美国
证券交易委员会
华盛顿特区20549
表格6-K
外国私营发行人的报告
根据第13a-16或15d-16条
根据1934年证券交易法
2025年5月
委员会文件编号：001-36815
Ascendis Pharma A/S
（其章程所指明的注册人的确切名称）
图堡大道12号
DK-2900海勒鲁普
丹麦
（主要行政办公室地址）
用复选标记表明注册人是否以表格20-F或表格40-F为掩护提交或将提交年度报告。
表格20-F表格40-F ☐
如注册人按照S-T规则第101（b）（1）条的许可提交纸质表格6-K，请以复选标记表示：☐
如注册人按照S-T规则第101（b）（7）条的许可提交纸质表格6-K，请以复选标记表示：☐
参照成立
表格6-K上的这份报告应被视为以引用方式并入表格S-8（注册号333-228576、333-203040、333-210810、333-211512、333-213412、333-214843、333-216883、333-254101、333-261550、333-270088、333-277519、333-281916、333-285322）和表格F-3（注册号333-209336和333-282196）中的注册声明（包括构成此类注册声明一部分的任何招股说明书），并在不被随后提交或提供的文件或报告所取代的范围内，自本报告提交之日起成为其中的一部分。
本报告所载有关表格6-K的资料
财务报表
本报告载有公司截至2025年3月31日止期间的未经审核简明综合中期财务报表，包括管理层对其中所列期间的财务状况和经营业绩的讨论和分析。
签名
根据经修订的1934年《证券交易法》的要求，注册人已正式安排由以下签署人代表其签署本报告并在此获得正式授权。
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|
Ascendis Pharma A/S |
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日期：2025年5月1日 |
|
签名： |
/s/Michael Wolff Jensen |
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|
Michael Wolff Jensen |
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执行副总裁、首席法务官 |
Ascendis Pharma A/s
未经审计简明合并中期财务报表指数
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页 |
F-2 |
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F-3 |
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F-4 |
|
F-5 |
|
F-6 |
F-1
未经审核简明综合中期损益表或（亏损）
及截至2025年3月31日及2024年3月31日止三个月的其他综合收益或（亏损）
|
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|
三个月结束 |
|
|||||
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|
笔记 |
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2025 |
|
|
2024 |
|
||
|
|
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|
（EUR’000） |
|
|||||
综合利润或（亏损）报表 |
|
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||
收入 |
|
5 |
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销售成本 |
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毛利 |
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|
研发费用 |
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|
销售、一般和管理费用 |
|
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|
|
|
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|
营业利润/（亏损） |
|
|
|
|
(104,212 |
) |
|
|
(49,145 |
) |
应占联营公司利润/（亏损） |
|
4 |
|
|
|
|
|
|
(5,796 |
) |
财务收入 |
|
|
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|
|
|
|
|
|
|
财务费用 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
税前利润/（亏损） |
|
|
|
|
(93,565 |
) |
|
|
(128,527 |
) |
所得税（费用） |
|
|
|
|
(1,061 |
) |
|
|
(2,508 |
) |
期内纯利/（亏损） |
|
|
|
|
(94,626 |
) |
|
|
(131,035 |
) |
公司拥有人应占 |
|
|
|
|
(94,626 |
) |
|
|
(131,035 |
) |
每股基本及摊薄收益/（亏损） |
|
|
|
€ |
(1.58 |
) |
|
€ |
(2.30 |
) |
用于计算的股份数量（基本和稀释）（1） |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
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|
|
|
|
||
|
|
|
|
（EUR’000） |
|
|||||
综合全面收益或（亏损）报表 |
|
|
|
|
|
|
|
|
||
期内纯利/（亏损） |
|
|
|
|
(94,626 |
) |
|
|
(131,035 |
) |
其他综合收益/（亏损） |
|
|
|
|
|
|
|
|
||
后续可能重分类至利润或（亏损）的项目： |
|
|
|
|
|
|
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|
||
关于翻译国外业务的汇兑差额 |
|
|
|
|
(75 |
) |
|
|
|
|
期内其他综合收益/（亏损），税后净额 |
|
|
|
|
(75 |
) |
|
|
|
|
期内全面收益/（亏损）总额，税后净额 |
|
|
|
|
(94,701 |
) |
|
|
(130,972 |
) |
公司拥有人应占 |
|
|
|
|
(94,701 |
) |
|
|
(130,972 |
) |
F-2
截至2025年3月31日和2024年12月31日的未经审核简明综合中期财务状况表
|
|
笔记 |
|
3月31日， |
|
|
12月31日， |
|
||
|
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|
|
（EUR’000） |
|
|||||
物业、厂房及设备 |
|
|
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|
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||
非流动资产 |
|
|
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|
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||
无形资产 |
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|
|
|
物业、厂房及设备 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
对联营公司的投资 |
|
4 |
|
|
|
|
|
|
|
|
其他应收款 |
|
10 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
流动资产 |
|
|
|
|
|
|
|
|
||
库存 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
应收账款 |
|
10 |
|
|
|
|
|
|
|
|
应收所得税 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
其他应收款 |
|
10 |
|
|
|
|
|
|
|
|
预付款项 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
现金及现金等价物 |
|
10 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
总资产 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||
权益与负债 |
|
|
|
|
|
|
|
|
||
股权 |
|
|
|
|
|
|
|
|
||
股本 |
|
8 |
|
|
|
|
|
|
|
|
可分配权益 |
|
|
|
|
(197,994 |
) |
|
|
(113,855 |
) |
总股本 |
|
4 |
|
|
(189,807 |
) |
|
|
(105,706 |
) |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||
非流动负债 |
|
|
|
|
|
|
|
|
||
借款 |
|
10 |
|
|
|
|
|
|
|
|
合同负债 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
递延所得税负债 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
流动负债 |
|
|
|
|
|
|
|
|
||
可转换票据，2028年4月到期 |
|
|
|
|
|
|
|
|
||
借款 |
|
10 |
|
|
|
|
|
|
|
|
衍生负债 |
|
10 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
其他流动负债 |
|
|
|
|
|
|
|
|
||
借款 |
|
10 |
|
|
|
|
|
|
|
|
合同负债 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
贸易应付款项和应计费用 |
|
10 |
|
|
|
|
|
|
|
|
其他负债 |
|
10 |
|
|
|
|
|
|
|
|
应交所得税 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
规定 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
负债总额 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
总权益和负债 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
F-3
截至2025年3月31日及2024年3月31日未经审核简明综合中期权益变动表
|
|
|
|
|
可分配权益 |
|
|
|
|
|||||||||||||||
|
|
分享 |
|
|
分享 |
|
|
财政部 |
|
|
国外 |
|
|
累计 |
|
|
合计 |
|
||||||
|
|
（EUR’000） |
|
|||||||||||||||||||||
截至2025年1月1日股本 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
(113 |
) |
|
|
|
|
|
|
(2,559,700 |
) |
|
|
(105,706 |
) |
期内纯利/（亏损） |
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
(94,626 |
) |
|
|
(94,626 |
) |
其他综合收益/（亏损），税后净额 |
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
(75 |
) |
|
|
— |
|
|
|
(75 |
) |
综合收益总额/（亏损） |
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
(75 |
) |
|
|
(94,626 |
) |
|
|
(94,701 |
) |
与业主的交易 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||
股份支付（附注7） |
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
收购库藏股（附注9） |
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
(16 |
) |
|
|
— |
|
|
|
(17,380 |
) |
|
|
(17,396 |
) |
股票激励计划下的转让 |
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
|
|
|
|
— |
|
|
|
(49 |
) |
|
|
— |
|
股票激励计划下的净额结算 |
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
(11,396 |
) |
|
|
(11,396 |
) |
增资（注8） |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
|
|
截至2025年3月31日权益 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
(80 |
) |
|
|
|
|
|
|
(2,657,593 |
) |
|
|
(189,807 |
) |
|
|
|
|
|
可分配权益 |
|
|
|
|
|||||||||||||||
|
|
分享 |
|
|
分享 |
|
|
财政部 |
|
|
国外 |
|
|
累计 |
|
|
合计 |
|
||||||
|
|
（EUR’000） |
|
|||||||||||||||||||||
截至2024年1月1日的股本 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
(146 |
) |
|
|
|
|
|
|
(2,277,095 |
) |
|
|
(145,697 |
) |
期内纯利/（亏损） |
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
(131,035 |
) |
|
|
(131,035 |
) |
其他综合收益/（亏损），税后净额 |
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
|
|
|
|
— |
|
|
|
|
|
综合收益总额/（亏损） |
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
|
|
|
|
(131,035 |
) |
|
|
(130,972 |
) |
与业主的交易 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||
股份支付（附注7） |
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
股票激励计划下的转让 |
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
|
|
|
|
— |
|
|
|
(28 |
) |
|
|
— |
|
增资 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
|
|
|
截至2024年3月31日的股本 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
(118 |
) |
|
|
|
|
|
|
(2,390,877 |
) |
|
|
(238,179 |
) |
F-4
截至2025年3月31日及2024年3月31日止三个月未经审核简明综合中期现金流量表
|
|
三个月结束 |
|
|||||
|
|
2025 |
|
|
2024 |
|
||
|
|
（EUR’000） |
|
|||||
经营活动 |
|
|
|
|
|
|
||
期内纯利/（亏损） |
|
|
(94,626 |
) |
|
|
(131,035 |
) |
财务收入转回 |
|
|
(28,854 |
) |
|
|
(3,575 |
) |
财务费用转回 |
|
|
|
|
|
|
|
|
出售物业、厂房及设备的转回（收益）/亏损 |
|
|
|
|
|
|
(91 |
) |
所得税转回 |
|
|
|
|
|
|
|
|
非现金项目的调整： |
|
|
|
|
|
|
||
与收入有关的非现金代价 |
|
|
(1,402 |
) |
|
|
(24,770 |
) |
应占联营公司（利润）/亏损 |
|
|
(26,579 |
) |
|
|
|
|
股份支付 |
|
|
|
|
|
|
|
|
折旧 |
|
|
|
|
|
|
|
|
物业、厂房及设备减值 |
