©2025 Biohaven股份有限公司版权所有。JENNIFER与SCA3一起参加Troriluzole临床研究的企业介绍2025年6月
前瞻性陈述本演示文稿包括1995年《私人证券诉讼改革法案》含义内的前瞻性陈述，包括关于Biohaven Ltd.（“公司”）的陈述以及我们针对曲鲁唑、taldefgrobep alfa、BHV-7000、BHV-2100、BHV-8000、BHV-1300、BHV-1400、BHV-1510和BHV-1600开发计划的计划和正在进行的试验、我们临床试验数据的时间安排和可用性、进行计划的监管备案的时间安排和我们的决定、获得监管批准的时间安排和我们的能力我们的产品候选者、我们的产品候选者的临床潜在效用，单独和与其他现有的潜在治疗方案相比，以及我们早期阶段项目的潜在进展，包括BHV-1310、BHV-1530和BHV-1500。使用某些词语，包括“继续”、“计划”、“将”、“相信”、“可能”、“预期”、“预期”和类似的表达方式，旨在识别前瞻性陈述。请投资者注意，任何前瞻性陈述，包括关于我们的开发候选者的未来开发、时间安排和潜在营销批准和商业化的陈述，包括用于SCA的曲鲁唑的潜在FDA批准和商业化，都不是对未来业绩或结果的保证，并且涉及重大风险和不确定性。由于多种因素，实际结果、发展和事件可能与前瞻性陈述中的结果、发展和事件存在重大差异，这些因素包括：Biohaven计划和正在进行的临床试验的预期时间、开始和结果；计划与美国食品药品监督管理局进行互动和备案的时间安排，包括那些与FDA可能批准曲鲁唑用于SCA的时间安排；预期监管备案的时间安排和结果；符合适用的美国监管要求；Biohaven候选产品的潜在商业化；Biohaven候选产品成为一流、一流的潜力，临床最佳或类别最佳疗法；以及Biohaven候选产品的有效性和安全性，包括正在进行的研究中的开放标签临床数据。因此，您不应依赖这些前瞻性陈述来代表我们在本演示文稿日期之后的任何日期的观点。公司提交给美国证券交易委员会的文件中描述了与前瞻性陈述相关的其他需要考虑的重要因素，包括标题为“风险因素”和“管理层对财务状况和运营结果的讨论和分析”的章节。本演示文稿还包含基于行业出版物、市场研究公司报告或已发布的独立来源的市场数据和其他信息。一些市场数据和信息也基于公司的善意估计，这些估计来自管理层对其行业的了解以及上述这些独立来源。2025年6月Biohaven投资者说明会2
致力于将创新疗法商业化创新执行创造罕见病价值先驱疗法集成发现引擎临床验证模型和陷阱降级器推进癌症治疗多样化组合创新免疫学和炎症神经科学肥胖肿瘤心血管肾病罕见病的顶级领域
创建近期价值KV7计划预期关键顶线结果抑郁症— 2H 2025癫痫— 1H 2026神经炎症引发早期帕金森症— 1H 2025 SCA NDA在优先审查中PDUFA — 2H 2025开创性降解器平台与临床中的3项资产启动关键试验Graves’— 2H 2025 IGAN—1H 2026重症肌无力— 1H 2026 β 1AR—2H 2026专有ADC平台并与Merus Bispecifics2 ADC在临床首次临床FGFR3 ADC TROP2组合与抗PD-1减肥2期肥胖— 2h2025 SMA路径前向FDA互动— 1h2025肌肉和代谢免疫学&炎症肿瘤学神经科学中的合作
ARIA，淀粉样蛋白相关成像异常；AAB，自身抗体。临床前1阶段2阶段3市场谷氨酸曲鲁唑BHV-4157脊髓小脑共济失调强迫症肌腱抑制素taldefgrobep Alfa BHV-2000脊髓肌萎缩性肥胖离子通道KV7激活剂BHV-7000局灶性癫痫全身性癫痫重度抑郁症TRPM3拮抗剂BHV-2100疼痛障碍POC炎症&免疫学TYK2/JAK1抑制剂（脑渗透剂）BHV-8000帕金森病预防淀粉样蛋白治疗诱导ARIA阿尔茨海默病多发性硬化症RA）BHV-1310罕见病（重症肌无力）GD-IGA1降解剂BHV-1400 IgA肾病β 1AR AAb降解剂BHV-1600围产期心肌病肿瘤学TROP2 ADC +/-PD1 BHV-1510晚期或转移性上皮瘤FGFR3 ADC BHV-1530尿路上皮癌CD30 ADC BHV-1500霍奇金淋巴瘤未披露靶点Merus与GeneQuantum合作2025年6月5
降解型靶点双功能模式降解器ASGPR受体对肝细胞模式和陷阱降解剂的研究
Gd-IGA1 IgG抗体BHV-1300 TRAPMODER我们的新型DEGRADER平台革命性的耶鲁许可技术，可从身体关键点去除致病蛋白，靶向一类与疾病发病机制有关的蛋白质，去除特定的致病蛋白，保持免疫系统其余部分完好无损2025年6月7日Biohaven投资者介绍DEGRADERS
一种新的机制：利用肝脏ASGPR受体高效、安全地清除循环致病靶点皮下或静脉注射MODES通过*文体表征ASGPR，去唾液酸糖蛋白受体；MODE，细胞外蛋白的分子降解剂•内化靶点在肝溶酶体中快速降解•靶点降解程度得到精确控制31传奇降解靶点双功能ModE降解剂亚洲糖蛋白受体*关于肝细胞• ASGPRs快速循环•通过平衡对ASGPR和靶蛋白的相对亲和力，实现优化的安全性和有效性4MODED降解剂结合循环靶点，并将其高效递送至肝细胞上的ASGPRs 2DEGRADERS肝细胞2025年6月Biohaven投资者介绍8
A转化MODER药物平台：细胞外蛋白（MODER）分子降解剂精准平衡组分选择最佳疗效、安全性、产品概况目标BINDER稳定链接器ASGPR BINDER化合物LIBRARY BINDER化合物LIBRARY MODER平台IND，研究性新药申请。Accelerate IND timelines（12 – 18mo）Efficiently Remove Immune targets causing disease fast starting and potential for > 90% deeply reduction of target selective targeting of proteins avoids immunization hibitation Ability to adjustment dosage fc biologics Biohaven的MODE平台正在快速生成用于多种疾病关键点降级器的候选药物2025年6月Biohaven投资者介绍9
为患者催化创新，早期示范去除致病蛋白2025年6月Biohaven投资者说明会10 C R E A T I N G V A L U EE X E C U T I N GI N N O V A T I N G遵循科学理解需求精确度免疫学针对疾病，而不是患者让患者处于中心建立早期靶点疗效创造价值近长期降落剂阶段1 PD终点N Y S E：B H V N
BHV-1600型围术心肌修护术Biohaven的新型降解剂在临床中得到验证：166名个体给药MODEE和TRAP降解剂BHV-1400型IgA型肾病BHV-1300型Graves的疾病第1阶段数据显示了BIOHAVEN的模式和TRAP降解剂：丨安全丨耐受性良好丨高选择性丨靶向IGG和GD-IGA1 GD-IGA1 BHV-1400型IgG抗体BHV-1300 β 1AR自身抗体BHV-1600在进行中的临床试验降解剂2025年6月11日
G FAST和DEEP中的P A T IE N T Centric LIFE ALTE R可在数小时内去除致病蛋白易于使用•易于使用的自动注射器用于自我给药•允许同时使用选择性设计用于靶向特定致病物种的生物制剂，以获得最大的功效和最小的副作用可调•降解水平由剂量水平和频率精心调节•采用人体去除衰老蛋白的天然机制DEGRADER平台技术
1H 2025 BHV-1300 Graves病2025研究2026顶线数据BHV-1310重症肌无力研究BHV-1600心肌病研究新模式和TRAP降解剂进入1期IGG4降解剂、PLA2R自身抗体降解剂、TSHR自身抗体降解剂2H 2025 – 2026 BHV-1400 IgA肾病研究BHV-1300 1期BHV-1400 1期BHV-1600 1期2025模式和TRAP平台验证催化2026年关键治疗适应症的关键发展2025年6月Biohaven投资者介绍13
IGG DEGRADERS Graves '疾病类风湿性关节炎（RA）重症肌无力（MG）IGG DEGRADERS GD-IGA1 DEGRADER β 1AR autoantibody DEGRADER IGG4 DEGRADER Proinsulin autoantibody DEGRADER PLA2R autoantibody DEGRADER TSHR autoantibody DEGRADER~$ 8b*> $ 15b*Biohaven的降解器平台未来降解器和指示的市场潜力IGG降解器GD-IGA1降解器β 1AR自体降解器IGG4降解器普鲁因蛋白自体降解器IGG降解器GD-IGA1降解器IgA肾病Iga血管炎β 1AR自体降解器扩张型心肌病（DCM）围产期心肌病（PPCM）*Biohaven内部分析：美国毛销售额峰值降级器2025年6月Biohaven投资者说明会14
GD-IGA1陷阱降解器
BHV-1400选择性去除IGAN中的致病抗体GD-IGA1，同时保留健康的免疫球蛋白1期药效学终点预测成功，启用速度；保留健康的免疫成分可预测安全性提高证明早期功效创造价值关键试验以启动2026年第1阶段PD终点2025年6月Biohaven投资者介绍16了解需求而不满足需求&大型商业机会210,000210，000220,000美国欧盟+英国日本精准靶向疾病生物学T A R G E T F O R D I S E A S E I N T E R V E N T I O N Follow the Science Preliminary Phase 1：Selective并在小时内深度去除GD-IGA1-80-60-40-20 04824487296 GD-IGA 1% C h a n g e f ro m b a s e li n e hours post dose degraders GD-IGA1
GD-IGA1免疫复合物沉积到肾脏中，募集免疫细胞并导致促炎和促纤维化介质的释放S Y S T E M I C I R C U L A T I O N异常形式的免疫球蛋白，半乳糖缺陷型IGA1在过量的免疫球蛋白（IGG，IGM或IGA）靶向GD-IGA1形成循环免疫复合物GD-IGA1 I G R E N A L C O R P U S C L E IGA肾病是由半乳糖缺乏性IGA1（GD-IGA1）过量产生引起的无疗法选择性地靶向疾病的致病性病灶，GD-IGA1..。直到NOWKEY POINT DEGRADERS F O L L O W T H E S C I E N C E 2025年6月17日Biohaven投资者说明会
-80-70-60-50-40-30-20-10 0 BHV-1400：单次皮下给药可快速、选择性、深度和持续去除GD-IGA1 G D-I G A1 % C h a n g e f ro m B a s e li n e igG IgA IGE IGM Gd-IGA1 18天2345108 H O U R S DEGRADERS June 2025 Biohaven投资者介绍单次SC剂量的BHV-1400可快速、选择性、深度和持续地降低GD-IGA1高达81%，且不抑制健康的免疫球蛋白NEWS breaking初步数据，研究正在进行中，基线是第1天给药前实心点代表每天与基线相比的GD-IGA1 %中位数变化，条代表第25和75个百分位BHV-1400 500 mg SC单剂量▲
BHV-1400 TRAP降解剂在不降低健康免疫球蛋白的情况下精准靶向GD-IGA1 2025年6月Biohaven投资者介绍19 IGG IgA IGE IGM BHV-1400单剂量SC Sibeprenlimab Ph12Povetacicept Ph1 IV1 Povetacicept Ph1 SC1 Atacicept3降级器K E P T H E P A T I E N T A T H E C E N T E R IgA无变化IgG无变化IGM IgE较基线IgA降较基线IGG降较基线IGE基线1。https://pmc.nccg
高选择性预测改进的安全降级器BHV-1400 Tarpeyo®（布地奈德）万拉菲亚®（astrasentan）Filspari®（sparsentan）Fabhalta®（iptacopan）风险评估和缓解策略（REMS）未预期NO NO NO YES YES 黑盒未预期NO YES胚胎-胎儿毒性YES肝毒性和胚胎-胎儿毒性YES包膜细菌靶点引起的严重感染选择性靶向致病蛋白靶点糖皮质激素受体靶点内皮素受体靶点ETAR和AT1R靶点补体因子B20 K E P T H E P A T I E N T A T T H E C E N T E R 2025年6月丨Biohaven投资者说明会
P R E C是I O N TA R G E T在G BHV-1400中仅选择性降解GD-IGA1靶向疾病发病机制无免疫抑制靶点B细胞与全球免疫球蛋白抑制povetacicept Atacicept Sibeprenlimab Zigakibart Felzartamab BHV-1400：选择性去除致病GD-IGA1与竞争对手相比无免疫抑制的诱捕降解剂IGD IGM IGE IGA IGG GD-IGA1 B C E L L S Degraders K E E P T H E P A T I E N T A T H E C E N T E R 21抑制具有广泛免疫抑制FABHALTA的补充系统®RO7434656万拉菲亚®菲尔斯帕里®广泛免疫抑制TARPEYO®乌托米里斯®目标内皮素受体2025年6月Biohaven投资者说明会
利用高效IgAN试验设计解决高未满足需求BHV-1400 2/3期研究设计229个月24个月治疗阶段（SOC +）BHV-1400（SOC +）安慰剂筛查关键试验UPCR，替代终点加速批准数据读取数据读出eGFR确认终点（24个月）设计随机、双盲、安慰剂对照试验人群男性和女性成人活检证实IgA肾病样本大小500名参与者随机1：1治疗BHV-1400 500 mg SC Q2Wk vs安慰剂Q2Wk治疗持续时间24个月治疗期KK年化总eGFR斜率加速批准途径，带来一种选择性的、针对特定疾病的疗法来治疗IgANKEY点变性C R E A T E V A L U E 2025年6月Biohaven投资者介绍倡议2026
IGG MODED降级器
-90-80-70-60-50-40-30-20-10 0 BHV-1300：差异化小分子降解器实现深，根据特定疾病的需求定制快速和可调节的IGG降低2025年6月24日Biohaven投资者介绍IG G % C h a n g e f ro m B a s e li n e week 1（n = 8）（n = 8）WeEK2（n = 8）（n = 7）WeEK3（n = 8）（n = 7）WeEK4（n = 8）BHV-1300 1000mg IGG BHV-1300 2000mg IGG皮下注射BHV-1300在第18天实现了83%的总IGG中位最大降低BHV-1300实现了83%的快速和深度IGG降低，突出了剂量范式的可调性取决于疾病适应症NEWS BREAKING 1。改编自Howard，et al. Neurotherapeutics，2024初步数据，研究正在进行中，基线是第1天和第1天给药前的平均值实心点代表当周相对于基线的最大总IGG %变化的中位数，条形代表在ADAPT-SC1降级器中第4周IGG降低的第25和第75个百分位的领先FCRN竞争对手
