10-K

美国

证券交易委员会

华盛顿特区20549

表格10-K

（标记一）


☒	根据1934年证券交易法第13或15（d）条提交的年度报告

截至2023年12月31日止财政年度

或


☐	根据1934年《证券交易法》第13或15（d）条提交的过渡报告

委员会文件编号：001-39617

Aligos Therapeutics, Inc.

（注册人的确切名称在其章程中指明）


特拉华州	82-4724808
（国家或其他司法公司或组织）	（I.R.S.雇主识别号）
企业大道一号，2楼加利福尼亚州南旧金山	94080
（主要行政办公室地址）	（邮编）

登记电话，包括区号：（800）466-6059

根据该法案第12（b）节注册的证券：

 
     各类名称
 
     交易代码（s）
 
     注册的各交易所名称

 
     普通股，面值，每股0.0001美元
 
     ALGS
 
     纳斯达克股票市场有限责任公司
（纳斯达克资本市场）

根据该法第12（g）节注册的证券：无

如果注册人是《证券法》第405条所定义的知名且经验丰富的发行人，请用复选标记表示。是☐没有

如果根据该法案第13或15（d）节，注册人没有被要求提交报告，请用复选标记表示。是☐没有

用复选标记表明注册人是否：（1）在过去12个月内（或要求注册人提交此类报告的较短期限内）提交了1934年《证券交易法》第13或15（d）条要求提交的所有报告，以及（2）在过去90天内一直遵守此类提交要求。是否☐

用复选标记表明注册人在过去12个月内（或在要求注册人提交此类文件的较短期限内）是否以电子方式提交了根据S-T规则第405条（本章第232.405条）要求提交的每个交互式数据文件。是否☐

通过复选标记指明注册人是大型加速申报人、加速申报人、非加速申报人、较小的报告公司还是新兴成长型公司。参见《交易法》第12b-2条中“大型加速申报人”、“加速申报人”、“小型申报公司”、“新兴成长型公司”的定义。


大型加速披露公司	☐	加速披露公司	☐

非加速披露公司	☒	较小的报告公司	☒

		新兴成长型公司	☒

如果是新兴成长型公司，请用复选标记表明注册人是否选择不使用延长的过渡期来遵守根据《交易法》第13（a）节规定的任何新的或修订的财务会计准则。☐

用复选标记表明注册人是否已提交报告并证明其管理层根据《萨班斯-奥克斯利法案》（15 U.S.C.7262（b））第404（b）节对编制或发布《萨班斯-奥克斯利法案》（15 U.S.C.7262（b））的注册会计师事务所对其财务报告内部控制有效性的评估

审计报告。☐

如果证券是根据该法第12（b）节登记的，请用复选标记表明备案中包括的登记人的财务报表是否反映了对先前发布的财务报表的错误更正。☐

用复选标记表明这些错误更正中是否有任何重述，需要对注册人的任何执行官根据第240.10D-1（b）节在相关恢复期间收到的基于激励的补偿进行恢复分析。☐

用复选标记表明注册人是否为空壳公司（定义见法案第12b-2条）。是☐没有

截至2023年6月30日，即注册人最近完成的第二财季的最后一个工作日，注册人的非关联公司持有的普通股总市值约为2020万美元，基于（i）43,502，582股普通股，每股面值0.0001美元，已发行，包括40,410，244股有表决权的普通股，每股面值0.0001美元和3,092，338股无表决权的普通股，每股面值0.0001美元，以及（ii）注册人普通股在该日期在纳斯达克全球精选市场的收盘价。

截至2024年3月8日，登记人有75,668，521股普通股，每股面值0.0001美元，已发行，包括72,576，183股有表决权的普通股，每股面值0.0001美元和3,092，338股无表决权的普通股，每股面值0.0001美元。这一数字不包括在截至2024年3月4日行使预先融资认股权证时可发行的81,054，686股普通股（可立即以每股普通股0.0001美元的行权价行使，但须遵守实益所有权限制）在2023年10月23日登记人的私募中出售。见附注8 ——注册人经审计财务报表的普通认股权证和预融资认股权证。

以引用方式纳入的文件

将在截至2023年12月31日的注册人财政年度结束后120天内向美国证券交易委员会提交的与2024年年度股东大会有关的注册人最终代理声明的部分内容通过引用并入本报告的第三部分。


		页
第一部分
项目1。	商业	1
项目1a。	风险因素	33
项目1b。	未解决员工意见	92
项目1c。	网络安全	92
项目2。	物业	93
项目3。	法律程序	93
项目4。	矿山安全披露	94

第二部分
项目5。	市场对注册人的普通股权益、相关股东事项及发行人购买股本证券	95
项目6。	[保留]	95
项目7。	管理层对财务状况和经营成果的讨论与分析	96
项目7a。	关于市场风险的定量和定性披露	107
项目8。	财务报表和补充数据	108
项目9。	会计和财务披露方面的变化和与会计师的分歧	141
项目9a。	控制和程序	141
项目9b。	其他信息	141
项目9c。	关于阻止检查的外国司法管辖区的披露	142

第三部分
项目10。	董事、执行官和公司治理	143
项目11。	高管薪酬	143
项目12。	若干受益所有人的证券所有权和管理层及相关股东事项	143
项目13。	若干关系及关联交易、董事独立性	143
项目14。	主要会计费用和服务	143

第四部分
项目15。	展品、财务报表附表	144
项目16。	表格10-K摘要	144

关于前瞻性陈述的特别说明

这份关于10-K表格的年度报告包含有关我们的业务、运营和财务业绩和状况的前瞻性陈述，以及我们对我们的业务、运营和财务业绩和状况的计划、目标和期望。此处包含的任何非历史事实陈述的陈述都可能被视为前瞻性陈述。这些陈述涉及已知和未知的风险、不确定性和其他重要因素，这些因素在某些情况下超出我们的控制范围，可能导致我们的实际结果、业绩或成就与前瞻性陈述中明示或暗示的任何未来结果、业绩或成就存在重大差异。

在某些情况下，您可以通过“目标”、“预期”、“假设”、“相信”、“考虑”、“继续”、“可能”、“到期”、“估计”、“预期”、“目标”、“打算”、“可能”、“目标”、“计划”、“预测”、“潜力”、“定位”、“寻求”、“应该”、“目标”、“将”、“将”等术语来识别前瞻性陈述，以及其他预测或指示未来事件和未来趋势的类似表述，或这些术语或其他类似术语的否定。这些前瞻性陈述包括但不限于有关以下方面的陈述：

•

开发我们的候选药物或任何其他未来候选药物，以及进行非临床研究和临床试验的范围、进展、结果和成本，包括我们的ALG-055009、ALG丨000184、ALG丨097558和ALG丨125755的临床试验；

•

与我司管线研发相关的范围、进度、成果和成本；

•

为我们当前或未来的任何候选药物获得和维持监管批准的时间、所涉及的成本，以及任何相关的限制或限制；

•

如果我们的其他候选药物和任何未来的候选药物（如果获准用于商业用途），我们对ALG丨055009、ALG丨000184、ALG丨097558和ALG-125755的潜在市场规模和潜在患者群体规模的预期；

•

我们维持现有和建立新的合作、许可或其他安排的能力以及任何此类协议的财务条款；

•

我们的商业化、营销和制造能力和期望；

•

我们的候选药物的市场接受率和程度，以及我们的候选药物的定价和报销，如果批准；

•

实施我们的业务模式和战略计划，我们的业务、候选药物和技术，包括我们可能追求的其他适应症；

•

我们能够为涵盖我们的候选药物的知识产权建立和维护的保护范围，包括预计的专利保护期限；

•

与我们的候选药物有关或对我们提起的任何诉讼；

•

对我们的费用、未来收入、资本需求、我们对额外融资的需求以及我们获得额外资本的能力的估计；

•

与我们的竞争对手和我们的行业相关的发展和预测，包括竞争疗法和程序；

•

美国和外国的监管和法律发展；

•

我们的第三方供应商和制造商的表现；

•

我们吸引和留住关键管理、科学和医疗人才的能力；

•

我们对根据2012年JumpStart Our Business Startups Act获得新兴成长型公司资格的时期的预期；

•

我们对我们获得、维护、执行和捍卫我们对候选药物的知识产权保护的能力的期望；和

•

其他风险和不确定性，包括在“风险因素”标题下列出的风险和不确定性。

我们的这些前瞻性陈述主要基于管理层目前对我们的业务和我们经营所在行业的预期、估计、预测和预测以及管理层的信念和假设，并非对未来业绩或发展的保证，并且涉及已知和未知的风险、不确定性和其他在某些情况下超出我们控制范围的因素。这些前瞻性陈述仅在本年度报告的10-K表格之日发表，并受到标题为“风险因素”一节和本年度报告10-K表格其他部分中描述的许多风险、不确定性和假设的影响。由于前瞻性陈述本质上受到风险和不确定性的影响，其中一些无法预测或量化，因此您不应依赖这些前瞻性陈述作为对未来事件的预测。我们的前瞻性陈述中反映的事件和情况可能无法实现或发生，实际结果可能与前瞻性陈述中预测的结果存在重大差异。除适用法律要求外，我们不计划在我们以10-K表格分发本年度报告之前公开更新或修改此处包含的任何前瞻性陈述，无论是由于任何新信息、未来事件或其他原因。

此外，“我们相信”的声明和类似声明反映了我们对相关主题的信念和看法。这些声明是基于截至本报告发布之日我们可获得的信息，虽然我们认为这些信息构成了此类声明的合理基础，但此类信息可能是有限的或不完整的，我们的声明不应被解读为表明我们已对所有可能获得的相关信息进行了详尽的调查或审查。这些声明本质上是不确定的，请注意不要过度依赖这些声明。

投资者和其他人应注意，我们可能会使用我们的投资者关系网站、证券交易委员会或SEC、文件、网络广播、新闻稿和电话会议向我们的投资者公布重要的商业和财务信息。我们利用这些媒介，包括我们的网站，与我们的股东和公众就我们的公司、我们的产品和其他问题进行沟通。我们提供的信息有可能被视为重要信息。因此，我们鼓励投资者和其他对我们公司感兴趣的人审查我们在我们网站上提供的信息。

与我们业务相关的重大风险摘要

影响我们业务的主要风险和不确定因素包括：

•

我们是一家临床阶段的生物制药公司，经营历史有限，没有产品获批商业销售。自成立以来，我们蒙受了重大损失。我们预计至少在未来几年内将出现亏损，并且可能永远不会实现或保持盈利，再加上我们有限的经营历史，这使得我们很难评估我们未来的生存能力。

•

我们从未从产品销售中获得收入，也可能永远不会盈利。

•

我们将需要大量额外融资来实现我们的目标，这些资金可能无法以可接受的条件获得，或者根本无法获得。未能在需要时获得这些必要的资本可能会迫使我们推迟、限制、减少或终止我们的产品开发或商业化努力。

•

我们处于开发努力的早期，我们的业务依赖于我们当前和未来候选药物的成功开发。如果我们无法通过临床试验推进我们当前或未来的候选药物、获得上市批准并最终将我们开发的任何候选药物商业化，或者在这样做时遇到重大延迟，我们的业务将受到重大损害。

•

如果我们未能遵守纳斯达克股票市场有限责任公司（纳斯达克）的继续上市要求，我们的普通股可能会被退市，我们的普通股价格和我们进入资本市场的能力可能会受到负面影响。

•

我们当前或未来的候选药物在单独使用或与其他已获批准的产品或在研新药联合使用时可能会导致不良副作用或具有其他特性，这可能会延迟或停止其临床开发、阻止其上市批准、限制其商业潜力或导致重大负面后果。

•

我们依赖与第三方的合作来开发我们的某些潜在候选药物，我们可能依赖未来的额外合作来开发和商业化这些或其他潜在候选药物。如果我们的合作不成功，我们可能无法利用这些候选药物的市场潜力。

•

我们打算开发我们目前的候选药物，并期望开发其他未来的候选药物，与其他疗法相结合，这使我们面临额外的风险。

•

我们面临重大竞争，如果我们的竞争对手开发和销售比我们开发的候选药物更有效、更安全或更便宜的产品，我们的商业机会将受到负面影响。

•

如果我们和我们的合作者无法为我们的候选药物和技术获得、维护、保护和执行足够的专利和其他知识产权保护，我们的竞争对手可能会开发和商业化与我们相似或相同的产品和技术，我们可能无法在我们的市场上有效竞争或成功商业化我们可能开发的任何候选药物。

•

第三方可能会提起法律诉讼，指控我们侵犯、盗用或以其他方式侵犯其知识产权，其结果将是不确定的，并可能对我们业务的成功产生负面影响。

•

我们与第三方订立了许可和合作协议。如果我们未能遵守我们向第三方或从第三方许可知识产权所依据的协议中的义务，或这些协议被终止，或我们与许可人或被许可人的业务关系受到其他方面的干扰，我们的竞争地位、业务、财务状况、经营业绩和前景可能会受到损害。

•

我们高度依赖我们的关键人员，如果我们不能成功地吸引、激励和留住高素质的人员，我们可能无法成功地实施我们的业务战略。

上述风险因素摘要应与下文标题为“风险因素”一节中完整风险因素的文本以及本年度报告10-K表格中列出的其他信息（包括我们的合并财务报表和相关附注，以及我们向SEC提交的其他文件）一起阅读。上述概述或下文全文描述的风险并不是我们面临的唯一风险。我们不确切知道或我们目前认为不重要的其他风险和不确定性也可能对我们的业务、财务状况、经营业绩和未来增长前景产生重大不利影响。

第一部分

项目1。生意。

概述

我们是一家临床阶段的生物制药公司，专注于开发新疗法，以解决肝脏疾病和病毒感染方面未得到满足的医疗需求，包括代谢功能障碍相关的脂肪性肝炎（MASH）、慢性乙型肝炎（CHB）和冠状病毒（例如，SARS-CoV-2和相关感染）领域的医疗需求。我们利用我们专有的小分子和寡核苷酸平台开发药理优化的候选药物，旨在改善治疗结果。

我们的主要关注领域是MASH，这是一种复杂的慢性肝病，联合治疗方案可能证明是有益的。我们最先进的MASH候选药物是ALG丨055009，一种小分子甲状腺激素受体β（THR-ß）激动剂。这种候选药物最近在健康志愿者（HVs）（口服单次递增剂量（SAD））和高脂血症受试者（每日14次口服剂量）中完成了1期研究的评估。单剂量最高4mg和多剂量最高1mg后的临床数据显示，ALG ↓55009具有良好的耐受性，具有低受试者间变异性的剂量比例药代动力学（PK），并表现出预期的拟甲状腺效应（即一般情况下性激素结合球蛋白的剂量比例增加和各种致动脉粥样硬化脂质和甲状腺激素的减少）。在同一项研究中，我们还评估了相对生物利用度，其中我们证明软明胶胶囊可用于2期研究，与1期研究中使用的溶液相比，可提供相似的暴露；我们观察到受试者间PK变异性较低，并且没有证据表明存在有意义的食物效应。目前，我们正在根据开放式研究性新药申请（IND）修正案启动2a期概念验证研究（HERALD）。该研究的设计是一项为期12周的随机、安慰剂对照试验，在大约100名假定为肝纤维化1-3期（F1-F3）MASH的受试者中评估4个剂量的ALG-055009与安慰剂。除了收集安全性和PK数据外，这项研究还旨在评估多种疗效生物标志物，其中包括MRI-PDFF和其他以前被证明受到THR-β激动剂治疗影响的非侵入性测试。我们预计给药将于2024年第二季度开始，这项研究的顶线安全性和12周MRI-PDFF数据将于2024年第四季度开始。我们认为，ALG丨055009有潜力成为同类最佳的THR-β激动剂，并且基于其与其他在研THR-β药物相比增强的效力、β选择性以及其PK曲线，可以在未来的MASH联合用药方案中发挥不可或缺的作用。

除了我们的小分子THR-ß计划，我们也在推进用于MASH的寡核苷酸项目，包括与默沙东的合作。这些项目目前正在通过临床前活动取得进展。

我们的第二个重点领域旨在提高对CHB的病毒抑制和功能治愈率，这通常会导致危及生命的情况，例如肝硬化、终末期肝病以及最常见的肝癌形式肝细胞癌（HCC）。为实现这一目标，我们正在开发一系列差异化的CHB候选药物，包括一种可产生空病毒衣壳（CAM-E）的小分子衣壳组装调节剂和程序性细胞死亡Ligand 1（PD-1/PD-L1）相互作用的小分子抑制剂。

我们已经完成了针对我们的CAM-E、ALG-000184的HV初步1a期研究，以及一项1b期剂量范围研究，该研究评估了在未经治疗的HBV e抗原（HBeAG）阳性/阴性CHB受试者中使用10-300毫克剂量的TERM000184治疗28天的安全性、PK和抗病毒活性。对于这些研究，发现ALG-000184具有良好的耐受性，具有良好的PK特征，并在所有测试剂量下显示出潜在的同类最佳的显着HBV DNA和RNA减少，以及在接受300mg ALG-000184的HBeAG阳性受试者的子集中HBV表面抗原（HBSAG）减少（Hou et. al，AASLD 2022）。基于在给药高达300mg的ALG-000184 x28天后的有利情况，目前正在进行额外的1b期队列，并评估在HBeAG阳性/阴性的CHB受试者中使用或不使用恩替卡韦（ETV）治疗长达96周的高达300mg剂量的TERM3受试者的风险获益情况。已经提供了其中几个队列（Hou等人，EASL 2023，Yuen等人，AASLD 2023）的初步数据，表明给药时间长达48周的ALG-000184已显示出良好的耐受性，具有良好的PK曲线和潜在的同类最佳抗病毒活性。具体而言，在基线ALT正常/升高的HBeAG阳性受试者的队列（第4部分队列2和B）中，可获得长达48周的300mg ALG-000184 + ETV给药受试者的抗病毒活性数据。在这些队列中，我们观察到平均DNA减少6.8 log10IU/mL。值得注意的是，在这些队列中，最初接受ETV x12周的受试者，与接受TERM-000184 + ETV超过12周的受试者相比，HBV DNA的适度减少更多

同一时间段。此外，最初接受ETV的受试者，一旦开始接受ETV的组合用药，才会出现HBV DNA水平进一步降低的情况，其HBV DNA水平也达到了超过6 log10IU/ml的水平，表明ALG-000184与TERM3具有相加的抗病毒作用。此外，截至2024年2月28日，接受300mg ALG-000184单药治疗的受试者的DNA减少与接受300mg ALG-000184 + ETV的受试者相似，并且没有受试者出现病毒突破。这表明ETV对观察到的抗病毒活性没有显着贡献，并且没有证据表明在使用ALG-000184单一疗法长达48周（这是迄今为止研究的最后一个时间点）后出现耐药性。我们还在服用100或300mg ALG-000184 + ETV的受试者中观察到，所有三种主要病毒抗原（HBSAG、HBeAG和HBV核心相关抗原（HBCRAG））的平均血液水平均下降了至少1.2 log10单位，并且这些下降与剂量有关。在这段时间内，这些抗原的最大个体下降范围为2.0-2.5 log10单位。相比之下，在单独给药ETV的受试者中未观察到这些抗原水平的任何有意义的变化。在进行中的队列中，对HBeAG阳性/阴性受试者使用ALG-000184 + ETV的给药将持续到2024年全年，临时安全性、PK和抗病毒活性数据将在全年的科学会议上公布。我们相信，我们的CAM-E，ALG-000184，可以导致更高的病毒抑制率，并且与其他作用机制（例如我们的CHB组合中的作用机制）相结合，也可能导致更高的功能治愈率。

对于我们靶向HBSAg生产的siRNA候选药物，即ALG-125755，我们进行了一项1期研究，评估了HV和病毒学抑制HBeAG阴性CHB受试者的单剂量范围分别为20-200mg和50-320mg。在这项研究中，我们发现这些单剂量具有良好的耐受性，具有良好的PK特征。关于抗病毒活性，现有数据表明，在评估的所有3个剂量水平下，HBSAG均有降低的证据。我们计划寻求额外的外部资金，以进一步推进该候选药物的临床开发。

我们还在探索通过程序性细胞死亡Ligand 1（PD-L1）跨膜蛋白的小分子抑制剂及其与程序性细胞死亡蛋白1（PD-1）的相互作用来增强免疫反应的方法。我们合理地设计了这些T细胞激活候选药物，以优先分配给肝脏，从而潜在地减轻全身毒性，以努力开发用于CHB患者的更好耐受性的PD-1/PD-L1抑制剂。迄今为止开发的先导分子在肿瘤模型中显示出与已批准的PD-1/PD-L1抗体相似的体内功效。与竞争对手的小分子PD-L1抑制剂相比，我们的小分子先导化合物在人源化PD-L1皮下肿瘤模型中也显示出在较低剂量下更高的PD-L1靶点占有率。我们最近选择了两个先导分子，并已启动放大，以便能够进一步推进临床开发。

我们的第三个重点领域是开发具有泛冠状病毒抗病毒活性的候选药物，包括针对严重急性呼吸系统综合征冠状病毒2（SARS-CoV-2），即导致新冠肺炎的病毒。在这一重点领域，我们正在与鲁汶Katholieke大学（KU Leuven）、药物发现创新与刺激中心（CISTIM）和药物设计与发现中心（CD3）合作探索小分子冠状病毒3CL蛋白酶抑制剂（PI）。在针对一组SARS-CoV-2变异株（包括Omicron）的基于细胞的检测的临床开发中，我们的主要候选药物ALG 00297558已被证明比nirmatrelvir和其他PI的效力至少高6倍。它还显示出广泛的泛冠状病毒活性，并且基于新出现的1期临床数据，预计不需要利托那韦加强。在仓鼠SARS-CoV-2感染模型中对ALG 00297558的评估表明，当在感染前或感染后24小时内给药时，该化合物会导致肺部传染性病毒水平显着降低。根据公开可得数据，与开发中的其他PI相比，ALG ↓097558似乎也能更好地保持其对某些耐药突变体的抗病毒活性。ALG-097558的安全性和PK特性目前正在进行的HV 1期研究中进行评估。迄今为止，单次剂量高达2000mg已与剂量相关的PK增加具有良好的耐受性。此外，在正在进行的多次递增剂量队列中，计划在2024年第一和第二季度进行额外的多次剂量队列，在350毫克BID剂量下7天具有良好的耐受性。我们预计将在2024年第二季度的科学会议上分享这项研究的一线数据。

我们的新冠病毒项目的临床前活动通过大都会抗病毒药物加速器（MAVDA）联盟获得美国国立卫生研究院（NIH）和美国国家过敏和传染病研究所（NIAID）抗病毒药物发现（AVIDD）大流行病原体中心项目的赠款提供了部分资金。ALG-097558计划和后续化合物的特定临床和非临床研究，现在也由NIAID、NIH、卫生与公众服务部的联邦资金资助，合同编号为75N93023C00052。我们计划进行临床药理学研究

作为这份NIAID合同的一部分，从2024年下半年到2025年底。我们预计将通过这两项NIHS奖励和合同获得大约1100万美元的资金，以支持这些活动。我们目前还在寻求额外的外部资金（例如，来自政府机构的资金），以支持未来的研究（例如，第2阶段），因为我们正在推进ALG-097558用于治疗新冠肺炎和未来的冠状病毒大流行。

我们的管理团队由一群高度协作、文化多元化的高管组成，他们拥有数十年的药物发现和开发经验，并在病毒感染和肝病领域有着良好的成功记录。我们管理团队的大多数成员曾在多家公司合作，其中许多公司已有十多年，并集体参与了许多成功商业化的药物的发现和/或开发，包括Ganovo、Sovaldi、Infergen、Neupogen、Andexxa、Esbriet和Pegasys等。为了支持我们的管理团队，我们还组建了行业领先的董事会和世界级的科学顾问团队，他们在肝病和病毒感染的药物开发方面拥有丰富的经验。

我们团队在发现和开发针对MASH和病毒的药物方面的集体经验和成功，结合我们在小分子和寡核苷酸药物发现方面的内部专业知识，为我们提供了一套差异化的能力，这使我们能够迅速建立一个强大的多个新候选药物管道，如下文管线图表所示。

图1：Aligos开发组合显示预计在2024年实现的多个里程碑和数据读数

我们的策略

我们的战略是开发药理优化的候选药物，旨在改善治疗结果。我们最初关注的领域是MASH和病毒性疾病，我们的团队可以在这些领域利用他们的深入知识和专业知识来开发潜在的治疗方案，以解决大范围未满足的医疗需求。我们业务战略的核心要素包括：

•

针对临床验证的靶点开发改良候选药物。我们利用我们的小分子和寡核苷酸平台，这些平台旨在识别与其他候选药物相比具有药理学优化特征的候选药物，包括提高疗效、安全性和/或给药途径的潜力。通过最初专注于临床验证

靶点，我们增加了证明临床疗效和提供优化组合方案的可能性。

•

创建旨在实现更好结果的组合方案。我们认为，大多数慢性和病毒性疾病需要联合治疗以获得最佳治疗结果，并且结合可以相加或协同作用的单个药物提供了增强疗效的最大潜力。对于我们的每一种候选药物，我们在早期阶段研究中的策略是快速评估安全性并证明每一种药物的活性证明。随后，我们可能计划在后期试验中联合候选药物，以确定优化的联合方案，以推进关键试验。

•

扩展我们的开发能力和管道。我们正在利用我们的内部发现专业知识，通过确定有希望的备用候选药物并探索MASH和病毒性疾病中新的和新兴的药物靶点，不断改进我们现有的候选药物。我们还在评估新的作用机制，有可能补充我们目前的管道。为了进一步补充我们内部的发现和开发努力，我们积极评估外部技术平台和资产，以用于肝脏和病毒性疾病的未来开发候选者。迄今为止，我们已经获得了Emory、Luxna和AM Chemicals，LLC（AM Chemicals）的技术许可，并与KU Leuven的Rega Institute for Medical Research及其CD3进行了合作，我们还与默沙东（在美国和加拿大以外地区称为MSD）的子公司默沙东 Sharp & Dohme Corp.开展了合作（其中，默克制药公司单独或合称为“TERM4”）。

•

最大化我们的候选药物的价值。我们目前拥有全球开发和商业化权利，包括通过独家许可，对我们所有的候选药物。我们打算在我们可以通过专业销售和营销组织解决的特定适应症和市场中寻求独立开发和商业化。我们可能会机会性地探索更多的许可协议、合作或伙伴关系，以便在更大的市场适应症中开发我们的候选药物，在这些适应症中我们可以利用更大的生物制药公司的资源加速开发，或在特定地区将其商业化。

我们的研发方法

我们的小分子和寡核苷酸平台旨在让我们发现可用于开发潜在同类最佳组合方案的候选药物。我们相信，我们可以通过这些互补模式产生的化学物质的多样性扩大了我们可以通过我们的平台解决的治疗目标的范围，并为我们提供了一套差异化的内部能力，用于在我们目前所有重点领域开发新颖、优化的组合方案。

我们结合来自这些不同模式的多种机制的方法是基于这样的观察，即大多数慢性疾病，无论是外在的（例如HIV和丙型肝炎）还是内在的（例如，高血压和糖尿病等代谢综合征情况），通常都需要联合治疗才能达到最佳结果。组合方法具有同时针对多个路径的优势，可以广泛地发挥作用，并具有潜在的协同作用。特别是在病毒性疾病的情况下，同时联合使用多种药物可以增加病毒耐药的屏障。作为我们候选药物筛选范式的一部分，我们进行体外组合研究，以确保我们计划在临床上评估的任何组合都没有表现出拮抗相互作用。

我们的团队在多个治疗领域和学科拥有丰富的端到端药物发现和开发经验。我们的临床开发战略利用过去的经验，将候选药物迅速推向优化的联合治疗方案。我们通过授权Select知识产权加强了我们的平台，这与我们的内部专业知识一起，使我们能够开发新颖和专有的候选药物。

小分子平台

我们的团队拥有快速识别和优化小分子的能力和经验，包括传统的小分子、拟肽和前体药物。我们的团队在开发和商业化小分子候选药物方面有着良好的业绩记录。我们使用最先进的计算化学和晶体学来实现结构引导药物设计。我们已将这种方法应用于多维

优化多个治疗领域的潜在候选药物，包括肝病和病毒感染。

传统小分子

迄今为止，传统小分子代表了绝大多数已获批准的药物，是用于药物发现的主要化学方法。

THR-b激动剂是一种小分子药物，已被证明可显着降低MASH患者的循环脂质水平并改善肝脏组织学。根据目前处于临床开发阶段的THR-b激动剂的公开可用和/或内部收集的体外数据，我们的候选药物ALG丨055009已证明对THR-beta受体的最大β选择性和最高效力，这似乎与疗效强相关（由MRI质子密度脂肪分数– MRI-PDFF确定）。ALG-055009还在一项已完成的1期研究中展示了剂量比例药代动力学，具有低变异性和预期的拟甲状腺效应，该研究评估了长达14天的剂量。重要的是，ALG丨055009的PK特性包括在广泛的剂量范围内暴露的剂量比例增加以及受试者之间的低变异性，这可能导致更均匀的暴露，并可能导致与其他在研THR-b药物相比，在MASH人群中的疗效和安全性更加一致。

CAM-Es是一种小分子，已被证明可显着降低CHB患者的HBV DNA和RNA水平。我们已经确定了ALG-001075，它已证明了潜在的同类最佳的体外效力。ALG-001075的前体药物ALG-000184在HV和CHB受试者中作为单剂量和多剂量进行了评估，发现其具有良好的耐受性、良好的PK和显着的抗病毒活性。ALG-000184目前正在有或没有ETV的较长持续时间（≤ 96周）CHB队列中进行评估，在这些队列中，它继续在多种HBV标志物上显示出同类最佳的抗病毒特性。

PD-1/PD-L1抑制剂是一种通过程序性死亡1（配体）PD-1/PD-L1相互作用来增强免疫反应的方法。我们合理地设计了这些T细胞激活候选药物，使其能够在肝脏中分配，从而潜在地减轻全身毒性，以努力为CHB患者开发更好耐受性的PD-1/PD-L1抑制剂。迄今为止开发的先导分子在肿瘤模型中显示出与已批准的PD-1/PD-L1抗体相似的体内疗效。与竞争对手的小分子PD-L1抑制剂相比，我们的小分子先导化合物在人源化PD-L1皮下肿瘤模型中也显示出在较低剂量下更高的PD-L1靶点占有率。我们最近选择了两个先导分子，并已启动放大，以便进一步推进临床开发。

拟肽

拟肽是从短多肽衍生的小分子，可用作针对多个靶点的候选药物。拟肽方法已成功应用于抗病毒领域，开发出抗丙型肝炎病毒（HCV）和人类免疫缺陷病毒（HIV）的蛋白酶抑制剂药物。我们的团队与KU Leuven、CISTIM和CD3合作，发现了多个靶向冠状病毒3C样蛋白酶的纳摩尔强效潜在候选药物，这些药物已显示出泛冠状病毒活性，并且基于非临床研究不需要利托那韦加强。在针对一组SARS-CoV-2变异株（包括奥密克戎）的基于细胞的检测的临床开发中，我们的主要候选药物ALG丨097558的效力至少是nirmatrelvir和其他PI的6倍。它还展示了广泛的泛冠状病毒活性，根据新出现的临床数据，预计不需要利托那韦加强。ALG-097558的安全性和PK特性目前正在进行的HV 1期研究中进行评估。迄今为止，高达2000毫克的单剂量已与剂量相关的PK增加具有良好的耐受性。此外，在正在进行的多次递增剂量队列中，计划在2024年第一季度和第二季度进行额外的多次剂量队列，在350毫克BID剂量下7天具有良好的耐受性。我们预计将在2024年第二季度的科学会议上分享这项研究的一线数据。

小分子前药

前体药物是一种化合物，给药后代谢为具有药理活性的母体药物。我们利用小分子前药化学优化候选药物的类药物特性，以改善其溶解度和药代动力学。我们已成功地将这种方法应用于ALG-001075，以创建我们的主要CAM-E候选药物ALG-000184，该药物目前正在临床评估用于CHB的治疗。

我们正在从事其他多项小分子发现工作，以确定更多潜在的同类最佳候选药物，用于治疗MASH、CHB和冠状病毒。

寡核苷酸平台

我们在寡核苷酸平台中有不同的模式，包括siRNA。我们已经开发出用于治疗CHB的多个寡核苷酸候选药物，包括一种siRNA候选药物ALG-125755。此外，我们正在利用我们的寡核苷酸平台开发用于其他疾病的候选药物，例如用于治疗MASH，包括与默沙东合作。

我们拥有独家授权的专有技术，可增强我们的寡核苷酸平台。这些技术包括第三代桥接核酸（BNA）和N-乙酰半乳糖胺（GalNAC）化学，可以改善肝脏靶向性，提高效力，增强药代动力学特性。

小干扰RNA（siRNA）

siRNA是一类双链、非编码RNA，通过沉默基因表达来干扰病毒复制。多个siRNA在临床试验中显示HBSAG水平显着降低。我们新颖且专有的siRNA技术已导致分子的鉴定，包括ALG-125755，这些分子已在非临床CHB模型中证明了高效力和持久的持久性。对于ALG-125755，我们进行了一项1期研究，评估HV和HBeAG阴性及病毒学抑制的CHB受试者的单剂量范围分别为20-200mg和50-320mg。在这项研究中，我们发现这些单剂量具有良好的耐受性，并产生了有利的PK数据。关于抗病毒活性，现有数据表明，在评估的所有3个剂量水平下，HBSAG均有降低的证据。我们计划寻求额外的外部资金，以进一步推进这一候选药物的临床开发。

我们开发潜在同类最佳治疗组合的方法

我们为感兴趣的治疗领域开发潜在同类最佳方案的方法利用了我们的小分子和寡核苷酸平台中最有希望的模式，从单一疗法1期试验迅速推进到2期试验，具有联合使用的潜力。作为第一步，我们在健康志愿者和患有感兴趣疾病的患者中评估每种候选药物的安全性和活性。然后，我们打算有效地评估在各种单一疗法中显示在1期具有活性的候选药物以及在2期平台方案中的组合，以使我们能够确定优化的方案，然后在3期关键试验中进行评估。我们可能评估的潜在组合可能包括额外的候选药物或当前的护理标准。在临床开发的所有阶段，预先指定的适应性研究规则允许根据新出现的临床试验数据实时调整试验进行。这些实践使我们能够快速了解我们的单个候选药物和联合方案的风险/收益概况，并根据新出现的数据迭代完善我们的策略。

我们的管道

我们专注于MASH和病毒性疾病，这是我们的员工拥有专长和数十年经验的领域。我们正在推进用于MASH的THR-β激动剂，我们正在推进用于MASH的寡核苷酸项目，包括与默沙东合作。在CHB领域，我们最先进的候选药物旨在实现更大的病毒抑制和更高的功能治愈率，我们认为这将需要使用具有互补作用机制（MOA）的药物组合。我们的每一种CHB方式在扰乱HBV生命周期方面都发挥着重要作用，并且在非临床研究中，某些组合已被证明具有相加或协同作用。我们用于治疗新冠肺炎的泛冠状病毒PI似乎也在1期研究中获得了有利的差异化，我们预计将在2024年第二季度分享这项研究的一线数据。我们认为，在大多数（如果不是全部）这些疾病环境中，联合疗法对于改善患者预后至关重要，并打算将我们的候选药物与其他具有潜在互补性MOA的药物结合起来。

图3：Aligos开发组合显示了预计在2024年实现的多个里程碑和数据读数

ALG丨055009：潜在的同类最佳MASH小分子THR激动剂

饮食不当和运动不足的影响之一是脂肪沉积在肝脏中的积累，称为代谢功能障碍相关脂肪性肝病（MASLD），据估计，截至2019年，全球约30%的人口会发生这种情况。估计有1.5%到6.5%的全球人口对这些多余的脂肪沉积有持续的炎症反应，这被称为NASH（非酒精性脂肪性肝炎），现在被称为MASH。过去几年，MASH的流行率持续上升。仅在美国，MASH的流行率预计将从2015年的约1650万增加到2030年的2700万。在没有改变饮食和运动的情况下，MASH固有的炎症持续存在，并可能导致肝脏的进行性纤维化，从而可能导致肝硬化。这些纤维化变化与许多发病率相关，包括因肝硬化并发症、肝细胞癌、需要肝移植和死亡而反复住院。

MASH唯一被广泛接受的治疗方法是通过饮食和运动等行为改变来减肥，这在广泛的人群水平上很难实现。由于目前没有获得批准的治疗MASH的药物，许多开发项目正在进行中，以确定应对这一流行病的药物。

小分子方法

MASH领域有希望的MOAs之一似乎是优先靶向THR受体β亚型的药物。

THR-背景

甲状腺激素三碘甲状腺原氨酸（T3）在全身具有多种生理作用，从增加新陈代谢，包括脂肪代谢，到刺激生长发育。T3通过与甲状腺激素受体（THR）结合发挥作用，THR有两种亚型：α（THR-α）和β（THR-）。这两种THR亚型的分布因器官而异，THR-主要在肝脏中表达，THR-α主要在其他组织（例如心脏、骨骼肌和骨骼）中表达。像瑞美替龙这样的候选药物，它优先结合THR-亚型，已在临床试验中被证明可以降低血清和肝脏中的脂质水平，同时避免与THR-α刺激相关的不良影响。除了预期效果

降低MASH患者的肝脂水平，通过THR激动剂降低血脂水平也可能在这一人群中产生有利的后果，这一人群的潜在心血管疾病发生率很高。

临床开发中最先进的THR激动剂是resmetirom，它最近根据有利的3期数据（Harrison等人，EASL2023）提交了美国新药申请（NDA），VK-2809目前处于2b期。这两种药物都显示出肝脏和血清中的脂质水平显着降低，并且迄今为止具有可接受的风险收益情况。此外，瑞美替龙在3期证明了MASH分辨率和纤维化改善的组织学证据，这两个都是FDA批准的MASH终点。我们的主要THR-β候选药物ALG丨055009可能比这些化合物具有重要优势。在HEK293T细胞中进行的并排生化和基于细胞的实验表明，与VK-2809和瑞美替隆相比，ALG丨055009对受体的效力分别提高了5至47倍，选择性分别提高了3至2倍。这一点很重要，因为如图4所示，THR-b药物的效力越强，其对疗效的影响就越大，这是由相对的MRI-PDFF降低所决定的。MRI-PDFF减少反过来也很重要，因为一项大型Ph3研究表明，它与组织学改善密切相关，包括对纤维化改善的临床意义测量（图5 – Loomba等人，AASLD 2023）。

图4：ALG-055009与其他THR-b候选药物的比较*

*图4中包含的结果并非来自头对头试验，研究设计的差异可能会导致注意到的不同结果。

图5-MRI-PDFF与THR-b激动剂瑞美替龙的组织学改善密切相关

ALG丨055009近日在HV（口服单剂量）和高脂血症受试者（每日14次口服剂量）中完成了1期首次人体研究。此前已分别在EASL 2022和AASLD 2023上报告了单剂量高达4毫克和每日多次剂量高达1毫克后的初步数据。在这些会议上，提供的数据显示，ALG丨055009具有良好的耐受性，具有剂量比例PK和低变异性，并表现出预期的拟甲状腺效应（即，性激素结合球蛋白通常按剂量比例增加，各种致动脉粥样硬化脂质和甲状腺激素减少）——见图6和图7。

图6 –高脂血症受试者每日口服14次剂量后ALG丨055009 PK –线性，变异性较低（变异系数≤ 29%）

资料来源：Charfi et al.，AASLD 2023

图7 –在高脂血症受试者中14个每日口服剂量后，ALG丨055009的降脂（LDL）效果–预期的拟甲状腺效果（即按剂量比例减少）

资料来源：Charfi et al.，AASLD 2023

一项评估ALG-055009和阿托伐他汀之间是否存在药物相互作用（DDI）潜力的第二项1期研究最近也完成了该研究第1部分的研究进行；这部分的数据是初步的，但我们尚未发现与阿托伐他汀存在临床意义的安全性问题或DDI的证据。

目前，我们正在根据开放式研究性新药申请（IND）修正案启动2a期概念验证研究（HERALD）。该研究的设计是一项为期12周的随机、安慰剂对照试验，在大约100名假定为肝纤维化1-3期（F1-F3）MASH的受试者中评估4个剂量的ALG-055009与安慰剂。除了收集安全性和PK数据外，这项研究还旨在评估多种疗效生物标志物，其中包括MRI-PDFF和其他先前证明受到THR-β激动剂治疗影响的非侵入性测试。我们预计给药将于2024年第二季度开始，这项研究的顶线安全性和12周MRI-PDFF数据将于2024年第四季度开始。

基于其有利的效力/选择性和PK，这可能会导致更均匀的暴露，并且我们认为这将导致在MASH人群中更一致的疗效和安全性，我们认为ALG丨055009有可能成为同类最佳的THR-β激动剂，并可能在未来的MASH联合方案中发挥不可或缺的作用。

寡核苷酸途径

最近，全基因组关联和大候选基因研究丰富了我们对MASH遗传基础的理解。多个人类基因组序列中的变异株已被确定为这种疾病的主要共同遗传决定因素。我们正在应用我们的寡核苷酸平台技术来发现、研究、优化和开发针对MASH的寡核苷酸，包括与默沙东合作。

ALG-000184：潜在的同类最佳适用于CHB的小分子CAM-E

CHB是世界上最常见的病毒感染，也是一个医疗需求大量未得到满足的领域。全球有超过2.96亿慢性携带者，尽管有有效的预防性疫苗，但每年约有150万人成为新感染者。2019年，仅中国就有超过9000万例CHB病例，而欧盟（EU）、美国和日本就占了近800万例。CHB引起的并发症包括肝硬化、终末期肝病和肝癌，根据世界卫生组织的数据，2019年这些疾病总共导致约82万人死亡。CHB是全球范围内导致肝癌的首要原因，与HBV相关肝癌相关的死亡率也在持续上升。

目前对CHB的治疗可能需要终生治疗，并且不会在数量可观的患者身上消除病毒。在核子（t）ide类似物的情况下，长期治疗可以降低HBV DNA在

循环，导致长期疾病结果的改善，但病毒学复发在治疗停止后很常见。我们的目标是实现更高的病毒抑制率（通过组合HBV标志物，包括DNA来衡量）和更有意义的功能治愈率，这被定义为在有限的治疗疗程后，HBSAG和HBV DNA持续丢失，伴有或不伴有乙肝表面抗体血清转化。

我们开发了一系列针对CHB的差异化候选药物，包括一种已进入临床开发的小分子CAM-E和寡核苷酸（siRNA），每一种都旨在干扰HBV生命周期中经过临床验证的途径，并可能导致更高的病毒抑制率，并且结合其他作用机制，也可能导致更高的功能治愈率。我们还在寻求一种策略，通过靶向PD-1/PD-L1途径来恢复CHB感染受试者的免疫功能，并且最近在该领域确定了两个先导分子。我们已经开始扩大规模，以便能够进一步推进临床开发。

CHB用ALG-000184（CAM-E）

CAM-Es是一类小分子抗病毒药物，可加速HBV衣壳组装，抑制pgRNA衣壳形成（1st MOA），导致循环HBV pgRNA和DNA水平降低，病毒衣壳为空。CAM-Es也被认为调节cccDNA（2nd MOA）的建立/补充，cccDNA是HBV感染持续存在的主要因素，可通过循环HBV抗原水平（HBSAG、HBCRAG和HBeAG）检测到。在临床试验中，竞争对手CAM-E显示HBV DNA和RNA减少（第1次MOA），但很少且不一致地显示HBV抗原减少（第2次MOA）。

2018年，我们从埃默里大学Raymond Schinazi教授的实验室获得了一种主要候选药物（GLP-26）和一种CAM-E的相关IP许可。我们的科学家对这一先导候选药物进行了优化，发现了皮摩尔强效CAM-E，ALG-001075，并进一步优化为前体药物ALG-000184。HVs中用于ALG-000184的初步1a期研究已经完成，1b期剂量范围研究也已经完成，该研究评估了10-300毫克剂量的ALG-000184在未经治疗的HBeAG阳性/阴性CHB受试者中28天的安全性、药代动力学和抗病毒活性。ALG-000184被发现具有良好的耐受性，具有良好的PK谱，并在接受300 mg ALG-000184的HBeAG阳性受试者的子集中显示出在所有测试剂量下的显着HBV DNA和RNA减少以及HBsAG减少（Hou等人，AASLD 2022）。基于给药高达300mg ALG-000184 x28天后的有利情况，正在进行额外的1b期队列，并评估100-300 mg剂量ALG-000184联合或不联合背景恩替卡韦（ETV）治疗≤ 96周的HBeAG阳性或阴性CHB患者的风险-效益情况。为这些队列中的HBeAG阳性受试者提供的初步数据表明，ALG-000184给药时间长达48周具有良好的耐受性，具有良好的PK特征，并显示出潜在的同类最佳抗病毒活性（Yuen等人，AASLD 2023）。具体来说，抗病毒活性数据表明，300mg ALG-000184 + ETV可导致HBV DNA的深度降低，这优于单独使用ETV实现的降低（图8）。此外，无论ALG-000184是单独给药还是与ETV联合给药，HBV DNA抑制的程度都是相似的，这可能表明ETV对观察到的DNA降低效应没有显着贡献。同样值得注意的是，ALG-000184单药治疗在长达40周的给药期内与病毒突破无关（图8，右图）。这些数据表明，通过CAM-E 1st MOA会产生强大的抗病毒效果。新出现的抗病毒活性数据也表明，ALG-000184可能正在抑制cCCDNA的建立/补充（2nd MOA），这是维持HBV生命周期的重要组成部分，其破坏可能会提高功能治愈率。抑制cccDNA建立/补充的证据可见图9，其中多个重要的cccDNA衍生病毒抗原（HBSAG、HBCRAG和HBeAG）的速率随着时间的推移以剂量响应式方式降低（Yuen等，AASLD 2023）。

图8 – HBeAG阳性受试者在ALG-000184中随时间变化的DNA，有或没有ETV或仅有ETV（Yuen等，AASLD2023）

图9 –给予300mg ALG-000184联合或不联合ETV的HBeAG阳性受试者的HBV抗原随时间变化（Yuen等，AASLD2023）

HBeAG阳性和HBeAG阴性受试者的长期给药将持续到2024年全年，临时安全性、PK和抗病毒活性数据将在全年的科学会议上公布。

用于CHB的ALG-125755（siRNA）

小干扰RNA（siRNA），又称短干扰RNA或沉默RNA或RNA干扰（RNAi），是一类双链、非编码RNA，长度通常为20-27个碱基对。siRNA通过沉默基因表达和随后的蛋白质（例如HBSAG）翻译和分泌来干扰病毒复制。siRNA已在多个适应症中显示出功效，包括在临床试验中观察到HBSAG显着、逐渐和持久的降低。

我们从我们的生物信息学方法开始，以确定HBV基因组中用于靶向的区域，并使用我们的专有技术来最大化效力并最大限度地减少我们序列中2’-F核苷酸的数量。我们将这种方法应用于我们的筛选范式，以确定我们的主要siRNA候选药物，ALG-125755。我们计划寻求额外的外部资金来进一步推进这一候选药物的临床开发。

分子特征和非临床数据

在测量受感染细胞中HBSAG减少的基于细胞的试验中，我们的主要siRNA候选药物ALG-125755证明了对HBV感染细胞中HBSAG释放的有效抑制。在AAV-HBV小鼠模型的CHB感染中进行体内给药时，单次5mg/kg皮下注射通过在28日进行的最后一次测量，导致血清HBSAg持续降低约1-1.5log10IU/mL。同样，在AAV-HBV小鼠模型中多次5mg/kg剂量的ALG-125755导致HBSAg水平持续降低高达~2.5log10IU/mL。根据报告的AAV-HBV实验（Anglero-Rodriguez Y. et al.，EASL 2020，Poster SAT-426），ALG-125755与竞争对手siRNA（例如VIR-2218）相比具有优势，但需要注意的是，这项研究不是作为头对头研究进行的。

图10：AAV-HBV小鼠模型中VIR-2218和ALG-125755随时间的HBSAG值

人体研究中首次在1期阶段对单次ALG-125755剂量的评估现已完成。本研究的第1部分在健康志愿者中评估了从20毫克到200毫克的单次递增剂量（SAD），发现这些剂量具有良好的耐受性，且具有良好的PK特征（Gane等，APASL，2023）。该研究的第2部分，在病毒学抑制的HBeAG阴性CHB受试者中评估了单次50-320mg剂量，其中证明了可接受的安全性结果、可预测的PK，以及在评估的所有剂量水平上抗病毒活性（降低HBSAg）的证据。我们计划寻求额外的外部资金，以进一步推进这一候选药物的临床开发。

总之，我们专有的siRNA技术是基于修饰化学成分、模式和使用我们专有的GalNAC肝脏靶向技术，并已导致对候选药物的鉴定，包括在非临床CHB模型中显示出具有长期持久性的有希望的结果的ALG-125755。

ALG丨097558：潜在的同类最佳小分子泛冠状病毒蛋白酶抑制剂

SARS-CoV-2是导致新冠肺炎大流行的罪魁祸首，这场大流行已经感染了超过7.6亿人，并导致全球超过690万人死亡（世卫组织– 2023年8月9日），其中美国约有110万人死亡。继中东呼吸综合征（MERS）和SARS（SARS-CoV-1）之后，SARS-CoV-2是已知的第三种从动物物种跨越到人类的冠状病毒，在过去20年中造成了显着的发病率和死亡率。由于新冠疫情和未来出现更多新型冠状病毒的风险，有必要开发具有高耐药性屏障的具有泛冠状病毒活性的新型疗法。虽然现在有多种疫苗可用，但疫苗接种不太可能对所有新出现的变异完全有效和/或被广泛采用，这表明对有效治疗的需求仍将存在。两种口服疗法已被授权紧急用于新冠肺炎的门诊治疗，但都存在与次优疗效相关的重要局限性（molnupiravir，一种核苷类似物；默沙东）或需要加强利托那韦（PF-07321332/nirmatrelvir，一种蛋白酶抑制剂；辉瑞）。我们的候选药物ALG丨097558在基于细胞的检测中对一组SARS-CoV-2变异株（包括Omicron）的效力至少是nirmatrelvir的6倍，具有广泛的泛冠状病毒活性，并且预计不需要利托那韦增强。

临床开发计划

我们目前正在评估ALG-097558在健康志愿者中单次和多次（每日两次给药x5天）给药后的安全性和药代动力学。截至2024年2月28日，高达2000mg的单剂量具有良好的耐受性，观察到可接受的PK结果，我们预计将完成所有单次/多次给药队列

2024年上半年。我们计划在2024年第二季度的科学会议上分享这项研究的顶线数据。我们还利用获得的预计总价值为1100万美元的NIH/NIAID赠款/合同，为额外的非临床和临床研究提供资金，包括将ALG-097558推进到后期开发阶段所需的那些研究。其中几项研究计划在2024年全年进行。在这些研究的同时，我们目前还在寻求额外的外部资金（例如，来自政府机构），以支持未来的研究（例如，第2阶段），因为我们正在推进ALG-097558用于治疗新冠肺炎和未来的冠状病毒大流行。

早期发现努力

除了我们的开发阶段候选药物外，我们正在寻求备用候选药物，以便创建一个稳健的资产组合，我们可以利用这些资产组合来创建一个优化的组合方案，用于我们所有感兴趣的疾病领域的治疗。我们还利用我们的寡核苷酸和小分子平台瞄准了更多新型病毒和宿主靶点。

销售与市场营销

我们所有的资产目前都处于预商用状态，因此我们尚未建立销售和营销组织或分销能力。我们打算在选定的适应症和市场上寻求独立开发和商业化，并计划建立商业基础设施，以支持专业的销售和营销组织，以及分销能力。与我们的研究、临床和制造业务类似，我们希望通过专门的员工和第三方承包商和顾问来管理销售、营销和分销。我们可能会机会主义地探索与一家或多家制药公司的许可协议、合作或伙伴关系，以增强我们的商业能力。

制造业

我们目前正在以两种主要方式开发候选药物：小分子和寡核苷酸。我们有内部小分子和寡核苷酸化学团队，能够以足够的规模生产候选药物，以支持发现活动。此外，我们有一个专门的内部化学、制造和控制（CMC）团队，与合同开发和制造组织合作，以更大的数量生产候选药物，包括支持非临床和临床研究。我们已经建立了进行和管理流程开发、分析开发、质量、制造和供应链活动所需的团队和基础设施。

小分子制造

小分子制造是一个成熟的行业，并得到广泛的合同制造商网络的良好支持。与我们的寡核苷酸方法一样，我们的内部CMC团队进行工艺开发和优化，并通过技术转让支持我们的合同制造商。

寡核苷酸制造

寡核苷酸制造技术在过去几十年中已显着成熟，先进的寡核苷酸合成器可用于支持较小规模的合成，寡核苷酸合约制造商网络可用于支持较大规模的合成。我们内部的CMC团队支持我们的合同制造商进行工艺开发和优化，或者，在需要时，我们可能会与外部顾问和承包商协作，以优化合成和放大。

竞争

生命科学行业竞争激烈，并受到快速而重大的技术变革的影响。我们的竞争对手包括跨国制药公司、老牌生物技术公司、大学和其他研究机构。我们的许多竞争对手拥有比我们大得多的资金、技术、人力和其他资源，可能更有能力开发、制造和销售技术上具有优势的产品。此外，其中许多竞争对手在开展新药候选药物的非临床研究和人体临床试验以及获得人类治疗候选药物的监管批准方面的经验可能比我们要丰富得多。因此，我们的竞争对手可能会开发出优越的候选药物，并可能成功获得FDA对此类候选药物的批准。我们的许多竞争对手已经为他们的产品商业化建立了分销渠道，而我们没有这样的渠道或能力。此外，许多竞争对手的名字认知度更高，合作关系更广泛。

我们成功开发和商业化的任何候选药物都可能与现有疗法和/或未来可能出现的新疗法竞争。我们的竞争对手可能比我们更快地获得其候选药物的监管批准，或者可能获得限制我们开发或商业化我们的候选药物或任何未来候选药物的能力的专利保护或其他知识产权。我们的竞争对手也可能开发出比我们的药物（如果有的话）更有效、更方便、使用更广泛、成本更低或安全性更好的药物，而这些竞争对手在制造和营销他们的产品方面也可能比我们更成功。如果我们无法与竞争对手有效竞争，我们可能无法将我们的候选药物或任何未来的候选药物商业化或在市场上取得竞争地位。这将对我们的创收能力产生不利影响。很可能，我们的竞争对手，无论是单独工作还是与他人合作，将比我们拥有更多的财务资源、在目标市场建立的影响力、在研发、制造、非临床和临床测试方面的专业知识，以及获得监管批准、报销和营销批准产品的经验。我们还在竞争有限的合格科学、销售、营销和管理人员、临床试验场所的空间、临床试验的患者登记以及与我们的项目互补或必要的技术。新的竞争对手可能会出现，规模较小或处于早期阶段的公司可能会发展壮大，要么靠自己，要么通过与大型老牌公司的合作安排，竞争对手可能会通过并购进行集中。

MASH竞争对手

目前没有FDA批准的MASH治疗方法。多家药企，包括AbbVie，Inc.、阿斯利康 PLC/MedImmune LLC、百时美施贵宝公司、礼来 and Company、杨森、默沙东、诺华制药公司（连同辉瑞，Inc.）、Novo Nordisk A/S、辉瑞公司、罗氏、赛诺菲 S.A.和Takeda Pharmaceutical Company LimitedTERM8（连同HemoShear Therapeutics，LLC），以及大大小小的生物技术公司如89bio, Inc.、Akero Therapeutics, Inc.、TERM1Inc.正在寻求开发或营销以MASH为目标的药品。寻求开发用于治疗严重代谢性疾病，如MASH的产品和疗法的公司数量也很可能会增加。

CHB竞争对手

目前FDA批准的针对慢性HBV感染的治疗方法包括由罗氏集团（Roche）销售的PEG-IFN α，以及由吉利德科学公司（Gilead）和百时美施贵宝公司销售的口服抗病毒药物，如核苷类似物。这些治疗不会导致绝大多数患者的功能性或完全治愈，而在核苷类似物的情况下，可能需要终身治疗。几家大大小小的制药公司正在开发具有各种作用机制的方案，可以单独使用，也可以联合使用，目标是实现更高的CHB患者功能治愈率或完全治愈率。拥有处于临床开发阶段的寡核苷酸药物的公司包括Arbutus Biopharma Corporation、Dicerna Pharmaceuticals, Inc.（连同罗氏）、伊奥尼斯制药公司（连同葛兰素史克（GSK））、Arrowhead Pharmaceuticals, Inc.（连同杨森制药（Janssen））和Vir Biotechnology, Inc.（连同Alnylam Pharmaceuticals, Inc.）。几家公司正在开发CAM-E，包括强生、Assembly生物公司、Arbutus Biopharma Corporation公司、罗氏公司和Enanta制药。包括Altimmune, Inc.、GSK、杨森和Transgene SA在内的几家公司正在开发HBV治疗性疫苗，其他几家公司已获批HBV疫苗，包括德纳维制药技术公司、GSK、强生、默沙东。Replicor，Inc.正在开发用于CHB患者的核酸聚合物（NAP）。

冠状病毒竞争对手

除了瑞德西韦获得FDA批准外，2021年12月22日，辉瑞公司收到了FDA关于Paxlovid的紧急使用授权，Paxlovid是一种与利托那韦共同给药的口服SARS-CoV-2蛋白酶抑制剂。同样，默沙东（与脊背生物一起）正在开发药物molnupiravir，这是一种口服抗病毒药物，已于2021年12月23日获得FDA的紧急使用授权。有几种药物很可能被脱标用于治疗，比如地塞米松。几种已获批准的药物正在研究其在降低SARS-CoV-2感染严重程度方面的实用性，包括亚力兄制药公司、Atea Pharmaceuticals, Inc.、TERM1制药公司的Soliris、因塞特医疗公司公司的Jakafi以及赛诺菲 S.A./再生元制药公司公司的Kevzara。全球在开发治疗性和

预防性候选药物包括由Enanta制药、Pardes Biosciences、诺华、盐野义。有几家公司专注于抗体治疗，包括安进公司（连同Adaptive Biotechnologies Corporation）、AbCellera Biologics，Inc.（连同礼来和公司）、再生元制药，Inc.和Vir Biotechnology, Inc.（连同GSK、渤健 Inc.和WuXi Biologics Ltd.）。众多针对SARS-CoV-2疫苗的开发工作正在进行中，包括Altimmune, Inc.、阿斯利康 PLC（连同牛津大学）、BioNTech SE（连同辉瑞公司）、GSK（连同赛诺菲 S.A.）、Heat Biologics, Inc.、TERM5、Inovio Pharmaceuticals, Inc.、TERM6、强生、Novavax, Inc.、Vaxart, Inc.

