EX-99.3 4 imab-20220630xex99d3.htm 执行部分99.3

附件 99.3

最近的发展

以下一节阐述了我们提交2021年12月31日终了财政年度表格20-F年度报告以来的主要最新发展情况，该报告更新和补充了其中所载的披露内容，应与该年度报告一并阅读，我们于2021年2月5日向SEC提交了F-3表格注册声明，并向SEC提交了相关的招股说明书补充文件。

最近的业务发展

更新的管道开发重点和即将到来的里程碑

我们的药物管道具有许多关键特征：（1）该管道具有创新性和全球竞争力，由三代产品组成，具有一流和一流的潜力。第一代差异化药物资产，如处于注册试验或BLA前阶段的felzartamab和eftansomatropin alfa，以及处于2期临床试验或3期准备阶段的新型单克隆抗体，如lemzoparlimab和uliledlimab就是例证。第二代更具创新性的双特异性抗体资产，包括TJ-CD4B和TJ-L14B，正处于1期临床试验阶段，随后将有更多的双特异性抗体资产进入IND支持阶段。第三代创新的新发现举措正在为具有变革性技术的高风险和高价值候选药物开展工作。（2）利用我们独特的研发和CMC优势，该产品线专注于免疫肿瘤学和生物制剂。（3）管道正在推进，三项资产处于第3阶段或登记研究阶段，或计划在第3阶段进行。我们预计将在2023年至2025年期间实现两个潜在的BLA提交或市场启动。

下面的图表总结了我们的临床阶段管道的发展状况（未显示临床前方案）。

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临床资产

Lemzoparlimab：Lemzoparlimab，一种由我们开发的新型CD47抗体，正在通过一项针对血液系统恶性肿瘤和实体瘤的综合临床开发计划进行研究。

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AbbVie合作伙伴关系的最新情况：2022年8月15日，我们与AbbVie Global Enterprises Ltd.（作为AbbVie Ireland Unlimited Company的受让人）（“AbbVie”）就原2020年9月3日的许可和合作协议与天境生物制药（上海）有限公司和天境生物制药美国有限公司签订了一项修正案，本公司的全资子公司和艾伯维（AbbVie）（经修订的《协议》）。双方将继续根据《协定》在全球开发抗CD47抗体疗法方面开展合作。我们将有资格获得，并且艾伯维将支付高达12.95亿美元的开发、监管和销售里程碑付款，以及目前正在开发的某些新型抗CD47抗体的分级特许权使用费，税率为大中华区以外的全球净销售额的中高个位数百分比，或我们之前在截至2021年12月31日的财政年度的20-F表格年度报告中披露的其他特许产品的原始里程碑付款和分级特许权使用费。我们拥有在大中华区开发和商业化该协议下所有许可产品的独家权利。

作为修正案的一部分，艾伯维终止了lemzoparlimab联合阿扎胞苷（“AZA”）和venetoclax治疗骨髓增生异常综合征（“MDS”）和急性髓性白血病（“AML”）患者的全球1b期研究，该研究并非基于任何特定或意外的安全问题。这一事件将导致原始许可和合作协议中的一个重要里程碑未能完成，预计将在2022年下半年造成不超过5000万美元的损失。

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Lemzoparlimab联合AZA治疗AML和MDS：我们继续致力于lemzoparlimab的开发。在中国，已有90多名新诊断的MDS或急性髓性白血病（AML）患者接受了30mg/kg的lemzoparlimab与AZA联合给药。由于疾病状况和中国的临床实践模式，该患者队列在基线时出现了更严重的疾病。天境生物最近对包括50多名接受联合治疗的患者在内的MDS队列的数据分析表明，在没有启动剂量的情况下，lemzoparlimab具有良好的耐受性。我们观察到显著的临床反应，定义为总体反应和完全反应率，随着时间的推移改善（图1）。在2022年欧洲医学肿瘤学会（ESMO）大会上发表的一篇论文中介绍了详细的安全性和有效性数据以及基因突变分析。

图1。lemzoparlimab与AZA联合治疗起始剂量超过六个月的MDS患者的临床疗效

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lemzoparlimab联合AZA治疗MDS的3期临床试验：2022年9月，我们与国家药品监督管理局（NMPA）药品审评中心（CDE）顺利完成了期末2期（EoP2）会议，并获得CDE批准，可启动CD47新型抗体lemzoparlimab的3期注册试验，联合阿扎胞苷（AZA）用于新诊断的高危骨髓增生异常综合征（HR-MDS）患者的一线治疗。EoP2会议的结果支持将lemzoparlimab推进到3期研究，以提交潜在的生物许可申请（BLA）。我们正按计划启动这项研究。

