附件 99.2

 

HAELO 3期临床试验：Lonvo-z的顶线数据2026年4月27日

Intellia Therapeutics的法律免责声明本演示文稿包含1995年《私人证券诉讼改革法案》含义内的Intellia Therapeutics, Inc.（“TERM1”、“我们”或“我们的”）的“前瞻性陈述”。这些前瞻性陈述包括但不限于有关Intellia的信念和期望的明示或暗示的陈述：我们有能力成功开发和商业化lonvoguran ziclumeran（“lonvo-z”），以前称为NTLA-2002，用于治疗遗传性血管性水肿（“HAE”）；我们有能力实现即将到来的目标，包括在2026年下半年完成lonvo-z用于治疗HAE的生物制品许可申请的提交，以及在2027年上半年在美国成功推出用于治疗TERM3的lonvo-z；lonvo-z和我们的其他候选产品的潜在商业机会，包括lonvo-z的价值和市场潜力，以及lonvo-z通过一种治疗消除攻击和持续治疗的潜力；以及我们完成当前lonvo-z优先事项以准备成功发布的能力，包括扩大现场销售和报销团队、最终确定定价以及最终确定签约战略。本演示文稿中的任何前瞻性陈述均基于管理层当前对未来事件的预期和信念，并受到许多风险和不确定性的影响，这些风险和不确定性可能导致实际结果与此类前瞻性陈述中所述或暗示的结果存在重大不利差异。这些风险和不确定性包括但不限于：与成功开发和商业化lonvo-z或我们的任何其他候选产品的能力相关的风险；与Intellia保护和维护其知识产权地位的能力相关的风险；与Intellia与第三方（包括我们的合同制造商、许可人和被许可人）的关系相关的风险；与我们的许可人保护和维护其知识产权地位的能力相关的风险；与我们的候选产品的临床前和临床研究的授权、启动和开展以及其他开发要求相关的不确定性，包括与开展临床试验的监管批准相关的不确定性；与临床前研究或临床研究结果相关的风险不能预测与未来研究相关的未来结果；风险临床试验结果不会是积极的；与管线扩展和合作的体内和体外技术的开发和推进相关的风险；与Intellia未来的财务状况和我们为运营提供资金的能力相关的风险；与Intellia与TERM1再生元制药或我们的其他合作不继续或不成功相关的风险；与Intellia执行其战略计划的能力相关的风险，包括完成关键的临床试验和其候选产品的商业上市。有关这些以及其他风险和不确定性以及其他重要因素的讨论，其中任何一个因素都可能导致Intellia的实际结果与前瞻性陈述中包含的结果不同，请参阅Intellia最近的10-K表格年度报告和10-Q表格季度报告中标题为“风险因素”的部分，以及Intellia向证券交易委员会提交的其他文件中对潜在风险、不确定性和其他重要因素的讨论。本演示文稿中的所有信息截至其封面页上的日期，除非法律要求，否则Intellia不承担更新这些信息的义务。

今天的演讲者John Leonard博士，总裁兼首席执行官Intellia Therapeutics David Lebwohl博士，执行副总裁兼首席医疗官Intellia Therapeutics Marc Riedl博士，医学教授，美国遗传性血管性水肿协会（HAEA）加州大学圣地亚哥分校血管性水肿中心临床主任；HAELO首席研究员

简介Dr. John Leonard Intellia Therapeutics总裁兼首席执行官

CRISPR is coming of age 202019872012诺贝尔化学奖2023发现天然CRISPR/Cas9授予Intellia联合创始人FDA在《科学》杂志上发表的2篇文章中批准了首个离体CRISPR系统Jennifer Doudna CRISPR为基础的疗法大肠杆菌12014丨Intellia Intellia Therapeutics创立

Intellia的使命宣言，通过开发和商业化具有潜在疗效的治疗方法，改变患有严重疾病的人的生活。

CRISPR即将成熟202019872012诺贝尔化学奖2023发现天然CRISPR/Cas9授予Intellia联合创始人FDA在《科学》杂志上发表的2篇文章中批准了首个离体CRISPR系统Jennifer Doudna CRISPR为基础的疗法大肠杆菌1 2024-20252020 Intellia在今天首次给药2014 TERMliaIntellia给药Intellia首例患者报告了世界上使用基于体内CRISPR的CRISPR为基础的首个PH3的体内CRISPR为基础的PH4疗法的数据；在针对HAE和ATTR滚动BLA的Ph3试验中启动治疗（nex-z）疗法

Intellia的管线正在向重要的近期里程碑研究/早期晚期BLA Prog ram ram适应症临床前临床提交Lonvo-z1遗传性血管性水肿（HAE）转甲状腺素蛋白淀粉样变性合并LEAD多发性神经病（ATTRV-PN）Nex-z2转甲状腺素蛋白淀粉样变性合并LEAD心肌病（ATTR-CM）REGV131-LNP12653血友病B AVC-201急性髓系白血病（AML）4 AVC-203 B细胞恶性肿瘤5其他正在进行的各种研究计划

关于HAE和Lonvo-z Dr. David Lebwohl首席医疗官，Intellia疗法

遗传性血管性水肿（HAE）：目前是一种具有重大负担的终生疾病罕见的遗传性和危及生命的疾病•由C1抑制剂蛋白的遗传性缺乏或功能障碍引起，导致激肽释放酶-激肽系统失衡和缓激肽过量产生•患者会经历无法预测的、反复发作的、痛苦的和可能危及生命的肿胀发作1,2 •症状通常开始于生命的头十年，通常在青春期恶化3,4 •发作可由压力、创伤、感染、疲劳和激素引发2

尽管有可用的治疗方法，许多患者仍无法打破管理其HAE患者报告的负担的慢性周期终生不完整的重要治疗以控制大多数财务影响所有危及生命的攻击负担维持访问80%的报告有68%高度45%高度？1在担心过去一年期间发生HAE攻击1需要终生药物治疗的经济负担1的HAE1 > 50%的经验80%的人担心他们的喉部发作健康保险将在他们的一生中2改变和影响药物获取1

慢性HAE治疗的累计费用为可观的美国接受治疗的患者平均HAE年龄美国1型和2型HAE1诊断累计美国医疗保健系统费用2慢性和按需HAE治疗3~7,000 $ 19.1B按需LTP~2,600按需~20 $ 11.5B~4,400 LTP $ 3.8B $ 9 $ 3.0B 1年3年5年

Lonvo-z是一种研究性一次性HAE治疗，旨在永久灭活HAE中的KLKB1基因，C1抑制剂缺乏失衡Lonvo-z旨在阻止HAE攻击：激肽释放酶激肽系统（KKS），导致过量的灭活KLKB1基因重置KKS以停止蛋白质生成并使衰弱肿胀攻击过量的蛋白质生成和HAE以Lonvo-z因子XIIA因子XIA因子XIA C1INH C1INH KLKB1 KLKB1前激肽释放酶前激肽释放酶

Lonvo-z被设计为在门诊环境中给药，每天2至4小时前口服一剂单次门诊输液各一剂↓返回家中给药的类固醇如下：类固醇，（在家）*组胺阻滞剂、STP*基因The gene the editing and targeting editing and rgetingTa这个时间表反映了HAELO 3期临床试验方案。如果获得批准，时间表可能会有所不同。

