武田领先的Orexin特许经营OVeporexton Phase 3 Data & Commercial Readiness World Sleep Congress 2025 September 8,2025本材料的编写和分发仅用于向股东、投资者和分析师提供有关武田管理层或业务的信息，并非旨在诱导购买或开具任何特定药物和其他产品的处方。本材料不适用于医疗保健专业人员、患者或除上述人员以外的其他人员。本材料禁止用于上述人员以外的人员和用于上述人员以外的目的。准备翻译
就本通知而言，“演示文稿”是指本文件、Takeda Pharmaceutical Company Limited（“武田”）就本次演示文稿讨论或分发的任何口头演示文稿、任何问答环节以及任何书面或口头材料。本演示文稿（包括任何口头简报和与之相关的任何问答）无意、也不构成、代表或构成任何要约、邀请或招揽在任何司法管辖区购买、以其他方式收购、认购、交换、出售或以其他方式处置任何证券或招揽任何投票或批准的任何要约、邀请或招揽的一部分。概无任何股份或其他证券藉本演示文稿向公众发售。除非根据经修订的1933年《美国证券法》进行登记或获得豁免，否则不得在美国发行证券。提供此演示文稿（连同可能提供给接收方的任何进一步信息）的条件是，此演示文稿仅供接收方用于信息目的（而不是用于评估任何投资、收购、处置或任何其他交易）。任何未能遵守这些限制的行为都可能构成违反适用的证券法。武田直接和间接拥有投资的公司是独立的实体。在这个演示文稿中，有时会为了方便而使用“武田”，其中一般会提到武田及其子公司。同样，“我们”、“我们”和“我们的”等词也被用于泛指子公司或为其工作的人员。这些表达方式也用于通过识别特定公司或公司没有任何有用目的的情况。本文件中出现的产品名称是武田或其各自所有者拥有的商标或注册商标。前瞻性陈述本演示文稿以及与本演示文稿相关的任何分发材料可能包含有关武田未来业务、未来地位和运营结果的前瞻性陈述、信念或意见，包括对武田的估计、预测、目标和计划。没有限制，前瞻性陈述通常包括“目标”、“计划”、“相信”、“希望”、“继续”、“预期”、“目标”、“打算”、“确保”、“将”、“可能”、“应该”、“将”、“可能”、“预期”、“估计”、“项目”、“预测”、“展望”或类似表述或其负面。这些前瞻性陈述基于对许多重要因素的假设，包括以下因素，这些因素可能导致实际结果与前瞻性陈述明示或暗示的结果存在重大差异：围绕武田全球业务的经济环境，包括日本和美国的总体经济状况；竞争压力和发展；适用法律法规的变化；新产品开发中固有的挑战，包括临床成功和监管机构的决定及其时间的不确定性；新产品和现有产品的商业成功的不确定性；制造困难或延误；利率和货币汇率的波动；关于已上市产品或候选产品的安全性或有效性的索赔或担忧；健康危机的影响，如新型冠状病毒大流行；我们的环境可持续性努力的成功，使我们能够减少温室气体排放或实现我们的其他环境目标；我们努力提高效率、生产力或成本节约的程度，例如整合数字技术，包括人工智能在内，在我们的业务中或重组我们业务的其他举措将带来预期收益；以及武田最近的20-F表格年度报告和武田向美国证券交易委员会提交的其他报告中确定的其他因素，可在武田的网站上查阅：https://www.takeda.com/investors/sec-filings-and-security-reports/或www.sec.gov。武田不承诺更新本演示文稿中包含的任何前瞻性陈述或其可能做出的任何其他前瞻性陈述，除非法律或证券交易所规则要求。过去的业绩不是未来结果的指标，武田在本演示文稿中的结果或陈述可能不是指示性的，也不是估计、预测， 对武田未来业绩的保证或预测。收入峰值潜力和PTRS估计本演示文稿中提及的收入峰值范围是未根据技术和监管成功概率（PTRS）进行调整的估计，不应被视为预测或目标。这些峰值收入范围代表了武田对可能发生或可能不会发生的各种可能的未来商业场景的评估。本演示文稿中对PTRS的引用是指武田关于在特定适应症中的特定产品获得监管批准的可能性的内部估计。这些估算反映了负责武田人员的主观判断，并已获得武田投资组合审查委员会的批准，可用于内部规划。医疗信息本演示文稿包含有关产品的信息，这些产品可能无法在所有国家获得，或者可能以不同的商标、不同的适应症、不同的剂量或不同的强度获得。此处包含的任何内容均不应被视为任何处方药（包括在研药物）的招揽、推广或广告。重要通知2
开创Orexin科学并催化对Oveporexton 1的发作性睡病1型（NT1）患者的潜在护理新时代32个Ph3结果证明Oveporexton有潜力实现对患者最重要的结果Oveporexton旨在治疗NT1的根本原因，并有可能成为一种变革性的Orexin疗法Orexin缺乏症是NT1 Oveporexton美国和全球申报的根本原因，有望在25财年开始；全球$ 2-3B +峰值收入潜力3请参阅本演示文稿开头的重要通知，了解有关峰值收入估计的更多信息。
夜间症状过度日间嗜睡（EDS）猝倒性幻觉、睡眠麻痹扰乱夜间睡眠、扰乱梦境1 NT1患者面临使人衰弱的白天和夜间症状往往影响日常功能认知症状白天症状1 Sateia MJ。胸部2014；146：1387 – 94工作效率降低学校表现受到挑战社交互动减少个人责任有限娱乐活动这些症状可能对日常功能产生重大影响4
Mahoney CE等Nat Rev Neurosci。2019；20（2）：83-93；Chastain EM，et al. Biochim Biophys Acta。2011；1812：265 – 274；Nishino S. Sleep Med. 2007；8（4）：373-399；Saper CB，et al. Trends Neurosci。2001；24（12）：726-731；Yoshida Y，et al. Eur J Neurosci。2001；14（7）：1075-1081；Dauvilliers，Y.，N Engl J Med，2023；389,309-321 NT1病理生理学是由食欲素神经元丢失引起的健康个体：具有正常突触后下游食欲素神经递质活性的健康食欲素神经元NT1患者：食欲素的可用性降低，因为食欲素神经元丢失，降低下游神经递质活性接受oveporexton治疗的NT1患者：食欲素2受体（OX2R）激动剂可在内源性食欲素水平下降时恢复失去的下游神经递质活性Orexin受体2 Orexin Oveporexton下游信号5
优化的给药方案对提供潜在的转化疗效至关重要，同时最大限度地减少不良事件Oveporexton BID谱模拟自然昼夜食欲素调性猴CSF长效食欲素2受体（OX2R）激动剂中食欲素水平的昼夜波动7：008：00012：0017：0019：0021：0023：003：00050100150200时间O XA（p g/m L）武田的新方法，能够在白天准确测量OX-A1 • OX-A逐渐增加，但在夜间仍然存在•基于武田OX2R经验预测人体PK的可靠模型1。成田等，ACS Chem Neurosci，2023逐渐增加3倍差异OX-A存在于夜间均值± SEM，N = 57：008：00012：0017：0019：0021：0023：003：00050100150200时间OX A（p g/m L）• BID给药的长效OX2R激动剂模拟昼夜食欲素波动•长半衰期在白天保持足够的暴露•夜间暴露水平降低，模拟长效OX2R激动剂天然食欲素调性图解暴露每日两次方案Co nc en tr在io n6
睡眠日记丨PSG CGI-C：临床整体印象变化；EQ-5D-5L：EuroQol-5维度5级；ESS：Epworth嗜睡量表；FINI：发作性睡眠仪的功能影响；KSS：Karolinska嗜睡量表；MWT：维持清醒测试；NSS-CT：嗜睡症严重程度量表；PGI-C：患者临床整体印象变化；PSG：多导睡眠图；PVT：精神运动警惕任务；SF-36：Short Form-36 Survey；WCR：Weekly Cataplexy Rate Comprehensive Approach to Evaluate Broad-Specture of NT1 Symptoms with Established and Novel Endpoints WCR PVT and Other Tests MWWT睡眠麻痹认知症状白天症状扰乱夜间睡眠，扰乱梦境一般生活质量和治疗满意度（如SF-36、EQ-5D-5L）7
Oveporexton 3期结果
全球安慰剂对照随机Oveporexton Ph3 NT1研究在19个国家进行，招募了273名受试者Oveporexton：1 mg BID（N = 61）Oveporexton：2 mg BID（N = 66）长期延长（LTE）> 95%的患者已完成纳入LTE安慰剂（N = 41）的安慰剂对照研究的TA K-86 1-30 01 N = 168 Oveporexton：2 mg BID（N = 70）安慰剂（N = 35）TA K-86 1-30 02 N = 10512周治疗期Ra nd om iz at io n 2：3：3 Ra nd om iz at io n 1：2主要终点@ 12wks：• MWT次要终点@ 12wks包括：• ESS • WCR • NSS-CT • PVT •安全性/耐受性探索性终点9基线特征在两项研究/剂量之间平衡
Oveporexton可在NT1建立新的护理标准，解决广谱症状认知症状白天过度嗜睡猝倒Oveporexton转化性食欲素治疗NT1患者在规范范围内的大多数夜间症状（MWT、ESS、NSS-CT）的安全性和耐受性症状严重程度症状减轻到最低严重程度（例如NSS-CT）大多数患者达到规范范围内的持续关注水平（例如PVT）日常功能和所有区域活动的正常化（NSS-CT、FINI）一般耐受性良好所有剂量（WCR，NSS-CT）功能& QOL生活质量显著改善达到规范范围（例如SF-36、EQ-5D-5L）大多数患者报告症状大为改善或大为改善（例如PGI-C）大多数患者在夜间症状（例如NSS-CT、睡眠日记、PSG）中经历了有意义的改善10 EQ-5D-5L：EuroQol-5维度5级；ESS：Epworth嗜睡量表；FINI：嗜睡仪功能影响；MWT：维持清醒测试；NSS-CT：嗜睡症严重程度量表；PGI-C：患者临床整体印象变化；PSG：多导睡眠图；PVT：精神运动警惕任务；SF-36：简表-36调查
该分析使用了线性混合效应模型，用于基于安慰剂的多重归纳法的重复测量。P值已针对多重性进行了调整。***表明在第12周时，LS与安慰剂的平均差异与BL的变化有p < 0.001的显著性。BL，基线；CI，置信区间；LS，最小二乘；MWT，维持清醒测试；SD，标准差；SE，标准误差；SoC：护理标准。1.Doghramji K，et al. Electroencephalogr Clin Neurophysiol 1997；103：554-62。•客观清醒（MWT）有统计学意义和临床意义的改善•大多数患者在MWT上的Oveporexton正常化（≥ 20分钟）睡眠潜伏期（63%的Ph3患者接受2mg/2mg治疗）• Ph2b之间的结果一致和两项Ph3研究•基于来自Ph2B的正在进行的LTE数据随时间保持的功效5.1 4.55.5 19.34.42 1.805 10152025303540基线第12周4.1 3.34.82 4.6基线第12周的First Light（3001）辐射光（3002）N或m at iv e ra ng e1 n = 41 n = 59 n = 66 n = 36 n = 56 n = 62 m ea n（S D）m W T sl ee p la te nc y，m in n = 35 n = 70 n = 34 n = 67 Oveporexton显著改善12周MWT的睡眠潜伏期，大多数患者在规范范围内*********保持清醒测试（MWT）：日间多导睡眠图程序，通过测量在催眠情况下保持清醒的能力（如黑暗安静房间等嗜睡情况）来量化觉醒趋势Cu rr en t S oC IM pr ov em en t过度日间嗜睡（MWT）11
该分析使用了线性混合效应模型，用于基于安慰剂的多重归用重复测量。P值已针对多重性进行了调整。***表明在第12周时，LS与安慰剂的平均差异与BL的变化具有p < 0.001的显著性。BL，基线；CI，置信区间；LS，最小二乘；ESS，Epworth嗜睡量表；SD，标准差；SE，标准误差；KSS，Karolinska嗜睡量表。1.约翰斯MW。睡眠1991；14：540-5。• Oveporexton在主观清醒（ESS）方面显示出具有统计学意义和临床意义的改善•接近85%的患者在Oveporexton 2 mg/2 mg时实现了与健康个体（≤ 10）相当的ESS评分• Ph2b和Ph3研究一致，和其他终点（例如KSS）•基于来自Ph2b的正在进行的LTE数据长期保持的功效n = 36 n = 57 n = 64 n = 35 n = 70n = 41 n = 61 n = 66 n = 34 n = 67 n或m at iv e ra ng e1 18.2 16.5 18.28.3 19.07.00 2468 1012141618202224基线第12周17.9 16.21 7.36.4基线第12周m ea n（S D）e SS to ta l s co re*********Oveporexton显着改善12周时的主观嗜睡，大多数患者在规范范围内Epworth嗜睡量表（ESS）：通过简短的自我评估来确定白天入睡的可能性，通过八个问题进行测量。总分范围0-24（每题0-3）。得分≤ 10反映白天嗜睡的正常水平，超过10分反映白天过度嗜睡The First Light（3001）The Radiant Light（3002）IM PR ov em en t白天过度嗜睡（ESS）12
