公司介绍2025年7月附件 99.1
2本演示文稿包含有关Curis, Inc.（“我们”、“我们”或经修订的1995年《私人证券诉讼改革法案》含义内的“公司”）的某些前瞻性陈述。“预期”、“相信”、“将”、“可能”、“预期”、“重点”、“计划”、“使命”、“战略”、“潜力”、“估计”、“机会”、“打算”、“项目”、“寻求”、“应该”、“将”、“可能性”等词语以及类似表述旨在识别前瞻性陈述。前瞻性陈述是指非历史事实的陈述，反映了管理层截至本报告发布之日的预期，并涉及重要的风险和不确定性。本文的前瞻性陈述包括但不限于关于临床里程碑的时间和结果的陈述；正在进行和未来的临床试验以及这些试验的结果；对监管目标的预期；emavusertib的临床、治疗和市场潜力；我们的现金跑道；对emavusertib的关注以及管理层成功实现其战略和目标的能力。这些前瞻性陈述基于我们目前的预期，由于多种重要因素，可能与实际结果存在重大差异，这些因素包括但不限于与以下相关的风险：美国食品药品监督管理局（“FDA”）或任何同等外国监管机构对我们的试验采取的监管行动；emavusertib是否会在临床开发过程中进一步推进，以及是否以及何时，如果有的话，将获得FDA或同等外国监管机构的批准；历史临床前和临床试验结果是否会预测未来的临床试验结果；历史临床试验结果是否会预测未来的试验结果；emavusertib的开发努力是否会成功；emavusertib是否会成功上市如果获得批准；我们实现合作协议预期收益的能力；管理层成功实现其战略和目标的能力；我们现金资源的充足性；我们以我们可接受的条款筹集必要的额外资本为我们的运营提供资金的能力，以及任何证券发行或其他融资的收益的使用；一般经济状况；竞争；以及我们向美国证券交易委员会提交的定期报告中包含的其他风险因素，包括公司截至12月31日的财政年度的10-K表格年度报告，2024年和公司截至2025年3月31日季度的10-Q表格季度报告，可在SEC网站www.sec.gov上查阅。请注意，不要过分依赖这些仅在本协议发布之日发表的前瞻性陈述，我们不承担任何义务更新前瞻性陈述以反映本协议发布之日之后的事件或情况，或反映任何事件的发生或未发生，除非法律要求。本演示文稿包括我们从行业出版物和第三方进行的研究、调查和研究以及我们自己的估计中获得的统计数据和其他行业和市场数据。本演示文稿中使用的所有市场数据都涉及一些假设和限制，请注意不要对这些数据给予过度的权重。行业出版物和第三方研究、调查和研究一般表明，它们的信息是从被认为可靠的来源获得的，尽管它们不保证此类信息的准确性或完整性。我们对候选产品潜在市场机会的估计包括基于我们的行业知识、行业出版物、第三方研究和其他调查的几个关键假设，这些假设可能基于较小的样本量，可能无法准确反映市场机会。虽然我们认为我们的内部假设是合理的，但没有独立消息来源验证过这些假设。关于前瞻性陈述和免责声明的注意事项
IRAK4的3种潜在first-in-class抑制剂EMAVusertib •正在NHL、AML和实体瘤的1/2期临床研究中进行评估•预计2025年的里程碑：o来自30-35名PCNSLL患者的数据（Q4‘25）•预计现金跑道进入Q4’25单药治疗和联合简称耐受性良好：白细胞介素1受体相关激酶4（IRAK4）、急性髓性白血病（AML）、非霍奇金淋巴瘤（NHL）、原发性中枢神经系统淋巴瘤（PCNSL-）、布鲁顿的酪氨酸激酶抑制剂（BTKi）、低甲基化剂（HMA）、B细胞淋巴瘤2抑制剂（BCL2
4 Curis领导团队经验丰富且成就卓著Hamdy博士是Curis的首席医疗官。在加入Curis之前，他曾担任Vincerx Pharma, Inc.的首席执行官和董事会主席。在加入Vincerx之前，Hamdy博士与他人共同创立了Acerta Pharma，LLC，并担任其首席执行官和首席营销官。在加入Acerta之前，Hamdy博士是Pharmacyclics, Inc.的首席营销官。Hamdy博士是加州大学圣克鲁斯分校的兼职教授和院长委员会成员。Hamdy博士从埃及开罗大学的KasrAlainy医学院获得了MBBCH。Dentzer先生是Curis的首席执行官和董事会成员。Dentzer先生于2016年加入Curis，并于2018年被任命为CEO。在加入Curis之前，Dentzer先生曾在Dicerna、Amicus和渤健担任高级领导职务。2021年，Dentzer先生被Healthcare Technology Report评为Biotech领域25大CEO，目前担任Imunon董事会成员。