能无法开发产品候选者或基于其他可能提供更大商业潜力或成功可能性更大的科学方法解决适应症。确定新候选产品的研究计划需要大量的技术、财政和人力资源。这些研究项目最初可能显示出在识别潜在候选产品方面的前景，但未能产生用于临床开发的候选产品。

如果我们没有准确评估特定候选产品的商业潜力或目标市场，我们可能会通过合作、许可或其他特许权使用费安排放弃对该候选产品的宝贵权利，在这种情况下，如果我们保留对该候选产品的唯一开发和商业化权利会更有利。

我们面临巨大的竞争，这可能导致其他人在我们之前发现、开发或商业化产品，或者比我们更成功。

新药产品的开发和商业化竞争激烈。我们面临着与我们目前的候选产品以及我们可能寻求开发或商业化的任何产品相关的竞争，无论是我们自己还是通过第三方合作伙伴，未来来自世界各地的主要制药公司、专业制药公司和生物技术公司。

几家制药和生物技术公司已经在治疗NSCLC的市场上站稳了脚跟，另外还有几家公司正在开发治疗NSCLC的产品。目前，没有基因组改变的一线NSCLC最常用的治疗方法是几种免疫肿瘤药物和化疗，它们要么作为单一疗法单独给药，要么相互联合，要么与其他批准的疗法联合使用。除了各种化疗外，FDA还批准了几种免疫疗法用于这些治疗，包括但不限于帕博利珠单抗、阿特珠单抗、纳武利尤单抗、杜鲁瓦单抗、西米普利单抗和伊匹单抗。有被批准用于治疗某些肺癌的抗血管生成疗法，包括用于一线非鳞状NSCLC的贝伐珠单抗以及用于铂类化疗后进展的患者的雷莫芦单抗。ivonescimab在一线NSCLC的HarMONI-3和HarMONI-7临床试验环境中的拟议适应症可能会面临来自临床候选者的竞争，例如新型免疫治疗靶点，包括针对具有IG和ITIM结构域（TIGIT）和淋巴细胞活化基因3（LAG-3）的各种临床候选者，每一种靶点都有针对不同候选者的不同开发人员，如单克隆抗体或多特异性抗体、双特异性抗体volrustomig（阿斯利康）和具有新靶点的抗体药物偶联物（ADC），如datopotamab deruxetecan（阿斯利康和第一三共）、sacituzumab tirumotecan（默沙东），以及或已完成III期临床试验入组。

对于那些出现EGFR突变的患者，有几种靶向疗法也已经在一线环境中获得批准，包括但不限于奥希替尼（阿斯利康）联合或不联合化疗以及阿依万单抗和拉泽替尼（均来自于强生）。哈莫尼临床试验环境中ivonescimab的拟适应症，奥希替尼或拉泽替尼等第三代后EGFR-TKI，可能会面临amivantamab加化疗的竞争，以及datopotamab deruxetecan（阿斯利康和第一三共）和patritumab deruxtecan（默沙东和第一三共）等临床候选药物的竞争。

全球有几种PD-（L）1/VEGF（R2）双特异性抗体正在开发或计划开发中。其中包括但不限于自2025年6月起由BioNTech SE拥有并与百时美施贵宝公司合作开发的pumitamig（BNT327），该公司已开始在全球开展III期临床研究；PF-08634404（PF'4404/SSGJ-707）于2025年7月由辉瑞公司在全球（中国除外）获得许可；LM-299于2024年11月由默沙东有限公司在全球获得许可；RC148于2026年1月由艾伯维公司在大中华区以外地区获得许可。

潜在竞争者还包括学术机构、政府机构和其他进行研究、寻求专利保护并建立研究、开发、制造和商业化合作安排的公共和私营研究组织。如果我们的竞争对手开发和商业化的产品比我们开发和商业化的任何产品更有效、更安全、副作用更少或更不严重、被批准用于更广泛的适应症或患者群体，或者比我们开发和商业化的任何产品更方便或更便宜，我们的商业机会可能会减少或被淘汰。我们的竞争对手也可能比我们获得我们的批准更快地获得其产品的营销批准，这可能导致我们的竞争对手在我们能够进入市场之前建立强大的市场地位。

我们认为，许多竞争对手正试图为我们的候选产品的目标适应症开发疗法，包括学术机构、政府机构、公共和私营研究组织、大型制药公司和规模较小、更专注的公司。

我们的候选产品的多个同类和相关竞争对手正在并且可以开发，我们的竞争地位可能会受到损害，因为我们可能更难获得该候选产品的营销批准和该候选产品的市场认可，因为有类似的竞争对手。此外，任何与另一种获批产品竞争的产品通常必须在功效、便利性、耐受性或安全性方面展示出引人注目的优势，或这些因素的某种组合，才能获得监管批准，克服价格竞争并在商业上取得成功。

我们的许多竞争对手可能比我们在研发、制造、临床前测试、开展临床试验、获得监管部门的批准和销售批准产品方面拥有明显更多的财务和运营资源以及专业知识。制药和生物技术行业的并购可能会导致更多的资源集中在我们数量较少的竞争对手之间。较小的和其他处于早期阶段的公司也可能被证明是重要的竞争对手，特别是通过与大型和成熟公司的合作安排。这些第三方在招募和留住合格的科学和管理人员、建立临床试验场所和临床试验的患者登记以及获取与我们的项目互补或必要的技术方面与我们展开竞争。

如果我们未能有效地规划、执行和管理我们的增长，我们开发和商业化产品的能力可能会受到影响。

我们预计，如果我们的临床候选产品在开发方面继续取得进展，并且我们继续建设我们的临床运营并投资于我们的商业运营，我们将需要在人员、基础设施和资源方面进行大量额外投资。我们实现研究、开发和商业化目标的能力取决于我们是否有能力及时有效地响应这些需求，并扩大我们的内部组织、系统和控制，以适应额外的预期增长。我们业务的扩张可能会导致大量成本，并可能分流我们的管理和业务资源。未能有效管理我们的增长可能会影响我们成功开发和商业化候选产品的能力。

与我们对第三方的依赖相关的风险

我们依赖于我们与Akeso的关系，以及从Akeso获得许可的知识产权的全面性，以及许可协议的终止，或与知识产权相关的问题可能对我们的业务产生重大不利影响。

我们依赖Akeso通过许可协议许可的专有技术和其他知识产权来开发双特异性抗体ivonescimab，如果获得批准，则商业化。如果许可协议被终止，或被发现无法执行，可能会导致重大权利的丧失，并可能损害我们将ivonescimab商业化的能力。

许可协议对我们施加了某些义务，包括使用勤勉努力以满足开发门槛、资金要求、付款义务和商业化的义务。如果我们无法履行我们的义务，我们在许可协议下的部分或全部权利可能会受到限制或终止。

我们的主要候选产品ivonescimab受Akeso的许可协议约束，该协议在某些情况下是可撤销的，包括在我们未达到某些付款期限的情况下。没有许可协议项下的专利权，我们将无法继续开发ivonescimab。

如果Summit发生重大违约，或者如果我们未能履行我们在许可协议下的任何重大义务，Akeso可能会终止许可协议，并且这种违约持续90天，或者就任何违反任何无争议付款义务而言，持续60天，或者就任何违反供应要求而言，在发出书面通知后持续30天。

此外，Summit充分发挥许可协议潜力的能力可能受到涉及知识产权的因素的严重限制，包括：

•我们的技术和工艺是否以及在何种程度上侵犯了不受许可协议约束的其他第三方的知识产权；

•第三方是否有权就我们在未经其授权的情况下使用知识产权获得赔偿或衡平法救济，例如禁令；

•我们在合作开发关系下将专利和其他知识产权再许可给第三方的权利；

•我们遵守我们在使用许可技术方面与我们的产品候选者的开发和商业化相关的义务；

•特定知识产权的所有权；和

•如果存在阻止知识产权或与根据许可协议起诉、维护和执行知识产权相关的成本，则对与商业化相关的付款和成本的影响。

如果出现这些问题，可能会缩小我们认为我们对相关知识产权或技术的权利范围，增加我们认为是我们在相关协议下的财务或其他义务，或增加我们根据许可协议开发、制造和商业化产品的成本。

我们可能依赖Akeso进行与ivonescimab制造方面的任何改进相关的知识转移。从Akeso转移的与ivonescimab相关的任何知识的丢失可能会导致我们产生额外的过渡成本或导致ivonescimab的制造和交付延迟。

我们已订立许可协议，据此我们同意购买某部分药物物质和/或药物产品用于临床和商业供应，而终止或Akeso违反这些协议可能对我们的业务产生重大不利影响。Akeso的药物物质和药物产品可能不符合监管机构的质量要求或具有足够的商业化稳定性，这可能需要额外的投资并延迟我们的开发、批准和商业化计划。此外，Akeso未能向Summit充分转让有关生产ivonescimab的任何改进的知识可能会对我们的业务产生重大不利影响。

生物化合物的制造本质上是复杂的，与第三方制造商建立新的制造关系可能需要更长的时间，从而导致更高的成本和潜在的库存问题。制造工艺可能会使用Summit可能无法获得的材料，这要求Summit开发替代工艺并延迟制造。该产品可能不符合监管部门的质量要求或具有足够的商业化稳定性，这可能需要额外的制造开发和延迟。由于Summit最初依赖Akeso的供应，因此在获得进口或出口许可证方面的任何延迟都可能会推迟开发。

我们依赖与第三方的合作来开发和商业化我们的一些候选产品。如果这些合作不成功，我们可能无法利用这些候选产品的市场潜力。

我们可能会就ivonescimab的开发和商业化进行第三方合作。此外，我们可能会寻求第三方合作者，以开发和商业化任何其他候选产品。

对于任何营销、分销、开发、许可或更广泛的合作安排，我们未来可能的合作者包括大中型制药公司、区域和国家制药公司以及生物技术公司。根据我们的许可和商业化协议，以及根据我们未来与任何第三方达成的任何此类安排，我们很可能对我们的合作者用于我们的候选产品的开发或商业化的资源数量和时间拥有有限的控制权。我们从这些安排中获得收入的能力将取决于我们的合作者成功履行这些安排中分配给他们的职能的能力和努力。

我们目前的合作，以及任何未来的合作都可能对我们构成众多风险，包括但不限于以下方面：

•合作者在确定他们将适用于这些合作的努力和资源方面拥有很大的自由裁量权，可能无法按预期履行其义务；

•合作者可能会不再强调或不追求我们的候选产品的开发和商业化，或者可能会根据临床试验结果、合作者战略重点的变化（包括由于出售或处置业务部门或开发职能、或可用资金）或外部因素（例如转移资源或创造相互竞争的优先事项的收购）选择不继续或更新开发或商业化项目；

•合作者可能会延迟临床试验、为临床试验计划提供不足的资金、停止临床试验或放弃候选产品、重复或进行新的或不成功的临床试验或要求候选产品的新配方进行临床试验；

•如果合作者认为竞争产品更有可能成功开发或可以在比我们更具经济吸引力的条件下商业化，则合作者可以独立开发或与第三方开发与我们的产品或候选产品直接或间接竞争的产品；拥有多个产品的营销和分销权的合作者可能不会相对于其他产品为我们的产品的营销和分销投入足够的资源；

•合作者可能无法适当维护或捍卫我们的知识产权，或可能以引发诉讼的方式使用我们的专有信息，这可能会危及或使我们的知识产权或专有信息无效，或使我们面临潜在的诉讼；

•合作者可能侵犯第三方的知识产权，这可能使我们面临诉讼和潜在的责任；

•合作者与Summit之间可能会就合作期间产生的知识产权所有权产生争议；

•我们可能会授予我们的合作者独家权利，这将阻止我们与他人合作；

•合作者与我们之间可能会出现纠纷，导致我们的产品或候选产品的研究、开发或商业化的延迟或终止，或导致代价高昂的诉讼或仲裁，从而转移管理层的注意力和资源；和

•合作可能会被终止，如果终止，可能会导致需要额外的资金来寻求适用的候选产品的进一步开发或商业化。

协作协议可能不会以最有效的方式或根本不会导致候选产品的开发或商业化。如果我们的合作者要参与业务合并，那么对我们的产品开发或商业化计划的持续追求和重视可能会被推迟、减少或终止。

我们依赖使用包括Akeso在内的第三方来制造我们的候选产品，这可能会增加我们在可接受的时间和成本下没有足够数量的候选产品或产品或此类数量的风险，这可能会延迟、阻止或损害我们的开发或商业化努力。

我们不拥有或经营用于生产我们的候选产品的临床或商业用品的制造设施。我们拥有药物制造经验的人员有限，缺乏资源和能力，无法在临床或商业规模上制造我们的任何候选产品。我们目前依赖第三方供应我们候选产品中的活性药物成分（“API”）、药物物质和药物产品。我们的策略是将我们的候选产品和产品的所有制造外包给第三方。

我们与Akeso签订了供应协议，供应用于临床试验的ivonescimab以及商业供应。我们与第三方制造商就ivonescimab的开发、验证和制造达成协议，以确保我们的候选产品的长期临床或商业供应。我们正在与第三方制造商就ivonescimab的长期临床和商业供应建立协议。我们可能无法与第三方制造商达成商业供应协议，或者可能无法以可接受的条款这样做。第三方制造商可能无法成功履行其合同义务或义务，其发生可能会大幅增加我们的成本并限制我们对此类候选产品的供应。对第三方制造商服务的需求非常高，这类制造商可能会受到市场交易的影响，包括合并、收购和其他市场整合交易，这些交易限制了他们向我们提供产品和服务的能力，从而增加了我们制造产品可能需要的时间和成本。

即使我们能够与第三方制造商建立并维持安排，对包括Akeso在内的第三方制造商的依赖也会带来额外的风险，包括：

•依赖第三方监管合规和质量保证；

•第三方可能违反制造协议；

•制造产能可能被第三方分流至其他客户；

•可能盗用我们的专有信息，包括我们的商业秘密和专有技术；和

•第三方可能在对我们来说代价高昂或不方便的时间终止或不续签协议。

候选产品的制造过程需接受FDA和其他外国监管机构的审查。我们，以及我们的供应商和制造商，必须满足适用的制造要求，并接受监管部门要求的严格的设施和工艺验证测试，以遵守监管要求，例如cGMP。获得监管批准还需要向FDA和其他外国监管机构提交有关产品制造过程的信息，并由FDA和其他外国监管机构对制造设施进行检查。如果我们的合同制造商无法保持FDA和其他外国监管机构可接受的合规状态，我们的候选产品可能无法获得批准。如果我们的合同制造商不能成功制造符合我们的规格和FDA或类似外国监管机构的严格监管要求的材料，我们可能无法依赖他们的制造设施来制造任何候选产品的组件。此外，尽管我们不控制我们的合同制造商的制造过程，并且完全依赖他们来遵守当前的监管要求，但我们仍有责任确保任何候选产品都是按照适用的法律和监管要求制造的。如果我们的任何制造商未能遵守此类要求或未能履行其与质量、时间或其他方面有关的义务，或者如果我们的组件或其他材料供应因其他原因受到限制或中断，我们可能会被迫与另一第三方达成协议，而我们可能无法以合理的条款达成协议，如果有的话。

包括Akeso在内的第三方制造商可能无法遵守美国以外的cGMP、法规或类似监管要求。我们的失败，或我们的第三方制造商，包括Akeso，未能遵守适用的法规，可能会导致对我们的制裁，包括罚款、禁令、民事处罚、延误，

暂停或撤回批准、吊销许可证、扣押或召回候选产品或产品、经营限制和刑事起诉，其中任何一项都可能对我们的候选产品的供应产生重大不利影响。

我们的候选产品和我们可能开发的任何产品可能会与其他候选产品和产品竞争进入制造设施的机会。根据cGMP法规运营并且可能能够为我们制造的制造商数量有限。

此外，为了对我们的候选产品进行后期临床试验，我们将需要让它们大量生产。我们的第三方制造商，包括Akeso，可能无法及时或以具有成本效益的方式成功提高我们任何候选产品的制造能力，或者根本无法提高。

此外，如果我们的第三方制造商，包括Akeso，无法以足够的质量和数量成功扩大我们的候选产品的生产规模，该候选产品的开发、测试和临床试验可能会延迟或不可行，该候选产品的监管批准或商业推出可能会延迟或未获得，这可能会严重损害我们的业务。

如果我们为我们的临床前测试和临床试验而从事生产产品的第三方，包括Akeso，由于任何原因（包括由于冠状病毒或另一次爆发）而停止继续这样做，我们可能会在我们确定和确定替代供应商的资格时遇到推进这些临床试验的延迟，并且我们可能无法以对我们有利的条款获得替代供应。此外，如果我们无法获得我们的候选产品或用于制造它们的药物物质的充足供应，我们将更难开发我们的候选产品并有效竞争。

拥有更多资源的大型制药公司，或通过收购、市场整合或其他方式，可能能够获得制造能力和生产ivonescimab或其他类似竞争药物所需材料供应的特权。如果我们的竞争对手能够利用他们的资源确保获得第三方制造商供应能力的优惠，或者如果第三方制造商选择终止与我们的合同，转而与其他较大的制药公司签订独家合同，我们获得ivonescimab或任何其他未来候选产品供应的能力可能会受到影响，从而导致我们产品的开发和商业化的重大延迟和更高的成本。如果没有与生产ivonescimab或我们的候选产品所需的其他药物化合物的第三方制造商建立稳定的合作伙伴关系，我们可能无法完成我们的临床试验或大规模销售我们的产品。将制造关系转移到另一家第三方制造商需要大量时间和资源，并且可能会延迟我们产品的开发和商业化。

我们依赖第三方来进行我们的临床试验，而这些第三方可能表现不令人满意，包括未能在截止日期前完成此类临床试验。

我们不会为我们的候选产品独立进行临床试验。我们依赖第三方，例如合同研究组织、临床数据管理组织、医疗机构和临床研究人员来履行这一职能。这些第三方中的任何一方可随时终止与我们的业务往来。如果我们需要达成替代安排，这将推迟我们的产品开发活动。

我们对这些第三方进行临床开发活动的依赖减少了我们对这些活动的控制，但并不能解除我们的责任。例如，我们仍然有责任确保我们的每一项临床试验都按照临床试验的一般研究计划和方案进行。此外，FDA要求我们遵守开展、记录和报告临床试验结果的标准，通常称为GCP，以确保数据和报告的结果是可信和准确的，并保护临床试验参与者的权利、数据的完整性和机密性。EMA和PDMA对在包括英国和日本在内的欧盟开展临床试验的产品提出了类似的要求。

此外，我们临床开发活动所依赖的第三方也可能与其他实体有关系，其中一些实体可能是我们的竞争对手。如果这些第三方未能成功履行其合同义务、满足预期的最后期限或按照监管要求或我们声明的协议进行我们的临床试验，我们将无法获得或可能延迟获得我们的候选产品的上市批准，并且将无法或可能延迟我们成功将我们的候选产品商业化的努力。如果我们在测试或获得营销批准方面遇到延迟，我们的产品开发成本将会增加。

我们还依赖其他第三方为我们的临床试验储存和分发药物供应。我们的分销商的任何业绩失败都可能延迟我们的候选产品的临床开发或营销批准或我们产品的商业化，产生额外的损失并剥夺我们潜在的产品收入。

如果我们无法建立更多的合作，我们可能不得不改变我们的开发和商业化计划。

我们的产品开发计划和候选产品的潜在商业化将需要大量额外现金来支付费用。对于我们的一些候选产品，我们可能会决定与制药和生物技术公司进一步合作，以开发这些候选产品并实现潜在的商业化。