EoP2会议得到了对lemzoparlimab与AZA联合用于新诊断的HR-MDS患者的2期临床试验（NCT04202003）的令人鼓舞的结果的支持。截至2022年3月31日，共有53名患者入组，在第1-7天接受lemzoparlimab每周30 mg/kg静脉注射（IV）和AZA 75 mg/m2皮下注射（SC），周期为28天。一线数据显示，在分析前6个月或更长时间开始治疗的患者（n = 15），总缓解率（ORR）和完全缓解率（CRR）分别为86.7%和40%。对于在分析前4个月或更长时间开始治疗的患者（n = 29），ORR和CRR分别为86.2%和31%。虽然该研究招募了更多因基础疾病导致基线情况更差的患者（74%的患者患有≥ 3级贫血，51%的患者患有≥ 3级血小板减少症），但结果表明，lemzoparlimab联合AZA具有良好的耐受性，安全性与AZA单药治疗一致。

以血红蛋白计量的红细胞减少和血小板减少是HR-MDS患者发病的主要原因，研究中患者的血红蛋白和血小板水平因治疗而增加。在基线时依赖输血的29名患者中，有9名患者（31%）在分析时变得不依赖输血。此外，大多数CR患者显示MDS相关基因突变的变异等位基因频率（VAF）降低，包括TP53、TET2和RUNX1，其中56%的患者通过流式细胞术达到最小残留疾病阴性（≤ 10-4）。这些数据与lemzoparlimab的抗白血病活性和预期药物安全性是一致的。

Uliledlimab：一种高度分化的CD73抗体，正在开发用于实体瘤适应症。我们目前正在推进uliledlimab在美国和中国的两个2期临床试验，用于临床概念验证的选定肿瘤类型。目前的发展重点是将非小细胞肺癌（NSCLC）作为一种与PD-1抗体的联合疗法，以期在2023年启动一项关键的临床研究。

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uliledlimab联合PD-1抗体（toripalimab）治疗晚期NSCLC的2期临床研究：2022年5月，我们在2022年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上展示了正在进行的uliledlimab联合toripalimab（TUOYI ®）治疗NSCLC患者的2期临床研究的初步临床结果。结果与在1期临床试验中观察到的关于uliledlimab的良好安全性、药代动力学（PK）和药效学（PD）特征的结果基本一致。Uliledlimab作为单一疗法和无剂量限制毒性（DLT）的toripalimab联合疗法，似乎是安全和耐受性良好的，最高剂量为30 mg/kg Q3W。Uliledlimab在剂量≥ 5mg/kg时表现出线性PK曲线，并且在抗体在高浓度时失去效力时，具有剂量依赖性受体占位，没有“钩状效应”。

截至2022年3月29日的第二阶段初步疗效数据摘要如下。在接受不同治疗环境的三个NSCLC患者队列中，临床反应各不相同。在先前不符合标准护理治疗条件的晚期NSCLC（主要是4期疾病）患者队列中观察到最高的临床反应率。在该队列的19例可评价疗效的患者中，观察到5例部分缓解（5例PR，总缓解率[ ORR ] = 26%）和9例病情稳定（9例SD，疾病控制率[ DCR ] = 74%）。该队列中约80%的患者在基线肿瘤样本中表现出低PD-L1表达（肿瘤比例评分[ TPS ] 1-49 %或TPS < 1%），这些患者被认为对检查点抑制剂治疗反应较差，如KEYNOTE-042所示（PD-L1 TPS 1-49 %患者的ORR = 16.9%）。值得注意的是，在该患者队列中观察到的临床反应与肿瘤CD73的表达相关。在7个CD73高表达（在肿瘤细胞或免疫细胞中表达水平≥ 35%）的亚组中，ORR（4 PR）为57%，DCR（3 SD）为100%（表1）。而其他两个接受严重治疗的NSCLC队列显示出较低的临床反应。

