附件 99.1

 

释放免疫肿瘤疗法潜力2025年5月31日©2025 Xilio Therapeutics, Inc.

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免疫肿瘤疗法是治愈潜力的关键，但继续受到全身毒性的限制Xilio认为，I-O疗法的下一场革命将利用肿瘤失调的生物学对抗自身，从而利用人体免疫系统的力量3 I-O：免疫肿瘤学

Xilio利用失调的MMP活性——一种在广泛的实体瘤中常见的侵袭性癌症的标志——来激活肿瘤中的分子MMP在肿瘤中广泛失调MMP mRNA表达与正常组织MMPs MMPs和免疫细胞共定位于肿瘤的侵袭性边缘人类乳腺癌肿瘤细胞MMP T细胞（TROP2）（MMP2）（CD4，CD8A）中的原位mRNA表达具有log2-transformed fold changes（log2FC）的强度轨迹。预处理的TCGA数据取自UCSC Xena。右图：使用Xenium平台（10X Genomics）进行空间基因表达分析，显示人类乳腺癌样本中TROP2（TACSTD2，粉红色）、MMP2（黄色）、CD4和CD8A（蓝色）的表达。https://www.10xgenomics.com/products/xenium-in-4 situ/human MMP：matrims-breast metalproteases-dataset-explorer；Xenium Explorer 1.2.0版；仪器分析版：Xenium-1.0.1

Xilio平台和能力提供跨多种机制和架构的分化分子组合T细胞抗体细胞因子双特异性接合器Vilastobart XTX301 XTX501肿瘤激活细胞接合器肿瘤激活肿瘤激活IL-12肿瘤激活PD-1/IL-2双特异性PSMA、CLDN18.2、STEAP1 FC增强抗CTLA-4和艾伯维计划临床验证的平台技术和能力ü专有掩蔽库和定制计算设计工作流程ü临床验证的蛋白酶切割元素肿瘤选择性激活分子（迄今为止跨临床项目招募的250多名患者）ü专有临床前和临床转化模型ü高度可开发的低免疫原性架构共同出资的临床供应包括：*选择加入前的1750万美元开发里程碑（吉利德）近期合作里程碑（艾伯维）额外项目许可IL-12提名费选项（艾伯维）第1/2阶段数据包（吉利德）多项目合作和肿瘤激活细胞接合器许可选项选项的7500万美元选择权费用（吉利德）*目前预计到2026年第一季度的现金跑道，在艾伯维和吉利德协议下的任何潜在的未来或有付款之前。5 PSMA：前列腺特异性膜抗原；CLDN18.2：claudin 18.2；STEAP1：前列腺的六跨膜上皮抗原1

利用临床验证的平台技术推进肿瘤激活免疫疗法的管道，包括掩蔽T细胞接合器合作和程序肿瘤类型发现IND使能阶段1 2阶段3阶段伙伴关系Vilastobart（1）转移性肿瘤激活抗CTLA-4 MSS CRC共同出资临床供应XTX301（2）先进肿瘤激活IL-12实体瘤选项许可XTX501先进肿瘤激活PD-1/IL-2实体瘤PSMA前列腺掩蔽T细胞接合器CLDN18.2胃、胰腺、掩蔽T细胞接合器食管、肺STEAP1前列腺、肺掩蔽T细胞接合器结肠直肠未公开未公开的掩蔽T细胞接合器（3评价vilastobart XTX301在联合1期单药治疗中与atezolizumab剂量递增（Tecentriq®）和剂量扩大患者与转移性CRC的治疗MSS在实体共同资助的肿瘤临床下试验独家供应与罗氏与吉利德的全球协议伙伴关系。。3.与艾伯维（AbbVie）合作推进一个初始的蒙面T细胞接合器项目，艾伯维有权提名最多两个额外的蒙面T细胞接合器项目。6 CRC：结直肠癌；MSS：微卫星稳定