Dentzer先生拥有波士顿学院哲学学士学位和芝加哥大学工商管理硕士学位。Zung博士是Curis的首席开发官，于2023年5月加入该公司。在加入Curis之前，Zung博士曾担任Evelo Biosciences的首席开发官，负责Evelo临床项目的运营设计和执行。Zung博士曾在WCG、Covance、UCB、BMS和辉瑞担任过领导职务。宗博士还担任Saama Technologies的顾问委员会成员。宗博士在埃默里大学获得分析化学博士学位。Duvall女士是Curis的首席财务官，于2022年8月加入公司。在加入Curis之前，Duvall女士曾担任Genocea Biosciences的首席财务官。她是Bioverativ的首席财务官，负责制定财务概况。在其职业生涯的早期，她曾在渤健、默沙东、普华永道担任越来越有责任感的财务领导职务。Duvall女士拥有科尔比学院经济学和公共政策学士学位以及东北大学会计学硕士和MBA学位。James Dentzer总裁兼首席执行官JonathanZung首席开发官Ahmed Hamdy首席医疗官首席财务官Diantha Duvall
5 Emavusertib有潜力解决多个未满足的需求Bennett，Curr Opin Hematol。2022，Grafone，Oncol Rev. 2012，Kelly，J Exp Med. 2015，Wang，Cancer Cell。Lymphoma中的2023 emavusertib • NHL中的NFKB失调由两种途径驱动：BCR和TLR1 •现有疗法靶向BTK（在BCR途径中）；emavusertib靶向IRAK4（在TLR途径中），能够在白血病中双重抑制NFKB • IRAK4已成为AML和MDS2中驱动先天免疫信号传导的主要候选药物•同时靶向IRAK4和FLT3是克服实体瘤中靶向FLT33时产生的适应性耐药的最有效手段• IRAK4上调与表型耗竭的TILs、MDSCs、CD4 + T regs增加有关，和对aPD-1疗法的耐药性4,5 •初步数据表明，emavusertib可增强化疗和免疫疗法6,7在淋巴瘤BCR和TLR通路中驱动疾病emavusertib单药治疗与IRAK4和FLT3结合，阻断白血病TLR和FLT3通路中的TLR和FLT3通路驱动疾病emavusertib + BTKi与IRAK4和BTK结合，阻断BCR和TLR通路1 – Bennett，Curr Opin Hematol。2022，Grafone，Oncol Rev. 2012，Kelly，J Exp Med. 2015，Wang，Cancer Cell。2023；2 – Smith，Nat Cell Biol。2019；3-Melgar，Sci Transl Med. 2019；4-Martin Lasola，Cancer Immunol Res.2017；5-Somani，Gastroenterology。2022；6-Li，JCI洞察力。2019；7-2024年IRAK4研讨会
NHL中的Emavusertib
7对TLR和BCR通路的双重阻断最大限度地下调NHL TLR1B细胞受体CARD11 MALT1 BCL10 ibrutinib（BTKi）TLR2 TLR4 TLR5 TLR6 TLR7 TLR8 TLR9 BCR通路TLR通路内体Mydosome IRAK1 IRAK4 MYD88 emavusertib NHL NF-κ B过度活性TakeAim淋巴瘤临床结果，ASH2023海报BTK简称：B细胞受体（BCR）、Toll-like受体（TLR）、非霍奇金淋巴瘤（NHL）NF-
8个机制在临床前NHLModels中得到证明EVUSertib和依布替尼在OCI-LY10模型中的临床前数据（Booher et al.，IWWM2018）载体依布替尼（BTKi）EVUSertib CA-4948 +依布替尼在OCI-LY10模型中的肿瘤生长0510152025300200400600800100012001400天治疗M e a n t u m o r v o r v o lu m e（m m 3）+ s e m给药：QDx28，PO载体依布替尼，12.5 mg/kg CA-4948,100 mg/kg +依布替尼，12.5 mg/kg CA-4948，100mg/kg 87% TGI单药治疗对比组合在NHL模型emavusertib + BTKi双重阻断TLR和BCR通路实现更深肿瘤减少