例如，BioNTech SE（连同辉瑞公司）、强生的杨森制药公司和Moderna公司均已开发出新冠肺炎疫苗，这些疫苗已获得FDA的批准和/或紧急使用授权，并正在被广泛使用。此外，2021年12月22日，辉瑞获得FDA对Paxlovid的紧急使用授权，Paxlovid是一种与利托那韦共同给药的口服新冠蛋白酶抑制剂。同样，默沙东（与脊背生物一起），正在开发药物molnupiravir，这是一种口服抗病毒药物，该药物也已于2021年12月23日获得FDA的紧急使用授权。

许可协议和合作

与默沙东开展许可和研究合作

2020年12月，我们与默沙东签订了独家许可和研究合作协议，根据该协议，默沙东和Aligos将应用我们的寡核苷酸平台技术来发现、研究、优化和开发针对MASH靶点和最多一个额外的肝脏靶向心脏代谢和/或纤维化靶点的寡核苷酸。

2022年1月，我们对此类许可和研究合作协议进行了修订，其中扩大了我们的合作，包括向默沙东授予一项针对第二个未披露的MASH目标的早期项目的许可，我们此前一直与默沙东分别独立开展该项目的工作。此外，根据这一扩大安排，默沙东有权在合作中增加第三个感兴趣的目标。这第三个靶点，如果加上，将是基于肝脏的心脏代谢/纤维化靶点。这种在合作中增加第三个目标的权利于2023年1月到期。

根据原始协议的条款，我们收到了默沙东的预付款。根据该修正案，我们收到了默沙东的付款，用于开展第二个未披露的MASH靶点的研究计划。就每个合作目标而言，我们将有资格获得高达约4.6亿美元的开发和商业化里程碑以及净销售额的分级版税。我们将主要负责寡核苷酸分子的设计、制备和评估以及递送优化的先导分子，而默沙东将负责后续的研究、临床开发和商业化工作。

默沙东有权随时通过提前90天书面通知我们的方式全部或在逐个目标的基础上终止许可和研究合作协议。自默沙东承担后续研究责任起至某一监管事件达成为止，如果默沙东在特定时期内停止所有开发活动，并且在我们向其提供恢复通知后未能在合理时间内恢复此类活动，我们可能会终止许可和研究合作协议。任何一方均可在另一方未治愈的实质性违约或资不抵债时终止许可和研究协作协议。一旦因我们的重大违约以外的任何原因终止，我们将有权根据许可和研究合作协议从默沙东获得默沙东正在开发或商业化的产品和化合物。将执行我们与默沙东之间的善意谈判以制定过渡计划。

2023年2月，默沙东向我们提供了合作目标之一的书面终止通知。

与埃默里大学的许可协议

2018年6月，我们与Emory签订了许可协议（Emory许可协议），据此，Emory根据其某些知识产权授予我们全球范围的、可再许可的许可，以制造、制造、开发、使用、要约销售、销售、进口和出口含有与Emory的乙型肝炎病毒衣壳组装调节剂技术相关的某些化合物的产品，用于所有治疗和预防用途。此类许可最初对Emory拥有的特定许可专利具有排他性，对Emory的某些特定专有技术具有非排他性。2022年6月，这类专利的许可变为非独占

关于除治疗和预防HBV之外的所有领域；但是，我们可能会选择最多六种化合物，它们将在所有治疗和预防用途方面保持排他性。关于许可专利授权的所有其他化合物，那些由我们和埃默里或Schinazi实验室的发明人共同发明的化合物，或在特定许可专利中披露的化合物，被独家许可给我们，包括关于埃默里；而所有其他此类化合物则被非独家许可给我们。根据埃默里许可协议的条款，我们有义务根据双方商定的发展计划，通过商业上合理的努力将许可产品推向市场。除非任何一方根据协议的规定提前终止，否则埃默里许可协议应持续到根据协议向我们许可的专利的最后一个到期期限届满时为止。

埃默里保留自己执业的权利，并由其他实体仅出于与埃默里合作研究的目的，根据许可专利为教育目的、埃默里的内部目的以及非商业研究、患者护理和治疗而执业。埃默里可以进一步向非营利和政府机构授予许可，用于其内部非商业性研究和学术用途。

我们根据埃默里许可协议开展的活动所产生的任何新发明的所有权均遵循美国的发明法。关于Emory拥有的许可专利，我们被要求为此类许可专利的起诉和维护准备文件和文件，而Emory保留提供此类文件的最终编辑和批准的选择权，并负责此类文件的实际提交。我们负责被许可专利的起诉和维护费用，我们拥有强制执行此类专利的第一权利，但没有义务。我们全权负责我们选择发起的任何诉讼以强制执行许可专利的费用，并且未经Emory事先书面同意，不能就此类诉讼达成和解。在此类诉讼中追回的任何款项将在偿还我们的此类诉讼费用后由我们和埃默里平均分摊，但对于基于利润损失的任何裁决，埃默里应追回裁决的百分之五十或如果侵权销售是由我们进行的，埃默里本应收到的特许权使用费中的较大者。

根据埃默里许可协议获得许可的专利所主张的技术可能是利用美国政府资助开发的，因此许可可能受制于美国政府持有的非排他性许可、许可产品在美国大量生产的某些要求以及美国政府的进军权。有关使用政府资助开发的技术相关风险的更多信息，请参阅标题为“风险因素——与知识产权相关的风险”的部分。

根据埃默里许可协议的条款，我们有义务根据双方商定的发展计划，通过商业上合理的努力将许可产品推向市场。

2020年6月，我们修改了与埃默里的许可协议。根据修订后的许可协议，Emory授予我们针对某些靶向治疗或预防HBV的化合物的额外专利权。作为额外权利的对价，我们向埃默里一次性支付了20万美元的不可退还的款项，额外的义务是最多支付35000美元。同日，我们与Emory订立合作协议，初步研究计划涉及通过经修订的许可协议中授予的额外专利权许可的化合物的合成和评估。该研究计划自2020年6月生效之日起一年终止，但我们行使了将其延长第二年的选择权。2022年6月，该研究计划终止。与研究计划相关，我们将为埃默里每年提供高达30万美元的资金。

我们已同意在实现特定的开发、监管和商业里程碑以及所有正在进行的专利费用后，向Emory支付总计高达1.25亿美元的费用。在截至2023年12月31日和2022年12月31日的十二个月内，我们没有与里程碑付款相关的费用。我们还同意按季度向Emory支付许可产品全球年度净销售额的分级个位数特许权使用费，并按产品逐项计算。对于含有任何指定的许可化合物子集的许可产品，此类特许权使用费的范围从中单位数到高单位数百分率不等。对于不含此类化合物的许可产品，如果在埃默里许可协议生效之日起三年内启动该产品的1期临床试验，则特许权使用费跨越中个位数以内的一系列百分率，如果在生效之日起三年以上启动1期临床试验，则特许权使用费的范围从低个位数到中个位数。在截至2023年12月31日和2022年12月31日的十二个月内，我们没有支付与特许权使用费相关的款项，也没有确认任何费用或应计费用。

埃默里许可协议将在根据该协议授权给我们的最后到期专利到期时到期。我们可以随时通过提前90天向Emory提供书面通知的方式终止Emory许可协议的全部内容或与特定专利相关的方便，并且如果我们做出停止任何许可产品的研究、开发或商业化的最终决定，则被要求终止Emory许可协议。任何一方均可在另一方实质性违反埃默里许可协议且未能及时纠正该违约行为的情况下终止该协议。如果我们未能在约定日期达到里程碑，并且未能及时提供合理、善意业务的商业合理证据或此类失败的技术理由，埃默里可能会终止埃默里许可协议。在埃默里许可协议因我们的重大违约而终止时，我们将应埃默里的请求，向埃默里授予我们在我们拥有、许可或控制的专利中的所有权利的非排他性、免版税许可，只要这些权利与我们行使埃默里许可协议下的许可权利有关，并包括涵盖制造、使用或销售含有许可化合物的任何许可产品的索赔。如果我们破产或资不抵债，或者我们质疑根据埃默里许可协议许可给我们的任何专利的有效性或可执行性，埃默里许可协议将自动终止。

我们已同意根据Emory许可协议向Emory和某些其他人赔偿他们可能因根据该协议许可的权利或任何含有许可化合物的产品的制造、测试、设计、使用、销售或标签而遭受的损失，除非是由于此类潜在受偿人的疏忽造成的。

与Luxna Biotech Co.，Ltd.的许可协议。

2018年12月19日，我们与Luxna订立了一项许可协议，据此，Luxna根据Luxna的某些知识产权授予我们一项独家、全球性、可再许可的许可，以研究、开发制造、制造和商业化所有治疗和预防用途，（i）含有靶向乙肝病毒基因组的寡核苷酸的产品，（ii）含有某些靶向最多三个有助于MASH的基因的寡核苷酸的产品，我们可能会在期限的前八年的任何时间选择这些基因，但以未向第三方许可为限，（iii）含有针对多达三个导致肝细胞癌的基因的寡核苷酸的产品，我们可能会在该期限的前三年的任何时间选择这些产品，该期限已于2021年12月到期。作为这份协议的对价，我们支付了60万美元的前期许可费。

2020年4月，我们修改了与Luxna的许可协议。根据修订后的许可协议，Luxna根据许可专利授予我们一项全球独家许可，以研究、开发、制造、制造和商业化含有寡核苷酸的产品，这些产品针对三个病毒家族：正粘病毒科、副粘病毒科和冠状病毒科（一个包含SARS-CoV-2的家族）。作为修订许可协议的对价，我们于2020年4月向Luxna支付了一次性不可退还的20万美元费用。

在实现特定的开发、监管和商业里程碑后，我们有义务向Luxna支付总计最高但不超过5550万美元的款项。在截至2023年12月31日和2022年12月31日的十二个月内，我们没有确认与里程碑付款相关的费用。我们还被要求就适用产品的净销售额（如果有的话）向Luxna支付低个位数的特许权使用费百分比。在截至2023年12月31日和2022年12月31日的十二个月内，我们没有支付与特许权使用费相关的款项。

Luxna对受Luxna协议约束的知识产权的权利源于大阪大学（大阪）对许可专利所涵盖的XNA和其他gapmer技术的修改相关的某些权利的独家许可（Luxna-Osaka协议）。另外，大阪授予某些第三方与许可专利相关的权利，例如用于包括MASH在内的特定适应症的氨基桥接核酸（AMNA）的权利、制造含有AmNA修饰的试剂的权利以及使用特定基因的权利。这些权利不包括在根据Luxna协议授予我们的权利范围内，并且Luxna协议不阻止大阪将Luxna协议下的任何许可权利用于其与XNA修改相关的非商业研究目的。

我们根据Luxna协议开展的活动所产生的任何新发明的所有权将遵循美国的发明法。Luxna保留对许可专利的起诉和维护的责任，前提是Luxna考虑我们与此相关的意见和建议。如果Luxna决定不再根据Luxna协议起诉或维护任何许可专利，我们将保留介入权利。我们有第一权利，但没有义务，我们独自承担强制执行许可专利的费用。就任何侵权诉讼而言，未经对方事先书面同意，任何一方均不得达成和解。

Luxna协议将在根据该协议授权给我们的最后到期专利到期时到期。为方便起见，我们可随时通过提前90天向Luxna提供书面通知的方式终止Luxna协议。此外，如果我们最终决定停止许可产品的研究、开发或商业化，我们已同意终止Luxna协议。若另一方实质性违反Luxna协议且未能及时纠正该违约行为，任何一方均可终止Luxna协议。如果我们破产或资不抵债，Luxna协议将自动终止。

我们已同意赔偿Luxna和Luxna协议项下的某些其他人因根据该协议获得许可的权利或任何含有许可产品的产品的制造、测试、设计、使用、销售或标签而可能遭受的损失，除非是由于此类潜在受偿人的疏忽造成的。

与Katholieke Universiteit Leuven（KU Leuven）的协议

2020年6月25日，我们与KU Leuven签订了研究、许可和商业化协议（KU Leuven协议），根据该协议，我们与KU Leuven的Rega医学研究所及其CD3合作，研究和开发潜在的蛋白酶抑制剂，用于治疗、诊断或预防冠状病毒，包括SARS-CoV-2。除非任何一方根据协议规定提前终止，合作期限将在所有合作活动完成或2.5年中较早者终止。就KU Leuven协议而言，我们与KU Leuven相互授予对方排他性交叉许可，以在合作期内使用对方的某些专有技术和现有专利以及某些联合专有技术和联合专利开展研发合作活动。截至2022年12月，原协作期已届满。该协议的修正案于2023年7月达成一致，其中包括一项新的合作计划。KU Leuven根据KU Leuven的某些专有技术和现有专利，以及某些联合专利和联合专有技术，授予我们独家（包括KU Leuven）的全球许可，以制造和商业化用于治疗、诊断或检测人类病毒感染的许可产品。KU Leuven保留将所有KU Leuven Knowhow、现有KU Leuven专利、联合专利和联合专有技术用于学术和非商业研究和教学目的的权利。作为这一许可的对价，我们有义务在实现某些商业销售里程碑后向KU Leuven支付总额不超过但不超过3000万美元的款项。对于通过KU Leuven和我们的合作努力开发的每个许可产品，我们有义务在实现某些开发和监管里程碑后向KU Leuven支付总计高达3200万美元的款项。我们还被要求就适用产品的净销售额（如果有）向KU Leuven支付中低个位数的特许权使用费百分比，但须进行某些调整。如果该计划与外部方合作，我们还需要向KU Leuven支付一部分收到的前期交易对价。除非任何一方提前终止，否则协议应持续到最后一个到期的特许权使用费期限届满，即涵盖许可产品在特定国家的制造、使用、销售或进口的最后一项有效专利权利要求的到期或终止或许可产品首次商业销售后10年的较晚者。在截至2023年12月31日的年度内，我们确认并支付了200万美元，与1期临床试验中首位患者的首次给药所产生的里程碑付款有关。截至2022年12月31日止年度，未支付任何里程碑付款。

知识产权

我们成功的一个关键是我们有能力为我们的候选药物、平台技术和专有技术建立和维持保护，以强制执行和捍卫我们的知识产权。为保护我们的候选药物和技术，我们提交了与我们的发明、改进、制造和分析工艺和技术相关的美国、专利合作条约（PCT）和外国专利申请。除了商标、版权和商业秘密法以及员工披露和发明转让协议外，我们还依靠我们的专有技术、保密方法和流程以及持续的技术创新以及我们积极的第三方知识产权许可计划来发展和维护我们的专有地位。尽管我们采取措施保护我们的专有信息和商业秘密，包括通过与我们的员工、顾问和顾问的合同方式，但这些协议可能会被违反，我们可能没有足够的补救措施来应对任何违反。此外，第三方可能会独立开发基本等同的专有信息和技术，或以其他方式获得我们的商业秘密或披露我们的技术。因此，我们可能无法有意义地保护我们的商业秘密。我们的政策是要求我们的雇员、顾问、外部科学合作者、受赞助的研究人员和其他顾问在与我们开始雇佣或咨询关系时执行保密协议。这些协议规定，有关我们的业务或财务事务的所有机密信息开发或告知个人或

实体在当事人与我司关系过程中应予保密，除特定情形外不向第三方披露。就雇员而言，协议规定，个人在受雇期间构思的、与我们当前或计划中的业务或研发相关或具有合理能力或正在使用的所有发明，均为我们的专有财产。此外，我们采取了其他适当的预防措施，例如物理和技术安全措施，以防止第三方盗用我们的专有技术。然而，此类协议和政策可能会被违反，我们可能没有针对此类违反的充分补救措施。有关与我们的知识产权相关的风险的更多信息，请参阅标题为“风险因素——与知识产权相关的风险”的部分。

我们拥有来自多个实体的许可专利和专利申请，包括Emory、Luxna和AM Chemicals，下文将对此进行进一步描述。关于我们拥有的专利组合，截至2023年12月31日，我们拥有22项已授权的美国专利、27项美国非临时专利申请、6项美国临时专利申请（不包括已主张优先权的任何未到期的美国临时申请）、17项PCT申请、2项已授权的外国专利和269项外国专利申请，包括在阿拉伯联合酋长国、ARIPO、阿根廷、澳大利亚、巴西、加拿大、智利、中国、哥伦比亚、欧亚大陆、埃及、欧盟、格鲁吉亚、印度尼西亚、以色列、印度、日本、韩国、马来西亚、墨西哥、新西兰、OAPI、秘鲁、菲律宾、俄罗斯联邦、新加坡、泰国、台湾、乌克兰、乌兹别克斯坦和南非的未决申请。我们已发布专利的预期到期日期在2039年至2042年之间，从我们的非临时美国和外国专利申请中发布的任何专利预计将在2039年至2043年之间到期，不包括任何潜在可用的专利期限延长和/或专利期限调整。

对于我们的候选药物，我们已提交并许可了某些专利申请，我们一般打算寻求专利保护，涵盖物质的组合物、制造方法以及此类候选药物的使用方法。截至2023年12月31日，我们拥有5项美国专利，权利要求指向ALG-000184、ALG-055009、ALG-125755和ALG-097558。

许可知识产权

埃默里大学

我们已授权Emory在CAM-E化学领域的专利财产的独占权，其中包括两项已发布的美国专利、一项未决的非临时美国专利申请以及13项已发布的外国专利和29项外国专利申请。已发布的美国专利预计到期日为2037年3月，从我们的非临时美国和外国专利申请中发布的任何专利预计将在2037年至2041年之间到期，不包括任何可能可用的专利期限延长或调整。

卢克斯纳

我们拥有Luxna在寡核苷酸化学领域的一项专利财产的许可权，其中包括六项已发布的美国专利、一项非临时美国专利申请以及15项已发布的外国专利和四项外国专利申请。我们拥有在开发用于CHB的候选药物中使用该技术的独家权利，以及在MASH和呼吸道疾病（包括冠状病毒）中某些指定靶点的权利。已发布的美国专利预计将在2030年10月至2038年2月期间到期，从我们的非临时美国和外国专利申请中发布的任何专利预计将在2035年至2038年期间到期，不包括任何可能可用的专利期限延长或调整。

AM化学品

我们已从AM Chemicals获得专利财产所包含的特定寡核苷酸构建体的使用许可的独家权利，包括两项已发布的美国专利，以及三项外国专利申请。已发布的美国专利预计到期日为2037年7月，从外国专利申请中发布的任何专利预计将于2037年到期，不包括任何可能可用的专利期限延长或专利期限调整。

候选药物知识产权

MASH — ALG丨055009和其他潜在的候选药物

我们拥有一个专利家族，其中包括一项已发布的美国专利、一项美国非临时申请、一项美国临时申请和30项外国申请，这些申请的权利要求涉及物质的组合物、制剂和使用方法，包括用于我们治疗MASH的主要候选药物ALG丨-055009。这些专利家族还披露了与我们的先导分子的联合疗法。我们颁发的美国专利1,1091，467

预计将于2040年5月到期，从我们的非临时美国和外国专利申请中颁发的任何专利预计将在2040至2043年之间到期，不包括任何可能可用的专利期限延长或专利期限调整。

乙肝— ALG-000184及其他潜在候选药物

我们拥有一个专利家族，其中包括两项已发布的美国专利、一项非临时性美国专利申请，以及31项在多个司法管辖区未决的申请，这些申请对物质的成分具有权利要求，包括对ALG丨000184（我们的先导CAM-E分子）、药物成分和使用方法的权利要求。该专利家族还包括针对我们的先导分子与其他作用模式药物的联合治疗以及针对CHB的候选药物的权利要求。我们已发布的美国专利11,191，747和11,771，680预计将于2040年4月到期，从我们的非临时美国和外国专利申请中发布的任何专利预计将于2040年到期，不包括任何可能可用的专利期限延长或调整。

乙型肝炎— ALG-125755和其他潜在候选药物

我们拥有一个专利家族，其中包括一项已发布的美国专利、三项非临时美国专利和30项在多个司法管辖区未决的外国专利申请，这些专利的权利要求涉及物质的组合物，包括我们的主要siRNA候选者ALG-125755以及使用方法。这个专利家族还公开了与我们的先导分子的联合疗法。我们已发布的美国专利11,549，110预计将于2041年3月到期，从我们的非临时美国和外国专利申请中发布的任何专利预计将于2041年到期，不包括潜在专利期限延长或调整的任何额外期限。

冠状病毒— ALG-097558和其他潜在候选药物

我们拥有一个专利家族，其中包括两项已发布的美国专利、一项非临时美国申请、一项PCT申请和一项外国申请，所有这些专利都有针对物质组合物和使用方法的权利要求，包括针对我们治疗冠状病毒的主要候选药物ALG丨097558。这个专利家族还公开了与我们的先导分子的联合疗法。我们已发布的美国专利11,851，422将于2042年到期，从我们的非临时美国和外国专利申请中发布的任何专利预计将于2042年到期，不包括任何可能可用的专利期限延长或调整。

Discovery管道知识产权

马什

我们拥有四项已发布的美国专利、两项美国非临时专利申请和35项外国专利申请，其中包括与我们用于治疗MASH的额外候选药物有关的物质成分和使用方法的权利要求。这些申请还披露了与我们的候选药物和其他用于治疗MASH的化合物的联合疗法。我们已发布的专利预计将于2041年到期，从我们的非临时美国和外国申请中发布的任何专利预计将于2041年到期，不包括任何可能可用的专利期限延长或专利期限调整。

乙型肝炎

我们拥有多个额外的申请专利家族，其中包括与我们的额外候选药物有关的物质组合物、药物组合物和用于治疗CHB的使用方法的权利要求。这些家族包括6项已授权的美国专利、5项美国非临时专利申请、1项美国临时专利申请、4项PCT专利申请和40项小分子领域的外国专利申请和4项已授权的美国专利、8项美国非临时专利申请、3项PCT专利申请和65项寡核苷酸领域的外国专利申请。这些专利家族还披露了与我们的候选药物和其他用于治疗CHB的化合物的联合疗法。我们已发布的专利以及从我们在这些专利家族中的美国非临时或外国专利申请中发布的任何专利预计将在2040至2043年之间到期，不包括任何可能可用的专利期限延长或专利期限调整。

冠状病毒

我们有1项允许的美国专利申请、4项美国非临时性专利申请、4项PCT申请和22项外国申请，其中包括针对物质组合物、药物组合物和治疗冠状病毒的使用方法的权利要求。其中一些应用程序由Aligos共同拥有

和一个合作者。这些专利家族还包括与治疗冠状病毒的联合治疗策略相关的披露。从我们的美国非临时和外国专利申请中颁发的任何专利预计将在2041年至2042年期间到期，不包括任何可能可用的专利期限延长或专利期限调整。

关于我们的许可和我们拥有的知识产权，我们无法确定我们的任何未决专利申请或我们未来提交的任何专利申请将被授予专利，我们也无法确定任何当前的专利或未来可能授予我们的任何专利将在商业上对保护我们的平台和候选药物以及用于制造它们的方法有用。此外，我们候选药物的开发、测试和监管审查所需的时间可能会缩短商业化后有效专利保护的时间。如果我们确实为我们的候选药物获得了任何专利，这些专利的期限取决于获得这些专利的国家的法律期限。在我们申请的大多数国家，专利期限为非临时性专利申请最早提交之日起20年。在美国，涵盖FDA批准的药物或生物制剂的专利的专利期限也可能有资格获得专利期限延期，这允许恢复专利期限，作为对FDA监管审查过程中失去的专利期限的补偿。《Hatch-Waxman法案》允许在专利到期后延长最多五年的专利期限。专利期限延长的时间长短与药物或生物制剂接受监管审查的时间长短有关。专利期限延长不能将专利的剩余期限延长至自产品批准之日起累计超过14年且仅可延长一项适用于已获批准的药物或生物制品的专利。欧盟和其他外国司法管辖区也有类似规定，可延长涵盖已获批准的药物或生物制剂的专利期限。未来，如果我们的候选药物获得FDA批准，并且如果我们与此类候选药物相关的专利申请作为专利发布，我们预计将在适用的情况下就涵盖这些药物的专利申请专利期限延长。我们计划在可获得这些专利的任何司法管辖区寻求对我们未来已发布的任何专利的专利期限延长，但无法保证包括美国FDA在内的适用当局将同意我们对是否应授予这些延长以及如果授予这些延长的长度的评估。有关与我们的专有技术、发明、改进、平台和候选产品相关的这一风险和其他风险，请参阅标题为“风险因素——与知识产权相关的风险”的部分。

商标

截至2023年12月31日，我们的商标组合包含多个商标申请和注册，包括美国和外国。商标组合包括在美国、澳大利亚、欧盟、英国、日本和中国注册的商标ALIGOS。

政府监管和产品审批

政府监管

FDA和联邦、州、地方以及国外的其他监管部门，除其他外，广泛监管医药产品的研究、开发、测试、制造、储存、记录保存、批准、标签、营销和推广、分销、批准后监测和报告、采样以及进出口，例如我们正在开发的那些。获得监管批准的过程以及随后遵守适当的联邦、州、地方和外国法规和条例需要花费大量时间和财力资源。

美国药品监管

在美国，FDA根据《联邦食品、药品和化妆品法案》（FDCA）及其实施条例对药品进行监管。任何未经批准的新药在美国上市前都需要获得FDA的批准。药品还受其他联邦、州和地方法规的约束。不遵守适用的FDA或其他要求可能会使公司受到各种行政或司法制裁，例如FDA临床搁置、拒绝批准未决申请、撤回批准、警告或无标题信函、产品召回、产品扣押、全部或部分暂停生产或分销、禁令、罚款、民事处罚和刑事起诉。

FDA要求的候选药物在美国上市前的流程一般涉及以下几个方面：

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完成非临床实验室试验和动物研究，其中所有配套的安全性和毒性研究均按照FDA的良好实验室规范（GLP）规定进行；

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向FDA提交研究性新药申请（IND），该申请必须在人体临床试验开始之前生效，并且必须每年更新或在做出重大改变时更新；

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由独立机构审评委员会（IRB）批准，在可能启动临床试验之前代表每个临床地点；

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根据良好临床实践（GCP）规定进行充分且控制良好的人体临床试验，以确定每个拟议适应症的候选产品的安全性和有效性；

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新药申请（NDA）的准备和提交FDA；

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FDA在收到NDA后60天内确定提交审查申请；

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圆满完成FDA咨询委员会审查（如适用）；

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圆满完成对生产该产品的制造设施（ies）的FDA批准前检查，以评估其符合当前良好生产规范（cGMP）法规的情况，以及对选定的临床调查地点进行评估其符合GCP的情况；和

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FDA审查并批准一项NDA，以允许该产品在美国用于其特定标记用途的商业营销。

非临床和临床研究

非临床和临床测试过程可能需要很多年，获得批准所需的实际时间（如果有的话）可能会根据所治疗药物或病症的类型、复杂性和新颖性而有很大差异。

非临床试验包括药物化学、制剂和毒性的实验室（体外）评估，以及动物（体内）研究，以评估候选药物的特性和潜在的安全性和有效性。提供安全性和毒理学信息的非临床研究的开展必须符合联邦法规和要求，包括GLP。非临床研究的结果将作为IND的一部分与其他信息一起提交给FDA，包括有关药物CMC的信息以及任何可用的人类数据或文献，以支持在人类中使用该药物。提交IND后，可能会继续进行长期非临床试验，例如生殖毒性和致癌性的动物试验。

IND提交的中心重点是一般研究计划和人体研究的协议。在人体临床试验可能开始之前，IND必须变得有效。IND将在FDA收到后30天自动生效，除非在此之前FDA提出与拟议临床试验相关的担忧或问题。在这种情况下，IND可能会被置于临床暂停状态，并且IND申办者和FDA必须在开始临床试验之前解决任何悬而未决的问题或问题。

对于使用研究药物进行的每一项连续临床试验，必须向现有的IND提交单独的新方案，以及随后对研究计划的任何更改。申办者还须遵守持续的报告要求，包括提交与使用研究药物相关的任何严重不良经历的IND安全报告或非临床研究的结果表明对人类受试者具有重大风险，以及关于根据IND进行的调查进展的IND年度报告。

临床试验涉及在合格研究者监督下，按照GCP向人类受试者施用研究药物，其中包括要求所有研究受试者提供参与每项临床试验的知情同意。临床试验是根据方案进行的，其中详细说明了试验的目标、用于监测安全性的参数和疗效

待评估的标准。每个临床试验的方案和任何后续的方案修正必须作为IND的一部分提交给FDA。此外，还必须从每个临床试验场所的IRB获得批准，然后才能在该场所启动试验，IRB必须监测试验直至完成。临床试验的赞助者通常必须注册并向公共登记处报告正在进行的临床试验和临床试验结果，包括美国国立卫生研究院维护的网站ClinicalTrials.gov。

出于NDA批准的目的，人体临床试验通常分为三个或四个阶段。虽然阶段通常是按顺序进行的，但它们可能重叠或合并。

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第1阶段.该药物最初被引入健康的人类受试者或具有目标疾病或状况的患者。这些研究旨在评估该药物在人体中的安全性、剂量耐受性、代谢和药理作用、与增加剂量相关的副作用，并在可能的情况下获得有效性的早期证据。

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第2阶段.该药物在有限的患者群体中给药，以评估耐受性和最佳剂量，识别可能的不良副作用和安全风险，并初步评估疗效。在开始3期试验之前，可能会进行多个2期试验以获得额外数据。

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第3阶段.该药物的给药对象扩大了患者群体，一般在地理位置分散的临床试验地点产生足够的数据，以统计评估剂量、临床有效性和安全性，建立研究药物的整体利益-风险关系，并为药物批准提供充分的基础。

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第4阶段.在某些情况下，FDA可能会在申办者同意批准后开展额外临床试验的情况下，为候选药物提供有条件的NDA批准。在其他情况下，申办者可能会在获得批准后自愿进行额外的临床试验，以获得有关该药物的更多信息。这类批准后试验通常被称为4期临床试验。

FDA、IRB或临床试验申办者可随时以各种理由暂停或终止临床试验，包括发现研究对象正面临不可接受的健康风险。申办者还可以根据不断变化的商业目标和/或竞争环境暂停或终止临床试验。

在临床试验的同时，公司可能会完成额外的体内研究，并开发有关候选药物特性的额外信息。公司还必须根据cGMP要求最终确定以商业适用数量生产该药物的工艺。制造过程必须能够始终如一地生产药物的质量批次，除其他外，必须使用经过验证的方法对药物进行规范测试，以确认其身份、强度、质量和纯度。此外，必须选择和测试适当的包装，必须进行稳定性研究，以证明药物在保质期内没有发生不可接受的变质。

向FDA提交NDA

假设按照所有适用的监管要求成功完成所有必要的测试，产品开发和测试的结果将以NDA的形式提交给FDA，请求批准该药物用于一个或多个适应症的上市。提交NDA需要向FDA支付大量的申请用户费用，除非适用豁免或豁免。

NDA必须包括从相关非临床研究和临床试验中获得的所有相关数据，包括阴性或模棱两可的结果以及阳性结果，以及与药物的化学、制造、控制和拟议标签等有关的详细信息。数据可以来自公司赞助的旨在测试特定用途药物安全性和有效性的临床试验，也可以来自多种替代来源，包括由研究人员发起的研究。为支持上市批准，提交的数据必须在质量和数量上足够，以确立药物的安全性和有效性，使FDA满意。

FDA在收到NDA后有60天的时间，根据该机构的门槛认定，即该申请足够完整，可以进行实质性审查，从而确定该申请是否将被接受备案。FDA可能会要求提供更多信息，而不是接受备案申请。在这种情况下，申请必须与附加信息一起重新提交，并需支付额外的用户费用。

重新提交的申请在FDA接受其备案之前也需要接受审查。一旦提交被接受备案，FDA将开始深入的实质性审查。根据适用的处方药用户费用法案（PDUFA）绩效目标，FDA努力在标准审查的60天申报日期的十个月内或优先审查的60天申报日期的六个月内审查含有新分子实体的药物的NDA。

FDA可能会将新药产品的申请或存在安全性或有效性难题的药物产品的申请提交咨询委员会进行审查、评估和建议，以确定该申请是否应该获得批准以及在什么条件下获得批准。

在批准NDA之前，FDA通常会检查生产该药物的一个或多个设施。FDA不会批准申请，除非它确定制造工艺和设施符合cGMP要求，并且足以确保在要求的规格范围内始终如一地生产药物。此外，FDA通常会检查一个或多个临床地点，以确保相关试验数据的获得符合GCP要求。

FDA对NDA进行评估并对生产设施进行检查后，可能会发布批准信或完整的回复信。完整的回复函说明申请的审核周期已完成，申请未准备好审批。一封完整的回复信通常会概述提交中的缺陷，并且可能需要大量额外的测试或信息，以便FDA重新考虑申请。即使提交了这些额外信息，FDA也可能最终决定一项申请不满足批准的监管标准。如果或何时，在重新提交申请时，缺陷已得到FDA满意的解决，FDA将发出批准函。批准书，授权特定适应症特定处方信息的药品商业化上市。

作为NDA批准的一个条件，FDA可能会要求制定风险评估和缓解策略（REMS）计划，以帮助确保药物的益处大于其风险。如果FDA确定REMS计划是必要的，药物赞助商必须在批准之前开发并提交REMS作为其NDA的一部分。REMS计划可能需要包括各种要素，例如用药指南或患者套餐说明书、向医疗保健提供者宣传药物风险的沟通计划，或确保安全使用的其他要素，例如对谁可以开药或配药的限制、仅在特定情况下配药、特殊监测和使用患者登记。此外，所有REMS计划都必须包括一个时间表，以便在实施后定期评估战略。

此外，FDA可能要求大量的批准后测试和监督作为NDA批准的条件，以监测药物的安全性和有效性，FDA有权根据这些上市后计划的结果阻止或限制产品的进一步营销。一旦获得批准，如果不遵守监管要求或在首次上市后发现问题，可能会撤回产品批准。此外，对批准的申请中确立的条件的改变，包括适应症、标签或制造工艺或设施的改变，可能需要提交和FDA批准新的NDA或NDA补充，才能实施这些改变。针对新适应症的NDA补充通常需要类似于支持原始批准的临床数据，FDA在审查补充药物时使用的程序与其在审查原始申请时使用的程序类似。

加快发展和审查方案

FDA为符合条件的药物提供了许多加速开发和审查计划，其中一种或多种可能适用于我们当前或未来的候选药物。

如果新的候选药物旨在治疗严重或危及生命的疾病或状况，并证明有潜力解决该疾病或状况未得到满足的医疗需求，则有资格获得快速通道指定。快速通道指定适用于药物的组合和正在研究的特定适应症。快速通道候选药物的申办者有机会在药物开发期间与审评团队进行频繁互动，一旦提交NDA，该候选药物可能有资格获得优先审评。快速通道候选药物也可能有资格进行滚动审查，在这种情况下，FDA可能会在完整的申请提交之前考虑对NDA的部分进行滚动审查，如果申办者提供了提交NDA部分的时间表，FDA同意接受NDA的部分和

确定该时间表是可以接受的，并且发起人在提交NDA的第一部分时支付任何所需的用户费用。

旨在治疗严重或危及生命的疾病或病症的候选药物也可能有资格获得突破性疗法指定，以加快其开发和审查。如果初步临床证据表明候选药物可能在一个或多个具有临床意义的终点（例如在临床开发早期观察到的实质性治疗效果）上证明比现有疗法有显着改善，则候选药物可以获得突破性疗法指定。该指定包括所有快速通道计划特征，以及早在第1阶段就开始的更密集的FDA互动和指导，以及加快候选药物开发和审查的组织承诺，包括高级管理人员的参与。

在为候选药物提交NDA后，包括具有快速通道指定和/或突破性疗法指定的候选药物，NDA可能有资格获得优先审评。如果与已上市产品相比，NDA有可能在严重疾病或病症的治疗、诊断或预防方面提供显着改善，则有资格获得优先审查。取决于候选药物是否包含新的分子实体，优先审评指定意味着FDA的目标是在60天申报日期后的六到八个月内对上市申请采取行动，而标准审评为十到十二个月。

此外，经研究的候选药物在治疗严重或危及生命的疾病或病症方面的安全性和有效性可能会在确定候选药物对合理可能预测临床获益的替代终点产生影响，或对可在不可逆发病率或死亡率之前测量的临床终点产生影响时获得加速批准，该终点合理可能预测对不可逆发病率或死亡率或其他临床获益的影响，同时考虑到病情的严重性、罕见性或普遍性以及替代疗法的可用性或缺乏。作为加速批准的条件，FDA一般会要求申办者进行充分且控制良好的上市后临床试验，以验证和描述对不可逆发病率或死亡率或其他临床获益的预期影响。此外，FDA目前要求，作为加速批准的条件，预先批准宣传材料，这可能会对该药物的商业上市时间产生不利影响。

孤儿药认定

如果获得批准，我们可能会酌情为我们当前或未来的一种或多种候选药物寻求孤儿药指定，并有可能获得我们产品的孤儿药独占权。

根据《孤儿药法案》，FDA可以授予一种旨在治疗罕见疾病或病症的药物孤儿资格，这种疾病或病症是在美国影响不到20万人的疾病或病症，或者在美国没有合理预期的情况下，在美国开发和提供一种针对这类疾病或病症的药物的成本将从该药物在美国的销售中收回的超过20万人。在提交NDA之前，必须申请孤儿药指定。在FDA授予孤儿药认定后，治疗剂的通用身份及其潜在的孤儿用途由FDA公开披露。孤儿药认定不会在监管审评或审批过程中传递任何优势，也不会缩短持续时间。

如果具有孤儿药指定的药物随后获得其具有此种指定的疾病的FDA首次批准，则该药物有权获得孤儿药独家批准（或排他性），这意味着FDA不得在七年内批准任何其他申请，包括完整的NDA，以上市相同适应症的同一药物，除非在有限的情况下，例如显示出对具有孤儿药独占性的药物的临床优越性。孤儿药独占性并不妨碍FDA批准针对同一疾病或病症的不同药物，或针对不同疾病或病症的相同药物。孤儿药指定的其他好处包括某些研究的税收抵免和免除申请用户费用。

定点孤儿药被批准使用范围大于其获得孤儿定点的适应症的，不得获得孤儿药独占权。此外，如果FDA后来确定指定请求存在重大缺陷，或者制造商无法保证足够数量的药物来满足患有罕见疾病或病症的患者的需求，则可能会失去在美国的独家营销权。

根据《儿科研究公平法》，某些NDA和NDA的某些补充剂必须包含数据，以评估该药物在所有相关儿科亚群中针对声称的适应症的安全性和有效性，并支持该产品安全有效的每个儿科亚群的给药和给药。FDA可能会批准推迟提交儿科数据或全部或部分豁免。《食品和药物管理局安全和创新法案》修订了FDCA，要求计划提交包含新活性成分、新适应症、新剂型、新给药方案或新给药途径的药物的NDA的申办者在第2阶段会议结束后的60天内提交初步儿科研究计划（iPSP），如果没有此类会议，则在启动第3阶段或2/3阶段研究之前尽早提交。iPSP必须包括赞助者计划进行的儿科研究或研究的概要，包括研究目标和设计、年龄组、相关终点和统计方法，或不包括此类详细信息的理由，以及任何关于推迟儿科评估或完全或部分放弃提供儿科研究数据以及支持信息的要求的请求。FDA和赞助商必须就iPSP达成一致。如果需要根据从非临床研究、早期临床试验和/或其他临床开发项目收集的数据考虑对儿科计划的更改，申办者可以随时提交对商定的iPSP的修订。

一种药物产品还可以在美国获得儿科市场独占权。如果获得儿科独占权，现有的独占期和专利条款将增加六个月。这六个月的独占权，从其他独占权保护或专利期限结束开始，可能会根据FDA发布的此类研究的“书面请求”，基于自愿完成的儿科研究而被授予。

批准后要求

NDA一旦获得批准，一种药物将受到FDA的普遍和持续监管，其中包括与药物上市和注册、记录保存、定期报告、产品抽样和分销、不良事件报告和广告、营销和推广有关的要求。药品可以只针对批准的适应症，按照批准的标签规定上市。虽然医生可能会为标签外用途开具处方，但生产企业可能只会针对批准的适应症并按照批准的标签的规定进行推广。然而，公司可能会分享真实且不具有误导性的信息，否则这些信息与产品的FDA批准的标签是一致的。FDA等机构积极执行禁止推广标签外使用的法律法规，被发现不当推广标签外使用的企业可能会承担重大责任。

批准后，大多数对批准药物的更改，例如增加新的适应症或其他标签声明，都需要经过FDA的事先审查和批准。还有持续的用户费用要求，根据该要求，FDA对批准的NDA中确定的每种药物评估年度计划费用。此外，质量控制、药品生产、包装和标签程序经批准后必须继续符合cGMP。药品制造商及其某些分包商必须向FDA和某些国家机构注册其机构。在FDA的注册使实体接受FDA和这些州机构的定期突击和宣布检查，在此期间，该机构检查制造设施以评估对cGMP的遵守情况。FDA法规还要求对任何偏离cGMP的情况进行调查和更正，并在适用的情况下对制造商及其分包商提出报告要求。相应地，生产企业必须继续在生产和质量控制领域花费时间、金钱和精力，以保持符合cGMP和其他方面的监管合规。

如果不遵守监管要求，或者药物上市后出现问题，FDA可能会撤回对药物的批准。以后发现药物以前未知的问题，包括未预料到的严重程度或频率的不良事件，或制造过程，或未能遵守监管要求，可能会导致对批准的标签进行修订以增加新的安全信息；实施上市后研究或临床试验以评估新的安全风险；或根据REMS计划施加分销限制或其他限制。除其他外，其他潜在后果包括：

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限制药品上市或生产、彻底退出市场或药品召回；

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批准后临床研究的罚款、警告或无标题信函或搁置；

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FDA拒绝批准未决申请或对已批准申请的补充，或暂停或撤销现有药物批准；

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药物扣押或扣押，或FDA拒绝允许进口或出口药物；或

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禁令或施加民事或刑事处罚。

如果FDA发现科学数据，包括相关药物的信息，认为合适，FDA也可能要求进行批准后研究和临床试验。此类研究的目的将是评估已知的严重风险或与药物相关的严重风险信号，或在现有数据表明存在严重风险的潜在可能性时确定意外的严重风险。如果FDA意识到它认为应该包含在药物标签中的新安全信息，它也可能要求更改标签。

国际监管

除了美国的法规外，如果我们寻求在其他司法管辖区销售我们的药物（如果获得批准），我们将受到某些并可能成为有关我们药物的开发、批准、商业销售和分销的各种额外外国法规的约束。无论我们是否获得FDA对候选药物的批准，我们都必须获得外国可比监管机构的必要批准，然后才能在这些国家开始该药物的临床试验或上市。批准过程因国家而异，可能涉及额外的药物测试和额外的审查期，时间可能比获得FDA批准所需的时间更长或更短。各国对开展临床试验、药品许可、定价和报销等方面的要求差异很大。一国的监管批准并不能确保另一国的监管批准，但一国未能或延迟获得监管批准可能会对其他国家的监管过程产生负面影响。如果我们未能遵守适用的外国监管要求，我们可能会受到罚款、暂停或撤回监管批准、药品召回、扣押药品、经营限制和刑事起诉。

美国其他医疗保健法律和合规要求

制药公司受到联邦政府以及它们开展业务所在的州和外国司法管辖区当局的额外医疗保健监管和执行。在美国，这类法律包括但不限于州和联邦反回扣、欺诈和滥用、虚假声明、价格报告，以及关于药品定价和支付以及向医生和其他医疗保健提供者进行的其他价值转移的透明度法律法规。违反任何此类法律或适用的任何其他政府法规可能会导致重大处罚，包括但不限于行政民事和刑事处罚、损害赔偿、非法所得罚款、额外的报告要求和监督义务、合同损害赔偿、缩减或重组业务、被排除在参与政府医疗保健计划之外以及监禁。

药品覆盖范围、定价和报销

对于我们或我们的合作者获得监管批准的任何候选药物的覆盖范围和报销状况，存在重大不确定性。在美国和其他国家的市场，我们或我们的合作者获得商业销售监管批准的任何药物的销售将部分取决于第三方付款人提供保险的程度，并为这类药物产品确定适当的报销水平。

在美国，第三方付款人包括联邦和州医疗保健项目、政府当局、私人管理式医疗服务提供者、私人健康保险公司和其他组织。第三方支付方越来越多地挑战价格，除了质疑其安全性和有效性外，还审视医疗必要性，审查医疗药品产品和医疗服务的成本效益。这类付款人可能会将覆盖范围限制在批准清单上的特定药物产品，也称为处方集，其中可能不包括FDA批准的针对特定适应症的所有药物。除了获得FDA批准所需的成本外，我们或我们的合作者可能需要进行昂贵的药物经济学研究，以证明我们药物的医疗必要性和成本效益。尽管如此，我们的候选药物可能不被认为是医学上必要的或具有成本效益的。付款人决定为药品提供保险并不意味着将批准适当的报销率。此外，一个付款人确定为某一药品提供保险并不能保证其他付款人也将为该药品提供保险。

此外，确定第三方付款人是否将为药品提供保险的过程可能与确定药品价格或确定此类付款人将为药品支付的报销率的过程分开。对于在医生监督下给药的药物，获得覆盖范围和充分的报销可能特别困难，因为这类药物通常伴随着较高的价格。此外，可能无法获得药物本身或使用该药物的治疗的单独报销，这可能会影响医生的使用。可能无法获得足够的第三方报销，以使我们能够维持足够的价格水平，以实现我们在药物开发方面的投资的适当回报。

其他国家存在不同的定价和报销方案。在欧洲，各国政府通过其定价和报销规则以及对国家医疗保健系统的控制来影响医药产品的价格，这些系统为消费者支付了这些产品的大部分成本。一些法域实行正面清单和负面清单制度，在这种制度下，只有在商定了报销价格后，才能销售药品。为了获得报销或定价批准，其中一些国家可能要求完成将特定候选药物的成本效益与当前可用疗法进行比较的临床试验。其他成员国允许企业自行定价药品，但对企业利润进行监控。整个医疗保健费用，特别是处方药的下行压力变得非常大。因此，对新药的进入竖起了越来越高的壁垒。此外，在一些国家，来自低价市场的跨境进口对一国内部的定价产生了商业压力。

如果政府和第三方支付方未能提供足够的覆盖范围和报销，我们或我们的合作者获得商业销售监管批准的任何候选药物的适销性可能会受到影响。此外，美国对管理式医疗的重视程度提高，我们预计将继续增加药品定价压力。承保政策和第三方报销率可能随时发生变化。即使我们或我们的合作者获得监管批准的一个或多个候选药物获得了有利的覆盖面和报销地位，未来也可能会实施不太有利的覆盖面政策和报销率。

医疗改革

美国医疗行业和其他领域的一个主要趋势是成本控制。政府当局和其他第三方支付方试图通过限制特定医疗产品和服务的覆盖范围和报销金额、实施削减医疗保险和其他医疗保健资金以及应用新的支付方法来控制成本。例如，2010年3月，《平价医疗法案》（Affordable Care Act，简称ACA）颁布，这影响了现有的政府医疗保健计划，并导致了新计划的发展。

在ACA中对制药行业具有重要意义的规定，除了上述另有说明外，还有以下规定：

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对制造或进口某些特定品牌处方药和生物制剂的任何实体按其在某些政府医疗保健项目中的市场份额在这些实体之间分摊的年度、不可扣除的费用；

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将制造商根据医疗补助药品回扣计划必须支付的法定最低回扣提高到大多数品牌和仿制药平均制造商价格的23.1%和13%，并将创新药物的总回扣金额上限为平均制造商价格（AMP）的100%；

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新的Medicare D部分承保缺口折扣计划，其中制造商必须同意在其承保空档期内向符合条件的受益人提供适用品牌药品谈判价格的70%销售点折扣，作为制造商的门诊药品在Medicare D部分承保的条件；

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将制造商的医疗补助回扣责任扩大到分配给参加医疗补助管理式医疗组织的个人的承保药物；

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扩大医疗补助计划的资格标准，除其他外，允许各州向更多个人提供医疗补助保险，包括收入达到或低于联邦贫困线133%的个人，从而可能增加制造商的医疗补助回扣责任；

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扩大公共卫生服务药品定价计划下有资格享受折扣的实体；和

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一个新的以患者为中心的结果研究所，负责监督、确定优先事项，并进行比较临床有效性研究，同时为此类研究提供资金。

自颁布以来，对《ACA》的某些方面存在司法、行政和国会方面的挑战。2021年6月17日，美国最高法院驳回了几个州对ACA提出的最近一次司法挑战，但未具体就ACA的合宪性作出裁决。在最高法院做出裁决之前，拜登总统发布了一项行政命令，启动从2021年2月15日到2021年8月15日的特殊注册期，目的是通过ACA市场获得医疗保险。该行政命令还指示某些政府机构审查并重新考虑其现有的限制获得医疗保健的政策和规则。

自《平价医疗法案》颁布以来，美国还提出并通过了其他立法修改。2011年8月2日，《2011年预算控制法案》除其他外，包括削减向医疗服务提供者支付的医疗保险总额，该法案于2013年4月1日生效，并将一直有效到2032年，但从2020年5月1日至2022年3月31日的临时暂停除外，除非国会采取额外行动。此外，2013年1月，《2012年美国纳税人救济法案》签署成为法律，除其他外，该法案进一步减少了向包括医院、影像中心和癌症治疗中心在内的几家医疗服务提供者支付的医疗保险费用，并将政府追回向提供者多付款项的诉讼时效期限从三年增加到五年。此外，2021年美国救援计划法案签署成为法律，取消了法定的医疗补助药物回扣上限，自2024年1月1日开始。此前返利上限为药品平均厂商价格的100%

最近，政府还加强了对制药公司为其上市产品定价的方式的审查，这导致了几次国会调查和提议的联邦立法，以及各州的努力，这些努力除其他外，旨在提高药品定价的透明度，降低医疗保险下处方药的成本，审查定价与制造商患者计划之间的关系，以及改革药品的政府计划报销方法。最近，2022年8月16日，《2022年降低通胀法》（IRA）签署成为法律。除其他外，爱尔兰共和军要求某些药品的制造商与联邦医疗保险（Medicare）进行价格谈判（从2026年开始），可以谈判的价格有上限；根据联邦医疗保险B部分和联邦医疗保险D部分征收回扣，以惩罚超过通货膨胀的价格上涨（首次于2023年到期）；并以新的折扣计划取代D部分覆盖缺口折扣计划（从2025年开始）。爱尔兰共和军允许美国卫生与公众服务部（HHS）部长在最初几年通过指导而不是监管来实施其中许多规定。2023年8月29日，HHS公布了首批进行价格谈判的十种药品名单，尽管该药品价格谈判方案目前面临法律挑战。由于这一原因和其他原因，目前还不清楚爱尔兰共和军将如何生效。

我们预计，这些新法律将对我们获得批准的任何药物的覆盖范围和价格造成额外的下行压力，并可能严重损害我们的业务。医疗保险和其他政府项目报销的任何减少都可能导致私人支付者支付的类似减少。实施成本控制措施或其他医疗改革可能会阻止我们产生收入、实现盈利或将我们的药物商业化（如果获得批准）。此外，有可能会有进一步的立法或法规可能会损害我们的业务、财务状况和经营业绩。

数据隐私和安全

我们还可能受到联邦、州和外国数据隐私和安全法律法规的约束。在美国，许多联邦和州法律法规，包括州数据泄露通知法、州健康信息隐私法以及联邦和州消费者保护法律法规（例如，FTC法案第5节），规范了健康相关信息和其他个人信息的收集、使用、披露和保护，并可能适用于我们的运营或合作伙伴的运营。此外，某些外国法律管辖个人数据的隐私和安全，包括与健康相关的数据。隐私和安全法律、法规和其他义务不断演变，可能相互冲突，使合规工作复杂化，并可能导致调查、诉讼或行动，导致重大的民事和/或刑事处罚以及对数据处理的限制。

员工和人力资本资源

截至2023年12月31日，我们拥有66名全职员工，其中52名从事研发工作的员工。我们的员工都没有工会代表，也没有集体谈判协议覆盖。我们认为我们与员工的关系很好。

我们的人力资本资源目标包括（如适用）识别、招聘、保留、激励和整合我们现有的和额外的员工。我们股权激励计划的主要目的是通过授予基于股票的薪酬奖励和基于现金的绩效奖金奖励来吸引、留住和激励选定的员工、顾问和董事。

企业信息

我们成立于2018年2月，是一家特拉华州公司。我们的主要行政办公室位于One Corporate Dr.，2nd Floor，South San Francisco，California 94080，我们的电话号码是（800）466-6059。

我们的网站地址是www.aligos.com。我们根据经修订的1934年《证券交易法》或《交易法》在我们的网站上或通过我们的网站提供我们向SEC提交或提供的报告的某些报告和修订。其中包括我们关于表格10-K的年度报告、我们关于表格10-Q的季度报告以及我们目前关于表格8-K的报告，以及对根据《交易法》第13（a）或15（d）条提交或提供的报告的修订。在我们以电子方式向SEC提交信息或提供给SEC后，我们会在合理可行的范围内尽快在我们的网站上或通过我们的网站免费提供这些信息。对我们网站地址的引用不构成通过引用将网站上包含的信息并入，网站上包含的信息不属于本文件或我们向SEC提交或提供给SEC的任何其他文件的一部分。SEC在万维网上维护一个网站，其中包含报告、代理和信息声明以及与我们在www.sec.gov上提交的文件有关的其他信息。

项目1a。风险因素。

投资我们的普通股涉及高度风险。在决定是否投资我们的普通股之前，您应该仔细考虑以下描述的风险，以及这份年度报告中关于10-K表格的其他信息，包括我们的合并财务报表和相关附注以及标题为“管理层对财务状况和经营业绩的讨论和分析”的部分。下文所述的任何事件或发展的发生都可能损害我们的业务、财务状况、经营业绩和增长前景。在这种情况下，我们普通股的市场价格可能会下降，您可能会损失全部或部分投资。我们目前不知道或我们目前认为不重要的其他风险和不确定性也可能损害我们的业务运营和我们普通股的市场价值。