我们在寻找合适的合作者方面面临着巨大的竞争。我们是否就合作达成最终协议，除其他外，将取决于我们对合作者资源和专业知识的评估、拟议合作的条款和条件以及拟议合作者对若干因素的评估。这些因素可能包括临床试验的设计或结果、监管机构批准的可能性、受试者候选产品的潜在市场、制造和向患者交付此类候选产品的成本和复杂性、竞争产品的潜力、我们对技术所有权的不确定性的存在，如果对此类所有权提出质疑而不考虑挑战的优点，则可能存在这种不确定性；以及一般的行业和市场条件。合作者还可以考虑可供合作的类似适应症的替代候选产品或技术，以及这种合作是否可能比与我们的合作对我们的候选产品更具吸引力。根据未来的许可协议，我们也可能会受到限制，无法与潜在的合作者就某些条款达成协议。协作是复杂和耗时的谈判和文件。此外，大型制药公司之间最近发生了大量业务合并，导致未来潜在合作者数量减少，并改变了合并后公司的战略。

我们可能无法及时、以可接受的条件或根本无法就合作进行谈判。如果我们无法这样做，我们可能不得不缩减候选产品的开发，减少或推迟其开发计划或我们的一个或多个其他开发计划，推迟其潜在的商业化或缩小任何销售或营销活动的范围，或增加我们的支出并自费进行开发或商业化活动。如果我们选择增加我们的支出，以资助我们自己的开发或商业化活动，我们可能需要获得额外的资本，这些资本可能无法以可接受的条件或根本无法提供给我们。如果我们没有足够的资金，我们可能无法进一步开发我们的候选产品或将其推向市场并产生产品收入。

法律、税务、监管、合规风险

即使我们能够将候选产品商业化，它也可能会受到不利的定价法规、第三方报销做法或医疗改革举措的影响，这可能会损害我们的业务。

各国对新药产品的上市审批、定价、覆盖范围和报销的管理规定差异很大。当前和未来的立法可能会以可能涉及额外成本并导致延迟获得批准的方式显着改变批准要求。一些国家要求批准一种药物的销售价格，然后才能上市。在许多国家，定价审查期是在获得上市或产品许可批准后开始的。在一些国外市场，即使在获得初步批准后，处方药定价仍然受到政府的持续控制。因此，我们可能会在特定国家获得产品的营销批准，但随后会受到价格法规的约束，这会延迟我们对该产品的商业发布，可能会持续很长时间，并对我们在该国销售该产品所能产生的收入产生负面影响。不利的定价限制可能会阻碍我们收回对一个或多个候选产品的投资的能力，即使我们的候选产品获得营销批准。

我们成功将ivonescimab或任何其他候选产品商业化的能力也将部分取决于政府卫生行政部门、私营健康保险公司和其他组织对这些产品和相关治疗的覆盖范围和充分报销的程度。我们获得监管批准的任何产品的覆盖范围和报销状况都存在重大不确定性。政府当局和其他第三方支付方，如私营健康保险公司和健康维护组织，决定他们将为哪些药物支付费用，并确定报销水平。在美国，虽然私人第三方付款人倾向于遵循医疗保险的做法，但第三方付款人之间并不存在统一或一致的药品承保范围和报销政策。因此，药品的承保范围和报销可能因付款人而异，也可能因州而异。因此，覆盖范围确定过程通常是一个耗时且成本高昂的过程，必须在许多司法管辖区和不同实体之间进行，这将需要我们提供科学、临床和卫生经济学支持

使用我们的产品与目前的替代品相比，并分别向每个付款人这样做，但不能保证将获得覆盖范围和足够的报销以及在什么时间范围内。

我们无法确定ivonescimab或我们商业化的任何其他产品的覆盖范围和报销情况，以及如果覆盖范围和报销情况可用，报销水平。报销可能会影响我们获得营销批准的任何候选产品的需求或价格。此外，第三方支付方很可能会对一种价格更高的药物的报销提出严格要求。如果无法获得报销或只能在有限的水平上获得报销，我们可能无法成功地将我们获得营销批准的任何候选产品商业化。

新批准的药物在获得承保范围和报销方面可能存在重大延误，承保范围可能比适用的监管机构批准该药物的用途更为有限。此外，获得承保和报销资格并不意味着将在所有情况下或以涵盖我们成本的费率支付任何药物，包括但不限于研究、开发、知识产权、制造、销售和分销费用。新药的临时报销水平，如果适用，也可能不足以支付我们的费用，也可能不会成为永久性的。报销率可能会根据药物的使用和使用该药物的临床环境而有所不同，可能会基于已经为低成本药物设定的报销水平，并且可能会并入其他服务的现有付款中。药品净价格可能会因政府医疗保健计划或私人付款人要求的强制性折扣或回扣以及未来任何放宽目前限制从可能以低于美国的价格销售药品的国家进口药品的法律而降低。我们无法就我们开发的任何获批产品迅速从政府资助和私人付款人处获得并维持覆盖范围和适当的报销率，这可能对我们的经营业绩、我们筹集产品商业化所需资金的能力以及我们的整体财务状况产生重大不利影响。

此外，第三方支付方，无论是国内还是国外、政府还是商业，都在开发越来越复杂的控制医疗成本的方法。在美国和某些外国司法管辖区，医疗保健系统发生了一些立法和监管变化，如果获得批准，可能会影响我们销售候选产品的盈利能力。联邦和州两级已经有、而且很可能将继续有立法和监管提案，旨在扩大医疗保健的可获得性、控制或降低医疗保健成本。实施第三方付款人和医疗保健提供者正在实施的成本控制措施以及任何其他医疗改革可能会阻止我们产生或可能减少我们从销售我们的候选产品中获得的收入（如果获得批准），并且我们的候选产品可能无法盈利。此类改革可能对我们可能获得监管批准的候选产品的预期收入产生不利影响，并可能影响我们的整体财务状况和开发候选产品的能力。

美国以外的政府倾向于实施严格的价格管制，这可能会对我们的收入产生不利影响，如果有的话。

在一些国家，特别是欧盟成员国，处方药的定价受到政府管制。在这些国家，在收到产品的上市批准后，与政府当局的定价谈判可能需要相当长的时间。此外，政府和其他利益相关者可能会对价格和报销水平施加相当大的压力，包括作为成本控制措施的一部分。政治、经济和监管方面的发展可能会使定价谈判进一步复杂化，在获得补偿后，定价谈判可能会继续进行。欧盟各成员国采用的参考定价和平行分配，或低价与高价欧盟成员国之间的套利，可以进一步降低价格。在一些国家，我们可能被要求进行临床试验或其他研究，将我们的候选产品的成本效益与其他可用疗法进行比较，以获得或维持报销或定价批准。第三方付款人或当局公布折扣可能会导致出版国和其他国家内部的价格或报销水平进一步承压。如果我们的产品无法获得报销或范围或金额受到限制，或者定价定在不令人满意的水平，我们的业务可能会受到不利影响。

我们的业务受制于在中国开展业务的相关风险。

由于我们对位于中国的Akeso的依赖，我们的经营业绩、财务状况和前景在很大程度上受制于中国的经济、政治和法律发展，包括政府对资本投资的控制或适用于我们的税收法规的变化。中国经济在许多方面与大多数发达国家的经济不同，包括在政府参与的数量、发展水平、增长速度和对外汇的控制、资源配置等方面。由于我们依赖位于中国的实体，我们的业务受制于与在中国开展业务相关的风险，包括：

•不利的政治和经济条件，特别是那些可能对美中贸易关系产生负面影响的条件；

•贸易保护措施，如关税增加、进出口许可和管制要求；

•税法变化带来的潜在负面影响；

•与中国法律制度相关的困难，包括与在中国执行合同义务相关的成本增加和不确定性；

•历史上较低的知识产权保护；

•中国数据安全规章制度相关要求；

•中国个人信息保护法相关要求；

•货币汇率的变化和波动；

•监管要求的意外或不利变化；

•美国有关数据安全和向中国提供敏感个人数据的法律发生变化；以及

•一般管理对外关系和业务的困难。

如果美国或中国政府的政策发生变化、中国出现政治动荡或经济状况不稳定，我们面临产品供应中断和成本增加的可能性。新的立法、法规或法院判决可能会阻碍、延迟、限制或增加制造我们的治疗候选药物的成本。这类事件可能导致我们的临床或商业药物供应中断或受到限制，这可能会损害我们的业务。

美中贸易关系可能会对我们的供应链运营和业务产生不利影响。

美国和中国政府采取了某些改变贸易政策的行动，包括关税和威胁对中国制造的某些产品征收额外关税，以及相互交换某些类型的数据。由于我们与Akeso的合作，我们依赖于与一家在中国有重要业务的公司合作。

我们不知道特朗普政府未来是否以及在多大程度上实施或改变任何可能增加从中国向美国进出口产品、组件和信息的成本或可行性的关税、法律或法规，反之亦然。此外，任何此类新关税或行动对我们的行业或客户的影响，以及它们是否可能受到任何例外情况的影响，都是未知的，也很难预测。随着额外关税、立法或法规的实施，或者如果现有贸易协定被重新谈判，或者如果中国或其他受影响国家采取报复性贸易行动，这些变化可能会对我们的临床开发计划、业务、财务状况、运营结果或现金流产生重大不利影响。

此外，某些中国生物技术公司可能会受到贸易限制、制裁、其他监管要求或美国政府提议的立法的约束，这可能会限制甚至禁止我们与这些实体合作的能力，从而有可能扰乱对我们的材料供应。例如，最近于2025年12月签署成为法律的《生物安全法》禁止美国联邦机构与任何使用“受关注的生物技术公司”生产或提供的生物技术设备或服务的实体签订或续签任何合同，并授权美国政府命名更多的中国“受关注的生物技术公司”。此前版本的《生物安全法》明确命名为“受关注的生物技术公司”，修订后的版本将“受关注的生物技术公司”定义为美国国防部发布的年度1260H中国军工企业名单（“1260H名单”）上确定的实体、美国政府指定的任何实体以及上述某些关联公司。如果这部法律或可能颁布的类似法律影响到中国生物技术制造公司，这些公司现在或可能成为我们的承包商或分包商，或在制造我们的产品或候选产品时提供生物技术设备或服务，我们与这些中国生物技术制造公司合作的能力可能会受到限制，因为我们将与美国政府签订合同或以其他方式从美国政府获得资金，或与可能从美国政府获得资金的站点或机构合作。因此，我们可能需要寻求替代合同制造商关系。虽然我们相信我们将能够识别并与此类替代合同制造商签订合同，但我们无法预测任何此类替代安排的条款，也无法预测最终可能会就美国与中国或其他国家之间的贸易关系采取哪些行动，哪些产品和服务可能会受到此类行动的约束，或者中国或其他国家可能会采取哪些报复行动。

针对我们的产品责任诉讼可能会导致我们承担重大责任，并限制我们可能开发的任何产品的商业化。

我们面临与在人体临床试验中测试我们的候选产品相关的产品责任风险的固有风险，如果我们将我们可能开发的任何产品商业化销售，我们将面临更大的风险。如果我们不能成功地为我们的候选产品或产品造成伤害的索赔进行抗辩，我们将承担重大责任。无论案情或最终结果如何，赔偿责任索赔都可能导致：

•减少我们管理层的资源以追求我们的业务战略；

•对我们可能开发的任何候选产品或产品的需求减少；

•损害我们的声誉和重大的负面媒体关注；

•临床试验参与者的退出；

•为相关诉讼辩护的重大费用；

•向临床试验参与者或患者提供大量金钱奖励；

•收入损失；

•保险费用增加；和

•无法将我们可能开发的任何产品商业化。

涵盖我们临床试验的保单适用于每次索赔免赔额。我们目前持有的保险金额可能不足以覆盖我们可能产生的所有负债。当我们开始商业化ivonescimab或任何其他获得营销批准的候选产品时，我们将需要增加我们的保险范围。保险范围越来越贵。我们可能无法以合理的成本或足以满足可能产生的任何责任的金额维持保险范围。

如果我们未能遵守环境、健康和安全法律法规，我们可能会受到罚款或处罚，或产生可能对我们的业务成功产生重大不利影响的成本。

我们受众多环境、健康和安全法律法规的约束，包括有关实验室程序以及危险材料和废物的处理、使用、储存、处理和处置的法律法规。

我们目前和将来可能的业务涉及使用危险和易燃材料，包括化学品和医药生物材料，并产生危险废物产品。即使我们与第三方签订了处置这些材料和废物的合同，我们也无法消除这些材料造成污染或伤害的风险。如果我们使用危险材料或处置危险废物导致污染或伤害，我们可能会对由此造成的任何损害承担责任，并且任何责任都可能超出我们的资源范围。

虽然我们维持工人赔偿保险，以支付我们因使用危险材料导致员工受伤而可能产生的成本和费用，但该保险可能无法提供足够的潜在责任保障。

此外，为了遵守当前或未来的环境、健康和安全法律法规，我们可能会产生大量成本。这些现行或未来的法律法规可能会损害我们的研究、开发或生产努力。不遵守这些法律法规还可能导致巨额罚款、处罚或其他制裁。

美国和非美国税法最近和未来可能发生的变化或对其解释或征收新的或增加的税款或费用可能会增加我们未来的税务负债，并对我们的经营业绩和现金流产生不利影响。

美国、英国和其他国家税法的变化，以及新的或增加的税收或费用，可能会增加我们未来的税收负债，并对我们的经营业绩和现金流产生负面影响。美国最近的税收改革，如爱尔兰共和军和一大美丽法案（“OBBBA”），对企业税收进行了重大改革，包括利息扣除、研发费用和股票回购的新规则。OBBBA于2025年7月4日签署成为法律，具有多个生效日期，其中某些条款将于2025年生效，其他条款将实施至2027年。在英国，研发税收制度的更新可能会减少我们获得的现金收益，尤其是在英国境外的支出。随着政府考虑合并现有的研发计划，预计会有进一步的变化。这些法律的解释和实施可能会发生变化，任何新的立法或指导可能会影响我们的税率，增加合规成本，并对我们的财务状况产生不利影响。

如果我们的净经营亏损结转和其他税收属性受到限制，或者税务机关对我们的税收立场提出质疑，我们未来的税收负债可能会比预期的更大。

我们利用净营业亏损（NOL）结转和其他税收属性来抵消潜在的未来应税收入和相关所得税的能力取决于我们产生的未来应税收入，这是无法确保的。此外，我们使用NOL结转和其他税收属性的能力可能会受到《守则》第382和383条的重大限制。根据《守则》的这些条款，如果一家公司发生“所有权变更”（定义见《守则》第382条），该公司使用其变更前NOL结转和其他税收属性的能力可能会受到实质性限制。所有权变更通常发生在一个或多个股东（或股东群体），他们各自被视为拥有该公司至少5%的股票，在滚动的三年期间内，其所有权变更超过其最低所有权百分比超过50个百分点。如果我们要

如果发生所有权变更，我们的NOL结转和其他税收属性的使用将受到《守则》第382条和《守则》第383条（如适用）规定的年度限制，其确定方法是将所有权变更时我们的股票价值乘以所有权变更发生月份有效的适用长期免税税率，但须进行某些调整，这可能导致我们的部分税收属性在其使用之前到期。任何未使用的年度限制可以结转到以后的年度。任何对我们利用NOL结转或其他税收属性抵销我们未来产生的收入或收益的能力的限制都可能增加我们未来的税收负债，并对我们的经营业绩和现金流产生不利影响。

此外，我们还受制于各种复杂且不断演变的美国联邦、州、地方和非美国税法。美国联邦，

州、地方和非美国的税法、政策、法规、规则、条例或条例可能会被解释、更改、修改或对我们产生不利影响，在每种情况下，可能具有追溯效力。我们对现行税法的解释中的任何重大差异，包括由于发布了最终的财政部条例或其他解释性指导实施，或美国国税局或其他州、地方或非美国税务当局成功挑战我们的一个或多个税务立场，都可能增加我们未来的税务负债，并对我们的经营业绩和现金流产生不利影响。

影响政府合同的法律法规使我们成功开展业务的成本和难度增加。不遵守这些法律法规可能会导致重大的民事和刑事处罚，并对我们的业务产生不利影响。

我们必须在这类政府合同的期限内以及在这类合同到期/终止时遵守关于持续义务的众多法律法规。这些法律、法规和义务包括，例如，联邦收购条例、合规条例、商业道德和公共诚信义务、进出口法律法规等。此外，政府机构定期对政府承包商遵守适用法律和标准的情况进行审计和调查。如果审计发现不正当或非法活动，我们可能会受到民事和刑事处罚，包括罚款、取消资格和排除在政府资助和行政制裁之外，例如长期监督安排和排除在监管批准之外。此外，如果对我们提出不当指控，我们可能会遭受严重的声誉损害，这可能会危及我们的其他研究项目，阻止研究机构与我们接触，并导致我们的股价下跌。

上市审批过程昂贵、耗时且不确定，可能会阻碍我们获得部分或全部候选产品商业化的批准。如果我们未能成功或延迟获得所需的监管批准，我们将无法将我们的候选产品商业化，我们产生收入的能力将受到重大损害。

我们的候选产品，包括ivonescimab，以及与其开发和商业化相关的活动，包括其设计、测试、制造、安全性、功效、记录保存、标签、储存、批准、广告、促销、销售和分销，均受FDA和其他国家类似机构的全面监管。未能获得候选产品的营销批准将阻止我们或我们的合作者将候选产品商业化。

我们在为候选产品获得营销批准所需的申请备案和支持方面仅有有限的经验，并期望在这一过程中依靠第三方合同研究组织来协助我们。获得上市批准需要为每个治疗适应症向监管部门提交广泛的临床前和临床数据以及支持信息，以确定候选产品的安全性和有效性。获得上市批准还需要向监管部门提交有关产品制造过程的信息，并由监管部门对制造设施进行检查。监管机构可能会确定ivonescimab或我们的任何其他候选产品无效或仅有中等效果，或具有不良或意外的副作用、毒性、安全性特征或其他特征，使我们无法获得上市批准或阻止或限制商业使用。

获得上市批准的过程是昂贵的，可能需要很多年，如果获得批准的话，并且可能会根据多种因素而有很大差异，包括所涉及的候选产品的类型、复杂性和新颖性。开发期间上市批准政策的变化、附加法规或条例的变化或颁布，或对每个提交的产品申请的监管审查的变化，可能会导致申请的批准或拒绝的延迟。监管部门在审批过程中拥有相当大的自由裁量权，可能会拒绝接受任何申请，或者可能会决定我们的数据不足以获得批准，并需要额外的临床前、临床或其他研究。此外，对从临床前和临床测试中获得的数据的不同解释可能会延迟、限制或阻止产品候选者的上市批准。我们最终获得的任何营销批准可能会受到限制或受到限制或批准后承诺，从而使批准的产品不具有商业可行性。如果我们遇到延迟

获得批准或如果我们未能获得候选产品的批准，我们的候选产品的商业前景可能会受到损害，我们产生收入的能力将受到重大损害。

我们还被要求注册正在进行的临床试验，并在特定时间范围内将已完成的临床试验结果发布在美国政府资助的数据库www.clinicalTrials.gov上。不遵守将违反联邦要求，并可能导致罚款和/或民事和刑事制裁，这将延迟监管审批程序并导致负面宣传。