•与安慰剂相比，Oveporexton在猝倒事件方面表现出统计学意义（p < 0.001）和具有临床意义的减少•中位无猝倒天数/周从基线时的0天增加到第12周的4-5天，Oveporexton与安慰剂没有增加*该分析使用了具有基于安慰剂的多重插补的广义估计方程模型（负二项式）。P值已针对多重性进行了调整。通过将oveporexton组的发病率与安慰剂组的发病率相除，计算出发病率比。CI，置信区间；WCR，每周猝倒率。IRR（95% CI）0.0 0.2 0.4 0.6 0.8 1.0 1.2 1.4 IRR95 % CI p值*WCR相对于安慰剂的发病率比The First Light（3001）Oveporexton 1 mg/1 mg第12周0.34 0.20,0.57 < 0.001 Oveporexton 2 mg/2 mg第12周0.38 0.23,0.61 < 0.001 The Radiant Light（3002）Oveporexton 2 mg/2 mg第12周0.25 0.15,0.42 < 0.001 Oveporexton显著降低每周猝倒率超过12周猝倒：肌肉张力和力量突然丧失，常由情绪刺激引起；NT1发病率（IRR）的定义症状：治疗组的发病率高于安慰剂发病率（IRR较低表明较安慰剂有更大的改善）每周猝倒率（WCR）13
•在研究的整个过程中，WCR中位数从基线持续降低•79% 1 mg/1 mg（First Light）•83% 2 mg/2 mg（First Light）•89% 2 mg/2 mg（辐射光）•根据来自Ph2b IQR的持续LTE数据，随着时间的推移保持疗效，四分位距；WCR，每周猝倒率。Oveporexton在猝倒症中表现出快速减少，持续超过12周Th Fi rs t l ig ht（3001）Th e RA di an t l ig ht（3002）安慰剂Oveporexton 1 mg/1 mg Oveporexton 2 mg/2 mg每周猝倒率（WCR）14每周猝倒率（WCR）：每周猝倒事件数
31.02 7.23 0.41 2.13 1.2 10.10 1020304050 m ea n（S D）N SS-C T to ta l s co re安慰剂oveporexton 1 mg/1 mg oveporexton 2 mg/2 mg基线第12周n = 41 n = 61 n = 66 n = 36 n = 57 n = 6431.9 27.93 0.79.6基线第12周n = 35 n = 70 n = 34 n = 67 The First Light（3001）The Radiant Light（3002）mild moderate severe very severe The analysis used a linear mixed effects model for repeatedly measured with placebo-based multiple imputation。P值已针对多重性进行了调整。***表示第12周时LS与安慰剂的均值差在基线变化中p < 0.001的显著性*********•与安慰剂相比，Oveporexton在总体疾病严重程度方面表现出统计学意义（p < 0.001）和具有临床意义的降低•在两项研究中，70-80 %接受Oveporexton治疗的患者在第12周时症状较轻整体疾病严重程度Oveporexton改善了NT1谱的症状并降低了整体症状严重程度嗜睡症严重程度量表用于临床试验（NSS-CT）：经过验证的、自我给药的、15个项目的量表，评估5种嗜睡症症状（嗜睡、猝倒、睡眠麻痹、幻觉和夜间睡眠中断）的严重程度、频率和影响15
Oveporexton在第12周改善了夜间症状•~85%接受Oveporexton治疗的患者在第12周没有出现幻觉或睡眠麻痹•~67%的患者在夜间睡眠紊乱（DNS）方面表现出有意义的改善•夜间症状的改善得到额外客观（例如PSG）和主观（例如睡眠日记）探索性终点LS与安慰剂的平均差异的进一步支持，p值：*名义p < 0.05；**名义p < 0.01；***名义p < 0.001。NSS-CT，用于临床试验的嗜睡症严重程度量表；SD，标准差；PSG：多导睡眠图睡眠麻痹入睡或醒来时睡眠麻痹的频率有多高？（评分0-6）出现幻觉入睡或醒来时出现幻觉的频率有多高？（得分0-6）0123456基线第12周012345基线第12周0123456基线第12周0123456基线第12周0123456基线第12周m ea n（S D）do m ai n sc or es m ea n（S D）do m ai n sc or es im pr ov em en t im pr ov em en t******************The First Light（3001）The Radiant Light（3002）Nighttime Symptoms（NSS-CT）16
Oveporexton显着提高了全天的持续注意力，约70%的患者在规范范围内•两种剂量和两项研究的大多数患者在规范范围内•基于额外的探索性认知测试，其他认知领域也有显着改善•全天保持的疗效（给药后1和7小时）认知症状（PVT）精神运动警惕测试（PVT）：简单的10分钟反应表现任务，以测量持续注意力（注意力不集中的测试计数#）。规范水平：PVT失效≤ 60102030405060708090 PE rc en t o f p ar tic ip an ts w ith ≤ 6 la ps es（95% c i）The First Light（3001）measurement # hours post-dose at Week 12 17 data on file（oveporexton）。TAK-861-3001和TAK-861-3002 PVT数据。2025年8月。VV-MEDMAT-125867 n = 36 n = 64n = 57282268617373安慰剂Oveporexton 1 mg/1 mg Oveporexton 2 mg/2 mg 1h 7h 1h 7h 1h 7h
Oveporexton显着改善整体功能和生活质量生活质量测量亮点Oveporexton治疗导致组平均EQ-5D-5L指数得分达到规范值SF-36精神和身体成分汇总改善与oveporexton使大多数患者达到规范范围在发作性睡眠仪（FINI）与安慰剂的功能影响的所有领域都有意义的改善。超过80%的患者报告在EQ-5D-5L上的‘通常活动’没有问题（与安慰剂患者的30%相比）Oveporexton导致12周时的全球治疗满意度明显高于安慰剂Oveporexton改善了医生（CGI）和患者报告（PGI-C）对整体治疗经验和NT1疾病严重程度的测量，几乎所有患者（97%）都报告了改善。18 CGI-C：Clinical Global Impression of Change；Associate Learning Test；EQ-5D-5L：EuroQol-5 Dimensions 5-levels；FINI：Narcolepsy Instrument的功能影响；PGI-C：Patient Clinical Global Impression of Change；SF-36：Short Form-36 Survey
安慰剂（n = 41）1毫克/1毫克（n = 60）2毫克/2毫克（n = 66）安慰剂（n = 35）2毫克/2毫克（n = 70）任何TEAEs，n（%）轻度中度重度22（53.7）14（34.1）7（17.1）1（2.4）52（86.7）26（43.3）24（40.0）2（3.3）59（89.4）34（51.5）23（34.8）2（3.0）15（42.9）9（25.7）5（14.3）1（2.9）60（85.7）38（54.3）20（28.6）2（2.9）严重TEAEs，n（%）01（1.7）1（1.5）00 TEAEs导致研究药物停药，n（%）1（2.4）n（%）尿频失眠尿急鼻咽炎头痛唾液分泌过多3（7.3）01（2.4）6（14.6）5（12.2）032（53.3）32（53.3）9（15.0）6（10.0）4（6.7）5（8.3）36（54.5）38（57.6）12（18.2）10（15.2）10（15.2）4（6.1）1（2.9）1（2.9）002（5.7）043（61.4）40（57.1）10（14.3）03（4.3）5（7.1）The First Light（3001）The Radiant Light（3002）TEAEs，治疗出现不良事件。•没有与治疗相关的严重TEAEs •最常见的TEAEs：失眠和尿频和尿急•大多数TEAEs是短暂的，在治疗的最初几天内开始•~70%经历过失眠事件的患者在治疗的最初2周内解决•没有肝毒性证据Oveporexton一般耐受良好19不良事件
Oveporexton在BID给药12周时显示出转化性疗效•所有NT1症状均有显着和具有临床意义的改善•大多数NT1患者在MWT和ESS的规范范围内•每周猝倒率降低（80-90 %）•认知和夜间症状均有显着改善•多个生活质量量表的显着改善Oveporexton通常具有良好的耐受性•观察到的大多数常见TEAEs是失眠和排尿事件•大多数AEs为轻度至中度，在治疗的最初几天内开始并在研究期间解决•> 95%完成研究的患者登记参加长期扩展研究Oveporexton有潜力建立一个具有转化功效的护理新时代Oveporexton有望成为NT1的一流治疗20
武田凭借潜在的变革性专营权Oveporexton：NT1 TAK-360开创了orexin疗法领域的先河：在NT2 & IH为额外适应症量身定制的orexin资产方面快速跟进•在临床前/临床阶段（即TAK-495）量身定制的orexin资产•针对额外适应症的优化配置文件：睡眠-觉醒丨、呼吸²、情绪、新陈代谢，及以后•食欲素生物标志物可优化患者预后•全球申报有望在25财年开始•在美国和中国获得突破性指定• NT1的潜在一流潜在治疗•食欲素非缺陷适应症的新型化学和概况•已获得快速通道指定• NT2和IH2目前在Ph2 1。Dauvilliers，Y.，N Engl J Med，2023；2。Suzuki M et al.，British Journal of Anaesthesia，2024；IARS Conference，Denver，2023；HV：Healthy Volunteer21
Oveporexton市场机会&商业化22
“我对自己的身体感到愤怒。它变成了一种自我伤害的情绪状态”NT1、US1的人没有时间或精力去做最重要的事情：应对生活的大部分方面有限的时间功能性“清醒”让工作、家庭照顾或锻炼等有意义的活动往往变得困难，有时甚至不可能来源：1。武田市场研究23
漫长而疲惫的NT1患者旅程充满了阻碍准确和及时诊断的障碍，往往伴随着终生的治疗权衡孤立、困惑、羞愧1害怕、沮丧、灰心、宽慰1充满希望、不确定、幻灭1检测和诊断症状发作治疗和调整~40%在美国与睡眠专家联系的患者仍被误诊2 > 50%在美国多药循环：尽管接受了治疗，NT1并没有得到很好的控制1在美国，患者可能会花费约10-15年的时间通过医生和误诊循环才能准确诊断NT1 1患者的诊断之旅可能需要几十年1。TAK-861-5001：欧洲、美国、加拿大中枢性嗜睡障碍患者的疾病负担研究2。资料来源：武田市场研究24
目前的护理标准并不针对食欲素缺乏，NT1患者的根本原因依赖对症治疗，这往往导致持续的突破或残留症状和次优的疾病管理> 50%的接受治疗的患者正在接受多种药物治疗，治疗转换和/或停药率高•> 50%的多药公司1 • > 80%的患者尽管接受了治疗，但仍报告了残留症状2 •管理一系列副作用和可能不方便的给药方案•覆盖范围限制和/或费用过高1 > 80%的患者报告残留症状，尽管已有治疗，但关键未满足的需求仍然存在• EDS：仿制药兴奋剂，品牌唤醒促进剂•猝倒症：通用抗抑郁药、品牌羟丁酸75%的美国确诊患者得到治疗75%的美国确诊患者得到治疗，但品牌和通用选项都解决了EDS和猝倒症等有限症状•应对机制和生活方式调整经常采用•复杂的合并症和治疗循环来源：1。Takeda Market Research 2.Burden of illness study among patients with central disorders of hypersonnolence，Y. Dauvilliers et al，EAN，202425
尽管接受了治疗，但许多患者仍持续出现症状，需要应对NT1对其生活多方面的持续影响来源：1。Peter-Derex等medRxiv。2024; 2.Ingravallo et al. Sleep Med. 2012；13（10）：1293；3。嗜睡症英国宪章。2023; 4.Li et al. Neuropsychol Rev. 2021；31（1）：89临床抑郁的可能性增加3.5倍482%的人感到在他们可以从事的工作中受到限制3生孩子的可能性增加了一半1,226
