Restore Vision & Clarity Ocuphire Corporate Presentation August 2023

2本演示文稿包含1995年《私人证券诉讼改革法案》含义内的“前瞻性陈述”。此类声明包括但不限于有关计划的监管申报和批准的成功和时间、商业前活动、商业化战略和时间表、商业战略、产品标签、现金跑道、可扩展性、未来在老花眼（P）、暗光/夜视障碍（DLD）和糖尿病性视网膜病变（DR）/糖尿病性黄斑水肿（DME）的临床试验的声明，包括Nyxol成为“同类最佳”老花眼滴剂的可能性，以及APX3330、APX2009和APX2014计划的未来临床试验的时间，与FDA的第2阶段会议的时间和发生，APX3330的第三阶段注册路径的潜力，计划的监管申报的成功和时机，商业战略，现金跑道，可扩展性，APX3330成为最先进的和DR患者的第一线治疗的潜力，以及减缓DR进展的潜在市场机会。这些前瞻性陈述是基于公司目前的预期，涉及的假设可能永远不会成为现实，或者可能被证明是不正确的。由于各种风险和不确定性，实际结果和事件发生的时间可能与这些前瞻性陈述中的预期存在重大差异，这些风险和不确定性包括但不限于：（一）监管提交和临床前和临床试验的成功、成本和时间，包括注册和数据读出；（二）监管要求或发展；（三）临床试验设计和监管路径的变化；（四）资本资源要求的变化；（五）与Ocuphire无法获得足够的额外资本以继续推进其候选产品和临床前项目有关的风险；（六）立法、监管、政治和经济发展，（vii）市场机会的变化；（viii）与Viatris的伙伴关系可能不利于Ocuphire候选产品的商业化或市场接受；（ix）Ocuphire候选产品的商业化成功和时机，包括Ocuphire候选产品的可扩展性；（x）Ocuphire知识产权的维护。上述对可能导致实际事件与预期不同的重要因素的回顾不应被解释为详尽无遗，而应与本文和其他地方的陈述一起阅读，包括公司不时向美国证券交易委员会提交的文件中详述的风险因素。本演示文稿中包含的所有前瞻性陈述仅在其发表之日发表。本公司不承担更新此类声明以反映作出声明之日之后发生的事件或存在的情况的义务。本公司对本演示文稿所载或以引用方式并入本演示文稿的信息的准确性或完整性不作任何明示或暗示的陈述或保证。本演示文稿所载或以引用方式并入本演示文稿的任何内容，均不是或不应被视为本公司对过去或未来的承诺或陈述。本公司对任何此类信息的准确性或完整性不承担任何责任。本演示文稿还包含独立方和我们就市场份额所作的估计和其他统计数据，以及有关我们行业的其他数据。这些数据涉及许多假设和限制，请注意不要对这些估计给予不适当的权重。此处包含的商标是其所有者的财产，仅用于参考目的。这种使用不应被解释为对这类产品的认可。披露和前瞻性陈述

3公司亮点强劲的财务状况将推进APX3330视网膜疾病晚期临床候选药物代表着数十亿美元的机会APX3330：范式改变、非侵入性、安全的口服片剂，用于数百万目前未得到治疗的NPDR患者Ref-1，一种新的、双靶点（血管生成和炎症）的视网膜疾病ZETA-1 2期证明糖尿病视网膜病变（DR）进展缓慢，对潜在的3期注册终点Nyxol：眼药水治疗屈光障碍全球许可协议与Viatris签署，为Nyxol适应症的所有开发和商业化提供资金：扭转散瞳（RM）-PDUFA日期2023年9月28日。批准将触发价值1000万美元的里程碑式的老花眼----目前处于第3阶段的暗光扰动----目前处于第3阶段

4 Ocuphire Pipeline产品候选适应症临床前1期2期3期监管批准即将到来的里程碑APX3330口服药丸糖尿病视网膜病变（DR）EOP2会议EOP2 Mtg Q4 2023 APX3330 Local Delivery Retina Select视网膜给药技术APX2009和APX2014 Local Delivery Retina Select视网膜给药技术Nyxol ® Eyedrops Reversal of Mydriasis（RM）Partnered with Viatris PDUFA Date Sep 28,2023 Presbyopia（P）VEGA-2 Phase 3 Topline Data Q4 2023 Dim Light or Night Vision Disturbances（DLD）LYNX-2 2nd Phase 3 trial（n = 150 +）