我们未能在一个司法管辖区获得营销批准将阻止我们的产品候选者在该司法管辖区上市，并且我们在一个司法管辖区为我们的产品候选者获得的任何批准将无法确保我们的产品候选者在任何其他司法管辖区获得批准。

为了在外国司法管辖区营销和销售ivonescimab和我们的其他候选产品，我们必须获得单独的营销批准，并遵守这些司法管辖区的众多和不同的监管要求。各国的批准程序各不相同，可能涉及额外的测试。获得批准所需的时间可能与获得FDA或EMA/EC批准所需的时间不同。美国和欧洲以外的监管批准程序一般包括与获得FDA和EMA/EC批准相关的所有风险。此外，美国和欧洲以外的一些国家要求批准一种药物的销售价格，然后才能上市。在许多国家，必须遵循单独的程序才能获得报销。我们可能无法及时获得美国和欧洲以外的营销、定价或报销批准，如果有的话。FDA或EMA/EC的批准并不能确保其他国家或司法管辖区的监管机构的批准，美国和欧洲以外的一个监管机构的批准也不能确保其他国家或司法管辖区的监管机构或FDA或EMA/EC的批准。我们可能无法申请上市批准，也可能无法获得必要的批准，无法在任何市场将我们的产品商业化。美国和欧洲以外国家的营销批准并不能确保这些国家或任何其他国家的定价批准，营销批准和定价批准也不能确保获得报销。

我们在欧盟获得和维持有条件营销授权的能力仅限于特定情况，并受若干条件和义务的约束。未能更新我们在适用适应症获得完全批准之前获得的任何有条件批准将阻止我们继续销售我们的产品。

基于不完整临床数据的有条件上市许可可授予有限数量的人用医药产品，包括根据欧盟法律被指定为孤儿药产品的产品，如果（1）该产品的风险收益平衡为正，（2）申请人很可能能够提供所需的全面临床试验数据，（3）未满足的医疗需求将得到满足，以及（4）该药品立即上市对公众健康的好处超过了仍然需要额外数据这一事实所固有的风险。具体义务，包括完成正在进行的或新的研究，以及药物警戒数据的收集，可在有条件的上市许可中具体说明。有条件的上市许可有效期为一年，可每年续期一次，前提是风险收益平衡保持为正，并经评估是否需要附加或修改条件。即使我们或第三方合作者获得ivonescimab或任何其他候选产品的有条件批准，我们或他们可能无法续签此类有条件批准。

即使我们获得候选产品的营销批准，批准条款和对我们产品的持续监管可能会限制我们制造和营销我们的产品的方式，遵守这些要求可能涉及大量资源，这可能会严重损害我们产生收入的能力。

即使产品候选者的上市批准获得批准，获批准的产品及其制造商和营销商仍需接受持续审查和广泛监管，包括实施风险评估和缓解策略或进行昂贵的上市后研究或临床试验和监测以监测产品的安全性或有效性的潜在要求。我们和我们的合作者还必须遵守关于我们获得营销批准的任何候选产品的广告和促销的要求。与处方药有关的促销传播受到各种法律法规限制，必须与产品批准标签中的信息一致。因此，我们和我们的合作者都无法推广我们为未获批准的适应症或用途开发的任何产品。此外，要求批准产品的制造商和那些制造商的设施确保质量控制和制造程序符合cGMP，其中包括与质量控制和质量保证有关的要求以及相应的记录和文件维护以及报告要求。我们和我们的合同制造商可能会受到FDA的定期飞行检查，以监测和确保符合cGMP。

因此，假设我们的一个或多个候选产品获得营销批准，我们和我们的合同制造商将继续在所有合规领域花费时间、金钱和精力，包括制造、生产、产品监督和质量控制。如果我们无法遵守批准后的监管要求，我们可能会被监管机构撤回对我们产品的营销批准，我们营销任何未来产品的能力可能会受到限制，这可能会对我们实现或维持盈利的能力产生不利影响。因此，遵守批准后规定的成本可能会对我们的经营业绩和财务状况产生负面影响。

我们获得上市批准的任何候选产品将受到严格执行上市后要求的约束，如果我们未能遵守所有监管要求，或者我们的产品遇到意外问题，我们可能会受到重大处罚，包括将我们的产品撤出市场，何时以及是否有任何这些产品获得批准。

我们获得上市批准的任何候选产品，连同该产品的制造工艺、批准后临床数据、标签、广告和促销活动，将受到FDA和其他监管机构的持续要求和审查。这些要求包括但不限于关于批准产品的推广的限制、提交安全性和其他上市后信息和报告、注册和上市要求、与制造、质量控制、质量保证和相应的记录和文件维护有关的cGMP要求，以及关于向医生分发样本和记录保存的要求。

FDA和包括DOJ在内的其他联邦和州机构密切监管对处方药产品所有要求的遵守情况，包括根据批准的产品标签和按照cGMP要求制造产品的规定，与药品营销和推广有关的要求。FDA和DOJ对制造商关于标签外使用的沟通施加了严格的限制，如果我们针对未经批准的适应症销售我们的产品，我们可能会因标签外营销而受到执法行动。违反这些要求可能会导致调查指控违反《食品、药品和化妆品法》和其他法规，包括《虚假索赔法》和其他联邦和州医疗保健欺诈和滥用法律以及州消费者保护法。我们未能遵守所有监管要求，以及后来发现以前未知的不良事件或我们的产品、制造商或制造工艺的其他问题，可能会产生各种结果，包括：

•涉及患者服用我们产品的诉讼；

•对这类产品、制造商或制造工艺的限制；

•对产品的标签或营销的限制；

•对产品分销或使用的限制；

•暂停临床试验；

•开展上市后研究或临床试验的要求；

•警告或无标题的信件；

•产品退出市场；

•拒绝批准未决申请或对我们提交的已获批准申请的补充；

•召回产品；

•罚款、恢复原状或追缴利润或收入；

•暂停或撤销上市许可；

•损害与任何潜在合作者的关系；

•不利的新闻报道和对我们声誉的损害；

•拒绝允许我司产品进出口；

•产品扣押；或

•禁令或施加民事或刑事处罚。

我们或任何未来的合作者不遵守有关安全监测或药物警戒的监管要求，以及与为儿科人群开发产品相关的要求，也可能导致重大的经济处罚。同样，不遵守有关个人信息保护的监管要求也可能导致重大处罚和制裁。

不遵守欧盟有关安全监测或药物警戒的要求，以及与儿科人群产品开发相关的要求，也可能导致重大经济处罚。同样，不遵守欧盟有关保护个人信息的要求也可能导致重大处罚和制裁。

我们与客户、医疗保健提供者和专业人员以及第三方付款人的关系将受到适用的反回扣、欺诈和滥用以及其他医疗保健法律法规的约束，这可能会使我们面临刑事制裁、民事处罚、合同损害、声誉损害以及利润和未来收益减少。

医疗保健提供者、医生和第三方付款人在我们获得营销批准的任何候选产品的推荐和处方中发挥主要作用，包括ivonescimab。我们与客户、医疗保健提供者和专业人员以及第三方付款人的未来安排可能会使我们面临广泛适用的欺诈和滥用以及其他医疗保健法律和法规，这些法律和法规可能会限制我们营销、销售和分销我们获得营销批准的产品所通过的业务或财务安排和关系。适用的联邦和州医疗保健法律法规的限制包括但不限于以下方面：

•联邦医疗保健反回扣法规除其他外禁止个人故意和故意以现金或实物形式直接或间接索取、提供、接受或提供报酬，以诱导或奖励个人推荐或购买、订购或推荐任何商品或服务，而这些商品或服务可根据联邦资助的医疗保健计划（如医疗保险和医疗补助）支付。该法规被广泛解释为适用于制造商与处方者、购买者和处方集管理人员等的安排。包括英国在内的其他几个国家也颁布了类似的反回扣、欺诈和滥用以及医疗保健法律法规。

•联邦《虚假索赔法》对故意提出或促使提出虚假或欺诈性政府资金支付索赔或作出虚假陈述以避免、减少或隐瞒向联邦政府支付款项的义务的个人或实体实施民事处罚，包括民事举报人或qui tam行动。政府和qui tam相关人员对制药公司提起了虚假索赔法诉讼，理由是他们的做法导致向政府提交虚假索赔。另外还有一项单独的虚假索赔条款，规定了刑事处罚。

•经HITECH修订的HIPAA规定了执行欺诈任何医疗福利计划的计划的刑事和民事责任，还规定了有关保护隐私、安全和传输个人可识别健康信息的义务，包括强制性合同条款。

•HIPAA还对在提供或支付医疗福利、物品或服务方面故意和故意伪造、隐瞒或掩盖重大事实或作出任何重大虚假陈述的行为施加刑事责任。

•根据ACA制定的联邦《医师阳光法案》要求，药物、设备、生物制剂和医疗用品制造商必须向卫生与公众服务部报告与向涵盖的接受者（例如医生和教学医院）进行或应其要求进行的付款和其他价值转移相关的信息，以及医生对这类制造商的所有权和投资权益。支付给医生和研究机构的临床试验费用被纳入本法范围。未能就所有付款、价值转移和所有权或投资利益提交及时、准确和必要的信息可能会导致民事罚款。

•类似的州法律法规，例如州反回扣和虚假索赔法，可能适用于涉及由包括私人保险公司在内的非政府第三方付款人报销的医疗保健项目或服务的销售或营销安排和索赔，一些州法律要求制药公司遵守制药行业的自愿合规指南和联邦政府颁布的相关合规指南，此外还要求药品制造商报告与向医生和其他医疗保健提供者付款或营销支出相关的信息。此外，一些州和地方法律要求在辖区内注册医药销售代表。

努力确保我们与第三方的业务安排将遵守适用的医疗保健法律法规将涉及大量成本。政府当局可能会得出结论，我们的商业行为可能不符合当前或未来涉及适用的欺诈和滥用的法规、法规或判例法或其他医疗保健法律法规。如果我们的运营被发现违反任何这些法律或可能适用于我们的任何其他政府法规，我们可能会受到重大的民事、刑事和行政处罚、损害赔偿、罚款、被排除在政府资助的医疗保健计划之外，例如医疗保险和医疗补助，以及我们的运营被削减或重组。排除、暂停和禁止参与政府资助的医疗保健项目将严重影响我们商业化、销售或分销任何药物的能力。如果我们希望与之开展业务的任何医生或其他提供者或实体被发现不符合适用法律，他们可能会受到刑事、民事或行政处罚，包括被排除在政府资助的医疗保健计划之外。

对政府机构的资金不足或其他干扰可能会阻碍或以其他方式阻止这些机构履行我们业务运营可能依赖的正常业务职能，这可能会对我们的业务产生负面影响。

包括FDA在内的监管机构审查和批准新产品的能力可能受到多种因素的影响，包括政府预算和资金水平、雇用和保留关键领导和其他人员的能力以及用户费用支付的接受程度，以及法定、监管和政策变化。因此，该机构的平均审查时间近年来有所波动。如果资金不足、发生政府长期关闭、FDA被要求让审查人员或必要员工休假，或者如果机构运营受到其他干扰，可能会严重影响FDA及时审查和处理我们的监管提交的能力，这可能会对我们成功开发和商业化ivonescimab或我们管道中的任何其他候选产品的能力产生重大不利影响。此外，未来的政府关闭可能会影响我们进入公共市场和获得必要资本的能力，以便适当地资本化并继续我们的运营。

当前和未来的立法可能会增加我们的候选产品获得营销批准和商业化的难度和成本，并可能影响我们可能获得的价格。

在美国和一些外国司法管辖区，已经发生并将继续发生有关医疗保健系统的一些立法和监管变化以及拟议的变化，这些变化可能（其中包括）阻止或延迟我们的产品候选者的营销批准，限制或规范批准后活动，并影响我们或任何未来合作者以盈利方式销售我们或他们获得营销批准的任何产品的能力。我们预计，当前的法律，以及未来可能采取的其他医疗改革措施，可能会导致更多的报销限制，并对我们或任何未来的合作者可能收到的任何批准产品的价格造成额外的下行压力。

我们预计，最近颁布的医疗改革，以及未来可能采取的其他医疗改革措施，可能会导致医疗保险和其他医疗保健资金的额外减少、更严格的覆盖标准、新的支付方法和我们收到的任何批准产品的价格的额外下行压力，以及对管理我们可能推向市场的任何批准产品的利益相关者的影响补偿。报销的任何减少都可能对医生、医院和其他提供者购买和适当开具我们产品的能力产生负面影响。医疗保险或其他政府项目报销的任何减少都可能导致私人支付者支付的类似减少。

处方药的成本在美国也一直是相当大的讨论主题。迄今为止，美国国会已经进行了几次调查，提出并颁布了州和联邦立法，除其他外，旨在提高药品定价的透明度，审查定价与制造商患者项目之间的关系，降低医疗保险下的药品成本，并改革政府对药品的项目报销方法。

在美国，ACA大幅改变了医疗保健由政府和私人保险公司提供融资的方式，并对制药行业产生重大影响。该ACA旨在拓宽医疗保险的获得渠道，减少或限制医疗保健支出的增长，加强针对医疗保健欺诈和滥用的补救措施，增加对医疗保健和健康保险行业的新的透明度要求，对药品和医疗器械制造商征收新的税费，并实施额外的健康政策改革。自通过以来，已经进行了大量正在进行的努力来修改或消除ACA，以及未来与ACA相关的潜在立法、司法或监管行动，对我们的任何影响都是不确定的。

自ACA通过以来，还提出并通过了其他立法变更。除其他外，这些措施减少了向包括医院、影像中心和癌症治疗中心在内的几类提供者支付的医疗保险费用，并增加了政府收回向提供者多付款项的诉讼时效期限。例如，几项医疗改革举措最终导致爱尔兰共和军法案的颁布，其中包括降低医疗保险患者处方药成本和减少联邦政府药品支出的几项条款。除其他外，IRA要求HHS每年直接就美国医疗保险和医疗补助服务中心（“CMS”）根据医疗保险B部分和D部分报销的法定数量的药物和生物制剂的销售价格进行谈判。对于已上市11年的高支出单一来源生物产品（单一来源药物为7年）将发生谈判。修订后的价格将在这些谈判发生两年后生效。对于2026年，谈判价格生效的第一年，康哲药业在2023年选择了10个高成本的医保D部分产品，2024年开始谈判，每个产品的谈判价格已经公布。此外，康哲药业还选择并公布了15种额外的医保D部分药物的谈判价格，这些药物将于2027年生效。对于2028年，增加15种药物，可能在医疗保险B部分或D部分中涵盖，谈判价格有效，对于2029年及以后年度，20

B部分或D部分药品谈判价格将有效。谈判价格已经代表，并将继续代表从平均价格到批发商和直接购买者的显着折扣。

爱尔兰共和军还对价格上涨速度大于通货膨胀率的医疗保险B部分和D部分药物征收回扣。2024年，CMS敲定了医疗保险B部分和D部分通货膨胀回扣的规定。爱尔兰共和军允许HHS部长在最初几年通过指导而不是监管来实施其中许多规定。未能遵守IRA的制造商可能会受到各种处罚，包括民事罚款。

本届政府正在推行政策，以减少包括FDA和CMS以及相关机构在内的整个政府的法规和支出，包括在HHS。例如，2025年5月12日，美国总统特朗普发布行政命令，除其他外，要求HHS在30天内建立并传达给药品制造商最惠国价格目标，旨在使美国患者的药品价格与相对发达国家的药品价格保持一致。如果在最惠国待遇定价方面没有取得重大进展，该行政命令要求HHS提出一项规则制定以实施最惠国待遇定价。近日，2025年12月23日，康哲药业发布拟议法规，在医疗保险和医疗补助创新中心下，分别在医疗保险B部分和D部分下建立两种强制性最惠国示范模式。如果这些规则或其他最惠国待遇定价规则最终确定，它们很可能会降低美国至少一些药物的价格，如果它们也在比较国销售的话。即使我们不在这些国家销售药物，如果我们的药物与由于最惠国价格倡议而降价的药物竞争，我们也会受到间接影响。

在州一级，个别州越来越积极地通过立法和实施旨在控制药品和生物制品定价的法规，包括价格或患者报销限制、折扣、对某些产品准入和营销成本披露的限制以及透明度措施，在某些情况下，旨在鼓励从其他国家进口和批量采购。此外，地区卫生保健当局和个别医院越来越多地使用招标程序来确定哪些医药产品以及哪些供应商将被纳入其处方药和其他医疗保健计划。这些措施一旦获得批准，可能会减少对我们产品的最终需求，或对我们的产品定价造成压力。我们预计，未来将采取更多的州和联邦医疗改革措施，其中任何一项措施都可能限制联邦和州政府为医疗保健产品和服务支付的金额，这可能导致对我们的候选产品的需求减少或额外的定价压力。

还提出了立法和监管建议，以扩大审批后要求，限制医药产品的销售和促销活动。我们无法确定是否会颁布额外的立法变更，或者FDA的法规、指导或解释是否会发生变化，或者这些变化可能会对我们的候选产品的上市批准产生什么影响（如果有的话）。此外，美国国会加强对FDA审批程序的审查可能会显着延迟或阻止上市批准，并使我们和任何未来的合作者面临更严格的产品标签和上市后测试等要求。

在欧盟，类似的政治、经济和监管发展可能会影响我们将产品商业化盈利的能力。除了对价格和成本控制措施的持续压力外，欧盟或成员国层面的立法发展可能会导致大量额外要求或障碍，这可能会增加我们的运营成本。改革措施的一个例子是即将进行的欧盟药品立法修订，该修订旨在改变——除其他外——监管数据保护制度和孤儿指定制度。改革提案的最终文本预计将在2026年上半年获得批准并公布，经过一段过渡期后，新立法预计将从2028年年中开始适用。

我们受制于反腐败法律，以及出口管制法、海关法、制裁法和其他管理我们业务的法律。如果我们未能遵守这些法律，我们可能会受到民事或刑事处罚、其他补救措施和法律费用，这可能会对我们的业务、经营业绩和财务状况产生不利影响。

我们的运营受反腐败法律的约束，包括《反海外腐败法》、《2010年英国反贿赂法案》（“反贿赂法案”），以及适用于我们开展业务的国家和未来可能开展业务的其他反腐败法律。《反海外腐败法》、《反贿赂法》和这些其他法律一般禁止我们、我们的官员、我们的雇员和中间人向政府官员或其他人行贿、被贿赂或进行其他被禁止的付款，以获得或保留业务或获得某些其他业务优势。我们未来可能会在潜在违反《反海外腐败法》或《反贿赂法》的风险很高的司法管辖区开展业务，我们可能会参与与第三方的合作和关系，这些第三方的行为可能会使我们根据《反海外腐败法》、《反贿赂法》或当地反腐败法律承担责任。此外，我们无法预测我们的国际业务可能受到的未来监管要求的性质、范围或影响，也无法预测现有法律可能被管理或解释的方式。

我们还受监管我们国际业务的其他法律法规的约束，包括美国和英国政府以及欧盟当局管理的法规，包括适用的出口管制法规、对国家和个人的经济制裁、海关要求和货币兑换法规（统称为“贸易管制法”）。

