公司介绍2024年9月附件 99.3
前瞻性陈述本演示文稿包含1995年《私人证券诉讼改革法案》“安全港”条款含义内的“前瞻性”陈述，包括但不限于Prelude候选产品的预期发现、临床前和临床开发活动，Prelude候选产品的潜在安全性、有效性、益处和可寻址市场，Prelude候选产品包括其SMARCA2降解分子的临床试验结果的预期时间表。此处包含或口头提供的任何不属于历史事实陈述的陈述都可能被视为前瞻性陈述。在某些情况下，您可以通过“相信”、“可能”、“将”等术语来识别前瞻性陈述，“潜在”、“估计”、“继续”、“预期”、“打算”、“可能”、“将”、“项目”、“计划”、“预期”以及传达未来事件或结果不确定性的类似表述，尽管并非所有前瞻性陈述都包含这些词语。包括前瞻性陈述在内的陈述仅针对提供这些陈述的日期（除非指明了更早的日期）。本演示不应构成出售要约或购买要约的招揽，也不应在根据任何此类国家或其他司法管辖区的证券法进行注册或获得资格之前，在此类要约、招揽或出售将是非法的任何州或其他司法管辖区出售这些证券。这些前瞻性陈述基于我们管理层的信念以及我们做出的假设和目前可获得的信息。尽管我们认为此类前瞻性陈述中反映的预期是合理的，但我们不能保证此类预期将被证明是正确的。如果这些假设没有完全实现或证明不正确，前瞻性陈述中提到的事件或情况可能不会发生。我们不承担在本演示文稿发布之日后以任何理由公开更新任何前瞻性陈述的义务，以使这些陈述符合实际结果或我们预期的变化，除非法律要求。因此，提醒读者不要过分依赖这些前瞻性陈述。可能影响我们业务的其他风险和不确定性包含在我们提交给美国证券交易委员会的文件中的“风险因素”标题下，包括我们截至2023年12月31日止年度的10-K表格年度报告。
我们的使命是将精准医疗的承诺延伸到每一位有需求的癌症患者选择最佳模式精准靶向致癌机制争取一流或一流，锚定患者未满足的需求借鉴数十年的经验和经过验证的领导力，推动创新
Kris Vaddi，博士首席执行官黄蔚娟M.D.总裁兼首席医疗官Andrew Combs，博士首席化学官Sean Brusky，MBA首席商务官Peggy Scherle，博士首席科学官Bryant Lim，J.D.首席法务官、公司秘书和临时首席财务官经验丰富的领导团队，在精准肿瘤学领域拥有成熟的业绩记录
Prelude的进化战略重点继续打造SMARCA领导力生成概念验证数据为全球注册试验做准备Advance SMARCA“Pipeline in a Program”探索合作以加速试验和全球能力~每12-18个月1个新IND成功将项目推进到早期临床开发组装团队中，以创建一个高效的发现引擎交付了第一波或可能是同类最佳的临床开发候选者：PRMT5i、MCL1i、CDK9i、CDK4/6i，SMARCA2降解剂继续壮大研发团队，同时为未来增长增加关键能力扩大全球临床开发足迹和能力推进将临床开发候选者引向注册试验，推进包括IV SMARCA2降解剂（PRT3789）、口服SMARCA2降解剂（PRT7732）和CDK9抑制剂（PRT2527）在内的临床项目向POC发展SMARCA作为与IV、口服和‘精准ADC’方法的‘Pipeline in Program’2016 – 2022 – 20252025 +建立领先的精准肿瘤学发现引擎扩大开发能力，将SMARCA战略重点推进注册试验，展示价值
Prelude的精准医学管道和发现引擎计划潜在的适应症发现阶段1阶段2/3先导SMARCA2降解剂（IV）SMARCA4突变的NSCLC和其他癌症口服SMARCA2降解剂SMARCA4突变的NSCLC和其他癌症SMARCA2/4精准ADCs * YE2024之前的剂量确认；2期pembrolizumab组合试验于2024年第四季度开始即将到来的里程碑扩大SMARCA产品组合以解决没有SMARCA4突变的癌症I期试验启动PRT3789下一代CDK9选择性抑制剂髓样和淋巴恶性肿瘤PRT25高未满足需求精准ADC *广泛的癌症（血红素和实体瘤）首个方案将于2024年Q4在医学大会上展示广泛的癌症（血红素和实体瘤）*精准ADC是我们与ABCellera PRT7732战略合作的重点