与我们有限的经营历史、财务状况和额外资本需求相关的风险

生物制药产品开发是一项投机性很强的事业，涉及很大程度的风险。我们是一家临床阶段的生物制药公司，我们只有有限的经营历史，您可以据此评估我们的业务和前景。我们目前没有获批商业销售的产品，没有从销售产品中产生任何收入，并且自2018年2月成立以来每年都出现亏损。此外，作为一家公司，我们的经验有限，尚未证明有能力成功克服公司在新的和快速发展的领域中经常遇到的许多风险和不确定性，特别是在生物制药行业。

自成立以来，我们蒙受了重大的净亏损。截至2023年12月31日止年度，我们的净亏损为8770万美元，截至2022年12月31日止年度的净亏损为9600万美元。截至2023年12月31日，我们的股东权益总额为9210万美元。迄今为止，我们的运营资金主要来自出售普通股、优先股和可转换票据的收益。迄今为止，我们已经投入了几乎所有的资源来组织和配备我们的公司、业务规划、筹集资金、获取和发现开发项目、确保知识产权以及为我们的项目进行发现、研究和开发活动。我们尚未证明我们有能力成功完成任何临床试验，包括关键的临床试验、获得上市批准、制造商业规模产品或安排第三方代表我们这样做，或进行成功的产品商业化所必需的销售和营销活动。我们的候选药物将需要大量额外的开发时间和资源，然后我们才能申请或获得监管批准，如果获得批准，则开始从产品销售中产生收入。在可预见的未来，我们可能会继续产生重大费用和经营亏损。

我们从未从产品销售中获得收入，也可能永远不会盈利。

我们从产品销售中产生收入并实现盈利的能力取决于我们单独或与我们的合作伙伴成功完成候选药物的开发并获得商业化所需的监管批准的能力。我们预计未来几年不会从产品销售中产生收入，如果有的话。我们从产品销售中产生收入的能力在很大程度上取决于我们以及我们当前和潜在的未来合作者在以下方面的成功：

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完成候选药物和方案的临床和非临床开发并确定和开发新的候选药物；

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寻求并获得我们开发的任何候选药物的上市批准；

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推出和商业化候选药物，我们通过建立销售队伍、营销、医疗事务和分销基础设施或与商业化合作伙伴合作获得上市批准；

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对我们开发的候选药物实现第三方付款人的充分覆盖和报销；

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与第三方建立并维持供应和制造关系，如果获得批准，可以在数量和质量上提供足够的产品和服务，以支持临床开发和我们开发的候选药物的市场需求；

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获得我们开发为可行治疗方案的候选药物的市场认可；

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技术和市场发展；

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在我们可能达成的任何合作、许可或其他安排中谈判有利条款，并在此类合作中履行我们的义务；

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维护、保护、执行和扩大我们的知识产权组合，包括专利、商业秘密和专有技术；

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针对第三方的干扰、侵权或其他与知识产权相关的索赔（如有）进行辩护；和

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吸引、聘用和留住合格人员。

即使我们开发的一种或多种候选药物被批准用于商业销售，我们预计将产生与任何已批准的候选药物商业化相关的大量成本。如果美国食品和药物管理局（FDA）、欧洲药品管理局（EMA）或其他监管机构要求我们在我们目前预期的之外进行临床试验或研究，我们的费用可能会超出预期。即使我们能够从销售任何已获批准的产品中获得收入，我们也可能无法实现盈利，可能需要获得额外的资金来继续运营。

自我们成立以来，我们的运营已消耗了大量现金。自成立以来，我们已将很大一部分努力和财政资源投入到我们最初的非临床和临床候选药物的研发活动中。非临床研究和临床试验以及额外的研发活动将需要大量资金才能完成。2023年10月，我们完成了一次私募，在扣除配售代理费用和开支之前，总收益约为9200万美元。截至2023年12月31日，我们的现金、现金等价物和投资为1.357亿美元。我们预计将继续花费大量资金来继续我们当前和未来项目的非临床和临床开发。如果我们能够获得我们开发的候选药物的上市批准，我们将需要大量额外的现金来推出此类候选药物并将其商业化。此外，还可能产生其他未预料到的费用。由于我们计划和预期的临床试验的设计和结果具有高度不确定性，我们无法合理估计成功完成我们开发的任何候选药物的开发和商业化所需的实际数量。

我们未来的资本需求取决于许多因素，包括：

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研究和开发我们的候选药物和项目以及进行非临床研究和临床试验的范围、进展、结果和成本；

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如果临床试验成功，我们开发的候选药物获得上市批准的时间和所涉及的成本；

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我们当前候选药物的商业化活动成本，以及我们单独或合作开发的任何未来候选药物，包括营销、销售和分销成本，如果我们当前的候选药物或我们开发的任何未来候选药物被批准销售；

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制造我们当前和未来用于临床试验的候选药物以准备上市批准和商业化的成本；

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我们建立和维持战略许可或其他安排的能力以及此类协议的财务条款，包括向我们的许可人支付里程碑付款；

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专利权利要求的准备、提起、起诉、维持、扩展、抗辩和执行所涉及的费用，包括诉讼费用和此类诉讼的结果；

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与我们的候选药物有关或对我们提起的任何诉讼；

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我们未来产品的销售时间、收据和金额，或利润分成或特许权使用费（如有）；

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针对肝病适应症和病毒性疾病的竞争性疗法的出现以及其他不利的市场发展；和

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其他程序或技术的任何收购或许可。

迄今为止，我们主要通过出售普通股、优先股和可转换票据为我们的运营提供资金。例如，在2021年11月，我们在表格S-3上提交了一份注册声明，涵盖高达4亿美元的普通股、优先股、债务证券、认股权证和单位的发行，SEC于2021年11月宣布该声明生效（2021年11月货架注册声明）。2021年11月，我们还与Jefferies LLC签订了销售协议（2021年11月销售协议），作为销售代理不时出售我们的普通股，根据2021年11月的货架登记声明，作为《证券法》下的“市场上”发行（ATM发行计划），总销售收益高达7500万美元。2023年10月，我们完成了普通股、认股权证和预融资认股权证的私募配售。

我们希望通过公开或私募股权发行、债务融资、合作、战略联盟、许可安排和其他营销或分销安排的组合来满足我们的现金需求。此外，我们可能会寻求额外资本，以利用有利的市场条件或战略机遇，即使我们认为我们有足够的资金用于我们当前或未来的运营计划。根据我们的研发计划，我们预计我们现有的现金、现金等价物和投资将使我们能够在本报告发布之日后的至少12个月内为我们的运营提供资金。然而，我们的运营计划可能会因我们目前未知的许多因素而发生变化，我们可能需要比计划更快地寻求额外资金。此外，鉴于我们业务的动态性质，以及总体的宏观经济环境，特别难以确定地估计我们未来的费用。

我们筹集额外资金的能力将取决于金融、经济和其他因素，其中许多因素是我们无法控制的。例如，当前的通胀经济环境，利率上升导致全球金融市场受到干扰。如果中断持续或加深，我们可能无法获得额外资本，这可能会对我们完成某些企业发展交易或其他重要、有益或机会主义投资的能力产生负面影响。如果我们在需要时、在我们可以接受的条件下或根本无法获得额外资金，我们可能会被要求：

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延迟、限制、减少或终止非临床研究、临床试验或其他研发活动或完全取消我们的一项或多项开发计划；或

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延迟、限制、减少或终止我们建立制造、销售和营销能力的努力，或可能需要将任何未来批准的产品商业化的其他活动，或降低我们在制定或维持我们的销售和营销战略方面的灵活性。

我们目前有一个有效的货架注册声明和现有的ATM发行计划，但是，我们根据该注册声明和通过ATM发行计划筹集资金的能力可能会受到（其中包括）影响较小公司使用表格S-3进行证券主要发行的资格的SEC规则和法规的限制。根据我们的公众持股量，截至以表格10-K提交本年度报告之日，我们仅被允许使用货架登记声明，包括我们的ATM发售计划所依据的登记声明，但须遵守表格S-3的指示I.B.6，这被称为“婴儿货架”规则。只要我们的公众持股量低于7500万美元，根据婴儿货架规则，我们在任何连续12个月内不得出售超过相当于我们公众持股量三分之一的股份。尽管可能会有替代的公共和私人交易结构，但这些可能需要额外的时间和成本，可能会对我们施加运营限制，并且可能无法以有吸引力的条款提供。

我们的经营业绩可能会大幅波动，这将使我们未来的业绩难以预测，并可能导致我们的业绩低于预期。

我们的季度和年度经营业绩可能会大幅波动，这将使我们难以预测未来的业绩。这些波动可能是由多种因素造成的，其中许多因素超出了我们的控制范围，可能难以预测，包括：

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研究、开发和商业化活动的时间和成本，以及投资水平，可能会不时变化；

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我司临床试验入组时间和状态；

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美国和国际监管机构批准的时间安排（如果有的话）；

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扩大我们的运营、财务和管理系统和人员的时机，包括支持我们的临床开发、质量控制、制造和商业化努力以及我们作为上市公司的运营的人员；

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制造成本，以及建立我们的供应链，这可能取决于生产的数量，以及我们与第三方供应商达成的任何协议的条款；

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任何当前或未来合作或许可协议下到期的任何里程碑、特许权使用费或其他付款的时间和金额，包括我们与埃默里大学（Emory）和KU Leuven的现有许可协议；

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与任何未来获批产品相关的覆盖范围和报销政策，以及与我们的产品竞争的潜在未来药物；

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建立销售、营销、医疗事务和分销基础设施以将我们可能获得营销批准并打算自行或与当前或未来合作者联合商业化的任何产品商业化的时间和成本；

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我们为获取、开发或商业化其他产品和技术可能产生的支出；

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我们可能在与我们的候选药物相关的任何诉讼中产生或对我们发起的支出；

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对任何未来获批产品的需求水平，随着时间的推移可能会有很大变化；

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未来的会计公告或会计原则或我们的会计政策的变更；和

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我们的候选药物或竞争候选药物的非临床研究和临床试验的时机和成败，或我们行业竞争格局的任何其他变化，包括我们的竞争对手或合作伙伴之间的合并。

这些因素的累积影响可能导致我们的季度和年度经营业绩出现大幅波动和不可预测性。因此，逐期比较我们的经营业绩可能没有意义。投资者不应依赖我们过去的业绩作为我们未来业绩的指标。

这种可变性和不可预测性也可能导致我们无法满足行业或金融分析师或投资者在任何时期的期望。如果我们的收入或经营业绩低于分析师或投资者的预期或低于我们可能向市场提供的任何预测，或者如果我们向市场提供的预测低于分析师或投资者的预期，我们普通股的价格可能会大幅下跌。即使我们满足了我们可能提供的任何先前公开声明的收入或收益指引，也可能出现这样的股价下跌。

如果我们未能遵守纳斯达克的继续上市要求，我们的普通股可能会被退市，我们的普通股价格和我们进入资本市场的能力可能会受到负面影响。

我们必须满足纳斯达克的持续上市要求，其中包括最低收盘价为每股1.00美元，并及时提交所有定期财务报告，否则将面临退市风险，这将对我们的业务产生重大不利影响。如果我们从纳斯达克退市，我们普通股唯一已建立的交易市场将被取消，我们将被迫将我们的股票在OTC市场或其他报价媒介上市，具体取决于我们满足这些报价系统特定上市要求的能力。因此，投资者可能会发现我们的股票更难交易或获得准确的价格报价。退市也可能会降低我们普通股的知名度、流动性和价值，降低机构投资者对我们公司的兴趣，并可能增加我们普通股的波动性。退市还可能导致潜在的行业合作伙伴、贷方和员工失去信心，这可能会进一步损害我们的业务和未来前景。

2023年9月5日，我们收到了纳斯达克的一封信函，信函显示，在过去连续30个工作日内，我们普通股的投标价格收于低于根据《纳斯达克上市规则》继续纳入纳斯达克全球精选市场所需的最低每股1.00美元。该通知对我们的普通股上市或交易没有立即影响。2024年3月6日，我们的普通股开始在纳斯达克资本市场交易，这使我们有资格获得截至2024年9月3日的额外合规期。

根据纳斯达克上市规则第5810（c）（3）（a）条，如果到2024年9月3日，我们的普通股的收盘价在至少连续10个工作日内处于或高于1.00美元，我们将重新符合最低投标价格要求，我们的普通股将继续有资格在纳斯达克资本市场上市，而不存在不符合任何其他继续上市要求的情况。

我们打算监控我们普通股的收盘价，如果我们普通股的收盘价保持在每股1.00美元以下，我们将考虑我们可用的期权。无法保证我们将能够在180天的最低投标价格要求合规期内重新遵守最低投标价格要求，保持符合其他上市要求，或维持我们的普通股在纳斯达克的上市。

从纳斯达克退市可能会使投资者更难交易我们的普通股，从而可能导致我们的股价和流动性下降。此外，如果没有在纳斯达克市场上市，股东可能很难获得出售或购买我们普通股的报价，我们普通股的出售或购买可能会变得更加困难，我们普通股的交易量和流动性可能会下降。从纳斯达克退市也可能导致负面宣传，还可能使我们更难筹集额外资金。没有这样的上市可能会对接受我们的普通股作为货币或其他方给予的价值产生不利影响。如果我们的普通股在纳斯达克退市，我们的普通股可能有资格在场外报价系统进行交易，例如OTCQB市场，在那里投资者可能会发现更难出售我们的普通股或获得关于我们普通股市值的准确报价。我们无法向您保证，如果从纳斯达克退市，我们的普通股将在另一家全国性证券交易所上市或在场外报价系统报价。

我们的业务可能会受到健康大流行或流行病影响的重大不利影响，特别是在我们或我们所依赖的第三方拥有重要制造设施、临床试验场所集中或其他业务运营的地区，包括我们总部所在的旧金山湾区。

我们的业务可能会受到健康流行病或流行病影响的重大不利影响。例如，世界卫生组织宣布为全球大流行病的新冠疫情的爆发，引发了旨在减少疾病传播的严重生活方式和商业限制。2020年3月，旧金山湾区各县发布了一项联合就地避难令，随后又发布了加利福尼亚州全州范围的避难令，其他州和地方政府也实施了类似的命令，其中包括指示个人在其居住地避难，指示企业和政府机构停止在实际地点的非必要运营，禁止某些非必要的集会，并下令停止非必要的旅行。由于这些发展，我们对大多数员工实施了在家工作的政策，直到2022年3月我们允许员工返回我们美国工厂工作。政府强制实施的隔离和任何未来的居家工作政策可能会对生产力产生负面影响，扰乱我们的业务并推迟我们的临床项目和时间表，其程度将部分取决于限制的长度和严重程度、为应对健康流行病或流行病而改变政府命令的潜在影响以及对我们在正常过程中开展业务的能力的其他限制。我们运营中的这些和类似的、也许更严重的中断可能会对我们未来的业务、经营业绩和财务状况产生负面影响。

与传染病有关的隔离、停工和就地避难以及类似的政府命令，或认为可能发生此类事件、命令或其他对企业经营行为的限制，可能会影响美国和其他国家第三方制造设施的人员，或材料的可用性或成本，这将扰乱我们的供应链。健康大流行或流行病造成的限制可能随时扰乱我们的供应链，并延迟或限制我们为候选药物获得足够材料的能力。

此外，我们目前的临床试验和计划中的临床试验可能会受到未来任何公共卫生大流行或流行病的影响。站点启动和患者入组可能因医院优先顺序而延迟

用于该疾病的资源，潜在患者可能无法或不愿意遵守临床试验协议，无论是由于隔离阻碍患者行动或中断医疗保健服务，还是由于潜在的患者对与医疗设施或工作人员互动的担忧。同样，我们招聘和留住作为医疗保健提供者的主要调查员和现场工作人员的能力可能会被推迟或中断，这可能会对我们的临床试验操作产生不利影响。

此外，未来人类人口中任何传染性疾病的重大爆发都可能同样对包括美国在内的许多国家的经济和金融市场产生不利影响，从而导致经济下滑，从而可能抑制对我们未来产品的需求。任何这些事件都可能对我们的业务、财务状况、经营业绩或现金流产生重大不利影响。

此外，持续广泛流行的流行病可能导致全球金融市场严重中断，降低我们获得资本的能力，这可能对我们的流动性和推进业务的能力产生负面影响。此外，健康流行病或流行病导致的衰退、低迷、市场调整或供应链中断可能会对我们普通股的价值产生重大不利影响。

与产品开发和监管流程相关的风险

我们在候选药物上的临床开发工作处于早期阶段。我们已在多个国家（例如新西兰、香港、英国）为我们最先进的候选药物启动临床试验。我们的其他项目正处于发现或非临床开发阶段。我们已经投入了大量的努力和财政资源来确定靶点和非临床开发治疗药物，以应对肝病适应症和病毒性疾病。然而，这些适应症和疾病的生物学是复杂的，没有完全了解，我们当前和未来的候选药物可能永远不会达到预期或功能水平的功效或达到可接受的安全性。例如，我们的CHB组合之前包括我们的STOPSTM候选药物ALG-010133，这是我们专有的s抗原转运抑制寡核苷酸聚合物之一，处于1b期剂量范围发现试验（NCT04485663），评估具有CHB以及我们专有的反义寡核苷酸ALG-020572的受试者，该受试者处于1a/1b期伞形研究（NCT05001022）中，并且作为此类研究的多次递增剂量部分，开始在CHB患者中给药。然而，在2022年1月，我们宣布，基于此类试验的数据，我们停止了ALG-010133的进一步开发，这些数据表明抗病毒活性不足以保证进一步开发此类候选药物。并且，在2022年3月，我们宣布停止ALG-020572的进一步开发，原因是发生了一起意外的严重不良事件，该事件涉及一名CHB受试者和另外几名经历ALT耀斑的受试者中丙氨酸氨基转移酶（ALT）的显着增加。最后，对于我们靶向HBSAg生产的siRNA候选药物，即ALG-125755，我们进行了一项1期研究，评估了HVs和病毒学抑制HBeAG阴性CHB受试者的单剂量范围分别为20-200mg和50-320mg。在这项研究中，我们发现这些单剂量具有良好的耐受性，具有良好的PK特征。关于抗病毒活性，虽然现有数据表明在评估的所有3个剂量水平下HBSAG均有降低的证据，但ALG-125755与竞争对手siRNA的比较疗效尚无定论。由于ALG-125755的进一步临床评估不是当前资金的优先事项，ALG-125755的任何进一步推进都需要合作伙伴关系，这可能无法实现。

我们使用临床验证的靶点来寻求这些适应症和疾病的治疗并不能保证有效性或安全性，也不一定能降低我们当前或未来候选药物无法达到预期或功能性疗效水平或达到可接受的安全性的风险。

我们业务的成功，包括我们为公司融资并在未来从产品中产生收入的能力，我们预计几年内（如果有的话）都不会发生，这将在很大程度上取决于我们开发的候选药物的成功开发和最终商业化，而这可能永远不会发生。我们目前的候选药物，以及我们开发的任何未来候选药物，将需要额外的非临床和临床开发，临床、非临床和制造活动的管理，在美国和其他市场的营销批准，向定价和报销当局证明有效性，为临床开发和商业生产获得足够的制造供应，建立一个商业

组织，以及在我们从产品销售中获得任何收入之前的大量投资和重大的营销努力。

我们正在多个国家（例如新西兰、香港、英国）的临床试验中评估候选药物。作为一家公司，我们在准备、提交和起诉监管文件方面的经验有限。具体而言，我们之前没有向FDA提交过新药申请（NDA），也没有向类似的外国监管机构提交过任何候选药物的类似批准文件。NDA或其他相关监管备案必须包括广泛的非临床和临床数据以及支持信息，以确定候选药物对每个所需适应症都是安全和有效的。NDA或其他类似的监管文件还必须包括有关产品的化学、制造和控制的重要信息。我们与FDA的互动有限，无法确定需要对我们的任何候选药物进行多少临床试验，也无法确定FDA是否会同意我们临床试验的设计或实施。此外，我们无法确定我们当前或未来的候选药物将在临床试验中获得成功，从而使NDA或类似监管备案中包含的信息将支持批准，因此我们无法保证我们的任何候选药物将获得监管批准。此外，即使我们目前或未来的候选药物在临床试验中获得成功，这类候选药物可能不会获得监管批准。如果我们没有获得当前或未来候选药物的监管批准，我们可能无法继续运营。即使我们成功获得监管机构批准上市候选药物，我们的收入也将部分取决于我们获得监管批准并拥有商业权利的地区的市场规模，以及竞争产品的可用性、第三方报销和医生的采用。

我们计划寻求监管部门的批准，以便在美国和选定的外国将我们的候选药物商业化。虽然其他国家的监管批准范围一般与美国相似，但为了在其他国家获得单独的监管批准，我们必须遵守这些国家关于安全性和有效性的众多和不同的监管要求。其他国家也有自己的监管规定，其中包括临床试验和商业销售，以及药品的定价和分销。我们可能需要花费大量资源来获得监管批准，并遵守这些司法管辖区的现行法规。

我们当前和未来候选药物的成功将取决于许多因素，其中可能包括以下因素：

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我们有足够的财政和其他资源来完成必要的非临床研究和临床试验，以及我们有能力以可接受的条件筹集任何额外所需资金，或者根本没有；

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我们开发和成功利用我们的药物发现平台的能力；

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及时和成功地完成我们的非临床研究和临床试验，这可能比我们目前预期的要慢得多或成本更高，并将在很大程度上取决于第三方承包商的表现；

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接受研究性新药申请（IND）、临床试验申请（CTA）和/或其他司法管辖区的类似申请，以进行我们计划中的和未来的临床试验；

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FDA或类似的外国监管机构是否要求我们在计划支持批准我们的候选药物的范围之外进行额外的临床试验或其他研究；

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成功入组并完成临床试验；

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来自我们临床项目的成功数据，支持我们的候选药物在预期人群中具有可接受的风险收益概况；

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接收和维护适用监管机构的上市许可；

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如果我们的候选药物获得批准，则与第三方制造商就我们的临床试验和商业制造的临床供应建立协议；

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我们的能力，以及与我们签约的任何第三方的能力，在监管机构中保持良好信誉，并开发、验证和维护符合当前良好制造规范（cGMP）的商业上可行的制造工艺；

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开展合作，以进一步在特定适应症或地区开发我们的候选药物；

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获得、维护和扩大我们的知识产权组合，包括专利、商业秘密和专有技术；

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执行和捍卫我们的知识产权，拥有并成功执行支持长期产品开发和商业化目标的知识产权生命周期管理战略；

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为我们的候选药物获得并保持监管排他性；

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成功启动我们的候选药物的商业销售，如果获得批准；

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患者、医学界和第三方付款人接受候选药物的益处和用途，如果获得批准；

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我们的候选药物在获得批准后遇到的潜在副作用或其他安全问题的流行率、持续时间和严重程度；

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与其他疗法有效竞争；和

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从第三方支付方获得并维持医疗保险和充分的报销。

如果我们未能及时或根本无法在这些因素中的一个或多个方面取得成功，我们可能会遇到重大延误或无法成功获得我们开发的候选药物的批准或商业化，这将对我们的业务造成重大损害。如果我们目前或未来的候选药物没有获得上市批准，我们可能无法继续运营。即使获得了监管机构的批准，我们也可能永远无法成功地将任何产品商业化。因此，我们不能保证我们将能够通过销售产品产生足够的收入来继续我们的业务。

非临床开发具有不确定性。我们的非临床项目可能会遇到延迟或可能永远不会推进临床试验，这将对我们及时或根本获得监管批准或将候选药物商业化的能力产生不利影响，这将对我们的业务产生不利影响。

为了获得FDA和非美国国家其他主要监管机构的批准，上市一种新的候选药物，我们必须证明在人体中的安全性和有效性。为了满足这些要求，我们将不得不进行充分和良好控制的临床试验。在开始候选药物的临床试验之前，我们必须完成广泛的非临床研究，以支持我们在美国和其他国家计划的IND或CTA。目前，我们正在多个国家（例如新西兰、香港、英国）的临床试验中评估候选药物。我们其余的项目都处于非临床研究或早期开发阶段，包括我们的其他慢性乙型肝炎（CHB）候选药物和我们的冠状病毒候选药物。我们无法确定我们的非临床研究是否及时完成或结果，也无法预测FDA或其他监管机构是否会接受我们提议的临床项目，或者我们的非临床研究结果是否最终会支持我们项目的进一步发展。此外，FDA可能拒绝接受我们从国外临床研究中获得的数据，以支持在美国进行的IND或NDA，这可能要求我们重复或进行我们在美国没有预料到的额外非临床研究或临床试验。因此，我们无法确定，如果有的话，我们将能够按照我们预期的时间表在美国提交IND，或在其他司法管辖区提交CTA或类似申请，我们也无法确定提交IND、CTA或类似申请将导致FDA或其他监管机构允许开始额外的临床试验。

进行非临床检测是一个复杂、漫长、耗时且昂贵的过程。根据程序的类型、复杂性和新颖性，时间长度可能会有很大差异，每个程序通常可能需要几年或更长时间。与我们直接进行非临床研究的项目相关的延迟可能会导致我们产生额外的运营费用。此外，我们可能会受到与某些项目的研究相关的延误的影响，这些项目是潜在的未来合作伙伴的责任，如果有的话，我们无法控制这些项目。候选药物的非临床研究和临床试验的开始和完成率可能会受到多种因素的延迟，包括：

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美国或第三方无法或未能遵守监管要求，包括良好实验室规范（GLP）的要求；

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无法产生足够的非临床或其他体内或体外数据来支持启动临床研究；

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在与监管机构就研究设计达成共识和获得开始临床试验的监管授权方面出现延误；

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及时从第三方供应商获得足够数量的我们的候选药物，用于非临床研究和临床试验；和

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由于其他全球规模的潜在灾难性事件造成的延误，包括其他公共卫生流行病或流行病、恐怖主义、战争和气候变化。

此外，即使来自我们药物项目的候选药物进入临床试验，我们的开发工作可能不会成功，我们进行的或第三方代表我们进行的临床试验可能无法证明足够的安全性或有效性，无法为我们开发的任何候选药物获得必要的监管批准。即使我们从非临床研究或初步临床试验中获得积极结果，我们也可能无法在未来的试验中取得同样的成功。

FDA、EMA和类似的外国当局的监管批准程序冗长、耗时、复杂且本质上不可预测，如果我们最终无法获得候选药物的监管批准，我们的业务将受到重大损害。

获得FDA、EMA和类似外国当局的批准所需的时间是不可预测的，但通常需要在临床试验开始后的多年时间，并且取决于许多因素，包括监管机构的重大酌处权。此外，在候选药物的临床开发过程中，批准政策、法规或获得批准所需的临床数据类型和数量可能会发生变化，并且可能因司法管辖区而异。我们没有获得任何候选药物的监管批准，我们目前或未来的候选药物都可能永远不会获得监管批准。

我们目前和未来的候选药物可能由于多种原因而无法获得监管批准，其中包括：

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FDA、EMA或类似的外国监管机构可能不同意我们的临床试验的设计或实施；

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我们可能无法向FDA、EMA或类似的外国监管机构证明候选药物对其提议的适应症是安全或有效的，令其满意；

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临床试验结果可能无法达到FDA、EMA或可比的国外监管机构要求批准的统计显著性水平；

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我们可能无法证明候选药物的临床和其他益处超过其安全风险；

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FDA、EMA或类似的外国监管机构可能不同意我们对临床试验或非临床研究数据的解释；

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从我们的候选药物临床试验中收集的数据可能不足以支持向FDA提交NDA或其他提交或在美国、欧盟（EU）或其他地方获得监管批准；

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FDA、EMA或类似的外国监管机构可能会发现与我们签订临床和商业供应合同的第三方制造商的制造工艺或设施存在缺陷或未能批准；和

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FDA、EMA或类似的外国监管机构的批准政策或法规可能会发生重大变化，从而导致我们的临床数据不足以获得批准。

这一冗长的审批过程以及临床试验结果的不可预测性可能导致我们无法获得监管机构的批准，以上市我们开发的任何候选药物，这将严重损害我们的业务、运营结果和前景。FDA、EMA和其他类似的外国当局在批准过程中，以及在确定我们开发的任何候选候选药物何时或是否将获得监管批准方面，拥有相当大的自由裁量权。即使我们认为从我们的候选药物未来临床试验中收集的数据是有希望的，这些数据可能不足以支持FDA、EMA或任何其他监管机构的批准。

此外，即使我们获得批准，监管机构可能会批准我们的任何候选药物的适应症少于或多于我们的要求，可能不会批准我们打算对我们的产品收取的价格，可能会根据昂贵的上市后临床试验的表现授予批准，或者可能会批准一个候选药物的标签不包括我们认为对该候选药物成功商业化是必要或可取的标签声明。上述任何一种情况都可能严重损害我们候选药物的商业前景。

我们无法确定我们的任何项目将在临床试验中获得成功或获得监管批准。此外，我们开发的候选药物即使在临床试验中获得成功，也可能不会获得监管批准。如果我们的候选药物没有获得监管批准，我们可能无法继续运营。

临床产品开发涉及一个漫长而昂贵的过程，结果不确定。我们在完成当前和未来候选药物的开发和商业化方面可能会遇到延迟，或最终无法完成，这可能会导致我们的成本增加，延迟或限制我们产生收入的能力，并对我们的业务、财务状况、经营业绩和前景产生不利影响。

要获得必要的监管批准以将我们的任何候选药物商业化，我们必须通过广泛的非临床研究和临床试验证明我们的产品在人体中是安全和有效的。临床试验费用昂贵，可能需要很多年才能完成，其结果本质上是不确定的。临床试验过程中随时可能发生失败，我们未来的临床试验结果可能不会成功。例如，在2022年1月，我们就停止了对ALG丨010133的进一步开发。这一决定是基于1期研究ALG-010133-101的新数据，该数据表明，在预计的有效剂量（400毫克，估计实现HBSAG抑制的肝脏暴露> 3 x EC90）下，HBSAG没有显着降低。此外，计划在后续队列中评估的更高剂量水平（最大可行剂量为600毫克）极不可能达到我们之前定义为推进该计划所必需的1 log10IU/mL HBSAg降低水平。再例如，在2022年3月，我们停止了对我们用于CHB的ASO候选药物ALG-020572的进一步开发，原因是在同一研究中，一名CHB受试者和其他几名经历ALT耀斑的受试者发生了涉及ALT显着增加的意外严重不良事件。最后，对于我们的靶向HBSAg生产的siRNA候选药物，即ALG-125755，我们进行了一项1期研究，评估了HV和病毒学抑制的HBeAG阴性CHB受试者的单剂量范围分别为20-200mg和50-320mg。在这项研究中，我们发现这些单剂量具有良好的耐受性，具有良好的PK特征。关于抗病毒活性，虽然现有数据表明在评估的所有3个剂量水平下HBSAG均有降低的证据，但ALG-125755与竞争对手siRNA的比较疗效尚无定论。由于ALG-125755的进一步临床评估不是当前资金的优先事项，ALG-125755的任何进一步推进都需要合作伙伴关系，这可能无法实现。

在完成我们的临床试验和启动或完成额外的临床试验方面，我们可能会遇到延迟。我们还可能在我们的非临床研究或临床试验之前、期间或结果经历许多不可预见的事件，这些事件可能会延迟或阻止我们获得营销批准或将我们开发的候选药物商业化的能力，包括：

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监管机构、机构审查委员会（IRB）或伦理委员会不得授权我们或我们的研究人员在预期试验地点开始临床试验或进行临床试验；

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我们可能会遇到与预期试验地点和预期合同研究组织（CRO）就可接受条款达成协议的延迟或未能达成的情况；

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临床试验所需的患者人数可能比我们预期的要多；

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可能难以招募足够数量的合适患者，或这些临床试验的招募可能慢于我们的预期或参与者可能退出这些临床试验或未能以比我们预期更高的速度返回治疗后随访；

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我们的第三方承包商可能未能及时遵守监管要求或履行其对我们的合同义务，或根本没有履行，或可能偏离临床试验方案或退出试验，这可能要求我们增加新的临床试验地点或研究人员；

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我们开发的候选药物的材料或进行临床试验所需的其他材料的供应或质量可能不足或不足；和

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我们可能会遇到人为或自然灾害或公共卫生流行病或流行病或其他业务中断造成的中断。

如果一项临床试验被我们、正在进行此类试验的机构的IRB或伦理委员会、此类试验的数据安全监测委员会或FDA或其他监管机构暂停或终止，我们可能会遇到延误。此类当局可能会由于多种因素而实施此类暂停或终止，包括未能按照监管要求或我们的临床方案进行临床试验、FDA或其他监管机构对临床试验操作或试验场所的检查导致实施临床暂停、不可预见的安全问题或不良副作用、未能证明使用产品的益处、政府法规或行政行为的变化或缺乏足够的资金来继续临床试验。导致或导致临床试验开始或完成延迟的许多因素也可能最终导致我们的候选药物的上市批准被拒绝。

此外，我们目前正在多个国家（例如新西兰、香港、英国）进行临床试验。我们还可能在未来为这些和其他候选药物在其他国家和地区进行临床试验，这会带来额外的风险，可能会延迟我们的临床试验的完成。这些风险包括我们可能被要求在启动任何临床试验之前进行额外的非临床研究，可能由于医疗保健服务、研究指南或文化习俗的差异而无法招募和留住患者，或者可能面临与类似的外国监管计划相关的额外行政负担，以及与这些外国相关的政治和经济风险。

如果我们遇到终止或延迟完成我们的候选药物的任何临床试验，我们的候选药物的商业前景将受到损害，我们从任何这些候选药物产生产品收入的能力将被延迟。此外，在完成我们的临床试验方面的任何延迟都将增加我们的成本，减缓我们的候选药物开发和批准过程，并危及我们开始产品销售和产生收入的能力。重大的临床试验延迟也可能使我们的竞争对手在我们之前将产品推向市场，缩短我们可能拥有将候选药物商业化的独家权利的任何时期，损害我们将候选药物商业化的能力，并损害我们的业务和经营业绩。

具体地说，如果我们经历另一场与新冠肺炎爆发规模相似甚至更大的大流行或流行病爆发，我们目前药物试验的临床试验地点，包括用于ALG丨055009、ALG-000184、ALG-097558和ALG-125755，以及未来计划的试验可能会受到影响，原因是医院资源优先用于爆发努力，国家、联邦、州或地方政府施加的旅行或隔离限制，以及无法进入启动和患者监测和入组的地点。因此，患者筛查、新患者入组、监测和数据收集可能会受到影响或延迟。我们用于供应候选药物材料或制造产品进行临床试验所需的其他材料的一些第三方制造商可能位于受疫情影响的国家，如果它们遇到诸如临时关闭或暂停服务等中断，我们可能会在推进这些试验方面遇到延误。

另外，我们临床试验的主要研究人员不时担任我们的科学顾问或顾问，并可能获得与此类服务相关的现金或股权补偿。如果这些关系和任何相关补偿导致感知或实际的利益冲突，或监管机构得出结论认为财务关系可能影响了对临床试验的解释，则可能会质疑在适用的临床试验现场产生的数据的完整性，并可能质疑临床试验本身的效用

受到威胁，这可能会导致我们提交的任何申请被延迟或拒绝。任何此类延迟或拒绝可能会阻止或延迟我们将当前或未来的候选药物商业化。

任何这些事件都可能对我们的业务、财务状况和前景造成重大损害。此外，导致或可能导致临床试验开始或完成延迟的许多因素也可能最终导致我们的候选药物被拒绝监管批准或导致我们的候选药物开发被终止。

我们对MASH潜在治疗方法的追求处于早期阶段，我们可能无法产生成功治疗MASH的疗法。即使成功，我们也可能无法获得监管批准并成功地将我们的候选药物商业化。

我们已经并将继续投入很大一部分时间和财政资源，以寻求治疗MASH，包括ALG-055009，我们的THR-β激动剂，目前正处于1期试验阶段。如果我们不能成功开发、获得用于治疗MASH的候选药物的监管批准并将其商业化，我们的业务可能会受到损害。我们的MASH候选药物的作用机制是复杂的，我们不知道它在MASH或任何其他适应症中转化为治疗益处（如果有的话）的程度，我们也不知道当我们的候选药物长期服用时，复杂的作用机制可能在多大程度上导致长期安全问题或不良事件，这在治疗MASH中是固有的。

此外，临床或监管机构实施的标准可能随时发生变化，我们无法确定在我们计划就MASH或任何其他适用适应症进行临床试验时FDA或外国临床或监管机构可能要求的疗效终点。此外，如果我们能够根据肝活检终点获得候选药物的加速批准，我们可能需要进行批准后临床结果试验，以确认候选药物的临床获益；如果任何此类批准后试验不成功，我们将无法继续营销该产品。

如果我们成功并且我们的任何候选药物被批准用于治疗MASH，我们的候选药物将可能与可能在我们的候选药物之前被批准用于治疗MASH和/或比我们的候选药物具有更大疗效的产品竞争，无论是单独还是联合使用。行为改变，例如饮食和运动，也可以减少或消除对我们潜在的MASH治疗的需求。

我们对新冠肺炎潜在疗法的追求处于早期阶段。

为了应对由病毒SARS-CoV-2引起的疾病新冠肺炎的爆发，我们正在寻求各种潜在的疗法来应对这种疾病，包括我们的候选药物ALG-097558，这是一种口服蛋白酶抑制剂，我们已将其选为我们的候选药物，以推进开发。我们对这些潜在疗法的识别和开发处于早期阶段，我们可能无法及时生产出成功治疗病毒或具有广泛临床适用性的疗法，如果有的话。

例如，2020年6月，我们与KU Leuven签订了一项研究、许可和商业化协议，根据该协议，我们与KU Leuven的Rega医学研究所及其CD3合作，研究、开发、制造和商业化用于治疗冠状病毒（包括SARS-CoV-2）的潜在蛋白酶抑制剂。2023年7月，我们修订了与KU Leuven的许可协议（经修订，KU Leuven协议），以进一步推进我们的合作。虽然ALG-097558已被选为我们的候选药物以推进开发，但KU鲁汶协议可能最终不会产生成功治疗SARS-CoV-2的疗法。此外，如果KU鲁汶协议确实导致了这种疗法，该疗法可能无法及时开发和商业化，或者根本无法实现。

我们还承诺投入大量财政资源和人员来开发新冠肺炎的潜在疗法，这可能会导致我们的其他发展计划出现延误或以其他方式产生负面影响，尽管围绕着新冠肺炎作为全球健康问题的寿命和范围存在不确定性。在我们开发出一种成功的疗法或可能开发出一种非常有效并被广泛采用的疫苗之前，可能会在很大程度上根除新冠肺炎，从而减少或消除治疗该疾病的疗法需求。例如，辉瑞/BioNTech BNT162b2、强生的杨森制药公司的腺病毒26型（AD26）疫苗、TERM1 mRNA-1273和诺瓦瓦克斯医药 NVX-CoV2373新冠疫苗已被批准和/或授权用于紧急使用，并正在世界各国广泛给药，这可能会对我们潜在的新冠肺炎的需求产生不利影响

疗法。此外，虽然我们希望开发出对其他或未来的冠状病毒有效的潜在疗法，但除了SARS-CoV-2，我们不能确定情况是否会如此。如果我们的潜在疗法对其他或未来的冠状病毒无效，我们的疗法的价值和/或销售潜力将被降低或消除。我们将大量资源分配给全球健康威胁可能会对我们的业务产生负面影响，这种威胁是不可预测的，可能会迅速消散，或者我们的潜在疗法如果开发出来，可能不会部分或完全有效，最终可能会证明是不成功或无利可图的。此外，不能保证我们的疗法将被批准纳入政府储备计划，这可能对任何已获批准的冠状病毒相关候选药物在美国或国外的商业成功具有重要意义。

我们还需要在未来达成制造安排，以便为我们的新冠候选药物创建一个能够充分支持需求的供应链。即使我们成功地开发和制造了一种有效的新冠肺炎治疗方法，SARS-CoV-2病毒也可能对我们的治疗产生耐药性，这可能会影响对我们潜在疗法的任何长期需求或销售潜力。

此外，另一方可能成功地生产出更有效的新冠肺炎疗法或具有更方便或首选给药途径的疗法，或以更及时的方式生产出疗法，这可能导致资金从我们转移到其他公司，或导致对我们潜在疗法的需求减少。例如，2021年12月22日，辉瑞公司收到了FDA关于Paxlovid的紧急使用授权，Paxlovid是一种与利托那韦共同给药的口服SARS-CoV-2蛋白酶抑制剂。同样，默沙东（与脊背生物一起）正在开发药物molnupiravir，这是一种口服抗病毒药物，已于2021年12月23日获得FDA的紧急使用授权。有几种药物很可能被脱标用于治疗，比如地塞米松。几种已获批准的药物正在研究其在降低SARS-CoV-2感染严重程度方面的用途，包括亚力兄制药公司、Atea Pharmaceuticals, Inc.制药公司的Soliris，因塞特医疗公司公司的Jakafi，赛诺菲 S.A./再生元制药公司公司的Kevzara。全球其他公司在开发治疗和预防性候选药物方面都做出了重大努力。这些其他实体可能在开发、制造或商业化一种新冠疗法方面更成功，特别是考虑到其中一些其他组织比我们大得多，并且可以获得更大的资金池，包括美国政府的资金，以及更广泛的制造基础设施。其他实体的成功或失败，或感知到的成功或失败，如果获得批准，可能会对我们获得未来用于我们的开发和制造努力的任何资金或最终将一种新冠肺炎疗法商业化的能力产生不利影响。

我们针对SARS-CoV-2（导致新冠肺炎的病毒）的候选药物的监管途径正在不断演变，并可能导致意想不到或无法预见的挑战。

我们针对SARS-CoV-2（导致新冠肺炎的病毒）的候选药物正处于早期发现阶段。公司和机构采取行动创造和测试许多针对新冠的疗法和疫苗的速度异常迅速，FDA内部不断演变或改变的计划或优先事项，包括基于对新冠的新知识以及该疾病如何影响人体的变化，可能会显着影响我们的新冠候选药物的监管时间表。我们持续开发和计划中的临床试验的结果可能会引发新的问题，并要求我们重新设计提议的非临床研究和临床试验，包括修改提议的终点或增加新的临床试验地点或受试者队列，并以最短的筹备时间。

FDA有权授予EUA，允许未经批准的医疗产品在紧急情况下用于诊断、治疗或预防严重或危及生命的疾病或状况，当基于全部科学证据，有证据证明医疗产品有效，并且没有足够的、经批准的和可用的替代品时。例如，FDA已经为强生的TERM3的每种由辉瑞/BioNTech、Moderna和杨森制药公司开发的新冠疫苗授予了EUA。此外，2021年12月22日，辉瑞公司获得FDA对口服新冠蛋白酶抑制剂Paxlovid的紧急使用授权。同样，默沙东（与脊背生物一起）正在开发药物molnupiravir，这是一种口服抗病毒药物，该药物同样已于2021年12月23日获得FDA的紧急使用授权。根据我们计划对我们提议的新冠肺炎疗法进行的非临床和初步临床测试的结果，我们可能会为我们的一种或多种候选药物寻求EUA，以用于正在进行的公共卫生紧急情况，这将允许我们在FDA批准NDA之前将候选药物商业化。然而，EUA下的商业化仅在基础公共卫生紧急情况期间才被允许（正如卫生与公众服务部部长所宣布的那样），这意味着一旦紧急声明被终止，我们将需要获得NDA批准才能继续营销

产品。此外，FDA可能会根据产品不再满足签发EUA标准的判定撤销EUA ——例如，如果不再有产品有效性的证据，或者有其他足够的、已获批准的替代品。因此，我们无法预测我们的任何候选药物的EUA可能会保持多久，如果有的话。对我们的一种候选药物的EUA（如果有的话）的任何终止或撤销都可能以多种方式对我们的业务产生不利影响，包括如果我们的一种新冠候选药物尚未获得FDA批准，以及如果我们和我们的制造合作伙伴已投资于供应链，根据EUA提供我们的一种新冠候选药物。

非临床研究和早期临床试验的结果可能无法预测未来的结果。

非临床研究的结果可能无法预测临床试验的结果，我们开始的任何早期临床试验的结果可能无法预测后期临床试验的结果。尽管通过非临床研究和初步临床试验取得了进展，但处于临床试验后期阶段的候选药物可能无法显示所需的安全性和有效性。通过临床试验进行的药物失败率很高，一些制药和生物技术行业的公司即使在早期的研究中取得了可喜的结果，其临床开发也遭受了重大挫折。无法保证我们当前或未来的任何临床试验最终将获得成功或支持我们任何候选药物的进一步临床开发。即使我们的临床试验完成，结果也可能不足以获得任何产品的监管批准。我们临床开发中的任何此类挫折都可能对我们的业务和经营业绩产生重大不利影响。

我们临床试验的中期、“顶线”和初步数据可能与最终数据存在重大差异。

我们可能会不时披露我们临床试验的中期数据，包括候选药物ALG丨055009、ALG-000184、ALG-097558和ALG-125755。来自临床试验的中期数据受到以下风险的影响：随着患者入组的继续和现有患者更多数据的可用，一项或多项临床结果可能会发生重大变化。中期数据和最终数据之间的不利差异可能会严重损害我们的业务、财务状况、经营业绩和前景。我们还可能不时公开披露我们临床试验的初步或“顶线”数据，这些数据基于对当时可用数据的初步分析，在对与特定研究或试验相关的数据进行更全面的审查后，结果和相关发现和结论可能会发生变化。我们也做假设、估计、计算和结论，作为我们分析数据的一部分，我们可能没有收到或有机会全面和仔细评估所有数据。因此，我们报告的顶线结果可能与相同临床试验的未来结果不同，或者不同的结论或考虑因素可能符合此类顶线结果，一旦收到额外数据并进行了充分评估。顶线数据也仍受审计和验证程序的约束，这可能导致最终数据与我们之前发布的初步数据存在重大差异。因此，在获得最终数据之前，应谨慎看待顶线数据。

此外，其他人，包括监管机构，可能不接受或同意我们的假设、估计、计算、结论或分析，或可能以不同方式解释或权衡数据的重要性，这可能会影响特定计划的价值、特定候选药物或产品的批准或商业化以及我们公司的总体价值。此外，我们选择就特定研究或临床试验公开披露的信息通常是广泛信息的摘要，您或其他人可能不同意我们确定的在我们的披露中包含的重要或其他适当信息，并且我们确定不披露的任何信息最终可能被视为对特定产品、候选药物或我们业务的未来决策、结论、观点、活动或其他方面具有重要意义。如果我们报告的顶线数据与实际结果不同，或者如果其他人，包括监管机构，不同意所达成的结论，我们获得批准和商业化的能力，我们的候选药物可能会受到损害，这可能会损害我们的业务、财务状况、经营业绩和前景。

如果我们在招募患者参加我们的临床试验时遇到困难，我们的临床开发活动可能会被推迟或受到其他不利影响。

按照他们的方案及时完成临床试验，除其他外，取决于我们是否有能力招募足够数量的患者，这些患者将留在试验中直至结束。由于多种原因，我们在临床试验的患者入组方面可能会遇到困难。患者入组取决于多种因素，包括：

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方案中定义的患者资格标准；

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分析试验主要终点所需的患者群体规模；

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患者与研究地点的距离；

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审判的设计；

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我们招聘具有适当能力和经验的临床试验研究人员的能力；

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临床医生和患者对正在研究的候选药物相对于其他可用疗法的潜在优势的看法，包括可能被批准用于我们正在研究的适应症的任何新产品；

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我们获得并维持患者同意参与我们的临床试验的能力，并在适当情况下为未来的患者丰富工作进行活检；

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临床试验入组患者通过评估完成无法留在试验中的风险；以及

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人为或自然灾害、公共卫生大流行或流行病或其他业务中断造成的干扰。

此外，我们的临床试验将与其他临床试验竞争与我们当前和潜在的未来候选药物处于相同治疗领域的候选药物。这场竞争将减少我们可用的患者数量和类型，因为一些可能已经参加我们试验的患者可能会选择参加由我们的竞争对手之一进行的试验。由于合格的临床研究人员数量有限，我们可能会在我们的一些竞争对手使用的相同临床试验地点进行我们的一些临床试验，这将减少在这些地点可用于我们的临床试验的患者数量。此外，由于我们当前和潜在的未来候选药物可能代表着与更常用的治疗方法的背离，潜在患者及其医生可能倾向于使用常规疗法，而不是在我们的临床试验中招募患者。

患者入组的延迟可能会导致成本增加，或可能影响临床试验的时间或结果，这可能会阻止这些试验的完成，并对我们推进候选药物开发的能力产生不利影响。

候选药物制造或配方方法的变化可能会导致额外的成本或延迟。

随着候选药物从非临床研究进入后期临床试验，走向潜在的批准和商业化，通常会改变开发计划的各个方面，例如制造方法和配方，以优化结果。然而，如果重新配制或以其他方式改变的候选药物的表现不同于预期或预期，则任何改变都可能带来额外的成本，并有潜在的延迟风险，这可能需要对非临床或临床项目进行修改。此类变化还可能需要额外的测试，包括桥接或可比性测试，以证明在制造变化、FDA通知或FDA批准后的临床试验中获得的临床数据的有效性。

此外，我们尚未以商业规模制造或加工我们的任何候选药物。当我们努力优化制造工艺时，我们可能会做出改变，但我们无法确定，即使是我们工艺的微小改变，也会产生安全有效的疗法，或者会被批准用于商业销售。

我们的一种或多种候选药物或潜在的未来产品可能会产生不良或临床上无法控制的副作用，并导致我们或监管机构中断、延迟或终止临床试验，可能导致更具限制性的标签，或可能导致FDA或类似的外国监管机构延迟或拒绝上市批准。此外，我们计划的临床试验结果可能会揭示令人无法接受的严重和普遍的副作用或意想不到的特征。

如果在我们当前或未来的任何候选药物的开发过程中出现不可接受的毒性或其他不良副作用，我们可以暂停或终止我们的试验，或FDA或类似的外国监管机构

当局可能会命令我们停止临床试验或拒绝批准该候选药物用于任何或所有靶向适应症。与治疗相关的副作用也可能影响患者招募或入组受试者完成试验的能力，或导致潜在的产品责任索赔。此外，这些副作用可能未被治疗的医务人员适当认识或管理。未能充分认识或管理我们的候选药物的潜在副作用可能会导致患者受伤或死亡。任何这些情况都可能阻止我们实现或维持市场对受影响候选药物的认可，并可能严重损害我们的业务、财务状况和前景。

尽管我们目前和未来的候选药物将尽可能进行安全性测试，并在适用的情况下，在与监管机构讨论的此类条件下进行，但并非所有药物的不良影响都可以预测或预期。无法预见的副作用可能会在临床开发期间出现，或者，如果这种副作用较为罕见，则可能会在我们的产品获得监管机构批准并且批准的产品已上市后出现，从而导致额外患者的暴露。迄今为止，我们尚未证明我们的任何候选药物在人体中是安全的，我们无法预测正在进行或未来的临床试验是否会这样做。

此外，我们计划结合批准和/或实验疗法评估我们的候选药物。与我们作为单一疗法的候选药物相比，这些组合可能具有额外或更严重的副作用，或者可能在较低剂量下引起副作用。由于我们的候选药物与其他疗法联合使用而产生的不确定性，可能会导致难以在潜在的未来临床试验中准确预测副作用。

如果我们的任何候选药物获得上市批准，而我们或其他人后来发现此类产品引起的不良副作用，可能会发生一些潜在的重大负面后果，包括：

•

监管部门可撤回对该产品的审批；

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我们可能会被要求召回一种产品或改变这种产品对患者的给药方式；

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可能会对特定产品的营销或产品或其任何组件的制造工艺施加额外限制；

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监管部门可要求增加“黑匣子”警告或禁忌症等标注说明；

•

我们可能被要求实施风险评估和缓解策略（REMS）或制定一份用药指南，概述此类副作用的风险，以分发给患者；

•

我们可能会因对患者造成的伤害而被起诉并承担责任；•产品可能会变得竞争力下降；以及

•

我们的声誉可能会受到影响。

上述任何事件都可能阻止我们实现或维持特定候选药物的市场认可（如果获得批准），并导致我们损失大量收入，这将对我们的业务、财务状况、经营业绩和前景产生不利影响。此外，如果我们的一个或多个候选药物被证明不安全，我们的整个技术平台和管道可能会受到影响，这将对我们的业务、财务状况、经营业绩和前景产生重大不利影响。

即使我们完成了必要的非临床研究和临床试验，上市批准过程也是昂贵、耗时和不确定的，可能会阻止我们或我们未来的任何合作伙伴获得我们当前候选药物和我们开发的任何其他候选药物商业化的批准。

我们目前或未来可能开发的任何候选药物以及与其开发和商业化相关的活动，包括其设计、测试、制造、安全性、功效、记录保存、标签、储存、批准、广告、促销、销售和分销，均受美国FDA和其他监管机构以及其他国家类似机构的全面监管。未能获得候选药物的上市批准将阻止我们在特定司法管辖区将候选药物商业化。我们没有从任何司法管辖区的监管机构获得上市任何候选药物的批准，我们目前或未来的候选药物都可能永远不会获得监管批准。作为一家组织，我们在提交和支持获得营销批准所需的申请方面没有经验，并期望在这一过程中依靠第三方CRO或监管顾问来协助我们。安全

监管批准要求就每个治疗适应症向各监管部门提交广泛的非临床和临床数据及支持信息，以确定候选药物的安全性和有效性。获得监管批准还需要向相关监管机构提交有关产品制造过程的信息，并由相关监管机构对制造设施进行检查。我们开发的任何候选药物可能没有效果，可能只是中等效果，或者可能证明具有不良或意外的副作用、毒性或其他特征，可能妨碍我们获得上市批准或阻止或限制商业使用。

无论是在美国还是在国外，获得上市批准的过程都是昂贵的，如果需要额外的临床试验，可能需要很多年，如果完全获得批准，并且可能会根据多种因素而有很大差异，包括所涉及的候选药物的类型、复杂性和新颖性。开发期间上市批准政策的变化、附加法规或条例的变化或颁布，或对每个提交的产品申请的监管审查的变化，可能会导致申请的批准或拒绝的延迟。FDA和其他国家的类似机构在批准过程中拥有相当大的自由裁量权，可能拒绝接受任何申请，或者可能决定我们的数据不足以获得批准，并需要额外的非临床、临床或其他研究。此外，对非临床和临床测试获得的数据的不同解释可能会延迟、限制或阻止候选药物的上市批准。我们最终获得的任何营销批准可能会受到限制或受到限制或批准后承诺，从而使批准的产品不具有商业可行性。

如果我们在获得上市批准方面遇到延迟，或者如果我们未能获得我们可能开发的任何当前或未来候选药物的上市批准，这些候选药物的商业前景可能会受到损害，我们产生收入的能力将受到重大损害。

即使当前或未来的候选药物获得上市批准，也可能无法达到医生、患者、第三方付款人和医学界其他人士对商业成功所必需的市场接受程度。

如果我们开发的任何当前或未来的候选药物获得上市批准，无论是作为单一药物还是与其他疗法联合使用，它可能仍然无法获得医生、患者、第三方付款人和医学界其他人的充分市场认可，或者这些参与者可能更喜欢现有的治疗方案，例如包括替诺福韦和恩替卡韦在内的核酸（t）ide类似物。如果我们开发的候选药物没有达到足够的接受水平，我们可能不会产生显着的产品收入，我们可能无法盈利。任何候选药物的市场接受程度，如果获准商业销售，将取决于多个因素，包括：

•

与替代疗法相比的疗效和潜在优势；

•

有能力提供我们的产品，如果获得批准，以有竞争力的价格销售；

•

与替代疗法相比，方便和易于给药；

•

目标患者群体尝试新疗法和医生开出这些疗法的意愿；

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营销和分销支持的力度；

•

获得足够的第三方覆盖和充分报销的能力，包括关于使用批准的产品作为联合疗法的能力；

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采用伴随诊断和/或补充诊断（如有）；和

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任何副作用的流行率和严重程度。

我们重点关注的治疗领域中的不良事件，包括肝病学适应症和病毒性疾病，可能会损害公众对我们当前或未来候选药物的看法，并对我们的业务产生负面影响。

我们产品的商业成功将部分取决于公众对我们重点治疗领域的接受程度。我们的候选药物的临床试验或上市后活动中的不良事件，或开发类似产品或针对类似适应症的其他人的临床试验中的不良事件以及由此产生的宣传，以及我们重点关注的治疗领域的任何其他不良事件，包括肝病学适应症和病毒性疾病，都可能导致对我们可能开发的任何产品的需求减少。如果公众的看法受到声称使用