-100-80-60-40-20 020 IGG BHV-1300：为急性疾病管理提供了一种新的潜在范式，可以像Plasma Exchange一样快速和深入地降低IGG 2025年6月Biohaven投资者介绍25两种剂量的BHV-1300可以像包括血浆交换关键点1在内的这些侵入性方法一样深入和快速地降低IGG。基线是第1天和第1天接种前的平均值。实心点表示每周相对于基线的最大总IGG %变化的中位数，条表示第25和第75个百分位。2.Guptill JT等人的自身免疫。2016;49(2016):472-9.0-2 234 5-100-80-60-40-20 0 20 IGG P e rc e n t C h a n g e i n i m u n o g lo b u li n l e v e l week BHV-13001等离子体交换2降级器中位减少72%中位减少83%第1周（n = 8）第2周（n = 7）第3周（n = 7）IG G % C h a n g e f ro m B a s e li n e
BHV-1300等离子体交换BHV-1300可代表自动注射器DEGRADERS K E E P T H E P A T I E N T A T H E C E N T E R VS 2025年6月26日Biohaven投资者介绍
•负荷后IGG降低74.6%，Vivacity MG-31,2中维持68.8% • IV输注•胆固醇升高（24%）、肌肉痉挛（12%）、水肿（12%）•第4周IGG降低约61%（VYVGART HYtrulo®在MG试验中）3（MAD中平均75%）4 •预充式注射器•周期性给药可导致症状反弹，而不仅仅是Just Another FCRN抑制剂：Biohaven IGG ModE降解剂可作为一种新型MOA进行分化，一流分子IGG抗体BHV-1300 •在MycarinG研究中降低约76%的IGG 5 •医疗保健给药SC输注• 44%的头痛•周期性给药可导致症状反弹83%到第18天降低IGG没有增加胆固醇没有增加头痛关键试验中的自动注射器给药Vyvgart®IMAAVY Rystiggo®降级器27小分子1。Antozzi等人，Lancet Neurology，2025。2.84%的平均1期最大IGG降低（标记频率的两倍）：Ling LE，et al. Clin Pharmacol Ther。2019; 3.Howard JF，Jr.，et al. ADAPT（SC）data – 2024（Max reduction range 58.1%-63.5 %）；4。Ulrichts P，et al. J. Clin。投资。2018年5.bril等人Lancet Neurology，2023 –（7mg/kg时中位最大IGG减少73%，10mg/kg剂量时减少79% –平均减少更低）。Rystiggo MAD数据不可得2025年6月Biohaven投资者介绍
格雷夫斯病：精准靶点选择使能速度，促进成功信心遵循科学理解需求1期药效学终点预测成功并在关键研究中实现速度疾病生物学的精确靶向270m美国成年人口1 27m新一组：60 – 130k/YR2 1.3m诊断3积极治疗1m4未满足需求&大型商业机会T H Y R O I D G R A V E S’D I S E A S E T 3 T 4展示早期靶点功效T A R G E T F O R D I S E I N T E R V E N T I O N创造价值关键试验以启动2H 2025第1阶段PD端点降级器2025年6月28日Biohaven投资者说明会
肝细胞Biohaven IGG降解剂靶向广泛自身免疫性疾病的根本原因治疗和预防多器官并发症2025年6月丨Biohaven投资者说明会29将致病靶点重定向至肝脏切除+ BiohavenBiohaven IGG降解剂TERM3 IGG降解剂去除IGG消除Graves病的疾病驱动因素甲状腺眼病、甲状腺皮病消除疾病驱动因素F O L L O W T H E S C I E N C E甲状腺眼病甲状腺皮病Graves病Graves病Graves的胚胎病TSHR自身抗体驱动疾病降解剂旨在去除Graves
启动2H 2025 2H 2025 Graves病关键试验设计随机、双盲、安慰剂对照试验人群男性和女性成人Graves病治疗持续时间24周治疗期关键终点T3、T4和TSH在第24周无抢救的情况下正常化生物标志物驱动研究使速度接近近期值拐点关键点24周Biohaven IGG降解剂安慰剂筛查诱导给药第1周，随后每周1000mg vs安慰剂C R E A T E V A L U E降解剂30数据读取TSH、T3的正常化，T4（24周）无救援2025年6月Biohaven投资者报告会Graves的疾病研究示意图
创造价值关键试验以启动2026年重症肌无力：Biohaven的IGG降解剂是用于疾病急慢性阶段的可调理疗法1期药效学终点预测成功，并在关键研究中实现全国数十亿美元的速度和国际增长的市场机会2~100K US PATIE N TS $ 3.2B 2024 to TA L Soliris®Vyvgart®Ultomiris®Rystiggo®Zilbrysq®$ 2.2B 2023转TA L Soliris®Vyvgart®Ultomiris®Rystiggo®了解需求UNMET needs & large commercial opportunity demonstrates early target efficacy phase 1 PD endpoint neuronal impulse M US C L E follow the science precision targeting of disease biology degraders June 2025。Rodrigues E等doi：10.1002/mus.28006。Epub 2023年12月1日。PMID：38040629。2.基于Biohaven内部分析对GMG的收入贡献进行测算。1场Biohaven投资者说明会31
IGG降解剂作用机制的体内临床前验证Biohaven IGG降解剂可快速清除间质空间和神经肌肉接头的IGG关键点IG IG G + B H V N D e g ra d e r神经肌肉接头的IGG还原与降解剂治疗4 hr 24 hr 48 hr降解剂F O L L O W T H E S C I E N C E 2025年6月丨Biohaven投资者介绍32
MG-ADL评分在两个周期之间反弹使用FCRNs给药的周期会导致以症状反弹时期为标点的恢复周期•像MG这样的慢性疾病需要持续治疗以防止症状波动和恶化•药物假期或循环给药会导致MG-ADL评分反弹，扰乱患者的生活质量1,2025年6月2日Biohaven投资者介绍33 K E E E P T H E P A T I E N T A T H E C E N T E R ACHR-AB阳性患者（mITT分析集）中总MG-ADL随时间推移自周期1基线的平均变化M e a n c h a n g e i n t o ta l m g-a d l（+/-s e）以患者为中心的护理：连续和持续给药（例如，BHVN降解剂）可提高依从性，潜在降低疾病负担关键点MG-ADL、重症肌无力活动的日常生活量表1。Vyvgart HYtrulo®处方信息– argenx 2.Rystiggo®处方信息– UCB
Biohaven IGG降解剂：临床试验设计突出在急性和维持性MG治疗QMG（2周内）中的潜在疗效设计随机、双盲、安慰剂对照试验人群男性和女性成人GMG治疗持续时间24周治疗期关键终点QMG（2周内）、MG-ADL（第24周）BHV-1300候选者治疗急性MG加重和维持性治疗单药关键点24周数据读取丨Biohaven 丨Biohaven IGG降解剂安慰剂筛选MG-ADL诱导给药第1-2周快速改善，随后每周500mg SC vs安慰剂降解剂2025年6月34定量重症肌无力评分；MG-ADL、日常生活量表之重症肌无力活动
靶向自身免疫在PPCM中的作用目前PPCM的治疗•指南指导的医学治疗：PPCM中没有疾病特异性治疗的治疗目标•早期干预•治疗急性心力衰竭•防止进一步的心肌损伤并恢复PPCM中存在的基线正常心功能β 1AR AAB •增加的滴度与更严重的疾病相关• β 1AR自身抗体是为PPCM患者提供其首次疾病特异性治疗的潜在靶点35 DEGRADERS 2025年6月Biohaven投资者介绍
创造价值Phase 1 SAD/MAD完成给药：IV和SC给药高达500mg IV 2026在PPCM患者中的研究PPCM：BHV-1600靶点β 1AR自身抗体用于首次潜在的疾病特异性治疗遵循科学理解需求丨Phase 1 SAD/MAD完成给药，1AR PD生物标志物结果待定疾病生物学的精确靶向1期PD预测在3期DEGRADERS P e r i p a r t u m c a r d i o m y o p a t h y心脏β-肾上腺素能受体（β 1AR）持续β 1AR刺激增加收缩力心室毒株扩张型心肌病β 1AR自身抗体t a r g e t f o r d i s e a s e i n t e r v e n t i o n t i o 2025年6月Biohaven投资者介绍36 PPCM是一种罕见疾病，在新母亲和目前没有FDA批准的治疗孕产妇死亡率自1965年以来最高，主要贡献者是PPCM，据报道死亡率高达20% 10%继续需要机械支持（LVAD或心脏移植）
12周治疗阶段52周治疗阶段（SOC +）BHV-1600（SOC +）安慰剂筛查BHV-1600：基于FDA InterACT37关键试验替代终点的2/3期关键研究设计加速批准数据读取数据读取证实终点（最长52周）降级器关键试验计划利用加速批准途径为患有PPCM的女性带来急需的治疗方法关键点2025年6月Biohaven投资者介绍PPCM研究示意图
下一代降解器
preDC直流*IGG4：BHV-1450 IGG驱动疾病：BHV-1320抗PLA2r：肾病抗胰岛素原：I型糖尿病抗TSHR：Graves病多个早期靶点技术构建的Biohaven发现提供了管道的可持续性和可选性2025年5月28日Biohaven研发Day39 DEGRADER组合模式、TRAP、新型降解器技术小分子和生物疗法*DC被命名或预计在本季度发现药物平台在3年内交付了6个IND和多个候选药物KEY POINT preDC*KV7.2/3：中央备份KV7：外周平滑肌TRPM3：外周和CNS渗透神经科学：未公开靶点曲瑞鲁唑：备份肿瘤学：未公开ADC靶点Myostatin抑制剂：备份发现*在当前季度内指定或计划开发候选人
将降解器平台扩展到重点研究领域•神经和神经肌肉：MG、MSK、CIDP、LRP4、Guillain Barr é、MS、MOGAD、NMO*•肾脏：IgAN、PLA2r、IGG4、GBM、nephrin-1、皮质-间质纤维化、ADAs*•血液学：丙种球蛋白病、TTP、WAIHA、CAG、IGA1和ANCA相关血管炎*2025年5月28日Biohaven研发Day40发现模式泛IGG模式IGG亚类陷阱靶向AAB新方法降解肝脏、大脑、其他血管内血管外对齐疾病的适应症，采用适当的降解剂技术，例如Graves的，MuSK重症肌无力，I型糖尿病，例如轻链丙种球病*适应症堪称典范，很多都是早期项目MG、重症肌无力；musk、肌肉特异性激酶；CIDP，慢性炎症性脱髓鞘多发性神经病；LRP4，低密度脂蛋白受体相关蛋白4；MS，多发性硬化症；MOGAD，髓鞘少突胶质细胞糖蛋白抗体病；NMO，视神经脊髓炎；IGAN，IGA肾病；PLA2r，磷脂酶A2受体；IGG4，免疫球蛋白G4；ADAs，常染色体显性Alport综合征；TTP，血栓性血小板减少性紫癜；WAIHA，温性自身免疫性溶血性贫血；CAG，阿糖胞苷，阿克拉霉素，G-CSF；IGA1，免疫球蛋白A1；ANCA
BHV-1450：IGG4深度去除治疗IGG4介导的疾病2025年5月28日Biohaven研发Day41 IGG4相关疾病导致靶器官炎症和纤维化•胰腺炎•硬化性胆管炎•腹膜后纤维化•管间质性肾炎• Mikulicz病和硬化性唾液泪腺炎• Riedel甲状腺炎•间质性肺病BHV-1450降解较小（4%）的IGG4亚类。IGG1、IGG2 & IGG3保持不变关键点血栓性血小板减少性紫癜LGI-1脑炎寻常型天疱疮musk重症肌无力抗药物抗体发现Mori S等，am J Pathol。2012年2月；180（2）：798-810。Koneczny I. Autoimmun Rev. 2020；19（10）：102646. van Sonderen et al.，Nat Rev Neurol 13,290 – 301（2017）。
去除胰岛素原自身抗体可阻止新生1型糖尿病（T1D）的进展2025年6月Biohaven投资者介绍42 Langerhans PANCREAS β细胞耗竭的胰岛可导致T1D和低胰岛素血症ADCC介导的对产生胰岛素的β细胞的杀伤未治疗的病毒感染特发性治疗的β细胞抗胰岛素原抗体中性粒细胞降解剂ADCC，抗体依赖性细胞毒性。病程早期的治疗性低位抗体可能会阻止β细胞的丢失，并停止导致1型糖尿病的级联事件关键点抗胰岛素原抗体结合朗格汉斯胰岛β细胞上的胰岛素原，随后抗原扩散到进一步的表位降级器
选择性靶向抗磷脂酶A2受体（PLA2r）抗体治疗特发性膜性肾病（IMN）健康肾脏目前没有治疗IMN2的特异性疗法•利妥昔单抗或环磷酰胺+糖皮质激素是一线疗法，但副作用严重•血浆置换术与SoC联合显示更有利的结果3,4因免疫抑制而使抗PLA2r阴性的患者有更大的疾病缓解1。Beck，L.H.；Bonegio，R.G.B.；Lambeau，G.；Beck，D.M.；Powell，D.W.；康明斯，T.D.；Klein，J.B.；Salant，D.J. M型磷脂酶A2受体作为特发性膜性肾病的靶抗原。N. Engl。J. Med. 2009,361，11 – 21。2.改编自肾脏国际（2012）82,797 – 8043。Rovin BH，Adler SG，Barratt J，Bridoux F，Burdge KA，Chan TM，et al. KDIGO2021年肾小球疾病管理临床实践指南。Kidney Int（2021）100（4，Supplement）：S1 – 276。doi：10.10 16/j.kint.2021.05.021。4.Bennani HN，et al.，J. Pers。Med. 2024,14（3），249。5.Lu H et al. Medicine（Baltimore）2019 May；98（18）：e15303。BOWMAN CAPSULE70 – 80% IMN患者抗PLA2r水平高1抗PLA2r自身抗体水平与IMN肾脏疾病严重程度强相关IMN2自身抗体结合PLA2R对足细胞损伤肾小球基底膜PODOCYTE上皮下免疫复合物沉积足细胞损伤、基底膜蛋白尿增厚和高脂血症肾功能衰竭NPHROTIC KIDNEY BOWMAN的CAPSUL正常肾2降级器2025年6月Biohaven投资者介绍43