无法保证我们将完全有效地确保我们遵守所有适用的反腐败法律，包括《反海外腐败法》、《反贿赂法》或其他法律要求，包括贸易控制法。如果我们不遵守《反海外腐败法》、《反贿赂法》和其他反腐败法律或贸易管制法律，我们可能会受到刑事和民事处罚、非法所得和其他制裁和补救措施以及法律费用，这可能会对我们的业务、财务状况、经营业绩和流动性产生不利影响。同样，美国、英国或其他当局对任何可能违反《反海外腐败法》、《反贿赂法》、其他反腐败法或贸易管制法的行为进行的任何调查也可能对我们的声誉、我们的业务、经营业绩和财务状况产生不利影响。

环境、社会和治理（“ESG”）事项可能会影响我们的业务和声誉。

政府当局、非政府组织、客户、投资者、外部利益相关者和员工越来越意识到ESG问题，例如气候变化、用水、包装的可回收性或可回收性以及塑料垃圾。由于行政行动、立法、法规和法院命令的变化，ESG格局是不确定的，并且在不断演变。对ESG的担忧可能会导致新的要求，从而可能导致与开发、制造和分销我们的产品相关的成本增加。我们的竞争能力也可能因客户偏好和要求的变化或未能满足此类客户期望或需求而受到影响。如果我们不负责任地采取行动，或者如果我们被认为在关键的ESG领域不负责任地采取行动，我们将面临股东负面反应的风险，包括代理咨询服务，以及我们的品牌和声誉受到损害的风险。如果我们没有达到政府机构、我们的投资者、客户和其他利益相关者的ESG期望，我们可能会遇到对我们产品的需求减少、客户流失以及对我们的业务和经营业绩的其他负面影响。

公司的声誉或与其利益相关者和其他第三方的关系也可能因（其中包括）（i）利益相关者或第三方对公司、其雇员、代理人、任何行业行业协会或其他第三方作出的某些声明（如果有的话）的看法而受到不利影响；或（ii）来自投资者或政策团体要求改变公司政策的公众压力。这类与ESG事项相关的声明或倡议越来越受到公众和政府当局以及其他各方的严格审查。某些监管机构，如SEC和各种国家机构，以及非政府组织和其他私人行为者已根据各种证券和消费者保护法提起诉讼，指控某些ESG声明、目标或标准具有误导性、虚假或其他欺骗性。此外，某些就业做法和社会举措受到呼吁继续推进此类政策的人以及认为应该加以遏制的人，包括政府行为者的审查，适用于此类举措的复杂监管和法律框架继续演变。我们无法确定此类监管、法律和其他发展对我们业务的影响。最近的政治事态发展可能意味着，如果我们做出环境或社会承诺或推行某些环境或社会倡议，这些承诺被指本质上具有政治或两极分化性质，并可能使公司在媒体或通过其他方式承受压力，这可能会对我们的声誉、业务、财务业绩、市场准入和增长产生不利影响，我们可能会面临来自某些“反ESG”方面的批评，包括各种政府机构。

与我们的知识产权、网络安全和数据隐私相关的风险

如果我们无法获得并维持对我们的技术和候选产品的专利保护，我们的竞争对手可能会开发和商业化与我们相似或相同的技术和药物产品，我们成功将我们的技术和候选药物商业化的能力可能会受到损害。

我们的成功在很大程度上取决于我们是否有能力为我们的专有技术和产品在美国和其他国家获得并维持专利保护。我们寻求通过在战略司法管辖区（包括美国、欧洲和其他关键市场）提交专利申请来保护我们的专有地位。然而，这一过程本质上是昂贵、耗时且不确定的。我们可能无法及时成功识别我们研究的可专利方面，这可能会错过获得有意义保护的机会。此外，诸如高成本、起诉延误和法律变化等挑战可能会损害我们提交和起诉所有必要或可取申请的能力。这些因素可能会限制我们实现的保护范围，增加我们在竞争中的脆弱性，并削弱我们产品的商业潜力。

此外，如果我们将来从第三方许可技术或产品候选者，我们可能对相关专利的准备、申请、起诉或执行具有有限的控制权，从而使我们容易受到可能不一致的决定的影响

与我们的目标或兴趣。例如，根据许可协议，在许可领土内的专利起诉和执行须与Akeso协商和合作。在许可领土以外的专利起诉期间的行动或声明可能会对许可领土内任何专利申请的起诉产生重大影响。此外，Akeso拥有的专利和专利申请，根据许可协议非独家授权给Summit，由Akeso控制。Akeso对其拥有的专利和专利申请的起诉、执行和许可策略可能与我们的目标相冲突。

生物技术和制药公司的专利地位一般具有高度不确定性，涉及复杂的法律和事实问题，是目前广泛诉讼的焦点。这种不可预测性使得我国专利权的签发、范围、有效性、可执行性和商业价值具有很大的不确定性。虽然我们努力获得保护我们的技术和产品的专利，但我们的未决和未来专利申请可能不会产生提供有意义保护的已发布专利。即使专利被授予，也可能无法有效阻止竞争对手开发类似或相同的技术和产品并将其商业化。此外，由于政府更迭，特别是在美国和国际上，专利法或其解释正在发生变化，这可能会降低我们专利的价值，限制我们专利保护的范围，或使我们的执法工作复杂化。

与美国的法律相比，外国法律对专利权的保护可能不那么有力，这可能会使我们面临加剧的竞争。例如，与美国法律相比，欧洲专利法对人体治疗方法的可专利性施加了更严格的限制，这可能会使我们的技术和产品的某些方面在某些市场上变得脆弱。此外，各国专利法律和执法机制的差异可能会增加在所有主要市场获得和维持全面保护的难度。这种拼凑而成的国际保护可能会阻碍我们阻止第三方进入市场的能力。

假设满足可专利性的其他要求，根据美国现行法律，首先提出专利申请的人一般有权获得该专利。这一框架于2013年3月16日后实施，取代了此前的“率先发明”制度，即无论申报日期如何都向原始发明人授予权利。不幸的是，科学文献中发现的出版物往往落后于实际发现，美国和其他司法管辖区的专利申请通常要在提交后18个月才会公布，或者在某些情况下根本不会公布。这种缺乏明确性使得我们很难确定我们是第一个做出在我们的美国专利中声称的发明还是正在申请的美国专利。在美国境外寻求专利保护时，我们面临着类似的不确定性，在美国，申请日期对于确定专利权至关重要。

此外，我们可能会在美国或其他地方受到现有技术的第三方发行前提交给USPTO或卷入反对、派生、复审、重新发行、当事人间审查、授权后审查、干扰程序或其他专利局程序、法院诉讼或国际贸易委员会程序，对我们的专利权或他人的专利权提出质疑。任何这些诉讼中的不利裁定都可能严重限制我们的专利或使其无效，降低其可执行性，并允许第三方在不向我们赔偿的情况下将类似或相同的技术商业化。此外，当涉及第三方专利时，这类纠纷可能导致我们无法在不侵犯第三方权利的情况下制造、营销或商业化我们的产品。此外，如果我们的专利和专利申请提供的保护的广度或强度因上述任何一项的操作而受到威胁或缩小，此类事件可能会阻止公司与我们合作许可、开发或商业化当前或未来的候选产品。

第三方可能已提交专利申请或收到专利，并可能获得额外的专利和专有权利，以阻止或竞争我们的专利。解决知识产权纠纷，例如侵权索赔，可能既昂贵又耗时。这类纠纷可能会迫使我们围绕第三方专利进行设计，产生额外费用，或者以商业上不合理、有利甚至无法获得的条款寻求许可。专利或其他知识产权侵权的成功索赔可能会导致重大损害，扰乱我们的运营，或导致禁止制造、销售或使用受影响产品的禁令。我们可能会选择不为某些知识产权申请专利，以维护商业秘密或专有技术，从而留下第三方随后可能为这些创新申请专利的风险。即使我们的专利申请以专利形式发出，它们也可能不会以能够为我们提供充分的竞争保护的形式发出。我们的竞争对手可能会以不侵权的方式开发类似、改进或替代技术或产品，从而规避我们拥有或许可的专利，从而侵蚀我们的竞争优势。

此外，其他公司可能试图规避任何监管数据保护或市场独占权，例如我们根据适用立法获得的美国孤儿药独占权，这可能要求我们分配大量资源来防止此类规避。这些努力可能会将注意力和财政资源从其他关键业务活动上转移开来，可能会减缓我们的整体进展。欧盟和其他地区的法律和监管发展也可能导致作为上市许可申请一部分提交的临床试验数据变得公开可用。这样的

这些发展可能使其他公司能够使用我们的临床试验数据来协助他们自己的产品开发，并在欧盟和其他司法管辖区获得上市许可。失去市场独占性，特别是通过仿制药或生物仿制药竞争对手的进入，可能会显着降低我们的收入和市场份额。这种发展也可能要求我们分配大量资源，以防止其他公司规避或侵犯我们的知识产权。尽管我们尽了最大努力，但我们试图阻止第三方绕过我们的知识产权和其他权利的努力最终可能不会成功。此外，任何未能采取必要行动的行为，例如支付必要的维护费或处理行政手续，都可能危及我们专利的寿命和可执行性，进一步使我们面临市场侵蚀和排他性降低的风险。

专利的颁发对于其发明人、范围、有效性或可执行性没有定论，我们拥有和许可的专利可能会在美国和国外的法院或专利局受到质疑。此类挑战可能导致丧失排他性，或导致专利权利要求被缩小、作废或全部或部分无法执行，这可能会限制我们阻止他人使用或商业化类似或相同的技术和产品的能力，或限制我们的技术和产品的专利保护期限。未来我们无法控制的美国成文法或判例法的变化可能会影响上述部分或全部可能性。鉴于新候选产品的开发、测试和监管审查所需的时间，保护此类候选产品的专利可能会在此类候选产品商业化之前或之后不久到期。即使在实施了专利期限延长和数据独占性条款，阻止第三方依赖我们为获得监管批准而提交的临床试验数据来支持他们自己的此类批准申请之后，情况也可能如此。因此，我们的专利组合可能无法为我们提供足够的权利，以排除其他人将与我们相似或相同的产品商业化。

我们可能会卷入诉讼或其他强制执行程序，以保护或执行我们的专利或其他知识产权，这可能是昂贵、耗时且可能不成功的。

竞争对手可能侵犯我们的专利、商标、版权或其他知识产权。为了打击侵权或未经授权的使用，我们可能会被要求发起法律索赔或强制执行行动，这可能既昂贵又耗时。这样的行动并不总是成功的。我们针对感知到的侵权者提出的任何索赔可能会促使这些当事人对我们提出反诉，声称我们侵犯了他们的知识产权或我们的专利和其他知识产权无效或不可执行，包括基于反垄断或其他法律理论的反诉。在专利侵权诉讼中，法院或者行政机关可以裁定我国的专利全部或者部分无效或者不可执行，也可以狭义地解释该专利的权利要求。此类裁决可能允许另一方继续使用争议技术，理由是我们的专利不涵盖竞争对手的活动或产品。反垄断考虑也可能阻碍我们以优惠条件解决此类问题的能力，因为某些类型的和解协议，特别是制药行业的和解协议，受到反垄断当局的严格审查。例如，在欧盟，反垄断监管机构密切监控和解协议是否符合竞争法，为这些诉讼程序增加了另一层复杂性和潜在风险。

第三方可能会提起法律诉讼，指控我们侵犯了他们的知识产权，其结果将是不确定的，并可能对我们的业务产生重大不利影响。

我们的商业成功取决于我们的能力以及我们的合作者在不侵犯第三方的知识产权和其他专有权利的情况下开发、制造、营销和销售我们的候选产品以及使用我们的专有技术，包括我们已获得许可的候选药物ivonescimab的能力。生物技术和制药行业有相当多的知识产权诉讼，我们可能成为未来与我们的产品和技术有关的知识产权的对抗程序或诉讼的一方，或受到威胁，包括干扰、派生、当事人间审查、重新审查、重新签发或在美国专利商标局或其他司法管辖区的类似程序之前的授予后审查程序。随着我们的候选产品接近商业化，以及随着我们作为一家美国上市公司获得更大的知名度，卷入这类纠纷的风险可能会增加。第三方可能会基于其现有或未来的知识产权对我们提出侵权索赔，这可能会限制我们的经营自由或延迟我们的进展。此外，他们可能会寻求禁令救济，以禁止我们在对我们的诉讼未决期间完全实践我们的技术，这可能会对我们的运营造成重大干扰。

如果我们被发现侵犯了第三方的知识产权，或者如果我们选择解决纠纷以避免旷日持久的诉讼，我们可能会被要求获得许可，以使我们能够继续开发和营销我们的产品和技术。然而，根据商业上合理的条款，获得此类许可可能具有挑战性或无法实现。即使我们能够获得许可，它也可能是非排他性的，这将使我们的竞争对手能够获得相同的技术，我们可能需要支付大量的前期或持续的特许权使用费。如果没有许可证，我们可能会被迫，包括通过法院命令，完全停止将侵权技术或产品商业化。此外，我们可能会被判赔偿金钱损失，包括三倍赔偿金和律师费，特别是如果我们被发现故意

侵犯了一项专利或其他知识产权。侵权调查结果可能会阻止我们将候选产品商业化或迫使我们停止部分业务运营，这可能会对我们的业务造成重大损害。声称我们盗用了第三方的机密信息或商业秘密，或声称我们从另一个人那里获得了我们的发明，可能会对我们的业务产生类似的负面影响。

我们可能会受到第三方声称我们或我们的员工盗用了他们的知识产权，或声称拥有我们视为我们自己的知识产权的索赔。

我们的许多员工以前曾受雇于大学、研究机构或其他生物技术或制药公司，包括竞争对手或潜在竞争对手。尽管我们采取措施确保我们的员工不会使用前雇主提供的专有或其他机密信息或专有技术，但我们可能会受到声称我们或我们的员工未经授权盗用知识产权、商业秘密或其他专有或机密信息的指控。为了抗辩这些索赔，可能需要进行诉讼。

此外，虽然我们通常要求可能参与知识产权开发的员工和承包商执行协议，将此类知识产权转让给我们，并同意合作并协助我们保护和捍卫我们的知识产权，但可能会出现某些风险。我们可能无法成功执行来自为我们开发知识产权的所有相关方的此类协议，并且某些协议可能无法根据适用法律强制执行或可能受到第三方的质疑。此外，转让协议可能不会自动执行或可能被违反，我们可能会被迫向第三方提出索赔，或为第三方可能对我们提出的索赔进行辩护，以确定我们视为我们知识产权的所有权。

如果我们未能对任何此类索赔进行起诉或辩护，除了支付金钱损失外，我们可能会失去宝贵的知识产权或人员。即使我们成功地对此类索赔进行了起诉或辩护，诉讼也可能导致大量成本，并分散管理层的注意力。

知识产权诉讼可能导致我们花费大量资源，并可能分散我们的人员对其正常职责的注意力。

即使我们成功地为知识产权索赔进行了辩护，诉讼或相关法律诉讼仍可能带来重大的财务和运营负担。这些纠纷往往需要我们分配大量资源，包括律师费和其他费用，这会使我们的财务紧张，并减少可用于开发、销售和营销等关键业务职能的资金。此外，这些程序可能会将关键技术和管理人员从他们的正常职责中拉走，扰乱我们的运营并减缓我们的进展。

此外，公开宣布听证会、动议或其他临时程序或事态发展的结果可能会产生深远的影响。如果证券分析师或投资者对这些发展做出负面解读，可能会对我们普通股的价格产生重大不利影响。除了声誉影响之外，这类诉讼或诉讼可能会通过将关键资源从开发、销售、营销和分销工作中转移出去而严重影响我们的业务。我们有效管理这些法律挑战的能力可能会受到有限的财务和运营资源的限制，特别是与拥有更深财务储备的竞争对手相比，他们可能会更有效地度过此类纠纷。因此，专利诉讼或类似诉讼产生的累积成本、管理层分心以及挥之不去的不确定性可能会严重削弱我们在市场上竞争和取得成功的能力。

如果我们无法保护我们的商业秘密的机密性，我们的业务和竞争地位将受到损害。

除了为我们的一些技术和产品寻求专利外，我们还依靠商业秘密，包括非专利的专有技术、技术和其他专有和机密信息，来维持我们的竞争地位。为了保护这些商业秘密，我们采用了与有权获取这些商业秘密的各方的保密和保密协议，例如我们的员工、企业合作者、外部科学合作者、合同制造商、顾问、顾问和其他第三方。然而，尽管采取了这些合理措施，我们不能保证我们已经与可能拥有或已经获得我们商业秘密的每一方执行了这些协议，或者我们执行的协议将提供足够的保护。即使有这些保护措施，与我们执行此类协议的任何一方都可能违反其义务，并非法披露我们的专有或机密信息，包括我们的商业秘密。我们可能无法为此类违规行为获得足够的补救措施。强制执行当事人非法披露或盗用商业秘密的索赔，难度大、费用高、耗时长，结局难料。此外，如果我们的任何商业秘密被竞争对手合法获取或独立开发，我们将没有法律追索权阻止他们利用这些信息与我们竞争。如果我们的任何商业秘密，特别是非专利技术，被竞争对手获得或独立开发，我们的竞争地位将受到损害。

我们在生物技术领域开展业务，严重依赖信息技术。与该技术相关的任何中断、故障或失误，包括任何网络安全事件，都可能损害我们有效运营业务的能力。

我们依靠内部信息技术系统和第三方的信息技术系统来处理和存储敏感数据，包括机密研究、商业计划、财务信息、知识产权和可能受到法律保护的个人数据，并确保公司运营的连续性。截至本10-K表格年度报告之日，尽管公司和我们的服务提供商经历了某些网络安全事件，但我们不知道之前有任何对公司产生重大影响或合理可能产生重大影响的网络安全事件。任何此类网络安全事件都可能导致我们的系统或第三方供应商的系统受到重大损害，存储在那里的信息可能会被访问、公开披露、丢失、被盗、损坏或被永久或暂时无法访问。此外，公司或其服务提供商可能不会及时发现系统入侵。网络安全事件可能会对我们的业务、运营或财务业绩产生重大影响。任何访问、披露或其他信息丢失，包括公司数据在我们的第三方提供商的系统内被泄露，都可能导致法律索赔或诉讼，根据保护个人信息或个人健康信息隐私的法律承担责任，扰乱我们的运营并损害我们的声誉，这可能会对我们的业务产生不利影响。我们还可能需要进行实质性的赎金支付，以对我们的数据或系统进行加密、重新访问或保密。我们可能被要求花费大量财政和其他资源来应对和补救此类事件造成的损害，包括恢复数据或修复或更换网络和信息技术系统的成本、增加的网络安全保护成本和增加的保险费。

如果我们的信息技术系统或数据，或我们所依赖或互动的第三方的信息技术系统或数据受到损害或受到损害，我们可能会因这种损害而遭受重大不利后果。

在我们的日常业务过程中，我们和我们所依赖的第三方收集、接收、存储、使用、转移、制作、处置、传输、披露或以其他方式处理专有、机密和敏感信息、个人信息、个人健康信息、参与者-学习健康相关数据、专有信息、知识产权和商业秘密（统称“敏感数据”）。此外，我们依靠服务提供商建立和维护适当的信息技术和数据安全保护，以运行关键业务系统（例如基于云的基础设施和系统、人员电子邮件，以及数据存储和管理系统）。然而，除了可能证明无效的合同保护外，我们控制此类第三方实施的保障措施和采取的行动的能力有限。这些服务提供者可能没有保持足够的信息安全措施。我们可能会与信息安全措施可能不充分的第三方共享或接收敏感数据。