的疗法在我们的治疗重点领域是不安全的，无论与我们的疗法或我们的竞争对手的疗法有关，我们的产品可能不被大众或医学界接受。

未来在我们重点关注的治疗领域或生物制药行业发生的不良事件也可能导致更大的政府监管、更严格的标签要求以及我们产品的测试或批准的潜在监管延迟。任何增加的审查都可能延迟或增加我们已经开发、正在开发和未来可能开发的候选药物获得上市批准的成本。

我们所依赖的技术的负面发展和负面舆论可能会损害公众对我们的候选药物的看法，或对我们开展业务或获得候选药物监管批准的能力产生不利影响。

我们的候选药物的临床和商业成功将部分取决于公众对用于预防或治疗人类疾病的技术的接受程度。公众的不良态度可能会对我们注册临床试验的能力产生不利影响。此外，我们的成功将取决于专门从事我们的靶向疾病的医生开具处方，以及他们的患者愿意接受我们的候选药物作为治疗，以代替或补充现有的、更熟悉的、可能有更多临床数据的治疗。对我们所依赖的技术的负面看法的任何增加都可能导致开具我们产品处方的医生减少（如果获得批准），或者可能降低患者使用我们的产品或参与我们候选药物临床试验的意愿。

增加负面舆论或更具限制性的政府法规对此作出回应，将对我们的业务、财务状况、经营业绩或前景产生负面影响，并可能延迟或损害我们的候选药物的开发和商业化或对此类候选药物的需求。我们的非临床研究或临床试验或我们的竞争对手或使用类似技术的学术研究人员的那些临床试验中的不良事件，即使最终不是归因于我们可能发现和开发的候选药物，由此产生的宣传可能会导致政府监管增加、公众的不利看法、我们可能识别和开发的潜在候选药物的测试或批准的潜在监管延迟、对那些获得批准的候选药物的更严格的标签要求、对任何此类候选药物的需求减少以及监管机构暂停或撤回对我们候选药物的批准。

即使我们获得候选药物的上市批准，我们也将受到持续的监管义务和持续的监管审查，这可能会导致大量额外费用，如果我们未能遵守监管要求或在我们的产品（如果获得批准）遇到意外问题，我们可能会受到处罚。

我们就任何当前或未来候选药物获得的任何上市批准可能会受到产品可能上市的已获批准的指示用途的限制，或包含对潜在昂贵的上市后测试和监督的要求，以监测候选药物的安全性和有效性。FDA还可能要求REMS作为批准任何候选药物的条件，其中可能包括对用药指南、医生沟通计划或确保安全使用的附加要素的要求，例如限制分配方法、患者登记和其他风险最小化工具。此外，如果FDA或类似的外国监管机构批准候选药物，则该产品的制造工艺、标签、包装、分销、不良事件报告、储存、广告、促销、进出口和记录保存将受到广泛和持续的监管要求。这些要求包括提交安全性和其他上市后信息和报告，建立注册，以及继续遵守当前的良好生产规范，或cGMP，以及良好临床规范，或GCP，对于我们在批准后进行的任何临床试验。以后发现任何已获批准的候选者存在以前未知的问题，包括严重程度或频率未预料到的不良事件，或与我们的第三方制造商或制造工艺发生不良事件，或未能遵守监管要求，除其他外，可能会导致：

•

限制产品的营销或制造、产品退出市场、产品召回；

•

罚款、无标题和警示函，或临床试验搁置；

•

FDA或其他监管机构拒绝批准我们提交的未决申请或已批准申请的补充或暂停或撤销许可批准；

•

产品扣押、扣押，或者拒不准许该产品进出口；和

•

禁令或施加民事或刑事处罚。

FDA和其他监管机构的政策可能会发生变化，可能会颁布额外的政府法规，以阻止、限制或延迟产品的上市批准。我们无法预测未来立法或行政行动可能产生的政府监管的可能性、性质或程度，无论是在美国还是在国外。如果我们缓慢或无法适应现有要求的变化或采用新的要求或政策，或者如果我们无法保持监管合规，我们可能会失去我们可能已经获得的任何营销批准，我们可能无法实现盈利。

即使我们获得并保持FDA对我们的候选药物的批准，我们可能永远不会在美国以外获得批准，这将限制我们的市场机会。

FDA在美国批准候选药物并不能确保该候选药物获得其他国家或司法管辖区监管机构的批准，一个外国监管机构的批准也不能确保其他外国监管机构的批准。我们的候选药物在美国境外的销售将受到有关临床试验和上市批准的外国监管要求的约束。即使FDA批准了候选药物的上市许可，类似的外国监管机构也必须批准该候选药物在这些国家的制造和营销。各司法管辖区的批准程序各不相同，可能涉及不同于美国的要求和行政审查期，并且比美国的要求和审查期更繁重，包括额外的非临床研究或临床试验。在美国以外的许多国家，候选药物必须获得报销批准，才能获准在该国销售。在某些情况下，我们打算对任何候选药物收取的价格，如果获得批准，也需要获得批准。根据EMA的意见从欧盟委员会获得我们的候选药物在欧盟的批准，如果我们选择在那里提交上市许可申请，将是一个漫长而昂贵的过程。即使某一候选药物获得批准，EMA也可能会限制该产品可能上市的适应症，要求在产品标签上进行广泛的警告，或者要求将昂贵且耗时的额外临床试验或报告作为批准的条件。批准美国境外的某些候选药物，特别是那些针对在美国境外更为流行的疾病的候选药物，对于这类候选药物的商业成功将尤为重要。获得外国监管批准和遵守外国监管要求可能会给我们带来重大延误、困难和成本，并可能推迟或阻止我们的候选药物在某些国家的推出。

此外，在一个国家进行的临床试验可能不会被其他国家的监管机构接受。例如，我们正在许多国家（例如新西兰、香港、英国）进行ALG-055009、ALG-000184、ALG-097558和ALG-125755的初步临床试验，并计划在亚太地区和/或欧洲的其他几个国家和地区进行额外的临床试验，我们进行的试验必须满足特定要求，以便FDA接受支持美国IND或NDA的数据。此外，我们的候选药物的任何监管批准可能会被撤回。如果我们未能遵守适用的监管要求，我们的目标市场将会减少，我们实现候选药物充分市场潜力的能力将受到损害，我们的业务、财务状况、经营业绩和前景可能会受到损害。

与我们的国际业务相关的风险，包括寻求并获得批准在外国司法管辖区将我们的候选药物商业化，可能会损害我们的业务。

我们在美国、比利时和中国设有办事处，从事国际业务，并打算寻求批准在美国以外地区销售我们的候选药物。我们也可能会为未来的候选药物这样做。我们预计，我们正在或将面临与这些国际业务市场和关系相关的额外风险，包括：

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国外批准候选药物的不同监管要求，包括具有挑战性的生物制药产品营销流程；

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减少对知识产权的保护和执法；

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加强或不同的数据隐私和信息安全法律、法规和政策；

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关税、贸易壁垒和监管要求的意外变化；

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经济疲软，包括特定外国经济体和市场的通货膨胀或政治不稳定；

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在国外居住或旅行的雇员遵守税收、就业、移民和劳动法；

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外汇波动，这可能导致运营费用增加和收入减少，以及在另一个国家开展业务所发生的其他义务；

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外国报销、定价和保险制度；

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劳动力动荡比美国更普遍的国家的劳动力不确定性；

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任何影响原材料供应或制造能力的事件导致的生产短缺；

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因包括战争和恐怖主义在内的地缘政治行动或包括地震、台风、洪水和火灾在内的自然灾害而导致的业务中断；以及

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公共卫生大流行或流行病（包括，例如，新冠肺炎大流行）的影响导致的中断。

此外，我们可能开展业务的许多个别国家规定了复杂的监管、税收、劳工和其他法律要求，我们将需要遵守这些要求。

由于资金短缺或全球健康问题而导致的FDA和其他政府机构的中断可能会阻碍他们雇用、保留或部署关键领导层和其他人员的能力，或者可能以其他方式阻止新的或经过修改的产品及时或根本无法开发、批准或商业化，这可能会对我们的业务产生负面影响。

FDA审查和批准新产品的能力可能受到多种因素的影响，包括政府预算和资金水平、法定、监管和政策变化、FDA雇用和保留关键人员以及接受支付用户费用的能力，以及其他可能影响FDA履行日常职能能力的事件。因此，该机构的平均审查时间近年来有所波动。FDA和其他机构的中断也可能会减缓新产品获得必要的政府机构审查和/或批准所需的时间，这将对我们的业务产生不利影响。例如，在过去几年中，包括从2018年12月22日开始的35天里，美国政府多次关闭，某些监管机构，如FDA，不得不让FDA的关键员工休假，并停止关键活动。

与此相关的是，为应对新冠肺炎疫情，FDA在不同时点推迟了对国内外生产设施的大部分检查。尽管FDA此后恢复了标准检查操作，但病毒的任何死灰复燃或新变种的出现都可能导致进一步的检查或行政延误。

如果发生政府长期关闭，或者如果全球健康问题继续阻止FDA或其他监管机构进行定期检查、审查或其他监管活动，可能会严重损害FDA或其他监管机构及时审查和处理我们的监管提交的能力，这可能会对我们的业务产生重大不利影响。

如果我们的候选药物的市场机会比我们认为的要小，或者我们获得的任何批准是基于对患者群体的更窄的定义，我们的业务可能会受到影响。

我们目前将产品开发重点放在新型疗法上，以解决肝病适应症和病毒性疾病方面未满足的需求。我们的合格患者群体、定价估计以及可用的覆盖范围和报销可能与我们的候选药物可寻址的实际市场存在显着差异。我们对患有这些疾病的人数以及有可能从我们的候选药物治疗中受益的患有这些疾病的人的子集的估计，是基于我们基于各种来源的信念和分析，包括科学文献、患者基础或市场研究，可能被证明是不正确的。此外，新的研究可能会改变我们所针对的疾病的估计发病率或流行率。患者人数可能会低于预期，我们的每一种候选药物的潜在可寻址患者群体可能有限，或者可能无法接受我们的候选药物的治疗，新患者可能会变得越来越难以识别或接触。某些潜在患者可能对我们的潜在疗法产生或产生耐药性，或由于其基因构成而无法使用我们的潜在疗法治疗新冠肺炎、HBV或其他病毒性疾病。此外，我们潜在疗法的给药途径可能不方便和/或在商业上不可行，这也可能限制我们疗法的潜在市场。

如果我们的候选药物的市场机会比我们估计的要小，可能会对我们的业务、财务状况、经营业绩和前景产生不利影响。

例如，我们认为MASH是全球最普遍的慢性肝病之一，然而，我们对患有MASH的人数的预测，以及有可能从我们的候选药物治疗中受益的该病患者的子集，是基于我们的信念和估计。识别MASH患者的努力处于早期阶段，我们无法准确预测可能接受治疗的患者人数。MASH通常未被诊断，可能长时间未被诊断，部分原因是MASH的明确诊断目前基于肝脏活检的组织学评估，这削弱了轻松识别患者的能力。如果不开发用于识别将受益于治疗的MASH患者的改进诊断技术，我们的市场机会可能比我们目前预期的要小。此外，如果政府当局和第三方付款人选择限制我们的MASH候选药物的覆盖范围和报销，例如限制将被覆盖和可报销的患者治疗数量，这可能会导致我们的MASH候选药物的市场机会比我们预期的要小。

此外，由于以下因素，包括HBV的基因型或变异、疫苗或替代疗法的更广泛使用、某些国家批准和/或治疗的政治障碍以及病毒在长期和持续暴露于抗病毒疗法后对我们的潜在治疗产生耐药性，患有HBV的人数以及有可能从我们的候选药物治疗中受益的疾病人群的子集可能会减少。

我们打算开发我们目前的候选药物，并期望开发其他未来的候选药物，与其他疗法相结合，这使我们面临额外的风险。

我们打算开发我们目前的候选药物，并期望开发其他未来的候选药物，与一种或多种疗法相结合，包括我们开发的疗法和外部开发的疗法。即使我们开发的候选药物获得上市批准或商业化用于与其他疗法联合使用，我们也将面临FDA或美国以外的类似监管机构可能会撤销与我们的候选药物联合使用的疗法的批准的风险，或者这些其他疗法可能会出现安全性、有效性、制造或供应问题。联合疗法通常用于治疗病毒性疾病，人们普遍认为它们将是MASH所需要的。如果我们开发任何候选药物与其他药物联合使用，我们将面临类似的风险。这可能会导致我们自己的产品，如果获得批准，将被从市场上移除或在商业上遭受痛苦。此外，我们可能会结合一种或多种其他疗法评估我们目前的候选药物和其他未来候选药物，这些疗法可能尚未获得FDA或美国以外类似监管机构的上市批准。我们将无法营销和销售我们与任何此类未获批准的疗法联合开发的任何候选药物，这些疗法最终未获得上市批准。

如果FDA或美国以外的类似监管机构不批准这些其他药物或撤销其对我们选择联合评估的药物或我们的任何候选药物的批准，或者如果出现安全性、有效性、制造或供应问题，我们可能无法获得我们的任何联合治疗的批准或上市。

我们面临重大竞争，如果我们的竞争对手开发和销售比我们开发的候选药物更有效、更安全或更便宜的产品，我们的商业机会将受到负面影响。

生命科学行业竞争激烈。我们目前正在开发的疗法，如果获得批准，将与目前存在或正在开发的其他产品和疗法竞争。我们未来可能开发的产品也很可能面临其他产品和疗法的竞争，其中一些我们目前可能没有意识到。我们在美国和国际上都有竞争对手，包括主要的跨国制药公司、老牌生物技术公司、专业制药公司、大学和其他研究机构。我们的许多竞争对手拥有比我们大得多的财务、制造、营销、产品开发、技术和人力资源。尤其是大型制药公司，在临床试验、获得上市许可、招募患者和制造医药产品方面拥有丰富的经验。这些公司也比我们有明显更大的研究和营销能力，也可能有已经获批或处于开发后期的产品，以及在我们的目标市场与领先公司和研究机构的合作安排。老牌药企也可能投入巨资加速新化合物的发现和开发或

为可能使我们开发的候选药物过时的新型化合物提供许可。此外，制药和生物技术行业的并购可能会导致更多的资源集中在我们数量较少的竞争对手之间。由于所有这些因素，我们的竞争对手可能会比我们先成功地获得专利保护和/或营销批准或在我们的领域发现、开发和商业化产品。

有多家公司正在开发或营销CHB的治疗方法，包括罗氏集团（Roche）、吉利德（Gilead）、百时美施贵宝公司（Bristol-Myers Squibb Company）、Dicerna Pharmaceuticals, Inc.（连同罗氏）、TERM3（连同罗氏）、伊奥尼斯制药公司（连同GSK）、Arrowhead Pharmaceuticals, Inc.（连同杨森制药公司（Janssen））、Vir Biotechnology, Inc.（连同Alnylam Pharmaceuticals, Inc.）、强生、TERM8、Assembly生物 Inc.、Enanta制药、Altimmune, Inc.Jakafi由因塞特医疗公司提供，Kevzara由赛诺菲 S.A./再生元制药公司提供，安进公司（连同Adaptive Biotechnologies Corporation）、AbCellera Biologics，Inc.（连同礼来和Company）、Vir Biotechnology, Inc.（连同GSK、渤健 Inc.和WuXi Biologics Ltd.）、Altimmune, Inc.、阿斯利康 PLC（连同牛津大学）、BioNTech SE（连同辉瑞公司）、葛兰素史克强生和Moderna公司旗下的杨森制药公司开发的新冠疫苗已获得紧急使用授权和/或监管部门的批准正在广泛使用。此外，2021年12月22日，辉瑞公司获得了FDA的Paxlovid紧急使用授权，Paxlovid是一种口服给药的新冠蛋白酶抑制剂。同样，默沙东（与脊背生物一起）正在开发药物Molnupiravir，这是一种口服抗病毒药物，该药物同样已于2021年12月23日获得FDA的紧急使用授权。这类新冠疫苗以及辉瑞和默沙东的口服新冠药中的每一种疫苗的上市，可能会减少或消除对我们治疗该疾病的潜在新冠疗法的需求，从而对商业机会产生负面影响。

此外，还有公司在开发或营销MASH治疗药物，包括艾伯维公司、阿斯利康 PLC/MedImmune LLC、百时美施贵宝公司、礼来 and Company、FronThera US Pharmaceuticals LLC、杨森、默沙东、诺华制药公司（连同辉瑞，Inc.）、Novo Nordisk A/S、辉瑞公司、罗氏、赛诺菲 S.A.、Takeda Pharmaceutical Company LimitedTERM8（连同HemoShear Therapeutics，LLC）、89bio, Inc.、Akero Therapeutics, Inc.，

如果我们的竞争对手开发和商业化更安全、更有效、影响更少或更不严重、更方便、标签更广泛、营销更有效的产品，包括为其竞争产品在处方集上获得排他性从而将我们的产品排除在此类处方集之外、获得报销或比我们可能开发的任何产品更便宜的产品，我们的商业机会可能会减少或被淘汰。我们的竞争对手也可能比我们获得我们的批准（如果有的话）更快地为其产品获得FDA、EMA或其他营销批准，这可能导致我们的竞争对手在我们能够进入市场之前（如果有的话）建立强大的市场地位。即使我们开发的候选药物获得上市批准，它们的定价也可能比竞争产品有明显的溢价，从而导致我们产品的竞争力下降。

规模较小的公司和其他处于早期阶段的公司也可能被证明是重要的竞争对手。此外，学术研究部门以及公共和私人研究机构可能正在对可能被证明具有竞争力的化合物进行研究。

这些第三方不仅在候选药物开发方面与我们竞争，而且还在招募和留住合格的科学和管理人员、建立临床试验场所和临床试验的患者登记方面，以及在获得和/或许可与我们的项目互补或必要的技术方面与我们竞争。

此外，生物制药行业的特点是技术变革迅速。如果我们不能跟上技术变革的步伐，我们可能无法有效竞争。技术进步或产品

由我们的竞争对手开发的药物可能会使我们的候选药物过时、竞争力下降或不经济，从而对我们的业务、财务状况和经营业绩产生不利影响。

如果我们当前或未来的任何候选药物获得监管批准，更多的竞争对手可能会以此类产品的仿制药版本进入市场，这可能会导致我们的竞争产品的销售出现实质性下降。

根据1984年《药品价格竞争和专利期限恢复法》或《联邦食品、药品和化妆品法》（FDCA）的Hatch-Waxman修正案，制药商可以提交简短的新药申请（ANDA），寻求批准已批准的创新产品的仿制药版本。根据Hatch-Waxman修正案，制造商还可以根据FDCA第505（b）（2）条提交NDA，其中提及FDA对创新产品的事先批准。505（b）（2）NDA产品可能是针对原始创新产品的新版本或改进版本。Hatch-Waxman修正案还规定了某些时期的监管排他性，这排除了FDA对ANDA或505（b）（2）NDA的批准（或在某些情况下，FDA备案和审查）。除了监管排他性的好处外，创新者NDA持有者可能拥有声称该药物的活性成分、产品配方或经批准的用途的专利，这些专利将与该产品一起列在被称为橙皮书的FDA出版物“经批准的具有治疗等效性评估的药物产品”中。如果某一产品存在橙皮书所列专利，寻求在专利到期前将其产品推向市场的仿制药或505（b）（2）申请人必须在其申请中包含所谓的“第IV款”证明，质疑所列专利或专利的有效性或可执行性，或声称不侵权。必须向专利所有人和NDA持有人发出认证通知，如果在收到通知后45天内，专利所有人或NDA持有人以专利侵权为由提起诉讼，ANDA或505（b）（2）NDA的批准将被搁置长达30个月。

因此，如果我们未来的任何候选药物获得批准，竞争对手可以提交这些产品的仿制药版本的ANDA或参考我们产品的505（b）（2）NDA。如果橙皮书中列出了此类药物产品的专利，则这些ANDA和505（b）（2）NDA将被要求包括对每个列出的专利的认证，表明ANDA申请人是否打算对专利提出质疑。我们无法预测我们目前投资组合中的哪些专利或我们未来可能获得的专利（如果有的话）将有资格被列入橙皮书，任何仿制药竞争对手将如何处理这些专利，我们是否会就任何此类专利提起诉讼或任何此类诉讼的结果。

尽管我们花费了大量本可以专注于我们业务其他领域的资源，但我们可能无法成功地获得或维持我们开发或许可的产品和技术的专有专利保护。此外，如果我们在橙皮书中列出的任何自有或已获许可的专利通过第IV段认证和后续诉讼的方式被成功挑战，受影响的产品可能会立即面临仿制药竞争，其销售额可能会迅速大幅下降。

即使我们能够将任何候选药物商业化，这类产品可能会受到不利的定价法规或第三方覆盖和报销政策的约束，这将损害我们的业务。

各国关于新产品上市审批、定价和报销的规定差异很大。一些国家要求批准一种产品的销售价格，然后才能上市。在许多国家，定价审查期是在获得上市许可后开始的。在一些国外市场，即使在获得初步批准后，处方药定价仍然受到政府的持续控制。因此，我们可能会在特定国家获得候选药物的上市批准，但随后会受到价格法规的约束，从而推迟我们对候选药物的商业推出，可能会持续很长时间，并对我们在该国销售候选药物所能产生的收入产生负面影响，可能会到无法生存的地步。不利的定价限制可能会阻碍我们收回对一种或多种候选药物的投资的能力，即使我们的候选药物获得上市批准。

我们成功将任何候选药物商业化的能力，无论是作为单一代理还是联合使用，也将部分取决于政府当局、私营健康保险公司和其他组织对这些候选药物和相关治疗的覆盖范围和报销的程度。政府当局和第三方支付方，如私人健康保险公司和健康维护组织，决定他们将支付哪些药物，并确定报销水平。目前很难预测政府当局和第三方付款人可能会就我们项目的覆盖范围和报销（如果获得批准）做出什么决定。

美国医疗行业和其他领域的一个主要趋势是成本控制。政府当局，特别是欧盟的政府当局和第三方付款人试图通过限制特定产品的覆盖范围和报销金额以及要求替代仿制药和/或生物仿制药来控制成本。越来越多的第三方支付者正在审查药品的收费价格。我们不能确定我们商业化的任何候选药物都可以获得保险，如果可以获得保险，则可以确定报销水平。这些政府当局和第三方支付方也在检查药品的成本效益，此外还有其安全性和有效性。例如，在一些国家，我们或任何未来的合作者可能被要求进行一项临床试验，将我们的药物与其他疗法的成本效益进行比较，以获得报销或定价批准。报销可能会影响我们获得上市批准的任何候选药物的需求或价格。如果无法获得报销或只能在有限的水平上获得报销，我们可能无法成功地将我们获得上市批准的任何候选药物商业化。

此外，在获得新批准的药物的覆盖范围和报销方面可能存在重大延迟，因为该过程既耗时又昂贵，而且覆盖范围可能比FDA或类似的外国监管机构批准该药物的目的更为有限。此外，美国第三方付款人对药品的承保范围和报销没有统一的政策要求，这可能导致药品的承保范围和报销因付款人而有很大差异。此外，获得报销资格并不意味着将在所有情况下或以涵盖我们成本的费率支付任何药物，包括研究、开发、制造、销售和分销。新药的临时报销水平（如适用）可能不足以支付我们的费用，也可能不是永久性的。报销率可能会根据药物的使用和使用该药物的临床环境而有所不同，可能会基于已经为低成本药物设定的报销水平，并且可能会并入其他服务的现有付款中。药品净价格可能会因政府医疗保健计划或私人付款人要求的强制性折扣或回扣以及未来任何放宽目前限制从可能以低于美国的价格销售药品的国家进口药品的法律而降低。我们无法就我们开发的任何获批药物及时从政府资助和私人付款人处获得覆盖范围和有利可图的支付率，这可能对我们的经营业绩、我们筹集药物商业化所需资金的能力以及我们的整体财务状况产生重大不利影响。

我们在识别或发现其他候选药物的努力中可能不会成功，并且可能无法利用可能带来更大商业机会或成功可能性更大的项目或候选药物。

我们业务的成功取决于我们识别、开发和商业化候选药物的能力。如果我们不能成功开发并最终将产品商业化，我们将在未来期间面临获得产品收益的困难，从而对我们的财务状况造成重大损害，并对我们的股价产生不利影响。确定新的候选药物的研究计划需要大量的技术、财政和人力资源，我们可能由于多种原因未能确定潜在的候选药物。

此外，由于我们的资源有限，我们可能会放弃或推迟寻求某些项目或候选药物的机会，或寻求后来证明具有更大商业潜力的适应症。例如，我们目前正专注于开发我们目前用于肝病适应症的候选药物。此外，我们正在寻求其他用于病毒性疾病的候选药物。然而，这些候选药物的推进最终可能会被证明是不成功的，或者不如我们管道中的另一个项目成功，而我们可能选择在不那么激进的基础上进行。然而，由于开发我们的候选药物所需的大量资源，我们必须专注于特定的疾病和疾病路径，并决定追求哪些候选药物以及分配给每个候选药物的资源数量。我们的近期目标是通过我们的候选药物ALG丨055009、ALG-000184、ALG-097558和ALG-125755的1期临床试验证明有利的前景。我们对候选药物潜在市场的估计可能不准确，我们关于将研究、开发、合作、管理和财政资源分配给特定候选药物或治疗领域的决定可能不会导致任何可行的商业产品的开发，并可能将资源从更好的机会中转移。同样，任何推迟或终止候选药物或项目开发的潜在决定随后也可能被证明是次优的，并可能导致我们错过宝贵的机会。此外，如果我们没有准确评估特定候选药物的商业潜力，我们可能会通过合作、许可或其他安排放弃对该候选药物的宝贵权利，在这种情况下，如果我们保留对该候选药物的唯一开发和商业化权利对我们来说更有利。或者，我们可能会把内部资源分配给一种药物

治疗领域的候选者，在该领域达成合作安排会更有利。

如果发生任何这些事件，我们可能会被迫放弃或推迟我们对特定候选药物的开发努力，或者我们可能无法开发出可能成功的候选药物或利用有利可图的市场机会，所有这些都可能对我们的业务、财务状况、经营业绩和前景产生重大不利影响。

我们可能会寻求但未能获得FDA对我们当前或未来候选药物的快速通道或突破性疗法指定，或对我们可能提交给FDA的任何NDA的优先审查指定。即使我们成功了，这些项目可能不会导致更快的开发或监管审查过程，它们也不能保证我们将获得任何候选药物的批准。我们还可能寻求获得我们的一种或多种候选药物的加速批准，但FDA可能不同意我们已满足此类批准的要求。

如果产品拟用于治疗严重或危及生命的疾病，且非临床或临床数据证明有可能解决该疾病未满足的医疗需求，则产品发起人可以申请快速通道指定。FDA有广泛的自由裁量权来决定是否授予这一指定，因此即使我们认为特定的候选药物有资格获得这一指定，我们也无法向您保证FDA会决定授予它。即使我们确实获得了快速通道指定，与传统的FDA程序相比，我们可能不会经历更快的开发过程、审查或批准。如果FDA认为该指定不再得到我们临床开发计划数据的支持，它可能会撤销快速通道指定。

我们还可能为我们开发的任何候选药物寻求突破性疗法指定。突破性疗法被定义为旨在单独或与一种或多种其他药物联合治疗严重或危及生命的疾病或状况的药物，初步临床证据表明，该药物可能在一个或多个临床上具有重要意义的终点表现出比目前批准的疗法有显着改善，例如在临床开发早期观察到的实质性治疗效果。与快速通道指定一样，突破性疗法指定由FDA自行决定。因此，即使我们认为我们开发的候选药物符合指定为突破性疗法的标准，FDA也可能不同意，而是决定不进行此类指定。无论如何，与根据FDA常规程序考虑批准的药物相比，获得候选药物的突破性疗法指定可能不会导致更快的开发过程、审查或批准，并且不能保证FDA的最终批准。此外，即使我们开发的候选药物符合突破性疗法的资格，FDA也可能在随后决定该药物不再符合资格条件并撤销指定。

被FDA指定为快速通道产品或突破性疗法的药物也有资格获得为此类候选药物提交的任何NDA的优先审查，这可能导致FDA在比标准审查更短的时间范围内就NDA采取行动。为了授予优先审评指定，FDA必须发现该产品如果获得批准，将在治疗、诊断或预防严重疾病或病症的安全性或有效性方面提供显着改善。然而，优先审查并不能保证NDA的批准，如果FDA作为NDA审查的一部分有重大问题或额外要求，则可能不会导致整体审查时间更短。

此外，如果FDA确定某一产品对合理可能预测临床获益的替代终点产生影响，或对可在不可逆发病率或死亡率之前测量的临床终点产生影响，即合理可能预测对不可逆发病率或死亡率或其他临床获益的影响，考虑到病情的严重性、罕见性或普遍性以及替代疗法的可用性或缺乏，FDA可能会给予该产品加速批准。例如，目前治疗MASH的药物就是这种情况。作为加速批准的条件，FDA一般会要求申办者进行充分且控制良好的上市后临床研究，以验证和描述对不可逆发病率或死亡率或其他临床获益的预期影响。如果此类验证性研究未能确认该药物的临床益处或未及时完成，FDA可能会加快撤回对该药物的批准。此外，2022年12月，拜登总统签署了一项综合拨款法案，为美国政府提供到2023财年的资金。综合法案中包括2022年《食品和药品综合改革法案》，除其他外，该法案为FDA提供了新的法定权力，以减轻之前获得加速批准的无效药物的持续营销以及对验证性试验的额外监督给患者带来的潜在风险。根据这些规定，除其他事项外，FDA可以要求寻求加速批准的产品的赞助商在获得此类批准之前进行验证性试验。

此外，FDA要求加速审批产品的宣传材料预先批准，一旦批准。我们不能保证FDA会得出结论，我们的任何候选药物都符合获得加速批准的标准，这将要求我们在寻求FDA批准之前进行额外的临床测试。即使我们的任何候选药物通过该途径获得批准，该产品也可能未能通过所要求的批准后验证性临床试验，我们可能会被要求将该产品从市场上移除或以对其营销产生不利影响的方式修改产品标签。

我们可能会为我们开发的候选药物寻求孤儿药指定，我们可能不成功或可能无法保持与孤儿药指定相关的好处，包括市场独占性的潜力。

作为我们业务战略的一部分，我们可能会为我们开发的任何候选药物寻求孤儿药指定，而我们可能无法成功获得此类指定。包括美国和欧盟在内的一些司法管辖区的监管机构可能会将针对相对较小的患者群体的药物指定为孤儿药。根据《孤儿药法案》，如果一种药物是旨在治疗罕见疾病或病症的药物，FDA可以将其指定为孤儿药，这种疾病或病症通常被定义为在美国每年少于20万人的患者群体，或者在美国没有合理预期开发该药物的成本将从美国的销售中收回的患者群体超过20万人。在美国，孤儿药指定使一方有权获得财政奖励，例如向临床试验费用、税收优惠和用户费用豁免提供赠款资助的机会。

同样，在欧盟，欧盟委员会在收到EMA孤儿药产品委员会关于孤儿药指定申请的意见后，授予孤儿药指定。孤儿药指定旨在促进旨在诊断、预防或治疗危及生命或慢性衰弱状况的药物的开发，这些疾病在欧洲影响不超过10,000人中的5人，并且没有获得授权的令人满意的诊断、预防或治疗方法（或该产品将对受影响者产生重大益处）。此外，对于旨在诊断、预防或治疗危及生命、严重衰弱或严重和慢性疾病的药物，以及在没有激励措施的情况下，该药物在欧洲的销售不太可能足以证明开发该药物的必要投资是合理的情况下，则授予指定。在欧洲，孤儿药指定使一方有权获得一些激励措施，例如专门针对指定孤儿药的协议援助和科学建议，以及取决于赞助者身份的潜在费用减免。

通常，如果具有孤儿药指定的药物随后获得其具有此种指定的适应症的首次上市批准，则该药物有权享有一段时间的上市独占权，这使得EMA或FDA无法批准同一药物和该时间段的适应症的另一次上市申请，除非在有限的情况下。适用期限美国为七年，欧盟为十年。如果一种药物不再符合孤儿药指定的标准，或者如果该药物具有足够的利润以致市场独占性不再合理，则欧盟独占期可降至六年。

即使我们获得了候选药物的孤儿药独占权，这种独占权也可能无法有效保护候选药物免受竞争，因为不同的疗法可以被批准用于相同的条件。即使在一种孤儿药获得批准后，如果FDA得出结论认为后一种药物在临床上具有优越性，因为它被证明更安全、更有效或对患者护理有重大贡献，那么FDA随后也可以批准相同的药物用于相同的条件。此外，指定孤儿药被批准使用范围超过其获得孤儿指定的适应症的，不得获得孤儿药独占权。此外，如果FDA后来确定指定请求存在重大缺陷，或者如果制造商无法保证足够数量的药物来满足患有罕见疾病或病症的患者的需求，则可能会失去孤儿药在美国的独家营销权。孤儿药指定既不会缩短候选药物的开发时间或监管审查时间，也不会在监管审查或批准过程中给予候选药物任何优势。虽然我们可能会为我们当前和任何未来候选药物的适用适应症寻求孤儿药指定，但我们可能永远不会收到此类指定。即使我们确实收到了这样的指定，也不能保证我们将享受这些指定的好处。

根据我们与埃默里大学、KU Leuven和Luxna Biotech Co.，Ltd.的许可协议，我们可能需要支付大量款项。

我们于2018年6月与埃默里签订了许可协议（埃默里许可协议），于2020年6月与KU Leuven签订了研究、许可和商业化协议，并于2023年7月进行了修订，以及

2018年12月与Luxna的许可协议以及2020年4月的修订（经修订，Luxna协议）。根据Emory许可协议、KU Leuven协议和Luxna协议，我们需要承担重大义务，包括里程碑付款、特许权使用费以及某些其他商定的费用。有关我们的许可协议的更多信息，请参阅本报告标题为“业务——许可协议和合作”的部分。如果这些付款根据埃默里大学许可协议、KU鲁汶协议或Luxna协议的条款到期，我们可能没有足够的资金来履行我们的义务，我们的开发工作可能会受到重大损害。此外，如果我们被迫筹集额外资金，我们可能会被要求延迟、限制、减少或终止我们的产品开发或未来的商业化努力，或授予开发和营销候选药物的权利，否则我们将自己开发和营销。

如果对我们提起产品责任诉讼，我们可能会承担重大责任，并可能被要求限制任何已获批产品的商业化。

由于候选药物的临床测试，我们面临产品责任的固有风险，如果我们将任何产品商业化，将面临更大的风险。例如，如果我们开发的任何候选药物导致或被认为会导致疾病，或者在临床测试、制造、营销或销售过程中发现其他不合适的药物，我们可能会被起诉。任何此类产品责任索赔可能包括对制造缺陷、设计缺陷、未能警告产品固有的危险、疏忽、严格责任或违反保证的指控。也可以根据州消费者保护法提出索赔。如果我们不能成功地针对产品责任索赔进行抗辩，我们可能会承担重大责任或被要求限制任何已获批准产品的商业化。即使是成功的防御，也需要大量的财政和管理资源。无论案情或最终结果如何，赔偿责任索赔都可能导致：

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对任何获批产品的需求减少；

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损害我们的声誉；

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临床试验参与者的退出；

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监管机构启动调查；

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为相关诉讼辩护的费用；

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分流了管理层的时间和我们的资源；

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向试验参与者或患者支付大量金钱；

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产品召回、撤回或贴标签、营销或促销限制；

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收入损失；

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用尽任何可用的保险和我们的资本资源；

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对我们的经营业绩和业务的不利影响；

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无法将任何候选药物商业化；和

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我们的股价下跌。

我们无法以可接受的成本或根本无法获得足够的产品责任保险来保护潜在的产品责任索赔，这可能会阻止或抑制我们单独或与合作伙伴开发的产品的商业化。

保险范围越来越昂贵。我们可能无法维持保险，包括以合理成本或足以满足可能产生的任何责任的金额（如果有的话）的产品责任保险。我们的产品责任保险单包含各种除外责任，我们可能会受到我们没有承保范围的产品责任索赔。我们可能需要支付超出我们承保范围限制或不在我们保险范围内的任何由法院裁决或在和解中协商的金额，并且我们可能没有或无法获得足够的资本来支付这些金额。即使我们与当前或未来合作者的协议使我们有权获得损失赔偿，但如果出现任何索赔，这种赔偿可能无法获得或不够充分。

医疗保健立法改革措施可能对我们的业务和经营业绩产生重大不利影响。

在美国，已经并将继续有多项立法举措来控制医疗保健费用。例如，2010年3月，《平价医疗法案》（The ACA）获得通过，该法案实质上改变了医疗保健由政府和私人保险公司共同出资的方式，并对美国制药行业产生了重大影响。除其他外，ACA提高了制造商在Medicaid药品回扣计划下所欠的最低Medicaid回扣，并将回扣计划扩大到加入Medicaid管理式医疗组织的个人，对某些品牌处方药的制造商建立了年费和税收，并创建了新的Medicare D部分承保缺口折扣计划，其中制造商必须同意在其承保空档期内向符合条件的受益人提供适用品牌药品谈判价格的70%销售点折扣，作为制造商的门诊药品在Medicare D部分承保的条件。

自颁布以来，《ACA》的某些方面一直面临司法、行政和国会方面的挑战。2021年6月17日，美国最高法院驳回了几个州对ACA提出的最近一次司法挑战，但未具体就ACA的合宪性作出裁决。在最高法院做出裁决之前，拜登总统发布了一项行政命令，启动从2021年2月15日至2021年8月15日的特殊注册期，目的是通过ACA市场获得医疗保险。该行政命令还指示某些政府机构审查并重新考虑其现有的限制获得医疗保健的政策和规则，其中包括重新审查医疗补助示范项目和包含工作要求的豁免计划，以及为通过医疗补助或ACA获得医疗保险设置不必要障碍的政策。

自《ACA》颁布以来，美国还提出并通过了其他立法变更建议。2011年8月2日，《2011年预算控制法案》除其他外，包括削减对提供者的医疗保险支付总额。这些削减措施于2013年4月1日生效，由于随后对法规进行了立法修订，这些削减措施将一直有效到2032年，但从2020年5月1日至2022年3月31日的临时暂停措施除外，除非国会采取额外行动。此外，2013年1月2日，《2012年美国纳税人救济法案》签署成为法律，除其他外，该法案进一步减少了对几类提供者的医疗保险支付。2021年美国救援计划法案也签署成为法律，该法案取消了法定的医疗补助药物回扣上限，从2024年1月1日开始。此前，该返利的上限为药品平均制造商价格的100%。

此外，支付方法可能会受到医疗保健立法和监管举措变化的影响。

美国对特殊药物定价做法的立法和执法兴趣日益浓厚。具体地说，美国国会最近进行了几次调查，提出并颁布了联邦和州立法和法规，旨在（其中包括）提高药品定价的透明度，降低医疗保险下的处方药成本，审查定价与制造商患者项目之间的关系，以及改革药品的政府项目报销方法。最近，在2022年8月16日，《2022年降低通胀法》（IRA）签署成为法律。除其他外，爱尔兰共和军要求某些药品的制造商与联邦医疗保险（Medicare）进行价格谈判（从2026年开始），可以谈判的价格有上限；根据联邦医疗保险B部分和联邦医疗保险D部分征收回扣，以惩罚超过通货膨胀的价格上涨（首次于2023年到期）；并以新的贴现计划取代D部分覆盖缺口折扣计划（从2025年开始）。爱尔兰共和军允许美国卫生与公众服务部（HHS）部长在最初几年通过指导而不是监管来实施其中许多规定。2023年8月29日，HHS公布了首批进行价格谈判的十种药品名单，尽管该药品价格谈判方案目前面临法律挑战。由于这一原因和其他原因，目前尚不清楚爱尔兰共和军将如何生效。

我们预计，未来将采取更多的州和联邦医疗改革措施，其中任何一项措施都可能限制联邦和州政府为医疗保健产品和服务支付的金额，这可能导致额外的定价压力或减少对我们开发的任何候选药物或补充或伴随诊断的需求。

我们实际或认为未能遵守当前或未来的联邦、州和外国法律法规以及与数据隐私和保护法律相关的行业标准，可能会导致政府调查和执法行动，这可能会导致民事或刑事处罚、私人诉讼和/或负面宣传，并可能对我们的经营业绩、财务状况和业务产生负面影响。

全球数据保护格局正在迅速演变，我们和我们的合作伙伴可能会受到联邦、州和外国数据隐私和安全法律法规的约束，这些法律法规规范了个人信息的收集、使用、披露、保留和安全，例如我们可能在美国和国外收集的与临床试验相关的信息。我们或我们的第三方供应商、合作者、承包商和顾问未遵守任何这些法律和法规的任何实际或据称的失败可能导致（其中包括）通知义务、政府调查或对我们的执法行动，这可能导致罚款和处罚、受影响个人和第三方的损害索赔、我们的声誉受损和商誉损失，其中任何一项都可能对我们的业务、财务状况、经营业绩或前景产生重大不利影响。这些法律、规则和条例经常演变，其范围可能不断变化，通过新的立法、对现有立法的修正和执行做法的变化，并且可能在一个司法管辖区与另一个司法管辖区不一致。美国、欧盟和其他地方对健康信息相关和数据保护法律的解释和适用，往往是不确定、矛盾和不断变化的。因此，在可预见的未来，实施标准和执法实践很可能仍然不确定。随着我们的运营和业务增长，我们可能会受到新的或额外的数据保护法律法规的约束或影响，并面临监管机构越来越多的审查或关注。

在美国，许多联邦和州法律法规，包括联邦健康信息隐私法、州数据泄露通知法、州健康信息隐私法以及联邦和州消费者保护法（例如，《联邦贸易委员会法》第5节），这些法律和法规规范了健康相关信息和其他个人信息的收集、使用、披露和保护，可适用于我们的运营或我们的合作者的运营。此外，我们可能会从第三方（包括我们从中获得临床试验数据的研究机构）获得健康信息，这些信息受制于经2009年《健康信息技术促进经济和临床健康法案》修订的1996年《健康保险流通和责任法案》和实施的法规（统称为HIPAA）下的隐私和安全要求。根据事实和情节，如果我们以未经HIPAA授权或许可的方式故意获取、使用或披露HIPAA涵盖实体提供给我们的个人可识别健康信息，我们可能会受到刑事处罚。

许多州还通过了类似的隐私和安全法律法规，其中一些法规可能比HIPAA更严格。这类法律法规将受到各法院和其他政府当局的解释，从而给我们以及我们未来的客户和战略合作伙伴带来潜在的复杂合规问题。此外，我们还可能受制于其他规范个人信息隐私、处理和保护的州法律。例如，经《加州隐私权法案》（CCPA）修订的《加州消费者隐私法》（California Consumer Privacy Act）要求处理加州居民个人信息的某些企业，除其他事项外：向加州居民提供有关企业收集、使用和披露其个人信息的某些披露；接收并响应加州居民提出的访问、删除和更正其个人信息的请求，或选择不披露其个人信息的某些披露；并与代表企业处理加州居民个人信息的服务提供商签订具体的合同条款。它还创建了一个新的加州数据保护机构，被授权发布实质性法规，并可能导致隐私和信息安全执法增加，可能需要额外的合规投资和潜在的业务流程变更。其他州也通过了类似的法律，并继续在州和联邦层面提出，反映出美国隐私立法更加严格的趋势。此类法律的颁布可能会有潜在的相互冲突的要求，这将使合规变得具有挑战性。如果我们受到HIPAA、CCPA、CPRA或其他国内隐私和数据保护法律的约束或影响，因未能遵守这些法律的要求而产生的任何责任可能会对我们的财务状况产生不利影响。

我们目前在美国以外的国家开展业务，包括比利时、澳大利亚和中国，在某些情况下，这些国家的法律可能比美国的要求更严格。例如，在欧洲，《欧盟通用数据保护条例》（GDPR）于2018年5月生效，对欧洲经济区（EEA）内或在我们在EEA内开展活动的背景下处理个人的个人数据提出了严格要求。GDPR对健康或敏感个人数据和其他特殊类别的个人数据，包括我们在临床试验方面处理的一些个人数据，应用增强保护

可能受到额外合规义务和当地法律克减的参与者。当我们与第三方处理商就任何个人数据的处理签订合同时，GDPR还规定了额外的义务。不遵守GDPR的要求可能会导致高达2000万欧元的罚款或我们上一财年全球年度总营业额的4%，以较高者为准。除罚款外，违反GDPR可能会导致监管调查、声誉受损、命令停止/更改我们的数据处理活动、执行通知、评估通知（强制审计）、民事索赔（包括集体诉讼）和/或其他行政处罚。

此外，从2021年1月1日起，我们必须遵守英国GDPR（UK GDPR），该法案连同经修订的《2018年数据保护法》，保留了英国国家法律中的GDPR（统称为“英国GDPR”），并规定了与GDPR下的义务不同但类似的义务和类似的处罚，包括罚款，最高可达1750万英镑或不合规企业年度全球收入的全球营业额的4%，以较高者为准。

除其他要求外，GDPR对向欧洲经济区以外的第三国（例如美国）转移个人数据进行了监管，欧盟委员会认为这些国家没有提供足够水平的个人数据保护，欧洲经济区与美国之间当前转移机制的有效性和寿命仍不确定。我们目前依赖批准的数据传输机制，例如欧盟标准合同条款（SCCs）、英国对SCCs的增编、英国国际数据传输协议和新的欧盟-美国数据隐私框架（DPF），就集团内和第三方传输而言，将个人数据传输到欧洲经济区和英国之外，包括美国。我们预计，有关国际个人数据转移的现有法律复杂性和不确定性将继续存在。特别是，我们预计DPF作为经批准的GDPR转移机制的充分性将受到挑战，向美国和更普遍的其他司法管辖区的国际转移将继续受到监管机构加强的审查。随着监管机构发布关于个人数据输出机制的进一步指导，包括无法使用SCC的情况，和/或开始采取执法行动，我们可能会遭受额外的成本、投诉和/或监管调查或罚款，和/或如果我们无法在我们经营所在的国家和地区之间以及之间转移个人数据，则可能会影响我们提供服务的方式、我们相关系统和运营的地理位置或隔离，并可能对我们的财务业绩产生不利影响。

遵守美国和外国的隐私和安全法律、规则和法规可能要求我们在合同中承担更繁重的义务，要求我们从事代价高昂的合规工作，限制我们收集、使用和披露数据的能力，或者在某些情况下，影响我们或我们的合作伙伴在某些司法管辖区开展业务的能力。这些不断演变的法律中的每一个都可能受到不同的解释。我们或我们的员工、代表、承包商、顾问、合作者或其他第三方实际或据称未能遵守美国和外国数据保护法律法规可能会导致政府调查和执法行动（可能包括民事或刑事处罚）、罚款和处罚、私人诉讼和/或负面宣传，并可能对我们的财务状况、经营业绩和业务产生负面影响。

如果我们的信息技术系统，或我们的CRO或其他承包商或顾问使用的系统出现故障或遭受安全漏洞，我们的业务和运营可能会受到影响。

我们以数字形式收集和维护开展业务所必需的信息，我们越来越依赖信息技术系统和基础设施来运营我们的业务。在我们的日常业务过程中，我们收集、存储和传输大量机密信息，包括知识产权、专有商业信息以及我们的雇员和承包商的个人信息。尽管实施了安全措施，但我们的信息技术系统以及我们的CRO和其他承包商和顾问的信息技术系统很容易受到自然灾害、恐怖主义、战争、电信和电力故障、网络攻击、计算机黑客攻击、员工盗窃或滥用、欺诈、病毒和恶意软件（例如勒索软件）、恶意软件、网络钓鱼和其他社会工程方案、人为错误、拒绝或降级服务攻击、复杂的民族国家和民族国家支持的行为者以及其他可能危及我们的软件、信息技术系统和数据的机密性、完整性和/或性能的未经授权的访问和安全漏洞的攻击，并可能使我们面临法律，财务和声誉损害。无法保证我们的网络安全风险管理计划和流程，包括我们的政策、控制或程序，将得到充分实施、遵守或有效保护我们的系统和信息。

对信息技术系统的攻击在频率、持久性、复杂性和强度方面都在增加，并且是由具有广泛动机和专门知识的复杂和有组织的团体和个人进行的。由于新冠疫情大流行，我们还可能因依赖互联网技术和继续远程工作的员工数量而面临更大的网络安全风险，这可能会为网络犯罪分子利用漏洞创造更多机会。此外，由于用于获得未经授权的访问或破坏系统的技术经常变化，并且往往在针对目标发射之前不被识别，我们可能无法预测这些技术或实施适当的预防措施。我们还可能遇到安全漏洞，这些漏洞可能会在很长一段时间内未被发现。即使被发现，由于攻击者越来越多地使用旨在绕过控制、避免被发现以及删除或混淆法医证据的工具和技术，我们可能无法充分调查或补救事件或违规行为。

我们和我们的某些服务提供商不时受到网络攻击和安全事件的影响。尽管据我们所知，我们迄今没有经历过任何重大的系统故障或安全漏洞，但如果发生此类事件并导致我们的运营中断，则可能会导致我们的开发计划和业务运营的重大中断，无论是由于我们的商业秘密、个人信息或其他专有或敏感信息的丢失、腐败或未经授权的披露或其他类似的中断。例如，已完成或未来临床试验的临床试验数据丢失可能会导致我们的营销批准工作延迟，并显着增加我们恢复或复制数据的成本。同样，我们依赖第三方制造我们的候选药物并进行临床试验，与其信息技术系统相关的类似事件也可能对我们的业务产生重大不利影响。如果任何中断或安全漏洞将导致我们的数据或应用程序丢失或损坏，或不适当地披露机密或专有信息，我们可能会受到监管机构的执法行动和调查，并可能导致监管处罚、罚款和重大责任，我们未来候选药物的开发和商业化可能会被推迟。此外，如果我们或我们的第三方供应商遇到对我们或他们的信息系统或数据的重大网络安全漏洞，与调查、补救和向交易对手和数据主体潜在通知违规相关的成本可能是重大的。此外，我们的补救努力可能不会成功。此外，我们的保险范围可能不足以涵盖因我们的系统中断或破坏而可能导致的财务、法律、业务或声誉损失。

与依赖第三方相关的风险

我们目前正在与第三方合作开发我们的某些潜在候选药物。例如，我们正在与默沙东合作发现、研究和开发针对MASH靶点的寡核苷酸。未来，我们可能会组建或寻求战略联盟、合资企业或合作，或与第三方达成额外的许可安排，我们认为这些安排将补充或增强我们开发的候选药物的开发和商业化努力。

涉及我们当前和未来候选药物的合作可能会给我们带来以下风险：

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合作者在确定他们将用于这些合作的努力和资源方面拥有很大的自由裁量权；

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合作者可能会延迟临床试验、为临床试验计划提供不足的资金、停止临床试验、放弃候选药物、重复或进行新的临床试验或要求候选药物的新配方进行临床试验；

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合作者可以独立开发或与第三方开发与我们的产品（如果有）或候选药物直接或间接竞争的产品；

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对一种或多种产品拥有营销、制造和分销权的合作者在开展这些活动时可能未承诺提供足够的资源，或可能无法以其他方式令人满意地开展这些活动；

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合作者可能无法适当起诉、维护、执行或捍卫我们的知识产权，或者可能以引起实际或威胁诉讼的方式使用我们的专有信息，这些诉讼可能会危及或使我们的知识产权或专有信息无效，或使我们面临潜在的诉讼，或其他知识产权诉讼；

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合作者可能拥有或共同拥有涵盖我们与其合作产生的产品的知识产权，在这种情况下，我们可能没有开发、许可或商业化此类知识产权的专有权；

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根据我们的合作开发的任何知识产权的所有权可能会引起争议；

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合作者或战略合作伙伴与我们之间可能会出现纠纷，导致候选药物的研究、开发或商业化的延迟或终止，或导致代价高昂的诉讼或仲裁，从而转移管理层的注意力和资源；和

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如果我们当前或未来的合作者要参与业务合并，那么在这种合作下对我们的产品开发或商业化计划的持续追求和重视可能会被推迟、减少或终止。

因此，如果我们订立额外的合作协议和战略合作伙伴关系或许可我们的知识产权、产品或业务，如果我们无法将这些交易与我们现有的业务成功整合，我们可能无法实现这些交易的好处，这可能会延迟我们的时间表或以其他方式对我们的业务产生不利影响。我们也无法确定，在战略交易或许可之后，我们将实现证明此类交易合理的收入或特定净收入。与我们开发的任何候选药物相关的新合作或战略伙伴关系协议的任何延迟都可能延迟我们候选药物的开发和商业化，这将损害我们的业务前景、财务状况和运营结果。

我们可能会寻求建立更多的合作，如果我们无法以商业上合理的条款建立这些合作，我们可能不得不改变我们的开发和商业化计划。

我们的候选药物和开发计划的推进以及我们当前和未来候选药物的潜在商业化将需要大量额外现金来支付费用。对于我们的一些项目，我们可能会决定与其他制药和生物技术公司在开发和潜在商业化方面进行合作。任何这些关系都可能要求我们产生非经常性和其他费用，增加我们的近期和长期支出，发行稀释我们现有股东的证券，转移我们管理层的注意力并扰乱我们的业务。

我们在寻求合适的战略合作伙伴方面面临重大竞争，谈判过程耗时且复杂。我们是否就任何其他合作达成最终协议，除其他外，将取决于我们对合作者资源和专门知识的评估、拟议合作的条款和条件以及拟议合作者对若干因素的评估。这些因素可能包括临床试验的设计或结果、我们临床试验的进展、FDA或美国以外类似监管机构批准的可能性、受试者候选药物的潜在市场、制造和向患者交付此类候选药物的成本和复杂性、竞争产品的潜力、我们对技术所有权的不确定性的存在，如果对此类所有权提出质疑而不考虑挑战的优点以及一般的行业和市场条件，则可能存在这种不确定性。合作者还可以考虑可供合作的类似适应症的替代候选药物或技术，以及这种合作是否可能比与我们的合作对我们的候选药物更具吸引力。此外，我们为未来候选药物建立战略伙伴关系或其他替代安排的努力可能不会成功，因为它们可能被认为处于合作努力的开发阶段还为时过早，第三方可能不会认为它们具有证明安全性和有效性的必要潜力。

根据未来的合作协议，我们也可能受到限制，无法与潜在的合作者就某些条款达成额外协议。

此外，大型制药公司之间最近发生了大量业务合并，导致未来潜在合作者数量减少。

我们可能无法及时、以可接受的条件或根本无法就合作进行谈判。如果我们无法这样做，我们可能不得不限制我们正在寻求合作的候选药物的开发，减少或推迟其开发计划或我们的一个或多个其他开发计划，推迟其潜在的商业化或缩小任何销售或营销活动的范围，或增加我们的支出并自费进行开发或商业化活动。如果我们选择增加我们的支出以自行资助开发或商业化活动，我们可能需要获得额外的资本，这些资本可能无法以可接受的条件或根本无法提供给我们。如果我们没有足够的资金，我们可能无法进一步开发我们的候选药物或将它们推向市场并产生产品收入。

如果我们与我们的合作者或战略伙伴之间发生冲突，这些各方可能会以对我们不利的方式行事，并可能限制我们实施战略的能力。

如果我们的学术合作者或战略合作伙伴与我们之间发生冲突，另一方可能会以对我们不利的方式行事，并可能限制我们实施战略的能力。当前或未来的合作者或战略合作伙伴可能单独或与他人一起开发与这些合作主题的产品或潜在产品具有竞争力的相关领域的产品。

我们当前或未来的合作者或战略合作伙伴可能会阻止我们与其竞争对手开展合作，未能及时获得监管批准，过早终止他们与我们的协议，或未能为产品的开发和商业化投入足够的资源。此外，由我们当前或未来的合作者或战略合作伙伴开发或我们的合作者或战略合作伙伴可能拥有权利的竞争产品可能会导致合作伙伴撤回对我们候选药物的支持。这些发展中的任何一个都可能损害我们的产品开发努力。

我们依赖第三方为我们开发的候选药物进行我们正在进行和计划中的临床试验以及我们的某些非临床研究。如果这些第三方未能成功履行其合同职责、遵守监管要求或满足预期的最后期限，我们可能无法获得我们正在开发的候选药物的上市批准或商业化，我们的业务可能会受到重大损害。

我们没有能力独立进行某些非临床研究和临床试验。我们依赖医疗机构、临床研究人员、合同实验室和其他第三方，例如CRO，为我们的候选药物进行或以其他方式支持某些非临床研究和临床试验，包括ALG丨055009、TERM000184、ALG-097558和ALG-125755，我们仅控制他们活动的某些方面。尽管如此，我们有责任确保我们的每一项非临床研究和临床试验都按照适用的方案、法律和监管要求以及科学标准进行，我们对CRO的依赖不会免除我们的监管责任。对于在我们进行非临床研究或临床试验期间的任何违法违规行为，我们可能会受到无标题和警告信或可能包括民事处罚直至并包括刑事起诉的强制执行行动。

