10-Q

美国

证券交易委员会

华盛顿特区20549

表格10-Q

（标记一）


☒	根据1934年《证券交易法》第13或15（d）节的季度报告

截至2025年3月31日的季度

或


☐	根据1934年证券交易法第13或15（d）条提交的过渡报告

对于从到的过渡期

委员会文件编号：001-39617

Aligos Therapeutics, Inc.

（其章程所指明的注册人的确切名称）


特拉华州	82-4724808
（国家或其他司法公司或组织）	（I.R.S.雇主识别号）

企业大道一号，2楼加利福尼亚州南旧金山	94080
（主要行政办公室地址）	（邮编）

登记电话，包括区号：（800）466-6059

根据该法第12（b）节登记的证券：

 
      各类名称
 
      交易代码（s）
 
      注册的各交易所名称

 
      普通股，面值，每股0.0001美元
 
      ALGS
 
      纳斯达克股票市场有限责任公司
（纳斯达克资本市场）

用复选标记表明注册人（1）在过去12个月内（或要求注册人提交此类报告的较短期限内）是否已提交1934年证券交易法第13或15（d）条要求提交的所有报告，以及（2）在过去90天内是否已遵守此类提交要求。是否☐

用复选标记表明注册人在过去12个月内（或在要求注册人提交此类文件的较短期限内）是否以电子方式提交了根据S-T规则第405条（本章第232.405条）要求提交的每个交互式数据文件。是否☐

通过复选标记指明注册人是大型加速申报人、加速申报人、非加速申报人、较小的报告公司还是新兴成长型公司。参见《交易法》第12b-2条中“大型加速申报人”、“加速申报人”、“小型申报公司”、“新兴成长型公司”的定义。


大型加速披露公司	☐	加速披露公司		☐

非加速披露公司	☒	较小的报告公司		☒

			新兴成长型公司	☒

如果是新兴成长型公司，请用复选标记表明注册人是否选择不使用延长的过渡期来遵守根据《交易法》第13（a）节规定的任何新的或修订的财务会计准则。☐

用复选标记表明注册人是否为空壳公司（定义见《交易法》第12b-2条）。是☐没有

截至2025年5月1日，登记人有6,114，801股普通股，每股面值0.0001美元，已发行，包括5,314，801股有表决权的普通股，每股面值0.0001美元和800,000股无表决权的普通股，每股面值0.0001美元。

关于前瞻性陈述的特别说明

这份表格10-Q的季度报告包含有关我们的业务、运营和财务业绩和状况的前瞻性陈述，以及我们对业务、运营和财务业绩和状况的计划、目标和期望。此处包含的任何非历史事实陈述的陈述都可能被视为前瞻性陈述。这些陈述涉及已知和未知的风险、不确定性和其他重要因素，这些因素在某些情况下超出了我们的控制范围，可能导致我们的实际结果、业绩或成就与前瞻性陈述中明示或暗示的任何未来结果、业绩或成就存在重大差异。

在某些情况下，您可以通过“目标”、“预期”、“假设”、“相信”、“考虑”、“继续”、“可能”、“到期”、“估计”、“预期”、“目标”、“打算”、“可能”、“目标”、“计划”、“预测”、“潜力”、“定位”、“寻求”、“应该”、“目标”、“将”、“将”等术语来识别前瞻性陈述，以及其他预测或指示未来事件和未来趋势的类似表述，或这些术语或其他类似术语的否定。这些前瞻性陈述包括但不限于有关以下方面的陈述：

•

开发我们的候选药物或任何其他未来候选药物以及进行非临床研究和临床试验的范围、进展、结果和成本；

•

与我司管线研发相关的范围、进度、成果和成本；

•

为我们当前或未来的任何候选药物获得和维持监管批准的时间、所涉及的成本，以及任何相关的限制或限制；

•

如果获准用于商业用途，我们对我们的候选药物和任何未来候选药物的潜在市场规模和潜在患者群体规模的预期；

•

我们维持现有和建立新的合作、许可或其他安排的能力以及任何此类协议的财务条款；

•

我们的商业化、营销和制造能力和期望；

•

我们的候选药物的市场接受率和程度，以及我们的候选药物的定价和报销，如果批准；

•

实施我们的业务模式和战略计划，我们的业务、候选药物和技术，包括我们可能追求的其他适应症；

•

我们能够为涵盖我们的候选药物的知识产权建立和维护的保护范围，包括预计的专利保护期限；

•

与我们的候选药物有关或对我们提起的任何诉讼；

•

对我们的费用、未来收入、资本需求、我们对额外融资的需求以及我们获得额外资本的能力的估计；

•

与我们的竞争对手和我们的行业相关的发展和预测，包括竞争疗法和程序；

•

美国和外国的监管和法律发展；

•

我们的第三方供应商和制造商的表现；

•

我们吸引和留住关键管理、科学和医疗人才的能力；

•

我们对我们获得、维护、执行和捍卫我们对候选药物的知识产权保护的能力的期望；和

•

其他风险和不确定性，包括在“风险因素”标题下列出的风险和不确定性。

这些前瞻性陈述基于管理层目前对我们的业务和我们经营所在行业的预期、估计、预测和预测以及管理层的信念和假设，并非对未来业绩或发展的保证，并涉及已知和未知的风险、不确定性和其他在某些情况下超出我们控制范围的因素。因此，我们在这份关于表格10-Q的季度报告中的任何或所有前瞻性陈述都可能被证明是不准确的。可能导致实际结果与当前预期存在重大差异的因素，除其他外，包括在本季度报告10-Q表格中标题为“风险因素”的部分和其他地方列出的因素。由于前瞻性陈述本质上受到风险和不确定性的影响，其中一些无法预测或量化，因此您不应依赖这些前瞻性陈述作为对未来事件的预测。我们的前瞻性陈述中反映的事件和情况可能无法实现或发生，实际结果可能与前瞻性陈述中预测的结果存在重大差异。除适用法律要求外，我们不承担在本报告日期之后以任何理由公开更新或修改此处包含的任何前瞻性陈述的义务，以使这些陈述符合新信息、实际结果或我们预期的变化。

此外，“我们相信”的声明和类似声明反映了我们对相关主题的信念和看法。这些声明是基于截至本报告发布之日我们可获得的信息，虽然我们认为这些信息构成了此类声明的合理基础，但此类信息可能是有限的或不完整的，我们的声明不应被解读为表明我们已对所有可能获得的相关信息进行了详尽的调查或审查。这些声明本质上是不确定的，请注意不要过度依赖这些声明。

投资者和其他人应注意，我们可能会使用我们的投资者关系网站、美国证券交易委员会（SEC）、文件、网络广播、新闻稿和电话会议向我们的投资者公布重要的商业和财务信息。我们利用这些媒介，包括我们的网站，与公众交流我们的公司、我们的业务和其他问题。我们提供的信息有可能被视为重要信息。因此，我们鼓励投资者和其他对我们公司感兴趣的人审查我们在我们网站上提供的信息。

与我们业务相关的重大风险摘要

影响我们业务的主要风险和不确定因素包括：

•

我们是一家临床阶段的生物技术公司，经营历史有限，没有批准商业销售的产品。自成立以来，我们蒙受了重大损失。我们预计至少在未来几年内将出现亏损，并且可能永远不会在一个完整的财政年度内实现或保持盈利，再加上我们有限的经营历史，这使得我们很难评估我们未来的生存能力。

•

我们从未从产品销售中获得收入，也可能永远不会在一个完整的财政年度内实现盈利。

•

我们将需要大量额外融资来实现我们的目标，这些资金可能无法以可接受的条件获得，或者根本无法获得。未能在需要时获得这些必要的资本可能会迫使我们推迟、限制、减少或终止我们的产品开发或商业化努力。

•

我们处于开发努力的早期阶段，我们的业务依赖于我们当前和未来候选药物的成功开发。如果我们无法通过临床试验推进我们当前或未来的候选药物、获得上市批准并最终将我们开发的任何候选药物商业化，或者在这样做时遇到重大延迟，我们的业务将受到重大损害。

•

我们当前或未来的候选药物在单独使用或与其他已获批准的产品或在研新药联合使用时可能会导致不良副作用或具有其他特性，这可能会延迟或停止其临床开发、阻止其上市批准、限制其商业潜力或导致重大负面后果。

•

我们依赖与第三方的合作来开发我们的某些潜在候选药物，我们可能依赖未来的额外合作来开发和商业化这些或其他潜在候选药物。如果我们的合作不成功，我们可能无法利用这些候选药物的市场潜力。

•

我们打算开发我们目前的候选药物，并期望开发其他未来的候选药物，与其他疗法相结合，这使我们面临额外的风险。

•

我们面临重大竞争，如果我们的竞争对手开发和销售比我们开发的候选药物更有效、更安全或更便宜的产品，我们的商业机会将受到负面影响。

•

如果我们和我们的合作者无法为我们的候选药物和技术获得、维护、保护和执行足够的专利和其他知识产权保护，我们的竞争对手可能会开发和商业化与我们相似或相同的产品和技术，我们可能无法在我们的市场上有效竞争或成功商业化我们可能开发的任何候选药物。

•

第三方可能会提起法律诉讼，指控我们侵犯、盗用或以其他方式侵犯他们的知识产权，其结果将是不确定的，并可能对我们业务的成功产生负面影响。

•

我们与第三方订立了许可和合作协议。如果我们未能遵守我们向第三方或从第三方许可知识产权所依据的协议中的义务，或这些协议被终止，或我们与许可人或被许可人的业务关系受到其他方面的干扰，我们的竞争地位、业务、财务状况、经营业绩和前景可能会受到损害。

•

我们高度依赖我们的关键人员，如果我们不能成功地吸引、激励和留住高素质的人员，我们可能无法成功地实施我们的业务战略。

上述风险因素摘要应与下文标题为“风险因素”一节中完整风险因素的文本以及本季度报告中表格10-Q中列出的其他信息一起阅读，包括我们的综合财务

二、

声明和相关说明，以及我们向SEC提交的其他文件。上面总结或下面完整描述的风险并不是我们面临的唯一风险。我们不确切知道或我们目前认为不重要的其他风险和不确定性也可能对我们的业务、财务状况、经营业绩和未来增长前景产生重大不利影响。

三、


		页

第一部分。	财务资料	1

项目1。	财务报表（未经审计）	1

	简明合并资产负债表	1

	简明综合经营报表及综合收益（亏损）	2

	简明合并股东权益变动表（赤字）	3

	简明合并现金流量表	4

	未经审核简明综合财务报表附注	5

项目2。	管理层对财务状况和经营成果的讨论与分析	16

项目3。	关于市场风险的定量和定性披露	25

项目4。	控制和程序	25

第二部分。	其他信息	27

项目1。	法律程序	27

项目1a。	风险因素	27

项目2。	未登记出售股本证券及所得款项用途	77

项目3。	优先证券违约	77

项目4。	矿山安全披露	77

项目5。	其他信息	77

项目6。	附件	78

签名		80

四、

第一部分—财务信息

项目1。财务报表。

Aligos Therapeutics, Inc.

简明合并资产负债表

（单位：千，份额和每股数据除外）


	3月31日， 2025			12月31日， 2024

物业、厂房及设备
当前资产：
现金及现金等价物	$	73,763		$	36,997
受限制现金		110			110
短期投资		64,098			19,942
其他流动资产		5,234			5,092
流动资产总额		143,205			62,141
经营租赁使用权资产		4,648			4,964
物业及设备净额		2,214			2,362
其他资产		632			627
总资产	$	150,699		$	70,094

负债和
股东权益（赤字）
流动负债：
应付账款	$	4,460		$	2,571
应计负债		11,001			15,557
营业租赁负债，流动		3,450			3,422
融资租赁负债，流动		37			36
递延收入，当前		-			151
流动负债合计		18,948			21,737
经营租赁负债，扣除流动部分		4,265			4,795
融资租赁负债，扣除流动部分		122			122
2023年普通认股权证负债		10,873			72,367
长期负债		46			46
负债总额		34,254			99,067
承付款项和或有事项（附注10）
股东权益（赤字）：
优先股，面值0.0001美元；截至2025年3月31日和2024年12月31日分别授权10,000，000股；截至2025年3月31日和2024年12月31日分别没有已发行和流通的股票。		-			-
普通股，面值0.0001美元；截至2025年3月31日和2024年12月31日授权的股份分别为20,800，000股和20,800，000股；截至2025年3月31日和2024年12月31日已发行和流通的股份分别为6,114，801股和3,864，436股。		9			8
额外实收资本		690,909			588,576
累计赤字		(574,920	)		(618,008	)
累计其他综合收益		447			451
股东权益总额（赤字）		116,445			(28,973	)
总负债和股东权益（赤字）	$	150,699		$	70,094

随附的附注是这些简明综合财务报表的组成部分。

简明合并经营报表和综合收益（亏损）

（未经审计）

（单位：千，份额和每股数据除外）


	三个月结束 3月31日，
	2025			2024
合作收入	$	—		$	292
来自客户的收入		311			694
营业费用：
研究与开发		14,502			16,366
一般和行政		5,052			6,666
总营业费用		19,554			23,032
经营亏损		(19,243	)		(22,046	)
利息和其他收入，净额		880			1,579
2023年普通认股权证公允价值变动		61,494			(14,372	)
所得税前收入（亏损）		43,131			(34,839	)
所得税拨备		(43	)		(24	)
净收入（亏损）		43,088			(34,863	)
其他综合损失：
可供出售证券的未实现亏损		(4	)		(69	)
其他综合损失		(4	)		(69	)
综合收益（亏损）	$	43,084		$	(34,932	)
每股净收益（亏损），基本	$	5.12		$	(5.58	)
每股净亏损，摊薄	$	(2.11	)	$	(5.58	)
普通股加权平均股数，基本		8,408,481			6,246,113
普通股加权平均股数，稀释		8,709,693			6,246,113

随附的附注是这些简明综合财务报表的组成部分。

股东权益变动简明合并报表（赤字）

（未经审计，单位：千，股份和每股数据除外）


	截至2025年3月31日止三个月
	普通股				额外实缴			累计			累计其他综合			合计股东'
	股份		金额		资本			赤字			收入			权益（赤字）

截至2024年12月31日的余额		3,864,436	$	8	$	588,576		$	(618,008	)	$	451		$	(28,973	)
发行普通股相关至RSU归属		590		-		-			-			-			-
日发行普通股预筹认股权证净行使		146,468		-		-			-			-			-
发行普通股、预融资认股权证及与2025年有关的普通认股权证管道供应		2,103,307		1		105,003			-			-			105,004
与2025年PIPE供应相关的成本		-		-		(3,629	)		-			-			(3,629	)
基于股票的补偿费用相关员工股票奖励		-		-		909			-			-			909
基于股票的补偿费用相关员工股票购买		-		-		50			-			-			50
其他综合损失		-		-		-			-			(4	)		(4	)
净收入		-		-		-			43,088			-			43,088
截至2025年3月31日的余额		6,114,801	$	9	$	690,909		$	(574,920	)	$	447		$	116,445

	截至2024年3月31日止三个月
	普通股				额外实缴			累计			累计其他综合			合计股东'
	股份		金额		资本			赤字			收入			股权


截至2023年12月31日的余额		3,003,855	$	7	$	578,325		$	(486,797	)	$	545		$	92,080
日发行普通股行使预先注资认股权证		22,771		-		-			-			-			-
发行普通股自 RSU归属		97		-		-			-			-			-
基于股票的补偿费用相关员工股票奖励		-		-		2,500			-			-			2,500
基于股票的补偿费用相关员工股票购买		-		-		148			-			-			148
其他综合损失		-		-		-			-			(69	)		(69	)
净亏损		-		-		-			(34,863	)		-			(34,863	)
截至2024年3月31日的余额		3,026,723	$	7	$	580,973		$	(521,660	)	$	476		$	59,796

随附的附注是这些简明综合财务报表的组成部分。

简明合并现金流量表

（未经审计）

（单位：千）


	截至3月31日的三个月，
	2025			2024
经营活动产生的现金流量：
净收入（亏损）	$	43,088		$	(34,863	)
调整净亏损与经营活动中使用的现金净额：
投资折扣的增加		(137	)		(84	)
非现金租赁费用		316			392
2023年普通认股权证公允价值变动		(61,494	)		14,373
折旧费用		194			282
包括ESPP在内的基于股票的薪酬		959			2,648
经营性资产负债变动情况：
其他资产		(147	)		204
应付账款		1,730			325
应计负债		(4,765	)		(4,800	)
经营租赁负债		(502	)		(636	)
递延收入		(151	)		(587	)
经营活动使用的现金及现金等价物净额		(20,909	)		(22,746	)
投资活动产生的现金流量：
可供出售投资方面的活动：
短期投资到期日		20,000			-
购买短期投资		(64,024	)		(88,573	)
购置不动产和设备		(43	)		(69	)
用于投资活动的现金及现金等价物净额		(44,067	)		(88,642	)
筹资活动产生的现金流量：
发行普通股、普通认股权证和预融资认股权证的收益与管道供应有关，扣除成本		101,742			-
融资租赁付款		-			(19	)
筹资活动提供（用于）的现金和现金等价物净额		101,742			(19	)
现金、现金等价物、限制性现金净增加（减少）额		36,766			(111,407	)
现金、现金等价物和限制性现金，期初		37,107			135,774
现金、现金等价物、受限制现金、期末	$	73,873		$	24,367

补充披露非现金融资和投资活动：
期末未支付的PIPE发行费用		369			-

随附的附注是这些简明综合财务报表的组成部分。

Aligos Therapeutics, Inc.

未经审计简明合并财务报表附注

列报的组织和基础

业务说明

67.Aligos Therapeutics, Inc.（Aligos-US）于2018年2月5日在美国特拉华州注册成立（成立）。公司于2018年9月10日组建了根据比利时法律组建的有限责任公司—— Aligos比利时BVBA（Aligos-Belgium）。公司于2020年3月30日组建全资子公司Aligos Australia Pty LTD（Aligos-Australia）自营有限公司。于2021年5月18日，公司以全资附属公司的身份与Aligos Therapeutics（Shanghai）有限公司（Aligos-Shanghai）并连同Aligos-US、Aligos-Belgium、Aligos-Australia组成“公司”或“Aligos”。

Aligos是一家临床阶段的生物技术公司，开发新型疗法以满足病毒和肝脏疾病方面未得到满足的医疗需求，包括慢性乙型肝炎病毒（HBV）感染、代谢功能障碍相关的脂肪性肝炎（MASH）和冠状病毒。

该公司正将几乎所有的努力投入到其候选药物的研发中。该公司迄今未产生任何产品收入。该公司还面临与生物技术行业其他公司类似的多项风险，包括其非临床研究和临床试验成功的不确定性、候选药物的监管批准、产品市场接受度的不确定性、来自替代产品和更大公司的竞争、需要获得额外融资、遵守政府法规、保护专有技术、依赖第三方、产品责任以及依赖关键个人。

列报依据

随附的未经审计简明合并财务报表是根据美国公认会计原则（U.S. GAAP）编制的，并遵循美国证券交易委员会（SEC）的中期报告要求。在这些规则允许的情况下，美国公认会计原则通常要求的某些脚注或其他财务信息可以被压缩或省略。这些未经审计的简明综合财务报表是根据与公司年度综合财务报表相同的基础编制的，管理层认为，这些调整反映了所有调整，仅包括正常的经常性调整，这是公平陈述公司综合财务信息所必需的。简明综合财务报表包括公司及其全资附属公司的账目。所有公司间余额和交易已在合并中消除。截至2025年3月31日止三个月的业务结果并不一定表明全年或任何其他未来期间的预期结果。截至2024年12月31日的资产负债表来自该日期的经审计合并财务报表，但不包括美国公认会计原则要求的完整合并财务报表的所有信息。

随附的未经审计简明综合财务报表和相关财务信息应与公司向SEC提交的截至2024年12月31日止年度的10-K表格年度报告中包含的经审计综合财务报表及其相关附注一并阅读。

先前在截至2024年3月31日期间的简明综合经营报表和综合收益（亏损）中列报的某些金额已重新分类，以符合本期的列报方式，涉及2023年普通认股权证公允价值变动的单独列报，金额为1440万美元，以前包括在利息和其他收入（费用）净额中。重新分类对我们的净亏损没有影响。

未经审核中期财务资料

随附的截至2025年3月31日的简明综合资产负债表、截至2025年3月31日和2024年3月31日止三个月的简明综合经营和综合收益（亏损）报表、截至2025年3月31日和2024年3月31日止三个月的简明综合股东权益（赤字）报表以及截至2025年3月31日和2024年3月31日止三个月的简明综合现金流量表未经审计。未经审核综合中期财务报表的编制基础与经审核年度综合财务报表相同，管理层认为，这些调整反映了公平列报公司截至2025年3月31日的综合财务状况以及截至2025年3月31日和2024年3月31日止三个月的综合经营业绩和现金流量所需的所有调整，其中仅包括正常的经常性调整。这些附注中披露的与截至2025年3月31日和2024年3月31日止三个月相关的综合财务数据和其他信息未经审计。截至2025年3月31日止三个月的综合业绩不一定代表截至2025年12月31日止年度、任何其他中期期间或任何未来年度或期间的预期业绩。

流动性

该公司自成立以来，每个财政年度都发生了亏损和经营活动产生的负现金流。截至2025年3月31日和2024年12月31日，公司分别累计亏损5.749亿美元和6.18亿美元。管理层预计，由于其研发活动，在可预见的未来财政年度的运营将继续产生额外的重大亏损。

截至2025年3月31日，公司拥有现金、现金等价物和投资约1.379亿美元，可用于为未来运营提供资金。该公司预计将继续花费大量资金来继续其当前和未来项目的非临床和临床开发。如果公司能够获得正在开发的候选药物的上市批准，则将需要大量额外的现金来推出此类候选药物并将其商业化。此外，还可能产生其他未预料到的费用。由于公司计划和预期的临床试验的设计和结果具有高度不确定性，公司无法合理估计成功完成公司可能开发的任何候选药物的开发和商业化所需的实际数量。

该公司预计将通过公开或私募股权发行、债务融资、合作、战略联盟、许可安排和/或其他营销或分销安排的组合为其现金需求提供资金。此外，即使公司认为其有足够的资金用于当前或未来的经营计划，公司也可能会寻求额外资金以利用有利的市场条件或战略机遇。基于公司的研发计划，公司预计其现有现金、现金等价物和投资，将使其能够在简明综合财务报表发布之日后的至少12个月内为其运营提供资金。然而，公司的运营计划可能会因目前未知的诸多因素而发生变化，公司可能需要比计划更快地寻求额外资金。

公司筹集额外资金的能力取决于财务、经济和其他因素，其中许多因素是其无法控制的。例如，如果全球金融市场出现中断，公司可能无法获得额外资本，这可能会对其完成某些企业发展交易或其他重要、有益或机会性投资的能力产生负面影响。如果公司在需要时、按照公司可接受的条款或根本无法获得额外资金，公司可能被要求：延迟、限制、减少或终止非临床研究、临床试验或其他研发活动或完全取消其一项或多项开发计划；或延迟、限制、减少或终止其建立制造、销售和营销能力的努力或其他可能需要的活动，以将任何未来批准的产品商业化，或降低公司在开发或维持其销售和营销战略方面的灵活性。

公司定期在经认可的金融机构中保持超过联邦保险限额的存款。该公司将其现金存放于其认为具有高信用质量的金融机构，并且在这些账户上没有遭受任何损失，并且认为其没有面临超出与商业银行关系相关的正常信用风险之外的任何异常信用风险。公司维持双银行体系以限制其信用和流动性风险。

重要会计政策摘要

估计数的使用

按照美国公认会计原则编制简明合并财务报表要求管理层做出影响资产、负债、收入和费用的报告金额以及相关披露的判断、估计和假设。管理层的估计基于历史经验和它认为在当时情况下是合理的各种其他假设。当这些价值不容易从其他来源看出时，这些估计构成了对资产和负债的账面价值作出判断的基础。会计估计和判断本质上是不确定的，实际结果可能与这些估计不同。

反向拆股

2024年8月19日，公司对其授权、已发行和流通的有投票权和无投票权的普通股进行了1比25的反向股票分割。所有与权益相关的信息，包括这些简明综合财务报表及其附注中列报的所有期间的每股金额，已在适用的情况下进行了追溯调整，以反映这种反向股票分割。

重要会计政策和估计

附注2披露的公司重大会计政策未发生重大变化。重要会计政策摘要，载于其于2025年3月10日向SEC提交的截至2024年12月31日止年度的10-K表格年度报告。

近期发布的会计准则

FASB不时发布公司在指定生效日期采用的新会计公告。该公司符合2012年《JumpStart Our Business Startups Act》中定义的“新兴成长型公司”的资格，并且可以选择不“选择退出”与遵守新的或修订的会计准则相关的延长过渡。这意味着，当一项准则发布或修订，且其对上市公司和非上市公司的适用日期不同时，公司可以选择在非上市公司采用新的或经修订的准则时采用新的或经修订的准则，并且可以这样做，直到公司（i）不可撤销地选择“选择退出”该延长的过渡期或（ii）不再符合新兴成长型公司的资格，即在2025年12月31日之后。

公司已考虑了最近发布的所有会计公告，但尚未生效，并且预计除了其于2025年3月10日向SEC提交的截至2024年12月31日止年度的10-K表格年度报告中讨论的那些之外，任何公告都不会对公司的简明综合财务报表产生重大影响。

资产负债表组成部分

财产和设备

截至2025年3月31日和2024年12月31日的财产和设备构成如下（单位：千）：


	3月31日， 2025			12月31日， 2024
租赁物改良	$	6,101		$	6,101
实验室设备		5,996			5,975
电脑设备		1,077			1,051
家具和办公设备		732			732
车辆和设备		280			281
在建资产		4			4
共计，按成本计		14,190			14,144
累计折旧		(11,976	)		(11,782	)
合计，净额	$	2,214		$	2,362

截至2025年3月31日止三个月的折旧费用为0.2百万美元，截至2024年3月31日止三个月的折旧费用为0.3百万美元。融资租赁也包括在财产和设备中，作为简明综合资产负债表上的车辆和实验室设备。

应计负债

应计负债包括以下各项（单位：千）：


	3月31日，		12月31日，
	2025		2024
应计研发费用	$	3,853	$	5,029
应计赔偿		3,449		6,387
应计应付款项		1,151		1,471
其他		2,548		2,670
合计	$	11,001	$	15,557

投资

截至2025年3月31日和2024年12月31日，固定期限证券总额的摊余成本、未实现损益毛额和估计公允价值如下（单位：千）：


	2025年3月31日
			毛额		毛额
	摊销		未实现		未实现			估计数
	成本		增益		亏损			公允价值
可供出售证券：
美国国债	$	64,102	$	-	$	(4	)	$	64,098

 
          2024年12月31日

 
          可供出售证券：

美国国债

             
              19,933
             

9

-

             
              19,942
             

我们的短期投资中有五项处于未实现亏损的状况。公允价值变动与市场利率变动有关。该公司预计将收取所有合同约定的本金和利息付款，并且不打算在收回其摊余成本基础之前出售这些投资。截至2025年3月31日，所有投资的剩余期限均不足一年。

截至2025年3月31日止三个月，公司录得利息收入0.8百万美元，截至2024年3月31日止三个月录得利息收入0.6百万美元。截至2025年3月31日止三个月，公司录得应计应收利息10万美元。截至2024年12月31日，无应计应收利息。

公允价值计量

公司的某些资产和负债在美国公认会计原则下按公允价值列账。公允价值被定义为在计量日市场参与者之间的有序交易中，在资产或负债的主要或最有利的市场上，为转移一项资产或负债而将收到或支付的交换价格（退出价格）。用于计量公允价值的估值技术必须最大限度地使用可观察输入值，并尽量减少使用不可观察输入值。以公允价值计量的金融资产和负债将在公允价值层次结构的以下三个层次中的一个进行分类和披露，其中前两个被认为是可观察的，最后一个被认为是不可观察的：

第1级——相同资产或负债在活跃市场中的报价。

第2级——可观察输入值（第1级报价除外），例如类似资产或负债在活跃市场的报价、相同或类似资产或负债不活跃市场的报价，或可观察或可由可观察市场数据证实的其他输入值。

第3级——由很少或没有对确定资产或负债的公允价值具有重要意义的市场活动支持的不可观察的投入，包括定价模型、贴现现金流方法和类似技术。

下表列示了公司经常性以公允价值计量或披露的金融工具的公允价值（单位：千）：


	公允价值计量截至2025年3月31日
	1级		2级		3级
资产：
可供出售证券		-		64,098		-
负债：
2023年普通认股权证负债		-		-		(10,873	)
	$	-	$	64,098	$	(10,873	)

	公允价值计量截至2024年12月31日
	1级		2级		3级
资产：
可供出售证券	$	-	$	19,942	$	-
负债：
2023年普通认股权证负债		-		-		(72,367	)
	$	-	$	19,942	$	(72,367	)

普通认股权证和预融资认股权证

2025年PIPE

2025年2月，公司结束了私募投资公开股权（PIPE）发行（即2025年私募），并与某些投资者签订了证券购买协议（即2025年证券购买协议），导致毛

收益约1.05亿美元。在2025年私募中，公司发行了（i）2,103，307股公司普通股（即普通股），每股面值0.0001美元，包括1,427，000股有投票权的普通股和676,307股无投票权的普通股，（ii）预融资认股权证（即2025年预融资认股权证）购买最多1,922，511股普通股，以及（iii）随附的普通认股权证（即2025年普通认股权证）购买最多2,012，909股普通股。每股购买价格为26.08 25美元，即每份2025年预融资认股权证26.08 24美元，即每股购买价格减去每份预融资认股权证的每股行使价0.0001美元。每份2025年预注资认股权证可立即行使且不会到期。每份2025年普通认股权证的行使价为26.02美元，可立即行使，将于2032年2月到期。扣除配售代理费用和开支以及发行成本后，该公司获得的净收益约为1.017亿美元。

公司将2025年普通认股权证和2025年预融资认股权证计入简明合并资产负债表的股东权益（赤字），并确定未偿还的2025年普通认股权证和2025年预融资认股权证为独立衍生工具。该公司将2025年普通认股权证和2025年预融资认股权证归类为权益类，因为它们根据2025年证券购买协议中的条款满足了ASC 815，衍生品和套期保值下的权益范围例外。

2023年管道

2023年10月，公司完成了PIPE发行，并与某些机构和合格投资者签订了证券购买协议（2023年证券购买协议），据此，公司同意向这些投资者发售、发行和出售1,257，168股普通股，每股面值0.0001美元，购买总计3,242，0 18股普通股的预融资认股权证（2023年预融资认股权证），以及购买总计2,249，680股普通股的认股权证（2023年普通认股权证）。每份2023年预融资认股权证的行使价为每股普通股0.0001美元，可立即行使，并可在全额行使前行使。每份2023年普通认股权证的行使价为每股普通股18.92美元，可立即行使，将于2030年10月25日到期。此次发行结束时间为2023年10月25日。该公司获得的总收益为9210万美元，扣除配售代理费用和开支以及发行成本后，净收益为8620万美元。

下表汇总了于2024年12月31日和2025年3月31日已发行的2023年和2025年预融资认股权证下可发行股份的信息：


已发行预筹认股权证股份	2025年3月31日			2024年12月31日
年初表现突出		2,441,405			3,242,018
已发行		1,922,511			-
已锻炼		(146,484	)		(800,613	)
期末未结清		4,217,432			2,441,405
期末可行权		4,217,432			2,441,405

下表列出了公司2023年普通认股权证负债的活动摘要，该负债是一种经常性计量，被归类为公允价值层次结构的第3级，其中公允价值是使用重大的不可观察输入值（以千为单位）进行估计的：


	2025年3月31日			2024年12月31日
期初负债	$	72,367		$	27,596
发行普通认股权证		-			-
普通认股权证获行使		-			(1,361	)
公允价值变动		(61,494	)		46,132
期末负债	$	10,873		$	72,367

2023年普通认股权证的公允价值采用Black Scholes期权定价模型计量，将在每个报告期重新计量，公允价值变动计入收益。公司用于确定报告日公允价值的假设如下：


	2025年3月31日			2024年12月31日
预期期限（年）		5.58			5.83
无风险利率		4.00	%		4.43	%
股息收益率		-			-
波动性		87.21	%		84.62	%

下表汇总了截至2025年3月31日已发行的2023年和2025年普通认股权证下可发行股份的信息：


已发行普通认股权证股份	2025年3月31日		2024年12月31日
年初表现突出		2,200,858		2,249,680
已发行		2,012,909		-
已锻炼		-		(48,822	)
期末未结清		4,213,767		2,200,858
期末可行权		4,213,767		2,200,858

股权激励奖励和股票薪酬

股票期权

截至2025年3月31日止三个月的股票期权活动如下：


	股份主题到选项			加权- 平均运动价格			加权- 平均剩余契约型任期（年）		聚合内在价值（单位：千）

截至2024年12月31日		627,685		$	35.93			8.50	$	10,611
授予		410,937			16.81			—		—
已锻炼		—			—			—		—
没收或过期		(28,255	)		(111.02	)		—		—
截至2025年3月31日		1,010,367			26.05			9.04	$	88
截至2025年3月31日已归属及预期将归属的期权		1,010,367			26.05			9.04	$	88
截至2025年3月31日已归属及可行使的期权		251,095			52.78			7.54	$	-

限制性股票单位

截至2025年3月31日止三个月的受限制股份单位活动如下：


	数获奖名单			加权- 平均授予日期公允价值			聚合公允价值（单位：千）

截至2024年12月31日已发行和未归属		4,729		$	15.44		$	73
授予		13,125			16.87			221
归属和释放		(590	)		(16.47	)		(10	)
截至2025年3月31日已发行及未归属		17,264			16.49		$	284

截至2025年3月31日和2024年3月31日止三个月的股票补偿费用分配如下（单位：千）：


	三个月结束
	3月31日，
	2025		2024
研究与开发	$	543	$	1,439
一般和行政		416		1,209
合计	$	959	$	2,648

客户合同收入

与Amoytop的协议

2023年5月，公司与Amoytop Biotech Co.，Ltd（Amoytop）签订了一份专注于HBV治疗核酸技术的独家开发协议和研究合作协议，公司授予Amoytop独家选择权，以达成开发和商业化此类化合物的独家许可。根据协议条款，公司从Amoytop收到了700万美元的预付款，减去110万美元的预扣税。关于该协议，该公司将有资格获得高达1.09亿美元的开发和商业化里程碑以及净销售额的分级特许权使用费。这些潜在付款包括（i）潜在的开发里程碑（例如启动合作化合物的良好实验室规范毒理学研究、监管部门批准IND、启动2期和3期临床试验以及监管部门批准许可产品），以及（ii）基于销售的里程碑。

2024年5月，公司与Amoytop签订了为期9个月的开发协议和研究合作协议延期协议，涵盖到2025年1月完成的工作。根据协议条款，公司收到了从2024年第二季度到2025年第一季度确认的150万美元预付款。

公司确定Amoytop协议属于会计准则编纂（ASC）606。由于Amoytop与公司不是共同积极参与者，且双方不存在重大风险和报酬，因此该协议不属于ASC 808指导。鉴于可交付成果不同，公司管理层确定该协议有三项履约义务。公司根据类似安排的可用数据评估了每项义务的独立售价。公司对履约义务进行了评估，确定为协作复合履约义务提供研发服务将随着时间的推移得到满足，包括数据和专有技术在内的研究许可已得到满足，提供材料将在交付时得到满足。鉴于该安排的性质，公司认为其履约义务的履行情况最好以其努力的进展来衡量，因为这与研发服务的绩效有关。因此，公司已使用基于已发生成本的输入法确认与预付款相关的收入，公司根据已发生的成本随着时间的推移确认收入。对估计总成本的任何更新的影响被记录为估计的变化。此外，可变对价（例如里程碑付款）是根据公司的分析进行评估的，即实现任何里程碑付款的可能性都很小，因此被确定为受到限制并被排除在交易价格之外。

在截至2025年3月31日和2024年3月31日的三个月中，公司分别确认了与预付款相关的客户收入0.3百万美元和0.7百万美元。截至2025年3月31日和2024年3月31日止三个月，公司未确认来自客户的与里程碑付款相关的收入。截至2024年3月31日止三个月期间收到的未确认预付款部分在简明综合资产负债表中记为“来自客户的递延收入”。

递延收入余额的变化是由于公司在以下期间确认了来自客户的以下收入（单位：千）：


	截至3月31日，
	2025			2024

截至1月1日来自客户的递延收入	$	151		$	1,224
期内收到的代价		160			191
期内确认的客户收入		(311	)		(694	)
截至3月31日来自客户的递延收入	-			$	721