|
|
|
|
|
|
|
|
摊销 |
|
|
|
|
|
|
|
|
营运资金变动： |
|
|
|
|
|
|
||
库存 |
|
|
|
|
|
|
(23,750 |
) |
应收款项 |
|
|
|
|
|
|
(11,286 |
) |
预付款项 |
|
|
(5,521 |
) |
|
|
(3,904 |
) |
合同负债 |
|
|
(4,054 |
) |
|
|
(950 |
) |
贸易应付款项、应计费用及其他负债 |
|
|
(40,767 |
) |
|
|
(19,025 |
) |
规定 |
|
|
|
|
|
|
|
|
经营产生/（用于）经营的现金流量 |
|
|
(17,515 |
) |
|
|
(104,087 |
) |
收到的财务收入 |
|
|
|
|
|
|
|
|
支付的财务费用 |
|
|
(954 |
) |
|
|
(877 |
) |
已收/（已付）所得税 |
|
|
(52 |
) |
|
|
(206 |
) |
来自/（用于）经营活动的现金流量 |
|
|
(14,313 |
) |
|
|
(101,582 |
) |
投资活动 |
|
|
|
|
|
|
||
收购无形资产及物业、厂房及设备 |
|
|
(703 |
) |
|
|
(199 |
) |
有价证券的结算 |
|
|
|
|
|
|
|
|
来自/（用于）投资活动的现金流量 |
|
|
(703 |
) |
|
|
|
|
融资活动 |
|
|
|
|
|
|
||
偿还借款 |
|
|
(3,066 |
) |
|
|
(2,786 |
) |
行使认股权证所得款项 |
|
|
|
|
|
|
|
|
收购库存股，扣除交易费用 |
|
|
(17,396 |
) |
|
|
— |
|
根据股票激励计划缴纳预扣税 |
|
|
(11,396 |
) |
|
|
— |
|
来自/（用于）筹资活动的现金流量 |
|
|
(18,024 |
) |
|
|
|
|
现金及现金等价物增加/（减少） |
|
|
(33,040 |
) |
|
|
(76,004 |
) |
1月1日现金及现金等价物 |
|
|
|
|
|
|
|
|
汇率变动对持有外币余额的影响 |
|
|
(8,580 |
) |
|
|
|
|
截至3月31日的现金及现金等价物 |
|
|
|
|
|
|
|
|
现金及现金等价物包括： |
|
|
|
|
|
|
||
银行存款 |
|
|
|
|
|
|
|
|
截至3月31日的现金及现金等价物 |
|
|
|
|
|
|
|
|
F-5
未经审核简明综合中期财务报表附注
附注1 —一般信息
Ascendis Pharma A/S及其子公司是一家全球性生物制药公司，专注于应用其创新的TransCON技术平台，为患者带来有意义的改变。Ascendis Pharma A/S成立于2006年，总部位于丹麦赫勒鲁普。除非文意另有所指，否则“公司”、“我们”、“我们”和“我们的”均指Ascendis Pharma A/S及其子公司。
公司注册办事处地址为Tuborg Boulevard 12，DK-2900，Hellerup，Denmark。公司在丹麦的注册号为29918791。
2015年2月2日，公司完成了首次公开发行，这导致了美国存托股票（“ADS”）的上市，代表公司的普通股，在美国的代码为“ASND”，在纳斯达克全球精选市场上市。
公司董事会（「董事会」）于2025年5月1日批准该等未经审核简明综合中期财务报表。
附注2 —重大会计政策摘要
编制基础
本公司未经审核简明综合中期财务报表乃根据国际会计准则第34号「中期财务报告」编制。根据《国际财务报告准则》（“IFRS”）编制的年度合并财务报表中通常包含的某些信息和披露已被精简或省略。因此，这些未经审计的简明综合中期财务报表应与公司截至2024年12月31日止年度的经审计年度综合财务报表及附注一并阅读，这些报表是根据国际会计准则理事会（“国际会计准则理事会”）颁布并由欧盟（“欧盟”）采纳的国际财务报告准则编制的。
所采用的会计政策与上一财政年度的会计政策一致。截至2024年12月31日止年度的经审计综合财务报表的会计政策部分提供了有关会计政策的说明。
新的和经修订的国际财务报告准则会计准则和解释
2023年8月，国际会计准则理事会修订了《国际会计准则第21号》，“汇率变动的影响：缺乏可兑换性”，以帮助实体确定一种货币是否可以兑换成另一种货币，以及在不可兑换时使用哪种即期汇率。这些新要求适用于自2025年1月1日或之后开始的年度报告期。公司预计这些修订不会对其运营或财务报表产生重大影响。
新的国际财务报告准则会计准则尚未生效
国际会计准则理事会发布了多项新的或经修订的准则，这些准则尚未生效或尚未被欧盟采纳。因此，这些新准则并未纳入这些未经审核简明综合中期财务报表。
IFRS 18，“财务报表中的列报和披露”
2024年4月，IASB发布了IFRS 18，“财务报表中的列报和披露”（“IFRS 18”），取代了IAS 1，“财务报表中的列报”。IFRS 18在损益表中引入了新的类别和小计，包括：
F-6
此外，IFRS 18还包括对财务信息的位置、汇总和分类以及披露管理层定义的绩效衡量标准（如有定义）的新要求。IFRS 18不包括任何计量变更。
如果欧盟批准，这些修正案将在2027年1月1日或之后开始的年度报告期间生效，并且必须追溯适用，并允许提前采用。虽然IFRS 18将改变损益表中的结构和小计，但公司目前正在分析实施IFRS 18的全部影响。
未经审核简明综合财务报表预期不会受到其他新准则或经修订准则的影响。
F-7
附注3 —重大会计判断和估计
在应用公司的会计政策时，管理层需要对从其他来源不易看出的资产和负债的账面值作出判断、估计和假设。所应用的判断、估计和假设是基于历史经验和其他相关因素，这些因素可在报告日获得。有关估计和假设的不确定性可能导致需要在未来期间对资产和负债进行重大调整的结果。
未经审核简明综合中期财务报表不包括年度综合财务报表要求的有关重大会计判断、估计和假设的所有披露，因此应与公司截至2024年12月31日止年度的经审核综合财务报表一并阅读。
对估计和基本假设进行持续审查。会计估计的修订以前瞻性方式确认。虽然关键会计估计的应用受到重大估计不确定性的影响，但管理层对关键会计估计和基本假设的持续修订并未显示在未经审计的简明综合中期财务报表中所列的任何期间产生任何重大影响。
与2024年12月31日相比，关于会计估计的重大会计判断或估计不确定性的应用不存在变化。
附注4 —报告期内的重大事项
VISEN Pharmaceuticals首次公开发行股票
2025年3月20日，VISEN Pharmaceuticals（简称“VISEN”）公布了其在港交所首次公开发行股票（简称“IPO”）的定价。IPO于2025年3月21日结束，VISEN的股票开始交易，股票代码为2561.HK。
公司对VISEN的投资因公司认定对该投资具有重大影响，在合并报表中采用权益法核算。首次公开募股后，该公司拥有VISEN 39.2%的股份。因此，3360万欧元的非现金收益在综合损益表中确认为应占联营公司利润/（亏损）的一部分。此次IPO并未改变VISEN的会计处理方式。截至2025年3月31日，VISEN的股价为53.15港元，反映出公司股权头寸的总市值约为2.6亿欧元。截至2025年3月31日，VISEN采用权益法的账面价值为2840万欧元。
VISEN的管理层和现有股东，包括Ascendis制药，已订立惯例锁定协议，在IPO后六个月内限制VISEN股份的出售；此外，VISEN的某些重要股东，包括公司，在自首次公开发售后六个月的日期开始至首次公开发售后12个月的日期结束的期间内，该等股东不得出售VISEN的股份，其程度将导致该股东根据适用的上市规则不再是VISEN的控股股东。
股份回购计划
2025年2月12日，公司宣布董事会已授权公司回购最多1825万美元的公司ADS，每股ADS代表一股Ascendis Pharma A/S的普通股（“股份回购计划”）。2025年3月4日，股份回购计划按照经修订的1934年《证券交易法》第10b-18条和第10b5-1条的规定全面执行。
截至2025年3月31日，公司获授权回购最多1,726，015份公司ADS。
库存股的持有情况在附注9“库存股”中披露。
物业、厂房及设备减值
截至2025年3月31日的三个月包括750万欧元的减值费用，与我们在美国的一个站点的活动变化有关，并作为研发费用、销售一般和管理费用的一部分包括在内。
F-8
股权发展
截至2025年3月31日，未经审计的简明综合中期财务状况表的权益余额为负数1.898亿欧元。根据丹麦公司法，由于公司的母公司Ascendis Pharma A/S持有的股权余额为正，公司目前不受法律或监管要求重新建立股权余额。股权负余额对流动性和资金资源没有直接影响。
基于目前的营运计划，公司相信截至2025年3月31日的现有资本资源将足以应付自本报告日期起至少十二个月的预计现金需求。然而，公司的经营计划可能会因目前未知的诸多因素而发生变化，公司可能需要比计划更快地寻求额外资金。有关借款的进一步详情，包括期限分析，见附注10，“金融资产和负债”。
F-9
附注5 —收入
收入已于未经审核简明综合中期损益表确认，金额如下：
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三个月结束 |
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2025 |
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2024 |
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（EUR’000） |
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收入 |
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商业产品 |
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提供服务及临床供应 |
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许可证 |
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总收入 |
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按地理区域指定 |
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欧洲（1） |
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北美洲 |
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世界其他地区 |
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总收入 |
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商业产品收入
销售商业产品的收入如下：
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三个月结束 |
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2025 |
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2024 |
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（EUR’000） |
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商业产品收入 |
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SKYTROFA® |
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约维帕斯® |
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商业产品总收入 |
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在美国，公司建立了一体化组织，将公司获批的内分泌罕见病产品SKYTROFA商业化®和YORVIPATH®.在欧洲，公司正在通过在特定国家建立综合组织（“Europe Direct”）来扩大其影响力，公司在这些国家推出了SKYTROFA和YORVIPATH。除了美国和欧洲Direct，SKYTROFA和YORVIPATH也可能通过与地理市场领导者（“国际市场”）的独家分销协议以及某些战略合作协议进行销售。
YORVIPATH和SKYTROFA由美国食品药品监督管理局（“FDA”）批准，欧盟委员会（“EC”）和其他监管机构授权。该公司于2024年第一季度开始在欧洲销售YORVIPATH，并于2024年12月在美国销售。该公司于2021年第四季度开始在美国销售SKYTROFA，并于2023年第三季度开始在欧洲销售。
其他收入
其他收入来自合作和许可协议，涉及Novo Nordisk A/S（“诺和诺德”）、Eyconis，Inc.（“Eyconis”）、Teijin Limited（“Teijin”）和VISEN。根据合作和许可协议，公司提供各种研发服务和临床供应。与这些活动相关的成本在未经审核简明综合损益表中作为销售成本列报。
截至2025年3月31日止三个月，并无根据合作及许可协议确认来自特许权使用费或里程碑的收入。
附注6 —分部信息
该公司作为一个业务单元进行管理和运营。因此，除附注5“收入”中披露的地理区域收入外，没有披露有关业务分部或地理区域的额外信息。收入是根据客户的位置在地理区域上指定的。
歼10
附注7 —股份支付
作为对高级管理人员、其他员工、董事会成员和精选顾问的激励，Ascendis Pharma A/S已建立认股权证计划、于2021年12月采用的限制性股票（“RSU”）计划以及于2023年2月采用的业绩股票单位（“PSU”）计划，这些都被归类为以权益结算的股份支付交易。
股份补偿成本
以股份为基础的补偿成本使用授予日的公允价值确定，并在归属期内确认为研发费用、销售、一般和管理费用或销售成本。截至2025年3月31日和2024年3月31日止三个月，在未经审计的简明综合中期损益表中确认的股份补偿成本分别为2560万欧元和1730万欧元。
限制性股票计划
RSU由董事会授予高级管理层成员、其他员工和董事会成员（“RSU持有人”），如该计划所规定。此外，可向选定的顾问授予RSU。
一个RSU代表RSU持有人有权在归属时获得一份ADS，该ADS代表Ascendis Pharma A/S的普通股，前提是归属条件得到满足。受限制股份单位在三年内授予归属，其中1/3的受限制股份单位在授予日期起的每个周年日归属，并要求受限制股份单位持有人受聘、被任命为董事会成员或被保留为顾问（“服务条件”）。
业绩股票单位方案
根据该计划的规定，PSU由董事会授予某些高级管理层成员（“PSU持有人”）。此外，可向其他雇员、选定的顾问和董事会成员授予私营部门服务单位。
一个PSU代表PSU持有人有权在归属时获得一份ADS，代表Ascendis Pharma A/S的普通股。PSU的归属方式与RSU的服务条件类似。除服务条件外，归属还取决于不迟于每个归属日期前两周实现董事会评估的长期战略目标。超过业绩目标不会导致归属的PSU超过100%，也不会导致额外授予。
RSU和PSU活动
下表列出了未偿还的RSU和PSU的数量：
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限制性股票单位 |
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业绩股票单位 |
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合计 |
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优秀 |
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（数） |
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2025年1月1日 |
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期内授出 |
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期间结算 |
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(60,056 |
) |
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(15,716 |
) |
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(75,772 |
) |
期间转入 |
|
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(321,392 |
) |
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(46,588 |
) |
|
|
(367,980 |
) |
期间没收 |
|
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(25,760 |
) |
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|
(2,688 |
) |
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(28,448 |
) |
2025年3月31日 |
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按归属年度指明 |