预期里程碑*预期里程碑时间Vilastobart（肿瘤激活抗CTLA-4）报告在MSS CRC中联合atezolizumab更新的2期数据2025年5月（ASCO）报告在MSS CRC中联合atezolizumab更新的2期数据，包括在vilastobart 1H 2026 XTX301（肿瘤激活IL-12）的150毫克Q6W剂量水平上的开发里程碑（1750万美元），在潜在的1/2期选择加入之前未公开XTX501（肿瘤激活PD-1/IL-2）IND提交2026年中期掩蔽T细胞接合剂项目PSMA Q3 2025提名开发候选人CLDN18.2 Q4 2025提名开发候选人STEAP1 1H2026 IND提交至少两个掩蔽T细胞接合剂项目2027*目前预计到2026年第一季度的现金跑道，在根据艾伯维和吉利德协议进行任何潜在的未来或有付款之前7 Q6W：每六周一次

Vilastobart肿瘤激活、FC增强抗CTLA-4

Vilastobart：肿瘤激活、高亲和力结合、FC增强的抗CTLA-4亮点来自先前报告的数据非活性状态ü高亲和力结合，临床前研究中ipilimumab的10倍效力（1）ü FC突变增强效应功能（ADCC）、改进的T细胞启动和Treg可变域耗竭ADCC增强的FC ü治疗活检在1期单药治疗的切开部位显示，肿瘤中的活化分子> 70%，外周活化分子< 15% ü在1/2期普遍耐受良好（既作为掩膜域单药治疗，也作为联合治疗）与肿瘤激活设计一致ü证实用单药治疗和联合1观察到的PR。用于临床前研究的伊匹单抗类似物9 ADCC：抗体依赖性细胞介导的细胞毒性；NSCLC、非小肺癌；PR：部分应答；Treg：调节性T细胞

CRC发病率正在增加，特别是在年轻成年人中，通常在后期发现的新病例~90000例4期CRC患者的新病例~95%的4期CRC患者有MSS CRC（1）美国估计每年CRC在美国癌症相关死亡中排名第2，在美国50岁以下MSI-H男性中癌症相关死亡的主要原因（2）~5% CRC在全球年度新增病例总数中排名第3，全球与CRC相关的MSS CRC新增病例约为190万例，死亡病例约为90万例（3）~95% 1。Kawazoe。J Clin Oncol。2024;42:2918.2.西格尔。加利福尼亚州癌症J Clin.2023；73：233。3.布雷。加利福尼亚州癌症J Clin 2024；74：229。10 MSI-H：微型卫星不稳定性-高

已获批准的I-O疗法在MSS CRC中几乎没有疗效，而其他正在开发的抗CTLA-4分子迄今为止受到毒性的限制，晚期MSS CRC的治疗通常包括目前3L + MSS CRC中的护理标准，提供最小益处的化疗组合，（1）随后进行临床试验或后线治疗，获益最小（OS：~6-9治疗线ORR %月）（2）获批MSI-H CRC的Regorafenib 3L/4L +~1%免疫检查点抑制剂（pembrolizumab/呋喹替尼3L/4L +~1.5% nivolumab）在MSS CRC（0-3 % ORR）患者中无有意义的Lonsurf 3L/4L +~1.5%疗效（3）t Lonsurf + Avastin 3L~6% Atezolizumab（PD-1）在MSS CRC（≤ 2% ORR）患者中显示无有意义的单药治疗疗效第三方抗CTLA-4药物在研：— FC增强型、未掩蔽型抗CTLA-4报告8-19 % ORRmasked anti-CTLA-4在MSS CRC患者中报告了17-24 %的ORR，无肝转移但高达~40%的3级+治疗相关AEs（5）2024；42：29181。英。柳叶刀。.3 2024;404:294 .沙欣。我是SoC。2.Clin Grothey Oncol。Lancet Educ. Book 2013；381：303；。2022年：42：1梅耶尔。4.相。N Engl 2响应J Med. 2015；372：1909；data and phase Li 1. safety JAMA.data 2018；319：2486；reported by Dasari Agenus。柳叶刀公司为。2023；402：41；botensilimab的组合Kawazoe。J Clin Oncol（anti.-11 CTLA 3L：第三-4）线；和balstilimab 4L：第四线；（PD AE-1）。5不利。期事件；2个数据ORR：由天演药业目标Inc应答。用于联用率；OS：muzastotug生存期（抗CTLA-4）和pembrolizumab（PD-1）的总体。

