附件 99.1
Rapport宣布RAP-219在局灶性癫痫患者中的2a期临床试验的阳性顶线结果
•试验满足原发性长发作终点且具有较高统计学意义，RAP-219总体耐受性良好
•患者临床癫痫发作减少77.8%（p = 0.01），其中24%在8周治疗期内实现无癫痫发作（p < 0.0001）
•数据支持将RAP-219推进到3期注册试验
•公司将于美国东部时间今天上午8点召开电话会议
波士顿和圣地亚哥，2025年9月8日—— Rapport Therapeutics，Inc.（纳斯达克：RAPP）（“Rapport”或“公司”）是一家临床阶段的生物技术公司，致力于发现和开发用于神经系统或精神疾病患者的小分子精准药物，今天宣布RAP-219（RAP-219-FOS-201）在耐药局灶性癫痫发作患者中的2a期临床试验达到了主要终点，表明在8周的治疗期间，与基线相比，长发作（LEs）（一种临床癫痫发作减少的客观电图生物标志物）在统计学上显着减少。在试验中，RAP-219还显示出与基线相比，临床癫痫发作具有统计学意义和临床意义的减少。RAP-219总体耐受性良好。该公司计划在2026年第三季度将RAP-219推进到两个3期关键试验。RAP-219是一种潜在的first-in-class，在研的TARPG8特异性AMPAR负变构调节剂。
“尽管有可用的疗法，但高达40%的局灶性癫痫患者继续经历癫痫发作。仍然非常需要额外的具有新的作用机制的有效抗癫痫药物。该研究的首席研究员、纽约大学朗格尼健康综合癫痫中心神经病学系教授杰奎琳·弗伦奇（Jacqueline French）表示：“医生和患者需要新的选择，这些选择能够带来有意义的好处，并有可能带来癫痫发作自由的承诺。”“这项试验是首次使用具有癫痫活动客观生物标志物的RNS系统在局灶性癫痫患者中评估新型抗癫痫药物。在这项试验中看到的临床癫痫发作频率降低的幅度，以及来自客观生物标志物的临床活性的佐证，让我相信，像RAP-219这样的药物有潜力成为耐药局灶性癫痫患者的高效ASM。”
RAP-219 2a期焦点发作发作发作试验设计
RAP-219的2a期临床试验是一项概念验证、多中心、开放标签研究，旨在评估RAP-219在成年耐药局灶性发作患者中的疗效、安全性和耐受性。该试验招募了30名植入RNS的局灶性发作患者®系统。患者接受每日0.75毫克RAP-219口服片，持续5天，随后在8周治疗期的剩余时间内每天接受1.25毫克RAP-219口服片。主要疗效终点是局灶性发作患者中RNA记录的长发作（LES）频率的变化，这两种评估均为应答者实现LES较基线减少≥ 30%的比例，这已被证明与临床癫痫发作减少≥ 50%相关，以及LE频率较基线的中位百分比变化。次要终点包括临床癫痫发作频率降低（评估为相对于基线的中位百分比变化、实现癫痫发作频率降低≥ 50%的应答者比例以及癫痫发作自由度）、安全性和耐受性。
顶线结果
今天分享的顶线疗效和耐受性数据是针对治疗期间（第1-8周）。2a期试验8周的随访期目前正在进行中。
关键疗效结果：
2a期试验的疗效结果在临床癫痫发作的主要LE终点和关键次要终点方面取得了具有统计学意义的结果。在8周的治疗期内，85.2%的患者实现了LES较基线降低≥ 30%（p < 0.0001），72.0%的患者实现了临床癫痫发作较基线降低≥ 50%（p < 0.0001），24%的患者实现了无癫痫发作（p < 0.0001）。Topline功效数据如下表所示。
| 成果措施8周治疗期 | RAP-219 | |||
| 长集（LES）— 主要疗效终点 mITT：n = 27 |
LES较基线降低≥ 30%的患者 | 85.2% （p < 0.0001） |
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| LE频率较基线的中位数减少 | 71.0% （p = 0.0001） |
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| 临床癫痫（CS）— 关键次要终点 mITT-CS：n = 25 |
临床癫痫发作较基线减少≥ 50%的患者 | 72.0% （p < 0.0001） |