与ADCT的协议

公司认定，ADC Therapeutics（ADCT）协议属于ASC 606、与客户签订的合同收入（ASC 606）范围。由于ADCT和公司不是共同积极参与者，也不是双方均存在重大风险和报酬，因此该协议不属于ASC 808指引范围。鉴于可交付成果没有明确区分，公司管理层确定协议有一项履约义务。公司对履约义务进行了评估，并确定履约义务随着时间的推移而得到满足。鉴于该安排的性质，公司认为其履约义务的履行情况最好以其努力的进展来衡量。因此，公司采用了基于已发生成本的输入法来确认与预付款相关的收入，公司根据已发生的成本随着时间的推移确认收入。对估计总成本的任何更新的影响被记录为估计的变化。此外，可变对价（例如，里程碑付款）是根据公司的分析进行评估的，即实现任何里程碑付款的可能性都很小，因此被确定为受到限制并被排除在交易价格之外。同样，公司通过55-65B在ASC 606-10-55-65中的基于销售的特许权使用费例外情况下核算未来的特许权使用费，因此它们不在交易价格中考虑，并且预计将在未来销售发生时确认，因为这预计将在履约义务完全履行后发生。

许可协议中

与埃默里大学（Emory）的协议

2018年6月，公司与Emory订立许可协议（Emory许可协议），据此，Emory根据其某些知识产权授予公司全球范围、可再许可的许可，以制造、制造、开发、使用、要约销售、销售、进口和出口含有与Emory的乙型肝炎病毒衣壳组装调节剂技术相关的某些化合物的产品，用于所有治疗和预防用途。此类许可最初对Emory拥有的特定许可专利具有排他性，而对Emory的某些特定专有技术具有非排他性。2022年6月，除治疗和预防HBV外，此类专利的许可成为所有领域的非排他性；然而，公司可能会选择最多六种化合物，这些化合物将在所有治疗和预防用途方面保持排他性。就获许可专利授权的所有其他化合物而言，由公司与埃默里或Schinazi实验室的发明人共同发明的化合物，或在特定许可专利中披露的化合物，被独家许可给公司，包括关于埃默里；而所有其他此类化合物则被非独家许可给公司。根据埃默里许可协议的条款，公司有义务根据双方商定的发展计划，以商业上合理的努力将许可产品推向市场。除非任何一方根据协议的规定提前终止，否则埃默里许可协议应持续到根据协议向公司许可的专利的最后一个到期期限届满时为止。

2020年6月，公司修订了与埃默里的许可协议。根据经修订的许可协议，Emory授予公司针对某些靶向治疗或预防HBV的化合物的额外专利权。作为额外权利的对价，该公司向Emory支付了一笔一次性、不可退还的款项，金额为0.2百万美元，另有义务最多支付35,000美元。同日，公司与Emory订立合作协议，初步研究计划涉及通过经修订的许可协议中授予的额外专利权许可的化合物的合成和评估。该研究计划自2020年6月生效之日起一年内终止，但公司行使了将其延长第二年的选择权。2022年6月，该研究计划终止。

该公司已同意在实现特定的开发、监管和商业里程碑以及所有正在进行的专利费用后，向Emory支付总额高达1.25亿美元的费用。截至2025年3月31日和2024年3月31日止三个月，公司没有与里程碑付款相关的费用。该公司还同意就许可产品的全球年度净销售额按季度并按逐个产品计算向埃默里公司支付阶梯式个位数的特许权使用费。对于含有任何指定的许可化合物子集的许可产品，此类特许权使用费的范围从中单位数到高单位数百分率不等。对于不含此类化合物的许可产品，特许权使用费从低个位数到中个位数不等。

在截至2025年3月31日和2024年3月31日的三个月内，公司没有支付与特许权使用费相关的款项，也没有确认任何费用或应计费用。

与Luxna Biotech Co.，Ltd.（Luxna）的协议

2018年12月19日，公司与Luxna订立许可协议，据此，Luxna根据Luxna的某些知识产权授予公司独家、全球性、可分许可的许可，以研究、开发制造、制造和商业化所有治疗和预防用途，（i）含有靶向乙型肝炎病毒基因组的寡核苷酸的产品，（ii）含有某些靶向最多三个有助于MASH的基因的寡核苷酸的产品，公司可在期限的前八年的任何时间选择这些产品，但以未向第三方许可为限，以及（iii）

含有针对多达三个导致肝细胞癌的基因的寡核苷酸的产品，公司可能会在期限的前三年内随时选择这些产品，该期限已于2021年12月到期。作为该协议的对价，该公司支付了60万美元的前期许可费。

2020年4月，公司修订了与Luxna的许可协议。根据经修订的许可协议，Luxna根据许可专利授予公司一项全球独家许可，以研究、开发、制造、制造和商业化含有针对三个病毒家族的寡核苷酸的产品：正粘病毒科、副粘病毒科和冠状病毒科（一个包含SARS-CoV-2的家族）。作为修订后的许可协议的对价，公司于2020年4月向Luxna支付了一次性不可退还的费用0.2百万美元。

在实现特定的开发、监管和商业里程碑后，公司有义务向Luxna支付总计不超过5550万美元的款项。截至2025年3月31日和2024年3月31日止三个月，公司未确认与里程碑付款相关的费用。该公司还需要就适用产品的净销售额（如果有的话）向Luxna支付低个位数的特许权使用费百分比。在截至2025年3月31日和2024年3月31日的三个月内，公司没有支付与特许权使用费相关的款项。

与Katholieke Universiteit Leuven（KU Leuven）的协议

于2020年6月25日，公司与KU Leuven订立研究、许可和商业化协议（KU Leuven协议），根据该协议，公司正与KU Leuven的Rega医学研究研究所及其药物设计和发现中心合作，研究和开发潜在的蛋白酶抑制剂，用于治疗、诊断或预防冠状病毒，包括SARS-CoV-2。除非任何一方按照协议规定提前终止，合作期限在所有合作活动完成或2.5年中较早者终止。就KU Leuven协议而言，KU Leuven和公司相互授予对方独家交叉许可，以在合作期间使用对方的某些专有技术和现有专利以及某些联合专有技术和联合专利开展研发合作活动。截至2022年12月，原协作期届满。该协议的修正案于2023年7月达成一致，包括一项新的合作计划。KU Leuven根据KU Leuven的某些专有技术和现有专利以及某些联合专利和联合专有技术向公司授予独家（包括KU Leuven）全球许可，以制造和商业化用于治疗、诊断或检测人类病毒感染的许可产品。KU Leuven保留将所有KU Leuven Knowhow、现有KU Leuven专利、联合专利和联合专有技术用于学术和非商业研究和教学目的的权利。作为这一许可的对价，公司有义务在实现某些商业销售里程碑后向KU Leuven支付总额不超过但不超过3000万美元的款项。对于通过KU Leuven和公司合作开发的每一种许可产品，公司有义务在实现某些开发和监管里程碑后向KU Leuven支付总计高达3200万美元的款项。公司还需就适用产品的净销售额（如有）向KU Leuven支付中低个位数的特许权使用费百分比，但须进行某些调整。如果该项目与外部方合作，该公司还需要向KU Leuven支付收入分成。除非任何一方提前终止，否则协议应持续到最后一个到期的专利使用费期限届满，即涵盖许可产品在特定国家的制造、使用、销售或进口的最后一项有效专利权利要求的期限届满或终止或许可产品首次商业销售后10年后的较晚者。截至2025年3月31日止三个月，公司没有支付特许权使用费或里程碑。

10.

承诺与或有事项

公司不时可能会有若干或有负债，包括日常经营活动过程中出现的法律事项。公司在未来很可能发生支出且能够合理估计支出的情况下，对该等事项计提负债。需要计提的或有负债于2025年3月31日和2024年12月31日适当计提。公司在正常业务过程中订立合同，包括与临床研究组织、临床前研究供应商和制造供应商的安排。这些协议一般允许在通知的情况下取消。截至2025年3月31日，公司不存在重大不可撤销的采购承诺。

11.

所得税

截至2025年3月31日止三个月，公司录得所得税拨备43.0万美元，主要与公司的国际业务有关。

该公司在之前的财政年度有亏损的历史，预计2025年全年将出现亏损。公司继续对其递延所得税资产净额保持全额估值备抵。

12.

每股净收益（亏损）

下表汇总了公司每股基本和摊薄净收益（亏损）的计算（单位：千，除股份和每股数据外）：


	三个月结束
	3月31日，
	2025			2024

净收入（亏损），如报告	$	43,088		$	(34,863	)
减：2023年普通认股权证公允价值变动		(61,494	)		-
摊薄净亏损	$	(18,406	)	$	(34,863	)
加权平均流通股，基本		8,408,481			6,246,113
加：2023年普通认股权证行使时可发行的加权平均股		301,212			-
加权平均流通股，稀释		8,709,693			6,246,113
每股净收益（亏损）-基本	$	5.12		$	(5.58	)
每股净亏损-摊薄	$	(2.11	)	$	(5.58	)

该公司的潜在稀释性证券包括购买普通股的期权、未归属的限制性股票和购买普通股的认股权证。截至2025年3月31日止三个月，2023年普通认股权证具有稀释性，并计入加权平均已发行股份总数，经稀释。截至2024年3月31日止三个月，所有具有潜在稀释性的证券已被排除在稀释每股净亏损的计算之外，因为其影响将是减少每股净亏损。因此，截至2024年3月31日止三个月，用于计算基本和稀释每股净亏损的加权平均已发行股份数量相同。

公司在计算所示期间的稀释后每股净亏损时排除了以下根据每个期末未偿还金额列报的潜在普通股股份，因为将它们包括在内会产生反稀释效应：


	三个月结束
	3月31日，
	2025		2024
购买普通股的期权		1,010,367		404,902
未归属限制性股票		17,264		6,183
购买普通股的认股权证		2,012,909		2,249,680
		3,040,540		2,660,765

13.分段信息

首席运营决策者（CODM），定义为公司的董事长、总裁和首席执行官，评估公司单一可报告分部的业绩，并根据综合运营和综合收益（亏损）报表中报告的公司总运营费用决定如何分配资源。CODM对合并层面总运营费用的审查用于监测公司的支出以及预算与实际结果的对比。作为主要经营决策者审查分部业绩的一部分，主要经营决策者审查公司的经营费用信息。这包括研发成本以及一般和管理费用。根据经营费用信息，主要经营决策者可以与综合经营报表和综合收益（亏损）报告的净收益（亏损）进行对账，如下表所示。重大费用类别与合并报表正面列示的一致，除了早期研发从后期研发的突破。主要经营决策者并无为决策目的而接收或使用任何其他分部或分类财务或任何重大开支资料。

下表提供了截至2025年3月31日和2024年3月31日止三个月的分部收入、重大分部费用和报告的分部净收入（单位：千）：


	截至3月31日的三个月，
	2025			2024
合作收入	$	-		$	292
来自客户的收入		311			694
减：
早期研发（一）		(842	)		(940	)
后期研发（二）		(13,660	)		(15,426	)
一般&行政		(5,052	)		(6,666	)
总营业费用		(19,554	)		(23,032	)
利息和其他收入，净额		880			1,579
2023年普通认股权证公允价值变动		61,494			(14,372	)
所得税前收入（亏损）		43,131			(34,839	)
所得税拨备		(43	)		(24	)
分部及综合净收益（亏损）	$	43,088		$	(34,863	)

（1）早期研发包括发现计划产生的费用。

（2）后期研发包括1期和2期临床试验项目产生的费用。

该公司的可报告分部主要通过其许可和合作协议产生收入（见附注8和9）。

项目2。管理层对财务状况和经营成果的讨论与分析。

以下关于我们的财务状况和经营业绩的讨论和分析应与我们的简明综合财务报表和相关附注以及本季度报告中表格10-Q其他地方出现的其他财务信息一起阅读。这些讨论和分析包含涉及风险、不确定性和假设的前瞻性陈述。由于许多因素，包括“风险因素”和“关于前瞻性陈述的特别说明”中讨论的因素，我们的实际结果可能与这些前瞻性陈述存在重大差异。

概述

我们是一家临床阶段的生物技术公司，专注于开发新的疗法，以解决肝脏疾病和病毒感染方面未满足的医疗需求，包括在慢性乙型肝炎病毒（HBV）感染、代谢功能障碍相关性脂肪性肝炎（MASH）和冠状病毒感染（例如，SARS-CoV-2、SARS-CoV、MERS-CoV和其他相关感染）领域。Aligos团队在肝脏和病毒性疾病的药物开发和药物化学方面有着良好的成功记录，产生了三种潜在的同类最佳候选药物。

我们的候选药物管线包括用于慢性HBV感染的ALG-000184、用于MASH的ALG-055009、用于冠状病毒感染的ALG 00297558，以及一系列临床前项目。与竞争对手CAM-E药物相比，ALG-000184是我们潜在的最佳/一流的用于慢性HBV感染的衣壳组装调节剂（CAM-E），具有更强的药理特性，并且在迄今为止进行的1期临床研究中，与标准护理、核子（t）ide类似物（NAs）以及病毒抗原的多log10降低相比，已经证明了更大的HBV DNA抑制作用。与竞争对手THR-β激动剂相比，我们潜在的同类最佳的MASH甲状腺激素受体β（THR-β）激动剂。2a期顶线数据表明，通过MRI-PDFF测量，在第12周时，ALG丨055009剂量组达到了主要终点，肝脏脂肪减少具有统计学意义。ALG丨097558是我们潜在的同类最佳小分子泛冠状病毒3CL PI，它在基于细胞的冠状病毒感染检测中的效力至少比其他已获批准的CoV PI高3倍，我们认为可以每天给药两次，而无需根据迄今为止进行的1期临床研究进行利托那韦联合给药。

ALG-000184：潜在同类最佳小分子CAM-E治疗慢性乙型肝炎病毒感染

我们的主要关注领域寻求增强慢性HBV感染的病毒抑制和功能治愈率，这通常会导致危及生命的情况，如肝硬化、终末期肝病，以及最常见的肝癌形式，肝细胞癌（HCC）。为实现这一目标，我们正在开发一系列差异化的慢性HBV感染候选药物，包括一种可产生空病毒衣壳的小分子CAM。

2018年，我们获得了埃默里大学Raymond Schinazi教授实验室的一种先导候选药物（GLP-26）和CAM-E的相关IP的许可。我们的科学家对这一先导候选药物进行了优化，发现了高效CAM-E，ALG-001075，并将其进一步优化为前体药物ALG-000184。ALG-000184具有优越的DMPK特性，具有增强的吸收和高肝摄取，与其他已知CAM相比，体外效力提高约2-300倍。CAM-Es是一类小分子抗病毒药物，可加速HBV衣壳组装，抑制pgRNA衣壳化（1st MOA），导致病毒衣壳空，降低循环HBV DNA和RNA水平。CAM-E也被认为调节cccDNA（2nd MOA）的建立，这是HBV感染持续存在的一个主要因素，可以通过循环HBV抗原水平（HBSAG、HBCRAG和HBeAG）来评估。在临床试验中，竞争对手CAM-E显示HBV DNA和RNA减少（第1次MOA），但很少或不一致地显示HBV抗原减少（第2次MOA）。也有观察到出现了与竞争对手化合物的病毒CAM-E耐药性。

一项多部分的1期研究正在进行中，完成了ALG-000184在高压中的安全性、耐受性和药代动力学特征的评估。此外，还完成了一个剂量范围阶段，评估在未经治疗的HBeAg +/-慢性HBV感染受试者中给予超过28天的10-300毫克剂量ALG-000184的安全性、药代动力学和抗病毒活性。在这些研究阶段，发现ALG-000184具有良好的耐受性，并在所有测试剂量下表现出潜在的同类最佳的多log10HBV DNA和RNA减少，以及接受100mg或300mg ALG-000184的HBeAG +受试者的子集HBV表面抗原（HBSAG）减少（Hou等人，AASLD 2022）。基于在给药高达300mg的ALG-000184 28天时观察到的有利情况，目前正在进行额外的1期队列，以评估ALG-000184在剂量为300mg时，联合或不联合恩替卡韦（ETV）治疗，在HBeAg +和HBEAG-的慢性HBV感染受试者中长达96周的风险获益情况。来自其中几个队列（Agarwal等，EASL 2024；Yuen等，AASLD 2024，APASL 2025）的初步数据已公布，显示给予长达96周的ALG-000184具有良好的耐受性，表现出良好的PK特征，并表现出潜在的同类最佳的抗病毒活性。

在HBeAG +受试者中口服每日剂量300mg ALG-000184单药治疗后长达84周的数据显示，在第48周和第84周时，慢性HBV感染的6/10（60%）受试者和9/9（100%）受试者中存在持续的HBV DNA抑制（< LLOQ < 10IU/mL，检测到靶点或未检测到靶点）。来自300mg ALG-000184 HBEAG-单药治疗队列的数据显示，到第24周，所有11/11（100%）受试者的HBV DNA抑制持续存在。此外，10/11（91%）HBeAG-受试者

第48周实现HBV DNA低于检测下限（LLOQ < 4.29IU/mL，未检出靶点）。重要的是，没有在任何受试者中观察到病毒突破，也没有发现已知的CAM耐药突变。

与目前标准的护理核酸（t）ide类似物（NAs）、富马酸替诺福韦二吡呋酯（TDF）和艾拉酚胺替诺福韦（TAF）（Buti等人，Lancet Gastro，2016；Chen等人，Lancet Gastro，2016）的3期研究相比，迄今为止的这些1期数据表明，在HBeAg +/-受试者中，在治疗48周后达到HBV DNA水平< LLOQ可能优于NAs，这是慢性HBV感染中慢性抑制治疗的可批准终点（食品药品监督管理局（FDA）指导，慢性乙型肝炎病毒感染：为行业开发治疗药物指导，2022年4月–第III.B.1.a节）。我们收到了FDA支持ALG-000184慢性抑制治疗的肯定反馈，还有人用药品委员会（CHMP；EU）和国家药品监督管理局（NMPA；China）。后续的临床研究，包括2期研究，将在治疗48周后进行，以显示优于标准护理NA治疗（HBV DNA水平< LLOQ，检测到靶点或未检测到靶点）。此外，当与其他作用机制以及我们的慢性HBV感染组合中的其他候选药物结合时，ALG-000184给药方案有可能有助于实现比目前批准的药物更高的功能治愈率。

最近完成了HBeAg +和HBeAG-受试者在1期中使用ALG-000184的给药，并将在即将举行的科学会议上公布96周的安全性、PK和抗病毒活性数据。2024年10月，Aligos宣布FDA批准了该公司的1期药物-药物相互作用研究的研究性新药申请（IND）。

2期B-SUPREME研究将是一项随机、双盲、主动对照的多中心研究，评估ALG-000184与富马酸替诺福韦二吡呋酯在大约200名目前未经治疗的HBeAg +和HBeAG-慢性HBV感染成人受试者中的安全性和有效性，为期48周。HBeAG +臂中的主要终点将是HBV DNA < LLOQ（10IU/mL，检测到靶点（TD）或未检测到靶点（TND）），HBeAG-臂中的主要终点将是HBV DNA < LLOQ（未检测到10IU/mL靶点（TND））。该研究还将评估安全性、药代动力学以及其他次要和探索性生物标志物，包括HBV抗原和HBV感染的其他标志物的减少。第二阶段研究预计将于2025年年中开始，预计2026年将有中期数据，预计2027年将有顶线数据。

ALG丨055009：潜在同类最佳小分子THR-β激动剂治疗代谢功能障碍相关性脂肪性肝炎

MASH是一种复杂的慢性肝病，是导致肝硬化、肝细胞癌、肝移植、终末期肝病等肝脏相关发病的主要原因。2024年，FDA批准THR-β激动剂瑞美替龙作为首个治疗MASH的药物。然而，这类药物需要额外的药物来解决剩余未满足的需求，包括提高疗效的潜力和更有利的风险收益状况。为了实现这一点，ALG-055009被有目的地设计为表现出显着更高的效力（在头对头体外研究中与瑞美替隆相比高出约50倍）和增强的β选择性，以及优化的药理特性，以提供改进的PK曲线。我们认为，这些优势使ALG ↓55009成为成为一流THR-β激动剂的有力候选者。

完成了首次在HV（口服单次递增剂量（SAD））和高脂血症受试者（14次口服日多次递增剂量（MAD））中使用ALG丨055009的人体1期研究。单剂量最高4mg和多剂量最高1mg后的临床数据显示，ALG丨055009具有良好的耐受性，具有低受试者间变异性的剂量比例PK，并表现出预期的拟甲效果（即一般剂量比例增加性激素结合球蛋白和各种致动脉粥样硬化脂质和甲状腺激素的减少，没有任何甲状腺功能障碍的临床证据）。我们还评估了相对生物利用度，其中我们展示了下文所述的2a期研究中使用的软明胶胶囊与1期研究的SAD/MAD部分中使用的溶液制剂相比提供了相似的暴露；我们观察到受试者间PK变异性较低，并且没有证据表明存在有意义的食物效应。

基于这些有希望的1期数据，我们在美国各地的站点启动了2a期HERALD研究（NCT06342947）。该研究是一项为期12周的随机、双盲、安慰剂对照试验，在102名疑似MASH和1-3期（F1-F3）肝纤维化的受试者中评估了4个剂量（0.3毫克、0.5毫克、0.7毫克和0.9毫克）的ALG-055009与安慰剂的对比。本研究的主要终点是第12周MRI-PDFF对肝脏脂肪含量的相对变化百分比。这项研究还评估了ALG-055009治疗的安全性和PK及其对多个其他疗效生物标志物的影响，包括先前证明受THR-β激动剂治疗影响的其他非侵入性测试。我们在2024年公布了这项研究的阳性顶线数据，证明ALG-055009剂量组具有良好的耐受性并达到了主要终点。具体而言，0.5mg至0.9mg ALG-055009的剂量在第12周显示肝脏脂肪有统计学意义的减少，通过MRI-PDFF测量，安慰剂调整后的中位相对减少高达46.2%。与基线相比，高达70%的受试者实现了≥ 30%的肝脏脂肪相对减少。18名接受稳定GLP-1激动剂治疗的受试者符合研究入组条件，肝脏脂肪含量符合MRI-PDFF测定的基线时≥ 10%的纳入标准。值得注意的是，14名接受ALG-055009治疗的稳定GLP-1激动剂受试者中有11名肝脏脂肪减少，而4名接受安慰剂治疗的稳定GLP-1激动剂受试者中有4名在12周的给药期内肝脏脂肪增加（Loomba等，AASLD 2025）。

在2a期研究中，ALG丨055009表现出良好的耐受性，没有临床甲状腺功能亢进/甲状腺功能减退的证据。与安慰剂相比，在ALG丨055009剂量组中出现胃肠道相关治疗紧急不良事件的发生率相似。具体而言，与安慰剂相比，在ALG丨055009剂量组中观察到相似的腹泻发生率，

没有剂量反应。还观察到致动脉粥样硬化脂质的显着减少，包括LDL-C、脂蛋白（a）和载脂蛋白B（Loomba等人，AASLD 2025）。

2b阶段扶持活动正在进行中，预计将于2025年年中完成。我们还在与关键意见领袖一起评估潜在的2b期临床试验研究设计。我们正在评估为持续发展提供资金的多种选择，包括潜在的外包许可。

ALG丨097558：潜在的同类最佳小分子利托那韦免蛋白酶抑制剂用于泛新冠病毒

另一个重点领域是开发具有泛冠状病毒抗病毒活性的候选药物，包括针对严重急性呼吸系统综合症冠状病毒2（SARS-CoV-2），即导致新冠肺炎的病毒。在这一重点领域，我们正在与鲁汶大学雷加研究所（KU Leuven）、药物发现创新和刺激中心（CISTIM）和药物设计与发现中心（CD3）合作，探索小分子冠状病毒3CL蛋白酶抑制剂（PI）。这项合作导致发现了ALG丨097558，该药物已在健康志愿者中完成了1期首次人体评估，并进入了一项评估高危新冠患者的临床试验。

在针对一组SARS-CoV-2变异株（包括奥密克戎）的临床开发中，已证明ALG ↓097558的效力至少比nirmatrelvir和其他PI强3倍。它还表现出广泛的泛冠状病毒活性，包括对抗SARS-CoV-1和MERS-CoV。在首次人体1期临床研究中，单次剂量高达2000mg和多次剂量高达800mg Q12H持续7天具有良好的耐受性，且具有可接受的PK曲线，表明不需要利托那韦加强。此外，由于与咪达唑仑没有临床相关的DDI，因此建议可以与CYP3A4底物（NCT05840952）共同给药TERM097558。基于这些1期数据（Wilkes等，Respidart，2024年），预计治疗SARS-CoV-2的有效剂量范围为200-600mg ALG丨097558Q12x5天，无需利托那韦联合给药。

ALG丨097558将于2024年开始另外三项临床试验。AGILE利物浦大学是一项英国政府支持的平台试验（MRC和Wellcome Trust资助），该大学正在赞助和开展一项针对高危COVID丨19患者的研究，该患者评估了ALG丨097558作为单一疗法或与瑞德西韦（NCT04746183）联合使用的情况。此外，评估特殊人群（肾和肝功能损害受试者；NIAID合同）中PK的临床研究正在进行中（NCT06698549）。NIAID还在健康志愿者中赞助一项药物-药物相互作用和相对生物利用度研究，预计将于2025年第二季度开始给药（NCT06568861）。我们预计，ALG ↓097558的未来发展，包括正在进行的第2阶段扶持活动，将由外部来源提供资金，包括如下所述的公共资金来源。

我们的冠状病毒项目的临床前活动部分由美国国立卫生研究院（NIH）和美国国家过敏和传染病研究所（NIAID）抗病毒药物发现（AVIDD）大流行病原体中心项目通过大都会抗病毒药物加速器（MAVDA）联盟提供的赠款资助。ALG-097558计划和后续化合物的特定临床和非临床研究，现在也由NIAID、NIH、卫生与公众服务部的联邦资金资助，合同编号为75N93023C00052。我们在2024年第三季度提交了IND，并在2024年下半年启动了针对特殊人群的临床研究，作为这份NIAID合同的一部分。我们预计将通过这两项NIHS奖励和合同获得大约1380万美元的资金，以支持这些活动。到目前为止，这些基金还没有受到美国国立卫生研究院或NIAID的任何变化的影响。我们还在寻求额外的外部资金（例如，来自政府机构的资金），以支持未来的研究，因为我们正在推进用于治疗新冠肺炎和未来冠状病毒大流行的ALG ↓097558。

我们运营结果的组成部分

收入

我们的收入包括以下方面：

合作收入包括根据在前几年终止的默沙东原始协议和第一修正案确认我们的预付款。为了记录协作收入，我们使用了一种输入法，随着成本的发生，随着时间的推移确认收入。

合同收入包括根据与客户的第三方合同确认研发服务产生的收入。为了记录合同收入，我们使用输入法在成本发生时随着时间的推移确认收入。

营业费用

我们自成立以来的运营费用仅包括研发成本以及一般和行政成本。

研发费用

我们预计，与我们正在进行的与慢性HBV感染候选药物ALG-000184相关的临床开发活动相关的费用将大幅增加。我们在很大程度上依赖第三方来进行我们的发现活动、非临床研究、临床试验和制造。我们根据所提供服务的估计估算研发费用，并依赖第三方承包商和供应商向我们提供所提供服务的费用的及时和准确的估计，以协助我们进行这些估计。我们的一部分研发费用是基于合同里程碑。研发成本主要包括通过我们的技术平台识别和开发我们的候选药物所产生的成本，其中包括：

•

从事研发职能人员的工资、福利和其他与员工相关的成本，包括基于股票的薪酬费用；

•

外部顾问的费用，包括他们的费用，以及相关的差旅费；

•

与进行中的研发相关的成本，包括支付给第三方合作者的技术许可费和里程碑；

•

与生产临床材料相关的成本，包括支付给合同制造商的费用；

•

根据与进行非临床活动的合作者的协议产生的费用；

•

与遵守监管要求相关的成本；和

•

设施成本、折旧和其他费用，其中包括直接和分配的设施租金和维护、保险和其他用品的费用。

我们在提供服务或收到货物时将研发成本费用化。将用于未来研发活动的商品或服务的不可退还的付款被递延并资本化。这些金额在交付货物或提供相关服务时确认为费用，直至不再预期将交付货物或提供服务。

随着我们继续投资于研发活动并通过临床开发推进我们的非临床和临床项目，我们的研发成本可能会在未来期间增加。进行非临床研究以及最终获得监管批准所需的临床试验的过程是昂贵和耗时的，我们的候选药物的成功开发具有高度不确定性。因此，我们无法确定我们的研发项目或临床试验的持续时间和完成成本，或者我们是否以及在多大程度上将从我们的任何候选药物的商业化和销售中产生收入。

一般和行政费用

一般和行政费用主要包括我们的行政、财务、公司和业务发展及行政职能人员的工资和其他相关成本，包括基于股票的薪酬。一般和行政费用还包括与专利和公司事务有关的法律费用；会计、审计、税务和咨询服务的专业费用；保险费用；差旅费；以及与设施相关的费用，其中包括直接折旧成本和分配的设施租金和维护费用以及其他未分类为研发成本的其他运营成本。

随着我们增加研发活动和与候选药物潜在商业化相关的活动，我们的一般和行政费用可能会在未来增加，因为我们会增加一般和行政人员的人数，以支持研发人员，并总体上支持我们的运营。我们还可能产生与作为上市公司运营相关的费用增加，包括与保持遵守交易所上市规则和美国证券交易委员会（SEC）要求相关的会计、审计、法律、监管和税务相关服务成本、董事和高级职员保险费用以及投资者和公共关系成本。

利息和其他收入，净额

利息及其他收入，净额包括利息收入净额及其他收入净额。利息收入净额主要包括我们的现金、现金等价物和投资所赚取的利息。其他收入，净额主要包括我们的普通认股权证负债、投资和外币损益的公允价值变动。

2023年普通认股权证公允价值变动

2023年普通认股权证的公允价值变动包括在每个报告期使用Black Scholes期权定价模型对2023年普通认股权证进行重新计量。

自2018年2月成立以来，我们每年都出现净亏损和经营活动产生的负现金流。截至2025年3月31日止三个月，我们的净收入为4310万美元，截至2024年3月31日止三个月的净亏损为3490万美元，截至2024年12月31日止年度，我们的净亏损为1.312亿美元。我们从产品销售中没有任何收入。截至2025年3月31日，我们累计赤字5.749亿美元。我们几乎所有的净亏损都是由于与我们的研发计划相关的成本以及与我们的运营相关的一般和行政成本造成的。我们预计至少在未来几年内将继续产生重大费用并增加经营亏损。我们的净运营亏损可能会在每个季度和每年之间波动，这主要取决于我们的临床试验和非临床研究的时间安排以及我们的其他研发费用。我们没有内部制造能力或销售队伍，并将大部分临床试验工作外包给第三方。

经营成果

截至二零二五年三月三十一日止三个月与二零二四年比较

收入和运营费用

下表汇总了我们截至2025年3月31日和2024年3月31日止三个月的运营费用（单位：千）：


	三个月结束
	3月31日，						改变
	2025			2024			($)			%

合作收入	$	-		$	292		$	(292	)		-100	%
来自客户的收入		311			694			(383	)		-55	%
营业费用：
研究与开发		14,502			16,366			(1,864	)		-11	%
一般和行政		5,052			6,666			(1,614	)		-24	%
总营业费用		19,554			23,032			(3,478	)		-15	%
经营亏损		(19,243	)		(22,046	)		2,803			-13	%
利息和其他收入，净额：
利息收入，净额		842			580			262			45	%
其他收入，净额		38			999			(961	)		-96	%
2023年普通认股权证公允价值变动		61,494			(14,372	)		75,866			-528	%
所得税前收入（亏损）		43,131			(34,839	)		77,970			-224	%
所得税拨备		(43	)		(24	)		(19	)		79	%
净收入（亏损）		43,088			(34,863	)		77,951			-224	%

合作收入

由于合作协议于2024年第一季度终止，截至2025年3月31日止三个月没有确认合作收入。截至2024年3月31日的三个月，我们确认了30万美元的合作收入。

来自客户的收入

与2024年同期相比，截至2025年3月31日的三个月，来自客户的收入减少了0.4百万美元。减少是由于与Amoytop的原始协议接近完成，并开始延长协议。

研发费用

我们根据特定项目（慢性HBV感染、MASH、冠状病毒和早期项目）跟踪直接的外部研发费用。下表汇总了这些研发费用（单位：千）：


	截至3月31日的三个月，
	2025			2024
按开发方案划分的直接研发费用：
慢性乙型肝炎病毒感染方案	$	5,573		$	2,174
代谢功能障碍相关脂肪性肝炎项目		599			3,110
冠状病毒方案		(749	)		1,238
其他早期项目		843			940
直接研发费用合计	$	6,266		$	7,462
间接研发费用合计		8,236			8,904
研发费用总额	$	14,502		$	16,366

与2024年同期相比，截至2025年3月31日的三个月内，研发费用减少了190万美元。三个月期间的减少主要是由于MASH 1期临床试验完成导致临床研究成本降低，第三方费用减少110万美元，部分被慢性HBV感染项目支出增加所抵消。与员工相关的成本也减少了60万美元，其中包括基于股票的薪酬减少了80万美元，以及设施和其他费用减少了20万美元。

一般和行政费用

与2024年同期相比，截至2025年3月31日的三个月内，一般和行政费用减少了160万美元。这主要是由于法律和知识产权支出减少导致第三方费用减少80万美元，与员工相关的成本减少70万美元，以及设施成本减少10万美元。

利息和其他收入，净额

下表汇总了截至2025年3月31日和2024年3月31日止三个月我们的利息和其他收入净额（单位：千）：


`	三个月结束
	3月31日，				改变
	2025		2024		($)			%

利息收入，净额	$	842	$	580	$	262			45	%
其他收入，净额		38		999		(961	)		-96	%
利息和其他收入总额，净额	$	880	$	1,579	$	(699	)		-44	%

利息收入，与截至2024年3月31日的同期相比，截至2025年3月31日的三个月净增加30万美元，主要原因是投资余额增加。

其他收入，2025年3月31日终了的三个月与2024年3月31日终了的同期相比净减少了100万美元，原因是短期投资增加减少。

2023年普通认股权证公允价值变动

与截至2024年3月31日的同期相比，截至2025年3月31日的三个月内，2023年普通认股权证的公允价值变动增加了7590万美元。增加的原因是在每个报告期使用Black Scholes期权定价模型重新计量的2023年普通认股权证的公允价值减少，主要是由于2024年12月31日至2025年3月31日期间的股价下跌。

流动性和资本资源

流动性

自成立以来，我们每年都出现净亏损。截至2024年12月31日止年度，我们的净亏损为1.312亿美元，截至2023年12月31日止年度的净亏损为8770万美元。截至2025年3月31日的三个月，我们的净收入为4310万美元，这是由于重新计量2023年普通认股权证产生的收益。没有这个收益，我们就会出现净亏损。我们没有从产品销售或任何其他来源产生任何收入，并产生了重大的经营亏损。我们尚未将任何产品商业化，我们预计至少在几年内（如果有的话）不会从任何候选药物的销售中产生收入。

我们的运营资金主要来自出售和发行可转换优先股的净收益、公开发行的收益、客户和合作协议的收入，以及我们的普通股、认股权证和预融资认股权证的私募收益，以及发行可转换债券。

2025年2月，我们与其中的某些投资者（买方）签订了证券购买协议（2025年证券购买协议），据此，我们发行了（i）2,103，307股我们的普通股（普通股），包括1,427，000股有投票权的普通股和676,307股无投票权的普通股，（ii）预融资认股权证（2025年预融资认股权证），以购买最多总计1,922，511股有投票权的普通股，以及（iii）随附的普通认股权证（2025年普通认股权证，连同2025年预融资认股权证，2025年认股权证）购买最多总计2,012，909股普通股。每份认股权证可行使一股普通股（2025年私募）。我们收到的总收益约为1.05亿美元。关于2025年私募，我们还与买方订立了登记权协议，据此，我们同意按照其中规定的条款，对出售给买方的普通股股份以及出售给买方的2025年认股权证的基础普通股股份进行转售登记。我们还与Baker Brothers Life Sciences，L.P.（连同其关联公司，即主要投资者）签订了注册权协议，根据该协议，我们同意在主要投资者提出要求后向美国证券交易委员会提交一份转售登记声明，以登记在行使或转换无投票权普通股和主要投资者持有的任何其他证券时已发行或可发行的普通股和任何普通股的转售。

截至2025年3月31日，我们的现金、现金等价物和投资为1.379亿美元。

资本资源

我们现金的主要用途是为运营费用提供资金，这些费用主要包括与我们的候选药物和我们的发现计划相关的研发成本，在较小程度上包括一般和行政支出。我们预计，与我们正在进行的与我们的慢性HBV感染候选药物ALG-000184相关的临床开发活动（我们已启动临床试验）以及我们在MASH和冠状病毒项目中对其他候选药物的研发相关的费用将大幅增加。