开发SMARCA靶向精准药物SMARCA-DACs +先导SMARCA2降解剂（PRT3789）口服SMARCA2降解剂（PRT7732）具有SMARCA2/4降解剂有效载荷的精准ADC的行业领先产品组合
SMARCA4突变患者通常不符合接受其他靶向治疗的条件目前通过选择性降解SMARCA2胰腺：3% NSCLC：10%食管：8%胃：8%子宫内膜：13% SCLC：8%泌尿：9%结直肠：6% Dagogo-Jack等接受针对SMARCA4突变癌症的标准护理化疗或化学免疫疗法治疗。胸部肿瘤学杂志。2020年Foundation Medicine数据集SMARCA4（BRG1）突变发生在大约5%的所有癌症中染色质重塑复合体中的突变驱动癌症生长和耐药性具有有害SMARCA4突变的癌细胞变得高度依赖SMARCA2生存选择性降解SMARCA2在SMARCA4缺陷癌症中诱导“合成杀伤力”
SMARCA4突变NSCLC患者的结果与目前的标准护理Alessi JV等人的结果不佳。影响晚期非小细胞肺癌（NSCLC）一线化学免疫疗法疗效的临床病理学和基因组因素。J Thorac Oncol。2023年2月10日：S1556-0864（23）00121-1。doi：10.10 16/j.jtho.2023.01.091。PMID：36775193。化疗治疗的一线SMARCA4突变NSCLC中位无进展生存期为2.7个月，应答率约为22%一线化疗治疗的二线及以上患者存在更大的未满足需求
PRT3789：一种比SMARCA4 Hulse等Cancer Res.（2022）；82（12 _ Suppl）：3263.选择性> 1000倍的高效能SMARCA2降解剂。AACR2022：https://preludetx.com/wp-content/uploads/2022/05/prelude_aACR_hulse-SMARCA2-fINAL-21mar2022.pdf对SMARCA2与SMARCA4（> 1000倍）具有高度选择性，并在蛋白质组临床前试验中具有选择性PRT3789 SMARCA2降解（nM）0.73选择性：细胞增殖（SMARCA4/SMARCA2）> 1000倍亚纳摩尔SMARCA2在细胞系中的降解效力在SMARCA4突变模型体内PRT3789肿瘤回归PRT3789载体给药天数
LOF，功能丧失；NSCLC，非小细胞肺癌PRT3789-01：研究图式和入组剂量递增队列任何实体瘤任何SMARCA4突变可评估疾病回填队列丰富NSCLC LOF SMARCA4突变可测量疾病n = 2 n = 5 n = 6 n = 8 24mg n = 448mg n = 780mg n = 5120mg n = 7160mg n = 7212mg n = 5283mg n = 4376mg n = 5500 mg…1期剂量递增研究招募了患有可评估疾病、任何实体瘤的患者，和任何类型的SMARCA4突变所有患者每周接受一次PRT3789静脉注射治疗的患者在24至376mg的递增剂量和SMARCA4（1类）功能丧失突变的回填队列患者Guo，R. et al.，ESMO Congress，2024年9月13日数据截止：2024年8月5日
65例患者为安全性可评估的原发肿瘤类型为NSCLC（n = 34）患者以及一系列其他实体瘤34例患者存在1类功能丧失突变，另有7例患者存在SMARCA4蛋白通过IHC PRT3789-01：人口统计学和疾病特征Guo，R. et al.，ESMO Congress，2024年9月13日特征患者（N = 65）年龄（岁）中位数62.0性别，n（%）男性36（55.4）女性29（44.6）全身抗癌治疗的既往线，n中位数（min，max）3（1,10）肿瘤类型，n（%）非小细胞肺癌34（52.3）胰腺癌6（9.2）乳腺癌4（6.2）胆管癌2（3.1）结直肠癌2（3.1）食管癌2（3.1）卵巢癌2（3.1）其他13（20.0）型SMARCA4突变，n（%）1类（功能丧失）34（52.3）2类（missense，VUS）24（36.9）SMARCA4蛋白（BRG1）通过IHC丢失7（10.8）数据截止：2024年08月05日IHC，免疫组化；VUS，意义不确定的变异。