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| 实现无癫痫发作的患者 | 24.0% （p < 0.0001） |
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| 临床癫痫发作频率较基线的中位数减少 | 77.8% （p = 0.01） |
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| mITT：治疗≥ 3周、依从性≥ 70%、无RNS系统检测或刺激设置改变的患者。mITT-CS：mITT，前瞻性基线临床癫痫发作。统计方法：对于LES、临床癫痫发作减少≥ 50%和癫痫发作自由度的响应者分析，分别使用10%、20%和1.5%的零假设，使用比例的一样本精确二项式计算双尾p值。对于LEs和临床癫痫发作中位数较基线的减少，分别根据0%和20%的零假设从Wilcoxon符号秩检验计算出双尾p值。
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关键安全和耐受性结果：
RAP-219在试验中通常具有良好的耐受性，大多数治疗中出现的不良事件（TEAEs）是轻微的，停药率低：
| • | 治疗期间未报告严重不良事件（SAE） |
| • | 报告的所有TEAEs严重程度（1级或2级）均为轻度（78.5%）或中度（21.5%） |
| • | 3例（10%）患者因TEAEs停止治疗 |
| • | 报告的最常见TEAEs（≥ 10%发生率）为头晕（n = 8,26.7%）、头痛（n = 5,16.7%）、乏力（n = 4,13.3%）、跌倒（n = 3,10.0%）、恶心（n = 3,10.0%）、嗜睡（n = 3,10.0%）。 |
“在2a期试验中看到的疗效数据和耐受性特征证明了RAP-219有潜力成为耐药局灶性癫痫患者的重要治疗方法。特别令人鼓舞的是，在长发作的生物标志物反应和临床癫痫发作减少方面所看到的显着改善的一致性，”Rapport首席执行官Abe Ceesay表示。“有了这些数据和RAP-219正在出现的同类最佳配置文件，如果获得批准，我们相信RAP-219可以解决患者中未得到满足的重大需求，有可能支持治疗耐药性局灶性癫痫患者的癫痫专家和神经学家的广泛采用。”
试验患者人口统计和基线特征
参加2a期研究的患者的人口统计和基线特征与未来注册试验中预期的患者一致。该试验入组了12名女性和18名男性，入组患者的平均年龄为40.1岁。入组患者首次癫痫发作时的平均年龄为16.6岁。患者中位数同时服用3种抗癫痫药物，服用拉莫三嗪（50%）、左乙拉西坦（40%）、可诺贝酯（37%）药物的患者比例最高。
“我们对这些数据在电图生物标志物和临床癫痫发作减少方面的实力感到兴奋。这些结果让我们有信心将RAP-219推进到下一阶段的临床开发，”Rapport的首席医疗官、医学博士Jeffrey Sevigny博士说。“重要的是，入组患者的基线特征，加上TARPG8广泛的皮质表达和试验中的稳健结果，让我们对数据可转化为3期耐药局灶性癫痫发作患者群体充满信心。鉴于局灶性癫痫的需求持续未得到满足，我们计划使用传统的临床癫痫终点进入两项3期试验，预计将于2026年第三季度启动。”
Rapport计划在2025年第四季度与美国食品药品监督管理局（FDA）举行第二阶段结束会议，并计划在2026年第三季度启动关键试验。该公司还预计在2026年提供更多的疗效分析和8周的随访结果。
额外的RAP-219开发计划
到2025年底，Rapport计划启动一项开放标签的长期安全性试验，允许参加RAP-219-FOS-201试验的患者继续使用RAP-219。该试验的初步结果预计将于2026年下半年公布。
此外，Rapport继续开发RAP-219的长效注射剂（LAI）制剂。多达一半的患者不遵守规定的ASM，这可能对优化治疗益处提出重要问题，并导致潜在的突破性癫痫发作。该公司认为，LAI制剂有可能提高患者的依从性，并在RAP-219的所有适应症中扩大潜在的临床效用。
除了癫痫，Rapport正在评估RAP-219在双相躁狂症的2期试验中。该试验目前正在招募患者，并正在按计划进行，预计将于2027年上半年获得顶线结果。预计将于2025年晚些时候更新启动糖尿病周围神经病理性疼痛2期试验的计划和时间表。
