附件 99.1
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决赛：2026年4月20日
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Ionis在AAN 2026年度会议上展示zilganersen在亚历山大病（AxD）中的关键研究的新数据
–新数据突出了跨多个AxD症状领域的潜在治疗益处，
加强zilganersen对患有这种罕见的、通常是致命的病毒的人的积极影响
神经系统疾病–
– PDUFA日期定为2026年9月22日–
2026年4月21日，加利福尼亚州，卡尔斯巴德--伊奥尼斯制药公司（纳斯达克：IONS）今天宣布了zilganersen在患有亚历山大病（AxD）的儿童和成人中进行的关键研究的额外阳性结果，这是一种罕见的、进行性的且通常是致命的神经系统疾病，没有获得批准的疾病改善治疗方法。这些发现将于今天在2026年美国神经病学学会（AAN）年会上公布，其基础是先前报告的正面顶线数据并提供跨多个具有临床意义的领域的治疗效果的更全面的视图。
该研究在≥ 5岁的个体中达到了主要终点，与第61周的对照相比，zilganersen 50mg证明了通过10米步行测试（10MWT）评估的步态速度稳定性具有统计学意义和临床意义。10MWT是神经系统疾病中常用的粗大运动功能测量方法。来自粗大运动功能测量-88（GMFM-88）的新数据，一个公认的运动终点，通过证明与对照相比，使用zilganersen治疗可能会改善更年轻儿童（2-4岁）的粗大运动功能，支持了研究的主要结果。来自患者/护理人员和临床医生报告的结果评估的关键次要终点结果始终倾向于zilganersen。Zilganersen表现出良好的安全性和耐受性。
费城儿童医院zilganersen研究的儿科神经病学家和首席研究员、医学博士Amy Waldman表示：“作为一名照顾患有亚历山大病的人的临床医生，我亲眼目睹了这种疾病对个人及其家庭的深刻和渐进的影响，特别是考虑到目前缺乏可用于改变疾病的治疗方案。”“这些结果标志着那些等待了很久的亚历山大病创新的家庭向前迈出了有意义的一步。综合来看，多项具有临床意义的措施的一致模式表明，zilganersen有可能改变这种毁灭性疾病的发展轨迹。”
AxD是一种罕见的、遗传性的、进行性的、经常致命的神经系统疾病，主要与神经胶质纤维酸性蛋白（GFAP）的毒性过度产生有关。据估计，全世界大约每100-300万人中就有1人发生这种情况。尽管症状因发病年龄而异，但个体可能会出现进行性运动和认知功能障碍、失去独立性以及无法控制肌肉进行吞咽、呼吸道保护和有目的的运动。Zilganersen是一种研究性RNA靶向药物，旨在减少GFAP的过度生产，而GFAP是AxD的根本原因。
Zilganersen关键研究结果
zilganersen的关键1-3期研究纳入了53名2至53岁的AxD患者。今天公布的结果来自正在进行的试验的60周双盲、随机对照治疗期。 Zilganersen在≥ 5年的患者中达到了主要终点，与对照组相比，第61周10MWT上的步态速度具有统计学意义和临床意义的稳定性（最小二乘均差33.3%，p = 0.041）。此外，GMFM-88在2-4岁儿童中的支持结果表明，与对照组相比，zilganersen在第61周可能会改善总运动功能（最小二乘均差22.9分，标称1p = 0.034）。
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决赛：2026年4月20日
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关键次要终点更倾向于zilganersen而不是对照：
关键次要终点通过侧重于个人最令人烦恼的AxD症状及其整体健康状况的评估来评估疾病的异质性表现。在这些措施中，结果有利于接受zilganerson治疗的个体，与控制相比，更多的报告改善或没有变化，更少的报告恶化。
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最令人困扰的症状（MBS）：
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在zilganersen组中，32%的患者将他们最烦人的症状评为“好得多”，而对照组的这一比例为0%。在接受zilganersen治疗的患者中，只有5%的人认为他们最令人烦恼的症状“严重得多”，而对照组的这一比例为31%。
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患者全球严重程度印象（PGIS）：