5糖尿病视网膜病变市场和未满足的需求

6糖尿病眼病是失明的常见原因糖尿病和糖尿病视网膜病变（DR）https://webeye.ophth.uiowa.edu/eyeforum/tutorials/diabetic-retinopathy-med-students/Classification.htm https://www.mayoclinic.org/diseases-conditions/type-1-diabetes/symptoms-causes/syc-20353011 https://www.mayoclinic.org/diseases-conditions/type-2-diabetes/symptoms-causes/syc-20351193糖尿病是一组以高血糖水平为特征的疾病。糖尿病是由身体产生和/或使用胰岛素的能力缺陷引起的糖尿病视网膜病变（DR）发生在血糖水平的波动或不稳定损害视网膜血管时1型糖尿病（T1D）：身体产生很少或没有胰岛素，这意味着患者需要每天注射胰岛素来维持血糖水平2型糖尿病（T2D）：最常见的糖尿病形式——要么是身体没有产生足够的胰岛素，或抵抗胰岛素正常视网膜糖尿病视网膜两种类型的DR非增殖性糖尿病视网膜病变（NPDR）——最常见的DR形式——早期水肿和渗出物、中心视力模糊增殖性糖尿病视网膜病变（PDR）—— DR晚期，以视网膜上的异常血管和瘢痕组织为特征糖尿病黄斑水肿（DME）可发生在DR的任何阶段

7美国糖尿病协会；国际糖尿病联合会；Healthline；* Ocuphire内部分析和假设；Das UN。DME、视网膜病变和年龄相关性黄斑变性作为炎症性疾病。Arch Med Sci. 2016；12（5）：1142-1157。doi：10.5114/aoms.2016.61918患者调查改编自狮子国际基金会和国际糖尿病基金会-欧洲；Meltzer 2000 Guidehouse Triangulation of Global Data，Market Scope and Investor Forecasts（2020）AMD =年龄相关性黄斑变性；DME =糖尿病性黄斑水肿；BRVO =分支视网膜静脉阻塞国家慢性病预防和健康促进中心。慢性疾病的健康和经济成本。亚特兰大（GA）：美国卫生与公众服务部疾病控制与预防中心；2018年玻璃体腔注射阿柏西普预防糖尿病视网膜病变视力威胁并发症（方案W）随机试验的四年视力结果。”JAMA。2月7日，2023年糖尿病视网膜病变目前的治疗情况表明需要非侵入性治疗预计到2050年DR患者人数将增加超过1400万美国约有800万成年人患有NPDR DR是发病年龄中位数在45 – 50岁的工作年龄成年人失明的主要原因大多数中度至重度DR患者由于注射负担没有接受抗VEGF治疗对视力没有任何益处预防进展受到慢性疾病（如糖尿病）支付者的青睐，这是主要的成本驱动因素医生没有非侵入性的NPDR选择，目前的标准是等待和监测

8美国糖尿病协会；国际糖尿病联合会；Healthline；* Ocuphire内部分析和假设；Spherix Global Insights患者调查改编自狮子国际基金会和国际糖尿病基金会-欧洲；Meltzer 2000估计由国家眼科研究所、FactSheet、全球数据和研究与市场提供。估计值四舍五入。美国估计患病率；DME-糖尿病黄斑水肿；年龄相关性黄斑变性；地理萎缩；视网膜静脉阻塞美国糖尿病视网膜病变市场10M糖尿病视网膜病变（DR）800万NPDR患者美国市场机会目标患者群体~$ 6B + 27% 27% 24% 22%增殖性糖尿病视网膜病变（PDR）严重非增殖性糖尿病视网膜病变（NPDR）中度非增殖性糖尿病视网膜病变（NPDR）78% NPDR非增殖性糖尿病视网膜病变（NPDR）78% NPDR非增殖性DR增殖性DR大多数DR患者是APX3330的NPDR严重程度目标人群美国患者百分比34

9 Spherix Global Insights：DR Market DYNAMIX October 2022 Early treatment diabetic vetinopathy study research group.眼科。1991；98（5补编）：823-33。糖尿病控制和并发症试验研究组。N Engl J Med. 1993；329（14）：997-86。Fathy C，Patel S，Sternberg P Jr，Kohanim S.美国糖尿病视网膜病变筛查指南依从性差异：未来方向的全面回顾和指南。精液眼药水。2016；31（4）：364 – 377.doi：10.3 109/08820538.20 16.1154170基于DR严重程度的进展NPDR患者很少接受抗VEGF玻璃体内注射治疗；无创、早期干预是一种未满足的需求0% 20% 40% 60% 80% 100%轻度NPDR（35）中度NPDR（43）中度严重NPDR（47）重度NPDR（53）5% 12% 26% 52% 14% 30% 48% 71% 25% 40% 66% 80% 1年随访5年随访3年随访恶化为PDR的眼睛百分比无论严重程度如何，所有眼睛都会随着时间的推移而恶化