Vilastobart在联合使用中显示出有意义的临床活性和差异化的安全性特征，支持在MSS CRC和一系列其他肿瘤类型中的机会26%的初步ORR在2期观察到，在大量预处理的MSS CRC患者（80%的患者为3L +）中没有肝转移，截至数据截止时，持续长达37周的深度和持久反应vilastobart和atezolizumab的联合使用继续显示出差异化的安全性和耐受性特征结肠炎和其他免疫介导AEs的低发生率，这限制了其他抗CTLA-4药物的潜力vilastobart作为联合治疗多种肿瘤12型的重大机会数据截止日期：2025年5月12日

Vilastobart（抗CTLA-4）联合Vilastobart和Atezolizumab的2期数据于2025年5月31日在ASCO上展示

Vilastobart在晚期实体瘤和转移性MSS CRC关键阶段2资格阶段1A/B阶段1C阶段2中的1/2期研究设计至少1个既往化疗单药治疗剂量-升级Vilastobart + Atezolizumab Vilastobart + Atezolizumab方案治疗转移性CRC和扩展剂量-递增无既往检查点抑制剂晚期实体瘤晚期实体瘤转移性MSS CRC（n = 39）（n = 26）（n = 44）必须评估MSI-H或DMMR状态–患者Vilastobart单药治疗RP2D Vilastobart剂量水平高达Vilastobart 100 mg Q6W +，MSI-H/DMMR肿瘤确定为150 mg Q6W 150 mg Q6W最近清除的atezolizumab 1200 mg Q3W被排除入组完成对正在入组的患者的评估~10名患者在vilastobart 150 mg Q6W评估更高剂量水平下的疗效14 NCT04896697 Q3W：每三周一次

2期入组重度预处理（3L +）MSS CRC患者伴有或不伴有肝转移，包括腹膜转移患者患者总既往线抗癌肿瘤总治疗总特征（n = 44）治疗类型（n = 44）状态（n = 44）年龄，中位数（范围）55（25-82）中位数4（1-8）MSS CRC 44继续治疗14女性22（50%）14（9%）有肝转移17中止治疗30 ECOG PS 018（41%）25（11%）无肝病进展2327 ECOG PS 126（59%）转移不良事件4有腹膜研究者决定18转移其他280%的患者有3条或更多既往治疗线15数据截止日期：2025年5月12日

无肝转移的MSS CRC患者初步报告的ORR为26% 200% 80最佳应答，无最佳应答肝转移肝转移60部分应答per RECIST（n = 27）（n = 17）PR 7*0 in 41% 40%稳定疾病40 SD53疾病进展ORR 26% 0%病变30% 25% 22%基线2016% + 20% 10% 10% 9%目标8% 7% 3% 2% 0% 0% from of 0-2 %变化-20直径-30 %%-40-32 % of #-42 % best-47 %-52 % sum-60-54 % #-61 %-71 %-80*响应者包括：同时患有这两种疾病的患者KRAS突变体和KRAS野生型肿瘤1例患者腹膜转移数据# PR截止确认日期：5月12日后，数据2025截止日期*确认PR 6例，未确认PR 1例。在上图中，未确认的PR用星号表示。丨上图代表目标病变的最佳反应。3例无上图未包括的肝转移的MSS CRC患者出现疾病进展（患者有新增16个病灶但未评估目标病灶）。

在无肝转移的MSS CRC患者中观察到的持久抗肿瘤活性7个应答者中有6个保持治疗治疗时间目前长达37周最佳反应部分反应稳定疾病进展新病灶治疗状态正在停止#数据截止日期：2025年5月12日17 #数据截止日期后PR确认

显著减轻肿瘤负担临床症状有意义改善肿瘤生物标志物减少数据截止日期：2025年5月12日18 CEA：癌胚抗原；ctDNA：循环肿瘤DNA

放射学反应伴随着大量的CTDNA减少与直径总和的变化CTDNA得分的变化200%基线最佳基线% from in dimeters of ctDNA change sum % in from best score*数据截止日期：2025年5月12日显示目标病灶直径之和（左y轴；紫色条）与基线最佳百分比变化和CTDNA评分（右y轴；黄色条19）的Dodged瀑布图。每对条形对应同一个患者（x轴）。