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在zilganersen组，83%的患者报告总体疾病严重程度有所改善或没有变化，而对照组为76%。接受zilganersen治疗的患者中只有17%报告病情恶化，而对照组的这一比例为24%。
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Patient Global Impression of Change（PGIC）：
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在zilganersen组中，21%的患者报告总体感觉“好得多”，而对照组的这一比例为0%。接受zilganersen治疗的患者中只有4%报告感觉“差得多”，而对照组的这一比例为18%。
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Clinical Global Impression of Change（CGIC）：
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临床医生将75%接受zilganersen的患者评为改善（“稍微好一点”）或“没有变化”，而对照组的这一比例为47%。 临床医生将接受zilganersen治疗的患者中的25%评为“稍差”，0%评为“差得多”，相比之下，41%为“稍差”，12%为“差得多”。
评估交流、吞咽、胃肠道和自主神经症状的其他次要和探索性终点的结果始终支持zilganersen可能对跨AxD症状产生积极影响。
在一项探索性分析中，与对照相比，zilganersen在第61周将血浆GFAP水平降低了33.6%（名义1p = 0.003）2，与其靶向机制一致GFAP中枢神经系统中的RNA。
Ionis执行副总裁兼首席开发官Holly Kordasiewicz博士表示：“这些数据进一步建立在zilganersen承诺的基础上，并加强了其帮助改变亚历山大病患者治疗格局的潜力。”“zilganersen的结果强调了我们的技术在针对疾病的根本原因方面的实力，即使在亚历山大病等复杂和异质的神经系统疾病中也是如此。我们深切感谢使这项研究成为可能的患者、家庭、调查人员和更广泛的社区。当我们展望9月份FDA的行动日期时，我们仍然专注于将这种潜在的新疗法带给一个长期以来服务不足的社区。”
1名义p值；统计分析未对多重性进行控制
2最小二乘几何均值比（zilganersen vs.集合控制）与基线的比值0.664
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决赛：2026年4月20日
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Zilganersen表现出良好的安全性和耐受性，大多数不良事件（AEs）的严重程度为轻度或中度。与对照组（37.5% zilganersen 25毫克或50毫克；47.1%合并对照）相比，zilganersen组发生严重治疗紧急不良事件（TEAEs）的频率较低。
Zilganersen目前正在接受美国食品药品监督管理局（FDA）的优先审查，处方药用户费用法案（PDUFA）行动日期为2026年9月22日。
关于Zilganersen研究
全球、多中心、随机、双盲、对照、多次递增剂量（MAD）1-3期研究（NCT04849741）在八个国家的13个地点招募了54名年龄在1.5至53岁之间的亚历山大病（AxD）参与者。该研究的大多数参与者是儿童，反映了儿科人群中AxD的早期发病和严重进展。参与者按2：1的比例随机接受zilganersen或对照治疗，为期60周的双盲治疗期。该研究包括25毫克和50毫克两个剂量组，其中50毫克剂量组被分析为关键剂量组，每12周给药一次。在60周时，所有符合条件的参与者过渡到开放标签治疗期，随后是120周的开放标签、长期延长治疗期，在此期间，25mg剂量组的参与者转移到50mg剂量组，最后是28周的治疗后随访期。主要终点是在双盲治疗期结束时，通过10米步行测试（10MWT）评估的步态速度相对于基线的百分比变化，这是一种功能移动性评估。关键次要终点包括患者自我识别的最烦人症状（MBS）评分、患者整体印象严重程度（PGIS）评分和患者整体印象变化（PGIC）评分与基线的变化以及双盲治疗期结束时的临床医生整体印象变化（CGIC）评分。
关于Zilganersen
Zilganersen是一种研究性RNA靶向药物，正在被评估为亚历山大病（AxD）患者的治疗方法。Zilganersen旨在抑制过多的胶质纤维酸性蛋白（GFAP）的产生，这些蛋白因致病变异而积累。GFAP基因。美国食品药品监督管理局（FDA）授予zilganersen突破性疗法,孤儿药和罕见儿科疾病指定。此外，欧洲药品管理局（EMA）授予zilganersen孤儿药认定.
