附件 99.1
Assembly生物报告长效螺旋酶-Primase酶抑制剂候选药物ABI-5366的1b期临床研究的积极中期结果显示，在复发性生殖器疱疹中病毒减落率和生殖器损伤率降低
–在29天评估期内与安慰剂相比，在评估每周口服剂量350mg的队列中观察到HSV-2脱落率降低94%和高病毒载量脱落率降低98%，均具有统计学意义–
–与同期安慰剂相比，每周口服350mg剂量观察到生殖器损伤率降低94%，也具有统计学意义–
–在评估每周口服ABI-5366剂量的前两个队列中观察到了良好的安全性和耐受性–
加利福尼亚州南旧金山– 2025年8月8日– Assembly Biosciences, Inc.（纳斯达克）是一家开发针对严重病毒性疾病的创新疗法的生物技术公司，该公司今天宣布了一项1b期研究的积极中期抗病毒活性、临床结果、安全性和药代动力学（PK）结果，该研究评估了ABI-5366（一种在研长效单纯疱疹病毒（HSV）解旋酶-引物酶抑制剂）在伴有复发性生殖器疱疹的HSV 2型（HSV-2）血清阳性的参与者中的阳性中期抗病毒活性、临床结果、安全性和药代动力学（PK）。
对于动力抗病毒终点，HSV-2脱落率，在评估每周350毫克剂量的队列中，在29天的评估期内，与安慰剂相比，观察到高效力的抗病毒活性降低了94%（p < 0.01）。这一减少幅度超过了Assembly Bio关于HSV-2脱落率降低80%-85 %的研究目标。对于生殖器病变率的次要临床终点，观察到与安慰剂相比，每周350毫克的剂量减少了94%（p < 0.01）。高病毒载量样本率（即> 104拷贝/mL HSV DNA）是HSV-2传播的潜在替代物和次要终点，在该队列中与安慰剂相比降低了98%（p < 0.05）。
观察到ABI-5366在HSV-2血清阳性并伴有复发性生殖器疱疹的参与者中，在口服剂量高达每周350mg时具有良好的耐受性。观察到的PK概况继续支持每周一次的给药和每月一次的口服给药方案的潜力。有了这些数据，Assembly Bio预计将在完成这项1b期研究的同时直接进入2期临床研究准备，其中包括一个正在进行的队列，评估每月口服给药方案。ABI-5366的慢性毒理学研究的生命中部分现已完成，预计这些研究将支持在第2阶段进行更长期的给药。
Assembly Bio首席医学官、医学博士Anuj Gaggar表示：“我们很高兴看到ABI-5366的这些中期数据远远超过了我们在这项研究中为复发性生殖器疱疹参与者的抗病毒活性和临床结果设定的目标。”“这些结果强调了我们的信念，即ABI-5366有可能减少疫情爆发，并提高那些受到复发性生殖器疱疹严重影响的人的生活质量。我们现在将迅速开展工作，将ABI-5366推进更长时间的2期临床研究，我们预计将于2026年年中启动，并期待其继续取得进展。”
另一种长效HSV解旋酶-引物酶抑制剂候选药物ABI-1179的1b期研究正在同时进行。Assembly Bio预计将在今年秋季分享ABI-1179这项研究的中期数据以及正在进行的ABI-5366 1b期研究队列，该研究评估了每月给药方案。
根据Assembly Bio与吉利德科学公司（Gilead）之间的合作协议，在审查Assembly Bio在完成1b期研究后将提供的期权数据包后，Gilead有权选择加入进一步开发和商业化解旋酶-primase酶抑制剂计划的独家许可。
ABI-1179是在Assembly Bio和Gilead的合作下由Gilead贡献的。ABI-5366和ABI-1179是在研候选产品，尚未在全球任何地方获得批准，其安全性和有效性尚未确立。
研究ABI-5366-101 –中期1b期结果
中期业绩
此处报告的1b期中期分析包括来自队列B1的数据，评估150毫克的负荷剂量和每周30毫克的剂量（150/30毫克队列），以及队列B2，评估350毫克的负荷剂量和每周剂量（350毫克队列），截至2025年7月29日的数据截止日期。
共有50名参与者被纳入150/30mg和350mg队列；40名被分配到ABI-5366（每个队列20名参与者），10名被分配到安慰剂（每个队列5名）。来自这些队列的45名参与者已完成29天的评估期，其中5人停止治疗；1人因不良事件（如下所述），3人撤回同意，1人因生殖器疱疹复发而退出。
按治疗组分列的抗病毒活性和临床结果总结如下。
| 抗病毒活性和临床结果 |
PBO | 150/30毫克QW | 350毫克QW | |||||||||
| HSV-2脱落率a |
14.6 | % | 14.5 | % | 0.9 | % | ||||||
| 病毒载量减退率高b |
11.4 | % | 9.4 | % | 0.2 | % | ||||||
| 生殖器损伤率c |
19.7 | % | 11.8 | % | 1.3 | % | ||||||
| 病毒脱落的平均（SD）持续时间；天 |
5.8 (4.1) | 3.6 (2.7) | 1.8 (0.8) | |||||||||
| 生殖器病变的平均（SD）持续时间；天 |
6.3 (4.3) | 5.7 (4.3) | 1.8 (1.0) | |||||||||
PBO =场所bo；QW =每周一次；SD =标准差；高病毒载量= > 104HSV DNA拷贝/ml。在评估期内衡量的所有结果。
| a | HSV-2脱落率计算方法为HSV-2阳性肛门生殖器拭子数量除以采集的拭子总数。 |