PRT3789-01：患者处置情况截至数据截止，21.5%的患者仍在接受治疗，仅有一名患者因不良事件中止治疗，被认为与研究药物无关数据截止：2024年8月5日Guo，R. et al.，ESMO Congress，2024年9月13日
PRT3789-01：不良事件汇总65例患者安全性可评估PRT3789总体耐受性良好；迄今没有药物相关SAE或剂量限制性毒性在所有任何级别的不良事件中，恶心、食欲下降和疲劳的发生率最高Guo，R. et al.，ESMO Congress，2024年9月13日数据截止：2024年8月5日接受至少一剂PRT3789 ALT、丙氨酸氨基转移酶；AST、天冬氨酸氨基转移酶的患者。不良事件，n（%）患者（N = 65）任何不良事件58（89.2）治疗相关37（56.9）3级≥ 3级不良事件33（50.8）治疗相关3（4.6）严重不良事件19（29.2）治疗相关0不良事件导致剂量保持18（27.7）剂量减少0治疗中止2（3.1）死亡0任何剂量限制性毒性患者，%
PRT3789-01：1期中期PK/PD结果与预期的强效降解剂一样，观察到的药效学效应比药代动力学半衰期更长增加剂量显示患者外周血单核细胞（PBMC）中SMARCA2降解更深和更长时间PRT3789显示选择性SMARCA2降解，对SMARCA4水平的观察效果最小初步PK数据可从24mg到376mg获得暴露增加的一般趋势（Cmax，AUC）随剂量观察到平均浓度高于SMARCA2血浆DC50（21nM）376mg时约8小时平均半衰期为376mg剂量水平下4.7小时重复剂量给药未见积累；与半衰期和每周一次给药一致Guo，R. et al.，ESMO Congress，2024年9月13日AUC，曲线下面积；Cmax，最大浓度；DC50，半最大降解浓度；PK，药代动力学。C1D8，周期1第8天。
PRT3789-01：1期中期临床活动观察到的肿瘤缩小与更高水平的持续SMARCA2降解正相关入组现已进入剂量队列9（500mg QW）的26名至少有一次基线后扫描且可评估疗效的NSCLC或食管患者，7名在3名患者（2名食管、1名NSCLC）中观察到肿瘤缩小，在1类和2类SMARCA4突变的患者中均观察到肿瘤缩小，肿瘤缩小定义为目标病变最长直径之和下降5%或更多。Guo，R. et al.，ESMO Congress，2024年9月13日
PRT3789-01：1期中期临床活动Guo，R. et al.，ESMO Congress，2024年9月13日在这个经过大量预处理的SMARCA4突变患者群体中，接受化学免疫疗法治疗的一线SMARCA4突变NSCLC的中位无进展生存期为2.7个月1，有些已证明通过长期稳定疾病（SD）和确认的反应衡量的临床获益1名患者接受治疗超过1年仍在研究1 Alessi JV，et al.影响晚期非小细胞肺癌（NSCLC）一线化学免疫疗法疗效的临床病理学和基因组因素。J Thorac Oncol。2023年2月10日：S1556-0864（23）00121-1。doi：10.10 16/j.jtho.2023.01.091。PMID：36775193。
PRT3789-01：患者案例研究Guo，R. et al.，ESMO Congress，2024年9月13日此处描绘的患者图像代表了一名SMARCA4突变的“经典”患者：低分化、侵袭性疾病该患者经历了确诊的PR，在肝脏病变和淋巴结中出现肿瘤缩小该患者接受了283mg的治疗，正在进行试验