1010% 20% 30% 40% 50% 60% 70%国际美国59.5% 60.5% 17.0% 24.9% 7.7% 7.8% 4.9% 3.1% 10.9% 3.7% ASRS 2021 Preferences and Trends（PAT）Survey ASRS PAT Survey：大多数医生对DR NPDR患者使用“等待和监测”方法未主动治疗且抗VEGF使用有限医生如何治疗没有DME的严重NPDR患者？密切监测视网膜病变并鼓励全身性血糖控制考虑抗VEGF在一些血糖控制不良和/或其他风险的患者中考虑抗VEGF在一些血糖控制和依从性良好的患者中考虑抗VEGF在所有或大多数患者中考虑抗VEGF治疗其他0%

11糖尿病视网膜病变治疗前景

12非侵入性治疗糖尿病视网膜病变的前景Ocuphire的APX3330是最先进和唯一的双机制口服药物候选公司网站和www.clinicaltrials.gov（截至7月31日，2023）More Completed Ongoing Discontinued Company Drug Target/MOA Indication Route of Administration 1st Phase 2 Phase 2 Phase 3 Primary Endpoint/Secondary Endpoints APX3330 Ref-1 Inhibitor（Anti-VEGF and Anti-inflammatory）DR Oral з 20222020：2step DRSS @ wk24 RG7774 CB2 receptor（cannabinoid）DR Oral з 2020：2step DRSS @ wk36 BAY1101042 Guanylate Cyclase激活剂DR Oral з 2021：2step DRSS @ wk24 OPL-0401 ROCK 1/2抑制剂DR Oral з 2021：2ste由于剂量限制性的不良事件（如肝脏和心血管），血浆激肽释放酶抑制剂在第2期口服失败。APX3330分化机制：双MOA靶向经验证的视网膜血管生成和炎症通路人体暴露：600mg/天剂量下，人体全身暴露> 10,000个受试者日数良好的安全性和耐受性

13糖尿病视网膜病变的侵入性疗法（IVT/脉络膜上）的前景Eylea ®/Lucentis ®已获批准，但不用于NPDR患者；很少用于轻度PDR公司的药物靶点/MOA给药途径1期2期3期Commercial Eylea ®（阿柏西普）VEGF-A/B；PIGF玻璃体腔内TERM1Lucentis ®（雷珠单抗）VEGF-A玻璃体腔内TERM1 * 2 KSI-301（Tarcocimab）VEGF玻璃体腔内TERMN/A Ч EYP-1901 Voloronib *（TKI）玻璃体腔内TERMBI764524抗Sema3A缺血调节剂玻璃体腔内TERMOTX-TKI Axitinib *（TKI）玻璃体腔内TERM0RGX-314 AAV8-VEGF脉络膜上（Gene Thercocimab）和Rise & Ride *由于剂量限制毒性，未能作为口服/全身治疗视网膜公司网站和www.clinicaltrials.gov（截至2023年7月31日）Eylea ®是再生元制药的商标，Lucentis ®是基因泰克的商标

14 APX3330背景

15 Logsdon等人（2018年），Li等人（2014年）。APX3330病史和Ref-1抑制机制Ref-1参与糖尿病视网膜病变的关键途径和DME作用机制– Ref-1抑制缺氧Ref-1 HIF-1 α VEGF（信号级联）炎症Ref-1 NF-κ B其他生长因子（信号级联）TNF-α趋化因子新生血管Lucentis ® EYLEA ®抗VEGF类固醇APX3330 Ref-1（还原-氧化效应因子-1），视网膜疾病的新靶点，是血管生成（VEGF）和炎症（NFkB）的转录因子调节因子独特的双重MOA减少异常血管生成和炎症抗VEGF注射不针对炎症先前由卫材开发用于肝炎症适应症和Apexian开发用于实体瘤的11个1期和2期试验在20多个体外和动物研究中进行了广泛研究，具有良好的疗效和安全性