9在NHL中的安全性概况• 47名在NHL接受治疗的患者•显示耐受性良好•未观察到剂量限制性骨髓抑制• Emavusertib跨越BBB •未观察到剂量限制性CNS毒性3 +级治疗相关不良事件，在> 1名患者中报告，n（%）100mg BID EMA + IBR（n = 13）200mg BID EMA + IBR（n = 27）300mg BID EMA + IBR（n = 7）合计（n = 47）# 3级+ TRAE患者5（38）11（41）6（86）22（47）中性粒细胞减少4（31）1（4）05（11）脂肪酶升高2（15）1（4）03（6）血小板计数下降02（7）1（14）3（6）丙氨酸氨基转移酶升高01（4）1（14）2（4）淀粉酶升高2（15）002（4）天门冬氨酸氨基转移酶升高01（4）1（14）2（4）疲劳01（4）102（7）02（4）白细胞减少2（15）002（4）晕厥01（4）1（14）2（4）截至2025年5月1日的安全性数据简称：治疗相关不良事件（TRAE）、伊布替尼（IBR）、剂量限制毒性（DLT）、血脑屏障（BBB）、中枢神经系统（CNS），每日两次（BID）
1005611216822428033639244850456061667272878484089695210081064 Study Day 550650750850850950105011501250135014501550165017501850195019502050215022502350245025502650275028502950 IG M（m g/d L）单药活性在NHL 2022 IWWM Conference Presentation中展示的PR IGM值被用来作为对WM/丨LPL LPL患者肿瘤负荷的测量；目标病变直径的乘积之和被用作对其他淋巴瘤类型的测量。在剂量反应（WM患者）个体受试者中肿瘤减少持续长达3年以上的案例研究：诊断剂量增加导致更深的反应简称：淋巴浆细胞淋巴瘤（LPL），滤泡性淋巴瘤（FL），部分反应（PR）300mg 200/300mg 200mg 100mg 50mg第1年2年3
11多个NHL亚型中的临床研究设计Part A – PCNSL亚型中的Parts B & C多个NHL亚型剂量递增• emavusertib + ibrutinib • emavusertib在BTKi经验患者中完成PCNSL •在BTKi初治患者中完成emavusertib + ibrutinib PCNSL • emavusertib + ibrutinib • emavusertib • ibrutinib单臂设计，旨在支持加速批准随机设计，旨在支持验证性研究Part A部分B部分C部分B & C目前正在入组注意：Part C是一项随机研究，比较emavusertib + ibrutinib组合与ibrutinib单药治疗，以支持完全批准；它还根据NDA提交的要求，包括一组emavusertib单一疗法；在单一疗法治疗组上取得进展的患者有资格跨界到联合治疗组。
12在BTKi初治患者中：在ibrutinib中添加emavusertib比单独使用ibrutinib获得更高的ORR已公布数据• ibr + ema为63%（8名患者中有5名ITT）•在BTKi经验患者中，ibr单一疗法1为39%（38名患者中有15名ITT）：添加emavusertib可逆转肿瘤生长，11名患者的肿瘤大小减小，在BTKi-na ï ve和BTKi经历过的患者中观察到的incl7种响应PCNSL-临床数据抗癌活性数据包括在截止日期具有可计算的基线后肿瘤负荷的所有患者减少肿瘤负担治疗持续时间→正在进行的BTKi-na ï ve患者BTKi经历的患者→ → →没有可计算的基线后肿瘤负荷的患者18个月26个月15个月10个月→ → 8个月数据包括截至截止日期接受治疗的所有患者临床数据截止日期：2025年5月1日1 – Soussain，EUR J Cancer 2019简称：意向治疗（ITT）
13诊断：PCNSL2020年6月30日基线诊断：抑郁、LFTs升高、食欲不振、脑水肿、混合性IBS、食管裂孔疝、GERD、原发性高血压、阻塞性睡眠呼吸暂停既往TX：1线：MTX、大剂量BCNU、Ara-C、硫替帕、WBRT、利妥昔单抗，ASCT（PR）2线：伊布替尼（CR）复发：2022年11月29日伊布替尼治疗后疾病进展，原发性病灶测量13x12mmPCNSL病例研究患者接受emavusertib +伊布替尼治疗的R/R PCNSL53岁男性患者，简称：肝功能检查（LFT），易激胞嘧啶阿拉伯糖苷（ARA-C）、全脑放射治疗（WBRT）和自体干细胞移植（ASCT）
