
投资者&分析师日2025年6月2日

免责声明本演示文稿包含经修订的1933年《证券法》第27A条和1934年《证券交易法》第21E条含义内的“前瞻性陈述”。“预期”、“相信”、“继续”、“可能”、“估计”、“预期”、“打算”、“可能”、“计划”、“潜力”、“预测”、“项目”、“应该”、“目标”、“将”和类似表述旨在识别前瞻性陈述,尽管并非所有前瞻性陈述都包含这些识别词。这些前瞻性陈述包括但不限于有关以下方面的明示或暗示的陈述:RAP-219用于治疗难治性局灶性癫痫、双相躁狂症和糖尿病周围神经病理性疼痛的临床开发,包括我们正在进行和计划中的临床试验的启动、时间、进展和结果;对RAP-219的活性、耐受性和商业潜力的预期;Rapport的RAP技术平台的潜力;以及对Rapport的资本使用、费用和财务业绩的预期,包括其到2026年底的现金跑道。前瞻性陈述基于管理层当前的预期,并受到可能对Rapport的业务、经营业绩、财务状况和股票价值产生负面影响的风险和不确定性的影响。可能导致实际结果与当前预期存在重大差异的因素包括:与公司研发活动相关的风险;Rapport执行其战略的能力,包括在预期时间线上获得必要的监管批准(如果有的话);与临床前和临床开发活动相关的不确定性;公司依赖第三方进行临床试验、制造其候选产品以及开发和商业化其候选产品(如果获得批准);Rapport的吸引能力,整合和留住关键人员;与公司财务状况相关的风险,以及为完成开发活动和将候选产品商业化而需要大量额外资金的风险,如果获得批准;与美国食品药品监督管理局和类似的外国监管机构的监管发展和批准程序相关的风险;与建立和维护Rapport的知识产权保护相关的风险;与Rapport候选产品的竞争格局相关的风险;以及“风险因素”中描述的其他风险,在该公司的10-K表格年度报告和最近的10-Q表格季度报告中,以及在Rapport随后向美国证券交易委员会提交的文件中对潜在风险、不确定性和其他重要因素的讨论。任何前瞻性陈述仅代表Rapport截至今天的观点,不应被视为代表其截至任何后续日期的观点。Rapport明确表示不承担任何义务或承诺公开发布对此处包含的任何前瞻性陈述的任何更新或修订,以反映其预期的任何变化或任何此类陈述所依据的事件、条件或情况的任何变化,除非法律要求,并声称保护1995年《私人证券诉讼改革法案》中包含的前瞻性陈述的安全港。

议程01欢迎并介绍Abe Ceesay,首席执行官02 RAP-219:项目概述David Bredt,医学博士、创始人、首席科学官03 RAP-219:第1阶段数据| RAP-219:2a期局灶性癫痫试验概述Jeff Sevigny,医学博士,首席医疗官04炉边谈话:KOL视角Jacqueline French,医学博士,纽约大学Langone神经病学教授| Jeff Sevigny,医学博士05 RAP-219:2a期FOS试验:构建未来数据William Motley,医学博士,RAP-219项目负责人06财务更新丨Troy Ignelzi7问答08结束语Abe Ceesay

01欢迎并介绍Abe Ceesay,首席执行官02 RAP-219:项目概述David Bredt,医学博士、创始人、首席科学官03 RAP-219:第1阶段数据| RAP-219:2a期局灶性癫痫试验概述Jeff Sevigny,医学博士,首席医疗官04炉边谈话:KOL视角Jacqueline French,医学博士,纽约大学Langone神经病学教授| Jeff Sevigny,医学博士05 RAP-219:2a期FOS试验:构建未来数据William Motley,医学博士,RAP-219项目负责人06财务更新丨特洛伊·伊格内尔齐Troy Ignelzi,首席财务官 07问答08结束语Abe Ceesay议程

具有创新和专业知识记录的领导力Reid Huber,Third Rock Ventures博士董事合伙人;Merida Biosciences首席执行官James Healy,医学博士,Sofinnova Investments博士董事管理合伙人Wendy Young,博士董事小分子药物发现前负责人Genentech Steve Paul,医学博士创始人和董事会主席合伙人,Third Rock Ventures John Maraganore博士董事,Alnylam前创始首席执行官1员工董事。Robert Perez董事运营合伙人,General Atlantic,前首席执行官,Cubist Pharmaceuticals创始人兼董事长,Life Science Cares Raymond Sanchez,医学博士董事,贝恩生命科学高级顾问;前首席营销官,Cerevel Therapeutics Paul Silva董事前首席财务官,福泰制药管理团队董事会