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2026 |
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2027 |
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2028 |
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2025年3月31日 |
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认股权证计划
认股权证由董事会根据Ascendis Pharma A/S的股东授予其的授权向全体员工、董事会成员和选定顾问授予。每份认股权证都有权认购一股面值1丹麦克朗的普通股。行权价格确定为董事会确定的授予时公司普通股的公允市场价值。
F-11
认股权证活动
下表列明认股权证的数目及加权平均行使价，以及认股权证的变动：
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认股权证 |
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加权 |
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（数） |
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（欧元） |
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优秀 |
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2025年1月1日 |
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期内授出 |
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期间行使 |
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(281,078 |
) |
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期间没收 |
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(54,550 |
) |
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2025年3月31日 |
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于2025年3月31日归属 |
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根据授予日期的不同，该公司认股权证计划下未行使认股权证的行使价格从11.98欧元到145.50欧元不等。
附注8 —股本
Ascendis Pharma A/S的股本包括60,970，565股缴足股款的股份，面值为1丹麦克朗，均属于同一股份类别，其中包括597,055股以ADS为代表的普通股。截至2025年3月31日止三个月，股本增加281,078股。
附注9 —库存股
在持有库存股方面的发展情况如下：
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标称 |
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控股 |
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持有 |
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（EUR’000） |
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（数） |
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库存股 |
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2025年1月1日 |
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% |
从第三方取得 |
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根据股票激励计划转让 |
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(49 |
) |
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(367,980 |
) |
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2025年3月31日 |
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% |
F-12
附注10 —金融资产和负债
金融资产和负债包括以下各项：
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3月31日， |
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12月31日， |
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（EUR’000） |
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按类别划分的金融资产 |
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应收账款 |
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其他应收款（不含间接税应收款） |
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现金及现金等价物 |
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以摊余成本计量的金融资产 |
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金融资产总额 |
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在财务状况表中分类 |
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非流动资产 |
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流动资产 |
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金融资产总额 |
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按类别分列的金融负债 |
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借款 |
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可转换优先票据 |
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特许权使用费资金负债 |
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租赁负债 |
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贸易应付款项和应计费用 |
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其他负债（不含间接税、职工相关应付款） |
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以摊余成本计量的金融负债 |
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衍生负债 |
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以公允价值计量且其变动计入损益的金融负债 |
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金融负债总额 |
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在财务状况表中分类 |
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非流动负债 |
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流动负债 |
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金融负债总额 |
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借款
可转换优先票据
2022年3月，公司发行本金总额为5.75亿美元的固定利率2.25%可转换票据。扣除初始购买者的折扣和佣金以及发行费用后，此次可转换票据发行的净收益为5.579亿美元（5.033亿欧元）。可转换票据在受偿权方面与所有未来的高级无抵押债务具有同等地位。除非提前转换或赎回，否则可换股票据将于2028年4月1日到期。
可换股票据按年利率2.25%计息，于每年4月1日及10月1日每半年支付一次。在紧接到期日之前的第二个预定交易日收盘前的任何时间，票据持有人可以选择将其可转换票据转换为以ADS为代表的公司普通股，如适用，连同现金代替任何零碎ADS，按当时适用的转换率进行转换。初始兑换率为每1000美元可转换票据本金6.01 18 ADS，即初始兑换价为每ADS 166.34美元。转换率和转换价格将在某些事件发生时按惯例进行调整。
可转换票据将可选择全部或部分赎回（受若干限制），由公司选择于2025年4月7日或之后的任何时间及不时赎回，但前提是最后报告的每ADS出售价格超过（i）至少20个交易日（不论是否连续）的每一交易日的转换价格的130%，在截止日期的连续30个交易日内，包括，紧接公司发出有关选择性赎回通知日期的前一个交易日；及（ii）紧接公司发出该通知日期的前一个交易日。
F-13
版税资金负债
公司已与Royalty Pharma（“买方”）签订有上限的合成特许权使用费资助协议，该协议作为借款的一部分列报，并代表公司的合同义务，根据合成特许权使用费资助协议的详细规定，支付未来商业收入的预定百分比，直至达到所收到收益的预定倍数。
YORVIPATH协议
2024年9月，公司与买方签订了1.50亿美元上限的合成特许权使用费融资协议（“Royalty Pharma Yorvipath协议”）。扣除发行费用后，净收益为1.482亿美元（1.342亿欧元）。
根据Royalty Pharma Yorvipath协议的条款，公司收到1.50亿美元的预付款（“Yorvipath购买价格”），以换取在美国销售YORVIPATH的净收入的3%特许权使用费（“Yorvipath收入付款”）。向买方支付的Yorvipath收入付款将在达到Yorvipath购买价格的2.0倍时停止，如果买方在2029年12月31日之前收到该金额的Yorvipath收入付款，则为1.65倍。
Royalty Pharma Yorvipath协议包括一项买断选择权，该协议提供公司有权随时通过支付等于Yorvipath购买价格的2.0倍减去截至买断通知生效日期支付给买方的Yorvipath收入付款的买断金额来清偿所有未偿债务。但是，如果在2028年9月30日或之前提供了买断通知，并且公司已向买方支付了YORVIPATH Revenue Payments等于截至买断通知之日的YORVIPATH购买价格，则买断金额等于YORVIPATH购买价格减去截至买断通知生效日期支付给买方的YORVIPATH Revenue Payments的1.65倍。
SKYTROFA协议
2023年9月，公司与买方签订了1.50亿美元上限的合成特许权使用费融资协议（“Royalty Pharma Skytrofa协议”）。扣除发行费用后，净收益为1.463亿美元（1.363亿欧元）。
根据Royalty Pharma KYTROFA协议的条款，公司收到1.50亿美元的预付款（“KYTROFA购买价格”），以换取自2025年1月1日起在美国销售SKYTROFA的净收入的9.15%特许权使用费（“KYTROFA收入付款”）。向买方支付的Skytrofa收入将在达到Kytrofa购买价格的1.9 25倍时停止，如果买方在2031年12月31日之前收到该金额的Kytrofa收入付款，则为1.65倍。
Royalty Pharma Skytrofa协议包含一项买断选择权，该选择权向公司提供在任何时候通过支付相当于截至买断通知生效日期的Kytrofa购买价格减去支付给买方的Kytrofa收入付款的1.9 25倍的买断金额来清偿所有未偿负债的权利。但是，如果在2028年12月31日或之前提供了买断通知，并且公司已向买方支付了KYTROFA收入付款，金额等于截至买断通知日期的KYTROFA购买价格，则买断金额等于截至买断通知生效日期的KYTROFA购买价格减去支付给买方的KYTROFA收入付款的1.65倍。
衍生负债
衍生负债与可转换票据内嵌的外币转换期权有关。
公允价值无法根据活跃市场中的报价或其他可观察输入值计量，因此衍生负债采用Black-Scholes期权定价模型计量。期权的公允价值计算，采用以下假设：（1）转换价格；（2）公司股价；（3）期权到期日；（4）与期权到期日具有相同存续期的美国政府债券的实际利率相等的无风险利率；（5）不支付股息；（6）使用公司股价的预期波动率（截至2025年3月31日和2024年12月31日分别为49.7%和49.6%）。
有关公允价值的补充说明，请参阅以下章节“公允价值计量”。
灵敏度分析
2025年3月31日，所有其他投入和假设保持不变，波动性相对增加10%，衍生负债的公允价值将增加约1500万欧元，并表明损益和税前权益减少。同样，波动性相对下降10%表明了相反的影响。
F-14
同样，在2025年3月31日，所有其他投入和假设保持不变，股价上涨10%，衍生负债的公允价值将增加约3530万欧元，并表明损益和税前权益减少。同样，股价下跌10%表明了相反的影响。
公允价值计量
由于现金及现金等价物、应收款项和贸易应付款项的到期时间较短，其公允价值与账面值相近。未披露租赁负债的公允价值。下表汇总了可转换票据、特许权使用费融资负债和衍生负债的公允价值与账面价值的比较，以及它们在公允价值层次结构中的水平，其中：
第1级输入值是实体在计量日可以获取的相同资产或负债在活跃市场中的报价（未经调整）；
第2级输入值是指除第1级中包含的报价外，对资产或负债可直接或间接观察到的输入值；和
第3级输入值是资产或负债的不可观察输入值。
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2025年3月31日 |
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2024年12月31日 |
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携带 |
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公允价值 |
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携带 |
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公允价值 |
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公允价值水平 |
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（EUR’000） |
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(1-3) |
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可转换优先票据 |
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3 |
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特许权使用费资金负债 |
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3 |
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以摊余成本计量的金融负债 |
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衍生负债 |
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3 |
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以公允价值计量且其变动计入损益的金融负债 |
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下表详细列出了第3级公允价值计量的变动：
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2025 |