MSS CRC患者伴有肝转移和先前报告的1C期确诊PR在14 +个月后仍在治疗伴有应答加深的MSS CRC患者和肝转移筛查9周18周27周36周45周57周直径总和98.4毫米70.5毫米71.0毫米66.3毫米68.9毫米59.2毫米58.8毫米变化— 28% — 28% — 33%-30 %-40 %-40 % 69岁女性目标肝病变–基线目标肝病变– 9周5个既往治疗线：— FOLFOX-阿瓦斯汀15.6毫米6.8毫米— FOLFIRI-阿瓦斯汀—西妥昔单抗— Lonsurf目标肝病变– 18周目标肝病变– 27周— FOLFIRI-帕尼妥单抗1C期（联合剂量递增）5.8毫米无可见病变给予vilastobart（150 mg Q6W）+ atezolizumab（1200 mg Q3W）

与其他抗CTLA-4药物相比，Vilastobart和Atezolizumab联合使用显示出有意义的差异化安全性和耐受性所有2期患者剂量减少和治疗中止TRAE ≥ 10%发生率（任何级别）或（n = 44）Vilastobart剂量减少由于TRAE + 1（2%）3/4级TRAE ≥ 5%发生率任何3级3级疲劳13（30%）0由于TRAE 2（5%）输液相关反应导致的治疗中止10（23%）2（5%）+剂量减少atezolizumab根据方案不允许反映两种vilastobart的中止与vilastobart相关的atezolizumab 9（21%）2（5%）与atezolizumab 2（5%）0无5级TRAEs，仅2级4级TRAEs（中性粒细胞减少和血小板减少，n = 1，腹泻或结肠炎9（20%）2（5%）均康复）腹泻8（18%）011名患者（25%）需要类固醇或其他结肠炎3（7%）2（5%）免疫抑制IMAEs AST增加6（14%）2（5%）3名患者（7%）经历结肠炎ALT增加5（11%）2（5%）2名患者（5%）因TRAEs需要停止治疗：1名3级斑丘疹患者，瘙痒5（11%）0瘙痒及发热性中性粒细胞减少；3级发热1例5（11%）0三联-M重叠综合征WBC下降3（7%）2（5%）TRAE与vilastobart或atezolizumab相关21数据截止日期：2025年5月12日

3L + MSS CRC在无肝转移患者中的潜在发展计划3L + MSS CRC目前在无肝转移的3L + MSS CRC中的护理标准提供了符合3L +疗法中位OS研究性Arm Vilastobart +抗PD-（L）1治疗线ORR %（月）瑞戈非尼，Lonsurf或呋喹替尼对照臂Regorafenib 3L/4L +~1% 6.4（医生选择）OS呋喹替尼3L/4L +~1.5% 7.4主要终点（有机会探索潜在加速批准途径的ORR）Lonsurf 3L/4L +~1.5% 7.1估计#美国3期研究患者~450名患者Lonsurf + Avastin 3L~6% 10.8美国3期研究的估计持续时间~27个月（从FPI到BLA提交）≥ 25,000名患者在美国的估计年发病率（无肝转移的MSS CRC）计划与FDA接触以获得发展路径的反馈，寻求机会与vilastobart项目合作以加速并拓展在3L + MSS CRC22中的进一步开发和推进FPI：首例患者给药

Vilastobart在一系列已获批准的疗法疗效不足或受安全性和耐受性问题限制的肿瘤类型中的广泛机会具有合理临床活性的“冷瘤”显示出目前有潜力替代FC增强型、抗CTLA-4，但目前没有已获批准的疗法掩盖抗CTLA-4批准的疗法用于抗CTLA-4 MSS CRC NSCLC（PD-1 NSCLC进展后）胰/壶腹MSI-H CRC癌前列腺癌肝细胞癌卵巢新辅助MSI-H CRC食管（鳞状）肉瘤胃癌黑色素瘤食管（非鳞状）肾细胞癌鳞状细胞肺