公司建设者拥有行业验证的领导地位差异化药理学我们认为促进高选择性和特异性的潜力,以差异化的特征改变神经和精神疾病的治疗强大的基础&差异化的精准方法用于神经和精神疾病患者的小分子精准药物TARP 8:跨膜AMPA调节蛋白gamma-8;AMPAR:α-氨基-3-羟基-5-甲基-4-异恶唑丙酸(AMPA)受体。1包括现金、现金等价物和短期投资,不包括限制性现金。稳健的临床和发现管道利用受体相关蛋白(RAP)科学的潜在first-in-class项目RAP-219前脑限制性TARP8 AMPAR调节剂–局灶性癫痫初步适应症的重大机会药物化学支持的发现组合具有额外适应症的潜力TOLINE 2a期结果预计将于25年第三季度启动双相躁狂症的2a期,1H27获得顶线结果最终确定糖尿病周围神经病理性疼痛的2a期计划RAP-219:截至2022年3月31日,具有多种催化剂的Pipelin-a-Product获得了2.854亿美元的良好融资251年现金跑道预计将为2026年底之前的运营提供资金

推进精准疗法,旨在解决神经医学领域长期存在的挑战药物与大脑和身体中普遍存在的受体相互作用药物未针对特定疾病的神经解剖位点/受体进行精准设计药物相互作用和不良事件导致不依从性和中止使用常规方法(缺乏RAP)的药物发现可能会错过很高的潜力,以前未探索的靶点RAP是更广泛的神经元受体复合物的组成部分,在调节受体组装和功能RAP方面发挥关键作用,RAP是为提高选择性而设计的新型药效团可靶向的独特结合位点,提供神经解剖学特异性RAP可以实现差异化药理学,并可能提供有利的疗效、安全性和给药概况RAP可以“解锁”以前无法在体外研究的药物靶点,从而允许潜在的一流药物发现计划常规CNS药物发现RAP的潜力

精准神经科学管道,有机会解决巨大的市场机会1 IND目前与FDA处于临床暂停状态;2烟碱型乙酰胆碱受体。注意:我们已经进行了四项支持多个RAP-219适应症的1期试验。类别项目发现临床前1期2期3期下一个预期里程碑RAP-219 TARP γ 8 AMPAR项目难治性局灶性癫痫顶线结果2025年9月AMPA调节剂双极躁狂试验启动2025年Q3顶线结果1H 2027糖尿病外周神经性疼痛试验启动1 nACHR2发现项目α 6慢性疼痛开发候选者α 9 α 10听力障碍开发候选者强大的知识产权,所有项目的全球权利试验正在进行中;注册完成

RAP-219启用“pipeline-in-a-product”机会内部市场研究,2023年1诊断患病率;2真实患病率(诊断患病率除以诊断率);3诊断患病率跨越糖尿病周围神经病变(~280万),疱疹后神经痛(~180万);三叉神经痛(~100万)。效力数据和代谢曲线支持RAP-219作为一种长效注射剂的开发,可改善美国患者局灶性癫痫的依从性和结果1美国患者的周围神经性疼痛3美国患者的双相情感障碍2~1.8m~7.2m~5.6m TARP 8是临床前和临床验证的癫痫每日一次(QD)给药的靶点差异化耐受性曲线未观察到药物-药物相互作用(DDI)令人信服的数据支持在双相情感障碍和周围神经性疼痛中的潜力

癫痫未满足的需求凸显当前抗癫痫药物的局限性1难治性患者是指尽管服用了两次或两次以上ASM,但仍继续经历反复发作的患者;2资料来源:癫痫基金会。抗癫痫药物(ASM)的局限性300万美国癫痫患者(18岁+)60%局灶性癫痫1.8M局灶性癫痫患者30-40 %%耐药1疗效有限:尽管有超过20个FDA批准的ASM,30-40 %的患者仍然耐药1耐受性问题:尤其是CNS副作用,如镇静、共济失调,以及严重不良事件的潜在认知问题:如严重的皮肤反应、严重的血液系统疾病、突破性癫痫发作的肝衰竭风险:由于许多抗癫痫药物的半衰期短,缺少癫痫药物剂量是导致突破性癫痫发作的最常见原因2复杂的给药:长时间滴定、药物-药物相互作用、实验室监测