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2024 |
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（EUR’000） |
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衍生负债 |
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1月1日 |
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在财务（收入）或费用中确认的重新计量 |
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3月31日 |
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成熟度分析
下表汇总截至2025年3月31日未经审核简明综合财务状况表中确认的非衍生金融负债的到期分析（按未贴现基准）：
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< 1年 |
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1-5年 |
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> 5年 |
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合计 |
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携带 |
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（EUR’000） |
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金融负债 |
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2025年3月31日 |
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借款（不包括租赁负债） |
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租赁负债 |
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贸易应付款项、应计费用及其他负债 |
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“借款（不包括租赁负债）”包括可转换票据和特许权使用费融资负债。特许权使用费融资负债的预期到期日基于商业产品销售未来收入的预期金额和时间。上文提供了有关特许权使用费资助协议付款结构的更多详细信息。
附注11 —后续事项
于资产负债表日后并无发生影响该等未经审核简明综合中期财务报表评估的事件。
F-15
Ascendis Pharma A/s
管理层对财务状况和
经营成果
您应该阅读以下关于我们的财务状况和经营业绩的讨论和分析，以及我们的未经审计的简明综合中期财务报表，包括其附注，这些报表包含在本报告中，以及我们截至2024年12月31日止年度的20-F表格年度报告中包含的部分–“项目5。运营和财务审查与前景。”以下讨论基于我们根据国际会计准则第34号“中期财务报告”编制的财务信息。”根据《国际财务报告准则》（“IFRS”）编制的合并财务报表中通常包含的某些信息和披露已被精简或省略。国际会计准则理事会颁布并由欧盟采用的《国际财务报告准则》可能在重大方面与其他法域的公认会计原则有所不同。
关于前瞻性陈述的特别说明
本报告包含有关我们的业务、运营和财务业绩和状况的前瞻性陈述，以及我们对业务运营和财务业绩和状况的计划、目标和期望。此处包含的任何非历史事实陈述的陈述都可能被视为前瞻性陈述。在某些情况下，您可以通过诸如“目标”、“预期”、“假设”、“相信”、“考虑”、“继续”、“可能”、“到期”、“估计”、“预期”、“目标”、“打算”、“可能”、“目标”、“计划”、“预测”、“潜力”、“定位”、“寻求”、“应该”、“目标”、“将”、“将”等术语来识别前瞻性陈述，以及其他预测或指示未来事件和未来趋势的类似表述，或这些术语或其他类似术语的否定。这些前瞻性陈述包括但不限于有关以下方面的陈述：
1
这些前瞻性陈述基于高级管理层当前对我们的业务和我们经营所在行业的预期、估计、预测和预测，涉及已知和未知的风险、不确定性和其他在某些情况下超出我们控制范围的因素。因此，我们在本报告中的任何或所有前瞻性陈述都可能被证明是不准确的。可能导致实际结果与当前预期存在重大差异的因素包括，除其他外，我们在截至2024年12月31日止年度的20-F表格年度报告——“项目3.D.风险因素”中的一节下列出的因素。我们敦促您在评估前瞻性陈述时仔细考虑这些因素。这些前瞻性陈述仅在本报告发布之日发表。除法律要求外，我们不承担以任何理由更新或修改这些前瞻性陈述的义务，即使未来有新的信息可用。鉴于这些风险和不确定性，请注意不要依赖这些前瞻性陈述作为对未来事件的预测。
此外，此处或其他地方（例如我们的网站）包含的某些信息是由各种利益相关者的期望或第三方框架提供的，因此不一定应被解释为上升到美国联邦证券法律法规所定义的重要性水平，即使我们使用的语言是“实质性”或“重要性”。特别是在ESG背景下，重要性受制于不同的定义，这些定义通常与美国联邦证券法目的的概念不同（且更广泛）。
您应该完整地阅读本报告以及我们在本报告中引用并已作为证据提交给本报告的文件，并理解我们未来的实际结果可能与我们的预期存在重大差异。您还应该查看我们将在本报告日期之后不时向美国证券交易委员会提交或提交的报告中描述的因素和风险。我们通过这些警示性声明来限定我们所有的前瞻性声明。
概述
我们是一家全球性的生物制药公司，专注于应用我们创新的TransCon技术平台，为患者带来有意义的改变。以我们的患者、科学和热情的核心价值观为指导，并遵循我们的产品创新算法，我们开发基于TransCON的疗法，展示出解决未满足的医疗需求的一流潜力。我们批准的内分泌学罕见病产品和候选产品组合针对甲状旁腺功能减退症以及生长激素缺乏和软骨发育不全。为了创造额外价值，我们建立了合作伙伴关系，在包括代谢、心血管和眼科在内的大型治疗领域开发并将基于Transcon的产品推向市场。
我们的愿景
正如2024年1月宣布的那样，愿景2030是我们的愿景，以实现多个产品的重磅地位，并扩展我们未来创新的引擎。这包括：
2
我们的产品和候选产品将我们的TransCAN技术与临床验证的母体药物或途径相结合，目标是优化安全性、有效性、耐受性和便利性。
我们使用我们的算法应用这些技术，目标是创建具有成为同类最佳潜力的候选产品。使用这种方法，我们计划在大型潜在市场扩大我们的管道，提供内分泌罕见病产品机会。此外，我们的愿景是在其他治疗领域寻求> 5B美元适应症的TransCon产品机会，并通过与治疗领域市场领导者的合作，最大限度地创造这些产品机会的价值。我们相信，我们的产品创新方法可能会降低与传统药物开发相关的风险。
面向产品创新的Ascendis算法
当我们将我们的TransCon技术应用于临床验证的母体药物或途径时，我们可能会受益于已建立的临床安全性和有效性数据，我们认为与传统药物开发相比，这些数据增加了成功的概率。如上文所述，我们的产品创新算法侧重于识别具有未被满足的医疗需求、具有临床验证的母体药物或路径、适合我们的TransCon技术、具有创造明显差异化产品的潜力、具有潜在既定发展路径以及具有应对大市场潜力的适应症。
方案摘要
我们目前在内分泌罕见病和肿瘤领域有两个已上市产品和四个处于临床开发阶段的产品候选者的多元化组合，我们正在努力将我们的TransCon技术平台应用于其他治疗领域，例如胰高血糖素样肽1（“GLP-1”）类，我们相信我们已经设计了一个潜在的同类最佳、每月一次的项目。
3
TransCON产品候选者管道
除本报告中提到的我们已授予Eyconis Inc.（“Eyconis”）、Novo Nordisk A/S（“诺和诺德”）、帝人和VISEN的权利外，我们拥有TransCon技术的全球权利，并且，除本报告中提到的我们与Royalty Pharma的特许权使用费融资安排外，我们不就我们的TransCon技术、TransCon HGH、TransCon PTH或我们的任何其他候选产品承担第三方特许权使用费或里程碑付款义务。以下图表列出了我们目前的临床试验活动。
4
截至2024年12月31日，我们的知识产权组合包括超过425项已授权专利和超过525项专利申请，其中包括适用于我们的产品和产品候选者的专利和专利申请，其权利要求涉及我们的产品和产品候选者的物质组成、工艺、配方和/或使用方法，包括产品特定装置和核心TransCON技术。虽然我们的TransCon前药可能包含已经批准的母体药物，但TransCon HGH、TransCon PTH和我们的每一个其他候选产品都是新的分子实体，因此有资格获得新的知识产权，包括新的物质组成专利。
全球商业化战略
我们正在建立全球影响力，在获得批准的情况下将TransCon产品和候选产品商业化，以解决患者未满足的医疗需求。
5
在美国，我们建立了一个综合组织，将我们批准的内分泌学罕见病产品SKYTROFA和YORVIPATH商业化。我们的美国组织包括各个部门，包括销售、市场准入、患者支持和医疗事务团队。销售团队与HCP接触，并根据标签展示产品、使用和安全指南。我们的市场准入团队与卫生当局、保险公司和付款人合作，以支持需要我们产品的患者获得他们的准入。我们的患者支持团队促进报销支持，自付费用援助，提供教育资源和产品培训。我们的医疗事务团队为医师和医学界提供科学交流。我们还建立了专业药房网络，以支持产品分销。
在欧洲，我们正在通过在特定国家建立综合组织来扩大我们的影响力，我们称之为（“Europe Direct”），首先是德国，我们在德国推出了我们的内分泌罕见病产品SKYTROFA和YORVIPATH。我们正在其他欧洲Direct国家集群建立商业基础设施，包括DACH（德国、奥地利、瑞士）、France & BeNeLux（比利时、荷兰和卢森堡）、Iberia（葡萄牙和西班牙）、意大利、Nordics（丹麦、挪威、瑞典、冰岛、芬兰）以及英国和爱尔兰。
除了美国和欧洲直接，我们正在通过与地理市场领导者的独家分销协议扩大我们的内分泌罕见病项目的全球影响力，我们称之为（“国际市场”）。截至2025年3月31日，我们的协议覆盖超过75个国家。
最后，我们正在根据与具有本地开发和商业化专业知识和基础设施的合作伙伴签订的独家许可协议，在特定市场上商业化我们的产品，我们称之为战略合作。在大中华区，VISEN拥有TransCon HGH、TransCon PTH、TransCon CNP的开发和商业化的独家许可权。在日本，帝人拥有TransCon HGH、TransCon PTH、TransCon CNP的开发和商业化的独家许可权。
2025年4月2日，美国发布行政命令，对大多数美国贸易伙伴实施“互惠关税”，并于2025年4月9日暂停实施大部分互惠关税90天。一些商品最初将不会被征收互惠关税，包括药品。虽然无法保证药品在未来将保持不受互惠关税或其他贸易壁垒的影响，但我们目前认为，互惠关税对我们运营的影响将是无关紧要的。我们将继续监测和评估现有和潜在关税对我们业务的可能影响。
TransCON技术
概述
我们的TransCON技术旨在结合传统前体药物和缓释技术的益处，以解决在延长药物在体内作用持续时间的其他方法中看到的基本限制，目标是根据功效、安全性、耐受性和便利性开发高度差异化的候选产品。除了保留母体药物的原始作用模式和潜在的支持给药频率从每天到六个月或更长时间，我们认为随着时间的推移可预测的释放可以提高治疗的安全性和有效性，增加临床开发成功的可能性，并提供知识产权收益。
TransCon分子最多可以有三种成分：母体药物、保护它的惰性载体，以及暂时结合两者的连接子。当结合时，载体会灭活并保护母体药物不被清除。当注入体内时，生理pH值和温度条件以可预测的释放方式启动活性、未修饰的母体药物的释放。
根据我们使用的TransCon载体类型，我们可以设计用于持续局部或全身递送的TransCon前药。
6
TransCon技术组件
Transcon载体
我们的TransCon技术包含三个载体平台，可用于提供持续的局部或全身性药物暴露。这些生物相容性载体平台包括我们的TransCon系统性载体和TransCon局域化载体（自消除水凝胶）。我们的携带者通过屏蔽效应来灭活和保护药物，这可能会阻止母体药物的快速排泄和降解，并使益处包括改善注射部位的耐受性、减少全身不良反应和低免疫原性。
7
TransConLinkers
我们的可逆TransCon接头旨在使包括蛋白质、肽和小分子在内的广泛治疗药物能够与我们的TransCon载体进行瞬时偶联。我们有一个庞大的TransCon接头库，可能适用于各种类型的母体药物，并且可以量身定制，以潜在地实现半衰期延长，从而能够每天、每周、每月和半年给药，并为每个单独的候选产品定制潜在的药代动力学曲线，目标是优化潜在的治疗效果。TransCon接头通过称为分子内辅助切割的过程进行自我切割，该过程导致接头释放未经修饰的母体药物。我们可以通过修改接头结构，为给定的治疗适应症和母体药物定制接头的释放特性。我们相信我们linker的自切割过程避免了传统前药技术的许多缺点，这些技术通常依赖于代谢过程，例如酶降解，将前药转化为活性药物。前体药物在这些类型过程中的代谢转化率可能因患者而异，甚至在同一患者的不同组织内也可能不同。因此，常规的前体药物并不总是提供可预测的母体药物释放。我们的TransCon连接子旨在以受生理pH值和温度条件控制的预定速率可预测地释放未经修饰的活性母体药物，这些条件在体内受到严格调节。因此，我们相信我们可以设计我们的前体药物，以可预测的速度释放未经修饰的母体药物。
母药
我们的TransCon技术适用于广泛的治疗类别，目前用于基于蛋白质、多肽和小分子创造具有同类最佳潜力的长效候选产品。通过主要关注已被临床验证的生物靶点，我们可以利用有关靶点活性的现有知识。基于这种选择性方法，我们知道为了获得最佳疗效和安全性，必须在体内维持哪些药物水平，并且我们可以设计我们的TransCON前体药物的释放半衰期和给药频率来维持这些水平，以达到预期的药理效果。我们将候选产品在非临床模型中展示所需的轮廓后投入开发。此外，基于已建立的临床前动物模型与临床疗效之间的转化关系，我们认为在动物模型中产生的实验结果对临床结果具有高度的预测性，并降低了我们的TransCon前药的开发风险。这一战略旨在降低风险并提高生产力。
8
这种方法使我们能够开发两种已获批准的产品，并产生一系列候选产品，旨在解决重大未满足的医疗需求，并成为我们公司重要收入的潜在来源。由于我们的TransCon技术利用了经过临床验证的母体药物或途径，我们相信，与没有成熟生物学的药物化合物的开发相比，我们可能会受益于更高的开发和监管成功率。
Transcon产品和候选产品-内分泌学罕见病
TransCon生长激素（HGH）
重组人生长激素的市场机会
生长激素缺乏是一种严重的孤儿疾病，对儿童和成人都有影响。儿童GHD的特点是身材矮小，代谢和心血管异常，认知缺陷，生活质量差。成人GHD与肥胖或脂肪量增加有关，还与精神认知、心血管、肌肉、代谢和骨骼异常有关。在儿童和青少年时期，生长激素在正常的纵向生长、肌肉和骨骼强度以及体脂分布中起着至关重要的作用。在成年人中，生长激素有助于身体成分、心血管功能和骨骼健康。目前GHD的护理标准是每天皮下注射somatropin，一种重组人生长激素（“hGH”）。这些日常HGH疗法已被证明是安全且耐受性良好的。
在接受治疗的儿童和患有GHD的成人中，每天皮下注射hGH可改善身体成分参数、骨密度、心血管结局和生活质量。完全坚持日常HGHH治疗方案的生长激素缺乏儿童，成年后可能达到与其家庭成员和国家规范相当的身高。
正如Kaplowitz等人在2021年发表的一篇论文中所报道的那样，尽管日常HGH治疗已证明有益处，但许多GHD患者并未得到充分治疗，依从性仍然是一项挑战。（Kaplowitz P，Manjelievskaia J，Lopez-Gonzalez L，et al.美国儿科人群GHD的经济负担。J Manag Care Spec Pharm。2021; 27(8):1118-1128).观察性回顾性队列分析利用了来自两个数据库的行政索赔数据，这些数据涉及超过20,000名被诊断为GHD的儿科患者。约68%的商业患者和约63%的医疗补助患者接受每日生长激素治疗，而约32%的商业患者和约37%的医疗补助患者未接受治疗。此外，以覆盖天数比例衡量的平均依从性（定义为随访期间任何每日生长激素处方覆盖的天数）在商业队列中约为60%，在医疗补助队列中约为50%。仅有32%的商业和18%的医疗补助患者报告依从率超过80%。
对于成年GHD患者，诊断不足和治疗不足也是一个值得关注的问题。未经治疗的成人GHD（“AGHD”）患者可能会经历生活质量下降，发病率和死亡率风险增加的情况。在ENDO2023上展示的一项回顾性队列研究分析了电子健康记录数据库，并选择了疑似AGHD的成年患者。在51588例疑似AGHD患者中，接受生长激素治疗的不到4%。
自1981年引入HGH以来，多家全球最大的制药公司已开发并上市了日用HGH产品。美国目前所有已上市的日用HGH产品– Norditropin®（Novo Nordisk A/S）、Humatrope®（礼来公司），Genotropin®（辉瑞公司）、Zomacton®（Ferring Pharmaceuticals，Inc.）和Omnitrope®（Sandoz GmbH）–含有未经修饰的生长素，通过皮下注射给药。全球日用HGHH产品市场主要由诺和诺德、辉瑞、礼来、山德士、默沙东 KGaA等公司的产品组成，二者合计占据全球大部分市场份额。但根据FDA药品短缺网站，Humatrope已停产，原因是一项业务决策可能会影响未来HGHH全球市场份额。
儿童HGH的主要适应症为GHD、特发性矮小症、慢性肾脏病、Prader-Willi综合征、小于胎龄、Turner综合征。在成人中，hGH的主要适应症包括GHD和艾滋病引起的体重减轻。我们估计儿科适应症占整个HGHH市场的比例高达90%，其中约一半用于儿科GHD。
自上世纪90年代以来，制药行业采用各种途径开发长效生长激素产品，以减轻患者的日常注射负担，提高患者对给药方案的依从性。这些途径一般分为两类：未修饰的生长激素和永久修饰生长激素：