去除衣壳中和抗体优化基因治疗摄取并允许重复给药发现显性表位用于抗AAV抗体110100100000100000200000300000400000500000 BH3746 nM 647 a re a（u m 2/i m a g e）内化抗AAV9抗体IgG1同种型控制抗体内化110100100100000100000200000300000 BH3746 nM 488 a re a（u m 2/i m a g e）中和抗AAV9抗体IgG1同种型控制病毒转导（GFP）IGG降解剂（nM）IGG降解剂（nM）用去AB修复GFP用固定化衣壳鉴定粘合剂使用阵列显示技术结合综合抗体群体的肽结合剂可快速转化为MODEs先前存在的抗AAV抗体限制了基于AAV的基因疗法的使用AAV基因疗法启用了由抗AAV抗体POC使用GFP病毒转导中和的AAV 11010010010000100000200000300000400000500000 BH3746 nM 647 a re a（u m 2/i m a g e）内化抗AAV9抗体IgG1同型对照110100100100000100000200000300000400000500000 BH3746 nM 647 a re a（u m 2/i m a g e）内化抗AAV9抗体IGG1同型对照U p ta k e i n te n s it y（a u）U p ta k e i n te n s it y（a u）DEGRADERS 2025年6月Biohaven投资者介绍44
BHV-7000 KV7.2/7.3激活剂钾（K +）离子通道离子通道平台
BHV-7000：用于癫痫和抑郁症的KV7激活剂
2025年6月Biohaven投资者说明会47 KV7是神经病学和神经精神病学领域的转型靶点•选择性KV7激活可避免不必要的CNS副作用•在癫痫中经过临床验证，抑郁和疼痛BHV-7000是潜在的同类最佳选择性KV7激活剂，具有巨大潜力•合理设计以消除GABAA受体激活•在第1阶段未观察到剂量限制性CNS副作用•在1期脑电图研究中确认的预测治疗浓度下的CNS靶点参与晚期临床开发4项关键试验正在进行中，涉及癫痫和MDD BHV-7000选择性KV7激活剂•关键的MDD顶线结果预计2H 2025 •第1个局灶性癫痫研究顶线结果预计1H 2026关键点GABA，γ-氨基丁酸。
BHV-7000：潜在的最佳临床选择性KV7激活剂接近完成与重磅潜在癫痫350万患者的关键试验•临床验证的用于癫痫的MOA •局灶性癫痫（2项试验）和特发性全身性癫痫（1项试验）的全球2/3期计划正在进行中的主要抑郁症21M患者•临床验证的用于MDD的MOA •区分轮廓与SSRIs顶线结果预计在2H 2025预计在1H 2026 ION CHANNELS 2025年6月预计在1H的第一个局灶性癫痫研究顶线结果Biohaven投资者介绍48
BHV-7000 med-chem旨在充分利用KV7靶点潜在差异化关键领域发现和开发同类最佳的KV7激活剂49基于药效团的设计原理筛选和Tier I ADME高级桥接的体外和体内试验临床新型支架功能性初级筛选有效上下文药理学宽治疗指数光稳定性脱靶筛选（GABA）抗癫痫活性和耐受性CNS活性无delta增强0.00 10.01 0.11 10050100150200浓度（m）% I n c re a s e f ro m b a s e li n e bHV-7000地西泮0.00 10.01 0.11 10050100150200浓度（m）% I n c re a s e f ro m b a s e li n e bHV-7000地西泮GABAA PAM活性在α 1 β 3 γ 2受体0.01 0.11 100.0 0.5 1.0浓度（m）n o rm a li z e d c u rr e n t EC50 = 0.6 μ m浓度依赖性活化浓度（μ M）浓度（μ M）双环咪唑2025年6月Biohaven投资者说明会ION Channels
BHV-7000在复杂神经元系统测定中的效力一致~120nM关键点BHV-7000与Azetukalner在大鼠AC-MES测定中BHV-7000、Azetukalner和Ezogabine的临床前MES测定的效力0.00 10.01 0.11 101000255075100最大电击模型（大鼠）脑浓度（μ m）% P ro te c ti o n BHV-7000 EC50 0.12 μ m，n = 10/剂量组XEN1101 EC50 0.14 μ m，n = 10/剂量组Ezogabine EC50 3.2 μ m，n = 6/剂量组0.00 10.01 0.11 101000255075100最大电击模型（大鼠）脑浓度（μ M）% P ro te c ti o n BHV-7000 EC50 0.12，n = 10/剂量组XEN1101 EC50 0.14 μ m，n = 10/剂量组Ezogabine EC50 3.2 μ m，n = 6/剂量组Azetukalner和Ezogabine在小鼠AC-MES测定中的疗效1。院长，AES 2020。海报# 654。Azetukalner EC50 0.14 μ m，n = 10/剂量组Azetukalner 50 b ra in c o n c e n tr a ti o n（μ m）2025年6月Biohaven投资者介绍ION Channels
BHV-7000对60x ED50时的rotarod跌落潜伏期无影响— TI不可计算关键点BHV-7000与Ezogabine临床前区分和具有卓越耐受性的Azetukalner 51 BHV-7000疗效/耐受性指数Rotarod MES m g/k g 10080605040272040试验1h后剂量M o u s e e e d 50 o r t d 50（m e a n 95% c i）Azetukalner Ezogabine TI~5x TI < 2x疗效/耐受性指数2025年6月Biohaven投资者介绍ION Channels
BHV-7000 IR单剂量达到MES EC50以上倍数，在健康志愿者中耐受性良好剂量（mg）Cmax（ng/mL）MES EC50 3（ng/mL）Cmax：MES EC50神经系统AEs，n（%）嗜睡头晕头痛2545.8（14.3）81 0.57x 2（33.3）3（50.0）0 Azetukalner2，a剂量（mg）Cmax（ng/mL）MES EC50（ng/mL）Cmax：MES EC50神经系统AEs，n（%）1嗜睡头晕头痛25253（12）1861.36x 001（16.7）50664（31）1863.57x 0Awsare B，et al. AES 2023。海报3.265。2.艾卡尔迪。AES 2018。海报3.282。3.迪安。AES 2020。海报654。AES 2020.a. Dosed Fasting 2025年6月52号Biohaven投资者说明会ION Channels
多剂量BHV-7000 ER在整个给药间隔内均超过MES EC50，在健康志愿者中具有良好的耐受性QD x 7天（mg）Cmax（ng/ml）CTau（ng/ml）MES EC50（ng/ml）Cmax：MES EC50 CTau：MES EC50神经系统AES1嗜睡头晕头痛50406（21.8）265（26.0）1862.18x 1.42x 000 QD x 10天（mg）Cmax（ng/mL）CTau3（ng/mL）MES EC50 4（ng/mL）Cmax：MES EC50 CTau：MES EC50神经系统AEs，azetukalner在健康志愿者的暴露中表现出剂量限制性CNS耐受性问题，这些暴露被临床前MES数据关键点Azetukalner2预测为有效，一种BHV-7000 2025年6月53号Biohaven投资者介绍1。Awsare B，et al. AES 2024。海报486。2.Aycardi，AES 2018。海报3.282，AES 2018。3.来自AES 2018的Aycardi的数字化估计。海报3.282。4.院长，AES 2020。海报654. a.给药离子通道
宽带最大响应时的频谱BHV-7000 50 mg vs Baseline1宽带最大响应时的频谱BHV-7000 25 mg vs Baseline1剂量响应BHV-7000 CNS活性在脑电图研究中得到证明单剂量（mg）Cmax（ng/mL）神经系统AEs嗜睡头晕头痛25309（35.7）00050537（36.4）000 BHV-7000 25 mg基线2025年6月54日Biohaven投资者介绍1。Lerner J，et al. AES 2023。海报2.510。ION渠道
在进行中的2/3期局灶性癫痫研究（盲数据）中观察到的优异CNS耐受性与1期概况一致BHV-7000在局灶性癫痫中的耐受性良好根据临床前数据预测在暴露时有效并与健康志愿者脑电图上的CNS活性相关的关键点剂量（mg）神经系统AEs，%嗜睡头晕头痛25/50/751.7 1.1 3.3剂（mg）神经系统AEs，%嗜睡头晕头痛10/20/2515.6 24.6 10.0 Azetukalner1 BHV-7000在任何SOC中均未观察到> 5%的AEs；研究仍在进行中2025年6月55日Biohaven投资者介绍1。法国JA等JAMA Neurol。2023;80(11):1145-1154.ION渠道
BHV-7000：两项局灶性癫痫的2/3期研究正在进行的设计随机、双盲、安慰剂对照试验人口受试者18-75岁的难治性局灶性癫痫样本大小在每项研究中390名受试者（随机1：1：1）关键进入标准平均每28天≥ 4次可观察局灶性癫痫发作的终点改变癫痫发作频率、50%反应率、无癫痫发作观察阶段OLEBHV-7000 50 mg BHV-7000 75 mg安慰剂8周8周治疗阶段数据读出OLE观察阶段BHV-7000 25 mg安慰剂12周治疗阶段8周数据读出BHV-7000 50 mg
OLED筛查BHV-700075mg安慰剂BHV-7000：特发性广泛性癫痫进行中设计的2/3期研究随机、双盲、安慰剂对照试验人群18-75岁特发性广泛性癫痫合并顽固性广泛性强直-阵挛发作样本大小242名受试者（随机1：1）治疗BHV-700075mg vs.安慰剂治疗持续时间长达24周双盲阶段终点到事件发生时间（第2天伴广泛性强直-阵挛发作）20 – 30天24周治疗阶段数据读出关键2/3期IGE研究于2024年1月启动
4.8 0.80 123456观察开放标签BHV-7000：来自OLE样本患者病例报告的患者病例报告•受试者：71岁男性•癫痫发作类型：局灶性意识障碍•癫痫发作描述：面颊刺痛和抽搐蔓延至颈部和手臂，随后手臂僵硬和意识障碍•治疗失败：左乙拉西坦、丙戊酸•癫痫发作频率：比观察改善83%“受试者在OLE期间的176天内总共经历了5次癫痫发作。不过，他过去3个月一直没有癫痫发作。此外，在此期间没有报告任何副作用。据他和他的家人报告，这名患者的生活质量也得到了显着改善。他们对治疗表示满意，并对他们的整体经历非常积极。”--BHV-7000局灶性癫痫临床试验研究者BHV-7000在选定的OLE患者中具有显着的癫痫发作减少KEY POINT S E IZ U re s/28 d83 %的改善2025年6月8日Biohaven投资者介绍初步数据，研究正在进行中。ION渠道
Azetukalner RCT3快速起效、剂量相关的抑郁和快感症状减轻vs PBO：MADRS（-3，p =.135）和SHAPS（-2.5，p <.05）在20mg组中的疗效可能由于剂量限制耐受性问题而没有优化：CNS AEs（43%）包括头晕（18%）在20mg组Azetukalner MT Sinai IST6减轻抑郁和快感症状：MADRS和SHAPS的数值改善增加临床证据支持MDDEzogabine RCT2中KV7激活的潜力抑郁和快感症状减轻vs PBO：MADRS（-7.9，p <.001）和SHAPS（-6.9，p <.001）奖励通路神经回路的变化：在fMRI Ezogabine OL试点研究上对奖励预期的VS反应的数值增加1抑郁和快感症状的减少：MADRS（-13.7，p <.001）和SHAPS（-6.1，p <.001）奖励通路神经回路的变化：在奖励相关区域（vCA、MCC、PCC）SHAPS、Snaith-Hamilton快感量表中f-MRI上的功能连接性降低；MADRS、Montgomery丨sberg抑郁评定量表；OL、开放标签；RCT、随机对照试验；fMRI，功能磁共振成像；IST，研究者赞助试验。1.Tan，et al. mol psychiatry。2020年6月；25日（6）：1323-1333；2。Costi，et al. am J Psychiatry。2021年5月1日；178（5）：437-446；3。毕达菲尔特银行 N，et al. ASCP 2024。海报W67。4.Morris，et al. Mol Psychiatry。2025年3月25日；5。Chowdhury，et al. Biol Psychiatry。2025年3月4日：S0006-3223（25）01011-X. 6。Xenon新闻稿2025年5月12日。BHV-7000 MDD研究顶线预期Ezogabine fMRI分析4 KV7激活使与抑郁症相关的奖励通路神经回路异常正常化：通过奖励通路神经回路介导的VTA过度活跃减少5抗抑郁作用：fMRI上的纹状体-中/后扣带连接性降低2020202120232025 2H202559 June 2025 Biohaven投资者介绍ION CHANNELS
BHV-7000：重度抑郁症持续设计随机、双盲、安慰剂对照试验的2期研究患有重度抑郁症（MDD）且至少有一次既往抑郁发作且目前正在经历抑郁发作伴快感缺失（HAM-D ≥ 20，SHAPS ≥ 20）的人群样本大小300名受试者（随机1：1）治疗BHV-7000 vs安慰剂治疗持续时间6周终点MADRS（主要）、SHAPS、CGI-S、Q-LES-Q-SF SHAPS、Snaith-Hamilton快乐量表；MADRS、Montgomery Ausberg抑郁评定量表；CGI-S，临床整体印象量表–数据读出筛查安慰剂6周治疗4周期BHV-7000 75mg开放标签延长顶线结果预计2025年2月关键点2025年6月30日Biohaven投资者介绍ION Channels
BHV-7000有可能克服现有疗法的局限性SSRIs/SNRIs MDD非典型抗抑郁药物增强策略的典型治疗模式丨新机制丨有利的耐受性丨解快感缺乏丨效起效快速丨便于使用和给药BHV-70002025年6月61号Biohaven投资者介绍ION CHANNELS
BHV-2100：TRPM3拮抗剂治疗疼痛
2025年6月Biohaven投资者介绍63首次临床的TRPM3拮抗剂—治疗疼痛的新机制• BHV-2100是一种口服给药、外周限制性和选择性TRPM3拮抗剂•临床前数据显示在疼痛模型中具有强大的疗效•与靶向TRPV1和TRPA1的项目高度差异化，避免TRP家庭负债第1阶段研究数据支持在疼痛中进行评估• BHV-2100表现出出色的安全性/耐受性和有利的PK •证明了针对疼痛的概念验证TRPM3靶向疗法的治疗前景正在演变•新出现的数据支持在伤害性疼痛条件下靶向TRPM3的潜力•非临床数据支持癫痫中的脑渗透性TRPM3方案实现了疼痛里程碑•在激光诱发疼痛试验中观察到的早期疗效信号•完成了偏头痛急性治疗的概念验证试验，未检测到疗效信号BHV-2100 TRPM3抗痛剂对疼痛的概念验证证明；项目推进到后期疼痛试验关键点
BHV-2100：靶向疼痛中未满足的医疗需求急性疼痛&神经性疼痛新机制的新兴作用：外周离子通道BHV-2100是一种选择性、外周限制性TRPM3拮抗剂，是一种潜在的高效、非镇静、非阿片类药物治疗疼痛的关键点ION Channels 2025年6月丨Biohaven投资者说明会64
BHV-2100：强效减轻急性致化性疼痛和神经损伤后的疼痛令人鼓舞的证据表明，在大鼠后爪注射TRPM3激动剂30分钟前给药的大剂量普瑞巴林药物观察到的镇静情况下，疼痛减轻14天给药的药物大鼠单侧坐骨神经损伤后020406080100*************车用BHV-2100（1 mg/kg）BHV-2100（5 mg/kg）BHV-2100（25 mg/kg）普瑞巴林（30 mg/kg）2 h1 h0.5 h预给药（第14天）m e c h a n ic a l th re s h o ld（% o f c o n tr a la te ra l p a w）基线（第0天）给药后时间Sham***PS诱导的急性疼痛模型部分坐骨神经结扎模型***p < 0.001，**p < 0.01，*p < 0.05 ION CHANNELS 2025年6月Biohaven投资者说明会65