01欢迎并介绍Abe Ceesay,首席执行官02 RAP-219:项目概述David Bredt,医学博士、创始人、首席科学官03 RAP-219:第1阶段数据| RAP-219:2a期局灶性癫痫试验概述Jeff Sevigny,医学博士,首席医疗官04炉边谈话:KOL视角Jacqueline French,医学博士,纽约大学Langone神经病学教授| Jeff Sevigny,医学博士05 RAP-219:2a期FOS试验:构建未来数据William Motley,医学博士,RAP-219项目负责人06财务更新丨特洛伊·伊格内尔齐Troy Ignelzi,首席财务官 07问答08结束语Abe Ceesay议程

AMPAR抑制是一种临床验证的癫痫治疗方法~50%的局灶性癫痫发作起源于内侧颞叶(MTL),其中包括海马体和杏仁核其余50%大部分起源于大脑皮层并扩散到内侧颞叶结构局灶性发作发作并不起源于后脑结构AMPA型谷氨酸受体在兴奋性突触处可介导癫痫发作的开始和扩散AMPAR靶点临床验证-perampanel(FYCOMPA®)是一种FDA/EMA批准的泛AMPAR拮抗剂,用于治疗癫痫中的局灶性发作和全身性癫痫发作AMPA受体(AMPAR)的内侧颞叶和大脑皮层是局灶性发作相关的关键大脑区域突触前神经元突触后神经元Na +通道动作电位谷氨酸Ca2 +通道AMPAR Na +递质释放Ca2 + Na + perampanel EPSP K +通道去极化Na +杏仁核脑皮质脑干小脑

NatComm 202213:734 GLUA1 GLUA2 TARP 8 Western blot JCB2003161:805 STG γ-3 γ-4 γ-8微管蛋白TARP γ 8临床PET RAP-219靶点/TARP γ 8在与局灶性癫痫发作相关的脑区选择性表达TARP调节AMPA受体的运输、亚细胞定位和门控在新皮质和内侧颞叶高表达,其中几乎所有癫痫发作均起源于小脑、丘脑和脑干中相对较低的表达GluA1/2 + TARP γ 8复合物的低温电镜

RAP-219在TARP γ 8IC50~100pM选择性与其他TARP、NMDAR > 4,000X靶点亲和选择性与CEREP和激酶组> 10,000X靶点亲和力PK的情况下,对ASM效力具有潜在的最佳药物特性,口服生物可利用|% F = 80-100脑穿透脑/血浆~70% DDI/CYP抑制/CYP诱导> 10,000 X靶点亲和力。Not CYP底物溶解度/渗透性BCS I类靶标受体占有率50% RO在< 50 μ g/kg的啮齿动物口服剂量中临床前安全性NOAEL在最高剂量的IND使能研究在暴露时非镇静无影响1000X EC50 NMDAR:N-甲基-D-天冬氨酸受体;DDI:药物-药物相互作用;BCS:生物药剂学分类体系;NOAEL:无观察到的不良反应水平。

在小鼠难治性局灶性癫痫角膜金化应答者金标准临床前模型中观察到的稳健剂量依赖性癫痫发作保护在50-70 %受体占用率RAP-219血浆浓度(ng/mL)角膜金化应答者中观察到的稳健、剂量依赖性癫痫发作保护(%)%角膜金化应答者

%角膜金化应答者RAP-219血浆浓度(ng/ml)角膜金化和旋转体失效(%)%旋转体失效高效力且在最高暴露时未观察到旋转体失效角膜金化应答者和小鼠的旋转体失效旋转体性能测试被认为是评估运动协调性和检测常见的ASM副作用如镇静、嗜睡和共济失调的金标准测定

RAP-219精确度有可能显著提高治疗指数治疗指数= TD50(毒性剂量)对Rotarod/ED50(有效剂量)的疗效。1数据存档,Rapport Therapeutics;https://panache.ninds.nih.gov/;2数据基于不同时间点不同临床前研究的已发表报告,在临床前研究设计和受试者群体方面存在差异。因此,无法进行交叉研究比较。没有进行头对头研究。RAP-2191左乙拉西坦Tiagabine Ezogabine Carbamazepine Valproate Lacosamide Clobazam Gabapentin拉莫三嗪Topiramate Phenytoin Corneal kinding小鼠模型治疗指数(TD50 rotarod/ED50功效)对RAP-2191和其他ASMS2