16 APX3330：药物开发历史和专利支持人类安全、MOA和PK的重要临床前和临床数据 12 * 1期和2期试验在人体中暴露> 10,000受试者日，600mg/日专利到2034 +在炎症/肝炎和癌症患者中研究（分别由卫材和Apexian研究）APX3330新化学实体临床前疗效和毒理学包APX3330 IND 6期1试验5期2试验2期3期注册NDA备案关注眼科*包括ZETA-1试验

17 Tao Yan et al. APX3330 Promotes Neurorerestative effects after stroke in type one diabetic rats。衰老和疾病。Vol9，Oct 2018 Apurinic/Apyrimidinic核酸内切酶1调节巨噬细胞的炎症反应。Jedinak A，Dudhgaonkar S，Kelley MR，Sliva D. Anticancer Res. 2011 Feb；31（2）：379-85。PMID：21378315 Fehrenbacher，J. C.，Guo，C.，Kelley，M. R. & Vasko，M. R. DNA损伤介导由炎症介质MCP-1和LPS诱导的神经元敏感性变化，并且可以通过增强APE1的DNA修复功能来逆转。Neuroscience 366,23-35，doi：10.10 16/j.neuroscience.2017.09.039（2017）。作用机制的体外验证APX3330降低VEGF水平和炎症细胞因子；提供神经元保护APX3330降低LPS刺激的巨噬细胞中的促炎细胞因子增加APX3330剂量VEGF APX3330降低临床前卒中模型中VEGF蛋白表达对照APX3330 APX3330增强背根神经节神经元Ref-1核酸内切酶活性APX3330增加DNA氧化修复和神经元保护

18 APX3330 VEGF对正常细胞的影响异常情况（例如，缺氧）：VEGF活性水平升高正常情况：VEGF活性的生理水平Kamba 2007；Girardi 2010；Li 2014 APX3330研究者手册生物抗VEGF药物直接使VEGF失活并将VEGF水平降至低于正常水平APX3330对Ref-1的抑制使VEGF水平回归正常水平VEGF是一种生长因子，是包括血管内皮和神经元在内的多种细胞正常功能所必需的，通过使VEGF水平回归正常，APX3330可以减少新生血管，血管渗漏和炎症反应而无不良全身效应迄今为止，APX3330的安全性特征尚未显示出全身给药抗VEGF生物制剂所见的任何不良效应，如心血管病理学、高血压、动脉血栓事件或肾功能不全APX3330 ARPE-19细胞系APX3330可防止ARPE-19细胞中VEGF的过度生成APX3330可恢复正常水平与将VEGF降至正常水平以下的生物抗VEGF不同

19 APX3330 ZETA-1临床试验

20 ZETA-1：口服AP3330在糖尿病视网膜病变受试者中的2期试验多中心、随机、双蒙面、安慰剂对照的24周试验主要：第24周DRSS（糖尿病视网膜病变严重程度量表1）改善≥ 2步的受试者百分比次级：DRSS改善≥ 1，≥ 2，≥ 3，≥ 4研究眼，对眼眼，双眼DRSS恶化≥ 1，≥ 2，≥ 3，≥ 4，研究眼，对眼眼，双眼进展为威胁视力的并发症中心亚视野厚度（CST）最佳矫正距离视力（BCDVA）DME同眼状态安全性和耐受性探索性：炎性细胞因子终点25个美国位点N = 103名中度重度至重度NPDR或轻度PDR（DRSS 47,53，61）的参与者关键纳入：≥ 18岁DRSS 47,53，或61非中枢性DME permitted2 ETDRS BCVA ≥ 60个字母（20/63）关键排除：OCT CST > 320 µ m2中心参与的DME允许在同侧眼睛中抗VEGF在过去6个月内3 HbA1c ≥ 12.0%资格标准103受试者入组（FPFV Apr 2021 to LPLV Aug 2022）Topline announced in January 2023 1：1 By Central Reading Center中心参与的DME在同侧眼睛中是可接受的包括系统性或IVT VEGF www.clinicaltrials.gov（NCT04692688）；Eylea ®是再生元制药注册商标NPDR =非增殖性糖尿病视网膜病变PDR =增殖性糖尿病视网膜病变第0周第12周第24周第4周主要终点APX3330 600mg/天（BID）安慰剂BID随机化