1/2期临床数据的汇总分析：在成为无攻击和无LTP的时间？6个月后，所有患者均保持其应答患者ID*基准月LTP启动LTP退出无攻击和无LTP：？6个月< 6个月攻击：轻度中度重度阶段-初始剂量-PT #攻击率↓ 1-50-04 1.2 1-50-02 0 ↓ 1-50-03 0.7 1-50-01 6.5 2-50-04 1.0 2-50-03 0.9 2-50-01 1.9 2-50-05 4.8 2-50-08 2.1 2-50-09 8.7 2-50-10 7.8 2-50-11 1.0 2-PBO-23 1.1 2-PBO-25 3.7 2-PBO-24 4.3 1-25-03 2.9 2-PBO-22 2.8 2-PBO-27 1.524名患者已2-50-06 3.3无攻击和无LTP 7-32个月2-25-18 3.1 2-25-20 2.3并在最后一次随访时保持如此2-25-19 6.4 1-25-02 7.2 2-25-17 1.4 2-50-02 2.8 2-PBO-26 5.2 2-25-13 3.17例患者在< 6个月的时间内一直保持2-25-21 6.8无攻击和LTP状态2-25-15 4.5 2-25-14 1.4并在最后一次随访时保持如此2-25-16 2.9 2-50-07 5.459%的月攻击率比BL降低

观察到的效果没有减弱：激肽释放酶减少在第1/2期接受50mg剂量的Lonvo-z的所有32名患者中保持了深度和持久的汇总数据0%-10 %-20 %激肽释放酶SD）±-30 %（在-50 %基线中平均-40 %血浆-60 %从-70 %-86 %-87 %百分比-80 %-89 %-89 %-90 %-100 % BL2468 1012141618202224262830323436个月后lonvo-z 50mg输液（N）323230292726231814141194

HAELO 3期临床数据 Dr. Marc Riedl医学教授，美国遗传性血管性水肿协会（HAEA）加州大学圣地亚哥分校血管性水肿中心临床主任；HAELO首席研究员

Lonvo-z作为一次性HAE治疗的安慰剂对照、双盲、随机3期试验研究结束第1天第28周第104周Lonvo-z 50mg安慰剂（n = 52）所有患者疗效邀请筛查1筛查2一次性输液评估可选，随访入组LTP冲刷磨合期盲法交叉（76周）长期（4-8周）随机化2：1（5-28周）随访安慰剂研究Lonvo-z 50 mg（n = 28）关键次级EN dpoints分层Primary EN dpoint •需要研究者基线人数的研究者确认的HAE发作的时间归一化次数-从第5周到第28周的按需治疗的时间归一化次数确认了来自研究者确认的HAE发作筛查2到第5周到第28周的随机化•中度发作的时间归一化次数或严重的研究者确认的从第5周到第28周的HAE发作•研究者确认的从第5周到第28周的HAE无发作状态• AE-QOL问卷总分预先指定的主要分析中从基线到第28周的变化？当60名患者达到第28周时

HAELO 3期临床数据 Dr. Marc Riedl医学教授，美国遗传性血管性水肿协会（HAEA）加州大学圣地亚哥分校血管性水肿中心临床主任；HAELO首席研究员a placebo-controlled，double-blind，randomized 3期3期试验Lonvo-z作为一次性丨HAEE丨治疗研究结束第1天第28周104 Lonvo-z 50 mg安慰剂（n = 52）所有患者疗效邀请筛查1筛查2一次输液评估可选，随访入组LTP冲刷磨合期盲法交叉（76周）长期（4-8周）随机化2：1（5-28周）随访安慰剂研究Lonvo-z 50 mg（n = 28）关键次级EN dpoints分层Primary EN dpoint •需要研究者基线人数的研究者确认的HAE发作的时间正常化次数-从第5周到第28周的按需治疗的时间正常化次数确认了研究者确认的HAE发作筛查2到第5周到第28周的随机化•中度发作的时间正常化次数或严重的研究者确认的从第5周到第28周的HAE发作•研究者确认的从第5周到第28周的HAE无发作状态• AE-QOL问卷总分预先指定的主要分析从基线到第28周的变化当？60名患者达到第28周的HAELO 3期人口统计学和基线特征人口统计学特征Lonvo-z（n = 52）安慰剂（n = 28）年龄，中位年龄（范围）42（23 – 71）40（19 – 76）女性，n（%）35（67%）20（71%）在美国注册，n（%）26（50%）13（46%）遗传性血管性水肿型，n（%）1型49（94%）25（89%）2型3（6%）3（11%）研究开始时的长期预防，n（%）35（67%）22（79%）Lanadelumab 25（48%）12（43%）C1酯酶抑制剂5（10%）3（11%）Berotralstat 4（8%）1（4%）Garadacimab 1（2%）3（11%）其他2（4%）3（11%）仅按需治疗，n（%）17（33%）6（21%）历史典型发作严重程度，n（%）轻症7（14%）5（18%）中度30（58%）20（71%）重度15（29%）3（11%）磨合期每月发作率均值（SD）*3.5（1.8）3.5（1.9）入组患者中位随访：7.5个月

HAELO试验实现了其主要和所有关键次要终点的平均攻击率降低周数5 — 28无攻击周数5 — 28（主要终点）1,2（关键次要终点）22.570% 2.1062% 60% 250% 1.587%降低患者40%的几率12.8攻击/月（95% CI：78%-93 %）E 1 p < 0.000130%（95% CI：3.5-47.6）HA p < 0.0001 20% 0.511% 0.26%平均10% 0%安慰剂Lonvo-z安慰剂Lonvo-z所有其他关键次要终点均实现，具有较高的统计学意义（p < 0.0001）

100%的Lonvo-z Arm患者在第5-28周经历了基线的攻击率降低临床相关的无攻击和62% 38% 72%的平均攻击率无治疗降低*所有在基线或交叉时接受lonvo-z的患者均无LTP

HAELO 3期临床数据 Dr. Marc Riedl医学教授，美国遗传性血管性水肿协会（HAEA）加州大学圣地亚哥分校血管性水肿中心临床主任；HAELO首席研究员a placebo-controlled，double-blind，randomized 3期试验Lonvo-z作为一次性丨HAEE丨治疗结束研究第1天第28周104 Lonvo-z 50 mg安慰剂（n = 52）所有患者疗效邀请筛查1筛查2一次性输液评估可选，随访入组LTP冲洗磨合期盲法交叉（76周）长期（4-8周）随机化2：1（5-28周）随访安慰剂研究Lonvo-z 50 mg（n = 28）关键次级EN dpoints分层Primary EN dpoint •需要研究者基线人数的研究者确认的HAE发作的时间正常化次数-第5至28周的按需治疗时间正常化次数证实了研究者确认的HAE发作筛查2至第5至28周的随机化•中度发作的时间正常化次数或严重的研究者确认的从第5周到第28周的HAE发作•研究者确认的从第5周到第28周的HAE无发作状态• AE-QOL问卷总分预先指定的主要分析从基线到第28周的变化当？60名患者达到第28周的HAELO 3期人口统计学和基线特征人口统计学特征Lonvo-z（n = 52）安慰剂（n = 28）年龄，中位年龄（范围）42（23 – 71）40（19 – 76）女性，n（%）35（67%）20（71%）在美国注册，n（%）26（50%）13（46%）遗传性血管性水肿型，n（%）1型49（94%）25（89%）2型3（6%）3（11%）研究开始时的长期预防，n（%）35（67%）22（79%）Lanadelumab 25（48%）12（43%）C1酯酶抑制剂5（10%）3（11%）Berotralstat 4（8%）1（4%）Garadacimab 1（2%）3（11%）其他2（4%）3（11%）仅按需治疗，n（%）17（33%）6（21%）历史典型发作严重程度，n（%）轻症7（14%）5（18%）中度30（58%）20（71%）重度15（29%）3（11%）磨合期每月发作率均值（SD）*3.5（1.8）3.5（1.9）入组患者中位随访：7.5个月HAELO试验实现首次且所有关键次要终点均表示攻击率降低周数5 — 28无攻击周数5 — 28（主要终点）1,2（关键次要终点）22.570% 2.1062% 60% 250% 1.587%降低患者40%几率12.8攻击/月（95% CI：78%-93 %）E 1 p < 0.0001 30%（95% CI：3.5-47.6）HA p < 0.0001 20% 0.511% 0.26%均值10% 000%安慰剂Lonvo-z安慰剂Lonvo-z所有其他关键次要终点均达到了高统计学意义（p < 0.0001）Lonvo-z Arm中100%的患者在5-28周内经历了从基线的攻击率降低临床相关的无攻击和62% 38% 72%的平均攻击率无治疗减少*所有在基线或交叉时接受lonvo-z的患者均在Lonvo-z给药后迅速观察到无LTP的攻击率降低；在第28周后的早期交叉数据中观察到的进一步降低随时间推移的每月平均研究者确认的HAE攻击率Lonvo-z安慰剂安慰剂？Lonvo-z（交叉后）每5个开始的交叉期（SE）4次攻击E平均3 HA为2个月，Number 10 BL 4812162024283236404448 LTP洗出周自首次输注Lonvo-z（n）5252525252525250444320863安慰剂（n）282828272727252100000安慰剂？Lonvo-z（n）000000002012300