电话会议信息
Rapport Therapeutics将于美国东部时间2025年9月8日上午8：00/太平洋时间上午5：00举办电话会议和网络直播，讨论数据并提供业务更新。有兴趣收听现场电话会议的个人可拨打（800）715-9871（美国呼叫者）和（646）307-1963（其他地点和参考会议ID 4762775），或从公司网站www.rapportrx.com的“投资者”部分的网络广播链接。电话会议结束后的90天内，公司网站的投资者关系部分将提供网络直播重播。
关于RAP-219
RAP-219是一种潜在的first-in-class、临床阶段的TARPG8特异性AMPA受体（AMPAR）负变构调节剂（NAM）。AMPARs广泛分布于中枢神经系统，而受体相关蛋白（RAP）TARPG8仅在离散的大脑区域表达，包括海马区和新皮层，局灶性癫痫往往起源于这些区域。相比之下，TARPG8在后脑中的表达极少，药物效应通常与不可容忍的不良事件相关。通过这种精确的方法，该公司认为，与传统的神经科学药物相比，RAP-219具有提供差异化特征的潜力。由于AMPA生物学在各种神经系统疾病中的作用以及TARPG8的选择性靶向，该公司认为RAP-219具有Pipelin-in-a产品潜力，并正在评估该化合物作为一种转化性治疗，用于局灶性癫痫发作、双相情感障碍和周围神经病理性疼痛的患者。
关于Rapport Therapeutics
Rapport Therapeutics是一家临床阶段的生物技术公司，致力于发现和开发用于神经系统或精神疾病患者的小分子精准药物。该公司的创始人已经取得了与大脑中受体相关蛋白（RAP）功能相关的开创性发现。他们的发现构成了Rapport的RAP技术平台的基础，该平台能够采用差异化的方法来生成精确的小分子候选产品，有可能克服传统神经病学药物发现的许多限制。Rapport的精准神经科学管道包括该公司的主要研究药物RAP-219，该药物旨在通过选择性靶向仅在大脑离散区域表达的RAP来实现神经解剖学特异性。该公司目前正在寻求RAP-219作为耐药局灶性癫痫发作、双相躁狂症和糖尿病周围神经病理性疼痛的潜在治疗方法。其他临床前和后期发现阶段项目也在进行中，包括针对慢性疼痛和听力障碍。
有关Rapport Therapeutics的其他信息的可用性
Rapport Therapeutics使用并打算继续使用其投资者关系网站和LinkedIn（Rapport Therapeutics）作为披露重大非公开信息和遵守FD条例规定的披露义务的手段。因此，投资者除了关注公司的新闻稿、SEC文件、公开电话会议、演示文稿和网络广播外，还应关注公司的投资者关系网站和LinkedIn。公司网站或社交媒体的内容不应被视为通过引用并入根据经修订的1933年《证券法》提交的任何文件中。
前瞻性陈述
经修订的1933年《证券法》和1934年《证券交易法》第21E条。“预期”、“相信”、“继续”、“可能”、“估计”、“预期”、“打算”、“可能”、“计划”、“潜力”、“预测”、“项目”、“应该”、“目标”、“将”、“将”和类似表述旨在识别前瞻性陈述，尽管并非所有前瞻性陈述都包含这些识别词。这些前瞻性陈述包括但不限于有关以下方面的明示或暗示陈述：RAP-219用于治疗局灶性癫痫发作、双相躁狂症和糖尿病周围神经病理性疼痛的临床开发，包括公司在局灶性癫痫发作的3期临床试验的启动、时间、进展和结果，以及RAP-219用于双相躁狂症的2期临床试验，以及其他计划中的临床试验；对活性、耐受性的预期，和RAP-219的商业潜力；RAP-219正在进行的2a期试验的8周随访期数据的未来发布；对RAP-219的LAI制剂的预期以及LAI提高患者依从性的潜力；公司对即将到来的监管互动的预期；Rapport的RAP技术平台的潜力；以及对Rapport对资本、费用和财务结果的使用的预期。
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朱莉·迪卡洛
通信和投资者关系主管
Rapport Therapeutics
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