此外，我们还会产生与作为一家上市公司运营相关的成本。我们预计，我们的费用将大幅增加，以至于我们：

•

开展我们当前和未来的临床试验，以及额外的非临床研究；

•

启动并继续开展其他候选药物的研究和非临床及临床开发；

•

寻求确定更多的候选药物；

•

为我们成功完成临床试验的任何候选药物（如有）寻求上市批准；

•

建立销售、营销和分销基础设施，将我们可能获得营销批准的任何产品商业化；

•

要求制造更大数量的我们的候选药物，用于临床开发和潜在的商业化；

•

获取、维护、扩展、保护和执行我们的知识产权组合；

•

获取或许可其他候选药物和技术；

•

聘用和保留更多的临床、质量控制和科研人员；

•

根据我们当前和潜在的未来许可和/或合作协议，实现触发我们付款的里程碑；

•

建设或扩大现有设施，以支持我们正在进行的开发活动；和

•

增加运营、财务和管理信息系统和人员，包括支持我们的药物开发的人员、任何未来的商业化努力以及作为上市公司的任何额外要求。

我们相信，我们现有的现金、现金等价物和投资将使我们能够至少在财务报表发布之日起的十二个月内为我们计划的运营费用和资本支出需求提供资金。我们基于可能被证明是错误的假设进行了这一估计，我们可能会比我们预期的更快耗尽我们可用的资本资源。此外，我们可能会选择在机会主义的基础上筹集额外资金，为运营提供资金。

由于与我们的研发计划相关的众多风险和不确定性，并且由于我们可能在多大程度上与第三方合作开发我们的候选药物是未知的，我们无法估计与完成候选药物的研发相关的增加资本支出和运营费用的时间和金额。我们未来的资本需求将取决于许多因素，包括：

•

研究和开发我们的候选药物和项目以及进行非临床研究和临床试验的范围、进展、结果和成本；

•

如果临床试验成功，我们开发的候选药物获得上市批准的时间和所涉及的成本；

•

我们当前候选药物的商业化活动成本，以及我们单独或合作开发的任何未来候选药物，包括营销、销售和分销成本，如果我们当前的候选药物或我们开发的任何未来候选药物被批准销售；

•

制造我们当前和未来用于临床试验的候选药物以准备上市批准和商业化的成本；

•

我们建立和维持战略许可或其他安排的能力以及此类协议的财务条款，包括向我们的许可人支付里程碑付款；

•

专利权利要求的准备、提起、起诉、维持、扩展、抗辩和执行所涉及的费用，包括诉讼费用和此类诉讼的结果；

•

与我们的候选药物有关或对我们提起的任何诉讼；

•

我们未来产品的销售时间、收据和金额，或利润分成或特许权使用费（如有）；

•

针对肝病适应症和病毒性疾病的竞争性疗法的出现以及其他不利的市场发展；和

•

其他程序或技术的任何收购或许可中。

开发医药产品，包括进行非临床研究和临床试验，是一个耗时、昂贵和不确定的过程，需要数年才能完成。我们可能永远不会产生获得任何候选药物上市批准所需的必要数据或结果，或从我们可能获得上市批准的任何候选药物的销售中产生收入。此外，我们的候选药物，如果获得批准，可能不会取得商业成功。我们的商业收入，如果有的话，将来自销售我们预计多年内都不会商业化的药物，如果有的话。因此，我们将需要获得大量额外资金来实现我们的业务目标。

我们可能无法以可接受的条件获得足够的额外资金，或者根本无法获得。我们目前没有任何承诺的外部资金来源。如果我们通过出售股权或可转换债务证券筹集额外资金，您的所有权权益可能会被稀释，这些证券的条款可能包括清算或其他可能对您作为普通股股东的权利产生不利影响的优先权和反稀释保护。额外的债务或优先股融资（如果有）可能涉及包含限制性契约的协议，这些契约可能会限制我们采取特定行动的能力，例如产生债务、进行资本支出或宣布股息，这可能会对我们开展业务的能力产生不利影响，并可能需要发行认股权证，这可能会稀释您的所有权权益。

如果我们通过与第三方的合作、战略联盟或许可安排筹集额外资金，我们可能不得不放弃对我们的技术、未来收入流、研究计划或候选药物的宝贵权利，或授予许可

可能对我们不利的条款。如果我们无法在需要时通过股权或债务融资或合作、战略联盟或与第三方的许可安排筹集额外资金，我们可能会被要求延迟、限制、减少和/或终止我们的产品开发计划或任何未来的商业化努力，或授予开发和营销我们原本更愿意自己开发和营销的候选药物的权利。

现金流

下表汇总了我们列报的每个期间的现金来源和使用情况（单位：千）：


	三个月结束
	3月31日，
	2025			2024
经营活动使用的现金及现金等价物净额	$	(20,909	)	$	(22,746	)
用于投资活动的现金及现金等价物净额		(44,067	)		(88,642	)
筹资活动提供（用于）的现金和现金等价物净额		101,742			(19	)
现金、现金等价物、限制性现金净增加（减少）额	$	36,766		$	(111,407	)

经营活动

在截至2025年3月31日的三个月中，经营活动使用了2090万美元的现金，这主要是由于我们的净收入4310万美元，被380万美元的经营资产和负债净变化以及6020万美元的非现金费用所抵消，这是由于重新计量2023年普通认股权证所带来的收益。经营活动使用的现金净额导致我们的经营资产和负债发生380万美元的变化，包括应计负债减少480万美元、经营租赁负债减少50万美元、递延收入减少20万美元、其他资产增加10万美元被应付账款增加170万美元部分抵消。递延收入减少乃由于项目接近完成而确认来自客户的收入。应计负债的减少主要是由于2025年第一季度发生的奖金支付。应付账款增加是由于向供应商付款的时间安排。

在截至2024年3月31日的三个月中，经营活动使用了2270万美元的现金，这主要是由于我们的净亏损3490万美元以及经营资产和负债的净变化550万美元，部分被1760万美元的非现金费用所抵消。经营活动使用的现金净额导致我们的经营资产和负债发生550万美元的变化，包括应计负债减少480万美元、经营租赁负债减少60万美元、递延收入减少60万美元，部分被其他资产减少20万美元和应付账款增加30万美元所抵消。递延收入减少是由于在项目完成方面取得进展而确认合作收入。应计负债的减少主要是由于2024年第一季度发生的奖金支付。应付账款减少是由于向供应商付款的时间安排。

投资活动

在截至2025年3月31日的三个月中，投资活动使用了4410万美元现金，主要是由于购买短期投资的6400万美元被与短期投资到期有关的2000万美元部分抵消。

在截至2024年3月31日的三个月中，投资活动使用了8860万美元现金，主要是由于购买了短期投资。

融资活动

截至2025年3月31日的三个月期间，融资活动提供的现金净额为1.017亿美元，主要是2025年PIPE融资的收益。

在截至2024年3月31日的三个月中，用于融资活动的现金净额为1.9万美元，主要是由于我们的融资租赁付款。

合同义务和承诺

如我们于2025年3月10日向SEC提交的10-K表格年度报告中的合同义务和承诺部分所披露，截至2025年3月31日，我们的合同义务和承诺没有重大变化。

表外安排

我们在所述期间没有，目前也没有，任何表外安排，如SEC的规则和条例所定义。

赔偿协议

我们在日常业务过程中订立标准赔偿安排。根据这些安排，我们就任何第三方就其技术提出的任何商业秘密、版权、专利或其他知识产权侵权索赔，对被赔偿方遭受或招致的损失进行赔偿，保持无害并同意赔偿。这些赔偿协议的期限一般在协议执行后的任何时间都是永久的。根据这些安排，我们可能被要求支付的未来付款的最大潜在金额无法确定。我们从未为与这些赔偿协议相关的诉讼辩护或解决索赔而产生费用。因此，我们认为这些协议的公允价值微乎其微。

关键会计政策和估计的使用

我们的管理层对我们的财务状况和经营业绩的讨论和分析是基于我们的合并财务报表，这些报表是根据美国公认会计原则（GAAP）编制的。编制这些合并财务报表要求我们作出估计和假设，这些估计和假设会影响合并财务报表日期的呈报金额和资产负债的披露，以及报告期间发生的呈报费用。我们的估计是基于我们的历史经验和我们认为在当时情况下合理的各种其他因素，其结果构成对从其他来源不易看出的资产和负债的账面价值作出判断的基础。在不同的假设或条件下，实际结果可能与这些估计不同。

有关我们关键会计估计的讨论，请参阅我们于2025年3月10日向SEC提交的截至2024年12月31日止年度的10-K表格年度报告中标题为“管理层对财务状况和经营业绩的讨论和分析”的部分以及我们经审计的财务报表附注，以及本季度报告其他地方的10-Q表格中出现的财务报表附注。截至2025年3月31日，这些关键会计政策和估计与我们的10-K表格中讨论的内容没有重大变化。

最近发布和通过的会计公告

关于最近通过的会计公告的预期影响的描述，见附注2。本报告第一部分第1项所载“未经审核简明综合财务报表附注”中的重要会计政策摘要。

项目3。关于市场风险的定量和定性披露。

与我们截至2024年12月31日止年度的10-K表格年度报告第II部分第7A项的披露相比，我们在截至2025年3月31日止三个月的市场风险并无重大变化。

项目4。控制和程序。

我们建立了披露控制和程序（定义见《交易法》下的规则13a-15（e）和15d-15（e）），旨在确保我们根据经修订的《1934年证券交易法》（《交易法》）提交或提交的报告中要求披露的信息在SEC规则和表格规定的时间段内记录、处理、汇总和报告，并累积并传达给管理层，包括首席执行官（我们的首席执行官）和首席财务官（我们的首席财务官），以便及时就要求的披露做出决定。此外，披露控制和程序的设计必须反映这样一个事实，即存在资源限制，要求管理层在评估可能的控制和程序相对于其成本的收益时运用判断。

评估披露控制和程序

我们的管理层在我们的首席执行官和首席财务官的参与下，评估了截至本季度报告所涵盖的10-Q表格期末我们的披露控制和程序（定义见《交易法》规则13a-15（e）和15d-15（e）））的有效性。管理层认识到，任何控制和程序，无论设计和操作得多么好，都只能为实现预期的控制目标提供合理保证，管理层在评估可能的控制和程序的成本效益关系时必然会运用其判断。我们的披露控制和程序旨在为实现其目标提供合理保证。基于该评估，我们的首席执行官和首席财务官得出结论：截至2025年3月31日，我们的披露控制和程序在合理保证水平上是有效的。

财务报告内部控制的变化

在截至2025年3月31日的财政季度期间，我们对财务报告的内部控制（定义见《交易法》第13a-15（f）条和第15d-15（f）条）没有发生对我们的财务报告内部控制产生重大影响或合理可能产生重大影响的变化。

第二部分——其他信息

项目1。法律程序。

有时，我们可能会卷入诉讼或其他法律诉讼。虽然无法确定地预测任何此类诉讼的结果，但我们目前没有参与任何我们认为对我们的业务、运营结果或财务状况具有重要意义的单独或总体法律诉讼。然而，无论结果如何，诉讼可能会对我们的业务、财务状况、经营业绩和前景产生不利影响，因为相关成本和管理时间的分流。

项目1a。风险因素。

投资我们的普通股涉及高度风险。在决定是否投资我们的普通股之前，您应该仔细考虑以下描述的风险，以及本季度报告中表格10-Q中的其他信息，包括我们的合并财务报表和相关附注以及标题为“管理层对财务状况和经营业绩的讨论和分析”的部分。发生下述任何事件或发展都可能损害我们的业务、财务状况、经营业绩和增长前景。在这种情况下，我们普通股的市场价格可能会下降，您可能会损失全部或部分投资。我们目前不知道或我们目前认为不重要的其他风险和不确定性也可能损害我们的业务运营和我们普通股的市场价值。

与我们有限的经营历史、财务状况和额外资本需求相关的风险

生物制药产品开发是一项投机性很强的事业，涉及很大程度的风险。我们是一家临床阶段的生物技术公司，我们只有有限的经营历史，您可以据此评估我们的业务和前景。我们目前没有获批商业销售的产品，没有从销售产品中产生任何收入，并且自2018年2月成立以来每年都出现亏损。此外，作为一家公司，我们的经验有限，尚未证明有能力成功克服公司在新的和快速发展的领域中经常遇到的许多风险和不确定性，特别是在生物制药行业。

自成立以来，我们蒙受了重大的净亏损。截至2024年12月31日止年度，我们的净亏损为1.312亿美元，截至2023年12月31日止年度的净亏损为8770万美元。截至2025年3月31日的三个月，我们的净收入为4310万美元，这是由于重新计量2023年普通认股权证产生的收益。没有这个收益，我们就会出现净亏损。截至2025年3月31日，我们的股东权益总额为1.164亿美元。迄今为止，我们的运营资金主要来自出售普通股、优先股、可转换票据和认股权证的收益，在较小程度上来自我们的许可/合作协议下的预付款。迄今为止，我们已经投入了几乎所有的资源来组织和配备我们的公司、业务规划、筹集资金、获取和发现开发项目、确保知识产权以及为我们的项目进行发现、研究和开发活动。我们尚未证明我们有能力成功完成任何临床试验，包括关键临床试验、获得上市批准、制造商业规模产品或安排第三方代表我们这样做，或进行产品成功商业化所必需的销售和营销活动。我们的候选药物将需要大量额外的开发时间和资源，然后我们才能申请或获得监管批准，如果获得批准，则开始从产品销售中产生收入。在可预见的未来，我们可能会继续产生重大费用和经营亏损。

我们从未从产品销售中获得收入，也可能永远不会在一个完整的财政年度内实现盈利。

我们从产品销售中产生收入并实现盈利的能力取决于我们单独或与我们的合作伙伴成功完成候选药物的开发并获得商业化所需的监管批准的能力。我们预计未来几年不会从产品销售中产生收入，如果有的话。我们从产品销售中产生收入的能力在很大程度上取决于我们以及我们当前和潜在的未来合作者在以下方面的成功：

•

完成候选药物和方案的临床和非临床开发并确定和开发新的候选药物；

•

寻求并获得我们开发的任何候选药物的上市批准；

•

推出和商业化候选药物，我们通过建立销售队伍、营销、医疗事务和分销基础设施或与商业化合作伙伴合作获得上市批准；

•

对我们开发的候选药物实现第三方付款人的充分覆盖和报销；

•

与第三方建立并维持供应和制造关系，如果获得批准，可以在数量和质量上提供足够的产品和服务，以支持临床开发和我们开发的候选药物的市场需求；

•

获得我们开发的作为可行治疗方案的候选药物的市场认可；

•

技术和市场发展；

•

在我们可能达成的任何合作、许可或其他安排中谈判有利条款，并在此类合作中履行我们的义务；

•

维护、保护、执行和扩大我们的知识产权组合，包括专利、商业秘密和专有技术；

•

为第三方干扰、侵权或其他与知识产权相关的索赔（如有）进行辩护；和

•

吸引、聘用和留住合格人员。

即使我们开发的一种或多种候选药物被批准用于商业销售，我们预计将产生与任何已批准的候选药物商业化相关的大量成本。如果美国食品和药物管理局（FDA）、欧洲药品管理局（EMA）或其他监管机构要求我们在我们目前预期的之外进行临床试验或研究，我们的费用可能会超出预期。即使我们能够从销售任何已获批准的产品中获得收入，我们也可能无法在整个财政年度实现盈利，并且可能需要获得额外的资金来继续运营。

自我们成立以来，我们的运营已消耗了大量现金。自成立以来，我们已将很大一部分努力和财政资源投入到我们最初的非临床和临床候选药物的研发活动中。非临床研究和临床试验以及额外的研发活动将需要大量资金才能完成。2023年10月和2025年2月，在扣除配售代理费和其他发行费用之前，我们分别完成了产生约9210万美元和1.05亿美元总收益的证券私人投资。截至2025年3月31日，我们的现金、现金等价物和投资为1.379亿美元。我们预计将继续花费大量资金来继续我们当前和未来项目的非临床和临床开发。如果我们能够获得我们开发的候选药物的上市批准，我们将需要大量额外的现金，以便推出此类候选药物并将其商业化。此外，还可能产生其他未预料到的费用。由于我们计划和预期的临床试验的设计和结果具有高度不确定性，我们无法合理估计成功完成我们开发的任何候选药物的开发和商业化所需的实际数量。

我们未来的资本需求取决于许多因素，包括：

•

研究和开发我们的候选药物和项目以及进行非临床研究和临床试验的范围、进展、结果和成本；

•

如果临床试验成功，我们开发的候选药物获得上市批准的时间和所涉及的成本；

•

制造我们当前和未来用于临床试验的候选药物以准备上市批准和商业化的成本；

•

我们建立和维持战略许可或其他安排的能力以及此类协议的财务条款，包括向我们的许可人支付里程碑付款；

•

专利权利要求的准备、提起、起诉、维持、扩展、抗辩和执行所涉及的费用，包括诉讼费用和此类诉讼的结果；

•

与我们的候选药物有关或对我们提起的任何诉讼；

•

我们未来产品的销售时间、收据和金额，或利润分成或特许权使用费（如有）；

•

针对肝病适应症和病毒性疾病的竞争性疗法的出现以及其他不利的市场发展；和

•

其他程序或技术的任何收购或许可中。

迄今为止，我们主要通过出售普通股、优先股、可转换票据和认股权证为我们的运营提供资金。例如，在2024年11月，我们在表格S-3上提交了一份注册声明，涵盖发行高达4亿美元的普通股、优先股、债务证券、认股权证、单位和权利，SEC于2024年11月宣布该声明生效（2024年11月货架注册声明）。2023年10月和2025年2月，我们完成了普通股、认股权证和预融资认股权证的私募配售。

我们希望通过公开或私募股权发行、债务融资、合作、战略联盟、许可安排和其他营销或分销安排的组合来满足我们的现金需求。此外，我们可能会寻求额外的资本，以利用有利的市场条件或战略机遇，即使我们认为我们有足够的资金用于我们当前或未来的运营计划。根据我们的研发计划，我们预计我们现有的现金、现金等价物和投资将使我们能够在本报告发布之日后的至少12个月内为我们的运营提供资金。然而，我们的运营计划可能会因我们目前未知的许多因素而发生变化，我们可能需要比计划更快地寻求额外资金。此外，鉴于我们业务的动态性质，以及总体的宏观经济环境，特别难以确定地估计我们未来的费用。

我们筹集额外资金的能力取决于金融、经济和其他因素，其中许多因素是我们无法控制的。例如，如果全球金融市场出现中断，我们可能无法获得额外资本，这可能会对我们完成某些企业发展交易或其他重要、有益或机会主义投资的能力产生负面影响。如果我们在需要时、在我们可以接受的条件下或根本无法获得额外资金，我们可能会被要求：

•

延迟、限制、减少或终止非临床研究、临床试验或其他研发活动或完全取消我们的一项或多项开发计划；或

•

延迟、限制、减少或终止我们建立制造、销售和营销能力的努力或其他可能需要的活动，以将任何未来批准的产品商业化，或降低我们在制定或维持我们的销售和营销战略方面的灵活性。

我们目前有一份有效的储架注册声明，但是，我们根据该注册声明筹集资金的能力可能会受到SEC规则和法规的限制，这些规则和法规影响到较小的公司使用S-3表格进行证券主要发行的资格。尽管可能有替代的公共和私人交易结构，但这些可能需要额外的时间和成本，可能会对我们施加运营限制，并且可能无法以有吸引力的条款提供。

我们的经营业绩可能会大幅波动，这将使我们未来的业绩难以预测，并可能导致我们的业绩低于预期。

我们的季度和年度经营业绩可能会大幅波动，这将使我们难以预测未来的业绩。这些波动可能是由多种因素造成的，其中许多因素超出了我们的控制范围，可能难以预测，包括：

•

研究、开发和商业化活动的时间和成本，以及投资水平，可能会不时变化；

•

我司临床试验入组时间和状态；

•

美国和国际监管机构批准的时间安排，如果有的话；

•

扩大我们的运营、财务和管理系统和人员的时机，包括支持我们的临床开发、质量控制、制造和商业化努力以及我们作为上市公司的运营的人员；

•

制造成本，以及建立我们的供应链，这可能取决于生产的数量，以及我们与第三方供应商达成的任何协议的条款；

•

任何当前或未来合作或许可协议下到期的任何里程碑、特许权使用费或其他付款的时间和金额，包括我们与埃默里大学（Emory）和KU Leuven的现有许可协议；

•

与任何未来获批产品相关的覆盖范围和报销政策，以及与我们的产品竞争的潜在未来药物；

•

建立销售、营销、医疗事务和分销基础设施以将我们可能获得营销批准并打算自行或与当前或未来合作者联合商业化的任何产品商业化的时间和成本；

•

我们为获取、开发或商业化其他产品和技术可能产生的支出；

•

我们可能在与我们的候选药物相关的任何诉讼中产生或对我们发起的支出；

•

对任何未来获批产品的需求水平，随着时间的推移可能会有很大变化；

•

未来的会计公告或会计原则或我们的会计政策的变更；和

•

我们的候选药物或竞争候选药物的非临床研究和临床试验的时机和成败，或我们行业竞争格局的任何其他变化，包括我们的竞争对手或合作伙伴之间的整合。

这些因素的累积影响可能导致我们的季度和年度经营业绩出现大幅波动和不可预测性。因此，逐期比较我们的经营业绩可能没有意义。投资者不应依赖我们过去的业绩作为我们未来业绩的指标。

这种可变性和不可预测性也可能导致我们无法满足行业或金融分析师或投资者在任何时期的期望。如果我们的收入或经营业绩低于分析师或投资者的预期或低于我们可能向市场提供的任何预测，或者如果我们向市场提供的预测低于分析师或投资者的预期，我们普通股的价格可能会大幅下跌。即使我们满足了我们可能提供的任何先前公开声明的收入或收益指引，也可能出现这样的股价下跌。

我们的业务可能会受到健康大流行或流行病影响的重大不利影响，特别是在我们或我们所依赖的第三方拥有大量制造设施、临床试验场所集中或其他业务运营的地区，包括我们总部所在的旧金山湾区。

我们的业务可能会受到健康流行病或流行病影响的重大不利影响。例如，世界卫生组织宣布为全球大流行病的新冠疫情的爆发，引发了旨在减少疾病传播的严重生活方式和商业限制。2020年3月，旧金山湾区各县发布了联合就地避难令，随后发布了加利福尼亚州全州范围的避难令，其他州和地方政府也实施了类似的命令，其中包括指示个人在其居住地避难，指示企业和政府机构停止在实际地点进行非必要的运营，禁止某些非必要的集会，并下令停止非必要的旅行。由于这些事态发展，我们对大部分员工实施了在家工作的政策，直到2022年3月我们允许员工返回美国工厂工作。政府强制实施的隔离和任何未来的居家工作政策可能会对生产力产生负面影响，扰乱我们的业务并推迟我们的临床项目和时间表，其程度将部分取决于限制的长度和严重程度、为应对健康流行病或流行病而改变政府命令的潜在影响以及对我们在正常过程中开展业务的能力的其他限制。我们运营中的这些和类似的、也许更严重的中断可能会对我们未来的业务、经营业绩和财务状况产生负面影响。

与传染病相关的隔离、停工和就地避难以及类似的政府命令，或认为可能会发生此类事件、命令或其他对企业运营行为的限制，可能会影响美国和其他国家第三方制造工厂的人员，或材料的可用性或成本，这将扰乱我们的供应链。健康大流行或流行病造成的限制可能随时扰乱我们的供应链，并延迟或限制我们为候选药物获得足够材料的能力。

此外，我们目前的临床试验和计划中的临床试验可能会受到未来任何公共卫生大流行或流行病的影响。由于医院资源优先用于该疾病，潜在患者可能无法或不愿意遵守临床试验协议，无论是由于隔离阻碍患者行动或中断医疗保健服务，还是由于患者对与医疗设施或工作人员互动的潜在担忧，站点启动和患者入组可能会延迟。同样，我们招聘和留住主要调查人员和现场工作人员的能力，这些人员作为医疗保健提供者，可能增加了对该疾病的接触，可能会被推迟或中断，这可能会对我们的临床试验操作产生不利影响。

此外，未来人类人口中任何传染性疾病的重大爆发都可能同样对包括美国在内的许多国家的经济和金融市场产生不利影响，从而导致经济下滑，从而可能抑制对我们未来产品的需求。任何这些事件都可能对我们的业务、财务状况、经营业绩或现金流量产生重大不利影响。

此外，持续广泛流行的流行病可能导致全球金融市场严重中断，降低我们获得资本的能力，这可能会对我们的流动性和推进业务的能力产生负面影响。此外，经济衰退，

经济低迷、市场调整或健康流行病或流行病导致的供应链中断可能会对我们普通股的价值产生重大不利影响。

与产品开发和监管流程相关的风险

我们在候选药物上的临床开发工作处于早期阶段。我们已在多个国家（例如新西兰、香港、英国）为我们最先进的候选药物启动临床试验。我们的其他项目正处于发现或非临床开发阶段。我们已经投入了大量的努力和财政资源来确定靶点和非临床开发治疗药物，以应对肝病适应症和病毒性疾病。然而，这些适应症和疾病的生物学是复杂的，没有完全了解，我们当前和未来的候选药物可能永远不会达到预期或功能水平的功效或达到可接受的安全性。例如，我们的慢性HBV感染组合之前包括我们的STOPSTM候选药物ALG-010133，这是我们专有的s抗原转运抑制寡核苷酸聚合物之一，该聚合物处于1b期剂量范围发现试验（NCT04485663）中，评估有慢性HBV感染的受试者以及我们专有的反义寡核苷酸ALG-020572，该药物处于1a/1b期伞形研究（NCT05001022）中，并作为此类研究的多次递增剂量部分开始在慢性HBV感染患者中给药。然而，在2022年1月，我们宣布，基于此类试验的数据，我们停止了ALG-010133的进一步开发，这些数据表明抗病毒活性不足以保证进一步开发此类候选药物。并且，在2022年3月，我们宣布停止ALG-020572的进一步开发，原因是一名受试者和其他几名经历ALT耀斑的受试者发生了涉及丙氨酸氨基转移酶（ALT）显着增加的意外严重不良事件。最后，对于我们的靶向HBSAg生产的siRNA候选药物，ALG丨125755，我们进行了一项1期研究，评估了在有慢性HBV感染的HV和病毒学抑制的HBeAG受试者中分别使用20-200mg和50-320mg的单剂量。在这项研究中，我们发现这些单剂量具有良好的耐受性，具有良好的PK特征。关于抗病毒活性，虽然现有数据表明在评估的所有3个剂量水平下HBSAG均有降低的证据，但ALG-125755与竞争对手siRNA的比较疗效尚无定论。由于ALG-125755的进一步临床评估不是当前资金的优先考虑，ALG-125755的任何进一步推进都将需要额外的外部资金，而我们可能无法获得这些资金。

我们使用临床验证的靶点来寻求这些适应症和疾病的治疗并不能保证有效性或安全性，也不一定能降低我们当前或未来候选药物无法达到预期或功能性疗效水平或达到可接受的安全性的风险。

我们业务的成功，包括我们为公司融资并在未来从产品中产生收入的能力，我们预计几年内都不会发生，如果有的话，这将在很大程度上取决于我们开发的候选药物的成功开发和最终商业化，而这可能永远不会发生。我们目前的候选药物，以及我们开发的任何未来候选药物，将需要额外的非临床和临床开发，临床、非临床和制造活动的管理，在美国和其他市场的营销批准，向定价和报销当局证明有效性，为临床开发和商业生产获得足够的制造供应，建立商业组织，以及在我们从产品销售中产生任何收入之前进行大量投资和重大的营销努力。

我们正在多个国家（例如新西兰、香港、英国）的临床试验中评估候选药物。作为一家公司，我们在准备、提交和起诉监管文件方面的经验有限。具体而言，我们之前没有向FDA提交过新药申请（NDA）或向类似的外国监管机构提交过任何候选药物的类似批准文件。NDA或其他相关监管备案必须包括广泛的非临床和临床数据以及支持信息，以确定候选药物对每个所需适应症都是安全和有效的。NDA或其他类似的监管文件还必须包括有关产品的化学、制造和控制的重要信息。我们与FDA的互动有限，无法确定需要对我们的任何候选药物进行多少临床试验，也无法确定FDA是否会同意我们临床试验的设计或实施。此外，我们无法确定我们当前或未来的候选药物将在临床试验中获得成功，从而使NDA或类似监管备案中包含的信息将支持批准，因此我们无法保证我们的任何候选药物将获得监管批准。此外，即使我们目前或未来的候选药物在临床试验中获得成功，这类候选药物可能不会获得监管批准。如果我们没有获得当前或未来候选药物的监管批准，我们可能无法继续运营。即使我们成功获得监管机构批准上市候选药物，我们的收入也将部分取决于我们获得监管批准并拥有商业权利的地区的市场规模，以及竞争产品的可用性、第三方报销和医生的采用。

我们计划寻求监管部门的批准，以便在美国和选定的外国将我们的候选药物商业化。而其他国家的监管审批范围一般与美国类似，为了获得

其他国家的单独监管批准我们必须遵守这些国家关于安全性和有效性的众多和不同的监管要求。其他国家也有自己的监管规定，其中包括临床试验和商业销售，以及药品的定价和分销。我们可能需要花费大量资源来获得监管批准，并遵守这些司法管辖区的现行法规。

我们当前和未来候选药物的成功取决于许多因素，其中可能包括以下因素：

•

我们有足够的财政和其他资源来完成必要的非临床研究和临床试验，以及我们有能力以可接受的条件筹集任何额外所需资金，或者根本没有；

•

我们开发和成功利用我们的药物发现平台的能力；

•

及时和成功地完成我们的非临床研究和临床试验，这可能比我们目前预期的要慢得多或成本更高，并将在很大程度上取决于第三方承包商的表现；

•

接受其他司法管辖区的研究性新药申请（IND）、临床试验申请（CTA）和/或类似申请，以供我们计划和未来的临床试验使用；

•

FDA或类似的外国监管机构是否要求我们在计划支持批准我们的候选药物的范围之外进行额外的临床试验或其他研究；

•

成功入组并完成临床试验；

•

来自我们临床项目的成功数据，支持我们的候选药物在预期人群中具有可接受的风险收益概况；

•

接收和维护适用监管机构的上市许可；

•

如果我们的候选药物获得批准，则与第三方制造商就我们的临床试验和商业制造的临床供应建立协议；

•

我们的能力，以及与我们签约的任何第三方的能力，在监管机构中保持良好信誉，并开发、验证和维护符合当前良好制造规范（cGMP）的商业上可行的制造工艺；

•

开展合作，以进一步在特定适应症或地区开发我们的候选药物；

•

获得、维护和扩大我们的知识产权组合，包括专利、商业秘密和专有技术；

•

执行和捍卫我们的知识产权，拥有并成功执行支持长期产品开发和商业化目标的知识产权生命周期管理战略；

•

获得并保持我们的候选药物的监管排他性；

•

成功启动我们的候选药物的商业销售，如果获得批准；

•

接受候选药物的益处和用途，如果批准，患者、医学界和第三方付款人；

•

我们的候选药物在获得批准后遇到的潜在副作用或其他安全问题的流行率、持续时间和严重程度；

•

与其他疗法有效竞争；和

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从第三方支付方获得并维持医疗保险和充分的报销。

如果我们未能及时或根本无法在这些因素中的一个或多个方面取得成功，我们可能会遇到重大延误或无法成功获得我们开发的候选药物的批准或商业化，这将对我们的业务造成重大损害。如果我们目前或未来的候选药物没有获得上市批准，我们可能无法继续运营。即使获得了监管机构的批准，我们也可能永远无法成功地将任何产品商业化。因此，我们无法保证我们将能够通过销售产品产生足够的收入来继续我们的业务。

非临床开发具有不确定性。我们的非临床项目可能会遇到延迟或可能永远不会推进临床试验，这将对我们及时或根本获得监管批准或将候选药物商业化的能力产生不利影响，这将对我们的业务产生不利影响。

为了获得FDA和其他非美国国家主要监管机构的批准，上市一种新的候选药物，我们必须证明在人体中的安全性和有效性。为了满足这些要求，我们将不得不进行充分且控制良好的临床试验。在开始候选药物的临床试验之前，我们必须完成广泛的非临床研究，以支持我们在美国和其他国家计划的IND或CTA。目前，我们正在多个国家（例如新西兰、香港、英国）的临床试验中评估候选药物。我们其余的项目都处于非临床研究或早期开发阶段，包括我们的其他慢性乙型肝炎病毒感染候选药物和我们的冠状病毒候选药物。我们无法确定我们的非临床研究的及时完成或结果，也无法预测FDA或其他监管机构是否会接受我们提议的临床项目，或者我们的非临床研究结果是否最终会支持我们项目的进一步发展。此外，FDA可能拒绝接受我们从国外临床研究中获得的数据，以支持在美国进行的IND或NDA，这可能要求我们重复或进行我们在美国没有预料到的额外非临床研究或临床试验。因此，我们无法确定，如果有的话，我们将能够按照我们预期的时间表在美国提交IND，或在其他司法管辖区提交CTA或类似申请，我们也无法确定提交IND、CTA或类似申请将导致FDA或其他监管机构允许开始额外的临床试验。

进行非临床检测是一个复杂、漫长、耗时且昂贵的过程。根据程序的类型、复杂性和新颖性，时间长度可能会有很大差异，每个程序通常可能需要几年或更长时间。与我们直接进行非临床研究的项目相关的延迟可能会导致我们产生额外的运营费用。此外，我们可能会受到与某些项目的研究相关的延误的影响，这些项目由潜在的未来合作伙伴（如果有的话）负责，我们无法控制这些项目。候选药物的非临床研究和临床试验的开始和完成率可能会受到多种因素的延迟，包括：

•

美国或第三方无法或未能遵守监管要求，包括良好实验室规范（GLP）的要求；

•

无法产生足够的非临床或其他体内或体外数据来支持启动临床研究；

•

在与监管机构就研究设计达成共识和获得开始临床试验的监管授权方面出现延误；

•

及时从第三方供应商获得足够数量的我们的候选药物，用于非临床研究和临床试验；和

•

由于其他全球规模的潜在灾难性事件造成的延误，包括其他公共卫生流行病或流行病、恐怖主义、战争和气候变化。

此外，即使来自我们药物项目的候选药物进入临床试验，我们的开发工作可能不会成功，我们进行的或第三方代表我们进行的临床试验可能无法证明足够的安全性或有效性，无法为我们开发的任何候选药物获得必要的监管批准。即使我们从非临床研究或初步临床试验中获得了积极的结果，我们也可能无法在未来的试验中取得同样的成功。

FDA、EMA和类似的外国当局的监管批准程序冗长、耗时、复杂且本质上不可预测，如果我们最终无法获得候选药物的监管批准，我们的业务将受到重大损害。

获得FDA、EMA和类似的外国当局的批准所需的时间是不可预测的，但通常需要在临床试验开始后的多年时间，并且取决于许多因素，包括监管当局的重大酌处权。此外，在候选药物的临床开发过程中，批准政策、法规或获得批准所需的临床数据类型和数量可能会发生变化，并且可能因司法管辖区而异。我们没有获得任何候选药物的监管批准，我们目前或未来的候选药物都可能永远不会获得监管批准。

我们目前和未来的候选药物可能由于多种原因而无法获得监管批准，其中包括：

•

FDA、EMA或类似的外国监管机构可能不同意我们的临床试验的设计或实施；

•

我们可能无法向FDA、EMA或类似的外国监管机构证明候选药物对其提议的适应症是安全或有效的，令其满意；

•

临床试验结果可能达不到FDA、EMA或国外可比监管机构要求批准的统计显著性水平；

•

我们可能无法证明候选药物的临床和其他益处超过其安全风险；

•

FDA、EMA或类似的外国监管机构可能不同意我们对临床试验或非临床研究数据的解释；

•

从我们的候选药物的临床试验中收集的数据可能不足以支持向FDA提交NDA或其他提交或在美国、欧盟（EU）或其他地方获得监管批准；

•

FDA、EMA或类似的外国监管机构可能会发现与我们签订临床和商业供应合同的第三方制造商的制造工艺或设施存在缺陷或未能批准；和

•

FDA、EMA或类似的外国监管机构的批准政策或法规可能会发生重大变化，从而导致我们的临床数据不足以获得批准。

这一漫长的审批过程以及临床试验结果的不可预测性可能导致我们无法获得监管机构的批准来销售我们开发的任何候选药物，这将严重损害我们的业务、运营结果和前景。FDA、EMA和其他类似的外国当局在批准过程中，以及在确定我们开发的任何候选药物何时或是否将获得监管批准方面，拥有相当大的自由裁量权。即使我们认为从我们的候选药物的未来临床试验中收集到的数据是有希望的，但这些数据可能不足以支持FDA、EMA或任何其他监管机构的批准。

此外，即使我们获得批准，监管机构可能会批准我们的任何候选药物的适应症少于或多于我们要求的有限适应症，可能不会批准我们打算对我们的产品收取的价格，可能会根据昂贵的上市后临床试验的表现授予批准，或者可能会批准带有标签的候选药物，该标签不包括我们认为对该候选药物成功商业化是必要或可取的标签声明。上述任何一种情况都可能严重损害我们候选药物的商业前景。

我们无法确定我们的任何项目将在临床试验中获得成功或获得监管批准。此外，我们开发的候选药物即使在临床试验中获得成功，也可能不会获得监管批准。如果我们的候选药物没有获得监管批准，我们可能无法继续运营。