| b | HSV-2阳性肛门生殖器拭子数HSV-2 > 10计算的高病毒载量脱落率4拷贝/ml除以采集到的拭子总数。 |
| c | 生殖器病损率计算为存在生殖器病变的天数除以评估的总天数。 |
与安慰剂相比，观察到350mg队列的病毒脱落率、高病毒载量脱落率和生殖器损伤率有统计学意义的降低，总结如下。
| %利率降低ABI-5366 350毫克QW vs PBO QW |
率 减少 |
p值a | ||||||
| HSV-2脱落率降低%% |
94 | % | p < 0.01 | |||||
| 高病毒负荷下降率减少% |
98 | % | p < 0.05 | |||||
| 生殖器损伤率减少% |
94 | % | p < 0.01 | |||||
| PBO =安慰剂；QW =每周一次；高病毒载量= > 104HSV DNA拷贝/ml aa使用泊松回归模型进行统计分析，并相应估计相应的p值。 |
|
|||||||
没有超过10的病毒脱落4HSV DNA拷贝/mL是HSV-2传播的潜在替代物，在没有病变的情况下观察到350mg队列。
在150/30毫克和350毫克的队列中，ABI-5366表现出继续支持每周一次和可能每月一次给药的PK特征。在HSV-2复发性生殖器疱疹血清阳性的参与者研究人群中，观察到ABI-5366在口服剂量高达每周350mg时具有良好的耐受性。
由于研究正在进行中，个人治疗任务仍然是盲目的。总体而言，ABI-5366（90%）和安慰剂（90%）接受者报告治疗紧急不良事件（TEAEs）的参与者比例相似。在报告的TEAEs中，大多数是1级或2级。报告了1例3级不良事件，即高甘油三酯血症，一名有相关病史的参与者在第1天给药前出现4级甘油三酯升高。这一不良事件导致研究中止，但被认为与治疗无关。
报告治疗紧急实验室异常的参与者比例，安慰剂（90.0%）高于ABI-5366（67.5%）接受者，大多数观察到的异常为1级或2级。有三名参与者出现了治疗紧急的3级实验室异常，所有这些都被认为与指定的治疗无关：一名基线时2级升高的参与者在随访期间出现了与运动相关的肌酸激酶升高、中性粒细胞减少和胆固醇升高。TEAEs或实验室异常的频率或严重程度似乎都不存在剂量-反应关系。迄今未报告严重不良事件。
学习概况
ABI-5366-101是ABI-5366的随机、盲法、安慰剂对照1a/b期临床研究。此前已有A部分（1a期）的阳性中期数据报告，评估ABI-5366在健康参与者中单剂量给药后的安全性、耐受性和PK。B部分（1b期），在HSV-2血清阳性并伴有复发性生殖器疱疹的参与者中，正在评估每周和每月口服剂量方案，在多达四个队列中，在ABI-5366和安慰剂之间以20：5随机分配，并结合安慰剂分析。正在对队列B3进行给药，评估ABI-5366的每月给药方案。
除了评估安全性、耐受性和PK，B部分还通过测量病毒参数的变化来评估抗病毒活性，包括脱落率、从肛门生殖器拭子样本中获得的HSV-2 DNA水平的定量，以及包括生殖器损伤率和持续时间在内的临床参数。由于ABI-5366的半衰期较长，参与者的安全性随访期在给药后延长98天，对于完成评估期的这些队列的所有参与者，截至数据截止日期至少第56天都可以获得安全性数据。试验结果将支持未来临床研究的剂量选择。
ABI-5366 1b期研究使用跨队列安慰剂接受者的汇总数据作为对照。随着更多的安慰剂接受者被纳入更晚的队列，汇集的安慰剂的样本量将发生变化，预计这将导致对观察到的效果大小与安慰剂相比的调整以及对那些观察到的效果具有统计学意义的测试。
有关1a/b期试验的更多信息，可在Clinicaltrials.gov使用标识符NCT06385327获得。Assembly Bio预计将提交试验数据，以在未来的科学会议上展示。
关于复发性生殖器疱疹
生殖器疱疹是一种由HSV引起的慢性病毒感染，可导致痛苦的生殖器病变、严重的心理和社会影响，以及获得人类免疫缺陷病毒（HIV）的风险增加。流行病学研究估计，美国和法国、德国、意大利、西班牙和英国有超过400万人经历生殖器疱疹复发，大多数最初有症状的生殖器HSV-2感染者每年复发三次或更多。虽然生殖器疱疹可能是由HSV 1型（HSV-1）或HSV-2引起的，但感染HSV-2的个体更容易出现复发。目前针对复发性生殖器疱疹的护理标准是间歇性给予核苷类似物用于复发或作为日常慢性抑制疗法；然而，这些在预防复发和减少病毒传播方面仅部分有效。美国和欧洲已有超过25年没有新药被批准用于治疗生殖器疱疹。
关于Helicase-Primase抑制
HSV解旋酶-primase抑制剂靶向病毒解旋酶-primase复合体，这是一种必需的病毒酶复合体，在HSV-1和HSV-2中都是保守的，没有宿主等价物。解旋酶-primase复合体的抑制是一种临床验证的机制，在复发性生殖器疱疹参与者的短期临床研究中，已显示出优于当前护理标准核苷类似物的潜在疗效。
关于Assembly生物
Assembly生物是一家生物技术公司，致力于开发创新的小分子疗法，旨在改变严重病毒性疾病的路径并改善全球患者的生活。在病毒学药物开发方面卓有成就的领导者团队的领导下，安琪生物致力于改善与疱疹病毒、乙型肝炎病毒（HBV）和三角型肝炎病毒（HDV）感染的严重、慢性影响作斗争的患者的预后。欲了解更多信息，请访问assemblybio.com。
前瞻性陈述
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