9
每周一次的索马帕西坦（SOGROYA®）在成人和儿童GHD患者中的应用。
辉瑞（与OPKO保健公司合作）获得监管机构批准每周一次的somatrogon（NGENLA™）在美国、日本、欧盟等多个国家和地区进行儿科GHD。
GeneScience Pharmaceuticals Co.，Ltd.开发的一种永久聚乙二醇化长效生长激素（JintroLong®）在中国可用于儿科GHD、特纳综合征和特发性矮小症以及somatropin Biopartners产品（LB03002）在韩国可供使用。其他基于永久修饰的实验性生长激素疗法处于不同的临床开发阶段，包括Genexine Inc.、I-MAB、Amoytop、UnionGene、安徽安科生物、Alteogen、JCR Pharmaceuticals Co.，Ltd.、科兴制药、千鸿生物制药（Zonhon）和Evive Biotech（亿帆）。
我们的解决方案：TransCON HGH
TransCon HGH是一种由somatropin组成的前体药物，它通过专有的连接子与载体进行瞬时结合。TransCon HGH每周给药一次，旨在通过提供持续释放活性、未经修饰的生长激素（与日常HGH疗法中使用的重组生长激素分子相同的重组生长激素分子）来维持与日常疗法相同的作用模式，而这些分子在历史上一直是护理的标准。
TransCon生长激素（HGH）用于小儿GHD
TransCon HGH，以SKYTROFA（lonapegsomatropin-tCGD）品牌销售，在美国获得监管批准，用于治疗1岁及以上体重至少11.5公斤且因内源性生长激素分泌不足导致生长失败的儿科患者，也称为GHD。SKYTROFA自2021年10月起在美国开始商用处方。在欧盟、挪威、冰岛、列支敦士登和英国（覆盖英格兰、威尔士、苏格兰），我们获得了TransCon HGH的上市许可——以其品牌名称SKYTROFA（lonapegsomatropin）而闻名——作为一种每周一次的皮下注射，用于治疗因内源性生长激素分泌不足而出现生长衰竭的3至18岁儿童和青少年。自2023年9月起，SKYTROFA已在德国商业化用于处方。
2023年9月，我们公布了已完成的enliGHten试验的顶线结果，这是一项评估TransCon HGHH作为GHD儿童和青少年每周一次治疗的长期安全性和有效性的开放标签扩展试验。enliGHten试验招募了298名参与者（平均年龄10.3岁），他们来自初治儿科GHD患者的3期heIGHT试验和儿科GHD患者从每日生长激素治疗转换的3期FLIGHT试验。这些试验中的患者总共接受了长达6年的TransCon HGH治疗。在enliGHten试验结束时，81名参与者被指定为治疗完成人，这是基于他们的医生确定不再需要对儿科GHD进行治疗。在这些治疗完成者中，59%达到或超过了他们的平均父母身高标准偏差评分（“SDS”），平均TransCon HGH治疗持续时间为3.2年。
TransCon HGH在日本小儿GHD中的临床试验
在3期rigHt试验中，我们正在评估TransCon HGH（N = 15）与somatropin（N = 16）作为治疗日本GHD儿童的方法。该试验实现了其主要目标，第52周的顶线结果与我们的关键heIGHT试验和VISEN的3期试验一致。在RIGHT试验中，TransCon HGH通常具有良好的耐受性，其安全性与somatropin相似。试验科目在延长期内继续进行。
专有自动注射器
SKYTROFA包括SKYTROFA自动注射器和烟弹。自动注射器提供室温存储，包括一个空的所有设计，预计至少可以使用四年。该设备能够为大多数患者使用长度仅为4毫米的31号细针头进行单次、低于0.6毫升的小容量注射，这可与用于每日施用hGH的针头相媲美。我们还在制定战略，使自动注射器能够与数字医疗系统集成，包括蓝牙连接功能，以便随着时间的推移轻松跟踪给药依从性。
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图：我们最先进的自动注射器旨在提高治疗依从性。
TransCAN生长激素（HGH）用于其他适应症
成人GHD的临床开发
2024年9月，我们宣布向FDA提交TransCon HGH的补充生物制剂许可申请（“SBLA”），以扩大其目前批准的标签，将符合条件的成年人纳入治疗GHD的范围。提交的材料基于ForesIGHT的结果，这是一项3期随机、平行臂、安慰剂对照（双盲）和主动对照（开放标签）试验，该试验比较了成人GHD患者每周TransCon HGH与每周安慰剂和每日HGH的疗效和安全性。2024年12月，我们宣布FDA接受sBLA审查，并将处方药用户费用法案（“PDUFA”）目标日期定为2025年7月27日。
2023年12月，我们宣布了ForesIGHT的积极顶线业绩。该试验旨在评估TransCon HGH在成人体内的代谢益处，主要目的是评估躯干脂肪百分比的变化。
ForesIGHT试验评估了259名年龄在23至80岁的成人GHD患者，随机1：1：1，根据年龄和口服雌激素摄入量滴定接受目标固定剂量的TransCon HGH、安慰剂或每日HGH，TransCon HGH和每日HGH约等效HGH mg/周。
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特纳综合征的临床开发
2024年12月，我们宣布了第2阶段新InsIGHTS试验的积极顶线结果。New InsIGHTS将49名1至10岁的特纳综合征儿童随机分配给药，分为4个治疗组1：1：1：1：1 –三个起始剂量的TransCon HGHH（0.24、0.30或0.36 mg/kg/周）或每日生长激素活性比较剂中的一个，起始剂量为0.35 mg/kg/周。剂量根据IGF-1进行个体化。在年化身高速度（“AHV”）的主要终点和身高SDS相对于基线变化的次要终点上，接受TransCon HGH治疗的儿童在第26周表现出与每日生长激素相似的生长改善，与起始剂量无关。截至2025年3月31日，49名儿童中有45名正在接受试验。TransCon HGH总体上是安全的，耐受性良好，安全性和耐受性与每日生长激素相当，有四次因与研究药物的安全性或有效性无关的原因而停止试验。
其他发展计划
在2025年第三季度期间，我们计划提交研究性新药（“IND”）申请或类似的篮子试验，以评估其他适应症（计划用于小于胎龄无追赶性生长；特发性矮小；SHOX缺乏症（包括Turner综合征））。此外，我们正在研究TransCon HGH和TransCon CNP的潜在组合。欲了解更多信息，请参阅题为“TransCon CNP + TransCon HGHH联合疗法”的部分。
TransCon PTH
甲状旁腺功能减退症概述
甲状旁腺功能减退症是一种罕见的由甲状旁腺激素（“PTH”）水平不足引起的内分泌疾病。正如2016年的一篇论文所报道的那样，大多数甲状旁腺功能减退症患者（70-80 %的病例）在甲状腺手术期间甲状旁腺受损或意外切除后发展为该病。其他病因包括自身免疫性疾病、遗传性疾病如常染色体显性低钙血症1型，以及特发性病因。口服钙和活性维生素D（也叫骨化三醇）的常规疗法并不能有效解决甲状旁腺功能减退症的短期症状、长期并发症或生活质量影响。
甲状旁腺功能减退症患者可能会经历一系列严重且可能危及生命的短期和长期并发症。甲状旁腺功能减退症的短期症状包括虚弱；严重的肌肉痉挛（破伤风）；刺痛、灼热、麻木（感觉异常）等异常感觉；记忆力减退；判断力受损；以及头痛。2014年公布的一项针对374名甲状旁腺功能减退症患者的调查显示，72%的人在前十二个月内出现了十多个症状，平均每天出现13 ± 9个小时的症状。长期使用常规疗法可能会增加主要并发症的风险，例如大脑、血管、眼睛和软组织中的钙沉积。根据Gosmanova等人于2021年发表的系统评价，与普通人群相比，接受常规治疗的慢性甲状旁腺功能减退症与更高的肾脏并发症发生率相关，包括肾结石（高达36%）、肾钙质沉着症（高达38%）和慢性肾脏疾病（高达41%）。研究发现，甲状旁腺功能减退症的负担会对与健康相关的生活质量（“生活质量”）、身体机能和心理健康产生负面影响。与年龄匹配的普通人群样本相比，甲状旁腺功能减退症患者报告的健康相关QOL显着降低，无论血清钙水平如何，这是通过36项简式健康调查（SF-36）以及EuroQol-5维度视觉模拟量表的身体（P < 0.001）和心理（P < 0.001）成分得分来衡量的。正如2021年的一篇论文所报道的那样，在对42名甲状旁腺功能减退症患者进行的访谈中，98%的人表示功能和幸福感下降，包括焦虑（81%）、感到悲伤或沮丧（62%），以及尽管采用常规疗法进行管理，但仍感到易怒或脾气暴躁（43%）。
尽管使用了常规疗法，甲状旁腺功能减退症也给医疗保健系统带来了巨大负担。例如，甲状旁腺功能减退症患者可能因急性严重低钙血症（钙崩）而需要住院或急诊就诊，而手术后甲状旁腺功能减退症患者因感染而住院的风险高于一般人群的年龄和性别匹配对照。与年龄和性别匹配的对照组相比，患有甲状旁腺功能减退症的个体由于肾脏并发症，例如慢性肾脏疾病和肾功能衰竭而住院的风险也有所增加。2019年发表的临床负担与医疗资源利用回顾性综述显示，90.7%的个体在12个月期间发生≥ 1次甲状旁腺功能减退症相关医疗利用事件，其中≥ 1次门诊就诊占87.8%，≥ 1次急诊就诊占41%，≥ 1次住院占19.5%。甲状旁腺功能减退症的管理也与巨大的经济负担相关，甲状旁腺功能减退症的后果可能会对就业状况和工作生产力产生负面影响。
12
第二届国际研讨会针对甲状旁腺功能减退症的预防、诊断和管理的2022年指南于2022年9月发表在《骨与矿物研究杂志》上，由来自北美、欧洲和亚洲的领先临床医生撰写。作者建议对常规治疗无法充分控制甲状旁腺功能减退症的患者考虑采用PTH替代治疗。控制不足被认为是以下任一种情况：有症状的低钙血症、高磷血症、肾功能不全、高钙尿或生活质量差。此外，指南指出，依从性差、吸收不良或对大剂量钙和活性维生素D不耐受的个体也可能受益于PTH替代疗法。基于这一当前指南，我们认为PTH替代疗法可能适用于大多数甲状旁腺功能减退症患者。
2015年，武田的NATPARA®（甲状旁腺激素）在美国被批准用于每日一次皮下注射，作为甲状旁腺功能减退症患者维生素D和钙的辅助药物。NATPARA于2019年9月在美国被自愿召回，目前仅通过其制造商武田提供的特殊使用计划向有限数量的患者提供。2022年10月，武田宣布将于2024年底在全球范围内停止生产NATPARA/NATPAR。
我们也知道有几个学术团体和公司致力于制造PTH受体的长效激动剂。此外，还有其他公司和集团正在开发临床阶段的甲状旁腺功能减退症疗法，包括Calcilytix（BridgeBio旗下公司）、Entera Bio、Extend Biosciences、阿斯利康、MBX Biosciences、Septerna。
福泰奥®（特立帕肽，PTH [ 1-34 ]），自2002年起被批准用于治疗骨质疏松症，有时使用每日多次注射治疗甲状旁腺功能减退症，尽管未被批准用于该适应症。美国国立卫生研究院对接受持续暴露于PTH（1-34）的受试者进行的临床研究表明，血清钙和尿钙同时正常化，以及骨转换正常化。
我们估计甲状旁腺功能减退症在美国和欧洲影响了超过250,000名患者。在美国，我们估计甲状旁腺功能减退症影响大约70,000至90,000名患者，其中包括我们估计之前接受过PTH治疗的4,000至5,000名患者。在德国，我们估计甲状旁腺功能减退症影响大约70,000名患者。在德国以外，我们估计甲状旁腺功能减退症在欧洲其他地区影响了超过100,000名患者。
我们的解决方案：Transcon PTH
TransCon PTH（palopegteriparatide）是一种PTH（1-34）的前药，每天给药一次，以在生理范围内实现并保持血液中PTH的稳定浓度。TransCon PTH旨在每天24小时提供生理范围内的PTH，从而更全面地解决疾病的各个方面，包括维持正常的血清钙和磷酸盐水平以及使尿钙正常化。
TransCAN PTH治疗甲状旁腺功能减退症
2024年8月，FDA批准YORVIPATH（palopegteriparatide；开发为TransCon PTH）用于治疗成人甲状旁腺功能减退症。2024年9月，FDA授予YORVIPATH孤儿药独占权，为YORVIPATH在美国治疗成人甲状旁腺功能减退症提供了七年的市场独占权。YORVIPATH自2024年12月下旬起在美国开始商用处方
2023年11月，TransCon PTH在欧盟和欧洲经济区获得监管批准，上市名称为YORVIPATH（palopegteriparatide），一种甲状旁腺激素替代疗法，适用于治疗成人慢性甲状旁腺功能减退症。此外，YORVIPATH于2023年11月在欧盟获得孤儿地位，2024年4月在英国获得孤儿地位，并提供十年的市场独占权。2024年1月，我们宣布了YORVIPATH在德国和奥地利的商业可用性，并于2024年2月开始向客户发货。
2024年4月，TransCon PTH在英国获得监管批准，作为一种PTH替代疗法，适用于治疗成人慢性甲状旁腺功能减退症。此外，2024年4月，我们宣布英国药品和保健产品监管机构授予YORVIPATH孤儿药地位。
2022年12月，FDA允许我们为符合条件且有过PTH治疗经验的成人甲状旁腺功能减退症患者启动针对TransCon PTH的美国扩大准入计划（“EAP”）。EAP于2024年11月29日对新患者关闭，为YORVIPATH在美国的商业上市做准备。从2024年12月开始，我们开始将EAP患者纳入Ascendis Signature Access Program Ascendis的患者支持计划。参加EAP的患者现在正与他们的医疗保健提供者HCP合作，以过渡到市售的YORVIPATH。
2021年7月，日本厚生劳动省授予TransCon PTH孤儿药指定（“ODD”），用于治疗甲状旁腺功能减退症。
13
2020年10月，我们被欧盟委员会（“EC”）授予TransCon PTH孤儿称号（“OD”），用于治疗甲状旁腺功能减退症。
TransCAN PTH治疗成人甲状旁腺功能减退症的临床开发
TransCon PTH正在3期PATHway试验、3期PATHway日本试验和2期PATH Forward试验中评估用于治疗成人甲状旁腺功能减退症。PATHway 3期试验中的最后一名患者、最后一次就诊（“LPLV”）发生在2024年1月。LPLV在第2阶段pATH前向试验预计在2025年3月。
2024年9月，我们公布了正在进行的成人甲状旁腺功能减退症2期PATH前向试验的结果，该试验表明，通过第162周使用TransCon PTH（palopegteriparatide；市场名称为YORVIPATH）进行的长期治疗将骨重塑推向了正常范围。PTH缺乏与低骨重建率、过度成熟的骨积累以及高于平均水平的骨矿物质密度有关，这可能与在一般人群中看到的相比，对应的是较差的整体骨质量。与此相反，这些结果表明，长期帕洛培基列帕肽治疗可促进骨骼健康参数的达到与甲状旁腺功能充足状态所预期的一致。PATH Forward试验最近完成，最初入组的59名患者中有56名患者完成了为期五年的试验。三名患者因与研究药物的安全性或有效性无关的原因退出试验。
2024年5月，我们公布了对3期PATHway试验的事后分析的两年（第104周）结果，证明接受TransCon PTH治疗的慢性甲状旁腺功能减退症成人肾功能持续改善（名义p值< 0.05）。事后分析通过PATHWAY第104周（n = 76）使用估计的肾小球滤过率（“eGFR”）检查了TransCon PTH治疗对肾功能的影响，这是一项3期、双盲、安慰剂对照试验，对82名接受过3：1随机给药的慢性甲状旁腺功能减退症成人（TransCon PTH：安慰剂；两组最初与活性维生素D和钙的常规治疗共同给药），盲期为26周，随后是正在进行的156周开放标签延长期。在两个治疗组中，Transcon PTH治疗在第52周导致平均eGFR较基线增加8.9 mL/min/1.73m2（p < 0.0001），在第104周持续，较基线的平均变化为9.0 mL/min/1.73m2（p < 0.0001）。治疗总体上耐受性良好，没有新的安全信号。
eGFR*按学习臂与基线的变化 |
|||||||
|
基线 |
第26周 |
第52周 |
第104周 |
|||
学习手臂 |
eGFR |
|
平均 （p值） |
|
平均 |
|
平均 |
TransCon PTH/TransCon PTH |
eGFR < 60 |
19 |
+11.4 |
19 |
+11.5 |
18 |
+13.4 |
eGFR ≥ 60 |
41 |
+6.3 |
40 |
+8.6 |
40 |
+6.9 |
|
全部 |
60 |
+7.9 （p < 0.0001） |
59 |
+9.3 |
58 |
+8.9 |
|
安慰剂 |
eGFR < 60 |
4 |
+0.1 |
4 |
+11.7 |
4 |
+15.6 |
eGFR ≥ 60 |
15 |
-2.4 |
15 |
+6.5 |
14 |
+7.6 |
|
全部 |
19 |
-1.9 （p = 0.3468） |
19 |
+7.6 （p = 0.0014） |
18 |
+9.4 |
|
*eGFR（一种肾脏过滤能力的评估）是由试验的中心实验室使用肾脏疾病研究组（MDRD）方程（Levey，Ann Intern Med 2006）计算得出的。eGFR水平< 60mL/min/1.73m2被认为是肾功能受损的阈值。
**安慰剂组的患者在第26周就诊后改用TransCon PTH。
TransCon PTH治疗与持续到PATHWAY第104周的26周内eGFR的临床意义增加（≥ 5mL/min/1.73m2）相关：
14
eGFR增高≥ 5和≥ 10mL/min/1.73m2的参与者比例（%） |
||||||
eGFR较基线的变化 |
所有参与者 |
|||||
TransCon PTH/TransCon PTH |
安慰剂（前26周）/TransCon PTH** |
|||||
第26周 |
第52周 |
第104周 |
第26周 |
第52周 |
第104周 |
|
PTH |
PTH |
PTH |
安慰剂 |
切换到PTH |
切换到PTH |
|
≥ 5 mL/min/1.73 m2 |
57% |
64% |
61% |
24% |
52% |
62% |
≥ 10ml/min/1.73m2 |
43% |
43% |
46% |
10% |
29% |