BHV-2100：逆转外周神经性疼痛模型药物在奥沙利铂治疗小鼠化疗诱导的神经性疼痛模型给药7天后给药6天的既定疼痛状态糖尿病神经病模型药物给药STZ处理后大鼠3456789 1011******2 h1 hPredosing（第7天）预处理（第6天）M e c h a n ic a l th re s h o ld（g）基线（第1天）0.5 h给药后时间载体BHV-2100（1 mg/kg）BHV-2100（5 mg/kg）BHV-2100（25 mg/kg）普瑞巴林（30 mg/kg）Sham***在没有使用大剂量普瑞巴林/曲马多观察到的镇静的情况下减轻疼痛的令人鼓舞的证据***p < 0.001，**p < 0.01，*p < 0.05 ION CHANNELS 2025年6月Biohaven投资者说明会66
BHV-2100：治疗疼痛的理想药代动力学曲线EC90表示基于健康受试者的临床前模型1期数据估计的血浆浓度阈值显示，在所有测试剂量下，血浆PK超过EC90 20分钟，并且在剂量> 25mg的BHV-2100 ION CHANNELS多个口服剂量后，在稳态状态下持续高于EC50 24小时的理想药代动力学曲线2025年6月Biohaven投资者介绍67
BHV-2100：在健康受试者中安全且耐受良好的安全性和耐受性•研究中没有剂量限制毒性•没有SAE •没有严重的TEAEs；大多数TEAEs是轻微的•在生命体征（包括体温）、实验室数值或心电图给药方面没有临床上显着的趋势• SAD：单次剂量最高500毫克• MAD：多次剂量最高150毫克每天两次，持续14天MAD，多次递增剂量；SAD，单次递增剂量；SAE，严重不良事件；TEAEs，治疗出现不良事件。汇集初步数据。SAD队列（集合）TEAEs在2受试者中的安慰剂（N = 9）n（%）BHV-2100（N = 30）n（%）头晕0（0）2（6.7）疲劳0（0）2（6.7）MAD队列（集合）TEAEs在2受试者中的安慰剂（N = 8）n（%）BHV-2100（N = 24）n（%）0（0）0（0）MAD队列中> 1参与者未发生TEAEs关键点ION Channels 2025年6月Biohaven投资者宣讲会68
BHV-2100：概念疼痛证明研究证明了抗伤害和抗高痛作用的功效•降低自我报告的VAS疼痛评级量表•正常情况下激光诱发电位的临床意义降低和UVB发炎皮肤安全性•耐受性良好•未观察到对核心温度的影响•对热痛阈值没有变化4647484950515253545556575801：0002：0003：0004：00 V是u a l A n a lo g S c a le（V A S）时间（小时）BHV-2100 150mg安慰剂激光诱导范式p < 0.05初步数据达Tmax；p值到8小时试验期第一个用新型TRPM3机制对疼痛潜在临床疗效的指示关键点激光刺激和评估单元p a in sc o REION CHANNELS 2025年6月Biohaven投资者说明会69
BHV-2100 TRPM3平台提供了治疗范围不断扩大的疾病的潜力•慢性神经性疼痛•伤害性疼痛（骨关节炎）•神经性和伤害性混合疼痛（背痛）•急性疼痛丨机制数据丨人类基因验证丨安全性和耐受性丨人为证明概念外周神经系统疼痛障碍中枢神经系统疼痛和其他脑疾病丨机制数据丨概念透脑性TRPM3拮抗剂的临床前证明（临床前）•急、慢性疼痛障碍•癫痫2025年6月Biohaven投资者宣讲会70 ION CHANNELS
BHV-8000：用于帕金森病的透脑型TYK2/JAK1抑制剂
2025年6月Biohaven投资者介绍72首次临床、透脑、选择性TYK2/JAK1抑制剂用于治疗神经炎症和神经退行性疾病• TYK2和JAK1抑制靶点关键炎症信号通路•选择性特征避免了JAK2/3抑制的安全性责任打破了中枢炎症和周围炎症的周期•自身免疫在帕金森中起关键作用，是新的治疗靶点• TYK2/JAK1抑制可降低中枢神经系统中活化的小胶质细胞和星形胶质细胞的炎症影响，和浸润T淋巴细胞鼓励1期结果•耐受性良好•实现目标参与•稳健的大脑渗透2/3期帕金森病研究正在进行中创新研究设计优化了检测具有临床意义的变化BHV-8000 TYK2/JAK1抑制剂（BRAIN-PENETRANT）2/3期帕金森研究于2025年5月启动
BHV-8000：具有治疗神经炎症和神经退行性疾病潜力的透脑型TYK2/JAK1抑制剂细胞因子受体JAK家族小胶质细胞IFN-γ、IFN-β、IFN-β星形胶质细胞IFN-γ、IFN-β和IFN-β淋巴细胞等白细胞IL-23、IL-17在神经炎症IL-23细胞驱动器下游的作用，在神经退行性疾病的发病机制中起关键作用非临床、遗传、流行病学数据表明，阻断慢性炎症可能减缓疾病进展ARIA阿尔茨海默氏症帕金森多发性硬化症其他神经炎症和神经退行性有效阻断Th17细胞生成、I型IFN信号传导、炎症炎症&免疫学的TYK2和JAK1的脑渗透抑制剂2025年6月Biohaven投资者宣讲73
获批JAK抑制剂— NM安全性中与JAK2和/或JAK3抑制抑制剂状态IC50相关的重大安全风险JAK1（自身免疫）JAK2（血液学）JAK3（白细胞）TYK2（炎症）托法替尼1获批157755489黑框警告（MACE、恶性肿瘤、血栓形成、严重感染）巴瑞西替尼1获批4778761黑框警告Upadacitinib1获批4712023044690黑框警告Abrocitinib1（选择性JAK1）获批29803 > 15000 1250黑框警告*(*开发方案表明这些事件的临床风险没有增加）Deucravacitinib1（选择性TYK2）批准> 10,000 > 10,000 > 10,0000.2 NO黑框警告BHV-8000预计在NM安全性中具有良好的安全性（避免JAK2和JAK3抑制）抑制剂状态IC50 JAK1（自身免疫）JAK2（血液学）JAK3（白细胞）TYK2（炎症）BHV-8000 2期准备好4118 > 5004没有JAK2和JAK3相关安全问题的预期风险IC50，半最大抑制浓度；JAK、Janus激酶；MACE、重大心脏不良事件；TYK、酪氨酸激酶。1.Wrobleski et al. J Med Chem。2019;62(20):8973-8995.BHV-8000：选择性以靶向疗效预测安全性的提高炎症和免疫学2025年6月Biohaven投资者说明会74
BHV-8000：在临床相关剂量关键点BHV-8000脑暴露20 mg QD EC50建模数据1期项目完成•包括在耐受性良好的健康成人中进行的SAD/MAD研究•没有SAE或严重AES •没有与靶点参与的研究药物证据相关的不良实验室趋势• TYK2（IP-10，IFN β）和JAK1（hsCRP，IFN β）下游的血浆炎性细胞因子降低，大脑渗透强劲•在CNS中的暴露约为血浆浓度的50% 2025年6月75丨BioHAVE丨投资者介绍炎症和免疫学
BHV-8000：显示药效学效应证据初步1期数据。hs-CRP，高敏C反应蛋白；IFN-β，干扰素β。*p < 0.05IFN-betahs-CRP第14天-60-40-20 0 2040研究日M e a n % C h a n g e IFNb安慰剂20mg第14天-100-50 050研究日M e a n % C h a n g e hsCRP安慰剂20mg**mg g药效学数据对健康受试者的靶点参与具有指示意义关键点炎症&免疫学2025年6月Biohaven投资者介绍76
给药6、CSF 6、血浆24、CSF 24、血浆BHV-8000后时间：显示CNS暴露CSF、脑脊液预期持续脑暴露高于EC50（靶点接合）关键点CSF和血浆浓度（20mg QD）脑PK在20mg丨QDB HV-8 000 C o n c e n tr a ti o n s（n g/m l）给药后时间（小时）EC50建模数据炎症和免疫学2025年6月Biohaven投资者宣讲会77
帕金森病是一种自身免疫性疾病1。Sulzer，Nature 2017；2。Wissemann，AM J Hum Genet 2013；3。Li，Front Immunol 2023；4。Tansey，Nat Rev Immunol 2022；5。Potashman，Parkinsonism Relat Disord 2025；6。Roodveldt，Brain 2024；7。Karikari，Brain Behav Immun 2022；8。威廉姆斯，Brain 2021；9。Yacoubian，Mov Disord 2023；10。Pajares，Cells 2020；11。Qu，Nature 2023；12。McGeer，神经病学，1988年。•错误地将自身蛋白（-synuclein）识别为外来抗原会引发免疫应答1 • GWAS研究将PD风险与参与抗原呈递的HLA基因变异联系起来2 •在小鼠模型中，α-突触核蛋白肽特有的T细胞可诱导多巴胺能神经元损失7 •对免疫成分（T细胞）的操纵影响α-突触核蛋白诱导的神经变性8 • Epi研究表明，免疫功能障碍和炎症是PD4发展的关键•当这一人群暴露于免疫调节疗法时，已观察到PD发生率降低5 PD患者样本和成像显示出特征性促炎特征9,10 PD符合基于病理生理学和遗传学的自身免疫标准流行病学显示，患有其他自身免疫性疾病的个体发生PD的风险增加3 PD动物模型显示免疫失调驱动神经变性6 •促炎细胞因子（例如，IL-6、TNF-β，IFN）在PD患者的脑脊液和血液中发现11 • PD大脑表达高水平的HLA-DR +反应性小胶质细胞122025年6月78号Biohaven投资者介绍炎症与免疫学
` BHV-8000：临床数据支持靶向帕金森病神经炎症的体内细胞因子水平3在PD患者的CSF和血液中发现的促炎细胞因子（例如IL-1 β、IL-6、TNF-β、IFN-β）水平升高vivo Imaging2 18F-DPA-714 TSPO成像在早期PD中相对于健康对照增加死后数据1 PD患者大脑表达高水平的HLA-DR +反应性小胶质细胞1。McGeer PL，et al. Neurology。1988年8月；38（8）：1285-91。2.Yacoubian TA，et al. Mov Disord。2023年5月；38（5）：743-754。3.Qu Y，et al. NPJ帕金森氏症诊断。2023年2月4日；9（1）：18。炎症与免疫学2025年6月Biohaven投资者说明会79
大型医疗保健数据库的真实世界分析显示，TNF/IL-17靶向疗法可降低帕金森病风险• Biohaven使用Komodo Health数据库（自2012年以来超过3.2亿患者）进行分析，检查抗TNF或抗IL17的治疗PD和发病率•超过8 +年给药的数百万患者获得了神经炎症假说的关键流行病学证实•结果支持BHV-8000治疗PD治疗有效性的基本原理PD事件人年率（每100人年）调整后IRR（95% CI）P值抗TNF或抗IL-17暴露2,957393，1140.66 0.77（0.74 – 0.80）< 0.0001未治疗50,5625，328,3070.95抗TNF暴露2,471371，8670.66 0.64（0.52 – 0.80）< 0.0001未治疗50,5625，328,3070.95抗IL-17暴露8115,5980.52 0.77（0.78 – 0.81）< 0.0001未治疗50,5625，328,3070.95 IRR，发生率比；TNF，肿瘤坏死因子。炎症与免疫学2025年6月Biohaven投资者说明会80
TYK2/JAK1信号刺激炎症驱动帕金森病α-突触核蛋白T细胞IFN-γ IFN-β IFN-β IFN-β IFN-β反应性星形胶质细胞激活小胶质细胞细胞因子受体JAK2 JAK1 TYK2 JAK3 S T A T S IG N A L in G JAK2 JAK1 TYK2 JAK3 S T A T S IG N A L in G VICIOUS CYCLE炎症扩散并吸引更多免疫细胞，一些来自脑外IL-12 IL-23 IL-17下游的IL-23适应性免疫反应在外周先天性CNS免疫反应BHV-8000治疗支持帕金森关键点的中枢和外周免疫失调2025年6月81日Biohaven投资者介绍炎症和免疫学
BHV-8000同时靶向TYK2和JAK1控制帕金森病的免疫失调821。梅因，格利亚。2016; 2.沃特斯，bioRXIV。2025年5月15日访问。https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2024.05.05.592614v1。3.陈，前衰老神经科学。2020; 4.洪，J神经炎症。2024 STAT激活基因表达细胞因子受体JAK1TYK2细胞因子JAK-STAT信号通路共享TYK2和JAK1通路（IL-6、IFN β、IFN β等）• I型IFN信号在死后人类PD脑中增加1 • I型IFN调节肠道对-syn的炎症反应，沿肠道-脑轴2 JAK1通路增强病理（IL-4、IFN丨等）•激活CNS先天免疫细胞（小胶质细胞和星形胶质细胞）•促进T细胞浸润和上等）•激活外周细胞毒性CD8 T细胞和TH17 CD4细胞（产生IL-17A）• IL-17A引起神经胶质细胞活化，释放TNF β等神经毒素，破坏血脑屏障3细胞内空间核2025年6月Biohaven投资者介绍炎症与免疫学
BHV-8000：在帕金森BHV-8000的AAV-α-突触核蛋白小鼠模型中有效显示在开阔场地中总和转角运动的剂量比例增加BHV-8000显示握力增加p < 0.001 p < 0.01 p < 0.001 BHV-8000治疗显著降低STR中IL-6水平和SN组织小鼠注意：PD患者IL-6水平升高D为TA n c e i n o p e n f ie ld（m）p e a k g ri p（g f）IL-6 c o n c e n tr a ti o n（p g/m l）AAV--SYN注射液BHV-8000剂量10、30和90mg/kg BID DAY1 DAY8 DAY11 DAY49 DAY52D O S I N G行为评估炎症和免疫学2025年6月Biohaven投资者介绍83
MDS-UPDRS，Movement Disorder Society – Unified Parkinson’s Disease Rating Scale；CGI-S，Clinician Global Impression of Severity Scale；PARCOMS，Parkinson’s Composite Scale，其中包括MDS-UPDRS和PDQ-39中最敏感的项目。48周事件发生时间BHV-8000 20毫克PO每日一次BHV-8000 10毫克PO每日一次安慰剂56天48周筛查人群男性和女性成人早期未经治疗的PD研究规模550名参与者随机1：1：1（按研究地点分层）。13个国家（NA/EU）的185个研究地点治疗BHV-8000 10毫克或20毫克或匹配的PBO PO每日一次治疗持续时间48周双盲治疗期。完成者转入为期48周的延长研究关键终点主要：MDS-UPDRS第II部分的定性恶化事件的时间；第二部分：MDS-UPDRS第III部分、CGI-S、DAT-SPECT、PARCOMS复合量表和安全性/耐受性延长研究的变化早期帕金森病启动的事件发生时间主要终点的2/3期研究可实现快速和集中的试验关键点2025年6月84号Biohaven投资者介绍炎症和免疫学