21 ZETA-1：基线人口统计和全身特征平衡良好的跨臂ZETA-1临床试验APX3330 n = 51安慰剂n = 52年龄（岁）平均值（范围）54.358.3（26-81）（24-78）性别：男性n（%）24（47%）26（50%）种族：白人n（%）40（78%）41（79%）种族：西班牙裔或拉丁美洲人n（%）28（55%）23（44%）糖尿病状况（年）平均（范围）15（0-36）16（0-58）收缩压（mmHg）平均136139舒张压（mmHg）平均8280心率（次/分钟）平均7776血红蛋白A1C（%）平均8.48.3身体质量指数（kg/m ^ 2）平均3131 DRSS评分APX3330 n = 51安慰剂n = 52总n = 103 BCVA研究眼线（平均）817880（20/25 Snellen）BCVA研究员眼线（平均）767777（20/32 Snellen）OCT CST研究眼线（µ m）270271271 OCT CST研究员眼线（µ m）292286289 IncSE Y – 21 N – 26 Y – 12 N – 31 Y – 33 N – 57 SE Y – 1 N – 20 Y – 1 N – 11 Y – 2 N – 31研究眼内压（mmHg）151615 APX3330 n = 49安慰剂n = 52 DRSS评分–研究眼47（中度重度至重度NPDR）22（43%）18（35%）53（中度重度至重度NPDR）25（49%）28（54%）61（轻度增殖性糖尿病视网膜病变）4（8%）6（12%）DRSS评分– Fellow Eye 43或更低（轻度至中度NDPR或更高）15（31%）13（25%）47（中度至重度NDR）15（31%）20（38%）53（中度至重度NDR）12（25%）10（19%）61（轻度增殖性糖尿病视网膜病变）1（2%）4（8%）65或更高（中度至重度prolif）。DR）6（12%）5（10%）人口统计学关键视觉指标Good visual acuity fluid below 320 µ m注：15对眼眼CST > 320微米（中心受累DME眼）

DRSS从基线ZETA-1改善≥ 2步的受试者中有22%未达到第24周第2期主要终点（基于抗VEGF优先治疗DR）30% 25% 20% 15% 10% 5% 0% 35%受试者百分比（%）（N = 49）（N = 46）p = 0.98 p = 0.274% 7% 8% n = 41 n = 390% n = 48 n = 47第12周就诊第24周安慰剂（N = 50）APX3330（N = 48）ZETA-1临床试验注意：大“N”表示mITT人群中每组参与者的总数。小的“n”表示每个端点和手臂的可评估眼睛总数。DRSS改善≥ 2步的受试者百分比From Baseline by Visit（mITT）– Study Eye

23个具有临床意义的DR全身性药物注册终点应评估双眼DRSS变化；将在EOP2 FDA会议上正式确认10 81-85 71-75局部药物（玻璃体内注射）全身性药物DR中局部给药药物（非全身性）的先例批准终点：≥ 2步DRSS改善研究眼阿柏西普（PANORAMA试验）雷珠单抗（RISE/RIDE/DRCR试验）全身性药物DR的潜在批准终点（将在EOP2 FDA会议上确认）包括：≥ 3步双眼DRSS改善≥ 3步双眼DRSS恶化与FDA的第2阶段会议结束，以确定双眼≥ 3步DRSS恶化DRSS中左右眼变化的总和）作为可接受的注册主要终点这一终点与历史上抗VEGF IVT的先例不同，因为不同的交付来源：ZETA-1临床试验1。Nair P，Aiello LP，Gardner TW，Jampol LM，Ferris FL III。来自NEI/FDA糖尿病视网膜病变临床试验设计和终点研讨会的报告。Invest Ophthalmol Vis Sci. 2016 Oct 1；57（13）：5127-5142。doi：10.1167/iovs.16-20356。PMID：27699406；PMCID：PMC6016432。FDA接受疾病的改善或恶化（预防进展）1和DRSS是已确定的DR替代终点

248% 16% 18% 32% 20% 6% 0% 0% 11% 36% 36% 34% 34% 28% 17% 11% 11% 11% 11% 9% 0% 5% 10% 15% 20% 25% 30% 35% ≥ 4步恶化≥ 3步恶化≥ 2步恶化≥ 1步恶化无变化≥ 1步≥ 2步≥ 3步≥ 4步改善改善改善改善受试者百分比（%）安慰剂（n = 50）APX3330（n = 47）DRSS恶化DRSS改善受试者在24周DRSS双眼改善或恶化受试者中的百分比APX3330在预先指定的数据上显示出统计功效，计划3期登记终点：DRSS双目改善或恶化的受试者与基线（mITT-LOCF）相差≥ 1、≥ 2、≥ 3和≥ 4个步骤的百分比40% ZETA-1临床试验；如果p < 0.20表14.2. 2.7,2023年3月p < 0.05 p = 0.182%，则显示p值

