1西方患者的长期随访显示改善，在全球III期Harmoni临床试验中，伊沃奈西单抗联合化疗治疗2L + EGFRm NSCLC的总生存期呈有利趋势，西方患者的长期随访显示，伊沃奈西单抗联合化疗改善了全球OS趋势，标称p值为0.03 32，而单独化疗；北美患者的OS HR = 0.70西方患者观察到的一致中位总生存期，亚洲患者在将于美国东部时间2025年9月8日星期一上午8：00举行的WCLC 2025电话会议上的总统研讨会上进行的西方患者的长期随访分析中，佛罗里达州迈阿密，9月7日，2025 – Summit Therapeutics Inc.（纳斯达克股票代码：SMMT）（“Summit”，简称“我们”或“公司”）今天公布了HARMONI III期试验的数据，该试验以新型、潜在的一流研究双特异性抗体ivonescimab为主角。这些数据是今天上午在西班牙巴塞罗那举行的国际肺癌研究协会（IASLC）2025年世界肺癌大会（WCLC 2025）上作为主席研讨会的一部分公布的。HARMONI报告，ivonescimab vs Placebo Plus Chemo，3期EGFR + NSCLC患者进展第3代EGFR-TKI治疗：HARMONI，评估了ivonescimab加铂-双联化疗与安慰剂加铂-双联化疗在第3代EGFR酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗后进展的表皮生长因子受体（EGFR）突变、局部晚期或转移性非鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）患者中的对比。这是一个患者群体的临床环境，其中PD-1单抗此前在III期全球临床试验中未能成功显示无进展生存期（PFS）或总生存期（OS）获益，这是本临床研究的两个主要终点。试验结果由Jonathan 高盛医学博士、加州大学洛杉矶分校血液学/肿瘤学分部医学教授、加州大学洛杉矶分校胸部肿瘤学临床试验主任、早期药物开发副主任以及加州大学肺癌联盟主席发表。临床意义疗效如前所述，ivonescimab联合化疗在初步分析中显示OS呈阳性趋势，但未实现统计学意义上的获益，风险比为0.79（95% CI：0.62 – 1.01；p = 0.057）。该研究的统计分析方案要求p值为0.04 48，以便在总生存期初步分析时达到统计学意义。接受ivonescimab联合化疗的患者中位总生存期为16.8个月，而接受安慰剂联合化疗的患者中位总生存期为14.0个月。在初步分析时注意到，Western患者的中位随访时间为9.2个月，低于初步分析时的中位总生存期，这些患者可能会继续随访以获得长期结果。
2主要分析（DCO：2025年4月）ivonescimab + chemo（n = 219）安慰剂+ chemo（n = 219）中位总生存期，ITT 16.8mOS 14.0mOS风险比0.79（95% CI：0.62 – 1.01；p = 0.057）DCO =数据截止；ITT =意向治疗人群；MOs =月2025年9月，进行了额外的分析，据此对西方患者进行随访以增加他们的研究时间（亚洲患者在主要分析时锁定）。在这项纳入Western患者长期随访的分析中（Western患者的中位随访时间为13.7个月），观察到与主要分析一致的风险比，名义p值有所改善（HR = 0.78；95% CI：0.62 – 0.98；名义p = 0.03 32）。从主要分析来看，该分析的中位OS在两组中保持不变。接受ivonescimab的西方患者的中位OS为17.0个月，而接受安慰剂的患者为14.0个月（HR = 0.84）；具体而言，北美患者的中位OS在ivonescimab组尚未达到，而安慰剂组为14.0个月（HR = 0.70）。整体西方患者的风险比，以及个别来自北美和欧洲地区的患者，从最初的OS分析改善到西方患者更长期随访的分析。在预定义的亚组中观察到了一致的获益。西方患者分析的长期随访（DCO：2025年9月）ivonescimab + chemo安慰剂+ chemo中位总生存期，ITT 16.8mos（n = 219）14.0mos（n = 219）危险比，ITT 0.78（95% CI：0.62 – 0.98；名义p = 0.0332）中位总生存期，西方17.0mos（n = 83）14.0mos（n = 82）危险比，西方0.84中位总生存期，北美洲未达到（n = 43）14.0mos（n = 50）危险比，北美洲0.70中位总生存期，亚洲16.7mos（n = 136）14.0mos（n = 137）危险比，亚洲0.76 DCO =数据截止；ITT =意向治疗人群；MOS =月注：北美患者是西方患者的一个子集。正如之前在预先指定的PFS主要数据分析上所披露的那样，ivonescimab联合化疗显示出具有统计学意义和临床意义的改善，风险比为0.52（95% CI：0.41 – 0.66；p < 0.00001）。与安慰剂联合化疗相比，采用盲法独立中心放射学审查委员会（BICR）测量PFS。ivonescimab与安慰剂加化疗的中位PFS分别为6.8个月和4.4个月。采用事件驱动的方法对345例入组患者进行PFS分析。在预定义的亚组中观察到了一致的益处。在包括所有西方患者和所有患者至少六个月的随访时间的更长期的PFS随访中，ivonescimab加化疗在PFS方面显示出一致的、具有临床意义的改善