BHV-8000：ARIA — TYK2/JAK1抑制的潜在治疗靶点• ARIA事件通常发生在抗淀粉样mAB治疗开始后的早期。1 ARIA的发生会使某些患者群体的获益风险评估复杂化• ARIA的减少或消除应能改善抗淀粉样mAB疗法的吸收•治疗假设：• TYK2/JAK1抑制可逆转激活的胶质和T细胞介导的病理和一般炎症•皮质类固醇和其他免疫抑制药物在治疗中显示出益处并降低ARIA的风险。1,2，3一般来说，TYK2/JAK1抑制比皮质类固醇和其他免疫抑制药物具有有利的获益风险特征1Cummings等人，J Prev2023；3（10）：362-77；2Hampel e al，Brain。2023146；4414-24；3Regenhardt等，JAMA Neurol。2020 Oct；77（10）1-10；4Alzforum，2023 https://www.alzforum.org/news/conference-coverage/aria-inflammatory-reaction-vascular-amyloid，5yuan et al，J exp Clin Cancer Res.2020 V39；PMC6956509提出ARIA2的发病机制•抗体依赖性补体介导的血管损伤，继发于血管中的淀粉样蛋白沉积4 •血管完整性丧失、清除率受损和CAAri导致血管炎2 •蛋白液和血液的泄漏，分别导致ARIA-E或ARIA-H 2 •激活的胶质和T细胞浸润2 • C3的过度表达通过JAK/STAT3诱导信号传导
• ARIA风险增加和AD6,7进展加快的APOE4携带者• ARIA风险可使抗淀粉样蛋白单抗的利益-风险评估复杂化，这是AD8 BHV-8000唯一获批的改善疾病的治疗方法：ARIA-E与抗淀粉样蛋白疗法抗淀粉样蛋白单抗的发病率，（n）总体，%（n）APOE4/4，%（n）APOE4/-，%（n）非携带者，%（n）EMERGE & ENGAGE TRIALS1 Aducanumab2（1,029）35.2（362）43.03（290/674）20.3（72/355）安慰剂（1,076）2.7（29）2.23（16/742）3.9（13/334）CLARITY-AD4 Lecanemab（898）12.6（113）32.6（46/141）10.9（52/479）5.4（15/278）安慰剂（897）1.7（15）3.8（5/133）1.9（9/478）0.3（1/286）TRAILBLAZER-ALZ25 Donanemab（853）24.0（205）40.6（58/143）22.8（103/452）15.7（40Salloway S.，et al.，JAMA Neurol。2022；79（1）：13-21。doi：10.1001/jamaneurol.2021.4161。2.结果代表aducanumab 10mg/kg的ARIA率。3.代表APOE4携带者（包括杂合子和纯合子）中与aducanumab（10mg/kg）的ARIA-E率；4. van Dyck CH.等人，Lecanemab在早期阿尔茨海默病中。N Engl J Med. 2023；388（1）：9-21。doi：10.1056/NEJMoa2212948。5.Sims JR.，et al.，Donanemab in early symptomatic Alzheimer disease：the TRAILBLAZER-ALZ2 randomized clinical trial。JAMA。2023；330（6）：512-27。doi：10.1001/jama.2023.13239。6.Doran SJ等，发生淀粉样蛋白相关成像异常（ARIA）的风险因素和临床意义。前神经科学。2024；18：1326784.doi：10.3389/fnins.2024.13 26784。7.Hunsberger HC.，APOE4在阿尔茨海默病中的作用：未来治疗干预的策略。神经元信号。2019；3（2）：NS201180203。doi：10.1042/NS20180203。8.Doran SJ，et al.，developing amyloid related imaging abnormality（ARIA）的危险因素和临床意义。前神经科学。2024；18：1326784.doi：10.3389/fnins.2024.13 26784。炎症与免疫学2025年6月Biohaven投资者说明会86
抗淀粉样mAB BHV-8000（高剂量）+抗淀粉样mAB BHV-8000（低剂量）+抗淀粉样mAB安慰剂+抗淀粉样mAB BHV-8000：2/3期预防ARIA研究设计随机、双盲、安慰剂对照试验人群APOE4基因携带者患有早期阿尔茨海默病的男性和女性成人样本大小450名参与者（随机1：1：1跨越2个活性组和1个安慰剂组）治疗BHV-8000（高/低剂量）vs.安慰剂+抗淀粉样蛋白mAB治疗持续时间1周导入BHV-8000或安慰剂；BHV-8000 +抗淀粉样蛋白mAB治疗期12周；OLE与抗淀粉样蛋白mAB仅终点ARIA-E在第13周的发病率；PK/PD；炎症和AD生物标志物的变化，包括脑淀粉样蛋白12周治疗1周导入随机化（1：以及关于研究设计和临床开发计划关键点筛查炎症与免疫学2025年6月Biohaven投资者说明会87
具有药物机制的AD患者大脑的转录分析研究揭示了JAK家族激酶BHV-8000的最强关联：AD TYK2/JAK1信号传导的患者来源证据TYK2是AD患者g e n e Nevado-Holgado等细胞中最突出的血液白细胞基因。2019年5月8日；8（5）：425 Rodriguez等人，Nature Communications。202112：1033毒性炎症与免疫学2025年6月Biohaven投资者说明会88
BHV-8000：早期AD设计随机、双盲、安慰剂对照试验人群中的2/3期疾病改变疗法研究早期有症状的阿尔茨海默病样本规模2,000名参与者（随机1：1：1跨2个活性和1个安慰剂组）治疗DBT期：BHV-8000（高/低剂量）vs. PBO +抗淀粉样蛋白MAb；OLE期：BHV-8000 +/-抗淀粉样蛋白MAb（如果淀粉样蛋白PET“阴性”可停止抗淀粉样蛋白MAb）治疗持续时间1W导入BHV-8000或PBO；72W DBT期；OLE期ENEN包括脑淀粉样/tau BHV-8000 +/-抗淀粉样mAB BHV-8000（高剂量）+抗淀粉样mAB BHV-8000（低剂量）+抗淀粉样mAB安慰剂+抗淀粉样mAB 72周治疗阶段1周导入随机化（1：1：1）开放标签扩展阶段8周第1次数据读出筛查炎症和免疫学2025年6月Biohaven投资者介绍89 fix
BHV-8000：TYK2/JAK1抑制是多发性硬化症的潜在治疗方法•遗传证据：最近的研究发现，TYK2基因存在保护性遗传变异，降低了对IL-12和IL-23的信号传导能力，降低了TYK2的功能，导致罹患MS 1的风险降低•非临床数据：表明JAK/STAT通路调节Th1的分化和功能和Th17细胞这是必不可少的用于开展实验性自身免疫性脑脊髓炎（EAE2）2 •临床数据：支持MS患者存在异常免疫激活3 Secukinumab（IL-17A）证明具有复发缓解MS3 Baricitinib（JAK1/2抑制剂）减少EAE2中病理组织损伤的效果Baricitinib（JAK1/2抑制剂）改善了MS患者EAE2病变消退的小鼠的平均临床评分5个月secukinumab治疗M e a n c li n ic a l s c o re 2.0 1.5 1.0 0.5 0.0对照3 mg/kg baricitinib 10 mg/kg baricitinib L F B D A P I M B P炎症&2025 Biohaven投资者说明会90
BHV-8000（高剂量）BHV-8000（低剂量）安慰剂筛查BHV-8000：复发性多发性硬化症的2期影像学POC研究初步临床试验设计设计随机、双盲、安慰剂对照的2期影像学概念验证研究人群成人复发性多发性硬化症（RMS）样本大小140名参与者（随机2：2：1）治疗BHV-8000低剂量或高剂量对比安慰剂治疗持续时间12周双盲阶段后开放标签研究终点累计新钆（GD）增强T1病变数量、GD增强T1病变总数、新增或扩大T2病变数量PK/PD 8周12周治疗阶段数据读出OLE炎症和免疫学2025年6月Biohaven投资者宣讲会91
TALDEFGROBEP/肌氧抑制素复合激活素II型受体激活素I型受体骨骼肌细胞表面肌抑制素平台
Taldefgrobep Alfa治疗肥胖症
2025年6月Biohaven投资者介绍94差异化药理学优化超重和肥胖获益的关键• taldefGrobep-肌生长抑素复合体通过Activin II受体（ActRII）竞争性抑制多个关键配体的信号传导•独特的MOA导致对肌肉和脂肪组织的直接有益影响•在非常适合超重和肥胖适应症的不同临床人群（N > 700）中建立的安全性范式转向提高减肥质量• Ability通过减少脂肪量来降低总体重，同时保持瘦肌肉质量•用作单一疗法或与基于营养刺激激素（NUSH）的疗法联合使用，即，GLP-1受体激动剂•通过现成的自动注射器每周给药SC，具有延长给药间隔的潜力TALDEFGROBEP ALFA（抗肌氧抑制素）2期研究在肥胖症中的应用计划于2H 2025KEY更新
肥胖的优化管理仍然是一项关键的未满足的医疗需求•到2030年，全球将有10亿人生活在肥胖中，其中包括50%的美国成年人1 •肥胖是一种脂肪组织过剩和/或异常的疾病，而不是质量过剩•消炎素模拟物已经彻底改变了肥胖的管理，但目前的负债•高达40%的总体重减轻是瘦体重2 •胃肠道副作用3 •骨量减少4 •三分之二在1年内停止GLP-1治疗5 •三分之二的体重减轻在停止GLP-1治疗1年内恢复5,6内分泌•糖尿病•甲状腺功能减退• GI不全•裂孔疝•胆囊病•腹股沟疝癌•乳腺•结直肠•子宫内膜肌肉骨骼•骨关节炎•背痛心血管•猝死•心肌病•高血压•缺血性心脏病•外周血管疾病•深静脉血栓形成•肺栓塞呼吸道•限制性肺病•阻塞性睡眠呼吸暂停•肥胖低通气综合征•插管困难泌尿生殖系统•月经问题•女性大小便失禁•肥胖的肾结石并发症7 1 https://www.worldobesity.org/resources/resource-library/world-obesity-atlas-2022；访问日期2025年1月9日。2.Wilding JPH et al，N Engl J Med. 2021；384（11）：989-1002。3.Wilding等，糖尿病obes metab。2022；24（8）：1553-64。doi：10.1111/dom.14725 4。Hansen MS，et al.，eClinicalMedicine。2024;72:102624 5.科学美国人。当你退出Ozempic或Wegovy时会发生什么？2024年4月。https://www.scientificamerican.com/article/you-quit-ozempic-or-wegovy-what-happens-next/访问时间为2025年1月9日。6.Sikirica MV。等，糖尿病Metab Syndr Obes。2017;10:403-12.7.UpToDate。成年人超重和肥胖：健康后果。https://www.uptodate.com/contents/overweight-and-obesity-in-adults-health-consequences。于2025年1月9日访问。T-ALFA 2025年6月Biohaven投资者说明会95
Taldefgrobep Alfa：新型MOA优化代谢和身体成分变化对肥胖者很重要1。插图改编自Severinsen等人，Endocr Rev. 2020 Aug 1；41（4）：594 – 609。2.Daghlas et al. BMJ Med. 2023；2（1）：e000354。3 Lee et al. exp biol med. 2018；243：1275-85。4.Chen et al. Life Metabolism，2024。5.Latres，E.，Mastaitis，J.，Fury，W. et al. Nat Comm 8,15153（2017）。MSTN，myostatin；GDF11，生长分化因子11；BDNF，脑源性神经营养因子。脂肪分解、WAT食欲GLP-1脂肪酸摄取的生热褐变脂质代谢糖生成胰岛素葡萄糖摄取脂肪氧化脑肌动蛋白胃肠道+ Irisin + Irisin BDNF胰肝x GDF11脂肪组织+ Irisin x Myostatin x Activin A + Follistatin海马神经发生+ Follistatin LOW MUSCLE MASS与年龄相关性认知能力下降2和全因死亡率增加有关3高肌肉MASS与整体健康和保健的改善有关MYOKINES在调节脂肪代谢、炎症、食欲、葡萄糖控制、骨密度和基础代谢率方面具有重要意义1高脂肪代谢MS导致胰岛素抵抗，是肥胖症发病率的多因素驱动因素TALDEFGROBEP ALFA靶向TGF-β配体，这些配体通过包括肌肉抑制素、GDF-11在内的Activin II受体发出信号，Activin A.3-4抑制3个配体和ActRIIB优化肌肉生长。5 T-ALFA 2025年6月Biohaven投资者介绍96 TALDEFGROBEP ALFA抑制骨骼肌和脂肪组织的负调节因子，改善身体成分，并导致对整体健康和健康至关重要的代谢变化关键点
TaldefGrobep对肌肉和脂肪有直接影响—优化减肥质量2025年6月Biohaven投资者说明会97 BINDS活性肌肉抑制素（GDF-8），附着在ActRIIA/B上的GDF-11 forms complex阻止ActRII结合（ALK4,5，7）抑制关键配体的ActRIIA/B信号传导，包括Activin A S M A D 2/3/4 S IG N A L in G ALK4 ALK5 ActRIIA/BM M G ALK7 A Myostatin（GDF-8）生长分化因子11（GDF-11）通过ActRIIB抑制骨骼肌信号转导的肌肉生长的激活素细胞因子抑制剂导致脂肪细胞肥大抑制导致脂肪分解增加棕色脂肪增强线粒体活性和增热TalGYTOKINITOR
TaldefGrobep的差异化方法平衡了疗效和安全性2025年6月Biohaven投资者说明会98 ALK4 ALK5 ActRIIA/B SKELETAL MYOCYTESMAD2/3/4 SIGNALING ActRII信号传导抑制肌肉生长并抑制脂肪分解ALK4 ALK5 ActRIIA/B ALK4 ALK5 ActRIIA/B M M G A M M靶点前体和潜伏肌生长抑制素Apitegromab（SRK439）/GYM329 Scholar Rock/Roche TaldefGrobep Alfa丨Biohaven丨BINDS活性肌肉抑制素（GDF-8），GDF-11 COMPLEX附着于ActRII抑制ActRIIA/B信号Bimagrumab Versanis-Lilly仅阻断具有非常高亲和力的ActRIIB信号（所有配体）单独靶向肌肉抑制素的G ALK7导致身体成分和总体重的次优改善1非常紧密和延长的ActRII结合与耐受性差（肌肉主诉和腹泻的高发率）相关2,31。Fulham M，et al. ObesityWeek 2024。海报524。2.Garito，糖尿病obes metab。2018; 3.Heymsfield，JAMA网络开放。2021.肌肉抑制素（GDF-8）生长分化因子11（GDF-11）激活素T-ALFA