TARP γ 8 AMPAR NAM在一系列临床前癫痫模型中具有活性临床前癫痫模型具有高度的可翻译性,临床成功的概率高达70%,根据癫痫病学家Jacqueline French的说法,MD在广泛的临床前局灶性和全身性癫痫模型中具有强大的疗效在最大电击(MES)模型中未见的活性,与左乙拉西坦和其他一些有效的ASM的性能一致已观察到在kinding模型中的有效活性可预测局灶性癫痫的疗效*二手RAP-219;未注明的地方,使用过其他TARPG8 NAM CNS & Neurological Disorders-Drug Targets(2017)16:1099;J Pharmacol Exp Ther(2016)357:394;J Amer SoC for Exper NeuroTherapeutics(2007)4:12;Jackie French AES Presentation,NYU Grossman医学院神经病学教授;癫痫研究联盟(TESC)主任;Barker-Haliski,M.(2019)药物发现专家意见,14(10),947 – 951。慢性癫痫模型[如角膜引燃]提供最具病因学相关性的平台,可在其上准确复制临床癫痫”Barker-Haliski,药物发现模型角膜引燃专家意见–小鼠*云台-鼠标*罗塔罗德*杏仁核点燃–小鼠海马点燃–小鼠6Hz刺激–小鼠Frings听源性癫痫发作–小鼠GAERS缺乏性癫痫–大鼠

01欢迎并介绍Abe Ceesay,首席执行官02 RAP-219:项目概述David Bredt,医学博士、创始人、首席科学官03 RAP-219:第1阶段数据| RAP-219:2a期局灶性癫痫试验概述Jeff Sevigny,医学博士,首席医疗官04炉边谈话:KOL视角Jacqueline French,医学博士,纽约大学Langone神经病学教授| Jeff Sevigny,医学博士05 RAP-219:2a期FOS试验:构建未来数据William Motley,医学博士,RAP-219项目负责人06财务更新丨特洛伊·伊格内尔齐Troy Ignelzi,首席财务官 07问答08结束语Abe Ceesay议程

第1阶段开发:100名健康志愿者接触RAP-219单次剂量可达3毫克和多剂量高达1.75mgSAD-101 8/队列(6个有效:2个安慰剂)01 MAD-102 8/队列(6个有效:2个安慰剂)02 PET-103 03 MAD-104 8/队列(6个有效:2个安慰剂)04 N = 36*3.0mg2.0mg1.0mg0.5mg0.25mgFood Effect N = 16*0.25毫克x7d 0.5毫克x7d 0.25毫克x14d 0.75毫克x5d 1.25毫克x9d n = 18*0.5毫克x2d 1.0毫克x2d 1.75毫克x24d 0.75毫克x2d 1.25毫克x2d 1.75毫克x4d 0.75毫克x3d 1.25毫克x3d 1.75毫克x2d n = 30*0.75毫克x5d 1.25毫克x23d 0.75毫克x28d 0.5毫克x28d 0.25毫克x7d 0.5毫克x7d 0.25毫克x14d*接受RAP-219的受试者人数。SAD:单次递增剂量;MAD:多次递增剂量;PET:正电子发射断层扫描。

TEAE总结所有1级或2级倾向于在治疗早期发生并在没有进一步行动的情况下消退没有SAE或具有临床意义的实验室、生命体征或心电图异常3停药RAP-219在1期多剂量研究中的安全性和耐受性健康志愿者的有利特征注:包括研究102、103、104;AEE开始日期是在第一剂RAP-219之后。TEAE:治疗出现不良事件;SAE:严重不良事件;心电图:心电图。TEAEs(≥ 5%参与者)合计(N = 64)n(%)n级1/2安慰剂(N = 16)n(%)头痛12(18.75%)9/30口干5(7.81%)4/10脑雾5(7.81%)5/01(6.25%)疲乏5(7.81%)5/00窦性心动过速4(6.25%)4/00失眠4(6.25%)4/00食欲下降4(6.25%)4/01(6.25%)腹泻4(6.25%)4/00视力模糊4(6.25%)3/10医疗器械部位反应3(4.69%)0/31(6.25%)便秘3(4.69%)3/(4.69%)3/00异常梦3(4.69%)3/00大便不规则3(4.69%)2/10