HAELO 3期临床数据 Dr. Marc Riedl医学教授，美国遗传性血管性水肿协会（HAEA）加州大学圣地亚哥分校血管性水肿中心临床主任；HAELO首席研究员a placebo-controlled，double-blind，randomized 3rd phase trial of Lonvo-z as a one-time 丨HAE-HAE治疗丨研究结束第1天第28周104lonvo-z 50 mg安慰剂（n = 52）所有患者疗效邀请筛查1筛查2一次输液评估可选，随访入组LTP冲洗磨合期盲法交叉（76周）长期（4-8周）随机化2：1（5-28周）随访安慰剂研究Lonvo-z 50 mg（n = 28）关键次级EN dpoints分层Primary EN dpoint •需要研究者基线人数的研究者确认的HAE发作的时间正常化次数-第5至28周的按需治疗的时间正常化次数确认了研究者确认的HAE发作筛查2至第5至28周的随机化•中度发作的时间正常化次数或严重的研究者确认的从第5周到第28周的HAE发作•研究者确认的从第5周到第28周的HAE无发作状态• AE-QOL问卷总分预先指定的主要分析从基线到第28周的变化当？60名患者达到第28周HAELO 3期人口统计学和基线特征人口统计学特征Lonvo-z（n = 52）安慰剂（n = 28）年龄，中位年龄（范围）42（23 – 71）40（19 – 76）女性，n（%）35（67%）20（71%）在美国注册，n（%）26（50%）13（46%）遗传性血管性水肿型，n（%）1型49（94%）25（89%）2型3（6%）3（11%）研究开始时的长期预防，n（%）35（67%）22（79%）Lanadelumab 25（48%）12（43%）C1酯酶抑制剂5（10%）3（11%）Berotralstat 4（8%）1（4%）Garadacimab 1（2%）3（11%）其他2（4%）3（11%）仅按需治疗，n（%）17（33%）6（21%）历史典型发作严重程度，n（%）轻症7（14%）5（18%）中度30（58%）20（71%）重度15（29%）3（11%）磨合期每月发作率均值（SD）*3.5（1.8）3.5（1.9）入组患者中位随访：7.5个月HAELO试验实现首次且所有关键次要终点均表示攻击率降低周数5 — 28无攻击周数5 — 28（主要终点）1,2（关键次要终点）22.570% 2.1062% 60% 250% 1.587%降低患者40%几率12.8攻击/月（95% CI：78%-93 %）E 1 p < 0.0001 30%（95% CI：3.5-47.6）HA p < 0.0001 20% 0.511% 0.26%均值10% 000%安慰剂Lonvo-z安慰剂Lonvo-z所有其他关键次要终点均达到了高统计学意义（p < 0.0001）Lonvo-z Arm中100%的患者在5-28周内经历了从基线的攻击率降低临床相关的无攻击和62% 38% 72%的平均攻击率无治疗减少*所有在基线或交叉时接受lonvo-z的患者，在Lonvo-z给药后迅速观察到无LTP的攻击率降低；在第28周后的早期交叉数据中观察到的进一步降低随时间推移的每月平均研究者确认的HAE攻击率Lonvo-z安慰剂？Lonvo-z（交叉后）每5个开始的交叉期（SE）4次攻击e 2个月的平均3 HA，数字10 BL 4812162024283236404448 LTP自首次输注Lonvo-z（n）5252525252525250444320863安慰剂（n）282828282727272521000安慰剂？Lonvo-z（n）000000002012300有利的安全性和耐受性数据主要观察期•没有SAE或3级TEAEs Lonvo-z（n = 52）安慰剂（n = 28）（weeks 1 – 28）在lonvo-z手臂TEAEs中报告？10%的患者，n（%）•所有IRR均为轻度或中度且输液相关反应32（62%）5（18%）为短暂性头痛10（19%）3（11%）•各臂在临床化学上无有意义的差异；单疲劳7（14%）3（11%）在鼻咽炎7（14%）9（32%）lonvo-z臂中观察到2级ALT升高在一次背痛6（12%）3（11%）周上呼吸道感染6（12%）2（7%）•在下周交叉观察到一致的安全性和耐受性数据严重TEAEs 01（4%）*28截至数据截止等级？3台TEAEs 00