我们和我们的CRO被要求分别遵守包括GLP和GCP在内的法规和要求进行、监测、记录和报告非临床研究和临床试验的结果，以确保数据和结果在科学上可信和准确，并充分告知试验患者参与临床试验的潜在风险并保护其权利。这些规定由FDA、欧洲经济区成员国主管当局和类似的外国监管机构对任何处于临床开发阶段的药物实施。FDA通过对进行研究的实验室、临床试验申办者、主要研究者和试验地点进行定期检查来执行GLP和GCP要求。如果我们或我们的CRO未能遵守适用的GLP或GCP，我们的非临床研究或临床试验中产生的数据可能会被视为不可靠，FDA或类似的外国监管机构可能会要求我们进行额外的非临床研究，然后才允许我们在批准我们的上市申请之前进行临床试验或额外的临床试验。我们无法向您保证，经检查，FDA将确定我们未来的任何非临床研究或临床试验将符合GLP或GCP（如适用）。此外，我们的非临床研究和临床试验必须使用根据cGMP法规生产的候选药物进行。我们未能或我们的CRO未能遵守这些规定可能要求我们延迟或重复非临床研究或临床试验，这将延迟上市批准程序，也可能使我们受到执法行动。我们还被要求在特定时间范围内，在政府资助的数据库ClinicalTrials.gov上注册某些正在进行的临床试验并提供某些信息，包括与试验方案相关的信息。不这样做可能会导致罚款、负面宣传以及民事和刑事制裁。

虽然我们打算为我们的候选药物设计非临床研究和临床试验，但CRO会进行所有的临床试验和某些非临床研究。因此，我们非临床和临床开发的许多重要方面，包括它们的进行和时间安排，将超出我们的直接控制范围。我们依赖第三方来进行未来的非临床研究和临床试验，这也将导致我们对通过非临床研究或临床试验开发的数据的管理的直接控制不如完全依赖我们自己的员工的情况。与外部各方沟通也可能具有挑战性，可能会导致错误以及协调活动方面的困难。外部各方可：

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有人员配置困难；

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未遵守合同义务；

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经历监管合规问题；

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经历优先事项的变化；

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陷入财务困境；或者

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与其他实体建立关系，其中一些实体可能是我们的竞争对手。

这些因素可能会对第三方进行我们的非临床研究或临床试验的意愿或能力产生重大不利影响，并可能使我们遭受我们无法控制的意外成本增加和/或延误。如果CRO没有以令人满意的方式进行非临床研究或临床试验、违反其对我们的义务或未能遵守监管要求，我们的候选药物的开发、上市批准和商业化可能会延迟，我们可能无法获得上市批准并将我们的候选药物商业化，或者我们的开发计划可能会受到重大和不可逆转的损害。如果我们无法依赖CRO收集的非临床或临床数据，我们可能会被要求重复、延长我们进行的任何非临床研究或临床试验的持续时间或增加其规模，这可能会显着延迟商业化并需要显着增加的支出。

如果我们与这些第三方CRO的任何关系终止，我们可能无法以商业上合理的条款与替代CRO达成安排，或者根本无法达成安排。如果CRO未能成功履行其合同义务或义务或在预期期限内完成，如果它们需要更换，或者如果由于未能遵守我们的协议、监管要求或其他原因，他们获得的非临床或临床数据的质量或准确性受到损害，则此类CRO相关的任何非临床研究或临床试验可能会被延长、延迟或终止，我们可能无法获得我们的候选药物的上市批准或成功商业化。因此，我们认为，我们的财务业绩和候选药物在受试者适应症方面的商业前景将受到损害，我们的成本将增加，我们产生收入的能力将被推迟。

我们依赖第三方生产非临床和临床药物供应，我们打算依赖第三方生产任何已获批准产品的商业供应，这增加了我们将无法以可接受的成本获得足够数量的此类候选药物或产品或此类数量的风险，这可能会延迟、阻止或损害我们的开发或商业化努力。

我们不拥有或经营生产我们在开发计划中正在开发或评估的候选药物的非临床、临床或商业供应的制造设施。我们拥有药物制造经验的人员有限，缺乏资源和能力以非临床、临床或商业规模生产我们的任何候选药物。我们依赖第三方供应我们的非临床和临床药物供应（包括关键起始和中间材料），我们的策略是将我们的候选药物和产品的所有制造外包给第三方。由于我们对第三方的依赖和/或供应链的中断，非临床或临床药物供应的供应中断或终止通常可能会延迟、阻止或损害我们的开发或商业化努力。

为了进行候选药物的临床试验，我们将需要让它们以潜在的大量生产。我们的第三方制造商可能无法及时或以具有成本效益的方式成功提高我们的任何临床药物供应（包括关键起始和中间材料）的制造能力，或者根本无法提高。此外，在扩大活动期间和任何其他时间都可能出现质量问题。例如，关于我们的候选药物稳定性的持续数据可能会缩短我们的候选药物的有效期，并导致临床试验材料供应短缺，以及潜在的临床试验延迟。如果这些第三方制造商无法以足够的质量和数量成功地扩大我们的候选药物的生产规模，则

该候选药物的开发、测试和临床试验可能会延迟或不可行，该候选药物的监管批准或商业上市可能会延迟或未获得，这可能会严重损害我们的业务。

随着我们将制造技术转让给这些制造商以及当他们获得制造我们的候选药物（以及此类候选药物的关键起始和中间材料）的经验时，我们使用新的第三方制造商会增加我们的候选药物生产延迟或供应不足的风险（以及此类候选药物的关键起始和中间材料）。

即使第三方制造商在制造我们的候选药物（或此类候选药物的关键起始和中间材料）方面获得了重要经验，或者即使我们认为我们已经成功地优化了制造工艺，也无法保证该制造商将及时或随着时间的推移持续生产足够数量的我们的候选药物（或此类候选药物的关键起始和中间材料），或根本无法保证。

如果我们需要改变第三方使用的制造工艺，我们可能会被推迟。此外，如果我们改变一个批准的制造工艺，那么如果FDA或类似的外国当局需要在使用新的制造工艺之前对其进行审查，我们可能会被推迟。

我们目前没有与第三方制造商就长期商业供应达成任何协议。未来，我们可能无法与第三方制造商就我们开发的任何候选药物的商业供应达成协议，或者可能无法以可接受的条款这样做。即使我们能够与第三方制造商建立并维持安排，依赖第三方制造商也会带来风险，包括：

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依赖第三方监管合规和质量保证；

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第三方可能违反制造协议；

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可能盗用我们的专有信息，包括我们的商业秘密和专有技术；和

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第三方可能在对我们来说代价高昂或不方便的时间终止或不续签协议。

第三方制造商可能无法遵守美国以外的cGMP要求或类似监管要求。我们或我们的第三方制造商未能遵守适用要求可能会导致对我们施加制裁，包括罚款、禁令、民事处罚、延迟、暂停或撤回批准、吊销许可证、扣押或召回候选药物或产品、经营限制和/或刑事起诉，其中任何一项都可能对我们的候选药物的供应产生重大不利影响。

我们未来的候选药物和我们可能开发的任何产品可能会与其他候选药物和产品竞争进入制造设施的机会。根据cGMP要求运营并且可能能够为我们制造的制造商数量有限。

如果我们聘请的为我们的非临床研究和临床试验提供任何材料或制造产品的第三方因任何原因停止继续这样做，我们可能会在推进这些研究和试验方面遇到延迟，同时我们会确定并确定替代供应商或制造商的资格，我们可能无法以对我们有利的条款或根本无法获得替代供应。此外，如果我们无法获得足够的候选药物供应或用于制造它们的物质，我们将更难开发我们的候选药物并有效竞争。

我们用于供应候选药物材料或制造产品进行临床试验所需的其他材料的某些第三方制造商可能会遇到来自人为或自然灾害或公共卫生流行病或流行病或其他业务中断的意外中断，如果发生这些中断，可能会导致我们的临床开发延迟。

我们目前和预期的未来依赖他人生产我们的候选药物（或此类候选药物的关键起始和中间材料）可能会对我们未来的利润率以及我们开发候选药物和在及时和有竞争力的基础上将任何获得上市批准的产品商业化的能力产生不利影响。

我们未来与美国和其他地方的客户和第三方付款人的关系可能会直接或间接地受到适用的反回扣、欺诈和滥用、虚假索赔、透明度和其他医疗保健法律法规的约束，这可能会使我们面临刑事制裁、民事处罚、合同损害、声誉损害、行政负担以及利润和未来收益减少。

美国和其他地区的医疗保健提供者、医生和第三方付款人将在我们获得上市批准的任何候选药物的推荐和处方中发挥主要作用。我们未来与第三方付款人和客户的安排可能会使我们面临广泛适用的欺诈和滥用以及其他医疗保健法律法规，包括但不限于联邦反回扣法规和联邦虚假索赔法（FCA），这可能会限制我们销售、营销和分销我们获得营销批准的任何产品所通过的业务或财务安排及关系。此外，我们可能会受到美国联邦和州政府以及我们开展业务的外国司法管辖区政府的透明度法律的约束。可能影响我们运营能力的适用的联邦、州和外国医疗保健法律法规包括：

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联邦反回扣法规，除其他外，禁止故意和故意索取、接受、提供或支付任何报酬（包括任何回扣、贿赂或回扣），直接或间接、公开或秘密地以现金或实物形式，以诱导或换取个人的转介，或购买、租赁、订购或推荐根据医疗保险和医疗补助计划或其他联邦医疗保健计划可以全部或部分支付的任何商品、设施、物品或服务。一个人或实体在不实际了解法规或违反法规的具体意图的情况下，可能会被认定为违反法规。反回扣法规被解读为适用于药品生产企业与处方者、购买者、处方集管理人之间的安排；

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包括FCA在内的联邦民事和刑事虚假索赔法禁止任何个人或实体（其中包括）故意提出或促使提出虚假、虚构或欺诈性索赔，以向联邦政府付款或由联邦政府批准，或故意作出、使用或促使作出或使用虚假记录或陈述材料向联邦政府作出虚假或欺诈性索赔。此外，政府可能会声称，就FCA而言，包括因违反联邦反回扣法规而产生的物品或服务在内的索赔构成虚假或欺诈性索赔；

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HIPAA，它制定了联邦刑事法规，禁止故意和故意执行或试图执行一项计划，以虚假或欺诈性的借口、陈述或承诺，或通过虚假或欺诈性的借口、陈述或承诺，获得任何医疗福利计划所拥有或保管或控制的任何金钱或财产，而不论付款人（例如，公共或私人），并故意和故意以任何伎俩或手段伪造、隐瞒或掩盖与医疗福利的交付或支付有关的重大事实或作出任何重大虚假陈述，与保健事宜有关的项目或服务。与联邦反回扣法规类似，个人或实体在不实际了解法规或违反法规的具体意图的情况下，可被判定违反HIPAA；

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根据ACA制定的《医师付费阳光法案》及其实施条例，该法案要求根据医疗保险、医疗补助或儿童健康保险计划（除某些例外）可以获得付款的药物、设备、生物制剂和医疗用品的制造商每年向CMS报告与向医生（定义为包括医生、牙医、验光师、足病学家和脊医）、某些其他医疗保健专业人员（包括医师助理、执业护士、临床护士专家、认证护士麻醉师、麻醉学助理和认证护士-助产士）和教学医院进行的付款或其他价值转移相关的信息，以及医生及其直系亲属持有的所有权和投资权益；

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联邦消费者保护和不公平竞争法，广泛监管市场活动和可能损害消费者的活动；和

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类似的州法律法规，例如州反回扣和虚假索赔法，可能适用于由包括私人保险公司在内的非政府第三方付款人报销的销售或营销安排以及医疗保健项目或服务；要求制药公司遵守制药行业自愿合规指南和

联邦政府颁布的相关合规指南或以其他方式限制可能向医疗保健提供者支付的款项；要求药品制造商报告与向医生和其他医疗保健提供者支付和其他价值转移或营销支出相关的信息的州法律；欧盟和其他司法管辖区的医疗保健法，包括详细说明与医疗保健提供者的互动和支付给医疗保健提供者的报告要求。

由于这些法律的广泛性以及此类法律下可用的法定例外和监管安全港的狭窄性，我们的某些业务活动可能会受到一项或多项此类法律的质疑。这些法律中的每一项的范围和执行都是不确定的，并且在当前的医疗改革环境中会受到快速变化的影响，特别是在缺乏适用的先例和法规的情况下。联邦和州执法机构最近加强了对医疗保健公司和医疗保健提供者之间互动的审查，这导致了医疗保健行业的一系列调查、起诉、定罪和和解。确保我们与第三方的业务安排符合适用的医疗保健法，以及回应政府当局的调查，可能会耗费时间和资源，并可能转移管理层对业务的注意力。

如果我们的运营被发现违反了上述任何法律或适用于我们的任何其他政府法规，我们可能会受到处罚，包括民事、刑事和行政处罚、损害赔偿、罚款、非法所得、个人监禁、可能被排除在参与联邦和州资助的医疗保健计划之外、合同损害赔偿以及限制或限制我们的运营，以及如果我们成为受制于企业诚信协议或其他协议以解决不遵守这些法律的指控的额外报告义务和监督，其中任何一项都可能损害我们经营业务的能力和我们的财务业绩。此外，如果我们希望与之开展业务的医生或其他提供者或实体被发现不遵守适用法律，他们可能会受到刑事、民事或行政制裁，包括被排除在政府资助的医疗保健计划之外。此外，我们在美国境外开发的任何候选药物的批准和商业化也可能会使我们受到上述医疗保健法的外国等同法律以及其他外国法律的约束。

知识产权相关风险

我们的成功在很大程度上取决于我们的能力以及我们当前或未来的合作者和许可人获得、维护、执行和捍卫与我们的候选药物和技术有关的专利和其他知识产权的能力，以及在不侵犯、挪用或以其他方式侵犯他人知识产权的情况下经营我们的业务的能力。如果我们和我们当前或未来的合作者和许可人无法为我们的候选药物或我们可能识别的其他候选药物获得并保持足够的知识产权保护，或者如果获得的知识产权保护范围不够广泛，我们的竞争对手和其他第三方可能会开发和商业化与我们相似或相同的候选药物，我们成功商业化我们的候选药物和我们可能追求的其他候选药物的能力可能会受到损害。虽然我们拥有与我们的计划相关的一些已授权或允许的专利，包括我们的CHB和MASH计划，但我们没有拥有或许可任何已授权的专利，其权利要求专门背诵了我们的ALG-125755或ALG-097558候选药物。我们无法保证我们当前或未来的任何其他专利申请将导致已发布的专利或任何已发布的专利将为我们提供任何竞争优势。我们不能确定不存在我们和专利审查员不知道的无效现有技术或我们对现有技术相关性的解释是正确的。如果一项专利或专利申请被确定为具有更早的优先权日期，则可能会阻止我们的专利申请完全发布或以为我们的候选药物提供任何竞争优势的形式发布。未能获得额外的已发布专利可能会对我们开发和商业化候选药物的能力产生重大不利影响。即使我们的专利申请确实作为专利发布，第三方可能会以各种理由质疑我们专利的有效性和可执行性，包括此类第三方的专利和专利申请有更早的优先日期，如果此类挑战成功，我们可能会被要求从此类第三方获得一个或多个许可，或者被禁止将我们的候选药物商业化。

我们寻求通过（其中包括）在美国和国外提交与我们当前候选药物和我们可能识别的其他候选药物相关的专利申请来保护我们的专有头寸。获得，

维护、捍卫和执行药品专利是昂贵、耗时和复杂的，我们可能无法以合理的成本或及时的方式提交和起诉所有必要或可取的专利申请，或维护、执行和许可可能从此类专利申请中颁发的任何专利。也有可能，在来不及获得专利保护之前，我们无法确定我们研发产出的可专利方面。此外，根据我们的某些许可或合作协议，我们可能无权控制专利申请的准备、提交、起诉和维护，或维护向第三方或从第三方获得许可的专利权。

我们目前是多项美国临时专利申请的受让人。美国临时专利申请在（其中包括）我们在提交一项或多项相关临时专利申请的12个月内提交非临时专利申请之前，没有资格成为已授权专利。关于此类美国临时专利申请，如果我们不及时提交任何非临时专利申请，我们可能会失去我们的临时专利申请的优先日期以及我们的临时专利申请中披露的发明的任何专利保护。此外，如果我们确实及时提交了与我们的临时专利申请有关的非临时专利申请，我们无法预测任何此类专利申请是否会导致专利的颁发，或者此类已颁发的专利是否会为我们提供任何竞争优势。

尽管我们与有权获得我们研发产出的机密或可专利方面的各方，例如我们的员工、合作者、CRO、合同制造商、顾问、顾问和其他第三方，签订了保密协议，但这些各方中的任何一方都可能违反这些协议并在专利申请提交之前披露此类产出，从而危及我们寻求专利保护的能力。此外，我们可能并不了解可能与我们的候选药物相关的所有第三方知识产权。科学文献中发现的出版物往往落后于实际发现，美国和其他司法管辖区的专利申请通常要在提交申请18个月后才会公布，或者在某些情况下根本不会公布。因此，我们无法确切地知道，我们是第一个做出我们的专利或未决专利申请中声称的发明，还是我们第一个申请此类发明的专利保护。

制药公司的专利地位普遍具有高度不确定性，涉及复杂的法律、技术和事实问题，近年来一直是世界各地争论和诉讼的主题。此外，外国的法律可能不会像美国的法律那样保护我们的权利，反之亦然。因此，我国专利权的签发、范围、有效性、可执行性、商业价值具有很大的不确定性。专利申请中主张的标的物可以在专利问题发生前大幅减少或消除，如果有的话，其范围可以在发布后重新解释或缩小。因此，我们的未决和未来专利申请可能不会导致在相关司法管辖区发布的专利保护我们的候选药物的全部或部分，或有效阻止他人将竞争性候选药物商业化，即使我们的专利申请在相关司法管辖区作为专利发布，它们也可能不会以将为我们的候选药物或技术提供任何有意义的保护、防止竞争对手与我们竞争或以其他方式为我们提供任何竞争优势的形式发布。此外，我们的竞争对手可能能够通过质疑其有效性或以非侵权方式开发类似或替代候选药物或技术来规避我们的专利。

专利的颁发对于其发明人、范围、有效性或可执行性没有定论，我们的专利可能会在美国和国外的法院或专利局受到质疑。我们可能会受到向美国专利商标局（USPTO）提交的现有技术的第三方发行前提交，或卷入对我们的专利权或他人专利权提出质疑的异议、派生、撤销、复审、多方审查、授权后审查或干扰程序，或在USPTO或适用的外国办事处进行的其他质疑发明优先权或其他可专利性特征的诉讼。任何此类提交、程序或诉讼中的不利裁定可能导致丧失排他性或在不侵犯第三方专利的情况下销售我们的产品的能力，专利权利要求被全部或部分缩小、无效或无法执行，以及针对我们的候选药物的专利的范围或期限受到限制，所有这些都可能限制我们阻止他人使用或商业化类似或相同的候选药物或技术与我们直接竞争的能力，而无需向我们付款，或导致我们无法在不侵犯第三方专利权的情况下生产或商业化候选药物或已批准的产品（如有）。此外，如果我们的专利和专利申请的权利要求的广度或强度受到威胁，无论结果如何，都可能阻止公司与我们合作许可、开发或商业化当前或未来的候选药物，或可能对我们筹集资金的能力产生重大不利影响

继续我们的研究计划或临床试验所必需的。此类诉讼程序也可能导致大量成本，并需要我们的科学家和管理层投入大量时间，即使最终结果对我们有利。

此外，考虑到新候选药物的开发、测试和监管审查所需的时间，保护此类候选药物的专利可能会在此类候选药物商业化之前或之后不久到期。因此，我们的专利组合可能无法为我们提供足够的权利，在相当长的一段时间内或根本无法排除其他人将与我们相似或相同的产品或技术商业化。此外，我们的一些许可专利和拥有或许可的专利申请将来可能会与第三方共同拥有。如果我们无法获得任何此类共同所有人在此类专利或专利申请中的权益的独家许可，则此类共同所有人可能能够将其权利许可给其他第三方，包括我们的竞争对手，而我们的竞争对手可以销售竞争产品和技术。此外，我们可能需要任何此类共同所有人的合作，以便针对第三方强制执行此类专利，并且可能不会向我们提供此类合作。上述任何情况都可能损害我们的竞争地位、业务、财务状况、经营业绩和前景。

除我们拥有或共同拥有的专利和其他知识产权外，我们已许可，并可能在未来向其他方许可、专利和其他知识产权。特别是，我们已获得Emory和Luxna的重要知识产权许可。许可可能不会为我们提供在所有相关使用领域以及在我们未来可能希望开发或商业化我们的候选药物、产品（如果获得批准）和技术的所有地区使用适用的知识产权和技术的独家权利。因此，我们可能无法阻止竞争对手开发和商业化具有竞争力的产品或技术。

此外，在某些情况下，我们可能无权控制专利申请的准备、提交和起诉，或维护、捍卫和执行我们向第三方或从第三方许可的专利，我们可能不得不依赖我们的合作伙伴来履行这些责任。例如，根据Luxna协议，我们根据与我们HBV项目的某些方面以及各种潜在疗法相关的专利从Luxna获得了许可，我们正在寻求解决SARS-CoV-2问题。尽管我们对我们根据Luxna协议许可的专利的起诉拥有审查和评论权利，但Luxna保留对这些专利的起诉的最终决策控制权。此外，根据埃默里许可协议，我们根据与我们的小分子CHB计划的某些方面相关的专利从埃默里大学获得了许可。尽管我们直接起诉根据埃默里许可协议获得许可的专利，但我们有义务就起诉这些专利与埃默里大学协商，埃默里及其律师负责提交与此类起诉相关的所有文件。同样，尽管我们将控制根据KU Leuven协议与Rega医学研究所和CD3合作产生的共同开发专利的起诉，但我们有义务就这些专利的起诉与这些方进行协商。因此，任何此类许可专利和申请可能不会以符合我们业务最佳利益的方式准备、提交、起诉、维护、执行和辩护。如果我们当前或未来的许可人、被许可人或合作者未能准备、备案、起诉、维护、执行和捍卫许可专利和其他知识产权，则此类权利可能会减少或消除，我们开发和商业化属于此类许可权利标的的任何候选药物或技术的权利可能会受到不利影响。此外，我们的许可人可能拥有或控制未向我们许可的知识产权，因此，我们可能会受到索赔，无论其优点如何，我们正在侵犯或以其他方式侵犯许可人的权利。

如果我们未能遵守我们根据第三方许可知识产权的任何协议（例如Emory许可协议或Luxna协议）所承担的义务，包括支付各种里程碑付款和特许权使用费的义务，许可人可能有权终止许可。根据我们的一些许可内协议，作为分许可人，我们可能有义务遵守我们的分许可人对其他第三方的适用要求、限制或义务。例如，Luxna协议包括Luxna从大阪大学（大阪）获得许可的权利，而这些权利又被分许可给我们。在向Luxna授予此类权利之前，大阪向第三方授予了某些权利，因此我们在许可

来自Luxna受制于此类第三方权利。尽管我们理解授予此类第三方的这些权利是针对我们业务范围之外的用途，但许可协议是复杂的，可能会受到多种解释的影响，并且可能会就此类许可权利的范围产生争议。此外，根据Luxna协议和我们对某些权利进行再许可的其他许可内，我们依赖Luxna和我们的其他再许可人遵守他们在上游许可协议下的义务，在这些协议中，我们可能与此类权利的原始许可人没有任何关系。如果我们的分许可人未能遵守其上游许可协议项下的义务，而上游许可协议因此被终止，则此类终止可能导致我们的分许可被终止。

如果我们的任何许可协议被终止，基础许可专利未能提供预期的排他性，或者我们与许可方的业务关系受到其他方面的干扰，我们可能会失去对我们的业务很重要的知识产权，或者被阻止开发和商业化我们的候选药物，竞争对手可以自由寻求监管批准和营销与我们相同的产品。终止这些协议或减少或取消我们在这些协议下的权利也可能导致我们不得不以较不利的条款谈判新的或恢复的协议，导致我们失去在这些协议下的权利，包括我们对重要知识产权或技术的权利，或阻碍、延迟或禁止依赖此类协议的一种或多种候选药物的进一步开发或商业化。有可能我们可能无法以合理的成本或合理的条款获得任何额外的许可，如果有的话。在这种情况下，我们可能需要花费大量时间和资源来重新设计我们的候选药物或制造它们的方法，或开发或许可替代技术，所有这些在技术或商业基础上可能都是不可行的。

此外，导致我们拥有和获得许可的某些专利权和技术的研究可能部分由美国联邦或州政府资助。因此，政府可能对这类专利权和技术拥有某些权利，包括进军权。当在政府资助下开发新技术时，政府一般会获得任何由此产生的专利的某些权利，包括授权政府将发明用于非商业目的的非排他性许可。这些权利可能允许政府向第三方披露我们的机密信息或允许第三方使用我们的许可技术。如果政府确定有必要采取行动，因为我们未能实现政府资助的技术的实际应用，或者因为有必要采取行动来缓解健康或安全需求，满足联邦法规的要求，或者优先考虑美国工业，那么政府可以行使其进军权利。此外，我们对这类发明的权利可能会受到某些要求的约束，以便在美国制造体现这类发明的产品。上述任何情况都可能损害我们的竞争地位、业务、财务状况、经营业绩和前景。

知识产权许可对我们的业务至关重要，涉及复杂的法律、商业和科学问题，知识产权许可协议中的某些条款可能会受到多种解释的影响。我们与我们的许可合作伙伴之间可能会就受许可协议约束的知识产权产生争议，包括：

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许可协议项下授予的权利范围及其他解释相关问题；

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一方的技术和工艺是否以及在多大程度上侵犯了不受许可协议约束的另一方的知识产权；

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向第三方再许可专利权和其他权利的权利；

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与使用许可技术有关的与我们的候选药物的开发和商业化有关的任何勤勉义务，以及哪些活动满足了这些勤勉义务；

•

因共同创造或使用知识产权而产生的发明和专有技术的所有权；

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转让或转让许可的权利；和

•

终止的影响。

解决可能出现的任何合同解释分歧可能会缩小我们认为我们对相关知识产权或技术的权利范围，或增加我们认为我们在相关协议下的财务或其他义务，其中任何一项都可能损害我们的业务、财务状况、经营业绩和前景。如果我们许可的知识产权纠纷阻止或

损害我们以可接受的条款维持现有许可安排的能力，或根本无法成功开发和商业化受影响的候选药物。此外，与我们的许可合作伙伴的任何争议或分歧可能会导致我们的候选药物或任何未来候选药物的研究、开发或商业化的延迟或终止，并可能导致代价高昂的诉讼或仲裁，从而将管理层的注意力和资源从我们的日常活动中转移开，这可能会对我们的业务、财务状况、经营业绩和前景产生不利影响。

此外，当前和未来的合作者或战略合作伙伴可能单独或与其他人一起开发与这些合作主题的产品或潜在产品具有竞争力的相关领域的产品。由我们的合作者或战略合作伙伴开发的或合作者或战略合作伙伴拥有权利的竞争产品，可能会导致合作伙伴撤回对我们候选药物的支持。这些发展中的任何一个都可能损害我们的产品开发努力。

此外，如果我们的许可人未能遵守许可条款，如果许可人未能防止第三方侵权，或者如果许可专利或其他权利被发现无效或无法执行，我们的业务、竞争地位、财务状况、经营业绩和前景可能会受到重大损害。有关我们的许可协议的更多信息，请参阅本报告标题为“业务——许可协议和合作”的部分。

如果我们无法以商业上合理的条款或根本无法从第三方获得许可，我们的业务可能会受到损害。

我们可能需要使用第三方的专利或专有技术来将我们的产品商业化（如果获得批准），在这种情况下，我们将被要求从这些第三方获得许可。第三方知识产权的许可是一个竞争性领域，更多的老牌公司可能会采取战略来许可或收购我们认为有吸引力或必要的第三方知识产权。更成熟的公司由于其规模、资本资源和更大的临床开发和商业化能力，可能比我们更有竞争优势。此外，认为我们是竞争对手的公司可能不愿意将权利转让或许可给我们。我们也可能无法以允许我们从投资中获得适当回报或根本无法获得许可或获得第三方知识产权的条款。如果我们无法获得此类技术的许可，或者如果我们被迫以不利的条款获得此类技术的许可，我们的业务可能会受到重大损害。如果我们无法获得必要的许可，我们可能无法开发受影响的候选药物或将其商业化，这可能会对我们的业务造成重大损害，拥有此类知识产权的第三方可能会寻求禁止我们销售的禁令，或者就我们的销售而言，我们有义务支付特许权使用费和/或其他形式的赔偿。即使我们能够获得许可，它也可能是或成为非排他性的，从而使我们的竞争对手能够获得许可给我们的相同技术。例如，根据埃默里许可协议，我们目前拥有与某些专利相关的独家许可，以及与埃默里特定专有技术相关的非独家许可。2022年6月，此类专利的许可成为除HBV治疗和预防之外的所有领域的非排他性许可。有关我们的许可协议的更多信息，请参阅本报告标题为“业务——许可协议和合作”的部分。上述任何情况都可能损害我们的竞争地位、业务、财务状况、经营业绩和前景。

我们可能无法识别相关的第三方专利或可能错误地解释第三方专利的相关性、范围或到期，这可能会使我们受到侵权索赔或对我们开发和销售候选药物的能力产生不利影响。

我们无法保证我们或我们的许可人的任何专利搜索或分析，包括相关专利的识别、专利权利要求的范围或相关专利的到期，是完整或彻底的，我们也无法确定我们已在美国和国外识别出与我们的候选药物在任何司法管辖区的商业化相关或必要的每一项第三方专利和未决专利申请。例如，在2000年11月29日之前提交的美国专利申请，以及在该日期之后提交的某些不会在美国境外提交的美国专利申请，在专利发布之前都是保密的。如上所述，在美国和其他地方的专利申请是在主张优先权的最早提交约18个月后公布的，这种最早提交日期通常被称为优先权日期。因此，涵盖我们候选药物的专利申请可能是由第三方在我们不知情的情况下提交的。此外，已公布的未决专利申请，在受到某些限制的情况下，可以在以后以可能涵盖我们的候选药物或我们的候选药物的使用的方式进行修改。专利权利要求的范围由一项法律解释确定，在一项书面披露

专利和专利的起诉历史。我们对专利或未决申请的相关性或范围的解释可能不正确，这可能会对我们营销候选药物的能力产生负面影响。我们可能会错误地确定我们的候选药物没有被第三方专利覆盖，或者可能会错误地预测第三方的未决申请是否会发出相关范围的权利要求。我们对我们认为相关的任何专利在美国或国外的到期日期的确定可能不正确，这可能会对我们开发和销售候选药物的能力产生负面影响。我们未能识别和正确解释相关专利可能会对我们开发和销售候选药物的能力产生负面影响。

我们知道某些第三方颁发的专利和未决专利申请，包括我们的竞争对手的专利申请，如果以其当前的索赔范围颁发，可能会被解释为涵盖我们的候选药物，包括ALG丨055009和ALG-125755。如果这些专利中的任何一项针对我们提出主张，我们认为我们将对任何此类行动进行抗辩，包括此类专利无效。然而，如果对我们主张任何此类专利，而我们对此类主张的抗辩不成功，且替代技术不可用或在技术上或商业上实用，除非我们获得此类专利的许可，否则我们可能会承担损害赔偿责任，如果我们被发现故意侵犯此类专利，则可能是重大的，包括三倍的损害赔偿和律师费，并且我们可能无法将最终被认定侵犯此类专利的任何候选药物商业化。

此外，如果我们未能识别和正确解释相关专利，我们可能会受到侵权索赔。我们无法保证我们将能够成功解决或以其他方式解决此类侵权索赔。如果我们在任何此类纠纷中失败，除了被迫支付可能是重大的损害赔偿外，我们可能会被暂时或永久禁止将我们的任何被认为侵权的候选药物商业化。如果可能，我们也可能被迫重新设计候选药物，使其不再侵犯第三方知识产权。任何这些事件，即使我们最终获胜，都可能要求我们转移大量财务和管理资源，否则我们将能够将这些资源用于我们的业务，并可能对我们的业务、财务状况、经营业绩和前景产生不利影响。

专利条款可能不足以在足够的时间内确立我们在候选药物上的竞争地位。

专利的寿命有限。在美国，如果所有维持费都及时支付，专利的自然到期时间一般是从其最早的美国非临时申请日算起的20年。可能有各种扩展，但专利的寿命，以及它提供的保护是有限的。即使获得了涵盖我们候选药物的专利，一旦候选药物的专利期限到期，我们可能会面临来自竞争性药物的竞争，包括仿制药版本。鉴于新候选药物的开发、测试和监管审查所需的时间，针对这类候选药物的专利可能会在这类候选药物商业化之前或之后不久到期。因此，我们拥有和许可的专利组合可能无法为我们提供足够的权利，以在相当长的时间内或根本无法将其他人排除在与我们相似或相同的候选药物商业化之外。

根据FDA对我们候选药物的任何上市批准的时间、持续时间和条件，我们拥有或许可的一项或多项美国专利可能有资格根据《Hatch-Waxman法案》以及欧盟和某些其他国家的类似立法获得有限的专利期限延长。《Hatch-Waxman法案》允许对涵盖已获批准产品的专利延长最多五年的专利期限，作为对产品开发和FDA监管审查过程中失去的有效专利期限的补偿。然而，如果我们未能在测试阶段或监管审查过程中进行尽职调查、未能在适用的截止日期内申请、未能在相关专利到期前申请或以其他方式未能满足适用的要求，我们可能不会收到延期。此外，延期的长度可能比我们要求的要少。每个批准的产品只有一项专利可以延期，延期不能将自批准起超过14年的总专利期限延长，只能延长那些对批准的药物、使用它的方法或制造它的方法的权利要求。如果我们无法获得专利期限延长或任何此类延长的期限低于我们的要求，我们可以对适用的候选药物强制执行我们的专利权的期限将缩短，我们的竞争对手可能会更快地获得上市竞争产品的批准。因此，我们的适用产品收入可能会减少。此外，如果发生这种情况，我们的竞争对手可能会通过参考我们的临床和非临床数据来利用我们在开发和试验方面的投资，并比其他情况下更早地推出他们的产品，我们的竞争地位、业务、财务状况、运营结果和前景可能会受到重大损害。

此外，关于可能提交FDA列入橙皮书的专利，还有详细的规则和要求。我们可能无法获得涵盖我们的候选药物的专利，其中包含一项或多项满足橙皮书上市要求的权利要求。即使我们提交了在橙皮书中上市的专利，FDA也可能拒绝将专利上市，或者一家仿制药制造商可能会对上市提出质疑。如果我们的一种候选药物获得批准，而涵盖该候选药物的专利未被列入橙皮书，仿制药制造商将不必提前通知我们向FDA提交的任何简短的新药申请，以获得销售此类候选药物的仿制药版本的许可。上述任何情况都可能损害我们的竞争地位、业务、财务状况、经营业绩和前景。

我们可能无法在全世界保护我们的知识产权。

在全世界所有国家对我们的候选药物进行专利备案、起诉、维护、辩护和强制执行，成本将高得令人望而却步，因此，我们在美国以外的一些国家的知识产权可能不如美国的知识产权广泛。此外，国外一些国家的法律对知识产权的保护程度与美国的联邦和州法律不一样。因此，我们可能无法阻止第三方在美国以外的所有国家实践我们的发明，或在美国或其他司法管辖区销售或进口使用我们的发明制造的产品。竞争对手可能会在我们未获得专利的司法管辖区使用我们的技术来开发他们自己的产品，并可能将其他侵权产品出口到我们拥有专利的地区，但执行权没有美国那么强。这些产品可能会与我们的候选药物竞争，而我们的专利或其他知识产权可能无法有效或足以阻止他们竞争。

许多公司在外国司法管辖区保护和捍卫知识产权时遇到了重大问题。一些国家的法律制度不赞成强制执行或保护专利、商业秘密和其他知识产权，这可能使我们难以阻止侵犯我们的专利或营销竞争产品侵犯我们的知识产权和所有权的一般行为。在外国司法管辖区强制执行我们的知识产权的程序可能会导致大量成本，并转移我们对业务其他方面的努力和注意力，可能使我们的专利面临被无效或狭义解释的风险，我们的专利申请面临无法发布的风险，并可能引发第三方对我们提出索赔。我们可能不会在我们发起的任何诉讼中胜诉，并且所判的损害赔偿或其他补救措施（如果有的话）可能没有商业意义。

许多外国，包括一些欧盟国家、印度、日本和中国，都有强制许可法，根据这些法律，专利权人在特定情况下可能被迫向第三方授予许可。此外，许多国家限制专利对政府机构或政府承包商的可执行性。在这些国家，如果专利受到侵犯或我们被迫向第三方授予许可，我们可能有有限的补救措施，这可能会大大降低适用专利的价值并限制我们潜在的收入机会。因此，我们在世界各地强制执行我们的知识产权的努力可能不足以从我们开发或许可的知识产权中获得重大商业优势，这可能会对我们的业务、财务状况、经营业绩和前景产生不利影响。

此外，2023年6月1日，欧洲专利包（EU Patent Package）法规实施，目标是为涉及欧洲专利的诉讼提供单一的泛欧洲统一专利和新的欧洲统一专利法院（European Unified Patent Court，简称UPC）。根据UPC，所有欧洲专利，包括在批准欧洲专利包之前发布的专利，将在默认情况下自动归属于UPC的管辖范围。UPC将为我们的竞争对手提供一个新的论坛来集中撤销我们的欧洲专利，并允许竞争对手获得泛欧洲禁令的可能性。我们还需要几年的时间才能了解将被承认的专利权的范围以及UPC将提供的专利补救措施的力度。根据目前提议的欧盟专利包，我们有权在法院存在的前七年内将我们的专利选择退出UPC，但这样做可能会阻止我们实现新的统一法院带来的好处。

此外，美国和外国的地缘政治行动可能会增加围绕我们的专利申请或任何当前或未来许可人的专利申请的起诉或维护以及我们已发布的专利或任何当前或未来许可人的专利的维护、执行或辩护的不确定性和成本。例如，美国和外国政府与俄罗斯在乌克兰冲突有关的行动可能会限制或阻止在俄罗斯提交、起诉和维持专利申请。政府的行为也可能会阻止在俄罗斯维护已发布的专利。这些行为可能会导致我们的专利或专利申请被放弃或失效，

导致俄罗斯部分或全部丧失专利权。此外，俄罗斯政府于2022年3月通过了一项法令，允许俄罗斯公司和个人在未经同意或赔偿的情况下利用美国专利权人拥有的发明。因此，我们无法阻止第三方在俄罗斯实践我们的发明，或在俄罗斯境内和向俄罗斯境内销售或进口使用我们的发明制造的产品。因此，我们的竞争地位可能受到损害，我们的业务、财务状况、经营业绩和前景可能受到不利影响。

专利法的变化可能会降低专利的总体价值，从而削弱我们保护候选药物的能力。

在制药行业获得和执行专利本质上是不确定的，部分原因是专利法正在发生变化。例如，在美国，取决于国会、联邦法院和美国专利商标局的决定，有关专利的法律法规及其解释可能会以不可预测的方式发生变化，这可能会削弱我们和我们的合作者或许可人获得新专利或强制执行现有或未来专利的能力。例如，美国最高法院近年来对几起专利案件作出了裁决，要么缩小了在某些情况下可获得的专利保护范围，要么削弱了专利所有者在某些情况下的权利。因此，我们和我们的合作者或许可人未来获得专利的能力存在更大的不确定性，一旦获得专利的价值也存在不确定性。

专利改革立法可能会增加围绕起诉我们和我们的合作者或许可人的专利申请以及执行或辩护我们或我们的合作者或许可人已授权专利的不确定性和成本。例如，假设满足可专利性的其他要求，在2013年3月之前，在美国，最先发明所主张的发明的人有权获得专利，而在美国以外，最先提出专利申请的人有权获得专利。2013年3月后，根据2011年9月颁布的《Leahy-Smith美国发明法》（the Leahy-Smith Act），美国过渡到第一发明人提交文件制度，在该制度中，假设满足其他可专利性要求，提交专利申请的第一发明人将有权获得一项发明的专利，而无论是否有第三方是第一个发明所要求的发明。Leahy-Smith法案还包括一些重大变化，这些变化影响了2013年3月之后提交的专利申请被起诉的方式，也可能影响专利诉讼。其中包括允许第三方在专利起诉期间向美国专利商标局提交现有技术，以及通过美国专利商标局管理的授权后程序对专利有效性提出质疑的附加程序，包括授权后审查、多方审查和派生程序。美国专利商标局制定了新的法规和程序来管理Leahy-Smith法案的管理，以及与Leahy-Smith法案相关的专利法的许多实质性变化，特别是第一个库存商到档案的条款。同样，其他国家专利法的法定或司法变更可能会增加围绕专利申请的起诉以及已发布专利的执行或辩护的不确定性和成本。所有上述情况都可能损害我们的业务、财务状况、经营业绩和前景。

我们可能会卷入诉讼，以保护或执行我们的专利或其他知识产权，这可能是昂贵、耗时和不成功的，并且针对我们的技术和候选药物发布的专利如果受到质疑，可能会被认定无效或无法执行。

竞争对手和其他第三方可能侵犯或以其他方式侵犯我们已颁发的专利或其他知识产权或我们的许可人和合作者的专利或其他知识产权。此外，我们的专利或我们的许可人和合作者的专利可能会卷入发明人或优先权纠纷。为了对抗侵权或其他未经授权的使用，我们可能会被要求提出侵权索赔，这可能既昂贵又耗时。值得注意的是，我们的未决专利申请不能针对实践此类申请中声称的技术的第三方强制执行，除非并且直到此类申请中的专利发出。我们执行专利权的能力还取决于我们发现侵权的能力。不宣传与其产品和服务相关使用的组件或方法的侵权者可能很难被发现。此外，可能很难或不可能获得竞争对手或潜在竞争对手的产品或服务侵权的证据。我们针对感知到的侵权者提出的任何索赔都可能引发这些当事人对我们提出反诉，声称我们侵犯了他们的专利，或者我们的专利无效或无法执行。在专利侵权诉讼中，法院可以以我的专利不涵盖该技术为由，对我的一项专利作出全部或部分无效或不可执行的裁定，狭隘地解释该专利的权利主张或拒绝阻止对方使用争议技术。任何诉讼程序中的不利结果可能会使一个或

更多我们拥有或许可的专利面临被失效、无法执行或狭义解释的风险。我们可能会发现，针对某些第三方强制执行我们的知识产权是不切实际或不可取的。

如果我们要对第三方提起法律诉讼以强制执行针对我们的候选药物的专利，或我们未来的候选药物之一，被告可以反诉我们的专利无效或不可执行。在美国的专利诉讼中，指控无效或不可执行的被告反诉司空见惯。有效性质疑的理由可能是指称未能满足几项法定要求中的任何一项，包括缺乏新颖性、明显性、不可启用或书面描述不足。不可执行性断言的理由可能是指控与专利起诉有关的某人隐瞒了美国专利商标局的相关信息或在起诉期间做出了误导性陈述。第三方也可能向美国专利商标局或同等外国机构提出类似索赔，即使是在诉讼范围之外。可能的程序包括复审、授予后审查、当事人间审查、干涉程序、派生程序和外国司法管辖区的同等程序（例如，异议程序）。这类程序可能导致撤销、取消或修改我们的专利，使其不再涵盖我们的技术或我们可能开发的任何候选药物。无效和不可执行的法律主张之后的结果是不可预测的。关于有效性问题，比如，我们不能确定不存在我们和专利审查员在起诉时不知情的无效的现有技术。如果被告在无效或不可执行的法律主张上胜诉，我们将至少失去部分，甚至可能是全部，针对适用的候选药物或与专利相关的技术的专利权变得无效或不可执行。这样的专利权损失将对我们的业务、财务状况、经营业绩和前景造成重大损害。

由第三方挑起或由我们提起或由美国专利商标局宣布的干扰程序可能是确定与我们的专利或专利申请有关的发明的优先权所必需的。不利的结果可能要求我们停止使用相关技术或试图从胜诉方许可对其的权利。如果胜诉方不以商业上合理的条款向我们提供许可，我们的业务可能会受到重大损害。

此外，由于知识产权诉讼所需的大量发现，存在我们的一些机密信息可能因在这类诉讼期间披露而受到损害的风险。

我们的一些竞争对手比我们规模更大，拥有的资源要大得多。因此，他们很可能能够比我们更有效地承受复杂的专利诉讼或诉讼的成本，因为他们拥有更多的财政资源和更成熟和发达的知识产权组合。因此，尽管我们作出了努力，但我们可能无法阻止第三方侵犯、盗用或以其他方式侵犯我们的知识产权。即使以有利于我们的方式解决，与知识产权索赔有关的诉讼或其他法律程序也可能导致大量成本和管理资源的转移，这可能会损害我们的业务。此外，与诉讼相关的不确定性可能会影响我们筹集必要资金以继续我们的临床试验、继续我们的内部研究计划或许可所需技术或其他候选药物的能力。也可以公开宣布聆讯结果、动议或其他临时程序或发展。如果证券分析师或投资者认为这些结果是负面的，可能会导致我们普通股的股票价格下跌。上述任何事件都可能损害我们的业务、财务状况、经营业绩和前景。

第三方可能会提起法律诉讼，指控我们侵犯、盗用或以其他方式侵犯其知识产权，其结果将是不确定的，并可能对我们业务的成功产生负面影响。

我们的商业成功取决于我们在不侵犯、挪用或以其他方式侵犯第三方知识产权和其他专有权利的情况下开发、制造、营销和销售我们的候选药物以及使用我们的专有技术的能力。医药行业存在相当多的知识产权诉讼。我们可能成为未来与我们的候选药物及其制造和我们的其他技术有关的知识产权的对抗程序或诉讼的一方，或受到威胁，包括重新审查、干预、授权后审查、多方审查或在美国专利商标局或同等外国机构之前的衍生程序。在我们正在开发候选药物的领域中，存在着许多美国和外国颁发的专利以及第三方拥有的未决专利申请。第三方可以基于现有专利或未来可能授予的专利向我们主张侵权索赔，无论其价值如何。

即使我们认为第三方知识产权索赔没有依据，也无法保证法院会在索赔范围、侵权、有效性、可执行性或优先权等问题上作出对我们有利的裁决。有管辖权的法院可以裁定，针对我们主张的第三方专利是有效的、可执行的和侵权的，这可能会对我们将我们可能开发的任何候选药物以及所主张的第三方专利所涵盖的任何其他候选药物或技术商业化的能力产生重大不利影响。为了在联邦法院成功挑战任何此类美国专利的有效性，我们需要克服有效性推定。由于这一负担很重，要求我们就任何此类美国专利权利要求的无效性提出明确和令人信服的证据，因此无法保证有管辖权的法院将使任何此类美国专利的权利要求无效。如果我们被发现侵犯、盗用或以其他方式侵犯了第三方的知识产权，而我们未能成功证明这些权利无效或无法执行，我们可能会被要求从此类第三方获得许可，以便继续开发和营销我们的产品和技术。然而，我们可能无法以商业上合理的条款或根本无法获得任何所需的许可。即使我们能够获得许可，它也可能是或可能成为非排他性的，从而使我们的竞争对手能够获得许可给我们的相同技术。我们可能会被迫，包括通过法院命令，停止将侵权技术或产品商业化。侵权调查结果可能会阻止我们将候选药物商业化或迫使我们停止部分业务运营。如果对我们的侵权索赔成功，我们可能需要支付大量的损害赔偿，包括三倍的损害赔偿和故意侵权的律师费，支付版税和其他费用，重新设计我们的侵权候选药物或从第三方获得一个或多个许可，这可能是不可能的，或者需要大量的时间和金钱支出。声称我们盗用了第三方的机密信息或商业秘密可能会对我们的业务产生类似的负面影响。上述任何事件都会损害我们的业务、财务状况、经营业绩和前景。

我们可能会受到第三方的索赔，声称我们或我们的员工侵犯、盗用或以其他方式侵犯了他们的知识产权，或声称拥有我们视为我们自己的知识产权。

我们的许多员工以前曾受雇于其他生物技术或制药公司。尽管我们努力确保我们的员工、顾问和顾问不会在他们的工作中为我们使用他人的专有信息或专有技术，但我们可能会受到声称我们或这些个人使用或披露了任何此类个人前雇主的知识产权，包括商业秘密或其他专有信息的索赔。我们还可能受到以下索赔：我们为保护由我们的雇员、顾问和顾问代表我们做出的发明而提交的专利和申请，甚至那些与我们的一个或多个候选药物相关的专利和申请，都理所当然地归其前任或兼任的雇主所有。为了抗辩这些索赔，可能需要进行诉讼。

如果我们未能对任何此类索赔进行起诉或辩护，除了支付金钱损失外，我们可能会失去宝贵的知识产权或人员。即使我们成功起诉或抗辩此类索赔，诉讼也可能导致大量成本，延迟我们候选药物的开发，并分散管理层的注意力。上述任何事件将损害我们的业务、财务状况、经营业绩和前景。

我们可能会受到对我们的专利和其他知识产权的发明权提出质疑的索赔。

我们或我们的许可人可能会受到前雇员、合作者或其他第三方作为发明人或共同发明人对我们拥有或许可的专利、商业秘密或其他知识产权拥有权益的索赔。例如，我们或我们的许可人或合作者可能会因员工、顾问或其他参与开发我们的候选药物的人的义务冲突而产生发明权纠纷。虽然我们的政策是要求我们的雇员和可能参与知识产权开发的承包商执行将此类知识产权转让给我们的协议，但我们可能无法与实际上开发我们认为属于我们自己的知识产权的每一方执行这样的协议。我们和他们的转让协议可能不会自动执行或可能被违反，可能需要进行诉讼来抗辩这些和其他质疑发明人或我们或我们的许可人或合作者对我们拥有或许可的专利、商业秘密或其他知识产权的所有权的索赔。如果我们或我们的许可人或合作者未能为任何此类索赔进行辩护，除了支付金钱损失外，我们可能会失去宝贵的知识产权，例如对我们的候选药物很重要的知识产权的独家所有权或使用权。即使我们成功地为此类索赔进行了辩护，诉讼也可能导致大量费用，并且是一种

分散管理层和其他员工的注意力。上述任何情况都可能对我们的业务、财务状况、经营业绩和前景产生重大不利影响。

知识产权并不一定解决所有潜在威胁。

我们的知识产权提供的未来保护程度（如果有的话）是不确定的，因为知识产权具有局限性，可能无法充分保护我们的业务或使我们能够保持竞争优势。例如：

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其他人可能能够制造与我们可能开发或利用类似技术的任何候选药物相似但不在我们许可或未来可能拥有的专利权利要求范围内的产品；

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我们或我们当前或未来的许可人或合作者可能不是第一个做出我们许可或未来可能拥有的已发布专利或未决专利申请所涵盖的发明的人；

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我们，或我们当前或未来的许可人或合作者可能不是第一个提交涵盖我们或他们的某些发明的专利申请的人；

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他人可在不侵犯我们拥有或许可的知识产权的情况下自主开发类似或替代技术或复制我们的任何技术；

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我们待决的自有或许可的专利申请或我们未来可能拥有或许可的专利申请可能不会导致已发布的专利；

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我们拥有权利的已发布专利可能被认定为无效或无法执行，包括由于我们的竞争对手提出的法律质疑；

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我们的竞争对手可能会在我们没有专利权的国家开展研发活动，然后利用从这些活动中获得的信息开发有竞争力的产品，在我们的主要商业市场上销售；

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我们可能不会开发其他可申请专利的专有技术；

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他人的知识产权可能会损害我们的业务；以及

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为了维护某些商业秘密或专有技术，我们可能会选择不申请专利，第三方随后可能会提交针对此类知识产权的专利。

如果发生任何这些事件，它们可能会损害我们的业务、财务状况、经营业绩和前景。

与员工事务相关的风险、管理我们的增长以及与我们业务相关的其他风险

我们高度依赖我们的关键人员，如果我们不能成功地吸引、激励和留住高素质的人员，我们可能无法成功地实施我们的业务战略。

我们高度依赖我们的管理、科学和医疗人员。失去其中任何一方的服务都可能对我们目标的实现产生不利影响。我们的任何执行官都可以随时离职，因为我们所有的员工都是“随意”的员工。我们目前没有为任何员工投保“关键人物”保险。

为我们的业务招聘和留住合格的员工、顾问和顾问，包括科技人员，也将是我们成功的关键。技能人才竞争激烈，流失率可高。鉴于众多制药和生物技术公司以及学术机构对技术人员的竞争，我们可能无法以可接受的条件吸引和留住人员。此外，未能在非临床研究、临床试验或上市许可申请中取得成功，可能会使招聘和留住合格人员变得更具挑战性。无法招聘，或失去某些高管、重要员工、顾问或顾问的服务，可能会阻碍我们的研究、开发和商业化目标的进展，并对我们的业务、财务状况、经营业绩和前景产生重大不利影响。

我们目前没有销售机构。如果我们无法自行或通过第三方建立销售能力，如果获得批准，我们可能无法有效营销和销售任何产品，或产生产品收入。

我们目前没有营销或销售组织。为了使任何产品商业化，如果获得批准，在美国和外国司法管辖区，我们必须建立我们的营销、销售、分销、管理和其他非技术能力，或与第三方作出安排以提供这些服务，我们这样做可能不会成功。在我们的任何候选药物获得监管批准之前，我们期望建立一个具有技术专长和配套分销能力的销售组织，将每一个此类候选药物商业化，这将是昂贵和耗时的。我们之前没有医药产品的营销、销售和分销经验，在建立和管理销售组织方面存在重大风险，包括我们雇佣、留住和激励合格个人的能力，产生足够的销售线索，为销售和营销人员提供足够的培训，以及有效管理地域分散的销售和营销团队。发展我们的内部销售、营销和分销能力的任何失败或延迟都会对我们的候选药物的商业化产生不利影响。我们可能会选择与拥有直销队伍和已建立的分销系统的第三方合作，要么增强我们自己的销售队伍和分销系统，要么代替我们自己的销售队伍和分销系统。如果我们无法以可接受的条款或根本无法达成此类安排，我们可能无法成功地将我们的候选药物商业化。如果我们不能成功地将产品商业化，无论是我们自己还是通过与一个或多个第三方的安排，我们可能无法产生任何未来的产品收入，我们将蒙受重大的额外损失。

我们将需要扩大我们组织的规模，我们在管理这种增长方面可能会遇到困难。

截至2023年12月31日，我们拥有66名全职员工，其中52名从事研发工作的员工。随着我们的开发和商业化计划和战略的发展，以及随着我们过渡到作为一家上市公司运营，我们预计需要更多的管理、运营、销售、营销、财务和其他人员。未来的增长将给管理层成员带来显着的额外责任，包括：

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识别、招聘、整合、维持和激励更多员工；

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有效管理我们的内部开发工作，包括我们当前候选药物和我们开发的任何其他候选药物的临床和FDA审查过程，同时遵守我们对承包商和其他第三方的合同义务；和

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扩大和加强我们的运营、财务和管理控制、报告系统和程序。

我们未来的财务业绩以及我们推进当前候选药物和我们开发的任何其他候选药物的开发并在获得批准后将其商业化的能力将部分取决于我们有效管理任何未来增长的能力，我们的管理层也可能不得不将不成比例的注意力从日常活动中转移出来，以便投入大量时间来管理这些增长活动。

我们目前依赖，并且在可预见的未来将继续依赖，在很大程度上部分依赖于某些独立组织、顾问和顾问来提供某些服务，包括营销、临床管理和制造的基本上所有方面。我们无法向您保证，独立组织、顾问和顾问的服务将在需要时或以合理的成本继续及时提供给我们，或者我们能够找到合格的替代者。此外，如果我们无法有效管理我们的外包活动，或者顾问提供的服务的质量或准确性因任何原因受到损害，我们的非临床研究和临床试验可能会被延长、延迟或终止，我们可能无法获得任何当前或未来候选药物的上市批准或以其他方式推进我们的业务。我们无法向您保证，我们将能够以经济上合理的条款管理我们现有的顾问或找到其他称职的外部承包商和顾问，或者根本无法做到。