当前的SoC oveporexton开创了一种潜在的范式转变，其开发方案旨在证明一种Orexin疗法的MWT维持清醒测试的转化功效ESS EPworth嗜睡量表WCR每周猝倒率PVT精神运动警惕测试NSS-CT嗜睡症严重度量表用于临床试验PGI-C患者全局印象变化MWT维持清醒试验SF-36简表-36调查ESS嗜睡量表WCR周猝倒率=以PH3为主要或次要终点具有统计学意义的FINI嗜睡仪的功能影响日常活动日常责任疲劳认知功能社会活动猝倒FINI域评分：27
Oveporexton准备重新定义对患者最重要的治疗结果来自Oveporexton 2期研究退出访谈的引述你恢复了你想要的生活…。你也弥补了失去的时间，你开始做你多年来做不到的事情……。能笑能悲自如，感觉自己成了正常人，也有了自信。28认知症状白天过度嗜睡猝倒Oveporexton转化性食欲素治疗夜间症状安全性和耐受性症状严重程度功能& QOL
护理新时代OVEPOREXTON Aspiration：29被设计用于治疗NT1的根本原因，OREXIN缺乏潜力是一种跨广谱NT1症状展示的转化性OREXIN疗法转化功效
Education & Awareness of NT1 True Burden and Role of OREXIN Takeda is leveraging its neuroscience and rare expertise to advance oveporexton to the market*,为无缝的患者做准备和渴望进入NT1患者护理新时代的HCP体验：知识和赋权武田领导力和全球商业足迹，使获得治疗的机会重新定义治疗结果关于负担开创性数据的最大真实世界研究更广泛影响的教育关于食欲素缺乏的第一疾病成本和疾病严重程度模型第一疾病特定PRO测量对结果的真实世界监测推进和加速诊断探索创新的患者旅程解决方案食欲素生物标志物可穿戴和高精度家庭测试解决方案AI算法PRO：患者报告的结果*须经监管审查、反馈和批准30
成功推出oveporexton*将解锁NT1护理新时代的潜力，从美国开始~95-120k流行的美国NT1患者1 10-20 %诊断率优化今日诊断率：~50% 5-10 % +治疗率提高今日治疗率：~75% 30-50 % +优先股Oveporexton的NT1全球峰值收入潜力：$ 2-3B +使用新MOA重新定义治疗结果，解决NT1的根本原因，利用数字工具提高NT1诊断的速度、速度和准确性，通过解决嗜睡症的真正负担，通过解决食欲素缺乏达到新的疗效水平来源：1。Silber MH等人。睡觉。2002;25(2):197-202.Scheer D，et al.睡觉。2019年7月8日；第42（7）条：zsz091。Abioye，et al Sleep Medicine Volume 100，Supplement 1，December 2022，page S154。武田索赔分析；武田医师研究；公司备案。AT：Advanced therapies有关峰值收入估计的更多信息，请参阅本演示文稿开头的重要通知。*须经监管机构审核、反馈、批准31
武田是Orexin生物学领域的领导者，旨在改变患者的治疗效果Oveporexton：$ 2-3B + NT1峰值收入潜力TAK-360：加速开发，以解决NT2 & iH中独特的未满足需求武田能力的强大基础，最大限度地在全球推出并推进患者护理生态系统；由我们在Orexin科学与开发领域的领导地位提供支持，为其他适应症提供量身定制的Orexin资产睡眠-清醒呼吸状况代谢紊乱的心情和超越32
开创Orexin科学并催化对Oveporexton 1的发作性睡病1型（NT1）患者的潜在护理新时代32个Ph3结果证明Oveporexton有潜力实现对患者最重要的结果Oveporexton旨在治疗NT1的根本原因，并有可能成为一种变革性的Orexin疗法Orexin缺乏症是NT1 Oveporexton美国和全球申报的根本原因，有望在25财年开始；全球$ 2-3B +峰值收入潜力33有关峰值收入估计的更多信息，请参阅本演示文稿开头的重要通知。
问答环节ANDY PLUMP董事；研发总裁JULIE KIM总裁；美国业务部门&全球投资组合部门临时主管HEATHER DEAN高级副总裁；神经科学美国业务部门主管SARAH SHEIKH神经科学治疗领域部门&全球发展主管
35个地区简称：CNN：中国；欧盟：欧洲；JP：日本；美国：美利坚合众国简称词汇表AE-不良事件AI人工智能inetlligence ASN美国肾脏病学会BID bis in die，每天两次BL基线BTD突破性疗法认定CGI-C临床全球印象变化CI置信区间CSF脑脊液CY日历年份EDS白天过度嗜睡EMA欧洲药品管理局EQ-5D-5L EuroQol-5维度5级ESRS欧洲睡眠研究会ESS EPworth嗜睡量表FDA美国食品药品监督管理局FIHfirst in human FINI functional impacts of narcolepsy instrument丨FSI 丨FSI fY财年第一受试者丨HCP 丨HCP healthcare professional iH特发性嗜睡症IND研究性新药iQR四分位区间IRR发病率比日元丨KSS KSS丨Karolinska嗜睡量表LFT丨肝功能测试长期延伸MOA作用机制MWT维持清醒试验NDA新药申请NEJM新英格兰医学杂志NMPA（中国）国家药品监督管理局nPSG夜间多导睡眠图NSS-CT嗜睡症严重程度量表用于临床试验NT1或2型嗜睡症1型或2型OX2R食欲素受体2 OX-A食欲素A PGI-C患者临床整体印象变化Ph1、Ph2、Ph3 1期，2、3 PK药代动力学PMDA日本药品和医疗器械机构POC概念验证PRIME优先药物方案由EMA PRO患者报告结果PSG多导睡眠图PVT精神运动警戒任务QOL生活质量研发SAE严重不良事件SD标准差SEM标准误差的平均值SF-36短表-36调查SOC护理标准TEAE治疗紧急不良事件TX疗法美元WCR每周猝倒率wk（s）week（s）worldwide WW
在World Sleep 2025上发表的医学报告
WSC 2025，新加坡| 2025年9月5日-10日| O-09 |本演示文稿仅供医疗保健专业人员使用。The First Light Emmanuel Mignot，医学博士，美国The First Light：口服orexin受体2激动剂oveporexton（TAK-861）治疗发作性睡病1型的多剂量研究的疗效和安全性
WSC 2025，新加坡| 2025年9月5日-10日| O-09 |本演示文稿仅供医疗保健专业人员使用。First Light贡献者Emmanuel Mignot，1岁，*伊莎贝尔·阿努尔夫，2岁，*Giuseppe Plazzi，3,4 Rafael del Rio Villegas，5,6 Ramin Khatami，7,8 Gert Jan Lammers，9,10 Mitsutaka Taniguchi，11 Harisha Kadali，12 Yeting Du，12 Samuel Hsiao，12 Tina Olsson，12 Sarah Sheikh，12 Christian von Hehn，12 Mark R. Etherton，12，† Yves Dauvilliers 13,14，15，† 1 Stanford Center for Sleep Sciences and Medicine，Redwood City，CA，加利福尼亚州，USA；2 National Reference Center for Rare Hypersomnias，Piti é-Salp ê tri è re University Hospital，Assistance Publique-H ô pitaux de西班牙马德里Vithas医院；6所CEU San Pablo大学，西班牙马德里CEU大学；7所睡眠医学和睡眠研究中心，瑞士Barmelweid的Klinik Barmelweid；8所瑞士伯尔尼大学医院神经内科；9所Stichting Epilepsie Instellingen Nederland，Sleep-Wake Centre，荷兰；10所荷兰莱顿莱顿大学医学中心神经内科；11所睡眠医疗中心，日本大阪开成医院；12所Takeda Development Center Americas，Inc.，美国马萨诸塞州剑桥；13所Sleep-Wake Disorders Center，Neurology Department，CHU，Montpellier，法国；14研究所法国；15个发作性睡病国家参考网络，法国蒙彼利埃*共同第一作者↓共同资深作者| 38
WSC 2025，新加坡| 2025年9月5日-10日| O-09 |本演示文稿仅供医疗保健专业人员使用。First Light披露披露• Emmanuel Mignot从Ambulatory Monitoring、爵士制药、武田获得咨询费；从苹果、Avadel、Eisei、爵士制药、武田获得斯坦福大学的研究资助或试验；从Harmony Biosciences、Paladin Labs、武田获得旅行资金；从Centessa获得股票期权。• Isabelle Arnulf没有需要宣布的披露。• Giuseppe Plazzi获得Bioprojet、爵士制药、Orexia、Takeda的顾问费。• Rafael del Rio Villegas获得了来自阿尔凯默斯、BioProjet、武田的顾问费，以及来自BioProjet、爵士制药、武田的旅行资金。• Ramin Khatami获得了Bioprojet、IDorsia、爵士制药和武田的咨询费、差旅支持或董事会参与。• Gert Jan Lammers已获得来自阿尔凯默斯、Bioprojet、Daiichi Sankyo、Eisai、爵士制药、武田的咨询费、赠款、差旅费等资助。•谷口光孝收到了来自第一三共、卫材、盐野木、大正、武田和帝人的研讨会和会议旅行经费。• Yves Dauvilliers从Avadel、Bioprojet、IDorsia、爵士制药、Orexia和Takeda获得了用于研讨会、董事会参与以及会议差旅的资金。• Harisha Kadali、Yeting Du、Samuel Hsiao、Tina Olsson、Sarah Sheikh、Christian von Hehn和Mark Etherton是Takeda Development Center Americas，Inc.的雇员，也是Takeda Pharmaceuticals Company Limited的股东。致谢•这项工作由Takeda Development Center Americas，Inc.资助。•在作者的指导下，隶属于Envision Pharma Group的Envision Medical Communications Agency Envision Catalyst的Lindsay Napier博士和Megan Cafro博士为本次演示提供了写作协助。在格式化、校对、文案编辑等方面的编辑协助也由Envision Catalyst提供。Takeda Development Center Americas，Inc.向Envision Catalyst提供资金，以支持编写和编辑这份演示文稿。| 39
WSC 2025，新加坡| 2025年9月5日-10日| O-09 |本演示文稿仅供医疗保健专业人员使用。First Light背景| 40 Oveporexton（TAK-861）是一种下一代、高效的口服食欲素受体2（OX2R）选择性激动剂，可激活OX2R以恢复针对NT1.4-6嗜睡症1型（NT1）中潜在的食欲素缺乏的信号传导，是一种慢性、罕见的、以一系列使人衰弱的症状为特征的过度嗜睡的神经系统疾病。1-3 OX2R，食欲素受体2。1.诈骗TE。N Engl J Med 2015；373：2654-62。2.Sateia M，美国睡眠医学学会。国际睡眠障碍分类，第3版。伊利诺伊州达里恩：AASM；2014。3.美国精神病学协会。睡眠–觉醒障碍；发作性睡病。载：精神疾病诊断和统计手册，第5版。华盛顿特区：APA；2013：372-82。4.Mitsukawa K，et al. Sleep Med 2024；115（suppl 1）：12。5.Kimura H，et al. Sleep Med 2024；115（suppl1）：16。6.Naylor M，et al. Sleep Med 2024；115（suppl 1）：225。NT1是由大脑中产生食欲素的神经元丢失引起的，这些神经元通过激活食欲素受体来调节清醒、睡眠和注意力。1-3认知症状白天过度嗜睡猝倒功能安全和耐受性症状严重程度生活质量
WSC 2025，新加坡| 2025年9月5日-10日| O-09 |本演示文稿仅供医疗保健专业人员使用。First Light Oveporexton发育NT1，发作性睡病1型。1.Mitsukawa K，et al. Sci Rep 2024；14：20838。2.Dauvilliers Y，et al. N Engl J Med 2025；392：1905-16。| 41项早期临床试验显示NT1症状谱均有显着和有意义的改善。23期结果2025年第3期开始2024年第2期开始2023年在这里，我们报告来自First Light 3期研究的第一个数据，该研究旨在证实oveporexton在NT1参与者中的有效性和安全性。2021年人类首次平衡疗效和靶向/脱靶耐受性和安全性1