PRT3789-01：Key Takeaways Guo，R. et al.，ESMO Congress，2024年9月13日这些数据代表了初步的概念证明，即选择性SMARCA2降解可以在某些SMARCA4突变的癌症中产生抗肿瘤活性
KEYTRUDA ®是美国新泽西州拉威市默克制药公司旗下默沙东 Sharp & Dohme LLC的注册商标。LOF =“功能丧失”；QW =每周一次；DLT =剂量限制性毒性；NSCLC –非小细胞肺癌；2L =二线PRT3789的下一步是什么？‘3789单药治疗剂量确认’3789 + KEYTRUDA ®‘3789计划优先事项：确认生物活性剂量作为单一疗法进一步表征1类（LOF）与生物活性剂量的2类患者的活性分享与多西他赛联合用药的初步数据目前在剂量递增队列9（500 mg QW）中招募的患者回填队列继续招募NSCLC和食管癌的富集和I类LOF突变预计到YE24的剂量确认更多信息将在10月24日的三重会议全体会议上提交，2024‘3789 +多西他赛2期帕博利珠单抗联合试验按计划于2024年2月启动近期与默沙东达成临床合作协议的受试者目标是评估多西他赛联合用药队列中的安全性和临床活性继续入组目标是评估多西他赛联合用药的安全性和临床活性多西他赛是2L + NSCLC中最常使用的化疗，寻求在以当前标准护理观察到的不良结果时进行改善
PRT7732：first-in-class、高选择性口服SMARCA2降解剂– I期试验在细胞系中启动亚纳摩尔SMARCA2降解效力SMARCA2的极高选择性超过SMARCA4跨物种观察到的良好口服生物利用度支持预测的每日一次人体剂量测定PRT7732 SMARCA2降解（nM）0.98选择性：降解（SMARCA4/SMARCA2）> 3000倍选择性：细胞增殖（SMARCA4/SMARCA2）> 1000倍ClinicalTrials.gov标识符：NCT06560645患者群体剂量发现/扩增PRT7732单药治疗SMARCA4突变实体瘤回填队列，以确认生物活性剂量并告知注册路径目标
扩大我们的SMARCA靶向精准医疗精准ADC产品组合，其中SMARCA2/4降解剂有效载荷癌症具有失调的SMARCA通路，独立于SMARCA4突变状态Prelude/ABCellera合作的初始重点SMARCA-DACs +先导SMARCA2降解剂（PRT3789）口服SMARCA2降解剂（PRT7732）
Prelude和ABCellera正在共同创造新的、一流的精密ADC高度未满足的需求&优化抗体优化有效载荷潜力的机会潜力初始程序将把优化的Prelude SMARCA2/4双降解剂作为“精密有效载荷”链接到优化的ABCellera抗体* Prelude的SMARCA2/4双降解剂已显示出与细胞毒物（MMAE）相当的皮摩尔效力，但具有差异化安全性潜力，可将SMARCA降解剂技术的覆盖范围扩大到没有SMARCA4突变的癌症*目前尚未披露初步探索的抗体靶点和肿瘤类型
Prelude的SMARCA组合策略解决了一个显着未满足的需求~195,000 pts/年高达19,500 SMARCA4突变的IV期，第一行~130,000 pts/年高达13,000 SMARCA4突变的IV期，第二行+ US & EU5仅（2030 proj.）：1 GlobalData（SEER），早期阶段（I-III）仅包括发病率，IV阶段仅包括药物治疗的流行率，从早期阶段开始进展；所有三名因因子退出患者均接受了针对驱动突变的靶向治疗；2 Datamonitor 2023肺癌报告；3 Cerner CancerMpact NSCLC报告20244 Schoenfeld et al. Clin Cancer Reses.（2020）；26（21）：5701-5708。5 Dagogo-Jack et al. J Thorac Oncol。（2020）；15（5）：766-776。；档案分析。~23.5万pts/年高达2.35万SMARCA4突变早期（I-III）（辅助/Neo-Adj.）+/潜在可寻址患者群体美国和EU5 1-5“晚期NSCLC”包括III期和IV期疾病患者1不包括有资格接受其他靶向治疗（EGFR、ALK、ROS1等）的患者2高达10%的NSCLC SMARCA4缺陷型（包括I & II类突变）3,4关键假设：+/SMARCA4突变癌症广泛范围的实体瘤和/或基于选定肿瘤的血红素恶性肿瘤待定3,4基于抗体靶点/肿瘤类型的待定NSCLC