关于亚历山大病（AxD）
AxD是一种罕见的、进行性的、经常致命的神经系统疾病，全世界大约每100万至300万人中就有1人发病，并影响大脑中的一种细胞，称为星形胶质细胞。星形胶质细胞在大脑中具有支持神经元和少突胶质细胞的多重作用，包括维持保护神经纤维的髓鞘。AxD是由神经胶质纤维酸性蛋白中的致病变异（GFAP）基因，一般以进行性神经系统退化为特征，导致功能丧失、失去独立性以及无法控制肌肉进行大动作、吞咽和气道保护，但症状可能因发病年龄而异。AxD通常会在症状出现后的14-25年内导致死亡。目前还没有批准的改善疾病的药物。
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决赛：2026年4月20日
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关于Ionis Neurology
Ionis一直处于发现和开发领先的神经系统疾病药物的最前沿，包括SPINRAZA®（nusinersen），首个获批治疗脊髓性肌萎缩症的WAINUA®（eplontersen），一种治疗遗传性转甲状腺素介导的淀粉样多发性神经病（ATTRV-PN）的药物，以及QALSODY®（tofersen）用于SOD1-ALS。临床阶段组合包括12种研究药物，其中六种由Ionis全资拥有。Ionis的研究组合包括很少或根本没有疾病修饰治疗的药物，例如包括Angelman综合征、病毒病、多系统萎缩、亨廷顿病和亚历山大病在内的罕见疾病，以及阿尔茨海默病等更常见的疾病。
关于伊奥尼斯制药公司
三十年来，伊奥尼斯发明了为患有严重疾病的人带来更好未来的药物。Ionis目前在神经病学、心脏代谢疾病和选定的患者需求高的领域拥有已上市的药物和领先的管道。作为RNA靶向药物的先驱，Ionis除了推进基因编辑的新方法外，还继续推动RNA疗法的创新。对疾病生物学和行业领先技术的深刻理解推动了我们的工作，加上为患者提供改变生活的进步的热情和紧迫感。要了解有关Ionis的更多信息，请访问爱奥尼斯网 并继续关注我们X（推特）,领英和Instagram.
Ionis前瞻性陈述
本新闻稿包含有关Ionis的业务和zilganersen的治疗和商业潜力、我们的商业药物、开发中的其他药物和技术以及我们对开发和监管里程碑的期望的前瞻性陈述。任何描述Ionis的目标、期望、财务或其他预测、意图或信念的陈述都是前瞻性陈述，应被视为风险陈述。此类声明受到某些风险和不确定性的影响，包括在发现、开发和商业化可安全有效地用作人类治疗剂的药物的过程中所固有的风险和不确定性，以及在围绕此类药物建立业务的努力中所固有的风险和不确定性。Ionis的前瞻性陈述还涉及假设，如果这些假设从未实现或证明是正确的，可能会导致其结果与此类前瞻性陈述所表达或暗示的结果存在重大差异。尽管Ionis的前瞻性陈述反映了其管理层的善意判断，但这些陈述仅基于Ionis目前已知的事实和因素。除法律要求外，我们不承担以任何理由更新任何前瞻性陈述的义务。因此，请注意不要依赖这些前瞻性陈述。与Ionis项目有关的这些和其他风险在Ionis截至2025年12月31日止年度的10-K表格年度报告中有更详细的描述，该报告已在美国证券交易委员会存档。这些文件和其他文件的副本可从公司获得。
在本新闻稿中，除非文意另有所指，否则“Ionis”、“公司”、“我们”、“我们的”和“我们”均指伊奥尼斯制药及其子公司。
伊奥尼斯制药®是伊奥尼斯制药公司 SPINRAZA的商标®和QALSODY®是渤健的注册商标。瓦伊努阿™ 是阿斯利康集团公司的注册商标。