HAELO 3期临床数据 Dr. Marc Riedl医学教授，美国遗传性血管性水肿协会（HAEA）加州大学圣地亚哥分校血管性水肿中心临床主任；HAELO首席研究员一项Lonvo-z作为一次性HAE型治疗的安慰剂对照、双盲、随机3期试验研究结束第1天第28周104 Lonvo-z 50mg安慰剂（n = 52）所有患者疗效邀请筛查1筛查2一次性输液评估可选，随访入组LTP冲洗磨合期盲法交叉（76周）长期（4-8周）随机2：1（5-28周）随访安慰剂研究Lonvo-z 50 mg（n = 28）关键次级EN dpoints分层Primary EN dpoint •需要研究者基线人数的研究者确认的HAE发作的时间归一化次数-第5至28周的按需治疗时间归一化次数确认了来自研究者确认的HAE发作筛查2至第5至28周的随机化•中度发作的时间归一化次数或严重的研究者确认的从第5周到第28周的HAE发作•研究者确认的从第5周到第28周的HAE无发作状态• AE-QOL问卷总分预先指定的主要分析从基线到第28周的变化当？60名患者达到第28周HAELO 3期人口统计学和基线特征人口统计学特征Lonvo-z（n = 52）安慰剂（n = 28）年龄，中位年龄（范围）42（23 – 71）40（19 – 76）女性，n（%）35（67%）20（71%）在美国注册，n（%）26（50%）13（46%）遗传性血管性水肿型，n（%）1型49（94%）25（89%）2型3（6%）3（11%）研究开始时的长期预防，n（%）35（67%）22（79%）Lanadelumab 25（48%）12（43%）C1酯酶抑制剂5（10%）3（11%）Berotralstat 4（8%）1（4%）Garadacimab 1（2%）3（11%）其他2（4%）3（11%）仅按需治疗，n（%）17（33%）6（21%）历史典型发作严重程度，n（%）轻症7（14%）5（18%）中度30（58%）20（71%）重度15（29%）3（11%）磨合期每月发作率均值（SD）*3.5（1.8）3.5（1.9）入组患者中位随访：7.5个月HAELO试验实现首次且所有关键次要终点均表示攻击率降低周数5 — 28无攻击周数5 — 28（主要终点）1,2（关键次要终点）22.570% 2.1062% 60% 250% 1.587%降低患者40%几率12.8攻击/月（95% CI：78%-93 %）E 1 p < 0.0001 30%（95% CI：3.5-47.6）HA p < 0.0001 20% 0.511% 0.26%均值10% 000%安慰剂Lonvo-z安慰剂Lonvo-z所有其他关键次要终点均实现，具有较高的统计学意义（p < 0.0001）Lonvo-z Arm中100%的患者在5-28周内经历了从基线的攻击率降低临床相关的无攻击和62% 38% 72%的平均攻击率无治疗减少*所有在基线或交叉时接受lonvo-z的患者，在Lonvo-z给药后迅速观察到无LTP的攻击率降低；在第28周后的早期交叉数据中观察到的进一步降低随时间推移的每月平均研究者确认的HAE攻击率Lonvo-z安慰剂？Lonvo-z（交叉后）每5个开始的交叉期（SE）4次攻击e 2个月的平均3 HA，Number 10 BL 4812162024283236404448 LTP洗出周自初始输注Lonvo-z（n）5252525252525250444320863安慰剂（n）282828282727272521000安慰剂？Lonvo-z（n）000000002012300有利的安全性和耐受性数据主要观察期•没有SAE或等级？3 TEAEs Lonvo-z（n = 52）安慰剂（n = 28）（weeks 1 – 28）在lonvo-z手臂TEAEs中报告？10%的患者，n（%）•所有IRR均为轻度或中度且输液相关反应32（62%）5（18%）为短暂性头痛10（19%）3（11%）•各臂间临床化学无显着差异；单疲劳7（14%）3（11%）鼻咽炎观察到2级ALT升高7（14%）9（32%）lonvo-z臂在一次背痛中自我解决6（12%）3（11%）周上呼吸道感染6（12%）2（7%）•在下周交叉观察到一致的安全性和耐受性数据严重TEAEs 01（4%）*28截至数据截止等级？3 TEAEs 00 HAELO数据摘要•新型一次性研究性治疗•达到主要和所有关键次要终点。在六个月的疗效观察期内：lonvo-z对比安慰剂的发作减少率– 87% – 62%的患者完全没有发作（和治疗）• lonvo-z臂的所有患者的发作率都比基线有所降低•早期交叉数据趋势良好，两个试验组的发作率接近于零•良好的安全性和耐受性数据

HAELO 3期临床数据 Dr. Marc Riedl医学教授，美国遗传性血管性水肿协会（HAEA）加州大学圣地亚哥分校血管性水肿中心临床主任；HAELO首席研究员a placebo-controlled，double-blind，random 3期试验Lonvo-z作为一次丨HAEE丨治疗结束研究第1天第28周104 Lonvo-z 50 mg安慰剂（n = 52）所有患者疗效邀请筛查1筛查2一次输液评估可选，随访入组LTP冲刷磨合期盲法交叉（76周）长期（4-8周）随机化2：1（5-28周）随访安慰剂研究Lonvo-z 50 mg（n = 28）关键次级EN dpoints分层Primary EN dpoint •需要研究者基线人数的研究者确认的HAE发作的时间正常化次数-第5至28周的按需治疗时间正常化次数证实了研究者确认的HAE发作筛查2至第5至28周的随机化•中度发作的时间正常化次数或严重的研究者确认的从第5周到第28周的HAE发作•研究者确认的从第5周到第28周的HAE无发作状态• AE-QOL问卷总分预先指定的主要分析从基线到第28周的变化当？60名患者达到第28周的HAELO 3期人口统计学和基线特征人口统计学特征Lonvo-z（n = 52）安慰剂（n = 28）年龄，中位年龄（范围）42（23 – 71）40（19 – 76）女性，n（%）35（67%）20（71%）在美国注册，n（%）26（50%）13（46%）遗传性血管性水肿型，n（%）1型49（94%）25（89%）2型3（6%）3（11%）研究开始时的长期预防，n（%）35（67%）22（79%）Lanadelumab 25（48%）12（43%）C1酯酶抑制剂5（10%）3（11%）Berotralstat 4（8%）1（4%）Garadacimab 1（2%）3（11%）其他2（4%）3（11%）仅按需治疗，n（%）17（33%）6（21%）历史典型发作严重程度，n（%）轻症7（14%）5（18%）中度30（58%）20（71%）重度15（29%）3（11%）磨合期每月发作率均值（SD）*3.5（1.8）3.5（1.9）入组患者中位随访：7.5个月HAELO试验实现首次且所有关键次要终点均表示攻击率降低周数5 — 28无攻击周数5 — 28（主要终点）1,2（关键次要终点）22.570% 2.1062% 60% 250% 1.587%降低患者40%几率12.8攻击/月（95% CI：78%-93 %）E 1 p < 0.0001 30%（95% CI：3.5-47.6）HA p < 0.0001 20% 0.511% 0.26%均值10% 000%安慰剂Lonvo-z安慰剂Lonvo-z所有其他关键次要终点均实现，具有较高的统计学意义（p < 0.0001）Lonvo-z Arm中100%的患者在5-28周内经历了从基线的攻击率降低临床相关的无攻击和62% 38% 72%的平均攻击率无治疗减少*所有在基线或交叉时接受lonvo-z的患者均在Lonvo-z给药后迅速观察到无LTP的攻击率降低；在第28周后的早期交叉数据中观察到的进一步降低随时间推移的每月平均研究者确认的HAE攻击率Lonvo-z安慰剂安慰剂？Lonvo-z（交叉后）每5个开始的交叉期（SE）4次攻击E平均3 HA为2个月，Number 10 BL 4812162024283236404448 LTP洗出自初次输注Lonvo-z（n）5252525252525250444320863安慰剂（n）282828282727272521000安慰剂？Lonvo-z（n）000000002012300有利的安全性和耐受性数据主要观察期•没有SAE或3级TEAEs Lonvo-z（N = 52）安慰剂（N = 28）（weeks 1 – 28）在lonvo-z手臂TEAEs中报告？10%的患者，n（%）•所有IRR均为轻度或中度且输液相关反应32（62%）5（18%）为短暂性头痛10（19%）3（11%）•各臂在临床化学方面无显着差异；单疲劳7（14%）3（11%）鼻咽炎中观察到2级ALT升高7（14%）9（32%）lonvo-z臂在一次背痛中自我解决6（12%）3（11%）周上呼吸道感染6（12%）2（7%）•在下周交叉观察到一致的安全性和耐受性数据严重TEAEs 01（4%）*28截至数据截止等级？3 TEAEs 00 HAELO数据摘要•新型一次性研究性治疗•达到主要和所有关键次要终点。在六个月的疗效观察期内：lonvo-z与安慰剂相比– 87%的发作减少率– 62%的患者完全没有发作（和治疗）• lonvo-z臂的所有患者的发作率都比基线有所降低•早期交叉数据趋势良好，两个试验组的发作率接近于零•向Lonvo-z计划推出的良好安全性和耐受性数据推进Dr. John Leonard，Intellia Therapeutics总裁兼首席执行官