临床产品开发涉及一个漫长而昂贵的过程，结果不确定。我们在完成或最终无法完成当前和未来候选药物的开发和商业化方面可能会遇到延迟，这可能导致我们的成本增加，延迟或限制我们产生收入的能力，并对我们的业务、财务状况、经营业绩和前景产生不利影响。

要获得必要的监管批准以将我们的任何候选药物商业化，我们必须通过广泛的非临床研究和临床试验证明我们的产品在人体中是安全和有效的。临床试验费用昂贵，可能需要很多年才能完成，其结果本质上是不确定的。临床试验过程中随时可能发生失败，我们未来的临床试验结果可能不会成功。比如在2022年1月，我们就叫停了进一步开发ALG丨010133。这一决定是基于1期研究ALG-010133-101的新数据，该数据表明，在预计的有效剂量（400毫克，估计实现HBSAg抑制的肝脏暴露> 3 x EC90）下，HBSAg没有显着降低。此外，计划在后续队列中评估的更高剂量水平（最大可行剂量为600毫克）极不可能达到我们之前定义为推进该计划所必需的1 log10IU/mL HBSAg降低水平。又如，在2022年3月，由于同一研究中的一名慢性HBV感染受试者和其他几名经历ALT耀斑的受试者发生了涉及ALT显着增加的意外严重不良事件，我们停止了进一步开发用于慢性HBV感染的ASO候选药物ALG丨-020572。最后，对于我们的靶向HBSAg生产的siRNA候选药物，ALG丨125755，我们进行了一项1期研究，评估在有慢性HBV感染的HV和病毒学抑制的HBeAG阴性受试者中分别使用20-200mg和50-320mg的单剂量。在这项研究中，我们发现这些单剂量具有良好的耐受性，具有良好的PK特征。关于抗病毒活性，虽然现有数据表明在评估的所有3个剂量水平下HBSAG均有降低的证据，但ALG-125755与竞争对手siRNA的比较疗效尚无定论。由于ALG-125755的进一步临床评估不是当前资金的优先事项，ALG-125755的任何进一步推进将需要额外的外部资金，我们可能无法获得。

在完成我们的临床试验和启动或完成额外的临床试验方面，我们可能会遇到延迟。我们还可能在我们的非临床研究或临床试验之前、期间或结果中经历许多不可预见的事件，这些事件可能会延迟或阻止我们获得营销批准或将我们开发的候选药物商业化的能力，包括：

•

监管机构、机构审查委员会（IRB）或伦理委员会不得授权我们或我们的研究人员在预期试验地点开始临床试验或进行临床试验；

•

我们可能会遇到与预期试验地点和预期合同研究组织（CRO）就可接受条款达成协议的延迟或未能达成的情况；

•

临床试验所需的患者人数可能比我们预期的要多；

•

可能难以招募足够数量的合适患者，或这些临床试验的招募可能慢于我们的预期或参与者可能退出这些临床试验或未能以比我们预期更高的速度返回治疗后随访；

•

我们的第三方承包商可能未能及时遵守监管要求或履行其对我们的合同义务，或根本没有履行，或可能偏离临床试验方案或退出试验，这可能要求我们增加新的临床试验场所或研究人员；

•

我们开发的候选药物的材料或进行临床试验所需的其他材料的供应或质量可能不足或不足；和

•

我们可能会遇到人为或自然灾害或公共卫生流行病或流行病或其他业务中断造成的中断。

如果一项临床试验被我们、正在进行此类试验的机构的IRB或伦理委员会、此类试验的数据安全监测委员会或FDA或其他监管机构暂停或终止，我们可能会遇到延误。此类当局可能会由于多种因素而实施此类暂停或终止，包括未能按照监管要求或我们的临床方案进行临床试验、FDA或其他监管机构对临床试验操作或试验场所的检查导致实施临床暂停、不可预见的安全问题或不良副作用、未能证明使用产品的益处、政府法规或行政行为的变化或缺乏足够的资金来继续临床试验。导致或导致临床试验开始或完成延迟的许多因素也可能最终导致我们的候选药物的上市批准被拒绝。

此外，我们目前正在多个国家（例如新西兰、香港、英国）进行临床试验。我们还可能在未来为这些和其他候选药物在其他国家和地区进行临床试验，这会带来额外的风险，可能会延迟我们的临床试验的完成。这些风险包括我们可能被要求在启动任何临床试验之前进行额外的非临床研究，可能由于医疗保健服务、研究指南或文化习俗的差异而无法招募和留住患者，或者可能面临与类似的外国监管计划相关的额外行政负担，以及与这些外国相关的政治和经济风险。

如果我们遇到终止或延迟完成我们的候选药物的任何临床试验，我们的候选药物的商业前景将受到损害，我们从任何这些候选药物产生产品收入的能力将被延迟。此外，任何延迟完成我们的临床试验都将增加我们的成本，减缓我们的候选药物开发和批准过程，并危及我们开始产品销售和产生收入的能力。重大的临床试验延迟也可能使我们的竞争对手在我们之前将产品推向市场，缩短我们可能拥有将候选药物商业化的独家权利的任何时期，损害我们将候选药物商业化的能力，并损害我们的业务和经营业绩。

具体地说，如果我们经历另一场与新冠疫情爆发规模相似甚至更大的大流行或流行病爆发，我们当前药物试验的临床试验地点和未来计划的试验可能会受到影响，原因是医院资源优先用于爆发努力，国家、联邦、州或地方政府施加的旅行或检疫限制，以及无法进入启动和患者监测和登记的地点。因此，患者筛查、新患者入组、监测和数据收集可能会受到影响或延迟。我们用于供应候选药物材料或制造产品进行临床试验所需的其他材料的一些第三方制造商可能位于受疫情影响的国家，如果它们遇到诸如临时关闭或暂停服务等中断，我们可能会在推进这些试验方面遇到延误。

此外，美国众议院通过了《生物安全法案》，参议院推进了一项基本相似的法案。该法案如果获得通过并颁布成为法律，将有可能限制像我们这样的美国生物制药公司从“受关注”的某些中国生物技术公司购买服务或产品，或以其他方式与之合作的能力，而不会失去与美国政府签约或以其他方式获得资金的能力。我们与中国的公司开展业务，我们的一些合同交易对手可能会受到这项立法的影响。

另外，我们临床试验的主要研究人员不时担任我们的科学顾问或顾问，并可能获得与此类服务相关的现金或股权补偿。如果这些关系和任何相关补偿导致感知或实际的利益冲突，或监管机构得出结论认为财务关系可能影响了对临床试验的解释，则在适用的临床试验现场产生的数据的完整性可能会受到质疑，并可能危及临床试验本身的效用，这可能导致我们提交的任何申请被延迟或拒绝。任何此类延迟或拒绝可能会阻止或延迟我们将当前或未来的候选药物商业化。

新政府正在实施的措施将如何影响各机构的运营，也存在不确定性。任何这些事件都可能对我们的业务、财务状况和前景造成重大损害。此外，许多

导致或可能导致临床试验开始或完成延迟的因素也可能最终导致我们的候选药物被拒绝监管批准或导致我们的候选药物的开发被终止。

我们对慢性HBV感染的潜在治疗方法的追求处于早期阶段，我们可能无法产生成功治疗慢性HBV感染的疗法。即使成功，我们也可能无法获得监管批准并成功地将我们的候选药物商业化。

我们已经投入了很大一部分时间和财力资源来寻求一种治疗慢性HBV感染的方法，其中包括目前处于多部分1期试验中的CAM-E ALG-000184。如果我们不能成功开发、获得监管批准并商业化我们用于治疗慢性HBV感染的候选药物，我们的业务可能会受到损害。我们的慢性HBV感染候选药物的作用机制是复杂的，我们不知道它在慢性HBV感染或任何其他适应症中转化为治疗益处（如果有的话）的程度，我们也不知道当我们的候选药物长期服用时，复杂的作用机制可能在多大程度上导致长期安全问题或不良事件，这在治疗慢性HBV感染中是固有的。

此外，临床或监管机构实施的标准可能随时发生变化，我们无法确定在我们计划就慢性HBV感染或任何其他适用适应症进行临床试验时FDA或外国临床或监管机构可能要求的疗效终点。此外，如果我们能够获得候选药物的加速批准，我们可能会被要求进行一项或多项批准后临床结果试验，以确认候选药物的临床益处；如果任何此类批准后试验不成功，我们将无法继续营销该产品。

如果我们成功并且我们的任何候选药物被批准用于治疗慢性HBV感染，我们的候选药物将可能与已经被批准或未来可能在我们的候选药物之前被批准用于治疗慢性HBV感染和/或比我们的候选药物具有更大疗效的产品竞争，无论是单独还是联合使用。

我们对MASH潜在治疗方法的追求处于早期阶段，我们可能无法产生成功治疗MASH的疗法。即使成功，我们也可能无法获得监管批准并成功地将我们的候选药物商业化。

我们已经投入了很大一部分时间和财力来寻求MASH的治疗方法，包括ALG-055009，我们的THR-β激动剂，它已经完成了2a期试验。如果我们不能成功开发、获得监管批准并将我们用于治疗MASH的候选药物商业化，我们的业务可能会受到损害。我们的MASH候选药物的作用机制是复杂的，我们不知道它在MASH或任何其他适应症中转化为治疗益处（如果有的话）的程度，我们也不知道当我们的候选药物长期服用时，复杂的作用机制可能在多大程度上导致长期安全问题或不良事件，这在治疗MASH中是固有的。

此外，临床或监管机构实施的标准可能随时发生变化，我们无法确定在我们计划就MASH或任何其他适用适应症进行临床试验时FDA或外国临床或监管机构可能要求的疗效终点。此外，如果我们能够获得我们的候选药物的加速批准，我们可能会被要求进行一项或多项批准后临床结果试验，以确认候选药物的临床益处；如果任何此类批准后试验不成功，我们将无法继续营销该产品。

如果我们成功并且我们的任何候选药物被批准用于治疗MASH，我们的候选药物将可能与已经被批准或未来可能在我们的候选药物之前被批准用于治疗MASH和/或比我们的候选药物具有更大疗效的产品竞争，无论是单独还是联合使用。行为改变，例如饮食和运动，也可以减少或消除对我们潜在的MASH治疗的需求。

我们对新冠肺炎潜在疗法的追求处于早期阶段。

为了应对由病毒SARS-CoV-2引起的疾病新冠肺炎的爆发，我们正在寻求各种潜在的疗法来应对这种疾病，包括我们的候选药物ALG-097558，这是一种口服蛋白酶抑制剂，目前正在新冠受试者中进行临床试验。我们对这种潜在疗法的开发处于早期阶段，我们可能无法及时生产出成功治疗病毒或具有广泛临床适用性的疗法，如果有的话。

例如，在2020年6月，我们与KU Leuven签订了一项研究、许可和商业化协议，根据该协议，我们与KU Leuven的Rega医学研究所及其CD3合作，研究、开发、制造和商业化用于治疗冠状病毒（包括SARS-CoV-2）的潜在蛋白酶抑制剂。2023年7月，我们修订了与KU Leuven的许可协议（经修订，KU Leuven协议），以进一步推进我们的合作。虽然ALG-097558已被选为我们的候选药物以推进开发，但KU鲁汶协议可能最终不会产生成功治疗SARS-CoV-2的疗法。此外，如果KU鲁汶协议确实导致了这种疗法，该疗法可能无法及时开发和商业化，或者根本无法实现。

我们还将投入大量人员用于开发用于新冠肺炎的ALG-097558，这可能会导致我们的其他开发计划出现延误或产生负面影响，尽管围绕着新冠肺炎作为全球健康问题的寿命和范围存在不确定性。在我们开发出一种成功的疗法或可能开发出一种非常有效并被广泛采用的疫苗之前，可能会在很大程度上根除新冠肺炎，从而减少或消除治疗该疾病的疗法需求。例如，辉瑞/BioNTech BNT162b2、强生的杨森制药公司的腺病毒26型（AD26）疫苗、TERM1 mRNA-1273和诺瓦瓦克斯医药 NVX-CoV2373新冠疫苗已被批准和/或授权用于紧急使用，并正在世界各国广泛给药，这可能会对我们潜在的新冠肺炎疗法的需求产生不利影响。此外，虽然我们希望开发出对其他或未来的冠状病毒有效的潜在疗法，但除了SARS-CoV-2，我们不能确定情况是否会如此。如果我们的潜在疗法对其他或未来的冠状病毒无效，我们的疗法的价值和/或销售潜力将被降低或消除。我们将大量资源分配给全球健康威胁可能会对我们的业务产生负面影响，这种威胁是不可预测的，可能会迅速消散，或者我们的潜在疗法如果开发出来，可能不会部分或完全有效，最终可能会证明是不成功或无利可图的。此外，不能保证我们的疗法将被批准纳入政府储备计划，这可能对任何已获批准的冠状病毒相关候选药物在美国或国外的商业成功具有重要意义。

我们还需要在未来达成制造安排，以便为我们的新冠候选药物创建一个能够充分支持需求的供应链。即使我们成功地开发和制造了一种有效的新冠肺炎治疗方法，SARS-CoV-2病毒也可能对我们的治疗产生耐药性，这可能会影响对我们潜在疗法的任何长期需求或销售潜力。

此外，另一方可能成功地生产出更有效的新冠肺炎疗法或具有更方便或首选给药途径的疗法，或以更及时的方式生产出疗法，这可能导致资金从我们转移到其他公司，或导致对我们潜在疗法的需求减少。例如，2023年5月25日，辉瑞公司获得了FDA对Paxlovid的批准，Paxlovid是一种与利托那韦共同给药的口服SARS-CoV-2蛋白酶抑制剂。同样，默沙东（与脊背生物一起）正在开发药物molnupiravir，这是一种口服抗病毒药物，已于2021年12月23日获得FDA的紧急使用授权。有几种药物很可能被脱标用于治疗，比如地塞米松。几种已获批准的药物正在研究其在降低SARS-CoV-2感染严重程度方面的实用性，包括亚力兄制药公司的Soliris、Atea Pharmaceuticals, Inc.制药公司、因塞特医疗公司公司的Jakafi以及赛诺菲 S.A./再生元制药公司的Kevzara制药公司。全球其他公司在开发治疗和预防性候选药物方面都做出了重大努力。这些其他实体可能更成功地开发、制造或商业化一种针对新冠肺炎的疗法，特别是考虑到其中一些其他组织比我们大得多，并且可以获得更大的资金池，包括美国政府的资金，以及更广泛的制造基础设施。其他实体的成功或失败，或感知到的成功或失败，可能会对我们获得未来用于我们的开发和制造努力的任何资金或最终将一种新冠肺炎疗法商业化（如果获得批准）的能力产生不利影响。

非临床研究和早期临床试验的结果可能无法预测未来的结果。

非临床研究的结果可能无法预测临床试验的结果，我们开始的任何早期临床试验的结果可能无法预测后期临床试验的结果。尽管通过非临床研究和初步临床试验取得了进展，但处于临床试验后期阶段的候选药物可能无法显示所需的安全性和有效性。通过临床试验进行的药物失败率很高，一些制药和生物技术行业的公司即使在早期研究中取得了可喜的结果，临床开发也遭受了重大挫折。无法保证我们当前或未来的任何临床试验最终将获得成功或支持我们任何候选药物的进一步临床开发。即使我们的临床试验完成，结果可能也不足以获得任何产品的监管批准。我们临床开发中的任何此类挫折都可能对我们的业务和经营业绩产生重大不利影响。

我们临床试验的中期、“顶线”和初步数据可能与最终数据存在重大差异。

我们可能会不时披露我们临床试验的中期数据。来自临床试验的中期数据受到以下风险的影响：随着患者入组的继续和现有患者更多数据的可用，一项或多项临床结果可能会发生重大变化。中期数据和最终数据之间的不利差异可能会严重损害我们的业务、财务状况、经营业绩和前景。我们还可能不时公开披露我们临床试验的初步或“顶线”数据，这些数据基于对当时可用数据的初步分析，在对与特定研究或试验相关的数据进行更全面的审查后，结果和相关发现和结论可能会发生变化。我们也做假设、估计、计算和结论，作为我们分析数据的一部分，我们可能没有收到或有机会全面和仔细评估所有数据。因此，我们报告的顶线结果可能与相同临床试验的未来结果不同，或者不同的结论或考虑可能符合此类顶线结果，一旦收到额外数据并进行了充分评估。顶线数据也仍然受制于审计和验证程序，这可能导致最终数据与我们之前发布的初步数据存在重大差异。因此，在获得最终数据之前，应谨慎看待顶线数据。

此外，其他人，包括监管机构，可能不接受或同意我们的假设、估计、计算、结论或分析，或可能以不同方式解释或权衡数据的重要性，这可能会影响特定计划的价值、特定候选药物或产品的批准或商业化以及我们公司的总体价值。

此外，我们选择就特定研究或临床试验公开披露的信息通常是广泛信息的摘要，您或其他人可能不同意我们确定的在我们披露中包含的重要或其他适当信息，并且我们确定不披露的任何信息最终可能被视为对特定产品、候选药物或我们业务的未来决策、结论、观点、活动或其他方面具有重要意义。如果我们报告的顶线数据与实际结果不同，或者如果其他人，包括监管机构，不同意所达成的结论，我们获得批准和商业化的能力，我们的候选药物可能会受到损害，这可能会损害我们的业务、财务状况、经营业绩和前景。

如果我们在招募患者参加我们的临床试验时遇到困难，我们的临床开发活动可能会被推迟或受到其他不利影响。

按照他们的方案及时完成临床试验，除其他外，取决于我们是否有能力招募足够数量的患者，这些患者将留在试验中直至结束。由于多种原因，我们在临床试验的患者入组方面可能会遇到困难。患者入组取决于多种因素，包括：

•

方案中定义的患者资格标准；

•

分析试验主要终点所需的患者群体规模；

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患者与研究地点的距离；

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审判的设计；

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我们招聘具有适当能力和经验的临床试验研究人员的能力；

•

临床医生和患者对正在研究的候选药物相对于其他可用疗法的潜在优势的看法，包括可能被批准用于我们正在研究的适应症的任何新产品；

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我们获得并维持患者同意参与我们的临床试验的能力，并在适当情况下为未来的患者丰富工作进行活检；

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临床试验入组患者通过评估完成无法留在试验中的风险；以及

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人为或自然灾害、公共卫生大流行或流行病或其他业务中断造成的干扰。

此外，我们的临床试验将与其他临床试验竞争与我们当前和潜在的未来候选药物处于相同治疗领域的候选药物。这场竞争将减少我们可用的患者数量和类型，因为一些可能已经参加我们试验的患者可能会选择参加由我们的竞争对手之一进行的试验。由于合格的临床研究人员数量有限，我们可能会在我们的一些竞争对手使用的相同临床试验地点进行我们的一些临床试验，这将减少在这些地点进行我们的临床试验的患者数量。此外，由于我们当前和潜在的未来候选药物可能代表着与更常用的治疗方法的背离，潜在患者及其医生可能倾向于使用常规疗法，而不是在我们的临床试验中招募患者。

患者入组的延迟可能会导致成本增加，或可能影响临床试验的时间或结果，这可能会阻止这些试验的完成，并对我们推进候选药物开发的能力产生不利影响。

候选药物制造或配方方法的变化可能会导致额外的成本或延迟。

随着候选药物从非临床研究进入后期临床试验，走向潜在的批准和商业化，通常会改变开发计划的各个方面，例如制造方法和配方，以优化结果。然而，如果重新配制或以其他方式改变的候选药物的表现不同于预期或预期，则任何改变都可能带来额外的成本，并有潜在的延迟风险，这可能需要对非临床或临床项目进行修改。此类变化还可能需要额外的测试，包括桥接或可比性测试，以证明在制造变化、FDA通知或FDA批准后的临床试验中获得的临床数据的有效性。

此外，我们尚未以商业规模制造或加工我们的任何候选药物。当我们努力优化制造工艺时，我们可能会做出改变，但我们无法确定，即使是我们工艺的微小改变，也会产生安全有效的疗法，或者会被批准用于商业销售。

我们的一种或多种候选药物或潜在的未来产品可能会产生不良或临床上无法控制的副作用，并导致我们或监管机构中断、延迟或终止临床试验，可能导致更具限制性的标签，或可能导致FDA或类似的外国监管机构延迟或拒绝上市批准。此外，我们计划的临床试验结果可能会揭示令人无法接受的严重和普遍的副作用或意想不到的特征。

如果在我们当前或未来的任何候选药物的开发过程中出现不可接受的毒性或其他不良副作用，我们可以暂停或终止我们的试验，或者FDA或类似的外国监管机构可以命令我们停止临床试验或拒绝批准候选药物用于任何或所有目标适应症。与治疗相关的副作用也可能影响患者招募或入组受试者完成试验的能力，或导致潜在的产品责任索赔。此外，这些副作用可能未被治疗的医务人员适当认识或管理。未能充分认识或管理我们的候选药物的潜在副作用可能会导致患者受伤或死亡。任何这些情况都可能阻止我们实现或保持市场对受影响候选药物的认可，并可能严重损害我们的业务、财务状况和前景。

尽管我们目前和未来的候选药物将在可能的范围内并在适用的情况下在与监管机构讨论的此类条件下进行安全性测试，但并非所有药物的不良影响都可以预测或预期。无法预见的副作用可能会在临床开发期间出现，或者，如果此类副作用较为罕见，则可能会在我们的产品获得监管机构批准并且批准的产品已上市后出现，从而导致额外患者的暴露。迄今为止，我们尚未证明我们的任何候选药物在人体中是安全的，我们无法预测正在进行或未来的临床试验是否会这样做。

此外，我们计划结合批准和/或实验疗法评估我们的候选药物。与我们作为单一疗法的候选药物相比，这些组合可能具有额外或更严重的副作用，或者可能在较低剂量下引起副作用。由于我们的候选药物与其他疗法联合使用而产生的不确定性，可能会导致难以在潜在的未来临床试验中准确预测副作用。

如果我们的任何候选药物获得上市批准，而我们或其他人后来发现此类产品引起的不良副作用，则可能会发生一些潜在的重大负面后果，包括：

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监管部门可撤回对该产品的审批；

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我们可能会被要求召回一种产品或改变这种产品对患者的给药方式；

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可能会对特定产品的营销或产品或其任何组件的制造工艺施加额外限制；

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监管部门可要求增加“黑匣子”警告或禁忌症等标注说明；

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我们可能会被要求实施风险评估和缓解策略（REMS）或制定一份用药指南，概述此类副作用的风险，以分发给患者；

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我们可能会因对患者造成的伤害而被起诉并承担责任；

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该产品可能会变得竞争力下降；并且

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我们的声誉可能会受到影响。

上述任何事件都可能阻止我们实现或维持特定候选药物的市场认可（如果获得批准），并导致我们损失大量收入，这将对我们的业务、财务状况、经营业绩和前景产生不利影响。此外，如果我们的一个或多个候选药物被证明不安全，我们的整个技术平台和管道可能会受到影响，这将对我们的业务、财务状况、经营业绩和前景产生重大不利影响。

即使我们完成了必要的非临床研究和临床试验，上市批准过程也是昂贵、耗时和不确定的，可能会阻止我们或我们未来的任何合作伙伴获得我们当前候选药物和我们开发的任何其他候选药物商业化的批准。

我们目前或未来可能开发的任何候选药物以及与其开发和商业化相关的活动，包括其设计、测试、制造、安全性、功效、记录保存、标签、储存、批准、广告、促销、销售和分销，均受FDA和其他监管机构的全面监管

美国和其他国家的类似当局。未能获得候选药物的上市批准将阻止我们在特定司法管辖区将候选药物商业化。我们没有从任何司法管辖区的监管机构获得上市任何候选药物的批准，我们目前或未来的候选药物都可能永远不会获得监管批准。作为一个组织，我们没有提交和支持获得营销批准所需的申请的经验，并期望依靠第三方CRO或监管顾问来协助我们完成这一过程。获得监管批准需要为每个治疗适应症向各个监管机构提交广泛的非临床和临床数据以及支持信息，以确定候选药物的安全性和有效性。获得监管批准还需要向相关监管机构提交有关产品制造过程的信息，并由相关监管机构对制造设施进行检查。我们开发的任何候选药物可能无效，可能只是中等程度有效，或者可能证明具有不良或意外的副作用、毒性或其他特征，可能妨碍我们获得上市批准或阻止或限制商业使用。

获得上市批准的过程，无论是在美国还是在国外，都是昂贵的，如果需要额外的临床试验，如果获得批准，可能需要很多年，并且可能会根据多种因素而有很大差异，包括所涉及的候选药物的类型、复杂性和新颖性。开发期间上市批准政策的变化、附加法规或条例的变化或颁布，或对每个提交的产品申请的监管审查的变化，可能会导致申请的批准或拒绝的延迟。新政府正在实施的措施将如何影响各机构的运营，也存在不确定性。例如，各机构人员的潜在流失可能导致我们的候选产品审查中断和延迟。

FDA和其他国家的类似机构在审批过程中拥有相当大的自由裁量权，可能会拒绝接受任何申请，或者可能会决定我们的数据不足以获得批准，并需要额外的非临床、临床或其他研究。此外，对非临床和临床测试获得的数据的不同解释可能会延迟、限制或阻止候选药物的上市批准。我们最终获得的任何营销批准可能会受到限制或受到限制或批准后承诺，从而使批准的产品不具有商业可行性。

如果我们在获得上市批准方面遇到延迟，或者如果我们未能获得我们可能开发的任何当前或未来候选药物的上市批准，这些候选药物的商业前景可能会受到损害，我们产生收入的能力将受到重大损害。

即使当前或未来的候选药物获得上市批准，也可能无法达到医生、患者、第三方支付方和医学界其他人士对商业成功所必需的市场接受程度。

如果我们开发的任何当前或未来的候选药物获得上市批准，无论是作为单一药物还是与其他疗法联合使用，它可能仍然无法获得医生、患者、第三方付款人和医学界其他人的充分市场认可，或者这些参与者可能更喜欢现有的治疗方案，例如包括替诺福韦和恩替卡韦在内的核酸（t）ide类似物。如果我们开发的候选药物没有达到足够的接受水平，我们可能不会产生显着的产品收入，我们可能无法在整个财政年度实现盈利。任何候选药物的市场接受程度，如果获准商业销售，将取决于多个因素，包括：

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与替代疗法相比的疗效和潜在优势；

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有能力提供我们的产品，如果获得批准，以有竞争力的价格销售；

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与替代疗法相比，更方便、更容易给药；

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目标患者群体尝试新疗法和医生开这些疗法的意愿；

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营销和分销支持的力度；

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获得足够的第三方覆盖和充分报销的能力，包括关于使用批准的产品作为联合疗法的能力；

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采用伴随诊断和/或补充诊断（如有）；和

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任何副作用的流行率和严重程度。

我们重点关注的治疗领域中的不良事件，包括肝病学适应症和病毒性疾病，可能会损害公众对我们当前或未来候选药物的看法，并对我们的业务产生负面影响。

我们产品的商业成功将部分取决于公众对我们重点治疗领域的接受程度。我们的候选药物的临床试验或上市后活动中的不良事件，或开发类似产品或针对类似适应症的其他人的临床试验中的不良事件以及由此产生的宣传，以及我们重点治疗领域的任何其他不良事件，包括肝病学适应症和病毒性疾病，可能导致对我们可能开发的任何产品的需求减少。如果公

感知受到以下说法的影响：在我们的治疗重点领域使用疗法是不安全的，无论与我们的疗法或竞争对手的疗法有关，我们的产品可能不会被公众或医学界接受。

未来在我们重点关注的治疗领域或生物制药行业发生的不良事件也可能导致更大的政府监管、更严格的标签要求以及我们产品的测试或批准的潜在监管延迟。任何增加的审查都可能延迟或增加我们已经开发、正在开发和未来可能开发的候选药物获得上市批准的成本。

我们所依赖的技术的负面发展和负面舆论可能会损害公众对我们的候选药物的看法，或对我们开展业务或获得候选药物监管批准的能力产生不利影响。

我们的候选药物的临床和商业成功将部分取决于公众对用于预防或治疗人类疾病的技术的接受程度。公众的不良态度可能会对我们注册临床试验的能力产生不利影响。此外，我们的成功将取决于专门从事我们的靶向疾病的医生开具处方，以及他们的患者愿意接受我们的候选药物作为治疗，以代替或补充现有的、更熟悉的、可能有更多临床数据的治疗。对我们所依赖的技术的负面看法的任何增加都可能导致开具我们产品处方的医生减少（如果获得批准），或者可能降低患者使用我们的产品或参与我们候选药物临床试验的意愿。

增加负面舆论或更具限制性的政府法规对此作出回应，将对我们的业务、财务状况、经营业绩或前景产生负面影响，并可能延迟或损害我们的候选药物的开发和商业化或对此类候选药物的需求。我们的非临床研究或临床试验或我们的竞争对手或使用类似技术的学术研究人员的那些临床试验中的不良事件，即使最终不是归因于我们可能发现和开发的候选药物，由此产生的宣传可能导致政府监管增加、公众的不利看法、我们可能识别和开发的潜在候选药物的测试或批准的潜在监管延迟、对那些获得批准的候选药物的更严格的标签要求、对任何此类候选药物的需求减少以及监管机构暂停或撤回对我们候选药物的批准。

即使我们获得候选药物的上市批准，我们也将受到持续的监管义务和持续的监管审查，这可能会导致大量额外费用，如果我们未能遵守监管要求或在我们的产品（如果获得批准）遇到意外问题，我们可能会受到处罚。

我们就任何当前或未来候选药物获得的任何上市批准可能会受到产品可能上市的已获批准的指示用途的限制，或包含对潜在昂贵的上市后测试和监督的要求，以监测候选药物的安全性和有效性。FDA还可能要求REMS作为批准任何候选药物的条件，其中可能包括对用药指南、医生沟通计划或确保安全使用的附加要素的要求，例如限制分配方法、患者登记和其他风险最小化工具。此外，如果FDA或类似的外国监管机构批准候选药物，该产品的制造工艺、标签、包装、分销、不良事件报告、储存、广告、促销、进出口和记录保存将受到广泛和持续的监管要求。这些要求包括提交安全性和其他上市后信息和报告，建立注册，以及持续遵守cGMP，以及GCP，对于我们在批准后进行的任何临床试验。以后发现任何已获批准的候选者存在以前未知的问题，包括出现意外严重程度或频率的不良事件，或与我们的第三方制造商或制造工艺发生不良事件，或未能遵守监管要求，除其他外，可能会导致：

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限制产品的营销或制造、产品退出市场、产品召回；

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罚款、无标题和警示函，或临床试验搁置；

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FDA或其他监管机构拒绝批准我们提交的未决申请或已批准申请的补充或暂停或撤销许可批准；

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排除政府合同的资格或拒绝政府合同；

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产品扣押、扣押，或者拒不允许该产品进出口；以及

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禁令或施加民事或刑事处罚。

FDA和其他监管机构的政策可能会发生变化，可能会颁布额外的政府法规，以阻止、限制或延迟产品的上市批准。我们无法预测未来立法或行政行动可能产生的政府监管的可能性、性质或程度，无论是在美国还是在国外。如果我们缓慢或无法适应现有要求的变化或采用新的要求或政策，或如果我们无法保持

合规，我们可能会失去我们可能已经获得的任何营销批准，并且我们可能无法在整个财政年度实现盈利。

即使我们从FDA获得并保持对候选药物的批准，我们可能永远不会在美国以外获得批准，这将限制我们的市场机会。

FDA在美国批准候选药物并不能确保该候选药物获得其他国家或司法管辖区监管机构的批准，一个外国监管机构的批准也不能确保其他外国监管机构的批准。我们的候选药物在美国境外的销售将受到有关临床试验和上市批准的外国监管要求的约束。即使FDA批准了一种候选药物的上市许可，类似的外国监管机构也必须批准该候选药物在这些国家的制造和营销。各司法管辖区的批准程序各不相同，可能涉及不同于美国的要求和行政审查期，并且比美国的要求和审查期更繁重，包括额外的非临床研究或临床试验。在美国以外的许多国家，候选药物必须获得报销批准，才能获准在该国销售。在某些情况下，我们打算对任何候选药物收取的价格，如果获得批准，也需要获得批准。根据EMA的意见从欧盟委员会获得我们的候选药物在欧盟的批准，如果我们选择在那里提交上市许可申请，将是一个漫长而昂贵的过程。即使候选药物获得批准，EMA也可能会限制该产品可能上市的适应症，要求在产品标签上进行广泛的警告，或者要求作为批准条件的昂贵且耗时的额外临床试验或报告。批准美国境外的某些候选药物，特别是那些针对在美国境外更为流行的疾病的候选药物，对于这类候选药物的商业成功将尤为重要。获得外国监管批准和遵守外国监管要求可能会给我们带来重大延误、困难和成本，并可能推迟或阻止我们的候选药物在某些国家的推出。

此外，在一个国家进行的临床试验可能不会被其他国家的监管机构接受。例如，我们已经或正在许多国家（例如新西兰、香港、英国）进行ALG-000184、ALG-055009和ALG-097558的初步临床试验，并计划在亚太地区和/或欧洲的其他几个国家和地区进行额外的临床试验，我们进行的试验必须满足特定要求，以便FDA接受支持美国的IND或NDA的数据。此外，我们的候选药物的任何监管批准可能会被撤回。如果我们未能遵守适用的监管规定，我们的目标市场将被削减，我们实现候选药物充分市场潜力的能力将受到损害，我们的业务、财务状况、经营业绩和前景可能受到损害。

与国际贸易政策或我们的国际业务相关的风险，包括寻求并获得批准在外国司法管辖区将我们的候选药物商业化，可能会损害我们的业务。

我们在美国、比利时和中国设有办事处，并在美国以外的多个国家设有第三方供应商，从事国际业务，我们打算寻求批准在美国以外地区销售我们的候选药物。我们也可能会为未来的候选药物这样做。由于美国与我们开展业务的国家之间的复杂关系，存在政治、外交和国家安全因素可能导致全球贸易限制和贸易政策或进出口法规变化的内在风险，这可能会损害我们的业务。美国政府宣布了影响范围广泛的产品和管辖范围的新关税，并表示有意继续制定新的贸易政策，包括在制药行业。作为回应，某些外国政府已宣布或实施对等或报复性关税和其他保护主义措施。

我们目前依赖并预计将继续依赖第三方制造某些用于临床测试的候选产品，以及制造我们可能商业化的任何产品（如果获得批准）。

我们预计，我们正在或将面临与这些国际业务市场和关系相关的额外风险，包括：

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国外批准候选药物的不同监管要求，包括具有挑战性的生物制药产品营销流程；

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减少对知识产权的保护和执法；

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加强或不同的数据隐私和信息安全法律、法规和政策；

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关税、拟议关税、对等或报复性贸易措施、制裁、贸易壁垒和监管要求的意外变化；

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贸易争端或限制性更强的贸易政策导致的全球贸易政策变化；

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经济疲软，包括特定外国经济体和市场的通货膨胀或政治不稳定；居住或出国旅行的雇员遵守税收、就业、移民和劳动法；

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外汇波动，这可能导致运营费用增加和收入减少，以及在另一个国家开展业务所发生的其他义务；

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外国报销、定价和保险制度；

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劳动力动荡比美国更普遍的国家的劳动力不确定性；

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任何影响原材料供应或制造能力的事件导致的生产短缺；

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因包括战争和恐怖主义在内的地缘政治行动或包括地震、台风、洪水和火灾在内的自然灾害而导致的业务中断；以及

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公共卫生大流行或流行病（包括，例如，新冠肺炎大流行）的影响导致的中断。

关税增加可能会导致研发费用增加，包括与药品运输、实验室用品、设备、研究材料和组件以及信息技术用品和材料相关的成本增加。关税的增加可能会增加我们供应链的复杂性，也可能会破坏我们现有的供应链。当前或未来关税和贸易限制的最终影响仍不确定。

此外，我们可能开展业务的许多个别国家提出了复杂的监管、税收、劳工和其他法律要求，我们将需要遵守这些要求。

由于资金短缺或全球健康问题导致FDA和其他政府机构的中断，可能会阻碍他们雇用、保留或部署关键领导层和其他人员的能力，或者可能以其他方式阻止新的或经过修改的产品及时或根本无法开发、批准或商业化，这可能会对我们的业务产生负面影响。

FDA审查和批准新产品的能力可能受到多种因素的影响，包括政府预算和资金水平、法定、监管和政策变化、FDA雇用和保留关键人员以及收取用户费用、FDA和HHS的高级领导层变动，以及其他可能影响FDA履行日常职能的事件。因此，该机构的平均审查时间近年来有所波动。FDA和其他机构的中断也可能会减缓新产品获得必要的政府机构审查和/或批准所需的时间，这将对我们的业务产生不利影响。例如，在过去几年中，包括从2018年12月22日开始的35天里，美国政府多次关闭，某些监管机构，如FDA，不得不让FDA的关键员工休假，并停止关键活动。

与此相关的是，为应对新冠肺炎疫情，FDA推迟了对国内外生产设施在不同时点的大部分检查。尽管FDA此后恢复了标准检查操作，但病毒的任何死灰复燃或新变种的出现都可能导致进一步的检查或行政延误。