WSC 2025，新加坡| 2025年9月5日-10日| O-09 |本演示文稿仅供医疗保健专业人员使用。The First Light The First Light研究设计| 42 •在欧洲、日本和北美进行的每日两次剂量口服oveporexton（一种食欲素受体2激动剂）的随机、双盲、安慰剂对照、3期研究。CSF，脑脊液；ESS，Epworth嗜睡量表；HLA，人类白细胞抗原；ICSD-3，国际睡眠障碍分类，第三版；ICSD-3 TR，国际睡眠障碍分类，第三版，文本修订；LTE，长期延伸；MSLT，多次睡眠潜伏期测试；MWT，维持清醒测试；NT1，发作性睡病1型；PSG，多导睡眠图；TEAE，治疗中出现的不良事件；WCR，每周猝倒率。↓美国网站主要使用PSG/MSLT和HLA状态来满足资格要求。➤剂量至少间隔3小时给药。安慰剂↓ Oveporexton 1 mg/1 mg ↓ Oveporexton 2 mg/2 mg ↓纳入标准↓：• 16 – 70岁的参与者• PSG/MSLT或orexin CSF支持的NT1的ICSD-3/ICSD-3 TR-诊断≤ 110 pg/ml • ESS评分≥ 11 • ≥每周4次局部/完全猝倒•阳性用于HLA基因型HLA-DQB1*06：02（在没有orexin CSF检测的情况下）4周随访或LTE研究随机（2：3：3）终点4 MWT疗程开始的平均睡眠潜伏期从基线到第12周的主要MWT变化次级ESS WCR TEAEs从基线到第12周的变化在第12周时的ESS总分WCR不良事件发生率
WSC 2025，新加坡| 2025年9月5日-10日| O-09 |本演示文稿仅供医疗保健专业人员使用。First Light参与者配置| 43LTE，长期延展。*肝功能检查增加（与研究药物无关）。↓ 1次尿频、1次尿失禁、1次肝功能检查增高（与研药无关）。• 168名参与者随机分配。• 157完成12周• 150/157（> 95%）完成研究的人继续进入长期延伸研究。随机（n = 168）安慰剂（n = 41）Oveporexton 1 mg/1 mg（n = 61）Oveporexton 2 mg/2 mg（n = 66）完成12周研究药物停用研究药物n = 36（87.8%）n = 57（93.4%）n = 64（97.0%）n = 34（82.9%）n = 57（93.4%）n = 59（89.4%）持续进入LTE研究n = 5（12.2%）不良事件：1（2.4%）*协议偏差：2（4.9%）参与者退出：2（4.9%）n = 4（6.6%）不良事件：3（4.9%）丨随访失败（未治疗）：1（1.6%）n = 2（3.0%）协议偏差：1（1.5%）参与者退出：1（1.5%）
WSC 2025，新加坡| 2025年9月5日-10日| O-09 |本演示文稿仅供医疗保健专业人员使用。基线时的First Light参与者特征| 44 ESS，Epworth嗜睡量表；IQR，四分位距；MWT，维持清醒测试；NSS-CT，用于临床试验的嗜睡症严重度量表；WCR，每周猝倒率。*基于EDC数据。安慰剂（n = 41）Oveporexton 1 mg/1 mg（n = 61）Oveporexton 2 mg/2 mg（n = 66）平均（SD）年龄，30.9（12.7）33.5（11.8）29.7（9.6）女性，n（%）24（58.5）28（45.9）46（69.7）种族，n（%）亚裔黑人/非裔美国人白人其他/未知6（14.6）4（9.8）15（36.6）16（39.0）10（16.4）3（4.9）17（27.9）31（50.8）10（15.2）027（40.9）29（43.9）平均（SD）ESS总分18.2（3.6）18.2（2.6）19.0（3.2）平均（SD）MWT睡眠LATTmin 5.1（6.8）5.5（7.7）4.4（5.5）中值（IQR）WCR28.5（16.5 – 59.5）21.0（9.0– 45.0）26.3（14.5 – 52.8）均值（SD）NSS-CT总分31.0（9.6）30.4（8.7）31.2（7.3）关于需要冲洗的发作性睡病的既往用药，n（%）*33（80.5）50（83.3）51（77.3）人口统计和疾病特征在基线时总体上在各组之间保持平衡。
WSC 2025，新加坡| 2025年9月5日-10日| O-09 |本演示文稿仅供医疗保健专业人员使用。与安慰剂相比，iv e ra ng e1 im pr ov em en t oveporexton时的First Light N或m显著改善12周时的平均睡眠潜伏期，大多数参与者在规范范围内| 45第12周达到平均睡眠潜伏期≥ 20分钟的参与者比例：安慰剂：2（6%）1 mg/1 mg：27（48%）2 mg/2 mg：35（56%）第12周与安慰剂的平均差异相对于基线的变化（主要终点）维持清醒试验（MWT）5.1 4.55.5 19.34.42 1.805 10152025303540 m ea n（S D）m W T sl ee p la te nc y（m in）安慰剂Oveporexton 1 mg/1 mg Oveporexton 2 mg/2 mg基线第12周LS，最小平方。*该分析使用线性混合效应模型进行基于安慰剂的多重归纳法的重复测量。P值已针对多重性进行了调整。1.Doghramji K，et al. Electroencephalogr Clin Neurophysiol 1997；103：554-62。Oveporexton LS均值（95% CI）调整后P值*1毫克/1毫克13.83（10.23 – 17.44）p < 0.0012毫克/2毫克17.20（13.66 – 20.73）p < 0.00 1 n = 36 n = 56 n = 62n = 41 n = 59 n = 66
WSC 2025，新加坡| 2025年9月5日-10日| O-09 |本演示文稿仅供医疗保健专业人员使用。与安慰剂相比，First Light Oveporexton在12周时明显改善主观嗜睡，与大多数参与者在规范范围内| 46第12周时达到ESS总分≤ 10的参与者比例：安慰剂：6（17%）1 mg/1 mg：38（67%）2 mg/2 mg：53（83%）第12周时LS与安慰剂的平均差异与基线的变化Epworth嗜睡量表（ESS）N或m at iv e ra ng e1 im pr ov em en t n = 41 n = 61 n = 66 n = 36 n = 57 n = 6418.2 16.5 18.28.3 19.07.00 5 10152025 m ea n（sd）e SS to ta l s co re placebo oveporexton 1 mg/1 mg oveporexton 2 mg/2 mg基线第12周LS，最小二乘。*该分析使用线性混合效应模型进行基于安慰剂的多重归纳法的重复测量。P值已针对多重性进行了调整。1.约翰斯MW。睡眠1991；14：540-5。Oveporexton LS均值（95% CI）调整后P值*1 mg/1 mg – 8.00（– 9.87至– 6.13）p < 0.0012 mg/2 mg – 9.75（– 11.59至– 7.90）p < 0.00 1
WSC 2025，新加坡| 2025年9月5日-10日| O-09 |本演示文稿仅供医疗保健专业人员使用。The First Light 0102030405060 weeks M ed ia n（iQ R）W C R（a ny e ve nt s）Placebo Oveporexton 1 mg/1 mg Oveporexton 2 mg/2 mg 02468 1012 Oveporexton与安慰剂相比，在12周内显着降低了WCR，并增加了两种剂量的无猝倒天数| 47 iQR，四分位距；IRR，发病率比。*该分析使用了具有基于安慰剂的多重插补的广义估计方程模型（负二项式）。P值已针对多重性进行了调整。IRR是oveporexton组的发病率除以安慰剂组的发病率。•中位无猝倒天数/周从基线时的0天（所有组）增加到第12周时的~4天，使用oveporexton剂量，而使用安慰剂为0.5天。•第12周，使用1毫克和2毫克剂量的OVeporexton，WCR较基线的中位百分比分别降低82.6%和79.0%。每周猝倒率（WCR）IM PR ov em en t 0.0 0.2 0.4 0.6 0.8 1.0 1.2 IRR（95% CI）n = 41 n = 61 n = 66 n = 37 n = 57 n = 65 IRR（95% CI）调整后P值*第12周WCRR相对于安慰剂的IRR OVeporexton 1 mg/1 mg 0.34（0.20 – 0.57）< 0.0012 mg/2 mg 0.38（0.23 – 0.61）< 0.00 1
WSC 2025，新加坡| 2025年9月5日-10日| O-09 |本演示文稿仅供医疗保健专业人员使用。First Light Oveporexton为总体安全和耐受性良好的安全人群| 48名参与者：安慰剂（n = 41）Oveporexton 1 mg/1 mg（n = 60）Oveporexton 2 mg/2 mg（n = 66）任何TEAE，n（%）轻型中度重度*22（53.7）14（34.1）7（17.1）1（2.4）52（86.7）26（43.3）24（40.0）2（3.3）59（89.4）34（51.5）23（34.8）2（3.0）严重TEAEs，n（%）↓ 01（1.7）1（1.5）TEAEs与研究药物有关，n（%）9（22.0）46（76.7）53（80.3）TEAEs导致研究药物停药，n（%）丨1（2.4）3（5.0）0最常见TEAEs，n（%）尿频失眠尿急鼻咽炎头痛唾液分泌过多3（7.3）01（2.4）6（14.6）5（12.2）032（53.3）32（53.3）9（15.0）6（10.0）4（6.7）5（8.3）36（54.5）38（57.6）12（18.2）10（15.2）10（15.2）4（6.1）•大多数TEAEs的严重程度和靶向事件为轻度至中度。•无与治疗相关的严重TEAEs。•最常见的特别感兴趣的TEAEs是失眠和泌尿事件。•大多数严重程度为轻度至中度，并在治疗的最初几天内开始。•不需要医疗干预。•没有与任何实验室参数和生命体征有关的安全问题，也没有肝毒性的证据。•>95%完成研究的参与者继续进入长期延伸研究。LFT，肝功能检查；TEAEE，治疗中出现的不良事件。*安慰剂：LFT升高；1 mg/1 mg：输尿管结石、失眠；2 mg/2 mg：尿频、失眠、红斑。↓ 1毫克/1毫克：输尿管结石（无关联）；2毫克/2毫克：胸痛（无关联）。⑥安慰剂：LFT增加；1 mg/1 mg：尿频、尿失禁、LFT增加（无关）。
WSC 2025，新加坡| 2025年9月5日-10日| O-09 |本演示文稿仅供医疗保健专业人员使用。The First Light conclusions | 49 ECG，心电图；ESS，Epworth嗜睡量表；MWT，维持清醒测试；NT1，发作性睡病1型；OX2R，orexin受体2；TEAEE，治疗中出现的不良事件。1.Dauvilliers Y，et al. N Engl J Med 2025；392：1905-16。•这是首次报告OREXIN受体2激动剂在NT1患者中的3期临床数据。•在First Light 3期研究中，在12周内，与安慰剂相比，每日两次1mg和2mg剂量的口服oveporexton产生了具有统计学意义和临床意义的改善。•接受oveporexton的大多数参与者达到了客观（MWT）清醒和主观（ESS）嗜睡的规范水平。•两种剂量的周猝倒率中位数降低~80%。• Oveporexton总体安全且耐受性良好。•大多数TEAEs的严重程度和自限性为轻度至中度，主要是靶向效应。•没有与不良事件、生命体征、实验室或心电图数据相关的安全问题。•与NT1参与者超过8周的2期研究结果一致。1 First Light 3期研究的结果证实，口服食欲素受体激动剂oveporexton可提供有意义的改善，并具有NT1患者转化获益的潜力。
问题
WSC 2025，新加坡| 2025年9月5日-10日| O-09 |本演示文稿仅供医疗保健专业人员使用。The Radiant Light Yves Dauvilliers，MD，PhD，France The Radiant Light：OVeporexton（TAK-861），一种口服食欲素受体2激动剂，用于治疗发作性睡病1型的疗效和安全性
WSC 2025，新加坡| 2025年9月5日-10日| O-09 |本演示文稿仅供医疗保健专业人员使用。The Radiant Light Contributors Yves Dauvilliers，1,2，3 Jakub Antczak，4 Erik Buntinx，5 Rafael del Rio Villegas，6,7 Seung-Chul Hong，8 Sheila Sivam，9 Shuqin Zhan，10 Elena Koundourakis，11 Rachel Neuwirth，11 Tina Olsson，11 Sarah Sheikh，11 Philipp von Rosenstiel，11 BaoYao，11 Alice Cai，11，*朱塞佩·普拉齐12,13，*1个Sleep-Wake Disorders Center，Neurology Department，CHU，Montpellier，France；2个Montpellier Neurosciences Institute，INSERM，University of Montpellier，France；3个国家嗜睡症参考网络，Montpellier，France；4个Neurology Department，Jagiellonian University Medical College，Krak ó w，波兰；5个ANIMA Research，Alken，比利时；6个Neurophysiology and Sleep Disorders Unit，Vithas Hospitals，Madrid，Spain；7 Universidad CEU San Pablo，西班牙马德里CEU大学；韩国水原天主教大学医学院圣文森特医院精神病学系8所；澳大利亚新州悉尼伍尔科克医学研究所和皇家阿尔弗雷德王子医院9所；中国北京首都医科大学宣武医院神经病学系10所；美国马萨诸塞州剑桥市武田发展中心美洲公司11所；意大利莫德纳和雷焦-艾米利亚大学生物医学、代谢和神经科学系12所；意大利博洛尼亚Istituto delle scienze Neurologiche 13 IRCCS*共同资深作者| 52