14例在emavusertib + ibrutinib上实现CR的R/R PCNSL患者的PCNSL病例研究*截至2025年5月1日，与之前的发现一致，这些数据支持了emavusertib可以使患者对BTKi治疗重新敏感的假设，并证明了其显着推进R/R PCNSLL治疗emavusertib + ibrutinib C1D1的潜力：2023年2月24日轴向磁共振图像（MRI）显示了一名R/R PCNSLL患者的治疗前和治疗后PCNSLB脑图像。在emavusertib + ibrutinib两个周期后，患者显示病情稳定（SD）。第4周期后已见完全应答（CR）伴无病变。Apr 2023（第43天）疾病稳定SD 2024年2月（第349天）肿瘤缺席CR 2023年8月（第187天）肿瘤缺席CR 2023年5月（第81天）肿瘤缺席CR 2024年5月（第442天）肿瘤缺席CR患者仍在TX：~800天*简称：第1周期，第1天（C1D1），治疗（TX）2023年1月（筛查时）依布替尼单药治疗基线复发后肿瘤大小13x12mm2
15个下一步扩展到整个NHL，无论在哪里使用BTKi单药治疗，美国的NHL亚型发病率都在关注治疗的关键目标使用ABC-DLBCL2/100,000 IRAK4、MYD88、CD79、NF-KB BTKi、R-CHOP PCNSL0.5/100,000 IRAK4、MYD88、CD79、NF-KB BTKi、Chemo、MTX、RT WM 0.5/100,000 IRAK4、MYD88、CD79、NF-KB BTKi、Chemo MCL 0.5/100,000 BCRR和TLR通路BTKi、Chemo、α CD20 MZL 1.5/100,000 IRAK4、MYD88、CARD11、NF-KB BTKi、Chα CD20已发表的研究支持在多种NHL亚型中的潜力• IRAK4i与BTKi协同促进ABC-DLBCL1的杀伤•与IRAKi和BTKi同时治疗在患者CLL细胞中的效力明显高于单独使用任何一种药物2 •数据表明IRAK4是CLL的新的治疗靶点；抑制IRAK4可阻断CLL细胞的存活和增殖31 Kelly J Exp Med 2015,2 Dadashian CA Res 2019,3 Gim é nez白血病2020简称：核因子-α B（NF-kB），蛋白酶体抑制剂（PI）来源：1。Vermaat，J.S.，et al.（2019）。MYD88突变鉴定了一种预后不良的弥漫性大B细胞淋巴瘤分子亚群。Haematologica，105（2），424 – 434（Link）；2。Zhou，Y.，et al（2018）。原发性中枢神经系统淋巴瘤基因组改变分析及部分相关基因表达。Neoplasia，20（10），1059 – 1069.（Link）；3。Alcoceba，M.，et al（2022）。MYD88突变：改变IGM单克隆丙种球蛋白病的格局。International Journal of Molecular Sciences，23（10），5570。（链接）；4。Shekhar，R.，et al.（2021）。MYD88 L256P突变在成熟B细胞肿瘤中的发生频率及其与临床-血液学特征的相关性。血液学/肿瘤学和干细胞疗法，14（3），231 – 239（链接）；5。Insuasti-Beltran，G.，et al.（2015）。MYD88 L265P突变状态在低级别B细胞淋巴瘤/白血病亚分类中的意义。病理学与检验医学档案，139（8），1035 – 1041（Link）；6。Shuai，W.，et al.（2020）。MYD88突变的慢性淋巴细胞白血病临床病理学表征：L265P和非L265P突变相关特征不同。血癌杂志，10（8）（链接）；
16在NHL中的总结•在PCNSL中显示出抗癌活性•在PCNSL中获得FDA和EMA的孤儿药指定•下一步：继续在PCNSL中注册，以获得潜在的有条件批准和加速批准与EMA和FDA就PCNSL中的验证性试验设计开展工作优先考虑扩展性淋巴瘤的下一个NHL适应症
AML中的Emavusertib