网络安全事件的风险可能会因为我们的一些员工使用远程工作环境而加剧，这种环境可能不太安全，更容易受到网络安全事件的影响。此外，访问我们敏感数据的移动设备的普遍使用增加了数据泄露的风险。计算机能力的进步、人工智能领域的发现、密码学、设施安全性不足或其他发展可能会导致我们用来保护敏感信息的技术遭到破坏或破坏。

我们的信息技术系统，包括在我们的远程工作环境中，以及我们所依赖的各方的信息技术系统，很容易受到不断演变的威胁的影响。这些威胁普遍存在，并持续增加，来自多种来源，例如黑客；外部或内部不良行为者；人员（例如通过盗窃、错误和滥用）；老练的民族国家和民族国家支持的行为者；以及其他。这些威胁包括但不限于中断、社会工程攻击、恶意代码或入侵、恶意软件、拒绝服务攻击、人员不当行为或错误、勒索软件攻击、供应链攻击、软件错误、计算机病毒、服务器故障、软硬件故障、误导电汇、数据和其他信息技术资产被盗或丢失、广告软件、自然灾害、恐怖主义、战争，以及电信和电气故障。特别是，勒索软件攻击正变得日益普遍和严重，并可能导致运营严重中断、数据和收入损失、声誉损害和资金分流。如果我们遇到这样的攻击，赎金支付可能会减轻勒索软件攻击的一些负面影响，但我们可能不愿意或无法进行此类支付，原因是，例如，适用的法律或法规禁止此类支付。任何这些威胁都可能导致未经授权、非法或意外丢失、腐败、访问、修改、销毁、更改、获取或披露敏感数据（包括但不限于临床试验数据）。我们试图防范此类网络安全事件和违规行为的成本是巨大的，并可能要求我们修改我们的业务（包括但不限于非临床和临床试验活动）。虽然我们实施了旨在保护我们的信息技术系统以及识别和修复潜在漏洞的安全措施，但这种措施可能不会成功。我们可能无法检测到我们信息技术系统中的漏洞，因为威胁行为者使用的此类威胁和技术经常变化，性质复杂，可能要等到安全事件发生后才能检测到。此外，我们可能没有足够的保险范围来补救或为与此类事件相关的任何损失提供赔偿。

如果我们或我们所依赖的第三方合作伙伴经历或被认为经历了违约，我们可能会经历不利后果。这些后果可能包括：政府执法行动（例如，调查、罚款、处罚、审计和检查）、我们的运营中断（包括我们的临床试验中断）、处理敏感数据的中断或限制（这可能导致延迟获得或我们无法获得监管批准，并显着增加我们恢复或复制敏感数据的成本）、声誉损害、诉讼（包括集体诉讼索赔）、赔偿义务、货币资金挪用、财务损失和其他损害。此外，此类违约可能需要将违约情况通知相关利益相关者、某些国家机构或媒体。此类披露成本高昂，披露或不遵守此类要求可能导致不利后果。

我们与相关利益相关者的许多合同都包含与保护敏感数据相关的义务，而泄露或其他网络安全事件可能导致此类利益相关者对我们提出索赔。无法保证我们合同中的责任限制或其他保护将是可执行的或充分的，或将以其他方式保护我们免受与我们的数据隐私和安全义务相关的责任、损害或索赔。

此外，未能维持与数据安全漏洞和一般网络安全相关的有效内部会计控制可能会影响我们编制及时准确的财务报表的能力，并可能使我们受到监管和私人方面的审查。

我们受到与数据隐私和安全相关的严格且不断变化的义务的约束。我们实际或认为未能遵守这些义务可能会导致重大不利后果。

在日常业务过程中，我们处理个人数据和其他敏感数据（包括专有和机密的商业信息、商业秘密、知识产权、临床试验数据以及其他敏感的第三方数据）。我们受到众多数据隐私和安全义务的约束或影响，例如各种联邦、州、地方和外国法律、法规和指南；行业标准；外部和内部隐私和安全通知和政策；合同；以及管理我们和代表我们处理个人数据的其他义务。这些义务可能会发生变化，受到不同的解释，并且可能在各个司法管辖区之间不一致。全球数据保护格局正在迅速演变，在可预见的未来，实施标准和执法实践可能仍然存在不确定性。这种演变可能会在我们的业务中造成不确定性，影响我们或我们的合作者、服务提供商和其他人在某些司法管辖区开展业务或收集、存储、转移（包括跨越司法管辖边界）、使用、共享和以其他方式处理个人数据的能力，需要接受我们合同中更繁重的义务，导致责任或给我们带来额外成本。遵守这些义务的成本很高，未来很可能会增加。这些义务可能需要改变我们的信息技术、系统和做法，以及代表我们处理个人数据的任何服务提供商的信息技术、系统和做法。此外，这些义务可能要求我们改变我们的业务计划。

越来越多的法律法规和行业标准适用于数据隐私和安全。例如，欧盟的GDPR，对个人数据的处理提出了严格的要求。根据欧盟GDPR，政府监管机构可能会对个人数据处理实施临时或最终禁令，并处以最高2000万欧元或不合规公司全球年收入4%的罚款，以较高者为准。此外，中华人民共和国《个人信息保护法》（“PIPL”）可能适用于我们、我们的合作者或其他人代表我们处理的某些个人数据。与欧盟GDPR类似，PIPL对个人数据的处理提出了严格的要求，并允许进行法定罚款和处罚。

包括英国、欧盟和中国在内的某些司法管辖区颁布了数据本地化法律和跨境个人数据转移法律，这使得跨司法管辖区转移信息（例如转移或接收源自英国或其他外国司法管辖区的个人数据）变得更加困难。便利跨境个人数据转移的现有机制可能会发生变化或失效。对身体健康状况等敏感个人数据的处理，是监管机构积极关注的话题。随着我们扩展到美国以外的国家和司法管辖区，我们将受到可能影响我们与我们或我们的第三方合作伙伴流程的个人数据或个人健康信息相关的业务开展方式的额外法律法规的约束。例如，就跨境个人数据法律而言，如果我们不能维持跨境个人数据转移的有效合规机制，我们可能会面临更多针对从英国、欧洲、中国和其他地方转移个人数据的监管行动、罚款和禁令。我们可能不得不增加我们在外国司法管辖区的个人数据处理能力和基础设施，而为此付出了巨大的代价。

同样，我们预计美国将继续出现与数据隐私和安全相关的新法律、法规和行业标准。例如，经《加州隐私权法案》（“CCPA”）修订的《加州消费者隐私法》对其适用的企业规定了义务。这些义务包括但不限于提供

隐私声明中的具体披露，并向加州居民提供与其个人数据相关的某些权利。CCPA允许对违规行为处以法定罚款（每次违规最高7500美元）。虽然CCPA包含有限的临床试验数据例外情况，但在可预见的未来，CCPA的实施标准和执法实践很可能仍然存在不确定性。此外，CCPA成立了一个新的加州隐私保护机构来实施和执行CCPA，这可能会增加执法行动的风险。其他州（如科罗拉多州、弗吉尼亚州、特拉华州、德克萨斯州等）也颁布了数据隐私法。如果我们受到新的数据隐私法的约束，对我们提起的强制执行诉讼或集体诉讼的风险可能会增加，因为我们可能会受到额外义务的约束，并且可以对我们提起诉讼的个人或实体的数量可能会增加（包括个人，通过私人诉讼权和国家机构）。

此外，还有专门针对我们行业的数据隐私和安全相关法规。例如，美国卫生与公众服务部发布了关于受保护健康信息的使用、披露和安全的规则，FDA发布了有关医疗设备网络安全的进一步指导。经HITECH修订的HIPAA及其各自的实施条例对涵盖实体和商业伙伴规定了重大义务，以保护个人可识别健康信息（也称为受保护健康信息）的隐私、安全和完整性。

2025年4月8日，美国司法部实施了执行第14117号行政命令的最终规则，“防止相关国家或覆盖人员访问美国敏感个人数据和政府相关数据（“规则”），该规则对涉及“相关国家”（中国、香港、伊朗、古巴、俄罗斯、朝鲜和委内瑞拉）和覆盖个人（即位于这些司法管辖区的个人或实体内或由其控制的个人和实体）的某些大宗数据交易设置了限制。该规则的限制可能会对我们的一些业务活动产生重大影响，例如与临床相关的供应商参与以及合作和伙伴关系。如果没有合法的方式，包括规则规定的适用豁免，让我们将美国人的敏感个人信息转移给位于相关国家的个人或实体，我们可能会面临重大的业务中断，包括需要通过将我们的部分业务、人员和/或数据处理活动重新定位到其他司法管辖区（例如美国）以及必须与位于相关国家以外的供应商和合作伙伴接触来改变我们的运营。

尽管我们努力遵守所有适用的数据隐私和安全义务，但我们有时可能没有这样做，或者可能被认为没有这样做。此外，尽管我们做出了努力，但如果我们的人员或我们所依赖的第三方未能遵守此类义务，我们可能无法成功实现合规，这可能会对我们的业务运营和合规态势产生负面影响。例如，服务提供商未能遵守适用的数据隐私和安全义务可能会导致不利影响，包括无法经营我们的业务以及政府实体或其他人对我们提起诉讼。如果我们未能或被认为未能解决或遵守数据隐私和安全义务，我们可能会面临重大后果。这些后果可能包括但不限于政府执法行动（例如调查、罚款、处罚、审计、检查和类似活动）；诉讼（包括与类别相关的索赔）；额外的报告要求和监督；禁止处理个人数据；命令销毁或不使用个人数据；个人、媒体或机构通知，包括但不限于通知卫生与公众服务部；以及监禁公司官员。任何这些事件都可能对我们的声誉、业务或财务状况产生重大不利影响，包括但不限于：我们的业务运营中断或停止（如相关，包括我们的临床试验）；无法处理个人数据或在某些司法管辖区运营；开发或商业化我们的产品的能力有限；花费时间和资源来遵守以及为任何索赔或调查进行辩护；负面宣传；或修改或重组我们的运营。此外，试验参与者或研究对象以及与我们分享其信息的提供者，可能会以合同方式限制我们使用和披露信息的能力，我们可能会因未能遵守此类限制而面临重大责任。

与运营相关的风险

我们未来的成功取决于我们留住联席首席执行官、首席运营官和其他关键高管的能力。

我们高度依赖执行团队和科学团队的主要成员，包括我们的联席首席执行官Robert W. Duggan先生和Mahkam Zanganeh博士，以及我们的首席运营官兼首席财务官Manmeet Soni先生，他们都是随意的员工。他们可以随时终止与我们的雇佣关系。Duggan先生和Zanganeh博士也已于2024年12月18日结婚。我们没有为我们的任何执行官投保“关键人物”保险。任何这些人的服务的计划外损失都可能对我们的研究、开发和商业化目标的实现产生重大影响。

我们或我们所依赖的第三方可能会受到社会动荡或恐怖主义的不利影响。

我们经营所在地区或重要市场的社会不稳定、混乱或广泛破坏可能会对我们的业务产生负面影响。包括战争、恐怖主义、暴乱、内乱或社会动荡在内的事件，无论出于何种原因，都可能对我们的经营能力、供应商的经营能力以及宏观经济状况造成重大不利影响。此类负面影响可能会对公司的业务、经营业绩和财务条件。

我们或我们所依赖的第三方可能会受到自然灾害的不利影响，我们的业务连续性和灾难恢复计划可能无法充分保护我们免受严重灾难的影响。

自然灾害和龙卷风、飓风泛滥、酷热、野火等极端天气事件的性质、频率和严重程度不断变化，对公司的设施、资产和项目以及我们所依赖的第三方的设施、资产和项目构成风险。自然灾害可能严重扰乱我们的运营，并对我们的业务、运营结果、财务状况和前景产生重大不利影响。如果发生自然灾害、停电或其他事件，使我们或我们所依赖的第三方无法使用办公室或其他设施，或者如果灾难损坏了对这些办公室或设施至关重要的基础设施，或者如果灾难以其他方式扰乱了运营，我们可能很难或在某些情况下不可能在较长时间内继续我们的业务。除了运营影响外，自然灾害还可能对临床试验参与者、机构、医生和辅助人员产生重大影响。对于参与者来说，试验操作的中断可能会延迟获得研究性疗法，影响正在进行的治疗方案，或者造成试验连续性的不确定性。机构、医务人员和工作人员可能会面临后勤挑战，包括临床试验场所受损、资源有限、沟通渠道中断等。关键工作人员可能因流离失所、受伤或其他与灾害有关的问题而无法履行职责，导致审判延误和运营挑战。此类中断可能会导致成本增加、监管提交延迟以及声誉受损。我们现有的灾后恢复和业务连续性计划可能无法完全缓解这些风险，紧急情况期间沟通方面的意外差距可能会阻碍我们的决策和应对努力。我们可能会产生大量费用来解决此类中断并从中恢复，这可能会进一步使我们的财务和运营资源紧张。

广泛的健康问题、流行病或流行病以及其他疾病的爆发可能会对公司维持运营和执行业务计划的能力产生负面影响。

广泛的健康问题、流行病、流行病和其他疾病的爆发可能会对我们的业务产生不断演变和不确定的影响。由于任何广泛的健康问题、大流行病或其他疾病爆发，包括新冠疫情大流行，公司过去曾经历并可能经历严重影响我们的业务、商业化、第三方供应商运营（包括国外和国内供应链）的中断，或临床试验活动的延迟，包括：

•临床试验场所启动出现延误或困难；

•由于长期临时关闭合同实验室设施，临床前研究和分析活动中断和延误；

•供应、物流或其他与材料采购相关的活动中断，这可能对公司开展临床前研究、启动或完成临床试验或将候选产品商业化的能力产生负面影响；

•分流医疗资源远离开展临床试验；

•由于联邦、州、省或市政府、雇主和其他方面对旅行施加或建议的限制，中断关键的临床前研究和临床试验活动；

•本应专注于开展公司业务或当前或计划中的临床前研究或临床试验的资源限制，包括由于疾病、旅行限制、长时间居家或就地避难令以及其他与大流行相关的担忧；

•因医院对临床试验关闭或患者对临床试验入组犹豫不决而导致临床试验入组缓慢、执行延迟；

•患者感染对临床试验结果的影响；以及

•作为应对未来大流行或流行病的一部分，法规的变化可能要求公司改变开展临床前研究和临床试验的方式并产生意想不到的费用，或者要求公司完全停止我们的临床前研究或临床试验。

我们的员工可能会从事不当行为或其他不当活动，包括不遵守监管标准和要求，这可能会对我们造成重大责任并损害我们的声誉。

我们可能会面临员工欺诈或其他不当行为的风险，包括故意未能（i）遵守FDA或监察长办公室的规定或类似的非美国监管机构的类似规定，（ii）提供

向FDA或类似的非美国监管机构提供准确信息，（iii）遵守我们制定的制造标准，遵守联邦和州医疗保健欺诈和滥用法律法规以及类似的非美国监管机构制定和执行的类似法律法规，（iv）准确报告财务信息或数据或（v）向我们披露未经授权的活动。员工的不当行为还可能涉及不当使用临床试验过程中获得的信息，这可能导致监管制裁和对我们声誉的严重损害，或者要求报销未发生的费用。并非总是能够识别和阻止员工的不当行为，我们为发现和防止这种活动而采取的预防措施可能无法有效控制未知或未管理的风险或损失，或保护我们免受因未能遵守此类法律、标准或法规而导致的政府调查或其他行动或诉讼的影响。如果对我们采取任何此类行动，而我们未能成功捍卫自己或维护我们的权利，这些行动可能会对我们的业务和经营业绩产生重大影响，包括处以巨额罚款和其他制裁。

关键人员一直很难吸引和留住，而且可能还会继续。

我们维持和发展业务的能力直接关系到员工在我们业务的每个领域的服务，因为我们认为人才是一种关键资产。我们的业绩与我们聘用、培训、激励和留住合格人员的能力直接相关，包括高技能的技术、运营和项目管理、临床、医疗、分析和法律或财务人员。临床科学市场的人员竞争非常激烈，特别是在我们所在的某些地区，包括但不限于我们计划扩大实体存在的美国以及欧洲。此外，我们行业的员工越来越能够远程工作，这可能会增加员工的流动性和更替率，使我们更难吸引和留住员工。此外，我们的许多临床开发、运营和项目管理职位都需要深厚的技术专长，要确定和吸引候选人并留住拥有此类专长的员工可能特别具有挑战性。我们经历过，并且可能会继续经历整个公司的减员。如果我们无法雇佣足够数量的合格员工或留住和激励现有员工，我们的业务和经营业绩将受到损害。

此外，我们依靠顾问和顾问，包括科学和临床顾问，来协助我们制定我们的研发和商业化战略。我们的顾问和顾问可能受雇于我们以外的雇主，并且可能根据与其他实体的咨询或咨询合同做出承诺，这可能会限制他们对我们的可用性。

与拥有我们的普通股相关的风险

我们的主要股东和联席首席执行官保持控制或重大影响提交给股东批准的所有事项的能力。

截至2025年12月31日，Duggan先生总共实益拥有普通股股份，占我们流通股本的70%以上。Duggan先生能够控制或重大影响提交给我们的股东批准的所有事项，以及我们的管理和事务。例如，Duggan先生能够控制或影响选举董事和批准任何合并、合并或出售我们的全部或几乎全部资产。这种投票权集中可能会延迟或阻止以其他股东可能希望的条款收购我们公司。作为董事会成员，Duggan先生将遵守公司采用的公司治理标准。

作为一家根据纳斯达克股票市场上市要求的“受控公司”，我们可以豁免某些公司治理要求，这可能会通过剥夺我们的股东某些权利和保护而对他们产生不利影响。

Duggan先生拥有我们已发行普通股的多数投票权。根据纳斯达克股票市场上市规定，个人、团体或其他公司持有超过50%投票权的公司，即为“受控公司”。我们过去有，并且我们预计未来会依赖于纳斯达克股票市场上市要求下的“受控公司”豁免。例如，过去我们董事会的大多数成员不是独立董事，我们的薪酬和提名及公司治理委员会也不完全由独立董事组成。因此，在我们仍然是一家受控公司的期间内，以及在我们不再是一家受控公司之后的任何过渡期内，您可能无法为受制于纳斯达克股票市场所有公司治理要求的公司的股东提供相同的保护。

我们的普通股股票的价格在过去，并可能继续波动和大幅波动，这可能导致我们的股东遭受重大损失。

我们在纳斯达克全球市场的普通股股票的市场价格过去一直存在，并且可能会继续大幅波动和波动。总体而言，股票市场，特别是小型制药和生物技术公司的市场经历了极端波动，这种波动往往与特定公司的经营业绩无关。由于这种波动，股东可能无法以购买时的价格或更高的价格出售其普通股股份。