38% |
|
||||||
eGFR较基线的变化 |
基线eGFR < 60mL/min/1.73m2的参与者 |
|||||
TransCon PTH/TransCon PTH |
安慰剂（前26周）/TransCon PTH** |
|||||
第26周 |
第52周 |
第104周 |
第26周 |
第52周 |
第104周 |
|
PTH |
PTH |
PTH |
安慰剂 |
切换到PTH |
切换到PTH |
|
≥ 5 mL/min/1.73 m2 |
74% |
68% |
74% |
25% |
100% |
100% |
≥ 10ml/min/1.73m2 |
47% |
42% |
53% |
0% |
75% |
75% |
*百分比是根据所有参与者计算的。就诊时未进行eGFR评估的患者仍被纳入分母。
**安慰剂组的患者在第26周就诊后改用TransCon PTH。
PATHway试验最近完成，最初入组并给药的82名患者中有73名完成了3.5年试验。9名患者因与研究药物的安全性或有效性无关的原因退出试验。
2023年1月8日，我们公布了PATHway Japan的顶线数据，这是一项评估TransCon PTH在成人甲状旁腺功能减退症中的安全性、耐受性和有效性的单臂3期试验。该研究实现了其主要目标，顶线结果与我们在北美和欧盟的试验一致。13例患者中有12例达到主要多组分终点，定义为血清钙水平处于正常范围（8.3– 10.6mg/dL）和独立于常规治疗（无活性维生素D和≤ 600mg/天钙）。在该试验中，TransCon PTH通常具有良好的耐受性，没有与研究药物相关的停药。截至2025年3月31日，12名患者继续在进行中的PATHWay日本试验的3年延期部分。
2022年3月，我们宣布，TransCon PTH在成人甲状旁腺功能减退症中的3期PATHway试验的随机、双盲、安慰剂对照部分的顶线数据表明，与安慰剂相比，接受TransCon PTH治疗的参与者达到主要多组分终点的比例具有统计学意义。主要终点，定义为在第26周就诊前4周内血清钙水平处于正常范围（8.3– 10.6mg/dL）和独立于常规治疗（无活性维生素D和≤ 600mg/天的钙）且处方研究药物没有增加，由78.7%的TransCAN PTH治疗患者（61人中的48人）达到，而对照组患者（21人中的1人）为4.8%（p值< 0.0001）。此外，所有关键的预先指定的次要终点均达到了统计学意义。TransCon PTH通常耐受性良好，没有与研究药物相关的停药。三名患者在治疗期间停药，两名来自安慰剂组，一名来自TransCon PTH组。TransCon PTH治疗患者的24小时尿钙排泄量平均下降进入正常范围。
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TransCon CNP
软骨发育不全概述
软骨发育不全是一种罕见的遗传病，由全身性成纤维细胞生长因子3（“FGFR3”）变异引起，除了导致不成比例的矮小的特征明确的骨骼发育不良外，还会导致严重的肌肉、神经和心肺并发症。软骨发育不全与一系列明确划定的临床并发症和表现相关，发生在大约每10,000至30,000名新生儿中的一名，或全球约250,000名新生儿中的一名。软骨发育不全导致严重的骨骼并发症和合并症，包括由于枕骨大孔过早融合引起的椎管狭窄、睡眠呼吸暂停、慢性耳部感染和肌肉并发症。患者往往面临多次手术，以缓解其诸多并发症。软骨发育不全患者对改善并发症和改善生活质量的治疗存在显著的未满足需求。
软骨发育不全主要是由FGFR3基因的功能获得性变异导致FGFR3的本体性激活导致FGFR3和C型利钠肽（“CNP”）信号通路作用的不平衡引起的。在软骨发育不全中，FGFR3被本体性激活，抑制软骨细胞的增殖和分化，导致生长板中软骨向骨转换不当，骨骼肌功能障碍。临床前和临床数据表明，CNP通路有助于对抗下游的组成性活化的FGFR3。
2021年11月，BioMarin Pharmaceutical Inc.的每日VOXZOGO®（vosoritide）获FDA批准，可增加软骨发育不全伴开放骨盆的儿科患者的线性生长。此外，BioMarin正在开发一种基于VOXZOGO的长效CNP。其他正在开发软骨发育不全疗法的公司包括QED Therapeutics（BridgeBio旗下公司）、Ribomic、Tyra Biosciences、GeneScience、ProLynx、Peptron和Abbisko Cayman。
我们受到与BioMarin Pharmaceutical，Inc.（“BioMarin”）的某些诉讼，包括BioMarin在慕尼黑联合专利法院提起的案件以及BioMarin向美国国际贸易委员会提起的投诉。作为回应，我们已向丹麦海事和商业高等法院以及加利福尼亚州北区的地方法院发起法律诉讼。欧洲的诉讼涉及涉嫌侵犯EP3175863，美国的诉讼涉及涉嫌侵犯美国补发专利号48,267。在欧洲和美国的案例中，我们都认为我们没有侵犯相关专利，并且它们在任何情况下都是无效的。与此同时，针对EP3175863的反对程序正在欧洲专利局进行，上诉听证会定于2025年10月举行。
改变软骨发育不全的治疗范式
软骨发育不全的临床表现与显着的、可能危及生命的并发症和生活质量下降有关。虽然软骨发育不全在历史上被认为是一种生长障碍，但除了线性生长以外的次生表现，包括肌肉力量和耐力下降，表明软骨发育不全也是一种肌肉疾病。
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ACH-AE：软骨发育不全相关不良事件发生率增加。
HRQOL：降低与健康相关的生活质量；身高；降低身高。肌肉力量/耐力；肌肉功能减少，包括力量和耐力下降。
我们的解决方案：Transcon CNP
TransCon CNP（navepegritide）是一种每周给药一次的CNP在研前体药物，旨在为软骨发育不全的治疗提供支持持续暴露的活性CNP的缓释。TransCon CNP旨在有效屏蔽CNP免受皮下组织和血室中的中性内肽酶降解，最大限度地减少CNP与NPR-C受体的结合从而降低清除率，减少CNP与心血管系统中NPR-B受体的结合以避免低血压，并释放未经修饰的CNP，其体积足够小以允许有效渗透到生长板中。正在开发的短效CNP和CNP类似物已导致较高的最大血清浓度（“Cmax”）水平，这可能会导致不良降压事件。我们认为，TransCON CNP的治疗性持续释放提供了可能减轻这一问题的优势，从而导致以较低的Cmax持续暴露CNP与更好的治疗结果相关。
2019年2月，我们被FDA授予用于治疗软骨发育不全的TransCON CNP的ODD。2020年7月，我们收到了EC的OD，用于TransCon CNP治疗软骨发育不全。
TransCAN CNP治疗软骨发育不全的临床开发
我们正在进行的关键方法试验、我们的长期扩展试验AttaCH和COACH正在评估TransCON CNP在儿童软骨发育不全中的安全性和有效性。reACHin试验正在评估TransCON CNP在婴儿软骨发育不全（随机化时0至< 2岁）中的安全性、耐受性和有效性。该teACH试验正在评估TransCON CNP在青少年软骨发育不全（12至18岁）中的安全性、耐受性和有效性。
2025年1月，我们公布了数据，证明在关键方法CH试验中，与使用安慰剂观察到的恶化相比，使用TransCON CNP观察到的腿部弓曲（一种软骨发育不全的常见并发症）有所改善。
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2024年9月，我们公布了ApproaCH的一线数据，这是一项关键的、多中心、随机、双盲、安慰剂对照试验，在84名软骨发育不全儿童（2至11岁）中进行每周一次的TransCon CNP与安慰剂的对比。参与者以2：1的比例随机接受TransCon CNP 100μ g/kg/周或安慰剂治疗，为期52周的双盲期，之后所有参与者都可以选择以100μ g/kg/周的剂量在持续的开放标签延长中接受TransCon CNP。在该试验中，接受每周一次的TransCon CNP治疗的儿童表现出优于接受安慰剂治疗的儿童的年化生长速度（“AGV”）。TransCon CNP在其他生长参数方面也显示出统计学上的显着改善，包括身高Z分数和与基线AGV的变化。
ApproaCH试验顶线数据亮点
主要终点
AGV较基线的变化
次要终点
安全结果汇总
我们于2025年3月31日提交了用于治疗儿童软骨发育不全的新药申请（“NDA”）。我们计划在2025年第三季度向欧洲药品管理局（“EMA”）提交用于治疗儿童软骨发育不全的上市许可申请（“MAA”）。
2023年12月，我们公布了新的分析，证明了ACcompliSH的盲期和持续OLE期带来的超越线性生长的益处，ACcompliSH是一项在2至10岁软骨发育不全儿童中进行的TransCon CNP 2期随机、双盲、安慰剂对照、剂量递增试验。在该试验中，所有57名患者现已完成一年的TransCON CNP治疗，剂量为100μ g/kg/周，该剂量与监管机构就我们关键方法CH试验中的主动臂达成一致。
我们分析了在盲期或OLE期仅以100μ g/kg/周剂量接受TransCon CNP并治疗一年（n = 19）的患者的可用数据，而服用安慰剂一年的患者（n = 15）。结果显示，与接受安慰剂的患者（可获得5-13名患者的数据）相比，这些接受TransCON CNP治疗的患者（可获得9-16名患者的数据）在与健康相关的QOL和疾病影响方面显示出改善（名义p值< 0.05）。
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使用SF-10（一项针对儿童功能健康和福祉的10项非疾病特定调查，已被验证可评估5岁及以上儿童）和软骨发育不全儿童体验测量（“ACEM”）进行评估，这是一种针对特定条件的临床结果测量，评估软骨发育不全对儿童健康相关生活质量的影响，与安慰剂相比，TransCAN CNP治疗的结果具有统计学意义的改善：
46名儿童在OLE中从安慰剂或较低剂量的TransCON CNP转换为100μ g/kg/周的剂量后，在治疗一年后表现出生长改善，类似于在ACcompliSH的一年随机、双盲期间接受100μ g/kg/周治疗的11名儿童中看到的生长益处。
在2023年第三季度，我们向FDA提交了IND修正案，启动了reACHin，这是一项2期、多中心、双盲、随机、安慰剂对照试验，旨在评估每周一次100 μ g/kg的transcon CNP在随机化时0至< 2岁的软骨发育不全婴儿中的安全性、耐受性和有效性，持续52周。
2022年11月，我们公布了ACCompliSH的顶线结果，这是一项2期随机、双盲、安慰剂对照、剂量递增试验，评估每周一次的TransCON CNP与安慰剂相比在2至10岁儿童软骨发育不全中的安全性和有效性。
ACcompliSH试验评估了57名年龄在2至10岁的软骨发育不全儿童，按3：1的比例随机接受每周一次的连续递增剂量的TransCON CNP（6μ g/kg/周、20μ g/kg/周、50μ g/kg/周、100μ g/kg/周）或安慰剂，持续52周。该试验达到了其主要目标，证明在AGV的主要疗效终点为52周（p = 0.02 18）时，100μ g/kg/周（n = 11）的TransCON CNP优于安慰剂（n = 15）。
ACcompliSH试验于2024年10月完成，最初的57名儿童中有55名过渡到AttaCH（n = 53）一项多中心、长期、开放标签的扩展试验，以继续使用TransCon CNP 100μ g/kg/周进行治疗，并进入COACH（n = 2），一项TransCon CNP/TransCon HGH联合试验。更多信息，请参见标题为，TransCON CNP + TransCON HGHH联合疗法的部分。截至2025年3月31日，有45名患者继续在AttaCH，7名患者继续在COACH。
2019年，我们发起了ACHieve研究，这是一项为期五年、多中心的自然历史研究，旨在深入了解儿童软骨发育不全患者的经历。ACHieve旨在评估8岁以下软骨发育不全儿童的生长速度、身体比例和合并症。ACHieve研究中没有给药研究药物。该研究于2024年第一季度结束。我们计划在2025年公布结果。
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TransCon CNP + TransCon HGHH联合疗法
虽然CNP通路可能会恢复正常生长和骨骼肌功能，但我们认为延迟开始治疗可能会导致永久性身高不足。临床使用每日生长激素注射液一直证明软骨发育不全儿童的生长改善，包括追赶生长；然而，没有关于线性生长以外的益处的报告。我们认为，与单一疗法相比，TransCon CNP和TransCon HGH联合使用，每周一次，通过结合两种独立的作用机制，可能会改善预后。
COACH是一项2期开放标签单臂试验，正在评估TransCON CNP和TransCON HGH在儿童软骨发育不全（2至11岁）中的疗效。主要目的是评估对线性生长的治疗效果和安全性。次要目标是评估治疗对生活质量、放射终点、身体机能和身体成分的影响。该试验招募了21名患者（未接受过治疗，n = 12；先前接受过TransCON CNP治疗（100μ g/kg/周）至少1年，n = 9）。
我们在儿童软骨发育不全中进行的2期COACH试验的Topline第26周结果预计将于2025年第二季度公布。
TransCAN候选产品—肿瘤学
肿瘤学领域的市场机会
癌症仍然是导致死亡的主要原因之一。对抗肿瘤免疫反应所涉及的细胞和分子机制的更好理解推动了免疫肿瘤疗法的快速增长。免疫检查点抑制剂，如抗PD-（L）1和抗CTLA-4抗体，为患者提供了新的治疗选择。
尽管最近取得了一些进展，但对于对当前疗法没有反应或反应不足的患者来说，仍然非常需要新的治疗方案。除了疗效不足之外，目前的许多治疗方法还受到毒性的限制，这些毒性会导致剂量减少、治疗中断或对患者的长期健康风险。
我们认为，在限制不良事件的同时潜在提高疗效的一种方法是使用我们的持续全身释放TransCon技术创建长效候选产品，从而允许更一致的循环药物水平，并可能避免通常与毒性相关的高峰值浓度。
我们目前正在为多种实体瘤开发肿瘤学方面的TransCon技术，在铂耐药卵巢癌和黑色素瘤方面的早期数据令人鼓舞。除了Proleukin是唯一获批的IL-2外，TransCAN IL-2 b/g可能会面临其他正在开发的IL-2类型候选药物的竞争，包括Mural、Anaveon、Medicenna、罗氏、Werewolf、信达生物、Synthekine、蜻蜓和Aulos正在开发的药物。此外，TransCon IL-2 b/g可能会面临来自正在研发的铂耐药卵巢癌候选药物的竞争，这些候选药物包括默沙东、Corcept、Genelux、Daiichi Sankyo和Genmab。在黑色素瘤中，TransCAN IL-2 b/g可能面临来自候选药物在研的竞争，包括来自Replimune、Mural、Philogen、Immatics、Immunocore和再生元制药。
我们的解决方案：TransCAN Technologies for Oncology
我们认为，延长治疗活性并将药物活性靶向相关细胞类型和组织具有改善治疗结果的潜力。我们认为，鉴于已知局限性的大量经过验证的靶点，TransCon非常适合改善癌症治疗。通过将我们独特的产品创新算法应用于临床验证的目标和途径，我们相信TransCon有潜力改善目前受限于次优疗效和全身毒性的结果。
我们认为，TransCON技术可能具有在不增加毒性的情况下提高小分子、多肽和蛋白质的功效的潜力，这可能会提供用新的联合和多药物方案治疗更多患者的潜力，而这在其他情况下是不可行的。
我们目前正在研究一种临床阶段候选产品，旨在激活患者自身的免疫系统以根除恶性细胞。我们相信，我们的方法，如果开发成功，有可能提高系统给药、临床验证的疗法的疗效，同时限制不良影响。
我们目前正在实体瘤中进行研究的TransCon候选产品旨在提供持续的全身给药，我们相信这可以提供有效和持久的抗肿瘤功效。我们的早期临床和非临床研究表明，细胞毒性免疫细胞的持续激活导致TransCon候选产品使用不频繁给药产生强大的抗肿瘤反应。
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TransCAN IL-2 b/g用于持续全身释放
TransCon IL-2 b/g（onvapegleukin alfa）是一种研究性长效前药，旨在通过持续释放选择性激活IL-2 b/g的IL-2变体来改善癌症免疫治疗，与IL-2R α的结合最小。IL-Believe试验是一项1/2期临床试验，旨在评估TransCON IL-2 b/g在局部晚期或转移性实体瘤中的安全性和有效性，单独使用或与帕博利珠单抗或其他抗癌疗法联合使用，该试验已完成剂量递增，并正在招募多个适应症特异性剂量扩展队列的患者，包括铂耐药卵巢癌（“PROC”）、宫颈癌、黑色素瘤和HER2 +乳腺癌。
2024年9月，我们公布了初步数据，显示在正在进行的TransCon IL-2 β/γ的1/2期IL-Believe试验中，在接受TransCon IL-2 β/γ联合化疗的重度预处理的PROC患者（队列3）中存在临床活性迹象。截至2024年7月29日的截止日期，在纳入初步评估的18名患者（中位年龄64岁）中，14名为有一项或多项基线后肿瘤评估的疗效可评估患者，另有4名因疾病进展或死亡而在第一次基线后肿瘤评估前停止治疗。
截至数据截止，在29%（4/14）的疗效可评估患者中观察到临床反应（在接受过三到七个既往治疗线的患者中有两个已确认和两个未确认的部分反应——包括疾病先前在mirvetuximab soravtansine-gynx上有进展的患者），这表明在经过大量预处理的患者中存在临床活动的潜力。数据表明，TransCAN IL-2 β/γ通常具有良好的耐受性：与TransCAN IL-2 β/γ联合化疗相关的最常见TEAEs是疲劳、血小板减少、中性粒细胞减少和贫血。大多数transcon IL-2 β/γ相关TEAEs为1级或2级。