高选择性CDK9抑制剂PRT2527
资料来源：1）Maiti A et al. Haematologica 2021。https://doi.org/10.3324/haematol.2020.252569 2）Lew TE et al. Blood Advances 2021。https://doi.org/10.1182/bloodadvances.2021005083目前治疗难治的血液系统恶性肿瘤患者在SoC（venetoclax + HMA）后出现不良结果，不符合强化治疗条件的AML患者的结果非常差（MOS2.4个月）双类（BTKi和BCL2i）耐药CLL是另一个高未满足需求的人群（MOS3-5个月）中位OS 3.6个月（1）AML（2）CLL
CDK9抑制靶点两种主要验证途径（MYC和MCL-1）CDK9是一种主要癌基因MYC和凋亡诱导剂MCL-1失调途径的主要转录调节因子，涉及MYC和MCL-1驱动包括淋巴癌和骨髓癌在内的血液系统癌症的发病机制和耐药性。先前的CDK9i疗法已显示出显着的GI毒性，可能是由于跨激酶组的选择性差所致
PRT2527是一种有效的、高度选择性的CDK9抑制剂，可消耗MCL-1和MYC高度异构型选择性CDK9抑制剂化合物PRT2527生化* IC50（nM）CDK9 0.95增殖* IC50（nM）18血浆* IC50（nM）196倍选择性CDK9 vs其他异构型CDK1 73x CDK2 340x CDK3 35x CDK4 250x CDK5 > 1000x CDK6 > 1000x CDK7 > 1000x > 100x 10-100x PRT2527 177测定测试3个相互作用映射S-Score（35）= 0.02 PRT2527治疗消耗Kinome pSer2RNAP2 mYC中高度选择性的蛋白质H929 CTG增殖试验在ASH 2022上展示；https://preludetx.com/wp-content/uploads/2023/03/ASH-2022_PRT2527-presentation.pdf
血液系统恶性肿瘤单药剂量递增队列的初步安全性和耐受性数据B细胞恶性肿瘤作为单药治疗的临床活动的初步评估来自联合队列* R/R疾病的zanubrutinib的初步临床数据如下：至少有1次针对侵袭性BCL亚型、MCL和Richter综合征的既往全身治疗；至少有2次既往治疗，包括针对CLL的BTK抑制剂和venetoclax。ClinicalTrials.gov标识符：NCT05665530 PRT2527在血液系统恶性肿瘤中的1期试验正在进行患者群体*剂量发现/扩增单药治疗PRT2527选择R/R B细胞、T细胞和髓系恶性肿瘤：侵袭性B细胞淋巴瘤亚型、MCL、CLL/SLL包括Richter综合征、AML、T细胞淋巴瘤亚型PRT2527组合2024年Q4预期什么B细胞、T细胞、髓系恶性肿瘤淋巴系统恶性肿瘤（与zanubrutinib组合）髓系恶性肿瘤（与venetoclax组合）目标：建立初始POC并确定单药和/或组合扩增推荐剂量