RAP-219人类PET研究TARP8在新皮质和内侧颞叶高度表达TARP8在新皮质和内侧颞叶(包括海马体和杏仁核)高表达,几乎所有局灶性癫痫发作都起源于此,而在小脑、丘脑和脑干中相对低表达支持潜在有利和差异化的获益/风险特征16名受试者在示踪剂给药后的组平均参数PET图像(共同登记为MRI)。低表达

RAP-219剂量-暴露-RO关系人类PET RO数据支持更低的剂量水平,可能会增加剂量灵活性临床前模型证明,在低于动物模型预测的剂量/暴露(低至0.25mg)且低于2a期FOS试验中使用的剂量时,在50-70 % RO(绿带)人体目标RO(50-70 %)时实现了最大的癫痫发作保护,可能在剂量选择方面提供更大的灵活性2a期剂量(绿线)在5天内实现目标RO,并在第28天实现> 80% RO基于1期PK和PET RO数据的模拟RO:受体占用率。*使用来自101和102研究的数据基于非参数叠加计算的波谷值85% RO 80% RO 70% RO 60% RO 50% RO RAP-219波谷*浓度(ng/mL)0.75mg x5天,1.25mg/天x23天0.75mg x28天0.25mg x28天

RAP-219总结1期结果为RAP-219的进一步发展提供了强有力的支持,通常耐受性良好无SAE;TEAEs发生率相对较低;不大于与靶点生物学一致的2级,未观察到镇静作用精准靶向局灶性发作起源的区域PET结果证实TARP8在新皮质和内侧颞叶表达,在小脑、丘脑和脑干中表达相对较低,预测低至0.25mg的脑干剂量可实现临床有效的暴露,基于人体剂量-暴露-RO PET结果可能提供给药的灵活性,以优化耐受性和潜在益处支持开发的每日一次给药的优良药物特性;最小或无DDI;未观察到CYP相互作用CYP:Cytochrome P450。

01欢迎并介绍Abe Ceesay,首席执行官02 RAP-219:项目概述David Bredt,医学博士、创始人、首席科学官03 RAP-219:第1阶段数据| RAP-219:2a期局灶性癫痫试验概述Jeff Sevigny,医学博士,首席医疗官04炉边谈话:KOL视角Jacqueline French,医学博士,纽约大学Langone神经病学教授| Jeff Sevigny,医学博士05 RAP-219:2a期FOS试验:构建未来数据William Motley,医学博士,RAP-219项目负责人06财务更新丨特洛伊·伊格内尔齐Troy Ignelzi,首席财务官 07问答08结束语Abe Ceesay议程

在植入RNS系统的FOS患者中进行的2a期概念验证试验将两个探针植入已知具有癫痫样活性的大脑区域,探针连续检测和记录癫痫样活性,包括长发作(LES)&刺激该区域以减弱癫痫活动FDA批准的用于难治性FOS患者的装置约。美国有6,500名接受过RNS治疗的患者。1资料来源:NeuroPace,2025年1月Neuropace RNS系统®

RNS实时测量和存储发作开始和长发作,所有时间的EEG RNS癫痫活动进展到临床癫痫发作发作发作日记临床癫痫发作电图癫痫发作增加幅度、扩散和持续癫痫发作放电临床癫痫发作长发作/电图癫痫发作发作开始

RNS系统提供了对ASMs癫痫&行为的癫痫形式活性和临床反应的早期信号的客观测量。2018;83:192-200;癫痫。2020; 61:138-148.“可以说,长时间发作是比报告的临床癫痫发作更好的治疗目标。”“长发作率的变化与临床癫痫发作率的变化相关性最强。这些数据表明,这些措施可能会客观评估皮质兴奋性和对AED的反应。”

选择LEs作为主要终点的理由长期发作与临床癫痫应答率之间建立的关系1 Skarpaas等人,癫痫与行为83(2018);2 Quraishi等人,癫痫61(2020);3 Gammaitoni等人,美国癫痫协会(AES)2024年年会,海报# 1.494。Skarpaas(2018)1:长发作减少与临床癫痫发作频率存在显著相关性Quraishi(2020)2:导致长发作减少≥ 20%的ASM具有临床有效性(癫痫发作减少≥ 50%)Gammaitoni(2024)3:导致LES减少≥ 30%的ASM与ASM发起的三种高效ASM的临床癫痫发作减少≥ 50% N = 45相关:CLB(n = 15)、LEV(n = 4)、LCM(n = 26)