HAELO 3期临床数据 Dr. Marc Riedl医学教授，美国遗传性血管性水肿协会（HAEA）加州大学圣地亚哥分校血管性水肿中心临床主任；HAELO首席研究员一项Lonvo-z作为一次性丨HAE丨治疗的安慰剂对照、双盲、随机3期试验研究结束第1天第28周Lonvo-z 50 mg安慰剂（n = 52）所有患者疗效邀请筛查1筛查2一次性输液评估可选，随访入组LTP冲洗磨合期盲法交叉（76周）长期（4-8周）随机化2：1（5-28周）随访安慰剂研究Lonvo-z 50 mg（n = 28）关键次级EN dpoints分层Primary EN dpoint •需要研究者基线人数的研究者确认的HAE发作的时间正常化次数-从第5周到第28周的按需治疗的时间正常化次数确认了来自研究者确认的HAE发作筛查2到第5周到第28周的随机化•中度发作的时间正常化次数或严重的研究者确认的从第5周到第28周的HAE发作•研究者确认的从第5周到第28周的HAE无发作状态• AE-QOL问卷总分预先指定的主要分析从基线到第28周的变化？60名患者达到第28周的HAELO 3期人口统计学和基线特征人口统计学特征Lonvo-z（n = 52）安慰剂（n = 28）年龄，中位年龄（范围）42（23 – 71）40（19 – 76）女性，n（%）35（67%）20（71%）在美国注册，n（50%）26（50%）13（46%）遗传性血管性水肿类型，n（%）1型49（94%）25（89%）2型3（6%）3（11%）研究开始时的长期预防，n（%）35（67%）22（79%）Lanadelumab 25（48%）12（43%）C1酯酶抑制剂5（10%）3（11%）Berotralstat 4（8%）1（4%）Garadacimab 1（2%）3（11%）其他2（4%）3（11%）仅按需治疗，n（%）17（33%）6（21%）历史典型发作严重程度，n（%）轻症7（14%）5（18%）中度30（58%）20（71%）重度15（29%）3（11%）磨合期每月发作率均值（SD）*3.5（1.8）3.5（1.9）入组患者中位随访：7.5个月HAELO试验实现首次所有关键次要终点均意味着降低攻击率周数5 — 28无攻击周数5 — 28（主要终点）1,2（关键次要终点）22.570% 2.1062% 60% 250% 1.587%降低患者40%几率12.8攻击/月（95% CI：78%-93 %）E 1 p < 0.0001 30%（95% CI：3.5-47.6）HA p < 0.0001 20% 0.511% 0.26%均值10% 000%安慰剂Lonvo-z安慰剂Lonvo-z所有其他关键次要终点均实现，具有较高的统计学意义（p < 0.0001）Lonvo-z Arm中100%的患者在5-28周内经历了从基线的攻击率降低临床相关的无攻击和62% 38% 72%的平均攻击率无治疗减少*所有在基线或交叉时接受lonvo-z的患者，在Lonvo-z给药后迅速观察到无LTP的攻击率降低；在第28周后的早期交叉数据中观察到的进一步降低意味着随时间推移的每月平均研究者确认的HAE攻击率Lonvo-z安慰剂安慰剂？Lonvo-z（交叉后）每5个开始的交叉期（SE）4次攻击e 2个月的平均3 HA，Number 10 BL 4812162024283236404448 LTP洗出周自首次输注Lonvo-z（n）5252525252525250444320863安慰剂（n）2828282727272521000安慰剂？Lonvo-z（n）000000002012300有利的安全性和耐受性数据主要观察期•没有SAE或3级TEAEs Lonvo-z（N = 52）安慰剂（N = 28）（weeks 1 – 28）在lonvo-z手臂TEAEs中报告？10%的患者，n（%）•所有IRR均为轻度或中度且输液相关反应32（62%）5（18%）为短暂性头痛10（19%）3（11%）•各臂在临床化学上无显着差异；单疲劳7（14%）3（11%）鼻咽炎观察到2级ALT升高7（14%）9（32%）lonvo-z臂在一次背痛中自我解决6（12%）3（11%）周上呼吸道感染6（12%）2（7%）•在下周交叉观察到一致的安全性和耐受性数据严重TEAEs 01（4%）*28截至数据截止等级？3 TEAEs 00 HAELO数据摘要•新型一次性研究治疗•达到主要和所有关键次要终点。在六个月的疗效观察期内：lonvo-z与安慰剂相比有– 87%的发作减少率– 62%的患者完全没有发作（和治疗）• lonvo-z臂的所有患者的发作率都比基线有所降低•早期交叉数据趋势良好，两个试验组的发作率接近于零•向Lonvo-z计划推出的John Leonard博士推进的良好安全性和耐受性数据总裁兼首席执行官， Intellia Therapeutics额外的HAELO视角显着多样化混合广泛的患者热情患者（并且仍在扩展）3期数据库80名患者参加了多国试验（原始目标：？60）~50%的入组患者是美国最长的3期试验；迄今为止在HAE中进行的年龄范围广泛，所有患者均在一次完成的九个月内给药人群包括患者：具有完全的HAE控制；最大的患者队列~70%的患者在入组时接受LTP的拟议标签剂量以入组（50mg lonvo-z），他们在入组时接受LTP和/或按需治疗

HAELO 3期临床数据 Dr. Marc Riedl医学教授，美国遗传性血管性水肿协会（HAEA）加州大学圣地亚哥分校血管性水肿中心临床主任；HAELO首席研究员一项Lonvo-z作为一次性丨HAE丨治疗的安慰剂对照、双盲、随机3期试验研究结束第1天第28周Lonvo-z 50 mg安慰剂（n = 52）所有患者疗效邀请筛查1筛查2一次性输液评估可选，随访入组LTP冲洗磨合期盲法交叉（76周）长期（4-8周）随机化2：1（5-28周）随访安慰剂研究Lonvo-z 50 mg（n = 28）关键次级EN dpoints分层Primary EN dpoint •需要研究者基线人数的研究者确认的HAE发作的时间正常化次数-从第5周到第28周的按需治疗的时间正常化次数确认了来自研究者确认的HAE发作筛查2到第5周到第28周的随机化•中度发作的时间正常化次数或严重的研究者确认的从第5周到第28周的HAE发作•研究者确认的从第5周到第28周的HAE无发作状态• AE-QOL问卷总分预先指定的主要分析从基线到第28周的变化？60名患者达到第28周的HAELO 3期人口统计学和基线特征人口统计学特征Lonvo-z（n = 52）安慰剂（n = 28）年龄，中位年龄（范围）42（23 – 71）40（19 – 76）女性，n（%）35（67%）20（71%）在美国注册，n（50%）26（50%）13（46%）遗传性血管性水肿类型，n（%）1型49（94%）25（89%）2型3（6%）3（11%）研究开始时的长期预防，n（%）35（67%）22（79%）Lanadelumab 25（48%）12（43%）C1酯酶抑制剂5（10%）3（11%）Berotralstat 4（8%）1（4%）Garadacimab 1（2%）3（11%）其他2（4%）3（11%）仅按需治疗，n（%）17（33%）6（21%）历史典型发作严重程度，n（%）轻症7（14%）5（18%）中度30（58%）20（71%）重度15（29%）3（11%）磨合期每月发作率均值（SD）*3.5（1.8）3.5（1.9）入组患者中位随访：7.5个月HAELO试验实现首次所有关键次要终点均意味着降低攻击率周数5 — 28无攻击周数5 — 28（主要终点）1,2（关键次要终点）22.570% 2.1062% 60% 250% 1.587%降低患者40%几率12.8攻击/月（95% CI：78%-93 %）E 1 p < 0.0001 30%（95% CI：3.5-47.6）HA p < 0.0001 20% 0.511% 0.26%均值10% 000%安慰剂Lonvo-z安慰剂Lonvo-z所有其他关键次要终点均实现，具有较高的统计学意义（p < 0.0001）Lonvo-z Arm中100%的患者在5-28周内经历了从基线的攻击率降低临床相关的无攻击和62% 38% 72%的平均攻击率无治疗减少*所有在基线或交叉时接受lonvo-z的患者，在Lonvo-z给药后迅速观察到无LTP的攻击率降低；在第28周后的早期交叉数据中观察到的进一步降低意味着随时间推移的每月平均研究者确认的HAE攻击率Lonvo-z安慰剂安慰剂？Lonvo-z（交叉后）每5个开始的交叉期（SE）4次攻击e 2个月的平均3 HA，Number 10 BL 4812162024283236404448 LTP洗出周自首次输注Lonvo-z（n）5252525252525250444320863安慰剂（n）2828282727272521000安慰剂？Lonvo-z（n）000000002012300有利的安全性和耐受性数据主要观察期•没有SAE或3级TEAEs Lonvo-z（N = 52）安慰剂（N = 28）（weeks 1 – 28）在lonvo-z手臂TEAEs中报告？10%的患者，n（%）•所有IRR均为轻度或中度且输液相关反应32（62%）5（18%）为短暂性头痛10（19%）3（11%）•各臂在临床化学上无显着差异；单疲劳7（14%）3（11%）鼻咽炎观察到2级ALT升高7（14%）9（32%）lonvo-z臂在一次背痛中自我解决6（12%）3（11%）周上呼吸道感染6（12%）2（7%）•在下周交叉观察到一致的安全性和耐受性数据严重TEAEs 01（4%）*28截至数据截止等级？3 TEAEs 00 HAELO数据摘要•新型一次性研究治疗•达到主要和所有关键次要终点。在六个月的疗效观察期内：lonvo-z与安慰剂相比有– 87%的发作减少率– 62%的患者完全没有发作（和治疗）• lonvo-z臂的所有患者的发作率都比基线有所降低•早期交叉数据趋势良好，两个试验组的发作率接近于零•向Lonvo-z计划推出的John Leonard博士推进的良好安全性和耐受性数据总裁兼首席执行官， Intellia Therapeutics Additional HAELO Perspectives Significant Diverse Mix Extensive Patient Enthusiasm of Patients（and Still Expanding）Third Phase Database 80 patients enrolled multi-national trial with（original target：？60）~50% of enrolled patients The longest 3 phase trial in the U.S.；wide age range undertaken in丨HAEE丨Date所有患者在一次完成的九个月内给药人群中包括患者：具有完全的HAE控制；最大的患者队列~70%的患者在进入时接受LTP之外的拟议标签剂量以入组（50mg lonvo-z）接受LTP和/或在进入Lonvo-z时按需治疗的患者：消除攻击的独特潜力并正在进行一项治疗第3阶段CROS-T RIA L COM PARISO N*% of patients attack % attack reduction % of patients product & therapy free*对比安慰剂*免攻击*终生给药负担lonvo-z 1x62 % 87% 62%（研究性）输液1每日berotralstat 0% 44% n/a疗法口服片2104 C1 est. inh。0% 87% n/a（LTP）注射液/第3年7 – 13多尼达洛森0% 55-81 % 35-53 %预防性注射液/年期4 13 — garadacimab 0% 89% 62%长注射液/年513 – 26 lanadelumab 0% 74-87 % 31-44 %慢性注射液/年仅用于说明目的。