跨战略优先事项的持续执行PRT2527 CDK9启动zanubrutinib联合研究在现有1期研究中启动骨髓队列在B细胞恶性肿瘤中完成单药剂量递增报告2024年中期1期临床结果方案报告2024年2H中期1期临床结果（ESMO）完全单药递增并全面招募回填队列启动与派姆单抗PRT3789先导IV SMARCA2降解剂选择性CDK9抑制剂PRT2527联合的2期试验FDA的研究性新药（IND）授权在SMARCA4突变患者中启动1期报告中期1期临床结果PRT7732口服SMARCA2降解剂发现引擎精密ADC &其他进展Next first-in-class，新型小分子发现候选药物Advance First SMARCA2/4 Precision ADC与ABCellera合作Advance Second Precision ADC Program与ABCellera合作Expected Deliverable MILEStone Complete YE 2024 Q4 2024 Complete Complete 2025 Complete 2H 2024 Q4 2024202420252025现金，截至2024年6月30日现金等价物为1.798亿美元
谢谢联系我们：Robert Doody投资者关系高级副总裁rdoody@preludetx.com
高选择性SMARCA2降解器计划关于PRT3789的额外PK/PD数据Discovery Effort & Oral Degrader Program Preclinical Reasonation for Combinations Current Treatment Paradigm & Testing Landscape Precision ADCs CDK9附录
在有效剂量下观察到外周血单核细胞（PBMC）与肿瘤SMARCA2降解水平之间的相关性增加剂量导致肿瘤SMARCA2 PD AUC减少增加，并与更高的疗效相关PD与临床前模型中的疗效相关小鼠异种移植模型的体内疗效肿瘤水平和提供等效和有效暴露AUC的单剂量后正常大鼠的PBMC水平，曲线下面积来源：Wang et al. ENA2023；PRT3789 PD AUC/疗效相关性50mg/kg = 243人剂量当量75mg/kg = 365mg人剂量当量100mg/kg = 487mg人剂量当量后档案SMARCA2水平随时间变化的数据
当谈到靶向SMARCA2时，降解剂提供了明显的优势抑制剂降解剂效力高选择性扩展PD口服生物利用度X X用抑制剂方法实现效力和选择性的早期尝试遇到了挑战抑制剂不会降解目标，需要以保持IC90覆盖率的水平连续给药降解剂显示出持续的PD效应，因为SMARCA2重新合成需要48-72h
选择性靶向SMARCA2已成为行业的重大挑战选择性SMARCA2抑制是未满足的药物化学挑战溴域结合剂在SMARCA4突变癌细胞中的非选择性和非活性1 ATP酶抑制剂在细胞增殖试验中显示出对SMARCA2的低选择性（< 10倍2和~33倍3）ATP酶结构域Prelude的靶向蛋白降解（TPD）方法SMARCA2选择性降解可以通过三元复合物的差异以及随后对独特赖氨酸残基的泛素化1 Vangamudi等人，Cancer Res.2015（辉瑞）；Taylor等人J. Med. Chem 2022（Genentech）2 Papillon等人，J. Med. Chem 2018（Novarti2018
Prelude科学家解决了SMARCA2选择性Enigma PRT3789（IV或SC制剂）PRT7732（口服候选）平行VHL和CRBN为基础的SMARCA2降解剂方案IV或SC候选-VHL-TPDs提供了一条快速的途径，以QW给药口服候选药物进行潜在的临床开发-CRBN-TPDs提供了口服候选药物，但需要广泛的先导优化，同时平衡效力、选择性和口服PK特性。我们的先导IV和口服临床候选药物都具有亚纳摩尔降解潜力，SMARCA2的选择性比SMARCA4非常高（> 1000倍）
我们的SMARCA2口服降解剂项目进展迅速，系统保密解决了效力、选择性和口服生物利用度是一个挑战PRT7732：具有> 3000倍选择性A和B的主要口服候选药物：两个额外的结构不同的口服备用候选药物0.11.0 101001000 SMARCA 2 HeLa HiBit DC50（nM）PRT7732 SMARCA2 HiBit DC50和SMARCA4选择性A B *无活性和为明确起见去除的弱效力化合物项目进展