如果我们不能通过雇用新员工和扩大我们的顾问和承包商团队来有效地扩大我们的组织，我们可能会遇到延误或可能无法成功执行必要的任务，以进一步开发和商业化我们目前的候选药物和我们开发的任何未来候选药物，因此可能无法实现我们的研究、开发和商业化目标。

如果我们未能遵守环境、健康和安全法律法规，我们可能会受到罚款或处罚，或产生可能对我们的业务成功产生重大不利影响的成本。

我们受众多环境、健康和安全法律法规的约束，包括有关实验室程序以及危险材料和废物的处理、使用、储存、处理和处置的法律法规。我们的业务涉及使用危险和易燃材料，包括化学品以及生物和放射性材料。我们的业务也产生危险废物产品。我们无法消除这些材料的污染或伤害风险，我们一般会与第三方签订这些材料和废物的处置合同。如果我们使用或第三方处置危险材料导致污染或伤害，我们可能会对由此造成的任何损害承担责任，并且任何责任都可能超出我们的资源。我们还可能产生与民事或刑事罚款和处罚相关的重大成本。

虽然我们维持工人赔偿保险，以支付我们因使用危险材料导致员工受伤而可能产生的成本和费用，但该保险可能无法提供足够的潜在责任保障。我们不为可能因我们储存或处置生物、危险或放射性材料而对我们提出的环境责任或有毒侵权索赔投保，因此我们将不得不自掏腰包支付由此产生的任何责任的全部金额，这可能会严重损害我们的财务状况。

我们或我们所依赖的第三方可能会受到地震或其他自然灾害的不利影响，我们的业务连续性和灾难恢复计划可能无法充分保护我们免受严重灾难的影响。

我们的公司总部和其他设施位于旧金山湾区，该地区过去曾经历过严重的地震和野火。我们还在新西兰进行临床试验，新西兰也是一个以地震闻名的地区。我们没有携带地震保险，因此我们将不得不自掏腰包支付由此产生的任何责任的全部金额，这可能会严重损害我们的财务状况。此外，地震、野火或其他自然灾害可能会严重扰乱我们的运营。如果发生自然灾害、停电或其他事件，使我们无法使用全部或大部分总部，破坏关键基础设施，例如我们的企业财务系统或制造资源规划和企业质量系统，推迟我们的临床试验，或以其他方式扰乱运营，我们可能很难或在某些情况下不可能在相当长的一段时间内继续我们的业务。我们目前制定的灾难恢复和业务连续性计划是有限的，在发生严重灾难或类似事件时不太可能证明是足够的。由于我们的灾难恢复和业务连续性计划性质有限，我们可能会产生大量费用，特别是当我们没有地震保险时，可能会对我们的业务、经营业绩、财务状况和前景产生重大不利影响。此外，我们供应链中的不可分割的各方同样容易受到自然灾害或其他突发、不可预见和严重的不利事件的影响。如果此类事件影响我们的供应链，可能会对我们的业务产生重大不利影响。

我们的雇员、独立承包商、供应商、主要调查员、CRO、顾问和合作者可能会从事不当行为或其他不正当活动，包括不遵守监管标准和要求以及内幕交易。

我们面临的风险是，我们的员工、独立承包商、供应商、主要调查员、CRO、顾问和合作者可能会从事欺诈行为或其他非法活动。这些当事方的不当行为可能包括故意、鲁莽和/或疏忽行为或向我们披露违反FDA和类似外国监管机构规定的未经授权的活动，包括那些要求向这些机构报告真实、完整和准确信息的法律；美国和国外的医疗保健欺诈和滥用法律法规；或要求准确报告财务信息或数据的法律。特别是，医疗保健行业的销售、营销和业务安排受到旨在防止欺诈、不当行为、回扣、自我交易和其他滥用行为的广泛法律法规的约束。这些法律法规可能会限制或禁止范围广泛的定价、折扣、营销和促销、销售佣金、客户激励计划和其他业务安排。受这些法律约束的活动还涉及不当使用在临床试验过程中获得的信息或在我们的非临床研究或临床试验中创建欺诈性数据，这可能会导致监管制裁并对我们的声誉造成严重损害。并非总是能够识别和阻止员工和其他第三方的不当行为，我们为发现和防止这种活动而采取的预防措施可能无法有效控制未知或未管理的风险或损失，或保护我们免受政府调查或其他行动或诉讼的影响

源于未能遵守这些法律或法规。此外，我们还面临一个人可能指控此类欺诈或其他不当行为的风险，即使这些行为都没有发生。如果对我们提起任何此类诉讼，而我们未能成功捍卫自己或维护我们的权利，这些诉讼可能会对我们的业务产生重大影响，包括施加民事、刑事和行政处罚、损害赔偿、罚款、可能被排除在参与医疗保险、医疗补助和其他联邦医疗保健计划之外、合同损害、声誉损害、利润和未来收益减少以及我们的业务缩减，其中任何一项都可能对我们的业务运营能力和我们的经营业绩产生不利影响。

与我们的普通股相关的风险

我们普通股的价格可能会波动很大，波动很大，这可能会给投资者带来巨大损失。

我们的股价很可能会波动。股票市场总体上，特别是生物制药公司的市场经历了极端的波动，这种波动往往与特定公司的经营业绩无关。我们普通股的市场价格可能受到许多因素的影响，包括：

•

我们和有竞争力的产品或技术的成功；

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临床试验和非临床研究的结果或我们的竞争对手的结果；

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美国和其他国家的监管或法律发展；

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专利申请、已授权专利或其他专有权的发展或争议；

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关键人员的招聘或离职；

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与我们的候选药物或临床开发项目相关的费用水平；

•

我们努力发现、开发、获取或许可候选药物的结果；

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证券分析师对财务业绩、发展时间表或建议的估计的实际或预期变化；

•

我们的财务业绩或那些被认为与我们相似的公司的财务业绩存在差异；•医疗保健支付系统结构的变化；

•

制药和生物技术领域的市场状况；

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美国和国外金融市场的一般经济、政治、市场状况和总体波动；

•

新冠疫情或未来公共卫生大流行或流行病；和

•

投资者对我们和我们业务的普遍看法。

这些以及其他市场和行业因素可能会导致我们普通股的市场价格和需求大幅波动，无论我们的实际经营业绩如何，这可能会限制或阻止投资者以或高于为股票支付的价格出售其股票，并可能对我们普通股的流动性产生负面影响。

部分股票交易价格出现波动的公司成为证券集体诉讼标的。我们作为当事人的任何诉讼，无论有无根据，都可能导致不利的判决。我们也可能决定以不利的条款解决诉讼。任何此类负面结果都可能导致支付巨额损害赔偿或罚款、损害我们的声誉或对我们的商业行为产生不利变化。为诉讼辩护是昂贵和耗时的，可能会转移我们管理层的注意力和我们的资源。此外，在诉讼过程中，可能会出现听证会、动议或其他临时程序或发展结果的负面公告，这可能会对我们普通股的市场价格产生进一步的负面影响。

我们普通股的活跃交易市场可能无法持续。

在我们于2020年10月首次公开发行股票之前，我们的普通股股票没有公开市场，我们股票的活跃交易市场可能无法持续。在缺乏活跃交易市场的情况下

对于我们的普通股，投资者可能无法以他们想要出售的价格或时间出售他们的普通股。

不活跃的市场也可能削弱我们通过出售股票筹集资金的能力，并可能削弱我们以我们的股票作为对价获得其他候选药物、业务或技术的能力。

我们不打算为我们的普通股支付股息，因此任何回报都将限于我们股票的价值。

我们目前不打算在可预见的未来就我们的普通股支付任何现金股息。我们目前打算投资我们未来的收益，如果有的话，为我们的增长提供资金。因此，在可预见的未来，投资者不太可能获得他们所拥有的普通股的任何股息。由于我们不打算支付股息，投资者获得投资回报的能力将取决于我们普通股的市场价值未来的任何升值。不能保证我们的普通股会升值，甚至维持持有者购买时的价格。

我们是一家新兴成长型公司和一家规模较小的报告公司，我们无法确定适用于新兴成长型公司和规模较小的报告公司的减少的报告要求是否会降低我们的普通股对投资者的吸引力。

根据2012年JumpStart Our Business Startups Act（JOBS Act）的定义，我们是一家新兴的成长型公司。只要我们继续是一家新兴成长型公司，我们就可以利用适用于非新兴成长型公司的其他上市公司的各种报告要求的豁免，包括《萨班斯-奥克斯利法案》第404节的审计师证明要求、有关高管薪酬的某些披露义务以及就高管薪酬举行不具约束力的咨询投票和股东批准任何先前未获批准的金降落伞付款的要求。在我们IPO的那一年之后，我们可能会在长达五年的时间内成为一家新兴的成长型公司，尽管情况可能会导致我们更早地失去这种地位。我们将一直是一家新兴成长型公司，直至（1）完成IPO五周年后的财政年度最后一天（a），（b）我们的年度总收入至少为12.35亿美元，或（c）我们被视为大型加速申报人，这要求非关联公司持有的我们的普通股的市值在之前的6月30日超过7亿美元，以较早者为准，（2）我们在前三年期间发行超过10亿美元不可转换债券的日期。

根据《就业法案》，新兴成长型公司也可以推迟采用新的或修订的会计准则，直到这些准则适用于私营公司。在我们保持为新兴成长型公司期间，我们已选择对任何其他新的或经修订的会计准则使用延长的过渡期；但是，我们可能会提前采用某些新的或经修订的会计准则。因此，美国公认会计原则的规则或其解释发生变化、采用新指引或对我们业务的变化应用现有指引可能会对我们的财务状况和经营业绩产生重大影响。

即使在我们不再符合新兴成长型公司的资格后，我们也可能继续符合较小的报告公司的资格，这将使我们能够依赖某些减少的披露要求，例如豁免提供选定的财务数据和高管薪酬信息。我们还免于获得《萨班斯-奥克斯利法案》第404（b）节规定的关于财务报告内部控制有效性的外部审计的要求。由于我们作为较小的报告公司的地位，这些豁免和减少披露意味着我们的审计师不会审查我们对财务报告的内部控制，并可能使投资者更难分析我们的经营业绩和财务前景。

我们无法预测投资者是否会发现我们的普通股吸引力降低，因为作为一家新兴成长型公司和一家规模较小的报告公司，我们可能依赖这些豁免。如果一些投资者因此发现我们的普通股吸引力降低，我们的普通股可能会出现一个不太活跃的交易市场，我们的股价可能会更加波动。

我们的执行官、董事及其关联机构对我们公司具有重大影响力，这将限制投资者影响公司事项的能力，并可能延迟或阻止公司控制权的变更。

截至2023年12月31日，我们的执行官、董事及其关联公司合计实益拥有约60.4%的已发行普通股（假设所有无投票权普通股的股份根据我们经修订和重述的公司注册证书的条款转换为有投票权的普通股），以及27.1%的已发行普通股（假设所有无投票权普通股的股份

转换为有投票权的普通股，所有预先出资的认股权证均以现金行权方式全额行权）。此外，在我们2023年10月的私募中，我们股本5%或以上的某些持有人获得了预先融资的认股权证，以购买我们的普通股股份（可立即行使，行使价为每股0.0001美元）和普通认股权证，以购买我们的普通股股份（可立即行使，行使价为每股0.7568美元）。在行使之前，在行使预融资认股权证和普通认股权证时可发行的股份不包括在我们已发行普通股的数量中。如果这些持有人行使他们的认股权证，那么我们的执行官、董事、持有我们股本5%或以上的持有人及其各自的关联公司实益拥有的我们股本的股份将显着增加。因此，这些股东，如果他们一起行动，将能够影响我们的管理和事务以及提交给我们的股东批准的事项的结果，包括选举董事和任何出售、合并、合并或出售我们全部或几乎全部资产。此外，这种所有权集中可能会通过以下方式对我们普通股的市场价格产生不利影响：

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推迟、推迟或阻止我们控制权的变更；

•

妨碍涉及我们的合并、合并、接管或其他业务合并；或

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阻止潜在收购方提出要约收购或以其他方式试图获得我们的控制权。

我们普通股的双重类别结构可能会限制影响公司事务的能力，并可能限制某些交易的可见性。

我们普通股的双重类别结构可能会限制投资者影响公司事务的能力。我们的普通股持有人有权获得每股一票，而我们的无投票权普通股持有人没有任何投票权。尽管如此，我们的无投票权普通股的每一股可随时通过向我们提供书面通知的方式由其持有人选择转换为一股我们的普通股，但须遵守我们经修订和重述的公司注册证书中规定的限制。因此，我们的无投票权普通股持有人行使其进行这种转换的期权将产生增加这些持有人的相对投票权的效果，并相应降低我们普通股持有人的投票权，这可能会限制投资者影响公司事务的能力。截至2023年12月31日，我们有3,092，338股已发行的无投票权普通股。此外，根据经修订的《1934年证券交易法》（《证券交易法》）第16（a）节，合计持有我们的普通股和无投票权普通股超过10%，但持有我们的普通股10%或更少，并且在其他方面不是公司内部人员的股东，可能无需报告由于我们的无投票权普通股交易而导致的所有权变化，也可能不受《交易法》第16（b）节的短期利润条款的约束。

在公开市场上出售大量我们的普通股可能会导致我们的股价下跌。

如果我们现有的股东在公开市场上出售或表示有意出售大量我们的普通股，我们普通股的市场价格可能会下降。

截至2023年12月31日，在各种归属时间表的规定以及《证券法》第144条和第701条规则允许的范围内，约有1250万股普通股或受制于未行使的期权或根据我们的股权激励计划为未来发行而保留。如果这些额外的普通股被出售，或者如果人们认为它们将被出售，在公开市场上，我们普通股的市场价格可能会下降。

此外，我们普通股和无投票权普通股总数中约7510万股的持有人有权根据上述《证券法》就其股份的登记享有权利。根据《证券法》对这些股份进行登记将导致这些股份成为《证券法》规定的不受限制的自由流通，但关联公司购买的股份除外。这些股东出售证券可能会对我们普通股的市场价格产生重大不利影响。

我们利用净经营亏损结转和某些其他税收属性的能力可能受到限制。

根据经修订的1986年《国内税收法》（该法）第382和383条以及州法律的相应规定，如果一家公司发生“所有权变更”（通常定义为其股权所有权在三年滚动期间发生超过50个百分点的变化（按价值计算），该公司的能力

利用其变动前净营业亏损（NOL）结转和其他变动前税收属性来抵消其变动后收入可能有限。我们在2023年进行了代码Section 382分析，确定存在导致Section 382限制的所有权变更。所有权变更限制了我们利用NOL抵减未来应税收入的能力，但不会导致任何NOL到期。我们过去可能经历了额外的所有权变更，未来可能由于我们的股票所有权变更（其中一些不在我们的控制范围内）而经历所有权变更。此外，根据现行税法，在2017年12月31日之后期间产生的联邦NOL结转，可能会无限期结转，但可能仅用于抵消我们80%的应税收入。由于这些原因，我们利用NOL结转和其他税收属性来减少未来税收负债的能力可能受到限制。

如果证券分析师不发布关于我们业务的研究或报告，或者他们发布对我们股票的负面评价，我们股票的价格可能会下降。

我们普通股的交易市场部分依赖于行业或金融分析师发布的关于我们或我们业务的研究和报告。如果没有或很少有分析师开始覆盖我们，我们股票的交易价格很可能会下降。如果覆盖我们业务的一位或多位分析师下调他们对我们股票的评价，我们股票的价格可能会下跌。如果这些分析师中的一个或多个停止覆盖我们的股票，我们的股票可能会在市场上失去知名度，这反过来可能会导致我们的股价下跌。

如果我们未能实施和保持对财务报告的适当和有效的内部控制，我们编制准确和及时的财务报表的能力可能会受到损害，投资者可能会对我们的财务报告失去信心，我们普通股的交易价格可能会下降。

根据《萨班斯-奥克斯利法案》第404节，我们的管理层必须报告我们截至2023年12月31日的财政年度财务报告内部控制的有效性。当我们失去“新兴成长型公司”的地位时，我们的独立注册会计师事务所将被要求证明我们对财务报告的内部控制的有效性。管理层评估我们对财务报告的内部控制所必须达到的标准的规则是复杂的，需要大量的文件、测试和可能的补救措施。为遵守《交易法》规定的作为报告公司的要求，我们将需要实施额外的财务和管理控制、报告系统和程序，并雇用额外的会计和财务人员，所有这些都将带来额外的费用。

我们无法向您保证，未来我们对财务报告的内部控制不会存在重大弱点。任何未能实施和维护财务报告内部控制的行为都可能严重阻碍我们准确报告财务状况、经营业绩或现金流量的能力。如果我们无法得出我们对财务报告的内部控制是有效的结论，或者如果我们的独立注册会计师事务所确定我们对财务报告的内部控制存在重大缺陷，投资者可能会对我们财务报告的准确性和完整性失去信心，我们普通股的市场价格可能会下跌，我们可能会受到纳斯达克、SEC或其他监管机构的制裁或调查。未能纠正我们在财务报告内部控制方面的任何重大缺陷，或未能实施或维持上市公司所要求的其他有效控制制度，也可能会限制我们未来进入资本市场的机会。

我们的章程文件和特拉华州法律中的规定可能会阻止股东可能认为有利的收购，并可能导致管理层的稳固。

我们经修订和重述的公司注册证书以及经修订和重述的章程包含可能会在未经董事会同意的情况下延迟或阻止控制权变更或管理层变更的条款。这些规定包括以下内容：

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三年交错任期的分类董事会，这可能会延迟股东改变我们董事会多数成员的能力；

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董事选举不进行累积投票，限制了中小股东选举董事候选人的能力；

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我们董事会选举一名董事填补因董事会扩大或一名董事辞职、死亡或被罢免而产生的空缺的专属权利，这使股东无法填补我们董事会的空缺；

•

我们的董事会授权发行优先股并确定这些股份的价格和其他条款的能力，包括优先权和投票权，而无需股东批准，这可能被用来显着稀释敌对收购方的所有权；

•

我们的董事会在未获得股东批准的情况下更改经修订和重述的章程的能力；

•

所需批准至少662/3%有权在董事选举中投票的股份，以采纳、修订或废除我们经修订及重述的章程或废除我们经修订及重述的公司注册证书中有关选举及罢免董事的规定；

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禁止以书面同意的方式采取股东行动，强制要求在我们的股东年会或特别会议上采取股东行动；

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要求股东特别会议只能由我们的首席执行官召集，或者在没有首席执行官的情况下，由总裁或董事会召集，这可能会延迟我们的股东强制考虑提案或采取行动的能力，包括罢免董事；和

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股东必须遵守的提前通知程序，以便向我们的董事会提名候选人或在股东大会上提出拟采取行动的事项，这可能会阻止或阻止潜在的收购方进行代理征集以选举收购方自己的董事名单或以其他方式试图获得我们的控制权。

我们还须遵守《特拉华州一般公司法》第203条所载的反收购条款。根据第203条，公司一般不得与持有其股本15%或以上的任何持有人进行业务合并，除非该持有人已持有该股票三年，或除其他例外情况外，董事会已批准该交易。

我们的董事和高级管理人员提出的赔偿索赔可能会减少我们的可用资金，以满足成功的第三方对我们的索赔，并可能减少我们可用的金额。

我们经修订和重述的公司注册证书以及经修订和重述的章程规定，我们将在特拉华州法律允许的最大范围内对董事和高级职员进行赔偿。

此外，在《特拉华州一般公司法》第145条允许的情况下，我们与董事和高级职员签订的经修订和重述的章程以及我们的赔偿协议规定：

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我们将在特拉华州法律允许的最大范围内赔偿我们的董事和高级管理人员以这些身份为我们服务或应我们的要求为其他商业企业服务。特拉华州法律规定，公司可对此人作出赔偿，条件是该人的行为是善意的，其方式被合理地认为符合或不违背注册人的最佳利益，并且就任何刑事诉讼而言，没有合理理由认为该人的行为是非法的；

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在适用法律允许赔偿的情况下，我们可以酌情对雇员和代理人进行赔偿；

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我们被要求在发生时向我们的董事和高级管理人员垫付与诉讼辩护有关的费用，但如果最终确定该人无权获得赔偿，该等董事或高级管理人员应承诺偿还此类垫款；

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我们将没有义务根据我们经修订和重述的章程就某人对我们或我们的其他受偿人提起的诉讼向该人进行赔偿，但董事会授权的诉讼除外；

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我们经修订和重述的章程所赋予的权利并不是排他性的，我们被授权与我们的董事、高级职员、雇员和代理人订立并已订立赔偿协议，并获得保险以赔偿这些人；和

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我们不得追溯修订我们经修订和重述的章程条款，以减少我们对董事、高级职员、雇员和代理人的赔偿义务。

我们修订和重述的公司注册证书为我们与我们的股东之间的某些纠纷在特拉华州衡平法院提供了一个专属论坛，这可能会限制我们的股东就与我们或我们的董事、高级职员或雇员的纠纷获得有利的司法论坛的能力。

我们经修订和重述的公司注册证书规定，除非我们书面同意选择替代法院，否则特拉华州衡平法院是代表我们提起的任何派生诉讼或程序的唯一和排他性法院；任何声称违反受托责任的诉讼；根据特拉华州一般公司法、我们经修订和重述的公司注册证书对我们提出索赔的任何诉讼，我们修订和重述的章程或《特拉华州一般公司法》授予特拉华州衡平法院管辖权的任何行动；或根据内政原则对我们提出索赔的任何行动。我们修订和重述的公司注册证书还规定，美利坚合众国联邦地区法院是解决任何声称对我们或我们的任何董事、高级职员、雇员或代理人提起诉讼并根据《证券法》产生的投诉的唯一论坛。我们认为，这些条款可能会使我们受益，因为在适用的情况下，财政大臣和法官在适用特拉华州法律和联邦证券法方面提供了更高的一致性，特别是在解决公司纠纷方面经验丰富，相对于其他论坛以更快的时间表高效管理案件，并保护免受多法院诉讼的负担。然而，这些规定可能具有阻止对我们的董事和高级职员提起诉讼的效果。选择要求特拉华州衡平法院或美利坚合众国联邦地区法院为某些诉讼的专属法院的法院地条款不适用于为强制执行《交易法》产生的任何责任或义务而提起的诉讼。我们的独家论坛条款并不解除我们遵守联邦证券法及其规则和条例的义务，我们的股东将不会被视为放弃我们遵守这些法律、规则和条例。尽管我们经修订和重述的公司注册证书包含上述选择法院地条款，但法院可能会发现此类条款不适用于特定的索赔或诉讼，或者此类条款不可执行。

一般风险因素

筹集额外资本可能会对我们的股东造成稀释，限制我们的运营或要求我们放弃对我们技术的权利。

迄今为止，我们主要通过出售普通股、优先股和可转换票据为我们的运营提供资金。我们将被要求在未来寻求额外的资金，并可能通过公共或私募股权发行或债务融资、信贷或贷款便利、合作或这些资金来源中的一个或多个的组合来这样做。如果我们通过发行股本证券筹集额外资金，我们的股东可能会遭受稀释，任何股本融资的条款可能会对我们股东的权利产生不利影响。此外，作为向我们提供额外资金的条件，未来的投资者可能会要求并可能被授予优于现有股东的权利。债务融资（如果有的话）很可能涉及限制性契约，限制我们在未来开展业务活动方面的灵活性，并且，在发生破产的情况下，债务持有人将在我们的股本证券持有人收到我们公司资产的任何分配之前得到偿还。如果我们通过营销和分销安排或其他合作、战略联盟或与第三方的许可安排筹集额外资金，我们可能不得不放弃对我们的候选药物、技术、未来收入流或研究计划的某些宝贵权利，或以可能对我们不利的条款授予许可。试图获得额外融资也可能会转移我们管理层对我们日常活动的注意力，这可能会对我们开发候选药物的能力产生不利影响。

不利的全球经济状况可能会对我们的业务、财务状况、股价和经营业绩产生不利影响。

我们的经营业绩可能会受到全球经济和全球金融市场的一般情况的不利影响，包括由于当前的通货膨胀经济环境和利率上升。影响金融机构、交易对手方或其他第三方的不利事态发展，或对这些事件的担忧或谣言，在过去和将来都可能导致整个市场的流动性问题。例如，2023年3月10日，硅谷银行（SVB）被加州金融保护和创新部关闭，后者任命美国联邦存款保险公司（FDIC）为接管人。同样，其他机构已经并可能继续被卷入接管。我们对直接受影响的机构没有借款或存款敞口，也没有经历对我们的不利影响

流动性或我们的业务运营、财务状况或运营结果由于这些近期事件。然而，更广泛的金融服务行业的流动性担忧可能仍然存在不确定性，我们的业务和行业可能会受到不可预测的影响。

此外，俄罗斯于2022年2月开始全面入侵乌克兰，这是自二战以来欧洲最大规模的常规军事袭击，并引发了对俄罗斯前所未有的制裁。尽管局势仍然高度不稳定，乌克兰这场战争的前景面临异常的不确定性，但持续的战争和相关制裁可能会对全球经济产生严重影响。严重或长期的经济衰退，例如2008年的全球金融危机，以及可能由乌克兰战争造成的衰退，可能会给我们的业务带来各种风险，包括对我们可能开发的任何候选药物的需求减弱，以及我们在需要时以可接受的条件筹集额外资金的能力，如果有的话。经济疲软或下滑或供应链中断通常也会使我们的供应商感到紧张，可能导致供应中断。如果当前的股票和信贷市场恶化，可能会使任何必要的债务或股权融资变得更加困难、成本更高、稀释性更强。未能及时以优惠条件获得任何必要的融资可能会对我们的增长战略、财务业绩和股价产生重大不利影响，并可能要求我们推迟或放弃临床开发计划。此外，我们目前的一个或多个服务提供商、制造商或其他合作伙伴可能无法度过如此困难的经济时期，这可能直接影响我们按计划和按预算实现经营目标的能力。上述任何情况都可能损害我们的业务，我们无法预测当前经济环境和金融市场状况可能对我们的业务产生不利影响的所有方式。此外，我们的股价可能会下跌，部分原因是股市波动和任何普遍的经济下滑。

我们的保单价格昂贵，只能保护我们免受一些业务风险的影响，这使我们面临重大的未投保责任。

我们并不为我们的业务可能遇到的所有类别的风险携带保险。我们目前维护的一些保单包括一般责任、财产、保护伞、临床试验和董事和高级职员保险。我们在未来获得的任何额外保险可能不足以补偿我们可能遭受的任何费用或损失。此外，保险范围变得越来越昂贵，未来我们可能无法以合理的成本或足够的金额维持保险范围，以保护我们免受因责任造成的损失。任何重大的未投保责任都可能要求我们支付大量款项，这将对我们的现金状况和经营业绩产生不利影响。

我们还预计，作为一家公众公司运营将使我们获得董事和高级管理人员责任保险的难度和成本更高，我们可能需要接受降低的保单限额和承保范围，或者为获得相同或相似的承保范围而承担大幅增加的成本。因此，我们可能更难吸引和留住合格的人来担任我们的董事会、董事会委员会或执行官。

“脱欧”的持续影响可能会对我们的业务产生负面影响。

在全国公投和随后的立法之后，英国正式退出欧盟，通常被称为“脱欧”，并批准了一项管理其与欧盟未来关系的贸易与合作协议。除其他外，该协议于2021年生效，涉及贸易、经济安排、执法、司法合作和治理。由于该协议只是在许多方面提出了一个框架，需要在英国和欧盟之间进行复杂的额外双边谈判，因此，双方关系的确切条款与退出前的条款有何不同，仍存在很大的不确定性。

我们尚无法预测英国退欧的全部影响，包括它是否会增加我们的运营成本或以其他方式对我们的业务、财务状况或运营结果产生负面影响，这可能会降低我们普通股的价格。

我们受到某些美国和外国反腐败、反洗钱、出口管制、制裁和其他贸易法律法规的约束，违反这些法律法规可能会对我们的业务产生严重的负面影响。

美国和外国的反腐败、反洗钱、出口管制、制裁和其他贸易法律法规（统称为贸易法），除其他事项外，禁止公司及其雇员、代理人、临床研究组织、法律顾问、会计师、顾问、承包商和其他合作伙伴直接或间接授权、承诺、提供、提供、招揽或接受腐败或不正当

公共或私营部门向收款人或从收款人处支付的款项或任何其他有价值的款项。违反贸易法律可导致巨额刑事罚款和民事处罚、监禁、丧失贸易特权、取消资格、重新评估税收、违约和欺诈诉讼、名誉损害等后果。我们经常与政府机构或政府附属医院、大学和其他组织的官员和雇员进行直接或间接的互动，我们预计我们的非美国活动将及时增加。我们计划聘请第三方进行临床试验和/或从这些官员、雇员以及政府机构和附属机构获得必要的许可、许可、专利注册和其他监管批准，我们可能会对我们的人员、代理人或合作伙伴的任何腐败或其他非法活动承担责任，即使我们没有明确授权或事先知道此类活动。

获得和维持我们的专利保护取决于遵守政府专利机构规定的各种程序、文件提交、费用支付和其他要求，如果我们不遵守这些要求，我们的专利权（如果有的话）可能会减少或消除。

定期维护费、续期费、年金费，以及其他各种费用，需要在专利的存续期内分几个阶段向美国专利商标局和外国专利机构支付。在某些情况下，我们依赖我们的合作者或许可人来支付这些费用。美国专利商标局和各外国专利机构还要求在专利申请和起诉过程中遵守多项程序性、跟单、费用支付等类似要求。可能导致专利或专利申请被放弃或失效的不合规事件包括未在规定时限内回复官方通信、未支付费用以及未适当合法化和提交正式文件。虽然在某些情况下，不经意的失误可以根据适用规则通过支付滞纳金或其他方式予以纠正，但也存在不遵守可导致专利或专利申请不可撤销的放弃或失效，从而导致相关司法管辖区专利权部分或全部丧失的情况。如果我们或我们的许可人未能维持涵盖我们的候选药物的专利和专利申请，我们的竞争对手可能会以相似或相同的产品或技术进入市场，这将损害我们的业务、财务状况、经营业绩和前景。

知识产权诉讼可能导致我们花费大量资源，并分散我们的人员对其正常职责的注意力。

即使以有利于我们的方式解决，与知识产权索赔有关的诉讼或其他法律程序可能会导致我们产生大量费用，并可能分散我们的技术和管理人员对其正常责任的注意力。此外，可能会公开宣布听证会、动议或其他临时程序或发展的结果，如果证券分析师或投资者认为这些结果是负面的，可能会对我们普通股的价格产生重大不利影响。此类诉讼或诉讼可能会大幅增加我们的经营亏损，并减少可用于开发活动或任何未来销售、营销或分销活动的资源。我们可能没有足够的财政或其他资源来充分进行这类诉讼或诉讼。如上所述，我们的一些竞争对手可能能够比我们更有效地承受此类诉讼或诉讼的成本，因为他们拥有更大的财务资源。专利诉讼或其他程序的启动和继续产生的不确定性可能会损害我们在市场上的竞争能力，包括损害我们筹集必要资金以继续我们的临床试验、继续我们的研究计划、从第三方获得必要技术许可或进行开发合作的能力，这些合作将有助于我们将候选药物商业化（如果获得批准）。上述任何事件将损害我们的业务、财务状况、经营业绩和前景。

如果我们无法保护我们的商业秘密的机密性，我们的业务和竞争地位将受到损害。

我们依靠保密的方法和流程以及保密协议来保护我们未获得专利的专有技术、技术和其他专有信息，并保持我们的竞争地位。商业秘密和专有技术可能很难保护。我们寻求保护这些商业秘密和其他专有技术，部分是通过与有权获得这些技术的各方（例如我们的员工、许可人、合作者、CRO、合同制造商、顾问、顾问和其他第三方）签订保密和保密协议。我们亦与雇员及顾问订立保密及发明或专利转让协议。我们无法保证我们已与可能拥有或已经获得我们的商业秘密或专有技术和工艺的每一方签订了此类协议。尽管做出了这些努力，但这些各方中的任何一方都可能违反协议并披露我们的专有信息，包括我们的商业秘密，我们可能无法就此类违约行为获得足够的补救措施。未经授权的当事人也可能试图复制或反转

设计我们认为专有的候选药物的某些方面。监控未经授权的使用和披露是困难的，我们不知道我们为保护我们的专有信息而采取的措施是否有效。

我们还寻求通过维护我们场所的物理安全以及我们信息技术系统的物理和电子安全来维护我们的机密专有信息的完整性和机密性，但这些安全措施可能会遭到破坏。强制执行当事人非法披露或盗用商业秘密的主张，难度大、费用高、耗时长，结局难料。此外，美国境内外的一些法院不太愿意或不愿意保护商业秘密，我们可能需要与当前或未来的合作伙伴、合作者、承包商和位于商业秘密被盗风险较高国家的其他人分享我们的商业秘密和专有技术，包括通过私人当事人或外国行为者的直接入侵，以及那些与国家行为者有关联或受其控制的人。如果我们的任何商业秘密被竞争对手或其他第三方合法获取或独立开发，我们将无权阻止他们利用该技术或信息与我们竞争。如果我们的任何商业秘密被披露给竞争对手或其他第三方或由其独立开发，我们的竞争地位将受到重大不利损害。

如果我们的商标和商品名称没有得到充分保护，那么我们可能无法在我们感兴趣的市场建立名称识别，我们的业务可能会受到不利影响。

我们的注册或未注册商标或商号可能会被质疑、侵权、规避或宣布为通用或被确定为侵犯其他标记。我们可能无法保护我们对这些商标和商品名称的权利，我们需要在我们感兴趣的市场中建立潜在合作者或客户之间的名称识别。有时，竞争对手可能会采用与我们相似的商号或商标，从而阻碍我们建立品牌标识的能力，并可能导致市场混乱。此外，可能存在其他商标或商标的所有者提出的包含我们注册或未注册商标或商号变体的潜在商号或商标侵权索赔。从长期来看，如果我们无法根据我们的商标和商号建立名称识别，那么我们可能无法有效竞争，我们的业务可能会受到不利影响。此外，我们可能会将我们的商标和商号许可给第三方，例如分销商。尽管这些许可协议可能会为如何使用我们的商标和商号提供指导，但违反这些协议或我们的被许可人滥用我们的商标和商号可能会危及我们在商标和商号方面的权利或减少与我们的商标和商号相关的商誉。我们执行或保护我们与商标、商号、商业秘密、域名、版权或其他知识产权相关的专有权利的努力可能无效，并可能导致大量成本和资源转移，并可能对我们的业务、财务状况、经营业绩和前景产生不利影响。

我们未来可能会从事战略交易；此类交易可能会影响我们的流动性，稀释我们现有的股东，增加我们的开支，并对我们的管理层在专注和精力方面提出重大挑战，或者证明不会成功。

我们可能会不时考虑战略交易，例如收购公司、资产购买以及知识产权、产品或技术的外发许可或内发许可。

我们未来可能考虑的这类潜在交易包括多种业务安排，包括分拆、战略合作伙伴关系、合资企业、重组、资产剥离、业务合并、投资和许可。任何未来交易都可能导致我们的股本证券（包括我们的普通股）的潜在稀释性发行，或产生债务、或有负债、摊销费用或获得的进行中研发费用，其中任何一项都可能影响我们的财务状况、流动性和经营业绩。未来的收购可能还需要我们获得额外的融资，这些融资可能无法以优惠的条件或根本无法获得。这些交易可能永远不会成功，可能需要管理层投入大量时间和精力。此外，我们未来可能收购的任何业务的整合可能会扰乱我们现有的业务，并且可能是一项复杂、风险和代价高昂的努力，我们可能永远无法实现收购的全部收益。

公共卫生流行病或流行病、政治不稳定、恐怖袭击、其他暴力或战争行为或其他意外事件可能对我们产生重大不利影响。

公共卫生流行病或流行病、政治不稳定、恐怖袭击、其他暴力或战争行为或其他意外事件可能会严重中断我们的业务运营（或我们所依赖的第三方的业务），导致消费者信心和支出下降或导致美国的波动性增加

州和世界各地的金融市场和经济。它们还可能导致或延长美国的经济衰退。任何这些事件都可能对我们产生重大不利影响。

当前或未来的诉讼或行政诉讼可能对我们的业务、我们的财务状况和我们的经营业绩产生重大不利影响。

我们可能会涉及法律诉讼、行政诉讼、索赔，以及在正常经营过程中出现的其他诉讼。与我们作为一方的诉讼或涉及我们当前或未来候选药物的交易相关的不利结果或发展，例如对金钱损失的判决、禁令或拒绝或撤销许可，可能会对我们的业务、我们的财务状况和我们的经营业绩产生重大不利影响。此外，理赔可能会对我们的财务状况和经营业绩产生不利影响。

由于作为一家上市公司运营，我们产生了显着增加的成本，我们的管理层需要投入大量时间来开展新的合规举措和公司治理实践。

作为一家上市公司，我们产生了以前作为一家私营公司没有产生的重大法律、会计和其他费用。我们须遵守《交易法》的报告要求，除其他外，该要求要求我们就我们的业务和财务状况向SEC提交年度、季度和当前报告。此外，《萨班斯-奥克斯利法案》，以及随后美国证券交易委员会和纳斯达克为实施《萨班斯-奥克斯利法案》条款而通过的规则，对上市公司提出了重要要求，包括要求建立和维持有效的披露和财务控制以及公司治理实践的变化。此外，2010年7月，《多德-弗兰克华尔街改革和消费者保护法》（Dodd-Frank Act）颁布。《多德-弗兰克法案》中有重要的公司治理和高管薪酬相关条款，要求SEC在这些领域通过额外的规则和规定，例如“薪酬发言权”和代理权限。最近的立法允许新兴成长型公司在较长时期内实施其中许多要求，从IPO定价起最长可达五年。我们打算利用这项立法，但不能保证我们不会被要求比预算或计划更快地实施这些要求，从而产生意想不到的费用。股东激进主义、当前的政治环境以及当前高水平的政府干预和监管改革可能会导致大量新的法规和披露义务，这可能会导致额外的合规成本，并以我们目前无法预期的方式影响我们经营业务的方式。

我们预计适用于上市公司的规则和条例将大幅增加我们的法律和财务合规成本，并使一些活动更加耗时和昂贵。如果这些要求转移了我们管理层和人员对其他业务关注的注意力，它们可能会对我们的业务、财务状况、经营业绩和前景产生重大不利影响。增加的成本将减少我们的净收入或增加我们的净亏损，并可能要求我们降低业务其他领域的成本或提高我们的产品或服务的价格（如果获得批准）。例如，我们预计这些规则和规定将使我们获得董事和高级职员责任保险的难度和成本更高，我们可能需要承担大量成本来维持相同或相似的承保范围。我们无法预测或估计我们为响应这些要求可能产生的额外成本的金额或时间。这些要求的影响也可能使我们更难吸引和留住合格的人担任我们的董事会、董事会委员会或执行官。

我们的纳税义务和有效税率可能会出现波动，这可能会对我们的经营业绩产生重大不利影响。

我们须缴纳美国联邦和州所得税以及某些其他非美国司法管辖区的税收。由于经济、政治和其他条件，各个司法管辖区的税法、法规和行政惯例可能会发生重大变化，无论是否提前通知，在评估和估计我们对这些税收的拨备和应计费用时需要做出重大判断。有许多交易发生在日常业务过程中，其最终的税务确定是不确定的。我们的有效税率可能受到许多因素的影响，例如税务、会计和其他法律、法规、行政惯例、原则和解释的变化，当前和未来税务审计、审查或行政上诉的结果，特定税收管辖区的收入组合和水平的变化，或我们的所有权或资本结构的变化。

我们目前发行在外的股票和由此产生的市场估值不反映我们在行使可酌情行使的预融资认股权证和普通认股权证时可发行的普通股股份

该等认股权证的持有人。如果我们在未来的融资中出售我们的普通股，股东可能会立即经历稀释，结果，我们的股价可能会下降。

我们可能会不时以低于我们普通股当前交易价格的价格增发普通股。因此，我们的股东在购买以这种折扣出售的任何我们的普通股股票时将立即遭受稀释。此外，随着机会出现，我们可能会在未来进行融资或类似安排，包括发行债务证券、优先股或普通股。例如，在2023年10月，我们完成了一项私募配售，其中包括出售预先融资的认股权证和普通认股权证，以购买我们的普通股。如果我们发行普通股或可转换为普通股的证券，我们的普通股股东将经历额外的稀释，这种稀释影响可能难以计算，我们的股价可能会下降。

如果我们对关键会计政策的估计或判断是基于发生变化或被证明不正确的假设，我们的经营业绩可能会低于我们公开宣布的指引或证券分析师和投资者的预期，从而导致我们普通股的市场价格下跌。

按照美国公认会计原则编制财务报表要求管理层做出影响我们合并财务报表和附注中报告的金额的估计和假设。我们的估计基于历史经验和我们认为在当时情况下合理的各种其他假设，其结果构成对从其他来源不易看出的资产、负债、权益、收入和费用的账面价值作出判断的基础。如果我们的假设发生变化，或者如果实际情况与我们的假设不同，我们的经营业绩可能会受到不利影响，并可能低于我们公开宣布的指引或证券分析师和投资者的预期，从而导致我们普通股的市场价格下跌。

项目1b。未解决的员工评论。

没有。

项目1c。网络安全。

网络安全风险管理和战略

我们制定并实施了网络安全风险管理计划，旨在保护我们关键系统和信息的机密性、完整性和可用性。我们的网络安全风险管理计划包括网络安全事件响应计划。

我们的网络安全风险管理计划被整合到我们的整体企业风险管理计划中，并共享适用于整个企业风险管理计划的其他法律、合规、战略、运营和财务风险领域的通用方法、报告渠道和治理流程。

我们的网络安全风险管理计划包括：

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风险评估旨在帮助识别对我们的关键系统、信息、服务以及我们更广泛的企业IT环境的重大网络安全风险；

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安全团队，主要负责管理（1）我们的网络安全风险评估流程，（2）我们的安全控制，以及（3）我们对网络安全事件的响应；

•

酌情使用外部服务提供商评估、测试或以其他方式协助我们的安全控制方面；

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我司员工、事故应对人员、高级管理人员网络安全意识培训；以及

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网络安全事件应对计划，其中包括应对网络安全事件的程序；以及

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面向服务提供商、供应商和供应商的第三方风险管理流程。

我们没有发现来自已知网络安全威胁的风险，包括由于任何先前的网络安全事件，这些风险已经对我们产生重大影响或有合理可能对我们产生重大影响，包括我们的运营，

经营策略、经营成果或财务状况。有关更多信息，请参阅标题为“风险因素——与产品开发和监管流程相关的风险——如果我们的信息技术系统，或我们的CRO或其他承包商或顾问使用的系统出现故障或遭受安全漏洞，我们的业务和运营可能会受到影响。”

网络安全治理

我们的董事会将网络安全风险视为其风险监督职能的一部分，并已授权审计委员会（Committee）对网络安全和其他信息技术风险进行监督。该委员会负责监督管理层实施我们的网络安全风险管理计划。委员会至少每年并根据需要接收管理层关于我们网络安全风险的报告。此外，管理层将视需要向委员会更新有关任何重大网络安全事件以及任何影响潜力较小的事件的信息。委员会向全体董事会报告其活动，包括与网络安全有关的活动。

我们的管理团队由信息技术执行董事领导，负责评估和管理来自网络安全威胁的重大风险。该团队主要负责我们的整体网络安全风险管理计划，并监督我们聘请的外部网络安全顾问。我们管理团队的经验包括在管理IT环境方面的25年经验，包括评估整体风险管理计划和重大风险，以及在过去六年中构建我们的网络安全框架。

我们的管理团队通过各种手段监督预防、检测、缓解和补救网络安全风险和事件的努力，其中可能包括从政府、公共或私人来源获得的威胁情报和其他信息，包括我们聘请的外部顾问；以及由部署在IT环境中的安全工具生成的警报和报告。

项目2。属性。

我们的公司总部位于加利福尼亚州的南旧金山，我们在那里租赁和占用两座独立建筑的空间。两座大楼租用的空间总量相当于约51,000平方英尺的办公和实验室空间。我们两份南旧金山租约的当前期限分别于2027年3月和2027年7月到期，可选择将期限分别延长至2035年3月和2032年7月。

我们在比利时鲁汶也有一个办公室，我们在那里租用并占用了大约8,100平方英尺的办公和实验室空间。我们比利时鲁汶租约的当前期限将于2028年8月到期。

我们租赁我们所有的设施，不拥有任何不动产。我们相信，我们现有的设施足以满足我们在可预见的未来的需求。为满足我们业务的未来需求，我们可能会租赁额外或替代空间，我们相信未来将以商业上合理的条款提供合适的额外或替代空间。

项目3。法律程序。

有时，我们可能会卷入诉讼或其他法律程序。虽然无法确定地预测任何此类诉讼的结果，但我们目前没有参与任何我们认为单独或总体上对我们的业务、运营结果或财务状况具有重要意义的法律诉讼。然而，无论结果如何，诉讼可能会对我们的业务、财务状况、经营业绩和前景产生不利影响，因为相关成本和管理时间的分流。

2022年3月26日，公司收到Janssen Biopharma，LLC（Janssen）提交的一份投诉（投诉）的通知，该投诉通常涉及我们的某些员工据称违反了他们作为Janssen先前雇员对Janssen承担的义务，声称将据称由Janssen拥有的各种发明转让给了Aligos。该诉状于2022年3月9日在加利福尼亚州圣马特奥县高等法院提起，针对公司、公司董事长、首席执行官兼董事Lawrence M. Blatt以及公司前总裁兼董事Leonid Beigelman。除其他索赔外，诉状指控Lawrence M. Blatt和Leonid Beigelman违反合同以及公司对合同的侵权干预，并寻求公司对某些知识产权所有权的宣告性判决。The

诉状称，杨森正在寻求禁令救济、将我们的某些知识产权转让给杨森以及金钱损失。

2022年8月4日，公司对杨森提出反诉，指控杨森从事不正当竞争和本票欺诈。2022年8月22日，公司提交了对诉状的回复。

于2023年10月16日，公司与杨森订立和解协议，该协议规定解决杨森提起的诉讼，该诉讼指控Lawrence M. Blatt、Leonid Beigelman违约，以及公司对合同的侵权干预和寻求公司对某些知识产权所有权的宣告性判决，以及其他索赔。根据和解协议，杨森同意驳回诉讼，并解除公司、Blatt博士和Beigelman博士的指控。此外，根据和解协议，公司同意驳回针对杨森指控不公平竞争和承诺欺诈的反诉，并解除杨森的指控反诉。

项目4。矿山安全披露。

不适用。

第二部分

项目5。市场为注册人的普通股权益、相关股东事项和发行人购买股本证券。

市场资讯

我司普通股于2020年10月20日至2024年3月5日在纳斯达克全球精选市场上市，代码为“ALGS”，自2024年3月6日起在纳斯达克资本市场上市。在2020年10月20日之前，我们的普通股没有公开交易市场。

记录持有人

截至2024年3月8日，共有46名普通股记录持有人，其中包括44名有投票权的普通股记录持有人和两名无投票权的普通股记录持有人。股东的实际数量大于记录持有人的这一数量，其中包括实益拥有人的股东，但其股份由经纪人和其他被提名人以街道名义持有。

股息政策

我们从未就我们的普通股宣布或支付任何现金股息。我们预计在可预见的未来不会宣布或支付任何现金股息。任何与股息政策有关的未来决定将由我们的董事会酌情决定，并将取决于（其中包括）我们的经营业绩、财务状况、资本要求、合同限制、业务前景和我们的董事会可能认为相关的其他因素。

根据股权补偿计划获授权发行的证券

本项目所需信息通过参考我们2024年年度股东大会的最终代理声明并入，该声明将不迟于2023年12月31日后的120天内提交给SEC。

近期出售未登记证券

没有。

收益用途。

没有。

发行人及关联购买人购买权益性证券。

没有。

项目6。[保留]。

项目7。管理层对财务状况和经营成果的讨论与分析。

以下关于我们的财务状况和经营业绩的讨论和分析应与我们的合并财务报表和本年度报告其他地方的10-K表格中包含的相关说明一起阅读。除了历史财务信息外，本讨论还包含基于当前预期的前瞻性陈述，其中涉及风险和不确定性。由于各种因素，我们的实际结果可能与这些前瞻性陈述中的预期存在重大差异，包括在“关于前瞻性陈述的特别说明”和“风险因素”以及本年度报告10-K表格其他部分中所述的因素。我们的财政年度于每年12月31日结束。

概述

除了我们的小分子THR-ß计划，我们也在推进用于MASH的寡核苷酸项目，包括与默沙东的合作。这些项目目前正在通过临床前活动取得进展。

我们已经完成了针对我们的CAM-E、ALG-000184的HV初步1a期研究，以及一项1b期剂量范围研究，该研究评估了10-300毫克剂量的ALG-000184在未经治疗的HBV e抗原（HBEAG）阳性/阴性CHB受试者中28天的安全性、PK和抗病毒活性。对于这些研究，发现ALG-000184具有良好的耐受性，具有良好的PK特征，并在所有测试剂量下显示出潜在的同类最佳的显着HBV DNA和RNA减少，以及在接受300mg ALG-000184的HBeAG阳性受试者的子集中HBV表面抗原（HBSAG）减少（Hou et. al，AASLD 2022）。基于在给药高达300mg的ALG-000184 x28天后的有利情况，目前正在进行额外的1b期队列，并在HBeAG阳性/阴性的CHB受试者中评估高达300mg剂量的ALG-000184联合或不联合恩替卡韦（ETV）治疗长达96周的风险获益情况。已经为其中几个队列提供了初步数据

（Hou等人，EASL 2023，Yuen等人，AASLD 2023）并指出，给药时间长达48周的ALG-000184已显示出良好的耐受性，具有良好的PK曲线和潜在的同类最佳抗病毒活性。具体而言，在基线ALT正常/升高的HBeAG阳性受试者的队列（第4部分队列2和B）中，可获得长达48周的300mg ALG-000184 + ETV给药受试者的抗病毒活性数据。在这些队列中，我们观察到平均DNA减少6.8 log10IU/mL。值得注意的是，在这些队列中，最初接受ETV x12周的受试者，其HBV DNA的降低幅度相对于在同一时间段内接受TERM-000184 + ETV的受试者而言要小得多。此外，最初接受ETV的受试者，一旦开始接受ETV的组合用药，才会出现HBV DNA水平进一步降低的情况，其HBV DNA水平也达到了超过6 log10IU/ml的水平，表明ALG-000184与TERM3具有相加的抗病毒作用。此外，截至2024年2月28日，接受300mg ALG-000184单药治疗的受试者与接受300mg ALG-000184 + ETV的受试者的DNA减少相似，并且没有受试者出现病毒突破。这表明ETV对观察到的抗病毒活性没有显着贡献，并且没有证据表明在使用ALG-000184单一疗法长达48周（这是迄今为止研究的最后一个时间点）后出现耐药性。我们还在服用100或300mg ALG-000184 + ETV的受试者中观察到，所有三种主要病毒抗原（HBSAG、HBEAG和HBV核心相关抗原（HBCRAG））的平均血液水平均下降了至少1.2 log10单位，并且这些下降与剂量有关。在这段时间内，这些抗原的最大个体下降范围为2.0-2.5 log10单位。相比之下，在单独给药ETV的受试者中未观察到任何这些抗原水平的有意义的变化。在进行中的队列中，对HBeAG阳性/阴性受试者使用ALG-000184 + ETV的给药将持续到整个2024年，并且将在全年的科学会议上公布临时安全性、PK和抗病毒活性数据。我们相信，我们的CAM-E，ALG-000184，可以导致更高的病毒抑制率，并且与其他作用机制（例如我们的CHB组合中的作用机制）相结合，也可能导致更高的功能治愈率。

我们的第三个重点领域是开发具有泛冠状病毒抗病毒活性的候选药物，包括针对严重急性呼吸系统综合征冠状病毒2（SARS-CoV-2），即导致新冠肺炎的病毒。在这一重点领域，我们正在与KU Leuven、创新和刺激药物发现中心（CISTIM）和CD3合作探索小分子冠状病毒3CL蛋白酶抑制剂（PI）。在针对一组SARS-CoV-2变异株（包括Omicron）的基于细胞的检测的临床开发中，我们的主要候选药物ALG 00297558已被证明比nirmatrelvir和其他PI的效力至少高6倍。它还显示出广泛的泛冠状病毒活性，并且基于新出现的1期临床数据，预计不需要利托那韦加强。在仓鼠SARS-CoV-2感染模型中对ALG ↓097558的评估表明，当在感染前或感染后24小时内给药时，该化合物会导致肺部传染性病毒水平显着降低。根据公开可得数据，与开发中的其他PI相比，ALG 00297558似乎也能更好地保持其对某些耐药突变体的抗病毒活性。ALG-097558的安全性和PK特性目前正在进行的HV 1期研究中进行评估。迄今为止，单次剂量高达2000mg已与剂量相关的PK增加具有良好的耐受性。此外，在正在进行的多次递增剂量队列中，它在350毫克BID剂量下具有良好的耐受性，持续7天，并计划在2024年第一季度和第二季度进行额外的多次剂量队列。我们预计将在2024年第二季度的科学会议上分享这项研究的一线数据。

我们的冠状病毒项目的临床前活动部分由美国国立卫生研究院（NIH）和美国国家过敏和传染病研究所（NIAID）抗病毒药物发现（AVIDD）大流行病原体中心项目通过大都会抗病毒药物加速器（MAVDA）联盟提供的赠款资助。ALG-097558计划和后续化合物的特定临床和非临床研究，现在也由NIAID、NIH、卫生与公众服务部的联邦资金资助，合同编号为75N93023C00052。作为这份NIAID合同的一部分，我们计划在2024年下半年到2025年底进行临床药理学研究。我们预计将通过这两项NIHS奖励和合同获得大约1100万美元的资金，以支持这些活动。我们目前还在寻求额外的外部资金（例如，来自政府机构的资金），以支持未来的研究（例如，第2阶段），因为我们正在推进ALG-097558用于治疗新冠肺炎和未来的冠状病毒大流行。

2021年7月，我们完成了后续发行，以每股19.00美元的价格向公众发行了4,400，000股我们的普通股，净收益为7,770万美元，扣除了承销折扣和佣金以及我们应付的发行费用。

2023年10月，我们完成了私募股权投资（PIPE）发行，并签订了证券购买协议（“证券购买协议”），据此，我们同意发行31,429，266股我们的普通股，每股面值0.00 1美元，购买总计81,054，686股我们普通股的预融资认股权证（“2023年预融资认股权证”），以及购买总计56,241，973股我们普通股的普通认股权证（“普通认股权证”，连同2023年预融资认股权证，“认股权证”）。每份认股权证可行使一股普通股。该公司获得的总收益约为9210万美元，在扣除配售代理费用和开支以及发行成本后，净收益约为8620万美元。

自2018年2月成立以来，我们每年都出现净亏损和经营活动产生的负现金流。截至2023年12月31日和2022年12月31日止年度，我们的净亏损分别为8770万美元和9600万美元。我们从产品销售中没有任何收入。截至2023年12月31日，我们的累计赤字为4.868亿美元。我们几乎所有的净亏损都是由于与我们的研发计划相关的成本以及与我们的运营相关的一般和行政成本造成的。我们预计，至少在未来几年内，将继续产生重大费用并增加经营亏损。我们的净营业亏损可能会在每个季度和每年之间波动，这主要取决于我们的临床试验和非临床研究的时间安排以及我们的其他研发费用。我们没有内部制造能力或销售队伍，并将大部分临床试验工作外包给第三方。

我们运营结果的组成部分

营业费用

我们自成立以来的运营费用仅包括研发成本以及一般和行政成本。

研发费用

我们在很大程度上依赖第三方来进行我们的发现活动、非临床研究、临床试验和制造。我们主要根据对所提供服务的估计来估计研发费用，并依赖第三方承包商和供应商向我们提供对所提供服务的费用的及时和准确的估计，以帮助我们进行这些估计。我们的一部分研发费用是基于合同里程碑。研发成本主要包括通过我们的技术平台识别和开发我们的候选药物所产生的成本，其中包括：

•

从事研发职能人员的工资、福利和其他与员工相关的成本，包括基于股票的薪酬费用；

•

外部顾问的费用，包括他们的费用，以及相关的差旅费；

•

与进行中研发相关的成本，包括支付给第三方合作者的无替代用途技术的许可费和里程碑；

•

与生产临床材料相关的成本，包括支付给合同制造商的费用；

•

根据与进行非临床活动的合作者的协议产生的费用；

•

与遵守监管要求相关的费用；和

•

设施成本、折旧和其他费用，其中包括设施租金和维护、保险和其他用品的直接和分配的费用。

我们在提供服务或收到货物时将研发成本费用化。将用于未来研发活动的商品或服务的不可退还的付款被递延并资本化。这些金额在货物交付或相关服务执行时确认为费用，直至不再预期将交付货物或将提供服务。