18 Haspin Emavusertib激酶相互作用图%抑制在0.1 nm图解转载由细胞信号技术提供靶点KD NM IRAK1 12,000 IRAK2 > 20,000 IRAK3 8,500 IRAK4 23 DYRK1A 25 FLT3 WTFLT3（D835H）315 FLT3（D835V）44 FLT3（D835Y）3 FLT3（ITD）8 FLT3（F691L）20 FLT3（N841I）16 Haspin（GSG2）32 CLK1 10 CLK2 20 CLK3 > 20,000 CLK4 14 TrkA 130 Emavusertib结合亲和力DiscoverX激酶面板（筛选的378个激酶）紧密结合到4 emavusertib在AML中击中多个感兴趣的靶点IRAK4-L和FLT3m是疾病的重要驱动因素与FLT3紧密结合缩写：FLT3突变（FLTM）
19 Smith et al. NAT Cell Biol 2019 AML患者群体（按IRAK4-L与IRAK-S比例排序）Smith NAT Cell Biol 20198006004002000 Su m o f IR A K 4 v ar ia n ts IRAK4-L IRAK4-S加回IRAK4-L重启活动控制加回IRAK4-S无效果敲出IRAK4停止白血病活动IRAK4-L在几乎所有AML患者中表达IRAK4-L是几乎所有AML患者的疾病驱动因素IRAK4-L是致癌的
20 FLT3m是~1/3新确诊AML患者的疾病驱动因素1用FLT3i IRAKi + FLT3i治疗后IRAK4活性增加移植后协同细胞毒性100 – 75 – 50 – 25 – 0-移植后FLT3i + IRAKi FLT3iControl用AML-019患者细胞移植并用quizartinib 100755025天治疗的NRGS小鼠的无白血病存活率100 – 75 – 50 – 25 – 0 – 6024810 FLT3i + IRAKi FLT3i控制MLL-AF9的IRAKi活力；用DMSO（对照）、quizartinib（0.5 μ m）、IRAK处理3天的FLT3-ITD细胞和quizartinib + IRAKi同时靶向IRAK1或IRAK4，与FLT3一起，是克服靶向FLT32 12小时6小时0.8– 0.6– 0.4– 0.2– 0– K时所产生的适应性耐药的最有效手段，因为e a ct iv it y相对于IRAK4 1 Kennedy，Front Oncol的磷酸肽强度。2022 Melgar，Sci Transl Med. 2019 P e rc e nt V ia b le C e lls IRAK4抑制克服对FLT3i IRAKi + FLT3i的适应性耐药显着延长无白血病生存期P e rc e nt Su rv iv al
21 AML中的安全性概况• 102名接受AML治疗的患者•表现出良好的耐受性•未观察到剂量限制性骨髓抑制的3 +级治疗相关不良事件，在> 1名患者中报告，n（%）200mg BID（n = 17）300mg BID（n = 75）400mg BID（n = 8）500mg BID（n = 2）总计（n = 102）# 3级+ TRAEs患者1（5.9）29（38.7）3（37.5）1（50.0）34（33.3）血肌酸磷酸激酶增高06（8.0）006（5.9）中性粒细胞减少05（6.7）1（12.5）06（5.9）贫血05（6.7）005（4.9）血小板计数下降03（4.0）003（2.9）横纹肌溶解症*02（2.7）1（12.5）03（2.9）晕厥01（1.3）1（12.5）1（50.0）3（2.9）天冬氨酸氨基转移酶增高02（2.7）002（2.0）热性中性粒细胞减少01（1.3）1（12.5）02（2.0）白细胞减少02（2.7）002（2.0）直立性低血压02（2.7）002（2.0）血小板减少02（2,7）002（2.0）来源：TakeAim白血病FLT3临床表现ASH 2024。截至2024年10月31日数据*研究者报告了3起横纹肌溶解事件，1/3符合实验室定义的横纹肌溶解标准（CPK > 10x ULN和SCR ≥ 1.5x ULN）。简称：治疗相关不良事件（TRAE）和上限正常（ULN）