SMARCA2/PRT7732/CRBN-DDB1 E3连接酶PRT7732的三级复合物与SMARCA2溴结构域结合，而CRBN/DDB1 E3连接酶复合物PRT7732已被证明可以催化仅在SMARCA2而不是SMARCA4中表达的独特赖氨酸残基的多泛素化。独特的构象偏差促进了SMARCA2 PRT7732的选择性泛素化和降解：我们的主要口服SMARCA2降解剂来源：Shvartsbart，K. Ito等，AACR海报，2024年4月。可在此查阅：PRT7732的临床前表征：SMARCA2的高效力、选择性、口服生物可利用的靶向蛋白降解剂
PRT7732是高效力和口服生物可得的，在HiBIT细胞系中具有SMARCA2近绝对选择性SMARCA2与SMARCA4（> 3000倍）的近绝对细胞选择性，在细胞增殖试验中具有> 1000倍的亚纳摩尔SMARCA2降解效力*基于最高浓度测试来源：Shvartsbart，K. Ito等人，AACR海报，2024年4月。此处提供：PRT7732的临床前表征：SMARCA2的高效力、选择性和口服生物可利用的靶向蛋白降解剂跨物种观察到良好的口服生物利用度支持每日一次的预测人体剂量PRT7732 SMARCA2降解（nM）0.98选择性：降解（SMARCA4/SMARCA2）> 3000倍选择性：细胞增殖（SMARCA4/SMARCA2）> 1000倍*
PRT7732在SMARCA4缺乏的癌症异种移植模型中具有显着的抗肿瘤活性PRT7732在SMARCA4缺乏但不是SMARCA4野生型肿瘤中的每日口服给药证明了抗肿瘤活性PRT7732在低剂量的肿瘤异种移植模型中迅速降低SMARCA2蛋白水平临床前数据支持将PRT7732推进至I期，每日一次给药来源：Shvartsbart，K. Ito等，AACR海报，2024年4月。这里有：PRT7732的临床前表征：SMARCA2的高效力、选择性、口服生物可利用的靶向蛋白降解剂
PRT3789展示了与化疗和凋亡诱导剂AACR 2022、2023 BUB1B、CCNA2/B2、CDC25C、CDK1/2、CHEK1/2 FEN1、LIG1、MCM、PCNA、POLA1/2、POLD1/2/3、POLE/2/3多西他赛吉西他滨协同增效的潜力PRT3789调控的几个致癌基因集支持与细胞毒性和凋亡诱导剂（例如RAS）的联合策略体内CDX模型显示与吉西他滨或多西他赛联合使用的强烈肿瘤消退
PRT7732还显示出与其他常见抗癌药物协同增效的高潜力每日口服PRT7732 1 mg/kg与nAB-紫杉醇（Abraxane ®）联合诱导小鼠NCI-H838肿瘤模型中的肿瘤消退来源：Shvartsbart，K. Ito等，AACR海报，2024年4月。这里有：PRT7732的临床前表征：SMARCA2的高效力、选择性、口服生物可利用的靶向蛋白降解剂
SMARCA2降解剂也可能有助于增强PD1/PDL1免疫疗法机密添加数字增加抗原处理“把感冒肿瘤变热？”在SMARCA4缺陷型癌细胞系中，SMARCA2降解…+ SMARCA2降解剂上调抗原处理和呈递机制增加细胞因子产生促进T细胞活性并加速肿瘤细胞杀伤诱导独特MHC-I肽呈递增加IFN-γ产生增加T细胞活性抗PD1检查点阻断
PRT3789临床前数据支持抗PD1组合荧光标记肿瘤细胞+ PRT3789 + T细胞+ T细胞+ PRT3789 SMARCA2降解剂+抗PD1证明体内肿瘤消退PRT3789与抗PD1联合体外增加IFN-g水平PRT3789上调抗原加工和呈递基因PRT3789促进T细胞介导的体外肿瘤细胞杀伤TAP1/2、HLA-A/C/G/F、B2M抗PD1 ENA2023；存档数据