WSC 2025，新加坡| 2025年9月5日-10日| O-09 9 |本演示文稿仅供医疗保健专业人员使用。The Radiant Light Disclosures Disclosures • Yves Dauvilliers从Avadel、Bioprojet、Idorsia、爵士制药、Orexia和Takeda获得了用于研讨会、董事会聘用和会议差旅的资金。• Jakub Antczak没有需要宣布的披露。• Erik Buntinx从阿尔凯默斯、礼来、强生获得咨询费，是ANEUROTech的大股东。• Rafael del Rio Villegas获得了来自阿尔凯默斯、Bioprojet、武田的顾问费，以及来自Bioprojet、爵士制药、武田的旅行资金。• Seung-Chul Hong是武田的首席调查员。• Sheila Sivam已获得来自Avadel、Somnomed、Takeda、Teva和福泰制药的资助，用于参加临床试验相关的研究者会议或演讲者费用。• Shuqin Zhan收到武田的顾问费和卫材的旅游基金。• Giuseppe Plazzi获得Bioprojet、爵士制药、Orexia、Takeda的顾问费。• Elena Koundourakis、Rachel Neuwirth、Tina Olsson、Sarah Sheikh、Philipp von Rosenstiel、白云耀、Alice Cai是Takeda Development Center Americas，Inc.的员工，也是Takeda Pharmaceuticals Company Limited的股东。致谢•这项工作由Takeda Development Center Americas，Inc.资助。•在作者的指导下，隶属于Envision Pharma Group的Envision Medical Communications Agency Envision Catalyst的Lindsay Napier博士和Megan Cafro博士为本次演示提供了写作协助。在格式化、校对、文案编辑等方面的编辑协助也由Envision Catalyst提供。Takeda Development Center Americas，Inc.向Envision Catalyst提供资金，以支持编写和编辑这份演示文稿。| 53
WSC 2025，新加坡| 2025年9月5日-10日| O-09 |本演示文稿仅供医疗保健专业人员使用。辐射光Oveporexton发育NT1，发作性睡病1型。1.Mitsukawa K，et al. Sci Rep 2024；14：20838。2.Dauvilliers Y，et al. N Engl J Med 2025；392：1905-16。| 54项早期临床试验在NT1症状谱中显示出显着和有意义的改善。2第3阶段结果2025年第3阶段开始2024年第2阶段开始2023年在这里，我们报告了Radiant Light第3阶段研究的第一个数据，该研究旨在证实oveporexton在NT1参与者中的有效性和安全性。首次人体2021平衡疗效和靶上/脱靶耐受性和安全性1
WSC 2025，新加坡| 2025年9月5日-10日| O-09 |本演示文稿仅供医疗保健专业人员使用。The Radiant Light The Radiant Light Study Design | 55 •在亚洲、澳大利亚和欧洲进行的2毫克每日两次口服oveporexton（一种食欲素受体2激动剂）的随机、双盲、安慰剂对照、3期研究。CSF，脑脊液；ESS，Epworth嗜睡量表；HLA，人类白细胞抗原；ICSD-3，国际睡眠障碍分类，第三版；ICSD-3 TR，国际睡眠障碍分类，第三版，文本修订；LTE，长期延伸；MSLT，多次睡眠潜伏期测试；MWT，维持清醒测试；PSG，多导睡眠图；TEAE，治疗中出现的不良事件；WCR，每周猝倒率。↓给药间隔至少3小时。安慰剂† Oveporexton 2 mg/2 mg † 4周随访或LTE研究随机（1：2）纳入标准：• 16 – 70岁的参与者• ICSD-3/ICSD-3 TRR诊断NT1得到PSG/MSLT或orexin CSF支持≤ 110 pg/ml • ESS评分≥ 11 • ≥ 4次每周局部/完全猝倒• HLA基因型HLA-DQB1阳性*06：02（在没有食欲素CSF检测的情况下）终点4 MWT疗程后从基线到第12周的平均睡眠潜伏期的主要MWT变化次级ESS WCR TEAEs在第12周时从基线到第12周的总得分WCR的不良事件发生率
WSC 2025，新加坡| 2025年9月5日-10日| O-09 |本演示文稿仅供医疗保健专业人员使用。辐射光参与者处置| 56 • 105名参与者被随机分配。• 101完成12周• 100/101（99%）完成研究药物的人继续进入长期延伸研究。随机（n = 105）安慰剂（n = 35）Oveporexton 2 mg/2 mg（n = 70）完成12周研究药物停用研究药物n = 34（97.1%）n = 67（95.7%）n = 34（97.1%）n = 66（94.3%）继续进入LTE研究n = 1（2.9%）参与者退出：1（2.9%）n = 3（4.3%）不良事件：2（2.9%）*参与者退出：1（1.4%）LTE，长期延期*2例报告为横纹肌溶解症，均为无症状转氨酶升高相关的剧烈运动所致。
WSC 2025，新加坡| 2025年9月5日-10日| O-09 |本演示文稿仅供医疗保健专业人员使用。基线时的辐射光参与者特征| 57 ESS，Epworth嗜睡量表；IQR，四分位距；MWT，维持清醒测试；NSS-CT，用于临床试验的嗜睡症重度表；WCR，每周猝倒率。*基于EDC数据。安慰剂（n = 35）Oveporexton 2 mg/2 mg（n = 70）平均（SD）年龄，34.0（13.1）29.1（9.6）女性，n（%）13（37.1）37（52.9）种族，n（%）亚裔黑人/非裔美国白人未知7（20.0）019（54.3）9（25.7）14（20.0）028（40.0）28（40.0）平均（SD）ESS总分17.9（3.0）17.3（3.4）平均（SD）MW睡眠潜伏期，最小值4.1（4.9）4.8（4.9）中值（IQR）WCR27.0（19.0– 66.5）21.8（10.5 – 37.5）平均（SD）NSS-CT总分31.9（9.3）30.7n（%）*26（74.3）59（84.3）人口统计学和疾病特征在基线时总体上在各组之间保持平衡。
WSC 2025，新加坡| 2025年9月5日-10日| O-09 |本演示文稿仅供医疗保健专业人员使用。辐射光4.1 3.34.8 24.65 10152025303540 m ea n（S D）m W T sl ee p la te nc y（m in）安慰剂Oveporexton 2 mg/2 mg基线第12周n = 35 n = 70 n或m at iv e ra ng e1 n = 34 n = 67 im pr ov em en t Oveporexton与安慰剂相比，12周时的平均睡眠潜伏期显着改善，大多数参与者在规范范围内| 58 LS，最小二乘法。*该分析使用线性混合效应模型进行基于安慰剂的多重归纳法的重复测量。P值已针对多重性进行了调整。1.Doghramji K，et al. Electroencephalogr Clin Neurophysiol 1997；103：554-62。第12周达到平均睡眠潜伏期≥ 20分钟的参与者比例：安慰剂：02mg/2mg：46（69%）Oveporexton LS均值（95% CI）调整后P值*2 mg/2 mg 20.09（16.57 – 23.61）P < 0.001LS第12周时相对于基线的变化与安慰剂的平均差异（主要终点）维持清醒试验（MWT）
WSC 2025，新加坡| 2025年9月5日-10日| O-09 |本演示文稿仅供医疗保健专业人员使用。辐射光Oveporexton与安慰剂相比在12周时明显改善主观嗜睡，与大多数参与者在规范范围内| 59第12周达到ESS总分≤ 10的参与者比例：安慰剂：4（12%）2 mg/2 mg：56（84%）第12周时LS与安慰剂的平均差异与基线的变化Epworth嗜睡量表（ESS）IM PR ov em en t n = 35 n = 7017.9 16.217.36.405 10152025 m ea n（sd）e SS至ta l s co re placebo oveporexton 2 mg/2 mg基线第12周N或m at iv e ra ng e1 LS，最小二乘。*该分析使用线性混合效应模型进行基于安慰剂的多重归纳法的重复测量。P值已针对多重性进行了调整。1.约翰斯MW。睡眠1991；14：540-5。Oveporexton LS均值（95% CI）调整后P值*2 mg/2 mg – 9.53（– 11.10至– 7.97）p < 0.00 1 n = 34 n = 67
WSC 2025，新加坡| 2025年9月5日-10日| O-09 |本演示文稿仅供医疗保健专业人员使用。The Radiant Light 010203040506070 M ed ia n（iQ R）W C R（a ny eve nt s）安慰剂Oveporexton 2 mg/2 mg 02468 1012 Oveporexton与安慰剂相比在12周内显着降低了WCR，并增加了无猝倒天数| 60 •中位无猝倒天数/周从基线时的0天增加到第12周的5天，有oveporexton，而安慰剂没有增加。•第12周使用oveporexton 2 mg剂量，WCR较基线降低的百分比中位数为88.8%。IQR，四分位距；IRR，发病率比。*该分析使用了具有基于安慰剂的多重插补的广义估计方程模型（负二项式）。P值已针对多重性进行了调整。IRR是oveporexton组的发病率除以安慰剂组的发病率。0.0 0.2 0.4 0.6 0.8 1.0 1.2 IRR（95% CI）周猝倒率（WCR）n = 35 n = 70 n = 33 n = 65 IRR（95% CI）调整后P值*第12周WCRR相对于安慰剂的IRR Oveporexton 2 mg/2 mg 0.25（0.15 – 0.42）< 0.001IM PR ov em en t
WSC 2025，新加坡| 2025年9月5日-10日| O-09 |本演示文稿仅供医疗保健专业人员使用。The Radiant Light | 61 Oveporexton总体安全且耐受性良好参与者：安慰剂（n = 35）Oveporexton 2 mg/2 mg（n = 70）任何TEAE，n（%）轻型中度重度*15（42.9）9（25.7）5（14.3）1（2.9）60（85.7）38（54.3）20（28.6）2（2.9）严重TEAEs，n（%）00与研究药物有关的TEAEs，n（%）3（8.6）56（80.0）TEAEs导致研究药物停药，n（%）↓02（2.9）最常见的TEAEs，n（%）尿频失眠尿急头痛唾液分泌过多1（2.9）1（2.9）02（5.7）043（61.4）40（57.1）10（14.3）3（4.3）5（7.1）•大多数TEAEs的严重程度和靶向事件为轻中度。•无与治疗相关的严重TEAEs。•最常见的特别感兴趣的TEAEs是失眠和泌尿事件。•大多数严重程度为轻中度，在治疗的最初几天内开始，性质为短暂性。•不需要医疗干预。•无血压–相关TEAEs，↓无任何实验室参数相关的安全问题，无肝毒性证据。•99%完成研究药物的参与者继续进入长期扩展研究。TEAEE，治疗-突发不良事件。*安慰剂：牙齿感染（不相关）；2mg/2mg：尿频（相关）、失眠（相关）。↓2mg/2mg：2例因剧烈运动导致横纹肌溶解症的报告，均为无症状，按方案停用。➤ 1例2 mg/2 mg过气孔通短暂性心悸。