TaldefGrobep：在“Myostatin药理类”纯肌生长抑素药物中具有高度有利和差异化的特征•抑制潜在的肌生长抑素•没有直接的ActRIIB受体效应，因此活性仅限于药物的PK（有限的PK/PD）•声称由于选择性而具有更好的安全性•可能与肌肉和脂肪的功效下降有关•需要静脉输注Activin受体抑制剂•与ActRIIB受体紧密结合和抑制•仅对myostatin抑制具有卓越的肌肉生长•获得Activin A药理•超长的脱速和紧密结合导致肌肉痉挛、疲劳，和腹泻•有效受体抑制导致较低的FSH •需要静脉输注双重肌肉抑制素清除和激活素受体抑制•结合活性肌肉抑制素（pM）、GDF-11（pM）和激活素A（nM）•肌肉生长优于单独的肌肉抑制素抑制•获得激活素A药理学•长寿命T-alfa/myostatin复合体可逆地结合ActRIIA/B抑制受体信号转导•低AEs率•有利的SC给药Apitegromab/GYM329 Scholar Rock/Roche Taldefgrobep alfa Biohaven Bimagrumab Versanis-Lilly AEE，不良事件；FSH，促卵泡激素；SC，皮下；TaldefGrobep Alfa潜在地提供优化的功效、安全性和易用性关键点T-ALFA 2025年6月Biohaven投资者说明会99
Taldefgrobep改善非肥胖成年人的身体成分，具有在肥胖中每月给药的潜力2025年6月Biohaven投资者介绍100 Muntoni F.等人，Neurol Ther。2024年2月；13（1）：183-219。TaldefGrobep在给药期后继续降低总脂肪质量安慰剂45毫克Q1W最后一剂-10-8-6-4-2 02468天29日57 F a t b o d y m a s（% c h a n g e）给药后20-30天出现taldefGrobep-Myostatin Complex的血浆峰浓度taldefGrobep表明给药后30天健康成人的瘦肉量持续改善45 Q1W 543210-1-2 0152957 m e a n % c h an g e f ro m b a s e lin e l e a n b o d y m a s study day持续改善瘦肉型PBO安慰剂45 Q1W 0.11 101001000001224364860728496 m e a n（sd）c o n c e n tr a ti o n（n g/m l）时间（日）结合型肌抑素游离肌抑素T-ALFA
ALK7抑制可显着减少DIO小鼠模型中的脂肪质量1 taldefgrobep刺激脂肪分解并减少脂肪质量2025年6月Biohaven投资者介绍101 • ALK7激活减弱肥胖人群中β-肾上腺素受体介导的脂肪分解和脂质氧化作用1 • ALK7信号传导的减少可减少临床前模型中的脂肪质量2 • taldefgrobep复合物阻断ALK7介导的脂肪细胞SMAD2/3信号传导，导致脂肪分解增加和脂肪量减少ALK7抑制剂CNTL 1。郭。Elife 2014。2.Ngai. Ngai. Ngai. Ngai. Ngai. Ngai. Ngai. Ngai. Ngai. Ngai. Ngai. Ngai. Ngai. NKeystone Symposia on Obesity and Adiose Tissue，海报。2025 taldefgrobep通过ALK7阻断TGF β诱导的信号传导00.10.2 0.3 0.4 0.5 1234 p S M A D2-3/S M A D2-3 CTRL T-alfa TGF β配体TGF β配体+ T-alfa T-ALFA
taldefgrobep：在DIO小鼠中与索马鲁肽联合使用显示出比单独使用索马鲁肽更大的效果T-alfa显示体重减轻，与索马鲁肽联合使用显示出比单独使用索马鲁肽更高的体重减轻周数T-alfa和联合使用显示出比单独使用索马鲁肽T-alfa和联合使用显示出比单独使用索马鲁肽T α、taldefgrobep alfa和联合使用显示出比单独使用索马鲁肽更大的精益质量增加；DIO、饮食诱导肥胖。*<= 0.05,**<= 0.01,***< 0.001和****<0.0001.T-ALFA 2025年6月Biohaven投资者说明会102
taldefgrobep单药疗法提供了有吸引力的差异化；但也有可能与NUSH疗法联合使用以提高减肥质量2025年6月Biohaven投资者介绍103缓解瘦体重过度损失丨骨量过度损失丨NUSH疗法给药中断后体重迅速反弹丨肝脂肪丨肌内脂肪丨HBA1c丨BP增强NUSH疗法的有益效果解决了NUSH疗法的局限性，进一步降低丨总体重丨体内脂肪丨内脏脂肪组织丨皮下脂肪组织NUSH疗法，营养刺激激素疗法。T-ALFA
可从taldefgrobep + nuSH组合中受益的人群2025年6月Biohaven投资者介绍104名超重和肥胖人群+合并T2DM男性超重和肥胖人群+/-T2DM老年人极端肥胖人群— BMI ≥ 40 T-ALFA
Design提供对关键问题的洞察• taldefgrobep单药治疗对代表性人群身体成分、TBW、代谢终点的影响• taldefgrobep在单独使用NUSH疗法的基础上提供额外益处的Ability • taldefgrobep缓解与NUSH疗法相关的瘦体重减少的Ability 2025年6月Biohaven投资者介绍105 taldefgrobep 2期联合治疗研究在超重和肥胖设计中的随机、双盲、安慰剂对照剂量范围试验人群中的男性和女性成年人（18 – 75岁）超重和肥胖（BMI ≥ 27）样本大小符合条件的参与者按1：1（性别[ M/F ]和BMI≥ 36 ]）治疗taldefgrobep SC每周一次或每月一次+/-基于NUSH的治疗vs PBO治疗持续时间24周双盲治疗期随后是12周的剂量后随访终点主要终点：总体重（TBW）的变化次要终点：瘦肉量、脂肪量、人体测量、骨密度、脂质、血糖控制、BP、PRO；PK/PD；安全性/耐受性12周4周24周治疗期筛查随机（1：1）剂量后随访taldefgrobep + NuSH Q1W NuSH Q1W 1终点taldefgrobep + NuSH QM taldefgrobep QM taldefgrobep Q1W PBO Q1
taldefgrobep Alfa治疗脊髓性肌肉萎缩症（SMA）
2025年6月Biohaven投资者介绍107 SMA中的差异化药理平衡功效和安全性• taldefrobep-肌肉抑制素复合体竞争性地抑制多个关键配体通过Activin II受体（ActRII）的信号传导•独特的MOA导致对肌肉和脂肪组织的直接有益影响•在不同临床人群中建立的安全性概况（n > 700）脊髓性肌肉萎缩的3期数据•在所有时间点的运动功能均有临床意义的改善•稳健的靶点参与（肌肉抑制素减少）•对身体成分参数的有益影响（脂肪量，瘦肌肉质量和骨密度）•耐受性良好，97%的参与者继续选择OLE TALDEFGROBEP ALFA（抗肌动蛋白）FDA互动计划在2025年1月讨论SMA注册路径关键更新
SMA 1仍存在较高的未满足需求。Mercuri E，et al. Nat Rev DIS Primers。2022年8月4日；8（1）：52。2.Day JW等人BMC Pediatr。2022;22(1):632.3.Darras BT，et al. N Engl J Med. 2021；385（5）：427-435。4.Finkel RS，et al. N Engl J Med. 2017；377（18）：1723-1732 5。治愈SMA。2024年11月访问。https://www.curesma.org/wp-content/uploads/2018/01/SMA-VoP-for-publication-1-22-2018.pdf。6.Darras BT，et al. N Engl J Med. 2021；385（5）：427-435。7.Finkel RS，et al. N Engl J Med. 2017；377（18）：1723-1732。SOC治疗针对的是运动神经元而不是肌肉接受SOC治疗的患者继续经历显着的肌肉无力、功能下降和生活质量下降1 – 7 CALEB与SMA一起生活开放标签治疗的临床试验参与者2025年6月Biohaven投资者介绍108
“你目前最重要的未满足需求是什么，你希望新疗法能解决这些需求？”1 97%的SMA成人希望新疗法能帮助他们增强肌肉力量1。治愈SMA。2024年11月访问。https://www.curesma.org/wp-content/uploads/2024/06/9042024_state-of-SMA_vWeb.pdf。97% 90% 88% 0% 20% 40% 60% 80% 100%（n = 230）（n = 229）（n = 229）获得肌肉强度实现新的运动功能稳定运动功能肌肉靶向治疗是SOC治疗之上需要的（SMN上调）关键点2025年6月Biohaven投资者介绍109 T-ALFA
TaldefGrobep Alfa：特征明确的临床概况临床开发> 700名试验参与者在6项研究中接受治疗（成人和儿童）•已完成：3项1期试验（SAD/MAD、SC BA、自动注射器BE）；1项DMD 1b/2期试验和1项DMD 2/3期试验•进行中：SMA药理学3期试验证明了靶点接合和肌肉质量增加•探索了广泛的剂量范围（4毫克至180毫克SC QW），可重复给药长达120周•证明了与剂量相关的游离肌肉抑制素抑制的靶点接合•注意到在健康成人中积累了具有持续药理活性的药物-肌肉抑制素复合体•在健康成人中显示出肌肉增加，DMD和SMA SAFETY迄今为止安全且耐受性良好，具有差异化特征• SAE发生率低，很少AEs导致停药•不存在该类其他药物中常见报告的AEs（例如，GI相关和肌肉相关的副作用）2025年6月Biohaven投资者介绍110 T-ALFA
Taldefgrobep Alfa实现了稳健的目标参与三分之一的taldefgrobep alfa参与者在基线（治疗前）游离肌肉抑制素平均ng/ml时有无法检测到的肌肉抑制素，（SD）基线第12周第48周taldefgrobep alfa 0.233（0.118）无法检测到的无法检测到的安慰剂0.259（0.147）0.267（0.133）0.255（0.112）用商业ELISA试剂盒测量的肌肉抑制素，BLQ < 0.125ng/mL taldefgrobep alfa在myostatin阳性参与者中将游离肌肉抑制素水平降低到低于检测值关键点2025年6月Biohaven投资者宣讲111 T-ALFA
taldefgrobep Alfa对MFM-32的治疗效果与SOC MFM-32相加taldefgrobep ALFA + SOC高加索人群与可量化的肌肉抑制素1.36 12.4 RISDIPLAM L e a s t s q u a re s m e a n c h a n g e（95.5% C I）fr o m b a s e li n e i n i n m f m 32 t o ta l s c o re Risdiplam group placebo group change from baseline on MFM-32 Risdiplam1taldefgrobep Alfa 1.36 visit（weeks）LS，最小二乘法；MFM-32,32项运动功能测量；SE，标准误差；SOC，护理标准。1.Mercuri E，et al. Lancet Neurol。2022年1月21日（1）42-52 20122436480123 L S M e a n C h a n g e（+/-s e）weeks taldefgrobep alfa + SOC placebo + SOC 2.4 June 2025 Biohaven投资者说明会112 T-ALFA
治疗差异有利于高加索人群的taldefgrobep alfa：MFM-32亚组和RULM在第48周高加索234 Risdiplam Nusinersen onasemnogene或联合既往Onasemnogene无既往Onasemnogene较年轻的老年人动态非卧动式SOC启动< 6yo SOC启动≥ 6yo F A V O R S T A L D E F G R O B E PF A V O R S P L A C E B O结果有利于taldefgrobep alfa在未参加其他研究的参与组中的主要结局关键点指定的人群SMN2拷贝背景治疗年龄状态卧床年龄治疗启动RULM高加索-5-4-3-2-1 0123456 MFM-32亚组RULM MFM-32最大可达到RULM最大可达评分：37分；所有亚组均在总体人群中预先指定；MFM-32,32项运动功能测量；RULM，修正后的上肢模块；SMN，surviva l运动神经元；SOC，护理标准。2025年6月Biohaven投资者说明会113 T-ALFA
taldefgrobep Alfa临床意义治疗效果在总体人群MFM-32治疗1年后继续增加总分从基线48周双盲阶段和开放标签延长的总分变化024601224364860728496 m F M-3 2 m e a n c h a n g e weeks taldefgropeb 142137413513613738支持taldefgrobep Alfa治疗的参与者与预期的MFM-32轨迹的治疗获益关键点2025年6月Biohaven投资者介绍114正在进行的开放标签延长97%的参与者翻滚了TALDEFGROBEP T-ALFA
MFM-32轨迹预期在稳定SOC治疗上下降MFM-32总分变化从基线Risdiplam SUNFISH注册试验与OLE1 MFM-32变化在双盲阶段M e a n c h a n g e f ro m b a s e li n e i n m f m-3 2 t o ta l s c o re（95% c i）MFM-32,32项运动功能测量；CI，置信区间；SOC，护理标准；OLE，开放标签扩展。1.L Servais，et al. Presented at：AAN；2023年4月22日-27日；马萨诸塞州波士顿。2025年6月Biohaven投资者说明会115 T-ALFA
Taldefgrobep阿尔法保险箱且在3期SMA研究中耐受性良好：DB期期间报告的TEAEs总体上≥ 10%的参与者•所有被判定与研究药物无关的SAE •导致停药的TEAEs比率低：4名参与者使用taldefgrobep（2.8%）；1名使用安慰剂（1.4%）关键点安慰剂（n = 73）taldefgrobep Alfa（n = 143）总体（n = 216）有事件的参与者：n（%）有事件的参与者：n（%）有事件的参与者：n（%）上呼吸道感染21（28.8）37（25.9）58（26.9）发热21（28.8）27（18.9）48（22.2）鼻咽炎19（26.0）23（16.1）42（19.4）咳嗽9（12.3）23（9（12.3）22（15.4）31（14.4）注射部位红斑4（5.5）26（18.2）30（13.9）头痛9（12.3）20（14.0）29（13.4）DB，双盲；SAE，严重不良事件；TEAEE，治疗紧急不良事件。2025年6月Biohaven投资者说明会116 T-ALFA
前突触神经元后突触神经元AMPA NMDA谷氨酸谷氨酸
2025年6月Biohaven投资者介绍118无可用治疗方法的SCA存在重大未满足需求•罕见的、无情进展的遗传性神经退行性疾病•美国FDA对NDA的优先审查正在进行中的约15,000名患者•完成了对总部和临床试验地点的中周期审查和检查•为咨询委员会和晚周期会议做准备• PDUFA日期2H2025疗效和安全性在8年内得到证明• 206-RWE研究在所有SCA基因型中均达到了预先指定的主要终点（第3年为f-SARA）•来自研究206-RWE的额外确证证据，研究206和研究201 Biohaven将在预期获得批准后准备好为患者提供服务•由于患者的需求，EAP目前正在美国多个地点扩张•如果特律鲁唑谷氨酸盐调节剂Troriluzole获得批准，则准备在2025年2H在美国商业推出，目前正在对SCA进行优先审查的美国NDA — 2H 2025NEWS breaking