KOL指导的2a期局灶性癫痫患者概念验证试验,使用经过验证的临床癫痫发作生物标志物的创新研究医学上难治性局灶性癫痫RNA探针植入癫痫发作区内≥ 15个月前筛选出稳定的RNS系统设置和疗法在8周回顾期内≥ 16个LE ≥ 1个临床癫痫发作报告在8周回顾期内长发作和电图癫痫发作之间> 50%的一致性RAP-219冲洗RNS数据收集,正在进行的临床癫痫发作日记采集0.75mg x5天后1.25mg基线(不治疗)4周治疗前8周开放标签治疗期8周随访期治疗结束试验开始治疗开始入组关键终点长发作减少与基线相比减少≥ 30%的患者比例*与基线相比的中值百分比变化与治疗前相比临床癫痫发作减少≥ 50%的患者比例与基线相比的中值百分比变化估计的电图癫痫发作频率的百分比变化和其他IEEG生物标志物关键进入标准*基线定义为4周预处理的4周平均LEs数、4周筛查、4 –周回顾期。

2a期试验患者的初步基线特征癫痫发生频率与注册FOS试验登记的患者一致注:初步基线特征反映了从已解锁和正在进行的研究数据库登记的前14名患者(截至2025年5月20日可获得最终基线数据的患者)。中位(第1至4个四分位数范围)4周前瞻性基线中每28天的CS频率10(4.25-18.25)12周基线中每28天的LE频率51(21-194)LES与电图癫痫发作的一致性(由独立评审员评定)92%(71-96)伴随抗癫痫药物3个基线特征来自前14名入组患者的中位(范围)年龄37(20-61)性别(n)7F/7M自RNS植入后19(0.5-31)年的首次癫痫发作年龄4.4(1.4-10.2)

议程01欢迎并介绍Abe Ceesay,首席执行官02 RAP-219:项目概述David Bredt,医学博士、创始人、首席科学官03 RAP-219:第1阶段数据| RAP-219:2a期局灶性癫痫试验概述Jeff Sevigny,医学博士,首席医疗官04炉边谈话:KOL视角Jacqueline French,医学博士,纽约大学Langone神经病学教授| Jeff Sevigny,医学博士05 RAP-219:2a期FOS试验:构建未来数据William Motley,医学博士,RAP-219项目负责人06财务更新丨Troy Ignelzi7问答08结束语Abe Ceesay

炉边闲聊:KOL视角Jacqueline French,纽约大学Langone神经病学医学博士教授Jeff Sevigny,医学博士首席医疗官

01欢迎并介绍Abe Ceesay,首席执行官02 RAP-219:项目概述David Bredt,医学博士、创始人、首席科学官03 RAP-219:第1阶段数据| RAP-219:2a期局灶性癫痫试验概述Jeff Sevigny,医学博士,首席医疗官04炉边谈话:KOL视角Jacqueline French,医学博士,纽约大学Langone神经病学教授| Jeff Sevigny,医学博士05 RAP-219:2a期FOS试验:构建未来数据William Motley,医学博士,RAP-219项目负责人06财务更新丨特洛伊·伊格内尔齐Troy Ignelzi,首席财务官 07问答08结束语Abe Ceesay议程

RAP-219局灶性癫痫患者2a期试验目标:从≥ 20名参与者生成数据,显示长发作和临床癫痫发作令人信服的减少,以支持推进注册研究

RNS电图生物标志物数据是对临床癫痫发作日记数据的高度客观补充,每位患者作为案例研究,包含12周的基线数据、起效的详细药效学测量、反应深度反应深度和反应者比例,可以提供强有力的活动证据,以支持推进注册试验如前所述,反应者的定义是LE癫痫发作频率降低≥ 30%,符合具有临床意义的效果示例已上市的ASM的高效用药开始*插曲开始长插曲在药物开始滴定维持之前*RNS数据,其中介绍了目前已上市的ASM;而不是RAP-219数据。

已批准和管道ASM的注册试验中的应答率~25-55 %的患者在已批准疗法的注册试验中实现了具有临床意义的≥ 50%临床癫痫发作减少这一范围内的应答率导致具有统计学意义的安慰剂调整中位百分比变化目标应答率设定为≥ 40%,以与临床相关性保持一致并支持向关键试验推进来源:图1:(1)Chung等人。Neurology 2020;94:e2311-e2322(2)Krauss et. al。Lancet Neurol 2020;19:38-48,(3)French等。XTOLE AES海报t we 1.419 December 2021,(4)(5)(6)产品包插页。非安慰剂调整后50% CS响应者在已批准和管道项目的注册试验中的比例