我们普通股股票的市场价格可能受到许多因素的影响，包括：

•竞争性产品或技术的成功；

•ivonescimab和我们开发的任何其他候选产品的临床试验结果；

•竞争对手候选产品临床试验结果；

•我们的竞争对手和大型生物制药公司的收购活动以及许可和协作努力；

•适用于ivonescimab和我们开发的任何其他候选产品的法律或法规的变化或发展；

•我们与第三方签订任何合作协议并取得成功；

•专利申请、已授权专利或其他专有权的发展或争议；

•关键人员的招聘或离职；

•与我们的任何候选产品或临床开发计划相关的费用水平；

•我们努力发现、开发、获取或许可其他候选产品、产品或技术的结果；

•证券分析师对财务结果、发展时间表或建议的估计的实际或预期变化；

•我们的财务业绩或被认为与我们相似的公司的财务业绩存在差异；

•医疗保健支付体系结构变化；

•生物技术和制药行业的市场状况；

•美国和其他国家的监管或法律发展；

•公共卫生流行病和大流行病的社会和经济影响，以及政府为减缓其传播所做的努力；

•一般经济、行业和市场情况；

•该股在纳斯达克全球市场的成交量；及

•本“风险因素”部分中描述的其他因素。

此外，股票市场在历史上经历过显着的价格和数量波动。这些波动往往与特定公司的经营业绩无关。这些广泛的市场波动可能会导致我们普通股的交易价格和市值下降。

未来在公开市场大幅出售我们的普通股股份，或认为这些出售可能发生，可能会导致股票价格大幅下降，即使我们的业务表现良好。

任何时候都可能在公开市场上出售大量我们的普通股。这些销售，或市场上认为这些销售可能发生的看法，可能会导致股票的市场价格下降。国内化后，我们所有已发行普通股可在公开市场自由交易，不受限制，除非由我们的关联公司持有。我们的主要股东兼联席首席执行官Duggan先生持有大量股份。Duggan先生的股票已根据S-3表格上的有效登记声明进行了转售登记。如果他在公开市场上出售，或表示有意出售大量股票，我们股票的交易价格可能会下降。

如果我们未能维持有效的财务报告内部控制制度，我们可能无法准确报告我们的财务业绩或防止欺诈。因此，股东可能会对我们的财务和其他公开报告失去信心，这将损害我们的业务和我们普通股股票的交易价格。

有效的财务报告内部控制对于我们提供可靠的财务报告是必要的，并且连同适当的披露控制和程序，旨在防止欺诈。任何未能实施所需的新的或改进的控制措施，或在实施过程中遇到的困难都可能导致我们未能履行我们的报告义务。此外，我们根据《萨班斯-奥克斯利法案》第404条或第404条进行的任何测试，或任何后续

在需要时由我们的独立注册会计师事务所进行测试，可能会发现我们对财务报告的内部控制存在缺陷，这些缺陷被认为是重大缺陷，或者可能需要对我们的财务报表进行前瞻性或追溯性更改，或确定需要进一步关注或改进的其他领域。较差的内部控制也可能导致投资者对我们报告的财务信息失去信心，这可能对我们普通股的交易价格产生负面影响。

我们被要求每季度披露我们内部控制和程序的变化，我们的管理层被要求每年评估这些控制的有效性。既然我们已经从一个“非加速披露公司”和“较小的报告公司”到“大型加速申报者，”我们的独立注册会计师事务所必须根据第404条证明我们对财务报告的内部控制的有效性。根据《萨班斯-奥克斯利法案》第404（a）节，我们必须由我们的管理层提供一份关于我们对财务报告的内部控制的报告。为了遵守《萨班斯-奥克斯利法案》第404（a）节，我们预计将产生额外费用，并投入更多的管理工作，包括记录和评估我们对财务报告的内部控制。在这方面，我们将需要继续投入内部资源，可能聘请外部顾问并通过详细的工作计划，以评估和记录财务报告内部控制的充分性，继续采取步骤酌情改进控制流程，通过测试验证控制是否按文件规定运作，并实施财务报告内部控制的持续报告和改进流程。尽管我们做出了努力，但仍有可能无法得出结论，即我们对财务报告的内部控制按照第404节的要求是有效的。由于对我们财务报表的可靠性失去信心，这可能会导致金融市场的不良反应。

我们重述的公司注册证书指定特拉华州衡平法院和美国联邦地区法院作为我们的股东可能发起的某些类型的诉讼和程序的唯一和排他性论坛，这可能会限制我们的股东为与我们或我们的董事、高级职员和雇员的纠纷获得有利的司法论坛的能力。

我们重述的公司注册证书规定，除非我们书面同意选择替代法院，否则特拉华州衡平法院（或者，如果特拉华州衡平法院没有管辖权，则特拉华州联邦地区法院）将是特拉华州成文法或普通法规定的以下类型诉讼或程序的唯一和排他性法院：

•代表我们提起的任何衍生诉讼或程序；

•任何声称违反我们的任何董事、高级职员、雇员或股东对我们公司或我们的股东所负的信托义务的诉讼；

•主张根据《特拉华州一般公司法》（“DGCL”）的任何条款产生的索赔或DGCL将管辖权授予特拉华州衡平法院的任何诉讼；或

•根据我们的公司注册证书或章程的任何规定（在每种情况下，可能会不时修订）或受内政原则管辖的任何主张索赔的诉讼。

这些选择法院地条款将不适用于为执行《交易法》产生的义务或责任而提起的诉讼。此外，《证券法》第22条为联邦法院和州法院对所有此类《证券法》诉讼设立了并行管辖权。因此，州和联邦法院都有权受理这类索赔。为防止必须在多个司法管辖区对索赔提起诉讼以及不同法院做出不一致或相反裁决的威胁，除其他考虑因素外，我们重述的公司注册证书规定，除非我们书面同意选择替代法院，否则美国联邦地区法院应在法律允许的最大范围内，成为解决根据《证券法》产生的任何索赔的唯一和排他性法院。虽然特拉华州法院已确定此类选择法院地条款在表面上是有效的，但股东仍可寻求在专属法院地条款中指定的场所以外的场所提出索赔。在这种情况下，我们希望大力主张我们重述的公司注册证书的专属法院地条款的有效性和可执行性。这可能需要与在其他法域解决此类行动相关的大量额外费用，并且无法保证这些规定将由这些其他法域的法院执行。

这些专属诉讼地条款可能会限制我们的股东就与我们或我们的董事、高级管理人员或雇员之间的纠纷在司法诉讼地提出索赔的能力，这可能会阻止针对我们和我们的董事、高级管理人员和雇员的此类诉讼。如果法院裁定我们重述的公司注册证书中包含的任一排他地法院条款在诉讼中不适用或不可执行，我们可能会产生与在其他司法管辖区解决此类诉讼相关的进一步重大额外费用，所有这些都可能对我们的业务、财务状况和经营业绩产生重大不利影响。

因为我们预计在可预见的未来不会对我们的普通股股份支付任何现金股息，资本增值，如果有的话，将是我们的股东获得收益的唯一来源。

我们从未就我们的普通股宣布或支付现金股息。我们目前打算保留我们未来的所有收益，为我们业务的发展和扩张提供资金。未来派发股息的任何决定将由我们的董事会酌情决定。因此，在可预见的未来，我们普通股的资本增值，如果有的话，将是我们股东的唯一收益来源。

如果股票研究分析师停止发布有关我们业务的研究或报告，或者如果他们发表不利的评论或下调我们普通股的评级，股票的价格可能会下降。

我们普通股股票的交易市场部分依赖于股票研究分析师发布的关于我们和我们业务的研究和报告。我们不控制这些分析师。如果一名或多名股票研究分析师下调此类证券的评级，或者如果分析师对我们或我们的业务发表其他不利评论，我们普通股的价格可能会下跌。此外，如果这些分析师中的一名或多名停止对我们公司的报道或未能定期发布关于我们的报告，我们可能会在金融市场上失去知名度，进而可能导致我们普通股股票的交易价格和交易量下降。

我们面临与货币汇率相关的风险。

我们在英国开展部分业务，并依赖全球各地的第三方。当地货币与美元之间的汇率波动在几个方面产生风险，包括：美元走弱可能会增加海外研发费用的美元成本以及英国境外采购产品组件的成本；美元走强可能会降低我们以其他货币计价的收入价值；非美元交易和现金存款的汇率可能会扭曲我们的财务业绩；商业定价和利润率受到货币波动的影响。

我们在使用我们的现金和现金等价物方面拥有广泛的酌处权，可能无法有效使用它们。

我们的管理层在使用我们的现金和现金等价物方面拥有广泛的自由裁量权，并且可以以不会改善我们的经营业绩或提高我们普通股的价值的方式使用我们的现金。如果我们的管理团队未能有效应用这些资金，这种失败可能会导致财务损失，从而可能对我们的业务产生重大不利影响，导致我们普通股股票的市场价格下降，并延迟我们的候选产品的开发。

我们可能会完成未来的收购，但可能无法实现预期结果，或者可能会增加我们的流通股数量或未偿债务金额，或者导致控制权变更。

除了许可协议和由此设想的交易外，我们可能会寻求业务发展机会，以扩大或加强我们的候选药物管道，包括但不限于通过潜在收购和/或与其他实体合作。任何此类交易都可能在任何时候发生，可能对我们的业务具有重要意义，并可能采取任何形式，例如，包括收购、合并或与其他实体的合作。

评估潜在交易和整合已完成的交易可能会转移我们管理层对普通运营事项的注意力。这些潜在交易的成功将部分取决于我们通过成功整合我们收购的业务与我们现有业务实现预期增长机会的能力，以及我们收购或以其他方式获得权利的基础业务或知识产权的成功。即使我们成功整合了收购的业务，这些整合可能不会导致实现任何预期增长机会的全部收益，或者这些收益可能无法在预期的时间范围内实现。此外，收购的业务可能会有未预料到的负债或或有事项。

如果我们完成一项收购、投资或其他战略交易，我们可能需要额外融资，这可能会导致我们的流通股数量或债务总额增加。

项目1b。未解决员工意见

没有。

项目1c。网络安全

我们实施了基于风险的方法，以识别和评估可能影响我们的业务和信息系统的网络安全威胁。我们使用公认的商业上合理的措施、工具和方法，旨在管理定期测试的网络安全风险。我们还通过定期的漏洞扫描、渗透测试和第三方审查，持续监测和评估我们的网络安全态势。我们依赖第三方服务提供商提供有效运行我们的临床试验所需的系统，并努力要求能够访问个人、机密或专有信息的第三方服务提供商实施和维护网络安全实践。在我们环境的适当部分使用的特定控制包括端点威胁检测和响应、身份和访问管理、特权访问管理、涉及使用安全信息和事件管理的日志记录和监控、多因素身份验证、防火墙和入侵检测和预防以及漏洞和补丁管理。我们的网络安全风险管理流程是综合进入我们的企业风险管理计划。

为管理来自网络安全威胁的物质风险，并防范、检测和准备应对网络安全事件，我们努力：

•监测新出现的数据保护法律，并对我们的流程实施更改以遵守；

•对处理敏感数据的员工进行年度网络安全管理和事件培训；

•持续开展全员入职和网络安全培训；

•定期对所有员工进行钓鱼邮件模拟；以及

•Carry cybersecurity risk insurance means to provide protection against potential losses arising from a cybersecurity incident。

此外，我们聘请多名第三方顾问与我们的风险评估和风险管理有关，以及我们建立了单独的流程和程序，以监督和识别与第三方相关的网络安全风险 .所有参与我们网络安全风险评估和风险管理的第三方都必须提供旨在使我们能够监测和评估此类第三方的安全控制的报告。

我们的事件响应计划协调我们和我们的第三方网络安全提供商为从网络安全事件中响应和恢复而采取的活动，其中包括对事件进行分类、评估严重性、调查、升级、遏制和补救的过程，以及遵守法律义务和试图减轻品牌和声誉损害的过程。我们有业务连续性计划，我们会根据我们不断发展的应用程序架构定期审查和更新。

我们的网络安全领导团队负责评估和管理网络安全风险，由在信息安全、风险管理、事件响应方面具有广泛背景的经验丰富的专业人员组成。这支队伍是由我们的信息技术主管 .信息技术负责人是一位资深技术战略家和思想领袖，在生物制药、生命科学、高科技领域拥有超过二十年的经验。

我们的董事会对我们的网络安全工作进行监督，以确保在评估和管理与网络安全威胁相关的风险方面进行有效治理。我们的信息技术主管就我们的网络安全计划向高级管理层提供定期更新，并向董事会提供季度更新，包括有关网络风险管理治理的信息，有关旨在增强公司整体网络安全态势的各种项目的状态更新，以及有关任何网络安全事件的预防、检测、缓解和补救的信息（视情况而定）。

截至本10-K表格年度报告之日，我们不知道之前有任何对公司产生重大影响或合理可能产生重大影响的网络安全事件。然而，我们承认，网络安全威胁正在不断演变，未来发生网络安全事件的可能性依然存在。尽管我们实施了网络安全流程，但我们的安全措施无法保证不会发生重大网络攻击。虽然我们将资源用于旨在保护我们的系统和信息的安全措施，但这些措施无法提供绝对的安全性。没有任何安全措施是万无一失的。对我们的信息技术系统或第三方供应商系统的成功攻击可能会对我们的业务产生重大影响。我们在标题下描述了来自网络安全威胁的风险是否以及如何已经或合理地可能影响我们的财务状况、经营业绩和现金流

“与我们的知识产权、网络安全和数据隐私相关的风险”包含在本年度报告表格10-K的第1部分第1A项风险因素中，这些披露以引用方式并入本文。

项目2。物业

下表提供了截至2025年12月31日Summit主要租赁设施的信息：

我们维持以下租赁物业：

类型/用途

位置

尺寸

租约到期

总部

佛罗里达州迈阿密

9,425平方英尺

2029年4月

行政办公室

帕洛阿尔托，加利福尼亚州

36,406平方英尺

2033年10月

行政办公室

新泽西州普林斯顿

8,857平方尺

2028年8月

行政办公室

英国牛津郡

6,781平方英尺

2027年2月

行政办公室

加州门洛帕克

11,523平方尺

2026年5月

我们相信我们的设施是合适和足够的，以满足我们的需要。

项目3。法律程序

我们可能会不时卷入在我们的日常业务过程中产生的法律诉讼。除下文所述外，我们并不知悉任何在正常业务过程之外产生的法律诉讼。

有关就许可协议订立的2022年12月票据的诉讼

根据2022年12月票据，公司通过三张无担保承兑票据获得5.2亿美元的过桥融资：（1）向Duggan先生发行的于2023年2月15日到期的4亿美元票据；（2）向Zanganeh博士发行的于2023年2月15日到期的2000万美元票据；（3）向Duggan先生发行的于2023年9月15日到期的1亿美元票据（“1亿美元票据”）。截至2023年2月15日，这些票据的利率为7.5%，截至该日的预付利息以每股价值0.79 13美元的股票支付。2023年2月15日之后的期间，利息将按美国最优惠利率加50个基点计息三个月，此后按美国最优惠利率加300个基点计息。票据不包含认股权证覆盖范围，也不包含担保权益。公司于2022年12月6日公布2023年供股，供股时间为2023年2月7日至3月1日。2023年配股获得全额认购，股东以每股1.05美元的价格购买了476,190，471股公司普通股，筹集了5亿美元的总收益。Duggan先生和Zanganeh博士全额认购了他们的基本认购权，Duggan先生以约3.9531亿美元的价格购买了376,489，880股股票参与其中。继公司全额认购5亿美元的2023年供股后，Zanganeh博士的2000万美元票据已于2023年2月15日偿还，Duggan先生的4亿美元票据已偿还。为了尽量减少股东稀释，这笔1亿美元的票据被延长，最终7550万美元的偿还资金来自2024年9月私募配售的收益，其中杜根作为2024年9月的私募配售参与者以每股22.70美元的购买价格以7550万美元的总购买价格购买了3,325，991股股票，剩余的2450万美元已于2024年10月1日全额偿还，同时还有730万美元的应计利息。被告的驳回申诉动议已于2025年5月16日提出（“驳回动议”）。原告于2025年5月29日向特拉华州最高法院提交了一项证明某些宪法问题的动议（“证明动议”）。被告同意一项规定，在特拉华州最高法院对另一起涉及基本相同的宪法问题的案件作出裁决之前，对认证动议和驳回动议保持简报。2025年6月18日，法院批准了这样的规定。

欧洲专利反对派

2025年6月18日，未知第三方向欧洲专利局（“EPO”）欧洲异议庭提交了针对公司已获许可的EP3882275B1专利（“‘275专利”）的异议通知书。' 275专利涵盖ivonescimab。该通知主要声称，' 275专利缺乏创造性步骤。该公司对这些断言提出质疑，并与其合作伙伴Akeso合作，于2026年1月2日及时向欧洲专利局的欧洲反对派部门提交了回应。

项目4。矿山安全披露

不适用。

第二部分

项目5。市场为注册人的普通股权益、相关股东事项及发行人购买股本证券

市场资讯

自2020年9月21日起，我们的普通股已在纳斯达克全球市场公开交易，交易代码为“SMMT”。

股票表现图

以下表现图表不应被视为“征集材料”或为《交易法》的目的向SEC“提交”或以其他方式受该部分下的责任约束，也不应被视为通过引用并入Summit Therapeutics Inc.根据《证券法》或《交易法》提交的任何文件中。

下图展示了截至2025年12月31日的五年内我们普通股、纳斯达克生物技术指数和纳斯达克综合指数的累计总回报率的比较，它们各自假设初始投资为100美元。此类回报基于历史结果，并非旨在暗示未来表现。

下图所示的比较基于历史数据。我们提醒，下图所示的股价表现不一定表明，也不打算预测我们普通股未来的潜在表现。

记录持有人

截至2026年2月17日，我们普通股的记录持有人大约有123名，这个数字不包括作为实益拥有人但其股份由经纪人和其他代名人以街道名义持有的股东。这一数量的记录持有人也不包括其股份可能由其他实体以信托方式持有的股东。

股息

我们从未就我们的普通股或普通股宣布或支付现金股息。我们目前打算保留所有可用资金和任何未来收益，为我们业务的发展和扩张提供资金，我们预计在可预见的未来不会支付任何现金股息。任何未来宣布和支付股息的决定将由我们的董事会酌情决定，并将取决于当时存在的条件，包括我们的经营业绩、财务

条件、合同限制、资本要求、业务前景以及我们董事会可能认为相关的其他因素。

近期出售未登记证券

在本年度报告所涵盖的10-K表格期间内出售的股本证券没有未经登记的销售，而这些证券以前未包括在10-Q表格的季度报告或8-K表格的当前报告中。

发行人购买股本证券

不适用。

项目6。[保留]

项目7。管理层对财务状况和经营成果的讨论与分析

以下讨论和分析我们的财务状况和经营业绩是截至2025年12月31日止年度与截至2024年12月31日止年度的比较。这一比较应与我们的合并财务报表和本年度报告其他地方出现的10-K表格相关说明一起阅读。本讨论包含基于当前预期的前瞻性陈述，其中涉及风险和不确定性。由于各种因素，我们的实际结果可能与这些前瞻性陈述中的预期存在重大差异，这些因素包括本年度报告第I部分第1A项或表格10-K其他部分中“风险因素”中所述的因素。有关我们截至2024年12月31日止年度的财务状况和经营业绩与2023年12月31日相比的讨论和分析，请参阅表格10-K的2024年年度报告中包含的第二部分第7项“管理层对财务状况和经营业绩的讨论和分析”，于2025年2月24日向美国证券交易委员会提交。

管理层对财务状况和经营业绩的讨论和分析（MD & A）描述了影响我们的经营业绩、财务状况和流动性的主要因素，以及我们的关键会计政策和估计，这些因素需要做出重大判断，因此对我们的合并财务报表具有最重大的潜在影响。本节分析了我们截至2025年12月31日止年度的财务业绩与上年同期相比的情况。