根据上述初步数据，该2期临床试验扩大了重点，以纳入选定的晚期NSCLC患者队列，这些患者以前不符合标准护理治疗的条件，以进一步评估治疗效果以及CD73作为潜在预测生物标志物的作用。截至2022年8月，已有47名患者被纳入这一扩展队列，并且正在收集更多的数据。我们的目标是加快扩大的2期研究，并在未来两个月内完成60名患者的目标入组。预计到2022年第四季度会有更完整的数据集。我们正在寻求一个合适的机会，以便在2022年底或2023年初展示新的数据集。

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CD73伴随诊断（CDx）试剂盒的开发：基于临床反应与肿瘤CD73表达之间的相关数据，天境生物正与药明诊断合作开发CD73标准化伴随诊断试剂盒，用于计划于2023年进行的关键性临床试验。

Eftansomatropin alfa：一种用于治疗小儿生长激素缺乏症（PGHD）的分化长效生长激素。Eftansomatropin alfa是唯一的rhGH在其专有的融合蛋白形式（纯蛋白质分子）没有化学连接PEG或其他部分。其安全性、耐受性和有效性已在欧盟的一项2期临床试验中得到了很好的证明。我们拥有Genexine公司在中国的eftansomatropin alfa的开发、制造和商业化权利。

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PGHD的3期临床试验：这一每周治疗PGHD患者的依氟他麻霉素阿尔法的3期注册试验（TALLER）正在中国进行。2022年5月31日，我们宣布完成TALLER研究治疗PGHD的患者入组。TALLER是一项多中心、随机、开放标签、主动对照的3期临床研究（NCT04633057），已在中国招募了168名患者。本研究旨在评价依替索麻霉素alfa治疗PGHD的疗效、安全性和药代动力学（PK），与国内已上市的每日rhGH Norditropin ®相比。在2022年5月完成注册后，TALLER研究的最终数据集预计将在2023年第三季度发布，随后将在2023年第四季度或2024年第一季度提交BLA。

TJ-CD4B/ABL111（1期）：一种新型Claudin18.2和4-1BB双特异性抗体，由即使在Claudin18.2低表达肿瘤中也具有高结合亲和力的高效Claudin18.2 IgG和一种独特的4-1BB scFv组成，它只能在肿瘤细胞参与时刺激T细胞，以避免全身和肝毒性。TJ-CD4B用于治疗Claudin18.2阳性的胃癌和胰腺癌患者。2022年3月，TJ-CD4B获得FDA孤儿药指定，用于治疗胃癌，包括胃食管交界处癌症。

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TJ-CD4B在晚期或转移性实体瘤患者中的1期临床试验：该研究的剂量递增部分达到了8毫克/千克，没有遇到剂量限制毒性。随着审判的进行，正在产生更多的数据。截至2022年第二季度，已完成5个剂量组，16名受试者已给药。关于安全性，没有报告与2级治疗相关的不良事件（TRAE）或剂量限制性毒性（DLT）。药物暴露和血清中可溶性4-1BB呈剂量依赖性增加，提示良好的PK/PD曲线和可能更长的给药间隔和持久的T细胞激活。还观察到了初步的临床活动，其中一例证实为PR的转移性食管腺癌患者，包括PD-1治疗在内的三种既往治疗方法均失败，另有三例病情稳定（SD）。该研究目前为8毫克/千克，没有明显毒性。中国的其他临床中心也加入了这一1期国际多中心临床试验，2022年7月首例患者的剂量为5mg/kg。

Efineptakin alfa（2期）：世界上第一个也是唯一一个长效重组人白细胞介素-7（“rhIL-7”），由于其增加肿瘤攻击T的独特特性，被设计为治疗淋巴细胞减少的癌症患者的单一疗法

细胞和作为与PD-1或PD-L1抗体的组合，因为它与PD-1/PD-L1治疗的潜在协同作用。我们拥有Genexine公司在大中华区开发、制造和商业化efineptakin alfa的权利。

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2期临床试验：首例患者于2022年1月在晚期实体瘤患者中接受了艾菲奈普金α（也称为TJ107）联合帕博利珠单抗（Keytruda ®）的2期研究。这项研究遵循了一项“篮子”试验设计，包括选定的肿瘤类型，包括三阴性乳腺癌（TNBC）和头颈部鳞状细胞癌（SCCHN）。