XTX301肿瘤激活IL-12

XTX301：肿瘤激活IL-12 XTX301旨在克服非活动状态的限制系统重组人IL-12半衰期延长结构域激活XTX301设计具有优化的短半衰期IL-12（未保留半衰期延长结构域）的广泛治疗指数的潜力，并得到稳健的临床前数据的支持人类肿瘤的有效激活证明了体外强大的抗肿瘤活性和肿瘤选择性PD的体内初步1期数据证明了有希望的临床概况：1个切割部位——在整个治疗周期中没有快速抑制证据的持续IFNC信号传导效应域——通常具有良好的耐受性，没有DLTs，也没有观察到剂量减少的掩蔽域——没有4级或5级治疗相关的AEs，由于大多数与治疗相关的AEs 1级或2级MTD尚未建立，并与Gilead 1合作在1期剂量递增中继续推进。截至2024年11月25日。与治疗相关的AEs最常见的包括流感样症状、细胞因子释放综合征、天冬氨酸氨基转移酶（AST）和谷丙转氨酶（ALT）升高以及血细胞计数下降。25 MTD：最大耐受剂量

XTX301与Gilead合作推进，旨在探索IL-12在实体瘤中的广泛潜力，在1/2期数据包中收取7500万美元的期权费5500万美元Gilead收到了迄今为止收到的全球独家总额（3000万美元的现金预付款+开发和商业化的许可，总股权投资总额为2500万美元）Xilio的肿瘤激活IL-12项目，包括高达5.925亿美元的Xilio负责临床开发的总或有付款：XTX301在正在进行的1期试验中的1750万美元开发里程碑之前的期权费通过初步计划的2期试验获得7500万美元的期权费高达5亿美元用于额外开发，监管继Xilio在期权费1/2期临床数据包后交付特定和基于销售的里程碑后，吉利德可以选择支付期权费，并负责所有进一步开发的分层特许权使用费：XTX301高个位数到十几岁的商业化或有付款须满足吉利德协议下的条款，正如我们在公开文件中更充分描述的那样。如果吉利德选择不选择加入，协议将26自动终止

XTX501 PD-1/IL-2双特异性

XTX501：肿瘤活化PD-1/IL-2双特异性设计，可实现高效力、PD-1抗体样PK和耐受性，在NHP全效力α优化IL-2中表现出协同抗肿瘤活性、抗体无活性状态like PK和良好的耐受性，具有亲和力调谐、基于VHH的掩膜α优化IL-2非掩蔽PD1在FC沉默的异二聚体IgG1主干切割位点XTX501旨在将IL-2引导至PD1 + T细胞并诱导结构域mAB变量分化，与PD-（L）1单一疗法或PD-（L）1 + IL-2组合相比，增强了对癌症的免疫反应体外有效掩蔽，在NHP XTX501中作为单一疗法和抗体样半衰期和耐受性的有效体内药理学目前正在推进初步的IND使能活动PD-1 mAB掩蔽域下一个预期里程碑2026年中：IND提交28 NHP：非人类灵长类动物；VHH：重链的可变重域。

XTX501的肿瘤活化设计证明了最佳的PK和耐受性临床前非掩蔽PD-1/IL-2双特异性快速获得XTX501实现抗体样暴露并清除且耐受性差即使在高剂量时也能很好地耐受非掩蔽PD1/IL2双特异性非掩蔽PD1/IL2双特异性XTX501 XTX501浓度vs.时间体重变化vs.时间浓度vs.时间体重变化vs.时间100020100020100变化10100变化10% % ug/mL 10重量0 ug/mL 10重量01体-10 1-10体0.1-20 0.1-20 010020030040005 1015010020030040005 1015时间（hr）天治疗后开始时间（hr）天治疗后开始等摩尔剂量对齐XTX501 2.75或0.92mg/kg静脉注射在非肿瘤携带C57BL/6-hFCRN小鼠中。体重数据显示到第14天最后测量的时间点。

XTX501表现出肿瘤特异性药理学，其外周效应限于抗原特异性/记忆细胞增加T细胞外周扩增响应XTX501 XTX501治疗表现出稳健的增加仅限于抗原特异性/记忆细胞在肿瘤中激活的T细胞群体100100脾脏肿瘤80806060车辆4040超过2020变化443倍3倍221100 CD8效应器Granz B IFN φ TCF1抗原-CD8效应器Granz B IFN φ TCF1抗原-记忆特异性载体XTX501载体XTX501母或载体C57BL/6。用皮下活性肿瘤CD45 +细胞的0百分比.5x106 MC38和右翼细胞百分比in计算细胞的百分比hPD-1小鼠（每个治疗免疫表型组中n = 5）的接种。XTX501 0日后，3只接受XTX501载体治疗双特异性的小鼠治疗呈均值± SEM。效应记忆（CD44 + CD62L-）、抗原特异性（p15E-五聚体）。使用XTX501类似物生成的数据，在氨基酸30序列中具有最小的方差。