如果发生政府长期关闭，或者如果全球健康问题继续阻止FDA或其他监管机构进行定期检查、审查或其他监管活动，可能会严重损害FDA或其他监管机构及时审查和处理我们的监管提交的能力，这可能会对我们的业务产生重大不利影响。

如果我们的候选药物的市场机会比我们认为的要小，或者我们获得的任何批准是基于对患者群体的更窄的定义，我们的业务可能会受到影响。

我们目前将产品开发重点放在新型疗法上，以解决肝病适应症和病毒性疾病方面未满足的需求。我们的合格患者群体、定价估计以及可用的覆盖范围和报销可能与我们的候选药物可寻址的实际市场存在显着差异。我们对患有这些疾病的人数以及有可能从我们的候选药物治疗中受益的患有这些疾病的人的子集的估计是基于我们基于各种来源的信念和分析，包括科学文献、患者基础或市场研究，可能被证明是不正确的。此外，新的研究可能会改变我们所针对的疾病的估计发病率或流行率。患者人数可能会低于预期，我们每一种候选药物的潜在可寻址患者群体可能有限，或者可能无法接受我们的候选药物的治疗，新患者可能会变得越来越难以识别或获得。某些潜在患者可能对我们的潜在疗法产生或产生耐药性，或由于其基因组成而无法使用我们的潜在疗法治疗HBV、COVID-19或其他病毒性疾病。此外，我们潜在疗法的给药途径可能不方便和/或在商业上不可行，这也可能限制我们疗法的潜在市场。

如果我们的候选药物的市场机会比我们估计的要小，可能会对我们的业务、财务状况、经营业绩和前景产生不利影响。

例如，我们认为MASH是全球最普遍的慢性肝病之一，然而，我们对患有MASH的人数的预测，以及有可能从我们的候选药物治疗中受益的该病患者的子集，是基于我们的信念和估计。识别MASH患者的努力处于早期阶段，我们无法准确预测可能接受治疗的患者人数。MASH通常未被诊断，可能长时间未被诊断，部分原因是MASH的明确诊断目前是基于肝脏活检的组织学评估，这削弱了轻松识别患者的能力。如果不开发用于识别将受益于治疗的MASH患者的改进诊断技术，我们的市场机会可能会比我们目前预期的要小。此外，如果政府当局和第三方付款人选择限制我们的MASH候选药物的覆盖范围和报销，例如限制将被覆盖和可报销的患者治疗数量，这可能会导致我们的MASH候选药物的市场机会比我们预期的要小。

此外，由于以下因素，包括HBV的基因型或变异、疫苗或替代疗法的更广泛使用、某些国家批准和/或治疗的政治障碍以及病毒在长期和持续暴露于抗病毒疗法后对我们的潜在治疗产生耐药性，患有HBV的人数以及有可能从我们的候选药物治疗中受益的疾病人群的子集可能会减少。

我们打算开发我们目前的候选药物，并期望开发其他未来的候选药物，与其他疗法相结合，这使我们面临额外的风险。

我们打算开发我们目前的候选药物，并期望开发其他未来的候选药物，与一种或多种疗法相结合，包括我们开发的疗法和外部开发的疗法。即使我们开发的候选药物获得上市批准或商业化用于与其他疗法联合使用，我们也将面临FDA或美国以外的类似监管机构可能撤销与我们的候选药物联合使用的疗法的批准的风险，或者这些其他疗法可能会出现安全性、有效性、制造或供应问题。联合疗法通常用于治疗病毒性疾病，人们普遍认为它们将是MASH所需要的。如果我们开发任何候选药物与其他药物联合使用，我们将面临类似的风险。这可能会导致我们自己的产品，如果获得批准，将被从市场上移除或在商业上遭受痛苦。此外，我们可能会结合一种或多种其他疗法评估我们目前的候选药物和其他未来的候选药物，这些疗法可能尚未被FDA或美国以外的类似监管机构批准上市。我们将无法营销和销售我们与任何此类未获批准的疗法联合开发的任何候选药物，这些疗法最终未获得上市批准。

如果FDA或美国以外的类似监管机构不批准这些其他药物或撤销其对我们选择联合评估的药物或我们的任何候选药物的批准，或者出现安全性、有效性、制造或供应问题，我们可能无法获得我们的任何联合治疗的批准或上市。

我们面临重大竞争，如果我们的竞争对手开发和销售比我们开发的候选药物更有效、更安全或更便宜的产品，我们的商业机会将受到负面影响。

生命科学行业竞争激烈。我们目前正在开发的疗法，如果获得批准，将与目前存在或正在开发的其他产品和疗法竞争。我们未来可能开发的产品也很可能面临其他产品和疗法的竞争，其中一些我们目前可能没有意识到。我们在美国和国际上都有竞争对手，包括主要的跨国制药公司、老牌生物技术公司、专业制药公司、大学和其他研究机构。我们的许多竞争对手拥有比我们大得多的财务、制造、营销、产品开发、技术和人力资源。尤其是大型制药公司，在临床试验、获得上市许可、招募患者和制造医药产品方面拥有丰富的经验。这些公司也比我们有明显更大的研究和营销能力，也可能有已经获批或处于开发后期的产品，以及在我们的目标市场与领先公司和研究机构的合作安排。老牌制药公司也可能会大力投资，以加速新化合物的发现和开发，或获得新化合物的许可，这可能会使我们开发的候选药物过时。此外，制药和生物技术行业的并购可能会导致更多的资源集中在我们数量较少的竞争对手之间。由于所有这些因素，我们的竞争对手可能会比我们先成功地获得专利保护和/或营销批准，或在我们的领域发现、开发和商业化产品。

目前FDA批准的治疗慢性HBV感染的药物包括由罗氏集团（Roche Holding AG）销售的PEG-IFN α，以及由吉利德科学公司（Gilead）和百时美施贵宝公司公司销售的口服抗病毒药物，如核苷类似物。这些治疗不会导致绝大多数患者的功能性或完全治愈，而在核苷类似物的情况下，可能需要终身治疗。几家大大小小的制药公司正在开发具有各种作用机制的程序，可以单独使用或联合使用，目标是实现更高的病毒抑制率或功能性

慢性HBV感染患者治愈。拥有处于临床开发阶段的寡核苷酸药物的公司包括Arbutus Biopharma Corporation、伊奥尼斯制药公司（连同葛兰素史克（GSK））、Arrowhead Pharmaceuticals, Inc.（连同杨森制药（Janssen））和Vir Biotechnology, Inc.（连同Alnylam Pharmaceuticals, Inc.）。几家公司正在开发CAM-E，包括Assembly生物和Enanta制药。包括GSK和Janssen在内的几家公司正在开发HBV治疗性疫苗，其他几家公司已批准HBV疫苗，包括德纳维制药公司、GSK、强生、默沙东。Replicor，Inc.正在开发用于慢性HBV感染患者的核酸聚合物（NAP）。

目前有一款FDA批准的THR-b激动剂用于治疗MASH，药物有Madrigal Pharmaceuticals, Inc.多家制药公司，包括艾伯维公司、阿斯利康 PLC/MedImmune LLC、百时美施贵宝公司、礼来和公司、默沙东、TERM3、辉瑞，Inc.、诺和诺德，以及89bio, Inc.、Akero Therapeutics, Inc.、Gilead、Inventiva Pharma SA、MediciNova, Inc.、Viking TherapeuticsTERM10，Inc.等大大小小的生物技术公司都在追求开发

除了瑞德西韦是FDA批准的，2023年5月25日，辉瑞公司获得了FDA对Paxlovid的批准，Paxlovid是一种与利托那韦共同给药的口服SARS-CoV-2蛋白酶抑制剂。同样，默沙东（与脊背生物一起），正在开发药物molnupiravir，这是一种口服抗病毒药物，已于2021年12月23日获得FDA的紧急使用授权。有几种药物很可能被脱标用于治疗，比如地塞米松。几种已获批准的药物正在研究其在降低SARS-CoV-2感染严重程度方面的实用性，其中包括亚力兄制药的Soliris和因塞特医疗公司的Jakafi。全球范围内都在努力开发治疗和预防性候选药物，其中包括Enanta制药和Shionogi。有几家公司专注于抗体治疗，包括再生元制药和Vir Biotechnology, Inc.（以及GSK、渤健 Inc.和WuXi Biologics Ltd.）。这类新冠疫苗以及辉瑞和默沙东的口服新冠药中的每一种疫苗的上市，可能会减少或消除对我们治疗该疾病的潜在新冠疗法的需求，从而对商业机会产生负面影响。

如果我们的竞争对手开发和商业化更安全、更有效、影响更少或更不严重、更方便、标签更广泛、营销更有效的产品，包括为其竞争产品在处方集上获得排他性从而将我们的产品排除在此类处方集之外、获得报销或比我们可能开发的任何产品更便宜的产品，我们的商业机会可能会减少或被淘汰。我们的竞争对手也可能比我们获得我们的批准（如果有的话）更快地为其产品获得FDA、EMA或其他营销批准，这可能导致我们的竞争对手在我们能够进入市场之前（如果有的话）建立强大的市场地位。即使我们开发的候选药物获得上市批准，它们的定价也可能比竞争产品有明显的溢价，从而导致我们产品的竞争力下降。

规模较小的公司和其他处于早期阶段的公司也可能被证明是重要的竞争对手。此外，学术研究部门以及公共和私人研究机构可能正在对可能被证明具有竞争力的化合物进行研究。

这些第三方不仅在候选药物开发方面与我们竞争，而且还在招募和留住合格的科学和管理人员、建立临床试验场所和临床试验的患者注册方面，以及在获得和/或许可与我们的项目互补或必要的技术方面与我们竞争。

此外，生物制药行业的特点是技术变革迅速。如果我们不能跟上技术变革的步伐，我们可能无法有效竞争。我们的竞争对手开发的技术进步或产品可能会使我们的候选药物过时、竞争力下降或不经济，从而对我们的业务、财务状况和经营业绩产生不利影响。

如果我们当前或未来的任何候选药物获得监管批准，更多的竞争对手可能会以此类产品的仿制药版本进入市场，这可能会导致我们的竞争产品的销售出现实质性下降。

根据1984年《药品价格竞争和专利期限恢复法》或FDCA的Hatch-Waxman修正案，制药商可以提交简短的新药申请（ANDA），寻求批准已批准的创新产品的仿制药版本。根据Hatch-Waxman修正案，制造商还可以根据FDCA第505（b）（2）条提交NDA，其中提及FDA对创新产品的事先批准。505（b）（2）NDA产品可能是针对原始创新产品的新版本或改进版本。Hatch-Waxman修正案还规定了某些时期的监管排他性，这排除了FDA对ANDA或505（b）（2）NDA的批准（或在某些情况下，FDA备案和审查）。除了监管排他性的好处外，创新者NDA持有者可能拥有声称该药物的活性成分、产品配方或经批准的用途的专利，这些专利将与该产品一起列在被称为橙皮书的FDA出版物“经批准的具有治疗等效性评估的药物产品”中。如果某一产品存在列入橙皮书的专利，寻求在专利到期前将其产品推向市场的仿制药或505（b）（2）申请人必须在其申请中包含所谓的“第IV款”证明，质疑所列专利或专利的有效性或可执行性，或声称不侵权。认证通知必须发给专利所有人和NDA持有人，如果，在收到后45天内

通知，专利所有人或NDA持有人起诉专利侵权，批准ANDA或505（b）（2）NDA最长停留30个月。

因此，如果我们未来的任何候选药物获得批准，竞争对手可以提交这些产品的仿制药版本的ANDA或参考我们产品的505（b）（2）NDA。如果橙皮书中列出了此类药物产品的专利，则这些ANDA和505（b）（2）NDA将被要求包括对每一项所列专利的认证，表明ANDA申请人是否打算对该专利提出质疑。我们无法预测我们目前投资组合中的哪些专利或我们未来可能获得的专利（如果有的话）将有资格被列入橙皮书，任何仿制药竞争对手将如何处理这些专利，我们是否会就任何此类专利提起诉讼或任何此类诉讼的结果。

我们可能无法成功获得或维持我们开发或许可的产品和技术的专有专利保护，尽管我们花费了大量本可以专注于我们业务其他领域的资源。此外，如果我们在橙皮书中列出的任何自有或已获许可的专利通过第IV段认证和随后的诉讼成功地受到质疑，受影响的产品可能会立即面临仿制药竞争，其销售额可能会迅速大幅下降。

即使我们能够将任何候选药物商业化，这类产品可能会受到不利的定价法规或第三方覆盖和报销政策的约束，这将损害我们的业务。

各国关于新产品上市审批、定价和报销的规定差异很大。一些国家要求批准产品的销售价格，然后才能上市。在许多国家，定价审查期是在获得上市许可后开始的。在一些国外市场，即使在获得初步批准后，处方药定价仍然受到政府的持续控制。因此，我们可能会在特定国家获得候选药物的上市批准，但随后会受到价格法规的约束，从而推迟我们对候选药物的商业推出，可能会持续很长时间，并对我们在该国销售候选药物所能产生的收入产生负面影响，可能会到无法生存的地步。不利的定价限制可能会阻碍我们收回对一种或多种候选药物的投资的能力，即使我们的候选药物获得了上市批准。

我们成功将任何候选药物商业化的能力，无论是作为单一代理还是联合使用，也将部分取决于政府当局、私营健康保险公司和其他组织对这些候选药物和相关治疗的覆盖范围和报销的程度。政府当局和第三方支付方，如私营健康保险公司和健康维护组织，决定他们将为哪些药物支付费用，并确定报销水平。目前很难预测政府当局和第三方付款人可能会就我们项目的覆盖范围和报销做出什么决定（如果获得批准）。

美国医疗行业和其他领域的一个主要趋势是成本控制。政府当局，特别是欧盟的政府当局和第三方付款人试图通过限制特定产品的覆盖范围和报销金额以及要求替代仿制药和/或生物仿制药来控制成本。越来越多的第三方支付方正在审查药品的收费价格。我们不能确定我们商业化的任何候选药物都可以获得保险，如果可以获得保险，则可以确定报销水平。这些政府主管部门和第三方支付方也在检查药品的成本效益，此外还有其安全性和有效性。例如，在一些国家，我们或任何未来的合作者可能被要求进行一项临床试验，将我们的药物与其他疗法的成本效益进行比较，以获得报销或定价批准。报销可能会影响我们获得上市批准的任何候选药物的需求或价格。如果无法获得报销或只能在有限的水平上获得报销，我们可能无法成功地将我们获得上市批准的任何候选药物商业化。

此外，在获得新批准的药物的覆盖范围和报销方面可能存在重大延迟，因为该过程耗时且成本高昂，而且覆盖范围可能比FDA或类似的外国监管机构批准该药物的目的更为有限。此外，美国第三方付款人对药品的承保范围和报销没有统一的政策要求，这可能导致药品的承保范围和报销因付款人而有很大差异。此外，获得报销资格并不意味着将在所有情况下或以涵盖我们成本的费率支付任何药物，包括研究、开发、制造、销售和分销。新药的临时报销水平（如适用）可能不足以支付我们的费用，也可能不是永久性的。报销率可能会根据药物的使用和使用该药物的临床环境而有所不同，可能会基于已经为低成本药物设定的报销水平，并且可能会并入其他服务的现有付款中。药品净价格可能会因政府医疗保健计划或私人付款人要求的强制性折扣或回扣以及未来放宽目前限制从可能以低于美国的价格销售药品的国家进口药品的法律而降低。我们无法就我们开发的任何获批药物及时从政府资助和私人付款人处获得覆盖范围和有利可图的支付率，这可能对我们的经营业绩、我们筹集药物商业化所需资金的能力以及我们的整体财务状况产生重大不利影响。

我们在识别或发现其他候选药物的努力中可能不会成功，并且可能无法利用可能带来更大商业机会或成功可能性更大的项目或候选药物。

我们业务的成功取决于我们识别、开发和商业化候选药物的能力。如果我们不能成功开发并最终将产品商业化，我们将难以在未来期间获得产品收入，从而对我们的财务状况造成重大损害，并对我们的股价产生不利影响。确定新的候选药物的研究计划需要大量的技术、财政和人力资源，我们可能由于多种原因未能确定潜在的候选药物。

此外，由于我们的资源有限，我们可能会放弃或推迟寻求某些项目或候选药物的机会，或寻求后来证明具有更大商业潜力的适应症。例如，我们目前正专注于开发我们目前用于肝病适应症的候选药物。此外，我们正在寻求其他用于病毒性疾病的候选药物。然而，这些候选药物的推进最终可能会被证明是不成功的，或者不如我们管道中的另一个项目成功，而我们可能选择在不那么激进的基础上进行。然而，由于开发我们的候选药物所需的大量资源，我们必须专注于特定的疾病和疾病路径，并决定追求哪些候选药物以及分配给每个候选药物的资源数量。我们的近期目标是通过我们的候选药物ALG-000184、ALG丨055009和ALG-097558的临床试验证明有利的前景。我们对候选药物潜在市场的估计可能不准确，我们关于将研究、开发、合作、管理和财政资源分配给特定候选药物或治疗领域的决定可能不会导致任何可行的商业产品的开发，并可能将资源从更好的机会中转移。同样，任何推迟或终止候选药物或项目开发的潜在决定随后也可能被证明是次优的，并可能导致我们错过宝贵的机会。此外，如果我们不准确评估特定候选药物的商业潜力，我们可能会通过合作、许可或其他安排放弃对该候选药物的宝贵权利，在这种情况下，如果我们保留对该候选药物的唯一开发和商业化权利对我们来说更有利。或者，我们可能会将内部资源分配给某个治疗领域的候选药物，在该领域达成合作安排会更有利。

如果发生任何这些事件，我们可能会被迫放弃或推迟我们对特定候选药物的开发努力，或者我们可能无法开发出潜在成功的候选药物或利用有利可图的市场机会，所有这些都可能对我们的业务、财务状况、经营业绩和前景产生重大不利影响。

我们可能会寻求但未能获得FDA对我们当前或未来候选药物的快速通道或突破性疗法指定，或对我们可能提交给FDA的任何NDA的优先审查指定。即使我们成功了，这些项目可能不会导致更快的开发或监管审查过程，它们也不能保证我们将获得任何候选药物的批准。我们还可能寻求获得我们的一种或多种候选药物的加速批准，但FDA可能不同意我们已满足此类批准的要求。

如果一种产品旨在治疗严重或危及生命的疾病，并且非临床或临床数据证明有可能解决对这种疾病未满足的医疗需求，则产品发起人可以申请快速通道指定。FDA有广泛的自由裁量权来决定是否授予这一指定，因此即使我们认为特定的候选药物有资格获得这一指定，我们也无法向您保证FDA会决定授予它。即使我们确实获得了快速通道指定，与传统的FDA程序相比，我们可能不会经历更快的开发过程、审查或批准。如果FDA认为该指定不再得到我们临床开发计划数据的支持，它可能会撤销快速通道指定。

我们还可能为我们开发的任何候选药物寻求突破性疗法指定。突破性疗法被定义为旨在单独或与一种或多种其他药物联合治疗严重或危及生命的疾病或状况的药物，初步临床证据表明，该药物可能在一个或多个临床上具有重要意义的终点表现出比目前批准的疗法有显着改善，例如在临床开发早期观察到的实质性治疗效果。与快速通道指定一样，突破性疗法指定由FDA自行决定。因此，即使我们认为我们开发的候选药物符合指定为突破性疗法的标准，FDA也可能不同意，而是决定不进行此类指定。无论如何，与根据FDA常规程序考虑批准的药物相比，获得候选药物的突破性疗法指定可能不会导致更快的开发过程、审查或批准，并且不能保证最终获得FDA的批准。此外，即使我们开发的候选药物符合突破性疗法的资格，FDA也可能在随后决定该药物不再符合资格条件并撤销指定。

被FDA指定为快速通道产品或突破性疗法的药物也有资格对为这类候选药物提交的任何NDA进行优先审查，这可能导致FDA在比标准审查更短的时间内就NDA采取行动。为了授予优先审评指定，FDA必须发现该产品如果获得批准，将在治疗、诊断或预防严重疾病或病症的安全性或有效性方面提供显着改善。然而，优先审查并不能保证NDA的批准，如果FDA作为NDA审查的一部分有重大问题或额外要求，则可能不会导致整体审查时间缩短。

此外，如果FDA确定某一产品对合理可能预测临床获益的替代终点产生影响，或对可在不可逆发病率或死亡率之前测量的临床终点产生影响，即合理可能预测对不可逆发病率或死亡率或其他临床获益的影响，考虑到病情的严重性、罕见性或普遍性以及替代疗法的可用性或缺乏，FDA可能会给予该产品加速批准。例如，目前治疗MASH的药物就是这种情况。作为加速批准的条件，FDA一般会要求申办者进行充分且控制良好的上市后临床研究，以验证和描述对不可逆发病率或死亡率或其他临床获益的预期影响。如果此类验证性研究未能确认药物的临床益处或未及时完成，FDA可能会加快撤回对该药物的批准。此外，2022年12月，拜登总统签署了一项综合拨款法案，为美国政府提供到2023财年的资金。综合法案中包括2022年《食品和药品综合改革法案》，除其他外，该法案为FDA提供了新的法定权力，以减轻之前获得加速批准的无效药物的持续营销以及对验证性试验的额外监督给患者带来的潜在风险。根据这些规定，除其他事项外，FDA可以要求寻求加速批准的产品的赞助商在获得此类批准之前进行验证性试验。

此外，FDA要求加速审批产品的宣传材料预先批准，一旦批准。我们不能保证FDA会得出结论，我们的任何候选药物已满足获得加速批准的标准，这将要求我们在寻求FDA批准之前进行额外的临床测试。即使我们的任何候选药物通过该途径获得批准，该产品也可能未能通过所要求的批准后验证性临床试验，我们可能会被要求将该产品从市场上移除或以对其营销产生不利影响的方式修改产品标签。

根据我们与埃默里大学、KU Leuven和Luxna Biotech Co.，Ltd.的许可协议，我们可能需要支付大量款项。

我们于2018年6月与Emory签订了许可协议，于2020年6月与KU Leuven签订了研究、许可和商业化协议，并于2023年7月进行了修订，于2018年12月与Luxna签订了许可协议，并于2020年4月进行了修订（经修订，为Luxna协议）。根据Emory许可协议、KU Leuven协议和Luxna协议，我们需要承担重大义务，包括里程碑付款、特许权使用费以及某些其他商定的费用。有关我们的许可协议的更多信息，请参阅我们之前向SEC提交的截至2024年12月31日止年度的10-K表格年度报告中标题为“业务——许可协议和合作”的部分。如果这些付款根据埃默里大学许可协议、KU鲁汶协议或Luxna协议的条款到期，我们可能没有足够的资金来履行我们的义务，我们的开发工作可能会受到重大损害。此外，如果我们被迫筹集额外资金，我们可能会被要求延迟、限制、减少或终止我们的产品开发或未来的商业化努力，或授予开发和营销候选药物的权利，否则我们将自己开发和营销。

如果对我们提起产品责任诉讼，我们可能会承担重大责任，并可能被要求限制任何已获批准产品的商业化。

由于候选药物的临床测试，我们面临产品责任的固有风险，如果我们将任何产品商业化，将面临更大的风险。例如，如果我们开发的任何候选药物导致或被认为会导致疾病，或者在临床测试、制造、营销或销售过程中发现其他不合适的药物，我们可能会被起诉。任何此类产品责任索赔可能包括对制造缺陷、设计缺陷、未能警告产品固有的危险、疏忽、严格责任或违反保证的指控。也可以根据州消费者保护法提出索赔。如果我们不能成功地针对产品责任索赔进行抗辩，我们可能会承担重大责任或被要求限制任何已获批准产品的商业化。即使是成功的防御，也需要大量的财政和管理资源。无论案情或最终结果如何，赔偿责任索赔都可能导致：

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对任何获批产品的需求减少；

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损害我们的声誉；

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临床试验参与者的退出；

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监管机构启动调查；

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为相关诉讼辩护的费用；

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分流了管理层的时间和我们的资源；

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向试验参与者或患者支付大量金钱款项；

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产品召回、撤回或贴标签、营销或促销限制；

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收入损失；

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用尽任何可用的保险和我们的资本资源；

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对我们的经营业绩和业务的不利影响；

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无法将任何候选药物商业化；和

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我们的股价下跌。

我们无法以可接受的成本或根本无法获得足够的产品责任保险来保护潜在的产品责任索赔，这可能会阻止或抑制我们单独或与合作伙伴开发的产品的商业化。

保险范围越来越昂贵。我们可能无法维持保险，包括以合理成本或足以满足可能产生的任何责任的金额（如果有的话）的产品责任保险。我们的产品责任保险单包含各种除外责任，我们可能会受到我们没有承保范围的产品责任索赔。我们可能需要支付超出我们承保范围限制或不在我们保险范围内的任何由法院裁决或在和解中协商的金额，并且我们可能没有或无法获得足够的资本来支付这些金额。即使我们与当前或未来合作者的协议使我们有权获得损失赔偿，但如果出现任何索赔，这种赔偿可能不可用或不充分。

医疗保健立法改革措施可能会对我们的业务和经营业绩产生重大不利影响。

在美国，已经并将继续有多项立法举措来控制医疗保健费用。例如，2010年3月，《平价医疗法案》（The ACA）获得通过，该法案实质上改变了医疗保健由政府和私人保险公司提供资金的方式，并对美国制药行业产生了重大影响。除其他外，ACA提高了制造商根据Medicaid药物回扣计划所欠的最低Medicaid回扣，并将回扣计划扩大到加入Medicaid管理式医疗组织的个人，并对某些品牌处方药的制造商建立了年费和税收。

自颁布以来，《ACA》的某些方面一直面临司法、行政和国会方面的挑战。2021年6月17日，美国最高法院驳回了几个州对ACA提起的最近一次司法挑战，但未具体就ACA的合宪性作出裁决。

自《ACA》颁布以来，美国还提出并通过了其他立法变更建议。2011年8月2日，《2011年预算控制法案》除其他外，包括削减对提供者的医疗保险支付总额。这些削减措施于2013年4月1日生效，由于随后对法规进行了立法修订，这些削减措施将一直有效到2032年，但2020年5月1日至2022年3月31日期间的临时暂停措施除外，除非国会采取额外行动。此外，2013年1月2日，《2012年美国纳税人救济法案》签署成为法律，除其他外，该法案进一步减少了对几类提供者的医疗保险支付。2021年美国救援计划法案也签署成为法律，取消了法定的医疗补助药物回扣上限，从2024年1月1日开始。该回扣此前的上限为药品平均制造商价格的100%。

此外，支付方法可能会受到医疗保健立法和监管举措变化的影响。

美国对特殊药物定价做法的立法和执法兴趣日益浓厚。具体地说，最近美国国会进行了几次调查，提出并颁布了联邦和州立法和法规，旨在除其他外，提高药品定价的透明度，降低医疗保险下处方药的成本，审查定价与制造商患者项目之间的关系，以及改革政府药品项目报销方法。最近，2022年8月16日，《2022年降低通胀法》（IRA）签署成为法律。除其他外，爱尔兰共和军要求某些药品的制造商与联邦医疗保险（Medicare）进行价格谈判（从2026年开始），可以谈判的价格有上限；根据联邦医疗保险B部分和联邦医疗保险D部分征收回扣，以惩罚超过通货膨胀的价格上涨（首次于2023年到期）；并以新的折扣计划（从2025年开始）取代D部分覆盖缺口折扣计划。康哲药业公布了首批十种药品的谈判价格，将于2026年首次生效，并公布了后续15种拟谈判药品的名单。爱尔兰共和军允许美国卫生与公众服务部（HHS）部长在最初几年通过指导而不是监管来实施其中许多规定。随着这些计划的实施，HHS已经并将继续发布和更新指导意见，尽管药品价格谈判计划目前面临法律挑战。由于这一原因和其他原因，目前尚不清楚爱尔兰共和军将如何生效。

我们预计，未来将采取更多的州和联邦医疗改革措施，其中任何一项措施都可能限制联邦和州政府为医疗保健产品和服务支付的金额，这可能会导致额外的定价压力或减少对我们开发的任何候选药物或补充或伴随诊断的需求。

我们实际或认为未能遵守当前或未来的联邦、州和外国法律法规以及与数据隐私和保护法相关的行业标准，可能会导致政府调查和执法行动，这可能会导致民事或刑事处罚、私人诉讼和/或负面宣传，并可能对我们的经营业绩、财务状况和业务产生负面影响。

全球数据保护格局正在迅速演变，我们和我们的合作伙伴可能会受到联邦、州和外国数据隐私和安全法律法规的约束，这些法律法规管理个人信息的收集、使用、披露、保留和安全，例如我们可能在美国和国外收集的与临床试验相关的信息。我们或我们的第三方供应商、合作者、承包商和顾问未遵守任何这些法律和法规的任何实际或据称的失败可能导致（其中包括）通知义务、政府调查或对我们的执法行动，这可能导致罚款和处罚、受影响个人和第三方的损害索赔、我们的声誉受损和商誉损失，其中任何一项都可能对我们的业务、财务状况、经营业绩或前景产生重大不利影响。这些法律、规则和条例经常演变，其范围可能不断变化，通过新的立法、对现有立法的修正和执行做法的变化，并且可能在一个司法管辖区与另一个司法管辖区不一致。美国、欧盟和其他地区对健康信息相关和数据保护法律的解释和适用，往往是不确定、矛盾和不断变化的。因此，在可预见的未来，实施标准和执法实践很可能仍然不确定。随着我们的运营和业务增长，我们可能会受到新的或额外的数据保护法律法规的约束或影响，并面临监管机构越来越多的审查或关注。

在美国，许多联邦和州法律法规，包括联邦健康信息隐私法、州数据泄露通知法、州健康信息隐私法以及联邦和州消费者保护法（例如，《联邦贸易委员会法》第5节），这些法律法规规范了健康相关信息和其他个人信息的收集、使用、披露和保护，可适用于我们的运营或我们的合作者的运营。此外，我们可能会从第三方（包括我们从中获得临床试验数据的研究机构）获得健康信息，这些信息受制于经2009年《健康信息技术促进经济和临床健康法案》修订的1996年《健康保险流通和责任法案》和实施的法规（统称为HIPAA）下的隐私和安全要求。根据事实和情节，如果我们故意以未经HIPAA授权或许可的方式获得、使用或披露HIPAA涵盖实体提供给我们的个人可识别健康信息，我们可能会受到刑事处罚。

许多州还通过了类似的隐私和安全法律法规，其中一些法规可能比HIPAA更严格。这类法律法规将受到各法院和其他政府当局的解释，从而给我们以及我们未来的客户和战略合作伙伴带来潜在的复杂合规问题。此外，我们还可能受制于其他规范个人信息隐私、处理和保护的州法律。例如，经《加州隐私权法案》（CCPA）修订的《加州消费者隐私法》（California Consumer Privacy Act）要求处理加州居民个人信息的某些企业，除其他事项外：向加州居民提供有关企业收集、使用和披露其个人信息的某些披露；接收并响应加州居民的访问、删除和更正其个人信息的请求，或选择不披露其个人信息的某些披露；并与代表企业处理加州居民个人信息的服务提供商签订具体的合同条款。它还创建了一个新的加州数据保护机构，被授权发布实质性法规，并可能导致隐私和信息安全执法增加，可能需要额外的合规投资和潜在的业务流程变更。其他州也通过了类似的法律，并继续在州和联邦层面提出，反映出美国隐私立法更加严格的趋势。此类法律的颁布可能会有潜在的相互冲突的要求，这将使合规变得具有挑战性。如果我们受到HIPAA、CCPA、CPRA或其他国内隐私和数据保护法律的约束或影响，因未能遵守这些法律的要求而产生的任何责任可能会对我们的财务状况产生不利影响。

我们目前在美国以外的国家开展业务，包括比利时、澳大利亚和中国，在某些情况下，这些国家的法律可能比美国的要求更严格。例如，在欧洲，《欧盟通用数据保护条例》（GDPR）于2018年5月生效，对欧洲经济区（EEA）内或在我们在EEA内活动的背景下处理个人的个人数据提出了严格要求。GDPR对健康或敏感的个人数据和其他特殊类别的个人数据实施了强化保护，包括我们处理的与临床试验参与者有关的一些个人数据，这些数据可能会受到额外的合规义务和当地法律的克减。当我们与第三方处理商就任何个人数据的处理签订合同时，GDPR还规定了额外的义务。不遵守GDPR的要求可能会导致高达2000万欧元的罚款或我们上一财年全球年度总营业额的4%，以较高者为准。除罚款外，违反GDPR可能会导致监管调查、声誉受损、命令停止/更改我们的数据处理活动、执行通知、评估通知（强制审计）、民事索赔（包括集体诉讼）和/或其他行政处罚。

此外，从2021年1月1日起，我们必须遵守英国GDPR（UK GDPR），该法案与修订后的《2018年数据保护法》一起，保留了英国国家法律中的GDPR（统称为英国GDPR），并规定了单独但

与GDPR规定的类似义务和类似处罚，包括最高1750万英镑的罚款或不合规企业年度全球收入的4%的全球营业额，以较高者为准。

除其他要求外，GDPR对向EEA以外的第三国（例如美国）转移个人数据进行了监管，欧盟委员会认为这些国家没有提供足够水平的个人数据保护，并且EEA与美国之间当前转移机制的有效性和寿命仍不确定。我们目前依赖批准的数据传输机制，例如欧盟标准合同条款（SCCs）、英国SCCs增编、英国国际数据传输协议和新的欧盟-美国数据隐私框架（DPF），就集团内和第三方传输而言，将个人数据传输到欧洲经济区和英国之外，包括美国。我们预计，有关国际个人数据转移的现有法律复杂性和不确定性将继续存在。特别是，我们预计DPF作为经批准的GDPR转移机制的充分性将受到挑战，向美国和更普遍的其他司法管辖区的国际转移将继续受到监管机构加强的审查。随着监管机构发布关于个人数据输出机制的进一步指导，包括不能使用SCC的情况，和/或开始采取执法行动，我们可能会遭受额外的成本、投诉和/或监管调查或罚款，和/或如果我们无法在我们经营所在的国家和地区之间以及之间转移个人数据，这可能会影响我们提供服务的方式、我们相关系统和运营的地理位置或隔离，并可能对我们的财务业绩产生不利影响。

此外，我们在业务中使用人工智能，包括机器学习，以及自动化决策、技术（统称为AI Technologies）。随着许多联邦、州和外国政府机构和机构已经出台或正在考虑出台更多法律法规，人工智能技术的监管框架正在迅速演变。此外，现有法律法规的解释方式可能会影响人工智能技术的运营。因此，在可预见的未来，实施标准和执法实践很可能仍然不确定，我们尚无法确定未来的法律、法规、标准或市场对其要求的看法可能对我们的业务产生的影响，并且可能无法始终预测如何应对这些法律或法规。

美国和其他非美国司法管辖区可能会通过新的法律法规，或者现有的法律法规，包括竞争法和反垄断法，可能会被解释为会限制我们将人工智能技术用于我们的业务的能力，或者要求我们改变我们使用人工智能技术的方式，从而对我们的产品、服务和业务的性能以及我们使用人工智能技术的方式产生负面影响。如果各司法管辖区的法律、法规或决定不一致，我们可能需要花费资源来调整我们在某些司法管辖区的产品或服务。此外，遵守此类法律、法规或决定和/或解释现有法律的指导的成本可能很高，并将增加我们的运营费用（例如对我们使用人工智能技术施加额外的报告义务）。这种运营费用的增加，以及任何实际或被认为未能遵守此类法律法规的情况，都可能对我们的业务、财务状况和经营业绩产生不利影响。

遵守美国和外国的隐私和安全法律、规则和法规可能要求我们在合同中承担更繁重的义务，要求我们从事代价高昂的合规工作，限制我们收集、使用和披露数据的能力，或者在某些情况下，影响我们或我们的合作伙伴在某些司法管辖区开展业务的能力。这些不断演变的法律中的每一个都可能受到不同的解释。我们或我们的员工、代表、承包商、顾问、合作者或其他第三方实际或据称未能遵守美国和外国数据保护法律法规可能会导致政府调查和执法行动（可能包括民事或刑事处罚）、罚款和处罚、私人诉讼和/或负面宣传，并可能对我们的财务状况、经营业绩和业务产生负面影响。

如果我们的信息技术系统，或我们的CRO或其他承包商或顾问使用的系统出现故障或遭受安全漏洞，我们的业务和运营可能会受到影响。

我们以数字形式收集和维护开展业务所必需的信息，我们越来越依赖信息技术系统和基础设施来运营我们的业务。在我们的日常业务过程中，我们收集、存储和传输大量机密信息，包括知识产权、专有商业信息以及我们的雇员和承包商的个人信息。尽管实施了安全措施，但我们的信息技术系统以及我们的CRO和其他承包商和顾问的信息技术系统很容易受到自然灾害、恐怖主义、战争、电信和电力故障、网络攻击、计算机黑客攻击、员工盗窃或滥用、欺诈、病毒和恶意软件（例如勒索软件）、恶意软件、网络钓鱼和其他社会工程计划、人为错误、拒绝或降级服务攻击、复杂的民族国家和民族国家支持的行为者以及其他可能危及我们的软件、信息技术系统和数据的机密性、完整性和/或性能的未经授权的访问和安全漏洞的攻击，并可能使我们面临法律，财务和声誉损害。无法保证我们的网络安全风险管理计划和流程，包括我们的政策、控制或程序，将得到充分实施、遵守或有效保护我们的系统和信息。