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Genexine/NeoImmuneTech发表的临床数据：（1）根据在ASCO 2021上展示的NIT-110剂量递增试验的数据，艾菲奈普金阿尔法和帕博利珠单抗的联合治疗在晚期实体瘤患者中是安全且耐受性良好的。它显著增加了肿瘤标本中的T细胞数量和使用efineptakin alfa治疗的患者的外周血。（2）在ASCO 2022上发表的1b/2期Keynote-899研究的数据显示，在转移性TNBC患者中，efineptakin alfa与pembrolizumab（Keytruda ®）联合治疗1b期的ORR为15.7%（8/51），2期研究的ORR为21.2%（7/33）。值得注意的是，PD-L1 CPS ≥ 10患者的ORR为60%（6/10），而PD-L1 CPS < 10患者的ORR为0%（0/15），这值得进一步研究PD-L1 CPS ≥ 10患者的联合方案。

Plonmarlimab（TJM2）：一种靶向人粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF）的单克隆抗体，一种在与CAR-T和严重COVID-19相关的急慢性炎症和细胞因子释放综合征（CRS）中起关键作用的细胞因子。

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与严重的COVID-19相关的CRS：2021年8月，我们报道了plonmarlimab治疗重症COVID-19患者的2/3期试验的阳性中期分析。Plonmarlimab治疗导致更高的无机械通气（MVF）率（83.6% vs. 76.7%），更低的死亡率（4.9% vs. 13.3%）到第30天，更高的恢复率（68.9% vs. 56.7%在第14天，80.3% vs. 70.0%在第30天），以及与安慰剂相比，缩短康复时间和住院时间。生物标志物结果与观察到的临床结果一致，表明接受plonmarlimab治疗的患者血浆促炎细胞因子和CRS严重相关趋化因子水平降低，包括TARC、IP10、GCSF、IL10、IL6、MCP1、IL1RA、TNF-α，但不包括干扰素-γ。中性粒细胞与淋巴细胞比率（NLR）的短暂增加通常与疾病恶化相关，仅在安慰剂中观察到。Plonmarlimab在所有患者中均具有良好的耐受性，没有显著的安全性问题。目前获得的临床数据验证了plonmarlimab对CRS的疗效，为继续探索CRS是疾病关键因素的治疗适应症铺平了道路。正在对更多的临床数据进行分析，以确定下一步的开发计划。最后一名患者于2022年2月出院，最终临床研究报告预计在2022年下半年发布。目前，尚无积极的临床研究正在进行中。

Enoblituzumab（TJ271）：作为免疫肿瘤治疗剂的人源化B7-H3抗体。Enoblituzumab通过双重机制来攻击肿瘤细胞，即ADCC和免疫激活。我们根据一项合作协议（经不时修订的《MacroGenics协议》），向MacroGenics公司（“MacroGenics”）许可了enoblituzumab在大中华区的开发和商业化权利。我们原计划在中国开展依诺珠单抗联合帕博利珠单抗（Keytruda ®）治疗包括NSCLC、膀胱癌和黑色素瘤在内的部分实体瘤患者的2期临床试验，但尚未招募任何患者。2022年7月，由于出其不意的高致命性出血发生率，MacroGenics终止了一项关于enoblituzumab与PD-1抗体或PD-1/LAG3双特异性抗体联合治疗头颈癌患者的2期研究。我们行使了终止MacroGenics协议的权利，于2022年8月29日发出终止通知，终止通知将在通知日期后180天内生效。

TJ210/MOR210：靶向C5aR1的新型单克隆抗体，通过抑制骨髓来源的抑制细胞和调节肿瘤微环境来治疗实体瘤，有利于增强抗肿瘤免疫反应，这是一种新的作用机制。目前正在进行体外和体内临床前研究，以探索和验证除了PD-（L）1抗体之外，TJ210最有效的组合伙伴。天境生物拥有MorphoSys公司在大中华区和韩国的TJ210的开发、制造和商业化权利，并与MorphoSys公司在全球范围内共同开发该资产。

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晚期实体瘤患者的1期临床试验：1期研究正在美国进行，并于2022年第二季度完成了剂量递增的患者招募。此外，这项1期研究的临床研究报告预计将于2023年第二季度发布。在中国患者中进行的1期临床试验已获得中国NMPA的批准。目前，尚无积极的临床研究正在进行中。