XTX501在肿瘤模型中展示了与PD1和PD1 + IL-2联合的差异化药理，建议增强抗肿瘤免疫XTX501以外的临床前稳健的临床前单药治疗活性显示增加的肿瘤内细胞毒性FC-IL-2 + PD1组合观察到XTX501和TCF1 +茎样T细胞肿瘤CD8 + GranzymeB + T细胞肿瘤CD8 + TCF1 + T细胞FC-IL-2 + 2020载体PD1 XTX501载体10001515500超基线101088100从80664460变化变化40 — 2 — 2变化20倍0倍0-20体积-40-60肿瘤-80-100（pembrolizumab）左面板：雌性加C57BL/6 XTX202 hPD（蒙面-1小鼠² φ（n = 8 IL-2在每个或XTX501治疗中。肿瘤组）体积改变接种日12 MB49后肿瘤治疗细胞相对。在第0天，接收到的基线5小鼠显示载体为瀑布或等摩尔图。Right doses panel：of anti-female-PD1 antibody plus C57BL/6 XTX202 hPD（masked-1 mice（n = 5 ² φ in-2），each or XTX501 treatment。肿瘤组）在肿瘤初始细胞治疗后第7天收获接种MB49。在第0天，接受淋巴细胞载体或等摩尔浸润的肿瘤5小鼠进行表型剂量的抗使用-PD1流式抗体细胞术（pembrolizumab）。展示了CD8 +/GranzymeB阳性和CD8 +/TCF1 + T细胞治疗组的折叠平均载体。31使用XTX501类似物生成的数据，氨基酸序列方差最小。

XTX501在NHP单剂量PK研究中显示出良好的耐受性XTX501对血清白蛋白的最小影响可耐受高达30mg/kg（即，没有血管泄漏综合征的迹象）XTX501浓度随时间变化血清白蛋白浓度随时间变化10006100510（g/dL）43g/mL1 μ 3mg/kg0.1 LLOQ ALB 23mg/kg10mg/kg10mg/kg130mg/kg0.01参考范围30mg/kg0.001 001002003004000168336时间（hr）时间（hr）雌性PK分析食蟹座证明猴子的剂量是-在测试的3、10所有XTX501剂量中给予单次暴露30分钟和线性静脉消除输注的比例，。（b）和白蛋白30mg/kg残留且在其内的样本为正常采集范围，用于在动物中PK并接受临床病理3和10分析mg/kg PD。（a）— 1/IL-2并在接受30mg/kg XTX501的动物中短暂降低。无观察到的不良临床观察结果，转氨酶水平保持在所有动物的正常32范围内。使用XTX501类似物生成的数据，氨基酸序列的方差最小。

发展策略：将1期重点放在对非掩膜PD-1/IL-2有明显反应的肿瘤类型，包括后PD-1和PD-L1低/阴性肿瘤PD-（L）1单药治疗ORR：肺腺癌17% PD-（L）1单药治疗和肺SCC17 % IBI363（非掩膜PD-1/IL-2）的临床数据指导头颈部SCC16 %宫颈和宫颈15%策略开始在结直肠1期富集，MSI-h 39%特定肿瘤类型，包括：胃腺癌20%皮肤皮肤黑色素瘤37% —黑色素瘤（包括粘膜）乳腺，TNBC 21%*— NSCLC（PD-L1低/阴性；IO后）肾肾透明细胞20%*甲状腺癌6%*— HNSCC膀胱尿路上皮癌23% —卵巢乳腺，HER2 + 12%*结直肠，MSS 0%胰腺癌0%乳腺，侵袭性7%*还要考虑：卵巢癌11%*—宫颈子宫体子宫内膜19%肝肝细胞15% —乳腺（TNBC）前列腺腺癌5%*— CRC胶质母细胞瘤多形态9%*0255075100次肿瘤（%）列表TCGA的适应症数据获得感兴趣的是www获得的.cbioportal from.org/。结直肠癌和乳腺癌样本的分子亚型分别来源于Cortes-Ciriano I et al，2017和Lehmann BD et al，2016。The Cristescu R et al，2018（10.1126/science.aar3593）。使用来自33个感兴趣的所有适应症的所有样本，计算PD-1和PD-L1的top tertile表达值，并作为截止值确定每个样本的PD-1和PD-L1表达状态（高、低）。适应症按PD-1high PD-L1high样本百分比排序。PD-（L）1单一疗法ORR来自Mao等人，Cancer Immunology，Immunotherapy，2023，除非注明星号*：ORR here from Chen et al.，Frontiers in Oncology，2022