25DRSS评分的变化（按患者分类）0% APX3330治疗组患者双眼3步恶化DRSS条图例绿色：双眼改善蓝色：1眼改善和1眼未变紫色：1眼改善和1眼恶化橙色：无变化OU灰色：1眼恶化和1眼未变红色：双眼恶化患者（n = 47）患者（n = 47）-3 3于8月1/23在ASRS

26 DRSS评分的变化，按患者的眼睛分类16%的患者在安慰剂治疗组有双眼三步恶化患者（n = 50）DRSS条图例绿色：双眼改善蓝色：1眼改善和1眼不变紫色：1眼改善和1眼恶化橙色：无变化OU灰色：1眼恶化和1眼不变红色：双眼恶化-3 3出现在8月1/23的ASRS

27%的受试者双眼DRSS恶化且进展为PDR APX3330预防视网膜结构异常进展16% 0% 0% 0% 5% 10% 15% 20%受试者百分比（%）访视安慰剂（N = 49）APX3330（N = 46）第12周n = 50 n = 4712% p = 0.07访视双眼观察（mITT-LOCF）显示DRSS恶化距基线≥ 3步的受试者百分比估计约25%的未治疗患者在1年内双眼DRSS进展≥ 3步1 ZETA-1临床试验1 Sun JK，临床试验显示DR进展和倒退的证据。在NDI/FDA DR临床试验设计和终点研讨会上发表，2015年6月26日。24% 14% 05 1015202530安慰剂（n = 49）（n-48）发生PDR的受试者（%）（n = 48）（n = 50）APX 3330治疗组p = 0.22在第24周发生PDR的受试者百分比（mITT人群）APX3330降低了在24周内发生PDR的受试者百分比第24周n = 50 n = 4719% 5% 0% 5% 10% 15% 20% 25%安慰剂（n = 43）APX3330（n = 40）治疗组p = 0.07在第24周发生BCVA丢失的受试者百分比≥ 5字母（安全人群）BCVA数据显示，在第24周p = 0.04

28个APX3330 SAE：运动障碍、TIA、胸痛安慰剂SAE：眩晕、乏力、多器官功能障碍、心动过缓、CAD、胆石症、新冠肺炎、蜂窝组织炎、呼吸衰竭、皮肤溃疡、外周栓塞AE →戒断APX3330：晕厥前，呼吸困难；安慰剂：DME（双眼）*在器官内首选术语ZETA-1类：治疗突发不良事件口服APX3330显示出良好的安全性安慰剂（n = 52）APX3330（n = 51）总AEs 12091 #有AEs的受试者35（67%）29（57%）治疗相关AEs 17（14%）14（15%）严重AEs 11（9%）3（3%）受试者因AEs退出1（2%）2（4%）死亡1（2%）0（0%）AEs > 5%的受试者*糖尿病视网膜水肿5（10%）2（4%）糖尿病视网膜病变6（12%）1（2%）玻璃体脱离3（6%）0（0%）白内障1（2%）3（6%）瘙痒1（2）严重程度最轻瘙痒症：轻度缓解，无APX3330剂量降低或停用AE与安慰剂相似或更少很少有严重治疗相关的AE，都与研究用药无关无预期DR进展以外的眼部AE较低的临床DR/DME恶化发生率APX3330患者继续常规用药以控制其糖尿病合并症|眼部疾病|

29 APX3330-2期总结和后续步骤APX3330显示出良好的安全性和耐受性，具有减缓糖尿病视网膜病变进展的强大潜力ZETA-1在潜在的3期登记终点上的结果具有统计学意义：0% APX3330治疗的患者DRSS从基线开始出现双眼≥ 3步恶化，而安慰剂治疗的患者为16%（p = 0.04）ZETA-1总结进一步分析ZETA-1 2期数据，包括对3期试验设计的见解为2023年第四季度的EOP2 FDA会议做好准备，正式确认3期设计和注册终点Advance APX3330进入长期暴露（最长2年）的3期项目APX3330下一步对预防进展具有临床意义的影响，以降低糖尿病视网膜病变患者视力丧失的可能性我们的患者目标