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临床前资产和方案

TJ-L1IF：一种新型的PD-L1/IFN-α抗体-细胞因子融合蛋白，通过添加强免疫佐剂（干扰素-α，IFN-α）在PD-L1抗体的基础上潜在地将“冷”肿瘤转化为“热”肿瘤，从而实现优于PD-（L）1抗体单药治疗的抗肿瘤活性。迫切需要具有这种设计的新型药物分子来应对目前的临床挑战，即大多数癌症患者对PD-1/PDL-1疗法没有反应或反应不佳。

IFN-α是第一个被批准用于癌症治疗的细胞因子，但由于具有相当大的全身毒性，其临床用途受到很大限制。TJ-L1IF是由PD-L1 VHH纳米体与人IgG的Fc连接而成，在C端融合的工程化IFN-α 2b。它是一种前药，因为IFN-α 2b部分通过蛋白酶可切割的接头被PEG基团掩盖，使药物在全身循环中失去活性，从而大大降低了全身毒性。一旦药物通过PD-L1抗体靶向在肿瘤部位积累，接头就会被在肿瘤环境中高度表达的蛋白酶切割，从而仅在肿瘤部位实现特异性激活。TJ-L1IF的这一独特特性已在一系列体外和体内研究中得到证实，其中TJ-L1IF在食蟹猴中表现出血浆稳定性、良好的安全性以及在PD-1/PD-L1耐药肿瘤模型中的优异抗肿瘤活性，比单独使用或联合使用PD-L1抗体或IFN-α所达到的效果。在第一剂治疗后，药物的活性形式被迅速检测并在肿瘤中积累，但不在周围，证实了局部递送并在肿瘤部位转化为活性形式的IFN-α（图2）。TJ-L1IF是使用Affinity的TMEA技术开发的，目前正处于临床前开发阶段。

图2。TJ-L1IF在PD-L1耐药肿瘤模型中的体内抗肿瘤活性。（a）皮下移植结肠癌细胞的NSG小鼠分别接受Tecentriq（10mg/kg）、Tecentriq（10mg/kg）和PEG-IFNa（1mg/kg）组合和TJ-L1IF（3mg/kg）治疗，每周两次。（b）在第一次给药后8h和48h分别测量肿瘤和血清中PEG裂解活性和PEG掩蔽L1IF的浓度。计算了活性水平与掩蔽L1IF水平的比值。

TJ-C64B：我们正在开发的第三个双特异性分子，利用有条件的4-1BB平台，具有最小化肝脏毒性和增加治疗窗口的优势。它被专门设计为同时靶向Claudin 6（CLDN6），它在特定的癌症类型中唯一表达，包括卵巢癌细胞，和T细胞表达的4-1BB，以介导CLDN6 +肿瘤细胞的T细胞杀伤。CLDN6很难在正常成人组织中检测到，以确保卵巢癌的治疗特异性。我们已经实现了候选分子的筛选，并正在积极推进候选分子的临床前开发。

TJ-C64B仅在CLDN6接合时通过4-1BB刺激激活T细胞，在肿瘤中提供具有预期疗效的局部免疫激活，并降低全身毒性。TJ-C64B由于具有有效的Fc，具有特异性消耗表达CLDN6的肿瘤细胞和高表达4-1BB的肿瘤内调节性T细胞的额外优势，这使其与临床开发中的其他4-1BB双特异性抗体区分开来。正如发表在AACR 2022上，临床前数据显示，TJ-C64B可在不同CLDN6表达水平的癌细胞系参与时增强CLDN6依赖性T细胞活化。在同基因小鼠模型中，TJ-C64B治疗在4.5mg/kg的剂量下诱导所有受试小鼠具有很强的抗肿瘤活性，肿瘤完全消退，并通过免疫记忆反应长期保护肿瘤免受再次攻击。此外，离体分析证实TJ-C64B的局部免疫激活表现为CD8 + T细胞的增加，特别是肿瘤中的CD8 + T细胞的增加（图3）。TJ-C64B目前正处于临床前开发阶段，我们计划在2023年年中左右在美国提交一份IND。

图3。不同剂量TJ-C64B治疗的体内抗肿瘤活性。（a）移植MC38肿瘤细胞的人源化4-1BB小鼠接受不同剂量的TJ-C64B治疗，每周一次。在停止治疗后，将肿瘤完全消退的小鼠注射新的肿瘤细胞进行肿瘤再攻击。（b）采用流式细胞术分析不同治疗组肿瘤浸润淋巴细胞中CD8 + T细胞的百分比。