Troriluzole被合理设计以优化治疗丨改善吸收丨增强生物利用度丨降低药物负担丨降低首过代谢丨有利的安全性丨日一次给药在唾液、肠液和肝微粒体中稳定无负面食物效应被PepT1主动吸收降低药物负担PepT1，肽ttransporter 1。特罗鲁唑2025年6月119日Biohaven投资者说明会特罗鲁唑
•具有多种基因型的常染色体显性、进展性、神经退行性疾病1 – 3 •在成年早期发病，症状导致严重残疾和过早死亡3 •高度未满足的需求和未获批准的疗法1,2 SCA：罕见的进展性使人衰弱和致命性神经退行性疾病，未获批准的治疗SCA流行率4欧洲24,000 +英国15,000美国曲鲁唑2025年6月Biohaven投资者介绍120
f-SARA：追踪SCA疾病进展的神经学家评估量表•测量4个具有临床意义并反映SCA5标志性症状的核心功能项目•评分为0– 4的单个项目，总分范围为0– 16 •一般每年增加（恶化）0.5分•根据FDA的投入制定•根据FDA指导执行的心理测量和定性验证5,6 f-SARA项目GAIT（0-4）SITTing（0-4）SPEECH（0-4）STANCE（0-4）f-SARA是SCAKEY POINT TRRORILUZOLE2025年6月可批准的终点Biohaven投资者介绍121
Troriluzole可恢复跨SCA基因型的谷氨酸稳态并延缓疾病进展对f-SARA具有临床意义的影响强有力的机制理性谷氨酸在SCA减少跌倒中作用的临床前和临床证据是SCA导致损伤和降低QOL对疾病进展的影响的主要特征在整个8年SCA开发计划中观察到的明确证据SCA 122中有Troriluzole获益的明确证据2025年6月Biohaven投资者介绍troriluzole
‘201数据导致新的经过验证的f-SARA量表关注随时间的功能变化；还提供长期OLE和挑战/去挑战数据1年RCT持续时间不足，无法在所有基因型中显示疗效更长，多年RWE研究对评估所有基因型的治疗效果是必要的监管先例已有RWE用于罕见病STUDY 201 2b/38 WK主要终点（2016）+ OLE STUDY 206 3期1年主要终点（2019）+ OLE STUDY 206-RWE 3年主要终点（2024）SARA附录项目的高变异性和8周持续时间太短无法证明疗效SCA3是对f-SARA显示疗效的前哨基因型，CGI和跌倒减少50 – 70%延迟所有基因型的疾病进展到第3年SCA是具有多种基因型的缓慢进展疾病：需要多年随访以评估跨基因型的疗效1232025年6月Biohaven投资者介绍TroriluZOLE
RWE研究采用FDA输入&遵循RWE指导的3年真实世界证据协议，使用倾向评分匹配年份3年1年2曲鲁唑（n = 101）研究206外部控制臂-美国美国CRC-SCA（n = 202）外部控制臂-欧洲EUROSCA（n = 170）独立匹配的外部控制臂–美国/欧盟全球（n = 303）三个独立的自然历史队列匹配对于基线特征主要终点f-SARA在3年时相对于基线的变化在曲雷鲁唑治疗的受试者与未经治疗的受试者的美国自然历史对照（CRC-SCA）主要终点f-SARA相对于基线的变化：•在2年和1年时vs美国自然历史外部对照（CRC-SCA）•在3年、2年和1年时vs欧盟自然历史外部对照（EUROSCA）•在3年、2年和1年时vs全球、美国和欧盟自然历史外部对照（CRC-SCA和EUROSCA）次要终点2025年6月124日Biohaven投资者介绍TroriluZOLE
使用FDA反馈设计的RWE研究可减少偏差Biohaven提案FDA反馈BHV4157-206-RWE协议分析来自完成3年治疗的受试者的新数据，遵循RWE的行业指导*基于RWE和外部控制的3年终点分析NDA批准的监管先例。纳入新的3年完成者使样本量几乎增加了一倍，从而提高了功率和精度，因为这些数据以前是不可用的。将SAP提交FDA审查在数据库锁定之前同时将Protocol和SAP提交给FDA审查提交Protocol和SAP在数据库锁定之前向FDA提交带有预先指定的终点和基于FDA输入的分析计划的SAP；在数据库锁定之前，Biohaven采纳了FDA提出的所有反馈，使用复合量表作为主要结果测量，使用f-SARA作为主要结果测量，使用f-SARA作为主要结果测量；可靠的和经过验证的量表，以测量SCA中具有临床意义的功能变化；使用FDA输入设计，客观并最大限度地减少努力依赖使用全球SCA自然史队列作为外部对照使用美国SCA自然史队列作为外部对照进行初步分析，通过确保由相同地点/研究者进行的Biohaven试验和美国SCA自然史研究，以相同的人群在相同的时间段内评估相似的量表，最大限度地减少潜在的偏倚，在相同标准的护理治疗上使用MAIC分析作为主要使用倾向评分匹配（PSM）进行主要分析，通过平衡治疗组和外部控制之间的基线特征，最大限度地减少混淆偏差的可能性；用于其他利用RWE的NDA**不包括在基于三核苷酸重复长度的匹配匹配人群中的遗传风险因素进行初步分析通过进一步匹配治疗组和基于与疾病负担相关的额外遗传因素的外部控制来最大限度地减少潜在的偏倚*使用真实世界数据和真实世界证据支持药品监管决策的行业考虑指南和生物制品https://www.fda.gov/media/171667/download**Lynch DR等人的倾向与奥韦洛酮治疗与弗里德赖希共济失调自然史数据的匹配比较。Ann Clin Transl Neurol。2024年1月；11日（1）：4-16特罗鲁唑2025年6月Biohaven投资者说明会125
人口和基线特征BHV4157-206 CRC-SCA EUROSCA n 105446358年龄（岁），n 105434358均值（SD）47.6（13.1）51.6（13.8）47.3（12.7）中值（范围）49.0（18,73）52.0（0,89）47（18,84）性别，n 105446358男性（%）47（45）200（45）171（48）女性（%）58（55）246（55）187（52）出现症状时的年龄（岁）均值（SD）37.7（12.4）41.2（13.9）36.7（11.8）中值（范围）38（10,71）41（0,76）37（7，76）基因型（%）SCA1 15（14）66（15）102（29）SCA2 31（30）94（21）141（39）SCA3 41（39）153（34）115（32）SCA6 6（6）95（21）0 SCA7 5（5）5（1）0 SCA8 3（3）19（4）0 SCA10 3（3）6（1）0 Multiple 1（1）3（1）0 f-SARA mean（SD）4.95（1.6）3.97（3.5）5.03（4.1）medium（range）4.00（2,10）3.00（0,16）4.00（0,16）full analysis set troriluzole 2025年6月Biohaven投资者介绍126
Troriluzole vs Matched US Natural History External Control shows slowing of disease progression out to Year 3 CRC-SCA，SCA clinical research consortium for SCA；EUROSCA，European registry of SCA；f-SARA，functional scale for assessment and rating of ataxia；LSM，最小二乘法均值；PSM，倾向得分匹配0.0 0.5 1.0 1.5 2.0 2.50123 f-S A R A（± S E）年***p值<.05曲瑞鲁唑CRC-SCA TRO美国1012029017775656143*进展延迟1.5年特曲鲁唑使SCA疾病进展减少50%关键点特曲鲁唑2025年6月Biohaven投资者说明会127
曲鲁唑vs独立匹配的欧盟自然历史外部控制显示疾病进展放缓至第3年0.0 0.5 1.0 1.5 2.0 2.50123 f-S A R A（± SE）年***TRO欧盟85170781576514654112*p值<.0001曲鲁唑EUROSCA 2.2年进展延迟曲鲁唑使SCA疾病进展减少70%关键点曲鲁唑2025年6月Biohaven投资者介绍128 CRC-SCA，SCA临床研究联盟；EUROSCA，SCA的欧洲注册处；f-SARA，共济失调评估和评级功能量表；LSM，最小二乘均值；PSM、倾向分数匹配
0.0 0.5 1.0 1.5 2.0 2.50123 f-S A R A（± S E）年***TRO全球101303902727517261129*p值<.01 Troriluzole Global（CRC-SCA & EUROSCA）进展延迟1.9年Troriluzole将SCA疾病进展减少60%关键点Troriluzole 2025年6月Biohaven投资者介绍129 Troriluzole vs Matched Global Natural History External Control显示疾病进展放缓至第3年CRC-SCA，SCA的临床研究联盟；EUROSCA，SCA的欧洲注册处；f-SARA，共济失调评估评级功能量表；LSM，最小二乘均值；PSM，倾向得分匹配
曲鲁唑达到9个预设的连续分级终点，证明在3年内具有稳健和持久的治疗益处f-SARA在p值年份美国外部控制（CRC-SCA）3 < 0.05 2 < 0.05 1 < 0.05欧洲外部控制（EUROSCA）3 < 0.00012 < 0.00011 < 0.0001全球外部控制（CRC + EURO）3 < 0.00012 < 0.00011 < 0.003 CRC-SCA，SCA临床研究联合体；EUROSCA，SCA的欧洲注册处；f-SARA，共济失调评估和评级功能量表；全球，CRC-SCA & EUROSCA。1302025年6月Biohaven投资者说明会特锐鲁唑
未经治疗的SCA患者出现明显恶化的可能性更高*未经治疗的p值美国外控vs曲鲁唑f-SARA ≥ 2点恶化的预指定赔率比*2.4 0.0359欧盟外控vs曲鲁唑6.1 < 0.0001全球外控vs曲鲁唑4.1 < 0.0001 3年时f-SARA ≥ 2点变化代表明确定义的SCA疾病恶化关键点2025年6月131日Biohaven投资者介绍TroriluZOLE
锚定分析证实需要进行为期3年的研究以克服SCA进展模式的异质性•使用PSM将外部控制锚定到研究206安慰剂1年内的进展率•锚定分析显示第2年和第3年的疗效与研究206-RWE的主要结果一致•解决了RWE和研究206患者之间进展率差异带来的任何潜在偏倚•支持可靠性使用外控臂评估曲鲁唑的可解释性0.0 0.5 1.0 1.5 2.0 2.50123 f-S A R A（± S E）年***曲鲁唑（n）101907561全球（n）273273162129*p = 0.00 19**p = 0.0014 Global（CRC-SCA & EUROSCA）Troriluzole CRC-SCA，SCA临床研究联盟；EUROSCA，SCA欧洲注册处；f-SARA，共济失调评估和评级功能量表；PSM，倾向评分匹配。锚定分析表明，RWE研究结果与1年期RCT（研究206）具有独立性且高度一致，并密切反映了一项3年期RCT研究关键点的潜在结果2025年6月132日Biohaven投资者介绍特罗鲁唑
完成3年治疗的受试者的新数据与每个外控臂的主要结果一致0.0 0.5 1.0 1.5 2.0 2.50123 f-S A R A（± SE）年曲鲁唑CRC-SCA 0.0 0.5 1.0 1.5 2.0 2.50123 f-S A R A（± SE）年曲鲁唑EUROSCA 0.0 0.5 1.0 1.5 2.0 2.50123 f-S A R A（± SE）年曲鲁唑全球（CRC-SCA + EUROSCA）CRC-SCA，SCA临床研究联盟；EUROSCA，SCA欧洲登记处；f-SARA，共济失调评估和评级功能量表。1332025年6月Biohaven投资者介绍Troriluzole（n）2121 CRC-SCA（n）20243 Troriluzole（n）1919 EUROSCA（n）170112 Troriluzole（n）2121 Global（n）303129 Troriluzole
SCA9 – 10中的跌倒负担•大多数SCA患者（74 – 84%）报告在过去12个月内跌倒•跌倒与高受伤率相关（74%）•经常跌倒的人报告更多与跌倒相关的伤害•当患者依赖轮椅或无法移动时跌倒频率降低跌倒风险降低曲鲁唑在双盲阶段大幅降低跌倒风险*研究BHV4157-206双盲阶段结果；如果报告为“更严重的跌倒”或跌倒导致受伤，则在研究BHV4157-206中将跌倒记录为不良事件。为了进行分析，使用具有对数链接函数的泊松族模型拟合了广义线性模型。**动态SCA定义为所有SCA受试者在基线53%（p = 0.005）60%（p = 0.003）0% 20% 40% 60% 80%所有SCA动态SCA TRRORILUZOLE2025年6月Biohaven投资者介绍134
曲鲁唑在临床试验中耐受性良好136.5 128.34.66.56.55.6 3.79.36.56.42 26.47.3 10.16.4 0.98.36.48.3 2.86.405 10152025跌倒挫伤头痛头晕UTI恶心肌肉痉挛关节痛疲劳新冠URTI曲鲁唑安慰剂曲鲁唑N = 108安慰剂N = 109严重TEAE6（5.6）8（7.3）严重TEAE3（2.8）8（7.3）TEAEE导致停药5（4.6）5（4.6）P e rc e n ta g e o f s u b je c ts TEAEs发生在≥ 5%的受试者研究BHV4157-206双盲期结果；跌倒如果报告为“更严重的跌倒”或跌倒导致受伤，则被视为不良事件。特仑苏2025年6月Biohaven投资者说明会135
曲鲁唑在SCA疾病进展中显示出令人信服的治疗效果和有意义的延迟•来自201、206和RWE研究的疗效数据•跌倒风险降低53% •疾病进展减缓50 – 70%，在3年RWE研究中代表疾病进展延迟1.5年– 2.2年•多项敏感性分析证实研究结果的可靠性和可解释性三项研究的一致治疗效果明确对疾病进展的影响•特曲鲁唑特征明确的安全性确保SCA具有积极的获益-风险状况•在8年的时间里对超过2,000名受试者进行了研究，正在接受优先审评的特曲鲁唑NDA具有很强的安全性/耐受性，预计将于2025年第四季度获得批准和商业化关键点2025年6月136日Biohaven投资者介绍特曲鲁唑
SCA代表了一个重要的商业机会• 6,000名确诊的美国患者•目前没有批准的SCA治疗•基因检测的可用性和批准的治疗方法的出现将促进诊断•参与、连接的SCA患者社区•强大的患者倡导支持• KOL、HCP和治疗SCA的关键中心已从家族史、临床研究和患者倡导登记中确定了易于识别的患者4~6,000名经诊断并与HCP3~15,000 EST相关的患者。美国流行率1,21。Ruano L、Melo C、Silva MC、Coutinho P.遗传性共济失调和痉挛性截瘫的全球流行病学：患病率研究的系统综述。神经流行病学。2014;42(3):174-83.2.国家共济失调基金会网站：https://www.ataxia.org/what-is-ataxia/，https://www.ataxia.org/neurologists-and-specialty-clinics/，https://www.ataxia.org/crc-sca/。3.来源：2016年4月至2021年3月期间从LAAD索赔数据过滤的患者从艾昆纬购买。4.Data on File based on claims data purchased from 艾昆纬。特仑苏2025年6月Biohaven投资者说明会137