WSC 2025，新加坡| 2025年9月5日-10日| O-09 |本演示文稿仅供医疗保健专业人员使用。The Radiant Light Conclusions | 62 • Radiant Light 3期研究在亚洲、澳大利亚和欧洲的首次结果与在欧洲、日本和北美1进行的First Light研究的结果一致，并与在NT1.2 • Oveporexton 2 mg/2 mg参与者中进行的为期8周的2期TAK-861-2001研究一致，与安慰剂相比，显示出具有统计学意义和临床意义的改善。•接受oveporexton的大多数参与者达到了客观（MWT）清醒和主观（ESS）嗜睡的规范水平。•每周猝倒率中位数降低~90%。•观察到的TEAEs在2项研究之间是相似的。•大多数TEAEs的严重程度和自限性为轻度至中度，主要是靶向效应。•没有与不良事件、生命体征、实验室或心电图数据相关的安全问题。心电图、心电图；ESS、Epworth嗜睡量表；MWT，维持清醒测试；NT1，发作性睡病1型；TEAEE，治疗中出现的不良事件。1.Mignot E，et al. WSC口头报告O-09。2.Dauvilliers Y，et al. N Engl J Med 2025；392：1905-16。Radiant Light 3期研究的结果证实，OVeporexton，一种口服食欲素受体2激动剂，提供了有意义的改善，对NT1患者具有转化获益的潜力。
问题
WSC 2025，新加坡| 2025年9月5日-10日| O-09 |本演示文稿仅供医疗保健专业人员使用。Lucie Barateau，医学博士，法国口服食欲素受体2激动剂oveporexton（TAK-861）对发作性睡病1型个体症状严重程度的影响：两项3期研究结果
WSC 2025，新加坡| 2025年9月5日-10日| O-09 |本演示文稿仅供医疗保健专业人员使用。贡献者Lucie Barateau，1,2，3 Isabelle Arnulf，4,5，6 Yves Dauvilliers，1,2，3 Claudio Liguori，7,8 Fabio Pizza，9,10 Oliver Sum-Ping，11 Ellie Stukalin，12 Tina Olsson，12 Philipp von Rosenstiel12 1 Sleep-Wake Disorders Center，Neurology Department，CHU，Montpellier，France；2 Institute of Neurosciences of Montpellier，INSERM，University of Montpellier，France；3 National Reference Network for Narcolepsy，Montpellier，France；4 National Reference Network for Narcolepsy，Paris，France意大利罗马Tor Vergata大学医院；9意大利博洛尼亚博洛尼亚大学生物医学和神经运动科学系；10 IRCCS Istituto delle Scienze Neurologiche di Bologna，意大利博洛尼亚；11斯坦福睡眠科学和医学中心，美国加利福尼亚州帕洛阿尔托；12 Takeda Development Center Americas，Inc.，美国马萨诸塞州剑桥| 65
WSC 2025，新加坡| 2025年9月5日-10日| O-09 |本演示文稿仅供医疗保健专业人员使用。披露披露• Lucie Barateau从Bioprojet和IDorsia获得了参加会议差旅的资金，并从Bioprojet、IDorsia、爵士制药和武田获得了董事会参与的资金。• Isabelle Arnulf没有需要宣布的披露。• Yves Dauvilliers从Avadel、Bioprojet、Idorsia、爵士制药、Orexia和Takeda获得了用于研讨会、董事会参与以及会议差旅的资金。• Claudio Liguori获得了Bioprojet、IDorsia、爵士制药的研究经费，是IDorsia的顾问。• Fabio Pizza参加了武田的顾问委员会，并获得了BioProjet对国会参与和资助的支持。• Oliver Sum-Ping获得了武田的演讲酬金和Avadel的研究资助。• Ellie Stukalin、Tina Olsson和Philipp von Rosenstiel是Takeda Development Center Americas，Inc.的雇员，也是Takeda Pharmaceutical Company Limited的股东。致谢•这项工作由Takeda Development Center Americas，Inc.资助。•在作者的指导下，隶属于Envision Pharma Group的Envision Medical Communications机构Envision Catalyst的雇员、CMPP博士Lindsay Napier和Becky Ayles博士为本次演讲提供了写作协助。Envision Catalyst还提供了格式、校对、文案编辑、事实核查等方面的编辑协助。Takeda Development Center Americas，Inc.向Envision Catalyst提供资金，以支持编写和编辑这份演示文稿。| 66
WSC 2025，新加坡| 2025年9月5日-10日| O-09 |本演示文稿仅供医疗保健专业人员使用。背景| 67 •在First Light（欧洲、日本和北美）和Radiant Light（亚洲、澳大利亚和欧洲）3期研究中，每天两次口服剂量1 mg和2 mg oveporexton（一种食欲素受体2激动剂），至少间隔3小时，与安慰剂相比，在12周内的清醒（MWT）、嗜睡（ESS）和猝倒频率测量方面显示出具有统计学意义和临床意义的改善。在这项对First Light和辐射光3期研究数据的分析中，我们使用临床试验嗜睡症严重程度量表（NSS-CT）和患者整体印象（PGI）量表评估了oveporexton对NT1症状严重程度的影响。ESS，Epworth嗜睡量表；MWT，维持清醒测试。
WSC 2025，新加坡| 2025年9月5日-10日| O-09 |本演示文稿仅供医疗保健专业人员使用。用于临床试验的嗜睡症严重程度量表（NSS-CT）| 68 • NSS-CT是一种经过验证的、自我管理的、15个项目的量表，用于评估嗜睡症症状谱的严重程度、频率和影响，包括嗜睡、猝倒、睡眠麻痹、幻觉和夜间睡眠中断等领域。1,2个评分项目，n症状严重程度6分李克特量表（0– 5）6个症状对日常生活的影响4分李克特量表（0– 3）9个总分= 0– 57 •在成人中，治疗患者和未治疗患者之间的8分差异被认为具有临床意义。1,2 •还提供儿科版本。NSS-CT由Mapi Research Trust，https://eprovide.mapi-trust.org/instruments/narcolepsy-severity-scale-for-clinical-trials 1在全球范围内分发。Dauvilliers Y，et al. Sleep 2020；43：1-11。2.Dauvilliers Y，et al. Neurology 2017；88：1358-65。4个严重程度：评分非常严重43 – 57严重29 – 42中度15 – 28轻微0 – 14
WSC 2025，新加坡| 2025年9月5日-10日| O-09 |本演示文稿仅供医疗保健专业人员使用。The First Light & the Radiant Light研究设计| 69 • 2项随机、双盲、安慰剂对照、每日两次口服oveporexton（一种食欲素受体2激动剂）的3期研究，在亚洲、澳大利亚、欧洲和北美进行。安慰剂↓ Oveporexton 1 mg/1 mg ↓ Oveporexton 2 mg/2 mg ↓纳入标准：• 16 – 70岁• PSG/MSLT或orexin CSF支持的NT1的ICSSD-3/ICSD-3 TRR诊断≤ 110 pg/ml • ESS评分≥ 11 • ≥每周4次局部/完全猝倒•阳性用于HLA基因型HLA-DQB1*06：02（在没有食欲素检测的情况下）12周4周随访或LTE研究安慰剂† Oveporexton 2 mg/2 mg † The First Light the Radiant Light 4周随访或LTE研究12周选定的终点从基线到第12周的二次NSS-CT变化PGI-C在第12周报告“非常”或“非常”改善的受试者比例CSF、脑脊液在第12周报告至少有1级改善的受试者比例；ESS，Epworth嗜睡量表；HLA，人类白细胞抗原；ICSD-3，国际睡眠障碍分类，第三版；ICSD-3 TR，国际睡眠障碍分类，第三版，文本修订；LTE，长期延伸；MSLT，多次睡眠潜伏期测试；NSS-CT，用于临床试验的发作性睡病严重程度量表；NT1，发作性睡病1型；PGI-S/C，患者对症状严重程度/变化的整体印象；PSG，多导睡眠图。↓给药时间间隔至少3小时。随机（2：3：3）随机（1：2）
WSC 2025，新加坡| 2025年9月5日-10日| O-09 |本演示文稿仅供医疗保健专业人员使用。基线时各组间疾病特征大体相似| 70 First Light辐射光安慰剂（n = 41）过孢子1 mg/1 mg（n = 61）过孢子2 mg/2 mg（n = 66）安慰剂（n = 35）过孢子2 mg/2 mg（n = 70）平均（SD）年龄，30.9（12.7）33.5（11.8）29.7（9.6）34.0（13.1）29.1（9.6）女性，n（%）24（58.5）28（45.9）46（69.7）13（37.1）37（52.9）平均（SD）ESS总分18.2（3.6）18.2（2.6）19.0（3.2）17.9（3.0）17.3（3.4）平均min 5.1（6.8）5.5（7.7）4.4（5.5）4.1（4.9）4.8（4.9）中值（IQR）WCR28.5（16.5 – 59.5）21.0（9.0– 45.0）26.3（14.5 – 52.8）27.0（19.0 – 66.5）21.8（10.5 – 37.5）均值（SD）NSS-CT总分31.0（9.6）30.4（8.7）31.2（7.3）31.9（9.3）30.7（9.3）PGI-S“严重”或“非常严重”，n（%）26（63.4）37（60.7）47（71.2）22（62.9）47（67.1）ESS，Epworth嗜睡量表；IQR，四分位距；MWT，维持清醒测试；NSS-CT，嗜睡症严重程度
WSC 2025，新加坡| 2025年9月5日-10日| O-09 |本演示文稿仅供医疗保健专业人员使用。Oveporexton导致具有统计学意义的NSS-CT总分与安慰剂31.02 7.23 0.41 2.13 1.2 10.10 1020304050 m ea n（S D）N SS-C T to ta l s co re placebo Oveporexton 1 mg/1 mg Oveporexton 2 mg/2 mg基线第12周n = 41 n = 61 n = 66 n = 36 n = 57 n = 64 LS均值（95% CI）与基线对比安慰剂第12周变化：TAK-861-3001 1 mg/1 mg：– 14.4（– 17.8至– 10.9）2 mg/2 mg：– 16.9（– 20.2至– 13.5）TAK-861-3002 2 mg/2 mg：– 18.1（– 21.3至– 15.0）全部P < 0.00 131.9 27.93 0.79.60 1020304050基线第12周n = 35 n = 70 n = 34 n = 67 First Light辐射光5757轻症中度重度极重度IM PR ov em en t | 71临床试验用嗜睡症严重程度量表（NSS-CT）LS，最小二乘法。该分析使用线性混合效应模型进行重复测量，并对缺失的数据进行基于安慰剂的多重归责。
WSC 2025，新加坡| 2025年9月5日-10日| O-09 |本演示文稿仅供医疗保健专业人员使用。9.81 3.17.68.3 46.349.26 3.64 1.7 3.53936.125.8 2526.32 0.34.9 1.63 2570.27 9.70 102030405060708090100安慰剂（n = 41）1毫克/1毫克（n = 61）2毫克/2毫克（n = 66）安慰剂（n = 36）1毫克/1毫克（n = 57）2毫克/2毫克（n = 64）N SS-C T ca te go ry（% p ar tic ip an ts）11.41 2.98.85 4.348.638.23 4.33 4.34 4.12 3.9 4.38.8 76.10 102030405060708090100安慰剂（n = 35）2毫克/2毫克（n = 70）安慰剂（n = 34）2 mg/2 mg（n = 67）2/2 mg）在两项研究中，> 70%接受oveporexton治疗的参与者在第12周出现轻微症状，而接受安慰剂治疗的参与者< 25%。大多数参与者在12周内达到轻度或中度症状严重程度oveporexton基线第12周基线第12周First Light辐射光2/2毫克）1/1毫克）1/1毫克（PL o（PLA o（2/2毫克）PL ebo）2/2毫克7）PL bo（）| 72临床试验用轻型中度重度极重度嗜睡症严重程度等级（NSS-CT）