公司概况

该公司目前的主要开发候选药物是ivonescimab，这是一种新型的、潜在的first-in-class双特异性抗体，旨在通过阻断PD-1将免疫疗法的效果与抗VEGF化合物的抗血管生成作用结合到一个分子中。2022年12月5日，公司与Akeso订立许可协议，据此，公司拥有与ivonescimab相关的许可知识产权（经修订，“许可协议”）。通过许可协议，公司获得了ivonescimab在美国、加拿大、欧洲、日本的开发和商业化权利。在惯常的等待期之后，许可协议和交易于2023年1月结束。于2024年6月3日，公司与Akeso订立第二次修订，以扩大许可协议所涵盖的地区，亦包括拉丁美洲，包括墨西哥以及中美洲和南美洲、中东和非洲的所有国家。该公司的运营专注于ivonescimab的开发和其他未来活动，正如公司所确定的那样。

公司正在开发用于NSCLC和CRC的ivonescimab，具体在以下拟议适应症中开展III期临床试验：

（a）ivonescimab联合化疗用于既往接受过第三代EGFR TKI（“HARMONI”）治疗的EGFR突变、局部晚期或转移性非鳞状NSCLC患者；

（b）ivonescimab联合化疗用于一线转移性NSCLC患者（包括计划用于鳞状NSCLC和非鳞状NSCLC患者的单独统计分析）（“HARMONI-3”）；

（c）ivonescimab单药治疗肿瘤高PD-L1表达的一线转移性NSCLC患者（“HARMONI-7”）；以及

（d）ivonescimab联合化疗用于一线不可切除转移性CRC（“HARMONi-GI3”）患者。

2024年10月，公司完成了HarMONI临床试验的入组。2025年5月，我们公布了多区域、双盲、安慰剂对照、III期研究Harmoni的顶线结果。在预先指定的主要数据分析中，ivonescimab联合化疗显示出在PFS方面具有统计学意义的改善，我们认为其幅度具有临床意义，与安慰剂联合化疗相比，风险比为0.52（95% CI：0.41 – 0.66；p < 0.00001）；接受ivonescimab联合化疗的患者的中位PFS为6.8个月，而接受化疗的患者为4.4个月。采用BICR对PFS进行评估。

在包括所有Western患者和所有患者至少六个月的随访时间的更长期的PFS随访中，由于主要的PFS分析观察到HR = 0.57；95% CI：0.46 – 0.71），ivonescimab加化疗在PFS中显示出一致的风险比。随着更长期的随访分析，当以风险比衡量时，在亚洲随机分配的患者和西方患者之间证明了PFS获益幅度的一致性。这种对PFS的较长期随访分析是在进行主要OS分析时进行的。

伊沃奈西单抗联合化疗在初步分析中显示OS呈阳性趋势，但未实现统计学上的显着获益，风险比为0.79（95% CI：0.62 – 1.01；p = 0.057）。这一趋势为其在EGFRM NSCLC后TKI治疗中的使用提供了进一步的支持，在这种情况下，高度未满足的需求继续存在，而在美国和其他西方领土获得批准的选择有限。目前没有FDA批准的方案在这种患者环境中证明了具有统计学意义的OS益处。亚洲和北美患者都表现出OS的积极趋势。这项多区域研究的主要分析结果与单区域随机III期HARMONI-A研究的结果一致，后者在类似患者群体的主要OS分析中显示出具有统计学意义的OS获益，风险比为0.74。

双重主要终点被分配单独的alpha水平并单独测试。在成功达到PFS终点后，将α从PFS回收到OS分析中。

基于HARMONI临床试验的结果，我们于2025年第四季度提交了BLA，以寻求批准ivonescimab加化疗用于该拟议适应症。多区域III期研究的积极结果在下文“产品管线”下进一步详述。正如之前披露的那样，FDA指出，在这种情况下，需要有统计上显着的OS益处来支持营销授权。在仔细考虑了当前FDA批准的患者在这种情况下的选择的安全性和有效性概况、III期多区域研究的积极结果，包括区域一致性，以及与关键意见领袖和那些在临床研究环境中对患者使用过ivonescimab的医生的讨论后，我们认为，在harmoni研究中产生的安全性和有效性数据表明，尽管缺乏统计学上显着的OS益处，但ivonescimab方案为在这种情况下受到EGFR突变NSCLC影响的患者提供了一个潜在的治疗选择，具有有利的获益-风险特征。Summit于2026年1月宣布，FDA接受了提交BLA的申请，寻求批准ivonescimab联合化疗用于这一拟议适应症。FDA指出，它打算在2026年11月14日的处方药用户费用法案目标行动日期之前，对已接受和已备案的BLA进行全面审查，包括计划中的中期周期和总结会议，并在FDA审查期间未发现重大缺陷的情况下，提议的标签。

我们运营结果的关键组成部分

研发费用

研发费用包括与我们的研发活动相关的所有成本。

其中包括：

•通过合同研发组织开展我们的临床前研究和临床试验所产生的费用，包括但不限于临床前毒理学、药理学、制剂和制造工作，以及与开展研究相关的监管、运营、药物供应和治疗费用；

•与我们的临床前、非临床和临床研究相关的实验室和供应商费用；

•供应链开发和扩大规模活动以支持产品注册所产生的成本；

•员工相关费用，包括工资、福利和股票薪酬，用于我们的研发人员；

•开发和进行与我们的开发候选人相关的培训和教育所产生的费用；和

•设施、折旧和其他费用，其中包括直接和划拨的设施租金和维护、保险和其他用品的费用。

我们在多个研究项目中利用我们的员工和基础设施资源。我们根据每个项目跟踪与我们的临床项目和某些临床前项目相关的费用。我们预计，随着我们启动计划中的ivonescimab临床试验，我们的研发费用将继续显着，并继续我们的活动，为未来的候选产品启动临床前计划。这些费用的时间和金额将取决于我们的临床试验结果和相关费用。这些费用的时间和金额还将取决于与我们的候选产品的潜在未来临床试验相关的成本以及我们研发组织的相关扩张、监管要求、我们的临床前项目的推进和候选产品的制造成本。

一般和行政费用

一般和行政费用主要包括与我们的行政、财务、业务发展、人力资源、法律和其他支持职能相关的工资和福利。其他一般和行政费用包括基于股票的补偿费用、市场研究费用、设施相关费用、咨询费用和与成为美国上市公司的要求相关的费用，包括保险、法律、审计和税务服务费。

我们预计，随着我们增加员工人数以支持我们计划的ivonescimab临床试验、持续研发和候选产品的潜在商业化，我们的一般和管理费用将在未来继续增加。我们还预计与成为美国上市公司相关的持续会计、审计、监管、合规、保险以及投资者和公共关系费用。

其他收入，净额

其他收入，净额主要包括与货币市场基金和美国国债投资相关的外币净损益和投资收益。所有在购买日到期日为90天或更短的高流动性投资均被视为现金等价物，相关投资收益在净亏损中确认。证券投资的适当分类由公司在购买时确定。

利息费用

利息费用包括现金和与我们给关联方的期票相关的推算利息费用。估算利息按预期应付利息与视同市场利率之间的差额计算，并在应付票据开始时记为债务折扣，贷记应付关联方票据的额外实收资本。债务贴现采用实际利率法摊销至利息费用。

税收

作为美国税务居民贸易实体，我们受制于美国企业税收。我们的英国居民贸易子公司单独须缴纳英国公司税。由于我们业务的性质，我们自成立以来一直产生亏损。我们

已就这些税项亏损超过我们在每个司法管辖区的递延税项负债的递延税项资产记录了全额估值备抵，因为我们认为根据现有证据，在可预见的未来不太可能出现适当的应课税利润来抵消这些亏损。

经营成果

有关我们截至2024年12月31日止年度的财务状况和经营业绩与2023年12月31日相比的讨论和分析，请参阅我们于2025年2月24日向SEC提交的截至2024年12月31日止年度的10-K表格年度报告中第二部分“管理层对财务状况和经营业绩的讨论和分析”的第7项，该报告可在SEC网站www.sec.gov和我们的投资者关系网站www.smmttx.com/investor-information上查阅。

本年度报告中以表格10-K报告的百万为单位的金额是根据以千为单位的金额计算的，因此，由于四舍五入，各部分之和可能不等于以百万为单位报告的总金额。

截至2025年12月31日止年度与截至2024年12月31日止年度的比较


	截至12月31日止年度，
（百万）	2025		2024		$变化

营业费用：
研究与开发	$	537.7	$	150.8	$	386.9
获得进行中研发	—		15.0		(15.0)
一般和行政	556.7		60.2		496.5



总营业费用	1,094.4		226.0		868.4
其他收入，净额	14.8		13.4		1.4
利息支出	—		(8.7)		8.7

净亏损	$	1,079.6	$	221.3	$	858.3

研发费用

下表分别汇总了截至2025年12月31日和2024年12月31日止年度按类别划分的研发费用。


	截至12月31日止年度，
（百万）	2025		2024		$变化
肿瘤临床试验相关费用	$	266.4	$	100.9	$	165.5
获得进行中研发	—		15.0		(15.0)

补偿相关费用，不包括基于股票的补偿	52.7		33.9		18.8
股票补偿	218.6		16.0		202.6
合计	$	537.7	$	165.8	$	371.9

签订许可协议标志着我们的战略发生了重大变化，从抗感染药物转向肿瘤治疗领域。我们在所述期间将我们的资源投入到ivonescimab的临床开发中。

肿瘤临床试验相关费用代表我们对ivonescimab临床开发的投资，在许可地区称为SMT112。

截至2025年12月31日止年度，研发费用较上年同期增加3.719亿美元。这一增长的部分原因是，由于在2025年第二季度对我们基于业绩的股票期权奖励进行了修改，截至2025年12月31日止年度，基于股票的薪酬费用增加了2.026亿美元。此外，我们对ivonescimab（在我们的许可地区称为SMT112）的肿瘤学费用的持续投资导致截至2025年12月31日止年度增加了1.655亿美元，这主要是由于增加了新的临床试验并从去年开始扩大了当前的临床试验。随着ivonescimab的开发取得进展，我们预计与肿瘤相关的研发成本将继续增加。

2024年6月，我们与Akeso签订了许可协议的第二次修订（“第二次修订”），将许可领土扩大到拉丁美洲、中东和非洲地区。考虑到原许可协议的延期，我们同意就这些扩大后的领土向Akeso支付1500万美元的预付款，我们在2024年第三季度支付了这笔款项。这在我们截至2024年12月31日止年度的综合经营报表和综合亏损中记录为在工艺研发费用中获得。

一般和行政费用

下表分别汇总了截至2025年12月31日和2024年12月31日止年度按类别划分的一般和行政费用。


	截至12月31日止年度，
（百万）	2025		2024		$变化
补偿相关费用，不包括基于股票的补偿	$	22.9	$	14.7	$	8.2
股票补偿	513.8		35.0		478.8
法律费用和专业服务	11.2		4.8		6.4
其他一般及行政开支	8.8		5.7		3.1
合计	$	556.7	$	60.2	$	496.5

与上年同期相比，截至2025年12月31日止年度的一般和行政费用增加了4.965亿美元。增加的主要原因是，由于在2025年第二季度对我们基于业绩的股票期权奖励进行了修改，截至2025年12月31日止年度，基于股票的薪酬费用增加了4.788亿美元。此外，截至2025年12月31日止年度的薪酬相关成本（不包括股票薪酬）与上年同期相比增加了820万美元，原因是公司专注于建设其执行管理团队，截至2025年12月31日止年度的法律费用和专业服务与上年同期相比增加了640万美元，以继续支持ivonescimab的开发。随着我们扩大基础设施和管理以支持ivonescimab的开发，我们预计一般和管理费用将继续增加。

其他收入，净额

下表分别汇总了截至2025年12月31日和2024年12月31日止年度我们按类别划分的其他收入净额。


	截至12月31日止年度，
（百万）	2025		2024		$变化
外汇损失	$	(0.6)	$	(0.1)	$	(0.5)
投资收益	15.5		13.5		2.0

其他	(0.1)		—		(0.1)
合计	$	14.8	$	13.4	$	1.4

其他收入，与上年同期相比，截至2025年12月31日止年度净增加140万美元，主要是由于现金等价物和短期投资余额增加导致利息收入增加200万美元。

利息费用

截至2025年12月31日止年度的利息支出较上年同期减少，原因是2024年10月已全额偿还本票。

流动性和资本资源

流动性来源

迄今为止，我们主要通过发行普通股为我们的运营提供资金，包括我们最近于2025年10月和2024年9月分别以5亿美元和2.35亿美元的总收益发行的私募，

以及从我们的ATM协议自成立以来筹集1.507亿美元的总收益、发行债务以及根据许可和合作安排收到对我们的付款。

我们基本上把所有的努力都用于研发，包括临床试验。我们还没有完成任何药物的开发。我们预计，至少在未来几年内，将继续产生重大费用和不断增加的经营亏损。由于我们的研发活动的性质和时间安排，我们产生的净亏损可能会在每个季度和每年之间大幅波动。我们预计，与我们正在进行的研发工作相关，我们的研发以及一般和管理费用将继续显着。此外，如果我们在美国或我们保留商业权利的其他司法管辖区获得我们的任何候选产品的营销批准，如果我们选择保留这些权利，我们预计将产生大量的销售、营销、分销和外包制造费用，以及持续的研发费用。此外，我们的开支将会增加，如果并且随着我们：

•在我们的许可地区投资ivonescimab的临床开发；

•进行研究并继续开发更多的候选产品；

•维护和增加我们的知识产权组合，并机会性地获得免费的知识产权；

•为ivonescimab寻求进一步的监管推进；

•投资于我们的ivonescimab和我们可能获得监管批准的任何其他产品的制造能力；

•为成功完成临床开发的任何候选产品寻求上市批准；

•最终在我们保留商业化权利的司法管辖区建立销售、营销和分销基础设施，并扩大外部制造能力，以将我们获得营销批准的任何候选产品商业化；

•履行我们在合作协议下的义务；

•寻求业务发展机会，包括投资于其他业务、产品和技术；

•经历任何延误或遇到上述任何问题，包括但不限于失败的研究、复杂的结果、安全问题或其他监管挑战；

•增聘临床、监管、科研和行政人员；

•扩大我们的实体存在；

•增加运营、财务和管理信息系统和人员，包括支持我们的产品开发和计划的未来商业化努力的人员；和

•借入资本为我们的资源提供资金，并且必须支付此类借款的利息费用。

在截至2025年12月31日的一年中，我们产生了10.796亿美元的净亏损，用于经营活动的现金流量为3.229亿美元。截至2025年12月31日，我们的累计赤字为22.942亿美元，现金和现金等价物以及短期投资为7.134亿美元。我们预计在可预见的未来将继续产生经营亏损。

在截至2025年12月31日的一年中，公司通过私募筹集的总收益为500,037美元，通过公司的市场销售协议筹集的总收益为106,498美元。随着这些最近的融资，公司评估并得出结论，其现金、现金等价物和短期投资提供了足够的现金，以满足自这些综合财务报表发布之日起至少未来12个月的经营现金需求。

我们可能会不时通过包括ATM发行在内的现成注册发行和证券私募发行两种方式筹集额外的股权或债务资本。2024年2月20日，我们向SEC提交了S-3表格的货架登记声明，SEC宣布该声明于2024年2月27日生效。通过我们的货架登记声明，我们可能会不时出售总计4.50亿美元的普通股、优先股、债务证券、存托股份、认股权证、认购权、购买合同或单位。在这份货架登记声明下我们可获得的4.50亿美元流动资金中，2024年5月13日，我们与J.P. Morgan Securities LLC作为销售代理建立了ATM发行计划，金额高达9000万美元。

于2025年8月11日，我们订立分销协议的修订（「修订」），修订我们与销售代理于2024年5月13日订立的若干分销协议（「原分销协议」及经修订后的「分销协议」）。根据该修订，原分销协议经修订，除其他事项外，不时透过销售代理将公司普通股股份的总发行价格（每股面值0.01美元）增加最多3.60亿美元。截至2025年12月31日，根据分销协议可获得的剩余总收益约为2.993亿美元。

除了已经向Akeso支付的款项外，根据许可协议和第二修正案，还有45.6亿美元的额外潜在里程碑付款，因为Akeso将有资格获得高达10.5亿美元的监管里程碑和高达35.1亿美元的商业里程碑。此外，Akeso将有资格获得低两位数的净销售额特许权使用费。在我们能够产生可观的收入并实现盈利之前，我们将需要筹集额外资金来满足持续运营和资本需求，包括支付上述里程碑付款。

我们基于可能被证明是错误的假设进行了上述估计，我们可以比我们目前预期更快地使用我们的资本资源。这一估计假设，除其他外，我们没有通过赠款和临床试验支持或通过新的合作安排获得任何额外资金。我们未来的资本需求将取决于许多因素，包括：

•ivonescimab临床开发所需的临床试验成本、时间和结果；

•我们追求的其他未来候选产品的数量和开发要求；

•对ivonescimab和/或我们开发的其他候选产品进行监管审查的成本、时间和结果；

•我们任何获得营销批准的候选产品的商业化活动的成本和时间安排，包括产品销售、营销、分销和制造；

•我们在多大程度上对ivonescimab的许可协议和第二修正案下的里程碑付款承担责任；

•在收到上市许可的情况下，从任何候选产品的商业销售中获得的收入；

•准备、提交和起诉专利申请、维护和保护我们的知识产权以及针对任何与知识产权相关的索赔进行辩护的成本和时间；

•我们建立和维持合作、许可或其他安排的能力以及此类安排的财务条款；

•我们收购或投资于其他业务、产品和技术的程度；

•我们的实体存在的扩张速度；和

•我们改变身体存在的程度。

在此之前，如果有的话，由于我们可以产生可观的产品收入，我们希望通过以下部分或全部的组合来满足我们的现金需求：股权和债务发行、合作、战略联盟、政府实体、慈善、非政府和非营利组织的赠款和临床试验支持，以及营销、分销或许可安排。

我们将需要在未来寻求额外的资金来为运营提供资金。在需要时，我们可能无法以可接受的条件获得额外资本，或者根本无法获得。如果我们通过出售股权或可转换债务证券筹集额外资金，我们现有股东的所有权权益可能会被稀释，这些证券的条款可能包括清算或其他对我们现有股东权利产生不利影响的优先权。额外的债务融资（如果有）可能涉及包括限制或限制我们采取特定行动能力的契约的协议，例如产生额外债务、进行资本支出或宣布股息或其他分配。如果我们通过与第三方的合作、战略联盟或营销、分销或许可安排筹集额外资金，我们可能不得不放弃对我们的技术、未来收入流、研究计划或产品候选者的宝贵权利，或以可能对我们不利的条款授予许可。

如果我们无法在需要时通过股权或债务融资或其他安排筹集额外资金，我们可能会被要求延迟、限制、减少或终止我们的产品开发或未来的商业化努力，或授予开发和营销我们原本希望自己开发和营销的候选产品的权利，这可能会对我们的业务、经营业绩和财务状况以及我们的持续经营能力产生重大不利影响。

现金流

下表汇总了我们截至2025年12月31日和2024年12月31日止年度的现金流量。


	截至12月31日止年度，
（百万）	2025		2024
经营活动使用的现金净额	$	(322.9)	$	(142.1)
投资活动所用现金净额	$	(174.3)	$	(205.3)
筹资活动提供的现金净额	$	617.5	$	381.2