关键终点和预期顶线数据结果顶线数据长发作主要终点分析LE频率降低应答者分析(证明与基线相比LE降低≥ 30%的患者百分比)*治疗时LE频率与基线相比的中位数百分比变化临床癫痫关键次要终点分析临床癫痫发作与基线相比达到≥ 50%减少的患者比例临床癫痫发作频率与基线TEAE发生率和等级相比的中位数百分比变化*功率测定基于这一结果度量。

预期顶线数据结果的目标RAP-219目标顶线数据长发作主要终点分析LE频率降低应答者分析(证明与基线相比LE降低≥ 30%的患者百分比)*≥ 40%治疗时LE频率与基线相比的中位数百分比变化~30%临床癫痫关键次要终点分析临床癫痫发作与基线相比达到≥ 50%减少的患者比例≥ 40%临床癫痫发作频率与基线相比的中位数百分比变化~50% TEAES发生率和级*功率测定基于这一结果度量。

01欢迎并介绍Abe Ceesay,首席执行官02 RAP-219:项目概述David Bredt,医学博士、创始人、首席科学官03 RAP-219:第1阶段数据| RAP-219:2a期局灶性癫痫试验概述Jeff Sevigny,医学博士,首席医疗官04炉边谈话:KOL视角Jacqueline French,医学博士,纽约大学Langone神经病学教授| Jeff Sevigny,医学博士05 RAP-219:2a期FOS试验:构建未来数据William Motley,医学博士,RAP-219项目负责人06财务更新丨特洛伊·伊格内尔齐Troy Ignelzi,首席财务官 07问答08结束语Abe Ceesay议程

Pipeline瞄准大市场机会美国患者的真实患病率双相情感障碍2~7.2m美国患者的外周神经病理性疼痛3~5.6m 1诊断患病率;2真实成人患病率(诊断患病率除以诊断率);3诊断患病率跨越糖尿病周围神经病变(~280万)、疱疹后神经痛(~180万)和三叉神经痛(~100万)。美国患者局灶性癫痫1~1.8m市场规模4%

现金跑道和预期催化剂285.4mm1美元的现金余额(截至3/31/25)支持截至2026年底的报告1现金、现金等价物和短期投资,不包括受限制的现金。2025年9月RAP-219 2a期试验用于局灶性癫痫顶线结果预计2025年Q3 RAP-219 2a期试验用于双相躁狂症预计开始2025年POC试验计划用于糖尿病周围神经病理性疼痛最终确定1H 2027 RAP-219 2a期试验用于双相躁狂症顶线结果预计

问答

议程01欢迎和介绍Abe Ceesay,首席执行官02 RAP-219:项目概述David Bredt,医学博士、创始人、首席科学官03 RAP-219:第1阶段数据| RAP-219:2a期局灶性癫痫试验概述Jeff Sevigny,医学博士,首席医疗官04炉边谈话:KOL视角Jacqueline French,医学博士,纽约大学Langone神经病学教授| Jeff Sevigny,医学博士05 RAP-219:2a期FOS试验:构建未来数据William Motley,医学博士,RAP-219项目负责人06财务更新Troy Ignelzi – 首席财务官 07问答08结束语Abe Ceesay

Rapport Therapeutics:投资摘要RAP-219精确度旨在最大限度地提高疗效,同时避免在与癫痫发作相关的前脑区域高度表达的典型ASM不良事件和在可能与AEs相关的后脑区域的最小表达2a期FOS试验设计可提高未来关键试验的成功概率作为比患者报告的日记更可靠的衡量标准的客观和可翻译的生物标志物试验患者是注册和商业目标患者群体的代表大多数癫痫意见领袖认为设计优于其他概念验证设计1在临床前得到验证和1期研究在高预测性癫痫发作模型中的疗效显着改善治疗指数的潜力在四项1期试验中普遍具有良好的耐受性,共有100名受试者给药(没有高于2级的TEAEs)。差异化特征促进广泛的潜在用途QD给药和快速实现与最大癫痫发作保护相关的目标RO最小的药物-药物相互作用,并且未观察到与CYP酶相互作用长半衰期可最大限度地减少每日药物波动,并可能降低突破性癫痫发作的风险效力和物理化学特性使其有可能成为首个长效注射剂ASM 1第三方市场研究,2025年3月

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