WSC 2025，新加坡| 2025年9月5日-10日| O-09 |本演示文稿仅供医疗保健专业人员使用。22.2 1.8 1.63 0.65.33 3.33 3.32 1.91 3.91 3.95 0.96 4.18.81 2.5 0 102030405060708090100安慰剂（n = 36）1 mg/1 mg（n = 57）2 mg/2 mg（n = 64）PG I-S ca te go ry（% p ar tic ip an ts）The First Light：大多数接受过多透气剂治疗的参与者报告没有或第12周出现轻微症状对比安慰剂19.52 1.3 18.24 3.93 9.35 3.03 6.63 1.127.36.6 1.5 1.60 102030405060708090100安慰剂（n = 41）1 mg/1 mg（n = 61）2 mg/2 mg（n = 66）PG I-S ca te go ry（% p ar tic ip an ts）基线第12周2 g/2 g（n = 66）1 g/1 g（n = 61）位置（n = 41）2 g/2 g（n = 64）1 g/1 g（n = 57）安慰剂（n = 36）接受oveporexton治疗的参与者中有69%总体没有或在第12周出现轻微症状严重程度，而安慰剂为14%（两种剂量的名义P值< 0.001）。无轻型中度重度极重度| 73The First Light患者症状严重程度全域印象（PGI-S）
WSC 2025，新加坡| 2025年9月5日-10日| O-09 |本演示文稿仅供医疗保健专业人员使用。79%接受oveporexton治疗的参与者在第12周时没有症状严重程度或症状轻微，而接受安慰剂治疗的参与者为12%（名义P值< 0.001）。17.635.3 3.03 5.3 17.91 1.86 2.7 16.40 102030405060708090100安慰剂（n = 34）2 mg/2 mg（n = 67）PG I-S ca te go ry（% p ar tic ip an ts）The Radiant Light：大多数接受过过激治疗的参与者报告没有或第12周出现轻微症状对比安慰剂11.42 0.05 1.447.13 1.43 0.05.7 2.90 102030405060708090100安慰剂（n = 35）2 mg/2 mg（n = 70）PG I-S ca te go ry（% p ar tic ip an ts）2 g/2 g（n = 70）安慰剂（n = 35）/g（7）l ebo（34）| 74The Radiant Light None Mild Moderate Severe Very Severe Patient Global Impression of Symptom Severity（PGI-S）基线第12周
WSC 2025，新加坡| 2025年9月5日-10日| O-09 |本演示文稿仅供医疗保健专业人员使用。与安慰剂相比，Oveporexton在第12周导致PGI-C有统计学上的显着改善*8.81 7.68.84 4.1 1.55.9 7.5 11.84 3.3 2.947.80 102030405060708090100安慰剂（n = 34）2 mg/2 mg（n = 67）PG I-C c at eg或y（% p ar tic ip an ts）8.3 16.7 1.88.32 2.25.32 2.2 19.3 3.12 2.245.665.6 28.13 1.30 102030405060708090100安慰剂（n = 36）1 mg/1 mg（n = 57）2 mg/2 mg（n = 64）PG I-C c at eg或y（% p ar tic ip an ts）的First Light辐射光在两项研究中，74 – 97%接受oveporexton治疗的参与者在第12周的症状有了很大改善或非常大的改善，而接受安慰剂治疗的参与者为12-22 %。2 g/2 g（n = 64）lacebo（n = 36）1 g/1 g（n = 57）安慰剂（n = 34）2 g/2 g（n = 67）无变化最小更差很多更差非常差| 75非常改善很多改善最小改善患者整体变化印象（PGI-C）*统计上显著的改善（比例非常大的改善或很大的改善）；次要终点。
WSC 2025，新加坡| 2025年9月5日-10日| O-09 |本演示文稿仅供医疗保健专业人员使用。Oveporexton总体安全且耐受性良好| 76安慰剂（n = 41）Oveporexton 1 mg/1 mg（n = 60）Oveporexton 2 mg/2 mg（n = 66）安慰剂（n = 35）Oveporexton 2 mg/2 mg（n = 70）任何TEAEE，n（%）轻度中度重度22（53.7）14（34.1）7（17.1）1（2.4）52（86.7）26（43.3）24（40.0）2（3.3）59（89.4）34（51.5）23（34.8）2（3.0）15（42.9）9（25.7）5（14.3）1（2.9）60（85.7）38（54.3）20（28.6）2（2.9）严重TEAEE，n（%）9（22.0）46（76.7）53（80.3）3（8.6）56（80.0）TEAEs导致研究药物停药，n（%）1（2.4）3（5.0）002（2.9）最常见TEAEs，n（%）尿频失眠尿急鼻咽炎头痛唾液分泌过多3（7.3）01（2.4）6（14.6）5（12.2）032（53.3）32（53.3）9（15.0）6（10.0）4（6.7）5（8.3）36（54.5）38（57.6）12（18.2）10（15.2）10（15.2）4（6.1）1（2.9）1（2.9）002（5.7）043（61.4）40（57.1）10（14.3）03（4.3）5（7.1）The First Light the radiant light TEAEE，treatment-emergent不良事件。
WSC 2025，新加坡| 2025年9月5日-10日| O-09 |本演示文稿仅供医疗保健专业人员使用。结论| 77 •在First Light和辐射光3期研究中，与安慰剂相比，NSS-CT、PGI-S和PGI-C量表评估的NT1超过12周的参与者，每天两次口服1毫克和2毫克剂量的OVeporexton显着改善了疾病严重程度。• Oveporexton总体安全且耐受性良好。•这些结果与在8周内对NT1参与者进行的2期TAK-861-2001研究的结果一致。1期3研究证实，口服食欲素受体2激动剂oveporexton的治疗显示出在整个NT1症状谱中的改善。NSS-CT，用于临床试验的嗜睡症严重程度量表；PGI-C，患者整体印象变化；PGI-S，患者整体印象症状严重程度。1.Dauvilliers Y，et al. N Engl J Med 2025；392：1905-16。
问题
WSC 2025，新加坡| 2025年9月5日-10日| O-09 |本演示文稿仅供医疗保健专业人员使用。Sheila Sivam，医学博士，澳大利亚口服食欲素受体2激动剂oveporexton（TAK-861）对12周以上NT1个体生活质量的影响
WSC 2025，新加坡| 2025年9月5日-10日| O-09 |本演示文稿仅供医疗保健专业人员使用。贡献者| 80 Sheila Sivam，1 Samuel Hsiao，2 Yeting Du，2 Heather Romero，2 Tina Olsson2 1 Woolcock Institute of Medical Research and Royal Prince Alfred Hospital，Sydney，NSW，Australia；2 Takeda Development Center Americas，Inc.，Cambridge，MA，USA
WSC 2025，新加坡| 2025年9月5日-10日| O-09 |本演示文稿仅供医疗保健专业人员使用。披露事项| 81披露事项• Sheila Sivam已收到来自Avadel、Somnomed、Takeda、Teva和福泰制药的资助，用于出席临床试验相关的研究者会议或演讲者费用。• Samuel Hsiao、Yeting Du、Heather Romero和Tina Olsson是Takeda Development Center Americas，Inc.的雇员，也是Takeda Pharmaceutical Company Limited的股东。致谢•这项工作由Takeda Development Center Americas，Inc.资助。•在作者的指导下，隶属于Envision Pharma Group的Envision Medical Communications机构Envision Catalyst的雇员、CMPP博士Lindsay Napier和Becky Ayles博士为本次演示提供了写作协助。Envision Catalyst还提供了格式、校对、文案编辑、事实核查等方面的编辑协助。Takeda Pharmaceutical Company Limited向Envision Catalyst提供资金，以支持编写和编辑本演示文稿。
WSC 2025，新加坡| 2025年9月5日-10日| O-09 |本演示文稿仅供医疗保健专业人员使用。背景•在First Light（欧洲、日本和北美）和Radiant Light（亚洲、澳大利亚和欧洲）3期研究中，每天两次口服剂量1 mg和2 mg oveporexton（一种食欲素受体2激动剂），至少间隔3小时，与安慰剂相比，在12周内的清醒（MWT）、嗜睡（ESS）和猝倒频率测量方面显示出具有统计学意义和临床意义的改善。•在First Light和Radiant Light 3期研究中，与安慰剂相比，通过NSS-CT和PGI-C量表评估，口服oveporexton在12周以上NT1参与者中显着改善了疾病严重程度。我们从First Light和辐射光3期研究中评估了oveporexton（TAK-861）对NT1参与者健康相关生活质量（HRQOL）测量的影响。| 82 ESS，Epworth嗜睡量表；MWT，维持清醒测试；NSS-CT，用于临床试验的嗜睡症严重程度量表；PGI-C，患者整体印象变化。
WSC 2025，新加坡| 2025年9月5日-10日| O-09 |本演示文稿仅供医疗保健专业人员使用。The First Light & the Radiant Light研究设计•2项随机、双盲、安慰剂对照、每日两次口服oveporexton（一种食欲素受体2激动剂）的3期研究，在亚洲、澳大利亚、欧洲和北美进行。CSF，脑脊液；EQ-5D-5L VAS，EuroQOL 5-Dimension-5级视觉模拟量表；ESS，Epworth嗜睡量表；HLA，人类白细胞抗原；ICSD-3，国际睡眠障碍分类，第三版；ICSD-3，国际睡眠障碍分类，第三版，文本修订；LTE，长期延伸；MSLT，多次睡眠潜伏期测试；PSG，多导睡眠图；SF-36 MCS/PCS，36项简式心理成分总结/物理成分总结。剂量至少间隔3小时给药。安慰剂↓ Oveporexton 1 mg/1 mg ↓ Oveporexton 2 mg/2 mg ↓纳入标准：• 16 – 70岁成人• PSG/MSLT或orexin CSF支持的NT1的ICSD-3/ICSD-3 TRR诊断≤ 110 pg/ml • ESS评分≥ 11 • ≥每周4次局部/完全猝倒•阳性针对HLA基因型HLA-DQB1*06：02（在没有食欲素CSF检测的情况下）12周4周随访或LTE研究随机（2：3：3）安慰剂↓ Oveporexton 2mg/2mg ↓随机（1：2）The First Light the Radiant Light 4周随访或LTE研究12周| 83选定终点secondary SF-36 MCS/PCS change from baseline to week 12探索性SF-36域EQ-5D-5L指数EQ-5D-5L VAS change from baseline to week 12
WSC 2025，新加坡| 2025年9月5日-10日| O-09 |本演示文稿仅供医疗保健专业人员使用。简表-36调查（SF-36）• SF-36是患者报告的生活质量和总体健康状况评估。1 | 84 • 36项：35项构成领域评分，1项一般健康项目。•各领域基于规范的打分以美国普通人群为基础：标准化后均值= 50，SD = 10。•域得分范围从0到100；更高的分数表明更好的健康。•治疗组间3分差异被认为具有临床意义。2健康域尺度项目，n物理成分汇总*心理成分汇总*物理功能（PF）10角色-物理（RP）4身体疼痛（BP）2一般健康（GH）5活力（VT）4社会功能（SF）2角色-情绪（RE）3心理健康（MH）5*一些领域为物理和心理成分摘要提供了问题。1.丸子我。SF-36v2健康调查用户手册（第3版）。美国罗德岛州林肯：QualityMetric Incorporated；2011。2.Maski K，et al. J Clin Sleep Med 2021；17：1895-945。