随着我们继续投资于研发活动并通过临床开发推进我们的非临床和临床项目，我们的研发成本可能会在未来期间增加。开展非临床研究以及最终获得监管批准所需的临床试验的过程是昂贵和耗时的，我们的候选药物的成功开发具有高度不确定性。因此，我们无法确定我们的研发项目或临床试验的持续时间和完成成本，或者我们是否以及在多大程度上将从我们的任何候选药物的商业化和销售中产生收入。

我们根据特定项目（CHB、冠状病毒、MASH和早期项目）跟踪直接的外部研发费用。下表汇总了这些研发费用，单位为千元：


	截至12月31日止年度，
	2023		2022
按开发方案划分的直接研发费用：
代谢功能障碍相关脂肪性肝炎项目	$	7,899	$	3,489
慢性乙型肝炎方案		7,345		20,681
冠状病毒方案		8,421		5,651
其他早期项目		9,213		11,324
直接研发费用总额	$	32,879	$	41,145
间接研发费用合计		40,161		43,932
研发费用总额	$	73,040	$	85,077

一般和行政费用

一般和行政费用主要包括我们的行政、财务、公司和业务发展及行政职能人员的工资和其他相关成本，包括基于股票的薪酬。一般和行政费用还包括与专利和公司事务有关的法律费用；会计、审计、税务和咨询服务的专业费用；保险费用；差旅费；以及与设施相关的费用，其中包括直接折旧成本和分配的设施租金和维护费用以及其他未分类为研发成本的其他运营成本。

利息和其他收入，净额

利息和其他收入，净额包括利息收入净额和其他收入（费用）净额。利息收入净额主要包括我们的现金、现金等价物和投资所赚取的利息。其他收入（费用）净额主要包括外币汇兑损益。

准备金

自2018年成立以来，由于我们不确定能否从这些项目中实现收益，我们没有为我们在任何一年发生的净亏损或我们获得的研发税收抵免记录任何美国联邦或州所得税优惠。截至2023年12月31日，我们有370万美元的联邦净营业亏损（NOL）结转可用于减少应税收入，这些NOL可以无限期结转。截至2023年12月31日，我们有1270万美元的州NOL结转，可用于减少未来的州应税收入，这些收入将在2038年开始的不同日期到期。截至2023年12月31日，我们还有联邦和州的研发税收抵免结转，分别为0.2百万美元和0.2百万美元。联邦研发税收抵免结转开始于2043年到期，而州研发税收抵免结转可以无限期结转。该公司有600万美元的澳大利亚NOL结转和70万美元的澳大利亚研发税收抵免结转可用。澳大利亚NOL和研发税收抵免没有到期日。

根据《守则》第382和383条以及州法律的相应规定，如果一家公司发生“所有权变更”（通常定义为其股权所有权在滚动三年期间发生超过50个百分点（按价值计算）的变化），我们使用变更前NOL结转和其他变更前税收属性来抵消其变更后收入的能力可能会受到限制。我们在2023年进行了代码Section 382分析，确定存在导致Section 382限制的所有权变更。截至所有权变更，联邦和州净运营亏损分别为2.886亿美元和4.071亿美元，研发信贷结转分别为970万美元和480万美元。

由于我们股票所有权的后续转移，我们可能会经历额外的所有权变更，其中一些可能超出我们的控制范围。未来，如果我们获得净应税收入，我们使用变更前净经营亏损结转或其他税收属性来抵消美国联邦应税收入的能力可能会受到限制，这可能会导致我们未来的纳税义务增加，并可能对我们的业务、经营业绩和现金流产生不利影响。此外，根据现行税法，在2017年12月31日之后期间产生的联邦NOL结转，可能会无限期结转，但可能仅用于抵消我们80%的应税收入。

经营成果

截至2023年12月31日止年度与2022年的比较

下表汇总了我们截至2023年12月31日和2022年12月31日止年度的运营费用：


	十二个月结束
	12月31日，						改变
	2023			2022			($)			%

合作收入	$	9,338		$	13,907		$	(4,569	)		-33	%
来自客户的收入		6,191			—		$	6,191			100	%
营业费用：
研究与开发		73,040			85,077			(12,037	)		-14	%
一般和行政		30,616			26,410			4,206			16	%
总营业费用		103,656			111,487			(7,831	)		-7	%
经营亏损		(88,127	)		(97,580	)		9,453			-10	%
利息和其他收入，净额：
利息收入，净额		4,297			1,521		$	2,776			183	%
其他收入（费用），净额		(3,054	)		119		$	(3,173	)		-2669	%
利息和其他收入总额，净额		1,243			1,640			(397	)		-24	%
所得税拨备前亏损		(86,884	)		(95,940	)	$	9,056			-9	%
所得税费用		(795	)		(106	)	$	(689	)		650	%
净亏损		(87,679	)		(96,046	)	$	8,367			-9	%

合作收入

截至2023年12月31日止年度，合作收入为930万美元，而截至2022年12月31日止年度为1390万美元，减少了460万美元。这是由于完成了

100

与默沙东于2023年第一季度达成的原始协议，使得与默沙东的经修订的合作协议在截至2023年12月的年度继续进行。

来自客户的收入

截至2023年12月31日止年度，来自客户的收入为620万美元，主要是由于与Amoytop于2023年签署的协议。有关更多信息，请参阅脚注12，与客户签订合同的收入。截至二零二二年十二月三十一日止年度并无向客户确认收入。

研发费用

截至2023年12月31日止年度的研发费用为7300万美元，而截至2022年12月31日止年度的研发费用为8510万美元，减少了1200万美元。这是由于第三方费用减少了950万美元，主要与我们在2022年停止的停止和ASO项目有关，部分被我们正在进行的活动和与我们的CAM临床试验活动和MASH项目相关的相关支出的增加所抵消，以及根据与冠状病毒相关的合作协议向鲁汶Katholieke Universiteit（KU Leuven）支付的里程碑付款和1期临床试验中第一位患者的给药。折旧也减少了50万美元，与员工相关的成本减少了290万美元，其中90万美元与基于股票的薪酬有关。这被设施费用增加0.9百万美元部分抵消。

一般和行政费用

截至2023年12月31日止年度的一般和行政费用为3060万美元，而截至2022年12月31日止年度的一般和行政费用为2640万美元，增加了420万美元。这是由于第三方费用增加650万美元，主要是由于法律和专利律师费用增加，部分被与雇员相关的费用减少50万美元所抵消，其中80万美元与基于股票的薪酬有关（部分被其他非实质性项目所抵消），折旧和招聘费用减少20万美元，设施费用减少150万美元。

利息收入，净额

利息收入净额从截至2022年12月31日止年度的150万美元增至2023年12月31日止年度的430万美元，增加约280万美元，主要是由于市场利率上升。

其他收入（费用），净额

其他收入（支出）净额为支出，截至2023年12月31日止年度为310万美元，而截至2022年12月31日止年度为收入净额为10万美元，差额为320万美元。产生差异的主要原因是普通认股权证的公允价值以及与证券购买协议相关的发行成本确认。

流动性和资本资源

流动性

自成立以来，我们蒙受了净亏损。我们没有从产品销售中产生任何收入，并产生了重大的经营亏损。我们尚未将任何产品商业化，我们预计至少在几年内（如果有的话）不会从任何候选药物的销售中产生收入。

我们的运营资金主要来自出售和发行可转换优先股的净收益、首次公开募股的净收益以及发行可转换债券。

2021年7月，我们完成了后续发行，在扣除承销折扣和佣金以及我们应付的估计发行费用后，以每股19.00美元的价格向公众发行了4,400，000股我们的普通股，净收益为7,770万美元。

2023年10月，我们完成了PIPE发行，发行了31,429，266股普通股，预融资认股权证购买了总计81,054，686股普通股，普通认股权证购买了总计56,241，973股普通股。该公司获得的总收益约为9210万美元，扣除配售代理费用和开支以及发行成本后，净收益约为8620万美元。

101

截至2023年12月31日，我们的现金、现金等价物和投资为1.357亿美元。

资本资源

我们对现金的主要用途是为运营费用提供资金，这些费用主要包括与我们的候选药物和我们的发现计划相关的研发成本，在较小程度上包括一般和行政支出。我们预计，与我们正在进行的与我们的MASH候选药物ALG-055009相关的临床开发活动（我们已启动临床试验）以及我们在我们的冠状病毒和CHB项目中研究和开发其他候选药物相关的费用将大幅增加。

此外，在2020年10月首次公开募股后，我们继续产生与作为上市公司运营相关的额外成本。我们预计，我们的费用将大幅增加，以至于我们：

•

开展我们当前和未来的临床试验，以及额外的非临床研究；

•

启动并继续开展其他候选药物的研究和非临床及临床开发；

•

寻求确定更多的候选药物；

•

为我们成功完成临床试验的任何候选药物（如有）寻求上市批准；

•

建立销售、营销和分销基础设施，将我们可能获得营销批准的任何产品商业化；

•

要求制造更大数量的我们的候选药物，用于临床开发和潜在的商业化；

•

获取、维护、扩展、保护和执行我们的知识产权组合；

•

获取或许可其他候选药物和技术；

•

聘用和保留更多的临床、质量控制和科研人员；

•

根据我们当前和潜在的未来许可和/或合作协议，实现触发我们付款的里程碑；

•

建设或扩大现有设施，以支持我们正在进行的开发活动；和

•

增加运营、财务和管理信息系统和人员，包括支持我们的药物开发的人员、任何未来的商业化努力以及作为上市公司的任何额外要求。

我们相信，我们现有的现金、现金等价物和投资将使我们能够至少在财务报表发布之日起的十二个月内为我们计划的运营费用和资本支出需求提供资金。我们基于可能被证明是错误的假设进行了这一估计，我们可能会比我们预期的更快耗尽我们可用的资本资源。此外，我们可能会选择在机会主义的基础上筹集额外资金，为运营提供资金。

由于与我们的研发计划相关的众多风险和不确定性，并且由于我们可能在多大程度上与第三方合作开发我们的候选药物是未知的，我们无法估计与完成候选药物的研发相关的增加资本支出和运营费用的时间和金额。我们未来的资本需求将取决于许多因素，包括：

•

研究和开发我们的候选药物和项目以及进行非临床研究和临床试验的范围、进展、结果和成本；

•

如果临床试验成功，我们开发的候选药物获得上市批准的时间和所涉及的成本；

•

102

•

制造我们当前和未来用于临床试验的候选药物以准备上市批准和商业化的成本；

•

我们建立和维持战略许可或其他安排的能力以及此类协议的财务条款；

•

专利权利要求的准备、提起、起诉、维持、扩展、抗辩和执行所涉及的费用，包括诉讼费用和此类诉讼的结果；

•

我们未来产品的销售时间、收据和金额，或利润分成或特许权使用费（如有）；

•

针对肝病适应症和病毒性疾病的竞争性疗法的出现以及其他不利的市场发展；和

•

其他程序或技术的任何收购或许可。

开发医药产品，包括进行非临床研究和临床试验，是一个耗时、昂贵和不确定的过程，需要数年才能完成。我们可能永远不会产生获得任何候选药物上市批准所需的必要数据或结果，或从我们可能获得上市批准的任何候选药物的销售中产生收入。此外，我们的候选药物，如果获得批准，可能不会取得商业成功。我们的商业产品收入，如果有的话，将来自销售我们预计多年内都不会商业化的药物，如果有的话。因此，我们将需要获得大量额外资金来实现我们的业务目标。

我们可能无法以可接受的条件获得足够的额外资金，或者根本无法获得。我们目前没有任何承诺的外部资金来源。如果我们通过出售股权或可转换债务证券筹集额外资金，所有权权益可能会被稀释，这些证券的条款可能包括清算或其他可能对普通股股东的权利产生不利影响的优先权和反稀释保护。额外债务或优先股融资（如果有的话）可能涉及包含限制性契约的协议，这些契约可能会限制我们采取特定行动的能力，例如产生债务、进行资本支出或宣布股息，这可能会对我们开展业务的能力产生不利影响，并可能需要发行认股权证，这可能会稀释所有权权益。

如果我们通过与第三方的合作、战略联盟或许可安排筹集额外资金，我们可能不得不放弃对我们的技术、未来收入流、研究计划或候选药物的宝贵权利，或以可能不利于我们的条款授予许可。如果我们无法在需要时通过股权或债务融资或合作、战略联盟或与第三方的许可安排筹集额外资金，我们可能会被要求延迟、限制、减少和/或终止我们的产品开发计划或任何未来的商业化努力，或授予开发和营销我们原本更愿意自己开发和营销的候选药物的权利。

现金流

下表汇总了我们列报的每个期间的现金来源和使用情况：


	年终
	12月31日，
	2023			2022
经营活动使用的现金净额	$	(78,997	)	$	(79,389	)
投资活动提供（使用）的现金净额		44,981			(26,293	)
筹资活动提供的现金净额		88,328			164
现金、现金等价物、限制性现金净增加（减少）额	$	54,312		$	(105,518	)

经营活动

2023财年，经营活动使用了7900万美元现金，主要是由于我们的净亏损8770万美元，以及由于经营资产和负债变化而使用的现金950万美元，部分被1820万美元的非现金费用所抵消。由于我们的经营资产和负债变动而使用的现金净额950万美元，其中包括应计负债增加90万美元、来自客户的递延收入增加50万美元、其他流动资产减少230万美元，但被减少的2.4美元抵消

103

百万经营租赁负债，应付账款减少220万美元，合作递延收入减少870万美元。

来自合作的递延收入减少是由于我们由于项目完成的进展而确认了来自合作的收入。我们来自客户的递延收入增加是由于我们与Amoytop的协议（详见附注12与客户的合同收入）。经营租赁负债由于合同租赁付款而减少，应计负债的增加主要是由于我们正在进行的活动以及与我们的CAM临床试验活动和MASH计划相关的相关支出。

2022财年，经营活动使用了7940万美元现金，主要是由于我们的净亏损9600万美元，以及由于我们的经营资产和负债变化而使用的现金160万美元，部分被1820万美元的非现金费用所抵消。由于我们的经营资产和负债变动而使用的现金净额160万美元，包括应计负债减少910万美元、使用权资产增加30万美元、经营租赁负债减少180万美元、其他负债减少10万美元，部分被其他流动资产减少560万美元、应付账款增加170万美元以及合作产生的递延收入增加250万美元所抵消。

其他资产的减少是由于我们的停止和ASO计划（包括制造时段预订费的押金）的终止导致成本降低。来自合作的递延收入增加是由于我们的合作协议（详见附注10许可和合作协议），部分被由于项目完成的进展而确认的合作收入所抵消。经营租赁负债减少是由于合同租赁付款，应计负债减少主要是由于预计将在未来临床试验中消耗的各种药物化合物的制造活动放缓。

投资活动

2023财年，投资活动提供了4500万美元的现金，主要包括投资到期。

2022财年期间，投资活动使用了2630万美元现金，主要包括1.043亿美元的投资购买，以及90万美元的财产和设备购买，部分被7890万美元的投资到期部分抵消。

融资活动

2023财年期间，融资活动提供的现金净额为8830万美元，主要包括在PIPE发行普通股、普通认股权证和预融资认股权证的8790万美元，通过我们的员工股票购买计划发行股票，部分被我们的融资租赁付款所抵消。

2022财年期间，融资活动提供的净现金为20万美元，主要包括通过行使员工股票期权发行普通股和通过我们的员工股票购买计划发行股票获得的20万美元，部分被我们的融资租赁付款所抵消。

合同义务和承诺

我们的主要承诺包括我们在南旧金山、加利福尼亚州和比利时的办公空间经营租赁项下的义务，以及代表与员工车辆租赁和实验室设备租赁相关义务的融资租赁承诺。我们所有的融资租赁都是针对比利时的资产。对于有固定或最低服务要求的合同，我们没有任何材料采购承诺。我们还在正常业务过程中与各种供应商订立合同，这些合同一般规定在一定的通知期后终止合同。公司在正常业务过程中订立合同，包括与临床研究组织、临床前研究供应商和制造供应商的安排。这些协议一般允许在通知的情况下取消。截至2023年12月31日，公司不存在重大不可撤销的采购承诺。

表外安排

我们在所述期间没有，目前也没有，任何表外安排，如SEC的规则和条例所定义。

104

赔偿协议

我们在日常业务过程中订立标准赔偿安排。根据这些安排，我们就任何第三方就其技术提出的任何商业秘密、版权、专利或其他知识产权侵权索赔，对被赔偿方遭受或招致的损失进行赔偿，保持无害并同意赔偿。这些赔偿协议的期限一般在协议执行后的任何时间都是永久的。根据这些安排，我们可能被要求支付的未来付款的最大潜在金额无法确定。我们从未为与这些赔偿协议相关的诉讼辩护或解决索赔而产生费用。因此，我们认为这些协议的公允价值微乎其微。

关键会计估计

我们的管理层对我们的财务状况和经营业绩的讨论和分析是基于我们的合并财务报表，这些报表是根据美国公认会计原则（GAAP）编制的。编制这些合并财务报表要求我们作出估计和假设，这些估计和假设会影响合并财务报表日期的报告金额和资产负债的披露，以及报告期间发生的报告费用。我们的估计是基于我们认为在当时情况下合理的相关假设，其结果构成对从其他来源不易看出的资产和负债的账面价值作出判断的基础。在不同的假设或条件下，实际结果可能与这些估计不同。

虽然我们的重要会计政策在本年度报告其他地方的10-K表格的合并财务报表附注中进行了描述，但我们认为，以下关键会计政策对于理解和评估我们报告的财务业绩和未来业绩最为重要，因为这些政策涉及涉及管理层判断和估计的更重要领域。

应计研发费用

我们记录由第三方服务提供商进行的研发活动的估计成本的应计费用，其中包括进行临床试验和非临床研究。我们根据提供但尚未开具发票的服务的估计金额记录研发活动的估计成本，并将这些成本包括在合并资产负债表的应计负债中以及合并运营和综合损失报表的研发费用中。这些费用是我们研发成本的重要组成部分。我们根据对已完成工作的估计等因素并根据与这些第三方服务提供商订立的协议记录这些成本的应计费用。提前支付所提供服务的任何款项都记录为预付费用和其他资产，这些费用在提供订约服务时计入费用。

我们通过与内部人员和外部服务提供商讨论完成服务的进度或阶段以及就此类服务支付的商定费用来估计完成的工作量。我们在确定各报告期的应计余额时作出重大判断和估计。随着实际成本的了解，我们调整我们的应计估计。尽管我们预计我们的估计与实际发生的金额不会有重大差异，但我们对所提供服务的状态和时间的理解可能与实际情况有所不同，并导致我们在任何特定时期报告的金额过高或过低。我们的应计费用部分取决于收到临床研究组织和其他第三方服务提供商及时准确的报告。就所呈列期间而言，我们的应计费用与实际费用之间并无重大差异。

105

研发费用

我们在发生时将研发费用支出。如果在付款时，该技术正在开发中；未获得美国食品和药物管理局或其他监管机构的营销批准；未达到技术可行性；或在其他方面没有可预见的替代未来用途，则收购的无形资产作为研发费用。

研发费用包括执行研发活动所产生的成本，包括工资、基于股票的薪酬和福利、设施成本、折旧和第三方许可费。将用于或提供用于未来研发活动的商品或服务的不可退还的预付款在发生时计入费用。进行中研发（IPR & D）费用是指获得将用于研发的技术的成本，这些技术尚未达到技术可行性或没有替代的未来用途，因此在发生时计入费用。IPR & D费用还包括预付许可费和支付给合作者的无替代用途技术的里程碑。

股票补偿

我们根据授予日的公允价值计量授予员工、董事和其他服务提供商的股票期权和其他基于股票的奖励，并在必要的服务期（通常是相应奖励的归属期）内确认这些奖励的补偿费用。随着没收的发生，我们认识到没收对基于股票的补偿费用的影响。我们将费用确认的直线法应用于所有只有基于服务的归属条件的奖励。在截至2023年12月31日和2022年12月31日的年度内，我们没有授予任何具有基于业绩归属条件的基于股票的奖励。当确定在必要的服务期内很可能使用加速归属法满足业绩条件时，我们确认与此类奖励相关的补偿费用。

我们使用Black-Scholes期权定价模型估计授予日每笔股票期权的公允价值，该模型需要使用高度主观的假设，包括：

•

预期期限-我们选择使用“简易法”估计普通期权的预期期限，即预期期限等于归属期限和期权原始合同期限的算术平均值（一般为10年）。我们根据期权的预期存续期限估算了基于业绩的归属期权的预期期限，估计与时间归属期权基本一致。

•

无风险利率-无风险利率假设基于期限与我们股票期权预期期限相似的美国国债工具。

•

预期股息-我们没有发放任何股息，预计不会发放普通股股息。因此，我们估计股息收益率为零。

•

预期波动率-由于我们的经营历史有限，且缺乏特定公司的历史和隐含波动率数据，我们对预期波动率的估计基于一组公开交易的类似公司的历史波动率。历史波动率数据采用计算得出的基于股票的奖励预期期限等效期内，所选公司股票的每日收盘价计算得出。

新兴成长型公司地位

2012年4月，颁布了《2012年JumpStart Our Business Startups Act of 2012》（JOBS Act），该法案由美国总统候选人、美国总统候选人、美国总统候选人、美国总统候选人、美国总统候选人、总统候选人、总统候选人、总统候选人、总统候选人、总统候选人、总统候选人、总统候选人、《就业法》第107条规定，“新兴成长型公司”（EGC）可以利用《证券法》第7（a）（2）（b）条规定的延长过渡期，以遵守新的或修订的会计准则。因此，EGC可以推迟采用某些会计准则，直到这些准则以其他方式适用于私营公司。我们选择在我们保持EGC的期间内对任何新的或修订的会计准则使用延长的过渡期；但是，我们可能会提前采用某些新的或修订的会计准则。

106

我们将保持EGC直到最早发生以下情况：（1）我们的年度收入超过12.35亿美元的财政年度的最后一天；（2）我们有资格成为“大型加速申报人”的日期，非关联公司持有至少7亿美元的股本证券；（3）我们在前三年期间发行了超过10亿美元的不可转换债务证券的日期；以及（4）我们首次公开募股五周年后结束的财政年度的最后一天。

此外，我们打算依赖JOBS法案为EGC提供的其他豁免和减少的报告要求。根据《就业法案》中规定的某些条件，作为EGC，除其他外，我们不需要（i）根据2002年《萨班斯-奥克斯利法案》第404（b）节提供关于我们财务报告内部控制系统的审计师证明报告，（ii）提供根据《多德-弗兰克华尔街改革和消费者保护法》非新兴成长型上市公司可能需要的所有薪酬披露，（iii）遵守上市公司会计监督委员会可能采纳的关于强制审计事务所轮换或补充审计报告的任何要求，提供有关审计和财务报表的额外信息（审计师讨论和分析）或（iv）披露某些与高管薪酬相关的项目，例如高管薪酬与绩效之间的相关性以及首席执行官薪酬与员工薪酬中位数的比较。

最近发布和通过的会计公告

我们的合并财务报表附注2披露了对最近发布的可能影响我们的财务状况和经营业绩的会计公告的描述。

项目7a。关于市场风险的定量和定性披露。

利率风险

截至2023年12月31日，我们的现金、现金等价物和投资为1.357亿美元，包括银行存款、货币市场基金、存款证和美国国债可供出售证券。我们面临与适用于我们的现金等价物投资组合以及短期和长期投资的利率变化相关的市场风险。我们对市场风险的主要敞口是利息收入敏感性，它受到美国利率总水平变化的影响。如果美国利率下降，到期的短期和长期投资的利息收入将在未来期间减少，其收益以较低的利率再投资于类似工具。此外，我们的短期和长期投资的公允价值可能会因市场利率的潜在变化而发生变化。截至2023年12月31日，我们估计假设100个基点的不利变动不会对我们的财务状况或经营业绩或现金流产生重大影响。

外汇风险

我们通过子公司Aligos比利时BVBA在欧洲拥有员工和业务，包括与第三方供应商的合同。我们在澳大利亚和中国也有类似但更为有限的业务。虽然这些地点的功能货币是美元，但我们会定期将这些地点最初以当地货币记录的交易，分别为欧元、澳元和人民币，重新计量为美元。因此，我们面临外汇兑换风险，因为在这些地点向员工或供应商付款的基础合同通常以当地货币计价。美元相对于这些货币的价值下降将增加我们在这些地区开展业务的成本。我们以外币计价的合约受制于外币交易损益。迄今为止，外币交易损益对我们的财务报表并不重要，我们也没有关于外币的正式对冲计划。当前汇率上升或下降10%不会对我们的财务状况或经营业绩或现金流量产生重大影响。

107

项目8。财务报表和补充数据。

财务报表索引


独立注册会计师事务所报告（PCAOB ID42）	109
合并资产负债表	110
合并经营报表和综合亏损	111
合并股东权益变动表	112
合并现金流量表	113
合并财务报表附注	115

108

独立注册会计师事务所的报告

致Aligos Therapeutics, Inc.的股东和董事会

对财务报表的意见

我们审计了随附的Aligos Therapeutics, Inc.（本公司）截至2023年12月31日和2022年12月31日的合并资产负债表、截至2023年12月31日止两年期间的相关合并经营报表和综合亏损、股东权益变动和现金流量变动以及相关附注（统称“合并财务报表”）。我们认为，合并财务报表按照美国公认会计原则，在所有重大方面公允地反映了公司于2023年12月31日和2022年12月31日的财务状况，以及截至2023年12月31日止两年期间每年的经营业绩和现金流量。

意见依据

这些财务报表由公司管理层负责。我们的责任是在我们审计的基础上对公司的财务报表发表意见。我们是一家在美国上市公司会计监督委员会（PCAOB）注册的公共会计师事务所，根据美国联邦证券法以及证券交易委员会和PCAOB的适用规则和条例，我们被要求对公司具有独立性。

我们按照PCAOB的标准进行了审计。这些准则要求我们计划和执行审计，以就财务报表是否不存在重大错报获取合理保证，无论是由于错误还是欺诈。公司没有被要求，我们也没有受聘对其财务报告的内部控制进行审计。作为我们审计的一部分，我们被要求了解财务报告内部控制，但不是为了对公司财务报告内部控制的有效性发表意见。因此，我们不表示这种意见。

我们的审计包括执行程序以评估财务报表的重大错报风险，无论是由于错误还是欺诈，以及执行应对这些风险的程序。这些程序包括在测试的基础上审查有关财务报表中的数额和披露的证据。我们的审计还包括评估管理层使用的会计原则和作出的重大估计，以及评估财务报表的总体列报方式。我们认为，我们的审计为我们的意见提供了合理的基础。

/s/安永会计师事务所

我们自2019年起担任公司核数师。

加利福尼亚州圣马特奥

2024年3月12日

109

合并资产负债表

（单位：千，份额和每股数据除外）


	12月31日， 2023			12月31日， 2022

物业、厂房及设备
当前资产：
现金及现金等价物	$	135,704		$	81,347
受限制现金		70			115
短期投资		-			44,480
其他流动资产		5,310			7,603
流动资产总额		141,084			133,545
经营租赁使用权资产		6,559			7,698
物业及设备净额		3,259			4,816
其他资产		625			634
总资产	$	151,527		$	146,693

负债和
股东权益
流动负债：
应付账款	$	2,517		$	4,737
应计负债		16,842			16,039
营业租赁负债，流动		3,229			3,035
融资租赁负债，流动		10			108
来自客户的递延收入，当前		1,224			467
合作产生的递延收入，当前		84			8,743
流动负债合计		23,906			33,129
经营租赁负债，扣除流动部分		7,668			9,201
融资租赁负债，扣除流动部分		231			230
来自客户的递延收入，扣除当期部分		-			233
认股权证责任		27,596			-
长期负债		46			-
负债总额		59,447			42,793
承付款项和或有事项（附注14）
股东权益：
优先股，面值0.0001美元；截至2023年12月31日和2022年12月31日分别授权10,000，000股；截至2023年12月31日和2022年12月31日分别没有已发行和流通在外的股票。		-			-
普通股，面值0.0001美元；截至2023年12月31日和2022年12月31日授权的股份分别为320,000，000股；截至2023年12月31日和2022年12月31日已发行和流通的股份分别为75,096，906股和42,922，980股。		7			4
额外实收资本		578,325			502,613
累计赤字		(486,797	)		(399,118	)
累计其他综合收益		545			401
股东权益合计		92,080			103,900
负债和股东权益合计	$	151,527		$	146,693

随附的附注是这些综合财务报表的组成部分。

110

合并经营报表和综合亏损

（单位：千，份额和每股数据除外）


	年终 12月31日，
	2023			2022
合作收入	$	9,338		$	13,907
来自客户的收入		6,191			—
营业费用：
研究与开发		73,040			85,077
一般和行政		30,616			26,410
总营业费用		103,656			111,487
经营亏损		(88,127	)		(97,580	)
利息和其他收入，净额		1,243			1,640
所得税费用前亏损		(86,884	)		(95,940	)
所得税费用		(795	)		(106	)
净亏损		(87,679	)		(96,046	)
其他综合收益（亏损）：
可供出售证券的未实现收益（亏损）		96			(57	)
养老金计划收益		48			6
其他综合收益（亏损）		144			(51	)
综合损失	$	(87,535	)	$	(96,097	)
每股净亏损，基本及摊薄	$	(1.36	)	$	(2.25	)
普通股加权平均股数，基本和稀释		64,260,588			42,695,227

随附的附注是这些综合财务报表的组成部分。

111

合并股东权益变动表

（单位：千，份额和每股数据除外）


	截至2023年12月31日止年度
	普通股				额外实缴			累计			累计其他综合			合计股东'
	股份		金额		资本			赤字			收入（亏损）			股权

截至2021年12月31日余额		42,690,229	$	4	$	487,347		$	(303,072	)	$	452		$	184,731
日发行普通股股票期权的行使		12,896		-		20			-			-			20
发行普通股相关到ESPP购买		219,855		-		205			-			-			205
与员工股票奖励相关的基于股票的补偿费用		-		-		13,540			-			-			13,540
与员工股票购买相关的股票薪酬费用		-		-		1,292			-			-			1,292
提前行使的归属普通股期权		-		-		209			-			-			209
其他综合损失		-		-		-			-			(51	)		(51	)
净亏损		-		-		-			(96,046	)		-			(96,046	)
截至2022年12月31日余额		42,922,980	$	4	$	502,613		$	(399,118	)	$	401		$	103,900

日发行普通股股票期权的行使		17,109		-		23			-			-			23
发行普通股相关到ESPP购买		727,551		-		551			-			-			551
发行普通股与PIPE发行，扣除发行成本		31,429,266		3		18,641			-			-			18,644
有关发行预筹认股权证与PIPE发行，扣除发行成本		-		-		48,079			-			-			48,079
与PIPE产品相关的成本		-		-		(4,300	)		-			-			(4,300	)
与员工股票奖励相关的基于股票的补偿费用		-		-		11,799			-			-			11,799
与员工股票购买相关的股票薪酬费用		-		-		853			-			-			853
提前行使的归属普通股期权		-		-		66			-			-			66
其他综合收益		-		-		-			-			144			144
净亏损		-		-		-			(87,679	)		-			(87,679	)
截至2023年12月31日的余额		75,096,906		7		578,325			(486,797	)		545			92,080

随附的附注是这些综合财务报表的组成部分。

112

合并现金流量表

（单位：千）


	截至12月31日止年度，
	2023			2022
经营活动产生的现金流量：
净亏损	$	(87,679	)	$	(96,046	)
调整净亏损与经营活动使用的现金净额：
投资折扣的增加		(424	)		(159	)
使用权资产摊销		1,510			1,369
使用权资产减值		724			-
认股权证负债公允价值变动		2,169			-
资产处置损失		17			-
折旧费用		1,559			2,306
包括ESPP在内的基于股票的薪酬		12,652			14,693
经营资产和负债变动情况：
其他资产		2,297			5,594
使用权资产		-			(278	)
应付账款		(2,219	)		1,722
应计负债		918			(9,140	)
经营租赁负债		(2,432	)		(1,819	)
其他负债		46			(133	)
合作产生的递延收入		(8,659	)		2,502
来自客户的递延收入		524			-
经营活动使用的现金及现金等价物净额		(78,997	)		(79,389	)
投资活动产生的现金流量：
可供出售投资方面的活动：
短期投资到期日		45,011			78,915
购买短期投资		(11	)		(104,265	)
购置不动产和设备		(19	)		(943	)
投资活动提供（用于）的现金及现金等价物净额		44,981			(26,293	)
筹资活动产生的现金流量：
与PIPE发行相关的普通股发行收益，扣除成本		17,443			-
就PIPE发售发行预筹认股权证所得款项，扣除成本		44,980			-
就PIPE发售发行普通认股权证所得款项，扣除成本		25,427			-
融资租赁付款		(96	)		(61	)
购买ESPP的收益		551			205
行使普通股期权所得款项		23			20
筹资活动提供的现金及现金等价物净额		88,328			164
现金、现金等价物、限制性现金净增加（减少）额		54,312			(105,518	)
现金、现金等价物和限制性现金，期初		81,462			186,980
现金、现金等价物、受限制现金、期末	$	135,774		$	81,462

随附的附注是这些综合财务报表的组成部分。

113

合并现金流量表（续）

（单位：千）


	截至12月31日的12个月，
	2023		2022
与合并资产负债表金额的对账：
现金及现金等价物	$	135,704	$	81,347
受限制现金		70		115
现金，现金等价物和限制现金总额	$	135,774	$	81,462


补充披露非现金融资和投资活动：
应收安排款项	$	-	$	700
可供出售投资按市价调整	$	96	$	(57	)
通过经营租赁义务取得使用权资产	$	1,094	$	-
提前行使期权的归属	$	66	$	209
养老金义务的变化	$	48	$	6

随附的附注是这些综合财务报表的组成部分。

114

Aligos Therapeutics, Inc.

综合财务报表附注

除非另有说明，除股份和每股数据外的财务信息，包括财务报表附注正文中所述的美元价值，均以千美元表示。

1.组织机构

业务说明

Aligos Therapeutics, Inc.（Aligos-US）于2018年2月5日在美国特拉华州注册成立（成立）。公司于2018年9月10日组建了Aligos比利时BVBA（子公司或Aligos-Belgium）。公司于2020年3月30日组建全资子公司Aligos Australia Pty LTD（Aligos-Australia）自营有限公司。2021年5月18日，公司以全资子公司的身份组建了Aligos治疗（上海）有限公司（Aligos-Shanghai）并与Aligos-US、Aligos-Belgium、Aligos-Australia共同为公司或Aligos。

Aligos是一家临床阶段的生物制药公司，专注于开发新的疗法，以满足肝脏疾病和病毒感染方面未得到满足的医疗需求，包括代谢功能障碍相关的脂肪性肝炎（MASH）、慢性乙型肝炎（CHB）和冠状病毒（例如，SARS-CoV-2和相关感染）领域的医疗需求。

该公司正将几乎所有的努力投入到其候选药物的研发中。该公司迄今未产生任何产品收入。该公司还面临与生物技术行业其他公司类似的多项风险，包括其临床前研究和临床试验成功的不确定性、候选药物的监管批准、产品市场接受度的不确定性、来自替代产品和更大公司的竞争、需要获得额外融资、遵守政府法规、保护专有技术、依赖第三方、产品责任以及依赖关键个人。

流动性

该公司自成立以来一直遭受亏损和经营活动产生的负现金流。截至2023年12月31日和2022年12月31日，该公司的累计赤字分别约为4.868亿美元和3.991亿美元。管理层预计，由于研发活动扩大，在可预见的未来将继续产生额外的重大亏损。

截至2023年12月31日，公司拥有现金、现金等价物和投资约1.357亿美元，可用于为未来运营提供资金。该公司预计将继续花费大量资金，以继续其当前和未来项目的非临床和临床开发。如果公司能够获得正在开发的候选药物的上市批准，则将需要大量额外的现金才能推出此类候选药物并将其商业化。此外，还可能产生其他未预料到的费用。由于公司计划和预期的临床试验的设计和结果具有高度不确定性，公司无法合理估计成功完成公司可能开发的任何候选药物的开发和商业化所需的实际数量。

该公司预计将通过公开或私募股权发行、债务融资、合作、战略联盟、许可安排和其他营销或分销安排的组合为其现金需求提供资金。基于公司的研发计划，预计公司现有的现金、现金等价物和投资，将使公司能够在综合财务报表发布之日后的至少12个月内为其运营提供资金。然而，公司的经营计划可能会因目前未知的诸多因素而发生变化，公司可能需要比计划更快地寻求额外资金。而且，鉴于公司业务的动态性，以及宏观经济环境一般，特别难以确定地估计公司未来的费用。

公司筹集额外资金的能力将取决于财务、经济和其他因素，其中许多因素是其无法控制的。如公司在需要时、按公司可接受的条款或根本无法获得额外资金，公司可能被要求：延迟、限制、减少或终止非临床研究、临床试验或其他研发活动或完全取消其一项或多项开发计划；或延迟、限制、减少或终止其建立制造和销售的努力及

115

营销能力或可能需要的其他活动，以使任何未来批准的产品商业化，或降低公司在制定或维持其销售和营销战略方面的灵活性。

2.重要会计政策摘要

所附合并财务报表的编制基础考虑了经营的连续性、资产变现以及正常业务过程中负债和承诺的清偿情况。

风险和不确定性

公司面临生物技术行业公司共同面临的风险，包括但不限于新技术创新、专有技术保护、对关键人员的依赖、遵守政府法规以及需要获得额外融资。因此，公司无法预测费用增加的时间或金额，也无法预测公司何时或是否能够实现或保持盈利。目前正在开发的候选药物将需要大量额外的研发努力，包括广泛的非临床和临床测试以及监管批准。

而且，鉴于公司业务的动态性，以及宏观经济环境一般，特别难以确定地估计公司未来的费用。

列报依据

随附的合并财务报表是根据美国公认会计原则（U.S. GAAP）编制的，包括为公允列报所列期间公司财务状况所需的所有调整。这些附注中对适用会计准则的任何提及均指会计准则编纂（ASC）中包含的权威美国公认会计原则，以及财务会计准则委员会（FASB）发布的会计准则更新（ASU）。

合并原则

随附的合并财务报表包括Aligos-US及其全资子公司Aligos-Belgium、Aligos-Australia和Aligos-Shanghai。所有公司间余额和交易均已消除。

估计数的使用

按照美国公认会计原则编制合并财务报表一般要求管理层做出某些估计和假设，这些估计和假设会影响合并财务报表和附注中报告的金额。公司定期评估与资产和负债相关的估计和假设，在合并财务报表日期和报告期间的费用报告金额。管理层使用主观判断的领域包括但不限于随附合并财务报表中的使用权资产、租赁义务、长期资产减值、基于股票的补偿、应计研发成本、合作收入、与客户的合同收入、递延收入、普通股认股权证负债、所得税和养老金负债。管理层的估计基于历史经验和在当时情况下被认为合理的各种其他假设，其结果构成对从其他来源不易看出的资产和负债的账面价值作出判断的基础。在不同的假设或条件下，实际结果可能与这些估计存在重大差异。

外币

公司境外子公司以美元为记账本位币，在交易日初始计量外币计价资产和负债。然后，货币资产和负债按每个期末的有效汇率重新计量，非货币资产和负债按历史汇率折算。在截至2023年12月31日的年度内确认了重新计量损失45.7万美元，在截至2022年12月31日的年度内确认了重新计量损失42.0万美元，并反映在利息和其他收入中，净额在综合经营和综合损失报表中。

116

分段信息

公司已确定首席执行官是其首席运营决策者。公司首席执行官审查以综合基础提供的财务信息，以评估业绩并就如何分配资源作出决定。因此，公司已确定其在单一可报告分部经营。自成立以来未产生任何产品收入。

截至2023年12月31日，公司在Aligos-US和Aligos-Belgium分别拥有290万美元和30万美元的固定资产，截至2022年12月31日，在Aligos-US和Aligos-Belgium分别拥有410万美元和70万美元的固定资产。

现金等价物

公司认为在收购时购买的原始期限为90天或更短的所有高流动性投资都是现金等价物。

受限制现金

截至2023年12月31日和2022年12月31日，受限制现金余额分别为0.1百万美元和0.1百万美元，主要用于担保与公司经营租赁有关的信用证和租赁资产押金（注6），以及为员工股票购买计划的员工预扣款项。

投资

该公司一般将多余的现金投资于货币市场基金和投资级中短期固定收益证券。这些投资包括在合并资产负债表的现金、现金等价物、短期和长期投资中。

公司在购买时确定短期和长期证券的适当分类，并在每个资产负债表日重新评估此类指定。当公司具有持有证券至到期的积极意图和能力时，证券被归类为持有至到期，否则证券被归类为可供出售。持有至到期证券按摊余成本列账。可供出售债务证券采用同类证券在活跃市场中的报价以公允价值计量和报告。可供出售证券的未实现损益作为股东权益的单独组成部分报告。面值溢价或折价在标的投资的存续期内摊销至投资收益。卖出证券的成本根据特定的识别基础确定，已实现的损益计入利息和其他收入（费用），在综合经营报表和综合损失中的净额。

对于持有至到期和可供出售投资，公司定期审查存在未实现损失或减值的每个单独的证券头寸，以确定该减值是否是非临时性的。如果公司认为证券头寸的减值不是暂时性的，根据截至报告日可获得的定量和定性信息，该损失将在公司的综合经营和综合损失报表中确认为其他收入（费用）净额，并在投资中建立新的成本基础。截至2023年12月31日及2022年12月31日止年度并无录得减值开支。

截至2023年12月31日，合并资产负债表上没有投资。截至2022年12月31日，投资包括存单和美国国债，原始期限长达1.50年。

信用风险集中与重要供应商

公司不存在重大的表外风险，如外汇合约、期权合约或其他国外套期保值安排等。可能使公司面临集中信用风险的金融工具主要包括现金、受限现金和投资。公司定期在经认可的金融机构中保持超过联邦保险限额的存款。该公司将其现金存放于其认为具有高信用质量的金融机构，并且在这些账户上没有遭受任何损失，并且认为其没有面临超出与商业银行关系相关的正常信用风险之外的任何异常信用风险。该公司一般将其多余资本投资于货币市场基金、美国国债、美国国库券和存款证，这些都受到最小的信用和市场风险的影响。

117

公司依赖各种第三方制造化合物，供公司为其项目进行研究和研究。这些项目将因活性药物成分供应的严重中断而受到不利的推迟。

政府补助的会计处理

2022年，该公司获得了美国国立卫生研究院（NIH）110万美元的赠款，用于针对冠状病毒的研究。这笔赠款为期多年，金额在2025年之前的每一年进展后更新，但须每年重新申请并获得美国国立卫生研究院的批准。在2023年，批准授予的赠款是额外的140万美元。

2023年，该公司获得美国国家过敏和传染病研究所（NIAID）850万美元的合同，用于针对冠状病毒的研究。这份合同为期2年。

美国公认会计原则不包含政府实体向营利性实体提供的赠款或合同的权威会计标准。由于缺乏权威的会计准则，财务报表编制者发布并普遍应用的解释性指南允许在可接受的备选方案中选择会计政策。该公司认为，最合适的做法是通过类比国际会计准则20（“IAS20”）对赠款进行会计处理，对政府赠款进行会计处理并披露政府援助。在这种模式下，当有合理保证公司将获得赠款时，公司从美国政府收到的符合条件的支出的补偿将在收益中确认为研发费用的减少。IAS 20没有定义“合理保证”；然而，该公司将其类比为美国公认会计原则下FASB ASC 450-20-20中定义的“可能”，这是该公司应用的定义。赠款和合同将在收益中确认为相关研发（研发）费用的减少。在截至2023年12月31日的年度内，160万美元被确认为研发费用的减少。截至2022年12月底止年度未确认。

普通认股权证责任

公司将某些认股权证作为负债按公允价值入账，并在每个报告期将这些工具调整为公允价值。该公司确定其未行使的认股权证是独立的衍生工具。认股权证须在每个资产负债表日重新计量直至行使，公允价值的任何变动均确认为利息和其他收入的组成部分，在综合经营和综合亏损报表中为净额。公司发行的认股权证的公允价值已估计，并在每个报告期末使用概率加权Black-Scholes期权定价模型进行重估。

租约

公司在租赁开始时确定一项安排是否为租赁。经营租赁计入合并资产负债表的经营租赁使用权（ROU）资产和经营租赁负债。融资租赁计入综合资产负债表的物业及设备及融资租赁负债。

ROU资产代表在租赁期内使用标的资产的权利，租赁负债代表因租赁而产生的支付租赁款项的义务。经营租赁ROU资产和负债在租赁开始日根据租赁期内租赁付款额的现值确认。当公司的租赁没有提供隐含利率时，在确定租赁付款的现值时，根据开始日期可获得的信息使用增量借款利率。公司在易于确定的情况下使用隐含利率。经营租赁ROU资产还包括已支付的任何租赁付款，不包括由公司或代表公司支付的租赁奖励。当合理确定公司将行使该选择权时，公司的租赁条款可能包括延长或终止租赁的选择权所涵盖的期间。经营租赁的租赁费用在租赁期内按直线法确认。

118

公司有租赁协议，包括租赁和非租赁部分。该公司选择不将其所有建筑物租赁的租赁和非租赁部分分开。对于车辆租赁，租赁和非租赁部分分开核算。公司还进行了会计政策选择，在租赁期内以直线法确认期限为12个月或以下的租赁的租赁费用，不确认此类租赁的使用权资产或租赁负债。

使用权资产减值

根据ASC 360，物业、厂房及设备，管理层每年或每当有事件或情况变化表明资产的账面值可能无法完全收回时，均会审查公司使用权资产的减值情况。与可收回性相关的事件可能包括业务状况的重大不利变化、经常性亏损或预计无法在较长时期内实现盈亏平衡的经营业绩。公司根据对资产未来可用性的预期，以及与资产相关的未来现金流量将超过其账面金额的合理保证，确定资产可能发生减值的程度。预期未折现未来现金流量总额低于资产账面值的，按公允价值与资产账面值的差额确认亏损。截至2023年12月31日止年度，公司腾出了某些租赁办公空间，因此，公司记录了70万美元的使用权资产减值费用，在综合运营和综合损失报表中记录为一般和行政（G & A）费用。截至二零二二年十二月三十一日止年度并无录得减值。

财产和设备

财产和设备按成本减累计折旧列报，在资产的预计使用寿命内采用直线法折旧，具体如下：


实验室设备		3年
电脑设备		3年
家具和办公设备		3-8年
车辆		4年
租赁权改善		使用寿命较短或剩余租期

资产的维修和保养支出在发生时计入费用。在报废或出售时，处置资产的成本和相关累计折旧将从账目中删除，由此产生的任何收益或损失将计入经营损失。

长期资产减值

公司定期审查其财产、设备和无形资产的账面金额，以确定是否可能存在需要调整账面价值或估计可使用年限的减值迹象。如果存在减值迹象，则将与该资产相关的预计未来未折现现金流量与账面金额进行比较，以确定该资产的价值是否可收回。如果资产的账面价值超过该等预计未折现现金流量，该资产将减记至其估计公允价值。截至2023年12月31日或2022年12月31日止年度未录得减值费用。

研发费用

研发费用在发生时计入费用。研发费用包括执行研发活动所产生的成本，包括工资、基于股票的薪酬和福利、设施成本、折旧和第三方许可费。将用于或提供用于未来研发活动的商品或服务的不可退还的预付款被递延并资本化。

进行中研发（IPR & D）费用是指获得将用于研发的技术的成本，这些技术尚未达到技术可行性或没有替代的未来用途，因此在发生时计入费用。IPR & D费用还包括预付许可费和支付给合作者的无替代用途技术的里程碑。

119

协作安排

公司与制药和其他合作伙伴订立合作安排，根据该安排，公司可向其合作伙伴授予研究和开发潜在候选药物的许可。这些合同下的对价可能包括预付款、开发、监管、销售和其他里程碑付款。就所开展的研究和开发活动收到的合同付款按毛额在协作安排收入中确认。

公司还可能根据合作协议开展研发活动，其中公司可能获得合作伙伴的许可。公司在合作协议中向另一方支付的合同款项和发生的成本在研发费用中按毛额确认。特许权使用费和许可证付款记录为到期。

公司在订立协作安排时，公司根据该安排是否涉及共同经营活动以及双方是否会是该安排的积极参与者并会面临该安排的重大风险和报酬，评估该安排是否属于ASC 808、协作安排（ASC 808）的范围。在该安排属于ASC 808范围的范围内，公司评估各方之间的付款是否属于其他会计文献如ASC 606、与客户签订的合同收入（ASC 606）的范围。截至2023年12月31日和2022年12月31日止年度收到的预付款在综合资产负债表中作为合作递延收入入账。

客户合同收入

公司与若干合作伙伴订立收益安排。这些合同下的对价可能包括预付款、开发、监管、销售和其他里程碑付款。就所进行的研究和开发活动收到的合同付款按毛额基础在来自客户的收入中确认。

公司还可能根据收入协议开展研发活动，公司可能会从其合作伙伴处获得许可。公司在收入协议中向另一方支付的合同款项和发生的成本在研发费用中按毛额确认。特许权使用费和许可付款记录为到期。

公司在订立收益安排时，公司根据该安排是否涉及共同经营活动以及双方是否会是积极的参与者并会面临该安排的重大风险和报酬，评估该安排是否首先属于ASC 808、协作安排（ASC 808）的范围。如果该安排不属于该文献，该公司则查看ASC 606、与客户签订合同的收入（ASC 606），以了解该合作伙伴是否被视为客户。截至2023年12月31日和2022年12月31日止年度收到的预付款在综合资产负债表中作为来自客户的递延收入入账。

公允价值计量

公司的某些资产和负债在美国公认会计原则下按公允价值列账。公允价值定义为在计量日市场参与者之间的有序交易中，资产或负债在主要或最有利的市场上将收到或支付的转移负债的交换价格（退出价格）。用于计量公允价值的估值技术必须最大限度地使用可观察输入值，并尽量减少使用不可观察输入值。以公允价值计量的金融资产和负债将在公允价值层次结构的以下三个层次中的一个进行分类和披露，其中前两个被认为是可观察的，最后一个被认为是不可观察的：

第1级——相同资产或负债在活跃市场中的报价。

第2级——可观察输入值（第1级报价除外），例如类似资产或负债在活跃市场中的报价、相同或类似资产或负债在不活跃市场中的报价，或可观察或可由可观察市场数据证实的其他输入值。

第3级——由很少或没有对确定资产或负债的公允价值具有重要意义的市场活动支持的不可观察的投入，包括定价模型、贴现现金流方法和类似技术。

120

股票补偿

公司的股票奖励包括限制性股票奖励和股票期权。对于向雇员和非雇员发放的基于股票的奖励，公司在授予日计量基于股票的奖励的估计公允价值，并在必要的服务期（通常是相应奖励的归属期）内确认这些奖励的补偿费用。公司使用直线法记录基于服务的归属的奖励费用。公司对发生的没收进行会计处理。

该公司在其综合运营报表和综合损失中对基于股票的补偿费用进行分类的方式与对奖励接受者的现金补偿成本进行分类的方式相同。

每份限制性股票奖励的公允价值根据授予的股票数量和授予日公司普通股的价值确定。每份股票期权奖励的公允价值采用Black-Scholes期权定价模型在授予日进行估算。Black-Scholes期权定价模型需要使用多项假设，包括普通股的公允价值、预期波动率、无风险利率、预期股息、期权的预期期限等。

公司使用一组发行了条款基本相似的期权的指导性公司的历史波动率的加权平均值来确定预期股票波动率，并预计将继续这样做，直到公司拥有关于其自身交易股票价格波动性的充分历史数据。公司股票期权的预期期限已使用符合“普通期权”的奖励简化方法确定。无风险利率是参照授予奖励时有效的美国国债收益率曲线确定的，期限大约等于预期的奖励期限。公司没有支付，也预计不会支付普通股的现金股息；因此，假设预期股息收益率为零。

公司2020年员工股票购买计划（ESPP）的公允价值在发售期开始之日使用Black-Scholes期权定价模型和上述股票期权的类似假设确定。

有关公司在确定授予的基于股票的奖励的授予日期公允价值时使用的假设，以及截至2023年12月31日和2022年12月31日止年度公司基于股票的薪酬计划下的基于股票的奖励活动的摘要，请参见附注9。

所得税

递延税项资产及负债乃根据综合财务报表与资产及负债的计税基础之间的差异，采用预期该差异将转回的年度有效的已颁布税率厘定。递延税项资产和负债的变动计入所得税拨备。公司评估其递延所得税资产将从未来应纳税所得额中收回的可能性，并在其认为基于现有证据的权重很可能无法实现全部或部分递延所得税资产的情况下，建立估值备抵。

公司通过为财务报表确认和计量在纳税申报表中采取或预期将采取的税收状况规定一个可能性更大的阈值，对合并财务报表中确认的不确定税收状况进行会计处理。所得税拨备包括任何由此产生的被认为适当的税收准备金或未确认的税收优惠的影响以及相关的利息和罚款。

每股净亏损

归属于普通股股东的基本每股净亏损的计算方法是，将归属于普通股股东的净亏损除以该期间已发行普通股的加权平均数，不考虑潜在的稀释性证券。已发行普通股的加权平均数包括根据ASC 260预融资认股权证的股份，在满足某些条件时可以很少或不支付现金对价的情况下发行的股份，应被视为已发行普通股。

归属于普通股股东的稀释每股净亏损的计算方法是，将归属于普通股股东的净亏损除以该期间已发行普通股和潜在稀释性证券的加权平均数。就稀释后的每股净亏损计算而言，股票期权、与提前行使股票期权相关的可回购普通股、可回购的未归属限制性股票、普通股认股权证和可转换票据被视为具有潜在稀释性的证券。

121

因此，在公司报告净亏损的期间，稀释后的每股净亏损与基本每股净亏损相同，因为如果稀释性普通股的影响是反稀释的，则不假定已发行。

福利计划

该公司已根据《国内税收法》第401（k）条为其在Aligos-US的员工建立了固定缴款储蓄计划，并为其在Aligos-Belgium的员工建立了固定福利计划。

公司对精算结果的确认采用第715条所述的标准方法。这意味着应用10%的走廊，并在员工的预期平均剩余工作年限上进行摊销。该计划包含在正常计划退休日期向计划参与者提供的福利和在计划参与者死亡后向合伙人提供的福利。该计划在ASC 715项下得到认可。

近期发布的会计准则

2016年6月，FASB发布ASU第2016-13号。金融工具—信用损失（专题326）：金融工具信用损失的计量（ASU2016-13），要求以摊余成本计量的金融资产按预期收取的净额列报。目前，美国通用会计准则推迟确认信用损失的全部金额，直到损失很可能发生。根据这一ASU，损益表将反映一个实体当前对所有预期信用损失的估计。预期信用损失的计量将基于历史经验、当前状况以及影响报告金额可收回性的合理且可支持的预测。2018年11月，FASB发布了ASU第2018-19号，对主题326的编纂改进，金融工具——信用损失（ASU 2018-19），其中明确了经营租赁的应收款项使用租赁指南而不是作为金融工具入账。2019年4月，FASB发布了ASU第2019-04号，对主题326，金融工具——信用损失的编纂改进（ASU 2019-04），其中明确了贷款、应收账款和其他金融资产的新的预期信用损失方法，包括回收和应收账款的应计利息。2019年11月，FASB发布了ASU第2019-11号，对主题326的编纂改进，金融工具——信用损失（ASU 2019-11），其中明确了围绕如何报告预期恢复的指导。该标准对2022年12月15日之后开始的财政年度有效，包括这些财政年度内的过渡期。允许提前收养。公司在2023财年采用了这一准则，对其合并财务报表没有重大影响。

2019年12月，FASB发布ASU第2019-12号，所得税（主题740）：简化所得税会计处理（ASU 2019-12）。该指南删除了ASC 740中一般原则的特定例外情况，改进了所得税相关指南的应用并降低了与所得税会计相关的复杂性。该准则自2020年12月15日后开始的会计年度生效。允许提前收养。公司在2021财年采用了这一准则，对其合并财务报表没有实质性影响。