2024年6月，我们报告了我们正在进行的transcon IL-2 b/g的1/2期IL-Believe试验的更新结果。数据包括在抗PD-1黑色素瘤后首次展示2期剂量扩展队列4（transcon IL-2 β ︱ γ联合transcon TLR7/8激动剂）和来自剂量递增队列的患者的新分析，这些患者之前有检查点抑制剂的疾病进展，以及与细胞毒性免疫细胞扩增相关的生物标志物研究和观察到的临床获益。截至2024年4月16日的数据截止，在队列4的40%（五分之二）的疗效可评估患者中观察到了确认的临床部分反应，这表明我们的两种新型免疫疗法候选者在没有从检查点抑制剂获得足够获益的患者中具有潜在的协同作用。在IL-Believe试验中，迄今为止（来自1期剂量递增队列）有检查点抑制剂既往疾病进展的疗效可评估患者中，45%（11个中有5个）每3周给予TransCon IL-2 β/γ剂量≥ 80 μ g/kg观察到确认的临床反应（根据RECIST v1.1），这表明在耐药环境中的临床获益（单药治疗（n = 4）：结直肠癌中1个确认的部分反应（“PR”）；与派姆单抗联合（n = 2）：小细胞肺癌中1个确认的完全反应和1个确认的PR；与TransCon TLR7/8激动剂联合（n = 5）：黑色素瘤中2个确认的PR）。在该试验中，transcon IL-2 β ︱ γ单独或联合pambrolizumab或transcon TLR7/8激动剂一般耐受性良好，没有新的安全信号。
2023年10月，我们公布了IL-Believe试验正在进行的1期剂量递增队列的更新数据。46名患者被纳入剂量递增队列：25人接受单一疗法，21人接受联合疗法。截至2023年8月15日，数据截止，在既往使用检查点抑制剂进展的重度预处理患者中，观察到使用TransCON IL-2 b/g单药治疗（结直肠癌伴PR）或联合pampembrolizumab（小细胞肺癌，1例确诊PR和1例正在进行中且未确认完全缓解）的抗肿瘤临床反应。TransCon IL-2 b/g每三周一般耐受性良好，对Tregs和嗜酸性粒细胞无明显影响。
2023年9月，我们宣布完成IL-Believe试验的联合pembrolizumab的1期剂量递增，共21名患者入组，每三周以120μ g/kg IV测定RPTD。21名患者入组。
2023年5月，我们宣布完成IL-Believe试验的1期单药剂量递增，RPTD确定为每三周120μ g/kg IV，入组25名接受大量预处理的患者，中位数为先前的四线系统疗法。
战略合作与投资
我们还与市场领先的生物制药公司进行战略合作，以进一步利用我们在某些地区和治疗领域的TransCon技术。这些合作旨在为更多患者提供有希望的治疗方案，并进一步将我们的TransCon技术和我们的内部候选产品货币化，特别是在我们认为合作伙伴可能拥有更多专业知识、能力和资本的治疗领域。此外，我们可能会选择进行合作，在我们的核心重点领域美国和欧洲以外的地理市场上开发和营销我们内部的、全资拥有的候选产品。
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Novo Nordisk A/S
2024年11月，我们与诺和诺德订立研发合作及许可协议，据此，我们授予诺和诺德 TransCon技术平台的全球独家许可，以开发、制造和商业化代谢疾病（包括肥胖症和2型糖尿病）中的诺和诺德专有产品（包括索马鲁肽），以及心血管疾病中的副产品独家许可。
该协议包括要求至少一种TransCon索马鲁肽产品和至少一种其他基于TransCon技术的产品在代谢疾病中被识别、开发和商业化的条款，以保持该领域的某些排他性，并对心血管疾病作出额外规定。根据协议条款，诺和诺德还获得将任何由此产生的代谢性疾病产品扩展到其他治疗领域的独家权利。合作的牵头项目是每月一次的TransCAN索马鲁肽候选产品，最初将针对肥胖症和2型糖尿病。
根据该协议，我们有可能获得总额高达2.85亿美元的预付款、开发和监管里程碑付款，用于牵头项目。此外，我们有可能收到基于销售的里程碑付款和全球净销售额的分层特许权使用费。2.85亿美元包括2025年1月支付给我们的独家授权的1亿美元前期费用。对于每增加一个代谢或心血管疾病候选产品，我们将有资格获得高达7750万美元的开发和监管里程碑付款。此外，我们有可能收到基于销售的里程碑付款和全球净销售额的分层特许权使用费。诺和诺德同意为根据协议开发的每个潜在许可产品支付特许权使用费，这些产品是此类许可产品年度净销售额的逐步递增的分层、中个位数百分比，并可能因专利有效权利要求到期、生物仿制药产品市场份额、根据第三方知识产权的某些许可支付的款项以及通货膨胀减少法案价格谈判而减少。
根据该协议，我们已同意在合作下对TransCon候选产品进行某些预先商定的早期研发，并且我们有资格从诺和诺德获得成本报销，因为其根据协议就此类TransCon候选产品进行了此类研发活动。诺和诺德负责此类TransCon候选产品的任何其他非临床和临床开发、监管、商业制造和商业化，以及与此类活动相关的所有费用。
根据协议条款，我们授予诺和诺德独家、全球范围内、含特许权使用费的许可，并有权授予分许可，以使用其专有的TransCon技术平台开发、制造和商业化代谢疾病（包括肥胖症和2型糖尿病）中的诺和诺德专有产品，以及心血管疾病中的逐个产品的独家许可。此外，我们授予诺和诺德一项全球独家、含特许权使用费的许可，并有权授予分许可，使用其专有的TransCon技术平台开发、制造和商业化使用TransCon技术的GLP-1受体产品，适用于所有适应症，但（i）某些预先商定的罕见内分泌适应症，（ii）有关眼睛和附件的所有适应症，以及（iii）肿瘤学的所有适应症除外。
在最后一个特许权使用费期限届满之前以及此后的一年内，我们不得在合作之外研究、开发、制造、商业化或以其他方式开发任何GLP-1受体产品或受合作约束的任何其他许可产品。我们也不被允许对代谢领域合作之外的产品进行任何研究、开发、制造、商业化或其他开发，直到受制于代谢疾病合作的任何许可产品的最后一个特许权使用期限届满。
除非提前终止，否则协议的特许权使用费期限将持续，以每个许可产品和每个国家为基础，直至（i）我们的任何专利、联合改进专利、许可产品专利的最后一次有效专利权利要求到期以及诺和诺德作出的涵盖许可产品的剂量方案或目标产品概况的任何改进，或（ii）此类许可产品在该国家首次商业销售后11年，以较晚者为准。
诺和诺德有权无故全部或按许可产品终止协议。如果诺和诺德就我们的专利带来专利挑战，我们有权完全终止协议。协议也可能由任何一方基于另一方未治愈的实质性违约或另一方破产而终止。
一旦协议因诺和诺德的违约而终止，我们授予诺和诺德开发、制造和商业化任何许可产品的部分或全部许可将自动终止。
在由于我们的某些违约而终止协议时，诺和诺德可以选择（i）使我们授予诺和诺德的开发、制造和商业化许可产品的许可全部终止或在逐个产品的基础上终止；或（ii）继续就受影响的许可产品以降低的付款率付款。
22
帝人有限公司
2023年11月，我们宣布与帝人就TransCon HGH、TransCon PTH、TransCon CNP在日本用于内分泌罕见病的进一步开发和商业化订立独家许可协议。根据与帝人的协议条款，我们收到了7000万美元的预付款，额外的开发和监管里程碑高达1.75亿美元，转让定价和商业里程碑。此外，我们有资格获得日本净销售额的特许权使用费，最高可达20%的百分比，因产品而异。
2024年12月，帝人宣布在日本提交palopegteriparatide用于治疗甲状旁腺功能减退症的制造和上市许可申请。
VISEN制药
2018年11月，我们宣布成立VISEN，这是一家为在大中华区开发和商业化我们的内分泌罕见病疗法而成立的公司。就VISEN的形成而言，我们授予VISEN在大中华区基于我们专有的TransCon技术开发和商业化某些候选产品的独家权利，包括TransCon HGH、TransCon PTH和TransCon CNP，用于所有人体适应症，但某些例外情况除外。作为授予VISEN权利的对价，我们获得了VISEN已发行股份50.0%的所有权，同时我们授予VISEN的权利，与Vivo Capital和Sofinnova Ventures有关联的实体购买了VISEN的股份，总购买价格为4000万美元现金。2021年1月，作为VISEN 1.5亿美元B轮融资的一部分，我们向VISEN追加了1250万美元的投资。
2025年3月20日，VISEN公布了其在港交所首次公开发行（“IPO”）的定价。此次IPO中发售的股份定价为每股68.80 HKD，预计募集资金总额为783,288，000港元（约合1亿美元），另加最高为117,489，760港元（约合1500万美元）的潜在绿鞋。这一数额是在扣除承销折扣、佣金和其他发行费用之前计算的。IPO于2025年3月21日结束，VISEN的股票开始交易，股票代码为2561.HK。Ascendis制药持有VISEN 4113.6364万股。首次公开募股后，该公司拥有VISEN 39.2%的股份。VISEN的管理层和现有股东，包括Ascendis制药，已订立惯例锁定协议，在IPO后六个月内限制VISEN股份的出售；此外，VISEN的某些重要股东，包括Ascendis制药，在自首次公开募股后六个月之日起至首次公开募股后12个月之日止的期间内，须承担额外的锁定义务，在此期间，该等股东不得出售VISEN的股份，其程度将导致该股东根据适用的上市规则不再是VISEN的控股股东。截至2025年3月31日，VISEN的股价为53.15港元，反映了我们股权头寸的总市值约为2.6亿欧元。
2024年8月，VISEN公布了Palopegteriparatide（TransCon PTH）在成人慢性甲状旁腺功能减退症患者中的3期PATHway中国试验的26周随机、双盲、安慰剂对照部分的顶线数据。VISEN报告称，与安慰剂相比，使用palopegteriparatide治疗的患者达到主要多组分终点的比例具有统计学意义。主要多组分终点在palopegteriparatide治疗的患者中达到77.6%（58例中的45例），而安慰剂组为0.0%（22例中的0例）（p值< 0.0001）。结果与我们公布的palopegteriparatide 3期试验结果一致。
2024年3月，VISEN宣布用于lonapegsomatropin（transcon hGH）的BLA获得中国国家药品监督管理局受理。
2023年11月，VISEN公布了2至10岁儿童软骨发育不全2期ACCompliSH中国试验的顶线结果。VISEN报道，在第52周时，以100 μ g CNP/kg/周的剂量使用TransCon CNP的患者AGV明显高于安慰剂。
2022年11月，VISEN公布了其在中国GHD儿童中进行的TransCon HGH关键3期研究的数据。VISEN报告称，服用TransCon HGH的患者表现出10.66厘米/年的AHV，而52周时的每日HGH为9.75厘米/年（0.91厘米/年的治疗差异，95%的置信区间：0.37 – 1.45厘米/年，p = 0.0010），达到了其主要目标，证明TransCon HGH不劣于每日HGH。
23
中国市场机会
中国是仅次于美国的全球第二大医药市场，是全球增长最快的医药市场之一。近年来，中国政府启动了多项监管改革，有望加速药物开发，并推动中国新疗法的增长和需求。除了加入一个规范临床开发法规的国际组织，国家药品监督管理局还推出了针对未满足的医疗需求的药品快速通道审查等举措，并采用了简化全球企业在中国的药品审批流程的新规则。
我们投资VISEN的目的是支持我们的战略，将我们的内分泌罕见病产品组合扩展到全球，并与对中国生物制药机会具有重要经验和知识的合作者合作在中国建立业务。
权利协议
根据公司与VISEN之间分别于2018年11月7日生效及于2021年1月4日经修订的三项独家许可协议（统称“权利协议”），VISEN必须尽最大努力在大中华区开发和商业化许可产品。此外，我们和VISEN将根据一项研究和技术开发计划进行分配给各自当事人的某些研究和开发活动，而VISEN将偿还我们进行此类活动的费用，包括我们承诺在大中华区进行此类活动的人员的费用。
我们于2018年与VISEN订立临床供应协议，为在大中华区进行临床试验提供产品供应。此外，在2023年期间，我们根据权利协议中规定的条款和条件签订了一份商业供应协议，以管理向VISEN提供许可产品（TransCON HGH）的商业供应。
根据权利协议，我们同意不在大中华区研究、开发或商业化竞争产品，而VISEN同意不根据权利协议下进行的活动所产生的任何发明或知识产权的权益向第三方授予某些权利，在每种情况下，均根据权利协议中规定的条款和条件。我们将有权利用在大中华区以外根据权利协议进行的活动所产生的发明和知识产权。此外，我们授予VISEN在大中华区开发和商业化我们的某些内分泌产品的优先谈判权。
只要在大中华区存在许可专利的有效权利要求，这些权利协议就继续有效。VISEN可能会为方便起见、因我们未治愈的重大违反权利协议行为以及因我们的破产或破产相关事件而终止权利协议。如果VISEN发生有利于竞争对手的控制权变更，如果VISEN质疑任何许可专利的有效性，以及VISEN的破产或破产相关事件，我们可能会因VISEN的某些特定重大违约而终止权利协议。
Eyconis，Inc
2024年1月，我们宣布与弗雷泽生命科学公司（Frazier Life Sciences）组建并启动Eyconis，这是一家为在全球开发、制造和商业化TransCon眼科资产而创建的独立公司，同时还获得了包括Frazier、RA Capital Management、venBio和HealthQuest Capital在内的投资者辛迪加的1.5亿美元承诺。
我们已授予Eyconis在全球范围内开发和商业化TransCon眼科产品的独家权利，并获得了新成立公司的股权。此外，我们有资格获得开发、监管和销售里程碑付款，如果有的话，还可以获得商业化产品全球净销售额的个位数特许权使用费。截至2024年12月31日，我们在Eyconis的所有权为41.6%。
24
经营成果
财务摘要（未经审计）
|
|
三个月结束 |
|
|||||||||
|
|
2025 |
|
|
2024 |
|
|
改变 |
|
|||
|
（EUR’000） |
|
||||||||||
收入 |
|
|
100,954 |
|
|
|
95,894 |
|
|
|
5,060 |
|
毛利 |
|
|
83,437 |
|
|
|
88,325 |
|
|
|
(4,888 |
) |
营业费用（1） |
|
|
187,649 |
|
|
|
137,470 |
|
|
|
50,179 |
|
营业利润/（亏损） |
|
|
(104,212 |
) |
|
|
(49,145 |
) |
|
|
(55,067 |
) |
期内纯利/（亏损） |
|
|
(94,626 |
) |
|
|
(131,035 |
) |
|
|
36,409 |
|
来自/（用于）经营活动的现金流量 |
|
|
(14,313 |
) |
|
|
(101,582 |
) |
|
|
87,269 |
|
截至2025年3月31日止三个月的运营亏损，与去年同期相比增加了5510万欧元，主要是由于运营费用增加。截至2025年3月31日止三个月的收入主要受益于YORVIPATH在美国的推出，部分被主要较低的许可收入所抵消。
截至2025年3月31日的三个月，我们的净亏损为9460万欧元，而去年同期的净亏损为1.31亿欧元。这一发展还归因于净财务费用与去年同期相比下降了5770万欧元。此外，净亏损受到应占联营公司利润/（亏损）的积极影响，其中包括与2025年3月VISEN首次公开发行相关的3360万欧元非现金收益。详见附注4“报告期内重大事项”。
截至2025年3月31日，总股本呈现1.898亿欧元的负余额，而截至2024年12月31日的负余额为1.057亿欧元。
有关我们的经营业绩和现金流的更多详细信息，请参见以下章节。
截至二零二五年三月三十一日止三个月与二零二四年比较（未经审核）
收入
下表列出我们截至2025年3月31日及2024年3月31日止三个月的收入：
|
|
三个月结束 |
|
|||||||||
|
|
2025 |
|
|
2024 |
|
|
改变 |
|
|||
|
|
（EUR’000） |
|
|||||||||
收入 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||
商业产品 |
|
|
96,028 |
|
|
|
66,499 |
|
|
|
29,529 |
|
提供服务及临床供应 |
|
|
3,524 |
|
|
|
4,625 |
|
|
|
(1,101 |
) |
许可证 |
|
|
1,402 |
|
|
|
24,770 |
|
|
|
(23,368 |
) |
总收入 |
|
|
100,954 |
|
|
|
95,894 |
|
|
|
5,060 |
|
截至2025年3月31日止三个月的收入为1.01亿欧元，与去年同期相比增加了510万欧元。销售商业产品的收入如下：
|
|
三个月结束 |
|
|||||||||
|
|
2025 |
|
|
2024 |
|
|
改变 |
|
|||
|
|
（EUR’000） |
|
|||||||||
商业产品收入 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||
SKYTROFA® |
|
|
51,340 |
|
|
|
65,005 |
|
|
|
(13,665 |
) |
约维帕斯® |
|
|
44,688 |
|
|
|
1,494 |
|
|
|
43,194 |
|
商业产品总收入 |
|
|
96,028 |
|
|
|
66,499 |
|
|
|
29,529 |
|
25
销售商业产品的收入增加了2950万欧元，主要是由于YORVIPATH在美国推出。销售SKYTROFA的收入较低，主要是由于较高的销售扣除额，部分被持续的需求增长和根据我们的一项合作协议销售商业产品所抵消。截至2024年3月31日止三个月的收入受益于与SKYTROFA在美国的销售相关的低于已实现的销售扣除额约2000万欧元，这被确认为对前期估计和2024年晚些时候销售扣除额假设的负面调整。
截至2025年3月31日止三个月的许可收入较低，原因是与我们在2024年1月与Eyconis的独家许可协议相关的非现金许可收入。
销售成本
截至2025年3月31日止三个月的销售成本为1750万欧元，与去年同期相比增加了990万欧元。这一增长主要是由于商业销售量增加，包括我们的合作协议导致的成本。
研发费用
下表详细列出了开发管道上的外部项目成本以及其他研发（“研发”）费用。
|
|
三个月结束 |
|
|||||||||
|
|
2025 |
|
|
2024 |
|
|
改变 |
|
|||
|
|
（EUR’000） |
|
|||||||||
外部项目费用 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||