经营活动

截至2025年12月31日止年度，用于经营活动的现金净额为3.229亿美元，主要包括10.796亿美元的净亏损和3140万美元的经营资产和负债净变动，部分被7.252亿美元的非现金费用所抵消。非现金费用主要包括7.324亿美元的基于股票的薪酬，这是由于修改了取消了基于业绩的归属标准的未偿基于业绩的股票期权奖励，部分被与摊销美国国债短期投资折扣有关的700万美元所抵消。营运资金净变动主要是由于应付账款增加1530万美元，应计负债和其他流动负债增加1290万美元，预付费用和其他流动资产减少490万美元，应计薪酬增加290万美元，但被其他资产增加490万美元部分抵消。

截至2024年12月31日止年度经营活动使用的现金净额为1.421亿美元，主要是净亏损2.213亿美元，其中包括根据许可协议条款向Akeso购买在制品研发的投资活动相关现金付款调整数1500万美元以及相关的直接交易成本、非现金费用4870万美元以及经营资产和负债净变动1550万美元。非现金费用主要包括5100万美元的股票薪酬，部分被与短期投资折扣摊销相关的260万美元所抵消。经营资产和负债的净变化主要是由于应计负债和其他流动负债增加1190万美元，应计薪酬增加660万美元，其他资产减少250万美元，应付账款增加200万美元，但被预付费用和其他流动资产增加740万美元部分抵消。

投资活动

截至2025年12月31日止年度用于投资活动的现金净额为1.743亿美元，主要包括购买短期投资净额1.737亿美元。

截至2024年12月31日止年度，用于投资活动的现金净额为2.053亿美元，主要是由于根据许可协议向Akeso支付了1.902亿美元的短期投资净购买和1500万美元的现金付款。

融资活动

截至2025年12月31日止年度，融资活动提供的现金净额为6.175亿美元，主要包括私募配售所得款项5.00亿美元、我们当前分销协议所得款项净额1.045亿美元、与行使认股权证相关的所得款项730万美元以及与员工股票奖励和购买计划相关的所得款项570万美元。

截至2024年12月31日止年度，融资活动提供的现金净额为3.812亿美元，主要是由于各种私募的收益为4.349亿美元，我们当前ATM协议的净收益为4300万美元，收到的与员工股票奖励相关的收益为270万美元，部分被应付给关联方的期票的1亿美元提前本金支付所抵消。

合同义务和承诺

固定资产购置承诺

在2025年12月31日和2024年12月31日，我们没有资本承诺。

租赁承诺

下表汇总了截至2025年12月31日我们的租赁合同义务：


	各期到期付款
（百万）	合计		不到1年		1至3年之间		3至5年之间		5年以上
经营租赁义务(1)	$	27.3	$	3.5	$	8.2	$	6.4	$	9.2

(1)如需更多信息，请参阅本年度报告中关于表格10-K的合并财务报表附注11。

债务承诺

2022年12月6日，我们与Duggan先生和Zanganeh博士签订了票据购买协议（“票据购买协议”），据此，我们同意向Duggan先生和Zanganeh博士各自出售总额为5.2亿美元的无担保本票。根据票据购买协议，我们分别向Duggan先生和Zanganeh博士发行金额为4亿美元的无抵押本票（“Duggan 2月票据”）和2000万美元（“Zanganeh票据”），于2023年2月15日到期并到期；向Duggan先生发行金额为1亿美元的无抵押本票（“Duggan 9月票据”，连同Duggan 2月票据和Zanganeh票据，“2022年12月票据”），原于2023年9月15日到期。在我们的选举中，2022年12月票据的到期日本可以延长一次或多次，但在任何情况下都不能延至晚于2024年9月6日的日期。此外，如果我们完成了公开发售，则在（i）我们收到由此产生的现金净收益后五个工作日或（ii）2023年5月15日（以较晚者为准）发生时，Duggan 2月票据和Zanganeh票据将按相当于（a）该发售所得款项净额的100%和（b）该等票据的未偿还本金中较低者的金额预付。2023年1月19日，我们提供通知，将Duggan 2月票据和Duggan 9月票据的期限延长至2024年9月6日到期。

此外，在2023年1月19日，我们和Duggan先生对Duggan 2月票据和Duggan 9月票据进行了更正，以正确反映各方的意图，即我们只能在我们将进行的约5亿美元的公开配股发行完成后预付（i）Duggan 2月票据，或类似的资本筹集，金额等于（x）2023年供股或该资本筹集的所得款项净额或（y）Duggan 2月票据的全部未偿还金额中的较小者，及（ii）2023年供股后完成集资交易后的Duggan 9月票据（定义见附注17综合财务报表的股东权益，包括在项目15附件、财务报表附表下），金额等于（a）该集资所得款项净额或（b）Duggan 9月票据的全部未偿还金额中的较低者。继两张新本票（“Duggan本票”）发行后，Duggan 2月票据和Duggan 9月票据在票面上被标记为“已取消”，并被Duggan本票（连同Zanganeh票据，“票据”）全部取代。这些票据的初始利率为7.5%，产生了利息。票据的所有利息已于签署日支付，期限至2023年2月15日。此类预付利息以我们普通股的若干股份支付，面值0.01美元（“普通股”）等于此类预付利息的美元金额，除以0.79 13美元（我们签订票据购买协议之前的综合收盘价，加上0.01美元），即9,720，291股。对于2023年2月15日之后的所有适用期间，按美国最优惠利率计算的票据未偿本金余额应计利息，如华尔街日报，在紧接2023年2月15日之后的三个月内按月调整后加50个基点，此后按美国最优惠利率加300个基点，按月调整。应计利息以现金支付，每季度拖欠一次，分别于3月31日、6月30日、9月30日和12月31日支付。

2023年2月15日，2000万美元的Zanganeh票据到期，我们偿还了未偿还的本金余额。就2023年供股结束而言，4亿美元的Duggan本票到期并到期，我们使用2023年供股的部分现金收益和与Duggan先生在2023年供股中认购的股份认购价相等的部分到期金额的消灭相结合的方式偿付了所有本金和应计利息。

2024年2月17日，Duggan 2月期票据被修正，将到期日从2024年9月6日延长至2025年4月1日。对于自2024年2月17日开始的所有适用期间，未偿本金余额应计利息按12%或美国最优惠利率中的较高者计算，如在华尔街日报加上每月调整后的350个基点，季度复合。利息在贷款到期时支付。

截至2024年10月1日，公司全额偿还了Duggan 9月票据，导致本金支付总额为1.00亿美元，应计现金利息为730万美元。

其他承诺

我们在正常业务过程中与各第三方就临床试验、临床前研究研究及测试、制造及其他服务及产品订立合约，以供营运之用。大多数合同规定在收到通知后即终止，因此属于可撤销合同。截至2025年12月31日，无条件购买债务总额（不包括租赁承诺）估计约为1800万美元。

根据我们与Akeso的协议，我们有某些承诺。与Akeso的许可协议还包含某些制造和采购承诺。截至2025年12月31日，我们无法估计实现里程碑的金额、时间或可能性，无法进行未来产品销售或评估与这些或有付款义务相关的制造和供应材料的估计预测。有关与Akeso的许可协议的更多信息，请参阅项目15“展品、财务报表附表”下的合并财务报表附注4“Akeso许可和合作协议”。

法律程序

有关就许可协议订立的2022年12月票据的诉讼

欧洲专利反对派

2025年6月18日，未知第三方向欧洲专利局（“EPO”）欧洲异议庭提交了针对公司已获许可的EP3882275B1专利（“‘275专利”）的异议通知。' 275专利涵盖ivonescimab。该通知主要断言，275专利缺乏创造性步骤。该公司对这些断言提出质疑，并与其合作伙伴Akeso合作，于2026年1月2日及时向欧洲专利局的欧洲反对派部门提交了回应。

关键会计政策和重大判断和估计

我们的管理层对我们的财务状况和经营业绩的讨论和分析是基于我们的合并财务报表，这些报表是根据美国公认会计原则编制的。编制这些财务报表要求我们作出估计和判断，这些估计和判断会影响资产、负债和费用的报告金额以及在我们的财务报表中披露或有资产和负债。我们会持续评估我们的估计和判断，包括与应计研发费用、股票薪酬和所得税相关的估计和判断。我们的估计基于历史经验、已知趋势和事件以及我们认为在当时情况下合理的各种其他因素，其结果构成作出判断的基础

关于从其他来源不易看出的资产和负债的账面价值。在不同的假设或条件下，实际结果可能与这些估计不同。

我们认为，以下关键会计政策会影响我们在编制综合财务报表时使用的最重要的判断、假设和估计：

获得在研研发

公司可能与合作伙伴就其产品的开发和商业化订立协议。这些安排可能包括视某些事件的发生而定的付款，例如开发、监管或基于销售的里程碑。公司考虑每笔交易的独特性质、条款、事实和情况。公司考虑收购的资产是否有未来的替代用途。

与获得的在制品研发相关的公允价值，其中没有可供选择的未来用途，被计入费用，并记录为研发费用。任何开发或商业里程碑付款在相关里程碑很可能实现时确认，并将视是否获得监管批准而计入费用或资本化。

研发成本

研发费用在发生时计入费用。研发费用包括发现、研究和开发候选产品所产生的成本，包括人员费用、基于股票的补偿费用、分配的设施相关和折旧费用、第三方许可费以及从事临床前和临床开发活动和临床试验以及制造临床试验材料的外部供应商的外部成本。将用于或提供用于未来研发活动的商品或服务的不可退还的预付款记录为预付费用。这些金额在交付货物或提供相关服务时确认为费用，或直至不再预期将交付货物或提供服务。我们应计研发费用中的重大估计包括我们的供应商就我们尚未开具发票的研发活动提供的服务所产生的成本。根据公司的许可、收购和其他类似协议，就进行中的研发向第三方支付的里程碑和其他款项在确定为可能和可估计时计入费用。

公司已与其他公司订立多项研发合约。这些协议一般可以取消，相关付款在发生时记为研发费用。公司记录估计正在进行的研发成本或预付费用的应计项目，如果支付的款项超过估计成本。这些金额是根据完成每项研究或活动的估计成本、对当前完成阶段的估计和收到的发票以及不反映预付费用当前发展阶段的预定里程碑确定的。实际结果可能与公司的估计不同。在所有情况下，每项研究或活动的全部费用在收到最终报告或（如适用）产品时计入费用。公司的历史估计与实际成本并无重大差异。

股票补偿

公司根据授予日奖励的估计公允价值计量并确认所有股票期权和限制性股票单位奖励的补偿费用。公司采用Black-Scholes期权定价模型对股票期权授予的公允价值进行估值。此外，公司使用蒙特卡洛模拟模型计算与具有基于市场的服务条件的奖励相关的授予日的估计公允价值。当归属的唯一条件是持续服务时，公允价值在必要的服务期（通常是相应奖励的归属期）内按直线法就奖励的每个单独归属部分确认为费用。如果归属受制于市场或业绩条件，则确认基于奖励的派生服务期。具有业绩条件的奖励费用根据业绩条件满足概率评估，按季度进行估算和调整。使用Black-Scholes期权定价模型需要管理层在主观假设下应用判断。这些假设包括：

•预期期限——股票期权的预期期限表示股票期权预期未到期的加权平均期限。公司采用证券交易委员会提供的预计期限的简化估算方法。简化方法将预期期限计算为期权的归属时间和合同期限的平均值。

•预期波动率—预期波动率是根据公司股价的历史波动率计算得出的。

•无风险利率——无风险利率假设基于美国国债工具，其条款与公司股票期权的预期期限一致。

•预期股息—预期股息假设是基于公司的历史和股息支付的预期。公司未派发股息，亦不打算派发股息。

公司采用蒙特卡洛模拟模型对授予日绩效和市场化股票期权的公允价值进行了估算。模型中使用的关键假设包括无风险利率，它反映了与授予合同期限相称的美国国债固定到期收益率，以及基于公司股票历史波动率得出的股价波动率。

公司在授予时估计预期没收，而不是在发生没收时进行会计处理。与向公司提供研究和咨询服务有关的非雇员、与公司活动有关的非雇员以及与股票购买和限制协议有关的雇员已按公允价值授予股票期权奖励。股权奖励的授予期限一般为3年或4年。

公司将基于股票的补偿费用在合并运营报表和综合损失中的分类方式与奖励接受者的工资成本的分类方式相同。

所得税

所得税拨备采用资产负债法确定。税法可能要求在不同的时间将项目包括在税务申报中，而不是项目反映在财务报表中。流动资产或负债按当年预计应收或应付的税金确认。递延税款是指当所报告的资产和负债金额被收回或支付时预计将发生的未来税务后果。递延税款最初按初始确认时有效的已颁布税率确认，随后根据税率和税法的任何已颁布变化进行调整。原在权益中确认的递延税项的后续变动在收益中确认。当税收优惠很可能无法实现时，会记录估值备抵以减少递延所得税资产。由于递延税项负债代表现有应课税暂时性差异的未来转回，公司已针对递延税项资产记录了超过其递延税项负债的全额估值备抵。公司将与所得税事项相关的利息和罚款记录为所得税费用的一部分。

该公司通过应用两步流程确定应确认的税收优惠金额，对其税务申报中采取的不确定税务立场进行会计处理。首先，必须对税务状况进行评估，以确定在完全了解事实和适用税务规则的税务机关进行外部审查后，其持续存在的可能性。如果税务状况被认为更有可能持续下去，那么税务状况将被评估为在综合财务报表中确认的利益金额。可确认的利益金额为最终结算时实现可能性大于50%的最大金额。所得税拨备包括任何由此产生的被认为适当的税收准备金或未确认的税收优惠的影响，以及相关的净利息和罚款。截至2025年12月31日、2024年12月31日和2023年12月31日，公司未确认的税务头寸分别为390万美元、210万美元和110万美元。由于公司有充分的估值备抵，未确认的税收优惠预计不会在确认时对公司的有效税率产生重大影响或在未来12个月内显着增加或减少。此外，该公司的政策是确认与不确定的税务状况相关的利息和罚款，作为其所得税拨备的一部分。

最近的会计公告

有关最近会计公告的讨论，请参阅本年度报告中关于表格10-K的合并财务报表附注2。

项目7a。关于市场风险的定量和定性披露

我们面对市场风险的首要敞口是流动性风险和外汇风险。

流动性风险

自成立以来，我们主要通过发行股票和债务证券为我们的运营提供资金。我们还从我们的许可和合作安排中获得了资金。在我们能够从产品销售中获得可观收入之前，如果有的话，我们希望通过公共或私募股权或债务融资或其他来源的组合为我们的运营提供资金。我们可能无法以可接受的条件获得足够的额外融资，或者根本无法获得。我们无法在需要时筹集资金将对我们的财务状况和我们追求业务战略的能力产生负面影响。

外币汇率风险

外币汇率风险是指财务承诺或确认的资产或负债的价值因外币汇率变动而发生波动的风险。我们的净亏损和财务状况，以美元表示，受到外汇兑英镑和欧元汇率变动的影响。主要交易货币为英镑、美元、日元、欧元。由于订立以子公司功能货币以外的货币计值的经营交易，我们面临外汇汇率风险，特别是与我们与公司间交易、供应商负债和外国现金余额换算有关的货币资产和负债。经营交易外币损益在我们的经营报表和综合损失中包括在净损失的确定中。我们监控我们的外汇汇率风险敞口。风险敞口通常是通过现金余额的货币面值通过自然对冲进行管理的，目前任何影响对我们来说都不重要。

利率风险

我们持有现金、现金等价物和短期投资，用于营运资金用途。我们投资的一些证券存在市场风险。这意味着，现行利率的变化可能会导致此类投资的本金金额波动。为了将这种风险降至最低，我们维持现金、现金等价物和短期投资组合，这些投资组合投资于各种短期证券，包括货币市场基金、存款证和美国国债。由于这些工具的短期性质，我们认为我们没有任何重大风险敞口，因为利率变化导致我们的投资组合的公允价值变动。然而，利率下降将减少未来的利息收入。假设整体利率上升或下降10%的影响不会对我们的经营业绩或我们投资组合的总公允价值产生重大影响。

信用风险

我们认为我们所有的重要交易对手都是有信誉的。我们认为我们每个交易对手的信用风险都很低，并且在我们的任何交易对手都没有显著的信用风险集中。截至2025年12月31日，我们有90万美元的研发税收抵免未偿还。鉴于这些应收账款与英国研发税收抵免现金退税制度有关，并且考虑到我们的收款历史，这些金额极不可能不被收取。

项目8。财务报表和补充数据

根据第8项要求提交的财务报表包含在这份年度报告的10-K表格中。这些财务报表的索引可在第15项“展品、财务报表附表”中找到。

项目9。会计和财务披露方面的变化和与会计师的分歧

没有。

项目9a。控制和程序

评估披露控制和程序

我们在公司管理层（包括我们的联席首席执行官（我们的首席执行官）以及首席运营官和首席财务官（我们的首席财务官）的监督和参与下，对我们的披露控制和程序的有效性进行了评估。《交易法》规则13a-15（e）和15d-15（e）中定义的“披露控制和程序”一词是指公司的控制和其他程序，旨在确保公司在其根据《交易法》提交或提交的报告中要求披露的信息在SEC规则和表格规定的时间段内记录、处理、汇总和报告。披露控制和程序包括但不限于旨在确保公司在其根据《交易法》提交或提交的报告中要求披露的信息被积累并酌情传达给公司管理层，包括其主要执行人员和主要财务官员的控制和程序，以便及时就所要求的披露作出决定。任何披露控制和程序系统的有效性都存在固有的局限性，包括人为错误的可能性以及规避或压倒控制和程序的可能性。因此，即使是有效的披露控制和程序也只能为实现其控制目标提供合理保证。基于我们对我们的披露控制和程序作为o的评估f2025年12月31日,我们的联席首席执行官兼执行主席、联席首席执行官、总裁兼董事（我们的首席执行官）以及我们的首席运营官、首席财务官和董事（我们的首席财务官）得出结论认为，截至该日期，我们的披露控制和程序在合理的保证水平上是有效的。

管理层关于财务报告内部控制的报告

我们的管理层负责建立和维护对财务报告的充分内部控制。我们对财务报告的内部控制是一个流程，在联席首席执行官（我们的首席执行官）、首席运营官和首席财务官（我们的首席财务官）的监督下，旨在为财务报告的可靠性以及根据公认会计原则为外部报告目的编制我们的财务报表提供合理保证。

财务报告内部控制由于其固有的局限性，可能无法防止或发现错报。此外，对内部控制有效性的任何评估到未来期间的预测都受到以下风险的影响：控制可能因条件变化而变得不充分，或者政策或程序的遵守程度可能恶化。

我们的管理层根据Treadway委员会（COSO2013年）发起组织委员会发布的“内部控制——综合框架”评估了截至2025年12月31日财务报告内部控制的有效性。基于这一评估，管理层得出结论，截至2025年12月31日，基于COSO内部控制准则，我们对财务报告的内部控制是有效的。

截至2025年12月31日，公司财务报告内部控制的有效性已由独立注册会计师事务所普华永道会计师事务所审计，该审计结果载于本年度报告表格10-K第15项“展品、财务报表附表”中的报告中。

财务报告内部控制的变化

截至本季度，我们对财务报告的内部控制（定义见《交易法》规则13a-15（f）和15d-15（f））没有变化2025年12月31日已对我们的财务报告内部控制产生重大影响或合理可能产生重大影响的。

项目9b。其他信息

规则10b5-1交易计划。

没有。

项目9c。关于阻止检查的外国司法管辖区的披露

不适用。

第三部分s

项目10。董事、执行官和公司治理