DR是最大的视网膜市场之一，在美国有1000万患者，在全球有超过1亿患者大多数NPDR患者不是获得批准的生物制剂治疗的候选者，也没有得到治疗APX3330 first-in-class口服药物，它抑制Ref-1，将VEGF和炎性细胞因子降低到正常的生理水平预防恶化是一个具有临床意义的潜在注册终点在ZETA-1研究中实现了这一点接受APX3330治疗的受试者（0%）在治疗24周后没有出现双眼≥ 3步DRSS比基线恶化的情况，而安慰剂（p = 0.04）的受试者在糖尿病患者中表现出良好的安全性和耐受性APX3330与FDA的EOP2会议于2023年第四季度得到证实，APX3330有可能成为一种早期的、无创的预防性治疗，用于治疗800万NPDR患者，这些患者有可能治疗其他受糖尿病影响的器官（如肾脏疾病、周围神经病变），广泛的处方基础包括普通眼科，验光和初级保健由于有利的安全性30 APX3330关键要点

31 Nyxol

32与Viatris就Nyxol Viatris建立全球合作伙伴关系已选择Nyxol作为其全球眼部护理部门的一个关键要素，为Nyxol所有3个适应症的开发和商业化成本提供充足资金Nyxol全球商业化合作伙伴允许Ocuphire专注于APX3330开发加强2025年的现金状况为全球所有3个适应症的潜在所有研发和商业化提供3500万美元的前期资金1.3亿美元的监管和销售里程碑第一个潜在的1000万美元的里程碑付款FDA批准以RM分层两位数的特许权使用费到2040年

33逆转散瞳（RM）P DLD暗光或夜视障碍（DLD）老花眼Nyxol as a Single Drop Nyxol with LDP Adjunctive Therapy 10.4% 2 RM R M NYXOL ® EYE DROPS ThREE INDICATIONS NEW PARTNERSHIP WITH VIATRIS

34 Nyxol试验结果摘要支持3种适应症的综合临床数据支持疗效和安全性适应症和状态主要终点疗效数据关键次要终点安全性和耐受性RM PDUFA 9/28/23扩张后90分钟恢复基线瞳孔直径达到3期主要终点MIRA-3：58% Nyxol vs. 6%安慰剂MIRA-2：49% Nyxol vs. 7%安慰剂（p < 0.0001）MIRA-4：64% Nyxol vs. 25%安慰剂所有散瞳药物的疗效，虹膜颜色，1或2滴，和所有年龄（3-80）老花眼（Nyxol Alone）3期≥ 3线近视增益，丧失不再远视1线以上Met计划3期主要终点VEGA-1：29% Nyxol vs.12 %安慰剂在Nyxol剂量后12小时（p = 0.02）持久近视（18小时）最佳瞳孔大小瞳孔光反射无头痛无视力模糊~5%轻度红肿眼压无变化无SAE大多数AE为轻度老花眼（Nyxol + LDP）3期Met 2期主要终点Met计划3期主要终点VEGA-1：61%组合LDP剂量后（30分钟）+ Nyxol剂量后（12小时）vs.14 %安慰剂（p < 0.0001）持久近视增益最佳瞳孔大小瞳孔光反射DLD 2期3 ≥ 3中位低对比度最佳矫正远视力（mLCVA）改善的线（眼测）达到3期主要终点LYNX-1：第8天13% Nyxol与3%安慰剂（p < 0.05），第15天21% Nyxol与3%安慰剂（p < 0.01）在昏暗光线条件下改善视力测量（远近）

35公司亮点：晚期视网膜管道在未满足的NPDR患者中代表着数十亿美元的机会APX管道由范式变化的视网膜疾病双目标Ref-1平台驱动与Viatris签署全球许可协议，以资助Nyxol用于所有屈光适应症的开发和商业化强大的财务状况为2025年的运营提供资金APX 3330 –新型、非侵入性、安全的口服片剂治疗糖尿病视网膜病变

恢复视力和清晰度www.ocuphire.com ir@ocuphire.com Ocuphire Pharma附录36

37 Silva等人ARVO 2021年年会* EYLEA发布数据。这项研究是独立于APX3330研究进行的，是一项交叉研究比较。* * Li 2014；* * * Pasha 2018；* * * * Jiang 2011（Vldlr-/-：极低密度脂蛋白受体敲除小鼠）临床前数据：口服APX3330阻断小鼠激光CNV模型中新生血管病变体积减少与EYLEA ®数据相似L-CNV模型中L-CNV小鼠视网膜病变大小和相应的荧光染色用APX3330治疗25mg/kg口服APX3330 APX3330灌胃OCT载体25mg/kg50mg/kg病变体积-55 % Silva等人，2021年L-CNV小鼠视网膜模型*在小鼠L-CNV模型中单次玻璃体内注射20 µ M APX3330后也观察到EYLEA的疗效* *在小鼠L-CNV模型中也观察到腹腔内注射50mg/kg后的疗效，每日两次，5天开/2天停，持续2周* * *在Vldlr-/-小鼠模型中单次玻璃体内注射20 µ M APX3330后也观察到疗效* * *-44 %