TransCon HGH |
|
|
7,625 |
|
|
|
11,816 |
|
|
|
(4,191 |
) |
TransCon PTH |
|
|
6,323 |
|
|
|
(6,319 |
) |
|
|
12,642 |
|
TransCon CNP |
|
|
10,071 |
|
|
|
15,744 |
|
|
|
(5,673 |
) |
TransConIL-2 ß/γ |
|
|
10,047 |
|
|
|
6,964 |
|
|
|
3,083 |
|
TransCon TLR7/8激动剂 |
|
|
1,705 |
|
|
|
2,910 |
|
|
|
(1,205 |
) |
其他项目费用 |
|
|
1,082 |
|
|
|
1,224 |
|
|
|
(142 |
) |
外部项目费用总额 |
|
|
36,853 |
|
|
|
32,339 |
|
|
|
4,514 |
|
其他研发费用 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||
员工成本 |
|
|
37,945 |
|
|
|
31,266 |
|
|
|
6,679 |
|
其他费用 |
|
|
5,595 |
|
|
|
4,843 |
|
|
|
752 |
|
折旧 |
|
|
2,156 |
|
|
|
2,239 |
|
|
|
(83 |
) |
减值 |
|
|
4,054 |
|
|
|
— |
|
|
|
4,054 |
|
其他研发费用合计 |
|
|
49,750 |
|
|
|
38,348 |
|
|
|
11,402 |
|
研发费用总额 |
|
|
86,603 |
|
|
|
70,687 |
|
|
|
15,916 |
|
截至2025年3月31日止三个月的研发费用为8660万欧元，与去年同期相比增加了1590万欧元。这一增加主要是由于：
26
销售、一般和行政费用
下表列出了销售、一般和管理费用：
|
|
三个月结束 |
|
|||||||||
|
|
2025 |
|
|
2024 |
|
|
改变 |
|
|||
|
|
（EUR’000） |
|
|||||||||
销售、一般和管理费用 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||
员工成本 |
|
|
50,320 |
|
|
|
33,543 |
|
|
|
16,777 |
|
其他费用 |
|
|
45,328 |
|
|
|
31,795 |
|
|
|
13,533 |
|
折旧 |
|
|
1,944 |
|
|
|
1,445 |
|
|
|
499 |
|
减值 |
|
|
3,454 |
|
|
|
— |
|
|
|
3,454 |
|
销售、一般和管理费用合计 |
|
|
101,046 |
|
|
|
66,783 |
|
|
|
34,263 |
|
截至2025年3月31日止三个月的销售、一般和行政（“SG & A”）费用为1.01亿欧元，与去年同期相比增加了3430万欧元。这一增长主要是由于商业扩张的影响，包括YORVIPATH的全球发射活动。由于我们在美国的一个站点的活动发生变化，减值费用与物业、厂房和设备有关。
财务收入和财务费用
下表列示财务收入和支出结果，进一步分拆为现金和非现金项目：
|
|
三个月结束 |
|
|||||||||
|
|
2025 |
|
|
2024 |
|
|
改变 |
|
|||
|
（EUR’000） |
|
||||||||||
财务净收入/（费用） |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||
财务收入 |
|
|
28,854 |
|
|
|
3,575 |
|
|
|
25,279 |
|
财务费用 |
|
|
(44,786 |
) |
|
|
(77,161 |
) |
|
|
32,375 |
|
总净财务收入/（费用） |
|
|
(15,932 |
) |
|
|
(73,586 |
) |
|
|
57,654 |
|
以现金及非现金项目指明 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||
现金项目 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||
收到的财务收入 |
|
|
4,208 |
|
|
|
3,588 |
|
|
|
620 |
|
支付的财务费用 |
|
|
(954 |
) |
|
|
(877 |
) |
|
|
(77 |
) |
非现金项目 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||
金融负债的重新计量收益/（损失） |
|
|
(23,911 |
) |
|
|
(53,995 |
) |
|
|
30,084 |
|
货币收益/（损失） |
|
|
24,646 |
|
|
|
(8,620 |
) |
|
|
33,266 |
|
摊销费用、应计费用、其他项 |
|
|
(19,921 |
) |
|
|
(13,682 |
) |
|
|
(6,239 |
) |
总净财务收入/（费用） |
|
|
(15,932 |
) |
|
|
(73,586 |
) |
|
|
57,654 |
|
非现金项目的发展主要是由于金融负债的重新计量损失减少，以及货币净收益，主要是由于美元计价的货币头寸转换为欧元，主要是现金和现金等价物、可转换票据和特许权使用费融资负债。摊销费用、应计费用和其他项目的增加主要与我们在2024年9月签订的与YORVIPATH相关的特许权使用费资助协议的摊销费用有关。有关我们的特许权使用费资助协议的更多信息，请参阅“流动性和资本资源”。
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流动性和资本资源
我们的流动性和资本资源包括现金和现金等价物，截至2025年3月31日，总额为5.179亿欧元。
我们的支出主要与支持我们业务的研发和SG & A活动有关，包括我们在内分泌罕见病和肿瘤学产品组合中继续开发产品和候选产品，SKYTROFA和YORVIPATH的商业化，以及预期未来潜在产品推出的费用。我们通过保持充足的现金储备和银行融资来管理我们的流动性风险。我们通过流动性规划工具监控资金短缺的风险，以确保有足够的资金来清偿到期的负债。
截至2025年3月31日，未经审计的简明综合中期财务状况表的权益余额为负数1.898亿欧元。根据丹麦公司法，由于公司的母公司Ascendis Pharma A/S持有的股权余额为正，公司目前不受法律或监管要求重新建立股权余额。股权负余额对流动性和资金资源没有直接影响。
根据我们目前的营运计划，我们认为截至2025年3月31日的现有资本资源将足以满足我们自本报告日期起至少十二个月的预计现金需求。然而，我们的运营计划可能会因我们目前未知的许多因素而发生变化，我们可能需要比计划更快地寻求额外资金。
从历史上看，我们主要通过发行优先股、普通股（包括公开发行和行使认股权证）、可转换债务证券、根据合作协议向我们支付的款项以及我们的特许权使用费融资协议为我们的运营提供资金。包括我们的首次公开发行在内，自2015年2月以来，我们完成了美国存托股票（“ADS”）的公开发行，最近一次是在2024年9月，总净收益为25.802亿美元（或发行时的225.90亿欧元）。
版税资金负债
我们与Royalty Pharma（“买方”）签订了有上限的合成特许权使用费融资协议，这些协议作为借款的一部分列报，并代表公司的合同义务，根据合成特许权使用费融资协议的详细规定，支付未来商业收入的预定百分比，直至达到所收到收益的预定倍数。
2024年9月，我们与买方签订了1.50亿美元的上限合成特许权使用费融资协议（“Royalty Pharma Yorvipath协议”）。根据Royalty Pharma Yorvipath协议的条款，我们收到了1.50亿美元的预付款（“Yorvipath购买价格”），以换取在美国销售YORVIPATH的净收入（“Yorvipath收入付款”）3%的特许权使用费。扣除发行费用后，净收益为1.482亿美元（1.342亿欧元）。向买方支付的Yorvipath收入付款将在达到Yorvipath购买价格的2.0倍时停止，如果买方在2029年12月31日之前收到该金额的Yorvipath收入付款，则为1.65倍。Royalty Pharma Yorvipath协议包含各种条款和条件下的买断选择权。
2023年9月，我们与买方签订了1.50亿美元的上限合成特许权使用费融资协议（“Royalty Pharma Skytrofa协议”）。根据Royalty Pharma KYTROFA协议的条款，我们收到了1.50亿美元的预付款（“KYTROFA购买价格”），以换取自2025年1月1日开始在美国销售SKYTROFA的净收入的9.15%的特许权使用费（“KYTROFA收入付款”）。扣除发行费用后，净收益为1.463亿美元（1.363亿欧元）。向买方支付的Skytrofa收入付款将在达到Skytrofa购买价格的1.9 25倍时停止，如果买方在2031年12月31日之前收到该金额的Skytrofa收入付款，则为1.65倍。Royalty Pharma Skytrofa协议包含各种条款和条件下的买断选择权。
可转换优先票据
2022年3月，我们发行了本金总额为5.75亿美元的固定利率2.25%可转换票据。扣除初始购买者的折扣和佣金以及交易成本后，此次可转换票据发行的净收益为5.579亿美元（5.033亿欧元）。息票利息每半年支付一次。除非提前转换或赎回，否则可换股票据将于2028年4月1日到期。有关我们的可转换票据的更多信息，请参阅附注10，“金融资产和负债”。
有关我们的现金需求、公开发行、费用结构和承诺的更多描述，请参阅“第5B项。流动性和资本资源”，载于我们于2025年2月12日向美国证券交易委员会提交的20-F表格年度报告中。
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我们未来的资金需求将取决于许多因素，包括但不限于：
如果我们需要额外的资金，或者按照我们可以接受的条件，或者根本无法获得额外的资金。如果我们无法及时获得足够的资金，我们可能会被要求延迟、限制、缩减或停止我们的研发和商业化活动。
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下表汇总了我们截至2025年3月31日和2024年3月31日止三个月的现金流量：
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三个月结束 |
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2025 |
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2024 |
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改变 |
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（EUR’000） |
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来自/（用于）的现金流量 |
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经营活动 |
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(14,313 |
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(101,582 |
) |
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87,269 |
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投资活动 |
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(703 |
) |
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7,155 |
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(7,858 |
) |
融资活动 |
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(18,024 |
) |
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18,423 |
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(36,447 |
) |
现金及现金等价物净增加/（减少） |
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(33,040 |
) |
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(76,004 |
) |
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42,964 |
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来自/（用于）经营活动的现金流量
截至2025年3月31日的三个月，用于经营活动的现金流为1430万欧元，与去年同期相比减少了8730万欧元。这一改善主要与营运资金余额1.023亿欧元有关，这主要是由于结清了我们与诺和诺德的独家许可协议中的1亿美元预付款加上间接税，部分被增加的运营支出所抵消。
来自/（用于）投资活动的现金流量
截至2025年3月31日的三个月，用于投资活动的现金流量为70万欧元，与去年同期相比增加了790万欧元。这一增长主要归因于2024年730万欧元的有价证券结算。
来自/（用于）融资活动的现金流量
截至2025年3月31日止三个月，用于融资活动的现金流为18.0百万欧元，与去年同期相比增加了36.4百万欧元。这一增长主要是由于收购了1740万欧元的库存股，根据股票激励计划支付了1140万欧元的预扣税，以及与去年同期相比行使认股权证的收益减少了740万欧元。
表外安排
我们没有订立任何表外安排或任何可变利益实体的持股。
关于市场风险的定性披露
我们的活动使我们面临外币汇率、通货膨胀率和利率变化的金融风险。我们不会订立衍生金融工具来管理我们对这类风险的敞口。此外，我们还面临信用风险、股权风险和流动性风险。有关我们面临的流动性风险的描述，包括与特许权使用费融资负债相关的风险以及管理这些风险的流程，请参阅上文所述的“流动性和资本资源”，以及附注10“金融资产和负债”中提供的非衍生金融负债的期限分析。
外币风险
我们面临各种货币敞口产生的外汇风险，主要是美元。虽然我们以欧元产生收入，但我们收入的很大一部分是以美元计价的。同样，我们运营费用的很大一部分是以美元计价的。此外，我们未偿还的可转换票据和特许权使用费融资负债以美元计价。我们寻求通过维持我们预计将产生大部分未来费用的货币的现金头寸来最大限度地降低我们的汇率风险，我们从这些头寸中进行支付。
利率风险
未偿还可转换票据包括2.25%票息的固定利率结构。此外，租赁负债的利率固定在租赁开始日。未来的债务，包括与租赁安排相关的债务，如果有的话，可能会受到更高的利率。此外，未来计息银行存款利息收入或受利率变动影响不及预期。
衍生负债以公允价值计量且其变动计入损益。因此，由于公允价值暴露于利率的发展中，利润或亏损暴露于这种发展的波动中。
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通胀风险
通货膨胀影响我们，因为我们的供应商可能会将任何增加的成本转嫁给我们，从而增加我们的研发费用、SG & A费用和制造成本。我们不认为通胀对我们截至2025年3月31日止三个月的经营业绩产生实质性影响。
信用风险
我们采取了一项投资政策，其首要目的是保全资本、满足我们的流动性需求以及分散与现金、现金等价物和有价证券相关的风险。我们的投资政策规定了与我们一起持有现金、现金等价物和有价证券的机构的最低评级，以及所持有的有价证券的评级和集中度限制。所有重要交易对手都被视为信誉良好。虽然信用风险的集中度可能很大，但每个单独的对应方的信用风险被认为较低。我们的信用风险敞口主要与现金和现金等价物有关。我国银行存款的信用风险有限，因为持有大量存款的交易对手是国际信用评级机构授予的高信用评级（最低A3/A-）的银行。
我们将大部分现金和现金等价物存放在主要金融机构的账户中，我们在这些机构的存款超过了保险限额。市场状况可能会影响这些机构的生存能力。如果我们维持现金和现金等价物的任何金融机构发生故障，无法保证我们能够及时或根本无法获得未投保的资金。无法获得或延迟获得这些资金可能会对我们的业务和财务状况产生不利影响。定期对银行进行审查，年内可能会转移存款，以降低信用风险。
为了缓解信用风险向银行存款集中的情况，同时也为了保本，可能会将一部分银行存款放入有价证券。我们的投资政策，经董事会批准，只允许投资于由国际信用评级机构授予的具有投资级信用评级的有价证券。截至2025年3月31日，我们未持有有价证券。
在每个报告日，我们考虑银行存款和有价证券的预期信用损失风险，如果有的话，包括违约概率产生的假设影响，这是结合具有类似信用评级和属性的银行或证券违约导致的预期损失来考虑的。与以往期间一致，本次评估未显示重大减值损失，因此未确认预期信用损失拨备。
股权风险
我们从我们股价的发展中暴露出来，当以公允价值重新计量衍生负债时。
衍生负债与嵌入可换股票据的外币转换期权有关，并以公允价值计量且其变动计入损益。公允价值无法根据活跃市场中的报价或其他可观察输入值计量，因此衍生负债采用Black-Scholes期权定价模型计量，其中定价暴露于我们的股价变化。对衍生负债的敏感性分析在附注10“金融资产和负债”中披露。
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