HAELO 3期临床数据 Dr. Marc Riedl医学教授，美国遗传性血管性水肿协会（HAEA）加州大学圣地亚哥分校血管性水肿中心临床主任；HAELO首席研究员一项Lonvo-z作为一次性丨HAE丨治疗的安慰剂对照、双盲、随机3期试验研究结束第1天第28周Lonvo-z 50 mg安慰剂（n = 52）所有患者疗效邀请筛查1筛查2一次性输液评估可选，随访入组LTP冲洗磨合期盲法交叉（76周）长期（4-8周）随机化2：1（5-28周）随访安慰剂研究Lonvo-z 50 mg（n = 28）关键次级EN dpoints分层Primary EN dpoint •需要研究者基线人数的研究者确认的HAE发作的时间正常化次数-从第5周到第28周的按需治疗的时间正常化次数确认了来自研究者确认的HAE发作筛查2到第5周到第28周的随机化•中度发作的时间正常化次数或严重的研究者确认的从第5周到第28周的HAE发作•研究者确认的从第5周到第28周的HAE无发作状态• AE-QOL问卷总分预先指定的主要分析从基线到第28周的变化？60名患者达到第28周的HAELO 3期人口统计学和基线特征人口统计学特征Lonvo-z（n = 52）安慰剂（n = 28）年龄，中位年龄（范围）42（23 – 71）40（19 – 76）女性，n（%）35（67%）20（71%）在美国注册，n（50%）26（50%）13（46%）遗传性血管性水肿类型，n（%）1型49（94%）25（89%）2型3（6%）3（11%）研究开始时的长期预防，n（%）35（67%）22（79%）Lanadelumab 25（48%）12（43%）C1酯酶抑制剂5（10%）3（11%）Berotralstat 4（8%）1（4%）Garadacimab 1（2%）3（11%）其他2（4%）3（11%）仅按需治疗，n（%）17（33%）6（21%）历史典型发作严重程度，n（%）轻症7（14%）5（18%）中度30（58%）20（71%）重度15（29%）3（11%）磨合期每月发作率均值（SD）*3.5（1.8）3.5（1.9）入组患者中位随访：7.5个月HAELO试验实现首次所有关键次要终点均意味着降低攻击率周数5 — 28无攻击周数5 — 28（主要终点）1,2（关键次要终点）22.570% 2.1062% 60% 250% 1.587%降低患者40%几率12.8攻击/月（95% CI：78%-93 %）E 1 p < 0.0001 30%（95% CI：3.5-47.6）HA p < 0.0001 20% 0.511% 0.26%均值10% 000%安慰剂Lonvo-z安慰剂Lonvo-z所有其他关键次要终点均实现，具有较高的统计学意义（p < 0.0001）Lonvo-z Arm中100%的患者在5-28周内经历了从基线的攻击率降低临床相关的无攻击和62% 38% 72%的平均攻击率无治疗减少*所有在基线或交叉时接受lonvo-z的患者，在Lonvo-z给药后迅速观察到无LTP的攻击率降低；在第28周后的早期交叉数据中观察到的进一步降低意味着随时间推移的每月平均研究者确认的HAE攻击率Lonvo-z安慰剂安慰剂？Lonvo-z（交叉后）每5个开始的交叉期（SE）4次攻击e 2个月的平均3 HA，Number 10 BL 4812162024283236404448 LTP洗出周自首次输注Lonvo-z（n）5252525252525250444320863安慰剂（n）2828282727272521000安慰剂？Lonvo-z（n）000000002012300有利的安全性和耐受性数据主要观察期•没有SAE或3级TEAEs Lonvo-z（N = 52）安慰剂（N = 28）（weeks 1 – 28）在lonvo-z手臂TEAEs中报告？10%的患者，n（%）•所有IRR均为轻度或中度且输液相关反应32（62%）5（18%）为短暂性头痛10（19%）3（11%）•各臂在临床化学上无显着差异；单疲劳7（14%）3（11%）鼻咽炎观察到2级ALT升高7（14%）9（32%）lonvo-z臂在一次背痛中自我解决6（12%）3（11%）周上呼吸道感染6（12%）2（7%）•在下周交叉观察到一致的安全性和耐受性数据严重TEAEs 01（4%）*28截至数据截止等级？3 TEAEs 00 HAELO数据摘要•新型一次性研究治疗•达到主要和所有关键次要终点。在六个月的疗效观察期内：lonvo-z与安慰剂相比有– 87%的发作减少率– 62%的患者完全没有发作（和治疗）• lonvo-z臂的所有患者的发作率都比基线有所降低•早期交叉数据趋势良好，两个试验组的发作率接近于零•向Lonvo-z计划推出的John Leonard博士推进的良好安全性和耐受性数据总裁兼首席执行官， Intellia Therapeutics Additional HAELO Perspectives Significant Diverse Mix患者对患者广泛的患者热情（并且仍在扩大）3期数据库80名患者参加了多国试验（原始目标：？60）~50%的入组患者在美国进行了最长的3期试验；迄今为止，在HAE中进行了广泛的年龄范围，所有患者在一次完成的九个月内给药人群中包括患者：具有完全的HAE控制；最大的患者队列~70%的患者在进入时接受LTP之外的拟议标签剂量以入组（50mg lonvo-z）接受LTP和/或在进入Lonvo-z时按需治疗的患者：消除攻击的独特潜力并正在进行一项治疗第3阶段CROS-T RIA L COM PARISO N*% of patients attack % attack reduction % of patients product & therapy free*对比安慰剂*免攻击*终生给药负担lonvo-z 1x62 % 87% 62%（研究性）输液1每日berotralstat 0% 44% n/a疗法口服片2104 C1 est. inh。0% 87% n/a（LTP）注射液/第3年7 – 13多尼达洛森0% 55-81 % 35-53 %预防注射剂/年期4 13 — garadacimab 0% 89% 62%长注射剂/年513 – 26 lanadelumab 0% 74-87 % 31-44 %慢性注射剂/年仅用于说明目的。为2027年上半年成功发射做准备*已建立的核心商业化团队部署了现场医疗团队优先事项……最终确定的整体启动战略完成BLA提交开始付款人参与规模现场销售和报销团队持续的患者倡导团体/医疗社会参与最终确定定价最终分配模型启动最终确定的签约战略确定了潜在的治疗中心启动滚动BLA提交与FDA 2025成就2026年成就