3，观察到的HR为0.57（95% CI：0.46 – 0.71）。随着更长期的随访分析，观察到在西方与亚洲患者中以及在PD-L1阳性或阴性表达的肿瘤患者中的一致获益。这种对PFS的较长期随访分析是在进行主要OS分析时进行的。ivonescimab组（45%）的总体应答率高于安慰剂组（34%）；与接受安慰剂和化疗的患者（4.2个月）相比，接受ivonescimab加化疗的患者（7.6个月）的中位应答持续时间更长。Summit董事长兼联席首席执行官Robert W. Duggan表示：“HarMONI研究的积极结果凸显了ivonescimab的全球适用性，并证明了ivonescimab可以为包括美国在内的世界各地的患者带来潜在益处。”“我们感谢美国FDA与我们合作，以便将这项试验从单一区域延续到我们今天分享详细结果的多区域环境，让ivonescimab更接近全球有需求患者的前沿。”可管理、一致的安全性情况伊沃奈西单抗联合化疗证明了可接受和可管理的安全性情况，这与先前的研究一致。伊沃奈西单抗加化疗耐受性良好，没有新的安全信号，两臂停药和死亡率相当。因治疗相关不良事件（TRAE）停用ivonescimab的患者为16例（7.3%），而因TRAE停用安慰剂的患者为11例（5.0%）。在这项III期研究中，ivonescimab加化疗组有4名患者（1.8%）和单独化疗组有5名患者（2.3%）因TRAE死亡。ivonescimab联合化疗最常见的TRAE是贫血和白细胞计数、中性粒细胞计数、血小板计数下降。值得注意的是，在ivonescimab加化疗组中，只有不到1%的患者经历了3级或更高级别的出血（出血）事件。ivonescimab + Chemo（n = 219）Placebo + Chemo（n = 219）TRAEs 3级+ 50.0% 42.2% TRAEs导致药物停用7.3% 5.0% TRAEs导致死亡1.8% 2.3% 3级+免疫相关9.6% 6.0% 3级+可能与VEGF相关7.3% 3.2% Summit总裁兼联席首席执行官Maky Zanganeh博士表示：“有了HarMONI的结果以及来自进一步的HarMONI-2和HarMONI-6读数的持续即将到来的催化剂，ivonescimab已经做好准备，开始实现其在改变全球癌症患者治疗前景方面的潜力。”“但要重点关注今天和Harmoni试验的介绍，我们要重申，我们对参与的患者、医生、护士、护理人员以及支持的监管当局表示衷心感谢
4本临床研究。没有我们研究人员的奉献精神和愿意参与临床试验的患者的勇气，就不可能为癌症患者带来潜在的下一代疗法。”电话会议Summit Therapeutics Inc.将于美国东部时间2025年9月8日星期一上午8：00举办电话会议和网络直播，讨论与ivonescimab相关的最新更新，包括在WCLC上发布的数据。电话会议和网络直播信息可通过我们的网站www.smmttx.com查阅。网络直播的存档版本将于周一晚些时候在我们的网站上提供。关于ivonescimab ivonescimab，在Summit的许可地区、北美、南美、欧洲、中东、非洲和日本被称为SMT112，在中国和澳大利亚被称为AK112，是一种新型的、潜在的first-in-class在研双特异性抗体，将通过阻断PD-1的免疫疗法的效果与与将VEGF阻断成单一分子相关的抗血管生成作用相结合。当存在VEGF时，ivonescimab以对PD-1的多倍更高亲和力与其每个预期靶点显示出独特的合作结合。这可以区分ivonescimab，因为与体内正常组织相比，PD-1和VEGF在肿瘤组织和肿瘤微环境（TME）中的表达（存在）可能更高。ivonescimab的四价结构（四个结合位点）使TME具有更高的亲和力（多重结合相互作用的积累强度）（Zhong，et al，SITC,2023）。这种四价结构，有意对分子进行新颖设计，并将这两个靶点带入具有协同结合品质的单一双特异性抗体中，有可能将ivonescimab导向肿瘤组织而不是健康组织。这种设计的目的，连同第一次给药后6至7天的半衰期（Zhong，et al，SITC,2023），除了与这些靶点相关的副作用和安全性特征外，还旨在改善先前确定的疗效阈值。Ivonescimab由Akeso Inc.（港交所代码：9926.HK）设计，目前正在进行多个III期临床试验。全球已有超过2800名患者在临床研究中接受了ivonescimab治疗。Summit开始其ivonescimab在非小细胞肺癌（NSCLC）中的临床开发，于2023年开始在两项多区域III期临床试验中注册，即HarMONI和HarMONI-3。此外，2025年初，该公司开始在美国为HARMONI-7招募患者。Harmoni是一项III期临床试验，旨在评估ivonescimab联合化疗与安慰剂联合化疗在EGFR突变、局部晚期或转移性非鳞状NSCLC患者中的比较，这些患者在使用第3代EGFR TKI（例如奥希替尼）治疗后出现进展。Harmoni-3是一项III期临床试验，旨在评估ivonescimab联合化疗与pembrolizumab联合化疗在一线转移性、鳞状或非鳞状NSCLC患者中的比较，无论PD-L1表达如何。HARMONi-7是一项III期临床试验，旨在评估肿瘤PD-L1高表达的一线转移性NSCLC患者中ivonescimab单药治疗与pembrolizumab单药治疗的对比。