对信息技术系统的攻击越来越频繁、持续程度、复杂程度和强度都在增加，并且是由具有广泛动机和专门知识的复杂和有组织的团体和个人进行的。

由于新冠疫情大流行，我们还可能因依赖互联网技术和继续远程工作的员工数量而面临更大的网络安全风险，这可能会为网络犯罪分子利用漏洞创造更多机会。此外，由于用于获得未经授权的访问或破坏系统的技术经常变化，并且往往在针对目标发射之前才被识别，我们可能无法预测这些技术或实施适当的预防措施。我们还可能遇到安全漏洞，这些漏洞可能会在很长一段时间内未被发现。即使被发现，由于攻击者越来越多地使用旨在规避控制、避免被发现以及删除或混淆法医证据的工具和技术，我们可能无法充分调查或补救事件或违规行为。

我们和我们的某些服务提供商不时受到网络攻击和安全事件的影响。尽管据我们所知，我们迄今为止没有经历过任何重大的系统故障或安全漏洞，但如果发生此类事件并导致我们的运营中断，则可能会导致我们的开发计划和业务运营的重大中断，无论是由于我们的商业秘密、个人信息或其他专有或敏感信息的丢失、腐败或未经授权的披露或其他类似的中断。例如，已完成或未来临床试验的临床试验数据丢失可能会导致我们的营销批准工作延迟，并显着增加我们恢复或复制数据的成本。同样，我们依赖第三方制造我们的候选药物并进行临床试验，与其信息技术系统相关的类似事件也可能对我们的业务产生重大不利影响。如果任何中断或安全漏洞将导致我们的数据或应用程序丢失或损坏，或不适当地披露机密或专有信息，我们可能会受到监管机构的执法行动和调查，并可能导致监管处罚、罚款和重大责任，我们未来候选药物的开发和商业化可能会被推迟。此外，如果我们或我们的第三方供应商遇到我们或他们的信息系统或数据的重大网络安全漏洞，则与调查、补救和向交易对手和数据主体潜在通知违规相关的成本可能是重大的。此外，我们的补救努力可能不会成功。此外，我们的保险范围可能不足以涵盖因我们的系统中断或破坏而可能导致的财务、法律、业务或声誉损失。

依赖第三方的相关风险

我们目前正在与第三方合作开发我们的某些潜在候选药物。未来，我们可能会组建或寻求战略联盟、合资企业或合作，或与第三方达成额外的许可安排，我们认为这些安排将补充或增强我们开发的候选药物的开发和商业化努力。

涉及我们当前和未来候选药物的合作可能会给我们带来以下风险：

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合作者在确定他们将应用于这些合作的努力和资源方面拥有很大的自由裁量权；

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合作者可能会延迟临床试验、为临床试验计划提供不足的资金、停止临床试验、放弃候选药物、重复或进行新的临床试验或要求候选药物的新配方进行临床试验；

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合作者可以独立开发或与第三方开发与我们的产品（如果有）或候选药物直接或间接竞争的产品；

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对一种或多种产品拥有营销、制造和分销权的合作者在开展这些活动时可能未承诺提供足够的资源，或可能无法以其他方式令人满意地开展这些活动；

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合作者可能无法适当起诉、维护、执行或捍卫我们的知识产权，或者可能以引起实际或威胁诉讼的方式使用我们的专有信息，这些诉讼可能会危及或使我们的知识产权或专有信息无效，或使我们面临潜在的诉讼，或其他知识产权诉讼；

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合作者可能拥有或共同拥有涵盖我们与其合作产生的产品的知识产权，在这种情况下，我们可能没有开发、许可或商业化此类知识产权的专有权；

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根据我们的合作开发的任何知识产权的所有权可能会引起争议；

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合作者或战略合作伙伴与我们之间可能会发生纠纷，导致候选药物的研究、开发或商业化的延迟或终止，或导致代价高昂的诉讼或仲裁，从而转移管理层的注意力和资源；和

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如果我们当前或未来的合作者要参与业务合并，在这种合作下对我们的产品开发或商业化计划的持续追求和重视可能会被推迟、减少或终止。

因此，如果我们订立额外的合作协议和战略合作伙伴关系或许可我们的知识产权、产品或业务，如果我们无法将这些交易与我们现有的业务成功整合，我们可能无法实现这些交易的好处，这可能会延迟我们的时间表或以其他方式对我们的业务产生不利影响。我们也无法确定，在战略交易或许可之后，我们将实现证明此类交易合理的收入或特定净收入。与我们开发的任何候选药物相关的新合作或战略伙伴关系协议的任何延迟都可能延迟我们的候选药物的开发和商业化，这将损害我们的业务前景、财务状况和运营结果。

我们可能会寻求建立更多的合作，如果我们无法以商业上合理的条款建立这些合作，我们可能不得不改变我们的开发和商业化计划。

我们的候选药物和开发计划的推进以及我们当前和未来候选药物的潜在商业化将需要大量额外现金来支付费用。对于我们的一些项目，我们可能会决定与其他制药和生物技术公司在开发和潜在商业化方面进行合作。任何这些关系都可能要求我们产生非经常性和其他费用，增加我们的近期和长期支出，发行稀释我们现有股东的证券，转移我们管理层的注意力并扰乱我们的业务。

我们在寻求合适的战略合作伙伴方面面临重大竞争，谈判过程耗时且复杂。我们是否就任何其他合作达成最终协议，除其他外，将取决于我们对合作者资源和专门知识的评估、拟议合作的条款和条件以及拟议合作者对若干因素的评估。这些因素可能包括临床试验的设计或结果、我们临床试验的进展、FDA或美国以外类似监管机构批准的可能性、受试者候选药物的潜在市场、制造和向患者交付此类候选药物的成本和复杂性、竞争产品的潜力、我们对技术所有权的不确定性的存在，如果对此类所有权提出质疑而不考虑挑战的优点以及一般的行业和市场条件，则可能存在这种不确定性。合作者还可以考虑可供合作的类似适应症的替代候选药物或技术，以及这种合作是否可能比与我们的合作对我们的候选药物更具吸引力。此外，我们为未来候选药物建立战略伙伴关系或其他替代安排的努力可能不会成功，因为它们可能被认为处于合作努力的开发阶段还为时过早，第三方可能不会认为它们具有证明安全性和有效性的必要潜力。

根据未来的合作协议，我们也可能会受到限制，无法与潜在的合作者就某些条款达成额外协议。

此外，大型制药公司之间最近发生了大量业务合并，导致未来潜在合作者数量减少。

我们可能无法及时、以可接受的条件或根本无法就合作进行谈判。如果我们无法这样做，我们可能不得不限制我们正在寻求合作的候选药物的开发，减少或推迟其开发计划或我们的一个或多个其他开发计划，推迟其潜在的商业化或缩小任何销售或营销活动的范围，或增加我们的支出并自费进行开发或商业化活动。如果我们选择增加我们的支出，以资助我们自己的开发或商业化活动，我们可能需要获得额外的资本，这些资本可能无法以可接受的条件或根本无法提供给我们。如果我们没有足够的资金，我们可能无法进一步开发我们的候选药物或将它们推向市场并产生产品收入。

如果我们与我们的合作者或战略伙伴之间发生冲突，这些各方可能会以对我们不利的方式行事，并可能限制我们实施战略的能力。

如果我们的学术合作者或战略合作伙伴与我们之间发生冲突，另一方可能会以对我们不利的方式行事，并可能限制我们实施战略的能力。当前或未来的合作者或战略合作伙伴可能单独或与他人一起开发与这些合作主题的产品或潜在产品具有竞争力的相关领域的产品。

我们当前或未来的合作者或战略合作伙伴可能会阻止我们与其竞争对手开展合作，未能及时获得监管批准，过早终止他们与我们的协议，或未能为产品的开发和商业化投入足够的资源。此外，由我们当前或未来的合作者或战略合作伙伴开发或我们的合作者或战略合作伙伴可能拥有权利的竞争产品可能会导致合作伙伴撤回对我们候选药物的支持。这些发展中的任何一个都可能损害我们的产品开发努力。

我们依赖第三方为我们开发的候选药物进行我们正在进行和计划中的临床试验以及我们的某些非临床研究。如果这些第三方未能成功履行其合同职责、遵守监管要求或满足预期的最后期限，我们可能无法获得我们正在开发的候选药物的上市批准或商业化，我们的业务可能会受到重大损害。

我们没有能力独立进行某些非临床研究和临床试验。我们依赖医疗机构、临床研究人员、合同实验室和其他第三方，例如CRO，为我们的候选药物（包括ALG-000184、ALG-055009和ALG-097558）进行或以其他方式支持某些非临床研究和临床试验，我们仅控制他们活动的某些方面。尽管如此，我们有责任确保我们的每项非临床研究和临床试验都按照适用的方案、法律和监管要求以及科学标准进行，我们对CRO的依赖不会免除我们的监管责任。对于在进行我们的非临床研究或临床试验期间的任何违法违规行为，我们可能会受到无标题和警告信或可能包括民事处罚直至并包括刑事起诉的强制执行行动。

我们和我们的CRO被要求遵守包括GLP和GCP在内的法规和要求，分别对非临床研究和临床试验的结果进行、监测、记录和报告，以确保数据和结果在科学上可信和准确，并充分告知试验患者参与临床试验的潜在风险，其权利得到保护。这些法规由FDA、欧洲经济区成员国主管当局和类似的外国监管机构对临床开发中的任何药物执行。FDA通过对进行研究的实验室、临床试验申办者、主要研究者和试验地点进行定期检查来执行GLP和GCP要求。如果我们或我们的CRO未能遵守适用的GLP或GCP，我们的非临床研究或临床试验中产生的数据可能会被视为不可靠，FDA或类似的外国监管机构可能会要求我们进行额外的非临床研究，然后才允许我们在批准我们的上市申请之前进行临床试验或额外的临床试验。我们无法向您保证，经检查，FDA将确定我们未来的任何非临床研究或临床试验将符合GLP或GCP（如适用）。此外，我们的非临床研究和临床试验必须使用根据cGMP法规生产的候选药物进行。我们未能或我们的CRO未能遵守这些规定可能要求我们延迟或重复非临床研究或临床试验，这将延迟上市批准程序，也可能使我们受到执法行动。我们还被要求在特定时间范围内，在政府资助的数据库ClinicalTrials.gov上注册某些正在进行的临床试验，并提供某些信息，包括与试验方案相关的信息。不这样做可能会导致罚款、负面宣传以及民事和刑事制裁。

虽然我们打算为我们的候选药物设计非临床研究和临床试验，但CRO会进行所有的临床试验和某些非临床研究。因此，我们非临床和临床开发的许多重要方面，包括它们的进行和时间安排，将超出我们的直接控制范围。我们依赖第三方来进行未来的非临床研究和临床试验，这也将导致我们对通过非临床研究或临床试验开发的数据的管理的直接控制不如完全依赖我们自己的员工的情况。与外部各方沟通也可能具有挑战性，可能会导致错误以及协调活动方面的困难。外部各方可：

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有人员配置困难；

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未遵守合同义务；

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经历监管合规问题；

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经历优先事项的变化；

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陷入财务困境；或者

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与其他实体建立关系，其中一些实体可能是我们的竞争对手。

这些因素可能会对第三方进行我们的非临床研究或临床试验的意愿或能力产生重大不利影响，并可能使我们遭受我们无法控制的意外成本增加和/或延误。如果CRO没有以令人满意的方式进行非临床研究或临床试验，违反其对我们的义务或未能遵守监管要求，我们的候选药物的开发、上市批准和商业化可能会延迟，我们可能无法获得上市批准和将我们的候选药物商业化，或者我们的开发计划可能会受到重大和不可逆转的损害。如果我们无法依赖CRO收集的非临床或临床数据，我们可能会被要求重复、延长我们进行的任何非临床研究或临床试验的持续时间或增加其规模，这可能会显着延迟商业化并需要显着增加的支出。

如果我们与这些第三方CRO的任何关系终止，我们可能无法以商业上合理的条款与替代CRO达成安排，或者根本无法达成。如果CRO未能成功履行其合同义务或义务或未达到预期期限，如果它们需要更换，或者如果由于未能遵守我们的协议、监管要求或其他原因，他们获得的非临床或临床数据的质量或准确性受到损害，则此类CRO相关的任何非临床研究或临床试验可能会被延长、延迟或终止，我们可能无法获得营销

批准或成功商业化我们的候选药物。因此，我们认为，我们的财务业绩和候选药物在受试者适应症方面的商业前景将受到损害，我们的成本将增加，我们产生收入的能力将被推迟。

我们依赖第三方生产非临床和临床药物供应，我们打算依赖第三方生产任何已获批准产品的商业供应，这增加了我们将无法以可接受的成本获得足够数量的此类候选药物或产品或此类数量的风险，这可能会延迟、阻止或损害我们的开发或商业化努力。

我们不拥有或经营生产我们在开发计划中正在开发或评估的候选药物的非临床、临床或商业供应的制造设施。我们拥有药物制造经验的人员有限，缺乏资源和能力以非临床、临床或商业规模生产我们的任何候选药物。我们依赖第三方供应我们的非临床和临床药物供应（包括关键起始和中间材料），我们的策略是将我们的候选药物和产品的所有制造外包给第三方。由于我们对第三方的依赖和/或供应链的中断，非临床或临床药物供应的供应中断或终止通常可能会延迟、阻止或损害我们的开发或商业化努力。

为了进行候选药物的临床试验，我们将需要让它们以潜在的大量生产。我们的第三方制造商可能无法及时或以具有成本效益的方式成功提高我们的任何临床药物供应（包括关键起始和中间材料）的制造能力，或者根本无法提高。此外，在扩大活动期间和任何其他时间都可能出现质量问题。例如，关于我们的候选药物稳定性的持续数据可能会缩短我们的候选药物的有效期，并导致临床试验材料供应短缺，以及潜在的临床试验延迟。如果这些第三方制造商无法以足够的质量和数量成功地扩大我们的候选药物的生产，该候选药物的开发、测试和临床试验可能会延迟或不可行，该候选药物的监管批准或商业上市可能会延迟或无法获得，这可能会严重损害我们的业务。

随着我们将制造技术转让给这些制造商以及当他们获得制造我们的候选药物（以及此类候选药物的关键起始和中间材料）的经验时，我们使用新的第三方制造商会增加我们的候选药物生产延迟或供应不足的风险（以及此类候选药物的关键起始和中间材料）。

即使第三方制造商在制造我们的候选药物（或此类候选药物的关键起始和中间材料）方面获得了重要经验，或者即使我们认为我们已经成功地优化了制造工艺，也无法保证该制造商将及时或随着时间的推移持续生产足够数量的我们的候选药物（或此类候选药物的关键起始和中间材料），或根本无法保证。

如果我们需要改变第三方使用的制造工艺，我们可能会被推迟。此外，如果我们改变一个批准的制造工艺，那么如果FDA或类似的外国当局需要在使用新的制造工艺之前对其进行审查，我们可能会被推迟。

我们目前没有与第三方制造商就长期商业供应达成任何协议。未来，我们可能无法就我们开发的任何候选药物的商业供应与第三方制造商达成协议，或者可能无法以可接受的条款这样做。即使我们能够与第三方制造商建立并维持安排，依赖第三方制造商也会带来风险，包括：

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依赖第三方监管合规和质量保证；

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第三方可能违反制造协议；

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可能盗用我们的专有信息，包括我们的商业秘密和专有技术；和

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第三方可能在对我们来说代价高昂或不方便的时间终止或不续签协议。

第三方制造商可能无法遵守美国以外的cGMP要求或类似监管要求。我们或我们的第三方制造商未能遵守适用要求可能会导致对我们施加制裁，包括罚款、禁令、民事处罚、延迟、暂停或撤回批准、吊销许可证、扣押或召回候选药物或产品、经营限制和/或刑事起诉，其中任何一项都可能对我们的候选药物的供应产生重大不利影响。

我们未来的候选药物和我们可能开发的任何产品可能会与其他候选药物和产品竞争进入制造设施的机会。根据cGMP要求运营并且可能能够为我们制造的制造商数量有限。

此外，美国众议院通过了《生物安全法案》，参议院推进了一项基本相似的法案，该法案如果获得通过并颁布成为法律，将有可能限制美国生物制药的能力

像我们这样的公司可以从某些“受关注”的中国生物技术公司购买服务或产品，或以其他方式与之合作，而不会失去与美国政府签约或以其他方式获得资金的能力。我们与中国的公司开展业务，我们的一些合同交易对手可能会受到这项立法的影响。

如果我们聘请的为我们的非临床研究和临床试验提供任何材料或制造产品的第三方因任何原因停止继续这样做，我们可能会在推进这些研究和试验方面遇到延迟，同时我们会确定并确定替代供应商或制造商的资格，我们可能无法以对我们有利的条款或根本无法获得替代供应。此外，如果我们无法获得我们的候选药物或用于制造它们的物质的充足供应，我们将更难开发我们的候选药物并有效竞争。

我们用于供应候选药物材料或制造产品进行临床试验所需的其他材料的某些第三方制造商可能会遇到来自人为或自然灾害或公共卫生流行病或流行病或其他业务中断的意外中断，如果发生这些中断，可能会导致我们的临床开发的推进延迟。

我们当前和预期的未来依赖他人生产我们的候选药物（或此类候选药物的关键起始和中间材料）可能会对我们未来的利润率以及我们开发候选药物和在及时和有竞争力的基础上将任何获得上市批准的产品商业化的能力产生不利影响。

我们未来与美国和其他地方的客户和第三方付款人的关系可能会直接或间接地受到适用的反回扣、欺诈和滥用、虚假索赔、透明度和其他医疗保健法律法规的约束，这可能会使我们面临刑事制裁、民事处罚、合同损害、声誉损害、行政负担以及利润和未来收益减少。

美国和其他地区的医疗保健提供者、医生和第三方付款人将在我们获得上市批准的任何候选药物的推荐和处方中发挥主要作用。我们未来与第三方付款人和客户的安排可能会使我们面临广泛适用的欺诈和滥用以及其他医疗保健法律法规，包括但不限于联邦反回扣法规和联邦虚假索赔法（FCA），这可能会限制我们销售、营销和分销我们获得营销批准的任何产品所通过的业务或财务安排及关系。此外，我们可能会受到美国联邦和州政府以及我们开展业务的外国司法管辖区政府的透明度法律的约束。可能影响我们运营能力的适用的联邦、州和外国医疗保健法律法规包括：

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联邦反回扣法规，除其他外，禁止明知故犯地以现金或实物直接或间接、公开或秘密地索取、接受、提供或支付任何报酬（包括任何回扣、贿赂或回扣），以诱导或换取个人的转介，或购买、租赁、订购或推荐根据医疗保险和医疗补助计划或其他联邦医疗保健计划可以全部或部分支付的任何商品、设施、物品或服务。一个人或实体在不实际了解法规或违反法规的具体意图的情况下，可能会被认定为违反法规。反回扣法规被解读为适用于药品生产企业与处方者、购买者、处方集管理人之间的安排；

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包括FCA在内的联邦民事和刑事虚假索赔法禁止任何个人或实体（其中包括）故意提出或促使提出虚假、虚构或欺诈性索赔，以向联邦政府付款或由联邦政府批准，或故意作出、使用或促使作出或使用虚假记录或陈述材料向联邦政府作出虚假或欺诈性索赔。此外，政府可能会声称，就FCA而言，包括因违反联邦反回扣法规而产生的物品或服务在内的索赔构成虚假或欺诈性索赔；

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HIPAA，它制定了联邦刑事法规，禁止故意和故意执行或试图执行一项计划，以虚假或欺诈性借口、陈述或承诺的方式骗取任何医疗福利计划或获得任何医疗福利计划所拥有或保管或控制的任何金钱或财产，而不论付款人（例如公共或私人），并故意和故意以任何伎俩或手段伪造、隐瞒或掩盖重大事实，或作出与医疗福利的交付或支付有关的任何重大虚假陈述，与保健事项有关的项目或服务。与联邦反回扣法规类似，个人或实体在不实际了解法规或违反法规的具体意图的情况下，可被判定违反HIPAA；

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根据ACA制定的《医生付款阳光法案》及其实施条例，该法案要求根据Medicare、Medicaid或儿童健康保险计划（除某些例外）可以获得付款的药物、设备、生物制剂和医疗用品的制造商每年向CMS报告与向医生（定义为包括医生、牙医、验光师、足科医生和

脊医）、某些其他医疗保健专业人员（包括医师助理、执业护士、临床护士专家、认证护士麻醉师、麻醉学助理和认证护士-助产士）和教学医院，以及医师及其直系亲属持有的所有权和投资权益；

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联邦消费者保护和不公平竞争法，广泛监管市场活动和可能损害消费者的活动；和

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类似的州法律法规，例如州反回扣和虚假索赔法，可能适用于销售或营销安排以及由非政府第三方付款人报销的医疗保健项目或服务，包括私营保险公司；要求制药公司遵守制药行业自愿合规指南和联邦政府颁布的相关合规指南或以其他方式限制可能向医疗保健提供者支付的款项的州法律；要求药品制造商报告与向医生和其他医疗保健提供者支付和其他价值转移或营销支出相关的信息的州法律；以及欧盟和其他司法管辖区的医疗保健法，包括详细说明与医疗保健提供者的互动和支付给医疗保健提供者的报告要求。

由于这些法律的广度和这些法律下可用的法定例外和监管安全港的狭窄，我们的一些业务活动可能会受到一项或多项此类法律的质疑。这些法律中的每一项的范围和执行都是不确定的，并且在当前的医疗改革环境中会受到快速变化的影响，特别是在缺乏适用的先例和法规的情况下。联邦和州执法机构最近加强了对医疗保健公司与医疗保健提供者之间互动的审查，这导致了医疗保健行业的一系列调查、起诉、定罪和和解。确保我们与第三方的业务安排符合适用的医疗保健法，以及回应政府当局的调查，可能会耗费时间和资源，并可能转移管理层对业务的注意力。

如果我们的运营被发现违反了上述任何法律或适用于我们的任何其他政府法规，我们可能会受到处罚，包括民事、刑事和行政处罚、损害赔偿、罚款、非法所得、个人监禁、可能被排除在参与联邦和州资助的医疗保健计划之外、合同损害赔偿以及限制或限制我们的运营，以及如果我们成为受制于企业诚信协议或其他协议以解决不遵守这些法律的指控，则额外的报告义务和监督，其中任何一项都可能损害我们经营业务的能力和我们的财务业绩。此外，如果我们希望与之开展业务的医生或其他提供者或实体被发现不遵守适用法律，他们可能会受到刑事、民事或行政制裁，包括被排除在政府资助的医疗保健计划之外。此外，我们在美国境外开发的任何候选药物的批准和商业化也可能会使我们受到上述医疗保健法的外国等同法律以及其他外国法律的约束。

知识产权相关风险

我们的成功在很大程度上取决于我们的能力以及我们当前或未来的合作者和许可人获得、维护、执行和捍卫与我们的候选药物和技术有关的专利和其他知识产权的能力，以及在不侵犯、挪用或以其他方式侵犯他人知识产权的情况下经营我们的业务的能力。如果我们和我们当前或未来的合作者和许可人无法为我们的候选药物或我们可能识别的其他候选药物获得并保持足够的知识产权保护，或者如果获得的知识产权保护范围不够广泛，我们的竞争对手和其他第三方可能会开发和商业化与我们相似或相同的候选药物，我们成功商业化我们的候选药物和我们可能追求的其他候选药物的能力可能会受到损害。虽然我们拥有与我们的项目相关的一些已发布或允许的专利，包括我们的慢性HBV感染和MASH项目，但我们没有拥有或许可任何已发布的专利，其权利要求专门背诵我们的ALG-097558或ALG-125755候选药物。我们无法保证我们当前或未来的任何其他专利申请将导致已发布的专利或任何已发布的专利将为我们提供任何竞争优势。我们无法确定不存在我们和专利审查员不知道的无效现有技术或我们对现有技术相关性的解释是正确的。如果一项专利或专利申请被确定为具有更早的优先权日期，则可能会阻止我们的专利申请完全发布或以为我们的候选药物提供任何竞争优势的形式发布。未能获得额外已发布的专利可能会对我们开发和商业化候选药物的能力产生重大不利影响。即使我们的专利申请确实作为专利发布，第三方可能会以各种理由质疑我们专利的有效性和可执行性，包括此类第三方的专利和专利申请有更早的优先日期，如果此类挑战成功，我们可能会被要求从此类第三方获得一个或多个许可，或者被禁止将我们的候选药物商业化。

我们寻求通过（其中包括）在美国和国外提交与我们当前候选药物和我们可能识别的其他候选药物相关的专利申请来保护我们的专有头寸。获得、维护、捍卫和执行药品专利是昂贵、耗时和复杂的，我们可能无法以合理的成本或及时的方式提交和起诉所有必要或可取的专利申请，或维护、执行和许可可能从此类专利申请中发出的任何专利。也有可能在来不及获得专利保护之前，我们无法确定我们研发产出的可专利方面。此外，根据我们的某些许可或合作协议，我们可能无权控制专利申请的准备、提交、起诉和维护，或维护向第三方或从第三方获得许可的专利权。

我们目前是多项美国临时专利申请的受让人。美国临时专利申请在（其中包括）我们在提交一项或多项相关临时专利申请后的12个月内提交非临时专利申请之前，没有资格成为已授权专利。关于此类美国临时专利申请，如果我们不及时提交任何非临时专利申请，我们可能会失去我们的临时专利申请的优先日期以及我们的临时专利申请中披露的发明的任何专利保护。此外，如果我们确实及时提交了与我们的临时专利申请有关的非临时专利申请，我们无法预测任何此类专利申请是否会导致专利的颁发，或者此类已颁发的专利是否会为我们提供任何竞争优势。

尽管我们与有权获得我们研发产出的机密或可专利方面的各方，例如我们的员工、合作者、CRO、合同制造商、顾问、顾问和其他第三方，签订了保密协议，但这些各方中的任何一方都可能违反这些协议并在专利申请提交之前披露此类产出，从而危及我们寻求专利保护的能力。此外，我们可能不知道可能与我们的候选药物有关的所有第三方知识产权。科学文献中发现的发表往往落后于实际发现，美国和其他司法管辖区的专利申请通常要在提交申请18个月后才会公布，或者在某些情况下根本不会公布。因此，我们无法肯定地知道，我们是第一个做出我们的专利或未决专利申请中声称的发明，还是我们第一个申请此类发明的专利保护。

制药公司的专利地位普遍具有高度不确定性，涉及复杂的法律、技术和事实问题，近年来一直是世界各地争论和诉讼的主题。此外，外国的法律可能不会像美国的法律那样保护我们的权利，反之亦然。因此，我国专利权的颁发、范围、有效性、可执行性、商业价值都具有很大的不确定性。专利申请中主张的标的物可以在专利问题发生前大幅减少或消除，如果有的话，其范围可以在发布后重新解释或缩小。因此，我们的未决和未来专利申请可能不会导致在相关司法管辖区发布的专利保护我们的候选药物全部或部分，或有效阻止他人将竞争性候选药物商业化，即使我们的专利申请在相关司法管辖区作为专利发布，它们也可能不会以将为我们的候选药物或技术提供任何有意义的保护、防止竞争对手与我们竞争或以其他方式为我们提供任何竞争优势的形式发布。此外，我们的竞争对手可能能够通过质疑其有效性或以非侵权方式开发类似或替代候选药物或技术来规避我们的专利。

专利的颁发对于其发明人、范围、有效性或可执行性没有定论，我们的专利可能会在美国和国外的法院或专利局受到质疑。我们可能会受到向美国专利商标局（USPTO）提交的现有技术的第三方发行前提交，或卷入对我们的专利权或他人专利权提出质疑的异议、派生、撤销、复审、当事人间审查、授权后审查或干扰程序，或在USPTO或适用的外国办事处进行的对发明优先权或其他可专利性特征提出质疑的其他程序。任何此类提交、程序或诉讼中的不利裁定可能导致丧失排他性或在不侵犯第三方专利的情况下销售我们的产品的能力，专利权利要求被全部或部分缩小、无效或无法执行，以及针对我们的候选药物的专利范围或期限受到限制，所有这些都可能限制我们阻止他人使用或商业化类似或相同的候选药物或技术与我们直接竞争的能力，而无需向我们付款，或导致我们无法在不侵犯第三方专利权的情况下生产或商业化候选药物或已批准的产品（如有）。此外，如果我们的专利和专利申请的权利要求的广度或强度受到威胁，无论结果如何，都可能阻止公司与我们合作许可、开发或商业化当前或未来的候选药物，或者可能对我们筹集继续我们的研究计划或临床试验所需资金的能力产生重大不利影响。此类诉讼也可能导致大量成本，并需要我们的科学家和管理层投入大量时间，即使最终结果对我们有利。

此外，考虑到新候选药物的开发、测试和监管审查所需的时间，保护此类候选药物的专利可能会在此类候选药物商业化之前或之后不久到期。因此，我们的专利组合可能无法为我们提供足够的权利，在相当长的一段时间内或根本无法排除其他人将与我们相似或相同的产品或技术商业化。此外，我们的一些许可专利和拥有或许可的专利申请将来可能会与第三方共同拥有。如果我们无法获得任何此类共同所有人在此类专利或专利申请中的权益的独家许可，则此类共同所有人可能能够将其权利许可给其他第三方，包括我们的竞争对手，而我们的竞争对手可以销售竞争产品和技术。此外，我们可能需要任何此类共同所有人的合作

向第三方强制执行此类专利的命令，且不得向我们提供此类合作。上述任何情况都可能损害我们的竞争地位、业务、财务状况、经营业绩和前景。

除我们拥有或共同拥有的专利和其他知识产权外，我们已许可，并可能在未来向其他方许可、专利和其他知识产权。特别是，我们已获得Emory和Luxna的重要知识产权许可。许可可能不会为我们提供在所有相关使用领域以及在我们未来可能希望开发或商业化我们的候选药物、产品（如果获得批准）和技术的所有地区使用适用的知识产权和技术的独家权利。因此，我们可能无法阻止竞争对手开发和商业化具有竞争力的产品或技术。

此外，在某些情况下，我们可能无权控制专利申请的准备、提交和起诉，或维护、捍卫和执行我们向第三方或从第三方许可的专利，我们可能不得不依赖我们的合作伙伴来履行这些责任。例如，根据Luxna协议，我们根据与我们HBV项目的某些方面以及各种潜在疗法相关的专利从Luxna获得了许可，我们正在寻求这些专利来解决SARS-CoV-2。尽管我们对我们根据Luxna协议许可的专利的起诉拥有审查和评论权利，但Luxna保留对这些专利的起诉的最终决策控制权。此外，根据埃默里许可协议，我们根据与我们的小分子慢性HBV感染项目的某些方面相关的专利获得了埃默里大学的许可。尽管我们直接起诉根据埃默里许可协议许可的专利，但我们有义务就起诉这些专利与埃默里大学协商，埃默里及其律师负责提交与此类起诉相关的所有文件。同样，尽管我们将控制根据KU鲁汶协议与Rega医学研究所和CD3合作产生的共同开发专利的起诉，但我们有义务就起诉这些专利与这些方进行协商。因此，任何此类许可专利和申请可能不会以符合我们业务最佳利益的方式准备、提交、起诉、维护、执行和辩护。如果我们当前或未来的许可人、被许可人或合作者未能准备、备案、起诉、维护、执行和捍卫许可专利和其他知识产权，则此类权利可能会减少或消除，并且我们开发和商业化属于此类许可权利主体的任何候选药物或技术的权利可能会受到不利影响。此外，我们的许可人可能拥有或控制未向我们许可的知识产权，因此，我们可能会受到索赔，无论其优点如何，我们正在侵犯或以其他方式侵犯许可人的权利。

如果我们未能遵守我们根据第三方许可知识产权的任何协议（例如Emory许可协议或Luxna协议）所承担的义务，包括支付各种里程碑付款和特许权使用费的义务，许可人可能有权终止许可。根据我们的一些许可内协议，作为分许可人，我们可能有义务遵守我们的分许可人对其他第三方的适用要求、限制或义务。例如，Luxna协议包括Luxna从大阪大学（大阪）获得许可的权利，而这些权利又被分许可给我们。在向Luxna授予此类权利之前，大阪向第三方授予了某些权利，因此我们从Luxna获得许可的权利受此类第三方权利的约束。尽管我们理解授予此类第三方的这些权利是针对我们业务范围之外的用途，但许可协议是复杂的，可能会受到多种解释的影响，并且可能会就此类许可权利的范围产生争议。此外，根据Luxna协议和我们对某些权利进行再许可的其他许可内，我们依赖Luxna和我们的其他再许可人遵守他们在上游许可协议下的义务，在这些协议中，我们可能与此类权利的原始许可人没有任何关系。如果我们的分许可人未能遵守其上游许可协议项下的义务，而上游许可协议因此被终止，则此类终止可能导致我们的分许可被终止。

如果我们的任何许可协议被终止，基础许可专利未能提供预期的排他性，或者我们与许可人的业务关系受到其他方面的干扰，我们可能会失去对我们的业务很重要的知识产权，或者被阻止开发和商业化我们的候选药物，竞争对手可以自由寻求监管批准和营销与我们相同的产品。终止这些协议或减少或取消我们在这些协议下的权利也可能导致我们不得不以较不利的条款谈判新的或恢复的协议，导致我们失去我们在这些协议下的权利，包括我们对重要知识产权或技术的权利，或阻碍、延迟或禁止依赖此类协议的一种或多种候选药物的进一步开发或商业化。有可能我们可能无法以合理的成本或合理的条款获得任何额外的许可，如果有的话。在这种情况下，我们可能需要花费大量时间和资源来重新设计我们的候选药物或制造它们的方法，或开发或许可替代技术，所有这些在技术或商业基础上可能都是不可行的。

此外，导致我们某些拥有和许可的专利权和技术的研究可能部分由美国联邦或州政府资助。因此，政府可能对这种专利权和技术拥有某些权利，包括进军权。当在政府资助下开发新技术时，政府一般会获得任何由此产生的专利的某些权利，包括授权政府将发明用于非商业目的的非排他性许可。这些权利可能允许政府向第三方披露我们的机密信息或允许第三方使用我们的许可技术。如果政府确定有必要采取行动，因为我们未能实现政府资助的技术的实际应用，或者因为有必要采取行动来缓解健康或安全需求，满足联邦法规的要求，或者优先考虑美国工业，政府可以行使其进军权利。此外，我们在此类发明中的权利可能会受到某些要求的约束，以便在美国制造体现此类发明的产品。上述任何情况都可能损害我们的竞争地位、业务、财务状况、经营业绩和前景。

知识产权许可对我们的业务至关重要，涉及复杂的法律、商业和科学问题，知识产权许可协议中的某些条款可能会受到多种解释的影响。我们与我们的许可合作伙伴之间可能会就受许可协议约束的知识产权产生争议，包括：

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许可协议项下授予的权利范围及其他解释相关问题；

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一方的技术和工艺是否以及在多大程度上侵犯了不受许可协议约束的另一方的知识产权；

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向第三方再许可专利权和其他权利的权利；

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与使用许可技术相关的与我们的候选药物的开发和商业化有关的任何勤勉义务，以及哪些活动满足了这些勤勉义务；

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因共同创造或使用知识产权而产生的发明和专有技术的所有权；

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转让或转让许可的权利；和

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终止的影响。

解决可能出现的任何合同解释分歧可能会缩小我们认为我们对相关知识产权或技术的权利范围，或增加我们认为我们在相关协议下的财务或其他义务，其中任何一项都可能损害我们的业务、财务状况、经营业绩和前景。如果我们已许可的知识产权纠纷阻止或损害我们以可接受的条款或根本无法维持我们目前的许可安排的能力，我们可能无法成功开发和商业化受影响的候选药物。此外，与我们的许可合作伙伴的任何争议或分歧可能会导致我们的候选药物或任何未来候选药物的研究、开发或商业化的延迟或终止，并可能导致代价高昂的诉讼或仲裁，从而将管理层的注意力和资源从我们的日常活动中转移开，这可能会对我们的业务、财务状况、经营业绩和前景产生不利影响。

此外，当前和未来的合作者或战略合作伙伴可能单独或与其他人一起开发与这些合作主题的产品或潜在产品具有竞争力的相关领域的产品。由我们的合作者或战略合作伙伴开发或合作者或战略合作伙伴拥有权利的竞争产品，可能会导致合作伙伴撤回对我们候选药物的支持。这些发展中的任何一个都可能损害我们的产品开发努力。