HAELO 3期临床数据 Dr. Marc Riedl医学教授，美国遗传性血管性水肿协会（HAEA）加州大学圣地亚哥分校血管性水肿中心临床主任；HAELO首席研究员一项Lonvo-z作为一次性丨HAE丨治疗的安慰剂对照、双盲、随机3期试验研究结束第1天第28周Lonvo-z 50 mg安慰剂（n = 52）所有患者疗效邀请筛查1筛查2一次性输液评估可选，随访入组LTP冲洗磨合期盲法交叉（76周）长期（4-8周）随机化2：1（5-28周）随访安慰剂研究Lonvo-z 50 mg（n = 28）关键次级EN dpoints分层Primary EN dpoint •需要研究者基线人数的研究者确认的HAE发作的时间正常化次数-从第5周到第28周的按需治疗的时间正常化次数确认了来自研究者确认的HAE发作筛查2到第5周到第28周的随机化•中度发作的时间正常化次数或严重的研究者确认的从第5周到第28周的HAE发作•研究者确认的从第5周到第28周的HAE无发作状态• AE-QOL问卷总分预先指定的主要分析从基线到第28周的变化？60名患者达到第28周的HAELO 3期人口统计学和基线特征人口统计学特征Lonvo-z（n = 52）安慰剂（n = 28）年龄，中位年龄（范围）42（23 – 71）40（19 – 76）女性，n（%）35（67%）20（71%）在美国注册，n（50%）26（50%）13（46%）遗传性血管性水肿类型，n（%）1型49（94%）25（89%）2型3（6%）3（11%）研究开始时的长期预防，n（%）35（67%）22（79%）Lanadelumab 25（48%）12（43%）C1酯酶抑制剂5（10%）3（11%）Berotralstat 4（8%）1（4%）Garadacimab 1（2%）3（11%）其他2（4%）3（11%）仅按需治疗，n（%）17（33%）6（21%）历史典型发作严重程度，n（%）轻症7（14%）5（18%）中度30（58%）20（71%）重度15（29%）3（11%）磨合期每月发作率均值（SD）*3.5（1.8）3.5（1.9）入组患者中位随访：7.5个月HAELO试验实现首次所有关键次要终点均意味着降低攻击率周数5 — 28无攻击周数5 — 28（主要终点）1,2（关键次要终点）22.570% 2.1062% 60% 250% 1.587%降低患者40%几率12.8攻击/月（95% CI：78%-93 %）E 1 p < 0.0001 30%（95% CI：3.5-47.6）HA p < 0.0001 20% 0.511% 0.26%均值10% 000%安慰剂Lonvo-z安慰剂Lonvo-z所有其他关键次要终点均实现，具有较高的统计学意义（p < 0.0001）Lonvo-z Arm中100%的患者在5-28周内经历了从基线的攻击率降低临床相关的无攻击和62% 38% 72%的平均攻击率无治疗减少*所有在基线或交叉时接受lonvo-z的患者，在Lonvo-z给药后迅速观察到无LTP的攻击率降低；在第28周后的早期交叉数据中观察到的进一步降低意味着随时间推移的每月平均研究者确认的HAE攻击率Lonvo-z安慰剂安慰剂？Lonvo-z（交叉后）每5个开始的交叉期（SE）4次攻击e 2个月的平均3 HA，Number 10 BL 4812162024283236404448 LTP洗出周自首次输注Lonvo-z（n）5252525252525250444320863安慰剂（n）2828282727272521000安慰剂？Lonvo-z（n）000000002012300有利的安全性和耐受性数据主要观察期•没有SAE或3级TEAEs Lonvo-z（N = 52）安慰剂（N = 28）（weeks 1 – 28）在lonvo-z手臂TEAEs中报告？10%的患者，n（%）•所有IRR均为轻度或中度且输液相关反应32（62%）5（18%）为短暂性头痛10（19%）3（11%）•各臂在临床化学上无显着差异；单疲劳7（14%）3（11%）鼻咽炎观察到2级ALT升高7（14%）9（32%）lonvo-z臂在一次背痛中自我解决6（12%）3（11%）周上呼吸道感染6（12%）2（7%）•在下周交叉观察到一致的安全性和耐受性数据严重TEAEs 01（4%）*28截至数据截止等级？3 TEAEs 00 HAELO数据摘要•新型一次性研究治疗•达到主要和所有关键次要终点。在六个月的疗效观察期内：lonvo-z与安慰剂相比有– 87%的发作减少率– 62%的患者完全没有发作（和治疗）• lonvo-z臂的所有患者的发作率都比基线有所降低•早期交叉数据趋势良好，两个试验组的发作率接近于零•向Lonvo-z计划推出的John Leonard博士推进的良好安全性和耐受性数据总裁兼首席执行官， Intellia Therapeutics Additional HAELO Perspectives Significant Diverse Mix Extensive Patient Enthusiasm of Patients（and Still Expanding）Third Phase Database 80 patients enrolled multi-national trial with（original target：？60）~50% of enrolled patients The longest 3 phase trial in the U.S.；wide age range undertaken in所有患者在一次完成的九个月内给药人群中包括患者：具有完全的HAE控制；最大的患者队列~70%的患者在进入时接受LTP之外的拟议标签剂量以入组（50mg lonvo-z）接受LTP和/或在进入Lonvo-z时按需治疗的患者：消除攻击的独特潜力并正在进行一项治疗第3阶段CROS-T RIA L COM PARISO N*% of patients attack % attack reduction % of patients product & therapy free*对比安慰剂*免攻击*终生给药负担lonvo-z 1x62 % 87% 62%（研究性）输液1每日berotralstat 0% 44% n/a疗法口服片2104 C1 est. inh。0% 87% n/a（LTP）注射液/第3年7 – 13多尼达洛森0% 55-81 % 35-53 %预防注射液/年期4 13 —加拉达西单抗0% 89% 62%长注射液/年513 – 26拉那杜单抗0% 74-87 % 31-44 %慢性注射液/年仅供说明。为2027年上半年成功发射做准备*已建立的核心商业化团队部署了现场医疗团队优先事项在前……最终确定的总体启动战略完整的BLA提交开始付款人参与规模现场销售和报销团队持续的患者倡导团体/医疗社会参与最终确定定价最终确定的启动分配模型最终确定的签约战略确定了潜在的治疗中心启动了滚动BLA提交与FDA 2025成就2026年成就摘要# 1 HAELO试验获得全球首个Intellia，以良好的安全性和首次计划的方式迅速推进其主要和所有关键的体内基因编辑潜在批准和耐受性数据将于2027年上半年发布*