5此外，Akeso近期在3个单区（中国）、iVonescimab治疗NSCLC的随机III期临床试验中均有阳性读数：HARMONI-A、HARMONI-2、HARMONI-6。HARMONi-A是一项III期临床试验，评估了ivonescimab联合化疗与安慰剂联合化疗在EGFR TKI治疗后进展的EGFR突变、局部晚期或转移性非鳞状NSCLC患者中的比较。HARMONI-2是一项III期临床试验，评估单一疗法ivonescimab对抗单一疗法pembrolizumab在肿瘤PD-L1表达阳性的局部晚期或转移性NSCLC患者中的作用。Harmoni-6是一项III期临床试验，评估ivonescimab联合铂类化疗与抗PD-1抗体替雷利珠单抗联合铂类化疗在局部晚期或转移性鳞状NSCLC患者中的疗效，无论PD-L1表达如何。Ivonescimab是一种研究性疗法，未获得Summit许可地区任何监管机构的批准，包括美国和欧洲。伊沃奈司单抗最初于2024年5月在中国获批上市许可。Ivonescimab被美国食品药品监督管理局（FDA）授予HarMONI临床试验设置的快速通道指定。关于Summit TherapeuticsSummit Therapeutics公司是一家生物制药肿瘤学公司，专注于发现、开发和商业化对患者、医生、护理人员和社会友好的药物疗法，旨在提高生活质量，增加潜在的生命持续时间，并解决严重的未满足的医疗需求。Summit成立于2003年，我们的股票在纳斯达克全球市场上市（代码“SMMT”）。我们的总部设在佛罗里达州迈阿密，并在加利福尼亚州门洛帕克和英国牛津增设了办事处。欲了解更多信息，请访问https://www.smmttx.com，关注我们X @SMMT _ TX。联系峰会投资者关系：Dave Gancarz首席业务和战略官Nathan LiaBraaten投资者关系高级总监Investors@smmttx.com media@smmttx.com峰会前瞻性声明本新闻稿中关于公司未来预期、计划和前景的任何声明，包括但不限于关于公司候选产品的临床和临床前开发、与公司与Akeso Inc.的合作关系相关的进入和行动的声明、公司预期的支出和现金跑道、公司候选产品的治疗潜力、公司候选产品的潜在商业化、启动时间，临床试验数据的完成和可用性，
6可能提交的上市批准申请、潜在收购、有关先前披露的市场股票发行计划（“ATM计划”）的陈述、预期收益及其用途、公司关于基于股票的薪酬的估计，以及包含“预期”、“相信”、“继续”、“可能”、“估计”、“预期”、“打算”、“可能”、“计划”、“潜在”、“预测”、“项目”、“应该”、“目标”、“将”和类似表述，构成1995年《私人证券诉讼改革法案》含义内的前瞻性陈述。由于各种重要因素，实际结果可能与此类前瞻性陈述所表明的结果存在重大差异，包括公司根据ATM计划出售我们普通股的能力、影响资本市场的条件、总体经济、行业或政治状况、我们对与ivonescimab的开发和商业化活动相关的基础数据的评估结果、与包括美国食品药品监督管理局在内的监管机构讨论的结果、未来临床试验启动所固有的不确定性，来自正在进行和未来临床试验的数据的可用性和时间、此类试验的结果及其成功、全球公共卫生危机，这可能会影响我们临床试验和运营的时间和状态，临床试验的初步结果是否会预测该试验的最终结果，或早期临床试验或临床前研究的结果是否会指示后期临床试验的结果，是否会出现扩大公司候选药物管道的商业发展机会，包括但不限于通过潜在收购和/或与其他实体合作，对监管批准的预期、影响政府合同和资金奖励的法律法规、足以满足公司可预见和不可预见的运营费用和资本支出要求的资金的可用性以及公司向美国证券交易委员会提交的文件的“风险因素”和“管理层对财务状况和运营结果的讨论和分析”部分中讨论的其他因素。我们正在进行的试验的任何变化都可能导致延误，影响我们未来的开支，并为我们的商业化努力增加不确定性，以及影响成功完成ivonescimab临床开发的可能性。因此，读者不应过分依赖前瞻性陈述或信息。此外，本新闻稿中包含的任何前瞻性陈述仅代表公司截至本新闻稿发布之日的观点，不应被视为代表公司截至任何后续日期的观点。该公司明确表示不承担更新本新闻稿中包含的任何前瞻性陈述的任何义务。Summit Therapeutics及Summit Therapeutics Inc.Summit Therapeutics标识为Summit Therapeutics Inc.版权所有2025的商标，TERM3保留所有权利