Prelude于2024年Q4启动PRT3789 + pembrolizumab的2期组合研究PRT3789上调编码抗原处理和呈递机制的基因试验将探索支持PRT3789和抗PD1治疗组合疗效增强的组合临床前基本原理KEYTRUDA ®的安全性和抗肿瘤活性，是美国新泽西州拉威市默克制药公司的子公司默沙东 Sharp & Dohme LLC的注册商标。
目前接受化疗免疫疗法治疗的大多数晚期NSCLC患者晚期NSCLC诊断（III期或IV期）可操作突变鉴定无可操作突变鉴定KRAS、MET、ERBB2、BRAF、ROS、RET、其他EGFR ALK ICI +/-化疗化学免疫疗法PDL1 > 50% PDL1 < 50%注：基于当前ESMO和NCCN临床实践指南和当前临床经验*的简化示意图可包括与贝伐珠单抗、培美曲塞、NAB-紫杉醇等联合治疗
SMARCA有可能为更多的NSCLC患者显着扩展精准医疗占接受治疗的晚期NSCLC患者总数的百分比（未来状态）MET、ERBB2、BRAF、ROS、RET、其他EGFR ALK KRAS SMARCA Chemo +/-免疫疗法精准药物说明潜在的患者数量超过ALK、MET、BRAF、ROS和RET的总和11基于突变流行率；当前相对患者份额的来源：Datamonitor 2023肺癌报告加强了对全面基因组分析的需求更多的测试患者=更多符合条件的SMARCA4突变的患者已被纳入最常用的商业NGS测试面板
高选择性SMARCA2降解器计划关于PRT3789 Discovery Effort & PRT7732的额外PK/PD数据临床前数据组合当前治疗范式&测试景观精密ADCs CDK9附录的临床前理由
Prelude和ABCellera携手打造新型、一流的精密ADC多年全球合作，共同发现、开发和商业化新型精密ADC，最多可用于五个项目ABCellera将领导制造活动Prelude将领导临床开发和全球商业化（ABCellera共同推动选项）靶向蛋白质降解的化学和生物学专业知识和临床开发能力抗体发现、工程和制造能力方面的专业知识+
精准ADC分化抗体分化框架现成/获批MABs新型、差异化、高度工程化的MABs Payload-Linker分化广泛具有细胞毒性（例如DM1、MMAE）传统ADCs精密ADCs当前的ADCs向表达选定细胞表面抗原的细胞递送高效的细胞毒性分子靶向抑制剂/降解剂“靶向时间二”需要优化的关键属性：抗原和有效载荷双重选择性，以精确靶向仅想要的癌症类型有效载荷效力、选择性和半衰期，以限制脱靶毒性接头稳定性/可解性基于有效载荷特性/MOA的额外患者选择因子需要优化的关键属性：抗原选择性和结合特性内化DAR（药物-抗体比）
高选择性SMARCA2降解器计划关于PRT3789 Discovery Effort & PRT7732的额外PK/PD数据临床前数据组合当前治疗范式&测试景观精密ADCs CDK9附录的临床前理由
PRT2527在血液系统恶性肿瘤单药疗法Karpas-422（double hit DLBCL）MV4-11（AML）组合TMD-8（ABC DLBCL）OCI-AML3（VenR AML）模型中的体内高效亮相ASH 2022；https://preludetx.com/wp-content/uploads/2023/03/ASH-2022_PRT2527-presentation.pdf；数据在档
良好的耐受性与可控的中性粒细胞减少和没有显着的胃肠道事件或肝毒性CDK9转录靶点的剂量依赖性下调– MYC和MCL-1 mRNA在从接受治疗的患者中分离的PBMC中的表达12 mg/m2 QW剂量和更高显示出最佳的靶点抑制本研究中观察到的总体安全性特征支持PRT2527在血液系统恶性肿瘤中的进一步发展（NCT05665530）PRT2527在实体瘤中的初始1期研究评估了安全性和PK/PD特性来源：Patel，MR等人，AACR-NCI-EORTC 2023，海报C164 PRT2527相关抑制CDK9转录靶点MYC（a），PBMCs中的MCL1（B）注：虚线代表给药前基线水平。ClinicalTrials.gov标识符：NCT05159518