蒙面T细胞接合器程序

蒙面T细胞接合剂（TCE）在实体瘤中具有未开发的潜力TCE是一种很有前途的癌症免疫治疗新模式，具有有意义的临床活性，然而，由于毒性限制，许多引人注目的TCE靶点仍然遥不可及。TCE同时与T细胞上的CD3结合，肿瘤细胞上的肿瘤相关抗原（TAAs）形成突触，诱导T细胞介导的肿瘤细胞杀伤通过掩蔽在肿瘤中选择性激活已被临床证明可显着改善治疗指数掩蔽有可能使许多以前被认为是不可药的TAA靶点有机会添加共刺激信号可以进一步增强持续的T细胞介导的杀伤35

蒙面T细胞接合器旨在通过最大限度地提高肿瘤暴露并最大限度地减少外周活动和非肿瘤细胞毒性“ATACR”格式（蒙面细胞接合器）来优化治疗指数，该格式旨在在针对速度+简单性进行优化的肿瘤选择性激活时释放有效、短半衰期的T细胞接合器“SEECR”格式（蒙面细胞接合器+共刺激结构域）建立在ATACR格式之上，并添加了一个旨在进一步增强T细胞反应的效力和持久性的共刺激结构域，并在优化分化+增强活性SEECR格式中添加了仅使用Biorender.com生成的插图36 ATACR：先进的肿瘤激活细胞接合器；SEECR：选择性效应增强细胞接合器

Xilio的masked T细胞接合器采用了我们经过验证的masking方法，条件性半衰期优化+/-共刺激靶点：PSMA靶点：CLDN18.2靶点：STEAP1（ATACR格式）（ATACR格式）（SEECR格式）潜在的同类最佳抗肿瘤First-in-class潜力作为掩蔽T First-in-class潜力作为掩蔽T活性和掩蔽轮廓细胞接合剂用于STEAP1的CLDN18.2细胞接合剂设计采用CD3掩蔽结合了临床前临床前研究，证明释放活性分子具有短验证的ATACR平台增强的活性，具有抗体样半衰期成分和高亲和力PK和良好的耐受性的体内蛋白酶依赖性活性CLDN18.2结合域多个共验证体外临床前验证和体内刺激域预期里程碑：2025年第三季度：提名开发候选者2025年第四季度：提名开发候选者1H 2026年：提名开发候选者2027年：至少两种掩蔽T细胞接合剂项目的IND提交可寻址肿瘤类型：胃癌、食道癌、前列腺癌、结直肠癌胰腺癌和肺癌和肺癌37 PK：药代动力学

用于PSMA的ATACR格式显示出改善体外治疗指数和抗肿瘤活性的潜力，具有良好的体内耐受性用于PSMA的ATACR格式显示出潜力用于PSMA的ATACR格式引发显着的蛋白酶-有意义的改善治疗指数体外依赖性抗肿瘤活性体内T细胞激活抗肿瘤活性SEM）2500100 + 2000载体80（mm φ 1500 TAA-ATACR非激活控制杀伤100060 TAA-ATACR体积500***40肿瘤02005101520天治疗后启动%正常化0-20耐受性01100020。1 SEM）01000 +浓度（PM）（10车PSMA-ATACR变化0 TAA-ATACR不可激活控制% PSMA-ATACR + MMP TAA-ATACR # weight-10 JANX007（PSMA）JANX007 #（PSMA）+ MMP-20 body 05 101520 days after treatment initiation based left panel：cell viability primary readout human。Right T cell panel：were co A375-cultured tumor with cells LNCAP were inoculated prostate cancer in NSG cell小鼠。肿瘤移植细胞杀伤与人对T细胞的反应。抗指示-肿瘤滴定活性和测试耐受性文章by was body评估体重使用变化荧光素酶响应— 38 to designated test文章随时间评估。采用双向ANOVA后接Dunnett多重比较检验进行统计分析（***P < 0.001）# JANX007内部生成的模拟