HAELO 3期临床数据 Dr. Marc Riedl医学教授，美国遗传性血管性水肿协会（HAEA）加州大学圣地亚哥分校血管性水肿中心临床主任；HAELO首席研究员一项Lonvo-z作为一次性丨HAE丨治疗的安慰剂对照、双盲、随机3期试验研究结束第1天第28周Lonvo-z 50 mg安慰剂（n = 52）所有患者疗效邀请筛查1筛查2一次性输液评估可选，随访入组LTP冲洗磨合期盲法交叉（76周）长期（4-8周）随机化2：1（5-28周）随访安慰剂研究Lonvo-z 50 mg（n = 28）关键次级EN dpoints分层Primary EN dpoint •需要研究者基线人数的研究者确认的HAE发作的时间正常化次数-从第5周到第28周的按需治疗的时间正常化次数确认了来自研究者确认的HAE发作筛查2到第5周到第28周的随机化•中度发作的时间正常化次数或严重的研究者确认的从第5周到第28周的HAE发作•研究者确认的从第5周到第28周的HAE无发作状态• AE-QOL问卷总分预先指定的主要分析从基线到第28周的变化？60名患者达到第28周的HAELO 3期人口统计学和基线特征人口统计学特征Lonvo-z（n = 52）安慰剂（n = 28）年龄，中位年龄（范围）42（23 – 71）40（19 – 76）女性，n（%）35（67%）20（71%）在美国注册，n（50%）26（50%）13（46%）遗传性血管性水肿类型，n（%）1型49（94%）25（89%）2型3（6%）3（11%）研究开始时的长期预防，n（%）35（67%）22（79%）Lanadelumab 25（48%）12（43%）C1酯酶抑制剂5（10%）3（11%）Berotralstat 4（8%）1（4%）Garadacimab 1（2%）3（11%）其他2（4%）3（11%）仅按需治疗，n（%）17（33%）6（21%）历史典型发作严重程度，n（%）轻症7（14%）5（18%）中度30（58%）20（71%）重度15（29%）3（11%）磨合期每月发作率均值（SD）*3.5（1.8）3.5（1.9）入组患者中位随访：7.5个月HAELO试验实现首次所有关键次要终点均意味着降低攻击率周数5 — 28无攻击周数5 — 28（主要终点）1,2（关键次要终点）22.570% 2.1062% 60% 250% 1.587%降低患者40%几率12.8攻击/月（95% CI：78%-93 %）E 1 p < 0.0001 30%（95% CI：3.5-47.6）HA p < 0.0001 20% 0.511% 0.26%均值10% 000%安慰剂Lonvo-z安慰剂Lonvo-z所有其他关键次要终点均实现，具有较高的统计学意义（p < 0.0001）Lonvo-z Arm中100%的患者在5-28周内经历了从基线的攻击率降低临床相关的无攻击和62% 38% 72%的平均攻击率无治疗减少*所有在基线或交叉时接受lonvo-z的患者，在Lonvo-z给药后迅速观察到无LTP的攻击率降低；在第28周后的早期交叉数据中观察到的进一步降低意味着随时间推移的每月平均研究者确认的HAE攻击率Lonvo-z安慰剂安慰剂？Lonvo-z（交叉后）每5个开始的交叉期（SE）4次攻击e 2个月的平均3 HA，Number 10 BL 4812162024283236404448 LTP洗出周自首次输注Lonvo-z（n）5252525252525250444320863安慰剂（n）2828282727272521000安慰剂？Lonvo-z（n）000000002012300有利的安全性和耐受性数据主要观察期•没有SAE或3级TEAEs Lonvo-z（N = 52）安慰剂（N = 28）（weeks 1 – 28）在lonvo-z手臂TEAEs中报告？10%的患者，n（%）•所有IRR均为轻度或中度且输液相关反应32（62%）5（18%）为短暂性头痛10（19%）3（11%）•各臂在临床化学上无显着差异；单疲劳7（14%）3（11%）鼻咽炎观察到2级ALT升高7（14%）9（32%）lonvo-z臂在一次背痛中自我解决6（12%）3（11%）周上呼吸道感染6（12%）2（7%）•在下周交叉观察到一致的安全性和耐受性数据严重TEAEs 01（4%）*28截至数据截止等级？3 TEAEs 00 HAELO数据摘要•新型一次性研究治疗•达到主要和所有关键次要终点。在六个月的疗效观察期内：lonvo-z与安慰剂相比有– 87%的发作减少率– 62%的患者完全没有发作（和治疗）• lonvo-z臂的所有患者的发作率都比基线有所降低•早期交叉数据趋势良好，两个试验组的发作率接近于零•向Lonvo-z计划推出的John Leonard博士推进的良好安全性和耐受性数据总裁兼首席执行官， Intellia Therapeutics Additional HAELO Perspectives Significant Diverse Mix Extensive Patient Enthusiasm of Patients（and Still Expanding）Third Phase Database 80 patients enrolled multi-national trial with（original target：？60）~50% of enrolled patients The longest 3 phase trial in the U.S.；wide age range undertak所有患者在一次完成的九个月内给药人群中包括患者：具有完全的HAE控制；最大的患者队列~70%的患者在进入时接受LTP的拟议标签剂量以入组（50mg lonvo-z）接受LTP和/或在进入Lonvo-z时按需治疗的患者：消除攻击的独特潜力并正在进行一项治疗第3阶段CROS-T RIA L COM PARISO N*% of patients attack % attack reduction % of patients product & therapy free*对比安慰剂*免攻击*终生给药负担lonvo-z 1x62 % 87% 62%（研究性）输液1每日berotralstat 0% 44% n/a疗法口服片2104 C1 est. inh。0% 87% n/a（LTP）注射液/第3年7 – 13多尼达洛森0% 55-81 % 35-53 %预防性注射液/第3年期4 13 — garadacimab 0% 89% 62%长注射液/第5年13 – 26 lanadelumab 0% 74-87 % 31-44 %慢性注射液/年仅供说明。为2027年上半年成功发射做准备*已建立的核心商业化团队部署了现场医疗团队优先事项在前……最终确定的整体启动战略完成BLA提交开始付款人参与规模现场销售和报销团队持续的患者倡导团体/医疗社会参与最终确定定价最终确定的启动分配模型最终确定的签约战略确定了潜在的治疗中心启动了滚动BLA提交与FDA 2025成就2026年成就摘要# 1 HAELO试验实现全球首个Intellia以良好的安全性和首次计划的方式快速推进其主要和所有关键的体内基因编辑潜在批准和耐受性数据将于2027年上半年发布*谢谢！我们向参与HAELO临床试验的患者、照顾者、家属表示感谢；一个不掉以轻心、植根于信任和希望的决定。衷心感谢HAELO研究调查员、现场协调员和工作人员，他们的承诺和辛勤工作使这项研究成为可能。我们也对美国遗传性血管性水肿协会（HAEA）和HAE国际（HAEi）在整个旅程中给予的宝贵支持和伙伴关系表示感谢。这一里程碑，是一项共享的成就，没有HAE社区坚定不移的支持，我们是不可能取得的。

问答

Intellia疗法