不时由FASB发布公司在指定生效日期采用的新会计公告。该公司符合2012年《JumpStart Our Business Startups Act》中定义的“新兴成长型公司”的资格，并且可以选择不“选择退出”与遵守新的或修订的会计准则相关的延长过渡。这意味着，当一项准则发布或修订，且其对上市公司和非上市公司的适用日期不同时，公司可以选择在非上市公司采用新的或修订的准则时采用新的或修订的准则，并且可以这样做，直到公司（i）不可撤销地选择“选择退出”该延长的过渡期或（ii）不再符合新兴成长型公司的资格。

122

3.财产和设备

截至2023年12月31日和2022年12月31日，财产和设备的组成部分如下：


	12月31日， 2023			12月31日， 2022
租赁权改善	$	6,101		$	6,087
实验室设备		5,830			6,179
电脑设备		1,051			1,052
家具和办公设备		732			739
车辆		296			305
在建资产		4			22
共计，按成本		14,014			14,384
累计折旧		(10,755	)		(9,568	)
合计，净额	$	3,259		$	4,816

截至2023年12月31日和2022年12月31日止年度，折旧费用分别为160万美元和230万美元。车辆和实验室设备的融资租赁也包括在综合资产负债表的财产和设备中（附注6）。

4.投资

截至2022年12月31日，固定期限证券总额的摊余成本、未实现损益毛额、估计公允价值如下：


	2022年12月31日
			毛额		毛额
	摊销		未实现		未实现			估计数
	成本		增益		亏损			公允价值
可供出售证券：
美国国债	$	44,576	$	-	$	(96	)	$	44,480

截至2023年12月31日，公司没有可供出售的证券。

公允价值变动与市场利率变动有关。公司预计将收取所有合同约定的本金和利息付款。

截至2023年12月31日和2022年12月31日止年度，公司分别录得利息收入430万美元和150万美元，作为利息和其他收入的组成部分，在公司的综合经营和综合亏损报表中为净额。

5.应计负债

截至12月31日，应计负债包括以下各项：


	12月31日，		12月31日，
	2023		2022
应计赔偿	$	6,673	$	6,297
应计应付款项		7,144		8,203
提前行权股票期权的责任		-		66
其他		3,025		1,473
合计	$	16,842	$	16,039

截至2023年12月31日，仍有30万美元的应计费用，包括在员工遣散费的应计补偿中，预计到2024年底将不再有这些费用。

123

6.租约

该公司拥有公司办公室、研发设施以及某些车辆和实验室设备的运营和融资租赁。这些租约的剩余租期为三至五年，其中一些包括将租约延长五至八年的选择权。本公司已确定无法合理确定根据任何租约行使期权。研发设施租赁包括已纳入租赁付款计算的水电费和公共区域维护费。租赁开始时计量的租赁付款额与每月付款变动之间的差额将在发生该义务期间确认为经营费用。公司于2021年第四季度订立5年租约。租约是在南旧金山约12,000平方英尺的办公空间，有一个额外5年的续租选项，我们目前不确定是否续租。租赁协议项下的租金付款在租赁期内约为270万美元。截至2023年12月31日止年度，公司腾出了某些租赁办公空间，因此，公司对使用权资产计提了0.7百万美元的减值费用，记录在综合经营和综合损失报表中。截至二零二二年十二月三十一日止年度并无作出减值。

初始期限为12个月或以下的租赁不记入资产负债表，公司在租赁期限内按直线法确认这些租赁的租赁费用。期限超过12个月的租赁计入公司截至2023年12月31日和2022年12月31日合并资产负债表的经营租赁ROU资产和经营租赁负债。租赁费用在租赁期内按直线法确认。

截至2023年12月31日的租赁负债到期情况如下：


	运营中租赁			金融租赁
截至12月31日的年度：
2024	$	3,562		$	63
2025		3,680			65
2026		3,801			44
2027		1,443			-
2028		161			-
此后		-			-
		12,647			172
减：推算利息		(1,750	)		69
租赁负债现值		10,897			241
减：当期部分		(3,229	)		(10	)
租赁负债，扣除流动部分	$	7,668		$	231

截至2023年12月31日和2022年12月31日止年度的租赁费用构成部分如下：


	2023		2022
经营租赁成本	$	2,321	$	2,504
融资租赁成本：
使用权资产摊销	$	84	$	108
租赁负债利息		11		13
融资租赁费用共计	$	95	$	121

截至2023年12月31日和2022年12月31日止年度，公司分别支付了360万美元和340万美元的款项，这些款项在综合现金流量表中列为经营活动产生的现金流量。

124

截至2023年12月31日和2022年12月31日，0.7百万美元和0.7百万美元的融资租赁ROU资产分别作为财产和设备的一部分在合并资产负债表中列报，累计摊销分别为0.4百万美元和0.3百万美元。

截至12月31日，与公司租约相关的补充信息如下：


	12月31日，			12月31日，
	2023			2022
经营租赁：
加权-平均剩余租期（年）		3.38			4.21
加权平均贴现率		7.94	%		9.04	%
融资租赁：
加权-平均剩余租期（年）		2.67			3.26
加权平均贴现率		5.57	%		5.15	%

7.股本

普通股

2020年10月20日，公司注册证书进行了修订，将授权发行的普通股总股份增加至320,000，000股，并将授权发行的优先股总股份减少至10,000，000股，每股面值为0.0001美元。300,000，000股普通股被指定为“有投票权的普通股”，20,000，000股普通股被指定为“无投票权的普通股”。

有表决权的普通股股东有权在所有股东大会上对每一股普通股投一票。

优先股

截至2023年12月31日和2022年12月31日，有10,000，000股优先股获授权，没有发行优先股。

8.普通认股权证和预融资认股权证

2023年10月，公司与若干机构和认可投资者订立证券购买协议，据此，公司同意以私募方式向这些投资者提供、发行和出售31,429，266股普通股，每股面值0.0001美元（“普通股”），2023年购买总计81,054，686股普通股的预融资认股权证，以及购买总计56,241，973股普通股的普通认股权证。每份预融资认股权证的行使价为每股普通股0.0001美元，可立即行使，可在全额行使前行使。每份随附的普通认股权证的行使价为每股普通股0.7568美元，可立即行使，将于2030年10月25日到期。此次发行结束时间为2023年10月25日。该公司获得的总收益约为9210万美元，扣除配售代理费用和开支以及发行成本后，净收益约为8620万美元。

该公司根据证券购买协议中规定的每股购买价格0.7568美元计量普通股和预融资认股权证的公允价值。公司采用Black-Scholes期权定价模型计量2023年普通认股权证的公允价值。

125

公司采用有无办法将出售普通股、预融资认股权证、普通认股权证收到的净收益在合并资产负债表上分配如下：


	截至2023年10月25日

普通股	$	18,641
预先注资认股权证	$	48,079
普通认股权证	$	25,427
合计	$	92,147

下表汇总了截至2023年12月31日已发行的预融资认股权证项下可发行股份的信息：


	已发行预筹认股权证股份

截至2023年1月1日		-
已发行		81,054,686
截至2023年12月31日		81,054,686
2023年12月31日可行使		81,054,686

下表列出了公司认股权证负债的活动摘要，这是一种经常性计量，被归类为公允价值等级的第3级，其中公允价值是使用重大的不可观察输入值估计的：


	普通认股权证责任

截至2023年1月1日的期初负债		-
发行普通认股权证		25,427
截至2023年12月31日负债公允价值变动		2,169
截至2023年12月31日的期末负债		27,596

普通认股权证的公允价值采用Black Scholes期权定价模型计量，将在每个报告期重新计量，公允价值变动计入收益。公司用于确定发行时的公允价值和授予参与者的普通认股权证的报告日期的假设如下：


	2023

预期期限（年）	6.83 - 7.00
无风险利率	3.88% - 4.98%
股息收益率		-
波动性	81.09% - 82.80%

下表汇总了截至2023年12月31日已发行的普通认股权证下可发行股份的信息：

126


	已发行普通认股权证股份

截至2023年1月1日		-
已发行		56,241,973
截至2023年12月31日		56,241,973
2023年12月31日可行使		56,241,973

9.股票补偿

2018年股权激励计划

公司2018年股权激励计划（2018年计划）允许公司发行限制性股票奖励和限制性股票单位，并授予激励股票期权或不符合条件的股票期权。激励股票期权可仅授予公司员工，包括高级管理人员和董事会成员，他们也是员工。限制性股票奖励、限制性股票单位和不合格股票期权可授予公司员工、董事会成员、外部顾问、顾问（参与者）。根据2018年计划，公司被授权发行491.3665万股普通股的奖励。截至2023年12月31日，公司已以4,279，693股的形式授予普通股奖励，没有剩余可供未来授予。继公司于2020年10月进行首次公开招股后，2018年计划的所有剩余股份将可根据2020年计划（定义见下文）发行。

2020年激励奖励计划

公司采纳2020年激励奖励计划（2020年计划），自2020年10月15日起生效。2020年计划规定了多种基于股票的薪酬奖励，包括股票期权、股票增值权或SAR、限制性股票奖励、限制性股票单位奖励、业绩奖金奖励、业绩股票单位奖励、股息等价物或其他基于股票或现金的奖励。截至2023年12月31日，公司已授予11,173，830股受奖励股份，剩余1,992，349股可供未来授予。

继2020年计划生效后，公司将不会根据2018年计划作出任何进一步授出。然而，2018年计划将继续管辖根据该计划授予的未偿奖励的条款和条件。根据2018年计划授予的受奖励的普通股股份被没收或失效而未行使且在2020年计划生效日期之后未根据2018年计划发行的股份将可根据2020年计划发行。

2020年员工持股计划购买计划

公司采纳2020年员工股票购买计划（2020年ESPP），于2020年10月15日生效。2020年ESPP使公司符合条件的员工能够以低于公平市场价值的价格购买普通股。公司已根据2020年ESPP初步预留发行368,901股普通股。截至2023年12月31日，该计划下的授标已授予993,016份。

截至2023年12月31日和2022年12月31日止年度，公司2020年ESPP补偿费用分别为0.9百万美元和1.3百万美元。公司用于确定授予参与者的股份的授予日公允价值的假设如下，在授予日基础上披露：


	2023		2022

预期期限（年）	0.5-2.0年		0.5-2.0年
无风险利率	2.07% - 5.38%		1.54% - 4.62%
股息收益率		-		-
波动性	50.36% - 64.26%		57.21% - 73.67%
购买权的加权平均估计公允价值	$0.16 - $2.43		$0.28 - $2.46

127

股票期权

对于拥有各类股票表决权不足10%的股东，激励股票期权的行权价格至少为授予日公允市场价值的100%，对于拥有各类股票表决权超过10%的股东，激励股票期权的行权价格至少为公允市场价值的110%。期权一般在10年后到期，并在董事会确定的期限内归属，一般为48个月。某些被称为“提前行权股票期权”的股票期权允许持有人在期权全部归属之前全部或部分行使期权，以换取限制性股票的未归属股份，就如此行使的期权的任何未归属部分。

截至2023年12月31日和2022年12月31日止年度，公司的股票期权补偿费用分别约为1180万美元和1350万美元，这两年均没有确认的税收优惠。截至2023年12月31日，未摊销费用余额为940万美元，将在1.37年的加权平均期间内摊销。

公司用于确定授予参与者的股票期权的授予日公允价值的假设如下，按加权平均基准列示：


	2023			2022

预期期限（年）		6.00			5.95
无风险利率		3.83	%		2.20	%
股息收益率		-			-
波动性		76.65	%		80.41	%

截至2023年12月31日和2022年12月31日止年度的股票期权活动如下：


	股份主题到选项			加权- 平均运动价格		加权- 平均剩余契约型任期（年）		聚合内在价值（单位：千）

截至2021年12月31日未偿还		5,692,514		$	12.07		8.63	$	16,763
已获批		5,090,824		$	2.58
已锻炼		(12,896	)	$	1.57				19
没收或过期		(930,315	)	$	8.72
截至2022年12月31日		9,840,127		$	7.49	8.28		$	—
已获批		2,251,160		$	1.19
已锻炼		(17,109	)	$	1.34			$	—
没收或过期		(1,697,340	)	$	6.00
截至2023年12月31日		10,376,838		$	6.38		6.90	$	—
截至2023年12月31日已归属及预期将归属的期权		10,376,838		$	6.38		6.90	$	—
截至2023年12月31日已归属及可行使的期权		6,049,770		$	8.08		5.77	$	—

截至2023年12月31日止年度，授予的股票期权的加权平均授予日公允价值为每股0.82美元。截至2022年12月31日止年度，授予的股票期权的加权平均授予日公允价值为每股1.80美元。

128

截至2023年12月31日及2022年12月31日止年度，公司并无为未归属股票期权发行股份。截至2022年12月31日，员工持有的普通股分别为28,711股，回购总价分别为10万美元。在截至2022年12月31日的合并资产负债表中记录了相应的负债并计入应计费用。截至2023年12月31日，没有员工持有的普通股股份被回购。

限制性股票奖励

公司可根据公司计划向购买限制性股票的参与者授予限制性股票购买奖励，该奖励受归属条件限制。限制性股票的购买价格由董事会决定。公司有权在参与者服务期限未达到或服务终止时按原每股发行价格回购股份。回购权在服务期内失效，服务期通常为四年，在归属开始日的一周年归属25%，其后每月1/48。

在公司计划通过前，公司向员工和创始人授予了502,964股限制性股票奖励。这些限制性股票奖励与根据公司计划授予的限制性股票奖励具有相似的特征，但回购权除外，回购权通常在三年内失效，33%在归属开始日期的一周年归属，此后每月1/36。

截至2023年12月31日和2022年12月31日止年度，公司记录的与限制性股票奖励相关的股票补偿费用总额分别为3.10万美元和10万美元。截至2023年12月31日，与预计将在1.14年内归属的未归属限制性股票奖励相关的未确认股票补偿成本为10万美元。截至2022年12月31日，不存在与预期归属的未归属未归属限制性股票奖励相关的未确认的基于股票的补偿成本。

下表汇总了公司截至2023年12月31日和2022年12月31日止年度的限制性普通股活动：


	数获奖名单			加权- 平均授予日期公允价值		聚合公允价值（单位：千）

截至2021年12月31日已发行及未归属		89,054		$	1.30	$	117
授予的限制性股票奖励		-			-		-
已归属的限制性股票奖励		(89,054	)		1.30		(117	)
截至2022年12月31日已发行及未归属		-			-		-
授予的限制性股票奖励		134,120			0.84		113
已归属的限制性股票奖励		—			-		-
截至2023年12月31日已发行及未归属		134,120		$	0.84	$	113

截至2023年12月31日和2022年12月31日止年度的股票补偿费用分配如下：


	年终
	12月31日，
	2023		2022
研究与开发	$	6,843	$	8,006
一般和行政		5,809		6,687
合计	$	12,652	$	14,693

129

10.公允价值计量

下表列示了公司经常性以公允价值计量或披露的金融工具的公允价值：


	公允价值计量截至2023年12月31日
	1级		2级		3级
资产：
现金等价物	$	135,704	$	-	$	-
负债：
认股权证责任						(27,596	)
	$	135,704	$	-	$	(27,596	)

	公允价值计量截至2022年12月31日
	1级		2级		3级
资产：
现金等价物	$	81,347	$	-	$	-
美国国债		44,480		-		-
	$	125,827	$	-	$	-

11.许可和合作协议

与默沙东的协议

2020年12月，公司与默克制药公司的附属公司默沙东 Sharp & Dohme Corp.（默沙东）订立独家许可及研究合作协议（原始协议），据此，默沙东与公司同意应用公司的寡核苷酸平台技术来发现、研究、优化和开发针对MASH靶点和最多一个额外的肝脏靶向心脏代谢和/或纤维化靶点的寡核苷酸。根据原始协议的条款，该公司从默沙东收到了1200万美元的预付款。关于合作目标，公司有资格获得高达4.58亿美元的开发和商业化里程碑以及许可产品净销售额的分级特许权使用费。这些潜在付款包括（i）潜在的开发里程碑（例如在良好实验室规范毒理学研究中首次给药动物标本，以及启动1、2和3期临床试验），（ii）监管里程碑（例如在某些国家的产品上市许可）和（iii）基于销售的里程碑。该公司主要负责设计、制备和评估寡核苷酸分子并递送优化的先导分子，而默沙东负责后续研究、临床开发和商业化工作。

2022年1月，公司与默沙东订立独家许可及研究合作协议修订（第一次修订，连同原协议，即扩大安排）。由于第一修正案，我们与默沙东的合作扩大到包括我们向默沙东授予有关第二个未披露的MASH目标的早期计划的权利，该公司此前一直在独立开展该目标的工作。此外，在这种扩大的安排下，默沙东有能力在合作中增加心脏代谢/纤维化领域中额外的第三个感兴趣的靶点。这一增加第三个目标的权利已于2023年1月到期。根据扩大安排，公司从默沙东收到了1500万美元的预付款，用于我们授予针对第二个未披露的MASH目标的计划的权利。此外，如果默沙东选择指定第三个合作目标，该公司可能会从默沙东获得1500万美元的额外付款。关于合作中的第二个目标，公司有资格获得高达约4.60亿美元的开发和商业化里程碑以及净销售额的分级特许权使用费。这些潜在付款包括（i）潜在的开发里程碑（例如在良好实验室规范毒理学研究中首次给药动物标本，以及启动1、2和3期临床试验），（ii）监管里程碑（例如在某些国家获得产品的上市许可）和（iii）基于销售的里程碑。

130

2023年2月，默沙东向公司提供了合作目标之一的书面终止通知。

公司认定，原协议及第一修正案属于ASC 808、协作安排（ASC 808）的范围，原因为默沙东与公司为共同积极参与者，且双方均存在重大风险和报酬。该公司将ASC 606，即来自与客户的合同的收入（ASC 606）类推，用于会计处理包括预付款和其他里程碑的付款。鉴于可交付成果并不明确，公司管理层确定每项协议都有一项履约义务。该公司评估了每份协议内的履约义务，并确定履约义务随着时间的推移而得到履行，因为默沙东共同拥有在研究期间开发的任何协作知识产权。鉴于这些安排的性质，公司认为，其履约义务的履行情况最好以其努力的进展来衡量。因此，公司采用了基于已发生成本的输入法来确认与预付款相关的收入。这一评估分别针对原始协议和第一修正案进行，公司根据所产生的成本随着时间的推移确认收入。对估计总总成本的任何更新的影响被记录为估计的变化。此外，可变对价（例如，里程碑付款）是根据公司的分析进行评估的，即实现任何里程碑付款的可能性都很小，因此被确定为受到限制并被排除在交易价格之外。同样，公司通过55-65B在ASC 606-10-55-65中的基于销售的特许权使用费例外情况下核算未来的特许权使用费，因此它们不在交易价格中考虑，并且预计将在未来销售发生时确认，因为这预计将在履约义务完全履行后发生。

与埃默里大学（Emory）的协议

2018年6月，公司与Emory订立许可协议（Emory许可协议），据此，Emory根据其某些知识产权授予公司全球范围、可再许可的许可，以制造、制造、开发、使用、要约销售、销售、进口和出口含有与Emory的乙型肝炎病毒衣壳组装调节剂技术相关的某些化合物的产品，用于所有治疗和预防用途。此类许可最初对Emory拥有的特定许可专利具有排他性，对Emory的某些特定专有技术具有非排他性。2022年6月，除治疗和预防HBV外，此类专利的许可成为所有领域的非排他性；然而，公司可能会选择最多六种化合物，这些化合物将在所有治疗和预防用途方面保持排他性。就获许可专利授权的所有其他化合物而言，由公司与埃默里或Schinazi实验室的发明人共同发明的化合物，或在特定许可专利中披露的化合物，被独家许可给公司，包括就埃默里而言；而所有其他此类化合物则被非独家许可给公司。根据埃默里许可协议的条款，公司有义务根据双方商定的发展计划，以商业上合理的努力将许可产品推向市场。除非任何一方根据协议的规定提前终止，否则埃默里许可协议应持续到根据协议向公司许可的专利的最后一个到期期限届满时为止。

2020年6月，公司修订了与埃默里的许可协议。根据经修订的许可协议，Emory授予公司针对某些靶向治疗或预防HBV的化合物的额外专利权。作为额外权利的对价，该公司向Emory支付了一笔一次性、不可退还的款项，金额为0.2百万美元，另有义务最多支付35,000美元。同日，公司与Emory订立合作协议，初步研究计划涉及通过经修订的许可协议中授予的额外专利权许可的化合物的合成和评估。该研究计划自2020年6月生效之日起一年内终止，但公司行使了将其延长第二年的选择权。2022年6月，该研究计划终止。与研究计划相关，该公司将每年向埃默里提供高达30万美元的资金。

该公司已同意在实现特定的开发、监管和商业里程碑以及所有正在进行的专利费用后，向Emory支付总额高达1.25亿美元的费用。在截至2023年12月31日和2022年12月31日的十二个月内，公司没有与里程碑付款相关的费用。该公司还同意按季度并按产品计算，向埃默里支付许可产品全球年度净销售额的分级个位数特许权使用费。对于含有任何指定的许可化合物子集的许可产品，此类特许权使用费的范围从中单位数到高单位数百分率不等。对于不含此类化合物的许可产品，特许权使用费跨越一个范围

131

如果在Emory许可协议生效之日起三年内启动产品的1期临床试验，则百分率在中个位数以内；如果在生效日期后三年以上启动1期临床试验，则百分率范围从低个位数到中个位数。在截至2023年12月31日和2022年12月31日的十二个月内，公司没有支付与特许权使用费相关的款项，但确实分别确认了0.4百万美元和0.2百万美元的一般费用。

与Luxna Biotech Co.，Ltd.（Luxna）的协议

于2018年12月19日，公司与Luxna订立许可协议，据此，Luxna根据Luxna的某些知识产权授予公司独家、全球性、可分许可的许可，以研究、开发制造、制造和商业化所有治疗和预防用途，（i）含有靶向乙肝病毒基因组的寡核苷酸的产品，（ii）含有某些靶向最多三个有助于MASH的基因的寡核苷酸的产品，公司可在期限的前八年的任何时间选择这些基因，但以未向第三方许可为限，（iii）含有靶向多达三个导致肝细胞癌的基因的寡核苷酸的产品，公司可能会在任期的前三年的任何时间选择这些产品，该期限已于2021年12月到期。作为该协议的对价，该公司支付了60万美元的前期许可费。

2020年4月，公司修订了与Luxna的许可协议。根据经修订的许可协议，Luxna根据许可专利授予公司一项全球独家许可，以研究、开发、制造、制造和商业化含有针对三个病毒家族的寡核苷酸的产品：正粘病毒科、副粘病毒科和冠状病毒科（一个包含SARS-CoV-2的家族）。作为修订许可协议的对价，公司于2020年4月向Luxna支付了一次性不可退还的费用20万美元。

公司有义务在实现特定的开发、监管和商业里程碑后向Luxna支付总额不超过5550万美元的款项。在截至2023年12月31日和2022年12月31日的十二个月内，公司没有确认与里程碑付款相关的费用。该公司还需要就适用产品的净销售额（如果有的话）向Luxna支付低个位数的特许权使用费百分比。截至2023年12月31日和2022年12月31日止十二个月，公司未支付与特许权使用费相关的款项。

与Katholieke Universiteit Leuven（KU Leuven）的协议

于2020年6月25日，公司与KU Leuven订立研究、许可和商业化协议（KU Leuven协议），根据该协议，公司与KU Leuven的Rega医学研究所及其CD3合作，研究和开发潜在的蛋白酶抑制剂，用于治疗、诊断或预防冠状病毒，包括SARS-CoV-2。除非任何一方根据协议中的规定提前终止，合作期限将在所有合作活动完成或2.5年中较早者终止。就KU Leuven协议而言，KU Leuven与公司相互授予独家交叉许可，以在合作期内使用对方的某些专有技术和现有专利以及某些联合专有技术和联合专利开展研发合作活动。截至2022年12月，原协作期已届满。该协议的修正案于2023年7月达成一致，其中包括一项新的合作计划。KU Leuven根据KU Leuven的某些专有技术和现有专利，以及某些联合专利和联合专有技术，授予公司独家（包括KU Leuven）全球许可，以制造和商业化用于治疗、诊断或检测人类病毒感染的许可产品。KU Leuven保留将所有KU Leuven Knowhow、现有KU Leuven专利、联合专利和联合专有技术用于学术和非商业研究和教学目的的权利。作为该许可的对价，公司有义务在实现某些商业销售里程碑后向KU Leuven支付总额不超过但不超过3000万美元的款项。对于通过KU Leuven和公司合作开发的每个许可产品，公司有义务在实现某些开发和监管里程碑后向KU Leuven支付总计高达3200万美元的款项。公司还需就适用产品的净销售额（如有）向KU Leuven支付中低个位数的特许权使用费百分比，但须进行某些调整。如果该项目与外部方合作，该公司还需要向KU Leuven支付一部分收到的前期交易对价。除非任何一方提前终止，否则协议应持续到最后一个到期的特许权使用费期限届满，即涵盖许可产品在特定国家的制造、使用、销售或进口的最后一项有效专利权利要求的期限届满或终止或许可产品首次商业销售后10年后的较晚者。期间

132

截至2023年12月31日止年度，我们确认并支付了与1期临床试验中首例患者首次给药所产生的里程碑付款相关的200万美元。截至2022年12月31日止年度，未支付任何里程碑付款。

在截至2023年12月31日和2022年12月31日的十二个月中，公司确认了与预付款相关的合作安排收入分别为930万美元和1390万美元。截至2023年12月31日和2022年12月31日止十二个月，公司未确认与里程碑付款相关的合作安排收入。截至2023年12月31日和2022年12月31日止十二个月期间收到的未确认预付款部分在综合资产负债表中记为“合作产生的递延收入”。

递延收入余额的变化是由于公司在以下期间确认了以下来自合作安排的收入（单位：千）：


	截至12月31日，
	2023			2022

截至1月1日的合作递延收入	$	8,743		$	7,641
期内收到的代价	$	679		$	15,009
期内确认的合作收入	$	(9,338	)	$	(13,907	)
截至12月31日的合作递延收入	$	84		$	8,743

12.客户合同收入

与ADCT的协议

公司认定，ADC Therapeutics（ADCT）协议属于ASC 606的范围。由于ADCT和公司不是共同积极参与者，也不是双方均存在重大风险和报酬，因此该协议不属于ASC 808指引范围。鉴于可交付成果没有明确区分，公司管理层确定协议有一项履约义务。公司对履约义务进行了评估，并确定履约义务随着时间的推移而得到满足。鉴于该安排的性质，公司认为其履约义务的履行情况最好以其努力的进展来衡量。因此，公司采用了基于已发生成本的输入法来确认与预付款相关的收入，公司根据已发生的成本随着时间的推移确认收入。对估计总成本的任何更新的影响被记录为估计的变化。此外，可变对价（例如里程碑付款）是根据公司的分析进行评估的，即实现任何里程碑付款的可能性都很小，因此被确定为受到限制并被排除在交易价格之外。同样，公司通过55-65B在ASC 606-10-55-65中的基于销售的特许权使用费例外情况下核算未来的特许权使用费，因此它们不在交易价格中考虑，并且预计将在未来销售发生时确认，因为这预计将在履约义务完全履行后发生。

与Amoytop的协议

2023年5月，公司与Amoytop Biotech Co.，Ltd（Amoytop）签订了专注于HBV治疗核酸技术的独家开发协议和研究合作协议，公司授予Amoytop独家选择权，以达成开发和商业化此类化合物的独家许可。根据协议条款，公司从Amoytop收到了700万美元的预付款，减去110万美元的预扣税。关于该协议，该公司将有资格获得高达1.09亿美元的开发和商业化里程碑以及净销售额的分级特许权使用费。这些潜在付款包括（i）潜在的开发里程碑（例如开始合作化合物的良好实验室规范毒理学研究、监管机构批准IND、启动2期和3期临床试验以及监管机构批准许可产品），以及（ii）基于销售的里程碑。

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公司确定Amoytop协议属于ASC 606的范围。由于Amoytop与公司不是共同积极参与者，且双方不存在重大风险和报酬，因此该协议不属于ASC 808指引。鉴于可交付成果不同，公司管理层确定该协议有三项履约义务。公司根据类似安排的可用数据评估了每项义务的独立售价。公司对履约义务进行了评估，确定为协作复合履约义务提供研发服务将随着时间的推移得到满足，包括数据和专有技术在内的研究许可已得到满足，提供材料将在交付时得到满足。鉴于该安排的性质，公司认为其履约义务的履行情况最好以其努力的进展来衡量，因为这与研发服务的绩效有关。因此，公司采用了基于已发生成本的输入法来确认与预付款相关的收入，公司根据已发生的成本随着时间的推移确认收入。对估计总成本的任何更新的影响被记录为估计的变化。此外，可变对价（例如里程碑付款）是根据公司的分析进行评估的，即实现任何里程碑付款的可能性都很小，因此被确定为受到限制并被排除在交易价格之外。同样，公司通过55-65B在ASC 606-10-55-65中的基于销售的特许权使用费例外情况下核算未来的特许权使用费，因此它们不在交易价格中考虑，并且预计将在未来销售发生时确认，因为这预计将在履约义务完全履行后发生。

在截至2023年12月31日的十二个月中，公司从与预付款相关的客户那里确认了620万美元的收入。截至二零二二年十二月三十一日止十二个月并无向客户确认收入。截至2023年12月31日及2022年12月31日止十二个月，公司未确认来自客户的与里程碑付款相关的收入。截至2023年12月31日和2022年12月31日止十二个月期间收到的未确认预付款部分在综合资产负债表中记为“来自客户的递延收入”。

递延收入余额的变化是由于公司在以下期间确认了来自客户的以下收入（单位：千）：


	截至12月31日，
	2023			2022

截至1月1日来自客户的递延收入	$	700		$	—
期内收到的代价	$	6,715		$	700
期内确认的客户收入	$	(6,191	)	$	—
截至12月31日来自客户的递延收入	$	1,224		$	700

134

13.所得税

截至2023年12月31日和2022年12月31日止年度的当期所得税拨备构成如下：


	2023		2022

当前：
状态	$	-	$	-
联邦		-		-
国外		795		106
当期所得税拨备总额	$	795	$	106

延期：
状态	$	-	$	-
联邦		-		-
国外		-		-
所得税递延拨备总额	$	-	$	-

截至2023年12月31日及2022年12月31日止年度，公司并无任何递延所得税拨备。

截至2023年12月31日和2022年12月31日止年度，使用联邦法定所得税率计算的预期所得税（福利）与公司实际所得税率的对账如下：


	2023	2022

按联邦法定税率计算的所得税	21.00%	21.00%
州税，扣除联邦福利	6.71%	6.95%
研发信贷结转	6.35%	1.25%
估值备抵变动	86.68%	-26.32%
基于股票的补偿	-2.30%	-1.08%
永久差异	-0.63%	-1.91%
第382条限制	-117.98%	0.00%
外国税收	-0.76%	0.00%
有效所得税率	-0.93%	-0.11%

12月31日递延所得税资产负债构成如下：

135


	2023			2022

递延所得税资产：
净经营亏损结转	$	3,491		$	82,775
经营租赁负债		3,280			4,057
税收抵免		941			8,025
其他应计费用和准备金		1,622			1,398
股票补偿		2,714			2,055
递延收入		24			27
资本化的SEC 174成本		23,962			14,138
其他		577			253
		36,611			112,728
估价津贴		(34,235	)		(109,560	)
递延所得税资产净额	$	2,376		$	3,168

递延税项负债：
使用权资产		(2,078	)		(2,803	)
股票补偿		-			-
财产和设备		(298	)		(365	)
递延所得税负债总额	$	(2,376	)	$	(3,168	)

递延所得税总额	$	-		$	-

管理层认为，基于多项因素，包括公司的历史经营业绩和累计赤字，递延税项资产很可能不会被使用，从而已针对公司的递延税项资产记录了全额估值备抵。在评估递延税项资产的可靠性时，管理层会考虑是否更有可能部分或全部递延税项资产不会在逐个司法管辖区的基础上变现。递延所得税资产的最终变现取决于这些暂时性差异可抵扣期间未来应纳税所得额的产生。估值备抵在截至2023年12月31日止年度减少7530万美元，在截至2022年12月31日止年度增加2530万美元。

截至2023年12月31日，公司有370万美元的联邦和1270万美元的州净营业亏损（NOL）结转可用于抵消未来的应税收入。该公司的联邦NOL结转可以无限期结转，而州NOL结转，如果不使用，将在2043年开始到期。截至2023年12月31日，公司有0.2百万美元和0.2百万美元的研发信贷结转可用于减少未来的应税收入（如果有的话），分别用于联邦和州所得税目的。如果不加以利用，联邦信贷结转将于2043年开始到期。加州信贷结转没有到期日。该公司有600万美元的澳大利亚NOL结转和70万美元的澳大利亚研发税收抵免结转可用。澳大利亚NOL和研发税收抵免没有到期日。

根据《守则》第382和383条以及州法律的相应规定，如果一家公司发生“所有权变更”（通常定义为其股权所有权在滚动三年期间发生超过50个百分点的变化（按价值计算）），该公司使用其变更前NOL结转和其他变更前税收属性来抵消其变更后收入的能力可能受到限制。该公司在2023年进行了Code Section 382分析，并确定存在导致Section 382限制的所有权变更。截至所有权变更，联邦和州净运营亏损分别为2.886亿美元和4.071亿美元，研发信贷结转分别为970万美元和480万美元

136

2017年12月31日之后期间产生的，可以无限期结转，但，只能用于抵减我们应纳税所得额的80%。

公司在成立之日采用了FASB会计准则编纂（ASC）740-10的规定，对所得税的不确定性进行会计处理。ASC 740-10规定了一个全面的模型，用于在财务报表中确认、计量、列报和披露在纳税申报表上已经采取或预计将采取的任何不确定的税务情况。公司的政策是，视需要将与所得税相关的罚款和利息费用分别列为其他费用和利息费用的组成部分。于截至2023年12月31日及2022年12月31日止年度，公司并无确认任何与税务有关的罚款或利息。与不确定的税务状况相关的财务报表中不记录与不确定的税务状况相关的负债。


	2023			2022

余额，期初	$	3,100		$	2,441
（减少）与上年度职位有关的增加		(3,100	)		687
与本年度职位有关的增加（减少）额		99			(28	)
余额，期末	$	99		$	3,100

该公司预计，其不确定的税务状况在未来十二个月内不会发生重大变化。由于公司继续对其递延税项资产保持全额估值备抵，不确定税收优惠的逆转不会影响公司的有效税率。

该公司在美国提交所得税申报表，包括加利福尼亚州和德克萨斯州、澳大利亚、比利时和中国。该公司目前未接受联邦、州或其他司法管辖区所得税当局的审查。自使用任何NOL或抵免额之日起，所有所得税申报表将在三年或四年内继续开放供联邦、州和外国当局审查。

2018年1月，FASB发布了《2017年减税和就业法案》关于全球无形低税收入（GILTI）条款的税收会计指南。GILTI条款对超过外国公司有形资产认定回报的外国收入征税。该指引允许公司进行会计政策选择，即（i）在其受规则约束的期间（期间成本法）将GILTI作为税收费用的组成部分入账，或（ii）在公司计量递延税款（递延法）时将GILTI入账。在完成对GILTI拨备的分析后，公司选择使用期间成本法核算GILTI。

14.承诺与或有事项

公司不时可能会有若干或有负债，包括日常经营活动过程中出现的法律事项。公司在未来很可能发生支出且能够合理估计支出的情况下，对该事项计提负债。需要计提的或有负债于2023年12月31日和2022年12月31日适当计提。公司在正常业务过程中订立合同，包括与临床研究组织、临床前研究供应商和制造供应商的安排。这些协议一般允许在通知的情况下取消。截至2023年12月31日，公司不存在重大不可撤销的采购承诺。

2022年3月26日，公司收到Janssen Biopharma，LLC（Janssen）提交的一份投诉（投诉）的通知，该投诉一般涉及我们的某些员工据称违反了他们作为Janssen的前雇员对Janssen承担的义务，声称将据称由Janssen拥有的各种发明转让给了Aligos。该诉状于2022年3月9日在美国加利福尼亚州圣马特奥县高等法院提起，针对公司、公司董事长、首席执行官兼董事Lawrence M. Blatt以及公司前总裁兼前董事Leonid Beigelman。诉状指控Lawrence M. Blatt和Leonid Beigelman违反合同以及公司对合同的侵权干预和

137

寻求公司对某些知识产权所有权的宣告性判决，以及其他索赔。诉状称，杨森正在寻求禁令救济、将公司的某些知识产权转让给杨森以及金钱损失。

2022年8月4日，公司对杨森提出反诉，指控杨森从事不正当竞争和本票欺诈。2022年8月22日，公司提交了对诉状的回复。

于2023年10月16日，公司与杨森订立和解协议，就杨森提起的诉讼作出解决，该诉讼指控Lawrence M. Blatt、Leonid Beigelman违约，以及公司对合同的侵权干预以及寻求公司对某些知识产权所有权的宣告性判决，以及其他索赔。根据和解协议，杨森同意驳回诉讼，并解除公司、Blatt博士和Beigelman博士的指控。此外，根据和解协议，公司同意驳回针对杨森指控不公平竞争和承诺欺诈的反诉，并解除杨森的指控反诉。

15.福利计划

界定缴款计划

该公司根据《国内税收法》第401（k）条建立了一个固定缴款储蓄计划。该计划基本上涵盖了满足最低年龄和服务要求的所有雇员，并允许参与者在税前基础上推迟部分年度薪酬。截至2023年12月31日和2022年12月31日止年度，公司分别向该计划提供了0.8百万美元和0.9百万美元的配套捐款。

设定受益计划—定期养老金计划

ASC主题715，薪酬——退休福利，要求雇主：（a）在其财务状况表中确认计划资金过剩状况的资产或计划资金不足状况的负债；（b）计量决定其截至雇主财政年度终了时资金到位状况的计划资产及其义务；（c）确认设定受益后退休计划在发生变化的当年资金到位状况的变化。因此，公司必须在其合并股东权益变动表和合并经营和综合亏损报表中报告其资金状况的变化。

Aligos-Belgium以固定缴款计划（Regular Pension Plan）的形式向其员工提供定期养老金计划，其中包含参与者法律要求的1.75%的最低回报率。定期养老金计划未满足将计划确认为固定缴款计划所需的所有要求。因此，公司将定期养老金计划确认为设定受益计划。

公司通过使用第3级输入值计量定期计划资产的公允价值，这些输入值得到很少或没有对确定资产公允价值具有重要意义的市场活动支持的不可观察输入值，包括定价模型、贴现现金流方法和类似技术。

养老金计划的净定期福利成本分别为0.2百万美元和0.3百万美元，分别在截至2023年12月31日和2022年12月31日的合并资产负债表的应计负债中确认。截至2023年12月31日，预计福利义务为120万美元，计划资产为120万美元，养老金负债净额为10万美元。截至2022年12月31日，预计福利义务为110万美元，计划资产为100万美元，养老金负债净额为10万美元。公司已在2023年12月31日和2022年12月31日的合并资产负债表中，在应计负债标题下将未备抵金额记录为负债。截至2023年12月31日和2022年12月31日，未实现的养老金福利精算损益（税后净额）分别为40.0千美元和101.0千美元。这些金额反映在养老金计划标题收益（损失）下的其他综合损失中。该公司预计将在2024年期间向养老金计划提供约10万美元的缴款。该公司估计，2025年至2028年的未来福利支付为30万美元，此后的2029年为80万美元。

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设定受益计划—礼帽计划

在Aligos-Belgium，公司建立了养老金奖金补充计划（Top Hat Plan），向每位参与者支付的奖金被添加到Top Hat Plan中。本计划的年度供款以表现为基础，并由公司酌情厘定。高帽计划包含1.75%的法定收益率保证。高帽计划自2019年1月1日起生效。

2019年，公司按照ASC 715 —补偿—退休福利对高帽计划进行会计处理，一经生效。高帽计划未满足确认为界定缴款计划所需的所有要求。因此，公司将礼帽计划确认为一项设定受益计划。

礼帽计划的净定期福利成本分别为0.2百万美元和0.2百万美元，分别在截至2023年12月31日和2022年12月31日的合并资产负债表的应计负债中确认。截至2023年12月31日，预计福利义务为200万美元，计划资产为180万美元，养老金负债净额为20万美元。截至2022年12月31日，预计福利义务为170万美元，计划资产为150万美元，养老金负债净额为20万美元。公司已在2023年12月31日和2022年12月31日的合并资产负债表中将未备抵金额作为负债记录在应计负债标题下。截至2023年12月31日和2022年12月31日，未实现的养老金福利精算损益（税后净额）分别为3.0万美元和6.0万美元。这些金额反映在养老金计划标题收益（损失）下的其他综合损失中。该公司预计将在2024年为养老金计划提供约20万美元的缴款。该公司估计，2025年至2028年的未来福利支付为50万美元，此后的2029年为110万美元。

16.每股净亏损

下表汇总了公司每股基本和摊薄净亏损的计算：


	年终
	12月31日，
	2023			2022
净亏损	$	(87,679	)	$	(96,046	)
加权平均已发行普通股，基本和稀释		64,260,588			42,695,227
每股净亏损-基本及摊薄	$	(1.36	)	$	(2.25	)

该公司的潜在稀释性证券，包括购买普通股的期权、未归属的限制性股票和购买普通股的认股权证，已被排除在稀释每股净亏损的计算之外，因为其影响将是减少每股净亏损。因此，用于计算基本和稀释每股净亏损的普通股已发行股份的加权平均数是相同的。公司在计算所示期间的稀释后每股净亏损时排除了以下根据每个期末未偿还金额列报的潜在普通股股份，因为将它们包括在内会产生反稀释效应：


	年终
	12月31日，
	2023		2022
购买普通股的期权		10,376,838		9,840,127
未归属限制性股票		134,120		-
购买普通股的认股权证		56,241,973		-
		66,752,931		9,840,127

139

17.后续事件

期权交易所

2024年1月，公司启动了一项股票期权交换计划（“交换要约”），根据该计划，符合条件的员工有机会将符合条件的股票期权交换为若干新的替代期权授予，交换比率为：对于价格在2.10美元至11.85美元之间的那些，每投标1.4个符合条件的期权提供1个替代期权，对于价格超过11.86美元的那些，每投标3.4个符合条件的期权提供1个替代期权。此次交换要约于2024年2月完成。

就交换要约而言，公司注销3,880，332份合资格期权及授出1,906，153份替代期权。这些期权的交换作为以股份为基础的补偿奖励的修改入账。因此，公司将确认与被取消期权相关的未摊销补偿成本以及与替换期权在其一年归属期内相关的增量补偿成本。

140

项目9。与会计师在会计和财务披露方面的变化和分歧。

没有。

项目9a。控制和程序。

评估披露控制和程序

我们的管理层在我们的首席执行官和首席财务官、我们的首席执行官和首席财务官的参与下，评估了截至本年度报告表格10-K所涵盖期间结束时我们的披露控制和程序（定义见经修订的1934年证券交易法规则13a-15（e）和15d-15（e））的有效性，管理层认识到，任何控制和程序，无论设计和操作得多么好，只能提供实现预期控制目标的合理保证，管理层在评估可能的控制和程序的成本效益关系时必然应用其判断。我们的披露控制和程序旨在为实现其目标提供合理保证。基于该评估，我们的首席执行官和首席财务官得出结论，截至2023年12月31日，我们的披露控制和程序在合理保证水平上是有效的。

管理层关于财务报告内部控制的年度报告

管理层负责建立和维护对财务报告的充分内部控制，这一术语在《交易法》规则13a-15（f）中定义。我们对财务报告的内部控制旨在为财务报告的可靠性以及根据公认会计原则为外部目的编制合并财务报表提供合理保证。财务报告内部控制由于其固有的局限性，可能无法防止或发现错报。此外，对未来期间的任何有效性评估的预测都受到以下风险的影响：由于条件的变化，控制可能变得不充分，或者政策或程序的遵守程度可能恶化。

管理层根据Treadway委员会（COSO）发起组织委员会在内部控制-综合框架（2013年框架）中提出的框架，评估了我们对财务报告的内部控制的有效性。根据我们的评估，管理层得出结论，截至2023年12月31日，我们对财务报告的内部控制是有效的。

财务报告内部控制的变化

在截至2023年12月31日的财政季度期间，我们对财务报告的内部控制（定义见《交易法》规则13a-15（f）和15d-15（f））没有发生对我们的财务报告内部控制产生重大影响或合理可能产生重大影响的变化。

对财务报告有效性的固有限制

包括我们在内的任何财务报告内部控制制度的有效性，都受到固有的限制，包括在设计、实施、操作、评估控制和程序时行使判断力，以及无法完全消除不当行为。因此，包括我们在内的任何财务报告内部控制制度，无论设计和运行得多么好，都只能提供合理的，而不是绝对的保证。此外，对未来期间的任何有效性评估的预测都受到以下风险的影响：由于条件的变化，控制可能变得不充分，或者政策或程序的遵守程度可能恶化。我们打算继续监测和升级我们的内部控制，作为我们业务的必要或适当，但无法向您保证，这些改进将足以为我们提供有效的财务报告内部控制。

项目9b。其他信息。

下文所列信息是为了提供表格8-K的“项目5.02-董事或某些高级职员的离任；选举董事；任命某些高级职员；某些高级职员的补偿安排”下要求的披露。

2024年3月11日，董事会任命62岁的Lawrence M. Blatt博士为公司总裁，立即生效。Blatt博士保留其作为公司首席执行官和董事的职位和职责。

141

Blatt博士自2018年2月起担任我们的首席执行官和董事会成员。在共同创立该公司之前，Blatt博士曾于2014年11月至2018年2月在制药公司强生的杨森制药公司担任传染病和疫苗全球主管。Blatt博士与他人共同创立了生物技术公司Alias BioPharma，Inc.，并于2009年1月起担任该公司首席执行官、总裁兼董事，直至2014年11月其被杨森制药公司收购强生。在加入Alias之前，他曾于2002年至2008年在生物技术公司lnterMune，Inc.担任首席科学官。Blatt博士此前曾担任ReViral Ltd.和Alveo Technologies，Inc.的董事会成员，后者是他于2014年与Meissa Vaccines，Inc.共同创立的。Blatt博士获得了印第安纳大学布卢明顿分校的微生物学学士学位、加州州立大学北岭分校的工商管理硕士学位以及拉凡尔纳大学的公共卫生管理博士学位。

项目9c。关于阻止检查的外国司法管辖区的披露。

没有。

142

第三部分

项目10。董事、执行官和公司治理。

我们通过了董事、高级职员（包括我们的首席执行官、首席财务官和首席会计官）和员工的道德准则，称为商业行为和道德准则。此代码可在我们的网站investor.aligos.com的治理部分下公开获取。如果我们对本守则作出除技术、行政或其他非实质性修订以外的任何修订，或对本守则的某一条款授予任何豁免，包括默示豁免，我们将在我们的网站aligos.com或向SEC提交的8-K表格的当前报告中披露修订或豁免的性质、其生效日期以及适用对象。

本项目要求的其余信息，包括有关我们的董事、执行官和审计委员会的信息，通过参考我们2024年年度股东大会的最终委托书并入，该委托书将不迟于2023年12月31日后的120天内提交给SEC。

项目11。高管薪酬。

本项目所要求的信息将在我们的代理声明中标题为“高管薪酬”的部分中列出，并通过引用纳入本年度报告。

项目12。某些受益所有人的安全所有权和管理层及相关股东事项。

本项目所要求的信息将在我们的代理声明中标题为“某些受益所有人和管理层的证券所有权”的部分中列出，并以引用方式并入本年度报告。

有关我们股权薪酬计划的信息将在我们的代理声明中标题为“高管薪酬”的部分中列出，并通过引用纳入本年度报告。

项目13。某些关系和关联交易，以及董事独立性。

本项目所要求的信息将在我们的代理声明中标题为“与关联人的交易”的部分中列出，并通过引用纳入本年度报告。

项目14。主要会计费用和服务。

本项目所要求的信息将在我们的代理声明中标题为“—批准选择独立注册公共会计师事务所”的部分中列出，并以引用方式并入本年度报告。

143

第四部分

项目15。展品，财务报表附表。

(a)

作为本年度报告的一部分以表格10-K提交的文件：

财务报表

以下财务报表包含在本年度报告第10-K表的第二部分第8项中：


独立注册会计师事务所报告（PCAOB ID42）	109
合并资产负债表	110
合并经营报表和综合亏损	111
合并股东权益变动表	112
合并现金流量表	113
合并财务报表附注	115

所有其他附表被省略，因为它们不是必需的、不适用的，或者所需信息以其他方式包括在内。

以下附件索引中列出的展品均已归档或通过引用并入本年度报告。

项目16。表格10-K摘要。

没有。

144

附件指数


		以参考方式纳入			已备案特此
附件数	附件说明	表格	日期	数	已备案特此
3.1	经修订及重述的法团注册证明书。	8-K	10/20/2020	3.1
3.2	经修订及重订的附例。	8-K	10/20/2020	3.2
4.1	参考展品3.1和 3.2.
4.2	普通股证书表格。	S-1/a	10/9/2020	4.2
4.3	证券的说明。	10-K	3/23/2021	4.3
4.4	预先出资认股权证的形式	8-K	10/25/2023	4.1
4.5	普通认股权证的形式	8-K	10/25/2023	4.2
10.1（a）↓	AligosTherapeutics，Inc.与埃默里大学签订的Aligos Therapeutics/埃默里大学许可协议，日期为2018年6月26日。	S-1	9/25/2020	10.1（a）
10.1（b）↓	2020年6月18日Aligos Therapeutics，Inc.与埃默里大学之间的许可协议第一修正案。	S-1	9/25/2020	10.1（b）
10.2（a）↓	2018年12月19日Aligos Therapeutics，Inc.与Luxna Biotech Co.，Ltd.签订的许可协议。	S-1	9/25/2020	10.2（a）
10.2（b）↓	2020年4月8日Aligos Therapeutics，Inc.与Luxna Biotech Co.，Ltd.对许可协议的修订。	S-1	9/25/2020	10.2（b）
10.3	Aligos Therapeutics，Inc.与Britannia Biotech Gateway Limited Partnership之间的租约，日期为2018年6月21日。	S-1	9/25/2020	10.3
10.4	于2020年10月9日修订及重订投资者权利协议。	S-1/a	10/9/2020	10.4
10.5（a）#	2018年股权激励计划，经修正。	S-1	9/25/2020	10.5（a）
10.5（b）#	经修订的2018年股权激励计划项下股票期权授予通知书及股票期权协议的格式。	S-1	9/25/2020	10.5（b）
10.5（c）#	经修订的2018年股权激励计划提前行权股票期权授予通知书及股票期权协议格式。	S-1	9/25/2020	10.5（c）
10.5（d）#	经修订的2018年股权激励计划项下国际股票期权授予通知书及股票期权协议表格。	S-1	9/25/2020	10.5（d）
10.6（a）#	2020年激励奖励计划。	S-1/a	10/9/2020	10.6（a）
10.6（b）#	2020年激励奖励计划项下股票期权授予通知书及股票期权协议的格式。	S-1/a	10/9/2020	10.6（b）
10.6（c）#	2020年激励奖励计划下限制性股票奖励协议的形式。	S-1/a	10/9/2020	10.6（c）
10.6（d）#	表格2020年度激励奖励计划项下的限制性股票奖励授予通知书。	S-1/a	10/9/2020	10.6（d）
10.7#	2020年度员工股票购买计划。	S-1/a	10/9/2020	10.7
10.8#	董事及高级人员赔偿协议表格。	S-1/a	10/9/2020	10.12
10.9#	经修订和重述的雇佣协议，自2021年2月10日起生效，由公司与Leonid Beigelman博士签署。	10-Q	5/10/2021	10.1
10.10#	经修订和重述的雇佣协议，自2021年2月10日起生效，由公司与Lawrence M. Blatt博士签订。	10-Q	5/10/2021	10.2

145


10.11#	Aligos Therapeutics，Inc.与Julian Symons，D.Phil.签订的雇佣协议，自2019年5月14日起生效。	10-Q	5/10/2021	10.3
10.12#	控制权变更及遣散协议的形式。	10-Q	5/10/2021	10.4
10.13#	601 & 651 GATEWAY CENTER LP与ALIGOS THERAPEUTICS，INC.于2021年12月9日签订的租赁协议	10-K	3/10/2022	10.16
10.14#	非雇员董事薪酬计划	10-Q	5/4/2023	4.3
10.15#	公司与买方的证券购买协议表格，日期为2023年10月23日。	8-K	10/25/2023	10.1
10.16#	经修订和重述的雇佣协议，自2020年12月1日起生效，由公司与Matthew McClure签署				X
10.17#	经修订及重述的雇佣协议，自2020年12月1日起生效，由公司与Lesley Calhoun签署并由其签署				X
10.18#	与Leonid Beigelman的分居和释放协议				X
21.1	Registrant的子公司。	10-K	3/9/2023	21.1
23.1	独立注册会计师事务所同意。				X
24.1	授权书（包括在本表10-K的签名页）。				X
31.1	根据根据2002年《萨班斯-奥克斯利法案》第302条通过的1934年《证券交易法》第13a-14（a）条和第15d-14（a）条对首席执行干事进行认证。				X
31.2	根据根据2002年《萨班斯-奥克斯利法案》第302条通过的1934年《证券交易法》第13a-14（a）条和第15d-14（a）条对首席财务干事进行认证。				X
32.1*	根据2002年《萨班斯-奥克斯利法案》第906条通过的18 U.S.C.第1350条对首席执行官进行认证。				X
32.2*	根据18 U.S.C.第1350条对首席财务官进行认证，该认证是根据2002年《萨班斯-奥克斯利法案》第906条通过的。				X
97.1	追讨错误判赔的有关政策				X
101.INS	内联XBRL实例文档。				X
101.SCH	内嵌XBRL分类法扩展架构，内嵌linkbase文档				X
104	公司截至2023年12月31日止年度的10-K表格年度报告的封面已采用内联XBRL格式。				X

↓用括号标记的展品部分被省略，因为省略的信息（i）不重要，（ii）是登记人习惯上和实际上都视为私人和机密的信息类型。

#表示管理合同或补偿方案。

*本10-K表格年度报告随附的作为附件32.1和32.2的证明，被视为已提供，未向证券交易委员会提交，不得通过引用并入Aligos Therapeutics，Inc.根据经修订的1933年《证券法》或经修订的1934年《证券交易法》提交的任何文件中，无论是在本10-K表格年度报告日期之前或之后提交的，无论此种文件中包含的任何一般公司注册语言如何。

146

签名

根据经修订的1934年《证券交易法》第13或15（d）节的要求，注册人已正式安排由以下签署人代表其签署本报告，并因此获得正式授权。


	Aligos Therapeutics, Inc.

日期：2024年3月12日	签名：	/s/Lawrence M. Blatt
		Lawrence M. Blatt，博士。
		总裁、董事长、首席执行官

147

律师权

通过这些礼物认识所有人，以下出现的签名的每个人特此构成并任命Lawrence M. Blatt博士和Lesley Ann Calhoun，以及他们各自单独行事，作为他或她的真实和合法的实际代理人和代理人，各自拥有完全替代权，以任何和所有身份为他签署对本年度报告的10-K表格的任何和所有修订，并将其连同所有证物以及与此相关的其他文件提交给证券交易委员会，授予上述实际代理人和代理人，全权和授权作出和执行与此有关的每一项必要和必要的行为和事情，尽可能完全符合他本人可能或可能作出的所有意图和目的，特此批准和确认所有上述事实上的代理人和代理人，或其替代人或替代人，可能凭借本协议合法作出或促使作出的一切。

根据经修订的1934年《证券交易法》的要求，本报告已由以下人员以所示身份和日期代表注册人在下文签署。


姓名	标题	日期

/s/Lawrence M. Blatt	总裁、首席执行官兼董事（首席执行官）	2024年3月12日
Lawrence M. Blatt，博士。	总裁、首席执行官兼董事（首席执行官）	2024年3月12日

/s/Lesley Ann Calhoun	执行副总裁、首席财务官（首席财务会计干事）	2024年3月12日
Lesley Ann Calhoun	执行副总裁、首席财务官（首席财务会计干事）	2024年3月12日

/s/K. Peter Hirth	董事	2024年3月12日
K. Peter Hirth，博士。	董事	2024年3月12日

/s/Jack B. Nielsen	董事	2024年3月12日
Jack B. Nielsen	董事	2024年3月12日

/s/Carole Nuechterlein	董事	2024年3月12日
Carole Nuechterlein	董事	2024年3月12日

/s/James Scopa	董事	2024年3月12日
James Scopa	董事	2024年3月12日

/s/Bridget Martell	董事	2024年3月12日
Bridget Martell，医学博士	董事	2024年3月12日

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