最近的公司发展

我们加强了公司治理，并对高级管理团队进行了改革：

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2022年9月30日，Founder兼董事长臧敬武博士将分管业务的代理首席执行官调任为天境生物总裁Andrew Zhu博士。朱博士还将在董事会的环境、社会及管治委员会（“ESG委员会”）任职。Zang博士将继续监督公司战略、全球商业伙伴关系和下一代创新的发展。

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2022年4月28日，天境生物任命Richard Yeh为首席运营官。他还被任命加入天境生物的董事会。叶先生的总部设在中国上海。作为首席运营官，叶先生领导着天境生物的投资者关系、全球联盟管理以及世界各地的主要设施。2022年9月30日，拥有丰富银行业往绩记录并曾在生物科技公司担任Chief Financial Officer（CFO）的叶志强担任临时CFO。为追求其他利益，John Long先生辞去CFO、董事会董事及ESG委员会成员的职务。

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2022年4月28日，天境生物任命John Hayslip博士为首席医疗官。Hayslip博士在美国工作。作为天境生物的首席医疗官，Hayslip博士领导我们的管道开发，解决临床科学领域的关键挑战，以提高天境生物创新资产的成功概率和临床开发速度。

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天境生物委任由Hony Capital提名的Lin Li博士为董事会成员及审计委员会成员，自2022年8月31日起生效，接替Hony Capital的刘曦女士，后者于同日辞职。李博士于2018年7月至2020年4月担任我们的主任。李博士自2021年3月起担任合伙人，并于2016年12月至2021年3月担任Hony Capital投资总监。李博士于2014年11月至2016年11月在雪湖资本（香港）有限公司担任合伙人。李博士于2012年4月至2014年10月在Hony Capital跨境投资集团担任高级投资经理。在此之前，他曾于2010年7月至2012年4月在北京高盛高华证券有限公司公司融资部担任助理。李博士于2000年7月获得北京大学生物学学士学位，2006年获得波士顿大学生物学博士学位，2010年获得哈佛商学院工商管理硕士学位。

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自2022年8月31日起，Zheru Zhang博士辞去总裁兼董事会董事职务，并被任命为天境生物杭州总裁，天境生物是我公司在中国杭州的综合性生物制剂制造工厂的投资方。Jielun Zhu先生于2022年7月31日辞去公司首席战略官一职。

我们和我们的高级管理层实施了股票购买计划：

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我们于2022年8月23日宣布，我们计划根据董事会先前授权的股票回购计划实施股票回购。同一天，Founder兼董事长臧敬武博士及其他高级管理人员告知我们，他们打算用个人资金在公开市场上购买我行的美国存托股票（ADS）。根据股份购买计划，我们和高级管理层可能会

购买总额不超过4,000万美元的ADS。股票回购和股票购买交易的时间和金额将受适用的美国证券交易委员会规则要求的约束。我们的董事会将定期检讨股份回购的执行情况，并可授权调整其条款和规模。

作为整体战略规划的一部分，我们在2020年投资了杭州天境。2022年7月16日，杭州天境与一批中国境内投资者达成最终融资协议，融资约4600万美元等值人民币。到目前为止，融资的结账工作正在进行中。交易完成后，通过我们的全资子公司，我们仍然是最大的股东。一旦天境生物杭州公司、天境生物（通过其全资子公司）和其他境内投资者之间的股东协议中规定的某些触发事件发生，包括但不限于天境生物杭州公司未能满足某些公开发行条件，天境生物可能有义务在一定时间内以现金或以天境生物的股票回购其他国内投资者持有的股权。

关于追究外国公司责任法（HFCAA）的最新情况）

2022年5月，在我们提交了截至2021年12月31日的20-F表格年度报告后，SEC最终将天境生物列为HFCAA下的委员会认定发行人。2022年8月26日，上市公司会计监督委员会（简称“PCAOB”）与中国证券监督管理委员会、中华人民共和国财政部签署了《协议声明》，迈出了第一步，允许会计监督委员会对总部设在中国内地和香港的注册会计师事务所进行检查和调查。我们注意到这一积极进展，并将密切关注《议定书》声明下的发展情况，预计该声明将分步骤执行，并可能最终减轻HFCAA下的除名风险。与此同时，我们将继续努力，并准备作为一项应急计划，如果《议定书》声明的进度未达到我们在年度报告中提交2022年合并财务报表时降低退市风险的最后期限，则改为选定的美国公共会计师事务所。