现有SCA市场动态为VYGLXIA创造机会®和Biohaven • VYGLXIA®FDA有条件接受的名称待产品批准• VYGLXIA®将是第一个也是唯一一个被批准的SCA治疗关键点没有批准的SCA疗法，也没有治疗关键发展SCA疾病严重程度和持续进展的常染色体显性，遗传性疾病强大的KOL和患者倡导卓越中心的集中护理将VYGLXIA确立为SCA的护理标准• VYGLXIA价值主张•迫切需要治疗慢性利用基因检测计划以识别SCA患者并确认诊断和遗传图谱模式•激励客户推动早期采用VYGLXIA •支持报销灵活，专注商业足迹推出VYGLXIA S C A M A R K E T D Y N A M I C V Y G L X I A O P P O R T U N I T Y VYGLXIA®~6,000诊断并连接HCP2 15,000 EST。美国流行率11。Ruano L，et al.神经流行病学。2014;42(3):174-83.2.Data on File based on claims data purchased from 艾昆纬。138年2025年6月Biohaven投资者说明会
战略要务驱动SCA成功上市识别患者，驱动早期诊断建立VYGLXIA®作为SCA中的SOC创建访问和报销确保持续治疗01020304 SCA启动优先事项SCA启动依赖于识别患者和驱动诊断关键点VYGLXIA®1392025年6月Biohaven投资者说明会
推动患者识别和诊断对于推出成功和长期增长的家族历史Y2至关重要。诊断3。S Y M TOM进度IO N1。Symptom ONSET 1 – 10 years before diagnosist/ataxia expert & testing symptom management/alternative care Neurologist visit conferences，foundations，support groups Source：SCA Patient Journey Market Research。由伯克研究所在NAF 2017上进行。更新时间：2017年4月5日VYGLXIA®1402025年6月Biohaven投资者说明会
SCA集中治疗允许有针对性的高效商业化计划2025年6月Biohaven投资者介绍美国141个重点中心按州美国SCA1患者分布。国家共济失调基金会。于2025年5月12日访问。https://www.ataxia.org/neurologists-and-specialty-clinics/。2.Data on File based on claims data purchased from 艾昆纬。VYGLXIA®已确定在关键中心进行SCA治疗的121个KOL、22个NAF共济失调卓越中心和73个额外的运动障碍和共济失调中心，并管理了许多患者1、2经验丰富、高效的商业团队•在成功推出罕见病方面的可靠记录•计划部署专门的SCA FTE，以推动在美国的重点和快速推出
VYGLXIA®在SCA代表了一个重要的商业机会• HUB将成为SCA社区的中心接触点•努力确保所有SCA患者都能获得VYGLXIA®•有兴趣或参与临床研究计划/登记的大量共济失调专家和SCA患者•已经被诊断为SCA的人及其家人Biohaven的HUB将为获得VYGLXIA提供便利®易于识别的患者将推动初步吸收•有重点的举措推动患者ID和早期诊断战略至关重要•有针对性的商业化计划包括经验丰富的罕见病领导者患者ID和早期诊断为长期增长提供动力如果获得批准，Biohaven团队将准备好服务于SCAKEY POINT患者2025年6月142日Biohaven投资者说明会
抗体癌细胞MATE有效载荷靶向癌细胞抗原肿瘤学：下一代ADC
Merus（未披露）战略合作使Biohaven的创新技术实现下一代ADC现代化2025年6月Biohaven投资者说明会144 BHV-1510（trop2 topoix）1期单晶和抗PD-1组合BHV-1500（CD30 mMAE）IND计划2h 2026 BHV-1530（FGFR3 topoix）1期扩大临床阶段资产现代ADC技术、灵活平台丨场址专用丨不可逆丨单步丨原生MAB丨多有效载荷级NOVEL和特定MAB
BHV-1510是一种高度差异化的Trop2 ADC •针对特定部位、高度稳定的偶联连接器• TopoIX有效载荷非常适合采用抗PD-1组合的快速上市战略•由于快速跟随性的新兴临床数据显示了专有TopoIX有效载荷的预测概况和潜力，因此保持竞争力•作为单一疗法和与抗PD-1 cemiplimab联合使用证明的临床活性•在早期队列中未观察到与TopoIX的间质性肺病（ILD）• TopoIX有效载荷对多达18个ADC的靶点独占性2025年6月Biohaven投资者介绍145 BHV-1510 TROP2ADC
BHV-1510：有利的PK和安全概况，自由有效载荷非常低• BHV-1510的平均血清暴露量随着剂量的增加而增加•血清自由有效载荷水平非常低，显示出高ADC稳定性2025年6月Biohaven投资者介绍146来自正在进行的研究ADC和有效载荷的初步数据，半对数尺度：周期1 ADC和有效载荷，半对数尺度：周期3肿瘤学BHV-1510自由有效载荷BHV-1510自由有效载荷高ADC稳定性，有效载荷与ADC比率< 1%关键点
-单药疗法在未通过标准疗法的患者中显示PR 2025年6月Biohaven投资者介绍147案例：60岁女性患有子宫内膜癌先前的治疗包括dostarlimab、卡铂和紫杉醇肿瘤学案例：72岁与EGFRWT NSCLC先前的治疗包括卡铂和紫杉醇，帕博利珠单抗然后培美曲塞和卡铂第12周基线第12周基线基线基线第12周
BHV-1510联合抗PD-1
SN-38**对比DXD**vs SN-38浓度（μ m）H M G 1 r e le a s e（p g/m l/10 ^ 4 c e ll s）浓度（μ m）a t p r e le a s e（l u m in e s c e n c e）SN-38**对比DXD**对比SN-38**对比DXD**对比SN-38**vs DXD BHV-1510 + anti-PD-1：Syngeneic models suggest superior to DS-1062 June 2025 Biohaven投资者介绍149 DS-1062，datopotamab deruxtecan；AACR 2023年会，摘要1549。V ia b il it y（% o f c o n tr o l）log浓度（m）SN-38 BHV-1510 +抗PD-1 DS-1062 +抗PD-1 BHV-1510（3 mg/kg），单剂量+抗mPD-1（1 mg/kg），BIWX4剂量• BHV-1510的临床前概况将其定位于抗PD-1 ADC治疗的优越性•具有更安全、更有效ADC的TORP2组合的前景开放与其他有效载荷（DXD和SN-38）相比，TOPOx的肿瘤学高度稳定的连接子vs DS-1062优越的免疫原性细胞死亡（DXD和SN-38）5/6 CR BHV-1510制剂BHV-1510人BHV-1510
BHV-1510 + Cemiplimab肿瘤大小的变化：在前6名接受治疗的患者中观察到的肿瘤缩小的初步活性•鼓励所有患者在首次扫描中看到的肿瘤缩小的初步疗效•从测试的最低剂量开始的部分反应•在未达到标准护理疗法的患者中显示出的临床活性。大多数已有抗PD1/PL1药物•在脑转移患者中看到的反应•联合使用耐受性良好；在初始队列中没有DLTs或ILD Biohaven投资者介绍150肿瘤学EGFRWT-NSCLC EGFRWT-NSCLC子宫内膜EGFRWT-NSCLC尿路上皮EGFRMT-NSCLC-100-80-60-40-20 0 P e rc e n ta g e c h a n g e f ro m b a s e li n e EGFR：表皮生长因子受体，WT：野生型，MT：突变体，NSCLC：非小细胞肺癌•早期数据表明与抗PD1有协同作用，具有良好的安全性•有可能转向尿路上皮、NSCLC和子宫内膜癌等肿瘤的早期治疗要点2025年6月参与者123456
未通过SOC治疗（包括靶向治疗和免疫治疗）的患者出现部分反应2025年6月Biohaven投资者介绍151红色箭头：肿瘤转移第6周基线第6周基线病例：1510 + cemiplimab组合后6周53 y/o伴尿路上皮癌PR（降低33%）•先前的治疗包括顺铂和吉西他滨化疗• Enfortumab Vedotin和pembrolizumab用于转移性疾病。肿瘤学病例：57y/o女性EGFRMT NSCLC和脑转移在1510 + cemiplimab组合后12周确认PR（减少58%）•先前的治疗包括顺铂和培美曲塞化疗•包括EGFR-MET双特异性amivantamab-vmjw和研究性EGFR-HER2抑制剂的两种EGFR靶向治疗失败第12周基线第12周基线
BHV-1510：在难以治疗的肿瘤中，在标准和批准的疗法上取得进展的患者中看到肿瘤减少•从最低剂量开始的跨剂量观察到的临床活动•作为在肿瘤类型（SCLC、子宫内膜、NSCLC）中看到的单一疗法部分反应，在经过大量预处理并在标准护理疗法上取得进展的患者中看到•接受具有持久临床获益的治疗的患者，一些在6个月及更长时间•在接受cemiplimab联合治疗的前6/6名可评估患者中看到肿瘤减少；在尿路上皮和NSCLC患者中出现PR •有利的初步安全性特征•没有有效载荷相关的ILD，像腹泻一样的低GI毒性，以及低血液学毒性•观察到的主要毒性是靶向Trop2 ADC类粘膜炎；预期且可控的效果•与cemiplimab联合使用具有良好耐受性且迄今为止在初始队列中没有DLT的2025年6月Biohaven投资者介绍152肿瘤学BHV-1510的初步疗效和耐受性，结合了新型TopoIX有效载荷和高度稳定的连接子，表明在跨越各种癌症的早期治疗环境中具有使用潜力，关键是正在进行的研究的初步数据。数据截止2025年5月2日
BHV-1530
具有专有TopoIX有效载荷的新型FGFR3 MAB •临床上仅有FGFR3定向ADC •具有有利的非临床tox谱的位点特异性偶联FGFR3是一个经过验证的靶点，竞争有限•目前没有FGFR3 ADC被批准或处于FGFR3改变的转移性尿路上皮癌的先进开发核心机会•仅有1种酪氨酸激酶抑制剂被批准•泛FGFR抑制引起的TKI毒性•潜在扩展到其他FGFR3驱动的实体瘤与检查点抑制剂的协同疗效在体内抗PD-L1组合显示出类似于BHV-1510的协同作用2025年6月Biohaven投资者介绍154 BHV-1530 CLINIC-READY FGFR3 ADC
FGFR3是几种肿瘤中一个很有希望的治疗靶点2025年6月Biohaven投资者介绍155肿瘤学5%的子宫内膜癌有FGFR3改变，可能表明更广泛的过表达4%的宫颈癌病例表现出FGFR3-TACC3融合，与38%的肺癌中更高的FGFR3表达相关FGFR3表达提示这些类型内存在实质性过表达FGFR3在尿路上皮癌中的过度表达和改变FGFR3过度表达和改变（%）51%上束UC 40 –~60%肌肉浸润性BC 70 – 80%非肌肉浸润性BC~15%的HNSCC具有FGFR3突变，在近一半的口腔和口咽癌ADC和CPI组合中发现了过表达，这正在成为尿路上皮癌的一种强有力的策略——提供了推动更深入、更持久的反应和改变护理标准的潜力关键点~8%的胶质母细胞瘤显示FGFR3-TACC3融合，通常与FGFR3蛋白HSCC、头颈部鳞状细胞癌水平升高有关。
BHV-1530：有可能解决转移性尿路上皮癌（mUC）和其他FGFR3驱动的肿瘤中未满足的需求2025年6月Biohaven投资者介绍156 P ro b a b il it y o f s u rv iv iv a l（%）细胞植入后的天数BHV-1530在体内显示出与抗PD-L1组合G1的协同活性。载体G2。抗PD-L1 G3。BHV-1530 G4。BHV-1530 +抗PD-L1 hFGR3-GL261组%增加的寿命（ILS）中位生存期（天）G1-15 G2 27% 19 G3 107% 31 G4 > 300% > 63 •美国新增6.2万例mUC病例，每年死亡1.4万例（2023）• BHV-1530跨治疗线的多种机会• FGFR3 +生物标志物选择的1L中具有协同性的CPI组合•当前2L选项的疗效有限• mUC以外的几种肿瘤类型也由FGFR3突变/融合~20% mUC FGFR3过表达~35% mUC FGFR3过表达、突变或融合导致过度的通路激活和致瘤性增加肿瘤学
BHV-1530：晚期肿瘤的1期研究2025年6月Biohaven投资者介绍157设计开放标签，剂量递增（PH1）人群SOC治疗失败的晚期肿瘤样本大小95名患者治疗BHV-1530治疗持续时间直到疾病进展或毒性关键终点安全性和耐受性、ORR、PFS、PK和ADA ORR、总缓解率；PFS，无进展生存期；ADA，抗药抗体；BOIN，贝叶斯最佳间隔；RD，推荐剂量。RD较低剂量关键资格第1期选择晚期难治性肿瘤（FGFR3表达水平不是研究进入所需）BOIN设计后的剂量递增较高剂量首例患者于2025年4月给药新闻突破剂量水平肿瘤学
流动性更新现金股未偿还潜在特许权使用费辉瑞将就rimegepant和zavegepant的年度美国净销售额> $ 5.25B支付中低10%的特许权使用费，但须遵守年度上限（$ 400m/year）1~$ 518m3 102m2 CGRP 2025年6月丨Biohaven丨投资者介绍158。如果rimegepant和zavegepant在美国的年度净销售额总额达到8.15B美元，则达到上限。特许权使用费将针对在12/31/40或之前结束的年份支付。2.截至2025年5月9日；不包括未完成的期权。3截至2025年4月30日，并包括第一期Oberland DeB（2.5亿美元）；一旦FDA或EMA批准曲鲁唑，Biohaven可以额外提取1.5亿美元
1H 2025 2H 20252026谷氨酸曲鲁唑| BHV 4157棘小脑共济失调强迫症肌促抑素taldefgrobep alfa | BHV-2000脊髓肌萎缩性肥胖ION通道KV7激活剂| BHV-7000局灶性癫痫重度抑郁症TRPM3拮抗剂| BHV-2100疼痛障碍炎症和免疫学TYK2/JAK1抑制剂| BHV-8000（脑穿透性）帕金森病（PD）IGG降解剂| BHV-1300 | BHV-1310常见病（Graves '，RA）罕见病（重症肌无力）GD-IGA1降解剂| BHV-1400 IgA肾病β 1AR AAb降解剂| BHV-1600围产期心肌病肿瘤学Trop2 ADC +/-PD1 | BHV-1510晚期或转移性上皮瘤FGFR3 ADC | BHV-1530尿路上皮癌&其他肿瘤CD30 ADC | BHV-1500霍奇金淋巴瘤未公开靶点Merus与GeneQuantum合作的3期研究# 1顶线FDA会议关键顶线完成1期完成1期启动1期完成1期启动1期完成1期中期数据监管交互关键里程碑预计在2025 – 2026年PDUFA/启动（如果获得批准）完成中周期审查启动2/3阶段启动2期3期研究# 2顶线启动Pivotal Graves研究启动关键IgAN研究启动1期3期焦点# 1顶线启动关键PPCM研究启动MG研究推进新ADCs 2025年6月偏头痛POC阴性Biohaven投资者介绍159里程碑实现