WSC 2025，新加坡| 2025年9月5日-10日| O-09 |本演示文稿仅供医疗保健专业人员使用。Oveporexton显著改善患者报告的SF-36精神成分QOL在12周内LS与安慰剂在第12周时相对于基线变化的平均差异LS在第12周时相对于安慰剂在相对于基线变化的平均差异LS在第12周时的平均差异First Light辐射光| 85 IM PR OV EM en t n = 41 n = 61 n = 66 n = 36 n = 57 n = 64 short form-36调查（SF-36）SF-36 MCS的改善超过了3个点的最小临床相关差异。1 N或m在iv e ra ng e2 LS，最小二乘法；MCS，精神成分总结；QOL，生活质量。该分析使用线性混合效应模型进行基于安慰剂的多重归纳法的重复测量。P值已针对多重性进行了调整。1.Maski K，et al. J Clin Sleep Med 2021；17：1895-945。2.丸子我。SF-36v2健康调查用户手册（第3版）。RI林肯：QualityMetric Incorporated；2011。Oveporexton LS均值（95% CI）P值1 mg/1 mg 6.79（3.1– 10.5）p < 0.0012 mg/2 mg 10.11（6.5 – 13.7）p < 0.00 1 Oveporexton LS均值（95% CI）P值2 mg/2 mg 9.32（6.0– 12.6）p < 0.00 1 n = 34 n = 67n = 35 n = 7038.33 8.538.94 8.3203040506070 m ea n（S D）S F-36 s co re基线第12周38.83 8.24 1.04 7.14 0.14 9.2 203040506070 m ea n（S D）S F-36 s co re安慰剂Oveporexton 1 mg/1 mg Oveporexton 2 mg/2 mg基线第12周
WSC 2025，新加坡| 2025年9月5日-10日| O-09 |本演示文稿仅供医疗保健专业人员使用。Oveporexton显着改善患者报告的SF-36物理成分QOL汇总12周内SF-36 PCS的改善超过了3个点的最小临床相关差异。1 First Light辐射光n = 41 n = 61 n = 66 n = 36 n = 57 n = 64 | 8648.14 9.146.95 4.74 8.655.8 203040506070 m ea n（S D）S F-36 s co re安慰剂Oveporexton 1 mg/1 mg Oveporexton 2 mg/2 mg基线第12周48.84 9.15 0.55 4.9 203040506070 m ea n（S D）S F-36 s co re基线第12周Short Form-36 Survey（SF-36）IM PR ov em en t LS与安慰剂在第12周相对于基线的变化的平均差异LS在第12周N或m在iv e ra ng e2 LS的相对于基线的变化的平均差异，最小二乘；PCS，物理成分摘要；QOL，生活质量。该分析使用了线性混合效应模型，用于基于安慰剂的多重归纳法的重复测量。P值已针对多重性进行了调整。1.Maski K，et al. J Clin Sleep Med 2021；17：1895-945。2.丸子我。SF-36v2健康调查用户手册（第3版）。美国罗德岛州林肯：QualityMetric Incorporated；2011。Oveporexton LS均值（95% CI）P值1 mg/1 mg 5.54（3.4– 7.7）P < 0.0012 mg/2 mg 6.26（4.2 – 8.4）P < 0.00 1 Oveporexton LS均值（95% CI）P值2 mg/2 mg 5.01（2.6– 7.5）P < 0.00 1 n = 34 n = 67n = 35 n = 70
WSC 2025，新加坡| 2025年9月5日-10日| O-09 |本演示文稿仅供医疗保健专业人员使用。020406080100物理功能身体疼痛作用-情感作用-物理社会功能心理健康一般健康活力辐射光安慰剂（n = 34）oveporexton 2 mg/2 mg（n = 67）Oveporexton在两项研究中均与安慰剂相比在12周时改善了多个结构域的SF-36结构域评分020406080100物理功能身体疼痛作用-情感作用-物理社会功能心理健康一般健康活力The First Light安慰剂（n = 36）oveporexton 1 mg/1 mg（n = 57）oveporexton 2 mg/2 mg（n = 64）从基线到第12周的变化与安慰剂（探索性终点）相比，几乎所有SF-36结构域评分在OVeporexton上均具有名义上的显著性。| 87短表-36调查（SF-36）
WSC 2025，新加坡| 2025年9月5日-10日| O-09 |本演示文稿仅供医疗保健专业人员使用。EuroQol-5 Dimension-5 Level（EQ-5D-5L）• EQ-5D-5L是患者报告的生活质量和总体健康状况评估。• 5个维度按5分李克特级评分，从“没有问题”到“无法/极端”。• 1项VAS评分从0（最差健康）到100（最好健康）。•可以从5个维度生成基于偏好的指数评分，产生从0（死亡）到1.0（完美健康）的评分。•平均（SD）规范评分（美国人群）：指数评分，0.85（0.21）；VAS，80.4（15.6）。1 EQ-5D评分项目，n维度评分通常活动1自我保健1疼痛/不适1活动能力1焦虑/抑郁1 VAS自我评估健康15严重程度（维度评分）*没有问题轻微问题中等问题严重问题无法/极端| 88 VAS，视觉模拟规模。*焦虑/抑郁域分类：不焦虑或抑郁；轻微焦虑或抑郁；中度焦虑或抑郁；严重焦虑或抑郁；极度焦虑或抑郁。疼痛/不适域分类：无疼痛/不适；轻微疼痛/不适；中度疼痛/不适；重度疼痛/不适；极度疼痛/不适。1.Jiang R，et al. Qual Life Res 2021；30：803-16。
WSC 2025，新加坡| 2025年9月5日-10日| O-09 |本演示文稿仅供医疗保健专业人员使用。与安慰剂BL、基线；LS、最小二乘法相比，Oveporexton在12周时显着改善了患者的EQ-5D-5L指数评分。该分析使用线性混合效应模型进行重复测量，没有对缺失数据进行归责。P值是标称的（未针对多重性进行调整）。1.Jiang R，et al. Qual Life Res 2021；30：803-16。在EQ-5D-5L指数评分与oveporexton剂量的变化中，LS与安慰剂的平均差异从基线到第12周具有名义上的显著性（均P < 0.001）。Oveporexton治疗导致组平均EQ-5D-5L指数得分达到标准值。0.82 0.76 0.79 0.95 0.00 0.20 0.40 0.60 0.80 1.00 m ea n（S D）E Q-5 D-5 L in de x SC or es im PR ov em en t n = 41 n = 61 n = 66 n = 36 n = 57 n = 64 | 89 n或m at iv e ra ng e1 euroQol-5 dimension-5 level（EQ-5D-5L）LS与安慰剂的平均差异在第12周时与BL的变化First Light辐射光LS与安慰剂的平均差异在第12周时与BL的变化Oveporexton LS mean（95% CI）P值1 mg/1 mg 0.18（0.11 – 0.24）p < 0.0012 mg/2 mg 0.20（0.14 – 0.26）p < 0.00 1 Oveporexton LS mean（95% CI）P值2 mg/2 mg 0.20（0.13 – 0.26）p < 0.00 1 n = 35 n = 70 n = 34 n = 67基线第12周0.76 0.76 0.72 0.93 0.80 0.96 0.00 0.20 0.40 0.60 0.80 1.00 m ea n（S-5 L in de x SC或es安慰剂OVeporexton 1 mg/1 mg OVeporexton 2 mg/2 mg基线第12周
WSC 2025，新加坡| 2025年9月5日-10日| O-09 |本演示文稿仅供医疗保健专业人员使用。60.259.46 3.27 7.75 8.97 9.4020406080100 m ea n（S D）E Q-5 D-5 L VA S SC或es安慰剂Oveporexton 1 mg/1 mg Oveporexton 2 mg/2 mg基线第12周Oveporexton与安慰剂BL、基线；LS、最小二乘；VAS、视觉模拟量表相比，在12周时显着改善了患者的自评EQ-5D-5L VAS评分。该分析使用线性混合效应模型进行重复测量，没有对缺失数据进行归责。P值是标称的（未针对多重性进行调整）。1.Jiang R，et al. Qual Life Res 2021；30：803-16。65.7 66.066.48 0.6020406080100 m ea n（S D）E Q-5 D-5 L VA S SC或es基线第12周IM PR ov em en t |第12周BL变化与安慰剂的90LS平均差异第12周BL变化与安慰剂的LS第12周BL变化与安慰剂的平均差异First Light辐射光NOVeporexton剂量EQ-5D-5L VAS评分从基线到第12周的变化与安慰剂或m at iv e ra ng e1 LS的平均差异名义上显着（所有P < 0.001）。Oveporexton治疗导致组平均EQ-5D-5L VAS评分接近或达到规范值。EuroQol-5 Dimension-5 Level（EQ-5D-5L）Oveporexton LS均值（95% CI）P值1 mg/1 mg 16.28（10.48 – 22.08）p < 0.0012 mg/2 mg 20.15（14.52 – 25.78）p < 0.00 1 Oveporexton LS均值（95% CI）P值2 mg/2 mg 14.65（8.93 – 20.38）p < 0.00 1 n = 35 n = 70 n = 34 n = 67n = 41 n = 61 n = 66 n = 36 n = 57 n = 64
WSC 2025，新加坡| 2025年9月5日-10日| O-09 |本演示文稿仅供医疗保健专业人员使用。与安慰剂相比，Oveporexton在12周时改善了患者自我评定的EQ-5D-5L域评分| 910% 20% 40% 60% 80% 100% 0% 20% 40% 60% 80% 100%无法/极端严重问题中度问题轻微问题无问题The First Light the Radiant Light Pa Tie nt s Pa Tie nt s EQ-5D-5L，EuroQol-5 Dimension-5 level。焦虑/抑郁域分类：不焦虑或抑郁；轻微焦虑或抑郁；中度焦虑或抑郁；严重焦虑或抑郁；极度焦虑或抑郁。疼痛/不适领域分类：无疼痛/不适；轻微疼痛/不适；中度疼痛/不适；剧烈疼痛/不适；极度疼痛/不适。流动性自理平时活动疼痛/不适焦虑/抑郁2/2毫克（n = 64）2/2毫克（n = 64）1/1毫克（n = 57）1/1毫克（n = 57）安慰剂（n = 36）安慰剂（n = 36）2/2毫克（n = 64）2/2毫克（n = 64）1/1毫克（n = 57）1/1毫克（n = 57）安慰剂（n = 36）2/2毫克（n = 64）1/1毫克（n = 57）安慰剂（n = 36）2/2毫克（n = 67）2/2毫克（n = 67）安慰剂（n = 34）2/2毫克
WSC 2025，新加坡| 2025年9月5日-10日| O-09 |本演示文稿仅供医疗保健专业人员使用。Oveporexton总体安全且耐受性良好| 92安慰剂（n = 41）Oveporexton 1 mg/1 mg（n = 60）Oveporexton 2 mg/2 mg（n = 66）安慰剂（n = 35）Oveporexton 2 mg/2 mg（n = 70）任何TEAE，n（%）轻度中度重度22（53.7）14（34.1）7（17.1）1（2.4）52（86.7）26（43.3）24（40.0）2（3.3）59（89.4）34（51.5）23（34.8）2（3.0）15（42.9）9（25.7）5（14.3）1（2.9）60（85.7）38（54.3）20（28.6）2（2.9）严重TEAE，n（%）9（22.0）46（76.7）53（80.3）3（8.6）56（80.0）TEAEs导致研究药物停用，n（%）1（2.4）3（5.0）002（2.9）最常见TEAEs，n（%）尿频失眠尿急鼻咽炎头痛唾液分泌过多3（7.3）01（2.4）6（14.6）5（12.2）032（53.3）32（53.3）9（15.0）6（10.0）4（6.7）5（8.3）36（54.5）38（57.6）12（18.2）10（15.2）10（15.2）4（6.1）1（2.9）1（2.9）002（5.7）043（61.4）40（57.1）10（14.3）2（2.9）3（4.3）5（7.1）The First Light The Radiant Light TEAEE，treatment-emergent不良事件。
WSC 2025，新加坡| 2025年9月5日-10日| O-09 |本演示文稿仅供医疗保健专业人员使用。结论•在First Light和辐射光3期研究中，与安慰剂相比，每天两次口服1毫克和2毫克剂量的OVeporexton在12周内对NT1参与者的HRQOL有显着改善。• Oveporexton总体安全且耐受性良好。•这些结果与8周内NT1参与者的2期TAK-861-2001研究结果一致。1 EDS，白天过度嗜睡；HRQOL，与健康相关的生活质量；NT1，发作性睡病1型。1.Dauvilliers Y，et al. N Engl J Med 2025；392：1905-16。| 93这些发现补充了3期试验的主要和次要结果，并表明口服食欲素受体2激动剂oveporexton对NT1患者具有转化获益的潜力。
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