此外，如果我们的许可人未能遵守许可条款，如果许可人未能防止第三方侵权，或者如果许可专利或其他权利被发现无效或无法执行，我们的业务、竞争地位、财务状况、经营业绩和前景可能会受到重大损害。有关我们的许可协议的更多信息，请参阅我们之前向SEC提交的截至2024年12月31日止年度的10-K表格年度报告中标题为“业务——许可协议和合作”的部分。

如果我们无法以商业上合理的条款或根本无法从第三方获得许可，我们的业务可能会受到损害。

我们可能需要使用第三方的专利或专有技术来将我们的产品商业化（如果获得批准），在这种情况下，我们将被要求从这些第三方获得许可。第三方知识产权的许可是一个竞争性领域，更多的老牌公司可能会采取策略来许可或收购我们认为有吸引力或必要的第三方知识产权。更成熟的公司由于其规模、资本资源和更大的临床开发和商业化能力，可能比我们更有竞争优势。此外，认为我们是竞争对手的公司可能不愿意将权利转让或许可给我们。我们也可能无法以允许我们从投资中获得适当回报或根本无法获得许可或获得第三方知识产权的条款。如果我们无法获得此类技术的许可，或者如果我们被迫以不利的条款获得此类技术的许可，我们的业务可能会受到重大损害。如果我们无法获得必要的许可，我们可能无法开发或商业化受影响的候选药物，这可能会对我们的业务造成重大损害，而拥有此类知识产权的第三方可能会寻求任一

禁止我们销售的禁令，或者，就我们的销售而言，我们有义务支付特许权使用费和/或其他形式的赔偿。即使我们能够获得许可，它也可能是或成为非排他性的，从而使我们的竞争对手能够获得许可给我们的相同技术。例如，根据埃默里许可协议，我们目前拥有与某些专利相关的独家许可，以及与埃默里特定专有技术相关的非独家许可。2022年6月，除治疗和预防HBV外，此类专利的许可成为所有领域的非排他性。有关我们的许可协议的更多信息，请参阅我们之前向SEC提交的截至2024年12月31日止年度的10-K表格年度报告中标题为“业务——许可协议和合作”的部分。上述任何情况都可能损害我们的竞争地位、业务、财务状况、经营业绩和前景。

我们可能无法识别相关的第三方专利，或可能错误地解释第三方专利的相关性、范围或到期，这可能会使我们受到侵权索赔或对我们开发和销售候选药物的能力产生不利影响。

我们无法保证我们或我们的许可人的任何专利搜索或分析，包括相关专利的识别、专利权利要求的范围或相关专利的到期，是完整或彻底的，我们也无法确定我们已在美国和国外识别出与我们的候选药物在任何司法管辖区的商业化相关或必要的每一项第三方专利和未决专利申请。例如，在2000年11月29日之前提交的美国专利申请，以及在该日期之后提交的某些不会在美国境外提交的美国专利申请，在专利发布之前一直是保密的。如上所述，在美国和其他地方的专利申请在主张优先权的最早提交后约18个月公布，这种最早提交日期通常被称为优先权日期。因此，涵盖我们候选药物的专利申请可能是由第三方在我们不知情的情况下提交的。此外，已公布的未决专利申请，在受到某些限制的情况下，可以在以后以可能涵盖我们的候选药物或我们的候选药物的使用的方式进行修改。专利权利要求的范围由法律解释、专利中的书面披露和专利的起诉历史确定。我们对专利或未决申请的相关性或范围的解释可能不正确，这可能会对我们营销候选药物的能力产生负面影响。我们可能会错误地确定我们的候选药物没有被第三方专利覆盖，或者可能会错误地预测第三方的未决申请是否会发出相关范围的权利要求。我们对我们认为相关的任何美国或国外专利的到期日期的确定可能不正确，这可能会对我们开发和销售候选药物的能力产生负面影响。我们未能识别和正确解释相关专利可能会对我们开发和销售候选药物的能力产生负面影响。

我们知道某些第三方颁发的专利和未决专利申请，包括我们的竞争对手的专利申请，如果以其当前的索赔范围颁发，可能会被解释为涵盖我们的候选药物，包括ALG丨055009和ALG-125755。如果这些专利中的任何一项针对我们提出主张，我们认为我们将对任何此类行动进行抗辩，包括此类专利无效。然而，如果对我们主张任何此类专利，而我们对此类主张的抗辩不成功，并且替代技术不可用或在技术上或商业上实用，除非我们获得此类专利的许可，否则我们可能会承担损害赔偿责任，如果我们被发现故意侵犯此类专利，则可能是重大的，包括三倍的损害赔偿和律师费，并且我们可能无法将最终被认定侵犯此类专利的任何候选药物商业化。

此外，如果我们未能识别和正确解释相关专利，我们可能会受到侵权索赔。我们无法保证我们将能够成功解决或以其他方式解决此类侵权索赔。如果我们在任何此类纠纷中失败，除了被迫支付可能重大的损害赔偿外，我们可能会被暂时或永久禁止将我们的任何被认为侵权的候选药物商业化。如果可能的话，我们也可能被迫重新设计候选药物，使其不再侵犯第三方知识产权。任何这些事件，即使我们最终获胜，都可能要求我们转移大量财务和管理资源，否则我们将能够将这些资源用于我们的业务，并可能对我们的业务、财务状况、经营业绩和前景产生不利影响。

专利条款可能不足以在足够的时间内确立我们在候选药物上的竞争地位。

专利的寿命有限。在美国，如果所有维持费都及时支付，专利的自然到期时间一般是从其最早的美国非临时申请日算起的20年。可能有各种扩展，但专利的寿命，以及它提供的保护是有限的。即使获得了涵盖我们候选药物的专利，一旦候选药物的专利期限到期，我们可能会面临来自竞争性药物的竞争，包括仿制药版本。鉴于新候选药物的开发、测试和监管审查所需的时间，针对这类候选药物的专利可能会在这类候选药物商业化之前或之后不久到期。因此，我们拥有和许可的专利组合可能无法为我们提供足够的权利，以在相当长的一段时间内或根本无法排除其他人将与我们相似或相同的候选药物商业化。

根据FDA对我们候选药物的任何上市批准的时间、持续时间和条件，我们拥有或许可的一项或多项美国专利可能有资格根据《Hatch-Waxman法案》以及欧盟和某些其他国家的类似立法获得有限的专利期限延长。《Hatch-Waxman法案》允许专利覆盖的专利期延长至多五年

批准的产品，作为对产品开发和FDA监管审查过程中失去的有效专利期限的补偿。然而，如果我们未能在测试阶段或监管审查过程中进行尽职调查、未能在适用的截止日期内申请、未能在相关专利到期前申请或以其他方式未能满足适用的要求，我们可能不会收到延期。此外，延期的长度可能比我们要求的要少。每个批准的产品只有一项专利可以延期，延期不能将自批准起超过14年的总专利期限延长，只能延长那些对批准的药物、使用它的方法或制造它的方法的权利要求。如果我们无法获得专利期限延长或任何此类延长的期限少于我们的请求，我们可以对适用的候选药物强制执行我们的专利权的期限将缩短，我们的竞争对手可能会更快地获得上市竞争产品的批准。因此，我们的适用产品收入可能会减少。此外，如果发生这种情况，我们的竞争对手可能会通过参考我们的临床和非临床数据来利用我们在开发和试验方面的投资，并比其他情况更早地推出他们的产品，我们的竞争地位、业务、财务状况、运营结果和前景可能会受到重大损害。

此外，关于可能提交FDA列入橙皮书的专利，还有详细的规则和要求。我们可能无法获得涵盖我们的候选药物的专利，这些专利包含一项或多项满足橙皮书上市要求的权利要求。即使我们提交了一项在橙皮书中上市的专利，FDA也可能拒绝将该专利上市，或者一家仿制药制造商可能会对上市提出质疑。如果我们的一种候选药物获得批准，而涵盖该候选药物的专利未列入橙皮书，仿制药制造商将不必提前通知我们向FDA提交的任何简化新药申请，以获得销售此类候选药物的仿制药版本的许可。上述任何情况都可能损害我们的竞争地位、业务、财务状况、经营业绩和前景。

我们可能无法在全世界保护我们的知识产权。

在全世界所有国家对我们的候选药物进行专利备案、起诉、维护、辩护和强制执行，成本将高得令人望而却步，因此，我们在美国以外的一些国家的知识产权可能不如美国的知识产权广泛。此外，国外一些国家的法律对知识产权的保护程度与美国的联邦和州法律不一样。因此，我们可能无法阻止第三方在美国以外的所有国家实践我们的发明，或在美国或其他司法管辖区销售或进口使用我们的发明制造的产品。竞争对手可能会在我们未获得专利的司法管辖区使用我们的技术来开发他们自己的产品，并可能将其他侵权产品出口到我们拥有专利的地区，但执行权没有美国那么强。这些产品可能会与我们的候选药物竞争，而我们的专利或其他知识产权可能无法有效或足以阻止他们竞争。

许多公司在外国司法管辖区保护和捍卫知识产权方面遇到了重大问题。一些国家的法律制度不赞成强制执行或保护专利、商业秘密和其他知识产权，这可能使我们难以阻止侵犯我们的专利或营销竞争产品侵犯我们的知识产权和所有权的一般行为。在外国司法管辖区强制执行我们的知识产权的程序可能会导致大量成本，并转移我们对业务其他方面的努力和注意力，可能使我们的专利面临被无效或狭义解释的风险，我们的专利申请面临无法发布的风险，并可能引发第三方对我们提出索赔。我们可能不会在我们发起的任何诉讼中胜诉，并且所判的损害赔偿或其他补救措施，如果有的话，可能没有商业意义。

许多外国，包括一些欧盟国家、印度、日本和中国，都有强制许可法，根据这些法律，专利权人在特定情况下可能会被迫向第三方授予许可。此外，许多国家限制专利对政府机构或政府承包商的可执行性。在这些国家，如果专利受到侵犯或我们被迫向第三方授予许可，我们可能有有限的补救措施，这可能会大大降低适用专利的价值并限制我们潜在的收入机会。因此，我们在世界各地强制执行我们的知识产权的努力可能不足以从我们开发或许可的知识产权中获得重大商业优势，这可能会对我们的业务、财务状况、经营业绩和前景产生不利影响。

此外，2023年6月1日，欧洲专利包（EU Patent Package）法规实施，目标是为涉及欧洲专利的诉讼提供单一的泛欧洲统一专利和新的欧洲统一专利法院（European Unified Patent Court，简称UPC）。根据UPC，所有欧洲专利，包括在批准欧洲专利包之前发布的专利，将在默认情况下自动归属于UPC的管辖范围。UPC将为我们的竞争对手提供一个新的论坛来集中撤销我们的欧洲专利，并允许竞争对手获得泛欧洲禁令的可能性。我们还需要几年的时间才能了解将被承认的专利权的范围以及UPC将提供的专利补救措施的力度。根据目前提议的欧盟专利包，我们有权在法院存在的前七年内将我们的专利选择退出UPC，但这样做可能会阻止我们实现新的统一法院带来的好处。

此外，美国和外国的地缘政治行动可能会增加围绕我们的专利申请或任何当前或未来许可人的专利申请的起诉或维护以及维护、执行或

为我们已发布的专利或任何当前或未来许可人的专利进行辩护。例如，美国和外国政府与俄罗斯在乌克兰冲突有关的行动可能会限制或阻止在俄罗斯提交、起诉和维持专利申请。政府的行为也可能阻止俄罗斯维持已发布的专利。这些行为可能导致我们的专利或专利申请被放弃或失效，从而导致部分或完全丧失在俄罗斯的专利权。此外，俄罗斯政府于2022年3月通过了一项法令，允许俄罗斯公司和个人在未经同意或赔偿的情况下利用美国专利权人拥有的发明。因此，我们无法阻止第三方在俄罗斯实践我们的发明，或在俄罗斯境内和向俄罗斯境内销售或进口使用我们的发明制造的产品。因此，我们的竞争地位可能受到损害，我们的业务、财务状况、经营业绩和前景可能受到不利影响。

专利法的变化可能会降低专利的总体价值，从而削弱我们保护候选药物的能力。

在制药行业获得和执行专利本质上是不确定的，部分原因是专利法正在发生变化。例如，在美国，取决于国会、联邦法院和美国专利商标局的决定，有关专利的法律法规及其解释可能会以不可预测的方式发生变化，这可能会削弱我们和我们的合作者或许可人获得新专利或强制执行现有或未来专利的能力。例如，美国最高法院近年来对几起专利案件作出了裁决，要么缩小了在某些情况下可获得的专利保护范围，要么削弱了专利所有者在某些情况下的权利。因此，我们和我们的合作者或许可人未来获得专利的能力存在更大的不确定性，以及一旦获得专利的价值存在不确定性。

专利改革立法可能会增加围绕起诉我们和我们的合作者或许可人的专利申请以及执行或辩护我们或我们的合作者或许可人已授权专利的不确定性和成本。例如，假设满足了可专利性的其他要求，在2013年3月之前，在美国，最先发明被主张发明的人有权获得专利，而在美国以外，最先提出专利申请的人有权获得专利。2013年3月后，根据2011年9月颁布的《Leahy-Smith美国发明法》（the Leahy-Smith Act），美国过渡到第一发明人提交文件制度，在该制度中，假设满足了可专利性的其他要求，提交专利申请的第一发明人将有权获得一项发明的专利，无论是否有第三方是第一个发明所要求的发明。Leahy-Smith法案还包括一些影响2013年3月之后提交的专利申请被起诉方式的重大变化，也可能影响专利诉讼。其中包括允许第三方在专利起诉期间向美国专利商标局提交现有技术，以及通过美国专利商标局管理的授权后程序对专利有效性提出质疑的附加程序，包括授权后审查、当事人间审查和派生程序。美国专利商标局制定了新的法规和程序来管理Leahy-Smith法案的管理，以及与Leahy-Smith法案相关的专利法的许多实质性变化，特别是第一个库存商到档案的条款。同样，其他国家专利法的法定或司法变更可能会增加围绕专利申请的起诉以及已发布专利的执行或辩护的不确定性和成本。上述所有情况都可能损害我们的业务、财务状况、经营业绩和前景。

我们可能会卷入诉讼，以保护或执行我们的专利或其他知识产权，这可能是昂贵、耗时和不成功的，并且针对我们的技术和候选药物发布的专利如果受到质疑，可能会被认定为无效或无法执行。

竞争对手和其他第三方可能侵犯或以其他方式侵犯我们已颁发的专利或其他知识产权或我们的许可人和合作者的专利或其他知识产权。此外，我们的专利或我们的许可人和合作者的专利可能会卷入发明人或优先权纠纷。为了对抗侵权或其他未经授权的使用，我们可能会被要求提出侵权索赔，这可能既昂贵又耗时。值得注意的是，我们的未决专利申请不能针对实践在此类申请中声称的技术的第三方强制执行，除非并且直到从此类申请中发出专利。我们执行专利权的能力还取决于我们发现侵权的能力。不宣传与其产品和服务相关使用的组件或方法的侵权者可能很难被发现。此外，可能很难或不可能获得竞争对手或潜在竞争对手的产品或服务侵权的证据。我们针对感知到的侵权者提出的任何索赔都可能引发这些当事人对我们提出反诉，声称我们侵犯了他们的专利，或者我们的专利无效或无法执行。在专利侵权诉讼中，法院可以以我的专利不涵盖该技术为由，对我的一项专利作出全部或部分无效或不可执行的裁定，狭隘地解释该专利的权利要求或拒绝阻止对方使用争议技术。任何诉讼程序中的不利结果都可能使我们拥有或许可的一项或多项专利面临被无效、无法执行或狭义解释的风险。我们可能会发现，针对某些第三方强制执行我们的知识产权是不切实际或不可取的。

如果我们要对第三方提起法律诉讼以强制执行针对我们的候选药物的专利，或者我们未来的候选药物之一，被告可以反诉我们的专利无效或不可执行。在美国的专利诉讼中，指控无效或不可执行的被告反诉司空见惯。有效性质疑的理由可能是据称未能满足几项法定要求中的任何一项，包括缺乏新颖性、明显性、不可启用或书面描述不足。不可执行性断言的理由可能是指控与专利起诉有关的某人隐瞒了美国专利商标局的相关信息或在起诉期间做出了误导性陈述。第三方也可能

向美国专利商标局或同等外国机构提出类似索赔，即使是在诉讼范围之外。可能的程序包括复审、授予后审查、当事人间审查、干涉程序、派生程序和外国司法管辖区的同等程序（例如，异议程序）。这类程序可能导致撤销、取消或修改我们的专利，使其不再涵盖我们的技术或我们可能开发的任何候选药物。无效和不可执行的法律主张之后的结果是不可预测的。关于有效性问题，比如，我们不能确定不存在我们和专利审查员在起诉时不知情的无效的现有技术。如果被告在无效或不可执行的法律主张上胜诉，我们将至少失去部分，甚至可能是全部，针对适用的候选药物或与专利相关的技术的专利权变得无效或不可执行。这样的专利权损失将对我们的业务、财务状况、经营业绩和前景造成重大损害。

由第三方挑起或由我们提起或由美国专利商标局宣布的干涉程序可能是确定与我们的专利或专利申请有关的发明的优先权所必需的。不利的结果可能要求我们停止使用相关技术或试图从胜诉方许可对其的权利。如果胜诉方不以商业上合理的条款向我们提供许可，我们的业务可能会受到重大损害。

此外，由于知识产权诉讼所需的大量发现，存在我们的一些机密信息可能因在这类诉讼期间披露而受到损害的风险。

我们的一些竞争对手比我们规模更大，拥有的资源要大得多。因此，他们很可能能够比我们更有效地承受复杂的专利诉讼或诉讼的成本，因为他们拥有更多的财政资源和更成熟和发达的知识产权组合。因此，尽管我们作出了努力，但我们可能无法阻止第三方侵犯、盗用或以其他方式侵犯我们的知识产权。即使以有利于我们的方式解决，与知识产权索赔有关的诉讼或其他法律程序也可能导致大量成本和管理资源的转移，这可能会损害我们的业务。此外，与诉讼相关的不确定性可能会影响我们筹集必要资金以继续我们的临床试验、继续我们的内部研究计划或许可所需技术或其他候选药物的能力。也可以公开宣布聆讯结果、动议或其他临时程序或发展。如果证券分析师或投资者认为这些结果是负面的，可能会导致我们普通股的股票价格下跌。上述任何事件都可能损害我们的业务、财务状况、经营业绩和前景。

第三方可能会提起法律诉讼，指控我们侵犯、盗用或以其他方式侵犯他们的知识产权，其结果将是不确定的，并可能对我们业务的成功产生负面影响。

我们的商业成功取决于我们在不侵犯、盗用或以其他方式侵犯第三方知识产权和其他专有权利的情况下开发、制造、营销和销售我们的候选药物以及使用我们的专有技术的能力。医药行业存在相当多的知识产权诉讼。我们可能成为未来与我们的候选药物及其制造和我们的其他技术有关的知识产权的对抗程序或诉讼的一方，或受到威胁，包括重新审查、干预、授权后审查、多方审查或在美国专利商标局或同等外国机构之前的衍生程序。在我们正在开发候选药物的领域中，存在着许多美国和外国颁发的专利以及第三方拥有的未决专利申请。第三方可以基于现有专利或未来可能授予的专利向我们主张侵权索赔，无论其价值如何。

即使我们认为第三方知识产权索赔没有依据，也无法保证法院会在索赔范围、侵权、有效性、可执行性或优先权等问题上作出对我们有利的裁决。有管辖权的法院可以裁定，针对我们主张的第三方专利是有效的、可执行的和侵权的，这可能对我们将我们可能开发的任何候选药物以及所主张的第三方专利所涵盖的任何其他候选药物或技术商业化的能力产生重大不利影响。为了在联邦法院成功挑战任何此类美国专利的有效性，我们需要克服有效性推定。由于这一负担很重，要求我们就任何此类美国专利权利要求的无效性提出明确和令人信服的证据，因此无法保证具有主管管辖权的法院将使任何此类美国专利的权利要求无效。如果我们被发现侵犯、盗用或以其他方式侵犯了第三方的知识产权，而我们未能成功证明这些权利无效或无法执行，我们可能会被要求从此类第三方获得许可，以便继续开发和营销我们的产品和技术。然而，我们可能无法以商业上合理的条款或根本无法获得任何所需的许可。即使我们能够获得许可，它也可能是或可能成为非排他性的，从而使我们的竞争对手能够获得许可给我们的相同技术。我们可能会被迫，包括通过法院命令，停止将侵权技术或产品商业化。侵权调查结果可能会阻止我们将候选药物商业化或迫使我们停止部分业务运营。如果对我们的侵权索赔成功，我们可能需要支付大量的损害赔偿，包括三倍的损害赔偿和故意侵权的律师费，支付版税和其他费用，重新设计我们的侵权候选药物或从第三方获得一个或多个许可，这可能是不可能的，或者需要大量的时间和金钱支出。声称我们盗用了第三方的机密信息或商业秘密可能会对我们的业务产生类似的负面影响。上述任何事件将损害我们的业务、财务状况、经营业绩和前景。

我们可能会受到第三方的索赔，声称我们或我们的员工侵犯、盗用或以其他方式侵犯了他们的知识产权，或声称拥有我们视为我们自己的知识产权。

我们的许多员工以前曾受雇于其他生物技术或制药公司。尽管我们努力确保我们的员工、顾问和顾问不会在他们的工作中为我们使用他人的专有信息或专有技术，但我们可能会受到声称我们或这些个人使用或披露了任何此类个人前雇主的知识产权，包括商业秘密或其他专有信息的索赔。我们还可能受到索赔，即我们为保护由我们的雇员、顾问和顾问代表我们所做的发明而提交的专利和申请，甚至那些与我们的一个或多个候选药物相关的专利和申请，都理所当然地归其前任或兼任的雇主所有。为了抗辩这些索赔，可能需要进行诉讼。

如果我们未能对任何此类索赔进行起诉或辩护，除了支付金钱损失外，我们可能会失去宝贵的知识产权或人员。即使我们成功起诉或抗辩此类索赔，诉讼也可能导致大量成本，延迟我们候选药物的开发，并分散管理层的注意力。上述任何事件都会损害我们的业务、财务状况、经营业绩和前景。

我们可能会受到对我们的专利和其他知识产权的发明权提出质疑的索赔。

我们或我们的许可人可能会受到前雇员、合作者或其他第三方作为发明人或共同发明人对我们拥有或许可的专利、商业秘密或其他知识产权拥有权益的索赔。例如，我们或我们的许可人或合作者可能会因员工、顾问或其他参与开发我们的候选药物的人的义务冲突而产生发明权纠纷。虽然我们的政策是要求我们的雇员和可能参与知识产权开发的承包商执行将此类知识产权转让给我们的协议，但我们可能无法与实际上开发我们认为属于我们自己的知识产权的每一方执行这样的协议。我们和他们的转让协议可能不会自动执行或可能被违反，可能需要进行诉讼，以抗辩这些和其他质疑发明人或我们或我们的许可人或合作者对我们拥有或许可的专利、商业秘密或其他知识产权的所有权的索赔。如果我们或我们的许可人或合作者未能为任何此类索赔进行辩护，除了支付金钱损失外，我们可能会失去宝贵的知识产权，例如对我们的候选药物很重要的知识产权的独家所有权或使用权。即使我们成功地为此类索赔进行了辩护，诉讼也可能导致大量成本，并分散管理层和其他员工的注意力。上述任何情况都可能对我们的业务、财务状况、经营业绩和前景产生重大不利影响。

知识产权并不一定解决所有潜在威胁。

我们的知识产权提供的未来保护程度（如果有的话）是不确定的，因为知识产权具有局限性，可能无法充分保护我们的业务或使我们能够保持竞争优势。例如：

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其他人可能能够制造与我们可能开发或使用类似技术的任何候选药物相似但不在我们许可或未来可能拥有的专利权利要求范围内的产品；

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我们或我们当前或未来的许可人或合作者可能不是第一个做出我们许可或未来可能拥有的已发布专利或未决专利申请所涵盖的发明的人；

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我们，或我们当前或未来的许可人或合作者可能不是第一个提交涵盖我们或他们的某些发明的专利申请的人；

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他人可在不侵犯我们拥有或许可的知识产权的情况下自主开发类似或替代技术或复制我们的任何技术；

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我们待决的自有或许可专利申请或我们未来可能拥有或许可的专利申请可能不会导致已发布的专利；

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我们拥有权利的已发布专利可能被认定为无效或无法执行，包括由于我们的竞争对手提出的法律挑战；

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我们的竞争对手可能会在我们没有专利权的国家开展研发活动，然后利用从这些活动中获得的信息开发有竞争力的产品，在我们的主要商业市场上销售；

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我们可能不会开发额外的可申请专利的专有技术；

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他人的知识产权可能会损害我们的业务；以及

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为了维护某些商业秘密或专有技术，我们可能会选择不申请专利，第三方随后可能会提交针对此类知识产权的专利。

如果发生任何这些事件，它们可能会损害我们的业务、财务状况、经营业绩和前景。

与员工事务相关的风险、管理我们的增长以及与我们业务相关的其他风险

我们高度依赖我们的关键人员，如果我们不能成功地吸引、激励和留住高素质的人员，我们可能无法成功地实施我们的业务战略。

我们高度依赖我们的管理、科学和医疗人员。失去其中任何一方的服务都可能对实现我们的目标产生不利影响。我们的任何执行官都可以随时离职，因为我们所有的员工都是“随意”的员工。我们目前没有为任何员工投保“关键人物”保险。

为我们的业务招聘和留住合格的员工、顾问和顾问，包括科技人员，也将是我们成功的关键。技术人才竞争激烈，流失率可高。鉴于众多制药和生物技术公司以及学术机构对技术人员的竞争，我们可能无法以可接受的条件吸引和留住人员。此外，未能在非临床研究、临床试验或上市许可申请中取得成功，可能会使招聘和留住合格人员变得更具挑战性。无法招聘，或失去某些高管、重要雇员、顾问或顾问的服务，可能会阻碍我们的研究、开发和商业化目标的进展，并对我们的业务、财务状况、经营业绩和前景产生重大不利影响。

我们目前没有销售机构。如果我们无法自行或通过第三方建立销售能力，如果获得批准，我们可能无法有效营销和销售任何产品，或产生产品收入。

我们目前没有营销或销售组织。为了使任何产品商业化，如果获得批准，在美国和外国司法管辖区，我们必须建立我们的营销、销售、分销、管理和其他非技术能力，或与第三方作出安排以提供这些服务，我们这样做可能不会成功。在我们的任何候选药物获得监管批准之前，我们期望建立一个具有技术专长和配套分销能力的销售组织，将每一个此类候选药物商业化，这将是昂贵和耗时的。我们之前没有医药产品的营销、销售和分销经验，在建立和管理销售组织方面存在重大风险，包括我们雇佣、留住和激励合格个人的能力，产生足够的销售线索，为销售和营销人员提供充分的培训，以及有效管理地域分散的销售和营销团队。我们内部销售、营销和分销能力发展的任何失败或延迟都将对我们候选药物的商业化产生不利影响。我们可能会选择与拥有直销队伍和已建立分销系统的第三方合作，要么增强我们自己的销售队伍和分销系统，要么代替我们自己的销售队伍和分销系统。如果我们无法以可接受的条款或根本无法达成此类安排，我们可能无法成功地将我们的候选药物商业化。如果我们不能成功地将产品商业化，无论是我们自己还是通过与一个或多个第三方的安排，我们可能无法产生任何未来的产品收入，我们将蒙受重大的额外损失。

我们将需要扩大我们组织的规模，我们在管理这种增长方面可能会遇到困难。

随着我们的开发和商业化计划和战略的发展，以及随着我们过渡到作为一家上市公司运营，我们预计需要更多的管理、运营、销售、营销、财务和其他人员。未来的增长将给管理层成员带来显着的额外责任，包括：

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识别、招聘、整合、维持和激励更多员工；

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有效管理我们的内部开发工作，包括我们当前候选药物和我们开发的任何其他候选药物的临床和FDA审查过程，同时遵守我们对承包商和其他第三方的合同义务；和

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扩大和加强我们的运营、财务和管理控制、报告系统和程序。

我们未来的财务业绩以及我们推进当前候选药物和我们开发的任何其他候选药物的开发并在获得批准后将其商业化的能力将部分取决于我们有效管理任何未来增长的能力，我们的管理层也可能不得不将不成比例的注意力从日常活动上转移开，以便投入大量时间来管理这些增长活动。

我们目前依赖，并且在可预见的未来将继续依赖，在很大程度上部分依赖某些独立组织、顾问和顾问来提供某些服务，包括营销、临床管理和制造的基本上所有方面。我们无法向您保证，独立组织、顾问和顾问的服务将在需要时或以合理的成本继续及时提供给我们，或者我们能够找到合格的替代者。此外，如果我们无法有效管理我们的外包活动，或顾问所提供服务的质量或准确性

由于任何原因受到损害，我们的非临床研究和临床试验可能会被延长、延迟或终止，我们可能无法获得任何当前或未来候选药物的上市批准或以其他方式推进我们的业务。我们无法向您保证，我们将能够以经济上合理的条款管理我们现有的顾问或找到其他称职的外部承包商和顾问，或者根本无法做到。

如果我们不能通过雇用新员工和扩大我们的顾问和承包商团队来有效地扩大我们的组织，我们可能会遇到延误或可能无法成功执行必要的任务，以进一步开发和商业化我们目前的候选药物和我们开发的任何未来候选药物，因此可能无法实现我们的研究、开发和商业化目标。

如果我们未能遵守环境、健康和安全法律法规，我们可能会受到罚款或处罚，或产生可能对我们的业务成功产生重大不利影响的成本。

我们受众多环境、健康和安全法律法规的约束，包括有关实验室程序以及危险材料和废物的处理、使用、储存、处理和处置的法律法规。我们的业务涉及使用危险和易燃材料，包括化学品以及生物和放射性材料。我们的业务也产生危险废物产品。我们无法消除这些材料的污染或伤害风险，我们一般会与第三方签订这些材料和废物的处置合同。如果我们使用或第三方处置危险材料导致污染或伤害，我们可能会对由此造成的任何损害承担责任，并且任何责任都可能超出我们的资源。我们还可能产生与民事或刑事罚款和处罚相关的重大成本。

虽然我们维持工人赔偿保险，以支付我们因使用危险材料导致员工受伤而可能产生的成本和费用，但该保险可能无法提供足够的潜在责任保障。我们不为可能因我们储存或处置生物、危险或放射性材料而对我们提出的环境责任或有毒侵权索赔投保，因此我们将不得不自掏腰包支付由此产生的任何责任的全部金额，这可能会严重损害我们的财务状况。

我们或我们所依赖的第三方可能会受到地震或其他自然灾害的不利影响，我们的业务连续性和灾难恢复计划可能无法充分保护我们免受严重灾难的影响。

我们的公司总部和其他设施位于旧金山湾区，过去曾经历过严重地震和野火。我们还在新西兰进行临床试验，新西兰也是一个以地震闻名的地区。我们没有携带地震保险，因此我们将不得不自掏腰包支付由此产生的任何责任的全部金额，这可能会严重损害我们的财务状况。此外，地震、野火或其他自然灾害可能会严重扰乱我们的运营。如果发生自然灾害、停电或其他事件，使我们无法使用全部或很大一部分总部，破坏关键基础设施，例如我们的企业财务系统或制造资源规划和企业质量系统，推迟我们的临床试验，或以其他方式扰乱运营，我们可能很难或在某些情况下不可能在相当长的一段时间内继续我们的业务。我们目前制定的灾难恢复和业务连续性计划是有限的，在发生严重灾难或类似事件时不太可能证明是足够的。由于我们的灾难恢复和业务连续性计划性质有限，我们可能会产生大量费用，特别是当我们没有地震保险时，可能会对我们的业务、经营业绩、财务状况和前景产生重大不利影响。此外，我们供应链中的组成部分同样容易受到自然灾害或其他突发、不可预见和严重不利事件的影响。如果此类事件影响我们的供应链，可能会对我们的业务产生重大不利影响。

我们的雇员、独立承包商、供应商、主要调查员、CRO、顾问和合作者可能会从事不当行为或其他不正当活动，包括不遵守监管标准和要求以及内幕交易。

我们面临的风险是，我们的员工、独立承包商、供应商、主要调查员、CRO、顾问和合作者可能会从事欺诈行为或其他非法活动。这些当事方的不当行为可能包括故意、鲁莽和/或疏忽行为或向我们披露违反FDA和类似外国监管机构规定的未经授权的活动，包括那些要求向这些机构报告真实、完整和准确信息的法律；美国和国外的医疗保健欺诈和滥用法律法规；或要求准确报告财务信息或数据的法律。特别是，医疗保健行业的销售、营销和业务安排受到旨在防止欺诈、不当行为、回扣、自我交易和其他滥用行为的广泛法律法规的约束。这些法律法规可能会限制或禁止范围广泛的定价、折扣、营销和促销、销售佣金、客户激励计划和其他业务安排。受这些法律约束的活动还涉及不当使用临床试验过程中获得的信息或在我们的非临床研究或临床试验中创建欺诈性数据，这可能会导致监管制裁并对我们的声誉造成严重损害。并不总是能够识别和阻止员工和其他第三方的不当行为，我们为发现和阻止这种活动而采取的预防措施可能无法有效控制

未知或未管理的风险或损失，或在保护我们免受因未能遵守这些法律或法规而引起的政府调查或其他行动或诉讼方面。此外，我们还面临一个人可能指控此类欺诈或其他不当行为的风险，即使这些行为都没有发生。如果对我们采取任何此类行动，而我们未能成功捍卫自己或维护我们的权利，这些行动可能会对我们的业务产生重大影响，包括施加民事、刑事和行政处罚、损害赔偿、罚款、可能被排除在参与医疗保险、医疗补助和其他联邦医疗保健计划之外、合同损害、声誉损害、利润和未来收益减少以及我们的业务缩减，其中任何一项都可能对我们的业务运营能力和我们的经营业绩产生不利影响。

与我们的普通股相关的风险

我们普通股的价格可能会波动很大，大幅波动，这可能会给投资者带来巨大损失。

我们的股价很可能会波动。股票市场总体上，特别是生物制药公司的市场经历了极端的波动，这种波动往往与特定公司的经营业绩无关。我们普通股的市场价格可能受到许多因素的影响，包括：

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我们和有竞争力的产品或技术的成功；

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临床试验和非临床研究的结果或我们的竞争对手的结果；

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美国和其他国家的监管或法律发展；

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专利申请、已授权专利或其他专有权的发展或争议；

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关键人员的招聘或离职；

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与我们的候选药物或临床开发项目相关的费用水平；

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我们努力发现、开发、获取或许可候选药物的结果；

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证券分析师对财务业绩、发展时间表或建议的估计的实际或预期变化；

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我们的财务业绩或被认为与我们相似的公司的财务业绩存在差异；

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医疗保健支付体系结构变化；

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制药和生物技术领域的市场状况；

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美国和国外的一般经济、政治、市场状况和金融市场的总体波动；

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未来公共卫生大流行或流行病；和

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投资者对我们和我们业务的普遍看法。

这些以及其他市场和行业因素可能会导致我们普通股的市场价格和需求大幅波动，无论我们的实际经营业绩如何，这可能会限制或阻止投资者以或高于为股票支付的价格出售其股票，并可能对我们普通股的流动性产生负面影响。

部分股票交易价格出现波动的公司成为证券集体诉讼标的。我们作为当事人的任何诉讼，无论有无根据，都可能导致不利的判决。我们也可能决定以不利的条款解决诉讼。任何此类负面结果都可能导致支付巨额损害赔偿或罚款、损害我们的声誉或对我们的商业行为产生不利变化。为诉讼辩护是昂贵和耗时的，并且可能会转移我们管理层的注意力和我们的资源。此外，在诉讼过程中，可能会出现听证会、动议或其他临时程序或发展结果的负面公告，这可能会对我们普通股的市场价格产生进一步的负面影响。

我们普通股的活跃交易市场可能无法持续。

我们股票的活跃交易市场可能无法持续。在没有活跃的交易市场普通股的情况下，投资者可能无法以他们想要出售的价格或时间出售他们的普通股。

不活跃的市场也可能削弱我们通过出售股票筹集资金的能力，并可能削弱我们以我们的股票作为对价获得其他候选药物、业务或技术的能力。

我们不打算为我们的普通股支付股息，因此任何回报都将限于我们股票的价值。

我们目前不打算在可预见的未来就我们的普通股支付任何现金股息。我们目前打算投资我们未来的收益，如果有的话，为我们的增长提供资金。因此，在可预见的未来，投资者不太可能获得他们拥有的普通股的任何股息。由于我们不打算支付股息，投资者获得投资回报的能力将取决于我们普通股的市场价值未来的任何升值。不能保证我们的普通股会升值，甚至维持持有者购买时的价格。