38505（b）（2）Nyxol的分化MOA作为一种Alpha-1阻滞剂不参与睫状肌、不头痛和降低视网膜脱离风险的Phentolamine是Nyxol中的活性成分：一种非选择性α拮抗剂Phentolamine在24小时内阻断虹膜扩张肌上的α 1受体减少瞳孔大小（中度）而不影响虹膜括约肌或睫状肌允许3个适应症：RM、老花眼和DLD

39 Phase 2 Phase 1 Ocuphire Nyxol + 0.4% pilo Visus Brimochol ®（carbachol + brim）Other Cholinergic Agonists * Cholinergic Agonist *（pilocarpine）Lenz Aceclidine；Aceclidine + brim Eyenovia MicroLine（2% pilo）Alpha Antagonist & Low Dose Pilocarpine * Alpha Antagonist NDA Allergan VUITYTM；（1.25% pilo）Orasis CSF-1（Low Dose pilo）Phase 3 Nyxol’s potential differentiation：New MOA class（iris dilator muscle inhibitor无视网膜脱离风险）24小时耐久性包括高度近视在内的患者范围广泛夜视障碍的改善Nyxol + LDP可能提供额外的疗效和可调性Ocuphire Nyxol（0.75%酚妥拉明）瞳孔调节MOA组合药物Lens softening MOA X诺华EV-006 Lens softening *以剂量依赖性方式作用于括约肌和睫状肌公司网站截至2023年7月31日，Grzybowski，A，Markeviciute A，Zemaitiene R.药理老花眼治疗综述。2020一种新的、差异化的MOA和联合疗法提供可调性

40管理团队，拥有数十年药物开发经验Drey Coleman临床运营副总裁Amy Rabourn，注册会计师、财务高级副总裁Charlie Hoffmann，MBA高级副总裁，企业发展Mitch Brigell，博士，临床开发和战略主管Daniela Oniciu，博士，研发、化学和产品开发全球主管Ronil Patel，MTech，MS高级副总裁，运营和BD Chris Ernst全球主管，质量保证和制造Barbara Withers，博士副总裁，临床和监管战略Bindu Manne市场开发和商业化主管Laura Gambino项目管理总监Richard Rodgers，MBA临时首席执行官

41 Ocuphire世界级医学顾问委员会首席医学顾问、Ocuphire屈光专家Jay Pepose，医学博士，加州大学洛杉矶分校医学院屈光专家Y. Ralph Chu，医学博士西北大学屈光专家Zaina Al-Mohtaseb，医学博士贝勒医学院屈光专家James Katz，医学博士伊利诺伊大学屈光专家Marguerite McDonald，医学博士哥伦比亚大学屈光专家Mitch Jackson，医学博士芝加哥大学屈光/青光眼专家Thomas Samuelson，医学博士明尼苏达大学屈光/青光眼专家Inder Paul Singh，医学博士芝加哥医学院Eliot Lazar，医学博士乔治敦大学elCON医学视网膜专家Peter Kaiser，医学博士哈佛医学院视网膜专家David Lally，医学博士范德堡大学视网膜专家Michael Allingham，医学博士，博士北卡罗来纳大学视网膜专家David Boyer，医学博士芝加哥医学院视网膜专家David Brown，医学博士贝勒大学视网膜专家Jeffrey Heier，医学博士波士顿大学视网膜专家Anat Lowenstein，医学博士，博士希伯来大学视网膜专家Caroline Baumal，医学博士多伦多大学医学院视光学Douglas Devries，OD内华达大学视光学Paul Karpecki，OD印第安纳大学视光学Justin Schweitzer，OD太平洋大学视光学学院Selina McGee，OD东北州立大学视光学Leslie O’Dell，OD Salus大学联合创始人Apexian/APX3330 Mark Kelley，博士印第安纳大学

42 Ocuphire董事会Sean Ainsworth，MBA首席独立董事，董事会董事Jay Pepose，医学博士，博士董事会董事Susan Benton，MBA董事会董事Cam Gallagher，MBA主席，董事会董事James Manuso，博士/MBA董事会董事Richard Rodgers，MBA临时总裁兼首席执行官董事会董事