22华润华润CRi-CRH MLFS华润CRH CRi华润华润CRi-CRH MLFS华润CRi-100 %-80 %-60 %-40 %-20 %0% 20% 40% 60% 80% 100%华润MLFS华润CRH CRi华润华润MLFS CR-100 %-80 %-60 %-40 %-20 %0% 20% 40% 60% 80% 100%单药活性在先前FLT3m治疗< 3线且接受300mg BIDall治疗的AML患者中表现出来，所有剂量水平数据均包括截至2024年10月31日使用基线和治疗后骨髓评估确定可评估客观反应的所有R/R AML患者。简称：完全缓解伴不完全计数恢复（CRI）、完全缓解伴部分血液学恢复（CRH）、形态学无白血病状态（MLFS）、疾病稳定（SD）；进行性疾病（PD）、未评估（NE）和未评估（NA）在富集最佳剂量前富集剂量和突变状态& FLT3m10的19名可评估患者达到了客观反应1来源：TakeAim白血病FLT3临床表现ASH 2024。截至2024年10月31日的数据21名患者中有1-2名接受了治疗，但在首次疾病反应评估（死亡分别发生在第8天和第13天）之前停止了治疗，因此不被列为可评估。华润CRI CRH MLFS SD/PD/NE/NA最佳回应：
23例FLT3i gilteritinib复发/难治性1线emavusertib救助线化疗FLT3i midostaurin quizartinib在FLT3i进展后入组患者目的是证明通过同时阻断FLT3和IRAK4，救助线患者可以实现客观反应（IRAK4i克服对FLT3i的适应性耐药）TakeAim白血病研究设计的HMA venetoclax适合不适合患者的FLT3m AML中的TakeAim白血病研究
24 FLT3m AML中的临床数据 1）Konopleva Cancer Discov 2016 [ CRR/CRi ]，2）Itzykson Leuk Res 2015 [ CRR/CRi ]，3）gilteritinib USPI [ CR/CRH ]；4）emavusertib [ CR/CRH（i）] 13%的患者曾接受过FLT3i治疗（来源：FDA标签）上图所示比较代表跨试验比较且不涉及头对头临床试验的数据81%的患者之前接受过FLT3i（n = 21）EMASUSERTIB为38%基准为21% FLT3i-NA ï ve救助线CR11.6 % CR28.6% CRH 9.4% CRH/i 9.5% 0% 5% 10% 15% 20% 25% 30% 35% 40% CR + CRH/i率EMASUSERTIB数据包括21名患者< 3线先前接受EMASUSERTIB单药治疗的患者300mg BID EMASUSERTIB是FLT3m AML中潜在的同类最佳疗法（作为单一疗法）
25日在ASH 2024上发表，数据截至10月31日，2024年包括21名< 3线既往治疗的患者，以300mg BID7接受EMASUSERTIB单药治疗，10名应答者中有7名在首次评估时达到首次应答（周期2天1）P a ti e n t治疗持续时间（月）0123456789 1011200 mg BID（n = 3）进行干细胞移植进行干细胞移植未评估：患者在应答评估前死亡未评估：患者在应答评估前死亡表明应答时间MLFS MLFS MLFS CRR CR CRI CRI CRH持续时间治疗CRI CRH MLFS SD/PD/NE/NA的最佳反应：FLT3m AML MLFS CRi MLFS CRR的临床数据
26 AML中的总结• Emavusertib作为单一疗法，有可能成为FLT3m AML中的同类最佳疗法•有了额外的资金，下一步是注册性头对头研究vs. gilteritinib白血病
实体瘤
emavusertib在实体瘤肿瘤类型机构（研究者）中的28项正在进行的研究（IST）Emavusertib联合伙伴胰腺CRADA华盛顿大学（Grierson）吉西他滨、nab-紫杉醇结肠直肠CRADA俄克拉荷马大学（Ulahannan）FOLFOX、贝伐珠单抗胃/食管华盛顿大学（Grierson）FOLFOX、PD1 +/-曲妥珠单抗黑色素瘤佛罗里达大学（Doonan）pembrolizumab Urothelial CRADA Mount Sinai（Galsky）pembrolizumab缩写：Investigator Sponsored Trial（IST）
其他信息
30财务和IP 2025年3月31日2030万美元现金1050万股已发行普通股2600万股完全稀释已发行2035 Matter IP on emavusertib（潜在延期前）
演示结束