我们是一家新兴成长型公司和一家规模较小的报告公司，我们无法确定适用于新兴成长型公司和规模较小的报告公司的减少的报告要求是否会降低我们的普通股对投资者的吸引力。

根据2012年JumpStart Our Business Startups Act（JOBS Act）的定义，我们是一家新兴的成长型公司。只要我们继续是一家新兴成长型公司，我们就可以利用适用于非新兴成长型公司的其他上市公司的各种报告要求的豁免，包括《萨班斯-奥克斯利法案》第404节的审计师证明要求、有关高管薪酬的某些披露义务以及就高管薪酬举行不具约束力的咨询投票和股东批准任何先前未获批准的金降落伞付款的要求。在我们IPO的那一年之后，我们可能会在长达五年的时间里成为一家新兴的成长型公司，尽管情况可能会导致我们更早地失去这种地位。我们将一直是一家新兴成长型公司，直至（1）我们完成IPO五周年后的财政年度（a）的最后一天，即2025年12月31日，（b）我们的年度总收入至少为12.35亿美元，或（c）我们被视为大型加速申报人，这要求非关联公司持有的我们的普通股的市值在之前的6月30日超过7亿美元，以较早者为准，（2）我们在前三年期间发行超过10亿美元不可转换债券的日期。

根据《就业法案》，新兴成长型公司也可以推迟采用新的或修订的会计准则，直到这些准则适用于私营公司。在我们仍然是一家新兴成长型公司期间，我们选择对任何其他新的或经修订的会计准则使用延长的过渡期；但是，我们可能会提前采用某些新的或经修订的会计准则。因此，美国公认会计原则的规则或其解释发生变化、采用新指引或对我们业务的变化应用现有指引可能会对我们的财务状况和经营业绩产生重大影响。

即使在我们不再符合新兴成长型公司的资格后，我们也可能继续符合较小的报告公司的资格，这将使我们能够依赖某些减少的披露要求，例如豁免提供选定的财务数据和高管薪酬信息。我们还免于获得《萨班斯-奥克斯利法案》第404（b）节规定的关于财务报告内部控制有效性的外部审计的要求。由于我们作为较小的报告公司的地位，这些豁免和减少披露意味着我们的审计师不会审查我们对财务报告的内部控制，并可能使投资者更难分析我们的经营业绩和财务前景。

我们无法预测投资者是否会发现我们的普通股不那么有吸引力，因为作为一家新兴成长型公司和一家规模较小的报告公司，我们可能会依赖这些豁免。如果一些投资者因此发现我们的普通股吸引力降低，我们普通股的交易市场可能会变得不那么活跃，我们的股价可能会更加波动。

我们的执行官、董事及其关联机构对我们公司具有重大影响力，这将限制投资者影响公司事项的能力，并可能延迟或阻止公司控制权的变更。

截至2025年3月31日，我们的执行官、董事及其关联公司总共实益拥有约57%的已发行普通股（假设所有无投票权普通股的股份根据我们经修订和重述的公司注册证书的条款转换为有投票权的普通股），以及26%的已发行普通股（假设所有无投票权普通股的股份都转换为有投票权的普通股，并且所有预先融资的认股权证都在现金行使的基础上全额行使）。此外，在我们2023年10月和2025年2月的私募配售中，我们股本5%或以上的某些持有人获得了购买我们普通股股份的预融资认股权证（可立即行使，行使价分别为每股0.0025美元和0.0001美元）和购买我们普通股股份的普通认股权证（可立即行使，行使价分别为每股18.92美元和26.02美元）。在行使之前，在行使预融资认股权证和普通认股权证时可发行的股份不包括在我们已发行普通股的数量中。如果这些持有人行使他们的认股权证，那么我们的执行官、董事、持有我们股本5%或以上的持有人及其各自的关联公司实益拥有的我们股本的股份将显着增加。因此，这些股东，如果他们一起行动，将能够影响我们的管理和事务以及提交给我们的股东批准的事项的结果，包括选举董事和任何出售、合并、合并或出售我们全部或几乎全部资产。此外，这种所有权集中可能会通过以下方式对我们普通股的市场价格产生不利影响：

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推迟、推迟或阻止我们控制权的变更；

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妨碍涉及我们的合并、合并、接管或其他业务合并；或

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阻止潜在收购方提出要约收购或以其他方式试图获得我们的控制权。

我们普通股的双重类别结构可能会限制影响公司事务的能力，并可能限制某些交易的可见性。

我们普通股的双重类别结构可能会限制投资者影响公司事务的能力。我们的普通股持有人有权获得每股一票的投票权，而我们的无投票权普通股持有人则无权获得任何投票权。尽管如此，我们的无投票权普通股的每一股可随时通过向我们提供书面通知的方式由其持有人选择转换为一股我们的普通股，但须遵守我们经修订和重述的公司注册证书中规定的限制。因此，我们的无投票权普通股持有人行使其进行这种转换的选择权将产生增加这些持有人的相对投票权的效果，并相应降低我们普通股持有人的投票权，这可能会限制投资者影响公司事务的能力。截至2025年3月31日，我们有800,000股已发行的无投票权普通股。此外，根据经修订的《1934年证券交易法》（《交易法》）第16（a）节，合计持有超过10%的普通股和无投票权普通股，但持有10%或更少的普通股，并且在其他方面不是公司内部人员的股东，可能无需报告由于我们的无投票权普通股交易而导致的所有权变化，也可能不受《交易法》第16（b）节的短期利润条款的约束。

在公开市场上出售大量我们的普通股可能会导致我们的股价下跌。

如果我们现有的股东在公开市场上出售或表示有意出售大量我们的普通股，我们普通股的市场价格可能会下降。

截至2025年3月31日，根据我们的股权激励计划，约有160万股普通股或受尚未行使的期权或RSU约束，或为未来发行保留，不包括所有尚未行使的预融资认股权证，在各种归属时间表的规定以及《证券法》第144条和第701条规则允许的范围内，有资格在公开市场上出售。如果这些额外的普通股被出售，或者如果人们认为它们将被出售，在公开市场上，我们普通股的市场价格可能会下降。

此外，我们的普通股和无投票权普通股总数中约610万股的持有人有权根据上述《证券法》就其股份的登记享有权利。根据《证券法》登记这些股份将导致这些股份成为《证券法》规定的不受限制的自由流通，但关联公司购买的股份除外。这些股东出售证券可能会对我们普通股的市场价格产生重大不利影响。

我们利用净经营亏损结转和某些其他税收属性的能力可能受到限制。

根据经修订的1986年《国内税收法》（该法）第382和383条以及州法律的相应规定，如果一家公司发生“所有权变更”（通常定义为其股权所有权在滚动三年期间发生超过50个百分点的变化（按价值计算）），该公司使用其变更前净营业亏损（NOL）结转和其他变更前税收属性来抵消其变更后收入的能力可能受到限制。我们在2023年进行了代码Section 382分析，并确定存在导致Section 382限制的所有权变更。所有权变更限制了我们利用NOL抵减未来应税收入的能力，但不会导致任何NOL到期。我们还在2025年进行了Code Section 382分析，但确定没有导致任何限制的所有权变更。我们过去可能经历了额外的所有权变更，未来可能由于我们的股票所有权变更（其中一些不在我们的控制范围内）而经历所有权变更。此外，根据现行税法，2017年12月31日之后期间产生的联邦NOL结转，可能会无限期结转，但可能仅用于抵消我们80%的应税收入。由于这些原因，我们利用NOL结转和其他税收属性来减少未来税收负债的能力可能受到限制。

如果证券分析师不发布关于我们业务的研究或报告，或者他们发布对我们股票的负面评价，我们股票的价格可能会下降。

我们普通股的交易市场部分依赖于行业或金融分析师发布的关于我们或我们业务的研究和报告。如果没有或很少有分析师开始覆盖我们，我们股票的交易价格很可能会下降。如果覆盖我们业务的一位或多位分析师下调他们对我们股票的评价，我们股票的价格可能会下跌。如果这些分析师中的一个或多个停止覆盖我们的股票，我们的股票可能会在市场上失去知名度，这反过来可能会导致我们的股价下跌。

如果我们未能实施和保持对财务报告的适当和有效的内部控制，我们编制准确和及时的财务报表的能力可能会受到损害，投资者可能会对我们的财务报告失去信心，我们普通股的交易价格可能会下降。

根据《萨班斯-奥克斯利法案》第404节，我们的管理层必须报告我们对截至2024年12月31日的财政年度财务报告的内部控制的有效性。当我们失去“新兴成长型公司”的地位时，我们的独立注册会计师事务所可能会被要求证明我们对财务报告的内部控制的有效性。管理层评估我们对财务报告的内部控制所必须达到的标准的规则是复杂的，需要大量的文件、测试和可能的补救措施。为遵守《交易法》规定的作为报告公司的要求，我们将需要实施额外的财务和管理控制、报告系统和程序，并雇用额外的会计和财务人员，所有这些都将带来额外的费用。

我们无法向您保证，未来我们对财务报告的内部控制不会存在重大缺陷。任何未能实施和维护财务报告内部控制的行为都可能严重阻碍我们准确报告财务状况、经营业绩或现金流量的能力。如果我们无法得出我们对财务报告的内部控制是有效的结论，或者如果我们的独立注册会计师事务所确定我们对财务报告的内部控制存在重大缺陷，投资者可能会对我们财务报告的准确性和完整性失去信心，我们普通股的市场价格可能会下跌，我们可能会受到纳斯达克、SEC或其他监管机构的制裁或调查。未能纠正我们对财务报告的内部控制方面的任何重大缺陷，或未能实施或维持上市公司所要求的其他有效控制制度，也可能会限制我们未来进入资本市场的机会。

我们的章程文件和特拉华州法律中的规定可能会阻止股东可能认为有利的收购，并可能导致管理层的盘踞。

我们经修订和重述的公司注册证书以及经修订和重述的章程包含可能会在未经董事会同意的情况下延迟或阻止控制权变更或管理层变更的条款。这些规定包括以下内容：

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三年交错任期的分类董事会，这可能会延迟股东改变我们董事会多数成员的能力；

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董事选举不进行累积投票，限制了中小股东选举董事候选人的能力；

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我们董事会选举一名董事填补因董事会扩大或一名董事辞职、死亡或被罢免而产生的空缺的专属权利，这使股东无法填补我们董事会的空缺；

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我们的董事会授权发行优先股并确定这些股份的价格和其他条款的能力，包括优先权和投票权，而无需股东批准，这可能被用来显着稀释敌对收购方的所有权；

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我们的董事会在未获得股东批准的情况下更改我们经修订和重述的章程的能力；

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所需批准至少662/3%有权在董事选举中投票的股份，以采纳、修订或废除我们经修订及重述的章程或废除我们经修订及重述的公司注册证书中有关选举及罢免董事的规定；

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禁止以书面同意的方式采取股东行动，这迫使股东行动必须在我们的股东年会或特别会议上采取；

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要求股东特别会议只能由我们的首席执行官召集，或者在没有首席执行官的情况下，由总裁或董事会召集，这可能会延迟我们的股东强制考虑提案或采取行动的能力，包括罢免董事；和

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股东必须遵守的提前通知程序，以便向我们的董事会提名候选人或在股东大会上提出拟采取行动的事项，这可能会阻止或阻止潜在的收购方进行代理征集以选举收购方自己的董事名单或以其他方式试图获得我们的控制权。

我们还受《特拉华州一般公司法》第203条中包含的反收购条款的约束。根据第203条，公司一般不得与持有其股本15%或以上的任何持有人进行业务合并，除非该持有人已持有该股票三年，或除其他例外情况外，董事会已批准该交易。

我们的董事和高级管理人员提出的赔偿要求可能会减少我们的可用资金，以满足成功的第三方对我们的索赔，并可能减少我们可用的金额。

我们经修订和重述的公司注册证书以及经修订和重述的章程规定，我们将在特拉华州法律允许的最大范围内对我们的董事和高级职员进行赔偿。

此外，根据《特拉华州一般公司法》第145条的许可，我们与董事和高级职员订立的经修订和重述的章程以及我们的赔偿协议规定：

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我们将在特拉华州法律允许的最大范围内赔偿我们的董事和高级管理人员以这些身份为我们服务或应我们的要求为其他商业企业服务。特拉华州法律规定，公司可对此人作出赔偿，条件是该人的行为是善意的，且其方式被合理地认为符合或不违背注册人的最佳利益，并且就任何刑事诉讼而言，没有合理理由认为该人的行为是非法的；

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在适用法律允许赔偿的情况下，我们可以酌情对雇员和代理人进行赔偿；

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我们被要求在发生时向我们的董事和高级管理人员垫付与诉讼辩护有关的费用，但如果最终确定该人无权获得赔偿，该等董事或高级管理人员应承诺偿还此类垫款；

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我们将没有义务根据我们经修订和重述的章程就某人对我们或我们的其他受偿人提起的诉讼向该人进行赔偿，但董事会授权的诉讼除外；

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我们经修订和重述的章程所赋予的权利并不是排他性的，我们被授权与我们的董事、高级职员、雇员和代理人订立并已订立赔偿协议，并获得保险以赔偿这些人；和

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我们不得追溯修订经修订和重述的章程条款，以减少我们对董事、高级职员、雇员和代理人的赔偿义务。

我们修订和重述的公司注册证书为我们与我们的股东之间的某些纠纷在特拉华州衡平法院提供了一个专属法院，这可能会限制我们的股东就与我们或我们的董事、高级职员或雇员的纠纷获得有利的司法法院的能力。

我们经修订和重述的公司注册证书规定，除非我们书面同意选择替代法院，否则特拉华州衡平法院是代表我们提起的任何派生诉讼或程序的唯一和排他性法院；任何声称违反受托责任的诉讼；根据特拉华州一般公司法、我们经修订和重述的公司注册证书对我们提出索赔的任何诉讼，我们修订和重述的章程或《特拉华州一般公司法》授予特拉华州衡平法院管辖权的任何行动；或根据内政原则对我们提出索赔的任何行动。我们经修订和重述的公司注册证书还规定，美利坚合众国联邦地区法院是解决任何声称对我们或我们的任何董事、高级职员、雇员或代理人提起诉讼并根据《证券法》产生的投诉的唯一论坛。我们认为，这些条款可能会使我们受益，因为在适用的情况下，特别是在解决公司纠纷方面经验丰富的财政大臣和法官在适用特拉华州法律和联邦证券法方面提供了更高的一致性，相对于其他法院而言，以更快的时间表高效管理案件，并保护免受多法院诉讼的负担。然而，这些规定可能具有阻止对我们的董事和高级职员提起诉讼的效果。要求特拉华州衡平法院或美利坚合众国联邦地区法院为某些诉讼的专属法院的法院地选择条款不适用于为强制执行《交易法》产生的任何责任或义务而提起的诉讼。我们的独家论坛条款并不解除我们遵守联邦证券法及其相关规则和条例的义务，我们的股东将不会被视为放弃我们遵守这些法律、规则和条例。尽管我们经修订和重述的公司注册证书包含上述选择法院地条款，但法院可能会发现此类条款不适用于特定索赔或诉讼，或者此类条款不可执行。

一般风险因素

筹集额外资本可能会对我们的股东造成稀释，限制我们的运营或要求我们放弃对我们技术的权利。

迄今为止，我们主要通过出售普通股、优先股、可转换票据、来自客户和合作协议的收入以及认股权证为我们的运营提供资金。我们将被要求在未来寻求额外的资金和

可以通过公开或私募股权发行或债务融资、信贷或贷款便利、合作或这些资金来源中的一个或多个的组合来这样做。如果我们通过发行股本证券筹集额外资金，我们的股东可能会遭受稀释，任何股本融资的条款可能会对我们股东的权利产生不利影响。此外，作为向我们提供额外资金的条件，未来的投资者可能会要求并可能被授予优于现有股东的权利。债务融资（如果有的话）很可能涉及限制我们在未来开展业务活动的灵活性的限制性契约，并且，如果发生破产，债务持有人将在我们的股本证券持有人收到我们公司资产的任何分配之前得到偿还。如果我们通过营销和分销安排或其他合作、战略联盟或与第三方的许可安排筹集额外资金，我们可能不得不放弃对我们的候选药物、技术、未来收入流或研究计划的某些宝贵权利，或以可能对我们不利的条款授予许可。试图获得额外融资也可能会转移我们管理层对我们日常活动的注意力，这可能会对我们开发候选药物的能力产生不利影响。

不利的全球经济状况可能会对我们的业务、财务状况、股价和经营业绩产生不利影响。

我们的经营业绩可能会受到全球经济和全球金融市场的一般情况的不利影响。影响金融机构、交易对手方或其他第三方的不利发展，或对这些事件的担忧或谣言，在过去和将来都可能导致整个市场的流动性问题。例如，2023年3月10日，硅谷银行（SVB）被加州金融保护和创新部关闭，后者任命美国联邦存款保险公司（FDIC）为接管人。同样，其他机构已经并可能继续被卷入接管。我们对直接受影响的机构没有借款或存款敞口，也没有因这些近期事件而对我们的流动性或我们的业务运营、财务状况或经营业绩产生不利影响。然而，更广泛的金融服务行业的流动性担忧可能仍然存在不确定性，我们的业务和行业可能会受到不可预测的影响。

此外，俄罗斯于2022年2月开始全面入侵乌克兰，这是自二战以来欧洲最大规模的常规军事袭击，并引发了对俄罗斯前所未有的制裁。尽管局势仍然高度不稳定，乌克兰这场战争的前景面临异常的不确定性，但持续的战争和相关制裁可能会对全球经济产生严重影响。严重或长期的经济衰退，例如2008年的全球金融危机，以及可能由乌克兰战争造成的衰退，可能会给我们的业务带来各种风险，包括对我们可能开发的任何候选药物的需求减弱，以及我们在需要时以可接受的条件筹集额外资金的能力，如果有的话。经济疲软或下滑或供应链中断通常也可能使我们的供应商感到紧张，可能导致供应中断。如果当前的股票和信贷市场恶化，可能会使任何必要的债务或股权融资变得更加困难、成本更高、稀释性更强。未能及时以优惠条件获得任何必要的融资可能会对我们的增长战略、财务业绩和股价产生重大不利影响，并可能要求我们推迟或放弃临床开发计划。此外，我们目前的一个或多个服务提供商、制造商或其他合作伙伴可能无法度过如此困难的经济时期，这可能直接影响我们按计划和按预算实现经营目标的能力。上述任何情况都可能损害我们的业务，我们无法预测当前经济环境和金融市场状况可能对我们的业务产生不利影响的所有方式。此外，我们的股价可能会下跌，部分原因是股市波动和任何普遍的经济下滑。

我们的保单价格昂贵，只能保护我们免受一些业务风险的影响，这使我们面临重大的未投保责任。

我们不为我们的业务可能遇到的所有类别的风险都携带保险。我们目前维护的一些保单包括一般责任、财产、保护伞、临床试验和董事和高级职员保险。我们在未来获得的任何额外保险可能不足以补偿我们可能遭受的任何费用或损失。此外，保险范围变得越来越昂贵，未来我们可能无法以合理的成本或足够的金额维持保险范围，以保护我们免受因责任造成的损失。任何重大的未投保责任都可能要求我们支付大量款项，这将对我们的现金状况和经营业绩产生不利影响。

我们还预计，作为一家公众公司运营将使我们获得董事和高级职员责任保险的难度和成本更高，我们可能会被要求接受降低的保单限额和承保范围，或者为获得相同或相似的承保范围而产生大幅增加的成本。因此，我们可能更难吸引和留住合格的人来担任我们的董事会、董事会委员会或执行官。

我们受到某些美国和外国反腐败、反洗钱、出口管制、制裁和其他贸易法律法规的约束，违反这些法律法规会对我们的业务产生严重的负面后果。

美国和外国的反腐败、反洗钱、出口管制、制裁和其他贸易法律法规（统称为贸易法），除其他事项外，禁止公司及其雇员、代理人、临床研究组织、

法律顾问、会计师、顾问、承包商和其他合作伙伴不得直接或间接授权、承诺、提供、提供、索取或接收向公共或私营部门的接受者提供的腐败或不正当付款或任何其他有价值的东西。违反贸易法律可导致巨额刑事罚款和民事处罚、监禁、丧失贸易特权、取消资格、重新评估税收、违约和欺诈诉讼、名誉损害等后果。我们经常与政府机构或政府附属医院、大学和其他组织的官员和雇员进行直接或间接的互动，我们预计我们的非美国活动会随着时间的推移而增加。我们计划聘请第三方进行临床试验和/或从这些官员、雇员以及政府机构和附属机构获得必要的许可、许可、专利注册和其他监管批准，我们可能会对我们的人员、代理人或合作伙伴的任何腐败或其他非法活动承担责任，即使我们没有明确授权或事先知道此类活动。

获得和维持我们的专利保护取决于遵守政府专利机构规定的各种程序、文件提交、费用支付和其他要求，如果我们不遵守这些要求，我们的专利权（如果有的话）可能会减少或消除。

定期维护费、续期费、年金费，以及其他各种费用，需要在专利的存续期内分几个阶段向美国专利商标局和外国专利机构支付。在某些情况下，我们依赖我们的合作者或许可人来支付这些费用。美国专利商标局和各外国专利机构还要求在专利申请和起诉过程中遵守多项程序性、跟单、费用支付等类似要求。可能导致专利或专利申请被放弃或失效的不合规事件包括未在规定时限内对官方通信作出回应、未支付费用以及未适当合法化和提交正式文件。虽然不经意的失误在某些情况下可以根据适用规则通过支付滞纳金或其他方式予以纠正，但也存在不遵守可导致专利或专利申请不可撤销的放弃或失效，从而导致相关司法管辖区专利权部分或全部丧失的情况。如果我们或我们的许可人未能维持涵盖我们的候选药物的专利和专利申请，我们的竞争对手可能会以相似或相同的产品或技术进入市场，这将损害我们的业务、财务状况、经营业绩和前景。

知识产权诉讼可能会导致我们花费大量资源，并分散我们的人员对其正常职责的注意力。

即使以有利于我们的方式解决，与知识产权索赔有关的诉讼或其他法律程序可能会导致我们产生大量费用，并可能分散我们的技术和管理人员对其正常责任的注意力。此外，可能会公开宣布听证会、动议或其他临时程序或发展的结果，如果证券分析师或投资者认为这些结果是负面的，可能会对我们普通股的价格产生重大不利影响。此类诉讼或诉讼可能会大幅增加我们的经营亏损，并减少可用于开发活动或任何未来销售、营销或分销活动的资源。我们可能没有足够的财政或其他资源来充分进行这类诉讼或诉讼。如上所述，我们的一些竞争对手可能能够比我们更有效地承受此类诉讼或诉讼的成本，因为他们拥有更大的财务资源。专利诉讼或其他程序的启动和继续产生的不确定性可能会损害我们在市场上的竞争能力，包括损害我们筹集必要资金以继续我们的临床试验、继续我们的研究计划、从第三方获得必要技术许可或进行开发合作的能力，这些合作将有助于我们将候选药物商业化（如果获得批准）。上述任何事件将损害我们的业务、财务状况、经营业绩和前景。

如果我们无法保护我们的商业秘密的机密性，我们的业务和竞争地位将受到损害。

我们依靠保密的方法和流程以及保密协议来保护我们未获得专利的专有技术、技术和其他专有信息，并保持我们的竞争地位。商业秘密和专有技术可能很难保护。我们寻求保护这些商业秘密和其他专有技术，部分是通过与有权获得它们的各方，例如我们的员工、许可人、合作者、CRO、合同制造商、顾问、顾问和其他第三方，签订保密和保密协议。我们亦与雇员及顾问订立保密及发明或专利转让协议。我们无法保证我们已与可能拥有或已经获得我们的商业秘密或专有技术和工艺的每一方签订了此类协议。尽管做出了这些努力，但这些各方中的任何一方都可能违反协议并披露我们的专有信息，包括我们的商业秘密，我们可能无法就此类违约行为获得足够的补救措施。未经授权的各方也可能试图复制或逆向工程我们认为专有的候选药物的某些方面。监控未经授权的使用和披露是困难的，我们不知道我们为保护我们的专有信息而采取的措施是否有效。

我们还寻求通过维护我们场所的物理安全以及我们信息技术系统的物理和电子安全来维护我们机密专有信息的完整性和机密性，但这些安全措施有可能被破坏。强制执行当事人非法披露或盗用商业秘密的索赔，难度大、费用高、耗时长，结局难料。此外，美国境内外的一些法院不太愿意或不愿意保护商业秘密，我们可能需要与当前或

未来的合作伙伴、合作者、承包商和位于商业秘密被窃取风险较高的国家的其他人，包括通过私人团体或外国行为者的直接入侵，以及与国家行为者有关联或受其控制的人。如果我们的任何商业秘密被竞争对手或其他第三方合法获取或独立开发，我们将无权阻止他们使用该技术或信息与我们竞争。如果我们的任何商业秘密被披露给竞争对手或其他第三方或由其独立开发，我们的竞争地位将受到重大不利损害。

如果我们的商标和商品名称没有得到充分保护，那么我们可能无法在我们感兴趣的市场上建立名称识别，我们的业务可能会受到不利影响。

我们的注册或未注册商标或商号可能会被质疑、侵权、规避或宣布为通用或被确定为侵犯其他标记。我们可能无法保护我们对这些商标和商品名称的权利，我们需要在我们感兴趣的市场中建立潜在合作者或客户之间的名称识别。有时，竞争对手可能会采用与我们相似的商号或商标，从而阻碍我们建立品牌标识的能力，并可能导致市场混乱。此外，可能存在其他商标或商标的所有者提出的包含我们已注册或未注册商标或商号变体的潜在商号或商标侵权索赔。从长期来看，如果我们无法根据我们的商标和商号建立名称识别，那么我们可能无法有效竞争，我们的业务可能会受到不利影响。此外，我们可能会将我们的商标和商号授权给第三方，例如分销商。尽管这些许可协议可能会为如何使用我们的商标和商号提供指导，但违反这些协议或我们的被许可人滥用我们的商标和商号可能会危及我们在商标和商号方面的权利或削弱与我们的商标和商号相关的商誉。我们强制执行或保护我们与商标、商号、商业秘密、域名、版权或其他知识产权相关的所有权的努力可能无效，并可能导致大量成本和资源转移，并可能对我们的业务、财务状况、经营业绩和前景产生不利影响。

我们可能会在未来从事战略交易；这类交易可能会影响我们的流动性，稀释我们现有的股东，增加我们的开支，并对我们的管理层提出重点和精力方面的重大挑战，或者证明不会成功。

我们可能会不时考虑战略交易，例如收购公司、资产购买以及知识产权、产品或技术的外包许可或在许可内。

我们未来可能考虑的此类潜在交易包括多种业务安排，包括分拆、战略合作伙伴关系、合资企业、重组、资产剥离、业务合并、投资和许可。任何未来交易都可能导致我们的股本证券（包括我们的普通股）的潜在稀释性发行，或产生债务、或有负债、摊销费用或获得的进行中研发费用，其中任何一项都可能影响我们的财务状况、流动性和经营业绩。未来的收购可能还需要我们获得额外的融资，这些融资可能无法以优惠的条件或根本无法获得。这些交易可能永远不会成功，可能需要管理层投入大量时间和精力。此外，我们未来可能收购的任何业务的整合可能会扰乱我们现有的业务，并且可能是一项复杂、风险和代价高昂的努力，我们可能永远无法实现收购的全部收益。

公共卫生流行病或流行病、政治不稳定、恐怖袭击、其他暴力或战争行为或其他意外事件可能对我们产生重大不利影响。

公共卫生流行病或流行病、政治不稳定、恐怖袭击、其他暴力或战争行为或其他意外事件可能会严重中断我们的业务运营（或我们所依赖的第三方的业务），导致消费者信心和支出下降，或导致美国和全球金融市场和经济的波动加剧。它们还可能导致或延长美国的经济衰退。这些事件中的任何一个都可能对我们产生重大不利影响。

当前或未来的诉讼或行政诉讼可能会对我们的业务、我们的财务状况和我们的经营业绩产生重大不利影响。

我们可能会涉及法律诉讼、行政诉讼、索赔，以及在正常经营过程中出现的其他诉讼。与我们作为一方的诉讼或涉及我们当前或未来候选药物的交易相关的不利结果或发展，例如对金钱损失的判决、禁令或拒绝或撤销许可，可能会对我们的业务、我们的财务状况和我们的经营业绩产生重大不利影响。此外，理赔可能会对我们的财务状况和经营业绩产生不利影响。

由于作为一家上市公司运营，我们产生了显着增加的成本，我们的管理层需要投入大量时间来开展新的合规举措和公司治理实践。

作为一家上市公司，我们产生了重大的法律、会计和其他费用，这是我们以前作为一家私营公司没有产生的。我们须遵守《交易法》的报告要求，除其他外，该要求要求我们就我们的业务和财务状况向SEC提交年度、季度和当前报告。此外，《萨班斯-奥克斯利法案》，以及随后美国证券交易委员会和纳斯达克为实施《萨班斯-奥克斯利法案》条款而通过的规则，对上市公司提出了重要要求，包括要求建立和维持有效的披露和财务控制以及公司治理实践的变化。此外，2010年7月，《多德-弗兰克华尔街改革和消费者保护法案》（Dodd-Frank Act）颁布。《多德-弗兰克法案》中有重要的公司治理和高管薪酬相关条款，要求SEC在这些领域通过额外的规则和规定，例如“薪酬发言权”和代理权限。最近的立法允许新兴成长型公司在更长的时间内实施其中许多要求，从IPO定价起最长可达五年。我们打算利用这项立法，但不能保证我们不会被要求比预算或计划更快地实施这些要求，从而产生意想不到的费用。股东激进主义、当前的政治环境以及当前高水平的政府干预和监管改革可能会导致大量新的法规和披露义务，这可能会导致额外的合规成本，并以我们目前无法预期的方式影响我们经营业务的方式。

我们预计，适用于上市公司的规章制度将大幅增加我们的法律和财务合规成本，并使一些活动更加耗时和昂贵。如果这些要求转移了我们管理层和人员对其他业务关注的注意力，它们可能会对我们的业务、财务状况、经营业绩和前景产生重大不利影响。增加的成本将减少我们的净收入或增加我们的净亏损，并可能要求我们降低业务其他领域的成本或提高我们的产品或服务的价格（如果获得批准）。例如，我们预计这些规则和规定将使我们获得董事和高级职员责任保险的难度和成本更高，我们可能需要承担大量成本来维持相同或相似的保险范围。我们无法预测或估计我们为响应这些要求可能产生的额外成本的金额或时间。这些要求的影响也可能使我们更难吸引和留住合格的人在我们的董事会、董事会委员会或作为执行官任职。

我们的纳税义务和有效税率可能会出现波动，这可能会对我们的经营业绩产生重大不利影响。

我们须缴纳美国联邦和州所得税以及某些其他非美国司法管辖区的税收。由于经济、政治和其他条件，不同司法管辖区的税法、法规和行政惯例可能会发生重大变化，无论是否提前通知，在评估和估计我们对这些税收的拨备和应计费用时需要做出重大判断。有许多交易是在日常经营过程中发生的，其最终的税务确定是不确定的。我们的有效税率可能受到许多因素的影响，例如税务、会计和其他法律、法规、行政惯例、原则和解释的变化，当前和未来税务审计、审查或行政上诉的结果，特定税收管辖区的收入组合和水平的变化，或我们的所有权或资本结构的变化。

我们目前的流通股和由此产生的市场估值并不反映我们在行使预融资认股权证和普通认股权证时可发行的普通股股份，这些认股权证和普通认股权证可由此类认股权证的持有人酌情行使。如果我们在未来的融资中出售我们的普通股，股东可能会立即经历稀释，结果，我们的股价可能会下降。

我们可能会不时以低于我们普通股当前交易价格的价格增发普通股。因此，我们的股东在购买以这种折扣出售的任何我们的普通股股票时将立即遭受稀释。此外，随着机会出现，我们可能会在未来进行融资或类似安排，包括发行债务证券、优先股或普通股。例如，在2023年10月和2025年2月，我们完成了私募配售，其中包括出售预融资认股权证和普通认股权证，以购买我们的普通股股票。如果我们发行普通股或可转换为普通股的证券，我们的普通股股东将经历额外的稀释，这种稀释影响可能难以计算，我们的股价可能会下降。

如果我们对关键会计政策的估计或判断是基于发生变化或被证明不正确的假设，我们的经营业绩可能会低于我们公开宣布的指引或证券分析师和投资者的预期，从而导致我们普通股的市场价格下跌。

按照美国公认会计原则编制财务报表要求管理层做出影响我们合并财务报表和附注中报告的金额的估计和假设。我们的估计基于历史经验和我们认为在当时情况下合理的各种其他假设，其结果构成对从其他来源不易看出的资产、负债、权益、收入和费用的账面价值作出判断的基础。如果我们的假设发生变化或实际情况与我们的假设不同，我们的经营业绩可能会受到不利影响，并可能低于我们公开宣布的指引或证券分析师和投资者的预期，从而导致我们普通股的市场价格下跌。

项目2。股权证券的未登记销售及所得款项用途。

未登记出售股本证券

2024年1月，两名投资者净行使其2023年预融资认股权证，购买了总计146,484股普通股，并发行了146,468股普通股。

收益用途

没有。

权益类证券的发行人购买者

没有。

项目3。优先证券违约。

不适用。

项目4。矿山安全披露。

不适用。

项目5。其他信息。

规则10b5-1交易计划

在截至2025年3月31日的季度内，我们的董事或高级职员（定义见经修订的1934年证券交易法第16a-1（f）条）均未采纳、修改或终止“第10b5-1（c）条交易安排”或“非第10b5-1条交易安排”，因为每个术语均在S-K条例第408（a）项中定义。

项目6。展品。

 
      附件
数
 
      附件说明
 
      以参考方式纳入
 
      提供
特此

 
      3.1（a）
 
      经修订及重述的法团注册证明书。
 
      8-K
 
      10/20/2020
 
      3.1

 
      3.1（b）
 
      经修订及重述的法团注册证明书的修订证明书。
 
      8-K
 
      6/28/2024
 
      3.1

 
      3.1（c）
 
      经修订及重述的法团注册证明书的修订证明书。
 
      8-K
 
      8/19/2024
 
      3.1

 
      3.2
 
      经修订及重订的附例。
 
      8-K
 
      10/20/2020
 
      3.2

 
      4.1
 
      参考展品3.1（a），3.1（b）和3.2.

 
      4.3
 
      2023年普通认股权证协议的形式。
 
      8-K
 
      10/25/2023
 
      4.2

 
      4.4
 
      2023预资认股权证协议表格。
 
      8-K
 
      10/25/2023
 
      4.1

 
      4.5
 
      2025年普通认股权证协议的形式
 
      8-K
 
      2/12/2025
 
      4.2

 
      4.6
 
      2025年预资权证协议表格
 
      8-K
 
      2/12/2025
 
      4.1

 
      10.1#
 
      非雇员董事薪酬计划
 
      X

 
      10.2
 
      证券购买协议，日期为2025年2月11日，由公司及其投资方签署。
 
      8-K
 
      2/12/2025
 
      10.1

 
      10.3
 
      登记权利协议，日期为2025年2月13日，由公司及其投资方签署。
 
      10-K
 
      3/10/2025
 
      10.18

 
      10.4
 
      牵头投资者登记权协议，由公司及其投资方之间签署。
 
      10-K
 
      3/10/2025
 
      10.19

 
      10.5
 
      信协议，由公司及其投资方之间签署。
 
      10-K
 
      3/10/2025
 
      10.20

 
      31.1
 
      根据根据2002年《萨班斯-奥克斯利法案》第302条通过的1934年《证券交易法》第13a-14（a）条和第15d-14（a）条对首席执行干事进行认证。
 
      X

 
      31.2
 
      根据根据2002年《萨班斯-奥克斯利法案》第302条通过的1934年《证券交易法》第13a-14（a）条和第15d-14（a）条对首席财务干事进行认证。
 
      X

 
      32.1*
 
      根据2002年《萨班斯-奥克斯利法案》第906条通过的18 U.S.C.第1350条对首席执行官进行认证。
 
      X

 
      32.2*
 
      根据18 U.S.C.第1350条对首席财务官进行认证，该认证是根据2002年《萨班斯-奥克斯利法案》第906条通过的。
 
      X

 
      101.INS
 
      内联XBRL实例文档。
 
      X

 
      101.SCH
 
      内联XBRL分类法扩展架构文档。
 
      X

 
      104
 
      该公司截至2025年3月31日止季度的10-Q表格季度报告的封面已采用内联XBRL格式。
 
      X

#表示管理合同或补偿方案。

*作为表格10-Q上本季度报告随附的附件32.1和32.2所附的认证被视为已提供，未向证券交易委员会提交，因此不应通过引用并入Aligos Therapeutics，Inc.根据经修订的1933年《证券法》或经修订的1934年《证券交易法》提交的任何文件中，无论是在表格10-Q上的本季度报告日期之前或之后提交的，无论此种文件中包含的任何一般公司注册语言如何。

签名

根据经修订的1934年《证券交易法》的要求，注册人已正式安排由以下签署人代表其签署本报告并获得正式授权。


	Aligos Therapeutics, Inc.

日期：2025年5月6日	签名：	/s/劳伦斯·布拉特
		劳伦斯·布拉特，博士。
		董事长、总裁兼首席执行官

日期：2025年5月6日	签名：	/s/Lesley Ann Calhoun
		Lesley Ann Calhoun
		首席运营官兼首席财务官