SEECR格式展示了独特的Ability驱动持续的、连续的肿瘤细胞杀伤，在临床前模型中通过多轮刺激纵向靶细胞杀伤100杀伤50添加共刺激信号细胞导致持续的活性，使靶点能够产生更持久的T细胞反应% 0 1st 2nd 3rd 3rd 4th 5th round round round对照TCE非掩蔽TCE SEECR 39人类T细胞与指定的测试物品和A431癌细胞和肿瘤细胞杀伤百分比在连续五轮中进行孵化，并使用发光读数进行评估。

原型SEECR分子在体内表现出与未掩蔽T细胞接合剂相比的分化活性SEECR驱动增强的肿瘤T细胞SEECR使能优越的抗肿瘤活性浸润多个小鼠模型中的增殖vs非掩膜TCE vs. 25乳腺癌模型1（CD3 +）1001细胞201200 TGI丨% = 5880 SEM）TGI% = 110 T（活）细胞+ 15T 800 CD3TCE 60（mm φ CD8 1040**卷400 changecontrol Ki67 +***—5 20****折叠00肿瘤0% 0102030 E E R E R植后天数C C C C C TTTT l l d o e d SEEC r o e SEEC Vehicle t r k t k n s n s o a o a control TCE C C — m — m n non-masked TCEn o o o n SEECR N左中板：A375肿瘤模型肿瘤浸润T细胞的免疫表型分析（流式细胞术）经指征试验物品处理。右图：HCC70肿瘤细胞在移植人类T细胞的NSG小鼠中接种。随时间推移评估指定试验物品的抗肿瘤活性。双向ANOVA后接Dunnett的多重比较40检验用于统计分析（*P < 0.05；**P < 0.005；***P < 0.001）

与艾伯维（AbbVie）合作、许可和选择权协议，开发新型肿瘤激活免疫疗法，包括迄今收到的总额为5200万美元（4200万美元现金预付款+ 1000万美元股权投资）的假面T细胞接合器（masked T cell engagers），用于肿瘤激活免疫疗法的初始项目高达~2.1B美元1。蒙面T细胞参与人计划：或有付款总额：Xilio负责在蒙面T细胞参与人计划开发的IND提交期权相关费用之前通过艾伯维的opt-in推进，跨越所有计划的监管和基于销售的里程碑2。基于掩蔽抗体的计划：Xilio负责推进早期临床前开发分级特许权使用费：中高个位数的付款须满足艾伯维协议下的条款，正如我们在公开文件中更充分描述的那样。根据协议条款，艾伯维有权41提名最多两个额外的蒙面T细胞参与程序（期权程序）。

近期财务业绩和管理概览

2025年第一季度财务业绩（1）预计现金跑道进入2026年第一季度资产负债表2025年3月31日现金和现金等价物8910万美元运营报表截至2025年3月31日的三个月合作和许可收入290万美元研发费用830万美元一般和行政费用850万美元净亏损美元（1330万美元）已发行普通股（2）已发行预融资认股权证（2）已发行预融资认股权证（2）51,782，273股普通股25,602，707股基础预融资认股权证1。未经审计。根据艾伯维（AbbVie）和吉利德（Gilead）协议，预计现金跑道在任何潜在的未来或有付款之前432。截至2025年5月5日

深耕打造转型免疫肿瘤公司ULI BIALUCHA，博士。斯科特·科尔曼，博士。首席科学官首席开发官CHRIS FRANKENFELD CAROLINE HENSLEY首席财务和运营官首席法务官KATARINA LUPTAKOVA，医学博士Ren é RUSO，制药。首席医疗官首席董事执行官兼总裁，经验丰富的领导团队，在生物技术和制药开发新疗法方面有着良好的业绩记录44